JP6867210B2

JP6867210B2 - 貼付剤

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Publication number: JP6867210B2
Application number: JP2017068195A
Authority: JP
Inventors: 博隆城戸; 勝久丹羽
Original assignee: Nichiban Co Ltd
Current assignee: Nichiban Co Ltd
Priority date: 2017-03-30
Filing date: 2017-03-30
Publication date: 2021-04-28
Anticipated expiration: 2037-03-30
Also published as: JP2018168125A

Description

本発明は、支持体の片面に、非ステロイド系消炎鎮痛薬の一種であるフェルビナクを含有する粘着剤層が設けられた消炎鎮痛貼付剤に関する。本発明の消炎鎮痛貼付剤は、フェルビナクを経皮的に皮膚透過性良く局所組織内に投与することができ、しかも、貼付面積が少ない場合でも、患者に不快感を与えることなく適度の温感刺激性（効き目感）を持続することができる。

フェルビナクは、フェニル酢酸誘導体の一種で、４−ビフェニル酢酸構造を有する非ステロイド系消炎鎮痛薬である。フェルビナクは、消炎鎮痛効果を示す薬物であり、皮膚透過性を有するため、例えば、貼付剤、パップ剤、プラスター剤、ゲル剤、ローションなどの経皮吸収型製剤として用いられている。

非ステロイド系消炎鎮痛薬などの薬物は、消炎作用や鎮痛作用などの薬効は有するものの、効き目を感じるような刺激感はない。そこで、多くの経皮吸収型の非ステロイド系消炎鎮痛貼付剤では、Ｌ−メントール、ＤＬ−メントール、ＤＬ−カンフル、ハッカ油、カプサイシン、トウガラシエキス、ノニル酸ワニリルアミドなどの刺激効果を有する成分を添加して、冷感刺激効果または温感刺激効果を付与させることがよく行われている。

特に、カプサイシン、トウガラシエキス、ノニル酸ワニリルアミドなどの温感刺激効果を発現させる温感刺激成分は、ほぼ無臭であり、においの少ない経皮吸収剤によく用いられている。

例えば、フェルビナクを含有する経皮吸収製剤に温感成分としてノニル酸ワニリルアミドを配合した経皮吸収型製剤も知られている。特開２００８−１７９５６４（特許文献１）にはフェルビナクとテルペン系粘着付与樹脂とノニル酸ワニリルアミドを含む貼付剤が開示されている。
ここで、特許文献１の実施例には、支持体の片面に、フェルビナク、粘着剤基剤としてのスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、テルペン系粘着付与樹脂、温感刺激成分としてのノニル酸ワニリルアミド等を含有する粘着剤層が設けられた、７０ｃｍ²（７ｃｍ×１０ｃｍ）の貼付面積の貼付剤が、良好な刺激感を与えた（実施例１〜３）のに対して、テルペン系粘着付与樹脂の代わりにロジン系粘着付与樹脂を用いた同様の貼付剤では、刺激感の評価において良くない結果が得られたことが示されている（比較例２）。

特開２００８−１７９５６４

特許文献１に記載されているような７０ｃｍ²（７ｃｍ×１０ｃｍ）前後の貼付面積の貼付剤が、従来用いられてきた一般的な大きさの貼付剤であるが、これらの比較的大きな貼付面積の貼付剤は皮膚に貼付するときにシワが入りやすく、必ずしも使い勝手が良いものではなかった。そのため、皮膚に貼り易い、貼付面積の小さな小型の貼付剤が望まれている。

しかし、貼付面積を小さくすると、当然効き目感も少なくなり、それにより、効き目感の持続も短くなってしまう。一方、温感刺激成分の量を多くすれば、効き目感の持続は長くなるが、温感刺激成分が多すぎれば、貼付直後の温感刺激が強すぎ患者によっては我慢できずに貼付剤を剥がさなければならない場合があるという問題があった。

そのため、フェルビナク、粘着剤基剤としてのスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、テルペン系粘着付与樹脂等を含有する粘着剤層において、通常より多い０．００４質量％以上の温感刺激成分を用いて、小型の貼付剤を作製したところ、過度の温感刺激は与えなかったものの、温感刺激による効き目感の持続は、２時間程度であり、決して長いものではなかった。

従って、本発明の課題は、フェルビナクを含有する粘着剤層が設けられた小型の消炎鎮痛貼付剤において、過度の温感刺激を与えることなく、かつ、適度の温感刺激による効き目感が長時間持続し得る貼付剤を提供することにある。

本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、フェルビナク、粘着剤基剤としてのスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、通常より多い０．０１質量％以上の温感刺激成分等を含有する粘着剤層において、ロジン系粘着付与樹脂を用いて小型の貼付剤を作製したところ、過度の温感刺激を与えることなく、かつ、テルペン系粘着付与樹脂を用いた場合とは対照的に、適度の温感刺激による効き目感が長時間持続し得る（６〜８時間程度）ことを見出し、本発明を完成させた。

即ち、本発明は、
［１］支持体の片面に、フェルビナクを含有する粘着剤層が設けられた消炎鎮痛貼付剤において、該粘着剤層が、
（ａ）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、
（ｂ）ロジン系粘着付与樹脂、
（ｃ）軟化剤、
（ｄ）酸化防止剤、
（ｅ）フェルビナク、並びに
（ｆ）前記粘着剤層の総質量に基づいて０．０１質量％乃至０．０５質量％の範囲の、ノニル酸ワニリルアミド及びカプサイシン及びトウガラシエキスからなる群より選ばれる少なくとも一種の温感刺激成分
を含有する消炎鎮痛貼付剤、
［２］前記温感刺激成分を、前記粘着剤層の総質量に基づいて０．０１質量％乃至０．０３質量％の範囲で含有する前記［１］記載の消炎鎮痛貼付剤、
［３］貼付面積が５ｃｍ²乃至５０ｃｍ²の範囲である前記［１］又は前記［２］記載の消炎鎮痛貼付剤、
［４］前記ロジン系粘着付与樹脂が、水添ロジン系粘着付与樹脂である前記［１］乃至前記［３］の何れか１つに記載の消炎鎮痛貼付剤
に関する。

支持体の片面に、非ステロイド系消炎鎮痛薬であるフェルビナクを含有する粘着剤層を設けた本発明の消炎鎮痛貼付剤は、粘着剤層がスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、ロジン系粘着付与樹脂、軟化剤、酸化防止剤、フェルビナク、粘着剤層の総質量に基づいて０．０１質量％乃至０．０５質量％の範囲の、ノニル酸ワニリルアミド及びカプサイシン及びトウガラシエキスからなる群より選ばれる少なくとも一種の温感刺激成分を含むことによって、過度に温感刺激を起こすことなく、効き目感が持続できる。

実施例１及び比較例１の貼付剤の効き目感の持続性を示すグラフである。

本発明の消炎鎮痛貼付剤は、支持体の片面に、フェルビナクを含有する粘着剤層が設けられた消炎鎮痛貼付剤において、該粘着剤層が、
（ａ）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、
（ｂ）ロジン系粘着付与樹脂、
（ｃ）軟化剤、
（ｄ）酸化防止剤、
（ｅ）フェルビナク、並びに
（ｆ）前記粘着剤層の総質量に基づいて０．０１質量％乃至０．０５質量％の範囲の、ノニル酸ワニリルアミド及びカプサイシン及びトウガラシエキスからなる群より選ばれる少なくとも一種の温感刺激成分を含有することを特徴とする。

本発明に用いる薬効成分としてのフェルビナクとしては市販のものを用いることができる。
フェルビナクの含有量は、特に制限されるものではないが、粘着剤層の総質量に基づいて、好ましくは０．３〜１０質量％、より好ましくは０．５〜５質量％である。

本発明に用いるスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体は、粘着剤層に粘着性を付与するとともに、各成分を粘着剤層中に保持し、他の成分を溶解または分散させる役割を担うものである。スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体の含有量は、粘着性、他の成分の保持性、フェルビナクの分散性などの観点から、粘着剤層の総質量に基づいて、好ましくは１０〜４０質量％、より好ましくは２０〜３５質量％である。

スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体の含有量が少なすぎると、粘着剤層の凝集性や保型性が低下する傾向にある。他方、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体の含有量が多すぎると、粘着力の低下、粘着剤層中の各成分の不均一化、あるいは各成分の混合作業や粘着剤組成物の塗工作業などにおける作業性の低下を招きやすくなる。

本発明に用いるスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体は、特に限定されず市販されているものを用いてもよい。市販されている、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体としては、日本ゼオン（株）製の商品名クインタック３５２０，３５３０，３４２１、ＪＳＲ（株）製の商品名ＳＩＳ５０００、５００２、５２２９、クレイトンポリマージャパン（株）製の商品名クレイトンＤ（ＳＩＳ）シリーズなどがある。また、これらを１種又は２種以上の組み合わせで用いることもできる。

本発明に用いるスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体のスチレン含有量は特に限定されないが、１０％〜３０％が好ましく、１３％〜２６％がより好ましい。

ロジン系粘着付与樹脂はロジンまたはロジン誘導体であり、ロジンエステル、水添ロジンエステル、水添ロジングリセリンエステル等を用いることができ、水添ロジンエステルが好ましく、水添ロジングリセリンエステルがより好ましい。
本発明に用いるロジン系粘着付与樹脂の軟化点は、特に限定されないが、８０℃〜１１０℃が好ましく、９０℃〜１１０℃がより好ましく、９５℃〜１０５℃がさらに好ましい。

本発明に用いるロジン系粘着付与樹脂は、市販されているものを用いてもよく、具体的な市販されているロジン系粘着付与樹脂としては、荒川化学工業（株）製の商品名エステルガム、ペンセル、スーパーエステル、パインクリスタルなどが挙げられる。

本発明に使用し得るロジン系粘着付与樹脂は、上記で列挙したものを単独で用いることもできるが、２種以上を組み合わせで用いることもできる。
ロジン系粘着付与樹脂の使用量は、粘着剤層の総質量に基づいて、好ましくは２０〜４０質量％、より好ましくは２５〜３５質量％である。

本発明に用いる軟化剤は、特に限定されないが、植物油、液状ポリイソブレン、液状ポリブテン、流動パラフィン等を用いることができ、流動パラフィンがより好ましい。
軟化剤の使用量は、粘着剤層の総質量に基づいて、好ましくは３０〜５０質量％、より好ましくは３５〜４５質量％である。

本発明に用いる酸化防止剤は公知のものを用いることができ、特に限定されないが、ジブチルヒドロキシトルエンが好ましい。
酸化防止剤の使用量は、粘着剤層の総質量に基づいて、好ましくは０．１〜３０質量％、より好ましくは０．１〜１質量％である。

本発明に用いるノニル酸ワニリルアミド及びカプサイシン及びトウガラシエキスからなる群より選ばれる少なくとも一種の温感刺激成分は市販のものを用いることができる。ノニル酸ワニリルアミドがより好ましい。
温感刺激成分の使用量は、粘着剤層の総質量に基づいて、０．０１〜０．０５質量％の範囲であるが、この使用量は、通常の市販の７０ｃｍ²（７ｃｍ×１０ｃｍ）前後の貼付面積の貼付剤における使用量よりも多いものとなる。温感刺激成分の好ましい使用量の範囲としては、０．０１５〜０．０４質量％、０．０１〜０．０３質量％、０．０１５〜０．０３質量％等が挙げられる。

本発明の消炎鎮痛貼付剤の粘着剤層は、一般的な消炎鎮痛貼付剤の製造方法であるカレンダー法やホットメルト法などにより作製することができる。

カレンダー法では、はじめに、加圧ニーダーで、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、粘着付与樹脂、酸化防止剤並びにフェルビナクを、１００〜１５０℃で１０〜３０分間混練り後、可塑剤を数回に分けて添加して混練りを継続し、最後にノニル酸ワニリルアミドを添加して、さらに５〜２０分間混練りして、各成分が均一となった粘着剤組成物を得る。上記の混練時の温度及び時間は、例を挙げて説明したものであり、これらの範囲に限定されるものではない。

前記方法にて得られた粘着剤組成物（膏体）を、カレンダー塗工機にて、１００〜２００℃に温度制御した２本のロール間を通して剥離ライナー上に１００〜２５０μｍの厚さに展延した後、これに、支持体をラミネートし、消炎鎮痛貼付剤を作製する。

ホットメルト法とは、加熱制御可能な高速回転ミキサーで、最初にスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、粘着付与樹脂、酸化防止剤、及び軟化剤を、窒素雰囲気下、１００〜１９０℃の膏体温度で２０〜１００分間加熱高速撹拌して溶解物とする。その後、有効成分であるフェルビナクと温感刺激成分であるノニル酸ワニリルアミド、またはカプサイシンを前記溶融物中に添加し、さらに１２０〜１９０℃の膏体温度で５〜３０分間加熱高速撹拌して各成分が均一となった粘着剤組成物を得る。上記の撹拌時の温度及び時間は、例を挙げて説明したものであり、これらの範囲に限定されるものではない。

前記方法にて得られた粘着剤組成物（膏体）を、ホットメルト塗工機にて、１００〜２００℃に温度制御したダイヘッド部分から押し出して剥離ライナー上に１００〜２５０μｍの厚さに展延した後、これに、支持体をラミネートし、消炎鎮痛貼付剤を作製する。

これらの方法にて、本発明における消炎鎮痛貼付剤を得ることができるが、製造方法としてはこれらに限定されるものではない。

支持体としては、フィルム、不織布、和紙、綿布、編布、不織布とフィルムのラミネート複合体等の柔軟性を有する支持体が挙げられる。これらの支持体は、皮膚に密着することができ、かつ、皮膚の動きに追随することができる程度の柔軟な材質が好ましい。これらの支持体の材質としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート、ポリスチレン、ナイロン、コットン、アセテートレーヨン、レーヨン、レーヨン／ポリエチレンテレフタレート複合体、ポリアクリロニトリル、ポリビニルアルコール、アクリル系ポリウレタン、エステル系ポリウレタン、エーテル系ポリウレタン、スチレン−イソプレン−スチレン共重合体、スチレン−ブタジエン−スチレン共重合体、スチレン−エチレン−プロピレン−スチレン共重合体、スチレン−ブタジエンゴム、エチレン−酢酸ビニル共重合体、セロハン等を必須成分とするものが挙げられる。支持体としては、薬物が吸着されず、かつ、支持体側から薬物が放出されないものが好ましい。

前記剥離ライナーとしては、シリコーン処理したポリエステルフィルム、シリコーン処理したポリエチレンラミネート上質紙、シリコーン処理したグラシン紙などが挙げられる。剥離ライナーとしては、薬物が吸収・吸着しにくい材質であることが好ましい。

本発明の貼付剤の貼付面積は、通常の市販の７０ｃｍ²（７ｃｍ×１０ｃｍ）前後の貼付面積の貼付剤よりも小さいものであり、貼付しやすさを考慮すると５ｃｍ²〜５０ｃｍ²が好ましく、５ｃｍ²〜４０ｃｍ²がより好ましい。

実施例1
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体としてＪＳＲ（株）製の商品名ＳＩＳ５２２９（スチレン含有量１５％）を２５．０質量％、ロジン系粘着付与樹脂として荒川化学工業（株）製の商品名パインクリスタルＫＥ−３１１（水添ロジングリセリンエステル、軟化点９０〜１００℃）を３１．５質量％、軟化剤としてカネダ株式会社の商品名ハイコールＭ３５２（流動パラフィン）を３８．０質量％、酸化防止剤として薬添ＢＨＴ（ジブチルヒドロキシトルエン）を０．５質量％、フェルナビクを５．０質量％及びノニル酸ワニルアミドを０．０２質量％配合し、該配合処方においてホットメルト法で加熱撹拌を行い、均一な粘着剤組成物を調製した。次いで、該粘着剤組成物をシリコーン処理したポリエステルフィルム（厚さ７５μｍ）上に、１００μｍの厚さに展延して、粘着剤層を形成した。この粘着剤層の上に支持体としてポリエステル系編布をラミネートし、３６ｃｍ²（６ｃｍ×６ｃｍ）の貼付面積となるよう裁断し、消炎鎮痛貼付剤を作製した。

比較例1
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体としてＪＳＲ（株）製の商品名ＳＩＳ５２２９（スチレン含有量１５％）を２５．０質量％、テルペン系粘着付与樹脂として荒川化学工業（株）製の商品名ＹＳレジンＰＸ１１５０Ｎ（テルペン系樹脂、軟化点１１５℃）を３１．５質量％、軟化剤としてカネダ株式会社の商品名ハイコールＭ３５２（流動パラフィン）を３８．０質量％、酸化防止剤として薬添ＢＨＴ（ジブチルヒドロキシトルエン）を０．５質量％、フェルナビクを５．０質量％及びノニル酸ワニルアミドを０．００４質量％配合し、該配合処方においてホットメルト法で加熱撹拌を行い、均一な粘着
剤組成物を調製した。次いで、該粘着剤組成物をシリコーン処理したポリエステルフィルム（厚さ７５μｍ）上に、１００μｍの厚さに展延して、粘着剤層を形成した。この粘着剤層の上に支持体としてポリエステル系編布をラミネートし、３６ｃｍ²（６ｃｍ×６ｃｍ）の貼付面積となるよう裁断し、消炎鎮痛貼付剤を作製した。ロジン系粘着付与樹脂の代わりにテルペン系粘着付与樹脂のＹＳレジンＰＸ１１５０Ｎを用い、ノニル酸ワニルアミドの配合量を０．００４質量％とした以外は実施例１と同じである。

比較例２
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体としてＪＳＲ（株）製の商品名ＳＩＳ５２２９（スチレン含有量１５％）を２５．０質量％、テルペン系粘着付与樹脂として荒川化学工業（株）製の商品名ＹＳレジンＰＸ１１５０Ｎ（テルペン系樹脂、軟化点１１５℃）を３１．５質量％、軟化剤としてカネダ株式会社の商品名ハイコールＭ３５２（流動パラフィン）を３８．０質量％、酸化防止剤として薬添ＢＨＴ（ジブチルヒドロキシトルエン）を０．５質量％、フェルナビクを５．０質量％及びノニル酸ワニルアミドを０．０２質量％配合し、該配合処方においてホットメルト法で加熱撹拌を行い、均一な粘着剤組成物を調製した。次いで、該粘着剤組成物をシリコーン処理したポリエステルフィルム（厚さ７５μｍ）上に、１００μｍの厚さに展延して、粘着剤層を形成した。この粘着剤層の上に支持体としてポリエステル系編布をラミネートし、３６ｃｍ²（６ｃｍ×６ｃｍ）の貼付面積となるよう裁断し、消炎鎮痛貼付剤を作製した。ロジン系粘着付与樹脂の代わりにテルペン系粘着付与樹脂のＹＳレジンＰＸ１１５０Ｎを用いた以外は実施例１と同じである。この比較例２の消炎鎮痛剤の温感刺激による効き目感を官能評価にて評価しようとしたが、評価者１１名全員が貼付後１０〜２０分で痛みを感じ貼付剤を剥がさねばならなかったので評価は中止した。

試験例１
上記で作製した実施例１及び比較例１の消炎鎮痛貼付剤の温感刺激による効き目感を官能評価にて評価した。
尚、温感刺激による効き目感の評価方法は下記の方法で行った。
評点０〜１０における評価の指標及びスコアを以下のように設定し、各消炎鎮痛貼付剤の温感刺激による効き目感をスコア化した。
ここで、評点５が最も心地よく、評点１０が強すぎ、評点０が効き目無しであることを意味する。

スコアは評点５を１００点とし、評点が１増える減るごとに２０点ずつ減少する。評価
は１１名で行いその平均値を平均スコアとした。

実施１例及び比較例１で得た消炎鎮痛貼付剤を貼付した後、１時間、２時間、４時間、６時間及び８時間における温感刺激による効き目感の平均スコアを表２及び図１に示した。

表２及び図１から、ロジン系エステルを用いた実施例１の消炎鎮痛貼付剤はテルペン系樹脂を用いた比較例１の消炎鎮痛貼付剤と比較して、効き目感の持続が長く、良好であることが確認された。
尚、実施１例及び比較例１の消炎鎮痛貼付剤は、何れも過度の温感刺激を与えるものではなかった。

Claims

支持体の片面に、フェルビナクを含有する粘着剤層が設けられた消炎鎮痛貼付剤において、該粘着剤層が、
（ａ）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、
（ｂ）ロジン系粘着付与樹脂、
（ｃ）軟化剤、
（ｄ）酸化防止剤、
（ｅ）フェルビナク、並びに
（ｆ）前記粘着剤層の総質量に基づいて０．０１質量％乃至０．０５質量％の範囲の、ノニル酸ワニリルアミド及びカプサイシン及びトウガラシエキスからなる群より選ばれる少なくとも一種の温感刺激成分
を含有する消炎鎮痛貼付剤（但し、該粘着剤層はテルペン系樹脂を含まない）。
前記温感刺激成分を、前記粘着剤層の総質量に基づいて０．０１質量％乃至０．０３質量％の範囲で含有する請求項１記載の消炎鎮痛貼付剤。
貼付面積が５ｃｍ^２乃至５０ｃｍ^２の範囲である請求項１又は請求項２記載の消炎鎮痛貼付剤。
前記ロジン系粘着付与樹脂が、水添ロジン系粘着付与樹脂である請求項１乃至請求項３の何れか１項に記載の消炎鎮痛貼付剤。