JP7432182B2 - 細胞病理検査における細胞診画像を取得する方法およびシステム - Google Patents

Description

（関連出願）
本出願は、２０２０年１０月１８日出願の米国仮出願第６３／０９３，２８７号および２０２０年１０月１９日出願の米国仮出願第６３／０９３，４４４号の利益を主張し、それらの全体が参照により組み込まれる。

本発明の実施形態は、一般に、細胞病理学において細胞診画像を得るための方法およびシステムに関するものである。

本明細書に別段の記載がない限り、本項に記載されたアプローチは、本願の請求項に対する先行技術ではなく、本項に含まれることにより先行技術であると認められるものではない。

細胞病理学は、細胞レベルの病気を研究および診断する病理学の一分野であり、一般的には細胞レベルの細胞診画像を得ることを含む。細胞診標本の細胞診画像の取得には、細胞診標本が分布しているスライドグラスの画像デジタル化が含まれる。画像デジタル化は、一般に、細胞診標本用のスライドガラスをスキャンして、スライドガラス用の画像デジタルスライドを生成することを含んでもよい。スキャンは、ホールスライドイメージングスキャによって行われてもよい。画像デジタルスライドは、顕微鏡の代わりにディスプレイ（例えば、コンピュータのモニター）で見ることができる。

スライドグラスの画像デジタル化を効率的かつ正確に行うことは困難である。その理由の一つは、スライドガラス上の細胞診標本には、単細胞や細胞群が３次元的に分布している場合があることだ。細胞診の標本では、細胞や細胞群が３次元的に分布しているため、ピント合わせが難しい。このようなピント合わせの難しさに対して、従来はスライドガラス全体のピントが合った画像を得るという方法があったが、これは非常に時間がかかるものであった。また、従来は、スライドグラスのピントを合わせたい部分に手作業でマークをつけ、マークされた領域にピントを合わせた画像を得るという方法がとられていた。しかし、手動によるアプローチでは、誤った領域をマークする可能性があり、その結果、ピントを合わせて得られた画像は、細胞診標本中の多くの標的細胞を含まない可能性がある。

スライドガラス上に３次元的に分布した細胞診標本を示す図の一例である。 複数対物レンズモジュールの例が第１対物レンズによって細胞診標本の層に関連する画像を取得する方法を説明する。 細胞診標本の一部を例示した図である。 第１対物レンズによって取得された細胞診標本の一部と関連する画像を示す。 複数対物レンズモジュールの例が第２対物レンズによって細胞診標本の２次サブ部分に関連する画像を取得する方法を説明したものである。 第２対物レンズによって取得された２次サブ部分に関連するイメージ図である。 複数対物レンズモジュールの例が、第２対物レンズによって細胞診標本の複数の２次サブ部分に関連する画像を取得する方法を説明する。 第２対物レンズによって取得された２次サブ部分に関連する画像を図示したものである。 細胞診標本に関連する画像を取得するシステムの例を説明する。 細胞診標本内で分布した標的細胞に関連する画像を取得するためのプロセスの例を示すフロー図であり、全て本開示のいくつかの実施形態に従ってアレンジされている。

以下の詳細な説明では、本明細書の一部を構成する添付の図面を参照するものとする。図面では、特に断りがない限り、類似の記号は類似の構成要素を示す。詳細な説明、図面、および特許請求の範囲に記載された例示的な実施形態は、限定することを意図していない。他の実施形態は、ここに提示された主題の精神または範囲から逸脱することなく、利用でき、他の変更を行うことができる。本明細書で一般的に説明され、図面に示されるような本開示の態様は、多種多様な異なる構成で配置、置換、組み合わせ、および設計でき、そのすべてが本明細書で明示的に企図されていることが容易に理解されるであろう。

図１は、本開示のいくつかの実施形態に従って配置されたスライドグラス１２０上の３次元的に配された細胞診標本１１０を示す図例である。細胞診標本１１０は、複数のセルや不純物を含む場合がある。例えば、細胞診標本１１０は、ダストまたはマーク１３１、標的細胞１４１（例えば、悪性リスクの上皮細胞）、非標的細胞１５１、１５３、１５５、１５７および１５９（例えば、赤血球、通常の上皮細胞、他の細胞）を含み得る。ダストまたはマーク１３１、標的細胞１４１、非標的細胞１５１、１５３、１５５、１５７、１５９は、スライドグラス１２０上の３次元的（すなわち、細胞診標本１１０の体積内の異なる深さ）に分布している。

図２は、複数対物レンズモジュールの例２００が、本開示のいくつかの実施形態に従って配置された第１対物レンズ２２０によって細胞診標本２１０の層に関連する画像を取得する方法を示す。図１と合わせて、図２において、細胞診標本２１０が細胞診標本１１０に対応する場合がある。図２において、複数対物レンズモジュール２００は、細胞診標本２１０に関連する画像を取得するように構成された第１対物レンズ２２０を含む。より具体的には、第１対物レンズ２２０は、細胞診標本２１０の１つまたは複数の層に関連する画像を取得するように構成される。いくつかの実施形態では、各層は、第１対物レンズ２２０の視野に関連する被写界深度に対応してもよい。

ある実施形態において、第１対物レンズ２２０は、第１視野、第１被写界深度、および第１倍率を有する。第１視野は、細胞診標本２１０の領域Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊのいずれか１つに対応してもよい。

いくつかの実施形態では、第１視野において、第１対物レンズ２２０に最も近いシャープでピントが合った対象物と、第１対物レンズ２２０に最も遠いシャープでピントが合った対象物との間の距離は、第１被写界深度を指す。距離の例としては、図２に示した距離１、距離２、距離３が考えられる。また、第１被写界深度は、細胞診標本２１０の層に相当する場合もある。したがって、距離１は細胞診標本２１０の第１層に対応し、距離２は細胞診標本２１０の第２層に対応し、距離３は細胞診標本２１０の第３層に対応してもよい。

第１層はスライドグラス（例えばスライドグラス１２０）から最も離れた層であってもよく、第３層はスライドグラス（例えばスライドグラス１２０）に隣接する層であってもよい。なお、図２には３層が例示されているが、細胞診標本２１０は第１対物レンズ２２０の第１被写界深度に応じて、より多くの層またはより少ない層を含んでもよい。これらの実施形態では、領域と距離とが細胞診標本２１０の一部を定義してもよい。例えば、Ｊ３は、細胞診標本２１０の前面右下部分に相当する。したがって、図２に示される一実施形態では、細胞診標本２１０は、部分Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｉ１、Ｉ２、Ｉ３、Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３で定義されてよい。

いくつかの実施形態において、細胞診標本２１０は、ダスト２１１、マーク２１２、第１タイプの細胞２１３（例えば、悪性リスクの上皮細胞）、第２タイプの細胞２１４（例えば、赤血球）、第３タイプの細胞２１５（例えば、通常の上皮細胞の場合）および第４タイプの細胞２１６（例えば、他の細胞）を含んでもよいが、これらに限定されない。ダスト２１１、第１タイプの細胞２１３、第２タイプの細胞２１４、第３タイプの細胞２１５および第４タイプの細胞２１６は、それらの比重に基づいて細胞診標本２１０に分布していてもよい。マーク２１２は、細胞診標本２１０の上面に、ユーザが手動でマークされてもよい。ダスト２１１と細胞２１３、２１４、２１５、２１６は、その比密度に大きな差があり、細胞診標本２１０の異なる層に分布していてもよい。例えば、ダスト２１１は、細胞２１３、２１４、２１５、２１６よりも比密度が小さく、細胞診標本２１０の第１層に分布していてもよい。細胞２１３、２１４、２１５、２１６は、ダスト２１１よりも大きな比密度を有し、細胞診標本２１０の第２層に分布していてもよい。

いくつかの実施形態では、細胞診標本２１０の細胞２１３、２１４、２１５、２１６は、通常、約５マイクロメートルから約２０マイクロメートルの範囲のサイズを有する。なお、第１対物レンズ２２０の選択は、第１対物レンズ２１０の第１被写界深度に基づくものであってもよい。第１対物レンズ２２０の第１被写界深度は、細胞診標本２１０の細胞２１３、２１４、２１５、２１６のサイズよりもはるかに大きくてもよく、その場合、細胞２１３、２１４、２１５、２１６の画像が同じ第１被写界深度（例えば、距離１、距離２、距離３）において取得される可能性が高い。

いくつかの実施形態では、第１対物レンズ２２０を通じて細胞診標本２１０の１つの層全体の画像の取得に先立ち、第１対物レンズ２２０は、すべての領域Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、ＩおよびＪからランダムに選択したいくつかの領域の各層（例えば、第１層、第２層および第３層）の画像を得るように構成される。例えば、第１対物レンズ２２０は、ランダムに選んだ領域Ｈにおける部分Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３の画像を取得するように構成されてもよい。ここで、領域Ｈは第１対物レンズ２２０の第１視野に対応し、距離１、２または３は対物レンズ２００の第１被写界深度に対応する。また、領域Ｈ以外の複数の領域もランダムに選択されてもよく、例えば領域Ｆ、ＩおよびＪが選択されてもよい。したがって、第１対物レンズ２２０は、細胞診標本２１０の部分Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｉ１、Ｉ２、Ｉ３、Ｊ１、Ｊ２およびＪ３の画像も取得できる。

いくつかの実施形態では、部分Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｉ１、Ｉ２、Ｉ３、Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３の画像が細胞２１３、２１４、２１５、２１６の画像を含むか否かを特定するために、部分Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｉ１、Ｉ２、Ｉ３、Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３の画像は人工知能エンジンを有するプロセッサにより処理される。人工知能エンジンは、機械学習機能を含んでもよい。人工知能エンジンは、様々なコントラスト、明るさ、形状およびその他の画像特性を有する細胞２１３、２１４、２１５および２１６に対応する既知の細胞のサンプル画像に基づいて学習を行ってもよい。いくつかの実施形態では、例示のみを目的として、人工知能エンジンは、部分Ｆ１、Ｆ３、Ｈ１、Ｈ３、Ｉ１、Ｉ３、Ｊ１、Ｊ３の画像に含まれる代わりに、部分Ｆ２、Ｈ２、Ｉ２、Ｊ２の画像にほとんど含まれる細胞２１３、２１４、２１５、２１６の画像を特定してもよい。したがって、人工知能エンジンは、細胞診標本２１０の第２層に細胞２１３、２１４、２１５、２１６が配されていると結論づけることができる。このような結論に達した後、第１対物レンズ２２０は、細胞診標本２１０の第２層全体の画像（すなわち、部品Ａ２、Ｂ２、Ｃ２、Ｄ２、Ｅ２、Ｆ２、Ｇ２、Ｈ２、Ｉ２およびＪ２の画像）を取得するように構成される。

図２に関連して、図３Ａは、細胞診標本２１０の部分３１０を例示する図であり、図３Ｂは、本開示のいくつかの実施形態に従って配置された第１対物レンズ２２０によって取得された部分３１０に関連する画像３３０を例示する。いくつかの実施形態では、部分３１０は、細胞診標本２１０の部分Ｈ２に対応してもよい。細胞３２１、３２２、３２３、３２４、３２５、３２６は、部分３１０に分布されてもよい。いくつかの実施形態において、細胞３２４は、悪性リスクにおける上皮細胞であってもよく、細胞３２１、３２２、３２３、３２５、３２６は、通常の上皮細胞、赤血球および他の細胞を含んでもよい。

いくつかの実施形態では、第１対物レンズ２２０が部分３１０の上部に配置されているため、画像３３０は部分３１０の上面図であってもよい。図３Ｂの画像３３０は、図３Ａにおける部分３１０に関連する領域Ｈに対応する画像領域Ｈ’を有する。領域Ｈと画像領域Ｈ’との対応関係は、拡大、縮小、回転、ねじれに関連する１つ以上の要因を含んでもよい。

いくつかの実施形態では、上記の人工知能エンジンは、細胞３２１から３２６に関連するコントラスト、明度、形状およびその他の画像特性に基づいて、細胞３２１から３２６の画像を含む画像３３０の画像３３１、３３３、３３５を特定するように、画像３３０を処理するために用いられる。例えば、細胞３２１、３２２に関連する画像は画像３３１に含まれるように特定され、細胞３２３、３２４、３２６に関連する画像は画像３３３に含まれるように特定され、細胞３２１、３２２、３２５に関連する画像は画像３３５に含まれるように特定される。画像３３１、３３３、３３５のいずれかは、画像３３０の画像領域Ｈ’に空間的な関係を有している。画像３３１、３３３、３３５と画像領域Ｈ’との空間的関係、および画像領域Ｈ’と領域Ｈとの対応関係に基づいて、図３Ａに戻り、領域Ｈにおけるサブ領域３４１、３４３、３４５が特定されてもよい。いくつかの実施形態では、部分Ａ２、Ｂ２、Ｃ２、Ｄ２、Ｅ２、Ｆ２、Ｇ２、Ｉ２、Ｊ２のいずれかにそれぞれ分布する細胞に関連するサブ領域は、同様の方法で特定されてもよい。

いくつかの実施形態では、部分３１０のサブ部分３５１、３５３および３５５は、それぞれ距離２およびサブ領域３４１、３４３および３４５によって定義される。細胞３２１～３２６に関連するより詳細な画像を取得するために、サブ部分３５１、３５３、３５５を第２対物レンズでさらに検査する。いくつかの実施形態では、上記のように、細胞３２４は、悪性リスクにおける上皮細胞（すなわち、標的細胞）であってもよく、細胞３２１、３２２、３２３、３２５、３２６は、通常の上皮細胞、赤血球および他の細胞（すなわち、非標的細胞）であってもよく、標的細胞に関連するサブ部分（すなわち、サブ部分３５３）は、非標的細胞に関連するサブ部分（すなわち、サブ部分３５１、３５５）よりも詳細に検査されてもよい。例えば、第２対物レンズは、サブ部分３５３に関連する画像を、サブ部分３５１、３５５よりも多くの被写界深度で取得するように構成されている。例えば、第２対物レンズは、単一の被写界深度でサブ部分３５１に関連する画像と、単一の被写界深度でサブ部分３５５に関連する画像を１つの取得しながら、サブ部分３５３に関連する画像を異なる２つの被写界深度で取得してもよい。

いくつかの実施形態では、上記のように、部分Ａ２、Ｂ２、Ｃ２、Ｄ２、Ｅ２、Ｆ２、Ｇ２、Ｉ２、Ｊ２の部分についても、細胞３２１～３２６に関連するより詳細な画像を取得するために、第２対物レンズでさらに検査してもよい。

図４Ａは、本開示のいくつかの実施形態に従って配置した複数対物レンズモジュールの例が、第２対物レンズによって細胞診標本の２次サブ部分に関連する画像を取得する方法を示す。図４Ａでは、複数対物レンズモジュールの第２対物レンズ４１０は、サブ部分４２０に関連する１つまたは複数の画像を取得するように構成されている。図３Ａに関連して、サブ部分４２０は、距離２およびサブ領域３４３によって定義されるサブ部分３５３に対応してもよい。

いくつかの実施形態において、第２対物レンズ４１０は、第２視野、第２被写界深度、および第２倍率を有する。いくつかの実施形態では、図３Ａと関連して、第２視野はサブ領域３４３に対応してもよい。いくつかの他の実施形態では、図３Ａに関連して、第２視野は、サブ領域３４３の一部のみに対応してもよい。例示のために、図４Ａは、第２視野がサブ領域３４３に対応することを示す。

いくつかの実施形態では、第２倍率は第１倍率よりも高い。例示のために、第１倍率は４倍、第２倍率は２０倍であってもよいが、これに限定されるものではない。

いくつかの実施形態において、第２被写界深度は、第１被写界深度よりも小さい。例示のために、第１被写界深度は５０μｍ程度、第２被写界深度は１μｍ程度であってもよいが、これに限定されない。いくつかの実施形態では、第２視野において、第２対物レンズ４１０に最も近いシャープでピントが合った対象物と第２対物レンズ４１０に最も遠いシャープでピントが合った対象物との間の距離は、第２被写界深度を指す。いくつかの例示的な距離は、図４Ａに図示された距離２の距離２１、距離２２、距離２３または距離２４であってもよい。図４Ａに示す距離２は、図２および図３Ａに示す距離２に対応する。

いくつかの実施形態では、第２被写界深度は、細胞診標本２１０の層（例えば、図２に例示した距離２によって定義される第２層）のサブ層にも対応してもよい。したがって、距離２１が細胞診標本２１０の第２層の第１サブ層に対応し、距離２２が細胞診標本２１０の第２層の第２サブ層に対応し、距離２３が細胞診標本２１０の第２層の第３サブ層に対応し、距離２４が細胞診標本２１０の第２層の第４サブ層に対応してもよい。なお、４はサブ層の数の例示であり、第２対物レンズ４１０の第２被写界深度によっては、サブ層が多くても少なくてもよい。

いくつかの実施形態では、第２対物レンズ４１０は、サブ部分４２０に関連する画像を取得するように構成される。より具体的には、第２対物レンズ４１０は、サブ部分４２０の２次サブ部分４２１、４２２、４２３および／または部分４２４の画像を取得するように構成されている。いくつかの実施形態では、第２対物レンズ４１０は、第２被写界深度とともに２次サブ部分４２１、サブ部分４２２、サブ部分４２３および／またはサブ部分４２４にピントを合わせるように構成される。

いくつかの実施形態において、焦点は、人工知能エンジンの決定に基づいてもよい。人工知能エンジンは、機械学習機能を有してもよい。例えば、様々なコントラスト、明度、形状、およびその他の画像特性を有する標的細胞（例えば、悪性リスクにおける上皮細胞）のサンプル画像に基づいて人工知能エンジンを学習させてもよい。従って、人工知能エンジンは標的細胞の画像を特定し、これらの特定された画像に焦点を合わせることを決定できる。例えば、第２対物レンズ４１０が取得した２次サブ部分４２１、４２２、４２３、４２４の画像のうち、人工知能エンジンは、標的細胞の画像を含む２次サブ部分４２２、４２３の画像を特定できる。人工知能エンジンの判断に基づき、第２対物レンズ４１０を駆動して２次サブ部分４２２、４２３に焦点を合わせて、２次サブ部分４２２、４２３の画像を保存する。

代替的な実施形態では、標的細胞（例えば、悪性リスクの上皮細胞）の画像特性に焦点を当てることができる。このような画像特性には、標的細胞に関連する色情報が含まれるが、これに限定されない。例えば、上皮細胞の核はヘマトキシリンで青く染色されるが、赤血球は染色される核がないため、赤色のままである。したがって、画像中の赤い部分ではなく、青い部分に注目することで、標的細胞の画像を取得できる確率が高くなる。

いくつかの実施形態において、標的細胞の画像は、ＲＧＢ（赤、緑、青）ドメインまたはＨＳＶ（色相、彩度、値）ドメインにおける第１特定範囲を含んでもよい。例えば、第１特定範囲は、Ｒ、Ｇ、Ｂ値の範囲をそれぞれ含んでもよい。代わって、第１特定範囲は色相値の範囲を含んでもよい。一方で、非標的細胞の画像（例えば、通常の上皮細胞、赤血球、他の細胞）には、第１特定範囲とは異なるＲＧＢ（Ｒｅｄ、Ｇｒｅｅｎ、Ｂｌｕｅ）ドメインまたはＨＳＶ（色相、彩度、値）ドメインにおける第２特定範囲を含んでもよい。例えば、第２特定範囲はＲ、Ｇ、Ｂ値の別の範囲を含んでもよい。代わって、第２特定範囲は色相値の別の範囲を含んでいてもよい。例えば、第２対物レンズ４１０が取得した２次サブ部分の画像４２１、４２２、４２３、４２４のうち、２次サブ部分の画像４２２、４２３には、第１特定範囲が含まれている場合がある。従って、第２対物レンズ４１０は、２次サブ部分４２２、４２３に着目し、２次サブ部分４２２、４２３の画像を保存するよう構成されている。

図４Ｂは、本開示のいくつかの実施形態に従って配置された第２対物レンズ２２０によって取得された２次サブ部分４２２に関連する画像４３０を例示する。画像４３０には、標的細胞４４１と非標的細胞４４３、４４５の画像が含まれる。標的細胞の画像４４１は、ＲＧＢドメインまたはＨＳＶドメインの第１特定範囲を含み、非標的細胞の画像４４３、４４５は、ＲＧＢドメインまたはＨＳＶドメインの第２特定範囲が含む。標的細胞４４１の画像に関連したＲＧＢドメインまたはＨＳＶドメインの第１特定範囲は、第２対物レンズ４１０の焦点を２次サブ部分４２２に合わせる。

いくつかの実施形態では、図２および図３Ａに関連して、第２対物レンズ４２０によって取得された画像４３０を第１対物レンズ２２０によって取得された画像３３３と比較して、画像４３０中の標的細胞の数と画像３３３中の標的細胞の数との比が所定の範囲内にあるか否かを判断する。図３Ａに関連して、比が所定の範囲内にあることに応じて、第２対物レンズ４１０によって取得された画像４３０が、サブ部分３５３におけるほとんどの標的細胞を捕捉したことを示すことができる。

いくつかの実施形態では、図３Ａと関連して、比が所定の範囲内にないことに応じて、第２対物レンズ４１０によって取得された画像４３０がサブ部分３５３のほとんどの標的細胞を捉えていないことを示してもよい。したがって、第２対物レンズ４１０は、２次サブ部分４２２に隣接する別の２次サブ部分（例えば、２次サブ部分４２３）に焦点を合わせ、２次サブ部分４２３に関連する画像を取得して保存するようにさらに構成される。

図４Ｃは、複数対物レンズモジュールの例が、第２対物レンズによって細胞診標本の複数の２次サブ部分（例えば、２次サブ部分４２２、４２３）に関連する画像を取得する方法を示し、図４Ｄは、本開示のいくつかの実施形態に従って配置された第２対物レンズ２２０によって取得された２次サブ部分４２３に関連する画像４５０を示している。画像４５０は、標的細胞４５１の画像を含む。標的細胞４５１の画像は、ＲＧＢドメイン、またはＨＳＶドメインに第１特定範囲を含んでもよい。

いくつかの実施形態では、図２および３Ａと関連して、複数対物レンズモジュールの第２対物レンズ４２０によって取得された画像４３０、４５０は、第１対物レンズ２２０によって取得された画像３３３と比較されて、画像４３０、４５０における標的細胞の数と、画像３３３における標的細胞の数との比が所定の範囲内にあるか否かを判断する。図３Ａに関連して、比が所定の範囲内にあることに応じて、第２対物レンズ４１０によって取得された画像４３０、４５０が、サブ部分３５３におけるほとんどの標的細胞を捕捉したことを示すことができる。

比が所定の範囲内にないことに応じて、第２対物レンズ４１０によって取得された画像４３０、４５０がサブ部分３５３のほとんどの標的細胞を捉えていないことを示してもよい。第２対物レンズ４１０は、２次サブ部分４２２に隣接する別の２次サブ部分（例えば、２次サブ部分４２１）に焦点を合わせ、２次サブ部分４２１に関連する画像を取得して保存するように構成される。上記の処理は、第２対物レンズ４１０によって取得された画像における標的細胞の数と、画像３３３における標的細胞の数との比が所定の範囲内になるまで繰り返されてもよい。

いくつかの実施形態では、同様に、図３Ａに関連して、第２対物レンズ４１０は、他のサブ部分（例えば、図３Ａのサブ部分３５１、３５５）に関連する画像を取得するように構成される。上記のように、第２対物レンズ４１０は、他のサブ部分（例えば、図３Ａにおけるサブ部分３５１、３５５）に関連する画像を、標的細胞を含むサブ部分３５３／４２０に関連する画像より少ない枚数において取得するように構成されてもよい。例えば、第２対物レンズ４１０によって取得された画像４３０、４５０と比較して、第２対物レンズ４１０は、サブ部分３５１の１つの単独の２次サブ部分の画像とサブ部分３５５の１つの単独の２次サブ部分の画像とを取得するように構成される。

図５は、本開示のいくつかの実施形態に従って配置され、細胞診標本に関連する画像を取得する例示的なシステム５００を示す図である。システム５００は、コンピューティングデバイス５１０、カメラ５２０、複数対物レンズモジュール５３０、ステージ５５０および光源５６０を含むが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、ステージ５５０は、スライドグラスを搬送し、移動させるように構成される。細胞診標本５４０をスライドグラスに分布している。

いくつかの実施形態において、コンピューティングデバイス５１０は、プロセッサ、メモリサブシステム、および通信サブシステムを含む。上述した人工知能エンジンは、プロセッサによって実行されるようにメモリサブシステムに格納された実行可能命令のセットとして実装されてもよい。

いくつかの実施形態では、コンピューティングデバイス５１０は、制御信号を生成し、通信サブシステムを介してカメラ５２０、複数対物レンズモジュール５３０、ステージ５５０および光源５６０に制御信号を送信するように構成される。例えば、コンピューティングデバイス５１０は、細胞診標本５４０に分布した標的細胞の画像特性に関連する特定の波長範囲を有する光を生成するように、光源５６を制御するように構成される。例えば、特定の波長範囲は、上記の標的細胞に関連する色情報に対応していてもよい。特定の波長範囲の例は、約５３０ｎｍ～約６３０ｎｍであってもよい。あるいは、特定の波長範囲の別の例は、約４５０ｎｍ～約５６０ｎｍ、好ましくは約４５０ｎｍ～約５３０ｎｍであってもよい。

いくつかの実施形態において、コンピューティングデバイス５１０は、ステージ５５０の動きを制御するように構成される。ステージ５５０がスライドグラスおよび細胞診標本５４０を搬送する場合、ステージ５５０の移動により、細胞診標本５４０の領域（例えば、図２に図示した領域Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉまたは領域Ｊ、あるいは図３Ａのサブ領域３４１、３４３またはサブ領域３４５）と、対物レンズ５３３または対物レンズ５３５の視野と、光源５６０によって発生させられ図５に図示した光の光路とを一致させてもよい。したがって、光源５６０によって発生させらた光は、その領域と対物レンズ５３３または対物レンズ５３５を通過して、カメラ５２０に到達できる。

いくつかの実施形態では、コンピューティングデバイス５１０は、複数対物レンズモジュール５３０のレンズ切り替えモジュール５３１を制御して、異なる対物レンズ（例えば、対物レンズ５３３、５３５）を切り替えるように構成される。いくつかの他の実施形態では、コンピューティングデバイス５１０は、対物レンズ５３３または対物レンズ５３５が細胞診標本５４０の部分、サブ部分および／または２次サブ部分に焦点を合わせるように、カメラ５２０、複数対物レンズモジュール５３０および／またはステージ５５０を制御して移動させるように構成される。図２との関連では、対物レンズ５３３は第１対物レンズ２２０に対応してもよい。図４Ａに関連して、対物レンズ５５５は第２対物レンズ４１０に対応してもよい。

いくつかの実施形態では、コンピューティングデバイス５１０は、細胞診標本５４０の焦点を合わせた部分の画像を取得するようにカメラ５２０を制御するように構成される。コンピューティングデバイス５１０は、カメラ５２０を制御して、取得された画像をコンピューティングデバイス５１０に送り、さらに処理するように構成されている。このようなプロセスには、細胞診標本５４０において標的細胞または非標的細胞に関連する画像を特定することと、第２対物レンズ５３５によって取得された１つまたは複数の画像を第１対物レンズ５３３によって得られた画像と比較して、第２対物レンズ５３５によって取得された画像における標的細胞の数と、第１対物レンズ５３３によって取得された画像における標的細胞の数との比が所定の範囲内にあるか否かを判定することとを含むが、これに限定されない。

図６は、本開示のいくつかの実施形態に従って配置された細胞診標本に分布された標的細胞に関連する画像を取得する例示的なプロセス６００を示すフローチャートである。プロセス６００は、ハードウェア、ソフトウェアおよび／またはファームウェアによって実行され得るブロック６１０、６２０、６３０、６４０、６５０および／またはブロック６６０によって例示される１つまたは複数の操作、機能、またはアクションを含んでもよい。様々なブロックが記載された実施形態に限定されることを意図していない。概説したステップおよび操作は例として提供されているに過ぎず、ステップおよび操作の一部は、開示した実施形態の本質を損なうことなく、任意であり、より少ないステップおよび操作に組み合わせられ、または追加のステップおよび操作に拡張されてもよい。ブロックは順番に図示されているが、これらのブロックは、並行して、および／または本明細書に記載されたものとは異なる順番で実行されてもよい。

プロセス６００は、ブロック６１０で、「細胞診標本の第１領域に関連する第１画像を取得する」を開始してもよい。いくつかの実施形態では、図２および図５と関連して、プロセッサ５１０は、細胞診標本２１０の第１領域（例えば、図２の領域Ｈ）が第１対物レンズ２２０／５３３の第１視野と整列するようにステージ５５０の移動を制御するように構成される。プロセッサ５１０は、細胞診標本２１０において上述したように標的細胞に関連する色情報に対応する特定の波長範囲で光を発生させるように、光源５６０を制御するように構成される。特定の波長範囲の例は、約５３０ｎｍ～約６３０ｎｍであってもよい。あるいは、特定の波長範囲の別の例は、約４５０ｎｍ～約５６０ｎｍであってもよく、好ましくは、約４５０ｎｍ～約５３０ｎｍであってもよい。光は、第１領域と第１対物レンズ２２０／５３３を通過してもよい。プロセッサ５１０は、第１対物レンズ２２０／５３３を通じて、第１領域に関連した画像を取得するようにカメラ５２０を制御するように構成される。

いくつかの実施形態において、第１対物レンズ２２０／５３３は、第１被写界深度を第１視野において有する。第１被写界深度は、細胞診標本２１０の厚み以下であってもよい。したがって、第１領域の全体に関連するシャープで焦点があった画像を得るためには、カメラ５２０は、第１被写界深度に従って細胞診標本２１０の第１領域における異なる層の画像を順次取得するように構成される。例えば、図２に関連して、カメラ５２０は、部分Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３の画像を順次取得するように構成される。いくつかの実施形態では、プロセッサ５１０は、細胞診標本２１０の標的細胞に関連するコントラスト、明度、形状およびその他の画像特性に基づいて、部分Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３の画像から標的細胞および／または非標的細胞を識別するように構成される。

ブロック６１０は、細胞診標本の異なる領域（例えば、図２の領域Ｆ、Ｉ、Ｊ）に対して実行されるように繰り返されてもよい。例えば、プロセッサ５１０は、細胞診標本２１０の部分Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｉ１、Ｉ２、Ｉ３、Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３の画像を追加的に取得し、細胞診標本２１０の標的細胞および／または非標的細胞に関連するコントラスト、明るさ、形状およびその他の画像特性に基づいて、部分Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｉ１、Ｉ２、Ｉ３、Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３の画像から標的細胞および／または非標的細胞を特定するように構成されている。

いくつかの実施形態では、標的細胞が細胞診標本２１０の領域（例えば、領域Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｊ）内の特定の層（例えば、第２層）にほとんど分散していることが特定されたことに応じて、プロセッサ５１０は、細胞診標本のそれぞれの領域（例えば、領域Ｈ）に関連する第１画像（例えば、部分Ｈ２の画像）を取得するように構成される。結局、例えば、プロセッサ５１０は、領域Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊにそれぞれ関連する部分Ａ２、Ｂ２、Ｃ２、Ｄ２、Ｅ２、Ｆ２、Ｇ２、Ｈ２、Ｉ２、Ｊ２の画像を取得するように構成される。

ブロック６１０の後に、ブロック６２０の「第１領域の第１サブ領域を決定する」ことが続く場合がある。いくつかの実施形態では、プロセッサ５１０は、部分Ａ２、Ｂ２、Ｃ２、Ｄ２、Ｅ２、Ｆ２、Ｇ２、Ｈ２、Ｉ２、Ｊ２の画像から標的細胞および／または非標的細胞に関連する画像を順次特定するように構成される。例えば、図３Ａおよび図３Ｂと関連して、プロセッサ５１０は、画像３３１、３３３、３３５を識別するように構成される。細胞３２１、３２２に関連する画像は画像３３１に含まれることが特定され、細胞３２３、３２４、３２６に関連する画像は画像３３３に含まれることが特定され、細胞３２１、３２２、３２５に関連する画像は画像３３５に含まれることが特定される。前述したように、画像３３１、３３３、３３５と画像領域Ｈ’との空間的関係、および画像領域Ｈ’と領域Ｈとの対応関係に基づいて、領域Ｈにおけるサブ領域３４１、３４３、３４５が特定されてもよい。図２に関連して、ブロック６２０は、細胞診標本２１０の他の領域（例えば、領域Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｊ）に関連する他の画像（例えば、部分Ａ２、Ｂ２、Ｃ２、Ｄ２、Ｅ２、Ｆ２、Ｇ２、Ｉ２、Ｊ２の画像）に対して実行するために繰り返されてもよい。したがって、標的細胞および／または非標的細胞に関連する領域Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｊのサブ領域も、ブロック６２０において決定できる。

ブロック６２０の後に、ブロック６３０の「細胞診標本の第１サブ領域に関連する画像の第２セットを取得する」ことが続く場合がある。いくつかの実施形態では、図３Ａに関連して、前述したように、第２対物レンズは、第１サブ領域３４１、３４３、３４５において、細胞３２１～３２６のより詳細な画像を取得するように構成されている。いくつかの実施形態では、図４Ａおよび図５と関連して、プロセッサ５１０は、細胞診標本の第１サブ領域（例えば、図４Ａのサブ領域３４３）が第２対物レンズの第２視野４１０／５３５と整列するようにステージ５５０の移動を制御するように構成される。プロセッサ５１０は、細胞診標本において、上述したように標的細胞に関連する色情報に対応する特定の波長範囲で光を発生させるように、光源５６０を制御するように構成される。具体的な波長範囲の例は、約５３０ｎｍ～約６３０ｎｍである。あるいは、別の特定の波長範囲の例は、約４５０ｎｍ～約５６０ｎｍ、好ましくは約４５０ｎｍ～約５３０ｎｍであってもよい。光は第１サブ領域と第２対物レンズ４１０／５３５を通過してもよい。プロセッサ５１０は、第２対物レンズ４１０／５３５を通じて第１サブ領域に関連する画像の第２セットを取得するように、カメラ５２０を制御するように構成される。画像の第２セットは、サブ部分４２０の２次サブ部分４２１、４２２、４２３、４２４の１つまたは複数の画像を含んでもよい。

いくつかの実施形態では、図４Ａおよび図５と関連して、プロセッサ５１０は、標的細胞の画像特性、例えば標的細胞に関連する色情報に基づいて、画像の第２セットに焦点を合わせて、第２セットを取得するように、第２対物レンズ４１０／５３５を制御するように構成される。例えば、画像の第２セット（例えば、２次サブ部分の画像４２２、即ち画像４３０）には標的細胞に関連する色情報が含まれているが、画像の第２セット以外の第１サブ領域３４３に関連する画像（例えば、２次サブ部分４２１、４２３、４２４の画像）には、標的細胞に関連する色情報は含まれていない。

ブロック６３０の後に、ブロック６４０の「第３画像を第１画像から特定する」ことが続く場合がある。いくつかの実施形態では、図３Ａおよび図５と関連して、プロセッサ５１０は、コントラスト、明るさ、形状、および細胞３２１～３２６に関連するその他の画像特性に基づいて画像３３０から第３画像３３３を特定するように構成される。第３画像３３３は、第１対物レンズ２２０／５３３を通じて取得された第１画像３３０のサブセットであり、距離２と部分領域３４３で定義されるサブ部分３５３における標的細胞の分布の画像を含むことに留意する。

ブロック６４０の後に、ブロック６５０の「比が所定の範囲内にあるか否かを判断する」ことが続く場合がある。いくつかの実施形態では、図３Ｂおよび図４Ｂと関連して、比は、上述した画像の第２セット（例えば、２次サブ部分４２１、４２２、４２３、４２４の１つまたは複数の画像、画像４３０）における標的細胞の数と、第３画像（例えば、画像３３３）における標的細胞の数との比であってもよい。いくつかの実施形態では、図３Ａおよび図４Ａに関連して上述したように、画像の第２セット（例えば、２次サブ部分の画像４２２、画像４３０）は、サブ部分４２０／３５３のサブセットの画像である。したがって、サブ部分３５３の第３画像（例えば画像３３３）は、画像の第２セット（例えば、画像４３０）より少なくない標的細胞の画像を含むべきである。

所定の範囲における比に応じて、ブロック６５０の後に、ブロック６６０「画像の第２セットに基づいて標的細胞に関連する画像を取得する」ことが続く場合がある。比が所定の範囲内であることは、第２対物レンズ４１０が取得した画像（例えば、画像４３０）の第２セットには、サブ部分３５３のほとんどの標的細胞の画像が含まれていることを示す場合がある。したがって、標的細胞に関連する画像は、画像の第２セットに基づいて取得されてもよい。いくつかの実施形態では、例示のためにのみ、所定の範囲は約５０％と約２００％との間である。

比が所定の範囲内にないことに応じて、ブロック６４０はブロック６３０に戻ってもよい。図３Ａ、図４Ａ、図４Ｂと合わせて、第２対物レンズ４１０が取得した画像の第２セット（例えば、画像４３０）には、サブ部分３５３のほとんどの標的細胞の画像が含まれていないことを示す場合がある。ブロック６５０の後に、画像の第２セットに含まれる第１サブ領域に関連する追加の画像を取得するように、ブロック６３０が続く場合がある。例えば、図４Ａおよび図５と関連して、プロセッサ５１０は、２次サブ部分４２２に隣接する別の２次サブ部分（例えば、サブ部分４２３）に焦点を合わせ、２次サブ部分４２３に関連する画像（すなわち、画像４５０）を取得し、画像の第２セットに画像４５０を含むように、第２対物レンズ４１０を制御するように構成される。

上記の例は、ハードウェア（ハードウェア論理回路を含む）、ソフトウェアまたはファームウェア、またはそれらの組み合わせによって実施できる。上記の実施例は、任意の適切なコンピューティングデバイス、コンピュータシステム、ウェアラブル等によって実施されてもよい。コンピューティングデバイスは、通信バス等を介して互いに通信し得るプロセッサ、メモリユニットおよび物理ＮＩＣを含んでもよい。コンピューティングデバイスは、プロセッサによる実行に応じて、プロセッサに図２、図３、図５、および図６を参照して本明細書に記載されたプロセスを実行させる命令またはプログラムコードをその上に格納した非一時的なコンピュータ可読媒体を含んでもよい。例えば、コンピューティングデバイスは、ウェアラブルおよび／または１つまたは複数のセンサと通信してもよい。

上記で紹介した技術は、特殊用途のハードワイヤード回路、プログラマブル回路と組み合わせたソフトウェアおよび／またはファームウェア、またはそれらの組み合わせによって実装できる。特殊用途のハードワイヤード回路は、例えば特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）、プログラマブルロジックデバイス（ＰＬＤ）、フィールドプログラマブルゲートアレイ（ＦＰＧＡ）等の１つまたは複数の形態をとってもよい。「プロセッサ」という用語は、処理装置、ＡＳＩＣ、論理装置、またはプログラマブルゲートアレイ等を含むように広義に解釈されるものとする。

本明細書に開示された実施形態のいくつかの態様は、全体または一部において、集積回路において、１つまたは複数のコンピュータ上で動作する１つまたは複数のコンピュータプログラムとして（例えば、１つまたは複数のコンピューティングシステム上で動作する１つまたは複数のプログラムとして）、１つまたは複数のプロセッサ上で動作する１つまたは複数のプログラムとして（例えば、１つまたは複数のマイクロプロセッサ上で動作する１つまたは複数のプログラムとして）、ファームウェアとして、またはそれらの実質的に任意の組み合わせとして等価的に実施でき、回路を設計すること、および／またはソフトウェアおよび／またはファームウェア用のコードを書くことは、本開示に照らして可能である。

ここに紹介する技術を実施するためのソフトウェアおよび／または他の命令は、非一過性のコンピュータ読み取り可能な記憶媒体に格納され、１つまたは複数の汎用または特殊用途のプログラマブルマイクロプロセッサによって実行されてもよい。本明細書で使用する用語「コンピュータ読み取り可能な記憶媒体」は、機械（例えば、コンピュータ、ネットワーク機器、ＰＤＡ（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｄｉｇｉｔａｌ Ａｓｓｉｓｔａｎｔ）、モバイル機器、製造ツール、１つまたは複数のプロセッサのセットを有する任意の機器など）によってアクセス可能な形態で情報を提供する（即ち、記憶・伝送する）任意の機構を含む。コンピュータ読み取り可能な記憶媒体は、記録可能／非記録可能な媒体（例えば、読み取り専用メモリ（ＲＯＭ）、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、磁気ディスクまたは光学記憶媒体、フラッシュメモリ装置など）を含んでもよい。

以上から、本開示の様々な実施形態が、例示の目的で本明細書に記載されており、本開示の範囲および精神から逸脱することなく様々な変更がなされ得ることが理解されるであろう。したがって、本明細書に開示された様々な実施形態が限定的であることを意図していない。

Claims (22)

1. 細胞診標本に分布された標的細胞に関連した画像を取得するための方法であって、
   第１視野、第１倍率および前記第１視野において第１被写界深度を有する第１対物レンズを通じて、前記細胞診標本の第１領域に関連する第１画像を取得することと、
   前記標的細胞に関連した画像特性に基づいて前記第１領域の第１サブ領域を特定することであって、前記標的細胞の第１数が、前記第１サブ領域と前記第１被写界深度とによって定義される空間に分布される、前記第１サブ領域を特定することと、
   第２視野、第２倍率および前記第２視野において第２被写界深度を有する第２対物レンズを通じて、前記第１サブ領域に関連する１つまたは複数の画像の第２セットを取得することと、
   前記標的細胞に関連した画像特性に基づいて前記第１画像から第３画像を特定することであって、前記第３画像が、前記第１サブ領域と関連し、前記標的細胞の前記第１数の画像を含む、前記第３画像を特定することと、
   １つまたは複数の画像の前記第２セットにおける前記標的細胞の第２数と、前記第３画像における前記標的細胞の前記第１数との比が所定の範囲内にあることに応じて、画像の前記第２セットに基づいて前記標的細胞に関連した画像を取得することと、
   を含む、方法。
2. 前記第１領域は、前記第１視野に対応する、請求項１に記載の方法。
3. 前記第２視野は、前記第１サブ領域の１つまたは複数の部分に対応する、請求項１に記載の方法。
4. 前記第２倍率は、前記第１倍率より大きく、
   前記第２被写界深度は、前記第１被写界深度より小さい、請求項１に記載の方法。
5. 前記第１画像を取得する前に、
   前記第１対物レンズを通じて前記細胞診標本の他の領域に関連した画像を取得することと、
   前記他の領域に関連した画像に基づいて、前記標的細胞を含む前記細胞診標本の第１層を特定することであって、前記第１層が前記第１被写界深度に対応する、前記第１層を特定することと、
   前記第１対物レンズを通じて前記第１層の画像を取得することであって、前記第１層の１つの画像は前記第１画像である、前記第１層の画像を取得することと、をさらに含む、請求項１に記載の方法。
6. 前記標的細胞に関連した前記画像特性は、前記標的細胞に関連したコントラスト、明るさ、形状及び色情報を含む、請求項１に記載の方法。
7. 前記色情報は、約５３０ｎｍから約６３０ｎｍまでの第１波長範囲、約４５０ｎｍから約５６０ｎｍまでの第２波長範囲、または約４５０ｎｍから約５３０ｎｍまでの第３波長範囲を有する光に対応する、請求項６に記載の方法。
8. 前記色情報は、ＲＧＢ（赤、緑、青）ドメインにおけるＲ、Ｇ、Ｂ値の範囲、またはＨＳＶ（色相、彩度、値）ドメインにおける色相値の範囲を含む、請求項６に記載の方法。
9. １つまたは複数の画像の前記第２セットを取得することは、
   前記第１サブ領域と前記第２被写界深度とによって定義された前記細胞診標本の第１空間に焦点が合うように前記第２対物レンズを駆動することと、
   １つまたは複数の画像の前記第２セットの１つとなる前記第１空間の画像を取得することと、をさらに有し、
   前記第１空間は、前記細胞診標本の第２層に関連する、請求項１に記載の方法。
10. 前記第１サブ領域と前記第１被写界深度とによって定義された空間に関連した画像における前記標的細胞に関連した画像を特定することに応じて、前記第１空間に隣接した前記細胞診標本の第２空間に焦点が合うように前記第２対物レンズを駆動することと、１つまたは複数の画像の前記第２セットの１つとなる前記第２空間の画像を取得することとをさらに含む、請求項９に記載の方法。
11. 前記比が所定の範囲内にないことに応じて、前記第１空間に隣接した前記細胞診標本の第２空間に焦点が合うように前記第２対物レンズを駆動することと、１つまたは複数の画像の前記第２セットの１つとなる前記第２空間の画像を取得することとをさらに含む、請求項９に記載の方法。
12. 前記第２空間は、前記第１サブ領域と前記第２被写界深度とによって定義され、前記細胞診標本の第３層に関連している、請求項１１に記載の方法。
13. 細胞診標本に分布された標的細胞に関連した画像を取得するためのシステムであって、
    プロセッサと、
    命令を格納した非一時的なコンピュータ可読媒体と、を備え、
    前記プロセッサが前記命令を実行すると、前記プロセッサは、
    第１視野、第１倍率および前記第１視野において第１被写界深度を有する第１対物レンズを通じて、前記細胞診標本の第１領域に関連する第１画像を取得し、
    前記標的細胞に関連した画像特性に基づいて前記第１領域の第１サブ領域を特定することであって、前記標的細胞の第１数が、前記第１サブ領域と前記第１被写界深度とによって定義される空間に分布される、前記第１サブ領域を特定し、
    第２視野、第２倍率および前記第２視野において第２被写界深度を有する第２対物レンズを通じて、前記第１サブ領域に関連する１つまたは複数の画像の第２セットを取得し、
    前記標的細胞に関連した画像特性に基づいて前記第１画像から第３画像を特定することであって、前記第３画像は、前記第１サブ領域と関連し、前記標的細胞の前記第１数の画像を含む、前記第３画像を特定し、
    １つまたは複数の画像の前記第２セットにおける前記標的細胞の第２数と、前記第３画像における前記標的細胞の前記第１数との比が所定の範囲内にあることに応じて、画像の前記第２セットに基づいて前記標的細胞に関連した画像を取得する、システム。
14. 前記第１領域は、前記第１視野に対応し、前記第２視野は、前記第１サブ領域の１つまたは複数の部分に対応し、または、前記第２倍率は、前記第１倍率より大きく、前記第２被写界深度は、前記第１被写界深度より小さい、請求項１３に記載のシステム。
15. 前記非一時的なコンピュータ可読媒体は、追加の命令を格納し、
    前記プロセッサが前記追加の命令を実行すると、前記プロセッサは、
    前記第１画像を取得する前に、前記第１対物レンズを通じて前記細胞診標本の他の領域に関連した画像を取得し、
    前記他の領域に関連した画像に基づいて、前記標的細胞を含む前記細胞診標本の第１層を特定することであって、前記第１層が前記第１被写界深度に対応する、前記第１層を特定し、
    前記第１対物レンズを通じて前記第１層の画像を取得することであって、前記第１層の画像の１つが前記第１画像である、前記第１層の画像を取得する、請求項１３に記載のシステム。
16. 前記標的細胞に関連した前記画像特性は、前記標的細胞に関連したコントラスト、明るさ、形状及び色情報を含む、請求項１３に記載のシステム。
17. 前記色情報は、ＲＧＢ（赤、緑、青）ドメインにおけるＲ、Ｇ、Ｂ値の範囲、またはＨＳＶ（色相、彩度、値）ドメインにおける色相値の範囲を含む、請求項１６に記載のシステム。
18. 約５３０ｎｍから約６３０ｎｍまでの第１波長範囲、約４５０ｎｍから約５６０ｎｍまでの第２波長範囲、または約４５０ｎｍから約５３０ｎｍまでの第３波長範囲を有する光を発生させるように構成された光源をさらに備える、請求項１３に記載のシステム。
19. 前記非一時的なコンピュータ可読媒体は、第１追加命令セットを格納し、
    前記プロセッサが前記第１追加命令セットを実行すると、前記プロセッサは、
    前記第１サブ領域と前記第２被写界深度とによって定義された前記細胞診標本の第１空間に焦点が合うように前記第２対物レンズを駆動し、１つまたは複数の画像の前記第２セットの１つとなる前記第１空間の画像を取得し、
    前記第１空間は、前記細胞診標本の第２層に関連する、請求項１３に記載のシステム。
20. 前記非一時的なコンピュータ可読媒体は、第２追加命令セットを格納し、
    前記プロセッサが前記第２追加命令セットを実行すると、前記プロセッサは、
    前記第１サブ領域と前記第１被写界深度とによって定義された空間に関連した画像における前記標的細胞に関連した画像を特定することに応じて、前記第１空間に隣接した前記細胞診標本の第２空間に焦点が合うように前記第２対物レンズを駆動し、
    １つまたは複数の画像の前記第２セットの１つとなる前記第２空間の画像を取得する、請求項１９に記載のシステム。
21. 前記非一時的なコンピュータ可読媒体は、第３追加命令セットを格納し、
    前記プロセッサが前記第３追加命令セットを実行すると、前記プロセッサは、
    前記比が所定の範囲内にないことに応じて、前記第１空間に隣接した前記細胞診標本の第２空間に焦点が合うように前記第２対物レンズを駆動し、
    １つまたは複数の画像の前記第２セットの１つとなる前記第２空間の画像を取得する、請求項１９に記載のシステム。
22. 前記第２空間は、前記第１サブ領域と前記第２被写界深度とによって定義され、前記細胞診標本の第３層に関連している、請求項２１に記載のシステム。

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