JP6714691B2

JP6714691B2 - Cell carrier

Info

Publication number: JP6714691B2
Application number: JP2018514075A
Authority: JP
Inventors: 神藤　高広; 高広神藤; 重元廣田; 泰弘山下; 篤規平野; 真也矢頭; 水野　正明; 正明水野; 勝堀; 史隆吉川
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2016-04-28
Filing date: 2016-04-28
Publication date: 2020-06-24
Anticipated expiration: 2036-04-28
Also published as: JPWO2017187625A1; WO2017187625A1

Description

本発明は、塊状の細胞を搬送する細胞搬送装置に関する。 The present invention relates to a cell transport device that transports cells in a lump form.

分化した幹細胞などの細胞を培養して生体内に移植することが行われている。細胞の培養はウェルプレート内などで行われ、培養した細胞は何らかの入れ物（チャンバ）に挿入した状態で移植することがある。培養した細胞をチャンバ内に挿入する動作の自動化を実現するためにはウェルプレートからチャンバに搬送する動作を行う細胞搬送装置を採用する必要がある。 BACKGROUND ART Cultured cells such as differentiated stem cells are transplanted in vivo. Culturing of cells is performed in a well plate or the like, and the cultured cells may be transplanted in a state of being inserted in some container (chamber). In order to realize the automation of the operation of inserting the cultured cells into the chamber, it is necessary to employ a cell transfer device that transfers the well cells to the chamber.

細胞搬送装置は搬送に際して細胞を正常に採取できたか、また細胞をチャンバ内に正常に入れることができたかの確認をする必要がある。例えば、ウェルプレートから細胞を採取した直後に真上からウェルプレート内を確認しウェルプレート内に細胞が存在しない場合にうまく採取できたものと判断する方法がある（特許文献１）。 It is necessary for the cell transfer device to confirm whether the cells can be normally collected during transfer and whether the cells can be normally put into the chamber. For example, there is a method of confirming the inside of the well plate immediately above immediately after collecting the cells from the well plate and determining that the cells were successfully collected when the cells are not present in the well plate (Patent Document 1).

しかしながら、ウェルプレート内に細胞が無いからといって正常に採取できたとは限らない。特に培養後の細胞が複数個集まり、その形態が塊状になる場合にはそのままの形態で搬送することが求められるため、培養された細胞が予期せぬ形態になっていたり、うまく採取することができなかったりすることがあるからである。 However, just because there are no cells in the well plate does not mean that they could be collected normally. In particular, when multiple cells after culturing are collected and the morphology becomes clumpy, it is required to transport the cells as they are, so it is possible that the cultivated cells have an unexpected morphology or are well collected. This is because there are things that cannot be done.

特表２０１３−５２２６４１号公報Special table 2013-522641 gazette 特開２００９−３０１６３７号公報JP, 2009-301637, A

本発明は上記実情に鑑み完成したものであり、塊状の細胞（細胞塊）を搬送する際にその細胞塊を正常に取り扱うことができたかどうかを監視することができる細胞搬送装置を提供することを解決すべき課題とする。 The present invention has been completed in view of the above circumstances, and provides a cell transfer device capable of monitoring whether or not a cell mass (cell mass) can be normally handled when the cell mass is transferred. Is a problem to be solved.

本発明者らは上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、以下の発明を完成した。すなわち、上記課題を解決する本発明の細胞搬送装置は、複数の細胞から形成された細胞塊を培養容器中から目的地にまで搬送する細胞搬送装置であって、前記細胞塊を観察可能に保持できる保持部と、前記保持部が保持した前記細胞塊を前記培養容器中から前記目的地まで移動するように前記保持部を移動する移動部と、前記保持部に保持されている前記細胞塊を移動中に撮像して撮像データを得る撮像部とを有する。 As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have completed the following inventions. That is, the cell transfer device of the present invention which solves the above problems is a cell transfer device that transfers a cell mass formed from a plurality of cells from a culture container to a destination, and holds the cell mass so that it can be observed. A holding unit that can hold, a moving unit that moves the holding unit to move the cell mass held by the holding unit from the culture container to the destination, and the cell mass held by the holding unit. And an image capturing unit that captures image data while moving to obtain image data.

細胞塊を移動中に撮像することにより細胞塊が保持部に保持されているかどうかを直接的に監視することが可能になる。そのためにウェルプレート内を観察することにより間接的に細胞塊を監視する場合と比べて確実に細胞塊の搬送状態を把握することができる。 It is possible to directly monitor whether or not the cell mass is held in the holding unit by imaging the cell mass while moving. Therefore, by observing the inside of the well plate, the transport state of the cell clump can be grasped more reliably than in the case of indirectly monitoring the cell clump.

また付随的な効果として搬送速度を向上できる可能性がある。例えば細胞塊の状態を評価してその後の取り扱い方法や使用方法を決定するなどの場合があるが、細胞塊の撮像を移動中に行うことができるため、移動中の時間を用いて詳細に細胞塊の状態を把握できるようにすることが可能になるからである。 In addition, there is a possibility that the transport speed can be improved as an additional effect. For example, there are cases where the state of the cell mass is evaluated to determine the subsequent handling method and usage method.However, since the image of the cell mass can be taken during the movement, the time during the movement can be used to describe the cells in detail. This is because it becomes possible to grasp the state of the lump.

本実施形態の細胞搬送装置を示す概略図である。It is a schematic diagram showing a cell transportation device of this embodiment. 本実施形態の細胞搬送装置の変形形態における公転機構の近傍を下面から視た概略図である。It is the schematic which looked at the revolving mechanism vicinity in the modification of the cell conveyance apparatus of this embodiment from the lower surface.

以下、本発明の細胞搬送装置の実施の形態を図面に基づいて説明する。本実施形態の細胞搬送装置は、培養容器としてのウェルを複数個持つウェルプレート内にある細胞塊Ｃを目的地としてのチャンバ内にまで搬送する装置である。 Hereinafter, an embodiment of a cell carrier of the present invention will be described with reference to the drawings. The cell transfer device of the present embodiment is a device that transfers a cell mass C in a well plate having a plurality of wells as culture vessels into a chamber as a destination.

・実施形態
本実施形態の細胞搬送装置は、図１に示すように、保持部１１、移動部１２、撮像部１４、制御部４０を有する。細胞塊Ｃは特に限定されず、ｉＰＳ細胞やＥＳ細胞などの幹細胞から分化させた臓器が例示される。細胞塊Ｃはウェルプレート８０内にて培養液に浸漬した状態で培養されている。臓器としては膵島が例示できる。膵島から分泌されるインスリンなどのホルモンを選択的に外部へと透過できるチャンバ９０を採用することにより臓器への免疫反応を抑制した状態で分泌されるホルモンなどの有効利用を実現することができる。チャンバ９０は細胞塊Ｃを挿入できる凹部（図略：図面上方から下方に向けて凹んでおり、上方から細胞塊が挿入・載置される。）が１又は２以上形成されており、本実施形態ではその凹部に細胞塊Ｃを挿入した後、凹部に蓋をした状態で生体内に移植される。なお図１における左右方向をＸ軸方向、上下方向をＺ軸方向、紙面上下方向をＹ軸方向として説明を行う。-Embodiment As shown in FIG. 1, the cell transfer device of this embodiment has a holding unit 11, a moving unit 12, an imaging unit 14, and a control unit 40. The cell mass C is not particularly limited, and examples thereof include organs differentiated from stem cells such as iPS cells and ES cells. The cell mass C is cultured in the well plate 80 while being immersed in the culture solution. An example of the organ is a pancreatic islet. By employing the chamber 90 capable of selectively permeating hormones such as insulin secreted from pancreatic islets to the outside, it is possible to realize effective utilization of hormones secreted in a state in which immune reaction to an organ is suppressed. The chamber 90 is formed with one or more recesses (not shown: recessed downward from above in the drawing, where cell aggregates are inserted and placed) from which the cell aggregate C can be inserted. In the form, after the cell mass C is inserted into the recess, the cell mass C is transplanted into the living body with the recess covered. Note that the left-right direction in FIG. 1 will be described as the X-axis direction, the up-down direction as the Z-axis direction, and the up-down direction of the paper surface as the Y-axis direction.

本実施形態の細胞搬送装置では、複数のウェルを持つウェルプレート８０内にて培養された細胞塊Ｃを保持部１１により保持した状態で、移動部１２により保持部１１がウェルプレート８０を載置するウェルプレート載置台２１からチャンバ９０を複数個載置するチャンバ載置台２２まで移動され、ウェルプレート８０からチャンバ９０まで移動する間は保持部１１に保持された細胞塊Ｃが撮像部１４により撮像される。撮像された画像は制御部４０内に配設された記憶部に保存されて利用される。 In the cell transport device of this embodiment, the holding unit 11 holds the well plate 80 by the moving unit 12 while holding the cell mass C cultured in the well plate 80 having a plurality of wells by the holding unit 11. The cell mass C held in the holding unit 11 is imaged by the imaging unit 14 while being moved from the well plate mounting table 21 to the chamber mounting table 22 in which a plurality of chambers 90 are mounted and moving from the well plate 80 to the chamber 90. To be done. The captured image is stored and used in the storage unit provided in the control unit 40.

撮像された画像の利用方法としては特に限定しない。保持部１１による細胞塊Ｃの保持状態（必要な場所で細胞塊Ｃが存在しているかどうかの判断など）を判断するために用いたり、保持している細胞塊Ｃの状態（正常に培養が行われたかどうかなど）を判断するために用いたりできる。 The method of using the captured image is not particularly limited. It is used to determine the holding state of the cell clump C by the holding unit 11 (determination of whether or not the cell clump C is present at a necessary place), or the state of the cell clump C being held (normal culture is It can be used to determine if it was done or not.

保存された画像は搬送されるべきチャンバ９０を選択するために利用したり、各々のチャンバ９０に搬送された細胞塊Ｃのトレーサビリティを確保するために利用したりできる。また、細胞塊Ｃが正常であることの判断に用いたり、保持部１１により細胞塊Ｃが確実に保持されているかどうかの判断に用いたりできる。 The stored image can be used to select the chamber 90 to be transferred, or can be used to ensure the traceability of the cell mass C transferred to each chamber 90. Further, it can be used for judging that the cell mass C is normal, or for judging whether the cell mass C is reliably held by the holding unit 11.

保持部１１は、先細形状のノズル１１ａと、ノズル１１ａを回転させる回転部１１ｂと、ノズル１１ａに連通される連通路１１ｈと、連通路１１ｈに連通されることによりノズル１１ａ内を減圧可能な減圧部１１ｇと、をもつ。ノズル１１ａ内が減圧されることによりノズル１１ａの先端に細胞塊Ｃが吸着・保持される。細胞塊Ｃに接触する部分から可動部を無くすることができるため細胞塊Ｃの精密な取り扱いが実現できる。 The holding portion 11 has a tapered nozzle 11a, a rotating portion 11b that rotates the nozzle 11a, a communication passage 11h that communicates with the nozzle 11a, and a decompression that can reduce the pressure in the nozzle 11a by communicating with the communication passage 11h. And a portion 11g. By depressurizing the inside of the nozzle 11a, the cell mass C is adsorbed and held at the tip of the nozzle 11a. Since the movable part can be eliminated from the portion contacting the cell mass C, precise handling of the cell mass C can be realized.

回転部１１ｂは、出力軸に駆動プーリー１１ｃを備えるステッピングモータ１１ｅとノズル１１ａを回転可能に保持できる従動プーリー１１ｆと駆動プーリー１１ｃ及び従動プーリー１１ｆの間に掛けられるタイミングベルト１１ｄとを有する。 The rotating portion 11b includes a stepping motor 11e having an output shaft having a drive pulley 11c, a driven pulley 11f capable of rotatably holding the nozzle 11a, and a timing belt 11d hung between the drive pulley 11c and the driven pulley 11f.

移動部１２は、保持部１１及び撮像部１４が配設された基部１２１と、基部１２１をＸＹＺの３軸方向に自在に相対移動可能に支持する支持部１２２とを有する。基部１２１と支持部１２２との間には制御部４０からの制御信号により駆動制御される図示しない駆動部をもち、駆動部の動作によって基部１２１が支持部１２２との相対位置が変動する。支持部１２２は本実施形態の細胞搬送装置の筐体３０に固定される。筐体３０は基台３１とフレーム３２とをもつ。基台３１はその上にウェルプレート載置台２１とチャンバ載置台２２が配設される。移動部１２は保持部１１がウェルプレート載置台２１からチャンバ載置台２２の間で移動可能になっている。 The moving unit 12 has a base 121 on which the holding unit 11 and the imaging unit 14 are arranged, and a support unit 122 that supports the base 121 so as to be relatively movable in the three XYZ directions. A drive unit (not shown), which is driven and controlled by a control signal from the control unit 40, is provided between the base 121 and the support 122, and the relative position of the base 121 to the support 122 is changed by the operation of the drive. The support part 122 is fixed to the housing 30 of the cell transfer device of the present embodiment. The housing 30 has a base 31 and a frame 32. On the base 31, a well plate mounting base 21 and a chamber mounting base 22 are arranged. In the moving unit 12, the holding unit 11 is movable between the well plate mounting table 21 and the chamber mounting table 22.

撮像部１４は基部１２１に固定されており、ノズル１１ａの先端近傍の様子を撮像する。撮像部１４はノズル１１ａ（保持部）と一緒に移動させることで両者の相対位置の変化を小さくすることが可能になる。その結果、細胞塊の撮像条件（画角、撮像方向など）を一定条件に制御することが容易になる。また、付随的な効果として常に同じ相対位置を保ったまま撮像を行うことができるため、撮像部１４の性能を最大限に発揮させることが可能になる。撮像部１４はウェルプレート８０やチャンバ９０と干渉しないように配設されているか、干渉しそうになったときに位置を調節できるように基部１２１との間の相対位置が変動できる機構を有することができる。 The imaging unit 14 is fixed to the base 121, and images the state near the tip of the nozzle 11a. By moving the imaging unit 14 together with the nozzle 11a (holding unit), it is possible to reduce the change in the relative position between the two. As a result, it becomes easy to control the imaging conditions (angle of view, imaging direction, etc.) of the cell mass under constant conditions. In addition, as an incidental effect, since it is possible to perform imaging while always maintaining the same relative position, it is possible to maximize the performance of the imaging unit 14. The imaging unit 14 may be disposed so as not to interfere with the well plate 80 or the chamber 90, or may have a mechanism capable of changing the relative position with respect to the base 121 so that the position can be adjusted when it is about to interfere. it can.

撮像した画像は図示しない記憶装置に保存される。撮像する画像データは複数枚を取得することが望ましい。複数枚の画像データとしては保持部１１が定位置に至る毎に撮像する方法や、所定時間毎に撮像することができる。撮像する所定位置としては保持部１１により細胞塊Ｃを保持した直後、細胞塊Ｃをチャンバ９０内に載置する直前、移動部１２により移動している間の任意の位置が挙げられる。 The captured image is stored in a storage device (not shown). It is desirable to acquire a plurality of pieces of image data to be captured. As a plurality of pieces of image data, it is possible to take an image every time the holding unit 11 reaches a fixed position, or take an image every predetermined time. Examples of the predetermined position for imaging include an arbitrary position immediately after holding the cell mass C by the holding unit 11, immediately before placing the cell mass C in the chamber 90, and during movement by the moving unit 12.

撮像部１４の光軸は、回転部１１ｂにより回転されるノズル１１ａの回転軸と一致しないため（本実施形態では直交する）、ノズル１１ａを３６０度回転させると、ノズルの先端が全周にわたり漏れなく観測できる。光軸と回転軸とが一致すると回転させても同じ方向からしか撮像できない。ノズル１１ａの回転は、先端にて保持する細胞塊Ｃの全周を漏れなく撮像できる範囲にまで行うことが望ましい。 Since the optical axis of the imaging unit 14 does not coincide with the rotation axis of the nozzle 11a rotated by the rotation unit 11b (which is orthogonal in this embodiment), when the nozzle 11a is rotated 360 degrees, the tip of the nozzle leaks over the entire circumference. It can be observed without. When the optical axis and the rotation axis coincide with each other, it is possible to take an image only from the same direction even when rotated. It is desirable to rotate the nozzle 11a to such an extent that the entire circumference of the cell mass C held at the tip can be imaged without leakage.

以下に本実施形態の細胞搬送装置の動作について説明を行う。本実施形態の細胞搬送装置はウェルプレート載置台２１上に配置したウェルプレート８０の各ウェル中に存在する細胞塊Ｃを、チャンバ載置台２２上に配置したチャンバ９０の各凹部内にまで搬送する。制御部４０は搬送中の細胞塊Ｃを撮像し画像データを記憶部に記録する。撮像は移動部１２により細胞塊Ｃを移動しながら行う。以下、各動作について詳細に説明を行う。 The operation of the cell transport device of this embodiment will be described below. The cell transfer device of the present embodiment transfers the cell mass C existing in each well of the well plate 80 arranged on the well plate mounting table 21 into each recess of the chamber 90 arranged on the chamber mounting table 22. .. The control unit 40 captures an image of the cell mass C being conveyed and records the image data in the storage unit. The imaging is performed while moving the cell mass C by the moving unit 12. Hereinafter, each operation will be described in detail.

ノズル１１ａの先端に細胞塊Ｃを保持するために、制御部４０は、ウェルプレート８０の各ウェルにある細胞塊Ｃに向けてノズル１１ａの先端が当接するように移動部１２を動作させる。ノズル１１ａの先端が当接した状態で減圧部１１ｇによりノズル１１ａ内を減圧することによりノズル１１ａの先端に細胞塊Ｃを保持することができる。ここで、ノズル１１ａの先端とウェル内の細胞塊Ｃとの間のＸＹＺの各軸方向での位置合わせを行う方法（ウェル内の細胞塊Ｃの位置を知る方法）は限定しない。 In order to hold the cell mass C at the tip of the nozzle 11a, the control unit 40 operates the moving unit 12 so that the tip of the nozzle 11a contacts the cell mass C in each well of the well plate 80. The cell mass C can be held at the tip of the nozzle 11a by depressurizing the inside of the nozzle 11a by the depressurizing unit 11g with the tip of the nozzle 11a in contact. Here, the method of aligning the tip of the nozzle 11a and the cell mass C in the well in each axial direction of XYZ (method of knowing the position of the cell mass C in the well) is not limited.

例えば、ノズル１１ａの先端を細胞塊Ｃに当接させるためのＺ軸方向での制御に撮像部１４により撮像した画像データを用いることができる。 For example, image data captured by the image capturing unit 14 can be used for control in the Z-axis direction for bringing the tip of the nozzle 11a into contact with the cell mass C.

そしてノズル１１ａの先端とウェル内の細胞塊Ｃの位置との間を一致させるためのＸＹ軸方向の制御については、ウェルプレート８０の位置を予め規定した位置に載置して、各ウェルの位置も一定の位置とすることでいつも同じに行うこともできるし、ウェルプレート８０を配置した後にウェルプレート８０の位置や、ウェルの位置を入力することにより、ウェルプレート８０毎にウェルの位置を判断して行うこともできる。ウェルプレート８０やウェルの位置は操作者が入力したり、図示しない第２の撮像部により撮像して判断したりできる。また、上述した撮像部１４として画角が広いものを採用して、ノズル１１ａ近傍に加えて下方に存在するウェルプレート８０も同時に撮像できるようにしたり、撮像部１４を回動可能にしてウェルプレート８０が撮像できるようにしたりすることで、得られた画像データからウェル内の細胞塊Ｃの位置が判別できる。 Then, regarding the control in the XY axis directions for matching the tip of the nozzle 11a and the position of the cell mass C in the well, the position of the well plate 80 is placed at a predetermined position, and the position of each well is set. It is also possible to always perform the same operation by setting a fixed position, or to determine the position of the well for each well plate 80 by inputting the position of the well plate 80 or the position of the well after arranging the well plate 80. You can also do it. The positions of the well plate 80 and the wells can be input by the operator or can be determined by imaging by a second imaging unit (not shown). Further, a wide angle of view is adopted as the above-mentioned image pickup unit 14 so that the well plate 80 existing below in addition to the vicinity of the nozzle 11a can be imaged at the same time, or the image pickup unit 14 is rotatable so that the well plate 80 can be rotated. The position of the cell mass C in the well can be determined from the obtained image data by enabling 80 to capture an image.

更に、ノズル１１ａの先端近傍を撮像する撮像部１４から得られる画像データからＺ方向だけでなく、ＸＹ方向の位置合わせを行うこともできる。本実施形態の細胞の撮像部１４を利用する場合にはＹ方向は画像データ中のノズル１１ａ先端と細胞塊Ｃの水平方向の相対関係に基づき制御でき、Ｘ方向は撮像部１４の焦点を目的とする細胞塊Ｃに合わせたときの焦点距離に基づき制御できる。 Furthermore, not only the Z direction but also the XY directions can be aligned from the image data obtained from the image capturing unit 14 that captures the vicinity of the tip of the nozzle 11a. When the cell imaging unit 14 of the present embodiment is used, the Y direction can be controlled based on the horizontal relative relationship between the tip of the nozzle 11a and the cell mass C in the image data, and the X direction is the focus of the imaging unit 14. It can be controlled based on the focal length when the cell mass C is set to

以上、ウェルプレート８０のウェルの位置を判断して制御するためにウェルの位置を制御部４０が把握するための手段について説明したが、チャンバ９０の凹部の位置を判断する手段にウェルの位置を把握するための手段を流用しても良い。 The means for the control unit 40 to grasp the position of the well in order to determine and control the position of the well of the well plate 80 has been described above. Means for grasping may be diverted.

撮像部１４は所定間隔毎に撮像を行ったり、細胞塊Ｃを移動する複数の所定の位置毎に撮像を行ったりできる。撮像部１４は、保持部１１が移動部１２により移動させられている状態でノズル１１ａの先端近傍を撮像することを必須とする。移動に必要な時間を撮像に利用できるために移動とは別に撮像を行う場合と比べて撮像に必要な時間を減らすことができる。 The imaging unit 14 can perform imaging at predetermined intervals, or at a plurality of predetermined positions where the cell mass C moves. The image capturing section 14 is required to capture an image of the vicinity of the tip of the nozzle 11a while the holding section 11 is being moved by the moving section 12. Since the time required for movement can be used for imaging, the time required for imaging can be reduced compared to the case where imaging is performed separately from movement.

その場合において、保持部１１と撮像部１４とは、移動部１２により、相対位置が固定された状態で移動しているから、常に同じ画角・構図を保つことが容易になり、得られる複数の画像データ間の比較が容易となるから、画像データの有用性が向上する。また、撮像時における画角の調節が少なく出来るため、撮像部１４の位置の制御が簡素化乃至省略できる。 In that case, since the holding unit 11 and the imaging unit 14 are moved by the moving unit 12 with their relative positions being fixed, it is easy to always keep the same angle of view and composition, and a plurality of obtained images can be obtained. Since it becomes easy to compare the image data of, the usefulness of the image data is improved. Moreover, since the adjustment of the angle of view at the time of imaging can be reduced, the control of the position of the imaging unit 14 can be simplified or omitted.

制御部４０は得られた画像に基づき本実施形態の細胞搬送装置に対して制御を行うことができる。例えば、細胞塊Ｃが存在することを監視することにより、保持部１１から細胞塊Ｃが脱落することを検知できる。細胞塊Ｃの脱落を検知したときには本実施形態の細胞搬送装置を停止したり、操作者に報知したり、その両方を行ったりできる。 The control unit 40 can control the cell transfer device of the present embodiment based on the obtained image. For example, by monitoring the presence of the cell mass C, it is possible to detect that the cell mass C has fallen out of the holding unit 11. When the dropout of the cell clump C is detected, the cell transfer device of the present embodiment can be stopped, the operator can be notified, or both of them can be performed.

そして、正常に搬送された場合でも得られた画像データを搬送したチャンバの凹部と関連づけした状態で保存しておくことができる。また、得られた画像を解析して使用することが望ましくない形態であることが判明した場合にはその細胞塊Ｃを使用しないようにすることができる。外形が好ましくない形態であったり、大きさが好ましくなかったりする場合に使用しないことができる。そしてチャンバ９０の凹部に細胞塊Ｃを搬送した後にノズル１１ａの先端に細胞塊Ｃが無いことを確認することが好ましい。更に、細胞塊Ｃの形状からノズル１１ａの吸引力が適正であるか過大であるかが判断できるので、適正な吸引力になるように減圧部１１ｇを制御することが望ましい。 Then, even when the image data is normally transferred, the obtained image data can be stored in a state of being associated with the recess of the chamber in which the image data was transferred. Further, when it is found that the obtained image is in a form that is not desirable to analyze and use, the cell mass C can be prevented from being used. It cannot be used when the external shape is not preferable or the size is not preferable. Then, it is preferable to confirm that there is no cell clump C at the tip of the nozzle 11a after the cell clump C is transported to the recess of the chamber 90. Further, since it is possible to judge from the shape of the cell mass C whether the suction force of the nozzle 11a is appropriate or excessive, it is desirable to control the decompression unit 11g so that the suction force is appropriate.

・変形態様
撮像部１４に代えて、ノズル１１ａの周囲を公転可能な公転機構５４を備える撮像部５３を採用することができる（図２）。なお、図２の装置においては図１の装置と対応する部分については同一の符号を付けて説明している。ノズル１１ａは基部１２１に固定されている。公転機構５４は、ノズル１１ａを回転中心としてノズル１１ａと相対回転する公転腕５５と、腕回動ステッピングモータ５６と、公転腕５５及び腕回動ステッピングモータ５６の出力軸の間を接続する減速機構５７とをもつ。ノズル１１ａを中心として回転することにより撮像部５３とノズル１１ａの先端との相対位置は一定になりいつも同じ撮像データが得られる。-Deformation mode Instead of the imaging unit 14, it is possible to employ an imaging unit 53 including a revolution mechanism 54 capable of revolving around the nozzle 11a (Fig. 2). In the device of FIG. 2, parts corresponding to those of the device of FIG. 1 are described with the same reference numerals. The nozzle 11a is fixed to the base 121. The revolution mechanism 54 includes a revolution arm 55 that rotates relative to the nozzle 11a around the nozzle 11a, an arm rotation stepping motor 56, and a reduction mechanism that connects the revolution arm 55 and the output shafts of the arm rotation stepping motor 56. 57 and. By rotating around the nozzle 11a, the relative position between the imaging unit 53 and the tip of the nozzle 11a becomes constant, and the same imaging data can always be obtained.

ノズル１１ａを回転させる場合と同様に、保持した細胞塊の回りを移動中に公転しながら撮像することにより細胞塊を周囲から死角が少ない状態にて観察することが可能になる。また、ノズル１１ａを回転させないために保持された細胞塊Ｃに遠心力や回転モーメントなどの外力の印加が小さくなり、細胞塊Ｃへの不要な外力の印加を小さくできる。更に、空間的な制約によって回転部１１ｂと公転機構５４のうちの一方では回転・公転の範囲が制限される場合には、回転部１１ｂ及び公転機構５４のうちの一方では単独で細胞塊の全周にわたって撮像することが困難である場合が想定されるが、両者を組み合わせることにより空間的な制約を克服することが容易である。 As in the case of rotating the nozzle 11a, it becomes possible to observe the cell mass from the surroundings in a state with few blind spots by taking an image while revolving around the held cell mass while moving. Further, since the nozzle 11a is not rotated, the application of an external force such as a centrifugal force or a rotational moment to the cell mass C held is reduced, and the application of an unnecessary external force to the cell mass C can be reduced. Furthermore, when the rotation/revolution range is limited in one of the rotating unit 11b and the revolving mechanism 54 due to spatial restrictions, one of the rotating unit 11b and the revolving mechanism 54 alone is used to remove the entire cell mass. Although it is assumed that it is difficult to capture an image over the circumference, it is easy to overcome the spatial limitation by combining the two.

ノズル１１ａに代えて細胞塊Ｃを挟持して保持するマニプレータや、細胞塊Ｃを掬いあげる匙を採用することもできる。 Instead of the nozzle 11a, a manipulator that holds and holds the cell clump C, or a spoon that scoops up the cell clump C can be adopted.

本発明の細胞搬送装置は撮像部により取得した画像データを取得しながら細胞塊Ｃを搬送できるため細胞塊Ｃを確実に目的地に搬送することができる。特に培養した多数の細胞塊Ｃを速やかに搬送できる。 Since the cell transport device of the present invention can transport the cell mass C while acquiring the image data acquired by the imaging unit, the cell mass C can be reliably transported to the destination. In particular, a large number of cultured cell clumps C can be transported quickly.

１１保持部
１１ａノズル
１１ｂ回転部
１１ｃ駆動プーリー
１１ｄタイミングベルト
１１ｅステッピングモータ
１１ｆ従動プーリー
１１ｇ減圧部
１１ｈ連通路
１２移動部
１２１基部
１２２支持部
１４撮像部
２１ウェルプレート載置台
２２チャンバ載置台
３０筐体
３１基台
３２フレーム
４０制御部
５３撮像部
５４公転機構
５５公転腕
５６腕回動ステッピングモータ
５７減速機構
８０ウェルプレート
９０チャンバ11 holding part 11a nozzle 11b rotating part 11c drive pulley 11d timing belt 11e stepping motor 11f driven pulley 11g depressurizing part 11h communication path 12 moving part 121 base 122 support part 14 imaging part 21 well plate mounting table 22 chamber mounting table 30 housing 31 Base 32 Frame 40 Control unit 53 Imaging unit 54 Revolution mechanism 55 Revolution arm 56 Arm rotation stepping motor 57 Reduction mechanism 80 Well plate 90 Chamber

Claims

A cell transfer device for transferring a cell mass formed from a plurality of cells from a culture container to a destination,
A holding unit capable of holding the cell mass observable,
A moving unit that moves the holding unit to move the cell mass held by the holding unit from the culture container to the destination.
An imaging unit that obtains imaging data by imaging the cell mass held in the holding unit while moving,
Have a,
The imaging unit is a cell transfer device having a revolution mechanism that revolves around the holding unit .

The cell carrier according to claim 1, wherein the holding unit has a rotating unit that rotates the cell mass held between the culture container and the destination on a rotation axis that does not coincide with an optical axis of the imaging unit. apparatus.

The cell transfer device according to claim 1, wherein the moving unit moves the imaging unit together with the holding unit.

The holding portion is
A nozzle that holds the cell mass at the tip,
A decompression unit for decompressing the inside of the nozzle,
Cells carrying device according to any one of claims 1 to 3 with.