JP6771008B2

JP6771008B2 - 検量線作成方法及び分析装置

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Publication number: JP6771008B2
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Inventors: 一真森浦; 浩司黒野
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Description

本発明は、検量線作成方法及び分析装置に関する。

臨床検査の分野において、血漿、血清及び尿などの検体中に含まれる特定の物質の量や活性の度合いを光学的に測定して分析する検体分析装置が知られている。このような検体分析装置では、予めキャリブレーターと呼ばれる、予め濃度等が既知である標準物質を用いて検量線を作成しておき、被験者の検体による測定結果と予め作成した検量線とを比較することで、被験者の検体を分析する。

特許文献１には、検量線が不良であるか否かを容易に判断し、検量線が不良であった場合に速やかな対処を行うことができる分析装置が開示されている。当該分析装置は、検量線が不良であった場合に自動的に再検査するように予め装置に指示しておくことができる。図１８に示すように、当該分析装置は、検量線用試料・検証用試料がセットされると（Ｓ１）、検量線用試料及び検証用試料を測定する（Ｓ２）。続いて、作成された検量線が不良であると判定された場合（Ｓ３：ＮＧ）、又は、検証用試料による判定の結果、検量線が不良であると判定された場合（Ｓ４：ＮＧ）であって、検量線を自動的に再検査するように予め装置に指示がなされている場合（Ｓ６：ＹＥＳ）、自動的にステップＳ２の処理手順に戻って検量線の再検査を行う。

特開２００３−０８３９８２号公報

例えば、血液検体の凝固異常を判定する検査項目である「ＰＴ（プロトロンビン時間）活性％」を分析するための検量線を作成する場合、異なる割合で希釈された複数のキャリブレーターの各々に試薬を投入することで作成した複数の試料を用意し、これらの複数の試料を測定することで得られた複数の測定値をグラフ上にプロットすることで検量線を作成する。

ここで、例えば、何らかの理由により、複数のキャリブレーターのうち一部のキャリブレーターの希釈に失敗した場合、作成される検量線にはエラーとなる測定値が含まれることになる。このように、作成した検量線にエラーとなる測定値が含まれる場合、当該検量線では正しい測定を行うことができないため、検量線を修正する必要がある。

しかしながら、特許文献１に開示されている分析装置では、検量線がエラーとなった場合に、全ての測定値について再度測定し直す必要がある。そのため、検量線にエラーとなる測定値が含まれる場合に、その修正作業の負荷が高くなってしまう。

そこで、本発明は、エラーが疑われる測定値を含む検量線をより迅速に修正可能にする技術を提供することを目的とする。

本発明の一態様に係る検量線作成方法は、分析装置（１０）が行う検量線作成方法であって、容器内のキャリブレーターを他の容器に分注することで、希釈倍率の異なる複数のキャリブレーターを調製するステップ（２１）と、調製された希釈倍率の異なる複数のキャリブレーターの各々を測定することで複数の測定値を取得するステップ（１０３）と、複数の測定値を用いて検量線を作成するステップ（１０４）と、希釈倍率と対応づけて表示される複数の測定値のうち、再測定の対象となる第１測定値の選択を受け付けるステップ（１０１）と、選択された第１測定値に対応づけて表示される希釈倍率でキャリブレーターを調製するステップ（２１）と、調製されたキャリブレーターを測定することで第２測定値を測定するステップ（１０３）と、複数の測定値のうち、第１測定値を、第２測定値に置き換えることで、新たな検量線を作成するステップ（１０４）と、を含む。

本態様に係る検量線作成方法によれば、検量線の作成に用いられた複数の測定値のうち一部の測定値を置き換えることで新たな検量線を作成することができる。これにより、エラーが疑われる測定値を含む検量線をより迅速に修正することができる。また、分析装置は、測定値を再測定する場合に、再測定する測定値に対応する濃度にキャリブレーターを自ら調製し、調製したキャリブレーターを用いて測定を行うことから、エラーが疑われる測定値を含む検量線を、より迅速に修正することが可能になる。また、分析装置は、エラーが疑われる測定値に対応する希釈率で自動的にキャリブレーターを希釈して再度測定を行うことから、エラーが疑われる測定値に対応する希釈率のキャリブレーターをユーザが自ら調製して分析装置にセッティングする場合と比較して、キャリブレーターの調製ミスが生じる可能性を排除することができ、より迅速かつ正確に検量線を修正することが可能になる。

また、測定値の有効数字は、１桁以上４桁以下であってもよい。これにより、キャリブレーターを自動的に希釈する機能を利用した場合でも、検量線の作成に必要な精度を確保することが可能になる。

また、希釈倍率の異なる複数のキャリブレーターは、キャリブレーターを１００倍未満の希釈倍率で希釈して調製されるようにしてもよい。これにより、キャリブレーターを自動的に希釈する機能を利用して検量線を作成する場合でも、検量線の精度を高めることが可能になる。

また、測定値は、血液凝固分析の測定項目の測定値であってもよい。これにより、血液凝固分析に用いる検量線をより迅速かつ正確に修正することが可能になる。

また、第２測定値を測定するステップ（１０３）は、更に、血液凝固分析用の試薬と調製されたキャリブレーターを混合して測定試料を調製するステップと、調製された測定試料を測定することで第２測定値を測定するステップと、を含むようにしてもよい。これにより、血液凝固分析に用いる検量線をより迅速かつ正確に修正することが可能になる。

また、検量線作成方法は、新たな検量線を用いて被験者から採取された検体の測定値を分析するステップ（１０３）を含むようにしてもよい。これにより、修正された検量線で検体を測定することができ、より正確に検体の測定を行うことが可能になる。

また、分析は、血液凝固分析であるようにしてもよい。これにより、修正された検量線を用いて、検体の血液凝固分析をより正確に行うことが可能になる。

また、第２測定値を測定するステップ（１０３）は、表示部に表示された第２測定値の測定開始を受け付ける画面において、第２測定値の測定開始を受け付けた場合に、第２測定値を測定し、新たな検量線を作成するステップ（１０４）は、第２測定値の測定が終了した後、第１測定値を第２測定値に置き換えることで新たな検量線を作成するようにしてもよい。これにより、ユーザは、測定値の再測定を行うタイミングを分析装置に指示することができる。

本発明の他の態様に係る分析装置（１０）は、容器内のキャリブレーターを他の容器に分注することで、希釈倍率の異なる複数のキャリブレーターを調製する調製部（２１）と、調製された希釈倍率の異なる複数のキャリブレーターの各々を測定することで複数の測定値を取得する測定部（１０３）と、複数の測定値を用いて検量線を作成する作成部（１０４）と、希釈倍率と対応づけて表示される複数の測定値のうち、再測定の対象となる第１測定値の選択を受け付ける入力受付部（１０１）と、を有し、調製部（２１）は、選択された第１測定値に対応づけて表示される希釈倍率でキャリブレーターを調製し、測定部（１０３）は、調製されたキャリブレーターを測定することで第２測定値を測定し、作成部（１０４）は、複数の測定値のうち、第１測定値を、第２測定値に置き換えることで、新たな検量線を作成する。

本態様に係る分析装置によれば、検量線の作成に用いられた複数の測定値のうち一部の測定値を置き換えることで新たな検量線を作成することができる。これにより、エラーが疑われる測定値を含む検量線をより迅速に修正することができる。また、分析装置は、測定値を再測定する場合に、再測定する測定値に対応する濃度にキャリブレーターを自ら調製し、調製したキャリブレーターを用いて測定を行うことから、エラーが疑われる測定値を含む検量線を、より迅速に修正することが可能になる。また、分析装置は、エラーが疑われる測定値に対応する希釈率で自動的にキャリブレーターを希釈して再度測定を行うことから、エラーが疑われる測定値に対応する希釈率のキャリブレーターをユーザが自ら調製して分析装置にセッティングする場合と比較して、キャリブレーターの調製ミスが生じる可能性を排除することができ、より迅速かつ正確に検量線を修正することが可能になる。

また、測定部（１０３）は、血液凝固分析用の試薬と調製されたキャリブレーターを混合して測定試料を調製し、調製された測定試料を測定することで第２測定値を測定するようにしてもよい。これにより、血液凝固分析に用いる検量線をより迅速かつ正確に修正することが可能になる。

また、測定部（１０３）は、新たな検量線を用いて被験者から採取された検体の測定値を分析するようにしてもよい。これにより、修正された検量線で検体を測定することができ、より正確に検体の測定を行うことが可能になる。

また、測定部（１０３）は、表示部に表示された第２測定値の測定開始を受け付ける画面において、第２測定値の測定開始を受け付けた場合に、第２測定値を測定し、作成部（１０４）は、第２測定値の測定が終了した後、第１測定値を第２測定値に置き換えることで新たな検量線を作成する、これにより、ユーザは、測定値の再測定を行うタイミングを分析装置に指示することができる。

本発明によれば、エラーが疑われる測定値を含む検量線をより迅速に修正可能にする技術を提供することができる。

本実施形態に係る血液分析装置のシステム構成例を示す図である。本実施形態に係る血液分析装置の構成を模式的に示す平面図である。本実施形態に係る制御装置の機能ブロック構成例を示す図である。検量線ＤＢの具体例を示す図である。血液分析装置が検量線の作成を行う際の処理手順の一例を示すフローチャートである。血液分析装置のメニュー画面の一例を示す図である。検量線の作成を行う測定項目グループの選択を受け付ける画面の一例を示す図である。試薬のロット番号を指定する画面の一例を示す図である。検量線を作成する測定項目及びキャリブレーターのロット番号を指定する画面の一例を示す図である。検体容器が保持されている検体ラックの指定を受け付ける画面の一例を示す図である。検量線を表示する画面の一例を示す図である。血液分析装置がキャリブレーターの測定を行う際の詳細な処理手順の一例を示す図である。血液分析装置が検量線の測定値を置き換える際の処理手順の一例を示すフローチャートである。測定項目グループの選択を受け付ける画面の一例を示す図である。試薬ロットの選択を受け付ける画面の一例を示す図である。測定値を置き換える測定項目及び測定値の選択を受け付ける画面の一例を示す図である。検体容器が保持されている検体ラックの指定を受け付ける画面の一例を示す図である。背景技術を説明するための図である。

添付図面を参照して、本発明の好適な実施形態について説明する。なお、各図において、同一の符号を付したものは、同一又は同様の構成を有する。以下、血液の分析を行う血液分析装置が検量線を作成する処理について説明するが、本実施形態が血液分析装置に限定されることを意図しているのではない。本実施形態は、検量線の作成を行う分析装置であればどのような分析装置にも適用することが可能である。

＜システム構成＞
図１は、本実施形態に係る血液分析装置のシステム構成例を示す図である。図１に示すように、血液分析装置１０は、測定装置２０と制御装置３０を備える。血液分析装置１０は、血液検体に試薬を添加することで調製された血液試料に光を照射し、得られた透過光を凝固法、合成基質法、免疫比濁法および凝集法によって解析することにより血液検体の凝固能に関する分析を行って、複数の測定項目についての測定結果を取得できる。

測定装置２０は、調製部２１と測定部２２を備える。調製部２１は、血液検体を検体容器から分注し、分注した血液検体を加温し、加温した血液検体に試薬を添加し、血液試料を調製する。測定部２２は、照射部２２ａと、検出部２２ｂと、信号処理部２２ｃと、を備える。照射部２２ａは、調製部２１で調製された血液試料に光を照射する。照射部２２ａは、たとえば、ハロゲンランプやＬＥＤである。検出部２２ｂは、照射部２２ａにより血液試料に照射された光のうち、血液試料を透過した透過光を受光する。検出部２２ｂは、たとえば、フォトダイオードやアバランシェフォトダイオードである。

血液試料の凝固反応が進むと血液試料の濁度が上昇し、濁度の上昇に応じて血液試料からの透過光の光量が減少する。検出部２２ｂは、血液が凝固する過程を、透過光の変化として検出する。この場合、血液試料の凝固反応が進むと、一般的に検出部２２ｂの受光光量は減少する。なお、検出部２２ｂが散乱光を受光する場合、血液試料の凝固反応が進むと、一般的に検出部２２ｂの受光光量は増加する。

信号処理部２２ｃは、検出部２２ｂから出力された検出信号をＡＤ変換器によりデジタルデータに変換して制御装置３０に送信する。制御装置３０に送信されるデータは、検出部２２ｂによる検出を開始してから終了するまでの検出期間において、時間の経過に伴い変化するデータ（以下、「時系列データ」と言う。）である。測定方法として凝固法が用いられる場合、当該時系列データは、血液試料の凝固過程を透過光の強度の経時的な変化として検出したものであり、凝固曲線データである。

図２は、図１に示した測定装置２０を上から見た場合の構成を示す図である。測定装置２０は、図１に示した構成に加えて、図２に示す構成を含む。

図２に示すように、測定装置２０は、搬送ユニット２１０と、検体分注部２２０と、反応容器テーブル２３０と、加温テーブル２４０と、試薬テーブル２５０と、試薬分注部２６０、２７０と、移送部２８０と、測定部２２と、を備える。

搬送ユニット２１０は、ラックセット部２１１と、ラック搬送部２１２と、ラック回収部２１３と、を備える。オペレータは、血液検体を収容した検体容器４１を検体ラック４２にセットし、検体ラック４２をラックセット部２１１に設置する。搬送ユニット２１０は、ラックセット部２１１に設置された検体ラック４２をラック搬送部２１２に搬送し、検体容器４１を順次、検体吸引位置２１２ａに位置付ける。搬送ユニット２１０は、検体ラック４２に保持された全ての検体容器４１に対する検体の吸引が終了すると、検体ラック４２をラック回収部２１３へと搬送する。なお、検体ラック４２に保持可能な検体容器４１の数は、６個に限らず、他の個数であってもよい。

検体分注部２２０は、ノズル２２１と、アーム２２２と、機構部２２３と、を備える。ノズル２２１は、アーム２２２の先端に設置されている。機構部２２３は、アームを周方向に回転させるとともに上下方向に移動させるよう構成されている。これにより、ノズル２２１が周方向および上下方向に移動可能となる。検体分注部２２０は、検体吸引位置２１２ａに位置付けられた検体容器４１から血液検体を吸引し、吸引した検体を反応容器テーブル２３０の保持孔２３１に保持された反応容器４３に吐出する。

反応容器テーブル２３０は、平面視においてリング形状を有し、試薬テーブル２５０の外側に配置されている。反応容器テーブル２３０は、周方向に回転可能に構成されている。反応容器テーブル２３０は、反応容器４３を保持するための複数の保持孔２３１を有する。

加温テーブル２４０は、反応容器４３を保持するための複数の保持孔２４１と、反応容器４３を移送するための移送部２４２と、を備える。加温テーブル２４０は、平面視において円形の輪郭を有し、周方向に回転可能に構成されている。加温テーブル２４０は、保持孔２４１にセットされた反応容器４３を３７℃に加温する。

反応容器テーブル２３０に保持された反応容器４３に血液検体が吐出されると、反応容器テーブル２３０が回転され、血液検体を収容する反応容器４３が加温テーブル２４０の近傍まで移送される。そして、加温テーブル２４０の移送部２４２が、この反応容器４３を把持して、加温テーブル２４０の保持孔２４１にセットする。

試薬テーブル２５０は、血液凝固検査に関する測定に使用する試薬を収容した試薬容器２５１を複数設置可能に構成されている。試薬テーブル２５０は周方向に回転可能に構成されている。試薬テーブル２５０には、測定項目の測定において用いる試薬を収容した試薬容器２５１が複数設置され、たとえば、プロトロンビン時間測定用の試薬を収容した試薬容器２５１や、フィブリノゲン測定用の試薬を収容した試薬容器２５１などが設置される。

試薬分注部２６０は、ノズル２６１と機構部２６２を備える。機構部２６２は、試薬テーブル２５０を横切るようにノズル２６１を水平方向に移動させるとともに、ノズル２６１を上下方向に移動させるよう構成されている。同様に、試薬分注部２７０は、ノズル２７１と機構部２７２を備える。機構部２７２は、試薬テーブル２５０を横切るようにノズル２７１を水平方向に移動させるとともに、ノズル２７１を上下方向に移動させるよう構成されている。試薬分注部２６０、２７０は、測定装置２０の筐体上面の下側に設置されている。

試薬分注部２６０、２７０は、加温テーブル２４０で加温された反応容器４３に試薬を分注する。試薬の分注の際は、移送部２４２または移送部２８０が、加温テーブル２４０の保持孔２４１から反応容器４３を取り出し、加温テーブル２４０近傍の所定位置に位置付ける。そして、試薬分注部２６０、２７０が、試薬容器２５１からノズル２６１、２７１を介して試薬を吸引し、吸引した試薬を反応容器４３に吐出する。これにより、血液検体に試薬が混合され、血液試料が調製される。図１の調製部２１は、加温テーブル２４０と、試薬テーブル２５０と、試薬分注部２６０、２７０と、移送部２８０と、に対応する。その後、移送部２８０が、反応容器４３を測定部２２の保持孔２２ｄにセットする。

測定部２２は、複数の保持孔２２ｄを備える。測定部２２は、保持孔２２ｄにセットされた反応容器４３に対して、照射部２２ａにより光を照射し、血液試料を透過した光を、検出部２２ｂにより受光する。検出部２２ｂは、血液が凝固する過程を、透過光の変化として検出する。

検量線を作成するためにキャリブレーターを測定する際、測定装置２０は、以上説明した動作に加えて、セットされたキャリブレーターを、検量線の作成に必要な濃度に自動で希釈してから凝固過程を測定する動作を行う。より具体的には、ノズル２２１は、検体吸引位置２１２ａに移動し、検体吸引位置２１２ａに位置付けられた検体容器４１からキャリブレーターを吸引する。続いて、ノズル２２１は、希釈液容器２９０の位置に移動し、希釈液容器２９０から希釈液を吸引することでノズル内のキャリブレーターを所定の濃度に希釈する。続いて、ノズル２２１は、希釈されたキャリブレーターを反応容器テーブル２３０の保持孔２３１に保持された反応容器４３に吐出する。測定装置２０は、同一の測定容器４１から上記手順により希釈したキャリブレーターを反応容器４３に分注し、反応容器４３を加熱し、反応容器４３に試薬を注入して凝固過程を測定するという一連の動作を、検量線の作成に必要な回数繰り返す。

制御装置３０は、処理部３１と、記憶部３２と、表示部３３と、入力部３４と、を備える。処理部３１は、たとえば、ＣＰＵである。記憶部３２は、たとえば、ＲＡＭ、ＲＯＭ、ハードディスクなどである。記憶部３２は、処理部３１に実行させるためのコンピュータのプログラム３２ａを記憶している。

処理部３１は、測定部２２の検出結果を処理する。具体的には、処理部３１は、血液検体やキャリブレーターを測定することで得られた時系列データを測定装置２０から取得し、取得した時系列データを用いて、血液凝固分析用の測定項目である測定値（凝固時間や吸光度変化量）を算出する。

また、処理部３１は、濃度が異なるキャリブレーターを用いて得られた複数の測定値について、濃度を一方の軸（例えばＸ軸）とし、測定値を他方の軸（例えばＹ軸）とする２軸のグラフにプロットすることで検量線を作成する。以下の説明において、当該グラフ上にプロットされた点を「検量線ポイント」と呼ぶことがある。なお、キャリブレーターとは、検量線を作成するための用いられる標準物質であり、例えば、正常者から採取した血漿などである。

検量線は、被験者の検体を測定する際に参照される標準曲線であり、一般的には、試薬ロットが変更される度に作成する必要があるとされている。これは、同一の試薬かつ同一の検体であっても、試薬ロットが異なると測定値が変化してしまうためである。

表示部３３は、たとえば、液晶ディスプレイである。入力部３４は、マウスおよびキーボードである。なお、表示部３３と入力部３４が、タッチパネル式のディスプレイのように、一体的に構成されてもよい。

＜機能ブロック構成＞
図３は、本実施形態に係る制御装置３０の機能ブロック構成例を示す図である。制御装置３０は、ＤＢ（DataBase）１００と、入力受付部１０１と、表示制御部１０２と、測定処理部１０３と、作成部１０４とを含む。ＤＢ１００には、検量線ＤＢ１００ａが格納される。入力受付部１０１と、表示制御部１０２と、測定処理部１０３と、作成部１０４とは、制御装置３０の処理部３１が、記憶部３２に記憶されたプログラム３２ａを実行することにより実現することができる。また、当該プログラム３２ａは、記憶媒体に格納することができる。当該プログラム３２ａを格納した記憶媒体は、コンピュータ読み取り可能な非一時的な記憶媒体（Non-transitory computer readable medium）であってもよい。非一時的な記憶媒体は特に限定されないが、例えば、ＵＳＢメモリ又はＣＤ−ＲＯＭ等の記憶媒体であってもよい。

入力受付部１０１は、ユーザが入力部３４を操作することで制御装置３０に入力した各種のデータを受け付ける機能を有する。例えば、入力受付部１０１は、検量線の作成指示や、検量線の作成に用いた複数の測定値のうち再度測定を行う測定値（第１測定値）の選択や、再測定開始の指示等をユーザから受け付ける。

表示制御部１０２は、血液分析装置１０の操作に用いられる各種の画面を生成し、生成した画面を表示部３３に表示させる機能を有する。表示制御部１０２が生成する画面には、例えば、検量線の作成に用いた複数の測定値のうち再度測定を行う測定値の選択を受け付ける画面や、再測定開始の指示をユーザから受け付ける画面等が含まれる。

測定処理部１０３は、濃度の異なる複数のキャリブレーター（試料）の各々を測定することで得られた時系列データを測定装置２０から取得し、取得した時系列データを用いて、キャリブレーター（試料）ごとに測定値（凝固時間や吸光度変化量など）を算出する。また、測定処理部１０３は、入力受付部１０１にて、再度測定を行う測定値（第１測定値）の選択を受け付けた場合、選択された測定値に対応する濃度のキャリブレーターについての測定を再度行うように測定装置２０に指示すると共に、再度測定された時系列データを測定装置２０から取得して測定値を算出する。

作成部１０４は、測定処理部１０３で算出された、濃度の異なる複数のキャリブレーターについてのキャリブレーターごとの測定値を用いて検量線を作成する機能を有する。

また、作成部１０４は、検量線を作成する際に用いた複数の測定値のうち、ユーザから指示された一部の測定値（第１測定値）を、当該測定値に対応する濃度と同一の濃度のキャリブレーター（試料）を再度測定することで得られた測定値（第２測定値）に置き換えることで、新たな検量線を作成する機能を有する。

また、作成部１０４は、検量線の作成に用いた測定値、検量線の作成に使用した試薬、及び測定した項目等に関する情報などを検量線ＤＢ１００ａに格納する。

図４は、検量線ＤＢ１００ａの具体例を示す図である。「測定項目グループ」には、１又は複数の測定項目をひとまとめにしたグループの名称が格納される。例えば、図４の例では、「PT THS」という測定項目グループは、PT THS-%及びPT INRといった測定項目が含まれるグループである。「試薬ロット」には、検量線の測定に用いられる試薬のロットを示す情報が格納される。ここで、ロットとは、生産単位を示す情報である。同一のロットであることは、例えば生産された工場や時期等により定められる生産単位が同一であることを意味する。「キャリブレーター」には、検量線の作成に用いられる標準血漿等の名称（例えば市販血漿の商品名など）が格納される。「キャリブレーターロット番号」には、キャリブレーターごとに付与されているロット番号が格納される。「測定項目」は、検量線に対応する測定項目の名称が格納される。「希釈倍率」は、キャリブレーターを希釈する際の希釈倍率を示す。例えば１／１は希釈されていないことを示しており、１／２は、希釈液とキャリブレーターとが１対１の割合で混合されていることを示している。「測定値」には、測定項目及び希釈倍率に対応する測定値が格納される。

＜処理手順＞
（検量線の作成）
図５は、血液分析装置１０が検量線の作成を行う際の処理手順の一例を示すフローチャートである。以下の説明では、血液分析装置１０は、キャリブレーターを、希釈液を用いて自動的に希釈しながら測定することで、検量線の作成を自動的に行う前提とする。

ステップＳ１０で、入力受付部１０１は、検量線の作成を行う測定項目グループの選択を受け付ける。ここで、血液分析装置１０のメニュー画面の一例を図６に示し、検量線の作成を行う測定項目グループの選択を受け付ける画面の一例を図７に示す。図６に示す画面には、検量線を新規に作成する際に用いられる選択ボタンＢ１０を表示する表示エリアＡ１０と、作成した検量線のうち一部の測定値を置き換える際に用いられる選択ボタンＢ１１を表示する表示エリアＡ１１とが含まれる。ボタンＢ１０が押下されると、図７に示す画面に遷移する。図７に示す画面には、測定項目グループの選択を受け付ける表示エリアＡ２０が表示されており、ユーザは、表示エリアＡ２０の中に表示される複数の測定項目グループの中から任意の測定項目グループを選択することができる。図５に戻り説明を続ける。

ステップＳ１１で、入力受付部１０１は、ステップＳ１０の処理手順で選択された測定項目グループについて、検量線の作成に使用する試薬のロット及びキャリブレーターのロット番号の指定を受け付ける。試薬のロット番号を指定する画面の例を図８に示す。図８に示す画面には、図７の画面で選択された測定項目グループを表示する表示エリアＡ３０と、当該選択された測定項目グループでの測定に用いられる試薬のうち、血液分析装置１０内に予め登録されている試薬の試薬ロットを一覧表示する表示エリアＡ３１とが含まれる。表示エリアＡ３１において試薬ロットが１つ選択されると、図９に示す画面に遷移する。図９に示す画面には、検量線を作成する測定項目の指定を受け付ける表示エリアＡ４０と、検量線を作成する際に用いるキャリブレーターのロット番号の指定を受け付ける入力エリアＡ４１とが含まれる。図５に戻り説明を続ける。

ステップＳ１２で、入力受付部１０１は、ユーザから、キャリブレーターを入れた検体容器４１が挿入されている検体ラック４２のラック番号の入力を受け付ける。ラック番号の入力を受け付ける画面の一例を図１０に示す。図１０に示す画面には、検体ラック４２のラック番号を入力する入力エリアＡ５０と、入力されたラック番号の検体ラック４２が備える複数の挿入位置（図１０の例では６つ）のうち、検体容器４１を挿入すべき位置をユーザに指示する表示エリアＡ５１とが含まれる。

ステップＳ１３で、測定部２２は、ステップＳ１２の処理手順で指定されたラック位置に保持されている検体容器４１内のキャリブレーターと、ステップＳ１１の処理手順で指定されたロット番号の試薬とを用いて、キャリブレーターの測定を行う。測定処理部１０３は、測定部２２による測定により得られた時系列データを用いて測定値を算出する。

ステップＳ１４で、表示制御部１０２は、検量線を表示する画面を表示部３３に表示させる。図１１に、検量線を表示する画面の一例を示す。表示エリアＡ６０には、検量線の作成に用いられたキャリブレーターに関する情報（ロット番号等）が表示される。表示エリアＡ６１には、検量線ポイントごとに、濃度と測定値とが一覧表示される。検量線は、表示エリアＡ６２に表示される。図１１には、Ｐ１、Ｐ２及びＰ３の３つの検量線ポイントが存在する。Ｐ１は、濃度が２５％（４倍に希釈）である場合における測定値を示す。Ｐ２は、濃度が５０％（２倍に希釈）である場合における測定値を示す。Ｐ３は、濃度が１００％（希釈しない）である場合における測定値を示す。タブＴ１０は、検量線を表示させる測定項目グループの選択を受け付ける。ボタンＢ６０は、タブ１０で選択された測定項目グループのうち、検量線を表示させる測定項目の選択を受け付ける。

（キャリブレーターの測定方法詳細）
図１２は、血液分析装置１０がキャリブレーターの測定を行う際の詳細な処理手順の一例を示す図である。図１２を用いて、図５におけるステップＳ１３の処理手順にて、測定部２２及び測定処理部１０３が行う処理手順の詳細を説明する。

ステップＳ１３０で、調製部２１は、ステップＳ１２の処理手順で示された位置に挿入されている検体容器４１（容器、第１容器）からキャリブレーターの一部を吸引し、吸引したキャリブレーターに希釈液を加えることで所定の希釈倍率に希釈してから反応容器（他の容器、第２容器）に分注する。なお、希釈倍率と濃度は相互に変換可能であり、１００／希釈倍率＝濃度（％）である。例えば、希釈倍率２倍と濃度５０％は同一である。ステップＳ１３１で、調製部２１は、希釈された反応容器のキャリブレーターと血液凝固分析用の試薬を混合することで、測定用試料を調製する。ステップＳ１３２で、測定部２２は、生成された測定用試料に光を照射することで透過光の変化や吸光度の変化を測定し、測定により得られた時系列データを制御装置３０に送信する。時系列データを受信した測定処理部１０３は、時系列データを所定のアルゴリズムを用いて解析することで測定値（キャリブレーターの凝固時間や吸光度変化量など）を算出する。

測定部２２及び測定処理部１０３は、ステップＳ１３０〜ステップＳ１３２の処理手順を繰り返すことで、検量線の作成に必要になる、キャリブレーターの濃度及び測定値のペア（例えば濃度２０％のときの凝固時間は２８秒など）を複数取得する。なお、検量線を作成するために用いるキャリブレーターの濃度（希釈倍率）の段階は予め定められていてもよい。例えば、濃度２５％（希釈倍率４倍）、濃度５０％（希釈倍率２倍）、濃度１００％（希釈倍率１倍）の３段階であってもよいし、更に細かい段階に分かれていてもよい。測定部２２及び測定処理部１０３は、検量線の作成に必要な全ての測定が完了した場合（Ｓ１３３）、処理を終了する。

なお、測定処理部１０３により算出される測定値の有効数字は、１桁以上４桁以下であってもよい。若しくは、小数点１桁であってもよい。測定部２２がキャリブレーターを希釈する際の希釈倍率は、１００倍未満（１／１００、濃度１％）の希釈倍率であってもよい。

（測定値の置き換え）
ユーザは、図１１に示す画面に表示される検量線を確認し、異常な測定値の有無を確認する。測定値の異常は、一例として、検体容器４１にセットされたキャリブレーターの量が規定量よりも少なかったために正しい濃度に希釈されなかった場合や、何らかの理由でキャリブレーターに希釈液や試薬を添加する際の溶解不良や混合不良が生じた場合などに生じ得る。この場合、血液分析装置１０は、測定された複数の測定値のうち、ユーザにより異常が認められると判定された測定値を、再度キャリブレーターの測定を行うことで得られた測定値に置き換えることで、より正確な検量線の作成を行う。

図１３は、血液分析装置１０が検量線の測定値を置き換える際の処理手順の一例を示すフローチャートである。当該フローチャートに示す処理手順は、図６に示す画面において選択ボタンＢ１１が押下された場合に開始される。

ステップＳ２０で、入力受付部１０１は、作成済みの検量線のうち測定値を置き換える検量線の測定項目グループについての選択を受け付ける。次に、ステップＳ２１で、入力受付部１０１は、測定値を置き換える検量線の作成に用いられた試薬ロットの選択を受け付ける。

ここで、測定項目グループの選択を受け付ける画面の一例を図１４に示す。図１４に示す画面には、既に検量線を作成済みである測定項目グループの一覧を表示する表示エリアＡ７０が存在する。前述した通り、検量線ＤＢ１００ａには、作成済みの検量線に関するデータが格納されている。表示制御部１０２は、検量線ＤＢ１００ａを参照し、検量線ＤＢ１００ａの「測定項目グループ」に記録されている測定項目グループを抽出し、抽出した測定項目グループを表示エリアＡ７０に一覧表示させる。

試薬ロットの選択を受け付ける画面の一例を図１５に示す。図１５に示す画面には、図１４の画面で選択された測定項目グループを表示する表示エリアＡ８０と、当該測定項目グループの検量線の作成に用いられた試薬ロットの一覧を表示する表示エリアＡ８１が存在する。表示制御部１０２は、検量線ＤＢ１００ａを参照し、図１４で選択された測定項目グループを含むレコードの「試薬ロット」に記録されている試薬ロットを抽出し、抽出した試薬ロットを表示エリアＡ８１に一覧表示させる。図１３に戻り説明を続ける。

ステップＳ２２で、入力受付部１０１は、表示部３３に表示された複数の測定項目の中から、測定値を置き換える測定項目の選択を受け付ける。また、ステップＳ２３で、入力受付部１０１は、表示部３３に表示された複数の測定値の中から、現在の測定値を再測定後の測定値に置き換える測定値の選択を受け付ける。

図１６に、測定値を置き換える測定項目及び測定値の選択を受け付ける画面の一例を示す。図１６に示す画面には、測定値の置き換えを行う検量線について、再度測定を行う測定項目の選択を受け付けるボタンを表示する表示エリアＡ９０と、表示エリアＡ９０で選択された測定項目について、検量線上の各測定ポイントにおける現在の測定値を表示する表示エリアＡ９１とが存在する。

表示制御部１０２は、検量線ＤＢ１００ａを参照し、図１５で選択された試薬ロットを含むレコードの「測定項目」に記録されている測定項目を抽出し、抽出した測定項目を表示エリアＡ９０に一覧表示させる。また、当該レコードの「キャリブレーター」、「キャリブレーターロット番号」、「希釈倍率」、「測定値」を抽出し、抽出したこれらのデータを表示エリアＡ９１に一覧表示させる。

例えば図１６の画面では、測定項目として「PT THS~%」、「PT THS~S」及び「PT THS~INR」が表示され、測定項目「PT THS~%」に対応する３つの測定値（濃度25％の場合の凝固速度は25秒、濃度50％の場合の凝固速度は17.9秒、濃度100％（希釈無し）の場合の凝固速度は12.5秒）が表示されている。ユーザは、図１６の画面において、測定項目と、再測定対象の測定値とを選択する。図１６の例では、測定項目として「PT THS~%」が選択され、濃度25%の場合における測定値と濃度50%の場合における測定値と濃度100%の場合における測定値のうち、濃度25%の場合における測定値が、再測定対象として選択されている。

ステップＳ２４で、入力受付部１０１は、ユーザから、再測定に用いるキャリブレーターを入れた検体容器４１が挿入されている検体ラック４２のラック番号の入力を受け付ける。ラック番号の入力を受け付ける画面の一例を図１７に示す。図１７に示す画面には、ラック番号を入力する入力エリアＡ１００と、入力されたラック番号の検体ラック４２が備える複数の挿入位置（図１７の例では６つ）のうち、検体容器４１を挿入すべき位置をユーザに指示する表示エリアＡ１０１とが含まれる。ユーザは、再測定に用いるキャリブレーターを入れた検体容器４１を、画面１６で指定された位置に挿入し、ボタンＢ１００を押下する。

ステップＳ２５で、測定部２２は、検量線ＤＢ１００ａにアクセスすることで、再測定対象の測定値に対応する希釈倍率を取得する。例えば、図１６の画面に示す場合、測定部２２は、希釈倍率として１／４（濃度25%）を取得する。

ステップＳ２６で、測定部２２は、ステップＳ２４の処理手順で指定されたラック位置で保持されている検体容器４１内のキャリブレーターを用いて測定値を測定する。より具体的には、調製部２１は、ステップＳ２４の処理手順で指定された位置で保持されている検体容器４１内のキャリブレーターを反応容器４３に分注し、当該反応容器４３に分注されたキャリブレーターに希釈液を注入することで、分注されたキャリブレーターをステップＳ２５の処理手順で取得した濃度に希釈する。続いて、調製部２１は、ステップＳ２１の処理手順で指定された試薬ロットの試薬を添加することで試薬を生成する。続いて、測定部２２は、生成された試薬を用いて測定値を測定する。測定処理部１０３は、測定部２２が行った測定により得られた時系列データを用いて測定値を算出する。

ステップＳ２７で、作成部は、測定値の測定が終了した後（測定処理部１０３により測定値の算出が完了した後）、再測定前の測定値を再測定後の測定値に置き換えることで新たな検量線を作成する。また、表示制御部１０２は、新たな検量線を表示する画面を表示部３３に表示させる。表示される画面は、図１１に示す画面と同一であるため説明は省略する。ステップＳ２７の処理手順が完了した後、測定処理部１０３は、新たな検量線を用いて、被験者から採取された検体の測定値と比較することで、血液凝固分析を行う。

＜変形例＞
以上説明した処理手順では、測定値を置き換える検量線を選択する際、ユーザは、図６に示すメニュー画面から「ポイント置き換え」を選択し、更に、図１４及び図１５の画面にて測定項目グループ及び試薬ロットを指定する必要があったが、これに限定されない。例えば、表示制御部１０２は、図１１に示す画面に、再測定の指示を受け付けるボタンを表示しておき、当該ボタンが押下された場合、測定部２２は、再度、測定項目グループや試薬ロットの選択を受け付けることなく、再測定を行うようにしてもよい。また、表示制御部１０２は、再測定の指示を受け付けるボタンを、図１１の表示エリアＡ６１に示す又はＡ６２に示す検量線ポイントごとに表示するようにしてもよい。

また、表示制御部１０２は、再測定の指示を受け付けるボタンが押下された後、図１７に示すラック位置の指定を受け付ける画面に遷移させるようにしてもよい。この場合、測定部２２は、当該画面で指定されたラック位置にあるキャリブレーターを用いて再測定を行うようにしてもよい。

＜まとめ＞
本実施形態に係る血液分析装置１０は、検量線を表示するとともに、検量線の作成に用いられた複数の測定値のうち、ユーザにより指定された測定値を、再度測定した測定値に置き換えた上で再度検量線を作成して表示するようにした。これにより、作成した検量線においてエラーが疑われる測定値を置き換えることができ、検量線を迅速に修正することが可能になった。

また、本実施形態に係る血液分析装置１０は、ユーザにより指定された再測定対象の測定値を再度測定する際、指定された測定値に対応する希釈倍率を検量線ＤＢ１００ａから取得し、取得した希釈倍率でキャリブレーターを希釈した上で測定を行うようにした。これにより、ユーザは、測定値を再測定する際、自らキャリブレーターを希釈することなく再測定を行うことが可能になった。

また、血液分析装置１０は、前述したように、同一の測定容器４１からキャリブレーターを反応容器４３に分注し、反応容器４３に希釈液を加えることでキャリブレーターの濃度を調製し、反応容器４３を加熱し、反応容器４３に試薬を注入して凝固過程を測定するという一連の動作を複数回繰り返す。このとき、測定容器４１に格納されたキャリブレーターの量が不足していた場合、後半又は最後に測定するキャリブレーターの希釈倍率が規定された希釈倍率にならず、正しく検量線が作成されないことになる。このような場合、従来技術のように、十分な量のキャリブレーターが格納された測定容器４１を再度準備し、全ての測定ポイントについて測定をやり直すと、コストや時間を要することになる。一方、本実施形態では、指定された測定値に対応する希釈倍率を検量線ＤＢ１００ａから取得し、取得した希釈倍率でキャリブレーターを希釈した上で自動的に測定を行うようにした。これにより、エラーが疑われる測定値を含む検量線を、低コストかつより迅速に修正することが可能になった。

以上説明した実施形態は、本発明の理解を容易にするためのものであり、本発明を限定して解釈するためのものではない。実施形態で説明したフローチャート、シーケンス、実施形態が備える各要素並びにその配置、材料、条件、形状及びサイズ等は、例示したものに限定されるわけではなく適宜変更することができる。また、異なる実施形態で示した構成同士を部分的に置換し又は組み合わせることが可能である。

１０…血液分析装置、２０…測定装置、２１…調製部、２２…測定部、２２ａ…照射部、２２ｂ…検出部、２２ｃ…信号処理部、３０…制御装置、３１…処理部、３２…記憶部、３２ａ…プログラム、３３…表示部、３４…入力部、１００…ＤＢ、１００ａ…検量線ＤＢ、１０１…入力受付部、１０２…表示制御部、１０３…測定処理部、１０４…作成部

Claims

分析装置が行う検量線作成方法であって、
容器内のキャリブレーターを他の容器に分注することで、希釈倍率の異なる複数のキャリブレーターを調製するステップと、
調製された希釈倍率の異なる複数のキャリブレーターの各々を測定することで、測定項目に関する検量線を作成するための複数の測定値を取得するステップと、
前記複数の測定値を用いて前記測定項目に関する検量線を作成するステップと、
前記測定項目に関して希釈倍率と対応づけて表示される前記複数の測定値のうち、再測定の対象となる第１測定値の選択を受け付けるステップと、
選択された前記第１測定値に対応づけて表示される希釈倍率でキャリブレーターを調製するステップと、
調製されたキャリブレーターを測定することで第２測定値を測定するステップと、
前記複数の測定値のうち、前記第１測定値を、前記第２測定値に置き換えることで、前記測定項目に関する新たな検量線を作成するステップと、
を含む検量線作成方法。
前記測定値の有効数字は、１桁以上４桁以下である、
請求項１に記載の検量線作成方法。
前記希釈倍率の異なる複数のキャリブレーターは、前記キャリブレーターを１００倍未満の希釈倍率で希釈して調製される、
請求項１又は２に記載の検量線作成方法。
前記測定値は、血液凝固分析の測定項目の測定値である、
請求項１乃至３のいずれか一項に記載の検量線作成方法。
前記第２測定値を測定するステップは、更に、
血液凝固分析用の試薬と前記調製されたキャリブレーターを混合して測定試料を調製するステップと、
調製された前記測定試料を測定することで前記第２測定値を測定するステップと、を含む、
請求項１乃至４のいずれか一項に記載の検量線作成方法。
前記新たな検量線を用いて被験者から採取された検体の測定値を分析するステップを含む、
請求項１乃至５のいずれか一項に記載の検量線作成方法。
前記分析は、血液凝固分析である、
請求項６に記載の検量線作成方法。
前記第２測定値を測定するステップは、表示部に表示された前記第２測定値の測定開始を受け付ける画面において、前記第２測定値の測定開始を受け付けた場合に、前記第２測定値を測定し、
前記新たな検量線を作成するステップは、前記第２測定値の測定が終了した後、前記第１測定値を前記第２測定値に置き換えることで前記新たな検量線を作成する、
請求項１乃至７のいずれか一項に記載の検量線作成方法。
容器内のキャリブレーターを他の容器に分注することで、希釈倍率の異なる複数のキャリブレーターを調製する調製部と、
調製された希釈倍率の異なる複数のキャリブレーターの各々を測定することで、測定項目に関する検量線を作成するための複数の測定値を取得する測定部と、
前記複数の測定値を用いて前記測定項目に関する検量線を作成する作成部と、
前記測定項目に関して希釈倍率と対応づけて表示される前記複数の測定値のうち、再測定の対象となる第１測定値の選択を受け付ける入力受付部と、を有し、
前記調製部は、選択された前記第１測定値に対応づけて表示される希釈倍率でキャリブレーターを調製し、
前記測定部は、調製されたキャリブレーターを測定することで第２測定値を測定し、
前記作成部は、前記複数の測定値のうち、前記第１測定値を、前記第２測定値に置き換えることで、前記測定項目に関する新たな検量線を作成する、
分析装置。
前記測定値の有効数字は、１桁以上４桁以下である、
請求項９に記載の分析装置。
前記希釈倍率の異なる複数のキャリブレーターは、前記キャリブレーターを１００倍未満の希釈倍率で希釈して調製される、
請求項９又は１０に記載の分析装置。
前記測定値は、血液凝固分析の測定項目の測定値である、
請求項９乃至１１のいずれか一項に記載の分析装置。
前記測定部は、血液凝固分析用の試薬と前記調製されたキャリブレーターを混合して測定試料を調製し、調製された前記測定試料を測定することで前記第２測定値を測定する、
請求項９乃至１２のいずれか一項に記載の分析装置。
前記測定部は、前記新たな検量線を用いて被験者から採取された検体の測定値を分析する、
請求項９乃至１３のいずれか一項に記載の分析装置。
前記分析は、血液凝固分析である、
請求項１４に記載の分析装置。
前記測定部は、表示部に表示された前記第２測定値の測定開始を受け付ける画面において、前記第２測定値の測定開始を受け付けた場合に、前記第２測定値を測定し、
前記作成部は、前記第２測定値の測定が終了した後、前記第１測定値を前記第２測定値に置き換えることで前記新たな検量線を作成する、
請求項９乃至１５のいずれか一項に記載の分析装置。