JP6955306B2 - Processing equipment - Google Patents
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Description
開示の技術は、処理装置に関する。 The disclosed technique relates to a processing device.
生体組織から細胞を分離(または単離)するための処理装置に関する技術として以下の技術が知られている。例えば、特許第6164612号公報には、処理液及び細胞のうち少なくとも一方を収集する収集室と、処理液を投入するための投入口と、収集室の上方に設けられた組織保持室と、収集室と組織保持室とを区画する区画フィルタと、を備えた細胞分離容器が記載されている。この細胞分離容器は、収集室及び組織保持室における気体の流入出を調節することで、組織保持室に投入した処理液を、区画フィルタを通過させることなく組織保持室に保持させるか、区画フィルタを通過させて収集室へ排出させるかを切替可能な気圧調節機構を有する。気圧調節機構は、収集室に設けられ収集室内の気体の流入出を調節する第1気圧調節部と、組織保持室に設けられ組織保持室内の気体の流入出を調節する第2気圧調節部と、を備える。 The following techniques are known as techniques for processing devices for separating (or isolating) cells from living tissues. For example, in Japanese Patent No. 6164612, a collection chamber for collecting at least one of a treatment liquid and cells, a inlet for charging the treatment liquid, and a tissue retention chamber provided above the collection chamber are used for collection. A cell separation vessel with a compartment filter that separates the chamber from the tissue retention chamber is described. This cell separation vessel regulates the inflow and outflow of gas in the collection chamber and the tissue retention chamber so that the treatment liquid charged into the tissue retention chamber is retained in the tissue retention chamber without passing through the compartment filter, or the compartment filter is used. It has a pressure control mechanism that can switch whether to pass through the gas and discharge it to the collection chamber. The air pressure control mechanism includes a first air pressure control unit provided in the collection chamber to regulate the inflow and outflow of gas in the collection chamber, and a second air pressure control unit provided in the tissue retention chamber to control the inflow and outflow of gas in the tissue retention chamber. , Equipped with.
生体組織は、細胞と、細胞の周囲に存在する細胞外マトリックスを含んで構成されている。生体組織から細胞を分離(または単離)する分離処理は、生体組織を酵素剤等の処理液を用いて細胞外マトリックスを分解し、細胞を抽出する処理である。分離処理においては、細胞の生存率を高めるために、生体組織及び生体組織から分離した細胞の周囲環境を無菌状態に保つことが重要である。 Living tissue is composed of cells and an extracellular matrix existing around the cells. The separation process for separating (or isolating) cells from living tissue is a process for extracting cells by decomposing the extracellular matrix of the living tissue using a treatment solution such as an enzyme agent. In the separation process, it is important to keep the living tissue and the surrounding environment of the cells separated from the living tissue in an aseptic state in order to increase the survival rate of the cells.
上記の特許文献1(特許第6164612号公報)には、分離処理に適した細胞分離容器が開示されている。しかしながら、特許文献1に記載の細胞分離容器において、処理液を組織保持室に保持するためには、組織保持室内の気圧の上昇を抑制する第2気圧調節部を大気開放状態にする必要がある。第2気圧調節部を大気開放状態にすると、生体組織及び生体細胞から分離した細胞が、細菌及びウィルス等の汚染源に暴露されるリスクが高まる。すなわち、通常、大気開放状態の部分から雑菌が侵入することを防止するために市販されている無菌フィルタが広く利用されている。しかし、その無菌フィルタの目の大きさから細菌の侵入を防ぐのが限界であり、それよりも小さなウィルス等の侵入を止めることができない。 The above-mentioned Patent Document 1 (Patent No. 6164612) discloses a cell separation container suitable for the separation treatment. However, in the cell separation vessel described in Patent Document 1, in order to hold the treatment liquid in the tissue holding chamber, it is necessary to open the second atmospheric pressure regulating unit that suppresses the rise in air pressure in the tissue holding chamber to the atmosphere. .. When the second atmospheric pressure control unit is opened to the atmosphere, the risk of exposure of living tissues and cells separated from living cells to contamination sources such as bacteria and viruses increases. That is, usually, a commercially available sterile filter is widely used in order to prevent germs from invading from a portion open to the atmosphere. However, the size of the aseptic filter is limited to prevent the invasion of bacteria, and the invasion of viruses smaller than that cannot be stopped.
開示の技術は、生体組織及び生体組織から分離した細胞が汚染源に暴露されるリスクを抑制しつつ、生体組織を収容するための容器への処理液の移送に伴う容器内部の気圧の上昇を抑制することを目的とする。 The disclosed technology suppresses the increase in air pressure inside the container due to the transfer of the treatment liquid to the container for containing the living tissue, while suppressing the risk of the living tissue and cells separated from the living tissue being exposed to the contamination source. The purpose is to do.
開示の技術に係る処理装置は、処理対象の生体組織を収容するための第1の容器と、生体組織の処理に用いる処理液を封入するための少なくとも1つの第2の容器と、第1の容器と第2の容器とを接続する送液流路と、第2の容器から第1の容器への処理液の移送を行う処理液移送手段と、第1の容器に閉鎖系を形成して接続された、容積が可変である第3の容器と、を含む。第1の容器は、処理液が透過可能な区画フィルタによって互いに隔てられた第1の気室及び第2の気室を有する。第2の容器から第1の容器への処理液の移送が行われている間、第1の気室内の気体が前記第3の容器に移送され、第1の気室の気圧が第2の気室の気圧よりも低い状態が維持され、第1の容器に移送された処理液が第1の気室に保持される。 The processing apparatus according to the disclosed technique includes a first container for accommodating a biological tissue to be treated, at least one second container for enclosing a treatment liquid used for treating the biological tissue, and a first container. A closed system is formed in the liquid feeding flow path connecting the container and the second container, the processing liquid transfer means for transferring the processing liquid from the second container to the first container, and the first container. Includes a connected, variable volume third container. The first container has a first air chamber and a second air chamber separated from each other by a compartment filter through which the treatment liquid can permeate. While the treatment liquid is being transferred from the second container to the first container, the gas in the first air chamber is transferred to the third container, and the air pressure in the first air chamber becomes the second. The state of being lower than the air pressure in the air chamber is maintained, and the treatment liquid transferred to the first container is held in the first air chamber.
開示の技術に係る処理装置によれば、容積が可変である第3の容器が、第1の容器に閉鎖系を形成して接続されているので、生体組織及び生体組織から分離した細胞が汚染源に暴露されるリスクを抑制しつつ、第1の容器への処理液の移送に伴う第1の容器内部の気圧の上昇を抑制することができる。 According to the processing apparatus according to the disclosed technique, since the third container having a variable volume is connected to the first container by forming a closed system, the living tissue and the cells separated from the living tissue are the sources of contamination. It is possible to suppress the increase in air pressure inside the first container due to the transfer of the treatment liquid to the first container while suppressing the risk of being exposed to.
第3の容器は、可撓性を有する材料からなるバッグを含んで構成されていてもよい。これにより、第3の容器の容積の拡大に伴う抵抗を小さくすることができ、第1の容器の内部の気圧の上昇を抑制する効果を高めることができる。可撓性を有するバッグの材料は、例えば、樹脂フィルムであってもよい。バッグの材料として樹脂フィルムを用いることで、バッグの製造コストを抑えることができ、使い捨てが可能となる。また、第3の容器は、シリンジを含んで構成されていてもよい。 The third container may be configured to include a bag made of a flexible material. As a result, the resistance associated with the expansion of the volume of the third container can be reduced, and the effect of suppressing the increase in the air pressure inside the first container can be enhanced. The material of the bag having flexibility may be, for example, a resin film. By using a resin film as the material of the bag, the manufacturing cost of the bag can be suppressed and the bag can be disposable. Further, the third container may be configured to include a syringe.
第1の容器は、区画フィルタによって互いに隔てられた第1の気室及び第2の気室と、第1の気室にそれぞれ連通する第1の流通口及び第2の流通口と、第2の気室に連通する第3の流通口と、を含み得る。第1の流通口が送液流路に接続され、第2の流通口が第3の容器に接続され、第3の流通口が排液流路に接続されていてもよい。第1の容器が上記の構成を有することで、第1の気室及び第2の気室の気圧調整により、第1の気室に生体組織とともに処理液を滞留させたり、使用済みの処理液を第2の気室を経由して排液流路に排出したりすることが可能となる。 The first container has a first air chamber and a second air chamber separated from each other by a partition filter, a first distribution port and a second distribution port communicating with the first air chamber, respectively, and a second. It may include a third outlet that communicates with the air chamber. The first flow port may be connected to the liquid feed flow path, the second flow port may be connected to the third container, and the third flow port may be connected to the drainage flow path. Since the first container has the above configuration, the treatment liquid can be retained together with the living tissue in the first air chamber by adjusting the air pressure in the first air chamber and the second air chamber, or the used treatment liquid can be retained. Can be discharged to the drainage flow path via the second air chamber.
処理装置は、第2の容器から第1の容器への処理液の送液が行われている間、閉状態とされる排液流路に設けられた排液バルブを更に含み得る。この態様によれば、排液バルブの開閉制御により第1の容器の気圧調整を行うことが可能となる。 The treatment apparatus may further include a drain valve provided in the drain flow path that is closed while the treatment liquid is being fed from the second container to the first container. According to this aspect, it is possible to adjust the air pressure of the first container by controlling the opening and closing of the drainage valve.
開示の技術に係る処理装置によれば、第2の容器から第1の容器への処理液の送液が行われている間、第3の容器への気体の流入に伴って第3の容器の容積が拡大する。 According to the processing apparatus according to the disclosed technique, while the processing liquid is being sent from the second container to the first container, the third container is accompanied by the inflow of gas into the third container. The volume of is expanded.
開示の技術によれば、生体組織及び生体組織から分離した細胞が汚染源に暴露されるリスクを抑制しつつ、生体組織を収容するための容器への処理液の移送に伴う容器内部の気圧の上昇を抑制することが可能となる。 According to the disclosed technology, the air pressure inside the container increases due to the transfer of the treatment liquid to the container for containing the living tissue while suppressing the risk of the living tissue and the cells separated from the living tissue being exposed to the contamination source. Can be suppressed.
以下、本発明の実施形態について図面を参照しつつ説明する。尚、各図面において、実質的に同一又は等価な構成要素又は部分には同一の参照符号を付している。 Hereinafter, embodiments of the present invention will be described with reference to the drawings. In each drawing, substantially the same or equivalent components or parts are designated by the same reference numerals.
[第1の実施形態]
図1は、開示の技術の第1の実施形態に係る処理装置1の構成の一例を示す正面図である。処理装置1は、処理対象の生体組織を収容するための処理容器20と、生体組織の分離処理に用いる処理液を封入するための複数の処理液封入容器10と、を有する。また、処理装置1は、処理容器20と複数の処理液封入容器10の各々とを接続する流路として、個別流路31及び共通流路32を有する。また、処理装置1は、処理液封入容器10から処理容器20への処理液の移送を行う処理液移送手段として送液ポンプ51を有する。処理装置1は、処理液封入容器10に封入された処理液を、処理容器20に収容された生体組織に添加することで、生体組織を構成する細胞外マトリックスを分解し、生体組織から細胞を分離する分離処理を自動で行う。[First Embodiment]
FIG. 1 is a front view showing an example of the configuration of the processing apparatus 1 according to the first embodiment of the disclosed technology. The processing apparatus 1 has a
分離処理においては、例えば、生体組織を消毒する消毒液、消毒液を洗い流す洗浄液、生体組織を分解する少なくとも1種類の酵素液、及び酵素液を洗い流す培養液が、処理液として使用される。消毒液、洗浄液、酵素液、培養液は、互いに異なる処理液封入容器10に封入される。換言すれば、複数の処理液封入容器10には、互いに異なる種類の処理液が封入される。複数の処理液封入容器10に封入された、互いに異なる種類の処理液は、所定の順序で処理容器20に移送される。互いに異なる種類の処理液は、処理液封入容器10、処理容器20及び流路内において、混合されないことが好ましい。
In the separation treatment, for example, a disinfectant solution for disinfecting living tissue, a cleaning solution for washing away the disinfectant solution, at least one enzyme solution for decomposing the biological tissue, and a culture solution for washing away the enzyme solution are used as the treatment solution. The disinfectant solution, the cleaning solution, the enzyme solution, and the culture solution are sealed in different treatment
処理液封入容器10の各々は、外部からの細菌及びウィルス等の汚染源による汚染のリスクを抑制するために、使い捨ての密閉容器であることが好ましく、例えば遠沈管として市販されている容器を処理液封入容器10として用いることが可能である。また、容積が可変であるシリンジまたはバッグを処理液封入容器10として好適に用いることができる。図1には、処理液封入容器10としてシリンジを使用する場合が例示されている。
Each of the treatment liquid-filled
複数の個別流路31の各々は、複数の処理液封入容器10の各々に対応して設けられている。個別流路31の各々は、一端が対応する処理液封入容器10に接続され、他端が共通流路32に接続されている。
Each of the plurality of
個別流路31の各々と共通流路32との各接続部には、それぞれ、継手35が設けられている。なお、本明細書において、個別流路31とは、処理液封入容器10から継手35までの流路区間を意味する。また、本明細書において、共通流路32とは、各継手35から処理容器20までの流路区間を意味する。従って、互いに隣接する継手35と継手35との間の流路区間は、共通流路32に属する。処理容器20は、共通流路32の一端に接続されている。
A joint 35 is provided at each connection portion between each of the
個別流路31の各々の途中には、送液バルブ41が設けられている。すなわち、複数の送液バルブ41の各々は、複数の処理液封入容器10の各々に対応して設けられている。送液バルブ41の各々は、処理液封入容器10から処理容器20への処理液の移送を選択的に行うために使用される。すなわち、選択された送液バルブ41が開状態となり、且つ送液ポンプ51が動作することで、当該送液バルブ41に対応する処理液封入容器10に封入された処理液が、対応する個別流路31及び共通流路32を経由して処理容器20に移送される。送液バルブ41としてピンチバルブを好適に用いることができる。送液バルブ41としてピンチバルブを用いることで、個別流路31を通過する流体に接触することなく流路の開閉を行うことが可能となる。
A
個別流路31及び共通流路32は、管状部材によって構成されている。個別流路31及び共通流路32を構成する管状部材は、滅菌処理が可能であり、溶出物が少なく、且つ処理液に対する耐食性を有していることが好ましい。また、個別流路31及び共通流路32を構成する管状部材は、熱可塑性を有していることが好ましい。管状部材が熱可塑性を有することで、使用後に管状部材を熱溶着により密閉することができ、これにより、例えば生体組織または細胞が細胞及びウィルス等の汚染源に感染している場合に、汚染源が外部に流出するリスクを抑制することができる。個別流路31及び共通流路32を構成する管状部材として、例えば、シリコン製のチューブを用いることが可能である。
The
継手35は、処理液に対する耐食性を有することが好ましい。継手35の材料として、例えば、テフロン(登録商標)、ポリプロピレン、またはポリフッ化ビニリデンを用いることが可能である。また、継手35は、加熱滅菌処理及びガンマ線滅菌処理が可能であることが好ましく、継手35の材料としてポリフッ化ビニリデンが好適である。 The joint 35 preferably has corrosion resistance to the treatment liquid. As the material of the joint 35, for example, Teflon (registered trademark), polypropylene, or polyvinylidene fluoride can be used. Further, the joint 35 is preferably heat sterilized and gamma ray sterilized, and polyvinylidene fluoride is preferable as the material of the joint 35.
送液ポンプ51は、共通流路32の途中に設けられている。送液ポンプ51としてチューブポンプを好適に用いることができる。送液ポンプ51としてチューブポンプを用いることで、共通流路32を通過する流体に接触することなく流体の移送を行うことが可能となる。
The
図2は、処理容器20の構成の一例を示す図である。処理容器20は、区画フィルタ23によって互いに隔てられた第1の気室21及び第2の気室22を有する。また、処理容器20は、第1の気室21にそれぞれ連通する第1の流通口24及び第2の流通口25と、第2の気室22に管路27を介して連通する第3の流通口26とを有する。管路27は、一端が第3の流通口26に接続され、第1の気室21及び区画フィルタ23を貫通し、他端が第2の気室22に達している。
FIG. 2 is a diagram showing an example of the configuration of the
第1の流通口24は、共通流路32の一端に接続されている。すなわち、処理液封入容器10の各々に封入された処理液は、第1の流通口24から処理容器20の第1の気室21内に流入する。第1の気室21は、処理対象の生体組織及び分離処理によって生体組織から分離された細胞が収容される空間である。第2の気室22は、使用済みの処理液が収容される空間である。
The
区画フィルタ23は、例えば、生体組織から分離される細胞のサイズよりも小さいサイズのフィルタ孔を有する。第1の気室21の気圧が、第2の気室22の気圧よりも低い状態を維持すること等により、処理容器20に流入した処理液を、第1の気室21に留めることが可能である。一方、第2の気室22の気圧を、第1の気室21の気圧よりも低くすること等により、第1の気室21から第2の気室22に処理液を移送することが可能である。なお、処理容器20に流入した処理液を、第1の気室21に留めるために、処理液に作用する表面張力や、区画フィルタ23が処理液を支持する力を利用してもよい。
The
第2の流通口25には、排気流路33の一端が接続されている。排気流路33の他端には、密閉容器90が接続されている。密閉容器90は、処理容器20に対して閉鎖系を形成して接続されている。「閉鎖系を形成して接続されている」とは、細菌及びウィルス等の汚染源の系内への侵入が防止されている状態を意味する。密閉容器90は、容積が可変とされている。密閉容器90として、図1に示すように、シリンジ91を用いることが可能である。シリンジ91は、バレル92とプランジャ93とを含んで構成され、プランジャ93が、バレル92の内壁に沿って摺動することで、バレル92内の容積が拡大または収縮する。
One end of the
排気流路33の途中には排気バルブ42が設けられている。排気バルブ42は、処理容器20に処理液を移送する場合に開状態とされる。これにより、処理容器20に処理液を移送している間、処理容器20内の気体が排気流路33を経由して密閉容器90に移送され、第1の気室21の気圧が大気圧に維持される。一方、フィルタ23を介して第1の気室21から第2の気室22へとわずかに漏出する処理液により、第2の気室22の気圧は大気圧よりも高い状態となる。そのため、第1の気室21の気圧は第2の気室22の気圧よりも低い状態が維持される。
An
第3の流通口26には、排液流路34の一端が接続されている。排液流路34の他端には、廃液タンク60が接続されている。排液流路34の途中には、排液ポンプ52及び排液バルブ43が設けられている。排液バルブ43が開状態となり、且つ排液ポンプ52が動作することで、第1の気室21に滞留している処理液が、第2の気室22、第3の流通口26及び排液流路34を経由して廃液タンク60に移送される。
One end of the
共通流路32の、送液ポンプ51と処理容器20との間の部位には、気液判別センサ50Aが設けられている。また、排液流路34の、処理容器20と排液ポンプ52との間の部位には、気液判別センサ50Bが設けられている。気液判別センサ50A及び50Bは、それぞれ、流路を流れる流体が、液体であるか気体であるかを判別し、判別結果を示す判別信号を、後述する制御部80(図3参照)に供給する。気液判別センサ50A及び50Bは、流路を流れる流体が、液体であるか気体であるかの判別を、例えば、流路内に照射されたレーザ光の屈折角に基づいて行うものであってもよい。
A gas-
図3は、処理装置1の構成の一例を示す側面図である。処理装置1は、処理容器20に振動を加える加振機構70を有する。加振機構70は、モータ71と、モータ71の回転軸72に接続されたカム73と、カム73に接触するように配置されたカムフォロア74と、カムフォロア74に接続され、カム73の回転動作に伴って、直線往復動作を行う振動ステージ75とを含んで構成されている。モータ71の駆動制御は、制御部80によって行われる。振動ステージ75には、処理容器20を保持する保持部76が搭載されている。振動ステージ75が、直線往復動作を行うことで、保持部76に保持された処理容器20に振動が加えられる。制御部80、モータ71、カム73及びカムフォロア74は、筐体81の内部に収容されている。
FIG. 3 is a side view showing an example of the configuration of the processing device 1. The processing device 1 has a
保持部76には、ヒータ77及び温度センサ78が埋設されている。保持部76は、金属等の熱伝導率の比較的高い材料で構成されており、ヒータ77から発せられた熱を処理容器20に伝えるヒートブロックとしても機能する。温度センサ78は、例えば、熱電対を含んで構成され、保持部76の温度を検出し、検出した温度を示す温度検出信号を制御部80に供給する。制御部80は、温度センサ78からの温度検出信号に基づいてヒータ77を制御する。制御部80は、保持部76の温度が所定の温度(例えば37℃)を維持するようにヒータ77を制御する。処理容器20が、温度制御された保持部76に保持されることで、処理容器20の周囲温度が、一定(例えば37℃)に保たれる。
A
制御部80は、モータ71及びヒータ77の制御に加え、送液バルブ41、排気バルブ42及び排液バルブ43の開閉制御、並びに送液ポンプ51及び排液ポンプ52の駆動制御を行う。
In addition to controlling the
図4Aは、複数の処理液封入容器10、処理容器20、密閉容器90及び廃液タンク60を、流路(個別流路31、共通流路32、排気流路33及び排液流路34)を介して接続して構成される、処理装置1の流通系統2の構成の一例を示す図である。図4Bは、処理装置1の本体3の構成の一例を示す斜視図である。流通系統2は、図4Aに示すように、複数の処理液封入容器10、処理容器20、密閉容器90、及び廃液タンク60を、流路を介して接続した状態のまま、本体3に着脱可能である。これにより、流路を構成する管状部材と継手35を外すことなく、流通系統2の各構成要素に対して加熱滅菌処理及びγ線照射滅菌処理を行うことが可能となる。また、滅菌処理後に、流通系統2を本体3にそのまま取り付けることができる。このように、処理装置1の使用時及びメンテナンス時を通して、流通系統2の各構成要素の接続を維持することで、流通系統2の各構成要素が汚染源に暴露されるリスクを抑制することができる。
FIG. 4A shows a plurality of processing liquid-filled
図5は、生体組織から細胞を分離する分離処理を処理装置1において実施する場合に、制御部80が実行する処理の流れの一例を示すフローチャートである。なお、複数の処理液封入容器10の各々には、互いに異なる種類の処理液が封入されているものとする。処理容器20の第1の気室21には、処理対象の生体細胞が収容されているものとする。密閉容器90は、その容積が最小となるように、プランジャ93が押し込まれた状態とされているものとする。複数の送液バルブ41の各々は、制御部80において、識別番号N(Nは自然数)により識別されるものとする。初期状態において、送液バルブ41、排気バルブ42、排液バルブ43がそれぞれ閉状態であり、送液ポンプ51及び排液ポンプ52がそれぞれ停止状態であるものとする。
FIG. 5 is a flowchart showing an example of the flow of the process executed by the
ステップS1において、制御部80は送液バルブ41の識別番号Nの設定値を1にセットする。これにより、識別番号1に対応する送液バルブ41が選択される。ステップS2において、制御部80は排気バルブ42を開状態に制御する。ステップS3において、制御部80は識別番号1に対応する送液バルブ41を開状態に制御する。ステップS4において、制御部80は送液ポンプ51の動作を開始させる。これにより、識別番号1に対応する処理液封入容器10に封入されている処理液が、対応する個別流路31及び共通流路32を経由して処理容器20に移送される。
In step S1, the
処理液を処理容器20に移送する際に、排気バルブ42を開状態とし且つ排液バルブ43を閉状態としておくことで、処理容器20への処理液の流入に伴って第1の気室21内の気体が、排気流路33を経由して、密閉容器90(シリンジ91)の容積を押し広げながら密閉容器90(シリンジ91)に移送される。これにより、処理容器20への処理液の移送に伴う第1の気室21の気圧の上昇が抑制され、第1の気室21の気圧が第2の気室22の気圧よりも低い状態を形成することができる。その結果、処理容器20に流入した処理液を、第1の気室21に滞留させることができる。これにより、第1の気室21において、生体組織を処理液に浸漬することができる。
By keeping the
ステップS4Aにおいて、制御部80は気液判別センサ50Aから供給される判別信号をモニタすることにより処理液の送液状態を検出する。ステップS5において、制御部80は、処理液の送液が完了したか否かを判定する。制御部80は、気液判別センサ50Aから供給される判別信号により、共通流路32を流れる流体が液体から気体に変化したものと判定した場合に、処理液の送液が完了したものと判定する。制御部80は、処理液の送液が完了したと判定すると処理をステップS6に移行する。
In step S4A, the
ステップS6において、制御部80は識別番号1に対応する送液バルブ41を閉状態に制御する。ステップS7において、制御部80は送液ポンプ51の動作を停止させる。ステップS8において、制御部80は排気バルブ42を閉状態に制御する。この時、生体組織及び処理液が第1の気室21に収容されている状態が維持されている。
In step S6, the
ステップS9において、制御部80はモータ71の駆動を開始させることで、加振機構70の動作を開始させる。これにより、処理容器20に収容されている処理液が撹拌され、当該処理液による生体組織に対する処理が促進される。
In step S9, the
ステップS10において、制御部80は加振機構70の動作を開始してから所定時間が経過したか否かを判定し、所定時間が経過したと判定すると、処理をステップS11に移行する。ステップS11において、制御部80はモータ71の駆動を停止させることで、加振機構70の動作を停止させる。これにより、処理容器20に収容された処理液の撹拌処理が終了する。
In step S10, the
ステップS12において、制御部80は排気バルブ42を開状態に制御する。ステップS13において、制御部80は排液バルブ43を開状態に制御する。ステップS14において、制御部80は排液ポンプ52の動作を開始させる。ステップS12からステップS14までの処理により、第2の気室22の気圧が第1の気室21の気圧よりも低くなり、第1の気室21に滞留していた処理液は、区画フィルタを透過して第2の気室22に移送される。その後、処理液は、排液流路34を経由して廃液タンク60に移送される。
In step S12, the
ステップS14Aにおいて、制御部80は気液判別センサ50Bから供給される判別信号をモニタすることにより処理液の送液状態を検出する。ステップS15において、制御部80は、処理容器20から廃液タンク60への処理液の送液が完了したか否かを判定する。制御部80は、気液判別センサ50Bから供給される判別信号により、排液流路34を流れる流体が、液体から気体に変化したものと判定した場合に、処理液の送液が完了したものと判定する。制御部80は、処理液の送液が完了したと判定すると処理をステップS16に移行する。ステップS16において、制御部80は排液バルブ43を閉状態に制御する。ステップS17において、制御部80は排液ポンプ52の動作を停止させる。
In step S14A, the
ステップS18において、制御部80は、処理液封入容器10の各々に封入されている全ての処理液について、上記のステップS2からステップS17までの処理が完了したか否かを判定する。
In step S18, the
制御部80は、例えば、送液バルブ41の現在の識別番号Nの設定値が、処理液封入容器10の数に相当する最大値であるか否かを判定することにより上記の判定を行ってもよい。制御部80は、全ての処理液について、上記のステップS2からステップS17までの処理が完了したと判定した場合には、本ルーチンを終了させる。一方、制御部80は、全ての処理液について、上記のステップS2からステップS17までの処理が完了していないと判定した場合には、処理をステップS19に移行させる。
The
ステップS19において、制御部80は、送液バルブ41の識別番号Nの設定値を、1つ増加させ、処理をステップS2に戻す。これにより、識別番号2に対応する送液バルブ41が選択され、識別番号2に対応する処理液封入容器10に封入された処理液について上記のステップS2からステップS17までの処理が実施される。上記のステップS2からステップS17までの処理は、処理液封入容器10の各々に封入されている全ての処理液について処理が完了するまで繰り返し実施される。
In step S19, the
以上の説明から明らかなように、開示の技術の実施形態に係る処理装置1によれば、互いに異なる種類の処理液を、処理液封入容器10から処理容器20に順次移送する処理、及び使用済みの処理液を処理容器20から廃液タンク60に移送する処理を自動で行うことができる。
As is clear from the above description, according to the processing apparatus 1 according to the embodiment of the disclosed technique, the processing of sequentially transferring different types of processing liquids from the processing liquid-filled
また、処理容器20の第1の気室21は、容積が可変である密閉容器90に接続されているので、処理容器20に処理液を移送すると、第1の気室21内の気体が密閉容器90の容積を押し広げながら密閉容器90に移送される。これにより、処理容器20への処理液の移送に伴う第1の気室21の気圧の上昇を抑制することができ、第1の気室21の気圧が第2の気室22の気圧よりも低い状態を維持することがきる。その結果、処理容器20に流入した処理液を、第1の気室21に滞留させることができる。密閉容器90は、処理容器20に閉鎖系を形成して接続されているので、生体組織及び生体組織から分離した細胞が汚染源に暴露されるリスクを抑制することができる。
Further, since the
例えば、排気流路33の端部に、密閉容器90に代えて無菌フィルタを接続する態様も考えられる。ここで、ザルトリウス社製及びミリポア社製の無菌フィルタの最小の孔径は、それぞれ、0.2μm及び0.1μm(いずれもカタログ値)とされている。一方、大幸薬品のウェブサイト「健康情報局」(https://www.seirogan.co.jp/fun/infection-control/infection/dengerous_pathogen.html)によれば、ウィルスの大きさは0.1μm以下であることが示されている。更に、「無菌医薬品 WHO-GMP」(WHO Technical Report Series, No. 961, Annex 6, 2011) によれば、公称0.22μmあるいはそれ以下の孔径をもった無菌フィルタによれば、細菌や真菌を取り除くことはできるが、ウィルスやマイコプラズマを全て取り除くことはできない旨が記載されている。
For example, an aseptic filter may be connected to the end of the
上記のように、無菌フィルタのフィルタ孔のサイズよりも小さいウィルス及びマイコプラズマ等の汚染源は、無菌フィルタを透過することが可能である。従って、排気流路33の端部に、密閉容器90に代えて無菌フィルタを接続する態様によれば、生体組織及び生体組織から分離した細胞が汚染されるリスクがある。
As described above, contaminants such as viruses and mycoplasmas that are smaller than the size of the filter holes in the sterile filter can penetrate the sterile filter. Therefore, according to the embodiment in which the sterile filter is connected to the end of the
一方、開示の技術の実施形態に係る処理装置1によれば、第1の気室21の気圧調整手段として、処理容器20に閉鎖系を形成して接続された密閉容器90を用いているので、無菌フィルタによっても防御しきれないウィルス及びマイコプラズマ等の汚染源の侵入をも抑制することができる。
On the other hand, according to the processing apparatus 1 according to the embodiment of the disclosed technique, as the air pressure adjusting means of the
[第2の実施形態]
図6は、開示の技術の第2の実施形態に係る処理装置1Aの構成の一例を示す正面図である。処理装置1Aは、排気流路33の一端に接続された、容積が可変である密閉容器90としてバッグ94を有する。すなわち、バッグ94は、第1の実施形態に係る処理装置1におけるシリンジ91(図1参照)の代替として用いられる。バッグ94は、処理容器20に閉鎖系を形成して接続されている。バッグ94は、例えば可撓性を有する樹脂フィルムを含んで構成されている。[Second Embodiment]
FIG. 6 is a front view showing an example of the configuration of the
開示の技術の第2の実施形態に係る処理装置1Aによれば、第1の実施形態に係る処理装置1(図1参照)と同様、排気バルブ42を開状態とし且つ排液バルブ43を閉状態として処理液を処理容器20に流入させると、第1の気室21内の気体が、密閉容器90(バッグ94)の容積を押し広げながら密閉容器90(バッグ94)に移送される。これにより、処理容器20への処理液の移送に伴う第1の気室21の気圧の上昇が抑制され、第1の気室21の気圧は大気圧に維持される。一方、フィルタ23を介して第1の気室21から第2の気室22へとわずかに漏出する処理液により、第2の気室22の気圧は大気圧よりも高い状態となる。そのため、第1の気室21の気圧は第2の気室22の気圧よりも低い状態を維持することができる。その結果、処理容器20に流入した処理液を、第1の気室21に滞留させることができる。これにより、第1の気室21において、生体組織を処理液に浸漬することができる。
According to the
ここで、密閉容器90としてシリンジ91を用いた場合には、バレル92の内壁に沿って摺動するプランジャ93の摺動抵抗に起因して、処理容器20への処理液の移送に伴って、第1の気室21の気圧が僅かに上昇し、その結果、処理液が第2の気室22に漏洩するおそれがある。一方、密閉容器90としてバッグ94を用いることで、容積の拡大に抗う摺動抵抗のような抗力が殆ど生じないので、処理容器20への処理液の移送に伴う第1の気室21の気圧の上昇を十分に抑制することができ、処理液が第2の気室22に漏洩するリスクを低減することができる。
Here, when the syringe 91 is used as the closed container 90, the processing liquid is transferred to the
上記の第1及び第2の実施形態において、処理液封入容器10の各々から処理容器20への処理液の移送を、共通流路32の途中に設けられた送液ポンプ51により行う態様を例示したが、この態様に限定されるものではない。例えば、複数の処理液封入容器10の各々が、シリンジによって構成されている場合、処理液封入容器10の各々から処理容器20への処理液の移送を、複数の処理液封入容器10の各々に付随して設けられたシリンジポンプによって行ってもよい。
In the first and second embodiments described above, an embodiment in which the processing liquid is transferred from each of the processing liquid-filled
なお、処理容器20は、開示の技術における第1の容器の一例である。処理液封入容器10は、開示の技術における第2の容器の一例である。密閉容器90は、開示の技術における第3の容器の一例である。送液ポンプ51は、開示の技術における処理液移送手段の一例である。
The
なお、2018年2月23日に出願された日本国特許出願2018−030807の開示は、その全体が参照により本明細書に取り込まれる。また、本明細書に記載された全ての文献、特許出願および技術規格は、個々の文献、特許出願、および技術規格が参照により取り込まれることが具体的かつ個々に記された場合と同程度に、本明細書中に参照により取り込まれる。 The disclosure of Japanese patent application 2018-030807 filed on February 23, 2018 is incorporated herein by reference in its entirety. Also, all documents, patent applications and technical standards described herein are to the same extent as if the individual documents, patent applications and technical standards were specifically and individually stated to be incorporated by reference. , Incorporated by reference herein.
Claims (8)
前記生体組織の処理に用いる処理液を封入するための少なくとも1つの第2の容器と、
前記第1の容器と前記第2の容器とを接続する送液流路と、
前記第2の容器から前記第1の容器への前記処理液の移送を行う処理液移送手段と、
前記第1の容器に閉鎖系を形成して接続された、容積が可変である第3の容器と、
を含み、
前記第1の容器は、前記処理液が透過可能な区画フィルタによって互いに隔てられた第1の気室及び第2の気室を有し、
前記第2の容器から前記第1の容器への前記処理液の移送が行われている間、前記第1の気室内の気体が前記第3の容器に移送され、前記第1の気室の気圧が前記第2の気室の気圧よりも低い状態が維持され、前記第1の容器に移送された処理液が前記第1の気室に保持される
処理装置。 A first container for accommodating the biological tissue to be treated,
At least one second container for enclosing the treatment liquid used for treating the biological tissue, and
A liquid feeding flow path connecting the first container and the second container,
A treatment liquid transfer means for transferring the treatment liquid from the second container to the first container, and
A third container having a variable volume and connected to the first container by forming a closed system,
Including
The first container has a first air chamber and a second air chamber separated from each other by a partition filter through which the treatment liquid can permeate.
While the treatment liquid is being transferred from the second container to the first container, the gas in the first air chamber is transferred to the third container, and the gas in the first air chamber is transferred. A processing device in which a state in which the air pressure is maintained lower than the air pressure in the second air chamber is maintained, and the processing liquid transferred to the first container is held in the first air chamber.
請求項1に記載の処理装置。 The processing apparatus according to claim 1, wherein the third container includes a bag made of a flexible material.
請求項2に記載の処理装置。 The processing apparatus according to claim 2, wherein the flexible material is a resin film.
請求項1に記載の処理装置。 The processing apparatus according to claim 1, wherein the third container includes a syringe.
前記第1の気室にそれぞれ連通する第1の流通口及び第2の流通口と、
前記第2の気室に連通する第3の流通口と、
を含み、
前記第1の流通口が前記送液流路に接続され、
前記第2の流通口が前記第3の容器に接続され、
前記第3の流通口が排液流路に接続されている
請求項1から請求項4のいずれか1項に記載の処理装置。 Said first container,
Before Symbol first flow port and a second flow port for respectively communicating with the first air chamber,
A third distribution port that communicates with the second air chamber,
Including
The first flow port is connected to the liquid feeding flow path, and the first flow port is connected to the liquid feeding flow path.
The second distribution port is connected to the third container,
The processing apparatus according to any one of claims 1 to 4, wherein the third flow port is connected to a drainage flow path.
請求項5に記載の処理装置。 The fifth aspect of the present invention further includes a drainage valve provided in the drainage flow path and closed while the treatment liquid is being sent from the second container to the first container. The processing device described.
請求項1から請求項6のいずれか1項に記載の処理装置。 Claim that the volume of the third container is expanded with the inflow of gas into the third container while the treatment liquid is being sent from the second container to the first container. The processing apparatus according to any one of claims 1 to 6.
前記生体組織の処理に用いる処理液を封入するための少なくとも1つの第2の容器と、 At least one second container for enclosing the treatment liquid used for treating the biological tissue, and
前記第1の容器と前記第2の容器とを接続する送液流路と、 A liquid feeding flow path connecting the first container and the second container,
前記第1の容器に閉鎖系を形成して接続された、容積が可変である第3の容器と、 A third container having a variable volume and connected to the first container by forming a closed system,
を含み、 Including
前記第1の容器が、前記処理液が透過可能な区画フィルタによって互いに隔てられた第1の気室及び第2の気室を有する The first container has a first air chamber and a second air chamber separated from each other by a partition filter through which the treatment liquid can permeate.
処理装置の動作方法であって、 It is the operation method of the processing device.
前記第2の容器から前記第1の容器への前記処理液の移送を行っている間、前記第1の気室内の気体を前記第3の容器に移送し、前記第1の気室の気圧が前記第2の気室の気圧よりも低い状態に維持し、前記第1の容器に移送された処理液を前記第1の気室に保持する While the treatment liquid is being transferred from the second container to the first container, the gas in the first air chamber is transferred to the third container, and the air pressure in the first air chamber is transferred. Is maintained at a state lower than the air pressure of the second air chamber, and the treatment liquid transferred to the first container is held in the first air chamber.
動作方法。 How it works.
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