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JP6416010B2 - Sulfur-containing amino acid and zinc-containing composition - Google Patents
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JP6416010B2 - Sulfur-containing amino acid and zinc-containing composition - Google Patents

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Description

本発明は、S−1−プロペニル−L−システインスルフォキシド及び亜鉛を含有する組成物に関する。   The present invention relates to a composition containing S-1-propenyl-L-cysteine sulfoxide and zinc.

近年、人口の高齢化が一層進行し、中高年男性の生活の質(QOL)の向上が課題となっている。男性更年期症候群は、主に加齢に伴う男性ホルモン量の減少によって起こる疾患であり、加齢男性性腺機能低下症候群(LOH症候群)と呼ばれることもある。LOH症候群は、加齢による男性ホルモン量減少によって起こる身体的又は精神的な障害を主訴とする症候群である。LOH症候群の症状としては、1)リビドー(性欲)と勃起能の質と頻度、とりわけ夜間睡眠時勃起の減退;2)知的活動、認知力、見当識の低下、及び疲労感、抑うつ、短気などに伴う気分変調;3)睡眠障害;4)筋容量と筋力低下による除脂肪体重の減少;5)内臓脂肪の増加;6)体毛と皮膚の変化;7)骨減少症と骨粗鬆症に伴う骨塩量の低下と骨折のリスク増加、がある。LOH症候群の診断には、一般臨床検査による他疾患の除外と、男性ホルモン量検査及び問診(HeinemannらによるAging males’symptoms(AMS)スコア)による鑑別が行われている。   In recent years, the aging of the population has further progressed, and improving the quality of life (QOL) of middle-aged and elderly men has become an issue. Male climacteric syndrome is a disease mainly caused by a decrease in the amount of male hormones associated with aging, and is sometimes called aging male hypogonadism syndrome (LOH syndrome). LOH syndrome is a syndrome whose main complaint is a physical or mental disorder caused by a decrease in the amount of male hormones due to aging. Symptoms of LOH syndrome include: 1) the quality and frequency of libido and erectile ability, especially a decrease in nighttime sleep erection; 2) intellectual activity, cognitive ability, poor orientation, and fatigue, depression, temperament 3) Sleep disorders; 4) Decreased lean body mass due to muscle capacity and weakness; 5) Increased visceral fat; 6) Changes in body hair and skin; 7) Bone associated with osteopenia and osteoporosis There is a decrease in salt and an increased risk of fractures. For the diagnosis of LOH syndrome, exclusion of other diseases by general clinical examination and differentiation by male hormone level test and interview (Aging male's symptoms (AMS) score by Heinemann et al.) Are performed.

男性ステロイドホルモンであるテストステロンは、筋肉量を増強させる作用が一般的に知られている。また、男性更年期症候群の治療にテストステロン補充療法が行われている。しかし、テストステロンのようなステロイドホルモンには重篤な副作用があるため、その投与には医師による慎重な管理が必要である。   Testosterone, a male steroid hormone, is generally known to increase muscle mass. Testosterone replacement therapy is also used to treat male menopause syndrome. However, since steroid hormones such as testosterone have serious side effects, their administration requires careful management.

より簡便にテストステロンを補充するため、テストステロン産生に関わるとされている納豆やオクラ、山芋、ナメコ等の食品や、ビタミンEやナイアシン等のサプリメントの摂取が行われている。しかしながら、テストステロンを増加させるためには、当該食品やサプリメントを継続的に多量に摂取する必要があり、しかもそれらの過剰摂取による副作用の懸念がある。さらに、食品やサプリメントで間接的にテストステロンを増加させても、自覚症状の改善には至らない場合が多い。従来のテストステロン補充のための食品やサプリメントのほとんどは、実用面で十分な効果の得られるものではない。したがって、安全に摂取することができ、かつ男性の男性ホルモン減少に伴う身体的、精神的なQOL低下の回復に有効な素材の開発が求められている。   In order to supplement testosterone more easily, foods such as natto, okra, yam, and sea cucumber, which are related to testosterone production, and supplements such as vitamin E and niacin are ingested. However, in order to increase testosterone, it is necessary to continuously ingest a large amount of the food or supplement, and there is a concern about side effects due to the excessive intake. Furthermore, increasing testosterone indirectly with foods and supplements often does not improve subjective symptoms. Most of the conventional foods and supplements for supplementing testosterone are not effective enough for practical use. Therefore, there is a need for the development of materials that can be safely ingested and that are effective in recovering the physical and mental QOL decline associated with male androgen depletion.

含硫アミノ酸は、分子内に硫黄原子を有するアミノ酸の総称である。S−1−プロペニル−L−システインスルフォキシド(PCSO)は、硫黄原子をスルフォキシドとして有する含硫アミノ酸の1種であり、タマネギの催涙成分の前駆体である。タマネギの細胞が破壊されると、酵素の働きによってPCSOはスルフェン酸に変換され、スルフェン酸から催涙成分が生成される。またPCSOは、加熱又はアルカリ条件でシクロアリインに変換される。このように、PCSOは比較的不安定な物質であり、日常的に食されている調理したタマネギにはほとんど含まれていない。そのため、PCSOは、近年までほとんど注目されていない成分であった。   The sulfur-containing amino acid is a general term for amino acids having a sulfur atom in the molecule. S-1-propenyl-L-cysteine sulfoxide (PCSO) is a kind of sulfur-containing amino acid having a sulfur atom as a sulfoxide, and is a precursor of the onion tearing component. When the onion cell is destroyed, PCSO is converted to sulfenic acid by the action of an enzyme, and a tear component is produced from the sulfenic acid. PCSO is converted to cycloaliyne under heating or alkaline conditions. Thus, PCSO is a relatively unstable substance and is hardly contained in cooked onions that are eaten on a daily basis. Therefore, PCSO has been a component that has received little attention until recently.

近年、PCSOがテストステロン増加作用を有することが報告され、男性機能の老化防止や、乳癌、子宮体癌、卵巣癌、甲状腺癌、閉経期機能障害等のテストステロンが有効とされる女性に特有の疾病の予防及び治療に対するその効果が期待されている(特許文献1)。しかしながら、特許文献1には、PCSOの投与が実際に男性更年期症候群や男性機能の改善をもたらしたことは報告されていない。さらに、PCSOは上述したように不安定な物質であるため、成人のテストステロン増加に有効な量を配合した製品は高コストになることが予想される。   In recent years, PCSO has been reported to have a testosterone-increasing effect, and it is a disease peculiar to women for whom testosterone is effective such as prevention of aging of male function, breast cancer, endometrial cancer, ovarian cancer, thyroid cancer, menopausal dysfunction, etc. It is expected to have an effect on prevention and treatment of cancer (Patent Document 1). However, Patent Document 1 does not report that administration of PCSO actually improved male menopausal syndrome or male function. Furthermore, since PCSO is an unstable substance as described above, a product containing an amount effective for increasing testosterone in adults is expected to be expensive.

亜鉛は、生体内では鉄の次に多い必須金属元素であり、70kgのヒトの体内中には約2.3g含まれている。亜鉛は、生体で機能している多くの酵素の構造形成や維持に関与し、細胞分裂、免疫機能等のほぼ全身の機能に関わる重要な元素である。近年、亜鉛欠乏の問題が提起されるようになっている。亜鉛の欠乏症として、創傷回復の遅れ、生殖機能の異常や免疫機能の不全、感覚器官(視覚、味覚、嗅覚)の障害、皮膚障害、代謝機能障害、食欲不振、成長障害などが知られている。一方で亜鉛の過剰摂取により、急性亜鉛中毒では胃障害、めまい、吐き気等が、継続的な過剰摂取では、銅や鉄の吸収阻害により、貧血、免疫障害、神経症状、下痢、HDLコレステロールの低下などが起こるおそれがある。厚生労働省の「日本人の食事摂取基準(2010年版)」によれば、亜鉛の摂取量目安は、30〜49歳の男性で、推定平均必要量10mg/日、推奨量12mg/日、耐容上限量45mg/日とされている。   Zinc is the next most essential metal element in the body after iron, and is contained in about 2.3 g in a 70 kg human body. Zinc is involved in the structure formation and maintenance of many enzymes that function in the living body, and is an important element involved in almost systemic functions such as cell division and immune function. In recent years, the problem of zinc deficiency has been raised. Known zinc deficiencies include delayed wound recovery, abnormal reproductive and immune functions, impaired sensory organs (vision, taste, olfaction), skin disorders, metabolic dysfunction, loss of appetite, and growth disorders . On the other hand, due to excessive intake of zinc, gastric disorder, dizziness, nausea etc. are caused by acute zinc poisoning, and continuous excessive intake causes anemia, immune disorders, neurological symptoms, diarrhea, HDL cholesterol decrease due to inhibition of copper and iron absorption Etc. may occur. According to the Ministry of Health, Labor and Welfare's “Japanese dietary intake standards (2010 edition)”, the recommended intake of zinc for men aged 30 to 49 years is an estimated average required amount of 10 mg / day, a recommended amount of 12 mg / day. The limit is 45 mg / day.

特許第4172488号公報Japanese Patent No. 4172488

本発明は、低コスト、かつ安全性が高く簡便に摂取できる、男性更年期症候群等の男性ホルモン低下に伴う症状の予防又は改善のための組成物を提供することである。   The present invention is to provide a composition for preventing or ameliorating symptoms associated with a decrease in male hormones such as male climacteric syndrome, which is low in cost and safe and can be easily taken.

本発明者らは、上記課題を解決するべく種々の成分を探索した結果、PCSO及び亜鉛を含有する組成物が、PCSO単独投与と比べて顕著な男性ホルモン増加効果及び男性更年期症候群の改善効果を有することを見出した。   As a result of searching for various components to solve the above problems, the present inventors have found that a composition containing PCSO and zinc has a remarkable male hormone increase effect and male menopausal syndrome improvement effect as compared with PCSO alone administration. Found to have.

したがって、本発明は、S−1−プロペニル−L−システインスルフォキシドと亜鉛を含有するテストステロン増加剤を提供する。
また本発明は、S−1−プロペニル−L−システインスルフォキシドと亜鉛を含有する男性更年期症候群の予防又は改善剤を提供する。
また本発明は、S−1−プロペニル−L−システインスルフォキシドと亜鉛を含有する男性機能低下の予防又は改善剤を提供する。
さらに本発明は、S−1−プロペニル−L−システインスルフォキシドと亜鉛とを1:4〜10:1の質量比で含有する組成物を提供する。
Accordingly, the present invention provides a testosterone enhancer containing S-1-propenyl-L-cysteine sulfoxide and zinc.
The present invention also provides a preventive or ameliorating agent for male climacteric syndrome containing S-1-propenyl-L-cysteine sulfoxide and zinc.
Moreover, this invention provides the prevention or improvement agent of the male function fall containing S-1-propenyl-L-cysteine sulfoxide and zinc.
The present invention further provides a composition containing S-1-propenyl-L-cysteine sulfoxide and zinc in a mass ratio of 1: 4 to 10: 1.

本発明のPCSO及び亜鉛を含有する組成物は、PCSOを単独で摂取した場合に比べ、血中テストステロン量の増加及び男性更年期症候群の改善に顕著な効果を示す。また本発明によれば、PCSO及び亜鉛の有効量を減量することができるので、亜鉛の多量摂取による副作用を低減することができ、また製造のコストも抑えることができる。   The composition containing PCSO and zinc of the present invention has a remarkable effect in increasing blood testosterone level and improving male climacteric syndrome, as compared with the case of taking PCSO alone. Further, according to the present invention, since the effective amount of PCSO and zinc can be reduced, side effects due to a large amount of zinc intake can be reduced, and the production cost can be suppressed.

本発明は、S−1−プロペニル−L−システインスルフォキシド(PCSO)と亜鉛を含有する組成物を提供する。本発明の組成物は、男性ホルモン(テストステロン)増加作用を有する。したがって、本発明の組成物は、男性ホルモン低下に伴う各種症状の予防、改善又は治療のため好適に使用することができる。男性ホルモン低下に伴う各種症状の例としては、男性更年期症候群又はLOH症候群、うつ症状、不眠などの睡眠障害、認知機能低下、男性機能低下、精子形成能低下による不妊、などが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の組成物によれば、PCSO単独投与と比べてより低用量のPCSOで、PCSO単独投与と同等の男性ホルモン増加効果、及び男性ホルモン低下に伴う各種症状の予防、改善又は治療効果を得ることができる。   The present invention provides a composition comprising S-1-propenyl-L-cysteine sulfoxide (PCSO) and zinc. The composition of the present invention has a male hormone (testosterone) increasing action. Therefore, the composition of the present invention can be suitably used for the prevention, amelioration or treatment of various symptoms associated with male hormone lowering. Examples of various symptoms associated with male hormone decline include male climacteric syndrome or LOH syndrome, depressive symptoms, sleep disorders such as insomnia, cognitive function decline, male function decline, infertility due to reduced spermatogenic ability, etc. It is not limited to. According to the composition of the present invention, with a lower dose of PCSO than with PCSO alone, an effect of increasing male hormone equivalent to that of PCSO alone and prevention, improvement or treatment of various symptoms associated with male hormone reduction are obtained. be able to.

したがって本発明は、PCSOと亜鉛を有効成分として含有する男性ホルモン増加剤を提供する。また本発明は、男性更年期症候群又はLOH症候群、男性機能低下、うつ症状、睡眠障害、認知機能低下、精子形成能低下による不妊などの男性ホルモン低下に伴う各種症状の予防、改善又は治療剤を提供する。また本発明によれば、PCSOと亜鉛を組み合わせて、男性ホルモン増加剤、又は男性更年期症候群若しくはLOH症候群、男性機能低下、うつ症状、睡眠障害、認知機能低下、精子形成能低下による不妊などの男性ホルモン低下に伴う各種症状の予防、改善又は治療剤の製造のために使用することができる。以下の本明細書において、上記本発明の男性ホルモン増加剤、及び男性更年期症候群又はLOH症候群、男性機能低下、うつ症状、睡眠障害、認知機能低下、精子形成能低下による不妊などの男性ホルモン低下に伴う各種症状の予防、改善又は治療剤をまとめて、本発明の剤と称する。   Accordingly, the present invention provides an androgen increasing agent containing PCSO and zinc as active ingredients. The present invention also provides a preventive, ameliorating or treating agent for various symptoms associated with male hormone decline such as male climacteric syndrome or LOH syndrome, male functional decline, depressive symptoms, sleep disorders, cognitive decline, and infertility due to reduced spermatogenic ability. To do. Further, according to the present invention, a male hormone-increasing agent or male climacteric syndrome or LOH syndrome, male function decline, depression, sleep disorder, cognitive function decline, infertility due to reduced spermatogenesis, etc., by combining PCSO and zinc It can be used for the prevention, amelioration, or manufacture of a therapeutic agent for various symptoms associated with hormone lowering. In the following specification, for the male hormone-increasing agent of the present invention and male male menopause syndrome or LOH syndrome, male functional decline, depression, sleep disorders, cognitive decline, infertility due to reduced spermatogenic ability, etc. Agents for preventing, ameliorating or treating various symptoms associated therewith are collectively referred to as agents of the present invention.

本発明の剤に含有される亜鉛は、無機塩及び有機塩のいずれの形態であってもよい。無機塩の例としては硫酸塩、塩酸塩、硝酸塩、ハイドロタルサイト類や酸化物との塩などが挙げられ、有機塩の例としては、酢酸、コハク酸、グルコン酸、アスコルビン酸などとの塩が挙げられる。亜鉛塩は、それらを含有する生物から単離することができ、亜鉛塩を含有する生物としては、細菌類、微細藻類、酵母などが挙げられる。   Zinc contained in the agent of the present invention may be in any form of an inorganic salt and an organic salt. Examples of inorganic salts include sulfates, hydrochlorides, nitrates, hydrotalcites and salts with oxides. Examples of organic salts include salts with acetic acid, succinic acid, gluconic acid, ascorbic acid and the like. Is mentioned. Zinc salts can be isolated from organisms containing them, and examples of organisms containing zinc salts include bacteria, microalgae, and yeast.

本発明の剤に含有されるPCSOは、ユリ科植物から単離又は精製することができる。ユリ科植物の例としては、ネギ属植物が挙げられ、タマネギ、ネギ、ワケギ、アサツキ、ニラ、ニンニク、ギョウジャニンニク、ラッキョウ、リーキが好ましい。さらに、タマネギ、ネギ、ニンニク、ラッキョウは、安価であり且つPCSOを多く含有しているため、本発明で用いられるPCSOの原料としてより好ましい。   PCSO contained in the agent of the present invention can be isolated or purified from a lily family plant. Examples of the liliaceae plant include the genus Allium, and an onion, a leek, a forage, a chives, a leek, a garlic, a ginger, a garlic, a raky, and a leek are preferred. Furthermore, onions, leeks, garlic, and rakkyo are more preferable as raw materials for PCSO used in the present invention because they are inexpensive and contain a large amount of PCSO.

上記の植物には、PCSOが、その前駆体であるグルタミル体とともに多く含まれている。しかし、これらの植物中には、PCSOをスルフェン酸に変換する酵素であるC−Sリアーゼ(アリイナーゼ)が存在するため、抽出や調理などの操作により植物組織が破壊されると、当該酵素の作用により該植物中のPCSOは失われる。そのため、従来の通常の方法で得られる上記植物の抽出物や上記植物を含む調理済み食品には、PCSOはほとんど含まれていない。   The above plant contains a large amount of PCSO together with its precursor glutamyl body. However, in these plants, C-S lyase (allylinase), which is an enzyme that converts PCSO into sulfenic acid, is present. Therefore, when plant tissues are destroyed by operations such as extraction and cooking, the action of the enzyme The PCSO in the plant is lost. Therefore, PCSO is hardly contained in the extract of the said plant obtained by the conventional normal method, and the cooked food containing the said plant.

したがって、上述したユリ科植物からPCSOを調製する場合、当該植物を切断処理する前に加熱処理してC−Sリアーゼを失活させた後に、抽出処理にかけることが好ましい。このような方法としては、特許文献1に記載されているネギ属植物からシステインスルフォキシドを調製する方法を採用することができる。より詳細には、切断処理していないネギ属植物を、圧力1〜5気圧、温度40〜150℃の条件で、5〜120分加熱処理することによって、植物中に含まれる含硫アミノ酸を分解するC−Sリアーゼを失活させる。次いで、得られたネギ属植物の加熱処理物をアルコール抽出及び減圧濃縮することにより、L−システインスルフォキシド誘導体を含む抽出物を得ることができる。   Therefore, when preparing PCSO from the above-mentioned lily family plant, it is preferable to subject it to an extraction process after heat-treating C-S lyase before cutting the plant. As such a method, a method for preparing cysteine sulfoxide from a genus Allium plant described in Patent Document 1 can be employed. More specifically, a sulfur-containing amino acid contained in the plant is decomposed by heat-treating an uncut genus plant under conditions of a pressure of 1 to 5 atm and a temperature of 40 to 150 ° C. for 5 to 120 minutes. Inactivate C-S lyase. Next, an extract containing an L-cysteine sulfoxide derivative can be obtained by subjecting the heat-treated product of the genus Allium plant to alcohol extraction and concentration under reduced pressure.

好ましくは、本発明で用いられるPCSOは、(i)ネギ属植物を加熱し、(ii)加熱されたネギ属植物をγ−グルタミル結合切断酵素で処理し、次いで(iii)得られた酵素処理物をイオン交換クロマトグラフィーに供することによって調製することができる。以下に、本方法の詳細な手順を説明する。   Preferably, the PCSO used in the present invention comprises (i) heating an Allium plant, (ii) treating the heated Allium plant with a γ-glutamyl-binding cleavage enzyme, and then (iii) the resulting enzyme treatment. Can be prepared by subjecting the product to ion exchange chromatography. Below, the detailed procedure of this method is demonstrated.

上記工程(i)〜(iii)は、酵素反応等のために必要とされない限り、酸性pH条件下で行われるのがPCSOの変質を防ぐ上で好ましい。好ましいpHは、pH5.5以下、より好ましくはpH4.5以下である。   The above steps (i) to (iii) are preferably performed under acidic pH conditions in order to prevent alteration of PCSO unless it is required for an enzyme reaction or the like. The preferred pH is pH 5.5 or less, more preferably pH 4.5 or less.

原料となるネギ属植物は、可食部、例えば、タマネギ、ニンニク、ラッキョウであれば鱗茎、ワケギ、アサツキ、ニラであれば葉、ネギであれば葉及び偽茎が好ましく使用される。また、当該ネギ属植物の外皮は、PCSOを含んでいないため、予め除去しておくことが好ましい。   As the genus Leek plant used as a raw material, bulbs, scallions, chives, leeks are used for edible parts, for example, onions, garlic, and rakyo, and leaves and pseudostems are used for leeks. Moreover, since the hull of the genus Leek plant does not contain PCSO, it is preferable to remove it beforehand.

工程(i)では、ネギ属植物を加熱する。該加熱により、該ネギ属植物中に含まれるPCSOを分解する酵素C−Sリアーゼを失活させる。上記加熱の条件は、目的のPCSOを変質させることなくC−Sリアーゼを失活させることができる条件であれば、特に限定されないが、例えば、圧力1〜5気圧、温度40〜150℃で5〜120分間が好ましく、圧力1〜2気圧、温度が80〜120℃で15〜40分間がより好ましい。   In the step (i), the Allium plant is heated. By the heating, the enzyme C-S lyase that degrades PCSO contained in the Allium plant is inactivated. The heating conditions are not particularly limited as long as the C-S lyase can be deactivated without altering the target PCSO, but for example, the pressure is 1 to 5 atm, and the temperature is 40 to 150 ° C. -120 minutes are preferable, pressure is 1-2 atmospheres, temperature is 80-120 degreeC, and 15-40 minutes are more preferable.

ネギ属植物は、切断、破砕、穿孔などによりその内部が空気中に露出すると、含まれるPCSOが分解されて、その含有量が減少する。したがって、上記加熱は、好ましくは、細分されていないネギ属植物に対して行われる。ここで、「細分されていない」ネギ属植物とは、切断、分断、破砕、穿孔、傷をつける等の加工がされていないか、又は当該加工がされているが、その加工により含硫アミノ酸含量が大きく減少していないもの、例えば、最終的な含硫アミノ酸の収量として無傷の植物に対して80%以上を達成できるものをいう。   When the interior of an Allium plant is exposed to the air by cutting, crushing, drilling or the like, the contained PCSO is decomposed and the content thereof is reduced. Therefore, the heating is preferably performed on undivided Allium plants. Here, “non-subdivided” leek plants are not processed such as cutting, splitting, crushing, perforation, scratching, etc., or the processing is performed, but the sulfur-containing amino acid is processed by the processing. It means that the content is not greatly reduced, for example, the final yield of sulfur-containing amino acids can achieve 80% or more with respect to intact plants.

工程(ii)は、上記工程(i)で加熱されたネギ属植物をγ−グルタミル結合切断酵素で処理する工程である。上記ネギ属植物中のPCSOの一部はグルタミル体として存在するため、酵素処理により該グルタミル体からグルタミン酸を切断し、PCSOを遊離させる。酵素反応を十分に進行させるためには、酵素処理の前に、上記工程(i)で加熱されたネギ属植物を切断、破砕、細断等しておくことが好ましい。細分されたネギ属植物は、さらに水、酸性水、アルカリ水等の水性液体で2〜20倍程度に希釈する。該水性液体のpHは、後で用いるγ−グルタミル結合切断酵素の至適pHやその付近のpHに調整する。   Step (ii) is a step of treating the Allium plant heated in the above step (i) with a γ-glutamyl-binding cleavage enzyme. Since a part of PCSO in the genus Allium plant exists as a glutamyl body, glutamic acid is cleaved from the glutamyl body by enzyme treatment to release PCSO. In order to allow the enzyme reaction to proceed sufficiently, it is preferable to cut, crush, shred, etc. the Allium plant heated in the above step (i) before the enzyme treatment. The subdivided Allium plant is further diluted by about 2 to 20 times with an aqueous liquid such as water, acidic water, or alkaline water. The pH of the aqueous liquid is adjusted to an optimum pH of a γ-glutamyl bond cleaving enzyme used later or a pH in the vicinity thereof.

酵素処理に使用されるγ−グルタミル結合切断酵素としては、例えば、γ−グルタミナーゼ、γ−グルタミルトランスフェラーゼ、γ−グルタミルトランスペプチダーゼ、γ−グルタミルペプチダーゼ等が挙げられる。これらの酵素は、動物、植物、微生物等から抽出されたものであっても、又は市販品であってもよい。市販品としては、天野エンザイム社のグルタミナーゼSD-C100S等が挙げられる。酵素処理の条件は、酵素の至適条件、又は用いるネギ属植物の種類、用いる部位、大きさや細分の状態等によって適宜設定すればよい。一般的には、酵素の添加量は、ネギ属植物の全量に対して0.001〜1質量%、好ましくは0.01〜0.1質量%である。反応条件は、酵素の至適pHで、温度15〜65℃で1〜24時間程度、好ましくは35〜60℃で2〜6時間程度であり得る。上記酵素処理の終了後は、加熱又はpH調整等により、γ−グルタミル結合切断酵素を失活させておくことが好ましい。必要に応じて、上記酵素処理で得られた反応物を濾過、遠心、圧搾等にかけ、PCSOを含む溶液を分離してもよい。さらに得られた溶液を濃縮してもよい。   Examples of the γ-glutamyl bond cleaving enzyme used for the enzyme treatment include γ-glutaminase, γ-glutamyltransferase, γ-glutamyl transpeptidase, γ-glutamyl peptidase and the like. These enzymes may be extracted from animals, plants, microorganisms or the like, or may be commercially available products. Examples of commercially available products include Amano Enzyme's glutaminase SD-C100S. The conditions for the enzyme treatment may be appropriately set according to the optimal conditions for the enzyme, the type of the genus Leek plant to be used, the site to be used, the size and the subdivision status, and the like. In general, the amount of enzyme added is 0.001 to 1% by mass, preferably 0.01 to 0.1% by mass, based on the total amount of allium plants. The reaction conditions may be an optimum pH of the enzyme and a temperature of 15 to 65 ° C. for about 1 to 24 hours, preferably 35 to 60 ° C. for about 2 to 6 hours. After completion of the enzyme treatment, it is preferable to deactivate the γ-glutamyl bond cleaving enzyme by heating or pH adjustment. If necessary, the reaction product obtained by the enzyme treatment may be filtered, centrifuged, squeezed, etc. to separate the solution containing PCSO. Further, the obtained solution may be concentrated.

工程(iii)では、上記工程(ii)の酵素処理で得られた反応物を、イオン交換クロマトグラフィーに供する。当該イオン交換クロマトグラフィーのためのイオン交換樹脂は、陽イオン交換樹脂であればよいが、強酸性陽イオン交換樹脂が好ましく、スルホン酸型強酸性陽イオン交換樹脂がより好ましい。当該イオン交換樹脂は、市販品を使用することができ、例えば、ダイヤイオン(登録商標)UBK−550、ダイヤイオン(登録商標)SK1B(三菱化学社製)、アンバーライト(登録商標)IR120B、アンバーライト(登録商標)200C、ダウエックス(登録商標)MSC−1(The Dow Chemical Company)、デュオライトC26(Rohm and Haas)、LEWATIT(登録商標)SP−112(LANXESS Distribution GmbH)等が好適に使用され得る。イオン交換クロマトグラフィーは、通常の手順に従って行えばよい。イオン交換クロマトグラフィーで得られたPCSOを含む溶出液は、そのまま本発明に利用してもよいが、濃縮又はさらに脱塩処理を行うと、PCSOの純度が高まるため好ましい。さらに必要に応じて、乾固、凍結乾燥、固形化、液状化、顆粒若しくは粉末化等の処理を施してもよい。   In step (iii), the reaction product obtained by the enzyme treatment in step (ii) is subjected to ion exchange chromatography. Although the ion exchange resin for the said ion exchange chromatography should just be a cation exchange resin, a strong acidic cation exchange resin is preferable and a sulfonic acid type strong acidic cation exchange resin is more preferable. The ion exchange resin can use a commercial item, for example, Diaion (registered trademark) UBK-550, Diaion (registered trademark) SK1B (manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation), Amberlite (registered trademark) IR120B, Amber. Light (registered trademark) 200C, Dowex (registered trademark) MSC-1 (The Dow Chemical Company), Duolite C26 (Rohm and Haas), LEWATIT (registered trademark) SP-112 (LANXESS Distribution GmbH), etc. are preferably used. Can be done. The ion exchange chromatography may be performed according to a normal procedure. The eluate containing PCSO obtained by ion exchange chromatography may be used in the present invention as it is, but it is preferable to concentrate or further desalinize it because the purity of PCSO increases. Furthermore, you may perform processes, such as drying, freeze-drying, solidification, liquefaction, granule, or powderization, as needed.

上述の方法により、ユリ科植物から、PCSOを高含有する画分を得ることができる。得られた画分は、そのまま本発明の剤に含有させることができる。   By the above-described method, a fraction containing a high amount of PCSO can be obtained from a lily family plant. The obtained fraction can be directly contained in the agent of the present invention.

本発明の剤におけるPCSOの含有量は、成人1日あたりの摂取量を基準として、好ましくは5〜100mg、より好ましくは7〜50mg、さらに好ましくは9〜25mgである。本発明の剤におけるPCSOの含有量が5mg未満の場合、当該剤による所望の効果が十分に得られなくなることがある。他方、該含有量が100mgを超える場合、異味や異臭が生じることがあるため、当該剤に異味や異臭の防止処理を施すことが望まれる。   The content of PCSO in the agent of the present invention is preferably 5 to 100 mg, more preferably 7 to 50 mg, and still more preferably 9 to 25 mg, based on daily intake per adult. When the content of PCSO in the agent of the present invention is less than 5 mg, the desired effect by the agent may not be sufficiently obtained. On the other hand, when the content exceeds 100 mg, an off-flavor or off-flavor may occur. Therefore, it is desirable to apply a treatment to prevent off-flavor or off-flavor to the agent.

本発明の剤に用いられる亜鉛の量は、亜鉛元素換算で、成人1日あたりの摂取量を基準として、好ましくは2〜20mg、より好ましくは3〜16mg、さらに好ましくは4〜12mgである。本発明の剤における亜鉛の含有量が2mg未満の場合、当該剤による所望の効果が十分に得られなくなることがある。他方、亜鉛含有量が高すぎても、本発明の剤の効果が飽和するため経済的でない。さらに、亜鉛の含有量が45mgを超える剤は、亜鉛の過剰摂取による副作用をもたらすことがある。   The amount of zinc used in the agent of the present invention is preferably 2 to 20 mg, more preferably 3 to 16 mg, and still more preferably 4 to 12 mg based on the daily intake per adult in terms of zinc element. When the zinc content in the agent of the present invention is less than 2 mg, the desired effect by the agent may not be sufficiently obtained. On the other hand, even if the zinc content is too high, the effect of the agent of the present invention is saturated, which is not economical. Furthermore, an agent having a zinc content exceeding 45 mg may cause side effects due to excessive intake of zinc.

本発明の剤におけるPCSOと亜鉛との質量比は、好ましくはPCSO:亜鉛(亜鉛元素換算)=1:4〜10:1、より好ましくは1:1〜5:1である。したがって、本発明の剤の好ましい例としては、PCSOを、成人1日あたりの摂取量として5〜100mg、より好ましくは7〜50mg、さらに好ましくは9〜25mg含有し、かつPCSO:亜鉛(亜鉛元素換算)の質量比が1:4〜10:1、より好ましくは1:1〜5:1となる量で亜鉛を含有する組成物が挙げられる。本発明の剤のさらに好ましい例としては、PCSOを、成人1日あたりの摂取量として5〜100mg、より好ましくは7〜50mg、さらに好ましくは9〜25mg含有し、亜鉛を、成人1日あたりの摂取量として2〜20mg、より好ましくは3〜16mg、さらに好ましくは4〜12mg含有し、かつPCSO:亜鉛(亜鉛元素換算)の質量比が1:4〜10:1、より好ましくは1:1〜5:1である組成物が挙げられる。   The mass ratio of PCSO and zinc in the agent of the present invention is preferably PCSO: zinc (in terms of zinc element) = 1: 4 to 10: 1, more preferably 1: 1 to 5: 1. Therefore, as a preferable example of the agent of the present invention, PCSO is contained in an amount of 5 to 100 mg, more preferably 7 to 50 mg, and further preferably 9 to 25 mg per day for an adult, and PCSO: zinc (elemental zinc A composition containing zinc in such an amount that the mass ratio of (converted) is 1: 4 to 10: 1, more preferably 1: 1 to 5: 1. As a further preferred example of the agent of the present invention, PCSO is contained in an amount of 5 to 100 mg, more preferably 7 to 50 mg, more preferably 9 to 25 mg per day for an adult, and zinc is contained per day for an adult. The intake amount is 2 to 20 mg, more preferably 3 to 16 mg, still more preferably 4 to 12 mg, and the mass ratio of PCSO: zinc (in terms of zinc element) is 1: 4 to 10: 1, more preferably 1: 1. A composition that is ˜5: 1.

本発明の剤に用いられるPCSOを上述のユリ科植物から調製する場合、上記PCSOを含有するクロマトグラフィー画分には、PCSO以外の他の含硫アミノ酸が含まれている場合がある。本発明の剤は、本発明の剤の効果を阻害するものでない限り、PCSO以外の他の含硫アミノ酸を含有していてもよい。当該他の含硫アミノ酸としては、例えばS−プロピル−L−システインスルフォキシド、S−メチル−L−システインスルフォキシド(メチイン)、S−アリル−L−システインスルフォキシド等のPCSO以外のスルフォキシド類、及びシクロアリインなどが挙げられる。これらのうち、S−プロピル−L−システインスルフォキシド、S−メチル−L−システインスルフォキシド及びS−アリル−L−システインスルフォキシドは、特許文献1においてテストステロン増加機能が報告されている物質である。したがって、本発明の剤は、S−プロピル−L−システインスルフォキシド、S−メチル−L−システインスルフォキシド及びS−アリル−L−システインスルフォキシドからなる群より選択される1種以上を、さらなる有効成分として含有することができる。本発明の剤が当該PCSO以外のスルフォキシド類を有効成分として含有する場合、本発明の剤におけるPCSOと、S−プロピル−L−システインスルフォキシド、S−メチル−L−システインスルフォキシド及びS−アリル−L−システインスルフォキシドの合計との質量比は、好ましくは10:1〜1:1、より好ましくは5:1〜2:1である。本発明の剤におけるPCSOを含むスルフォキシド類の総量は、成人1日あたりの摂取量を基準として、120mgを超えないことが好ましく、より好ましくは100mgを超えない。   When PCSO used in the agent of the present invention is prepared from the above-mentioned liliaceae plant, the chromatographic fraction containing PCSO may contain sulfur-containing amino acids other than PCSO. The agent of the present invention may contain other sulfur-containing amino acids other than PCSO as long as the effect of the agent of the present invention is not inhibited. Examples of the other sulfur-containing amino acids include those other than PCSO such as S-propyl-L-cysteine sulfoxide, S-methyl-L-cysteine sulfoxide (methine), and S-allyl-L-cysteine sulfoxide. Examples thereof include sulfoxides and cycloaliyne. Among these, S-propyl-L-cysteine sulfoxide, S-methyl-L-cysteine sulfoxide and S-allyl-L-cysteine sulfoxide are reported to have a testosterone increasing function in Patent Document 1. It is a substance. Therefore, the agent of the present invention is one or more selected from the group consisting of S-propyl-L-cysteine sulfoxide, S-methyl-L-cysteine sulfoxide and S-allyl-L-cysteine sulfoxide. Can be contained as a further active ingredient. When the agent of the present invention contains a sulfoxide other than PCSO as an active ingredient, PCSO, S-propyl-L-cysteine sulfoxide, S-methyl-L-cysteine sulfoxide and S in the agent of the present invention The mass ratio with respect to the total of allyl-L-cysteine sulfoxide is preferably 10: 1 to 1: 1, more preferably 5: 1 to 2: 1. The total amount of sulfoxides containing PCSO in the agent of the present invention is preferably not more than 120 mg, more preferably not more than 100 mg, based on the daily intake for adults.

上記PCSO以外のスルフォキシド類は、上述したPCSOの製造手順において、イオン交換クロマトグラフィーで得られるPCSOを含む画分から取得することができる。あるいは、該PCSO以外のスルフォキシド類は、特許文献1記載の方法に従って調製してもよい。   The sulfoxides other than PCSO can be obtained from a fraction containing PCSO obtained by ion exchange chromatography in the above-described procedure for producing PCSO. Alternatively, sulfoxides other than PCSO may be prepared according to the method described in Patent Document 1.

さらに本発明の剤は、本発明の剤の効果を阻害するものでない限り、各種薬効成分を含有していてもよい。本発明の剤に含有され得る薬効成分としては、クルクミノイド、カプサイシン、トコトリエノール、ポリフェノール、カロテノイド、フラボノイド、コエンザイムQ10、α−リポ酸、カルニチン、アンセリン、カルノシン、EPA及びDHAからなる群より選択される1種以上が挙げられる。本発明の剤における該薬効成分の含有量は、本発明の剤の剤型や形状、用法などに応じて適宜決定することができるが、好ましくは0.1〜50質量%程度、より好ましくは0.5〜30質量%程度である。   Furthermore, the agent of the present invention may contain various medicinal components as long as the effect of the agent of the present invention is not inhibited. The medicinal component that can be contained in the agent of the present invention is 1 selected from the group consisting of curcuminoid, capsaicin, tocotrienol, polyphenol, carotenoid, flavonoid, coenzyme Q10, α-lipoic acid, carnitine, anserine, carnosine, EPA and DHA. More than species. The content of the medicinal component in the agent of the present invention can be appropriately determined according to the dosage form, shape, usage and the like of the agent of the present invention, preferably about 0.1 to 50% by mass, more preferably It is about 0.5-30 mass%.

本発明の剤は、男性ホルモン増加のため、又は男性更年期症候群若しくはLOH症候群、男性機能低下、うつ症状、睡眠障害、認知機能低下、精子形成能低下による不妊などの男性ホルモン低下に伴う各種症状の予防、改善又は治療のための、医薬、飲食品、飼料等であり得る。本発明の剤は、ヒト又は非ヒト哺乳動物に適用され得る。非ヒト哺乳動物としては、愛玩動物や家畜動物、及び飼育施設等で飼育されている動物が挙げられる。   The agent of the present invention has various symptoms associated with a decrease in androgen such as male hormone increase or male climacteric syndrome or LOH syndrome, decreased male function, depression, sleep disorder, cognitive function, and infertility due to decreased spermatogenic ability. It may be a medicine, food or drink, feed, etc. for prevention, improvement or treatment. The agent of the present invention can be applied to human or non-human mammals. Non-human mammals include pets, domestic animals, and animals raised in breeding facilities.

上記医薬は、PCSOと亜鉛を有効成分として含有する。該医薬の剤型は、経口剤であっても非経口剤であってもよいが、経口剤が好ましい。経口剤の剤型としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、ドライシロップ剤、液剤、懸濁剤などが挙げられる。該医薬は、PCSOと亜鉛に加えて、上記PCSO以外のスルフォキシド類を有効成分として含有していてもよく、さらに必要に応じて、薬学的に許容される種々の担体(例えば賦形剤、安定化剤、その他の添加剤等)、又は上記各種薬効成分、各種ビタミン類、生薬、ミネラル類等の他の成分を含有していてもよい。該医薬は、PCSOと亜鉛、及び上述の担体や他の成分を合わせ、常法に従って製造することができる。あるいは、該医薬は、PCSOと亜鉛を含む本発明の組成物に、該担体や他の成分を加えることによって製造されてもよい。   The said medicine contains PCSO and zinc as an active ingredient. The pharmaceutical dosage form may be oral or parenteral, but oral is preferred. Examples of oral dosage forms include tablets, capsules, granules, powders, syrups, dry syrups, liquids, suspensions, and the like. The medicament may contain a sulfoxide other than PCSO as an active ingredient in addition to PCSO and zinc, and if necessary, various pharmaceutically acceptable carriers (for example, excipients, Or other additives such as the above-mentioned various medicinal ingredients, various vitamins, herbal medicines, minerals and the like. The medicament can be produced according to a conventional method by combining PCSO and zinc and the above-mentioned carrier and other components. Alternatively, the medicament may be produced by adding the carrier and other components to the composition of the present invention containing PCSO and zinc.

上記飲食品又は飼料は、PCSOと亜鉛を有効成分として含有し、かつ男性ホルモン増加効果、又は男性更年期症候群若しくはLOH症候群、男性機能低下、うつ症状、睡眠障害、認知機能低下、精子形成能低下による不妊などの男性ホルモン低下に伴う各種症状の予防や改善の効果を企図してその旨を表示した、健康食品、機能性飲食品、特定保健用飲食品、病者用飲食品、又は家畜、競走馬、鑑賞動物等のための飼料やペットフード等であり得る。   The above-mentioned food or drink contains PCSO and zinc as active ingredients, and increases male hormones, or male climacteric syndrome or LOH syndrome, decreased male function, depression, sleep disorder, decreased cognitive function, decreased spermatogenic ability Health foods, functional foods, foods for specified health use, foods and drinks for the sick, or livestock, races, with the intention of preventing and improving various symptoms associated with male hormone decline such as infertility It may be feed or pet food for horses, appreciation animals and the like.

上記飲食品及び飼料の形態は特に制限されず、固形、半固形又は液状であり得、あるいは、錠剤、チュアブル錠、粉剤、カプセル、顆粒、ドリンク、ゲル、シロップ、経管経腸栄養用流動食等の各種形態であってもよい。該飲食品及び飼料は、PCSOと亜鉛に加えて、上記PCSO以外のスルフォキシド類を有効成分として含有していてもよく、さらに必要に応じて、他の食材、他の成分(各種ビタミン類、ミネラル類、栄養成分、上記各種薬効成分等)、又は食品に通常使用される添加剤を含有していてもよい。該飲食品及び飼料は、PCSOと亜鉛に、上記他の食材、他の成分又は添加剤を合わせ、常法に従って製造することができる。あるいは、該飲食品及び飼料は、PCSOと亜鉛を含む本発明の組成物に、該他の食材、他の成分又は添加剤を加えることによって製造されてもよい。   The form of the food and drink and the feed is not particularly limited, and may be solid, semi-solid or liquid, or a tablet, chewable tablet, powder, capsule, granule, drink, gel, syrup, liquid food for enteral enteral nutrition Various forms such as these may be used. The food and drink and feed may contain sulfoxides other than PCSO as an active ingredient in addition to PCSO and zinc. Further, if necessary, other foods and other ingredients (various vitamins, minerals) , Nutritional ingredients, various medicinal ingredients, etc.), or additives commonly used in foods. The food and drink and feed can be produced according to a conventional method by combining PCSO and zinc with the above-mentioned other foodstuffs, other components or additives. Or this food-drinks and feed may be manufactured by adding this other foodstuff, another component, or an additive to the composition of this invention containing PCSO and zinc.

上述した本発明の剤におけるPCSOと亜鉛の含有量は、1日当たりの摂取量を基準とする。したがって、本発明の剤の剤型や形状、用法などに応じて、1日摂取量が適切な量となるように摂取単位(例えば、医薬一回投与分、又は食品や飼料一食分)当たりのPCSOと亜鉛の添加量を調節することが望ましい。   The content of PCSO and zinc in the above-described agent of the present invention is based on the daily intake. Therefore, depending on the dosage form, shape, usage, etc. of the agent of the present invention, the amount per ingestion unit (for example, a single dose of medicine or a single meal of food or feed) so that the daily intake is an appropriate amount. It is desirable to adjust the addition amount of PCSO and zinc.

次に実施例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。   EXAMPLES Next, although an Example is shown and this invention is demonstrated further in detail, this invention is not limited to a following example.

(製造例1)
タマネギ(北もみじ2000)5000gを洗浄、脱皮した後に、切断せず丸ごと95℃の湯浴中にて20分間加熱処理した。加熱処理後のタマネギを、ミキサー(Oster社製)を用いて破砕し、ここにタマネギ1g当たり1mLの水を添加し分散させた。得られた分散液に、グルタミナーゼ(グルタミナーゼSD-C100S;天野エンザイム製)を液中のタマネギの全量に対して0.025質量%の量で添加し、60℃にて2時間反応させ、反応終了後90℃で15分間加熱して酵素を失活させた。得られた反応液を6,000rpm、30分間遠心分離し、吸引ろ過し、その後凍結乾燥して、含硫アミノ酸約3質量%を含むタマネギ粗抽出物約500gを得た。
上記タマネギ粗抽出物に蒸留水を添加して30%(w/v)水溶液を得た。この水溶液1000mLを試料溶液として、塩酸により再生した強酸性陽イオン交換樹脂(ダイヤイオンSK1B、三菱化学製)500mLに通液した。次いで、蒸留水3000mLによりカラム内に残留した試料溶液を洗い出した。その後、5%水酸化ナトリウム溶液(pH=14)1000mLをカラムに通液し、イオン交換樹脂に吸着した含硫アミノ酸を溶出させた。さらに蒸留水2000mLを添加し、カラム内に残留した液を溶出させた。水酸化ナトリウム溶液により溶出した溶出液と蒸留水により溶出した溶出液とを合一し、エバポレーター(東京理科機械製)により濃縮後、脱塩処理を行って、含硫アミノ酸含有溶液を得た。これを凍結乾燥し、含硫アミノ酸を含む組成物を約40g得た。高速液体クロマトグラフィー(HPLC)分析の結果、当該組成物は、PCSOを約20質量%含有していた。
(Production Example 1)
After washing and peeling off 5000 g of onion (North Maple 2000), the whole was heat-treated in a 95 ° C. water bath for 20 minutes without cutting. The onion after heat treatment was crushed using a mixer (manufactured by Oster), and 1 mL of water per 1 g of onion was added and dispersed therein. To the obtained dispersion, glutaminase (glutaminase SD-C100S; manufactured by Amano Enzyme) was added in an amount of 0.025% by mass with respect to the total amount of onion in the solution, and reacted at 60 ° C. for 2 hours. Thereafter, the enzyme was inactivated by heating at 90 ° C. for 15 minutes. The obtained reaction solution was centrifuged at 6,000 rpm for 30 minutes, suction filtered, and then lyophilized to obtain about 500 g of a crude onion extract containing about 3% by mass of a sulfur-containing amino acid.
Distilled water was added to the above onion crude extract to obtain a 30% (w / v) aqueous solution. 1000 mL of this aqueous solution was used as a sample solution and passed through 500 mL of a strongly acidic cation exchange resin (Diaion SK1B, manufactured by Mitsubishi Chemical) regenerated with hydrochloric acid. Next, the sample solution remaining in the column was washed out with 3000 mL of distilled water. Thereafter, 1000 mL of 5% sodium hydroxide solution (pH = 14) was passed through the column to elute the sulfur-containing amino acid adsorbed on the ion exchange resin. Further, 2000 mL of distilled water was added to elute the liquid remaining in the column. The eluate eluted with the sodium hydroxide solution and the eluate eluted with distilled water were combined, concentrated with an evaporator (manufactured by Tokyo Science and Technology), and then desalted to obtain a sulfur-containing amino acid-containing solution. This was freeze-dried to obtain about 40 g of a composition containing sulfur-containing amino acids. As a result of high performance liquid chromatography (HPLC) analysis, the composition contained about 20% by mass of PCSO.

(実施例1)
製造例1で得られた含硫アミノ酸を含む組成物(PCSO20質量%含有)、亜鉛(グルコン酸亜鉛:富田製薬社製)及びポリビニルピロリドン(BASF社製)を混合し、これにエタノールを添加して、湿式法により常法に従って類粒を製造した。得られた類粒を乾燥した後、ステアリン酸マグネシウムを加えて打錠用顆粒末とし、打錠機を用いて打錠し、1錠(300mg)中にPCSO及び亜鉛を表1記載の量で含有する錠剤を製造した。
Example 1
A composition containing sulfur-containing amino acid obtained in Production Example 1 (containing 20% by mass of PCSO), zinc (zinc gluconate: manufactured by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.) and polyvinylpyrrolidone (manufactured by BASF) were mixed, and ethanol was added thereto. Thus, grains were produced according to a conventional method by a wet method. After drying the obtained granules, magnesium stearate was added to give granules for tableting, and tableting was performed using a tableting machine, and PCSO and zinc were added in an amount shown in Table 1 in one tablet (300 mg). A containing tablet was prepared.

(比較例1)
製造例1で得られた含硫アミノ酸を含む組成物(PCSO20質量%含有)及びポリビニルピロリドン(BASF社製)を混合し、これにエタノールを添加して、湿式法により常法に従って類粒を製造した。得られた類粒を乾燥した後、ステアリン酸マグネシウムを加えて打錠用顆粒末とし、打錠機を用いて打錠し、1錠(300mg)中にPCSOを表1記載の量で含有する錠剤を製造した。
(Comparative Example 1)
A composition containing sulfur-containing amino acids obtained in Production Example 1 (containing 20% by mass of PCSO) and polyvinylpyrrolidone (manufactured by BASF) are mixed, ethanol is added thereto, and granules are produced according to a conventional method by a wet method did. After drying the obtained granules, magnesium stearate is added to obtain granules for tableting, and tableting is performed using a tableting machine. One tablet (300 mg) contains PCSO in the amount shown in Table 1. Tablets were manufactured.

(比較例2)
亜鉛(グルコン酸亜鉛:富田製薬社製)及びポリビニルピロリドン(BASF社製)を混合し、これにエタノールを添加して、湿式法により常法に従って類粒を製造した。得られた類粒を乾燥した後、ステアリン酸マグネシウムを加えて打錠用顆粒末とし、打錠機を用いて打錠し、1錠(300mg)中に亜鉛を表1記載の量で含有する錠剤を製造した。
(Comparative Example 2)
Zinc (zinc gluconate: manufactured by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.) and polyvinylpyrrolidone (manufactured by BASF) were mixed, ethanol was added thereto, and granules were prepared according to a conventional method by a wet method. After drying the obtained granules, magnesium stearate is added to form granules for tableting, and tableting is performed using a tableting machine. One tablet (300 mg) contains zinc in the amount shown in Table 1. Tablets were manufactured.

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(試験例1)
実施例1又は比較例1の錠剤をそれぞれ7名、比較例2の錠剤を4名の被験者(いずれも40歳以上の男性)に1日6粒、2週間摂取させた。摂取期間の前後で、各被験者は、表2に示すHeinemannらによるAging males’symptoms(AMS)スコアに回答した。摂取期間前のAMSスコア合計値と摂取期間後のAMSスコア合計値との差を改善値とした。実施例1の結果を表3、比較例1の結果を表4、比較例2の結果を表5に示す。
(Test Example 1)
Seven subjects each of Example 1 or Comparative Example 1 and 4 subjects of Comparative Example 2 (both men over 40 years old) were ingested 6 tablets a day for 2 weeks. Before and after the ingestion period, each subject responded to the Age males' symptoms (AMS) score by Heinemann et al. Shown in Table 2. The difference between the total AMS score before the intake period and the total AMS score after the intake period was taken as the improvement value. The results of Example 1 are shown in Table 3, the results of Comparative Example 1 are shown in Table 4, and the results of Comparative Example 2 are shown in Table 5.

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表3〜表5から明らかなように、実施例1の本発明の組成物を摂取した被験者群では、比較例1のPCSO単独摂取群と比較して、AMSスコアが顕著に改善した。比較例2の亜鉛単独摂取群ではAMSスコアは全く改善せず、むしろ悪化した例が観察された。   As is clear from Tables 3 to 5, the AMS score was significantly improved in the group of subjects who took the composition of the present invention of Example 1 as compared to the group of PCSO alone in Comparative Example 1. In the zinc alone intake group of Comparative Example 2, the AMS score did not improve at all, but rather an deteriorated example was observed.

(試験例2)
実施例1又は比較例1の錠剤をそれぞれ4名の被験者(いずれも40歳以上の男性)に1日6粒、2週間摂取させた。摂取期間の前後で、各被験者の唾液中のテストステロン値を、Testosterone Salivary Immunoassay Kit(フナコシ)を用いて測定した。摂取期間前のテストステロン値に対する摂取期間後のテストステロン値の割合を変化率(%)とした。実施例1の結果を表6、比較例1の結果を表7に示す。
(Test Example 2)
Each of the four subjects (both males over 40 years old) ingested 6 tablets of Example 1 or Comparative Example 1 each day for 2 weeks. Before and after the intake period, the testosterone level in the saliva of each subject was measured using a Testosterone Salivary Immunoassay Kit (Funakoshi). The ratio of the testosterone value after the intake period to the testosterone value before the intake period was defined as the change rate (%). The results of Example 1 are shown in Table 6, and the results of Comparative Example 1 are shown in Table 7.

Figure 0006416010
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表6〜表7から明らかなように、実施例1の本発明の組成物を摂取した被験者群、及び比較例1のPCSO単独摂取群のいずれにおいても、摂取後の男性ホルモン量は増加した。しかし、実施例1の本発明の組成物を摂取した被験者群では、比較例1のPCSO単独摂取群と比較してより少ないPCSO摂取量で、より高い男性ホルモン量増加効果を得ることができた。   As is clear from Tables 6 to 7, the amount of male hormone after ingestion increased in both the subject group who ingested the composition of the present invention of Example 1 and the PCSO alone ingestion group of Comparative Example 1. However, in the group of subjects who ingested the composition of the present invention of Example 1, it was possible to obtain a higher male hormone increase effect with less PCSO intake compared to the PCSO alone intake group of Comparative Example 1. .

Claims (8)

S−1−プロペニル−L−システインスルフォキシドと亜鉛を含有する男性更年期症候群の予防又は改善剤。   A preventive or ameliorating agent for male climacteric syndrome comprising S-1-propenyl-L-cysteine sulfoxide and zinc. S−1−プロペニル−L−システインスルフォキシドと亜鉛の質量比が1:4〜10:1である、請求項記載の男性更年期症候群の予防又は改善剤。 S-1- propenyl -L- weight ratio of cysteine sulfoxide and zinc is 1: 4 to 10: 1, preventing or ameliorating agent of male menopause syndrome according to claim 1. S−1−プロペニル−L−システインスルフォキシドを1日摂取量として5〜100mg含有する、請求項又は記載の男性更年期症候群の予防又は改善剤。 The agent for preventing or improving male climacteric syndrome according to claim 1 or 2 , comprising 5 to 100 mg of S-1-propenyl-L-cysteine sulfoxide as a daily intake. 亜鉛を1日摂取量として2〜20mg含有する、請求項のいずれか1項記載の男性更年期症候群の予防又は改善剤。 The agent for preventing or improving male climacteric syndrome according to any one of claims 1 to 3 , comprising 2 to 20 mg of zinc as a daily intake. S−1−プロペニル−L−システインスルフォキシドと亜鉛を含有する男性機能低下の予防又は改善剤。   A preventive or ameliorating agent for decreased male function, comprising S-1-propenyl-L-cysteine sulfoxide and zinc. S−1−プロペニル−L−システインスルフォキシドと亜鉛の質量比が1:4〜10:1である、請求項記載の男性機能低下の予防又は改善剤。 The agent for preventing or improving male function deterioration according to claim 5 , wherein the mass ratio of S-1-propenyl-L-cysteine sulfoxide to zinc is 1: 4 to 10: 1. S−1−プロペニル−L−システインスルフォキシドを1日摂取量として5〜100mg含有する、請求項又は記載の男性機能低下の予防又は改善剤。 The agent for preventing or improving male function deterioration according to claim 5 or 6, comprising 5 to 100 mg of S-1-propenyl-L-cysteine sulfoxide as a daily intake. 亜鉛を1日摂取量として2〜20mg含有する、請求項のいずれか1項記載の男性機能低下の予防又は改善剤。 The agent for preventing or improving male function deterioration according to any one of claims 5 to 7 , comprising 2 to 20 mg of zinc as a daily intake.
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