JP7341124B2 - デジタルマイクロ流体デバイスおよびその使用方法 - Google Patents
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Description
本特許は、2017年9月1日に出願された米国特許仮出願第62/553,743号(「DIGITAL MICROFLUIDICS DEVICES AND METHODS OF USING THEM」と題する)および2107年9月12日に出願された米国特許仮出願第62/557,714号(「DIGITAL MICROFLUIDICS DEVICES AND METHODS OF USING THEM」と題する)への優先権を主張する。これらの出願それぞれが全体として参照により本明細書に組み入れられる。
本明細書において挙げられるすべての刊行物および特許出願は、各個の刊行物または特許出願が参照により組み入れられることが明確かつ個別に示される場合と同じ程度に、全体として参照により本明細書に組み入れられる。
本出願は概して、デジタルマイクロ流体(DMF)装置および方法に関する。特に、本明細書に記載される装置および方法は、エアマトリックスおよび接地電極を含むカートリッジと、駆動電極を含む耐久性構成部品とを含む空隙DMF装置に関する。
近年、Lab-on-a-Chipおよびバイオチップデバイスが、小さな反応量で高度に反復性の反応工程を実行して、材料と時間の両方を節約するため、科学的研究用途と潜在的にポイント・オブ・ケアの用途の両方で多大な関心を集めている。従来のバイオチップ型デバイスは、反応工程を操作するために、バイオチップに結合されたミクロまたはナノサイズのチャネルならびに対応するマイクロポンプ、マイクロ弁およびマイクロチャネルを利用するが、これらさらなる構成部品はマイクロ流体デバイスのコストおよび複雑さを増す。
本明細書に記載されるものは、デジタルマイクロ流体(DMF)方法および装置(デバイス、システム、カートリッジ、DMF読み取り装置などを含む)である。本明細書に記載される方法および装置は具体的にはエアマトリックスDMF装置(本明細書においては空隙DMF装置とも呼ばれる)に適合され得るが、これらの方法および装置は、他のDMF装置(たとえばオイルギャップなど)における使用のために構成されてもよい。本明細書に記載される方法および装置は、一部には、DMF装置の空隙を形成するプレート間の離隔距離が比較的大きくあり得る(たとえば、280μmよりも大きい、300μm以上、350μm以上、400μm以上、500μm以上、700μm以上、1mm以上など)という理由で、従来のDMF装置とで可能であった相対的に大きな量を取り扱うために使用され得る。加えて、本明細書に記載される装置および方法のいずれも、使い捨てカートリッジの下部を形成するための誘電体層を有する使い捨てカートリッジを含むように構成され得;駆動電極はカートリッジの一部である必要はなく;これらの装置は、動作中、誘電体が電極にしっかりと保持される(これは、特に誘電体層がわずかに可撓性であるとき、非常に困難であることがわかっている)ことを可能にするように適合され得る。
[本発明1001]
デジタルマイクロ流体(DMF)装置のためのカートリッジであって、
下部および上部を有し、
第一の面および第二の面を有する誘電体材料のシートであって、該第一の面が、該カートリッジの該下部の露出した下面を形成しており、該誘電体材料のシートの少なくとも該第二の面が第一の疎水性面を含む、誘電体材料のシート;
第一の面および第二の面ならびにそれらの間の厚さを有する、トッププレート;
該トッププレートの該第一の面上の接地電極;
該接地電極を覆う、該トッププレートの該第一の面上の第二の疎水性面;ならびに
第一の疎水性層と第二の疎水性層とを離隔する空隙であって、280μmを超える離隔距離を含む、空隙
を含む、カートリッジ。
[本発明1002]
前記接地電極が、複数のオープンセルを形成する格子パターンを含む、本発明1001のカートリッジ。
[本発明1003]
前記接地電極の格子パターンが、不透明な材料で形成されている、本発明1002のカートリッジ。
[本発明1004]
前記接地電極が導電性インクで形成されている、本発明1001のカートリッジ。
[本発明1005]
前記接地電極が銀ナノ粒子で形成されている、本発明1001のカートリッジ。
[本発明1006]
前記格子パターンのオープンセル間の最小幅が50μmよりも大きい、本発明1002のカートリッジ。
[本発明1007]
前記複数のオープンセルのオープンセルが四辺形または楕円形を含む、本発明1002のカートリッジ。
[本発明1008]
前記接地電極が前記トッププレートの第一の面の50%よりも多くに広がっている、本発明1001のカートリッジ。
[本発明1009]
前記トッププレートが、該トッププレートの厚さ内に複数の空洞を含み、さらに、該空洞が、低い熱質量および低い熱伝導率を有する断熱材で埋められている、本発明1001のカートリッジ。
[本発明1010]
前記断熱材が空気を含む、本発明1009のカートリッジ。
[本発明1011]
前記誘電体材料のシートが可撓性である、本発明1001のカートリッジ。
[本発明1012]
前記トッププレートの第二の面の上または中に形成されており、該トッププレートの該第二の面に沿って延びているマイクロ流体チャネルと、該マイクロ流体チャネルと前記空隙との間の少なくとも1つの開口とをさらに含む、本発明1001のカートリッジ。
[本発明1013]
前記トッププレートが、ポリカーボネートおよび/またはアクリルを含む、本発明1001のカートリッジ。
[本発明1014]
前記誘電体のシートの厚さが30ミクロン未満である、本発明1001のカートリッジ。
[本発明1015]
前記誘電体材料の第二の面が疎水性コーティングを含む、本発明1001のカートリッジ。
[本発明1016]
前記空隙が、400μmを超える離隔距離を含む、本発明1001のカートリッジ。
[本発明1017]
デジタルマイクロ流体(DMF)装置のためのカートリッジであって、
下部および上部を有し、
第一の面および第二の面を有する可撓性の誘電体材料のシートであって、該第一の面が、該カートリッジの該下部の露出した下面を形成している、可撓性の誘電体材料のシート;
該誘電体材料のシートの該第二の面上の第一の疎水性層;
第一の面および第二の面ならびにそれらの間の厚さを有する、トッププレート;
不透明な材料で形成された格子パターンを含む、該トッププレートの該第一の面上の接地電極であって、該格子パターンが、該トッププレートの該第一の面に沿って複数のオープンセルを形成する、接地電極;
該接地電極を覆う、該トッププレートの該第一の面上の第二の疎水性層;ならびに
該第一の疎水性層と該第二の疎水性層とを離隔する空隙であって、400μmを超える離隔距離を含む、空隙
を含む、カートリッジ。
[本発明1018]
前記トッププレートが、該トッププレートの厚さ内に複数の空洞を含み、さらに、該空洞が、低い熱質量および低い熱伝導率を有する断熱材で埋められている、本発明1017のカートリッジ。
[本発明1019]
前記接地電極の格子パターンが導電性インクで形成されている、本発明1017のカートリッジ。
[本発明1020]
前記接地電極の格子パターンが銀ナノ粒子で形成されている、本発明1017のカートリッジ。
[本発明1021]
前記格子パターンのオープンセル間の最小幅が50μmよりも大きい、本発明1017のカートリッジ。
[本発明1022]
前記複数のオープンセルのオープンセルが四辺形または楕円形を含む、本発明1017のカートリッジ。
[本発明1023]
前記接地電極の格子パターンが、前記トッププレートの第一の面の50%よりも多くに広がっている、本発明1017のカートリッジ。
[本発明1024]
前記トッププレートの第二の面の中に形成されており、該トッププレートの該第二の面に沿って延びているマイクロ流体チャネルと、該マイクロ流体チャネルと前記空隙との間の少なくとも1つの開口とをさらに含む、本発明1017のカートリッジ。
[本発明1025]
前記トッププレートが、ポリカーボネートおよび/またはアクリルを含む、本発明1017のカートリッジ。
[本発明1026]
デジタルマイクロ流体(DMF)装置のためのカートリッジであって、
下部および上部を有し、
第一の面および第二の面を有する誘電体材料のシートであって、該第一の面が、該カートリッジの該下部の露出した下面を形成している、誘電体材料のシート;
該誘電体材料のシートの該第二の面上の第一の疎水性層;
第一の面および第二の面ならびにそれらの間の厚さを有する、トッププレート;
該トッププレートの該第一の面上の接地電極;
該接地電極を覆う、該トッププレートの該第一の面上の第二の疎水性層;
該第一の疎水性層と該第二の疎水性層とを離隔する、空隙;
該トッププレートの該第二の面の中または上に形成されており、該トッププレートの該第二の面に沿って延びているマイクロ流体チャネル;
該マイクロ流体チャネルと該空隙との間の開口;ならびに
該マイクロ流体チャネルにアクセスするための1つまたは複数のアクセスポートを含む、該マイクロ流体チャネルを覆うカバー
を含む、カートリッジ。
[本発明1027]
前記マイクロ流体チャネルが、1mlを超える流体を該マイクロ流体チャネル内に収容するように構成されている、本発明1026のカートリッジ。
[本発明1028]
前記空隙が、500μmを超える離隔距離を含む、本発明1026のカートリッジ。
[本発明1029]
前記マイクロ流体チャネルが第一のマイクロ流体チャネルを含み、該マイクロ流体チャネルと前記空隙との間の開口が第一の開口を含み、前記カートリッジがさらに、前記トッププレートの第二の面の中に形成されており、該トッププレートの該第二の面に沿って延びている第二のマイクロ流体チャネルと、該第二のマイクロ流体チャネルと該空隙との間の第二の開口とを含み、該第一および第二の開口が互いに隣接する、本発明1026のカートリッジ。
[本発明1030]
前記第一および第二の開口が互いから約2cm以内にある、本発明1029のカートリッジ。
[本発明1031]
前記カートリッジが、該カートリッジの上部から前記空隙までの窓をさらに含み、該窓を通して該空隙が見える、本発明1026のカートリッジ。
[本発明1032]
前記窓が、前記カートリッジの上部の2~50%を形成する、本発明1031のカートリッジ。
[本発明1033]
前記カートリッジの下部が、前記誘電体材料のシートの第一の面によって形成されている、本発明1026のカートリッジ。
[本発明1034]
前記カートリッジの上部から前記空隙の中に通じる複数の開口をさらに含む、本発明1026のカートリッジ。
[本発明1035]
前記トッププレートが、ポリカーボネートおよび/またはアクリルを含む、本発明1026のカートリッジ。
[本発明1036]
前記トッププレートの第二の面上に1つまたは複数の試薬リザーバをさらに含む、本発明1026のカートリッジ。
[本発明1037]
前記トッププレートの第二の面上に1つまたは複数のフリーズドライ試薬リザーバをさらに含む、本発明1026のカートリッジ。
[本発明1038]
前記誘電体材料のシートが可撓性である、本発明1026のカートリッジ。
[本発明1039]
前記トッププレートが、該トッププレートの厚さ内に複数の空洞を含み、さらに、該空洞が、低い熱質量および低い熱伝導率を有する断熱材で埋められている、本発明1026のカートリッジ。
[本発明1040]
デジタルマイクロ流体(DMF)装置のためのカートリッジであって、
下部および上部を有し、
第一の面および第二の面を有する誘電体材料のシートであって、該第一の面が、該カートリッジの該下部の露出した下面を形成している、誘電体材料のシート;
該誘電体材料のシートの該第二の面上の第一の疎水性層;
第一の面および第二の面ならびにそれらの間の厚さを有する、トッププレート;
該トッププレートの第一の面上の接地電極;
該接地電極を覆う、該トッププレートの該第一の面上の第二の疎水性層;
該第一の疎水性層と該第二の疎水性層とを離隔する、500μmを超える離隔距離を含む空隙;
該トッププレートの該第二の面の中に形成されており、該トッププレートの該第二の面に沿って延びている、第一のマイクロ流体チャネルおよび第二のマイクロ流体チャネル;
該第一のマイクロ流体チャネルと該空隙との間の第一の開口、および該第二のマイクロ流体チャネルと該空隙との間の第二の開口であって、約2cmの範囲内で互いに隣接する、第一の開口および第二の開口;ならびに
該マイクロ流体チャネルにアクセスするための1つまたは複数のアクセスポートを含む、該マイクロ流体チャネルを覆うカバー
を含む、カートリッジ。
[本発明1041]
デジタルマイクロ流体(DMF)読み取りデバイスであって、
下部誘電体面、接地電極を有するトッププレート、および該下部誘電体と該トッププレートとの間の空隙を有する使い捨てカートリッジと共に作動するように構成されており、
該使い捨てカートリッジを設置するための設置面;
該設置面上の第一の複数の駆動電極であって、該駆動電極のすべてまたはいくつかが、それを貫通する開口を含む、第一の複数の駆動電極;
該駆動電極を貫通する該開口のうちの1つまたは複数にそれぞれが結合している、複数の真空ポート;
該真空ポートに真空を適用するための真空ポンプ;ならびに
該カートリッジの該空隙内の液滴を該空隙内の所望の経路に沿って移動させるために1つまたは複数の選択された駆動電極を順次に作動および停止させるようにそれらにエネルギーを印加するための制御部
を含み、
該使い捨てカートリッジが該設置面上に配置されたときに該真空ポートに該真空を適用して各駆動電極を該使い捨てカートリッジの該下部誘電体に固定するように構成されている、
デバイス。
[本発明1042]
前記デバイスが、前記設置面から延びている1つまたは複数の突起をさらに含み、該1つまたは複数の突起が、前記駆動電極中の開口を通して真空が適用されたときに前記カートリッジの空隙中に仕切りを形成するように構成されている、本発明1041のデバイス。
[本発明1043]
前記設置面に設置された前記カートリッジからの光学信号を検出するように構成されている光学読み取り装置をさらに含む、本発明1041のデバイス。
[本発明1044]
前記設置面に設置された前記カートリッジからの光学信号を検出するように構成されている光学読み取り装置を動かすように構成されているモータをさらに含む、本発明1041のデバイス。
[本発明1045]
前記設置面に結合された1つまたは複数の温度センサをさらに含む、本発明1041のデバイス。
[本発明1046]
前記駆動電極のうちの少なくともいくつかの下に位置する抵抗加熱器をさらに含む、本発明1041のデバイス。
[本発明1047]
前記設置面がプリント回路板を含む、本発明1041のデバイス。
[本発明1048]
作動すると磁場を印加するように構成されている、前記駆動電極のうちの1つまたは複数の下にある磁石をさらに含む、本発明1041のデバイス。
[本発明1049]
10℃未満まで冷却するように構成されている、前記駆動電極のうちの少なくともいくつかの下に位置する1つまたは複数のペルチェ冷却器をさらに含む、本発明1041のデバイス。
[本発明1050]
前記使い捨てカートリッジを前記設置面上へと動かすように構成されているカートリッジトレーをさらに含む、本発明1041のデバイス。
[本発明1051]
前記デバイスが、該デバイスを囲むハウジングをさらに含み、該ハウジングが積み重ね可能である、本発明1041のデバイス。
[本発明1052]
前記デバイスによって検出された信号を出力するように構成されている出力部をさらに含む、本発明1041のデバイス。
[本発明1053]
前記出力部がワイヤレス出力部を含む、本発明1052のデバイス。
[本発明1054]
前記設置面を15~25℃に冷やすように構成されている第一の熱制御部をさらに含む、本発明1041のデバイス。
[本発明1055]
前記カートリッジが前記設置面上に設置されたときに該カートリッジのマイクロ流体チャネルにアクセスするためのアクセスポートと係合するように構成されている、該設置面の上方に配置された1つまたは複数のマイクロ流体真空ポートをさらに含む、本発明1041のデバイス。
[本発明1056]
前記設置面の最外面上に誘電体コーティングをさらに含む、本発明1041のデバイス。
[本発明1057]
前記設置面上の第一の複数の駆動電極がそれぞれ該複数の電極中の隣接電極から50~120μm離隔している、本発明1041のデバイス。
[本発明1058]
前記設置面を貫通する複数のサーマルビアをさらに含む、本発明1041のデバイス。
[本発明1059]
デジタルマイクロ流体(DMF)読み取りデバイスであって、
下部誘電体面、接地電極を有するトッププレート、および該下部誘電体と該トッププレートとの間の空隙を有する使い捨てカートリッジと共に作動するように構成されており、
該使い捨てカートリッジを設置するための設置面;
該設置面上の複数の駆動電極であって、該駆動電極のうちの少なくともいくつかがそれを貫通する開口を含む、駆動電極;
該駆動電極を貫通する該開口のうちの1つまたは複数にそれぞれが結合している、複数の真空ポート;
該真空ポートに真空を適用するための真空ポンプ;ならびに
該カートリッジの該空隙内の液滴を該空隙内の所望の経路に沿って移動させるために1つまたは複数の選択された駆動電極を順次に作動および停止させるようにそれらにエネルギーを印加するための制御部
を含み、
該真空ポートに該真空を適用して各駆動電極を該使い捨てカートリッジの該下部誘電体に固定して該使い捨てカートリッジを該設置面上に保持するように構成されている、
デバイス。
[本発明1060]
エアマトリックスデジタルマイクロ流体(DMF)装置内の液滴蒸発を防ぐ方法であって、
該エアマトリックスDMF装置の第一のプレートと第二のプレートとの間に形成される該エアマトリックスDMF装置の空隙に水性反応液滴を導入する工程;
該第一のプレートの上または中の駆動電極に順次に電圧を印加して、該エアマトリックスDMF装置の該空隙内で該水性反応液滴を動かし、それが該エアマトリックスDMF装置の該空隙内の非極性流体の液滴と合わさるようにして、該非極性流体が該水性反応液滴をコートして該反応液滴を蒸発から保護する、コートされた反応液滴を形成させる工程;および
該駆動電極に順次に電圧を印加して、該コートされた反応液滴を該エアマトリックスDMF装置の該空隙内で動かす工程
を含む、方法。
[本発明1061]
前記非極性流体の体積が前記水性反応液滴の体積よりも少ない、本発明1060の方法。
[本発明1062]
前記エアマトリックスDMF装置の空隙内で、前記コートされた液滴を1つまたは複数のさらなる水性液滴と合わせる工程をさらに含む、本発明1060の方法。
[本発明1063]
前記コートされた液滴を前記エアマトリックスDMF装置の空隙からマイクロ流体チャネルの中へ少なくとも部分的に回収することによって非極性流体のコーティングを取り除く工程をさらに含む、本発明1060の方法。
[本発明1064]
前記非極性流体の液滴を、前記第一または第二のプレート中の開口に通して前記エアマトリックスDMF装置の空隙の中に加える工程をさらに含む、本発明1060の方法。
[本発明1065]
前記非極性流体の液滴が10℃~100℃で液状である、本発明1060の方法。
[本発明1066]
エアマトリックスデジタルマイクロ流体(DMF)装置内の液滴蒸発を防ぐ方法であって、
該エアマトリックスDMF装置の第一のプレートと第二のプレートとの間に形成される該エアマトリックスDMF装置の空隙に水性反応液滴を導入する工程;
該第一のプレートの上または中の駆動電極に順次に電圧を印加して、該エアマトリックスDMF装置の該空隙内で該水性反応液滴を動かし、それが該エアマトリックスDMF装置の該空隙内の非極性流体の液滴と合わさるようにして、該非極性流体が該水性反応液滴をコートして該反応液滴を蒸発から保護する、コートされた反応液滴を形成させる工程であって、該非極性流体が10℃~100℃で液状であり、さらに、該非極性流体の体積が該水性反応液滴の体積よりも少ない、工程;および
該駆動電極に順次に電圧を印加して、該コートされた反応液滴を該エアマトリックスDMF装置の該空隙内で動かす工程
を含む、方法。
[本発明1067]
エアマトリックスデジタルマイクロ流体(DMF)装置の空隙の中へ所定量の流体を分注する方法であって、該空隙の幅が400μmよりも大きく、さらに、該DMF装置が、該空隙に隣接する複数の駆動電極を含み、該方法が、
該空隙の一部分を、該空隙と連通するポートからの該流体で満たす工程;
該空隙の満たされた該部分に隣接する第一の駆動電極にエネルギーを印加してそれを作動させる工程;および
該第一の電極が作動している間に該流体に吸引を加えて該流体を該ポートの中へ引き戻し、所定量の該流体を有する液滴を、該作動した第一の電極に隣接する該空隙の中に残す工程
を含む、方法。
[本発明1068]
前記第一の駆動電極にエネルギーを印加してそれを作動させる工程が、該第一の駆動電極と隣接する1つまたは複数の駆動電極にエネルギーを印加してそれらを作動させることを含み、さらに、該第一の駆動電極が作動している間に前記流体に吸引を加えて該流体を前記ポートの中へ引き戻す工程が、該第一の駆動電極および該第一の駆動電極と隣接する1つまたは複数の駆動電極がアクティブである間に該流体を引き込んで、該流体の液滴を、該作動した第一の駆動電極および該第一の駆動電極と隣接する1つまたは複数の駆動電極に隣接する空隙の中に残すことを含む、本発明1067の方法。
[本発明1069]
前記第一の駆動電極が少なくとも1つの駆動電極の間隔だけ前記ポートから離隔している、本発明1067の方法。
[本発明1070]
前記空隙の満たされた部分内にあり、かつ前記ポートと前記第一の駆動電極との間にある、該空隙の第二の部分に隣接する1つまたは複数の駆動電極を停止する工程をさらに含む、本発明1067の方法。
[本発明1071]
前記空隙が500μmよりも大きい、本発明1067の方法。
[本発明1072]
前記空隙の一部分を満たす工程が、正圧を加えて前記流体を前記ポートから押し出すことを含む、本発明1067の方法。
[本発明1073]
前記空隙に隣接する駆動電極に順次に電圧を印加して、前記エアマトリックスDMF装置の該空隙内で液滴を動かす工程をさらに含む、本発明1067の方法。
[本発明1074]
前記第一の電極が作動している間に前記流体に吸引を加えて該流体を前記ポートの中へ引き戻す工程が、10μl以上の体積を有する該流体の液滴を、該作動した第一の電極に隣接する空隙の中に残すことを含む、本発明1067の方法。
[本発明1075]
エアマトリックスデジタルマイクロ流体(DMF)装置の空隙の中へ所定量の流体を分注する方法であって、該空隙の幅が400μmよりも大きく、さらに、該DMF装置が、該空隙に隣接する複数の駆動電極を含み、該方法が、
該空隙の一部分を、該空隙と連通するポートからの該流体で満たす工程;
該空隙の満たされた該部分に隣接する第一の駆動電極または第一の連続する駆動電極の群にエネルギーを印加してそれを作動させる工程であって、該第一の駆動電極または該第一の連続する駆動電極の群が、作動していない1つまたは複数の駆動電極によってポートから離間している、工程;および
該第一の電極または該第一の連続する駆動電極の群が作動している間に該流体に吸引を加えて該流体を該ポートの中へ引き戻して、該流体の液滴を、該第一の電極または該第一の連続する電極の群に隣接する空隙の中に残す工程
を含む、方法。
[本発明1076]
デジタルマイクロ流体(DMF)装置を制御する方法であって、
移動、加熱、取り出し、サイクル、待機、分離、混合、および分注のうちの1つまたは複数を含む流体取り扱い制御コマンドのメニューを含むグラフィカルユーザインタフェースを提供する工程;
ユーザが選択した流体取り扱い制御コマンドを含む流体取り扱いプロトコルを受け取る工程;
該流体取り扱いプロトコルに基づいて該DMF装置の空隙内で流体を動かすための経路を計算する工程であって、該経路が、汚染を回避するために該経路における重複の量を最小化する、工程;および
該計算された経路に基づいて該DMF装置を使用して該流体取り扱いプロトコルを実行する工程
を含む、方法。
[本発明1077]
前記流体取り扱い制御コマンドが、少なくとも移動、加熱、取り出し、待機、および混合を含む、本発明1076の方法。
[本発明1078]
前記流体取り扱いプロトコルを受け取る工程が、一連の流体取り扱い制御コマンドを受け取ることを含む、本発明1076の方法。
[本発明1079]
前記経路を計算する工程が、前記DMF装置における加熱ゾーンおよび冷却ゾーンの配置に基づいて該経路を計算することを含む、本発明1076の方法。
[本発明1080]
前記経路を計算する工程が、自らを横切らない最短経路を決定することを含む、本発明1076の方法。
[本発明1081]
前記DMF装置において前記流体取り扱いプロトコルを実行する工程が、該DMF装置に結合された使い捨てカートリッジにおいて該流体取り扱いプロトコルを実行することを含む、本発明1076の方法。
[本発明1082]
デジタルマイクロ流体(DMF)読み取りデバイスであって、
下部誘電体面、接地電極を有するトッププレート、および該下部誘電体と該トッププレートとの間の空隙を有する使い捨てカートリッジと共に作動するように構成されており、
該使い捨てカートリッジを上面に設置するための設置面;
該設置面上の第一の複数の駆動電極であって、該駆動電極のすべてまたはいくつかがそれを貫通する開口を含む、駆動電極;
該設置面の第一の領域に熱エネルギーを加えるための熱制御部;
熱伝導性材料を含み、該設置面の該第一の領域と熱的に連絡するが、電極のサブセットからは電気的に隔離され、さらに該熱制御部と熱的に連絡している、複数のサーマルビア;
該駆動電極を通して該開口のうちの1つまたは複数にそれぞれが結合している、複数の真空ポート;
該真空ポートに真空を適用するための真空ポンプ;ならびに
該カートリッジの該空隙内の液滴を該空隙内で所望の経路に沿って移動させるために1つまたは複数の選択された駆動電極を順次に作動および停止させるようにそれらにエネルギーを印加するための制御部
を含む、デバイス。
[本発明1083]
前記サーマルビアがそれぞれ0.5~1.5mmの直径を有する、本発明1082のデバイス。
[本発明1084]
前記第一の領域中の1つの電極に対応する領域と関連して5~15個のサーマルビアがある、本発明1082のデバイス。
[本発明1085]
前記サーマルビアがそれぞれ熱伝導性金属で埋められている、本発明1082のデバイス。
[本発明1086]
前記駆動電極のうちの少なくともいくつかの下に位置する抵抗加熱器をさらに含む、本発明1082のデバイス。
[本発明1087]
前記設置面がプリント回路板を含む、本発明1082のデバイス。
[本発明1088]
作動すると磁場を印加するように構成されている、前記駆動電極のうちの1つまたは複数の下にある磁石をさらに含む、本発明1082のデバイス。
[本発明1089]
10℃未満まで冷却するように構成されている、前記駆動電極のうちの少なくともいくつかの下に位置する1つまたは複数のペルチェ冷却器をさらに含む、本発明1082のデバイス。
[本発明1090]
デジタルマイクロ流体(DMF)カートリッジの空隙中の物質の位置およびアイデンティティを検出する方法であって、
該DMFカートリッジの該空隙の第一の面上の基準電極を駆動回路から切り離す工程;
該空隙の第二の面上の駆動電極のアレイの1つまたは複数の駆動電極の電圧を高い電圧に設定する工程であって、該駆動電極のアレイの他のすべての駆動電極は接地に設定する、工程;
該基準電極の電圧を感知する工程;
該基準電極で感知された該電圧に基づいて該空隙の該第一の面と該空隙の該第二の面との間の静電容量を決定する工程;および
該決定された静電容量に基づいて該1つまたは複数の駆動電極に隣接する該空隙中の物質を同定する工程
を含む、方法。
[本発明1091]
前記基準電極を前記駆動回路に再び接続する工程、および該基準電極と前記駆動電極のうちの1つとの間に電圧を印加することによって前記空隙内の液滴を駆動する工程をさらに含む、本発明1090の方法。
[本発明1092]
前記基準電極を切り離す工程が、該基準電極を浮かせることを含む、本発明1090の方法。
[本発明1093]
前記駆動電極のうちの1つまたは複数の電圧を高い電圧に設定する工程が、該駆動電極のうちの該1つまたは複数を10~400Vに設定することを含む、本発明1090の方法。
[本発明1094]
前記基準電極が前記駆動回路から切り離されているときに、前記駆動電極のアレイのすべての駆動電極の電圧を高い電圧に設定し、該基準電極の電圧を感知して全静電容量を決定することにより、前記空隙の全静電容量を決定する工程をさらに含む、本発明1090の方法。
[本発明1095]
前記基準電極が前記駆動回路から切り離されているときに、該基準電極に接続された1つまたは複数の基準キャパシタを使用して全静電容量を決定する工程をさらに含む、本発明1094の方法。
[本発明1096]
前記基準電極で感知された電圧に基づいて前記空隙の第一の面と該空隙の第二の面との間の静電容量を決定する工程が、全静電容量を使用することをさらに含む、本発明1094の方法。
[本発明1097]
前記空隙中の物質を同定する工程が、複数の範囲の静電容量を含む参照データベースを使用して、決定された静電容量に基づいて該空隙中の物質を同定することを含む、本発明1094の方法。
[本発明1098]
デジタルマイクロ流体(DMF)装置のためのカートリッジであって、
下部および上部を有し、
第一の面および第二の面を有する誘電体材料のシートであって、該第一の面が、該カートリッジの該下部の露出した下面を形成しており、該誘電体材料のシートの少なくとも該第二の面が第一の疎水性面を含む、誘電体材料のシート;
該誘電体材料のシートが実質的に平坦になるように該誘電体材料のシートの張力を保持する、テンションフレーム;
第一の面および第二の面ならびにそれらの間の厚さを有する、トッププレート;
該トッププレートの該第一の面上の接地電極;
該接地電極を覆う、該トッププレートの該第一の面上の第二の疎水性面;ならびに
第一の疎水性層と第二の疎水性層とを離隔する空隙であって、280μmを超える離隔距離を含む、空隙
を含む、カートリッジ。
[本発明1099]
前記誘電体材料のシートの周囲に延び、それから突出するリップをさらに含む、本発明1098のカートリッジ。
[本発明1100]
前記テンションフレームが外側フレームおよび内側フレームを含み、さらに、該外側フレームと該内側フレームの間に前記シートが保持されている、本発明1098のカートリッジ。
[本発明1101]
前記接地電極が、複数のオープンセルを形成する格子パターンを含む、本発明1098のカートリッジ。
[本発明1102]
前記接地電極の格子パターンが不透明な材料で形成されている、本発明1101のカートリッジ。
[本発明1103]
前記接地電極が導電性インクで形成されている、本発明1098のカートリッジ。
[本発明1104]
前記接地電極が銀ナノ粒子で形成されている、本発明1098のカートリッジ。
[本発明1105]
前記格子パターンのオープンセル間の最小幅が50μmよりも大きい、本発明1101のカートリッジ。
[本発明1106]
前記複数のオープンセルのオープンセルが四辺形または楕円形を含む、本発明1101のカートリッジ。
[本発明1107]
前記接地電極が前記トッププレートの第一の面の50%よりも多くに広がっている、本発明1098のカートリッジ。
[本発明1108]
前記トッププレートが、該トッププレートの厚さ内に複数の空洞を含み、さらに、該空洞が、低い熱質量および低い熱伝導率を有する断熱材で埋められている、本発明1098のカートリッジ。
[本発明1109]
前記断熱材が空気を含む、本発明1109のカートリッジ。
[本発明1110]
前記誘電体材料のシートが可撓性である、本発明1098のカートリッジ。
[本発明1111]
前記トッププレートの第二の面の上または中に形成されており、該トッププレートの該第二の面に沿って延びているマイクロ流体チャネルと、該マイクロ流体チャネルと前記空隙との間の少なくとも1つの開口とをさらに含む、本発明1098のカートリッジ。
[本発明1112]
前記トッププレートが、ポリカーボネートおよび/またはアクリルを含む、本発明1098のカートリッジ。
[本発明1113]
前記誘電体のシートの厚さが30ミクロン未満である、本発明1098のカートリッジ。
[本発明1114]
前記誘電体材料の第二の面が疎水性コーティングを含む、本発明1098のカートリッジ。
[本発明1115]
前記空隙が、400μmを超える離隔距離を含む、本発明1098のカートリッジ。
概して、本明細書に記載されるものは、デジタルマイクロ流体装置および方法である。特に、本明細書に記載されるものは、システムおよびデバイスを含むエアマトリックスデジタルマイクロ流体装置およびそれを作動させて流体試料を処理する方法である。たとえば、DMF装置は、取り外し可能/使い捨て型のカートリッジと共に作動するように構成されているコンパクトなDMF駆動装置/読み取り装置を含み得る。DMF駆動装置/読み取り装置は、カートリッジ上の複数の地点、具体的には電極接触点に負圧および/または正圧を加えることによってカートリッジを定位置に整合させ、固定するように適合されている駆動電極のアレイを含み得る。カートリッジは、側方(横)開口および/または上部開口などの開口を介して環境(たとえば空気)に通じる空隙を含み得る。空隙は2つの誘電体層の間に形成され得る。上側、すなわち上部領域は1つまたは複数の接地電極を含み得る。接地電極は、好都合には、上部を通してのイメージングを可能にする1つまたは複数の窓を含むようにパターン化されている不透明な材料で形成され得る。これらの窓は、接地領域が、駆動電極とは反対に、駆動電極の周囲および/または間に延びるよう、電極上に配置され得る。
概して、本明細書に記載されるカートリッジは、誘電体と、誘電体上の第一の疎水性コーティングと、接地電極(および/またはトッププレート)上の第二の疎水性コーティングと、接地電極が結合されているトッププレートとを含み得る。疎水性コーティングは、たとえばテフロンコーティングであり得る。カートリッジはまた、1つまたは複数のマイクロ流体チャネル、特に、空隙への制御されたアクセスを有する、トッププレート中に直接成形されたものを含み得る。
本明細書に記載される装置および方法のいずれにおいても、DMF装置は、DMF装置(たとえばカートリッジ)に挿入される試料に対して1つまたは複数のプロトコル(たとえば実験室手順)を実行することができるよう、ユーザによって制御され得る。たとえば、DMF装置は、ユーザがDMF装置の動作を制御してユーザが選択したプロトコルまたはユーザが入力したプロトコルを実行することを動的かつ柔軟に可能にするユーザインタフェースを含み得る。概して、DMF装置による動作のために処理プロトコルを変換する場合、手順中の汚染を防ぐことを含め、数多くの考慮事項がある。プロトコルが実行されている試料液滴を、手順中の前の工程(または並行工程)によってたどられた経路上で移動させるとき、汚染が発生するおそれがある。典型的には、処理されている1つまたは複数の反応液滴は、DMFカートリッジの空隙中の異なる場所に移されたり、一時的に空隙領域から出されたりする必要があり得る。さもなければ、ユーザがこれらの動きを連係させて、以前または将来の経路(たとえば汚染)を回避し、加熱、冷却、混合、添加、取り出し、熱サイクリングなどに適する場所を覚えることは困難であろう。
本明細書に記載される装置のいずれも、熱制御(たとえば加熱および/または冷却)および/または液滴検出(たとえば追跡および/または識別)のための機能を含み得る。たとえば、カートリッジおよび読み取り装置を含む装置は、液滴温度を速やかかつ正確にサイクリングさせるように構成され得る。代替的または追加的に、液滴検出は、液滴(試薬、ワックス、水などを含むが、これらに限定されない)に関して電極格子を速やかかつ正確にスキャンし得る。
上記の特徴に加えて、カートリッジのいずれも、代替的または追加的に、セルのいくつか(たとえば、1つまたは複数の駆動電極に対応する領域)の上のトッププレート中の1つまたは複数の開口を含み得る。図32に示すように、これらの開口は開放し、直接イメージング3221を可能にし得る。代替的または追加的に、開口は、空隙からの流体の受動的分注のために使用されてもよい。たとえば、図32中、カートリッジ3205のトッププレート中の開口3203を使用して、開口の下に配置された液滴3211から流体を受動的に分注し得る。液滴は、上記のように、DMFによって開口の下で動かされ得る。配置されると、所定量の流体が、たとえば毛管作用により、液滴から開口の中へ受動的に分注され、液滴は開口から離れるように移動し得る。次いで、サンプリングされた物質を、カートリッジの上部中のマイクロ流体を使用して分析または処理してもよいし、所定の位置で分析してもよい。または、サンプリングされた物質を、最初の液滴3211が離れたのち、別の液滴3219に加えてもよい。第二の液滴を、サンプリングされた物質3203を含むトッププレート中の開口の下に配置する。第一の液滴からのこのサンプリングされた物質(流体)は、開口3203の寸法に基づいて計量された量であり得る。トッププレートは親水性表面または表面コーティングを含み得る。いくつかの変形態様において、トッププレートの開口は、液体ワックスまたは他のコーティング材料などの物質を事前に装填されてもよく、その物質は、液滴が開口の下を移動するとき、液滴と合わされてもよい(たとえば、コーティング材、たとえば流動パラフィン、油などの抗蒸発コーティングを分注するため)。トッププレート中の開口は断熱材としても働く。開口は、リターン電極が開口の縁にあり得るようにセルの一部分の上に延び得る。開口は任意のサイズおよび寸法(たとえば円形、正方形など)であり得る。図32Aに示す変形態様は、トッププレートを通したイメージング(光学部品3221を使用する)を示すが、いくつかの変形態様において、イメージングは、下から、カートリッジの下部を通して実施されてもよい。たとえば、カートリッジの下部の領域(たとえば誘電体フィルム)は、イメージング(たとえば蛍光)のために透明または光透過性であり得る。
概して、本明細書に記載される読み取り装置のいずれも、電極アレイ、能動的熱制御部(たとえば加熱器、冷却器など)、磁場アプリケータなどを含み得るPCB部分と、PCBに取り付けられ得るチャック(真空チャック)とを含み得る。読み取り装置のこの部分は、カートリッジの下部のための設置面を形成し得、カートリッジが、読み取り装置にしっかりと所定の向きで設置され得るようになっている。たとえば、カートリッジは、所定のやり方で設置面に嵌合するようにキーを有してもよい(たとえば、1つまたは複数の配向スロット、ピンなどを含めることにより)。読み取り装置はまた、読み取り装置の活動を制御し得、液滴を駆動し、カートリッジからの情報を分析するように構成され得る、1つまたは複数のプロセッサを含む、1つまたは複数の制御ユニットを含み得る。制御装置はまた、メモリ、1つまたは複数のデータストアを含み得る。
本明細書に記載されている装置のいずれも、液滴検出を含み得る。上記のように、液滴検出は、電極を通る電流をモニタすることにより、駆動電極のアレイ中の電極の静電容量に基づいて実行され得る。同じく本明細書に記載されるものは、液滴検出が、キャパシタ分割器を創造することによる静電容量測定に基づく装置(たとえば、読み取り装置を含むシステムまたはデバイス)である。この例において、トッププレートは基準フレーム(たとえば、ITO電極などの基準電極)を形成し、通常は0~300Vで駆動されてAC信号を生成し得る。液滴検出中、基準電極(上電極)は駆動信号から切断され得、その電圧は、制御装置(たとえばマイクロプロセッサ)(感知電極として作用し得るため、図33Aおよび33Bにおいては「ITOセンス」と呼ばれる)によって感知され、1つまたは複数の基準キャパシタに電気的に結合され得る。1つまたは一群の電極が、より高い既知の電圧(たとえば300V DC)で作動してもよいが、他のすべての電極は接地される。これが、図33Aに示すような分割器を創造する。図33Aは、感知(たとえば、基準/トッププレートからの容量感知)と(たとえば1つまたは複数の液滴を動かすための)駆動との間をトグルで切り替えるためのスイッチを有するITO感知回路を示す。
本明細書に記載される装置のいずれか、たとえば読み取り装置は、上述したように、設置面の一部を形成し得るチャック(たとえば真空チャック)を含み得る。真空チャックは、電極アレイ(たとえば、プリント回路基板の一部であり得る駆動電極)に取り付けられてもよいし、磁石および/または熱放散機構と統合されてもよい。これらの要素またはこれらの要素の一部分のいずれかが含まれ、または省略されてもよく、任意の組み合わせで使用されてもよい。
本明細書に記載される装置のいずれも、プロトコルの実行のために液滴が付されることができる様々な可能な動作を戦略的に配置する1つまたは複数の動作ゾーンを含み得る。多重化戦略の目標は、よりフレキシブルでモジュール式の方法で様々な実験室要件に適応することである。実行されるプロトコルの様々な段階を戦略的に動作ゾーンへとグループ化して、プロトコル設計者がボード上の抽象的な標的を定義することを可能にし得る。動作ゾーンは、反応(すなわち、混合、合流、加熱、冷却、サーモサイクリング、磁石捕捉、廃棄、光学的検出など)に使用される、電極ボードの下または上の固定領域であり得る。
Claims (32)
- デジタルマイクロ流体(DMF)装置のためのカートリッジであって、
下部および上部を有し、
第一の面および第二の面を有する誘電体材料の可撓性シートであって、該第一の面が、該カートリッジの該下部の露出した下面を形成しており、該誘電体材料の可撓性シートの少なくとも該第二の面が第一の疎水性面を含む、誘電体材料の可撓性シート;
該DMF装置の複数の駆動電極に対して該誘電体材料の可撓性シートを固定すべく、該誘電体材料の可撓性シートが少なくとも50kPaの真空下で撓むよう構成されるように該誘電体材料の可撓性シートの張力を保持する、テンションフレーム;
第一の面および第二の面ならびにそれらの間の厚さを有する、トッププレート;
該トッププレートの該第一の面上の接地電極;
該接地電極を覆う、該トッププレートの該第一の面上の第二の疎水性面;ならびに
第一の疎水性面と第二の疎水性面とを離隔する空隙であって、280μmを超える離隔距離を含む、空隙
を含む、カートリッジ。 - 前記誘電体材料の可撓性シートの周囲に延び、それから突出するリップをさらに含む、請求項1記載のカートリッジ。
- 前記テンションフレームが外側フレームおよび内側フレームを含み、さらに、該外側フレームと該内側フレームの間に前記誘電体材料の可撓性シートが保持されている、請求項1記載のカートリッジ。
- 前記接地電極が、複数のオープンセルを形成する格子パターンを含む、請求項1記載のカートリッジ。
- 前記接地電極の格子パターンが不透明な材料で形成されている、請求項4記載のカートリッジ。
- 前記接地電極が導電性インクで形成されている、請求項1記載のカートリッジ。
- 前記格子パターンのオープンセル間の最小幅が50μmよりも大きい、請求項4記載のカートリッジ。
- 前記複数のオープンセルのオープンセルが四辺形または楕円形を含む、請求項4記載のカートリッジ。
- 前記接地電極が前記トッププレートの第一の面の50%よりも多くに広がっている、請求項1記載のカートリッジ。
- 前記トッププレートが、該トッププレートの厚さ内に複数の空洞を含み、さらに、該空洞が、低い熱質量および低い熱伝導率を有する断熱材で埋められている、請求項1記載のカートリッジ。
- 前記断熱材が空気を含む、請求項10記載のカートリッジ。
- 前記トッププレートの第二の面の上または中に形成されており、該トッププレートの該第二の面に沿って延びているマイクロ流体チャネルと、該マイクロ流体チャネルと前記空隙との間の少なくとも1つの開口とをさらに含む、請求項1記載のカートリッジ。
- 前記トッププレートが、ポリカーボネートおよび/またはアクリルを含む、請求項1記載のカートリッジ。
- 前記誘電体材料の可撓性シートの厚さが30ミクロン未満である、請求項1記載のカートリッジ。
- 前記誘電体材料の可撓性シートの第二の面が疎水性コーティングを含む、請求項1記載のカートリッジ。
- 前記空隙が、400μmを超える離隔距離を含む、請求項1記載のカートリッジ。
- デジタルマイクロ流体(DMF)読み取りデバイスであって、
下部誘電体面、接地電極を有するトッププレート、および該下部誘電体面と該トッププレートとの間の空隙を有する使い捨てカートリッジと共に作動するように構成されており、
該使い捨てカートリッジを設置するための設置面;
該設置面上の第一の複数の駆動電極であって、該駆動電極のすべてまたはいくつかが、それを貫通する開口を含む、第一の複数の駆動電極;
該駆動電極を貫通する該開口のうちの1つまたは複数にそれぞれが結合している、複数の真空ポート;
該真空ポートに真空を適用するための真空ポンプ;
該使い捨てカートリッジの該空隙内の液滴を該空隙内の所望の経路に沿って移動させるために1つまたは複数の選択された駆動電極を順次に作動および停止させるようにそれらにエネルギーを印加するための制御部;ならびに
該設置面から延びている1つまたは複数の突起であって、該1つまたは複数の突起が、該駆動電極を貫通する該開口を通して真空が適用されたときに該使い捨てカートリッジの空隙中に仕切りを形成するように構成されている、該1つまたは複数の突起
を含み、
該使い捨てカートリッジが該設置面上に配置されたときに該真空ポートに該真空を適用して各駆動電極を該使い捨てカートリッジの該下部誘電体面に固定するように構成されている、
デバイス。 - 前記設置面に設置された前記カートリッジからの光学信号を検出するように構成されている光学読み取り装置をさらに含む、請求項17記載のデバイス。
- 前記設置面に結合された1つまたは複数の温度センサをさらに含む、請求項17記載のデバイス。
- 前記駆動電極のうちの少なくともいくつかの下に位置する抵抗加熱器をさらに含む、請求項17記載のデバイス。
- 作動すると磁場を印加するように構成されている、前記駆動電極のうちの1つまたは複数の下にある磁石をさらに含む、請求項17記載のデバイス。
- 10℃未満まで冷却するように構成されている、前記駆動電極のうちの少なくともいくつかの下に位置する1つまたは複数のペルチェ冷却器をさらに含む、請求項17記載のデバイス。
- 前記使い捨てカートリッジを前記設置面上へと動かすように構成されているカートリッジトレーをさらに含む、請求項17記載のデバイス。
- 前記デバイスが、該デバイスを囲むハウジングをさらに含み、該ハウジングが積み重ね可能である、請求項17記載のデバイス。
- 前記デバイスによって検出された信号を出力するように構成されている出力部をさらに含む、請求項17記載のデバイス。
- 前記出力部がワイヤレス出力部を含む、請求項25記載のデバイス。
- 前記設置面を15~25℃に冷やすように構成されている第一の熱制御部をさらに含む、請求項17記載のデバイス。
- 前記使い捨てカートリッジが前記設置面上に設置されたときに該使い捨てカートリッジのマイクロ流体チャネルにアクセスするためのアクセスポートと係合するように構成されている、該設置面の上方に配置された1つまたは複数のマイクロ流体真空ポートをさらに含む、請求項17記載のデバイス。
- 前記設置面の最外面上に誘電体コーティングをさらに含む、請求項17記載のデバイス。
- 前記設置面上の第一の複数の駆動電極がそれぞれ該第一の複数の駆動電極中の隣接電極から50~120μm離隔している、請求項17記載のデバイス。
- 前記設置面を貫通する複数のサーマルビアをさらに含む、請求項17記載のデバイス。
- デジタルマイクロ流体(DMF)読み取りデバイスであって、
下部誘電体面、接地電極を有するトッププレート、および該下部誘電体面と該トッププレートとの間の空隙を有する使い捨てカートリッジと共に作動するように構成されており、
該使い捨てカートリッジを設置するための設置面;
該設置面上の複数の駆動電極であって、該駆動電極のうちの少なくともいくつかがそれを貫通する開口を含む、駆動電極;
該駆動電極を貫通する該開口のうちの1つまたは複数にそれぞれが結合している、複数の真空ポート;
該真空ポートに真空を適用するための真空ポンプ;
該使い捨てカートリッジの該空隙内の液滴を該空隙内の所望の経路に沿って移動させるために1つまたは複数の選択された駆動電極を順次に作動および停止させるようにそれらにエネルギーを印加するための制御部;ならびに
該設置面から延びている1つまたは複数の突起であって、該1つまたは複数の突起が、該駆動電極を貫通する該開口を通して真空が適用されたときに該使い捨てカートリッジの空隙中に仕切りを形成するように構成されている、該1つまたは複数の突起
を含み、
該真空ポートに該真空を適用して各駆動電極を該使い捨てカートリッジの該下部誘電体面に固定して該使い捨てカートリッジを該設置面上に保持するように構成されている、
デバイス。
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