JP7206464B2 - 局所組成物 - Google Patents

Description

発明の詳細な説明

本発明は、リン酸のモノおよび／もしくはジセチルエステルまたはそれらの塩ならびにセチルアルコールならびに無機リン酸ならびに重金属ならびに水から本質的になるセチルリン酸界面活性混合物を含む局所組成物であって、界面活性混合物は、有機塩素不純物を含有せず、０．７重量％未満の無機リン酸含有量および１２ｐｐｍ未満の重金属含有量を有することを特徴とする局所組成物に関する。

様々な量のモノおよび／またはジセチルリン酸、セチルアルコール、ならびに無機リン酸から本質的になる「セチルリン酸」は、化粧品産業において界面活性剤として広く使用されており、ＩＮＣＩ「セチルリン酸」で販売されている。セチルアルコールおよびオキシ塩化燐からの非常に有効なセチルリン酸の合成は、長い間、知られてきた。そのようなセチルリン酸は、たとえば、ＤＳＭ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｌｔｄ．のＡｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標）というブランドで市販で入手可能である。しかしながら、この手段は、特にセチルクロリドなどのような有機塩素不純物の形成が不可避なために、それほど魅力的でなくなっている。したがって、最近、セチルアルコールおよび五酸化リン（ｐｈｏｓｐｈｏｒｐｅｎｔｏｘｉｄｅ）またはリン酸から調製されるいくつかの無塩素セチルリン酸が、市場に出されているが、これは、特にエタノールベースの産物形態を調合する場合に、調合不適合性を示す。

したがって、「無塩素セチルリン酸」、すなわち、長い間にわたって安定なままであるエタノールベースの産物形態の調合を可能にする、特にセチルクロリドなどのような有機塩素不純物を含有しないセチルリン酸の必要性がずっとある。そのようなセチルリン酸は、さらに、たとえば、芳香族溶媒またはハロゲン化溶媒の使用を回避して、持続可能で経済的な方法で得られるべきである。

驚いたことに、０．７重量％未満の無機リン酸含有量および１２ｐｐｍ未満の重金属含有量を有する特定の「無塩素セチルリン酸」は、長い間にわたって安定なままである、特にエタノールベースの産物形態などのような産物形態の調合を可能にすることがわかった。

したがって、第１の実施形態では、本発明は、リン酸のモノおよび／もしくはジセチルエステルまたはそれらのそれぞれ塩ならびにセチルアルコールならびに無機リン酸ならびに重金属ならびに水から本質的になるセチルリン酸界面活性混合物を含む局所組成物であって、界面活性混合物は、有機塩素不純物を含有せず、０．７重量％未満の無機リン酸含有量および１２ｐｐｍ未満の重金属含有量を有することを特徴とする局所組成物に関する。

特に、局所組成物は、ただ一つの界面活性剤としてセチルリン酸界面活性混合物を含有する。

さらなる実施形態では、本発明による局所組成物は、好ましくは、０．５～２０重量％の範囲で、より好ましくは１～１５重量％の範囲で、最も好ましくは５～１０重量％の範囲で選択される量のアルコールをさらに含有する。アルコールは、特にメタノール、エタノール、ｎ－プロパノール、イソプロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール、およびｔｅｒｔ．－ブタノールなどのようなＣ_１～Ｃ_４アルキルアルコール、特に１，２－ヘキサンジオール、特にカプリリルグリコール、ブチレングリコールおよびプロピレングリコール、デシレングリコールなどのような１，２－および１，３－グリコールなどのようなＣ_１～Ｃ_８アルキルジオール、特にメタ、オルト、またはパラ－ヒドロキシアセトフェノン、ブチルヒドロキシトルオール（ｂｕｔｙｌｈｙｄｒｏｘｙｔｏｌｕｏｌ）（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ｏ－シメン－５－オール、ｐ－ヒドロキシ安息香酸Ｃ_１～Ｃ_４エステル、ならびに特にサリチル酸エチルヘキシル、サリチル酸ホモメンチルなどのようなサリチラートなどのようなフェノール、フェノキシエタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、ならびにエチルヘキシルグリセリンならびにそれらの混合物からなる群から好ましくは選択される。

特定の有利な実施形態では、本発明による局所組成物は、好ましくは、組成物の総重量に基づいて、０．５～２０重量％の範囲で、より好ましくは１～１５重量％の範囲で、最も好ましくは５～１０重量％の範囲で選択される量のエタノールを含有する。

別の特定の実施形態では、エタノールを含有する本発明による局所組成物は、好ましくは、組成物の総重量に基づいて、０．１～５重量％の範囲で、より好ましくは０．２５～３重量％の範囲で、最も好ましくは０．５～２重量％の範囲で選択される（総）量のフェノキシエタノールおよび／またはエチルヘキシルグリセリンをさらに含有する。

本明細書において使用される用語「セチルリン酸」は、モノおよびジセチルリン酸、セチルアルコール、無機リン酸、重金属、ならびに残りの水から本質的になる混合物を指す。そのような界面活性混合物は、ＩＮＣＩ名「セチルリン酸」で販売されている。

セチルリン酸は、その遊離酸形態で使用することができるが、好ましくは、本発明のすべての実施形態において、セチルリン酸は、美容的に許容され得るカチオンとの塩として、たとえば、ジエタノールアミン塩またはカリウム塩として、最も好ましくはカリウム塩として（すなわちセチルリン酸カリウムとして）使用される。

それゆえ、本明細書において使用される用語「セチルリン酸界面活性混合物」は、モノおよびジセチルリン酸（すなわち、リン酸のモノおよびジセチルエステルまたはそれらのそれぞれの塩）、セチルアルコール、無機リン酸、重金属、ならびに残りの水から本質的になる混合物を指す。

用語「無機リン酸」は、ＩＣ法によって決定されるように、セチルリン酸界面活性混合物中の遊離リン酸（ＰＯ_４ ^３－）の総量を指す。好ましい実施形態では、無機リン酸の総量は、セチルリン酸界面活性混合物の総重量に基づいて、０．５重量％未満である。それゆえ、局所組成物中の無機リン酸含有量は、したがって、好ましくは、局所組成物の総重量に基づいて、０．０５重量％未満であることが当業者によって十分に理解される。

用語「重金属含有量」は、クロム、鉄、アンチモン、ヒ素、ニッケル、およびアルミニウムの総量を指す。セチルリン酸界面活性混合物中に存在するクロム、鉄、アンチモン、ヒ素、ニッケル、およびアルミニウムの総量は、ＩＣＰ－ＯＥＳ（たとえばＳｏｌｖｉａｓ、Ｅｕｒｏｆｉｎｓ）によって決定される。好ましい実施形態では、本発明によるセチルリン酸界面活性混合物中のヒ素およびアルミニウムの総量は、互いに無関係に、２ｐｐｍ未満、より好ましくは１ｐｐｍ未満である。

セチルリン酸界面活性混合物は、その遊離酸形態で使用することができる、すなわち、リン酸のモノおよびジセチルエステルを含有する。しかしながら、好ましくは、本発明のすべての実施形態において、セチルリン酸界面活性混合物は、美容的に許容され得るカチオンとの塩として、たとえばジエタノールアミン塩またはカリウム塩として、最も好ましくはカリウム塩として（すなわち、セチルリン酸カリウム界面活性混合物として、すなわち、リン酸のモノおよびジセチルエステルのそれぞれのカリウム塩を含有する）使用される。

本発明による局所組成物中のセチルリン酸界面活性混合物の量は、好ましくは、局所組成物の総重量に基づいて、０．１～１０重量％の範囲で、より好ましくは０．３～５重量％の範囲で、最も好ましくは０．５～３重量％の範囲で選択される。

上記に言及される好ましい量のセチルリン酸界面活性混合物に基づいて、本発明による局所組成物は、したがって、局所組成物の総重量に基づいて、０．０００７～０．０７重量％の範囲で、より好ましくは０．００２１～０．０３５重量％の範囲で、最も好ましくは０．００３５～０．０２１重量％の範囲で選択される無機リン酸の量を好ましくは含むことが当業者に十分に理解される。さらにより好ましくは、本発明による局所組成物中の無機リン酸含有量は、０．０１重量％未満であり、これは、特に安定した組成物をもたらす。

本発明による特定のセチルリン酸界面活性混合物およびそのそれぞれの塩は、今もなお新規であり、本発明はまた、リン酸のモノおよびジセチルエステルまたはそれらの塩ならびにセチルアルコールならびに無機リン酸ならびに重金属ならびに水から本質的になり、有機塩素不純物を含有せず、０．７重量％未満の無機リン酸含有量および１２ｐｐｍ未満の重金属含有量を有することを特徴とするセチルリン酸界面活性混合物にも関する。

本発明によるすべての実施形態において、セチルリン酸界面活性混合物は、好ましくは、６０～９５重量％のモノセチルリン酸またはその塩、０～１５重量％のジセチルリン酸またはその塩、０～２０重量％のセチルアルコール、０～０．７重量％の無機リン酸、０～１２ｐｐｍの重金属、および０～４重量％の残りの水から本質的になる。より好ましくは、セチルリン酸界面活性混合物は、７０～９０重量％のモノセチルリン酸またはその塩、０．５～１２重量％のジセチルリン酸またはその塩、０～１５重量％のセチルアルコール、０～０．７重量％の無機リン酸、０～１２ｐｐｍの重金属、および０～３重量％の残りの水から本質的になる。最も好ましくは、本発明によるセチルリン酸は、７０～８５重量％のモノセチルリン酸またはその塩、５～１０重量％のジセチルリン酸またはその塩、７～１２重量％のセチルアルコール、０～０．５重量％の無機リン酸、０～１１ｐｐｍの重金属、および０～３重量％の残りの水から本質的になる。

最も好ましくは、本発明のすべての実施形態において、セチルリン酸界面活性混合物は、７２～８５重量％のモノセチルリン酸、０．５～１０重量％のジセチルリン酸、０～１５重量％のセチルアルコール、７～１２重量％のカリウム、０～０．６重量％の無機リン酸、０～１１ｐｐｍの重金属、および０～２．５重量％の残りの水、さらにより好ましくは、７２～８０重量％のモノセチルリン酸、５～１０重量％のジセチルリン酸、７～１２重量％のセチルアルコール、７～１２重量％のカリウム、０～０．５重量％の無機リン酸、０～１０ｐｐｍの重金属、および０～２．５重量％の残りの水から本質的になるセチルリン酸カリウム界面活性混合物である。

本発明によって使用される用語「から本質的になる」は、列挙される成分の総量が理想的には１００重量％に達することを意味する。しかしながら、生産プロセスに由来する少量の不純物が存在するかもしれないことを否定するわけではない、しかしながら、有機塩素不純物が存在しないことを条件とする。

本発明の別の好ましい実施形態では、本発明によるセチルリン酸界面活性混合物中のリン酸のモノおよびジセチルエステルまたはそれらの塩の比率（ｗ／ｗ）は、１７０～１の範囲で、好ましくは２０～５の範囲で、最も好ましくは１５～８の範囲で選択される。

残りの含水量は、カール・フィッシャー（Ｋａｒｌ Ｆｉｓｃｈｅｒ）滴定によって決定されるように理解されるべきである（たとえばＥｕｇｅｎ Ｓｃｈｏｌｚ Ｋａｒｌ－Ｆｉｓｃｈｅｒ－Ｔｉｔｒａｔｉｏｎ、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ １９８４またはｔｈｅ ＷＨＯ Ｍｅｔｈｏｄ ＷＨＯ／Ｍ／７．Ｒ１において記載される）。

本明細書において使用される用語「無塩素」は、特にセチルクロリドなどの有機塩素不純物が実質的にない（すなわち検出限界未満）セチルリン酸界面活性混合物を指す。好ましい実施形態では、用語「無塩素」は、いかなるオキシ塩化燐、ハロゲン化試薬、またはハロゲン化溶媒も用いない手段を介して調製されるセチルリン酸界面活性混合物を指し、この方法によって、特にセチルクロリドなどのような有機塩素不純物の形成は、本質的に回避される。

本発明によるセチルリン酸界面活性混合物は、約６０～９０℃、好ましくは７０～８５℃の反応温度で、ヘキサンおよび／またはシクロヘキサン、好ましくはシクロヘキサン中でピロリン酸とセチルアルコールを反応させ、その後、水により加水分解し、リン酸のモノおよびジセチルエステル、セチルアルコール、無機リン酸、重金属、ならびに残りの水のそれぞれの混合物をもたらすことによって好ましくは調製される。セチルアルコールに対するピロリン酸の比率（ｍｏｌ）は、好ましくは、５～１の範囲で、より好ましくは４～２の範囲で、最も好ましくは３．５～２．５の範囲で選択される。

したがって、本発明はまた、本発明によるプロセスによって得られるセチルリン酸界面活性混合物にも関する。

それぞれの塩は、当技術分野の標準的な方法によって、たとえば、美容的に許容され得るカチオンを放出させる塩基と、たとえば、水酸化カリウムの水溶液などと遊離酸を反応させることによって調製される。

本発明による特定の適したセチルリン酸界面活性混合物は、ＤＳＭ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｌｔｄ．のＡｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標）Ｌとして市販で入手可能である。

本発明による組成物は、局所適用が意図され、これは、特に皮膚などのような、ケラチン性の物質に対する外部適用として理解されるべきである。

本発明による組成物は、局所適用が意図されるように、それらは、生理学的に許容され得る媒体、すなわち皮膚、粘膜、およびケラチン性の線維などのようなケラチン性の物質と適合性の媒体を含む。特に、生理学的に許容され得る媒体は、美容的に許容され得るキャリヤである。

本明細書において使用される用語「美容的に許容され得るキャリヤ」は、ケラチン性の物質と適合性の生理学的に許容され得る媒体を指す。適したキャリヤは、当技術分野においてよく知られており、一般の利用者の適用に基づいて選択される。適したキャリヤは、皮膚、毛への適用に適した、１つまたはそれ以上の適合性の液体または固体の増量剤、希釈剤、賦形剤、添加剤、またはビヒクルを含むことができる。キャリヤの厳密な量は、式（Ｉ）の化合物および当業者がそのキャリヤとは別のものとして分類するであろうあらゆる他の任意選択の成分（たとえば他の活性な構成成分）のレベルに依存するであろう。本発明の組成物は、好ましくは、組成物の重量の約７５％～約９９．９９９％、より好ましくは約８５％～約９９．９９％、より好ましくは９０％～約９９％、最も好ましくは約９３％～約９８％のキャリヤを含む。

本発明による組成物は、たとえば日焼け止め、クリーム、ミルク、ローション、マスク、セラム、ハイドロディスパージョン、ファンデーション、クリームゲル、もしくはゲルなどのような皮膚へのまたはたとえばマスカラなどのような毛、特にまつ毛への適用に適した形態をしている。

本発明に従って、本発明による組成物はまた、化粧品組成物および／または医薬組成物において従来から使用されるさらに美容的に活性な成分を含んでいてもよい。例示的な活性成分は、肌の色を明るくする薬剤、ＵＶフィルター、色素沈着過度の処置のための薬剤、炎症の予防もしくは低下のための薬剤、安定剤、加湿剤、鎮静剤、および／もしくは賦活剤、ならびに弾性および皮膚バリアを改善するための薬剤を包含する。

本発明の化粧品組成物中に使用するのに適した、スキンケア産業においてよく使用される美容のための賦形剤、希釈剤、補助剤、添加剤、および活性成分の例は、たとえば、オンラインＩＮＦＯ ＢＡＳＥ（ｈｔｔｐ：／／ｏｎｌｉｎｅ．ｐｅｒｓｏｎａｌｃａｒｅｃｏｕｎｃｉｌ．ｏｒｇ／ｊｓｐ／Ｈｏｍｅ．ｊｓｐ）によってアクセスできるＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ＆ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｂｙ Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃａｒｅ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｃｏｕｎｃｉｌ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｐｅｒｓｏｎａｌｃａｒｅｃｏｕｎｃｉｌ．ｏｒｇ／）において記載されるが、これらに限定されない。

本発明による局所組成物は、本発明によるセチルリン酸界面活性混合物を適した賦形剤、希釈剤、補助剤、および／または添加剤と混合することによって典型的に調製される。所望の場合、活性成分は、そのうえ、本発明による局所組成物に追加することができる。

したがって、本発明はまた、本発明によるセチルリン酸界面活性混合物を美容的に許容され得るキャリヤと混合するステップを含む本発明による局所組成物の調製のためのプロセスにも関する。

活性成分および賦形剤、希釈剤、補助剤、添加剤などの必要な量は、所望の産物の形態および適用に基づいて、当業者によって容易に決定することができる。さらなる成分は、適切であると考えられるように、油性相、水性相に、または別々に追加することができる。

本明細書において有用な美容的に活性な成分は、いくつかの場合において、１つを超える利点を提供することができるまたは１つを超える作用様式を介して作用することができる。

当然、当業者は、本発明に従う組み合わせと本質的に関連する有利な特性が、想定される追加によって悪影響を与えられないまたは実質的に悪影響を与えられないように、上記に言及される任意選択のさらなる成分、補助剤、希釈剤、および添加剤ならびに／またはそれらの量を選択するように注意するであろう。

本発明による組成物は、好ましくは、エマルションもしくはマイクロエマルション（特に水中油型（Ｏ／Ｗ）もしくは油中水型（Ｗ／Ｏ）のタイプ、水中シリコーン型（Ｓｉ／Ｗ）もしくはシリコーン中水型（Ｗ／Ｓｉ）のタイプ、ＰＩＴエマルション、多重エマルション（たとえば油中水中油型（Ｏ／Ｗ／Ｏ）もしくは水中油中水型（Ｗ／Ｏ／Ｗ）のタイプ）、ピッカリングエマルション、ヒドロゲル、アルコールゲル、リポゲル（ｌｉｐｏｇｅｌ）、一相もしくは多相溶液、または気泡分散液の形態または他の通常の形態をしており、これらはまた、ペンによって、マスクとして、またはスプレーとして適用することができる。

特定の有利な実施形態において、本発明による組成物は、本発明によるセチルリン酸界面活性混合物の存在下において水性相中に分散した油性相を含む水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルションの形態をしている。そのようなＯ／Ｗエマルションの調整は、当業者によく知られている。そのようなＯ／Ｗエマルション中の油性相の量は、好ましくは少なくとも１０重量％、より好ましくは１０～６０重量％の範囲に、最も好ましくは、１５～４０重量％の範囲などのように１５～５０重量％の範囲にある。

本発明による組成物は、概して、３～１０の範囲のｐＨ、好ましくは４～８の範囲のｐＨ、および最も好ましくは４～７．５の範囲のｐＨを有する。ｐＨは、当技術分野の標準的な方法によって、たとえばクエン酸などのような適した酸または水酸化ナトリウム（たとえば水溶液としての）、トリエタノールアミン（ＴＥＡ Ｃａｒｅ）、トロメタミン（Ｔｒｉｚｍａ Ｂａｓｅ）、およびアミノメチルプロパノール（ＡＭＰ－Ｕｌｔｒａ ＰＣ ２０００）などのような塩基により所望されるように容易に調整することができる。
［さらなる実施形態］
さらなる実施形態は、以下のとおりである。
［実施形態１］
リン酸のモノおよび／もしくはジセチルエステルまたはそれらの塩ならびにセチルアルコールならびに無機リン酸ならびに重金属ならびに水から本質的になるセチルリン酸界面活性混合物を含む局所組成物において、前記界面活性混合物は、有機塩素不純物を含有せず、０．７重量％未満の無機リン酸含有量および１２ｐｐｍ未満の重金属含有量を有することを特徴とする局所組成物。
［実施形態２］
エタノールをさらに含有することを特徴とする実施形態１に記載の局所組成物。
［実施形態３］
エタノールの量が、０．５～２０重量％の範囲で選択されることを特徴とする実施形態２に記載の局所組成物。
［実施形態４］
エタノールの量が、５～１５重量％の範囲で選択されることを特徴とする実施形態２に記載の局所組成物。
［実施形態５］
前記リン酸のモノおよびジセチルエステルまたはそれらの塩が、それらのカリウム塩であることを特徴とする実施形態１～４のいずれか一項に記載の局所組成物。
［実施形態６］
前記セチルリン酸界面活性混合物が、前記局所組成物の総重量に基づいて、０．１～１０重量％の範囲で選択される量で使用されることを特徴とする実施形態１～５のいずれか一項に記載の局所組成物。
［実施形態７］
前記セチルリン酸界面活性混合物が、前記局所組成物の総重量に基づいて、０．３～５重量％の範囲で選択される量で使用されることを特徴とする実施形態１～５のいずれか一項に記載の局所組成物。
［実施形態８］
前記セチルリン酸界面活性混合物が、前記局所組成物の総重量に基づいて、０．５～３重量％の範囲で選択される量で使用されることを特徴とする実施形態１～５のいずれか一項に記載の局所組成物。
［実施形態９］
前記局所組成物が、水性相中に分散した油性相を含む水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルションであることを特徴とする実施形態１～８のいずれか一項に記載の局所組成物。
［実施形態１０］
セチルリン酸界面活性混合物において、リン酸のモノおよび／もしくはジセチルエステルまたはそれらの塩ならびにセチルアルコールならびに無機リン酸ならびに重金属ならびに水から本質的になり、有機塩素不純物を含有せず、０．７重量％未満の無機リン酸含有量および１２ｐｐｍ未満の重金属含有量を有することを特徴とするセチルリン酸界面活性混合物。
［実施形態１１］
前記セチルリン酸界面活性混合物が、６０～９５重量％のモノセチルリン酸またはその塩、０～１５重量％のジセチルリン酸またはその塩、０～２０重量％のセチルアルコール、０～０．７重量％の無機リン酸、０～１２ｐｐｍの重金属、および０～４重量％の残りの水から本質的になることを特徴とする実施形態１～９のいずれか一項に記載の局所組成物または実施形態１０に記載のセチルリン酸界面活性混合物。
［実施形態１２］
前記セチルリン酸界面活性混合物が、７０～９０重量％のモノセチルリン酸またはその塩、０．５～１２重量％のジセチルリン酸またはその塩、０～１５重量％のセチルアルコール、０～０．７重量％の無機リン酸、０～１２ｐｐｍの重金属、および０～３重量％の残りの水から本質的になることを特徴とする実施形態１～９のいずれか一項に記載の局所組成物または実施形態１０に記載のセチルリン酸界面活性混合物もしくはその塩。
［実施形態１３］
前記セチルリン酸界面活性混合物が、７２～８５重量％のモノセチルリン酸、０．５～１０重量％のジセチルリン酸、０～１５重量％のセチルアルコール、７～１２重量％のカリウム、０～０．６重量％の無機リン酸、０～１１ｐｐｍの重金属、および０～２．５重量％の残りの水から本質的になるセチルリン酸カリウム界面活性混合物であることを特徴とする実施形態１～９のいずれか一項に記載の局所組成物または実施形態１０に記載のセチルリン酸界面活性混合物。
［実施形態１４］
リン酸のモノおよび／もしくはジセチルエステルまたはそれらの塩ならびにセチルアルコールならびに無機リン酸ならびに重金属ならびに水から本質的になるセチルリン酸界面活性混合物の調製のためのプロセスであって、
（ｉ）６０～９０℃でヘキサンおよび／またはシクロヘキサン中でピロリン酸とセチルアルコールを反応させるステップ、その後
（ｉｉ）セチルリン酸界面活性混合物を得るために、水により、結果として生じる反応混合物を加水分解するステップを含むプロセス。
［実施形態１５］
それぞれのカリウム塩を得るために、水酸化カリウムにより、ステップ（ｉｉ）において得られたセチルリン酸界面活性混合物を処理するステップを含むステップ（ｉｉｉ）を含む、実施形態１４に記載のプロセス。

以下の実施例は、本発明の組成物および効果をさらに示すために提供される。これらの実施例は、例証にすぎず、本発明の範囲を限定するようには決して意図されない。

［実施例］
［Ａ：本発明による無塩素セチルリン酸界面活性混合物の調製］
０．０９ｍｏｌのセチルアルコールをフラスコの中に追加し、２０ｍｌのシクロヘキサンで希釈し、７５℃まで加熱する。その後、３０ｍｌのシクロヘキサン中で希釈した０．３ｍｏｌのピロリン酸をゆっくりと追加する。追加が完了した後、反応液を７５℃でもう１時間撹拌する。その後、水を追加し、反応液を７０℃で１５分間撹拌する。次いで、水相を分離し、有機相を水で２回洗浄し、続いて、真空中でシクロヘキサンを除去する。このように得られた粗産物を５０℃の水中１０ｇの５０％ＫＯＨで中和する。次いで、メタノールを追加し、結晶化産物をろ過する。結果として生じる産物をメタノールから再結晶化し、１０ｇの本発明によるセチルリン酸界面活性混合物がもたらされる（Ａｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標）Ｌに相当）。

［１．分析］
［１．１．滴定によるモノセチルリン酸の決定のための方法］
１．５ｇ（＋／－０．１ｇ）のそれぞれの均質にしたセチルリン酸カリウム（粉末）を、栓を有する１５０ｍＬエルレンマイヤーフラスコの中に秤量した。６０ｍＬのイソプロパノール／水混合物（２０／８０、ｖ／ｖ）を追加した。懸濁液を密封したフラスコ中で３０分間８０℃で撹拌した。溶液は、滴定剤として０．５Ｍ水酸化ナトリウム溶液を使用し、加熱可能な電磁撹拌機上で７０℃で滴定した。

［１．２．ＧＣ－ＦＩＤによるモノセチルリン酸およびセチルアルコールの決定のための方法］
３～４ｍｇ（＋／－０．０１ｍｇ）のそれぞれの均質にしたセチルリン酸カリウム（粉末）を、２ｍＬ ＧＣバイアルの中に秤量した。２００ｍｌのフラスコ中の１４０ｍｇトリコサン（内部標準）を、１％トリメチルクロロシランおよびピリジンを有する１００ｍＬ Ｎ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）－トリフルオロアセトアミド中に溶解することによって（２００ｍｌの容量まで）調製した１ｍＬの溶液を追加した。ＧＣバイアルを密封し、１０秒間ボルテックスし、続いて、１２０℃で２０分間バイアルを加熱し、もう１０秒間、熱いＧＣバイアルをボルテックスした。ＲＴまで冷却した後、サンプルを３回ＧＣ分析にかけた。（カラム：Ｏｐｔｉｍａ ５ ＨＴ、３０ｍ×０．２５ｍｍ ０．１μｍ）、水素流量：２．２ｍＬ／分（一定の流量）、オーブンプログラム：２００℃（０分） ３６０℃まで上昇（２０℃／分）、３６０℃（０分））。

［１．３．ＦＩＡ－ＭＳによるジセチルリン酸の決定のための方法］
１００ｍｇ（＋／－０．０１ｍｇ）のそれぞれの均質にしたセチルリン酸カリウム（粉末）を、１００．０ｍｌガラスメスフラスコの中に秤量した。次いで、５０．０ｍｌのテトラヒドロフラン／水（７０／３０、ｖ／ｖ）を追加し、混合物を溶解のために超音波処理した。容量をテトラヒドロフラン／水（７０／３０、ｖ／ｖ）で調整した。次いで、１ｍｌのこの溶液を、炭酸アンモニウム溶液（１００ｍｌの水および９００ｍｌのメタノール中３００ｍｇ炭酸アンモニウム）で１００ｍｌまで希釈した。その後、ジセチルリン酸の量をＦＩＡ－ＭＳによって分析した（ＨＰＬＣ－ＭＳ Ａｇｉｌｅｎｔ １２６０、カラムなし、Ｔ＝４０℃、５μｌ、検出装置：ＥＳＩ－ＭＳ）。

サンプル中のジセチルリン酸の量は、ジセチルリン酸による外部較正を使用して計算した。

［１．３．無機リン酸の決定のための方法］
０．２５ｇのそれぞれの均質にしたセチルリン酸カリウムを１００ｍＬメスフラスコの中に秤量した。９０ｍＬ ＴＨＦ／水（７０／３０、ｖ／ｖ）の追加の後に、フラスコを溶解のために超音波槽中に置いた。その後、フラスコにＴＨＦ／水（７０／３０、ｖ／ｖ）を一杯になるまで充填した。１ｍＬのこの溶液を１０ｍＬフラスコの中にピペッティングし、脱塩水により一杯に満たした。次いで、サンプルをＩＣクロマトグラフィーによって３回分析した（Ｄｉｏｎｅｘ ＩＣＳ－３０００、クロマトグラフィーデータシステム：Ｃｈｒｏｍｅｌｅｏｎ、検出装置：ＣＤ－３０００電気伝導度検出装置、カラム：ＡＧ１９プレカラム（４．０ｍｍ×５０ｍｍ）で保護したＡＳ１９カラム（４．０ｍｍ×２５０ｍｍ）、溶出液：ＫＯＨ勾配（０～５５ｍｍｏｌ）、注入量２５μｌ）。

［２．調合］
表２に概説する調合物を、表１に概説する様々なセチルリン酸カリウム界面活性混合物を使用して調製した。３か月間の２２℃での保存の後に、それぞれのサンプルを、それらの外観について視覚によって判断した。表３に概説される結果からわかるように、本発明によるセチルリン酸界面活性混合物だけが、全範囲にわたり安定した調合物になった。

Claims (12)

1. セチルリン酸界面活性混合物を含む局所組成物において、
   前記セチルリン酸界面活性混合物は、セチルクロリドを含有せず、
   前記セチルリン酸界面活性混合物は、
   ７０～８５重量％のモノセチルリン酸またはその塩、
   ５～１０重量％のジセチルリン酸またはその塩、
   ７～１２重量％のセチルアルコール、
   ０～０．５重量％の無機リン酸、
   ０～１１ｐｐｍの重金属、および
   ０～３重量％の残りの水からなり、
   前記セチルリン酸界面活性混合物以外の成分には、モノセチルリン酸またはその塩、ジセチルリン酸またはその塩、無機リン酸、および、重金属は含まれないことを特徴とする局所組成物。
2. エタノールをさらに含有することを特徴とする請求項１に記載の局所組成物。
3. エタノールの量が、０．５～２０重量％の範囲で選択されることを特徴とする請求項２に記載の局所組成物。
4. エタノールの量が、５～１５重量％の範囲で選択されることを特徴とする請求項２に記載の局所組成物。
5. 前記モノセチルリン酸およびジセチルリン酸の塩が、それらのカリウム塩であることを特徴とする請求項１～４のいずれか一項に記載の局所組成物。
6. 前記セチルリン酸界面活性混合物が、前記局所組成物の総重量に基づいて、０．１～１０重量％の範囲で選択される量で使用されることを特徴とする請求項１～５のいずれか一項に記載の局所組成物。
7. 前記セチルリン酸界面活性混合物が、前記局所組成物の総重量に基づいて、０．３～５重量％の範囲で選択される量で使用されることを特徴とする請求項１～５のいずれか一項に記載の局所組成物。
8. 前記セチルリン酸界面活性混合物が、前記局所組成物の総重量に基づいて、０．５～３重量％の範囲で選択される量で使用されることを特徴とする請求項１～５のいずれか一項に記載の局所組成物。
9. 前記局所組成物が、水性相中に分散した油性相を含む水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルションであることを特徴とする請求項１～８のいずれか一項に記載の局所組成物。
10. セチルリン酸界面活性混合物において、
    セチルクロリドを含有せず、
    ７０～８５重量％のモノセチルリン酸またはその塩、
    ５～１０重量％のジセチルリン酸またはその塩、
    ７～１２重量％のセチルアルコール、
    ０～０．５重量％の無機リン酸
    ０～１１ｐｐｍの重金属、および
    ０～３重量％の残りの水のみで構成されることを特徴とするセチルリン酸界面活性混合物。
11. ７０～８５重量％のモノセチルリン酸またはその塩、５～１０重量％のジセチルリン酸またはその塩、７～１２重量％のセチルアルコール、０～０．５重量％の無機リン酸、０～１１ｐｐｍの重金属、および０～３重量％の残りの水からなるセチルリン酸界面活性混合物の調製のためのプロセスであって、
    （ｉ）６０～９０℃でヘキサンおよび／またはシクロヘキサン中でピロリン酸とセチルアルコールを反応させるステップ、その後
    （ｉｉ）前記セチルリン酸界面活性混合物を得るために、水により、結果として生じる反応混合物を加水分解するステップを含むプロセス。
12. それぞれのカリウム塩を得るために、水酸化カリウムにより、ステップ（ｉｉ）において得られたセチルリン酸界面活性混合物を処理するステップを含むステップ（ｉｉｉ）を含む、請求項１１に記載のプロセス。