JP6483593B2 - Blood test apparatus and blood test method - Google Patents
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Description
本発明は、血液試料の血算および電解質を測定することが可能である血液検査装置および血液検査方法に関する。 The present invention relates to a blood test apparatus and a blood test method capable of measuring a blood count and an electrolyte of a blood sample.
血液検査を行なう際、検体となる血液試料の凝固を阻害するために抗凝固剤が用いられる。抗凝固剤としては、クエン酸、クエン酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ヘパリンなどが挙げられるが、通常、これらの抗凝固剤は用途に応じて使い分けがされている（例えば、特許文献１および非特許文献１を参照）。
例えば、ヘパリンは、白血球を凝集させやすい性質を有し、時間の経過とともに白血球凝集が大きくなる傾向を示す報告例があり、また、血小板についても採血直後から凝集が認められる血液が一部の検体に存在するといわれている（例えば、非特許文献２、３を参照）。そのため、ヘパリンを用いた血算検査では、白血球や血小板の正確な測定ができないと考えられている。
また、血液検査として電解質測定を行なう場合、抗凝固剤にＮａまたはＫが含まれていると測定ができないため、抗凝固剤としてＮａおよびＫが含まれていないもの、例えばヘパリンが使用される。
When performing a blood test, an anticoagulant is used to inhibit coagulation of a blood sample as a specimen. Examples of the anticoagulant include citric acid, sodium citrate, ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), heparin, and the like. Usually, these anticoagulants are properly used depending on the application (for example, Patent Document 1). And non-patent document 1).
For example, heparin has a property of easily agglutinating leukocytes, and there are reports that tend to increase leukocyte aggregation over time, and some samples of platelets that are agglutinated immediately after blood collection (See, for example, Non-Patent Documents 2 and 3). For this reason, it is considered that blood counts using heparin cannot accurately measure white blood cells and platelets.
In addition, when performing electrolyte measurement as a blood test, measurement cannot be performed if Na or K is contained in the anticoagulant, and therefore, an anticoagulant that does not contain Na and K, such as heparin, is used.
抗凝固剤を用途に応じて使い分ける場合、例えば、電解質の測定のためにヘパリンを用い、血算の測定のためにＥＤＴＡ−２Ｎａ、２Ｋ、３Ｋを用いることが考えられる。そのため、血算および電解質を測定しようとすると、異なる抗凝固剤が注入された採血管が複数必要となり、その結果、血液採取の手間がかかり、検査コストの増大につながり、また、血液を採取される患者の負担となる。
したがって、１本の採血管で血算および電解質をともに測定することが可能な血液検査装置および血液検査方法が望ましい。
When the anticoagulant is properly used depending on the application, for example, it is conceivable to use heparin for the measurement of electrolyte and EDTA-2Na, 2K, 3K for measurement of blood count. Therefore, when blood counts and electrolytes are measured, multiple blood collection tubes with different anticoagulants injected are required, resulting in laborious blood collection, increasing test costs, and collecting blood. Burden the patient.
Therefore, a blood test apparatus and a blood test method capable of measuring both blood count and electrolyte with a single blood collection tube are desirable.
本発明は、血液試料の血算および電解質を測定することが可能である血液検査装置および血液検査方法を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide a blood test apparatus and a blood test method capable of measuring the blood count and electrolyte of a blood sample.
上述した目的を達成するための具体的な手段は、以下の通りである。
＜１＞ 本発明の一態様は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）のナトリウム塩、カリウム塩およびカルシウム塩以外のＥＤＴＡ塩を含む抗凝固剤を含有する血液試料が配置された試料配置部と、前記試料配置部に配置された前記血液試料の血算および電解質を測定する測定部と、を備える血液検査装置である。
＜２＞ 前記測定部は、前記血液試料の血算を測定可能な血算測定器および前記血液試料の電解質を測定可能な電解質測定器を備える＜１＞に記載の血液検査装置。
＜３＞ 前記測定部は、前記血液試料の血算および電解質を測定するとともに、前記血液試料における、Ｃ反応性タンパク（ＣＲＰ）、血清アミロイドタンパクＡ（ＳＡＡ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、インターロイキン１（ＩＬ−１）、α１−アンチトリプシン、α１−アンチキモトリプシン、α１−酸性糖タンパク、ハプトグロビン、セルロプラスミン、トロポニンＩ、ＣＫ−ＭＢ、ミオグロビンおよび心筋型脂肪酸結合タンパク（Ｈ−ＦＡＢＰ）からなる群より選択される少なくとも一つの項目を更に測定する＜１＞または＜２＞に記載の血液検査装置。
＜４＞ 前記測定部は、前記血液試料の血算および電解質を測定するとともに、前記血液試料のＣ反応性タンパク（ＣＲＰ）を更に測定する＜１＞〜＜３＞のいずれか１つに記載の血液検査装置。
＜５＞ 本発明の一態様は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）のナトリウム塩、カリウム塩およびカルシウム塩以外のＥＤＴＡ塩を含む抗凝固剤を含有する血液試料を準備する準備工程と、前記血液試料の血算および電解質を測定する測定工程と、を含む血液検査方法である。
＜６＞ 前記測定工程では、前記血液試料の血算および電解質を測定するとともに、前記血液試料における、Ｃ反応性タンパク（ＣＲＰ）、血清アミロイドタンパクＡ（ＳＡＡ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、インターロイキン１（ＩＬ−１）、α１−アンチトリプシン、α１−アンチキモトリプシン、α１−酸性糖タンパク、ハプトグロビン、セルロプラスミン、トロポニンＩ、ＣＫ−ＭＢ、ミオグロビンおよび心筋型脂肪酸結合タンパク（Ｈ−ＦＡＢＰ）からなる群より選択される少なくとも一つの項目を更に測定する＜５＞に記載の血液検査方法。
＜７＞ 前記測定工程では、前記血液試料の血算および電解質を測定するとともに、前記血液試料のＣ反応性タンパク（ＣＲＰ）を更に測定する＜５＞または＜６＞に記載の血液検査方法。
＜８＞ 本発明の一態様は、前記ＥＤＴＡ塩が、ＥＤＴＡのリチウム塩、バリウム塩、コバルト塩、ニッケル塩およびアンモニウム塩からなる群より選択される少なくとも一つの塩である＜５＞〜＜７＞のいずれか１つに記載の血液検査方法である。
＜９＞ 本発明の一態様は、前記ＥＤＴＡ塩が、ＥＤＴＡのリチウム塩である＜５＞〜＜８＞のいずれか１つに記載の血液検査方法である。
＜１０＞ 本発明の一態様は、前記ＥＤＴＡ塩は、質量比でＥＤＴＡ：金属水酸化物＝１：０．１〜１：０．６となるようにＥＤＴＡと金属水酸化物（ナトリウム、カリウムおよびカルシウムの水酸化物を除く）とを混合して得られる＜５＞〜＜９＞のいずれか１つに記載の血液検査方法である。
＜１１＞ 本発明の一態様は、前記血液試料における前記ＥＤＴＡ塩の濃度が、０．５ｍｇ／ｍＬ〜３．０ｍｇ／ｍＬである＜５＞〜＜１０＞のいずれか１つに記載の血液検査方法である。
＜１２＞ 本発明の一態様は、前記血液試料における前記ＥＤＴＡ塩の濃度が、０．７５ｍｇ／ｍＬ〜１．５ｍｇ／ｍＬである＜５＞〜＜１１＞のいずれか１つに記載の血液検査方法である。
Specific means for achieving the above-described object are as follows.
<1> One embodiment of the present invention is a sample placement unit in which a blood sample containing an anticoagulant containing an EDTA salt other than sodium, potassium and calcium salts of ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) is placed; A blood test apparatus comprising: a measurement unit that measures a blood count and an electrolyte of the blood sample arranged in the arrangement unit.
<2> The blood test apparatus according to <1>, wherein the measurement unit includes a blood count measurement device capable of measuring a blood count of the blood sample and an electrolyte measurement device capable of measuring an electrolyte of the blood sample.
<3> The measurement unit measures the blood count and electrolyte of the blood sample, and in the blood sample, C-reactive protein (CRP), serum amyloid protein A (SAA), tumor necrosis factor (TNF), It consists of leukin 1 (IL-1), α1-antitrypsin, α1-antichymotrypsin, α1-acid glycoprotein, haptoglobin, ceruloplasmin, troponin I, CK-MB, myoglobin and myocardial fatty acid binding protein (H-FABP). The blood test apparatus according to <1> or <2>, further measuring at least one item selected from the group.
<4> The measurement unit measures the blood count and electrolyte of the blood sample, and further measures C-reactive protein (CRP) of the blood sample according to any one of <1> to <3>. Blood test equipment.
<5> One aspect of the present invention is a preparation step of preparing a blood sample containing an anticoagulant containing an EDTA salt other than the sodium salt, potassium salt and calcium salt of ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA); A blood test method including a blood count and a measurement step of measuring an electrolyte.
<6> In the measurement step, blood count and electrolyte of the blood sample are measured, and C-reactive protein (CRP), serum amyloid protein A (SAA), tumor necrosis factor (TNF), It consists of leukin 1 (IL-1), α1-antitrypsin, α1-antichymotrypsin, α1-acid glycoprotein, haptoglobin, ceruloplasmin, troponin I, CK-MB, myoglobin and myocardial fatty acid binding protein (H-FABP). The blood test method according to <5>, wherein at least one item selected from the group is further measured.
<7> The blood test method according to <5> or <6>, wherein in the measurement step, blood count and electrolyte of the blood sample are measured, and C-reactive protein (CRP) of the blood sample is further measured.
<8> In one embodiment of the present invention, the EDTA salt is at least one salt selected from the group consisting of lithium salt, barium salt, cobalt salt, nickel salt, and ammonium salt of EDTA <5> to <7 The blood test method according to any one of the above.
<9> One embodiment of the present invention is the blood test method according to any one of <5> to <8>, wherein the EDTA salt is a lithium salt of EDTA.
<10> In one embodiment of the present invention, the EDTA salt has an EDTA and metal hydroxide (sodium, potassium) so that the mass ratio is EDTA: metal hydroxide = 1: 0.1 to 1: 0.6. And <5> to <9> obtained by mixing a calcium hydroxide and calcium hydroxide).
<11> One aspect of the present invention is the blood according to any one of <5> to <10>, wherein the concentration of the EDTA salt in the blood sample is 0.5 mg / mL to 3.0 mg / mL. Inspection method.
<12> One aspect of the present invention is the blood according to any one of <5> to <11>, wherein the concentration of the EDTA salt in the blood sample is 0.75 mg / mL to 1.5 mg / mL. Inspection method.
本発明の一態様によれば、血液試料の血算および電解質を測定することが可能である血液検査装置および血液検査方法を提供することができる。 According to one embodiment of the present invention, it is possible to provide a blood test apparatus and a blood test method capable of measuring a blood count and an electrolyte of a blood sample.
以下、本発明の一態様の血液検査装置および血液検査方法について説明する。
本明細書において、「〜」を用いて表される数値範囲は、「〜」の前後に記載される数値を下限値及び上限値として含む範囲を意味する。
Hereinafter, a blood test apparatus and a blood test method according to one embodiment of the present invention will be described.
In this specification, a numerical range expressed using “to” means a range including numerical values described before and after “to” as a lower limit value and an upper limit value.
〔血液検査装置〕
本発明の一態様の血液検査装置は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）のナトリウム塩、カリウム塩およびカルシウム塩以外のＥＤＴＡ塩を含む抗凝固剤を含有する血液試料が配置された試料配置部と、前記試料配置部に配置された前記血液試料の血算および電解質を測定する測定部と、を備える。
[Blood testing device]
The blood test apparatus according to one aspect of the present invention includes a sample placement unit in which a blood sample containing an anticoagulant containing an EDTA salt other than sodium, potassium and calcium salts of ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) is placed; And a measuring unit for measuring the blood count and electrolyte of the blood sample arranged in the sample arranging unit.
従来、抗凝固剤を用途に応じて使い分けており、電解質の測定のためにヘパリンを用い、血算の測定のためにＥＤＴＡ−２Ｎａ、２Ｋ、３Ｋを用いている。そのため、血算および電解質を測定しようとすると、異なる抗凝固剤が注入された採血管（血液試料用容器）が複数必要となり、その結果、血液採取の手間がかかり、検査コストの増大につながり、また、血液を採取される患者の負担となる。 Conventionally, an anticoagulant is properly used depending on the application, and heparin is used for measuring the electrolyte, and EDTA-2Na, 2K, and 3K are used for measuring the blood count. Therefore, when blood counts and electrolytes are measured, multiple blood collection tubes (blood sample containers) into which different anticoagulants are injected are required. As a result, it takes time to collect blood, leading to an increase in test costs, Moreover, it becomes a burden of the patient who collects blood.
本態様の血液検査装置では、ＥＤＴＡのナトリウム塩、カリウム塩およびカルシウム塩以外のＥＤＴＡ塩を含む抗凝固剤を含有する血液試料を試料配置部に配置し、試料配置部に配置された血液試料の血算および電解質を測定部により測定する。これにより、抗凝固剤を用途に応じて使い分ける必要が無く、１種の抗凝固剤または１つの採血管を用いて血液試料の血算および電解質を測定することができる。
なお、本態様の血液検査装置で測定対象となる血液試料は、後述する本態様の血液検査方法で用いる血液試料と同様である。
In the blood test apparatus of this aspect, a blood sample containing an anticoagulant containing EDTA salts other than EDTA sodium salt, potassium salt and calcium salt is placed in the sample placement portion, and the blood sample placed in the sample placement portion The blood count and electrolyte are measured by the measuring unit. Thereby, there is no need to use different anticoagulants depending on the application, and the blood count and electrolyte of the blood sample can be measured using one type of anticoagulant or one blood collection tube.
The blood sample to be measured by the blood test apparatus of this embodiment is the same as the blood sample used in the blood test method of this embodiment described later.
本態様の血液検査装置は、ＥＤＴＡのナトリウム塩、カリウム塩およびカルシウム塩以外のＥＤＴＡ塩を含む抗凝固剤を含有する血液試料が配置された試料配置部を備える。試料配置部は、前記ＥＤＴＡ塩を含む抗凝固剤を含有する血液試料を配置でき、かつ、後述する測定部により、血液試料の血算および電解質を測定することが可能な構成であればよい。試料配置部としては、例えば、前記ＥＤＴＡ塩を含む抗凝固剤を含有する血液試料が注入された採血管（血液試料用容器）が配置される場所、あるいは、血液試料を注入可能な容器などが挙げられる。 The blood test apparatus according to this aspect includes a sample placement unit in which a blood sample containing an anticoagulant containing EDTA salts other than EDTA sodium, potassium and calcium salts is placed. The sample placement unit may have any configuration as long as a blood sample containing an anticoagulant containing the EDTA salt can be placed and the blood count and electrolyte of the blood sample can be measured by the measurement unit described later. Examples of the sample placement section include a place where a blood collection tube (blood sample container) into which a blood sample containing an anticoagulant containing the EDTA salt is injected, or a container into which a blood sample can be injected. Can be mentioned.
本態様の血液検査装置は、試料配置部に配置された前記血液試料の血算および電解質を測定する測定部を備える。測定部は、例えば、血液試料を吸引するノズルと、ノズルにより吸引された血液試料が供給されることにより各項目を測定する測定器と、を備えていればよい。 The blood test apparatus according to this aspect includes a measurement unit that measures the blood count and electrolyte of the blood sample arranged in the sample arrangement unit. The measurement unit may include, for example, a nozzle that sucks a blood sample and a measuring device that measures each item by supplying the blood sample sucked by the nozzle.
測定器としては、血算を測定可能な装置（血算測定器）と電解質を測定可能な装置（電解質測定器）とが別々に存在し、これらを組み合わせたシステムであってもよく、血算および電解質をともに測定可能な１つの測定装置であってもよい。 As a measuring device, there is a device that can measure blood count (blood count measuring device) and a device that can measure electrolyte (electrolyte measuring device) separately, and these may be combined systems, And one measuring device capable of measuring both the electrolyte and the electrolyte.
血液試料の血算および電解質の測定を行なう場合、これらの項目を同時に測定してもよく、順番に測定してもよい。 When performing blood count and electrolyte measurement of a blood sample, these items may be measured simultaneously or sequentially.
なお、本態様の血液検査装置は、血算および電解質以外の後述する生化学的検査項目が測定可能であってもよい。例えば、測定器としては、血算を測定可能な装置（血算測定器）、電解質を測定可能な装置（電解質測定器）、およびＣ反応性タンパク（ＣＲＰ）を測定可能な装置（ＣＲＰ測定器）が別々に存在し、これらを組み合わせたシステムであってもよく、血算、電解質およびＣＲＰを測定可能な１つの測定装置であってもよい。 In addition, the blood test apparatus of this aspect may be capable of measuring biochemical test items described later other than blood count and electrolyte. For example, as a measuring device, a device capable of measuring blood count (blood count measuring device), a device capable of measuring electrolyte (electrolyte measuring device), and a device capable of measuring C-reactive protein (CRP) (CRP measuring device) ) May exist separately and may be a combination of these, or may be a single measuring device capable of measuring blood count, electrolyte, and CRP.
〔血液検査方法〕
本発明の一態様の血液検査方法は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）のナトリウム塩、カリウム塩およびカルシウム塩以外のＥＤＴＡ塩を含む抗凝固剤を含有する血液試料を準備する準備工程と、前記血液試料の血算および電解質を測定する測定工程と、を含む。
なお、本態様の血液検査方法は、前述の血液検査装置を用いて行なってもよい。
[Blood test method]
The blood test method of one embodiment of the present invention includes a preparation step of preparing a blood sample containing an anticoagulant containing an EDTA salt other than sodium, potassium and calcium salts of ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), and the blood sample Measuring the blood count and measuring the electrolyte.
In addition, you may perform the blood test method of this aspect using the above-mentioned blood test apparatus.
本態様の血液検査方法により、１つの採血管を用いて血算および電解質を測定することが可能である。そのため、異なる抗凝固剤が注入された複数の採血管を使用し、血算および電解質を測定する場合と比べて、血液採取の手間および検査コストを低減することができ、また、血液を採取される患者の負担を軽減することができる。 With the blood test method of this aspect, it is possible to measure blood count and electrolyte using a single blood collection tube. Therefore, compared to using multiple blood collection tubes injected with different anticoagulants to measure blood count and electrolytes, it is possible to reduce the labor and cost of blood collection and to collect blood. Can reduce the burden on the patient.
本発明の一態様の血液検査装置および血液検査方法では、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）のナトリウム塩、カリウム塩およびカルシウム塩以外のＥＤＴＡ塩を含む抗凝固剤を使用する。
ＥＤＴＡは、カルシウムイオンをキレート化して可溶性の錯体を形成することによって、血液凝固を阻害する。ＥＤＴＡ塩は、水などの溶媒に容易に溶解するため、血液検査方法にて用いる抗凝固剤は、ＥＤＴＡ塩を水などの溶媒に溶解させた溶液であってもよい。また、血液検査方法にて用いる抗凝固剤は、ＥＤＴＡ塩を水などの溶媒に溶解させて溶液を調製した後、調製した溶液を乾燥させて得られた固形物であってもよい。
In the blood test apparatus and the blood test method of one embodiment of the present invention, an anticoagulant containing an EDTA salt other than sodium, potassium and calcium salts of ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) is used.
EDTA inhibits blood clotting by chelating calcium ions to form soluble complexes. Since the EDTA salt is easily dissolved in a solvent such as water, the anticoagulant used in the blood test method may be a solution obtained by dissolving the EDTA salt in a solvent such as water. The anticoagulant used in the blood test method may be a solid obtained by dissolving the EDTA salt in a solvent such as water to prepare a solution and then drying the prepared solution.
抗凝固剤に含まれるＥＤＴＡ塩は、ナトリウム塩、カリウム塩およびカルシウム塩以外のＥＤＴＡ塩であれば特に限定されないが、例えば、ＥＤＴＡのリチウム塩、バリウム塩、コバルト塩、ニッケル塩およびアンモニウム塩からなる群より選択される少なくとも一つの塩であることが好ましい。中でも、抗凝固剤に含まれるＥＤＴＡ塩は、ＥＤＴＡのリチウム塩であることが好ましい。 The EDTA salt contained in the anticoagulant is not particularly limited as long as it is an EDTA salt other than sodium salt, potassium salt and calcium salt. For example, it is composed of lithium salt, barium salt, cobalt salt, nickel salt and ammonium salt of EDTA. It is preferably at least one salt selected from the group. Especially, it is preferable that the EDTA salt contained in the anticoagulant is a lithium salt of EDTA.
抗凝固剤に含まれるＥＤＴＡ塩は、ＥＤＴＡと金属水酸化物（ナトリウム、カリウムおよびカルシウムの水酸化物を除く）とを混合して得られる金属塩であることが好ましい。さらに、ＥＤＴＡ塩は、ＥＤＴＡと、水酸化リチウム、水酸化バリウム、水酸化コバルトおよび水酸化ニッケルからなる群より選択される少なくとも一つの金属水酸化物（更に好ましくは、水酸化リチウム）と、を混合して得られる金属塩であることがより好ましい。 The EDTA salt contained in the anticoagulant is preferably a metal salt obtained by mixing EDTA and a metal hydroxide (excluding sodium, potassium and calcium hydroxides). Further, the EDTA salt includes EDTA and at least one metal hydroxide (more preferably lithium hydroxide) selected from the group consisting of lithium hydroxide, barium hydroxide, cobalt hydroxide, and nickel hydroxide. A metal salt obtained by mixing is more preferable.
さらに、抗凝固剤に含まれるＥＤＴＡ塩は、質量比でＥＤＴＡ：金属水酸化物＝１：０．１〜１：０．６となるようにＥＤＴＡと金属水酸化物（ナトリウム、カリウムおよびカルシウムの水酸化物を除く）とを混合して得られることが好ましい。前記質量比は、ＥＤＴＡ：金属水酸化物＝１：０．２〜１：０．６であることがより好ましく、１：０．３〜１：０．５であることがさらに好ましい。 Furthermore, the EDTA salt contained in the anticoagulant is EDTA and metal hydroxide (sodium, potassium and calcium) so that the mass ratio is EDTA: metal hydroxide = 1: 0.1 to 1: 0.6. It is preferably obtained by mixing with (excluding hydroxide). The mass ratio is more preferably EDTA: metal hydroxide = 1: 0.2 to 1: 0.6, and further preferably 1: 0.3 to 1: 0.5.
本発明の一態様の血液検査方法では、前述の抗凝固剤を含有する血液試料を準備し、準備した血液試料を用いて、血算および電解質を測定する。 In the blood test method of one embodiment of the present invention, a blood sample containing the aforementioned anticoagulant is prepared, and the blood count and electrolyte are measured using the prepared blood sample.
血算および電解質の測定に用いる血液試料は、ＥＤＴＡ塩の濃度が、０．５ｍｇ／ｍＬ〜３．０ｍｇ／ｍＬであることが好ましく、０．７５ｍｇ／ｍＬ〜１．５ｍｇ／ｍＬであることがより好ましく、０．７５ｍｇ／ｍＬ〜１．２５ｍｇ／ｍＬであることがさらに好ましい。
ＥＤＴＡ塩の濃度が、０．５ｍｇ／ｍＬ以上であることにより、血液の凝固を好適に阻害することが可能である。また、ＥＤＴＡ塩の濃度が、３．０ｍｇ／ｍＬ以下であることにより、溶血を好適に抑制することが可能である。
さらに、ＥＤＴＡ塩の濃度が、０．７５ｍｇ／ｍＬ以上であることにより、血液の凝固をより好適に阻害することが可能である。また、ＥＤＴＡ塩の濃度が、１．５ｍｇ／ｍＬ以下（好ましくは、１．２５ｍｇ／ｍＬ以下）であることにより、溶血をより好適に抑制でき、さらに、Ｎａ、Ｋ、Ｃｌなどの電解質の測定に対するＥＤＴＡ塩の影響をより低減することができ、高精度な測定が可能となる。特に、ＥＤＴＡ塩がリチウム塩である場合、Ｎａ、Ｋ、Ｃｌなどの電解質の測定に対するＥＤＴＡ塩の影響をより好適に低減することができる。
The blood sample used for blood count and electrolyte measurement preferably has an EDTA salt concentration of 0.5 mg / mL to 3.0 mg / mL, preferably 0.75 mg / mL to 1.5 mg / mL. More preferably, it is more preferably 0.75 mg / mL to 1.25 mg / mL.
When the EDTA salt concentration is 0.5 mg / mL or more, blood coagulation can be suitably inhibited. Moreover, it is possible to suppress hemolysis suitably because the density | concentration of an EDTA salt is 3.0 mg / mL or less.
Furthermore, when the concentration of the EDTA salt is 0.75 mg / mL or more, blood coagulation can be more suitably inhibited. Moreover, when the concentration of the EDTA salt is 1.5 mg / mL or less (preferably, 1.25 mg / mL or less), hemolysis can be more suitably suppressed, and electrolytes such as Na, K, and Cl can be measured. The influence of the EDTA salt on can be further reduced, and highly accurate measurement is possible. In particular, when the EDTA salt is a lithium salt, the influence of the EDTA salt on the measurement of electrolytes such as Na, K, and Cl can be reduced more suitably.
また、国際血液学標準化委員会（ＩＣＳＨ）は、血液試料１ミリリットル（ｍＬ）あたり１．５ミリグラム〜２．２ミリグラムのＥＤＴＡ塩を含むこと（ＥＤＴＡ塩の濃度が１．５ｍｇ／ｍＬ〜２．２ｍｇ／ｍＬ）を、凝固防止の観点から推奨している。さらに、特表２００８−５１０５７８号公報の段落［００１８］にも、血液１ミリリットル（ｍＬ）あたり約１．５ミリグラム（ｍｇ）のＥＤＴＡであるＥＤＴＡ濃度は、凝固の防止において有効であることが示されている。 The International Hematology Standards Committee (ICSH) also contains 1.5 milligrams to 2.2 milligrams of EDTA salt per milliliter (mL) of blood sample (concentration of EDTA salt is 1.5 mg / mL to 2. 2 mg / mL) is recommended from the viewpoint of preventing coagulation. Furthermore, paragraph [0018] of JP-T-2008-510578 also shows that an EDTA concentration of about 1.5 milligrams (mg) per milliliter (mL) of blood is effective in preventing coagulation. Has been.
一方、本発明の一態様では、ＥＤＴＡ塩（好ましくはＥＤＴＡのリチウム塩）の濃度が、０．７５ｍｇ／ｍＬ〜１．５ｍｇ／ｍＬであってもよく、この場合、従来と比較してより少量のＥＤＴＡで血液の凝固を抑制することができる。さらに、Ｎａ、Ｋ、Ｃｌなどの電解質の測定に対するＥＤＴＡ塩の影響をより低減することができ、高精度な測定が可能となる。 On the other hand, in one embodiment of the present invention, the concentration of the EDTA salt (preferably the lithium salt of EDTA) may be 0.75 mg / mL to 1.5 mg / mL. EDTA can suppress blood coagulation. Furthermore, the influence of the EDTA salt on the measurement of electrolytes such as Na, K, and Cl can be further reduced, and high-precision measurement is possible.
本発明の一態様の血液検査装置および血液検査方法の測定対象である血算は、血液の細胞成分についての情報を提供する。血算の測定により、例えば、白血球（ＷＢＣ）、赤血球（ＲＢＣ）、ヘマトクリット値（ＨＣＴ）、ヘモグロビン量（ＨＧＢ）、血小板（ＰＬＴ）、平均赤血球容積（ＭＣＶ）、平均赤血球血色素量（ＭＣＨ）、平均赤血球血色素濃度（ＭＣＨＣ）、赤血球分布幅（ＲＤＷ）、血小板分布幅（ＰＤＷ）、平均血小板容積（ＭＰＶ）、好中球数（ＮＥＵＴ）、リンパ球数（ＬＹＭＰＨ）、単球数（ＭＯＮＯ）、好酸球数（ＥＯ）、好塩基球数（ＢＡＳＯ）、網赤血球数（ＲＥＴ）、網赤血球比率（ＲＥＴ％）などが測定される。
血算の測定により、好ましくは白血球（ＷＢＣ）、赤血球（ＲＢＣ）および血小板（ＰＬＴ）の少なくともいずれか１つ、より好ましくは白血球（ＷＢＣ）、赤血球（ＲＢＣ）および血小板（ＰＬＴ）が測定される。
The blood count as a measurement target of the blood test apparatus and the blood test method of one embodiment of the present invention provides information on the cellular components of blood. By measuring the blood count, for example, white blood cells (WBC), red blood cells (RBC), hematocrit value (HCT), hemoglobin amount (HGB), platelets (PLT), average red blood cell volume (MCV), average red blood cell pigment amount (MCH), Mean erythrocyte hemoglobin concentration (MCHC), erythrocyte distribution width (RDW), platelet distribution width (PDW), average platelet volume (MPV), neutrophil count (NEUT), lymphocyte count (LYMPH), monocyte count (MONO) , Eosinophil count (EO), basophil count (BASO), reticulocyte count (RET), reticulocyte ratio (RET%), and the like are measured.
The measurement of blood counts preferably measures at least one of white blood cells (WBC), red blood cells (RBC) and platelets (PLT), more preferably white blood cells (WBC), red blood cells (RBC) and platelets (PLT). .
本発明の一態様の血液検査装置および血液検査方法の測定対象としては、前述の血算以外にナトリウム（Ｎａ）、カリウム（Ｋ）、クロール（Ｃｌ）などの電解質がある。 Measurement objects of the blood test apparatus and the blood test method of one embodiment of the present invention include electrolytes such as sodium (Na), potassium (K), and chlor (Cl) in addition to the above-described blood count.
また、本発明の一態様の血液検査装置および血液検査方法は、血算および電解質以外の生化学的検査項目を測定対象（検査対象）としてもよい。血算および電解質の測定とともに、例えば、含窒素成分検査、金属検査、血漿タンパク関連検査、膠質反応、生体色素検査、酵素関連検査、脂質検査、糖代謝検査等のいわゆる血液の諸成分を生化学的方法により、定性、定量する検査を行なってもよい。 In the blood test apparatus and the blood test method of one embodiment of the present invention, biochemical test items other than blood count and electrolyte may be set as measurement targets (test targets). In addition to blood count and electrolyte measurement, biochemical analysis of so-called blood components such as nitrogen-containing component test, metal test, plasma protein-related test, colloid reaction, vital dye test, enzyme-related test, lipid test, glucose metabolism test, etc. Qualitative and quantitative inspection may be performed by a general method.
本発明の一態様の血液検査装置および血液検査方法では、例えば、血液試料における、Ｃ反応性タンパク（ＣＲＰ）、血清アミロイドタンパクＡ（ＳＡＡ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、インターロイキン１（ＩＬ−１）、α１−アンチトリプシン、α１−アンチキモトリプシン、α１−酸性糖タンパク、ハプトグロビン、セルロプラスミン、トロポニンＩ、ＣＫ−ＭＢ、ミオグロビンおよび心筋型脂肪酸結合タンパク（Ｈ−ＦＡＢＰ）からなる群より選択される少なくとも一つの項目を更に測定してもよい。 In the blood test apparatus and the blood test method of one embodiment of the present invention, for example, C-reactive protein (CRP), serum amyloid protein A (SAA), tumor necrosis factor (TNF), interleukin 1 (IL- 1) selected from the group consisting of α1-antitrypsin, α1-antichymotrypsin, α1-acid glycoprotein, haptoglobin, ceruloplasmin, troponin I, CK-MB, myoglobin and myocardial fatty acid binding protein (H-FABP) At least one item may be further measured.
さらに、本発明の一態様の血液検査装置および血液検査方法では、血液試料の血算および電解質を測定するとともに、血液試料のＣ反応性タンパク（ＣＲＰ）を更に測定することが好ましい。これにより、１種の抗凝固剤または１つの採血管を用いて血液試料の血算、ＣＲＰおよび電解質を全て測定することができる。 Furthermore, in the blood test apparatus and the blood test method of one embodiment of the present invention, it is preferable to measure the blood count and electrolyte of the blood sample and further measure C-reactive protein (CRP) of the blood sample. As a result, the blood count, CRP, and electrolyte of the blood sample can all be measured using one type of anticoagulant or one blood collection tube.
他にも、例えば、一般的な生化学的検査項目であるクレアチンホスホキナーゼ（ＣＰＫ）、血液尿素窒素（ＢＵＮ）、乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）、アルカリホスホターゼ（ＡＬＰ）、ＧＯＴ（グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ）、ＧＰＴ（グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ）、トリグリセライド（ＴＧ）、尿酸（ＵＡ）、総コレステロール（ＴＣＨＯ）、高比重リポタンパクコレステロール（ＨＤＬＣ)、総タンパク（ＴＰ）、アルブミン（ＡＬＢ）、アミラーゼ（ＡＭＹＬ）、γ-グルタミントランスペプチダーゼ（ＧＧＴ）、クレアチニン（ＣＲＥＡ）、総ビリルビン（ＴＢＩＬ）等の１種以上を測定する検査を行なってもよい。 In addition, for example, creatine phosphokinase (CPK), blood urea nitrogen (BUN), lactate dehydrogenase (LDH), alkaline phosphotase (ALP), GOT (glutamate oxaloacetate), which are general biochemical test items Transaminase), GPT (glutamate pyruvate transaminase), triglyceride (TG), uric acid (UA), total cholesterol (TCHO), high density lipoprotein cholesterol (HDLC), total protein (TP), albumin (ALB), amylase (AMYL) ), Γ-glutamine transpeptidase (GGT), creatinine (CREA), total bilirubin (TBIL) and the like may be tested.
次に、本発明の一態様を以下の実施例に基づき説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。 Next, although one mode of the present invention is explained based on the following examples, the present invention is not limited to the examples.
＜実験１−抗凝固能の確認＞
まず、本発明の一態様の血液検査方法に用いる抗凝固剤の抗凝固能を以下のようにして確認した。
〔水溶液１〜３の調製〕
ＥＤＴＡ−４Ｈ（株式会社同仁化学研究所製）およびＬｉＯＨ（和光純薬工業株式会社製）が含まれる３種類の水溶液（抗凝固剤）を以下のようにして調製した。
＜水溶液１＞ ＥＤＴＡ−４Ｈ３０ｍｇおよびＬｉＯＨ１１．９ｍｇを１ｍＬの蒸留水に溶解させ水溶液１を調製した。
＜水溶液２＞ ＥＤＴＡ−４Ｈ２０ｍｇおよびＬｉＯＨ７．９ｍｇを１ｍＬの蒸留水に溶解させ水溶液２を調製した。
＜水溶液３＞ ＥＤＴＡ−４Ｈ１０ｍｇおよびＬｉＯＨ４．０ｍｇを１ｍＬの蒸留水に溶解させ水溶液３を調製した。
〔検体〕
検体（Sample）としては、被験者より採取した全血を用いた。
検体数は４３であり、男性検体（Male）３１、女性検体（Female）１２であった。
〔実験方法〕
上記のように調製した水溶液１〜３を５０μＬ採取し、プラスチック容器に分注後に乾燥させる。次いで、プラスチック容器に全血を１ｍＬ添加し、全血におけるＥＤＴＡの濃度（Conc）をそれぞれ１．５ｍｇ／ｍＬ、１．０ｍｇ／ｍＬおよび０．５ｍｇ／ｍＬとした。全血を各容器に添加し、１．５、３．０、４．５時間（９０、１８０、２７０分）室温放置後に、凝固（Coagulation）および溶血（Hemolysis）が生じていないかを確認した。具体的には、１．５、３．０、４．５時間後の凝固状態を目視で確認し、また、１．５、３．０、４．５時間後の検体を遠心分離し、遠心分離後の溶血状態を目視で確認した。
結果を表１に示す。
<Experiment 1—Confirmation of anticoagulant ability>
First, the anticoagulant ability of the anticoagulant used in the blood test method of one embodiment of the present invention was confirmed as follows.
[Preparation of aqueous solutions 1-3]
Three types of aqueous solutions (anticoagulants) containing EDTA-4H (manufactured by Dojin Chemical Laboratory Co., Ltd.) and LiOH (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) were prepared as follows.
<Aqueous solution 1> 30 mg of EDTA-4H and 11.9 mg of LiOH were dissolved in 1 mL of distilled water to prepare an aqueous solution 1.
<Aqueous solution 2> 20 mg of EDTA-4H and 7.9 mg of LiOH were dissolved in 1 mL of distilled water to prepare an aqueous solution 2.
<Aqueous solution 3> 10 mg of EDTA-4H and 4.0 mg of LiOH were dissolved in 1 mL of distilled water to prepare an aqueous solution 3.
[Sample]
As a sample, whole blood collected from a subject was used.
The number of specimens was 43, male specimen 31 and female specimen 12.
〔experimental method〕
50 μL of the aqueous solutions 1 to 3 prepared as described above are collected, dispensed into a plastic container, and dried. Next, 1 mL of whole blood was added to the plastic container, and the concentration (Conc) of EDTA in the whole blood was 1.5 mg / mL, 1.0 mg / mL, and 0.5 mg / mL, respectively. Whole blood was added to each container, and after standing at room temperature for 1.5, 3.0, 4.5 hours (90, 180, 270 minutes), it was confirmed whether coagulation and hemolysis had occurred. . Specifically, the coagulation state after 1.5, 3.0, 4.5 hours is visually confirmed, and the specimen after 1.5, 3.0, 4.5 hours is centrifuged and centrifuged. The hemolyzed state after separation was confirmed visually.
The results are shown in Table 1.
表１に示すように、全血におけるＥＤＴＡの濃度が０．５ｍｇ／ｍＬまたは１．５ｍｇ／ｍＬの場合、ほとんどの検体において、凝固および溶血が観察されなかった。また、全血におけるＥＤＴＡの濃度が１．０ｍｇ／ｍＬの場合、すべての検体において、凝固および溶血が確認されなかった。 As shown in Table 1, when the concentration of EDTA in whole blood was 0.5 mg / mL or 1.5 mg / mL, clotting and hemolysis were not observed in most specimens. In addition, when the concentration of EDTA in whole blood was 1.0 mg / mL, clotting and hemolysis were not confirmed in all samples.
＜実験２−Ｎａ、Ｋ、Ｃｌの測定値に対する影響＞
次に、本発明の一態様の血液検査方法に用いる抗凝固剤がＮａ、Ｋ、Ｃｌの測定値に対して与える影響について検討した。
〔水溶液４〜１１の調製〕
ＥＤＴＡ−４Ｈ（株式会社同仁化学研究所製）およびＬｉＯＨ（和光純薬工業株式会社製）が含まれる２種類の水溶液（抗凝固剤）を以下のようにして調製した。
＜水溶液４〜７＞ ＥＤＴＡ−４Ｈ６０ｍｇおよびＬｉＯＨ２３．７ｍｇを１ｍＬの蒸留水に溶解させ水溶液４を調製した。また、水溶液４を２／３、１／２、１／３に希釈した水溶液を調製し、濃度の異なる４種類の水溶液４〜７を準備した。
＜水溶液８〜１１＞ ＥＤＴＡ−２ＮＨ４４８ｍｇを１ｍＬの蒸留水に溶解させ水溶液８を調製した。また、水溶液８を２／３、１／２、１／３に希釈した水溶液を調製し、濃度の異なる４種類の水溶液８〜１１を準備した。
〔検体〕
検体としては、市販のコントロール血清を用いた。
０．５７ｍＬの市販のコントロール血清に０．０３ｍＬの水溶液４〜１１をそれぞれ添加し、測定試料を調製した。また、市販のコントロール血清に蒸留水を添加し、比較用の測定試料を調製した。
〔実験方法〕
上記のようにして調製した測定試料を用いて、電極法によりＮａ、Ｋ、Ｃｌの濃度を５回ずつ測定し、有意差検定（有意水準５％、ｔ≧２．２６２２であれば有意差あり）を行なった。そして、蒸留水を添加した比較用の測定試料と測定値を比較した。
結果を表２〜４に示す。なお、表２はＮａの濃度、表３はＫの濃度、表４はＣｌの濃度にそれぞれ対応する。
<Experiment 2—Effects of Na, K, and Cl on measured values>
Next, the influence of the anticoagulant used in the blood test method of one embodiment of the present invention on the measured values of Na, K, and Cl was examined.
[Preparation of aqueous solutions 4-11]
Two types of aqueous solutions (anticoagulants) containing EDTA-4H (manufactured by Dojin Chemical Laboratory Co., Ltd.) and LiOH (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) were prepared as follows.
<Aqueous solutions 4-7> 60 mg of EDTA-4H and 23.7 mg of LiOH were dissolved in 1 mL of distilled water to prepare an aqueous solution 4. Moreover, the aqueous solution which diluted the aqueous solution 4 to 2/3, 1/2, and 1/3 was prepared, and four types of aqueous solutions 4-7 from which a density | concentration differs were prepared.
<Aqueous solutions 8-11> 48 mg of EDTA-2NH 4 was dissolved in 1 mL of distilled water to prepare an aqueous solution 8. Moreover, the aqueous solution which diluted the aqueous solution 8 to 2/3, 1/2, and 1/3 was prepared, and four types of aqueous solution 8-11 from which a density | concentration differs were prepared.
[Sample]
A commercially available control serum was used as a specimen.
A measurement sample was prepared by adding 0.03 mL of aqueous solutions 4 to 11 to 0.57 mL of commercially available control serum. Moreover, distilled water was added to commercially available control serum to prepare a measurement sample for comparison.
〔experimental method〕
Using the measurement sample prepared as described above, the concentrations of Na, K, and Cl were measured 5 times each by the electrode method. Significant difference test (significant level 5%, t ≧ 2.2622, significant difference) ). And the measured value was compared with the measurement sample for comparison which added distilled water.
The results are shown in Tables 2-4. Table 2 corresponds to the Na concentration, Table 3 corresponds to the K concentration, and Table 4 corresponds to the Cl concentration.
表２〜４から、ＬｉＯＨおよび１．０ｍｇ／ｍＬのＥＤＴＡ−４Ｈを含む水溶液７を用いた場合には、Ｎａ、Ｋ、Ｃｌの測定値への影響が特に小さいことが推測される。 From Tables 2-4, when the aqueous solution 7 containing LiOH and 1.0 mg / mL EDTA-4H is used, it is estimated that the influence on the measured value of Na, K, and Cl is especially small.
＜実験３−血算、ＣＲＰおよび電解質の測定＞
次に、本発明の一態様の血液検査方法により、血液試料（全血）の血算（白血球数、赤血球数および血小板数）、ＣＲＰおよび電解質を測定した。
〔採血管１〜３の準備〕
ＥＤＴＡ−４Ｈ（株式会社同仁化学研究所製）およびＬｉＯＨ（和光純薬工業株式会社製）が含まれる採血管１〜３を以下のようにして準備した。
＜採血管１＞ ＥＤＴＡ−４Ｈ３００ｍｇおよびＬｉＯＨ１１８．５ｍｇを蒸留水に溶解させた後、メスアップして５ｍＬ水溶液を調製し、調製した水溶液１０．４μＬを採血管に添加して乾燥させた。
＜採血管２＞ ＥＤＴＡ−４Ｈ３００ｍｇおよびＬｉＯＨ１１８．５ｍｇを蒸留水に溶解させた後、メスアップして５ｍＬ水溶液を調製し、調製した水溶液８．３μＬを採血管に添加して乾燥させた。
＜採血管３＞ ＥＤＴＡ−４Ｈ３００ｍｇおよびＬｉＯＨ１１８．５ｍｇを蒸留水に溶解させた後、メスアップして５ｍＬ水溶液を調製し、調製した水溶液６．３μＬを採血管に添加して乾燥させた。
〔実験方法〕
上記の採血管１〜３に、検体である全血を０．５ｍＬ投入し、全血におけるＥＤＴＡの濃度をそれぞれ１．２５ｍｇ／ｍＬ、１．０ｍｇ／ｍＬおよび０．７５ｍｇ／ｍＬとした。そして、全血が投入された採血管１〜３を用いて、血算、ＣＲＰおよび電解質を測定した。なお、血算、ＣＲＰおよび電解質の測定には、アークレイ株式会社製のＳＢ−１４２０およびアークレイ株式会社Ｄ−Ｃｏｎｃｅｐｔ Ｄ−０１,Ｄ−０２を用いた。
〔比較対象〕
比較のため、ＥＤＴＡ−２Ｋが含まれる採血管４（品名：ＮＩＨＯＮ）およびヘパリンＬｉが含まれる採血管５（ヘパリンＬｉ３００ｍｇを蒸留水に溶解させた後、メスアップして５ｍＬ水溶液を調製し、調製した水溶液８．３μＬを採血管に添加して、乾燥させたもの）を準備し、採血管４を用いて血算を測定し、採血管５を用いてＣＲＰおよび電解質を測定した。
<Experiment 3—Measurement of blood count, CRP and electrolyte>
Next, the blood count (white blood cell count, red blood cell count, and platelet count), CRP, and electrolyte of the blood sample (whole blood) were measured by the blood test method of one embodiment of the present invention.
[Preparation of blood collection tubes 1-3]
Blood collection tubes 1 to 3 containing EDTA-4H (manufactured by Dojin Chemical Laboratory Co., Ltd.) and LiOH (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) were prepared as follows.
<Collecting Blood Tube 1> After 300 mg of EDTA-4H and 118.5 mg of LiOH were dissolved in distilled water, the volume was increased to prepare a 5 mL aqueous solution, and 10.4 μL of the prepared aqueous solution was added to the blood collecting tube and dried.
<Collecting Blood Tube 2> After 300 mg of EDTA-4H and 118.5 mg of LiOH were dissolved in distilled water, the volume was increased to prepare a 5 mL aqueous solution, and 8.3 μL of the prepared aqueous solution was added to the blood collecting tube and dried.
<Collecting Blood Tube 3> After 300 mg of EDTA-4H and 118.5 mg of LiOH were dissolved in distilled water, the volume was increased to prepare a 5 mL aqueous solution, and 6.3 μL of the prepared aqueous solution was added to the blood collecting tube and dried.
〔experimental method〕
0.5 mL of whole blood as a specimen was introduced into the blood collection tubes 1 to 3, and the EDTA concentrations in the whole blood were 1.25 mg / mL, 1.0 mg / mL, and 0.75 mg / mL, respectively. Then, blood count, CRP, and electrolyte were measured using blood collection tubes 1 to 3 into which whole blood was introduced. For blood count, CRP and electrolyte measurement, SB-1420 manufactured by ARKRAY, Inc. and D-Concept D-01, D-02 manufactured by ARKRAY, Inc. were used.
〔Comparison〕
For comparison, a blood collection tube 4 containing EDTA-2K (product name: NIHON) and a blood collection tube 5 containing heparin Li (300 mg of heparin Li was dissolved in distilled water, and then diluted to prepare a 5 mL aqueous solution. 8.3 μL of the aqueous solution added to the blood collection tube and dried) was prepared, blood count was measured using the blood collection tube 4, and CRP and electrolyte were measured using the blood collection tube 5.
（血算）
まず、血算（白血球数、赤血球数および血小板数）の測定結果を図１〜３に示す。なお、図１〜３は、それぞれ、（ａ）〜（ｃ）にて採血管１〜３（ＥＤＴＡ−４Ｈ＋ＬｉＯＨ）および採血管４（ＥＤＴＡ−２Ｋ）の血算測定の結果を比較しており、（ｄ）にて採血管５（ヘパリンＬｉ）および採血管４（ＥＤＴＡ−２Ｋ）の血算測定の結果を比較している。
また、図１では白血球（ＷＢＣ）数の測定結果、図２では赤血球（ＲＢＣ）数の測定結果、図３では血小板（ＰＬＴ）数の測定結果を比較している。
(Blood count)
First, the measurement results of blood count (white blood cell count, red blood cell count and platelet count) are shown in FIGS. 1 to 3 compare the results of blood count measurement of blood collection tubes 1 to 3 (EDTA-4H + LiOH) and blood collection tube 4 (EDTA-2K) in (a) to (c), respectively. In (d), the results of the blood count measurement of blood collection tube 5 (heparin Li) and blood collection tube 4 (EDTA-2K) are compared.
Further, FIG. 1 compares the measurement result of the white blood cell (WBC) count, FIG. 2 compares the measurement result of the red blood cell (RBC) count, and FIG. 3 compares the measurement result of the platelet (PLT) count.
図１（ａ）〜（ｃ）に示すように、採血管１〜３における白血球（ＷＢＣ）の測定数を縦軸とし、採血管４における白血球（ＷＢＣ）の測定数を横軸とした場合、回帰式の傾きはおおよそ１（０．９〜１．１を満たす）であり、かつ相関係数（Ｒ２）は０．９以上であった。
また、図２（ａ）〜（ｃ）に示すように、採血管１〜３における赤血球（ＲＢＣ）の測定数を縦軸とし、採血管４における赤血球（ＲＢＣ）の測定数を横軸とした場合、回帰式の傾きは０．９〜１．０の範囲にあり、かつ相関係数（Ｒ２）は０．９以上であった。
さらに、図３（ａ）〜（ｃ）に示すように、採血管１〜３における血小板（ＰＬＴ）の測定数を縦軸とし、採血管４における血小板（ＰＬＴ）の測定数を横軸とした場合、回帰式の傾きは０．９〜１．０の範囲にあり、かつ相関係数（Ｒ２）は０．９以上であった。
以上により、ＥＤＴＡ−４Ｈ＋ＬｉＯＨを含む採血管を用いることで、血算（白血球数、赤血球数および血小板数）の測定性能を確保することができた。
As shown in FIGS. 1A to 1C, when the number of leukocytes (WBC) measured in the blood collection tubes 1 to 3 is the vertical axis and the number of white blood cells (WBC) measurement in the blood collection tube 4 is the horizontal axis, The slope of the regression equation was approximately 1 (satisfying 0.9 to 1.1), and the correlation coefficient (R 2 ) was 0.9 or more.
2 (a) to (c), the measured number of red blood cells (RBC) in the blood collection tubes 1 to 3 is on the vertical axis, and the measured number of red blood cells (RBC) in the blood collection tube 4 is on the horizontal axis. In this case, the slope of the regression equation was in the range of 0.9 to 1.0, and the correlation coefficient (R 2 ) was 0.9 or more.
Further, as shown in FIGS. 3A to 3C, the measured number of platelets (PLT) in the blood collection tubes 1 to 3 is taken as the vertical axis, and the measured number of platelets (PLT) in the blood collection tube 4 is taken as the horizontal axis. In this case, the slope of the regression equation was in the range of 0.9 to 1.0, and the correlation coefficient (R 2 ) was 0.9 or more.
As described above, by using a blood collection tube containing EDTA-4H + LiOH, it was possible to ensure blood count (white blood cell count, red blood cell count and platelet count) measurement performance.
さらに、図１〜３に示すように、ＥＤＴＡ−４Ｈ＋ＬｉＯＨを含む採血管を用いることで、ヘパリンＬｉを含む採血管を用いた場合（図１（ｄ）〜３（ｄ））と比較して、血算（白血球数、赤血球数および血小板数）をより高精度に測定することができた。 Furthermore, as shown in FIGS. 1-3, by using the blood collection tube containing EDTA-4H + LiOH, compared with the case where the blood collection tube containing heparin Li is used (FIGS. 1 (d) -3 (d)), The blood count (white blood cell count, red blood cell count and platelet count) could be measured with higher accuracy.
（ＣＲＰ）
次に、ＣＲＰ（Ｃ反応性タンパク）の測定結果を図４に示す。なお、図４（ａ）〜（ｃ）では、採血管１〜３（ＥＤＴＡ−４Ｈ＋ＬｉＯＨ）および採血管５（ヘパリンＬｉ）のＣＲＰ測定の結果を比較しており、図４（ｄ）では、採血管４（ＥＤＴＡ−２Ｋ）および採血管５（ヘパリンＬｉ）のＣＲＰ測定の結果を比較している。
(CRP)
Next, the measurement result of CRP (C-reactive protein) is shown in FIG. 4A to 4C, the results of CRP measurement of blood collection tubes 1 to 3 (EDTA-4H + LiOH) and blood collection tube 5 (heparin Li) are compared. In FIG. The results of CRP measurement of blood vessel 4 (EDTA-2K) and blood collection tube 5 (heparin Li) are compared.
図４（ａ）〜（ｃ）に示すように、採血管１〜３におけるＣＲＰの測定数を縦軸とし、採血管５におけるＣＲＰの測定数を横軸とした場合、回帰式の傾きは０．９〜１．０であり、かつ相関係数（Ｒ２）は０．９以上であった。
これにより、ＥＤＴＡ−４Ｈ＋ＬｉＯＨを含む採血管を用いることで、ＣＲＰの測定性能を確保することができた。
As shown in FIGS. 4A to 4C, when the number of CRP measurements in the blood collection tubes 1 to 3 is the vertical axis and the number of CRP measurements in the blood collection tube 5 is the horizontal axis, the slope of the regression equation is 0. The correlation coefficient (R 2 ) was 0.9 or more.
Thereby, the measurement performance of CRP was able to be ensured by using the blood collection tube containing EDTA-4H + LiOH.
（電解質）
次に、電解質（Ｎａ、Ｋ、Ｃｌ）の測定結果を図５〜７に示す。なお、図５〜７では、（ａ）〜（ｃ）にて採血管１〜３（ＥＤＴＡ−４Ｈ＋ＬｉＯＨ）および採血管５（ヘパリンＬｉ）の電解質測定の結果を比較しており、（ｄ）にて採血管４（ＥＤＴＡ−２Ｋ）および採血管５（ヘパリンＬｉ）の電解質測定の結果を比較している。
なお、図６（ｄ）に示すように、採血管４（ＥＤＴＡ−２Ｋ）を用いた場合、カリウム（Ｋ）は測定不可能（オーバーレンジ）であった。
図７では、採血管５（ヘパリンＬｉ）を用いた場合のクロール（Ｃｌ）の測定値を対照とし、それとの乖離幅（Ｂｉａｓ％）で判断した。
(Electrolytes)
Next, the measurement results of the electrolyte (Na, K, Cl) are shown in FIGS. 5 to 7, the results of electrolyte measurement of blood collection tubes 1 to 3 (EDTA-4H + LiOH) and blood collection tube 5 (heparin Li) are compared in (a) to (c). The results of electrolyte measurement of blood collection tube 4 (EDTA-2K) and blood collection tube 5 (heparin Li) are compared.
In addition, as shown in FIG.6 (d), when the blood collection tube 4 (EDTA-2K) was used, potassium (K) was unmeasurable (overrange).
In FIG. 7, the measured value of crawl (Cl) when using the blood collection tube 5 (heparin Li) was used as a control, and the difference (Bias%) was determined.
図５（ａ）〜（ｃ）に示すように、採血管１〜３におけるナトリウム（Ｎａ）の測定濃度を縦軸とし、採血管５におけるナトリウム（Ｎａ）の測定濃度を横軸とした場合、回帰式の傾きは０．８以上であり、かつ相関係数（Ｒ２）は０．９以上であった。
一方、図５（ｄ）に示すように、採血管４におけるナトリウム（Ｎａ）の測定濃度を縦軸とし、採血管５におけるナトリウム（Ｎａ）の測定濃度を横軸とした場合、回帰式の傾きは０．５８程度であり、かつ相関係数（Ｒ２）は０．９未満であった。
したがって、図５に示すように、ＥＤＴＡ−４Ｈ＋ＬｉＯＨを含む採血管を用いることで、ＥＤＴＡ−２Ｋを含む採血管を用いた場合（図５（ｄ））と比較して、ナトリウム（Ｎａ）濃度をより高精度に測定することができた。
As shown in FIGS. 5A to 5C, when the measured concentration of sodium (Na) in the blood collection tubes 1 to 3 is on the vertical axis and the measured concentration of sodium (Na) in the blood collection tube 5 is on the horizontal axis, The slope of the regression equation was 0.8 or more, and the correlation coefficient (R 2 ) was 0.9 or more.
On the other hand, as shown in FIG. 5 (d), when the measured concentration of sodium (Na) in the blood collection tube 4 is on the vertical axis and the measured concentration of sodium (Na) in the blood collection tube 5 is on the horizontal axis, the slope of the regression equation Was about 0.58, and the correlation coefficient (R 2 ) was less than 0.9.
Therefore, as shown in FIG. 5, by using a blood collection tube containing EDTA-4H + LiOH, the sodium (Na) concentration is reduced compared to the case of using a blood collection tube containing EDTA-2K (FIG. 5 (d)). It was possible to measure with higher accuracy.
図６に示すように、ＥＤＴＡ−２Ｋを含む採血管を用いた場合（図６（ｄ））にはカリウム（Ｋ）濃度を測定することができなかったが、ＥＤＴＡ−４Ｈ＋ＬｉＯＨを含む採血管を用いた場合にはカリウム（Ｋ）濃度を測定することが可能であった。 As shown in FIG. 6, when the blood collection tube containing EDTA-2K was used (FIG. 6 (d)), the potassium (K) concentration could not be measured, but the blood collection tube containing EDTA-4H + LiOH was not used. When used, it was possible to measure potassium (K) concentration.
図７に示すように、ＥＤＴＡ−４Ｈ＋ＬｉＯＨを含む採血管を用いた場合にはヘパリンＬｉを含む採血管との乖離幅が概ね−１０〜＋１０％に収まっているが、ＥＤＴＡ−２Ｋを含む採血管を用いた場合（図７（ｄ））にはヘパリンＬｉを含む採血管との乖離幅が大きく、＋１５％を超えるデータもあった。
したがって、図７に示すように、ＥＤＴＡ−４Ｈ＋ＬｉＯＨを含む採血管を用いることで、ＥＤＴＡ−２Ｋを含む採血管を用いた場合（図７（ｄ））と比較して、クロール（Ｃｌ）濃度をより高精度に測定することができた。
As shown in FIG. 7, when a blood collection tube containing EDTA-4H + LiOH is used, the divergence width from the blood collection tube containing heparin Li is approximately -10 to + 10%, but the blood collection tube containing EDTA-2K (Fig. 7 (d)), the deviation from the blood collection tube containing heparin Li was large, and some data exceeded + 15%.
Therefore, as shown in FIG. 7, by using a blood collection tube containing EDTA-4H + LiOH, compared with the case of using a blood collection tube containing EDTA-2K (FIG. 7 (d)), the crawl (Cl) concentration is reduced. It was possible to measure with higher accuracy.
以上により、本発明の一態様の血液検査方法により、血液試料（全血）の血算および電解質を測定することが可能であり、更に、血液試料のＣＲＰも測定することが可能であった。そのため、この血液検査方法により、１つの採血管で血算（白血球数、赤血球数および血小板数）、ＣＲＰおよび電解質の測定が可能であり、採血管の本数の減少を図ることができる。よって、採血の手間、コストの削減が可能であり、更に患者の負担を軽減することになる。 As described above, with the blood test method of one embodiment of the present invention, it was possible to measure the blood count and electrolyte of a blood sample (whole blood), and it was also possible to measure CRP of the blood sample. Therefore, by this blood test method, blood count (white blood cell count, red blood cell count and platelet count), CRP and electrolyte can be measured with one blood collection tube, and the number of blood collection tubes can be reduced. Therefore, the labor and cost of blood collection can be reduced, and the burden on the patient can be further reduced.
Claims (10)
前記試料配置部に配置された前記容器から前記血液試料を吸引するノズルと、
前記ノズルにより供給される前記血液試料を測定する測定部と、を備え、
前記測定部は、前記血液試料の血算を測定する血算測定器、および前記血液試料の電解質を測定する電解質測定器を含み、前記ノズルは同一の前記容器から吸引した前記血液試料を、前記血算測定器、および前記電解質測定器に供給する、血液検査装置。 A container containing a blood sample containing an anticoagulant comprising at least one salt selected from the group consisting of lithium salt, barium salt, cobalt salt, nickel salt and ammonium salt of ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) is disposed. A sample placement section;
A nozzle for aspirating the blood sample from the container placed in the sample placement portion;
A measurement unit for measuring the blood sample supplied by the nozzle ,
The measuring unit includes a blood count measuring device that measures a blood count of the blood sample, and an electrolyte measuring device that measures an electrolyte of the blood sample, and the nozzle sucks the blood sample sucked from the same container, A blood test apparatus for supplying a blood count measuring instrument and the electrolyte measuring instrument .
同一の前記容器内の前記血液試料を用いて、血算および電解質を測定する測定工程と、を含む血液検査方法。 A preparation step of preparing in the container a blood sample containing an anticoagulant containing at least one salt selected from the group consisting of lithium salt, barium salt, cobalt salt, nickel salt and ammonium salt of ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) When,
A blood test method comprising: a blood count and an electrolyte measurement using the blood sample in the same container .
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