JP6358692B2

JP6358692B2 - Tight junction formation accelerator

Info

Publication number: JP6358692B2
Application number: JP2013088905A
Authority: JP
Inventors: 周子寺澤; 下田　博司; 博司下田; 村井　弘道; 弘道村井
Original assignee: Oryza Oil and Fat Chemical Co Ltd
Current assignee: Oryza Oil and Fat Chemical Co Ltd
Priority date: 2013-04-19
Filing date: 2013-04-19
Publication date: 2018-07-18
Anticipated expiration: 2033-04-19
Also published as: JP2014210748A

Description

本発明は、新規なタイトジャンクション（TJ：Tight
junction）形成促進剤に関する。本発明は、食品、化粧品等に広く利用される。 The present invention is a novel tight junction (TJ: Tight).
Junction formation promoter. The present invention is widely used for foods, cosmetics and the like.

生体と外界を隔絶する皮膚は、身体内部の水分蒸散を抑制すると共に、細菌をはじめとする異物の体内侵入を防ぐなどの物質透過を抑制する皮膚バリア機能を有する。これまでの皮膚バリア機能に関する研究においては、角層形状との関連性が注目され、角層細胞の形状や分布を指標とし皮膚バリア機能の説明がなされてきた。しかしながら、正常な形状の角化細胞を有している場合でも皮膚バリア機能が低いこと、更には、皮膚バリア機能において重要な役割を果たすとされる角層をテ−プストリッピングにより除去しても経表皮水分蒸散量（TEWL：Transepidermal water loss）が上昇しない人がいること（例えば、非特許文献１を参照）などの事実が明らかとなり、角層形状及び分布のみにより皮膚バリア機能を十分に説明することは困難となってきた。近年、皮膚バリア機能を説明するために、タイトジャンクション（TJ：Tight
junction）に注目が集まり新たな皮膚バリア機能の作用機序が提唱されている。 The skin that isolates the living body from the outside world has a skin barrier function that suppresses the permeation of moisture inside the body and suppresses the permeation of substances such as preventing the entry of foreign substances such as bacteria into the body. In the research on the skin barrier function so far, the relevance to the stratum corneum shape has attracted attention, and the skin barrier function has been explained using the shape and distribution of stratum corneum cells as an index. However, the skin barrier function is low even when the keratinocytes have a normal shape, and even if the stratum corneum, which is considered to play an important role in the skin barrier function, is removed by tape stripping. The fact that there is a person who does not increase the transepidermal water loss (TEWL) (for example, see Non-Patent Document 1) becomes clear, and the skin barrier function is sufficiently explained only by the stratum corneum shape and distribution It has become difficult to do. In recent years, TJ (Tight: Tight) has been used to explain the skin barrier function.
Attention has been focused on the junction) and a new mechanism of action of the skin barrier function has been proposed.

TJは、細胞の周囲にベルト状に存在し、隣り合った細胞同士を密着させ隙間を塞ぐと共に、連続的に細胞を繋ぎ止める役割を果たしている。表皮の顆粒層に存在し細胞同士を密着させるTJは、水や物質が細胞間隙を透過するのを防ぎ、バリア機能を維持するために重要な役割を果たしている。さらに、皮膚バリア機能は、表皮・顆粒層におけるオクル−ディン、クロ−ディン１、クロ−ディン４等のTJを構成する蛋白質の存在及びその機能に関する研究が進んだことにより、より詳細なメカニズムが解明されてきている。また、TJには、前述の物理的な皮膚バリア機能に加え、TJを介する物質の移送調節に関わる生物活性、例えば、カルシウムイオン透過性を調節しイオン分布の均衡を保つことによる表皮細胞の分化・成熟作用、更には、肌状態に影響を及ぼすことなど皮膚への様々な作用が明らかにされている（例えば、非特許文献４を参照）。さらに、表皮顆粒層以外に存在するTJとしては、消化管の粘膜上皮細胞、血管内皮細胞等のTJが報告されている。かかるTJの構造的な破壊はTJ機能低下に繋がり有害物質の透過性を高めるため、消化管におけるアレルゲンなどの有害物質の侵入を許し、消化管障害、アレルギ−性疾患等を引き起こすことが知られている。 TJ exists in the form of a belt around the cells, and closes the gaps between adjacent cells, and plays a role in continuously connecting the cells. TJ, which exists in the granule layer of the epidermis and contacts cells, plays an important role in preventing water and substances from permeating through the cell gap and maintaining the barrier function. Furthermore, the skin barrier function has a more detailed mechanism as a result of research on the existence and functions of proteins constituting TJ such as occludin, clodine 1 and clodine 4 in the epidermis / granule layer. It has been elucidated. In addition to the above-mentioned physical skin barrier function, TJ includes biological activity related to regulation of substance transport via TJ, for example, differentiation of epidermal cells by regulating calcium ion permeability and maintaining the balance of ion distribution. -Various actions on the skin such as maturation action and further affecting the skin condition have been clarified (for example, see Non-Patent Document 4). Furthermore, TJs other than the epidermal granular layer have been reported such as mucosal epithelial cells of the digestive tract and vascular endothelial cells. It is known that such structural destruction of TJ leads to a decrease in TJ function and increases the permeability of harmful substances, thus allowing the entry of harmful substances such as allergens in the gastrointestinal tract, causing gastrointestinal disorders, allergic diseases, etc. ing.

近年、TJ機能の解明と共にTJ機能を変化させる成分に関する研究も盛んに行われている。TJ機能を向上させる成分としては、TJ形成促進作用を有するガングリオシドのアレルゲン侵入抑制作用（例えば、特許文献１を参照）、消化管ホルモンの消化管粘膜機能維持作用（例えば、特許文献２を参照）、核酸のTJ形成促進作用（例えば、特許文献３を参照）、トコフェロ−ル誘導体のTJ形成促進作用（例えば、特許文献４を参照）、スイカズラ科スイカズラ属キンギンカより得られる植物抽出物のTJ形成促進作用（例えば、特許文献５を参照）などが報告されている。しかしながら、これまで見出されたTJ機能向上作用を有する成分は、期待される様な効果が得られなかったり、製剤中の安定性、安全性、経済面などに課題を有し、いまだ満足のいくもではなかった。 In recent years, research on components that change TJ function has been actively conducted along with elucidation of TJ function. As components that improve TJ function, gangliosides having TJ formation-promoting action suppress allergen invasion action (for example, see Patent Document 1), gastrointestinal hormone maintenance function of gastrointestinal mucosa (for example, see Patent Document 2) , TJ formation promoting action of nucleic acids (see, for example, Patent Document 3), TJ formation promoting action of tocopherol derivatives (see, for example, Patent Document 4), TJ formation of plant extracts obtained from the honeysuckle genus Kingfisher An accelerating action (for example, see Patent Document 5) has been reported. However, ingredients that have been found so far have an effect of improving TJ function, and the expected effects cannot be obtained, and there are still problems with stability, safety, economics, etc. in the preparation. It wasn't going.

一方、生体類似構造を有するポリマ−及びコポリマ−は、高い保湿作用を有する高分子であり、化粧料等に保湿剤として配合されている。この様な生体類似構造を有するポリマ−及びコポリマ−としては、ポリグルコシルエチルメタクリレ−ト、ポリメタクリロイルリジン、ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ブチルメタクリレ−トコポリマ−或いはメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ステアリルメタクリレ−トコポリマ−等のポリマ−又はコポリマ−が存在する。前記の生体類似構造を有するポリマ−及びコポリマ−には、保湿作用、損傷した皮膚バリアに代わりバリア層を構築し皮膚バリア機能を物理的に補完する作用（例えば、特許文献７）は知られているが、かかる成分にTJ形成促進作用が存することは発明者の知る限り報告されていなかった。また、前記の生体類似構造を有するポリマ−及びコポリマ−は、その高い水溶性のため皮膚投与する場合には長時間保持させることが難しく、期待された効果が十分に得られないなどの課題が存在した。 On the other hand, polymers and copolymers having a biologically similar structure are polymers having a high moisturizing action, and are blended in cosmetics and the like as moisturizing agents. Polymers and copolymers having such a biosimilar structure include polyglucosylethyl methacrylate, polymethacryloyl lysine, polymethacryloyloxyethyl phosphorylcholine, methacryloyloxyethyl phosphorylcholine / butyl methacrylate copolymer or methacryloyloxyethyl phosphorylcholine. There are polymers or copolymers such as stearyl methacrylate copolymers. The polymers and copolymers having the above-mentioned bio-analogous structure are known to have a moisturizing action and an action of constructing a barrier layer in place of a damaged skin barrier and physically supplementing the skin barrier function (for example, Patent Document 7). However, as far as the inventors know, it has not been reported that such a component has a TJ formation promoting action. In addition, the polymers and copolymers having the above-mentioned biologically-analogous structure are difficult to hold for a long time when administered to the skin due to their high water solubility, and there is a problem that the expected effect cannot be obtained sufficiently. Were present.

このような背景の下、ツバメの巣エキスにタイトジャンクションを構成するタンパク質及びその遺伝子の発現を促進する作用を見出し、本発明を完成させた。
即ち、本発明は上記課題を解決するためになされたものであり、新規なタイトジャンクション形成促進剤を提供することを目的とする。 Under such a background, the present inventors have completed the present invention by finding an action of promoting expression of a protein constituting a tight junction and its gene in a swallow's nest extract.
That is, the present invention has been made to solve the above problems, and an object thereof is to provide a novel tight junction formation accelerator.

上記課題を解決するための本発明の特徴は、以下の通りである。
（１）ツバメの巣エキスを有効成分とするタイトジャンクション形成促進剤。
（２）ツバメの巣エキスを有効成分とするクローディン１タンパク発現促進剤。
（３）ツバメの巣エキスを有効成分とするクローディン１遺伝子発現促進剤。
（４）ツバメの巣エキスを有効成分とするクローディン４タンパク発現促進剤。
（５）ツバメの巣エキスを有効成分とするクローディン４遺伝子発現促進剤。 The features of the present invention for solving the above-described problems are as follows.
(1) A tight junction formation accelerator comprising a swallow's nest extract as an active ingredient.
(2) A claudin 1 protein expression promoter comprising swallow's nest extract as an active ingredient.
(3) A claudin 1 gene expression promoter comprising swallow's nest extract as an active ingredient.
(4) A claudin 4 protein expression promoter comprising swallow's nest extract as an active ingredient.
(5) A claudin 4 gene expression promoter comprising swallow nest extract as an active ingredient.

ツバメの巣エキスにおけるクローディン１遺伝子発現作用の評価結果を示すグラフである。It is a graph which shows the evaluation result of the claudin 1 gene expression effect in a swallow's nest extract. ツバメの巣エキスにおけるクローディン４遺伝子発現作用の評価結果を示すグラフである。It is a graph which shows the evaluation result of the claudin 4 gene expression effect in a swallow's nest extract. ツバメの巣エキスにおけるクローディン１タンパク発現作用の評価結果を示す図である。It is a figure which shows the evaluation result of the claudin 1 protein expression effect in a swallow's nest extract. ツバメの巣エキスにおけるクローディン４タンパク発現作用の評価結果を示す図である。It is a figure which shows the evaluation result of claudin 4 protein expression effect in a swallow's nest extract. 蛍光顕微鏡によるケラチノサイトの顕微鏡写真（図面代用写真）である。It is a microscope picture (drawing substitute photograph) of a keratinocyte by a fluorescence microscope.

以下、本発明を詳細に説明する。
ツバメの巣（以下「燕窩」とする。）は、アナツバメが自らの唾液を糸状にして作る巣であり、その成分としては、糖タンパク質を多く含み、脂質はほとんど含まれていない。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
A swallow's nest (hereinafter referred to as “axillary”) is a nest that a swallow makes by making its own saliva into a thread, and it contains a large amount of glycoprotein and almost no lipid.

一般に市販されている燕窩には、毛や糞等の汚れを取り除いて洗浄しただけのものから、燕窩のクズを集めて漂白と洗浄を繰り返して成形したものまで、様々な種類があるが、本発明で用いる燕窩は、前処理において過度の洗浄や漂白等が行われていない燕窩を用いることが好ましい。 There are various types of commercially available axillas, ranging from those that have only been cleaned after removing dirt such as hair and feces, to those that have been collected by repeating bleaching and cleaning after collecting axilla debris. The axilla used in the invention is preferably an axilla that has not been excessively washed or bleached in the pretreatment.

本発明に使用するツバメの巣エキスは、燕窩又はその処理物（例えば燕窩の水抽出物）を、プロテアーゼやプロテアーゼを含む複合酵素等を用いて分解した燕窩の酵素分解物を用いても良い。 The swallow's nest extract used in the present invention may be an axillary enzyme decomposition product obtained by decomposing an axilla or a processed product thereof (for example, an axillary water extract) with a protease, a complex enzyme containing a protease, or the like.

燕窩の酵素分解物の調製は、例えば次のようにして行なうことができる。すなわち、粉砕した燕窩に、その質量の１０〜５０倍の水を加えて膨潤させた後、６０〜１３０℃で、５秒〜３０分間加熱処理する。その後、適量の酵素を添加して、酵素の至適ｐＨ、至適温度で０．５〜４８時間酵素反応を行なう。酵素反応終了後、加熱処理等により酵素を失活させ、反応液を濾過して不溶物を除去することにより、燕窩の酵素分解物を得ることができる。また、この酵素分解物は、必要に応じて乾燥して粉末化してもよい。なお、上記の各工程においては、適宜ｐＨ調整、脱色、脱臭等の操作を行なってもよい。 Axillary enzymatic degradation products can be prepared, for example, as follows. That is, after 10-50 times the mass of water is added to the crushed axilla to swell it, heat treatment is performed at 60-130 ° C. for 5 seconds to 30 minutes. Thereafter, an appropriate amount of enzyme is added, and the enzyme reaction is carried out at the optimal pH and temperature of the enzyme for 0.5 to 48 hours. After completion of the enzyme reaction, the enzyme is inactivated by heat treatment or the like, and the reaction solution is filtered to remove insolubles, whereby an axillary enzyme degradation product can be obtained. Moreover, this enzyme degradation product may be dried and powdered as necessary. In each of the above steps, operations such as pH adjustment, decolorization, and deodorization may be appropriately performed.

一方、燕窩の水抽出物を酵素分解する場合には、粒径２ｍｍ以下、好ましくは１５０μｍ以下に粉砕した燕窩に、その質量の１０〜１００倍の水を加えて、１〜６０℃、０．５〜４８時間静置又は撹拌して抽出を行なった後、６０〜１３０℃、５秒〜３０分間加熱処理し、必要に応じて濾過して得られた水抽出液を用いて、上記と同様にして酵素処理すればよい。 On the other hand, when enzymatically decomposing an axillary water extract, water of 10 to 100 times its mass is added to an axilla pulverized to a particle size of 2 mm or less, preferably 150 μm or less. After extraction by leaving for 5 to 48 hours or stirring, heat treatment at 60 to 130 ° C. for 5 seconds to 30 minutes, and using the water extract obtained by filtration as necessary, the same as above Then, the enzyme treatment may be performed.

また、本発明に使用するツバメの巣エキスは市販品のものを用いることができ、例えば株式会社東洋高圧製のものを用いることができる。 Moreover, the swallow nest extract used for this invention can use a commercial item, for example, the product made by Toyo Koatsu Co., Ltd. can be used.

本発明のタイトジャンクション形成促進剤は、各種飲食品の素材として使用することができる。飲食品としては、例えば、食用油（サラダ油）、菓子類（ガム、キャンディー、キャラメル、チョコレート、クッキー、スナック、ゼリー、グミ、錠菓等）、麺類（そば、うどん、ラーメン等）、乳製品（ミルク、アイスクリーム、ヨーグルト等）、調味料（味噌、醤油等）、スープ類、飲料（ジュース、コーヒー、紅茶、茶、炭酸飲料、スポーツ飲料等）をはじめとする一般食品や、健康食品（錠剤、カプセル等）、栄養補助食品（栄養ドリンク等）が挙げられる。これらの飲食品に本発明のタイトジャンクション形成促進剤を適宜配合するとよい。 The tight junction formation promoter of this invention can be used as a raw material of various food / beverage products. Examples of the food and drink include edible oil (salad oil), confectionery (gum, candy, caramel, chocolate, cookie, snack, jelly, gummy, tablet confection etc.), noodles (soba, udon, ramen etc.), and dairy products ( Milk, ice cream, yogurt, etc.), seasonings (miso, soy sauce, etc.), soups, beverages (juice, coffee, tea, tea, carbonated drinks, sports drinks, etc.) and health foods (tablets , Capsules, etc.) and nutritional supplements (nutrient drinks, etc.). The tight junction formation accelerator of the present invention may be appropriately blended with these foods and drinks.

これら飲食品には、その種類に応じて種々の成分を配合することができ、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤等の食品素材を使用することができる。さらに、健康維持機能をもった本タイトジャンクション形成促進剤には、他の抗酸化物質や健康食品素材など、例えば、還元型アスコルビン酸（ビタミンＣ）、ビタミンＥ、還元型グルタチン、トコトリエノール、ビタミンＡ誘導体、リコピン、β−クリプトキサンチン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、フコキサンチン、尿酸、ユビキノン、コエンザイムＱ１０、葉酸、ニンニクエキス、アリシン、セサミン、リグナン類、カテキン、イソフラボン、カルコン、タンニン類、フラボノイド類、クマリン、イソクマリン類、ブルーベリーエキス、健康食品素材）Ｖ．（ビタミン）Ａ、Ｖ．Ｂ１、Ｖ．Ｂ２、Ｖ．Ｂ６、Ｖ．Ｂ１２、Ｖ．Ｃ、Ｖ．Ｄ、Ｖ．Ｅ、Ｖ．Ｐ、コリン、ナイアシン、パントテン酸、葉酸カルシウム、ＥＰＡ、オリゴ糖、食物繊維、スクアレン、大豆レシチン、タウリン、ドナリエラ、プロテイン、オクタコサノール、ＤＨＡ、卵黄レシチン、リノール酸、ラクトフェリン、マグネシウム、亜鉛、クロム、セレン、カリウム、ヘム鉄、カキ肉エキス、キトサン、キチンオリゴ糖、コラーゲン、コンドロイチン、エラスチン、ウコン、カンゾウ、クコシ、ケイヒ、サンザシ、生姜、霊芝、シジミエキス、スッポン、カンゾウ、クコシ、ケイヒ、セイヨウ、サンザシ、生姜、霊芝、オオバコ、カミツレ、カモミール、セイヨウタンポポ、ハイビスカス、ハチミツ、ボーレン、ローヤルゼリー、ライム、ラベンダー、ローズヒップ、ローズマリー、セージ、ビフィズス菌、フェーカリス菌、ラクリス、小麦胚芽油、ゴマ油、シソ油、大豆油、中鎖脂肪酸、アガリクス、イチョウ葉エキス、コンドロイチン、玄米胚芽エキス、レイシ、タマネギ、ＤＨＡ、ＥＰＡ、ＤＰＡ、甜茶、冬虫夏草、ニンニク、蜂の子、パパイヤ、プーアル、プロポリス、メグスリの木、ヤブシタケ、ロイヤルゼリー、ノコギリヤシ、ヒアルロン酸、ギャバ、ハープシールオイル、サメ軟骨、グルコサミン、レシチン、ホスファチジルセリン、田七ニンジン、桑葉、大豆抽出物、エキナセア、エゾウコギ、大麦抽出物、オリーブ葉、オリーブ実、ギムネマ、バナバ、サラシア、ガルシニア、キトサン、セントジョーンズワート、ナツメ、ニンジン、パッションフラワー、ブロッコリー、プラセンタ、ハトムギ、ブドウ種子、ピーナッツ種皮、ビルベリー、ブラックコホシュ、マリアアザミ、月桂樹、セージ、ローズマリー、ラフマ、黒酢、ゴーヤー、マカ、紅花、亜麻、ウーロン茶、花棘、カフェイン、カプサイシン、キシロオリゴ糖、グルコサミン、ソバ、シトラス、食物繊維、プロテイン、プルーン、スピルリナ、大麦若葉、核酸、酵母、椎茸、梅肉、アミノ酸、深海鮫抽出物、ノニ、カキ肉、スッポン、シャンピニオン、オオバコ、アセロラ、パイナップル、バナナ、モモ、アンズ、メロン、イチゴ、ラズベリー、オレンジ、フコイダン、メシマコブ、クランベリー、亜鉛、鉄、シルクペプチド、グリシン、ナイアシン、チェストツリー、セラミド、Ｌ−システイン、赤ワイン果汁、ミレット、ホーステール、ビオチン、センテラアジアティカ、ハスカップ、ピクノジェノール、フキ、ルバーブ、クローブ、プーアル、クエン酸、ビール酵母、メリロート、ブラックジンガー、ショウガ、ガジュツ、ナットウキナーゼ、ベニコウジ、トコトリエノール、ラクトフェリン、韃靼ソバ、ココア、ドクダミ、キウイ、ヒハツ、ハスの葉、パフィア、スターフルーツなども配合することができる。 These foods and drinks can be blended with various ingredients depending on the type, for example, glucose, fructose, sucrose, maltose, sorbitol, stevioside, corn syrup, lactose, citric acid, tartaric acid, malic acid, succinic acid. Acid, lactic acid, L-ascorbic acid, dl-α-tocopherol, sodium erythorbate, glycerin, propylene glycol, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester, gum arabic, Food materials such as carrageenan, casein, gelatin, pectin, agar, vitamin Bs, nicotinic acid amide, calcium pantothenate, amino acids, calcium salts, pigments, fragrances and preservatives can be used. Furthermore, the present tight junction formation promoter having a health maintenance function includes other antioxidants and health food materials such as reduced ascorbic acid (vitamin C), vitamin E, reduced glutatin, tocotrienol, vitamin A. Derivatives, lycopene, β-cryptoxanthin, astaxanthin, zeaxanthin, fucoxanthin, uric acid, ubiquinone, coenzyme Q10, folic acid, garlic extract, allicin, sesamin, lignans, catechin, isoflavone, chalcone, tannins, flavonoids, coumarin, isocoumarin , Blueberry extract, health food material) (Vitamin) A, V. B1, V. B2, V.B. B6, V.I. B12, V.I. C, V.E. D, V.D. E, V.E. P, choline, niacin, pantothenic acid, calcium folate, EPA, oligosaccharide, dietary fiber, squalene, soy lecithin, taurine, donariella, protein, octacosanol, DHA, egg yolk lecithin, linoleic acid, lactoferrin, magnesium, zinc, chromium, selenium , Potassium, heme iron, oyster meat extract, chitosan, chitin oligosaccharide, collagen, chondroitin, elastin, turmeric, licorice, kokushi, keihi, hawthorn, ginger, ganoderma, swordfish extract, suppon, licorice, kokushi, keihi, seiyou, Hawthorn, ginger, ganoderma, plantain, chamomile, chamomile, dandelion, hibiscus, honey, boren, royal jelly, lime, lavender, rosehip, rosemary, sage, bifidobacteria, faecalis Lacris, wheat germ oil, sesame oil, perilla oil, soybean oil, medium chain fatty acid, agaricus, ginkgo biloba extract, chondroitin, brown rice germ extract, litchi, onion, DHA, EPA, DPA, strawberry tea, cordyceps, garlic, bee, Papaya, Puaru, Propolis, Meguri Tree, Yabushitake, Royal Jelly, Saw Palmetto, Hyaluronic Acid, Gabba, Harpseal Oil, Shark Cartilage, Glucosamine, Lecithin, Phosphatidylserine, Padlock Carrot, Mulberry Leaf, Soybean Extract, Echinacea, Ekokogi , Barley extract, olive leaf, olive fruit, Gymnema, banaba, Salacia, Garcinia, chitosan, St. John's wort, jujube, carrot, passionflower, broccoli, placenta, pearl barley, grape seed, peanut seed coat, bilberry, buoy Cook Cohosh, Maria Thistle, Laurel, Sage, Rosemary, Luffa, Black Vinegar, Goya, Maca, Safflower, Flax, Oolong Tea, Flower Thorn, Caffeine, Capsaicin, Xylooligosaccharide, Glucosamine, Buckwheat, Citrus, Dietary Fiber, Protein, Prunes , Spirulina, Barley Young Leaves, Nucleic Acid, Yeast, Shiitake Mushroom, Plum Meat, Amino Acid, Deep Sea Mushroom Extract, Noni, Oyster Meat, Suppon, Champignon, Plantain, Acerola, Pineapple, Banana, Peach, Apricot, Melon, Strawberry, Raspberry, Orange , Fucoidan, Meshima Cobb, Cranberry, Zinc, Iron, Silk Peptide, Glycine, Niacin, Chest Tree, Ceramide, L-Cysteine, Red Wine Juice, Millet, Horsetail, Biotin, Centella Asiatica, Hascup, Pycnogenol, Fuqui, Ruba Bulb, clove, puer, citric acid, brewer's yeast, merirot, black zinger, ginger, gadget, nattokinase, benichouji, tocotrienol, lactoferrin, buckwheat, cocoa, dokudami, kiwi, hihatu, lotus leaf, paffia, star fruit, etc. Can be blended.

具体的な製法としては、タイトジャンクション形成促進剤を粉末セルロースとともにスプレードライまたは凍結乾燥し、これを粉末、顆粒、打錠または溶液にすることで容易に飲食品（インスタント食品等）に含有させることができる。
タイトジャンクション形成促進剤を、例えば、油脂、エタノール、グリセリンあるいはこれらの混合物に溶解して液状にし、飲料に添加するか、固形食品に添加することが可能である。必要に応じてアラビアガム、デキストリン等のバインダーと混合して粉末状あるいは顆粒状にし、飲料に添加するか固形食品に添加することも可能である。 As a specific manufacturing method, a tight junction formation accelerator is spray-dried or freeze-dried together with powdered cellulose, and this is easily incorporated into foods and drinks (instant foods, etc.) by making it into powders, granules, tablets or solutions. Can do.
The tight junction formation accelerator can be dissolved in, for example, fats and oils, ethanol, glycerin, or a mixture thereof to form a liquid and added to a beverage or added to a solid food. If necessary, it can be mixed with a binder such as gum arabic or dextrin to form a powder or granules and added to a beverage or a solid food.

本発明のタイトジャンクション形成促進剤を飲食品に適用する場合の添加量としては、病気予防や健康維持が主な目的であるので、飲食品に対して有効成分の含量が合計１〜２０ｗｔ％以下であるのが好ましい。 As the addition amount when applying the tight junction formation accelerator of the present invention to foods and drinks, since the main purpose is disease prevention and health maintenance, the total content of active ingredients for foods and drinks is 1 to 20 wt% or less. Is preferred.

本発明のタイトジャンクション形成促進剤は、薬品（医薬品および医薬部外品を含む。）の素材として用いてもよい。薬品製剤用の原料に、本発明タイトジャンクション形成促進剤を適宜配合して製造することができる。本発明タイトジャンクション形成促進剤に配合しうる製剤原料としては、例えば、賦形剤（ブドウ糖、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等）、結合剤（蒸留水、生理食塩水、エタノール水、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等）、崩壊剤（アルギン酸ナトリウム、カンテン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖、アラビアゴム末、ゼラチン、エタノール等）、崩壊抑制剤（白糖、ステアリン、カカオ脂、水素添加油等）、吸収促進剤（第四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等）、吸着剤（グリセリン、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、硅酸等）、滑沢剤（精製タルク、ステアリン酸塩、ポリエチレングリコール等）などが挙げられる。 The tight junction formation accelerator of the present invention may be used as a raw material for medicines (including pharmaceuticals and quasi drugs). It can be produced by appropriately blending the tight junction formation accelerator of the present invention with a raw material for a pharmaceutical preparation. Examples of the pharmaceutical raw material that can be blended in the present tight junction formation accelerator include excipients (glucose, lactose, sucrose, sodium chloride, starch, calcium carbonate, kaolin, crystalline cellulose, cocoa butter, hydrogenated vegetable oil, kaolin, talc, and the like. Etc.), binder (distilled water, physiological saline, ethanol water, simple syrup, glucose solution, starch solution, gelatin solution, carboxymethylcellulose, potassium phosphate, polyvinylpyrrolidone, etc.), disintegrant (sodium alginate, agar, hydrogen carbonate) Sodium, calcium carbonate, sodium lauryl sulfate, stearic acid monoglyceride, starch, lactose, gum arabic powder, gelatin, ethanol, etc.), disintegration inhibitors (sucrose, stearin, cocoa butter, hydrogenated oil, etc.), absorption enhancers (fourth) Grade ammonium base, lauryl sulfate Sodium, etc.), adsorbents (glycerin, starch, lactose, kaolin, bentonite, silicic acid, etc.), lubricants (purified talc, stearates, polyethylene glycol, and the like) and the like.

本発明にタイトジャンクション形成促進剤の投与方法は、一般的には、錠剤、丸剤、軟・硬カプセル剤、細粒剤、散剤、顆粒剤、液剤等の形態で経口投与することができるが、非経口投与であってもよい。非経口剤として投与する場合は、溶液の状態、または分散剤、懸濁剤、安定剤などを添加した状態で、ハップ剤、ローション剤、軟膏剤、チンキ剤、クリーム剤などの剤形で適用することができる。 The method for administering a tight junction formation promoter in the present invention can be generally administered orally in the form of tablets, pills, soft / hard capsules, fine granules, powders, granules, liquids and the like. It may be administered parenterally. When administered as a parenteral agent, it can be applied in the form of a solution, or in the form of a haptic agent, lotion agent, ointment, tincture, cream, etc. with the addition of a dispersant, suspension, stabilizer, etc. can do.

タイトジャンクション形成促進剤の配合比は、剤型によって適宜変更することが可能であるが、通常、経口または粘膜吸収により投与される場合は約０．３〜１５．０ｗｔ％、非経口投与による場合は、０．０１〜１０ｗｔ％程度にするとよい。なお、投与量は種々の条件で異なるので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて投与する必要のある場合もある。 The compounding ratio of the tight junction formation promoter can be appropriately changed depending on the dosage form, but is usually about 0.3 to 15.0 wt% when administered orally or by mucosal absorption, when administered parenterally Is preferably about 0.01 to 10 wt%. In addition, since the dose varies depending on various conditions, a dose smaller than the above dose may be sufficient, or it may be necessary to administer beyond the range.

本発明のタイトジャンクション形成促進剤は、皮膚外用剤（化粧品、医薬品および医薬部外品を含む。）として用いても、タイトジャンクション形成促進剤加作用を期待することができる。尚、上記皮膚外用剤は人間に用いても良いし、人間以外の哺乳類動物に用いても良い。
本発明のタイトジャンクション形成促進剤を配合しうる皮膚外用剤の形態としては、例えば、乳液、石鹸、洗顔料、入浴剤、クリーム、乳液、化粧水、オーデコロン、ひげ剃り用クリーム、ひげ剃り用ローション、化粧油、日焼け・日焼け止めローション、おしろいパウダー、ファンデーション、香水、パック、爪クリーム、エナメル、エナメル除去液、眉墨、ほお紅、アイクリーム、アイシャドー、マスカラ、アイライナー、口紅、リップクリーム、シャンプー、リンス、染毛料、分散液、洗浄料等が挙げられる。
また、本発明タイトジャンクション形成促進剤を配合しうる医薬品または医薬部外品の形態としては、軟膏剤、クリーム剤、外用液剤等が挙げられる。 Even when the tight junction formation accelerator of the present invention is used as an external preparation for skin (including cosmetics, pharmaceuticals and quasi drugs), it can be expected to act as a tight junction formation accelerator. In addition, the said skin external preparation may be used for a human and may be used for mammals other than a human.
Examples of the external preparation for skin to which the tight junction formation accelerator of the present invention can be blended include, for example, emulsion, soap, face wash, bath preparation, cream, emulsion, lotion, eau de cologne, shave cream, shave lotion. , Cosmetic oil, tan / sunscreen lotion, powder, foundation, perfume, pack, nail cream, enamel, enamel remover, eyebrow, blusher, eye cream, eye shadow, mascara, eyeliner, lipstick, lip balm, shampoo, Rinse, hair dye, dispersion liquid, cleaning agent and the like can be mentioned.
In addition, examples of the form of a pharmaceutical or quasi-drug that can contain the tight junction formation accelerator of the present invention include ointments, creams, and liquids for external use.

上記形態の皮膚外用剤には、本発明によるタイトジャンクション形成促進剤の他に、そのタイトジャンクション形成促進作用を損なわない範囲で化粧品、医薬部外品などの皮膚外用剤に配合される成分、油分、高級アルコール、脂肪酸、紫外線吸収剤、粉体、顔料、界面活性剤、多価アルコール・糖、高分子、生理活性成分、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等を配合することができる。
例を以下に羅列するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。 In addition to the tight junction formation accelerator according to the present invention, the external preparation for skin of the above-described form includes components, oils and the like that are blended in external preparations for skin such as cosmetics and quasi-drugs as long as the action for promoting the formation of tight junctions is not impaired. Higher alcohols, fatty acids, ultraviolet absorbers, powders, pigments, surfactants, polyhydric alcohols / sugars, polymers, physiologically active ingredients, solvents, antioxidants, fragrances, preservatives, and the like.
Examples are listed below, but the present invention is not limited to these examples.

（1）油分の例
エステル系の油相成分：トリ2-エチルヘキサン酸グリセリル、2-エチルヘキサン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸エチル、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ブチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、ネオペンタン酸イソアラキル、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、トリ2-エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ2-エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、カプリル酸セチル、ラウリン酸デシル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、オレイン酸デシル、リシノレイン酸セチル、ラウリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソセチル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、オレイン酸オクチルドデシル、リノール酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソプロピル、2-エチルヘキサン酸セトステアリル、2-エチルヘキサン酸ステアリル、イソステアリン酸ヘキシル、ジオクタン酸エチレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジ（カプリル・カプリン酸）プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、トリカプリル酸グリセリル、トリウンデシル酸グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、オクタン酸イソステアリル、イソノナン酸オクチル、ネオデカン酸ヘキシルデシル、ネオデカン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸オクチルデシル、ポリグリセリンオレイン酸エステル、ポリグリセリンイソステアリン酸エステル、炭酸ジプロピル、炭酸ジアルキル（C12-18）、クエン酸トリイソセチル、クエン酸トリイソアラキル、クエン酸トリイソオクチル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチルデシル、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリオクチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ヒドロキシステアリン酸2-エチルヘキシル、コハク酸ジ2-エチルヘキシル、アジピン酸ジイソブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソセチル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸ステアリル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソステアリル等が挙げられる。
炭化水素系の油相成分：スクワラン、流動パラフィン、α-オレフィンオリゴマー、イソパラフィン、セレシン、パラフィン、流動イソパラフィン、ポリブテン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等が挙げられる。
動植物油とその硬化油、および天然由来のロウ：牛脂、硬化牛脂、豚脂、硬化豚脂、馬油、硬化馬油、ミンク油、オレンジラフィー油、魚油、硬化魚油、卵黄油等の動物油およびその硬化油、アボカド油、アルモンド油、オリーブ油、カカオ脂、キウイ種子油、杏仁油、ククイナッツ油、ゴマ油、小麦胚芽油、コメ胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シアバター、大豆油、月見草油、シソ油、茶実油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、硬化ナタネ油、パーム核油、硬化パーム核油、パーム油、硬化パーム油、ピーナッツ油、硬化ピーナッツ油、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、ヒマワリ油、ブドウ種子油、ホホバ油、硬化ホホバ油、マカデミアナッツ油、メドホーム油、綿実油、硬化綿実油、ヤシ油、硬化ヤシ油等の植物油およびその硬化油、ミツロウ、高酸価ミツロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬化ラノリン、液状ラノリン、カルナバロウ、モンタンロウ等のロウ等が挙げられる。
シリコーン系の油相成分：ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルシクロポリシロキサン、オクタメチルポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン、ドデカメチルシクロシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、ポリエーテル変性オルガノポリシロキサン、ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサン共重合体、アルキル変性オルガノポリシロキサン、末端変性オルガノポリシロキサン、アミノ変性シリコーン油、アミノ変性オルガノポリシロキサン、ジメチコノール、シリコーンゲル、アクリルシリコーン、トリメチルシロキシケイ酸、シリコーンRTVゴム等が挙げられる。
フッ素系の油相成分：パーフルオロポリエーテル、フッ素変性オルガノポリシロキサン、フッ化ピッチ、フルオロカーボン、フルオロアルコール、フルオロアルキル・ポリオキシアルキレン共変性オルガノポリシロキサン等が挙げられる。 (1) Examples of oil components Ester-based oil phase components: glyceryl tri-2-ethylhexanoate, cetyl 2-ethylhexanoate, isopropyl myristate, butyl myristate, isopropyl palmitate, ethyl stearate, octyl palmitate, isostearic acid Isocetyl, butyl stearate, butyl myristate, ethyl linoleate, isopropyl linoleate, ethyl oleate, isocetyl myristate, isostearyl myristate, isostearyl palmitate, octyldodecyl myristate, isocetyl isostearate, diethyl sebacate, adipine Diisopropyl acid, isoaralkyl neopentanoate, glyceryl tri (capryl / caprate), trimethylolpropane tri-2-ethylhexanoate, trimethylol triisostearate Propane, pentaerythritol tetra-2-ethylhexanoate, cetyl caprylate, decyl laurate, hexyl laurate, decyl myristate, myristyl myristate, cetyl myristate, stearyl stearate, decyl oleate, cetyl ricinoleate, isolaurate Stearyl, isotridecyl myristate, isocetyl myristate, isostearyl myristate, isocetyl palmitate, isostearyl palmitate, octyl stearate, isocetyl stearate, isodecyl oleate, octyldodecyl linoleate, octyldodecyl isoleate, isopropyl isostearate Cetostearyl 2-ethylhexanoate, stearyl 2-ethylhexanoate, hexyl isostearate, ethyleneglycol dioctanoate , Ethylene glycol dioleate, propylene glycol dicaprate, propylene glycol di (capryl / capric acid), propylene glycol dicaprylate, neopentyl glycol dicaprate, neopentyl glycol dioctanoate, glyceryl tricaprylate, glyceryl triundecylate, triisopalmitine Glyceryl acid, glyceryl triisostearate, octyldodecyl neopentanoate, isostearyl octanoate, octyl isononanoate, hexyl decyl neodecanoate, octyldodecyl neodecanoate, isocetyl isostearate, isostearyl isostearate, octyldecyl isostearate, polyglycerin oleic acid Ester, polyglycerol isostearate, dipropyl carbonate, charcoal Dialkyl (C12-18), triisocetyl citrate, triisoaralkyl citrate, triisooctyl citrate, lauryl lactate, myristyl lactate, cetyl lactate, octyl decyl lactate, triethyl citrate, acetyl triethyl citrate, acetyl tributyl citrate, Trioctyl citrate, diisostearyl malate, 2-ethylhexyl hydroxystearate, di-2-ethylhexyl succinate, diisobutyl adipate, diisopropyl sebacate, dioctyl sebacate, cholesteryl stearate, cholesteryl isostearate, cholesteryl hydroxystearate, olein Cholesteryl acid, dihydrocholesteryl oleate, phytosteryl isostearate, phytosteryl oleate, 12-stearoyl hydroxystearate Cetyl, 12-stearoyl-hydroxystearic acid stearyl 12-stearoyl-hydroxystearic acid isostearate, and the like.
Hydrocarbon oil phase components: squalane, liquid paraffin, α-olefin oligomer, isoparaffin, ceresin, paraffin, liquid isoparaffin, polybutene, microcrystalline wax, petrolatum and the like.
Animal and vegetable oils and their hydrogenated oils, and naturally occurring waxes: beef tallow, hydrogenated beef tallow, lard, hydrogenated tallow, horse oil, hydrogenated horse oil, mink oil, orange luffy oil, fish oil, hydrogenated fish oil, egg yolk oil and other animal oils and Its hardened oil, avocado oil, almond oil, olive oil, cacao butter, kiwi seed oil, apricot oil, kukui nut oil, sesame oil, wheat germ oil, rice germ oil, rice bran oil, safflower oil, shea butter, soybean oil, evening primrose oil , Perilla oil, tea seed oil, camellia oil, corn oil, rapeseed oil, hydrogenated rapeseed oil, palm kernel oil, hydrogenated palm kernel oil, palm oil, hydrogenated palm oil, peanut oil, hydrogenated peanut oil, castor oil, hydrogenated castor oil , Vegetable oils such as sunflower oil, grape seed oil, jojoba oil, hardened jojoba oil, macadamia nut oil, medhome oil, cottonseed oil, hardened cottonseed oil, coconut oil, hardened coconut oil and its hardened , Beeswax, high acid value beeswax, lanolin, reduced lanolin, hydrogenated lanolin, liquid lanolin, carnauba wax and montan wax.
Silicone oil phase components: dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, methylcyclopolysiloxane, octamethylpolysiloxane, decamethylpolysiloxane, dodecamethylcyclosiloxane, methylhydrogenpolysiloxane, polyether-modified organopolysiloxane, dimethyl Siloxane / methylcetyloxysiloxane copolymer, dimethylsiloxane / methylstearoxysiloxane copolymer, alkyl-modified organopolysiloxane, terminal-modified organopolysiloxane, amino-modified silicone oil, amino-modified organopolysiloxane, dimethiconol, silicone gel, acrylic Examples include silicone, trimethylsiloxysilicic acid, and silicone RTV rubber.
Fluorine oil phase components: perfluoropolyether, fluorine-modified organopolysiloxane, fluorinated pitch, fluorocarbon, fluoroalcohol, fluoroalkyl / polyoxyalkylene co-modified organopolysiloxane, and the like.

（2）高級アルコールの例
ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、2-エチルヘキサノール、ヘキサデシルアルコール、オクチルドデカノール等が挙げられる。 (2) Examples of higher alcohols Lauryl alcohol, myristyl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, isostearyl alcohol, oleyl alcohol, behenyl alcohol, 2-ethylhexanol, hexadecyl alcohol, octyldodecanol and the like can be mentioned.

（3）脂肪酸の例
カプリル酸、カプリン酸、ウンデシレン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、エルカ酸、2-エチルヘキサン酸等が挙げられる。 (3) Examples of fatty acids Caprylic acid, capric acid, undecylenic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, palmitoleic acid, stearic acid, isostearic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, arachidic acid, arachidonic acid, behenic acid , Erucic acid, 2-ethylhexanoic acid and the like.

（4）紫外線吸収剤の例
パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸アミル、パラアミノ安息香酸エチルジヒドロキシプロピル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸オクチルジメチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸オクチル、サリチル酸トリエタノールアミン、サリチル酸フェニル、サリチル酸ブチルフェニル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸ホモメンチル、ケイ皮酸ベンジル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ2-エチルヘキサン酸グリセリル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシヒドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジイソプロピル・ジイソプロピルケイ皮酸エステル混合物、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、ヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸及びその塩、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノンジスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシオクトキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、2、4、6-トリアニリノ-p-（カルボ-2-エチルヘキシル-1-オキシ）-1、3、5-トリアジン、2-（2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、メチル-O-アミノベンゾエート、2-エチルヘキシル-2-シアノ-3、3-ジフェニルアクリレート、フェニルベンゾイミダゾール硫酸、3-（4-メチルベンジリデン）カンフル、イソプロピルジベンゾイルメタン、4-（3、4-ジメトキシフェニルメチレン）-2、5-ジオキソ-1-イミダゾリジンプロピオン酸2-エチルヘキシル等、およびこれらの高分子誘導体やシラン誘導体等が挙げられる。 (4) Examples of UV absorbers Paraaminobenzoic acid, amyl paraaminobenzoate, ethyldihydroxypropyl paraaminobenzoate, glyceryl paraaminobenzoate, ethyl paraaminobenzoate, octyl paraaminobenzoate, octyldimethyl paraaminobenzoate, ethylene glycol salicylate, salicylic acid Octyl, triethanolamine salicylate, phenyl salicylate, butylphenyl salicylate, benzyl salicylate, homomenthyl salicylate, benzyl cinnamate, octyl paramethoxycinnamate, 2-ethylhexyl paramethoxycinnamate, mono-2-diparamethoxycinnamate Glyceryl ethylhexanoate, isopropyl paramethoxycinnamate, diethanolamine salt of paramethoxyhydrocinnamic acid, diisopropyl diisopropylcinnamic acid Stealth mixture, urocanic acid, ethyl urocanate, hydroxymethoxybenzophenone, hydroxymethoxybenzophenone sulfonic acid and its salts, dihydroxymethoxybenzophenone, dihydroxymethoxybenzophenone sodium disulfonate, dihydroxybenzophenone, dihydroxydimethoxybenzophenone, hydroxyoctoxybenzophenone, tetrahydroxybenzophenone, Butylmethoxydibenzoylmethane, 2,4,6-trianilino-p- (carbo-2-ethylhexyl-1-oxy) -1,3,5-triazine, 2- (2-hydroxy-5-methylphenyl) benzotriazole , Methyl-O-aminobenzoate, 2-ethylhexyl-2-cyano-3, 3-diphenyl acrylate, phenylbenzimidazole sulfate, 3- (4-methylbenzylidene) can Examples include full, isopropyldibenzoylmethane, 4- (3,4-dimethoxyphenylmethylene) -2, 5-dioxo-1-imidazolidinepropionate 2-ethylhexyl, and the like, polymer derivatives, silane derivatives, and the like.

（5）粉体・顔料の例
赤色104号、赤色201号、黄色4号、青色1号、黒色401号等の色素、黄色4号ALレーキ、黄色203号BAレーキ等のレーキ色素、ナイロンパウダー、シルクパウダー、ウレタンパウダー、テフロン（登録商標）パウダー、シリコーンパウダー、ポリメタクリル酸メチルパウダー、セルロースパウダー、デンプン、シリコーンエラストマー球状粉体、ポリエチレン末等の高分子、黄酸化鉄、赤色酸化鉄、黒酸化鉄、酸化クロム、カーボンブラック、群青、紺青等の有色顔料、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化セリウム等の白色顔料、タルク、マイカ、セリサイト、カオリン、板状硫酸バリウム等の体質顔料、雲母チタン等のパール顔料、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、珪酸アルミニウム、珪酸マグネシウム等の金属塩、シリカ、アルミナ等の無機粉体、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、パルミチン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等の金属セッケン、ベントナイト、スメクタイト、窒化ホウ素等が挙げられる。これらの粉体の形状（球状、棒状、針状、板状、不定形状、燐片状、紡錘状等）および粒子径に特に制限はない。なおこれらの粉体は、従来公知の表面処理、例えばフッ素化合物処理、シリコーン処理、シリコーン樹脂処理、ペンダント処理、シランカップリング剤処理、チタンカップリング剤処理、油剤処理、N-アシル化リジン処理、ポリアクリル酸処理、金属セッケン処理、アミノ酸処理、レシチン処理、無機化合物処理、プラズマ処理、メカノケミカル処理等によって事前に表面処理されていてもいなくても構わない。 (5) Examples of powders and pigments Red 104, Red 201, Yellow 4, Blue 1, Black 401 and other dyes, Yellow 4 AL lake, Yellow 203 BA lake and other lake dyes, nylon powder , Silk powder, urethane powder, Teflon (registered trademark) powder, silicone powder, polymethyl methacrylate powder, cellulose powder, starch, silicone elastomer spherical powder, polyethylene powder, yellow iron oxide, red iron oxide, black Colored pigments such as iron oxide, chromium oxide, carbon black, ultramarine and bitumen, white pigments such as zinc oxide, titanium oxide and cerium oxide, extender pigments such as talc, mica, sericite, kaolin and barium sulfate plate, titanium mica Pearl pigments such as barium sulfate, calcium carbonate, magnesium carbonate, aluminum silicate, metal salts such as magnesium silicate, Inorganic powders such as Rica and alumina, metal soaps such as aluminum stearate, magnesium stearate, zinc palmitate, zinc myristate, magnesium myristate, zinc laurate, zinc undecylenate, bentonite, smectite, boron nitride, etc. It is done. There are no particular restrictions on the shape of these powders (spherical, rod-like, needle-like, plate-like, irregular shape, flake-like, spindle-like, etc.) and particle diameter. These powders are conventionally known surface treatments such as fluorine compound treatment, silicone treatment, silicone resin treatment, pendant treatment, silane coupling agent treatment, titanium coupling agent treatment, oil agent treatment, N-acylated lysine treatment, The surface treatment may or may not be performed in advance by polyacrylic acid treatment, metal soap treatment, amino acid treatment, lecithin treatment, inorganic compound treatment, plasma treatment, mechanochemical treatment or the like.

（6）界面活性剤の例
アニオン性界面活性剤：脂肪酸セッケン、α-アシルスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリルスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、POEアルキルエーテル硫酸塩、アルキルアミド硫酸塩、アルキルリン酸塩、POEアルキルリン酸塩、アルキルアミドリン酸塩、アルキロイルアルキルタウリン塩、N-アシルアミノ酸塩、POEアルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、アルキルスルホ酢酸ナトリウム、アシル化加水分解コラーゲンペプチド塩、パーフルオロアルキルリン酸エステル等が挙げられる。
カチオン性界面活性剤：塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セトステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベヘニン酸アミドプロピルジメチルヒドロキシプロピルアンモニウム、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ラノリン誘導体第四級アンモニウム塩等が挙げられる。
両性界面活性剤：カルボキシベタイン型、アミドベタイン型、スルホベタイン型、ヒドロキシスルホベタイン型、アミドスルホベタイン型、ホスホベタイン型、アミノカルボン酸塩型、イミダゾリン誘導体型、アミドアミン型等が挙げられる。
ノニオン性界面活性剤：プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビット脂肪酸エステル、POEグリセリン脂肪酸エステル、POEアルキルエーテル、POE脂肪酸エステル、POE硬化ヒマシ油、POEヒマシ油、POE・POP共重合体、POE・POPアルキルエーテル、ポリエーテル変性シリコーンラウリン酸アルカノールアミド、アルキルアミンオキシド、水素添加大豆リン脂質等が挙げられる。
天然系界面活性剤：レシチン、サポニン、糖系界面活性剤等が挙げられる。 (6) Examples of surfactants Anionic surfactants: fatty acid soap, α-acyl sulfonate, alkyl sulfonate, alkyl allyl sulfonate, alkyl naphthalene sulfonate, alkyl sulfate, POE alkyl ether sulfate , Alkylamide sulfate, alkyl phosphate, POE alkyl phosphate, alkylamide phosphate, alkyloylalkyl taurine salt, N-acyl amino acid salt, POE alkyl ether carboxylate, alkyl sulfosuccinate, alkyl sulfoacetic acid Sodium, acylated hydrolyzed collagen peptide salt, perfluoroalkyl phosphate, etc. are mentioned.
Cationic surfactant: alkyltrimethylammonium chloride, stearyltrimethylammonium chloride, stearyltrimethylammonium bromide, cetostearyltrimethylammonium chloride, distearyldimethylammonium chloride, stearyldimethylbenzylammonium chloride, behenyltrimethylammonium bromide, benzalkonium chloride , Behenic acid amidopropyldimethylhydroxypropylammonium chloride, stearic acid diethylaminoethylamide, stearic acid dimethylaminopropylamide, lanolin derivative quaternary ammonium salts, and the like.
Amphoteric surfactants: carboxybetaine type, amide betaine type, sulfobetaine type, hydroxysulfobetaine type, amide sulfobetaine type, phosphobetaine type, aminocarboxylate type, imidazoline derivative type, amidoamine type and the like.
Nonionic surfactant: propylene glycol fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, POE sorbitan fatty acid ester, POE sorbitol fatty acid ester, POE glycerin fatty acid ester, POE alkyl ether, POE fatty acid ester, POE cured castor Oil, POE castor oil, POE / POP copolymer, POE / POP alkyl ether, polyether-modified silicone lauric acid alkanolamide, alkylamine oxide, hydrogenated soybean phospholipid, and the like.
Natural surfactant: lecithin, saponin, sugar surfactant and the like.

（7）多価アルコール、糖の例
エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、3-メチル-1、3-ブタンジオール、1、3-ブチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、ラフィノース、エリスリトール、グルコース、ショ糖、果糖、キシリトール、ラクトース、マルトース、マルチトール、トレハロース、アルキル化トレハロース、混合異性化糖、硫酸化トレハロース、プルラン等が挙げられる。またこれらの化学修飾体等も使用可能である。 (7) Examples of polyhydric alcohols and sugars Ethylene glycol, diethylene glycol, polyethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, polypropylene glycol, glycerin, diglycerin, polyglycerin, 3-methyl-1,3-butanediol, 1, 3 -Butylene glycol, sorbitol, mannitol, raffinose, erythritol, glucose, sucrose, fructose, xylitol, lactose, maltose, maltitol, trehalose, alkylated trehalose, mixed isomerized sugar, sulfated trehalose, pullulan and the like. These chemically modified compounds can also be used.

（8）高分子の例
アクリル酸エステル／メタクリル酸エステル共重合体（プラスサイズ、互応化学社製）、酢酸ビニル／クロトン酸共重合体（レジン28-1310、NSC社製）、酢酸ビニル／クロトン酸／ビニルネオデカネート共重合体（28-2930、NSC社製）、メチルビニルエーテルマレイン酸ハーフエステル（ガントレッツES、ISP社製）、T-ブチルアクリレート／アクリル酸エチル／メタクリル酸共重合体（ルビマー、BASF社製）、ビニルピロリドン／ビニルアセテート／ビニルプロピオネート共重合体（ルビスコールVAP、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸共重合体（ルビセットCA、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸／ビニルピロリドン共重合体（ルビセットCAP、BASF社製）、ビニルピロリドン／アクリレート共重合体（ルビフレックス、BASF社製）、アクリレート／アクリルアミド共重合体（ウルトラホールド、BASF社製）、ビニルアセテート／ブチルマレエート／イソボルニルアクリラート共重合体（アドバンテージ、ISP社製）、カルボキシビニルポリマー（カーボポール、BFGoodrich社製）、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレン、BF Goodrich社製）等のアニオン性高分子化合物や、ジアルキルアミノエチルメタクリレート重合体の酢酸両性化物（ユカフォーマー、三菱化学社製）、アクリル酸オクチルアクリルアミド／アクリル酸ヒドロキシプロピル／メタクリル酸ブチルアミノエチル共重合体（AMPHOMER、NSC社製）等の両性高分子化合物、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレートの4級化物（GAFQUAT、ISP社製）、メチルビニルイミダゾリウムクロリド／ビニルピロリドン共重合体（ルビコート、BASF社製）等のカチオン性高分子化合物、ポリビニルピロリドン（ルビスコールK、BASF社製）、ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体（ルビスコールVA、BASF社製）、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマー937、ISP社製）、ビニルカプロラクタム／ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマーVC713、ISP社製）等のノニオン性高分子化合物等がある。また、セルロースまたはその誘導体、ケラチン及びコラーゲンまたはその誘導体、アルギン酸カルシウム、プルラン、寒天、ゼラチン、タマリンド種子多糖類、キサンタンガム、カラギーナン、ハイメトキシルペクチン、ローメトキシルペクチン、グアーガム、アラビアゴム、結晶セルロース、アラビノガラクタン、カラヤガム、トラガカントガム、アルギン酸、アルブミン、カゼイン、カードラン、ジェランガム、デキストラン等の天然由来高分子化合物も好適に用いることができる。 (8) Examples of polymers Acrylic ester / methacrylic acid ester copolymer (plus size, manufactured by Kyoyo Chemical), vinyl acetate / crotonic acid copolymer (resin 28-1310, manufactured by NSC), vinyl acetate / croton Acid / vinyl neodecanate copolymer (28-2930, manufactured by NSC), methyl vinyl ether maleic acid half ester (Gantrez ES, manufactured by ISP), T-butyl acrylate / ethyl acrylate / methacrylic acid copolymer (rubymer) , BASF), vinyl pyrrolidone / vinyl acetate / vinyl propionate copolymer (Rubicol VAP, BASF), vinyl acetate / crotonic acid copolymer (Rubiset CA, BASF), vinyl acetate / croton Acid / vinyl pyrrolidone copolymer (Rubiset CAP, manufactured by BASF), vinyl pyrrolidone / acrylate copolymer (Rubiflex, BA SF), acrylate / acrylamide copolymer (Ultrahold, BASF), vinyl acetate / butyl maleate / isobornyl acrylate copolymer (Advantage, ISP), carboxy vinyl polymer (Carbopol, BF Goodrich), anionic polymer compounds such as acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer (Pemulene, BF Goodrich), and acetic acid amphoteric products of dialkylaminoethyl methacrylate polymers (Yukaformer, Mitsubishi Chemical) Amphoteric polymer compounds such as octyl acrylate acrylate / hydroxypropyl acrylate / butylaminoethyl methacrylate copolymer (AMPHOMER, NSC), quaternized vinylpyrrolidone / dimethylaminoethyl methacrylate (GAFQUAT, ISP) , Methyl vinyl imidazolium chloride Cationic polymer compounds such as vinyl / vinylpyrrolidone copolymer (rubicoat, manufactured by BASF), polyvinylpyrrolidone (rubiscol K, manufactured by BASF), vinylpyrrolidone / vinyl acetate copolymer (rubiscol VA, manufactured by BASF) ), Nonionic polymer compounds such as vinylpyrrolidone / dimethylaminoethyl methacrylate copolymer (copolymer 937, manufactured by ISP), vinylcaprolactam / vinylpyrrolidone / dimethylaminoethyl methacrylate copolymer (copolymer VC713, manufactured by ISP), etc. There is. Cellulose or derivatives thereof, keratin and collagen or derivatives thereof, calcium alginate, pullulan, agar, gelatin, tamarind seed polysaccharide, xanthan gum, carrageenan, high methoxyl pectin, low methoxyl pectin, guar gum, gum arabic, crystalline cellulose, arabino Naturally derived polymer compounds such as galactan, gum karaya, gum tragacanth, alginic acid, albumin, casein, curdlan, gellan gum and dextran can also be suitably used.

（9）生理活性成分の例
生理活性成分としては、皮膚に塗布した場合に皮膚に何らかの生理活性を与える物質が挙げられる。例えば、美白成分、免疫賦活剤、老化防止剤、紫外線防御剤、スリミング剤、ひきしめ剤、抗酸化剤、発毛剤、育毛剤、保湿剤、血行促進剤、抗菌剤、殺菌剤、乾燥剤、冷感剤、温感剤、ビタミン類、アミノ酸、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、酵素成分等が挙げられる。これらの好適な配合成分の例としては、例えばアシタバエキス、アボカドエキス、アマチャエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、アロエエキス、アンズエキス、アンズ核エキス、イチョウエキス、ウイキョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、エイジツエキス、エチナシ葉エキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オオムギエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、オランダカラシエキス、オレンジエキス、海水乾燥物、海藻エキス、加水分解エラスチン、加水分解小麦末、加水分解シルク、カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、甘草エキス、カルカデエキス、カキョクエキス、キナエキス、キューカンバ-エキス、グアノシン、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミエキス、グレープフルーツエキス、クレマティスエキス、クロレラエキス、クワエキス、ゲンチアナエキス、紅茶エキス、酵母エキス、ゴボウエキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コンフリーエキス、コラーゲン、コケモモエキス、サイシンエキス、サイコエキス、サイタイ抽出液、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、スギナエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セ-ジエキス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、茶エキス、チョウジエキス、チガヤエキス、チンピエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、パセリエキス、蜂蜜、ハマメリスエキス、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビサボロール、ビワエキス、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、プロポリス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マツエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、メリッサエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、リンゴエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス等を挙げることができる。
また、デオキシリボ核酸、ムコ多糖類、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、キチン、キトサン、加水分解卵殻膜などの生体高分子、アミノ酸、加水分解ペプチド、乳酸ナトリウム、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ベタイン、ホエイ、トリメチルグリシンなどの保湿成分、スフィンゴ脂質、セラミド、フィトスフィンゴシン、コレステロール、コレステロール誘導体、リン脂質などの油性成分、ε-アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、β-グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、グアイアズレン、ヒドロコールチゾン等の免疫賦活剤、ビタミンA、ビタミンB2、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、パントテン酸カルシウム、ビオチン、ニコチン酸アミド、ビタミンCエステル等のビタミン類、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、4-アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸等の活性成分、トコフェロール、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン等の抗酸化剤、α-ヒドロキシ酸、β-ヒドロキシ酸などの細胞賦活剤、γ-オリザノール、ビタミンE誘導体などの血行促進剤、レチノール、レチノール誘導体等の創傷治癒剤、アルブチン、コウジ酸、プラセンタエキス、イオウ、エラグ酸、リノール酸、トラネキサム酸、グルタチオン等の美白剤、セファランチン、カンゾウ抽出物、トウガラシチンキ、ヒノキチオール、ヨウ化ニンニクエキス、塩酸ピリドキシン、DL-α-トコフェロール、酢酸DL-α-トコフェロール、ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、パントテン酸カルシウム、D-パントテニルアルコール、アセチルパントテニルエチルエーテル、ビオチン、アラントイン、イソプロピルメチルフェノール、エストラジオール、エチニルエストラジオール、塩化カプロニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸ジフェンヒドラミン、タカナール、カンフル、サリチル酸、ノニル酸バニリルアミド、ノナン酸バニリルアミド、ピロクトンオラミン、ペンタデカン酸グリセリル、L-メントール、モノニトログアヤコール、レゾルシン、γ-アミノ酪酸、塩化ベンゼトニウム、塩酸メキシレチン、オーキシン、女性ホルモン、カンタリスチンキ、シクロスポリン、ジンクピリチオン、ヒドロコールチゾン、ミノキシジル、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ハッカ油、ササニシキエキス等の育毛剤などが挙げられる。 (9) Examples of physiologically active ingredients Examples of physiologically active ingredients include substances that impart some physiological activity to the skin when applied to the skin. For example, whitening ingredients, immunostimulants, anti-aging agents, UV protection agents, slimming agents, tanning agents, antioxidants, hair growth agents, hair restorers, moisturizers, blood circulation promoters, antibacterial agents, bactericides, desiccants, A cooling sensation agent, a warming sensation agent, vitamins, an amino acid, a wound healing promoter, an irritation relaxation agent, an analgesic agent, a cell activator, an enzyme component, etc. are mentioned. Examples of these suitable ingredients include, for example, ashitaba extract, avocado extract, amateur extract, altea extract, arnica extract, aloe extract, apricot extract, apricot kernel extract, ginkgo biloba extract, fennel extract, turmeric extract, oolong tea extract, ages Extract, Echinacea leaf extract, Ogon extract, Oat extract, Auren extract, Barley extract, Hypericum extract, Oyster extract, Dutch mustard extract, Orange extract, Seawater dried product, Seaweed extract, Hydrolyzed elastin, Hydrolyzed wheat flour, Hydrolyzed silk , Chamomile extract, carrot extract, cormorant extract, licorice extract, calcade extract, cypress extract, kina extract, cucumber extract, guanosine, gardenia extract, kumazasa extract, clara ex , Walnut extract, grapefruit extract, clematis extract, chlorella extract, mulberry extract, gentian extract, tea extract, yeast extract, burdock extract, fermented rice bran extract, rice germ oil, comfrey extract, collagen, bilberry extract, saicin extract, psycho extract Extract Kizuta extract, hawthorn extract, elderberry extract, yarrow extract, mint extract, sage extract, mallow extract, senkyu Wu extract, assembly extract, soybean extract, taisu extract, thyme extract, tea extract, clove extract, chigaya extract, chimpi extract, toki extract, tokisenka extract, toninin extract, spruce extract, dokudami extract, tomato extract, natto extract, carrot extract, garlic extract, Novara extract, hibiscus extract, bacmond extract, parsley extract, honey, hamamelis extract, parietalia extract, toad extract, bisabolol, loquat extract, dandelion extract, burdock extract, bukuro extract, butcher bloom extract, grape extract, propolis, loofah extract, Safflower extract, peppermint extract, bodaiju extract, button extract, hop extract, pine extract, marronnier extract, mizubashoue , Crocus extract, melissa extract, peach extract, cornflower extract, eucalyptus extract, saxifrage extract, cypressin extract, mugwort extract, lavender extract, apple extract, lettuce extract, lemon extract, lotus extract, rose extract, rosemary extract, roman chamomile extract And royal jelly extract.
Biopolymers such as deoxyribonucleic acid, mucopolysaccharide, sodium hyaluronate, sodium chondroitin sulfate, collagen, elastin, chitin, chitosan, hydrolyzed eggshell membranes, amino acids, hydrolyzed peptides, sodium lactate, urea, sodium pyrrolidonecarboxylate , Moisturizing ingredients such as betaine, whey, trimethylglycine, oily ingredients such as sphingolipid, ceramide, phytosphingosine, cholesterol, cholesterol derivatives, phospholipids, ε-aminocaproic acid, glycyrrhizic acid, β-glycyrrhetinic acid, lysozyme chloride, guaiazulene, Immunostimulants such as hydrocortisone, vitamin A, vitamin B2, vitamin B6, vitamin C, vitamin D, vitamin E, calcium pantothenate, biotin, nicotinamide, vitamin C ester Vitamins, active ingredients such as allantoin, diisopropylamine dichloroacetate, 4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid, antioxidants such as tocopherol, carotenoid, flavonoid, tannin, lignan, saponin, α-hydroxy acid, β-hydroxy acid, etc. Cell activators, blood circulation promoters such as γ-oryzanol and vitamin E derivatives, wound healing agents such as retinol and retinol derivatives, arbutin, kojic acid, placenta extract, sulfur, ellagic acid, linoleic acid, tranexamic acid, glutathione, etc. Whitening agent, cephalanthin, licorice extract, red pepper tincture, hinokitiol, garlic iodide extract, pyridoxine hydrochloride, DL-α-tocopherol, DL-α-tocopherol acetate, nicotinic acid, nicotinic acid derivative, calcium pantothenate, D-pan Tothenyl alcohol, acetyl pantothenyl ethyl ether, biotin, allantoin, isopropylmethylphenol, estradiol, ethinyl estradiol, capronium chloride, benzalkonium chloride, diphenhydramine hydrochloride, takanal, camphor, salicylic acid, nonyl acid vanillylamide, nonanoic acid vanillylamide, pyroctone Olamine, glyceryl pentadecanoate, L-menthol, mononitroguaiacol, resorcin, γ-aminobutyric acid, benzethonium chloride, mexiletine hydrochloride, auxin, female hormone, cantalis tincture, cyclosporine, zinc pyrithione, hydrocortisone, minoxidil, monostearic acid Examples include hair growth agents such as polyoxyethylene sorbitan, mint oil, and Sasanishiki extract.

（10）酸化防止剤の例
亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、チオジプロピオン酸ジラウリル、トコフェロール、トリルビグアナイド、ノルジヒドログアヤレチン酸、パラヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、ステアリン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビル、没食子酸オクチル、没食子酸プロピル、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、ローズマリーエキス、リグナン、サポニン、リンゴエキスやチョウジエキスなどの酸化防止効果の認められる植物エキス等が挙げられる。 (10) Examples of antioxidants Sodium bisulfite, sodium sulfite, erythorbic acid, sodium erythorbate, dilauryl thiodipropionate, tocopherol, tolyl biguanide, nordihydroguaiaretic acid, parahydroxyanisole, butylhydroxyanisole, dibutylhydroxy Examples include plant extracts that have an antioxidant effect, such as toluene, ascorbyl stearate, ascorbyl palmitate, octyl gallate, propyl gallate, carotenoid, flavonoid, tannin, rosemary extract, lignan, saponin, apple extract and clove extract It is done.

以下に本発明の実施例を示す。尚、以下の実施例は発明を限定するものではない。
実施例１：タイトジャンクション関連遺伝子発現確認試験
（１）試験方法
正常ヒトケラチノサイト(Prod#KK-4009/KURABO)をケラチノサイト増殖培地(Prod#KK-2150S HuMedia-KG2/KURABO)を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞は24ウェルプレートに5×10⁴個/ウェルになるように播種し定着させた後、無血清培地に交換して一晩培養した。無血清培地を除去し、新たな無血清培地にツバメの巣エキス原液(株式会社東洋高圧製、以下、実施例２及び３についても同じものを用いる。)を可溶させ、0.75、1.5、7.5 mg/mLに調製したものを各ウェルに500μL添加し12時間培養した後、細胞を回収した。回収した細胞からRNA抽出キット(NucleoSpin RNA II/Code#740955)にてTotal RNAを抽出し、c DNA合成後、下記プライマーを使用しリアルタイムPCRにより遺伝子発現の確認を行った(SYBR Premix EX
Taq/TaKaRa)。内部標準としてGAPDHを用い比較を行った。 Examples of the present invention are shown below. The following examples do not limit the invention.
Example 1: Tight Junction Related Gene Expression Confirmation Test (1) Test Method After culturing normal human keratinocytes (Prod # KK-4009 / KURABO) using keratinocyte growth medium (Prod # KK-2150S HuMedia-KG2 / KURABO) Cells were collected by trypsinization. The collected cells were seeded in a 24-well plate at 5 × 10 ⁴ cells / well and allowed to settle, then replaced with serum-free medium and cultured overnight. The serum-free medium is removed, and a swallow's nest extract stock solution (manufactured by Toyo Koatsu Co., Ltd., the same is used for Examples 2 and 3 below) is solubilized in a new serum-free medium, and 0.75, 1.5, 7.5 After adding 500 μL of the solution prepared to mg / mL to each well and culturing for 12 hours, the cells were collected. Total RNA was extracted from the collected cells using an RNA extraction kit (NucleoSpin RNA II / Code # 740955), and after cDNA synthesis, gene expression was confirmed by real-time PCR using the following primers (SYBR Premix EX
Taq / TaKaRa). Comparison was made using GAPDH as an internal standard.

（２）結果及び実施例１の効果
図１に示されるように、遺伝子発現において、クローディン1ではツバメの巣エキス無添加と比較し、ツバメの巣エキス1.5〜7.5mg/mL添加によって有意な亢進が見られた。また、図２に示されるように、クローディン4ではツバメの巣エキス1.5mg/mL添加によって有意な亢進が見られた。これにより、タイトジャンクションに形成に関連する遺伝子の発現を促進することが確認された。
(2) Results and effects of Example 1 As shown in FIG. 1, in the gene expression, claudin 1 is significantly more effective when 1.5 to 7.5 mg / mL of swallow's nest extract is added than when swallow's nest extract is not added. An increase was seen. As shown in FIG. 2, claudin 4 was significantly enhanced by adding 1.5 mg / mL of swallow's nest extract. This confirmed that the expression of genes related to formation in tight junctions was promoted.

実施例２：タイトジャンクション関連タンパク発現
（１）試験方法
正常ヒトケラチノサイト(Prod#KK-4009/KURABO)をケラチノサイト増殖培地(Prod#KK-2150S HuMedia-KG2/KURABO)を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞は6ウェルプレートに30×10⁴個/ウェルになるように播種し定着させた後、無血清培地に交換して一晩培養した。無血清培地を除去し、新たな無血清培地にツバメの巣エキス原液を可溶させ、0.75、1.5、7.5mg/mLに調製したものを各ウェルに2mL添加し72時間培養した後、細胞を回収した。回収した細胞からタンパク抽出し、BCA法によりタンパク定量後、一定濃度に調製し、ウエスタンブロット法によりクローディン1、クローディン4のタンパク発現の確認を行った。使用した１次抗体の種類と希釈倍率は下記通りである。内部標準としてアクチンを用い比較を行った。
Claudin-1 Antibody (Santa Cruz
Biotechnology,Inc)(1:1000 dilution)
Claudin-4 Antibody (Santa Cruz
Biotechnology,Inc)(1:1000 dilution)
-actin Antibody (SIGMA
ALDRICH)(1:5000 dilution) Example 2: Expression of tight junction-related protein (1) Test method Normal human keratinocytes (Prod # KK-4009 / KURABO) were cultured in keratinocyte growth medium (Prod # KK-2150S HuMedia-KG2 / KURABO) and then trypsin. Cells were collected by treatment. The collected cells were seeded and fixed in a 6-well plate at 30 × 10 ⁴ cells / well, and then replaced with serum-free medium and cultured overnight. Remove the serum-free medium, solubilize the swallow's nest extract stock solution in a new serum-free medium, add 2 mL of 0.75, 1.5, 7.5 mg / mL to each well and incubate for 72 hours. It was collected. Proteins were extracted from the collected cells, quantified by the BCA method, adjusted to a constant concentration, and confirmed by the western blot method for the protein expression of claudin 1 and claudin 4. The types and dilution ratios of the primary antibodies used are as follows. Comparison was performed using actin as an internal standard.
Claudin-1 Antibody (Santa Cruz
Biotechnology, Inc) (1: 1000 dilution)
Claudin-4 Antibody (Santa Cruz
Biotechnology, Inc) (1: 1000 dilution)
-actin Antibody (SIGMA
ALDRICH) (1: 5000 dilution)

結果及び実施例２の効果
また、図３に示されるように、タンパク発現において、クローディン1ではツバメの巣エキス無添加と比較しツバメの巣エキス1.5〜7.5mg/mL添加によって発現増強が見られた。図４に示されるように、クローディン4ではツバメの巣エキス0.75〜7.5mg/mL添加によって発現の増強が見られた。これにより、タイトジャンクションの形成に関連するタンパク質の発現を促進することが確認された。 Results and Effects of Example 2 Also, as shown in FIG. 3, in protein expression, claudin 1 shows enhanced expression by adding 1.5 to 7.5 mg / mL of swallow's nest extract compared to no addition of swallow's nest extract. It was. As shown in FIG. 4, in claudin 4, expression was enhanced by adding 0.75 to 7.5 mg / mL of swallow's nest extract. This confirmed that protein expression related to tight junction formation was promoted.

実施例３：蛍光顕微鏡によるクローディン4蛍光染色されたケラチノサイトの観察・撮影
試験方法
正常ヒトケラチノサイト(Prod#KK-4009/KURABO)をケラチノサイト増殖培地(Prod#KK-2150S HuMedia-KG2/KURABO)を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞はカバーガラス(MICRO COVER GLASS
Thickness No.1 18×18mm/MATSUNAMI)を敷いた6ウェルプレートに30×10⁴個/ウェルになるように播種し定着させた後、無血清培地に交換して一晩培養した。無血清培地を除去し、新たな無血清培地にツバメの巣エキス原液を可溶させ、1.5mg/mLに調製したものを各ウェルに2mL添加し96時間培養した。プレートからカバーガラスを取り出し、4%パラホルムアルデヒドで細胞を固定しPBSで洗浄後、細胞付着面にSignal Enhancer(Image-iT FX
Signal Enhancer/life technologies)を30分接触させ、その後1% BSAで1時間ブロッキングした。PBS洗浄後、クローディン4抗体に一晩浸漬した後、PBSで洗浄し蛍光標識2次抗体に1時間浸漬した。PBS洗浄後、細胞を封入してプレパラートを作成し蛍光顕微鏡によって観察、撮影し、クローディン4の発現を解析した。その結果を図５に示す。図５において、「位相差像」とは、ケラチノサイトの形状が分かるように撮影されたものであり、「クローディン4蛍光像」とは、これらのうちクローディン4の蛍光染色による蛍光像を撮影したものであり、「クローディン4蛍光像」の白く見える部分がクローディン4蛍光染色により発光している部分である。
尚、使用した1次抗体と2次抗体の種類と希釈倍率は下記の通りである。
Claudin-4 Antibody (Santa Cruz
Biotechnology,Inc)(1:100 dilution)
Alexa
Fluor 546 Donkey Anti-goat IgG (life technologies) (1:400 dilution) Example 3: Observation and photography test method of keratinocytes stained with claudin 4 fluorescence with a fluorescence microscope Normal human keratinocytes (Prod # KK-4009 / KURABO) were added to keratinocyte growth medium (Prod # KK-2150S HuMedia-KG2 / KURABO). After culturing, cells were collected by trypsin treatment. The collected cells are covered with a cover glass (MICRO COVER GLASS
After seeding and fixing on a 6-well plate with Thickness No. 1 18 × 18 mm / MATSUNAMI) at 30 × 10 ⁴ cells / well, the cells were replaced with serum-free medium and cultured overnight. The serum-free medium was removed, the swallow's nest extract stock solution was solubilized in a new serum-free medium, and 2 ml of a solution prepared to 1.5 mg / mL was added to each well and cultured for 96 hours. Remove the cover glass from the plate, fix the cells with 4% paraformaldehyde, wash with PBS, and then apply Signal Enhancer (Image-iT FX to the cell attachment surface.
Signal Enhancer / life technologies) for 30 minutes and then blocked with 1% BSA for 1 hour. After washing with PBS, it was immersed in claudin 4 antibody overnight, then washed with PBS and immersed in a fluorescently labeled secondary antibody for 1 hour. After washing with PBS, the cells were encapsulated to prepare a preparation, which was observed and photographed with a fluorescence microscope, and the expression of claudin 4 was analyzed. The result is shown in FIG. In FIG. 5, the “phase contrast image” is taken so that the shape of the keratinocyte can be understood, and the “claudin 4 fluorescent image” is a fluorescent image obtained by fluorescent staining of claudin 4 among them. The portion that appears white in the “Claudin 4 fluorescence image” is the portion that is emitting light by Claudin 4 fluorescence staining.
The types of primary and secondary antibodies used and the dilution ratio are as follows.
Claudin-4 Antibody (Santa Cruz
Biotechnology, Inc) (1: 100 dilution)
Alexa
Fluor 546 Donkey Anti-goat IgG (life technologies) (1: 400 dilution)

結果及び実施例３の効果
図５のクローディン4蛍光像によれば、ツバメの巣エキスを添加してない場合は、ケラチノサイトの一部の細胞接触面のみにクローディン4が確認されたのに対し、ツバメの巣エキスを添加した場合、クローディン4がほぼ全てのケラチノサイトの細胞接触面に確認された。
これにより、ケラチノサイトにおいて、クローディン4タンパクがツバメの巣エキス1.5mg/mL添加で細胞と細胞の隙間をトレースするように発現していることが明らかとなり、タイトジャンクションの形成を増強させることが分かった。 Results and Effects of Example 3 According to the claudin 4 fluorescence image of FIG. 5, when no swallow nest extract was added, claudin 4 was confirmed only on a part of cell contact surfaces of keratinocytes. On the other hand, when swallow nest extract was added, claudin 4 was confirmed on the cell contact surface of almost all keratinocytes.
This revealed that claudin 4 protein was expressed in keratinocytes to trace the gap between cells when swallow's nest extract 1.5 mg / mL was added, and it was found that tight junction formation was enhanced. It was.

実施例の効果
以上、実施例１〜３に示したとおり、ツバメの巣エキスの添加により、タイトジャンクションに関連する遺伝子及びタンパク質（クローディン１、クローディン4）の発現が促進され、更に、ケラチノサイトにおいて細胞接触面に沿ってにクローディン4発現することが判った。これにより、ツバメの巣エキスはケラチノサイトにおけるタイトジャンクションの形成を促進することが判った。 Effects of Examples As described above in Examples 1 to 3, the addition of swallow nest extract promotes the expression of genes and proteins related to tight junctions (claudin 1, claudin 4), and keratinocytes. It was found that claudin 4 was expressed along the cell contact surface. Thus, the swallow nest extract was found to promote the formation of tight junctions in keratinocytes.

配合例
以下に本実施例のタイトジャンクション形成促進剤の配合例を挙げるが、下記配合例は本発明を限定するものではない。
配合例１：チューインガム
砂糖５３．０ｗｔ％
ガムベース２０．０
グルコース１０．０
水飴１６．０
香料０．５
タイトジャンクション形成促進剤０．５
１００．０ｗｔ％ Formulation Example A formulation example of the tight junction formation accelerator of this example is given below, but the following formulation example does not limit the present invention.
Formulation Example 1: Chewing gum Sugar 53.0 wt%
Gum base 20.0
Glucose 10.0
Minamata 16.0
Fragrance 0.5
Tight junction formation accelerator 0.5
100.0wt%

配合例２：グミ
還元水飴４０．０ｗｔ％
グラニュー糖２０．０
ブドウ糖２０．０
ゼラチン４．７
水９．６８
イチゴ果汁４．０
ブドウフレーバー０．６
色素０．０２
タイトジャンクション形成促進剤１．０
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 2: Gummy
Reduced water tank 40.0wt%
Granulated sugar 20.0
Glucose 20.0
Gelatin 4.7
Water 9.68
Strawberry juice 4.0
Grape flavor 0.6
Dye 0.02
Tight junction formation accelerator 1.0
100.0wt%

配合例３：キャンディー
砂糖５０．０ｗｔ％
水飴３３．０
水１４．４
有機酸２．０
香料０．２
タイトジャンクション形成促進剤０．４
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 3: Candy
50.0 wt% sugar
Minamata 33.0
Water 14.4
Organic acid 2.0
Fragrance 0.2
Tight junction formation accelerator 0.4
100.0wt%

配合例４：ヨーグルト（ハード・ソフト）
牛乳４１．５ｗｔ％
脱脂粉乳５．８
砂糖８．０
寒天０．１５
ゼラチン０．１
乳酸菌０．００５
タイトジャンクション形成促進剤０．４
香料微量
水残余
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 4: Yogurt (hard / soft)
Milk 41.5wt%
Nonfat dry milk 5.8
Sugar 8.0
Agar 0.15
Gelatin 0.1
Lactic acid bacteria 0.005
Tight junction formation accelerator 0.4
Perfume
Water residue
100.0wt%

配合例５：清涼飲料
果糖ブドウ糖液糖３０．０ｗｔ％
乳化剤０．５
タイトジャンクション形成促進剤０．０５
香料適量
精製水残余
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 5: Soft drink
Fructose glucose liquid sugar 30.0wt%
Emulsifier 0.5
Tight junction formation accelerator 0.05
Perfume
Purified water residue
100.0wt%

配合例６：錠菓
砂糖７６．４ｗｔ％
グルコース１９．０
ショ糖脂肪酸エステル０．２
タイトジャンクション形成促進剤０．５
精製水３．９
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 6: Tablets
76.4 wt% sugar
Glucose 19.0
Sucrose fatty acid ester 0.2
Tight junction formation accelerator 0.5
Purified water 3.9
100.0wt%

配合例７：ソフトカプセル
イチゴ種子油８７．０ｗｔ％
乳化剤１２．０
タイトジャンクション形成促進剤１．０
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 7: Soft capsule
Strawberry seed oil 87.0wt%
Emulsifier 12.0
Tight junction formation accelerator 1.0
100.0wt%

配合例８：錠剤
乳糖５４．０ｗｔ％
結晶セルロース３０．０
澱粉分解物１０．０
グリセリン脂肪酸エステル５．０
タイトジャンクション形成促進剤１．０
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 8: Tablet
Lactose 54.0wt%
Crystalline cellulose 30.0
Starch degradation product 10.0
Glycerin fatty acid ester 5.0
Tight junction formation accelerator 1.0
100.0wt%

配合例９：顆粒内服剤（医薬品）
タイトジャンクション形成促進剤１．０ｗｔ％
乳糖３０．０
コーンスターチ６０．０
結晶セルロース８．０
ポリビニールピロリドン１．０
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 9: Oral granules (pharmaceuticals)
Tight junction formation accelerator 1.0wt%
Lactose 30.0
Cornstarch 60.0
Crystalline cellulose 8.0
Polyvinylpyrrolidone 1.0
100.0wt%

配合例１０：キャットフード
とうもろこし３４．０ｗｔ％
小麦粉３５．０
ミートミール１５．０
牛脂８．９
食塩１．０
かつおエキス４．０
タイトジャンクション形成促進剤１．０
タウリン０．１
ビタミン類０．５
ミネラル類０．５
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 10: Cat food
Corn 34.0wt%
Flour 35.0
Meat meal 15.0
Beef tallow 8.9
Salt 1.0
Skipjack extract 4.0
Tight junction formation accelerator 1.0
Taurine 0.1
Vitamins 0.5
Minerals 0.5
100.0wt%

配合例１１：ドッグフード
とうもろこし３０．０ｗｔ％
肉類（チキン）１５．０
脱脂大豆１０．０
小麦粉２５．０
糟糠類５．０
タイトジャンクション形成促進剤５．０
動物性油脂８．９
オリゴ糖０．１
ビタミン０．５
ミネラル０．５
１００．０ｗｔ％
配合例１２：化粧クリーム
スクワラン２０．０ｗｔ％
ミツロウ５．０
精製ホホバ油５．０
グリセリン５．０
グリセリンモノステアレート２．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン-
モノステアレート２．０
タイトジャンクション形成促進剤２．０
防腐剤適量
香料適量
精製水残余
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 11: Dog food
Corn 30.0wt%
Meat (chicken) 15.0
Defatted soybean 10.0
Flour 25.0
Mosses 5.0
Tight junction formation accelerator 5.0
Animal fats and oils 8.9
Oligosaccharide 0.1
Vitamin 0.5
Mineral 0.5
100.0wt%
Formulation Example 12: Cosmetic cream
Squalane 20.0wt%
Beeswax 5.0
Refined jojoba oil 5.0
Glycerin 5.0
Glycerol monostearate 2.0
Polyoxyethylene (20) sorbitan-
Monostearate 2.0
Tight junction formation accelerator 2.0
Preservative appropriate amount
Perfume
Purified water residue
100.0wt%

配合例１３：化粧水
エタノール５．０ｗｔ％
グリセリン２．０
1,3−ブチレングリコール２．０
ポリエチレンオレイルエーテル０．５
クエン酸ナトリウム０．１
クエン酸０．１
タイトジャンクション形成促進剤０．１
精製水残余
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 13: Lotion
Ethanol 5.0wt%
Glycerin 2.0
1,3-butylene glycol 2.0
Polyethylene oleyl ether 0.5
Sodium citrate 0.1
Citric acid 0.1
Tight junction formation accelerator 0.1
Purified water residue
100.0wt%

配合例１４：ボディージェル
マカデミアナッツ油２．０ｗｔ％
ミリスチン酸オクチルドデシル１０．０
メチルフェニルポリシロキサン５．０
ベヘニルアルコール３．０
ステアリン酸３．０
バチルアルコール１．０
モノステアリン酸グリセリル１．０
テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット２．０
水素添加大豆リン脂質１．０
セラミド０．１
パルミチン酸レチノール０．１
防腐剤適量
ツボクサ抽出物１．０
タイトジャンクション形成促進剤１．０
１、３−ブチレングリコール５．０
精製水残余
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 14: Body gel
Macadamia nut oil 2.0wt%
Octyldodecyl myristate 10.0
Methylphenylpolysiloxane 5.0
Behenyl alcohol 3.0
Stearic acid 3.0
Batyl alcohol 1.0
Glyceryl monostearate 1.0
Tetraoleic acid polyoxyethylene sorbit 2.0
Hydrogenated soybean phospholipid 1.0
Ceramide 0.1
Retinol palmitate 0.1
Preservative appropriate amount
Centella extract 1.0
Tight junction formation accelerator 1.0
1,3-butylene glycol 5.0
Purified water residue
100.0wt%

配合例１５：乳液
スクワラン４．０wt％
ワセリン２．５
セタノール２．０
グリセリン２．０
親油型モノステアリン酸グリセリン１．０
ステアリン酸１．０
Ｌ−アルギニン１．０
タイトジャンクション形成促進剤０．５
水酸化カリウム０．１
香料微量
精製水残余
１００．０wt％ Formulation Example 15: Latex
Squalane 4.0wt%
Vaseline 2.5
Cetanol 2.0
Glycerin 2.0
Lipophilic glyceryl monostearate 1.0
Stearic acid 1.0
L-Arginine 1.0
Tight junction formation accelerator 0.5
Potassium hydroxide 0.1
Perfume
Purified water residue
100.0wt%

配合例１６：浴用剤（液状）
プロピレングリコール５０．０wt％
エタノール２０．０
硫酸ナトリウム５．０
タイトジャンクション形成促進剤０．５
ラノリン０．５
アボガド油０．５
色素１．５
香料２２．０
１００．０wt％ Formulation Example 16: Bath agent (liquid)
Propylene glycol 50.0wt%
Ethanol 20.0
Sodium sulfate 5.0
Tight junction formation accelerator 0.5
Lanolin 0.5
Avocado oil 0.5
Dye 1.5
Fragrance 22.0
100.0wt%

以上により、本発明は、新規なタイトジャンクション形成促進剤を提供することができる。

As described above, the present invention can provide a novel tight junction formation accelerator.

Claims

Tight junction formation promoter in keratinocytes containing swallow nest extract as an active ingredient.

A claudin 1 protein expression promoter in keratinocytes containing swallow nest extract as an active ingredient.

A claudin 1 gene expression promoter in keratinocytes containing swallow nest extract as an active ingredient.

A claudin 4 protein expression promoter in keratinocytes containing swallow nest extract as an active ingredient.

A claudin 4 gene expression promoter in keratinocytes containing swallow nest extract as an active ingredient.