JP6422737B2

JP6422737B2 - External preparation composition containing loxoprofen

Info

Publication number: JP6422737B2
Application number: JP2014222155A
Authority: JP
Inventors: 鳥住　保博; 保博鳥住
Original assignee: Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd
Current assignee: Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd
Priority date: 2013-11-01
Filing date: 2014-10-31
Publication date: 2018-11-14
Anticipated expiration: 2034-10-31
Also published as: JP2015110557A

Description

本発明は、ロキソプロフェンのもつ優れた鎮痛消炎作用を減弱することなく、打撲・捻挫・激しいスポーツの後・腱鞘炎・所謂テニス肘や加齢などにおける、筋肉痛・腰痛・関節痛・肩痛等の症状を改善する外用剤組成物に関する。より詳しくは、ロキソプロフェンに特定の生薬又はそれらの抽出物を含有させることによって、消炎作用を更に向上させた外用消炎鎮痛剤に関する。 The present invention does not attenuate the superior analgesic and anti-inflammatory properties of loxoprofen, such as muscle pain, low back pain, joint pain, shoulder pain, etc. in bruises, sprains, after intense sports, tendonitis, so-called tennis elbow and aging, etc. The present invention relates to an external preparation composition for improving symptoms. More specifically, the present invention relates to an external anti-inflammatory analgesic that further improves the anti-inflammatory effect by containing a specific herbal medicine or an extract thereof in loxoprofen.

プロピオン酸系非ステロイド性解熱鎮痛消炎剤（ＮＳＡＩＤ）であるロキソプロフェンは、他のＮＳＡＩＤと同様にプロスタグランジン生合成の抑制作用に基づく解熱・鎮痛・消炎作用を有する。なお、ロキソプロフェンは経口投与後に胃粘膜刺激作用の弱い未変化体のまま消化管から吸収され、体内で活性体となるプロドラッグであるため、活性体よりも胃粘膜障害は少ないという特徴を有することでも知られている（例えば、非特許文献１参照）。 Loxoprofen, which is a propionic non-steroidal antipyretic analgesic / anti-inflammatory agent (NSAID), has antipyretic / analgesic / anti-inflammatory effects based on the inhibitory action of prostaglandin biosynthesis, similar to other NSAIDs. Loxoprofen is a prodrug that is absorbed from the gastrointestinal tract and remains active in the body as an intact substance with weak gastric mucosal irritation after oral administration. However, it is also known (for example, refer nonpatent literature 1).

近年、ロキソプロフェンは外用消炎鎮痛剤としてもパップ剤、テープ剤及びゲル剤が臨床に供されている（例えば、非特許文献２参照）。なお、ロキソプロフェンは、皮膚においてもケトン還元酵素によってトランス−ＯＨ体（活性体）に変換されることが知られている（例えば、特許文献１参照）。 In recent years, loxoprofen has been clinically used as a topical anti-inflammatory analgesic, such as a poultice, a tape, and a gel (see, for example, Non-Patent Document 2). Loxoprofen is known to be converted to a trans-OH form (active form) by ketone reductase in the skin (see, for example, Patent Document 1).

生薬のサンシシ（山梔子）は、漢方処方用薬として、消炎排膿、皮膚疾患、尿路疾患、精神神経症を目的とした処方に配合されている（例えば、非特許文献３参照）。また、サンシシ粉末をオウバク末などと酢で練って打撲傷などに外用することも知られている（非特許文献４参照）。
生薬のカンゾウ（甘草）は、漢方処方用薬として、健胃、鎮痛・鎮痙、去痰などを目的に最も繁用される漢薬で、そのエキスに消化性潰瘍抑制作用、亜硫酸ガスによる咳嗽抑制作用、抗炎症作用、抗アレルギー作用が認められている（例えば、非特許文献３参照）、カンゾウ末のみを配合したパップ剤に鎮痛・消炎効果があることも開示されている（非特許文献５参照）。
本研究の比較例で使用した生薬のアルニカを、チンキ剤にしたアルニカチンキに消炎作用があることが記載されている（非特許文献４参照）。 The herbal medicine Sanshishi (Yamako) is blended in a prescription for anti-inflammatory drainage, skin diseases, urinary tract diseases, and neuropsychiatric disorders as a herbal medicine (for example, see Non-patent Document 3). It is also known that Sanshishi powder is kneaded with alum powder or the like with vinegar and used externally for bruises (see Non-Patent Document 4).
Herbal licorice (licorice) is the most commonly used herbal medicine for the purpose of prescribing herbal medicine, analgesic / antispasmodic, expectorant, etc., and its extract has a peptic ulcer inhibitory effect and sulfite gas suppresses cough. In addition, anti-inflammatory action and anti-allergic action are recognized (see, for example, Non-patent Document 3), and it is also disclosed that a cataplasm containing only licorice powder has an analgesic / anti-inflammatory effect (see Non-Patent Document 5). ).
It is described that Arnica tincture, which is a herbal medicine Arnica used in a comparative example of this study, has an anti-inflammatory action (see Non-Patent Document 4).

これまでに、フェルビナクとサンシシ又はアルニカチンキとの組み合わせが知られており、当該併用でＳＯＤ活性が増強することが開示されている（特許文献２参照）。また、サリチル酸グリコールとアルニカチンキを含有する消炎鎮痛剤も開示されている（特許文献３参照）。しかし、ロキソプロフェンにサンシシ又はカンゾウを配合した外用剤組成物は知られていない。 So far, a combination of felbinac and Sanshishi or Arnica tincture has been known, and it has been disclosed that SOD activity is enhanced by the combined use (see Patent Document 2). In addition, an anti-inflammatory analgesic agent containing glycol salicylate and arnica tincture is also disclosed (see Patent Document 3). However, an external preparation composition in which loxoprofen is mixed with sanshishi or licorice is not known.

特開２００８−０７４８７３公報JP 2008-074873 A 特開２００７−２９１０６９公報JP 2007-291069 A 特開平１１−１８０８８７公報Japanese Patent Laid-Open No. 11-180887

薬理と治療 Vol.16 No.2 1988 p.611-619Pharmacology and Treatment Vol.16 No.2 1988 p.611-619 ＪＡＰＩＣ医療用医薬品集２０１３丸善２０１２JAPIC Ethical Drug Collection 2013 Maruzen 2012 医療における漢方・生薬学廣川書店２００３Traditional Chinese Medicine and Biopharmaceuticals in Medicine Yodogawa Shoten 2003 廣川薬用植物大辞典廣川書店１９９１Yodogawa Medicinal Plant Great Dictionary Yodogawa Shoten 1991 家庭薬研究１３１９９４ｐ．５７−６０Home Medicine Research 13 1994 p. 57-60

本発明の課題は、外用ロキソプロフェンの鎮痛消炎作用を更に向上させ得る併用成分を選定することである。 An object of the present invention is to select a combination component that can further improve the analgesic / anti-inflammatory action of loxoprofen for external use.

長年にわたる研究の結果、ロキソプロフェンに、特定の生薬又はそれらの抽出物を含有させることによって、ロキソプロフェンの消炎作用が顕著に持続することを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of many years of research, it has been found that the anti-inflammatory action of loxoprofen is significantly sustained by incorporating a specific herbal medicine or an extract thereof into loxoprofen, and the present invention has been completed.

すなわち、本発明は、
（１）ロキソプロフェンと、サンシシ又はその抽出物、及び／又は、カンゾウ又はその抽出物とを含有する外用剤組成物であり、好適には、
（２）皮膚に適用するための、請求項１に記載の外用剤組成物、
（３）鎮痛消炎剤である、請求項１又は２に記載の外用剤組成物、又は
（４）消炎剤である、請求項１又は２に記載の外用剤組成物
である。 That is, the present invention
(1) An external preparation composition containing loxoprofen, sanshishi or an extract thereof, and / or licorice or an extract thereof,
(2) The external preparation composition according to claim 1, for application to the skin,
(3) The external preparation composition according to claim 1 or 2, which is an analgesic / anti-inflammatory agent, or (4) the external preparation composition according to claim 1 or 2, which is an anti-inflammatory agent.

本発明の、ロキソプロフェンにサンシシ及び／又はカンゾウを含有する外用剤組成物は、ロキソプロフェンの消炎作用が顕著に増強乃至持続するため、臨床上極めて有用である。 The external preparation composition containing sanshishi and / or licorice in loxoprofen of the present invention is extremely useful clinically since the anti-inflammatory action of loxoprofen is significantly enhanced or sustained.

本発明のロキソプロフェンは、ロキソプロフェンナトリウム水和物として第１６改正日本薬局方に掲載されている。サンシシ、サンシシ末、カンゾウ、カンゾウ末、及び、カンゾウ粗エキスも第１６改正日本薬局方に収載されている。 The loxoprofen of the present invention is listed in the 16th revised Japanese Pharmacopoeia as loxoprofen sodium hydrate. Sanshishi, Sanshishi powder, licorice, licorice powder and licorice crude extract are also listed in the 16th revised Japanese Pharmacopoeia.

本発明の外用剤組成物において含有される、ロキソプロフェンの重量％は通常、０．１〜３０％であり、好ましくは、０．５〜１０％である。これを１日１〜数回塗布乃至貼付する。サンシシ又はその抽出物や、カンゾウ又はその抽出物の添加量は特に限定されないが、好適には０．１〜３０％であり、より好ましくは、０．５〜１０％である。 The weight% of loxoprofen contained in the external preparation composition of the present invention is usually 0.1 to 30%, preferably 0.5 to 10%. This is applied or affixed once to several times a day. Although the addition amount of Sanshishi or its extract or licorice or its extract is not particularly limited, it is preferably 0.1 to 30%, more preferably 0.5 to 10%.

本発明の外用消炎鎮痛剤組成物の具体的な剤形としては、例えば、液剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、貼付剤（テープ剤、パップ剤）、エアゾール剤等をあげることができ、各剤形に適した添加剤や基材を適宜使用し、日本薬局方などに記載される通常の方法に従い、製造することができる。 Specific dosage forms of the external anti-inflammatory analgesic composition of the present invention include, for example, liquids, creams, ointments, gels, patches (tapes, poultices), aerosols, etc. The additives and base materials suitable for each dosage form can be used as appropriate, and can be produced according to the usual methods described in the Japanese Pharmacopoeia.

上記各剤形において、その剤形に応じ、通常使用される基剤又は各種添加剤を使用することもできる。例えば、液剤の場合、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の低級アルコール；水；プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ヒマシ油等を溶剤として、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン等をｐＨ調整剤として、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルアルコール、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸等の高分子を粘性付与剤として、使用することができ、クリーム剤の場合、ワセリン等の炭化水素類；エステル類；トリグリセライド類；セタノール、ステアリルアルコール等の高級アルコール類等を油相成分として、アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウム、セチル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム、ジオクチルソジウムスルホサクシネート等のアニオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等のカチオン界面活性剤；ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル４０、モノステアリン酸エチレングリコール、セスキオレイン酸ソルビタン、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート、モノステアリン酸グリセリン等のノニオン界面活性剤等を界面活性剤として、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール等を保湿剤として使用することができ、軟膏剤の場合、ワセリン、流動パラフィン、パラフィンワックス、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類；プラスチベース；精製ラノリン、ラノリンアルコール、水添ラノリン等のラノリン類；動植物油；天然ワックス；ロウ等を軟膏基剤として使用することができ、ゲル剤の場合、ステアリン酸アルミニウム、脂肪酸デキストランエステル等を油性ゲル基剤として、カルボキシビニルポリマー、ベントナイト等を水性ゲル基剤として使用することができ、貼付剤の場合、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、ゼラチン、ペクチン、ポリビニルピロリドン、ビニルアセテート共重合体、ポリエチレンオキサイド、メチルビニルエーテル・無水マレイン酸共重合体、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、アラビアガム、トラガントガムなどが、保湿剤としてはグリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等を粘着性高分子として、硫酸アルミニウムカリウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、水酸化アルミニウム、水酸化アルミナマグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、トリグリシジルイソシアネート、ポリエチレングリコールジグリシジルエーテル、エチレングリコールジグリシジルエーテル、グリセリンジグルシジルエーテル、トリグリセリンジグリシジルエーテル等を硬化剤として、カオリン、無水ケイ酸、酸化亜鉛、酸化チタン等を無機粉体として、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンフィトステロール、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル等を界面活性剤として使用することができ、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、ポリアクリル酸部分中和物等を粘着剤として使用することができ、エアゾール剤の場合、塩化フッ化炭素類；塩化フッ化炭化水素類；液化石油ガス類；ジメチルエーテル類を液化ガス噴射剤として、窒素ガス、二酸化炭素ガス、亜酸化窒素ガスを圧縮ガス噴射剤として、使用することができる。 In each of the above dosage forms, a commonly used base or various additives can be used depending on the dosage form. For example, in the case of a solution, lower alcohol such as ethanol, propanol, isopropanol, etc .; water; propylene glycol, polyethylene glycol, butylene glycol, glycerin, castor oil, etc. as a solvent, sodium hydroxide, potassium hydroxide, triethanolamine, etc. as pH As a regulator, a polymer such as carboxyvinyl polymer, sodium carboxymethylcellulose, polyvinyl alcohol, methylcellulose, hydroxypropylcellulose, polyvinylpyrrolidone, polyacrylic acid, etc. can be used as a viscosity imparting agent. Hydrocarbons; esters; triglycerides; higher alcohols such as cetanol and stearyl alcohol as oil phase components, sodium alkylbenzene sulfonate Anionic surfactants such as potassium stearate, sodium cetyl sulfate, sodium polyoxyethylene lauryl ether phosphate, dioctyl sodium sulfosuccinate; cationic surfactants such as benzalkonium chloride and benzethonium chloride; sucrose fatty acid ester, stearin Nonionic surfactants such as polyoxyl acid 40, ethylene glycol monostearate, sorbitan sesquioleate, propylene glycol fatty acid ester, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polysorbate, glyceryl monostearate as surfactants, glycerin, propylene glycol Sorbitol, etc. can be used as a moisturizer. In the case of an ointment, petrolatum, liquid paraffin, paraffin wax, microcrystalline wax, etc. Plastics; Lanolins such as purified lanolin, lanolin alcohol, hydrogenated lanolin; animal and vegetable oils; natural waxes; waxes and the like can be used as an ointment base. In the case of gels, aluminum stearate, fatty acid dextran Esters can be used as oily gel bases, carboxyvinyl polymers, bentonites, etc. can be used as aqueous gel bases. In the case of patches, polyacrylic acid, sodium polyacrylate, gelatin, pectin, polyvinylpyrrolidone, vinyl acetate Copolymers, polyethylene oxide, methyl vinyl ether / maleic anhydride copolymer, sodium alginate, sodium carboxymethyl cellulose, xanthan gum, gum arabic, tragacanth, etc. , Propylene glycol, polyethylene glycol, polypropylene glycol, etc. as adhesive polymer, potassium aluminum sulfate, magnesium aluminate silicate, aluminum hydroxide, magnesium magnesium aluminate, magnesium metasilicate aluminate, synthetic hydrotalcite, dihydroxyaluminum Aminoacetate, triglycidyl isocyanate, polyethylene glycol diglycidyl ether, ethylene glycol diglycidyl ether, glycerin diglycidyl ether, triglycerin diglycidyl ether, etc. as curing agents, kaolin, silicic anhydride, zinc oxide, titanium oxide, etc. As body, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene glycerin fat Acid esters, polyethylene glycol fatty acid esters, polyoxyethylene glycol ethers, polyoxyethylene alkylphenyl ethers, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ethers, polyoxyethylene phytosterols, sorbitan fatty acid esters, glycerin fatty acid esters, etc. are used as surfactants. Styrene / isoprene / styrene block copolymer, polyisobutylene, polyacrylic acid partial neutralized product, etc. can be used as adhesives. In the case of aerosols, chlorofluorocarbons; Hydrogen, liquefied petroleum gas; dimethyl ether can be used as a liquefied gas propellant, and nitrogen gas, carbon dioxide gas, and nitrous oxide gas can be used as a compressed gas propellant.

以下に、試験例及び製剤例をあげて本発明を更に具体的に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to test examples and formulation examples.

（製剤例１）液剤
（表１）
１００ｇ中（ｇ）ａｂｃ
―――――――――――――――――――――――――――――――
ロキソプロフェンナトリウム１１１
サンシシ乾燥エキス１０１
カンゾウエキス０１１
エタノール５１０２０
精製水残部残部残部
――――――――――――――――――――――――――――――― (Formulation Example 1) Solution (Table 1)
In 100 g (g) a b c
―――――――――――――――――――――――――――――――
Loxoprofen sodium 1 1 1
Sansi dried extract 1 0 1
Daylily extract 0 1 1
Ethanol 5 10 20
Purified water Remainder Remainder Remainder ―――――――――――――――――――――――――――――――

上記成分および分量をとり、日局製剤総則「外用液剤」の項に準じて液剤を製造する。 Taking the above ingredients and amounts, prepare the liquid according to the section “General preparation for external use”.

（製剤例２）ゲル剤
（表２）
１００ｇ中（ｇ）ａｂｃ
―――――――――――――――――――――――――――――――
ロキソプロフェンナトリウム１１１
サンシシ乾燥エキス１０１
カンゾウエキス０１１
カルボキシビニルポリマー２２２
ヒプロメロース１．５１．５１．５
エタノール５５５
精製水残部残部残部
――――――――――――――――――――――――――――――― (Formulation Example 2) Gel (Table 2)
In 100 g (g) a b c
―――――――――――――――――――――――――――――――
Loxoprofen sodium 1 1 1
Sansi dried extract 1 0 1
Daylily extract 0 1 1
Carboxyvinyl polymer 2 2 2
Hypromellose 1.5 1.5 1.5
Ethanol 5 5 5
Purified water Remainder Remainder Remainder ―――――――――――――――――――――――――――――――

上記成分および分量をとり、日局製剤総則「ゲル剤」の項に準じてゲル剤を製造する。 Taking the above components and amounts, a gel is prepared according to the section “General Gel Preparation” in Japanese Pharmacopoeia.

（試験例）消炎効果試験
（１）被検物質
ロキソプロフェンナトリウム・２水和物は第一三共製のものを、サンシシ乾燥エキス、カンゾウエキス末、及び、アルニカチンキは日本粉末薬品製のものをそれぞれ使用した。各被験物質は、溶媒として５％エタノールを用い、１％濃度となるように調製し、２剤併用の場合には各薬剤がそれぞれ１％となるように調製した。 (Test example) Anti-inflammatory effect test (1) Test substance Loxoprofen sodium dihydrate is from Daiichi Sankyo, Sanshishi dried extract, licorice extract powder, and Arnica tincture are from Nippon Powder Co., Ltd. Each was used. Each test substance was prepared so as to have a concentration of 1% using 5% ethanol as a solvent, and in the case of using two drugs in combination, each drug was prepared to be 1%.

（２）使用動物
Ｗｉｓｔａｒ今道雄性ラット５週齢（動物繁殖研究所）を５日間の検疫及び２日間の馴化後に使用した。動物は温度２０−２６℃、湿度３０−８０％、照明時間８−２０時に制御されたラット飼育室内で５匹／ケージにて飼育した。マウス・ラット用固形試料（フナバシファーム製、F-2）およびフィルターを通した水道水を自由に摂取させ、１週間予備飼育した後、毛並、体重増加などの一般症状の良好な動物を選別して供試した。 (2) Animals used Wistar Imado male rats 5 weeks old (Animal Breeding Institute) were used after 5 days of quarantine and 2 days of habituation. The animals were housed at 5 animals / cage in a rat breeding room controlled at a temperature of 20-26 ° C., a humidity of 30-80%, and an illumination time of 8-20 hours. Solid samples for mice and rats (Funabashi Farm, F-2) and tap water passed through a filter are freely ingested. After pre-breeding for 1 week, animals with good general symptoms such as fur and weight gain are selected. I tried it.

（３）試験方法
試験前日夕刻より絶食（飲水は自由）させ、試験当日の朝より絶水し試験終了まで継続した。試験当日、動物の個体識別のための標識を行った後、動物用天秤を用いて体重を測定後、ラットの右後肢体積を、足容積測定装置（Volume Meter TK-105、室町機械製）を用いて測定して投与前値とした。
溶媒として５％エタノールを用いて１％濃度のカラゲニン（シグマアルドリッチジャパン製）溶液に調製したものを、被験物質塗布直前にラットの右後肢皮下に０．１ｍＬ投与して炎症浮腫を惹起させた。
カラゲニン皮下投与（起炎）直後に、各被験物質をラットの右後肢に０．１ｍＬ塗布した。塗布後、動物を速やかに補綴器具で補綴し、塗布部分を動物が舐めることを回避した。
カラゲニン皮下投与３時間および５時間後に右後肢容積を測定し、各固体の浮腫強度を次式により算出した（Ｎ＝５）。 (3) Test method Fasted from the evening before the test (free to drink), fasted from the morning of the test and continued until the end of the test. On the day of the test, after labeling the animal for identification, weighed the rat's right hind limb using an animal balance, and measured the right hind limb volume of the rat using a foot volume measuring device (Volume Meter TK-105, manufactured by Muromachi Kikai). It was used and measured as a pre-dose value.
Inflammation edema was induced by administering 0.1 mL of a carrageenin (manufactured by Sigma-Aldrich Japan) solution having a concentration of 1% using 5% ethanol as a solvent and subcutaneously in the right hind limb of the rat immediately before application of the test substance.
Immediately after the carrageenin subcutaneous administration (inflammation), 0.1 mL of each test substance was applied to the right hind limb of the rat. After application, the animal was quickly prosthetic with a prosthetic device to avoid licking the applied part.
The volume of the right hind limb was measured 3 hours and 5 hours after subcutaneous administration of carrageenan, and the edema intensity of each solid was calculated by the following formula (N = 5).

対照群（５％エタノール媒体のみ投与）の平均浮腫強度に対する被験物質投与群のそれより、浮腫抑制率（％）を次式より求めた。 The edema suppression rate (%) was determined from the following formula based on that of the test substance administration group with respect to the average edema intensity of the control group (administered only with 5% ethanol medium).

（４）試験結果
試験は２回に分けて行った。第１回目の試験で得られた、カラゲニン投与３時間および５時間後における各被験物質群の浮腫抑制比の結果を表３に示す（Ｎ＝５）。ここで、ロキソプロフェンはロキソプロフェンナトリウム、サンシシはサンシシ乾燥エキスである。 (4) Test results The test was performed in two steps. The results of the edema suppression ratio of each test substance group obtained 3 hours and 5 hours after carrageenin administration obtained in the first test are shown in Table 3 (N = 5). Here, loxoprofen is loxoprofen sodium, and Sanshishi is dried Sanshishi extract.

（表３）
浮腫抑制率（％）
被験物質（濃度％）３時間後５時間後
―――――――――――――――――――――――――――――――――――
ロキソプロフェン（１）１６．２１２．０
サンシシ（１）６．７２．５
ロキソプロフェン（１）＋サンシシ（１）２９．１２３．５
――――――――――――――――――――――――――――――――――― (Table 3)
Edema suppression rate (%)
Test substance (concentration%) 3 hours later 5 hours later ―――――――――――――――――――――――――――――――――――
Loxoprofen (1) 16.2 12.0
Sanshishi (1) 6.7 2.5
Loxoprofen (1) + Sanshishi (1) 29.1 23.5
―――――――――――――――――――――――――――――――――――

表３より、起炎後３時間後において、ロキソプロフェン及びサンシシの各単剤で、いずれも浮腫抑制作用が認められた。５時間後においてはいずれの場合も減弱してくる。
一方、ロキソプロフェンにサンシシを併用した場合には、相乗的な抗浮腫作用の増強と持続時間の延長が発現するという意外な事実が判明した。
１週間後に第２回目の試験を実施した。得られたカラゲニン投与３時間および５時間後における各被験物質群の浮腫抑制比の結果を表４に示す（Ｎ＝５）。ここで、ロキソプロフェンはロキソプロフェンナトリウム、カンゾウはカンゾウエキス末、アルニカはアルニカチンキである。 From Table 3, the edema inhibitory effect was recognized by each single agent of loxoprofen and Sanshishi 3 hours after the onset of inflammation. After 5 hours, it will attenuate in any case.
On the other hand, when Loxoprofen was used in combination with Sanshishi, a surprising fact was found that a synergistic enhancement of the anti-edema effect and an extended duration were manifested.
A second test was conducted one week later. The results of the edema suppression ratio of each test substance group 3 hours and 5 hours after administration of the obtained carrageenin are shown in Table 4 (N = 5). Here, loxoprofen is loxoprofen sodium, licorice is licorice extract powder, and arnica is arnica tincture.

（表４）
浮腫抑制率（％）
被験物質（濃度％）３時間後５時間後
―――――――――――――――――――――――――――――――――――
ロキソプロフェン（１）３０．８１２．３
カンゾウ（１）３．８ −７．５
ロキソプロフェン（１）＋カンゾウ（１）４７．９３５．２
アルニカ（１）２２．５１１．３
ロキソプロフェン（１）＋アルニカ（１）４０．０２４．６
――――――――――――――――――――――――――――――――――― (Table 4)
Edema suppression rate (%)
Test substance (concentration%) 3 hours later 5 hours later ―――――――――――――――――――――――――――――――――――
Loxoprofen (1) 30.8 12.3
Daylily (1) 3.8-7.5
Loxoprofen (1) + Licorice (1) 47.9 35.2
Arnica (1) 22.5 11.3
Loxoprofen (1) + Arnica (1) 40.0 24.6
―――――――――――――――――――――――――――――――――――

表４より、起炎後３時間後において、ロキソプロフェン、カンゾウ及びアルニカの各単剤で、いずれも浮腫抑制作用が認められた。しかし、５時間後においてはいずれの場合も減弱するが、カンゾウ単剤では浮腫抑制作用はわずかな悪化が認められる。
一方、ロキソプロフェンにカンゾウを併用した場合には、相乗的な抗浮腫作用の増強と持続時間の延長が発現するという意外な事実が判明した。
なお、ロキソプロフェンにアルニカを併用した場合には、抗浮腫作用は相加作用以下の効果しか得られていない。 From Table 4, the edema inhibitory effect was recognized by each single agent of loxoprofen, licorice, and Arnica 3 hours after the onset of inflammation. However, after 5 hours, in all cases, the edema-suppressing action is slightly worsened with licorice alone.
On the other hand, it was found that when loxoprofen was used in combination with licorice, a synergistic enhancement of anti-edema effect and prolonged duration were manifested.
In addition, when arnica is used in combination with loxoprofen, the anti-edema action has only an effect less than the additive action.

本発明の、ロキソプロフェンとサンシシ及び／又はカンゾウを含有する外用鎮痛消炎剤は、ロキソプロフェンの消炎作用の増大とともに、顕著な消炎作用の持続性がもたらされるため、極めて有用である。 The external-use analgesic / anti-inflammatory agent containing loxoprofen and sanshishi and / or licorice according to the present invention is extremely useful because it increases the anti-inflammatory effect of loxoprofen and brings a remarkable persistence of the anti-inflammatory effect.

Claims

An external preparation composition that is an analgesic anti-inflammatory agent or anti-inflammatory agent for application to the skin, containing loxoprofen and Sanshishi or an extract thereof as essential active ingredients.

Furthermore, the external preparation composition of Claim 1 containing a licorice or its extract.