JP7340290B2 - Anti-enveloped virus neutral detergent, disinfectant composition, and method for inactivating enveloped viruses - Google Patents
Anti-enveloped virus neutral detergent, disinfectant composition, and method for inactivating enveloped viruses Download PDFInfo
- Publication number
- JP7340290B2 JP7340290B2 JP2022027229A JP2022027229A JP7340290B2 JP 7340290 B2 JP7340290 B2 JP 7340290B2 JP 2022027229 A JP2022027229 A JP 2022027229A JP 2022027229 A JP2022027229 A JP 2022027229A JP 7340290 B2 JP7340290 B2 JP 7340290B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- virus
- group
- enveloped
- cleaning agent
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Detergent Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
本発明は、抗エンベロープウイルス中性洗浄剤、及び、前記洗浄剤を含む消毒剤組成物、並びにそれらを用いたエンベロープウイルスの不活性化方法に関する。 The present invention relates to an anti-enveloped virus neutral detergent, a disinfectant composition containing the detergent, and a method for inactivating enveloped viruses using the same.
現在、日本をはじめ国際社会は、新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)による感染症(COVID-19)の急速拡大という重大リスクに直面しており、有効な感染症対策の確立が急務となっている。 Currently, Japan and the international community are facing a serious risk of the rapid spread of the infectious disease (COVID-19) caused by the new coronavirus (SARS-CoV-2), and there is an urgent need to establish effective infectious disease control measures. ing.
感染症対策の原則は、(1)感染者への対策、(2)感染源への対策、(3)感染経路への対策の3つであるとされる。しかしながら、新型ウイルスによる感染症が発生した場合、多くの人は免疫を持っておらず、ワクチンなどにより一人一人が免疫を持つようになるまでに相当の時間を要するため、感染拡大を抑えるには(3)感染経路への対策こそが重要となる。 There are three principles for infectious disease control: (1) measures against infected people, (2) measures against the source of infection, and (3) measures against the route of infection. However, when an infectious disease caused by a new virus occurs, many people do not have immunity, and it takes a considerable amount of time for each person to develop immunity through vaccines, etc., so it is difficult to prevent the spread of infection. (3) Measures against the infection route are important.
接触感染経路のリスク削減対策としては、(i)手指に付着したウイルスをせっけんなどで洗い落とす、(ii)手指に付着したウイルスをアルコールなどで消毒する、(iii)手指などでウイルス付着物に触る頻度を下げる、(iv)ワイプなどにより付着ウイルスを取り除いて環境表面のウイルス濃度を下げる、(v)ウイルス不活性効果のある製品を用いて表面上のウイルスを積極的に不活性化する、(vi)汚染された手指で口、鼻、目を触らない、といった方法が知られている。以下では、接触感染経路上の付着ウイルスを取り去ることとウイルスを不活性化することを合わせて「ウイルス除染」ともいう。 Measures to reduce the risk of contact infection include (i) washing off the virus on your hands with soap, (ii) disinfecting the virus on your hands with alcohol, and (iii) touching things with the virus on your fingers. (iv) Reduce the virus concentration on environmental surfaces by removing attached viruses by wiping, (v) Actively inactivate viruses on surfaces using products with virus inactivation effect, ( vi) There are known methods to avoid touching your mouth, nose, and eyes with contaminated hands. In the following, the removal of viruses attached to contact infection routes and the inactivation of viruses are also collectively referred to as "virus decontamination."
このようなウイルス除染において、ウイルスの意図しない拡散をもたらさないようにするためには、ウイルスの不活性化が重要となる。そこで、SARS-CoV-2をはじめとするエンベロープウイルスを不活性化するための製品(組成物)がいろいろと検討されている。 In such virus decontamination, inactivation of the virus is important in order to prevent unintentional spread of the virus. Therefore, various products (compositions) for inactivating enveloped viruses including SARS-CoV-2 are being investigated.
例えば、塩化アルキルジメチルベンジルアンモニウム(ADBAC)及び塩化ジデシルジメチルアンモニウム(DDAC)などの4級アンモニウム化合物は、家庭用や産業用消毒剤製剤など広範囲の用途において有用であることが知られている(特許文献1)。一方で、間接的食物接触用途におけるそれらの使用は、これらの化合物の最大許容使用レベルに対する規制のため低レベルに制限されている。そのような低レベルでは、通常、これらの4級アンモニウム化合物単体では、その使用目的に対して有効ではない。 For example, quaternary ammonium compounds such as alkyldimethylbenzylammonium chloride (ADBAC) and didecyldimethylammonium chloride (DDAC) are known to be useful in a wide range of applications, including household and industrial disinfectant formulations ( Patent Document 1). On the other hand, their use in indirect food contact applications is limited to low levels due to regulations on maximum permissible use levels of these compounds. At such low levels, these quaternary ammonium compounds alone are typically not effective for their intended use.
塩化ベンザルコニウム、ジデシルジメチルアンモニウムクロライドは米国FIFRA規制審査データを中心にウイルス不活性化効果が多数報告されている(非特許文献1、2)。 Benzalkonium chloride and didecyldimethylammonium chloride have been reported to have many virus inactivating effects, mainly based on US FIFRA regulatory review data (Non-patent Documents 1 and 2).
塩化ベンザルコニウムは、SARS-CoV-2に対し0.05%~0.09%の濃度で3.8Log10以上不活性化できることが報告されており、ジデシルジメチルアンモニウムクロライドはSARS-CoV-2に対し0.01%、5分の接触で4Log10の減少が確認されている。ただしpHの記載はない(非特許文献1)。pHは大事なファクターで、特許文献2にはアルカリ性(pHが11以上)でないと、4級アンモニウム塩はウイルス不活性化効果が得られないことが記載されている(特許文献2)。
そして、上述のように4級アンモニウム塩は皮膚毒性や目への刺激が強いため、そのもの単体での使用は人体への影響が懸念される。
It has been reported that benzalkonium chloride can inactivate SARS-CoV-2 by 3.8 Log10 or more at a concentration of 0.05% to 0.09%, and didecyldimethylammonium chloride can inactivate SARS-CoV-2 by 3.8 Log10 or more. A decrease of 4 Log10 was confirmed by 0.01% and 5 minutes of contact. However, there is no description of pH (Non-Patent Document 1). pH is an important factor, and Patent Document 2 describes that a quaternary ammonium salt cannot have a virus inactivating effect unless it is alkaline (pH 11 or higher) (Patent Document 2).
As mentioned above, quaternary ammonium salts are highly toxic to the skin and irritating to the eyes, so there is concern that their use alone may affect the human body.
このほか、4級ピリジニウム塩である塩化セチルピリジニウム(CPC)は、ネコ伝染性腹膜炎II型(FIP II型)コロナウイルスに対し、0.025%濃度、5分間の曝露で99.95%の減少が確認されており(特許文献3)、SARS-CoV-2に対するウイルス不活性化効果が期待されている(非特許文献3)。 In addition, cetylpyridinium chloride (CPC), a quaternary pyridinium salt, has a 99.95% reduction in feline infectious peritonitis type II (FIP type II) coronavirus after 5 minutes of exposure at a concentration of 0.025%. has been confirmed (Patent Document 3), and is expected to have a virus inactivating effect on SARS-CoV-2 (Non-Patent Document 3).
4級アンモニウム化合物(塩)は、陽イオン性界面活性剤であるが、他の界面活性剤についてもウイルス不活性化能が検討されている。
例えば、両性界面活性剤であるアルキルアミンオキサイドは、SARS-CoV-2に対して、0.1%濃度、20秒間の接触で5log10の不活性化効果や終濃度0.045%濃度、1分間の接触で4log10を越える不活性化が確認されている。しかし、それ以外の両性界面活性剤に関しては、新型コロナウイルスやインフルエンザウイルスに対する不活性化効果については報告されていない(非特許文献1)。
Although quaternary ammonium compounds (salts) are cationic surfactants, other surfactants are also being investigated for their ability to inactivate viruses.
For example, alkylamine oxide, which is an amphoteric surfactant, has an inactivating effect of 5 log 10 on SARS-CoV-2 at a concentration of 0.1% for 20 seconds, and a final concentration of 0.045% for 1 minute. It has been confirmed that inactivation exceeding 4log10 was achieved by contact with However, with respect to other amphoteric surfactants, there has been no report on the inactivating effect on the new coronavirus or influenza virus (Non-Patent Document 1).
特許文献4には、アルキルアミンオキサイドを含め、スルホベタインおよびその混合物がエンベロープウイルスに対して不活性化効果を有することが記載されているが、新型コロナウイルスの不活性化については明らかでない。また、特許文献4には、4級アンモニウム塩とスルホベタインの併用について記載されていない。
むしろ、第4級アンモニウム塩とベタイン型両性イオン界面活性剤の組み合わせは、界面活性剤のイオン的な相互作用によって第4級アンモニウム塩の殺菌力を低下させる恐れがあるとされている(特許文献5)。
Patent Document 4 describes that sulfobetaine and mixtures thereof, including alkylamine oxides, have an inactivating effect on enveloped viruses, but it is not clear how they inactivate the new coronavirus. Further, Patent Document 4 does not describe the combination of quaternary ammonium salt and sulfobetaine.
Rather, it is said that the combination of a quaternary ammonium salt and a betaine-type zwitterionic surfactant may reduce the bactericidal activity of the quaternary ammonium salt due to the ionic interaction of the surfactants (Patent Document 5).
以上のように、SARS-CoV-2などのエンベロープウイルスを不活性化する抗ウイルス洗浄剤(抗エンベロープウイルス洗浄剤)が数多く検討されてきているが、人体及び家畜への影響が低く、ウイルス不活性化能の高い洗浄剤の登場が望まれている。 As mentioned above, many anti-virus cleaning agents (anti-enveloped virus cleaning agents) that inactivate enveloped viruses such as SARS-CoV-2 have been studied, but they have a low impact on the human body and livestock and are virus-free. The emergence of a cleaning agent with high activation ability is desired.
上記のように、4級アンモニウム塩を単体で人体などに使用するには問題があるため、いかに4級アンモニウム塩の濃度を低減し、人体などへの影響を少なくして抗エンベロープウイルス剤として活用できるかが課題であった。 As mentioned above, there are problems in using quaternary ammonium salts alone on the human body, so how can we reduce the concentration of quaternary ammonium salts and reduce the impact on the human body to use them as anti-envelope virus agents? The question was whether it could be done.
本発明は、上記問題を解決するためになされたものであり、人体などへの影響が少なく、エンベロープウイルスに対する不活性効果を有する抗ウイルス洗浄剤、及びこれを含む消毒剤組成物、ならびにそれらを用いたエンベロープウイルスの不活性化方法を提供することを目的とする。 The present invention has been made to solve the above problems, and provides an antiviral cleaning agent that has a low impact on the human body and has an inactive effect on enveloped viruses, a disinfectant composition containing the same, and a disinfectant composition containing the same. The purpose of this invention is to provide a method for inactivating enveloped viruses.
上記課題を解決するために、本発明では、下記の(A)および(B)成分を、組成物全体に対し下記割合で含有するとともに、(C)成分として水を含有し、かつ組成物のpH(JIS Z 8802:2011「pH測定方法」)が25℃で6~8であることを特徴とする抗エンベロープウイルス洗浄剤を提供する。
(A)下記一般式(1)で表される第4級アンモニウム塩:0.0001以上0.4以下質量%、
(B)両性界面活性剤としてのスルホベタイン:0.003~3.0質量%
In order to solve the above problems, the present invention contains the following components (A) and (B) in the following proportions to the entire composition, and also contains water as the component (C), and Provided is an anti-envelope virus cleaning agent characterized by having a pH (JIS Z 8802:2011 "pH measurement method") of 6 to 8 at 25°C.
(A) Quaternary ammonium salt represented by the following general formula (1): 0.0001 to 0.4% by mass,
(B) Sulfobetaine as an amphoteric surfactant: 0.003 to 3.0% by mass
このような抗エンベロープウイルス洗浄剤であれば、人体などへの影響が少なく、エンベロープウイルスに対する不活性効果を有するものとなる。 Such an anti-enveloped virus cleaning agent has little effect on the human body and has an inactivation effect against enveloped viruses.
この場合、前記R1~R4は、直鎖状又は分岐状のC1~C18のアルキル基であることが好ましい。 In this case, R 1 to R 4 are preferably linear or branched C1 to C18 alkyl groups.
このような(A)成分を含む抗エンベロープウイルス洗浄剤は、エンベロープウイルスに対する不活性効果がより高くなる。 An anti-enveloped virus cleaning agent containing such component (A) has a higher inactivation effect on enveloped viruses.
上記抗エンベロープウイルス洗浄剤は、前記スルホベタインが下記一般式(2)で表されるものであることが好ましい。
このような(B)成分は、(A)成分との相乗効果によって、不活性効果が更に高くなる。 Such component (B) has a synergistic effect with component (A), thereby further increasing the inertness effect.
上記抗エンベロープウイルス洗浄剤は、前記第4級アンモニウム塩がジアルキルジメチルアンモニウム塩であることが好ましい。 In the anti-envelope virus cleaning agent, the quaternary ammonium salt is preferably a dialkyldimethylammonium salt.
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、このような(A)成分を含むことが特に好ましい。 It is particularly preferable that the anti-enveloped virus cleaning agent of the present invention contains such component (A).
上記抗エンベロープウイルス洗浄剤は、前記スルホベタインがラウリルジメチル-2-ヒドロキシプロピル-3-スルホベタインであることが好ましい。 In the anti-envelope virus cleaning agent, the sulfobetaine is preferably lauryldimethyl-2-hydroxypropyl-3-sulfobetaine.
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、このような(B)成分を含むことが特に好ましい。 It is particularly preferable that the anti-enveloped virus cleaning agent of the present invention contains such component (B).
上記抗エンベロープウイルス洗浄剤では、対象ウイルスが、インフルエンザウイルス、新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)及びその変異株、鳥インフルエンザウイルス、SFTSウイルス(重症熱性血小板減少症候群)、エボラウイルス、コロナウイルス(MERS,SARS)、デング熱、ジカ熱、豚コレラウイルス(CSFV)、並びにASFvirus(アフリカ豚熱)であることができる。 In the above-mentioned anti-enveloped virus cleaning agent, target viruses include influenza virus, new coronavirus (SARS-CoV-2) and its mutant strains, avian influenza virus, SFTS virus (severe fever thrombocytopenia syndrome), Ebola virus, coronavirus ( MERS, SARS), dengue fever, Zika fever, swine fever virus (CSFV), and ASFvirus (African swine fever).
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、このようなウイルスに対して、高い不活性化能を有する。 The anti-enveloped virus cleaning agent of the present invention has a high ability to inactivate such viruses.
この場合、前記対象ウイルスが新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)及びその変異株であり、前記(A)成分を組成物全体に対し0.0001以上0.01未満質量%の割合で含有するものであることが特に好ましい。 In this case, the target virus is the new coronavirus (SARS-CoV-2) and its mutant strains, and the component (A) is contained in a proportion of 0.0001 or more and less than 0.01% by mass based on the entire composition. It is particularly preferable that the
このような抗エンベロープウイルス洗浄剤は、新型コロナウイルス及びその変異株に対して、特に高い不活性化能を有する。 Such an anti-enveloped virus cleaning agent has particularly high inactivation ability against the new coronavirus and its mutant strains.
また、本発明は、上記抗エンベロープウイルス洗浄剤を含む消毒剤組成物を提供する。 The present invention also provides a disinfectant composition comprising the above-mentioned anti-enveloped virus detergent.
このような消毒剤組成物であれば、人体などへの影響が少なく、エンベロープウイルスに対する不活性効果を有するものとなる。 Such a disinfectant composition has little effect on the human body and has an inactivating effect against enveloped viruses.
また、本発明は、上記抗エンベロープウイルス洗浄剤、又は、上記消毒剤組成物をエンベロープウイルスに接触させて前記エンベロープウイルスを不活性化することを特徴とするエンベロープウイルスの不活性化方法を提供する。 The present invention also provides a method for inactivating enveloped viruses, which comprises bringing the anti-enveloped virus cleaning agent or disinfectant composition into contact with enveloped viruses to inactivate the enveloped viruses. .
このような本発明のエンベロープウイルスの不活性化方法であれば、人体などへの影響が少なく、エンベロープウイルスを不活性化する能力が高いため、ウイルスの非意図的な拡散をもたらさずに、より効率的で十分なウイルスの不活化ができる。 The method for inactivating enveloped viruses of the present invention has a low impact on the human body and has a high ability to inactivate enveloped viruses, so it can be used more effectively without causing unintentional spread of the virus. Efficient and sufficient virus inactivation is possible.
本発明によれば、中性領域(pH=6-8)で少なくとも2種の低濃度の界面活性剤の組み合わせにより、人体及び家畜への影響が少なく、エンベロープウイルスを不活性化する能力が高い抗エンベロープウイルス洗浄剤および消毒剤組成物を提供することができるため、新型コロナウイルス及びその変異株などのエンベロープウイルスの不活化に有効であり、感染症対策として利用価値が非常に高い。 According to the present invention, the combination of at least two low-concentration surfactants in a neutral region (pH = 6-8) has little effect on the human body and livestock, and has a high ability to inactivate enveloped viruses. Since it is possible to provide an anti-enveloped virus cleaning agent and disinfectant composition, it is effective in inactivating enveloped viruses such as the new coronavirus and its mutant strains, and has extremely high utility value as a countermeasure against infectious diseases.
上述のように、人体などへの影響が少なく、エンベロープウイルスに対する不活性効果を有する抗ウイルス洗浄剤の開発が求められていた。 As mentioned above, there has been a need for the development of an antiviral cleaning agent that has less impact on the human body and has an inactivating effect on enveloped viruses.
本発明者らは、上記課題について鋭意検討を重ねた結果、4級アンモニウム塩に他の界面活性剤(両性界面活性剤:ベタイン(カルボベタイン、スルホベタイン、ホスホベタイン)、アルキルグルコシド、アルキルアミンオキサイドなど)を特定の濃度で組み合わせた数種のカクテル洗浄剤が有効であること、そのなかでも、スルホベタインがアンモニウムカチオンの抗ウイルス性を相乗的に上げることを見出し、本発明を完成させた。 As a result of intensive studies on the above-mentioned problems, the present inventors found that other surfactants (ampholytic surfactants: betaine (carbobetaine, sulfobetaine, phosphobetaine), alkyl glucosides, alkyl amine oxides, We have completed the present invention by discovering that several types of cocktail detergents that combine detergents (e.g.) at specific concentrations are effective, and among these, sulfobetaine synergistically increases the antiviral properties of ammonium cations.
即ち、本発明は、下記の(A)および(B)成分を、組成物全体に対し下記割合で含有するとともに、(C)成分として水を含有し、かつ組成物のpH(JIS Z 8802:2011「pH測定方法」)が25℃で6~8であることを特徴とする抗エンベロープウイルス洗浄剤である。
(A)下記一般式(1)で表される第4級アンモニウム塩:0.0001以上0.4以下質量%、
(B)両性界面活性剤としてのスルホベタイン:0.003~3.0質量%
That is, the present invention contains the following components (A) and (B) in the following proportions to the entire composition, and also contains water as the component (C), and the pH of the composition (JIS Z 8802: It is an anti-enveloped virus cleaning agent characterized by having a pH of 6 to 8 at 25°C (2011 "pH Measurement Method").
(A) Quaternary ammonium salt represented by the following general formula (1): 0.0001 to 0.4% by mass,
(B) Sulfobetaine as an amphoteric surfactant: 0.003 to 3.0% by mass
以下、本発明について詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be explained in detail, but the present invention is not limited thereto.
<抗エンベロープウイルス洗浄剤>
本発明は、抗エンベロープウイルス洗浄剤(抗エンベロープウイルス中性洗浄剤)もしくは消毒剤組成物を提供することを課題とする。さらには、2種以上の界面活性剤を有効成分とすることにより、希釈された界面活性剤で抗エンベロープウイルス活性を示し環境に配慮したものである。
<Anti-envelope virus cleaning agent>
An object of the present invention is to provide an anti-enveloped virus cleaning agent (anti-enveloped virus neutral cleaning agent) or a disinfectant composition. Furthermore, by using two or more types of surfactants as active ingredients, the diluted surfactants exhibit anti-enveloped virus activity and are environmentally friendly.
本発明は上述したように、中性領域で抗エンベロープウイルス洗浄剤もしくは消毒剤組成物の本発明を完成させた。
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、後述する(A)成分および(B)成分を、組成物全体に対し特定の割合で含有するとともに、(C)成分として水を含有する組成物である。そして、その組成物のpHが25℃で6~8であることを特徴とする。なお、本明細書において、pHはJIS Z 8802:2011「pH測定方法」により測定した値をいうものとし、中性とは、pH6~8の範囲をいうものとする。
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、上記(A)~(C)成分のほかに、必要に応じて、上記(A)、(B)成分以外の界面活性剤などの添加剤を更に含有することもできる。以下、各成分について説明する。
As mentioned above, the present invention has completed the present invention of an anti-enveloped virus cleaning or disinfecting composition in the neutral region.
The anti-envelope virus cleaning agent of the present invention is a composition that contains components (A) and (B), which will be described later, in a specific ratio to the entire composition, and water as the component (C). The pH of the composition is 6 to 8 at 25°C. In this specification, pH refers to a value measured according to JIS Z 8802:2011 "pH measurement method", and neutral refers to a pH range of 6 to 8.
In addition to the above-mentioned (A) to (C) components, the anti-enveloped virus cleaning agent of the present invention further contains additives such as surfactants other than the above-mentioned (A) and (B) components, if necessary. You can also do that. Each component will be explained below.
[(A)第4級アンモニウム塩]
(A)成分は、下記一般式(1)で表される第4級アンモニウム塩である。
Component (A) is a quaternary ammonium salt represented by the following general formula (1).
一般式(1)で、R1~R4は、直鎖状、分岐状又は環状のC1~C18の炭化水素基であり、R1とR2は一緒になって環状になってもよい。上記炭化水素基の炭素原子数は、例えばR1及びR2については8以上15以下であり、R3及びR4については1以上5以下とすることができる。上記炭化水素基の具体例としては、アルキル基、アリル基などのアルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基が挙げられる。
なお、「C1」、「C18」はそれぞれ炭素数が1、18であることを示す。以下において同様である。
In the general formula (1), R 1 to R 4 are linear, branched, or cyclic C1 to C18 hydrocarbon groups, and R 1 and R 2 may be combined to form a ring. The number of carbon atoms in the hydrocarbon group can be, for example, 8 or more and 15 or less for R 1 and R 2 , and 1 or more and 5 or less for R 3 and R 4 . Specific examples of the hydrocarbon group include an alkyl group, an alkenyl group such as an allyl group, an alkynyl group, and a cycloalkyl group.
Note that "C1" and "C18" indicate that the number of carbon atoms is 1 and 18, respectively. The same applies below.
C1~C18の炭化水素基の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基などのC1~C18の直鎖アルキル基、ビニル基、アリル基などのC1~C18の直鎖アルケニル基、エチニル基などの直鎖アルキニル基、イソプロピル基などのC3~C18の分岐状アルキル基、イソプロペニル基などのC3~C18の分岐状アルケニル基、シクロヘキシル基などのC3~C18の環状アルキル基が挙げられる。好ましくは、R1~R4は、直鎖状又は分岐状のC1~C18のアルキル基である。より好ましくは、直鎖状のC1~C18のアルキル基であり、特にR3,R4は好ましくはメチル基、又はエチル基である。 Specific examples of C1 to C18 hydrocarbon groups include C1 to C18 straight chain alkyl groups such as methyl, ethyl, and propyl groups; C1 to C18 straight chain alkenyl groups such as vinyl and allyl groups; and ethynyl groups. Examples include straight chain alkynyl groups such as, C3 to C18 branched alkyl groups such as isopropyl groups, C3 to C18 branched alkenyl groups such as isopropenyl groups, and C3 to C18 cyclic alkyl groups such as cyclohexyl groups. Preferably, R 1 to R 4 are linear or branched C1 to C18 alkyl groups. More preferably, it is a linear C1 to C18 alkyl group, and particularly R 3 and R 4 are preferably a methyl group or an ethyl group.
Xはフッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子から選択されるハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルキルスルホネート基、ジアルキルホスホネート基、アジペート基、メトサルフェート基、バイカーボネート基又はカーボネート基である。これらの基は特に限定されないが、例えば、これらの基が有する炭化水素基としては、上記R1~R4と同様のものが挙げられる。Xはウイルス失活には関与しないので、塩を形成するものであれば何でもよい。 X is a halogen atom selected from a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom, a hydroxy group, an alkoxy group, an acyloxy group, an alkylsulfonate group, a dialkylphosphonate group, an adipate group, a methosulfate group, a bicarbonate group, or a carbonate group It is. Although these groups are not particularly limited, examples of the hydrocarbon groups included in these groups include those similar to R 1 to R 4 above. Since X is not involved in virus inactivation, any X can be used as long as it forms a salt.
(A)成分の第4級アンモニウム塩は、上記一般式(1)で表される第4級アンモニウム塩であれば特に限定されないが、ジアルキルジメチルアンモニウム塩であることが好ましく、ジデシルジメチルアンモニウム塩であることが更に好ましい。前記ジアルキルジメチルアンモニウム塩は、そのアルキル基がC1~C18のものであればよく、2つ以上の異なるジアルキルジメチルアンモニウム塩の混合物であっても良い。このようなジアルキルジメチルアンモニウム塩はDDAC類縁体を含み、市販品であってもよく、例えば、DDAC類縁体カチオン除菌剤として市販されているビオサイドST-70H(タイショーテクノス製)などが挙げられる。
(A)成分が、上記一般式(1)で表される第4級アンモニウム塩と異なる第4級アンモニウム塩であると、後述する(B)成分による相乗効果が発現せず、エンベロープウイルスに対する不活性化能に劣る。
The quaternary ammonium salt of component (A) is not particularly limited as long as it is a quaternary ammonium salt represented by the above general formula (1), but is preferably a dialkyldimethylammonium salt, and a didecyldimethylammonium salt. It is more preferable that The dialkyldimethylammonium salt may have an alkyl group of C1 to C18, and may be a mixture of two or more different dialkyldimethylammonium salts. Such a dialkyldimethylammonium salt contains a DDAC analog and may be a commercially available product, such as Biocide ST-70H (manufactured by Taisho Technos), which is commercially available as a DDAC analog cation disinfectant.
If component (A) is a quaternary ammonium salt that is different from the quaternary ammonium salt represented by general formula (1) above, the synergistic effect of component (B) described below will not be expressed, and it will not be effective against enveloped viruses. Poor activation ability.
(A)成分の濃度は、0.0001質量%以上0.4質量%以下であり、好ましくは、0.0002~0.007質量%である。新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)及びその変異株に関しては0.01質量%未満とすることができる。(A)成分の濃度が0.0001質量%未満では、エンベロープウイルスに対する不活性効果が不十分である。非特許文献1には0.01質量%以上では新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)では効果があるとされているが、環境(温度、pH)などは明らかでなく、場合により人体などへの影響が懸念される。また0.4質量を超えると人体などへの影響が大きくなる。 The concentration of component (A) is from 0.0001% by mass to 0.4% by mass, preferably from 0.0002 to 0.007% by mass. Regarding the new coronavirus (SARS-CoV-2) and its mutant strains, it can be less than 0.01% by mass. If the concentration of component (A) is less than 0.0001% by mass, the inactivating effect on enveloped viruses will be insufficient. Non-patent Document 1 states that 0.01% by mass or more is effective against the new coronavirus (SARS-CoV-2), but the environment (temperature, pH), etc. is not clear, and in some cases it may be harmful to the human body. There are concerns about the impact of Moreover, if the mass exceeds 0.4, the influence on the human body will be greater.
[(B)両性界面活性剤]
(B)成分は、両性界面活性剤としてのスルホベタインである。本明細書において、スルホベタインとは、正電荷と負電荷を同一分子中の隣り合わない位置に持ち、正電荷を持つ原子には解離可能な水素原子が結合せず(4級アンモニウムなどのカチオン構造)、全体として電気的に中性の化合物であって、スルホネート基を有する化合物のことをいう。スルホベタインも4級アンモニウム構造を取り得るが、スルホネート基を有する点で、(A)成分とは明確に異なる化合物である。
(B)成分は、それ単独でのエンベロープウイルスに対する不活性効果については非特許文献1に報告例はないが、(A)成分の4級アンモニウム塩と組み合わせることで、4級アンモニウム塩のエンベロープウイルスに対する不活性効果を向上させるという相乗効果を発揮する。本発明では、(A)、(B)成分を組み合わせることで、単体では人体などに使用するには問題がある4級アンモニウム塩の濃度を低減し、人体などへの影響を少なくして抗エンベロープウイルス洗浄剤として活用できるものとしている。
[(B) Amphoteric surfactant]
Component (B) is sulfobetaine as an amphoteric surfactant. In this specification, sulfobetaine is defined as having a positive charge and a negative charge at non-adjacent positions in the same molecule, and no dissociable hydrogen atom is bonded to the positively charged atom (a cation such as quaternary ammonium Structure) refers to a compound that is electrically neutral as a whole and has a sulfonate group. Although sulfobetaine can also have a quaternary ammonium structure, it is a compound clearly different from component (A) in that it has a sulfonate group.
There is no report in Non-Patent Document 1 regarding the inactivating effect of component (B) on enveloped viruses by itself, but when combined with the quaternary ammonium salt of component (A), the quaternary ammonium salt can inactivate enveloped viruses. It exhibits a synergistic effect of improving the inertness effect on. In the present invention, by combining components (A) and (B), it is possible to reduce the concentration of quaternary ammonium salts, which are problematic for use on the human body when used alone, and to reduce the effect on the human body. It can be used as a virus cleaning agent.
(B)成分のスルホベタインは、その化学構造は特に限定されないが、下記一般式(2)で表されるものであることが好ましい。
R5~R7は置換されてもよいベンジル基、又は分岐してもよいC1~C18のアルキル基であり、R5とR6が一緒になって環状になってもよい。具体例としては、上記R1~R4について示した基を挙げることができる。前記ベンジル基はアルキル基、アルコキシ基、水酸基、シアノ基、ハロゲン原子などで置換されていてもよい。 R 5 to R 7 are optionally substituted benzyl groups or optionally branched C1 to C18 alkyl groups, and R 5 and R 6 may be taken together to form a ring. Specific examples include the groups shown above for R 1 to R 4 . The benzyl group may be substituted with an alkyl group, an alkoxy group, a hydroxyl group, a cyano group, a halogen atom, or the like.
YはC1からC5のアルキレン基である。ただし、YがC3のアルキレン基(トリメチレン基)である場合は2位に置換基が入ってもよい。置換基としては、上記ベンジル基について示したものを挙げることができる。Yとして具体的には、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、2-ヒドロキシプロピル基が挙げられる。
R5~R7を適切に選択することでスルホベタインの疎水性と親水性のバランスを調整することができ、Yを適切に選択することで正電荷と負電荷間の距離を調整できる。これらを、組み合わせる(A)成分に応じて調整することで、望ましい相乗効果(エンベロープウイルスに対する不活性効果)を発揮することができる。
Y is a C1 to C5 alkylene group. However, when Y is a C3 alkylene group (trimethylene group), a substituent may be present at the 2-position. Examples of the substituent include those shown for the benzyl group above. Specific examples of Y include methylene group, ethylene group, trimethylene group, tetramethylene group, pentamethylene group, and 2-hydroxypropyl group.
By appropriately selecting R 5 to R 7 , the balance between hydrophobicity and hydrophilicity of sulfobetaine can be adjusted, and by appropriately selecting Y, the distance between positive and negative charges can be adjusted. By adjusting these according to the component (A) to be combined, a desirable synergistic effect (inactivation effect against enveloped viruses) can be exerted.
中でも、スルホベタインがラウリルジメチル-2-ヒドロキシプロピル-3-スルホベタインであることが好ましい。このような(B)成分は、(A)成分との相乗効果によって、不活性効果が更に高くなる。これは、前記スルホベタインが、適切な疎水性基(ラウリル基)、親水性基(水酸基)、適切な正電荷と負電荷間の距離(C3基)を有していることによると考えられる。 Among them, it is preferable that the sulfobetaine is lauryldimethyl-2-hydroxypropyl-3-sulfobetaine. Such component (B) has a synergistic effect with component (A), thereby further increasing the inertness effect. This is considered to be because the sulfobetaine has an appropriate hydrophobic group (lauryl group), a hydrophilic group (hydroxyl group), and an appropriate distance between positive charges and negative charges (C3 group).
(B)成分のスルホベタインは市販品であってもよい。例えば、シャンプーなどに使われる皮膚刺激性の少ない両性界面活性剤であるアンヒトール20HD(花王製)などが挙げられる。 The component (B), sulfobetaine, may be a commercially available product. For example, Amhitol 20HD (manufactured by Kao), which is an amphoteric surfactant with little skin irritation and is used in shampoos and the like, can be mentioned.
(B)成分の濃度は、0.003~3.0質量%であり、好ましくは、0.01~0.3質量%である。(B)成分の濃度が0.003質量%未満では、(A)成分と組み合わせた際の相乗効果が不十分であり、3.0質量%を超えると相乗効果は変わらない一方でコストアップになるため好ましくない。 The concentration of component (B) is 0.003 to 3.0% by mass, preferably 0.01 to 0.3% by mass. If the concentration of component (B) is less than 0.003% by mass, the synergistic effect when combined with component (A) will be insufficient, and if it exceeds 3.0% by mass, the synergistic effect will not change but the cost will increase. This is not desirable.
[(C)水]
本発明の洗浄剤に用いられる水((C)成分)としては、水道水、硬水、軟水、イオン交換水、純水、精製水等が挙げられる。当該組成物の貯蔵安定性の点から、軟水、イオン交換水、純水、精製水等の使用が好ましいが、後述するように本発明の洗浄剤は、希釈水が硬水であっても十分な抗ウイルス活性を維持することができる。
[(C) Water]
Examples of the water (component (C)) used in the cleaning agent of the present invention include tap water, hard water, soft water, ion exchange water, pure water, purified water, and the like. From the viewpoint of storage stability of the composition, it is preferable to use soft water, ion-exchanged water, pure water, purified water, etc. However, as described later, the cleaning agent of the present invention has sufficient water resistance even if the dilution water is hard water. Antiviral activity can be maintained.
本発明の洗浄剤中には、水を他の成分との総和が100質量%になるのに必要な量(いわゆるバランス)として配合される。 In the cleaning agent of the present invention, water is blended in an amount necessary for the total amount with other components to be 100% by mass (so-called balance).
[(D)添加剤]
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤には、(A)、(B)成分以外の界面活性剤、キレート剤、水溶性溶剤などを必要に応じて含むことができる。
[(D) Additive]
The anti-enveloped virus cleaning agent of the present invention may contain surfactants, chelating agents, water-soluble solvents, etc. other than the components (A) and (B), if necessary.
(界面活性剤)
(D)成分としての界面活性剤は、(A)、(B)成分以外のものであれば特に限定されないが、例えば、(A)成分以外の陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、(B)成分以外の両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤を挙げることができる。中でも湿潤、浸透、洗浄、乳化、分散の機能を有する非イオン性界面活性剤が好ましい。非イオン性界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンアルキルエーテルなどのポリオキシアルキレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンオキシプロピレンブロックポリマーなどの共重合体、アルキルグリコシド、ノニルフェニルエーテルなどのアルキルフェニルエーテル、カルボン酸エステルが挙げられる。界面活性剤の具体例としては、例えば特許文献2に開示されているものが挙げられる。本発明においては、特にポリオキシエチレンアルキルエーテルが好ましい。ポリオキシエチレンアルキルエーテルとしては、ノイゲンTDX80D(第一工業製薬製)などの市販品を用いてもよい。
上記界面活性剤の洗浄剤中における濃度は、0.002~0.2質量%未満とすることができる。
(surfactant)
The surfactant as component (D) is not particularly limited as long as it is other than components (A) and (B), but for example, cationic surfactant other than component (A), anionic surfactant Examples include surfactants, amphoteric surfactants other than component (B), and nonionic surfactants. Among these, nonionic surfactants having wetting, penetrating, cleaning, emulsifying, and dispersing functions are preferred. Examples of nonionic surfactants include polyoxyalkylene alkyl ethers such as polyoxyethylene alkyl ether and polyoxypropylene alkyl ether, copolymers such as polyoxyethylene oxypropylene block polymers, alkyl glycosides, nonylphenyl ethers, etc. Examples include alkylphenyl ethers and carboxylic acid esters. Specific examples of surfactants include those disclosed in Patent Document 2, for example. In the present invention, polyoxyethylene alkyl ether is particularly preferred. As the polyoxyethylene alkyl ether, commercially available products such as Neugen TDX80D (manufactured by Dai-ichi Kogyo Seiyaku) may be used.
The concentration of the surfactant in the detergent can be from 0.002 to less than 0.2% by mass.
(キレート剤)
キレート剤としては、抗菌洗浄剤に一般的に用いられるものを利用することができ、例えば、ヒドロキシカルボン酸及びその塩、ならびにアミノカルボン酸及びその塩から選ばれる少なくとも一種が挙げられる。ヒドロキシカルボン酸としては、クエン酸、リンゴ酸、グルコン酸、コハク酸、酒石酸、乳酸等が挙げられ、アミノカルボン酸としては、メチルグリシンジ酢酸、エチレンジアミンテトラ酢酸(EDTA)、ニトリロトリ酢酸、ジエチレントリアミンペンタ酢酸、ヒドロキシエチルエチレンジアミンテトラ酢酸等が挙げられる。これらの塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩及びアルカノールアミン塩等が挙げられる。好ましくは、入手の容易さや、洗浄力、貯蔵安定性の効果の点から、アミノカルボン酸又はその塩が好ましい。本発明の組成物において、キレート剤は上記より選択されるものを単独で用いても、又は2種以上を組み合わせて用いてもよい。例えば、本発明の洗浄剤においては、エチレンジアミンテトラ酢酸(EDTA)を好適に利用することができる。
(chelating agent)
As the chelating agent, those commonly used in antibacterial cleaning agents can be used, and examples thereof include at least one selected from hydroxycarboxylic acids and salts thereof, and aminocarboxylic acids and salts thereof. Examples of hydroxycarboxylic acids include citric acid, malic acid, gluconic acid, succinic acid, tartaric acid, lactic acid, etc.; examples of aminocarboxylic acids include methylglycine diacetic acid, ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), nitrilotriacetic acid, and diethylenetriaminepentaacetic acid. , hydroxyethylethylenediaminetetraacetic acid, and the like. Examples of these salts include alkali metal salts, alkaline earth metal salts, ammonium salts, and alkanolamine salts. Aminocarboxylic acids or salts thereof are preferred from the viewpoint of availability, detergency, and storage stability. In the composition of the present invention, the chelating agents selected from the above may be used alone or in combination of two or more. For example, in the cleaning agent of the present invention, ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) can be suitably used.
本発明の洗浄剤中には、キレート剤を0.1~5質量%、好ましくは、0.5~3質量%の範囲に設定することができる。キレート剤の量が少ないと、洗浄効果や、洗浄剤の貯蔵安定性が乏しくなる場合があり、一方、キレート剤の量が多すぎると、キレート剤に由来する洗浄力の向上効果は飽和になり、むしろ経済的に不利となる場合がある。 In the cleaning agent of the present invention, the amount of the chelating agent can be set in the range of 0.1 to 5% by weight, preferably 0.5 to 3% by weight. If the amount of chelating agent is small, the cleaning effect and storage stability of the cleaning agent may be poor. On the other hand, if the amount of chelating agent is too large, the cleaning power improvement effect derived from the chelating agent will be saturated. , it may actually be economically disadvantageous.
本発明の洗浄剤は、カチオンを安定化するノニオン高分子ポリエーテルなどの界面活性剤や、EDTAなどのキレート剤を含むことにより、低温にした場合でも、溶液が濁らないようにすることができる。また、ノニオン高分子ポリエーテルなどを加えたことで、そのキレート効果により、希釈する水が軟水でも硬水でも抗ウイルス活性を維持することができる。 The cleaning agent of the present invention contains a surfactant such as a nonionic polymer polyether that stabilizes cations and a chelating agent such as EDTA, so that the solution can be prevented from becoming cloudy even at low temperatures. . Furthermore, by adding nonionic polymer polyether, etc., the antiviral activity can be maintained regardless of whether the water to be diluted is soft water or hard water due to its chelating effect.
(水溶性溶剤)
水溶性溶剤としては、抗菌洗浄剤に一般的に用いられるものを利用することができ、例
えば、グリコールエーテル系溶剤及びアルコールから選ばれる少なくとも一種が挙げられ
る。水溶性溶剤の具体例としては、例えば特許文献2に開示されているものが挙げられる。
(Water-soluble solvent)
As the water-soluble solvent, those commonly used for antibacterial cleaning agents can be used, and examples thereof include at least one selected from glycol ether solvents and alcohols. Specific examples of water-soluble solvents include those disclosed in Patent Document 2, for example.
本発明の洗浄剤において、水溶性溶剤は上記より選択されるものを単独で用いても、又は2種以上を組み合わせて用いてもよい。 In the cleaning agent of the present invention, water-soluble solvents selected from the above may be used alone, or two or more types may be used in combination.
本発明の洗浄剤中には、水溶性溶剤を0~20質量%、好ましくは5~15質量%、より好ましくは7~10質量%の範囲に設定される量にて含めることができる。 The cleaning agent of the present invention may contain a water-soluble solvent in an amount set in the range of 0 to 20% by weight, preferably 5 to 15% by weight, and more preferably 7 to 10% by weight.
(その他の成分)
また、本発明の洗浄剤には、必要に応じてさらに他の添加剤、例えば、皮膚刺激緩和剤、染料、香料、防腐剤、金属腐食抑制剤、ホップ抽出物、ポリリジン等の殺菌剤を配合することができる。
(Other ingredients)
In addition, the cleaning agent of the present invention may further contain other additives as necessary, such as skin irritation relievers, dyes, fragrances, preservatives, metal corrosion inhibitors, hop extracts, and disinfectants such as polylysine. can do.
<抗エンベロープウイルス洗浄剤の調製>
本発明の洗浄剤は、各成分が液体である場合には混合攪拌することにより、また固形成
分を含む場合には水にまず溶解後、他の液体成分を添加し混合攪拌することが一般的であ
るが、その組成によっては、各成分の添加順序、溶解順序、必要に応じて行われる加温/
冷却等の製造手順は、特に制限されるものではない。
<Preparation of anti-envelope virus cleaning agent>
The cleaning agent of the present invention is generally prepared by mixing and stirring each component when it is a liquid, or by first dissolving it in water and then adding other liquid components and mixing and stirring when it contains solid components. However, depending on the composition, the order of addition of each component, the order of dissolution, and heating /
Manufacturing procedures such as cooling are not particularly limited.
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤のpH(JIS Z 8802:2011「pH測定方法」)は、25℃で6~8(中性領域)である。本発明では上記洗浄剤のpHを上記範囲内とすることによって、人体などへの影響を低くすることができ、かつエンベロープウイルスに対する不活化効果も奏することができる。
pHは、アルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩、カルボン酸塩などのアルカリ剤、好ましくはアルカリ金属水酸化物、より好ましくは、水酸化ナトリウム及び/又は水酸化カリウムを用いて、上記範囲に調整できる。
The pH of the anti-enveloped virus cleaning agent of the present invention (JIS Z 8802:2011 "pH measurement method") is 6 to 8 (neutral range) at 25°C. In the present invention, by setting the pH of the cleaning agent within the above range, it is possible to reduce the influence on the human body, and also to have an inactivating effect on enveloped viruses.
The pH is adjusted using an alkaline agent such as an alkali metal hydroxide, carbonate, bicarbonate, or carboxylate, preferably an alkali metal hydroxide, more preferably sodium hydroxide and/or potassium hydroxide. It can be adjusted within the above range.
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤(組成物)は、例えば、2~1000倍等に適宜希釈して用いても良い。希釈は水(硬度0~1000(単位はmg/L、以下同じ))を用いて行うことができる。 The anti-envelope virus cleaning agent (composition) of the present invention may be used after being appropriately diluted, for example, 2 to 1000 times. Dilution can be performed using water (hardness 0 to 1000 (unit: mg/L, same hereinafter)).
<対象ウイルス>
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤の対象ウイルスとしては、特に限定されず、エンベロープを持つウイルスを対象とすることができる。例えば新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)及びその変異株、インフルエンザウイルス(A型、B型およびC型)、鳥インフルエンザウイルス、SFTSウイルス(重症熱性血小板減少症候群)、エボラウイルス、コロナウイルス(MERS、SARSなど)、デング熱、ジカ熱、豚コレラウイルス(CSFV)、ASFvirus(アフリカ豚熱)、黄熱ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎、マレー渓谷脳炎、ウエストナイル熱、中央ヨーロッパ脳炎、ロシア春夏脳炎、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、D型肝炎ウイルス、風疹ウイルス、シンドビスウイルス、チクングニアウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、ヒトTリンパ球向性ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、マールブルグウイルス、狂犬病ウイルス、カリフォルニア脳炎ウイルス、ハンターンウイルス、クリミア・コンゴ出血熱ウイルス、リフトバレー熱ウイルス、トゴトウイルス、ドーリウイルス、パラインフルエンザウイルス、ムンプウイルス、麻疹ウイルス、RSウイルス、ラッサウイルス、リンパ性脈絡髄膜炎ウイルス、フンニウイルス、マチュポウイルス、グアナリトウイルス、ヒトヘルペスウイルス、ヒトヘルペスウイルス2~8、痘瘡ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルス1及び2,ボーダー病ウイルス1,2及び3、キリンぺスチウイルス等が挙げられる。なかでも、対象ウイルスが、インフルエンザウイルス、新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)及びその変異株、鳥インフルエンザウイルス、SFTSウイルス(重症熱性血小板減少症候群)、エボラウイルス、コロナウイルス(MERS,SARS)、デング熱、ジカ熱、豚コレラウイルス(CSFV)、ASFvirus(アフリカ豚熱)であると、本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、優れたウイルス不活性化能を発揮する。
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、人体及び家畜への影響が低く、上記のようなエンベロープウイルスに対する不活性化能が高い。このため、エンベロープウイルスの除染に有効であり、人間及び家畜の感染症対策として利用価値が非常に高い。
<Target virus>
The target virus of the anti-enveloped virus cleaning agent of the present invention is not particularly limited, and enveloped viruses can be targeted. For example, the new coronavirus (SARS-CoV-2) and its mutant strains, influenza viruses (types A, B, and C), avian influenza virus, SFTS virus (severe fever thrombocytopenia syndrome), Ebola virus, coronavirus (MERS), , SARS, etc.), dengue fever, Zika fever, swine fever virus (CSFV), ASFvirus (African swine fever), yellow fever virus, Japanese encephalitis virus, St. Louis encephalitis, Murray Valley encephalitis, West Nile fever, Central European encephalitis, Russian spring/summer Encephalitis, hepatitis B virus, hepatitis C virus, hepatitis D virus, rubella virus, Sindbis virus, chikungunya virus, eastern equine encephalitis virus, western equine encephalitis virus, Venezuelan equine encephalitis virus, human T lymphotropic virus, Human immunodeficiency virus (HIV), Marburg virus, rabies virus, California encephalitis virus, Hantan virus, Crimean-Congo hemorrhagic fever virus, Rift Valley fever virus, Togoto virus, Dori virus, parainfluenza virus, mump virus, measles virus, Respiratory syncytial virus, Lassa virus, lymphocytic choriomeningitis virus, Hunni virus, Machupo virus, Guanarito virus, human herpesvirus, human herpesvirus 2 to 8, variola virus, bovine viral diarrhea virus 1 and 2, border Examples include disease viruses 1, 2, and 3, giraffe pestivirus, and the like. Among them, the target viruses are influenza virus, new coronavirus (SARS-CoV-2) and its variants, avian influenza virus, SFTS virus (severe fever thrombocytopenia syndrome), Ebola virus, coronavirus (MERS, SARS), The anti-enveloped virus cleaning agent of the present invention exhibits excellent virus inactivation ability against dengue fever, Zika fever, swine fever virus (CSFV), and ASFvirus (African swine fever).
The anti-enveloped virus cleaning agent of the present invention has a low effect on the human body and livestock, and has a high ability to inactivate enveloped viruses such as those described above. Therefore, it is effective in decontaminating enveloped viruses, and has extremely high utility value as a countermeasure against infectious diseases in humans and livestock.
<消毒剤組成物>
本発明の消毒剤組成物は、上記抗エンベロープウイルス洗浄剤を含む。
消毒剤組成物は、上記抗エンベロープウイルス洗浄剤に加えて、上述の添加剤などを必要に応じて含むことができる。
<Disinfectant composition>
The disinfectant composition of the present invention contains the above-mentioned anti-enveloped virus cleaning agent.
In addition to the above-mentioned anti-enveloped virus cleaning agent, the disinfectant composition can optionally contain the above-mentioned additives and the like.
<ウイルスの不活性化方法>
本発明は、本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤、又は、本発明の消毒剤組成物をエンベロープウイルスに接触させて前記エンベロープウイルスを不活性化することを特徴とするエンベロープウイルスの不活性化方法も提供する。
上記抗エンベロープウイルス洗浄剤、又は、消毒剤組成物(以下、これらをまとめて「本発明の組成物」ともいう)は、(A)成分の第4級アンモニウム塩の濃度が低いため人体などへの影響が低い。その一方で、共存する(B)成分のスルホベタインがアンモニウムカチオンの抗ウイルス性を相乗的に向上させるので、本発明の組成物は、新型コロナウイルスをはじめとするエンベロープウイルスに対する不活性化能が高い。
このような本発明の組成物を用いてエンベロープウイルスを不活性化するので、ウイルスの非意図的な拡散をもたらさずに、より効率的で十分なウイルス不活化ができる。
<Virus inactivation method>
The present invention also provides a method for inactivating enveloped viruses, which comprises bringing the anti-enveloped virus cleaning agent of the present invention or the disinfectant composition of the present invention into contact with enveloped viruses to inactivate the enveloped viruses. provide.
The above-mentioned anti-envelope virus cleaning agent or disinfectant composition (hereinafter also collectively referred to as "composition of the present invention") has a low concentration of the quaternary ammonium salt of the component (A), so it is harmful to the human body, etc. impact is low. On the other hand, since the coexisting component (B), sulfobetaine, synergistically improves the antiviral properties of ammonium cations, the composition of the present invention has the ability to inactivate enveloped viruses including the new coronavirus. expensive.
Since enveloped viruses are inactivated using the composition of the present invention, more efficient and sufficient virus inactivation can be achieved without causing unintentional spread of the virus.
本発明の組成物を用いた被洗浄物の洗浄は、以下の方法により行うことができる。
(1)本発明の組成物は不織布に含浸させて抗ウイルス洗浄材(以下、「本発明の抗ウ
イルス洗浄材」と記載する場合がある)とすることができ、これをウイルスの不活化を行う被洗浄物に対してふき取り作業を行うことにより、ウイルスの不活化と共に、被洗浄物の洗浄を行うことができる。被洗浄物としては、医療現場、介護現場、食品工場、喫茶店、レストラン、ホテル、居酒屋、学校(学校給食)、セントラルキッチン、スーパーのバックヤード等の調理台、冷蔵庫、保管庫のほか、テーブル、机、出入口のドアノブ、便器や便座、水道の蛇口、床や壁等の硬表面を有するもの等があげられる。また、本発明の抗ウイルス洗浄材は、おしぼり、濡れティッシュ等としても使用可能である。特に、本発明の抗ウイルス洗浄材によれば、被洗浄物が有機汚れにより汚染されていたとしても、ウイルスの不活化効果を低下又は失うことなく、ふき取り作業によりウイルスの不活化及び被洗浄物の洗浄を行うことができる。本発明の抗ウイルス洗浄材は、例えば、畜舎における洗浄に使用したり、路上散布したりすることもできる。
An object to be cleaned using the composition of the present invention can be cleaned by the following method.
(1) The composition of the present invention can be impregnated into a nonwoven fabric to make an antiviral cleaning material (hereinafter sometimes referred to as "the antiviral cleaning material of the present invention"), and this can be used to inactivate viruses. By performing the wiping operation on the object to be cleaned, the virus can be inactivated and the object to be cleaned can be cleaned. Items to be cleaned include cooking tables, refrigerators, and storage areas in medical facilities, nursing care facilities, food factories, coffee shops, restaurants, hotels, bars, schools (school lunches), central kitchens, supermarket backyards, etc., as well as tables, Examples include hard surfaces such as desks, doorknobs at entrances and exits, toilet bowls and seats, water faucets, and floors and walls. Furthermore, the antiviral cleaning material of the present invention can be used as wet towels, wet tissues, and the like. In particular, according to the antiviral cleaning material of the present invention, even if the object to be cleaned is contaminated with organic dirt, the virus can be inactivated and the object to be cleaned can be inactivated by wiping without reducing or losing the virus inactivation effect. can be cleaned. The antiviral cleaning material of the present invention can be used, for example, for cleaning livestock barns or sprayed on the street.
本発明の抗ウイルス洗浄材を構成する不織布の原材料としては、木綿のようなセルロース系材料、羊毛又は絹のようなタンパク質系材料、レーヨン、ポリエステル、アクリル等の化学重合系材料等が挙げられる。なかでも、セルロース系材料、化学重合系材料が好ましい。 Examples of raw materials for the nonwoven fabric constituting the antiviral cleaning material of the present invention include cellulose materials such as cotton, protein materials such as wool or silk, and chemically polymerized materials such as rayon, polyester, and acrylic. Among these, cellulose materials and chemical polymerization materials are preferred.
(2)本発明の組成物は、上記のほか、適宜他の方法により使用することができる。例えばスプレー等により被洗浄物の表面に噴霧し、所定時間放置し、適宜、水ですすいだ後に、乾燥させればよい。具体的には、本発明の組成物を内填した専用のディスペンサーを用いて、使用時毎に、被洗浄物の表面に噴霧することにより、ウイルスの不活化と共に、被洗浄物の洗浄を行うことができる。被洗浄物としては、上述のものを挙げることができる。 (2) The composition of the present invention can be used by other methods as appropriate in addition to those described above. For example, it may be sprayed onto the surface of the object to be cleaned, left for a predetermined period of time, rinsed with water as appropriate, and then dried. Specifically, a dedicated dispenser containing the composition of the present invention is used to spray the surface of the object to be cleaned each time it is used, thereby inactivating the virus and cleaning the object. be able to. The objects to be cleaned include those mentioned above.
本発明の組成物は、プラスチック容器、ポンプ付き容器、パウチ、チューブ等に充填されて提供される。また、1回毎に使用される相当量で、個包装し、携帯性をもたせて提供することもできる。 The composition of the present invention is provided by filling a plastic container, a container with a pump, a pouch, a tube, or the like. Moreover, it can also be provided in a corresponding amount to be used each time, individually packaged and provided with portability.
以下、実施例及び比較例を用いて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
なお、以下において、pHはJIS Z 8802:2011「pH測定方法」により25℃で測定した値である。また、エンベロープウイルスの不活性化能については、エンベロープウイルスとしてインフルエンザウイルス(H3N2)と新型コロナウイルスを用いて評価した。
Hereinafter, the present invention will be specifically explained using Examples and Comparative Examples, but the present invention is not limited thereto.
In addition, in the following, pH is a value measured at 25°C according to JIS Z 8802:2011 "pH measurement method". Furthermore, the ability to inactivate enveloped viruses was evaluated using influenza virus (H3N2) and new coronavirus as enveloped viruses.
(実施例1-2、比較例1-5)
下記表1の組成に従って、各成分をスルホベタイン(アンヒトール20HDとして10wt%)、水(89.5wt%)供試試料(0.5wt%)の割合で混合し、各組成の抗ウイルス洗浄剤組成物を調製した。いずれも無色透明であった。pH調整においては調節剤(NaOHaq)を用いた。表中、各成分の量は質量%にて示す。表中、アンヒトール20HD(花王製品)はスルホベタインであり、具体的には、ラウリルジメチル-2-ヒドロキシプロピル-3-スルホベタイン(下記式参照)である。アンヒトール20HDは、前記スルホベタインを30質量%含有する。
According to the composition in Table 1 below, each component was mixed in the proportions of sulfobetaine (10 wt% as Amhitol 20HD), water (89.5 wt%), and a test sample (0.5 wt%), and the antiviral cleaning agent composition of each composition was determined. I prepared something. All were colorless and transparent. A regulator (NaOHaq) was used for pH adjustment. In the table, the amount of each component is shown in mass %. In the table, Amhitol 20HD (Kao product) is sulfobetaine, specifically lauryldimethyl-2-hydroxypropyl-3-sulfobetaine (see formula below). Amhitol 20HD contains 30% by mass of the sulfobetaine.
各抗ウイルス洗浄剤組成物は水(硬度70)で100倍に希釈して抗エンベロープウイルス洗浄剤とし、抗インフルエンザ試験に用いた。 Each antiviral cleaning agent composition was diluted 100 times with water (hardness 70) to prepare an antienvelope virus cleaning agent, which was used in an anti-influenza test.
抗インフルエンザ試験(プラーク法)は、インフルエンザウイルス(H3N2)について作用時間10分で行った。pH調整においては調節剤(NaOHaq)を用いた。プラーク法にて得られた不活性化能の有効性に関し、◎:十分な効果あり(4Log10以上)、○:効果あり(2Log10以上4Log10未満)、×:効果なし(2Log10未満)とした。 The anti-influenza test (plaque method) was conducted on influenza virus (H3N2) with an action time of 10 minutes. A regulator (NaOHaq) was used for pH adjustment. Regarding the effectiveness of the inactivation ability obtained by the plaque method, ◎: sufficient effect (4 Log 10 or more), ○: effective (2 Log 10 or more and less than 4 Log 10), ×: no effect (less than 2 Log 10).
表1に示すとおり、本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、特定の第4級アンモニウム塩とスルホベタインとを特定の濃度で配合していることから、両者が相乗効果を発揮して、第4級アンモニウム塩が低濃度であっても、十分なエンベロープウイルス不活性化能を有する。そして、第4級アンモニウム塩が低濃度であるため人体などへの影響が少ない。
一方、本発明の(A)成分に該当しない4級ピリジニウム塩や、ベンジル基を有する4級アンモニウム塩を含む比較例1-3、4級アンモニウム塩を含まない比較例4ではエンベロープウイルスの不活性化に効果がなかった。また、市販品(比較例5)は、エンベロープウイルスの不活性化に効果が認められるが、pHが高く、人体などへの影響が大きい。比較例1-4の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、スルホベタインを含んでいるもののエンベロープウイルスの不活性化に効果がなかったことから、スルホベタインが単独で存在していてもエンベロープウイルスの不活性化に効果がないことが推測できる。
As shown in Table 1, the anti-enveloped virus cleaning agent of the present invention contains a specific quaternary ammonium salt and sulfobetaine at a specific concentration, so that the two exhibit a synergistic effect, resulting in a quaternary Even at low concentrations, ammonium salts have sufficient ability to inactivate enveloped viruses. Furthermore, since the concentration of quaternary ammonium salt is low, it has little effect on the human body.
On the other hand, in Comparative Examples 1-3 containing quaternary pyridinium salts that do not correspond to component (A) of the present invention and quaternary ammonium salts having a benzyl group, and Comparative Example 4 containing no quaternary ammonium salts, enveloped viruses were inactivated. was not effective. Furthermore, although the commercially available product (Comparative Example 5) is effective in inactivating enveloped viruses, it has a high pH and has a large impact on the human body. Although the anti-enveloped virus detergent of Comparative Example 1-4 contained sulfobetaine, it was not effective in inactivating enveloped viruses, so even if sulfobetaine was present alone, it did not inactivate enveloped viruses. It can be inferred that it has no effect.
(実施例3-8)
下記表2の組成に従って、ポリオキシエチレンアルキルエーテルとしてノイゲンTDX80D(第一工業製薬製)を用いた以外は実施例1と同様にして各成分を混合し、各組成の抗ウイルス洗浄剤組成物を調製した。いずれも無色透明であった。pH調整においては調節剤(NaOHaq)を用いた。表中、各成分の量は質量%にて示す。
(Example 3-8)
According to the composition of Table 2 below, each component was mixed in the same manner as in Example 1, except that Neugen TDX80D (manufactured by Daiichi Kogyo Seiyaku) was used as the polyoxyethylene alkyl ether, and an antiviral cleaning composition of each composition was prepared. Prepared. All were colorless and transparent. A regulator (NaOHaq) was used for pH adjustment. In the table, the amount of each component is shown in mass %.
各抗ウイルス洗浄剤組成物は水(硬度70)で100倍に希釈して抗エンベロープウイルス洗浄剤とし、抗インフルエンザ試験に用いた。抗インフルエンザ試験(プラーク法)は、インフルエンザウイルス(H3N2)について作用時間5分で行った。結果については、上記と同様に評価した。 Each antiviral cleaning agent composition was diluted 100 times with water (hardness 70) to prepare an antienvelope virus cleaning agent, which was used in an anti-influenza test. The anti-influenza test (plaque method) was performed on influenza virus (H3N2) with an action time of 5 minutes. The results were evaluated in the same manner as above.
表2に示すとおり、本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、本発明のスルホベタイン濃度であれば、十分なエンベロープウイルス不活性化能を有する。また、第4級アンモニウムの対アニオンが塩化物イオンでも、臭化物イオンでも十分なエンベロープウイルス不活性化能を有する。 As shown in Table 2, the anti-enveloped virus detergent of the present invention has sufficient ability to inactivate enveloped viruses at the sulfobetaine concentration of the present invention. Further, even if the quaternary ammonium counter anion is a chloride ion or a bromide ion, it has a sufficient ability to inactivate enveloped viruses.
(実施例9)
ジデシルジメチルアンモニウムクロライド(0.4g)、アンヒトール20HD(10.0g)、ノイゲンTDX80D(2.0g)、EDTA(0.2g)、水(87.4g、硬度70)を混合し、抗ウイルス洗浄剤組成物を調製した。いずれも無色透明であった。pH調整においては調節剤(NaOHaq)を用いた(pH=7.2)。
上記抗ウイルス洗浄剤組成物の組成は以下のとおりである。
質量部
ジデシルジメチルアンモニウムクロライド 0.4
スルホベタイン 3.0
ポリ(オキシエチレン)=アルキルエーテル 2.0
EDTA 0.2
水 残部
合計 100
(Example 9)
Antiviral cleaning by mixing didecyldimethylammonium chloride (0.4g), Amhitol 20HD (10.0g), Neugen TDX80D (2.0g), EDTA (0.2g), and water (87.4g, hardness 70). A drug composition was prepared. All were colorless and transparent. A regulator (NaOHaq) was used for pH adjustment (pH=7.2).
The composition of the antiviral cleaning composition is as follows.
Part by mass Didecyldimethylammonium chloride 0.4
Sulfobetaine 3.0
Poly(oxyethylene)=alkyl ether 2.0
EDTA 0.2
water remainder
Total 100
抗ウイルス洗浄剤組成物は水(ナチュラルミネラルウォーター:エビアン(登録商標)、(カシャ水源:硬度304))で100倍に希釈して抗エンベロープウイルス洗浄剤とし、抗インフルエンザ試験に用いた。プラーク法にて得られた不活性化能の有効性に関し、暴露時間(作用時間)を変えて上記と同様に評価した。結果を表3に示す。 The anti-virus cleaning composition was diluted 100 times with water (natural mineral water: Evian (registered trademark), (Kasha water source: hardness 304)) to prepare an anti-envelope virus cleaning composition, which was used in an anti-influenza test. The effectiveness of the inactivation ability obtained by the plaque method was evaluated in the same manner as above while changing the exposure time (action time). The results are shown in Table 3.
本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、100倍濃縮液を硬度304の水にて希釈しても、1分の暴露時間で十分なエンベロープウイルス不活性化能を示すうえ、その後も経時的に不活性化能を維持することができる。このことは、輸送のしやすいコンパクトな100倍濃縮液を温泉地や海外(米国ラスベガス、ドイツ:ミュンヘン、中国:北京など)の硬度の高い水で希釈しても十分な抗ウイルス活性を維持することを意味する。
ジアルキルジメチルアンモニウム塩などのジアルキル型の第4級アンモニウム塩は硬水の影響を受けにくく、かつ殺菌性能が優れているという点で従来のカチオン界面活性剤型殺菌剤に比べ汎用されている(特許文献5)。このことも、上記試験の結果(本発明の効果)を支持している。
The anti-enveloped virus cleaning agent of the present invention exhibits sufficient ability to inactivate enveloped viruses with an exposure time of 1 minute even if the 100-fold concentrated solution is diluted with water with a hardness of 304, and even after that, the anti-enveloped virus cleaning agent shows sufficient ability to inactivate enveloped viruses over time. Activation ability can be maintained. This means that the compact, easy-to-transport 100-fold concentrated solution maintains sufficient antiviral activity even when diluted with highly hard water from hot spring areas or overseas (Las Vegas, USA, Munich, Germany, Beijing, China, etc.) It means that.
Dialkyl-type quaternary ammonium salts such as dialkyldimethylammonium salts are less susceptible to the effects of hard water and have superior bactericidal performance, making them more widely used than conventional cationic surfactant-type bactericidal agents (Patent Document 5). This also supports the results of the above test (effects of the present invention).
(実施例10)
実施例9で用いた抗エンベロープウイルス洗浄剤の皮膚刺激性試験を行った。
皮膚刺激性試験セットのプロトコール(OECD TG 439; In Vitro Skin Irritation: Reconstructed Human Epidermis Test Method)に従って試験し、抗エンベロープウイルス洗浄剤(界面活性剤製剤)による細胞生存率を判定する。
(Example 10)
A skin irritation test was conducted on the anti-envelope virus cleaning agent used in Example 9.
The test is carried out according to the protocol of the skin irritation test set (OECD TG 439; In Vitro Skin Irritation: Reconstructed Human Epidermis Test Method) to determine the cell viability due to the anti-enveloped virus detergent (surfactant formulation).
I-1.試験溶液の調製
陽性対照;SLS(ラウリル硫酸ナトリウム)500mgを秤量し、滅菌蒸留水を添加して10mLとした。
陰性対照;滅菌蒸留水、リン酸緩衝液;50mM リン酸緩衝液(pH7.2)を調製し、滅菌したポリ洗浄瓶に充填した。
MTT培地;MTT試薬(6mg)をアッセイ培地(12mL)に溶解した。なお、MTT〔3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-Diphenyltetrazolium Bromide〕は、淡黄色の基質で、生細胞のミトコンドリアにより開裂して晴青色のホルマザンを生成する(死細胞では開裂しない)。このホルマザンの生成量は生細胞数と相関している。
被検溶液(被験物質);実施例9で調製した抗エンベロープウイルス洗浄剤
I-1. Preparation of test solution Positive control: 500 mg of SLS (sodium lauryl sulfate) was weighed and sterile distilled water was added to make 10 mL.
Negative control; sterile distilled water, phosphate buffer; 50mM phosphate buffer (pH 7.2) was prepared and filled into a sterilized polyethylene washing bottle.
MTT medium; MTT reagent (6 mg) was dissolved in assay medium (12 mL). Note that MTT [3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-Diphenyltetrazolium Bromide] is a pale yellow substrate that is cleaved by the mitochondria of living cells to produce bright blue formazan (dead). (not cleaved in cells). The amount of formazan produced correlates with the number of living cells.
Test solution (test substance): anti-envelope virus cleaning agent prepared in Example 9
I-2.試験操作
アッセイ培地を37℃のウオーターバスで加温した。4枚のアッセイプレート(4行×6列)の第1行目にアッセイ培地を0.5mLずつ分注した。LabCyte EPI-Modelの中から培養カップを取り出し、アッセイ培地を分注したアッセイプレートのウエルに移した。炭酸ガス培養用パックを入れた密閉容器の中にアッセイプレートを入れ、25℃インキュベーターで18時間培養した。インキュベーターから取り出したアッセイプレートの第3行目に、ウオーターバスで37℃に加温したアッセイ培地を1.0mLずつ分注した。炭酸ガス培養用パックを入れた密閉容器の中にアッセイプレートを入れ、25℃のインキュベーターで3時間培養した。被験物質の25μLをピペットで取り、第1行にある培養表皮表面に滴下した(n=3)。被験物質暴露15分後、培養カップをピンセットで取り出し、リン酸緩衝液でカップ内を洗浄した。15回洗浄を繰返した後、カップ外側を滅菌綿棒で余分のリン酸緩衝液を拭取った。洗浄した培養表皮の入ったカップを第3行の培養液中に移した。培養後のアッセイプレートをインキュベーターから取り出し、第4行目のウエルに37℃のウオーターバスで温めたMTT培地を0.5mLずつ分注した。炭酸ガス培養用パックを入れた密閉容器の中にアッセイプレートを入れ、25℃のインキュベーターで42時間培養した。培養表皮を第3行から取り出し、MTT培地の入った第4行のウエルに移した。炭酸ガス培養用パックを入れた密閉容器の中にアッセイプレートを入れ、25℃インキュベーターで3時間培養した。反応後第4行の各ウエル内の培養表皮をピンセットでつまみ取り出し1.5mLマイクロチューブに入れた。イソプロパノール300μLを入れ、培養表皮を完全に浸漬した。冷蔵庫内で48時間放置して色素を抽出し、MTT反応抽出液の570nm、及び650nmにおける吸光度を測定した。生細胞率は以下の式にあてはめて算出した。
I-2. Test procedure The assay medium was warmed in a 37°C water bath. The assay medium was dispensed in 0.5 mL portions onto the first row of four assay plates (4 rows x 6 columns). The culture cup was removed from the LabCyte EPI-Model and transferred to the well of the assay plate into which the assay medium had been dispensed. The assay plate was placed in a sealed container containing a carbon dioxide gas culture pack, and cultured in a 25°C incubator for 18 hours. The assay medium, which had been heated to 37° C. in a water bath, was dispensed in 1.0 mL portions onto the third row of the assay plate taken out from the incubator. The assay plate was placed in a sealed container containing a carbon dioxide gas culture pack, and cultured for 3 hours in an incubator at 25°C. 25 μL of the test substance was pipetted and dropped onto the surface of the cultured epidermis in the first row (n=3). After 15 minutes of exposure to the test substance, the culture cup was removed with tweezers, and the inside of the cup was washed with phosphate buffer. After repeating the washing 15 times, excess phosphate buffer solution was wiped off the outside of the cup with a sterile cotton swab. The cup containing the washed cultured epidermis was transferred to the culture medium in the third row. The assay plate after culture was taken out from the incubator, and 0.5 mL of MTT medium warmed in a 37° C. water bath was dispensed into the wells in the fourth row. The assay plate was placed in a sealed container containing a carbon dioxide gas culture pack, and cultured for 42 hours in an incubator at 25°C. Cultured epidermis was removed from row 3 and transferred to wells in row 4 containing MTT medium. The assay plate was placed in a sealed container containing a carbon dioxide gas culture pack, and cultured for 3 hours in a 25°C incubator. After the reaction, the cultured epidermis in each well in the fourth row was picked up with tweezers and placed in a 1.5 mL microtube. 300 μL of isopropanol was added to completely immerse the cultured epidermis. The dye was extracted by leaving it in the refrigerator for 48 hours, and the absorbance of the MTT reaction extract at 570 nm and 650 nm was measured. The viable cell rate was calculated by applying the following formula.
測定値=〔検体の吸光度(570nm)-検体の吸光度(650nm)〕-〔ブランクの吸光度(570nm)-ブランクの吸光度(650nm)〕 Measured value = [Absorbance of sample (570 nm) - Absorbance of sample (650 nm)] - [Absorbance of blank (570 nm) - Absorbance of blank (650 nm)]
生細胞率=(被験物質の測定値平均/陰性対照の測定値平均)×100(平均値はn=3の試験の平均) Viable cell rate = (average measurement value of test substance / average measurement value of negative control) x 100 (average value is the average of n = 3 tests)
I-3.判定基準
生細胞率 50%以下 ・・・・・ 刺激性ありと判定される。
生細胞率 50%より高い ・・・ 非刺激性と判定される。
I-3. Judgment Criteria: Viable cell rate: 50% or less... Determined to be irritating.
Viable cell rate higher than 50%: Determined as non-irritating.
判定; 生細胞率は104%であり、今回調合した界面活性剤製剤には皮膚刺激性は確認されなかった。 Judgment: The viable cell rate was 104%, and no skin irritation was observed in the surfactant preparation prepared this time.
塩化ジデシルジメチルアンモニウム(DDAC)は、日本では0.4wt%以上の濃度の溶液は劇物指定になっている。しかしながら、本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、DDACの劇物指定の下限である0.4wt%の1/100の濃度の0.004wt%水溶液で抗インフルエンザ活性を示し、皮膚への障害のない(細胞生存率:104%)ことを確認した。 In Japan, solutions of didecyldimethylammonium chloride (DDAC) with a concentration of 0.4 wt% or more are designated as a deleterious substance. However, the anti-enveloped virus cleaning agent of the present invention exhibits anti-influenza activity in a 0.004 wt% aqueous solution with a concentration of 1/100 of 0.4 wt%, which is the lower limit of DDAC's designation as a deleterious substance, and does not cause any damage to the skin. (Cell survival rate: 104%) was confirmed.
(製造例)
抗エンベロープウイルス洗浄剤(DEA-171)を以下のように製造した。
(1)DEA-171の100倍濃縮液(抗ウイルス洗浄剤組成物)の製造
ビオサイドST-70H(タイショーテクノス製):ジアルキルジメチルアンモニウムカチオン(1.4g 塩化ジデシルジメチルアンモニウムとしての力価0.8g)、スルホベタイン(20g、アンヒトール20HD:ラウリルジメチル-2-ヒドロキシプロピル-3-スルホベタインを30%含有)、ノイゲンTDX80D(第一製薬工業製):ポリ(オキシエチレン)=アルキルエーテル(4.0g)を水(150g、ローソンの天然水(硬度59))に混ぜ、均一にした(pH=7.6)。これに予め調製した「ローソン天然水」で溶解した2%EDTA(エチレンジアミン四酢酸2Na)のpH7.0水溶液の20g(EDTAとして0.4g)をゆっくり加えていった。均一になったら水で総量200gにして、抗ウイルス洗浄剤組成物(DEA-171の100倍濃縮液)を得た。この洗浄剤組成物のpHはpH7.1であった。
(2)DEA-171及びDEA-172(DEA-171の4倍希釈液)の製造
(1)で製造した抗ウイルス洗浄剤組成物(DEA-171の100倍濃縮液)の20gを水(東京都葛飾区の水道水(硬度61))1.98kgで希釈しDEA-171を2kg製造した。pHは6~8であった。
(Manufacturing example)
An anti-enveloped virus detergent (DEA-171) was produced as follows.
(1) Production of 100-fold concentrated solution of DEA-171 (antiviral cleaning composition) Biocide ST-70H (manufactured by Taisho Technos): Dialkyldimethylammonium cation (1.4g, titer as didecyldimethylammonium chloride: 0. 8g), sulfobetaine (20g, Amhitol 20HD: Contains 30% lauryldimethyl-2-hydroxypropyl-3-sulfobetaine), Neugen TDX80D (Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd.): Poly(oxyethylene) alkyl ether (4. 0g) was mixed with water (150g, Lawson natural water (hardness 59)) and made homogeneous (pH = 7.6). To this, 20 g (0.4 g as EDTA) of a pH 7.0 aqueous solution of 2% EDTA (2Na ethylenediaminetetraacetic acid) dissolved in "Lawson Tennensui" prepared in advance was slowly added. Once it became homogeneous, the total amount was made up to 200 g with water to obtain an antiviral cleaning composition (100 times concentrated solution of DEA-171). The pH of this cleaning composition was 7.1.
(2) Production of DEA-171 and DEA-172 (4-fold diluted solution of DEA-171) 20 g of the antiviral cleaning composition (100-fold concentrated solution of DEA-171) produced in (1) was added to water (Tokyo 2 kg of DEA-171 was produced by diluting it with 1.98 kg of tap water (hardness 61) from Katsushika Ward, Miyako. pH was 6-8.
DEA-171の組成は以下のとおりである。
質量部
ジアルキルジメチルアンモニウム塩 0.007
(塩化ジデシルジメチルアンモニウムとして 0.004)
スルホベタイン 0.030
ポリ(オキシエチレン)=アルキルエーテル 0.020
EDTA 0.002
水 99.941
合計 100
The composition of DEA-171 is as follows.
Part by mass Dialkyldimethylammonium salt 0.007
(0.004 as didecyldimethylammonium chloride)
Sulfobetaine 0.030
Poly(oxyethylene) = alkyl ether 0.020
EDTA 0.002
Wednesday 99.941
Total 100
さらに、このDEA-171の100gに水(葛飾区の水道水)300gを加えDEA-172(抗エンベロープウイルス洗浄剤)とした。pHは6~8であった。 Furthermore, 300 g of water (tap water in Katsushika Ward) was added to 100 g of this DEA-171 to prepare DEA-172 (anti-envelope virus cleaning agent). pH was 6-8.
(実施例11)新型コロナウイルス不活化試験
100μLのウイルス液に対して、抗エンベロープウイルス洗浄剤(DEA-171)を900μL添加し、1分、30分反応後、反応液を10倍階段希釈して、直ちに、プラーク法により反応液のウイルス力価を測定(すべて3回ずつ実施)した。
プラーク法にて得られた不活性化能の有効性に関し、◎:十分な効果あり(3.8Log10以上)、○:効果あり(2Log10以上3.8Log10未満)、×:効果なし(2Log10未満)とした。
(Example 11) New coronavirus inactivation test 900 μL of anti-envelope virus detergent (DEA-171) was added to 100 μL of virus solution, and after reacting for 1 minute and 30 minutes, the reaction solution was diluted stepwise by 10 times. Immediately, the virus titer of the reaction solution was measured by the plaque method (all measurements were performed three times).
Regarding the effectiveness of inactivation ability obtained by the plaque method, ◎: Sufficient effect (3.8 Log10 or more), ○: Effective (2 Log10 or more and less than 3.8 Log10), ×: No effect (less than 2 Log10) And so.
いずれの株も感作時間1分で検出限界以下までウイルスを不活化した。
また、アルコールとは違い、30分以上の持続性も観察された。
In each strain, the virus was inactivated to below the detection limit within 1 minute of sensitization time.
Also, unlike alcohol, persistence for 30 minutes or more was observed.
続いてDEA-172についても同様に評価を行った。 Subsequently, DEA-172 was evaluated in the same manner.
これは現在、ジアルキルジメチルアンモニウムカチオンが新型コロナに効果があるとされている濃度0.01wt%(接触時間5分)に対して、濃度で約十分の一、時間は五分の一で効果が出たということである。 This means that dialkyldimethylammonium cations are currently effective at a concentration of 0.01 wt% (contact time of 5 minutes), which is said to be effective against the new coronavirus, but it is effective at about one-tenth of the concentration and one-fifth of the time. It means that it has come out.
(実施例12)DEA-171の生物学的安全性(復帰突然変異:Ames)試験
試験方法はOECD TG471に準拠した。
試験と結果:
OECD TG471に記載の5菌株(TA100、TA98、TA1535、TA1537、WP2uvrA)を用いて復帰突然変異試験を実施した。本試験において、S9Mix(-)、S9Mix(+)いずれの系の場合も製品濃度を用いて試験を行った結果、すべての菌株で生育阻害は認められず、また溶媒対照の2倍以上の復帰突然変異コロニー数は認められなかった。すなわち、DEA-171の変異原性は陰性である。
(Example 12) Biological safety (reverse mutation: Ames) test of DEA-171 The test method was based on OECD TG471.
Test and results:
A reverse mutation test was performed using five strains (TA100, TA98, TA1535, TA1537, WP2uvrA) described in OECD TG471. In this test, both S9Mix (-) and S9Mix (+) systems were tested using product concentrations, and as a result, no growth inhibition was observed in any of the strains, and reversion was more than twice that of the solvent control. No number of mutant colonies was observed. That is, the mutagenicity of DEA-171 is negative.
(実施例13)DEA-171の生物学的安全性(皮膚感作性)試験
以下のように、皮膚感作性試験を行った。
試験マウス;CBA/J(日本チャールスリバー)
第一群;陰性対照(NC);アセトン:オリーブ油(4:1 v/v)
第二群;DEA-171(原液)
第三群;陽性対照(PC);25%ヘキシルシンナムアルデヒド
各マウスの(1)体重および(2)耳介の紅斑の判定、および(3)耳介のリンパ節のATP濃度を測定した。
(Example 13) Biological safety (skin sensitization) test of DEA-171 A skin sensitization test was conducted as follows.
Test mouse; CBA/J (Charles River Japan)
Group 1; negative control (NC); acetone:olive oil (4:1 v/v)
Second group; DEA-171 (undiluted solution)
Third group; positive control (PC); 25% hexylcinnamaldehyde For each mouse, (1) body weight, (2) determination of erythema in the auricle, and (3) ATP concentration in the lymph nodes of the auricle were measured.
試験結果:
DEA-171を塗布したマウスに(1)体重の増減に異常は認められなかった。(2)紅斑は確認されなかった。(3)ATP濃度の変動は確認されなかった。
よって、DEA-171に皮膚感作性は確認されなかった。
Test results:
(1) No abnormality in weight gain or loss was observed in mice coated with DEA-171. (2) No erythema was observed. (3) No change in ATP concentration was observed.
Therefore, no skin sensitization was confirmed with DEA-171.
(実施例14)DEA-171およびDEA-172の抗菌作用確認
DEA-171およびDEA-172は30秒から10分において、大腸菌および黄色ブドウ球菌に抗菌作用を示した。
(Example 14) Confirmation of antibacterial activity of DEA-171 and DEA-172 DEA-171 and DEA-172 exhibited antibacterial activity against Escherichia coli and Staphylococcus aureus from 30 seconds to 10 minutes.
以上のように、本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤(抗ウイルス洗浄剤)は、成分の99%以上を水で構成することができ、中性かつ無味無臭透明で、皮膚感作性、変異原性、いずれの試験でも陰性であり、単回経口投与でも異常は認められず、安全性が高い。 As described above, the anti-enveloped virus cleaning agent (antiviral cleaning agent) of the present invention can be composed of 99% or more of water, is neutral, tasteless, odorless, transparent, and does not cause skin sensitization or mutagenicity. The drug was negative in both tests, and no abnormalities were observed after a single oral administration, making it highly safe.
本発明では、(A)、(B)成分を組み合わせることで、単独では人体などに使用するには問題がある4級アンモニウム塩の濃度を低減し、人体などへの影響を少なくした抗エンベロープウイルス洗浄剤を提供することができる。
これは、単独ではエンベロープウイルスに対する不活性効果について報告例がなかった(B)成分が、(A)成分の特定の4級アンモニウム塩と組み合わせることで、4級アンモニウム塩のエンベロープウイルスに対する不活性効果を向上させるという予期せぬ相乗効果を本発明者らが初めて見出したことに基づいている。
特に(B)成分は、置換基を適切に選択することでスルホベタインの疎水性と親水性のバランスを調整したり、正電荷と負電荷間の距離を調整したりできる。これら置換基を、組み合わせる(A)成分に応じて適切に調整することで、望ましい相乗効果(エンベロープウイルスに対する不活性効果)を発揮することができる。
In the present invention, by combining components (A) and (B), we have reduced the concentration of quaternary ammonium salts, which are problematic for use on the human body when used alone, and have reduced the effect on the human body. Cleaning agents can be provided.
This is because component (B), which has not been reported to have an inactive effect on enveloped viruses when used alone, has an inactive effect on enveloped viruses when combined with a specific quaternary ammonium salt of component (A). This is based on the inventors' first discovery of an unexpected synergistic effect that improves the
In particular, component (B) can adjust the balance between hydrophobicity and hydrophilicity of sulfobetaine or adjust the distance between positive charges and negative charges by appropriately selecting the substituent. By appropriately adjusting these substituents depending on the component (A) to be combined, a desired synergistic effect (inactivation effect against enveloped viruses) can be exerted.
更に、本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、インフルエンザウイルスのみならず、エンベロープウイルスである新型コロナウイルス及びその変異株に対しても強い阻害活性を示す。このことは、エンベロープを構成するマイナスチャージ(アニオン)のリン脂質を(A)成分及び(B)成分のカチオン(プラスチャージ)が攻撃することにより、エンベロープウイルスを失活させるものと推測できる。また、新型コロナウイルスのようにRNA遺伝子が変異しやすいウイルスでも、エンベロープのリン脂質は感染細胞由来であるため、ウイルスの変異に左右されることなく、新型コロナウイルス各種変異株にも強い阻害活性を示す。 Furthermore, the anti-enveloped virus detergent of the present invention exhibits strong inhibitory activity not only against influenza viruses but also against the enveloped virus, the novel coronavirus, and its mutant strains. This suggests that the cations (positive charges) of components (A) and (B) attack the negatively charged (anions) phospholipids constituting the envelope, thereby inactivating the enveloped virus. In addition, even for viruses whose RNA genes are prone to mutation, such as the new coronavirus, the phospholipids in the envelope are derived from infected cells, so they are not affected by virus mutations and have strong inhibitory activity against various mutant strains of the new coronavirus. shows.
従来、第4級アンモニウム塩とベタイン型両性イオン界面活性剤の組み合わせは、界面活性剤のイオン的な相互作用によって第4級アンモニウム塩の殺菌力を低下させる恐れがあるとされていとされていた。本発明は、驚くべきことにこうした従来の見解を覆し、上記のような予期せぬ顕著な効果を奏するものである。 Previously, it was thought that the combination of a quaternary ammonium salt and a betaine-type zwitterionic surfactant could reduce the bactericidal activity of the quaternary ammonium salt due to the ionic interaction of the surfactants. . The present invention surprisingly overturns this conventional view and produces the unexpected and remarkable effects described above.
以上のように、本発明の抗エンベロープウイルス洗浄剤は、明確な作用機序を持ち、中性で安全性が高く、エンベロープウイルス特異的に(ウイルスの遺伝子の種類や変異に関係なく)強力にウイルスを失活させる洗浄剤であり、しかも安価に提供できる。このため、国際社会が直面している、新型コロナウイルスによる感染症の急速拡大という重大リスクに対する有効な感染症対策として利用価値が高い。 As described above, the anti-enveloped virus cleaning agent of the present invention has a clear mechanism of action, is neutral and highly safe, and is highly effective specifically for enveloped viruses (regardless of the virus gene type or mutation). It is a cleaning agent that deactivates viruses and can be provided at low cost. Therefore, it is highly useful as an effective infectious disease countermeasure against the serious risk of the rapid spread of infectious diseases caused by the new coronavirus, which the international community is facing.
なお、本発明は、上記実施形態に限定されるものではない。上記実施形態は例示であり、本発明の特許請求の範囲に記載された技術的思想と実質的に同一な構成を有し、同様な作用効果を奏するものは、いかなるものであっても本発明の技術的範囲に包含される。 Note that the present invention is not limited to the above embodiments. The above-mentioned embodiments are illustrative, and any embodiment that has substantially the same configuration as the technical idea stated in the claims of the present invention and has similar effects is the present invention. covered within the technical scope of.
Claims (7)
(A)下記一般式(1)で表されるジアルキルジメチルアンモニウム塩:0.0001以上0.4以下質量%、
(B)両性界面活性剤としての下記一般式(2)で表されるスルホベタイン:0.003~3.0質量%
(A) Dialkyldimethylammonium salt represented by the following general formula (1): 0.0001 to 0.4% by mass,
(B) Sulfobetaine represented by the following general formula (2) as an amphoteric surfactant: 0.003 to 3.0% by mass
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/JP2022/016612 WO2022244531A1 (en) | 2021-05-21 | 2022-03-31 | Anti-enveloped virus neutral detergent, disinfectant composition, and method for inactivating enveloped virus |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2021086209 | 2021-05-21 | ||
| JP2021086209 | 2021-05-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2022179319A JP2022179319A (en) | 2022-12-02 |
| JP7340290B2 true JP7340290B2 (en) | 2023-09-07 |
Family
ID=84239185
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022027229A Active JP7340290B2 (en) | 2021-05-21 | 2022-02-24 | Anti-enveloped virus neutral detergent, disinfectant composition, and method for inactivating enveloped viruses |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP7340290B2 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009511080A (en) | 2005-10-18 | 2009-03-19 | アイオワ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション・インコーポレイテッド | Canine influenza virus and related compositions and methods of use |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LU68355A1 (en) * | 1973-09-04 | 1975-05-21 | ||
| ES2165405T3 (en) * | 1994-04-11 | 2002-03-16 | Akzo Nobel Nv | EUROPEAN VACCINE BREEDS OF THE SWINE REPRODUCTIVE AND RESPIRATORY SYNDROME VIRUS (PRRSV). |
| GB0913716D0 (en) * | 2009-08-06 | 2009-09-16 | Duo Tech Ltd | Biocidal composition |
| JP6302121B1 (en) * | 2016-11-30 | 2018-03-28 | 株式会社Adeka | Cleaning sheet |
| JP6860734B2 (en) * | 2019-09-12 | 2021-04-21 | 株式会社Adeka | Liquid cleaning agent composition |
-
2022
- 2022-02-24 JP JP2022027229A patent/JP7340290B2/en active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009511080A (en) | 2005-10-18 | 2009-03-19 | アイオワ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション・インコーポレイテッド | Canine influenza virus and related compositions and methods of use |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 標準化学用語辞典 第2版,2005年,脂肪族化合物の項、炭化水素基の項 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2022179319A (en) | 2022-12-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5932802B2 (en) | Antibacterial composition containing a cationic active ingredient and a surfactant derived from a quaternary sugar | |
| US4975217A (en) | Virucidal composition, the method of use and the product therefor | |
| US20090035339A1 (en) | Methods of Inactivating Viruses | |
| RU2491929C2 (en) | Antiviral agent and detergent | |
| CN101484564A (en) | Skin friendly broad spectrum disinfecting compositions | |
| JP2009173768A (en) | Sterilizing detergent composition for toilet seat, sterilizing cleaning material containing the same, and sterilizing cleaning method using them | |
| WO2011044916A1 (en) | Multipurpose eco-friendly disinfecting composition comprising nano size antibacterial agent | |
| JP6704099B1 (en) | Sterilizing or virus inactivating agent composition, and method for enhancing efficacy of sterilizing or virus inactivating agent | |
| GB2552261A (en) | Hygiene products | |
| JP2022026762A (en) | Virus inactivator composition | |
| WO2022244531A1 (en) | Anti-enveloped virus neutral detergent, disinfectant composition, and method for inactivating enveloped virus | |
| JP7340290B2 (en) | Anti-enveloped virus neutral detergent, disinfectant composition, and method for inactivating enveloped viruses | |
| JP2022125090A (en) | virus inactivating composition | |
| JP6795720B1 (en) | Coronavirus inactivating agent | |
| JP7421902B2 (en) | Virus inactivator composition | |
| JP2021066699A (en) | Virus deactivator composition | |
| JP7701965B1 (en) | Liquid cleaning composition | |
| JP2022026763A (en) | Virus inactivator composition | |
| JP6936536B1 (en) | Bactericidal / virus-inactivating composition | |
| RU2192282C1 (en) | Disinfectant "septanol" | |
| JP2024044307A (en) | Liquid virus inactivation composition | |
| WO2023145619A1 (en) | Non-enveloped virus inactivation composition | |
| JP2023070880A (en) | enveloped virus inactivator | |
| CA3212608A1 (en) | Use of a cationic polymer for reinfection prevention | |
| JP2023111854A (en) | Non-enveloped virus inactivating composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220310 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220310 |
|
| A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20220310 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220614 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20220725 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220802 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20220725 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20220802 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221108 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221226 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20230322 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230605 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20230606 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20230623 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230815 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230821 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7340290 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| RD07 | Notification of extinguishment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D07 |