JP6901593B2 - 薬物容器用の充填−仕上げ支持体 - Google Patents

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１６年６月６日に出願された米国仮特許出願第６２／３４６，１９４号及び２０１６年８月８日に出願された同第６２／３７２，１６５号に付与された優先権を主張し、それら仮特許出願はあらゆる目的のために完全な形で本明細書に参照により含まれる。

本発明は、医薬品の充填−仕上げ（ｆｉｌｌ−ｆｉｎｉｓｈ）プロセスで使用するための充填−仕上げカートリッジに関する。より具体的には、本発明の実施形態は、標準的な充填−仕上げプロセスで薬物容器を充填及び仕上げることを可能にする支持体を含む充填−仕上げカートリッジに関する。そのようなカートリッジの製造及び充填方法、及びそれらの使用方法も提供される。

様々な薬物の非経口送達、すなわち消化管を通す以外の手段による送達は、多くの理由から薬物送達の望ましい方法になっている。注射による薬物送達のこの形式は、送達される物質の効果を高め、変質していない医薬品がかなりの濃度で目的の部位に到達することを保証し得る。同様に、全身毒性などの他の送達経路に関連する望ましくない副作用は、非経口送達によって潜在的に回避することができる。哺乳類の患者の消化器系をバイパスすることにより、消化管及び肝臓の触媒酵素によって引き起こされる有効成分の分解を回避し、必要な量の薬物を所望の濃度で目的の部位に確実に到達させることができる。

従来、非経口薬物を患者に送達するために、手動で操作されるシリンジ及び注射ペンが使用されてきた。最近では、針とリザーバを使用してボーラス注射を投与することによって、継続的に重力駆動ディスペンサによって、又は経皮パッチ技術を介して、液体薬物の体内への非経口送達が達成されている。ボーラス注射は、しばしば患者の臨床的ニーズに完全に一致せず、通常、与えられた特定の時間に望まれるよりも多量の個人用量を必要とする。重力供給システムを介した医薬品の継続的な送達は、患者の可動性とライフスタイルを損ない、治療を単純な流量とプロファイルに制限する。薬物送達のもう１つの形式である経皮パッチには同様に制限がある。経皮パッチは、有効性のために特定の分子薬物構造を必要とすることが多く、経皮パッチによる薬物投与の制御は厳しく制限されている。

液体医薬品を患者に送達するための移動型注入ポンプが開発された。これらの注入デバイスは、ボーラス要件、連続注入、及び可変流量送達を実現する洗練された液体送達プロファイルを提供する能力を備えている。通常、これらの注入機能により、薬物及び治療の有効性が向上し、患者の器官に対する毒性が低下する。現在入手可能な移動型注入デバイスは高価であり、注入のプログラム及び準備が困難であり、かさばり、重く、非常に壊れやすい傾向がある。これらのデバイスの充填は困難な場合があり、患者は意図した医薬品と充填用アクセサリの両方を携帯する必要がある場合がある。これらのデバイスは、意図した長期使用のために適切な機能と安全性を確保するために、専門的なケア、メンテナンス、及びクリーニングを必要とすることが多く、患者及び医療提供者にとって費用対効果が高くない。

シリンジ及び注射ペンと比較して、ポンプ型送達デバイスは、薬物の用量が計算され、昼夜の任意の時間に患者に自動的に送達され得るという点で、患者にとってはるかにより便利であり得る。さらに、代謝センサ又はモニタと併用すると、感知又は監視された代謝レベルに基づいて、ポンプを自動的に制御して、必要な適切な時期に適切な用量の流体媒体を提供することができる。結果として、ポンプ型送達デバイスは、糖尿病及びそれに類する病気などのさまざまな種類の医学的状態の現代の医学的治療の重要な側面となっている。

ポンプ型送達システムは多くの患者のニーズを解決するために利用されてきたが、手動操作式のシリンジ及び注射ペンが依然として薬物送達の好ましい選択肢であることが多い。それというのも、それらは一体化された安全機能を提供し、容易に読み取って薬物送達の状態と容量分配の終了を識別できるからである。しかしながら、手動操作式のシリンジと注射ペンは、万能に適用できるわけではなく、すべての薬物の送達には好ましくない。正確で信頼性が高く、臨床医や患者に、液体医薬品の非経口送達のための小型で、低コストで、軽量で使いやすい代替品を提供できる、調整可能な（及び／又はプログラム可能な）注入システムのニーズが依然としてある。

使いやすく、費用対効果が高く、一体化された安全特徴を備えた薬物送達デバイスに対する強い市場の需要がある。しかしながら、そのようなデバイスの製造はコストがかかる可能性があり、その結果、患者のコストが高くなる。製造コストの多くは、患者への薬物の導入前に、薬物容器から針までの滅菌流体経路を維持する必要性に起因し得る。一部の市販製品は、非滅菌環境で構成要素を製造し、その後デバイス全体を滅菌することにより、デバイスの滅菌性を維持しようと努める。このようなプロセスの認識された欠点は、ほとんどの医薬品化合物がデバイスの滅菌プロセスに耐えられないため、デバイスの滅菌後、薬物の注入前に、薬物容器を個別に充填する必要があることである。或いは、薬物送達デバイスは、事前充填されたデバイスとして製造されてもよく、この際、デバイスは組み立て中に無菌的に薬物で充填される。このような製造プロセスは、プロセス全体を滅菌状態に保つ必要があり、充填及び組立ラインをデバイスに合わせて特別に調整する必要があるため、費用がかかる場合がある。したがって、これにより、製薬会社及び請負薬物充填業者にかなりの運用コストが追加される。

薬物送達デバイスは、一般に、様々な構成要素を型成形又は形成し、次いで構成要素を組み立てることにより製造される。通常、組み立てステップ及び他の処理操作により製造されたデバイスは、その後、薬物送達デバイスの清浄度基準を満たすために表面に付着した微粒子を除去して洗浄する必要がある。洗浄後、従来の薬物送達デバイスは包装され、滅菌される。そのような送達デバイスは、いくつかの一般的なタイプに分類されている。最初のタイプは組み立てられたあと、薬物又は他の注射液のバイアル又はアンプルとともに出荷できる滅菌包装に入れられる。バイアル又はアンプルは一般に、長期保管中の薬物の安定性を妨げないガラス又はその他の透明な材料から作られる。送達デバイスは、使用時に薬物又は他の溶液で充填され、患者に注射される。これらのデバイスには、使用時にデバイスの充填の時間が長くなり、難易度が上がり、それとともに送達デバイス及び／又は薬物溶液の汚染の可能性が高くなるという欠点がある。アンプルが開かれると、アンプルからのガラス粒子が薬物溶液を汚染するというさらなるリスクがある。

これらの欠点のいくつかは、使用前に適切な薬物溶液で充填できる事前充填送達デバイスを提供することにより克服されている。事前充填送達デバイスは、その用語が当技術分野で知られているように、薬物製造業者によって充填され、使用準備が整った状態で医療提供者又は自己投与患者に出荷されるデバイスである。事前充填送達デバイスには、薬物溶液の汚染のリスクを低減しつつ、便利で適用しやすいという利点がある。適切な清浄度レベルを維持するために、事前充填薬物送達デバイスは一般にクリーンルームで組み立てられて包装される。クリーンルームには、室内の空気から微粒子や発熱物質を除去し、微粒子や発熱物質が室内に侵入するのを防ぐために、広範なフィルタアセンブリと空気制御システムが装備されている。クリーンルーム内のオペレータ及びその他の要員は、空気及び製造又は組み立てられている薬物送達デバイスの汚染を減らすために適切な防護服を着用する必要がある。人や機器がクリーンルームに出入りするにつれて、汚染のリスクと、異物や発熱物質の混入のリスクが高まる。さまざまな操作により、清潔で滅菌された薬物送達デバイスを形成することができる。しかしながら、その後の薬物送達デバイスの取り扱い、充填、及び印刷は、デバイスを汚染する可能性がある。そのような従来の薬物送達デバイスは、使用前に洗浄及び滅菌する必要がある。かくして、清潔で滅菌された医療デバイスを製造及び組み立て、そのようなデバイスを充填するための改善されたシステムが業界で引き続き必要とされている。

本発明の発明者らは、標準的な充填装置及びシステムを使用して薬物容器に医薬品処理剤を充填することを可能にする支持体（ｃａｒｒｉｅｒ）を利用する充填−仕上げカートリッジを開発した。この利点は、以下でさらに考察するように、薬物容器が標準的な充填−仕上げプロセス用のトレイに入れられる、取り付けられる、又は別の方法で取り外し可能に挿入されることを可能にするように機能する本発明の新規な充填−仕上げカートリッジによって可能になる。

本発明の新規の充填−仕上げカートリッジは、特に、流体経路の滅菌性及び容器一体性を維持しながら、薬物容器を標準的な製造用の充填−仕上げプロセスラインにおいて医薬品処理剤で充填できるように薬物容器に適合させることができる。本発明の充填−仕上げカートリッジは、薬物容器と関連して、標準的な操作プロセスのバッチ充填用の充填−仕上げトレイに入れられる又は取り外し可能に収容されることができる。したがって、本発明の適合可能な充填−仕上げカートリッジ及び薬物容器は、充填−仕上げトレイに融通性が高く挿入される、装着される、取り付けられる、又は取り外し可能に配置されることができる。したがって、これらの実施形態は、薬物充填プロセスに容易に一体化される新規で費用対効果の高いアセンブリ及びカートリッジを提供し得る。

第１実施形態では、本発明は、注入の開始前に薬物流体を保持する薬物容器を含む充填−仕上げカートリッジを提供する。薬物容器は、例えば、使用者によって起動されると流体経路接続部により穴をあけられ得る穴あけ可能な膜でシールされたガラスバイアルであり得る。少なくとも１つの実施形態では、薬物容器は、遠位端に穴あけ可能な膜シールを有し、近位端にエラストマープランジャーシールなどのプランジャーシールを有するガラスバレルチューブである。起動すると、流体経路接続部により薬物容器に穴があけられ得、それにより、流体が容器から接続部、流体導管、及び患者への薬物送達のための針挿入機構を通って流れることが可能になる。流体経路接続部はまた、１つ又は複数の構成要素から構成されてもよい。少なくとも１つの実施形態では、流体経路接続部は、薬物容器に取り付けるための手段、流体導管を薬物容器に接続するための手段、及び任意選択的に薬物容器から流体導管を切り離すための手段を含む。取り付け手段は、例えば、接続カラーであり得る。流体導管を薬物容器に接続するための手段は、例えば、針又はカニューレであり得る。流体導管を切断するための手段は、例えば、二次後退機構又は閉鎖フランジであり得る。流体経路アセンブリは、デバイスの起動及び針の挿入、後退、並びに流体経路アセンブリ及びデバイス全体のその他の機構を促進する他の構成要素を含むことができる薬物送達デバイスに取り付けることができる。例えば、デバイスは、薬物容器のプランジャーシールに接続し、容器から薬物を押し出して、接続部、流体導管、及び患者への薬物送達のための針挿入機構に通過させる駆動機構を含み得る。当業者には理解され得るように、多くの異なる駆動機構及び他の既知の構成要素をこのように利用することができる。

薬物又は医薬品処理剤を薬物容器に充填することができる。例えば、薬物容器は、事前充填薬物送達システム用に構成されてもよい。そのような構成の１つでは、薬物容器は、遠位端に穴あけ可能なシールを有し、近位端にプランジャーシールを有するだろう。穴あけ可能なシールは、接着剤又は圧縮嵌めなどのその他の既知の接着又は接続方法によって、容器の遠位端に固定的に取り付けられてもよい。次いで、容器の近位端で、容器に所望の量の薬物を充填することができる。充填が完了した後、プランジャーシールを容器の近位端に取り付けることができる。当業者によって理解され得るように、この充填及び組み立てプロセスは、薬物容器の無菌製造を促進するために、真空及び／又は滅菌環境下で完了することができる。これらの薬物容器は、個別に、又はトレイベースの充填プロセスの場合のように、グループで容易に製造できるように構成されている。流体経路アセンブリのそのような標準的な充填−仕上げプロセスへの一体化は、少なくとも部分的に、本発明の新規な充填−仕上げカートリッジによって可能になる。

したがって、別の実施形態では、本発明は、支持体及び薬物容器を含む充填−仕上げカートリッジに関する。以下でさらに詳細に記載するように、支持体は、拡張可能又は調整可能であるように、１つ又は複数の部品であってもよい。さらに、支持体は、薬物容器の近位端にフランジを含んでもよい。フランジは、固定フランジでも取り外し可能なフランジでもよい。フランジは、ガラス及びプラスチックを含むがこれらに限定されない多くの既知の材料で構成されてもよい。支持体は、薬物容器を滅菌状態に保持するように機能する一方、薬物容器の標準的な充填−仕上げプロセスへの容易な一体化を可能にする。充填−仕上げカートリッジは、標準トレイに一体化することができる。例えば、これらのカートリッジ、アセンブリ、及び容器は、自動化された組み立て及び薬物充填ラインにおいて充填するための標準的な充填トレイに取り外し可能に取り付けることができる。次いで、容器に医薬品薬物又は処理剤を充填し、次いでプランジャーシールを薬物容器の近位端に挿入することにより容器をシールすることができる。

さらに別の実施形態では、本発明は、支持体を薬物容器に取り付けるステップを含む、充填−仕上げカートリッジを組み立てる方法に関する。製造方法は、近位端の開口部から薬物容器を充填するステップ；次いで、プランジャーシールを挿入することにより薬物容器の近位端を移動可能にシールするステップをさらに含み得る。

さらなる実施形態では、本発明は、充填−仕上げカートリッジを使用する方法に関し、この方法は、以下のステップを含む：薬物容器に医薬品薬物を充填するステップ；針挿入機構を薬物送達デバイスの第１位置に取り付けるステップ；薬物容器を薬物送達デバイスの第２位置に取り付けるステップ；薬物容器の遠位端で透過性シールに穴をあけるために流体経路接続部を始動するステップ；カニューレを患者に挿入するために針挿入機構を始動するステップ；医薬品薬物を薬物容器から押し出し、主容器接続部、流体導管、及び患者の体内へ薬物を拡散するための針挿入機構のカニューレを通過させるように駆動機構を起動するステップ。薬物送達が完了すると、この使用方法は、患者からカニューレを後退させるために針挿入機構を始動するステップをさらに含むことができる。カニューレは、剛性の針、柔軟なチューブカニューレ、又は注射及び／又は薬物送達のための多くの他の既知の導管であってもよい。

本開示の一実施形態は、医薬品充填及び仕上げプロセスで使用するためのカートリッジを含み、カートリッジは、長手方向軸を定める薬物容器と、針を含む針挿入機構と；薬物容器に結合された流体経路コネクタと；針挿入機構及び流体経路コネクタに流体的に結合された柔軟な滅菌性流体導管と；上部支持体及び下部支持体を含む支持体とを備え、下部支持体は、薬物容器、流体経路コネクタ、及び針挿入機構を取り外し可能に機械的に結合するために薬物容器と係合する１つ又は複数の保持構造部を含む。

少なくとも１つの実施形態では、上部支持体は、上部支持体の管状本体を上部支持体の保持スリーブから分離できるように構成された接合部を含む。任意選択的に、接合部は１つ又は複数の破砕可能なタブを含む。

少なくとも１つの実施形態では、下部支持体は下部支持体空洞部を画定し、針挿入機構及び流体経路コネクタは下部支持体空洞部内に少なくとも部分的に配置される。さらに、少なくとも１つの実施形態にでは、上部支持体は上部支持体空洞部を画定し、薬物容器は上部支持体空洞部内に少なくとも部分的に配置される。

少なくとも１つの実施形態では、上部支持体は１つ又は複数の接続爪を含み、下部支持体は１つ又は複数の接続凹部を含み、接続爪は接続凹部内に少なくとも部分的に配置されて上部支持体と下部支持体とを機械的に結合する。任意選択的に、接続爪を接続凹部から解放する下部支持体に対する上部支持体の回転により、上部支持体は下部支持体から分離される。

少なくとも１つの実施形態では、下部支持体は第１下部支持体及び第２下部支持体を含み、流体経路コネクタ及び針挿入機構を取り外し可能に機械的に結合するために、第１下部支持体は第２下部支持体に接続される。任意選択的に、第１下部支持体及び第２下部支持体の切り離しにより、流体経路コネクタ及び針挿入機構が機械的に分離される。

一実施形態では、カートリッジは、薬物容器の遠位端に配置された穴あけ可能なシールを含む。カートリッジはまた、薬物容器内に含まれる流体と、薬物容器の近位開口部に隣接する薬物容器内に配置されたプランジャーシールとを含み得る。

一実施形態では、上部支持体は、上部支持体の近位端にフランジを含む。

一実施形態では、１つ又は複数の保持構造部は、薬物容器の首部と係合する。或いは、１つ又は複数の保持構造部は、薬物容器のクリンプカラーと係合する。

別の実施形態では、カートリッジは、長手方向軸を定める薬物容器と、針を含む針挿入機構と；薬物容器に結合された流体経路コネクタと；針挿入機構及び流体経路コネクタに流体的に結合された柔軟な滅菌性流体導管と；上部支持体及び下部支持体を含む支持体とを備え；薬物容器、流体経路コネクタ、及び針挿入機構は支持体によって取り外し可能に機械的に結合され、上部支持体は、上部支持体の管状本体を上部支持体の保持スリーブから分離できるように構成された接合部を含む。

本開示は、医薬品充填及び仕上げプロセス用のカートリッジを構築する方法も含み、この方法は以下のステップを含む：流体経路コネクタを針挿入機構に流体的に結合するステップ；下部支持体の下部支持体空洞部に流体経路コネクタと針挿入機構を配置することにより、流体経路コネクタと針挿入機構を取り外し可能に機械的に結合するステップ；上部支持体を下部支持体に接続するステップ；及び上部支持体の上部支持体空洞部内に薬物容器を配置し、下部支持体の１つ又は複数の保持構造部と薬物容器を係合させるステップ。

構築する方法は、下部支持体の第１部分と下部支持体の第２部分とを接続することも含み得る。方法はまた、上部支持体の１つ又は複数の接続爪を下部支持体の１つ又は複数の中間凹部と係合させることを含み得る。方法は、薬物容器に流体を充填することも含み得る。方法は、薬物容器の近位開口部に隣接して薬物容器内にプランジャーシールを配置するステップも含み得る。方法は、薬物容器の首部を下部支持体の１つ又は複数の保持構造部と係合させることも含み得る。方法はまた、薬物容器のクリンプキャップを下部支持体の１つ又は複数の保持構造部と係合させることを含み得る。

本発明の別の実施形態は、医薬品充填及び仕上げプロセスのためのカートリッジを分解する方法を含み、この方法は以下のステップを含む：上部支持体の管状本体を上部支持体の保持スリーブから分離するステップ：上部支持体の保持スリーブを下部支持体から切り離すステップ；及び流体経路コネクタ及び針挿入機構を下部支持体の下部支持体空洞部から取り外すことにより、流体経路コネクタを針挿入機構から機械的に分離するステップ。

分解する方法は、下部支持体に対する上部支持体の回転も含み得る。下部支持体に対する上部支持体の回転は、下部支持体の１つ又は複数の接続凹部から上部支持体の１つ又は複数の接続爪を切り離し得る。一実施形態では、方法は、下部支持体の第１部分を下部支持体の第２部分から離すことを含む。

本明細書全体を通して、特に明記しない限り、「含む、備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」「含む、備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」及び「含む、備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、又は「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」又は「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ ｏｆ）」などの関連用語は、排他的ではなく包括的に使用され、それにより、表示された整数又は整数のグループは、１つ又は複数の他の非表示整数又は整数のグループを含み得る。以下でさらに記載されるように、本発明の実施形態は、医療機器の産業において標準的な構成要素と見なされ得る１つ又は複数の追加の構成要素を含み得る。それら構成要素、及びそのような構成要素を含む実施形態は、本発明の意図の範囲内であり、本発明の幅及び範囲内に入ると理解されるべきである。

本発明の以下の非限定的な実施形態は、以下の図面を参照して本明細書に記載される。

図１は、本発明の薬物容器及び流体経路の実施形態を組み込んだ薬物送達デバイスの等角図である。 図２は、本発明の例示的な充填−仕上げカートリッジの概略図である。 図３は、本発明の一実施形態による、充填−仕上げカートリッジの分解等角図である。 図４Ａ及び図４Ｂは、少なくとも１つの実施形態による、充填−仕上げカートリッジの下部アセンブリのそれぞれ断面図及び立面図である。 図５Ａ及び図５Ｂは、下部アセンブリに接続された上部支持体の少なくとも１つの実施形態による、充填−仕上げカートリッジのそれぞれ断面図及び立面図である。 図６Ａ及び図６Ｂは、薬物容器が上部支持体内に配置されている、少なくとも１つの実施形態による充填−仕上げカートリッジのそれぞれ断面図及び立面図である。 図７Ａ及び図７Ｂは、上部支持体が係止された構成にある少なくとも１つの実施形態による充填−仕上げカートリッジのそれぞれ断面図及び立面図である。 図８Ａ及び図８Ｂは、医薬品が充填され、プランジャーシールが薬物容器内に配置された少なくとも１つの実施形態による充填−仕上げカートリッジのそれぞれ断面図及び立面図である。 図９Ａ及び図９Ｂは、上部支持体の管状本体が取り外された少なくとも１つの実施形態による充填−仕上げカートリッジのそれぞれ断面図及び立面図である。 図１０Ａ及び図１０Ｂは、上部支持体の保持スリーブが取り外された少なくとも１つの実施形態による充填−仕上げカートリッジのそれぞれ断面図及び立面図である。 図１１は、下部支持体が取り外された少なくとも１つの実施形態による充填−仕上げカートリッジの断面図である。 図１２Ａ，図１２Ｂ及び図１２Ｃは、少なくとも１つの実施形態による下部支持体のそれぞれ正面図、側面図、及び等角図である。 図１３は、少なくとも１つの実施形態による上部支持体の立面図である。 図１４は、本発明による、充填−仕上げ槽内に配置された充填−仕上げカートリッジのアレイの等角図である。

本発明の発明者らは、標準的な充填装置及びシステムを使用して薬物容器に医薬品処理剤を充填することを可能にし得るカートリッジ支持体（ｃａｒｒｉｅｒ）を開発した。この利点は、薬物容器が標準的な充填−仕上げプロセス用のトレイに入れられる、取り付けられる、又は別の方法で取り外し可能に挿入されることを可能にするように機能する本発明の新規な充填−仕上げカートリッジによって可能になる。したがって、本発明の適合可能な充填−仕上げカートリッジ及び薬物容器は、充填−仕上げトレイに融通性が高く挿入される、装着される、取り付けられる、又は別の方法で取り外し可能に配置されることができる。したがって、これらの実施形態は、薬物充填プロセスに容易に一体化される新規で費用対効果の高いアセンブリ及びカートリッジを提供し得る。本発明の実施形態は、滅菌性流体経路を必要とする注射及び／又は注入ポンプなどの最新の薬物送達デバイスに一体化されてもよい。

流体経路アセンブリ、充填−仕上げカートリッジ、薬物送達デバイス、又は本発明の構成要素の相対位置のいずれかを記載するために本明細書で使用される場合、「軸方向」又は「軸方向に」という用語は一般に、その周りに薬物容器が好ましくは形成されるが必ずしもその周りで対称でない長手方向軸「Ａ」のことを言う。「半径方向」という用語は一般に軸Ａに垂直な方向のことを言う。「近位」、「リヤ」、「後方」、「バック」、又は「後方」という用語は、一般に、図３中「Ｐ」と表示された方向の軸方向のことを言う。「遠位」、「フロント」、「前方」、「押し下げられた」、又は「前方」という用語は、一般に、図３中「Ｄ」と表示された方向の軸方向のことを言う。本明細書で使用される際「ガラス」という用語は、通常ガラスを必要とするであろう医薬品グレードの用途での使用に適した他の同様の非反応性材料を含むと理解されるべきである。「プラスチック」という用語は、熱可塑性ポリマーと熱硬化性ポリマーの両方が含まれ得る。熱可塑性ポリマーは熱によって元の状態に再び軟化することができるが；熱硬化性ポリマーはできない。本明細書で使用される際「プラスチック」という用語は、主に、通常、硬化剤、充填剤、補強剤、着色剤、及び／又は可塑剤その他などの他の成分も含み、熱及び圧力下で形成又は成形できる、例えばポリエチレン及びポリプロピレン又はアクリル樹脂などの成形可能な熱可塑性ポリマーのことを言う。本明細書で使用される際「エラストマー」、「エラストマーの」又は「エラストマー材料」という用語は、主に、プラスチックよりも変形しやすいが、医薬品グレードの流体と一緒の使用が承認され、容易に浸出もガス移動も許さない架橋熱硬化性ゴム状ポリマーのことを言う。本明細書で使用される際「流体」という用語は、主に液体のことを言うが、液体中に分散した固体の懸濁液、及び注射器の液体含有部分内で液体内に溶解された又は液体内に一緒に存在する気体も含むことができる。

図１を参照すると、本発明の態様を組み込んだ薬物送達デバイス１０の一例の概略図が示されている。デバイス１０は、起動機構１４を有するハウジング１２を含む。理解を容易にするために、ハウジング１２は概略的に示されている。本発明によれば、デバイスは薬物容器１８をさらに含む。流体経路アセンブリ２０は、例えば流体導管２６を含む様々な構成要素の配置を容易にするさらなる構造を含むことができる。流体経路接続部２２は、薬物容器１８の遠位端２８に実質的に隣接して配置され、及び針挿入機構２４は流体経路接続部２２の遠位端３０に実質的に隣接して配置される。図示の実施形態では、薬物容器１８は、概して水平に配置され、及び垂直に配置された針挿入機構２４から垂直に配置される。しかしながら、これらの構成要素は任意の適切な方法で配置されてもよいことが理解されるであろう。

薬物容器１８に含まれる薬物の投与は、起動機構１４によって開始されてもよい。起動機構１４は、例えば、使用者によって手動で作動されるか、又は、例えば、さらなる例として、適切な接続部を備えたマイクロプロセッサ又は他の自動投与構成を含み得る電力及び制御モジュール３２によって自動的に作動される起動機構を含んでもよい。この実施形態では、起動機構１４は、例えば、ハウジング１２の外面に沿って配置され得、使用者によって選択的に押し下げられ得るボタン３４である。薬物送達デバイス１０並びに起動機構１４は、任意の適切な設計のものであってもよいことが理解されよう。

電力及び制御モジュール３２は、薬物ポンプ内のさまざまな電気構成要素にエネルギーを供給する電源、１つ又は複数のフィードバック機構、マイクロコントローラ、回路基板、１つ又は複数の導電パッド、及び１つ又は複数の相互接続部を含むことができる。当業者によって認識され得るように、そのような電気システムで一般的に使用される他の構成要素も含まれ得る。１つ又は複数のフィードバック機構は、例えば、圧電アラームなどの可聴アラーム及び／又は発光ダイオード（ＬＥＤ）などの光インジケータを含み得る。マイクロコントローラは、例えば、マイクロプロセッサであり得る。電力及び制御モジュール３２は、使用者とのいくつかのデバイス相互作用を制御し、薬物送達デバイス１０の１つ又は複数の他の構成要素とやり取りし得る。一実施形態では、電力及び制御モジュール３２は、身体装着センサ及び／又は起動機構１４が起動されるとアイデンティティを持ち得る。電力及び制御モジュール３２はまた、光伝達を可能にする透明又は半透明の物体であり得る状態インジケータとやり取りして、使用者に視覚的なフィードバックを提供してもよい。電力及び制御モジュール３２は、起動、薬物送達、及び／又は投与終了などの状態表示を使用者に中継して伝えるために１つ又は複数の相互接続を介して、駆動機構及び／又は一体化された無菌流体経路接続部及び薬物容器１８とやり取りし得る。このような状態表示は、振動などの触覚フィードバック、可聴アラームなどによる聴覚トーン、及び／又はＬＥＤなどによる視覚的インジケータを介して使用者に提示されてもよい。好ましい実施形態では、電力及び制御システムと薬物ポンプの他の構成要素との間の制御インターフェースは、使用者による起動まで係合又は接続されない。これは、薬物ポンプの偶発的な動作を防止し、保管、輸送等の間に電源に保存されたエネルギーを維持し得る望ましい安全機能である。

電力及び制御モジュール３２は、多数の異なる状態インジケータを使用者に提供するように構成され得る。例えば、電力及び制御モジュール３２は、身体装着センサ及び／又はトリガ（始動）機構が押された後、デバイススタートアップチェックがエラーを提示しない場合、電力及び制御モジュール３２が状態インジケータを介して開始準備完了状態信号を提供するように構成されてもよい。開始準備完了状態信号を提供した後、及び任意選択の身体装着センサを備えた実施形態では、身体装着センサが使用者の身体と接触したままである場合、電力及び制御モジュール３２は駆動機構に電力を供給し、一体化された無菌流体経路接続部２２及び無菌流体導管２８を介して薬物トリートメントの送達を開始する。本発明の好ましい実施形態では、挿入機構２４及び駆動機構は、起動機構１４の使用者操作によって直接起動されてもよい。本明細書でさらに詳述するように、駆動機構の起動によって生成された薬物容器１８内の薬物流体の空気力及び／又は油圧力によって、一体化された無菌流体経路接続部は接続される（すなわち、流体経路が開かれる）。薬物送達プロセスの間、電力及び制御モジュール３２は、状態インジケータを介して分配状態信号を提供するように構成される。薬物が使用者の体内に投与された後、及び追加の滞留時間が終了した後、実質的に全用量が使用者に送達されたことを保証するために、電力及び制御モジュール３２は状態インジケータを介して除去可能状態信号を提供してもよい。これは、使用者が、駆動機構を見ることにより、及びポンプハウジング１２の窓１８を通して薬物容器内の薬物用量の送達を見ることにより、独立して検証されてもよい。さらに、電力及び制御モジュール３２は、例えば、故障又は動作不全状態を示す警告など、１つ又は複数の警告信号を状態インジケータを介して提供するように構成することができる。

他の電力及び制御システム構成が、本発明の新規薬物ポンプとともに利用され得る。例えば、薬物送達中に特定の起動引き延ばしが利用され得る。上記のように、システム構成に任意選択的に含まれる１つのそのような引き延ばしは、使用者に完了を通知する前に実質的にすべての薬物用量が送達されたことを保証する滞留時間である。同様に、デバイスの起動は、薬物ポンプ起動前に、薬物送達デバイス１０の起動機構１４の長時間の押下（すなわち、押すこと）を必要とし得る。さらに、システムは、使用者が投与終了信号に応答すること、及び薬物ポンプを機能停止にする又はその電源を切ることを可能にする特徴を含み得る。そのような特徴は、同様に、デバイスの偶発的な機能停止を防ぐために、起動機構の引き延ばされた押し下げを必要とし得る。このような特徴は、薬物ポンプに望ましい安全一体化と使いやすさのパラメータを提供する。部分的な押し下げ、したがって、薬物ポンプの部分的な起動を防ぐために、追加の安全特徴を起動機構に一体化することができる。例えば、部分的な起動を防ぐために、デバイスが完全にオフ又は完全にオンになるように起動機構及び／又は電力及び制御システムを構成することができる。そのような特徴は、新規薬物ポンプの他の態様に関して以下でさらに詳細に記載される。

含まれる場合、電力及び制御モジュール３２は、プロセッサ（図示せず）及びメモリコンポーネント（図示せず）を含み得る。プロセッサは、マイクロプロセッサ又は当技術分野で知られている他のプロセッサであってもよい。いくつかの実施形態では、プロセッサは複数のプロセッサで構成されてもよい。プロセッサは、投与信号を生成し、薬物容器１８に含まれる薬物の投与を制御するための命令を実行することができる。そのような命令は、メモリコンポーネントなどのコンピュータ可読媒体に読み込まれるか組み込まれてもよく、又はプロセッサの外部に提供されてもよい。代替実施形態では、薬物投与を実施するためのソフトウェア命令の代わりに、又はソフトウェア命令と組み合わせて、ハードワイヤード回路を使用することができる。したがって、実施形態は、ハードウェア回路とソフトウェアの特定の組み合わせに限定されない。

本明細書で使用される際「コンピュータ可読媒体」という用語は、実行のために命令をプロセッサに提供することに関与する任意の媒体又は媒体の組み合わせを指す。そのような媒体は多くの形をとり得る。メモリコンポーネントは、上記のような任意の形態のコンピュータ可読媒体を含み得る。メモリコンポーネントは、複数のメモリコンポーネントを含んでもよい。

電力及び制御モジュール３２は、単一のハウジングに封入されてもよい。代替実施形態では、電力及び制御モジュール３２は、動作可能に接続され複数のハウジングに封入された複数の構成要素を含むことができる。

電力及び制御モジュール３２は、使用者作動、事前にプログラムされた作動、又は遠隔作動に応じて投与信号を生成するように構成されてもよい。電力及び制御モジュール３２は、充填−仕上げカートリッジ１６、及び／又は薬物容器１８、流体経路接続部２２、及び／又は針挿入機構２４に個別に通信可能に結合されてもよい。

本発明の実施形態の一態様によれば、図示の実施形態では、起動機構１４の作動、ここではボタン３４の押下は、針又はカニューレを患者に注入するように針挿入機構２４を始動する。本明細書でさらに詳述するように、一体化された無菌流体経路接続部は、駆動機構の起動によって生成される薬物容器１８内の薬物流体の空気力及び／又は液圧力によって接続される（すなわち、流体経路が開かれる）。したがって、起動機構１４の作動により、薬物容器１８から流体経路接続部２２、流体導管２６、及び針挿入機構２４を通って患者（図示せず）に至る薬物経路が完成する。起動機構１４の作動はまた、流体を無菌経路に通すように駆動機構が薬物容器１８に関連する構造に作用することをもたらし得る。本発明の一実施形態では、針挿入機構２４は、薬物送達の完了時に患者から針を後退させるように始動され、用量送達指示の明確な終了を与えることができる。ハウジング１２は、例えば、薬物送達を確認するために薬物容器１８を見ることができる窓をさらに含むことができる。

本発明の充填−仕上げカートリッジは、薬物容器、流体経路コネクタ、及び針挿入機構からなる。これらの構成要素は、支持体によって位置合わせされた状態に維持されるため、従来の充填−仕上げプロセスにおいて充填−仕上げカートリッジを使用することができる。本発明の実施形態の一態様によれば、薬物容器１８は、薬物送達デバイス１０のハウジング１２に組み付けられる前に充填される。これに関して、薬物容器１８は、いくつかの実施形態では充填前、及びいくつかの実施形態では充填後の薬物容器１８を滅菌する手順に耐えるのに十分に頑丈である。無菌充填後、薬物容器１８は薬物送達デバイス１０内に必要に応じて配置されることができる。予め充填されたデバイスを使用者又は臨床医に提供することにより、デバイスの操作を簡素化し、操作ステップ数を減らすことができる。本開示の充填−仕上げカートリッジを使用する薬物送達デバイスに組み付ける前の薬物容器の充填は、デバイス全体の最終滅菌の必要性を排除する。これにより、デバイスのコスト又はサイズが削減される可能性がある。

本発明の実施形態の別の態様によれば、充填−仕上げカートリッジ１６の個々の構成要素の様々な実施形態を様々な構成で組み立てて、充填−仕上げカートリッジ１６の様々な実施形態を提供することができる。本開示の譲受人に譲受された以下の開示は、充填−仕上げカートリッジ１６に組み込むことができる個々の要素の例示的な構造を開示しており、そこに開示されているすべてについて参照により本明細書に組み込まれる：米国特許出願第１３／６００，１１４号明細書；米国特許出願第１３／５９９，７２７号明細書；米国特許出願第１３／６１２，２０３号；米国特許出願第１３／７９６，１５６号明細書；米国特許出願第１４／４６６，４０３号明細書；米国特許出願第１５／５１４、９５１号明細書；国際特許出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０１７５３４号明細書；及び国際特許出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０２０４８６号明細書。

様々な実施形態では、充填−仕上げカートリッジ１６は、充填−仕上げプロセス中、並びに薬物送達デバイス１０で使用する際、軸方向に整列した状態で構成要素とともに維持され得る。すなわち、例えば、針挿入機構２４は、図２に示されるものなどの充填−仕上げプロセス中、及び薬物送達デバイスで使用中の両方で、充填−仕上げカートリッジ１６の残りの部分とともに軸方向に配置され得る。他の実施形態では、充填−仕上げカートリッジ１６は、図２に示すように、充填−仕上げプロセス中、構成要素とともに軸方向に整列した状態に維持され得る一方、構成要素は、薬物送達デバイス１０で使用する際、軸方向の整列以外で維持され得る。例えば、図１に示すように、針挿入機構２４は、流体経路接続部２２及び薬物容器１８から間隔を空けて、及び９０°の向きで配置される。他の実施形態では、充填−仕上げカートリッジは、充填−仕上げプロセス中に軸方向の整列以外で構成要素とともに維持され得るが、薬物送達デバイス１０で使用する際、軸方向に整列され得る。他の実施形態では、充填−仕上げカートリッジは、充填−仕上げプロセス中及び薬物送達デバイス１０で使用中の両方で、軸方向の整列以外で構成要素とともに維持され得る。

さらに、以下により詳細に記載されるように、支持体が提供されてもよい。そのような支持体は、それが薬物送達デバイス１０内で充填−仕上げカートリッジ１６の少なくとも一部の周りに又はそれに沿って維持されるように、充填−仕上げカートリッジ１６の構造と一体化されてもよく、又はそのような支持体は完全に又は部分的に使い捨てであってもよい。支持体は、組み立ての間、充填−仕上げプロセスの間、又は充填−仕上げカートリッジ又はそれを組み込む薬物送達デバイス上で実行される他の工程の間、様々な充填−仕上げカートリッジ構成要素の相対位置の維持など、多くの機能を実行し得、支持体又は支持体の一部は、充填−仕上げカートリッジ１６の薬物送達デバイス１０への取り付けなど、充填−仕上げカートリッジと薬物送達デバイス１０との相互作用において利用されてもよい。様々な構成におけるこのような構造の様々な例のより詳細な説明を次に示すが、これらの特定の構成に構造を限定することは意図していない。むしろ、説明される個々の配置は、本開示の範囲内の様々な可能な構成及び構造の例として提供される。

図３は、本発明の充填−仕上げカートリッジ１６の一実施形態の分解図を示す。流体経路アセンブリ２０は、流体導管２６によって流体経路接続部２２に結合された針挿入機構２４を含む。針挿入機構２４の近位端は、流体導管２６の遠位端に接続され、流体導管２６はその近端で流体経路接続部２２に接続される。

針挿入機構２４は、薬物送達デバイス内に充填−仕上げカートリッジ１６を配置する前に滅菌できる限り、任意の適切な設計のものであってよい。インプラント及び液剤用のそのような針挿入機構２４の例は、米国特許出願第１３／５９９，７２７号明細書及び同第１５／５１４，９５１号明細書並びに国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０１７５３４号明細書に開示されており、その出願は本出願の譲受人に譲渡されており、そこに開示されたすべてのものについて参照により本明細書に組み込まれる。図３の針挿入機構２４は軸方向の構造を含み、その結果、投与針（図３では見えない）は投与のために充填−仕上げカートリッジ１６の遠位端から軸方向に延びることに気付くだろう。しかしながら、流体経路接続部２２及び／又は薬物容器１８の軸に対して斜めに配置された針挿入機構２４を代わりに利用できることが理解されるであろう。

流体経路コネクタ２２はまた、薬物送達デバイス内に充填−仕上げカートリッジ１６を配置する前に滅菌できる限り、任意の適切な設計のものであってよい。そのような流体経路コネクタ２２の例は、米国特許出願第１３／６１２，２０３号明細書、同第１３／７９６，１５６号明細書、同第１４／４６６，４０３号明細書及び国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０２０４８６号明細書に開示され、これらの出願は本出願の譲受人に譲渡されており、そこに開示されたすべてのものについて参照により本明細書に組み込まれる。少なくともいくつかの実施形態では、流体経路コネクタは、起動すると、薬物容器の穴あけ可能なシールに穴をあけて、患者への送達のために、薬物容器から、流体経路コネクタ、流体導管を介して針挿入機構へ至る流体経路を確立するように構成された穴あけ部材を含む。

針挿入機構２４、流体経路接続部２２、及び流体導管２６を含む流体経路アセンブリ２０の構成要素は、従来の滅菌技術及び機械によって滅菌され得る材料から形成される。流体導管２６は、任意の適切な材料、例えば、プラスチック管などのある長さの可撓性の管で形成されてもよい。しかしながら、いくつかの実施形態（図示せず）では、流体経路接続部２２及び針挿入機構２４を直接取り付けることができることが理解されよう。

流体経路アセンブリ２０の構成要素は、そのような接続の前に滅菌され得るか、又は一体化された構成要素として滅菌の前に接続され得る。そのような接続の前に滅菌される場合、流体経路アセンブリ２０は、流体経路接続部２２に、組み立て又は作動中に穴あけされ得る透過性シールなどの追加のシールを含み得る（図示せず）。

この実施形態及び各実施形態の薬物容器１８は、任意の適切な材料及び任意の適切な形状及びサイズのものであり得、その中に含まれる薬物の完全性及び無菌性を維持するためのシールを含み得る。例えば、薬物容器１８は、ガラス、プラスチック、又は他の適切な材料で形成されてもよい。この実施形態及び各実施形態の薬物容器１８は、取り扱い、薬物送達デバイス内への取り付け、滅菌、及び／又は充填−仕上げカートリッジ１６の他の構成要素とのやり取りを容易にする構造を含むことができる。例えば、フランジ（図示せず）が、薬物容器１６に沿った任意の適切な位置に設けられてもよい。そのようなフランジは、薬物容器１８と一体に形成されてもよく、薬物容器に固定される別個の要素であってもよい。図示の実施形態では、支持体４０は充填−仕上げトレイでの使用を容易にするフランジ４２ａを含む。薬物容器１８は、細長い概ね環状の構造であり、細長い部分１８ｃ、首部１８ｄ、及びカラー１８ｅを含み得る。これにより、薬物容器１８の外径全体を細長い部分１８ｃの外径と実質的に同じにすることができる。これにより、薬物ポンプ内の薬物容器１８によって占有される空間の量が最小化され、薬物ポンプの全体サイズをより小さくすることが可能になり得る。これにより、患者の不便さが軽減され得る。

主薬物送達容器１８の充填及び薬物送達容器からの医薬品投与の両方を容易にするために、薬物容器１８は、近位端及び遠位端にそれぞれ開口部１８ａ、１８ｂを含み得る。薬物容器１８をシールするために、薬物容器１８の遠位端に透過性又は穴あけ可能なシール５０を設けることができる。このようにして、一旦充填されると、薬物容器１８内に含まれる薬物は、シール５０が流体経路接続部２２によって穴あけされて流体経路を完成する時まで、無菌環境に維持され得る。透過性シール５０は、任意の適切な設計及び材料のものであってよい。

操作効率のために、針挿入機構２４は流体経路接続部２２に結合されてもよく、流体経路接続部２２は、針挿入機構２４が滅菌、充填、及び組み立てプロセスを通じて非穴あけ構成に維持されている状態で、穴あけ可能シール５０に接続されてもよい。このようにして、充填−仕上げカートリッジ１６は、図７Ｂに示されるような外観であり得、流体経路アセンブリ２０は支持体４０によって外部環境から実質的に隠されたまま存在する。薬物容器１８が医薬品処理剤で充填されると、閉鎖された充填−仕上げカートリッジ１６を提供するために、プランジャーシール１９が薬物容器１８の近位端に設けられてもよい。図示の実施形態では、弾性プランジャーシール１９が薬物容器１８の近位端に挿入される。しかしながら、他の適切なシール構成が提供されてもよいことが理解されるであろう。

本発明の別の態様によれば、流体経路アセンブリを滅菌状態に維持し、各アセンブリの薬物容器に、当技術分野で知られているプロセスと同様のプロセスを使用して無菌で医薬品化合物を充填することができる。医薬品処理剤が薬物容器に充填され、容器が例えばプランジャーシール１９でシールされた後、薬物容器１８、流体アセンブリ経路２０又は個々の構成要素の滅菌性も容器一体性も損なうことなく、充填−仕上げカートリッジ１６を滅菌充填環境から取り外すことができる。

本発明の別の態様によれば、本発明の実施形態は、薬物容器が標準的な充填−仕上げプロセスで充填されることを可能にし得る。これに関して、充填−仕上げカートリッジは、既存の又は標準化された充填−仕上げ装置を利用してもよい。複数の薬物容器が、医薬品処理剤で充填するために、図１４に示されるような標準的な充填−仕上げトレイに取り外し可能に取り付けられ、嵌合され、挿入され、又は他の方法で配置され得る。支持体４０のフランジ４０ａは、支持体４０及び薬物容器１８の配置及び取り扱いを支援し得る。フランジ４０ａは、充填−仕上げプロセス中に１つ又は複数の充填−仕上げカートリッジを支持するトレイ１７０とインターフェースするように構成され得る。トレイ１７０は、支持体４０の本体が挿入され得る１つ又は複数の開口部を含むことができ、開口部の直径はフランジ４０ａの外径よりも小さい。したがって、支持体４０の本体を開口部に挿入した後、フランジ４０ａはトレイ１７０上に載り、トレイ１７０によって支持され得る。その後、充填−仕上げカートリッジ１１６は、トレイ１７０に支持されている間に充填−仕上げプロセスによって処理され得る。薬物容器１８は、自動化されたアセンブリ及び薬物充填ライン内で充填され、その後、薬物容器１８の近位端にプランジャーシールを挿入することによりシールされてもよい。任意の構成又は任意の数の容器を保持できる充填−仕上げトレイを利用することができる。

流体経路構成要素は、流体経路接続部から流体導管を通って針挿入機構までの流体経路の滅菌性が維持されるように接続される。本発明のこれらの新規な充填−仕上げカートリッジは、流体経路アセンブリの滅菌性を維持し、それらが標準の充填−仕上げプロセス用のトレイに入る、取り付けられる、又は別の方法で取り外し可能に挿入されることを可能にするように機能する。図３に示すように、そのような実施形態では、支持体４０は、上部支持体４２と下部支持体４４を含むことができる。薬物容器１８は、一般に上部支持体内に配置される。針挿入機構、導管、及び流体経路接続部は、一般に下部支持体内に配置される。上部及び下部支持体は、任意選択的に、１つより多くの分離可能な構成要素から構成されてもよい。

支持体は、薬物容器１８の中心軸が針挿入機構２４と流体経路接続部２２の両方を通過するように、薬物容器１８、針挿入機構２４、及び流体経路接続部２２を適所に維持する。この整列は、カートリッジが標準の充填−仕上げトレイに配置され、それによりそのようなカートリッジを収容するために必要な変更を最小限にすることを可能にする。

充填−仕上げカートリッジ１６の一実施形態が、図３〜図１１に示されている。そこに示された実施形態は、上部支持体４２と、第１下部支持体４６及び第２下部支持体４８を含む下部支持体４４とを含む。下部支持体４４は、針挿入機構２４及び流体経路接続部２２と係合してそれらを位置決めするように構成される。少なくとも１つの実施形態では、流体経路接続部２２及び針挿入機構２４は、流体導管２６によって流体的に結合される。流体経路接続部２２は、ポケット４５（図１２Ａに示す）内に位置付けられてもよく、それにより流体経路接続部２２の軸方向移動を制限する。いくつかの実施形態では、流体経路接続部２２の制限された動きが許可される。流体経路接続部２２のこの制限された動きは、それが薬物容器１８に対して適切に配置されることを可能にし得る。第１下部支持体４６及び第２下部支持体４８の少なくとも一方は１つ又は複数の係合アーム２０６を含んでもよく、他方の部分は１つ又は複数の対応する係合窓２０８（図１２Ｃに示される）を含んでもよい。係合アーム２０６と係合窓２０８との接続は、第１下部支持体４６と第２下部支持体４８とを確実にかつ取り外し可能に接続する。図１２Ｃに示される実施形態では、第１下部支持体及び第２下部支持体のそれぞれは、他の構成要素上の対応する特徴に係合するように構成された係合アーム２０６及び係合窓２０８の両方を有する。第１下部支持体４６と第２下部支持体４８は、上部支持体４２及び下部支持体４４の相互作用により接続位置にさらに維持され得る。

下部支持体４４は、上部支持体４２と係合するようにさらに構成されてもよい。例えば、下部支持体又は上部支持体の一方は、対向する構成要素上の対応する接続凹部と係合するように構成された１つ又は複数の係止爪を含み得る。図示の実施形態では、上部支持体４２は、下部支持体４４の対応する接続凹部４７と係合するように構成された１つ又は複数の接続爪４２ｊを含む。接続爪４２ｊは、下部支持体４４との接触に応じて半径方向外側に撓むように構成された比較的柔軟な部分であるように構成され得る。接続凹部４７と整列すると、接続爪４２ｊはその通常位置に戻り、接続凹部４７に係合することができる。接続爪４２ｊ及び接続凹部４７は、下部支持体４４に対する上部支持体４２の回転により、接続爪４２ｊが接続凹部４７から切り離されるように構成されてもよい。これにより、充填−仕上げプロセスの完了後に、上部支持体４２を下部支持体４４から取り外すことが可能になる。図示の実施形態は、上部支持体の態様として接続爪を、下部支持体の態様として接続凹部を示しているが、この関係は逆であってもよいと考えられる（すなわち、接続爪が下部支持体の態様であり、接続凹部が上部支持体の態様である）。

接続凹部４７に加えて、下部支持体４４は、図示の実施形態に示されるように、１つ又は複数の中間凹部４９を含むこともできる。これらの中間凹部は、本明細書でさらに記載されるように、充填−仕上げカートリッジ１６の組み立て中に接続爪４２ｊと一時的に係合するように構成される。

さらに、下部支持体４４は、薬物容器１８と係合するように構成された１つ又は複数の特徴部を含み得る。例えば、下部支持体４４の１つ又は複数の部分はまた、１つ又は複数の保持構造部４５を含み得る。保持構造部４５は、薬物容器１８の首部１８ｄ、クリンプキャップ６２及び／又はカラー１８ｅと係合するように構成され得る。保持構造部４５は薬物容器と係合し、薬物容器の下部支持体４４に対する、したがって流体経路接続部２２に対する動きを制限する。結果として、穴あけ部材２２ａは薬物容器１８の穴あけ可能シール５０の空洞部５０ａ内に位置付けられ得る。さらに、流体経路接続部２２の一部は、穴あけ可能シール５０との密封係合を形成し得る。したがって、滅菌されると、流体経路接続部２２によってシールされた穴あけ可能シール５０の空洞部５０ａは、滅菌容積を形成する。穴あけ部材２２ａの一部は滅菌容積内に配置され、それにより穴あけ部材２２ａの一部の滅菌性を維持する。保持構造部４５は、薬物容器１８の一部との接触に応じて半径方向外側に撓むように構成されてもよい。薬物容器１８の首部１８ｄと整列されると、保持構造部４５は、薬物容器１８と係合するようにその通常位置に戻り得る。上部支持体４２は、例えば、接続爪４２ｊが中間凹部４９と係合したときに、保持構造部４５が半径方向外側に撓むための隙間を形成する開口部又は逃げ部を含み得る。

或いは、保持構造部は、上部支持体４２との干渉によって半径方向内側に押し込められてもよい。そのような実施形態では、１つ又は複数の保持構造部４５の通常の位置は、薬物容器１８が保持構造部４５を変位することなく保持構造部４５内を通過できるようなものであり得る。上部支持体４２がその最終位置に配置されると、上部支持体４２と保持構造部４５との干渉は、薬物容器１８と係合するためにそれらを半径方向内側に撓ませ得る。

充填−仕上げカートリッジの一実施形態の組み立ての様々な段階が図４Ａ〜図１１に示されており、本発明の追加の態様をこれらの図を参照して記載する。図４Ａに示されるように、流体経路アセンブリ２０は、下部支持体４４内に配置される。この位置で、流体経路接続部２２は、流体導管２６によって針挿入機構２４に流体的に結合される。流体経路接続部２２及び針挿入機構２４は、下部支持体４４によって機械的に結合され、それによってこれらの構成要素の相対的な空間関係を維持する。図４Ｂに示されるように、下部支持体４４は、流体経路アセンブリ２０を囲むように一緒に接続される第１下部支持体４６及び第２下部支持体４８を含む。図４Ａ及び図４Ｂに示されるように、穴あけ部材２２ａは、本明細書でさらに記載されるように、薬物容器１８のシールと係合することができるように、下部支持体４４から延在してもよい。

図５Ａ及び図５Ｂは、上部支持体４２を下部支持体４４に最初に接続した後の充填−仕上げカートリッジ１６を示す。この位置で、接続爪４２ｊは中間凹部４９と係合する。これにより上部支持体４２は下部支持体４４に接続されるが、このとき、保持構造部４５が薬物容器１８の通過を可能にする位置に存在し得るように隙間が形成されている。この位置において、充填−仕上げカートリッジ１６は、薬物容器１８の接続のために準備されている。

図６Ａ及び図６Ｂは、薬物容器１８が挿入された充填−仕上げカートリッジ１６を示す。この位置において、穴あけ部材２２ａは、穴あけ可能シール５０の空洞部５０ａ内に配置される。保持構造部４５と首部１８ｄ及び／又はクリンプキャップ６２との係合は、薬物容器１８と流体経路コネクタ２２との空間的関係を維持する。任意選択的に、薬物容器は、流体経路コネクタ２２の一部と係合する１つ又は複数のハブ保持器６４を含むことができ、それにより、薬物容器と流体経路コネクタの相対運動がさらに制限される。この一実施形態が図６Ａに示されている。下部支持体４４内の流体経路接続部２２のいくらかの動きを許容することにより、ハブ保持器６４は、公差変動を受け入れつつ、流体経路接続部２２と係合することができる。言い換えれば、薬物容器１８と流体経路接続部２２の空間的関係は、上部支持体４２でも下部支持体４４でもなくハブ保持器６４によって決定されてもよい。これにより、流体経路接続部２２の少なくとも一部が穴あけシール５０と接触し、穴あけ部材２２ａの滅菌性を維持することが保証され得る。

図７Ａ及び図７Ｂは、上部支持体４２が係止位置にある充填−仕上げカートリッジ１６を示す。図６Ａ及び図７Ａを比較することにより分かるように、上部支持体４２は下部支持体４４に対して遠位方向に並行移動される。その結果、接続爪４２ｊは接続凹部４７に係合する。この位置で、上部支持体４２は保持構造部４５の半径方向外側への変位を防ぎ、保持構造部４５を係合位置において係止する。結果として、薬物容器１８は、充填−仕上げカートリッジ１６から取り外すことができない。図７Ａ及び図７Ｂに示される構成において、充填−仕上げカートリッジ１６は、充填−仕上げプロセスで処理されるように準備されている。充填する前に、アセンブリ１６は、任意の適切な滅菌プロセスを使用して滅菌され得る。一実施形態では、充填−仕上げカートリッジは、エチレンオキシド滅菌プロセスなどのガス滅菌プロセスを使用して滅菌される。上部支持体４２及び／又は下部支持体４４は、滅菌プロセスの効果を高め、組み立てを支援する１つ又は複数の窓を含み得る。滅菌後、充填−仕上げカートリッジ１６は槽又はトレイに入れられることができる。或いは、充填−仕上げカートリッジの構成要素は、組み立て前に滅菌されてもよい。

図８Ａ及び図８Ｂは、充填及び密栓プロセス後の充填−仕上げカートリッジ１６を示す。薬物容器１８は、近位開口部１８ａを介して充填された充填済み医薬品を含有する。プランジャーシール１９は、その開いた近位端の近くで薬物容器１８内に配置されている。任意選択的に、プランジャーシールを配置するために、真空密栓プロセスを使用してもよい。

場合によっては、薬物容器及びその中に含まれる薬物を検査する必要があるかもしれない。この検査には、中に含まれる粒子の存在を判断するために、薬物容器を回転させることが含まれる場合がある。薬物容器を遮るものなく可視化できるように、上部支持体を取り外すことができる。代替的に、図示されるように、上部支持体４２は、接合部４２ｇで分離可能な管状本体４２ｅ及び係止スリーブ４２ｆを含み得る。これにより、充填後、係止スリーブ４２ｆを所定の位置に留めながら、管状本体４２ｆを取り外すことができる。係止スリーブ４２ｆが所定の位置にあるとき、保持構造部４５は半径方向外側に撓むことができず、したがって、薬物容器１８を確実に保持する。この構成は図９Ａ及び図９Ｂに示されている。図示の実施形態では、接合部４２ｇは、破砕可能なタブ４２ｈからなる。したがって、管状本体４２ｆを回転させると、破砕可能なタブ４２ｈは切断され、管状本体４２ｆの取り外しが可能になる。代わりに、破砕可能なタブ４２ｈは、管状本体４２ｅに軸方向の力を加えるなどの他の方法を使用して切断されてもよい。図示されていないが、接合部４２ｇは、代わりに、ねじ接続、圧入嵌め接続、又は当業者に知られている他の任意の手段など、任意の接続手段から構成されてもよい。

図１０Ａ及び図１０Ｂは、係止スリーブ４２ｆを取り外した後の充填−仕上げカートリッジ１６を示している。図示の実施形態では、係止スリーブ４２ｆは、下部支持体４４に対して回転することにより取り外され、それにより、接続爪４２ｊを接続凹部４７から解放する。或いは、係止スリーブ４２ｆは、下部支持体４４から係止スリーブ４２ｆを取り外すために切り離すことができる２つ以上の分離可能な構成要素から構成されてもよい。

係止スリーブ４２ｆを取り外した後、下部支持体４４を取り外し、それにより、流体経路コネクタ２２を針挿入機構２４から機械的に分離する。これらの構成要素は、流体導管２６により流体的に結合されたままである。穴あけ部材２２ａは空洞部５０ａ内に配置されたままであり、それにより穴あけ部材２２ａの滅菌性を維持する。これは、図１１に示すように、部分的には、ハブ保持器６４が流体経路接続部２２に係合している結果であり得る。支持体４０を取り外した状態で、薬物容器１８、流体経路コネクタ２２、及び針挿入機構２４を図１に示すように薬物送達デバイス１０内に配置することができる。図示の実施形態では、支持体４０は完全に取り外され、薬物送達デバイス１０に含まれない。しかしながら、他の実施形態では、支持体４０の１つ又は複数の態様は、薬物送達デバイス１０に挿入されるとき、薬物容器１８、流体経路接続部２２、及び／又は針挿入機構２４の１つに接続されたままである。

加えて、１つ又は複数の実施形態は、薬物容器１８内にプランジャーシールを配置するために真空密栓の使用を促す。そうすることにより、薬物容器内の閉じ込められた空気の量を著しく減らすことができる。これは、標準の充填−仕上げ機器に最小限に手を加えるか、まったく手を加えないで達成することができる。

フランジのない薬物容器とともに真空密栓装置の使用を可能にするために、薬物容器１８と支持体４０との間にシール部材（図示せず）を配置することができる。シール部材は、例えばＯリングなどのエラストマー部材であってもよい。シール部材は、薬物容器１８に沿った任意の位置に配置されることができる、或いは、シール部材はクリンプキャップ６２と接触した状態にすることができる。支持体４０又は薬物容器１８は、シール部材を配置できる溝、凹部、又は他の特徴部を含むことができる。少なくとも１つの実施形態では、複数のシール部材が支持体内の複数の位置に配置され、これによりシール部材の効果が向上し得る。薬物容器１８と支持体４０との間にシール部材を設けることにより、標準的な真空密栓装置を本発明の充填−仕上げカートリッジと共に使用することができる。密栓配置チューブのシール要素は、支持体４０のフランジに接触してこれとシールを形成することができる。薬物容器１８の遠位端は、穴あけ可能シール５０によって閉鎖される。遠位シールは、クリンプキャップ６２によって適所に保持することができる。支持体４０はシール部材により薬物容器１８とシール係合しているので、薬物容器１８内の容積を含むシールされた容積が支持体内に形成される。したがって、この容積に真空を引くことにより、薬物容器１８内の圧力を低下させ、標準の真空密栓プロセスに関して前述したように、プランジャーシールを配置することができる。これにより、プランジャーシールを薬物容器内に配置する簡単で費用対効果の高い方法が提供される。

シール部材は、Ｏリングなどの別個の構成要素であってもよく、或いは、シール部材は、１つ又は複数の構成要素の一体部分であってもよい。例えば、エラストマー材料は、充填−仕上げプロセス中に薬物容器、クリンプキャップ、又は他の構成要素と接触するように、支持体と一緒に共成形することができる。

代替実施形態では、薬物容器の近位端の半径方向シールが、真空密栓手順中に使用される。そのような半径方向シールの使用を容易にするために、図７Ｂに示すように、薬物容器１８の近位端は、支持体４０を越えて延びるように構成されてもよい。密栓手順の間、リングシールは、薬物容器１８のこの露出部分と係合して、真空の生成を可能にし得る。

別の実施形態では、薬物容器の処理の使用方法は、薬物容器１８の遠位開口部１８ｂをシールするステップ、薬物容器１８を支持体４０に挿入するステップ、支持体４０及び薬物容器１８をトレイ１７０に挿入するステップ、及び薬物容器１８に薬物を充填するステップを含み得る。この方法は、保持構造部４５を薬物容器１８の首部１８ｄ及び／又はカラー１８ｅに係合させるステップをさらに含み得る。この方法は、薬物容器１８の近位端にシールを挿入し、それにより薬物容器１８内の内容物をシールするステップも含み得る。当業者には理解され得るように、この充填及び組立プロセスは、真空及び／又は滅菌環境下で完了することができる。薬物容器は、個別に、又はトレイベースの充填プロセスの場合のようにグループで容易に製造できるように構成されている。

さらなる実施形態では、本発明は、充填−仕上げカートリッジを使用する方法に関し、この方法は、以下のステップを含むことができる：薬物容器に医薬品薬物を充填するステップ；針挿入機構を薬物送達デバイスの第１位置に取り付けるステップ；薬物容器を薬物送達デバイスの第２位置に取り付けるステップ；薬物容器の遠位端で透過性シールに穴をあけるために流体経路接続部を始動するステップ；カニューレを患者に挿入するために針挿入機構を始動するステップ；医薬品薬物を薬物容器から押し出し、主容器接続部、流体導管、及び患者の体内へ薬物を拡散するための針挿入機構のカニューレを通過させるように駆動機構を起動するステップ。薬物送達が完了すると、この使用方法は、患者からカニューレを後退させるために針挿入機構を始動するステップをさらに含むことができる。カニューレは、剛性の針、柔軟なチューブカニューレ、又は注射及び／又は薬物送達のための多くの他の既知の導管であってもよい。

本発明の新規の薬物容器及び支持体は、市場においてかなりの利益を提供し得る。本発明の実施形態は、滅菌環境で容易に製造し、医薬品処理剤の滅菌充填のための標準充填（例えば、充填−仕上げ）プロセスラインに統合し、そして薬物送達デバイスへの費用対効果の高い組み立てに利用することができる。これらの利点にはそれぞれ、既存の方法論に比べて大きな利点がある。

さらに、本発明の実施形態は、薬物容器を充填するための標準的な充填−仕上げプロセスの利用を可能にする。これにより、薬物送達デバイスの構築に使用される製造プロセスが大幅に簡素化される。標準的な充填−仕上げプロセスは、シリンジなどの複数の薬物容器を保持するトレイを使用する。本発明の実施形態により、薬物送達デバイス製造業者、製薬会社、又は請負薬物充填業者が、同じ標準的な充填−仕上げプロセスを使用して、注入又は注射ポンプ用の薬物容器を充填することが可能になる。これらの薬物容器は、一般的な業界慣行のように、費用対効果の高い方法で無菌的に充填することができる。

前述の記載は、開示されたシステム及び技術の例を提供することが理解されるであろう。しかしながら、本開示の他の実施形態が前述の例と詳細に異なる場合があることも考えられる。それらの開示内容又は例示のすべての言及は、その時点で考察されている特定の例に言及することを意図しており、より一般的に本開示の範囲に関する限定を暗示することを意図していない。特定の特徴に関する区別と批判のすべての言葉は、それらの特徴に対する選好の欠如を示すことを意図しているが、特に断りのない限り、それらを本開示の範囲から完全に除外することは意図していない。

本発明を記載する文脈における用語「ａ」及び「ａｎ」及び「ｔｈｅ」及び「少なくとも１つ（ａｔ ｌｅａｓｔ ｏｎｅ）」並びに同様の指示対象の使用は、本明細書において特に断りのない限り、又は文脈により明らかに矛盾しない限り、単数及び複数の両方を包含すると解釈されるべきである。「少なくとも１つ（ａｔ ｌｅａｓｔ ｏｎｅ）」という用語の後に１つ又は複数のアイテムのリストが続く場合（例えば「ＡとＢの少なくとも１つ（ａｔ ｌｅａｓｔ ｏｎｅ ｏｆ Ａ ａｎｄ Ｂ）」）、本明細書中で特に断りのない限り、又は文脈により明らかに矛盾しない限り、リストされたアイテムから選択された１つのアイテム（Ａ又はＢ）又はリストされたアイテムの２つ以上の組み合わせ（Ａ及びＢ）を意味するように解釈されるべきである。

本明細書における値の範囲の記述は、本明細書において特に断りのない限り、その範囲内に入る各個別の値に個々に言及する略記法として機能することを単に意図しており、各個別の値は本明細書に個別に記述されているかのように本明細書に組み込まれている。本明細書に記載されるすべての方法は、本明細書において特に断りのない限り、又は文脈により明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序で実行することができる。

さらに、そのすべての可能な変形における上記要素の任意の組み合わせが、本明細書で特に断りのない限り、又は文脈により明らかに矛盾しない限り、本開示に網羅される。

Claims (38)

1. 医薬品充填及び仕上げプロセスで使用するためのカートリッジであって、
   長手方向軸を定める薬物容器と、
   針を含む針挿入機構と、
   前記薬物容器に結合された流体経路接続部と、
   前記針挿入機構及び前記流体経路接続部に流体的に結合された柔軟な滅菌性流体導管と、
   上部支持体及び下部支持体を含む支持体とを備え、
   前記下部支持体は、前記薬物容器、前記流体経路接続部、及び前記針挿入機構を取り外し可能に機械的に結合するために前記薬物容器と係合される１つ又は複数の保持構造部を含む、
   カートリッジ。
2. 前記上部支持体が、前記上部支持体の管状本体を前記上部支持体の保持スリーブから分離できるように構成された接合部を含む、請求項１に記載のカートリッジ。
3. 前記接合部が１つ又は複数の破砕可能なタブを含む、請求項１に記載のカートリッジ。
4. 前記下部支持体が下部支持体空洞部を画定し、前記針挿入機構及び前記流体経路接続部が前記下部支持体空洞部内に少なくとも部分的に配置される、請求項１に記載のカートリッジ。
5. 前記上部支持体が上部支持体空洞部を画定し、前記薬物容器が前記上部支持体空洞部内に少なくとも部分的に配置される、請求項１に記載のカートリッジ。
6. 前記上部支持体が１つ又は複数の接続爪を含み、前記下部支持体が１つ又は複数の接続凹部を含み、前記接続爪は前記接続凹部内に少なくとも部分的に配置されて前記上部支持体と前記下部支持体とを機械的に結合する、請求項１に記載のカートリッジ。
7. 前記接続爪を前記接続凹部から解放する前記下部支持体に対する前記上部支持体の回転により、前記上部支持体は前記下部支持体から分離される、請求項６に記載のカートリッジ。
8. 前記下部支持体が第１下部支持体及び第２下部支持体を含み、前記流体経路接続部及び前記針挿入機構を取り外し可能に機械的に結合するために、前記第１下部支持体は前記第２下部支持体に接続される、請求項１に記載のカートリッジ。
9. 前記第１下部支持体及び前記第２下部支持体の切り離しにより前記流体経路接続部及び前記針挿入機構が機械的に分離される、請求項８に記載のカートリッジ。
10. 前記薬物容器の遠位端に配置された穴あけ可能なシールをさらに備える、請求項１に記載のカートリッジ。
11. 前記薬物容器内に含まれる流体と、前記薬物容器の近位開口部に隣接して前記薬物容器内に配置されたプランジャーシールとをさらに備える、請求項１に記載のカートリッジ。
12. 前記上部支持体が前記上部支持体の近位端にフランジを含む、請求項１に記載のカートリッジ。
13. 前記１つ又は複数の保持構造部が前記薬物容器の首部と係合される、請求項１に記載のカートリッジ。
14. 前記１つ又は複数の保持構造部が前記薬物容器のクリンプカラーと係合される、請求項１に記載のカートリッジ。
15. 医薬品充填及び仕上げプロセスで使用するためのカートリッジであって、
    長手方向軸を定める薬物容器と、
    針を含む針挿入機構と、
    前記薬物容器に結合された流体経路接続部と、
    前記針挿入機構及び前記流体経路接続部に流体的に結合された柔軟な滅菌性流体導管と、
    上部支持体及び下部支持体を含む支持体とを備え、
    前記薬物容器、前記流体経路接続部、及び前記針挿入機構が前記支持体によって取り外し可能に機械的に結合され、前記上部支持体が、前記上部支持体の管状本体を前記上部支持体の保持スリーブから分離できるように構成された接合部を含む、
    カートリッジ。
16. 前記接合部が１つ又は複数の破砕可能なタブを含む、請求項１５に記載のカートリッジ。
17. 前記下部支持体が、前記薬物容器の首部と係合される１つ又は複数の保持構造部を含む、請求項１５に記載のカートリッジ。
18. 前記下部支持体が、前記薬物容器のクリンプカラーと係合される１つ又は複数の保持構造部を含む、請求項１５に記載のカートリッジ。
19. 前記下部支持体が下部支持体空洞部を画定し、前記針挿入機構及び前記流体経路接続部が前記下部支持体空洞部内に少なくとも部分的に配置される、請求項１５に記載のカートリッジ。
20. 前記上部支持体が上部支持体空洞部を画定し、前記薬物容器が前記上部支持体空洞部内に少なくとも部分的に配置される、請求項１５に記載のカートリッジ。
21. 前記上部支持体が１つ又は複数の接続爪を含み、前記下部支持体が１つ又は複数の接続凹部を含み、前記接続爪は前記接続凹部内に少なくとも部分的に配置されて前記上部支持体と前記下部支持体とを機械的に結合する、請求項１５に記載のカートリッジ。
22. 前記接続爪を前記接続凹部から解放する前記下部支持体に対する前記上部支持体の回転により、前記上部支持体は前記下部支持体から分離される、請求項２１に記載のカートリッジ。
23. 前記下部支持体が第１下部支持体及び第２下部支持体を含み、前記流体経路接続部及び前記針挿入機構を取り外し可能に機械的に結合するために、前記第１下部支持体は前記第２下部支持体に接続される、請求項１５に記載のカートリッジ。
24. 前記第１下部支持体及び前記第２下部支持体の切り離しにより前記流体経路接続部及び前記針挿入機構が機械的に分離される、請求項２３に記載のカートリッジ。
25. 前記薬物容器の遠位端に配置された穴あけ可能なシールをさらに備える、請求項２４に記載のカートリッジ。
26. 前記薬物容器内に含まれる流体と、前記薬物容器の近位開口部に隣接して前記薬物容器内に配置されたプランジャーシールとをさらに備える、請求項１５に記載のカートリッジ。
27. 前記上部支持体が前記上部支持体の近位端にフランジを含む、請求項１５に記載のカートリッジ。
28. 医薬品充填及び仕上げプロセス用のカートリッジを構築する方法であって、
    流体経路接続部を針挿入機構に流体的に結合するステップと、
    下部支持体の下部支持体空洞部に前記流体経路接続部と前記針挿入機構とを配置することにより、前記流体経路接続部と前記針挿入機構とを取り外し可能に機械的に結合するステップと、
    上部支持体を前記下部支持体に接続するステップと、
    前記上部支持体の上部支持体空洞部内に薬物容器を配置し、前記下部支持体の１つ又は複数の保持構造部と前記薬物容器を係合させるステップと
    を含む方法。
29. 前記取り外し可能に機械的に結合するステップが、前記下部支持体の第１部分と前記下部支持体の第２部分を接続することを含む、請求項２８に記載の方法。
30. 前記接続するステップが、前記上部支持体の１つ又は複数の接続爪を前記下部支持体の１つ又は複数の中間凹部と係合させることを含む、請求項２８に記載の方法。
31. 前記薬物容器に流体を充填するステップをさらに含む、請求項２８に記載の方法。
32. 前記薬物容器の近位開口部に隣接して前記薬物容器内にプランジャーシールを配置するステップをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
33. 前記配置するステップが、前記薬物容器の首部を前記下部支持体の前記１つ又は複数の保持構造部と係合させることを含む、請求項２８に記載の方法。
34. 前記配置するステップが、前記薬物容器のクリンプキャップを前記下部支持体の前記１つ又は複数の保持構造部と係合させることを含む、請求項２８に記載の方法。
35. 医薬品充填及び仕上げプロセスのためのカートリッジを分解する方法であって、
    前記上部支持体の管状本体を前記上部支持体の保持スリーブから分離するステップと、
    前記上部支持体の前記保持スリーブを下部支持体から切り離すステップと、
    流体経路接続部及び針挿入機構を前記下部支持体の下部支持体空洞部から取り外すことにより、前記流体経路接続部を前記針挿入機構から機械的に分離するステップと
    を含む方法。
36. 前記切り離すステップが、前記下部支持体に対する前記上部支持体の回転を含む、請求項３５に記載の方法。
37. 前記下部支持体に対する前記上部支持体の回転により、前記下部支持体の１つ又は複数の接続凹部から前記上部支持体の１つ又は複数の接続爪が外れる、請求項３６に記載の方法。
38. 前記機械的に分離するステップが、下部支持体の第１部分を下部支持体の第２部分から離すことを含む、請求項３５に記載の方法。
    

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