JP6513643B2 - トリヒドロキシフェニル基を含む化合物を使用する基体上の活性剤の固定化 - Google Patents

Description

共同研究契約の当事者の名称
請求される発明は、Ｂａｘｔｅｒ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎとＮｏｒｔｈｗｅｓｔｅｒｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙとの間の共同研究契約の範囲内で実施された活動の結果として行われた。

本発明は、概して、基体上の活性剤の固定化に関する。さらに詳細には、本発明は、活性剤がカップリングした、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物の基体とのカップリングによって基体上に活性剤を固定化する方法、活性剤が固定化された基体、および活性剤が固定化された基体を含む医療装置に関する。

血液透析または、血液などの生理液、もしくは組織と医療装置もしくは装置成分との間の接触を伴う他の用途のために使用される医療装置および医療装置成分は、そのような接触に由来するタンパク質、細胞、および／または細菌沈着物で汚染されるようになることが知られている。血液由来のタンパク質の医療装置または医療装置成分上への沈着は、医療装置および医療装置成分の基体として通常使用される多くの材料、特にポリスルホン、ポリカーボネート、およびシリコーンにとって問題がある。多くの場合、付着物は医療装置の機能を損なう可能性があるか、または医療装置の故障に至る可能性がある。この問題は、体外血液回路およびその成分、例えば血液透析セットで使用されるチュービングにとって特に重要である。

例えば、防汚／抗微生物剤で基体をコーティングすることは、当該技術分野で公知である。例えば、米国特許第７，６１８，９３７号、ならびに米国特許出願公開第２０１０／００２８７１９号、同第２００９／０１２３６５２号、同第２００８／０２４７９８４号、同第２００８／０１６９０５９号、および同第２００６／０００９５５０号で記載されるように、３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン（ＤＯＰＡ）を使用して、防汚／抗微生物コーティングも提供する接着性ポリマーとして使用できるジヒドロキシフェニル含有ポリマーを合成した。典型的には、ＤＯＰＡ由来のポリマーは、大量生産するには費用がかさむ可能性がある、下記構造（Ｉ）で示されるようなＤＯＰＡと共重合した、リジンなどのペプチドからなるアンカー部分を含む。アンカー部分にカップリングしたペプチドまたはペプトイド部分は、概して、組成物がコーティングもしくは付着される表面のタンパク質吸着、または細胞付着に対して耐性であるか、あるいは阻害すると考えられる。

あるいは、米国特許第７，６２２，５３３号および米国特許出願公開第２０１０／０１９７８６８号は、付着したペンダントＤＯＰＡ基またはジヒドロキシフェニル（ＤＨＤＰ）誘導体を含んで下記構造（ＩＩ）で示されるような異なる基体に結合できる接着性ポリマーを形成する接着性ポリマーを記載する。

しかしながら、どちらの方法でも、ポリマーからのＤＯＰＡの浸出が重大な毒性学的懸念である。

米国特許第７，６１８，９３７号明細書 米国特許出願公開第２０１０／００２８７１９号明細書 米国特許出願公開第２００９／０１２３６５２号明細書 米国特許出願公開第２００８／０２４７９８４号明細書 米国特許出願公開第２００８／０１６９０５９号明細書 米国特許出願公開第２００６／０００９５５０号明細書 米国特許第７，６２２，５３３号明細書 米国特許出願公開第２０１０／０１９７８６８号明細書

本発明は、活性剤を基体表面上に固定化する方法であって、基体を提供するステップと、その基体とトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液とを接触させ、それによってトリヒドロキシフェニル基を基体にカップリングさせてトリヒドロキシフェニル処理基体を提供するステップと、トリヒドロキシフェニル処理基体と活性剤とを接触させて、活性剤をトリヒドロキシフェニル処理基体とカップリングさせ、それによって活性剤を基体表面上に固定化するステップとを含む方法を提供する。方法は、基体を活性化して反応性部分を基体の表面上に導入した後、基体とトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液とを接触させるステップを場合によって含み得る。トリヒドロキシフェニル基を含む化合物は、トリヒドロキシフェニル基を含む小分子またはポリマーであり得る。ポリマーは、ポリマーの骨格の骨格中にトリヒドロキシフェニル基を含むポリマー、あるいはペンダントトリヒドロキシフェニル基を有する少なくとも１つのモノマーを含むポリマーであり得る。

関連する態様では、本発明は、基体上に活性剤を固定化する方法であって、基体を提供するステップと、溶液中でトリヒドロキシフェニル基を含む化合物と活性剤とを組み合わせて、それによって活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体（ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）の溶液を形成するステップと、基体と活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の溶液とを接触させ、それによって活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体のトリヒドロキシフェニル基を基体にカップリングさせるステップと、基体表面上に活性剤を固定化するステップとを含む方法をさらに提供する。方法は、基体を活性化して基体の表面上に反応性部分を導入した後、基体と活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体とを接触させるステップを場合によって含み得る。トリヒドロキシフェニル基を含む化合物は、トリヒドロキシフェニル基を含む小分子またはポリマーであり得る。ポリマーは、ポリマーの骨格中にトリヒドロキシフェニル基を含むポリマー、またはペンダントトリヒドロキシフェニル基を有する少なくとも１つのモノマーを含むポリマーであり得る。

別の関連する態様では、本発明は、その表面上に固定化された活性剤を有する基体であって、基体表面にカップリングしたトリヒドロキシフェニル基を含む化合物を有する基体を提供し、ここで、化合物はそれにカップリングした活性剤を含み、基体上に活性剤を固定化する。トリヒドロキシフェニル基を含む化合物は、トリヒドロキシフェニル基を含む小分子またはポリマーであり得る。ポリマーは、ポリマーの骨格中にトリヒドロキシフェニル基を含むポリマーであり得るか、またはペンダントトリヒドロキシフェニル基を有する少なくとも１つのモノマーを含むポリマーであり得る。

別の関連する態様では、本発明は、本発明による基体を含む医療装置を提供する。

本発明のさらなる態様は、添付の特許請求の範囲と合わせて以下の詳細な説明の概観から当業者には明らかになり得る。本発明は、様々な形態の実施形態の影響を受けやすいが、本明細書中で後述するのは本発明の特定の実施形態であり、本開示は例示的であり、本明細書中で記載する特定の実施形態に本発明を限定することを意図するものではないと理解される。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
活性剤を基体上に固定化する方法であって：
表面を有する基体を提供するステップと；
前記基体とトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液とを接触させ、それによって前記トリヒドロキシフェニル基を前記基体表面にカップリングさせてトリヒドロキシフェニル処理基体を提供するステップと；
前記トリヒドロキシフェニル処理基体と活性剤とを接触させ、それによって前記活性剤を前記基体上に固定化するステップと
を含む、方法。
（項目２）
活性剤を基体上に固定化する方法であって：
表面を有する基体を提供するステップと；
溶液中で、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物と活性剤とを組み合わせ、それによって活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の溶液を形成するステップと；
前記基体と前記活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の前記溶液とを接触させ、それによって前記活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の前記トリヒドロキシフェニル基を前記基体表面にカップリングさせ、そして前記活性剤を前記基体表面上に固定化するステップと
を含む、方法。
（項目３）
前記トリヒドロキシフェニル処理基体と前記活性剤とを接触させる前に、前記トリヒドロキシフェニル処理基体を水でリンスし、それによって洗浄されたトリヒドロキシフェニル処理基体を形成するステップと、場合によって不活性ガスを前記洗浄されたトリヒドロキシフェニル処理基体上に流すステップとをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
トリヒドロキシフェニル基を含む前記化合物が、トリヒドロキシフェニル基を含む小分子およびトリヒドロキシフェニル基を含むポリマーの群から選択される、前記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
トリヒドロキシフェニル基を含む前記ポリマーが、前記トリヒドロキシフェニル基が前記ポリマー骨格中にあるポリマーおよびペンダントトリヒドロキシフェニル基を有する少なくとも１つのモノマーを含むポリマーからなる群から選択される、項目４に記載の方法。
（項目６）
トリヒドロキシフェニル基を含む前記化合物が、没食子酸、フロログルシノールカルボン酸、ガラミド（gallamide）、５−メチル−ベンゼン−１，２，３−トリオール、３，４，５−トリヒドロキシベンズアルデヒド、２，３，４−トリヒドロキシベンズアルデヒド、ガラセトフェノン、３，４，５−トリヒドロキシベンズアミド、２，３，４−トリヒドロキシ安息香酸、５−ヒドロキシドーパミン塩酸塩、没食子酸メチル、ピロガロール、それらの誘導体、前記のものの塩、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、前記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
トリヒドロキシフェニル基を含む前記化合物が没食子酸を含む、前記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
トリヒドロキシフェニル基を含む前記ポリマーが、第２モノマーを含むコポリマーである、項目４に記載の方法。
（項目９）
前記第２モノマーが、アミン、ヒドロキシル、チオール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるペンダント求核体を含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記第２モノマーが４−アミノブチル−アクリルアミドである、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記第２モノマーが、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、スクシンイミド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるペンダント反応性基を含む、項目９に記載の方法。
（項目１２）
該基体を活性化して該基体表面上に反応性部分を導入することをさらに含み、前記活性化ステップが好ましくは、基体表面を酸化剤で処理すること、プラズマ処理、該基体を開始剤の存在下で照射して該基体表面上にラジカルを生成させること、および該基体を開始剤の存在下で加熱して該基体表面上にラジカルを生成させることからなる群から選択される、前記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記基体が、金属基体、無機酸化物基体、セラミック基体、ポリマー基体、半導体基体およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、前記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
前記基体が金属基体である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記基体が、金属を含むコーティングを有する非金属基体を含む、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記金属が、ステンレス鋼、コバルト、チタン、ニッケル、ジルコニウム、タンタル、クロム、タングステン、モリブデン、マンガン、鉄、バナジウム、ニオブ、ハフニウム、アルミニウム、スズ、パラジウム、ルテニウム、イリジウム、ロジウム、金、銀、白金、前記のものの酸化物、前記のものの合金、および前記のものの組み合わせからなる群から選択される、項目１４または１５に記載の方法。
（項目１７）
前記基体がポリマー基体である、項目１３に記載の方法。
（項目１８）
前記ポリマーが、アクリロニトリルブタジエンスチレン、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリエーテルエーテルケトン、ポリエーテルイミド、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリ乳酸、ポリメチルメタクリレート、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリエーテル、ポリスルホン、シリコーン、ポリジメチルシロキサン、ポリテトラフルオロエチレン、ならびにそれらのブレンドおよびコポリマーからなる群から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記基体が無機酸化物基体である、項目１３に記載の方法。
（項目２０）
前記無機酸化物基体がシリカを含む、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記基体が医療装置または医療装置成分の表面を含む、前記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
前記医療装置が体外血液回路または体外血液回路の成分を含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記基体が、チュービング、液袋、隔膜、活栓、鉗子、フィルター、カテーテル、針、およびカニューレからなる群から選択される医療装置または医療装置成分の表面を含む、前記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記活性剤が、抗微生物剤、防汚剤、抗炎症剤、抗血栓薬、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、前記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
前記活性剤が抗微生物剤を含み、前記抗微生物剤が抗菌剤である、前記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記活性剤が抗血栓薬を含み、前記抗血栓薬が抗凝固剤である、前記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
前記活性剤が抗炎症剤を含み、前記抗炎症剤が補体阻害剤である、前記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
前記活性剤が、キトサン、線状ポリエチレングリコール、ループ状ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール誘導体、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドン誘導体、分画ヘパリン、未分画ヘパリン、ヘパリン誘導体、第４アンモニウムポリマー、アルブミン、ポリエチレンイミン、４−ヒドロキシクマリン誘導体、および前記のものの組み合わせからなる群から選択される、前記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記活性剤がキトサンである、前記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
トリヒドロキシフェニル基を含む前記化合物を含む前記溶液が、約７．５〜約９．５、または約８〜約９の範囲内、または約８．５のｐＨである、前記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記活性剤溶液が約３．０〜約９．５、または４〜約９の範囲内、約４．５、または約５．２のｐＨである、前記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記活性剤がトリヒドロキシフェニル基を含む前記化合物と１以上の共有結合を形成し、それによって活性剤がその上に固定化された基体を形成する、前記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
その表面上に固定化された活性剤を有する基体であって、前記基体は前記基体表面上にカップリングされたトリヒドロキシフェニル基を含む化合物を有し、前記化合物がそれにカップリングした活性剤を含むので、前記活性剤が前記表面上に固定化される、基体。
（項目３４）
前記基体が、金属、無機酸化物、セラミック、半導体またはポリマーである、項目３３に記載の基体。
（項目３５）
前記基体が金属を含むコーティングを有する非金属基体を含む、項目３４に記載の基体。
（項目３６）
前記基体が、アクリロニトリルブタジエンスチレン、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリエーテルエーテルケトン、ポリエーテルイミド、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリ乳酸、ポリメチルメタクリレート、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリエーテル、ポリスルホン、シリコーン、ポリジメチルシロキサン、ポリテトラフルオロエチレン、ならびにそれらのブレンドおよびコポリマーからなる群から選択されるポリマーを含む、項目３４に記載の基体。
（項目３７）
前記金属が、ステンレス鋼、コバルト、チタン、ニッケル、ジルコニウム、タンタル、クロム、タングステン、モリブデン、マンガン、鉄、バナジウム、ニオブ、ハフニウム、アルミニウム、スズ、パラジウム、ルテニウム、イリジウム、ロジウム、金、銀、白金、前記のものの酸化物、前記のものの合金、および前記のものの組み合わせからなる群から選択される、項目３４または３５に記載の基体。
（項目３８）
前記トリヒドロキシフェニル基が、トリヒドロキシフェニル基を含む小分子およびトリヒドロキシフェニル基を含むポリマーからなる群から選択される、項目３３に記載の基体。
（項目３９）
トリヒドロキシフェニル基を含む前記ポリマーが、前記トリヒドロキシフェニル基がポリマー骨格中にあるポリマーおよびペンダントトリヒドロキシフェニル基を有する少なくとも１つのモノマーを含むポリマーからなる群から選択される、項目３３に記載の基体。
（項目４０）
前記トリヒドロキシフェニル基にカップリングしたリンカー化合物をさらに含み、前記リンカー化合物がそれにカップリングした活性剤を含み、それによってその表面上に活性剤が固定化された基体を形成する、項目３３〜３８のいずれか１項に記載の基体。
（項目４１）
前記活性剤が、抗微生物剤、防汚剤、抗凝固剤、抗炎症剤、および抗血栓薬からなる群から選択される、項目３３に記載の基体。
（項目４２）
前記活性剤が抗微生物剤を含み、前記抗微生物剤が抗菌剤である、項目３３に記載の基体。
（項目４３）
前記活性剤が抗血栓薬を含み、前記抗血栓薬が抗凝固剤である、項目３３に記載の基体。
（項目４４）
前記活性剤が抗炎症剤を含み、前記抗炎症剤が補体阻害剤である、項目３３に記載の基体。
（項目４５）
前記活性剤が、キトサン、線状ポリエチレングリコール、ループ状ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール誘導体、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドン誘導体、分画ヘパリン、未分画ヘパリン、ヘパリン誘導体、第４アンモニウムポリマー、アルブミン、ポリエチレンイミン、４−ヒドロキシクマリン誘導体、および前記のものの組み合わせからなる群から選択される、項目３３に記載の基体。
（項目４６）
前記トリヒドロキシフェニル基が活性剤と共有結合する、項目３３〜４５のいずれか１項に記載の基体。
（項目４７）
項目３３〜４６のいずれかに記載の基体を含む医療装置。
（項目４８）
前記医療装置が体外血液回路または体外血液回路の成分を含む、項目４７に記載の医療装置。
（項目４９）
前記医療装置が、チュービング、液袋、隔膜、活栓、鉗子、フィルター、カテーテル、針、およびカニューレからなる群から選択される、項目４７に記載の医療装置。
（項目５０）
前記医療装置がチュービングを含み、前記チュービングがポリジメチルシロキサンを含み、トリヒドロキシフェニル基を含む前記化合物が没食子酸を含み、前記活性剤がキトサンまたはヘパリンを含む、項目４７に記載の医療装置。
（項目５１）
前記医療装置基体がポリジメチルシロキサンを含み、前記ポリジメチルシロキサンが末端ヒドロキシル基を含むように修飾される、項目４７に記載の医療装置。
（項目５２）
前記基体がステンレス鋼を含み、トリヒドロキシフェニル基を含む前記化合物が没食子酸を含み、前記活性剤がキトサンを含む、項目４７に記載の医療装置。

本発明は、その表面上に活性剤が有利かつしっかりと固定化された基体、およびその形成方法を提供する。活性剤が固定化された基体は、特にそれらがペプチド−ＤＯＰＡコポリマー由来の接着性ポリマーでコーティングされた先行技術の基体よりも安価に製造できる点で特に有利である。活性剤が固定化された基体は、特にそれらがＤＯＰＡ系接着性ポリマーを使用してコーティングされた先行技術の基体よりも低い毒性を示す点で特に有利であり得る。

本発明は、基体表面上に活性剤を固定化する方法であって、基体を提供するステップと、基体とトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液とを接触させてトリヒドロキシフェニル基を基体にカップリングさせてトリヒドロキシフェニル処理基体を提供するステップと、トリヒドロキシフェニル処理基体と活性剤とを接触させて活性剤をトリヒドロキシフェニル処理基体にカップリングさせ、それによって活性剤を基体上に固定化するステップとを含む方法を提供する。方法は、場合によって、基体を活性化させて基体の表面上に反応性部分を導入した後、基体とトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液とを接触させるステップを含み得る。方法は、トリヒドロキシフェニル処理基体とリンカー化合物の溶液とを接触させ、それによってリンカー化合物をトリヒドロキシフェニル処理基体のトリヒドロキシフェニル基にカップリングさせた後、トリヒドロキシフェニル処理基体と活性剤とを接触させるステップをさらに含み得る。

場合によって、方法は、金属表面を有する基体上に活性剤を固定化する方法を含んでもよい。典型的には、理論に束縛されるものではないが、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物のトリヒドロキシフェニル基は、トリヒドロキシフェニル基と金属基体表面の金属イオンとの間に２以上の結合を形成することによって金属基体にカップリングされ、それによってトリヒドロキシフェニル基を金属基体表面（したがって本質的に基体自体）にキレート化すると思量される。本明細書中で用いられる場合、「金属表面を有する基体」は、金属のコーティングを含む基体、例えば金属化された基体、ならびに本質的に金属からなる基体を包含する。金属表面は金属酸化物表面であり得る。金属および／または金属酸化物表面は概して金属イオンを含む。

本明細書中で用いられる場合、「固定化する」または「固定化された」は、活性剤を基体表面に固定すること取り付けること、添付すること、接続すること、および／または連結することのいずれかを包含する。活性剤の基体表面への固定化は、多くの異なる技術を使用して確認することができる。例えば、活性剤の固定化は、当該技術分野で公知のアッセイを使用して活性剤の活性が存在することを証明することによって確認できる。活性剤の活性は機能的アッセイで評価できる。例えば、血栓形成アッセイを使用して、例えばヘパリン、４−ヒドロキシクマリンなどの抗血栓薬を検出できる。さらに例えば、活性剤が基体に固定化される場合にその基体を検出できる蛍光染料、同位体標識、または放射性標識で活性剤を標識してもよい。活性剤の存在は、Ｘ線光電子分光法（ＸＰＳ）、フーリエ変換赤外反射吸収分光法（ＦＴＩＲＲＡＳ）、およびラマン分光法などの表面分光法でも判定することができる。さらに、カチオン性染色を使用して、アニオン性活性剤の存在を確認／検出でき、例えば、アルシアンブルーおよびトルイジンブルーはヘパリンなどのアニオン性活性剤と錯体を形成する。

本明細書中で用いられる場合、「キレート化」および「キレート化する」は、トリヒドロキシフェニル基などの多座リガンドと、単一の金属イオンとの間にトリヒドロキシフェニル基のヒドロキシルを介した２以上の別個の結合の形成または存在を包含する。２以上の別個の結合は概してイオン結合であるとみなされ、配位結合（ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅ ｂｏｎｄ、ｄａｔｉｖｅ ｂｏｎｄ、ｄｉｐｏｌａｒ ｂｏｎｄ）などを含み得る。金属基体表面の金属イオンに対するトリヒドロキシフェニル基のヒドロキシルのキレート化は、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物の単分子層などの薄膜を、金属表面を有する基体上に提供することによって、そしてキレート化を確認するためにフーリエ変換赤外線分光法（ＦＴＩＲ）、フーリエ変換赤外反射吸収分光法（ＦＴＩＲＲＡＳ）、ラマン分光法、または環状ボルタンメトリーを使用することによって確認できる。トリヒドロキシフェニル基を含む化合物を金属表面に１つの単分子層を上回る厚さでカップリングさせる場合、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物の第１単分子層は、単分子層だけで調製された薄膜と同様にして表面にキレート化することが予想される。

本明細書中で用いられる場合、「カップリング（ｃｏｕｐｌｉｎｇおよびｃｏｕｐｌｅ）」とは、例えば、それによってトリヒドロキシフェニル基を含む化合物が基体表面またはリンカー化合物に吸着／接着／カップリング／結合させることができ、それによって活性剤がトリヒドロキシフェニル基を含む化合物またはリンカー化合物に吸着／接着／カップリング／結合することができる、共有結合の形成、水素結合の形成、イオン結合の形成（例えば、静電気引力）、およびファンデアワールス相互作用のいずれかを包含する。

本明細書中で用いられる場合、「トリヒドロキシフェニル基を含む化合物」は、トリヒドロキシフェニル基を含む小分子化合物、ポリマー、およびトリヒドロキシフェニル・リンカー結合体を包含する。トリヒドロキシフェニル基を含むポリマーには、トリヒドロキシフェニル基がポリマー骨格中にあるポリマーおよびペンダントトリヒドロキシフェニル基を有する少なくとも１つのモノマーを含むポリマーが含まれる。

本明細書中で用いられる場合、「トリヒドロキシフェニル基」は、少なくとも３つのヒドロキシルで置換されたフェニル環を含む化合物を指す。トリヒドロキシフェニル基は、したがって、３つのヒドロキシル、さらには４つのヒドロキシルで置換されたフェニル環を含む化合物を包含する。概して、３つのヒドロキシルで置換されたフェニル環を含む化合物が好ましい。３つのヒドロキシルで置換されたフェニル環を含む化合物は、３つのヒドロキシル基に加えて、そのような化合物は３つの潜在的な反応性の部位が利用可能であるので有利であり、そのような部位は、限定されるものではないが、トリヒドロキシフェニル基のフェニル部分の非置換炭素およびトリヒドロキシフェニル基のフェニル部分に共有結合した反応性基から選択することができる。例えば、２つの非置換炭素および／または反応性基は、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物を基体表面ならびに活性剤、基体およびリンカー化合物に、またはトリヒドロキシフェニル基を含む２つのさらなる化合物にさらなるトリヒドロキシフェニル基上の反応性の部位を介してカップリングさせることができる（すなわち、その結果、ポリマーが形成される）。第３の反応性の部位を有する化合物は、２つの反応性の部位で実施され得るカップリングに加えて、リンカー化合物、活性剤、またはトリヒドロキシフェニルを含む別の化合物にも有利にカップリングすることができ、トリヒドロキシフェニル基を含むポリマーの架橋に特に有利であり得る。さらに、いかなる特定の理論によっても拘束されないが、典型的には３つのヒドロキシルを含む化合物のフェニル部分上の非置換炭素は比較的反応性が高いので、３つのヒドロキシルで置換されたフェニル環を含む化合物は、１または２つのヒドロキシルを有する化合物よりも有利であると考えられる。例えば、フェニル環上のヒドロキシルの数が増えるにつれ、酸化速度は概して増加し、したがってトリヒドロキシフェニル基を含む化合物にとってキノン様種を形成することは、１または２つのヒドロキシルだけで置換されたフェニル基を有する対応する化合物よりも比較的容易である。結果として、少なくとも３つのヒドロキシルで置換されたフェニル環を含む化合物は、典型的には、１または２つのヒドロキシルだけで置換されたフェニル基を有する対応する化合物上の非置換炭素よりも比較的反応性の高い非置換炭素を有する。

本明細書中で用いられる場合、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物上の「反応性の部位」または「反応性部位」は、ヒドロキシル部分自体を意味するのではなく、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物上の任意の他の部位であって、それを介してトリヒドロキシフェニル基を含む活性剤、リンカー化合物、またはさらなる化合物がトリヒドロキシフェニル基を含む化合物とカップリングできる部位を指す。例えば、反応性の部位は、トリヒドロキシフェニル基のフェニル部分の非置換炭素およびトリヒドロキシフェニル基のフェニル部分に共有結合した反応性基を含み得、これらとしては、限定されるものではないが、カルボキシル、カルボキシレート、アミド、アシルハライド、アルデヒド、ケトン、およびエステルを挙げることができる。

本明細書中で用いられる場合、「ポリマー」は、２以上の繰り返し単位を有する任意の化合物、例えば、ダイマー、トリマー、およびさらに高次のオリゴマーを包含する。繰り返し単位は、ホモポリマーが得られるように同じであり得るか、またはコポリマーが得られるように異なり得る。

本明細書中で用いられる場合、「活性剤」は、活性剤（本明細書中で具体的に言及するものを含む）および活性剤・リンカー結合体を包含する。

本明細書中で用いられる場合、「リンカー化合物」は、そのリンカー化合物が２つの別個の分子とカップリングでき、それによって接続できるように、少なくとも２つの末端基を有する任意の化合物を包含する。例えば、リンカー化合物は、トリヒドロキシフェニル基の反応性基および／または非置換炭素のいずれかと第１末端基を介してカップリングし、そして重合性部分と第２末端基を介してカップリングして、重合性モノマーを形成できる。あるいは、リンカー化合物は、第１末端基を介してトリヒドロキシフェニル基の反応性基および／または非置換炭素と、そして第２末端基を介して活性剤とカップリングすることができ、トリヒドロキシフェニル・リンカー・活性剤結合体を形成する。

本明細書中で用いられる場合、「結合体」は、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物、リンカー化合物、および／または活性剤の２以上をあわせてカップリングした結果として得られる種を指す。結合した種は、「結合体」という語の直前に提示される。結合体は、前記定義のような結合体を形成する２つの種のカップリングによって形成できる。

関連する態様において、本発明は、活性剤を基体上に固定化する方法であって、基体を提供するステップと、溶液中でトリヒドロキシフェニル基を含む化合物と活性剤とを組み合わせてトリヒドロキシフェニル基を含む化合物と活性剤とをカップリングし、それによって活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の溶液を形成するステップと、基体と活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の溶液とを接触させて活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体のトリヒドロキシフェニル基を基体にカップリングさせ、そしてそれによって活性剤を基体上に固定化するステップとを含む方法をさらに提供する。トリヒドロキシフェニル基を含む化合物は小分子またはトリヒドロキシフェニル基を含むポリマーであり得る。ポリマーは、トリヒドロキシフェニル基をそのポリマーの骨格中に含むポリマー、またはペンダントトリヒドロキシフェニル基を有する少なくとも１つのモノマーを含むポリマーであり得る。

活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体は、リンカー化合物にカップリングされる活性剤として提供でき、このリンカー化合物はトリヒドロキシフェニル基を含む化合物のトリヒドロキシフェニル基にさらにカップリングされる。

組み合わせステップおよび接触ステップは、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物および活性剤が基体の存在下で組み合わされるように同時に実施できるか、または組み合わせステップおよび接触ステップは別々に連続して実施できる。場合によって、本発明による方法で処理される基体は、金属表面を有する基体であってもよい。典型的には、理論に拘束されるものではないが、トリヒドロキシフェニル基と金属基体表面の金属イオンとの間に２以上の結合を形成し、それによりトリヒドロキシフェニル基を金属基体表面（したがって本質的に基体自体）とキレート化することによって、トリヒドロキシフェニル基が金属基体にカップリングされると考えられる。

別の関連する態様では、本発明は、その表面上に固定化された活性剤を有する基体であって、基体表面にカップリングしたトリヒドロキシフェニル基を含む化合物を有する基体を提供し、ここで、トリヒドロキシフェニル基は、活性剤を基体上に固定化するためにカップリングした活性剤を含む。トリヒドロキシフェニル基を含む化合物は、トリヒドロキシフェニル基を含む小分子またはポリマーであり得る。ポリマーは、そのポリマーの骨格中にトリヒドロキシフェニル基を含むポリマー、あるいはペンダントトリヒドロキシフェニル基を有する少なくとも１つのモノマーを含むポリマーであり得る。活性剤は、活性剤を基体上に固定化するために、トリヒドロキシフェニル基にリンカー化合物を介してカップリングさせることができる。場合によって、基体は金属表面を有する基体であってもよい。典型的には、理論によって拘束されるものではないが、トリヒドロキシフェニル基と基体の金属表面の金属イオンとの間に２以上の結合があるように、トリヒドロキシフェニル基が金属基体表面にキレート化されると考えられる。

別の関連する態様では、本発明は、本発明による基体を含む医療装置を提供する。本発明による基体を含む医療装置および医療装置成分は、有利にはその装置または装置成分を抗微生物性、防汚性、および／または抗血栓形成性にする活性剤を含み得る。もちろん、活性剤は他の治療作用または有益な作用を示す可能性がある。

それに固定化された活性剤を含む医療装置および医療装置成分は、その（基体）表面上に活性剤を固定化することによって有効に「コーティング」することができ、それによって（同一または類似）の活性剤で患者を治療する必要性が減るので、そのような医療装置または装置成分は特に有利であり得る。例えば、治療が例えば血液透析、アフェレーシス、または冠状動脈バイパス用の体外血液回路を必要とする患者には、多くの場合、血液回路ポンプおよびチュービング中の血餅形成を防止するために処置前にヘパリン（または同様に作用する活性剤）が投与される。しかしながら、血餅形成を阻害することに加えて、相当量のヘパリンの投与により、患者が治療後に出血を起こしやすくなる可能性がある。したがって、ヘパリンが固定化された血液回路装置を使用し、それによって処置前の治療に必要なヘパリンの量と、患者が出血の問題を経験する、および／または処置後に長期の入院または医療ケアが必要になるという付随する危険性とを軽減することが有利である。

概して、本発明による方法は、基体表面にカップリングすることができるトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の使用により基体表面上に固定化された活性剤をもたらす。本明細書中で記載する方法は、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液（例えば、トリヒドロキシフェニル・リンカー結合体の溶液、没食子酸などのトリヒドロキシフェニル基を含む小分子化合物の溶液、およびポリ没食子酸などのトリヒドロキシフェニル基を含むポリマーの溶液）、リンカー化合物の溶液、活性剤の溶液（個別の活性剤ならびに活性剤・リンカー結合体の溶液を含む）、および活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の溶液の使用を含み得る。トリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液、リンカー化合物の溶液、活性剤の溶液、および活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の溶液を調製するために使用される溶媒は、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物、リンカー化合物、活性剤、および／または活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の担体として作用するために好適な任意の溶媒であり得る。例えば、本明細書中で記載される溶液は、水溶液、限定されるものではないが、アルコール、ジオール、スルホランなどの有機硫黄、ジエチルエーテルおよびテトラヒドロフランなどのエーテル、アルカン、芳香族化合物、クロロホルムおよびジクロロメタンなどのハロカーボン、ならびに前記のものの組み合わせを含む他の溶媒を含み得る。「溶液」という語が本明細書中で用いられる場合、溶液中に含まれる成分は完全に溶解する必要はない。したがって、本明細書中で用いられる場合、溶液という語は、成分が分散されている分散液と、成分が実質的またはさらには完全に溶解している溶液との両方を包含する。概して、成分の完全な溶解が好ましい。さらに、本明細書中で用いられる場合、「溶液」という語はエアロゾル化された溶液を含む。

本発明の１つの態様において、活性剤を基体上に固定化する方法は：
（ａ）表面を有する基体を提供するステップと、
（ｂ）基体とトリヒドロキシフェニル基を含む化合物とを接触させ、それによりトリヒドロキシフェニル基を基体表面とカップリングさせてトリヒドロキシフェニル処理基体を提供するステップと、
（ｃ）トリヒドロキシフェニル処理基体と活性剤とを接触させて、活性剤をトリヒドロキシフェニル基にカップリングさせ、それによって活性剤を基体上に固定化するステップとを含む。

本発明の別の態様において、活性剤を基体上に固定化する方法は：
（ａ）表面を有する基体を提供するステップと、
（ｂ）溶液中でトリヒドロキシフェニル基を含む化合物と活性剤とを組み合わせてトリヒドロキシフェニル基および活性剤をカップリングさせ、それによって活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の溶液を形成するステップと、
（ｃ）基体と活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の溶液とを接触させ、それによって活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体のトリヒドロキシフェニル基を基体表面とカップリングさせ、そして活性剤を基体上に固定化するステップとを含む。

前記実施形態の改良では、方法は、トリヒドロキシフェニル処理基体を水で洗浄し、それによって洗浄されたトリヒドロキシフェニル処理基体を形成し、そして場合によって窒素などの不活性ガスを洗浄されたトリヒドロキシフェニル処理基体上に流した後、トリヒドロキシフェニル処理基体を活性剤の溶液と接触させることをさらに含む。

前記実施形態の別の改良では、方法は、その表面上に活性剤が固定化された基体を水で洗浄し、それによってその表面上に活性剤が固定化された、洗浄された基体を形成し、場合によって窒素などの不活性ガスを、その表面上に活性剤が固定化された洗浄された基体上に流すことをさらに含む。

前記実施形態のさらに別の改良では、方法は、トリヒドロキシフェニル処理基体とリンカー化合物の溶液とを接触させ、それによってリンカー化合物をトリヒドロキシフェニル処理基体のトリヒドロキシフェニル基とカップリングさせた後、トリヒドロキシフェニル処理基体と活性剤の溶液とを接触させることをさらに含む。

方法は、基体表面にカップリングした活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の密度を制御できるように選択できる。いかなる特定の理論によっても限定されることを意図しないが、トリヒドロキシフェニル基を基体表面にカップリングさせた後に活性剤をトリヒドロキシフェニル基にカップリングする場合、結果として得られるトリヒドロキシフェニル処理基体は表面にカップリングしたトリヒドロキシフェニル基の比較的高密度の被膜を有すると考えられる。さらに、活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体が形成された後にトリヒドロキシフェニル基を基体表面にカップリングする場合、結果として得られる活性剤が固定化された基体は、トリヒドロキシフェニル基に活性剤をカップリングする前に調製されたトリヒドロキシフェニル処理基体と比較した場合、表面にカップリングされた比較的低密度の活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体を有すると考えられる。活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体が形成された後にトリヒドロキシフェニル基を基体にカップリングする場合、活性剤上に存在する任意の潜在的な結合部位またはトリヒドロキシフェニル基上の反応性基の基体表面へのカップリングよりも、トリヒドロキシフェニル基の非置換炭素の基体表面へのカップリングの方が優先されるように条件を当業者が容易に制御できる。

基体
概して、活性剤が固定化されている（または固定化される予定である）基体は任意の基体であり得る。好適な基体としては、限定されるものではないが、無機酸化物（例えば、シリカ、通常ガラスとして知られる材料）、セラミック、金属酸化物を含む金属、半導体、および／またはポリマー基体を挙げることができる。金属基体としては、金属のコーティングを含む基体、例えば、金属化された基体、ならびに本質的に金属からなる基体が挙げられる。本明細書中で用いられる場合、「金属化基体」は、金属で完全または部分的にコーティングされた基体（限定されるものではないが、金属コーティングを含むように修飾された非金属基体を含む）を指す。好適な金属基体としては、限定されるものではないが、ステンレス鋼、コバルト、チタン、ニッケル、ジルコニウム、タンタル、クロム、タングステン、モリブデン、マンガン、鉄、バナジウム、ニオブ、ハフニウム、アルミニウム、スズ、パラジウム、ルテニウム、イリジウム、ロジウム、金、銀、白金、前記のものの酸化物、前記のものの合金、および前記のものの組み合わせを挙げることができる。基体上に金属化コーティングを形成するために好適な方法としては、スパッタリング、熱蒸発、電子ビーム蒸着、無電解めっき、および化学蒸着が挙げられる。好適なポリマー基体としては、限定されるものではないが、アクリロニトリルブタジエンスチレン、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリエーテルエーテルケトン、ポリエーテルイミド、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリ乳酸、ポリメチルメタクリレート、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリエーテル、ポリスルホン、シリコーン、ポリジメチルシロキサン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリイソプレン、ならびにそれらのブレンドおよびコポリマーを挙げることができる。１つの態様では、基体は最初から好適な反応性部分を含む表面を有する。本発明の基体には、反応性部分を含むように活性化（または修飾）された表面を有するものも含まれる。反応性部分は、典型的には基体表面上の求核体（ｎｕｃｌｅｏｐｈｉｌｅ）とトリヒドロキシフェニル基の非置換炭素との間の結合形成によりトリヒドロキシフェニル基を基体表面に共有結合させるために使用できる点で有用である。しかしながら、化合物のトリヒドロキシフェニル基は基体表面上に反応性部分が存在しなくても基体に吸着／接着／カップリング／結合するので、そのような反応性部分が存在する必要はない。

本発明による基体は医療装置または医療装置成分の１以上の表面を提供するために使用できる。医療装置または医療装置成分は、その表面上に固定化された活性剤を有することから恩恵を受ける可能性がある任意の医療装置または医療装置成分、特に患者の体液と定期的に接触する医療装置であり得る。医療装置または医療装置成分には、限定されるものではないが、ヒトもしくは他の動物における疾患もしくは他の状態の診断、治癒、緩和、治療、もしくは予防での使用を目的とするか、またはヒトもしくは他の動物の身体の構造もしくは任意の機能に影響を及ぼすことを目的とする、機器、器具、用具、機械、仕掛、インプラント、ならびにその成分および付属品が含まれ得る。例示的医療装置には、限定されるものではないが、体外血液回路装置、例えば血液透析および冠状動脈バイパスポンプならびにその成分が含まれ得る。自己血輸血、アフェレーシス、血液ろ過，血漿交換、および体外膜型酸素供給は、患者の循環から血液を除去するため、そして血液を患者の循環に戻す前にそれを処理するための体外血液回路の使用も伴う。

その表面上に固定化された活性剤を有することから恩恵を受ける基体を含む特定の医療装置および／または医療装置成分としては、限定されるものではないが、チュービング；液袋；隔膜；活栓；鉗子；フィルター；カテーテル、例えば静脈カテーテル、導尿カテーテル、フォーリーカテーテル、尿道内カテーテル、動脈内カテーテル、骨内カテーテル、髄腔内カテーテル、肺内カテーテルおよび疼痛管理カテーテル；気管チューブ；経鼻胃チューブ；透析セット；透析コネクタ；ステント；腹部プラグ（ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｐｌｕｇ）；栄養チューブ；留置装置；手術道具；針；カニューレ；医療用ポンプ；ポンプハウジング；ガスケット、例えばシリコーンＯリング；シリンジ；縫合糸；ろ過装置；薬物再構成装置；インプラント；金属ネジ；および金属板が挙げられる。さらなる例示的医療装置としては、限定されるものではないが、侵襲的医療装置、耐久性医療装置、医療用流体容器、医療用流体流動システム、輸液ポンプ、患者モニター、および患者の体液と定期的に接触する任意の他の医療装置が挙げられる。

耐久性医療装置の例としては、静脈内（Ｉ．Ｖ．）ポンプ、患者モニターなどが挙げられる。医療用流体流動システムの例としては、静脈内セット、腹腔内セット、およびその成分、例えばルアーアクセス装置が挙げられる。典型的な静脈内セットは、プラスチックチュービングを使用して静脈切開された対象を１以上の医療用流体源、例えば静脈注射用の溶液または薬剤容器に接続する。静脈内セットは、流体流路にアクセスを提供して流体が静脈内チュービングに添加されることまたは静脈内チュービングから抜き取られることを可能にする１以上のアクセス装置を場合によって含んでもよい。周知にように、アクセス装置は有利には患者を繰り返し静脈切開する必要性をなくし、医薬または他の流体の対象への即時投与を可能にする。アクセス装置は、標準的ルアーを用いる接続器具とともに使用するために設計することができ、そしてそのような装置は通常、「ルアーアクセス装置」、「ルアー活性化装置」、または「ＬＡＤ」と称される。ＬＡＤは消毒指示装置（ａｎｔｉｓｅｐｔｉｃ ｉｎｄｉｃａｔｉｎｇ ｄｅｖｉｃｅ）などの１以上の機構で修飾できる。様々なＬＡＤが、米国特許第５，２４２，４３２号、同第５，３６０，４１３号、同第５，７３０，４１８号、同第５，７８２，８１６号、同第６，０３９，３０２号、同第６，６６９，６８１号、および同第６，６８２，５０９号、ならびに米国特許出願公開第２００３／０１４１４７７号、同第２００３／０２０８１６５号、同第２００８／００２１３８１号、および同第２００８／００２１３９２号で説明され、それらの開示は全体が参照により本明細書中に組み込まれる。

静脈内セットまたは腹腔内セットは、例えば、隔膜、栓、活栓、コネクタ、保護用コネクタキャップ（ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｃｏｎｎｅｃｔｏｒ ｃａｐ）、コネクタ閉止装置（ｃｏｎｎｅｃｔｏｒ ｃｌｏｓｕｒｅ）、アダプタ、鉗子、拡張セット、フィルターなどをはじめとするさらなる任意の成分を組み入れることができる。したがって、本発明から恩恵を受け得るさらなる好適な医療装置および医療装置成分としては，限定されるものではないが：静脈内チュービング、静脈内液袋、静脈内セットアクセス装置、隔膜、活栓、静脈内セットコネクタ、静脈内セットコネクタキャップ、静脈内セットコネクタ閉止装置、静脈内セットアダプタ、鉗子、静脈内フィルター、静脈内ポンプ、静脈内ポール、カテーテル、針、カニューレ、聴診器、患者モニター、腹腔内チュービング、腹腔内液袋、腹腔内セット用アクセス装置、腹腔内セットコネクタ、腹腔内セットアダプタ、および腹腔内フィルターが挙げられる。代表的なアクセス装置としては：限定されるものではないが無針ルアーアクセス装置をはじめとするルアーアクセス装置が挙げられるが、これらに限定されるものではない。医療装置の表面は、本明細書中で記載される任意の基体であり得る。

基体表面は、当該技術分野で公知の好適な機構により反応性部分を含むように活性化（または修飾）できる。本発明の基体の表面上の好適な反応性部分には、限定されるものではないが求核基が含まれ得る。求核基は当該技術分野で周知であり、限定されるものではないが、ヒドロキシル、アルコキシド、アミン、ナイトライト、チオール、チオレート、イミダゾール、およびそれらの組み合わせが含まれ得る。

限定されるものではないがアルゴンまたはコロナ処理を含むプラズマ処理、限定されるものではないが酸化処理、酸処理、塩基処理などを含む化学処理を使用して、反応性部分を含むように基体表面を活性化または修飾することができる。基体表面がヒドロキシル基を含むようにする好適な基体表面酸化法は当該技術分野で公知であり、例えば限定されるものではないが、過酸化水素、無機過酸化物、カリウム、ナトリウム、アンモニウム、およびカルシウム塩を含む過マンガン酸塩、四酸化オスミウム、ならびに前記のものの組み合わせを含む任意の酸化剤での基体表面の処理を含み得る。別の例として、基体を酸処理、塩基処理、またはアルゴンプラズマで処理することによりヒドロキシル基を含むようにポリエステル基体を活性化または修飾できる。アミンを含むように基体を活性化または修飾するための好適な方法には、ポリアミド基体を酸処理、塩基処理、またはアルゴンプラズマで処理することが含まれる。チオールを含むように基体を修飾するための好適な方法には、ポリチオエステル基体を酸処理、塩基処理、またはアルゴンプラズマで処理することが含まれる。プラズマ処理に続いて、プラズマ処理された基体をガスに暴露して、反応性部分を生成させることができる。例えば、プラズマを使用してラジカルを生成させ、続いて酸素、アンモニア、および硫化水素などのガスに暴露することによって反応性部分を生成させることができ、それによってそれぞれヒドロキシル、アミン、およびチオールを生成させることができる。

好適なプラズマは、様々な不活性ガスおよび反応性ガス、ならびに不活性ガスの混合物、反応性ガスの混合物、および／または不活性ガスと反応性ガスとの混合物から生成させることができる。本発明の方法にしたがって使用するためのプラズマは、電場および／または磁場の適用によるなど、様々な公知方法によって生成させることができる。様々な種類の出力源を使用して、開示された方法での使用に好適なプラズマを生成させることができる；典型的な出力源としては、直流（ＤＣ）、高周波（ＲＦ）、マイクロ波、およびレーザー源が挙げられる。平行平板型プラズマ源は、例えば、ＲＦ出力源を使用してガス放電によりプラズマを生成させる。ＲＦ出力源の別の例は、誘導カップリングしたＲＦ源を使用してプラズマを生成させる誘導カップリングプラズマ源である。ＲＦ出力源は、１３．５６ＭＨｚまたは当業者によって容易に決定される別の好適な周波数で動作できる。マイクロ波出力源には、例えば電子サイクロトロン共鳴（ＥＣＲ）源が含まれる。マイクロ波周波数は２．４５ＧＨｚまたは当業者によって容易に決定される別の好適な周波数であり得る。プラズマはさまざまな圧力で生成させることができ、好適なプラズマ圧力は当業者が容易に決定できる。プラズマは、例えば、大気圧または真空下で生成させることができる。基体への損傷は、低圧よりも高圧でより多い可能性がある。したがって、低圧の使用が基体への損傷を防止または軽減でき、それによって使用される暴露時間および／または出力レベルの増加が可能になる。プラズマを生成させることができる典型的な圧力には、約０．００１Ｔｏｒｒ〜約７６０Ｔｏｒｒ、例えば、約０．０１Ｔｏｒｒ〜約１００Ｔｏｒｒ、約０．０５Ｔｏｒｒ〜約５０Ｔｏｒｒ、および／または約０．１Ｔｏｒｒ〜約１０Ｔｏｒｒの圧力が含まれるが、さらに高い圧力およびさらに低い圧力も使用できる。

本発明のさらなる実施形態では、開始剤の存在下での基体のＵＶ照射および／または熱処理（例えば、約４０〜約１１０℃）によって反応性部分としてラジカルを含むように基体表面を修飾して、基体の表面上にラジカルを創出させることができる。開始剤は、ＵＶ照射および／または例えば約４０〜約１１０℃などの高温に供した場合にラジカルを形成できる当該技術分野で公知の開始剤であり得る。好適な開始剤には、限定されるものではないが、ベンゾフェノン、限定されるものではないが過酸化水素、過酸化ベンゾイル、過酸化アセチル、過酸化ラウリル、過酢酸ｔ−ブチル、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、およびジ−ｔ−ブチルペルオキシドをはじめとする過酸化物、二酸化窒素、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）、および２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノン（ＤＭＰＡ）が含まれ得る。上述のように、基体表面上に生成するラジカルは、それぞれ酸素、アンモニア、および硫化水素などのガスに暴露することによってヒドロキシル、アミン、およびチオールなどの反応性部分に変換することができる。

基体表面がヒドロキシルなどの反応性部分を含むように修飾されたら、１つの反応性部分が異なる反応性部分で置換されるように基体表面をさらに修飾することができる。例えば、チオールをヒドロキシルで置換することができるか、またはその逆も可能である。

トリヒドロキシフェニル基を含む化合物に基体表面上の反応性部分をカップリングさせることができる。前述のとおり、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物は、共有結合の形成、水素結合の形成、イオン結合の形成、ファンデアワールス相互作用、または前述のものの組み合わせによって基体表面と吸着／接着／カップリング／結合する；反応性部分が基体表面上に存在する場合、トリヒドロキシフェニル基は有利に反応性部分に吸着／接着／カップリング／結合する。典型的には、後述するように、トリヒドロキシフェニル基上の非置換炭素またはトリヒドロキシフェニル基上の反応性基を介して基体表面上の反応性部分と１以上の共有結合を形成することによって、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物を基体表面にカップリングさせる。基体が金属基体表面を有する実施形態において、理論によって拘束されることを意図しないが、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物は金属基体表面の金属イオンとキレート化して、トリヒドロキシフェニル基と金属基体表面の金属イオンとの間に２以上の結合を形成すると考えられる。トリヒドロキシフェニル基を含む化合物は活性剤に（トリヒドロキシフェニル基を含む化合物の基体とのカップリングの前または後のいずれかに）トリヒドロキシフェニル基上の非置換炭素またはトリヒドロキシフェニル基を含む化合物上の反応性基を介してさらにカップリングして、最終的にそれに固定化された活性剤を有する基体を形成する。トリヒドロキシフェニル基を含む化合物は共有結合の形成、水素結合の形成、イオン結合の形成、ファンデアワールス相互作用、または前述のものの組み合わせによって活性剤と吸着／接着／カップリング／結合する。典型的には、活性剤と１以上の共有結合を形成することによって、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物を活性剤にカップリングさせる。

トリヒドロキシフェニル基を含む化合物
トリヒドロキシフェニル基を基体表面にカップリングさせるために、基体とトリヒドロキシフェニル基を含む化合物とを接触させる。上述のとおり、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物は、共有結合の形成、水素結合の形成、イオン結合の形成、ファンデアワールス相互作用、または前述のものの組み合わせによって基体表面に吸着／接着／カップリング／結合する。典型的には、反応性部分が存在する場合、反応性部分と１以上の共有結合を形成することによって基体上の反応性部分とトリヒドロキシフェニル基をカップリングさせる。金属表面の金属イオンが存在する場合、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物はキレート化によって金属基体表面にカップリングされると考えられる。したがって、トリヒドロキシフェニル基は典型的には、それらが互いにオルトまたメタであるように、すなわちヒドロキシルがフェニル環のすぐとなりの炭素上に提供されるかまたはそれらの間の１つの典型的には非置換の炭素原子上に提供されるように提供されたトリヒドロキシフェニル基の２つのヒドロキシルを有する。上述のように、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物は、トリヒドロキシフェニル基を含む小分子化合物、ポリマー、およびトリヒドロキシフェニル・リンカー結合体を包含する。トリヒドロキシフェニル基を含むポリマーとしては、トリヒドロキシフェニル基がポリマー骨格中にあるポリマーならびにペンダントトリヒドロキシフェニル基を含むポリマーが挙げられる。トリヒドロキシフェニル・リンカー結合体としては、リンカー化合物にカップリングしたトリヒドロキシフェニル基を含む小分子またはポリマー化合物が挙げられる。

概して、好適なトリヒドロキシフェニル基は、トリヒドロキシフェニル基が基体とカップリングでき、それによってトリヒドロキシフェニル処理基体を形成し、また活性剤、別のトリヒドロキシフェニル基を含む化合物、リンカー化合物、および／または前記のものの組み合わせの少なくとも１つとカップリングできるように、少なくとも２つの反応性の部位を有する。トリヒドロキシフェニル基を含む好適な小分子化合物としては、限定されるものではないが、没食子酸、フロログルシノールカルボン酸、ガラミド（ｇａｌｌａｍｉｄｅ）、５−メチル−ベンゼン−１，２，３−トリオール、３，４，５−トリヒドロキシベンズアルデヒド、２，３，４−トリヒドロキシベンズアルデヒド、ガラセトフェノン、３，４，５−トリヒドロキシベンズアミド、２，３，４−トリヒドロキシ安息香酸、５−ヒドロキシドーパミン塩酸塩、没食子酸メチル、ピロガロール、それらの誘導体および前記のものの塩が挙げられる。前記小分子化合物も、トリヒドロキシフェニル基を含むポリマーを調製するために使用することができる。

非限定的例として、没食子酸は、そのトリヒドロキシフェニル基フェニル環上の少なくとも２つの非置換炭素を介して、基体表面反応性部分、活性剤、別の没食子酸、リンカー化合物、および前記のものの組み合わせのうちの２つと結合することができ、それによって活性剤を基体表面上に固定化することができる。リンカー化合物について後述するように、没食子酸はまた、基体表面反応性部分、活性剤、別の没食子酸、またはリンカー化合物とそのカルボン酸部分を介して結合することもできる。したがって、没食子酸は有利には３つのヒドロキシルならびに活性剤の基体表面上への固定化に関与する可能性があり、促進する可能性がある３つの反応性の部位を有する。トリヒドロキシフェニル基を含む他の化合物は、基体表面反応性部分、活性剤、トリヒドロキシフェニル基を含む別の化合物、リンカー化合物、および前記のものの組み合わせのうちの２つとカップリングし、それによって活性剤を基体表面上に固定化できるようにするためにも、少なくとも２つの反応性の部位、例えば、フェニル環上の少なくとも２つの非置換炭素および／または反応性基（例えば前記カルボン酸部分）を必ず含む。トリヒドロキシフェニル基のフェニル環上の好適な反応性基としては、限定されるものではないが、カルボキシル、カルボキシレート、アミド、アシルハライド、アルデヒド、ケトンおよびエステルが挙げられる。

リンカー化合物
トリヒドロキシフェニル基を含む化合物は、リンカー化合物とカップリングさせることができ、それによってトリヒドロキシフェニル・リンカー結合体を形成することができる。トリヒドロキシフェニル基を含む化合物は、共有結合の形成、水素結合の形成、イオン結合の形成、ファンデアワールス相互作用、または前述のものの組み合わせによってリンカー化合物と吸着／接着／カップリング／結合する。典型的には、トリヒドロキシフェニル基は、トリヒドロキシフェニル基上の非置換炭素を介して、またはトリヒドロキシフェニル基上の反応性基を介してリンカー化合物と共有結合を形成することにより、リンカー化合物とカップリングさせる。トリヒドロキシフェニル基上の反応性基は、リンカー化合物上の求核体と反応できる任意の反応性基であり得る。トリヒドロキシフェニル基上の好適な反応性基としては、限定されるものではないが、カルボキシル、カルボキシレート、アミド、アシルハライド、アルデヒド、およびエステルが挙げられる。トリヒドロキシフェニル基上の反応性基をリンカー化合物に、例えばエステル転移反応またはアミド基転移（ｔｒａｎｓａｍｉｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ）によってカップリングさせることができる。エステル転移反応またはアミド基転移は、アクチベータ化合物、例えばＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、または１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）によって場合により促進することができる。もちろん、リンカー化合物のように、求核基を含む活性剤も、トリヒドロキシフェニル基の反応性基にエステル転移反応またはアミド基転移によってカップリングすることができる。

リンカー化合物は、リンカーが反応性基および／もしくはトリヒドロキシフェニル基の非置換炭素のいずれかならびに重合性部分とカップリングして重合性モノマーを形成することを可能にするか、または反応性基および／もしくはトリヒドロキシフェニル基の非置換炭素のいずれかならびに活性剤とカップリングしてトリヒドロキシフェニル・リンカー・活性剤結合体を形成することを可能にする第１末端基および第２末端基を有する任意の好適な化合物であり得る。ポリエチレングリコール、ジアミン、ジオール、およびジチオールはすべて有用な代表的リンカー化合物である。１つの態様では、好適なリンカー化合物としては、限定されるものではないが、式（Ｉ）：

による化合物が挙げられ、式中、ｎは少なくとも１の整数であり、Ｒは、限定されるものではないが、ヒドロキシル、アルコキシド、アミン、ナイトライト、チオール、チオレート、イミダゾール、およびアミノオキシをはじめとする任意の求核基であり、Ｒ”はＲであるか、または限定されるものではないが、カルボキシル、カルボキシレート、アミド、アシルハライド、アルデヒド、およびエステルをはじめとする反応性基であり、ここで各Ｒ’は同一または異なって、Ｈおよび置換または非置換低級アルキル、例えば、Ｃ１〜約Ｃ５アルキルからなる群から選択され得る。水溶液を使用する場合、ｎは典型的には約１〜５である（溶解度が選択された水性系中で達成される限り）；有機溶媒を使用する場合、ｎは約１〜１０であり得る。例えば、好適なリンカー化合物としては、限定されるものではないが、第１および第２アミン末端基を含む線状ビス−アミン、例えば１，３−ジアミノプロパン、１，４−ジアミノブタン、１，５−ジアミノペンタン、および／または１，６−ジアミノヘキサンを挙げることができる。

好適なリンカー化合物は、反応性基および／またはトリヒドロキシフェニル基の非置換炭素、重合性部分、および／または活性剤のいずれかとカップリングできる２以上の末端官能基を有する任意の化合物をさらに含む。本明細書中で用いられる場合、「末端」は、線状化合物の末端基を含む任意の炭素鎖または分枝の最終官能基、ならびに分枝化合物の任意の分枝末端を指す。典型的には、官能基は求核体である。求核基は当該技術分野で周知であり、限定されるものではないが、ヒドロキシル、アルコキシド、アミン、ナイトライト、チオール、チオレート、イミダゾール、アミノオキシ、およびそれらの組み合わせが含まれ得る。例えば、好適なリンカー化合物には、限定されるものではないが、各分枝の末端が求核基である分枝ポリエチレングリコール分子（限定されるものではないが、８−Ａｒｍ ＰＥＧ−アミノオキシ、８−Ａｒｍ ＰＥＧ−チオール、８−Ａｒｍ ＰＥＧ−アミン、８−Ａｒｍ ＰＥＧ−ヒドロキシル、４−Ａｒｍ ＰＥＧ−アミノオキシ、４−Ａｒｍ ＰＥＧ−チオール、４−Ａｒｍ ＰＥＧ−アミン、４−Ａｒｍ ＰＥＧ−ヒドロキシルなどを含む）、ジチオール、ビスアミン、および他のポリ求核体が含まれ得る。

溶液中でトリヒドロキシフェニル基を含む化合物およびリンカー化合物が接触すると、トリヒドロキシフェニル基上の任意の反応性基（複数可）および／または非置換炭素（複数可）はリンカー化合物とカップリングすることができ、それによってトリヒドロキシフェニル・リンカー結合体を形成できると考えられる。リンカー化合物は、共有結合の形成、水素結合の形成、イオン結合の形成、ファンデアワールス相互作用、または前述のものの組み合わせによってトリヒドロキシフェニル基に吸着／接着／カップリング／結合する。典型的には、リンカー化合物は、トリヒドロキシフェニル基と１以上の共有結合を形成することによってトリヒドロキシフェニル基とカップリングする。一般的なトリヒドロキシフェニル・リンカー結合体は、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、および（ＩＩｃ）：

（式中、Ｘは、ハロゲン、アミン、チオール、アルデヒド、カルボン酸、カルボキシレート、アシルハライド、エステル、アクリレート、ビニル、Ｃ１〜Ｃ１０分枝もしくは直鎖アルキルアミン、Ｃ１〜Ｃ１０分枝もしくは直鎖アルキルチオール、Ｃ１〜Ｃ１０分枝もしくは直鎖アルキルアルデヒド、Ｃ１〜Ｃ１０分枝もしくは直鎖アルキルカルボン酸、Ｃ１〜Ｃ１０分枝もしくは直鎖アルキルカルボキシレート、Ｃ１〜Ｃ１０分枝もしくは直鎖アルキルアシルハライド、Ｃ１〜Ｃ１０分枝もしくは直鎖アルキルエステル、またはＣ１〜Ｃ１０分枝もしくは直鎖アルキルアクリレートであり得、Ｒはリンカー化合物である）によって表すことができる。列挙された置換基の炭素鎖の長さに関して、鎖長は典型的には、水溶液が使用される場合はＣ１〜Ｃ５であり（選択された水性系中で溶解度が達成される限り）；有機溶媒が使用される場合は、鎖長はＣ１〜Ｃ１０であり得る。化合物（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、および（ＩＩｃ）によると、３つのヒドロキシル基はＣ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、およびＣ_６のいずれか３つに提供され得る。例えば、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物がカルボン酸、例えば没食子酸（したがってＸはカルボキシルである）である場合、トリヒドロキシフェニル・リンカー結合体は式（ＩＩａ）または式（ＩＩｂ）：

（式中、上述のように、Ｒはリンカー化合物である）を有するものであり得る。さらに、トリヒドロキシフェニル・リンカー結合体が（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）による没食子酸・リンカー結合体である場合、３つのヒドロキシル基はＣ_３、Ｃ_４、およびＣ_５上に提供され、リンカーＲはカルボキシル基（ＩＩａ）またはＣ_２もしくはＣ_６のうちの１つ（ＩＩｂ）に提供される。トリヒドロキシフェニル基を含む化合物がピロガロールである場合、ピロガロール・リンカー結合体は式（ＩＩｃ）：

（式中、Ｒはリンカー化合物であり、３つのヒドロキシル基がＣ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、およびＣ_６のいずれか連続した３つに提供され得る）を有するものであり得る。

リンカー化合物は、基体とトリヒドロキシフェニル基を含む化合物とを接触させる前にトリヒドロキシフェニル基を含む化合物とカップリングさせることができる。あるいは、トリヒドロキシフェニル処理基体をリンカー化合物の溶液と接触させ、それによってリンカー化合物とトリヒドロキシフェニル基とカップリングさせてもよい。トリヒドロキシフェニル基から遠位にあるリンカー末端基は活性剤とカップリングし、それによってトリヒドロキシフェニル・リンカー・活性剤結合体を形成することができるか、または重合性部分とカップリングして、重合性モノマーを形成することができる。

ペンダントトリヒドロキシフェニル基を有する重合性モノマー／ポリマー
トリヒドロキシフェニル基を含む化合物がポリマーである実施形態では、ポリマーはペンダントトリヒドロキシフェニル基を有する少なくとも１つのモノマーを含み得る。ペンダントトリヒドロキシフェニル基を有するポリマーは、重合性部分を含むリンカー化合物を含むように修飾されたトリヒドロキシフェニル基を含む小分子化合物から調製された重合性モノマーから重合させることができる。

重合性モノマーは、重合性部分をトリヒドロキシフェニル・リンカー結合体にカップリングさせることによって形成できる。トリヒドロキシフェニル・リンカー結合体は、トリヒドロキシフェニル基から遠位のリンカー末端基を含む。リンカーの遠位末端基は重合性部分と共有結合を形成できる。

概して、重合性部分は、重合性α，β不飽和末端基を含む任意の官能基であり得る。好適な重合性部分としては、限定されるものではないが、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、酢酸ビニル、および前記のもののエステルを含む任意の官能基であり得る。リンカー化合物と重合性部分との間の共有結合は、エステル転移反応またはアミド基転移によって形成することができ、アクチベータ化合物、例えばＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、または１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）によって促進され得る。

いくつかの実施形態では、トリヒドロキシフェニル基を含む重合性モノマーは、反応性基および／またはトリヒドロキシフェニル基のフェニル環の非置換炭素と第１末端基および第２末端基を有するリンカー化合物とのカップリングによっても形成することができ、この場合、第１末端基は求核基であり、第２末端基は重合性α，β不飽和末端基である。この実施形態の好適なリンカー化合物としては、限定されるものではないが、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、３−ヒドロキシプロピルアクリレート、３−ヒドロキシプロピルメタクリレート、４−ヒドロキシブチルアクリレート、４−ヒドロキシブチルメタクリレート、６−ヒドロキシヘキシルアクリレート、６−ヒドロキシヘキシルメタクリレート、Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）メタクリルアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）アクリルアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）メタクリルアミド、Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−アクリルアミド、Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）メタクリルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）メタクリルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アクリルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）アクリルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）メタクリルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）アクリルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）メタクリルアミド、および４−アミノブチルアクリルアミドを挙げることができる。概して、この実施形態の好適なリンカー化合物としては、限定されるものではないが、式（ＩＩＩ）：

（式中、ｎは０または少なくとも１の整数であり、Ｒは、限定されるものではないがヒドロキシル、アルコキシド、アミン、ナイトライト、チオール、およびチオレートをはじめとする任意の求核基であり、そしてＲ’は、酸素、ＮＲ”、およびＣＲ_２”からなる群から選択することができ、各Ｒ”は同一または異なり得、そしてＨ、および置換または非置換低級アルキル、例えばＣ１〜約Ｃ５アルキルからなる群から選択することができる）による化合物を挙げることができる。

トリヒドロキシフェニル基を含む一般的な重合性モノマーは、式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、および（ＩＶｃ）：

（式中、Ｘは、ハロゲン、アミン、チオール、アルデヒド、カルボン酸、カルボキシレート、アシルハライド、エステル、アクリレート、ビニル、Ｃ１〜Ｃ１０分枝もしくは直鎖アルキルアミン、Ｃ１〜Ｃ１０分枝もしくは直鎖アルキルチオール、Ｃ１〜Ｃ１０分枝もしくは直鎖アルキルアルデヒド、Ｃ１〜Ｃ１０分枝もしくは直鎖アルキルカルボン酸、Ｃ１〜Ｃ１０分枝もしくは直鎖アルキルカルボキシレート、Ｃ１〜Ｃ１０分枝もしくは直鎖アルキルアシルハライド、Ｃ１〜Ｃ１０分枝もしくは直鎖アルキルエステル、またはＣ１〜Ｃ１０分枝もしくは直鎖アルキルアクリレートであり得、Ｙは、重合性部分、例えばアクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、酢酸ビニル、および前記のエステルであり得、そしてＲはリンカー化合物である）によって表される。列挙された置換基の炭素鎖の長さに関して、鎖長は、典型的には水溶液を使用する場合はＣ１〜Ｃ５であり（溶解度が選択された水性系中で達成される限り）；有機溶媒を使用する場合、鎖長はＣ１〜Ｃ１０であり得る。化合物（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、および（ＩＶｃ）によると、３つのヒドロキシル基は、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、およびＣ_６のいずれか３つに提供され得る。例えば、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物が没食子酸（したがってＸはカルボキシルである）などのカルボン酸である場合、トリヒドロキシフェニル基を含む重合性モノマーは、式（ＩＩａ）または式（ＩＩｂ）：

（式中、Ｒはリンカー化合物であり、Ｙは重合性部分である）を有するものであり得る。さらに、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物が没食子酸である場合、（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）による重合性モノマーは、Ｃ_３、Ｃ_４、およびＣ_５上に３つのヒドロキシル基を含み、そしてリンカーＲは、カルボキシル基（ＩＶａ）またはＣ_２もしくはＣ_６（ＩＶｂ）の一方に提供される。トリヒドロキシフェニル基を含む化合物がピロガロールである場合、重合性モノマーは式（ＩＶｃ）：

（式中、Ｒはリンカー化合物であり、Ｙは重合性部分であり、そして３つのヒドロキシル基は、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、およびＣ_６のいずれか連続した３つに提供され得る）を有するものであり得る。

トリヒドロキシフェニル基を含む重合性モノマーを重合させてホモポリマーを形成するか、または１以上の第２の重合性モノマー（重合性基を含む）と共重合させて、ペンダントトリヒドロキシフェニル基を有する少なくとも１つのモノマーを含むポリマーを形成する。当該技術分野で公知のように、ペンダントトリヒドロキシフェニル基および１以上の第２の重合性モノマーを含むコポリマーを重合させて、ランダムコポリマーおよび／またはブロックコポリマーを形成することができる。好適な第２の重合性モノマーは、重合性部分を含む任意のモノマーであり得る。第２モノマーがペンダントトリヒドロキシフェニル基を有する少なくとも１つのモノマーを含むポリマー中に組み入れられる場合に、ペンダント求核体が基体へのカップリングを促進することができ、それによってトリヒドロキシフェニル処理基体の形成を促進できるように、第２の重合性モノマーは、ペンダント求核体（すなわち、重合後のモノマーから分岐する求核体）、例えばアミン、ヒドロキシル、またはチオールを有していてもよい。第２の重合性モノマーは別法として、第２モノマーがペンダントトリヒドロキシフェニル基を有する少なくとも１つのモノマーを含むポリマー中に組み込まれる場合、ペンダント反応性基が活性剤とカップリングし、それによって活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体を形成できるか、またはペンダント反応性基が基体とカップリングし、それによってトリヒドロキシフェニル処理基体を形成できるように、限定されるものではないがＮ−ヒドロキシスクシンイミド、スクシンイミドなどをはじめとするペンダント反応性基（すなわち、重合後のモノマーから分岐する反応性基）を有していてもよい。

トリヒドロキシフェニル基を有し、場合によって第２モノマーを有してもよい重合性モノマーの重合を開始するための好適なラジカル開始剤としては、限定されるものではないが、アゾ化合物、有機過酸化物、およびそれらの組み合わせが挙げられる。好適なアゾ化合物としては、限定されるものではないが、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）、および１，１−アゾビス（シクロヘキサンカルボニトリル）（ＡＢＣＮ）が挙げられる。好適な有機過酸化物としては、限定されるものではないが、環状ペルオキシド、ジアシルペルオキシド、ジアルキルペルオキシド、ヒドロペルオキシド、ペルオキシカーボネート、ペルオキシジカーボネート、ペルオキシエステル、およびペルオキシケタールが挙げられる。好適な環状ペルオキシドとしては、限定されるものではないが、３，６，９−トリエチル−３，６，９−トリメチル−１，４，７−トリペルオキソナンが挙げられる。好適なジアシルペルオキシドとしては、限定されるものではないが、ジ（３，５，５−トリメチルヘキサノイル）ペルオキシドが挙げられる。好適なジアルキルペルオキシドとしては、限定されるものではないが、２，５−ジメチル−２，５−ジ（ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ）ヘキサン；２，５−ジメチル−２，５−ジ（ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ）ヘキシン−３；ジ−ｔｅｒｔ−アミルペルオキシド；ジ−ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシド；およびｔｅｒｔ−ブチルクミルペルオキシドが挙げられる。好適なヒドロペルオキシドとしては、限定されるものではないが、ｔｅｒｔ−アミルヒドロペルオキシド；および１，１，３，３−テトラメチルブチルヒドロペルオキシドが挙げられる。好適なペルオキシカーボネートとしては、限定されるものではないが、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ２−エチルヘキシルカーボネート；ｔｅｒｔ−アミルペルオキシ２−エチルヘキシルカーボネート；およびｔｅｒｔ−ブチルペルオキシイソプロピルカーボネートが挙げられる。好適なペルオキシジカーボネートとしては、限定されるものではないが、ジ（２−エチルヘキシル）ペルオキシジカーボネート；およびジ−ｓｅｃ−ブチルペルオキシジカーボネートが挙げられる。好適なペルオキシエステルとしては、限定されるものではないが、ｔｅｒｔ−アミルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート；ｔｅｒｔ−アミルペルオキシネオデカノエート；ｔｅｒｔ−アミルペルオキシピバレート；ｔｅｒｔ−アミルペルオキシベンゾエート；ｔｅｒｔ−アミルペルオキシアセテート；２，５−ジメチル−２，５−ジ（２−エチルヘキサノイルペルオキシ）ヘキサン；ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート；ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート；ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシネオヘプタノエート；ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシピバレートｔｅｒｔ−ブチル、ペルオキシジエチルアセテート；ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシイソブチレート；１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート；１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシネオデカノエート；１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシピバレート；ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ−３，５，５−トリメチルヘキサノエート；クミルペルオキシネオデカノエート；ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシベンゾエート；およびｔｅｒｔ−ブチルペルオキシアセテートが挙げられる。好適なペルオキシケタールとしては、限定されるものではないが、１，１−ジ（ｔｅｒｔ−アミルペルオキシ）シクロヘキサン；１，１−ジ（ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ）シクロヘキサン；１，１−ジ（ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ）−３，３，５−トリメチルシクロヘキサン；および２，２−ジ（ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ）ブタンが挙げられる。

範囲は、「約」または「およそ」１つの特定の値から、および／または「約」または「およそ」別の特定の値までとして本明細書中で表すことができる。そのような範囲が表される場合、本発明による別の実施形態は、１つの特定の値から、および／または他の特定の値までを含む。同様に、特定の値が「約」、「少なくとも約」、または「約〜未満」などの先行詞を使用して近似として表される場合、特定の値が別の実施形態を形成すると理解される。

任意の第２モノマーは、約９５モル％まで、例えば、約０．５〜約９５モル％、約０．５〜約９０モル％、約１〜約９０モル％、約１〜約８５モル％、約５〜約８５モル％、約５〜約８０モル％、約１０〜約８０モル％、約１０〜約７５モル％、約１５〜約７５モル％、約５〜約７０モル％、約１０〜約７０モル％、約１５〜約７０モル％、約１５〜約６５モル％、約２０〜約６５モル％、約２０〜約６０モル％、約２５〜約６０モル％、約２５〜約５５モル％、約３０〜約５５モル％、約３０〜約５０モル％、約３５〜約５０モル％、約３５〜約４５モル％、および／または約３５〜約４０モル％の量でトリヒドロキシフェニル基を有するモノマーとのコポリマー中に含まれ得る。

ペンダントトリヒドロキシフェニル基を含むポリマーは末端が反応性基であり得、この反応性基を介して活性剤はポリマーとカップリングできる。反応性基は、限定されるものではないが、カルボキシル、カルボキシレート、アミド、アシルハライド、アルデヒド、およびエステルをはじめとする本明細書中で上述する任意の反応性基であり得る。反応性基は重合において連鎖移動剤として作用できる化合物中に含まれ得る。反応性基を有する好適な連鎖移動剤には、限定されるものではないが、３−メルカプトプロピオン酸、３−メルカプトプロピオン酸イソオクチル、および前記のものの組み合わせが含まれ得る。あるいは、活性剤はペンダントトリヒドロキシフェニル基上の非置換炭素を介してポリマーとカップリングし、したがってポリマーの鎖末端は活性剤とカップリング可能である必要はない。

上述のように、ペンダントトリヒドロキシフェニル基を有する少なくとも１つのモノマーを含むポリマーである、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物は、さらなるリンカー化合物とカップリングすることができ、それによって活性剤とカップリングできるトリヒドロキシフェニル・リンカー結合体を形成できる。リンカー化合物は、共有結合の形成、水素結合の形成、イオン結合の形成、ファンデアワールス相互作用、または前述のものの組み合わせによってトリヒドロキシフェニル基と吸着／接着／カップリング／結合する。典型的には、トリヒドロキシフェニル基の非置換炭素と１以上の共有結合を形成することによってリンカー化合物をトリヒドロキシフェニル基とカップリングさせる。

骨格中にトリヒドロキシフェニル基を有するポリマー
トリヒドロキシフェニル基を含む化合物がポリマーである別の実施形態では、トリヒドロキシフェニル基はポリマーの骨格中にあり得る。骨格中にトリヒドロキシフェニル基を有するポリマーは、少なくとも２つの反応性の部位を有するトリヒドロキシフェニル基を含む小分子化合物から重合することができる。いかなる特定の理論によっても拘束されないが、トリヒドロキシフェニル基を含む小分子化合物は、２以上の隣接するトリヒドロキシフェニル基のフェニル環中の非置換炭素原子間に共有結合を形成することによって、以下で示されるキノン様種から自己重合できると考えられる。

本発明のトリヒドロキシフェニル基を含む化合物のトリヒドロキシフェニル基は、概して、溶液中の場合、キノン様種とｐＨに依存した平衡状態にあると考えられる。例えば、没食子酸（化合物Ａ）とキノン様種（化合物Ｂ）との間の平衡を以下に示す。平衡はより酸性のｐＨでトリヒドロキシル化種である化合物Ａを好むと考えられる。

トリヒドロキシフェニル基を含む化合物が基体表面と接触した後、トリヒドロキシフェニル基は、トリヒドロキシフェニル基のフェニル環の非置換炭素を介して／基体表面上に提示された反応性部分に共有結合または他の方法でカップリングすることができ、それによってトリヒドロキシフェニル処理基体を形成できる。あるいは、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物が金属基体表面と接触した後、トリヒドロキシフェニル基はトリヒドロキシフェニル環上の１以上の利用可能なヒドロキシル基を介して基体表面とキレート化または他の方法でカップリングすることができ、それによってトリヒドロキシフェニル処理基体を形成できる。

トリヒドロキシフェニル基を含む小分子化合物はさらに、その場で重合して、ポリマー骨格中のトリヒドロキシフェニル基の繰り返し単位を含むポリマーを形成することもできる。いかなる特定の理論によっても拘束されないが、トリヒドロキシフェニル基は、２以上の隣接するトリヒドロキシフェニル基のフェニル環中の非置換炭素原子間の共有結合の形成によってキノン様種から自己重合できると考えられる。したがって、１つの実施形態において、活性剤がカップリングできるフェニル環の非置換炭素は、基体表面にカップリングするポリマー鎖の末端トリヒドロキシフェニル基であり得る。さらに、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物がペンダントトリヒドロキシフェニル基を含むポリマーである場合、ペンダントトリヒドロキシフェニル基のフェニル環の非置換炭素は、ポリマー鎖上の他のペンダントトリヒドロキシフェニル基と近接している場合は内部架橋する可能性があるか、または複数のポリマー鎖を架橋する可能性があると考えられる。

活性剤
活性剤には、限定されるものではないが、抗菌剤などの抗微生物剤、防汚剤、限定されるものではないがＣ１阻害剤、例えばエクリズマブ、およびＣ５阻害剤をはじめとする補体阻害剤などの抗炎症剤、抗血栓薬、例えば抗凝血薬（ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、およびそれらの組み合わせが含まれ得る。例えば、活性剤としては、限定されるものではないが、キトサン、デキストラン、線状ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ループ状ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、限定されるものではないがチオール末端ＰＥＧ、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）末端ＰＥＧおよびアミン末端ＰＥＧを含むポリエチレングリコール誘導体、ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）（ＰＶＰ）ならびに限定されるものではないがチオール末端ＰＶＰ、アミン末端ＰＶＰ、およびカルボキシル末端ＰＶＰを含むＰＶＰ誘導体、限定されるものではないが分画ヘパリン、未分画ヘパリン、およびヘパリン誘導体を含むヘパリンを挙げることができ、前記ヘパリン誘導体は、限定されるものではないが、エノキサパリン、ダルテパリン、およびチンザパリン、第４アンモニウムポリマー、アルブミン、ポリエチレンイミン、４−ヒドロキシクマリン誘導体、例えばワーファリン、クマテトラリル、フェンプロクーモン、アセノクマロール、ジクマロール、チオクロマロール、およびブロジファクム、ならびに前記のものの組み合わせを含む。ポリエチレングリコール、キトサン、またはヘパリンを含む実施形態では、分子量は約５００Ｄａ〜約１，０００，０００Ｄａ、約１０００Ｄａ〜約５００，０００Ｄａ、約２０００Ｄａ〜約５００，０００Ｄａ、約２０００Ｄａ〜約２５０，０００Ｄａ、および／または約２０００Ｄａ〜約１００，０００Ｄａの範囲内であり得る。概して、活性剤は官能基を含む。好適な官能基には、限定されるものではないが求核基が含まれる。求核基は当該技術分野で周知であり、限定されるものではないが、ヒドロキシル、アルコキシド、アミン、ナイトライト、チオール、チオレート、イミダゾール、およびそれらの組み合わせが含まれ得る。キトサン上の求核基としては、アミンおよびヒドロキシル基が挙げられる；ＰＥＧおよび／またはＰＥＧ誘導体上の求核基としては、ヒドロキシル基、チオール基、アミン基が挙げられる；ＰＶＰ誘導体上の求核基としては、カルボキシル基、チオール基、アミン基が挙げられる；ヘパリンおよびヘパリン誘導体上の求核基としては、ヒドロキシル、カルボキシレート、およびスルフェートが挙げられる。例えば、メルカプト酢酸もしくはメルカプトエチルアミンなどの適切な連鎖移動剤でＰＶＰ重合を終結させることによるか、または例えば、カルボキシル末端ＰＶＰをシステアミンと反応させ、続いてトリス（２−カルボキシエチル）ホスフィン（ＴＣＥＰ）またはジチオトレイトール（ＤＴＴ）などの還元剤と反応させることによるなど、カルボキシル末端ＰＶＰをさらに誘導体化することによって、チオール、アミン、およびカルボキシル末端ＰＶＰ誘導体を調製することができる。

トリヒドロキシフェニル基を含む化合物および基体のカップリング
本発明の１つの実施形態では、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物は、基体とトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液とを接触させることによって基体表面とカップリングさせる。例えば、ディップコーティングによってトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液中に基体を完全に浸漬させることができる。あるいは、例えば、エアロゾル化された溶液などの溶液をスピンコーティングまたはスプレーすることによって、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液を基体上にスプレーまたはキャストすることができる。チュービングなどの内側ルーメン（内部ルーメン）を有する基体について、溶液をルーメン中に流してその内部をコーティングすることができる。溶媒は、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物の担体としての役割を果たすことができる任意の溶媒で有り得る。例えば、最も頻繁には水が使用されるが、限定されるものではないが、アルコール、ジオール、スルホランなどの有機硫黄、ジエチルエーテルおよびテトラヒドロフランなどのエーテル、アルカン、芳香族化合物、クロロホルムおよびジクロロメタンなどのハロカーボン、および前記のものの組み合わせを含む有機溶媒も使用できる。本明細書中で開示される方法の実施形態において、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物を含む溶液は、約７．５〜約９．５、約８〜約９の範囲内、および／または約８．５のｐＨを有するので、上述のように平衡のどちらかの側に偏ることはない。トリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液は、ｐＨを前記範囲内に維持するために、限定されるものではないが、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）グリシン（ビシン）、３−｛［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］アミノ｝プロパンスルホン酸（ＴＡＰＳ）、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン（トリス）、およびＮ−トリス（ヒドロキシメチル）メチルグリシン（トリシン）をはじめとする緩衝液をさらに含んでもよい。もちろん、比較的高いｐＨ値を維持するための１以上の炭酸塩、リン酸塩および他の公知緩衝液系も使用できる。

トリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液中のトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の濃度は概して任意の濃度であり得る。濃度は典型的には、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物がトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の飽和溶液を形成することなく選択された溶媒中に充分可溶性であるように選択される。さらに、トリヒドロキシフェニル基はその場で自己重合できるので、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物の濃度は典型的には、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物が基体に許容される速度で、望ましくは溶液の過度の自己重合または架橋、したがってゲル化なしに提供されるように選択される。溶液中のトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の例示的濃度は、約０．０００１〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約０．０５〜約１００ｍｇ／ｍｌ、０．０００１〜約９０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約８０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約７０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約６０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約４０ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約３０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約３０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約２０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約１５ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約１０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約５ｍｇ／ｍｌ、および／または約０．０５〜約５ｍｇ／ｍｌ、例えば、約１ｍｇ／ｍｌ、および／または約５ｍｇ／ｍｌの範囲内であり得る。

トリヒドロキシフェニル基を含む化合物の基体へのカップリングに好適な時間、基体とトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液とを接触させることができる、および／またはトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液中に浸漬することができる。例えば、基体は、基体上の反応性部分（存在する場合）とトリヒドロキシフェニル基を含む化合物との間に１以上の共有結合を形成するために好適な任意の時間、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液と接触させることができる、および／またはトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液中に浸漬することができる。あるいは、金属基体の金属イオン（存在する場合）およびトリヒドロキシフェニル基を含む化合物をキレート化するために好適な期間、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液と接触および／または溶液中に基体を浸漬させることができる。基体上のトリヒドロキシフェニル基を含む化合物のカップリングの速度は、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液中のトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の濃度、基体表面対溶液の体積比、溶液のイオン強度、溶液のｐＨ、および温度に一部依存する可能性がある。基体とトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液との接触期間は、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物の基体へのカップリングに好適な時間で変動する可能性があり、例えば、ディップコーティングを使用する場合、例えば、約１０秒から約２４時間まで変動する可能性がある。基体とトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液との接触期間が２４時間を超えて増加する（そしてトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の前記例示的濃度のうちの１つを使用する）場合、基体にカップリングしたトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の量においてほとんど差はないと予想される（２４時間の暴露時間に対して）。理論によって拘束されることを意図しないが、２４時間後、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物は引き続き基体にカップリングさせることができると考えられる一方で、２４時間後に提供されるトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の量は、基体表面上に最終的に固定化される活性剤の量に対してほとんど影響を及ぼさないと予想され、さらに、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物が溶液中で自己重合または架橋する可能性は、低い濃度でも、時間とともに増加すると考えられる。

トリヒドロキシフェニル基を含む化合物がトリヒドロキシフェニル・リンカー結合体を含む本発明の実施形態では、トリヒドロキシフェニル基を含む小分子またはポリマー化合物のトリヒドロキシフェニル基とリンカー化合物上の求核体とをトリヒドロキシフェニル基のフェニル環上の非置換炭素または反応性基を介してカップリングすることによってトリヒドロキシフェニル・リンカー結合体がまず形成され、典型的には基体とトリヒドロキシフェニル・リンカー結合体の溶液とを接触させる。トリヒドロキシフェニル・リンカー結合体は、溶液中でトリヒドロキシフェニル基を含む化合物とリンカー化合物とを組み合わせることによって形成できる。トリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液および／またはリンカー化合物は、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物および／またはリンカー化合物の担体としての役割を果たすことができる任意の溶媒中で調製できる。例えば、最も頻繁には水が使用されるが、限定されるものではないが、アルコール、ジオール、スルホランなどの有機硫黄、ジエチルエーテルおよびテトラヒドロフランなどのエーテル、アルカン、芳香族化合物、クロロホルムおよびジクロロメタンなどのハロカーボン、および前記のものの組み合わせを含む他の溶媒も使用できる。

前記実施形態の改良において、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物およびリンカー化合物の溶液を約７．５〜約９．５、または約８〜約９の範囲内、または約８．５のｐＨで維持する。トリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液および／またはリンカー化合物の溶液は、ｐＨを前記範囲内に維持するために、限定されるものではないがＮ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）グリシン（ビシン）、３−｛［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］アミノ｝プロパンスルホン酸（ＴＡＰＳ）、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン（トリス）、およびＮ−トリス（ヒドロキシメチル）メチルグリシン（トリシン）を含む緩衝液をさらに含んでもよい。もちろん、１以上の炭酸塩、リン酸塩および他の公知緩衝液系も使用できる。

トリヒドロキシフェニル基を含む化合物およびリンカー化合物の溶液中の濃度は任意の濃度であり得る。濃度は、典型的には、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物および／またはリンカー化合物が飽和溶液を形成することなく選択された溶媒中に充分に可溶性であるように選択される。例示的なトリヒドロキシフェニル基を含む化合物および／またはリンカー化合物濃度は、約０．０００１〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約０．０５〜約１００ｍｇ／ｍｌ、０．０００１〜約９０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約８０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約７０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約６０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約４０ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約３０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約３０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約２０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約１５ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約１０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約５ｍｇ／ｍｌ、約０．０５〜約５ｍｇ／ｍｌ、および／または約０．０５〜約３ｍｇ／ｍｌの範囲内、例えば、約１ｍｇ／ｍｌ、約１．５ｍｇ／ｍｌおよび／または約３ｍｇ／ｍｌであり得る。トリヒドロキシフェニル基を含む化合物のリンカー化合物に対する割合は、約１：８〜約８：１、約１：７〜約７：１、約１：６〜約６：１、約１：５〜約５：１、約１：４〜約４：１、約１：３〜約３：１、および／または約１：２〜約２：１の範囲内、例えば約１：１であり得る。

基体とトリヒドロキシフェニル・リンカー結合体の溶液とを接触させることによって、トリヒドロキシフェニル・リンカー結合体を基体とカップリングさせることができる。基体は、トリヒドロキシフェニル・リンカー結合体の溶液中に、例えばディップコーティングによって完全に浸漬させることができる。あるいは、例えばエアロゾル化された溶液などの溶液をスピンコーティングまたはスプレーすることによって、トリヒドロキシフェニル・リンカー結合体の溶液を基体上にスプレーまたはキャストすることができる。チュービングなどの内側ルーメン（内部ルーメン）を有する基体について、溶液をルーメン中に流して、その内部をコーティングすることができる。

トリヒドロキシフェニル・リンカー結合体のトリヒドロキシフェニル・リンカー結合体溶液中の濃度は任意の濃度であり得る。トリヒドロキシフェニル・リンカー結合体の濃度は、典型的には、飽和溶液を形成することなくトリヒドロキシフェニル・リンカー結合体が選択された溶媒中に充分に可溶性であるように選択される。例示的なトリヒドロキシフェニル・リンカー結合体濃度は、約０．０００１〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約０．０５〜約１００ｍｇ／ｍｌ、０．０００１〜約９０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約８０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約７０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約６０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約４０ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約３０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約３０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約２０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約１５ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約１０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約５ｍｇ／ｍｌ、約０．０５〜約５ｍｇ／ｍｌ、および／または約０．０５〜約３ｍｇ／ｍｌの範囲内、例えば、約１ｍｇ／ｍｌ、約１．５ｍｇ／ｍｌまたは約３ｍｇ／ｍｌであり得る。

トリヒドロキシフェニル・リンカー結合体を基体とカップリングさせるために好適な期間、基体をトリヒドロキシフェニル・リンカー結合体の溶液と接触させることができる、および／またはトリヒドロキシフェニル・リンカー結合体の溶液中に浸漬することができる。トリヒドロキシフェニル・リンカー結合体はトリヒドロキシフェニル基から遠位のリンカー化合物の末端基およびトリヒドロキシフェニル基上の残存する反応性基の一方または両方を介して基体にカップリングできると考えられる。例えば、本発明の実施形態において、接触期間は、１以上のリンカーまたはトリヒドロキシフェニル基と基体表面上の反応性部分（存在する場合）との間に共有結合を形成するために好適な期間であり得る。トリヒドロキシフェニル・リンカー結合体と基体とのカップリングの速度は、そのトリヒドロキシフェニル・リンカー結合体溶液の濃度、基体表面対溶液の体積比、溶液のイオン強度、溶液のｐＨ、および温度に一部左右され得る。基体とトリヒドロキシフェニル・リンカー結合体の溶液との接触期間は、トリヒドロキシフェニル・リンカー結合体の基体へのカップリングに好適な期間、例えば、ディップコーティングを使用する場合は約１０秒から約２４時間まで変動する可能性がある。基体とトリヒドロキシフェニル・リンカー結合体の溶液との接触期間が２４時間を越えて増加する（そしてトリヒドロキシフェニル・リンカー結合体の前記例示的濃度の１つを使用する）場合、基体表面にカップリングしたトリヒドロキシフェニル・リンカー結合体の量においてほとんど差は予想されない（２４時間の暴露時間に対して）。理論によって拘束されることを意図しないが、トリヒドロキシフェニル・リンカー結合体は２４時間後引き続き引き続き基体とカップリングすることができると考えられる一方で、２４時間後に提供されるトリヒドロキシフェニル・リンカー結合体の量は基体表面上に最終的に固定化される活性剤の量に対してほとんど影響を及ぼさないと予想され、さらに、トリヒドロキシフェニル基が自己重合または架橋し、したがって溶液が低濃度でもゲル化する可能性は時間とともに増加すると考えられる。

トリヒドロキシフェニル処理基体および活性剤のカップリング
トリヒドロキシフェニル処理基体を活性剤に暴露すると、トリヒドロキシフェニル基上で利用可能な反応性の部位（すなわち、フェニル環上の反応性基および／もしくは非置換炭素）、またはその上のリンカー化合物は活性剤とカップリングでき、それによって活性剤を基体表面上に固定化することができると考えられる。活性剤は、共有結合の形成、水素結合の形成、イオン結合の形成、ファンデアワールス相互作用、または前述のものの組み合わせによってトリヒドロキシフェニル基と吸着／接着／カップリング／結合する。典型的には、トリヒドロキシフェニル基上の非置換炭素と１以上の共有結合を形成することによるか、またはトリヒドロキシフェニル基上の反応性基を介して、活性剤とトリヒドロキシフェニル基を含む化合物とをカップリングさせる。トリヒドロキシフェニル基上の反応性基は、活性剤上の求核体と反応できる任意の反応性基であり得る。トリヒドロキシフェニル基上の好適な反応性基としては、限定されるものではないが、カルボキシル、カルボキシレート、アミド、アシルハライド、アルデヒド、およびエステルが挙げられる。トリヒドロキシフェニル基上の反応性基はリンカー化合物と、例えば、エステル転移反応またはアミド基転移によってカップリングできる。エステル転移反応またはアミド基転移は、場合によって、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、または１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）などのアクチベータ化合物によって促進することができる。活性剤とトリヒドロキシフェニル環のフェニル環の非置換炭素との間に共有結合が形成される実施形態において、共有結合はマイケル付加によって形成され得ると考えられる。例えば、活性剤キトサンは、トリヒドロキシフェニル基のフェニル環上の非置換炭素と共有結合する活性剤上のヒドロキシルまたはアミン基を介してトリヒドロキシフェニル基とカップリングできる。他の好適な活性剤は必ず類似の求核基を含み、したがってこれらもキトサンと同様の方法でトリヒドロキシフェニル基を含む化合物ともカップリングできる。

本発明の１つの実施形態では、トリヒドロキシフェニル処理基体表面と活性剤とを接触させることによって活性剤をトリヒドロキシフェニル処理基体表面とカップリングさせる。活性剤は、溶液中で提供することができるか、または活性剤が液体である場合、活性剤はニートで提供することができる。トリヒドロキシフェニル処理基体は、活性剤または活性剤の溶液中に、例えば、ディップコーティングによって完全に浸漬させることができる。あるいは、活性剤または活性剤の溶液は、例えば、エアロゾル化された溶液などの溶液をスピンコーティングまたはスプレーすることによって、トリヒドロキシフェニル処理基体上にスプレーまたはキャストすることができる。チュービングなどの内側ルーメン（内部ルーメン）を有する基体について、溶液をルーメン中に流してその内部をコーティングできる。

活性剤溶液溶媒は、活性剤の担体としての役割を果たすことができる任意の溶媒であり得る。例えば、最も頻繁には水が使用されるが、限定されるものではないが、アルコール、ジオール、スルホランなどの有機硫黄、ジエチルエーテルおよびテトラヒドロフランなどのエーテル、アルカン、芳香族化合物、クロロホルムおよびジクロロメタンなどのハロカーボン、ならびに前記のものの組み合わせを含む有機溶媒も使用できる。本明細書中で開示される方法の１つの実施形態において、活性剤の溶液は、活性剤をトリヒドロキシフェニル基またはリンカー化合物とカップリングさせる場合、約５．５〜約８．５、または約６〜約８の範囲内、または約７．５のｐＨである。活性剤の溶液は、当該技術分野で周知のように、ｐＨを前記範囲内に維持するために緩衝液をさらに含んでもよい。そのようなｐＨを維持するための好適な緩衝液としては、限定されるものではないが、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）グリシン（ビシン）、３−｛［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］アミノ｝プロパンスルホン酸（ＴＡＰＳ）、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン（トリス）、４−２−ヒドロキシエチル−１−ピペラジンエタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、およびＮ−トリス（ヒドロキシメチル）メチルグリシン（トリシン）が挙げられる。もちろん、１以上の炭酸塩、リン酸塩および比較的高いｐＨ値を維持するための他の公知緩衝液系も使用できる。

別の実施形態では、トリヒドロキシフェニル処理基体と低ｐＨを有する活性剤の溶液とを接触させることができる。例えば、活性剤とトリヒドロキシフェニル基またはリンカー化合物とをカップリングさせる場合、活性剤の溶液を約４〜約５．５の範囲内、例えば、約４．０、約４．１、約４．２、約４．３、約４．４、約４．５、約４．６、約４．７、約４．８、約４．９、約５、約５．１、約５．２、約５．３、約５．４、および／または約５．５のｐＨで維持することができる。低いｐＨでのカップリングに好適な活性剤としては、限定されるものではないが、ヘパリンおよびキトサンが挙げられる。活性剤の溶液は、当該技術分野で周知のように、ｐＨを前記範囲内に維持するために緩衝液をさらに含んでもよい。そのようなｐＨを維持するために好適な緩衝液としては、１以上の酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リン酸塩が挙げられ、他の公知緩衝液系も使用できる。

活性剤溶液中の活性剤の濃度は概して任意の濃度で有り得る。活性剤の濃度は典型的には、活性剤が飽和活性剤溶液を形成することなく選択された溶媒中に充分に可溶性であるように選択される。活性剤をトリヒドロキシフェニル基とカップリングするために必要な時間を減少させるためにはより高い濃度が概して好ましい。例示的活性剤濃度は、約０．０００１〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約０．０５〜約１００ｍｇ／ｍｌ、０．０００１〜約９０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約８０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約７０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約６０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約４０ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約３０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約３０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約２０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約１５ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約１０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約５ｍｇ／ｍｌ、約０．０５〜約５ｍｇ／ｍｌ、および／または約０．０５〜約３ｍｇ／ｍｌの範囲内、例えば、約１ｍｇ／ｍｌ、約１．５ｍｇ／ｍｌまたは約３ｍｇ／ｍｌであり得る。

トリヒドロキシフェニル処理基体は、活性剤をトリヒドロキシフェニル処理基体のトリヒドロキシフェニル基とカップリングするために好適な期間、活性剤または活性剤の溶液と接触させることができる、および／または活性剤または活性剤の溶液中に浸漬させることができる。活性剤のトリヒドロキシフェニル処理基体へのカップリング速度は、活性剤溶液中の活性剤の濃度、基体表面対溶液の体積比、溶液のイオン強度、および温度に一部左右され得る。トリヒドロキシフェニル処理基体と活性剤または活性剤の溶液との接触期間は、基体上に層を提供するための好適な期間、例えばディップコーティングを使用する場合、約１０秒から約２４時間まで変動し得る。トリヒドロキシフェニル処理基体と活性剤の溶液との接触期間が２４時間を越えて増加する（そして活性剤の前記例示的濃度の１つが使用される）場合、基体表面に固定化された活性剤の量においてほとんど差は予想されない（２４時間の暴露時間に対して）。理論によって拘束されることを意図しないが、活性剤は引き続きトリヒドロキシフェニル処理基体上に固定化されると考えられる一方で、２４時間後に固定化された活性剤の量は、それに固定化された活性剤を有する結果として得られる基体の活性（抗菌性、抗微生物性など）に対してほとんど影響を及ぼさない。

トリヒドロキシフェニル基を含む化合物がトリヒドロキシフェニル・リンカー結合体を含む本発明の実施形態において、活性剤は、共有結合の形成、水素結合の形成、イオン結合の形成、ファンデアワールス相互作用、または前述のものの組み合わせによってトリヒドロキシフェニル基にカップリングしたリンカーに吸着／接着／カップリング／結合する。典型的には、トリヒドロキシフェニル基から遠位のリンカー化合物の末端基と１以上の共有結合を形成することによって、トリヒドロキシフェニル基とカップリングしたリンカーと活性剤をカップリングさせる。活性剤とカップリングするリンカー化合物の基が、限定されるものではないが、カルボキシル、カルボキシレート、アミド、アシルハライド、アルデヒド、およびエステルをはじめとする反応性基である場合、リンカーは、リンカー上の反応性基および活性剤上の求核基を介して活性剤にカップリングすると考えられる。さらに、活性剤とカップリングするリンカーの末端基がヒドロキシル、アルコキシド、アミン、ナイトライト、チオール、およびチオレートなどの求核体である場合、リンカーは、限定されるものではないがヘパリン、キトサン、第４級キトサンなどをはじめとする活性剤とカップリングできると考えられる。

上述のように、「活性剤」は活性剤・リンカー結合体を包含する。活性剤が活性剤・リンカー結合体を含む本発明の実施形態では、リンカー化合物上の求核体を活性剤の反応性基とカップリングするか、または活性剤上の求核体をリンカー化合物上の反応性基とカップリングさせ、続いてトリヒドロキシフェニル処理基体と活性剤・リンカー結合体の溶液とを接触させることによって、活性剤・リンカー結合体をまず形成する。活性剤は、共有結合の形成、水素結合の形成、イオン結合の形成、ファンデアワールス相互作用、または前述のものの組み合わせによりリンカー化合物と吸着／接着／カップリング／結合する。リンカー化合物は、本明細書中で上述する任意のリンカー化合物であり得る。典型的には、リンカー化合物の末端基と１以上の共有結合を形成することによって、活性剤をリンカー化合物とカップリングさせる。限定されるものではないが、カルボキシル、カルボキシレート、アミド、アシルハライド、アルデヒド、およびエステルをはじめとする反応性基を介してリンカーが活性剤とカップリングする場合、リンカーは、リンカー上の反応性基および活性剤上の求核基を介して活性剤とカップリングされると考えられる。さらに、リンカーの反応性基がヒドロキシル、アルコキシド、アミン、ナイトライト、チオール、およびチオレートなどの求核体である場合、リンカーは、限定されるものではないがヘパリン、キトサン、第４級キトサンなどをはじめとする活性剤の反応性基と、リンカー化合物上の求核基を介してカップリングできると考えられる。

活性剤・リンカー結合体は、溶液中でリンカー化合物と活性剤とを組み合わせることによって形成できる。活性剤が液体である本発明の実施形態において、活性剤は、その中で活性剤・リンカー結合体が形成される溶媒（または媒体）であり得る。活性剤の溶液がリンカー化合物の溶液と組み合わされる本発明の実施形態において、活性剤およびリンカー化合物の溶液は、活性剤および／またはリンカー化合物の担体としての役割を果たすことができる溶媒中で調製できる。例えば、最も頻繁には水が使用されるが、限定されるものではないが、アルコール、ジオール、スルホランなどの有機硫黄、ジエチルエーテルおよびテトラヒドロフランなどのエーテル、アルカン、芳香族化合物、クロロホルムおよびジクロロメタンなどのハロカーボン、ならびに前記のものの組み合わせをはじめとする有機溶媒も使用できる。

前記実施形態の改良において、活性剤および／またはリンカー化合物の溶液は、約５．５〜約９．５、または約８〜約９、または約８．５、または約６〜約８の範囲内、または約７．５のｐＨである。活性剤の溶液および／またはリンカー化合物の溶液は、ｐＨを前記範囲内に維持するために、限定されるものではないが、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）グリシン（ビシン）、３−｛［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］アミノ｝プロパンスルホン酸（ＴＡＰＳ）、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン（トリス）、およびＮ−トリス（ヒドロキシメチル）メチルグリシン（トリシン）をはじめとする緩衝液をさらに含んでもよい。もちろん、１以上の炭酸塩、リン酸塩および比較的高いｐＨ値を維持するための他の公知緩衝液系も使用できる。

別の実施形態では、活性剤および／またはリンカー化合物の溶液をさらに低いｐＨで維持することができる。例えば、活性剤をリンカー化合物にカップリングさせて活性剤・リンカー結合体を形成する場合、約４〜約５．５の範囲内、例えば、約４．０約４．１、約４．２、約４．３、約４．４、約４．５、約４．６、約４．７、約４．８、約４．９、約５、約５．１、約５．２、約５．３、約５．４、および／または約５．５のｐＨを有する酢酸塩緩衝液を使用できる。さらに低いｐＨでのリンカー化合物へのカップリングに好適な活性剤としては、限定されるものではないが、ヘパリンおよびキトサンが挙げられる。活性剤および／またはリンカー化合物の溶液は、当該技術分野で周知のように、前記範囲内のｐＨを維持するために、緩衝液をさらに含んでもよい。そのようなｐＨを維持するために好適な緩衝液としては、１以上の酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リン酸塩が挙げられ、他の公知緩衝液系も使用できる。

活性剤およびリンカー化合物の溶液中の濃度は任意の濃度で有り得る。いくつかの実施形態では、活性剤は、まず活性剤溶液を形成することなく、リンカー化合物の溶液に直接添加できる。別の実施形態では、活性剤を、活性剤溶液中のリンカー化合物の溶液に提供できる。濃度は、典型的には飽和溶液を形成することなく活性剤および／またはリンカー化合物が選択された溶媒中に充分可溶性であるように選択される。例示的な活性剤および／またはリンカー化合物濃度は、約０．０００１〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約０．０５〜約１００ｍｇ／ｍｌ、０．０００１〜約９０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約８０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約７０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約６０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約４０ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約３０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約３０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約２０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約１５ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約１０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約５ｍｇ／ｍｌ、約０．０５〜約５ｍｇ／ｍｌ、および／または約０．０５〜約３ｍｇ／ｍｌの範囲内、例えば、約１ｍｇ／ｍｌ、約１．５ｍｇ／ｍｌおよび／または約３ｍｇ／ｍｌであり得る。活性剤のリンカー化合物に対する比は、約１：８〜約８：１、約１：７〜約７：１、約１：６〜約６：１、約１：５〜約５：１、約１：４〜約４：１、約１：３〜約３：１、および／または約１：２〜約２：１の範囲内、例えば約１：１であり得る。

活性剤・リンカー結合体は、トリヒドロキシフェニル処理基体と活性剤・リンカー結合体の溶液とを接触させることによって、トリヒドロキシフェニル処理基体とカップリングさせることができる。トリヒドロキシフェニル処理基体を活性剤・リンカー結合体の溶液中に、例えば、ディップコーティングによって完全に浸漬させることができる。あるいは、例えば、エアロゾル化された溶液などの溶液をスピンコーティングまたはスプレーすることによって、活性剤・リンカー結合体の溶液を基体上にスプレーまたはキャストすることができる。チュービングなどの内側ルーメン（内部ルーメン）を有する基体について、溶液をルーメン中に流してその内部をコーティングすることができる。

活性剤・リンカー結合体溶液中の活性剤・リンカー結合体の濃度は任意の濃度であり得る。活性剤・リンカー結合体の濃度は、典型的には、飽和溶液を形成することなく、活性剤・リンカー結合体が選択された溶媒中に完全に可溶性であるように選択される。例示的活性剤・リンカー結合体濃度は、約０．０００１〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約０．０５〜約１００ｍｇ／ｍｌ、０．０００１〜約９０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約８０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約７０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約６０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約４０ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約３０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約３０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約２０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約１５ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約１０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約５ｍｇ／ｍｌ、約０．０５〜約５ｍｇ／ｍｌ、および／または約０．０５〜約３ｍｇ／ｍｌの範囲内、例えば、約１ｍｇ／ｍｌ、約１．５ｍｇ／ｍｌまたは約３ｍｇ／ｍｌであり得る。

トリヒドロキシフェニル処理基体を、活性剤・リンカー結合体をトリヒドロキシフェニル処理基体とカップリングさせるために好適な期間、活性剤・リンカー結合体の溶液と接触および／または溶液中に浸漬させることができる。活性剤から遠位のリンカー化合物の末端基および活性剤上の残留求核基のいずれかまたは両方を介して活性剤・リンカー結合体をトリヒドロキシフェニル処理基体とカップリングさせることができると考えられる。本発明の実施形態において、接触期間は、１以上のリンカーまたは活性剤とトリヒドロキシフェニル処理基体のトリヒドロキシフェニル基との間に共有結合を形成するために好適な任意の期間であり得る。活性剤・リンカー結合体のトリヒドロキシフェニル処理基体へのカップリング速度は、その活性剤・リンカー結合体溶液の濃度、基体表面対溶液の体積比、溶液のイオン強度、溶液のｐＨ、および温度に一部依存する可能性がある。トリヒドロキシフェニル処理基体と活性剤・リンカー結合体の溶液との接触期間は、活性剤・リンカー結合体のトリヒドロキシフェニル処理基体とのカップリングに好適な期間で変動する可能性があり、例えば、ディップコーティングを使用する場合、約１０秒から約２４時間まで変動する可能性がある。基体と活性剤・リンカー結合体の溶液との接触期間が２４時間を超えて増加する（そして活性剤・リンカー結合体の前記例示的濃度の１つを使用する）場合、基体表面に固定化された活性剤の量でわずかの差しか予想されない（２４時間の暴露時間に対して）。理論によって拘束されることを意図しないが、活性剤・リンカー結合体は継続して基体上に固定化され得ると考えられる一方で、２４時間後に固定化された活性剤の量はそれに固定化された活性剤を有する結果として得られる基体の活性（抗菌性、抗微生物性など）に対してほとんど影響を及ぼさないと予想される。

任意のリンカーを有する活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体
本発明の実施形態において、活性剤の求核体をトリヒドロキシフェニル基上の反応性基とカップリングすることによるか、またはトリヒドロキシフェニル基の求核体を活性剤の反応性基とカップリングし、続いて基体と活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の溶液とを接触させることによって、活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体をまず形成する。活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体は、溶液中でトリヒドロキシフェニル基を含む化合物と活性剤とを組み合わせることによって形成できる。前述のように、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物はトリヒドロキシフェニル・リンカー結合体を含む。したがって、活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体は、リンカー化合物とカップリングする活性剤を包含し、このリンカー化合物はトリヒドロキシフェニル基とさらにカップリングする。リンカー化合物とカップリングした活性剤は、活性剤・リンカー結合体について上述したようにして形成することができ、リンカー化合物にカップリングしたトリヒドロキシフェニル基を含む化合物は、トリヒドロキシフェニル・リンカー結合体について上述したようにして形成することができる。これらを次いでトリヒドロキシフェニル基を含む化合物または活性剤とそれぞれさらに反応させて、活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体を形成することができる。一般的なトリヒドロキシフェニル−活性剤結合体は、式（Ｖａ−ｃ）および（ＶＩａ−ｃ）：

によって表すことがで、式中、Ｘは、ハロゲン、アミン、チオール、アルデヒド、カルボン酸、カルボキシレート、アシルハライド、エステル、アクリレート、ビニル、Ｃ１〜Ｃ１０分枝もしくは直鎖アルキルアミン、Ｃ１〜Ｃ１０分枝もしくは直鎖アルキルチオール、Ｃ１〜Ｃ１０分枝もしくは直鎖アルキルアルデヒド、Ｃ１〜Ｃ１０分枝もしくは直鎖アルキルカルボン酸、Ｃ１〜Ｃ１０分枝もしくは直鎖アルキルカルボキシレート、Ｃ１〜Ｃ１０分枝もしくは直鎖アルキルアシルハライド、Ｃ１〜Ｃ１０分枝もしくは直鎖アルキルエステル、またはＣ１〜Ｃ１０分枝もしくは直鎖アルキルアクリレートであり得、Ｒはリンカー化合物である。列挙された置換基の炭素鎖の長さに関して、鎖長は典型的には水溶液を使用する場合Ｃ１〜Ｃ５である（選択された水性系中で溶解度が達成される限り）；有機溶媒を使用する場合は、鎖長はＣ１〜Ｃ１０であり得る。化合物（Ｖａ−ｃ）および（ＶＩａ−ｃ）にしたがって、３つのヒドロキシル基は、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、およびＣ_６のいずれか３つに提供され得る。例えば、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物がカルボン酸、例えば没食子酸（したがってＸはカルボキシルである）である場合、活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体は式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、または（ＶＩｂ）：

を有するものであり得、式中、Ｒはリンカー化合物であり、Ａｃｔｉｖｅ Ａｇｅｎｔは活性剤を意味する。さらに、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物が没食子酸である場合、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、および（ＶＩｂ）による活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体と一致して、３つのヒドロキシル基はＣ_３、Ｃ_４、およびＣ_５上に提供され、リンカーは、カルボキシル基（ＩＶａ）またはＣ_２もしくはＣ_６のうちの１つ（ＩＶｂ）に提供される。トリヒドロキシフェニル基を含む化合物がピロガロールである場合、活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体は式（Ｖｃ）または（ＶＩｃ）：

を有するものであり得、式中、Ｒはリンカー化合物であり、３つのヒドロキシル基は、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、およびＣ_６のいずれか連続した３つに提供され得る。

活性剤が原液として提供される本発明の実施形態において、活性剤はその中で活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体が形成される溶媒であり得る。活性剤の溶液とトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液とが組み合わせられる本発明の実施形態において、活性剤および／またはトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液を、活性剤および／またはトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の担体として作用し得る任意の溶媒中で調製することができる。例えば、水が最も頻繁に使用されるが、限定されるものではないが、アルコール、ジオール有機硫黄、例えばスルホラン、ジエチルエーテルおよびテトラヒドロフランなどのエーテル、アルカン、芳香族化合物、クロロホルムおよびジクロロメタンなどのハロカーボン、ならびに前記のものの組み合わせを包含する有機溶媒も使用できる。

前記実施形態の改良において、活性剤の溶液および／またはトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液は約７．５〜約９．５、または約８〜約９の範囲内、または約８．５のｐＨである。活性剤の溶液および／またはトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液は、前記範囲内のｐＨを維持するために、限定されるものではないが、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）グリシン（ビシン）、３−｛［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］アミノ｝プロパンスルホン酸（ＴＡＰＳ）、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン（トリス）、およびＮ−トリス（ヒドロキシメチル）メチルグリシン（トリシン）をはじめとする緩衝液をさらに含んでもよい。もちろん、１以上のクエン酸塩、カーボネート、乳酸塩、リン酸塩および他の公知緩衝液系も使用できる。別の実施形態では、活性剤の溶液および／またはトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液はさらに低いｐＨを有し得る。例えば、酢酸塩緩衝液を約４〜約５．５の範囲内、例えば、約４．０、約４．１、約４．２、約４．３、約４．４、約４．５、約４．６、約４．７、約４．８、約４．９、約５、約５．１、約５．２、約５．３、約５．４、および／または約５．５のｐＨで活性剤の沈着のために使用できる。さらに低いｐＨの溶液中でトリヒドロキシフェニル基を含む化合物にカップリングするために好適な活性剤には、限定されるものではないが、ヘパリンが含まれる。

溶液中の活性剤およびトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の濃度は、概して任意の濃度であってよい。いくつかの実施形態において、活性剤は、活性剤溶液をまず形成することなく、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液に直接添加できる。別の実施形態では、活性剤は、活性剤溶液中のトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液に提供できる。濃度は、典型的には、活性剤および／またはトリヒドロキシフェニル基を含む化合物が飽和溶液を形成することなく選択された溶媒中に充分可溶性であるように選択される。例示的活性剤および／またはトリヒドロキシフェニル基を含む化合物濃度は、約０．０００１〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約０．０５〜約１００ｍｇ／ｍｌ、０．０００１〜約９０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約８０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約７０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約６０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約４０ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約３０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約３０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約２０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約１５ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約１０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約５ｍｇ／ｍｌ、約０．０５〜約５ｍｇ／ｍｌ、および／または約０．０５〜約３ｍｇ／ｍｌの範囲内、例えば、約１ｍｇ／ｍｌ、約１．５ｍｇ／ｍｌおよび／または約３ｍｇ／ｍｌであり得る。活性剤のトリヒドロキシフェニル基を含む化合物に対する割合は、活性剤が小分子であるかまたはポリマーであるか、ならびにトリヒドロキシフェニル基を含む化合物が小分子であるかまたはポリマーであるかによって左右される可能性がある。例えば、活性剤がポリマーであり、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物が小分子である場合、１つの活性剤は数千のトリヒドロキシフェニル基含有化合物とカップリングすることができる。あるいは、活性剤が小分子であり、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物がポリマーである場合、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物１つは数千の活性剤とカップリングできる。活性剤とトリヒドロキシフェニルを含む化合物の好適な割合は、したがってそのすべての中間範囲を含む約１：５，０００〜約５，０００：１の範囲内、例えば約１：５〜約５：１、約１：４〜約４：１、約１：３〜約３：１、および／または約１：２〜約２：１、例えば約１：１であり得る。

活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体および基体のカップリング
活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体は、基体と活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の溶液とを接触させることによって基体にカップリングさせることができる。基体は、例えば、ディップコーティングによって活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の溶液中に完全に浸漬させることができる。あるいは、活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の溶液は、基体、例えば、エアロゾル化された溶液などの溶液を使用してスピンコーティングまたはスプレーすることによって基体上にスプレーまたはキャストすることができる。チュービングなどの内側ルーメン（内部ルーメン）を有する基体について、溶液をルーメン中に流してその内部をコーティングできる。

活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体溶液中の活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の濃度は任意の濃度であり得る。活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の濃度は、典型的には、活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体が飽和溶液を形成することなく、選択された溶媒中に充分可溶性であるように選択される。例示的活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体濃度は、約０．０００１〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約０．０５〜約１００ｍｇ／ｍｌ、０．０００１〜約９０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約８０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約７０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約６０ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１〜約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約４０ｍｇ／ｍｌ、約０．００１〜約３０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約３０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約２０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約１５ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約１０ｍｇ／ｍｌ、約０．０１〜約５ｍｇ／ｍｌ、約０．０５〜約５ｍｇ／ｍｌ、および／または約０．０５〜約３ｍｇ／ｍｌの範囲内、例えば、約１ｍｇ／ｍｌ、約１．５ｍｇ／ｍｌまたは約３ｍｇ／ｍｌであり得る。

活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体のトリヒドロキシフェニル基を基体表面にカップリングするために好適な任意の期間、基体を活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の溶液と接触させることができる、および／または活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の溶液中に浸漬することができる。本発明の実施形態において、トリヒドロキシフェニル基と基体表面上の反応性部分（存在する場合）との間に共有結合を形成するために好適な任意の期間、基体を活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の溶液と接触させることができる、および／または活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の溶液中に浸漬することができる。別の実施形態では、活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体のトリヒドロキシフェニル基を金属基体表面の金属イオンとキレート化するために好適な任意の期間、基体を活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の溶液と接触させることができる、および／または活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の溶液中に浸漬できる。活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体および基体のカップリング速度は、活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体溶液中の活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の濃度、基体表面対溶液の体積比、溶液のイオン強度、溶液のｐＨ、および温度に一部依存し得る。基体と活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の溶液との接触期間は、トリヒドロキシフェニル基の基体表面とのカップリングに好適な任意の期間、例えばディップコーティングを使用する場合、約１０秒〜約２４時間で変動し得る。基体と活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の溶液との接触期間が２４時間を超えて増加する場合（そして活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の前記例示的濃度のうちの１つを使用する場合）、基体表面に固定化された活性剤の量において（２４時間の暴露時間に対して）ほとんど差は予想されない。理論によって拘束されることを意図しないが、活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体は継続して基体上に固定化され得ると考えられる一方で、２４時間後に固定化された活性剤の量は、それに固定化された活性剤を有する結果として得られる基体の活性（抗微生物、抗微生物など）に対してほとんど影響はないと予想される。

本発明による方法、基体、および医療装置は、以下の実施例を参照してよりよく理解でき、この実施例は、方法、基体、および医療装置を単に説明することを目的とし、その範囲を決して限定することを意図しない。

実施例１
ピロガロールでのカップリングによるポリエチレンイミンのステンレス鋼基体への固定化
モデル抗微生物活性剤、ポリエチレンイミン（表１ではＰＥＩと表示）をステンレス鋼（ＳＳ）基体上に固定化した。基体を容器に入れ、イソプロパノールで約５分間リンスし、次いでろ過蒸留水でよくリンスした。基体を次いで、３ｍＬの溶液を基体容器に添加することによって０．１Ｍビシン（ｐＨ８）中２．５ｍｇ／ｍＬのピロガロール濃度を有するピロガロール溶液に暴露して、ピロガロール処理基体を形成した。ピロガロール処理基体シェーカー上に室温で約２４時間置いた。基体を次いでろ過蒸留水でリンスした。データを表示していない硝酸銀試験に基づいて（実施例１６も参照のこと）、我々は撹拌およびリンス後にピロガロール処理基体上に残存する物質は基体にカップリングしたピロガロールに起因すると結論付けた。３ｍＬの０．１Ｍビシン（ｐＨ８）中２．５％ＰＥＩ溶液を基体に添加し、基体をシェーカー上に約２４時間置いた。基体を次いでろ過蒸留水で数回リンスした。先行する撹拌およびリンスの結果として、そして後述するアシッドオレンジ試験を考慮して、我々は、基体上に残存するいかなる物質（負の対照に対して）もピロガロール処理された基体にカップリングしたＰＥＩに相当すると結論づけた。

基体を次いで試験して、ＰＥＩが基体の表面上に固定化されたことを裏付けた。２ｍＬの５００マイクロモル／Ｌアシッドオレンジ溶液（ｐＨまたは３）を基体容器に添加し、基体をシェーカー上に約２４時間置いた。遊離溶解アシッドオレンジ（ｄｉｓｓｏｌｖｅｄ ｆｒｅｅ ａｃｉｄ ｏｒａｎｇｅ）を次いでリンス水溶液（ｐＨ３）で除去した。このリンスの後、２ｍＬの塩基性水溶液（ｐＨ１２）を容器に添加して、表面に結合したアシッドオレンジ色素を基体から可溶化させた。塩基性溶液の２００μＬアリコートを容器からピペットでとり、そして９６ウェルプレートに移した。吸光度をＵＶ／ＶＩＳ分光光度計で４９２ｎｍにて読み取った。吸光度値を、同様に処理した容器であって基体を含まないものに対応する吸光度を差し引くことによって補正した。補正した吸光度は０．３９６であることが判明した。この値は、ピロガロールを使用したＰＥＩのステンレス鋼基体上への固定化が本明細書中で記載する条件下で達成されるという我々の結論を裏付ける。０．１より高い吸光度値は、活性剤の基体への固定化が成功したことを証明するとみなされる。アシッドオレンジ試験は、アミンおよびイミン官能基について特異的であり、この薬剤を使用して比色分析用溶液の形成に成功したことは、アミン／イミン官能基が存在することを意味し、したがって、ＰＥＩがトリヒドロキシフェニル処理基体にカップリングされることを裏付ける。

このように、実施例１は、本発明によるトリヒドロキシフェニル基を含む化合物であるピロガロールを使用した本発明によるステンレス鋼上へのポリエチレンイミンの固定化を説明する。

実施例２
フロログルシノールでのカップリングによる活性化されたステンレス鋼基体へのポリエチレンイミンの固定化
モデル抗微生物活性剤であるポリエチレンイミン（表１中でＰＥＩと表示）をステンレス鋼（ＳＳ）基体上に固定化した。基体を容器中に入れ、イソプロパノールで約５分間リンスし、次いでろ過蒸留水で充分にリンスした。基体を空気プラズマで２分間活性化した。基体を次いで、３ｍＬの溶液を基体容器に添加することによって０．１Ｍビシン（ｐＨ８）中２．５ｍｇ／ｍＬのフロログルシノール濃度を有するフロログルシノール溶液に暴露してフロログルシノール処理基体を形成した。フロログルシノール処理基体をシェーカー上に室温で約２４時間置いた。基体を次いでろ過蒸留水でリンスした。我々は、撹拌およびリンス後に基体上に残存する物質が、基体にカップリングしたフロログルシノールに起因すると結論づけた。３ｍＬの０．１Ｍビシン（ｐＨ８）中２．５％ＰＥＩ溶液を基体に添加し、そして基体をシェーカー上に約２４時間置いた。基体を次いでろ過蒸留水で数回リンスした。先行するリンスの結果として、我々は、基体上に残存する物質（負の対照に対する）がフロログルシノール処理基体にカップリングしたＰＥＩに相当すると結論づけた。

ＰＥＩが基体の表面上に固定されたことを裏付けるために、基体を次いで試験した。２ｍＬの５００マイクロモル／Ｌのアシッドオレンジ溶液（ｐＨまたは３）を基体容器に添加し、基体をシェーカー上に約２４時間置いた。遊離溶解アシッドオレンジを次いでリンス水溶液（ｐＨ３）で除去した。このリンスの後、２ｍＬの塩基性水溶液（ｐＨ１２）を容器に添加して、表面に結合したアシッドオレンジ色素を基体から可溶化させた。塩基性溶液の２００μＬアリコートを容器からピペットで取り、９６ウェルプレートに移した。吸光度をＵＶ／ＶＩＳ分光光度計で４９２ｎｍにて読み取った。同様に処理された容器であって基体を含まないものに対応する吸光度を差し引くことによって、吸光度を対照について補正した。補正された吸光度は０．１１１であることが判明した。この値は、本明細書中で記載する条件下でフロログルシノールを使用して活性化されたステンレス鋼にＰＥＩが固定されるという我々の結論を裏付ける。

このように、実施例２は、本発明によるトリヒドロキシフェニル基を含む化合物であるフロログルシノールを使用した、本発明による活性化されたステンレス鋼上へのポリエチレンイミンの固定化を説明する。

実施例３
トリヒドロキシフェニル基を含む様々な化合物とのカップリングによるポリエチレンイミンの活性化されたニッケル基体への固定化
モデル抗微生物活性剤であるポリエチレンイミン（表１ではＰＥＩと表示）をニッケル（Ｎｉ）基体上に固定化した。基体を別個の容器に入れ、イソプロパノールで約５分間リンスし、次いでろ過蒸留水で充分にリンスした。基体を空気プラズマで２分間活性化した。基体を次いで、０．１Ｍビシン（ｐＨ８）中２．５ｍｇ／ｍＬのトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の濃度を有する没食子酸、ピロガロール、ベンゼントリオール、またはフロログルシノール溶液のうちの１つに、３ｍＬの溶液を各基体容器に添加することによって暴露して、トリヒドロキシフェニルで処理された基体を形成した。トリヒドロキシフェニル処理基体をシェーカー上に室温で約２４時間置いた。基体を次いでろ過蒸留水でリンスした。データを提示していない硝酸銀試験に基づいて（実施例１６も参照のこと）、我々は、撹拌およびリンス後にピロガロール処理基体上に残存する物質が基体にカップリングしたピロガロールに起因すると結論づけた。３ｍＬの０．１Ｍビシン（ｐＨ８）中２．５％ＰＥＩ溶液をトリヒドロキシフェニル処理基体に添加し、そして基体をシェーカー上に約２４時間置いた。基体を次いでろ過蒸留水で数回リンスした。先行するリンスの結果として、そして後述するアシッドオレンジ試験を考慮して、我々は、基体上に残存する物質（負の対照に対して）がトリヒドロキシフェニル処理基体にカップリングしたＰＥＩに相当すると結論づけた。

基体を次いで試験して、ＰＥＩが基体の表面上に固定化されたことを裏付けた。２ｍＬの５００マイクロモル／Ｌアシッドオレンジ溶液（ｐＨまたは３）を各基体容器に添加し、基体をシェーカー上に約２４時間置いた。遊離溶解アシッドオレンジを次いでリンス水溶液（ｐＨ３）で除去した。このリンスの後、２ｍＬの塩基性水溶液（ｐＨ１２）を容器に添加して、表面に結合したアシッドオレンジ色素を基体から可溶化させた。塩基性溶液の２００μＬアリコートを各容器からピペットで取り、９６ウェルプレートに移した。吸光度をＵＶ／ＶＩＳ分光光度計で４９２ｎｍにて読み取った。同様に処理された容器であって、基体を含まないものに対応する吸光度を差し引くことによって、吸光度値を対照について補正した。吸光度データを表１に掲載する。これらの値は、本明細書中で記載する条件下でトリヒドロキシフェニル基を含む様々な化合物を使用して、活性化されたニッケルにＰＥＩが固定化されるという我々の結論を裏付ける。

このように、実施例３は、本発明によるトリヒドロキシフェニル基を含む様々な化合物を使用して、本発明による活性化ニッケル上へのポリエチレンイミンの固定化を説明する。

実施例４
トリヒドロキシフェニル基を含む様々な化合物でのカップリングによるチタン基体へのポリエチレンイミンの固定化
モデル抗微生物活性剤であるポリエチレンイミン（表１でＰＥＩと表示）をチタン（Ｔｉ）基体上に固定化した。全ての基体を別個の容器中に入れ、イソプロパノールで約５分間リンスし、次いでろ過蒸留水を充分にリンスした。３ｍＬの溶液を各基体容器に添加することによって０．１Ｍビシン（ｐＨ８）中２．５ｍｇ／ｍＬのトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の濃度を有する没食子酸、ピロガロール、ベンゼントリオール、またはフロログルシノール溶液の１つに基体を暴露して、トリヒドロキシフェニルで処理された基体を形成した。トリヒドロキシフェニルで処理された基体をシェーカー上に室温で約２４時間置いた。各々の基体を次いでろ過蒸留水でリンスした。データを提示していない硝酸銀試験に基づいて（実施例１６も参照のこと）、我々は、撹拌およびリンス後のピロガロール処理基体上に残存する物質が基体にカップリングしたピロガロールに起因すると結論づけた。３ｍＬの０．１Ｍビシン（ｐＨ８）中２．５％ＰＥＩ溶液を各基体に添加し、トリヒドロキシフェニル基体をシェーカー上に約２４時間置いた。基体を次いでろ過蒸留水で数回リンスした。先行する撹拌およびリンスの結果として、そして後述するアシッドオレンジ試験を考慮して、我々は、基体上に残存する物質が（負の対照に対して）トリヒドロキシフェニルで処理した基体にカップリングしたＰＥＩに相当すると結論づけた。

基体を次いで試験して、ＰＥＩが基体の表面上に固定化されたことを裏付けた。２ｍＬの５００マイクロモル／Ｌアシッドオレンジ溶液（ｐＨまたは３）を各基体容器に添加し、基体をシェーカー上に約２４時間置いた。遊離溶解アシッドオレンジを次いでリンス水溶液（ｐＨ３）で除去した。このリンスの後、２ｍＬの塩基性水溶液（ｐＨ１２）を各容器に添加して、表面に結合したアシッドオレンジ色素を基体から可溶化した。塩基性溶液の２００μＬアリコートを各容器からピペットで取り、９６ウェルプレートに移した。吸光度をＵＶ／ＶＩＳ分光光度計で４９２ｎｍにて読み取った。同様に処理された容器であって、基体を含まないものに対応する吸光度を差し引くことによって、吸光度値を対照について補正した。吸光度データを表２に示す。得られた値は、ＰＥＩが本明細書中で記載する条件下でトリヒドロキシフェニル基を含む様々な化合物を使用してチタン基体に固定化されるという我々の結論を裏付ける。

この実施例では、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物を基体にカップリングさせるための条件は、試験したトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の各々について同じであった。しかしながら、我々は、各トリヒドロキシフェニル基を含む化合物の緩衝液のｐＨならびに／またはトリヒドロキシ基を含む化合物および／もしくは活性剤の溶液の濃度の最適化によって、特に、比較的小さな吸光度値が観察された、および／またはコーティングが明らかには形成されなかったトリヒドロキシフェニル基を含む化合物（例えば、ベンゼントリオール）についてさらに向上した結果がもたらされると予想する。

このように、実施例４は、本発明によるトリヒドロキシフェニル基を含む様々な化合物を使用して本発明によるチタン基体上へのポリエチレンイミンの固定化を説明する。

実施例５
トリヒドロキシフェニル基を含む様々な化合物でのカップリングによるシリカ基体へのポリエチレンイミンの固定化
モデル抗微生物活性剤であるポリエチレンイミン（ＰＥＩ）を約１．５ｃｍ×１．５ｃｍの二酸化ケイ素ガラス顕微鏡スライド上に固定化した。すべての基体を個々の容器中に入れ、イソプロパノールで約５分間リンスし、次いでろ過蒸留水で充分にリンスした。基体を次いで、３ｍＬの溶液を各容器に添加することによって、０．１Ｍビシン（ｐＨ８）中２．５ｍｇ／ｍＬのトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の濃度を有する没食子酸、ピロガロール、ベンゼントリオール、またはフロログルシノール溶液の１つに暴露してトリヒドロキシフェニル処理基体を形成した。トリヒドロキシフェニルで処理された基体をシェーカー上に室温で約２４時間置いた。基体容器の各々を次いでろ過蒸留水で数回リンスした。データを提示していない硝酸銀試験に基づいて（実施例１６も参照のこと）、我々は、撹拌およびリンス後にピロガロール処理基体上に残存する物質が基体にカップリングしたピロガロールに起因すると結論づけた。３ｍＬの０．１Ｍビシン（ｐＨ８）中２．５％ＰＥＩ溶液を各容器に添加し、基体をシェーカー上に約２４時間置いた。基体を次いでろ過蒸留水で数回リンスした。先行する撹拌およびリンスの結果として、そして後述するアシッドオレンジ試験を考慮して、我々は、基体上に残存する物質（負の対照に対して）がトリヒドロキシフェニルで処理された基体にカップリングしたＰＥＩに相当すると結論づけた。

基体を次いで試験して、ＰＥＩが基体の表面上に固定化されたことを裏付けた。２ｍＬの５００マイクロモル／Ｌアシッドオレンジ溶液（ｐＨまたは３）を各基体に添加し、基体をシェーカー上に約２４時間置いた。遊離溶解アシッドオレンジを次いでリンス水溶液（ｐＨ３）で除去した。このリンスの後、２ｍＬの塩基性水溶液（ｐＨ１２）を各基体に添加して、表面に結合したアシッドオレンジ色素を基体から可溶化させた。塩基性溶液の２００μＬアリコートを各容器からピペットで取り、９６ウェルプレートに移した。吸光度をＵＶ／ＶＩＳ分光光度計で４９２ｎｍにて読み取った。同様に処理された容器であって、基体を含まないものに対応する吸光度を差し引くことによって、吸光度値を対照について補正した。吸光度データを表３に示す。得られた値（以下でさらに詳細に検討するフロログルシノールの値以外）は、ＰＥＩが本明細書中で記載する条件下でトリヒドロキシフェニル基を含む様々な化合物を使用して固定化されるという我々の結論を裏付ける。

この実施例では、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物を基体にカップリングするための条件は、試験した各々のトリヒドロキシフェニル基を含む化合物について同じであった。しかしながら、本発明者らは、各トリヒドロキシフェニル基を含む化合物の緩衝液のｐＨならびに／またはトリヒドロキシ基を含む化合物および／もしくは活性剤の溶液の濃度の最適化によって、特に、比較的小さい吸光度値が観察された、および／またはコーティングは明らかには形成されなかったトリヒドロキシフェニル基を含む化合物（例えば、フロログルシノール）についてさらに向上した結果がもたらされると予想する。

このように、実施例５は、本発明のトリヒドロキシフェニル基を含む様々な化合物でのカップリングによる本発明のシリカ基体上へのポリエチレンイミンの固定化を説明する。

実施例６
トリヒドロキシフェニル基を含む様々な化合物でのカップリングによるポリエチレンイミンのポリマー基体への固定化
モデル抗微生物活性剤であるポリエチレンイミン（ＰＥＩ）をポリイソプレン（ＰＩ）（１．５×１．５ｃｍの正方形）、ポリカーボネート（ＰＣ）（小円として受け取り、使用する）、またはポリスルホン（ＰＳ）（小正方形として受け取り、使用する）基体のうちの１つの上に固定化した。すべての基体を個々の容器中に入れ、イソプロパノールで約５分間リンスし、次いでろ過蒸留水でリンスした。基体を次いで、３ｍＬの溶液を各基体容器に添加することによって０．１Ｍビシン（ｐＨ８）中２．５ｍｇ／ｍＬのトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の濃度を有する没食子酸、ピロガロール、ベンゼントリオール、またはフロログルシノール溶液のうちの１つに暴露して、トリヒドロキシフェニルで処理された基体を形成した。容器をシェーカー上に室温で約２４時間置いた。基体の各々を次いでろ過蒸留水でリンスした。データを提示していない硝酸銀試験に基づいて（実施例１６も参照のこと）、我々は、撹拌およびリンス後のピロガロール処理基体上に残存する物質が基体にカップリングしたピロガロールに起因すると結論づけた。３ｍＬの０．１Ｍビシン（ｐＨ８）中２．５％ＰＥＩ溶液を各基体に添加し、そして基体をシェーカー上に約２４時間置いた。基体を次いでろ過蒸留水で数回リンスした。先行する撹拌およびリンスの結果として、そして後述するアシッドオレンジ試験を考慮して、我々は、基体上に残存する物質（負の対照に対して）がピロガロールで処理された基体にカップリングしたＰＥＩに相当すると結論づけた。

基体を試験して、ＰＥＩが基体の表面上に固定されたことを裏付けた。２ｍＬの５００マイクロモル／Ｌのアシッドオレンジ溶液（ｐＨまたは３）を各基体に添加し、基体をシェーカー上に約２４時間置いた。遊離溶解アシッドオレンジを次いでリンス水溶液（ｐＨ３）で除去した。このリンスの後、２ｍＬの塩基性水溶液（ｐＨ１２）を各基体に添加して、表面に結合したアシッドオレンジ色素を基体から可溶化させた。塩基性溶液の２００μＬアリコートを各容器からピペットで取り、９６ウェルプレートに移した。吸光度をＵＶ／ＶＩＳ分光光度計で４９２ｎｍにて読み取った。同様に処理された容器であって基体を含まないものに対応する吸光度を差し引くことによって、吸光度値を対照について補正した。吸光度データを表４に示す。得られた値は、ＰＥＩが本明細書中で記載する条件下でトリヒドロキシフェニル基を含む様々な化合物を使用して様々な基体に固定化されるという我々の結論を裏付ける。

この実施例では、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物を基体へカップリングするための条件は、試験した各トリヒドロキシフェニル基を含む化合物についてと同じであった。しかしながら、我々は各トリヒドロキシフェニル基を含む化合物の緩衝液のｐＨおよび／またはトリヒドロキシ基および／または活性剤を含む化合物の溶液の濃度の最適化によって、特に、比較的小さな吸光度値が観察された、および／またはコーティングが明らかには形成されなかったトリヒドロキシフェニル基を含む化合物（例えば、フロログルシノール）についてさらに向上した結果がもたらされると予想する。

このように、実施例６は、トリヒドロキシフェニル基を含む様々な化合物とのカップリングによる、本発明による様々なポリマー基体上へのポリエチレンイミンの固定化を説明する。

実施例７
トリヒドロキシフェニル基を含む化合物での様々な基体へのポリエチレンイミンのカップリングに対する活性化の影響
モデル抗微生物活性剤であるポリエチレンイミン（ＰＥＩ）を、チタン（Ｔｉ）、約１．５ｃｍ×１．５ｃｍの二酸化ケイ素ガラス顕微鏡スライド（ガラス）、ポリイソプレン（ＰＩ）（１．５ｃｍ×１．５ｃｍの正方形）、ポリカーボネート（ＰＣ）（小円として受け取り、使用する）、またはポリスルホン（ＰＳ）（小正方形として受け取り、使用する）基体のうちの１つの上に固定化した。この実験の実施において、基体をそのままで使用（表４中で「処理なし（Ｎｏ Ａｃｔ）」と表示）、または空気プラズマで２分間活性化（「プラズマ」と表示）もしくは基体をＨ_２Ｏ_２：ＨＣｌの溶液（１：１体積比）中に５分間浸漬することによってＨＣｌ／Ｈ_２Ｏ_２溶液で活性化（「酸」と表示）した後、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物で処理した。チタン基体はペルオキシ−塩酸溶液で活性化しなかった。基体を次いで、２．５ｍｇ／ｍＬの０．１Ｍビシン（ｐＨ８）中トリヒドロキシフェニル基を含む化合物の濃度を有する没食子酸、ピロガロール、ベンゼントリオール、またはフロログルシノール溶液のうちの１つに、３ｍＬの溶液を各基体容器に添加することによって暴露して、トリヒドロキシフェニル処理基体を形成した。トリヒドロキシフェニル処理基体をシェーカー上に室温で約２４時間置いた。トリヒドロキシフェニル処理基体の各々を次いでろ過蒸留水でリンスした。データを提示していない硝酸銀試験に基づいて（実施例１６も参照のこと）、我々は撹拌およびリンス後にピロガロール処理基体上に残存する物質が基体にカップリングしたピロガロールに起因すると結論づけた。３ｍＬの０．１Ｍビシン（ｐＨ８）中２．５％ＰＥＩ溶液を各基体容器に添加し、基体をシェーカー上に約２４時間置いた。基体を次いでろ過蒸留水で数回リンスした。先行する撹拌およびリンスの結果として、そして後述するアシッドオレンジ試験を考慮して、我々は基体上に残存する物質（負の対照に対して）が、トリヒドロキシフェニルで処理された基体にカップリングしたＰＥＩに対応すると結論づけた。

ＰＥＩが基体の表面上に固定化されたことを裏付けるために、基体を次いで試験した。２ｍＬの５００マイクロモル／Ｌアシッドオレンジ溶液（ｐＨまたは３）を各基体に添加し、基体をシェーカー上に約２４時間置いた。遊離溶解アシッドオレンジ（ｄｉｓｓｏｌｖｅｄ ｆｒｅｅ ａｃｉｄ ｏｒａｎｇｅ）を次いでリンス水溶液（ｐＨ３）で除去した。このリンスの後に、２ｍＬの塩基性水溶液（ｐＨ１２）を各基体に添加して、表面に結合したアシッドオレンジ色素を基体から可溶化させた。塩基性溶液の２００μＬアリコートを各容器からピペットで取り、９６ウェルプレートに入れた。吸光度をＵＶ／ＶＩＳ分光光度計で４９２ｎｍにて読み取った。同様に処理された容器であって、基体を含まないものに対応する吸光度を差し引くことによって、吸光度値を対照について補正した。トリヒドロキシフェニル基を含む化合物によるＰＥＩの基体へのカップリングに対する活性化方法の影響を相対吸光度によって表５に示す。吸光度値は、トリヒドロキシフェニル基を含む様々な化合物を本明細書中で記載する条件下で使用してＰＥＩが様々な基体に固定化されるという我々の結論を裏付ける。

この実施例では、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物を基体にカップリングするための条件は、試験したトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の各々について同じであり、基体を活性化するための条件は、トリヒドロキシ基および／または活性剤を含む化合物の溶液の濃度と同様に、各基体について同じであった。しかしながら、我々は、トリヒドロキシフェニル基を含む各化合物の緩衝液のｐＨの最適化、基体のアクチベータ（例えば、空気プラズマ、ＨＣｌ／Ｈ_２Ｏ_２溶液）への暴露時間の最適化、ならびに／またはトリヒドロキシ基および／もしくは活性剤を含む化合物の溶液の濃度は、特に比較的小さな吸光度値が観察された、および／またはコーティングが明らかに形成されなかったトリヒドロキシフェニル基を含む化合物について、さらに増強された結果をもたらすと予想する。

このように、実施例７は、様々な形態の活性化が本発明によるトリヒドロキシフェニル基を含む様々な化合物を使用する本発明による様々な基体上へのポリエチレンイミンの固定化に対して及ぼす影響を説明する。

実施例８
ステンレス鋼基体上のポリエチレングリコールの固定化
防汚活性剤であるポリエチレングリコール（ＰＥＧ）をステンレス鋼基体の表面上に固定化する。ステンレス鋼基体を１００ｍＭビシン（ｐＨ７．３）中に溶解させた１．１ｍｇ／ｍＬ没食子酸溶液中に浸漬する。ステンレス鋼基体を没食子酸溶液中に室温で約２４時間浸漬させつつ穏やかに撹拌する。基体を溶液から取り出し、ろ過蒸留水でリンスする。結果として得られる没食子酸で処理された基体を、３００ｍＭの酢酸塩および６００ｍＭの塩化ナトリウム溶液（ｐＨ４．５）中に溶解させたＮＨ_２末端ＰＥＧ、ＳＨ末端ＰＥＧ、および／またはＮＨＳ末端ＰＥＧ（１ｍｇ／ｍｌ）の溶液中に浸漬させる。没食子酸で処理された基体をポリエチレングリコール溶液中に室温で約２４時間浸漬させつつ穏やかに撹拌する。基体をポリエチレングリコール溶液から取り出し、ろ過蒸留水でリンスして、結果としてその表面上にＰＥＧが固定化されたステンレス鋼基体を得る。ＰＥＧの固定化は、例えば、Ｘ線光電子分光法（ＸＰＳ）接触角測定、ＲＡＭＡＮ分光測定を使用するか、または飛行時間型二次イオン質量分析（ＴＯＦ−ＳＩＭＳ）によって確認できる。

このように、実施例８は、ポリエチレングリコールのステンレス鋼基体上への固定化が本発明にしたがってどのように達成できるかを説明する。

実施例９
ステンレス鋼基体上のポリエチレングリコール・没食子酸結合体の固定化
防汚活性剤であるポリエチレングリコール（ＰＥＧ）をステンレス鋼基体の表面上に固定化する。３００ｍＭ酢酸塩および６００ｍＭ塩化ナトリウム溶液（ｐＨ４．５）中に溶解させたＮＨ_２末端ＰＥＧ、ＳＨ末端ＰＥＧ、および／またはＮＨＳ末端ＰＥＧ（１ｍｇ／ｍｌ）と、１００ｍＭビシン（ｐＨ７．３）中に溶解させた１．１ｍｇ／ｍＬ没食子酸の溶液とを組み合わせることによって、ポリエチレングリコール・没食子酸結合体溶液を調製する。ステンレス鋼基体をポリエチレングリコール・没食子酸結合体の溶液中に浸漬させる。基体をポリエチレングリコール・没食子酸結合体溶液で室温にて約２４時間穏やかに撹拌する。基体を溶液から取り出し、そしてろ過蒸留水でリンスし、結果としてその表面上に固定化されたポリエチレングリコールを有するステンレス鋼基体を得る。ＰＥＧの固定化は、例えば、Ｘ線光電子分光法（ＸＰＳ）接触角測定、ＲＡＭＡＮ分光測定を使用して、または飛行時間型二次イオン質量分析（ＴＯＦ−ＳＩＭＳ）によって確認できる。

このように、実施例９はポリエチレングリコール・没食子酸結合体のステンレス鋼基体への固定化が本発明にしたがってどのように達成できるかを説明する。

実施例１０
ポリエチレングリコールのステンレス鋼基体上への固定化
防汚活性剤であるポリエチレングリコール（ＰＥＧ）をステンレス鋼基体の表面上に固定化する。１００ｍＭビシン（ｐＨ７．３）中に溶解させた１．１ｍｇ／ｍｌ没食子酸と４−アミノ酪酸の０．１Ｍ水溶液とを組み合わせることによって没食子酸・リンカー結合体溶液を調製する。ステンレス鋼基体を没食子酸・リンカー結合体の溶液中に浸漬させる。ステンレス鋼基体を没食子酸・リンカー結合体溶液中に室温で約２４時間浸漬しつつ穏やかに撹拌する。基体を溶液から取り出し、ろ過蒸留水でリンスする。結果として得られる没食子酸処理基体を３００ｍＭ酢酸塩および６００ｍＭ塩化ナトリウム溶液（ｐＨ４．５）中に溶解させたＮＨ_２末端ＰＥＧ、ＳＨ末端ＰＥＧ、および／またはＮＨＳ末端ＰＥＧ（１ｍｇ／ｍｌ）の溶液中に浸漬する。没食子酸処理基体をポリエチレングリコール溶液中に室温で約２４時間浸漬しつつ穏やかに撹拌する。基体をポリエチレングリコール溶液から取り出し、ろ過蒸留水でリンスし、結果としてその表面上に固定化されたＰＥＧを有するステンレス鋼基体を得る。ＰＥＧの固定化は、例えば、Ｘ線光電子分光法（ＸＰＳ）接触角測定、ＲＡＭＡＮ分光測定を使用するか、または飛行時間型二次イオン質量分析（ＴＯＦ−ＳＩＭＳ）によって確認できる。

このように、実施例１０はポリエチレングリコールをステンレス鋼基体上に本発明にしたがってどのように固定化できるかを説明する。

実施例１１
ポリエチレングリコール・リンカー・没食子酸結合体のステンレス鋼基体上への固定化
防汚活性剤であるポリエチレングリコール（ＰＥＧ）をステンレス鋼基体の表面上に固定化する。１００ｍＭビシン（ｐＨ７．３）中に溶解させた１．１ｍｇ／ｍｌ没食子酸および４−アミノ酪酸の０．１Ｍ水溶液を組み合わせることによって没食子酸・リンカー結合体溶液を調製する。没食子酸・リンカー結合体溶液に、３００ｍＭ酢酸塩および６００ｍＭ塩化ナトリウム溶液中に溶解させたＮＨ_２末端ＰＥＧ、ＳＨ末端ＰＥＧ、および／またはＮＨＳ末端ＰＥＧ（１ｍｇ／ｍｌ）の溶液（ｐＨ４．５）を添加して没食子酸・リンカー・ＰＥＧ結合体溶液を形成する。ステンレス鋼基体を没食子酸・リンカー・ＰＥＧ結合体の溶液中に浸漬する。ステンレス鋼基体を没食子酸・リンカー・ＰＥＧ結合体溶液中に室温で約２４時間浸漬させつつ穏やかに撹拌する。基体を溶液から取り出し、ろ過蒸留水でリンスし、結果としてその表面上に固定化されたＰＥＧを有するステンレス鋼基体を得る。ＰＥＧの固定化は、例えば、Ｘ線光電子分光法（ＸＰＳ）接触角測定、ＲＡＭＡＮ分光測定を使用するか、または飛行時間型二次イオン質量分析（ＴＯＦ−ＳＩＭＳ）によって確認できる。

このように、実施例１１はポリエチレングリコールのステンレス鋼基体上への固定化が本発明にしたがってどのように達成できるかを説明する。

実施例１２
ペンダントトリヒドロキシフェニル基を有するポリマーによる基体表面上のポリエチレングリコールの固定化
防汚活性剤であるポリエチレングリコール（ＰＥＧ）をステンレス鋼基体の表面上に固定化する。トリヒドロキシフェニル基を含むモノマーをラジカル重合によって重合させる。連鎖移動剤２−メルカプトプロピオン酸を重合混合物に添加して重合を終結させ、その結果、ペンダントトリヒドロキシフェニル基を有する少なくとも１つのモノマーを含むポリマーを得る。結果として得られるポリマーのｐＨ７．５の０．１Ｍビシン緩衝液中１ｍｇ／ｍＬ溶液を調製する。ステンレス鋼基体をポリマーの溶液中に浸漬する。ステンレス鋼基体をポリマー溶液中に室温で２４時間浸漬しつつ穏やかに撹拌する。基体を溶液から取り出し、ろ過蒸留水でリンスする。結果として得られるポリマーで処理された基体を、ＮＨ_２末端ＰＥＧ、ＳＨ末端ＰＥＧ、および／またはＮＨＳ末端ＰＥＧの０．１Ｍビシン緩衝液ｐＨ７．５中１ｍｇ／ｍＬ溶液中に浸漬する。ポリマーで処理された基体をポリエチレングリコール溶液中に室温で２４時間浸漬しつつ穏やかに撹拌する。基体をポリエチレングリコール溶液から取り出し、ろ過蒸留水でリンスし、結果として、その表面上に固定化されたＰＥＧを有するステンレス鋼基体を得る。ＰＥＧの固定化は、例えば、Ｘ線光電子分光法（ＸＰＳ）接触角測定、ＲＡＭＡＮ分光測定を使用するか、または飛行時間型二次イオン質量分析（ＴＯＦ−ＳＩＭＳ）によって確認できる。

このように、実施例１２はポリエチレングリコールのステンレス鋼基体上への固定化がどのように本発明にしたがって達成できるかを説明する。

実施例１３
ペンダントトリヒドロキシフェニル基を有するポリマーによるポリエチレングリコールの基体表面上への固定化
防汚活性剤であるポリエチレングリコール（ＰＥＧ）をステンレス鋼基体の表面上に固定化する。トリヒドロキシフェニル基を含むモノマーをラジカル重合によって重合させる。連鎖移動剤２−メルカプトプロピオン酸を重合混合物に添加して重合を停止させ、その結果、ペンダントトリヒドロキシフェニル基を有する少なくとも１つのモノマーを含むポリマーが得られる。ペンダントトリヒドロキシフェニル基を有する少なくとも１つのモノマーを含む結果として得られるポリマーのｐＨ７．５の０．１Ｍビシン緩衝液中１ｍｇ／ｍＬ溶液を調製する。ＮＨ_２末端ＰＥＧ、ＳＨ末端ＰＥＧ、および／またはＮＨＳ末端ＰＥＧの０．１Ｍビシン緩衝液（ｐＨ７．５）中１ｍｇ／ｍＬ溶液をポリマー溶液に添加して、没食子酸・リンカー・ＰＥＧ結合体溶液を形成する。ステンレス鋼基体を没食子酸・リンカー・ＰＥＧ結合体の溶液中に浸漬する。ステンレス鋼基体を没食子酸・リンカー・ＰＥＧ結合体溶液中に室温で２４時間浸漬しつつ穏やかに撹拌する。基体を溶液から取り出し、ろ過蒸留水でリンスし、結果としてその表面上に固定化されたＰＥＧを有するステンレス鋼基体を得る。ＰＥＧの固定化は、例えば、Ｘ線光電子分光法（ＸＰＳ）接触角測定、ＲＡＭＡＮ分光測定を使用するか、または飛行時間型二次イオン質量分析（ＴＯＦ−ＳＩＭＳ）によって確認できる。

このように、実施例１３はステンレス鋼基体上へのポリエチレングリコールの固定化をどのようにして本発明にしたがって達成できるかを説明する。

実施例１４
ステンレス鋼基体上へのトリヒドロキシフェニル基を含む化合物の固定化を判定するための硝酸銀試験
トリヒドロキシフェニル基（ＴＨＰ）を含む様々な化合物を基体にカップリングすることができ、そしてＴＨＰの基体への固定化は硝酸銀試験を使用して確認できる。１００ｍＭのビシン緩衝液（ｐＨ７．５）中に溶解させた没食子酸（２ｍｇ／ｍＬ）、ピロガロール（２ｍｇ／ｍｌ）、または２，４，６−トリヒドロキシベンズアルデヒド（２ｍｇ／ｍＬ）から選択される１つのトリヒドロキシフェニル基含有化合物の溶液中にステンレス鋼基体を浸漬する。プライマー処理した基体が浸漬されたＴＨＰ溶液を室温で２４時間穏やかに撹拌する。基体をＴＨＰ溶液から取り出し、ろ過蒸留水でリンスする。結果として得られるＴＨＰ処理された基体を５０ｍＭの硝酸銀溶液中に約１６時間、穏やかに撹拌しながら浸漬する。基体を硝酸銀の溶液から取り出し、そしてろ過蒸留水でリンスする。トリヒドロキシフェニル基を含む化合物上の任意の還元基は、ＴＨＰが基体にカップリングされた場合、硝酸銀を還元すると予想される。ＴＨＰは銀イオンを銀ナノ粒子に還元し、結果として基体が褐色に着色する。

このように、実施例１４は本発明によるステンレス鋼基体上への種々のＴＨＰ基の固定化をどのように判定できるかを説明する。

実施例１５
トリヒドロキシフェニルで処理された基体上へのリンカー化合物の固定化
防汚活性剤であるポリエチレングリコール（ＰＥＧ）をステンレス鋼基体の表面上に固定化する。１００ｍＭのビシン中に溶解させた１．１ｍｇ／ｍｌの没食子酸（ｐＨ７．３）と４−アミノ酪酸の０．１Ｍ水溶液とを組み合わせることによって没食子酸・リンカー結合体溶液を調製する。ステンレス鋼基体を没食子酸・リンカー結合体の溶液中に浸漬する。ステンレス鋼基体を没食子酸・リンカー結合体溶液中に室温で約２４時間浸漬しつつ穏やかに撹拌する。基体を溶液から取り出し、ろ過蒸留水でリンスし、結果としてその表面上に没食子酸・リンカー結合体が固定化されたステンレス鋼基体を得る。没食子酸・リンカー結合体の固定化は、例えば、Ｘ線光電子分光法（ＸＰＳ）接触角測定、ＲＡＭＡＮ分光測定を使用して、または飛行時間型二次イオン質量分析（ＴＯＦ−ＳＩＭＳ）、もしくはＡＴＲ−ＦＴＩＲによって確認できる。

このように、実施例１５は、本発明によるステンレス鋼基体上への種々のリンカー化合物の固定化がどのようにして確認できるかを説明する。

実施例１６
酸化ポリマー基体への没食子酸の固定化を判定するための硝酸銀試験
医学関連のポリマー材料であるポリイソプレン（ＰＩ）、ポリカーボネート（ＰＣ）およびポリスルホン（ＰＳ）を没食子酸で修飾した。表面を１：１の体積比のＨ_２Ｏ_２／ＨＣｌの溶液で約５分間処理することによって基体の表面を酸化させ、続いてろ過蒸留水（ＦＤＷ）でリンスし、それによって反応性部分（ヒドロキシル基）を基体の表面上に導入した。酸化基体を１００ｍＭのビシン中に溶解させた１．１ｍｇ／ｍＬの没食子酸の溶液（ｐＨ７．３）中に浸漬した。基体を没食子酸溶液中に室温で約２４時間浸漬しつつ穏やかに撹拌した。基体を溶液から取り出し、ＦＤＷでリンスした。結果として得られる没食子酸処理基体を５０ｍＭの硝酸銀溶液中に浸漬した。基体を硝酸銀溶液中に室温で約６０時間浸漬しつつ穏やかに撹拌した。ポリマー基体は色が黒ずみ、このことは、ポリマー基体上に銀金属が沈着したことを示す。銀の金属化は基体上の没食子酸層の還元力によるものであった。没食子酸が基体上に固定化されなかった場合、基体は変色しなかった。

このように、実施例１６は、ポリイソプレン、ポリカーボネートおよびポリスルホン基体上への没食子酸の固定化がどのように本発明にしたがって達成されたかを説明する。

実施例１７
酸化ポリマー基体上へのピロガロールの固定化
医学関連ポリマー材料であるポリイソプレン（ＰＩ）、ポリカーボネート（ＰＣ）およびポリスルホン（ＰＳ）をピロガロールで修飾した。表面を１：１の体積比のＨ_２Ｏ_２／ＨＣｌの溶液で約５分間処理することによって基体の表面を酸化させ、続いてろ過蒸留水（ＦＤＷ）でリンスし、それによって反応性部分（ヒドロキシル基）を基体の表面上に導入した。酸化基体を１００ｍＭのビシン（ｐＨ７．３）中に溶解させた１．４ｍｇ／ｍＬのピロガロールの溶液中に浸漬した。基体をピロガロール溶液中に室温で約２４時間浸漬しつつ穏やかに撹拌した。基体を溶液から取り出し、ＦＤＷでリンスした。結果として得られるピロガロール処理基体を５０ｍＭの硝酸銀溶液中に浸漬した。基体を硝酸銀溶液中に室温で約６０時間浸漬しつつ穏やかに撹拌した。ポリマー基体は色が黒ずみ、このことは、ポリマー基体上に銀金属が沈着したことを示す。銀の金属化は基体上のピロガロール層の還元力によるものである。

このように、実施例１７は、どのようにしてポリイソプレン、ポリカーボネートおよびポリスルホン基体上へのピロガロールの固定化が本発明にしたがって達成されたかを説明する。

実施例１８
酸化ポリマー基体上へのトリヒドロキシベンズアルデヒドの固定化
医学関連のポリマー材料であるポリイソプレン（ＰＩ）、ポリカーボネート（ＰＣ）およびポリスルホン（ＰＳ）をトリヒドロキシベンズアルデヒドで修飾した。表面を１：１の体積比のＨ_２Ｏ_２／ＨＣｌの溶液で約５分間処理することによって基体の表面を酸化させ、続いてろ過蒸留水（ＦＤＷ）でリンスし、それによって反応性部分（ヒドロキシル基）を基体の表面上に導入した。酸化基体を１００ｍＭのビシン（ｐＨ７．３）中に溶解させた１．１ｍｇ／ｍＬのトリヒドロキシベンズアルデヒドの溶液中に浸漬した。基体をトリヒドロキシベンズアルデヒド溶液中に室温で約２４時間浸漬しつつ穏やかに撹拌した。基体を溶液から取り出し、ＦＤＷでリンスした。結果として得られるトリヒドロキシベンズアルデヒド処理基体を５０ｍＭの硝酸銀溶液中に浸漬した。基体を硝酸銀溶液中に室温で約６０時間浸漬しつつ穏やかに撹拌した。ポリマー基体は色が黒ずみ、このことは、ポリマー基体上に銀金属が沈着したことを示す。銀の金属化は基体上のトリヒドロキシベンズアルデヒド層の還元力によるものである。

このように、実施例１８はポリイソプレン、ポリカーボネートおよびポリスルホン基体上へのトリヒドロキシベンズアルデヒドの固定化が本発明にしたがってどのようにして達成されたかを説明する。

実施例１９
酸化ポリマー基体上への１，２，４−ベンゼントリオールの固定化
医学関連のポリマー材料であるポリイソプレン（ＰＩ）、ポリカーボネート（ＰＣ）およびポリスルホン（ＰＳ）を１，２，４−ベンゼントリオールで修飾した。表面を１：１の体積比のＨ_２Ｏ_２／ＨＣｌの溶液で約５分間処理することによって基体の表面を酸化させ、続いてろ過蒸留水（ＦＤＷ）でリンスし、それによって基体の表面上に反応性部分（ヒドロキシル基）を導入した。酸化基体を１００ｍＭのビシン（ｐＨ７．３）中に溶解させた１．１ｍｇ／ｍＬの１，２，４−ベンゼントリオールの溶液中に浸漬した。基体を１，２，４−ベンゼントリオール溶液中に室温で約２４時間浸漬しつつ穏やかに撹拌した。基体を溶液から取り出し、ＦＤＷでリンスした。結果として得られる１，２，４−ベンゼントリオール処理基体を５０ｍＭの硝酸銀溶液中に浸漬した。基体を硝酸銀溶液中に室温で約６０時間浸漬しつつ穏やかに撹拌した。ポリマー基体は色が黒ずみ、このことは、ポリマー基体上に銀金属が沈着したことを示す。銀の金属化は基体上の１，２，４−ベンゼントリオール層の還元力によるものである。

このように、実施例１９は、ポリイソプレン、ポリカーボネートおよびポリスルホン基体上への１，２，４−ベンゼントリオールの固定化が本発明にしたがってどのように達成されたかを説明する。

実施例２０
酸化ポリマー基体上へのフロログルシノールの固定化
医学関連のポリマー材料であるポリイソプレン（ＰＩ）、ポリカーボネート（ＰＣ）およびポリスルホン（ＰＳ）をフロログルシノールで修飾した。基体の表面を１：１の体積比のＨ_２Ｏ_２／ＨＣｌの溶液で約５分間処理することによって酸化し、続いてろ過蒸留水（ＦＤＷ）でリンスし、それによって反応性部分（ヒドロキシル基）を基体の表面上に導入した。酸化基体を、１００ｍＭビシン中に溶解させた１．３ｍｇ／ｍＬのフロログルシノールの溶液（ｐＨ７．３）中に浸漬した。基体を、フロログルシノール溶液中に室温で約２４時間浸漬しつつ穏やかに撹拌した。基体を溶液から取り出し、ＦＤＷでリンスした。結果として得られるフロログルシノール処理基体を５０ｍＭの硝酸銀溶液中に浸漬した。基体を硝酸銀溶液中に室温で約６０時間浸漬しつつ穏やかに撹拌した。ポリマー基体は色が黒ずみ、このことは、ポリマー基体上に銀金属が沈着したことを示す。銀の金属化は、基体上のフロログルシノール層の還元力によるものである。

このように、実施例２０は、ポリイソプレン、ポリカーボネートおよびポリスルホン基体上へのフロログルシノールの固定化が本発明にしたがってどのように達成されたかを説明する。

実施例２１
酸化ポリジメチルシロキサン基体上へのキトサンの固定化
抗微生物活性剤であるキトサンをポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）基体上に固定化する。１：１の体積比のＨ_２Ｏ_２／ＨＣｌの溶液で基体の表面を約５分間処理することによってポリジメチルシロキサンを含む基体の表面を酸化し、続いて水およびエタノールで洗浄し、それによって反応性部分（ヒドロキシル基）を基体の表面上に導入する。酸化基体を１００ｍＭのビシン（ｐＨ７．３）中に溶解させた１．１ｍｇ／ｍｌの没食子酸の溶液中に浸漬する。基体を没食子酸溶液中に室温で約２４時間浸漬しつつ穏やかに撹拌する。基体を溶液から取り出し、ろ過蒸留水でリンスする。結果として得られる没食子酸処理基体を３００ｍＭの酢酸塩および６００ｍＭの塩化ナトリウム溶液（ｐＨ４．５）中に溶解させたキトサン（１ｍｇ／ｍｌ）の溶液中に浸漬する。没食子酸処理基体をキトサン溶液中に室温で２４時間浸漬しつつ穏やかに撹拌する。基体をキトサン溶液から取り出し、そしてろ過蒸留水で洗浄し、その結果、その表面上にキトサンが固定化された酸化ＰＤＭＳ基体を得る。キトサンの固定化は、例えば、比色アッセイ（ｃｏｌｏｒ ａｓｓａｙ）または表面感受性分光法（ｓｕｒｆａｃｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）、例えばＲＡＭＡＮ、ＸＰＳ接触角、またはＡＴＲ−ＦＴＩＲを使用して確認できる。

このように、実施例２１は、キトサンのポリジメチルシロキサン基体上への固定化を本発明にしたがってどのように達成できるかを説明する。

実施例２２
酸化ポリジメチルシロキサン基体上へのＱＵＡＴ−キトサンの固定化
抗微生物／抗微生物活性剤であるＱＵＡＴ−キトサンをポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）基体上に固定化する。キトサンを第４アンモニウムカチオン（ＱＵＡＴ）でまず修飾し、その結果、ＱＵＡＴ−キトサンが得られる。基体の表面を１：１の体積比Ｈ_２Ｏ_２／ＨＣｌの溶液で約５分間処理することによってポリジメチルシロキサンを含む基体の表面を酸化し、続いて水およびアルキルアミノによってリンスし、それによって基体の表面上に反応性部分（ヒドロキシル基）を導入する。酸化基体を１００ｍＭのビシン中に溶解させた１．１ｍｇ／ｍｌ没食子酸の溶液（ｐＨ７．３）中に浸漬する。基体を没食子酸溶液中に室温で約２４時間浸漬しながら穏やかに撹拌する。基体を溶液から取り出し、ろ過蒸留水でリンスする。結果として得られる没食子酸処理基体を３００ｍＭの酢酸塩および６００ｍＭの塩化ナトリウム溶液中に溶解させたＱＵＡＴ−キトサン（１ｍｇ／ｍｌ）の溶液（ｐＨ４．５）中に浸漬する。没食子酸処理基体をＱＵＡＴ−キトサン溶液中に室温で約２４時間浸漬しながら穏やかに撹拌する。基体をＱＵＡＴ−キトサン溶液から取り出し、ろ過蒸留水でリンスし、結果としてその表面上にＱＵＡＴ−キトサン結合体が固定化された酸化ＰＤＭＳ基体を得る。キトサンの固定化は、例えば、比色アッセイまたは表面感受性分光法、例えばＲＡＭＡＮ、ＸＰＳ接触角、もしくはＡＴＲ−ＦＴＩＲを用いて確認できる。

このように、実施例２２は、ＱＵＡＴ−キトサンのポリジメチルシロキサン基体上への固定化を本発明にしたがってどのように達成できるかを説明する。

実施例２３
ＵＶ照射ポリジメチルシロキサン基体上へのキトサンの固定化
抗微生物活性剤であるキトサンをポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）基体上に固定化する。ポリジメチルシロキサンを含む基体の表面をベンゾフェノンのアセトン中溶液と約５分間接触させる。基体を水で洗浄してアセトンを除去する。基体を次いでＵＶ照射に暴露して、基体の表面上にラジカルを提供する。基体を次いで、１００ｍＭのビシン（ｐＨ７．３）中に溶解させた１．１ｍｇ／ｍｌの没食子酸の溶液中に浸漬する。基体を没食子酸溶液中に室温で約２４時間浸漬しつつ、穏やかに撹拌する。基体を溶液から取り出し、ろ過蒸留水でリンスする。結果として得られる没食子酸処理基体を、３００ｍＭの酢酸塩および６００ｍＭの塩化ナトリウム溶液中に溶解させたキトサン（１ｍｇ／ｍｌ）の溶液（ｐＨ４．５）中に浸漬する。没食子酸処理基体をキトサン溶液中に室温で約２４時間浸漬しつつ穏やかに撹拌する。基体をキトサン溶液から取り出し、ろ過蒸留水でリンスし、結果として、その表面上にキトサンが固定された酸化ＰＤＭＳ基体を得る。キトサンの固定化は、比色アッセイまたは表面感受性分光法、例えば、ＲＡＭＡＮ、ＸＰＳ接触角、もしくはＡＴＲ−ＦＴＩＲを使用して確認できる。

このように、実施例２３は、ポリジメチルシロキサン基体上へのキトサンの固定化を本発明にしたがってどのように達成できるかを説明する。

実施例２４
酸化ポリジメチルシロキサン基体上へのキトサン・没食子酸結合体の固定化
抗微生物活性剤であるキトサンをポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）基体上に固定化する。キトサン・没食子酸結合体溶液を、３００ｍＭ酢酸塩および６００ｍＭ塩化ナトリウム溶液（ｐＨ４．５）中に溶解させたキトサンの溶液（１ｍｇ／ｍｌ）と、３００ｍＭ酢酸塩および６００ｍＭ（ｐＨ４．５）中１．１ｍｇ／ｍｌ没食子酸溶液とを組み合わせることによって調製する。基体表面を１：１の体積比のＨ_２Ｏ_２／ＨＣｌ溶液で約５分間処理することによってポリジメチルシロキサンを含む基体を酸化させ、続いて水およびエタノールでリンスし、それによって反応性部分（ヒドロキシル基）を基体上に導入する。酸化基体をキトサン・没食子酸結合体の溶液中に浸漬させる。キトサン・没食子酸結合体溶液中に室温で約２４時間浸漬しながら基体を穏やかに撹拌する。基体を溶液から取り出し、ろ過蒸留水でリンスして、結果としてその表面上にキトサンが固定化された酸化ＰＤＭＳ基体を得る。キトサンの固定化は、例えば、ＲＡＭＡＮ、ＸＰＳ接触角、もしくはＡＴＲ−ＦＴＩＲなどの比色アッセイまたは表面感受性分光法を使用して確認できる。

このように、実施例２４は、キトサン・没食子酸結合体のポリジメチルシロキサン基体上への固定化がどのようにして本発明にしたがって達成できるかを説明する。

もちろん、トリヒドロキシフェニル基を含む他の活性剤、リンカー化合物、および化合物を前記手順で使用することができた。

Claims (16)

1. 活性剤を基体上に固定化する方法であって：
   表面を有する基体を提供するステップであって、前記基体表面が医療装置または医療装置成分の表面を含み、前記基体がポリジメチルシロキサン、ポリスルホン、ポリイソプレン、およびポリカーボネートからなる群から選択されるか、または金属であるステップと、
   前記基体と、トリヒドロキシフェニル基を含む化合物の溶液とを接触させ、それによって前記トリヒドロキシフェニル基を前記基体表面にカップリングさせてトリヒドロキシフェニル処理基体を提供するステップと、
   前記トリヒドロキシフェニル処理基体と、抗微生物剤、防汚剤、抗炎症剤、抗血栓薬、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される活性剤とを接触させ、それによって前記活性剤を、トリヒドロキシフェニル基を含む前記化合物にカップリングさせ、そして前記活性剤を前記基体上に固定化するステップであって、トリヒドロキシフェニル基を含む前記化合物が、没食子酸、フロログルシノールカルボン酸、ガラミド（gallamide）、ベンゼントリオール、５−メチル−ベンゼン−１，２，３−トリオール、３，４，５−トリヒドロキシベンズアルデヒド、２，３，４−トリヒドロキシベンズアルデヒド、ガラセトフェノン、３，４，５−トリヒドロキシベンズアミド、２，３，４−トリヒドロキシ安息香酸、５−ヒドロキシドーパミン塩酸塩、没食子酸メチル、ピロガロール、前記のものの塩、およびそれらの組み合わせからなる群から選択され、これによって前記活性剤を前記基体上に固定化するステップと
   を含む、方法。
2. 活性剤を基体上に固定化する方法であって：
   表面を有する基体を提供するステップであって、前記基体表面が医療装置または医療装置成分を含み、前記基体がポリジメチルシロキサン、ポリスルホン、ポリイソプレン、およびポリカーボネートからなる群から選択されるか、または金属であるステップと、
   溶液中でトリヒドロキシフェニル基を含む化合物と、抗微生物剤、防汚剤、抗炎症剤、抗血栓薬、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される活性剤とを組み合わせ、それによって前記活性剤を、トリヒドロキシフェニル基を含む前記化合物にカップリングさせ、そして活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の溶液を形成するステップと、
   前記基体と前記活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の溶液とを接触させ、それによって前記活性剤・トリヒドロキシフェニル結合体の前記トリヒドロキシフェニル基を前記基体表面にカップリングさせ、そして前記活性剤を前記基体表面上に固定化するステップであって、トリヒドロキシフェニル基を含む前記化合物が、没食子酸、フロログルシノールカルボン酸、ガラミド（gallamide）、ベンゼントリオール、５−メチル−ベンゼン−１，２，３−トリオール、３，４，５−トリヒドロキシベンズアルデヒド、２，３，４−トリヒドロキシベンズアルデヒド、ガラセトフェノン、３，４，５−トリヒドロキシベンズアミド、２，３，４−トリヒドロキシ安息香酸、５−ヒドロキシドーパミン塩酸塩、没食子酸メチル、ピロガロール、前記のものの塩、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、ステップと
   を含む、方法。
3. トリヒドロキシフェニル基を含む前記化合物が没食子酸を含む、請求項１〜２のいずれか１項に記載の方法。
4. 該基体を活性化して該基体表面上に反応性部分を導入することをさらに含み、前記活性化ステップが好ましくは、基体表面を酸化剤で処理すること、プラズマ処理、該基体を開始剤の存在下で照射して該基体表面上にラジカルを生成させること、および該基体を開始剤の存在下で加熱して該基体表面上にラジカルを生成させることからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
5. 前記基体が金属基体である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
6. 前記基体が金属を含むコーティングを有する非金属基体を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
7. 前記医療装置が体外血液回路または体外血液回路の成分を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
8. 前記基体が、チュービング、液袋、隔膜、活栓、鉗子、フィルター、カテーテル、針、およびカニューレからなる群から選択される医療装置または医療装置成分の表面を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
9. （ａ）前記活性剤が抗微生物剤を含み、前記抗微生物剤が抗菌剤であるか、
   （ｂ）前記活性剤が抗血栓薬を含み、前記抗血栓薬が抗凝固剤であるか、または
   （ｃ）前記活性剤が抗炎症剤を含み、前記抗炎症剤が補体阻害剤である、
   請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
10. 前記活性剤が、キトサン、線状ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ループ状ＰＥＧ、チオール末端ＰＥＧ、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）末端ＰＥＧ、アミン末端ＰＥＧ、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、チオール末端ＰＶＰ、アミン末端ＰＶＰ、カルボキシル末端ＰＶＰ、分画ヘパリン、未分画ヘパリン、エノキサパリン、ダルテパリン、チンザパリン、第４アンモニウムポリマー、アルブミン、ポリエチレンイミン、ワーファリン、クマテトラリル、フェンプロクーモン、アセノクマロール、ジクマロール、チオクロマロール、ブロジファクム、および前記のものの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
11. 前記活性剤がキトサンである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
12. その表面上に固定化された活性剤を有する基体であって、前記基体は前記基体表面にカップリングしたトリヒドキシフェニル基を含む化合物を有し、前記基体表面は医療装置または医療装置成分の表面を含み、そして前記基体は金属であるか、またはポリジメチルシロキサン、ポリスルホン、ポリイソプレン、およびポリカーボネートからなる群から選択され、トリヒドロキシフェニル基を含む前記化合物が、没食子酸、フロログルシノールカルボン酸、ガラミド（gallamide）、ベンゼントリオール、５−メチル−ベンゼン−１，２，３−トリオール、３，４，５−トリヒドロキシベンズアルデヒド、２，３，４−トリヒドロキシベンズアルデヒド、ガラセトフェノン、３，４，５−トリヒドロキシベンズアミド、２，３，４−トリヒドロキシ安息香酸、５−ヒドロキシドーパミン塩酸塩、没食子酸メチル、ピロガロール、前記のものの塩、およびそれらの組み合わせからなる群から選択され、そしてトリヒドロキシフェニル基を含む前記化合物は、抗微生物剤、防汚剤、抗凝固剤、抗炎症剤、抗血栓薬、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される活性剤にカップリングされるので、前記活性剤が前記医療装置または医療装置成分の表面上に固定化されている、基体。
13. 請求項１２に記載の基体を含む、医療装置。
14. 前記医療装置が、
    （ａ）体外血液回路または体外血液回路の成分、あるいは
    （ｂ）チュービング、液袋、隔膜、活栓、鉗子、フィルター、カテーテル、針、およびカニューレからなる群から選択される医療装置
    を含む、請求項１３に記載の医療装置。
15. （ａ）前記医療装置がチュービングを含み、前記チュービングがポリジメチルシロキサンを含み、トリヒドロキシフェニル基を含む前記化合物が没食子酸を含み、前記活性剤がキトサンまたはヘパリンを含むか、あるいは
    （ｂ）前記基体がステンレス鋼を含み、トリヒドロキシフェニル基を含む前記化合物が没食子酸を含み、前記活性剤がキトサンを含む、
    請求項１３に記載の医療装置。
16. 前記活性剤が、求核基を含む、請求項１〜２のいずれか１項に記載の方法。