JP6863437B2 - Liquid storage container and pretreatment equipment using the liquid storage container - Google Patents
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Description
本発明は、例えば全血、血清、血漿、ろ紙血、尿などの生体由来試料に含まれる成分のうち、分析に不要な特定成分を除去して必要成分を試料として抽出する抽出処理などの前処理を自動的に行なう前処理装置において、試料に添加する試薬を収容しておくための液体収容容器と、その液体収容容器を用いる前処理装置に関するものである。 The present invention is prior to an extraction process in which, for example, among the components contained in a biological sample such as whole blood, serum, plasma, filter paper blood, and urine, a specific component unnecessary for analysis is removed and the necessary component is extracted as a sample. The present invention relates to a liquid storage container for storing a reagent to be added to a sample and a pretreatment device using the liquid storage container in a pretreatment device that automatically performs treatment.
生体試料などの試料の定量分析などを実行する際、その生体試料から分析に不要な特定成分を除去して必要成分を試料として抽出する処理や、抽出された試料の濃縮や乾固をする乾固処理を行なう必要がある場合がある。かかる前処理を自動的に実行する前処理装置として、従来から種々のものが提案され、実施されている(例えば、特許文献1参照。)。 When performing quantitative analysis of a sample such as a biological sample, a process of removing a specific component unnecessary for analysis from the biological sample and extracting the necessary component as a sample, or a process of concentrating or drying the extracted sample is performed. It may be necessary to perform solidification. Various types of pretreatment devices have been conventionally proposed and implemented as pretreatment devices that automatically execute such pretreatment (see, for example, Patent Document 1).
前処理装置では、一般に、試薬や内部標準液を収容する容器からプローブを用いて目的の液を採取し、その液を試料に添加するという動作を行なう。試薬や内部標準液を収容した容器は装置内の所定の位置に配置され、中に収容されている試薬や内部標準液が蒸発して濃縮されることを防止するために、その容器の上面がセプタムによって封止されている。セプタムの材質は弾力性を有する弾性材料であるため、容器内の液を採取する際はプローブがセプタムを貫通して、プローブの先端を容器内に挿入して内部の液を吸入する。 In the pretreatment apparatus, generally, a target liquid is collected from a container containing a reagent or an internal standard liquid using a probe, and the liquid is added to a sample. The container containing the reagent and the internal standard solution is placed in a predetermined position in the apparatus, and the upper surface of the container is raised to prevent the reagent and the internal standard solution contained therein from evaporating and concentrating. It is sealed by a reagent. Since the material of the septum is an elastic material having elasticity, when collecting the liquid in the container, the probe penetrates the septum, the tip of the probe is inserted into the container, and the liquid inside is sucked.
上記のような前処理装置では、液の分注を行なった後のプローブは内面や外面の洗浄が行われ、洗浄後のプローブの外面には水滴が付着している。外面に水滴の付着したプローブが試薬や内部標準液を採取するために容器上面のセプタムを貫通する際、プローブ外面に付着した水がセプタムによって拭われてセプタムの上面に溜まってしまうことがあった。プローブの分注回数(プローブがセプタムを貫通する回数)が数十回〜数百回にもなると、セプタムの上面に溜まる水は数μL〜数十μLにもなる。 In the pretreatment apparatus as described above, the inner surface and the outer surface of the probe are cleaned after the liquid is dispensed, and water droplets are attached to the outer surface of the probe after cleaning. When a probe with water droplets on the outer surface penetrates the septum on the upper surface of the container to collect reagents or internal standard solution, the water adhering to the outer surface of the probe may be wiped off by the septum and accumulated on the upper surface of the septum. .. When the number of times the probe is dispensed (the number of times the probe penetrates the septum) is several tens to several hundreds, the amount of water collected on the upper surface of the septum is several μL to several tens of μL.
セプタムの上面に水が溜まると、プローブがセプタムを貫通する際にセプタムとプローブとの間に生じた僅かな隙間から水が容器内へ侵入し、容器内の試薬や内部標準液の希釈や劣化を引き起こし、分析データの再現性や分析精度の低下の原因となる。プローブが貫通しやすいようにセプタムに切込みが入っている場合があるが、そのような場合にはセプタム上面に溜まった水が容器内へさらに侵入しやすくなる。 When water collects on the upper surface of the septum, water enters the container through a small gap created between the septum and the probe when the probe penetrates the septum, diluting or deteriorating the reagents and internal standard solution in the container. Causes a decrease in the reproducibility of analysis data and analysis accuracy. There may be a notch in the septum so that the probe can easily penetrate, but in such a case, the water collected on the upper surface of the septum is more likely to enter the container.
そこで、本発明は、セプタムにより上端面が封止された液体収容容器からプローブによって液を採取する際に、プローブ外面に付着した水がその液体収容容器内へ侵入することを抑制することを目的とするものである。 Therefore, an object of the present invention is to prevent water adhering to the outer surface of the probe from entering the liquid container when the liquid is collected from the liquid container whose upper end surface is sealed by a septum. Is to be.
本発明にかかる液体収容容器は、上端面に開口を有し、内部に液体を収容する空間を有する容器本体と、前記容器本体の上端面の前記開口を封止し、前記容器本体の内部に挿入されるプローブにより貫通可能な弾性材料からなるセプタムと、前記セプタムの直上に設けられ、前記セプタム上面の水分を吸収する吸水性の吸水部材と、を備えている。 The liquid storage container according to the present invention seals the container body having an opening on the upper end surface and having a space for storing the liquid inside, and the opening on the upper end surface of the container body, and inside the container body. It includes a septum made of an elastic material that can be penetrated by an inserted probe, and a water-absorbent water-absorbing member provided directly above the septum and absorbing moisture on the upper surface of the septum.
吸水部材は、セプタムのプローブが貫通する部分の周囲を囲うように設けられることが好ましい。そうすれば、プローブがセプタムを貫通する際にセプタムによって拭われてセプタム上に溜まった水をその周囲の吸水部材によって効率的に吸収することができる。 The water absorbing member is preferably provided so as to surround the portion through which the probe of the septum penetrates. Then, when the probe penetrates the septum, the water wiped by the septum and accumulated on the septum can be efficiently absorbed by the water absorbing member around the probe.
上記の場合の具体的に吸水部材の構造として、前記容器本体の内部に挿入されるプローブを通過させるための貫通孔を中央部に有するか又は前記プローブによって貫通可能な程度の厚みを有する構造が挙げられる。 Specifically, as the structure of the water absorbing member in the above case, a structure having a through hole in the central portion for passing a probe inserted inside the container body or a structure having a thickness sufficient to be penetrated by the probe. Can be mentioned.
前記吸水部材の材質としては、ろ紙、綿、ガーゼ、吸水性高分子体のいずれかが挙げられる。「吸水性高分子体」は、例えばシート状のものを用いることができる。 Examples of the material of the water-absorbing member include filter paper, cotton, gauze, and a water-absorbing polymer. As the "water-absorbent polymer", for example, a sheet-like material can be used.
本発明の液体収容容器の好ましい実施形態では、前記容器本体の上端部に装着され、前記セプタム及び吸水部材を保持するキャップをさらに備えている。これにより、容器本体の上面にセプタム及び吸水部材を安定的に保持することができる。 In a preferred embodiment of the liquid container of the present invention, a cap attached to the upper end of the container body and holding the septum and the water absorbing member is further provided. As a result, the septum and the water absorbing member can be stably held on the upper surface of the container body.
上記実施形態では、前記セプタムと前記吸水部材は前記容器本体の上端部の外径と略同一の外径を有することがさらに好ましい。容器本体の上端部に装着されるキャップの内径は容器本体の上端部の外径と略同一であるから、セプタムと吸水部材の外径を容器本体の上端部の外径と略同一にすれば、セプタムと吸水部材の外径もキャップの内径と略同一になる。したがって、セプタムと吸水部材がキャップの内側に嵌め込まれる形になり、キャップの内周面によってセプタムと吸水部材の位置決めがなされ、セプタムと吸水部材の位置ずれが防止される。 In the above embodiment, it is more preferable that the septum and the water absorbing member have an outer diameter substantially the same as the outer diameter of the upper end portion of the container body. Since the inner diameter of the cap attached to the upper end of the container body is substantially the same as the outer diameter of the upper end of the container body, if the outer diameters of the septum and the water absorbing member are substantially the same as the outer diameter of the upper end of the container body. , The outer diameter of the septum and the water absorbing member is almost the same as the inner diameter of the cap. Therefore, the septum and the water absorbing member are fitted inside the cap, the septum and the water absorbing member are positioned by the inner peripheral surface of the cap, and the displacement between the septum and the water absorbing member is prevented.
ここで、セプタムと吸水部材の外径が容器本体の上端部の外径と略同一であるとは、セプタムと吸水部材の外径が容器本体の上端部の外径と完全に同一である場合のほか、セプタムと吸水部材の外径が容器本体の上端部の外径よりも僅かに小さい場合も含む。セプタムと吸水部材の外径が容器本体の上端部の外径よりも僅かに小さいとは、セプタムと吸水部材の外径が、容器本体の上端面の範囲内で移動しても、容器本体の開口の封止やプローブの通過に影響を与えない程度に容器本体の上端部の外径よりも小さいことを意味する。 Here, the outer diameter of the septum and the water absorbing member is substantially the same as the outer diameter of the upper end portion of the container body when the outer diameter of the septum and the water absorbing member is completely the same as the outer diameter of the upper end portion of the container body. In addition, the case where the outer diameter of the septum and the water absorbing member is slightly smaller than the outer diameter of the upper end portion of the container body is also included. The outer diameter of the septum and the water absorbing member is slightly smaller than the outer diameter of the upper end of the container body, which means that even if the outer diameter of the septum and the water absorbing member moves within the range of the upper end surface of the container body, the container body It means that it is smaller than the outer diameter of the upper end of the container body so as not to affect the sealing of the opening and the passage of the probe.
前記キャップの好ましい形態としては、前記容器本体の内部に挿入されるプローブを通過させるための開口を有し、その開口の周囲部が前記吸水部材の上面周縁部と係合するように構成されている例が挙げられる。 A preferred form of the cap is configured to have an opening for passing a probe inserted into the container body so that a peripheral portion of the opening engages with an upper peripheral edge of the water absorbing member. For example.
本発明に係る前処理装置は、上述の液体収容容器であって、試料の前処理に必要な液体を内部に収容した液体収容容器が設置される液体収容容器設置部と、先端から液の吸入と吐出を行なうためのプローブと、そのプローブを用いて前記液体収容容器設置部に設置された前記液体収容容器から前処理に必要な液体を採取するように前記プローブを駆動するプローブ駆動機構と、前記プローブにより前処理に必要な液体が添加された試料の前処理を実行するための前処理部と、を備えている。 The pretreatment apparatus according to the present invention is the above-mentioned liquid storage container, and is a liquid storage container installation portion in which a liquid storage container containing the liquid required for sample pretreatment is installed, and suction of the liquid from the tip. A probe for discharging the liquid, and a probe driving mechanism for driving the probe so as to collect the liquid required for pretreatment from the liquid storage container installed in the liquid storage container installation portion using the probe. It is provided with a pretreatment section for performing the pretreatment of the sample to which the liquid required for the pretreatment is added by the probe.
本発明の液体収容容器では、セプタムの直上にセプタム上面の水分を吸収する吸水性の吸水部材を備えているので、洗浄水が外面に付着したプローブがセプタムを貫通することによってセプタムの上面に溜まる水分を吸水部材によって吸収することができる。これにより、セプタムの上面に水が溜まった状態になることが抑制され、プローブがセプタムを貫通する際に生じる隙間から容器本体の内部に水が浸入することを防止することができる。 Since the liquid storage container of the present invention is provided with a water-absorbing water-absorbing member that absorbs water on the upper surface of the septum directly above the septum, the probe having the washing water adhering to the outer surface penetrates the septum and collects on the upper surface of the septum. Moisture can be absorbed by the water absorbing member. As a result, it is possible to prevent water from accumulating on the upper surface of the septum, and to prevent water from entering the inside of the container body through the gap generated when the probe penetrates the septum.
本発明の前処理装置では、試料の前処理に必要な液体を収容する容器として上記の液体収容容器が採用されているので、液体収容容器の上面を封止するセプタムの上面に水が溜まりにくく、セプタム上の水が液体収容容器の内部に侵入して試料の前処理に必要な液体の希釈や劣化されるといった問題が起こりにくい。これにより、分析データの再現性や精度の低下を抑制することができる。 In the pretreatment apparatus of the present invention, since the above liquid storage container is adopted as a container for storing the liquid required for the pretreatment of the sample, water is unlikely to collect on the upper surface of the septum that seals the upper surface of the liquid storage container. , The problem that the water on the septum invades the inside of the liquid storage container and the liquid required for the pretreatment of the sample is diluted or deteriorated is unlikely to occur. As a result, it is possible to suppress a decrease in reproducibility and accuracy of the analysis data.
以下、本発明に係る液体収容容器とその液体収容容器を用いる前処理装置の一実施例について、図面を用いて説明する。 Hereinafter, an embodiment of the liquid storage container according to the present invention and a pretreatment device using the liquid storage container will be described with reference to the drawings.
まず、液体収容容器の一実施例の構造について図1を用いて説明する。 First, the structure of an embodiment of the liquid storage container will be described with reference to FIG.
この実施例の液体収容容器2は、容器本体4、セプタム6、吸水部材8及びキャップ10からなる。容器本体4は上端面に開口を有し、内部に液を収容する空間4aを有する。キャップ10は、容器本体4の上端面にセプタム6及び吸水部材8を置いた状態で、容器本体4の上端部4bの上方から被せられるようにして容器本体4の上端部4bに取り付けられている。すなわち、セプタム6と吸水部材8はキャップ10によって容器本体4の上端面上に保持されている。
The
容器本体4の上端部4bの外周面とキャップ10の内周面には互いに螺合するネジが設けられており、上端部4bをキャップ10の下面の窪みに嵌め込んで容器本体4とキャップ10とを相対的に回転させることで、キャップ10が容器本体4の上端部4bに取り付けられる。
Screws that screw into each other are provided on the outer peripheral surface of the
なお、容器本体4の上端部4bへのキャップ10の取付け構造はネジの螺合によるものに限られず、上端部4bに設けられた突起や溝などの構造とキャップ10の一部とを係合させることによってキャップ10を上端部4bに固定するものであってもよい。
The structure for attaching the
容器本体4の上端面の開口はセプタム6によって封止されている。セプタム6は、後述するプローブ127(図2から図4を参照)で貫通可能な、例えばシリコーンゴムなど弾力性を有する弾性材料によって構成されている。セプタム6の弾力性により、プローブ127が貫通することによって形成される穴がプローブ127を引き抜かれた後で塞がれ、容器本体4の内部空間4aの密閉が維持される。
The opening on the upper end surface of the
セプタム6の直上に、例えば、ろ紙、綿、ガーゼ、吸水性高分子体(例えば、シート状のもの)などからなる吸水性の吸水部材8が設けられている。この実施例では、吸水部材8の中央部にプローブ127を通過させるための貫通孔8aが設けられている。ただし、必ずしも貫通孔8aが設けられている必要はなく、吸水部材8がプローブ127によって貫通可能な厚みを有するものであってもよい。
Immediately above the
セプタム6と吸水部材8の外径は、容器本体4の上端部4bの外径と略同一である。容器本体4の上端部4bの外径とキャップ10の内径とが略同一であることから、セプタム6と吸水部材8の外径もキャップ10の内径と略同一である。これにより、セプタム6と吸水部材8はキャップ10によって位置決めがなされている。
The outer diameters of the
キャップ10にはプローブ127(図2から図4を参照)を通過させるための開口10aが設けられている。開口10aは、プローブ127の外径よりも大きく、かつセプタム6及び吸水部材8の外径よりも小さい内径を有する。これにより、キャップ10の内側下面が吸水部材8の上面周縁部と係合し、セプタム6及び吸水部材8が容器本体4の上端面から脱落することを防止している。
The
吸水部材8は、図2に示されているように、洗浄された後のプローブ127が容器本体4の内部空間4a内へ挿入される際に、プローブ127の外面に付着した洗浄水の水滴が容器本体4の内部空間4a内へ侵入することを防止するために設けられている。
As shown in FIG. 2, when the
図3に示されているように、プローブ127がセプタム6を貫通して容器本体4の内部空間4aへ侵入していく際に、プローブ127の外面に付着した水滴はセプタム6によって拭われ、セプタム6の上面に溜まることになる。セプタム6の上面に水滴が溜まった状態でプローブ127によるセプタム6の貫通が繰り返されると、プローブ127がセプタム6を貫通する際にプローブ127とセプタム6との間に生じる隙間から、セプタム6の上面に溜まった水が内部空間4a内へ侵入する虞がある。
As shown in FIG. 3, when the
この実施例では、セプタム6の直上に吸水部材8が設けられているため、セプタム6によって拭われたプローブ127の外面の水滴が吸水部材8によって吸収され、セプタム6上に大量の水が溜まることが抑制される。これにより、洗浄された後のプローブ127によるセプタム6の貫通回数が多くなっても洗浄水が容器本体4の内部空間4aへ侵入しにくくなり、内部空間4aに収容されている試薬や内部標準液の希釈や劣化といった問題の発生を抑制することができる。
In this embodiment, since the
次に、上記の液体収容容器2を用いる前処理装置の一実施例について図4を用いて説明する。
Next, an embodiment of the pretreatment apparatus using the
この実施例の前処理装置100は、前処理容器150を試料ごとに1つずつ用いて必要な前処理項目を実行する。前処理装置100には、各前処理項目を実行するための複数の処理ポートが設けられており、試料を収容した前処理容器をいずれかの処理ポートに設置することで、その前処理容器に収容された試料に対し各処理ポートに対応する前処理項目が実行されるようになっている。
The
前処理容器150は搬送アーム124によって搬送される。搬送アーム124は先端側に前処理容器150を保持するための保持部125を有し、保持部125が円弧状の軌道を描くようにその基端部を保持する鉛直軸129を回転中心として水平面内において回転する。前処理容器150の搬送先である各処理ポートやその他のポートは、すべて保持部125が描く円弧状の軌道に沿って設けられている。
The
試料を収容した試料容器106を設置するための試料設置部102が設けられ、その近傍に試料設置部102に設置された試料容器から試料を採取するサンプリングアーム120が設けられている。試料設置部102には複数の試料容器106を保持するサンプルラック104が円環状に設置される。
A
サンプリングアーム120は、基端部を鉛直軸122が貫通し、軸122を中心とする水平面内での回転動作及び軸122に沿った鉛直方向への上下動を行なう。サンプリングノズル120aはサンプリングアーム120の先端側でその先端が鉛直下方向を向くように保持されており、サンプリングアーム120によって水平面内における円弧状の軌道を描く移動と鉛直方向への上下動を行なう。
The
サンプリングノズル120aの軌道上で、かつ搬送アーム124の保持部125の軌道上の位置に分注ポート132が設けられている。分注ポート132は前処理容器150に対してサンプリングノズル120aが試料を分注するためのポートである。
The dispensing
試料設置部102の内側に、図1から図3を用いて説明した液体収容容器2を試薬容器として設置するための試薬設置部108(液体収容容器設置部)が設けられている。試薬設置部108に設置された液体収容容器2から試薬を採取するための試薬アーム126(プローブ駆動機構)が設けられている。試薬アーム126は基端が搬送アーム124と共通の鉛直軸129によって支持されており、水平面内において回転するとともに上下動を行なうようになっている。試薬アーム126の先端部にプローブ127が設けられている。プローブ127は、その先端が鉛直下方向を向いた状態で設けられており、搬送アーム124の保持部125と同一の円弧状の軌道を描く水平面内の移動と上下動を行なう。
Inside the
試薬設置部108は試料設置部102とは独立して水平面内で回転する。試薬設置部108には複数の液体収容容器2が円環状に配置され、試薬設置部108が回転することによって液体収容容器2がその回転方向に搬送され、所望の液体収容容器2が所定の試薬採取位置に配置されるようになっている。試薬採取位置とは、試薬アーム126のプローブ127の軌道に沿った位置であって、プローブ127により試薬の採取を行なうための位置である。プローブ127は所定の試薬を吸入した後、分注ポート132に設置された前処理容器150に対して吸入した試薬を分注することで、試料への試薬の添加を行なう。
The
試料設置部102や試薬設置部108とは異なる位置に、前処理容器設置部112が設けられている。前処理容器設置部112は、未使用の前処理容器150を円環状に設置するようになっている。前処理容器設置部112は水平面内において回転して前処理容器150を円周方向に移動させ、任意の前処理容器を搬送アーム124の保持部125の軌道に沿った位置に配置する。搬送アーム124は、保持部125の軌道に沿った位置に配置された未使用の前処理容器150を保持することができる。
The pretreatment
前処理容器150を収容して特定の前処理項目を実行するための前処理部のポートとして、濾過ポート130、撹拌ポート136a、温調ポート138及び140が設けられている。
濾過ポート130は、濾過ポート130に設置された前処理容器150に対して負圧を付加するように構成されている。濾過ポート130は前処理として試料の濾過を行なう前処理部を構成する。撹拌部136も前処理部をなすものである。撹拌部136は、各撹拌ポート136aを個別に水平面内で周期的に動作させる機構を有し、各撹拌ポート136aに配置された前処理容器150内の試料溶液を撹拌するものである。
The
この前処理装置100は前処理のなされた試料をこの前処理装置100に隣接配置された試料注入装置(例えば、オートサンプラなど)側へ転送するための試料転送装置142を、筐体側縁部に備えている。試料転送装置142はラックピニオン機構を有する駆動機構により水平面内で一方向(図4の矢印の方向)へ移動する移動部144を備えている。移動部144の上面に、抽出試料を収容する前処理容器150を設置するための転送ポート143が設けられている。
The
分注ポート132の近傍で搬送アーム124の保持部125の軌道に沿う位置に、使用済みの前処理容器150を廃棄するための廃棄ポート134を備えている。また、サンプリングノズル120aの軌道に沿う位置に、サンプリングノズル120aの洗浄を行なうための洗浄ポート145を備えている。図示は省略されているが、プローブ127の軌道に沿う位置に、プローブ127の外面及び内面の洗浄を行なうための洗浄ポートが設けられている。
A
2 液体収容容器
4 容器本体
4a 容器本体の内部空間
4b 容器本体の上端部
6 セプタム
8 吸水部材
8a 貫通孔
10 キャップ
10a キャップの開口
100 前処理装置
108 試薬設置部(液体収容容器設置部)
126 試薬アーム(プローブ駆動機構)
127 プローブ
130 濾過ポート(前処理部)
136a 撹拌ポート(前処理部)
2
126 Reagent arm (probe drive mechanism)
136a Stirring port (pretreatment section)
Claims (6)
液体を収容するための液体収容容器と、を備えた装置であって、
前記液体収容容器は、
上端面に開口を有し、内部に液体を収容する空間を有する容器本体と、
前記容器本体の上端面の前記開口を封止し、前記容器本体の内部に挿入される前記プローブにより貫通可能な弾性材料からなるセプタムと、
前記セプタムの直上に設けられ、前記セプタム上面の水分を吸収する吸水性の吸水部材と、を備え、
前記吸水部材は、前記容器本体の内部に挿入される前記プローブを通過させるための貫通孔を中央部に有し、前記貫通孔の内径は前記プローブの外径よりも大きい、装置。 A probe for inhaling and discharging liquid from the tip,
A device equipped with a liquid storage container for storing a liquid.
The liquid storage container is
A container body having an opening on the upper end surface and a space for storing liquid inside,
A septum made of an elastic material penetrable by said seals the opening at the upper end surface of the container body, the probe to be inserted into the interior of the container body,
A water-absorbent water-absorbing member provided directly above the septum and absorbing moisture on the upper surface of the septum is provided .
A device in which the water absorbing member has a through hole in a central portion for passing the probe inserted into the container body, and the inner diameter of the through hole is larger than the outer diameter of the probe .
前記プローブを用いて前記液体収容容器設置部に設置された前記液体収容容器から前処理に必要な液体を採取するように前記プローブを駆動するプローブ駆動機構と、
前記プローブにより前処理に必要な液体が添加された試料の前処理を実行するための前処理部と、をさらに備えた請求項1から5のいずれか一項に記載の装置。
A liquid container installation section where the liquid storage vessel containing liquid necessary for pretreatment of the specimen therein is placed,
A probe driving mechanism that drives the probe so as to collect the liquid required for pretreatment from the liquid storage container installed in the liquid storage container installation portion using the probe.
The apparatus according to any one of claims 1 to 5, further comprising a pretreatment unit for performing pretreatment of a sample to which a liquid necessary for pretreatment has been added by the probe.
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