JP6867417B2

JP6867417B2 - キナーゼ阻害剤としてのｎ−（置換フェニル）−スルホンアミド誘導体

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Publication number: JP6867417B2
Application number: JP2018566910A
Authority: JP
Inventors: ビンディ，シモーナ; カレンツィ，ダビデ; モット，イラリア; プリチ，マウリツィオ
Original assignee: ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ
Priority date: 2016-06-21
Filing date: 2017-06-19
Publication date: 2021-04-28
Anticipated expiration: 2037-06-19
Also published as: CA3029097A1; FI3472165T3; WO2017220477A1; KR20190020104A; PT3472165T; AU2017279878B9; MX2018016419A; RU2019101002A; JP2019521996A; EP3472165A1; AU2017279878A1; US11833153B2; RU2753520C2; CN109311894A; KR102500416B1; IL263739B; US20210128563A1; AU2017279878B2; US10918642B2; CN109311894B

Description

本発明は、タンパク質キナーゼ（例えば、ＰＥＲＫキナーゼ）のインヒビターとして非常に有用であり、従ってがんのような細胞増殖性障害、又はアルツハイマー病のような活性化された小胞体ストレス応答経路に関係する疾患の治療のために使用され得るＮ−（置換フェニル）−スルホンアミド化合物に関する。本発明は、これらの化合物の製造方法、これらの化合物を含む医薬組成物、及びこれらの化合物を含む医薬組成物を用いる疾患の治療方法をも提供する。

小胞体（ＥＲ）は、細胞小器官及び細胞外空間になる運命にあるタンパク質のフォールディング及び成熟に関与している主な細胞下コンパートメントに相当する。複数種のストレスが、低酸素症、タンパク質グリコシル化の変化、内腔ＥＲカルシウムの欠乏、又はＥＲレドックス状態の変化を含むＥＲの機能を変化させ得る（ＷａｎｇＭ．ａｎｄＫａｕｆｍａｎＲ．Ｊ．，ＮａｔＲｅｖＣａｎｃｅｒ，２０１４（９）：５８１−９７）。これらの状態はＥＲの内部にフォールドされなかったか又はミスフォールドされたタンパク質の蓄積を引き起こし、終にはタンパク質フォールディングホメオスタシスを回復させることを目的とする小胞体ストレス応答（ＵＰＲ）と称される一連の適応機構の活性化に達する（ＨｅｔｚＣ．，ＣｈｅｖｅｔＥ．ａｎｄＨａｒｄｉｎｇＨ．Ｐ．，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖ．，２０１３，１２，７０３−７１９）。これらには、タンパク質リフォールディングを助けるためのシャペロンタンパク質のレベルの上昇、ミスフォールドされたタンパク質の劣化、及びＥＲに入るタンパク質の重荷を減らすための翻訳の停止が含まれる。しかしながら、細胞ダメージが十分に酷く又は長引いているならば、ＵＰＲシグナリングによりアポトーシスによる細胞死が生ずる（ＫｉｍＩ．，ＸｕＷ．，ａｎｄＲｅｅｄＪ．Ｃ．，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．ＤｒｕｇＤｉｓｃ．，２００８（７）：１０１３−１０３０）。

ＵＰＲは典型的には、タンパク質合成及び分泌に対する高い要求が効率的且つ厳重に管理されたタンパク質ホメオスタシスを必要とする特異性分泌細胞、例えば膵臓β細胞、唾液腺及び血漿Ｂ細胞における細胞ホメオスタシスの維持に関係している。しかしながら、ＵＰＲは脂質及びコレステロール代謝、エネルギーコントロール、炎症及び細胞分化を含む多くの他の生理学的プロセスに関与している（ＷａｎｇＭ．ａｎｄＫａｕｆｍａｎＲ．Ｊ．，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ，２０１４（９）：５８１−９７）。ＵＰＲにより媒介される多数の活性は、がん、神経変性障害及び糖尿病のような疾患の進行におけるＥＲストレスの役割を反映している。

哺乳動物には、ＥＲストレスのセンサーの３つのクラス（ＨｅｔｚＣ．，ＣｈｅｖｅｔＥ．ａｎｄＨａｒｄｉｎｇＨ．Ｐ．，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖ．，２０１３，１２，７０３−７１９）、すなわちイノシトール要求性酵素１α（ＩＲＥ１又はＥＲＮ１，α及びβイソフォームの両方）；活性化転写因子６（ＡＴＦ６；α及びβイソフォームの両方）；及びタンパク質キナーゼＲＮＡ様ＥＲキナーゼ（ＰＥＲＫ又はＥＩＦ２ＡＫ３）がある。ＩＲＥ１αのダイマー化及び自己リン酸化はそのＲＮａｓｅ活性を活性化するコンフォメーション変化を伴い、転写因子Ｘボックス結合タンパク質１（ＸＢＰ１）をエンコードするｍＲＮＡの２６ヌクレオチドイントロンの切除が生ずる。これにより、最終的に、タンパク質フォールディング、ＥＲ関連タンパク質分解（ＥＲＡＤ）、ＥＲへのタンパク質転移及びタンパク質分泌に関与する標的遺伝子のサブセットを転写活性化するＸＢＰ１ｓとして公知のこのタンパク質のより安定で活性な形態を発現する（Ｃｈｅｎ、Ｙ．ａｎｄＢｒａｎｄｉｚｚｉ、Ｆ．，ＴｒｅｎｄｓＣｅｌｌＢｉｏｌ．，２０１３，５４７−５５５）。

ＡＴＦ６αはＥＲ中に位置する貫膜タンパク質であり、ＥＲストレス時ゴルジ体に移行し、そこでプロセッシングされると細胞質ゾルフラグメントのＡＴＦ６ｆが放出する。これはＥＲＡＤ経路の遺伝子の発現を調節する転写因子である（Ｈａｚｅ，Ｋ．，Ｙｏｓｈｉｄａ，Ｈ．，Ｙａｎａｇｉ，Ｈ．，Ｙｕｒａ，Ｔ．＆Ｍｏｒｉ，Ｋ．，Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｃｅｌｌ，１９９９，１０，３７８７−３７９９）。

ＩＲＥ１の活性化のように、ＰＥＲＫの活性化はダイマー化、トランス自己リン酸化及び大きなクラスターの形成に関与する。活性化すると、ＰＥＲＫは真核生物翻訳開始因子２α（ｅＩＦ２α）をリン酸化し、これはタンパク質合成の抑制をもたらし、よってＥＲに入る新生タンパク質の数を減らす。このことは細胞そのものに対して重要な生存促進性効果を有するが、加えてレドックスプロセス及びアミノ酸代謝に関与するタンパク質をエンコードする遺伝子の発現をコントロールする活性化転写因子４（ＡＴＦ４）のｍＲＮＡようなｍＲＮＡｓの翻訳を可能とする。ＡＴＦ４は、転写因子Ｃ／ＥＢＰ−相同タンパク質（ＣＨＯＰ）、及びｅＩＦ２αの脱リン酸化して、タンパク質合成を復元するフィードバックループに関与する増殖停止及びＤＮＡ損傷誘導性３４（ＧＡＤＤ３４）を含むアポトーシスに関与する重要な遺伝子の発現をも調節する（ＰｙｔｅｌＤ．，ＭａｊｓｔｅｒｅｋＩ．ａｎｄＤｉｅｈｌＪ．Ａ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０１５（３５）：１２０７−１２１５）。

腫瘍細胞は、その増殖中不十分な血液供給及び異常な血管機能のためにしばしば低酸素性及び栄養不足であるので、活性ＵＰＲシグナリングに依存しそうである（ＲｚｙｍｓｋｉＴ．ａｎｄＨａｒｒｉｓＡ．Ｌ．，Ｃｌｉｎ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．，２００７，１３（９）：２５３７−２５４０）。実際、ＵＰＲの活性化が臨床検体で観察された。子宮頸癌、膠芽腫（ＢｉＭ．，ＮａｃｚｋｉＣ．，ＫｏｒｉｔｚｉｎｓｋｙＭ．，ＦｅｌｓＤ．，ＢｌａｉｓＪ．，ＨｕＮ．，ＨａｒｄｉｎｇＨ．，Ｎｏｖｏａｌ．，ＶａｒｉａＭ．，ＲａｌｅｉｇｈＪ．ら，ＥＭＢＯＪ．，２００５（２４）：３４７０−８１）、肝細胞癌（ＮａｋａｇａｗａＨ．，ＵｍｅｍｕｒａＡ．，ＴａｎｉｇｕｃｈｉＫ．，ＢｕｒｇａｄａＪ．Ｆ．，ＤｈａｒＤ．，ＯｇａｔａＨ．，ＺｈｏｎｇＺ．，ＶａｌａｓｅｋＭ．Ａ．，ＳｅｋｉＥ．，ＨｉｄａｌｇｏＪ．，ＫｏｉｋｅＫ．ａｎｄＫａｕｆｍａｎＲ．Ｊ．，ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌ，２０１４（２６）：３３１−３４３）及び乳がん（ＡｎｄｒｕｓｋａＮ．，ＺｈｅｎｇＸ．，ＹａｎｇＸ．，ＨｅｌｆｅｒｉｃｈＷ．Ｇ．，ａｎｄＳｈａｐｉｒｏＤ．Ｊ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０１５，３４（２９）：３７６０−３７６９）を含むヒト腫瘍では、ＵＰＲに関与するタンパク質のレベルが正常組織よりも高いことが判明し、おそらく生き残るためにがん細胞のタンパク質ホメオスタシス及び機能性ＥＲに対するより高い依存が示される。

また、小胞体ストレス応答の異常な活性化は広範囲の他の病理、例えば眼疾患、肥満、糖尿病（例えば、１型糖尿病）、卒中、心筋梗塞、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、不整脈、ウイルス感染、炎症性疾患、神経変性疾患（例えば、プリオン関連疾患、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、ハンチントン病及びパーキンソン病）等（ＷａｎｇＭ．ａｎｄＫａｕｆｍａｎＲ．Ｊ．，Ｎａｔｕｒｅ，２０１６（５２９）：３２６−３３５）に関与している。従って、ＰＥＲＫ及びＵＰＲの他のコンポーネントの活性をブロックすることができる小分子でＵＰＲを抑制すると、抗がん効果が生じ、活性化された小胞体ストレス応答がみられる疾患を治療することができるであろう。

ＷａｎｇＭ．ａｎｄＫａｕｆｍａｎＲ．Ｊ．，ＮａｔＲｅｖＣａｎｃｅｒ，２０１４（９）：５８１−９７ＨｅｔｚＣ．，ＣｈｅｖｅｔＥ．ａｎｄＨａｒｄｉｎｇＨ．Ｐ．，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖ．，２０１３，１２，７０３−７１９ＫｉｍＩ．，ＸｕＷ．，ａｎｄＲｅｅｄＪ．Ｃ．，ＮａｔＲｅｖＤｒｕｇＤｉｓｃ．，２００８（７）：１０１３−１０３０Ｃｈｅｎ、Ｙ．ａｎｄＢｒａｎｄｉｚｚｉ、Ｆ．，ＴｒｅｎｄｓＣｅｌｌＢｉｏｌ．，２０１３，５４７−５５５Ｈａｚｅ，Ｋ．，Ｙｏｓｈｉｄａ，Ｈ．，Ｙａｎａｇｉ，Ｈ．，Ｙｕｒａ，Ｔ．＆Ｍｏｒｉ，Ｋ．，Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｃｅｌｌ，１９９９，１０，３７８７−３７９９ＰｙｔｅｌＤ．，ＭａｊｓｔｅｒｅｋＩ．ａｎｄＤｉｅｈｌＪ．Ａ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０１５（３５）：１２０７−１２１５ＲｚｙｍｓｋｉＴ．ａｎｄＨａｒｒｉｓＡ．Ｌ．，Ｃｌｉｎ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．，２００７，１３（９）：２５３７−２５４０ＢｉＭ．，ＮａｃｚｋｉＣ．，ＫｏｒｉｔｚｉｎｓｋｙＭ．，ＦｅｌｓＤ．，ＢｌａｉｓＪ．，ＨｕＮ．，ＨａｒｄｉｎｇＨ．，Ｎｏｖｏａｌ．，ＶａｒｉａＭ．，ＲａｌｅｉｇｈＪ．ら，ＥＭＢＯＪ．，２００５（２４）：３４７０−８１ＮａｋａｇａｗａＨ．，ＵｍｅｍｕｒａＡ．，ＴａｎｉｇｕｃｈｉＫ．，ＢｕｒｇａｄａＪ．Ｆ．，ＤｈａｒＤ．，ＯｇａｔａＨ．，ＺｈｏｎｇＺ．，ＶａｌａｓｅｋＭ．Ａ．，ＳｅｋｉＥ．，ＨｉｄａｌｇｏＪ．，ＫｏｉｋｅＫ．ａｎｄＫａｕｆｍａｎＲ．Ｊ．，ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌ，２０１４（２６）：３３１−３４３ＡｎｄｒｕｓｋａＮ．，ＺｈｅｎｇＸ．，ＹａｎｇＸ．，ＨｅｌｆｅｒｉｃｈＷ．Ｇ．，ａｎｄＳｈａｐｉｒｏＤ．Ｊ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０１５，３４（２９）：３７６０−３７６９ＷａｎｇＭ．ａｎｄＫａｕｆｍａｎＲ．Ｊ．，Ｎａｔｕｒｅ，２０１６（５２９）：３２６−３３５

ＰＥＲＫのインヒビターである化合物のクラスの３つの例は、いずれもＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅＬＬＣの名義のＷＯ２０１１／１１９６６３に開示されている置換インドリン誘導体及びＷＯ２０１５／１３６４６３に開示されている置換ピロリジノン誘導体、並びにＪａｎｓｓｅｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａＮＶの名義のＷＯ２０１４／１６１８０８に開示されている置換キナゾールアミン誘導体で表される。

セリン／スレオニン又はチロシンキナーゼインヒビターとして有用なピロロ［２，３ｄ］ピリミジン及び４−アミノピロロピリミジンの新規なクラスはそれぞれ、ＫｎｏｌｌＡＧの名義のＷＯ９８／４１５２５及びＢａｓｆＡＧの名義のＷＯ００／１７２０２に開示されている。

縮合環ヘテロアリール化合物で表される他のキナーゼインヒビターは、ＴｈｅＲｅｇｅｎｔｓｏｆｔｈｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣａｌｉｆｏｒｎｉａの名義のＷＯ２０１０／０４５５４２に記載されている。

しかしながら、がん、特に分泌がん型、神経変性疾患（例えば、筋萎縮性側索硬化症、プリオン関連疾患、ハンチントン病、アルツハイマー病及びパーキンソン病）等、並びに糖尿病、肥満、眼疾患、卒中、心筋梗塞、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、不整脈、ウイルス感染及び炎症性疾患の治療又は予防に有用なＰＥＲＫキナーゼ活性を阻害する新規化合物が強く要望されている。従って、本発明の目的はそのような化合物を提供することである。

今回、本発明者らは、下記する式（Ｉ）の化合物がキナーゼインヒビター、特にＰＥＲＫのインヒビターであり、従って抗腫瘍剤として治療に有用であることを知見した。

従って、本発明の第１の目的は、式（Ｉ）

（式中、
ｎは、０、１又は２であり；
Ｒ１は、直鎖又は分枝（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されている基であり；
Ｒ２及びＲ３は、独立してハロゲン、シアノ、ＯＲ４であるか、又は、直鎖又は分枝（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルキニル及び（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルから選択される任意に置換されている基であり、
ここで、Ｒ４は、直鎖又は分枝（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルキニル及び（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルから選択される任意に置換されている基であり；
Ｅ_１及びＥ_２は、独立してＣＨ又はＮであり；
Ａは、Ｏ、Ｓ又はＮＲ５であり、
ここで、Ｒ５は、水素であるか、又は、直鎖又は分枝（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されている基である）
で表されるＮ−（置換フェニル）−スルホンアミド、並びにその互変異性体、水和物、溶媒和物、Ｎ−酸化物及び薬学的に許容される塩を提供することである。

本発明は、標準の合成トランスフォーメーションからなる方法により製造される式（Ｉ）で表されるＮ−（置換フェニル）−スルホンアミド化合物の製造方法をも提供する。

本発明は、調節不全のタンパク質キナーゼ活性、特にタンパク質キナーゼＲＮＡ様ＥＲキナーゼ（ＰＥＲＫ又はＥＩＦ２ＡＫ３）に起因している及び／又は関連している疾患を治療方法であって、その必要がある哺乳動物に対して有効量の上に規定されている式（Ｉ）で表されるＮ−（置換フェニル）−スルホンアミド化合物を投与することを含む、方法も提供する。

本発明の好ましい方法は、がん、細胞増殖性障害、ウイルス感染、自己免疫及び神経変性障害からなる群から選択される調節不全タンパク質キナーゼ活性に起因している及び／又は関連している疾患を治療することである。

本発明の別の好ましい方法は特定タイプのがんを治療することであり、これらのがんには膀胱，乳房、結腸、腎臓、肝臓、小細胞肺がんのような肺、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、子宮頸部、甲状腺、前立腺、及び扁平上皮癌のような皮膚を含む癌腫；白血病、急性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫瘍及びバーキットリンパ腫を含むリンパ系の造血器腫瘍；急性及び慢性骨髄性白血病、骨髄異形性症候群及び前骨髄球性白血病を含む骨髄系の造血器腫瘍；線維肉腫及び横紋筋肉腫を含む間葉起源の腫瘍；星状細胞腫、神経芽腫、グリオーマ及び神経鞘腫を含む中枢及び末梢神経系の腫瘍；メラノーマ、セミノーマ、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトアカントーマ、甲状腺濾胞がん及びカボジ肉腫を含む他の腫瘍が含まれるが、これらに限定されない。

加えて、本発明の方法は、腫瘍血管新生及び転移の抑制、並びに臓器移植拒絶及び移植片対宿主病の治療を提供する。

本発明の別の好ましい方法は、良性前立腺肥大症、家族性大腸線腫症、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化症に関連する血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎、及び術後狭窄及び再狭窄のような特定の細胞増殖性障害を治療することである。

本発明の別の好ましい方法は、ウィルス感染の治療、特にＨＩＶ感染者でのＡＩＤＳ発症を予防することである。

本発明の別の好ましい方法は、自己免疫及び神経変性疾患、特に移植拒絶反応、乾癬を含む皮膚障害、アレルギー、喘息、関節リウマチ（ＲＡ）、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病、プリオン関連病、アルツハイマー病、神経変性疾患、脳炎、卒中、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病及びピック病を治療することである。

本発明の別の好ましい方法は、その必要がある被験者に対して有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含むアルツハイマー病を治療することである。

本発明の別の好ましい方法は、その必要がある被験者に対して有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む卒中を治療することである。

本発明の別の好ましい方法は、その必要がある被験者に対して有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む１型糖尿病を治療することである。

本発明の別の好ましい方法は、その必要がある被験者に対して有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む心筋梗塞、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、不整脈、肥満、眼疾患及び炎症性疾患からなる群から選択される病状を治療することである。

更に、本発明の方法は、放射線治療又は化学療法レジメンを少なくとも１つの細胞傷害抑制剤又は細胞毒性剤と一緒にその必要がある哺乳動物に対して施すことを含む。

本発明は、１つ以上の上に規定されている式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤を含む医薬組成物をも提供する。

更に、本発明は、式（Ｉ）の化合物を含み、更に１つ以上の化学療法剤、例えば細胞増殖抑制又は細胞毒性物質、抗生物質タイブ物質、アルキル化剤、抗代謝物質剤、ホルモン剤、免疫剤、インターフェロンタイプ物質、シクロオキシゲナーゼインヒビター（例えば、ＣＯＸ−２インヒビター）、マトリックスメタロプロテアーゼインヒビター、テロメラーゼインヒビター、チロシンキナーゼインヒビター、抗増殖因子受容体物質、抗ＨＥＲ剤、抗ＥＧＦＲ剤、抗血管新生剤（例えば、血管新生インヒビター）、ファルネシルトランスフェラーゼインヒビター、ｒａｓ−ｒａｆシグナル伝達経路インヒビター、細胞周期インヒビター、ｃｄｋｓインヒビター、チューブリン結合剤、トポイソメラーゼＩインヒビター、トポイソメラーゼＩＩインヒビター等を含む医薬組成物を提供する。

更に、本発明は、有効量の上に規定されている式（Ｉ）の化合物とタンパク質を接触させることを含む、タンパク質キナーゼＲＮＡ様ＥＲキナーゼ（ＰＥＲＫ又はＥＩＦ２ＡＫ３）活性を阻害するためのインビトロ方法を提供する。

加えて、本発明は、抗がん治療において、配合剤として、同時に、別々に又は逐次使用するための上に規定されている式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び１つ以上の化学療法剤を含む製品を提供する。

さらに別の態様において、本発明は、医薬として使用するための上に規定されている式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。

更に、本発明は、がんの治療方法において使用するための、上に規定されている式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。

最後に、本発明は、抗がん活性を有する医薬の製造における上に規定されている式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。

別段の定めがない限り、式（Ｉ）の化合物それ自体、及びその医薬組成物又はこれを含む治療を言及するとき、本発明は本発明の化合物の水和物、溶媒和物、複合体、代謝物、プロドラッグ、担体、Ｎ−酸化物及び薬学的に許容される塩のすべてを含む。

式（Ｉ）の化合物の代謝物は、式（Ｉ）の同一化合物がインビボで、例えばその必要がある哺乳動物に投与したときに変換される化合物である。典型的には、限定例に相当しないが、式（Ｉ）の化合物を投与したときこの同一誘導体は例えばヒドロキシル化誘導体のようなより可溶性の誘導体を含む容易に排泄される各種化合物に変換され得る。よって、こうして生ずる代謝経路に応じて、これらのヒドロキシル化誘導体は式（Ｉ）の化合物の代謝物と見なされ得る。

プロドラッグは、インビボで式（Ｉ）に従う活性親薬物を放出する共有結合化合物である。

Ｎ−酸化物は、窒素素及び酸素が供与結合を介して繋がっている式（Ｉ）の化合物である。

キラル中心又は別の形態の異性体中心が本発明の化合物中に存在するならば、エナンチオマーやジアステレオマーを含むすべての異性体が本発明に包含されると意図される。

キラル中心を含有する化合物は、ラセミ混合物として、エナンチオマーに富む混合物として使用され得、或いはラセミ混合物は公知の技術を用いて分離され得、個別のエナンチオマーは単独で使用され得る。化合物が不飽和炭素−炭素二重結合を有している場合には、シス（Ｚ）及びトランス（Ｅ）異性体の両方が本発明の範囲内である。

化合物が互変異性体の形態で存在し得る場合、平衡状態で又は主に一方の形態で存在しているかに関係なく各形態が本発明の範囲内に含まれると考えられる。

それ故、別の規定がない限り、式（Ｉ）の化合物中のＥ_２が窒素であり、ＡがＮＲ５でてあり、Ｒ５が水素である場合、以下の式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の互変異性体のみが示され、残りもなお本発明の範囲内に含まれると意図される：

化合物がケト−エノール互変異性体のような他の互変異性体の形態で存在し得る場合には、平衡状態で又は主に一方の形態で存在していても各互変異性体が本発明の範囲に包含されると考えられる。

用語「直鎖又は分枝（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル」に関して、我々は、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル等のような基を意図している。

用語「（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル」に関して、我々は、別の規定がない限り、１つ以上の二重結合を含有し得るが、完全共役π電子系を持たない３〜８員の全炭素単環式環を意図している。シクロアルキル基の例は、非限定的にシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキセン及びシクロヘキサジエンである。

用語「ヘテロシクリル」に関して、我々は、１個以上の炭素原子が窒素、酸素及び硫黄のようなヘテロ原子で置換されている３〜７員の飽和又は部分飽和の炭素環式環を意図している。ヘテロシクリル基の非限定例は、例えばピラン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピラゾリン、チアゾリン、チアゾリジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、１，３−ジオキソラン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン等である。ヘテロシクリル環は任意に更に芳香族又は非芳香族の炭素環式及びヘテロ環式環に縮合又は連結され得る。

用語「（Ｃ_２−Ｃ_８）アルケニル」に関して、我々は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有し、直鎖又は分枝であり得る脂肪族（Ｃ_２−Ｃ_８）炭化水素鎖を意図している。代表例には、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−又は２−ブテニル等が含まれるが、これらに限定されない。

用語「（Ｃ_２−Ｃ_８）アルキニル」に関して、我々は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有し、直鎖又は分枝であり得る脂肪族（Ｃ_２−Ｃ_８）炭化水素鎖を意図している。代表例には、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−又は２−ブチニル等が含まれるが、これらに限定されない。

用語「アリール」は、任意に単結合により相互に縮合又は連結されている１〜４個の環系を有する単環式、二環式又は多環式の炭素環式炭化水素を指し、炭素環式環の少なくとも１つは芳香族であり、用語「芳香族」は完全共役π電子結合系を指す。アリール基の非限定例はフェニル、α−又はβ−ナフチル、又はビフェニル基である。

用語「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する芳香族ヘテロ環式環、典型的には５〜７員ヘテロ環を指す。ヘテロアリール環は任意に芳香族及び非芳香族炭素環式及びーテロ環式環に縮合又は連結され得る。ヘテロアリール基の非限定例は、例えばピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、フェニル−ピロリル、フリル、フェニル−フリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チエニル、ベンゾチエニル、イソインドリニル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、１，２，３−トリアゾリル、１−フェニル−１，２，３−トリアゾリル、２，３−ジヒドロインドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾピラニル、２，３−ジヒドロベンゾオキサジニル、２，３−ジヒドロキノキサリニル等である。

本発明によれば、別の規定がない限り、上記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５基は、任意にその遊離な位置でハロゲン、ニトロ、オキソ基（＝Ｏ）、シアノ、（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル、ポリフッ素化（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル、ポリフッ素化（Ｃ_１−Ｃ_８）アルコキシ、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルキニル、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ_１−Ｃ_８）アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、メチレンジオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、シクロアルケニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アルキリデンアミノオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニルアミノ、ウレイド、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ホルミルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノカルボニルアルコキシイミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ホルミル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ヘテロシクリルアミノスルホニル、アリールチオ、アルキルチオ、ホスホネート及びアルキルホスホネートから独立して選択される１個以上の基、例えば１〜６個の基で置換され得る。また、適切な場合には、上記置換基の各々が更に１個以上の上記基で置換されていてもよい。

用語「ハロゲン原子」に関して、我々はフッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子を意図している。

用語「シアノ」に関して、我々は−ＣＮ残基を意図している。

用語「ニトロ」に関して、我々は−ＮＯ_２基を意図している。

用語「ポリフッ素化アルキル」又は「ポリフッ素化アルコキシ」に関して、我々は、２個以上のフッ素原子で置換されている上記直鎖又は分枝（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル又はアルコキシ基、例えばトリフルオロメチル、トリフルオロエチル、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロピル、トリフルオロメトキシ等を意図している。

用語「ヒドロキシアルキル」に関して、我々は、ヒドロキシル基を有する上記（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル、例えばヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル等を意図している。

上記すべてから、例えばアリールアミノのようにその名前が複合名である基は誘導される部分、例えばアミノ基が上に規定されているアリールにより更に置換されていると慣例的に解釈されると意図されなければならないことは当業者に明らかである。

同様に、例えばアルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、シクロアルキルオキシカルボニル等のような用語には、そのアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル部分が上に規定されている通りである基が含まれる。

式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩には、無機又は有機酸、例えば硝酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、シュウ酸、マロン酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、イセチオン酸及びサリチル酸との酸付加塩が含まれる。

式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩には、無機又は有機塩基、例えばアルカリ金属又はアルカリ土類金属、特にナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム又はマグネシウム水酸化物、炭酸塩又は炭酸水素塩、非環式又は環式アミンとの塩も含まれる。

好ましくは、本発明の対象は、ｎが０又は１であり；Ｒ１が（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されている基であり；Ｒ２がハロゲン又は（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキルであり；ＡがＳ又はＮＲ５であり；Ｒ３、Ｒ４、Ｅ_１、Ｅ_２及びＲ５が上に規定されている通りである式（Ｉ）の化合物である。

より好ましくは、本発明の対象は、ｎが０であり；Ｒ１が任意に置換されているアリール又はヘテロアリールであり；Ｒ２がハロゲンであり；ＡがＮＲ５であり；Ｒ３、Ｒ４、Ｅ_１、Ｅ_２及びＲ５が上に規定されている通りである式（Ｉ）の化合物である。

さらにより好ましくは、本発明の対象は、ｎが０であり；Ｒ１が任意に置換されているアリールであり；Ｒ２がハロゲンであり；Ｅ_１がＮであり；Ｅ_２がＣＨであり；ＡがＮＲ５であり、ここでＲ５は直鎖又は分枝（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル及び（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルから選択される任意に置換されている基であり；Ｒ３及びＲ４が上に規定されている通りである式（Ｉ）の化合物である。

適切な場合には薬学的に許容される塩の形態の本発明の非限定的な具体的好ましい化合物（化合物）は次の通りである：
１）Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物１）、
２）Ｎ−［３−（４−アミノ−７−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物２）、
３）Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物３）、
４）Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物４）、
５）Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物５）、
６）Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物６）、
７）Ｎ−［３−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物９）、
８）Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物１２）、
９）Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物１３）、
１０）Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物２２）、
１１）Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物２４）、
１２）Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物２５）、
１３）Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物２６）、
１４）Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−メトキシ−３，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物２９）、
１５）Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３，４，５−トリフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物３２）、
１６）５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−３−スルホン酸［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−アミド（化合物３３）、
１７）Ｎ−［３−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物３４）、
１８）Ｎ−［３−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物３５）、
１９）Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物３６）、
２０）Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物３７）、
２１）Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物３８）、
２２）Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物３９）、
２３）Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物４０）、
２４）Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−エチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物４１）、
２５）Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−２−フルオロ−４−メトキシ−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物４４）、
２６）Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物４６）、
２７）５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−アミド（化合物４７）、
２８）５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−アミド（化合物４８）、
２９）Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−ブロモ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物５２）、
３０）Ｎ−｛３−［４−アミノ−１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物６１）、
３１）Ｎ−［３−（４−アミノ−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物６２）、
３２）Ｎ−［３−（４−アミノ−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物６３）、
３３）Ｎ−［３−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物６４）、
３４）Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物７１）、
３５）Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−ブロモ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物７２）、
３６）Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−４−メトキシ−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物７３）、
３７）６−メトキシ−ピリジン−３−スルホン酸［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−アミド（化合物８１）、
３８）Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物８５）、及び
３９）Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−ブロモ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物８７）。

本発明は、当業界で利用可能な技術及び容易に入手可能な出発物質を用い、以下に記載されている反応ルート及び合成スキームを用いることによる上に規定されている式（Ｉ）の化合物の製造方法をも提供する。本発明の特定実施形態の製造が以下の実施例に記載されているが、当業者は記載されている製造が本発明の他の実施形態を製造するために容易に適応され得ることを認識している。例えば、本発明に従う例示されていない化合物の合成は当業者に自明の改変により、例えば干渉基を適切に保護することにより、当業者に公知の他の適当な試薬に変えることにより、又は反応条件をルーチンに修飾することにより実施され得る。或いは、本明細書中で言及されていたり、又は当業界で公知の他の反応は本発明の他の化合物を製造するための適合性を有していると認識される。

１つの一般的な合成方法では、上に規定されている式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム１に従って製造され得る：

上のスキーム１中、Ａ、Ｅ_１、Ｅ_２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びｎは上に規定されている通りであり；Ｘはヨウ素又は臭素のようなハロゲン原子、又はトリフレートのような適当な離脱基であり；ＭはＢ（ＯＨ）_２、Ｂ（ＯＡｌｋ）_２、Ｓｎ（Ａｌｋ）_３、Ａｌ（Ａｌｋ）_２、ＺｎＸ、ＭｇＸ又はＺｒＣｐ_２Ｘのような適当な有機金属基であり、ここでＸはハロゲンであり、Ａｌｋは（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキルであり、Ｐｇはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、メトキシメチル等のような適当な窒素保護基である。

スキーム１に記載されている式（Ｉ）の化合物を製造するための合成方法において、ステップ“ａ”では、炭素−炭素結合の形成に適したクロスカップリング反応を利用して式（ＩＩ）の化合物を式（ＩＶ）の化合物と反応させる。前記反応は当業界で公知であり、適当な有機金属試薬、例えば有機ホウ素、有機スズ、有機亜鉛、有機アルミニウム又は有機ジルコニウム化合物等とのカップリングを伴う。ステップ“ｂ”では、同一種の反応を実施して、式（ＩＩ）の化合物を式（ＶＩ）の化合物とカップリングすると式（ＶＩＩ）の化合物が生じ得る。ステップ“ｃ”では、同一種の反応を実施して、式（ＩＩ）の化合物を式（ＶＩＩＩ）の化合物とカップリングすると式（Ｉ）の化合物が生じ得る。ステップ“ｄ”では、同一種の反応を実施して、式（ＩＩ）の化合物を式（ＩＸ）の化合物とカップリングすると式（Ｘ）の化合物が生じ得る。ステップ“ｅ”では、式（Ｖ）の化合物に基Ｐｇの選択的除去を施すと式（ＶＩＩ）の化合物が生じる。ステップ“ｆ”では、この化合物を式（ＸＩ）のスルホニルクロリド誘導体と反応させると式（Ｉ）の化合物が生ずる。ステップ“ｇ”では、式（Ｘ）の化合物から保護基を選択的に除去すると、式（Ｉ）の化合物が生ずる。

ステップ“ａ１”では、ステップ“ａ”について上記した炭素−炭素結合の形成に適したクロスカップリング反応を利用して式（ＩＩＩ）の化合物を式（ＩＶ）の化合物と反応させると式（ＸＩＩ）の化合物が形成される。ステップ“ｂ１”では、同一種の反応を実施して、式（ＩＩＩ）の化合物を式（ＶＩ）の化合物とカップリングすると式（ＸＩＩＩ）の化合物が生じ得る。ステップ“ｃ１”では、同一種の反応を実施して、式（ＩＩＩ）の化合物を式（ＶＩＩＩ）の化合物とカップリングすると式（ＸＩＶ）の化合物が生じ得る。ステップ“ｄ１”では、同一種の反応を実施して、式（ＩＩＩ）の化合物を式（ＩＸ）の化合物とカップリングすると式（ＸＶ）の化合物が生じ得る。ステップ“ｅ１”では、式（ＸＩＩ）の化合物に基Ｐｇの選択的除去を施すと式（ＸＩＩＩ）の化合物が生ずる。ステップ“ｆ１”では、この化合物を式（ＸＩ）のスルホニルクロリド誘導体と反応させると式（ＸＩＶ）の化合物が生ずる。ステップ“ｇ１”では、式（ＸＶ）の化合物から保護基を選択的に除去すると式（ＸＩＶ）の化合物が生ずる。

ステップ“ｈ”では、式（ＸＶ）の化合物をアンモニア、又は酢酸アンモニウムのようなアンモニア均等物と反応させると一般式（Ｘ）の化合物が生ずる。ステップ“ｈ１”では、式（ＸＩＶ）の化合物に対して同一種の反応を実施すると式（Ｉ）の化合物が生ずる。ステップ“ｈ２”では、式（ＸＩＩＩ）の化合物に対して同一種の反応を実施すると式（ＶＩＩ）の化合物が生ずる。ステップ“ｈ３”では、式（ＸＩＩ）の化合物に対して同一種の反応を実施すると式（Ｖ）の化合物が生ずる。

スキーム１のステップ“ａ”に従って、式（ＩＩ）の化合物を式（ＩＶ）の適当な有機金属誘導体、例えば有機ホウ素化合物（スズキ反応）、有機スズ化合物（スティル反応）、有機亜鉛、有機アルミニウム又は有機ジルコニウム化合物（ネキジ反応）等と反応させる。前記反応は当業者に公知である。好ましい反応は、適当なアリール又はヘテロアリールボロネートエステル又は酸をパラジウム又はニッケル系触媒、例えばパラジウム（テトラキストリフェニル）ホスフィン、及び適当な塩基、例えばＣｓ_２ＣＯ_３、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｒｂ_２ＣＯ_３、ＮａＯＨ、ＣｓＦ等の存在下で使用するスズキ反応である。前記反応は溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、水、ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等、及びその混合物中、マイクロ波装置又は典型的な熱条件を用いて９０〜１２０℃の範囲の温度の下で３０分間〜約２４時間実施し得る。

スキーム１のステップ“ｂ”、“ｃ”及び“ｄ”に従って、式（ＩＩ）の化合物を、スキーム１のステップ“ａ”に従ってそれぞれ上に規定されている式（ＶＩ）、（ＶＩＩＩ）及び（ＩＸ）の誘導体とのクロスカップリング反応によりそれぞれ上に規定されている式（ＶＩＩ）、（Ｉ）及び（Ｘ）の化合物に変換させる。

スキーム１のステップ“ｅ”又は“ｇ”に従って、Ｐｇ基を式（ＶＩＩ）の化合物を得るための式（Ｖ）の化合物から、又は式（Ｉ）の化合物を得るための式（Ｘ）の化合物からのそれぞれの選択的除去は酸性又は還元条件下で達成され得る。例えば、反応は強酸、例えばトリフルオロ酢酸を用いて、任意に適当な共溶媒、例えばジクロロメタンの存在下、２０℃〜環流の範囲の温度で３０分間〜約４８時間の範囲の時間実施する。或いは、Ｐｇがベンジル又はベンジルオキシ基の場合には、前記反応は還元条件、例えば適当な水素化触媒の存在下でＨ_２を用いて実施する。水素化触媒は通常、適当な溶媒、例えばテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、酢酸エチル、又はその混合物中でそのまま又は炭素に担持させて使用され得る金属、多くの場合パラジウムである。

スキーム１のステップ“ｆ”に従って、式（ＶＩＩ）の化合物を式（ＸＩ）のスルホニルクロリドと反応させると式（Ｉ）の化合物が得られる。前記反応は、例えばピリジン、Ｎ−メチルモルホリン又はジイソプロピルエチルアミンのような適当な塩基の存在下、例えばピリジン、ジクロロメタン又はテトラヒドロフランのような適当な溶媒中、０℃〜環流の範囲の温度で約１時間〜約７日間の時間実施する。

スキーム１のステップ“ａ１”、“ｂ１”、“ｃ１”及び“ｄ１”に従って、式（ＩＩＩ）の化合物のそれぞれ式（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）及び（ＸＶ）の化合物への変換はスキーム１のステップ“ａ”に記載されているように行われる。

スキーム１のステップ“ｅ１”及び“ｇ１”に従って、式（ＸＩＩ）及び（ＸＶ）の化合物のそれぞれ式（ＸＩＩＩ）及び（ＸＩＶ）の化合物への変換はスキーム１のステップ“ｅ”に記載されているように行われる。

スキーム１のステップ“ｆ１”に従って、式（ＸＩＩＩ）の化合物の式（ＸＩＶ）の化合物への変換はスキーム１のステップ“ｆ”に記載されているように行われる。

スキーム１のステップ“ｈ”に従って、式（ＸＶ）の化合物をテトラヒトロフラン、１，４−ジオキサン、ピリジン、メタノール、エタノール等の適当な溶媒中にアンモニアを含む溶液、又は水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等、及びその混合物のような溶媒中の酢酸アンモニウム、又は酢酸アンモニウム又はアンモニウム塩酸塩のようなアンモニウム塩を用いて、典型的な熱条件下で又はマイクロ波装置を用いて２０℃〜環流の範囲の温度で３０分間〜約２４時間の範囲の時間式（Ｘ）の化合物に変換させる。

スキーム１のステップ“ｈ１”、“ｈ２”及び“ｈ３”に従って、式（ＸＩＶ）、（ＸＩＩＩ）及び（ＸＩＩ）の化合物をそれぞれスキーム１のステップ“ｈ”に記載されているように式（Ｉ）、（ＶＩＩ）及び（Ｖ）の化合物に変換させる。

好ましくは、上に規定されている式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、
式（ＩＩ）

（式中、Ｅ_１、Ｅ_２、Ａは請求項１に規定されている通りであり、Ｘはハロゲン又は離脱基である）
の中間体を、
ステップａ）式（ＩＶ）

（式中、Ｒ２、Ｒ３及びｎは上に規定されている通りであり、Ｍは有機金属基であり、Ｐｇは窒素保護基である）
の誘導体とクロスカップリングした後、
ステップｅ）生じた式（Ｖ）

（式中、Ｅ_１、Ｅ_２、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、ｎ及びＰｇは上に規定されている通りである）
の中間体からＰｇ基を選択除去し、
ステップｆ）生じた式（ＶＩＩ）

（式中、Ｅ_１、Ｅ_２、Ａ、Ｒ２、Ｒ３及びｎは上に規定されている通りである）
の中間体を式（ＸＩ）

（式中、Ｒ１は上に規定されている通りである）
の誘導体と反応させて、上に規定されている式（Ｉ）の化合物を得るステップ；
又は、
ステップｂ）式（ＶＩ）

（式中、Ｒ２、Ｒ３、ｎ及びＭは上に規定されている通りである）
の誘導体とクロスカップリングした後、
ステップｆ）生じた上に規定されている式（ＶＩＩ）の中間体を、上に規定されている式（ＸＩ）の誘導体と反応させて、上に規定されている式（Ｉ）の化合物を得るステップ；
又は、
ステップｃ）式（ＶＩＩＩ）

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎ及びＭは上に規定されている通りである）
の誘導体とクロスカップリングするステップ；
又は、
ステップｄ）式（ＩＸ）

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎ、Ｐｇ及びＭは上に規定されている通りである）
の誘導体とクロスカップリングした後、
ステップｇ）生じた式（Ｘ）

（式中、Ｅ_１、Ｅ_２、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎ及びＰｇは上に規定されている通りである）の中間体からＰｇ基を選択除去して、上に規定されている式（Ｉ）の化合物を得るステップ；
任意選択的に、式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物に変換し、所望により式（Ｉ）の化合物をその薬学的に許容される塩に変換し、又は塩を遊離化合物（Ｉ）に変換するステップ
を含む。

或いは、上に規定されている式（Ｉ）の化合物は次のスキーム２に従って製造され得る：

上のスキーム２中、Ａ、Ｅ_１、Ｅ_２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎ、Ｘ、Ｍ及びＰｇは上に規定されている通りである。

スキーム２に記載されている式（Ｉ）の化合物を製造するための合成方法では、ステップ“ａ２”、“ｂ２”、“ｃ２”又は“ｄ２”では、炭素−炭素結合を形成するのに適したクロスカップリング反応を利用して、式（ＸＶＩ）の化合物をそれぞれ式（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）又は（ＸＸＩ）の化合物と反応させるとそれぞれ式（Ｖ）、（ＶＩＩ）、（Ｉ）又は（Ｘ）の化合物が生ずる。ステップ“ｅ”では、式（Ｖ）の化合物に基Ｐｇの選択的除去を施すと式（ＶＩＩ）の化合物が得られる。ステップ“ｆ”では、この化合物を式（ＸＩ）のスルホニルクロリド誘導体と反応させると式（Ｉ）の化合物が生じる。ステップ“ｇ”では、式（Ｘ）の化合物から保護基を選択的に除去すると式（Ｉ）の化合物が生じる。

ステップ“ａ３”、“ｂ３”、“ｃ３”又は“ｄ３”では、炭素−炭素結合を形成するのに適したクロスカップリング反応を利用して、式（ＸＶＩＩ）の化合物をそれぞれ式（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）又は（ＸＸＩ）の化合物と反応させると、それぞれ式（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）又は（ＸＶ）の化合物が生ずる。ステップ“ｅ１”では、式（ＸＩＩ）の化合物に基Ｐｇの選択的除去を施すと式（ＸＩＩＩ）の化合物が得られる。ステップ“ｆ１”では、この化合物を式（ＸＩ）のスルホニルクロリド誘導体と反応させると式（ＸＩＶ）の化合物が生ずる。ステップ“ｇ１”では、式（ＸＶ）の化合物から保護基を選択的除去すると式（ＸＩＶ）の化合物が生ずる。

ステップ“ｈ”では、式（ＸＶ）の化合物をアンモニア、又は酢酸アンモニウムのようなアンモニア均等物と反応させると一般式（Ｘ）の化合物が得られる。ステップ“ｈ１”では、式（ＸＩＶ）の化合物に対して同種の反応を実施すると、式（Ｉ）の化合物が生ずる。ステップ“ｈ２”では、式（ＸＩＩＩ）の化合物に対して同種の反応を実施すると式（ＶＩＩ）の化合物が生ずる。ステップ“ｈ３”では、式（ＸＩＩ）の化合物に対して同種の反応を実施すると式（Ｖ）の化合物が生ずる。

スキーム２のステップ“ａ２”、“ｂ２”、“ｃ２”及び“ｄ２”によれば、式（ＸＶＩ）の化合物のそれぞれ式（Ｖ）、（ＶＩＩ）、（Ｉ）及び（Ｘ）の化合物への変換はスキーム１のステップ“ａ”に記載されているように行われる。

スキーム２のステップ“ｅ”及び“ｇ”によれば、式（Ｖ）及び（Ｘ）の化合物のそれぞれ式（ＶＩＩ）及び（Ｉ）の化合物への変換はスキーム１のステップ“ｅ”に記載されているように行われる。

スキーム２のステップ“ｆ”によれば、式（ＶＩＩ）の化合物の式（Ｉ）の化合物への変換はスキーム１のステップ“ｆ”に記載されているように行われる。

スキーム２のステップ“ａ３”、“ｂ３”、“ｃ３”及び“ｄ３”によれば、式（ＸＶＩＩ）の化合物のそれぞれ式（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）及び（ＸＶ）の化合物への変換はスキーム１のステップ“ａ”に記載されているように行われる。

スキーム２のステップ“ｅ１”及び“ｇ１”によれば、式（ＸＩＩ）及び（ＸＶ）の化合物のそれぞれ式（ＸＩＩＩ）及び（ＸＩＶ）の化合物への変換はスキーム１のステップ“ｅ”に記載されているように行われる。

スキーム２のステップ“ｆ１”によれば、式（ＸＩＩＩ）の化合物の式（ＸＩＶ）の化合物への変換はスキーム１のステップ“ｆ”に記載されているように行われる。

スキーム２のステップ“ｈ”、“ｈ１”、“ｈ２”及び“ｈ３”によれば、式（ＸＶ）、（ＸＩＶ）、（ＸＩＩＩ）及び（ＸＩＩ）の化合物のそれぞれ式（Ｘ）、（Ｉ）、（ＶＩＩ）及び（Ｖ）の化合物への変換はスキーム１のステップ“ｈ”に記載されているように行われる。

或いは、式（ＩＩ）Ａ（式中、Ｘ、Ｅ_１及びＥ_２は上に規定されている通りであり、ＡはＮ−Ｒ５であり、ここでＲ５は上に規定されている通りである）の化合物は次のスキーム３に従って製造され得る：

上のスキーム３中、Ａ、Ｅ_１、Ｅ_２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎ、Ｘ、Ｍは上に規定されている通りであり、ＬはＯＨ、又はハロゲン原子、トシレート、メシレート又はトリフレートのような離脱基として働き得る基であるか、又はＬは基−Ｂ（ＯＨ）_２である。

スキーム３に記載されている式（ＩＩ）Ａの化合物を製造するための合成方法では、ステップ“ｈ５”では、式（ＩＩＩ）の化合物をアンモニア又はアンモニア均等物と反応させると一般式（ＩＩ）の化合物が得られる。Ａが基ＮＨの場合、ステップ“ｌ”では、式Ｌ−Ｒ５の適当なアルキル化剤を用いてＮ−アルキル化すると式（ＩＩ）Ａの化合物が得られる。或いは、Ａが基ＮＨの場合、ステップ“ｌ１”では、式（ＩＩＩ）の化合物を式Ｌ−Ｒ５の適当なアルキル化剤を用いてＮ−アルキル化すると式（ＩＩＩ）Ａの化合物が得られる。ステップ“ｈ５Ａ”では、式（ＩＩＩ）Ａの化合物をアンモニア又はアンモニア均等物で処理すると一般式（ＩＩ）Ａの化合物が得られる。ステップ“ｉ”では、式（ＩＩ）の化合物を有機−ホウ素又は有機−スズ誘導体のような式（ＸＶＩ）の有機金属誘導体に変換させ、ステップ“ｌ２”では、この化合物を式Ｌ−Ｒ５の適当なアルキル化剤を用いてＮ−アルキル化すると式（ＸＶＩ）Ａの化合物が得られる。或いは、ステップ“ｉＡ”では、式（ＩＩ）Ａの化合物を式（ＸＶＩ）Ａの有機金属誘導体に変換させる。ステップ“ｉ１”では、式（ＩＩＩ）の化合物を式（ＸＶＩＩ）の有機金属誘導体に変換させ、ステップ“ｌ３”では、式Ｌ−Ｒ５の適当なアルキル化剤を用いてＮ−アルキル化すると式（ＸＶＩ）Ａの化合物が得られる。或いは、ステップ“ｉ１Ａ”では、式（ＩＩＩ）Ａの化合物を式（ＸＶＩＩ）Ａの有機金属誘導体に変換させる。ステップ“ｈ４”では、式（ＸＶＩＩ）の化合物をアンモニア又はアンモニア均等物と反応させると一般式（ＸＶＩ）の化合物が得られ、ステップ“ｈ４Ａ”では、式（ＸＶＩＩ）Ａの化合物をアンモニア又はアンモニア均等物と反応させると一般式（ＸＩ）Ａの化合物が得られる。

スキーム３のステップ“ｈ５”、“ｈ５Ａ”、“ｈ４”及び“ｈ４Ａ”によれば、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ）Ａ、（ＸＶＩＩ）及び（ＸＶＩＩＡ）の化合物の式（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＸＶＩ）及び（ＸＶＩＡ）の化合物への変換はスキーム１のステップ“ｈ”に記載されているように行われ得る。

スキーム３のステップ“ｌ”によれば、式（ＩＩ）の化合物の式（ＩＩＡ）の別の化合物への変換は式Ｌ−Ｒ５の化合物を用いて行われ得、ここで、ＬはＯＨであり、この場合ミツノブ反応条件が使用され得、又はＬは任意に活性化するとハロゲン原子、トシレート、メシレート又はトリフレートのような離脱基として働き得る基である。ミツノブプロトコルを用いる前者の場合、反応はテトラヒトロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリルのような適当な溶媒中、トリアルキル又はトリアリールホスフィン、好ましくはトリフェニルホスフィンの存在下でジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）等のようなジアルキルアゾジカルボキシレートを用いて行われ得る。Ｌがハロゲン原子、又はトシレート、メシレート又はトリフレート等のような基の場合、変換はジクロロメタン、テトラヒトロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、酢酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等のような適当な溶媒中、例えばＮａＨ、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３、ＮａＯＨ、ＤＢＵ、ＬｉＨＭＤＳ等のような適当な塩基を用いて行われ得る。前記反応は０℃〜環流の範囲の温度で３０分間〜約４８時間の範囲の時間実施され得る。必要に応じて、式（ＩＩＡ）の化合物はシリカゲルクロマトグラフィー又は分取ＨＰＬＣにより分離され、精製され得る。

スキーム３のステップ“ｌ１”、“ｌ２”及び“ｌ３”によれば、それぞれ式（ＩＩＩ）、（ＸＶＩ）及び（ＸＶＩＩ）の化合物のアルキル化はスキーム３のステップ“ｌ”に記載されているように行われる。

スキーム３のステップ“ｉ”によれば、式（ＩＩ）の化合物を有機ホウ素、有機スズ誘導体等のような式（ＸＶＩ）の適当な有機金属誘導体に変換し得る。有機ホウ素誘導体は、例えば式（ＩＩ）の化合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、テトラヒトロフラン、トルエン等のような溶媒中、酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）_２）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン複合体（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２）又はＰｄ（ＣＨ_３ＣＮ）_２Ｃｌ_２のような適当なパラジウム触媒の存在下及びＫＯＡｃ、トリエチルアミン等のような適当な塩基の存在下、ビス（ピナコラト）ジボロン、ピナコールボラン等のような適当なホウ素化合物と２０℃〜環流の範囲の温度で３０分間〜約２４時間の範囲の時間反応させることにより得られ得る。有機スズ誘導体は、例えばＮ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、テトラヒトロフラン、トルエン等のような溶媒中、パラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）（Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４）又は酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）_２）のような適当なパラジウム触媒の存在下及び任意にＫＯＡｃ、トリエチルアミン等のような適当な塩基の存在下、ヘキサメチルジスズ等のような適当な有機スズ試薬と２０℃〜環流の範囲の温度で３０分間〜約２４時間の範囲の時間反応させることにより得られ得る。

スキーム３のステップ“ｉＡ”、“ｉ１”及び“ｉ１Ａ”によれば、式（ＩＩ）Ａ、（ＩＩＩ）及び（ＩＩＩ）Ａの化合物のそれぞれ式（ＸＶＩ）Ａ、（ＸＶＩＩ）及び（ＸＶＩＩ）Ａの化合物への変換はスキーム３のステップ“ｉ”に記載されているように行われる。

いずれも本発明の範囲内と意図される方法の変形に従って式（Ｉ）の化合物を製造するときには、出発物質、試薬又はその中間体内の望ましくない副反応を生ずる恐れがある任意の官能基を慣用の技術に従って適切に保護しなければならない。

考えられるバリアントを含む本発明の方法の出発物質及びその反応物質は公知化合物であり、それ自体市販されていなくとも公知方法に従って製造され得る。

薬理
化合物の生化学活性をＰＥＲＫ組換え酵素（残基５４０−１１１５に相当する細胞質ドメイン）及びｅＩＦ２アルファペプチド基質（アミノ酸配列：ＬＬＳＥＬＳＲＲＲＩＲＳＩＮＫ−配列番号１；ＡｍｅｒｉｃａｎＰｅｐｔｉｄｅＣｏｍｐａｎｙから購入、製品番号３４１９２３）とインキュベートすることにより調べた。これは次の方法に従った：

方法１：ＡＤＰ−Ｇｌｏ（ＴＭ）キナーゼアッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ，カタログ番号９１０２）によるキナーゼ反応から形成されるＡＤＰの定量
ＵｔｒａＰｕｒｅＡＴＰをＡＤＰ−Ｇｌｏ（ＴＭ）キナーゼアッセイキットに含む。

３．３３３〜０．０００１６９μＭの最終濃度を得るために化合物を３倍連続希釈した後、３８４ウェルプレート（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ，カタログ番号６００７２９０）において最終容量１５μＬのキナーゼバッファー中ＡＴＰ、基質及び酵素の存在下、室温で６０分間インキュベートした。

各種試薬の最終濃度は５２μＭＡＴＰ、８ｎＭＰＥＲＫ、３００μＭ基質、５０ｍＭＨｅｐｅｓｐＨ７．５、３ｍＭＭｇＣｌ_２、１ｍＭＤＴＴ、３μＭＮａ_３ＶＯ_４、０．２ｍｇ／ｍｌＢＳＡ、１％ＤＭＳＯである。

６０分後、キナーゼ反応を停止させ、残りのＡＴＰを消耗させるために各ウェルに等容量（１５μＬ）のＡＤＰ−Ｇｌｏ（ＴＭ）試薬を添加した。４０分後、同時にＡＤＰをＡＴＰに変換し、連結ルシフェラーゼ／ルシフェリン反応を用いて新たに合成したＡＴＰを測定できる３０μＬのキナーゼ検出試薬を添加する。更に４０分後、発光をＶｉｅｗＬｕｘ計器（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を用いて測定した。

データをＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍソフトウェアを用いて分析し、４パラメーターロジスティック方程式：
ｙ＝ボトム＋（トップ−ボトム）／（１＋１０^∧（（ｌｏｇＩＣ_５０−ｘ）＊傾斜））
を用いてＩＣ_５０測定のための曲線のシグモイドフィッティングを得る。上記式中、ｘはインヒビター濃度の対数であり、ｙは応答である；ｙはボトムで始まり、Ｓ字形でトップに達する。

方法２：ＡＴＰ（Ａｌｄｒｉｃｈ，カタログ番号Ａ２６２０−９）の存在下でのキナーゼ反応から形成されるリン酸化産物の定量
連続希釈した化合物を３８４ウェルプレート（ＴｈｅｒｍｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，カタログ番号４３１２）において１５μＬ容量のキナーゼバッファー中ＡＴＰ／Ｐ^３３γＡＴＰミックス、基質及び酵素の存在下、室温で６０分間インキュベートした。

反応容量は、最終濃度で５０ｍＭＨｅｐｅｓｐＨ７．５、３ｍＭＭｇＣｌ_２、１ｍＭＤＴＴ、３μＭＮａ_３ＶＯ_４、０．２ｍｇ／ｍｌＢＳＡ中に５２μＭＡＴＰ、８ｎＭＰＥＲＫ及び３００μＭ基質を含有している。ＤＭＳＯの最終濃度は１％であった。

インキュベーョン終了後、１５０ｍＭギ酸ナトリウムバッファーｐＨ＝３．０中６０μＬの量のＤｏｗｅｘ樹脂（Ｓｉｇｍａ，カスタマイズド樹脂１×８２００−４００メッシュｃ，カタログ番号１３８５８−Ｕ）を添加して、反応を停止させ、未反応のＡＴＰ／Ｐ^３３γＡＴＰを捕捉して、溶解しているリン酸化基質から分離させた。残りの６０分後、２２μＬの容量の上清を３８４−Ｏｐｔｉｐｌａｔｅｓ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ，カタログ番号６００７２９０）に移した。５０μＬのＭｉｃｒｏｓｃｉｎｔ４０（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ，カタログ番号６０１３６４１）を添加後、放射活性をＴｏｐＣｏｕｎｔ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を用いてカウントした。

各分子毎のデータをＳＷパッケージ「アッセイエクスプローラ」の内部カスタマイズしたバージョンにより、又はＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍソフトウエアにより分析し、４パラメーターロジスティック方程式：
ｙ＝ボトム＋（トップ−ボトム）／（１＋１０^∧（（ｌｏｇＩＣ_５０−ｘ）＊傾斜））
を用いてＩＣ_５０測定のための曲線のシグモイドフィッティングを得る。上記式中、ｘはインヒビター濃度の対数であり、ｙは応答である；ｙはボトムで始まり、Ｓ字形でトップに達する。

化合物を上記ＰＥＲＫ酵素アッセイのいずれかに従って試験し、実験ランの少なくとも１つで下表Ａに示すようなＰＥＲＫに対するｐＩＣ_５０活性を示した：

各化合物の結果を、ＩＣ_５０値の負の対数（モル）として計算したｐＩＣ_５０として記録し、下表Ｂに従うコードにより示した：

上記すべてから、本発明の式（Ｉ）の新規化合物は、調節不全タンパク質キナーゼ活性に起因する疾患、例えばがんの治療において特に有利であると見られる。

本発明の化合物は単剤として、又は放射線療法又は化学療法のような公知の抗がん治療を例えば抗ホルモン剤、例えば抗エストロゲン、抗アンドロゲン及びアロマターゼインヒビター、トポイソメラーゼＩインヒビター、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、微小管を標的とする物質、白金ベースの物質、アルキル化剤、ＤＮＡダメージング又はインターカレーティング物質、抗腫瘍剤、代謝拮抗剤、他のキナーゼインヒビター、他の抗血管新生薬、キネシンインヒビター、治療用モノクローナル抗体、ｍＴＯＲのインヒビター、ヒストン脱アセチル化酵素インヒビター、ファルネシルトランスフェラーゼインヒビター及び低酸素応答インヒビターと組み合わせて投与され得る。

固定用量として処方されるならば、配合品は下記する用量範囲の本発明の化合物及び認可されている用量範囲の他の薬学的に活性な物質を使用する。

配合製剤が適切でない場合には、式（Ｉ）の化合物は公知の抗がん剤と順次使用され得る。

哺乳動物、例えばヒトに対して投与するのに適した本発明の式（Ｉ）の化合物は通常のルートにより投与され得、用量レベルは患者の年齢、体重及び状態、及び投与ルートに依存する。

例えば、式（Ｉ）の化合物の経口投与に適した適当な用量は約１０ｇ〜約１ｇ／投与、１〜５回／日の範囲であり得る。本発明の化合物は各種投与形態で、例えば錠剤、カプセル剤、糖又はフィルムコーティング錠、溶液剤又は懸濁液剤の形態で経口的に；座剤の形態で経腸的に；非経口的に、例えば筋肉内に、又は静脈内及び／又は髄腔内及び／又は脊髄内注射又は注入により投与され得る。

本発明は、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を担体又は希釈剤であり得る薬学的に許容される賦形剤と一緒に含む医薬組成物をも包含する。

本発明の化合物を含有する医薬組成物は、通常慣用の方法に従って製造され、適当な剤形で投与される。

例えば、固体経口剤形は、活性化合物と一緒に、希釈剤、例えばラクトース、デキストロース、サッカロース、スクロース、セルロース、コーンスターチ又はジャガイモデンプン；滑沢剤、例えばシリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム又はカルシウム、及び／又はポリエチレングリコール；結合剤、例えばデンプン、アラビアガム、ゼラチン−メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はポリビニルピロリドン；崩壊剤、例えば澱粉、アルギン酸、アルギネート又はデンプングリコール酸ナトリウム；飽和剤；染料；甘味料；湿潤剤、例えばレシチン、ポリソルベート、ラウリルスルフェート；並びに、通常医薬製剤中の非毒性且つ医薬的に不活性の物質を含有し得る。これらの医薬製剤は公知の方法で、例えば混合、造粒、錠剤化、糖コーティング又はファルムコーティング方法を用いて製造され得る。

経口投与用分散液剤は、例えばシロップ剤、エマルション剤及び懸濁液剤であり得る。

一例として、シロップ剤は、担体としてサッカロース、又はサッカロースとグリセリン及び／又はマンニトール及びソルビトールを含有し得る。

懸濁液剤及びエマルション剤は、担体の例として天然ガム、寒天、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はポリビニルアルコールを含有し得る。

筋肉内注射用懸濁液剤又は溶液剤は、活性化合物と一緒に薬学的に許容される担体、例えば滅菌水、オリーブ油、オレイン酸エチル、プロピレングリコールのようなグリコール、及び必要に応じて適当量のリドカイン塩酸塩を含有し得る。

静脈内注射又は注入用溶液剤は、担体として滅菌水を含有し得、或いは好ましくは滅菌水性等張性塩類溶液の形態であり得、又は担体としてプロピレングリコールを含有し得る。

座剤は、活性化合物と一緒に薬学的に許容される担体、例えばカカオ脂、ポリエチレングリール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル界面活性剤又はレシチンを含有し得る。

任意に薬学的に許容される塩の形態の本発明の特定の式（Ｉ）の化合物を言及するために、実施例及び特許請求の範囲を参照されたい。以下の実施例を言及すると、本発明の化合物は本明細書中に記載されている方法、又は当業界で公知の他の方法を用いて合成した。

本明細書中で使用されている短縮形及び略号は次の意味を有する：
ｇ（グラム）ｍｇ（ミリグラム）
ｍＬ（ミリリッター）ｍＭ（ミリモル）
μＭ（マイクロモル）ｍｍｏｌ（ミリモル）
ｈ（時）ＭＨｚ（メガヘルツ）
ｍｍ（ミリメートル）Ｈｚ（ヘルツ）
Ｍ（モル）ｍｉｎ（分）
ｍｏｌ（モル）ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）
ｒ．ｔ．（室温）ＴＥＡ（トリエチルアミン）
ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）
ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン）
ＤＣＭ（ジクロロメタン）
ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）ＡｃＯＥＴ（酢酸エチル）
Ｈｅｘ（ヘキサン）ＭｅＯＨ（メタノール）
ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリル）
Ａｃ（アセチル）ｂｓ（幅広一重線）
ＴＢＤＭＳ（ジメチル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）
ＥＳＩ（エレクトロスプレーイオン化）
ＢＯＣ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）
Ａｃ_２Ｏ（無水酢酸）
ＮａＨ（水素化ナトリウム，鉱油中６０％）
ＴＢＴＵ（２−（１Ｈ−ベンゾトリアソル−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチウロニウムテトラフルオロボレート）
ＲＰ−ＨＰＬＣ（逆相高速液体クロマトグラフィー）。

本発明に対していかなる限定を与えることなく本発明をよりよく説明する目的で、次の実施例を提示する。

本明細書中、方法、スキーム及び実施例中で使用されている記号及び慣例は現代の科学文献、例えばｔｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ又はｔｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙで使用されているものと一致する。

特に断りがない限り、材料はすべて最良のグレードを有するものを商業サブライヤーから入手し、更に精製することなく使用した。ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＣＨ_２Ｃｌ_２やトルエンのような無水溶媒はＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙから入手した。大気又は湿度に感受性の化合物が関与する反応はすべて窒素又はアルゴン雰囲気下で実施した。

一般的精製及び分析方法
フラッシュクロマトグラフィーは、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋグレード９３９５，６０Ａ）を用いて実施した。

エレクトロスプレー（ＥＳＩ）質量スペクトルは、ＴｈｅｒｍｏＦｉｎｎｉｇａｎＬＣＱＤｅｃａＸＰイオントラップを用いて得た。化合物純度を評価するために使用したＨＰＬＣ−ＵＶ−ＭＳ分析は、イオントラップＭＳ計器にオートサンプラー及びダイオードアレー検出器（ＵＶ検出２１５−４００ｎｍ）を備えたＨＰＬＣステムＳｕｒｖｅｙｏｒ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｎｎｉｇａｎ）を組合せて実施した。計器コントロール、データ取得及びプロセッシングはＸｃａｌｉｂｕｒ１．４ＳＲ１ソフトウェア（ＴｈｅｒｍｏＦｉｎｎｉｇａｎ）を用いて実施した。ＨＰＬＣクロマトグラフィーは、ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉＮＸＣ１８カラム（４．６×５０ｍｍ，３μｍ）を用いて室温、１ｍＬ／分の流速で流した。移動相Ａは酢酸アンモニウム５ｍＭバッファー（酢酸でｐＨ５．５）：アセトニトリル９５：５であり、移動相Ｂは酢酸アンモニウム５ｍＭバッファー（酢酸でｐＨ５．５）：アセトニトリル５：９５であった。勾配は７分で０から１００％Ｂとした後、平衡前２分間１００％Ｂを保持した。

精密質量データＥＳＩ（＋）は、既に記載されているように（Ｍ．Ｃｏｌｏｍｂｏ，Ｆ．Ｒｉｃｃａｒｄｉ−Ｓｉｒｔｏｒｉ，Ｖ．Ｒｉｚｚｏ，ＲａｐｉｄＣｏｍｍｕｎ．ＭａｓｓＳｐｅｃｔｒｏｍ．，２００４，１８，５１１−５１７）、マイクロＨＰＬＣ１１００Ａｇｉｌｅｎｔに直接接続したＷａｔｅｒｓＱ−ＴｏｆＵｌｔｉｍａを用いて得た。

保持時間（ＨＰＬＣｒ．ｔ．）は２２０ｎｍ又は２５４ｎｍで分で示す。質量はｍ／ｚ比として表す。

必要な場合、化合物を、ＷａｔｅｒｓＳｙｍｍｅｔｒｙＣ１８（１９×５０ｍｍ，５ｕｍ）カラム又はＷａｔｅｒｓＸＴｅｒｒａＲＰ１８（３０×１５０ｍｍ，５μｍ）カラムを用いて、９９６ＷａｔｅｒｓＰＤＡ検出器及びＭｉｃｒｏｍａｓｓｍｏｄ．ＺＭＤシングル四重極質量分析計、電子スプレーイオン化、ポジティブモードを備えたＷａｔｅｒ分取ＨＰＬＣ６００を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。移動相Ａは水−０．０１％トリフルオロ酢酸であり、移動相Ｂはアセトニトリルであった。勾配は８分で１０から９０％Ｂであり、９０％Ｂを２分間保持した。流速２０ｍＬ／分。別の方法では、移動相Ａは水−０．１％ＮＨ_３であり、移動相Ｂはアセトニトリルであった。勾配は８分で１０から１００％Ｂであり、１００％Ｂを２分間保持した。流速２０ｍＬ／分。

^１Ｈ−ＮＭＲ分光法は、５ｍｍダブル共鳴プローブ［１Ｈ（１５Ｎ−３１Ｐ）ＩＤ＿ＰＦＧＶａｒｉａｎ］を備えた４００．４５ＭＨｚで作動するＭｅｒｃｕｒｙＶＸ４００を用いて実施した。

製造１
５−ヨード−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン，式（ＩＩ）Ａの化合物
スキーム３
４−クロロ−５−ヨード−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン，式（ＩＩＩ）Ａの化合物
スキーム３，ステップｌ１
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（８０ｍＬ）中の４−クロロ−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（２．３８ｇ，８．５ｍｍｏｌ）に０℃で６０％ＮａＨ（０．５９ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。Ｈ_２バブリングが停止した後、ヨードメタン（０．６６ｍＬ，１０．６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で加温した。３時間後、反応混合物を水及び砕氷（約４００ｍＬ；注意：過剰のＮａＨのクエンチングのためにＨ_２発生）にゆっくり注いだ。生じた白色固体を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥して、４−クロロ−５−ヨード−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（２．３８ｇ）を得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：８．６２ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_７Ｈ_５ＣｌＩＮ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２９３．９２９，実測値２９３．９２９６。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．８３（ｓ，３Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．６５（ｓ，１Ｈ）。

類似の方法で、次の化合物を得た：
４−クロロ−５−ヨード−７−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン，式（ＩＩＩ）Ａの化合物
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：１１．１７ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_９Ｈ_９ＣｌＩＮ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３２１．９６０３，実測値３２１．９６０５。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．４７（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，６Ｈ）４．９２−５．１５（ｍ，１Ｈ）８．１６（ｓ，１Ｈ）８．６３（ｓ，１Ｈ）。

４−クロロ−７−エチル−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン，式（ＩＩＩ）Ａの化合物
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：６．１６ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_８Ｈ_７ＣｌＩＮ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３０７．９４４６，実測値３０７．９４５５。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ，３Ｈ）４．２９（ｑ，Ｊ＝７．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．０７（ｓ，１Ｈ）８．６４（ｓ，１Ｈ）。

５−ヨード−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン，式（ＩＩ）Ａの化合物
スキーム３，ステップｈ５Ａ
密封容器において４−クロロ−５−ヨード−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１．１６ｇ，３．９６ｍｍｏｌ）を水酸化アンモニウム（１０ｍＬ，７５．４３ｍｍｏｌ）及びジオキサン（５ｍＬ）中に含む懸濁液を１２５℃で１日間攪拌した。反応物を室温まで放冷し、水及び氷に注ぎ、濾過した。集めた固体を水で洗浄して、５−ヨード−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（０．９３ｇ）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．０６ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_７Ｈ_７ＩＮ_４に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２７４．９７８８，実測値２７４．９７９６。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．６７（ｓ，３Ｈ）６．５９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．４２（ｓ，１Ｈ）８．１０（ｓ，１Ｈ）。

類似の方法で、次の化合物を得た：
５−ヨード−７−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン，式（ＩＩ）Ａの化合物
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．９９ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_９Ｈ_１１ＩＮ_４に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３０３．０１０１，実測値３０３．０１０５。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．４０（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，６Ｈ）４．８９（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．５５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）８．０８（ｓ，１Ｈ）。

７−エチル−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン，式（ＩＩ）Ａの化合物
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：３．２７ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_８Ｈ_９ＩＮ_４に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２８８．９９４５，実測値２８８．９９５７。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ，３Ｈ）４．１３（ｄ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ）６．３８−６．７２（ｍ，２Ｈ）７．４７−７．５０（ｍ，１Ｈ）８．０９（ｓ，１Ｈ）。

製造２
３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン，式（ＩＩ）Ａの化合物
スキーム３，ステップｌ
３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（５５０ｍｇ，２．０４４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）中に含む溶液に０℃でＣｓ_２ＣＯ_３（７７０ｍｇ，２．３６２ｍｍｏｌ）及びヨードメタン（０．１６ｍＬ，２．５７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で加温し、一晩攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、蒸発させた。粗生成物をＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９５：５で溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、生じた固体をＥｔ_２Ｏと摩砕して、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラドロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（１７０ｍｇ）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：３．５５ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_６Ｈ_６ＩＮ_５に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２７５．９７４１，実測値２７５．９７４３。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．８８（ｓ，３Ｈ）７．４９（ｓ，２Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）。

製造３
５−ヨード−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン，式（ＩＩ）Ａの化合物
スキーム３
４−（４−クロロ−５−ヨード−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル，式（ＩＩＩ）Ａの化合物
スキーム３，ステップｌ１
４−クロロ−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（５１８ｍｇ，１．８５７ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１４ｇ，５．６７１ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（９８４ｍｇ，３．７７５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中に含む溶液にシリンジを介してＤＥＡＤ（０．６ｍＬ，３．６６９ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３時間攪拌した。反応物を濃縮し、ＡｃＯＥｔで希釈し、ＮａＯＨ１．０Ｎで洗浄した。次いで、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、蒸発させた。粗生成物をヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝７：３で溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、４−（４−クロロ−５−ヨード−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７３０ｍｇ）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：７．３８ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１６Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_２ＩＣｌに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６３．０３９３，実測値４６３．０４。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．４３（ｓ，９Ｈ）１．８２−１．９２（ｍ，２Ｈ）１．９２−２．０４（ｍ，２Ｈ）２．９４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．１１（ｍ，Ｊ＝１１．６０Ｈｚ，２Ｈ）４．７２−４．９５（ｍ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）８．６４（ｓ，１Ｈ）。

類似の方法で、次の化合物を得た：
４−クロロ−５−ヨード−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン，式（ＩＩＩ）Ａの化合物
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．９７ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１１Ｈ_１１Ｎ_３ＯＩＣｌに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３６３．９７０８，実測値３６３．９７２４。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．８７（ｄｄ，Ｊ＝１２．３９，２．２６Ｈｚ，２Ｈ）２．０６−２．２４（ｍ，２Ｈ）３．５２（ｔｄ，Ｊ＝１１．８４，１．５９Ｈｚ，２Ｈ）３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４７，４．３９Ｈｚ，２Ｈ）４．８２−５．００（ｍ，１Ｈ）８．１８（ｓ，１Ｈ）８．６４（ｓ，１Ｈ）。

４−クロロ−５−ヨード−７−ピペリジン−４−イル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン，式（ＩＩＩ）Ａの化合物
スキーム３
ジオキサン（８ｍＬ）中の４−（４−クロロ−５−ヨード−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２４０ｍｇ，０．５１９ｍｍｏｌ）にジオキサン中ＨＣｌ４Ｍ（４ｍＬ，１６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を４５℃で一晩攪拌した。反応溶媒を蒸発させ、生じた白色固体をＤＣＭ及びＮａＯＨ１．０Ｎで希釈した。水層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、蒸発させて、４−クロロ−５−ヨード−７−ピペリジン−４−イル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１５７ｍｇ）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．２９ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１１Ｈ_１２Ｎ_４ＩＣｌに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３６２．９８６８，実測値３６２．９８７４。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．９０−２．００（ｍ，２Ｈ）２．００−２．１６（ｍ，２Ｈ）２．７９−２．９４（ｍ，２Ｈ）３．１２−３．２８（ｍ，２Ｈ）４．７４−４．８７（ｍ，１Ｈ）８．０８（ｓ，１Ｈ）８．６５（ｓ，１Ｈ）。

類似の方法で、次の化合物を得た：
５−ヨード−７−ピペリジン−４−イル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン，式（ＩＩ）Ａの化合物
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：３．１７ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１１Ｈ_１４ＩＮ_５に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３４４．０３６７，実測値３４４．０３６９。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．６０−１．９０（ｍ，４Ｈ）２．５５−２．６２（ｍ，２Ｈ）３．０３（ｄ，Ｊ＝１２．５１Ｈｚ，２Ｈ）４．４７−４．６２（ｍ，１Ｈ）５．７１−７．１６（ｍ，２Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）８．０７（ｓ，１Ｈ）。

４−クロロ−５−ヨード−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン，式（ＩＩＩ）Ａの化合物
スキーム３
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の４−クロロ−５−ヨード−７−ピペリジン−４−イル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（５１８ｍｇ，１．４３０ｍｍｏｌ）にＡｃＯＨ（９０μＬ，１．５７５ｍｍｏｌ）、水中ホルムアルデヒド溶液３７ｗｔ．％（５５０μＬ，７．３４６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で攪拌した。１５分後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１．６２ｇ，７．４１２ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、反応物を室温で一晩攪拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、ＮａＯＨ２．０Ｎで洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、蒸発させて、４−クロロ−５−ヨード−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（４９１ｍｇ）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．３７ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１２Ｈ_１４Ｎ_４ＩＣｌに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３７７．００２５，実測値３７７．００４２。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．８８（ｍ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）２．０３−２．１８（ｍ，４Ｈ）２．２３（ｓ，３Ｈ）２．９１（ｍ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，２Ｈ）４．６２（ｍ，Ｊ＝１１．６３，１１．６３，４．３３Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）８．６３（ｓ，１Ｈ）。

類似の方法で、次の化合物を得た：
４−クロロ−５−ヨード−７−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン，式（ＩＩＩ）Ａの化合物
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．６３ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１４Ｈ_１８Ｎ_４ＩＣｌに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４０５．０３３８，実測値４０５．０３４６。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．００（ｄ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ，６Ｈ）１．８４−１．９４（ｍ，２Ｈ）１．９８−２．１３（ｍ，２Ｈ）２．２４−２．３５（ｍ，２Ｈ）２．７６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）２．９２（ｄ，Ｊ＝１０．６８Ｈｚ，２Ｈ）４．６１（ｔ，Ｊ＝１２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｓ，１Ｈ）８．６３（ｓ，１Ｈ）。

４−クロロ−７−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン，式（ＩＩＩ）Ａの化合物
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：６．３５ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１４Ｈ_１６Ｎ_４ＩＣｌに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４０３．０１８１，実測値４０３．０１８３。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：０．２８−０．３７（ｍ，２Ｈ）０．４０−０．４８（ｍ，２Ｈ）１．６３−１．７３（ｍ，１Ｈ）１．８１−１．９３（ｍ，２Ｈ）２．０５（ｓ，３Ｈ）２．３１−２．４２（ｍ，２Ｈ）３．０２−３．１２（ｍ，１Ｈ）４．６１−４．７４（ｍ，１Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）８．６３（ｓ，１Ｈ）。

５−ヨード−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン，式（ＩＩ）Ａの化合物
スキーム３，ステップｈ５Ａ
ジオキサン（４ｍＬ）を充填した５ｍＬマイクロ波バイアルに４−クロロ−５−ヨード−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（４６９ｍｇ，１．２４７ｍｍｏｌ）、水酸化アンモニウム（１０ｍＬ，７６．４６ｍｍｏｌ）を添加し、密封した。反応容器をマイクロ波照射下１３０℃で１８０分間加熱した。混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、蒸発させた。得られた固体をＥｔ_２Ｏと摩砕して、５−ヨード−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（３７４ｍｇ）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：３．２２ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_５Ｉに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３５８．０５２３，実測値３５８．０５３５。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．７４−１．８７（ｍ，２Ｈ）１．９４−２．１２（ｍ，４Ｈ）２．２３（ｓ，３Ｈ）２．８９（ｍ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，２Ｈ）４．３１−４．６０（ｍ，１Ｈ）６．５７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．５６（ｓ，１Ｈ）８．０８（ｓ，１Ｈ）。

類似の方法で、次の化合物を得た：
５−ヨード−７−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン，式（ＩＩ）Ａの化合物
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：３．５０ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１４Ｈ_２０Ｎ_５Ｉに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３８６．０８３６，実測値３８６．０８４５。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：０．９９（ｄ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ，６Ｈ）１．８２（ｄｔ，Ｊ＝１１．７８，１．８１Ｈｚ，２Ｈ）１．９６（ｑｄ，Ｊ＝１２．２０，３．９７Ｈｚ，２Ｈ）２．２６（ｔ，Ｊ＝１１．２１Ｈｚ，２Ｈ）２．７４（ｓｐｔ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，１Ｈ）２．８９（ｄ，Ｊ＝１１．４４Ｈｚ，２Ｈ）４．４５（ｔｔ，Ｊ＝１１．９３，３．８５Ｈｚ，１Ｈ）６．５８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）８．０８（ｓ，１Ｈ）。

７−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン，式（ＩＩ）Ａの化合物
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．０４ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１４Ｈ_１８Ｎ_５Ｉに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３８４．０６８，実測値３８４．０６８９。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：０．２７−０．３４（ｍ，２Ｈ）０．４１−０．４８（ｍ，２Ｈ）１．６７（ｔｔ，Ｊ＝６．５８，３．４９Ｈｚ，１Ｈ）１．７９（ｄ，Ｊ＝１１．５９Ｈｚ，２Ｈ）１．９５（ｑｄ，Ｊ＝１２．２３，３．４３Ｈｚ，２Ｈ）２．３２（ｔ，Ｊ＝１１．２９Ｈｚ，２Ｈ）３．０４（ｄ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，２Ｈ）４．５１（ｔｔ，Ｊ＝１１．９５，３．９８Ｈｚ，１Ｈ）６．５９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．５５（ｓ，１Ｈ）８．０８（ｓ，１Ｈ）。

５−ヨード−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン，式（ＩＩ）Ａの化合物
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．４２ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１１Ｈ_１３ＩＮ_４Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３４５．０２０７，実測値３４５．０２１３。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．８０（ｍ，Ｊ＝１２．２７，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）１．９８−２．１２（ｍ，２Ｈ）３．４８（ｔｄ，Ｊ＝１１．９３，１．７７Ｈｚ，２Ｈ）３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３５，４．２７Ｈｚ，２Ｈ）４．６３−４．８６（ｍ，１Ｈ）６．５９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．６０（ｓ，１Ｈ）８．０９（ｓ，１Ｈ）。

４−（４−アミノ−５−ヨード−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル，式（ＩＩ）Ａの化合物
ジオキサン（１ｍＬ）を充填した５ｍＬマイクロ波バイアルに４−（４−クロロ−５−ヨード−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）、水酸化アンモニウム（２ｍＬ，１６．６ｍｍｏｌ）を添加し、密封した。反応容器をマイクロ照射下１００℃で１２０分間加熱した。混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、蒸発させた。粗生成物をＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９０：１０で溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、４−（４−アミノ−５−ヨード−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８０ｍｇ）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．９８ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１６Ｈ_２２Ｎ_５Ｏ_２Ｉに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４４．０８９１，実測値４４４．０８８。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．４２（ｓ，９Ｈ）１．６９−１．９４（ｍ，４Ｈ）２．７５−３．０２（ｍ，２Ｈ）４．０４−４．２３（ｍ，２Ｈ）４．５９−４．７９（ｍ，１Ｈ）６．５９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．６１（ｓ，１Ｈ）８．０８（ｓ，１Ｈ）。

製造４
４−（４−アミノ−３−ヨード−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル，式（ＩＩ）Ａの化合物
スキーム３，ステップｌ
３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（３００ｍｇ，１．１１５ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６８０ｍｇ，３．３８３ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（５９３ｍｇ，２．２６３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中に含む溶液にシリンジを介してＤＥＡＤ（０．３７ｍＬ，２．２６２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３時間攪拌した。反応物を濃縮し、ＡｃＯＥｔで希釈し、ＮａＯＨ１．０Ｎで洗浄した。有機層をブラインし、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、蒸発させた。粗生成物をヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝１：１で溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、４−（４−アミノ−３−ヨード−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３００ｍｇ）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．７２分。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１５Ｈ_２１Ｎ_６Ｏ_２Ｉに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４５．０８４４，実測値４４５．０８３９。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．４３（ｓ，９Ｈ）１．７９−１．９３（ｍ，４Ｈ）２．９５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．９１−４．２０（ｍ，２Ｈ）４．８１（ｔｔ，Ｊ＝１０．５１，５．２３Ｈｚ，１Ｈ）５．９１−７．３８（ｍ，２Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）。

製造５
３−ブロモ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルアミン，式（ＩＩ）の化合物
スキーム３，ステップｈ５
３−ブロモ−４−クロロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン（３００ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（３ｍＬ）中に溶解し、２０ｍＬマイクロ波バイアルに入れた。飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（５ｍＬ）をバイアルに添加し、混合物を１５０℃で全部で３時間マイクロ波加熱した。次いで、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。次いで、水溶液をＮａＯＨで塩基性とし、ＡｃＯＥｔで抽出した。後者の溶液をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、蒸発乾固させた。残渣をＤＣＭで溶離させるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、３−ブロモ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルアミン（８４ｍｇ）を得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．３８ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_７Ｈ_５ＢｒＮ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２２８．９４３０，実測値２２８．９４４１。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：６．４９（ｓ，２Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝５．６４Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝５．６４Ｈｚ，１Ｈ）。

類似の方法で、次の化合物を得た：
３−ブロモ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルアミン，式（ＩＩ）の化合物
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：３．９１ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_７Ｈ_５ＢｒＮ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２１２．９６５８，実測値２１２．９６５９。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）６．１９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｓ，１Ｈ）。

製造６
２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン，式（ＶＩ）の化合物
スキーム１
乾燥ＤＭＦ（６５ｍＬ）中に３−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミン（６．５２ｇ，３３．６３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１０．４５ｇ，４１．１４ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの複合体（１：１）（１．１２ｇ，１．３７ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（１０．１ｇ，１０３．０６ｍｍｏｌ）を含む混合物を窒素雰囲気下１００℃で７時間加熱した。反応物を室温まで放冷し、ＡｃＯＥｔで希釈し、セライトを介して濾過した。有機物を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、蒸発させた。粗生成物をヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝８：２で溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（６．９０ｇ）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．９４ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１２Ｈ_１７ＢＮＯ_２Ｆに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２３７．１４４６，実測値２３７．１４５３。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．２８（ｓ，１２Ｈ）４．９９（ｓ，２Ｈ）６．６７−６．７８（ｍ，１Ｈ）６．８０−６．９２（ｍ，２Ｈ）。

類似の方法で、次の化合物を得た：
２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン，式（ＶＩ）の化合物
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１２Ｈ_１７ＢＮＯ_２Ｃｌに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２５３．１１５，実測値２５３．１１４。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．２８（ｓ，１２Ｈ）５．２７（ｓ，２Ｈ）６．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．０９，１．６０Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．６８Ｈｚ，１Ｈ）６．９５−７．０３（ｍ，１Ｈ）。

２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン，式（ＶＩ）の化合物
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：６．３４ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１３Ｈ_２０ＢＮＯ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２３３．１６９６，実測値２３３．１６９８。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．２８（ｓ，１２Ｈ）２．２０（ｓ，３Ｈ）４．７０（ｓ，２Ｈ）６．６７−６．７３（ｍ，１Ｈ）６．８３−６．９０（ｍ，２Ｈ）。

２−アミノ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンゾニトリル，式（ＶＩ）の化合物
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１３Ｈ_１７ＢＮ_２Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｎａ］^＋２６６．１３１１，実測値２６６．１３０７。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．２９（ｓ，１２Ｈ）５．９３（ｓ，２Ｈ）６．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．７２，７．８２，１．０７Ｈｚ，２Ｈ）７．２４−７．３３（ｍ，１Ｈ）。

製造７
［２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル，式（ＩＶ）の化合物
スキーム１
（３−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミン（５．４８ｇ，２８．８４ｍｍｏｌ）をＮａＯＨ２Ｎ（１００ｍＬ，２００ｍｍｏｌ）中に含む懸濁液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジボネート（１０．０７ｇ，４６．１９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を機械的に攪拌しながら保持し、還流加熱した。２４時間後、反応物を室温で冷却し、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、有機物を分離した。水性層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝１００：０から７０：３０）により精製して、未反応出発物質（１．１０ｇ）を回収し、標記化合物（６．４３ｇ）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：７．３７ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１３Ｈ_２０ＢＮＯ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｎａ］^＋３１２．０００６，実測値３１２．０００４。
^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．４６（ｓ，９Ｈ）７．０９（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．２９−７．４４（ｍ，１Ｈ）７．６０（ｔ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ）９．１６（ｓ，１Ｈ）。

［２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル，式（ＩＶ）の化合物
スキーム１
密封管中の（３−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．０８ｇ，１４．０７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（５．５５ｇ，２１．８５ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（４．３５ｇ，４４．３８ｍｍｏｌ）にジオキサン（１００ｍＬ）を添加し、混合物をＮ_２で脱気した。［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの複合体（１：１）（５５９ｍｇ，０．６８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１００℃で一晩攪拌した。混合物を室温で冷却し、ＡｃＯＥｔで希釈し、セライトを通過させた。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝１００：０から７０：３０）により精製して、標記化合物（４．６ｇ）を固体として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１７Ｈ_２５ＢＦＮＯ_４に対する計算値［Ｍ＋Ｎａ］^＋３５９．１７８９，実測値３５９．１７９１。
^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．２９（ｓ，１２Ｈ）１．４６（ｓ，９Ｈ）７．１２（ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．１９，５．２７，１．６５Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｔ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ）８．８６（ｓ，１Ｈ）。

製造８
３−クロロ−Ｎ−［２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−４−メトキシ−Ｎ−メトキシメチル−ベンゼンルホンアミド，式（ＩＸ）の化合物
スキーム１
Ｎ−（３−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンルホンアミド，式（ＸＸ）の化合物
スキーム３
３−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミン（１．１０ｇ，５．６７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５０ｍＬ）中に含む溶液にピリジン（０．６８ｍＬ，８．５１ｍｍｏｌ）、３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホニルクロリド（１．３７ｇ，５．７０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩攪拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３、飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。有機溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をＥｔ_２Ｏと摩砕して、標記化合物（１．６３ｇ）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．７４ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１３Ｈ_１０ＢｒＣｌＦＮＯ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｎａ］^＋４１５．９１２９，実測値４１５．９１３５。
^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．９３（ｓ，３Ｈ）７．１０（ｔｄ，Ｊ＝８．１０，１．１９Ｈｚ，１Ｈ）７．２２−７．２５（ｍ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．４７−７．５２（ｍ，１Ｈ）７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）１０．３７（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−（３−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−メトキシメチル−ベンゼンルホンアミド，式（ＸＸＩ）の化合物
スキーム３
Ｎ−（３−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンルホンアミド（５０５ｍｇ，１．２８２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）中に含む溶液にＤＩＰＥＡ（０．３５ｍＬ，２．０４８ｍｍｏｌ）及びクロロ−メトキシ−メタン（０．１６ｍＬ，２．０５５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩攪拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。有機溶媒を減圧下で除去して、標記化合物（４８０ｍｇ）を固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：６．９９ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１５Ｈ_１４ＢｒＣｌＦＮＯ_４Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｎａ］^＋４５９．９３９１，実測値４５９．９３９１。
^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．３０（ｓ，３Ｈ）３．９７（ｓ，３Ｈ）４．９９（ｓ，２Ｈ）７．０７−７．２３（ｍ，２Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．７４−７．７９（ｍ，１Ｈ）。

類似の方法で、次の化合物を得た：
Ｎ−（３−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−Ｎ−メトキシメチル−ベンゼンルホンアミド，式（ＸＸＩ）の化合物
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：６．７４ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１６Ｈ_１３ＢｒＣｌＦＮ_２Ｏ_４Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｎａ］^＋４８４．９３４４，実測値４８４．９３３１。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．４０（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｓ，３Ｈ）５．０９（ｓ，２Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝１２．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝７．４７Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｔ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，０．９２Ｈｚ，１Ｈ）。

３−クロロ−Ｎ−［２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−４−メトキシ−Ｎ−メトキシメチル−ベンゼンルホンアミド，式（ＩＸ）の化合物
スキーム１
シュレンク管においてＮ−（３−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−メトキシメチル−ベンゼンルホンアミド（４７９ｍｇ，１．０９３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（３４５ｍｇ，１．３５８ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（２９５ｍｇ，３．０１０ｍｍｏｌ）にジオキサン（１２ｍＬ）を添加し、混合物をＮ_２で脱気した。［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの複合体（１：１）（４７ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１００℃で一晩攪拌した。混合物を室温で冷却し、ＡｃＯＥｔで希釈し、セライトに通した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝８０：２０から６０：４０）により精製して、標記化合物（４００ｍｇ）を固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２１Ｈ_２６ＢＣｌＦＮＯ_６Ｓ（ＭＷ：４８５．７７）に対して：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値４８６。

製造９
３−クロロ−Ｎ−［２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−４−メトキシ−ベンゼンルホンアミド，式（ＶＩＩＩ）の化合物
スキーム１
２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（１６３ｍｇ，０．６８５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中に含む溶液にピリジン（０．２８ｍＬ，３．４８４ｍｍｏｌ）、３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホニルクロリド（１９７ｍｇ，０．８２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間攪拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。有機溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をヘキサンと摩砕して、標記化合物（２５０ｍｇ）を固体として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１９Ｈ_２２ＢＣｌＦＮＯ_５Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｎａ］^＋４６３．０９１３，実測値４６３．０８９７。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．２０−１．３１（ｍ，１２Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）７．１３（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．３５−７．４２（ｍ，１Ｈ）７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）１０．０９−１０．２１（ｍ，１Ｈ）。

類似の方法で、次の化合物を得た：
５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−４−メトキシ−ベンゼンルホンアミド，式（ＶＩＩＩ）の化合物
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．２７（ｓ，１２Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，１Ｈ）７．３３−７．４６（ｍ，３Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）１０．３８（ｓ，１Ｈ）。

３−クロロ−Ｎ−［２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−４−メトキシ−ベンゼンルホンアミド，式（ＶＩＩＩ）の化合物
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１９Ｈ_２２ＢＣｌ_２ＮＯ_５Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｎａ］^＋４７９．０６１７，実測値４７９．０６０７。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．２８（ｓ，１２Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）７．２４−７．３４（ｍ，３Ｈ）７．４２（ｄｄ，Ｊ＝６．９４，２．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）９．９７（ｓ，１Ｈ）。

５−クロロ−Ｎ−［２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンルホンアミド，式（ＶＩＩＩ）の化合物
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．２８（ｓ，１２Ｈ）３．９５（ｓ，３Ｈ）７．２７−７．３３（ｍ，１Ｈ）７．３４−７．３９（ｍ，２Ｈ）７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．３２，１．６８Ｈｚ，１Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）１０．２９（ｓ，１Ｈ）。

３，４−ジクロロ−Ｎ−［２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ベンゼンルホンアミド，式（ＶＩＩＩ）の化合物
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．２６（ｓ，１２Ｈ）７．１６（ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｔｄ，Ｊ＝７．８５，１．６８Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．０９，５．４９，１．６０Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．８７（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）１０．３６（ｓ，１Ｈ）。

４−ブロモ−２−フルオロ−Ｎ−［２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ベンゼンルホンアミド，式（ＶＩＩＩ）の化合物
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１８Ｈ_１９ＢＢｒＦ_２ＮＯ_４Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｎａ］^＋４９５．０２０８，実測値４９５．０２０４。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．２７（ｓ，１２Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｔｄ，Ｊ＝７．８２，１．６０Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２１，５．３０，１．６８Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．５０，１．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．２０，７．６０Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．７６，１．６８Ｈｚ，１Ｈ）１０．５４（ｓ，１Ｈ）。

２−フルオロ−Ｎ−［２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−４−メトキシ−５−メチル−ベンゼンルホンアミド，式（ＶＩＩＩ）の化合物
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２０Ｈ_２４ＢＦ_２ＮＯ_５Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｎａ］^＋４６１．１３６５，実測値４６１．１３６２。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．２７（ｓ，１２Ｈ）２．０８（ｓ，３Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝１２．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．１１（ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１Ｈ）７．３９（ｔ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ，１Ｈ）１０．１９（ｓ，１Ｈ）。

次の化合物の場合、対応するボロン酸を単離した：
（２−フルオロ−３−｛［（４−フルオロ−２−ヨードフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）ボロン酸，式（ＶＩＩＩ）の化合物
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１２Ｈ_９ＢＦ_２ＩＮＯ_４Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｎａ］^＋４６０．９２８６，実測値４６０．９２９７。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：７．１０（ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｔｄ，Ｊ＝７．８５，１．６８Ｈｚ，１Ｈ）７．３５−７．４５（ｍ，２Ｈ）７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６３，４．９６，１．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．９２，５．７２Ｈｚ，１Ｈ）８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，２．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．８０（ｄ，Ｊ＝５．０３Ｈｚ，１Ｈ）１０．２９（ｓ，１Ｈ）。

次の化合物を関連ボロン酸との混合物の形で単離した
５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸［２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−アミド，式（ＶＩＩＩ）の化合物
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１６Ｈ_１８ＢＢｒＦＮＯ_４Ｓ_２（ＭＷ：４６２．１７）に対する：［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋実測値４８０。

製造１０
５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホニルクロリド，式（ＸＩ）の化合物
スキーム１
１−クロロ−４−フルオロ−２−メトキシ−ベンゼン
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の２−クロロ−５−フルオロ−フェノール（９５９ｍｇ，６．５４ｍｍｏｌ）に０℃で６０％ＮａＨ（４９６ｍｇ，１２．４ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。Ｈ_２バブリングが停止した後、ヨードメタン（０．４３ｍＬ，６．９１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩加温した。反応混合物を水及び砕氷にゆっくり注ぎ、飽和水性ＮａＨＣＯ_３で塩基性とし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空下で蒸発させた。粗生成物をヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝９：１で溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、１−クロロ−４−フルオロ−２−メトキシ−ベンゼン（６００ｍｇ）を透明油状物として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：６．１５ｍｉｎ。
^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．８６（ｓ，３Ｈ）６．７６−６．８５（ｍ，１Ｈ）７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１０．９０，２．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，６．１４Ｈｚ，１Ｈ）。

５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホニルクロリド，式（ＸＩ）の化合物
スキーム１
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の１−クロロ−４−フルオロ−２−メトキシ−ベンゼン（３５５ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）に０℃でクロロスルホン酸（０．５９ｍＬ，８．８４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩攪拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空下で蒸発させた。粗生成物をヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝８：２で溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（４００ｍｇ）を白色固体として得た。
^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．８６（ｓ，３Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝１１．１７Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）。

類似の方法で、次の化合物を得た：
４，５−ジクロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド，式（ＸＩ）の化合物
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：７．６３（ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，１Ｈ）。

２−フルオロ−４−メトキシ−５−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド，式（ＸＩ）の化合物
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：２．０７（ｓ，３Ｈ）３．７７（ｓ，３Ｈ）６．７２（ｄ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）。

４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシ−ベンゼンスルホニルクロリド，式（ＸＩ）の化合物
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．８２（ｓ，３Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）。

３−シアノ−４−メトキシ−ベンゼンスルホニルクロリド，式（ＸＩ）の化合物
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．９２（ｓ，３Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）。

３−ブロモ−４−メトキシ−ベンゼンスルホニルクロリド，式（ＸＩ）の化合物
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．８５（ｓ，３Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，２．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）。

製造１１
Ｎ−（３−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンルホンアミド，式（ＸＸ）の化合物
２−アミノ−６−ブロモ−ベンゾニトリル（５０１ｍｇ，２．４７ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に含む溶液に０℃で６０％ＮａＨ（１７６ｍｇ，４．４ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。３０分後、２−フルオロ−４−メトキシ−５−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（７０３ｍｇ，２．７２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で加温した。３時間後、反応物をＡｃＯＥｔで希釈し、飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、蒸発させた。粗生成物をヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝７：３で溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。生じた固体をヘキサン：Ｅｔ_２Ｏ＝１：１と摩砕して、標記化合物（４７９ｍｇ）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．４０ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１４Ｈ_９ＢｒＣｌＦＮ_２Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｎａ］^＋４４０．９０８２，実測値４４０．９０７５。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．８７（ｓ，３Ｈ）６．８１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）６．９７−７．１８（ｍ，３Ｈ）７．６５−７．７１（ｍ，１Ｈ）。

製造１２
４−クロロ−７−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン，式（ＸＶＩＩ）Ａの化合物
スキーム３，ステップｉ１Ａ
４−クロロ−５−ヨード−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１．１６ｇ，３．９６ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中に含む溶液に−１０℃でＴＨＦ中ｉ−ｐｒＭｇＣｌ（２．０Ｎ，２．４ｍＬ，４．８０ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。５分後、１−イソプロポキシ−３，３，４，４−テトラメチル−ボロラン（１．２ｍＬ，５．９４ｍｍｏｌ）を添加し、２時間攪拌した。反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌで希釈し、ＡｃＯＥｔで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、蒸発させた。粗生成物をヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝７：３で溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、４−クロロ−７−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（８５０ｍｇ）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．９９ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１３Ｈ_１７ＢＣｌＮ_３Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２９３．１２１２，実測値２９３．１２２１。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．３０（ｓ，１２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）８．０４（ｓ，１Ｈ）８．６５（ｓ，１Ｈ）。

［実施例１］
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物１）
スキーム１

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−メトキシメチル−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｘ）の化合物
スキーム１，ステップｄ
シュレンク管において５−ヨード−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（８８ｍｇ，０．３２１ｍｍｏｌ）、３−クロロ−Ｎ−［２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−４−メトキシ−Ｎ−メトキシメチル−ベンゼンスルホンアミド（２４４ｍｇ，０．５０３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（３０８ｍｇ，０．９４５ｍｍｏｌ）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの複合体（１：１）（２１ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）に１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）（５ｍＬ）及び水（０．５５ｍＬ）を添加した。反応混合物を窒素で脱気し、８５℃に５時間加熱した後、セライトパッドを介して濾過した。濾液を減圧下で蒸発させた。粗生成物をＤＣＭに取り、飽和水性ＮａＨＣＯ_３及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。有機物を蒸発させ、粗生成物をＡｃＯＥｔを用いて結晶化させることにより精製して、標記化合物（７２ｍｇ）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２２Ｈ_２１ＣｌＦＮ_５Ｏ_４Ｓ（ＭＷ：５０５．９６）に対して：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５０６。

類似の方法で、次の化合物を得た：
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−メトキシメチル−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｘ）の化合物
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２４Ｈ_２５ＣｌＦＮ_５Ｏ_４Ｓ（ＭＷ：５３４．０１）に対して：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５３５。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物１）
スキーム１，ステップｇ
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−メトキシメチル−ベンゼンスルホンアミド（５０．５ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（１ｍＬ）中に含む溶液に水（０．１５ｍＬ）を添加し、５０℃に５時間加熱した。反応混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（２０ｍｇ）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：７．５９ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２０Ｈ_１７ＣｌＦＮ_５Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６２．０７９８，実測値４６２．０７８９。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７３（ｓ，３Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）５．９６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．９８−７．１０（ｍ，１Ｈ）７．１０−７．２０（ｍ，２Ｈ）７．２２（ｓ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．６７，２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）。

類似の方法で、次の化合物を得た：
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物２）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．８９ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２２Ｈ_２１ＣｌＦＮ_５Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４９０．１１１１，実測値４９０．１１１４。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．４４（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，６Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．９５（ｓｐｔ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，１Ｈ）５．９５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝３．６６Ｈｚ，３Ｈ）７．２８−７．３６（ｍ，２Ｈ）７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．６７，２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｓ，１Ｈ）１０．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物６７）
スキーム１，ステップｇ

ＤＣＭ（３ｍＬ）中のＮ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−エトキシメチル−ベンゼンスルホンアミド（９．３ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中１ＭＢＢｒ_３溶液（１４４μＬ，０．１４４ｍｍｏｌ）を用いて室温で一晩処理した。反応物をＭｅＯＨでクエンチし、真空下で蒸発させた。粗生成物をＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９５：５で溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（６．４ｍｇ）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．９４ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１９Ｈ_１５ＣｌＦＮ_５Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４８．０６４１，実測値４４８．０６３６。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７３（ｓ，３Ｈ）５．９６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，１Ｈ）７．１２−７．２８（ｍ，４Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．６７，２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１１．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

［実施例２］
Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物３）
スキーム１，ステップｃ

シュレンク管において５−ヨード−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（３６ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）、５−クロロ−Ｎ−［２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（９０ｍｇ，０．１９６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１１９ｍｇ，０．３６５ｍｍｏｌ）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの複合体（１：１）（６．７ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）に１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）（１．８ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）を添加した。反応混合物を窒素で脱気し、８５℃に５時間加熱した後、セライトパッドを介して濾過した。濾液を減圧下で蒸発させた。粗生成物をＤＣＭに取り、飽和水性ＮａＨＣＯ_３及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。有機物を蒸発させ、粗生成物をＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ_３＝９０：１０：０．５％で溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（３３ｍｇ）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．８５ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２５Ｈ_２５ＣｌＦ_２Ｎ_６Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５６３．１４３８，実測値５６３．１４４５。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．９３（ｍ，Ｊ＝１２．６９，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）２．０２−２．１６（ｍ，２Ｈ）２．２７（ｍ，Ｊ＝１１．４１，１１．４１Ｈｚ，２Ｈ）２．３３（ｓ，３Ｈ）３．００（ｍ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）４．５８（ｔｔ，Ｊ＝１１．８９，４．１０Ｈｚ，１Ｈ）５．９８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０１−７．２５（ｍ，３Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝５．９２Ｈｚ，２Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｓ，１Ｈ）１０．３７（ｓ，１Ｈ）。

類似の方法で、次の化合物を得た：
Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物４）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．７４ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２５Ｈ_２６ＣｌＦＮ_６Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５４５．１５３３，実測値５４５．１５４７。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．８９（ｍ，Ｊ＝９．５２Ｈｚ，２Ｈ）１．９８−２．１１（ｍ，２Ｈ）２．１１−２．２１（ｍ，２Ｈ）２．２７（ｓ，３Ｈ）２．９４（ｍ，Ｊ＝１１．１１Ｈｚ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．４２−４．６７（ｍ，１Ｈ）５．９７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１０−７．２４（ｍ，３Ｈ）７．２７−７．３４（ｍ，２Ｈ）７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．６７，２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｓ，１Ｈ）９．５２−１０．４６（ｍ，１Ｈ）。

Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物５）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．６９ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２７Ｈ_２８ＣｌＦＮ_６Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５７１．１６８９，実測値５７１．１６８５。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：０．４２−１．０４（ｍ，４Ｈ）２．０７（ｓ，３Ｈ）２．５４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．６５−４．８２（ｍ，１Ｈ）６．０９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１３−７．２３（ｍ，３Ｈ）７．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．７７，２．２１Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝２．２９Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｓ，２Ｈ）１０．２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物６）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．９３ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２７Ｈ_３０ＣｌＦＮ_６Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５７３．１８４６，実測値５７３．１８５９。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ，６Ｈ）１．８２−２．１０（ｍ，４Ｈ）２．３８（ｄ，Ｊ＝１４．１８Ｈｚ，２Ｈ）２．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）２．９７（ｍ，Ｊ＝９．６１Ｈｚ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．４８−４．６１（ｍ，１Ｈ）５．６３−６．３４（ｍ，２Ｈ）７．０５−７．２３（ｍ，３Ｈ）７．２７−７．３５（ｍ，２Ｈ）７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．９２，２．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ）８．１０−８．１７（ｍ，１Ｈ）９．６９−１０．４５（ｍ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−クロロ−フェニル］−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物７）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．７０ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２０Ｈ_１６Ｃｌ_２ＦＮ_５Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４９６．０４０８，実測値４９６．０４１７。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７２（ｓ，３Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）５．７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．２３（ｓ，１Ｈ）７．２５−７．４５（ｍ，４Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）１０．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−クロロ−フェニル］−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物８）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．５５ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２０Ｈ_１７Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４７８．０５０２，実測値４７８．０５。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７２（ｓ，３Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）５．２８−６．３４（ｍ，２Ｈ）７．２１（ｓ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝７．４７Ｈｚ，２Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．３３−７．３９（ｍ，１Ｈ）７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝２．２９Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｓ，１Ｈ）１０．０４（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物９）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．３４ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１９Ｈ_１５ＣｌＦ_２Ｎ_６Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４８１．０６５６，実測値４８１．０６４。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．９３（ｓ，３Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）７．２３−７．３２（ｍ，１Ｈ）７．３３−７．４１（ｍ，３Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）８．２５（ｓ，１Ｈ）１０．５９（ｓ，１Ｈ。

４−｛４−アミノ−３−［３−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル，式（Ｉ）の化合物（化合物１０）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：６．６４ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２８Ｈ_３０ＣｌＦ_２Ｎ_７Ｏ_５Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋６５０．１７５９，実測値６５０．１７９。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．４２（ｓ，９Ｈ）１．８３−２．０５（ｍ，４Ｈ）３．００（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）４．０８（ｍ，Ｊ＝１３．５５Ｈｚ，２Ｈ）４．８９（ｔｔ，Ｊ＝１０．４２，５．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．２３−７．４２（ｍ，４Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，１Ｈ）８．２４（ｓ，１Ｈ）１０．５６（ｓ，１Ｈ）。

４−｛４−アミノ−３−［３−（３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル，式（Ｉ）の化合物（化合物１１）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：６．５３ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２８Ｈ_３１ＣｌＦＮ_７Ｏ_５Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋６３２．１８５３，実測値６３２．１８４。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．４２（ｓ，９Ｈ）１．７７−２．０４（ｍ，４Ｈ）２．９８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．０７（ｍ，Ｊ＝１２．４５Ｈｚ，２Ｈ）４．８９（ｍ，Ｊ＝１０．４４，５．４０，５．４０Ｈｚ，１Ｈ）７．２１−７．３７（ｍ，４Ｈ）７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｓ，１Ｈ）１０．２４（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物６９）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：６．０１ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２０Ｈ_１４ＣｌＦ_２Ｎ_３Ｏ_４Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６６．０４３５，実測値４６６．０４２４。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．９４（ｓ，３Ｈ）５．４２（ｓ，２Ｈ）６．９５（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，１Ｈ）７．２２−７．４１（ｍ，４Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝７．４７Ｈｚ，１Ｈ）７．８７（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，１Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）１０．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物７０）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．８３ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２０Ｈ_１５ＣｌＦＮ_３Ｏ_４Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４８．０５２９，実測値４４８．０５１９。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．９２（ｓ，３Ｈ）５．４０（ｓ，２Ｈ）６．９５（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，１Ｈ）７．２０−７．３５（ｍ，４Ｈ）７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝２．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．８７（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，１Ｈ）７．９２（ｓ，１Ｈ）１０．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物７１）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．１８ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２４Ｈ_２３Ｃｌ_２ＦＮ_６Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５４９．１０３７，実測値５４９．１０４２。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．９５（ｄ，Ｊ＝１１．２９Ｈｚ，２Ｈ）２．１１（ｑｄ，Ｊ＝１２．７０，３．００Ｈｚ，２Ｈ）２．３７（ｂｒ．ｓ，５Ｈ）３．０６（ｄ，Ｊ＝１０．６８Ｈｚ，２Ｈ）４．６０（ｔｔ，Ｊ＝１１．８４，４．０２Ｈｚ，１Ｈ）６．０３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．０８（ｔ，Ｊ＝６．７０Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｔｄ，Ｊ＝７．５０，１．７０Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｓ，１Ｈ）７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．３９，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ，１Ｈ）７．９１（ｄ，Ｊ＝２．１３Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−ブロモ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物７２）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．８８ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２４Ｈ_２３ＢｒＦ_２Ｎ_６Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５７７．０８２８，実測値５７７．０８３６。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．９５（ｄ，Ｊ＝１０．８３Ｈｚ，２Ｈ）２．１２（ｑｄ，Ｊ＝１２．２０，３．０５Ｈｚ，２Ｈ）２．３７（ｂｒ．ｓ，５Ｈ）３．０６（ｄ，Ｊ＝１０．８３Ｈｚ，２Ｈ）４．６０（ｔ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，１Ｈ）５．９８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）７．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．１１（ｔ，Ｊ＝７．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．１９（ｔｄ，Ｊ＝７．６６，１．６０Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｓ，１Ｈ）７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．３９，１．６８Ｈｚ，１Ｈ）７．６９（ｔ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−４−メトキシ−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物７３）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．９７ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２６Ｈ_２８Ｆ_２Ｎ_６Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５４３．１９８５，実測値５４３．１９７８。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．８８（ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，２Ｈ）２．０５（ｑｄ，Ｊ＝１２．１０，３．２０Ｈｚ，２Ｈ）２．１０（ｓ，３Ｈ）２．１３（ｔ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．９３（ｄ，Ｊ＝１１．１３Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．５４（ｔｔ，Ｊ＝１１．６１，４．１８Ｈｚ，１Ｈ）５．９８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝１２．５１Ｈｚ，１Ｈ）７．１３−７．１９（ｍ，２Ｈ）７．１９−７．２６（ｍ，１Ｈ）７．３３（ｓ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｓ，１Ｈ）１０．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物７４）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．９８ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２２Ｈ_２０ＣｌＦ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５０８．１０１６，実測値５０８．１０１４。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．４４（ｄ，Ｊ＝６．８６Ｈｚ，６Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）４．９５（ｓｐｔ，Ｊ＝６．８１Ｈｚ，１Ｈ）５．９９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１６−７．３１（ｍ，３Ｈ）７．３５（ｓ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝１２．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｓ，１Ｈ）１０．５２（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−エチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物７５）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：８．６６ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２１Ｈ_１８ＣｌＦ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４９４．０８６，実測値４９４．０８５９。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ，３Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）４．１９（ｑ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，２Ｈ）６．００（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１７−７．２８（ｍ，３Ｈ）７．３１（ｓ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝７．４７Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）１０．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物７６）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．６８ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２４Ｈ_２２ＣｌＦ_２Ｎ_５Ｏ_４Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５５０．１１２２，実測値５５０．１１２３。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．８７（ｄｄ，Ｊ＝１２．２０，２．５９Ｈｚ，２Ｈ）１．９９−２．１４（ｍ，２Ｈ）３．４７−３．５９（ｍ，２Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２１，４．１９Ｈｚ，２Ｈ）４．８２（ｔｔ，Ｊ＝１１．９３，４．０８Ｈｚ，１Ｈ）６．０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．１７−７．３０（ｍ，３Ｈ）７．３８（ｓ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）１０．５３（ｓ，１Ｈ）。

次の化合物を分取ＨＰＬＣによりＴＦＡ塩として単離した：
５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸｛３−［４−アミノ−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−アミド，式（Ｉ）の化合物（化合物７７）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．８ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２２Ｈ_２２ＢｒＦＮ_６Ｏ_２Ｓ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５６５．０４８６，実測値５６５．０４９７。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：２．１７−２．２６（ｍ，２Ｈ）２．２６−２．３７（ｍ，２Ｈ）２．８３（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）４．８６（ｔｔ，Ｊ＝１１．８２，４．１９Ｈｚ，１Ｈ）６．８８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）７．２４−７．３３（ｍ，３Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝４．１２Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝４．１２Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）８．２９（ｓ，１Ｈ）９．５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

［実施例３］
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物１２）
スキーム１

［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル，式（Ｖ）の化合物
スキーム１，ステップａ
シュレンク管において５−ヨード−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（３９５ｍｇ，１．４４２ｍｍｏｌ）、［２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７９０ｍｇ，２．３４４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１．４２ｇ、４．３５６ｍｍｏｌ）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの複合体（１：１）（８６．３ｍｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）に１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）（２２．５ｍＬ）及び水（２．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を窒素で脱気し、８５℃に５時間加熱した後、セライトパッドを介して濾過した。濾液を減圧下で蒸発させた。粗生成物をＤＣＭに取り、飽和水性ＮａＨＣＯ_３及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を蒸発させ、粗生成物をＡｃＯＥｔで溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（２４７ｍｇ）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：７．６３ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１８Ｈ_２０ＦＮ_５Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３５８．１６７４，実測値３５８．１６６７。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．４７（ｓ，９Ｈ）３．７５（ｓ，３Ｈ）５．５１−６．３４（ｍ，２Ｈ）７．０６−７．１５（ｍ，１Ｈ）７．２０（ｔ，Ｊ＝７．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｓ，１Ｈ）７．５８（ｔ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）９．０５（ｓ，１Ｈ）。

類似の方法で、次の化合物を得た：
［３−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル，式（Ｖ）の化合物
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．２９ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１７Ｈ_１９ＦＮ_６Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３５９．１６２７，実測値３５９．１６３１。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．４８（ｓ，９Ｈ）３．９６（ｓ，３Ｈ）６．９８−７．３６（ｍ，２Ｈ）７．６１−７．８２（ｍ，１Ｈ）８．２５（ｓ，１Ｈ）９．０９（ｓ，１Ｈ）。

５−（３−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン塩酸塩，式（ＶＩＩ）の化合物
スキーム１，ステップｅ
［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２４７ｍｇ，０．６９２ｍｍｏｌ）をジオキサン（８ｍＬ）に取り、４０℃でジオキサン中４ＭＨＣｌ（４ｍＬ，１６ｍｍｏｌ）で一晩処理した。溶媒を蒸発させ、残渣をＥｔ_２Ｏと摩砕して、標記化合物（２１５ｍｇ）を塩酸塩として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：３．３３ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１３Ｈ_１２ＦＮ_５に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２５８．１１５，実測値２５８．１１４９。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．８５（ｓ，３Ｈ）６．５８（ｔ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｔ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）６．９４−７．０５（ｍ，１Ｈ）７．６３（ｓ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）。

類似の方法で、次の化合物を得た：
３−（３−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン，式（ＶＩＩ）の化合物
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１２Ｈ_１１ＦＮ_６（ＭＷ：２５８．２６）に対する計算値：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値２５９。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物１２）
スキーム１，ステップｆ
スクリューキャップバイアルにおいて５−（３−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン塩酸塩（４８ｍｇ，０．１４５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）中に懸濁させた。ピリジン及び（２３２μＬ，２．８８７ｍｍｏｌ）及び４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（６４ｍｇ，０．２９０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で一晩攪拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空下で蒸発させた。粗生成物をＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９５：５で溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。得られた固体をＥｔ_２Ｏと摩砕して、標記化合物（３３ｍｇ）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：７．４３ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２１Ｈ_２０ＦＮ_５Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４２．１３４４，実測値４４２．１３５２。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：２．１５（ｓ，３Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）５．９６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０８（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，１Ｈ）７．１０−７．２１（ｍ，３Ｈ）７．２２（ｓ，１Ｈ）７．５３−７．６２（ｍ，２Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）１０．０４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

類似の方法で、次の化合物を得た：
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物１３）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：７．４６ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１９Ｈ_１５ＣｌＦＮ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３２．０６９２，実測値４３２．０６９５。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７６（ｓ，３Ｈ）６．４５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１２−７．２６（ｍ，３Ｈ）７．３２（ｓ，１Ｈ）７．５９−７．６４（ｍ，１Ｈ）７．６９−７．７７（ｍ，２Ｈ）７．７８−７．８１（ｍ，１Ｈ）８．２３（ｓ，１Ｈ）１０．４０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物１４）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：６．４４ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２０Ｈ_１８ＦＮ_５Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４２８．１１８７，実測値４２８．１１９６。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７３（ｓ，３Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）５．９５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０８（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）７．１３−７．２８（ｍ，４Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．０７（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物１５）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：８．３５ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２０Ｈ_１５Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６６．０９５６，実測値４６６．０９５５。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７０−３．７９（ｍ，３Ｈ）６．６１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１４−７．２６（ｍ，３Ｈ）７．３１（ｓ，１Ｈ）７．９０−８．０４（ｍ，４Ｈ）８．２５（ｓ，１Ｈ）１０．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

ピリジン−３−スルホン酸［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−アミド，式（Ｉ）の化合物（化合物１６）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．３４ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１８Ｈ_１５ＦＮ_６Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３９９．１０３４，実測値３９９．１０２９。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７２（ｓ，３Ｈ）５．９６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．９９−７．３４（ｍ，４Ｈ）７．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０６，４．８８，０．７３Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｍ，Ｊ＝２．３２，１．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）８．８２（ｄｄ，Ｊ＝４．７６，１．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．８６−９．００（ｍ，１Ｈ）１０．４９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物１７）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．８９ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２１Ｈ_２０ＦＮ_５Ｏ_４Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４５８．１２９３，実測値４５８．１３０４。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７３（ｓ，３Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）５．９５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０９（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．１３−７．２１（ｍ，３Ｈ）７．２２（ｓ，１Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．４８，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．０３（ｓ，１Ｈ）。

４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−スルホン酸［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−アミド，式（Ｉ）の化合物（化合物１８）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．２４ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２２Ｈ_２１ＦＮ_６Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６９．１４５３，実測値４６９．１４６３。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：２．７８（ｓ，３Ｈ）３．２４−３．２８（ｍ，２Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）４．１９−４．３４（ｍ，２Ｈ）５．９５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，１Ｈ）６．９６−７．０１（ｍ，１Ｈ）６．９８（ｓ，１Ｈ）７．１２−７．２５（ｍ，３Ｈ）７．２３（ｓ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）９．９６（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物１９）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．２１ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１９Ｈ_１５ＦＮ_６Ｏ_４Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４３．０９３３，実測値４４３．０９４４。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７２（ｓ，３Ｈ）５．９７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１５−７．２９（ｍ，４Ｈ）７．９８−８．０６（ｍ，２Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）８．３５−８．４４（ｍ，２Ｈ）１０．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

ナフタレン−２−スルホン酸［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−アミド，式（Ｉ）の化合物（化合物２０）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．６２ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２３Ｈ_１８ＦＮ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４８．１２３８，実測値４４８．１２４２。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．６８（ｓ，３Ｈ）５．９２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０８（ｓ，１Ｈ）７．１０−７．２７（ｍ，３Ｈ）７．６２−７．６８（ｍ，１Ｈ）７．６８−７．７５（ｍ，１Ｈ）７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．７３，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｔ，Ｊ＝４．２７Ｈｚ，３Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝１．４６Ｈｚ，１Ｈ）１０．３３（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物２１）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．２１ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１９Ｈ_１４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３４．０８９３，実測値４３４．０９０１。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７３（ｓ，３Ｈ）５．９６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１３−７．３２（ｍ，４Ｈ）７．５１−７．６７（ｍ，３Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．７０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物２２）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．５７ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１９Ｈ_１４ＢｒＦ_２Ｎ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４９４．００９３，実測値４９４．０１０５。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７３（ｓ，３Ｈ）５．９６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０９−７．３２（ｍ，４Ｈ）７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，１．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．６５−７．７３（ｍ，１Ｈ）７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１０．０１，１．３４Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−２，６−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物２３）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．０１ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１９Ｈ_１４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３４．０８９３，実測値４３４．０９０２。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）５．９２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０５−７．３７（ｍ，６Ｈ）７．６５−７．７８（ｍ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物２４）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．５６ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２０Ｈ_１６ＣｌＦ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４８０．０７０３，実測値４８０．０７１１。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７１−３．７６（ｍ，３Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）５．９８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１５−７．２８（ｍ，４Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝１２．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．５０（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物２５）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．８５ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１９Ｈ_１４Ｃｌ_２ＦＮ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６６．０３０２，実測値４６６．０３０９。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７３（ｓ，３Ｈ）６．００（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１０−７．２７（ｍ，４Ｈ）７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．４８，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０７Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物２６）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．９１ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１９Ｈ_１４Ｃｌ_２ＦＮ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６６．０３０２，実測値４６６．０３０４。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７３（ｓ，３Ｈ）６．００（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１３−７．３０（ｍ，４Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ，２Ｈ）７．９６（ｔ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−スルホン酸［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−アミド，式（Ｉ）の化合物（化合物２７）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．０８ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２１Ｈ_１８ＦＮ_５Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４０．１１８７，実測値４４０．１２０５。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．２１（ｔ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）４．６２（ｔ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ）５．９６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．１０−７．２３（ｍ，３Ｈ）７．２４（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．０１（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−エトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物２８）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：１０．４４ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２２Ｈ_２２ＦＮ_５Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４５６．１５，実測値４５６．１５１１。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．３４（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，３Ｈ）２．１５（ｓ，３Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）４．０９（ｑ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，２Ｈ）５．９５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０２−７．０９（ｍ，１Ｈ）７．１２−７．２０（ｍ，３Ｈ）７．２２（ｓ，１Ｈ）７．５２−７．６０（ｍ，２Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．００（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−メトキシ−３，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物２９）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．５５ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２２Ｈ_２２ＦＮ_５Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４５６．１５，実測値４５６．１５０５。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：２．２４（ｓ，６Ｈ）３．６８（ｓ，３Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）５．９７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０９−７．２１（ｍ，３Ｈ）７．２３（ｓ，１Ｈ）７．４７（ｓ，２Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．０８（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−イソプロポキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物３０）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：７．９３ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２３Ｈ_２４ＦＮ_５Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４７０．１６５７，実測値４７０．１６４３。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３，４−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物３１）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．５５ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２１Ｈ_２０ＦＮ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４２６．１３９５，実測値４２６．１３８５。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：２．２５（ｓ，３Ｈ）２．２７（ｓ，３Ｈ）３．７２（ｓ，３Ｈ）５．９８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０６−７．２０（ｍ，３Ｈ）７．２３（ｓ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．４４−７．５１（ｍ，１Ｈ）７．５５（ｓ，１Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）１０．１５（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３，４，５−トリフルオロ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物３２）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．５６ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１９Ｈ_１３Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４５２．０７９９，実測値４５２．０７８６。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７３（ｓ，３Ｈ）６．０４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１０−７．２４（ｍ，３Ｈ）７．２７（ｓ，１Ｈ）７．７４（ｔ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ，２Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．５４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−３−スルホン酸［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−アミド，式（Ｉ）の化合物（化合物３３）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．４９ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１８Ｈ_１３ＢｒＣｌＦＮ_６Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５１０．９７５，実測値５１０．９７３８。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７３（ｓ，３Ｈ）６．０７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１２−７．２７（ｍ，４Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ）８．７２（ｄ，Ｊ＝２．２９Ｈｚ，１Ｈ）１０．６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物３４）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．２３ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２０Ｈ_１９ＦＮ_６Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４３．１２９６，実測値４４３．１２９９。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：２．１５（ｓ，３Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，１Ｈ）７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ）７．２６−７．３６（ｍ，２Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝１．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．３２Ｈｚ，１Ｈ）８．２４（ｓ，１Ｈ）１０．０７（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物３５）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．２２ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１９Ｈ_１６ＣｌＦＮ_６Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６３．０７５，実測値４６３．０７４９。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．９２（ｓ，３Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）７．２３−７．２８（ｍ，１Ｈ）７．２８−７．３６（ｍ，３Ｈ）７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．６７，２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）８．２４（ｓ，１Ｈ）１０．２４（ｓ，１Ｈ）。

［実施例４］
Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物３６）
スキーム１

５−（３−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン，式（ＶＩＩ）の化合物
スキーム１，ステップｂ
シュレンク管において５−ヨード−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（７０ｍｇ，０．２０３ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（１０４ｍｇ，０．４３９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２５０ｍｇ，０．７６７ｍｍｏｌ）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの複合体（１：１）（１４ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）に１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）（３．６ｍＬ）及び水（０．４ｍＬ）を添加した。反応混合物を窒素で脱気し、８５℃に５時間加熱した後、セライトパツドを介して濾過した。濾液を減圧下で蒸発させた。粗生成物をＤＣＭに取り、飽和水性ＮａＨＣＯ_３及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を蒸発させ、粗生成物をＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９５：５で溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。得られた固体をＥｔ_２Ｏと摩砕して、標記化合物（３９ｍｇ）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．３０ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１７Ｈ_１８ＦＮ_５Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３２８．１５６８，実測値３２８．１５７５。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．８７（ｄｄ，Ｊ＝１２．３３，２．４４Ｈｚ，２Ｈ）２．０２−２．１８（ｍ，２Ｈ）３．５３（ｔ，Ｊ＝１１．１７Ｈｚ，２Ｈ）４．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．２３，４．０３Ｈｚ，２Ｈ）４．８３（ｔｔ，Ｊ＝１１．９３，３．９４Ｈｚ，１Ｈ）５．２３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）５．９９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．４１−６．６１（ｍ，１Ｈ）６．７７（ｔｄ，Ｊ＝８．２４，１．５９Ｈｚ，１Ｈ）６．８８−７．０２（ｍ，１Ｈ）７．４２（ｓ，１Ｈ）８．１３（ｓ，１Ｈ）。

類似の方法で、次の化合物を得た：
５−（３−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン，式（ＶＩＩ）の化合物
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：３．３２ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１８Ｈ_２１ＦＮ_６に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３４１．１８８５，実測値３４１．１８９５。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．７７−１．９６（ｍ，２Ｈ）２．００−２．１５（ｍ，４Ｈ）２．２２（ｓ，３Ｈ）２．７９−３．００（ｍ，２Ｈ）４．４２−４．６３（ｍ，１Ｈ）５．２２（ｓ，２Ｈ）５．９７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５０，６．７０，１．６０Ｈｚ，１Ｈ）６．７７（ｔｄ，Ｊ＝８．２１，１．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９０，７．５０，０．６０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｓ，１Ｈ）８．１２（ｓ，１Ｈ）。

５−（３−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−７−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン，式（ＶＩＩ）の化合物
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２０Ｈ_２５ＦＮ_６（ＭＷ：３６８．４６）に対する計算値：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値３６９。

５−（３−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−７−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン，式（ＶＩＩ）の化合物
ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２０Ｈ_２６ＦＮ_６（ＭＷ：３６６．２４）に対する計算値：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値３６７。

４−［４−アミノ−５−（３−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル，式（ＶＩＩ）の化合物
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．６９ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２２Ｈ_２７ＦＮ_６Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４２７．２２５３，実測値４２７．２２４５。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．４２（ｓ，９Ｈ）１．８４−２．０１（ｍ，４Ｈ）２．９４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．１１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．６７−４．８０（ｍ，１Ｈ）５．２５（ｓ，２Ｈ）６．５１（ｔ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１Ｈ）６．７６（ｔ，Ｊ＝７．５５Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｔ，Ｊ＝７．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．４３（ｓ，１Ｈ）８．１２（ｓ，１Ｈ）。

５−（３−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン，式（ＶＩＩ）の化合物
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．０３ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１３Ｈ_１２ＦＮ_５に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２５８．１１５，実測値２５８．１１５４。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７４（ｓ，３Ｈ）５．２６（ｓ，２Ｈ）５．７６（ｓ，２Ｈ）６．４５−６．５７（ｍ，１Ｈ）６．７６（ｔｄ，Ｊ＝８．２４，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）６．８７−７．００（ｍ，１Ｈ）７．２７（ｓ，１Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）。

５−（３−アミノ−２−メチル−フェニル）−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン，式（ＶＩＩ）の化合物
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．０５ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１４Ｈ_１５Ｎ_５に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２５４．１４，実測値２５４．１３９７。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．９２（ｓ，３Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）４．９５−５．０６（ｍ，２Ｈ）５．１１−６．２９（ｍ，２Ｈ）６．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．３２，０．９２Ｈｚ，１Ｈ）６．６１−６．７１（ｍ，１Ｈ）６．８７−６．９８（ｍ，１Ｈ）７．０７（ｓ，１Ｈ）８．１１（ｓ，１Ｈ）。

５−（３−アミノ−２−クロロ−フェニル）−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン，式（ＶＩＩ）の化合物
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．２５ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１３Ｈ_１２ＣｌＮ_５に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２７４．０８５４，実測値２７４．０８５２。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７４（ｓ，３Ｈ）５．５０（ｓ，２Ｈ）５．５５−６．３８（ｍ，２Ｈ）６．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．４７，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．１６，１．６０Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｓ，１Ｈ）８．１３（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物３６）
スキーム１，ステップｆ
ＤＣＭ（１．５ｍＬ）中の５−（３−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（１５ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）にピリジン（６μＬ，０．０７４ｍｍｏｌ）及び４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホニルクロリド（１４ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で一晩攪拌した。次いで、反応物をＤＣＭで希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、蒸発させた。粗生成物をＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９５：５で溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（２４ｍｇ）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．５４ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２５Ｈ_２６ＦＮ_５Ｏ_４Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５１２．１７６３，実測値５１２．１７５８。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．８７（ｄｄ，Ｊ＝１２．１４，２．６２Ｈｚ，２Ｈ）１．９７−２．１３（ｍ，２Ｈ）２．１５（ｓ，３Ｈ）３．５２（ｍ，Ｊ＝１１．１１，１１．１１Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３５，４．１５Ｈｚ，２Ｈ）４．８２（ｔｔ，Ｊ＝１１．９２，３．８９Ｈｚ，１Ｈ）５．９７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０９（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）７．１３−７．２４（ｍ，３Ｈ）７．３３（ｓ，１Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．６７，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｓ，１Ｈ）１０．００（ｓ，１Ｈ）。

類似の方法で、次の化合物を得た：
Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物３７）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．５５ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２４Ｈ_２３ＣｌＦＮ_５Ｏ_４Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５３２．１２１６，実測値５３２．１２１３。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．８７（ｄｄ，Ｊ＝１２．０８，２．４４Ｈｚ，２Ｈ）１．９６−２．１３（ｍ，２Ｈ）３．４５−３．６１（ｍ，２Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２９，４．０９Ｈｚ，２Ｈ）４．８２（ｔｔ，Ｊ＝１１．９０，４．０９Ｈｚ，１Ｈ）５．９９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１１−７．２５（ｍ，３Ｈ）７．２８−７．３６（ｍ，２Ｈ）７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．６７，２．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｓ，１Ｈ）１０．１８（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物３８）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．８５ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２６Ｈ_２９ＦＮ_６Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５２５．２０７９，実測値５２５．２０７。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．８９（ｄ，Ｊ＝１０．９９Ｈｚ，２Ｈ）２．０５（ｑｄ，Ｊ＝１２．０８，３．２８Ｈｚ，２Ｈ）２．１５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）２．１５（ｓ，３Ｈ）２．２７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）２．９４（ｄ，Ｊ＝９．４６Ｈｚ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．５５（ｔｔ，Ｊ＝１１．８８，４．０６Ｈｚ，１Ｈ）５．９９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０９（ｄ，Ｊ＝８．７０Ｈｚ，１Ｈ）７．１３−７．２３（ｍ，３Ｈ）７．３０（ｓ，１Ｈ）７．５４（ｄｄ，Ｊ＝２．３７，０．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．６２，２．３７Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｓ，１Ｈ）１０．０１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物３９）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．６９ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２８Ｈ_３１ＦＮ_６Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５５１．２２３５，実測値５５１．２２４４。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：０．２７−０．３５（ｍ，２Ｈ）０．３９−０．５１（ｍ，２Ｈ）１．６２−１．７３（ｍ，１Ｈ）１．７９−１．９０（ｍ，２Ｈ）１．９５（ｑｄ，Ｊ＝１２．０２，３．５８Ｈｚ，２Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．３０−２．４２（ｍ，２Ｈ）３．０５（ｄ，Ｊ＝１１．４４Ｈｚ，２Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）４．５６（ｔｔ，Ｊ＝１１．９０，３．９７Ｈｚ，１Ｈ）５．９６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０８（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．１１−７．２３（ｍ，３Ｈ）７．２８（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．４４，０．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｓ，１Ｈ）１０．０４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物４０）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．０３ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２８Ｈ_３３ＦＮ_６Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５５３．２３９２，実測値５５３．２４０８。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．００（ｄ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ，６Ｈ）１．８４−１．９３（ｍ，２Ｈ）１．９８（ｑｄ，Ｊ＝１１．９０，２．９０Ｈｚ，２Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．２５−２．３５（ｍ，２Ｈ）２．７６（ｓｐｔ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，１Ｈ）２．９２（ｄ，Ｊ＝１１．５９Ｈｚ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．５１（ｔｔ，Ｊ＝１１．９３，４．３１Ｈｚ，１Ｈ）５．９６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝８．６９Ｈｚ，２Ｈ）７．１１（ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｔｄ，Ｊ＝７．９０，１．７０Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝１．６８Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．６２，２．２１Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｓ，１Ｈ）９．８６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−エチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物４１）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．７２ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２７Ｈ_３１ＦＮ_６Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５３９．２２３５，実測値５３９．２２３９。

４−｛４−アミノ−５−［２−フルオロ−３−（４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル，式（Ｉ）の化合物（化合物４２）

ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_３０Ｈ_３５ＦＮ_６Ｏ_５Ｓ（ＭＷ：６１０．７１）に対する計算値：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１１．

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４，５−ジクロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物４３）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．８４ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１９Ｈ_１３Ｃｌ_２Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４８４．０２０８，実測値４８４．０２１９。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７３（ｓ，３Ｈ）６．０５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１４−７．３０（ｍ，４Ｈ）７．９３（ｄ，Ｊ＝６．８６Ｈｚ，１Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝９．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｓ，１Ｈ）１０．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−２−フルオロ−４−メトキシ−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物４４）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．５２ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２１Ｈ_１９Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６０．１２５，実測値４６０．１２４３。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：２．１０（ｓ，３Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）５．９９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０８（ｄ，Ｊ＝１２．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．１４−７．２４（ｍ，３Ｈ）７．２５（ｓ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．３０（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−２，５−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物４５）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．６７ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１９Ｈ_１４Ｃｌ_２ＦＮ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６６．０３０２，実測値４６６．０２９４。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７３（ｓ，３Ｈ）５．９７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１８−７．２５（ｍ，３Ｈ）７．２６（ｓ，１Ｈ）７．６７−７．７８（ｍ，２Ｈ）７．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．０８，０．８５Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物４６）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．６５ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１９Ｈ_１３ＢｒＦ_３Ｎ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５１１．９９９８，実測値５１１．９９７８。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７３（ｓ，３Ｈ）５．９８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１０−７．３０（ｍ，４Ｈ）７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，６．０４Ｈｚ，１Ｈ）８．０６（ｄｄ，Ｊ＝９．０３，５．３７Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−アミド，式（Ｉ）の化合物（化合物４７）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．４６ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１７Ｈ_１３ＣｌＦＮ_５Ｏ_２Ｓ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３８．０２５６，実測値４３８．０２４４。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７４（ｓ，３Ｈ）５．９９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０７−７．３３（ｍ，５Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝４．０３Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−アミド，式（Ｉ）の化合物（化合物４８）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．５０ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１７Ｈ_１３ＢｒＦＮ_５Ｏ_２Ｓ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４８１．９７５１，実測値４８１．９７３９。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７４（ｓ，３Ｈ）５．９９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，４Ｈ）７．３１−７．３６（ｍ，１Ｈ）７．３６−７．４１（ｍ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物４９）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：６．１７ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２１Ｈ_１４Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５３４．０８２９，実測値５３４．０８２４。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７２（ｓ，３Ｈ）６．０１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１２−７．３０（ｍ，４Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）８．３０（ｓ，２Ｈ）８．５１（ｓ，１Ｈ）１０．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物５０）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：６．１４ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２０Ｈ_１４ＣｌＦ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５１６．０５１５，実測値５１６．０５０７。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７２（ｓ，３Ｈ）６．０１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０４−７．２９（ｍ，４Ｈ）７．７２−７．８８（ｍ，２Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０７Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．５０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物５１）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：６．０３ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２０Ｈ_１４ＢｒＦ_４Ｎ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５４４．００６１，実測値５４４．００７１。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７３（ｓ，３Ｈ）６．０１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０５−７．３１（ｍ，４Ｈ）７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．３６，２．２６Ｈｚ，１Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．１１−８．１７（ｍ，２Ｈ）１０．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−ブロモ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物５２）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．８３ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２０Ｈ_１７ＢｒＦＮ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４９０．０３４３，実測値４９０．０３３。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：２．３９（ｓ，３Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）５．９８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．９７−７．３４（ｍ，４Ｈ）７．４１−７．５９（ｍ，１Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ，１Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．２９（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物５３）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．１９ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２０Ｈ_１７Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４６．１０９３，実測値４４６．１０８４。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７３（ｓ，３Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）５．９７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１６−７．２１（ｍ，３Ｈ）７．２３（ｓ，１Ｈ）７．３０−７．３６（ｍ，１Ｈ）７．５３−７．６２（ｍ，２Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．１８（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−ブロモ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物５４）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：７．９５ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１９Ｈ_１５ＢｒＦＮ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４７６．０１８７，実測値４７６．０１８４。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７２（ｓ，３Ｈ）５．９９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１４−７．２３（ｍ，３Ｈ）７．２１（ｓ，１Ｈ）７．６５−７．７１（ｍ，２Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６９Ｈｚ，２Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）１０．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−クロロ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物５５）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：７．７０ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１９Ｈ_１５ＣｌＦＮ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３２．０６９２，実測値４３２．０７０１。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７２（ｓ，３Ｈ）５．９９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．２２（ｓ，１Ｈ）７．１３−７．２４（ｍ，３Ｈ）７．６２−７．６９（ｍ，２Ｈ）７．７３−７．８０（ｍ，２Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）１０．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−ヨード−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物５６）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：８．３２ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１９Ｈ_１５ＦＩＮ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５２４．００４８，実測値５２４．００４２。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７３（ｓ，３Ｈ）６．０６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１５−７．２３（ｍ，３Ｈ）７．２２（ｓ，１Ｈ）７．４９−７．５４（ｍ，２Ｈ）７．９２−８．０１（ｍ，２Ｈ）８．１６（ｓ，１Ｈ）１０．３４（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−メタンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物６８）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．０２ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１４Ｈ_１４ＦＮ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３３６．０９２５，実測値３３６．０９２１。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．０５（ｓ，３Ｈ）３．７５（ｓ，３Ｈ）６．０７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１７−７．２３（ｍ，１Ｈ）７．２５（ｔ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｓ，１Ｈ）７．３７（ｔｄ，Ｊ＝７．６３，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）９．６７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−メチル−フェニル］−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物５７）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．６３ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２１Ｈ_１９ＣｌＦＮ_５Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４７６．０９５４，実測値４７６．０９５。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：２．０３（ｓ，３Ｈ）３．７２（ｓ，３Ｈ）３．９５（ｓ，３Ｈ）５．０６−６．５３（ｍ，２Ｈ）６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．８５，１．４５Ｈｚ，１Ｈ）７．０９−７．１８（ｍ，２Ｈ）７．１９（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｓ，１Ｈ）１０．００（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−メチル−フェニル］−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物５８）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．５０ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２１Ｈ_２０ＣｌＮ_５Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４５８．１０４８，実測値４５８．１０５。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．９５（ｓ，３Ｈ）３．７２（ｓ，３Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）５．０８−６．４１（ｍ，２Ｈ）６．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．８５，１．３０Ｈｚ，１Ｈ）７．０３−７．１５（ｍ，２Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｓ，１Ｈ）９．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

プロパン−１−スルホン酸［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−アミド，式（Ｉ）の化合物（化合物７８）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．６５ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１６Ｈ_１８ＦＮ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３６４．１２３８，実測値３６４．１２３２。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４７Ｈｚ，３Ｈ）１．７６（ｓｘｔ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ，２Ｈ）３．１０−３．１８（ｍ，２Ｈ）３．７７（ｓ，３Ｈ）６．３４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１９−７．２９（ｍ，２Ｈ）７．３６−７．４４（ｍ，２Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）９．６９（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物７９）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．４３ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２０Ｈ_１６ＣｌＦ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４８０．０７０３，実測値４８０．０７。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７３（ｓ，３Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）５．６５−６．１８（ｍ，２Ｈ）７．０７−７．２１（ｍ，１Ｈ）７．２３（ｓ，１Ｈ）７．３６−７．４３（ｍ，１Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）。

５−メチル−チオフェン−２−スルホン酸［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−アミド，式（Ｉ）の化合物（化合物８０）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．１ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１８Ｈ_１６ＦＮ_５Ｏ_２Ｓ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４１８．０８０２，実測値４１８．０８０６。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：２．４７（ｄ，Ｊ＝０．７６Ｈｚ，３Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）５．９６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８７（ｄｑ，Ｊ＝３．７９，１．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．１７−７．３０（ｍ，３Ｈ）７．２６（ｓ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝３．８１Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．３５（ｓ，１Ｈ）。

６−メトキシ−ピリジン−３−スルホン酸［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−アミド，式（Ｉ）の化合物（化合物８１）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．８４ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１９Ｈ_１７ＦＮ_６Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４２９．１１４，実測値４２９．１１４６。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７２（ｓ，３Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）６．０１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，０．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．１７−７．２５（ｍ，３Ｈ）７．２３（ｓ，１Ｈ）８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．７７，２．６７Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）８．５１（ｄｄ，Ｊ＝２．５９，０．６１Ｈｚ，１Ｈ）１０．３２（ｓ，１Ｈ）．

３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−アミド，式（Ｉ）の化合物（化合物８２）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：３．７８ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１７Ｈ_１６ＦＮ_７Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４０２．１１４３，実測値４０２．１１４。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．６７（ｓ，３Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）５．９８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１３−７．１７（ｍ，１Ｈ）７．１６−７．２１（ｍ，１Ｈ）７．２９（ｓ，１Ｈ）７．３６（ｔｄ，Ｊ＝７．４４，２．２１Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝１．２２Ｈｚ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝０．９２Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．０５（ｓ，１Ｈ）。

フラン−２−スルホン酸［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−アミド，式（Ｉ）の化合物（化合物８３）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．２２ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１７Ｈ_１４ＦＮ_５Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３８８．０８７４，実測値３８８．０８８４。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７４（ｓ，３Ｈ）５．９８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．６６（ｄｄ，Ｊ＝３．４３，１．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．０９（ｄ，Ｊ＝３．３６Ｈｚ，１Ｈ）７．１８−７．２７（ｍ，３Ｈ）７．２８（ｓ，１Ｈ）８．００（ｄｄ，Ｊ＝１．６８，０．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物８４）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．９１ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１９Ｈ_１６ＦＮ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３９８．１０８２，実測値３９８．１０８７。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７２（ｓ，３Ｈ）５．９４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１２−７．２５（ｍ，３Ｈ）７．２１（ｓ，１Ｈ）７．５３−７．６１（ｍ，２Ｈ）７．６１−７．６９（ｍ，１Ｈ）７．７３−７．８０（ｍ，２Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）１０．２７（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物８５）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．４７ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１９Ｈ_１４ＣｌＦ_２Ｎ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４５０．０５９８，実測値４５０．０５９３。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７３（ｓ，３Ｈ）５．９９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１９−７．２８（ｍ，４Ｈ）７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．７３−７．８１（ｍ，２Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−シアノ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物８６）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．０１ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２１Ｈ_１７ＦＮ_６Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４５３．１１４，実測値４５３．１１３６。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７３（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｓ，３Ｈ）６．０３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１３−７．２３（ｍ，３Ｈ）７．２４（ｓ，１Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．００，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．３０（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−ブロモ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物８７）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．４７ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２０Ｈ_１７ＢｒＦＮ_５Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５０６．０２９２，実測値５０６．０２９７。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７３（ｓ，３Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）６．０１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１４−７．２２（ｍ，３Ｈ）７．２３（ｓ，１Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．６９，２．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．９１（ｄ，Ｊ＝２．２９Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）１０．２１（ｓ，１Ｈ）。

次の化合物のために、ピリジンを溶媒として使用した：
シクロプロパンスルホン酸［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−アミド，式（Ｉ）の化合物（化合物８８）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．４３ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１６Ｈ_１６ＦＮ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３６２．１０８２，実測値３６２．１０７９。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：０．８６−０．９４（ｍ，２Ｈ）０．９３−１．０１（ｍ，２Ｈ）２．６７−２．７５（ｍ，１Ｈ）３．７５（ｓ，３Ｈ）６．０５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．２１−７．３０（ｍ，２Ｈ）７．３５（ｓ，１Ｈ）７．３７−７．４４（ｍ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）９．６７（ｓ，１Ｈ）。

シクロヘキサンスルホン酸［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−アミド，式（Ｉ）の化合物（化合物８９）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．３ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１９Ｈ_２２ＦＮ_５Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４０４．１５５１，実測値４０４．１５４８。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．１４（ｔｔ，Ｊ＝１２．８０，３．００Ｈｚ，１Ｈ）１．２６（ｑｔ，Ｊ＝１２．７０，３．１５Ｈｚ，２Ｈ）１．４２（ｑｄ，Ｊ＝１２．３８，３．１３Ｈｚ，２Ｈ）１．６１（ｄ，Ｊ＝１２．２０Ｈｚ，１Ｈ）１．７８（ｄｔ，Ｊ＝１２．９６，３．１３Ｈｚ，２Ｈ）２．１１（ｄ，Ｊ＝１０．８３Ｈｚ，２Ｈ）３．０６（ｔｔ，Ｊ＝１１．７１，３．０９Ｈｚ，１Ｈ）３．７５（ｓ，３Ｈ）６．０６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１８−７．２３（ｍ，１Ｈ）７．２２−７．２６（ｍ，１Ｈ）７．３３（ｓ，１Ｈ）７．４１（ｔｄ，Ｊ＝７．５１，２．２１Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）９．６４（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物５９）
スキーム１

３−（３−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルアミン，式（ＶＩＩ）の化合物
スキーム１，ステップｂ
３−ブロモ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルアミン（８０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（３．２ｍＬ）及び水（０．３２ｍＬ）中に含む溶液にＣｓ_２ＣＯ_３（３４２ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）及び２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（２０７ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５分間音波処理した後、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２０ｍｇ）を添加し、１００℃で１．５時間マイクロ波加熱した。混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、蒸発乾固させた。残渣をＤＣＭ−ＭｅＯＨ２％で溶離させるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。こうして、３−（３−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルアミン（６８ｍｇ）を単離した。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．５５ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１３Ｈ_１１ＦＮ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２６０．０６５２，実測値２６０．０６５４。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ５．３８（ｓ，４Ｈ）６．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４４，６．３７，１．４５Ｈｚ，１Ｈ）６．８８（ｔｄ，Ｊ＝８．２７，１．６０Ｈｚ，１Ｈ）６．９９（ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝５．６４Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝５．６４Ｈｚ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物５９）
スキーム１，ステップｆ
３−（３−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルアミン（４０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．５ｍＬ）中に含む溶液にピリジン（１５μＬ）及び５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシスルホニルクロリド（５０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１日間攪拌した後、還流下で１５時間攪拌した。ＤＣＭで希釈した後、溶液を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液及び水で洗浄した。次いで、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、蒸発乾固させた。残渣を１：１−４：６ヘキサン／ＡｃＯＥｔの勾配で溶離させるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１２．３ｍｇ）を得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：６．２０ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２０Ｈ_１５ＣｌＦ_２Ｎ_３Ｏ_３Ｓ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４８２．０２０６，実測値４８２．０２０２。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ３．９３（ｓ，３Ｈ）５．１５−５．３２（ｍ，２Ｈ）７．２３−７．３３（ｍ，３Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．３９−７．４４（ｍ，１Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝５．６４Ｈｚ，１Ｈ）１０．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

類似の方法で、次の化合物を得た：
Ｎ−［３−（４−アミノ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物６０）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：６．１５ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２１Ｈ_１９ＦＮ_３Ｏ_３Ｓ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４４．０８４７，実測値４４４．０８４７。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ２．１９（ｓ，３Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）５．２２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ，１Ｈ）７．２２−７．３０（ｍ，２Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝５．６４Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｔｄ，Ｊ＝７．３２，２．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．５７−７．６１（ｍ，２Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝５．６４Ｈｚ，１Ｈ）１０．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

［実施例５］
Ｎ−｛３−［４−アミノ−１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物６１）
スキーム１

Ｎ−［３−（４−アミノ−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物６２）
スキーム１

ジオキサン（４ｍＬ）中の４−｛４−アミノ−３−［３−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５５ｍｇ，０．２３９ｍｍｏｌ）にジオキサン中４ＭＨＣｌ（４ｍＬ，１６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩攪拌した。有機物を真空下で除去し、残渣を水に取り、溶液のｐＨが＞９になるまで水性ＮａＯＨ２Ｎで処理した。生じた固体を濾過し、Ｅｔ_２Ｏと摩砕して、標記化合物（１００ｍｇ）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．６４ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２３Ｈ_２２ＣｌＦ_２Ｎ_７Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５５０．１２３４，実測値５５０．１２３８。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．９２（ｍ，Ｊ＝１０．７４Ｈｚ，２Ｈ）２．０３−２．２４（ｍ，２Ｈ）２．８０（ｔｄ，Ｊ＝１２．４２，１．６５Ｈｚ，２Ｈ）３．１８（ｍ，Ｊ＝１２．５７Ｈｚ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．８１（ｔｔ，Ｊ＝１１．５２，４．２３Ｈｚ，１Ｈ）６．６２（ｔｄ，Ｊ＝６．８７，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）６．８８（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｔｄ，Ｊ＝８．２７，１．６５Ｈｚ，１Ｈ）７．６８−７．７２（ｍ，１Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）。

類似の方法で、次の化合物を得た：
Ｎ−［３−（４−アミノ−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物６３）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．５７ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２３Ｈ_２３ＣｌＦＮ_７Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５３２．１３２９，実測値５３２．１３４１。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．９７−２．０７（ｍ，２Ｈ）２．１２−２．２９（ｍ，２Ｈ）３．０１（ｔｄ，Ｊ＝１２．７６，２．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）４．９４（ｔｔ，Ｊ＝１１．３１，４．３２Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｔ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，１Ｈ）７．２１−７．２７（ｍ，１Ｈ）７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．６９−７．７２（ｍ，１Ｈ）８．２２−８．２４（ｍ，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物６４）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．７９ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２５Ｈ_２７ＦＮ_６Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５１１．１９２２，実測値５１１．１９１８。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：２．１１−２．１８（ｍ，５Ｈ）２．２３−２．３４（ｍ，２Ｈ）３．０６−３．２１（ｍ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．９１−５．０１（ｍ，１Ｈ）７．０９（ｄ，Ｊ＝８．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．１７−７．２８（ｍ，４Ｈ）７．５５（ｓ，２Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．６２，２．３６Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）８．７８（ｍ，Ｊ＝９．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．９９（ｄ，Ｊ＝９．９１Ｈｚ，１Ｈ）１０．１２（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−｛３−［４−アミノ−１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物６１）
スキーム１
ＤＣＭ（２ｍＬ）中のＮ−［３−（４−アミノ−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（２６ｍｇ，０．０４７ｍｍｏｌ）に３７％ホルムアルデヒド水溶液（２１μＬ，０．２８０ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（３μＬ，０．０５２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１０分間攪拌した。次いで、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（６６ｍｇ，０．３０２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で５時間攪拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３で処理した。水性層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、蒸発させた。粗生成物をＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ_３＝９５：５：０．５％で溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１７ｍｇ）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．７５ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２４Ｈ_２４ＣｌＦ_２Ｎ_７Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５６４．１３９１，実測値５６４．１３８５。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．９８（ｍ，Ｊ＝１０．８６Ｈｚ，２Ｈ）２．１４−２．３１（ｍ，２Ｈ）２．３４−２．４８（ｍ，５Ｈ）３．１０（ｍ，Ｊ＝１０．８６Ｈｚ，２Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．７４（ｍ，Ｊ＝１１．１１，１１．１１Ｈｚ，１Ｈ）４．７０−４．７０（ｍ，０Ｈ）７．１８（ｄ，Ｊ＝６．４７Ｈｚ，２Ｈ）７．２２−７．３８（ｍ，２Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｓ，１Ｈ）９．３７−１０．８１（ｍ，１Ｈ）。

類似の方法で、次の化合物を得た：
Ｎ−｛３−［４−アミノ−１−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物６５）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．９９ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２６Ｈ_２８ＣｌＦ_２Ｎ_７Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５９２．１７０４，実測値５９２．１７０２。
^１ＨＮＭＲ（４０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．０９−１．１９（ｍ，６Ｈ）２．０７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．２７（ｍ，Ｊ＝９．８９Ｈｚ，２Ｈ）２．７０−３．２５（ｍ，５Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．１５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．２０−７．３５（ｍ，２Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，１Ｈ）８．１３−８．３３（ｍ，１Ｈ）。

Ｎ−｛３−［４−アミノ−１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物６６）

ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．６１ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２４Ｈ_２５ＣｌＦＮ_７Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５４６．１４８５，実測値５４６．１４８５。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：１．９３（ｍ，Ｊ＝１０．９８Ｈｚ，２Ｈ）２．１２−２．２４（ｍ，２Ｈ）２．２６−２．４２（ｍ，５Ｈ）３．０２（ｍ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，２Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．５９−４．７９（ｍ，１Ｈ）７．０７−７．３６（ｍ，４Ｈ）７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．７７，２．２１Ｈｚ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝２．２９Ｈｚ，１Ｈ）８．２２（ｓ，１Ｈ）９．５８−１０．４９（ｍ，１Ｈ）。

［実施例６］
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−シアノ−フェニル］−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物９０）
スキーム２

５−クロロ−Ｎ−［３−（４−クロロ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−シアノ−フェニル］−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（ＸＩＶ）の化合物
スキーム２，ステップｃ３
シュレンク管において４−クロロ−７−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１１８ｍｇ，０．４０３ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（８５ｍｇ，０．２０２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２１７ｍｇ，０．６６６ｍｍｏｌ）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの複合体（１：１）（１７ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）にＤＭＦ（５ｍＬ）を添加した。反応混合物を窒素で脱気し、１００℃に一晩加熱した後、セライトパッドを介して濾過した。濾液を減圧下で蒸発させた。粗生成物をＤＣＭに取り、飽和水性ＮａＨＣＯ_３及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。有機物を蒸発させ、粗生成物をＡｃＯＥｔ：ヘキサン＝７：３で溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（４０ｍｇ）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：５．５５ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２１Ｈ_１４Ｃｌ_２ＦＮ_５Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５０６．０２５１，実測値５０６．０２５１。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．９２（ｓ，３Ｈ）３．９５（ｓ，３Ｈ）７．２２−７．３５（ｍ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．４４−７．５４（ｍ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｔ，Ｊ＝７．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．７２（ｓ，１Ｈ）１１．００（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。

Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−シアノ−フェニル］−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド，式（Ｉ）の化合物（化合物９０）
スキーム２，ステップｈ１
ジオキサン（０．５ｍＬ）を充填した５ｍＬマイクロ波バイアルに５−クロロ−Ｎ−［３−（４−クロロ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−シアノ−フェニル］−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（２１ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ）、水酸化アンモニウム（２．５ｍＬ，１９．１１ｍｍｏｌ）を添加し、密封した。反応容器をマイクロ波照射下で１３０℃で１８０分間加熱した。混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、蒸発させた。得られた固体をＥｔ_２Ｏと摩砕して、標記化合物（６．８ｍｇ）を白色固体として得た。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：Ｒｔ：４．７９ｍｉｎ。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２１Ｈ_１６ＣｌＦＮ_５Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４８７．０７５，実測値４８７．０７５４。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ：３．７４（ｓ，３Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）４．９３−６．３０（ｍ，１Ｈ）６．５１（ｄ，Ｊ＝６．８６Ｈｚ，１Ｈ）７．０８−７．１６（ｍ，１Ｈ）７．１６−７．２３（ｍ，１Ｈ）７．３１（ｓ，１Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）。

Claims

式（Ｉ）

（式中、
ｎは、０、１又は２であり；
Ｒ１は、直鎖又は分枝（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されている基であり；
Ｒ２及びＲ３は、独立してハロゲン、シアノ、ＯＲ４であるか、又は、直鎖又は分枝（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルキニル及び（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルから選択される任意に置換されている基であり、
ここで、Ｒ４は、直鎖又は分枝（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルキニル及び（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルから選択される任意に置換されている基であり；
Ｅ_１及びＥ_２は、独立してＣＨ又はＮであり；
Ａは、Ｏ、Ｓ又はＮＲ５であり、
ここで、Ｒ５は、水素であるか、又は、直鎖又は分枝（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されている基である）
の化合物、又はその互変異性体、水和物、溶媒和物、Ｎ−酸化物若しくは薬学的に許容される塩。
ｎが０又は１であり、Ｒ１が（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されている基であり、Ｒ２がハロゲン又は（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキルであり、ＡがＳ又はＮＲ５であり、ここでＲ５は請求項１に規定されている通りである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
ｎが０であり、Ｒ１が任意に置換されているアリール又はヘテロアリールであり、Ｒ２がハロゲンであり、ＡがＮＲ５であり、ここでＲ５は請求項１に規定されている通りである、請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｒ１が任意に置換されているアリールであり、ＡがＮＲ５であり、ここでＲ５は直鎖又は分枝（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル及び（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルから選択される任意に置換されている基である、請求項３に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物１）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物２）、
Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物３）、
Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物４）、
Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物５）、
Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物６）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物９）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物１２）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物１３）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物２２）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物２４）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物２５）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物２６）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−メトキシ−３，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物２９）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３，４，５−トリフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物３２）、
５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−３−スルホン酸［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−アミド（化合物３３）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物３４）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物３５）、
Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物３６）、
Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物３７）、
Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物３８）、
Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物３９）、
Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物４０）、
Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−エチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物４１）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−２−フルオロ−４−メトキシ−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物４４）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物４６）、
５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−アミド（化合物４７）、
５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−アミド（化合物４８）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−ブロモ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物５２）、
Ｎ−｛３−［４−アミノ−１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物６１）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物６２）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物６３）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−メトキシ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物６４）、
Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物７１）、
Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−４−ブロモ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物７２）、
Ｎ−｛３−［４−アミノ−７−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−４−メトキシ−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物７３）、
６−メトキシ−ピリジン−３−スルホン酸［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−アミド（化合物８１）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−４−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物８５）、及び
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−ブロモ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物８７）
からなる群から選択される化合物である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
請求項１に規定されている式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の製造方法であって、以下の代替の合成経路の一つ：
ステップａ）式（ＩＩ）

（式中、Ｅ_１、Ｅ_２、Ａは請求項１に規定されている通りであり、Ｘはハロゲン又は脱離基である）
の中間体を、式（ＩＶ）

（式中、Ｒ２、Ｒ３及びｎは請求項１に規定されている通りであり、Ｍは有機金属基であり、Ｐｇは窒素保護基である）
の誘導体とクロスカップリングさせて、式（Ｖ）

（式中、Ｅ_１、Ｅ_２、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、ｎ及びＰｇは上に規定されている通りである）
の中間体を得るステップ、続いて、
ステップｅ）前記式（Ｖ）の中間体からＰｇ基を選択除去して、式（ＶＩＩ）

（式中、Ｅ_１、Ｅ_２、Ａ、Ｒ２、Ｒ３及びｎは上に規定されている通りである）
の中間体を得るステップ、並びに、
ステップｆ）前記式（ＶＩＩ）の中間体を、式（ＸＩ）

（式中、Ｒ１は請求項１に記載されている通りである）
の誘導体と反応させて、請求項１に規定されている式（Ｉ）の化合物を得るステップ；
又は：
ステップｂ）上に規定されている式（ＩＩ）の中間体を、式（ＶＩ）

（式中、Ｒ２、Ｒ３、ｎ及びＭは上に規定されている通りである）
の誘導体とクロスカップリングさせて、上に規定されている式（ＶＩＩ）の中間体を得るステップ、続いて、
ステップｆ）前記式（ＶＩＩ）の中間体を、上に規定されている式（ＸＩ）の誘導体と反応させて、請求項１に規定されている式（Ｉ）の化合物を得るステップ；
又は：
ステップｃ）上に規定されている式（ＩＩ）の中間体を、式（ＶＩＩＩ）

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎ及びＭは上に規定されている通りである）
の誘導体とクロスカップリングさせて、請求項１に規定されている式（Ｉ）の化合物を得るステップ；
又は：
ステップｄ）上に規定されている式（ＩＩ）の中間体を、式（ＩＸ）

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎ、Ｐｇ及びＭは上に規定されている通りである）
の誘導体とクロスカップリングさせて、式（Ｘ）

（式中、Ｅ_１、Ｅ_２、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎ及びＰｇは上に規定されている通りである）
の中間体を得るステップ、続いて、
ステップｇ）前記式（Ｘ）の中間体からＰｇ基を選択除去して、請求項１に規定されている式（Ｉ）の化合物を得るステップ；
を含み：
任意に、式（Ｉ）の化合物をその薬学的に許容される塩に変換し、又は塩を遊離化合物（Ｉ）に変換するステップ；
を含む、前記方法。
１つ以上の請求項１に規定されている式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤を含む、医薬組成物。
調節不全のプロテインキナーゼＲＮＡ様ＥＲキナーゼ活性に起因する及び／又は関連する疾患の治療のための、請求項７に記載の医薬組成物であって、
前記疾患が、がん、細胞増殖性障害、ウイルス感染、及び自己免疫及び神経変性障害からなる群から選択される、医薬組成物。
前記がんが、
膀胱癌、乳房癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、小細胞肺がんのような肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頸部癌、甲状腺癌、前立腺癌、及び扁平上皮癌のような皮膚癌を含む、癌腫；
白血病、急性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫瘍及びバーキットリンパ腫を含むリンパ系の造血器腫瘍；
急性及び慢性骨髄性白血病、骨髄異形性症候群及び前骨髄球性白血病を含む骨髄系の造血器腫瘍；
線維肉腫及び横紋筋肉腫を含む間葉起源の腫瘍；
星状細胞腫、神経芽腫、グリオーマ及び神経鞘腫を含む中枢及び末梢神経系の腫瘍；
メラノーマ、セミノーマ、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトアカントーマ、甲状腺濾胞がん及びカボジ肉腫を含む他の腫瘍
からなる群から選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
前記細胞増殖性障害が、良性前立腺肥大症、家族性大腸線腫症、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化症に関連する血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎、及び術後狭窄及び再狭窄からなる群から選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
前記ウイルス感染が、ＨＩＶ感染者でのＡＩＤＳ発症の予防を含む、請求項８に記載の医薬組成物。
前記自己免疫及び神経変性障害が、移植拒絶反応、乾癬を含む皮膚障害、アレルギー、喘息、関節リウマチ（ＲＡ）、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病、プリオン関連病、アルツハイマー病、神経変性疾患、脳炎、卒中、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病及びピック病からなる群から選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
更に、放射線治療又は化学療法レジメンを少なくとも１つの細胞傷害抑制剤又は細胞毒性剤と一緒に、その必要がある哺乳動物に対して施すことを含む、請求項８に記載の医薬組成物。
１型糖尿病、心筋梗塞、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、不整脈、肥満、眼疾患及び炎症性疾患からなる群から選択される疾患を治療するための、請求項７に記載の医薬組成物。
タンパク質キナーゼＲＮＡ様ＥＲキナーゼ活性を阻害するためのインビトロ方法であって、有効量の請求項１に規定されている式（Ｉ）の化合物とタンパク質キナーゼを接触させることを含む、方法。
医薬として使用するための、請求項１に規定されている式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。