JP6364245B2

JP6364245B2 - 光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物の製造方法

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Publication number: JP6364245B2
Application number: JP2014114351A
Authority: JP
Inventors: 林　雄二郎; 雄二郎林
Original assignee: Tohoku University NUC; Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Tohoku University NUC; Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 2014-06-02
Filing date: 2014-06-02
Publication date: 2018-07-25
Anticipated expiration: 2034-06-02
Also published as: JP2015227319A

Description

本発明は、４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物の製造方法に関する。

式（３）

で示される光学活性化合物は、例えば光学活性ピロリジン誘導体に変換できることから、医薬、農薬用の製造中間体として有用であることが知られている。
式（３）で示される光学活性化合物の製造方法として、非特許文献１には、例えば、酵素の存在下でピルビン酸誘導体と３−アルコキシアルデヒドとを反応させた後、ヒドロキシルアミンとの反応を経て、光学活性な４−ヒドロキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド誘導体を得る方法が記載されている。

Tetrahedron Letters, 第41巻，4481−4485頁，2000年

本発明の目的は、酵素を用いることなく、式（３）で示される光学活性化合物を製造できる新たな方法を提供することである。

本発明者は、かかる状況下、式（３）で示される光学活性化合物の新たな製造法について検討した結果、特定の不斉触媒の存在下、式（１）で示されるアルデヒド化合物と式（２）で示されるアルデヒド化合物とを反応させることにより、式（３）で示される光学活性化合物を与えることを見出し、本発明に至った。即ち、本発明は、以下の通りである。［１］光学活性なピロリジン誘導体の存在下、式（１）：

（式中、Ｒ^１は以下の群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_１−Ｃ_２０炭化水素基を表し、ＡはＣ₁−Ｃ_１３アシル基を表す。）
で示される化合物（以下、アルデヒド化合物（１）ともいう）と、式（２）：

（式中、Ｒ^２は水素原子または以下の群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_１−Ｃ_２０炭化水素基を表す。）
で示される化合物（以下、アルデヒド化合物（２）ともいう）とを反応させる工程を含む、式（３）：

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＡは上記で定義した通りであり、＊は、不斉炭素原子を表す。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）ともいう）の製造方法。
＜群Ｇ１＞
群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_６−Ｃ_２０芳香族炭化水素基、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよい芳香族複素環基、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ基、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_６−Ｃ_２０芳香族炭化水素基を有するＣ_１−Ｃ_１２アルコキシ基、ハロゲン原子、オキソ基及びトリＣ_１−Ｃ_１２アルキルシリル基からなる群
＜群Ｇ２＞
Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ基、Ｃ_２−Ｃ_１３アルコキシカルボニル基、Ｃ_１−Ｃ_１２フッ化アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_１３アシル基、ニトロ基、シアノ基、保護されたアミノ基及びハロゲン原子からなる群
［２］光学活性なピロリジン誘導体が、光学活性なプロリンである、上記［１］に記載の製造方法。
［３］光学活性なピロリジン誘導体が、式（４）

（式中、Ａｒ^１およびＡｒ^２はそれぞれ独立に、上記［１］に記載の群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、Ｃ_１−Ｃ_１２鎖式炭化水素基、Ｃ_３−Ｃ_１２脂環式炭化水素基または水素原子を表し、Ｒ³は、水素原子、フッ素原子、水酸基、Ｃ_３−Ｃ
_１２アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_１２フッ化アルキルオキシ基または−ＯＳｉＲ^４Ｒ^５Ｒ^６（式中、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル基またはＣ_６−Ｃ_２０アリール基を表す。）で示される基を表し、＊＊は、不斉炭素原子を表す。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なピロリジン化合物（４）ともいう）である、上記［１］に記載の製造方法。
［４］Ｒ^３が水酸基である、上記［３］に記載の製造方法。
［５］Ａｒ^１およびＡｒ^２がそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_１２フッ化アルキル基を有していてもよいフェニル基である、上記［４］に記載の製造方法。
［６］上記［１］〜［５］のいずれかに記載の製造方法により式（３）：

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ａおよび＊は上記［１］で定義した通りである。）
で示される光学活性化合物を得る工程；および
当該工程で得られる式（３）で示される光学活性化合物と、Ｐｈ_３Ｐ＝Ｃ（Ｒ^７）ＣＯＯＲ^８（式中、Ｐｈはフェニル基を表し、Ｒ^７は水素原子またはＣ_１−Ｃ_８アルキル基を表し、Ｒ^８はＣ_１−Ｃ_８アルキル基を表す。）とを反応させる工程；
を含む、式（５）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ａおよび＊は上記［１］で定義した通りであり、Ｒ^７およびＲ^８は上記で定義した通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）ともいう）の製造方法。
［７］式（５ａ）：

（式中、Ｒ^１ａは、上記［１］に記載の群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_１−Ｃ_２０脂肪族炭化水素基であり、Ｒ^２、Ａおよび＊は上記［１］で定義した通りであり、Ｒ^７およびＲ^８は上記［６］で定義した通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ａ）ともいう）と還元剤とを反応させる工程を含む、式（６ａ）：

（式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^２、Ｒ^７、Ｒ^８および＊は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なテトラヒドロオキサジン化合物（６ａ）ともいう）の製造方法。
［８］式（５ｂ）：

（式中、Ｒ^１ｂは、上記［１］に記載の群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_６−Ｃ_２０芳香族炭化水素基であり、Ｒ^２、Ａおよび＊は上記［１］で定義した通りであり、Ｒ^７およびＲ^８は上記［６］で定義した通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ｂ）ともいう）と還元剤とを反応させる工程を含む、式（６ｂ）：

（式中、Ｒ^１ｂ、Ｒ^２、Ｒ^７、Ｒ^８および＊は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なジヒドロピロールオキシド化合物（６ｂ）ともいう）の製造方法。
［９］式（５ｃ）：

（式中、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル基またはＣ_６−Ｃ_２０アリール基を表し、Ｒ^１、Ｒ^２、Ａおよび＊は上記［１］で定義した通りであり、Ｒ^７およびＲ^８は上記［６］で定義した通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）ともいう）に変換する工程、および
当該工程で得られる式（５ｃ）で示される光学活性化合物と水素供与体とを、フェノール化合物の存在下に反応させる工程を含む、式（６ｃ）：

（式中は、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１および＊は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なジヒドロピロール化合物（６ｃ）ともいう）の製造方法。

本発明の製造方法によれば、光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）を製造できる新たな方法を提供することができる。

以下、本発明について詳細に説明する。

本明細書中、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。

本明細書中、「Ｃ_１−Ｃ_２０炭化水素基」とは、Ｃ_１−Ｃ_２０脂肪族炭化水素基又はＣ_６−Ｃ_２０芳香族炭化水素基を意味する。

本明細書中、「Ｃ_１−Ｃ_２０脂肪族炭化水素基」とは、Ｃ_１−Ｃ_２０鎖式炭化水素基又はＣ_３−Ｃ_２０脂環式炭化水素基を意味する。
本明細書中、「Ｃ_１−Ｃ_１２脂肪族炭化水素基」とは、Ｃ_１−Ｃ_１２鎖式炭化水素基又はＣ_３−Ｃ_１２脂環式炭化水素基を意味する。

本明細書中、「Ｃ_１−Ｃ_２０鎖式炭化水素基」とは、Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_２０アルケニル基又はＣ_２−Ｃ_２０アルキニル基を意味する。
本明細書中、「Ｃ_１−Ｃ_１２鎖式炭化水素基」とは、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル基、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル基又はＣ_２−Ｃ_１２アルキニル基を意味する。

本明細書中、「Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜２０のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、エイコシル等が挙げられる。中でも、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル基、特にＣ_１−Ｃ_８アルキル基が好ましい。
本明細書中、「Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜１２のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル等が挙げられる。中でも、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル基が好ましく、特にＣ_１−Ｃ_４アルキル基が好ましい。
本明細書中、「Ｃ_１−Ｃ_８アルキル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜８のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル等が挙げられる。中でも、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基が好ましい。
本明細書中、「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜６のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。中でも、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基が好ましい。
本明細書中、「Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜４のア
ルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。

本明細書中、「Ｃ_２−Ｃ_２０アルケニル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数２〜２０のアルケニル基を意味し、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル、１−ノネニル、１−デセニル、１−ウンデセニル、１−ドデセニル、１−トリデセニル、１−エイコセニル等が挙げられる。中でも、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル基、特にＣ_２−Ｃ_８アルケニル基が好ましい。
本明細書中、「Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数２〜１２のアルケニル基を意味し、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル、１−ノネニル、１−デセニル、１−ウンデセニル、１−ドデセニル等が挙げられる。中でも、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル基が好ましく、特にＣ_２−Ｃ_４アルケニル基が好ましい。
本明細書中、「Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数２〜６のアルケニル基を意味し、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル等が挙げられる。中でも、特にＣ_２−Ｃ_４アルケニル基が好ましい。

本明細書中、「Ｃ_２−Ｃ_２０アルキニル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数２〜２０のアルキニル基を意味し、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル、１−ノニニル、１−デシニル、１−ウンデシニル、１−ドデシニル、１−トリデシニル、１−エイコシニル等が挙げられる。中でも、Ｃ_２−Ｃ_１２アルキニル基、特にＣ_２−Ｃ_８アルキニル基が好ましい。
本明細書中、「Ｃ_２−Ｃ_１２アルキニル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数２〜１２のアルキニル基を意味し、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル、１−ノニニル、１−デシニル、１−ウンデシニル、１−ドデシニル等が挙げられる。中でも、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル基が好ましく、特にＣ_２−Ｃ_４アルキニル基が好ましい。
本明細書中、「Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数２〜６のアルキニル基を意味し、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル等が挙げられる。中でも、Ｃ_２−Ｃ_４アルキニル基が好ましい。

本明細書中、「Ｃ_３−Ｃ_２０脂環式炭化水素基」とは、Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル基又はＣ_４−Ｃ_２０シクロアルケニル基を意味する。
本明細書中、「Ｃ_３−Ｃ_１２脂環式炭化水素基」とは、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル基又はＣ_４−Ｃ_１２シクロアルケニル基を意味する。

本明細書中、「Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル基」とは、炭素原子数３〜２０の環状アルキル基を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロトリデシル、シクロエイコシル等が挙げられる。中でも、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル基、特にＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル基が好ましい。
本明細書中、「Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル基」とは、炭素原子数３〜１２の環状アルキル基を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル等が挙げられる。中でも、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル基が好ましい。

本明細書中、「Ｃ_４−Ｃ_２０シクロアルケニル基」とは、炭素原子数４〜２０の環状アルケニル基を意味し、例えば、２−シクロペンテニル、３−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、２−シクロヘプテニル、２−シクロオクテニル、２−シクロノネニル、２−シクロデセニル、２−シクロドデセニル、２−シクロエイコセニル、２，４−シクロペンタジエニル、２，４−シクロヘキサジエニル、２，５−シクロヘキサジエニル等が挙げられる。中でも、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルケニル基、特にＣ_４−Ｃ_８シクロアルケニル基が好ましい。
本明細書中、「Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルケニル基」とは、炭素原子数４〜１２の環状アルケニル基を意味し、例えば、２−シクロペンテニル、３−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、２−シクロヘプテニル、２−シクロオクテニル、２−シクロノネニル、２−シクロデセニル、２−シクロドデセニル、２，４−シクロペンタジエニル、２，４−シクロヘキサジエニル、２，５−シクロヘキサジエニル等が挙げられる。中でも、Ｃ_４−Ｃ_８シクロアルケニル基が好ましい。

本明細書中、「Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル基」、「Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル基」、「Ｃ_４−Ｃ_２０シクロアルケニル基」及び「Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルケニル基」は、ベンゼン環と縮合してもよい。このような基としては、１，２−ジヒドロナフタレン−１−イル、１，２−ジヒドロナフタレン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル、フルオレン−９−イル、インデン−１−イル等が挙げられる。

本明細書中、「Ｃ_６−Ｃ_２０芳香族炭化水素基（Ｃ_６−Ｃ_２０アリール基）」とは、芳香族性を示す単環式あるいは多環式（縮合）の炭素原子数６〜２０の炭化水素基を意味し、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、フェナントリル、アントリル、アセナフチレニル、ナフタセニル、ビフェニリル、ビフェニレニル等が挙げられる。中でも、Ｃ_６−Ｃ_１４芳香族炭化水素基（Ｃ_６−Ｃ_１４アリール基）、特にＣ_６−Ｃ_１０芳香族炭化水素基（Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基）が好ましい。
本明細書中、「Ｃ_６−Ｃ_１２芳香族炭化水素基（Ｃ_６−Ｃ_１２アリール基）」とは、芳香族性を示す単環式あるいは多環式（縮合）の炭素原子数６〜１２の炭化水素基を意味し、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アセナフチレニル、ビフェニリル、ビフェニレニル等が挙げられる。中でも、Ｃ_６−Ｃ_１０芳香族炭化水素基（Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基）が好ましい。
本明細書中、「Ｃ_６−Ｃ_１０芳香族炭化水素基（Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基）」とは、芳香族性を示す単環式あるいは多環式（縮合）の炭素原子数６〜１０の炭化水素基を意味し、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等が挙げられる。

本明細書中、「Ｃ_７−Ｃ_１４アラルキル基」とは、「Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基」に「Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基」が置換した基を意味し、例えば、ベンジル、１−フェニルエチル、
２−フェニルエチル、（ナフチル−１−イル）メチル、（ナフチル−２−イル）メチル、１−（ナフチル−１−イル）エチル、１−（ナフチル−２−イル）エチル、２−（ナフチル−１−イル）エチル、２−（ナフチル−２−イル）エチル等が挙げられる。

本明細書中、「Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜１２のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ、ドデシルオキシ等が挙げられる。中でも、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ基、特にＣ_１−Ｃ_４アルコキシ基が好ましい。
本明細書中、「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜６のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。中でも、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ基が好ましい。

本明細書中、「芳香族複素環基」とは、環構成原子として炭素原子に加えて、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至４個含有する、芳香族性を示す単環式又は多環式（縮合）複素環基を意味する。
本明細書中、「単環式芳香族複素環基」としては、例えば、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル）、トリアゾリル（１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル）、テトラゾリル、トリアジニル等が挙げられる。中でも、５又は６員の単環式芳香族複素環基が好ましい。
本明細書中、「縮合芳香族複素環基」とは、上記単環式芳香族複素環基が、単環式芳香族環（好ましくは、ベンゼン環又は単環式芳香族複素環）と縮合した基を意味し、例えば、キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キノキサリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、インダゾリル、ピロロピリジル、ピラゾロピリジル、イミダゾピリジル、チエノピリジル、ピロロピラジニル、ピラゾロピラジニル、イミダゾピラジニル、チエノピラジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリミジニル、チエノピリミジニル、ピラゾロチエニル等が挙げられる。
本明細書中、「単環式芳香族複素環」としては、例えば、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール（１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール）、チアジアゾール（１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール）、トリアゾール（１，２，４−トリアゾール、１，２，３−トリアゾール）、テトラゾール、トリアジン等が挙げられる。中でも、５又は６員の単環式芳香族複素環が好ましい。

本明細書中、「Ｃ_１−Ｃ_１２フッ化アルキル基」とは、フッ素原子で置換された「Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル基」を意味する。フッ素原子の数は特に限定されず、ペルフルオロ置換であってもよい。具体的には、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３−フルオロプロピル、４−フルオロブチル、５−フルオロペンチル、６−フルオロヘキシル、７−フルオロヘプチル、８−フルオロオクチル、９−フルオロノニル、１０−フルオロデシル、１１−フルオロウンデシル、１２−フルオロドデシル等が挙げられ
る。

本明細書中、「Ｃ_１−Ｃ_１２フッ化アルキルオキシ基」とは、フッ素原子で置換された「Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ基」を意味する。フッ素原子の数は特に限定されず、ペルフルオロ置換であってもよい。具体的には、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、３−フルオロプロポキシ、４−フルオロブトキシ、５−フルオロペンチルオキシ、６−フルオロヘキシルオキシ、７−フルオロヘプチルオキシ、８−フルオロオクチルオキシ、９−フルオロノニルオキシ、１０−フルオロデシルオキシ、１１−フルオロウンデシルオキシ、１２−フルオロドデシルオキシ等が挙げられる。

本明細書中、「Ｃ_２−Ｃ_１３アルコキシカルボニル基」とは、−Ｃ（＝Ｏ）−に「Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ基」が結合した基、即ち、「Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ−カルボニル基」を意味し、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、ネオペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、ノニルオキシカルボニル、デシルオキシカルボニル、ウンデシルオキシカルボニル、ドデシルオキシカルボニル等が挙げられる。中でも、Ｃ_２−Ｃ_９アルコキシカルボニル基、特にＣ_２−Ｃ_５アルコキシカルボニル基が好ましい。

本明細書中、「Ｃ_１−Ｃ_１３アシル基」とは、Ｃ_１−Ｃ_１３カルボン酸から水酸基を除いた原子団であり、「Ｃ_１−Ｃ_１３脂肪族アシル基」又は「Ｃ_７−Ｃ_１３芳香族アシル基」を意味する。
本明細書中、「Ｃ_１−Ｃ_１３脂肪族アシル基」とは、−Ｃ（＝Ｏ）−に「水素原子」又は「Ｃ_１−Ｃ_１２脂肪族炭化水素基」が結合した基を意味し、例えば、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、アクリロイル、メタアクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、プロピオノイル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等が挙げられる。中でも、Ｃ_２−Ｃ_１３アルキルカルボニル基が好ましく、特にＣ_２−Ｃ_９アルキルカルボニル基が好ましい。
本明細書中、「Ｃ_７−Ｃ_１３芳香族アシル基」とは、−Ｃ（＝Ｏ）−に「Ｃ_６−Ｃ_１２芳香族炭化水素基（Ｃ_６−Ｃ_１２アリール基）」が結合した基、即ち、「Ｃ_６−Ｃ_１２芳香族炭化水素（Ｃ_６−Ｃ_１２アリール）−カルボニル基」を意味し、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等が挙げられる。

本明細書中、「保護されたアミノ基」は、「保護基」で保護されたアミノ基を意味する。当該「保護基」としては、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_７−１４アラルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ_２−６アルケニル−オキシカルボニル基、Ｃ_６−１０アリール−カルボニル基、Ｃ_７−１４アラルキル−カルボニル基、Ｃ_６−１０アリール−オキシカルボニル基、Ｃ_７−１４アラルキル−オキシカルボニル基、Ｃ_６−１０アリールスルホニル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、トリＣ_１−６アルキルシリル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基、フタロイル基等が挙げられる。上記の置換基は、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基又はニトロ基でそれぞれ置換されていてもよい。
当該保護基の具体例としては、アセチル、トリフルオロアセチル、ピバロイル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、ベンジルオキシ
カルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、ベンズヒドリル、トリチル、フタロイル、アリルオキシカルボニル、ｐ−トルエンスルホニル、ｏ−ニトロベンゼンスルホニル等が挙げられる。

本明細書中、「Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基」とは、−Ｃ（＝Ｏ）−に「Ｃ_１−６アルキル基」が結合した基を意味する。
本明細書中、「Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基」とは、−Ｃ（＝Ｏ）−に「Ｃ_１−６アルコキシ基」が結合した基を意味する。
本明細書中、「Ｃ_２−６アルケニル−オキシカルボニル基」とは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−の酸素原子に「Ｃ_２−６アルケニル基」が結合した基を意味する。
本明細書中、「Ｃ_６−１０アリール−カルボニル基」とは、−Ｃ（＝Ｏ）−に「Ｃ_６−１０アリール基」が結合した基を意味する。
本明細書中、「Ｃ_７−１４アラルキル−カルボニル基」とは、−Ｃ（＝Ｏ）−に「Ｃ_７−１４アラルキル基」が結合した基を意味する。
本明細書中、「Ｃ_６−１０アリール−オキシカルボニル基」とは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−の酸素原子に「Ｃ_６−１０アリール基」が結合した基を意味する。
本明細書中、「Ｃ_７−１４アラルキル−オキシカルボニル基」とは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−の酸素原子に「Ｃ_７−１４アラルキル基」が結合した基を意味する。
本明細書中、「Ｃ_６−１０アリールスルホニル基」とは、−Ｓ（＝Ｏ）_２−に「Ｃ_６−１０アリール基」が結合した基を意味する。
本明細書中、「トリＣ_１−６アルキルシリル基」とは、「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」でトリ置換された−ＳｉＨ_３を意味する。

本明細書中、「トリＣ_１−Ｃ_１２アルキルシリル基」とは、「Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル基」でトリ置換された−ＳｉＨ_３を意味する。

以下、式中の各基について説明する。

Ｒ^１は、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_１−Ｃ_２０炭化水素基を表す。ここで、Ｃ_１−Ｃ_２０炭化水素基の置換基の数は好ましくは１乃至３個であり、２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ^１は、
好ましくは、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_１−Ｃ_２０アルキル基、又は群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_６−Ｃ_２０芳香族炭化水素基であり、より好ましくは、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_１−Ｃ_１２アルキル基、又は群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_６−Ｃ_１２芳香族炭化水素基であり、
さらに好ましくは、Ｃ_６−Ｃ_１２芳香族炭化水素基を有していてもよいＣ_１−Ｃ_１２アルキル基、又はＣ_６−Ｃ_１２芳香族炭化水素基であり、
さらにより好ましくは、
(1)Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル基（好ましくはＣ_１−Ｃ_６アルキル基（例、プロピル、イソプ
ロピル、ヘキシル））、
(2)Ｃ_６−Ｃ_１０アリール−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基（即ちＣ_７−Ｃ_１４アラルキル基（例
、ベンジル））、又は
(3)Ｃ_６−Ｃ_１０芳香族炭化水素基（例、フェニル）
である。

Ｒ^１ａは、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_１−Ｃ_２０脂肪族炭化水素基を表す。ここで、Ｃ_１−Ｃ_２０脂肪族炭化水素基の置換基の数は好ましくは１乃至３個であり、２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ^１ａは、
好ましくは、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_１−Ｃ_２０アルキル基であり、
より好ましくは、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_１−Ｃ_１２アルキル基であり、
さらに好ましくは、Ｃ_６−Ｃ_１２芳香族炭化水素基を有していてもよいＣ_１−Ｃ_１２アルキル基であり、
さらにより好ましくは、
(1)Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル基（好ましくはＣ_１−Ｃ_６アルキル基（例、プロピル、イソプ
ロピル、ヘキシル））、又は
(2)Ｃ_６−Ｃ_１０アリール−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基（即ちＣ_７−Ｃ_１４アラルキル基（例
、ベンジル））
である。

Ｒ^１ｂは、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_６−Ｃ_２０芳香族炭化水素基を表す。ここで、Ｃ_６−Ｃ_２０芳香族炭化水素基の置換基の数は好ましくは１乃至３個であり、２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ^１ｂは、
好ましくは、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_１−Ｃ_１２芳香族炭化水素基であり、
より好ましくは、Ｃ_６−Ｃ_１２芳香族炭化水素基であり、
さらにより好ましくは、Ｃ_６−Ｃ_１０芳香族炭化水素基（例、フェニル）である。

ＡはＣ₁−Ｃ_１３アシル基を表す。
Ａは、好ましくは、Ｃ_１−１２アルキル−カルボニル基、又はＣ_６−１２アリール−カルボニル基であり、より好ましくは、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）、又はＣ_６−１０アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）である。

Ｒ^２は、水素原子または以下の群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_１−Ｃ_２０炭化水素基を表す。ここで、Ｃ_１−Ｃ_２０炭化水素基の置換基の数は好ましくは１乃至３個であり、２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ^２は、
好ましくは、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_１−Ｃ_２０アルキル基、又は水素原子であり、
より好ましくは、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_１−Ｃ_１２アルキル基、又は水素原子であり、
さらに好ましくは、
(1)(i)置換基を有していてもよいＣ_６−Ｃ_２０芳香族炭化水素基を有するＣ_１−Ｃ_１２アルコキシ基、または
(ii)Ｃ_６−Ｃ_１２芳香族炭化水素基
を有していてもよいＣ_１−Ｃ_１２アルキル基、又は
(2)水素原子であり、
さらにより好ましくは、
(1)Ｃ_１−６アルコキシ基を有していてもよいＣ_７−１０アラルキルオキシ基（例、ｐ−
メトキシベンジルオキシ）を有していてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル基（好ましくはＣ_１−Ｃ_４アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル））、
(2)Ｃ_６−Ｃ_１０アリール−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基（即ちＣ_７−Ｃ_１４アラルキル基（例
、ベンジル））、又は
(3)水素原子である。

Ａｒ^１及びＡｒ^２はそれぞれ独立に、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、Ｃ_１−Ｃ_１２鎖式炭化水素基、Ｃ_３−Ｃ_１２脂環式炭化水素基又は水素原子を表す。ここで、フェニル基の置換基の数は好ましくは１乃至３個であり、２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ａｒ^１及びＡｒ^２は、
好ましくは、それぞれ独立に、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基であり、
より好ましくは、それぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_１２フッ化アルキル基を有していてもよいフェニル基であり、
さらに好ましくは、それぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_４フッ化アルキル基を有していてもよいフェニル基であり、
さらに一層好ましくは、それぞれ独立に、トリフルオロメチル基を有していてもよいフェニル基であり、
さらにより一層好ましくは、共にフェニル基であるか、又は共に３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基であり、
特に好ましくは、共に３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基である。

Ｒ^３は、水素原子、フッ素原子、水酸基、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_１２フッ化アルキルオキシ基又は−ＯＳｉＲ^４Ｒ^５Ｒ^６（式中、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６はそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル基又はＣ_６−Ｃ_２０アリール基を表す。）で示されるシリルオキシ基を表す。
Ｒ^３は、
好ましくは、水酸基又は−ＯＳｉＲ^４Ｒ^５Ｒ^６（式中、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６は上記で定義された通りである。）で示されるシリルオキシ基であり、
より好ましくは、水酸基又は−ＯＳｉＲ^４Ｒ^５Ｒ^６（式中、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６はそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル基（好ましくはメチル基）である。）で示されるシリルオキシ基であり、
特に好ましくは、水酸基である。

Ａｒ^１及びＡｒ^２とＲ^３の好適な組み合わせは以下のとおりである。
(1)Ａｒ^１及びＡｒ^２がそれぞれ独立に、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよい
フェニル基であり、かつＲ^３が、水酸基である態様。
(2)Ａｒ^１及びＡｒ^２がそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_１２フッ化アルキル基を有していても
よいフェニル基であり、かつＲ^３が、水酸基である態様。
(3)Ａｒ^１及びＡｒ^２がそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_４フッ化アルキル基を有していてもよ
いフェニル基であり、かつＲ^３が、水酸基である態様。
(4)Ａｒ^１及びＡｒ^２がそれぞれ独立に、トリフルオロメチル基を有していてもよいフェ
ニル基であり、かつＲ^３が、水酸基である態様。
(5)Ａｒ^１及びＡｒ^２が共にフェニル基であるか、又は共に３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）フェニル基であり、かつＲ^３が、水酸基である態様。
(6)Ａｒ^１及びＡｒ^２が共に３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基であり、か
つＲ^３が、水酸基である態様。

Ｒ^７は、水素原子又はＣ_１−Ｃ_８アルキル基を表す。
Ｒ^７は、好ましくは、水素原子である。

Ｒ^８は、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル基を表す。
Ｒ^８は、好ましくは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基（好ましくはエチル）である。

Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル基またはＣ_６−Ｃ
_２０アリール基を表す。
Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１は、好ましくは、それぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基またはＣ_６−Ｃ_１２アリール基であり、
より好ましくは、それぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基またはフェニル基であり、
さらに好ましくは、それぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基（好ましくはエチル）である。

本発明では、触媒としての光学活性なピロリジン誘導体の存在下、アルデヒド化合物（１）とアルデヒド化合物（２）とを反応させる工程（アルドール反応工程）を含むことにより、光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）を製造する。

アルデヒド化合物（１）は、市販品を使用してもよく、あるいは従来公知の方法（例えば、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，２０１２，４８巻，５３５８頁に記載の方法）に従って製造してもよい。
アルデヒド化合物（２）は、市販品を使用してもよく、あるいは従来公知の方法に従って製造してもよい。

アルデヒド化合物（２）の使用量は、収率、選択性及び経済性の点から、アルデヒド化合物（１）１モルに対して、好ましくは０．１〜５．０モル、より好ましくは０．３〜３．０モルである。

光学活性なピロリジン誘導体としては、アルデヒド化合物（１）およびアルデヒド化合物（２）の種類にもよるが、ジアステレオ選択性（Ｒ^２が水素原子以外である場合）の点から、ピロリジン環の２位の炭素原子が不斉炭素原子であるピロリジン誘導体が好ましい。ピロリジン環の２位の炭素原子が不斉炭素原子であるピロリジン誘導体における２位の置換基としては、カルボキシ基や下記式：

（式中の各記号は前記で定義した通りである。）
で示される基が挙げられる。
光学活性なピロリジン誘導体としては、光学活性なプロリン、または式（４）：

（式中の各記号は前記で定義した通りである。）
で示される光学活性化合物（光学活性なピロリジン化合物（４））が好ましい。光学活性なピロリジン化合物（４）としては、式（４ａ）：

（式中の各記号は前記で定義した通りである。）
で示される光学活性化合物が好ましく、中でも、Ａｒ^１及びＡｒ^２がそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_４フッ化アルキル基を有していてもよいフェニル基である光学活性化合物が好ましく、さらには、Ａｒ^１及びＡｒ^２がそれぞれ独立に、トリフルオロメチル基を有していてもよいフェニル基である光学活性化合物が好ましく、さらには、Ａｒ^１及びＡｒ^２が共にフェニル基であるか、あるいは共に３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基である光学活性化合物が好ましく、特に、Ａｒ^１及びＡｒ^２が共に３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基である光学活性化合物が好ましい。
光学活性なピロリジン誘導体としては、ジアステレオ選択性の点から、光学活性なプロリンが特に好ましい。

光学活性なピロリジン誘導体の使用量は、収率及び経済性の点から、アルデヒド化合物（１）に対して、好ましくは０．５〜５０モル％、より好ましくは１〜３０モル％である。

本発明におけるアルドール反応は、通常溶媒中で行われる。本発明で使用される溶媒としては、芳香族炭化水素溶媒（例、トルエン、ベンゼン、キシレン）；アルコール溶媒（例、メタノール、エタノール）；ハロゲン化炭化水素溶媒（例、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素）；エーテル溶媒（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン）；ニトリル溶媒（例、アセトニトリル）；非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン）；水、及びそれらの混合物等が挙げられる。中でも、収率、エナンチオ選択性及びジアステレオ選択性が特に良好である点から、非プロトン性極性溶媒（好ましくはジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン）、エーテル溶媒（好ましくはテトラヒドロフラン）およびそれらの水との混合物が好ましく、ジメチルホルムアミドが特に好ましい。
溶媒の使用量は、アルデヒド化合物（１）１ｇに対して、好ましくは１〜５０ｍＬ、より好ましくは３〜２０ｍＬである。

本発明におけるアルドール反応は、アルデヒド化合物（１）を溶媒に溶解した溶液に、アルデヒド化合物（２）および光学活性なピロリジン誘導体を添加して混合する方法；アルデヒド化合物（２）を溶媒に溶解した溶液に、アルデヒド化合物（１）および光学活性なピロリジン誘導体を添加して混合する方法；等により行われるが、アルデヒド化合物（１）を溶媒に溶解した溶液に、アルデヒド化合物（２）および光学活性なピロリジン誘導体を添加して混合する方法が好ましい。

本発明におけるアルドール反応は、アルデヒド化合物（１）、アルデヒド化合物（２）および光学活性なピロリジン誘導体の種類にもよるが、好ましくは−５０〜１００℃の範囲内、より好ましくは−３０〜４０℃の範囲内で行われる。
また、その反応時間は、アルデヒド化合物（１）、アルデヒド化合物（２）および光学活性なピロリジン誘導体の種類及び反応温度にもよるが、好ましくは１〜１００時間、より好ましくは２〜５０時間、特に好ましくは１０〜４０時間である。
反応の進行度合いは、薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の分析手段により確認することができる。

このようにして得られた反応混合物に含まれる光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）の単離は、反応混合物を常法による後処理（例えば、中和、抽出、水洗、蒸留、結晶化等）に付すことにより行うことができる。またその精製は光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）を再結
晶処理、抽出精製処理、蒸留処理、活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー処理に付すことにより行うことができる。

得られた光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）について、ジアステレオ比（シン／アンチ比）及びエナンチオマー過剰率が測定される。

アルデヒド化合物（２）中のＲ^２が水素原子以外である場合、本発明におけるアルドール反応工程では、アンチ体の光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）が優先的に得られる。ジアステレオ比（シン／アンチ比）が例えば５０／５０以上、また例えば２０／８０以上のジアステレオ選択性が可能となる。

本発明におけるアルドール反応工程では、Ｌ−プロリン、又はＣ^＊＊がＳ配置であるピロリジン化合物（４ａ）、即ち、式（４ａ−Ｓ）：

（式中、Ａｒ^１及びＡｒ^２は上記で定義された通りである。）
で示されるピロリジン化合物を触媒として使用した場合、Ｃ^＊がＳ配置である光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）、即ち、式（３Ｓ）：

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＡは上記で定義された通りである。）
で示される光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物が優先的に得られる。

一方、Ｄ−プロリン、又はＣ^＊＊がＲ配置であるピロリジン化合物（４ａ）、即ち、式（４ａ−Ｒ）：

（式中、Ａｒ^１及びＡｒ^２は上記で定義された通りである。）
で示されるピロリジン化合物を触媒として使用した場合、Ｃ^＊がＲ配置である光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）、即ち、式（３Ｒ）：

このように、本発明におけるアルドール反応工程では、エナンチオマー過剰率が例えば５０％ｅｅ以上、また例えば８０％ｅｅ以上のエナンチオ選択性が可能となる。

４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）は、ホルミル基を有するため、種々の化合物に変換可能であり、例えば、対応する光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（式（５）：

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ａ、Ｒ^７、Ｒ^８および＊は上記で定義された通りである。）で示される光学活性α，β−不飽和エステル化合物）に変換可能である。

光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）のジアステレオ比（シン／アンチ比）及びエナンチオマー過剰率（ｅｅ（％））の測定は、アルドール反応終了後の単離及び／又は精製を行わず、上記の光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）に変換した後に行ってもよい。

光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）は、光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）と、Ｐｈ_３Ｐ＝Ｃ（Ｒ^７）ＣＯ_２Ｒ^８（式中、Ｐｈ、Ｒ^７及びＲ^８は上記で定義した通りである。）とを反応させる工程（ウィッティヒ反応工程）により製造される。

Ｐｈ_３Ｐ＝Ｃ（Ｒ^７）ＣＯ_２Ｒ^８の使用量は、収率及び経済性の点から、光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）１モルに対して、好ましくは０．５〜５モル、より好ましくは１〜３モルである。

本発明におけるウィッティヒ反応は、通常溶媒中で行われる。本発明で使用される溶媒としては、芳香族炭化水素溶媒（例、トルエン、ベンゼン、キシレン）；アルコール溶媒（例、メタノール、エタノール）；ハロゲン化炭化水素溶媒（例、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素）；エーテル溶媒（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン）；ニトリル溶媒（例、アセトニトリル）；非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン）；水、及びそれらの混合物等が挙げられる。中でも、収率、エナンチオ選択性及びジアステレオ選択性が特に良好である点から、芳香族炭化水素溶媒（好ましくはトルエン）が好ましい。
溶媒の使用量は、４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）１
ｇに対して、好ましくは１〜５０ｍＬ、より好ましくは３〜２０ｍＬである。

上記ウィッティヒ反応は、単離した４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）を溶媒に溶解した溶液に、Ｐｈ_３Ｐ＝Ｃ（Ｒ^７）ＣＯ_２Ｒ^８を添加して混合する方法；アルドール反応終了後の光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）を含む反応混合物に、Ｐｈ_３Ｐ＝Ｃ（Ｒ^７）ＣＯ_２Ｒ^８を添加して混合する方法；等により行われるが、光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）のジアステレオ比（シン／アンチ比）及びエナンチオマー過剰率が保持される点で、単離した４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）をトルエンに溶解した溶液に、Ｐｈ_３Ｐ＝Ｃ（Ｒ^７）ＣＯ_２Ｒ^８を添加して混合する方法が好ましい。

上記ウィッティヒ反応は、４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）およびＰｈ_３Ｐ＝Ｃ（Ｒ^７）ＣＯ_２Ｒ^８の種類にもよるが、好ましくは０〜１００℃の範囲内、より好ましくは１０〜４０℃の範囲内、特に好ましくは２０〜３０℃の範囲内で行われる。
また、その反応時間は、４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）およびＰｈ_３Ｐ＝Ｃ（Ｒ^７）ＣＯ_２Ｒ^８の種類及び反応温度にもよるが、好ましくは１０分〜５０時間、より好ましくは３０分〜２０時間、特に好ましくは１〜１０時間である。
反応の進行度合いは、薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の分析手段により確認することができる。

このようにして得られた反応混合物に含まれる光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）の単離は、反応混合物を常法による後処理（例えば、中和、抽出、水洗、蒸留、結晶化等）に付すことにより行うことができる。またその精製は光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）を再結晶処理、抽出精製処理、蒸留処理、活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー処理に付すことにより行うことができる。

光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）は、保護されたヒドロキシイミノ基を有するため、種々の化合物に変換可能である。例えば、Ｒ^１が上記群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_１−Ｃ_２０脂肪族炭化水素基である式（５ａ）：

（式中、Ｒ^１ａは、上記群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_１−Ｃ_２０脂肪族炭化水素基であり、Ｒ^２、Ａ、Ｒ^７、Ｒ^８および＊は上記で定義された通りである。）で示される光学活性化合物（以下、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ａ）ともいう）と還元剤とを反応させる工程により、式（６ａ）

（式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^２、Ｒ^７、Ｒ^８および＊は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なテトラヒドロオキサジン化合物（６ａ）ともいう）に変換される。
また、Ｒ^１が上記群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_６−Ｃ_２０芳香族炭化水素基である式（５ｂ）：

（式中、Ｒ^１ｂは、上記群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_６−Ｃ_２０芳香族炭化水素基であり、Ｒ^２、Ａ、Ｒ^７、Ｒ^８および＊は上記で定義された通りである。）で示される光学活性化合物（以下、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ｂ）ともいう）と還元剤とを反応させる工程により、式（６ｂ）：

（式中、Ｒ^１ｂ、Ｒ^２、Ｒ^７、Ｒ^８および＊は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なジヒドロピロールオキシド化合物（６ｂ）ともいう）に変換される。

光学活性なテトラヒドロオキサジン化合物（６ａ）または光学活性なジヒドロピロールオキシド化合物（６ｂ）は、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ａ）または光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ｂ）と還元剤とを反応させる工程（還元および環化反応工程）により製造される。

還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる。中でも、水素化ホウ素ナトリウムが好ましい。
還元剤の使用量は、収率及び経済性の点から、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ａ）または光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ｂ）１モルに対して、好ましくは０．３〜１０モル、より好ましくは１〜８モルである。

本発明における還元および環化反応は、通常溶媒中で行われる。本発明で使用される溶媒としては、芳香族炭化水素溶媒（例、トルエン、ベンゼン、キシレン）；アルコール溶媒（例、メタノール、エタノール）；エーテル溶媒（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン）；水、及びそれらの混合物等が挙げられる。中でも、反応性及び収率が良好である点から、アルコール溶媒（好ましくはエタノール）が好ましい。
溶媒の使用量は、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ａ）または光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ｂ）１ｇに対して、好ましくは１〜５０ｍＬ、より好ましくは３〜２０ｍＬである。

上記還元および環化反応は、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ａ）または光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ｂ）を溶媒に溶解した溶液に、還元剤を添加して混合する方法等により行われる。

上記は、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ａ）または光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ｂ）および還元剤の種類にもよるが、好ましくは０〜１００℃の範囲内、より好ましくは−２０〜４０℃の範囲内、特に好ましくは０〜３０℃の範囲内で行われる。
また、その反応時間は、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ａ）または光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ｂ）および還元剤の種類及び反応温度にもよるが、好ましくは１０分〜５時間、より好ましくは３０分〜２時間である。
反応の進行度合いは、薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の分析手段により確認することができる。

このようにして得られた反応混合物に含まれる光学活性なテトラヒドロオキサジン化合物（６ａ）または光学活性なジヒドロピロールオキシド化合物（６ｂ）の単離は、反応混合物を常法による後処理（例えば、中和、抽出、水洗、蒸留、結晶化等）に付すことにより行うことができる。またその精製は光学活性なテトラヒドロオキサジン化合物（６ａ）または光学活性なジヒドロピロールオキシド化合物（６ｂ）を再結晶処理、抽出精製処理、蒸留処理、活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー処理に付すことにより行うことができる。

上記還元および環化反応は立体選択的に進行する。例えば、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ａ）として、式（５ａ−Ｓ）：

（式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^２、Ａ、Ｒ^７およびＲ^８は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物を還元および環化反応に供すると、式（６ａ−Ｓ）：

（式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^２、Ｒ^７およびＲ^８は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物が優先的に得られる。

また、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５ｂ）として、式（５ｂ−Ｓ）：

（式中、Ｒ^１ｂ、Ｒ^２、Ａ、Ｒ^７およびＲ^８は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物を還元および環化反応に供すると、式（６ｂ−Ｓ）：

（式中、Ｒ^１ｂ、Ｒ^２、Ｒ^７およびＲ^８は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物が優先的に得られる。

光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）はまた、式（５ｃ）：

（式中、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル基またはＣ_６−Ｃ_２０アリール基を表し、Ｒ^１、Ｒ^２、Ａ、Ｒ^７、Ｒ^８および＊は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）ともいう）に変換する工程、および
当該工程で得られる式（５ｃ）で示される光学活性化合物と水素供与体とを、フェノール化合物の存在下に反応させる工程により、式（６ｃ）：

（式中は、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１および＊は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なジヒドロピロール化合物（６ｃ）ともいう）に変換される。

光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）は、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）とシリル化剤とを、塩基存在下で反応させる工程（シリル化反応工程）により製造される。

シリル化剤としては、対応するハロゲン化シリル（ＳｉＲ^９Ｒ^１０Ｒ^１１−Ｘ：Ｘはハロゲン原子を表す。）または対応するシリルトリフラート（ＣＦ_３ＳＯ_３−ＳｉＲ^９Ｒ^１０Ｒ^１１）が挙げられる。具体例としては、トリエチルシリルクロリド、トリエチルシリルブロミド、トリエチルシリルトリフラート等が挙げられる。
シリル化剤の使用量は、収率及び経済性の点から、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）１モルに対して、好ましくは１〜１０モル、より好ましくは３〜８モルである。

塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩基；ピリジン、２，６−ルチジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン］、ＤＢＮ（１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン）、イミダゾール等の有機塩基等が挙げられる。
塩基の使用量は、収率及び経済性の点から、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）１モルに対して、好ましくは１〜１０モル、より好ましくは３〜８モルである。

本発明におけるシリル化反応は、通常溶媒中で行われる。本発明で使用される溶媒としては、芳香族炭化水素溶媒（例、トルエン、ベンゼン、キシレン）；ハロゲン化炭化水素溶媒（例、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素）；エーテル溶媒（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン）；ニトリル溶媒（例、アセトニトリル）；非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン）；水、及びそれらの混合物等が挙げられる。中でも、反応性及び収率が良好である点から、エーテル溶媒（好ましくはテトラヒドロフラン）、非プロトン性極性溶媒（好ましくはジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン）が好ましい。
溶媒の使用量は、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）１ｇに対して、好ましくは１〜５０ｍＬ、より好ましくは３〜２０ｍＬである。

上記シリル化反応は、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）を溶媒に溶解した溶液に、シリル化剤を添加して混合する方法等により行われる。

上記シリル化反応は、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）およびシリル化剤の種類にもよるが、好ましくは０〜１００℃の範囲内、より好ましくは−２０〜４０℃の範囲内、特に好ましくは０〜３０℃の範囲内で行われる。
また、その反応時間は、光学活性なα，β−不飽和エステル化合物（５）およびシリル化剤の種類及び反応温度にもよるが、好ましくは１０分〜５時間、より好ましくは３０分〜２時間である。
反応の進行度合いは、薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の分析手段により確認することができる。

このようにして得られた反応混合物に含まれる光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）の単離は、反応混合物を常法による後処理（例えば、中和、抽出、水洗、蒸留、結晶化等）に付すことにより行うことができる。またその精製は光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）を再結晶処理、抽出精製処理、蒸留処理、活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー処理に付すことにより行うことができる。

光学活性なジヒドロピロール化合物（６ｃ）は、光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）と水素供与体とを、フェノール化合物の存在下で反応させる工程
（還元および環化反応工程）により製造される。

水素供与体としては、１，４−シクロヘキサジエン等が挙げられる。
水素供与体の使用量は、収率及び経済性の点から、光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）１モルに対して、好ましくは１〜１０モル、より好ましくは３〜８モルである。

フェノール化合物としては、１，５−ナフタレンジオール、ヒドロキノン等が挙げられる。
フェノール化合物の使用量は、収率及び経済性の点から、光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）１モルに対して、好ましくは０．０１〜０．３モル、より好ましくは０．０３〜０．１モルである。

本発明における還元および環化反応は、通常溶媒中で行われる。本発明で使用される溶媒としては、芳香族炭化水素溶媒（例、トルエン、ベンゼン、キシレン）；ハロゲン化炭化水素溶媒（例、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素）；エーテル溶媒（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン）；ニトリル溶媒（例、アセトニトリル）；非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン）；及びそれらの混合物等が挙げられる。中でも、反応性及び収率が良好である点から、エーテル溶媒（好ましくは１，４−ジオキサン）が好ましい。
溶媒の使用量は、光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）１ｇに対して、好ましくは１〜５０ｍＬ、より好ましくは３〜２０ｍＬである。

上記還元および環化反応は、光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）を溶媒に溶解した溶液に、水素供与体およびフェノール化合物を添加して混合する方法等により行われる。

上記還元および環化反応は、光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）、水素供与体およびフェノール化合物の種類にもよるが、好ましくは３０〜１５０℃の範囲内、より好ましくは５０〜１２０℃の範囲内、で行われる。
また、その反応時間は、光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）、水素供与体およびフェノール化合物の種類及び反応温度にもよるが、好ましくは１〜２０時間、より好ましくは５〜１０時間である。
反応の進行度合いは、薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の分析手段により確認することができる。

このようにして得られた反応混合物に含まれる光学活性なジヒドロピロール化合物（６ｃ）の単離は、反応混合物を常法による後処理（例えば、中和、抽出、水洗、蒸留、結晶化等）に付すことにより行うことができる。またその精製は光学活性なジヒドロピロール化合物（６ｃ）を再結晶処理、抽出精製処理、蒸留処理、活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー処理に付すことにより行うことができる。

上記還元および環化反応は立体選択的に進行する。例えば、光学活性なシリル置換α，β−不飽和エステル化合物（５ｃ）として、式（５ｃ−Ｓ）：

（式中は、Ｒ^１、Ｒ^２、Ａ、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物を還元および環化反応に供すると、式（６ｃ−Ｓ）：

（式中は、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性化合物が優先的に得られる。

以下、本発明について、実施例を挙げてさらに具体的に説明する。
すべての液体のアルデヒド類及び溶媒は使用前に蒸留した。特段の断りがない限り、すべての反応は、アルゴンまたは窒素雰囲気下で、非水条件下、蒸留したばかりの溶媒を用いて行った。薄層クロマトグラフィーによる分析は、E. Merck 60 F254シリカゲルプレコートプレート（0.25mm層厚）を用いて行った。カラムクロマトグラフィーは、40-50 μm
のシリカゲル60N (関東化学工業株式会社)を用いて行った。¹H-NMR (400 MHz)および¹³C-NMR (100 MHz)スペクトルは、Agilent 400MRスペクトルメーターで測定した。化学シフトは、溶媒シグナル[¹H NMR: CHCl₃ (7.26); ¹³C NMR: CHCl₃(77.0)]を参照して、テトラメチルシランからの下方場のδ(ppm)で報告した。シグナルパターンは、s = singlet; d = doublet; t = triplet; q = quartet; m = multiplet; br = broad peak, coupling constant (Hz), 積分値および帰属として表した。ＩＲスペクトルは、PERKIN ELMER Spectrum
BX FT-IR システムスペクトルメーターで測定した。融点(mp.)は、Yanaco MP-S3 マイクロ融点測定装置で測定した。旋光度([α]_D)は、JASCO P-2200旋光計で測定した。高分解
能質量スペクトルは、Themo Fisher Scientific Orbitrap Discovery (ESI LTQ Orbitrap)で測定した。HPLC分析は、CHIRALPAK IC (4.0 mm x 10 mm) , CHIRALPAK AD-H (0.46 cm
x 25 cm), CHIRALCEL OD-H (0.46 cm x 25 cm)を用い、HITACHI Elite LaChrom Series HPLC にて、それぞれ適切な波長でＵＶ検出波をモニタリングして行った。

実施例１

化合物（１）（０．４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．４ｍＬ）溶液に、プロパナール（０．６０ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（０．１２ｍｍｏｌ）を室温で加え、表１に示す時
間撹拌した。反応終了後、ウィッテッヒ試薬（Ｐｈ_３Ｐ＝ＣＨＣＯ_２Ｅｔ）（０．４８ｍｍｏｌ）を加え、２３℃で２時間撹拌した。ウィッテッヒ反応終了後、反応混合物をショートシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通し、減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製して、対応するα，β−不飽和エステルを得た。α，β−不飽和エステルの収率、アンチ／シン比（ジアステレオマー比）及び主ジアステレオマー(anti体)のエナンチオマー過剰率を表１に示す。収率は、２工程の収率として求めた。アンチ／シン比は^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより測定した。エナンチオマー過剰率はキラルカラムを備えたＨＰＬＣにより測定した。結果を表１に示す。

（２Ｅ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル６−（ベンゾイルオキシイミノ）−５−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−２−エノエート（実施例１−１）

収率63%;
α，β−不飽和エステル(E/Z混合物(E : Z = 2.0 : 1))のジアステレオマー混合物 (anti
: syn = 2.0 : 1);
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz) (主異性体) :δ 1.09 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.70-2.75 (1H, m), 3.86 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.06 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.41 (1H, d, J = 6.4 Hz), 5.83 (1H, d, J = 15.2 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 8.0, 15.2 Hz), 7.23-7.34 (5H, m), 7.39-7.60 (3H, m), 7.94-7.97 (2H, m).

（２Ｅ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル６−（アセトキシイミノ）−５−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−２−エノエート（実施例１−２）

収率69%;
α，β−不飽和エステルのジアステレオマー混合物 (anti : syn = 2.9 : 1);
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz) (主異性体) :δ 1.04 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.15 (3H, s), 2.65-2.74 (2H, m), 3.69 (1H, d, J = 14.4 Hz), 3.92 (1H,
d, J = 14.4 Hz), 4.18 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.30 (1H, d, J = 5.8 Hz), 5.81 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 8.0, 15.6 Hz), 7.23-7.32 (5H, m);
¹³C NMR (CHCl₃, 100 MHz) (主異性体) :δ 14.2, 16.2, 19.6, 32.9, 40.4, 60.4, 75.4, 123.0, 127.1, 128.7, 128.8, 128.9, 134.7, 148.2, 166.2, 168.1;
IR (neat):νmax 3448, 2978, 1768, 1715, 1652, 1495, 1454, 1368, 1205, 1032, 701 cm^-1;
HRMS (ESI): [M+Na]⁺calcd for [C₁₈H₂₃NNaO₅]⁺: 356.1474, found: 356.1474; [α]D¹⁸-23.3^o (c = 1.18, CHCl₃).
主ジアステレオマー(anti異性体)を対応するベンゾエートに変換後、エナンチオマー過剰率は、CHIRALPAK AD-Hカラムを備えたHPLCで測定した(ⁱPrOH : ヘキサン = 1 : 40)。1 mL/min, 副エナンチオマー t_R = 43.4 min, 主エナンチオマー t_R = 46.9 min.

実施例２

実施例２−１〜２−５および２−７
２−アセトキシイミノ−３−フェニルプロパナール（０．４０ｍｍｏｌ）の表２に示す溶媒（０．４ｍＬ）の溶液に、プロパナール（０．６０ｍｍｏｌ）および表２に示す触媒（０．１２ｍｍｏｌ）を表２に示す温度で加え、表２に示す時間撹拌した。反応終了後、ウィッテッヒ試薬（Ｐｈ_３Ｐ＝ＣＨＣＯ_２Ｅｔ）（０．４８ｍｍｏｌ）を加え、２３℃で２時間撹拌した。ウィッテッヒ反応終了後、反応混合物をショートシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通し、減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製して、対応するα，β−不飽和エステルを得た。

実施例２−６
２−アセトキシイミノ−３−フェニルプロパナール（０．４０ｍｍｏｌ）の表２に示す溶媒（０．４ｍＬ）の溶液に、プロパナール（０．６０ｍｍｏｌ）および表２に示す触媒（０．１２ｍｍｏｌ）を表２に示す温度で加え、表２に示す時間撹拌した。反応終了後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製して、対応するアルデヒドを単離した後、トルエン（０．８ｍＬ）中で、ウィッテッヒ試薬（Ｐｈ_３Ｐ＝ＣＨＣＯ_２Ｅｔ）（０．４８ｍｍｏｌ）を加え、２３℃で２時間撹拌した。ウィッテッヒ反応終了後、上記と同様の後処理及び精製を行い、対応するα，β−不飽和エステルを得た。

収率、アンチ／シン比（ジアステレオマー比）及び主ジアステレオマー(anti体)のエナンチオマー過剰率を表２に示す。
実施例２−１〜２−５および２−７の収率は対応するα，β−不飽和エステル(２工程
の収率)のものであり、実施例２−６の収率は対応するアルデヒドのものである。
アンチ／シン比は対応するα，β−不飽和エステルのものであり、^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより測定した。
エナンチオマー過剰率は対応するα，β−不飽和エステルのものであり、キラルカラムを備えたＨＰＬＣにより測定した。
実施例２−６で得られたアルデヒドとα，β−不飽和エステルとでは、アンチ／シン比およびエナンチオマー過剰率は同じであった。
結果を表２に示す。

実施例３

実施例３−１〜３−６
２−アセトキシイミノ−３−フェニルプロパナール（０．４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．４ｍＬ）の溶液に、表３に示す化合物（２）（０．６０ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（０．１２ｍｍｏｌ）を−２０℃で加え、表３に示す時間撹拌した。反応終了後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製して、対応するアルデヒドを単離した後、トルエン（０．８ｍＬ）中で、ウィッテッヒ試薬（Ｐｈ_３Ｐ＝ＣＨＣＯ_２Ｅｔ）（０．４８ｍｍｏｌ）を加え、２３℃で２時間撹拌した。ウィッテッヒ反応終了後、反応混合物をショートシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通し、減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製して、対応するα，β−不飽和エステルを得た。

実施例３−７
２−アセトキシイミノ−３−フェニルプロパナール（０．４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．４ｍＬ）の溶液に、（Ｓ）−２−［ビス（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）ヒドロキシメチル］プロリン（０．０４０ｍｍｏｌ）及びアセトアルデヒド（２．００ｍｍｏｌ）を２３℃で加え、６時間撹拌後、反応混合物をショートシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通し、減圧濃縮した。得られた対応するアルデヒドのトルエン（０．８０ｍＬ）溶液に、ウィッテッヒ試薬（Ｐｈ_３Ｐ＝ＣＨＣＯ_２Ｅｔ）（０．４８ｍｍｏｌ）を加え、２３℃で２時間撹拌した。ウィッテッヒ反応終了後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製して、対応するα，β−不飽和エステルを得た。

収率、アンチ／シン比（ジアステレオマー比）及び主ジアステレオマー(anti体)のエナンチオマー過剰率を表３に示す。
実施例３−１〜３−５の収率は対応するアルデヒドの収率であり、実施例３−６〜３−７の収率は対応するα，β−不飽和エステル(２工程の収率)である。
アンチ／シン比は対応するα，β−不飽和エステルのものであり、^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより測定した。
エナンチオマー過剰率は対応するα，β−不飽和エステルのものであり、キラルカラムを備えたＨＰＬＣにより測定した。
実施例３−１〜３−７で得られたアルデヒドとα，β−不飽和エステルとではアンチ／シン比およびエナンチオマー過剰率は同じであった。
結果を表３に示す。

（２Ｓ，３Ｒ，Ｅ）−４−（アセトキシイミノ）−３−ヒドロキシ−２−メチル−５−フェニルペンタナール（実施例３−１アルデヒド）

ジアステレオマー混合物 (anti : syn = 10 : 1);
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz) (主異性体) :δ 1.11 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.17 (3H, s), 2.85-2.92 (1H, m), 3.91 (2H, s), 4.47 (1H, d, J = 5.8 Hz), 7.21-7.32 (5H, m), 9.71 (1H, s).

（２Ｅ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル６−（アセトキシイミノ）−５−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−２−エノエート（実施例３−１ α，β−不飽和エステル）

収率83%;
α，β−不飽和エステル(E/Z混合物(E : Z = 9.1 : 1))のジアステレオマー混合物 (anti
: syn = 10 : 1);
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz) (主異性体) :δ 1.04 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.15 (3H, s), 2.65-2.74 (2H, m), 3.69 (1H, d, J = 14.4 Hz), 3.92 (1H,
d, J = 14.4 Hz), 4.18 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.30 (1H, d, J = 5.8 Hz), 5.81 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 8.0, 15.6 Hz), 7.23-7.32 (5H, m);
¹³C NMR (CHCl₃, 100 MHz) (主異性体) :δ 14.2, 16.2, 19.6, 32.9, 40.4, 60.4, 75.4, 123.0, 127.1, 128.7, 128.8, 128.9, 134.7, 148.2, 166.2, 168.1;
IR (neat):νmax 3448, 2978, 1768, 1715, 1652, 1495, 1454, 1368, 1205, 1032, 701 cm^-1;
HRMS (ESI): [M+Na]⁺calcd for [C₁₈H₂₃NNaO₅]⁺: 356.1474, found: 356.1474; [α]D¹⁸-23.3^o (c = 1.18, CHCl₃).
主ジアステレオマー(anti異性体)を対応するベンゾエートに変換後、エナンチオマー過剰率は、CHIRALPAK AD-Hカラムを備えたHPLCで測定した(ⁱPrOH : ヘキサン = 1 : 40)。1 mL/min, 副エナンチオマー t_R = 43.4 min, 主エナンチオマー t_R = 46.9 min.

（２Ｓ，３Ｒ，Ｅ）−４−（アセトキシイミノ）−２−エチル−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンタナール（実施例３−２アルデヒド）

ジアステレオマー混合物 (anti : syn = >20 : 1);
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz) :δ 0.84 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.52-1.57 (1H, m), 1.68-1.75 (1H, m), 2.16 (3H, s), 2.69-2.72 (1H, m), 3.90 (2H, q, J = 14.0 Hz), 4.53 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.22-7.33 (5H, m), 9.75 (1H, s).

（２Ｅ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル６−（アセトキシイミノ）−４−エチル−５−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタ−２−エノエート（実施例３−２ α，β−不飽和エステル）

85% 収率;
ジアステレオマー混合物 (anti : syn = >20 : 1);
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz) :δ 0.76 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.32 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.41-1.52 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.34-2.38 (1H, m), 3.08 (1H, br), 3.68 (1H, d, J = 14.4 Hz), 3.99 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.22 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.44 (1H, d, J = 3.6 Hz), 5.81 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 9.6, 15.6 Hz), 7.24-7.36 (5H, m);
¹³C NMR (CHCl₃, 100 MHz):δ 11.4, 14.2, 19.5, 23.7, 32.8, 48.1, 60.3, 73.9, 124.3, 127.0, 128.8, 128.9, 134.7, 147.0, 165.9, 166.4, 168.1;
IR (neat):νmax 3446, 2965, 1769, 1716, 1652, 1495, 1454, 1368, 1206, 1042, 1001, 702 cm^-1;
HRMS (ESI): [M+Na]⁺calcd for [C₁₉H₂₅NNaO₅]⁺: 370.1630, found: 370.1628; [α]D¹⁸-37.1^o (c = 1.57, CHCl₃).
主ジアステレオマー(anti異性体)のエナンチオマー過剰率は、CHIRALPAK AD-Hカラムを備えたHPLCで測定した(ⁱPrOH : ヘキサン = 1 : 50)。 1 mL/min, 主エナンチオマー t_R = 51.5 min, 副エナンチオマー t_R = 64.2 min.

（２Ｓ，３Ｒ，Ｅ）−４−（アセトキシイミノ）−３−ヒドロキシ−２−イソプロピル−５−フェニルペンタナール（実施例３−３アルデヒド）

ジアステレオマー混合物 (anti : syn = >20 : 1);
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz) :δ 0.91 (6H, d, J = 7.2 Hz), 1.80-1.86 (1H, m), 2.16 (3H, s), 2.69-2.72 (1H, m), 3.90 (2H, q, J = 14.0 Hz), 4.54 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.22-7.33 (5H, m), 9.76 (1H, s).

（２Ｅ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル６−（アセトキシイミノ）−５−ヒドロキシ−４−イソプロピル−７−フェニルヘプタ−２−エノエート（実施例３−３ α，β−不飽和エステル）

85% 収率;
ジアステレオマー混合物 (anti : syn = >20 : 1);
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz): δ 0.84 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.88 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.34 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.85 (2H, q, J = 6.8 Hz), 2.20 (3H, s), 3.17 (1H, br),
3.61 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.02 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.23 (2H, q, J = 7.2 Hz),
4.64 (1H, t, J = 4.4 Hz), 5.77 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.89 (1H, dd, J = 10.4, 15.6 Hz), 7.26-7.37 (5H, m);
¹³C NMR (CHCl₃, 100 MHz): δ 14.2, 19.4, 19.6, 20.7, 28.2, 32.9, 52.7, 60.3, 72.2, 124.8, 127.0, 128.8, 128.9, 134.6, 145.7, 165.8, 166.6, 168.2;
IR (neat):νmax 3450, 2961, 1768, 1716, 1651, 1601, 1495, 1454, 1368, 1207, 1039, 1000, 954, 703 cm^-1;
HRMS (ESI): [M+Na]⁺calcd for [C₂₀H₂₇NNaO₅]⁺: 384.1787, found: 384.1787; [α]D¹⁸-72.6^o (c = 0.82, CHCl₃).
主ジアステレオマー(anti異性体)のエナンチオマー過剰率は、CHIRALPAK AD-Hカラムを備えたHPLCで測定した(ⁱPrOH : ヘキサン = 1 : 50)。 1 mL/min, 主エナンチオマー t_R = 50.1 min, 副エナンチオマー t_R = 67.8 min.

（２Ｓ，３Ｒ，Ｅ）−４−（アセトキシイミノ）−３−ヒドロキシ−５−フェニル−２−
プロピルペンタナール（実施例３−４アルデヒド）

ジアステレオマー混合物 (anti : syn = >20 : 1);
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz) :δ 0.84 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.42-1.56 (2H, m), 1.60-1.73 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.79-2.83 (1H, m), 3.23 (1H, br), 3.92 (2H, q, J = 14.0 Hz), 4.53 (1H, br), 7.22-7.32 (5H, m), 9.77 (1H, s).

（２Ｅ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル６−（アセトキシイミノ）−５−ヒドロキシ−７−フェニル−４−プロピルヘプタ−２−エノエート（実施例３−４ α，β−不飽和エステル）

94% 収率;
ジアステレオマー混合物 (anti : syn = >20 : 1);
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz): δ 0.78 (3H, t, J = 7.2 Hz), 0.89-1.03(1H, m), 1.20-1.29 (1H, m), 1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.35-1.40 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.42-2.47 (1H, m), 3.29 (1H, br), 3.67 (1H, d, J = 14.4 Hz), 3.98 (1H, d, J = 14.0 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.41 (1H, t, J = 5.0 Hz), 5.78 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 9.6, 15.6 Hz), 7.24-7.34 (5H, m);
¹³C NMR (CHCl₃, 100 MHz): δ 13.6, 14.1, 19.5, 20.0, 32.6, 32.7, 46.2, 60.3, 74.2, 124.0, 126.9, 128.7, 128.9, 134.7, 147.4, 166.0, 166.5, 168.2; IR (neat):νmax 3451, 2958, 1768, 1715, 1652, 1495, 1454, 1368, 1206, 1039, 702 cm^-1;
HRMS (ESI): [M+Na]⁺calcd for [C₂₀H₂₇NNaO₅]⁺: 384.1787, found: 384.1787; [α]D¹⁸-45.7^o (c = 0.938, CHCl₃).
主ジアステレオマー(anti異性体)のエナンチオマー過剰率は、CHIRALPAK AD-Hカラムを備えたHPLCで測定した(ⁱPrOH : ヘキサン = 1 : 50)。 1 mL/min, 主エナンチオマー t_R = 48.4 min, 副エナンチオマー t_R = 63.6 min.

（２Ｓ，３Ｒ，Ｅ）−４−（アセトキシイミノ）−２−ベンジル−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンタナール（実施例３−５アルデヒド）

ジアステレオマー混合物 (anti : syn = >20 : 1);
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz) :δ 2.16 (3H, s), 2.87 (1H, dd, J = 7.8, 14.0 Hz), 3.06 (1H, dd, J = 7.2, 14.0 Hz), 3.16-3.19 (1H, m), 3.78 (1H, d, J = 14.0 Hz ), 3.89 (1H, d, J = 14.0 Hz), 4.41 (1H, br), 7.07-7.31 (10H, m), 9.78 (1H, d, J = 2.0 Hz).

（２Ｅ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル６−（アセトキシイミノ）−４−ベンジル−５−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタ−２−エノエート（実施例３−５ α，β−不飽和エステル）

98% 収率;
ジアステレオマー混合物 (anti : syn = >20 : 1);
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz): δ 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.20 (3H, s), 2.72-2.80 (2H, m), 2.88-2.95 (1H, m), 3.09 (1H, br), 3.53 (1H, d, J = 14.4 Hz), 3.93 (1H, d,
J = 14.4 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.38 (1H, br), 5.66 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 8.8, 15.6 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.09-7.11 (2H, m),
7.20-7.29 (6H, m);
¹³C NMR (CHCl₃, 100 MHz): δ 14.2, 19.6, 33.2, 37.2, 47.7, 60.4, 72.3, 124.3, 126.4, 127.1, 128.4, 128.9, 128.9, 129.1, 134.3, 138.4, 145.8, 165.8, 166.1, 168.0;
IR (neat):νmax 3441, 3028, 2981, 1768, 1715, 1653, 1601, 1495, 1454, 1368, 1272, 1206, 1160, 1099, 1032, 1002, 956, 870, 739, 700 cm^-1;
HRMS (ESI): [M+Na]⁺calcd for [C₂₄H₂₇NNaO₅]⁺: 432.1787, found: 432.1783; [α]D¹⁸-52.1^o (c = 1.07, CHCl₃).
主ジアステレオマー(anti異性体)のエナンチオマー過剰率は、CHIRALPAK AD-Hカラムを備えたHPLCで測定した(ⁱPrOH : ヘキサン = 1 : 40)。 1 mL/min, 主エナンチオマー t_R = 61.5 min, 副エナンチオマー t_R = 68.9 min.

（２Ｅ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル６−（アセトキシイミノ）−５−ヒドロキシ−４−（（４−メトキシベンジルオキシ）メチル）−７−フェニルヘプタ−２−エノエート（実施例３−６）

80% 収率;
ジアステレオマー混合物 (anti : syn = 2.0 : 1);
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz) (主異性体): δ 1.34 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.18 (3H, s), 2.85-2.94 (1H, m), 3.56-3.73 (3H, m), 3.85 (3H, s), 3.85-4.00 (2H, m), 4.23 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.36-4.44 (2H, m), 5.87 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.80-6.85 (2H, m),
6.92 (1H, dd, J = 8.8, 16.0 Hz), 7.23-7.34 (7H, m);
¹³C NMR (CHCl₃, 100 MHz) (主異性体): δ 14.2, 19.5, 33.2, 46.0, 55.2, 60.3, 70.2, 72.1, 73.0, 113.7, 124.7, 126.9, 128.7, 128.9, 129.3, 129.4, 134.9, 143.6, 159.2, 165.8, 166.5, 168.2;
IR (neat):νmax 3445, 2935, 1768, 1715, 1652, 1612, 1513, 1454, 1367, 1248, 1208, 1096, 1034, 821, 702 cm^-1;
HRMS (ESI): [M+Na]⁺calcd for [C₂₆H₃₁NNaO₇]⁺: 492.1998, found: 492.1998.
主ジアステレオマー(anti異性体)のエナンチオマー過剰率は、CHIRALPAK ICカラム備えた
HPLCで測定した(ⁱPrOH : ヘキサン = 1 : 10)。 1 mL/min, 副エナンチオマー t_R =37.2 min, 主エナンチオマー t_R = 27.9 min.

（５Ｒ，２Ｅ，６Ｅ）−エチル６−（アセトキシイミノ）−５−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタ−２−エノエート（実施例３−７）

72% 収率;
α，β−不飽和エステル(E/Z混合物(E : Z = 6.3 : 1));
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz)(主異性体): δ 1.32 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.20 (3H, s), 2.53-2.59 (2H, m), 3.29 (1H, br), 3.83 (1H, d, J = 14.4 Hz), 3.98 (1H, d, J = 14.4
Hz), 4.21 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.57 (1H, br), 5.86 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.93 (1H, dt, J = 7.2, 15.6 Hz), 7.24-7.37 (5H, m);
¹³C NMR (CHCl₃, 100 MHz) (主異性体): δ 14.2, 19.5, 32.7, 37.5, 60.3, 70.9, 124.4, 127.0, 128.7, 128.8, 134.6, 143.2, 166.0, 166.9, 168.3;
IR (neat):νmax 3451, 2981, 1769, 1716, 1654, 1495, 1207, 1042, 701 cm^-1;
HRMS (ESI): [M+Na]⁺calcd for [C₁₇H₂₁NNaO₅]⁺: 342.1317, found: 370.1317; [α]D¹⁸-11.1^o (c = 1.62, CHCl₃).
主ジアステレオマー(E異性体)のエナンチオマー過剰率は、CHIRALCEL OD-Hカラムを備え
たHPLCで測定した(ⁱPrOH : ヘキサン = 1 : 80)。 1 mL/min, 主エナンチオマー t_R = 86.9 min, 副エナンチオマー t_R = 97.1 min.

実施例４

表４に示す化合物(1)（０．４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．４ｍＬ）の溶液に、プロパ
ナール（０．６０ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（０．１２ｍｍｏｌ）を−２０℃で加え、表４に示す時間撹拌した。反応終了後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製して、対応するアルデヒドを単離した後、トルエン（０．８ｍＬ）中で、ウィッテッヒ試薬（Ｐｈ_３Ｐ＝ＣＨＣＯ_２Ｅｔ）（０．４８ｍｍｏｌ）を加え、２３℃で２時間撹拌した。ウィッテッヒ反応終了後、反応混合物をショートシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通し、減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製して、対応するα，β−不飽和エステルを得た。
収率、アンチ／シン比（ジアステレオマー比）及び主ジアステレオマー(anti体)のエナンチオマー過剰率を表４に示す。
実施例４−１〜４−４の収率は対応するアルデヒドのものであり、実施例４−５の収率はα，β−不飽和エステル(２工程の収率)のものである。
アンチ／シン比は対応するα，β−不飽和エステルのものであり、^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより測定した。
エナンチオマー過剰率は対応するα，β−不飽和エステルのものであり、キラルカラム
を備えたＨＰＬＣにより測定した。
実施例４−１〜４−５で得られたアルデヒドとα，β−不飽和エステルとではアンチ／シン比およびエナンチオマー過剰率は同じであった。
結果を表４に示す。

（２Ｓ，３Ｒ，Ｅ）−４−（アセトキシイミノ）−３−ヒドロキシ−２−メチルヘプタナール（実施例４−２アルデヒド）

ジアステレオマー混合物 (anti : syn = 4.8 : 1);
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz) :δ 0.98 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.15 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.57-1.65 (2H, m), 2.02 (3H, s), 2.37-2.45 (2H, m), 2.87 (1H, dt, J = 1.6, 7.4 Hz), 4.50 (1H, d, J = 6.8 Hz), 9.75 (1H, s).

（２Ｅ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル６−（アセトキシイミノ）−５−ヒドロキシ−４−メチルノナ−２−エノエート（実施例４−２ α，β−不飽和エステル）

78% 収率;
ジアステレオマー混合物 (anti : syn = 4.8 : 1);
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz) (主異性体): δ 0.97 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.09 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.56-1.62 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.25-2.40 (2H, m), 2.68 (1H, q, J = 6.8 Hz),, 3.13 (1H, br), 4.16 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.24 (1H, t, J = 5.8 Hz), 5.89 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 8.0, 16.0 Hz);
¹³C NMR (CHCl₃, 100 MHz) (主異性体): δ 14.2, 14.5, 16.2, 19.6, 20.0, 29.0, 40.3, 60.4, 75.7, 122.7, 148.6, 166.3, 168.4, 168.5;
IR (neat):νmax 3455, 2970, 2875, 1714, 1651, 1464, 1368, 1186, 1038, 944, 897, 749, 598 cm^-1;
HRMS (ESI): [M+Na]⁺calcd for [C₁₄H₂₃NNaO₅]⁺: 308.1474, found: 308.1471; [α]D¹⁸-11.6^o (c = 1.48, CHCl₃).
主ジアステレオマー(anti異性体)のエナンチオマー過剰率は、CHIRALCEL OD-Hカラムを備えたHPLCで測定した(ⁱPrOH : ヘキサン = 1 : 80)。 1 mL/min, 副エナンチオマー t_R = 71.2 min, 主エナンチオマー t_R = 76.8 min.

（２Ｓ，３Ｒ，Ｅ）−４−（アセトキシイミノ）−３−ヒドロキシ−２−メチルデカナール（実施例４−３アルデヒド）

ジアステレオマー混合物 (anti : syn = 4.8 : 1);
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz) :δ 0.85 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.10 (3H, d, J = 7.6 Hz), 1.20-1.36 (6H, m), 1.51-1.58 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.37-2.48 (2H, m), 2.81-2.87
(1H, m), 4.50 (1H, d, J = 7.2 Hz), 9.74 (1H, d, J = 1.6 Hz).

（２Ｅ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル６−（アセトキシイミノ）−５−ヒドロキシ−４−メチルドデカ−２−エノエート（実施例４−３ α，β−不飽和エステル）

86% 収率;
α，β−不飽和エステル(E/Z混合物(E : Z = 7.1 : 1))のジアステレオマー混合物(anti : syn = 4.8 : 1);
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz) (主異性体): δ 0.87 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.09 (3H, d, J = 3.2 Hz), 1.24-1.37 (9H, m), 1.49-1.58 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.27-2.42 (2H, m), 2.68 (1H, q, J = 6.8 Hz), 3.22 (1H, br), 4.16 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.24 (1H, d
, J =6.8 Hz), 5.86 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 8.0, 15.6 Hz);
¹³C NMR (CHCl₃, 100 MHz) (主異性体): δ 14.0, 14.2, 16.2, 19.6, 22.4, 26.3, 26.9, 29.5, 31.2, 40.3, 60.3, 75.6, 122.6, 148.8, 166.3, 168.4, 168.8;
IR (neat):νmax 3455, 2932, 2872, 1768, 1719, 1651, 1461, 1367, 1199, 1040, 1000, 936, 868 cm^-1;
HRMS (ESI): [M+Na]⁺calcd for [C₁₇H₂₉NNaO₅]⁺: 350.1943, found: 350.1943; [α]D¹⁸-10.9^o (c = 1.51, CHCl₃).
主ジアステレオマー(anti異性体)のエナンチオマー過剰率は、CHIRALPAK AD-Hカラムを備えたHPLCで測定した(ⁱPrOH : ヘキサン = 1 : 80)。 1 mL/min, 副エナンチオマー t_R = 22.5 min, 主エナンチオマー t_R = 26.1 min.

（２Ｓ，３Ｒ，Ｅ）−４−（アセトキシイミノ）−３−ヒドロキシ−２，５−ジメチルヘキサナール（実施例４−４アルデヒド）

ジアステレオマー混合物 (anti : syn = 7.1 : 1);
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz) :δ 0.87 (6H, s), 1.16 (3H, d, J = 7.2 Hz), 2.17 (3H, s), 2.92 (1H, dt, J = 2.0, 7.2 Hz), 3.01-3.08 (1H, m), 4.51 (1H, d, J = 6.8 Hz), 9.79 (1H, d, J = 2.0 Hz).

（２Ｅ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル６−（アセトキシイミノ）−５−ヒドロキシ−４，７−ジメチルオクタ−２−エノエート（実施例４−４ α，β−不飽和エステル）

88% 収率;
α，β−不飽和エステル(E/Z混合物(E : Z = 5.9 : 1))のジアステレオマー混合物(anti : syn = 7.0 : 1);
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz) (主異性体): δ 1.10 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.11-1.28 (9H, m), 2.16 (3H, s), 2.71 (1H, q, J = 6.8 Hz), 2.85-2.94 (1H, m), 3.21 (1H, d, J = 6.4 Hz), 4.13-4.20 (3H, m), 5.86 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 8.2, 15.6 Hz);
¹³C NMR (CHCl₃, 100 MHz) (主異性体): δ 14.1, 16.6, 18.8, 19.0, 19.6, 28.9, 40.1, 60.3, 75.2, 122.7, 148.9, 166.3, 168.3, 171.2;
IR (neat):νmax 3457, 2971, 2932, 1769, 1746, 1731, 1713, 1681, 1658, 1651, 1644, 1633, 1462, 1454, 1371, 1186, 1040, 1004, 934, 890, 733, 597, 543 cm^-1;
HRMS (ESI): [M+Na]⁺calcd for [C₁₄H₂₃NNaO₅]⁺: 308.1474, found: 308.1474; [α]D¹⁸-11.0^o (c = 0.98, CHCl₃).
主ジアステレオマー(anti異性体)のエナンチオマー過剰率は、CHIRALPAK AD-Hカラムを備えたHPLCで測定した(ⁱPrOH : ヘキサン = 1 : 80)。 1 mL/min, 主エナンチオマー t_R = 63.0 min, 副エナンチオマー t_R = 72.8 min.

（２Ｅ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル６−（アセトキシイミノ）−５−ヒドロキシ−４
−メチル−６−フェニルヘキサ−２−エノエート（実施例４−５）

66% 収率;
α，β−不飽和エステル(E/Z混合物(E : Z = 8.1 : 1))のジアステレオマー混合物(anti : syn = 7.7 : 1);
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz) (主異性体):δ 1.15 (3H, d, J = 9.2 Hz), 1.27 (3H, t, J =
7.2 Hz), 2.04 (3H, s), 2.40-2.48 (1H, m), 3.35 (1H, br), 4.16 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.68 (1H, d, J = 4.4 Hz), 5.68 (1H, dd, J = 1.2, 15.6 Hz), 6.81 (1H, dd, J =
8.0, 15.6 Hz), 7.33-7.36 (2H, m), 7.43-7.46 (3H, m);
¹³C NMR (CHCl₃, 100 MHz) (主異性体): δ 14.2, 16.2, 19.5, 40.1, 60.3, 76.3, 122.8, 127.7, 128.5, 130.1, 130.3, 147.6, 164.9, 166.1, 168.0;
IR (neat):νmax 3442, 2978, 1769, 1715, 1652, 1445, 1368, 1273, 1199, 1037, 1004, 918, 702 cm^-1;
HRMS (ESI): [M+Na]⁺calcd for [C₁₇H₂₁NNaO₅]⁺: 342.1317, found: 342.1317; [α]D¹⁸+2.53 ^o (c = 0.69, CHCl₃).
主ジアステレオマー(anti異性体)のエナンチオマー過剰率は、CHIRALPAK AD-Hカラムを備えたHPLCで測定した(ⁱPrOH : ヘキサン = 1 : 40)。 1 mL/min, 主エナンチオマー t_R = 54.1min, 副エナンチオマー t_R = 60.0 min.

参考例５

化合物（５ａ）／（５ｂ）のＥｔＯＨ（１．０ｍＬ，０．２０Ｍ）溶液に、ＮａＢＨ_４（３７．８ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を０℃で加え、表５に示す温度で撹拌した。反応終了後、リン酸塩緩衝液（ｐＨ＝７．０）で反応を停止した。有機層を酢酸エチルで３回抽出し、塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過後減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製して、化合物（６ａ）／（６ｂ）を得た。

エチル２−（（３Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−３−ベンジル−４−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル）アセテート（参考例５−１）

収率51%;
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz):δ 1.23 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.78 (1H, ddd, J = 8.4, 10.4, 13.8 Hz), 1.89 (1H, ddd, J = 2.6, 7.9, 13.6 Hz), 2.40 (1H, dd, J = 7.4, 14.6 Hz), 2.66 (1H, dd, J = 5.4, 14.6 Hz), 2.70 (1H, dd, J = 8.8, 13.2 Hz), 2.97-3.02
(1H, m), 3.15 (1H, dd, J = 5.2, 13.2 Hz), 3.41-3.45 (1H, m), 3.92-3.96 (1H, m),
4.11 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.35 (1H, br), 7.18-7.31 (5H, m);
¹³C NMR (CHCl₃, 100 MHz):δ 14.2, 36.1, 38.4, 38.7, 60.5, 62.6, 71.9, 77.0, 126.5, 128.7, 129.2, 138.3, 172.2;
IR (neat):νmax 3410, 2980, 2931, 1731, 1713, 1495, 1453, 1370, 1299, 1180, 1029, 968, 753, 701 cm^-1;
HRMS (ESI): [M+Na]⁺calcd for [C₁₅H₂₁NNaO₄]⁺: 302.1368, found: 302.1368;
[α]D¹⁸-6.98^o(c = 1.05, CHCl₃).

エチル２−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−ベンジル−４−ヒドロキシ−５−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル）アセテート（参考例５−２）

収率68%;
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz):δ 0.99 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.82 (1H, dq, J = 7.2, 10.4 Hz), 2.48 (1H, dd, J = 6.4, 14.0 Hz), 2.54 (1H, dd, J
= 5.2, 14.0 Hz), 2.73-2.80 (1H, m), 3.02-3.12 (3H, m), 3.82 (1H, dd, J = 4.4, 7.2 Hz), 4.14 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.19-7.32 (5H, m);
¹³C NMR (CHCl₃, 100 MHz):δ 10.8, 14.2, 37.7, 38.4, 38.6, 60.5, 69.5, 73.7, 76.6, 126.4, 128.5, 129.3, 138.6, 172.5;
IR (neat):νmax 3422, 2929, 1711, 1495, 1453, 1369, 1259, 1182, 1030, 991, 951, 752, 701 cm^-1;
HRMS (ESI): [M+Na]⁺calcd for [C₁₆H₂₃NNaO₄]⁺: 316.1525, found: 316.1524;
[α]D¹⁸+29.7^o(c = 1.20, CHCl₃).

エチル２−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３，５−ジベンジル−４−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル）アセテート（参考例５−３）

収率66%;
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz):δ 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.13-2.21 (1H, m), 2.41 (1H, dd, J = 6.2, 14.2 Hz), 2.50 (1H, dd, J = 4.8, 14.0 Hz), 2.68 (1H, dd, J = 5.4,
14.2 Hz), 2.73 (1H, dd, J = 8.4, 13.4 Hz), 2.92 (1H, dd, J = 10.0, 14.0 Hz), 3.03 (1H, dd, J = 6.0, 13.6 Hz), 3.13-3.16 (1H, m), 3.27-3.32 (1H, m), 3.80 (1H, dd, J = 4.4, 6.8 Hz), 4.14 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.17-7.29 (10H, m);
¹³C NMR (CHCl₃, 100 MHz):δ 14.2, 32.0, 37.5, 38.6, 44.9, 60.5, 68.1, 72.7, 76.4, 126.2, 126.3, 128.5, 128.6, 128.7, 129.3, 138.6, 139.9, 172.3;
IR (neat):νmax 3417, 3061, 3026, 2924, 2853, 1714, 1602, 1495, 1453, 1369, 1259, 1163, 1030, 950, 748, 700, 550 cm^-1;
HRMS (ESI): [M+Na]⁺calcd for [C₂₂H₂₇NNaO₄]⁺: 392.1838, found: 392.1838;
[α]D¹⁸+39.2^o(c = 0.73, CHCl₃).

エチル２−（（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−ヘキシル−４−ヒドロキシ−５−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル）アセテート（参考例５−４）

収率60%;
ジアステレオマー混合物 (dr = 3.5 : 1);
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz) (主異性体):δ 0.88 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.03 (3H, d, J =
7.6 Hz), 1.19-151 (11H, m), 1.60-1.72 (2H, m), 1.82 (1H, dt, J = 7.0, 10.8 Hz),
2.50 (2H, d, J = 6.0 Hz), 2.76 (1H, dt, J = 4.8, 8.0 Hz), 3.07-3.13 (1H, m), 3.77 (1H, dd, J = 4.4, 6.8 Hz), 4.15 (2H, q, J = 7.2 Hz);
¹³C NMR (CHCl₃, 100 MHz) (主異性体):δ 10.7, 14.1, 14.2, 22.6, 26.1, 29.5, 31.8,
32.5, 37.6, 38.9, 60.5, 69.4, 75.0, 75.9, 172.5;
IR (neat):νmax 3414, 2957, 2929, 2857, 1736, 1459, 1370, 1252, 1182, 1033, 952 cm^-1;
HRMS (ESI): [M+Na]⁺calcd for [C₁₅H₂₉NNaO₄]⁺: 310.1994, found: 310.1994.

（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−４−ヒドロキシ−３−メチル−５−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール１−オキシド（参考例５−５）

収率54%;
ジアステレオマー混合物(cis: trans = 7.7 : 1);
¹H NMR (CHCl₃, 400 MHz) (主異性体):δ 1.26 (3H, t, J = 6.4 Hz), 1.29 (3H, d, J =
7.2 Hz), 2.26-2.32 (1H, m), 2.74 (1H, dd, J = 5.2, 16.4 Hz), 2.94 (1H, dd, J = 6.4, 16.0 Hz), 4.20 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.61-4.66 (1H, m), 4.95 (1H, br), 7.24-7.31 (3H, m), 8.17 (2H, d, J = 6.8 Hz);
¹³C NMR (CHCl₃, 100 MHz) (主異性体):δ 10.9, 14.1, 35.4, 38.5, 60.9, 73.4, 74.5,
127.6, 127.8, 128.3, 130.3, 170.8, 194.7;
IR (neat):νmax 3331, 2979, 1732, 1552, 1448, 1369, 1157, 1103, 1029, 995, 765,
691 cm^-1;
HRMS (ESI): [M+Na]⁺calcd for [C₁₅H₁₉NNaO₄]⁺: 300.1212, found: 300.1211;
mp. : 129-131℃;
[α]D²⁷+48.4^o(c = 1.18, CHCl₃).

参考例６

Chem. Lett. 2002, 144記載の方法に従って、（２Ｅ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｅ）−エチル
６−（アセトキシイミノ）−５−(トリエチルシリルオキシ)−４−メチル−７−フェニルヘプタ−２−エノエートを用いて上記反応を行い、エチル２−（（３Ｒ，４Ｒ）−５−ベンジル−３−メチル−４−(トリエチルシリルオキシ)−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２−イル）アセテートを得た。収率６７%。ジアステレオマー混合物(dr = 1.2 : 1);

本発明の製造方法によれば、光学活性な４−アシルオキシイミノ−３−ヒドロキシアルデヒド化合物（３）を製造することができる。

Claims

光学活性なプロリン、または式（４）：
（式中、Ａｒ ^１およびＡｒ ^２はそれぞれ独立に、Ｃ _１ −Ｃ _１２フッ化アルキル基を有していてもよいフェニル基を表し、Ｒ ³ は、水酸基を表し、＊＊は、不斉炭素原子を表す。）
で示される光学活性化合物の存在下、式（１）：

（式中、Ｒ^１は以下の群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_１−Ｃ_２０炭化水素基を表し、ＡはＣ₁−Ｃ_１３アシル基を表す。）
で示される化合物と、式（２）：

（式中、Ｒ^２は水素原子または以下の群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_１−Ｃ_２０炭化水素基を表す。）
で示される化合物とを反応させる工程を含む、式（３）：

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＡは上記で定義した通りであり、＊は、不斉炭素原子を表す。）
で示される光学活性化合物の製造方法。
＜群Ｇ１＞
群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_６−Ｃ_２０芳香族炭化水素基、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよい芳香族複素環基、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ基、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいＣ_６−Ｃ_２０芳香族炭化水素基を有するＣ_１−Ｃ_１２アルコキシ基、ハロゲン原子、オキソ基及びトリＣ_１−Ｃ_１２アルキルシリル基からなる群
＜群Ｇ２＞
Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ基、Ｃ_２−Ｃ_１３アルコキシカルボニル基、Ｃ_１−Ｃ_１２フッ化アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_１３アシル基、ニトロ基、シアノ基、保護されたアミノ基及びハロゲン原子からなる群
請求項１に記載の製造方法により式（３）：

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ａおよび＊は請求項１で定義した通りである。）
で示される光学活性化合物を得る工程；および
当該工程で得られる式（３）で示される光学活性化合物と、Ｐｈ_３Ｐ＝Ｃ（Ｒ^７）ＣＯＯＲ^８（式中、Ｐｈはフェニル基を表し、Ｒ^７は水素原子またはＣ_１−Ｃ_８アルキル基を表し、Ｒ^８はＣ_１−Ｃ_８アルキル基を表す。）とを反応させる工程；
を含む、式（５）：

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ａおよび＊は請求項１で定義した通りであり、Ｒ^７およびＲ^８は上記で定義した通りである。）
で示される光学活性化合物の製造方法。