JP7093484B2 - Intestinal regulator - Google Patents
Intestinal regulator Download PDFInfo
- Publication number
- JP7093484B2 JP7093484B2 JP2015161950A JP2015161950A JP7093484B2 JP 7093484 B2 JP7093484 B2 JP 7093484B2 JP 2015161950 A JP2015161950 A JP 2015161950A JP 2015161950 A JP2015161950 A JP 2015161950A JP 7093484 B2 JP7093484 B2 JP 7093484B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- particle size
- powder
- intestinal
- foliage
- wheat
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
特許法第30条第2項適用 日本農芸化学会2015年度大会(平成27年3月26~29日 岡山大学にて開催) 日本農芸化学会2015年度大会要旨集(平成27年3月5日、日本農芸化学会発行) 東洋新薬 ニュースリリース(平成27年4月9日、株式会社東洋新薬発行) 健康産業新聞(平成27年8月19日、UBMメディア株式会社発行) ヘルスライフビジネス(平成27年7月1日、株式会社ヘルスライフビジネスマガジン社発行) ヘルスライフビジネス(平成27年6月15日、株式会社ヘルスライフビジネスマガジン社発行) 健康産業流通新聞(平成27年6月11日、株式会社健康産業流通新聞社発行) 日本流通産業新聞(平成27年6月4日、株式会社日本流通産業新聞社発行) 健康ジャーナル(平成27年4月21日、株式会社健康ジャーナル社発行) 食品新聞(平成27年4月20日、株式会社食品新聞社発行)Application of Article 30, Paragraph 2 of the Patent Act Japan Agricultural Chemistry Society 2015 Conference (held at Okayama University from March 26 to 29, 2015) Abstracts of the Japan Agricultural Chemistry Society 2015 Conference (March 5, 2015, Published by Japan Agricultural Chemical Society) Toyo Shinyaku News Release (April 9, 2015, published by Toyo Shinyaku Co., Ltd.) Health Industry Newspaper (August 19, 2015, published by UBM Media Co., Ltd.) Health Life Business (2015) July 1, Health Life Business Magazine Co., Ltd.) Health Life Business (June 15, 2015, Health Life Business Magazine Co., Ltd.) Health Industry Distribution Newspaper (June 11, 2015, published by Health Life Business Magazine Co., Ltd.) Health Industry Distribution Newspaper (published by Japan Distribution Industry Newspaper) Japan Distribution Industry Newspaper (June 4, 2015, published by Japan Distribution Industry Newspaper) Health Journal (April 21, 2015, published by Health Journal Co., Ltd.) Food Newspaper (published by Health Journal Co., Ltd.) Published by Food Newspaper Co., Ltd. on April 20, 2015)
本発明は、整腸剤に関する。 The present invention relates to an intestinal regulator.
近年、食生活の変化、食事内容の偏り、ストレスなどから様々な生活習慣病が蔓延している。その一つとして便秘や下痢などの腸の不調がある。便秘は、腸内で便が長く滞留することにより生じる。また、重度の便秘は、腸内の有害細菌の増加や有害物質の吸収の増加などを引き起こし、大腸ガンの誘因となる可能性がある。そこで、腸の不調を改善する整腸作用のある物質を有効成分とする整腸剤の開発が進められている。 In recent years, various lifestyle-related diseases have become widespread due to changes in eating habits, bias in dietary content, and stress. One of them is intestinal upset such as constipation and diarrhea. Constipation is caused by long-term retention of stool in the intestines. In addition, severe constipation causes an increase in harmful bacteria in the intestine and an increase in absorption of harmful substances, which may lead to colorectal cancer. Therefore, the development of an intestinal regulating agent containing a substance having an intestinal regulating action for improving intestinal disorders as an active ingredient is underway.
整腸剤の有効成分の一つとして、例えば、不溶性食物繊維を多く含む植物が知られている。不溶性食物繊維は便通改善作用を有する。このような不溶性食物繊維としては、例えば、小麦ふすまなどの植物外皮由来物質が知られている。 As one of the active ingredients of the intestinal regulator, for example, a plant containing a large amount of insoluble dietary fiber is known. Insoluble dietary fiber has a bowel movement improving effect. As such insoluble dietary fiber, for example, a substance derived from a plant hull such as wheat bran is known.
また、植物粉末の粒度が便通改善作用に影響することが知られている。例えば、非特許文献1では、粒度の異なる小麦ふすま(小麦粒の表皮部分)を用いて排便頻度や排便量を比較し、小麦ふすまの粒度が大きくなると保水量が増すことから、排便頻度や排便量が増加することが記載されている。同様に、特許文献1には、平均粒径が50~200μmと比較的大きい、トウモロコシ外皮に由来する不溶性食物繊維を10%以上含有することを特徴とする整腸作用性食品が記載されている。
It is also known that the particle size of the plant powder affects the bowel movement improving effect. For example, in
確かに、特許文献1及び非特許文献1に記載されている、粒度が比較的大きい植物外皮由来粉末を使用すれば、便通改善作用などの整腸作用を有する整腸剤が製造できる可能性がある。しかし、これらの物質は、被験体の体質によっては、下痢などの副作用が生じる場合があることから、整腸作用が見られる程度にまで摂取量を増加することが難しいという問題がある。
Certainly, if the powder derived from a plant hull having a relatively large particle size described in
そこで、本発明は、従前の整腸作用を有する物質に比べて、天然素材を用いながら、安全性が高く、かつ、優れた整腸作用を示す物質を含有する整腸剤を提供することにある。 Therefore, the present invention is to provide an intestinal regulating agent containing a substance that is safer and exhibits an excellent intestinal regulating action while using a natural material as compared with the conventional substance having an intestinal regulating action.
本発明者らは、上記課題を解決するために、種々の物質について鋭意検討を積み重ねたところ、大麦の茎葉に着眼するに至った。そして、大麦の茎葉を粉末にして粒度の違いにより整腸作用を調べてみたところ、驚くべきことに、非特許文献1に記載の小麦ふすまや特許文献1に記載のトウモロコシ外皮由来物とは真逆に、大麦の茎葉は粒度を小さくすることによって、便通改善作用、腸内環境改善作用及び腸管免疫賦活化作用といった整腸作用が高められることを見出した。かかる知見を基に、本発明者らは、粒度が比較的小さい麦類の茎葉の粉末を含有する整腸剤を創作することに成功した。本発明は、この成功例に基づき、完成された発明である。
The present inventors have made extensive studies on various substances in order to solve the above-mentioned problems, and have come to focus on the foliage of barley. Then, when the foliage of barley was powdered and the intestinal regulation effect was investigated by the difference in grain size, it was surprisingly true that the wheat bran described in
したがって、本発明によれば、麦類の葉及び/又は茎の粉末を含有する整腸剤であって、
前記粉末は、平均粒子径が25μm以下である粉末である、前記整腸剤が提供される。
Therefore, according to the present invention, it is an intestinal regulating agent containing powder of wheat leaves and / or stems.
The intestinal regulator is provided, wherein the powder is a powder having an average particle size of 25 μm or less.
本発明の別の側面によれば、麦類の葉及び/又は茎の粉末を含有する整腸剤であって、
前記粉末は、粒子径20μm以下の累積頻度が25体積%以上である累積粒度分布、粒子径30μm以下の累積頻度が37体積%以上である累積粒度分布、粒子径40μm以下の累積頻度が48体積%以上である累積粒度分布及び粒子径50μm以下の累積頻度が60体積%以上である累積粒度分布からなる群から選ばれる少なくとも1種の体積基準の累積粒度分布を有する粉末である、前記整腸剤が提供される。
According to another aspect of the present invention, an intestinal regulator containing wheat leaf and / or stem powder.
The powder has a cumulative particle size distribution with a particle size of 20 μm or less having a cumulative frequency of 25% by volume or more, a cumulative particle size distribution with a particle size of 30 μm or less having a cumulative frequency of 37% by volume or more, and a cumulative frequency of 48 volumes with a particle size of 40 μm or less. The intestinal regulator is a powder having at least one volume-based cumulative particle size distribution selected from the group consisting of a cumulative particle size distribution having a cumulative particle size distribution of% or more and a cumulative particle size distribution having a particle size of 50 μm or less having a cumulative frequency of 60% by volume or more. Provided.
本発明の別の側面によれば、麦類の葉及び/又は茎の粉末を含有する整腸剤であって、
前記粉末は、10体積%粒子径が8μm以下である累積粒度分布、50体積%粒子径が41μm以下である累積粒度分布及び90体積%粒子径が87μm以下である累積粒度分布からなる群から選ばれる少なくとも1種の体積基準の累積粒度分布を有する粉末である、前記整腸剤が提供される。
According to another aspect of the present invention, an intestinal regulator containing wheat leaf and / or stem powder.
The powder is selected from the group consisting of a cumulative particle size distribution having a 10% by volume particle size of 8 μm or less, a cumulative particle size distribution having a 50% by volume particle size of 41 μm or less, and a cumulative particle size distribution having a 90% by volume particle size of 87 μm or less. The intestinal regulator is provided, which is a powder having at least one volume-based cumulative particle size distribution.
好ましくは、本発明の整腸剤が、便通改善剤、腸内環境改善剤又は腸管免疫機能活性化剤である。 Preferably, the intestinal regulating agent of the present invention is a bowel movement improving agent, an intestinal environment improving agent or an intestinal immune function activating agent.
好ましくは、本発明の整腸剤において、前記麦類が、大麦、小麦、えん麦及びらい麦からなる群から選ばれる少なくとも1種の麦類である。 Preferably, in the intestinal regulating agent of the present invention, the wheat is at least one kind of wheat selected from the group consisting of barley, wheat, rye and rye.
好ましくは、本発明の整腸剤において、前記粉末は、50.5°以上である安息角を有する粉末である。 Preferably, in the intestinal regulating agent of the present invention, the powder is a powder having an angle of repose of 50.5 ° or more.
好ましくは、本発明の整腸剤において、前記粉末は、0.220g/cm3以下である嵩密度を有する粉末である。 Preferably, in the intestinal regulating agent of the present invention, the powder is a powder having a bulk density of 0.220 g / cm 3 or less.
本発明によれば、粒度の小さい麦類の茎葉の粉末を含有することにより、糞便量の増加、糞中IgA量の増加及び腸内有用細菌の増加がみられ、便通改善作用、腸内環境改善作用及び腸管免疫賦活化作用を含む整腸作用を有する整腸剤が得られる。また、麦類の茎葉を含有することを特徴とする本発明の整腸剤は安全性の高いものである。 According to the present invention, by containing powder of foliage of wheat having a small particle size, an increase in fecal volume, an increase in fecal IgA amount and an increase in intestinal useful bacteria are observed, and a bowel movement improving effect and an intestinal environment are observed. An intestinal regulating agent having an intestinal regulating action including an improving action and an intestinal immunostimulatory action can be obtained. In addition, the intestinal regulator of the present invention, which is characterized by containing wheat foliage, is highly safe.
本発明の整腸剤は、整腸作用によって、便秘、下痢、排便障害などの腸機能不全、腸管免疫不全、腸内の有害微生物代謝産物や有害酵素の発生、生活習慣病、アレルギーなどの腸組織の異常に関連する種々の疾病及び異常の改善、緩和、治療及び予防することが期待できる。 The intestinal regulating agent of the present invention has an intestinal regulating action that causes intestinal dysfunction such as constipation, diarrhea, and defecation disorder, intestinal immunodeficiency, generation of harmful microbial metabolites and harmful enzymes in the intestine, lifestyle diseases, and intestinal tissues such as allergies. It can be expected to improve, alleviate, treat and prevent various diseases and abnormalities related to the abnormality.
以下、本発明の詳細について説明する。
本発明の整腸剤は、麦類の葉の粉末、茎の粉末又はその両方の粉末、すなわち、麦類の葉及び/又は茎の粉末を含有することを特徴とする。本明細書では、「葉及び/又は茎」を総称して茎葉とよぶ場合がある。本発明の整腸剤は、麦類の茎葉の粉末を含有すればよく、これらに加えて麦類の根などの他の部位の粉末を含有してもよい。
Hereinafter, the details of the present invention will be described.
The intestinal regulator of the present invention is characterized by containing wheat leaf powder, stem powder or both powders, that is, wheat leaf and / or stem powder. In the present specification, "leaves and / or stems" may be collectively referred to as foliage. The intestinal regulating agent of the present invention may contain powder of wheat foliage, and may contain powder of other parts such as wheat root in addition to these.
麦類は通常知られているとおりのものであれば特に限定されず、例えば、大麦、小麦、えん麦、らい麦などが挙げられ、これらの1種又は2種以上の組み合わせであり得る。麦類として好ましいのは大麦である。以下では、麦類について大麦を例にとって説明する場合があるが、本発明の整腸剤の有効成分として用いられる麦類は大麦に限定されるものではない。 The wheat is not particularly limited as long as it is generally known, and examples thereof include barley, wheat, rye, and rye, and one or a combination thereof may be used. Barley is preferred as the wheat. In the following, barley may be described as an example of barley, but the barley used as the active ingredient of the intestinal regulating agent of the present invention is not limited to barley.
大麦(Hordeum vulgare L.)は中央アジア原産とされ、イネ科に属する一年生又は越年生草本であり、穂形により、二条大麦や六条大麦などに大別される。また、品種も様々あり、二条大麦の例として、ニシノホシ、はるか二条、ニシノチカラ、はるしずくなどが挙げられ、六条大麦の例として倍取、シュンライ、サヌキハダカ、ダイシモチ、イチバンボシ、ファイバースノウ、シルキースノウ、はがねむぎ、カシマゴール、赤神力(登録商標)、ミノリムギ、マサカドムギ、すすかぜ、カシマムギなどが挙げられる。本発明に用いられる大麦は特に限定されず、上記した品種、野生種、交雑種などのいずれであってもよい。 Barley ( Hordeum vulgare L. ) is an annual or perennial herb that is native to Central Asia and belongs to the Gramineae family, and is roughly classified into two-row barley and six-row barley according to the panicle shape. In addition, there are various varieties, such as Nishinohoshi, Haruka Nijo, Nishinochikara, and Harushizuku, and examples of six-row barley are double, Shunrai, Sanukihadaka, Daishimochi, Ichibanboshi, Fiber Snow, Silky Snow, etc. Examples include steel barley, kashimagor, red god power (registered trademark), barley, barley, soot cold, and barley. The barley used in the present invention is not particularly limited, and may be any of the above-mentioned varieties, wild varieties, hybrids and the like.
麦類の茎葉はいずれの収穫時期に収穫されたものであってもよく、特に限定されないが、例えば、麦類が大麦である場合、成熟期前、すなわち、分けつ開始期から出穂開始前期に収穫されたものであることが好ましい。具体的には、品種の違いによっても異なるが、一般に、背丈が10cm以上、好ましくは10~90cm程度、特に好ましくは20~80cm程度、とりわけ30~70cm程度である大麦から、茎葉を収穫することが好ましいが、これらに限定されるものではない。 The foliage of wheat may be harvested at any harvest time, and is not particularly limited. For example, when barley is barley, it is harvested before the maturity stage, that is, from the start stage of division to the early stage of heading. It is preferable that it is harvested. Specifically, although it varies depending on the variety, generally, the foliage is harvested from barley having a height of 10 cm or more, preferably about 10 to 90 cm, particularly preferably about 20 to 80 cm, especially about 30 to 70 cm. Is preferable, but the present invention is not limited to these.
麦類の茎葉は、収穫後、直ちに粉末化することが好ましい。粉末化までに時間を要する場合、麦類の茎葉の変質を防ぐために低温貯蔵などの当業者が通常用いる貯蔵手段により貯蔵することが好ましい。 It is preferable that the foliage of wheat is pulverized immediately after harvesting. When it takes time to pulverize, it is preferable to store it by a storage means usually used by those skilled in the art such as low temperature storage in order to prevent deterioration of the foliage of wheat.
麦類の茎葉は、粉末化するに際して、粉砕処理に加えて、各種の処理に供してもよい。そのような処理として、例えば、乾燥処理、ブランチング処理、殺菌処理、細片処理、搾汁処理、抽出処理などが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の整腸剤で用いられる麦類の茎葉の粉末としては、麦類の茎葉の乾燥粉末、麦類の茎葉の細片化物の乾燥粉末、麦類の茎葉の搾汁の乾燥粉末、麦類の茎葉の抽出物の乾燥粉末などが挙げられる。なお、本発明において、粉末とは、必要に応じて賦形剤などを添加し顆粒化又は錠剤化したものを含むものとする。 The foliage of wheat may be subjected to various treatments in addition to the pulverization treatment when it is pulverized. Examples of such treatments include, but are not limited to, drying treatments, blanching treatments, sterilization treatments, fragment treatments, juice squeezing treatments, and extraction treatments. Examples of the wheat foliage powder used in the intestinal regulating agent of the present invention include wheat foliage dry powder, wheat foliage shredded powder, wheat foliage squeezed powder, and wheat. Examples include dry powder of foliage extract. In the present invention, the powder includes those granulated or tableted by adding excipients and the like as necessary.
例えば、乾燥処理及び粉砕処理を組み合わせることにより、麦類の茎葉を乾燥粉末化することができる。乾燥処理及び粉砕処理は同時に行ってもよく、又はいずれを先に行ってもよいが、乾燥処理を先に行った後に粉砕処理を行うことが好ましい。麦類の茎葉を乾燥粉末化するに際して、さらに必要に応じて、ブランチング処理、殺菌処理などの処理から選ばれる1種又は2種以上の処理を組み合わせて行ってもよい。また、粉砕処理を行う回数は特に限定されず、粗粉砕処理を行った後に、より細かく粉砕する微粉砕処理を行うなどのように、1回又は2回以上の処理として実施してもよい。 For example, by combining a drying treatment and a pulverization treatment, the foliage of wheat can be made into a dry powder. The drying treatment and the pulverization treatment may be performed at the same time, or either of them may be performed first, but it is preferable to perform the pulverization treatment after the drying treatment is performed first. When the foliage of wheat is dried and powdered, if necessary, one or a combination of two or more treatments selected from treatments such as blanching treatment and sterilization treatment may be performed. Further, the number of times of the pulverization treatment is not particularly limited, and the treatment may be carried out once or twice or more, such as by performing a fine pulverization treatment for finer pulverization after the coarse pulverization treatment.
ブランチング処理は麦類の茎葉の緑色を鮮やかに保つための処理であり、ブランチング処理の方法としては、熱水処理や蒸煮処理などが挙げられる。 The blanching treatment is a treatment for keeping the green color of the stems and leaves of wheat vivid, and examples of the blanching treatment method include hot water treatment and steaming treatment.
熱水処理としては、例えば、70~100℃、好ましくは80~100℃の熱水又は水蒸気中で、麦類の茎葉を60~240秒間、好ましくは90~180秒間処理する方法などが挙げられる。また、熱水処理に際して、炭酸マグネシウムなどの炭酸塩や炭酸水素ナトリウムなどの炭酸水素塩を用いることが好ましく、炭酸水素の塩を熱水に溶解することにより、麦類の茎葉の緑色をより鮮やかにすることができる。 Examples of the hot water treatment include a method of treating wheat foliage for 60 to 240 seconds, preferably 90 to 180 seconds in hot water or steam at 70 to 100 ° C., preferably 80 to 100 ° C. .. Further, in the hot water treatment, it is preferable to use a carbonate such as magnesium carbonate or a hydrogen carbonate such as sodium hydrogen carbonate, and by dissolving the hydrogen carbonate salt in hot water, the green color of the foliage of wheat becomes more vivid. Can be.
蒸煮処理としては、常圧又は加圧下において、麦類の茎葉を水蒸気により蒸煮する処理と冷却する処理とを繰り返す間歇的蒸煮処理が好ましい。間歇的蒸煮処理において、水蒸気により蒸煮する処理は、例えば、20~40秒間、好ましくは30秒間行われる。蒸煮処理後の冷却処理は、直ちに行われることが好ましく、その方法は特に限定されないが、冷水への浸漬、冷蔵、冷風による冷却、温風による気化冷却、温風と冷風とを組み合わせた気化冷却などが用いられる。このうち温風と冷風とを組み合わせた気化冷却が好ましい。このような冷却処理は、麦類の茎葉の品温が、好ましくは60℃以下、より好ましくは50℃以下、さらに好ましくは40℃以下となるように行われる。また、ビタミン、ミネラル、葉緑素などの栄養成分に富んだ麦類の茎葉の粉末を製造するためには、間歇的蒸煮処理を2~5回繰り返すことが好ましい。 As the steaming treatment, an intermittent steaming treatment in which the treatment of steaming the foliage of wheat with steam and the treatment of cooling under normal pressure or pressure is preferable. In the intermittent steaming treatment, the treatment of steaming with steam is performed, for example, for 20 to 40 seconds, preferably 30 seconds. The cooling treatment after the steaming treatment is preferably performed immediately, and the method thereof is not particularly limited, but is immersed in cold water, refrigerated, cooled by cold air, vaporized cooling by hot air, and vaporized cooling by combining hot air and cold air. Etc. are used. Of these, evaporative cooling, which is a combination of hot air and cold air, is preferable. Such a cooling treatment is carried out so that the product temperature of the foliage of wheat is preferably 60 ° C. or lower, more preferably 50 ° C. or lower, still more preferably 40 ° C. or lower. Further, in order to produce a wheat foliage powder rich in nutrients such as vitamins, minerals and chlorophyll, it is preferable to repeat the intermittent steaming treatment 2 to 5 times.
殺菌処理は当業者に通常知られている殺菌処理であれば特に限定されないが、例えば、温度、圧力、電磁波、薬剤などを用いて物理的又は化学的に微生物を殺滅させる処理であるということができる。 The sterilization treatment is not particularly limited as long as it is a sterilization treatment generally known to those skilled in the art, but is, for example, a treatment for physically or chemically killing microorganisms using temperature, pressure, electromagnetic waves, chemicals, or the like. Can be done.
乾燥処理及び粉砕処理に追加してブランチング処理を行う場合、ブランチング処理は乾燥処理の前に行われることが好ましい。また、乾燥処理及び粉砕処理に追加して殺菌処理を行う場合、殺菌処理は、乾燥処理の後か、粉砕処理の前又は後に行われることが好ましい。 When the blanching treatment is performed in addition to the drying treatment and the pulverization treatment, it is preferable that the blanching treatment is performed before the drying treatment. When the sterilization treatment is performed in addition to the drying treatment and the crushing treatment, it is preferable that the sterilizing treatment is performed after the drying treatment or before or after the crushing treatment.
乾燥処理は特に限定されないが、例えば、麦類の茎葉の水分含量が10wt%以下、好ましくは5wt%以下となるように乾燥する処理が挙げられる。乾燥処理は、例えば、熱風乾燥、高圧蒸気乾燥、電磁波乾燥、凍結乾燥などの当業者に公知の任意の方法により行われ得る。加熱による乾燥は、例えば、40℃~140℃、好ましくは80~130℃にて加温により麦類の茎葉が変色しない温度及び時間で行われ得る。 The drying treatment is not particularly limited, and examples thereof include a treatment in which the moisture content of the foliage of wheat is 10 wt% or less, preferably 5 wt% or less. The drying treatment can be performed by any method known to those skilled in the art, such as hot air drying, high pressure steam drying, electromagnetic wave drying, and freeze drying. Drying by heating can be performed, for example, at a temperature and time at which the foliage of wheat is not discolored by heating at 40 ° C. to 140 ° C., preferably 80 to 130 ° C.
粉砕処理は特に限定されないが、例えば、当業者が通常使用する任意の方法により植物体を粉砕する処理が挙げられる。麦類の茎葉の粉末は、必要に応じて篩にかけてもよく、例えば、100~150メッシュを通過するものを麦類の茎葉の粉末として用いることができる。粉砕処理に際して、粒度の均一化、粉砕時間の短縮など、粉砕効率を上げる観点から、粗粉砕及び微粉砕を組み合わせて行うことが好ましい。 The crushing treatment is not particularly limited, and examples thereof include a treatment of crushing a plant by any method usually used by those skilled in the art. The wheat foliage powder may be sieved if necessary, and for example, one that passes through 100 to 150 mesh can be used as the wheat foliage powder. In the pulverization treatment, it is preferable to perform coarse pulverization and fine pulverization in combination from the viewpoint of improving the pulverization efficiency such as making the particle size uniform and shortening the pulverization time.
粉砕処理において、粗粉砕工程では、麦類の茎葉をカッター、スライサー、ダイサーなどの当業者が通常用いる任意の粗粉砕用の機器又は器具を用いて、例えば、麦類の茎葉の長径が約20mm以下、好ましくは約0.1~10mmとなるように破砕する。微粉砕工程では、クラッシャー、ミル、ブレンダー、石臼などの当業者が通常用いる任意の微粉採用の機器や器具を用いて、90wt%以上が200メッシュ区分を通過するように麦類の茎葉を微粉砕することが好ましい。 In the crushing process, in the coarse crushing step, the foliage of wheat is cut by using any equipment or instrument for coarse crushing normally used by those skilled in the art such as a cutter, a slicer, a dicer, for example, and the major axis of the foliage of wheat is about 20 mm. Hereinafter, it is crushed so as to be preferably about 0.1 to 10 mm. In the pulverization process, the foliage of wheat is pulverized so that 90 wt% or more pass through the 200 mesh division using any equipment or instrument using any fine powder normally used by those skilled in the art such as a crusher, a mill, a blender, and a stone mill. It is preferable to do so.
麦類の茎葉を乾燥粉末化する方法としては、当業者が通常用いる方法により乾燥粉末化すればよく、従来公知の方法を用いてもよい。例えば、麦類の茎葉を切断した後、ブランチング処理を行い、次いで乾燥及び粉砕する方法(特開2004-000210号公報を参照)、麦類の茎葉を切断した後、ブランチング処理を行い、次いで揉捻し、その後、乾燥し、粉砕する方法(特開2002-065204号公報を参照)、麦類の茎葉を乾燥し、粗粉砕した後、110℃以上で加熱し、更に微粉砕する方法(特開2003-033151号公報を参照)などが挙げられる。 As a method for pulverizing the foliage of wheat into a dry powder, a method usually used by those skilled in the art may be used for pulverizing the foliage into a dry powder, and a conventionally known method may be used. For example, a method in which wheat foliage is cut and then blanched, then dried and pulverized (see JP-A-2004-000210), wheat foliage is cut and then blanched. Next, a method of kneading, then drying and crushing (see JP-A-2002-006204), a method of drying wheat foliage, coarsely crushing, heating at 110 ° C. or higher, and further pulverizing (see JP-A-2002-006204). (See JP-A-2003-033151) and the like.
麦類の茎葉を細片化する方法としては、当業者が通常用いる方法により細片化すればよく、従来公知の方法を用いてもよい。例えば、植物体をスライス、細断などにより細片化する方法が挙げられる。細片化の一例として、スラリー化してもよい。スラリー化は、麦類の茎葉をミキサー、ジューサー、ブレンダー、マスコロイダーなどにかけ、麦類の茎葉をどろどろした粥状(液体と固体の懸濁液)にする方法により行ってもよい。 As a method for fragmenting the foliage of wheat, it may be fragmented by a method usually used by those skilled in the art, and a conventionally known method may be used. For example, there is a method of shredding a plant by slicing or shredding. As an example of fragmentation, slurry may be formed. Slurry may be carried out by subjecting the foliage of wheat to a mixer, juicer, blender, mascoroider or the like to make the foliage of wheat into a thick porridge (suspension of liquid and solid).
麦類の茎葉の細片化物を乾燥する方法としては、当業者が通常用いる方法により乾燥すればよく、従来公知の方法を用いてもよい。例えば、天日で乾燥する方法、乾燥機を用いて噴霧乾燥、凍結乾燥、減圧乾燥、流動乾燥などにより乾燥する方法などが挙げられる。 As a method for drying the strips of wheat foliage, a method usually used by those skilled in the art may be used, or a conventionally known method may be used. For example, a method of drying in the sun, a method of spray drying using a dryer, freeze drying, vacuum drying, fluid drying and the like can be mentioned.
麦類の茎葉を搾汁する方法としては、当業者が通常用いる方法により搾汁すればよく、従来公知の方法を用いてもよい。例えば、麦類の茎葉又はその細片化物を圧搾する方法、麦類の茎葉の細片化物を遠心又はろ過する方法などが挙げられる。なお、搾汁物は必要に応じて濃縮してもよい。また、麦類の茎葉から搾汁処理を行った後に残る搾汁残渣を乾燥したものを麦類の茎葉の粉末として用いてもよい。 As a method for squeezing the foliage of wheat, a method usually used by those skilled in the art may be used for squeezing the juice, or a conventionally known method may be used. For example, a method of squeezing a wheat foliage or a fragment thereof, a method of centrifuging or filtering a fragment of a wheat foliage, and the like can be mentioned. The juice may be concentrated if necessary. Further, a dried residue of the squeezed residue remaining after the squeezing treatment from the foliage of wheat may be used as the powder of the foliage of wheat.
麦類の茎葉の搾汁物を乾燥粉末化する方法としては、当業者が通常用いる方法により搾汁物を乾燥粉末化すればよく、従来公知の方法を用いてもよい。例えば、搾汁物をそのまま乾燥して粉末化してもよく、搾汁物に適切な結合剤や賦形剤などを添加してから乾燥して粉末化してもよい。また、搾汁物又は搾汁物の乾燥粉末に必要に応じて賦形剤などを添加して、公知の湿式、乾式などの顆粒造粒法によって顆粒に成形して粉末化してもよい。 As a method for drying and pulverizing the squeezed product of wheat foliage, the squeezed product may be pulverized by a method usually used by those skilled in the art, and a conventionally known method may be used. For example, the squeezed product may be dried and powdered as it is, or the squeezed product may be dried and powdered after adding an appropriate binder or excipient. Further, an excipient or the like may be added to the squeezed product or the dry powder of the squeezed product as needed, and the granules may be formed into granules by a known wet or dry granulation method and pulverized.
麦類の茎葉を抽出する方法としては、当業者が通常用いる方法により抽出すればよく、従来公知の方法を用いてもよい。例えば、麦類の茎葉又はその細片化物に、エタノール、水、含水エタノールなどの当業者が通常用いる抽出溶媒を加え、必要に応じて加温して抽出する方法などが挙げられる。なお、抽出物は必要に応じて濃縮してもよい。また、特定成分の濃度を高めるため、当業者が通常用いる方法により抽出物を分画してもよく、当業者が通常用いる方法により特定成分を精製してもよい。また、麦類の茎葉から抽出処理を行った後に残る抽出残渣を乾燥したものを麦類の茎葉の粉末として用いてもよい。 As a method for extracting the foliage of wheat, it may be extracted by a method usually used by those skilled in the art, or a conventionally known method may be used. For example, a method of adding an extraction solvent usually used by those skilled in the art such as ethanol, water, and hydrous ethanol to the foliage of wheat or its fragmented product and heating the mixture as necessary for extraction can be mentioned. The extract may be concentrated if necessary. Further, in order to increase the concentration of the specific component, the extract may be fractionated by a method usually used by those skilled in the art, or the specific component may be purified by a method usually used by those skilled in the art. Further, a dried extract residue remaining after the extraction treatment from the foliage of wheat may be used as the powder of the foliage of wheat.
麦類の茎葉の抽出物を乾燥粉末化する方法としては、当業者が通常用いる方法により抽出物を乾燥粉末化すればよく、従来公知の方法を用いてもよい。例えば、抽出物を乾燥して粉末化してもよく、抽出物に適切な結合剤や賦形剤などを添加してから乾燥して粉末化してもよい。また、抽出物又は抽出物の乾燥粉末に必要に応じて賦形剤などを添加して、公知の湿式、乾式などの顆粒造粒法によって顆粒に成形して粉末化してもよい。 As a method for dry-powdering the foliage extract of wheat, the extract may be dry-powdered by a method usually used by those skilled in the art, and a conventionally known method may be used. For example, the extract may be dried and pulverized, or an appropriate binder, excipient, or the like may be added to the extract, and then the extract may be dried and pulverized. Further, an excipient or the like may be added to the extract or the dry powder of the extract as needed, and the granules may be formed into granules by a known wet or dry granulation method and powdered.
本発明の整腸剤は、上記した麦類の茎葉の粉末を含有するものである。ただし、該麦類の茎葉の粉末は、比較的粒度が小さいものであり、そのことによって、本発明の整腸剤は、腸管免疫賦活化作用及び腸内環境改善作用を含む整腸作用を有することができる。 The intestinal regulating agent of the present invention contains the above-mentioned wheat foliage powder. However, the foliage powder of the wheat has a relatively small particle size, so that the intestinal regulating agent of the present invention has an intestinal immunostimulatory action and an intestinal environment improving action. can.
麦類の茎葉の粉末は、比較的粒度が小さいものとして、次の三つの態様に分けることができる:
(1)平均粒子径が25μm以下である粉末;
(2)粒子径20μm以下の累積頻度が25体積%以上である累積粒度分布、粒子径30μm以下の累積頻度が37体積%以上である累積粒度分布、粒子径40μm以下の累積頻度が48体積%以上である累積粒度分布及び粒子径50μm以下の累積頻度が60体積%以上である累積粒度分布からなる群から選ばれる少なくとも1種の体積基準の累積粒度分布を有する粉末;及び/又は、
(3)10体積%粒子径が8μm以下である累積粒度分布、50体積%粒子径が41μm以下である累積粒度分布及び90体積%粒子径が87μm以下である累積粒度分布からなる群から選ばれる少なくとも1種の体積基準の累積粒度分布を有する粉末。
Wheat foliage powder can be divided into the following three modes as having a relatively small particle size:
(1) Powder having an average particle size of 25 μm or less;
(2) Cumulative particle size distribution with a particle size of 20 μm or less having a cumulative frequency of 25% by volume or more, a cumulative particle size distribution with a particle size of 30 μm or less having a cumulative frequency of 37% by volume or more, and a cumulative frequency of a particle size of 40 μm or less with 48% by volume. A powder having at least one volume-based cumulative particle size distribution selected from the group consisting of the above cumulative particle size distribution and the cumulative particle size distribution having a cumulative frequency of 60 μm or less and a cumulative frequency of 60% by volume or more; and / or.
(3) Selected from the group consisting of a cumulative particle size distribution having a 10% by volume particle size of 8 μm or less, a cumulative particle size distribution having a 50% by volume particle size of 41 μm or less, and a cumulative particle size distribution having a 90% by volume particle size of 87 μm or less. A powder having at least one volume-based cumulative particle size distribution.
麦類の茎葉の粉末は、上記した三つの態様のうちいずれか一つの態様に該当するものであればよいが、二つの態様を兼ね備えたものであってもよく、三つの態様全てを兼ね備えたものであってもよい。 The wheat foliage powder may be any one corresponding to any one of the above three embodiments, but may be a combination of the two embodiments and all three embodiments. It may be a thing.
麦類の茎葉の粉末は、平均粒子径が25μm以下であることが好ましい。後述する実施例及び製造例の記載を鑑みて、粒度がより小さいものとするために、麦類の茎葉の粉末の平均粒子径は、18.0μm以下がより好ましく、14.0μm以下がさらに好ましい。麦類の茎葉の粉末の平均粒子径の下限は特に限定されないが、例えば、1.0μ以上であり、好ましくは5.0μm以上であり、より好ましくは10.0μm以上である。 The wheat foliage powder preferably has an average particle size of 25 μm or less. In view of the description of Examples and Production Examples described later, the average particle size of the wheat foliage powder is more preferably 18.0 μm or less, further preferably 14.0 μm or less, in order to make the particle size smaller. .. The lower limit of the average particle size of the wheat foliage powder is not particularly limited, but is, for example, 1.0 μm or more, preferably 5.0 μm or more, and more preferably 10.0 μm or more.
麦類の茎葉の粉末は、粒子径20μm以下の累積頻度が25体積%以上である累積粒度分布、粒子径30μm以下の累積頻度が37体積%以上である累積粒度分布、粒子径40μm以下の累積頻度が48体積%以上である累積粒度分布、粒子径50μm以下の累積頻度が60体積%以上である累積粒度分布又はこれらのいずれか2種、3種若しくは4種の体積基準の累積粒度分布を有することが好ましい。なお、例えば、粒子径20μm以下の累積頻度が25体積%以上である累積粒度分布を有する粉末とは、全粒子を粒子径の小さいものから大きいものへと並べたときに、粒子径が20μm以下である粒子が全粒子の25体積%以上を占めている粉末をいう。 Wheat foliage powder has a cumulative particle size distribution with a particle size of 20 μm or less and a cumulative frequency of 25% by volume or more, a cumulative particle size distribution with a particle size of 30 μm or less of 37% by volume, and a cumulative particle size of 40 μm or less. Cumulative particle size distribution with a frequency of 48% by volume or more, cumulative particle size distribution with a particle size of 50 μm or less with a cumulative frequency of 60% by volume or more, or a volume-based cumulative particle size distribution of any two, three, or four of these. It is preferable to have. For example, a powder having a cumulative particle size distribution having a cumulative frequency of 20 μm or less and a cumulative frequency of 25% by volume or more has a particle size of 20 μm or less when all particles are arranged from one having a small particle size to one having a large particle size. A powder in which the particles occupy 25% by volume or more of the total particles.
後述する実施例及び製造例の記載を鑑みて、粒度がより小さいものとするために、麦類の茎葉の粉末が有する累積粒度分布は、粒子径20μm以下の累積頻度が44.0体積%以上であることがより好ましく、60.0体積%以上であることがさらに好ましい。また、麦類の茎葉の粉末が有する累積粒度分布について、粒子径20μm以下の累積頻度の上限は特に限定されないが、例えば、90.0体積%以下であり、好ましくは80.0体積%以下であり、より好ましくは75.0体積%以下である。 In view of the description of Examples and Production Examples described later, in order to make the particle size smaller, the cumulative particle size distribution of the wheat foliage powder has a cumulative frequency of 44.0% by volume or more with a particle size of 20 μm or less. Is more preferable, and 60.0% by volume or more is further preferable. Regarding the cumulative particle size distribution of the wheat foliage powder, the upper limit of the cumulative frequency with a particle size of 20 μm or less is not particularly limited, but is, for example, 90.0% by volume or less, preferably 80.0% by volume or less. Yes, more preferably 75.0% by volume or less.
後述する実施例及び製造例の記載を鑑みて、粒度がより小さいものとするために、麦類の茎葉の粉末が有する累積粒度分布は、粒子径30μm以下の累積頻度が60.0体積%以上であることがより好ましく、80.0体積%以上であることがさらに好ましい。また、麦類の茎葉の粉末が有する累積粒度分布について、粒子径30μm以下の累積頻度の上限は特に限定されないが、例えば、99.0体積%以下であり、好ましくは95.0体積%以下であり、より好ましくは90.0体積%以下である。 In view of the description of Examples and Production Examples described later, in order to make the particle size smaller, the cumulative particle size distribution of the wheat foliage powder has a cumulative frequency of 60.0% by volume or more with a particle size of 30 μm or less. Is more preferable, and 80.0% by volume or more is further preferable. Regarding the cumulative particle size distribution of the wheat foliage powder, the upper limit of the cumulative frequency with a particle diameter of 30 μm or less is not particularly limited, but is, for example, 99.0% by volume or less, preferably 95.0% by volume or less. Yes, more preferably 90.0% by volume or less.
後述する実施例及び製造例の記載を鑑みて、粒度がより小さいものとするために、麦類の茎葉の粉末が有する累積粒度分布は、粒子径40μm以下の累積頻度が72.0体積%以上であることがより好ましく、88.0体積%以上であることがさらに好ましい。また、麦類の茎葉の粉末が有する累積粒度分布について、粒子径40μm以下の累積頻度の上限は特に限定されないが、例えば、99.0体積%以下であり、好ましくは98.0体積%以下であり、より好ましくは97.0体積%以下である。 In view of the description of Examples and Production Examples described later, in order to make the particle size smaller, the cumulative particle size distribution of the wheat foliage powder has a cumulative frequency of 72.0% by volume or more with a particle size of 40 μm or less. Is more preferable, and 88.0% by volume or more is further preferable. Regarding the cumulative particle size distribution of the wheat foliage powder, the upper limit of the cumulative frequency with a particle diameter of 40 μm or less is not particularly limited, but is, for example, 99.0% by volume or less, preferably 98.0% by volume or less. Yes, more preferably 97.0% by volume or less.
後述する実施例及び製造例の記載を鑑みて、粒度がより小さいものとするために、麦類の茎葉の粉末が有する累積粒度分布は、粒子径50μm以下の累積頻度が82.0体積%以上であることがより好ましく、93.0体積%以上であることがさらに好ましい。また、麦類の茎葉の粉末が有する累積粒度分布について、粒子径50μm以下の累積頻度の上限は特に限定されないが、例えば、99.9体積%以下であり、好ましくは99.5体積%以下であり、より好ましくは99.2体積%以下である。 In view of the description of Examples and Production Examples described later, in order to make the particle size smaller, the cumulative particle size distribution of the wheat foliage powder has a cumulative frequency of 82.0% by volume or more with a particle size of 50 μm or less. Is more preferable, and 93.0% by volume or more is further preferable. Regarding the cumulative particle size distribution of the wheat foliage powder, the upper limit of the cumulative frequency with a particle size of 50 μm or less is not particularly limited, but is, for example, 99.9% by volume or less, preferably 99.5% by volume or less. Yes, more preferably 99.2% by volume or less.
麦類の茎葉の粉末は、10体積%粒子径が8μm以下である累積粒度分布、50体積%粒子径が41μm以下である累積粒度分布、90体積%粒子径が87μm以下である累積粒度分布又はこれらのいずれか2種若しくは3種の体積基準の累積粒度分布を有することが好ましい。なお、例えば、10体積%粒子径が8μm以下である累積粒度分布を有する粉末とは、全粒子を粒子径が小さいものから大きいものへと並べたときに、全粒子の10体積%を占める粒子の粒子径が8μm以下である粉末をいう。 Wheat foliage powder has a cumulative particle size distribution with a 10% by volume particle size of 8 μm or less, a cumulative particle size distribution with a 50% by volume particle size of 41 μm or less, a cumulative particle size distribution with a 90% by volume particle size of 87 μm or less, or It is preferable to have a cumulative particle size distribution based on the volume of any two or three of these. For example, a powder having a cumulative particle size distribution in which a 10% by volume particle size is 8 μm or less is a particle that occupies 10% by volume of all particles when all the particles are arranged from one having a small particle size to one having a large particle size. A powder having a particle size of 8 μm or less.
後述する実施例及び製造例の記載を鑑みて、粒度がより小さいものとするために、麦類の茎葉の粉末が有する累積粒度分布は、10体積%粒子径が5.0μm以下であることがより好ましく、4.0μm以下であることがさらに好ましい。また、麦類の茎葉の粉末が有する累積粒度分布について、10体積%粒子径の下限は特に限定されないが、例えば、1.0μm以上であり、好ましくは2.0μm以上であり、より好ましくは3.0μm以上である。 In view of the description of Examples and Production Examples described later, in order to make the particle size smaller, the cumulative particle size distribution of the wheat foliage powder is that the 10% by volume particle size is 5.0 μm or less. It is more preferably 4.0 μm or less, and further preferably 4.0 μm or less. Further, regarding the cumulative particle size distribution of the wheat foliage powder, the lower limit of the 10% by volume particle size is not particularly limited, but is, for example, 1.0 μm or more, preferably 2.0 μm or more, and more preferably 3. It is 0.0 μm or more.
後述する実施例及び製造例の記載を鑑みて、粒度がより小さいものとするために、麦類の茎葉の粉末が有する累積粒度分布は、50体積%粒子径が23.0μm以下であることがより好ましく、20.0μm以下であることがさらに好ましい。また、麦類の茎葉の粉末が有する累積粒度分布について、50体積%粒子径の下限は特に限定されないが、例えば、5.0μm以上であり、好ましくは8.0μm以上であり、より好ましくは12.0μm以上である。なお、50体積%粒子径は、一般に、メディアン径とよばれる粒子径である。 In view of the description of Examples and Production Examples described later, in order to make the particle size smaller, the cumulative particle size distribution of the wheat foliage powder is that the 50% by volume particle size is 23.0 μm or less. It is more preferably 20.0 μm or less, and even more preferably 20.0 μm or less. The lower limit of the 50% by volume particle size of the cumulative particle size distribution of the wheat foliage powder is not particularly limited, but is, for example, 5.0 μm or more, preferably 8.0 μm or more, and more preferably 12. It is 0.0 μm or more. The 50% by volume particle diameter is generally a particle diameter called a median diameter.
後述する実施例及び製造例の記載を鑑みて、粒度がより小さいものとするために、麦類の茎葉の粉末が有する累積粒度分布は、90体積%粒子径が62.0μm以下であることがより好ましく、50.0μm以下であることがさらに好ましい。また、麦類の茎葉の粉末が有する累積粒度分布について、90体積%粒子径の下限は特に限定されないが、例えば、10.0μm以上であり、好ましくは20.0μm以上であり、より好ましくは25.0μm以上である。 In view of the description of Examples and Production Examples described later, in order to make the particle size smaller, the cumulative particle size distribution of the wheat foliage powder is that the 90% by volume particle size is 62.0 μm or less. It is more preferably 50.0 μm or less, and even more preferably 50.0 μm or less. The lower limit of the 90% by volume particle size of the cumulative particle size distribution of the wheat foliage powder is not particularly limited, but is, for example, 10.0 μm or more, preferably 20.0 μm or more, and more preferably 25. It is 0.0 μm or more.
麦類の茎葉の粉末の平均粒子径や累積粒度分布などの粒度の測定は、例えば、レーザー回析散乱光式粒度分布測定装置、具体的には株式会社セイシン企業製のLMS-300やLMS-3000を用いて測定することができる。 For measuring the particle size such as the average particle size and cumulative particle size distribution of wheat foliage powder, for example, a laser diffractive scattering light type particle size distribution measuring device, specifically, LMS-300 or LMS-manufactured by Seishin Corporation. It can be measured using 3000.
麦類の茎葉の粉末は、他にもその安息角や嵩密度で特定することができる。麦類の茎葉の粉末の安息角は特に限定されないが、50.5°以上であることが好ましく、51.0°以上であることがより好ましい。また、麦類の茎葉の粉末の嵩密度(ゆるめ)は特に限定されないが、例えば、0.220g/cm3以下であることが好ましく、0.210g/cm3以下であることがより好ましく、0.170~0.210g/cm3であることがさらに好ましい。なお、安息角及び嵩密度の測定方法は、後述する実施例の記載を参照して実施できる。 Wheat foliage powder can also be identified by its angle of repose and bulk density. The angle of repose of the wheat foliage powder is not particularly limited, but is preferably 50.5 ° or more, and more preferably 51.0 ° or more. The bulk density (looseness) of the wheat foliage powder is not particularly limited, but is preferably 0.220 g / cm 3 or less, more preferably 0.210 g / cm 3 or less, and 0. It is more preferably .170 to 0.210 g / cm 3 . The method for measuring the angle of repose and the bulk density can be carried out with reference to the description of Examples described later.
麦類の茎葉の粉末のうち麦類の茎葉の乾燥粉末は、例えば、乾燥した麦類の茎葉を、20.0~50.0kg/hrの割合でジェットミルに供給し、ジェットミルの吐出圧力を0.60~0.89MPa、好ましくは0.65~0.85Mpaとして粉砕処理に供することにより製造できる。 Among the powders of wheat foliage, the dry powder of wheat foliage is prepared by supplying, for example, dried wheat foliage to a jet mill at a rate of 20.0 to 50.0 kg / hr, and the discharge pressure of the jet mill. Can be produced by subjecting it to a pulverization treatment at 0.60 to 0.89 MPa, preferably 0.65 to 0.85 MPa.
本発明の整腸剤に用いられる麦類の茎葉の粉末は、優れた整腸作用を有する。本発明の技術的範囲はいかなる推論にも拘泥されるわけではないが、例えば、麦類の茎葉の粉末を摂取することにより、総糞便量(乾燥糞便量)が増大し、さらに糞便中の水分含量が増加して排便に適した便を形成するという保水効果によって湿糞便量が増大し、排泄がスムーズになるという便通改善作用が得られ得る。実際に、後述する実施例に記載があるとおり、本発明の整腸剤を服用することにより、湿糞便量が増大する。 The wheat foliage powder used in the intestinal regulating agent of the present invention has an excellent intestinal regulating action. The technical scope of the present invention is not bound by any reasoning, but for example, ingestion of wheat foliage powder increases the total fecal volume (dry fecal volume) and further the water content in the feces. The water-retaining effect of increasing the content and forming stool suitable for defecation increases the amount of moist feces, and the effect of improving bowel movement can be obtained. In fact, as described in Examples described later, taking the intestinal regulator of the present invention increases the amount of moist feces.
また、便通改善により、便秘による腸内悪玉細菌の増殖を抑制し、腸内環境が正常に維持及び改善され得る。腸内環境が改善されれば、腸内の有用細菌の働きにより、腸の動きの活性化がなされ、便通が改善されるようになるという腸内環境改善作用が得られ得る。実際に、後述する実施例に記載があるとおり、本発明の整腸剤を服用することにより、腸内の有用細菌であるLactobacillus属、Prevotella属及びClostoridium cluster XIVaの細菌数を増加することができる。 In addition, by improving bowel movements, the growth of bad bacteria in the intestine due to constipation can be suppressed, and the intestinal environment can be maintained and improved normally. If the intestinal environment is improved, the action of useful bacteria in the intestine activates the movement of the intestine and improves the bowel movement, which is an effect of improving the intestinal environment. In fact, as described in Examples described later, by taking the intestinal regulating agent of the present invention, the number of useful bacteria in the intestine such as Lactobacillus, Prevotella and Closteriadium crusher XIVa can be increased.
さらに、腸管には多くの免疫細胞が存在し、異物の排除や無毒化といった腸管免疫が働いているところ、本発明の整腸剤を服用することにより、腸管免疫を賦活化して、細菌やウイルスから感染を防ぐ作用があるIgA量が増えるという腸管免疫賦活化作用が得られ得る。 Furthermore, there are many immune cells in the intestinal tract, and intestinal immunity such as elimination of foreign substances and detoxification is working. By taking the intestinal regulator of the present invention, intestinal immunity is activated and infected from bacteria and viruses. It is possible to obtain an intestinal immunostimulatory action of increasing the amount of IgA having an action of preventing the virus.
このように、本発明の整腸剤を摂取すると、便通改善作用及び腸内環境改善作用が相互作用的に発揮され、さらに腸管免疫賦活化作用さえ得られることから、結果として整腸作用が達成できる。また、保水効果やスムーズな排泄は、例えば、痔の防止などとしても有効である。 As described above, when the intestinal regulating agent of the present invention is ingested, the bowel movement improving action and the intestinal environment improving action are interactively exhibited, and even the intestinal immunostimulatory action can be obtained, so that the intestinal regulating action can be achieved as a result. In addition, the water retention effect and smooth excretion are also effective for preventing hemorrhoids, for example.
本発明の整腸剤が有する整腸作用は、例えば、後述する実施例に記載があるとおり、湿糞便量、糞中IgA量並びに糞中のLactbacillus属、Prevotella属、Clostoridium cluster XIVaなどの細菌数によって評価できる。すなわち、本発明の整腸剤が示す整腸作用は、例えば、本発明の整腸剤の投与群の湿糞便量が本発明の整腸剤の非投与群に対して、湿糞便量が2.2倍、好ましくは2.3倍になり;糞中IgA量が3.4倍、好ましくは3.8倍になり;糞中のLactbacillus属の細菌数が2.5倍、好ましくは2.8倍になり;糞中のPrevotella属の細菌数が6,000倍、好ましくは7,000倍になり;及び/又は、糞中のClostoridium cluster XIVaの細菌数が2.2倍、好ましくは2.3倍になる整腸作用である。 The intestinal regulating action of the intestinal regulating agent of the present invention is evaluated by, for example, the amount of moist feces, the amount of IgA in feces, and the number of bacteria such as Lactbacillus, Prevotella, and Clostoridium custer XIVa in feces, as described in Examples described later. can. That is, the intestinal regulating action exhibited by the intestinal regulating agent of the present invention is, for example, that the amount of wet feces in the group administered with the intestinal regulating agent of the present invention is 2.2 times that in the non-administered group of the intestinal regulating agent of the present invention, preferably 2.2 times. 2.3 times; IgA amount in feces is 3.4 times, preferably 3.8 times; the number of bacteria of the genus Lactbacillus in feces is 2.5 times, preferably 2.8 times; feces The number of bacteria of the genus Prevotella in the genus is 6,000 times, preferably 7,000 times; and / or the number of bacteria of Clostideium crusher XIVa in feces is 2.2 times, preferably 2.3 times. It is an intestinal effect.
本発明の整腸剤は、便通改善作用、腸内環境改善作用及び腸管免疫賦活化作用を有することから、このようなお腹(胃腸)の調子を整える整腸作用を得ることを目的とした種々の形態で利用され得る。本発明の整腸剤は、例えば、特別な処理を加えることなく種々の目的に利用されてもよい。例えば、医薬品、医薬部外品などとして、又はこれらに配合して利用される。 Since the intestinal regulating agent of the present invention has a bowel movement improving action, an intestinal environment improving action, and an intestinal immunostimulatory action, various forms aimed at obtaining such an intestinal regulating action for adjusting the abdominal (gastrointestinal) condition. Can be used in. The intestinal regulator of the present invention may be used for various purposes without any special treatment, for example. For example, it is used as a drug, a quasi-drug, or in combination with these.
本発明の整腸剤において、麦類の茎葉の粉末の含有量は、本発明の課題を解決し得る限り特に限定されないが、例えば、整腸剤全体の乾燥質量換算で、下限値としては、0.1質量%以上が好ましく、0.5質量%以上がより好ましく、1質量%以上がさらに好ましく、10質量%以上がなおさらに好ましく、20質量%以上が特に好ましい。上限値としては、100質量%であってもよいが、例えば、99.9質量%以下、90質量%以下、80質量%以下であってもよい。麦類の茎葉の粉末の含有量が0.1質量%より少ない場合、整腸作用が十分に発揮されない場合がある。 In the intestinal regulator of the present invention, the content of wheat foliage powder is not particularly limited as long as the problem of the present invention can be solved, but for example, in terms of dry mass of the entire intestinal regulator, the lower limit is 0.1 mass. % Or more is preferable, 0.5% by mass or more is more preferable, 1% by mass or more is further preferable, 10% by mass or more is further preferable, and 20% by mass or more is particularly preferable. The upper limit value may be 100% by mass or less, but may be, for example, 99.9% by mass or less, 90% by mass or less, or 80% by mass or less. If the content of wheat foliage powder is less than 0.1% by mass, the intestinal regulating effect may not be sufficiently exerted.
本発明の整腸剤の1日の使用量は特に限定されず、使用態様や使用者の使用内容や腸内環境などに応じて適宜設定され得るが、例えば、整腸剤に対する麦類の茎葉の粉末の質量換算で、使用者の体重を基準として、1~6000mg/kgであり、好ましくは1~4000mg/kgであり、より好ましくは10~3000mg/kgであり、さらに好ましくは10~2000mg/kgである。本発明の整腸剤の1回の使用量についても同様に特に限定されず、例えば、整腸剤に対する麦類の茎葉の粉末の質量換算で、使用者の体重を基準として、0.5~3000mg/kgであり、好ましくは1~2000mg/kgであり、より好ましくは5~1000mg/kgである。 The daily amount of the intestinal regulator of the present invention is not particularly limited and may be appropriately set according to the mode of use, the content of use of the user, the intestinal environment, etc., but for example, the mass of wheat foliage powder with respect to the intestinal regulator. In terms of conversion, it is 1 to 6000 mg / kg, preferably 1 to 4000 mg / kg, more preferably 10 to 3000 mg / kg, and further preferably 10 to 2000 mg / kg based on the weight of the user. .. Similarly, the amount of the intestinal regulator of the present invention used at one time is not particularly limited, and is, for example, 0.5 to 3000 mg / kg in terms of mass of wheat foliage powder with respect to the intestinal regulator based on the weight of the user. Yes, preferably 1 to 2000 mg / kg, more preferably 5 to 1000 mg / kg.
また、本発明の整腸剤の1日の使用量は、例えば、整腸剤に対する麦類の茎葉の粉末の質量換算で、0.01~100g、好ましくは0.05~70g、より好ましくは0.5~50g、さらに好ましくは1~30gとすることができる。同様に、本発明の整腸剤の1回の使用量は、例えば、整腸剤に対する麦類の茎葉の粉末の質量換算で、0.01~30g、好ましくは0.05~20g、より好ましくは0.1~10g、さらに好ましくは0.3~7gとすることができる。 The daily amount of the intestinal regulator of the present invention is, for example, 0.01 to 100 g, preferably 0.05 to 70 g, more preferably 0.5 to 0.5, in terms of mass of wheat foliage powder with respect to the intestinal regulator. It can be 50 g, more preferably 1 to 30 g. Similarly, the single use amount of the intestinal regulator of the present invention is, for example, 0.01 to 30 g, preferably 0.05 to 20 g, more preferably 0.1 in terms of mass of wheat foliage powder with respect to the intestinal regulator. It can be up to 10 g, more preferably 0.3 to 7 g.
本発明の整腸剤は、整腸作用を得ることを目的とした種々の形態で利用され得る。本発明の整腸剤は、例えば、経口用又は非経口用の整腸剤とすることができる。 The intestinal regulating agent of the present invention can be used in various forms for the purpose of obtaining an intestinal regulating action. The intestinal regulator of the present invention can be, for example, an oral or parenteral intestinal regulator.
本発明の整腸剤の形態は特に限定されず、任意の形態とすることができる。経口用の整腸剤の形態としては、例えば、経口的な使用に適した形態、具体的には、粉末状、粒状、顆粒状、錠状、棒状、板状、ブロック状、固形状、丸状、液状、飴状、ペースト状、クリーム状、ハードカプセルやソフトカプセルのようなカプセル状、カプレット状、ゲル状、チュアブル状、シロップ状などの各形態が挙げられる。 The form of the intestinal regulator of the present invention is not particularly limited and may be any form. Examples of the form of the oral intestinal regulator include a form suitable for oral use, specifically, a powdery form, a granular form, a granular form, a tablet form, a rod shape, a plate shape, a block shape, a solid form, and a round shape. Examples thereof include liquid, candy-like, paste-like, cream-like, capsule-like such as hard capsule and soft capsule, caplet-like, gel-like, chewable-like, and syrup-like forms.
本発明の整腸剤の包装形態は特に限定されず、剤形などに応じて適宜選択できるが、例えば、PTPなどのブリスターパック;ストリップ包装;ヒートシール;アルミパウチ;プラスチックや合成樹脂などを用いるフィルム包装;バイアルなどのガラス容器;アンプルなどのプラスチック容器などが挙げられる。 The packaging form of the intestinal regulator of the present invention is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the dosage form and the like. For example, blister packs such as PTP; strip packaging; heat seals; aluminum pouches; film packaging using plastics, synthetic resins and the like. Glass containers such as vials; plastic containers such as ampoules.
本発明の整腸剤は、粉末状であって、水と混合することにより混合物として経口的に使用する形態であると、腐敗を防ぎ長期保存に適することから好ましい。また本発明の整腸剤が粉末状や錠状などの固体の形態である場合、上述したように、これを水と混合して液状体となし、経口的に使用することができるが、使用者の好みなどに応じて、固体のまま経口的に使用してもよい。 The intestinal regulator of the present invention is preferably in the form of powder and used orally as a mixture by mixing with water because it prevents putrefaction and is suitable for long-term storage. Further, when the intestinal regulator of the present invention is in the form of a solid such as powder or tablet, as described above, it can be mixed with water to form a liquid and used orally. Depending on the preference, it may be used orally as a solid.
本発明の整腸剤は整腸作用を有することにより、これを使用することは、便秘や下痢などの腸に異常を有する者、排便障害者、さらには生活習慣病罹患者やアレルギー体質者及びそのリスクがある者に対しての健康維持に有用である。 Since the intestinal regulating agent of the present invention has an intestinal regulating action, its use may be used by persons with intestinal abnormalities such as constipation and diarrhea, persons with defecation disorders, persons suffering from lifestyle-related diseases and persons with allergies, and their risks. It is useful for maintaining the health of some people.
本発明の整腸剤は、麦類の茎葉の粉末のみを含むものであってもよいし、麦類の茎葉の粉末に加えて、その他の成分を含んでもよい。その他の成分としては、例えば、種々の賦形剤、結合剤、滑沢剤、安定剤、希釈剤、増量剤、増粘剤、乳化剤、着色料、香料、添加剤などを挙げることができる。その他の成分の含有量は、本発明の整腸剤の利用形態などに応じて適宜選択することができる。 The intestinal regulating agent of the present invention may contain only wheat foliage powder, or may contain other components in addition to wheat foliage powder. Examples of other components include various excipients, binders, lubricants, stabilizers, diluents, bulking agents, thickeners, emulsifiers, colorants, fragrances, additives and the like. The content of other components can be appropriately selected depending on the usage mode of the intestinal regulating agent of the present invention and the like.
本発明の整腸剤に配合されるその他の成分は、麦類の茎葉の粉末が有する作用と相加的若しくは相乗的に、又は補助的に便通改善作用、腸内環境改善作用、腸管免疫賦活化作用といった整腸作用を示す成分であることが好ましい。そのようなものとして、例えば、水溶性食物繊維やオリゴ糖などの天然物由来又は合成物質;乳酸菌などの有用微生物;乳酸菌などの有用微生物を増加又は活性化する物質などが挙げられる。本発明の整腸剤は、水溶性食物繊維、オリゴ糖及び乳酸菌からなる群から選ばれる成分のうちいずれか1種又は2種以上を含むことが好ましく、水溶性食物繊維、オリゴ糖及び乳酸菌の3成分すべてを含むことがより好ましい。 The other components contained in the intestinal regulating agent of the present invention have an effect of improving bowel movements, an effect of improving the intestinal environment, and an effect of activating intestinal immunity, additively or synergistically with the action of the powder of wheat foliage. It is preferable that the component exhibits such an intestinal regulating action. Such examples include natural product-derived or synthetic substances such as water-soluble dietary fiber and oligosaccharides; useful microorganisms such as lactic acid bacteria; substances that increase or activate useful microorganisms such as lactic acid bacteria. The intestinal regulator of the present invention preferably contains any one or more of the components selected from the group consisting of water-soluble dietary fiber, oligosaccharides and lactic acid bacteria, and preferably contains three components of water-soluble dietary fiber, oligosaccharides and lactic acid bacteria. It is more preferable to include all.
水溶性食物繊維としては従来知られているものを用いることができ、特に限定されない。そのような水溶性食物繊維の例としては、アルギン酸、難消化性デキストリン、ガラクトマンナン、グアーガム、グアーガム加水分解物、グルコマンナン、ペクチン、ポリデキストロース及びカラギーナンなどが挙げられる。これらの水溶性食物繊維は1種を単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができる。 As the water-soluble dietary fiber, conventionally known ones can be used and are not particularly limited. Examples of such water-soluble dietary fiber include alginic acid, indigestible dextrin, galactomannan, guar gum, guar gum hydrolyzate, glucomannan, pectin, polydextrose and carrageenan. These water-soluble dietary fibers may be used alone or in combination of two or more.
乳酸菌としては従来知られているものを用いることができ、特に限定されない。そのような乳酸菌としては、Bifidobacterium bifidum、Bifidobacterium breve、Bifidobacterium infantis、Bifidobacterium lactis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium mongoliense、Lactbacillus brevis、Lactbacillus gasseri、Lactobacillus acidophilus、Lactobacillus buchneri、Lactobacillus bulgaricus、Lactobacillus delbrueckii、Lactobacillus casei、Lactobacillus crispatus、Lactobacillus curvatus、Lactobacillus halivaticus、Lactobacillus pentosus、Lactobacillus plantarum、Lactobacilus paracasei、Lactobacillus rhamnosus、Lactobacillus salivarius、Lactobacillus sporogenes、Lactobacillus sakei、Lactobacillus fructivorans、Lactobacillus hilgardii、Lactobacillus reuteri、Lactobacillus fermentum、ストレプトコッカス・フェカリス(Streptococcus faecalis(Enterococcus faecalisと称されることもある))、Enterococcus faecium(Streptococcus faeciumと称されることもある)、Streptococcus thermophilus、Lactococcus lactis(Streptococcus lactisと称されることもある)、Leuconostoc mesenteroides、Leuconostoc oenos、Pediococcus acidilactici、Pediococcus pentosaceus、Staphylococcus carnosus、Staphylococcus xylosus、Tetragenococcus halophilus、Bacillus coagulans、及びBacillus mesentericusなどが用いられる。これらの乳酸菌は1種を単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができる。乳酸菌の性質は特に限定されるものではなく、本発明の整腸剤の剤形や品質に応じて適宜選択することができ、例えば、耐熱性、耐酸性、耐糖性、耐塩性、有胞子性などが挙げられる。 As the lactic acid bacterium, a conventionally known lactic acid bacterium can be used and is not particularly limited.そのような乳酸菌としては、Bifidobacterium bifidum、Bifidobacterium breve、Bifidobacterium infantis、Bifidobacterium lactis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium mongoliense、Lactbacillus brevis、Lactbacillus gasseri、Lactobacillus acidophilus、Lactobacillus buchneri、Lactobacillus bulgaricus、Lactobacillus delbrueckii、Lactobacillus casei、Lactobacillus crispatus、Lactobacillus curvatus、Lactobacillus halivaticus、Lactobacillus pentosus、Lactobacillus plantarum、Lactobacilus paracasei、Lactobacillus rhamnosus、Lactobacillus salivarius、Lactobacillus sporogenes、Lactobacillus sakei、Lactobacillus fructivorans、Lactobacillus hilgardii、Lactobacillus reuteri、Lactobacillus fermentum、ストレプトコッカス・フェカリス(Streptococcus faecalis(Enterococcus faecalisと称されることもある))、Enterococcus faecium(Streptococcus faeciumと称されることもある)、Streptococcus thermophilus、Lactococcus lactis(Streptococcus lactisと称されることもある)、Leuconostoc mesenteroides、Leuconostoc oenos、Pediococcus acidilactici、 Pedioc Occus pentosaceus, Staphylococcus carnosus, Staphylococcus xylosus, Tetragenococcus hallophylus, Bacillus coagulans, Bacillus mentericus and the like are used. These lactic acid bacteria can be used alone or in combination of two or more. The properties of the lactic acid bacterium are not particularly limited and can be appropriately selected depending on the dosage form and quality of the intestinal regulator of the present invention, for example, heat resistance, acid resistance, sugar resistance, salt resistance, spore resistance and the like. Can be mentioned.
オリゴ糖としては従来知られているものを用いることができ、特に限定されない。そのようなオリゴ糖としては、ラクチュロース、パラチノース、パラチノースオリゴ糖、フラクトオリゴ糖、ラフィノース、キシロオリゴ糖、マルトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、トレハロース、ガラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖、ビートオリゴ糖、ゲンチオオリゴ糖、ニゲロオリゴ糖、スクロース、ラクトース、マルトース及びシクロデキストリンなどが挙げられる。これらのオリゴ糖は1種を単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができる。 Conventionally known oligosaccharides can be used, and the oligosaccharides are not particularly limited. Examples of such oligosaccharides include lactulose, palatinose, palatinose oligosaccharide, fructooligosaccharide, raffinose, xylooligosaccharide, malto-oligosaccharide, isomaltooligosaccharide, trehalose, galactooligosaccharide, milk fruit oligosaccharide, beet oligosaccharide, gentio-oligosaccharide and nigerooligosaccharide. , Sucrose, lactose, maltose, cyclodextrin and the like. These oligosaccharides can be used alone or in combination of two or more.
また、本発明の整腸剤は、麦類の茎葉の粉末が有する整腸作用に加えて、やはり麦類の茎葉の粉末に由来するビタミン類、ミネラル類などを多く含むことから、これらに基づく副次的な効果を奏し、使用者の健康維持に資する。 Further, the intestinal regulating agent of the present invention contains a large amount of vitamins, minerals and the like derived from the wheat foliage powder in addition to the intestinal regulating action of the wheat foliage powder. It has a positive effect and contributes to the maintenance of the health of the user.
以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではなく、本発明の課題を解決し得る限り、本発明は種々の態様をとることができる。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, but the present invention is not limited to these Examples, and the present invention can take various aspects as long as the problems of the present invention can be solved. ..
大麦茎葉の粒度の違いが腸内環境改善作用の活性化及び腸管免疫の賦活化に影響を与えることを以下のとおりに評価した。 It was evaluated as follows that the difference in the particle size of barley foliage affects the activation of the intestinal environment improving action and the activation of intestinal immunity.
1.被験物質
粒度の異なる3種類の大麦茎葉の乾燥粉末を用意し、これらをそれぞれ「粉砕末(粒度小)群」、「粉砕末(粒度中)群」及び「粉砕末(粒度大)群」と名付けた。
1. 1. Three types of dry powder of barley foliage with different particle sizes of the test substance were prepared, and these were classified into "crushed powder (small particle size) group", "crushed powder (medium particle size) group" and "crushed powder (large particle size) group", respectively. I named it.
2.被験飼料の調製
背丈が約30cmで刈り取った大麦茎葉を水洗いし、付着した泥などを除去し、5~10cm程度の大きさに切断する前処理を行った。前処理した茎葉を、90~100℃の熱湯で90秒間~120秒間、1回のみブランチング処理し、その後、冷水で冷却した。続いて、得られた茎葉を、水分含量が5質量%以下となるまで、乾燥機中で、20分間~180分間、80℃~130℃の温風にて乾燥させた。乾燥した茎葉を、ミキサーを用いて、約1mmの大きさに粗粉砕処理した。得られた大麦の茎葉を、小型製粉機(製品名「ミクロ・パウダー KGW-G015」(有限会社ウエスト製)を用いて、平均粒子径が以下の表1に示す数値になるように、製粉機のダイヤル設定の粒度調整ツマミを操作して各群の大麦茎葉乾燥粉末を製造した。
2. 2. Preparation of test feed Barley foliage cut with a height of about 30 cm was washed with water to remove attached mud and the like, and pretreatment was performed to cut it into a size of about 5 to 10 cm. The pretreated foliage was blanched only once with boiling water at 90-100 ° C. for 90 seconds to 120 seconds and then cooled with cold water. Subsequently, the obtained foliage was dried in a dryer for 20 minutes to 180 minutes with warm air at 80 ° C. to 130 ° C. until the water content became 5% by mass or less. The dried foliage was coarsely pulverized to a size of about 1 mm using a mixer. Using a small flour mill (product name "Micro Powder KGW-G015" (manufactured by West Co., Ltd.)), the obtained barley foliage is milled so that the average particle size is as shown in Table 1 below. The barley foliage dry powder of each group was produced by operating the particle size adjustment knob of the dial setting.
得られた各群の大麦茎葉乾燥粉末を、以下の表2にその組成を示すAIN-76精製飼料と混合して、以下の表3に示す試験飼料を調製した。ここで、大麦茎葉乾燥粉末(被験物質)を加えないもの、すなわち、AIN-76精製飼料のみのものをコントロール群とした。なお、AIN-76精製飼料は乳鉢、乳棒及び混餌機(MT-30H;愛工舎製作所)を用いて作製した。また、大麦茎葉乾燥粉末とAIN-76精製飼料との混合は、乳鉢及び乳棒を用いて各成分が均一となるように混餌した。なお、各表中の数値はwt%を示す。 The obtained dry barley foliage powder of each group was mixed with the AIN-76 purified feed whose composition is shown in Table 2 below to prepare the test feed shown in Table 3 below. Here, those to which the dry barley foliage powder (test substance) was not added, that is, those having only AIN-76 purified feed were used as the control group. The AIN-76 refined feed was prepared using a mortar, a pestle and a feeder (MT-30H; Aikosha Seisakusho). In addition, the dry barley foliage powder and the AIN-76 refined feed were mixed using a mortar and pestle so that each component was uniform. The values in each table indicate wt%.
3.被験動物
4週齢の雄性ICR系マウス(九動株式会社)を6日間馴化させた。飼育環境として、照明時間は12時間とし、ケージは木材チップ(ソフトチップ;日本エスエルシー株式会社)を床じきとしたポリカーボネイト製平底ケージ(W220×D320×H135mm;東洋理工株式会社)又はステンレス製5連ケージ(W150×D210×H150mm;トキワ株式会社)を用いた。収容個体数は、平底ケージでは1ケージあたり2~3匹とし、5連ケージでは1区画に1匹とした。なお、5連ケージは、糞便回収用に用いた。
3. 3. Test animals 4-week-old male ICR mice (Kyudo Co., Ltd.) were acclimatized for 6 days. As a breeding environment, the lighting time is 12 hours, and the cage is a flat bottom cage made of polycarbonate (W220 x D320 x H135 mm; Toyoriko Co., Ltd.) or stainless steel 5 with wood chips (soft chips; Nippon SLC Co., Ltd.) on the floor. A continuous cage (W150 × D210 × H150 mm; Tokiwa Co., Ltd.) was used. The number of animals accommodated was 2 to 3 per cage in the flat-bottomed cage, and 1 per compartment in the 5-series cage. The 5-cage was used for collecting feces.
馴化期間において、給餌方法は原則として自由摂取とした。飼料はMF固形飼料(オリエンタル酵母工業株式会社)を用い、飲水は水道水を用いた。 During the habituation period, the feeding method was, in principle, free intake. MF solid feed (Oriental Yeast Co., Ltd.) was used as the feed, and tap water was used as the drinking water.
馴化期間終了後に健常な被験動物を体重がほぼ均一となるように各群に分け、試験に供した。ただし、試験開始-1~0日目に回収した湿糞便重量に各群で差がみられないように考慮した。 After the acclimation period, healthy test animals were divided into groups so that their weights were almost uniform and subjected to the test. However, consideration was given so that there was no difference in the weight of wet feces collected on the 1st to 0th days from the start of the test between the groups.
4.試験手順
馴化期間終了後に群分けされた5週齢の被験動物について、試験開始日(0日目)より各被験物質を混餌した試験飼料を14日間自由摂取させた。飼育環境として、照明時間は12時間とし、ケージは木材チップ(ソフトチップ;日本エスエルシー株式会社)を床じきとしたステンレス製5連ケージを用いた。収容個体数は1区画に1匹とした。給餌器は摂餌量を測定しやすくするため、ローデンカフェ(オリエンタル酵母工業株式会社)を用いた。群構成をまとめたものを表4とした。
4. Test procedure For 5-week-old test animals grouped after the end of the acclimatization period, the test feed mixed with each test substance was freely ingested for 14 days from the test start date (day 0). As the breeding environment, the lighting time was 12 hours, and the cage used was a stainless steel 5-series cage with wood chips (soft chips; Nippon SLC Co., Ltd.) on the floor. The number of individuals accommodated was one per plot. As the feeder, Roden Cafe (Oriental Yeast Co., Ltd.) was used to facilitate the measurement of food intake. Table 4 summarizes the group composition.
試験期間中は体重及び摂餌量を週2回測定した。試験開始前日(-1日目)~試験開始日(0日目)、試験開始6~7日目、13~14日目の24時間の糞便を回収し、各測定日ごとに糞便個数、湿糞便重量及び乾燥糞便重量を測定した。また、12~13日目の糞便を回収し、-30℃で冷凍し腸内フローラ解析サンプルとして保存した。 Body weight and food intake were measured twice a week during the test period. 24-hour stools were collected from the day before the start of the test (1st day) to the start day of the test (day 0), the 6th to 7th days of the test, and the 13th to 14th days. Fecal weight and dry fecal weight were measured. In addition, feces on the 12th to 13th days were collected, frozen at -30 ° C, and stored as an intestinal flora analysis sample.
5.評価方法
(1)粒子特性
被験物質の平均粒子径及び粒度分布をレーザー回折・散乱式粒度分布測定器(LMS-300;株式会社セイシン企業)により測定した。
5. Evaluation Method (1) Particle Characteristics The average particle size and particle size distribution of the test substance were measured by a laser diffraction / scattering type particle size distribution measuring device (LMS-300; Seishin Corporation).
(2)安息角
被験物質の安息角について、 粉体特性評価装置(パウダテスタ(R)PT-X;ホソカワミクロン株式会社)を用いて、被験物質を一定の高さの漏斗から水平な基板の上に落させ、生成した堆積物の角度を測定することにより求めた。なお、漏斗の下の部分から基板までの距離は約7cmであった。
(2) Angle of repose For the angle of repose of the test substance, use a powder property evaluation device (Powder Tester (R) PT-X; Hosokawa Micron Co., Ltd.) to place the test substance from a funnel of a certain height onto a horizontal substrate. It was determined by dropping and measuring the angle of the resulting deposit. The distance from the lower part of the funnel to the substrate was about 7 cm.
(3)嵩密度
被験物質の嵩密度について、粉体特性評価装置(パウダテスタ(R)PT-X;ホソカワミクロン株式会社)を用いて、篩にある被験物質を所定の高さから落下させて100cm2のステンレス製容器に入れ、質量を測定することにより求めた。なお、篩から容器までの距離は約21cmであった。
(3) Bulk Density Regarding the bulk density of the test substance, the test substance on the sieve was dropped from a predetermined height using a powder property evaluation device (Powder Tester (R) PT-X; Hosokawa Micron Co., Ltd.) to 100 cm 2 It was determined by placing it in a stainless steel container and measuring its mass. The distance from the sieve to the container was about 21 cm.
(4)湿糞便重量
試験開始前(-1日目)~試験開始日(0日目)、試験開始6~7日目及び13~14日目の24時間の糞便を回収した。回収した糞便は、プラスチックトレイに置き、その重量を湿糞便重量として測定した。
(4) Wet feces weight Before the start of the test (-1st day) to the start day of the test (0th day), the feces were collected for 24 hours on the 6th to 7th days and the 13th to 14th days of the test. The collected stool was placed on a plastic tray and its weight was measured as the weight of wet stool.
(5)糞中IgA量
糞中IgA量はELISA定量キット(Bethyl Laboratories、モンゴメリー、TX)を用いて測定した。すなわち、試験13~14日目の糞便を回収し、プラスチックトレイに置いて室温で一晩乾燥させた後、-30℃で冷凍保存した。次いで、冷凍保存した糞便を室温下で吸引ポンプ及びデシケーターを用いて2日間乾燥させた。次いで、乳鉢及び乳棒を用いて乾燥糞便を粉砕した。次いで、粉砕糞便 0.1gあたり1mLのPBSを加え、1時間、室温で抽出した。次いで、固形分を除去するために遠心分離することにより、糞抽出液を得た。この糞抽出液を用いて、上記ELISA定量キットにより、糞中IgA量を定量した。
(5) Amount of IgA in feces The amount of IgA in feces was measured using an ELISA quantification kit (Bethyl Laboratories, Montgomery, TX). That is, the feces on the 13th to 14th days of the test were collected, placed on a plastic tray, dried overnight at room temperature, and then stored frozen at −30 ° C. Then, the frozen feces were dried at room temperature for 2 days using a suction pump and a desiccator. The dried feces were then crushed using a mortar and pestle. Then, 1 mL of PBS was added per 0.1 g of crushed feces, and the mixture was extracted at room temperature for 1 hour. The fecal extract was then obtained by centrifugation to remove the solids. Using this fecal extract, the amount of IgA in feces was quantified by the above-mentioned ELISA quantification kit.
(6)腸内フローラ
次のようにしてリアルタイム PCR法により腸内フローラを解析した。すなわち、試験13~14日目の糞便を回収し、プラスチックトレイに置いて室温で一晩乾燥させた後、-30℃で冷凍保存した。次いで、冷凍糞便を凍結乾燥機にかけた後、粉砕を行った。1検体につき100mg量り取りDNA抽出キット(QIAamp(登録商標)DNA Stool Mini Kit;キアゲン)の取扱説明書に従い抽出を行った。DNA溶液を注射用水にて50倍希釈してテンプレートとした。
(6) Intestinal flora The intestinal flora was analyzed by the real-time PCR method as follows. That is, the feces on the 13th to 14th days of the test were collected, placed on a plastic tray, dried overnight at room temperature, and then stored frozen at −30 ° C. Then, the frozen feces were subjected to a freeze-dryer and then pulverized. Extraction was performed according to the instruction manual of the 100 mg weighing DNA extraction kit (QIAamp (registered trademark) DNA Store Mini Kit; Qiagen) per sample. The DNA solution was diluted 50-fold with water for injection to obtain a template.
上記テンプレートについて、リアルタイムPCR用キット(QuantiNova SYBR Green master mix;Qiagen)の取扱説明書に従い、RoterGene Q(登録商標;Qiagen)を用いてリアルタイムPCRアッセイを行った(プレインキュベーション95℃・5分;PCRサイクル95℃・5秒、60℃・10秒×40サイクル)。解析対象は全菌種(total bacteria)、Lactobacillus属、Prevotella属及びClostoridium cluster XIVaとし、プライマー配列は下記表5に記載のとおりとした。 For the above template, a real-time PCR assay was performed using RoterGene Q (registered trademark; Qiagen) according to the instruction manual of the kit for real-time PCR (QuantiNova SYBR Green master mix; Qiagen) (pre-incubation 95 ° C., 5 minutes; PCR). Cycle 95 ° C for 5 seconds, 60 ° C for 10 seconds x 40 cycles). The analysis targets were all bacterial species (total bacteria), Lactobacillus genus, Prevotella genus and Closteriadium crusher XIVa, and the primer sequences were as shown in Table 5 below.
コントロールの一部をスタンダードとして用い、コントロールに対する相対値として計測した。 A part of the control was used as a standard and measured as a relative value to the control.
(7)統計処理
得られた数値は、各群で平均値(mean)、標準偏差(S.D.)及び標準誤差(S.E.)を算出した。検定は、コントロール群又は粉砕末(粒度小)群との多群比較(Bonferroni test)により行った。有意水準は、危険率5%又は1%とした。
(7) Statistical processing For the obtained numerical values, the mean value (mean), standard deviation (SD) and standard error (SE) were calculated for each group. The test was performed by multi-group comparison (Bonferroni test) with the control group or the pulverized powder (small particle size) group. The significance level was a risk rate of 5% or 1%.
6.結果
(1)粒子特性
粒子特性を測定した結果を表6に示す。表中の「粒度大」、「粒度中」及び「粒度小」はそれぞれ被験物質である「大麦茎葉乾燥粉末(粒度大)」、「大麦茎葉乾燥粉末(粒度中)」及び「大麦茎葉乾燥粉末(粒度小)」を表わす。
6. Results (1) Particle characteristics Table 6 shows the results of measuring particle characteristics. "Large particle size", "Medium particle size" and "Small particle size" in the table are the test substances "barley foliage dry powder (large particle size)", "barley foliage dry powder (medium particle size)" and "barley foliage dry powder", respectively. (Small particle size) ”.
(2)安息角及び嵩密度
安息角及び嵩密度の測定結果を表7に示す。表中の「粒度大」、「粒度中」及び「粒度小」はそれぞれ被験物質である「大麦茎葉乾燥粉末(粒度大)」、「大麦茎葉乾燥粉末(粒度中)」及び「大麦茎葉乾燥粉末(粒度小)」を表わす。
(2) Angle of repose and bulk density Table 7 shows the measurement results of the angle of repose and bulk density. "Large particle size", "Medium particle size" and "Small particle size" in the table are the test substances "barley foliage dry powder (large particle size)", "barley foliage dry powder (medium particle size)" and "barley foliage dry powder", respectively. (Small particle size) ”.
(3)湿糞便重量、糞中IgA量及び腸内フローラ
試験開始13~14日目の24時間に回収した糞便を用いて測定した湿糞便重量の測定結果を図1に;糞中IgA量の測定結果を図2に;及び腸内フローラの測定結果を図3及び4にそれぞれ示す。なお、それぞれの測定値は各群の平均値を示す。
(3) Wet fecal weight, fecal IgA amount and intestinal flora The measurement results of the moist fecal weight measured using the feces collected during the 24 hours on the 13th to 14th day are shown in FIG. The measurement results are shown in FIGS. 2; and the measurement results of the intestinal flora are shown in FIGS. 3 and 4, respectively. In addition, each measured value shows the average value of each group.
湿糞便重量、糞中IgA及び腸内フローラともに、コントロール群に対して、粉砕末(粒度小)群、粉砕末(粒度中)群及び粉砕末(粒度大)群は統計的有意に優れた値を示した。さらに、驚くべきことに、粉砕末(粒度小)群は、粉砕末(粒度中)群又は粉砕末(粒度大)群に対して、湿糞便重量、糞中IgA及び腸内フローラのいずれにおいても優れた値を示した。粉砕末(粒度中)群についてもまた、粉砕末(粒度大)群に対して、湿糞便重量、糞中IgA及び腸内フローラについて同等又はより優れた値を示した。 Both the wet stool weight, the IgA in the feces, and the intestinal flora were statistically significantly superior to the control group in the crushed powder (small particle size) group, crushed powder (medium particle size) group, and crushed powder (large particle size) group. showed that. Furthermore, surprisingly, the crushed powder (small particle size) group was compared with the crushed powder (medium particle size) group or the crushed powder (large particle size) group in terms of wet fecal weight, fecal IgA and intestinal flora. It showed an excellent value. The crushed powder (medium particle size) group also showed the same or better values for the wet stool weight, fecal IgA and intestinal flora with respect to the crushed powder (large particle size) group.
これらの結果から、大麦茎葉の乾燥粉末は、粒径がより小さく、安息角がより大きく、又は嵩密度がより小さいものほど、湿糞便重量、糞中IgA及び腸内フローラがより大きい、すなわち、便通改善作用、腸内環境改善作用、腸管免疫機能活性化作用といった整腸作用を示すことが明らかになった。 From these results, the dry powder of barley foliage has a smaller particle size, a larger resting angle, or a smaller bulk density, the larger the wet fecal weight, the IgA in the feces, and the intestinal flora, that is, It has been clarified that it has an intestinal regulating effect such as a bowel movement improving effect, an intestinal environment improving effect, and an intestinal immune function activating effect.
7.大麦茎葉乾燥粉末(粒度小)の製造例
平均粒子径が上記表1に示す数値になる微粉砕処理条件によって、大麦茎葉乾燥粉末(粒度小)を製造した。製造して得られた粉末(製造例1~6)の粒子特性を表8に示す。製造例1~6の粉末もまた、湿糞便重量、糞中IgA及び腸内フローラがより大きく、便通改善作用、腸内環境改善作用、腸管免疫機能活性化作用といった整腸作用を示すことが合理的に推測される。
7. Production example of dry barley foliage powder (small particle size) Dry barley foliage powder (small particle size) was produced under the fine pulverization treatment conditions in which the average particle size was the numerical value shown in Table 1 above. Table 8 shows the particle characteristics of the powders (Production Examples 1 to 6) obtained by production. It is rational that the powders of Production Examples 1 to 6 also have larger wet fecal weight, fecal IgA and intestinal flora, and exhibit intestinal regulating effects such as bowel movement improving effect, intestinal environment improving effect, and intestinal immune function activating effect. Is guessed.
本発明の整腸剤は、従前の整腸作用を有する物質に比べて、天然素材を用いながら、安全性が高く、かつ、優れた整腸作用を示す物質を含有するものであり、これにより便通改善作用、腸内環境改善作用及び腸管免疫賦活化作用を含む整腸作用を有するものである。したがって、本発明の整腸剤は、便秘、下痢、排便障害などの腸機能不全、腸管免疫不全、腸内の有害微生物代謝産物や有害酵素の発生、生活習慣病、アレルギーなどの腸組織の異常に関連する種々の疾病及び異常の改善、緩和、治療及び予防することが期待できることから、これらの疾病や異常を患う者の健康と福祉に貢献できるものである。 The intestinal regulating agent of the present invention contains a substance that is safer and exhibits an excellent intestinal regulating effect while using a natural material, as compared with the conventional substance having an intestinal regulating effect, thereby improving bowel movements. It has an intestinal regulating action including an action, an intestinal environment improving action and an intestinal immunostimulatory action. Therefore, the intestinal regulator of the present invention is associated with intestinal dysfunction such as constipation, diarrhea, and defecation disorder, intestinal immunodeficiency, generation of harmful microbial metabolites and harmful enzymes in the intestine, lifestyle-related diseases, and intestinal tissue abnormalities such as allergies. Since it can be expected to improve, alleviate, treat and prevent various diseases and abnormalities, it can contribute to the health and welfare of those suffering from these diseases and abnormalities.
Claims (1)
前記粉末は、平均粒子径が14.0μm以下である粉末である、前記整腸剤。 An intestinal regulator containing barley leaf and / or stem powder (excluding barley young leaf powder obtained by removing the leaf shaft and veins from young barley leaves) .
The powder is an intestinal regulating agent having an average particle size of 14.0 μm or less.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2015161950A JP7093484B2 (en) | 2015-08-19 | 2015-08-19 | Intestinal regulator |
| JP2020213795A JP7554470B2 (en) | 2015-08-19 | 2020-12-23 | Intestinal regulator |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2015161950A JP7093484B2 (en) | 2015-08-19 | 2015-08-19 | Intestinal regulator |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020213795A Division JP7554470B2 (en) | 2015-08-19 | 2020-12-23 | Intestinal regulator |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2017039658A JP2017039658A (en) | 2017-02-23 |
| JP7093484B2 true JP7093484B2 (en) | 2022-06-30 |
Family
ID=58203035
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2015161950A Active JP7093484B2 (en) | 2015-08-19 | 2015-08-19 | Intestinal regulator |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP7093484B2 (en) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108310277A (en) * | 2018-03-01 | 2018-07-24 | 中国农业大学 | A kind of new application of barley leaf |
| JP2021035346A (en) * | 2019-08-30 | 2021-03-04 | 国立大学法人神戸大学 | Composition for intestinal regulation, method of culturing probiotic bacteria, and food and drink, quasi drug, or pharmaceutical |
| JP6945888B1 (en) * | 2020-09-30 | 2021-10-06 | 株式会社東洋新薬 | Composition for improving immune function |
| JP7768531B2 (en) * | 2021-03-31 | 2025-11-12 | 株式会社東洋新薬 | Composition for maintaining or improving oral immune function |
| JP2023051312A (en) * | 2021-09-30 | 2023-04-11 | 株式会社東洋新薬 | An agent for promoting the growth of short-chain fatty acid-producing bacteria in the intestinal tract, an agent for preventing or alleviating digestive or respiratory infections, an agent for enhancing intestinal barrier function, and an agent for suppressing the growth or development of pathogens |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003321387A (en) | 2002-02-28 | 2003-11-11 | Kagisho:Kk | Constipation amelioration agent using fine laver powder |
| JP2005204598A (en) | 2004-01-23 | 2005-08-04 | Yamamoto Kanpo Seiyaku Kk | Young leaf powder of rice plant and method for producing the same |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002051731A (en) * | 2000-08-11 | 2002-02-19 | Toyo Shinyaku:Kk | Constipation ameliorative food containing material derived from wheat young leaf |
| JP3428956B2 (en) * | 2000-08-31 | 2003-07-22 | 株式会社東洋新薬 | Method for producing fine powder of green leaves of grasses |
| JP3560939B2 (en) * | 2001-07-02 | 2004-09-02 | 株式会社京都栄養化学研究所 | Method for producing young barley powder and food containing the young barley powder |
| JP5692549B2 (en) * | 2013-09-18 | 2015-04-01 | 株式会社東洋新薬 | Composition for intestinal cell activation |
-
2015
- 2015-08-19 JP JP2015161950A patent/JP7093484B2/en active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003321387A (en) | 2002-02-28 | 2003-11-11 | Kagisho:Kk | Constipation amelioration agent using fine laver powder |
| JP2005204598A (en) | 2004-01-23 | 2005-08-04 | Yamamoto Kanpo Seiyaku Kk | Young leaf powder of rice plant and method for producing the same |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ミナトヘルスフーズ,大麦若葉青汁,2013年11月 9日,URL,https://web.archive.org/web/20131109044824/http://www.minatoshiki.com/syouhin/barley_aojiru.html |
| 新・薬剤学総論(改訂第3版),1980年,p.125-132 |
| 食品と科学,1997年,39(7),p.94-99 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2017039658A (en) | 2017-02-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7093484B2 (en) | Intestinal regulator | |
| Singh et al. | A review on dietary fiber in cereals and its characterization | |
| WO2021025022A1 (en) | Modified konjac flour-containing physiologically active agent for oral administration | |
| KR20150053524A (en) | Dried Noodle Using Helianthus tuberosus and Dangjo Pepper and Their of Method | |
| JP6082959B2 (en) | Fecal improvement agent containing wheat young leaf powder as an active ingredient | |
| JP5794678B2 (en) | Glucagon-like peptide-1 secretion promoter | |
| JP2022093696A (en) | Intestinal regulator | |
| JP5866745B1 (en) | An inhibitor of blood sugar level elevation containing crushed powder of barley stover | |
| JP7554470B2 (en) | Intestinal regulator | |
| JP5953507B1 (en) | Intestinal | |
| JP2018095609A (en) | Composition | |
| JP2017197461A (en) | Composition for promoting calcium absorption | |
| JP5192215B2 (en) | Immunostimulatory composition | |
| CN109620858A (en) | The integration of drinking and medicinal herbs preparation for preventing and treating diabetes | |
| JP2004175719A (en) | Lifestyle-related disease prevention agent | |
| JP4688555B2 (en) | Low-density lipoprotein lowering agent in blood containing Ashitaba and chitosan or its derivatives | |
| JP2022001597A (en) | Composition | |
| JP2019041661A (en) | Health food | |
| JP2006045213A (en) | Oral composition containing specific quinic acid derivative | |
| JP6607380B2 (en) | α-defensin secretion promoter and antibacterial agent | |
| JP5986285B1 (en) | Calcium absorption promoter | |
| JP7321480B2 (en) | Composition | |
| KR101559066B1 (en) | Brown rice dough and manufacturing method thereof | |
| CN110916131A (en) | Composition for adsorbing and discharging sugar in body, solid beverage powder and preparation method | |
| JP4494322B2 (en) | Bowel movement improver |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A80 | Written request to apply exceptions to lack of novelty of invention |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A80 Effective date: 20150904 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180620 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190514 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190612 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190709 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190904 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200303 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200430 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20200929 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201224 |
|
| C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20201224 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20210113 |
|
| C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20210119 |
|
| A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20210409 |
|
| C211 | Notice of termination of reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C211 Effective date: 20210413 |
|
| C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20220104 |
|
| C23 | Notice of termination of proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C23 Effective date: 20220301 |
|
| C03 | Trial/appeal decision taken |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C03 Effective date: 20220405 |
|
| C30A | Notification sent |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C3012 Effective date: 20220405 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220419 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7093484 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |