JP6944450B2 - 薬剤注射デバイス - Google Patents

Description

本発明は、薬剤送達デバイスに関する。

薬剤注射デバイスはシリンジの形態をとることができ、薬剤が、プランジャと、針が連結される出口とを有する管状バレルの中に用意される。注射が行われる前に、使用者が針をリザーバに手作業で連結する。針をシリンジに取り付けることは、いくらかの器用さを必要とし、手の感覚がいくらか失われている患者など、協調が不十分な人にとっては困難である。

針が薬剤カートリッジに事前に取り付けられる注射デバイスを提供することは可能であるが、特定の状況においては、使用者が注射の開始を望むような時間まで針を薬剤から分離したままにしておく注射デバイスを提供することが望ましい。

第１の実施形態によれば、薬剤注射デバイスが提供され、このデバイスは：薬剤カートリッジを受けるように構成された本体と、本体に対して軸方向に可動のニードルスリーブと、針を保持するニードルホルダと、ニードルホルダに連結され、ニードルスリーブに係合解除可能に連結された変位要素とを含み、ニードルスリーブが所定の距離だけ近位方向に軸方向変位したとき、ニードルホルダおよび針は軸方向に近位方向に変位する。

所定の距離を超えるニードルスリーブのさらなる近位方向の軸方向運動により、ニードルスリーブは変位要素から係合解除し得る。

変位要素は少なくとも１つの傾斜面を含み得る。

変位要素は少なくとも１つのスロットを含み得る。

ニードルスリーブは、変位要素とニードルスリーブが回転可能に位置合わせされているときにスロットを通って摺動するように配置された少なくとも１つのピンを含み得る。

ニードルスリーブのさらなる軸方向運動により、ピンがスロットと位置合わせするように傾斜面に対してピンの回転運動が生じ、それによってニードルスリーブが変位要素から係合解除することになり得る。

ニードルスリーブは、ニードルスリーブの内周壁に互いに対向して周方向に位置する２つのピンを有することができ、変位要素は、互いに対向して周方向に位置するその２つのピンを受けるための２つのそれぞれのスロットを有する。

デバイスは薬剤カートリッジを含むことができ、ニードルホルダおよび針の近位方向の軸方向変位により、針の近位端がカートリッジセプタムを穿孔する。

薬剤カートリッジはオス部材を含むことができ、ニードルホルダはメス部材を含むことができ、オス部材およびメス部材は、ニードルホルダが所定の距離だけ変位した後に摩擦嵌めを形成するように構成されている。

ニードルホルダはさらに、変位部材が所定の距離だけ軸方向に変位した後に、ニードルホルダおよび針が薬剤カートリッジに対して引き続き軸方向に変位することを防止するためのリップを含み得る。

デバイスは、薬剤が含まれる薬剤カートリッジを含み得る。

第２の実施形態によれば、薬剤注射デバイスを操作する方法が提供され、この方法は：変位要素に係合解除可能に連結されたニードルスリーブを近位軸方向に押し、それによってニードルホルダおよび針の近位運動を生じさせることを含み、針の近位端は、薬剤カートリッジの貫通可能バリアを穿孔することになる。

ニードルスリーブのさらなる近位軸方向変位により、変位要素からニードルスリーブが連結解除し得る。

本発明が完全に理解されるように、その実施形態について添付の図面を参照して説明する。

本発明の実施形態による自動注射デバイスの側面図である。 本発明の実施形態による自動注射デバイスの側面図である。 図１に示されたデバイスの側面断面図である。 変位部材の立面図である。 図３の変位部材の側面図である。 ニードルホルダが薬剤カートリッジに取り付けられているときのデバイスの側面断面図である。 注射中のデバイスの側面断面図である。

本発明の実施形態では、自動注射器またはシリンジなどの注射デバイスの針を、注射予定の薬剤を含む薬剤カートリッジに挿入するための機構を提供する。このような機構を提供することにより、使用者が注射の開始を望むときまで薬剤カートリッジが封止されていることが可能になる。針を薬剤カートリッジに挿入するための自動機構を提供することによりまた、使用者が注射の前に針を手で扱うことが減る。実際、本発明の実施形態では、使用者は、針を薬剤カートリッジに挿入する段階中、およびその後に薬剤の注射を起動する段階中に針に触れる必要がない。

本明細書に記載の薬物送達デバイスは、薬剤を患者に注射するように構成される。たとえば送達は、皮下、筋肉内、または静脈内送達とすることができる。このようなデバイスは、患者、または看護師もしくは医師などの介護者によって操作され、さまざまなタイプの安全シリンジ、ペン注射器または自動注射器を含み得る。このデバイスは、使用前に封止アンプルを穿孔する必要がある、カートリッジベースのシステムを含み得る。これらのさまざまなデバイスを用いて送達される薬剤の量は、約０．５ｍＬから約２ｍＬになり得る。さらに別のデバイスは、「大」量の薬剤（通常約２ｍＬから約１０ｍＬまで）を送達するためにある期間（たとえば、約５、１５、３０、６０、または１２０分）患者の皮膚に粘着するように構成された、大容量デバイス（「ＬＶＤ」）またはパッチポンプを含み得る。

特定の薬剤と組み合わせることで、本記載のデバイスはまた、必要な仕様内で動作するようにカスタマイズされる。たとえば、デバイスは、ある一定の期間内（たとえば、自動注射器では約３秒から約２０秒、ＬＶＤでは約１０分から約６０分）に薬剤を注射するようにカスタマイズされる。他の仕様には、低レベルまたは最小レベルの不快感、またはヒューマンファクタに関連するいくつかの条件に対し、保存寿命、使用期限、生体適合性、環境的考慮事項などが含まれ得る。このような違いは、たとえば、粘性が約３ｃＰから約５０ｃＰまでの薬物など、さまざまな要因により生じ得る。その結果、薬物送達デバイスは、サイズが約２５から約３１ゲージまでの中空針を含むことが多い。一般的なサイズは２７および２９ゲージである。

本明細書に記載の送達デバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動化機能を含み得る。たとえば、１回またはそれ以上の針挿入、薬剤注射、および針引き込みが自動化される。１つまたはそれ以上の自動化段階のためのエネルギーは、１つまたはそれ以上のエネルギー源によって供給される。エネルギー源は、たとえば、機械エネルギー、空気エネルギー、化学エネルギーまたは電気エネルギーを含み得る。たとえば、機械エネルギー源は、エネルギーを保存または解放するためのばね、てこ、エラストマー、または他の機械機構を含み得る。１つまたはそれ以上のエネルギー源は、単一のデバイスの中に集約することができる。デバイスはさらに、エネルギーをデバイスの１つまたはそれ以上の構成要素の動きに変換するための歯車、弁、または他の機構を含み得る。

自動注射器の１つまたはそれ以上の自動化機能はそれぞれ、起動機構を介して起動される。このような起動機構は、１つまたはそれ以上のボタン、レバー、ニードルスリーブ、または他の起動構成要素を含み得る。自動化機能の起動は、一段階または多段階手順になり得る。すなわち、使用者が、自動化機能を行わせるために１つまたはそれ以上の起動構成要素を起動する必要があり得る。たとえば、一段階手順では、使用者が、薬剤の注射をするためにニードルスリーブを使用者の体に当てて押し下げることができる。他のデバイスでは、自動化機能の多段階起動が必要となり得る。たとえば、使用者が、注射をするためにボタンを押し下げ、ニードルシールドを引き込む必要がある。

加えて、１つの自動化機能の起動が１つまたはそれ以上の後続の自動化機能を起動し、それによって起動シーケンスを形成することもできる。たとえば、第１の自動化機能の起動が、少なくとも２回の針挿入、薬剤注射、および針引き込みを起動することができる。いくつかのデバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動化機能を行わせるための特定の一連の段階を必要とし得る。他のデバイスは、一連の独立した段階によって動作し得る。

いくつかの送達デバイスは、安全シリンジ、ペン注射器、または自動注射器の１つまたはそれ以上の機能を含み得る。たとえば、送達デバイスが、薬剤を自動的に注射するように構成された機械エネルギー源（自動注射器で通常見られる）と、用量設定機構（ペン注射器で通常見られる）とを含み得る。

本開示のいくつかの実施形態による、例示的な薬物送達デバイス１０が図１Ａおよび図１Ｂに示されている。上述のように、デバイス１０は、薬剤を患者の体に注射するように構成される。デバイス１０は、注射予定の薬剤を含むリザーバを通常は含む本体１１（たとえば、シリンジ）と、送達手順の１つまたはそれ以上の段階を容易にするために必要な構成要素とを含む。デバイス１０はまた、本体１１に取り外し可能に取り付けられるキャップアセンブリ１２を含み得る。通常は使用者が、デバイス１０が動作する前に、キャップ１２をハウジング１１から取り外さなければならない。

図示のように、本体１１は実質的に円筒形であり、長手方向軸Ｘに沿って実質的に一定の直径を有する。ハウジング１１は、遠位領域１２０および近位領域１２１を有する。用語「遠位」は、注射の部位に相対的に近い場所を指し、用語「近位」は、注射部位から相対的に遠い場所を指す。

デバイス１０はまた、本体１１に対してスリーブ５１が動くことを可能にするように本体１１に連結されたニードルスリーブ５１を含み得る。たとえば、スリーブ５１は長手方向軸Ｘと平行な長手方向に動くことができる。具体的には、スリーブ５１が近位方向に動くことにより、針１７が本体１１の遠位領域１２０から延びることが可能になり得る。

針１７を挿入することは、いくつかの機構を介して行うことができる。たとえば、針１７は、ハウジング１１に対して固定して配置され、最初に、延びたニードルスリーブ５１の中に配置される。スリーブ５１の遠位端を患者の体に当て、本体１１を遠位方向に動かすことによってスリーブ５１が近位に動くと、針１７の遠位端のカバーが取り外される。このような相対的な動きが、針１７の遠位端が患者の体の中へ延びることを可能にする。このような挿入は、スリーブ５１に対して本体１１が患者の手操作で動くことにより針１７が手動で挿入されるので、「手動」挿入と呼ばれる。

挿入の別の形態は「自動化された」ものであり、それによって針１７が本体１１に対して動く。このような挿入は、スリーブ５１が動くことによって、または、たとえばボタン１２２などの別の形態の起動によってトリガされる。図１Ａおよび図１Ｂに示されるように、ボタン１２２は本体１１の近位端にある。しかし、他の実施形態では、ボタン１２２は本体１１の側面にある。

他の手動または自動化機能には、薬物注射もしくは針引き込み、または両方が含まれ得る。注射とは、薬剤をシリンジから針１７に強制的に通すために、栓またはピストン１２３をシリンジ（図示せず）内の近位位置からシリンジ内のより遠くの位置まで動かす過程のことである。いくつかの実施形態では、駆動ばね（図示せず）が、デバイス１０が起動される前に圧縮の状態にある。駆動ばねの近位端は本体１１の近位領域１２１内に固定され、駆動ばねの遠位端は、ピストン１２３の近位面に圧縮力をかけるように構成される。起動に続いて、駆動ばねに保存されたエネルギーの少なくとも一部がピストン１２３の近位面に加えられる。この圧縮力はピストン１２３に、ピストンを遠位方向に動かすように作用する。このような遠位の動きは、シリンジ内の液体薬剤を圧縮するように作用して、液体薬剤を針１７から外に強制的に出す。

注射に続いて、針１７はスリーブ５１または本体１１の中に引き込まれる。引き込みは、使用者がデバイス１０を患者の体から離すにつれてスリーブ５１が遠位に動くときに行うことができる。これは、針１７が本体１１に対して固定位置にとどまったままであるので行うことができる。スリーブ５１の遠位端が針１７の遠位端を通り過ぎ、針１７が覆われると、スリーブ５１がロックされる。このようなロッキングは、本体１１に対するスリーブ１３の近位の動きをロックすることを含み得る。

別の形態の針引き込みは、針１７が本体１１に対して動く場合に行うことができる。このような動きは、本体１１内のシリンジが本体１１に対して近位方向に動く場合に行うことができる。この近位動きは、遠位領域１２０にある引き込みばね（図示せず）を使用して実現される。圧縮された引き込みばねが、起動したときに十分な力をシリンジに供給して、シリンジを近位方向に動かすことができる。十分な引き込みの後では、針１７と本体１１の間の相対的な動きがロッキング機構によってロックされる。加えて、デバイス１０のボタン１２２または他の構成要素が必要に応じてロックされる。

図２は、本発明の実施形態による自動注射デバイス１０の側面断面図を示す。

自動注射デバイス１０は、カートリッジホルダ２０によって所定の位置に保持されるカートリッジ１９を含む。カートリッジホルダ２０とカートリッジ１９は連結され、デバイス１０の主本体１１に対して固定される。カートリッジ１９は、カートリッジ本体２１、ネック２２、およびヘッド２３を有する。ヘッド２３はネック２２よりも幅が広く、それによってフランジ付き端部が形成される。ネック２２およびヘッド２３は、薬剤を通過させる、ならびに針１７が挿入されるとこれを受ける、通路を含む。ヘッド２３は、通路を封鎖し薬剤カートリッジ１９の内容物を封止するための、セプタム２４などの貫通可能バリアを備える。カートリッジ本体２１、ネック２２およびヘッド２３は、形状が概ね円筒形である。しかし、代替形状を使用することもできる。

針１７を保持するニードルホルダ１８は、主本体１１およびカートリッジ１９に対して軸方向に可動である。ニードルホルダは、概ねカップ形の部材１８ａと、針１７が通過する通路とを有する。カップ形部材１８ａは、カートリッジ１９のヘッド２３と係合するように形づくられる。カップ形部材１８ａは、カートリッジ１９にニードルホルダ１８を取り付けた後にニードルホルダ１８がカートリッジ１９から外れることを防止するための、ヘッド２３の上に留まる働きをするリップ１８ｂを含む。

デバイス１０は管状のニードルスリーブ５１を含む。ニードルスリーブ５１は、針１７の望ましくない露出を防止する保護スリーブである。ニードルスリーブは、本体と概ね同様の形状を有し、中空であり、概ね円筒形である。ニードルスリーブ５１は、本体１１の内側に嵌まる。ニードルスリーブ５１は、本体１１に対して軸方向に摺動できるように配置される。ニードルスリーブ５１は、針が患者の皮膚に接触できるように、その遠位端にアパーチャ２５を有する。

図２に示されるデバイスは、デバイスの構成要素を、使用者に薬剤を注射する用意として針を薬剤カートリッジに挿入する前の構成要素の初期位置で示す。

図３および図４に示されるように、ニードルホルダ変位部材５２は断面が概ね円形である。ニードルホルダ変位部材５２は、溝５４によって分離され互いに対向して周方向に配置された、２つの傾斜半円形面５３を含む。ニードルホルダ変位部材５２の中心部は、針１７およびニードルホルダ１８を受け入れるように配置された管状部分５５を含む。

ニードルスリーブ５１の壁の内面は、ニードルスリーブピン５６を備える。この実施形態では、２つのピン５６が互いに対向して周方向に設けられる。使用の際、ニードルスリーブピン５６は、ニードルスリーブ５１が図２に太い矢印で示された方向に、すなわちデバイス１０の近位端に向けて押されたときに、ニードルホルダ変位部材５２を押す。ニードルスリーブピン５６とニードルホルダ変位部材５２の半円形面５３との間で係合していることにより、ニードルホルダ変位部材５２は、ニードルスリーブ５１が動くと軸方向に薬剤カートリッジ１９に向かって動く。ニードルホルダ変位部材５２は、その管状部分５５にニードルホルダ１８の遠位部分を受け入れる。したがって、ニードルホルダ変位部材５２の軸方向運動により、ニードルホルダ１８および針１７が軸方向に薬剤カートリッジ１９に向かって動く。

図５は、使用者がニードルスリーブ５１を太い矢印で示された近位方向に押したときの、自動注射デバイス１０の側面断面図を示す。ニードルスリーブ５１は本体に対して同軸であり、デバイス１０の本体１１の内側に沿って摺動する。軸方向に所定の距離だけ動いた後に、ニードルホルダ１８のカップ形部１８ａは、薬剤カートリッジ１９のヘッド２３に嵌まる。カップ形部１８ａの直径と、薬剤カートリッジ１９のヘッド２３の直径とは、ニードルホルダ１８と薬剤カートリッジ１９との間の緊密摩擦嵌めを確保するように配置される。さらに、ニードルホルダのカップ形部１８ａのまわりに延びるリップ１８ｂは、ニードルホルダ１８を薬剤カートリッジ１９に固定する働きもする。リップ１８ｂは、カップ形部がヘッド２３に嵌まるようにするためのテーパ付き案内縁部を有する。しかし、ニードルホルダ１８が薬剤カートリッジ１９に嵌まった後で、薬剤カートリッジ１９から（遠位方向に）分離するニードルホルダの軸方向運動が、リップおよび摩擦嵌めによって防止される。

図５に示されるように、針１７は薬剤カートリッジ１９のセプタム２４を穿孔し、それによって、薬剤が薬剤カートリッジ１９から針１７の遠位端まで流れるための経路が確立される。針１７の両端はとがっている。近位端は、針１７が薬剤カートリッジ１９のセプタム２４を貫通することが可能なほどに十分に鋭い。針１７の遠位端は、針が患者の皮膚を貫通できるほどに十分に鋭い。

ニードルホルダ１８を薬剤カートリッジ１９に取り付けることにより、針が薬剤カートリッジ１９に挿入されたことを使用者に知らせるクリック音などの可聴フィードバックを提供することができる。

針１７が薬剤カートリッジ１９に挿入され、ニードルホルダ１８が薬剤カートリッジに取り付けられると、デバイスは薬剤の注射を開始する用意ができる。次に、デバイス１０の遠位端は、患者の皮膚にある注射部位に当てられる。

図６は、ニードルスリーブ５１が本体１１に対して太い矢印の近位方向に所定の距離を超えて動いたときの、自動注射デバイス１０の側面断面図を示す。

この相対運動は、使用者が本体１１を把持し、ニードルスリーブ５１をデバイス１０の近位端に向けて押すことによって生じる。あるいは、ニードルスリーブ５１の遠位端は、注射部位の患者の皮膚に当てて保持される。使用者がデバイス１０を注射部位に当てて押すと、本体１１の外壁がニードルスリーブ５１の上を摺動して、ニードルスリーブ５１が本体１１に対して後退する。

針１７およびニードルホルダ１８はもはやニードルスリーブ５１に連結されていなく、代わりに薬剤カートリッジ１９および本体１１に対して固定されているので、このさらなるニードルスリーブ５１の軸方向運動により、針１７がニードルスリーブ５１の遠位端のアパーチャ２５から出てくる。デバイス１０が注射部位に当てられていた場合、針１７は患者の皮膚を穿孔する。

ニードルホルダ１８が薬剤カートリッジ１９のヘッドに固定された後で、ニードルホルダ変位部材５２は軸方向に変位させることができない。したがって、引き続きニードルスリーブ５１に加わる近位軸方向の力があれば、ニードルホルダ変位部材５２の傾斜面５３に対してニードルスリーブピン５６が回転することになる。ニードルスリーブピン５６は、ニードルホルダ変位部材５２にある溝５４と位置合わせされる。ニードルスリーブ５１に加わる軸方向の力により、ニードルスリーブピン５６は、ニードルホルダ変位部材５２にある溝５４を通過する。したがって、ニードルスリーブ５１はニードルホルダ１８と係合解除する。

本体１１に対するニードルスリーブ５１のさらなる軸方向運動により、図６に示されるように、ニードルスリーブの遠位端から針１７が露出することになる。図６に示された構成は、デバイス１０が注射部位５７に当てられ保持されているときを表す。ニードルスリーブ５１のさらなる軸方向運動により、針１７が患者の皮膚に挿入される。

上記の本発明の実施形態では自動注射器に言及しているが、他の実施形態が、他の薬剤送達デバイス、たとえばシリンジと組み合わせても使用できることに留意されたい。

用語「薬物」または「薬剤」は、本明細書において同意語として使用され、１つまたはそれ以上の医薬品有効成分または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と、場合により、薬学的に許容される担体とを含む医薬製剤を示す。医薬品有効成分（「ＡＰＩ」）とは、最も広範な言い方で、ヒトまたは動物に生物学的影響を及ぼす化学構造のことである。薬理学では、薬物または薬剤が、疾患の処置、治療、予防、または診断に使用され、またはそれとは別に、身体的または精神的健康を向上させるために使用される。薬物または薬剤は、限られた継続期間、または慢性疾患では定期的に、使用される。

以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、さまざまなタイプの製剤の少なくとも１つのＡＰＩ、またはその組み合わせを含むことができる。ＡＰＩの例としては、分子量が５００Ｄａ以下である低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドが含まれ得る。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込まれる。１つまたはそれ以上の薬物の混合物もまた企図される。

用語「薬物送達デバイス」は、薬物または薬剤をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。それだけには限らないが、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、潅流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み型デバイス（たとえば、薬物またはＡＰＩコーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここで説明される薬物は、たとえば２４以上のゲージ数を有する、たとえば皮下針である針を含む注射デバイスでは特に有用であり得る。

薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含まれる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つもしくはそれ以上の薬物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の固体もしくは可撓性の容器とすることができる。たとえば、場合によって、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を収納するように設計される。場合によって、チャンバは、約１ヶ月から約２年の間薬物を保存するように設計される。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。場合によって、薬物容器は、投与予定の医薬製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえばＡＰＩおよび希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成される。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成される。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成される。

本明細書において説明される薬物送達デバイス内に含まれる薬物または薬剤は、数多くの異なるタイプの医学的障害の処置および／または予防に使用される。障害の例としては、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症が含まれる。障害の別の例としては、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチがある。ＡＰＩおよび薬物の例としては、たとえば、それだけには限らないが、ハンドブックのＲｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２０１４、主グループ１２（抗糖尿病薬物）または主グループ８６（腫瘍薬物）、およびＭｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ、第１５版などに記載されているものがある。

１型もしくは２型の糖尿病、または１型もしくは２型の糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のためのＡＰＩの例としては、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、またはそれらの任意の混合物が含まれる。本明細書において使用される用語「類似体」および「誘導体」は、元の物質と構造的に十分に類似しており、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。特に、用語「類似体」は、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から、天然のペプチド中に見出される少なくとも１つのアミノ酸残基を欠失させるおよび／もしくは交換することによって、ならびに／または少なくとも１つのアミノ酸残基を付加することによって式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。付加および／または交換されるアミノ酸残基は、コード可能なアミノ酸残基、または他の天然の残基もしくは完全に合成によるアミノ酸残基とすることができる。インスリン類似体は「インスリン受容体リガンド」とも呼ばれる。特に、用語「誘導体」は、１つまたはそれ以上の有機置換基（たとえば、脂肪酸）が１つまたはそれ以上のアミノ酸に結合している、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。場合により、天然のペプチド中に見出される１つまたはそれ以上のアミノ酸が、欠失され、かつ／もしくはコード不可能なアミノ酸を含む他のアミノ酸によって置換されていてもよく、または、コード不可能なアミノ酸を含むアミノ酸が、天然のペプチドに付加されていてもよい。

インスリン類似体の例としては、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリングルリジン）；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリンリスプロ）；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン（インスリンアスパルト）；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置換されているヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンがある。

インスリン誘導体の例としては、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２９）（Ｎ−テトラデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデテミル、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ω−カルボキシヘプタデカノイル−γ−Ｌ−グルタミル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデグルデク、Ｔｒｅｓｉｂａ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンがある。

ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストの例としては、たとえば、リキシセナチド（Ｌｙｘｕｍｉａ（登録商標）、エキセナチド（エキセンディン−４、Ｄｙｅｔｔａ（登録商標）、Ｂｙｄｕｒｅｏｎ（登録商標）、アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｖｉｃｔｏｚａ（登録商標））、セマグルチド、タスポグルチド、アルビグルチド（Ｓｙｎｃｒｉａ（登録商標））、デュラグルチド（Ｔｒｕｌｉｃｉｔｙ（登録商標））、ｒエキセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン（Ｅｌｉｇｅｎ）、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎがある。

オリゴヌクレオチドの例としては、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセンナトリウム（Ｋｙｎａｍｒｏ（登録商標））がある。

ＤＰＰ４阻害剤の例としては、ビルダグリプチン、シタグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、ベルベリンがある。

ホルモンの例としては、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストが含まれる。

多糖類の例としては、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩が含まれる。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ハイランＧ−Ｆ２０（Ｓｙｎｖｉｓｃ（登録商標））、ヒアルロン酸ナトリウムがある。

本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例には、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）_２フラグメントが含まれる。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばネズミ）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、これはＦｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、突然変異した、または欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。用語の抗体はまた、四価二重特異性タンデム免疫グロブリン（ＴＢＴＩ）および／または交差結合領域の配向性を有する二重可変領域抗体様結合タンパク質（ＣＯＤＶ）に基づく抗体結合分子を含む。

用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペプチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）_２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、単一特異性抗体フラグメント、または二重特異性、三重特異性、四重特異性および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの多重特異性抗体フラグメント、一価抗体フラグメント、または二価、三価、四価および多価抗体などの多価抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例が当技術分野で知られている。

用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。

抗体の例としては、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ）、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ）、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ）がある。

本明細書において説明される任意のＡＰＩの薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける薬物または薬剤の使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。

ＡＰＩ、製剤、装置、方法、システムのさまざまな構成要素および本明細書に記載の実施形態の修正（追加および／または除去）を、このような修正、およびありとあらゆるその均等物を包含する本発明の全範囲および趣旨から逸脱せずに加えることができることは当業者に理解されよう。

Claims (13)

1. 薬剤注射デバイスであって：
   薬剤カートリッジを受けるように構成された本体と、
   該本体に対して軸方向に可動のニードルスリーブと、
   針を保持するニードルホルダと、
   該ニードルホルダに連結され、ニードルスリーブに係合解除可能に連結された変位要素とを含み、
   ここで、ニードルスリーブおよび変位要素は、使用中に、本体に対して近位方向に、ニードルスリーブが変位要素に連結される第１の位置から、ニードルスリーブが変位要素から連結解除され変位要素に対して近位方向に可動である第２の位置に可動であり、
   ここで、ニードルスリーブが所定の距離だけ近位方向に軸方向変位したとき、ニードルホルダおよび針は軸方向に近位方向に変位する、前記薬剤注射デバイス。
2. 所定の距離を超えるニードルスリーブのさらなる近位方向の軸方向運動により、ニードルスリーブが変位要素から係合解除する、請求項１に記載のデバイス。
3. 変位要素は少なくとも１つの傾斜面を含む、請求項１または２に記載のデバイス。
4. 変位要素は少なくとも１つのスロットを含む、請求項３に記載のデバイス。
5. ニードルスリーブは、変位要素とニードルスリーブが回転可能に位置合わせされているときにスロットを通って摺動するように配置された少なくとも１つのピンを含む、請求項４に記載のデバイス。
6. ニードルスリーブのさらなる軸方向運動により、ピンがスロットと位置合わせするように傾斜面に対してピンの回転運動が生じ、それによってニードルスリーブが変位要素から係合解除することになる、請求項５に記載のデバイス。
7. ニードルスリーブは、該ニードルスリーブの内周壁に互いに対向して周方向に位置する
   ２つのピンを有し、変位要素は、互いに対向して周方向に位置する該２つのピンを受けるための２つのそれぞれのスロットを有する、請求項５または６に記載のデバイス。
8. 薬剤カートリッジを含み、ここで、ニードルホルダおよび針の近位方向の軸方向変位により、針の近位端がカートリッジセプタムを穿孔する、請求項１〜７のいずれか１項に記載のデバイス。
9. 薬剤カートリッジはオス部材を含み、ニードルホルダはメス部材を含み、オス部材およびメス部材は、ニードルホルダが所定の距離だけ変位した後に摩擦嵌めを形成するように構成されている、請求項８に記載のデバイス。
10. ニードルホルダはさらに、変位部材が所定の距離だけ軸方向に変位した後に、ニードルホルダおよび針が薬剤カートリッジに対して引き続き軸方向に変位することを防止するためのリップを含む、請求項９に記載のデバイス。
11. 薬剤が含まれる薬剤カートリッジを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のデバイス。
12. 請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬剤注射デバイスの作動方法であって：
    変位要素に係合解除可能に連結されたニードルスリーブが近位軸方向に押し込まれることによってニードルホルダおよび針の近位運動が生じ、
    ここで、針の近位端は薬剤カートリッジの貫通可能バリアを穿孔することになる、前記方法。
13. ニードルスリーブのさらなる近位軸方向変位により、変位要素からニードルスリーブが連結解除する、請求項１２に記載の方法。

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