JP6901302B2

JP6901302B2 - Synthesizer

Info

Publication number: JP6901302B2
Application number: JP2017065444A
Authority: JP
Inventors: 千草井中; 岩出　卓; 卓岩出; 主丹羽
Original assignee: Toray Engineering Co Ltd
Current assignee: Toray Engineering Co Ltd
Priority date: 2017-03-29
Filing date: 2017-03-29
Publication date: 2021-07-14
Anticipated expiration: 2037-03-29
Also published as: JP2018167158A

Description

本発明は、タンパク質、ペプチド、核酸等を化学合成するための装置に関する。 The present invention relates to an apparatus for chemically synthesizing proteins, peptides, nucleic acids and the like.

タンパク質、ペプチド、核酸等を化学合成する方法として、反応容器に複数種類の溶液（試薬）を順に供給し、この反応容器内において反応を進める方法がある。例えば、核酸を合成する場合、反応容器内にビーズを多数設け、この反応容器に溶液を順次供給しながら、脱トリチル化、カップリング、酸化、及びキャッピングの処理を繰り返し行い、ビーズから塩基を次々と結合させる。 As a method for chemically synthesizing proteins, peptides, nucleic acids, etc., there is a method in which a plurality of types of solutions (reagents) are sequentially supplied to a reaction vessel and the reaction proceeds in the reaction vessel. For example, in the case of synthesizing nucleic acid, a large number of beads are provided in a reaction vessel, and while supplying a solution to the reaction vessel in sequence, detritylation, coupling, oxidation, and capping are repeated, and bases are sequentially transferred from the beads. Combine with.

用いられる溶液は数十種類（例えば２０種類）とされることもあり、これら溶液を選択的に反応容器へ送り、溶液に含まれる分子材料により合成物（核酸）が生成される。このような化学合成を行うための装置として例えば特許文献１に記載の合成装置が知られている。 There may be dozens of types (for example, 20 types) of solutions used, and these solutions are selectively sent to a reaction vessel, and a compound (nucleic acid) is produced by the molecular material contained in the solution. As an apparatus for performing such chemical synthesis, for example, the synthesizer described in Patent Document 1 is known.

特表２００２−５１８５２６号公報Special Table 2002-518526 Gazette

図８は、従来の合成装置を簡略化して示す説明図である。この合成装置は、複数種類の溶液９９ａ,９９ｂ,９９ｃをそれぞれ別々に収容する収容容器９０ａ,９０ｂ,９０ｃと、溶液９９ａ,９９ｂ,９９ｃを混合させる反応容器９４と、この反応容器９４を収容するチャンバー９５とを備えており、それぞれの収容容器９０ａ,９０ｂ,９０ｃと、チャンバー９５とが配管９１ａ,９１ｂ,９１ｃにより接続されている。図８の例では、配管９１ａ,９１ｂ,９１ｃが、それぞれ第一の位置Ｐ１、第二の位置Ｐ２、第三の位置Ｐ３に対応して設けられている。一方、反応容器９４は、チャンバー９５内を図外のアクチュエータによって移動できるように構成されており、第一の位置Ｐ１、第二の位置Ｐ２、第三の位置Ｐ３に移動し、停止できるようになっている。このため、反応容器９４は、合成物（核酸）の生成に必要となる混合すべき溶液９９ａ,９９ｂ,９９ｃの位置（第一の位置Ｐ１、第二の位置Ｐ２、第三の位置Ｐ３）に選択的に移動し、各位置で、配管９１ａ,９１ｂ,９１ｃの下流側端部から供給される溶液９９ａ,９９ｂ,９９ｃを順次受け取るように構成されている。 FIG. 8 is an explanatory diagram showing a simplified conventional synthesizer. This synthesizer houses a storage container 90a, 90b, 90c for separately storing a plurality of types of solutions 99a, 99b, 99c, a reaction container 94 for mixing solutions 99a, 99b, 99c, and the reaction container 94. A chamber 95 is provided, and the respective storage containers 90a, 90b, 90c and the chamber 95 are connected by pipes 91a, 91b, 91c. In the example of FIG. 8, the pipes 91a, 91b, and 91c are provided corresponding to the first position P1, the second position P2, and the third position P3, respectively. On the other hand, the reaction vessel 94 is configured to be movable in the chamber 95 by an actuator (not shown), and can be moved to the first position P1, the second position P2, and the third position P3 and stopped. It has become. Therefore, the reaction vessel 94 is placed at the positions of the solutions 99a, 99b, 99c to be mixed (first position P1, second position P2, third position P3) required for the production of the compound (nucleic acid). It is configured to selectively move and sequentially receive solutions 99a, 99b, 99c supplied from the downstream end of the pipes 91a, 91b, 91c at each position.

そして、反応容器９４への溶液９９ａ,９９ｂ,９９ｃの供給は、収容容器９０ａ,９０ｂ,９０ｃ内の溶液９９ａ,９９ｂ,９９ｃを加圧することにより行われ、収容容器９０ａ,９０ｂ,９０ｃ内に不活性ガス等を供給することにより送液されるようになっている。ところが、圧送により溶液９９ａ,９９ｂ,９９ｃを供給すると、圧力と時間の設定だけで送液されるため、圧力変動等の影響により送液量にバラツキが生じやすい。そのため、反応容器９４への供給量に過不足が生じることにより、予定された薬液の合成が行えない結果になる虞がある。そこで、安全を見て、複数種類の溶液９９ａ,９９ｂ,９９ｃそれぞれに関して、理論上必要とされる量よりも数倍を超える量を反応容器９４に供給している。このように従来では、過剰の溶液を用いており、特に合成物を量産化する場合、コスト高となってしまう。 The solution 99a, 99b, 99c is supplied to the reaction vessel 94 by pressurizing the solutions 99a, 99b, 99c in the containment vessel 90a, 90b, 90c, and the solution 99a, 99b, 99c is not filled in the containment vessel 90a, 90b, 90c. The solution is supplied by supplying an active gas or the like. However, when the solutions 99a, 99b, 99c are supplied by pressure feeding, the liquid is fed only by setting the pressure and time, so that the liquid feeding amount tends to vary due to the influence of pressure fluctuation and the like. Therefore, an excess or deficiency in the amount supplied to the reaction vessel 94 may result in the inability to synthesize the planned chemical solution. Therefore, for safety reasons, the reaction vessel 94 is supplied with an amount several times larger than the theoretically required amount for each of the plurality of types of solutions 99a, 99b, 99c. As described above, conventionally, an excess solution is used, and the cost becomes high especially when the synthetic product is mass-produced.

そこで、本発明は、溶液の利用効率を改善することを目的とする。 Therefore, an object of the present invention is to improve the utilization efficiency of the solution.

本発明の合成装置は、複数種類の溶液を選択的に送って化学合成をするための装置であって、複数種類の溶液が収容されている複数の収容容器それぞれから延びて設けられている複数の配管と、前記収容容器の溶液を前記配管を通じて送る送液手段と、前記収容容器から選択的に送られた溶液が入れられ合成物が生成される反応容器と、前記収容容器から前記反応容器までの間であって複数の前記配管を含む全体流路の途中に設けられ当該反応容器に送る溶液を計量する計量機構と、を備えている。
この合成装置によれば、必要量の溶液を計量して反応容器に送ることができ、溶液の利用効率を従来よりも改善することが可能となる。 The synthesis device of the present invention is a device for selectively sending a plurality of types of solutions for chemical synthesis, and is provided extending from each of the plurality of storage containers containing the plurality of types of solutions. The pipe, the liquid feeding means for sending the solution of the storage container through the pipe, the reaction container in which the solution selectively sent from the storage container is put and the synthetic product is produced, and the reaction container from the storage container. It is provided in the middle of the entire flow path including the plurality of the above-mentioned pipes and has a measuring mechanism for measuring the solution to be sent to the reaction vessel.
According to this synthesizer, a required amount of solution can be weighed and sent to the reaction vessel, and the utilization efficiency of the solution can be improved as compared with the conventional case.

また、前記計量機構は、複数の前記配管が集約して設けられており当該配管それぞれから溶液が導入される計量容器を有し、当該計量容器において当該溶液を計量するのが好ましい。この計量機構によれば、複数の溶液を選択的に計量容器に導入し、この計量容器に導入した溶液の計量を行う構成となる。複数の配管に対して計量容器が共用されるので、配管（溶液）毎に計量機構が不要であり、合成装置を簡素化することができる。また、計量容器において複数種類の溶液を混合して計量することもでき、反応容器に各溶液を導入するよりも前の段階で溶液の混合を行えば、混合時間の短縮化が可能となる。 Further, it is preferable that the measuring mechanism has a measuring container in which a plurality of the pipes are integrated and a solution is introduced from each of the pipes, and the solution is measured in the measuring container. According to this measuring mechanism, a plurality of solutions are selectively introduced into a measuring container, and the solutions introduced into the measuring container are weighed. Since the measuring container is shared for a plurality of pipes, a measuring mechanism is not required for each pipe (solution), and the synthesis apparatus can be simplified. Further, a plurality of types of solutions can be mixed and weighed in a measuring container, and if the solutions are mixed at a stage prior to introducing each solution into the reaction vessel, the mixing time can be shortened.

また、前記計量機構は、前記全体流路の途中に設けられている計量容器と、前記計量容器における重量を測定する又は前記計量容器に溜められる溶液の液面レベルを検知するセンサと、を有しているのが好ましい。この構成によれば、溶液を計量容器に一旦溜めて計量し、計量した溶液を反応容器に送ることができる。 Further, the measuring mechanism includes a measuring container provided in the middle of the entire flow path and a sensor for measuring the weight in the measuring container or detecting the liquid level of the solution stored in the measuring container. It is preferable to do so. According to this configuration, the solution can be temporarily stored in a measuring container, weighed, and the measured solution can be sent to the reaction vessel.

また、前記合成装置は、前記計量を行う対象となる溶液の送液速度を調整する調整手段を備えているのが好ましい。送液速度が高い場合、（特に目標量が少ないと）計量において誤差が生じやすいが、調整手段によって送液速度を低下させることで計量誤差を抑制することが可能となる。
また、計量のために送液速度を終始低下させると時間を要し、作業効率が低下する場合があり、また、計量のために送液速度を終始高くすると計量誤差が生じやすい。そこで、前記計量のための送液の終了時間帯では、それ以前の時間帯よりも、送液速度を低下させる調整手段を備えているのが好ましい。この構成によれば、計量のための送液において、始め送液速度を高めることにより作業効率を向上させることが可能となり、そして、計量の終了の際に送液速度を低下させることで計量誤差を抑制することが可能となる。 Further, it is preferable that the synthesizer includes an adjusting means for adjusting the liquid feeding rate of the solution to be weighed. When the liquid feeding speed is high (particularly when the target amount is small), an error is likely to occur in the weighing, but it is possible to suppress the weighing error by lowering the liquid feeding speed by the adjusting means.
Further, if the liquid feeding speed is lowered all the time for weighing, it takes time and the work efficiency may be lowered, and if the liquid feeding speed is increased all the time for weighing, a weighing error is likely to occur. Therefore, it is preferable that the liquid feeding end time zone for the measurement is provided with the adjusting means for lowering the liquid feeding speed as compared with the time zone before that. According to this configuration, in the liquid feeding for weighing, it is possible to improve the work efficiency by increasing the liquid feeding speed at the beginning, and the weighing error by lowering the liquid feeding speed at the end of the weighing. Can be suppressed.

また、前記合成装置は、前記計量のための送液を停止させるバルブと、計量のためのセンサの信号を刻々と取得し当該信号に基づいて前記バルブに閉動作開始の信号を出力する制御装置と、を更に備えているのが好ましい。この構成によれば、リアルタイムに溶液の計量が可能となり、規定量の溶液を精度良く得ることが可能となる。
また、前記合成装置は、前記計量のための送液を停止させるバルブを更に備え、溶液が規定量に達する前に前記バルブは閉動作を開始するのが好ましい。この構成によれば、バルブの閉動作の間に流れる溶液を見込んで、バルブを予め早いタイミングで閉動作を開始させることにより、精度よく計量することができる。 Further, the synthesizer is a control device that acquires a signal of a valve for stopping the liquid feeding for measurement and a signal of a sensor for measurement every moment and outputs a signal of starting a closing operation to the valve based on the signal. And, it is preferable to further provide. According to this configuration, the solution can be measured in real time, and a specified amount of solution can be obtained with high accuracy.
Further, it is preferable that the synthesizer further includes a valve for stopping the liquid feeding for the measurement, and the valve starts a closing operation before the solution reaches a specified amount. According to this configuration, it is possible to accurately measure the valve by starting the closing operation at an early timing in anticipation of the solution flowing during the closing operation of the valve.

本発明によれば、必要量の溶液を計量して反応容器に送ることができ、溶液の利用効率を従来よりも改善することが可能となる。 According to the present invention, a required amount of solution can be weighed and sent to the reaction vessel, and the utilization efficiency of the solution can be improved as compared with the conventional case.

本発明の合成装置の一例を示す構成図である。It is a block diagram which shows an example of the synthesis apparatus of this invention. 計量機構の概略構成を示す図である。It is a figure which shows the schematic structure of the measuring mechanism. 計量機構の第二の例を示す概略構成図である。It is a schematic block diagram which shows the 2nd example of a measuring mechanism. 計量機構の第三の例を示す概略構成図である。It is a schematic block diagram which shows the 3rd example of a measuring mechanism. 保持部を下から見た説明図である。It is explanatory drawing which looked at the holding part from the bottom. 合成装置の他の例を示す構成図である。It is a block diagram which shows another example of a synthesis apparatus. 合成装置の更に別の例を示す構成図である。It is a block diagram which shows still another example of a synthesizer. 従来の合成装置を簡略化して示す説明図である。It is explanatory drawing which shows the conventional synthesis apparatus in a simplified manner. ポンプを用いた合成装置の参考図である。It is a reference figure of the synthesis apparatus using a pump.

〔合成装置の全体構成について〕
図１は、本発明の合成装置の一例を示す構成図である。本発明の合成装置は、タンパク質、ペプチド、核酸等を化学合成するための装置であり、反応容器９に複数種類の溶液（試薬）を順に供給し、この反応容器９内において化学合成を進める。核酸を合成する場合、反応容器９内にビーズを多数設け、この反応容器９に溶液を順次供給しながら、脱トリチル化、カップリング、酸化、及びキャッピングの処理を繰り返し行い、ビーズから例えば塩基のような分子材料を次々と結合させる。用いられる溶液は数十種類（例えば２０種類）とされ、これら溶液を選択的に反応容器９へ送り、溶液に含まれる分子材料により合成物（核酸）が生成される。 [Overall configuration of synthesizer]
FIG. 1 is a block diagram showing an example of the synthesizer of the present invention. The synthesizer of the present invention is a device for chemically synthesizing proteins, peptides, nucleic acids, etc., and a plurality of types of solutions (reagents) are sequentially supplied to the reaction vessel 9 to proceed with chemical synthesis in the reaction vessel 9. When synthesizing nucleic acid, a large number of beads are provided in the reaction vessel 9, and while sequentially supplying the solution to the reaction vessel 9, detritylation, coupling, oxidation, and capping are repeatedly performed, and the beads, for example, bases, for example. Such molecular materials are bonded one after another. There are dozens of types (for example, 20 types) of solutions used, and these solutions are selectively sent to the reaction vessel 9, and a compound (nucleic acid) is produced by the molecular material contained in the solution.

本実施形態では、用いられる溶液（試薬）は１９種類である。なお、この数は化学合成する生成物に応じて変更される。溶液の種類と同数（１９個）の収容容器（試薬瓶）２−１、２−２、・・・を設ける領域を合成装置３は備えており、収容容器２−１、２−２・・・それぞれに各溶液が溜められている。なお、図１では、二つの収容容器（２−１と２−２）のみを示しており、その他の収容容器（２−３〜２−１９）については図示省略している。また、合成装置３は、洗浄液を溜める収容容器２−２０も備えている。収容容器２−１〜２−２０はそれぞれ（大きさ等は異なることがあるが）同様の構成である。以下において、収容容器に付する符号を単に「２」とする。各収容容器２は、密閉容器であるが、導入管５及び導出管６が繋がっている。 In this embodiment, 19 kinds of solutions (reagents) are used. It should be noted that this number is changed according to the product to be chemically synthesized. The synthesizer 3 is provided with an area for providing the same number (19) of storage containers (reagent bottles) 2-1 and 2-2, ... As the type of solution, and the storage containers 2-1 and 2-2 ...・ Each solution is stored in each. Note that FIG. 1 shows only two storage containers (2-1 and 2-2), and the other storage containers (2-3 to 2-19) are not shown. The synthesizer 3 also includes a storage container 2-20 for storing the cleaning liquid. The storage containers 2-1 to 2-20 have the same configuration (although the size and the like may differ). In the following, the reference numeral attached to the storage container is simply referred to as “2”. Each storage container 2 is a closed container, but the introduction pipe 5 and the outlet pipe 6 are connected to each other.

合成装置３は、加圧ガスを溜めているタンク４、前記導入管５、前記導出管６、中間容器７、中間配管８、反応容器９、計量機構１５、及び制御装置１６を備えている。タンク４には大気よりも高圧のガスが充填されており、本実施形態では、不活性ガスとしてアルゴンガスが充填されている。不活性ガスの代わりに無菌化されたガス（エア）であってもよい。複数の収容容器２と同数（本実施形態では２０本）の導入管５は、共通する上流側配管１０から分岐した配管であり、この上流側配管１０にはレギュレータ（電空レギュレータ）１１及び開閉バルブ１２が設けられている。上流側配管１０は、タンク４と接続されており、加圧ガスが各収容容器２に供給され、レギュレータ１１により各収容容器２の内圧が調整される。加圧ガスにより各収容容器２の内圧が高まり、収容容器２の溶液は導出管６から圧送される。つまり、各収容容器２と中間容器７との差圧で各収容容器２の溶液が導出管６を通じて中間容器７へ圧送される。以上より、本実施形態では、収容容器２の溶液を送る送液手段２４は圧送方式のものであり、この送液手段２４には、タンク４、上流側配管１０、レギュレータ１１、開閉バルブ１２、及び導入管５が含まれる。 The synthesizer 3 includes a tank 4 for storing pressurized gas, the introduction pipe 5, the outlet pipe 6, the intermediate container 7, the intermediate pipe 8, the reaction vessel 9, the measuring mechanism 15, and the control device 16. The tank 4 is filled with a gas having a pressure higher than that of the atmosphere, and in the present embodiment, the tank 4 is filled with argon gas as an inert gas. Aseptic gas (air) may be used instead of the inert gas. The same number of introduction pipes 5 as the plurality of storage containers 2 (20 in this embodiment) are pipes branched from the common upstream side pipe 10, and the upstream side pipe 10 has a regulator (electropneumatic regulator) 11 and an opening / closing. A valve 12 is provided. The upstream pipe 10 is connected to the tank 4, pressurized gas is supplied to each storage container 2, and the internal pressure of each storage container 2 is adjusted by the regulator 11. The internal pressure of each storage container 2 is increased by the pressurized gas, and the solution of the storage container 2 is pressure-fed from the outlet pipe 6. That is, the solution of each storage container 2 is pressure-fed to the intermediate container 7 through the outlet pipe 6 by the differential pressure between each storage container 2 and the intermediate container 7. From the above, in the present embodiment, the liquid feeding means 24 for sending the solution in the storage container 2 is of the pressure feeding type, and the liquid feeding means 24 includes a tank 4, an upstream pipe 10, a regulator 11, an opening / closing valve 12, and the like. And the introduction pipe 5.

溶液を収容している収容容器２と接続されている導出管６それぞれにはバルブ１４が設けられている。本実施形態のバルブ１４はピンチバルブである。導出管６は、少なくとも一部が弾性変形可能な配管（チューブ）によって構成されており、ピンチバルブ１４は、この導出管６（前記一部）を潰すことにより、導出管６において収容容器２からの溶液の流れを停止させる機能を有すると共に、流れる溶液の流量を調整する機能を有する。開状態とするピンチバルブ１４を選択することで、複数の収容容器２の溶液の中から所定の溶液を選択的に導出管６を通じて中間容器７へ送る（圧送する）ことができる。開状態とするピンチバルブ１４の選択は制御装置１６によって行われる。つまり、制御装置１６が、その内部メモリに記憶されているプログラムに従って、開状態とするための信号を所定のピンチバルブ１４に送信し、他のピンチバルブ１４は閉状態を維持させる。なお、導出管６に設けられるバルブは、ピンチバルブ１４以外であってもよい。 A valve 14 is provided in each of the outlet pipes 6 connected to the storage container 2 that stores the solution. The valve 14 of this embodiment is a pinch valve. The lead-out pipe 6 is composed of at least a part of a pipe (tube) that can be elastically deformed, and the pinch valve 14 is formed from the storage container 2 in the lead-out pipe 6 by crushing the lead-out pipe 6 (the part). It has a function of stopping the flow of the solution and also has a function of adjusting the flow rate of the flowing solution. By selecting the pinch valve 14 to be in the open state, a predetermined solution can be selectively sent (pressure-fed) to the intermediate container 7 through the outlet pipe 6 from the solutions of the plurality of storage containers 2. The control device 16 selects the pinch valve 14 to be in the open state. That is, the control device 16 transmits a signal for opening the open state to the predetermined pinch valve 14 according to the program stored in the internal memory, and keeps the other pinch valves 14 in the closed state. The valve provided in the lead-out pipe 6 may be other than the pinch valve 14.

中間容器７は、後にも説明するが、各溶液を計量するための容器となる。この中間容器７は、各溶液を溜めることができる有底筒状の容器であり（図２参照）、本実施形態では、中間容器７の入口領域（開口部７ａ）に複数の導出管６が集約して設けられている。このため、選択的に導出管６を通じて送られた溶液が中間容器７に導入され、この中間容器７に溜められる。中間容器７は収容容器２の数よりも少なくされており、本実施形態では、中間容器７が一つのみ設けられている。つまり、複数種類の溶液のために中間容器７は共用されている。 The intermediate container 7 is a container for measuring each solution, which will be described later. The intermediate container 7 is a bottomed tubular container capable of storing each solution (see FIG. 2), and in the present embodiment, a plurality of outlet pipes 6 are provided in the inlet region (opening 7a) of the intermediate container 7. It is provided collectively. Therefore, the solution selectively sent through the lead-out pipe 6 is introduced into the intermediate container 7 and stored in the intermediate container 7. The number of intermediate containers 7 is smaller than the number of storage containers 2, and in the present embodiment, only one intermediate container 7 is provided. That is, the intermediate container 7 is shared for a plurality of types of solutions.

計量機構１５は、中間容器７に溜められる溶液を計量するものである。この計量機構１５では、中間容器７を計量容器として機能させる。計量機構１５による計量結果は、制御装置１６（図１参照）に送信され、制御装置１６は、計量結果に基づいてピンチバルブ１４の開閉動作制御を行い、規定量の溶液を中間容器７において取得する。そして、この規定量の溶液を中間配管８を通じて反応容器９へ送る。中間配管８には、開閉バルブ２１が設けられており、計量を行う際、開閉バルブ２１は閉状態にある。 The measuring mechanism 15 measures the solution stored in the intermediate container 7. In this measuring mechanism 15, the intermediate container 7 functions as a measuring container. The measurement result by the measurement mechanism 15 is transmitted to the control device 16 (see FIG. 1), and the control device 16 controls the opening / closing operation of the pinch valve 14 based on the measurement result to obtain a specified amount of solution in the intermediate container 7. To do. Then, this specified amount of solution is sent to the reaction vessel 9 through the intermediate pipe 8. An on-off valve 21 is provided in the intermediate pipe 8, and the on-off valve 21 is in a closed state when weighing is performed.

中間容器７から反応容器９への溶液の供給方式は圧送であり、タンク４の加圧ガスを用いる。この圧送の際、開閉バルブ２１は開状態となる。この圧送のために、計量機構１５は、中間容器７を収容する密閉容器２９を備えている。密閉容器２９とタンク４との間には加圧ガス用の配管１７が設けられている。この配管１７には、第二のレギュレータ（電空レギュレータ）１８が設けられている。後にも説明するが、中間容器７は、密閉容器２９内で開口しており（開口部７ａ）、密閉容器２９内の加圧ガスの圧力（内圧）が中間容器７に溜められている溶液に作用し、密閉容器２９（中間容器７）と反応容器９との差圧で中間容器７の溶液が中間配管８を通じて反応容器９へ圧送される。 The method of supplying the solution from the intermediate vessel 7 to the reaction vessel 9 is pressure feeding, and the pressurized gas in the tank 4 is used. At the time of this pumping, the on-off valve 21 is opened. For this pumping, the measuring mechanism 15 includes a closed container 29 for accommodating the intermediate container 7. A pipe 17 for pressurized gas is provided between the closed container 29 and the tank 4. A second regulator (electropneumatic regulator) 18 is provided in the pipe 17. As will be described later, the intermediate container 7 is open in the closed container 29 (opening 7a), and the pressure (internal pressure) of the pressurized gas in the closed container 29 is in the solution stored in the intermediate container 7. It acts and the solution of the intermediate vessel 7 is pressure-fed to the reaction vessel 9 through the intermediate pipe 8 by the differential pressure between the closed vessel 29 (intermediate vessel 7) and the reaction vessel 9.

以上より、複数の収容容器２の内の少なくとも一つから溶液が選択的に中間容器７へ送られ、この中間容器７で計量が行われると、反応容器９へ送られる。このような反応容器９への溶液の供給が、溶液の種類を変更しながら繰り返し行われ、複数種類の溶液が反応容器９に順に供給され、この反応容器９内において化学合成が進められる。本実施形態では、反応容器９には、多数のビーズが設けられており、ビーズから塩基を次々と結合させ、核酸が合成される。 From the above, the solution is selectively sent to the intermediate container 7 from at least one of the plurality of storage containers 2, and when the measurement is performed in the intermediate container 7, it is sent to the reaction container 9. Such supply of the solution to the reaction vessel 9 is repeated while changing the type of the solution, a plurality of types of solutions are sequentially supplied to the reaction vessel 9, and chemical synthesis proceeds in the reaction vessel 9. In the present embodiment, the reaction vessel 9 is provided with a large number of beads, and bases are bound one after another from the beads to synthesize nucleic acid.

反応容器９では、中間配管（一次側流路）８から溶液が供給されると、この溶液を通過させ、排出側の配管１９（二次側流路）を通じて排出する。 In the reaction vessel 9, when a solution is supplied from the intermediate pipe (primary side flow path) 8, the solution is passed through the reaction vessel 9 and discharged through the discharge side pipe 19 (secondary side flow path).

前記の各種バルブ（ピンチバルブ１４、開閉バルブ１２，２１）の動作制御は、制御装置１６によって行われる。また、レギュレータ１１，１８の動作制御も制御装置１６によって行われる。 The operation control of the various valves (pinch valve 14, open / close valve 12, 21) is performed by the control device 16. The operation of the regulators 11 and 18 is also controlled by the control device 16.

以上のように、この合成装置３は、複数種類の溶液を選択的に反応容器９に送って、この反応容器９において、各溶液に含まれる材料を用いて化学合成をする。本実施形態では、複数種類の溶液が収容されている複数の収容容器２それぞれから、複数の配管として複数の導出管６が延びて設けられており、タンク４、上流側配管１０及び導入管５等を含む送液手段２４によって、各収容容器２の溶液が導出管６を通じて中間容器７へ送られ、更に反応容器９へ送られる構成である。そして、各収容容器２から反応容器９までの間であって、複数の前記配管（導出管６）を含む全体流路２５の途中に、計量機構１５が設けられており、この計量機構１５によって、反応容器９に送る溶液が中間容器７において計量される。反応容器９では、複数の収容容器２から選択的に送られた規定量の溶液が入れられ、各溶液に含まれる材料により合成物が生成される。なお、前記全体流路２５には、収容容器２よりも下流側（反応容器９側）の流路が含まれ、導出管６の他に、中間配管８が含まれる。全体流路２５に含まれる配管や各機器は、溶液の溶剤（溶媒）に耐える性質（耐溶剤性）を有している。 As described above, the synthesizer 3 selectively sends a plurality of types of solutions to the reaction vessel 9, and in the reaction vessel 9, chemically synthesizes using the materials contained in each solution. In the present embodiment, a plurality of outlet pipes 6 are provided as a plurality of pipes extending from each of the plurality of storage containers 2 in which a plurality of types of solutions are stored, and the tank 4, the upstream side pipe 10, and the introduction pipe 5 are provided. The solution of each storage container 2 is sent to the intermediate container 7 through the lead-out pipe 6 and further to the reaction container 9 by the liquid feeding means 24 including the above. A measuring mechanism 15 is provided between each storage container 2 and the reaction container 9 in the middle of the entire flow path 25 including the plurality of pipes (leading pipes 6), and the measuring mechanism 15 provides the measuring mechanism 15. , The solution to be sent to the reaction vessel 9 is weighed in the intermediate vessel 7. In the reaction vessel 9, a predetermined amount of solution selectively sent from the plurality of storage vessels 2 is put into the reaction vessel 9, and a synthetic product is produced from the materials contained in each solution. The overall flow path 25 includes a flow path on the downstream side (reaction container 9 side) of the storage container 2, and includes an intermediate pipe 8 in addition to the lead-out pipe 6. The piping and each device included in the entire flow path 25 have a property (solvent resistance) of withstanding the solvent (solvent) of the solution.

〔計量機構１５について〕
計量機構１５は、計量容器として機能する前記中間容器７と、センサ２６とを有している。中間容器（計量容器）７は、前記のとおり、全体流路２５の途中に設けられており、複数の導出管６から選択的に流出した溶液を受ける。図２に示す計量機構１５が有するセンサ２６は、中間容器７における重量を測定する。具体的構成を説明すると、センサ２６は重量センサであり、本実施形態ではひずみ式のロードセルにより構成されている。この計量機構１５によれば、中間容器７に溜められる溶液の重量を測定することで、中間容器７において溶液を精度よく計測することができる。なお、本実施形態では、ひずみ式のロードセルを用いる例について説明するが、電磁式、圧電素子式、静電容量型、磁歪式、ジャイロ式などあらゆるロードセルを使用することができ、これらを用いて本発明の重量センサを構成してもよい。 [About measuring mechanism 15]
The measuring mechanism 15 has the intermediate container 7 that functions as a measuring container and a sensor 26. As described above, the intermediate container (measuring container) 7 is provided in the middle of the entire flow path 25, and receives the solution selectively flowing out from the plurality of outlet pipes 6. The sensor 26 included in the measuring mechanism 15 shown in FIG. 2 measures the weight in the intermediate container 7. Explaining a specific configuration, the sensor 26 is a weight sensor, and in the present embodiment, it is configured by a strain type load cell. According to the measuring mechanism 15, the solution can be accurately measured in the intermediate container 7 by measuring the weight of the solution stored in the intermediate container 7. In this embodiment, an example of using a strain type load cell will be described, but any load cell such as an electromagnetic type, a piezoelectric element type, a capacitance type, a magnetostrictive type, and a gyro type can be used, and these can be used. The weight sensor of the present invention may be configured.

また、重量センサ２６の代わりに、中間容器７に溜められる溶液の液面レベルを検知するセンサ２６−２（図３参照）であってもよい。この場合の具体的構成については後に説明する。 Further, instead of the weight sensor 26, a sensor 26-2 (see FIG. 3) that detects the liquid level of the solution stored in the intermediate container 7 may be used. The specific configuration in this case will be described later.

図２に示す計量機構１５は、導出管６から流出した溶液を受ける中間容器７、及び、この中間容器７における重量を測定する重量センサ２６の他に、保持部２７を有している。保持部２７は、中間容器７の開口部７ａの近傍に設けられており、複数の導出管６を一箇所に集約して保持している。本実施形態では、収容容器２と同数である２０本の導出管６が集約されて、保持部２７によって保持されている。図２に示すように、密閉容器２９の上壁２９ａに設けられているフランジ部３６を、複数の導出管６が貫通しており、これら導出管６の下流側端部６ａ側を保持部２７が集約して保持している。導出管６がフランジ部３６を貫通しているが、これらの間は気密性が確保されている（つまり、シールされている）。なお、本実施形態では、導出管６と収容容器２とが同数の場合について説明するが、計量を必要としない溶液の収容容器２がある場合には、その収容容器２から延びる導出管６は、保持部２７に保持されることなく、中間容器７よりも下流側に位置する中間配管８に接続させるように構成してもよい。 The measuring mechanism 15 shown in FIG. 2 has a holding portion 27 in addition to an intermediate container 7 for receiving the solution flowing out from the outlet pipe 6 and a weight sensor 26 for measuring the weight in the intermediate container 7. The holding portion 27 is provided in the vicinity of the opening 7a of the intermediate container 7, and holds the plurality of outlet pipes 6 in one place. In the present embodiment, 20 outlet pipes 6 which are the same number as the storage container 2 are aggregated and held by the holding unit 27. As shown in FIG. 2, a plurality of outlet pipes 6 penetrate the flange portion 36 provided on the upper wall 29a of the closed container 29, and the downstream end portion 6a side of these outlet pipes 6 is held by the holding portion 27. Aggregates and holds. The lead-out pipe 6 penetrates the flange portion 36, and airtightness is ensured (that is, sealed) between them. In the present embodiment, the case where the number of outlet pipes 6 and the number of storage containers 2 is the same will be described, but when there is a solution storage container 2 that does not require weighing, the lead-out pipe 6 extending from the storage container 2 is , It may be configured to be connected to the intermediate pipe 8 located on the downstream side of the intermediate container 7 without being held by the holding portion 27.

中間容器７は、密閉容器２９内において吊り下げられた状態で設けられている。このために、密閉容器２９内に支持部材２８が設けられており、この支持部材２８が有する第一アーム部２８ａに中間容器７が支持されており、中間容器７及びこの中間容器７に溜められる溶液の重量は、第一アーム部２８ａが受ける構成となっている。第一アーム部２８ａの基部側に重量センサ２６が取り付けられており、重量センサ２６はアーム部２８ａを介して中間容器７（溶液を含む）の重量を測定する。重量センサ２６の信号は制御装置１６（図１参照）に入力される。また、支持部材２８が有する第二アーム部２８ｂに保持部２７（第一部材２７ａ）が支持されている。第一アーム部２８ａと第二アーム部２８ｂとは独立して設けられており、相互間で力の伝達は生じない。 The intermediate container 7 is provided in a suspended state in the closed container 29. For this purpose, a support member 28 is provided in the closed container 29, and the intermediate container 7 is supported by the first arm portion 28a of the support member 28, and is stored in the intermediate container 7 and the intermediate container 7. The weight of the solution is received by the first arm portion 28a. A weight sensor 26 is attached to the base side of the first arm portion 28a, and the weight sensor 26 measures the weight of the intermediate container 7 (including the solution) via the arm portion 28a. The signal of the weight sensor 26 is input to the control device 16 (see FIG. 1). Further, the holding portion 27 (first member 27a) is supported by the second arm portion 28b of the support member 28. The first arm portion 28a and the second arm portion 28b are provided independently, and no force is transmitted between them.

保持部２７は、複数の導出管６の下流側端部６ａよりも上流側の部分６ｂを集約して保持している第一部材２７ａと、下流側端部６ａを集約して保持している第二部材２７ｂとを有しており、これらは互いに図示しない連結部で連結されている。第一部材２７ａは板状の部材であり、導出管６が貫通している。第二部材２７ｂは板状の部材であり、導出管６の下流側端部６ａが貫通している。図５は、保持部２７（第二部材２７ｂ）を下から見た説明図である。第二部材２７ｂでは、全ての下流側端部６ａが第一部材２７ａが保持する間隔よりも狭い間隔で互いに離れて配置されている。つまり、第二部材２７ｂは、スペーサとしての機能を有し、一つの下流側端部６ａを他の下流側端部６ａと非接触の状態とし、一つの導出管６の下流側端部６ａから流出する溶液が、他の導出管６の下流側端部６ａに接触しないようにしている（つまり、供給すべき一つの導出管６の下流側端部６ａから流出する溶液と、他の導出管６の下流側端部６ａに付着した溶液とが混ざらないようにしている）。 The holding portion 27 aggregates and holds the first member 27a that aggregates and holds the portion 6b on the upstream side of the downstream end portion 6a of the plurality of outlet pipes 6, and the downstream end portion 6a. It has a second member 27b, which is connected to each other by a connecting portion (not shown). The first member 27a is a plate-shaped member through which the outlet pipe 6 penetrates. The second member 27b is a plate-shaped member, and the downstream end portion 6a of the lead-out pipe 6 penetrates through the second member 27b. FIG. 5 is an explanatory view of the holding portion 27 (second member 27b) viewed from below. In the second member 27b, all the downstream end portions 6a are arranged apart from each other at a interval narrower than the interval held by the first member 27a. That is, the second member 27b has a function as a spacer, and one downstream end portion 6a is in a non-contact state with the other downstream end portion 6a, and the downstream end portion 6a of one outlet pipe 6 is used. The outflowing solution is prevented from contacting the downstream end portion 6a of the other outlet pipe 6 (that is, the solution flowing out from the downstream end portion 6a of one outlet pipe 6 to be supplied and the other outlet pipe). The solution adhered to the downstream end portion 6a of 6 is prevented from being mixed).

図２において、第一部材２７ａは、中間容器７の上方（外側）に位置しており、第二部材２７ｂは、中間容器７の内側に位置しているが、これら第一部材２７ａ及び第二部材２７ｂを含む保持部２７、並びにこの保持部２７に保持されている複数の導出管６（下流側端部６ａ）は、中間容器７に非接触の状態にある。このため、中間容器７は、上部において開口した状態となっており、つまり、保持部２７によって蓋がされておらず、中間容器７は、密閉容器２９内で開口した状態にある。これにより、前記のとおり、密閉容器２９内の加圧ガスの圧力（内圧）が中間容器７に溜められる溶液に作用することができ、計量後、密閉容器２９と反応容器９との差圧で中間容器７の溶液が反応容器９へ圧送される。 In FIG. 2, the first member 27a is located above (outside) the intermediate container 7, and the second member 27b is located inside the intermediate container 7, but the first member 27a and the second member 27a and the second member 27a are located inside the intermediate container 7. The holding portion 27 including the member 27b and the plurality of outlet pipes 6 (downstream end portions 6a) held by the holding portion 27 are in a non-contact state with the intermediate container 7. Therefore, the intermediate container 7 is in an open state at the upper part, that is, the intermediate container 7 is not covered by the holding portion 27, and the intermediate container 7 is in an open state in the closed container 29. As a result, as described above, the pressure (internal pressure) of the pressurized gas in the closed container 29 can act on the solution stored in the intermediate container 7, and after weighing, the pressure difference between the closed container 29 and the reaction container 9 The solution in the intermediate vessel 7 is pressure-fed to the reaction vessel 9.

このように、本実施形態の計量機構１５では、複数本の導出管６が中間容器７に集約されており、複数本の導出管６から選択的に溶液が供給されることから、複数種類の溶液を選択的に取得して計量することが可能となる。このため、溶液の量を管理することが可能となり、規定量の溶液を正確に反応容器９へ送ることができる。そして、前記のとおり、保持部２７と中間容器７とは非接触の状態で設けられている。このため、導出管６には張力が作用する場合があるが、この張力による荷重が、重量センサ２６の測定に影響を与えない。仮に、導出管６（及び保持部２７）が中間容器７と接触していると、導出管６に張力が作用している場合、重量センサ２６による計量結果に悪影響を及ぼす。しかし、本実施形態の構成によれば、導出管６の影響を重量センサ２６に及ぼすことがなく、精度の高い計量が可能となり、規定量の溶液をより一層正確に反応容器９へ送ることができる。 As described above, in the measuring mechanism 15 of the present embodiment, a plurality of outlet pipes 6 are integrated in the intermediate container 7, and the solution is selectively supplied from the plurality of outlet pipes 6, so that there are a plurality of types. The solution can be selectively obtained and weighed. Therefore, the amount of the solution can be controlled, and the specified amount of the solution can be accurately sent to the reaction vessel 9. As described above, the holding portion 27 and the intermediate container 7 are provided in a non-contact state. Therefore, tension may act on the lead-out pipe 6, but the load due to this tension does not affect the measurement of the weight sensor 26. If the outlet pipe 6 (and the holding portion 27) is in contact with the intermediate container 7, tension acts on the outlet pipe 6 and adversely affects the measurement result by the weight sensor 26. However, according to the configuration of the present embodiment, the influence of the lead-out pipe 6 is not exerted on the weight sensor 26, highly accurate measurement is possible, and a specified amount of solution can be sent to the reaction vessel 9 more accurately. it can.

図２に示すように、計量機構１５は、中間容器７と接続されている出口側配管３０を有しており、出口側配管３０は中間配管８と接続されている。出口側配管３０は、中間容器７において計量した溶液を、中間配管８を通じて反応容器９（別領域）に送り出すための流路である。出口側配管３０は、密閉容器２９内に配置されており、出口側配管３０の一端部３０ａが中間容器７の下端に接続されており、出口側配管３０の他端部３０ｂが密閉容器２９の底壁２９ｂ（別部材）に支持されている。そして、出口側配管３０は全体として螺旋形状である弾性チューブにより構成されている。出口側配管３０に外力として張力が作用している場合、重量センサ２６による計量結果に悪影響を及ぼすが、本実施形態の構成によれば、螺旋形状のチューブが全体として弾性変形することにより前記張力を逃がすことができる。この結果、出口側配管３０の影響が重量センサ２６に及び難くなり、より一層精度の高い計量が可能となる。なお、本実施形態の出口側配管３０は、螺旋形状を有する場合について説明したが、計量容器７を保持する重量センサ２６に影響を与えない程度に余長を有する形状であればよく、Ｕ字形状に曲げたもの等であってもよい。このように、出口側配管３０は、一端部３０ａが中間容器７に接続されかつ他端部３０ｂが密閉容器２９に支持されており、これら一端部３０ａと他端部３０ｂとの間の距離（直線距離）よりも長く形成され全体として変形可能である余長部により構成されていればよい。つまり、前記余長部を、螺旋形状のチューブや、Ｕ字形状に曲げられたチューブとすればよい。 As shown in FIG. 2, the measuring mechanism 15 has an outlet side pipe 30 connected to the intermediate container 7, and the outlet side pipe 30 is connected to the intermediate pipe 8. The outlet side pipe 30 is a flow path for sending the solution measured in the intermediate container 7 to the reaction container 9 (another region) through the intermediate pipe 8. The outlet side pipe 30 is arranged in the closed container 29, one end 30a of the outlet side pipe 30 is connected to the lower end of the intermediate container 7, and the other end 30b of the outlet side pipe 30 is the closed container 29. It is supported by the bottom wall 29b (separate member). The outlet side pipe 30 is composed of an elastic tube having a spiral shape as a whole. When tension acts on the outlet side pipe 30 as an external force, the measurement result by the weight sensor 26 is adversely affected. However, according to the configuration of the present embodiment, the spiral-shaped tube is elastically deformed as a whole, so that the tension is exerted. Can be escaped. As a result, the influence of the outlet side pipe 30 is less likely to affect the weight sensor 26, and even more accurate weighing becomes possible. Although the case where the outlet side pipe 30 of the present embodiment has a spiral shape has been described, the shape may be U-shaped as long as it has a surplus length so as not to affect the weight sensor 26 holding the measuring container 7. It may be bent into a shape or the like. As described above, in the outlet side pipe 30, one end 30a is connected to the intermediate container 7 and the other end 30b is supported by the closed container 29, and the distance between the one end 30a and the other end 30b ( It suffices if it is composed of an extra length portion that is formed longer than the linear distance) and is deformable as a whole. That is, the extra length portion may be a spiral tube or a tube bent into a U shape.

前記のとおり、密閉容器２９は中間容器７を収容しており、中間容器７の上部は密閉容器２９内において開口している。このため、密閉容器２９内のガスが、中間容器７に導入された溶液に触れることとなる。そこで、密閉容器２９には、前記溶液への影響が小さいガスが充填されている。このガスとしては、前記のとおり、不活性ガスや無菌化されたガス（エア）を採用することができる。本実施形態では、密閉容器２９には不活性ガスとしてアルゴンガスが充填されており、このガスはタンク４から供給される。このため、合成装置３において使用される複数種類の溶液の中に、大気（外気）と接触すると変質したり劣化したりする溶液が含まれていても、品質を落とすことなく合成物の生成が可能となる。 As described above, the closed container 29 houses the intermediate container 7, and the upper portion of the intermediate container 7 is open in the closed container 29. Therefore, the gas in the closed container 29 comes into contact with the solution introduced into the intermediate container 7. Therefore, the closed container 29 is filled with a gas having a small effect on the solution. As the gas, as described above, an inert gas or a sterilized gas (air) can be adopted. In the present embodiment, the closed container 29 is filled with argon gas as an inert gas, and this gas is supplied from the tank 4. Therefore, even if the plurality of types of solutions used in the synthesizer 3 include a solution that deteriorates or deteriorates when it comes into contact with the atmosphere (outside air), the synthetic product can be produced without degrading the quality. It will be possible.

密閉容器２９に充填されるガスは、更に、中間容器７において溜められた（計量された）溶液を反応容器９へ圧送するための媒体としても用いられる。密閉容器２９とタンク４とを繋ぐ加圧ガス用の配管１７（図１参照）に設けられているレギュレータ１８は、密閉容器２９へ供給するガス量を調整する。これにより、密閉容器２９の内圧が調整され、中間容器７に溜められている溶液の圧力が制御される。これにより、密閉容器２９（中間容器７）と反応容器９との間に圧力差を生じさせ、この圧力差によって中間容器７の溶液を反応容器９へ圧送する。 The gas filled in the closed container 29 is also used as a medium for pumping the (measured) solution stored in the intermediate container 7 to the reaction container 9. The regulator 18 provided in the pressurized gas pipe 17 (see FIG. 1) connecting the closed container 29 and the tank 4 adjusts the amount of gas supplied to the closed container 29. As a result, the internal pressure of the closed container 29 is adjusted, and the pressure of the solution stored in the intermediate container 7 is controlled. As a result, a pressure difference is generated between the closed container 29 (intermediate container 7) and the reaction vessel 9, and the solution of the intermediate container 7 is pressure-fed to the reaction vessel 9 by this pressure difference.

以上のように、本実施形態の計量機構１５は、中間容器７に溜められ計量された溶液を反応容器９へ送るための機能も備えている。つまり、密閉容器２９内のガスの圧力を調整する調整手段としてレギュレータ１８を備えている。そして、前記のとおり、複数の導出管６を集約して保持している保持部２７と、中間容器７とが非接触とされていることで、密閉容器２９内において、中間容器７には開口部７ａが形成されている。この開口部７ａを通じて、中間容器７内の溶液に作用する前記ガスの圧力によって、この中間容器７内の溶液を外部へ圧送することができる。 As described above, the measuring mechanism 15 of the present embodiment also has a function of sending the measured solution stored in the intermediate container 7 to the reaction container 9. That is, the regulator 18 is provided as an adjusting means for adjusting the pressure of the gas in the closed container 29. Then, as described above, since the holding portion 27 that collectively holds the plurality of outlet pipes 6 and the intermediate container 7 are not in contact with each other, the intermediate container 7 is opened in the closed container 29. Part 7a is formed. Through the opening 7a, the solution in the intermediate container 7 can be pressure-fed to the outside by the pressure of the gas acting on the solution in the intermediate container 7.

本実施形態では、複数の収容容器２から中間容器７への溶液の送り、及び、中間容器７から反応容器９への溶液の送りは、タンク４を含む送液手段２４により行われることから、送液のためのポンプ（電動ポンプや油圧ポンプ）が不要となる。また、複数の収容容器から中間容器７への溶液の送りと、中間容器７から反応容器９への溶液の送りとを、共通するタンク４の加圧エアによって行うことで、合成装置３を簡素化することができる。 In the present embodiment, the liquid feeding from the plurality of storage containers 2 to the intermediate container 7 and the liquid feeding from the intermediate container 7 to the reaction container 9 are performed by the liquid feeding means 24 including the tank 4. No pump (electric pump or hydraulic pump) is required for liquid delivery. Further, the synthesis apparatus 3 is simplified by feeding the solution from the plurality of storage containers to the intermediate container 7 and the solution from the intermediate container 7 to the reaction vessel 9 by the pressurized air of the common tank 4. Can be transformed into.

〔計量機構１５の変形例について〕
計量機構１５が備えているセンサが、中間容器７に溜められる溶液の液面レベルを検知する構成である場合（以下、第二の例という。）について説明する。図３は、計量機構１５の第二の例を示す概略構成図である。第二の例においても、計量機構１５は、計量容器として機能する中間容器７を有している。中間容器７は、図２に示す形態（第一の例）と同様に、全体流路２５（図１参照）の途中に設けられており、複数の導出管６から選択的に流出した溶液を受ける。また、複数の導出管６が保持部２７において集約されており、これら導出管６の下流側端部６ａが中間容器７の開口部７ａに導入されている。 [About a modified example of the measuring mechanism 15]
A case where the sensor provided in the measuring mechanism 15 is configured to detect the liquid level of the solution stored in the intermediate container 7 (hereinafter referred to as a second example) will be described. FIG. 3 is a schematic configuration diagram showing a second example of the measuring mechanism 15. Also in the second example, the measuring mechanism 15 has an intermediate container 7 that functions as a measuring container. The intermediate container 7 is provided in the middle of the entire flow path 25 (see FIG. 1) as in the form shown in FIG. 2 (first example), and the solution selectively flowing out from the plurality of outlet pipes 6 is discharged. receive. Further, a plurality of outlet pipes 6 are integrated in the holding portion 27, and the downstream end portion 6a of these outlet pipes 6 is introduced into the opening portion 7a of the intermediate container 7.

第二の例の計量機構１５が有するセンサ２６−２は、第一の例と異なり、中間容器７に導入される溶液の液面３７を検知する。つまり、中間容器７に対してセンサ２６−２は所定高さ位置に設置されており、導出管６から中間容器７に溶液が導入されることで徐々にその液面３７が高くなり、溶液の液面３７が規定の高さに到達すると、これを検知し制御装置１６へ信号を送信する。センサ２６−２としては、非接触式の変位センサを採用することができ、例えばレーザセンサである。 The sensor 26-2 included in the measuring mechanism 15 of the second example detects the liquid level 37 of the solution introduced into the intermediate container 7, unlike the first example. That is, the sensor 26-2 is installed at a predetermined height position with respect to the intermediate container 7, and when the solution is introduced from the outlet pipe 6 into the intermediate container 7, the liquid level 37 gradually rises and the liquid level 37 becomes higher. When the liquid level 37 reaches the specified height, this is detected and a signal is transmitted to the control device 16. As the sensor 26-2, a non-contact type displacement sensor can be adopted, for example, a laser sensor.

第二の例の場合、中間容器７を細長い容器とするのが好ましい。これは、計量の際の分解能を高めるためである。つまり、中間容器７を細長くすることで、容積の微細な差が高さの差となって現れやすいためである。例えば、断面が円形となる中間容器７の場合、その断面の直径の１０倍以上の高さを有する細長形状とするのが好ましい。 In the case of the second example, it is preferable that the intermediate container 7 is an elongated container. This is to improve the resolution at the time of weighing. That is, by making the intermediate container 7 elongated, a minute difference in volume tends to appear as a difference in height. For example, in the case of the intermediate container 7 having a circular cross section, it is preferable to have an elongated shape having a height of 10 times or more the diameter of the cross section.

中間容器７において規定量の溶液を計量するが、その規定量は溶液によって様々である。つまり、第二の例においても、複数種類の溶液（複数の収容容器２）の計量の際に単一の中間容器７が共用されることから、溶液の種類によって規定量（必要量）が異なると中間容器７の液面３７の高さが様々となる。そこで、第二の例では、センサ２６−２は、支持部材３１によって昇降可能として支持されており、計量する溶液に応じて、昇降アクチュエータ３８によってセンサ２６−２の高さ位置を変更可能としている。この変更は、制御装置１６からの信号に基づく。 A specified amount of solution is weighed in the intermediate container 7, and the specified amount varies depending on the solution. That is, also in the second example, since a single intermediate container 7 is shared when measuring a plurality of types of solutions (plurality of storage containers 2), the specified amount (required amount) differs depending on the type of solution. And the height of the liquid level 37 of the intermediate container 7 varies. Therefore, in the second example, the sensor 26-2 is supported by the support member 31 so as to be able to move up and down, and the height position of the sensor 26-2 can be changed by the lifting actuator 38 according to the solution to be measured. .. This change is based on the signal from the control device 16.

第二の例では、センサ２６−２は、中間容器７内の溶液の液面レベルを検知することから、導出管６の張力の影響は計量結果と関係がない。このため、複数の導出管６を集約して保持している保持部２７と、中間容器７とは、第一の例のように非接触にしなくてもよい。また、中間容器７の底部と繋がる出口側配管３０は螺旋形状のチューブでなくてよい。また、保持部２７と中間容器７とを接触させる場合、密閉容器２９は不要となる。つまり、図４に示す第三の例のように、保持部２７が中間容器７の蓋として機能し、保持部２７が中間容器７の開口を閉じ、中間容器７内を密閉空間とする。そして、密閉された中間容器７において、各溶液が供給されると共に計量が終わると、タンク４よりこの中間容器７に配管１７を通じてガスが供給され、中間容器７の溶液を反応容器９へと圧送することができる。第一の例、第二の例及び第三の例それぞれにおいて同じ構成部材については同じ符号を付しており、同じ構成についてはここでは説明を省略する。 In the second example, since the sensor 26-2 detects the liquid level of the solution in the intermediate container 7, the influence of the tension of the outlet pipe 6 has nothing to do with the measurement result. Therefore, the holding portion 27 that collectively holds the plurality of outlet pipes 6 and the intermediate container 7 do not have to be in non-contact as in the first example. Further, the outlet side pipe 30 connected to the bottom of the intermediate container 7 does not have to be a spiral tube. Further, when the holding portion 27 and the intermediate container 7 are brought into contact with each other, the closed container 29 becomes unnecessary. That is, as in the third example shown in FIG. 4, the holding portion 27 functions as a lid of the intermediate container 7, the holding portion 27 closes the opening of the intermediate container 7, and the inside of the intermediate container 7 is a closed space. Then, in the closed intermediate container 7, when each solution is supplied and the measurement is completed, gas is supplied from the tank 4 to the intermediate container 7 through the pipe 17, and the solution of the intermediate container 7 is pumped to the reaction container 9. can do. In each of the first example, the second example, and the third example, the same components are designated by the same reference numerals, and the description of the same components will be omitted here.

〔計量の処理について〕
以上の構成を備えている合成装置３において、計量機構１５が行う溶液の計量処理について説明する。前記第一の例では、センサ２６が規定量の溶液を重量により測定するのに対して、前記第二の例（及び前記第三の例）では、センサ２６−２が規定量の溶液を液面レベルにより検知する点で異なる。このため、センサ２６（２６−２）から出力される信号は各例で異なるが、計量処理は共通する。そこで、第一の例の計量機構１５が行う計量処理を代表して説明する。 [About weighing processing]
The solution weighing process performed by the measuring mechanism 15 in the synthesizer 3 having the above configuration will be described. In the first example, the sensor 26 measures a specified amount of solution by weight, whereas in the second example (and the third example), the sensor 26-2 measures a specified amount of solution. It differs in that it is detected depending on the surface level. Therefore, although the signal output from the sensor 26 (26-2) is different in each example, the weighing process is common. Therefore, the weighing process performed by the weighing mechanism 15 of the first example will be described as a representative.

計量の精度を高めるために合成装置３は、溶液の送液速度を調整する調整手段３２（図１参照）を備えている。調整手段３２を各導出管６に設け、導出管６それぞれにおいて流れる溶液の送液速度（単位時間あたりの流量）を調整する構成としてもよいが、本実施形態では、上流側配管１０に設けられているレギュレータ１１を前記調整手段３２として機能させている。この構成により、複数の導出管６それぞれに調整手段３２を設ける必要がなくなり、合成装置３を簡素化することができる。 In order to improve the accuracy of measurement, the synthesizer 3 is provided with adjusting means 32 (see FIG. 1) for adjusting the liquid feeding rate of the solution. The adjusting means 32 may be provided in each of the outlet pipes 6 to adjust the liquid feeding speed (flow rate per unit time) of the solution flowing in each of the outlet pipes 6, but in the present embodiment, the adjusting means 32 is provided in the upstream pipe 10. The regulator 11 is functioning as the adjusting means 32. With this configuration, it is not necessary to provide the adjusting means 32 for each of the plurality of outlet pipes 6, and the synthesizer 3 can be simplified.

本実施形態では、前記のとおり、各収容容器２から、計量が行われる中間容器７への溶液の送液は圧送方式による。収容容器２の内圧を高くすると中間容器７へ溶液を供給する際の送液速度は高くなり、内圧を低くすると中間容器７へ溶液を供給する際の送液速度は低くなる。つまり、レギュレータ１１を調節することによって収容容器２の内圧を高くすることにより、中間容器７への送液速度を高くすることができる。逆に、レギュレータ１１を調節することによって収容容器２の内圧を低くすることにより、中間容器７への送液速度を低下させることができる。 In the present embodiment, as described above, the solution is fed from each storage container 2 to the intermediate container 7 where the measurement is performed by a pressure feeding method. When the internal pressure of the storage container 2 is increased, the liquid feeding speed when supplying the solution to the intermediate container 7 is high, and when the internal pressure is low, the liquid feeding speed when supplying the solution to the intermediate container 7 is low. That is, the liquid feeding speed to the intermediate container 7 can be increased by increasing the internal pressure of the storage container 2 by adjusting the regulator 11. On the contrary, by adjusting the regulator 11, the internal pressure of the storage container 2 can be lowered, so that the liquid feeding speed to the intermediate container 7 can be lowered.

そこで、本実施形態では、中間容器７において計量の処理を行うために中間容器７に溶液を圧送するが、計量を行う対象となる溶液の送液速度をレギュレータ１１（調整手段３２）によって調整する。これは、送液速度が高い場合、特に計量の目標量が少ないと、計量において誤差が生じやすいためである。例えば、目標量を越えて計量されてしまう可能性が高くなる。そこで、本実施形態では、レギュレータ１１によって中間容器７への溶液の送液速度を、予め設定されている閾値よりも低下させる。これにより計量誤差を抑制している。 Therefore, in the present embodiment, the solution is pressure-fed to the intermediate container 7 in order to perform the weighing process in the intermediate container 7, and the liquid feeding speed of the solution to be weighed is adjusted by the regulator 11 (adjusting means 32). .. This is because when the liquid feeding speed is high, especially when the target amount of measurement is small, an error is likely to occur in measurement. For example, there is a high possibility that the amount will be weighed in excess of the target amount. Therefore, in the present embodiment, the regulator 11 lowers the liquid feeding rate of the solution to the intermediate container 7 below a preset threshold value. This suppresses the measurement error.

しかし、計量のために送液速度を終始低下させると時間を要して作業効率が低下する場合がある。また、計量のために送液速度を終始高くすると計量誤差が生じやすい。そこで、本実施形態では、中間容器７へ溶液を供給している途中で送液速度を変更している。すなわち、計量において規定量（目標量）に到達しない時間帯（前半）では、送液速度を比較的高くし（閾値よりも高くし）、送液の時間短縮を図る。そして、規定量（目標量）に到達する時間帯（後半）では、送液速度を比較的低く変更し（閾値よりも低く変更し）、計量誤差を抑制している。このように、レギュレータ１１は、計量のための送液の終了時間帯では、それ以前の時間帯（終了時間帯よりも前の時間帯）よりも、送液速度を低下させる。なお、レギュレータ１１の動作制御は、制御装置１６からレギュレータ１１に与えられる動作信号に基づいて行われる。このように、計量のために中間容器７へ溶液を供給する際に、溶液の送液速度を二段階とする。この結果、始め送液速度を高めることにより作業効率を向上させることが可能となり、そして、計量の終了の際に送液速度を低下させることで計量誤差を抑制することが可能となる。 However, if the liquid feeding speed is lowered from beginning to end for weighing, it may take time and the work efficiency may be lowered. In addition, if the liquid feeding speed is increased from beginning to end for weighing, a weighing error is likely to occur. Therefore, in the present embodiment, the liquid feeding rate is changed while the solution is being supplied to the intermediate container 7. That is, in the time zone (first half) when the specified amount (target amount) is not reached in the measurement, the liquid feeding speed is relatively high (higher than the threshold value) to shorten the liquid feeding time. Then, in the time zone (second half) when the specified amount (target amount) is reached, the liquid feeding speed is changed to be relatively low (changed to be lower than the threshold value) to suppress the measurement error. As described above, the regulator 11 lowers the liquid feeding rate in the end time zone of the liquid feeding for measurement as compared with the time zone before that (the time zone before the end time zone). The operation control of the regulator 11 is performed based on the operation signal given to the regulator 11 from the control device 16. In this way, when the solution is supplied to the intermediate container 7 for weighing, the liquid feeding rate of the solution is set to two steps. As a result, it is possible to improve the work efficiency by increasing the liquid feeding speed at the beginning, and it is possible to suppress the weighing error by lowering the liquid feeding speed at the end of the weighing.

送液速度を変更するタイミングは、制御装置１６が有するタイマ機能により管理してもよいが、本実施形態では、前記のとおりセンサ２６が刻々と重量を検知していることから、規定量未満の所定量（例えば規定量の７０％）について溶液が中間容器７に供給されると、制御装置１６がレギュレータ１１へ信号を出力し、送液速度を低下させるように制御している。
なお、第二の例（第三の例）のように、中間容器７の溶液の液面３７を検知するセンサ２６−２の場合、規定量となる液面レベルよりも低い位置に（第一の）センサ２６−２を設置し、このセンサ２６−２が液面３７を検知すると、制御装置１６がレギュレータ１１へ信号を出力し、送液速度を低下させるように制御すればよい。そして、規定量となる液面レベルにも（第二の）センサ２６−２が設置されており、このセンサ２６−２によって規定量に到達していることの確認が行われるようにすればよい。 The timing of changing the liquid feeding speed may be controlled by the timer function of the control device 16, but in the present embodiment, since the sensor 26 detects the weight every moment as described above, the amount is less than the specified amount. When the solution is supplied to the intermediate container 7 for a predetermined amount (for example, 70% of the specified amount), the control device 16 outputs a signal to the regulator 11 to control so as to reduce the liquid feeding rate.
In the case of the sensor 26-2 that detects the liquid level 37 of the solution in the intermediate container 7 as in the second example (third example), the sensor 26-2 is located at a position lower than the specified amount of the liquid level (first). ) Sensor 26-2 is installed, and when the sensor 26-2 detects the liquid level 37, the control device 16 outputs a signal to the regulator 11 and controls so as to reduce the liquid feeding speed. Then, the (second) sensor 26-2 is also installed at the liquid level that becomes the specified amount, and it is sufficient to confirm that the specified amount has been reached by this sensor 26-2. ..

また、計量誤差を小さくするために、更に、本実施形態の合成装置３は次の構成を備えている。導出管６それぞれに設けられているバルブ（ピンチバルブ１４）は、計量のための中間容器７への送液を停止させるバルブとして機能する。このピンチバルブ１４の開閉の動作は、制御装置１６からの指令信号に基づく。そこで、制御装置１６は、中間容器７に溜まっていく溶液が規定量（目標量）に達する前に、ピンチバルブ１４に対して閉動作の指令信号を出力する。なお、このように閉動作を早めに開始させる処理を行うために、ピンチバルブ１４の閉動作に要する時間が測定されており、この時間についての情報に基づいて、制御装置１６は、溶液が規定量（目標量）に達する前にピンチバルブ１４に閉動作を開始させる。または、別の手段として、閉動作を早めに開始させる処理を行うために、ピンチバルブ１４の閉動作中に送液される溶液の流量の情報が予め取得されており、この流量の情報に基づいて、制御装置１６は、溶液が規定量（目標量）に達する前にピンチバルブ１４に閉動作を開始させる。更に、別の手段として、ピンチバルブ１４の閉動作に要する時間が測定されており、かつ、閉動作中に送液される溶液の流量の情報が予め取得されており、この時間についての情報と、閉動作中の前記流量の情報とに基づいて、制御装置１６は、溶液が規定量（目標量）に達する前にピンチバルブ１４に閉動作を開始させてもよい。前記各形態の構成によれば、ピンチバルブ１４の閉動作の間に流れる溶液を見込んで、ピンチバルブ１４を予め早いタイミングで閉動作を開始させることにより、規定量（目標量）を精度良く得ることが可能となる。 Further, in order to reduce the measurement error, the synthesizer 3 of the present embodiment further includes the following configuration. The valves (pinch valves 14) provided in each of the lead-out pipes 6 function as valves for stopping the liquid supply to the intermediate container 7 for weighing. The operation of opening and closing the pinch valve 14 is based on a command signal from the control device 16. Therefore, the control device 16 outputs a closing operation command signal to the pinch valve 14 before the solution accumulated in the intermediate container 7 reaches a specified amount (target amount). In order to perform the process of starting the closing operation early in this way, the time required for the closing operation of the pinch valve 14 is measured, and the control device 16 defines the solution based on the information about this time. The pinch valve 14 is started to close before the amount (target amount) is reached. Alternatively, as another means, in order to perform a process of starting the closing operation earlier, information on the flow rate of the solution to be sent during the closing operation of the pinch valve 14 is acquired in advance, and based on this flow rate information. The control device 16 causes the pinch valve 14 to start the closing operation before the solution reaches the specified amount (target amount). Further, as another means, the time required for the closing operation of the pinch valve 14 is measured, and the information on the flow rate of the liquid to be sent during the closing operation is acquired in advance, and the information about this time is obtained. Based on the information on the flow rate during the closing operation, the control device 16 may cause the pinch valve 14 to start the closing operation before the liquid reaches a specified amount (target amount). According to the configuration of each of the above forms, the specified amount (target amount) can be obtained accurately by starting the closing operation of the pinch valve 14 in advance at an early timing in anticipation of the solution flowing during the closing operation of the pinch valve 14. It becomes possible.

計量のために中間容器７に溶液が供給されている間、センサ２６は刻々と測定を行い、制御装置１６は、計量のためのセンサ２６の信号を刻々と取得し、この信号に基づいてピンチバルブ１４に閉動作開始の信号を出力する。これにより、中間容器７に供給された溶液が、規定量（目標量）前に到達すると、前記のとおりピンチバルブ１４に閉動作を開始させることができる。この構成により、リアルタイムに溶液の計量が可能になる。すなわち、この構成では、目標とする規定量を監視しつつ計量することができるため、圧送方式やポンプ方式で計量する場合に比べて、機械的な計量誤差等を回避して結果として規定量の溶液を精度良く得ることが可能となる。 While the solution is being supplied to the intermediate container 7 for weighing, the sensor 26 makes measurements every moment, and the control device 16 acquires the signal of the sensor 26 for weighing every moment and pinches based on this signal. A signal for starting the closing operation is output to the valve 14. As a result, when the solution supplied to the intermediate container 7 reaches the specified amount (target amount), the pinch valve 14 can start the closing operation as described above. This configuration enables real-time solution weighing. That is, in this configuration, since the target specified amount can be measured while being monitored, the specified amount can be avoided as a result of avoiding mechanical measurement errors, etc., as compared with the case of measuring by the pumping method or the pump method. The solution can be obtained with high accuracy.

また、センサ２６の検知によりピンチバルブ１４が閉動作し、中間容器７への溶液の供給が停止されると、中間容器７に溜められている溶液が規定量とおりに正確であるか否かの判定を、制御装置１６は行うことができる。正確（規定誤差の範囲内）であると判定した場合、中間容器７の溶液は反応容器９へ送られる。正確で無いと判定されると、不合格処理が行われる。不合格処理としては、例えば、中間容器７の溶液は排液として処理される。 Further, when the pinch valve 14 is closed by the detection of the sensor 26 and the supply of the solution to the intermediate container 7 is stopped, whether or not the solution stored in the intermediate container 7 is accurate according to the specified amount. The control device 16 can make the determination. If it is determined to be accurate (within the specified error), the solution in the intermediate vessel 7 is sent to the reaction vessel 9. If it is determined that it is not accurate, a rejection process is performed. As the failing treatment, for example, the solution in the intermediate container 7 is treated as drainage.

〔合成装置３について〕
以上のように、本実施形態の合成装置３は、複数の収容容器２から複数種類の溶液を選択的に送って化学合成をするための装置であり、選択的に送られた溶液が入れられこの溶液に含まれる材料により合成物が生成される反応容器９と、収容容器２から反応容器９までの間に設けられ反応容器９に送る溶液を計量する計量機構１５とを備えている。この合成装置３によれば、計量機構１５により必要量の溶液を計量して反応容器９に送ることができ、溶液の利用効率を従来よりも改善することが可能となる。 [About synthesizer 3]
As described above, the synthesizer 3 of the present embodiment is a device for selectively sending a plurality of types of solutions from a plurality of storage containers 2 for chemical synthesis, and the selectively sent solutions are contained therein. It is provided with a reaction vessel 9 in which a synthetic product is produced from the material contained in this solution, and a measuring mechanism 15 provided between the storage vessel 2 and the reaction vessel 9 for measuring the solution to be sent to the reaction vessel 9. According to the synthesizer 3, the required amount of the solution can be weighed by the measuring mechanism 15 and sent to the reaction vessel 9, and the utilization efficiency of the solution can be improved as compared with the conventional case.

前記第一の例（図２参照）では、計量機構１５は、中間容器７における重量を測定するセンサ２６を有しており、また、前記第二の例（図３）及び前記第三の例（図４）では、中間容器７に溜められる溶液の液面レベルを測定するセンサ２６−２を有している。ここで、溶液を送るためにポンプ９３を用いる装置（図９参照）が考えられる。この図９に示すポンプ９３を用いる装置では、ポンプ９３による単位時間あたりの送液量（定格送液量）と、ポンプ９３の動作時間とに基づいて、総送液量を演算によって求めることが考えられる。しかし、流路での損失等によって演算による総送液量は不正確であることが予想される。つまり、ポンプ９３を用いた場合、実際の送液量と演算による値とが乖離することが多く、そのために、ポンプを用いた装置であっても、複数種類の溶液それぞれに関して、理論上必要とされる量よりも多くの量を供給し、過剰の溶液を用いていることから、特に合成物を量産化する場合、コスト高となる。そこで、本実施形態では、溶液を中間容器７に一旦溜めて計量することにより、対象となる溶液を送液条件で計量するのではなく、送液された結果としての溶液を直接計量しているため高精度に計量でき、計量した溶液を反応容器９に送ることから、溶液の無駄使いを抑えることが可能となり、コスト削減が可能となる。このように、本実施形態のような計量機構１５を備えている点は、ポンプ９３の駆動に基づく流量管理と、技術的に全く異なる。 In the first example (see FIG. 2), the measuring mechanism 15 has a sensor 26 for measuring the weight in the intermediate container 7, and the second example (FIG. 3) and the third example. FIG. 4 has a sensor 26-2 for measuring the liquid level of the solution stored in the intermediate container 7. Here, a device (see FIG. 9) that uses a pump 93 to send the solution can be considered. In the device using the pump 93 shown in FIG. 9, the total liquid feed amount can be calculated by calculation based on the liquid feed amount per unit time (rated liquid feed amount) by the pump 93 and the operating time of the pump 93. Conceivable. However, it is expected that the total liquid feed amount calculated will be inaccurate due to the loss in the flow path and the like. That is, when the pump 93 is used, the actual amount of liquid to be sent and the calculated value often deviate from each other, and therefore, even in a device using a pump, it is theoretically necessary for each of a plurality of types of solutions. Since a larger amount is supplied and an excess solution is used, the cost is high, especially when the synthetic product is mass-produced. Therefore, in the present embodiment, the solution is temporarily stored in the intermediate container 7 and weighed, so that the target solution is not weighed under the liquid feeding conditions, but the solution as a result of being fed is directly weighed. Therefore, the measurement can be performed with high accuracy, and since the measured solution is sent to the reaction vessel 9, waste of the solution can be suppressed and the cost can be reduced. As described above, the point that the measuring mechanism 15 as in the present embodiment is provided is technically completely different from the flow rate control based on the drive of the pump 93.

また、図９の例では、溶液の送液をプランジャポンプ９３により行っており、このプランジャポンプ９３の単位時間あたりの送液量（定格送液量）等の制御によって、仮に精度よく溶液の計量ができたとしても、プランジャポンプ９３内で溶液が結晶化することによりプランジャポンプ９３に負荷がかかるおそれがあり、このため、シール破損など、駆動系に損傷を与える結果となり、装置全体の耐久性が落ちやすいという問題がある。これに対して、本実施形態の合成装置３では、送液のためにポンプを用いていないため、装置全体の耐久性を高めることができる。 Further, in the example of FIG. 9, the liquid is fed by the plunger pump 93, and the liquid is tentatively measured with high accuracy by controlling the liquid feeding amount (rated liquid feeding amount) per unit time of the plunger pump 93. Even if this happens, the solution may crystallize in the plunger pump 93, which may put a load on the plunger pump 93, which results in damage to the drive system such as seal breakage, resulting in durability of the entire device. There is a problem that it is easy to fall off. On the other hand, in the synthesis apparatus 3 of the present embodiment, since a pump is not used for liquid feeding, the durability of the entire apparatus can be improved.

また、本実施形態（前記第一の例、図２）では、計量機構１５は、複数種類の溶液を選択的に取得して計量することができ、このために、計量機構１５は、複数種類の溶液それぞれが通る複数の導出管６を集約して保持する保持部２７と、これら導出管６から流出した溶液を受ける中間容器（計量容器）７と、この中間容器７における重量を測定する重量センサ２６とを備えている。そして、前記のとおり、保持部２７と中間容器７とは非接触の状態で設けられている。このため、計量の精度を高くすることが可能となる。これは、前記のとおり、溶液が通る導出管６が、仮に中間容器７と接触していると、例えば導出管６に張力が作用している場合、重量センサ２６による計量結果に悪影響を及ぼすが、本実施形態の構成によれば、導出管６の影響を重量センサ２６に及ぼすことがないためである。 Further, in the present embodiment (the first example, FIG. 2), the measuring mechanism 15 can selectively acquire and measure a plurality of types of solutions, and for this purpose, the measuring mechanism 15 has a plurality of types. A holding unit 27 that aggregates and holds a plurality of outlet pipes 6 through which each of the solutions of the above solution passes, an intermediate container (measuring container) 7 that receives the solution flowing out from the outlet pipes 6, and a weight for measuring the weight in the intermediate container 7. It is equipped with a sensor 26. As described above, the holding portion 27 and the intermediate container 7 are provided in a non-contact state. Therefore, it is possible to increase the accuracy of weighing. This is because, as described above, if the outlet pipe 6 through which the solution passes is in contact with the intermediate container 7, for example, if tension is applied to the outlet pipe 6, the measurement result by the weight sensor 26 is adversely affected. This is because, according to the configuration of the present embodiment, the influence of the outlet pipe 6 is not exerted on the weight sensor 26.

また、中間容器７の下流側に接続されている出口側配管３０は、前記のとおり、螺旋形状の弾性チューブにより構成されていることから、出口側配管３０に外力として張力が作用している場合であっても、このチューブが全体として弾性変形することにより前記外力を逃がすことができる。この結果、重量センサ２６による計量結果に前記外力の影響が及び難く、精度の高い計量が可能となる。 Further, since the outlet side pipe 30 connected to the downstream side of the intermediate container 7 is formed of a spiral elastic tube as described above, when tension is applied to the outlet side pipe 30 as an external force. Even so, the external force can be released by elastically deforming the tube as a whole. As a result, the influence of the external force is less likely to affect the weighing result by the weight sensor 26, and highly accurate weighing becomes possible.

また、本実施形態では、中間容器７には、複数の導出管６が集約して設けられており、これら導出管６それぞれから溶液が導入される構成となっている。このため、必要となる溶液は複数種類存在しているが、計量のために用いられる計量機構１５（中間容器７及びセンサ２６）は１セットで済む。つまり、中間容器７を共用することで、導出管６（溶液）毎に計量機構１５が不要であり、合成装置３の構成を簡素化することができる。また、中間容器７へ供給する溶液を二種類以上とすることで、中間容器７において複数種類の溶液を混合して計量することもできる。この場合、反応容器９に各溶液を導入するよりも前の段階で、溶液の混合が行われることから、混合時間の短縮化が可能となる。 Further, in the present embodiment, the intermediate container 7 is provided with a plurality of outlet pipes 6 in an integrated manner, and the solution is introduced from each of the outlet pipes 6. Therefore, although there are a plurality of types of required solutions, only one set of measuring mechanism 15 (intermediate container 7 and sensor 26) used for measuring is required. That is, by sharing the intermediate container 7, the measuring mechanism 15 is not required for each of the outlet pipes 6 (solutions), and the configuration of the synthesizer 3 can be simplified. Further, by using two or more kinds of solutions to be supplied to the intermediate container 7, it is possible to mix and measure a plurality of kinds of solutions in the intermediate container 7. In this case, since the solutions are mixed before each solution is introduced into the reaction vessel 9, the mixing time can be shortened.

図１に示す合成装置３では、溶液を送る手段が圧送方式であり、タンク４に充填されているガスを用いて、上流側の容器と下流側の容器との圧力差により送液が行われる構成である。このため、全体流路２５におけるコンタミネーション、異物の詰まりによる故障、ディスポーザブルの点で、送液手段にポンプ（電動ポンプや油圧ポンプ）が含まれる場合よりも有利である。つまり、ポンプが用いられる場合、ポンプの可動部が流路中に露出することから、この可動部が有する摺動部材等の剥離や摩耗粉の発生により、コンタミネーション及び異物の詰まりの点で不利である。また、溶液に含まれている溶剤が硬化（結晶化）すると、ポンプの故障の原因となる。更に、合成装置３では、定期的にまたは所定のタイミングで（所定の頻度で）溶液が接する配管や機器等の接液部を交換する必要がある。前記のとおり、本実施形態では、各収容容器２から中間容器７への溶液の供給の開始及び停止は、ピンチバルブ１４によって行われるが、このピンチバルブ１４は、駆動部が溶液と接することがないため、交換対象とはならない。つまり、ピンチバルブ１４によって挟まれる軟性のチューブのみを交換すればよいことから、ディスポーザブルの点で有利である。 In the synthesizer 3 shown in FIG. 1, the means for feeding the solution is a pressure feeding method, and the liquid is fed by the pressure difference between the container on the upstream side and the container on the downstream side using the gas filled in the tank 4. It is a composition. Therefore, in terms of contamination in the entire flow path 25, failure due to clogging of foreign matter, and disposableness, it is more advantageous than the case where the liquid feeding means includes a pump (electric pump or hydraulic pump). That is, when a pump is used, the movable part of the pump is exposed in the flow path, which is disadvantageous in terms of contamination and clogging of foreign matter due to peeling of the sliding member and the like of the movable part and generation of abrasion powder. Is. Further, if the solvent contained in the solution is cured (crystallized), it may cause a malfunction of the pump. Further, in the synthesizer 3, it is necessary to replace the wetted parts such as pipes and equipment that the solution comes into contact with periodically or at a predetermined timing (at a predetermined frequency). As described above, in the present embodiment, the supply of the solution from each storage container 2 to the intermediate container 7 is started and stopped by the pinch valve 14, and the drive unit of the pinch valve 14 may come into contact with the solution. Since it does not exist, it cannot be exchanged. That is, it is advantageous in terms of disposableness because only the soft tube sandwiched by the pinch valve 14 needs to be replaced.

〔他の形態の合成装置３（その１）〕
前記実施形態（図１）の計量機構１５は、計量容器として機能する単一の中間容器７を有しており、この中間容器７に対して複数の導出管６が集約して設けられ、これら導出管６それぞれから溶液が中間容器７に導入され、この中間容器７において溶液を計量する場合について説明した。以下、計量容器として機能する中間容器７が複数設けられている形態について説明する。図６は、合成装置３の他の例を示す構成図である。なお、図６に示す合成装置３において、図１に示す合成装置３と同じ構成には、同じ符号を付している。図６に示す合成装置３は、収容容器２−１，２−２，２−３・・・毎に、中間容器７−１，７−２，７−３・・・が設けられており、それぞれが導出管６を介して繋がっている。つまり、計量機構１５は、複数の中間容器７−１，７−２，７−３・・・を有している。 [Other form of synthesizer 3 (No. 1)]
The measuring mechanism 15 of the embodiment (FIG. 1) has a single intermediate container 7 that functions as a measuring container, and a plurality of outlet pipes 6 are collectively provided for the intermediate container 7. The case where the solution is introduced into the intermediate container 7 from each of the outlet pipes 6 and the solution is weighed in the intermediate container 7 has been described. Hereinafter, a mode in which a plurality of intermediate containers 7 functioning as measuring containers are provided will be described. FIG. 6 is a configuration diagram showing another example of the synthesizer 3. In the synthesizer 3 shown in FIG. 6, the same components as those of the synthesizer 3 shown in FIG. 1 are designated by the same reference numerals. The synthesizer 3 shown in FIG. 6 is provided with intermediate containers 7-1, 7-2, 7-3 ... For each storage container 2-1, 2, 2-3 ... Each is connected via a lead-out pipe 6. That is, the measuring mechanism 15 has a plurality of intermediate containers 7-1, 7-2, 7-3, ....

収容容器２−１，２−２，２−３・・・から選択的に送液され、中間容器７−１，７−２，７−３・・・それぞれで計量された溶液は、一つの反応容器９に送られる。このために、この合成装置３は、複数種類の溶液をそれぞれ別々に収容する収容容器２−１，２−２，２−３・・・と、溶液を混合させる反応容器９と、この反応容器９を収容するチャンバー２９とを備えており、それぞれの収容容器２−１，２−２，２−３・・・と、チャンバー２９とが導出管６により接続されている。そして、複数の導出管６の下流側端部が、それぞれ第一の位置Ｐ１、第二の位置Ｐ２、第三の位置Ｐ３に対応して設けられている。反応容器９は、チャンバー２９内を図外のアクチュエータによって移動できるように構成されており、第一の位置Ｐ１、第二の位置Ｐ２、第三の位置Ｐ３に移動し、停止できるようになっている。このため、反応容器９は、合成物の生成に必要となる混合すべき溶液の位置（第一の位置Ｐ１、第二の位置Ｐ２、第三の位置Ｐ３）に選択的に移動し、各位置で、導出管６の下流側端部から供給される溶液を順次受け取るように構成されている。このように反応容器９を移動させることで、複数の収容容器２−１，２−２，２−３・・・から複数の中間容器７−１，７−２，７−３・・・へ選択的に送られた溶液が、所定の順番で、反応容器９へ入れられ、この反応容器９において合成物が生成される。 The solution selectively sent from the storage containers 2-1, 2, 2 and 2-3, and weighed in each of the intermediate containers 7-1, 7-2, 7-3, ... It is sent to the reaction vessel 9. For this purpose, the synthesizer 3 includes storage containers 2-1, 2, 2-3, ..., Which separately store a plurality of types of solutions, a reaction container 9 for mixing the solutions, and the reaction container. A chamber 29 for accommodating 9 is provided, and the respective accommodating containers 2-1, 2, 2-3 ... And the chamber 29 are connected by a lead-out pipe 6. The downstream end portions of the plurality of outlet pipes 6 are provided corresponding to the first position P1, the second position P2, and the third position P3, respectively. The reaction vessel 9 is configured to be movable in the chamber 29 by an actuator (not shown), and can be moved to the first position P1, the second position P2, and the third position P3 and stopped. There is. Therefore, the reaction vessel 9 selectively moves to the positions of the solutions to be mixed (first position P1, second position P2, third position P3) required for the production of the compound, and each position. The solution is configured to sequentially receive the solution supplied from the downstream end of the lead-out pipe 6. By moving the reaction vessel 9 in this way, the plurality of storage vessels 2-1, 2, 2-3 ... To the plurality of intermediate vessels 7-1, 7-2, 7-3 ... The selectively sent solutions are placed in the reaction vessel 9 in a predetermined order, in which the reaction vessel 9 produces a compound.

以上より、図６に示す合成装置３は、複数の収容容器２−１，２−２，２−３・・・毎にそれぞれ独立した中間容器７−１，７−２，７−３・・・で計量し、計量された複数種類の溶液を選択的に送って化学合成をするための装置であり、複数種類の溶液が収容されている複数の収容容器２−１，２−２，２−３・・・それぞれから延びて設けられている複数の導出管６と、これら収容容器２−１，２−２，２−３・・・の溶液をそれぞれ導出管６を通じて送る送液手段とを備えている。送液手段は、図１の場合と同様、圧送によるものとすることができる。合成装置３は、更に、計量機構１５と、反応容器９とを備えている。計量機構１５は、収容容器２−１，２−２，２−３・・・から反応容器９までの間であって複数の導出管６を含む全体流路２５の途中に設けられており、反応容器９に送る溶液を計量する。そして、反応容器９では、収容容器２−１，２−２，２−３・・・から選択的に送られた溶液が、最終的に入れられ合成物が生成される。 From the above, the synthesizer 3 shown in FIG. 6 has an intermediate container 7-1, 7-2, 7-3 ...・ It is a device for chemically synthesizing by weighing in and selectively sending a plurality of weighed kinds of solutions, and a plurality of storage containers 2-1, 2, 2 and 2 containing a plurality of kinds of solutions. -3 ... A plurality of outlet pipes 6 extending from each, and a liquid feeding means for sending the solutions of these storage containers 2-1, 2, 2-3 ... Through the outlet pipes 6, respectively. It has. The liquid feeding means can be pumped as in the case of FIG. The synthesizer 3 further includes a measuring mechanism 15 and a reaction vessel 9. The measuring mechanism 15 is provided between the accommodating vessels 2-1, 2, 2-3, ... To the reaction vessel 9, and is provided in the middle of the entire flow path 25 including the plurality of outlet pipes 6. Weigh the solution to be sent to the reaction vessel 9. Then, in the reaction vessel 9, the solution selectively sent from the accommodating vessels 2-1, 2, 2-3, ... Is finally put into the reaction vessel 9, and a synthetic product is produced.

〔他の形態の合成装置３（その２）〕
図７は、合成装置３の更に別の例を示す構成図である。図７に示す合成装置３において、図１に示す合成装置３と同じ構成には、同じ符号を付している。図７に示す合成装置３においても、計量機構１５は、複数の中間容器７−１，７−２，７−３・・・を有している。図７に示す合成装置３は、収容容器２−１，２−２，２−３・・・毎に、中間容器７−１，７−２，７−３・・・が設けられており、それぞれが導出管６を介して繋がっている。中間容器７−１，７−２，７−３・・・それぞれで計量された溶液は、一つの反応容器９に送られる。このために、中間容器７−１，７−２，７−３それぞれから延びる中間配管８は、単一の共通配管８ａに合流しており、この共通配管８ａが反応容器９に繋がっている。これにより、複数の収容容器２−１，２−２，２−３・・・から複数の中間容器７−１，７−２，７−３・・・へ選択的に送られた溶液が、所定の順番で、反応容器９へ入れられ、この反応容器９において合成物が生成される。 [Other form of synthesizer 3 (No. 2)]
FIG. 7 is a configuration diagram showing still another example of the synthesizer 3. In the synthesizer 3 shown in FIG. 7, the same components as those of the synthesizer 3 shown in FIG. 1 are designated by the same reference numerals. Also in the synthesizer 3 shown in FIG. 7, the measuring mechanism 15 has a plurality of intermediate containers 7-1, 7-2, 7-3, ... The synthesizer 3 shown in FIG. 7 is provided with intermediate containers 7-1, 7-2, 7-3 ... For each storage container 2-1, 2, 2-3 ... Each is connected via a lead-out pipe 6. The solutions measured in each of the intermediate containers 7-1, 7-2, 7-3 ... Are sent to one reaction container 9. For this reason, the intermediate pipes 8 extending from the intermediate vessels 7-1, 7-2, and 7-3 are joined to a single common pipe 8a, and the common pipe 8a is connected to the reaction vessel 9. As a result, the solutions selectively sent from the plurality of storage containers 2-1, 2, 2-3 ... To the plurality of intermediate containers 7-1, 7-2, 7-3 ... They are placed in the reaction vessel 9 in a predetermined order, and the compound is produced in the reaction vessel 9.

以上より、図７に示す合成装置３は、複数の収容容器２−１，２−２，２−３・・・毎にそれぞれ独立した中間容器７−１，７−２，７−３・・・で計量し、計量された複数種類の溶液を選択的に送って化学合成をするための装置であり、複数種類の溶液が収容されている複数の収容容器２−１，２−２，２−３・・・それぞれから延びて設けられている複数の導出管６と、これら収容容器２−１，２−２，２−３・・・の溶液をそれぞれ導出管６を通じて送る送液手段とを備えている。送液手段は、図１の場合と同様、圧送によるものとすることができる。合成装置３は、更に、計量機構１５と、反応容器９とを備えている。計量機構１５は、収容容器２−１，２−２，２−３・・・から反応容器９までの間であって複数の導出管６を含む全体流路２５の途中に設けられており、反応容器９に送る溶液を計量する。そして、反応容器９では、収容容器２−１，２−２，２−３・・・から選択的に送られた溶液が、最終的に入れられ合成物が生成される。 From the above, the synthesizer 3 shown in FIG. 7 has an intermediate container 7-1, 7-2, 7-3 ...・ It is a device for chemically synthesizing by weighing in and selectively sending a plurality of weighed kinds of solutions, and a plurality of storage containers 2-1, 2, 2 and 2 containing a plurality of kinds of solutions. -3 ... A plurality of outlet pipes 6 extending from each, and a liquid feeding means for sending the solutions of these storage containers 2-1, 2, 2-3 ... Through the outlet pipes 6, respectively. It has. The liquid feeding means can be pumped as in the case of FIG. The synthesizer 3 further includes a measuring mechanism 15 and a reaction vessel 9. The measuring mechanism 15 is provided between the accommodating vessels 2-1, 2, 2-3, ... To the reaction vessel 9, and is provided in the middle of the entire flow path 25 including the plurality of outlet pipes 6. Weigh the solution to be sent to the reaction vessel 9. Then, in the reaction vessel 9, the solution selectively sent from the accommodating vessels 2-1, 2, 2-3, ... Is finally put into the reaction vessel 9, and a synthetic product is produced.

図６及び図７では、計量のためのセンサを、液面レベルを検知するセンサ２６−２としているが、図１に示す形態と同様に重量センサとしてもよい。また、図１に示す形態で説明した各構成を、図６及び図７に示す合成装置３に適用することができる。図６及び図７それぞれに示す合成装置３においても、必要量の溶液を計量して反応容器９に送ることができ、溶液の利用効率を従来よりも改善することが可能となる。 In FIGS. 6 and 7, the sensor for weighing is the sensor 26-2 that detects the liquid level, but it may be a weight sensor as in the form shown in FIG. Further, each configuration described in the form shown in FIG. 1 can be applied to the synthesizer 3 shown in FIGS. 6 and 7. Also in the synthesizer 3 shown in FIGS. 6 and 7, the required amount of the solution can be weighed and sent to the reaction vessel 9, and the utilization efficiency of the solution can be improved as compared with the conventional case.

以上のとおり開示した実施形態はすべての点で例示であって制限的なものではない。つまり、本発明の合成装置は、図示する形態に限らず本発明の範囲内において他の形態のものであってもよい。例えば、計量機構１５が備えているセンサ２６をひずみ式のロードセルによる重量センサとして説明したが、他の構成による重量センサとしてもよい。また、このセンサ２６を取り付けるための構成を、図示した形態以外とすることもできる。中間容器７への溶液の送液速度を調整する調整手段３２を、上流側配管１０に設けられているレギュレータ１１により構成する場合について説明したが、この構成以外であってもよい。前記実施形態では、溶液を送る手段を全て圧送としたが、一部又は全部において、その他の動力によるものであってもよい。前記実施形態では、各収容容器２から中間容器７への溶液の供給の停止を行うバルブとして、ピンチバルブ１４を採用する場合について説明したが、他の形式のバルブであってもよい。 The embodiments disclosed as described above are exemplary in all respects and are not restrictive. That is, the synthesizer of the present invention is not limited to the illustrated form, and may be of another form within the scope of the present invention. For example, although the sensor 26 provided in the weighing mechanism 15 has been described as a weight sensor using a strain type load cell, it may be a weight sensor having another configuration. Further, the configuration for attaching the sensor 26 may be other than the illustrated form. Although the case where the adjusting means 32 for adjusting the liquid feeding speed of the solution to the intermediate container 7 is configured by the regulator 11 provided in the upstream pipe 10, the configuration may be other than this. In the above embodiment, all the means for feeding the solution are pumped, but some or all of them may be powered by other powers. In the above embodiment, the case where the pinch valve 14 is adopted as the valve for stopping the supply of the solution from each storage container 2 to the intermediate container 7 has been described, but other types of valves may be used.

２：収容容器３：合成装置６：導出管（配管）
７：中間容器（計量容器）９：反応容器１１：レギュレータ（調整手段）
１４：ピンチバルブ（バルブ）１５：計量機構１６：制御装置
２４：送液手段２５：全体流路２６：センサ
２６−２：センサ 2: Storage container 3: Synthesis device 6: Outlet pipe (piping)
7: Intermediate container (measuring container) 9: Reaction container 11: Regulator (adjustment means)
14: Pinch valve (valve) 15: Weighing mechanism 16: Control device 24: Liquid feeding means 25: Overall flow path 26: Sensor 26-2: Sensor

Claims

A device for selectively sending multiple types of solutions for chemical synthesis.
A plurality of pipes extending from each of a plurality of storage containers containing a plurality of types of solutions, and a plurality of pipes.
A liquid feeding means for sending the solution in the storage container through the pipe, and
A reaction vessel in which a solution selectively sent from the containment vessel is placed to produce a synthetic product, and a reaction vessel.
A measuring mechanism between the storage container and the reaction container, which is provided in the middle of the entire flow path including the plurality of the pipes and measures the solution to be sent to the reaction container.
Equipped with a,
The measuring mechanism has a measuring container in which a plurality of the pipes are integrated and a solution is introduced from each of the pipes to measure the solution.
The liquid feeding means for sending the solution from each of the plurality of storage containers to the measuring container is configured by pressure feeding using a pressurized gas.
In order to pump the solution measured in the measuring container to the reaction container, a pipe for supplying a pressurized gas to the measuring container without passing through the containing container is further provided.
Synthesizer.

The source of pressurized gas for pumping the solution from the containment vessel to the metering vessel and the source of pressurized gas for pumping the solution from the metering vessel to the reaction vessel are common. The synthesizer according to claim 1.

Said metering mechanism includes said metering container is provided in the middle of the overall flow path, a sensor for detecting the liquid level of the solution to be accumulated in or the weighing container to determine the weight of the weighing container, the The synthesizer according to claim 1 or 2.

The synthesizer according to any one of claims 1 to 3, further comprising an adjusting means for adjusting the liquid feeding rate of the solution to be weighed.

The synthesizer according to any one of claims 1 to 4, wherein the liquid feeding end time zone for measurement includes an adjusting means for lowering the liquid feeding speed as compared with the time zone before that.

A valve that stops the liquid feeding for weighing, and
The synthesizer according to claim 1 to 5, further comprising a control device that acquires a signal of a sensor for weighing every moment and outputs a signal of starting a closing operation to the valve based on the signal.

Further provided with a valve for stopping the liquid feeding for the measurement,
The synthesizer according to any one of claims 1 to 6, wherein the valve starts a closing operation before the solution reaches a specified amount.