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JP7475438B2 - 付加製造用の生体吸収型樹脂 - Google Patents
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JP7475438B2 - 付加製造用の生体吸収型樹脂 - Google Patents

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Description

生体吸収性物体の製造のための樹脂は知られており、例えば、米国特許第９，７７０，２４１号；米国特許第１０，０８５，７４５号；米国特許第１０，１４９，７５３号；米国特許第９，８７３，７９０号；および米国特許出願公開第２０１７／０３５５８１５号に記載されている。しかしながら、（ａ）付加製造プロセスにおける印刷適性（例えば、十分に低粘性であること）、（ｂ）製造された物体の可撓性または弾性の機械的性質、および（ｃ）妥当なバイオ吸収／生物分解時間に対する、時には競合する必要性により、すべてのそのような樹脂が、ステレオリソグラフィーなどの付加製造技法において使用するのに良く適合しているとは限らない。
１つの先行研究において、ステレオリソグラフィーを用いて生体吸収性多孔質足場を印刷するためのポリカプロラクトンジメタクリラート系樹脂が研究された（Ｅｌｏｍａａら、Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｏｌｙ（ｅ－ｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ）－ｂａｓｅｄ ｔｉｓｓｕｅ ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ｓｃａｆｆｏｌｄｓ ｂｙ ｓｔｅｒｅｏｌｉｔｈｏｇｒａｐｈｙ， Ａｃｔａ Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｉａ ７， ３８５０－３８５６ （２０１１））。Ｅｌｏｍａａらの樹脂の機械的性質は幾つかの移植可能な物体には有用であるが、その分解時間（一般に２年を超える）は好ましい時間より遅い。
別の先行の参考文献において、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）ジメタクリラート系樹脂が研究された（Ｍｅｌｃｈｅｌｓら、Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ａｒｃｈｉｔｅｃｔｕｒｅ ｏｆ ｔｉｓｓｕｅ ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ｓｃａｆｆｏｌｄｓ ｏｎ ｃｅｌｌ ｓｅｅｄｉｎｇ ａｎｄ ｃｕｌｔｕｒｉｎｇ， Ａｃｔａ Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｉａ ６ ４２０８－４２１７ （２０１０））。しかし、Ｍｅｌｃｈｅｌｓらの硬化樹脂は剛直で弾性がなく、移植および／または使用の間に大きい弾性変形を受ける、幾つかの移植可能な（または他のバイオ医学の）物体の製造にはあまり好ましくない。
したがって、バイオ医学用途に適している樹脂の新しい付加製造に対する必要性がなお存在する。
本開示の第１の態様は、物体を製造するために有用な樹脂である。樹脂は、（ａ）ボトムアップおよびトップダウンのステレオリソグラフィーなどの付加製造技法において使用するのに適し、（ｂ）生体吸収性である物体を製造し、（ｃ）（好ましくは２５℃の少なくとも典型的な室温で、幾つかの実施形態において３７℃の典型的な人体温度で）可撓性または弾性である物体を製造する。そのような樹脂は典型的には、（ａ）反応性末端基を有する生体吸収性ポリエステルオリゴマー；（ｂ）非反応性希釈剤；（ｃ）任意選択的に、反応性希釈剤；および（ｄ）光開始剤を含む。
幾つかの態様において、樹脂は、（ａ）５または１０重量パーセントから８０または９０重量パーセントの（メタ）アクリラート末端生体吸収性ポリエステルオリゴマー；（ｂ）１または５重量パーセントから５０または７０重量パーセントの非反応性希釈剤；（ｃ）０．１または０．２重量パーセントから２または４重量パーセントの光開始剤；（ｄ）任意選択的に、１または５重量パーセントから４０または５０重量パーセントの反応性希釈剤；（ｅ）任意選択的に、１または２重量パーセントから４０または５０重量パーセントの充填剤；および（ｆ）任意選択的に、１または２重量パーセントから５または１０重量パーセントの、トリメチロールプロパントリメタクリラート（ＴＭＰＴＭＡ）などの少なくとも１種の追加の架橋剤を含むか、または実質的にそれらからなる。
幾つかの態様において、オリゴマーは直鎖状オリゴマーおよび／もしくは分岐オリゴマー（すなわち、３アームオリゴマーなどの星形オリゴマー）を含んでもよい。
幾つかの態様によるオリゴマーは、ＡＢＡブロック、ＢＡＢブロック、ＣＢＣブロック、ＢＣＢブロック、ＡＢランダム組成物、ＢＣランダム組成物、ホモポリマーまたはその任意の組み合わせおける、カプロラクトン、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカルボナート、ジオキサノン、およびプロピレンフマラートモノマーから選択される構成要素間の分解可能なエステル結合を含んでもよい［式中、Ａ＝ポリ（ラクチド）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコリド）（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧＡ）またはポリプロピレンフマラート（ＰＰＦ）、Ｂ＝ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリトリメチレンカルボナート（ＰＴＭＣ）またはポリ（カプロラクトン－ｃｏ－ラクチド）（ＰＣＬＬＡ）、Ｃ＝ポリジオキサノン（ＰＤＸ）である。］。
幾つかの態様において、オリゴマーは、２または５キロダルトンから６、１０、１５または２０キロダルトンの分子量を有する。
幾つかの態様において、オリゴマーは、直鎖状および／もしくは分岐（例えば、星形または３アーム）形態のＡＢＡブロック、ＢＡＢブロック、ＣＢＣブロックまたはＢＣＢブロックを含む。
幾つかの態様において、Ａは、（ｉ）ポリ（ラクチド）；（ｉｉ）ポリ（グリコリド）；（ｉｉｉ）（ｉ）９０：１０～５５：４５のラクチド：グリコリドのモル比（すなわち、ラクチドに富む比）もしくは（ｉｉ）４５：５５～１０：９０のラクチド：グリコリド（すなわち、グリコリドに富む比）のラクチドおよびグリコリドを含むポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）；または前述の任意の組み合わせである。
幾つかの態様において、Ｂは、（ｉ）ポリカプロラクトン；（ｉｉ）ポリトリメチレンカルボナート；（ｉｉｉ）９５：５～５：９５のカプロラクトン：ラクチドのモル比のカプロラクトンおよびラクチドを含むポリ（カプロラクトン－ｃｏ－ラクチド）；または前述の任意の組み合わせである。
幾つかの態様において、Ａ（ＰＬＡ、ＰＧＡ、ＰＬＧＡ、ＰＰＦ、またはその組み合わせ）は、１，０００または２，０００ダルトンから４，０００、６，０００または１０，０００ダルトンまでの分子量を有し；および／または、Ｂ（ＰＣＬ、ＰＴＭＣ、ＰＣＬＬＡもしくはその組み合わせ）は、１，０００または１，６００ダルトンから４，０００、６，０００もしくは１０，０００ダルトンまでの分子量（Ｍｎ）を有する。
幾つかの態様において、非反応性希釈剤は、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジメチルスルホキシド、環状炭酸エステル（炭酸プロピレンなどの）、アジピン酸ジエチル、メチルエーテルケトン、エチルアルコール、アセトン、およびその組み合わせからなる群から選択される。幾つかの態様において、非反応性希釈剤は炭酸プロピレンである。
幾つかの態様において、反応性希釈剤は、アクリラート、メタクリラート、スチレン、ビニルアミド、ビニルエーテル、ビニルエステル、前述の任意の１つまたは複数を含むポリマー、または前述の２つ以上の組み合わせを含む。
幾つかの態様において、樹脂は、顔料、染料、活性化合物または医薬品化合物、および検出可能な化合物（例えば、蛍光性、燐光性、放射性）、およびその組み合わせから選択される少なくとも１つの追加の原料をさらに含む。
幾つかの態様において、樹脂は、充填剤（例えば、生体吸収性ポリエステル粒子、塩化ナトリウム粒子、三リン酸カルシウム粒子、糖粒子）をさらに含む。
幾つかの態様において、樹脂は、実質的に、（ａ）５または１０重量パーセントから８０または９０重量パーセントの、ＡＢＡブロック、ＢＡＢブロック、ＣＢＣブロックまたはＢＣＢブロックにおけるモノマーの（メタ）アクリラート末端、直鎖状または分岐の生体吸収性ポリエステルオリゴマー［式中、Ａは、ポリ（ラクチド）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコリド）（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧＡ）またはその組み合わせであり、前記ＰＬＧＡは、９０：１０～６０：４０のラクチド：グリコリド（すなわち、ラクチドに富む比）または４０：６０～１０：９０のラクチド：グリコリド（すなわち、グリコリドに富む比）のいずれかのモル比のラクチドおよびグリコリドを含み、Ａは、１，０００または２，０００ダルトンから４，０００または１０，０００ダルトンまでの分子量（Ｍｎ）を有し；Ｂは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ、ＰＴＭＣ、ＰＣＬＬＡ）であり、１，０００または１，６００ダルトンから４，０００または１０，０００ダルトンまでの分子量（Ｍｎ）を有し；Ｃは、ポリジオキサノン（ＰＤＸ）であり、１，０００または２，０００ダルトンから４，０００または１０，０００ダルトンまでの分子量（Ｍｎ）を有する。］（ｂ）１または５重量パーセントから５０または７０重量パーセントの炭酸プロピレン；（ｃ）０．１または０．２重量パーセントから２または４重量パーセントの光開始剤、（ｄ）任意選択的に、１または５重量パーセントから４０または５０重量パーセントの反応性希釈剤；および（ｅ）任意選択的に、１または２重量パーセントから４０または５０重量パーセントの充填剤からなる。
幾つかの態様において、樹脂は、実質的に、（ａ）１０重量パーセント～８０重量パーセントの、ＡＢＡブロック、ＢＡＢブロックまたはＡＢランダム組成物における構成要素間の分解可能なエステル結合を含む、（メタ）アクリラート末端生体吸収性分岐ポリエステルオリゴマー［式中、Ａはポリ（ラクチド）またはポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）であり、Ｂはポリカプロラクトンまたはポリ（カプロラクトン－ｃｏ－ラクチド）であり、前記オリゴマーは２～６キロダルトンの分子量（Ｍｎ）を有する。］；（ｂ）５重量パーセント～５０重量パーセントの、Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）および炭酸プロピレンからなる群から選択される非反応性希釈剤；（ｃ）０．２重量パーセント～２重量パーセントの光開始剤；（ｄ）任意選択的に、１重量パーセント～５０重量パーセントの反応性希釈剤；（ｅ）任意選択的に、１重量パーセント～５０重量パーセントの充填剤；および（ｆ）任意選択的に、１重量パーセント～１０重量パーセントの追加の架橋剤からなる。
また、物体の形状において本明細書に教示される樹脂の光重合により前記物体を製造する工程（例えば、ボトムアップまたはトップダウンの付加製造によって、などの付加製造による）を含む可撓性または弾性の生体吸収性物体を製造する方法が提供される。
幾つかの態様において、方法は、前記製造工程の後（好ましくは追加の光に前記物体を曝露する前記工程の前）に、前記物体を洗浄する（例えば、洗う、拭く、スピンなどによる）工程をさらに含む。
幾つかの態様において、方法は、前記製造工程の後に、追加の光に前記物体を曝露して、その中の未重合の構成要素をさらに反応させる工程をさらに含む。
幾つかの態様において、方法は、前記製造工程の後に、前記物体から残存希釈剤を抽出する工程をさらに含む。
幾つかの態様において、方法は前記物体を（任意選択的に、しかし好ましくは真空下で）乾燥して、抽出溶媒をそこから除去する工程をさらに含む。
幾つかの態様において、方法は、拡大形態の前記物体を製造して、前記抽出、さらなる曝露、および／または洗浄工程、および乾燥工程中に生じる前記物体の収縮を相殺する工程をさらに含む。
また、本明細書において教示される方法によって製造された可撓性または弾性の生体吸収性物体が提供される。
本発明の追加の態様は、以下により詳しく説明される。
本発明はここで以下により完全に記載される。しかしながら、本発明は、多くの異なる形態で具現され、本明細書において述べられる実施形態に限定されるように解釈されるべきでなく；むしろ、本開示が完全になり、完結し、当業者に対して十分に本発明の範囲が伝わるように、これらの実施形態は提供される。
本明細書において使用される用語は、特定の実施形態のみを記載するためにあり、本発明を限定するようには意図されない。本明細書において使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が他の方法で明白に示さなければ、複数形をも含むように意図される。さらに、本明細書において使用される場合、「を含む」または「を含むこと」という用語は、明示された特徴、整数、工程、作業、要素成分および／もしくは群またはその組み合わせの存在を指定するが、しかし、１つまたは複数の他の特徴、整数、工程、作業、要素、成分および／もしくは群またはその組み合わせの存在または追加を妨げないことは理解されよう。
本明細書において使用される場合、「および／または」という用語は、関連する列挙された品目の１つまたは複数のありとあらゆる可能な組み合わせ、ならびに他の選択肢において解釈される場合の組み合わせの欠如（「または」）を含む。
他に定義されなければ、本明細書において使用される用語（科学技術用語を含む）はすべて、本発明が属する当業者によって一般に理解されるのと同一の意味を有する。さらに、一般に使用される辞書に定義されるものなどの用語が、本明細書および請求項の文脈におけるそれらの意味と矛盾しない意味を有するものと解釈されるべきであり、本明細書においてそのように明白に定義されるのでなければ、観念的な、または過度に形式的な意味に解釈されるべきでないことは理解されよう。よく知られている機能または構造は、簡潔および／または明瞭のために詳細には記載されないことがある。
「実質的に～からなる」という移行句は、特許請求の範囲は、指定される材料または記述される工程、およびまた、本明細書において記載される請求項の発明の基本的および新規の特性に影響を実質的に与えない、追加の材料または工程を包含すると解釈されるべきであることを意味する。
本明細書において引用されたすべての特許文献の開示は、引用することにより本明細書の一部をなすものとする。
１． ポリマー材料および樹脂。
本発明を実行するための有用な樹脂は、一般に、
（ａ）５または１０重量パーセントから８０または９０重量パーセントの（メタ）アクリラート末端生体吸収性ポリエステルオリゴマー；
（ｂ）１または５重量パーセントから５０または７０重量パーセントの非反応性希釈剤；
（ｃ）０．１または０．２重量パーセントから２または４重量パーセントの光開始剤；
（ｄ）任意選択的に、１または５重量パーセントから４０または５０重量パーセントの反応性希釈剤；
（ｅ）任意選択的に、１または２重量パーセントから４０または５０重量パーセントの充填剤；および
（ｆ）任意選択的に、０．１または１重量パーセントから１０または２０重量パーセントの追加の原料、例えば、活性剤、検出可能な群、顔料または染料など
を含む、それらからなる、または実質的にそれらからなる。
ポリマーを製造することができる樹脂用のオリゴマープレポリマーは直鎖状でも分岐していてもよい（例えば、「星形」オリゴマー、３アームオリゴマー）。そのようなモノマーまたはオリゴマープレポリマーに適している末端基は、これらに限定されないが、アクリラート、メタクリラート、フマラート、ビニルカルボナート、メチルエステル、エチルエステルなどを含む。適切な樹脂組成の非限定的な例は、以下の表１に挙げられる（各カラムにおける構成要素は、任意の組み合わせで他のカラムの構成要素と組み合わせることができる。）。
本明細書において記載の物体の製造で使用される組成物の特定の例は、生体吸収性ポリエステル連結を有するメタクリラート末端オリゴマーに基づき、生理学的温度でゴム状の弾性挙動、機械的性質の短期的保持（幾つかの実施形態において、１か月以下）、および長期的な完全再吸収（幾つかの実施形態においておよそ４～６か月の期間にわたって）を提供する。
幾つかの好ましい実施形態において使用される生体吸収性ポリエステルオリゴマーは、一般に、メタクリラート末端基を有する生体吸収性オリゴマーである。そのようなオリゴマーは、典型的にはＡＢＡブロック、ＢＡＢブロック、ＣＢＣブロック、ＢＣＢブロック、ＡＢランダム組成物、ＢＣランダム組成物、ホモポリマー、またはその任意の組み合わせにおける、カプロラクトン、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカルボナート、ジオキサノン、およびプロピレンフマラートモノマーから選択される分解可能なエステル結合で構成される［式中、Ａ＝ポリ（ラクチド）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコリド（ＰＧＡ）、またはポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリプロピレンフマラート（ＰＰＦ）、Ｂ＝ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリトリメチレンカルボナート（ＰＴＭＣ）、ポリ（カプロラクトン－ｃｏ－ラクチド）（ＰＣＬＬＡ）、およびＣ＝ポリジオキサノン（ＰＤＸ）である。］。コポリマーは、直鎖状または星形の構造のいずれかにおいて２または５キロダルトンから６、１０、１５または２０キロダルトンの分子量（Ｍｎ）を有していてもよい。そのようなオリゴマーを製造するのに使用されるモノマーは、任意選択的に、弾性率を高めるために、当業界で公知のように分岐を導入してもよく、例としてはガンマ－メチル－イプシロン－カプロラクトンおよびガンマ－エチル－イプシロン－カプロラクトンである。
ラクチドは、Ｌ－ラクチド、Ｄ－ラクチド、またはその混合物（すなわち、Ｄ，Ｌ－ラクチド）であってもよい。ＰＬＡブロックについては、幾つかの実施形態において、より良好な規則性およびより高い結晶性のためにＬ－ラクチドを使用することが好ましい。
幾つかの実施形態において、オリゴマーは、直鎖状および／もしくは分岐（例えば、星形または３アーム）形態のＡＢＡブロック、ＢＡＢブロック、ＣＢＣブロックまたはＢＣＢブロックを含む。
幾つかの実施形態において、Ａは、（ｉ）ポリ（ラクチド）；（ｉｉ）ポリ（グリコリド）；（ｉｉｉ）９０：１０～５５：４５のラクチド：グリコリド（すなわち、ラクチドに富む比）または４５：５５～１０：９０のラクチド：グリコリド（すなわち、グリコリドに富む比）のモル比のラクチドおよびグリコリドを含むポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）；またはその任意の組み合わせである。幾つかの実施形態において、ＡのＤ，Ｌ－ラクチド混合物はＰＬＧＡランダムコポリマーの製造に使用することができる。
幾つかの実施形態において、Ａ（ＰＬＡ、ＰＧＡ、ＰＬＧＡ、ＰＰＦまたはその組み合わせ）は、１，０００または２，０００ダルトンから４，０００または１０，０００ダルトンまでの分子量（Ｍｎ）を有し、Ｂ（ＰＣＬ、ＰＴＭＣおよびＰＣＬＬＡ）は、１，０００または１，６００ダルトンから４，０００または１０，０００ダルトンまでの分子量（Ｍｎ）を有する。
幾つかの実施形態において、少なくとも１種の追加の架橋剤を（例えば、１または２重量パーセントから５または１０重量パーセントの量で）含むことができる。生体吸収可能な架橋剤、吸収可能でない架橋剤、およびその組み合わせを含む任意の適切な追加の架橋剤を使用することができる。適切な生体吸収可能な架橋剤の例は、これらに限定されないが、ジビニルアジパート（ＤＶＡ）、ポリ（カプロラクトン）トリメタクリラート（ＰＣＬＤＭＡ、例えば、約９５０～２４００ダルトンの分子量Ｍｎの）などを含む。適切な吸収可能でない架橋剤の例は、これらに限定されないが、トリメチロールプロパントリメタクリラート（ＴＭＰＴＭＡ）、ポリ（プロピレングリコール）ジメタクリラート（ＰＰＧＤＭＡ）、ポリ（エチレングリコール）ジメタクリラート（ＰＥＧＤＭＡ）などを含む。
特定の実施形態は、実質的に、（ａ）５または１０重量パーセントから８０または９０重量パーセントの、ＡＢＡブロック、ＢＡＢブロック、ＣＢＣブロックまたはＢＣＢブロックにおけるモノマーの、（メタ）アクリラート末端である、直鎖状または分岐の生体吸収性ポリエステルオリゴマー［式中、Ａは、ポリ（ラクチド）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコリド）（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧＡ）またはその組み合わせであり、前記ＰＬＧＡは、９０：１０～６０：４０のラクチド：グリコリド（すなわち、ラクチドに富む比）または４０：６０～１０：９０のラクチド：グリコリド（すなわち、グリコリドに富む比）のいずれかのモル比でラクチドおよびグリコリドを含み、Ａは、１，０００または２，０００ダルトンから４，０００または１０，０００ダルトンまでの分子量（Ｍｎ）を有し；Ｂはポリカプロラクトン（ＰＣＬ、ＰＴＭＣおよびＰＣＬＬＡ）であり、１，０００または１，６００ダルトンから４，０００または１０，０００ダルトンまでの分子量（Ｍｎ）を有し、Ｃはポリジオキサノン（ＰＤＸ）であり、１，０００または２，０００ダルトンから４，０００または１０，０００ダルトンまでの分子量（Ｍｎ）を有する。］；（ｂ）１または５重量パーセントから５０または７０重量パーセントの炭酸プロピレン；（ｃ）０．１または０．２重量パーセントから２または４重量パーセントの光開始剤、（ｄ）任意選択的に、１または５重量パーセントから４０または５０重量パーセントの反応性希釈剤；および（ｅ）任意選択的に、１または２重量パーセントから４０または５０重量パーセントの充填剤からなる樹脂である。
本発明の実行において使用することができる非反応性希釈剤は、これらに限定されないが、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジメチルスルホキシド、環状炭酸エステル（例えば、炭酸プロピレン）、アジピン酸ジエチル、メチルエーテルケトン、エチルアルコール、アセトン、およびその２種以上の組み合わせを含む。
重合性液体（樹脂）に含まれる光開始剤は、タイプＩおよびタイプＩＩ光開始剤を含み、一般に使用されるＵＶ光開始剤を含む任意の適切な光開始剤であってよく、その例としては、これらに限定されないが、アセトフェノン（例えば、ジエトキシアセトフェノン）、ホスフィンオキシド、例えば、ジフェニル（２，４，６－トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキシド、フェニルビス（２，４，６－トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキシド（ＰＰＯ）、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）３６９などを含む。例えば、Ｒｏｌｌａｎｄらの米国特許第９，４５３，１４２号を参照のこと。
本発明の実行に使用することができる反応性希釈剤（二および三官能性の反応性希釈剤を含む）は、アクリラート、メタクリラート、スチレン、ビニルアミド、ビニルエーテル、ビニルエステル、前述のいずれか１つまたは複数を含むポリマー、および前述の１つまたは複数の組み合わせ（例えば、アクリロニトリル、スチレン、ジビニルベンゼン、ビニルトルエン、アクリル酸メチル、アクリル酸エチル、アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸メチル、アクリル酸イソボルニル（ＩＢＯＡ）、メタクリル酸イソボルニル（ＩＢＯＭＡ）、モノ－、ジ－またはトリエチレングリコールアクリラートまたはメタクリラートのアルキルエーテル、（メタ）アクリル酸ラウリルなどの脂肪族アルコールアクリラートまたはメタクリラート、およびその混合物）を含むことができる。
樹脂は、やはり組立てられる製品の具体的な目的に依存して、顔料、染料、希釈剤、活性化合物または医薬品化合物、検出可能な化合物（例えば、蛍光性、燐光性、放射性）などを含む追加の原料をその中に有することができる。そのような追加の原料の例は、これらに限定されないが、タンパク質、ペプチド、ｓｉＲＮＡなどの核酸（ＤＮＡ、ＲＮＡ）、糖、小さな有機化合物（医薬および医薬のような化合物）など、およびその組み合わせを含む。
充填剤。生体吸収性ポリエステル粒子、塩化ナトリウム粒子、三リン酸カルシウム粒子、糖粒子などを、これらに限定されないが、含む任意の適切な充填剤は、本発明に関連して使用してもよい。
染料／非反応性光吸収剤。幾つかの実施形態において、本発明を実行するための樹脂は、光、特にＵＶ光を吸収する、非反応性の顔料または染料を含む。そのような光吸収剤の適切な例は、これらに限定されないが、（ｉ）二酸化チタン（例えば、０．０５または０．１から１または５重量パーセントの量で含まれる）、（ｉｉ）カーボンブラック（例えば、０．０５または０．１から１または５重量パーセントの量で含まれる）、および／または（ｉｉｉ）ヒドロキシベンゾフェノン、ヒドロキシフェニルベンゾトリアゾール、オキサニリド、ベンゾフェノン、チオキサントン、ヒドロキシフェニルトリアジンおよび／またはベンゾトリアゾール紫外線吸収剤などの有機紫外線吸収剤（例えば、Ｍａｙｚｏ ＢＬＳ１３２６）（例えば、０．００１または０．００５から１、２または４重量パーセントの量で含まれる）を含む。適切な有機紫外線吸収剤の例は、これらに限定されないが、米国特許第３，２１３，０５８号；米国特許第６，９１６，８６７号；米国特許第７，１５７，５８６号；および米国特許第７，６９５，６４３号に記載されているものを含み、その開示は、引用することにより本明細書の一部をなすものとする。
２． 製造方法。
付加製造。物体を製造することができる適切な付加製造設備および方法は、例えば、Ｈｕｌｌの米国特許第５，２３６，６３７号、Ｌａｗｔｏｎの米国特許第５，３９１，０７２号および米国特許第５，５２９，４７３号、Ｊｏｈｎの米国特許第７，４３８，８４６号、Ｓｈｋｏｌｎｉｋの米国特許第７，８９２，４７４号、Ｅｌ－Ｓｉｂｌａｎｉの米国特許第８，１１０，１３５号、Ｊｏｙｃｅの米国特許出願公開第２０１３／０２９２８６２号ならびにＣｈｅｎらの米国特許出願公開第２０１３／０２９５２１２号に知られ記載されているようにボトムアップおよびトップダウンの付加製造方法および設備を含む。これらの特許および出願の開示は、引用することにより本明細書の一部をなすものとする。
幾つかの実施形態において、付加製造工程は、時には連続的液体界面製造（ＣＬＩＰ）と称される方法の一群のうちの１つによって実行される。ＣＬＩＰは、例えば、米国特許第９，２１１，６７８号；米国特許第９，２０５，６０１号；米国特許第９，２１６，５４６号；他において；Ｊ． Ｔｕｍｂｌｅｓｔｏｎら、Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｌｉｑｕｉｄ ｉｎｔｅｒｆａｃｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ３Ｄ Ｏｂｊｅｃｔｓ， Ｓｃｉｅｎｃｅ ３４７， １３４９－１３５２ （２０１５）において；およびＲ． Ｊａｎｕｓｚｉｅｗｃｚら、Ｌａｙｅｒｌｅｓｓ ｆａｂｒｉｃａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｌｉｑｕｉｄ ｉｎｔｅｒｆａｃｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ １１３， １１７０３－１１７０８ （２０１６）において知られており記載されている。ＣＬＩＰの特定の実施形態を実行する方法および設備の他の例は、これらに限定されないが、Ｂａｔｃｈｅｌｄｅｒら、米国特許出願公開第２０１７／０１２９１６９号；ＳｕｎおよびＬｉｃｈｋｕｓ、米国特許出願公開第２０１６／０２８８３７６号；Ｗｉｌｌｉｓら、米国特許出願公開第２０１５／０３６０４１９号；Ｌｉｎら、米国特許出願公開第２０１５／０３３１４０２号；Ｄ． Ｃａｓｔａｎｏｎ、米国特許出願公開第２０１７／０１２９１６７号、Ｂ． Ｆｅｌｌｅｒ、米国特許出願公開第２０１８／０２４３９７６号；Ｍ． ＰａｎｚｅｒおよびＪ． Ｔｕｍｂｌｅｓｔｏｎ、米国特許出願公開第２０１８／０１２６６３０号；ならびにＫ．ＷｉｌｌｉｓおよびＢ．Ａｄｚｉｍａ、米国特許出願公開第２０１８／０２９０３７４号を含む。
製造後の工程。付加製造工程の後、追加の後加工工程は、洗浄（例えば、アセトン、イソプロパノール、ジプロピレングリコールメチルエーテルまたはＤＰＭなどのグリコールエーテルなどの有機溶媒中）、拭き取り（例えば、吸収材料を用いて、圧縮ガスまたは空気ブレードを用いる吹きつけなど）、残存樹脂の遠心分離、残存溶媒の抽出、紫外線などを用いる過剰曝露によるなどの追加の硬化、抽出溶媒をそこから除去するための前記物体の乾燥（任意選択的に、しかし好ましくは真空下の）、および公知技法による前述の幾つかまたはすべての組み合わせを含むことができる。
３． 有用性。
本明細書において記載の樹脂は、血管内ステントなどの移植可能なデバイスを含む様々な生体医療用具および医療扶助具を製造するのに有用である。本明細書において記載の樹脂を用いて製造することができる物体の追加の例は、これらに限定されないが、Ｗｉｌｌｉａｍｓら、Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｍｅｓｈ Ｉｍｐｌａｎｔｓ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｐｏｌｙ（ｂｕｔｙｌｅｎｅ ｓｕｃｃｉｎａｔｅ）ａｎｄ ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ ｔｈｅｒｅｏｆ、米国特許出願公開第２０１９／０２６９８１７号（２０１９年９月５日）、およびＨａｒｔｗｅｌｌら、Ｃｏｌｌａｐｓｉｂｌｅ ｄｒｅｓｓｉｎｇ ｆｏｒ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｗｏｕｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ、米国特許出願公開第２０１９／０２４０３８５（２０１９年８月８日）に述べられたものを含み、その開示は、引用することにより本明細書の一部をなすものとする。
本発明は、以下の非限定的な実施例においてより詳しく説明される。
［実施例１～３］
二官能性メタクリラート（ＭＡ）末端ポリエステルオリゴマーの調製
これらの実施例は、二官能性メタクリラート末端ポリエステルオリゴマーの調製を記載する。中間ブロックはＰＬＧＡ－ＰＣＬ－ＰＬＧＡであり、分子量は６キロダルトンであり、ＰＣＬは合計ＭＷの４０重量％含まれる。ＰＬＧＡは、ラクチド（Ｌ）およびグリコリド（Ｇ）のランダムコポリマーであり、１：１のＬ：Ｇ重量比を有する。
次の２つの項について論じる際、１ｋｇバッチのＨＯ－ＰＬＧＡ－ｂ－ＰＣＬ－ｂ－ＰＬＧＡ－ＯＨの合成のために使用した各試薬のモル比および質量の例について表２を参照すること。
［実施例１］
ＨＯ－ＰＣＬ－ＯＨの合成
乾燥炉で丸底フラスコを終夜乾燥し、Ｎ２流下で室温に冷却した。ガラスシリンジおよびシリンジ針を介して丸底フラスコにカプロラクトンおよびオクタン酸スズを添加した。反応フラスコの内容物を１３０℃に加熱した。その間に、ジエチレングリコールを１３０℃に加熱した。予備加熱したら、反応フラスコに開始剤としてジエチレングリコールを添加し、完全なモノマー変換まで反応させた。Ｈ１ＮＭＲを使用して、モノマー変換をモニターした。反応を中止し、反応の内容物を室温に冷却した。ＨＯ－ＰＣＬ－ＯＨをクロロホルムから冷ＭｅＯＨへ沈殿させて白い固体を得た。Ｈ１ＮＭＲ、ＤＳＣ、ＦＴＩＲおよびＴＨＦ ＧＰＣを、ＨＯ－ＰＣＬ－ＯＨを特性評価するのに使用した。
［実施例２］
ＨＯ－ＰＬＧＡ－ｂ－ＰＣＬ－ｂ－ＰＬＧＡ－ＯＨの合成
Ｎ２下で丸底フラスコへ様々な量のＨＯ－ＰＣＬ－ＯＨおよびＤ，Ｌ－ラクチドおよびグリコリドを添加し、１４０℃に加熱し反応内容物を融解した。融解した後、１２０℃に温度を下げて、オクタン酸第一スズを添加した。Ｈ１ＮＭＲおよびＴＨＦ ＧＰＣを用いてモノマー変換をモニターしつつ、反応を撹拌しながら継続した。反応が所望の分子量に達すれば、室温に反応内容物を冷却し、クロロホルムに溶解し、冷ジエチルエーテルへ３回沈殿させた。真空下で沈殿を乾燥した。
［実施例３］
ＭＡ－ＰＬＧＡ－ｂ－ＰＣＬ－ｂ－ＰＬＧＡ－ＭＡの合成
１ｋｇバッチのＭＡ－ＰＬＧＡ－ｂ－ＰＣＬ－ｂ－ＰＬＧＡ－ＭＡを合成するために使用した各試薬のモル比および質量の例について表３を参照すること。
ＨＯ－ＰＬＧＡ－ｂ－ＰＣＬ－ｂ－ＰＬＧＡ－ＯＨを、Ｎ２下で丸底フラスコ中の無水ＤＣＭに溶解した。トリエチルアミンおよび少量のＢＨＴを反応フラスコに添加し、氷水浴中で０℃に反応フラスコを冷却した。反応フラスコに等圧化添加漏斗を装備し、メタクリロイルクロリドを装填した。反応フラスコが０℃に達したら、メタクリロイルクロリドを２時間かけて滴下した。反応は、０℃で１２時間、次いで室温で２４時間進めた。完了したら、反応内容物を蒸留水で２回洗浄して、トリエチルアミン塩酸塩、飽和Ｎａ２ＣＯ３を除去し、硫酸マグネシウムで乾燥した。集めて乾燥したＤＣＭ層を、回転式蒸発を用いて乾燥した。ＴＨＦ ＧＰＣ、Ｈ１ＮＭＲ、ＦＴＩＲおよびＤＳＣを用いて最終生成物を特性評価した。
［実施例４～６］
３アームＭＡ末端ポリエステルオリゴマーの調製
これらの実施例は、３アームまたは星形状の生体吸収性ポリエステルオリゴマーの調製を記載する。各アームはメタクリラートを用いて末端化する。各アームは２キロダルトンの分子量を有し、ポリ（ラクチド－ｒ－グリコリド）（ＰＬＧＡ）およびポリ（カプロラクトン）（ＰＣＬ）のブロックコポリマーであり、ＰＣＬはオリゴマーのコアである。ＰＣＬは合計ＭＷの４０重量％含まれる。ＰＬＧＡは、ラクチド（Ｌ）およびグリコリド（Ｇ）のランダムコポリマーであり、１：１のＬ：Ｇ重量比を有する。
［実施例４］
ＰＣＬ－３ＯＨの合成
次の２つの項について論じる際、１ｋｇバッチの（ＰＬＧＡ－ｂ－ＰＣＬ）－３ＯＨの合成のために使用した各試薬のモル比および質量の例について表４を参照すること。
乾燥炉で丸底フラスコを終夜乾燥し、Ｎ２流下で室温に冷却した。ガラスシリンジおよびシリンジ針を介して丸底フラスコにカプロラクトンおよびオクタン酸スズを添加した。反応フラスコの内容物を１３０℃に加熱した。その間に、トリメチロールプロパン（ＴＭＰ）を１３０℃に加熱した。予備加熱したら、反応フラスコに開始剤としてＴＭＰを添加し、モノマー変換が完了するまで反応させた。Ｈ１ＮＭＲを使用して、モノマー変換をモニターした。反応を中止し、反応内容物を室温に冷却させた。（ＰＣＬ）－３ＯＨをクロロホルムから冷ＭｅＯＨへ沈殿させて白い固体を得た。Ｈ１ ＮＭＲ、ＤＳＣ、ＦＴＩＲおよびＴＨＦ ＧＰＣを使用して（ＰＣＬ）－３ＯＨを特性評価した。
［実施例５］
（ＰＣＬ－ｂ－ＰＬＧＡ）－３ＯＨの合成
Ｎ２下で丸底フラスコへ（ＰＣＬ）－３ＯＨ、様々な量のＤ，Ｌ－ラクチドおよびグリコリドを添加し、１４０℃に加熱して反応内容物を融解した。融解した後、温度は１２０℃に下げ、オクタン酸第一スズを添加した。反応は、Ｈ１ＮＭＲおよびＴＨＦ ＧＰＣを用いてモノマー変換をモニターしつつ撹拌しながら継続した。反応が所望の分子量に達すれば、反応内容物を室温に冷却し、クロロホルムに溶解し、冷ジエチルエーテルへ３回沈殿させた。真空下で沈殿を乾燥した。
［実施例６］
（ＰＣＬ－ｂ－ＰＬＧＡ）－３ＭＡの合成
１ｋｇバッチの（ＰＬＧＡ－ｂ－ＰＣＬ）－３ＭＡを合成するために使用した各試薬のモル比および質量の例について表５を参照すること。
（ＰＣＬ－ｂ－ＰＬＧＡ）－３ＯＨを、Ｎ２下で丸底フラスコ中の無水ＤＣＭに溶解した。トリエチルアミン（ＴＥＡ）および４００ｐｐｍのＢＨＴを反応フラスコに添加し、氷水浴中で０℃に反応フラスコを冷却した。反応フラスコに等圧化添加漏斗を装備し、メタクリロイルクロリドを装填した。反応フラスコが０℃に達したら、メタクリロイルクロリドを２時間かけて滴下した。反応は、０℃で１２時間、次いで室温で２４時間進めた。完了したら、沈殿を真空濾過によって除去した。濾液を集めて、回転式蒸発を用いてＤＣＭを除去した。結果として得られた粘性のある油をＴＨＦに溶解し、冷メタノールへ沈殿させた。沈殿をＤＣＭに溶解し、水性ＨＣＬ（３％、２回）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、および飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムは真空濾過によって濾別し、濾液を集めた。ＤＣＭは回転式蒸発によって除去し、固体生成物を集め、ＴＨＦ ＧＰＣ、Ｈ１ ＮＭＲ、ＦＴＩＲおよびＤＳＣを用いて特性評価した。
［実施例７］
二官能性オリゴマー樹脂配合物
付加製造用の光重合性樹脂を得るために以下の原料を以下の重量パーセントで一緒に混合した：
（１）６６．２％の、上記の実施例１～３において調製した二官能性オリゴマー；
（２）３．５％のトリメチロールプロパントリアクリラート（ＴＭＰＴＭＡ）反応性希釈剤；
（３）２８．４％のＮ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）非反応性希釈剤；および
（４）１．８９％のＩｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）８１９光開始剤。
［実施例８］
３アームオリゴマー樹脂配合物
付加製造用の光重合性樹脂を得るために以下の原料を以下の重量パーセントで一緒に混合した：
（１）６８．６％の、上記の実施例４～６において調製した３アームオリゴマー；
（２）２９．４％のＮ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）非反応性希釈剤；および
（３）１．９６％のＩｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）８１９光開始剤。
［実施例９］
付加製造および後加工
上の実施例において記載のように調製した樹脂を用いて、Ｃａｒｂｏｎ Ｉｎｃ．，１０８９ Ｍｉｌｌｓ Ｗａｙ，Ｒｅｄｗｏｏｄ Ｃｉｔｙ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，９４０６３から利用可能なＣａｒｂｏｎ Ｉｎｃ．Ｍ１またはＭ２設備で標準技法に従って付加製造を実行する。
樹脂が非反応性希釈剤を含む場合、物体は、非反応性希釈剤充填量の程度によって洗浄／抽出の際に全体的な収縮を受ける場合がある。そのため、寸法スケーリング因子をｐａｒｔ ．ｓｔｌファイルまたは３ＭＦファイルに適用して、印刷した部品を拡大し、意図的に後加工工程の間の後続の収縮を勘案する。
製造した部品の後加工を以下のように実行することができる：設備から構造プラットフォームを取り外した後、物体のまわりの平坦面およびその側面に残ったプラットフォームから余剰樹脂を拭き取り、約１０分間排水する。注意深くプラットフォームから物体を取り出し、軌道型振盪機でアセトン浴中３０秒間３回洗浄し、続いて各洗浄の後に５分乾燥した。第３の洗浄後に、２０分間部品を乾かし、次いで、ＰＲＩＭＥＣＵＲＥ（商標）の紫外線の過剰硬化設備で側面当たり２０秒間過剰硬化させた。
次に、残存非反応性希釈剤（例えばＮ－メチルピロリドン）を、アセトンに浸し室温で終夜振盪することにより、部品から抽出する。抽出の途中（開始後およそ８時間）で溶媒を１回交換する。次いで、物体をアセトンから取り出し、６０℃で終夜真空乾燥した。次いで、残存ＮＭＰについて部品を点検し、検出可能な残余がなければ、粘着性を点検する。部品が粘着性である場合、次いでそれらは窒素下、ＬＥＤベースの投光ランプ（Ｄｒｅｖｅ Ｇｒｏｕｐ， Ｕｎｎａ， Ｇｅｒｍａｎｙから入手可能なＰＣＵ ＬＥＤ Ｎ２投光ランプなど）で過剰硬化させる。
［実施例１０～１２］
３アームＭＡ末端ポリエステルオリゴマーの調製
これらの実施例は、３アームまたは星形状の生体吸収性ポリエステルオリゴマーの調製を記載する。各アームはメタクリラートを用いて末端化する。各アームは、２キロダルトンの分子量を有し、ポリ（Ｌ－乳酸）（ＰＬＬＡ）およびポリ（カプロラクトン－ｒ－Ｌ－乳酸（ＰＣＬＬＡ）のブロックコポリマーであり、ＰＣＬＬＡはオリゴマーのコアである。ＰＣＬＬＡは合計ＭＷの７０ｗｔ％含まれ、ＣＬ：Ｌ比は６０：４０である。
［実施例１０］
ＰＣＬＬＡ－３ＯＨの合成
次の２つの項について論じる通り、１ｋｇバッチの（ＰＬＬＡ－ｂ－ＰＣＬＬＡ）－３ＯＨの合成のために使用した各試薬のモル比および質量の例について表６を参照すること。
乾燥炉で丸底フラスコを終夜乾燥し、Ｎ２流下で室温に冷却した。丸底フラスコにカプロラクトン、Ｌ－ラクチドおよびオクタン酸スズを添加した。反応フラスコの内容物を１３０℃に加熱した。その間に、トリメチロールプロパン（ＴＭＰ）を１３０℃に加熱した。予備加熱したら、反応フラスコに開始剤としてＴＭＰを添加し、モノマー変換が完了するまで反応させた。Ｈ１ＮＭＲを使用して、モノマー変換をモニターした。反応を中止し、室温に反応内容物を冷却した。（ＰＣＬＬＡ）－３ＯＨを、クロロホルムから冷ＭｅＯＨへ沈殿させて白い固体を得た。Ｈ１ ＮＭＲ、ＤＳＣ、ＦＴＩＲおよびＴＨＦ ＧＰＣを、（ＰＣＬＬＡ）－３ＯＨを特性評価するのに使用した。
［実施例１１］
（ＰＬＬＡ－ｂ－ＰＣＬＬＡ）－３ＯＨの合成
Ｎ２下で丸底フラスコへ（ＰＣＬＬＡ）－３ＯＨおよびＬ－ラクチドを添加し、１４０℃に加熱し、反応内容物を融解した。融解した後、１２０℃に温度を下げて、オクタン酸第一スズを添加した。反応は、Ｈ１ＮＭＲおよびＴＨＦ ＧＰＣを用いてモノマー変換をモニターしつつ、撹拌しながら継続した。反応が所望の分子量に達したら、室温に反応内容物を冷却し、クロロホルムに溶解し、冷ジエチルエーテルへ３回沈殿させた。真空下で沈殿を乾燥した。
［実施例１２］
（ＰＬＬＡ－ｂ－ＰＣＬＬＡ）－３ＭＡの合成
１ｋｇバッチの（ＰＬＬＡ－ｂ－ＰＣＬＬＡ）－３ＭＡを合成するために使用した各試薬のモル比および質量の例について表７を参照すること。
（ＰＬＬＡ－ｂ－ＰＣＬＬＡ）－３ＯＨを、Ｎ２下で丸底フラスコ中の無水ＤＣＭに溶解した。トリエチルアミン（ＴＥＡ）および４００ｐｐｍのＢＨＴを反応フラスコに添加し、氷水浴中で０℃に反応フラスコを冷却した。反応フラスコに等圧化添加漏斗を装備し、メタクリロイルクロリドを装填した。反応フラスコが０℃に達したら、メタクリロイルクロリドを２時間かけて滴下した。反応は、０℃で１２時間、次いで室温で２４時間進めた。完了したら、沈殿を真空濾過によって除去した。濾液を集めて、回転式蒸発を用いてＤＣＭを除去した。結果として得られた粘性のある油をＴＨＦに溶解し、冷メタノールへ沈殿させた。ＤＣＭに沈殿を溶かし、水性ＨＣＬ（３％、２回）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、および飽和水性塩化ナトリウムを用いて洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムを真空濾過によって濾別し、濾液を集めた。回転式蒸発によってＤＣＭを除去し、固体生成物を集め、ＴＨＦ ＧＰＣ、Ｈ１ＮＭＲ、ＦＴＩＲおよびＤＳＣを用いて特性評価した。
［実施例１３］
二官能性オリゴマー樹脂配合物
付加製造用の光重合性樹脂を提供するために、以下の原料を以下の重量パーセントで一緒に混合した：
（１）５８．８２％の、上記の実施例１０～１１において調製した二官能性オリゴマー；
（２）３９．２２％の炭酸プロピレン（ＰＣ）非反応性希釈剤；および
（３）１．９６％のＩｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）８１９光開始剤。
前述のものは、本発明の例証となり、それを限定するように解釈するべきではない。本発明は、その中に含まれる請求項の等価物を用いて以下の請求項によって定義される。
出願時の特許請求の範囲は以下の通り。
［請求項１］
可撓性または弾性の生体吸収性物体の付加製造に有用な樹脂であって、
（ａ）５または１０重量パーセントから８０または９０重量パーセントの（メタ）アクリラート末端生体吸収性ポリエステルオリゴマー；
（ｂ）１または５重量パーセントから５０または７０重量パーセントの非反応性希釈剤；
（ｃ）０．１または０．２重量パーセントから２または４重量パーセントの光開始剤；
（ｄ）任意選択的に、１または５重量パーセントから４０または５０重量パーセントの反応性希釈剤；
（ｅ）任意選択的に、１または２重量パーセントから４０または５０重量パーセントの充填剤；および
（ｆ）任意選択的に、１または２重量パーセントから５または１０重量パーセントの、トリメチロールプロパントリメタクリラート（ＴＭＰＴＭＡ）などの少なくとも１種の追加の架橋剤
を含む、または実質的にそれらからなる樹脂。
［請求項２］
前記オリゴマーが直鎖状オリゴマーを含む、請求項１に記載の樹脂。
［請求項３］
前記オリゴマーが分岐オリゴマー（すなわち、３アームオリゴマーなどの星形オリゴマー）を含む、請求項１または２に記載の樹脂。
［請求項４］
前記オリゴマーが、ＡＢＡブロック、ＢＡＢブロック、ＣＢＣブロック、ＢＣＢブロック、ＡＢランダム組成物、ＢＣランダム組成物、ホモポリマーまたは任意のそれらの組み合わせにおける、カプロラクトン、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカルボナート、ジオキサノン、およびプロピレンフマラートモノマーから選択される構成要素間の分解可能なエステル結合を含む、請求項１から３のいずれか１項に記載の樹脂
［式中、
Ａ＝ポリ（ラクチド）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコリド）（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧＡ）またはポリプロピレンフマラート（ＰＰＦ）、
Ｂ＝ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリトリメチレンカルボナート（ＰＴＭＣ）またはポリ（カプロラクトン－ｃｏ－ラクチド）（ＰＣＬＬＡ）、
Ｃ＝ポリジオキサノン（ＰＤＸ）である。］。
［請求項５］
前記オリゴマーが、２または５キロダルトンから６、１０、１５または２０キロダルトンの分子量（Ｍｎ）を有する、請求項１から４のいずれか１項に記載の樹脂。
［請求項６］
前記オリゴマーが、直鎖状および／もしくは分岐（例えば、星形または３アーム）形態のＡＢＡブロック、ＢＡＢブロック、ＣＢＣブロックまたはＢＣＢブロックを含む、請求項４または５に記載の樹脂。
［請求項７］
Ａが、
（ｉ）ポリ（ラクチド）；
（ｉｉ）ポリ（グリコリド）；
（ｉｉｉ）（ｉ）９０：１０から５５：４５のラクチド：グリコリド（すなわち、ラクチドに富む比）もしくは（ｉｉ）４５：５５から１０：９０のラクチド：グリコリド（すなわち、グリコリドに富む比）のモル比のラクチドおよびグリコリドを含むポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）；
または前述の任意の組み合わせである、請求項６に記載の樹脂。
［請求項８］
Ｂが、
（ｉ）ポリカプロラクトン；
（ｉｉ）ポリトリメチレンカルボナート；
（ｉｉｉ）９５：５～５：９５のカプロラクトン：ラクチドのモル比のカプロラクトンおよびラクチドを含むポリ（カプロラクトン－ｃｏ－ラクチド）；
または前述の任意の組み合わせである、請求項６または７に記載の樹脂。
［請求項９］
Ａ（ＰＬＡ、ＰＧＡ、ＰＬＧＡ、ＰＰＦまたはその組み合わせ）が、１，０００または２，０００ダルトンから４，０００、６，０００または１０，０００ダルトンまでの分子量（Ｍｎ）を有し；
Ｂ（ＰＣＬ、ＰＴＭＣ、ＰＣＬＬＡまたはその組み合わせが、１，０００または１，６００ダルトンから４，０００、６，０００または１０，０００ダルトンまでの分子量（Ｍｎ）を有する、請求項４から６のいずれか１項に記載の樹脂。
［請求項１０］
前記非反応性希釈剤が、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジメチルスルホキシド、環状炭酸エステル（炭酸プロピレンなどの）、アジピン酸ジエチル、メチルエーテルケトン、エチルアルコール、アセトンおよびその組み合わせからなる群から選択される、請求項１から９のいずれか１項に記載の樹脂。
［請求項１１］
前記非反応性希釈剤が炭酸プロピレンである、請求項１から１０のいずれか１項に記載の樹脂。
［請求項１２］
前記反応性希釈剤が、アクリラート、メタクリラート、スチレン、ビニルアミド、ビニルエーテル、ビニルエステル、前述の任意の１つまたは複数を含むポリマー、または前述の２つ以上の組み合わせを含む、請求項１から１１のいずれか１項に記載の樹脂。
［請求項１３］
顔料、染料、活性化合物または医薬品化合物、および検出可能な化合物（例えば、蛍光性、燐光性、放射性）、およびその組み合わせから選択される少なくとも１種の追加の成分をさらに含む、請求項１から１２のいずれか１項に記載の樹脂。
［請求項１４］
充填剤（例えば、生体吸収性ポリエステル粒子、塩化ナトリウム粒子、三リン酸カルシウム粒子、糖粒子）をさらに含む、請求項１から１３のいずれか１項に記載の樹脂。
［請求項１５］
（ａ）５または１０重量パーセントから８０または９０重量パーセントの、ＡＢＡブロック、ＢＡＢブロック、ＣＢＣブロックまたはＢＣＢブロックにおけるモノマーの（メタ）アクリラート末端、直鎖状または分岐の、生体吸収性ポリエステルオリゴマー
［式中、
Ａは、ポリ（ラクチド）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコリド）（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧＡ）またはその組み合わせであり、前記ＰＬＧＡは、９０：１０～６０：４０のラクチド：グリコリド（すなわち、ラクチドに富む比）または４０：６０～１０：９０のラクチド：グリコリド（すなわち、グリコリドに富む比）のいずれかのモル比のラクチドおよびグリコリドを含み、Ａは、１，０００または２，０００ダルトンから４，０００または１０，０００ダルトンまでの分子量（Ｍｎ）を有し；
Ｂは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ、ＰＴＭＣ、ＰＣＬＬＡ）であり、１，０００または１，６００ダルトンから４，０００または１０，０００ダルトンまでの分子量（Ｍｎ）を有し；
Ｃは、ポリジオキサノン（ＰＤＸ）であり、１，０００または２，０００ダルトンから４，０００または１０，０００ダルトンまでの分子量（Ｍｎ）を有する。］
（ｂ）１または５重量パーセントから５０または７０重量パーセントの炭酸プロピレン；
（ｃ）０．１または０．２重量パーセントから２または４重量パーセントの光開始剤、
（ｄ）任意選択的に、１または５重量パーセントから４０または５０重量パーセントの反応性希釈剤；および
（ｅ）任意選択的に、１または２重量パーセントから４０または５０重量パーセントの充填剤
から実質的になる、請求項１から１４のいずれか１項に記載の樹脂。
［請求項１６］
（ａ）１０重量パーセント～８０重量パーセントの、ＡＢＡブロック、ＢＡＢブロックまたはＡＢランダム組成物における構成要素間の分解可能なエステル結合を含む、（メタ）アクリラート末端生体吸収性分岐ポリエステルオリゴマー［式中、Ａはポリ（ラクチド）またはポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）であり、Ｂはポリカプロラクトンまたはポリ（カプロラクトン－ｃｏ－ラクチド）であり、前記オリゴマーは２～６キロダルトンの分子量（Ｍｎ）を有する。］；
（ｂ）５重量パーセント～５０重量パーセントの、Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）および炭酸プロピレンからなる群から選択される非反応性希釈剤；
（ｃ）０．２重量パーセント～２重量パーセントの光開始剤；
（ｄ）任意選択的に、１重量パーセント～５０重量パーセントの反応性希釈剤；
（ｅ）任意選択的に、１重量パーセント～５０重量パーセントの充填剤；および
（ｆ）任意選択的に、１重量パーセント～１０重量パーセントの追加の架橋剤
から実質的になる、請求項１に記載の樹脂。
［請求項１７］
物体の形状の、請求項１から１６のいずれか１項に記載の樹脂の光重合により前記物体を製造する工程（例えばボトムアップまたはトップダウンの付加製造によってなどの付加製造による）を含む、可撓性または弾性の生体吸収性物体を製造する方法。
［請求項１８］
前記製造工程の後（ただし、好ましくは追加の光に前記物体を曝露する前記工程の前）に、前記物体を洗浄（例えば、洗う、拭く、スピンなどによる）する工程をさらに含む、請求項１７に記載の方法。
［請求項１９］
前記製造工程の後に、追加の光に前記物体を曝露して、その中の未重合の構成要素をさらに反応させる工程をさらに含む、請求項１７または１８に記載の方法。
［請求項２０］
前記製造工程の後に、前記物体から残存希釈剤を抽出する工程をさらに含む、請求項１７から１９のいずれか１項に記載の方法。
［請求項２１］
前記物体を（任意選択的に、しかし好ましくは真空下で）乾燥して、抽出溶媒をそこから除去する工程をさらに含む、請求項１７から２０のいずれか１項に記載の方法。
［請求項２２］
拡大形態の前記物体を製造して、前記抽出、さらなる曝露、ならびに／または洗浄工程、および乾燥工程中に生じる前記物体の収縮を相殺する工程をさらに含む、請求項１７から２１のいずれか１項に記載の方法。
［請求項２３］
請求項１７から２２のいずれか１項に記載の方法によって製造された可撓性または弾性の生体吸収性物体。

Claims (22)

  1. 可撓性または弾性の生体吸収性物体の付加製造用の樹脂組成物であって、
    （ａ）５または１０重量パーセントから８０または９０重量パーセントの（メタ）アクリラート末端生体吸収性ポリエステルオリゴマーであって、
    前記オリゴマーが、ＡＢＡブロック、ＢＡＢブロック、ＣＢＣブロック、ＢＣＢブロック、ＡＢランダム組成物、ＢＣランダム組成物、ホモポリマーまたは任意のそれらの組み合わせにおける、カプロラクトン、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカルボナート、ジオキサノン、およびプロピレンフマラートモノマーから選択される構成要素間の分解可能なエステル結合を含み、
    ［式中、
    Ａ＝ポリ（ラクチド）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコリド）（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧＡ）またはポリプロピレンフマラート（ＰＰＦ）、
    Ｂ＝ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリトリメチレンカルボナート（ＰＴＭＣ）またはポリ（カプロラクトン－ｃｏ－ラクチド）（ＰＣＬＬＡ）、
    Ｃ＝ポリジオキサノン（ＰＤＸ）である。］；
    （ｂ）１または５重量パーセントから５０または７０重量パーセントの非反応性希釈剤であって、前記非反応性希釈剤が、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジメチルスルホキシド、環状炭酸エステル、アジピン酸ジエチル、メチルエーテルケトン、エチルアルコール、アセトンおよびその組み合わせからなる群から選択され；
    （ｃ）０．１または０．２重量パーセントから２または４重量パーセントの光開始剤；
    （ｄ）任意選択的に、１または５重量パーセントから４０または５０重量パーセントの反応性希釈剤であって、当該反応性希釈剤が、任意選択的に架橋剤であり；および
    （ｅ）任意選択的に、１または２重量パーセントから４０または５０重量パーセントの充填剤
    を含む、樹脂組成物。
  2. 前記オリゴマーが直鎖状オリゴマーを含む、請求項１に記載の樹脂組成物。
  3. 前記オリゴマーが分岐オリゴマーを含む、請求項１または２に記載の樹脂組成物。
  4. Ｂ＝ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、またはポリ（カプロラクトン－ｃｏ－ラクチド）（ＰＣＬＬＡ）である、請求項１から３のいずれか１項に記載の樹脂組成物。
  5. 前記オリゴマーが、２または５キロダルトンから６、１０、１５または２０キロダルトンの分子量（Ｍｎ）を有する、請求項１から４のいずれか１項に記載の樹脂組成物。
  6. 前記オリゴマーが、直鎖状および／もしくは分岐形態のＡＢＡブロック、ＢＡＢブロック、ＣＢＣブロックまたはＢＣＢブロックを含む、請求項４または５に記載の樹脂組成物。
  7. Ａが、
    （ｉ）ポリ（ラクチド）；
    （ｉｉ）ポリ（グリコリド）；
    （ｉｉｉ）（ｉ）９０：１０から５５：４５のラクチド：グリコリド（すなわち、ラクチドに富む比）もしくは（ｉｉ）４５：５５から１０：９０のラクチド：グリコリド（すなわち、グリコリドに富む比）のモル比のラクチドおよびグリコリドを含むポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）；
    または前述の任意の組み合わせである、請求項６に記載の樹脂組成物。
  8. Ｂが、
    （ｉ）ポリカプロラクトン；
    （ｉｉ）ポリトリメチレンカルボナート；
    （ｉｉｉ）９５：５～５：９５のカプロラクトン：ラクチドのモル比のカプロラクトンおよびラクチドを含むポリ（カプロラクトン－ｃｏ－ラクチド）；
    または前述の任意の組み合わせである、請求項６または７に記載の樹脂組成物。
  9. Ａ（ＰＬＡ、ＰＧＡ、ＰＬＧＡ、ＰＰＦまたはその組み合わせ）が、１，０００または２，０００ダルトンから４，０００、６，０００または１０，０００ダルトンまでの分子量（Ｍｎ）を有し；
    Ｂ（ＰＣＬ、ＰＴＭＣ、ＰＣＬＬＡまたはその組み合わせが、１，０００または１，６００ダルトンから４，０００、６，０００または１０，０００ダルトンまでの分子量（Ｍｎ）を有する、請求項４から６のいずれか１項に記載の樹脂組成物。
  10. 前記非反応性希釈剤が炭酸プロピレンである、請求項１から９のいずれか１項に記載の樹脂組成物。
  11. 前記反応性希釈剤が存在し、当該反応性希釈剤が、アクリラート、メタクリラート、スチレン、ビニルアミド、ビニルエーテル、ビニルエステル、または前述の２つ以上の組み合わせを含む、請求項１から１０のいずれか１項に記載の樹脂組成物。
  12. 顔料、染料、活性化合物または医薬品化合物、蛍光性、燐光性、もしくは放射性化合物、およびその組み合わせから選択される少なくとも１種の追加の成分をさらに含む、請求項１から１１のいずれか１項に記載の樹脂組成物。
  13. 充填剤をさらに含む、請求項１から１２のいずれか１項に記載の樹脂組成物。
  14. （ａ）５または１０重量パーセントから８０または９０重量パーセントの、ＡＢＡブロック、ＢＡＢブロック、ＣＢＣブロックまたはＢＣＢブロックにおけるモノマーの（メタ）アクリラート末端、直鎖状または分岐の、生体吸収性ポリエステルオリゴマー
    ［式中、
    Ａは、ポリ（ラクチド）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコリド）（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧＡ）またはその組み合わせであり、前記ＰＬＧＡは、９０：１０～６０：４０のラクチド：グリコリド（すなわち、ラクチドに富む比）または４０：６０～１０：９０のラクチド：グリコリド（すなわち、グリコリドに富む比）のいずれかのモル比のラクチドおよびグリコリドを含み、Ａは、１，０００または２，０００ダルトンから４，０００または１０，０００ダルトンまでの分子量（Ｍｎ）を有し；
    Ｂは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ、ＰＴＭＣ、ＰＣＬＬＡ）であり、１，０００または１，６００ダルトンから４，０００または１０，０００ダルトンまでの分子量（Ｍｎ）を有し；
    Ｃは、ポリジオキサノン（ＰＤＸ）であり、１，０００または２，０００ダルトンから４，０００または１０，０００ダルトンまでの分子量（Ｍｎ）を有する。］
    （ｂ）１または５重量パーセントから５０または７０重量パーセントの炭酸プロピレン；
    （ｃ）０．１または０．２重量パーセントから２または４重量パーセントの光開始剤、
    （ｄ）任意選択的に、１または５重量パーセントから４０または５０重量パーセントの反応性希釈剤；および
    （ｅ）任意選択的に、１または２重量パーセントから４０または５０重量パーセントの充填剤
    を含む、請求項１から１３のいずれか１項に記載の樹脂組成物。
  15. （ａ）１０重量パーセント～８０重量パーセントの、ＡＢＡブロック、ＢＡＢブロックまたはＡＢランダム組成物における構成要素間の分解可能なエステル結合を含む、（メタ）アクリラート末端生体吸収性分岐ポリエステルオリゴマー［式中、Ａはポリ（ラクチド）またはポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）であり、Ｂはポリカプロラクトンまたはポリ（カプロラクトン－ｃｏ－ラクチド）であり、前記オリゴマーは２～６キロダルトンの分子量（Ｍｎ）を有する。］；
    （ｂ）５重量パーセント～５０重量パーセントの、Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）および炭酸プロピレンからなる群から選択される非反応性希釈剤；
    （ｃ）０．２重量パーセント～２重量パーセントの光開始剤；
    （ｄ）任意選択的に、１重量パーセント～５０重量パーセントの反応性希釈剤であって、当該反応性希釈剤が、任意選択的に架橋剤であり；および
    （ｅ）任意選択的に、１重量パーセント～５０重量パーセントの充填剤
    を含む、請求項１に記載の樹脂組成物。
  16. 物体の形状の、請求項１から１５のいずれか１項に記載の樹脂組成物の光重合により前記物体を製造する工程を含む、可撓性または弾性の生体吸収性物体を製造する方法。
  17. 前記製造工程の後に、前記物体を洗浄する工程をさらに含む、請求項１６に記載の方法。
  18. 前記製造工程の後に、追加の光に前記物体を曝露して、その中の未重合の構成要素をさらに反応させる工程をさらに含む、請求項１６または１７に記載の方法。
  19. 前記製造工程の後に、前記物体から残存希釈剤を抽出する工程をさらに含む、請求項１６から１８のいずれか１項に記載の方法。
  20. 前記抽出する工程が、前記物体を乾燥して、前記残存希釈剤を除去する工程をさらに含む、請求項１９に記載の方法。
  21. 拡大形態の前記物体を製造して、前記物体の収縮を相殺する工程をさらに含む、請求項１６から２０のいずれか１項に記載の方法。
  22. 請求項１６から２１のいずれか１項に記載の方法によって製造された可撓性または弾性の生体吸収性物体。
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