JP6314155B2 - ドライパウダー吸入器のためのブリスタ穿孔要素 - Google Patents

Description

本発明は、ドライパウダー吸入装置のためのブリスタ穿孔要素に関する。特に、本発明は、吸入装置のユーザによる吸入のための薬剤の個々のドーズを収容するブリスタのホイル蓋に穿刺するための穿孔要素に関する。

吸入装置を用いる薬剤の経口又は経鼻送達は、これらの装置が患者にとって目立たずに人前で用いることが比較的容易であるため、特に魅力的な薬剤投与方法である。気道の局所的な疾患及び他の呼吸器問題を治療するために薬剤を送達することはもちろんのこと、それらはより最近では肺を経由して血流に薬剤を送達するためにも用いられており、これにより、皮下注入の必要性をなくしている。

ドライパウダー調製物が、正確に一貫して計量されているパウダーの単一のドーズをそれぞれが収容するブリスタに予めパッケージされることはよくあることである。ブリスタは、そのすべてが薬剤及び患者に薬剤を送達するのに用いられる吸入器の動作への有害な影響を有することがある光及びＵＶ放射から、ドーズを遮蔽することに加えて、水分の浸入及び酸素などのガスの侵入から各ドーズを保護する。

ブリスタパックは、一般に、薬剤の個々のドーズを受け入れるためにブリスタを画定する１つ以上の間隔をおいて配置されたキャビティを有するベースと、キャビティの領域を除くベースにシールされる概して平坦なシートの形態の蓋とを備える。ベース材料は、通常、薬剤と接触するポリマー層と、軟質化アルミニウム層と、外側ポリマー層とを含むラミネートである。アルミニウムは、水分及び酸素への障壁を提供し、一方、ポリマーは、ヒートシールラッカーへのアルミニウムの付着を支援し、薬剤と接触する比較的不活性な層を提供する。軟質化アルミニウムは、ブリスタ形状に「冷間成形」することができるように延性がある。これは通常４５μｍの厚さである。外側ポリマー層は、ラミネートにさらなる強度及び靭性を提供する。

蓋材料は、通常、ヒートシールラッカーと、ロールを強くかけたアルミニウム層と、外部ラッカー層とを含むラミネートである。ヒートシールラッカー層は、ブリスタキャビティの頂部の周りにシールを提供するためにヒートシール中にベースホイルラミネートのポリマー層に結合される。硬質ホイルは、蓋に１つ以上の開口部を作製するために吸入装置の一部をなす穿孔要素によって容易に穿孔できるようにするために比較的脆弱である。これらの開口部は、空気又はガスがブリスタを通って流れ、ドライパウダーを随伴することを可能にし、ドライパウダーがブリスタから取り出される。パウダーは、次いで、非凝塊となって呼吸できる煙状になり、ユーザによる吸入に利用できるようになる。

ブリスタパック又はブリスタのストリップを受け入れる吸入装置が公知である。装置の作動により、機構がブリスタを位置合わせ及び穿孔して、装置が用いられるときにドーズを随伴してブリスタを通して空気が引き出されるようにし、ドーズは次いで、装置を通してブリスタから運び出され、患者の気道を経由して肺に入る。１つのこうした装置が、出願人の所有する欧州特許のうちの１つである第１６８４８３４号Ｂ１から公知であり、該特許は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

ユーザの吸入によって空気流が生じることがある。こうした吸入器装置は一般に受動装置として知られている。代替的に、吸入器は、圧力又は吸引を生じるためにメカニカルポンプ又は加圧ガス密閉容器などのエネルギー源を含んでもよい。これらの能動装置に流入する空気又はガスは、受動装置内よりも多くすることができ、かつ、より繰返し可能とすることができる可能性がある。これは、より良好に、より一貫してブリスタを空にすることができる。

ホイルは常に一貫した様態で剥がれない又は引き裂かれない場合があるため、ブリスタ蓋に穿孔される開口部のサイズ及び構成を制御するのは難しいことが分かっている。しかしながら、ブリスタを穿孔する手段は、ドライパウダー吸入装置の性能において極めて重要である。

蓋が穿孔されるときにブリスタに押し込まれるホイルフラップが形成されるので、問題が起こることがよくある。これらは、ブリスタの中にパウダーを捕捉するか又は開口部を覆い隠すことがある。空気の十分な流れがブリスタを通るようにするために、及び貯蔵中にパウダーにおいて形成される場合がある塊の取り出しを可能にするために、ブリスタ蓋に大きい開口部を形成するのが有益であることが分かるであろう。しかしながら、ブリスタでの大きい開口部は、ホイルフラップが大きいことを意味し、そのため、よりパウダーを捕捉し、空気流を妨げる可能性が高い。さらに、穿孔が行われるときに装置が保持される向きに応じて、より多くのパウダーが捕捉される場合がある。

参照により本明細書に組み込まれる、出願人の所有する先願のＥＰ１８６８６７４Ａは、ブリスタ蓋のホイルフラップカットによってブリスタの中に捕捉されるパウダーの問題に対処するブリスタ穿孔部材を提供するが、多くのパウダーは、性質上特に凝集性があり、塊があまり容易に形成されない凝集性の低いパウダーよりも依然としてより容易に捕捉され得る塊をブリスタ内で形成する。したがって、特に、より凝集しやすい、より凝集性の高いパウダーからドーズが形成されるときに、ホイルフラップの後ろにパウダーが捕捉される可能性をさらに最小にすることへの要望がある。より一貫した穿孔を提供し、かつ、パウダーが捕捉される可能性が穿孔が行われるときの吸入器の向きにあまり依存しない、ブリスタ穿孔要素を提供することへの要望もある。

本発明は、ブリスタを通して空気が確実にスムーズに流れるようにし、かつ、ブリスタ蓋が穿孔されるときにブリスタ蓋に作製されたホイルフラップの後ろにパウダーが捕捉されるのを防ぐ又は捕捉される場合があるパウダーの量を減らす、ブリスタ穿孔要素を提供しようとするものである。

本発明によれば、ユーザによる吸入のための薬剤のドーズを収容するブリスタの蓋に穿刺するためのブリスタ穿孔要素であって、表面と、本体を空気が通過するための又は空気に随伴する薬剤が通過するための表面にある開口部とを有する本体を備え、本体が、隣り合わせに間隔をおいて配置された状態で表面から直立する一対の間隔をおいて配置された切歯を含み、各切歯が、前記開口部の上に片持ち式に突き出し、かつ、それぞれ前記表面から遠い自由端に遠位カッティングエッジを有し、各歯の遠位カッティングエッジが、前記歯によってブリスタ蓋に圧力がかかるときにブリスタ蓋にスリットを入れるように構成され、歯が、歯がブリスタ蓋に貫入し続ける際に各歯の遠位カッティングエッジによって切られる別個のスリットが歯の間で互いに向かう方向に伝線するように、互いから間隔をおいて配置され、前記間隔をおいて配置された切歯の対が、歯によってブリスタに折り込まれる単一のフラップを画定するブリスタ蓋の単一のスリットを形成する、ブリスタ穿孔要素が提供される。

この穿孔要素を用いる結果として単一のフラップだけが形成されるので、複数のフラップが存在する場合よりもパウダーが捕捉される機会が少ない。

一実施形態では、各歯は、開口部に隣接する表面から又は開口部の辺縁から延びる直立部と、直立部の上端から延び、前記開口部の上に突き出る片持ち部とを備える。

好ましくは、歯は、歯の間に延びるラインに関して対称である。

いくつかの実施形態では、開口部は対向する第１の縁及び第２の縁を有し、歯は、第１の縁に隣接する表面から直立しており、遠位カッティングエッジは、第２の縁に向かう方向に第１の縁よりも第２の縁の近くにまで片持ち式に突き出る。

好ましくは、各歯は、遠位カッティングエッジ上にある、ブリスタ蓋を最初に穿刺する頂点を備え、前記遠位カッティングエッジは、各歯の頂点から離れる方に両方向に表面の方に或る角度をなして延びる。

各歯の遠位カッティングエッジの第１の部分は、頂点から他の歯の頂点に向かう方向に延びてもよい。

好ましくは前記各歯の第１の遠位カッティングエッジ部分は、各歯の頂点間に延びる単一のスリットを形成するべく歯がブリスタ蓋に貫入する際に各歯の第１の遠位カッティングエッジ部分によって切られるスリットが互いの方に伝線するように構成される。

好ましい実施形態では、前記各歯の第１の遠位カッティングエッジ部分は、各歯の頂点間に延びるスリットがリニアであるように構成される。

好ましくは、各歯の遠位カッティングエッジの第２の部分は、頂点から他の歯から離れる方向に延びる。

二次カッティングエッジは、好ましくは、各歯の頂点から片持ち部に沿って直立部の方に延びる。二次カッティングエッジは、頂点から表面の方に或る角度をなして延びてもよい。

好ましくは、それぞれの歯の二次カッティングエッジは、互いから離れる方に或る角度をなして延びる。

各歯は、歯の頂点から他の歯の方に延びる遠位カッティングエッジの前記第１の部分とその二次カッティングエッジによって境界づけられる第１の角度のあるファセットを有してもよい。

各歯はまた、歯の頂点から他の歯から離れる方向に延びる遠位カッティングエッジの前記第２の部分とその二次カッティングエッジによって境界づけられる第２の角度のあるファセットを有してもよい。

好ましくは、各歯の遠位カッティングエッジの第１の部分は、各歯の遠位カッティングエッジの第２の部分が頂点から前記表面の方に延びる角度よりも浅い角度で頂点から前記表面の方に延びる。

好ましい実施形態では、表面にある開口部は第１の開口部を含み、間隔をおいて配置された切歯の対は間隔をおいて配置された切歯の第１の対を含み、本体は表面にある第２の開口部を含み、間隔をおいて配置された切歯の第２の対は隣り合わせに間隔をおいて配置された状態で表面から直立しており、第２の対の各切歯は前記第２の開口部の上に片持ち式に突き出し、かつ、それぞれ前記表面から遠い自由端に遠位カッティングエッジを有し、各第２の歯の遠位カッティングエッジは、第１の歯によってブリスタ蓋に圧力がかかるのと同時に第２の歯によってブリスタ蓋に圧力がかかるときにブリスタ蓋にスリットを入れるように構成され、第２の歯は、前記間隔をおいて配置された切歯の第２の対によって、第２の歯によってブリスタに折り込まれる単一のフラップを画定するブリスタ蓋の単一のスリットが形成されるように、第２の歯がブリスタに入り続ける際に各第２の歯の遠位カッティングエッジによって切られるスリットが第２の歯の間で互いに向かう方向に伝線するように、互いから間隔をおいて配置される。

好ましくは、間隔をおいて配置された切歯の第１の対及び第２の対は、間隔をおいて配置された切歯の第１の対が、間隔をおいて配置された切歯の第２の対が第２の開口部の上に片持ち式に突き出る方向とは反対方向に第１の開口部の上に片持ち式に突き出るように、背中合わせに位置決めされる。

本体は、第１の開口部が空気が本体を通って穿孔されたブリスタに流れるための通路を形成し、第２の開口部が前記空気に随伴して前記穿孔されたブリスタの外に出る空気及び薬剤の流れのための通路を形成するように構成されてもよい。

本発明の実施形態が添付図を参照しながらここで説明される。

本発明の一実施形態に係るブリスタ穿孔要素の拡大斜視図である。 図１に示されたブリスタ穿孔要素の拡大上部平面図である。 ブリスタが穿孔されている位置にあり、ブリスタの外形を示している、図１及び図２に示されたブリスタ穿孔要素の拡大側部立面図である。 図３に示されたブリスタ穿孔要素及びブリスタの外形の上部平面図である。

ここで図１〜図４、特に図１を参照すると、第１の開口部４及び第２の開口部５を備える表面３に面するブリスタ蓋を有する本体２を含む本発明の一実施形態に係るブリスタ穿孔要素１が示されている。第１の開口部４は、穿孔されたブリスタ６へのクリーンな、薬剤を含まない空気流の経路を形成し（図３及び図４参照）、一方、第２の開口部５は、ブリスタ６を出る薬剤を含む空気流の経路を形成する。本体２は、第２の開口部５を通過した薬剤を含む空気をドライパウダー吸入装置のマウスピース（図示せず）に誘導するために第２の開口部５から延びる流路７を有する。

隣り合わせに間隔をおいて配置された一対の隣接する歯８、９は、第１の孔４の縁又は辺縁１０から直立しており、第１の開口部４の上に張り出す。各歯８、９は、表面３に垂直な歯８、９間に延びる平面に関して対称である。各歯８、９は、一般に、本体２の表面３から直立した直立基部１１を有する。片持ち部１２は、直立基部１１から延び、第１の開口部４の上に吊るされる自由端を有する。片持ち部１２は、したがって、直立基部１１によって一方の端でのみ支持され、どのような他の支持手段もなしに第１の開口部４の上に延び出る。

開口部４は、各歯８、９の基部１１が第１の縁１０ａから上向きに延びる状態で、対向する第１の開口部縁１０ａ及び第２の開口部縁１０ｂを有してもよい。片持ち部１２は、次いで、基部１１の上部から開口部４にわたって、対向する第１の開口部縁１０ａと第２の開口部縁１０ｂとの間の距離の少なくとも半分だけ、好ましくは対向する第１の開口部縁１０ａと第２の開口部縁１０ｂとの間の距離の少なくとも２／３だけ延びる。

各片持ち部１２の自由端に遠位一次カッティングエッジ１３、１４が形成される。遠位カッティングエッジ１３、１４上に頂点１５があり、第１の遠位カッティングエッジ部分１３は、各歯８、９の頂点１５から他の歯８、９の頂点１５に向かう方向に延びる。頂点１５は、本体２の表面３からの各歯８、９の最高点を表し、第１の遠位カッティングエッジ部分１３は、表面３に向かう方向に頂点１５から角度をなしている。歯８、９が互いから間隔をおいて配置されるので、各歯８、９の第１の遠位カッティングエッジ部分１３は、互いにぶつからないが、それらの間に或る距離（図１の「Ｘ」）だけ離間されている。１つの歯８、９の頂点１５から他の歯８、９の頂点１５に直線が引かれるならば、第１の遠位カッティングエッジ部分１３は同一の線上にあることになり、すなわち、第１の遠位カッティングエッジ部分１３は互いにリニアアラインメントである。

第２のカッティングエッジ部分１４は、第１のカッティングエッジ部分１３とは反対方向に各頂点１５から延びる。第２のカッティングエッジ部分１４も表面３に向かう方向に頂点１５から角度をなしているが、この角度は、第１のカッティングエッジ部分１３が表面３に対して延びる角度よりも急である。上述の線が各方向に各歯８、９の頂点１５を越えて延長されるならば、第２の遠位カッティングエッジ部分１４も同一の線上にあるであろう、すなわち、第１の遠位カッティングエッジ部分１３及び第２の遠位カッティングエッジ部分１４はすべて互いにリニアアラインメントである。

二次カッティングエッジ１６は、頂点１５から片持ち部１２の長さに沿って直立部１１の方に延びる。二次カッティングエッジ１６も表面３に向かう方向に頂点１５から角度をなしている。

各歯８、９は、両方とも頂点１５から延びる第１の一次カッティングエッジ部分１３及び二次カッティングエッジ１６によって境界づけられる、第１の角度のあるファセット又は面１７を有する。第２の角度のあるファセット１８は、第２の一次カッティングエッジ部分１４及び二次カッティングエッジ１６によって境界づけられる。第２の角度のあるファセット１８は、第１の角度のあるファセット１７が表面３の方になす角度よりも急な角度を表面３の方になしている。

図１に示すように、２つの隣接する開口部４、５が存在し、各開口部４、５は、上述のように同じ形の一対の歯８、９を有する。１つの開口部４に関連する歯８、９の対は、他の開口部５に関連する歯８、９の対と背中合わせに配列される。しかしながら、代替の実施形態では、本体に１つのみの開口部と、該開口部又は２つの開口部４、５に関連する歯８、９の１つの対が存在する場合があるが、代替的に１つの開口部が異なる形の歯又は穿孔器を備える場合がある。

図１に示される穿孔要素がドライパウダー吸入装置内に設置され、装置がブリスタ蓋を穿孔するように作動されるときに、本体２の表面３が、穿孔されるべきブリスタ６の蓋６ａ（図３参照）の方に動かされる。理想的には、穿孔要素１は、表面３とブリスタ蓋６ａの平面が互いに平行なままであるようにブリスタ蓋６ａの方に動かされるが、穿孔要素１は、ピボット式に設置されてもよく、この場合、これは、ブリスタ蓋６ａに入り始める際にブリスタ蓋６ａの平面と完全に平行にはならないであろう。

各歯８、９の頂点１５は、頂点１５が表面３から最も遠い距離にあるので、ブリスタ蓋６ａに最初の切開を行う。歯８、９がブリスタ蓋６ａを通してさらに貫入する際に、各歯８、９の遠位カッティングエッジ１３、１４がスリットを形成する。遠位カッティングエッジの第１の部分１３が、頂点１５から他の歯８、９の頂点１５に向かう方向に延びるスリットを形成し、各歯８、９の二次カッティングエッジ１６が、そこから歯８、９が直立するブリスタ蓋６ａの縁の方に片持ち部１２に沿って頂点１５から離れる方向に延びるスリットを切る。歯８、９がブリスタ蓋６ａに貫入し続ける際に、各歯８、９の遠位カッティングエッジの第１の部分１３によって形成されたスリットが、各第１の遠位カッティングエッジ部分１３によって形成されたスリットとつながるようにギャップ「Ｘ」にわたって伝線し又は裂け、ゆえに各歯８、９の二次カッティングエッジ１６と遠位カッティングエッジの第１の部分１３によって形成される単一の連続スリットが生じる。歯８、９がブリスタの蓋６ａを通してさらに貫入する際に、歯８、９によって、ブリスタ６に折り込まれる単一のフラップ６ｂが形成される。

本発明に係るブリスタ穿孔要素を組み込んでいる吸入器を用いることによって種々の薬剤が単独で投与されてもよい。こうした薬剤は、送達部位として肺又は鼻腔による、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、呼吸器感染、鼻炎、アレルギー性鼻炎、鼻の疾患及び障害；全体的な状態及び特異的な状態、並びに全身性疾患の治療に適するものを含む。こうした薬剤は、β_２アゴニスト類、例えばカルモテロール、フェノテロール、フォルモテロール、レバルブテロール、ピルブテロール、レプロテロール、メタプロテレノール、リミテロール、サルブタモール、サルメテロール、インダカテロール、テルブタリン、オルシプレナリン、クレンブテロール、バンブテロール、プロカテロール、ブロキサテロール、ピクメテロール、及びビトルテロール；エフェドリン及びイソプレナリンなどの非選択的β刺激薬；ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害薬、例えばメチルキサンチン類、テオフィリン、アミノフィリン、コリンテオフィリナート、及び選択的ＰＤＥイソ酵素阻害薬、ＰＤＥ３阻害薬、例えばミルリノン及びモタピゾン；ＰＤＥ４阻害薬、例えばロリプラム、シロミラスト、ロフルミラスト、オグレミラスト、及びＯＮＯ６１２６；ＰＤＥ３／４阻害薬、例えばザルダベリン及びトラフェントリン；ＨＤＡＣ２の誘導物質、例えばテオフィリン；ムスカリン性受容体（Ｍ１、Ｍ２、及びＭ３）拮抗薬、例えばアトロピン、ヒオスシン、グリコピロラート、イプラトロピウム、チオトロピウム、オキシトロピウム、ＮＶＡ２３７、ピレンゼピン、及びテレンゼピンを含む抗コリン薬；肥満細胞安定薬、例えばクロモグリカート及びケトチフェン；気管支抗炎症薬、例えばネドクロミル；ステロイド類、例えばベクロメタゾン、デキサメタゾン、フルチカゾン、ブデソニド、フルニソリド、ロフレポニド、トリアムシノロン、ブチキソコルト、モメタゾン、及びシクレソニド；メトトレキサート、レフルノミド、テリフルノミド、及びヒドロキシクロロキンなどの予防維持薬；ヒスタミンタイプ１受容体拮抗薬、例えばセチリジン、ロラタジン、デスロラタジン、フェキソフェナジン、アクリバスチン、テルフェナジン、アステミゾール、アゼラスチン、レボカバスチン、クロルフェニラミン、プロメタジン、シクリジン、及びミゾラスチン；抗菌薬及び嚢胞性線維症及び／又は結核治療のための薬剤、例えば緑膿菌感染症ワクチン（例えばＡｅｒｕｇｅｎ（登録商標））、マンニトール、デヌホソール、グルタチオン、Ｎ−アセチルシステイン、アミカシンズラマイシン、ゲンタマイシン、トブラマイシン、ドルナーゼα、α１−抗トリプシン、ヘパリン、デキストラン、カプレオマイシン、バンコマイシン、メロペネム、シプロフロキサシン、ピペラシリン、及びリファンピシン；ＣＯＰＤ及び嚢胞性線維症の治療のための粘液溶解薬、例えばＮ−アセチルシステイン、及びアンブロキソール；ヒスタミンタイプ２受容体拮抗薬；タキキニンニューロキニン拮抗薬；トリプタン類、例えばアルモトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン、ゾルミトリプタン、スマトリプタン、エレトリプタン、及びフロバトリプタン；神経作用薬、例えばアポモルフィン、ドロナビノール、ジヒドロエルゴタミン、及びロキサピン；抗ウィルス薬、例えばホスカルネット、アシクロビル、ファムシクロビル、バラシクロビル、ガンシクロビル、シドホビル；アマンタジン、リマンタジン；リバビリン；ザナミビル及びオセルタミビル及びプレコナリル、プロテアーゼ阻害薬（例えばルプリントリビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、及びサキナビル）、ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬（例えばジダノシン、ラミブジン、スタブジン、ザルシタビン、及びジドブジン）、及び非ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬（例えばネビラピン及びエファビレンツ）；α−１／α−２アドレノセプタアゴニスト類、例えばプロピルヘキセドリン、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、エフェドリン、プソイドエフェドリン、ナファゾリン、オキシメタゾリン、テトラヒドロゾリン、キシロメタゾリン、トラマゾリン、及びエチルノルエピネフリン；血小板凝集阻害薬／抗炎症薬、例えばベミパリン、エノキサパリン、ヘパリン；抗感染薬、例えばセファロスポリン類、ペニシリン類、テトラサイクリン類、マクロライド類、β−ラクタム類、フルオロキノロン類、ストレプトマイシン、スルホンアミド類、アミノグリコシド類（例えばトブラマイシン）、ドリペネム、ペンタミジン、コリスチンメタン、及びアズトレオナム；性の健康、早漏を含む性機能障害のための薬；例えばアポモルフィン、ＶＲ７７６、脳の５ＨＴ−及びノルアドレナリン作用−間接経路を介して作用する薬、ロイプロリド、及びＰＤＥ５阻害薬、例えば、シルデナフィル、タダラフィル、及びバルデナフィル；ロイコトリエンモディファイア類、例えばジロイトン、フェンロイトン、テポキサリン、モンテルカスト、ザフィルルカスト、オンタゾラスト、アブルカスト、プランルカスト、ベルルカスト、及びイラルカスト；誘導一酸化窒素シンターゼ（ｉＮＯＳ）阻害薬；抗真菌薬、例えばアンホテリシンＢ、ナタマイシン、及びナイスタチン；鎮痛薬、例えばコデイン、ジヒドロモルフィン、エルゴタミン、フェンタニル、カンナビノイド、及びモルヒネ；抗不安薬／抗うつ薬、例えばベンゾジアゼピン類及びベンゾジアゼピン誘導体、ジアゼパム、ミダゾラム、クロルジアゼポキシド、ロラゼパム、オキサゼパム、クロバザム、アルプラゾラム、クロナゼパム、フルラゼパム、ゾラゼパム；トリプターゼ及びエラスターゼ阻害薬；β−２インテグリン拮抗薬；アデノシン受容体アゴニスト類又は拮抗薬、例えばアデノシン２αアゴニスト類；カルシウムチャンネルブロッカー類、例えばガロパミル、及びジルチアゼム；プロスタサイクリン類縁体、例えばイロプロスト；エンドテリン−受容体拮抗薬、例えばＬＵ−１３５２５２；サイトカイン拮抗薬、例えばケモカイン拮抗薬、及び、炎症誘導性転写因子のモディファイア及び阻害薬を含むサイトカイン合成の阻害薬及びモディファイア、ＮＦｋＢ；インターロイキン類及びインターロイキン類の阻害薬、例えばアルデスロイキン；治療用タンパク質類及びペプチド類、例えばインスリン、インスリンアスパルト、インスリングルリジン；インスリンリスプロ、ニュートラル、レギュラー、及び可溶性インスリン類、イソフェンインスリン類、インスリン亜鉛、プロタミン亜鉛インスリン、インスリン類縁体、アシル化されたインスリン、インスリングラルギン、インスリンデテミル、グルカゴン、グルカゴン様ペプチド類、及びエキセンディン；酵素、例えばドルナーゼα；全身的活性高分子、例えばヒト成長ホルモン、ロイプロリド、α−インターフェロン、成長因子（例えばインスリン様成長因子タイプ１）、ホルモン、例えばエピネフリン、テストステロン、及び副甲状腺ホルモン及び類縁体（例えばＯｓｔａｂｏｌｉｎ−Ｃ）；骨粗鬆症薬、例えばビスホスホネート類；抗癌剤、例えばアントラサイクリン類、ドキソルビシン、イダルビシン、エピルビシン、メトトレキサート、タキサン類、パクリタキセル、ドセタキセル、シスプラチン、ビンカアルカロイド類、ビンクリスチン、及び５−フルオロウラシル；抗凝固薬、例えば血液因子及び血液因子構成体、例えばＦＶＩＩＩ−Ｆｃ及びＦＩＸ−Ｆｃ；例えばＦＶ１１１−Ｆｃ；免疫調整剤、例えばシクロスポリン、シロリムス、及びタクロリムス；抗増殖性物質免疫抑制剤、例えばアザチオプリン、及びミコフェノール酸モフェチル；サイトカイン類（例えばインターフェロン類、インターフェロンβ、インターロイキン類、及びインターロイキン拮抗薬及び阻害薬）；核酸；ワクチン、例えばフルミスト；肥満抑制薬；診断薬及び遺伝子治療薬を含むがこれらに限定されない。適宜、薬剤は、薬剤の活性及び／又は安定性を最適化するために１つ以上のキャリア分子に結合されてもよく、及び／又はプロドラッグ、塩の形態、エステルとして、又は溶媒和物として用いられてもよいことが当業者には明らかであろう。

本発明に係るブリスタ穿孔要素を有する吸入器は、２つ以上の異なる薬剤の組合せを送達するのに用いられてもよい。列挙され得る２つの薬剤の特異的な組合せは、ステロイドとβ_２アゴニストとの組合せを含む。こうした組合せの例は、ベクロメタゾンとフォルモテロール、ベクロメタゾンとサルメテロール、フルチカゾンとフォルモテロール、フルチカゾンとサルメテロール、ブデソニドとフォルモテロール、ブデソニドとサルメテロール、フルニソリドとフォルモテロール、フルニソリドとサルメテロール、シクレソニドとサルメテロール、シクレソニドとフォルモテロール、モメタゾンとサルメテロール、及びモメタゾンとフォルモテロールである。具体的には、本発明に係る吸入器は、３つの異なる薬剤の組合せを送達するのに用いられてもよい。

本発明の一態様は、複数のドーズが１つの容器に収容される、本発明に係るブリスタ穿孔要素を有する吸入装置に向けられる。本発明の別の態様では、吸入装置は、マルチドーズのブリスタパックの中に複数のドーズを備える。本発明の別の態様では、吸入装置は、ブリスタストリップの形態のマルチドーズのブリスタパックを備える。

したがって、好ましい実施形態では、本発明は、ハウジング及びブリスタストリップをさらに備え、ストリップが、ユーザが前記ドーズを吸入できるようにするために、各ブリスタを、ブリスタを開けるための手段と順次に位置合わせするべく移動可能であり、各ブリスタがパウダーの形態の製薬組成物を収容する、本発明に係るブリスタ穿孔要素を有する吸入装置に関する。

以下の請求項の用語内に入る本発明の多くの修正及び変形が当業者には明白であり、上記の説明は好ましい実施形態の単なる説明とみなされるべきである。

Claims (13)

1. ユーザによる吸入のための薬剤のドーズを収容するブリスタの蓋に穿刺するためのブリスタ穿孔要素であって、表面と、本体を空気が通過するための又は前記空気に随伴した薬剤が通過するための前記表面にある開口部とを有する本体を備え、前記本体が、隣り合わせに間隔をおいて配置された状態で前記表面から直立する一対の間隔をおいて配置された切歯を含み、前記各切歯が前記開口部の上に片持ち式に突き出し、前記各歯が、前記開口部に隣接する前記表面から又は前記開口部の辺縁から延びる直立部と、前記直立部の上端から延び、前記開口部の上に突き出る片持ち部とを備え、前記各歯が、前記表面から遠い自由端に遠位カッティングエッジを有し、前記各歯が、前記遠位カッティングエッジ上にあり、かつブリスタ蓋を最初に穿刺するように構成される頂点をさらに備え、前記遠位カッティングエッジが、前記各歯の頂点から離れる方に２つの異なる方向に前記表面の方に或る角度をなして延び、前記各歯の前記遠位カッティングエッジの第１の部分が前記頂点から前記他の歯の頂点に向かう方向に延び、前記各歯の前記遠位カッティングエッジの第２の部分が前記頂点から前記他の歯から離れる方向に延び、二次カッティングエッジが、前記各歯の頂点から前記片持ち部に沿って前記直立部の方に延び、前記各歯の前記遠位カッティングエッジが、前記各歯の頂点によって最初に穿刺される前記ブリスタ蓋に最初のスリットを入れるように構成され、前記二次カッティングエッジが、前記頂点から前記片持ち部に沿って、前記歯によって前記ブリスタ蓋に圧力がかかるときに前記歯がそこから直立するブリスタ蓋の縁の方に延びる方向に最初のスリットを切るように構成され、前記歯が、前記歯が前記ブリスタ蓋に貫入し続ける際に前記各歯の前記遠位カッティングエッジによって切られる前記別個の最初のスリットが前記歯の間で互いに向かう方向に伝線するように、互いから間隔をおいて配置され、これにより、前記間隔をおいて配置された切歯の対が、前記歯が前記ブリスタ蓋を通してさらに貫入する際に前記最初のスリットがつながるときに単一の連続スリットを形成し、これにより、前記歯によって前記ブリスタに折り込まれる単一のフラップを画定し、
   前記各歯の前記遠位カッティングエッジの前記第１の部分が、前記各歯の前記遠位カッティングエッジの第２の部分が前記頂点から前記表面の方に延びる角度よりも小さい角度で前記頂点から前記表面の方に延び、前記角度が、前記表面に平行な平面と前記表面に垂直な平面との交差によって画定される方向に対して画定され、前記遠位カッティングエッジの前記第１の部分／第２の部分を含む、ブリスタ穿孔要素。
2. 前記歯が、前記表面に垂直な、前記歯の間に延びる平面に関して対称である、請求項１に記載のブリスタ穿孔要素。
3. 前記開口部が対向する第１の縁及び第２の縁を有し、前記歯が、前記第１の縁に隣接する前記表面から直立しており、前記遠位カッティングエッジが、前記第２の縁に向かう方向に前記第１の縁よりも前記第２の縁の近くにまで片持ち式に突き出る、請求項２に記載のブリスタ穿孔要素。
4. 前記各歯の前記第１の遠位カッティングエッジ部分が、前記各歯の頂点間に延びる前記単一の連続スリットを形成するべく前記歯がブリスタ蓋に貫入する際に前記各歯の前記遠位カッティングエッジによって切られる前記最初のスリットが互いの方に伝線するように構成される、請求項１〜３のいずれか一項に記載のブリスタ穿孔要素。
5. 前記各歯の前記第１の遠位カッティングエッジ部分が、前記各歯の頂点間に延びるスリットがリニアであるように構成される、請求項４に記載のブリスタ穿孔要素。
6. 前記二次カッティングエッジが、前記頂点から前記表面の方に或る角度をなして延びる、請求項１〜５のいずれか１項に記載のブリスタ穿孔要素。
7. 前記それぞれの歯の前記二次カッティングエッジが、互いから離れる方に或る角度をなして延びる、請求項１〜６のいずれか一項に記載のブリスタ穿孔要素。
8. 前記各歯が、前記歯の頂点から前記他の歯の方に延びる前記遠位カッティングエッジの第１の部分とその二次カッティングエッジによって境界づけられる第１の角度のついた面を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載のブリスタ穿孔要素。
9. 前記各歯が、前記歯の頂点から前記他の歯から離れる方向に延びる前記遠位カッティングエッジの第２の部分とその二次カッティングエッジによって境界づけられる第２の角度のついた面を有する、請求項８に記載のブリスタ穿孔要素。
10. 前記表面にある開口部が第１の開口部を含み、前記間隔をおいて配置された切歯の対が間隔をおいて配置された切歯の第１の対を含み、前記本体が前記表面にある第２の開口部を含み、間隔をおいて配置された切歯の第２の対が隣り合わせに間隔をおいて配置された状態で前記表面から直立しており、前記各切歯が前記第２の開口部の上に片持ち式に突き出し、各歯が、前記第２の開口部に隣接する表面から又は前記第２の開口部の辺縁から延びる直立部と、前記直立部の上端から延び、前記第２の開口部の上に突き出る片持ち部とを備え、前記各歯が、前記表面から遠い自由端に遠位カッティングエッジを有し、前記各歯が、前記遠位カッティングエッジ上にあり、かつブリスタ蓋を最初に穿刺するように構成される頂点をさらに備え、前記遠位カッティングエッジが、前記各歯の頂点から離れる方に２つの異なる方向に前記表面の方に或る角度をなして延び、前記各歯の前記遠位カッティングエッジの第１の部分が前記頂点から前記他の歯の頂点に向かう方向に延び、前記各歯の前記遠位カッティングエッジの第２の部分が前記頂点から前記他の歯から離れる方向に延び、二次カッティングエッジが、前記各歯の頂点から前記片持ち部に沿って前記直立部の方に延び、前記各第２の歯の遠位カッティングエッジが、前記各歯の頂点によって最初に穿刺される前記ブリスタ蓋に最初のスリットを入れるように構成され、前記二次カッティングエッジが、前記頂点から離れる方に前記片持ち部に沿って、前記第１の歯によって前記ブリスタ蓋に圧力がかかるのと同時に前記第２の歯によって前記ブリスタ蓋に圧力がかかるときにそこから前記歯が直立する前記ブリスタ蓋の縁の方に延びる方向に最初のスリットを切るように構成され、前記第２の歯が、前記第２の歯によってブリスタに折り込まれる単一のフラップを画定するべく前記間隔をおいて配置された切歯の第２の対によって前記ブリスタ蓋の前記最初のスリットがつながるときに単一の連続スリットが形成されるように、前記第２の歯が前記ブリスタに入り続ける際に前記各第２の歯の遠位カッティングエッジによって切られる最初のスリットが前記第２の歯の間で互いに向かう方向に伝線するように、互いから間隔をおいて配置される、請求項１〜９のいずれか一項に記載のブリスタ穿孔要素。
11. 前記間隔をおいて配置された切歯の第１の対及び第２の対は、前記間隔をおいて配置された切歯の第１の対が、前記間隔をおいて配置された切歯の第２の対が前記第２の開口部の上に片持ち式に突き出る方向とは反対方向に第１の開口部の上に片持ち式に突き出るように、背中合わせに位置決めされる、請求項１０に記載のブリスタ穿孔要素。
12. 前記本体が、前記第２の開口部を通過した薬剤を含む空気をドライパウダー吸入装置のマウスピースに誘導するために前記第２の開口部から延びる流路を有する、請求項１１に記載のブリスタ穿孔要素。
13. 請求項１〜１２のいずれか一項に記載のブリスタ穿孔要素を有する吸入装置。

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