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JP6718293B2 - Antiviral agent and antiviral food composition - Google Patents
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JP6718293B2 - Antiviral agent and antiviral food composition - Google Patents

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Description

本発明は、新規な抗ウイルス剤及び抗ウイルス用食品組成物、特にタケノコ由来物質を有効成分として含有し、ウイルス感染症の予防又は治療に用いられる抗ウイルス剤及び抗ウイルス用食品組成物に関する。 The present invention relates to a novel antiviral agent and an antiviral food composition, particularly an antiviral agent and an antiviral food composition containing a bamboo shoot-derived substance as an active ingredient and used for the prevention or treatment of viral infections.

ウイルス感染症は、環境中(大気、水、土壌、動物など)に存在する病原体であるウイルスが、ヒトの体内に侵入することで引き起こされる感染性疾患であって、局地的な流行で終息することもあるが、動物(特にヒト)の移動によって世界的な規模で感染が拡大し、公衆衛生上の問題となることがある。
ウイルスは、一般に約0.02〜0.3μmの大きさからなる微小な寄生体であって、主にタンパク質の殻(カプシド)と、その殻内部にある核酸(RNA又はDNA)から構成されている。
ウイルスは、その複製については完全に細胞に依存しており、まず宿主細胞に吸着して細胞内に侵入する。そして、細胞内でDNAやRNAを放出(脱殻)して複製されるが、その過程では特異的酵素を必要とする。ウイルスに感染した宿主細胞は、正常に機能できなくなって通常は死滅し、その宿主細胞から新しいウイルスが放出されて他の宿主細胞へさらに感染する。
ウイルスは、ゲノムとしてDNAを有するDNAウイルスと、RNAを有するRNAウイルスとに大別され、RNAウイルスの中には、代表的なウイルスとして呼吸器疾患を引き起こすインフルエンザウイルスや、消化器疾患を引き起こすロタウイルス及びノロウイルスが知られている。
Viral infectious disease is an infectious disease caused by the invasion of a virus, which is a pathogen that exists in the environment (air, water, soil, animals, etc.) into the human body and ends with a local epidemic. However, the movement of animals (especially humans) can spread the infection on a global scale and pose a public health problem.
A virus is a microparasite generally having a size of about 0.02 to 0.3 μm, and is mainly composed of a protein shell (capsid) and a nucleic acid (RNA or DNA) inside the shell. There is.
Viruses are completely cell-dependent for their replication and first adsorb to the host cell and enter the cell. Then, in the cell, DNA and RNA are released (unshelled) to be replicated, but a specific enzyme is required in the process. Virus-infected host cells fail to function normally and usually die, releasing new virus from the host cells and further infecting other host cells.
Viruses are roughly classified into DNA viruses having DNA as the genome and RNA viruses having RNA. Among the RNA viruses, typical viruses include influenza viruses that cause respiratory diseases and rotaviruses that cause digestive diseases. Viruses and noroviruses are known.

インフルエンザウイルスは、急性の呼吸器感染症であるインフルエンザを引き起こし、国内では毎年冬に数百万人のインフルエンザ患者が報告されており、インフルエンザは高い罹患率と死亡率を伴うものである。特に、乳幼児や高齢者にとっては重要な疾患であって、高齢者では肺炎の合併率が高く、インフルエンザによる死亡の多くが高齢者で占められている。
インフルエンザウイルスは、オルトミクソウイルス科に属し、核タンパクの抗原性の違いによってA型、B型及びC型に分類されている。その中で、A型とB型のウイルス表面にある糖タンパク質は変異が大きく、インフルエンザの種類が多い要因となっている。特に、A型インフルエンザウイルスは、抗原性が変異しやすいため、毎年インフルエンザウイルス感染を大流行させている。
The influenza virus causes influenza, which is an acute respiratory infection, with millions of influenza cases reported every winter in the country, and influenza is associated with high morbidity and mortality. In particular, it is an important disease for infants and the elderly, and the complication rate of pneumonia is high in the elderly, and the majority of deaths due to influenza are in the elderly.
Influenza virus belongs to the Orthomyxoviridae family and is classified into A type, B type and C type according to the difference in the antigenicity of nucleoprotein. Among them, glycoproteins on the surface of viruses of type A and type B have large mutations, which is a cause of many types of influenza. In particular, the influenza A virus is prone to influenza virus infection every year because its antigenicity is easily mutated.

インフルエンザウイルス感染の予防として、インフルエンザワクチンが用いられており、ワクチンを皮下注射や筋肉注射することで、インフルエンザウイルスに対する免疫を予め体内に確立しておき、感染を予防することが一般に行われている。
またインフルエンザの治療剤としては、例えば、ウイルスの脱殻過程において細胞内でRNAを放出する際に必要なM2蛋白を阻害することで、ウイルス増殖を抑制するアマンタジン(商品名:シンメトレル(登録商標))が用いられている。また、ウイルスの放出過程において感染した宿主細胞からのウイルス放出に必要なノイラミニダーゼを阻害することで、ウイルス増殖を抑制するオセルタミビル(商品名:タミフル(登録商標))やザナミビル(商品名:リレンザ(登録商標))が用いられている。
Influenza vaccines are used to prevent influenza virus infections, and it is generally practiced to establish an immune system against the influenza virus in the body in advance by subcutaneously or intramuscularly injecting the vaccine to prevent infections. ..
In addition, as a therapeutic agent for influenza, for example, amantadine (trade name: Symmetrel (registered trademark)), which suppresses viral growth by inhibiting M2 protein required for intracellular RNA release during viral uncoating process Is used. In addition, oseltamivir (trade name: Tamiflu (registered trademark)) and zanamivir (trade name: Relenza (registered trademark), which suppress viral growth by inhibiting neuraminidase required for virus release from infected host cells in the process of virus release Trademark)) is used.

しかしながら、予防ワクチンについて特にA型インフルエンザウイルスでは、抗原性が変異しやすい性質のため、流行の抗原タイプの予測が困難であるのに加えて、ワクチン製造に時間がかかるため、有効なワクチンを十分に製造及び供給することが困難である。
また、インフルエンザ治療剤については、その有効性が認知されている一方で、副作用や耐性株の出現等の問題がある。またアマンタジンでは、A型ウイルスのM2蛋白を阻害する効果があるがB型ウイルスの蛋白には結合できず効果がない等、同じ活性成分でもウイルスの型によって効果が異なる(非特許文献1参照)。
インフルエンザは、現代においてもその強烈な伝播力によって大きな流行を繰り返す伝染病であって、社会に莫大な被害を及ぼしている。インフルエンザウイルスに有効で安全性の高い薬剤は少ないうえに、耐性ウイルスの出現なども問題視されているため、新規メカニズムの抗インフルエンザウイルス剤の開発が強く望まれているところである。
However, with regard to preventive vaccines, in particular with influenza A virus, it is difficult to predict the epidemic antigen type due to the tendency of the antigenicity to be mutated, and in addition, it takes time to produce the vaccine. Difficult to manufacture and supply.
Further, regarding the therapeutic agent for influenza, while its effectiveness is recognized, there are problems such as side effects and emergence of resistant strains. In addition, amantadine has an effect of inhibiting the M2 protein of type A virus, but cannot bind to the protein of type B virus and has no effect. Even with the same active ingredient, the effect differs depending on the type of virus (see Non-Patent Document 1). ..
Influenza is a contagious disease that continues to cause major epidemics even in modern times due to its powerful transmission power, and has caused enormous damage to society. There are few drugs that are effective and highly safe against influenza viruses, and the emergence of resistant viruses is also a problem, so the development of anti-influenza virus drugs with a new mechanism is strongly desired.

また、ロタウイルスは、消化器疾患である感染性胃腸炎を引き起こすウイルスであって、一般に乳児下痢症や嘔吐下痢症の原因として知られている。特に、冬季に見られる乳児下痢症は、主に2歳以下の幼児に対して発熱、嘔吐、下痢及び脱水症状を引き起こす重症の下痢症疾患である。
わが国では、ロタウイルス胃腸炎による年間の患者数は約80万人、入院者数は約7〜8万人に及ぶと推計されており、毎年数名の死亡者が報告されている。ロタウイルスは感染力が非常に強く、衛生環境の整った先進国であっても、概ね5歳までにほぼ100%のヒトがロタウイルスに一度は感染すると考えられている。アメリカ合衆国では年間約50万人以上が主に下痢症状で受診し、特に小児は重篤な下痢を起こし易く、罹患患者の約10%は入院すると言われている。地域差があると考えられるが、全世界で毎年約70万人程度が亡くなっていると考えられている。
先進国の疫学調査によると、衛生状態の改善ではロタウイルスの有病率を減少させることはできないとされている。また、ロタウイルスに対するワクチンが一応開発されているものの、ワクチンの無効な型や組み替え体が存在するため、それらの対策が求められている。そこで、新規メカニズムのロタウイルス治療剤の開発が期待されている。
Rotavirus is a virus that causes infectious gastroenteritis, which is a digestive system disease, and is generally known as a cause of infant diarrhea and vomiting diarrhea. In particular, infantile diarrhea seen in winter is a severe diarrheal disease that causes fever, vomiting, diarrhea and dehydration mainly in infants under the age of two.
In Japan, it is estimated that the annual number of patients with rotavirus gastroenteritis is about 800,000, and the number of hospitalizations is about 70,000 to 80,000, and several deaths are reported every year. Rotavirus is extremely infectious, and it is believed that even in developed countries with well-established hygienic environments, almost 100% of humans will be infected with rotavirus by the age of about five. In the United States, about 500,000 or more people are mainly diagnosed with diarrhea every year, and especially children are prone to serious diarrhea, and about 10% of affected patients are said to be hospitalized. It is thought that there are regional differences, but it is believed that about 700,000 people die worldwide each year.
Epidemiologic surveys in developed countries have shown that improved hygiene cannot reduce the prevalence of rotavirus. In addition, although a vaccine against rotavirus has been developed for some time, there are ineffective vaccine types and recombinants, so countermeasures against them are required. Therefore, development of a novel mechanism of rotavirus therapeutic agent is expected.

また、ノロウイルスは、消化器疾患である感染性胃腸炎を引き起こすウイルスであって、カキなどの貝類の摂食による食中毒の原因になるほか、感染したヒトの糞便や吐瀉物、あるいはそれらが乾燥したものから出る塵埃を介して経口感染する。ノロウイルス属による集団感染は、世界各地の学校や乳幼児施設、高齢者施設などで散発的に発生しており、脱水症状から重症となって死亡する例もある。
ノロウイルス感染症は近年増加傾向にあり、ノロウイルスは変異を繰り返して、ヒトからヒトへ感染するよう変異することがあり、新型のノロウイルスに対する抗体をもたないために大流行することが多い。しかしながら、ノロウイルスに対するワクチンは、一部有効性が認められるものもあるがまだ開発途上にあって、ノロウイルスワクチンの開発や、新規メカニズムのノロウイルス治療剤の開発が期待されている。
In addition, norovirus is a virus that causes infectious gastroenteritis, which is a gastrointestinal disease, and causes food poisoning by eating shellfish such as oysters, as well as feces and vomiting of infected humans Orally transmitted through dust emitted from things. Outbreaks caused by Norovirus genus occur sporadically in schools, infant facilities, elderly facilities, etc. around the world, and in some cases, dehydration causes severe illness and death.
Norovirus infectious diseases have been increasing in recent years, and noroviruses may repeat mutations and may be mutated so as to infect humans from one person to another, and often have pandemics because they do not have an antibody against a new type of norovirus. However, some vaccines against norovirus are still in the process of development although some of them are recognized to be effective, and development of norovirus vaccine and development of therapeutic agents for norovirus having a novel mechanism are expected.

一方で、タケノコは、イネ科タケ亜科に属するタケ類又はササ類の若芽であり、日本や中国で古来より食材として利用されてきた。日本で食用に用いられるタケノコとしては、モウソウチク(孟宗竹)を代表として、マダケ(真竹)やハチク(淡竹)が知られている。タケノコは、栄養成分として食物繊維や蛋白質が豊富であり、ビタミンB1やビタミンB2などのビタミン、ミネラルを含んでいる。また、うまみ成分としてグルタミン酸やアスパラギン酸などのアミノ酸を含み、えぐみ成分としてシュウ酸やホモゲンチジン酸を含むことも知られている。食物繊維が豊富なことから、便秘や大腸がんなどの予防に効果があるとされている。 On the other hand, bamboo shoots are young shoots of bamboos or bamboo grass belonging to Gramineae subfamily, and have been used as foodstuffs in Japan and China since ancient times. As bamboo shoots used for food in Japan, madake (mantake) and hachiku (tantake) are known as representatives of moss bamboo (Moso bamboo). Bamboo shoots are rich in dietary fiber and protein as nutritional components, and contain vitamins such as vitamin B1 and vitamin B2, and minerals. It is also known to contain amino acids such as glutamic acid and aspartic acid as umami components, and oxalic acid and homogentisic acid as acrid components. Rich in dietary fiber, it is said to be effective in preventing constipation and colon cancer.

タケの抽出物の抗菌活性、抗ウイルス活性等の機能性については、例えば、特許文献1に、タケの抽出物成分であるp−ベンゾキノン誘導体が抗菌性、抗ウイルス性を示すことが記載されている。特許文献1では、細菌に対する増殖抑止効果を試験しているにすぎず、抗ウイルス活性は試験されておらず、タケノコに関する記載もない。
特許文献2には、イネ科植物の抽出成分が、抗菌性及び抗ウイルス性を示すことが記載されている。特許文献2では、抗ウイルス活性を試験しておらず、タケノコに関する記載もない。
特許文献3には、竹抽出物(竹植物の表皮、竹如)を有効成分とする抗ウイルス組成物が記載されている。特許文献3では、インフルエンザウイルス、ネコカリシウイルス、ノロウイルスに対して抗ウイルス効果があることが試験されているが、タケノコに関する記載はない。
特許文献4には、タケノコを含むタケ類から抽出される抗腫瘍組成物が記載されている。特許文献4では、レトロウイルスの感染が原因の成人T細胞白血病に効果がある試験結果が示されている。また、B型肝炎、C型肝炎、AIDSに対して抗ウイルス剤として使用できることも記載されているが、インフルエンザ、ロタウイルス、ノロウイルスについての記載はない。
Regarding the functionality of the extract of bamboo such as antibacterial activity and antiviral activity, for example, Patent Document 1 describes that the p-benzoquinone derivative, which is a component of the extract of bamboo, exhibits antibacterial and antiviral properties. There is. In Patent Document 1, only the growth inhibitory effect on bacteria is tested, the antiviral activity is not tested, and there is no description regarding bamboo shoots.
Patent Document 2 describes that an extract component of a Gramineae plant exhibits antibacterial and antiviral properties. Patent Document 2 does not test the antiviral activity and does not describe Bamboo shoots.
Patent Document 3 describes an antiviral composition containing a bamboo extract (skin of bamboo plant, bamboo root) as an active ingredient. Patent Document 3 tests the antiviral effect against influenza virus, feline calicivirus, and norovirus, but does not describe bamboo shoots.
Patent Document 4 describes an antitumor composition extracted from bamboos including bamboo shoots. Patent Document 4 shows test results effective for adult T-cell leukemia caused by retrovirus infection. It is also described that it can be used as an antiviral agent against hepatitis B, hepatitis C, and AIDS, but there is no description about influenza, rotavirus, or norovirus.

上記のようにタケの抽出物の抗菌活性や抗ウイルス活性は報告されているものの、抗ウイルス活性については未だ一部しか明らかになっておらず、タケノコの抗ウイルス性については詳細に検討されていないのが現状であり、上述した機能以外の機能の解明、これら物質の利用法等の開発が望まれている。 As mentioned above, although the antibacterial activity and antiviral activity of bamboo extract have been reported, only a part of the antiviral activity has not been clarified, and the antiviral activity of bamboo shoots has been studied in detail. At present, there is no such thing, and it is desired to elucidate functions other than the above-mentioned functions and to develop methods of using these substances.

特開2003−290613号公報JP, 2003-290613, A 特開2006−320310号公報JP, 2006-320310, A 特開2011−46636号公報JP, 2011-46636, A 特開平7−300424号公報JP-A-7-300424

菅谷憲夫、「ウイルス」、55巻、第1号、2005、p.111-114Norio Sugaya, "Virus", Volume 55, No. 1, 2005, p.111-114

本発明は、上記の課題に鑑みてなされたものであり、本発明の目的は、新規な抗ウイルス剤及び抗ウイルス用食品組成物を提供することにある。
本発明の他の目的は、タケノコ由来物質の新規な利用方法となる抗ウイルス剤及び抗ウイルス用食品組成物を提供することにある。
The present invention has been made in view of the above problems, and an object of the present invention is to provide a novel antiviral agent and a novel antiviral food composition.
Another object of the present invention is to provide an antiviral agent and a food composition for antivirus, which are new methods of utilizing substances derived from bamboo shoots.

本発明者らは、鋭意研究した結果、タケノコ由来物質が、ウイルス、特にRNAウイルスであるインフルエンザウイルス、ロタウイルス及びノロウイルスの増殖を阻害させる作用を有することを見出した。
詳しく言うと、これらウイルスは、生体内の宿主細胞に吸着して細胞内に侵入し、細胞内でRNAを放出(脱殻)して複製され、宿主細胞から複製されたウイルスが放出されて増殖するところ、本発明者らは、タケノコ由来物質が、これらウイルスの増殖メカニズムにおいてウイルスの宿主細胞への吸着を阻害することを明らかにし、また、当該ウイルスの宿主細胞内での増殖を阻害することを明らかにして、本発明をするに至った。
また、本発明者らは、タケノコ由来物質が、ロタウイルスなどのウイルスの増殖メカニズムにおいて、これらウイルスの吸着を阻害することを明らかにし、また、これらウイルスの細胞内での増殖も阻害することを明らかにして、本発明をするに至った。具体的には、タケノコ由来物質が、ロタウイルスなどのウイルスの増殖メカニズムにおいて、これらウイルスの吸着時期、また複製・放出時期に必要となる糖タンパク質(例えばヘマグルチニン等)や特異的酵素(例えばRNAポリメラーゼ等)の活性を阻害することを明らかにして、本発明をするに至った。
As a result of intensive studies, the present inventors have found that the bamboo shoot-derived substance has an action of inhibiting the growth of viruses, particularly RNA viruses such as influenza virus, rotavirus and norovirus.
More specifically, these viruses are adsorbed to host cells in vivo, enter the cells, and are released (unshelled) by RNA inside the cells to be replicated, and the replicated viruses are released from the host cells and proliferate. However, the present inventors have revealed that the bamboo shoot-derived substance inhibits the adsorption of the virus to the host cell in the growth mechanism of these viruses, and also inhibits the proliferation of the virus in the host cell. The present invention has been clarified.
Further, the present inventors have revealed that bamboo shoot-derived substances inhibit the adsorption of these viruses in the growth mechanism of viruses such as rotavirus, and also inhibit the intracellular growth of these viruses. The present invention has been clarified. Specifically, a substance derived from bamboo shoots is a glycoprotein (eg, hemagglutinin) or a specific enzyme (eg, RNA polymerase) required for the adsorption time of these viruses in the growth mechanism of viruses such as rotavirus and the replication/release time of these viruses. The present invention has been accomplished by clarifying that it inhibits the activity of

従って、前記課題は、本発明の抗ウイルス剤によれば、タケノコの可食部の抽出物を有効成分として含有し、ウイルス感染症の予防又は治療に用いられ、前記ウイルスは、ロタウイルスであること、により解決される
また、前記ウイルスは、RNAウイルスであると良く、RNAウイルスのうち、インフルエンザウイルス、ロタウイルス及びノロウイルスからなる群より選ばれるいずれかのウイルスであるとさらに良い。
また、前記ロタウイルスは、ロタウイルスKRH−2株であると良い。
上記構成により、例えばヒト、特にウイルス感染患者にタケノコ由来物質物を投与すると、タケノコ由来物質物が生体内においてウイルス増殖を阻害する作用を果たすため、本発明をウイルス感染症の予防剤又は治療剤として用いることができる。
そして、タケノコ由来物質物を投与することで、ウイルス増殖の阻害作用が向上する。
そして、RNAウイルス感染症のうち、特にその強烈な伝播力によって社会に莫大な被害を及ぼすインフルエンザウイルス感染症、ロタウイルス感染症又はノロウイルス感染症の予防剤又は治療剤として好適に用いることができる。
また、ワクチンを接種した幼児から単離されたロタウイルスのKRH−2株に対しても、予防剤又は治療剤として用いることができる。
そして、ワクチンが効果を示さないロタウイルスに対しても、予防剤又は治療剤として用いることができる。
Therefore, according to the antiviral agent of the present invention, the above-mentioned problem contains an extract of the edible part of bamboo shoots as an active ingredient and is used for the prevention or treatment of viral infections, and the virus is rotavirus. it is solved by.
The virus is preferably an RNA virus, and more preferably any virus selected from the group consisting of influenza virus, rotavirus and norovirus among RNA viruses.
Also, the rotavirus is preferably a rotavirus strain KRH-2.
With the above configuration, for example, when a substance derived from bamboo shoots is administered to a human, particularly a virus-infected patient, the substance derived from bamboo shoots acts to inhibit virus growth in vivo, and therefore the present invention provides a preventive or therapeutic agent for viral infections. Can be used as
Then, by administering the substance derived from bamboo shoots, the inhibitory effect on virus growth is improved.
And, it can be suitably used as a preventive agent or a therapeutic agent for an influenza virus infection, a rotavirus infection, or a norovirus infection, which causes a huge damage to society due to its strong transmission power among RNA virus infections.
It can also be used as a prophylactic or therapeutic agent against the KRH-2 strain of rotavirus isolated from a vaccinated infant.
Further, it can be used as a preventive agent or a therapeutic agent against rotavirus against which the vaccine is ineffective.

このとき、前記タケノコの抽出物が、前記タケノコの可食部の熱水抽出物であるとさらに良い。
上記のように、抽出物の部位や、抽出物の濃度を最適化することで、RNAウイルス増殖の阻害作用の効果が一層向上する。
In this case, the extract of the bamboo shoots are further good and is a hot water extract of the edible part of the bamboo shoots.
As described above, by optimizing the site of the extract and the concentration of the extract, the effect of inhibiting the RNA virus growth is further improved.

このとき、前記抽出物由来であって、前記RNAウイルスの細胞への吸着を阻害するためのウイルス吸着阻害剤として用いられると良い。
また、前記抽出物由来であって、前記RNAウイルスの細胞内での複製を阻害するためのウイルス放出阻害剤として用いられると良い。
また、前記抽出物由来であって、前記RNAウイルスの細胞からの放出を阻害するためのウイルス放出阻害剤として用いられると良い。
上記構成により、ウイルスは、一般に生体内の宿主細胞に吸着して細胞内に侵入し、細胞内でRNAを放出(脱殻)して複製され、宿主細胞から複製されたウイルスが放出されることで増殖するところ、本発明の抽出物が、ウイルス増殖を阻害するために宿主細胞への吸着時期において抗ウイルス活性を発揮することができる。
また本発明の抽出物は、ウイルス増殖を阻害するために宿主細胞内での複製時期において抗ウイルス活性を発揮することもできる。
また本発明の抽出物は、ウイルス増殖を阻害するために宿主細胞内での放出時期において抗ウイルス活性を発揮することもできる。
そのため、例えば、ウイルス感染症患者に対して、ウイルス増殖がどの時期まで進行しているかを把握して最適な投与タイミングで本抗ウイルス剤を投与することができる。
At this time, it is preferable that it is derived from the extract and used as a virus adsorption inhibitor for inhibiting adsorption of the RNA virus to cells.
Moreover, it is preferable that it is derived from the extract and used as a virus release inhibitor for inhibiting the intracellular replication of the RNA virus.
Moreover, it is preferable that it is derived from the extract and used as a virus release inhibitor for inhibiting the release of the RNA virus from cells.
According to the above-mentioned constitution, the virus is generally adsorbed to the host cell in the living body and invades into the cell, and the RNA is released (unshelled) in the cell to be replicated, and the replicated virus is released from the host cell. Where it proliferates, the extract of the present invention can exert antiviral activity at the time of adsorption to host cells in order to inhibit viral proliferation.
The extract of the present invention can also exert antiviral activity at the time of replication in host cells in order to inhibit viral growth.
The extract of the present invention can also exert antiviral activity at the time of its release in the host cell in order to inhibit virus growth.
Therefore, for example, the present antiviral agent can be administered to a patient with a viral infection at an optimal administration timing by grasping up to what time the viral proliferation has progressed.

また、タケノコの可食部の抽出物を有効成分として含有し、ウイルス感染症の予防又は改善に用いられ、前記ウイルスは、ロタウイルスである抗ウイルス剤や、ウイルス感染症の予防又は改善に用いられる抗ウイルス用食品組成物も提供することができる。
Also, containing the extract of the edible part of bamboo shoots as an active ingredient, it is used for the prevention or amelioration of viral infections, the virus is an antiviral agent that is rotavirus, or used for the prevention or amelioration of viral infections. A food composition for antivirus can also be provided.

本発明によれば、新規な抗ウイルス剤及び抗ウイルス用食品組成物を提供することができる。
また、タケノコ由来物質の新規な利用方法となる抗ウイルス剤及び抗ウイルス用食品組成物を提供できる。
According to the present invention, a novel antiviral agent and antiviral food composition can be provided.
Further, it is possible to provide an antiviral agent and a food composition for antivirus, which are new methods of utilizing a bamboo shoot-derived substance.

タケノコの抽出物によるロタウイルス増殖阻害試験の結果を示すデータである。It is data which show the result of the rotavirus growth inhibition test by the bamboo shoot extract. タケノコの抽出物によるロタウイルスの吸着時期、培養時期、吸着・培養時期における増殖阻害試験の結果を示すデータ及び、ロタウイルス感染細胞の培養時の異なる期間において、タケノコの抽出物を添加しておいた場合のロタウイルス増殖阻害試験の結果を示すデータである。The data showing the adsorption time of the rotavirus with the extract of bamboo shoots, the culture time, the data showing the results of the growth inhibition test at the adsorption/culture time, and the extract of the bamboo shoots were added at different periods during the cultivation of the rotavirus-infected cells. It is data showing the results of the rotavirus growth inhibition test in the case of the presence. タケノコ抽出物のMTTアッセイの結果を示すデータである。It is data which show the result of the MTT assay of the bamboo shoot extract. タケノコの抽出物によるロタウイルスKU株増殖阻害試験の結果を示すデータである。It is data which show the result of the rotavirus KU strain growth inhibition test by the extract of bamboo shoots. タケノコの抽出物によるロタウイルスDS−1株増殖阻害試験の結果を示すデータである。It is data which show the result of the rotavirus DS-1 strain growth inhibition test by the extract of bamboo shoots. タケノコの抽出物によるロタウイルスS2株増殖阻害試験の結果を示すデータである。It is data which show the result of the rotavirus S2 strain growth inhibition test by the extract of bamboo shoots. タケノコの抽出物によるロタウイルスYO株増殖阻害試験の結果を示すデータである。It is data which show the result of the rotavirus YO strain growth inhibition test by the extract of bamboo shoots. タケノコの抽出物によるロタウイルスHOSOKAWA株増殖阻害試験の結果を示すデータである。It is data which show the result of the rotavirus HOSOKAWA strain growth inhibition test by the extract of bamboo shoots. タケノコの抽出物によるロタウイルスKRH−2株増殖阻害試験の結果を示すデータである。It is data which show the result of the rotavirus KRH-2 strain growth inhibition test by the extract of the bamboo shoot. タケの抽出物によるロタウイルス増殖阻害試験の結果を示すデータである。It is data which show the result of the rotavirus growth inhibition test by the extract of bamboo. タケの抽出物のMTTアッセイの結果を示すデータである。It is data which show the result of the MTT assay of the extract of bamboo. タケノコの抽出物によるインフルエンザウイルス増殖阻害試験の結果を示すデータである。It is data which show the result of the influenza virus growth inhibition test by the extract of bamboo shoots.

以下、本発明の実施形態について、図1〜図12を参照しながら説明する。
本実施形態は、タケノコ由来物質を有効成分とし、ヒトに投与することでヒト体内のウイルスの増殖を阻害して、ウイルス感染症の予防又は治療に用いられることを特徴とする抗ウイルス剤及び抗ウイルス用食品組成物の発明に関するものである。
詳しく言うと、ウイルス増殖を阻害するためにウイルスの宿主細胞への吸着時期において抗ウイルス活性を発揮し、また、ウイルスの宿主細胞内での複製時期において抗ウイルス活性を発揮し、さらに、ウイルスの宿主細胞内での放出時期において抗ウイルス活性を発揮することを特徴とする抗ウイルス剤及び抗ウイルス用食品組成物の発明に関するものである。
Hereinafter, embodiments of the present invention will be described with reference to FIGS. 1 to 12.
The present embodiment, a bamboo shoot-derived substance as an active ingredient, inhibits the growth of viruses in the human body by administration to humans, and is characterized by being used for the prevention or treatment of viral infections and antiviral agents and The present invention relates to an invention of a food composition for viruses.
Specifically, it exerts antiviral activity at the time of adsorption of the virus to the host cell in order to inhibit virus growth, and exerts antiviral activity at the time of replication of the virus in the host cell. The present invention relates to the invention of an antiviral agent and an antiviral food composition, which exhibit antiviral activity at the time of release in host cells.

<ウイルスの概要>
ウイルスは、ゲノムがDNAであるかRNAであるかによって、DNAウイルスとRNAウイルスに大別される。
またDNAウイルスは、DNAが一本鎖であるか二本鎖であるかによって、主に2つに分類することができる。
具体的には、一本鎖のDNAウイルスとして、パルボウイルス科などが存在し、また、二本鎖のDNAウイルスのうち、エンベロープを有するものとしてヘルペスウイルス科、ポックスウイルス科及びヘパドナウイルス科などが存在し、エンベロープを有しないものとしてアデノウイルス科及びパピローマウイルス科などのウイルスが存在する。
一本鎖のDNAウイルスによって引き起こされるウイルス性疾患としては、ヒトパルボB19(伝染性紅班)などが挙げられ、また、二本鎖のDNAウイルスによって引き起こされるウイルス性疾患としては、単純ヘルペス(歯肉口内炎、唇ヘルペス、性器ヘルペスウイルス感染症)、水痘・帯状疱疹、痘瘡、B型肝炎、アデノ(咽頭結膜熱、急性出血性結膜炎、流行性角結膜炎)、ヒトパピローマなどが挙げられる。
<Outline of virus>
Viruses are roughly classified into DNA viruses and RNA viruses depending on whether the genome is DNA or RNA.
In addition, DNA viruses can be mainly classified into two types depending on whether the DNA is single-stranded or double-stranded.
Specifically, there are parvoviridae and the like as single-stranded DNA viruses, and among double-stranded DNA viruses, those having an envelope include herpesviridae, poxviridae, hepadnaviridae, etc. Exist, and viruses such as adenoviridae and papillomaviridae exist as having no envelope.
Examples of the viral disease caused by the single-stranded DNA virus include human parvo B19 (infectious erythema), and as the viral disease caused by the double-stranded DNA virus, herpes simplex (gingivitis stomatitis). , Herpes labialis, genital herpes virus infection), varicella-zoster, smallpox, hepatitis B, adeno (pharyngeal conjunctivitis, acute hemorrhagic conjunctivitis, epidemic keratoconjunctivitis), human papilloma and the like.

RNAウイルスは、RNAが一本鎖であるか二本鎖であるか、一本鎖RNAウイルスの場合にはゲノムのセンスがプラス鎖(+鎖)であるかマイナス鎖(−鎖)であるかによって、主に3つに分類することができる。
具体的には、まず一本鎖の−鎖RNAウイルスとして、オルトミクソウイルス科、ラブドウイルス科、パラミクソウイルス科、フィロウイルス科、ブニヤウイルス科及びアレナウイルス科などのウイルスが存在する。なお、インフルエンザウイルスは、オルトミクソウイルス科に属している。
これら一本鎖の−鎖RNAウイルスによって引き起こされるウイルス性疾患としては、インフルエンザ、鳥インフルエンザ、狂犬病、麻疹、ムンプス(流行性耳下腺炎)、RS(呼吸器感染症)、エボラ(出血熱)、マールブルグ(出血熱)、クリミア・コンゴ出血熱、SFTS、ラッサ(出血熱)、フニン/サビア/ガナリト/マチュポ(出血熱)などが挙げられる。
RNA viruses are single-stranded or double-stranded, and in the case of single-stranded RNA viruses, whether the sense of the genome is positive strand (+ strand) or negative strand (-strand) Can be classified into three main categories.
Specifically, first, there are viruses such as Orthomyxoviridae, Rhabdoviridae, Paramyxoviridae, Filoviridae, Bunyaviridae, and Arenaviridae as single-stranded RNA viruses. The influenza virus belongs to the Orthomyxoviridae family.
Viral diseases caused by these single-stranded RNA viruses include influenza, avian influenza, rabies, measles, mumps (mumps), RS (respiratory infection), and Ebola (haemorrhagic fever). , Marburg (hemorrhagic fever), Crimea and Congo hemorrhagic fever, SFTS, Lassa (hemorrhagic fever), Junin/Sabia/Ganarito/Machupo (hemorrhagic fever), etc.

次に、一本鎖の+鎖RNAウイルスのうち、エンベロープを有するものとしてフラビウイルス科、コロナウイルス科、トガウイルス科及びレトロウイルス科などが存在し、エンベロープを有しないものとしてカリシウイルス科及びピコルナウイルス科などのウイルスが存在する。なお、ノロウイルスは、カリシウイルス科に属している。
これら一本鎖の+鎖RNAウイルスによって引き起こされるウイルス性疾患としては、デング、ウエストナイル、日本脳炎、C型肝炎、黄熱、SARSコロナ、MERSコロナ、風疹、ヒト免疫不全(AIDS)、ヒトTリンパ好性(成人T細胞白血病)、E型肝炎、ノロ(感染性胃腸炎)、ポリオ(急性灰白髄炎)、A型肝炎、コクサッキー(手足口病、ヘルパンギーナ)、ライノ(感冒)などが挙げられる。
Next, among the single-stranded +-strand RNA viruses, flaviviridae, coronaviridae, togaviridae, retroviridae, etc. exist as having an envelope, and caliciviridae and picovirus as having no envelope are present. There are viruses such as Lunaviridae. Norovirus belongs to the Caliciviridae family.
Viral diseases caused by these single-stranded +-strand RNA viruses include dengue, West Nile, Japanese encephalitis, hepatitis C, yellow fever, SARS corona, MERS corona, rubella, human immunodeficiency (AIDS), human T Lymphophile (adult T-cell leukemia), hepatitis E, noro (infectious gastroenteritis), polio (acute gray calcitis), hepatitis A, coxsackie (hand-foot-and-mouth disease, herpangina), rhino (cold), etc. To be

最後に、二本鎖RNAウイルスとして、レオウイルス科などが存在する。
なお、ロタウイルスは、レオウイルス科に属している。
二本鎖RNAウイルスによって引き起こされるウイルス性疾患としては、ロタ(感性性胃腸炎)などが挙げられる。
Finally, as a double-stranded RNA virus, there are Reoviridae and the like.
Rotavirus belongs to the family Reoviridae.
Examples of viral diseases caused by the double-stranded RNA virus include rota (susceptible gastroenteritis) and the like.

インフルエンザウイルスは、オルトミクソウイルス科に属するRNAウイルスであって、呼吸器に炎症を誘発させ、感染者の咳及び唾液で空気中に直接伝達されるか、インフルエンザ患者の接触物などによって間接的にもヒトに伝染し得る伝染力の強いウイルスである。
インフルエンザウイルスは、ウイルス表面に存在する抗原性糖タンパク質であるヘマグルチニン(Hemagglutinin:HA)とノイラミニダーゼ(Neuraminidase:NA)の活性によって宿主細胞へ吸着し、また、ノイラミニダーゼの活性によって宿主細胞内に侵入することができる。
インフルエンザウイルスは、これら抗原性糖タンパク質の違いによってA型、B型及びC型に分類されている。特に、A型インフルエンザウイルスは、ヘマグルチニン16種と、ノイラミニダーゼ9種との型によって144種類の亜型に分けられる。そして、これらの組み合わせが頻繁に変化し、これに起因して抗原性の異なる新たな亜型のウイルスが出現することが知られている。
Influenza virus is an RNA virus belonging to the Orthomyxoviridae family, which induces inflammation in the respiratory tract and is directly transmitted to the air by cough and saliva of an infected person or indirectly by contact with influenza patients. Is also a highly contagious virus that can be transmitted to humans.
Influenza virus is adsorbed to the host cell by the activity of hemagglutinin (HA), which is an antigenic glycoprotein existing on the surface of the virus, and neuraminidase (NA), and also enters the host cell by the activity of neuraminidase. You can
Influenza viruses are classified into A type, B type and C type according to the difference in these antigenic glycoproteins. In particular, influenza A virus is divided into 144 subtypes according to the types of hemagglutinin 16 species and neuraminidase 9 species. It is known that these combinations frequently change, and as a result, new subtype viruses with different antigenicities appear.

インフルエンザウイルスは、急性の呼吸器感染症を引き起こし、その臨床症状は、急激な発熱、頭痛、関節痛、全身倦怠などの全身症状とともに、鼻汁、咳などの風邪にみられる種々の呼吸器症状および38℃以上の高熱を伴うのが特徴である。
健常人では、通常約24〜48時間の潜伏期間をおいて発症し、1〜2週間程度で治癒するが、乳幼児、高齢者や呼吸器、循環器、腎臓に慢性疾患を持つ患者、糖尿病などの代謝疾患や免疫機能が低下している患者などでは、細菌などによる二次感染や肺炎を併発して死に至る場合も少なくない。また、呼吸器の局所感染にとどまらず、インフルエンザ脳炎・脳症などに代表される重症神経系合併症といった極めて重篤な症例も報告されている。このほか、腹痛、悪心・嘔吐、下痢などの消化器症状がみられることもあり、特に小児では注意を要する。
Influenza virus causes acute respiratory infections, and its clinical symptoms include acute fever, headache, arthralgia, general malaise, and various respiratory symptoms such as nasal discharge and cough. It is characterized by high heat of 38°C or higher.
In healthy people, it usually develops after an incubation period of about 24 to 48 hours and heals in about 1 to 2 weeks, but infants, the elderly, patients with respiratory, circulatory organs, kidney chronic diseases, diabetes, etc. In patients with metabolic diseases and impaired immune function, secondary infections due to bacteria and pneumonia often result in death. Further, not only local infection of respiratory organs but also extremely serious cases such as severe neurological complications represented by influenza encephalitis and encephalopathy have been reported. In addition, gastrointestinal symptoms such as abdominal pain, nausea/vomiting, and diarrhea may be observed, so caution is required especially for children.

ロタウイルスは、レオウイルス科のロタウイルス属に属するRNAウイルスである。
ロタウイルス粒子は、コア、内殻及び外殻の3層で構成される二重殻粒子からなり、ウイルス粒子内にRNAポリメラーゼやキャップ合成関連酵素を有する。コアは、タンパク質VP1、VP2、VP3からなり、内殻タンパク質VP6によって覆われて一重殻粒子を形成し、さらに外殻タンパク質VP4、VP7で覆われて二重殻粒子つまり感染性ウイルス粒子を形成する。
ロタウイルスは、内殻タンパク質VP6の抗原性によってA〜H群の8種類に分類される。ヒトへの感染が報告されているロタウイルスは主にA群〜C群である。
ロタウイルスは、ヒトの小腸の腸管上皮細胞に感染し、微絨毛の配列の乱れや欠落などの組織病変の変化を引き起こす。これによって腸からの水の吸収が阻害され下痢症を発症する。通常約48時間の潜伏期間をおいて発症し、主に乳幼児に急性胃腸炎を引き起こす。
主症状は下痢(血便、粘血便は伴わない)、嘔気、嘔吐、発熱、腹痛であり、通常約1〜2週間で自然に治癒するが、脱水がひどくなるとショック、電解質異常、時には死に至ることもある。
Rotavirus is an RNA virus belonging to the genus Rotavirus of the family Reoviridae.
Rotavirus particles consist of double-shell particles composed of a core, an inner shell, and an outer shell, and have RNA polymerase and cap synthesis-related enzymes in the virus particles. The core consists of proteins VP1, VP2, and VP3, which are covered with inner shell protein VP6 to form single shell particles, and further covered with outer shell proteins VP4 and VP7 to form double shell particles or infectious virus particles. ..
Rotaviruses are classified into eight groups A to H according to the antigenicity of the inner coat protein VP6. Rotaviruses that have been reported to infect humans are mainly groups A to C.
Rotavirus infects the intestinal epithelial cells of the human small intestine and causes changes in tissue lesions, such as disrupted or missing microvilli sequences. This inhibits the absorption of water from the intestine and causes diarrhea. It usually develops with an incubation period of about 48 hours, causing acute gastroenteritis, mainly in infants.
The main symptoms are diarrhea (without bloody stool and mucous stool), nausea, vomiting, fever, and abdominal pain, which usually resolve spontaneously within about 1 to 2 weeks, but when dehydration worsens, shock, electrolyte abnormality, and sometimes death may result. There is also.

インフルエンザウイルス、ロタウイルスを含むRNAウイルスが細胞内で増殖する過程を説明すると、ウイルスが宿主細胞に吸着する「吸着時期」、吸着したウイルスが細胞内に侵入する「侵入時期」、侵入したウイルスが細胞内でRNAを放出する(脱殻する)「脱殻時期」、脱殻したRNAから新たなウイルスが複製される「複製時期」、そして、複製されたウイルスが細胞から放出される「放出時期」を経ていく。
ウイルスは、核酸やタンパク質の合成に必要な素材を有しておらず、必ず生体細胞を必要とする。生体細胞内に寄生して、細胞の代謝を利用して増殖し、材料、宿主細胞の代謝酵素、タンパク質合成のための宿主細胞リボソームを利用して自己成分を合成する。
例えば細菌は基本的に2分裂によって増殖していくのに対し、ウイルスは1つの粒子が感染した宿主細胞内で一気に数を増やしていく。
Explaining the process in which RNA viruses including influenza virus and rotavirus grow in cells, "adsorption time" when the virus adsorbs to the host cell, "entry time" when the adsorbed virus enters the cell, and the invading virus Through the “release time” when RNA is released (unshelled) in the cell, the “replication time” when a new virus is replicated from the unshelled RNA, and the “release time” when the replicated virus is released from the cell Go
Viruses do not have the necessary materials for the synthesis of nucleic acids and proteins, and always require living cells. It parasitizes in living cells, proliferates by utilizing the metabolism of cells, and synthesizes self-components by utilizing materials, metabolic enzymes of host cells, and host cell ribosomes for protein synthesis.
For example, a bacterium basically proliferates by two divisions, while a virus rapidly expands in a host cell infected with one particle.

「吸着時期」では、ウイルス表面にあるエンベロープ又はカプシドの結合タンパク質(リガンド)が、宿主細胞の表面の受容体(レセプター)に結合する。ウイルスへの感染性は、そのウイルスに対するレセプターを宿主細胞が有しているかどうかに依存する。
インフルエンザウイルスの場合、ウイルス表面にあるヘマグルチニンが細胞側にあるシアル酸受容体に結合する。
ロタウイルスの場合、ウイルス表面にある結合タンパク質(外殻タンパク質VP4、VP7)が細胞側にある受容体に結合する。
At the “adsorption time”, the binding protein (ligand) of the envelope or capsid on the surface of the virus binds to the receptor (receptor) on the surface of the host cell. Infectivity to a virus depends on whether the host cell has a receptor for the virus.
In the case of influenza virus, hemagglutinin on the surface of the virus binds to the sialic acid receptor on the cell side.
In the case of rotavirus, binding proteins on the surface of the virus (outer coat proteins VP4 and VP7) bind to receptors on the cell side.

「侵入時期」では、ウイルスは、一般に細胞の飲食作用(エンドサイトーシス)によって細胞内のエンドソームに取り込まれまる。そして、エンドソーム内の酸性化によって、ウイルス表面のエンベロープと、宿主細胞の細胞膜とが融合する。
インフルエンザウイルスの融合には、宿主細胞由来のエンドプロテアーゼによるヘマグルチニンの特異的配列部位でのペプチド結合の開裂が必須である。この開裂によってヘマグルチニンの膜融合ドメインが露出し、エンドソーム膜との融合が起こる。
ロタウイルスの場合、宿主細胞由来のプロテアーゼ(トリプシン)によって、外殻タンパク質VP4が、タンパク質VP5とタンパク質VP8に開裂している必要がある。この開裂の後、まずタンパク質VP8がシアル酸を含む分子(第1レセプター)と接触し、次にタンパク質VP5及び外殻タンパク質VP7がインテグリン(第2レセプター)と結合することによって、直接侵入あるいはエンドサイトーシスで細胞内へ侵入すると考えられている。
At the “invasion time”, the virus is generally taken up by intracellular endosomes by the endocytosis of cells. Then, due to acidification in the endosome, the envelope on the surface of the virus is fused with the cell membrane of the host cell.
Cleavage of a peptide bond at a specific sequence site of hemagglutinin by a host cell-derived endoprotease is essential for influenza virus fusion. This cleavage exposes the hemagglutinin fusogenic domain and causes fusion with the endosomal membrane.
In the case of rotavirus, the coat protein VP4 needs to be cleaved into the protein VP5 and the protein VP8 by a protease (trypsin) derived from the host cell. After this cleavage, the protein VP8 first contacts the molecule containing sialic acid (first receptor), and then the protein VP5 and the coat protein VP7 bind to the integrin (second receptor) to directly invade or endocyte. It is believed to enter the cell by torsis.

「脱殻時期」では、細胞内へ侵入したウイルスのカプシドが分解され、RNAが宿主細胞内を遊離する(脱殻)。脱殻からウイルス粒子が再構成されるまでの期間は、ウイルス粒子が見かけ上存在しなくなり、この期間を暗黒期とも言う。
A型インフルエンザウイルスの表面には、M2蛋白と呼ばれる膜タンパク質が存在しており、M2蛋白はHを通過させるイオンチャネルを形成している。エンドソーム内がさらに酸性化(pHの低下)していくと、このイオンチャネルのゲートが開き、Hがウイルス内へ取り込まれる。これを契機として、ウイルスの脱殻が生じ、RNAが細胞内に放出される。
ロタウイルスの場合、細胞侵入の際に外殻タンパク質VP4、VP7が除去される。外殻タンパク質VP4、VP7が外れることで、細胞内に放出された内殻タンパク質VP6の再配置が起こり、RNA転写が開始される。
At the “unshelling time”, the capsid of the virus that has entered the cell is decomposed, and RNA is released inside the host cell (unshelling). During the period from unhulling to the reconstitution of viral particles, viral particles are apparently absent, and this period is also called the dark period.
A membrane protein called M2 protein exists on the surface of influenza A virus, and the M2 protein forms an ion channel that allows H + to pass through. When the inside of the endosome is further acidified (pH is lowered), the gate of this ion channel is opened, and H + is taken into the virus. With this as a trigger, uncoating of the virus occurs and RNA is released into the cell.
In the case of rotavirus, the coat proteins VP4 and VP7 are removed during cell entry. When the outer coat proteins VP4 and VP7 are detached, rearrangement of the inner coat protein VP6 released into the cell occurs, and RNA transcription is started.

「複製時期」では、脱殻したRNAが宿主細胞の核内に取り込まれて、新たなRNAが大量に複製されると同時にRNAの転写(mRNAの合成)を経てウイルス独自のタンパク質が大量に合成される。RNAの複製の際には、RNA複製酵素となるRNA依存性のRNAポリメラーゼが機能する。また、mRNAからタンパク質への合成の際には、宿主細胞の持つリボソームなどのタンパク質合成系が機能する。複製されたRNAと、合成されたタンパク質とが細胞内で集合し、新たなウイルスが組み立てられる(複製される)。 At the "replication time", the unshelled RNA is taken up into the nucleus of the host cell, new RNA is replicated in large quantities, and at the same time, a large amount of virus-specific protein is synthesized through RNA transcription (mRNA synthesis). It During the replication of RNA, RNA-dependent RNA polymerase serving as an RNA replication enzyme functions. In addition, when synthesizing a protein from mRNA, a protein synthesis system such as ribosome possessed by the host cell functions. The replicated RNA and the synthesized protein are assembled in the cell, and a new virus is assembled (replicated).

「放出時期」では、ウイルスは、宿主細胞の細胞膜や核膜をかぶって出芽することや宿主細胞が死滅することで、宿主細胞外へ放出される。
インフルエンザウイルスの場合、細胞内で増殖した後、感染した宿主細胞から放出される際には、ウイルス由来のノイラミニダーゼによるヘマグルチニンとシアル酸受容体との切断が必須である。
At the “release time”, the virus is released outside the host cell by sprouting by covering the cell membrane or nuclear membrane of the host cell or killing the host cell.
In the case of influenza virus, cleavage of hemagglutinin and sialic acid receptor by virus-derived neuraminidase is essential when released from infected host cells after being propagated in cells.

ここで、既存の抗インフルエンザウイルス剤について説明すると、アマンタジンは、インフルエンザウイルスのM2蛋白のイオンチャンネル作用を阻害し、標的細胞に侵入した後のインフルエンザウイルスの脱殻を抑制することができるものの、M2蛋白のないB型、C型ウイルスに対する効果はなく、また、強い副作用や耐性菌の発現が問題とされている。
また、オセルタミビルやザナミビルは、インフルエンザウイルスのエンベロープに存在するスパイクタンパク質の1つであるノイラミニダーゼの作用を阻害し、複製されたインフルエンザウイルスが宿主細胞から出芽して他の宿主細胞へ感染を広げることを抑制することができるものの、近年、若年者に対する副作用が問題となっている。
Explaining the existing anti-influenza virus agents, amantadine inhibits the ion channel action of the M2 protein of influenza virus and suppresses the uncoating of influenza virus after entering the target cell, but the M2 protein There is no effect against type B and C viruses, and strong side effects and the development of resistant bacteria are problems.
In addition, oseltamivir and zanamivir inhibit the action of neuraminidase, which is one of the spike proteins present in the envelope of influenza virus, and prevent the replicated influenza virus from budding from the host cell and spreading the infection to other host cells. Although it can be suppressed, side effects on young people have become a problem in recent years.

また現在のところでは、ロタウイルスに効果のある一般的な抗ウイルス剤はなく、脱水症状を防止するための水分補給や、体力消耗を防ぐために栄養補給をすることが治療の中心となっている。 At present, there is no general antiviral agent effective against rotavirus, and hydration to prevent dehydration and nutritional support to prevent physical exhaustion are the main treatment. ..

ノロウイルスは、カリシウイルス科に属するRNAウイルスであって、培養細胞や実験動物への感染がいまだに成功しておらず、ヒトが唯一の感受性動物であると言われている。
ノロウイルスは、ヒトに対して嘔吐、下痢等の急性胃腸炎症状を引き起こし、症状が消失した後も約3〜7日間ほど患者の便中に排出されるため、2次感染に注意が必要である。
ノロウイルスはヒトの空腸の上皮細胞に感染して繊毛の委縮と扁平化、さらに剥離と脱落を引き起こして下痢を生じると考えられている。
潜伏期間は約24〜48時間であると考えられ、嘔気、嘔吐、下痢が主症状であるが、腹痛、頭痛、発熱、悪寒、筋痛、咽頭痛、倦怠感などを伴うこともある。特別な治療を必要とせずに軽快するが、乳幼児や高齢者およびその他、体力の弱っている者での嘔吐、下痢による脱水や窒息には注意をする必要がある。
現在のところ、ノロウイルスに効果のある一般的な抗ウイルス剤はなく、通常、対症療法が行われており、脱水症状を防止するための水分補給や、体力消耗を防ぐために栄養補給をすることが治療の中心となっている。また臨床症状からだけではノロウイルス感染症を特定することは難しいとされている。
Norovirus is an RNA virus belonging to the Caliciviridae family, and it is said that human beings are the only susceptible animals because it has not yet succeeded in infecting cultured cells or experimental animals.
Norovirus causes vomiting, diarrhea, and other acute gastrointestinal inflammatory conditions in humans, and is excreted in the stool of patients for about 3 to 7 days after the symptoms disappear, so it is necessary to pay attention to secondary infection. ..
It is believed that norovirus infects human jejunal epithelial cells, causing atrophy and flattening of the cilia, as well as detachment and shedding, resulting in diarrhea.
The incubation period is considered to be about 24 to 48 hours, and nausea, vomiting, and diarrhea are the main symptoms, but abdominal pain, headache, fever, chills, myalgia, sore throat, malaise, etc. may occur. It remits without requiring special treatment, but caution should be exercised in vomiting, dehydration and asphyxia due to diarrhea in infants, the elderly, and other weak people.
At present, there are no general antiviral agents that are effective against Norovirus, and symptomatic treatment is usually used, and it is possible to supplement hydration to prevent dehydration and nutrition to prevent physical exhaustion. It is the center of treatment. Moreover, it is said that it is difficult to identify a norovirus infection based only on clinical symptoms.

<抗ウイルス剤>
本発明の抗ウイルス剤の有効成分となる「タケノコ」とは、イネ科タケ亜科に属するタケ類又はササ類の若芽である。
イネ科タケ亜科に属するタケ類又はササ類としては、マダケ属、ナリヒラダケ属、トウチク属、オカメザサ属、ササ属、アズマザサ属、ヤダケ属、メダケ属、カンチク属、ホウライチク属等を挙げることができ、マダケ属に属するモウソウチク、マダケ、またはハチクであることが好ましいが、本発明はこれらに限定されない。
また、タケノコの中には、遺伝的方法、例えば組換え、形質導入、形質転換等により得られるものも含まれる。
<Antiviral agent>
“Bamboo shoots”, which are the active ingredients of the antiviral agent of the present invention, are young shoots of bamboos or bamboo grass belonging to the subfamily of the family Gramineae.
Examples of bamboos or bamboo grass belonging to the subfamily Gramineae include genus Bamboo genus, genus Pleurotus genus, genus Aedes genus, genus Okameza, genus Sasa, genus Azumazasa, genus Bamboo genus, genus Bamboo genus, genus Acanthurium, genus Bolagrass and the like. However, the present invention is not limited to these, although it is preferably Moso bamboo, Madake or bee belonging to the genus Aedes.
In addition, bamboo shoots include those obtained by genetic methods such as recombination, transduction, and transformation.

竹皮及び基部を除いた、タケノコの可食部には、約90%の水分が含まれ、その他には数%の食物繊維、炭水化物、蛋白質、少量のビタミンやミネラル、アミノ酸などが含まれている。 The edible part of bamboo shoots, excluding the bamboo skin and the base, contains about 90% of the water content, and the rest contains a few% of dietary fiber, carbohydrates, proteins, small amounts of vitamins, minerals and amino acids. There is.

本発明の抗ウイルス剤の有効成分となる「タケノコ由来物質」とは、タケノコ又はタケノコの乾燥物や抽出物等が含まれる。
「タケノコの抽出物」とは、タケノコから抽出されるものを言い、タケノコの可食部、表皮を磨り潰したもの、可食部や表皮を搾汁して得られる搾り汁、可食部や表皮を搾汁した後に残る残渣、これら可食部や表皮を磨り潰したものや搾り汁、残渣をそれぞれ濾過した濾液もしくは遠心分離した上清液を含むものである。
また、極性溶媒又は非極性溶媒等で抽出した抽出物も含むものである。極性溶媒を抽出溶媒として用いる場合には、例えば、水、親水性有機溶媒等が挙げられ、これらを単独で又は2種以上組み合わせて、室温又は溶媒の沸点以下の温度で用いると良い。
親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数1〜5の低級脂肪族アルコール;アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン;1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数2〜5の多価アルコール等が挙げられる。
なお、抽出溶媒や抽出手段は、タケノコ由来の成分を抽出できるものであれば特に限定されることなく、いかなる溶媒や手段を用いても良い。
The “bamboo shoot-derived substance” which is an active ingredient of the antiviral agent of the present invention includes bamboo shoots, dried bamboo shoots, extracts and the like.
"Extract of bamboo shoots" refers to those extracted from bamboo shoots, which include the edible part of bamboo shoots, the one that has been crushed on the epidermis, the squeezed juice obtained by squeezing the edible part and the epidermis, and the edible part and It includes the residue remaining after squeezing the epidermis, the edible portion and the epidermis ground or squeezed, and the filtrate obtained by filtering the residue or the supernatant obtained by centrifugation.
It also includes an extract extracted with a polar solvent or a nonpolar solvent. When a polar solvent is used as the extraction solvent, for example, water, a hydrophilic organic solvent, etc. may be mentioned, and these may be used alone or in combination of two or more at room temperature or a temperature not higher than the boiling point of the solvent.
Examples of the hydrophilic organic solvent include lower aliphatic alcohols having 1 to 5 carbon atoms such as methanol, ethanol, propyl alcohol and isopropyl alcohol; lower aliphatic ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; 1,3-butylene glycol, propylene glycol and glycerin. And other polyhydric alcohols having 2 to 5 carbon atoms.
The extraction solvent and the extraction means are not particularly limited as long as the components derived from bamboo shoots can be extracted, and any solvent or means may be used.

タケノコから得られる抽出物は、濃縮又は乾燥して用いることが良いが、そのまま用いても良いし、濃縮物又は乾燥物をさらに適当な溶剤に溶解又は懸濁して用いても良い。また、得られた抽出物を、液体クロマトグラフィー等の公知な精製法を用いて、抗ウイルス作用を有する画分を取得し、精製して用いても良い。 The extract obtained from bamboo shoots may be used after being concentrated or dried, but may be used as it is, or the concentrate or dried product may be further dissolved or suspended in an appropriate solvent and used. In addition, the obtained extract may be purified by using a known purification method such as liquid chromatography to obtain a fraction having an antiviral effect, and use it.

ここで、本実施形態の抗ウイルス剤は、タケノコ由来物質としてタケノコの抽出物を用いることが好ましく、より好ましくは、可食部の凍結乾燥物を粉砕した粉末を熱水抽出したタケノコの熱水抽出物を用いると良い。また、可食部や表皮を搾汁(圧搾)して搾り汁として用いても良く、搾り汁を限外濾過してエキスとして用いても良い。また、搾汁した後に残る残渣(搾り汁以外のもの)を用いても良く、その場合には残渣を乾燥させて粉末化したもの(残渣粉末)を用いると良い。また、市販のタケノコの抽出物として搾り汁又はエキスを用いても良く、その場合にはタケノコのエキスを濃縮したものを用いると良い。 Here, the antiviral agent of the present embodiment, it is preferable to use an extract of bamboo shoots as the bamboo shoot-derived substance, more preferably, hot water of bamboo shoots obtained by hot water extraction of a powder obtained by pulverizing the freeze-dried product of the edible portion. It is good to use an extract. Further, the edible portion or the epidermis may be squeezed (pressed) and used as squeezed juice, or the squeezed juice may be ultrafiltered and used as an extract. In addition, a residue (other than squeezed juice) remaining after squeezing may be used, and in that case, it is preferable to use a residue that is dried and powdered (residual powder). In addition, squeezed juice or an extract may be used as a commercially available extract of bamboo shoot, and in that case, it is preferable to use a concentrated extract of bamboo shoot.

<<ウイルス増殖阻害作用>>
抗ウイルス剤は、タケノコ由来物質が有するウイルス増殖の阻害作用、特にRNAウイルス増殖の阻害作用を通じて、抗ウイルス作用を発揮するものである。
具体的な作用メカニズムは、以下の通りである。
(1)タケノコの抽出物は、RNAウイルスの増殖過程のうち「吸着時期」において当該ウイルス表面にある結合タンパク質(リガンド)が宿主細胞表面にある受容体(レセプター)に結合する際に、当該ウイルスの宿主細胞への吸着を阻害する作用を果たす。
詳しく言うと、RNAウイルスがインフルエンザウイルスの場合、タケノコの抽出物が、当該ウイルスの吸着時期に必要となる糖タンパク質(ヘマグルチニン等)の活性を阻害する作用を果たす。
また、RNAウイルスがロタウイルスの場合、タケノコの抽出物が、当該ウイルスの吸着時期に関与する結合タンパク質(外殻タンパク質VP4、VP7)や特異的酵素の活性を阻害する作用を果たす。
<<Viral growth inhibitory effect>>
The antiviral agent exerts an antiviral effect through the inhibitory effect on the virus growth of the bamboo shoot-derived substance, particularly the inhibitory effect on the RNA virus growth.
The specific action mechanism is as follows.
(1) An extract of bamboo shoots is a virus of the present invention, when a binding protein (ligand) on the surface of the virus binds to a receptor on the surface of the host cell during the “adsorption time” of the RNA virus growth process. Plays a role of inhibiting the adsorption of the to the host cell.
More specifically, when the RNA virus is influenza virus, the bamboo shoot extract acts to inhibit the activity of glycoproteins (eg, hemagglutinin) required at the time of adsorption of the virus.
When the RNA virus is rotavirus, the bamboo shoot extract acts to inhibit the activity of binding proteins (outer coat proteins VP4 and VP7) and specific enzymes involved in the adsorption time of the virus.

(2)また、タケノコの抽出物は、RNAウイルスの増殖過程のうち「複製時期」において複製されたRNAと、合成されたタンパク質とが集合し、新たなウイルスが組み立てられる際に、当該ウイルスの宿主細胞内での複製を阻害する作用を果たす。
詳しく言うと、RNAウイルスがインフルエンザウイルスの場合、タケノコの抽出物が、当該ウイルスの複製時期に必要となる特異的酵素の活性を阻害する作用を果たす。
また、RNAウイルスがロタウイルス又はノロウイルスの場合、タケノコの抽出物が、これらウイルスの複製時期に関与する結合タンパク質や特異的酵素の活性を阻害する作用を果たす。
(2) In addition, the extract of bamboo shoots contains RNA that has been replicated during the "replication period" of the RNA virus growth process and the synthesized protein, and when a new virus is assembled, It acts to inhibit replication in the host cell.
Specifically, when the RNA virus is an influenza virus, the bamboo shoot extract acts to inhibit the activity of a specific enzyme required during the replication of the virus.
When the RNA virus is rotavirus or norovirus, the bamboo shoot extract acts to inhibit the activity of a binding protein or a specific enzyme involved in the replication period of these viruses.

(3)さらに、タケノコの抽出物は、RNAウイルスの増殖過程のうち「放出時期」において宿主細胞の細胞膜や核膜をかぶって出芽する際や、宿主細胞が死滅することで、宿主細胞外へ放出される際に、当該ウイルスの宿主細胞内からの放出を阻害する作用を果たす。
詳しく言うと、RNAウイルスがインフルエンザウイルスの場合、細胞内で増殖した後、感染した宿主細胞から放出される際に生じる、ウイルス由来のノイラミニダーゼによるヘマグルチニンとシアル酸受容体との切断を阻害する作用を果たす。
(3) Furthermore, the extract of bamboo shoots goes out of the host cell when the germination occurs by covering the cell membrane or nuclear membrane of the host cell during the "release time" of the RNA virus growth process or when the host cell dies. When released, it acts to inhibit the release of the virus from the host cell.
Specifically, when the RNA virus is influenza virus, it has an action of inhibiting the cleavage of hemagglutinin and sialic acid receptor by virus-derived neuraminidase, which occurs when it is released from an infected host cell after it proliferates in the cell. Fulfill

従って、抗ウイルス剤の有効主成分となるタケノコの抽出物は、従来の抗ウイルス剤にはない作用として、ウイルスの増殖過程のうち少なくとも「吸着時期」、「複製時期」、及び「放出時期」において当該ウイルス増殖を阻害する作用を果たす。
そのため、ウイルスの増殖過程のうち特定の一時期においてのみ抗ウイルス活性を発揮する従来の抗ウイルス剤と比較して、本抗ウイルス剤であれば、ウイルス増殖過程の前半の吸着時期であったとしても、また後半の複製時期や放出時期であったとしても抗ウイルス活性を発揮することが可能となる。
また、本抗ウイルス剤は、例えばA型インフルエンザウイルスには効果を発揮するもののB型、C型には効果を有さないアマンタジンのような抗ウイルス剤と比較して、A型、B型、C型を問わず、全てのインフルエンザウイルスに対して抗ウイルス活性を発揮する。
従って、従来の抗ウイルス剤として使用認可されているアマンタジンやオセルタミビル、ザナミビルに次ぐ新たな抗ウイルス剤として、臨床応用の可能性がある。
Therefore, the extract of bamboo shoots, which is an effective main component of the antiviral agent, has an effect that conventional antiviral agents do not have, because at least "adsorption time", "replication time", and "release time" in the growth process of virus. In, it acts to inhibit the growth of the virus.
Therefore, compared with conventional antiviral agents that exert antiviral activity only during a specific period of the viral growth process, this antiviral agent can be used even if it is the adsorption period in the first half of the viral growth process. Moreover, it becomes possible to exert the antiviral activity even in the latter half of replication or release.
In addition, the antiviral agent of the present invention is effective against influenza A virus, for example, but is not effective against type B and type C, as compared with antiviral agents such as amantadine, type A, type B, Exhibits antiviral activity against all influenza viruses, regardless of type C.
Therefore, there is a possibility of clinical application as a new antiviral agent next to amantadine, oseltamivir, and zanamivir, which have been licensed for use as conventional antiviral agents.

<<用途>>
本実施形態の抗ウイルス剤は、ウイルス感染症患者、ウイルス感染症に罹患したヒト以外の動物に投与されることで、ウイルス感染症の治療剤として、またウイルス性疾患の治療剤として用いることができる。
また、ウイルス感染症を罹患する前のヒト、ウイルス感染症予備軍のヒト、これらヒト以外の動物を対象としたウイルス感染症の予防剤として、またウイルス性疾患の予防剤として用いることもできる。
また、本実施形態の抗ウイルス剤は、ウイルスを病原体とする感染性胃腸炎の予防剤又は治療剤として用いることもできる。
<<Application>>
The antiviral agent of the present embodiment can be used as a therapeutic agent for viral infections or as a therapeutic agent for viral diseases by being administered to patients with viral infections and animals other than humans suffering from viral infections. it can.
Further, it can also be used as a preventive agent for viral infections for humans before suffering from viral infections, humans in reserve army of viral infections, and animals other than these humans, and as a preventive agent for viral diseases.
Further, the antiviral agent of the present embodiment can also be used as a preventive or therapeutic agent for infectious gastroenteritis caused by a virus as a pathogen.

本実施形態の抗ウイルス剤は、ウイルスのうち、特にインフルエンザウイルス、ロタウイルス及びノロウイルスに感染した患者に対して投与されることが望ましい。
インフルエンザウイルスの場合、A型インフルエンザウイルスに感染した患者に対して投与されることが望ましく、さらに当該ウイルスの亜型がH1N1であることが望ましい。
ロタウイルスの場合、A群ロタウイルスに感染した患者に対して投与されることが望ましく、さらに当該ウイルスがA群ロタウイルスWa株(G1P[8])であることが望ましいが、これに限定されるものではなく、当該ウイルスがKU株、DS−1株、S2株、YO株、HOSOKAWA株、KRH−2株であっても良い。
The antiviral agent of the present embodiment is preferably administered to patients infected with influenza virus, rotavirus and norovirus, among viruses.
In the case of influenza virus, it is desirable to administer to a patient infected with influenza A virus, and it is desirable that the subtype of the virus is H1N1.
In the case of rotavirus, it is desirable to administer it to a patient infected with a group A rotavirus, and it is desirable that the virus is a group A rotavirus Wa strain (G1P[8]), but not limited to this. However, the virus may be KU strain, DS-1 strain, S2 strain, YO strain, HOSOKAWA strain, or KRH-2 strain.

本実施形態の抗ウイルス剤は、ウイルスのうち、特にインフルエンザウイルス、ロタウイルス及びノロウイルスに対して上記作用効果を発揮する抗ウイルス剤を含有する医薬組成物、食品組成物等の組成物等として利用することができる。
(医薬組成物)
医薬の分野では、ウイルス増殖を阻害する作用、すなわち、ウイルスの宿主細胞への吸着阻害作用、または、ウイルスの宿主細胞における増殖阻害作用を有効に発揮できる量のタケノコ由来物質と共に、薬学的に許容される担体や添加剤を配合することにより、当該作用を有する医薬組成物が提供される。当該医薬組成物は、医薬品であっても医薬部外品であってもよい。
当該医薬組成物は、内用的に適用されても、また外用的に適用されても良い。従って、当該医薬組成物は、内服剤、静脈注射、皮下注射、皮内注射、筋肉注射及び/又は腹腔内注射等の注射剤、経粘膜適用剤、経皮適用剤等の製剤形態で使用することができる。
当該医薬組成物の剤型としては、適用の形態により、適当に設定できるが、例えば、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、粉末剤、散剤などの固形製剤、液剤、懸濁剤などの液状製剤、軟膏剤、またはゲル剤等の半固形剤が挙げられる。
The antiviral agent of the present embodiment is used as a composition such as a pharmaceutical composition or a food composition containing an antiviral agent that exerts the above-mentioned effects against influenza virus, rotavirus and norovirus, among viruses. can do.
(Pharmaceutical composition)
In the field of medicine, a pharmaceutically acceptable substance together with an amount of a bamboo shoot-derived substance that can effectively exert an effect of inhibiting virus growth, that is, an effect of inhibiting adsorption of a virus to a host cell or an effect of inhibiting growth of a virus in a host cell. A pharmaceutical composition having the above-mentioned action is provided by blending the carrier or additive. The pharmaceutical composition may be a drug or a quasi drug.
The pharmaceutical composition may be applied internally or externally. Therefore, the pharmaceutical composition is used in a dosage form such as an oral preparation, an intravenous injection, a subcutaneous injection, an intradermal injection, an intramuscular injection and/or an intraperitoneal injection, a transmucosal application agent, a transdermal application agent and the like. be able to.
The dosage form of the pharmaceutical composition can be appropriately set depending on the mode of application, for example, tablets, granules, capsules, powders, solid preparations such as powders, liquid preparations such as liquid preparations and suspensions, Examples include semi-solid preparations such as ointments and gels.

(食品組成物)
食品の分野では、ウイルス増殖を阻害する作用を生体内で発揮できる有効な量のタケノコ由来物質を食品素材として、各種食品に配合することにより、当該作用を有する食品組成物を提供することができる。
すなわち、本発明は、食品の分野において、ウイルス増殖阻害用等と表示された食品組成物を提供することができる。当該食品組成物としては、一般の食品のほか、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品、病院患者用食品、サプリメント等が挙げられる。また、食品添加物として用いることもできる。
当該食品組成物としては、例えば、調味料、畜肉加工品、農産加工品、飲料(清涼飲料、アルコール飲料、炭酸飲料、乳飲料、果汁飲料、茶、コーヒー、栄養ドリンク等)、粉末飲料(粉末ジュース、粉末スープ等)、濃縮飲料、菓子類(キャンディ(のど飴)、クッキー、ビスケット、ガム、グミ、チョコレート等)、パン、シリアル等が挙げられる。また、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品等の場合、カプセル、トローチ、シロップ、顆粒、粉末等の形状であっても良い。
(Food composition)
In the field of food, an effective amount of a bamboo shoot-derived substance capable of exhibiting an effect of inhibiting virus growth in vivo as a food material is added to various foods to provide a food composition having the effect. ..
That is, the present invention can provide a food composition labeled as for viral growth inhibition in the field of food. Examples of the food composition include general foods, foods for specified health use, foods with nutritional function, foods with functional claims, foods for hospital patients, supplements, and the like. It can also be used as a food additive.
Examples of the food composition include seasonings, processed meat products, processed agricultural products, beverages (soft drinks, alcoholic drinks, carbonated drinks, milk drinks, fruit juice drinks, tea, coffee, nutritional drinks, etc.), powdered drinks (powder) Juice, powdered soup, etc., concentrated beverages, confectionery (candy (throat candy), cookies, biscuits, gum, gummy, chocolate, etc.), bread, cereals and the like. In the case of food for specified health use, food with nutritional function, food with functional claims, etc., it may be in the form of capsule, troche, syrup, granule, powder or the like.

ここで特定保健用食品とは、生理学的機能等に影響を与える保健機能成分を含む食品であって、消費者庁長官の許可を得て特定の保健の用途に適する旨を表示可能なものである。本発明においては、特定の保健用途としてウイルス感染症の予防、治療、ウイルス増殖の阻害、感染性胃腸炎の予防、治療などと表示して販売される食品となる。
また栄養機能食品とは、栄養成分(ビタミン、ミネラル)の補給のために利用される食品であって、栄養成分の機能を表示するものである。栄養機能食品として販売するためには、一日当たりの摂取目安量に含まれる栄養成分量が定められた上限値、下限値の範囲内にある必要があり、栄養機能表示だけでなく注意喚起表示等もする必要がある。
また機能性表示食品とは、事業者の責任において、科学的根拠に基づいた機能性を表示した食品である。販売前に安全性及び機能性の根拠に関する情報などが消費者庁長官へ届け出られたものである。
上記において本発明は、タケノコ由来物質を有効成分として含み、ウイルス感染症患者、ウイルス感染症を罹患したヒト以外の動物を対象とした抗ウイルス剤用特定保健用食品や、抗ウイルス剤栄養機能食品、抗ウイルス剤機能性表示食品として用いることができる。
また本発明は、タケノコ由来物質を有効成分として含み、生体、例えばウイルス感染症を罹患する前のヒト、ウイルス感染症予備軍のヒト、これらヒト以外の動物を対象とした抗ウイルス剤用特定保健用食品や、抗ウイルス剤用栄養機能食品、抗ウイルス剤用機能性表示食品として用いることができる。
Here, the food for specified health use is a food containing a health function component that affects physiological functions, etc., and can display that it is suitable for a particular health use with the permission of the Commissioner of the Consumer Affairs Agency. is there. In the present invention, the food is sold as being labeled as preventive or therapeutic for viral infectious diseases, inhibition of viral proliferation, preventive or therapeutic for infectious gastroenteritis, etc. for specific health uses.
The nutritionally functional food is a food used to supplement nutritional components (vitamins and minerals) and displays the function of the nutritional components. In order to sell it as a nutritionally functional food, the amount of nutrients contained in the daily recommended intake amount must be within the specified upper and lower limits. You also need to
Functionally labeled foods are foods that are functionally labeled at the responsibility of the business operator based on scientific grounds. Information on the grounds for safety and functionality was notified to the Commissioner of the Consumer Affairs Agency before sales.
In the above, the present invention comprises a substance derived from bamboo shoots as an active ingredient, a virus infection patient, a specific health food for antiviral agents intended for animals other than humans suffering from a virus infection, and an antiviral agent nutritionally functional food. , It can be used as an antiviral agent functionally labeled food.
Further, the present invention contains a bamboo shoot-derived substance as an active ingredient, and a specific health for an antiviral agent for living organisms, for example, humans before suffering from viral infections, humans in the virus infection reserve arm, and animals other than these humans. It can be used as a food for food, a nutritionally functional food for an antiviral agent, and a functionally labeled food for an antiviral agent.

<<用法及び用量>>
本実施形態の抗ウイルス剤の用法としては、例えばインフルエンザウイルスの場合、ヒトの上気道(鼻腔や咽頭)で感染し易いため、例えば、スプレーによって鼻腔内又は口腔内へ直接噴霧することや、吸入器によって鼻腔内又は口腔内へ導入すると良い。また、うがい薬によって口腔内へ導入すると良い。そのほか、点鼻等で経鼻投与しても良いし、のど飴やトローチ、ガム等で経口投与しても良いし、マスクや消毒お手拭きに利用しても良い。
また例えばロタウイルスやノロウイルスの場合、ヒトの腸内で感染し易いため、腸内で抗ウイルス剤が溶解するように(胃では溶解しないように)処方すると良い。例えば、カプセル剤、錠剤、顆粒又はシロップ等によって経口投与すると良い。
<<Usage and dose>>
As the usage of the antiviral agent of the present embodiment, for example, in the case of influenza virus, since it is easily infected in the upper respiratory tract of human (nasal cavity and pharynx), for example, by spraying directly into the nasal cavity or the oral cavity, or inhalation It may be introduced into the nasal cavity or the oral cavity by a device. It is also preferable to introduce it into the oral cavity with a mouthwash. In addition, it may be administered intranasally by nasal drops, orally by using a throat candy, troche, gum, etc., or may be used as a mask or disinfectant wipes.
Further, for example, in the case of rotavirus or norovirus, since it is easily infected in the human intestine, it is preferable to prescribe it so that the antiviral agent is dissolved in the intestine (not dissolved in the stomach). For example, it may be orally administered in the form of capsules, tablets, granules or syrups.

<実施例1>
タケノコの抽出物を、以下の手順により調製した。
タケノコ(兵庫県産、モウソウチク)の皮を除き、可食部を凍結乾燥した後、粉末化した。凍結乾燥粉末2gを100mlの熱水で90分抽出した後、25℃、3500rpmで10分間遠心分離をした。得られた抽出液を5μmの濾紙で濾過した後、0.45μm滅菌フィルターにて濾過し、−30度で保管した。
<Example 1>
An extract of bamboo shoots was prepared by the following procedure.
Bamboo shoots (Hyogo prefecture, Mosouchi) were removed, and the edible portion was freeze-dried and then powdered. The freeze-dried powder (2 g) was extracted with 100 ml of hot water for 90 minutes and then centrifuged at 25° C. and 3500 rpm for 10 minutes. The obtained extract was filtered through a 5 μm filter paper, filtered through a 0.45 μm sterilization filter, and stored at −30° C.

<比較例1>
市販のタケ抽出物として、ネオバンブス−2000(モウソウチク乾留抽出物70wt%/エタノール30wt%、白井松新薬株式会社製、ネオバンブスは登録商標)を比較試料として用いた。
<Comparative Example 1>
As a commercially available bamboo extract, Neobumbus-2000 (70 wt% Mosouchi dry distillation extract/30 wt% ethanol, manufactured by Shiraimatsu Shinyaku Co., Ltd., Neobumbs is a registered trademark) was used as a comparative sample.

<試験1 ロタウイルスの増殖阻害試験>
実施例1の抗ウイルス剤を用いて、ロタウイルス増殖を阻害する作用を確認する試験を行った。宿主細胞としてMA−104細胞(アカゲザル腎細胞)を使用し、またウイルスとしてロタウイルスWa株(G1P[8])を使用し、また培地として10%FBS(Fetal Bovine Serum)含有のDMEM(Dulbecco‘s Modified Eagle Medium)培地を使用した。
<Test 1 Rotavirus growth inhibition test>
Using the antiviral agent of Example 1, a test was conducted to confirm the effect of inhibiting rotavirus growth. MA-104 cells (Rhesus monkey kidney cells) were used as host cells, rotavirus Wa strain (G1P[8]) was used as a virus, and DMEM (Dulbecco') containing 10% FBS (Fetal Bovine Serum) was used as a medium. s Modified Eagle Medium) medium was used.

まず、単層培養したMA−104細胞にロタウイルスを0.1moi(感染多重度)で感染させて室温で1時間放置した(吸着させた)。
その後、培地を除去し、所定濃度に希釈したタケノコの抽出物を含む公知なDMEM培地を、ウイルス感染させたMA−104細胞に対して添加し、COインキュベータにて48時間培養した。
その後、上清を回収し、フォーカス減少法を用いて上清中のウイルス力価(FFU/ml)を測定し、ウイルス増殖阻害率(%)を算出した。また、ウイルス増殖阻害率50%濃度(IC50)を算出した。
First, monolayer MA-104 cells were infected with rotavirus at 0.1 moi (multiplicity of infection) and left at room temperature for 1 hour (adsorbed).
After that, the medium was removed, and a known DMEM medium containing a bamboo shoot extract diluted to a predetermined concentration was added to the virus-infected MA-104 cells, and the cells were cultured in a CO 2 incubator for 48 hours.
Then, the supernatant was collected, and the virus titer (FFU/ml) in the supernatant was measured using the focus reduction method to calculate the virus growth inhibition rate (%). In addition, the virus growth inhibition rate 50% concentration (IC50) was calculated.

(試験1の結果)
上記試験結果を解析して、タケノコの抽出物による各濃度(0.06mg/ml、0.3mg/ml、0.6mg/ml)のウイルス増殖阻害試験の結果を図1に示す(*:p<0.05、**p<0.01、***p<0.001)。
各濃度のウイルス増殖阻害率は、順に94%、98%、99%であって、IC50は、0.47mg/mlであった。
ウイルス増殖阻害率は、タケノコの抽出物の濃度が高くなるにつれてさらに増加した。
なお、「タケノコの抽出物の濃度1mg/ml」とは、液体培地1mlに対して1mgのタケノコの抽出物が含まれる濃度であることを示す。
なお、これら試験は複数回行い、同様の再現性が得られた。
(Result of Test 1)
The above test results were analyzed, and the results of the virus growth inhibition test at each concentration (0.06 mg/ml, 0.3 mg/ml, 0.6 mg/ml) by the bamboo shoot extract are shown in FIG. 1 (*:p <0.05, **p<0.01, ***p<0.001).
The virus growth inhibition rate at each concentration was 94%, 98%, and 99%, respectively, and the IC50 was 0.47 mg/ml.
The virus growth inhibition rate was further increased as the concentration of the bamboo shoot extract was increased.
In addition, "concentration of bamboo shoot extract of 1 mg/ml" means that 1 mg of bamboo shoot extract is contained in 1 ml of liquid medium.
Note that these tests were performed multiple times and similar reproducibility was obtained.

(試験1の考察)
試験1の結果から、タケノコの抽出物を添加したものは、全ての濃度においてロタウイルス増殖を阻害する作用が確認された。また、濃度依存的にウイルス増殖を阻害する作用が高くなった。
このことから、タケノコの抽出物に含まれる成分が、ロタウイルス増殖を阻害する作用をもたらしていることが分かった。
また、ロタウイルス増殖を阻害する作用におけるタケノコの抽出物の好適な濃度は0.3mg/ml以上であって、より好適な濃度(IC50)は0.47mg/ml以上であることが分かった。
(Consideration of Test 1)
From the results of Test 1, those to which the bamboo shoot extract was added were confirmed to inhibit rotavirus growth at all concentrations. In addition, the effect of inhibiting virus growth in a concentration-dependent manner was enhanced.
From this, it was found that the components contained in the bamboo shoot extract have an effect of inhibiting the rotavirus growth.
It was also found that the preferable concentration of the bamboo shoot extract in the action of inhibiting rotavirus growth is 0.3 mg/ml or more, and the more preferable concentration (IC50) is 0.47 mg/ml or more.

<試験2 ロタウイルスの増殖過程における感染阻害試験>
実施例1の抗ウイルス剤を用いて、ロタウイルスが増殖するために必要な過程のうち、どの増殖過程を阻害しているかを確認する試験を行った。宿主細胞としてMA−104細胞(アカゲザル腎細胞)を使用し、またウイルスとしてロタウイルスWa株(G1P[8])を使用し、また培地として10%FBS含有のDMEM培地を使用した。
まず、試験1と同様に単層培養したMA−104細胞にロタウイルスを0.01moi(感染多重度)で感染させて(添加して)室温で1時間放置した(吸着させた)。
そして、3mg/mlのタケノコの抽出物を添加したMEM培地を、ウイルス感染させたMA−104細胞に対して所定のタイミングで添加した。
ウイルス吸着から16時間経過後に、−80℃から37℃の凍結融解を3回繰り返し、細胞内のウイルス力価をフォーカス法を用いて測定し、ウイルス増殖阻害率を算出した。
<Test 2 Infection inhibition test in rotavirus growth process>
Using the antiviral agent of Example 1, a test was carried out to confirm which growth process was inhibited among the processes required for rotavirus growth. MA-104 cells (Rhesus monkey kidney cells) were used as host cells, rotavirus Wa strain (G1P[8]) was used as a virus, and DMEM medium containing 10% FBS was used as a medium.
First, in the same manner as in Test 1, monolayer-cultured MA-104 cells were infected (added) with rotavirus at 0.01 moi (multiplicity of infection) and left at room temperature for 1 hour (adsorbed).
Then, the MEM medium containing 3 mg/ml of the bamboo shoot extract was added to the virus-infected MA-104 cells at a predetermined timing.
16 hours after virus adsorption, freeze-thawing at -80°C to 37°C was repeated 3 times, intracellular virus titer was measured using the focus method, and the virus growth inhibition rate was calculated.

タケノコの抽出物を添加しておくタイミングとして、(1)吸着時(ウイルス増殖過程のうち、「吸着時期」に相当するタイミング、ウイルス感染から1時間後まで)、(2)ウイルス培養時(培養0時間から16時間)、(3)吸着時及び培養時の双方、(4)培養0時間から4時間(ウイルス増殖過程のうち、「侵入・脱殻時期」に相当するタイミング、ウイルス吸着から4時間後まで)、(5)培養4時間から8時間(ウイルス増殖過程のうち、「複製・放出時期」に相当するタイミング、ウイルス吸着の4時間後から8時間後まで)、(6)培養8時間から12時間、(7)培養12時間から16時間に設定した。
詳しく言うと、(1)ではウイルス感染と同時に当該抽出物を添加し、ウイルス感染から1時間後に当該抽出物を添加していない培地と交換した。(2)ではウイルス培養開始時に当該抽出物を添加し、16時間後まで当該抽出物の存在下で培養を行った。(3)ではウイルス感染と同時に当該抽出物を添加し、ウイルス培養開始時にも当該抽出物を添加し、16時間後まで当該抽出物の存在下で培養を行った。(4)ではウイルス吸着と同時に当該抽出物を添加し、ウイルス吸着から4時間後に当該抽出物を添加していない培地と交換した。(5)ではウイルス吸着から4時間後に当該抽出物を添加し、ウイルス吸着から8時間後に当該抽出物を添加していない培地と交換した。(6)ではウイルス吸着から8時間後に当該抽出物を添加し、ウイルス吸着から12時間後に当該抽出物を添加していない培地と交換した。(7)ではウイルス吸着から12時間後に当該抽出物を添加し、ウイルス吸着から16時間後に当該抽出物を添加していない培地と交換した。
The timing of adding the bamboo shoot extract is (1) during adsorption (timing corresponding to the "adsorption period" in the virus growth process, 1 hour after virus infection), (2) during virus culture (culture) (0 to 16 hours), (3) both at the time of adsorption and culture, (4) 0 to 4 hours of culture (timing corresponding to the "invasion/unshelling time" in the virus growth process, 4 hours from virus adsorption) (After), (5) 4 to 8 hours of culture (timing corresponding to the "replication/release time" in the virus growth process, from 4 to 8 hours after virus adsorption), (6) 8 hours of culture To 12 hours, and (7) culture 12 hours to 16 hours.
Specifically, in (1), the extract was added at the same time as the virus infection, and one hour after the virus infection, the medium was replaced with a medium to which the extract was not added. In (2), the extract was added at the start of virus culture, and the culture was performed in the presence of the extract until 16 hours later. In (3), the extract was added at the same time as virus infection, the extract was added at the start of virus culture, and the culture was performed in the presence of the extract until 16 hours later. In (4), the extract was added simultaneously with virus adsorption, and 4 hours after virus adsorption, the medium was replaced with a medium to which the extract was not added. In (5), the extract was added 4 hours after virus adsorption, and 8 hours after virus adsorption, the medium was replaced with a medium to which the extract was not added. In (6), the extract was added 8 hours after virus adsorption, and 12 hours after virus adsorption, the medium was replaced with a medium to which the extract was not added. In (7), the extract was added 12 hours after the adsorption of the virus, and 16 hours after the adsorption of the virus, the medium was replaced with a medium to which the extract was not added.

(試験2の結果)
上記試験結果を解析して、タケノコの抽出物によるウイルスの吸着時、培養時、吸着・培養時における増殖阻害率を比較したグラフを図2に示す(*:p<0.05、**p<0.01、***p<0.001)。
ウイルスの吸着時、培養時、吸着時及び培養時の双方における増殖阻害率は、順に85%、100%、100%であった。
また、培養時の異なる期間において、抽出物を添加しておいた場合のウイルス増殖阻害試験の結果を図2に示す。
抽出物の添加期間が培養0時間から4時間、培養4時間から8時間、培養8時間から12時間、培養12時間から16時間における増殖阻害率は、順に69%、72%、78%、85%であった。
(Result of Test 2)
A graph comparing the above test results and comparing the growth inhibition rates during virus adsorption by bamboo shoot extract, during culture, and during adsorption/culture is shown in FIG. 2 (*: p<0.05, **p <0.01, ***p<0.001).
The growth inhibition rate during virus adsorption, during culture, and during both adsorption and culture was 85%, 100%, and 100%, respectively.
In addition, the results of the virus growth inhibition test when the extract was added during different periods during culture are shown in FIG.
The growth inhibition rates when the addition period of the extract was 0 to 4 hours of culture, 4 to 8 hours of culture, 8 to 12 hours of culture, and 12 to 16 hours of culture were 69%, 72%, 78%, and 85%, respectively. %Met.

(試験2の考察)
試験2の結果から、タケノコの抽出物を添加することで、ウイルスの細胞への吸着時、ウイルスの細胞内での増殖時の双方でウイルスの増殖を阻害していることが判明した。また、「細胞内での増殖時」のほうが「細胞への吸着時」よりもウイルス増殖を阻害する作用が高くなった。ロタウイルスの感染過程におけるすべての過程でウイルスの増殖を阻害していることが示唆されていることから、タケノコの抽出物はロタウイルスの感染時から感染後までの長期間に渡って増殖を阻害することになり、ロタウイルスの治療剤及び予防剤として、非常に有用であると言える。
(Consideration of Test 2)
From the results of Test 2, it was revealed that the addition of the bamboo shoot extract inhibited the growth of the virus both during the adsorption of the virus to the cells and during the growth of the virus in the cells. In addition, the effect of inhibiting virus growth was higher in "in cell growth" than in "adsorption to cells". It has been suggested that the growth of the virus is inhibited in all processes of rotavirus infection, so that the extract of bamboo shoots inhibits the growth for a long period from the time of infection of rotavirus to the time after infection. Therefore, it can be said that it is very useful as a therapeutic agent and a preventive agent for rotavirus.

<試験3 タケノコの抽出物のMTTアッセイ>
実施例1の抗ウイルス剤を用いて、タケノコの抽出物の細胞毒性の有無を検討する試験を行った。マイクロプレートに単層培養したMA−104細胞にタケノコの抽出物と終濃度1μg/mlアセチルトリプシン含有無血清MEMの混合液を添加し、37℃で3日間培養した。MTT標識試薬を加えて37℃で4時間更に培養し、可溶化溶液を加えて37℃で一晩培養した。マイクロプレートリーダーを用いて、リファレンス波長を690nmとし、550nmで吸光度を測定した。
<Test 3 MTT assay of bamboo shoot extract>
Using the antiviral agent of Example 1, a test was conducted to examine the presence or absence of cytotoxicity of the bamboo shoot extract. A mixed solution of a bamboo shoot extract and a serum-free MEM containing acetyltrypsin at a final concentration of 1 μg/ml was added to MA-104 cells monolayer-cultured on a microplate, and cultured at 37° C. for 3 days. The MTT labeling reagent was added and further cultured at 37° C. for 4 hours, the solubilizing solution was added, and the mixture was incubated at 37° C. overnight. The reference wavelength was set to 690 nm and the absorbance was measured at 550 nm using a microplate reader.

(試験3の結果)
上記試験結果を解析して、タケノコの抽出物による各濃度の吸光度をプロットしたグラフを図3に示す。
コントロールと比較して、吸光度の減少は観測されなかった。
(Result of Test 3)
FIG. 3 shows a graph in which the above-mentioned test results are analyzed and the absorbance at each concentration of the bamboo shoot extract is plotted.
No decrease in absorbance was observed compared to the control.

(試験3の考察)
試験3の結果から、0〜2.4mg/mlの範囲でタケノコの抽出物に細胞毒性はないことが示唆された。
(Consideration of Test 3)
From the results of Test 3, it was suggested that the bamboo shoot extract had no cytotoxicity in the range of 0 to 2.4 mg/ml.

<試験4 様々なロタウイルス株の増殖阻害試験>
実施例1の抗ウイルス剤を用いて、ロタウイルスWa株の代わりに、KU株、DS−1株、S2株、YO株、HOSOKAWA株、KRH−2株を用いて試験1と同様の試験を行った。
<Test 4 Growth inhibition test of various rotavirus strains>
Using the antiviral agent of Example 1, instead of the rotavirus Wa strain, a test similar to Test 1 was performed using KU strain, DS-1 strain, S2 strain, YO strain, HOSOKAWA strain, and KRH-2 strain. went.

(試験4の結果)
上記試験結果を解析して、タケノコの抽出物による各濃度(0.06mg/ml、0.3mg/ml、0.6mg/ml、1.2mg/ml)の各株に対するウイルス増殖阻害試験の結果を図4〜9に示す。
いずれのロタウイルス株に対しても、増殖阻害活性を示した。
(Result of Test 4)
Analyzing the above test results, the result of the virus growth inhibition test for each strain at each concentration (0.06 mg/ml, 0.3 mg/ml, 0.6 mg/ml, 1.2 mg/ml) by the bamboo shoot extract Are shown in FIGS.
It showed a growth inhibitory activity against all rotavirus strains.

(試験4の考察)
試験4の結果から、タケノコの抽出物を添加したものは、ロタウイルスWa株以外のKU株などの株に対しても、全ての濃度においてロタウイルス増殖を阻害する作用が確認された。また、濃度依存的にウイルス増殖を阻害する作用が高くなった。
このことから、タケノコの抽出物に含まれる成分が、ロタウイルスWa株以外の株に対しても増殖を阻害する作用をもたらしていることが分かった。多くの血清型及び遺伝子型のロタウイルスに効果を示すことから、タケノコの抽出物は、非常に有用な抗ウイルス剤である。
公知のロタウイルスワクチンである、Rotarix(登録商標)やRotateq(登録商標)が効果を示す血清型及び遺伝子型は限定的であり、すべてのロタウイルス株に対して効果を発揮するものではない。Rotarix(登録商標)は、ヒトロタウイルスG1P[8]血清型を弱毒化した単価のワクチンであり、Rotateq(登録商標)は、ウシロタウイルスのV7に、ヒトロタウイルスのG1、G2、G3、G4を組み入れたリアソータント(遺伝子組み換え)のウイルス4種と、ウシロタウイルスのVP4にP[8]遺伝子を組み込んだリアソータントのウイルス1種の計5種のウイルスを混ぜた五価のワクチンである。
ロタウイルスのKRH−2株は、ワクチンを接種した幼児から単離されたものであり、本発明の抗ウイルス剤は、ワクチンが効果を示さないロタウイルスに対しても予防剤又は治療剤として用いることができるという有利な効果を備えるものである。
(Consideration of Test 4)
From the results of Test 4, it was confirmed that addition of the bamboo shoot extract inhibits rotavirus growth at all concentrations, even for strains such as the KU strain other than the rotavirus Wa strain. In addition, the effect of inhibiting virus growth in a concentration-dependent manner was enhanced.
From this, it was found that the components contained in the extract of bamboo shoots had the effect of inhibiting the growth of strains other than the rotavirus Wa strain. The extract of bamboo shoots is a very useful antiviral agent because it shows effects on many serotypes and genotypes of rotavirus.
The known rotavirus vaccines Rotarix (registered trademark) and Rotateq (registered trademark) are effective in only a limited number of serotypes and genotypes, and are not effective against all rotavirus strains. Rotarix (registered trademark) is a monovalent vaccine in which the human rotavirus G1P[8] serotype is attenuated, and Rotateq (registered trademark) is V7 of bovine rotavirus, G1, G2, G3 of human rotavirus, It is a pentavalent vaccine in which a total of 5 viruses, that is, 4 types of G4-incorporated reassortant (genetical recombination) viruses and 1 type of reassortant virus in which the P[8] gene is incorporated into VP4 of bovine rotavirus, are mixed.
The KRH-2 strain of rotavirus is isolated from a vaccinated infant, and the antiviral agent of the present invention is also used as a preventive or therapeutic agent against rotavirus against which the vaccine is ineffective. It has an advantageous effect of being able to.

<比較試験1 タケの抽出物の増殖阻害試験>
比較例1のタケの抽出物試料を用いて、試験1と同様にロタウイルスの増殖阻害試験を行った。
<Comparative Test 1 Growth Inhibition Test of Bamboo Extract>
Using the bamboo extract sample of Comparative Example 1, a rotavirus growth inhibition test was conducted in the same manner as in Test 1.

(比較試験1の結果)
上記試験結果を解析して、タケの抽出物による各濃度(0.18mg/ml、0.24mg/ml、0.3mg/ml、0.36mg/ml、0.42mg/ml、0.48mg/ml、0.54mg/ml、0.6mg/ml)のウイルス増殖阻害試験の結果を図10に示す。
各濃度のウイルス増殖阻害率は、順に22%、−1%、−22%、38%、73%、82%、100%、100%であった。
p値が0.05より小さいときに有意差があるとした場合、0.18mg/ml、0.24mg/ml、0.3mg/ml、0.36mg/mlでは有意差がなく、0.42mg/ml、0.48mg/ml、0.54mg/ml、0.6mg/mlで有意差があった。
ウイルス増殖阻害率は、タケの抽出物の濃度が高くなるにつれてさらに増加した。
(Result of Comparative Test 1)
By analyzing the above test results, various concentrations (0.18 mg/ml, 0.24 mg/ml, 0.3 mg/ml, 0.36 mg/ml, 0.42 mg/ml, 0.48 mg/ml) of the bamboo extract were analyzed. ml, 0.54 mg/ml, 0.6 mg/ml), the results of the virus growth inhibition test are shown in FIG.
The virus growth inhibition rate of each concentration was 22%, -1%, -22%, 38%, 73%, 82%, 100%, 100% in order.
If there is a significant difference when the p-value is less than 0.05, there is no significant difference at 0.18 mg/ml, 0.24 mg/ml, 0.3 mg/ml, 0.36 mg/ml, 0.42 mg /Ml, 0.48 mg/ml, 0.54 mg/ml, 0.6 mg/ml were significantly different.
The virus growth inhibition rate increased further as the concentration of bamboo extract increased.

(比較試験1の考察)
比較試験1の結果から、タケの抽出物を添加したものは、0.54mg/ml以上で強い抗ウイルス活性が確認され、0.42mg/ml以上の濃度においてロタウイルス増殖を阻害する作用が確認された。また、濃度依存的にウイルス増殖を阻害する作用が高くなった。
このことから、タケの抽出物に含まれる成分が、ロタウイルス増殖を阻害する作用をもたらしていることが分かった。
(Consideration of Comparative Test 1)
From the results of Comparative Test 1, the one to which the bamboo extract was added was confirmed to have a strong antiviral activity at 0.54 mg/ml or more, and the effect of inhibiting rotavirus growth at a concentration of 0.42 mg/ml or more was confirmed. Was done. In addition, the effect of inhibiting virus growth in a concentration-dependent manner was enhanced.
From this, it was found that the components contained in the bamboo extract have an effect of inhibiting the growth of rotavirus.

<比較試験2 タケの抽出物のMTTアッセイ>
比較例1のタケの抽出物試料を用いて、試験3と同様にMTTアッセイを行った。
<Comparative Test 2 MTT Assay of Bamboo Extract>
The MTT assay was performed in the same manner as in Test 3 using the sample of bamboo extract of Comparative Example 1.

(比較試験2の結果)
上記試験結果を解析して、タケの抽出物による各濃度の吸光度をプロットしたグラフを図11に示す。
0.18mg/ml、0.3mg/mlでは、コントロールと比較して、吸光度の減少は観測されなかったが、0.6mg/mlでは吸光度が減少しており、細胞障害性が確認された。
(Results of Comparative Test 2)
FIG. 11 shows a graph in which the above test results are analyzed and the absorbance of each concentration of the bamboo extract is plotted.
At 0.18 mg/ml and 0.3 mg/ml, no decrease in absorbance was observed compared to the control, but at 0.6 mg/ml, the absorbance was decreased, confirming cytotoxicity.

(比較試験2の考察)
ウイルスが増殖するためには、生きた細胞が必要不可欠であるが、比較試験1で強い抗ウイルス作用を示した0.6mg/mlでは細胞の死滅が確認されていることから、細胞の死滅によってウイルス増殖が阻害された可能性もある。しかし、図11より0.3mg/mlでは細胞毒性が弱くなっていることから、0.3mg/ml〜0.6mg/mlの間に細胞毒性が軽度かつ抗ウイルス活性を発揮する濃度が存在している可能性があると考えられる。当該濃度は、試験1でタケノコの抽出物で抗ウイルス活性が観測された濃度よりも高く、タケノコの抽出物の方がタケの抽出物より低い濃度で抗ウイルス活性を示しつつ、細胞毒性も低いことが示唆された。
(Consideration of Comparative Test 2)
Living cells are indispensable for the virus to proliferate, but it was confirmed that the cells were killed at 0.6 mg/ml, which showed a strong antiviral effect in Comparative Test 1. It is possible that viral growth was inhibited. However, since the cytotoxicity is weakened at 0.3 mg/ml from FIG. 11, there is a concentration between 0.3 mg/ml and 0.6 mg/ml where the cytotoxicity is mild and the antiviral activity is exerted. It is possible that This concentration is higher than the concentration at which antiviral activity was observed in the bamboo shoot extract in Test 1, and the bamboo shoot extract exhibited antiviral activity at a lower concentration than the bamboo extract, but also had low cytotoxicity. It has been suggested.

<試験5 インフルエンザウイルスの増殖阻害試験>
実施例1の抗ウイルス剤を用いて、インフルエンザウイルス増殖を阻害する作用を確認する試験を行った。宿主細胞としてMDCK(Madin−Darby canine kidney)細胞を使用し、またウイルスとしてインフルエンザウイルスA型/PR/8/34(H1N1)株を使用し、また培地として10%FBS含有のDMEM培地を使用した。
<Test 5 Influenza virus growth inhibition test>
Using the antiviral agent of Example 1, a test was conducted to confirm the action of inhibiting influenza virus growth. MDCK (Madin-Darby canine kidney) cells were used as host cells, influenza virus type A/PR/8/34 (H1N1) strain was used as a virus, and DMEM medium containing 10% FBS was used as a medium. ..

まず、MDCK細胞を1.0×10cells/wellになるように24wellプレートにそれぞれ播種し、37℃、5%COの条件下で24時間単層培養した。
そして、培養したMDCK細胞にインフルエンザウイルスを0.001moi(感染多重度)で感染させて37℃で1時間放置した(吸着させた)。
その後、液体培地に対して、実施例1のタケノコの抽出物を所定濃度含むように添加し、COインキュベータにて24時間培養した。
その後、感染細胞から放出されたウイルスを含む上清を回収し、フォーカス法を用いて細胞のウイルス力価(FFU/ml)を測定し、ウイルス増殖阻害率(%)を算出した。
First, MDCK cells were seeded in 24 well plates at 1.0×10 4 cells/well, and monolayer-cultured at 37° C. and 5% CO 2 for 24 hours.
Then, the cultured MDCK cells were infected with influenza virus at 0.001 moi (multiplicity of infection) and left at 37° C. for 1 hour (adsorbed).
Then, the bamboo shoot extract of Example 1 was added to the liquid medium so as to contain a predetermined concentration, and the mixture was cultured in a CO 2 incubator for 24 hours.
Then, the supernatant containing the virus released from the infected cells was collected, the virus titer (FFU/ml) of the cells was measured using the focus method, and the virus growth inhibition rate (%) was calculated.

(試験5の結果)
上記試験結果を解析して、タケノコの抽出物による各濃度(0mg/ml、0.004mg/ml、0.008mg/ml、0.016mg/ml、0.0325mg/ml、0.065mg/ml)のウイルス増殖阻害試験の結果を図12に示す。
各濃度のウイルス増殖阻害率は、順に0%、23%、70%、71%、91%、98%であって、IC50は、0.0061mg/mlであった。
ウイルス増殖阻害率は、タケノコの抽出物の濃度が高くなるにつれてさらに増加した。
なお、これら試験は複数回行い、同様の再現性が得られた。また、MDCK細胞を用いたMTTアッセイの結果、吸光度の減少はみられず、タケノコの抽出物に細胞毒性はないことが示唆された。
(Result of Test 5)
Analyzing the above test results, each concentration by the extract of bamboo shoots (0 mg/ml, 0.004 mg/ml, 0.008 mg/ml, 0.016 mg/ml, 0.0325 mg/ml, 0.065 mg/ml) The result of the virus growth inhibition test of is shown in FIG.
The virus growth inhibition rate at each concentration was 0%, 23%, 70%, 71%, 91%, 98% in order, and the IC50 was 0.0061 mg/ml.
The virus growth inhibition rate was further increased as the concentration of the bamboo shoot extract was increased.
Note that these tests were performed multiple times and similar reproducibility was obtained. As a result of MTT assay using MDCK cells, no decrease in absorbance was observed, suggesting that the bamboo shoot extract has no cytotoxicity.

(試験5の考察)
試験5の結果から、タケノコの抽出物を添加したものは、全ての濃度においてインフルエンザウイルス増殖を阻害する作用が確認された。また、濃度依存的にウイルス増殖を阻害する作用が高くなった。
(Consideration of Test 5)
From the results of Test 5, it was confirmed that the addition of the bamboo shoot extract has an effect of inhibiting influenza virus growth at all concentrations. In addition, the effect of inhibiting virus growth in a concentration-dependent manner was enhanced.

さらに、試験5の結果から、例えばタケノコの抽出物を含有する抗ウイルス剤が、ヒトのウイルス感染組織(例えば上気道)に対してスプレーや吸入器等を用いて直接到達するように投与されることで、インフルエンザウイルス増殖を阻害する作用を発揮することが分かった。 Furthermore, from the results of Test 5, an antiviral agent containing, for example, an extract of bamboo shoots is administered so that it directly reaches human virus-infected tissues (eg, upper respiratory tract) by using a spray or an inhaler. Thus, it was found that it exerts an action of inhibiting influenza virus growth.

Claims (6)

タケノコの可食部の抽出物を有効成分として含有し、
ウイルス感染症の予防又は治療に用いられ
前記ウイルスは、ロタウイルスであることを特徴とする抗ウイルス剤。
Contains the extract of the edible part of bamboo shoots as an active ingredient,
Used for the prevention or treatment of viral infections ,
The virus is rotavirus, which is an antiviral agent.
前記タケノコの可食部の抽出物が、タケノコの可食部の熱水抽出物であることを特徴とする請求項に記載の抗ウイルス剤。 The antiviral agent according to claim 1 , wherein the extract of the edible part of bamboo shoots is a hot water extract of the edible part of bamboo shoots. タケノコの可食部の抽出物を有効成分として含有し、
ウイルスを病原体とする感染性胃腸炎の予防又は治療に用いられ
前記ウイルスは、ロタウイルスであることを特徴とする抗ウイルス剤。
Contains the extract of the edible part of bamboo shoots as an active ingredient,
Used for the prevention or treatment of infectious gastroenteritis with virus as a pathogen ,
The virus is rotavirus, which is an antiviral agent.
前記タケノコの可食部の抽出物が、タケノコの可食部の熱水抽出物であることを特徴とする請求項3に記載の抗ウイルス剤。The antiviral agent according to claim 3, wherein the extract of the edible part of bamboo shoots is a hot water extract of the edible part of bamboo shoots. タケノコの可食部の抽出物を有効成分として含有し、
ウイルス感染症の予防又は改善に用いられ
前記ウイルスは、ロタウイルスであることを特徴とする抗ウイルス用食品組成物。
Contains the extract of the edible part of bamboo shoots as an active ingredient,
Used to prevent or ameliorate viral infections ,
The said virus is rotavirus , The food composition for antivirus characterized by the above-mentioned .
前記タケノコの可食部の抽出物が、タケノコの可食部の熱水抽出物であることを特徴とする請求項5に記載の抗ウイルス用食品組成物。The antiviral food composition according to claim 5, wherein the extract of the edible part of bamboo shoots is a hot water extract of the edible part of bamboo shoots.
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