JP6325564B2 - 一酸化窒素送達用のデュアルプラットフォームシステム - Google Patents
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Description
本出願は、引用により全容が本明細書中に組み込まれている2012年11月5日に出願された先行の米国仮特許出願第61/722,595号の恩典を請求するものである。
本発明は、一酸化窒素を生成するための少なくとも2つの独立したプラットフォームを含むシステムに関する。
ニトロシルラジカルとしても知られる一酸化窒素(NO)は、フリーラジカルであり、重要なシグナル伝達分子である。例えば、NOは、血管の平滑筋を弛緩させ、これにより血管の拡張をもたらし、該血管の血流を増大させることができる。NOは極めて反応性が高く、僅か数秒の寿命であり、体内で急速に代謝され得るため、これらの効果は、小さい生物学的領域に限定され得る。
ニトロシルラジカルとしても知られる一酸化窒素は、フリーラジカルであり、肺血管における重要なシグナル伝達分子である。一酸化窒素は、肺動脈圧の上昇によって引き起こされる肺高血圧症を緩和することができる。哺乳動物では、例えば、0.01〜100 ppmの範囲の低濃度の一酸化窒素を吸入すると、肺血管の拡張によって肺高血圧が迅速かつ安全に低下し得る。
・バッテリバックアップを備えた電源。
・並列較正用のツインセンサ(一方のプラットフォームのセンサシステムが他方のバックアップとして機能し得るため任意である)。各プラットフォームは、自動較正用の機能を備えることもできる。2つのプラットフォームを一致させるために、1セットの較正基準のみを用意し、両方のプラットフォームが共有することができる。異なるセンサの較正に異なる較正基準が利用されると、較正は各センサで異なり得る。故障が起きた場合は、システムを修理する必要があり得る。しかしながら、較正システムは終了しなくても良く、該システムは、修理が完了するまで必要に応じて患者にNOを供給し続けることができる。修理は、通常は数時間で終了することができ、従って、較正の欠落はそれほど重要ではないであろう。場合によっては、ツインプラットフォームシステムが対立しないで動作するために、1つのセンサラインのセンサを制御/アラーム(マスター)として特徴付けることができ、他方のラインのセンサを確認(スレーブ)として特徴付けることができる。従って、一方のシステムが故障した場合を除き、各装置に二重の並列較正センサを付加する必要はないであろう。
・窒素中にNOを含む、又は空気中、窒素中、もしくは酸素中にNO2を含む圧縮ガス容器に由来する、N2O4の液体供給源に由来する、又はガス中に希釈NOを生成することができる、本明細書にさらに説明されるその他の一酸化窒素放出化合物に由来する一酸化窒素供給源;
・人工呼吸器から患者に至るガスラインへのサンプル送達ラインの任意の接続。
・典型的には約120 ml/分の流量で、分析のためにガスサンプルを連続的に採取するための弁又は他の装置。各システムは、サンプルガス中の二酸化窒素、一酸化窒素、及び/又は酸素の量を検出するための各システム自体の独立したセンサ、液体トラップ、サンプリングライン、並びに関連するハードウェア及びソフトウェアを有することができる。
・医療従事者用の別個の大きいディスプレイモジュールへの接続。各プラットフォームは、メインの大型ディスプレイが故障した場合の小型ディスプレイを有することもできる。小型ディスプレイは、プラットフォームの完全な監視及び動作を可能にすることができる。
・1つの大型ディスプレイをケーブル;例えば、USBケーブルによってツインプラットフォームに接続することができる(図13を参照)。これにより、ディスプレイをプラットフォームから離れた位置に配置することができる。また、ディスプレイを目の高さに、さらにはICU又は手術室の他の機器の上にも配置することができる。
・NO用量の大部分を供給するプラットフォームを粗調整に使用することができる。全NO用量の一部分を供給するプラットフォームを用量の微調整に使用することができ、これにより高い安定性を得ることができる。
・どのユニットが故障しているかの決定が困難な場合は、一方のプラットフォームにおける小さな変化は、他方における小さな変化とは大きく異なり得る。
・プラットフォームは、同時に空運転してはいけない。好ましくは、80:20又は1/3:2/3に分けることができる。他の分割比も使用することができる。
・各システムを常に、十分に較正し、十分に動作させることができる。
・操作者は、いずれかのシステムが全負荷を迅速に引き継ぐことができるという確信を持つことができる。
・患者送達ライン又はガスサンプリングラインをパージしなくても良い。
・暖気時間がなくても良い。
・デュアルプラットフォームの一方が突然故障した場合でも、患者に一酸化窒素が全く送達されなくなる時間が決して存在し得ない。
・デュアルシステム全体が常に、瞬時にバックアップを行うことができる。
・バックアップモードがシステムによって自動的に呼び出される場合、バックアップモードを操作者の介入なしで起動することができ、従って即座に動作し得る。
典型的なNOガスシリンダベースのプラットフォームでは、患者に供給される濃度は、人工呼吸器の出力流れに入る一酸化窒素を含むガスの流量の関数であり得る。正確な濃度は、供給ガスの全流量に対する希釈比によって決定することができる。液体システム(レザバを使用)では、患者に供給される濃度の制御は、本質的に流量に左右され得ない。液体源の最も単純な制御は温度であり得、この温度が、レザバ中の一酸化窒素放出化合物の圧力、従って、レザバから放出される一酸化窒素放出化合物の濃度を制御することができる。次いで、放出される一酸化窒素放出化合物の濃度が、プラットフォームのガス中の一酸化窒素の濃度に影響を及ぼし得る。液体源の場合、プラットフォームを通るガスの流量を制御しなくても良く、代わりに液体源の温度を制御するだけで良い。さらに、ツインプラットフォームからの複合流は、患者に供給される全流量の10%未満に制限することができ、これにより、人工呼吸器によって供給される流量によってガスの酸素パーセンテージが著しく希釈されず、人工呼吸器による脈動にも影響を与えないであろう。従って、プラットフォームの流量を変更しても、希釈比を僅かにしか変更することができず、液体システムの主制御は、レザバの温度であり得る。作動しているレザバの10℃の温度変化により、放出される一酸化窒素の濃度がほぼ2倍になり得、大きいダイナミックレンジが得られる。濃度が、注入流量の関数ではなくレザバの温度の関数であり得るという事実から、ガスベースのシステムの注入流量に必要な精度は、液体ベースのシステムには必要ないであろう。従って、高価な質量流量制御装置の代わりに、ポンプ制御装置を備えたポンプを利用して、ポンピング速度、従ってガス流量を変更することができる。また、空気流は、NO2ガスの添加の前に制御することができ、従って、NO2に適した高価な材料は必要ないであろう。
図8は、デュアルプラットフォーム液体システムの簡易線図を示している。図8は、プラットフォームAの注入モジュールの詳細を示しているが、プラットフォームAのセンサシステムは、1つのボックスの表示だけで、詳細には示されていない。図12は、センサラインA及びセンサラインBを含むセンサモジュールの線図の詳細を示している。図12のセンサラインAの構成要素は、図8に「ガスセンサA」と付されたボックスの内容として示されている。プラットフォームBの注入システムの構成要素は、プラットフォームAの注入システムの構成要素と同一とすることができ、従って、図8では1つのボックスしか示されていない。
低レベル較正に使用される較正ガスは、典型的には室内空気とすることができ、室内空気は、0.1 ppm未満のNO又はNO2を含み、約21%の酸素を含み得る。高レベル較正は、典型的には、約10 ppmのNO2、45 ppmのNO、及び100%の酸素で行うことができ、標準ガスは、所望の濃度の所望のガスを含む標準シリンダから供給される。酸素は、病院によって供給され得る。高レベル較正は、通常は毎月行う、又は新たな患者が装置につながれたときに必ず行うことができ、いずれか早い方とすることができる。較正しないと使用者はセンサが故障したことを知り得ないため、より頻繁な較正が必要不可欠であり得る。自動較正は、致命的となり得るシャットダウンを引き起こすセンサの故障を回避するために二重冗長システムに不可欠であり得る。原理上は、手動較正でも十分であり得るが、自動較正は、頻繁に自動で行うことができる。
・較正中にサンプルを監視し、NOガスを注入するときにラインを切断しなくても良い能力。
・低レベル較正及び高レベル較正の両方を自動で行う能力。
・1つのセンサが故障したときに完全な冗長を可能にするデュアルセンサ。
・較正の妥当性についてのチェックの手段として較正ガスのパルスをサンプルラインに注入する能力。正確なピーク高さ及び過渡的なピークの高さが、必要に応じて頻繁に毎時間でも行うことができる迅速チェックとして使用される。
現行のシステムは、毎日の低レベル較正を行うためにラインを切断する必要があり得る。現行のシステムは、引用により全容が本明細書中に組み込まれている、較正システムを含むこのような装置の一供給業者の特許である、米国特許第5,752,504号に開示されている。現行のシステムのプロトコルを用いた較正中は、設定点を変更することもできないし、較正が行われているときにNO又はNO2についてサンプルを監視することもできない。較正サイクル中に故障が起こると、患者は無防備となり得る。別の欠点は、較正中の故障のリスクにより、較正が月に1回しか行うことができないことであり得る。図11のスキームに従うと、較正システムは、様々なガスを同時に監視しながら、異なるセンサを較正することができる。以下に説明されるように、センサモジュールは、各ガス(NO2、NO、及び/又はO2)に対して少なくとも2つのセンサを備えることができ、1つのセンサは、アラーム用にガスを監視し(NOの場合は制御もし)、もう1つのセンサは、アラームセンサの測定値を確認する。各ガスに対して2つのセンサを有することにより、センサモジュールは、冗長性であり得、これにより信頼性が著しく向上する。さらに、センサの較正に必要な5分〜10分の間、現行のシステムは、突発的故障又は許容できないシステムのドリフトを検出することができない。図11に示されているように、センサモジュール及び較正基準を使用して、これらの問題を回避することができる。
上記のように、低レベル較正は毎日行うことができる。高レベル較正は、確認センサの測定値が、システムの構成ファイルでの設定された量、アラームセンサの測定値と異なる場合に行うことができる。FDAが、測定値が実際の値の±20%以内でなければならないとしているため、構成ファイルの好ましい設定は、相当の安全係数を見込んで±10%とすることができる。これらの装置は、病状の重いヒトに対して使用することができ、医療従事者が絶えず注意を払う必要があり得る。これらの装置が使用されている典型的な集中治療室の医療従事者は、行うべき多数の作業を有し得る。医療従事者が現在行っている全ての手動作業を自動で行うことができると、医療従事者の作業負荷が軽減され、そしてこの過重労働の医療従事者によるミスの可能性も低減され得る。
図11から分かるように、NO、NO2、及びO2レベルを監視するための完全に独立した2つのセンサライン(即ち、マニホールド)を設けることができる。これらのいずれかのセンサラインにおけるどの構成要素に故障が起きても、エラーメッセージが操作者に出されるが、ユニットは、患者に悪影響を与えずに動作し続けることができる。これは、当分野の現行のシステムとは異なる。従って、例えば、いずれかのラインでポンプが故障したとしても、制御装置は、対応するポンプ制御モジュール(線図では流量計として示されている)から信号を受信して、使用者にエラーメッセージを出すことができる。確認ラインでエラーが起きた場合は、確認機能が失われ得るが、上記説明されたように確認機能の喪失は重大な障害ではなく、ユニットは正しく動作し続けることができる。アラームラインでエラーが起きた場合は、確認ラインが、NO、NO2、及びO2に対するアラーム機能及びNOの制御機能を引き継ぐことができ、この場合も同様に確認機能が利用できない。
Claims (20)
- 一酸化窒素送達用のシステムであって:
第1の一酸化窒素供給源を備える第1のプラットフォーム、
第2の一酸化窒素供給源を備える第2のプラットフォーム、
該第1のプラットフォーム及び該第2のプラットフォームに接続された送達ライン、並びに
該第1のプラットフォーム及び該第2のプラットフォームを同時に動作させるように構成された制御装置を含む、前記システム。 - 一酸化窒素放出化合物を一酸化窒素に変換することができる還元剤及び担体を含む1つ以上のレセプタクルを含む、請求項1記載のシステム。
- 前記第1の一酸化窒素供給源が、第1の一酸化窒素放出化合物を含み、好ましくは該第1の一酸化窒素放出化合物が二酸化窒素を含み、かつ/又は該第1の一酸化窒素供給源が一酸化窒素を含む、請求項1又は2記載のシステム。
- 前記第2の一酸化窒素供給源が第2の一酸化窒素放出化合物を含み、好ましくは前記第1の一酸化窒素放出化合物及び該第2の一酸化窒素放出化合物が同じ化合物であり、又は該第2の一酸化窒素放出化合物が二酸化窒素を含み、又は該第2の一酸化窒素供給源が一酸化窒素を含む、請求項3に記載のシステム。
- 前記第1の一酸化窒素供給源及び/又は前記第2の一酸化窒素供給源がレザバを含む、請求項1〜4のいずれか一項記載のシステム。
- 前記各レザバが四酸化二窒素を含み、かつ/又は該各レザバが、1つ以上のリストリクタ、好ましくは2つ以上のリストリクタを備える、請求項5記載のシステム。
- 前記各リストリクタが長さを有し、第1のリストリクタの長さが、第2のリストリクタの長さと実質的に同一であり、又は該第1のリストリクタの長さが、該第2のリストリクタの長さと異なる、請求項6記載のシステム。
- 前記各リストリクタが内径を有し、第1のリストリクタの内径が、第2のリストリクタの内径と実質的に同一であり、又は該第1のリストリクタの内径が、該第2のリストリクタの内径と異なる、請求項6又は7記載のシステム。
- 前記各リストリクタが、ガスの該リストリクタの通過を可能にする開位置及びガスの該リストリクタの通過を防止する閉位置を有する弁を備え、好ましくは前記制御装置が、該各リストリクタの該弁を該開位置と該閉位置との間で独立して切り替えるように構成されている、請求項5〜8のいずれか一項記載のシステム。
- 前記第1の一酸化窒素供給源が第1のレザバを含み、かつ前記第2の一酸化窒素供給源が第2のレザバを含み、前記制御装置が、該第1のレザバが動作するべき第1の設定温度を表す温度入力を受信するように構成され、かつ/又は該制御装置が、該第2のレザバが動作するべき第2の設定温度を表す温度入力を受信するように構成される、請求項5〜9のいずれか一項記載のシステム。
- 前記第1のプラットフォームが第1の加熱装置を含み、好ましくは該第1の加熱装置が、前記第1の一酸化窒素供給源のレザバに熱的に接続されており、かつ/又は該第1の加熱装置が、該第1の一酸化窒素供給源のレザバの1つ以上のリストリクタに熱的に接続されており、好ましくは前記第2のプラットフォームが第2の加熱装置を含み、好ましくは該第2の加熱装置が、前記第2の一酸化窒素供給源のレザバに熱的に接続されており、かつ/又は該第2の加熱装置が、該第2の一酸化窒素供給源のレザバの1つ以上のリストリクタに熱的に接続されている、請求項1〜10のいずれか一項記載のシステム。
- 前記第1のプラットフォームが、前記第1の一酸化窒素供給源に接続された第1のレセプタクルを含み、該第1のレセプタクルが、前記第1の一酸化窒素放出化合物を一酸化窒素に変換することができる第1の還元剤及び第1の担体を含み、かつ/又は前記第2のプラットフォームが、前記第2の一酸化窒素供給源に接続された第2のレセプタクルを含み、該第2のレセプタクルが、前記第2の一酸化窒素放出化合物を一酸化窒素に変換することができる第2の還元剤及び第2の担体を含む、請求項3〜11のいずれか一項記載のシステム。
- 1つ以上の一酸化窒素センサを備えるセンサモジュールを含み、好ましくは該センサモジュールが前記送達ラインに接続されており、かつ/又は前記制御装置が、該1つ以上の一酸化窒素センサの少なくとも1つから検出信号を受信するように構成されている、請求項1〜12のいずれか一項記載のシステム。
- 前記センサモジュールが、1つ以上の一酸化窒素センサを備える第1のセンサライン及び1つ以上の一酸化窒素センサを備える第2のセンサラインを含み、好ましくは前記制御装置が、該第1のセンサラインの1つ以上の一酸化窒素センサの少なくとも1つから第1の検出信号を受信し、かつ該第2のセンサラインの1つ以上の一酸化窒素センサの少なくとも1つから第2の検出信号を受信するように構成されている、請求項13記載のシステム。
- 前記制御装置が、前記送達ラインを介して送達されるべき一酸化窒素の設定量を表す一酸化窒素信号を受信するように構成されており、好ましくは該制御装置が前記第1の検出信号及び前記第2の検出信号のそれぞれを該一酸化窒素信号と比較して、該第1の検出信号又は該第2の検出信号が、該一酸化窒素信号の5%を超えて該一酸化窒素信号と異なる場合に、又は該第1の検出信号又は該第2の検出信号が、該一酸化窒素信号の10%を超えて該一酸化窒素信号と異なる場合に、警報を発するように構成されている、請求項14記載のシステム。
- 前記第1のセンサモジュール及び/又は前記第2のセンサモジュールが1つ以上の二酸化窒素センサ及び/又は1つ以上の酸素センサを含む、請求項15記載のシステム。
- 前記第1のプラットフォームが、前記送達ラインの前に第1の流量弁を備え、該第1の流量弁が、第1のガスの該第1のプラットフォームから該送達ラインへの流れを可能にするように構成された第1の位置、及び該第1のガスの第1のダンプラインを介した該第1のプラットフォームからの排出を可能にするように構成された第2の位置を有し、又は該システムが、該送達ラインの前の該第1のプラットフォームに第1の流量弁を備え、該第1の流量弁が、該第1のガスの該第1のプラットフォームから該送達ラインへの流れを可能にするように構成された開位置、及び該第1のガスの該第1のプラットフォームから該送達ラインへの流れを防止するように構成された閉位置を有する、請求項1〜16のいずれか一項記載のシステム。
- 第1のダンプ弁によって前記第1のプラットフォームに接続された第1のダンプラインを含み、該第1のダンプ弁が、前記第1のガスの該第1のプラットフォームから該第1のダンプラインへの流れを可能にするように構成された開位置、及び該第1のガスが該第1のダンプラインに流れるのを防止するように構成された閉位置を有する、請求項1〜17のいずれか一項記載のシステム。
- 前記第2のプラットフォームが、前記送達ラインの前に第2の流量弁を備え、該第2の流量弁が、第2のガスの該第2のプラットフォームから該送達ラインへの流れを可能にするように構成された第1の位置、及び該第2のガスのダンプラインを介した該第2のプラットフォームからの排出を可能にするように構成された第2の位置を有する、請求項1〜18のいずれか一項記載のシステム。
- 前記システムが少なくとも1つの一酸化窒素較正流体を含む一酸化窒素較正基準のセットをさらに含み、該各一酸化窒素較正流体が、異なる既知の量の一酸化窒素を有し、好ましくは前記制御装置が、前記第1のプラットフォームの1つ以上の一酸化窒素センサの少なくとも1つが、前記少なくとも1つの一酸化窒素較正流体中の一酸化窒素の既知の量と10%以上異なる一酸化窒素ガスの量を少なくとも2つの一酸化窒素較正流体の1つで検出すると、前記第1の流量弁を前記開位置から前記閉位置に切り替えるように構成されており、かつ/又は前記制御装置が、前記第2のプラットフォームの1つ以上の二酸化窒素センサの少なくとも1つが、前記少なくとも1つの一酸化窒素較正流体中の一酸化窒素の既知の量と10%以上異なる一酸化窒素ガスの量を該少なくとも2つの一酸化窒素較正流体の1つで検出すると、前記第2の流量弁を該開位置から該閉位置に切り替えるように構成されており、かつ前記システムがさらに少なくとも1つの二酸化窒素較正流体を含む二酸化窒素較正基準のセットを含み、該各二酸化窒素較正流体が、異なる既知の量の二酸化窒素を有し、かつ/又は該システムが、さらに少なくとも1つの酸素較正流体を含む酸素較正基準のセットを含み、該各酸素較正流体が、異なる既知の量の酸素を有する、請求項1〜19のいずれか一項記載のシステム。
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