JP6467004B2 - モノホスフィンリガンドを有するエチレン性不飽和化合物のアルコキシカルボニル化方法 - Google Patents

Description

本発明は、モノホスフィンリガンドを有するエチレン性不飽和化合物のアルコキシカルボニル化のための新規な方法に関する。

エチレン系不飽和化合物のアルコキシカルボニル化は、重要性が高まっている方法である。アルコキシカルボニル化とは、金属または金属錯体とリガンドとの存在下で、オレフィン等のエチレン性不飽和化合物と、一酸化炭素およびアルコールとを反応させ、対応するエステルを得ることを意味する。

アルコキシカルボニル化反応において、３−メチル−プロピオネートを得るためのエテンメトキシカルボニル化は、メタクリル酸メチルを製造するための中間段階として重要である（非特許文献１）。エテンメトキシカルボニル化は、ホスフィンリガンドにより変性されたパラジウム触媒を用いて、温和な条件下で溶媒としてのメタノール中で行われる。

アルコキシカルボニル化は、分枝鎖状（ｉｓｏ）または直鎖状（ｎ）の生成物を製造し得る。したがって、収率に加えて、ｎ／ｉｓｏ選択性は、アルコキシカルボニル化のための新しい触媒システムを開発する際の重要なパラメータである。

モノホスフィン化合物をアルコキシカルボニル化のためのリガンドとして使用することは周知である。この一例は、Ｐｄ錯体の存在下におけるベンジルアルコールとイソプレンとのアルコキシカルボニル化である。この反応では、例えば、商品名ｃａｔａＣＸｉｕｍ ＰｔＢで入手可能なリガンドであるＮ−フェニル−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ピロールを用いて、良好な収率を達成している（非特許文献２）。しかしながら、このリガンドによって達成される選択性は低い。類似のヘテロアリール置換モノホスフィン化合物、特にＮ−フェニル−２−（ジ−フェニルホスフィノ）ピロールおよびＮ−フェニル−２−（ジ−シクロヘキシルホスフィノ）ピロールも同じく研究されているが、ベンジルアルコールを用いるイソプレンのアルコキシルカルボニル化において、低い収率しか示さない（非特許文献３）。イソプレンと脂肪族アルコールとの反応は研究されていない。

Ｓ．Ｇ． Ｋｈｏｋａｒａｌｅ， Ｅ．Ｊ． Ｇａｒｃｉａ−Ｓｕａｒｅｚ， Ｊ． Ｘｉｏｎｇ， Ｕ．Ｖ． Ｍｅｎｔｚｅｌ， Ｒ． Ｆｅｈｒｍａｎｎ， Ａ． Ｒｉｉｓａｇｅｒ， Ｃａｔａｌｙｓｉｓ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ２０１４， ４４， ７３〜７５ Ｆａｎｇ Ｘ． ｅｔ ａｌ．， Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ．， ２０１４， ５３， ９０３０〜９０３４ Ｆａｎｇ Ｘ． ｅｔ ａｌ．， ｌｏｃ． ｃｉｔ

本発明が解決しようとする課題は、モノホスフィンリガンドを用いるエチレン性不飽和化合物のアルコキシカルボニル化、より具体的には長鎖エチレン性不飽和化合物、例えばＣ８オレフィンのアルコキシカルボニル化についての、高収率および高ｎ／ｉｓｏ選択性を達成することができる新規な方法を提供することである。

この課題は、以下の工程：
ａ）エチレン性不飽和化合物を導入する工程と、
ｂ）モノホスフィンリガンドとＰｄを含む化合物とを添加する工程、またはＰｄ含有錯体とモノホスフィンリガンドとを添加する工程と、
ｃ）脂肪族アルコールを添加する工程と、
ｄ）ＣＯを供給する工程と、
ｅ）前記反応混合物を加熱し、前記エチレン性不飽和化合物を反応させてエステルを形成する工程と、
を含み、
前記モノホスフィンリガンドが式（Ｉ）：

（式中、Ｒ^１は、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールから選択され、
Ｒ^２は、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールから選択され、
Ｒ^３は、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールであり、
かつＲ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立して−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−Ｏ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−Ｓ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−ＣＯＯ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−ＣＯＯ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−ＣＯＮＨ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−ＣＯＮＨ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−ＣＯ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−ＣＯ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−Ｎ−［（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル］_２、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＮＨ_２、ハロゲンから選択される１種以上の置換基により置換されていてもよい。）
である方法により解決される。

この方法において、工程ａ）、ｂ）、ｃ）およびｄ）は、任意の順序で実施することができる。しかしながら、一般的には、ＣＯの添加は、共反応物が工程ａ）〜ｃ）においてまず充填された後に行われる。工程ｄ）およびｅ）は、同時にまたは連続して行うことができる。さらに、ＣＯは、例えばＣＯの一部を最初に供給し、次いで前記混合物を加熱し、その後残りのＣＯを供給するように、２つ以上の工程で供給されてもよい。

（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキルという表現は、１〜１２個の炭素原子を有する直鎖状および分岐鎖状のアルキル基を包含する。これらは、好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_８）−アルキル基、より好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル基、最も好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル基である。

好適な（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル基は、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチルブチル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプチル、２−ヘプチル、３−ヘプチル、２−エチルペンチル、１−プロピルブチル、ｎ−オクチル、２−エチルヘキシル、２−プロピルヘプチル、ノニル、デシルである。

（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキルという表現に関する説明は、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−ＣＯＯ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−ＣＯＮＨ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−ＣＯ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキルおよび−Ｎ−［（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル］_２のアルキル基にも適用する。

（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキルという表現は、３〜１２個の炭素原子を有する単環式、二環式または三環式ヒドロカルビル基を包含する。好ましくは、これらの基は（Ｃ_５−Ｃ_１２）−シクロアルキルである。

（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル基は、好ましくは３〜８個、より好ましくは５または６個の員環原子を有する。

好適な（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル基は、特にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロドデシル、シクロペンタデシル、ノルボルニル、アダマンチルである。

（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキルに関する説明は、−Ｏ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−Ｓ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−ＣＯＯ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−ＣＯＮＨ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−ＣＯ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキルのシクロアルキル基にも適用する。

（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキルという表現は、３〜１２個の炭素原子を有する非芳香族、飽和または部分不飽和脂環式基を包含し、前記環を形成する炭素原子の１つ以上がヘテロ原子により置換されている。（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキル基は、好ましくは３〜８個、より好ましくは５または６個の員環原子を有し、任意に脂肪族側鎖により置換されている。ヘテロシクロアルキル基では、シクロアルキル基とは対照的に、前記環を形成する炭素原子の１つ以上がヘテロ原子またはヘテロ原子含有基により置換されている。前記ヘテロ原子またはヘテロ原子含有基は、好ましくは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｎ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）から選択される。したがって、本願明細書では、エチレンオキシドも（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキル基である。

好適な（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキル基は、特にテトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニルおよびジオキサニルである。

（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリールという表現は、６〜２０個の炭素原子を有する単環式または多環式芳香族ヒドロカルビル基を包含する。これらは好ましくは（Ｃ_６−Ｃ_１４）−アリールであり、より好ましくは（Ｃ_６−Ｃ_１０）−アリールである。

好適な（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール基は、特にフェニル、ナフチル、インデニル、フルオレニル、アントラセニル、フェナントレニル、ナフタセニル、クリセニル、ピレニル、コロネニルである。好適な（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール基は、フェニル、ナフチルおよびアントラセニルである。

（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキルおよび（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキルという表現は、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル基により置換されている（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリールをそれぞれ包含する。

好適な（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル基は、例えばトリル基、特にｏ−トリル基である。好適な（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル基の例は、２−メトキシフェニルである。

（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールという表現は、３〜２０個の炭素原子を有する単環式または多環式の芳香族ヒドロカルビル基を包含し、前記炭素原子の１つ以上がヘテロ原子で置換されている。好適なヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳである。（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール基は、３〜２０個、好ましくは６〜１４個、より好ましくは６〜１０個の員環原子を有する。したがって、例えば、本願明細書において、ピリジルはＣ_６−ヘテロアリールラジカルであり、フリルはＣ_５−ヘテロアリールラジカルである。

好適な（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール基は、特にフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラザニル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリルである。

ハロゲンという表現は、特に、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を包含する。フッ素および塩素が特に好ましい。

一実施形態では、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３ラジカルは、それぞれ独立して、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−Ｏ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−Ｓ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＮＨ_３、ハロゲンから選択される１種以上の置換基によって置換されていてよい。

一実施形態では、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３ラジカルは、それぞれ独立して、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−Ｏ−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキルから選択される１種以上の置換基によって置換されていてよい。

一実施形態では、ラジカルＲ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立して、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキルから選択される１種以上の置換基によって置換されていてよい。

一実施形態では、ラジカルＲ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立して、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキルから選択される１種以上の置換基によって置換されていてよい。

一実施形態では、ラジカルＲ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、置換されていない。

好適な一実施形態では、Ｒ^１は、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールから選択される。

特に好適な一実施形態では、Ｒ^１は、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキルから選択される。

好適な一実施形態では、Ｒ^２は、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリールまたは−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールから選択される。

特に好適な一実施形態では、Ｒ^２は、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、− （Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリールから選択される。

一実施形態では、Ｒ^１およびＲ^２は、これらが−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールである場合、５〜１０個の員環原子、好ましくは５または６個の員環原子を有するヘテロアリールラジカルから選択される。

一実施形態では、Ｒ^１およびＲ^２は、これらが−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールである場合、６〜１０個の員環原子、好ましくは６個の員環原子を有するヘテロアリールラジカルから選択される。

一実施形態では、Ｒ^１およびＲ^２は、これらが−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールである場合、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラザニル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリルから選択され、上記のヘテロアリールラジカルは、上記のように置換されていてよい。

一実施形態では、Ｒ^１およびＲ^２は、それらが−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールである場合、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、インドリル、特にフリルおよびイミダゾリルから選択され、上記のヘテロアリールラジカルは、上記のように置換されていてよい。

一実施形態では、Ｒ^１およびＲ^２は、それらが−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールである場合、２−フリル、２−チエニル、２−ピロリル、２−イミダゾリル、２−ピリジル、２−ピリミジル、２−インドリル、特に２−フリルおよび２−イミダゾリルから選択され、上記のヘテロアリールラジカルは、上記のように置換されていてよい。

一実施形態では、Ｒ^１は、−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、シクロヘキシル、フェニルおよびフリル、好ましくはｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニルおよび２−フリルから選択され、上記のラジカルは上記のように置換されていてよい。好ましくは、Ｒ^２は、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、ｏ−トリルおよび２−フリルから選択され、上記のラジカルはそれ以上置換されていない。

一実施形態では、Ｒ^２は、シクロヘキシル、フェニル、フリルおよびイミダゾリル、好ましくはシクロヘキシル、フェニル、２−ピリミジルおよび２−イミダゾリルから選択され、上記のラジカルは上記のように置換されていてよい。好ましくは、Ｒ^２は、シクロヘキシル、フェニル、ｏ−トリル、２−フリルおよびＮ−メチル−イミダゾール−２−イルから選択され、上記のラジカルはそれ以上置換されていない。

一実施形態では、Ｒ^３は、５〜１０個の員環原子、好ましくは５または６個の員環原子を有するヘテロアリールラジカルから選択される。

一実施形態では、Ｒ^３は、６〜１０個の員環原子、好ましくは６個の員環原子を有するヘテロアリールラジカルから選択される。

一実施形態では、Ｒ^３は、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラザニル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリルから選択され、上記のヘテロアリールラジカルは、上記のように置換されていてよい。

一実施形態では、Ｒ^３は、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、インドリルから選択され、上記のヘテロアリールラジカルは上記のように置換されていてよい。

一実施形態では、Ｒ^３は、２−フリル、２−チエニル、２−ピロリル、２−イミダゾリル、２−ピリジル、２−ピリミジル、２−インドリルから選択され、上記のヘテロアリールラジカルは、上記のように置換されていてよい。

一実施形態では、Ｒ^３は、２−フリル、Ｎ−フェニルピロール−２−イル、Ｎ−（２−メトキシフェニル）−ピロール−２−イル、Ｎ−メチルイミダゾール−２−イル、２−ピリジル、Ｎ−フェニルインドール−２−イルから選択され、上記のヘテロアリールラジカルは上記のように置換されていてよい。

特に好適な一実施形態では、Ｒ^３は、ピリミジルまたはイミダゾリル、好ましくは２−ピリミジルおよび２−イミダゾリルであり、上記のラジカルは上記のように置換されていてよい。特に、Ｒ^３は、２−ピリミジルまたはＮ−メチルイミダゾール−２−イルであり、上記のラジカルはそれ以上置換されていない。

一実施形態では、前記モノホスフィンリガンドは、式（１）、（２）、（７）〜（９）および（１１）〜（１４）のうちの１種の化合物から選択される。

本発明の方法において反応物として用いられる前記エチレン性不飽和化合物は、炭素−炭素二重結合を１つ以上含む。これらの化合物は、以下で簡略化するためオレフィンとも呼ばれる。前記二重結合は、末端または内部に存在してよい。

２〜３０個の炭素原子、好ましくは２〜２２個の炭素原子、より好ましくは２〜１２個の炭素原子を有するエチレン性不飽和化合物が好ましい。

一実施形態では、前記エチレン性不飽和化合物は、２〜３０個の炭素原子、好ましくは６〜２２個の炭素原子、より好ましくは８〜１２個の炭素原子、最も好ましくは８個の炭素原子を含む。

前記エチレン性不飽和化合物は、１つ以上の二重結合に加えて、更なる官能基を含んでいてもよい。好ましくは、前記エチレン性不飽和化合物は、カルボキシル基、チオカルボキシル基、スルホ基、スルフィニル基、無水カルボン酸基、イミド基、カルボン酸エステル基、スルホン酸エステル基、カルバモイル基、スルファモイル基、シアノ基、カルボニル基、カルボノチオイル基、ヒドロキシル基、スルフヒドリル基、アミノ基、エーテル基、チオエーテル基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはシリル基、および／またはハロゲン置換基から選択される１種以上の官能基を含む。

一実施形態では、前記エチレン性不飽和化合物は、炭素−炭素二重結合の他に更なる官能基を含まない。

特に好適な一実施形態では、前記エチレン性不飽和化合物は、少なくとも１つの二重結合と、２〜３０個の炭素原子、好ましくは６〜２２個の炭素原子、より好ましくは８〜１２個の炭素原子、最も好ましくは８個の炭素原子と、を有する非官能化アルケンである。

好適なエチレン性不飽和化合物は、例えば、
エテン、
プロペン、
１−ブテン、シス−２−ブテン、トランス−２−ブテン、シス−およびトランス−２−ブテンの混合物、イソブテン、１，３−ブタジエン等のＣ４オレフィン類、ラフィネートＩ〜ＩＩＩ、クラックＣ４、
１−ペンテン、２−ペンテン、２−メチル−１−ブテン、２−メチル−２−ブテン、２−メチル−１，３−ブタジエン（イソプレン）、１，３−ペンタジエン等のＣ５オレフィン類、
テトラメチルエチレン、１，３−ヘキサジエン、１，３−シクロヘキサジエン等のＣ６オレフィン類、
１−メチルシクロヘキセン、２，４−ヘプタジエン、ノルボルナジエン等のＣ ７オレフィン類；
１−オクテン、２−オクテン、シクロオクテン、ジ−ｎ−ブテン、ジイソブテン、１，５−シクロオクタジエン、１，７−オクタジエン等のＣ８オレフィン類、
トリプロペン等のＣ９オレフィン類、
ジシクロペンタジエン等のＣ１０オレフィン類、
ウンデセン、
ドデセン、
内部Ｃ１４オレフィン類、
内部Ｃ１５〜Ｃ１８オレフィン類、
直鎖状または分岐鎖状、環式、非環式または一部環式の内部Ｃ１５〜Ｃ３０オレフィン類、
トリイソブテン、トリ−ｎ−ブテン、
リモネン、ゲラニオール、ファルネソール、ピネン、ミルセン、カルボン、３−カレン等のテルペン、
リノール酸またはリノレン酸等の１８個の炭素原子を有する多価不飽和化合物、
酢酸またはプロピオン酸のビニルエステル等の不飽和カルボン酸のエステル、不飽和カルボン酸のアルキルエステル、アクリル酸およびメタクリル酸のメチルまたはエチルエステル、オレイン酸メチルまたはオレイン酸エチル等のオレイン酸エステル、リノール酸またはリノレン酸のエステル、
ビニルアセテート、ビニルシクロヘキセン、スチレン、α−メチルスチレン、２−イソプロペニルナフタレン等のビニル化合物、
２−メチル−２−ペンテナール、メチル−３−ペンテノエート、無水メタクリル酸である。

本方法の一変形例では、前記エチレン性不飽和化合物は、プロペン、１−ブテン、シス−および／またはトランス−２−ブテン、またはこれらの混合物から選択される。

本方法の一変形例では、前記エチレン性不飽和化合物は、１−ペンテン、シス−および／またはトランス−２−ペンテン、２−メチル−１−ブテン、２−メチル−２−ブテン、３−メチル−１−ブテン、またはこれらの混合物から選択される。

好適な実施形態では、前記エチレン性不飽和化合物は、エテン、プロペン、１−ブテン、シス−および／またはトランス−２−ブテン、イソブテン、１，３−ブタジエン、１−ペンテン、シス−および／またはトランス−２−ペンテン、２−メチル−１−ブテン、３−メチル−１−ブテン、２−メチル−２−ブテン、ヘキセン、テトラメチルエチレン、ヘプテン、ｎ−オクテン、１−オクテン、２−オクテン、またはこれらの混合物から選択される。

一変形例では、エチレン性不飽和化合物の混合物が使用される。本願明細書における混合物は、少なくとも２種の異なるエチレン性不飽和化合物を含む組成物を指し、個々のエチレン性不飽和化合物の割合は、前記混合物の総重量に対し、好ましくは少なくとも５重量％である。

２〜３０個の炭素原子、好ましくは４〜２２個の炭素原子、より好ましくは６〜１２個の炭素原子、最も好ましくは８〜１０個の炭素原子を有するエチレン性不飽和化合物の混合物を使用することが好ましい。

エチレン性不飽和化合物の好適な混合物は、ラフィネートＩ〜ＩＩＩと呼ばれるものである。ラフィネートＩは、４０％〜５０％のイソブテン、２０％〜３０％の１−ブテン、１０％〜２０％のシス−およびトランス−２−ブテン、最大１％の１，３−ブタジエン、並びに１０％〜２０％のｎ−ブタンおよびイソブタンを含有する。ラフィネートＩＩは、ナフサ分解で生じるＣ_４留分の一部であり、ラフィネートＩからイソブテンを除去した後、原則的に異性体ｎ−ブテン、イソブタンおよびｎ−ブタンのみを含有する。ラフィネートＩＩＩは、ナフサ分解で生じるＣ_４留分の一部であり、ラフィネートＩからイソブテンを除去した後、ナフサ中に生じるＣ_４留分の一部であり、原則的に異性体ｎ−ブテンおよびｎ−ブタンのみを含有する。

さらに好適な混合物は、ジブテン、ＤＮＢまたはＤｎＢとも呼ばれるジ−ｎ−ブテンである。ジ−ｎ−ブテンは、１−ブテン、シス−２−ブテンおよびトランス−２−ブテンの混合物の二量化から生じるＣ８オレフィン類の異性体混合物である。工業上、ラフィネートＩＩまたはラフィネートＩＩＩのストリームは、通常触媒によりオリゴマー化され、存在するブタン（ｎ／ｉｓｏ）は変化せず、存在するオレフィンは完全にまたは部分的に転化される。二量体ジ−ｎ−ブテンの他に、高級オリゴマー（トリブテンＣ１２、テトラブテンＣ１６）も通常形成され、それは反応後の蒸留により除去される。これらは、同様に反応物として使用可能である。

好適な変形例では、イソブテン、１−ブテン、シス−およびトランス−２−ブテンを含む混合物が使用される。好ましくは、前記混合物は、１−ブテン、シス−およびトランス−２−ブテンを含む。

本発明によるアルコキシカルボニル化は、Ｐｄ錯体によって触媒される。前記Ｐｄ錯体は、Ｐｄおよびモノホスフィンリガンドを含む予備形成錯体として、工程ｂ）で添加されてもよく、またはＰｄおよび前記遊離モノホスフィンリガンドを含む化合物からｉｎ−ｓｉｔｕで形成されてもよい。これに関連して、Ｐｄを含む前記化合物は、触媒前駆体とも呼ばれる。

好適な錯体は、金属原子に配位する更なるリガンドを含んでもよい。これらは、例えば、エチレン系不飽和化合物またはアニオンである。好適な追加リガンドは、例えば、スチレン、酢酸アニオン、マレイミド（例えば、Ｎ−メチル−マレイミド）、１，４−ナフトキノン、トリフルオロ酢酸アニオンまたは塩素アニオンである。

触媒がｉｎ−ｓｉｔｕで形成される場合、未結合のリガンドが反応混合物中に存在するように、リガンドを過剰に添加することができる。

開始直後に錯体を添加する場合は、未結合のリガンドが反応混合物中に存在するように、更なるリガンドを添加することが可能である。

一変形例では、Ｐｄを含有する化合物は、塩化パラジウム（ＰｄＣｌ_２）、アセチルアセトンパラジウム（ＩＩ）［Ｐｄ（ａｃａｃ）_２］、酢酸パラジウム（ＩＩ）［Ｐｄ（ＯＡｃ）_２］、ジクロロ（１，５−シクロオクタジエン）パラジウム（ＩＩ）［Ｐｄ（ｃｏｄ）_２Ｃｌ_２］、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム［Ｐｄ（ｄｂａ）_２］、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）［Ｐｄ（ＣＨ_３ＣＮ）_２Ｃｌ_２］、パラジウム（シンナミル）ジクロライド）［Ｐｄ（シンナミル）Ｃｌ_２］から選択される。

好ましくは、Ｐｄを含有する化合物は、ＰｄＣｌ_２、Ｐｄ（ａｃａｃ）_２またはＰｄ（ＯＡｃ）_２である。ＰｄＣｌ_２が特に好適である。

工程ｃ）の脂肪族アルコールは、分岐鎖状または直鎖状、環式、非環式または一部環式であってよく、特にＣ_１〜Ｃ_３０のアルカノールである。モノアルコールまたはポリアルコールを使用することもできる。

本発明における脂肪族アルコールは、アルカノール、アルケノールまたはアルキノール等の芳香族を一切含まないアルコールを指す。

工程ｃ）のアルコールは、好ましくは１〜３０個の炭素原子、より好ましくは１〜２２個の炭素原子、特に好ましくは１〜１２個の炭素原子を含む。それは、モノアルコールまたはポリアルコールであってよい。

１つ以上のヒドロキシル基に加えて、前記アルコールは、更なる官能基を含んでいてもよい。好ましくは、前記アルコールは、カルボキシル基、チオカルボキシル基、スルホ基、スルフィニル基、カルボン酸無水物基、イミド基、カルボン酸エステル基、スルホン酸エステル基、カルバモイル基、スルファモイル基、シアノ基、カルボニル基、カルボノチオイル基、スルフヒドリル基、アミノ基、エーテル基、チオエーテル基もしくはシリル基および／またはハロゲン置換基から選択される１つ以上の官能基を更に含んでいてよい。

一実施形態では、前記アルコールはヒドロキシ基以外の更なる官能基を含まない。

方法の一変形例では、工程ｃ）のアルコールは、モノアルコールから成る群から選択される。

方法の一変形例では、工程ｃ）のアルコールは、メタノール、エタノール、１−プロパノール、イソプロパノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、１−ブタノール、２−ブタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、１−ヘキサノール、シクロヘキサノール、２−エチルヘキサノール、イソノナノール、２−プロピル−ヘプタノールから選択される。

好適な変形例では、工程ｃ）のアルコールは、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、３−ペンタノール、シクロヘキサノールおよびこれらの混合物から選択される。

方法の一変形例では、工程ｃ）のアルコールは、ポリアルコールから成る群から選択される。

方法の一変形例では、工程ｃ）のアルコールは、ジオール、トリオール、テトラオールから選択される。

方法の一変形例では、工程ｃ）のアルコールは、シクロヘキサン−１，２−ジオール、エタン−１，２−ジオール、プロパン−１，３−ジオール、グリセロール、ブタン−１，２，４−トリオール、２−ヒドロキシメチルプロパン−１，３−ジオール、１，２，６−トリヒドロキシヘキサン、ペンタエリスリトール、１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）エタンから選択される。

方法の一変形例では、工程ｃ）のアルコールは、スクロース、フルクトース、マンノース、ソルボース、ガラクトースおよびグルコースから選択される。

方法の好適な実施形態では、工程ｃ）のアルコールは、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノールから選択される。

方法の特に好適な変形例では、工程ｃ）のアルコールは、メタノール、エタノールから選択される。

方法の特に好適な変形例では、工程ｃ）のアルコールはメタノールである。

方法の一変形例では、工程ｃ）のアルコールを過剰に使用する。

方法の一変形例では、工程ｃ）のアルコールを溶媒として同時に使用する。

方法の一変形例では、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）および塩化メチレン（ＣＨ_２Ｃｌ_２）から選択される更なる溶媒を使用する。

工程ｄ）では、ＣＯを０．１〜１０ＭＰａ（１〜１００バール）、好ましくは１〜８ＭＰａ（１０〜８０バール）、より好ましくは２〜４ＭＰａ（２０〜４０バール）のＣＯ分圧で供給する。

反応混合物を、本発明に係る方法の工程ｅ）において、１０℃〜１８０℃、好ましくは２０〜１６０℃、より好ましくは４０〜１２０℃の温度で加熱し、エチレン性不飽和化合物をエステルに転化させる。

工程ｃ）で添加されるアルコールに対する、工程ａ）で最初に添加されるエチレン性不飽和化合物のモル比は、好ましくは１：１〜１：２０、より好ましくは１：２〜１：１０、より好ましくは１：３〜１：４である。

工程ａ）で最初に添加されるエチレン性不飽和化合物に対する、Ｐｄの質量比は、好ましくは０．００１〜０．５重量％、好ましくは０．０１〜０．１重量％、より好ましくは０．０１〜０．０５重量％である。

Ｐｄに対する、モノホスフィンリガンドのモル比は、好ましくは０．１：１〜４００：１、好ましくは０．５：１〜４００：１、より好ましくは１：１〜１００：１、最も好ましくは２：１〜５０：１である。

好ましくは、本方法は酸を添加して行われる。したがって、一変形例では、本方法は、酸を反応混合物に添加する工程ｃ´）を付加的に含む。これは、好ましくは、ブレンステッド酸またはルイス酸である。

好適なブレンステッド酸は、好ましくは酸強度がｐＫ_ａ≦５、好ましくはｐＫ_ａ≦３である。報告されている酸強度ｐＫ_ａは、標準条件（２５℃、１．０１３２５バール）で測定されるｐＫ_ａを基準にしている。多価酸の場合、本発明における酸強度ｐＫ_ａは、第１プロトリシス工程のｐＫ_ａに関係する。

好ましくは、前記酸はカルボン酸ではない。

好適なブレンステッド酸は、例えば過塩素酸、硫酸、リン酸、メチルホスホン酸およびスルホン酸である。好ましくは、前記酸は、硫酸またはスルホン酸である。好適なスルホン酸は、例えばメタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ｔｅｒｔ−ブタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）、２−ヒドロキシプロパン−２−スルホン酸、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホン酸およびドデシルスルホン酸である。特に好ましい酸は、硫酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸である。

使用されるルイス酸は、例えばアルミニウムトリフレートであってよい。

一実施形態では、工程ｃ´）で添加される酸の量は、工程ａ）で使用されるエチレン性不飽和化合物のモル量に対し、０．３〜４０モル％、好ましくは０．４〜１５モル％、より好ましくは０．５〜５モル％、最も好ましくは０．６〜３モル％である。

実験例
以下の実験例は、本発明を説明するものである。

基本手順
以下の全ての調製を標準的なシュレンクテクニックを用いて保護ガス下で行った。使用前に溶媒を適切な乾燥剤で乾燥させた（Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ， Ｗ．Ｌ．Ｆ． Ａｒｍａｒｅｇｏ（著者）， Ｃｈｒｉｓｔｉｎａ Ｃｈａｉ（著者）， Ｂｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈ Ｈｅｉｎｅｍａｎｎ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ）， 第６版， Ｏｘｆｏｒｄ ２００９）。

使用前に三塩化リン（Ａｌｄｒｉｃｈ）をアルゴン下で蒸留した。全ての分取操作をベークアウトした容器で行った。生成物をＮＭＲ法により特性決定した。化学シフト（δ）はｐｐｍで報告される。^３１Ｐ ＮＭＲ信号は以下のように参照された：ＳＲ_３１Ｐ＝ＳＲ_１Ｈ*（ＢＦ_３１Ｐ／ＢＦ_１Ｈ）＝ＳＲ_１Ｈ*０．４０４８。（Ｒｏｂｉｎ Ｋ． Ｈａｒｒｉｓ， Ｅｄｗｉｎ Ｄ． Ｂｅｃｋｅｒ， Ｓｏｎｉａ Ｍ． Ｃａｂｒａｌ ｄｅ Ｍｅｎｅｚｅｓ， Ｒｏｂｉｎ Ｇｏｏｄｆｅｌｌｏｗ， ａｎｄ Ｐｉｅｒｒｅ Ｇｒａｎｇｅｒ， Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ． Ｃｈｅｍ．， ２００１，７３，１７９５−１８１８；Ｒｏｂｉｎ Ｋ． Ｈａｒｒｉｓ， Ｅｄｗｉｎ Ｄ． Ｂｅｃｋｅｒ， Ｓｏｎｉａ Ｍ． Ｃａｂｒａｌ ｄｅ Ｍｅｎｅｚｅｓ， Ｐｉｅｒｒｅ Ｇｒａｎｇｅｒ， Ｒｏｙ Ｅ． Ｈｏｆｆｍａｎ ａｎｄ Ｋｕｒｔ Ｗ． Ｚｉｌｍ， Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ． Ｃｈｅｍ．， ２００８， ８０， ５９−８４）。

核分裂スペクトルの記録は、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ３００またはＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ４００、Ａｇｉｌｅｎｔ ＧＣ ７８９０Ａのガスクロマトグラフィー分析、Ｌｅｃｏ ＴｒｕＳｐｅｃ ＣＨＮＳおよびＶａｒｉａｎ ＩＣＰ−ＯＥＳ ７１５の元素分析、ならびにＴｈｅｒｍｏ Ｅｌｅｃｔｒｏｎ Ｆｉｎｎｉｇａｎ ＭＡＴ ９５−ＸＰおよびＡｇｉｌｅｎｔ ６８９０ Ｎ／５９７３装置のＥＳＩ−ＴＯＦ質量分析法で行われた。

クロロ−２−ピリジル−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（前駆体Ａ）の調製
クロロ−２−ピリジル−ｔ−ブチルホスフィンを合成するためのグリニャールを、塩化イソプロピルマグネシウム（Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． ２００４， ４３， ２２２２−２２２６）を用いて、「Ｋｎｏｃｈｅｌ法」により調製する。ワークアップは、Ｂｕｄｚｅｌａａｒ法（Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ １９９０， ９， １２２２−１２２７）に従って行う。

モル濃度１．３の塩化イソプロピルマグネシウム溶液（Ｋｎｏｃｈｅｌ試薬）８．０７ｍｌを、マグネチックスターラーおよびセプタムを備える５０ｍｌ容量の丸底フラスコに導入し、−１５℃に冷却する。次いで、２−ブロモピリジン９５３．５μｌ（１０ｍｍｏｌ）を素早く滴下する。前記溶液は、直ちに黄色に変化する。それを−１０℃まで温める。転化反応は、以下のように測定される：約１００μｌの溶液を採取し、飽和塩化アンモニウム溶液１ｍｌ中に添加する。前記溶液が「泡立つ」場合、グリニャールはあまり形成されていない。前記水溶液をエーテルのピペットで抽出し、有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。前記エーテル性溶液のＧＣを記録する。２−ブロモピリジンと比較して多量のピリジンが生成されると、転化率が高い。−１０℃ではほとんど転化されていない。室温に温め、１〜２時間撹拌した後、前記反応溶液は褐黄色に変化する。 ＧＣ試験では完全な転化を示す。−１５℃に予め冷却した、ＴＨＦ１０ｍｌ中にジクロロ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン１．７４８ｇ（１１ｍｍｏｌ）が溶解した溶液に、前記グリニャール溶液を、シリンジポンプでゆっくりと滴下する。前記ジクロロ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン溶液を冷却することが重要である。室温で、相当量のジピリジル−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンを入手し得る。透明な黄色の溶液が最初に生成され、その後濁る。前記混合物を室温まで温め、一晩攪拌する。ＧＣ−ＭＳによると、多量の生成物が形成された。高真空下で前記溶媒を除去し、ところどころ褐色の白色固体を得る。前記固体を２０ｍｌのヘプタンで懸濁し、超音波浴中で粉砕する。白色固体を沈殿させた後、前記溶液をデカントする。この操作を毎回１０〜２０ｍｌのヘプタンを用いて２回繰り返す。高真空下で前記ヘプタン溶液を濃縮した後、減圧下で蒸留する。 ４．６ミリバール、油浴１２０℃かつ蒸留温度９８℃において、生成物を蒸留する。１．０８ｇの無色の油を得る。（５０％）。

分析データ：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ_６Ｄ_６）：δ８．３６（ｍ、１Ｈ、Ｐｙ）、７．６７（ｍ、１Ｈ、Ｐｙ）、７．０３−６．９３（ｍ、１Ｈ、Ｐｙ）、６．５５−６．４６（ｍ、１Ｈ、Ｐｙ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、９Ｈ、ｔ−Ｂｕ）。

^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、Ｃ_６Ｄ_６）：δ１６２．９、１６２．６、１４８．８、１３５．５、１２５．８、１２５．７、１２２．８、３５．３、３４．８、２５．９および２５．８

^３１Ｐ ＮＭＲ（１２１ＭＨｚ、Ｃ_６Ｄ_６）δ９７．９

ＭＳ（ＥＩ）ｍ：ｚ（相対強度）２０１（Ｍ^＋、２）、１４７（３２）、１４５（１００）、１０９（１７）、７８（８）、５７．１（１７）

化合物１の調製

１−メチルイミダゾール０．７８ｇ（９．５ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下で、温度計および滴下漏斗を備える５０ｍｌ容量の３つ口フラスコ中で計量し、１０ｍｌのＴＨＦに溶解させる。次いで、１．６ｍｌのＴＭＥＤＡを前記溶液に添加する。次いで、前記混合物を７８℃に冷却する。次いで、ヘキサンに溶解させた１．６Ｎのｎ−ブチルリチウム６ｍｌを滴下漏斗により滴下する。前記反応混合物を入れた５０ｍｌフラスコを室温で３０分間撹拌する。次いで、１．５ｇのｔｅｒｔ−ブチルジクロロホスフィンを２０ｍｌのＴＨＦに溶解させる。次いで、１−メチルイミダゾール／ＢｕＬｉ混合物を７８℃で前記ｔｅｒｔ−ブチルジクロロホスフィンに滴下する。次いで、これを室温まで加熱する。生成物が沈殿する。前記懸濁液を濾過し、残留物を水に溶解させ、次いでジクロロメタンで３回洗浄する。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、前記溶媒を減圧下で除去する。残留物を５ｍｌのジクロロメタンを用いて溶解させ、２０ｍｌのジエチルエーテルで覆う。生成物は結晶化する。前記生成物は０．８ｇ得られた。

純度（ＮＭＲ）＝９８％

^３１Ｐ ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２、１２１ＭＨｚ）＝−３２．２５ｐｐｍ

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２、７５ＭＨｚ）＝１４４ｓ、１３０．２ｄ（Ｊ_ＰＣ＝３．７Ｈｚ）、１２３．８ｓ、３４．２ｄ、（Ｊ_ＰＣ＝１１．７Ｈｚ）、２５．９ｄ、（Ｊ_ＰＣ＝１４．３Ｈｚ）

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２、３００ＭＨｚ）：７．０４、ｄ（Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４ｄｄ（Ｊ＝１Ｈｚ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４ｓ（６Ｈ）、１．２ｄ（Ｊ＝１４．６ Ｈｚ、９Ｈ）

ＨＲＭＳ：Ｃ_１２Ｈ_１９Ｎ_４Ｐの計算値：２５１．１４２０１、実測値：２５１．１４２０６

２−（ｔｅｒｔ−ブチル（フェニル）ホスフィノ）ピリジン（化合物２）の調製

低温温度計およびマグネチックスターラーを備える１００ｍｌ容量の三つ口フラスコ中で、３．４ｇ（１６．８ｍｍｏｌ）の２−（ｔｅｒｔ−ブチルクロロホスフィノ）ピリジンをアルゴン下で５０ｍｌの無水ジエチルエーテルに溶解させる。−７８℃に冷却する。この温度で、１０分かけて１．８Ｎのフェニルリチウム溶液（ジブチルエーテル中）１０ｍｌを滴下漏斗により滴下する。この温度で１０分間撹拌し、次いで室温に加温し、さらに３０分間撹拌する。この溶液を１０ｍｌの脱気水で３回洗浄する。次いで、有機相を１０^−１ｔｏｒｒの高真空下で蒸留する。この圧力下において、前記生成物は、１３０℃で９７％（ＮＭＲ）以上の高純度の透明な液体として得られる。収量は３．８５ｇ（９３％）である。

分析：
^３１Ｐ（アセトン−ｄ_６、１２１ＭＨｚ）、１６．３１ｓ

^１３Ｃ（７５ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６、１６５．１（ｄ、Ｊ_ＰＣ＝１０．５Ｈｚ）、１５０．３（ｄ、Ｊ_ＰＣ＝５Ｈｚ）、１３７．３ｓ、１３７．０ｓ、１３６．７ｓ、１３５．９ｄ、１３５．９（ｄ、Ｊ_ＰＣ＝７．６Ｈｚ）、１３１．１ｓ、１３０．６ｓ、１３０．２ｓ、１２８．９（ｄ、Ｊ_ＰＣ＝８Ｈｚ）、１２２．９ｓ、３２．１（ｄ、Ｊ_ＰＣ＝１３．１Ｈｚ）、２８．５（ｄ、Ｊ_ＰＣ＝１３．７Ｈｚ）

^１Ｈ（アセトン−ｄ_６、３００ＭＨｚ）：
８．７４（ｄｍ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）、７．７−７．６ｍ（２Ｈ）、７．４−７．３（ｍ、３Ｈ）、７．２８−７．２３（ｍ、１Ｈ）、１．２（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、９Ｈ）

ＭＳ（ＥＩ、７０ｅＶ）：ｍ／ｚ（％）、２４３（Ｍ＋、１７）、２０３（６５）、１８７（７８）、１５６（６）、１２６（８）、１０９（１００）、７８（１１）、５７（１１）、ＨＲＭＳ（ＥＩ）、Ｃ１５Ｈ１８Ｎ１Ｐ１の計算値：２４３．１１７１４、実測値：２４３．１１７５３

さらなるリガンド
以下の化合物は、市販されており、および／または公知の方法により調製可能である。

アルコキシカルボニル化実験
バッチ式反応の一般的実験の説明
適量の基質、パラジウム塩、酸およびアルコールを、マグネチックスターラーで攪拌しながら、５０ｍｌ容量のシュレンク容器中でアルゴン下で混合する。
ガス入口弁およびガス出口弁、デジタル圧力変換器、温度センサおよびボール弁、ならびにサンプリング用のキャピラリーを備えるＰａｒｒ社製１００ｍｌ容量スチールオートクレーブを、真空およびアルゴンで３回パージし、酸素を除去する。
次いで、前記シュレンク容器内の反応溶液を、キャピラリーを用いてボールバルブを通ってアルゴン対向流で前記オートクレーブに導入する。次いで、適量のＣＯを室温で注入し、前記オートクレーブを反応温度まで加熱する（常圧下では起こらない反応）か、または前記オートクレーブを最初に反応温度まで加熱し、減圧器によりオートクレーブに接続されたビュレットを用いてＣＯを注入する。次いで、このビュレットに約１００バールまでＣＯを充填し、反応中、一定圧力で必要なＣＯを供給する。このビュレットは、約３０ｍｌのデッドボリュームを有し、デジタル圧力変換器を備えている。次いで、撹拌しながら必要な温度で所要時間反応させる。この間、ソフトウェア（ＳｐｅｃＶｉｅｗ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ社製Ｓｐｅｃｖｉｅｗ）ならびにプロセスコントローラＰａｒｒ ４８７０およびパワーコントローラ４８７５を用いて、前記オートクレーブ内および前記ガスビュレット内の圧力変動データを記録する。必要であれば、前記キャピラリーを介して、ＧＣサンプルを収集し、分析する。本目的のために、内部標準として適切かつ正確な量（２〜１０ｍｌ）のイソオクタンも反応前に前記シュレンク容器に添加する。これらにより、反応の経過についての情報が得られる。反応終了時に、前記オートクレーブを室温まで冷却し、圧力を慎重に解放し、必要に応じてイソオクタンを内部標準として添加し、ＧＣ分析または新たな生成物の場合はＧＣ−ＭＳ分析を実施する。

ガラスバイアルにおけるオートクレーブ実験の一般的実験方法
３００ｍｌ容量のＰａｒｒ反応器を使用する。社内で製造され、かつＨｅｉｄｏｌｐｈ社製等の従来のマグネチックスターラーを用いる加熱に適する対応寸法のアルミニウムブロックがこれに適合する。オートクレーブの内部には、厚さ約１．５ｃｍの丸い金属板が設けられ、それにはガラスバイアルの外径に対応する６つの穴があいている。これらのガラスバイアルに合わせて、小型のマグネチックスターラーを設ける。これらのガラスバイアルには、スクリューキャップと適切なセプタが付いており、ガラスブロワーにより製造される特別な装置を使用して、アルゴン下で適切な反応物、溶媒、触媒および添加剤を充填する。本目的のために、６つの容器に同時に充填する。これにより、１回の実験において同一温度および同一圧力で６つの反応を行うことができる。次いで、これらのガラス容器をスクリューキャップおよびセプタムで閉じ、適切なサイズの小型シリンジカニューレを使用して各セプタムを穿刺する。これにより、反応後期にガス交換が可能になる。次いで、これらのバイアルを前記金属板に取り付け、これらをアルゴン下で前記オートクレーブに移す。前記オートクレーブをＣＯでパージし、室温で所定のＣＯ圧力を充填する。次いで、前記マグネチックスターラーを用いて攪拌しながら、前記オートクレーブを反応温度に加熱し、反応を適当な時間実施する。次いで、前記オートクレーブを室温まで冷却し、圧力をゆっくりと解放する。次いで、前記オートクレーブを窒素でパージする。前記バイアルを前記オートクレーブから取り出し、一定量の適切な標準物質を添加する。ＧＣ分析を行い、その結果を収率および選択率を測定するために使用する。

分析：
メタノール分析
メタノールを溶媒乾燥装置で前処理した：Ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｃ．（Ｏｎｅ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｗａｙ， Ａｍｅｓｂｕｒｙ ＭＡ ０１０１３）社製Ｐｕｒｅ Ｓｏｌｖ ＭＤ−／Ｓｏｌｖｅｎｔ ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍ。

水分値：
カール・フィッシャー滴定により測定した：ＴｉｔｒａＬａｂ ５８０−ＴＩＭ５８０、Ｒａｄｉｏｍｅｔｅｒ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ＳＡＳ（カール・フィッシャー滴定）、含水量：測定範囲０．１〜１００％ｗ／ｗ、測定含水量：０．１３８８９％

以下を使用した：
Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ ｍｅｔｈａｎｏｌ Ａｐｐｌｉｃｈｅｍ：Ｎｏ．Ａ２９５４，５０００、バッチ番号：ＬＯＴ：３Ｌ００５４４６含水量最大１％

Ｍｅｔｈａｎｏｌ Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ（モレキュラーシーブ上）：含水量０．００５％、コード番号：３６４３９００１０、バッチ番号：ＬＯＴ １３７０３２１

エテンのメトキシカルボニル化
５０ｍｌ容量のシュレンク容器に、Ｐｄ（ａｃａｃ）_２（６．５３ｍｇ、０．０４ｍｏｌ％）、リガンド（０．１６ｍｏｌ％）、エテン（１．５ｇ、５３ｍｍｏｌ）、メタノール（２０ｍｌ）およびパラトルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ、６１ｍｇ、０．６ｍｏｌ％）を充填した。反応混合物を、アルゴン向流のキャピラリーを用いて、上述のようにして１００ｍｌ容量のスチールオートクレーブに移した。ＣＯ圧を４０バールに調整した。８０℃で３時間反応させた。反応終了後、前記オートクレーブを室温まで冷却し、慎重に減圧した。イソオクタン（１００μｌ）を内部ＧＣ標準として添加した。ＧＣを用いて収率および位置選択性を測定した。
結果を以下の表に示す。

本発明によるリガンド１、２および７は、比較のリガンド３および１０よりも、エテンのメトキシカルボニル化においてはるかに良好な収率を達成する。

１−オクテンの異性化の位置選択的メトキシカルボニル化

以下に報告されるｉｓｏ／ｎ比は、末端で反応してエステルを形成するオレフィンに対する、内部で反応してオレフィンとエステルを形成するオレフィンの比を示している。

変形例ａ）
４ｍｌ容量のバイアルに、ＰｄＣｌ_２（１．７７ｍｇ、１．０ｍｏｌ％）およびリガンド（４．０ｍｏｌ％）を入れ、マグネチックスターラーバーを加えた。次いで、トルエン（２ｍｌ）、１−オクテン（１５７μｌ、１ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（４０．５μｌ、１ｍｍｏｌ）をシリンジを介して注入した。前記バイアルをサンプルホルダに置き、これをアルゴン雰囲気下で順に３００ｍｌ容量のＰａｒｒオートクレーブに入れた。前記オートクレーブを窒素で３回パージした後、ＣＯ圧を４０バールに調整した。１２０℃で２０時間反応させた。反応終了後、前記オートクレーブを室温まで冷却し、慎重に減圧した。イソオクタン（１００μｌ）を内部ＧＣ標準として添加した。ＧＣを用いて収率および位置選択性を測定した。
結果を以下の表に示す。

本発明によるリガンドは、高い収率と、高いｉｓｏ／ｎ選択性（リガンド９、１１〜１４）または高いｎ／ｉｓｏ選択性（リガンド２および８）のいずれかと、を特徴とする。逆に、先行技術のリガンド１０は、低い収率しか達成せず、さらに位置選択的でない。比較のリガンド３は高い収率を達成するが、同様に位置選択的でない。

変形例ｂ）
２５ｍｌ容量のシュレンク容器に、［Ｐｄ（ａｃａｃ）_２］（１．９５ｍｇ、０．０４ｍｏｌ％）、ｐ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）（１８．２４μｌ、０．６ｍｏｌ％）およびＭｅＯＨ（１０ｍｌ）を充填した。４ｍｌ容量のバイアルにリガンド（０．１６ｍｏｌ％）を入れ、マグネチックスターラーバーを加えた。次いで、前記シュレンク容器の透明黄色溶液（１．２５ｍｌ）と１−オクテン（３１５μｌ、２ｍｍｏｌ）とをシリンジで添加した。前記バイアルをサンプルホルダに入れ、アルゴン雰囲気下で３００ｍｌ容量のＰａｒｒオートクレーブに入れた。前記オートクレーブを窒素で３回パージした後、ＣＯ圧を４０バールに調節した。１２０℃で２０時間反応させた。反応終了時に、前記オートクレーブを室温まで冷却し、慎重に減圧した。イソオクタン（１００μｌ）を内部ＧＣ標準として添加した。ＧＣを用いて収率および位置選択性を測定した。
結果を以下の表に示す。

ここでも、本発明のリガンド２および７は、比較のリガンド３および１０よりも高いｉｓｏ／ｎ選択性と収率を示す。

Claims (13)

1. ａ）エチレン性不飽和化合物を導入する工程と、
   ｂ）モノホスフィンリガンドとＰｄを含む化合物とを添加する工程、またはＰｄ含有錯体とモノホスフィンリガンドとを添加する工程と、
   ｃ）脂肪族アルコールを添加する工程と、
   ｄ）ＣＯを供給する工程と、
   ｅ）前記反応混合物を加熱し、前記エチレン性不飽和化合物を反応させてエステルを形成する工程と、
   を含む方法であり、
   前記モノホスフィンリガンドが
   式（１）、（２）、（７）〜（９）および（１１）〜（１４）；
   の内の１種の化合物から選択されることを特徴とする方法。
2. Ｒ^１が−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールから選択されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
3. Ｒ^２が−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−（Ｃ_３−Ｃ_１２）−シクロアルキル、−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールから選択されることを特徴とする請求項１または２に記載の方法。
4. Ｒ^１およびＲ^２が−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールである場合、Ｒ^１およびＲ^２が５〜１０員環原子を有するヘテロアリール基から選択されることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
5. Ｒ^１およびＲ^２が−（Ｃ_３−Ｃ_２０）−ヘテロアリールである場合、Ｒ^１およびＲ^２がフリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、インドリルから選択されることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
6. Ｒ^３が５〜１０員環原子を有するヘテロアリール基から選択されることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
7. Ｒ^３がフリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、インドリルから選択されることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
8. Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３がそれぞれ独立して−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキル、−（Ｃ_６−Ｃ_２０）−アリール−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１２）−アルキルから選択される１種以上の置換基により置換されていてよいことを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
9. 前記エチレン性不飽和化合物がエテン、プロペン、１−ブテン、シス−および／またはトランス−２−ブテン、イソブテン、１，３−ブタジエン、１−ペンテン、シス−および／またはトランス−２−ペンテン、２−メチル−１−ブテン、３−メチル−１−ブテン、２−メチル−２−ブテン、ヘキセン、テトラメチルエチレン、ヘプテン、１−オクテン、２−オクテン、ジ−ｎ−ブテン、およびそれらの混合物から選択されることを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
10. 前記エチレン性不飽和化合物が８〜１２個の炭素原子を有することを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
11. 工程ｂ）のＰｄを含有する前記化合物が、パラジウムジクロライド、パラジウム（ＩＩ）アセチルアセトネート、パラジウム（ＩＩ）アセテート、ジクロロ（１，５−シクロオクタジエン）パラジウム（ＩＩ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）、パラジウム（シンナミル）ジクロライドから選択されることを特徴とする請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
12. 工程ｃ）の前記アルコールが、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、３−ペンタノール、シクロヘキサノール、およびそれらの混合物から選択されることを特徴とする請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
13. 工程ｃ）前記のアルコールが、メタノールおよびエタノールから選択されることを特徴とする請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。