JP6745463B2 - Gel for external use - Google Patents
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Description
本発明は、アルコール系成分および／又は次亜塩素酸系成分を必須とすることなく、且つジェル状態形成後に一定時間にわたって該ジェル状態を保持することが可能な外用ジェル剤に関する。 The present invention relates to a gel preparation for external use that does not require an alcohol-based component and/or a hypochlorous acid-based component, and that can maintain the gel state for a certain period of time after the gel state is formed.
本発明において、「外用」とは、「内服および注射」以外の手段で、本発明のジェル剤を適用することを言う（廣川 薬科学大辞典、第５版、第２６８頁、平成２５年、廣川書店を参照）。「内服および注射」以外の手段で適用する限り、本発明のジェル剤を適用する対象、方法および手段は、特に制限されない。本発明のジェル剤は、例えば、消毒、洗浄等の目的で、塗布、含嗽（うがい）、散布、噴霧等の手段により、皮膚の表面や粘膜等に好適に適用することができる。 In the present invention, “external use” means applying the gel preparation of the present invention by means other than “internal administration and injection” (Hirokawa Dictionary of Pharmaceutical Sciences, 5th Edition, p. 268, 2013, See Hirokawa Shoten). The subject, method and means to which the gel of the present invention is applied are not particularly limited as long as it is applied by means other than “oral administration and injection”. The gel agent of the present invention can be suitably applied to the surface of the skin, mucous membranes, etc. by means of application, gargle, spraying, spraying, etc. for the purpose of disinfection, cleaning, etc.
近年の消費者動向（清潔指向）に伴って、手指、腕、脚を始めとする全身の皮膚外用面に対する、皮膚外用の除菌・抗菌剤へのニーズは高まる一方である。特に、病原性大腸菌（腸管出血性大腸菌）Ｏ−１５７が猛威をふるった１９９６年夏から、除菌商品の種類も数も増加している。 With the recent consumer trend (cleanliness), there is an ever-increasing need for antiseptic/antibacterial agents for external use on the skin, such as fingers, arms and legs. In particular, since the summer of 1996, when pathogenic Escherichia coli (enterohemorrhagic Escherichia coli) O-157 has raged, the number and types of sterilized products have been increasing.
民間調査会社のデータではあるが、消臭・脱臭・除菌市場の規模は、２００５年度に１，０００億円（売上金額ベース）を突破し、その後２００８年度は１，１３９億円と景気悪化の影響を受け伸び率が鈍化したものの堅調で推移し、新型インフルエンザ騒動のあった２００９年に数字を伸ばし、その後のマーケットも上向きに推移している。更に、特許庁の調査によれば、「無機系抗菌剤と天然有機系抗菌剤の伸びが期待され、無機系抗菌剤を応用した抗菌製品になると、約８，０００億円市場の膨大なマーケットである」とのことである。 Although it is data from a private research company, the scale of the deodorizing, deodorizing and sanitizing market exceeded 100 billion yen in 2005 (sales amount basis), and then the economy deteriorated to 113.9 billion yen in 2008. Although the growth rate slowed down due to the influence of, the number remained strong and the number increased in 2009 when there was a new influenza turmoil, and the market has since been rising. Furthermore, according to a survey by the Japan Patent Office, "Inorganic antibacterial agents and natural organic antibacterial agents are expected to grow, and when antibacterial products using inorganic antibacterial agents are applied, a huge market of approximately 800 billion yen It is."
上記に加えて、最近は、Ｏ−１５７、鳥インフルエンザといった新しい感染症のニュースも多く、原因となる細菌やウイルスは「眼に見えない」ことから、消費者は過度の不安を抱いていると考えられ、このため「除菌」や「抗菌」商品のニーズがより一層高くなっている傾向にある。 In addition to the above, recently, there is a lot of news about new infectious diseases such as O-157 and avian influenza, and the bacteria and viruses that cause them are "invisible", so consumers are overwhelmed. As a result, there is a tendency that the needs for “antibacterial” and “antibacterial” products are increasing.
更に、近年の天然系思考などの後押しにより、抗菌・防カビ剤は、合成有機抗菌・防カビ剤よりは、安全性が高く、低毒性で、抗菌成分を徐々に放出し抗菌性を長期に維持する耐久性を持たせた無機系抗菌・防カビ剤、および安全性の高い天然系の除菌、抗菌剤のニーズが高まっている。 Furthermore, due to the push of natural thinking in recent years, antibacterial and antifungal agents are safer and less toxic than synthetic organic antibacterial and antifungal agents, and gradually release antibacterial ingredients to prolong their antibacterial properties. There is an increasing need for inorganic antibacterial and antifungal agents that maintain durability and highly safe natural antibacterial and antibacterial agents.
現在市場に流通している除菌商品は、当然ながら、非常に数多い。例えば、特許文献１（特開平１１−３０２１４６号公報）には、アルコール成分を含有する外用ジェル剤が記載されている。また、特許文献２（特開２０１４−１１４２９１号公報）には、次亜塩素酸系の成分を含有する外用ジェル剤が記載されている。このように、一部には「非アルコール性」の商品も存在はしているが、「アルコール」または「次亜塩素酸ナトリウム」を主な成分とする外用ジェル剤が大半である。「アルコール」または「次亜塩素酸ナトリウム」のいずれも、優れた消毒効果を有しているが、それぞれに「使用上注意」すべき点が存在する。 Of course, the number of sterilized products currently on the market is very large. For example, Patent Document 1 (Japanese Patent Laid-Open No. 11-302146) describes an external gel agent containing an alcohol component. In addition, Patent Document 2 (JP-A-2014-114291) describes an external gel agent containing a hypochlorous acid-based component. As described above, there are some non-alcoholic products, but most are external gel preparations containing "alcohol" or "sodium hypochlorite" as a main component. Both “alcohol” and “sodium hypochlorite” have excellent disinfecting effects, but each has “use caution” points.
（アルコールについて）
従来より、「アルコール」としては、エタノール（エチルアルコール）、メタノール（メチルアルコール）、イソパノール（イソプロピルアルコール）等の総称である。従来、消毒用に使われるアルコールは、ヒトへの毒性が相対的に低いとされる、エタノールとイソプロパノールであった。従来の外用ジェル剤の中には、純粋なエタノールは、酒税法による課税でコストが上がってしまうため、税金軽減目的でエタノールに第二級アルコールの一種である２−プロパノールを添加したものや、２−プロパノールやベンザルコニウム塩化物等との合剤にした製品もあった。
(About alcohol)
Conventionally, “alcohol” is a general term for ethanol (ethyl alcohol), methanol (methyl alcohol), isopropanol (isopropyl alcohol) and the like. Conventionally, the alcohols used for disinfection have been ethanol and isopropanol, which have relatively low toxicity to humans. In the conventional gel gel for external use, pure ethanol increases the cost due to taxation under the Liquor Tax Law, so that 2-propanol, which is a kind of secondary alcohol, is added to ethanol for the purpose of tax reduction, There were also products that were combined with 2-propanol, benzalkonium chloride and the like.
ここに、アルコールの使用は、以下のメリットおよびデメリットを有する。メリットとしては、速乾性と速効性に優れ、安全性が高い上、様々な菌（芽胞を除く）に対する抗菌効果を有することである。他方、デメリットとしては、以下が挙げられる。
・芽胞を形成する細菌やノロウイルスに効果がない。
・皮膚、皮や人工皮革への刺激が強く、手荒れや皮革表面の劣化を引き起こす原因となる。
・すぐに蒸発してしまうため、持続的な殺菌効果がない。
・濡れている状態（すなわち、アルコール濃度が低下した状態）で使用すると、効果が薄れる。
・揮発性が高い（気化しやすい）ため引火しやすい。
・アルコール臭の強い臭いがある。
Here, the use of alcohol has the following advantages and disadvantages. The merit is that it has excellent quick-drying and quick-acting properties, is highly safe, and has an antibacterial effect against various bacteria (excluding spores). On the other hand, the disadvantages are as follows.
・Ineffective against spore-forming bacteria and norovirus.
・ Strongly irritates the skin, skin and artificial leather, causing rough hands and deterioration of the leather surface.
・There is no sustainable bactericidal effect because it evaporates immediately.
-When used in a wet state (that is, when the alcohol concentration is low), the effect is diminished.
・Since it is highly volatile (it easily vaporizes), it is easy to catch fire.
・There is a strong smell of alcohol.
（次亜塩素酸ナトリウム）
次亜塩素酸ナトリウムは、の使用は、以下のメリットおよびデメリットを有する。メリットとしては、速効性に優れ、様々な菌に対する抗菌効果がある（芽胞やノロウイルスにも効果が期待できる）ことである。他方、デメリットとしては、以下が挙げられる。
・対象物による希釈濃度等、取扱いの専門性要素が高い。
皮膚、皮や人工皮革への刺激が強く、手荒れや皮革表面の劣化を引き起こす原因となる。
・プラスチックやゴム製品の劣化と金属の腐食、漂白作用（色・柄物のリネン類へ使用注意）等、使用の対象に制限がある。
・塩素臭があり、酸性の物質が混入すると塩素ガスが発生する。
（非アルコール系除菌剤）
非アルコール系除菌剤（例えば、除菌ジェル）のニーズに関しては、以下の可能性がある。
（１）「アルコール」アレルギーについて
日本人の約半数の４４％はＡＬＤＨ２（アルデヒド脱水酵素）を持っていないか、その働きが弱く、アルコールアレルギーになる可能性があるといわれている。アルコールが体内に吸収される方法は、飲酒に限らない。例えば、アルコールで拭いた物や、混入された物（除菌シート、ウェットティッシュ、消毒液、洗剤、化粧等）に気が付かず触れてしまう事で、肌から摂取してしまう場合がある。
(Sodium hypochlorite)
The use of sodium hypochlorite has the following advantages and disadvantages. The merit is that it is fast-acting and has an antibacterial effect against various bacteria (expected to be effective for spores and norovirus). On the other hand, the disadvantages are as follows.
・There are many specialized factors in handling, such as the concentration of dilution with the object.
Strongly irritates the skin, leather and artificial leather, causing rough skin and deterioration of the leather surface.
-There are restrictions on the use of plastic and rubber products, such as deterioration of metals, corrosion of metals, and bleaching (use caution for color and patterned linens).
・Chlorine odor is generated and chlorine gas is generated when an acidic substance is mixed.
(Non-alcoholic disinfectant)
Regarding the needs of non-alcoholic disinfectants (for example, disinfecting gel), there are the following possibilities.
(1) About "alcohol" allergy It is said that 44% of Japanese, about half of them, do not have ALDH2 (aldehyde dehydrogenase) or have a weak function, which may lead to alcohol allergy. The way alcohol is absorbed in the body is not limited to drinking alcohol. For example, there is a case where the product is ingested from the skin by touching the product wiped with alcohol or the product (disinfectant sheet, wet tissue, antiseptic solution, detergent, makeup, etc.) without noticing.
（２）拡大するハラルマーケット（ハラルとムスリムの規律）について
イスラム教の規範「イスラム法」では、アルコールは精神を乱すとされ、口にすることが禁止され、お酒を使う料理、アルコール成分が含まれる調味料等も避けなければならない。ハラルの厳格なルールは食品だけでなく、肌に触れる化粧品や医薬品の製造工程についても定められている。
(2) Expanding halal market (Halal and Muslim discipline) Islamic norms "Islamic law" states that alcohol disturbs the spirit and prohibits people from eating it. You must avoid the seasonings included. Halal's strict rules stipulate not only the food, but also the manufacturing process of cosmetics and pharmaceuticals that touch the skin.
「ハラル」マーケットに関しては、以下のことが挙げられる。
・アセアン諸国の人口は６億人であり、そのうち４０％がイスラム教徒（ムスリム）である。
・人口と経済が急成長しているアセアンの人口のうち４割がムスリムであり、その大半はインドネシア（人口２億５０００万人のうち８８％、マレーシア２８００万人はイスラム教が国教）に集中している。
・南アジアには５億人のムスリムがおり、インドには１．８億人、パキスタンには１．７億人、バングラディッシュには１．４億人と、合計５億人のムスリムが居住している。中東等の西アジアには３億人が居る。アジア全体では１０億人以上がムスリムで、これはアジア人口の４割にあたる。
Regarding the “halal” market, the following can be mentioned.
-The population of ASEAN countries is 600 million, of which 40% are Muslims.
・40% of the population of ASEAN, whose population and economy are growing rapidly, are Muslim, and most of them are concentrated in Indonesia (88% of the population of 250 million, Malaysia 28 million is Muslim national religion). doing.
-There are 500 million Muslims in South Asia, 180 million in India, 170 million in Pakistan and 140 million in Bangladesh, totaling 500 million Muslims. doing. There are 300 million people in West Asia such as the Middle East. More than 1 billion Muslims in Asia as a whole account for 40% of the Asian population.
・ハラル市場は６０兆円。そのうちアジアは３５兆円である。
・世界中のムスリムの食市場（ハラル市場）は５８００億ドル（６０兆円）。アジアの合計では３４５０億ドル（３５兆円）で、全世界の６割にあたる。
・在日ムスリムは１０万人、在日ハラル市場は５４０億円である。
・在日ムスリムは約１０万人。そのうち最多はインドネシアで約２万人である。
・日本人のムスリムは約５万人。計１５万人が居住している（ハラル市場は約５４０億円）。
・The halal market is 60 trillion yen. Asia is worth 35 trillion yen.
・The food market (Halal market) of Muslims around the world is 580 billion dollars (60 trillion yen). The total of Asia is 345 billion dollars (35 trillion yen), which is 60% of the world total.
・The number of Muslim residents in Japan is 100,000 and the halal market in Japan is 54 billion yen.
・About 100,000 Muslims in Japan. The largest number is about 20,000 in Indonesia.
・There are about 50,000 Japanese Muslims. A total of 150,000 people live in the halal market (about 54 billion yen).
・訪日ムスリムは３５万人。訪日ハラル食市場は約２５億円、宿泊・土産は１００億円（合わせて、１２５億円）である。
・オリンピックや国際会議の増加で、訪日ムスリムは１，２年で倍増が期待される。
（出典：ブランド総合研究所資料より）
・350,000 Muslims visiting Japan. The Halal food market to Japan is about 2.5 billion yen, and accommodation and souvenirs are 10 billion yen (12.5 billion yen in total).
・Due to the increase in the number of Olympics and international conferences, Muslims visiting Japan are expected to double in a year or two.
(Source: Brand Research Institute materials)
本発明の目的は、上記した従来技術の欠点を解消し、アルコール系成分および／又は次亜塩素酸系成分を必須とすることなく、且つジェル状態形成後に一定時間にわたって該ジェル状態を保持することが可能な外用ジェル剤を提供することにある。 An object of the present invention is to solve the above-mentioned drawbacks of the prior art, to maintain the gel state for a certain period of time after forming the gel state without requiring an alcohol type component and/or a hypochlorous acid type component. It is to provide a gel for external use capable of
本発明者は鋭意研究の結果、従来技術におけるようにアルコール系成分および／又は次亜塩素酸系成分を使用としない場合であっても、水、水酸化物および増粘剤を少なくとも含む外用ジェル剤であって；且つ、該外用ジェル剤のジェル状態が一定時間持続する（具体的には、該外用ジェル剤をジェル状態とした後に、密閉容器内に２５℃で静置した際に、２４時間以上ジェル状を保持可能である）ようにすることが、上記目的の達成のために極めて効果的なことを見出した。 As a result of intensive research, the present inventor has found that a gel for external use containing at least water, a hydroxide and a thickener, even when an alcohol-based component and/or a hypochlorous acid-based component is not used as in the prior art. Agent; and the gel state of the external gel agent lasts for a certain period of time (specifically, when the external gel agent is allowed to stand in a closed container at 25° C. after being put into a gel state, It has been found that it is extremely effective for achieving the above-mentioned object that the gel condition can be maintained for a time or longer.
本発明の外用ジェル剤は上記知見に基づくものであり、より詳しくは、水、水酸化物および増粘剤を少なくとも含む外用ジェル剤であって；且つ、該外用ジェル剤のジェル化後に常温（２５℃）密閉容器内で静置した際に、２４時間以上ジェル状態を保持可能であることを特徴とするものである。 The gel for external use of the present invention is based on the above findings, and more specifically, it is a gel for external use containing at least water, hydroxide and a thickener; and at room temperature after gelling of the gel for external use ( (25° C.) The gel state can be maintained for 24 hours or more when left standing in a closed container.
本発明は、例えば、以下の態様を含むことができる。 The present invention can include the following aspects, for example.
［１］ 水、水酸化物および増粘剤を少なくとも含む外用ジェル剤であって；且つ、該外用ジェル剤のジェル化後に常温（２５℃）、密閉容器内で静置した際に、２４時間以上ジェル状態を保持可能であり、
前記水酸化物が、アルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、およびテトラアルキルアンモニウムの水酸化物から選ばれることを特徴とする外用ジェル剤。
[1] A gel for external use containing at least water, a hydroxide and a thickener; and, after gelling the gel for external use, at room temperature (25° C.), when allowed to stand in a closed container for 24 hours. It is possible to maintain the gel state,
A gel for external use, wherein the hydroxide is selected from alkali metal hydroxides, alkaline earth metal hydroxides, and tetraalkylammonium hydroxides.
［２］ 前記水酸化物が、水酸化カルシウム（Ｃａ（ＯＨ）２）水酸化リチウム（ＬｉＯＨ）、水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）、水酸化カリウム（ＫＯＨ）、水酸化ルビジウム（ＲｂＯＨ）、および水酸化セシウム（ＣｓＯＨ）から選ばれる［１］に記載の外用ジェル剤。 [2] The hydroxide is calcium hydroxide (Ca(OH)2) lithium hydroxide (LiOH), sodium hydroxide (NaOH), potassium hydroxide (KOH), rubidium hydroxide (RbOH), and hydroxide. The external gel preparation according to [1], which is selected from cesium (CsOH).
［３］ 前記アルカリ土類金属の水酸化物が、水酸化ストロンチウム（Ｓｒ（ＯＨ）２）、水酸化バリウム（Ｂａ（ＯＨ）２）、水酸化ユウロピウム（ＩＩ）（Ｅｕ（ＯＨ）２）、および水酸化タリウム（Ｉ）（ＴｌＯＨ）から選ばれる［１］に記載の外用ジェル剤。 [3] The hydroxide of the alkaline earth metal is strontium hydroxide (Sr(OH) 2 ), barium hydroxide (Ba(OH) 2 ), europium (II) hydroxide (Eu(OH) 2 ), And the gel agent for external use according to [1], which is selected from thallium (I) hydroxide (T1OH).
［４］ 前記テトラアルキルアンモニウムの水酸化物が、水酸化テトラメチルアンモニウム（Ｎ（ＣＨ３）４ＯＨ）、および水酸化テトラエチルアンモニウム（Ｎ（Ｃ２Ｈ５）４ＯＨ）から選ばれる［１］に記載の外用ジェル剤。 [4] The tetraalkylammonium hydroxide is [1] selected from tetramethylammonium hydroxide (N(CH 3 ) 4 OH) and tetraethylammonium hydroxide (N(C 2 H 5) 4 OH). Topical gel formulation described.
［５］ 前記水酸化カルシウムが、貝殻やサンゴ、卵の殻、石灰岩（例えば、大理石、鍾乳石、チョーク）などから生成された水酸化カルシウムである［１］〜［４］のいずれか１項に記載の外用ジェル剤。 [5] In any one of [1] to [4], the calcium hydroxide is calcium hydroxide produced from shellfish, coral, egg shell, limestone (eg, marble, stalactite, chalk), etc. Topical gel formulation described.
上述したように本発明によれば、アルコール系成分および／又は次亜塩素酸系成分を必須とすることなく、且つジェル状態形成後に一定時間にわたって該ジェル状態を保持することが可能な外用ジェル剤を得ることができる。 As described above, according to the present invention, a gel preparation for external use, which does not require an alcohol-based component and/or a hypochlorous acid-based component, and which can maintain the gel state for a certain period of time after the gel state is formed. Can be obtained.
本発明によれば、更に、適度な粘性を有し、皮膚上に均一に塗布でき、かつ乾燥時のべたつきが実質的にない外用ジェル剤を得ることができる。 According to the present invention, it is possible to obtain a gel for external use which has an appropriate viscosity, can be applied uniformly on the skin, and is substantially non-greasy when dried.
本発明によれば、更に、ジェル塗布後の「洗流し」動作を必須としないタイプの外用ジェル剤を得ることができる。 According to the present invention, it is possible to further obtain an external gel agent of a type that does not require a "rinsing" operation after gel application.
以下、必要に応じて図面を参照しつつ本発明を更に具体的に説明する。以下の記載において量比を表す「部」および「％」は、特に断らない限り質量基準とする。 Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to the drawings as necessary. In the following description, “part” and “%” representing the quantitative ratio are based on mass unless otherwise specified.
（外用ジェル剤）
本発明の外用ジェル剤は、アルコール系成分および／又は次亜塩素酸系成分を必須とすることなく、且つジェル状態形成後に一定時間にわたって該ジェル状態を保持することが可能なものである。ここに、本発明において「アルコール系成分を必須とすることなく」とは、該「アルコール系成分」を必須とすることなく（すなわち、アルコール系成分を含有しない態様においても）、本発明の外用ジェル剤本来の効果（すなわち、適度な抗菌性を有し、且つジェル状態形成後に一定時間にわたって該ジェル状態を保持することが可能であること）を発揮可能であることを言う。
(External gel agent)
The gel preparation for external use of the present invention does not require an alcohol-based component and/or a hypochlorous acid-based component, and can maintain the gel state for a certain period of time after the gel state is formed. Here, in the present invention, "without making an alcohol-based component essential" means that the "alcohol-based component" is not essential (that is, even in an aspect in which the alcohol-based component is not contained), the external use of the present invention It means that the original effect of the gel agent (that is, having an appropriate antibacterial property and capable of maintaining the gel state for a certain period of time after the gel state is formed) can be exhibited.
（アルコール系成分）
本発明において、「アルコール成分」とは、炭素数が１〜１０個で、且つ「ＯＨ基」の数が１〜４のアルコール化合物を言う。このようなアルコール成分の含有量は、例えば、ガスクロマトグラフ質量分析法、ＧＣ／ＭＳ（ＳＩＭ）法の分析法によって測定することができる。該アルコール成分分析の詳細に関しては、必要に応じて、例えば、下記ＵＲＬを参照することができる。
http://www.ube-ind.co.jp/usal/documents/f074_142.htm
http://www.an.shimadzu.co.jp/gcms/support/faq/fundamentals/index.htm
該アルコール分析の詳細に関しては、必要に応じて、例えば、下記ＵＲＬにおける「トリメチルシリル化→ＧＣ−ＭＳ分析の方法」を好適に使用することができる。
http://www.jsac.or.jp/bunseki/pdf/bunseki2008/200807nyumon.pdf（ＧＣ／ＭＳ、ＬＣ／ＭＳのための誘導体化）
(Alcohol-based component)
In the present invention, the “alcohol component” refers to an alcohol compound having 1 to 10 carbon atoms and 1 to 4 “OH groups”. The content of such an alcohol component can be measured by an analysis method such as a gas chromatograph mass spectrometry method or a GC/MS (SIM) method. For details of the alcohol component analysis, for example, the following URL can be referred to.
http://www.ube-ind.co.jp/usal/documents/f074_142.htm
http://www.an.shimadzu.co.jp/gcms/support/faq/fundamentals/index.htm
Regarding the details of the alcohol analysis, for example, “trimethylsilylation→GC-MS analysis method” at the following URL can be preferably used, if necessary.
http://www.jsac.or.jp/bunseki/pdf/bunseki2008/200807nyumon.pdf (derivatization for GC/MS, LC/MS)
（次亜塩素酸系成分）
本発明の外用ジェル剤は、次亜塩素酸系成分を必須とすることなく、且つジェル状態形成後に一定時間にわたって該ジェル状態を保持することが可能なものである。ここに、本発明において「次亜塩素酸系成分を必須とすることなく」とは、該「次亜塩素酸」を必須とすることなく（すなわち、次亜塩素酸系成分を含有しない態様においても）、本発明の外用ジェル剤本来の効果（すなわち、適度な抗菌性を有し、且つジェル状態形成後に一定時間にわたって該ジェル状態を保持することが可能であること）を発揮可能であることを言う。
(Hypochlorous acid component)
INDUSTRIAL APPLICABILITY The gel preparation for external use of the present invention does not require a hypochlorous acid-based component as an essential component and can maintain the gel state for a certain period of time after the gel state is formed. Here, in the present invention, "without requiring a hypochlorous acid-based component" means without requiring the "hypochlorous acid" as an essential component (that is, in an embodiment containing no hypochlorous acid-based component). Also, it is possible to exert the original effect of the external use gel preparation of the present invention (that is, it has appropriate antibacterial properties and can maintain the gel state for a certain period of time after the gel state is formed). Say
本発明において、「次亜塩素酸系成分」とは、水酸化ナトリウムの水溶液に塩素を通じて得られる次亜塩素酸ナトリウム（化学式は ＮａＣｌＯ）または、塩化ナトリウム水溶液もしくは塩酸を電解して得られる水溶液である次亜塩素酸水を言う。このような次亜塩素酸系成分の含有量は、例えば、微量の場合は、ガスクロマトグラフ質量分析法、多い場合は、シリンガルダジン法などによって測定することができる。また他には、イオンクロマトグラフィ−、「次亜塩素酸ナトリウム試液，アンモニウム試験用」の定量法の分析法によって測定することができる。該次亜塩素酸系分析の詳細に関しては、必要に応じて、例えば、下記ＵＲＬを参照することができる。
http://www.an.shimadzu.co.jp/hplc/ic/ic.htm
http://www.jaima.or.jp/jp/basic/chromatograph/ion-chromatography.html
文献「第十一改正 日本薬局方解説書」（廣川書店，１９８６）の「次亜塩素酸」の項目
In the present invention, the "hypochlorous acid-based component" means sodium hypochlorite (chemical formula is NaClO) obtained by passing chlorine through an aqueous solution of sodium hydroxide, or an aqueous solution obtained by electrolyzing an aqueous solution of sodium chloride or hydrochloric acid. A certain hypochlorous acid water. The content of such a hypochlorous acid-based component can be measured by, for example, a gas chromatograph mass spectrometry method when the amount is small, and a syringaldazine method when the content is large. Alternatively, it can be measured by an ion chromatographic analysis method such as "sodium hypochlorite test solution, ammonium test". For details of the hypochlorous acid analysis, the following URL can be referred to, if necessary.
http://www.an.shimadzu.co.jp/hplc/ic/ic.htm
http://www.jaima.or.jp/jp/basic/chromatograph/ion-chromatography.html
Item of "hypochlorous acid" in "11th revised Japanese Pharmacopoeia Manual" (Hirokawa Shoten, 1986)
ＧＣ−ＭＳ法を用いる次亜塩素酸系成分の微量分析に関しては、例えば、以下のＵＲＬ（ＧＣ−ＭＳによる食品中の次亜塩素酸の定量）の方法を好適に使用することができる。
http://www.pref.okinawa.jp/site/hoken/eiken/syoho/documents/s34_12gc-ms.pｄｆ
Regarding the microanalysis of hypochlorous acid-based components using the GC-MS method, for example, the method of the following URL (quantification of hypochlorous acid in food by GC-MS) can be preferably used.
http://www.pref.okinawa.jp/site/hoken/eiken/syoho/documents/s34_12gc-ms.pdf
（ジェル状態の変化）
本発明の外用ジェル剤においては、（所定濃度の水酸化カルシウム水溶液＋増粘剤）により該ジェル化状態を形成した後に、密閉容器内で放置した場合に、長時間ジェル化状態を保持することができる（具体的な条件は、後述する実施例４を参照することができる）。
(Change of gel condition)
In the topical gel composition of the present invention, after the gelled state is formed by (calcium hydroxide aqueous solution of a predetermined concentration+thickener), the gelled state is maintained for a long time when left in a closed container. (Example 4 to be described later can be referred to for specific conditions).
本発明の外用ジェル剤は、上記のように密閉容器内で放置した場合に、該ジェル状態を２４時間以上保持可能であることが好ましい。この「ジェル状態」保持時間は、更には３０時間以上が好ましく、更には４８時間以上が好ましく、更には７２時間以上が好ましく、更には９６時間以上が好ましく、更には１２０時間以上が好ましく、特に１４４時間分以上であることが好ましい。 The gel composition for external use of the present invention is preferably capable of holding the gel state for 24 hours or more when left in the closed container as described above. The "gel state" retention time is preferably 30 hours or longer, more preferably 48 hours or longer, further preferably 72 hours or longer, further preferably 96 hours or longer, further preferably 120 hours or longer, and particularly preferably It is preferably 144 hours or more.
（ジェル状態の変化）
本発明の外用ジェル剤においては、上記のジェル化状態の変化は、より具体的には、粘弾性測定によって確認することができる（粘弾性測定に関しては、後述する実施例２を参照することができる）。ジェル化の初期（例えば、ジェル化から２４時間経過時）の粘弾性をＶ１（ｍＰａ・Ｓ）とし、ジェル化からｔ時間（ｈｒ）経過後の粘弾性をＶ２（ｍＰａ・Ｓ）とした場合に、ｔ＝４８時間の際に、その粘弾性の減少率Ｒｖ＝１００×（Ｖ１−Ｖ２）／Ｖ１（％）が、５０％以下であることが好ましい。このＲｖの値は、更には４５％以下であることが好ましく、更には４０％以下であることが好ましく、更には３５％以下であることが好ましく、更には２５％以下であることが好ましく、更には２０％以下であることが好ましく、更には１８％以下であることが好ましく、更には１６％以下であることが好ましく、更には１４％以下であることが好ましく、更には１２％以下であることが好ましく、特に１０％以下であることが好ましい。なお、Ｖ２≧Ｖ１（すなわち、ジェル化後に粘度が増大した場合）の場合には、これらの数値は、（Ｒｖ＝ゼロと見なして）上記の減少率Ｒｖの条件を満たすものとする。
(Change of gel condition)
In the external gel preparation of the present invention, the change in the gelled state can be more specifically confirmed by viscoelasticity measurement (for viscoelasticity measurement, refer to Example 2 described later). it can). When the viscoelasticity at the initial stage of gelling (for example, 24 hours after gelation) is V1 (mPa·S) and the viscoelasticity after t hours (hr) after gelation is V2 (mPa·S) In addition, at t=48 hours, the reduction rate Rv=100×(V1−V2)/V1(%) of viscoelasticity is preferably 50% or less. The value of Rv is more preferably 45% or less, further preferably 40% or less, further preferably 35% or less, further preferably 25% or less, Further, it is preferably 20% or less, further preferably 18% or less, further preferably 16% or less, further preferably 14% or less, further preferably 12% or less. It is preferable to be present, and particularly preferably 10% or less. When V2≧V1 (that is, when the viscosity increases after gelling), these numerical values satisfy the above-described reduction rate Rv condition (assuming Rv=0).
（ｐＨの変化）
本発明の外用ジェル剤においては、ジェル化直後のｐＨをＰ１とし、ジェル化からｔ時間（ｈｒ）経過後のｐＨをＰ２とした場合に、ｔ＝４８時間の際に、そのｐＨの減少率Ｐｖ＝１００×（Ｐ１−Ｐ２）／Ｐ１（％）が、２０％以下であることが好ましい。このＲｖの値は、更には１８％以下であることが好ましく、更には１６％以下であることが好ましく、更には１４％以下であることが好ましく、更には１２％以下であることが好ましく、更には１０％以下であることが好ましく、更には８％以下であることが好ましく、更には７％以下であることが好ましく、更には６％以下であることが好ましく、特に５％以下であることが好ましい。なお、Ｐ２≧Ｐ１の場合には、これらの数値は、（Ｐｖ＝ゼロと見なして）上記の減少率Ｐｖの条件を満たすものとする。
(Change in pH)
In the topical gel composition of the present invention, when the pH immediately after gelling is P1 and the pH after t time (hr) has elapsed from gelling is P2, the decrease rate of the pH at t=48 hours Pv=100×(P1-P2)/P1(%) is preferably 20% or less. The value of Rv is more preferably 18% or less, further preferably 16% or less, further preferably 14% or less, further preferably 12% or less, Further, it is preferably 10% or less, more preferably 8% or less, further preferably 7% or less, further preferably 6% or less, and particularly 5% or less. It is preferable. When P2≧P1, these numerical values satisfy the condition of the above-described reduction rate Pv (assuming Pv=zero).
（増粘剤）
本発明において、増粘剤は特に制限されない。すなわち、本発明の外用ジェル剤の必須成分たる（水＋水酸化物）との組合せにおいて好適なジェル化状態を与える限り、本発明において使用可能な増粘剤は特に制限されない。また、本発明においては、必要に応じて、２種以上の増粘剤を、混合等により組み合わせて使用することも可能である。このように、「（水＋水酸化物）との組合せにおいて好適なジェル化状態を与えるか否か」は、後述する実施例４のスクリーニングによって、簡便に確認することができる。
(Thickener)
In the present invention, the thickener is not particularly limited. That is, the thickener that can be used in the present invention is not particularly limited, as long as it provides a suitable gelled state in the combination with the essential ingredient (water+hydroxide) of the external gel agent of the present invention. Further, in the present invention, two or more kinds of thickeners may be used in combination by mixing or the like, if necessary. Thus, "whether give suitable gel state in combination with (water + hydroxide product)" may be the screening of Example 4 described later, to confirm easily.
（好ましい増粘剤）
（水溶性セルロース系の増粘剤）
本発明においては、（水＋水酸化物）との組合せにおける適合性の点からは、水溶性セルロース系の増粘剤が好適に使用可能である。このような水溶性セルロース系の増粘剤としては、例えば、以下のものが挙げられる。
ＣＭＣ（カルボキシメチルセルロース）、ＨＥＣ（ヒドロキシエチルセルロース）、ＨＰＭＣ（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、ＣＶＰ（カルボキシビニルポリマー／カルボマー）、デシルテトラデセス−２０／ＨＤＩコポリマー
(Preferred thickener)
(Water-soluble cellulose thickener)
In the present invention, a water-soluble cellulosic thickener can be preferably used from the viewpoint of compatibility in combination with (water+hydroxide). Examples of such water-soluble cellulose-based thickeners include the following.
CMC (carboxymethyl cellulose), HEC (hydroxyethyl cellulose), HPMC (hydroxypropyl methyl cellulose), CVP (carboxy vinyl polymer/carbomer), decyl tetradeceth-20/HDI copolymer
本発明においては、更には、非イオン系の水溶性セルロースエーテル系の増粘剤が好適に使用可能である。このような非イオン系水溶性セルロースエーテル系の増粘剤としては、例えば、以下のものが挙げられる。
ＨＥＣ（ヒドロキシエチルセルロース）、ＨＥＭＣ（ヒドロキシエチルメチルセルロース）、ＨＰＭＣ（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、ＭＣ（メチルセルロース）
In the present invention, a nonionic water-soluble cellulose ether-based thickener can be preferably used. Examples of such nonionic water-soluble cellulose ether-based thickeners include the following.
HEC (hydroxyethylcellulose), HEMC (hydroxyethylmethylcellulose), HPMC (hydroxypropylmethylcellulose), MC (methylcellulose)
本発明においては、上記のように（水＋水酸化物）との組合せにおける適合性の点からは、水溶性セルロース系の増粘剤が好適に使用可能であるが、このような水溶性セルロース系の増粘剤（例えば、水溶性セルロースエーテル系の増粘剤）としては、例えば、以下のものが挙げられる。
ＣＭＣ（カルボキシメチルセルロース）、ＨＥＣ（ヒドロキシエチルセルロース）、ＨＰＭＣ（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、ＣＶＰ（カルボキシビニルポリマー／カルボマー）、デシルテトラデセス−２０／ＨＤＩコポリマー、ＨＥＭＣ（ヒドロキシエチルメチルセルロース）、重複ＨＰＭＣ（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、ＭＣ（メチルセルロース）重複ＨＰＭＣ(ヒドロキシプロピルメチルセルロース)。
In the present invention, a water-soluble cellulose-based thickener can be preferably used from the viewpoint of compatibility in the combination with (water+hydroxide) as described above, but such a water-soluble cellulose is preferable. Examples of the system thickeners (for example, water-soluble cellulose ether thickeners) include the following.
CMC (carboxymethyl cellulose), HEC (hydroxyethyl cellulose), HPMC (hydroxypropyl methyl cellulose), CVP (carboxy vinyl polymer/carbomer), decyl tetradeceth-20/HDI copolymer, HEMC (hydroxyethyl methyl cellulose), overlapping HPMC (hydroxypropyl) Methyl cellulose), MC (methyl cellulose) overlapping HPMC (hydroxypropyl methyl cellulose).
（特に好ましい増粘剤）
本発明においては、上記「非イオン性水溶性セルロースエーテル系の増粘剤」として、特に、天然または合成のセルロースをアルカリ（例えば、水酸化ナトリウム）で処理した後に、各種のエーテル化剤（例えば、塩化メチル、酸化エチレン、酸化プロピレン等）と反応させることにより得られる「メチルセルロース系」（ＭＣＥタイプ）および「ヒドロキシプロピルメチルセルロース系」（ＨＰＭＣタイプ）の増粘剤が好適に使用可能である。
(Particularly preferable thickener)
In the present invention, as the “nonionic water-soluble cellulose ether-based thickener”, in particular, natural or synthetic cellulose is treated with an alkali (for example, sodium hydroxide) and then various etherifying agents (for example, , Methyl chloride, ethylene oxide, propylene oxide, etc.) and “methyl cellulose type” (MCE type) and “hydroxypropyl methyl cellulose type” (HPMC type) thickeners that can be suitably used.
ＭＣＥタイプとしては、例えば、メトキシ（−ＯＣＨ３）基＝２５〜３３％程度のもの（例えば、ＣＡＳ Ｎｏ．＝９００４−６７−５の化合物）、等が好適に使用可能である。他方、ＨＰＭＣタイプとしては、例えば、下記のものが好適に使用可能である。
＜メトキシ基＞ ＜ヒドロキシプロポキシ基＞
（−ＯＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ３）
２７〜３０％ ４〜７．５％
（例えば、ＣＡＳ Ｎｏ．＝９００４−６５−３の化合物）
２７〜３０％ ７〜１２％
１９〜２４％ ４〜１２％
The MCE type, for example, methoxy (-OCH 3) group = 25-33% about things (e.g., compounds of CAS No. = 9004-67-5), etc. can be suitably used. On the other hand, as the HPMC type, for example, the following can be preferably used.
<Methoxy group><Hydroxypropoxygroup>
(-OCH 2 CHOHCH 3)
27-30% 4-7.5%
(For example, the compound of CAS No.=9004-65-3)
27-30% 7-12%
19-24% 4-12%
本発明においては、以下の条件の１個以上を満たす増粘剤を用いることが好ましい。該増粘剤は、更には以下の条件の２個以上を満たすことが好ましく、更には以下の条件の３個を満たすことが好ましい。
（ａ）セルロースの水酸基を水素結合の低下を促す疎水性を与えるメチル基（−ＣＨ３）やメトキシ基（−ＯＣＨ３）、および／又はヒドロキシプロポキシ基に置き換えた基を有すること。
（ｂ）塩や金属イオンの影響を受けにくいノニオン性であること。
（ｃ）粘度規格値（例えば、該製品の「カタログ」に記載の粘度規格値）が３，５００〜１５，０００ｍＰａ・ｓであること。
上記の条件を満たす増粘剤としては、例えば、信越化学社製、ＳＨ６５−４０００、ＳＨ６５−１５０００，ＳＨ９０−１５０００が挙げられる。
In the present invention, it is preferable to use a thickener satisfying one or more of the following conditions. The thickener preferably satisfies two or more of the following conditions, and more preferably satisfies three of the following conditions.
(A) It has a group in which a hydroxyl group of cellulose is replaced with a methyl group (-CH3) or a methoxy group (-OCH3) that imparts hydrophobicity for promoting the reduction of hydrogen bonds, and/or a hydroxypropoxy group.
(B) It is nonionic and is not easily affected by salts and metal ions.
(C) The viscosity standard value (for example, the viscosity standard value described in the “catalog” of the product) is 3,500 to 15,000 mPa·s.
Examples of the thickener satisfying the above conditions include SH65-4000, SH65-15000, and SH90-15000 manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.
（好ましい増粘剤）
本発明においては、メトキシ（−ＯＣＨ３）基と、ヒドロキシプロポキシ基（−ＯＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ３）とを有するセルロース系の増粘剤であることが好ましい。ここに、該増粘剤におけるメトキシ基の含有量は、１５〜４０％であることが好ましく、更には１８〜３５％であることが好ましく、更には１９〜３３％であることが好ましく、特に１９〜３１％であることが好ましい（このようなメトキシ基の含有量の詳細に関しては、例えば、後述する「メトローズ」（商品名）の表を参照することができる）。他方、ヒドロキシプロポキシ基の含有量は、３〜１８％であることが好ましく、更には３．５〜１６％であることが好ましく、更には４〜１５％であることが好ましく、特に４〜１３％であることが好ましい（このようなヒドロキシプロポキシ基の含有量の詳細に関しては、例えば、後述する「メトローズ」の表を参照することができる）。
(Preferred thickener)
In the present invention, a methoxy (-OCH 3) group is preferably a cellulosic thickener and a hydroxypropoxy group (-OCH 2 CHOHCH 3). Here, the content of the methoxy group in the thickener is preferably 15 to 40%, more preferably 18 to 35%, further preferably 19 to 33%, particularly preferably It is preferably 19 to 31% (for details of the content of such a methoxy group, for example, the table of "Metroze" (trade name) described later can be referred to). On the other hand, the content of hydroxypropoxy group is preferably 3 to 18%, more preferably 3.5 to 16%, further preferably 4 to 15%, and particularly 4 to 13%. % Is preferable (for details of the content of such a hydroxypropoxy group, it is possible to refer to, for example, the table of “Metroses” described later).
（水酸化物）
本発明において使用可能な水酸化物は、アルカリ金属の水酸化物、アルカリ金属土類金属の水酸化物、およびテトラアルキルアンモニウムの水酸化物から選ばれるものである限り、特に制限されない。すなわち、本発明の外用ジェル剤の必須成分たる（水＋増粘剤）との組合せにおいて好適なジェル化状態を与える限り、本発明において使用可能な「アルカリ金属の水酸化物、アルカリ金属土類金属の水酸化物、およびテトラアルキルアンモニウムの水酸化物から選ばれる水酸化物」は特に制限されない。なお、水中で強アルカリ性を呈するグアニジンは、分子性のものとしてプロトン化された陽イオンが共鳴安定化されるため、上記した「アルカリ金属の水酸化物、アルカリ金属土類金属の水酸化物、およびテトラアルキルアンモニウムの水酸化物」と同様に、本発明において使用可能である。
(hydroxide)
The hydroxide usable in the present invention is not particularly limited as long as it is selected from alkali metal hydroxides, alkali metal earth metal hydroxides and tetraalkylammonium hydroxides. That is, as long as a suitable gelling state is provided in combination with the essential ingredient (water+thickener) of the gel for external use of the present invention, it can be used in the present invention as "hydroxide of alkali metal, alkaline metal earth The hydroxide selected from metal hydroxide and tetraalkylammonium hydroxide is not particularly limited. Guanidine, which exhibits strong alkalinity in water, is a molecular one in which protonated cations are resonance-stabilized, so that the above-mentioned "alkali metal hydroxide, alkali metal earth metal hydroxide, And hydroxides of tetraalkylammonium" can be used in the present invention.
本発明において、上記水酸化物としては、必要に応じて２種以上の水酸化物を、混合等により組み合わせて使用することも可能である。 In the present invention, as the hydroxide, two or more kinds of hydroxides may be used in combination by mixing or the like, if necessary.
上記のように、「（水＋増粘剤）との組合せにおいて好適なジェル化状態を与える水酸化物であるか否か」は、後述する実施例４のスクリーニングと同様の方法によって、簡便に確認することができる。すなわち、「実施例４のスクリーニング」において、増粘剤を「実施例１」で用いた「具体的な増粘剤」に固定し、「水酸化物」を可変としたスクリーニングを行えば良い。 As described above, “whether or not the hydroxide gives a suitable gelling state in the combination with (water+thickener)” is simply determined by the same method as in the screening of Example 4 described later. You can check. That is, in the "screening of Example 4", the thickening agent may be fixed to the "specific thickening agent" used in "Example 1" and the "hydroxide" may be varied.
前記アルカリ金属の水酸化物としては、水酸化カルシウム（Ｃａ（ＯＨ）２）、水酸化リチウム（ＬｉＯＨ）、水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）、水酸化カリウム（ＫＯＨ）、水酸化ルビジウム（ＲｂＯＨ）、および水酸化セシウム（ＣｓＯＨ）から選ばれる１種以上が好適に使用可能である。また、前記アルカリ土類金属の水酸化物としては、水酸化ストロンチウム（Ｓｒ（ＯＨ）２）、水酸化バリウム（Ｂａ（ＯＨ）２）、水酸化ユウロピウム（ＩＩ）（Ｅｕ（ＯＨ）２）、および水酸化タリウム（Ｉ）（ＴｌＯＨ）から選ばれる１種以上が好適に使用可能である。更に、アルカリ金属の水酸化物としては、アルカリ金属土類金属の水酸化物、およびテトラアルキルアンモニウムの水酸化物から選ばれる１種以上が好適に使用可能である。 As the alkali metal hydroxide, calcium hydroxide (Ca(OH)2), lithium hydroxide (LiOH), sodium hydroxide (NaOH), potassium hydroxide (KOH), rubidium hydroxide (RbOH), and One or more selected from cesium hydroxide (CsOH) can be preferably used. Examples of the hydroxide of alkaline earth metal include strontium hydroxide (Sr(OH)2), barium hydroxide (Ba(OH)2), europium hydroxide (II) (Eu(OH)2), And at least one selected from thallium (I) hydroxide (T1OH) can be preferably used. Furthermore, as the alkali metal hydroxide, one or more selected from alkali metal earth metal hydroxides and tetraalkylammonium hydroxide can be preferably used.
（水酸化カルシウム）
前記水酸化カルシウムは、酸化カルシウム（ＣａＯ）の形（例えば、焼成カルシウムの形）で、本発明のジェル剤に加えても良い。この酸化カルシウムは、粉体では中性で、水酸基を帯び、水酸化カルシウムとなり強いアルカリ性を示すからである。天然由来系の焼成カルシウムは、貝殻焼成カルシウム、サンゴ、または鶏卵から精製した酸化カルシウム、ライムと呼ばれる石灰石から生成する酸化カルシウム等をも使用することができる。
(Calcium hydroxide)
The calcium hydroxide may be added to the gel of the present invention in the form of calcium oxide (CaO) (eg, the form of calcined calcium). This is because this calcium oxide is neutral in powder, has a hydroxyl group, becomes calcium hydroxide, and exhibits strong alkalinity. As the naturally-derived calcined calcium, calcined shell calcium, coral, or calcium oxide purified from chicken eggs, calcium oxide produced from limestone called lime, or the like can also be used.
（水酸化カルシウムの含有量）
本発明においては、「ＣａＯ」（酸化カルシウム；分子量＝５６）を外用ジェル剤に加える場合であっても、その含有量は「Ｃａ（ＯＨ）２」（水酸化カルシウム；分子量＝７４）として計算するものとする。これは、本発明の外用ジェル剤におけるような水を含有する系においては、ＣａＯは、通常はＣａ（ＯＨ）２の状態で存在するからである。「ＣａＯ」の１モルは、「Ｃａ（ＯＨ）２」の１モルに対応する。よって、例えば、本発明の外用ジェル剤に「ＣａＯ」の１モル（５６ｇ）を加えた場合においては、その含有量は「Ｃａ（ＯＨ）２」の１モル（７４ｇ）を加えたものとして計算する。
(Content of calcium hydroxide)
In the present invention, even when "CaO" (calcium oxide; molecular weight=56) is added to the gel for external use, its content is calculated as "Ca(OH) 2 "(calcium hydroxide; molecular weight=74). It shall be. This is because CaO is usually present in the state of Ca(OH) 2 in the water-containing system as in the external gel preparation of the present invention. One mole of "CaO" corresponds to one mole of "Ca(OH) 2 ". Therefore, for example, when 1 mol (56 g) of “CaO” is added to the gel for external use of the present invention, the content is calculated by adding 1 mol (74 g) of “Ca(OH) 2 ”. To do.
（任意成分）
本発明の外用ジェル剤は上述した水、水酸化物および増粘剤を必須成分とするが、必要に応じて、その他の任意成分をも含有して良い。このような「任意成分」としては、以下のものを挙げることができる。
・甘味料（例えば、グリセリン）、ヒアルロン酸、キトサン、香料抽出物などの食品添加物
このような「食品添加物」の詳細に関しては、例えば、以下のＵＲＬ（厚生労働省ホームページ）で確認できる。
http://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/kenkou_iryou/shokuhin/syokuten/
・カミツレエキスなどの医薬部外品添加物
このような「医薬部外品添加物」の詳細に関しては、例えば、以下のＵＲＬ（独立行政法人医薬品医療機器総合機構ホームページ）で確認できる。
http://www.pmda.go.jp/index.html
(Arbitrary component)
The gel for external use of the present invention contains the above-mentioned water, hydroxide and thickener as essential components, but may also contain other optional components, if necessary. The following can be mentioned as such an "optional component".
-Food additives such as sweeteners (eg, glycerin), hyaluronic acid, chitosan, and flavor extracts The details of such "food additives" can be confirmed, for example, at the following URL (Ministry of Health, Labor and Welfare website).
http://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/kenkou_iryou/shokuhin/syokuten/
-Quasi drug additives such as chamomile extract The details of such "quasi drug additives" can be confirmed, for example, at the following URL (Incorporated Administrative Agency Pharmaceuticals and Medical Devices Agency website).
http://www.pmda.go.jp/index.html
ただし、本発明の外用ジェル剤の効果を好適に発揮させる点からは、上記必須成分（すなわち、水＋水酸化カルシウム＋増粘剤）の合計を１００質量部とした場合に、上記「任意成分」（ただし、下記の「抗菌剤」、および上述した「アルコール系成分」および「次亜塩素酸系成分」を除く）の合計は、１００質量部以下であることが好ましい。この「任意成分」の合計は、必須成分の合計１００質量部に対して、更には８０質量部以下であることが好ましく、更には６０質量部以下であることが好ましく、更には４０質量部以下であることが好ましく、更には３０質量部以下であることが好ましく、更には２０質量部以下であることが好ましく、特に１０質量部以下であることが好ましい。 However, from the viewpoint of suitably exerting the effect of the gel preparation for external use of the present invention, when the total amount of the above essential components (that is, water+calcium hydroxide+thickener) is 100 parts by mass, the above “optional component” is used. It is preferable that the total of “(excluding the following “antibacterial agent” and the above-mentioned “alcohol-based component” and “hypochlorous acid-based component””) be 100 parts by mass or less. The total of the "optional components" is preferably 80 parts by mass or less, more preferably 60 parts by mass or less, and further 40 parts by mass or less, based on 100 parts by mass of the essential components. Is more preferable, further preferably 30 parts by mass or less, further preferably 20 parts by mass or less, particularly preferably 10 parts by mass or less.
（抗菌剤）
本発明の外用ジェル剤は、抗菌剤を必須としない。すなわち、本発明においては、抗菌剤を必ずしも必要としない。しかしながら、必要に応じて、抗菌剤を配合しても良い。このような「抗菌剤」としては、以下のものを挙げることができる。
(Antibacterial agent)
The external gel preparation of the present invention does not require an antibacterial agent. That is, the present invention does not necessarily require an antibacterial agent. However, an antibacterial agent may be added if necessary. Examples of such “antibacterial agent” include the following.
１．低水準消毒薬
１）第四級アンモニウム塩
（１）ベンザルコニウム塩化物（２）ベンゼトニウム塩化物
２）クロルヘキシジン
（１）クロルヘキシジングルコン酸塩
３）両性界面活性剤
（１）アルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩
２．中水準消毒薬
１）アルコール系
（１）エタノール（２）イソプロパノール（３）イソプロパノール添加エタノール液
（４）アルコールを基剤とする消毒薬
２）ヨードホール・ヨード系
（１）ポビドンヨード（２）ヨードチンキ
３）次亜塩素酸系
（１）次亜塩素酸ナトリウム（２）その他の次亜塩素酸系消毒薬
４）フェノール系
（１）クレゾール（２）フェノール
３．高水準消毒薬
１）アルデヒド系
（１）グルタラール（２）フタラール
２）その他の高水準消毒薬
（１）過酢酸（２）過酸化水素（３）二酸化塩素
４．その他の消毒薬
１）アクリノール水和物
２）オキシドール
３）トリクロサン
４）ホルマリン
など
1. Low-level disinfectant 1) Quaternary ammonium salt (1) benzalkonium chloride (2) benzethonium chloride 2) chlorhexidine (1) chlorhexidine gluconate 3) amphoteric surfactant (1) alkyldiaminoethylglycine hydrochloride 2. Medium-level disinfectant 1) Alcohol-based (1) Ethanol (2) Isopropanol (3) Isopropanol-added ethanol solution (4) Alcohol-based disinfectant 2) Iodophor-iodine-based (1) Povidone-iodine (2) Iodotincture 3 ) Hypochlorous acid type (1) Sodium hypochlorite (2) Other hypochlorous acid type disinfectants 4) Phenol type (1) Cresol (2) Phenol 3. High-level disinfectant 1) Aldehyde type (1) Glutaral (2) Phthalal 2) Other high-level disinfectant (1) Peracetic acid (2) Hydrogen peroxide (3) Chlorine dioxide 4. Other disinfectants 1) Acrinol hydrate 2) Oxidol 3) Triclosan 4) Formalin etc.
上記「抗菌剤」の詳細に関しては、例えば以下のＵＲＬ（吉田製薬ホームページ；消毒薬テキスト第４版「エビデンスに基づいた感染対策の立場から」）で確認できる。
http://www.yoshida-pharm.com/category/countermeasure/texts/
The details of the above-mentioned "antibacterial agent" can be confirmed, for example, at the following URL (Yoshida Pharmaceutical website; Disinfectant text 4th edition "from the viewpoint of infection control based on evidence").
http://www.yoshida-pharm.com/category/countermeasure/texts/
ただし、本発明の外用ジェル剤の効果を好適に発揮させる点からは、上記必須成分（すなわち、水＋水酸化カルシウム＋増粘剤）の合計を１００質量部とした場合に、上記「抗菌剤」の量は、８２質量部以下であることが好ましい。この「抗菌剤」の量は、更には７０質量部以下であることが好ましく、更には６０質量部以下であることが好ましく、更には５０質量部以下であることが好ましく、更には４０質量部以下であることが好ましく、更には３０質量部以下であることが好ましく、更には２０質量部以下であることが好ましく、更には１５質量部以下であることが好ましく、更には１０質量部以下であることが好ましく、更には８質量部以下であることが好ましく、更には６質量部以下であることが好ましく、特に５質量部以下であることが好ましい。 However, from the viewpoint of suitably exerting the effect of the gel preparation for external use of the present invention, when the total of the above essential components (that is, water+calcium hydroxide+thickener) is 100 parts by mass, the above “antibacterial agent” is used. Is preferably 82 parts by mass or less. The amount of the "antibacterial agent" is preferably 70 parts by mass or less, more preferably 60 parts by mass or less, further preferably 50 parts by mass or less, and further 40 parts by mass. It is preferably not more than 30 parts by mass, more preferably not more than 30 parts by mass, further preferably not more than 20 parts by mass, further preferably not more than 15 parts by mass, further preferably not more than 10 parts by mass. It is more preferable that the amount is 8 parts by mass or less, further preferably 8 parts by mass or less, further preferably 6 parts by mass or less, and particularly preferably 5 parts by mass or less.
（セルロースナノファイバー）
本発明においては、本発明の趣旨に反しない範囲で、セルロースナノファイバーを、上記した「増粘剤」として、必要に応じて使用することができる。このセルロースは、上述した「増粘剤」の全部として使用することができ、または「増粘剤」の一部として（すなわち、セルロースナノファイバーと、前述した他の「ナノファイバーでない」増粘剤とを組み合わせて）使用することができる。また、必要に応じて、２種以上のセルロースナノファイバーを、混合等により組み合わせて、増粘剤として使用することも可能である。このセルロースナノファイバーに関しては、必要に応じて、例えば、近藤哲男著「ナノファイバーが拓く新しい世界」、化学、２０１６年２月号、第３３〜３８頁、（化学同人）を参照することができる。ここに、「本発明の趣旨に反しない範囲」とは、本発明の外用ジェル剤の必須成分たる（水＋水酸化物）との組合せにおいて好適なジェル化状態を与える限り、必要に応じて使用することができる、という意味である。
(Cellulose nanofiber)
In the present invention, cellulose nanofibers can be used as the above-mentioned “thickener”, if necessary, within the range not departing from the spirit of the present invention. This cellulose can be used as all of the "thickeners" mentioned above or as part of the "thickeners" (ie cellulose nanofibers and other "non-nanofiber" thickeners mentioned above). Can be used in combination). Further, if necessary, two or more kinds of cellulose nanofibers can be combined by mixing or the like and used as a thickener. Regarding this cellulose nanofiber, if necessary, for example, refer to Tetsuo Kondo, "New World Opened by Nanofiber," Kagaku, February 2016, pp. 33-38, Kagaku Dojin. .. Here, the "range not deviating from the gist of the present invention" means that, as long as a suitable gelling state is provided in combination with (essentially water + hydroxide), which is an essential component of the external gel preparation of the present invention, it may be as necessary. It means that it can be used.
（好適な製造方法）
本発明の外用ジェル剤の製造方法は特に制限されない。＊＊簡便性および効率性＊＊の点からは、例えば、以下の「製造方法Ａ」および／又は「製造方法Ｂ」が好適に使用可能である。なお、カルボキシ基を含む増粘剤を使用した場合、該増粘剤の溶液に塩類（水酸化物）を加えた場合（製造方法Ａ）と、該塩類の溶液に増粘剤を加えた場合（製造方法Ｂ）とでは、それらの増粘効果に差が出る傾向がある。通常は、前者（製造方法Ａ）の方法が、より粘度が高いジェル剤を与える傾向がある。
(Preferable manufacturing method)
The method for producing the external gel preparation of the present invention is not particularly limited. ** From the viewpoint of simplicity and efficiency**, for example, the following “Production Method A” and/or “Production Method B” can be preferably used. When a thickener containing a carboxy group is used, a salt (hydroxide) is added to the solution of the thickener (manufacturing method A), and a thickener is added to the solution of the salt. There is a tendency for the thickening effect to be different from that of (Production method B). Usually, the former method (manufacturing method A) tends to give a gel having a higher viscosity.
（製造方法Ａ；塩類溶液に増粘剤を配合）
（１）精製水を用いて、０．１％の水酸化物（例えば、シェリール＝貝殻焼成カルシウム）パウダーの溶液を調製する。
（２）上記で得られた０．１％の水酸化物溶液をベースに、１％増粘剤配合の水酸化物ジェルを作製する。すなわち、０．１％水酸化物水溶液中に増粘剤を少しずつ溶解させながら、「ダマ」が出来ないように注意しつつ、ブレンダー機で１分程度撹絆する。この際に「泡立ち」が観察されるが、生成した「泡＋混合物」を、直ちに密閉容器に入れる。この際（密閉容器に入れる直前）に、該混合物のｐＨ＝１２以上であることを確認する。
(Manufacturing method A; a thickener is added to a salt solution)
(1) Using purified water, prepare a solution of 0.1% hydroxide (for example, shellel=calcined shell calcium) powder solution.
(2) A hydroxide gel containing a 1% thickener is prepared based on the 0.1% hydroxide solution obtained above. That is, while the thickener is gradually dissolved in a 0.1% aqueous hydroxide solution, stirring is performed for about 1 minute with a blender machine, taking care not to cause “damage”. At this time, “foaming” is observed, but the generated “foam+mixture” is immediately put in a closed container. At this time (immediately before putting in a closed container), it is confirmed that the pH of the mixture is 12 or more.
（製造方法Ｂ；増粘剤分散溶液に塩類を配合）
（１）精製水に増粘剤を配合することにより、１％増粘剤水溶液を調製する。
（２）上記で得られた１％増粘剤水溶液をベースに０．１％水酸化カルシム含有ジェルを調製する。すなわち、１％増粘剤水溶液中に、水酸化カルシム（例えば、シェリール＝貝殻焼成カルシウム）パウダーを少しずつ溶解させながら、「ダマ」が出来ないように注意しつつ、ブレンダー機で１分程度撹絆する。この際に「泡立ち」が観察されるが、生成した「泡＋混合物」を、直ちに密閉容器に入れる。この際（密閉容器に入れる直前）に、該混合物のｐＨ＝１２以上であることを確認する。
(Production method B; salts are mixed in the thickener dispersion solution)
(1) A 1% thickener aqueous solution is prepared by adding a thickener to purified water.
(2) A gel containing 0.1% calcium hydroxide is prepared based on the 1% thickener aqueous solution obtained above. That is, while gradually dissolving calcium hydroxide (for example, shellel = calcined shell calcium) powder in a 1% thickener aqueous solution, stirring for about 1 minute with a blender, taking care not to "damage". To bond At this time, “foaming” is observed, but the generated “foam+mixture” is immediately put in a closed container. At this time (immediately before putting in a closed container), it is confirmed that the pH of the mixture is 12 or more.
（抗菌性の測定）
本発明の外用ジェル剤は、適度な抗菌効果を示すことができる。より具体的には、後述する「実施例５」の条件（すなわち、生菌数１×１０ｅｘｐ（８）個／ｍＬ）に調整した生菌液を使用）で測定した場合に、その混釈平板培養後の状態において、本発明の外用ジェル剤を試料として使用した場合における、測定開始後１５分後の生菌数（Ｎ１５）」の好ましい範囲は、以下のように定義することができる。
(Measurement of antibacterial property)
The gel preparation for external use of the present invention can exhibit an appropriate antibacterial effect. More specifically, when measured under the conditions of “Example 5” described later (that is, using a viable cell suspension adjusted to a viable cell count of 1×10 exp(8) cells/mL), the pour plate in the state after the cultivation, a preferred range of the external gels of the present invention when used as a sample, the viable cell count of 15 minutes after start of measurement (N 15) "can be defined as follows.
（測定開始後１５分後の生菌数）
すなわち、Ｎ０＝当初の生菌数、Ｎ１５＝１５分後の生菌数としたとき、本発明においては、比Ｎｎ＝Ｎ０／Ｎ１５＝１００以上（すなわち、１×１０ｅｘｐ（２）以上）であることが好ましい。この比Ｎｎは、更には３×１０ｅｘｐ（２）以上であることが好ましく、更には６×１０ｅｘｐ（２）以上であることが好ましく、更には８×１０ｅｘｐ（２）以上であることが好ましく、更には１×１０ｅｘｐ（３）以上であることが好ましく、更には３×１０ｅｘｐ（３）以上であることが好ましく、更には６×１０ｅｘｐ（３）以上であることが好ましく、更には８×１０ｅｘｐ（３）以上であることが好ましく、更には１×１０ｅｘｐ（４）以上であることが好ましく、更には３×１０ｅｘｐ（４）以上であることが好ましく、更には６×１０ｅｘｐ（４）以上であることが好ましく、更には８×１０ｅｘｐ（４）以上であることが好ましく、更には１×１０ｅｘｐ（５）以上であることが好ましく、更には３×１０ｅｘｐ（５）以上であることが好ましく、更には６×１０ｅｘｐ（５）以上であることが好ましく、更には８×１０ｅｘｐ（５）以上であることが好ましく、特に１×１０ｅｘｐ（６）以上であることが好ましい。
(Number of viable cells 15 minutes after the start of measurement)
That is, when N 0 =the initial viable cell count and N 15 =the viable cell count after 15 minutes, in the present invention, the ratio Nn=N 0 /N 15 =100 or more (that is, 1×10 exp(2)). Or more) is preferable. The ratio Nn is more preferably 3×10 exp(2) or more, further preferably 6×10 exp(2) or more, further preferably 8×10 exp(2) or more, Further, it is preferably 1×10 exp(3) or more, more preferably 3×10 exp(3) or more, further preferably 6×10 exp(3) or more, further 8×10 exp. (3) or more, more preferably 1×10 exp(4) or more, further preferably 3×10 exp(4) or more, further preferably 6×10 exp(4) or more. Preferably, it is more preferably 8×10 exp(4) or more, more preferably 1×10 exp(5) or more, further preferably 3×10 exp(5) or more, Further, it is preferably 6×10 exp(5) or more, more preferably 8×10 exp(5) or more, and particularly preferably 1×10 exp(6) or more.
（測定開始後３０分後の生菌数）
すなわち、Ｎ０＝当初の生菌数、Ｎ１５＝３０分後の生菌数としたとき、本発明においては、比Ｎｎ＝Ｎ０／Ｎ３０＝１００以上（すなわち、１×１０ｅｘｐ（２）以上）であることが好ましい。この比Ｎｎは、更には３×１０ｅｘｐ（２）以上であることが好ましく、更には６×１０ｅｘｐ（２）以上であることが好ましく、更には８×１０ｅｘｐ（２）以上であることが好ましく、更には１×１０ｅｘｐ（３）以上であることが好ましく、更には３×１０ｅｘｐ（３）以上であることが好ましく、更には６×１０ｅｘｐ（３）以上であることが好ましく、更には８×１０ｅｘｐ（３）以上であることが好ましく、更には１×１０ｅｘｐ（４）以上であることが好ましく、更には３×１０ｅｘｐ（４）以上であることが好ましく、更には６×１０ｅｘｐ（４）以上であることが好ましく、更には８×１０ｅｘｐ（４）以上であることが好ましく、更には１×１０ｅｘｐ（５）以上であることが好ましく、更には３×１０ｅｘｐ（５）以上であることが好ましく、更には６×１０ｅｘｐ（５）以上であることが好ましく、更には８×１０ｅｘｐ（５）以上であることが好ましく、特に１×１０ｅｘｐ（６）以上であることが好ましい。
(Number of viable bacteria 30 minutes after the start of measurement)
That is, when N 0 =the initial viable cell count and N 15 =the viable cell count after 30 minutes, in the present invention, the ratio Nn=N 0 /N 30 =100 or more (that is, 1×10 exp(2)). Or more) is preferable. The ratio Nn is more preferably 3×10 exp(2) or more, further preferably 6×10 exp(2) or more, further preferably 8×10 exp(2) or more, Further, it is preferably 1×10 exp(3) or more, more preferably 3×10 exp(3) or more, further preferably 6×10 exp(3) or more, further 8×10 exp. (3) or more, more preferably 1×10 exp(4) or more, further preferably 3×10 exp(4) or more, further preferably 6×10 exp(4) or more. Preferably, it is more preferably 8×10 exp(4) or more, more preferably 1×10 exp(5) or more, further preferably 3×10 exp(5) or more, Further, it is preferably 6×10 exp(5) or more, more preferably 8×10 exp(5) or more, and particularly preferably 1×10 exp(6) or more.
（測定開始後１５分後の抗菌性）
上記の抗菌効果に関して、後述する「実施例５」の条件（すなわち、生菌数１×１０ｅｘｐ（８）個／ｍＬ）に調整した生菌液を使用）において、本発明における「シェリール水溶液」試料として使用した場合における、測定開始後１５分後の「生菌数」＝Ｎａｑと、本発明の外用ジェル剤を試料として使用した場合における「生菌数」＝Ｎｇとの比Ｎｒ（Ｎｒ１５＝Ｎａｑ／Ｎｇ）は、測定開始後１５分後に１．５以上であることが好ましい。このＮｒ１５は、更には１．６以上であることが好ましく、更には１．７以上であることが好ましく、更には１．８以上であることが好ましく、更には１．９以上であることが好ましく、更には２以上であることが好ましく、更には２．１以上であることが好ましく、更には２．２以上であることが好ましく、更には２．３以上であることが好ましく、更には２．４以上であることが好ましく、更には２．５以上であることが好ましく、更には２．６以上であることが好ましく、更には２．７以上であることが好ましく、更には２．８以上であることが好ましく、更には２．９以上であることが好ましく、更には３以上であることが好ましく、更には３．１以上であることが好ましく、更には３．２上であることが好ましく、更には３．３以上であることが好ましく、更には３．４以上であることが好ましく、特に３．５以上であることが好ましい。この比Ｎｒが大きくなる程、本発明において「ジェル化」した抗菌効果が大きいということとなる。
(Antibacterial property 15 minutes after the start of measurement)
Regarding the above-mentioned antibacterial effect, under the condition of "Example 5" described later (that is, using a viable cell solution adjusted to a viable cell count of 1 x 10 exp (8) cells/mL), the "chelel aqueous solution" sample of the present invention The ratio Nr (Nr 15 =) of “viable cell count”=Naq 15 minutes after the start of the measurement and “viable cell count”=Ng when the external gel agent of the present invention was used as a sample. The Naq/Ng) is preferably 1.5 or more 15 minutes after the start of measurement. The Nr 15 is more preferably 1.6 or more, further preferably 1.7 or more, further preferably 1.8 or more, and further preferably 1.9 or more. Is preferable, more preferably 2 or more, further preferably 2.1 or more, further preferably 2.2 or more, further preferably 2.3 or more, Is preferably 2.4 or more, more preferably 2.5 or more, further preferably 2.6 or more, further preferably 2.7 or more, and further 2 It is preferably not less than 0.8, more preferably not less than 2.9, further preferably not less than 3, more preferably not less than 3.1, and further above 3.2. Preferably, it is more preferably 3.3 or more, further preferably 3.4 or more, and particularly preferably 3.5 or more. The larger the ratio Nr, the greater the antibacterial effect "gelled" in the present invention.
（測定開始後３０分後の抗菌性）
測定開始後３０分後の抗菌性について、上記の比Ｎｒ１５と同様に定義された「比Ｎｒ３０」は、測定開始後３０分後に１．５以上であることが好ましい。このＮｒは、このＮｒは、更には１．６以上であることが好ましく、更には１．７以上であることが好ましく、更には１．８以上であることが好ましく、更には１．９以上であることが好ましく、更には２以上であることが好ましく、更には２．１以上であることが好ましく、更には２．２以上であることが好ましく、更には２．３以上であることが好ましく、更には２．４以上であることが好ましく、更には２．５以上であることが好ましく、更には２．６以上であることが好ましく、更には２．７以上であることが好ましく、更には２．８以上であることが好ましく、更には２．９以上であることが好ましく、更には３以上であることが好ましく、更には３．１以上であることが好ましく、更には３．２上であることが好ましく、更には３．３以上であることが好ましく、更には３．４以上であることが好ましく、特に３．５以上であることが好ましい。
(Antibacterial property 30 minutes after the start of measurement)
Regarding the antibacterial property 30 minutes after the start of measurement, the “ratio Nr 30 ”defined similarly to the above ratio Nr 15 is preferably 1.5 or more 30 minutes after the start of measurement. The Nr is preferably 1.6 or more, more preferably 1.7 or more, still more preferably 1.8 or more, still more preferably 1.9 or more. And more preferably 2 or more, further preferably 2.1 or more, further preferably 2.2 or more, and further preferably 2.3 or more. Preferably, it is more preferably 2.4 or more, further preferably 2.5 or more, further preferably 2.6 or more, further preferably 2.7 or more, Further, it is preferably 2.8 or more, more preferably 2.9 or more, further preferably 3 or more, further preferably 3.1 or more, and further 3. 2 or more, preferably 3.3 or more, more preferably 3.4 or more, and particularly preferably 3.5 or more.
なお、上記した「実施例５」における「抗菌効果」に関しては、測定開始後１５分後と、測定開始後３０分後との値に言及しているが、本発明の外用ジェル剤の「抗菌効果」は、測定開始後、５分以上〜１５分未満の範囲の時点であっても、該願「実施例５」における測定と同様に、測定することが可能である。換言すれば、これらの範囲の時点であっても、上記した「Ｎｎ」および「Ｎｒ」と同様の値（例えば、測定開始後５分の時点における比Ｎｎ＝Ｎ０／Ｎ５、およびＮｒ５＝Ｎａｑ／Ｎｇ）を算出することが可能であり、且つ、上記したものと同様の「好ましい範囲」の数値を与えることができる。 Regarding the “antibacterial effect” in the above-mentioned “Example 5”, the values at 15 minutes after the start of measurement and at 30 minutes after the start of measurement are mentioned. The "effect" can be measured at the time point of 5 minutes or more and less than 15 minutes after the start of the measurement in the same manner as the measurement in the application "Example 5". In other words, even at the time points within these ranges, values similar to the above-mentioned “Nn” and “Nr” (for example, the ratio Nn=N 0 /N 5 at the time point of 5 minutes after the start of measurement, and Nr 5). =Naq/Ng) can be calculated, and the same numerical value in the "preferred range" as described above can be given.
（「ハラル」対応の態様）
「ハラル」に対応にすべき態様においては、本発明の外用ジェル剤における「アルコール成分」（例えば、エタノール）の含有量を可能な限り低減することが重要である。言うまでも無く、イスラム教においては、「アルコール」の使用が厳しく制限されているから、である。
(Aspect corresponding to "halal")
In an embodiment that is to be compatible with "halal", it is important to reduce the content of "alcohol component" (eg, ethanol) in the gel for external use of the present invention as much as possible. Needless to say, the use of "alcohol" is strictly restricted in Islam.
（使用時に調製する態様）
本発明の外用ジェル剤は、いわゆる「用時調製」の態様で用いることも可能である。医療機関、美容室、理容室等の「除菌」が重要な施設・機関において、本発明の外用ジェル剤を、その使用の直前に「その場」（in situ）で調製し、使用することが、例えば、保存方法・条件に起因する製品の劣化防止の確率を可能な限り低くする点から好ましい場合があるから、である。
(Aspect to be prepared before use)
The external gel preparation of the present invention can be used in a so-called "prepared before use" mode. To prepare and use the gel preparation for external use of the present invention "in situ" immediately before its use in facilities/organizations where "disinfection" is important, such as medical institutions, beauty salons, barber shops, etc. However, for example, it may be preferable from the viewpoint of minimizing the probability of preventing deterioration of the product due to the storage method/conditions.
このような本発明の外用ジェル剤「用時調製」の態様においては、５分以上「ジェル状態」を保持可能であることが好ましい。この「ジェル状態」保持時間は、更には２０分以上が好ましく、更には２５分以上が好ましく、更には３０分以上が好ましく、更には４０分以上が好ましく、更には５０分以上が好ましく、特に６０分以上であることが好ましい。 In such an aspect of the external preparation "preparation before use" of the present invention, it is preferable that the "gel state" can be maintained for 5 minutes or longer. The "gel state" retention time is preferably 20 minutes or longer, more preferably 25 minutes or longer, further preferably 30 minutes or longer, further preferably 40 minutes or longer, further preferably 50 minutes or longer, and particularly It is preferably 60 minutes or more.
（口腔ケアに使用する態様）
本発明の外用ジェル剤は、「外用」（すなわち、内服および注射以外の手段で、適用可能）であるから、ヒトおよび動物（例えば、犬、猫等のペット）の口腔ケアにおいても使用することができる。このような態様においても、例えば、口腔への適用を容易とする点からは、ヒトの手指に使用する態様よりも、必要に応じて（例えば、増粘剤の種類や使用量を変化・低減させる等の手段で）粘度をやや低めにすることができる。
(Aspect used for oral care)
Since the gel preparation for external use of the present invention is "external application" (that is, it can be applied by means other than internal use and injection), it can be used in oral care of humans and animals (for example, pets such as dogs and cats). You can Even in such a mode, for example, from the viewpoint of facilitating application to the oral cavity, it is more necessary (for example, changing or reducing the type and amount of the thickener) than the mode used for human fingers. The viscosity can be made slightly lower (by means such as by increasing the viscosity).
（動物に使用する態様）
本発明の外用ジェル剤は、ヒト以外の動物（例えば、犬、猫等のペット）の口腔ケア等の種々のケアにも、好適に使用することができる。
(Aspect used for animals)
The gel preparation for external use of the present invention can be suitably used for various kinds of care such as oral care of animals other than humans (for example, pets such as dogs and cats).
以下、実施例により本発明を更に具体的に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples.
実施例１
（製造方法Ａによるジェル剤の調製）
容量３０００ミリリットルのパイレックス（登録商標）製ビーカーに、日本薬局方の基準に従う「精製水」（トラスコ中山株式会社社製、商品名：トラスコ精製水）の９９９ｇを入れた。次いで、該精製水に、水酸化カルシウム（Ｃａ（ＯＨ）２）粉体たる、貝殻焼成カルシウム粉体；新機能科学株式会社製、商品名：シェリールパウダー）の１ｇを入れ、攪拌器(ポータブル式のブレンダー機:株式会社テスコム社製、型式：ＴＨＭ３２０、商品名：スティックブレンダー；回転数＝９，０００〜１５，０００ｒｐｍ）で、約１分間かけて攪拌し、その後、１２時間静置した。
Example 1
(Preparation of Gel Agent by Manufacturing Method A)
In a 3000 ml Pyrex (registered trademark) beaker, 999 g of "purified water" (manufactured by Trusco Nakayama Co., Ltd., trade name: Trusco purified water) according to Japanese Pharmacopoeia standards was put. Next, 1 g of calcium hydroxide (Ca(OH)2) powder, calcined shell calcium powder, manufactured by Shin-Kogaku Kagaku Co., Ltd., trade name: Shellel powder, was added to the purified water, and a stirrer (portable type) was used. Blender machine: manufactured by TESCOM CO., LTD., model: THM320, trade name: stick blender; rotation speed = 9,000 to 15,000 rpm), and stirred for about 1 minute, and then left standing for 12 hours.
上記静置後、沈殿部分の上澄みを採取して、本発明のジェル調製用の０．１％水酸化カルシウム水溶液を得た。 After standing still, the supernatant of the precipitated portion was collected to obtain a 0.1% calcium hydroxide aqueous solution for gel preparation of the present invention.
次いで、上記で得られた０．１％の水酸化カルシウム溶液をベースに、１％増粘剤配合の水酸化カルシウムジェルを作製した。すなわち、容量３０００ミリリットルのパイレックス製容器中で、上記で得られた０．１％の水酸化カルシウム水溶液（１０００ｇ）中に、攪拌下（ポータブル式のブレンダー機:株式会社テスコム社製、型式：THM320、商品名：スティックブレンダー；回転数＝９，０００〜１５，０００ｒｐｍ）で、増粘剤たる「非イオン性水溶性セルロースエーテル」（信越化学工業（株）製、商品名：メトローズ ６５ＳＨ−４０００）の１０１ｇを、上記０．１％水酸化カルシウム水溶液中に増粘剤を少しずつ溶解させながら、「ダマ」が出来ないように注意しつつ、約５分間かけて徐々に加えた。更に、同条件下で、上記ブレンダー機による攪拌を、３分程度継続し、その後、２４時間静置した。 Next, based on the 0.1% calcium hydroxide solution obtained above, a calcium hydroxide gel containing a 1% thickener was prepared. That is, in a Pyrex container having a capacity of 3000 ml, in the 0.1% calcium hydroxide aqueous solution (1000 g) obtained above, with stirring (portable blender machine: manufactured by TESCOM Co., Ltd., model: THM320). , Brand name: stick blender; rotation speed = 9,000 to 15,000 rpm), "nonionic water-soluble cellulose ether" as a thickening agent (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., trade name: Metroze 65SH-4000). Was gradually added to the above 0.1% calcium hydroxide aqueous solution over a period of about 5 minutes while gradually dissolving the thickener in the 0.1% calcium hydroxide aqueous solution and taking care not to cause “damage”. Further, under the same conditions, stirring by the above blender machine was continued for about 3 minutes, and then left standing for 24 hours.
この際に、ジェル調製用の混合物において、「泡立ち」が観察されるが、この生成した「泡＋混合物」を、直ちに密閉容器（パイレックスガラス製:容量＝約１０００ｍＬ（ミリリットル）、日本ジェネティクス社製、商品名：広口メジュームびん）に入れた。この操作により、得られた０．１％の水酸化カルシウム水溶液−増粘剤の混合物はジェル化し、本発明のジェル状組成物（外用ジェル剤）が得られた。 At this time, "foaming" is observed in the mixture for gel preparation, but the "foam+mixture" thus formed is immediately closed in a closed container (made by Pyrex glass: volume = about 1000 mL (ml), manufactured by Nippon Genetics Co., Ltd.). Made, brand name: wide mouth medium bottle). By this operation, the obtained 0.1% calcium hydroxide aqueous solution-thickening agent mixture was gelled, and the gel composition of the present invention (external gel agent) was obtained.
上記したように「泡＋混合物」を密閉容器に入れる直前に、該混合物のｐＨ＝１２以上であることを確認した。この際ｐＨ測定に使用した測定条件は、以下の通りである。
ｐＨ測定機器：ハンナ インスツルメンツ・ジャパン株式会社社製、型式：ＨＩ ９８１２８、商品名：ｐＨｅｐ５（ペップ 5）
As described above, immediately before the "foam+mixture" was placed in the closed container, it was confirmed that the pH of the mixture was 12 or more. The measurement conditions used for pH measurement at this time are as follows.
pH measuring device: manufactured by Hannah Instruments Japan Co., Ltd., model: HI 98128, trade name: pHep5 (Pep 5)
実施例１ａ
（時間経過による粘度変化の確認）
上記実施例１で得たジェル状組成物において、その時間経過による粘度変化の有無を確認した。
＜保存条件＞
実施例１において得た密閉容器内のジェル状組成物を、２５℃、常圧の条件下で保存した。
＜粘度変化の確認方法＞
確認方法：各時間経過後のジェル状組成物の粘度を、目視の方法により確認した。
確認した経過時間：ジェル状組成物調製後、２４時間、４８時間、ないし１週間程度まで観察した。
Example 1a
(Confirmation of viscosity change over time)
In the gel composition obtained in Example 1 above, it was confirmed whether or not there was a change in viscosity over time.
<Storage conditions>
The gel composition in the closed container obtained in Example 1 was stored at 25° C. under normal pressure.
<How to check viscosity change>
Confirmation method: The viscosity of the gel composition after each time was confirmed by visual inspection.
Confirmed elapsed time: After preparation of the gel composition, it was observed for 24 hours, 48 hours, or up to about 1 week.
＜粘度変化の確認結果＞
ジェル状組成物調製後、２４時間〜４８時間の期間で、粘度の変化は観察されなかった。なお、上記「メトローズ」以外の増粘剤を使用した場合には、粘度が上昇する現象も観察された。なお、このように粘度が上昇した場合であっても、本発明のジェル剤の使用・効果に実質的な悪影響は無かった。
<Confirmation result of viscosity change>
No change in viscosity was observed during the 24-48 hour period after preparation of the gel composition. When a thickener other than the above-mentioned "Metroze" was used, a phenomenon in which the viscosity increased was also observed. Even when the viscosity was increased in this way, there was no substantial adverse effect on the use and effect of the gel agent of the present invention.
実施例１ｂ
上記実施例１において使用した増粘剤たる「メトローズ ６５ＳＨ−４０００」に代えて、以下の「表１」に示すジェル状組成物調製用の増粘剤を用いた以外は、実施例１と同様にして、合計１１種類のジェル状組成物を得た。
Example 1b
The same as Example 1 except that the thickener for preparing a gel composition shown in "Table 1" below was used instead of the thickener "Metroze 65SH-4000" used in Example 1 above. Thus, a total of 11 types of gel compositions were obtained.
（表１）
＜ジェル状組成物調製用の増粘剤＞
＊１：２０℃、２％水溶液，
＊２：２５℃、１％水溶液３０ｒｐｍ，
＊３：２５℃、１％水溶液６０ｒｐｍ，
＊４：乾量１％
＊５：１%未中和分散液
(Table 1)
<Thickener for preparation of gel composition>
*1: 20°C, 2% aqueous solution,
*2: 25°C, 1% aqueous solution 30 rpm,
*3: 25°C, 1% aqueous solution 60 rpm,
*4: 1% dry weight
*5: 1% unneutralized dispersion
上記表１に記載した各種増粘剤の詳細な規格を、以下の表２〜表６に示す。なお、以下の表２〜表６の「結果」の項において、「確定方法」とあるのは「製造方法Ａ」の意味であり、「増粘剤分散後」とあるのは「製造方法Ｂ」の意味である。 Detailed specifications of the various thickeners listed in Table 1 above are shown in Tables 2 to 6 below. In the following "Results" in Tables 2 to 6, "determining method" means "manufacturing method A", and "after dispersing thickener" means "manufacturing method B". Means.
＜メトローズの官能基＞
・６５ＳＨ−４０００：メトキシ基＝２８．１（２７〜３０）
ヒドロキシ＊プロポキシ基＊＝６．１（４．０〜７．５）
粘度（ｍＰａ・Ｓ）：３５００〜５６００
・６５ＳＨ−１５００：メトキシ基＝２８．２（２７〜３０）
ヒドロキシ＊プロポキシ基＊＝６．１４．０〜７．５
粘度（ｍＰａ・Ｓ）：１２００〜１８００
・６５ＳＨ−１５０００：メトキシ基＝２８．１（２７〜３０）
ヒドロキシ＊プロポキシ基＊＝６．０（４．０〜７．５）
粘度（ｍＰａ・Ｓ）：１２０００〜１８０００
・９０ＳＨ−１５０００：メトキシ基＝２３．０（１９〜２４）
ヒドロキシ＊プロポキシ基＊＝９．６（４．０〜１２）
粘度（ｍＰａ・Ｓ）：１２０００〜１８０００
<Metroses functional group>
-65SH-4000: Methoxy group = 28.1 (27 to 30)
Hydroxy*propoxy group*=6.1 (4.0-7.5)
Viscosity (mPa·S): 3500-5600
-65SH-1500: methoxy group = 28.2 (27 to 30)
Hydroxy*propoxy group*=6.14.0-7.5
Viscosity (mPa·S): 1200-1800
-65SH-15000: methoxy group = 28.1 (27-30)
Hydroxy*propoxy group*=6.0 (4.0-7.5)
Viscosity (mPa·S): 12000-18000
*90SH-15000: methoxy group = 23.0 (19 to 24)
Hydroxy*propoxy group*=9.6 (4.0-12)
Viscosity (mPa·S): 12000-18000
＜ＨＥＣダイセルの官能基＞
・（品名不明）：ヒドロキシエチル基=１．０〜１．３
粘度（ｍＰａ・Ｓ）：１００〜３００
・ＳＰ９００：ヒドロキシエチル基＝不明
粘度（ｍＰａ・Ｓ）：４０００〜５５００
＜ＣＭＣダイセルの官能基＞
・ＣＭＣ２２６０：カルボキシメチルキ基
粘度（ｍＰａ・Ｓ）：４０００〜６０００
エーテル化度：０．８９（０．８〜１．０）
<Functional group of HEC Daicel>
・(Unknown product name): Hydroxyethyl group = 1.0 to 1.3
Viscosity (mPa·S): 100-300
SP900: hydroxyethyl group=unknown viscosity (mPa·S): 4000-5500
<Functional group of CMC Daicel>
・CMC2260: Carboxymethyl group viscosity (mPa·S): 4000 to 6000
Degree of etherification: 0.89 (0.8 to 1.0)
＜キコレートの官能基＞
・Ｆ−１２０：カルボキシメチルキ基
粘度（ｍＰａ・Ｓ）：１５０〜２００
置換度：０．５６（０〜３）
<Cycolate functional group>
・F-120: Carboxymethyl group viscosity (mPa·S): 150 to 200
Substitution degree: 0.56 (0-3)
＜ハイビスワコーの官能基＞
・ハイビスワコー１０３：カルボキシ基=５９．９（５７．７〜６３．４％）
粘度（ｍＰａ・Ｓ）：１７８００（１３０００〜２７０００）
（１％未中和４００）
・ハイビスワコー１０４：カルボキシ基=５９．９（５７．７〜６３．４％）
粘度（ｍＰａ・Ｓ）：２５８００（２２０００〜４００００）
（１％未中和２５００）
・ハイビスワコー１０５：カルボキシ基=５９．９（５７．７〜６３．４％）
粘度（ｍＰａ・Ｓ）：１０２００（７０００〜１４０００）
（１％未中和５０００）
<Functional group of Hibiswako>
Hibiswako 103: carboxy group=59.9 (57.7-63.4%)
Viscosity (mPa·S): 17800 (13000-27000)
(1% unneutralized 400)
Hibiswako 104: carboxy group=59.9 (57.7 to 63.4%)
Viscosity (mPa·S): 25800 (22000-40000)
(1% unneutralized 2500)
Hibiswako 105: carboxy group=59.9 (57.7 to 63.4%)
Viscosity (mPa·S): 10200 (7000 to 14000)
(1% unneutralized 5000)
＜ＥＭＡＬＥＸの官能基＞
・ＥＭＡＬＥＸ２４２０：ヒドロキシル基=４７．９７％
ＨＬＢ値：１２
<Functional group of EMALEX>
-EMALEX 2420: hydroxyl group = 47.97%
HLB value: 12
（表２）
（表３）
（表４）
（表５）
（表６）
なお、上記「規格増粘値(ｍＰａ・s)」に示した値は、各メーカーのＷｅｂサイトから入手したものである。
信越化学工業(株)：http://www.metolose.jp/industrial/index.shtml ；等
ダイセルファインケム(株)：＊＊http://www.daicelfinechem.jp/products/chemical.html ＊＊
ニチリン化学工業(株) ：＊＊http://www.nichirin-chem.co.jp/31seihin.html ＊＊
和光純薬工業(株)：：＊＊ http://www.wako-chem.co.jp/kaseihin/hiviswako/index.htm ＊＊
日本エマルジョン(株)：：＊＊https://www.nihon-emulsion.co.jp/products/emalex ＊＊
The values shown in the above-mentioned "standard thickening value (mPa·s)" are obtained from the websites of the respective manufacturers.
Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.: http://www.metolose.jp/industrial/index.shtml; Daicel Finechem Co., Ltd.: ** http://www.daicelfinechem.jp/products/chemical.html **
Nichirin Chemical Industry Co., Ltd.: **http://www.nichirin-chem.co.jp/31seihin.html **
Wako Pure Chemical Industries, Ltd.:: ** http://www.wako-chem.co.jp/kaseihin/hiviswako/index.htm **
Nippon Emulsion Co., Ltd.::**https://www.nihon-emulsion.co.jp/products/emalex**
上記した各種の増粘剤に関しては、以下の結果が得られた。
＜メトローズ＞
・（全般）酸及び塩基の影響を比較的受けにくく、ｐＨ３．０〜１１．０の範囲では所定の粘度を発現した。なお、メトローズ使用の場合、１年以上保存した場合でも、粘度の低下は見られなかった。
・メトローズ６５ＳＨ−４０００：粘度関連データは、全般的に良好であった。
・メトローズ６５ＳＨ−１５００：
（製造方法Ａ）粘度関連データは、ほぼ「メトローズ６５ＳＨ−４０００」に近い値を示した。
（製造方法Ｂ）粘度関連データは、ほぼ「メトローズ６５ＳＨ−４０００」に近い値を示した。
・メトローズ６５ＳＨ−１５０００：
（製造方法Ａ）粘度関連データは、「はちみつ状⇒２４時間後良好」であった。
（製造方法Ｂ）粘度関連データは、「はちみつ状⇒２４時間後良好」であった。
・メトローズ９０ＳＨ−１５０００：
（製造方法Ａ）粘度関連データは、「はちみつ状⇒２４時間後良好」であった。
（製造方法Ｂ）粘度関連データは、「はちみつ状⇒２４時間後良好」であった。
The following results were obtained for the above-mentioned various thickeners.
<Metrouse>
(General) It was relatively unaffected by acids and bases, and exhibited a predetermined viscosity in the pH range of 3.0 to 11.0. In the case of using METOLOSE, no decrease in viscosity was observed even after storage for 1 year or longer.
-Metroses 65SH-4000: Viscosity related data were generally good.
・Metroses 65SH-1500:
(Manufacturing method A) The viscosity-related data showed a value close to "Metroze 65SH-4000".
(Manufacturing method B) The viscosity-related data showed a value close to that of "Metroze 65SH-4000".
-Metroses 65SH-15000:
(Production method A) The viscosity-related data was "honey-like ⇒ good after 24 hours".
(Production method B) The viscosity-related data was "honey-like ⇒ good after 24 hours".
・Metroses 90SH-15000:
(Production method A) The viscosity-related data was "honey-like ⇒ good after 24 hours".
(Production method B) The viscosity-related data was "honey-like ⇒ good after 24 hours".
＜ＨＥＣダイセル＞
（全般）塩や金属イオンの影響を受けにくく、塩類や他の薬剤との相溶性に優れていた。
・品名不明（ヒドロキシエチル基：１．０〜１．３）：
（製造方法Ａ）粘度関連データは、「粘度緩め」であった。
（製造方法Ｂ）粘度関連データは、「粘度緩め白濁⇒４８時間後透明」であった。
・ＳＰ９００：
（製造方法Ａ）粘度関連データは、「粘度強め」であった。
（製造方法Ｂ）粘度関連データは、「粘度強め白濁」であった。
<HEC Daicel>
(General) It was hardly affected by salts and metal ions, and had excellent compatibility with salts and other drugs.
・Unknown product name (hydroxyethyl group: 1.0 to 1.3):
(Production method A) The viscosity-related data was "viscosity relaxation".
(Manufacturing method B) The viscosity-related data was "viscosity loosening cloudy ⇒ transparent after 48 hours".
・SP900:
(Production method A) The viscosity-related data was "viscosity strengthening".
(Manufacturing method B) The viscosity-related data was "whitening with increased viscosity".
＜ＣＭＣダイセル＞
・ＣＭＣ２２６０：
（製造方法Ａ）粘度関連データは、「ゼリー状」であった。
（製造方法Ｂ）粘度関連データは、「ゼリー状と硬めジェル分離」であった。
<CMC Daicel>
・CMC2260:
(Production method A) The viscosity-related data was "jelly-like".
(Manufacturing method B) The viscosity-related data was "jelly-like and hard gel separation".
＜キコレート＞
（全般）金属イオンや塩の混入に対して影響を受け易い傾向があった。二価塩金属類とは相性が良いものと悪いものがある。ＰＨ１０以上で粘度は低下する。
・Ｆ１２０：
（製造方法Ａ）粘度関連データは、「水状」であった。
（製造方法Ｂ）粘度関連データは、「水状」であった。
<Cycolate>
(General) There was a tendency to be easily affected by the mixing of metal ions and salts. There are good and bad compatibility with the divalent salt metals. The viscosity decreases when the pH is 10 or more.
・F120:
(Production method A) The viscosity-related data was "watery".
(Production method B) The viscosity-related data was "watery".
＜ハイビスワコー＞
（全般）有効ｐＨ範囲（１％増粘液）：
ハイビスワコー１０３：５．５〜１０，
ハイビスワコー１０４：５〜１０．５，
ハイビスワコー１０５：４〜１１
金属イオンに対する安定性：
ハイビスワコー１０３：やや不安定
ハイビスワコー１０４：やや不安定
ハイビスワコー１０５：安定
・ハイビスワコー１０３
（製造方法Ａ）粘度関連データは、「ゼリー状／ダマ有・ｐＨ低下」であった。
（製造方法Ｂ）粘度関連データは、「粘度なし／白濁ダマ分離硫黄臭有ｐＨ低下」であった。
・ハイビスワコー１０４
（製造方法Ａ）粘度関連データは、「ゼリー状／ダマ有・ｐＨ低下」であった。
（製造方法Ｂ）粘度関連データは、「粘度なし／白濁ダマ分離硫黄臭有ｐＨ低下」であった。
・ハイビスワコー１０５
（製造方法Ａ）粘度関連データは、「ゼリー状／ダマ有・ｐＨ低下」であった。
（製造方法Ｂ）粘度関連データは、「粘度なし／白濁ダマ分離硫黄臭有ｐＨ低下」であった。
<Hibisuwako>
(General) Effective pH range (1% thickened liquid):
Hibiswako 103: 5.5-10,
Hibisu Wako 104:5-10.5,
Hibisu Wako 105: 4-11
Stability against metal ions:
Hibiswako 103: Slightly unstable Hibiswako 104: Slightly unstable Hibiswako 105: Stable/Hibiswako 103
(Manufacturing method A) The viscosity-related data was "jelly-like/damaged/pH lowered".
(Production method B) The viscosity-related data was "no viscosity/white turbid lump separated sulfur odor with pH decrease".
・Hibis Wako 104
(Manufacturing method A) The viscosity-related data was "jelly-like/damaged/pH lowered".
(Production method B) The viscosity-related data was "no viscosity/white turbid lump separated sulfur odor with pH decrease".
・Hibis Wako 105
(Manufacturing method A) The viscosity-related data was "jelly-like/damaged/pH lowered".
(Production method B) The viscosity-related data was "no viscosity/white turbid lump separated sulfur odor with pH decrease".
＜ＥＭＡＬＥＸ＞
（全般）イソ分岐高級アルコールに酸化エチレンを付加重合して得られるエーテル化物。アルキル基にイソ分岐を持っているので直鎖型より融点が低い。
・ＥＭＡＬＥＸ２４２０："成分：ポリオキシエチレンデシルテトラデシルエーテル
（製造方法Ａ）粘度が非常に弱い。
（製造方法Ｂ）薄白濁で粘度が非常に弱い
<EMALEX>
(General) Ether compound obtained by addition-polymerizing ethylene oxide to iso-branched higher alcohol. Since the alkyl group has iso-branching, it has a lower melting point than the straight-chain type.
-EMALEX 2420: "Component: polyoxyethylene decyl tetradecyl ether (Production method A) The viscosity is very weak.
(Production method B) Light turbidity and very weak viscosity
実施例１ｃ
（製造方法Ｂによるジェル剤の調製；増粘剤分散溶液に塩類を配合）
容量３０００ミリリットルのパイレックス製ビーカーに、日本薬局方の基準に従う「精製水」（トラスコ中山株式会社社製、商品名：トラスコ精製水）の１０００ｇを入れた。次いで攪拌下（ポータブル式のブレンダー機:株式会社テスコム社製、型式：ＴＨＭ３２０、商品名：スティックブレンダー；回転数＝９，０００〜１５，０００ｒｐｍ）で、該精製水に、増粘剤たる「非イオン性水溶性セルロースエーテル」（信越化学工業（株）製、商品名：メトローズ ６５ＳＨ−４０００）の１０１ｇを、上記精製水中に増粘剤を少しずつ溶解させながら、「ダマ」が出来ないように注意しつつ、約５分間かけて徐々に加えた。更に、同条件下で、上記ブレンダー機による攪拌を、３分程度続けた後、１２時間静置した。
Example 1c
(Preparation of gel agent by production method B; blending salts in the thickener dispersion solution)
In a 3000 ml Pyrex beaker, 1000 g of "purified water" (trade name: Trusco purified water, manufactured by Trusco Nakayama Co., Ltd.) according to the Japanese Pharmacopoeia standards was put. Then, under stirring (portable blender machine: manufactured by TESCOM CO., LTD., model: THM320, trade name: stick blender; rotation speed = 9,000 to 15,000 rpm), the purified water was treated as a thickener 101 g of "ionic water-soluble cellulose ether" (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., trade name: Metroze 65SH-4000) is gradually dissolved in the purified water to prevent "damage" from occurring. Carefully added slowly over about 5 minutes. Further, under the same conditions, stirring with the above blender machine was continued for about 3 minutes, and then left standing for 12 hours.
上記操作により、１％増粘剤水溶液を調製した。 By the above operation, a 1% thickener aqueous solution was prepared.
次いで、上記で得られた１％増粘剤水溶液をベースに、０．１％水酸化カルシム含有ジェルを調製した。すなわち、容量３０００ミリリットルのパイレックス製容器中で、上記で得られた１％増粘剤水溶液（１０００ｇ）[精製水１０００ｇに増粘剤１０１ｇで１１０１ｇ]中に、攪拌下（ポータブル式のブレンダー機:株式会社テスコム社製、型式：ＴＨＭ３２０、商品名：スティックブレンダー；回転数＝９，０００〜１５，０００ｒｐｍ）で、水酸化カルシウム（Ｃａ（ＯＨ）２）粉体たる、貝殻焼成カルシウム粉体；新機能科学株式会社製、商品名：シェリールパウダー）の１ｇを、約５分間かけて徐々に加え、次いで同条件で攪拌を約３分間継続し、その後、２４時間静置した。 Next, a gel containing 0.1% calcium hydroxide was prepared based on the 1% thickener aqueous solution obtained above. That is, in a Pyrex container having a capacity of 3000 ml, in the 1% thickener aqueous solution (1000 g) obtained above (1000 g of purified water and 1011 g of thickener 101 g), with stirring (portable blender: TESCOM Co., Ltd., Model: THM320, Brand name: Stick blender; Rotation speed = 9,000 to 15,000 rpm), calcium hydroxide (Ca(OH)2) powder, shell-baked calcium powder; New 1 g of Functional Science Co., Ltd., trade name: Cheryl powder) was gradually added over about 5 minutes, and then stirring was continued under the same conditions for about 3 minutes, and then allowed to stand for 24 hours.
この水酸化カルシウム粉体を混合する際に、ジェル調製用の混合物において、「泡立ち」が観察されるが、この生成した「泡＋混合物」を、直ちに密閉容器（パイレックスガラス製；容量＝約１０００ｍＬ、日本ジェネティクス社製、商品名：広口メジュームびん）に入れた。この操作により、１％増粘剤水溶液−０．１％の水酸化カルシウムの混合物はジェル化し、本発明のジェル状組成物（外用ジェル剤）が得られた。 When the calcium hydroxide powder was mixed, "foaming" was observed in the mixture for gel preparation, but the "foam+mixture" thus formed was immediately closed in a closed container (made by Pyrex glass; capacity=about 1000 mL). Manufactured by Nippon Genetics Co., Ltd., trade name: Wide Mouth Medium Bottle). By this operation, the mixture of 1% thickener aqueous solution-0.1% calcium hydroxide was gelled, and the gel composition of the present invention (external gel agent) was obtained.
上記したように「泡＋混合物」を密閉容器に入れる直前に、該混合物のｐＨ＝１２以上であることを確認した。この際ｐＨ測定に使用した測定条件は、以下の通りである。
ｐＨ測定機器：ハンナ インスツルメンツ・ジャパン株式会社社製、型式：ＨＩ ９８１２８、商品名：ｐＨｅｐ５（ペップ 5）
As described above, immediately before the "foam+mixture" was placed in the closed container, it was confirmed that the pH of the mixture was 12 or more. The measurement conditions used for pH measurement at this time are as follows.
pH measuring device: manufactured by Hannah Instruments Japan Co., Ltd., model: HI 98128, trade name: pHep5 (Pep 5)
上記の操作で使用した増粘剤たる「非イオン性水溶性セルロースエーテル」（信越化学工業（株）製、商品名：メトローズ ６５ＳＨ−４０００）に代えて、上記表１で示した各「増粘剤」を用いた以外は、上記操作と同様にして、表１で示した各「増粘剤」を用いたジェル組成物（外用ジェル剤）を得た。 Instead of the "nonionic water-soluble cellulose ether" (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., trade name: Metroze 65SH-4000), which is the thickener used in the above operation, each "thickener" shown in Table 1 above. A gel composition (external gel agent) using each "thickener" shown in Table 1 was obtained in the same manner as above except that the "agent" was used.
上記で得られた各種ジェル剤の評価結果等を、上記の表２〜６、および以下の表７〜８に示した。 The evaluation results of the various gel agents obtained above are shown in Tables 2 to 6 above and Tables 7 to 8 below.
（表７）
（表８）
実施例１ｄ
（時間経過による粘度変化の確認）
上記表２〜８に示した各種ジェル組成物（外用ジェル剤）のうち、以下の「増粘剤」を使用したものは、ジェル形成直後（例えば、ジェル形成後５分の時点）において良好なジェル状態を示し、且つ、密閉容器内における２４時間保存後においても、良好なジェル状態を示した。
＜製造方法Ａによるもの＞
メトローズ:ヒドロキシプロピルメチルセルロース
６５ＳＨ−１５０００、６５ＳＨ−１５０００、９０ＳＨ−１５０００
＜製造方法Ｂによるもの＞
メトローズ:ヒドロキシプロピルメチルセルロース
６５ＳＨ−１５０００、６５ＳＨ−１５０００、９０ＳＨ−１５０００
Example 1d
(Confirmation of viscosity change over time)
Of the various gel compositions (gel agents for external use) shown in Tables 2 to 8, those using the following "thickeners" are excellent immediately after gel formation (for example, 5 minutes after gel formation). It showed a gel state and showed a good gel state even after being stored for 24 hours in a closed container.
<By manufacturing method A>
Metroses: Hydroxypropyl methylcellulose 65SH-15000, 65SH-15000, 90SH-15000
<By manufacturing method B>
Metroses: Hydroxypropyl methylcellulose 65SH-15000, 65SH-15000, 90SH-15000
実施例２
（粘弾性測定）
実施例１により得られた「本発明に従うジェル状組成物」の８検体（製造年月日が異なる；保存は常温）について、以下の条件で粘弾性を測定した（測定日時：２０１６年１月２８日（木）１３：００〜１６：００）。
・試験場所：栃木県産業技術センター（宇都宮市ゆいの杜１丁目５−２０）
・測定機メーカー：ＨＡＡＫＥ（ハーケ）［ドイツ国］；型式：レオストレスＲＳ６００
・＜測定サンプル＞
・検体１：サンプル番号２０１５０２１８ １年経過後サンプル （製造日：２０１５年２月１８日）
・検体２：サンプル番号２０１５０７２０ ６か月経過後サンプル（製造日：２０１５年７月２０日） ・
・検体３：サンプル番号２０１５１２０９ ２か月経過後サンプル（製造日：２０１５年１２月９日） ・
・検体４：サンプル番号２０１６０１１５ ２週間経過後サンプル（製造日：２０１６年１月１５日） ・
・検体５：サンプル番号２０１６０１２１ １週間経過後サンプル（製造日：２０１６年１月２１日） ・
・検体６：サンプル番号２０１６０１２６ １日経過後サンプル （製造日：２０１６年１月２６日夕刻）
・検体７：サンプル番号２０１６０１２８ 製造直後サンプル （製造日：２０１６年１月２８日当日）
・検体８：サンプル番号ｔｅｐｉｋａ＿４Ｃ１０ 市販アルコール性ジェルサンプル（健栄製薬株式会社製）
・粘弾性測定装置レオストレスＲＳ６００に下記測定条件を設定、測定器具を装着し、検体１〜８を測定した。
センサー：Ｃ３５／１°ＣＥ（サンプル量０．２００ｃｍ３；測定範囲１００〜１０６Ｐａ・Ｓ）
＊粘度目安を参考に、粘度をサラダオイル（６０〜８０）からシャンプー（２，０００〜３，０００）までの間と想定し、測定範囲内のセンサーを選定した。
測定温度：２５℃
常温保存を想定し決定した（特開２０１１−１８５９５０号公報における「化粧品の評価方法」を参考にした）。
せん断速度：６０秒間で、０から２００（１／Ｓ）まで連続的に増加させた後、続いて２００（１／Ｓ）から０まで連続的に減少させる。
ｄγ／ｄｔ［１／ｓ］：特開２０１１−１８５９５０号公報における「化粧品の評価方法」を参考にした。
Example 2
(Viscoelasticity measurement)
The viscoelasticity was measured under the following conditions with respect to 8 specimens of the "gel composition according to the present invention" obtained in Example 1 (manufactured on different dates; stored at room temperature) (measurement date: January 2016). 28th (Thursday) 13:00 to 16:00).
・Test location: Tochigi Prefectural Industrial Technology Center (1-20 Yuinomori, Utsunomiya City)
・Measuring machine maker: HAAKE [Germany]; Model: Rheostress RS600
・<Measurement sample>
・Sample 1:
-Sample 2: Sample number 20150720 Sample after 6 months have passed (manufacturing date: July 20, 2015)-
・Sample 3: Sample No. 20151209 Sample after 2 months have passed (manufacturing date: December 9, 2015)
・Sample 4: Sample No. 20160115 Sample after 2 weeks (production date: January 15, 2016)
・Sample 5: Sample No. 201601121 Sample after one week has passed (manufacturing date: January 21, 2016)
・Sample 6: Sample No. 20160126 Sample after one day has passed (Manufacturing date: evening of January 26, 2016)
・Sample 7: Sample No. 20160128 Sample immediately after manufacturing (manufacturing date: on January 28, 2016)
・Sample 8: sample number tepika_4C10 Commercial alcoholic gel sample (manufactured by Kenei Pharmaceutical Co., Ltd.)
-The following measurement conditions were set to the viscoelasticity measuring device Rheostress RS600, the measuring instrument was attached, and the samples 1-8 were measured.
Sensor: C35/1°CE (sample amount 0.200 cm3; measurement range 100-106 Pa·S)
*Assuming that the viscosity is between salad oil (60 to 80) and shampoo (2,000 to 3,000), a sensor within the measurement range was selected with reference to the viscosity standard.
Measurement temperature: 25°C
It was determined assuming storage at room temperature (with reference to "Evaluation method of cosmetics" in JP2011-185950A).
Shear rate: 60 seconds, continuously increasing from 0 to 200 (1/S), and then continuously decreasing from 200 (1/S) to 0.
dγ/dt [1/s]: Reference was made to “Evaluation method of cosmetics” in JP2011-185950A.
得られた結果を、表９に示す。 The results obtained are shown in Table 9.
（表９）
実施例３
（ｐＨ測定）
１． 実施日時 ２０１６年１月２８日（木）１０：００〜１１：３０
２． 場所 栃木県産業技術センター（宇都宮市ゆいの杜１丁目５−２０ ）
３． 測定機 メーカー： ＨＯＲＩＢＡ 型式：６３６６Ｃ
４．＜サンプル＞
検体１： サンプル番号２０１５０２１８ １年経過後サンプル （製造日：２０１５年２月１８日）
検体２： サンプル番号２０１５０７２０ ６か月経過後サンプル（製造日：２０１５年７月２０日）
検体３： サンプル番号２０１５１２０９ ２か月経過後サンプル（製造日：２０１５年１２月９日）
検体４： サンプル番号２０１６０１１５ ２週間経過後サンプル（製造日：２０１６年１月１５日）
検体５： サンプル番号２０１６０１２１ １週間経過後サンプル（製造日：２０１６年１月２１日）
検体６： サンプル番号２０１６０１２６ １日経過後サンプル （製造日：２０１６年１月２６日夕刻）
検体７： サンプル番号２０１６０１２８ 製造直後サンプル （製造日：２０１６年１月２８日当日）
検体８： シェリールパウダー水溶液（増粘剤配合前）
５．方法
・堀場製作所製「ｐＨ標準液 １００−９」（Ｐｈ：９）で、サンプル計測前に電極を洗浄し補正する。
・補正後、検体１〜８を測定。各検体計測前に「ｐＨ標準液 １００−９」で電極を洗浄する。
・計測時間は電極挿入後、３分間とした。
Example 3
(PH measurement)
1. Implementation date and time January 28, 2016 (Thursday) 10:00 to 11:30
2. Place Tochigi Prefectural Industrial Technology Center (1-20 Yuinomori, Utsunomiya City)
3. Measuring instrument Manufacturer: HORIBA Model: 6366C
4. <Sample>
Specimen 1:
Specimen 2: Sample number 20150720 Sample after 6 months (production date: July 20, 2015)
Specimen 3: Sample No. 20151209 Sample after 2 months (production date: December 9, 2015)
Specimen 4: Sample No. 20160115 Sample after 2 weeks (production date: January 15, 2016)
Specimen 5: Sample No. 201601121 Sample after one week has passed (manufacturing date: January 21, 2016)
Specimen 6: Sample No. 20160126 Sample after one day has passed (manufacturing date: evening of January 26, 2016)
Specimen 7: Sample No. 20160128 Sample immediately after manufacturing (manufacturing date: on January 28, 2016)
Specimen 8: Cheryl powder aqueous solution (before thickening agent)
5. Method-The electrode is washed and corrected before measuring the sample with "pH standard solution 100-9" (Ph:9) manufactured by Horiba Ltd.
-After correction, measure samples 1-8. Before measuring each sample, the electrode is washed with "pH standard solution 100-9".
-Measurement time was 3 minutes after inserting the electrode.
得られた結果を、表１０に示す。 The results obtained are shown in Table 10.
（表１０）
実施例４
（増粘剤スクリーニング）
本発明においては、以下の方法により、本発明のジェル状組成物の調製に適した「増粘剤」を簡便にスクリーニングすることができる。以下の手順から明らかなように、相当数（例えば、異なる増粘剤の１０〜５０検体程度）は、並列的にスクリーニングすることが可能である。
Example 4
(Thickener screening)
In the present invention, a “thickener” suitable for preparing the gel composition of the present invention can be easily screened by the following method. As is apparent from the following procedure, a considerable number (for example, about 10 to 50 samples of different thickeners) can be screened in parallel.
具体的には、以下の手順で行う。
（１）実施例１におけるものと同様に、「０．１％」濃度のＣａ（ＯＨ）２水溶液を調製する。
（２）実施例１におけるものと同様に、スクリーニング対象たる「増粘剤」を、上記Ｃａ（ＯＨ）２水溶液に添加して、得られた混合物のゲル化状態を目視でチェックする（例えば、「増粘剤」の種類によって、溶液状態となることがある）。
（３）更に、長時間（例えば、２４時間後）に、ゲル化状態の持続性を目視でチェックする。
（４）更に長時間（例えば、１週間程度）で、ゲル化状態をチェックする。
Specifically, the procedure is as follows.
(1) As in Example 1, an aqueous Ca(OH) 2 solution having a concentration of “0.1%” is prepared.
(2) As in Example 1, the "thickener" to be screened is added to the Ca(OH)2 aqueous solution, and the gelation state of the obtained mixture is visually checked (for example, Depending on the type of "thickener", it may be in a solution state.
(3) Further, for a long time (for example, after 24 hours), the durability of the gelled state is visually checked.
(4) The gelation state is checked for a longer time (for example, about one week).
実施例５
（ジェル状組成物の抗菌効果の測定）
以下の方法により、本発明のジェル状組成物の抗菌効果を測定した。
・試験場所：一般財団法人 カケンテストセンター（大阪事業所；大阪市西区）
・微生物：大腸菌 Escherichia coli ＮＢＲＣ ３９７２
・試験方法： 生菌数１０８個／ｍＬ（すなわち、１×１０ｅｘｐ（８）個／ｍＬ）に調整した菌液０．１ｍＬを、試料溶液１０ｍＬに添加し、指定時間（すなわち、１５分間、３０分間）静置した。その後、試験液１ｍＬをＳＣＤＬＰブイヨン培地９ｍＬで不活性化させ、混釈平板培養にて生菌数を測定した。また、対象として、蒸留水で同様の処理を行った。
Example 5
(Measurement of antibacterial effect of gel composition)
The antibacterial effect of the gel composition of the present invention was measured by the following method.
・Test location: Kaken Test Center (Osaka Office; Nishi Ward, Osaka City)
・Microorganism: Escherichia coli NBRC 3972
-Test method: 0.1 mL of bacterial solution adjusted to viable cell count of 108 cells/mL (that is, 1 x 10 exp(8) cells/mL) was added to 10 mL of the sample solution, and a specified time (that is, 15 minutes, 30 minutes). It was allowed to stand for (minutes). Then, 1 mL of the test solution was inactivated with 9 mL of SCDLP broth medium, and the viable cell count was measured by pour plate culture. As a target, the same treatment was performed with distilled water.
上記で得られた結果を、表１１に示す。すなわち、蒸留水（対照）を試料として用いた場合には、初期の生菌数が８．３×１０ｅｘｐ（４）個、１５分後の生菌数が１．１×１０ｅｘｐ（５）個、３０分後の生菌数が１．０×１０ｅｘｐ（５）個であった。 The results obtained above are shown in Table 11. That is, when distilled water (control) was used as a sample, the initial viable cell count was 8.3×10 exp(4), and the viable cell count after 15 minutes was 1.1×10 exp(5), The number of viable cells after 30 minutes was 1.0×10 exp(5).
これに対して、シェリー(シェリー⇒シェリール)水溶液（すなわち「水＋水酸化物」の水溶液）を試料として用いた場合には、１５分後の生菌数が６．０個、３０分後の生菌数が３．５個であった。 On the other hand, when a Sherry (Sherry⇒Sherry) aqueous solution (that is, an aqueous solution of “water+hydroxide”) was used as a sample, the viable cell count after 15 minutes was 6.0 and after 30 minutes. The viable cell count was 3.5.
更に、シェリージェル（すなわち、実施例１で得た「水＋水酸化物＋増粘剤」のジェル）を試料として用いた場合には、１５分後の生菌数が１．０個未満、３０分後の生菌数も１．０個未満であった。 Further, when Sherry gel (that is, the gel of "water+hydroxide+thickener" obtained in Example 1) was used as a sample, the viable cell count after 15 minutes was less than 1.0, The viable cell count after 30 minutes was also less than 1.0.
（表１１）
Claims (1)
前記増粘剤が、非イオン系水溶性セルロ−スエ−テル系の増粘剤であり、
前記水酸化物が、アルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、およびテトラアルキルアンモニウムの水酸化物から選ばれ；且つ
アニオン性界面活性剤を含まないことを特徴とする外用ジェル剤。
（ただし、「水、水酸化物、および増粘剤を少なくとも含む外用ジェル剤であって；該外用ジェル剤のジェル化後に常温（２５℃）、密閉容器内で静置した際に、２４時間以上ジェル状態を保持可能であり；前記増粘剤が、３，５００〜１８，０００ｍＰａ・ｓの粘度規格値を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースであり；前記水酸化物が、水酸化カルシウム（Ｃａ（ＯＨ）２）であり、且つ、アニオン性界面活性剤を含まない外用ジェル剤」を除く）。 A gel for external use, which contains at least water, hydroxide, and a thickening agent; and, when the gel for external use is gelled at room temperature (25°C) and left in a closed container for 24 hours or more. Can maintain state; does not contain any of salicylic acid or salicylate; sodium hypochlorite; and alcohol,
The thickener is a nonionic water-soluble cellulose ether-based thickener,
The hydroxide is selected from alkali metal hydroxides, alkaline earth metal hydroxides, and tetraalkylammonium hydroxides; and
A gel for external use, which does not contain an anionic surfactant.
(However, "a gel for external use containing at least water, a hydroxide, and a thickener; at room temperature (25°C) after gelling the gel for external use, allowed to stand for 24 hours in a closed container. The gel state can be maintained as described above; the thickener is hydroxypropylmethyl cellulose having a viscosity standard value of 3,500 to 18,000 mPa·s; and the hydroxide is calcium hydroxide (Ca(OH)). 2 ) and does not contain an anionic surfactant, except for the "gel for external use" ) .
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