JP6979342B2 - Soft capsule formulation - Google Patents
Soft capsule formulation Download PDFInfo
- Publication number
- JP6979342B2 JP6979342B2 JP2017228341A JP2017228341A JP6979342B2 JP 6979342 B2 JP6979342 B2 JP 6979342B2 JP 2017228341 A JP2017228341 A JP 2017228341A JP 2017228341 A JP2017228341 A JP 2017228341A JP 6979342 B2 JP6979342 B2 JP 6979342B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- soft capsule
- ampelopsin
- gelatin
- disintegration
- vitamin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
本発明は、崩壊遅延を抑制したソフトカプセル製剤に関する。 The present invention relates to a soft capsule preparation that suppresses disintegration delay.
ソフトカプセルの皮膜基剤としてゼラチンやカラギーナン由来の植物多糖類などが一般に用いられている。
ゼラチンは、温度変化により可逆的にゾル・ゲル変化すること、皮膜形成能に優れると共に形成された皮膜の機械的強度が高いこと、体内で崩壊又は溶解し易いこと、それ自体が栄養的価値を有し、体内に吸収され易いこと等、皮膜基剤としての利点を多く有しており、ソフトカプセルとして最も普及している。
しかし、ゼラチンソフトカプセルは、時間の経過と共に硬化して、崩壊性が低下する。また、カプセルの内包物にビタミンＣやアントシアニンなどのポリフェノール化合物が含有されている場合には、カプセルの硬化がさらに促進される。その結果、胃における崩壊時間の遅延を引き起こし、極端な場合には胃でカプセルが崩壊しない場合もある。
Gelatin and carrageenan-derived plant polysaccharides are generally used as the film base for soft capsules.
Gelatin has a reversible sol-gel change due to temperature changes, has excellent film-forming ability and high mechanical strength of the formed film, is easily disintegrated or dissolved in the body, and has nutritional value in itself. It has many advantages as a film base, such as being easily absorbed into the body, and is the most popular as a soft capsule.
However, gelatin soft capsules harden over time and become less disintegrating. Further, when the inclusions of the capsule contain a polyphenol compound such as vitamin C or anthocyanin, the curing of the capsule is further promoted. As a result, it causes a delay in disintegration time in the stomach, and in extreme cases, the capsule may not disintegrate in the stomach.
ゼラチンソフトカプセルの崩壊遅延を予防するために様々な技術が提案されている。
一般的には、ソフトカプセルを構成するゼラチン皮膜に種々の物質を添加するものである。例えば、クエン酸の添加（特許文献１）、ポリグルタミン酸の配合（特許文献２）、イノシトール６リン酸の配合（特許文献３）、低分子量ゼラチンの配合（特許文献４）、グリセリンと還元水飴の配合（特許文献５）などがある。
Various techniques have been proposed to prevent delayed disintegration of gelatin soft capsules.
Generally, various substances are added to the gelatin film constituting the soft capsule. For example, addition of citric acid (Patent Document 1), formulation of polyglutamic acid (Patent Document 2), formulation of inositol 6-phosphoric acid (Patent Document 3), formulation of low molecular weight gelatin (Patent Document 4), glycerin and reduced water candy. There are formulations (Patent Document 5) and the like.
またカプセルの皮膜ではなく、カプセルに内包される内容物に特定の物質を配合してソフトカプセルの崩壊遅延を抑制する方法が提案されている。この場合は、内包される物質のソフトカプセルの硬化作用を抑制するために配合される。
特許文献６には、中鎖脂肪酸トリグリセライドとジペプチド甘味料とメントールを配合してソフトカプセルの硬化を抑制することが記載されている。
特許文献７には、ポリフェノールを内包するソフトカプセルにおいて、さらに内容物に還元糖を配合することで、ソフトカプセルの硬化が抑制できることが記載されている。
特許文献８には、アントシアニン、プロアントシアニジン、プロシアニジンのいずれかを含む内包物にエクオールを添加することで、ソフトカプセルの硬化が抑制できることが記載されている。
特許文献９には、内包物がポリフェノール類を含有する場合、内容物にポリフェノール類とともに、界面活性剤としてレシチン、及び抗酸化剤としてビタミンＥを配合することによりソフトカプセルの硬化を抑制できることが記載されている。
Further, a method has been proposed in which a specific substance is added to the contents contained in the capsule instead of the capsule film to suppress the delay in disintegration of the soft capsule. In this case, it is added to suppress the curing action of the soft capsule of the contained substance.
Patent Document 6 describes that a medium-chain fatty acid triglyceride, a dipeptide sweetener, and menthol are blended to suppress the hardening of soft capsules.
Patent Document 7 describes that in a soft capsule containing a polyphenol, curing of the soft capsule can be suppressed by further adding a reducing sugar to the content.
Patent Document 8 describes that curing of soft capsules can be suppressed by adding equol to an inclusion containing any of anthocyanins, proanthocyanidins, and procyanidins.
Patent Document 9 describes that when the inclusions contain polyphenols, the hardening of soft capsules can be suppressed by adding lecithin as a surfactant and vitamin E as an antioxidant together with the polyphenols. ing.
本発明者は、ビタミンＣを内容物の一成分として含有するソフトカプセル製剤の研究開発を行なっている。上記のような背景技術をもとに、ソフトカプセル製剤の研究を行なっていたが、ビタミンＣを含む内容物によるゼラチンソフトカプセル皮膜の硬化の問題が解決できなかった。
本発明は、ビタミンＣを含む内容物による、ゼラチンを主成分とするソフトカプセル皮膜の硬化を抑制し、崩壊遅延の抑制されたソフトカプセル製剤を提供することを課題とする。
The present inventor is conducting research and development of a soft capsule preparation containing vitamin C as one component of the content. We have been conducting research on soft capsule formulations based on the above background technology, but we have not been able to solve the problem of hardening of the gelatin soft capsule film due to the contents containing vitamin C.
An object of the present invention is to provide a soft capsule preparation in which the hardening of a soft capsule film containing gelatin as a main component is suppressed by a content containing vitamin C and the delay in disintegration is suppressed.
本発明の主な構成は以下の通りである。
（１）ゼラチンを主成分とするカプセル皮膜に、ビタミンＣとアンペロプシンを内包するソフトカプセル製剤。
（２）アンペロプシンが藤茶抽出物由来であることを特徴とする（１）に記載のソフトカプセル製剤。
（３）アンペロプシンを有効成分とするゼラチンを主成分とするソフトカプセル皮膜の崩壊遅延抑制剤。
The main configurations of the present invention are as follows.
(1) A soft capsule preparation containing vitamin C and ampelopsin in a capsule membrane containing gelatin as the main component.
(2) The soft capsule preparation according to (1), wherein ampelopsin is derived from a wisteria tea extract.
(3) A disintegration delay inhibitor for a soft capsule film containing gelatin as an active ingredient and ampelopsin as an active ingredient.
本発明により、ビタミンＣを内包成分に含有するソフトカプセル製剤であって、皮膜の崩壊時間の遅延が発生しにくい製剤が提供できる。 INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, it is possible to provide a soft capsule preparation containing vitamin C as an inclusion component, which is less likely to cause a delay in film disintegration time.
本発明は、内容物をソフトな皮膜で被覆してなるソフトカプセル製剤であって、ソフトカプセル皮膜部は、ゼラチンを含有しており、内容物成分として、少なくともビタミンＣとアンペロプシンを含有することを特徴とするソフトカプセル製剤である。 The present invention is a soft capsule preparation in which the content is coated with a soft film, and the soft capsule film portion contains gelatin and at least vitamin C and ampelopsin are contained as the content components. It is a soft capsule formulation.
アンペロプシンは、藤茶と呼ばれる植物から抽出されるポリフェノール化合物である。藤茶は、ブドウ科蛇葡萄属の植物であり、中国名を顕歯蛇葡萄という。学名は、Ampelopsis grossedentataである。主には中国の広西、広東、雲南、貴州、湖南、湖北、江西、福建などの省並びに自治区に分布している。中国の広西、湖南などの省や自治区の壮族や瑶族の人々がこの茎および葉から作った飲料を常用しており、風邪、のどの痛みなどにも利用されている。アンペロプシンは、藤茶の示す肝臓疾患の治療作用や抗菌作用の活性本体として特定されている。 Ampelopsin is a polyphenol compound extracted from a plant called wisteria tea. Wisteria tea is a plant belonging to the genus Ampelopsis in the family Grapes, and its Chinese name is Akito snake grape. The scientific name is Ampelopsis grossedentata. It is mainly distributed in provinces and autonomous regions such as Guangxi, Guangxi, Yunnan, Guizhou, Hunan, Hubei, Jiangxi, and Fujian in China. People from the Zhuang and Yao tribes in provinces and autonomous regions such as Guangxi and Hunan in China regularly use drinks made from these stems and leaves, which are also used for colds and sore throats. Ampelopsin has been identified as the active body of the therapeutic and antibacterial effects of Fujicha's liver disease.
アンペロプシンは、下記の式で表される。 Ampelopsin is expressed by the following equation.
アンペロプシンは、例えば、藤茶（Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ）、大叶蛇葡萄（Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ ｍｅｇａｌｏｐｈｙｌｌａ）、広東蛇葡萄（Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ ｃａｎｔｏｎｉｅｎｓｉｓ）、ケンポナシ（Ｈｏｖｅｎｉａ ｄｕｌｃｉｓ）、オノエヤナギ（Ｓａｌｉｘ ｓａｃｈａｌｉｎｅｎｓｉｓ）、ヨレハマツ（Ｐｉｎｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔａ）、Ｅｒｙｔｈｒｏｐｈｌｅｕｍ ａｆｒｉｃａｎｕｍ及びカツラ（Ｃｅｒｃｉｄｉｐｈｙｌｌｕｍ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ）から選ばれる植物の抽出物から単離精製することができる。これらの中でも、藤茶が好ましい。 AMPelopsin, for example, Fujicha (Ampelopsis grossedentata), DaiKano snake grape (Ampelopsis megalophylla), Guangdong snake grape (Ampelopsis cantoniensis), Kenponashi (Hovenia dulcis), Onoeyanagi (Salix sachalinensis), Yorehamatsu (Pinus contorta), Erythrophleum africanum and It can be isolated and purified from an extract of a plant selected from katsura (Cerciphyllum japonicum). Among these, wisteria tea is preferable.
具体的には、Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ属植物である藤茶（Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ）から、下記のようにしてアンペロプシンを得ることができる。
すなわち、乾燥させた藤茶の枝葉部を含水エタノールで抽出した抽出物を濃縮し、例えば多孔性樹脂（ＤＩＡＩＯＮ ＨＰ−２０）を用いたカラムクロマトグラフィーにかけ、８０容量％含水メタノールで溶出される分画にアンペロプシンが得られる。これを逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィーや再結晶により、さらに精製することができる。精製されたアンペロプシンは、試薬としても販売されており、これを用いることもできる。
Specifically, ampelopsin can be obtained from Ampelopsis plant, Ampelopsis genus plant, as described below.
That is, the extract obtained by extracting the branches and leaves of dried wisteria tea with hydrous ethanol is concentrated, subjected to column chromatography using, for example, a porous resin (DIAION HP-20), and eluted with 80% by volume water-containing methanol. Amperopsin is obtained in the picture. This can be further purified by reverse phase silica gel column chromatography or recrystallization. The purified ampelopsin is also sold as a reagent, and this can also be used.
藤茶からアンペロプシンを得るためには以下のような操作を行う。
乾燥した藤茶の葉又は茎の粉砕物又は粉末を抽出原料とし、水若しくは親水性有機溶媒又はこれらの混合溶媒に投入し、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で任意の装置を用いて抽出することにより得ることができる。
To obtain ampelopsin from Fujicha, perform the following operations.
Using crushed or powdered dried wisteria tea leaves or stems as an extraction raw material, it is put into water or a hydrophilic organic solvent or a mixed solvent thereof, and extracted using an arbitrary device at room temperature or a temperature below the boiling point of the solvent. Can be obtained by
抽出に用いる有機溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。
また、これら親水性有機溶媒と水との混合溶媒などを用いることができる。なお、水と親水性有機溶媒との混合系溶媒を使用する場合には、低級アルコールの場合は水１０質量部に対して３０〜９０質量部、低級脂肪族ケトンの場合は水１０質量部に対して１０〜４０質量部、多価アルコールの場合は水１０質量部に対して１０〜９０質量部添加することが好ましい。
Examples of the organic solvent used for extraction include lower alcohols having 1 to 5 carbon atoms such as methanol, ethanol, propyl alcohol and isopropyl alcohol; lower aliphatic ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; 1,3-butylene glycol, propylene glycol and iso. Examples thereof include polyhydric alcohols having 2 to 5 carbon atoms such as propylene glycol and glycerin.
Further, a mixed solvent of these hydrophilic organic solvents and water can be used. When a mixed solvent of water and a hydrophilic organic solvent is used, the amount of lower alcohol is 30 to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and the amount of lower aliphatic ketone is 10 parts by mass of water. On the other hand, it is preferable to add 10 to 40 parts by mass, and in the case of polyhydric alcohol, 10 to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water.
抽出溶媒を満たした処理槽に、藤茶の乾燥・粉砕物を投入し、必要に応じて時々撹拌しながら、３０分〜２時間静置して可溶性成分を溶出した後、ろ過して固形物を除去し、この抽出液から抽出溶媒を留去し、乾燥することにより抽出物が得られる。抽出溶媒量は、抽出原料の通常５〜１５倍量（質量比）であることが好ましく、抽出条件は、抽出溶媒として水を用いた場合には、通常５０〜９５℃で１〜４時間程度である。また、抽出溶媒として水とエタノールとの混合溶媒を用いる場合には、通常４０〜８０℃で３０分〜４時間程度である。 A dried and crushed product of wisteria tea is put into a treatment tank filled with an extraction solvent, and the mixture is allowed to stand for 30 minutes to 2 hours with occasional stirring as necessary to elute the soluble components, and then filtered to form a solid product. Is removed, the extraction solvent is distilled off from this extract, and the mixture is dried to obtain an extract. The amount of the extraction solvent is preferably 5 to 15 times the amount (mass ratio) of the extraction raw material, and the extraction condition is usually about 1 to 4 hours at 50 to 95 ° C. when water is used as the extraction solvent. Is. When a mixed solvent of water and ethanol is used as the extraction solvent, it is usually about 30 minutes to 4 hours at 40 to 80 ° C.
得られた抽出液から抽出溶媒を留去するとペースト状の濃縮物が得られる。さらに乾燥すれば、固形の抽出物が得られる。本発明においては、アンペロプシンの含有量が１０質量％以上、好ましくは２０質量％以上であれば、上記抽出液又はその濃縮液の状態であっても良い。これらは、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂、液−液向流分配などの方法により精製してから用いても構わない。
したがって、上記の藤茶から抽出しアンペロプシンの濃度を高めた抽出物も本発明の組成物として使用可能である。
When the extraction solvent is distilled off from the obtained extract, a paste-like concentrate is obtained. Further drying gives a solid extract. In the present invention, as long as the content of ampelopsin is 10% by mass or more, preferably 20% by mass or more, the above extract or a concentrated solution thereof may be used. These may be used after being purified by a method such as activated carbon treatment, adsorption resin treatment, ion exchange resin, or liquid-liquid countercurrent distribution.
Therefore, an extract extracted from the above-mentioned wisteria tea and having an increased concentration of ampelopsin can also be used as the composition of the present invention.
組成物中のアンペロプシンの含有量は、ＨＰＬＣなど公知の分析方法で分析することができる。定量方法の概略は次のとおりである。
・試料溶液の調製
試料（抽出物）約２０ｍｇを精秤し、蒸留水を加えて超音波処理して溶解し、正確に５０ｍＬとする。この溶液２ｍＬを５０ｍＬに正確に希釈し、試料溶液とする。
・標準溶液の調製と検量線作成
標準品（Ｄｉｈｙｄｒｏｍｙｒｉｃｅｔｉｎ ＳＩＧＭＡ−ＡＬＤＲＩＣＨ社製）２．００ｍｇを精秤し、１００％アセトニトリルを適量加えて超音波処理して溶解し、さらにアセトニトリルを加えて正確に２５ｍＬとし、アンペロプシン標準原液８０μｇ／ｍＬを調製する。この標準原液を蒸留水にて正確に５倍希釈して、１６μｇ／ｍＬアンペロプシン標準溶液を調製する。ＨＰＬＣへの注入量を１０、２０、４０μＬとし、アンペロプシンのピークに基づいて検量線を作成する。
・ＨＰＬＣ測定条件
下記表１の条件に設定する。
The content of ampelopsin in the composition can be analyzed by a known analytical method such as HPLC. The outline of the quantification method is as follows.
-Preparation of sample solution Weigh about 20 mg of the sample (extract), add distilled water and sonicate to dissolve it, and make it exactly 50 mL. Accurately dilute 2 mL of this solution to 50 mL to make a sample solution.
・ Preparation of standard solution and preparation of calibration curve
Weigh 2.00 mg of the standard product (Dydromyllicetin SIGMA-ALDRICH), add an appropriate amount of 100% acetonitrile and sonicate to dissolve it, and then add acetonitrile to make exactly 25 mL, and add 80 μg / mL of ampelopsin standard stock solution. Prepare. This standard stock solution is diluted exactly 5-fold with distilled water to prepare a 16 μg / mL ampelopsin standard solution. The injection volume to HPLC is 10, 20, 40 μL, and a calibration curve is prepared based on the peak of ampelopsin.
-HPLC measurement conditions Set the conditions in Table 1 below.
一般的にゼラチン含有ソフトカプセル内容物にポリフェノール類を含有する場合、内容物のポリフェノール類とソフトカプセル皮膜由来のゼラチンのアミノ基との反応により、カプセルの崩壊遅延が起きることが知られている。しかしアンペロプシンは他のポリフェノールと異なりビタミンＣの崩壊遅延を抑制する。
このカプセル崩壊遅延発生のメカニズムは、明らかではない。
Generally, when the content of a soft capsule containing gelatin contains polyphenols, it is known that the reaction between the polyphenols in the content and the amino group of gelatin derived from the soft capsule film causes a delay in disintegration of the capsule. However, unlike other polyphenols, ampelopsin suppresses the delay in the disintegration of vitamin C.
The mechanism of this delayed capsule disintegration is not clear.
本発明のソフトカプセル製剤の内容物としては、アンペロプシンとビタミンＣを必須の構成成分とするが、これ以外の成分については、ゼラチンソフトカプセル皮膜の崩壊に悪影響を及ぼすものでなければどのような成分であっても配合可能である。 Ampelopsin and vitamin C are essential constituents of the soft capsule preparation of the present invention, but the other ingredients are any ingredients as long as they do not adversely affect the disintegration of the gelatin soft capsule membrane. However, it can be mixed.
ビタミンＣが、ゼラチンソフトカプセルの崩壊遅延を引き起こすことは良く知られているが、ビタミンＣとアンペロプシンがどのような相互作用でゼラチンソフトカプセル皮膜の崩壊遅延を抑制するかは判明していない。
ビタミンＣによるゼラチンソフトカプセル皮膜の崩壊遅延を抑制するためには、ソフトカプセル内容物中のアンペロプシンの含有比率が重要である。ビタミンＣを含む内容物当たり、アンペロプシンを０．０１〜５質量％配合することが、ビタミンＣによるゼラチンソフトカプセル皮膜の崩壊遅延を抑制するために好ましい。
It is well known that vitamin C causes delayed disintegration of gelatin soft capsules, but it is not known how vitamin C and ampelopsin interact to suppress the delayed disintegration of gelatin soft capsules.
In order to suppress the delay in disintegration of the gelatin soft capsule film by vitamin C, the content ratio of ampelopsin in the contents of the soft capsule is important. It is preferable to add 0.01 to 5% by mass of ampelopsin per content containing vitamin C in order to suppress the delay in disintegration of the gelatin soft capsule film by vitamin C.
本発明におけるアンペロプシンは、精製したものであっても良いし、上記した藤茶から抽出されたものであっても良い。藤茶から抽出されたアンペロプシンは、アンペロプシンとして１０質量％以上含有しているものであれば本発明に使用可能である。 The ampelopsin in the present invention may be purified or extracted from the above-mentioned wisteria tea. Ampelopsin extracted from wisteria tea can be used in the present invention as long as it contains 10% by mass or more of ampelopsin.
本発明におけるビタミンＣとはＬ−アスコルビン酸と同義であり、Ｌ−アスコルビン酸の塩や誘導体にも適用可能である。 Vitamin C in the present invention is synonymous with L-ascorbic acid, and can be applied to salts and derivatives of L-ascorbic acid.
以下に試験例及び参考試験例を示し、本発明を説明する。
＜試験例＞
１．試験方法
図１に試験方法の概略を示す。以下この図に沿って説明を行う。
１）ソフトカプセル皮膜の調製
水６０ｇにグリセリン１５ｇを混合したものに、ゼラチン３５ｇを添加後、ゼラチンが膨潤するまで室温放置した。その後、ゼラチンが溶解するまで加温撹拌してゼラチン溶解液を得た。溶解液を脱泡後、φ９０ｍｍのシャーレに８ｇ注ぎ、皮膜を形成させた。皮膜は水分値が約９％になるまで、室温で乾燥させた。
その後、シャーレからはがし、１３ｍｍ×１３ｍｍの正方形に裁断したものをソフトカプセル皮膜として本試験に用いた。
The present invention will be described below with reference to test examples and reference test examples.
<Test example>
1. 1. Test method FIG. 1 shows an outline of the test method. Hereinafter, explanation will be given according to this figure.
1) Preparation of soft capsule film After adding 35 g of gelatin to a mixture of 60 g of water and 15 g of glycerin, the mixture was allowed to stand at room temperature until the gelatin swelled. Then, the mixture was heated and stirred until the gelatin was dissolved to obtain a gelatin solution. After defoaming the solution, 8 g was poured into a petri dish having a diameter of 90 mm to form a film. The film was dried at room temperature until the moisture value reached about 9%.
Then, it was peeled off from a petri dish and cut into a square of 13 mm × 13 mm, which was used as a soft capsule film in this test.
２）ソフトカプセル内容液の調製
ソフトカプセルの内容液として、中鎖脂肪酸トリグリセライド：ココナードＭＴ（花王株式会社製）にミツロウを加え、加温溶解させ、この溶液を室温で放冷させた。ついで、この溶液に、アンペロプシン及びビタミンＣを加え、ホモミキサーにて均一に混合した。これをソフトカプセル内容液とした。
なおアンペロプシンとして、市販の藤茶抽出物（アンペロプシン３２質量％含有品：丸善製薬株式会社製）を用いた。
2) Preparation of soft capsule content solution As the content solution of the soft capsule, beeswax was added to medium-chain fatty acid triglyceride: Coconade MT (manufactured by Kao Corporation), and the solution was allowed to cool at room temperature. Then, ampelopsin and vitamin C were added to this solution, and the mixture was uniformly mixed with a homomixer. This was used as the soft capsule content liquid.
As ampelopsin, a commercially available wisteria tea extract (product containing 32% by mass of ampelopsin: manufactured by Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd.) was used.
３）ソフトカプセル皮膜の崩壊性試験
スクリュー瓶に内容液１０ｇを採取し、これに裁断したゼラチンシートを入れ、密栓後５０℃で１週間保存した。
その後、ゼラチンシートを取り出し、このゼラチンシートの崩壊性を崩壊試験器により確認した。なお崩壊性試験は試験液に３７℃の水を用いて行い、ゼラチンシートが崩壊した時間を測定した。
表２に試験に用いたソフトカプセル内容液の組成を示した。
3) Disintegration test of soft capsule film 10 g of the content liquid was collected in a screw bottle, a cut gelatin sheet was placed therein, and the mixture was stored at 50 ° C. for 1 week after sealing.
Then, the gelatin sheet was taken out, and the disintegration property of the gelatin sheet was confirmed by a disintegration tester. The disintegration test was carried out using water at 37 ° C. as the test solution, and the time during which the gelatin sheet disintegrated was measured.
Table 2 shows the composition of the soft capsule content liquid used in the test.
２．結果
試験結果を下記の表２に示した。
2. 2. Results The test results are shown in Table 2 below.
表２に示すように、試験例１、２が示す通り、アンペロプシンは、単独ではゼラチン皮膜の崩壊時間を延長する作用は小さいものの、崩壊時間を約３倍に遅延させた。しかしビタミンＣによるゼラチンソフトカプセルの崩壊時間延長を顕著に抑制した。 As shown in Table 2, as shown in Test Examples 1 and 2, ampelopsin alone had a small effect of prolonging the disintegration time of the gelatin film, but delayed the disintegration time by about 3 times. However, the prolongation of the disintegration time of the gelatin soft capsule by vitamin C was remarkably suppressed.
＜参考試験例＞
アンペロプシンの類似の構造を有するポリフェノールである緑茶カテキンを用いて試験を行った。
１．試験方法
試験例と同様にゼラチンソフトカプセル皮膜を用いて同様の条件で試験を行った。
ソフトカプセルの内容液として、中鎖脂肪酸トリグリセライド：ココナードＭＴ（花王株式会社製）にミツロウを加え、加温溶解させ、この溶液を室温で放冷させた。ついで、この溶液に、緑茶カテキン及びビタミンＣを加え、ホモミキサーにて均一に混合した。これをソフトカプセル内容液とした。
なお緑茶カテキンとして、市販の緑茶抽出物（サンフェノン３０Ｓ−ＯＰ：太陽化学株式会社製、トータルポリフェノール３０質量％以上含有、カテキン２０質量％以上含有）を用いた。
<Reference test example>
Tests were performed using green tea catechin, a polyphenol with a similar structure to ampelopsin.
1. 1. Test method The test was carried out under the same conditions using a gelatin soft capsule film as in the test example.
As the content of the soft capsule, beeswax was added to medium-chain fatty acid triglyceride: Coconade MT (manufactured by Kao Corporation), and the solution was allowed to cool at room temperature. Then, green tea catechin and vitamin C were added to this solution, and the mixture was uniformly mixed with a homomixer. This was used as the soft capsule content liquid.
As the green tea catechin, a commercially available green tea extract (Sanphenon 30S-OP: manufactured by Taiyo Kagaku Co., Ltd., containing 30% by mass or more of total polyphenol, containing 20% by mass or more of catechin) was used.
表３に試験に用いたソフトカプセル内容液の組成を示した。 Table 3 shows the composition of the soft capsule content liquid used in the test.
２．結果
試験結果を下記の表３に示した。
2. 2. Results The test results are shown in Table 3 below.
ポリフェノール化合物を含む緑茶カテキンは、単独ではゼラチン皮膜の崩壊性を延長する作用は小さいものの、崩壊時間を約４倍に遅延させた。そして、参考試験例１の組成にカテキン０．２質量％を添加した内容物の場合、ソフトカプセル皮膜の崩壊時間は、ビタミンＣのみによる崩壊時間を６０分以上延長した（参考試験例３）。すなわち緑茶カテキンは、アスコルビン酸によるソフトカプセル皮膜の崩壊遅延を抑制する作用を有しないことが解った。 Green tea catechin containing a polyphenol compound has a small effect of prolonging the disintegration property of the gelatin film by itself, but delays the disintegration time by about 4 times. Then, in the case of the content in which 0.2% by mass of catechin was added to the composition of Reference Test Example 1, the disintegration time of the soft capsule film extended the disintegration time by vitamin C alone by 60 minutes or more (Reference Test Example 3). That is, it was found that green tea catechin does not have the effect of suppressing the delay in disintegration of the soft capsule film due to ascorbic acid.
試験例、参考試験例からアンペロプシンは、ポリフェノール化合物であるにも関わらず、ビタミンＣによるソフトカプセル皮膜の崩壊延長を抑制する特異なポリフェノールであるということができる。 From the test examples and reference test examples, it can be said that ampelopsin is a unique polyphenol that suppresses the disintegration and extension of the soft capsule film by vitamin C, even though it is a polyphenol compound.
Claims (3)
トカプセル製剤。 A soft capsule formulation containing vitamin C and ampelopsin in a capsule membrane containing gelatin as the main component.
セル製剤。 The soft capsule preparation according to claim 1, wherein the ampelopsin is derived from the wisteria tea extract.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2017228341A JP6979342B2 (en) | 2017-11-28 | 2017-11-28 | Soft capsule formulation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2017228341A JP6979342B2 (en) | 2017-11-28 | 2017-11-28 | Soft capsule formulation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2019099462A JP2019099462A (en) | 2019-06-24 |
| JP6979342B2 true JP6979342B2 (en) | 2021-12-15 |
Family
ID=66975888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017228341A Active JP6979342B2 (en) | 2017-11-28 | 2017-11-28 | Soft capsule formulation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP6979342B2 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4186526A4 (en) * | 2020-06-08 | 2024-09-25 | Y'S AC Co., Ltd. | AGENTS FOR REVERSING RESISTANCE TO ANTICANCER DRUGS |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6468319A (en) * | 1987-09-09 | 1989-03-14 | Nonogawa Shoji Yk | Anti-inflammatory |
| JP3640005B2 (en) * | 1996-09-25 | 2005-04-20 | 日本たばこ産業株式会社 | Soft capsule coating |
| JP4947505B2 (en) * | 2000-08-28 | 2012-06-06 | 丸善製薬株式会社 | Deodorants |
| JP2011079786A (en) * | 2009-10-08 | 2011-04-21 | Sankyo:Kk | Soft capsule containing polyphenols, lecithin and vitamin e that prevents or inhibits disintegration retard |
| US9211298B2 (en) * | 2012-11-16 | 2015-12-15 | Song Gao | Compositions containing enriched natural crocin and/or crocetin, and their therapeutic or nutraceutical uses |
| US9603830B2 (en) * | 2014-05-29 | 2017-03-28 | Thriveplus Llc | Compositions and methods for preventing and recovery from detrimental effects of alcohol consumption |
| JP6029637B2 (en) * | 2014-11-06 | 2016-11-24 | 東洋精糖株式会社 | Rutin derivative composition, method for producing the same, and use thereof |
| JP6949431B2 (en) * | 2017-12-26 | 2021-10-13 | 株式会社ファンケル | Antioxidant composition |
-
2017
- 2017-11-28 JP JP2017228341A patent/JP6979342B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2019099462A (en) | 2019-06-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lores et al. | Use of ethyl lactate to extract bioactive compounds from Cytisus scoparius: Comparison of pressurized liquid extraction and medium scale ambient temperature systems | |
| de Castro Moreira et al. | Anti-inflammatory effect of aqueous extracts of roasted and green Coffea arabica L. | |
| WO2019038430A1 (en) | Composition comprising at least one protoberberine alkaloid and its production process | |
| Soorya et al. | Physicochemical, ADMET and Druggable properties of Myricetin: A Key Flavonoid in Syzygium cumini that regulates metabolic inflammations | |
| Rao et al. | Rapid extraction of andrographolide from Andrographis paniculata Nees by three phase partitioning and determination of its antioxidant activity | |
| Nurhanan et al. | Evaluation of polyphenol content and antioxidant activities of some selected organic and aqueous extracts of cornsilk (Zea mays hairs) | |
| US9107849B2 (en) | Anti-glycation agent comprising a Garcinia kola extract or fraction | |
| Cao et al. | Targeting mTOR signaling by dietary polyphenols in obesity prevention | |
| Manconi et al. | Nanoincorporation of bioactive compounds from red grape pomaces: In vitro and ex vivo evaluation of antioxidant activity | |
| CN101072815A (en) | High-molecular polyphenols extracted from fermented tea, therapeutic agents for mitochondrial disease, preventive and therapeutic agents for diabetes, and food and beverages | |
| Creţu et al. | A high-performance thin-layer chromatographic method for chlorogenic acid and hyperoside determination from berry extracts | |
| Liu et al. | Eco-friendly and efficient extraction of Lonicera macranthoides phenylpropanoid based on natural deep eutectic solvents: Process optimization, extraction mechanism and biological activity | |
| Jeong et al. | In vitro antioxidant and antidiabetic activities of Rehmannia glutinosa tuberous root extracts | |
| Ding et al. | Daily Brazilian green propolis intake elevates blood artepillin C levels in humans | |
| JP2017112935A (en) | Powdered green juice drink | |
| Lamichhane et al. | Angiopteris helferiana, a fern with great potential medicinal value: Antiadipogenic, anti-inflammatory, and anti-diabetic activity. | |
| JP6979342B2 (en) | Soft capsule formulation | |
| Pang et al. | Extraction and microencapsulation of polyphenols from Orthosiphon stamineus leaves | |
| JP6944358B2 (en) | Soft capsule disintegration delay inhibitor, soft capsule disintegration delay suppression method | |
| de Castilho et al. | General and genetic toxicology studies of Aleurites moluccana (L.) Willd. seeds in vitro and in vivo assays | |
| Polmann et al. | Gurguéia nut (Dipteryx lacunifera Ducke) cake as a new source for obtaining cake and extracts rich in bioactive compounds using clean methods | |
| WO2016030705A1 (en) | Plant extracts and related compositions, methods and systems | |
| Das et al. | Phytochemical analysis, in-vitro anti-oxidant, anti-diabetic, and antibacterial activities of leaf extracts of Hippophae salicifolia from North East India | |
| JP6985130B2 (en) | Composition for Inhibiting Phosphodiesterase | |
| JP5441046B2 (en) | Preventive and / or therapeutic agent for fatty liver |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200617 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210622 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210811 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20210811 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20211019 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20211115 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6979342 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |