Deprecated: The each() function is deprecated. This message will be suppressed on further calls in /home/zhenxiangba/zhenxiangba.com/public_html/phproxy-improved-master/index.php on line 456
JP6800231B2 - 光線力学療法用のヒペリシン製剤 - Google Patents
[go: Go Back, main page]

JP6800231B2 - 光線力学療法用のヒペリシン製剤 - Google Patents

光線力学療法用のヒペリシン製剤 Download PDF

Info

Publication number
JP6800231B2
JP6800231B2 JP2018535200A JP2018535200A JP6800231B2 JP 6800231 B2 JP6800231 B2 JP 6800231B2 JP 2018535200 A JP2018535200 A JP 2018535200A JP 2018535200 A JP2018535200 A JP 2018535200A JP 6800231 B2 JP6800231 B2 JP 6800231B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
hypericin
solution
preparation
photodynamic therapy
pvp
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2018535200A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2018529768A (ja
Inventor
ベルツィーク，シュテファン
メディンガー，グレガー
ケルツ，ベアテ
グングル，ヨゼフ
ゲルデス，クラウス
フランツィッツ，ベルナー
アブラハムスベルク，クリスティナ
Original Assignee
ザノヘミア・ファルマツォイティカ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ザノヘミア・ファルマツォイティカ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング filed Critical ザノヘミア・ファルマツォイティカ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Publication of JP2018529768A publication Critical patent/JP2018529768A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6800231B2 publication Critical patent/JP6800231B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0009—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy involving or responsive to electricity, magnetism or acoustic waves; Galenical aspects of sonophoresis, iontophoresis, electroporation or electroosmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/06—Radiation therapy using light
    • A61N5/0613—Apparatus adapted for a specific treatment
    • A61N5/062—Photodynamic therapy, i.e. excitation of an agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/06—Radiation therapy using light
    • A61N2005/0658—Radiation therapy using light characterised by the wavelength of light used
    • A61N2005/0662—Visible light
    • A61N2005/0663—Coloured light

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

本発明は、光線力学療法に使用できる新規のヒペリシン製剤に関する。
光線力学療法（ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ ｔｈｅｒａｐｙ：ＰＤＴ）は、皮膚および様々な中空器官の粘膜の腫瘍および前癌性変化を処置するために適する方法である（非特許文献１；２）。
ＰＤＴは３成分：光増感剤、可視範囲の光、および酸素の相互作用に基づく。
光増感剤を全身に、または局所に適用した後、光増感剤の蓄積は悪性組織で起こる。適切な波長の光を使用して、光増感剤を刺激することができる。刺激状態では、エネルギーが反応物、例えば分子酸素に移される。この場合、反応性酸素分子が生じ、これは次いで腫瘍組織の細胞構造を傷つけ、これによりアポトーシスおよびネクローシスのような細胞プロセスが導入される（非特許文献２；３）。
ＰＤＴ用のさらに理想的な光増感剤は、腫瘍細胞中への選択的蓄積を表し、全身的毒性が無いか、または最少で、しかも光化学的に効率的である。
ヒペリシン１，３，４，６，８，１３−ヘキサヒドロキシ−１０，１１−ジメチルフェナントロ（１，１０，９，８−ｏｐｑｒａ）ペリレン−７，１４−ジオンは、すでに有望な光増感剤であると文献に記載された（非特許文献４）。
インビトロ実験では、ＰＤＴにおけるヒペリシンの効力が一連の細胞株で示された（非特許文献５）。
さらにインビボの動物実験では、ＰＤＴの応用にヒペリシンの能力が確認されている（非特許文献６；７；８；９）。
ヒペリシンは疎水性で、そして水に不溶性である。この理由から過去にヒペリシンは、有機溶媒であるジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）または水溶性ポリマー、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を使用して溶液にされた。
ラットモデルの動物実験では、膀胱癌のＰＤＴに関して勇気づけられる結果が示された。この場合、ヒペリシンはポリエチレングリコールを使用して腫瘍細胞にもたらされた。３０μＭのヒペリシン用量および２５ｍＷ／ｃｍ2から最高５０ｍＷ／ｃｍ2の強度の光（５９５ｎｍ）の照射で、最高９８％の腫瘍細胞が死滅した（非特許文献１０）。
しかし臨床的な応用については、腫瘍の選択性を有し、そして可視範囲の光で刺激できるヒペリシンの水溶性製剤が必要とされる。
特許文献１は、補助剤のポリビニルピロリドン（ポビドンＰＶＰ）によりどのようにヒペリシンの溶解性を上げることができるかを記載している。
またＰＤＴにおけるＰＶＰ−ヒペリシンの使用は、特許文献２にも記載されている。特許文献２は、特にヒトの膀胱のような中空器官のＰＤＴに使用できる装置を扱っている。
ＰＶＰ−ヒペリシンはインビトロおよびインビボで腫瘍細胞に選択的蓄積を示す（非特許文献１１；１２）。
本発明の課題は、ＰＤＴの臨床的応用に使用できる無菌で安定なヒペリシン製剤を提供することである。
この課題は、特許請求項１の特徴を有するヒペリシン製剤によって解決される。
本発明によるヒペリシン製剤の好ましく有利な実施形態は、従属請求項の対象である。
国際公開第０１／８９５７６Ａ２号パンフレット 国際公開第２０１４／０７９９７２Ａ１号パンフレット
Ｊｕａｒｒａｎｚ ｅｔ ａｌ．Ｃｌｉｎ Ｔｒａｎｓｌ Ｏｎｃｏｌ．２００８ Ｍａｒ；１０（３）：１４８−１５４ Ａｇｏｓｔｉｎｉｓ ｅｔ ａｌ．ＣＡ Ｃａｎｃｅｒ Ｊ Ｃｌｉｎ．２０１１ Ｊｕｌ−Ａｕｇ；６１（４）：２５０−２８１ Ａｌｌｉｓｏｎ，Ｒ．Ｒ．；Ｓｉｂａｔａ，Ｐｈｏｔｏｄｉａｇｎｏｓｉｓ Ｐｈｏｔｏｄｙｎ Ｔｈｅｒ．２０１０ Ｊｕｎ；７（２）：６１−７５ Ａｇｏｓｔｉｎｉｓ ｅｔ ａｌ．Ｉｎｔ Ｊ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．２００２ Ｍａｒ；３４（３）：２２１−２４１ Ｋａｒｉｏｔｉ，Ａ．；Ｂｉｌｉａ，Ａ．Ｒ．Ｉｎｔ ＪＭｏｌ Ｓｃｉ．２０１０ Ｆｅｂ ４；１１（２）：５６２−５９４ Ｂｈｕｖａｎｅｓｗａｒｉｅｔ ａｌ．Ｊ Ｂｉｏｍｅｄ Ｏｐｔ．２０１０ Ｊａｎ−Ｆｅｂ；１５（１）：０１１１１４．Ｅｒｒａｔｕｍ ｉｎ：Ｊ Ｂｉｏｍｅｄ Ｏｐｔ．２０１０ Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ．２００３ Ｓｅｐ；７８（３）：２７８−２８２． Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｓｕｒｇ Ｒｅｓ．２０００ Ｓｅｐ；９３（１）：１３７−１４３ Ｓａｎｏｖｉｃ ｅｔ ａｌ．Ｐｈｏｔｏｄｉａｇｎｏｓｉｓ Ｐｈｏｔｏｄｙｎ Ｔｈｅｒ．２０１１ Ｄｅｃ；８（４）：２９１−２９６ Ｋａｍｕｈａｂｗａ ｅｔ ａｌ．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ．２００３ Ｎｏｖ １０；１０７（３）：４６０−４６７ Ｋｕｂｉｎ ｅｔ ａｌ．Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ．２００８；８４（６）：１５６０−１５６３ Ｖａｎｄｅｐｉｔｔｅ ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１１ Ａｐｒ；６７（４）：７７５−７８１；Ｖａｎｄｅｐｉｔｔｅ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ Ｏｐｔ．２０１１ Ｊａｎ−Ｆｅｂ；１６（１）：０１８００１
驚くことに、本発明によるヒペリシン製剤はヒペリシンが塩として存在する時のみ、安定な様式で、したがって、本発明による療法で、臨床条件下で適用できることが示された。
本発明の実施例の動物実験におけるヒペリシン製剤および光で処置した後の腫瘍細胞の生存に係る図である。 本発明の実施例の動物実験におけるヒペリシン製剤および光で処置した後の腫瘍細胞の生存に係る図である。
以下、本発明の実施の形態について、詳細に説明する。
動物実験において、本発明によるヒペリシン製剤の使用による本発明の療法の評価は、驚いたことに実施例１によるＰＶＰを用いた安定な製剤では、３０μＭ用量のヒペリシンの場合で、５９５ｎｍの波長で５ｍＷ／ｃｍ2または２５ｍＷ／ｃｍ2の必要な光強度、および１２０分の膀胱の暴露時間（注入時間）が、９８％の腫瘍細胞を死滅させるために十分であることを示した。９８％の腫瘍細胞が死滅する同じ結果は、同じ光強度で、そして４０μＭのヒペリシンを１５分または３０分の暴露時間、および６１０ｎｍの波長の光で処理しても達成される。また２０μＭのヒペリシン、等しい光強度、および５７０ｎｍの光周波数を用いて、１時間の注入時間で９７％の死滅率（ｋｉｌｌ ｒａｔｅ）に達し、そして９μＭのヒペリシン、等しい光強度、および６００ｎｍの処置で１２０分の注入時間では９５％の死滅率を達成する。このように５７０〜６１０ｎｍの光周波数で５〜２５ｍＷ／ｃｍ2の光強度の場合、９〜４０μＭのヒペリシン濃度、および１５〜１２０分の間の暴露時間で、９５〜９８％の腫瘍細胞の死滅率（実用的実施例（ｐｒａｃｔｉｃａｌ
ｅｘａｍｐｌｅ）１，２，３および４）が達成される。
ＰＤＴの効力は本質的に、光の全量に依存する。同時に局所的副作用の可能性は光強度が増すと増加する。
本発明による療法を使用して、特に本発明による製剤を用いて、悪性組織中での改善された蓄積が達成され、これにより腫瘍細胞を死滅させるためにすでに５ｍＷ／ｃｍ2から最大２５ｍＷ／ｃｍ2のかなり低下した光強度で十分となる。
本発明によるヒペリシン製剤の選択的濃度、および本発明によるヒペリシン製剤の適用中に動物モデルでのＰＤＴに必要であった驚くほど低い光強度は、様々な体腔内の病変の処置において、必要な光用量で到達できる適用を可能にする。
以下では本発明によるヒペリシン（ヒペリシン−ＰＶＰ錯体）の製剤例を与える。
有効成分であるヒペリシンナトリウムを含む製剤の生産に関する一般的手順：
目的は、光線力学療法の分野で光増感剤として適用するためのヒペリシン含有製剤の生産である。
本発明による製剤は、ヒペリシン塩、特にヒペリシンナトリウムから生産される。
出発材料のヒペリシン含量を決定するために、含量の決定に加えて、主に水分含量、そしてヒペリシンナトリウムの場合は、ナトリウムの比率が特定される。
化学−物理特性は、医薬品の製剤に影響を及ぼす可能性がある。
臨床的応用には、本発明による製剤の安定性が必要である。この安定性は最終生成物の組成を通して保証され、そしてまた同時に製造方法にも関連する。使用するバッファー系により、バルク溶液の十分な安定性も最終生成物の凍結乾燥が起こるまで、生産中に達成
することができる。
バッファー系として種々の添加物を使用することができ、それらは好ましくはバルク溶液および再構成した溶液の双方で、５０ｍｌの注射用水で再構成後に生理学的に適合するｐＨおよび２９０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの浸透圧を達成する。リン酸またはクエン酸バッファー系を主に使用することができる。
バルク溶液を上に挙げた成分から作成した後、対応する量のバルク溶液をバイアルに充填し、そして凍結乾燥する。
ヒペリシンナトリウムから、目的重量の９０．０ｍｇのヒペリシンを含む溶液を生成する。
５．０ｇのヒペリシン溶液を、１，８７５ｍｇのＰＶＰ ｋ２５に加え、そして完全に溶解する。
この溶液は、リン酸バッファー溶液で定量的に２５０．０ｇにする。この溶液の最終濃度は０．０２２５ｍｇのヒペリシン／ｇ溶液である。
凍結乾燥については、このようにして得たバルク溶液の所定量を、バイアルに充填し、そして対応する凍結（ｌｙｏ）プログラムで最終凍結乾燥物が生成される。
この手順は実施例１に示したものと同じであるが、ヒペリシンナトリウムと錯体形成するためにＰＶＰ ｋ２５の代わりにＰＶＰ ｋ１７を使用する。
この手順は実施例１に示したものと同じであるが、ヒペリシンナトリウムと錯体形成するためにＰＶＰ ｋ２５の代わりにＰＶＰ ｋ３０を使用する。
この手順は実施例１，２または３に示したものと同じであるが、リン酸バッファー溶液の代わりにクエン酸バッファー溶液を使用する。
実施例１〜４に記載したように生成されたバルク溶液は、異なるヒペリシン含量で生成することができる。
本発明によるヒペリシン製剤の使用を用いた本発明による療法の効力は、実施例１のような製剤を使用して前臨床試験で調査した。
実用的実施例：
このために、ＰＤＴ用の本発明によるヒペリシン製剤を、ラットの前臨床正所性膀胱腫瘍モデルで実験した。全ての実験で、腫瘍は９〜４０μＭの異なる濃度の本発明によるヒペリシン製剤、５ｍＷ／ｃｍ2または２５ｍＷ／ｃｍ2の異なる光強度、５７０〜６１０ｎｍの異なる光周波数、および異なる注入時間で処置した。
実施例１． 本発明による３０μＭのヒペリシン製剤、および異なる光強度（５ｍＷ／ｃｍ2または２５ｍＷ／ｃｍ2）の波長５９５ｎｍの光で２時間の注入後、最高９８％の腫瘍細胞が死滅した。
実施例２． 本発明による２０μＭのヒペリシン製剤、および異なる光強度（５ｍＷ／ｃ
ｍ2または２５ｍＷ／ｃｍ2）の波長５７０ｎｍの光で１時間の注入後、最高９７％の腫瘍細胞が死滅した。
実施例３． 本発明による４０μＭのヒペリシン製剤、および異なる光強度（５ｍＷ／ｃｍ2または２５ｍＷ／ｃｍ2）の波長６１０ｎｍの光で１５または３０分間の注入後、最高９８％の腫瘍細胞が死滅した。
実施例４． 本発明による９μＭのヒペリシン製剤、および異なる光強度（５ｍＷ／ｃｍ2〜２５ｍＷ／ｃｍ2）の波長６００ｎｍの光で２時間の注入後、最高９５％の腫瘍細胞が死滅した。
ラットモデルに関するこの実験結果を図面に表す。図面では“ｎｓ”は「有意ではない」を表し、そして“＊”は「有意」と表す。図面の図は本発明によるヒペリシン製剤および光で処置した後の腫瘍細胞の生存を表す。処置後２４時間で、腫瘍組織は解離し、そして生存細胞は対照（ＰＶＰ−ヒペリシンおよび光無し）と比較して、コロニーアッセイを使用して測定した。
ＰＤＴ条件下（実施例１によるＰＶＰ−ヒペリシンおよび光による処置）の細胞の相対的生存は（平均値＋ＳＤで表して）：５ｍＷ／ｃｍ2の使用で７．４（＋／−６．４）％、そして２５ｍＷ／ｃｍ2で２．４（＋／−４．０）％であり、そして６０分間の光処置期間である。これは図中、２つの図で表す。
参考文献：
Ａｇｏｓｔｉｎｉｓ，Ｐ．；Ｂｅｒｇ，Ｋ．；Ｃｅｎｇｅｌ，Ｋ．Ａ．；Ｆｏｓｔｅｒ，Ｔ．Ｈ．；Ｇｉｒｏｔｔｉ，Ａ．Ｗ．；Ｇｏｌｌｎｉｃｋ，Ｓ．Ｏ．；Ｈａｈｎ，Ｓ．Ｍ．；Ｈａｍｂｌｉｎ，Ｍ．Ｒ．；Ｊｕｚｅｎｉｅｎｅ，Ａ．；Ｋｅｓｓｅｌ，Ｄ．；Ｋｏｒｂｅｌｉｋ，Ｍ．；Ｍｏａｎ，Ｊ．；Ｍｒｏｚ，Ｐ．；Ｎｏｗｉｓ，Ｄ．；Ｐｉｅｔｔｅ，Ｊ．；Ｗｉｌｓｏｎ，Ｂ．Ｃ．；Ｇｏｌａｂ，Ｊ．Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ Ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ：Ａｎ Ｕｐｄａｔｅ．ＣＡ Ｃａｎｃｅｒ Ｊ Ｃｌｉｎ．２０１１ Ｊｕｌ−Ａｕｇ；６１（４）：２５０−２８１
Ａｇｏｓｔｉｎｉｓ Ｐ．；Ｖａｎｔｉｅｇｈｅｍ，Ａ．；Ｍｅｒｌｅｖｅｄｅ，Ｗ．；ｄｅ Ｗｉｔｔｅ，Ｐ．Ａ．Ｈｙｐｅｒｉｃｉｎ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ：Ｍｏｒｅ Ｌｉｇｈｔ ｏｎ ｔｈｅ Ｗａｙ．Ｉｎｔ Ｊ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．２００２ Ｍａｒ；３４（３）：２２１−２４１
Ａｌｌｉｓｏｎ，Ｒ．Ｒ．；Ｓｉｂａｔａ，Ｃ．Ｈ．Ｏｎｃｏｌｏｇｉｃ Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ Ｔｈｅｒａｐｙ Ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｓ：Ａ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗ．Ｐｈｏｔｏｄｉａｇｎｏｓｉｓ Ｐｈｏｔｏｄｙｎ Ｔｈｅｒ．２０１０ Ｊｕｎ；７（２）：６１−７５
Ｂｈｕｖａｎｅｓｗａｒｉ，Ｒ．；Ｔｈｏｎｇ，Ｐ．Ｓ．；Ｇａｎ，Ｙ．Ｙ．；Ｓｏｏ，Ｋ．Ｃ．；Ｏｌｉｖｏ，Ｍ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｙｐｅｒｉｃｉｎ−Ｍｅｄｉａｔｅｄ Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ Ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ Ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ Ｕｓｉｎｇ Ｉｎ Ｖｉｖｏ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ Ｃｏｎｆｏｃａｌ Ｅｎｄｏｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ．Ｊ Ｂｉｏｍｅｄ Ｏｐｔ．２０１０ Ｊａｎ−Ｆｅｂ；１５（１）：０１１１１４．Ｅｒｒａｔｕｍ ｉｎ：Ｊ Ｂｉｏｍｅｄ Ｏｐｔ．２０１０
Ｃｈｅｎ，Ｂ．；Ａｈｍｅｄ，Ｂ．；Ｌａｎｄｕｙｔ，Ｗ．；Ｎｉ，Ｙ．；Ｇａｓｐａｒ，Ｒ．；Ｒｏｓｋａｍｓ，Ｔ；ｄｅ Ｗｉｔｔｅ，Ｐ．Ａ．Ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ
ｏｆ Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ Ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ Ｈｙｐｅｒｉｃｉｎ ｂｙ Ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ Ｃ ｉｎ ｔｈｅ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ−Ｉｎｄｕｃｅｄ Ｆｉｂｒｏｓａｒｃｏｍａ−１ Ｍｏｕｓｅ Ｔｕｍｏｒ Ｍｏｄｅｌ．Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ．２００３ Ｓｅｐ；７８（３）：２７８−２８２．
Ｊｕａｒｒａｎｚ，Ａ．；Ｊａｅｎ，Ｐ．；Ｓａｎｚ−Ｒｏｄｒiｇｕｅｚ，Ｆ．；Ｃｕｅｖａｓ，Ｊ．；Ｇｏｎｚaｌｅｚ，Ｓ．Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ Ｔｈｅｒａｐｙ
ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ．Ｂａｓｉｃ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｃｌｉｎ Ｔｒａｎｓｌ Ｏｎｃｏｌ．２００８ Ｍａｒ；１０（３）：１４８−１５４
Ｋａｒｉｏｔｉ，Ａ．；Ｂｉｌｉａ，Ａ．Ｒ．Ｈｙｐｅｒｉｃｉｎｓ ａｓ Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ Ｌｅａｄｓ ｆｏｒ Ｎｅｗ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ．Ｉｎｔ ＪＭｏｌ Ｓｃｉ．２０１０ Ｆｅｂ ４；１１（２）：５６２−５９４
Ｋｕｂｉｎ，Ａ．；Ｍｅｉｓｓｎｅｒ，Ｐ．；Ｗｉｅｒｒａｎｉ，Ｆ．；Ｂｕｒｎｅｒ，Ｕ．；Ｂｏｄｅｎｔｅｉｃｈ，Ａ．；Ｐｙｔｅｌ，Ａ．；Ｓｃｈｍｅｌｌｅｒ，Ｎ．Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ Ｂｌａｄｄｅｒ Ｃａｎｃｅｒ ｗｉｔｈ Ｎｅｗ Ｗａｔｅｒ Ｓｏｌｕｂｌｅ Ｈｙｐｅｒｉｃｉｎ Ｂｏｕｎｄ ｔｏ Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ：ＰＶＰ−Ｈｙｐｅｒｉｃｉｎ．Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ．２００８；８４（６）：１５６０−１５６３
Ｋａｍｕｈａｂｗａ，Ａ．Ａ．；Ｒｏｓｋａｍｓ，Ｔ．；Ｄ’Ｈａｌｌｅｗｉｎ，Ｍ．Ａ．；Ｂａｅｒｔ，Ｌ．；Ｖａｎ Ｐｏｐｐｅｌ，Ｈ．；ｄｅ Ｗｉｔｔｅ，Ｐ．Ａ．Ｗｈｏｌｅ Ｂｌａｄｄｅｒ Ｗａｌｌ Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ Ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｌ Ｃｅｌｌ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ Ｒａｔ Ｂｌａｄｄｅｒ Ｔｕｍｏｒｓ Ｕｓｉｎｇ Ｉｎｔｒａｖｅｓｉｃａｌｌｙ Ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ Ｈｙｐｅｒｉｃｉｎ．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ．２００３ Ｎｏｖ １０；１０７（３）：４６０−４６７
Ｌｉｕ，Ｃ．Ｄ．；Ｋｗａｎ，Ｄ．；Ｓａｘｔｏｎ，Ｒ．Ｅ．；ＭｃＦａｄｄｅｎ，Ｄ．Ｗ．Ｈｙｐｅｒｉｃｉｎ ａｎｄ Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ Ｔｈｅｒａｐｙ Ｄｅｃｒｅａｓｅｓ Ｈｕｍａｎ Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ
ａｎｄ ｉｎ Ｖｉｖｏ．Ｊ Ｓｕｒｇ Ｒｅｓ．２０００ Ｓｅｐ；９３（１）：１３７−１４３
Ｓａｎｏｖｉｃ，Ｒ．１．；Ｖｅｒｗａｎｇｅｒ，Ｔ．；Ｈａｒｔｌ，Ａ．；Ｋｒａｍｍｅｒ，Ｂ．Ｌｏｗ Ｄｏｓｅ Ｈｙｐｅｒｉｃｉｎ−ＰＤＴ Ｉｎｄｕｃｅｓ Ｃｏｍｐｌｅｔｅ Ｔｕｍｏｒ Ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ＢＡＬＢ／ｃ Ｍｉｃｅ Ｂｅａｒｉｎｇ ＣＴ２６ Ｃｏｌｏｎ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｐｈｏｔｏｄｉａｇｎｏｓｉｓ Ｐｈｏｔｏｄｙｎ Ｔｈｅｒ．２０１１ Ｄｅｃ；８（４）：２９１−２９６
Ｖａｎｄｅｐｉｔｔｅ，Ｊ．；Ｖａｎ Ｃｌｅｙｎｅｎｂｒｅｕｇｅｌ，Ｂ．；Ｈｅｔｔｉｎｇｅｒ，Ｋ．；Ｖａｎ Ｐｏｐｐｅｌ，Ｈ．；ｄｅ Ｗｉｔｔｅ，Ｐ．Ａ．Ｂｉｏｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ＰＶＰ−Ｈｙｐｅｒｉｃｉｎ ａｎｄ Ｈｅｘａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎａｔｅ−Ｉｎｄｕｃｅｄ ＰｐＩＸ ｉｎ Ｎｏｒｍａｌ ａｎｄ Ｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃ Ｔｕｍｏｒ−Ｂｅａｒｉｎｇ Ｒａｔ Ｕｒｉｎａｒｙ Ｂｌａｄｄｅｒ．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１１ Ａｐｒ；６７（４）：７７５−７８１
Ｖａｎｄｅｐｉｔｔｅ，Ｊ．；Ｒｏｅｌａｎｔｓ，Ｍ．；ＶａｎＣｌｅｙｎｅｎｂｒｅｕｇｅｌ，Ｂ．；Ｈｅｔｔｉｎｇｅｒ，Ｋ．；Ｌｅｒｕｔ，Ｅ．；Ｖａｎ Ｐｏｐｐｅｌ，Ｈ．；ｄｅ Ｗｉｔｔｅ，Ｐ．Ａ．Ｂｉｏｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ−Ｈｙｐｅｒｉｃｉｎ Ｕｓｉｎｇ Ｍｕｌｔｉｃｅｌｌｕｌａｒ Ｓｐｈｅｒｏｉｄｓ Ｃｏｍｐｏｓｅｄ ｏｆ Ｎｏｒｍａｌ Ｈｕｍａｎ Ｕｒｏｔｈｅｌｉａｌ ａｎｄ Ｔ２４ Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｌ Ｃｅｌｌ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ Ｃｅｌｌｓ．Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ Ｏｐｔ．２０１１ Ｊａｎ−Ｆｅｂ；１６（１）：０１８００１
以下に本発明の主な特徴と態様を列挙する。
１．ポリマー錯化剤に結合または錯化したヒペリシンを含有する光線力学療法用製剤であって、ヒペリシンが塩として存在することを特徴とする製剤。
２．錯化剤がポリエチレングリコールまたはポリ−Ｎ−ビニルアミドであることを特徴とする、１項に記載の製剤。
３．ポリ−Ｎ−ビニルアミドが、様々な重合度および架橋度のポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）であることを特徴とする、２項に記載の製剤。
４．ポリビニルピロリドンがＰＶＰ ｋ１７、ＰＶＰ ｋ２５またはＰＶＰ ｋ３０であることを特徴とする、３項に記載の製剤。
５．ヒペリシン塩がアルカリ金属塩、特にカリウム塩または好ましくはナトリウム塩であることを特徴とする、１項から４項の１項に記載の製剤。
６．ヒペリシン塩がポリエチレングリコールまたはポリ−Ｎ−ビニルアミド、好ましくはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）に結合または錯化することを特徴とする、１項から５項の１項に記載の製剤の製造方法。
７．錯化が水溶液中、場合により緩衝水溶液中で行われることを特徴とする、６項に記載の方法。
８．前記製剤が、静脈内、腔内、吸入、経口、腹腔内および局所に投与するために、親水性または疎水性賦形剤中の、好ましくは溶液、クリーム、ゲル、エアロゾル、乳剤またはパッチの形態で調製されることを特徴とする、６項または７項に記載の方法。
９．水溶液をバイアルに充填し、凍結乾燥することを特徴とする、７項または８項に記載の方法。
１０．皮膚および粘膜の腫瘍および前癌性変化を処置するための光物理または光線力学療法に使用できる光増感剤を製造するための、１項から５項の１項に記載の製剤または６項から９項の１項により得られる製剤の使用。

Claims (2)

  1. カリウム塩及びナトリウム塩から成る群から選択されるアルカリ金属塩の形態の、ポリエチレングリコール及びポリ−Ｎ−ビニルアミドから成る群から選択される錯化剤に結合したヒペリシン、を含む光線力学療法に用いるための注入溶液を調製するための製剤であって、前記注入溶液が、９〜４０μＭのヒペリシンを含み、前記製剤が、前記ヒペリシンのアルカリ金属塩、前記錯化剤及びリン酸バッファー又はクエン酸バッファー溶液を含んでなるバッファー系を含む溶液から得られる凍結乾燥物であることを特徴とする、前記製剤。
  2. 請求項１に記載の製剤の製造方法であって、以下の一連の工程：
    ａ） ヒペリシンのアルカリ金属溶液を調製すること、
    ｂ） 工程ａ）で調整された溶液を錯化剤に加えて、溶解すること、
    ｃ） リン酸バッファー又はクエン酸バッファー溶液を工程ｂ）で得られた溶液に加えて、０．０２２５ｍｇヒペリシン／ｇ溶液の濃度を得ること、および、
    ｄ） 工程ｃ）で得られたバルク溶液の画分を凍結乾燥させること、
    を含んでなることを特徴とする、上記方法。
JP2018535200A 2015-09-28 2016-04-07 光線力学療法用のヒペリシン製剤 Active JP6800231B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT6302015 2015-09-28
ATA630/2015 2015-09-28
PCT/AT2016/000033 WO2017054017A1 (de) 2015-09-28 2016-04-07 Formulierung von hypericin zur photodynamischen therapie

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2018529768A JP2018529768A (ja) 2018-10-11
JP6800231B2 true JP6800231B2 (ja) 2020-12-16

Family

ID=55854522

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2018535200A Active JP6800231B2 (ja) 2015-09-28 2016-04-07 光線力学療法用のヒペリシン製剤

Country Status (14)

Country Link
US (3) US10143751B2 (ja)
EP (1) EP3237010B1 (ja)
JP (1) JP6800231B2 (ja)
KR (1) KR102194523B1 (ja)
CN (1) CN108348609A (ja)
AU (1) AU2016331656B2 (ja)
BR (1) BR112018006043B1 (ja)
CA (1) CA3000409C (ja)
DK (1) DK3237010T3 (ja)
ES (1) ES2750818T3 (ja)
MX (1) MX378016B (ja)
PL (1) PL3237010T3 (ja)
RU (1) RU2018114867A (ja)
WO (1) WO2017054017A1 (ja)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9629932B2 (en) * 2015-09-28 2017-04-25 Sanochemia Pharmazeutika Ag Photodynamic diagnosis, formulations usable as photosensitizers for this purpose, method for the production and use thereof
EP3593815A1 (de) * 2018-07-13 2020-01-15 Planta Naturstoffe Vertriebsges.m.b.h. Hypericin-pvp komplex mit hohem hypericinanteil

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19814014A1 (de) 1997-12-19 1999-09-30 Krewel Meuselbach Gmbh Arzneipflanzentrockenextrakte
DE19756677A1 (de) 1997-12-19 1999-06-24 Krewel Meuselbach Gmbh Arzneipflanzentrockenextrakte
AT408835B8 (de) * 2000-05-23 2002-07-25 Andreas Dipl Ing Dr Kubin Präparation von hypericin gebunden an polyvinylpyrrolidon (pvp) verschiedenen polymerisations- und vernetzungsgrades
CN101130082A (zh) * 2007-07-27 2008-02-27 许川山 具有携氧功能的新型光敏剂
WO2009066294A1 (en) 2007-11-20 2009-05-28 Hy Biopharma Inc. Device and method for photodynamic therapy
CN104415348A (zh) * 2013-08-27 2015-03-18 汪步海 一种放疗增敏剂及其制备方法
DE102014204138A1 (de) 2014-03-06 2015-09-24 Briu Gmbh Pharmazeutische Formulierung, Verfahren zur Herstellung der pharmazeutischen Formulierung und Infusionslösung sowie deren Verwendung als Medizinprodukt und/oder als Medikament

Also Published As

Publication number Publication date
JP2018529768A (ja) 2018-10-11
BR112018006043B1 (pt) 2023-10-31
US20180055935A1 (en) 2018-03-01
EP3237010A1 (de) 2017-11-01
RU2018114867A3 (ja) 2019-10-28
KR20180068996A (ko) 2018-06-22
WO2017054017A1 (de) 2017-04-06
MX378016B (es) 2025-03-07
BR112018006043A2 (pt) 2018-10-09
US20180055934A1 (en) 2018-03-01
US10265397B2 (en) 2019-04-23
ES2750818T3 (es) 2020-03-27
AU2016331656B2 (en) 2019-07-04
RU2018114867A (ru) 2019-10-28
CN108348609A (zh) 2018-07-31
DK3237010T3 (da) 2019-11-11
PL3237010T3 (pl) 2020-03-31
CA3000409C (en) 2021-05-25
US10143751B2 (en) 2018-12-04
EP3237010B1 (de) 2019-08-14
CA3000409A1 (en) 2017-04-06
US20170087249A1 (en) 2017-03-30
US10201609B2 (en) 2019-02-12
AU2016331656A1 (en) 2018-05-10
KR102194523B1 (ko) 2020-12-24
MX2018003801A (es) 2018-11-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Yue et al. Injectable carbon dots-based hydrogel for combined photothermal therapy and photodynamic therapy of cancer
Luo et al. GSH-sensitive polymeric prodrug: synthesis and loading with photosensitizers as nanoscale chemo-photodynamic anti-cancer nanomedicine
Li et al. Singlet oxygen-responsive micelles for enhanced photodynamic therapy
Zhang et al. One-pot synthesis of hollow PDA@ DOX nanoparticles for ultrasound imaging and chemo-thermal therapy in breast cancer
Wei et al. Light-activated ROS-responsive nanoplatform codelivering apatinib and doxorubicin for enhanced chemo-photodynamic therapy of multidrug-resistant tumors
Guo et al. Prodrug-embedded angiogenic vessel-targeting nanoparticle: A positive feedback amplifier in hypoxia-induced chemo-photo therapy
Yang et al. Nanomedicine enables autophagy-enhanced cancer-cell ferroptosis
Yang et al. Self-assembled multifunctional polymeric micelles for tumor-specific bioimaging and synergistic chemo-phototherapy of cancer
CN109718207A (zh) 化疗药-光敏剂共组装纳米粒及其构建
CN106039326A (zh) 一种锆‑卟啉金属有机框架材料的纳米抗癌探针的制备方法
KR20180114517A (ko) 암 치료용 약학 조성물
Wang et al. An ultrasound-triggered nanoplatform for synergistic sonodynamic-nitric oxide therapy
Guo et al. Self-assembled Camptothecin derivatives–Curcuminoids conjugate for combinatorial chemo-photodynamic therapy to enhance anti-tumor efficacy
Hu et al. Reduction-responsive worm-like nanoparticles for synergistic cancer chemo-photodynamic therapy
Chen et al. Multifunctional Ce6-loaded MnO2 as an oxygen-elevated nanoplatform for synergistic photodynamic/photothermal therapy
JP6800231B2 (ja) 光線力学療法用のヒペリシン製剤
Wang et al. Copper-doped PDA nanoparticles with self-enhanced ROS generation for boosting photothermal/chemodynamic combination therapy
CN105396135A (zh) 靶向性多肽修饰的铁蛋白纳米颗粒装载卟啉二聚体盐复合物及其用途和制备方法
Su et al. Low-temperature photothermal-induced alkyl radical release facilitates dihydroartemisinin-triggered “valve-off” starvation therapy
JP6800232B2 (ja) 光線力学診断用のヒペリシン製剤
CN113827553B (zh) 用于肿瘤光动力学治疗的瘤内注射给药的酞菁锌在位凝胶及其制备方法
CN107073119A (zh) 用于操控细胞酸中毒的硝基苯甲醛质子的释放
CN119409770B (zh) 一种高效多肽光敏剂及其制备方法与应用
Zhang et al. Carboxymethyl chitosan-based nanoparticles of acid response for the synergistic anti-tumor effect of PDT and chemotherapy
Gao et al. Albumin-hitchhiking self-assembly full-API nanoparticles for imaging-guided photodynamic potentiating tumor immunotherapy

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20180601

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20190522

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20190605

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20190904

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20200218

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20200407

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20200717

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20200805

A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711

Effective date: 20200904

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20200914

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20201104

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20201124

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6800231

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250