JP7282298B2 - Estimation method and average blood glucose level estimation system - Google Patents
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Description
本発明は、推定方法及び平均血糖値推定システムに関する。 The present invention relates to an estimation method and an average blood glucose level estimation system.
血液試料中のグルコース濃度は、種々の疾患に関連して変動するため、臨床診断の分野で頻繁に利用されている。血液試料中のグルコース濃度は、糖尿病の早期治療、治療経過観察において、重要な指標の一つとして広く利用されている。 Glucose concentrations in blood samples are frequently used in clinical diagnostics because they vary in association with various diseases. Glucose concentration in a blood sample is widely used as one of the important indicators in early treatment of diabetes and treatment follow-up.
１日の血糖変動をモニタリングするため、連続血糖モニタリング（ＣＧＭ）を用いることが知られている（例えば、特許文献１参照）。ＣＧＭは、被験者の皮下にセンサを挿入して、皮下の間質液中のグルコース濃度を測定することにより、血糖値を連続的に測定する装置である。 It is known to use continuous blood glucose monitoring (CGM) to monitor daily blood glucose fluctuations (see, for example, Patent Document 1). CGM is a device that continuously measures blood glucose levels by inserting a sensor under the skin of a subject and measuring the glucose concentration in the subcutaneous interstitial fluid.
糖尿病治療薬の選択にあたり、１日の血糖変動（１日血糖プロファイル）を知ることは重要である。現在、血糖コントロールの指標として、血液中のヘモグロビンの中でグリコヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）が占める割合をパーセントで表した値であるグリコヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）、血液中のアルブミンの中でグリコアルブミンが占める割合をパーセントで表した値であるグリコアルブミン（ＧＡ）等が用いられている。しかし、ＨｂＡ１ｃは過去１～２カ月間の平均血糖値を反映する指標であり、ＧＡは過去１～２週間の平均血糖値を反映する指標であるため、１日の血糖変動までは知り得ることができない。また、１日の血糖プロファイルを知る方法として特許文献１に記載されている連続血糖モニタリング（ＣＧＭ）が臨床応用されている。しかし、ＣＧＭは皮下にセンサを長期間挿入しているため被験者の負担が大きく、施設の基準、コスト等の点から通常診療として普及するに至っていない。以上の事情から、ＣＧＭを用いずとも簡易的な方法で２４時間平均血糖値を推定することが望ましい。 It is important to know the daily blood sugar fluctuation (daily blood sugar profile) in selecting a therapeutic drug for diabetes. Currently, glycated hemoglobin (HbA1c), which is the ratio of glycated hemoglobin (HbA1c) in the hemoglobin in the blood expressed as a percentage, and the ratio of glycoalbumin in the albumin in the blood, are used as indicators of blood sugar control. Glycoalbumin (GA), which is a value expressed as a percentage, and the like are used. However, HbA1c is an index that reflects the average blood sugar level over the past 1 to 2 months, and GA is an index that reflects the average blood sugar level over the past 1 to 2 weeks. can't In addition, continuous blood glucose monitoring (CGM) described in Patent Document 1 is clinically applied as a method of knowing the blood glucose profile of the day. However, since CGM requires subcutaneous insertion of a sensor for a long period of time, it imposes a heavy burden on the subject, and from the standpoints of facility standards, cost, etc., it has not yet spread as a routine medical practice. From the above circumstances, it is desirable to estimate the 24-hour average blood sugar level by a simple method without using CGM.
本発明は、ＣＧＭを用いずに簡易な方法で２４時間平均血糖値を推定可能な推定方法及び平均血糖値推定システムを提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide an estimation method and an average blood sugar level estimation system capable of estimating a 24-hour average blood sugar level in a simple manner without using CGM.
上記課題を解決するための手段には、以下の態様が含まれる。
＜１＞ 安定型ヘモグロビンＡ１ｃ及び不安定型ヘモグロビンＡ１ｃのいずれかの測定濃度並びに空腹時血糖測定値から、２４時間平均血糖値を推定することを含む推定方法。
＜６＞ 安定型ヘモグロビンＡ１ｃ及び不安定型ヘモグロビンＡ１ｃのいずれかの測定濃度、空腹時血糖値並びに２４時間平均血糖値の相関を示す第１の相関式の情報を格納する格納部と、安定型ヘモグロビンＡ１ｃ及び不安定型ヘモグロビンＡ１ｃのいずれかの測定濃度、空腹時血糖測定値並びに前記第１の相関式から、２４時間平均血糖値を推定する推定部を備える平均血糖値推定システム。
Means for solving the above problems include the following aspects.
<1> An estimation method comprising estimating a 24-hour average blood glucose level from a measured concentration of either stable hemoglobin A1c or unstable hemoglobin A1c and a fasting blood glucose measurement value.
<6> A storage unit for storing information of a first correlation formula showing the correlation between the measured concentration of either stable hemoglobin A1c or unstable hemoglobin A1c, fasting blood sugar level, and 24-hour average blood sugar level; stable hemoglobin; An average blood sugar level estimation system comprising an estimation unit for estimating a 24-hour average blood sugar level from the measured concentration of either A1c or unstable hemoglobin A1c, the measured fasting blood sugar value, and the first correlation equation.
本発明の一態様によれば、ＣＧＭを用いずに簡易な方法で２４時間平均血糖値を推定可能な推定方法及び平均血糖値推定システムを提供することができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to one aspect of the present invention, it is possible to provide an estimation method and an average blood sugar level estimation system capable of estimating a 24-hour average blood sugar level by a simple method without using CGM.
以下、本発明の一態様の推定方法及び平均血糖値推定システムについて説明する。
本開示において、「～」を用いて表される数値範囲は、「～」の前後に記載される数値を下限値及び上限値として含む範囲を意味する。
Hereinafter, an estimation method and an average blood sugar level estimation system according to one aspect of the present invention will be described.
In the present disclosure, a numerical range represented using "to" means a range including the numerical values described before and after "to" as lower and upper limits.
〔推定方法〕
本開示の一態様の推定方法は、安定型ヘモグロビンＡ１ｃ（以下、「安定型ＨｂＡ１ｃ」とも称する。）及び不安定型ヘモグロビンＡ１ｃ（以下、「不安定型ＨｂＡ１ｃ」とも称する。）のいずれかの測定濃度並びに空腹時血糖値から、２４時間平均血糖値を推定することを含む。本開示の推定方法では、簡易な方法で２４時間平均血糖値を推定可能である。これにより、ＣＧＭを用いて長時間血糖測定を行なわずとも、一度の採血で予め求めていた第１の相関式から血糖値の変動挙動を推定することができ、例えば、被験者の血糖値における高低の程度を容易に推定することができるため、適切な投薬、治療、診断等に有用な情報を簡単に得ることができる。
[Estimation method]
The estimation method of one aspect of the present disclosure includes the measured concentration of either stable hemoglobin A1c (hereinafter also referred to as “stable HbA1c”) or unstable hemoglobin A1c (hereinafter also referred to as “unstable HbA1c”) and It involves estimating average 24-hour blood glucose levels from fasting blood glucose levels. According to the estimation method of the present disclosure, the 24-hour average blood glucose level can be estimated by a simple method. This makes it possible to estimate the fluctuation behavior of the blood sugar level from the first correlation formula obtained in advance from a single blood sample without measuring blood sugar for a long period of time using the CGM. can be easily estimated, information useful for appropriate medication, treatment, diagnosis, etc. can be easily obtained.
本開示の推定方法は、安定型ヘモグロビンＡ１ｃ及び不安定型ヘモグロビンＡ１ｃのいずれかの測定濃度、空腹時血糖測定値並びに２４時間平均血糖値の相関を示す第１の相関式を用いて、安定型ヘモグロビンＡ１ｃ及び不安定型ヘモグロビンＡ１ｃのいずれかの測定濃度並びに空腹時血糖測定値から、２４時間平均血糖値を推定することを含んでいてもよい。 The estimation method of the present disclosure uses a first correlation formula that shows the correlation between the measured concentration of either stable hemoglobin A1c or unstable hemoglobin A1c, fasting blood glucose measurement value, and 24-hour average blood glucose level. From the measured concentration of any of A1c and labile hemoglobin A1c and fasting blood glucose measurements, estimating average 24-hour blood glucose levels may be included.
第１の相関式は、例えば、以下のようにして導き出すことができる。まず、複数の人から血液を採取し、血液中の安定型ＨｂＡ１ｃ及び不安定型ＨｂＡ１ｃのいずれかの濃度、並びに、空腹時血糖値をそれぞれ測定する。さらに、前述の複数の人の２４時間平均血糖値をそれぞれ得る。２４時間平均血糖値の測定の起点及び終点としては、特に限定されず、例えば、血液採取時を起点としてもよく、血液採取時を終点としてもよい。また、血液が採取される人としては、１型糖尿病患者等の安定型ヘモグロビンＡ１ｃ、不安定型ヘモグロビンＡ１ｃ及びグリコアルブミンのいずれかの測定濃度が実際の値よりも高い値又は低い値となりうる患者は除外することが好ましい。 The first correlation formula can be derived, for example, as follows. First, blood is collected from a plurality of people, and the concentration of either stable HbA1c or unstable HbA1c in the blood and the fasting blood glucose level are measured. Further, the 24-hour average blood glucose levels of the aforementioned plurality of persons are obtained respectively. The start point and end point of the measurement of the 24-hour average blood sugar level are not particularly limited. In addition, as a person from whom blood is collected, patients such as type 1 diabetes patients whose measured concentration of any of stable hemoglobin A1c, unstable hemoglobin A1c and glycoalbumin may be higher or lower than the actual value Exclusion is preferred.
空腹時血糖値は、従来公知の方法により求めることができ、例えば、ヘキソキナーゼ法、グルコキナーゼ法、グルコースオキシターゼ発色法、グルコース酵素電極法（ＧＯＤ法）、などの方法により求めることができる。自己血糖測定装置（ＳＭＢＧ）で空腹時血糖値を測定してもよい。
本開示において、空腹時血糖値は、朝食前、昼食前又は夕食前に採血した血液を用いて測定した血糖値である。例えば、１０時間以上絶食し、空腹の状態である人の血液を用いて測定した血糖値であってもよい。
The fasting blood glucose level can be determined by conventionally known methods, such as the hexokinase method, the glucokinase method, the glucose oxidase chromogenic method, the glucose enzyme electrode method (GOD method), and the like. Fasting blood glucose levels may be measured with a self-monitoring blood glucose device (SMBG).
In the present disclosure, a fasting blood sugar level is a blood sugar level measured using blood drawn before breakfast, before lunch, or before dinner. For example, it may be a blood sugar level measured using the blood of a person who has fasted for 10 hours or more and is in a fasting state.
血液中の安定型ＨｂＡ１ｃ及び不安定型ＨｂＡ１ｃの濃度は、従来公知の方法により求めることができ、例えば、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）法、免疫法、酵素法、電気泳動法などの方法により求めることができる。安定型ＨｂＡ１ｃの濃度は、血液中のヘモグロビンに対して安定型グリコヘモグロビン（安定型ＨｂＡ１ｃ）が占める割合をパーセントで表した値である。不安定型ＨｂＡ１ｃの濃度は、血液中のヘモグロビンに対して不安定型グリコヘモグロビン（不安定型ＨｂＡ１ｃ）が占める割合をパーセントで表した値である。 The concentrations of stable HbA1c and unstable HbA1c in blood can be determined by conventionally known methods, such as high performance liquid chromatography (HPLC), immunological methods, enzymatic methods, and electrophoresis. can be done. The concentration of stable HbA1c is a value expressed as a percentage of the ratio of stable glycated hemoglobin (stable HbA1c) to hemoglobin in blood. The concentration of unstable HbA1c is a value expressed as a percentage of the ratio of unstable glycohemoglobin (unstable HbA1c) to hemoglobin in blood.
血液を提供した人の２４時間平均血糖値は、従来公知の方法により求めることができ、例えば、連続血糖モニタリング（ＣＧＭ）を用いて測定できる。２４時間平均血糖値は、所定の時間ごと（例えば、５分毎）に測定した血糖値を算術平均した値であってもよい。
血液を提供した人の２４時間平均血糖値は、例えば、血液採取時を包含する２４時間平均血糖値であってもよく、血液採取時を起点とする、又は血液採取時を終点とする２４時間平均血糖値であってもよい。
The average 24-hour blood glucose level of the blood donor can be determined by methods known in the art, and can be measured using, for example, continuous glucose monitoring (CGM). The 24-hour average blood sugar level may be a value obtained by arithmetically averaging blood sugar levels measured at predetermined time intervals (for example, every 5 minutes).
The average 24-hour blood glucose level of the person who donated blood may be, for example, the average 24-hour blood glucose level encompassing the time of blood collection, the 24-hour period beginning at the time of blood collection, or ending at the time of blood collection. It may be an average blood glucose level.
複数の人から採取した血液及び前述の複数の人から測定して得られた、安定型ＨｂＡ１ｃ及び不安定型ＨｂＡ１ｃのいずれかの濃度、空腹時血糖測定値並びに２４時間平均血糖値について解析を行ない、重回帰分析することにより第１の相関式が得られることを本発明者らは見出した。重回帰分析することにより得られる第１の相関式は、例えば、２４時間平均血糖値を目的変数とする以下に表される式（α）又は式（β）であってもよい。
２４時間平均血糖値（ｍｇ／ｄＬ）＝ａ×［空腹時血糖測定値（ｍｇ／ｄＬ）］＋ｂ×［安定型ＨｂＡ１ｃの測定濃度（％）］＋ｃ・・・（α）
２４時間平均血糖値（ｍｇ／ｄＬ）＝ａ’×［空腹時血糖測定値（ｍｇ／ｄＬ）］＋ｂ’×［不安定型ＨｂＡ１ｃの測定濃度（％）］＋ｃ’・・・（β）
式（α）及び式（β）中、ａ、ｂ、ｃ、ａ’、ｂ’及びｃ’はそれぞれ定数を表す。
Analyzing the concentration of either stable HbA1c or unstable HbA1c, the fasting blood glucose level, and the 24-hour average blood glucose level obtained by measuring the blood collected from multiple people and the above-mentioned multiple people, The present inventors have found that the first correlation formula can be obtained by multiple regression analysis. The first correlation formula obtained by multiple regression analysis may be, for example, formula (α) or formula (β) expressed below with the 24-hour average blood sugar level as the objective variable.
24-hour average blood glucose level (mg/dL)=a×[measured fasting blood glucose level (mg/dL)]+b×[measured stable HbA1c concentration (%)]+c (α)
24-hour average blood glucose level (mg/dL)=a′×[measured fasting blood glucose value (mg/dL)]+b′×[measured concentration of unstable HbA1c (%)]+c′ (β)
In formulas (α) and (β), a, b, c, a', b' and c' each represent a constant.
前述のようにして求めた式（α）に、被験者の空腹時血糖測定値及び被験者の血液中の安定型ＨｂＡ１ｃの濃度の値を代入することにより、被験者の２４時間平均血糖値を推定することができる。
また、前述のようにして求めた式（β）に、被験者の空腹時血糖測定値及び被験者の血液中の不安定型ＨｂＡ１ｃの濃度の値を代入することにより、被験者の２４時間平均血糖値を推定することができる。なお、換算テーブルも相関式の一種であり、安定型ＨｂＡ１ｃ及び不安定型ＨｂＡ１ｃのいずれかの測定濃度と、空腹時血糖測定値とに基づいて、換算テーブルなどを用いて２４時間平均血糖値を推定してもよい。また、２４時間平均血糖値は具体的な値ではなく、正常範囲内、正常範囲より高い、正常範囲より低い等のレベルに分類するような推定を行なってもよい。
Estimate the 24-hour average blood glucose level of the subject by substituting the fasting blood glucose measurement value of the subject and the concentration of stable HbA1c in the blood of the subject into the formula (α) obtained as described above. can be done.
In addition, the subject's 24-hour average blood glucose level is estimated by substituting the subject's fasting blood glucose measurement value and the concentration of unstable HbA1c in the subject's blood into the formula (β) obtained as described above. can do. The conversion table is also a type of correlation formula, and the 24-hour average blood glucose level is estimated using a conversion table or the like based on the measured concentration of either stable HbA1c or unstable HbA1c and the measured fasting blood glucose value. You may In addition, the 24-hour average blood glucose level is not a specific value, but may be estimated to be classified into levels such as within the normal range, higher than the normal range, and lower than the normal range.
重回帰分析を行なう際の安定型ＨｂＡ１ｃ及び不安定型ＨｂＡ１ｃのいずれかの濃度、空腹時血糖測定値並びに２４時間平均血糖値の組み合わせのサンプル数（血液提供者の数と同様）は、重回帰分析を行なう際の通常のサンプル数であれば特に限定されず、例えば、２０以上であればよく、３０以上であってもよい。 The number of samples (similar to the number of blood donors) of combinations of either the concentration of stable HbA1c or unstable HbA1c, the fasting blood glucose measurement value, and the 24-hour average blood glucose level when performing multiple regression analysis The number of samples is not particularly limited as long as it is a normal number of samples when performing the above. For example, it may be 20 or more, or 30 or more.
本開示の推定方法は、血液中のグリコアルブミンの測定濃度から２４時間における血糖値の標準偏差を推定することを含むことが好ましく、血液中のグリコアルブミンの測定濃度及び２４時間における血糖値の標準偏差の相関を示す第２の相関式を用いて、血液中のグリコアルブミンの測定濃度から２４時間における血糖値の標準偏差を推定することを含むことがより好ましい。これにより、ＣＧＭを用いて長時間血糖測定を行なわずとも、簡易な方法で２４時間における血糖値の標準偏差を推定でき、例えば、被験者の血糖値における上下変動の程度を容易に推定することができる。そのため、前述の２４時間平均血糖値を推定する方法と組み合わせることにより、被験者の血糖値について、高低の程度及び上下変動の程度を容易に推定でき、より適切な投薬、治療、診断等に有用な情報を簡単に得ることができる。 The estimation method of the present disclosure preferably includes estimating the standard deviation of 24-hour blood glucose levels from the measured concentration of glycoalbumin in blood, and More preferably, it includes estimating the standard deviation of blood glucose levels over a 24-hour period from the measured concentration of glycoalbumin in blood using a second correlation formula showing the correlation of the deviations. This makes it possible to estimate the standard deviation of blood glucose levels over a 24-hour period by a simple method without using CGM to measure blood glucose levels over a long period of time. can. Therefore, by combining with the method of estimating the 24-hour average blood sugar level described above, it is possible to easily estimate the degree of high and low fluctuations in the blood sugar level of the subject, and it is useful for more appropriate medication, treatment, diagnosis, etc. Information can be obtained easily.
本開示の推定方法により、被験者について、（１）高血糖であり、かつ１日の血糖値の上下変動が大きい傾向にあるか、（２）高血糖である一方、１日の血糖値の上下変動が小さい傾向にあるか、（３）低血糖である一方、１日の血糖値の上下変動が大きい傾向にあるか、（４）平均血糖値は正常な範囲にある一方、血糖値の上下変動が大きい傾向にあるか、等を、ＣＧＭを用いずとも簡単な方法で把握することができる。 According to the estimation method of the present disclosure, the subject (1) has hyperglycemia and tends to have large fluctuations in blood glucose levels per day, or (2) has hyperglycemia, but has fluctuations in blood glucose levels per day (3) hypoglycemia but with large daily fluctuations in blood glucose levels; (4) average blood glucose levels in the normal range but fluctuations in blood glucose levels Whether or not there is a tendency for large fluctuations can be grasped by a simple method without using CGM.
本開示の推定方法は、血液採取時を含む２４時間における血糖値の標準偏差を推定することを含んでいてもよく、血液採取時を起点とする、又は血液採取時を終点とする２４時間における血糖値の標準偏差を推定することを含んでいてもよい。 The estimation method of the present disclosure may include estimating the standard deviation of blood glucose levels over a 24-hour period including the time of blood sampling, and It may include estimating the standard deviation of blood glucose levels.
第２の相関式は、例えば、以下のようにして導き出すことができる。まず、複数の人から血液を採取し、血液中のグリコアルブミンの濃度をそれぞれ測定する。さらに、前述の複数の人の２４時間における血糖値の標準偏差をそれぞれ得る。２４時間における血糖値の標準偏差の測定の起点及び終点としては、特に限定されず、例えば、血液採取時を起点としてもよく、血液採取時を終点としてもよい。 The second correlation formula can be derived, for example, as follows. First, blood is collected from a plurality of people, and the concentration of glycoalbumin in the blood is measured. Further, the standard deviation of the blood glucose levels in 24 hours of the aforementioned plurality of persons is obtained respectively. The start point and end point of the standard deviation measurement of blood glucose levels over a 24-hour period are not particularly limited.
血液中のグリコアルブミンの濃度は、従来公知の方法により求めることができ、酵素法などの方法により求めることができる。 The concentration of glycoalbumin in blood can be determined by a conventionally known method, such as an enzymatic method.
血液を提供した人の２４時間における血糖値の標準偏差は、従来公知の方法により求めることができ、例えば、連続血糖モニタリング（ＣＧＭ）を用いて測定できる。２４時間における血糖値の標準偏差は、所定の時間ごと（例えば、５分毎）に測定した血糖値を用いて求めた値であってもよい。 The standard deviation of 24-hour blood glucose levels in a person who donated blood can be determined by a conventionally known method, and can be measured using, for example, continuous blood glucose monitoring (CGM). The standard deviation of blood sugar levels over 24 hours may be a value obtained using blood sugar levels measured at predetermined time intervals (for example, every 5 minutes).
複数の人から採取した血液及び前述の複数の人から測定して得られた、グリコアルブミンの濃度及び２４時間における血糖値の標準偏差を解析し、回帰分析することにより第２の相関式を得る。回帰分析することにより得られる第２の相関式は、例えば、２４時間における血糖値の標準偏差を目的変数とする以下に表される式（γ）であってもよい。
２４時間における血糖値の標準偏差＝ｄ×［グリコアルブミンの濃度（％）］＋ｅ・・・（γ）
式（γ）中、ｄ及びｅはそれぞれ定数を表す。
Analyzing the standard deviation of the glycoalbumin concentration and the blood glucose level in 24 hours obtained by measuring the blood collected from a plurality of people and the above-mentioned plurality of people, and performing regression analysis to obtain a second correlation formula . The second correlation formula obtained by regression analysis may be, for example, the following formula (γ) with the standard deviation of blood sugar levels over 24 hours as the objective variable.
Standard deviation of blood glucose level in 24 hours=d×[concentration of glycoalbumin (%)]+e (γ)
In formula (γ), d and e each represent a constant.
前述のようにして求めた式（γ）に、被験者の血液中のグリコアルブミンの濃度の値を代入することにより、被験者の２４時間における血糖値の標準偏差を推定することができる。なお、換算テーブルも相関式の一種であり、血液中のグリコアルブミンの測定濃度から、換算テーブルなどを用いて血糖値の標準偏差を推定してもよい。また、血糖値の標準偏差は具体的な値ではなく、正常範囲内、正常範囲より変動幅が高い、正常範囲より変動幅が低い等のレベルに分類するような推定を行なってもよい。 By substituting the value of the concentration of glycoalbumin in the blood of the subject into the formula (γ) obtained as described above, the standard deviation of the blood glucose level of the subject over 24 hours can be estimated. Note that the conversion table is also a kind of correlation formula, and the standard deviation of the blood sugar level may be estimated from the measured concentration of glycoalbumin in blood using a conversion table or the like. In addition, the standard deviation of the blood sugar level is not a specific value, but may be estimated to be classified into levels such as within the normal range, with a higher fluctuation range than the normal range, and with a lower fluctuation range than the normal range.
本開示の推定方法は、推定された２４時間平均血糖値を用いて血糖値に関連する情報から推定された２４時間平均血糖値に対応する情報を選択することをさらに含んでいてもよい。血糖値に関連する情報としては、糖尿病治療薬に関する情報、糖尿病治療に関する情報、糖尿病診断に関する情報等が挙げられる。 The estimation method of the present disclosure may further comprise using the estimated average 24-hour blood glucose level to select information corresponding to the estimated 24-hour average blood glucose level from information related to blood glucose levels. Information related to the blood sugar level includes information related to antidiabetic drugs, information related to diabetes treatment, information related to diabetes diagnosis, and the like.
本開示の推定方法は、推定された血糖値の標準偏差を用いて血糖値の変動に関連する情報から推定された血糖値の標準偏差に対応する情報を選択することをさらに含んでいてもよい。血糖値の変動に関連する情報としては、糖尿病治療薬に関する情報、糖尿病治療に関する情報、糖尿病診断に関する情報等が挙げられる。 The estimation method of the present disclosure may further include selecting information corresponding to the estimated standard deviation of the blood glucose level from the information related to the variation of the blood glucose level using the estimated standard deviation of the blood glucose level. . Information related to fluctuations in blood sugar level includes information related to antidiabetic drugs, information related to diabetes treatment, information related to diabetes diagnosis, and the like.
本開示の推定方法は、推定された２４時間平均血糖値及び推定された血糖値の標準偏差を用いて、血糖に関連する情報から推定された２４時間平均血糖値及び推定された血糖値の標準偏差に対応する情報を選択することをさらに含んでいてもよい。血糖に関連する情報としては、前述の血糖値に関連する情報、前述の血糖値の変動に関連する情報並びに、血糖値及び血糖値の変動の組み合わせに関連する情報等が挙げられる。 The estimation method of the present disclosure uses the estimated 24-hour average blood glucose level and the standard deviation of the estimated blood glucose level to estimate the 24-hour average blood glucose level and the estimated standard deviation of the blood glucose level from information related to blood glucose. It may further include selecting information corresponding to the deviation. The information related to blood sugar includes the information related to the blood sugar level described above, the information related to the fluctuation of the blood sugar level described above, the information related to the combination of the blood sugar level and the fluctuation of the blood sugar level, and the like.
より具体的には、推定された２４時間平均血糖値及び推定された２４時間における血糖値の標準偏差を用いることにより選択される推定された２４時間平均血糖値に対応する情報及び推定された血糖値の標準偏差に対応する情報としては、例えば、以下のものが挙げられる。なお、本開示の推定方法では、それぞれ独立した情報である、推定された２４時間平均血糖値に対応する情報及び推定された血糖値の標準偏差に対応する情報を血糖に関連する情報から選択してもよく、推定された２４時間平均血糖値及び推定された血糖値の標準偏差の組み合わせに対応する情報を血糖に関連する情報から選択してもよい。
（ａ）被験者について、２４時間平均血糖値が第１の閾値（例えば、１３０ｍｇ／ｄＬ）を超えて高血糖であり、かつ２４時間における血糖値の標準偏差が第３の閾値（例えば、４５ｍｇ／ｄＬ）を超えて１日の血糖値の上下変動が大きい傾向にあるときの、糖尿病治療薬に関する情報、糖尿病治療に関する情報、糖尿病診断に関する情報等
（ｂ）被験者について、２４時間平均血糖値が第１の閾値（例えば、１３０ｍｇ／ｄＬ）を超えて高血糖である一方、２４時間における血糖値の標準偏差が第４の閾値（例えば、１５ｍｇ／ｄＬ）未満で１日の血糖値の上下変動が小さい傾向にあるときの、糖尿病治療薬に関する情報、糖尿病治療に関する情報、糖尿病診断に関する情報等
（ｃ）被験者について、２４時間平均血糖値が第２の閾値（例えば、９０ｍｇ／ｄＬ）未満で低血糖である一方、２４時間における血糖値の標準偏差が第３の閾値（例えば、４５ｍｇ／ｄＬ）を超えて１日の血糖値の上下変動が大きい傾向にあるときの、糖尿病治療薬に関する情報、糖尿病治療に関する情報、糖尿病診断に関する情報等
（ｄ）被験者について、２４時間平均血糖値は正常範囲（例えば、９０ｍｇ／ｄＬ～１３０ｍｇ／ｄＬ）に含まれるが、血糖値の標準偏差が第３の閾値（例えば、４５ｍｇ／ｄＬ）を超えて１日の血糖値の変動の上下変動が大きい傾向にあるときの、糖尿病治療薬に関する情報、糖尿病治療に関する情報、糖尿病診断に関する情報等
More specifically, the information corresponding to the estimated 24-hour average blood glucose level and the estimated blood glucose level selected by using the estimated 24-hour average blood glucose level and the standard deviation of the estimated 24-hour blood glucose level Examples of information corresponding to the standard deviation of values include the following. In addition, in the estimation method of the present disclosure, the information corresponding to the estimated 24-hour average blood sugar level and the information corresponding to the estimated standard deviation of the blood sugar level, which are independent information, are selected from the information related to blood sugar. Alternatively, information corresponding to a combination of the estimated 24 hour average blood glucose level and the estimated standard deviation of the blood glucose level may be selected from the blood glucose related information.
(a) the subject is hyperglycemic with a 24-hour mean blood glucose level above a first threshold (e.g., 130 mg/dL) and a 24-hour blood glucose standard deviation above a third threshold (e.g., 45 mg/dL); dL), information on antidiabetic drugs, information on diabetes treatment, information on diabetes diagnosis, etc. when the daily blood sugar level tends to fluctuate significantly (b) For the subject, the 24-hour average blood sugar level is the second Hyperglycemia above a threshold of 1 (e.g., 130 mg/dL) while the standard deviation of blood glucose levels over a 24-hour period is below a fourth threshold (e.g., 15 mg/dL) and fluctuations in daily blood glucose levels up and down Information on antidiabetic drugs, information on diabetes treatment, information on diabetes diagnosis, etc. when it tends to be small (c) For subjects, hypoglycemia with a 24-hour average blood glucose level of less than a second threshold (e.g., 90 mg / dL) On the other hand, when the standard deviation of the blood sugar level in 24 hours exceeds the third threshold (e.g., 45 mg / dL) and the fluctuation of the blood sugar level in a day tends to be large, information about the antidiabetic drug, diabetes Information on treatment, information on diabetes diagnosis, etc. (d) For the subject, the 24-hour average blood glucose level is within the normal range (e.g., 90 mg/dL to 130 mg/dL), but the standard deviation of the blood glucose level is within the third threshold ( For example, information on antidiabetic drugs, information on diabetes treatment, information on diabetes diagnosis, etc., when the daily blood sugar level tends to fluctuate significantly over 45 mg/dL)
例えば、２４時間平均血糖値及び２４時間における血糖値の標準偏差を閾値とそれぞれ比較することにより、被験者が高血糖かつ血糖変動幅の大きい傾向にあると推定された場合には、空腹時及び食後を問わずに全体的に血糖値を下げたり、血糖変動幅を抑えたりすることに有用な糖尿病治療薬に関する情報、糖尿病治療に関する情報、糖尿病診断に関する情報等を選択する。また、例えば、２４時間平均血糖値及び２４時間における血糖値の標準偏差を閾値とそれぞれ比較することにより、２４時間平均血糖値は正常範囲に近い値であるが血糖値の標準偏差が大きい傾向にあると推定された場合には、食後血糖値を下げ、血糖値が低い時には作用しない糖尿病治療薬の服用を推奨するような情報、服用を推奨しない薬に関する情報及び生活習慣の指導を行なうことを推奨するような情報等を選択する。 For example, by comparing the 24-hour average blood sugar level and the standard deviation of the blood sugar level in 24 hours with the threshold value, if it is estimated that the subject tends to have high blood sugar and a large blood sugar fluctuation range, fasting and after meals Information related to antidiabetic drugs, information related to diabetes treatment, information related to diabetes diagnosis, and the like, which are useful for overall lowering blood sugar level and suppressing blood sugar fluctuation range regardless of the type of patient, are selected. Further, for example, by comparing the 24-hour average blood sugar level and the standard deviation of the blood sugar level in 24 hours with the threshold value, the 24-hour average blood sugar level is a value close to the normal range, but the standard deviation of the blood sugar level tends to be large. If it is presumed that this is the case, provide information that lowers postprandial blood sugar levels and recommends taking antidiabetic drugs that do not work when blood sugar levels are low, information about drugs that are not recommended to take, and guidance on lifestyle habits. Select recommended information, etc.
なお、２４時間における血糖値の標準偏差の閾値は、２４時間における平均血糖値に応じて変えてもよい。例えば、２４時間における平均血糖値が高い場合には、２４時間における平均血糖値と平均血糖値の正常値との差分量に基づいて、２４時間における血糖値の標準偏差の閾値を決めてもよい。 Note that the threshold for the standard deviation of blood sugar levels over 24 hours may be changed according to the average blood sugar level over 24 hours. For example, if the average blood glucose level in 24 hours is high, the threshold for the standard deviation of the blood glucose level in 24 hours may be determined based on the amount of difference between the average blood glucose level in 24 hours and the normal value of the average blood glucose level. .
本開示の推定方法は、推定された２４時間平均血糖値を用いて血糖値に関連する情報から推定された２４時間平均血糖値に対応する情報を選択したり、推定された血糖値の標準偏差を用いて血糖値の変動に関連する情報から推定された血糖値の標準偏差に対応する情報を選択したりすることにより、さらに適切な投薬、治療、診断等が可能となる。 The estimation method of the present disclosure uses the estimated 24-hour average blood glucose level to select information corresponding to the estimated 24-hour average blood glucose level from information related to the blood glucose level, or the standard deviation of the estimated blood glucose level can be used to select information corresponding to the standard deviation of blood sugar levels estimated from information related to blood sugar fluctuations, thereby enabling more appropriate medication, treatment, diagnosis, and the like.
〔平均血糖値推定システム〕
本開示の一態様の平均血糖値推定システムは、安定型ヘモグロビンＡ１ｃ及び不安定型ヘモグロビンＡ１ｃのいずれかの測定濃度、空腹時血糖値並びに２４時間平均血糖値の相関を示す第１の相関式の情報を格納する格納部と、安定型ヘモグロビンＡ１ｃ及び不安定型ヘモグロビンＡ１ｃのいずれかの測定濃度、空腹時血糖測定値並びに前記第１の相関式から、２４時間平均血糖値を推定する推定部を備える。本開示の推定システムを用いることで簡易な方法で２４時間平均血糖値を推定可能である。前述の本開示の推定方法は、本開示の平均血糖値推定システムを用いて実行可能である。
なお、前述の本開示の推定方法と共通する事項は、その説明を省略する。
[Average blood sugar level estimation system]
A system for estimating an average blood glucose level according to one aspect of the present disclosure includes information of a first correlation expression indicating a correlation between a measured concentration of either stable hemoglobin A1c or unstable hemoglobin A1c, a fasting blood glucose level, and a 24-hour average blood glucose level and an estimating unit for estimating the 24-hour average blood glucose level from the measured concentration of either stable hemoglobin A1c or unstable hemoglobin A1c, the measured fasting blood glucose value, and the first correlation equation. By using the estimation system of the present disclosure, it is possible to estimate the 24-hour average blood glucose level by a simple method. The estimation method of the present disclosure described above can be implemented using the average blood glucose level estimation system of the present disclosure.
In addition, the description of matters common to the estimation method of the present disclosure described above will be omitted.
以下、図１及び図２を用いて本開示の平均血糖値推定システムの一態様について説明する。
図１に示すように、本開示の一態様の平均血糖値推定システム１００は、格納部１と、推定部２と、第１測定部３と、第２測定部４と、第３測定部５と、選択部６と、出力部７と、入力部８を備える。
図２に示すように、本開示の一態様の平均血糖値推定システム１００は、ＣＰＵ（Ｃｅｎｔｒａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｕｎｉｔ）１１、ＲＯＭ（Ｒｅａｄ Ｏｎｌｙ Ｍｅｍｏｒｙ）１２、ＲＡＭ（Ｒａｎｄｏｍ Ａｃｃｅｓｓ Ｍｅｍｏｒｙ）１３、ストレージ１４、表示装置１５、通信インタフェース（通信Ｉ／Ｆ）１６、第１測定装置１７、第２測定装置１８及び第３測定装置１９の各構成を有する。各構成は、バス２０を介して相互に通信可能に接続されている。
One aspect of the average blood sugar level estimation system of the present disclosure will be described below with reference to FIGS. 1 and 2. FIG.
As shown in FIG. 1 , an average blood sugar
As shown in FIG. 2, the average blood sugar
格納部１は、第１の相関式の情報、第２の相関式の情報、糖尿病治療薬に関する情報、糖尿病治療に関する情報、糖尿病診断に関する情報等の血糖値に関連する情報及び血糖値の変動に関連する情報、２４時間平均血糖値の正常範囲を示す情報、２４時間における血糖値の標準偏差の正常範囲を示す情報をそれぞれ格納する。格納部１は、ＲＯＭ１２、ＨＤＤ（Ｈａｒｄ Ｄｉｓｋ Ｄｒｉｖｅ）、ＳＳＤ（Ｓｏｌｉｄ Ｓｔａｔｅ Ｄｒｉｖｅ）等のストレージ１４等である。格納部１に格納されたこれらの情報は、更新することができる。
The storage unit 1 stores information related to blood sugar levels, such as information on a first correlation formula, information on a second correlation formula, information on antidiabetic drugs, information on diabetes treatment, information on diabetes diagnosis, and blood sugar level fluctuations. Related information, information indicating the normal range of 24-hour average blood glucose level, and information indicating the normal range of standard deviation of blood glucose level in 24 hours are stored. The storage unit 1 is a
さらに格納部１は、以下の各種処理を行なうプログラムを格納する。ＣＰＵ１１は、ＲＯＭ１２又はストレージ１４からプログラムを読み出し、ＲＡＭ１３を作業領域としてプログラムを実行する。
Further, the storage unit 1 stores programs for performing the following various processes. The
格納部１に格納された情報及びプログラムは、それぞれＵＳＢ（Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ Ｓｅｒｉａｌ Ｂｕｓ）メモリ、フレキシブルディスク、ＣＤ－ＲＯＭ（Ｃｏｍｐａｃｔ Ｄｉｓｃ Ｒｅａｄ Ｏｎｌｙ Ｍｅｍｏｒｙ）等のコンピュータ読み取り可能な記録媒体によって提供又は更新されてもよいし、インターネット等のネットワークを介してオンラインで提供又は更新されてもよい。さらに、格納部１は、前述の記録媒体、無線通信又はオンラインで提供される、血液中の安定型ＨｂＡ１ｃ及び不安定型ＨｂＡ１ｃのいずれかの測定濃度と、空腹時血糖測定値と、２４時間平均血糖値とのデータに基づいて、格納部１に格納された第１の相関式を更新するプログラムを格納していてもよく、前述の記録媒体、無線通信又はオンラインで提供される、血液中のグリコアルブミンの測定濃度と、２４時間における血糖値の標準偏差とのデータに基づいて、格納部１に格納された第２の相関式を更新するプログラムを格納していてもよい。 The information and programs stored in the storage unit 1 may be provided or updated by computer-readable recording media such as USB (Universal Serial Bus) memory, flexible discs, and CD-ROMs (Compact Disc Read Only Memory). and may be provided or updated online via a network such as the Internet. Further, the storage unit 1 stores the measured concentration of either stable HbA1c or unstable HbA1c in blood, the measured fasting blood glucose value, and the 24-hour average blood glucose level, which are provided by the above-described recording medium, wireless communication, or online. A program for updating the first correlation equation stored in the storage unit 1 based on the value and data may be stored, and the above-described recording medium, wireless communication, or online glycogen in blood may be stored. A program may be stored for updating the second correlation equation stored in the storage unit 1 based on the data of the measured concentration of albumin and the standard deviation of the blood sugar level over 24 hours.
推定部２は、以下の機能を有する。例えば、ＣＰＵ１１が推定部２として機能する。
（Ａ）第１の相関式、並びに、被験者の血液中の安定型ＨｂＡ１ｃ及び不安定型ＨｂＡ１ｃのいずれかの測定濃度、及び、被験者の空腹時血糖測定値から被験者の２４時間平均血糖値を推定する。
（Ｂ）第２の相関式、及び、被験者の血液中のグリコアルブミンの測定濃度から被験者の２４時間における血糖値の標準偏差を推定する。
The
(A) Estimate the 24-hour average blood glucose level of the subject from the first correlation equation, the measured concentration of either stable HbA1c or unstable HbA1c in the blood of the subject, and the measured fasting blood glucose level of the subject. .
(B) Estimate the standard deviation of the blood sugar level of the subject over 24 hours from the second correlation equation and the measured concentration of glycoalbumin in the blood of the subject.
上記（Ａ）について、推定部２は格納部１に格納された第１の相関式の情報を取り出し、第１測定部３にて測定された被験者の空腹時血糖測定値、並びに、第２測定部４にて測定された被験者の血液中の安定型ＨｂＡ１ｃ及び不安定型ＨｂＡ１ｃのいずれかの測定濃度のデータを第１測定部３及び第２測定部４からそれぞれ受け取る。そして、これらの情報及びデータから被験者の２４時間平均血糖値を推定する。
Regarding (A) above, the estimating
上記（Ｂ）について、推定部２は格納部１に格納された第２の相関式の情報を取り出し、第３測定部５にて測定された被験者の血液中のグリコアルブミンの測定濃度のデータを第３測定部５から受け取る。そして、これらの情報及びデータから被験者の２４時間における血糖値の標準偏差を推定する。
Regarding (B) above, the estimating
第１測定部３は、ヘキソキナーゼ法等の前述の方法により被験者の血糖値、例えば、空腹時血糖値を測定する第１測定装置１７である。第２測定部４は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）法の前述の方法により被験者の血液中の安定型ＨｂＡ１ｃ及び不安定型ＨｂＡ１ｃの少なくともいずれか一方の濃度を測定する第２の測定装置１８である。第３測定部５は、酵素法等により被験者の血液中のグリコアルブミンの濃度を測定する第３測定装置１９である。各測定に供される検体にはＩＤが付され、ＩＤによって識別及び管理される。各測定部は、測定結果を推定部２に送信する。第１測定部３は、検体を採取した時間及び状態（朝食前、昼食前など）を示す検体採取情報を取得し、血糖値の測定結果と共に検体採取情報を推定部２に送信してもよい。推定部２は、検体採取情報を参照して、血糖測定値のうち空腹時に採取した検体の血糖測定値について２４時間平均血糖値を推定してもよいし、全検体について推定した２４時間平均血糖値と検体採取情報を出力部７に出力して、どれが空腹時血糖測定値を用いた２４時間平均血糖値の推定値であるかを確認できるようにしてもよい。また、空腹時血糖測定値を用いて推定した２４時間平均血糖値であることを示すマークなどを出力してもよい。なお、検体採取情報は、入力部８を用いて推定部２に入力してもよいし、他の測定部から推定部２に入力してもよい。
The first measuring unit 3 is a
なお、平均血糖値推定システム１００は、第１測定部３、第２測定部４及び第３測定部５の代わりに被験者の空腹時血糖測定値、前記被験者の血液中の安定型ＨｂＡ１ｃ及び不安定型ＨｂＡ１ｃのいずれかの測定濃度、並びに被験者の血液中のグリコアルブミンの濃度が入力部８によってそれぞれ入力され、推定部２は入力部８に入力されたデータに基づき、被験者の２４時間平均血糖値及び被験者の２４時間における血糖値の標準偏差を推定する構成であってもよい。入力部８としては、キーボード、マウス等の各種入力を行なう機器、出力部７を兼ねたタッチパネルディスプレイ等が挙げられる。また、第１測定部３、第２測定部４、第３測定部５及び推定部２は離れてそれぞれ存在し、互いにデータ、指示等を通信インタフェース１６を介して通信することによりデータ、指示等をやり取りし、測定結果を推定部２に入力してもよい。
In addition, instead of the first measurement unit 3, the
推定部２にて推定された被験者の２４時間平均血糖値及び被験者の２４時間における血糖値の標準偏差は、出力部７から出力される。出力部７としては、液晶表示装置（ＬＣＤ）、ブラウン管（ＣＲＴ）、有機エレクトロルミネセンス表示装置（ＯＥＬＤ）、プラズマディスプレイパネル（ＰＤＰ）、電界放出ディスプレイ（ＦＥＤ）等の表示装置１５である。また、出力部は、プリンタ等の印刷装置であってもよい。
The 24-hour average blood sugar level of the subject and the standard deviation of the 24-hour blood sugar level of the subject estimated by the
選択部６は、以下の機能を有する。例えば、ＣＰＵ１１が選択部６として機能する。
（Ｃ）血糖値に関連する情報の内、推定された２４時間平均血糖値に対応する情報を格納部１から選択する。
（Ｄ）血糖値の変動に関連する情報の内、推定された２４時間における血糖値の標準偏差に対応する情報を格納部１から選択する。
（Ｅ）血糖に関連する情報の内、推定された２４時間平均血糖値及び推定された血糖値の標準偏差に対応する情報を格納部１から選択する。
推定された２４時間平均血糖値に対応する情報には、例えば、２４時間平均血糖値と正常範囲を比べて、２４時間平均血糖値が正常範囲内にあるのか、正常範囲よりも大きいのか、小さいのかを示す情報が含まれる。推定された２４時間における血糖値の標準偏差に対応する情報には、例えば、血糖値の変動が通常範囲内にあるのか、通常範囲よりも大きいのか、小さいのかを示す情報が含まれる。推定された２４時間平均血糖値及び推定された血糖値の標準偏差に対応する情報には、例えば、２４時間平均血糖値及び血糖値の標準偏差の少なくとも一方が通常範囲内にあるのか、通常範囲よりも大きいのか、小さいのかを示す情報、２４時間平均血糖値及び血糖値の標準偏差の一方の値が特定の範囲内である場合に、２４時間平均血糖値及び血糖値の標準偏差の他方の値が通常範囲内にあるのか、通常範囲よりも大きいのか、小さいのかを示す情報等が挙げられる。
The
(C) Select information corresponding to the estimated 24-hour average blood sugar level from the information related to the blood sugar level from the storage unit 1 .
(D) Select from the storage unit 1 information corresponding to the estimated standard deviation of the blood sugar level in 24 hours from among the information related to the fluctuation of the blood sugar level.
(E) Select information corresponding to the estimated 24-hour average blood sugar level and the estimated standard deviation of the blood sugar level from the storage unit 1 among the information related to blood sugar.
The information corresponding to the estimated 24-hour average blood glucose level includes, for example, comparing the 24-hour average blood glucose level with the normal range, and determining whether the 24-hour average blood glucose level is within the normal range, larger than the normal range, or smaller than the normal range. It contains information indicating whether The information corresponding to the estimated standard deviation of blood glucose levels over a 24-hour period includes, for example, information indicating whether the variation in blood glucose levels is within, greater than, or less than the normal range. The information corresponding to the estimated 24-hour average blood glucose level and the estimated standard deviation of the blood glucose level includes, for example, whether at least one of the 24-hour average blood glucose level and the standard deviation of the blood glucose level is within the normal range, Information indicating whether it is larger or smaller than, if one of the 24-hour average blood sugar level and the standard deviation of the blood sugar level is within a specific range, the other of the 24-hour average blood sugar level and the standard deviation of the blood sugar level Examples include information indicating whether the value is within the normal range, greater than or less than the normal range, and the like.
上記（Ｃ）について、選択部６は、推定部２にて推定された２４時間平均血糖値のデータを受け取り、受け取った２４時間平均血糖値に対応する情報を格納部１から選択して取り出す。一例として、格納部１には、２４時間平均血糖値の正常範囲を示す情報が保存されている。選択部６は、２４時間平均血糖値の推定値と、２４時間平均血糖値の正常範囲の上限値（第１の閾値）及び下限値（第２の閾値）を比較し、上限値を超える場合には高血糖に対応する情報を格納部１から選択する。２４時間平均血糖値が下限値未満である場合には低血糖に対応する情報を格納部１から選択する。選択された情報は、出力部７から出力してもよい。
Regarding (C) above, the
上記（Ｄ）について、選択部６は、推定部２にて推定された２４時間における血糖値の標準偏差のデータを受け取り、受け取った２４時間における血糖値の標準偏差に対応する情報を格納部１から選択して取り出す。一例として、格納部１には、２４時間における血糖値の標準偏差の正常範囲（許容範囲）を示す情報が保存されている。選択部６は、２４時間における血糖値の標準偏差の推定値と、血糖値の標準偏差の正常範囲を示す閾値（第３の閾値）を比較し、閾値よりも大きい場合には、血糖値の変動が大きいことに対応する情報を格納部１から選択する。２４時間における血糖値の標準偏差の推定値が、平均的な標準偏差よりも低い閾値（第４の閾値）よりも小さい場合には、２４時間における血糖値の変動が小さいことに対応する情報を格納部１から選択する。なお、第４の閾値はなくてもよい。
また、２４時間平均血糖値及び２４時間における血糖値の標準偏差を格納部１に保存されている閾値と比較することにより、平均血糖値のレベルと血糖の変動の程度を推定し、それらに適する糖尿病治療薬に関する情報、糖尿病治療に関する情報、糖尿病診断に関する情報等を格納部１から選択して、出力部７から出力してもよい。
As for the above (D), the
In addition, by comparing the 24-hour average blood sugar level and the standard deviation of the blood sugar level in 24 hours with the threshold value stored in the storage unit 1, the level of the average blood sugar level and the degree of blood sugar fluctuation are estimated, and suitable for them Information related to antidiabetic drugs, information related to diabetes treatment, information related to diabetes diagnosis, and the like may be selected from the storage unit 1 and output from the output unit 7 .
選択部６にて選択されたこれらの情報は、出力部７から出力される。
These pieces of information selected by the
（プログラム）
本開示の一態様のプログラムは、安定型ヘモグロビンＡ１ｃ及び不安定型ヘモグロビンＡ１ｃのいずれかの測定濃度並びに空腹時血糖測定値から、２４時間平均血糖値を推定することを含む処理をコンピュータに実行させるためのプログラムであり、好ましくは、前述の第１の相関式を用いて、安定型ヘモグロビンＡ１ｃ及び不安定型ヘモグロビンＡ１ｃのいずれかの測定濃度並びに空腹時血糖測定値から、２４時間平均血糖値を推定することを含む処理をコンピュータに実行させるためのプログラムである。
(program)
A program according to one aspect of the present disclosure causes a computer to execute processing including estimating a 24-hour average blood glucose level from a measured concentration of either stable hemoglobin A1c or unstable hemoglobin A1c and a fasting blood glucose measurement value. Preferably, a 24-hour average blood glucose level is estimated from the measured concentration of either stable hemoglobin A1c or unstable hemoglobin A1c and the fasting blood glucose measurement value using the first correlation equation described above. It is a program for causing a computer to execute a process including
本開示のプログラムは、さらに、血液中のグリコアルブミンの測定濃度から２４時間における血糖値の標準偏差を推定することを含む処理をコンピュータに実行させてもよく、前述の第２の相関式を用いて、血液中のグリコアルブミンの測定濃度から２４時間における血糖値の標準偏差を推定することを含む処理をコンピュータに実行させてもよい。
本開示のプログラムは、さらに、血糖値に関連する情報の内、推定された２４時間平均血糖値に対応する情報を格納部から選択することを含む処理をコンピュータに実行させてもよい。
本開示のプログラムは、さらに、血糖値の変動に関連する情報の内、推定された２４時間における血糖値の標準偏差に対応する情報を格納部から選択することを含む処理をコンピュータに実行させてもよい。
本開示のプログラムは、さらに、血糖に関連する情報の内、推定された２４時間平均血糖値及び推定された血糖値の標準偏差に対応する情報を格納部から選択することを含む処理をコンピュータに実行させてもよい。
The program of the present disclosure may further cause the computer to execute a process including estimating the standard deviation of the blood glucose level in 24 hours from the measured concentration of glycoalbumin in blood, using the second correlation formula A computer may be caused to perform a process including estimating the standard deviation of blood glucose levels over a 24-hour period from the measured concentration of glycoalbumin in blood.
The program of the present disclosure may further cause the computer to execute processing including selecting information corresponding to the estimated 24-hour average blood sugar level from the storage unit, among the information related to the blood sugar level.
The program of the present disclosure further causes the computer to execute processing including selecting information corresponding to the estimated standard deviation of blood sugar levels over a 24-hour period from the storage unit, among the information related to blood sugar level fluctuations. good too.
The program of the present disclosure further causes the computer to perform processing including selecting information corresponding to the estimated 24-hour average blood sugar level and the estimated standard deviation of the blood sugar level from the storage unit, among the information related to blood sugar. may be executed.
以上、本発明の一態様に係る推定方法、平均血糖値推定システム及びプログラムについて説明したが、本発明はこれらの態様に限定されるものではなく、その趣旨を逸脱しない範囲で、当業者の知識に基づき、種々なる改良、変更、修正を加えた態様で実施し得る。また、本発明の一態様に係る推定方法、平均血糖値推定システム及びプログラムの項目にてそれぞれ説明した事項については、適宜組み合わせてもよい。 As described above, the estimation method, the average blood sugar level estimation system, and the program according to one aspect of the present invention have been described, but the present invention is not limited to these aspects, and the knowledge of a person skilled in the art can be used without departing from the spirit of the present invention. Based on, it can be implemented in a mode with various improvements, changes, and modifications. Also, the items described in the items of the estimation method, the average blood sugar level estimation system, and the program according to one aspect of the present invention may be combined as appropriate.
次に、本発明の一態様を以下の実施例に基づき説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。 Next, one aspect of the present invention will be described based on the following examples, but the present invention is not limited to the following examples.
〔実施例〕
入院している２０歳以上、性別不問の糖尿病患者の４５名に、連続血糖モニター（ＣＧＭ、メドトロニック社製、ｉＰｒｏ２）を装着させ、１日（血液試料採取日前日の６時～血液試料採取当日の６時）の血糖変動である１日血糖プロファイルを測定した。さらに、早朝７時の空腹時に糖尿病患者の４５例の血液試料１ｍＬを試験管（フッ化ナトリウム管）に採取し、後述のようにして空腹時血糖値、並びに、安定型ヘモグロビンＡ１ｃ、不安定型ヘモグロビンＡ１ｃ及びグリコアルブミンの濃度をそれぞれ測定した。なお、１型糖尿病、高度腎機能低下例（推算糸球体濾過量（ｅＧＦＲ＜４５ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２））、ネフローゼ症候群例、ＢＵＮ高値（＞５０ｍｇ／ｄＬ）例、出血、溶血性貧血、肝硬変などの脾機能亢進を伴う例、鉄欠乏性貧血及びそれに対し鉄剤で治療中の例、脾臓摘出術後の例、アスピリンなど抗血小板薬内服例、ビタミンＣを含有するサプリメント内服例、異常ヘモグロビン血症を有する例、急性代謝失調（糖尿病性ケトアシドーシス、高血糖高浸透圧症候群、乳酸アシドーシス、低血糖）やシックデイで即日入院となった例に該当する患者は、除外した。
〔Example〕
A continuous blood glucose monitor (CGM, Medtronic, iPro2) was attached to 45 hospitalized diabetic patients aged 20 years or older, regardless of gender, for 1 day (from 6:00 on the day before blood sampling to the day of blood sampling). A daily blood glucose profile was measured, which was the blood glucose fluctuation at 6 o'clock on the day of the day. Furthermore, 1 mL of blood samples from 45 diabetic patients were collected in a test tube (sodium fluoride tube) during fasting at 7:00 in the morning, and the fasting blood glucose level, stable hemoglobin A1c, and unstable hemoglobin were measured as described below. Concentrations of A1c and glycoalbumin were measured respectively. Type 1 diabetes, severe renal dysfunction (estimated glomerular filtration rate (eGFR<45mL/min/1.73m 2 )), nephrotic syndrome, high BUN (>50mg/dL), hemorrhage, hemolytic anemia , cases with hypersplenic function such as liver cirrhosis, iron deficiency anemia and cases under treatment with iron, cases after splenectomy, cases of oral antiplatelet drugs such as aspirin, cases of oral supplements containing vitamin C, abnormalities Patients with hemoglobinemia, acute metabolic insufficiency (diabetic ketoacidosis, hyperglycemic hyperosmolarity, lactic acidosis, hypoglycemia) and hospitalization on the same day due to sick day were excluded.
（空腹時血糖値の測定）
採取した血液試料を用いてヘキソキナーゼ法により空腹時血糖値を測定した。具体的には、採取した血液試料の血清又は血漿とシカリキッド ＧＬＵ Ｊ試薬（関東化学株式会社製）を混合したサンプルを、自動分析装置を用いて比色測定をすることにより空腹時血糖値を測定した。
(Measurement of fasting blood glucose level)
Fasting blood glucose levels were measured by the hexokinase method using the collected blood samples. Specifically, the fasting blood glucose level is measured by colorimetrically measuring a sample obtained by mixing the serum or plasma of the collected blood sample with the Shiliquid GLU J reagent (manufactured by Kanto Kagaku Co., Ltd.) using an automatic analyzer. bottom.
（ヘモグロビン濃度の測定）
採取した血液試料を用いてＨＰＬＣ法によりヘモグロビン濃度を測定し、安定型ヘモグロビンＡ１ｃ及び不安定型ヘモグロビンＡ１ｃの濃度をそれぞれ求めた。ヘモグロビン濃度の測定は、グリコヘモグロビン分析装置（アークレイ株式会社製、アダムスＡ１ｃ ＨＡ－８１８０Ｖ）を用いて測定した。ＨＰＬＣ法では、血液中の各ヘモグロビン成分とカラムに充填された固定相との相互作用の違いにより、安定型ＨｂＡ１ｃ、不安定型ＨｂＡ１ｃ、ＨｂＡ０等を分離する。測定の結果得られたクロマトグラムより、全てのヘモグロビン量に対する安定型ＨｂＡ１ｃの割合、及び全てのヘモグロビン量に対する不安定型ＨｂＡ１ｃの割合を算出した。なお、安定型ＨｂＡ１、不安定型ＨｂＡ１ｃのどちらか一方の割合を算出すればよい。
(Measurement of hemoglobin concentration)
The hemoglobin concentration was measured by the HPLC method using the collected blood sample, and the concentrations of stable hemoglobin A1c and unstable hemoglobin A1c were obtained. The hemoglobin concentration was measured using a glycohemoglobin analyzer (Adams A1c HA-8180V, manufactured by ARKRAY, Inc.). In the HPLC method, stable HbA1c, unstable HbA1c, HbA0, etc. are separated by differences in interaction between each hemoglobin component in blood and the stationary phase packed in the column. From the chromatogram obtained as a result of the measurement, the ratio of stable HbA1c to all hemoglobin amounts and the ratio of unstable HbA1c to all hemoglobin amounts were calculated. The proportion of either stable HbA1 or unstable HbA1c may be calculated.
（グリコアルブミンの濃度（％）の測定）
採取した血液試料を用いて酵素法によりグリコアルブミンの濃度を測定した。具体的には、採取した血液試料の血清又は血漿とルシカ（登録商標）ＧＡ－Ｌ（旭化成ファーマ株式会社製）とを混合したサンプル及び自動分析装置を用い、グリコアルブミンから生成した糖化アミノ酸を比色測定してグリコアルブミンを定量した。また、前述のサンプル及び自動分析装置を用い、還元型アルブミンを酸化型アルブミンに変換させ、次いで、アルブミンとＢＣＰ（ブロムクレゾールパープル）との結合体を生成し、生成された結合体を比色測定してアルブミンを定量した。得られたグリコアルブミン量及びアルブミン量から以下の補正式を用いてグリコアルブミンの濃度（％）を求めた。
補正式：グリコアルブミンの濃度（％）＝{〔(グリコアルブミン濃度／アルブミン濃度)／１．１４〕×１００}＋２．９
(Measurement of glycoalbumin concentration (%))
Concentrations of glycoalbumin were determined by an enzymatic method using the collected blood samples. Specifically, using a sample obtained by mixing serum or plasma of the collected blood sample and Lucica (registered trademark) GA-L (manufactured by Asahi Kasei Pharma Corp.) and an automatic analyzer, glycated amino acids produced from glycoalbumin were compared. Glycoalbumin was quantified by colorimetry. In addition, using the sample and the automatic analyzer described above, the reduced albumin is converted to the oxidized albumin, then a conjugate of albumin and BCP (bromcresol purple) is produced, and the produced conjugate is measured colorimetrically. to quantify albumin. The concentration (%) of glycoalbumin was calculated from the amount of glycoalbumin and the amount of albumin obtained using the following correction formula.
Correction formula: concentration of glycoalbumin (%) = {[(concentration of glycoalbumin/concentration of albumin)/1.14] × 100} + 2.9
ＣＧＭを用いて得られた１日血糖プロファイル（５分間隔での血糖値データ）から２４時間平均血糖値を求め、４５人の２４時間平均血糖値のデータと、４５例の血液試料を用いて測定した空腹時血糖値（ＦＰＧ；ｆａｓｔｉｎｇ ｐｌａｓｍａ ｇｌｕｃｏｓｅ）及び不安定型ヘモグロビンＡ１ｃの濃度（Ｌ－Ａ１ｃ）とを解析し、以下の相関式（１）を算出した。
２４時間平均血糖値（ｍｇ／ｄＬ）＝０．７３×ＦＰＧ（ｍｇ／ｄＬ）＋３６．２×Ｌ－Ａ１ｃ（％）－１．５３・・・式（１）
決定係数Ｒ２＝０．７６７
The 24-hour average blood glucose level was obtained from the daily blood glucose profile (blood glucose level data at 5-minute intervals) obtained using CGM, and the 24-hour average blood glucose level data of 45 people and blood samples of 45 cases were used. The measured fasting plasma glucose level (FPG) and the concentration of unstable hemoglobin A1c (L-A1c) were analyzed, and the following correlation formula (1) was calculated.
24-hour average blood sugar level (mg/dL) = 0.73 x FPG (mg/dL) + 36.2 x L-A1c (%) - 1.53 Formula (1)
Coefficient of determination R 2 =0.767
さらに、ＣＧＭを用いて得られた１日血糖プロファイル（５分間隔での血糖値データ）から２４時間平均血糖値を求め、４５人の２４時間平均血糖値のデータと、４５例の血液試料を用いて測定した空腹時血糖値（ＦＰＧ）及び安定型ヘモグロビンＡ１ｃの濃度（ＨｂＡ１ｃ）とを解析し、以下の相関式（２）を算出した。
２４時間平均血糖値（ｍｇ／ｄＬ）＝０．７４×ＦＰＧ（ｍｇ／ｄＬ）＋５．９３×ＨｂＡ１ｃ（％）＋１２．１・・・式（１）
決定係数Ｒ２＝０．７７７
Furthermore, the 24-hour average blood sugar level was obtained from the daily blood sugar profile (blood sugar level data at 5-minute intervals) obtained using CGM, and the 24-hour average blood sugar level data of 45 people and blood samples of 45 cases were collected. The fasting blood glucose level (FPG) and the concentration of stable hemoglobin A1c (HbA1c) measured using the method were analyzed, and the following correlation formula (2) was calculated.
24-hour average blood sugar level (mg/dL) = 0.74 x FPG (mg/dL) + 5.93 x HbA1c (%) + 12.1 Formula (1)
Coefficient of determination R 2 =0.777
また、ＣＧＭを用いて得られた１日血糖プロファイル（５分間隔での血糖値データ）から２４時間血糖値の標準偏差（ＳＤ：Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｄｅｖｉａｔｉｏｎ）を求め、４５例の血液試料を用いて測定したグリコアルブミンの濃度（ＧＡ）と、から以下の相関式（３）を算出した。
２４時間血糖値のＳＤ＝１．７１×ＧＡ（％）－２．２
決定係数Ｒ２＝０．５４６
In addition, the standard deviation (SD) of the 24-hour blood sugar level was obtained from the daily blood sugar profile (blood sugar level data at 5-minute intervals) obtained using CGM, and was measured using 45 blood samples. The following correlation formula (3) was calculated from the glycoalbumin concentration (GA).
SD of 24-hour blood glucose level = 1.71 × GA (%) - 2.2
Coefficient of determination R 2 =0.546
なお、前述の式（１）～式（３）について、係数である０．７３、３６．２、－１．５３、０．７４、５．９３、１２．１、１．７１及び－２．２は、上記数値に限られるものでなく、本発明を実施する条件に応じて決定される値である。 Note that the coefficients 0.73, 36.2, -1.53, 0.74, 5.93, 12.1, 1.71 and -2. 2 is not limited to the above numerical value, but is a value determined according to the conditions for carrying out the present invention.
以上により、血液試料における空腹時血糖測定値と、血液試料中の安定型ヘモグロビンＡ１ｃ及び不安定型ヘモグロビンＡ１ｃのいずれかの測定濃度と、２４時間平均血糖値とは相関関係があり、上記の相関式に基づいて２４時間平均血糖値を推定できることが示された。
さらに、血液試料中のグリコアルブミンの測定濃度と２４時間における血糖値の標準偏差とは相関関係があり、上記の相関式から２４時間における血糖値の標準偏差を推定できることが示された。
As described above, there is a correlation between the fasting blood glucose measurement value in the blood sample, the measured concentration of either stable hemoglobin A1c or unstable hemoglobin A1c in the blood sample, and the 24-hour average blood glucose level, and the correlation formula It was shown that the 24-hour average blood glucose level can be estimated based on
Furthermore, it was shown that there is a correlation between the measured concentration of glycoalbumin in a blood sample and the standard deviation of blood sugar levels over 24 hours, and that the standard deviation of blood sugar levels over 24 hours can be estimated from the above correlation formula.
これらの結果から、ＣＧＭを用いずとも、血糖値の変動挙動を推定することができ、適切な投薬、治療、診断等に有用な情報を得られることが示された。 These results indicate that it is possible to estimate the fluctuation behavior of blood glucose level without using CGM, and to obtain useful information for appropriate medication, treatment, diagnosis, and the like.
Claims (12)
２４時間平均血糖値（ｍｇ／ｄＬ）＝ａ×［空腹時血糖測定値（ｍｇ／ｄＬ）］＋ｂ×［安定型ＨｂＡ１ｃの測定濃度（％）］＋ｃ・・・（α）
２４時間平均血糖値（ｍｇ／ｄＬ）＝ａ’×［空腹時血糖測定値（ｍｇ／ｄＬ）］＋ｂ’×［不安定型ＨｂＡ１ｃの測定濃度（％）］＋ｃ’・・・（β）
（式（α）及び式（β）中、ａ、ｂ、ｃ、ａ’、ｂ’及びｃ’はそれぞれ定数を表す。） Multiple regression analysis of the concentration of either stable hemoglobin A1c or unstable hemoglobin A1c, fasting blood glucose measurement value, and 24-hour average blood glucose value obtained by measuring blood from a plurality of people and the above-mentioned plurality of people Using either of the following formulas (α) and (β) obtained by An estimation method that involves estimating a value.
24-hour average blood glucose level (mg/dL)=a×[measured fasting blood glucose level (mg/dL)]+b×[measured stable HbA1c concentration (%)]+c (α)
24-hour average blood glucose level (mg/dL)=a′×[measured fasting blood glucose value (mg/dL)]+b′×[measured concentration of unstable HbA1c (%)]+c′ (β)
(In the formulas (α) and (β), a, b, c, a', b' and c' each represent a constant.)
２４時間における血糖値の標準偏差＝ｄ×［グリコアルブミンの濃度（％）］＋ｅ・・・（γ）
（式（γ）中、ｄ及びｅはそれぞれ定数を表す。） The following formula (γ) obtained by regression analysis of the standard deviation of glycoalbumin concentrations and 24-hour blood glucose levels obtained by measuring blood samples from a plurality of people and from the above-mentioned plurality of people was expressed as follows: and estimating the standard deviation of blood glucose levels in 24 hours from the measured concentration of glycoalbumin in blood.
Standard deviation of blood glucose level in 24 hours=d×[concentration of glycoalbumin (%)]+e (γ)
(In formula (γ), d and e each represent a constant.)
安定型ヘモグロビンＡ１ｃ及び不安定型ヘモグロビンＡ１ｃのいずれかの測定濃度、空腹時血糖測定値並びに前記第１の相関式から、２４時間平均血糖値を推定する推定部を備え、
前記第１の相関式の情報は、複数の人から採取した血液及び前記複数の人から測定して得られた、安定型ヘモグロビンＡ１ｃ及び不安定型ヘモグロビンＡ１ｃのいずれかの濃度、空腹時血糖測定値並びに２４時間平均血糖値を重回帰分析することにより得られた以下の式（α）及び式（β）のいずれかを含む平均血糖値推定システム。
２４時間平均血糖値（ｍｇ／ｄＬ）＝ａ×［空腹時血糖測定値（ｍｇ／ｄＬ）］＋ｂ×［安定型ＨｂＡ１ｃの測定濃度（％）］＋ｃ・・・（α）
２４時間平均血糖値（ｍｇ／ｄＬ）＝ａ’×［空腹時血糖測定値（ｍｇ／ｄＬ）］＋ｂ’×［不安定型ＨｂＡ１ｃの測定濃度（％）］＋ｃ’・・・（β）
（式（α）及び式（β）中、ａ、ｂ、ｃ、ａ’、ｂ’及びｃ’はそれぞれ定数を表す。） a storage unit for storing information of a first correlation formula showing the correlation between the measured concentration of either stable hemoglobin A1c or unstable hemoglobin A1c, the measured fasting blood glucose value, and the 24-hour average blood glucose level;
an estimating unit for estimating a 24-hour average blood glucose level from the measured concentration of either stable hemoglobin A1c or unstable hemoglobin A1c, the measured fasting blood glucose value, and the first correlation equation ;
The information of the first correlation equation is the concentration of either stable hemoglobin A1c or unstable hemoglobin A1c obtained by blood sampled from a plurality of people and measurements from the plurality of people, and a fasting blood glucose measurement value. and an average blood sugar level estimation system including either of the following formulas (α) and (β) obtained by multiple regression analysis of 24-hour average blood sugar levels.
24-hour average blood glucose level (mg/dL)=a×[measured fasting blood glucose level (mg/dL)]+b×[measured stable HbA1c concentration (%)]+c (α)
24-hour average blood glucose level (mg/dL)=a′×[measured fasting blood glucose value (mg/dL)]+b′×[measured concentration of unstable HbA1c (%)]+c′ (β)
(In the formulas (α) and (β), a, b, c, a', b' and c' each represent a constant.)
血液中の安定型ヘモグロビンＡ１ｃ及び不安定型ヘモグロビンＡ１ｃの少なくともいずれか一方の濃度を測定する第２測定部と、
をさらに備える請求項６に記載の平均血糖値推定システム。 a first measuring unit that measures a blood sugar level;
a second measuring unit that measures the concentration of at least one of stable hemoglobin A1c and unstable hemoglobin A1c in blood;
7. The average blood glucose level estimation system of claim 6, further comprising:
前記推定部は、前記第２の相関式、及び、血液中のグリコアルブミンの測定濃度から２４時間における血糖値の標準偏差をさらに推定し、
前記第２の相関式の情報は、複数の人から採取した血液及び前述の複数の人から測定して得られた、グリコアルブミンの濃度及び２４時間における血糖値の標準偏差を回帰分析することにより得られた以下の式（γ）を含む請求項６又は請求項７に記載の平均血糖値推定システム。
２４時間における血糖値の標準偏差＝ｄ×［グリコアルブミンの濃度（％）］＋ｅ・・・（γ）
（式（γ）中、ｄ及びｅはそれぞれ定数を表す。） The storage unit further stores information of a second correlation formula indicating the correlation between the measured concentration of glycoalbumin in blood and the standard deviation of blood glucose levels over a 24-hour period,
The estimating unit further estimates the standard deviation of blood glucose levels in 24 hours from the second correlation equation and the measured concentration of glycoalbumin in blood ,
The information of the second correlation formula is obtained by regression analysis of the blood sampled from a plurality of people and the standard deviation of the glycoalbumin concentration and the blood sugar level in 24 hours obtained by measuring the above-mentioned plurality of people. 8. The system for estimating the average blood sugar level according to claim 6 or claim 7 , comprising the following formula (γ) obtained .
Standard deviation of blood glucose level in 24 hours=d×[concentration of glycoalbumin (%)]+e (γ)
(In formula (γ), d and e each represent a constant.)
前記血糖値に関連する情報の内、推定された前記２４時間平均血糖値に対応する情報を前記格納部から選択する選択部をさらに備える請求項６～請求項９のいずれか１項に記載の平均血糖値推定システム。 The storage unit further stores information related to blood glucose levels,
10. The method according to any one of claims 6 to 9, further comprising a selection unit that selects information corresponding to the estimated 24-hour average blood sugar level from the storage unit, among the information related to the blood sugar level. Average blood glucose estimation system.
前記血糖値の変動に関連する情報の内、推定された前記血糖値の標準偏差に対応する情報を前記格納部から選択する選択部を備える請求項８又は９に記載の平均血糖値推定システム。 The storage unit stores information related to fluctuations in blood sugar levels,
10. The average blood sugar level estimation system according to claim 8 or 9, further comprising a selection unit that selects information corresponding to the estimated standard deviation of the blood sugar level from the storage unit, from among the information related to the fluctuation of the blood sugar level.
前記血糖に関連する情報の内、推定された前記２４時間平均血糖値及び推定された前記血糖値の標準偏差に対応する情報を前記格納部から選択する選択部をさらに備える請求項８又は請求項９に記載の平均血糖値推定システム。 The storage unit further stores information related to blood sugar,
8 or claim 1, further comprising a selection unit that selects information corresponding to the estimated 24-hour average blood sugar level and the estimated standard deviation of the blood sugar level from the storage unit, among the blood sugar-related information. 10. The average blood glucose level estimation system according to 9.
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