JP7525872B2 - Detection system and chip - Google Patents
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Description
本発明は、検出システム、検出デバイス、及びチップに関する。 The present invention relates to a detection system, a detection device, and a chip.
Ｔ細胞を抗原提示細胞と接触させて、抗原提示細胞とＴ細胞との特異的な相互作用を検出する装置が提案されている。例えば、特許文献１には、マルチウェルプレートの複数のウェルにそれぞれＴ細胞を沈降させることにより、マルチウェルプレートの各ウェルにおいて培養されている抗原提示細胞のそれぞれにＴ細胞を接触させることが開示されている。
A device has been proposed that brings T cells into contact with antigen-presenting cells and detects specific interactions between the antigen-presenting cells and T cells. For example,
しかしながら、２種類の検査対象（例えば、Ｔ細胞と抗原提示細胞）のうちの一方が培養されているマルチウェルプレートのウェルに他方の検査対象を沈降させる方法では、２種類の検査対象を効率よく接触させることができない。 However, the method of precipitating one of two types of test subjects (e.g., T cells and antigen-presenting cells) into a well of a multi-well plate in which the other test subject is cultured does not allow efficient contact between the two types of test subjects.
本発明は上記課題に鑑みてなされたものであり、その目的は、２種類の検査対象を効率よく接触させることができる検出システム、検出デバイス、及びチップを提供することにある。 The present invention has been made in consideration of the above problems, and its purpose is to provide a detection system, detection device, and chip that can efficiently bring two types of test objects into contact.
本発明の一態様によれば、検出システムは、チップと、ステージと、支持台とを備える。前記チップは、第１検査対象及び第２検査対象を収容する。前記ステージは、中心軸を中心に回転する。前記支持台は、前記ステージ上に配置されて、前記チップを支持する。前記支持台は、前記チップが配置される傾斜面を有する。前記傾斜面は、前記中心軸から遠い側が前記中心軸に近い側と比べて前記ステージから遠くなるように傾斜する。 According to one aspect of the present invention, the detection system includes a chip, a stage, and a support base. The chip accommodates a first test object and a second test object. The stage rotates about a central axis. The support base is placed on the stage and supports the chip. The support base has an inclined surface on which the chip is placed. The inclined surface is inclined so that the side farther from the central axis is farther from the stage than the side closer to the central axis.
ある実施形態において、前記支持台は、前記チップを着脱可能に支持する支持部を有する。 In one embodiment, the support base has a support portion that removably supports the chip.
ある実施形態において、前記チップは、枠部と、床部とを有する。前記枠部は、前記第１検査対象及び前記第２検査対象が導入される収容空間を形成する。前記床部は、前記収容空間の床面を構成する。前記床部は、前記第１検査対象を収容する凹部を有する。 In one embodiment, the chip has a frame and a floor. The frame forms a storage space into which the first test object and the second test object are introduced. The floor constitutes the floor surface of the storage space. The floor has a recess that stores the first test object.
本発明の別の態様によれば、検出デバイスは、ステージと、支持台とを備える。前記ステージは、中心軸を中心に回転する。前記支持台は、前記ステージ上に配置されて、チップを支持する。前記チップは、第１検査対象及び第２検査対象を収容する。前記支持台は、前記チップが配置される傾斜面を有する。前記傾斜面は、前記中心軸から遠い側が前記中心軸に近い側と比べて前記ステージから遠くなるように傾斜する。 According to another aspect of the present invention, the detection device includes a stage and a support base. The stage rotates around a central axis. The support base is placed on the stage and supports a chip. The chip contains a first test object and a second test object. The support base has an inclined surface on which the chip is placed. The inclined surface is inclined so that the side farther from the central axis is farther from the stage than the side closer to the central axis.
本発明の別の態様によれば、チップは、ベースと、枠部と、蓋部とを備える。前記ベースは、第１検査対象をそれぞれ収容する複数の凹部を有する。前記枠部は、前記ベースに配置されて前記複数の凹部を囲む。前記枠部は、前記第１検査対象及び第２検査対象が導入される収容空間を形成する。前記蓋部は、前記収容空間を覆う。前記蓋部は、前記収容空間の上面を開放可能に前記枠部に配置される。 According to another aspect of the present invention, the chip includes a base, a frame, and a lid. The base has a plurality of recesses each accommodating a first test object. The frame is disposed on the base and surrounds the plurality of recesses. The frame forms a storage space into which the first test object and the second test object are introduced. The lid covers the storage space. The lid is disposed on the frame so as to be able to open the top surface of the storage space.
本発明に係る検出システム、検出デバイス、及びチップによれば、２種類の検査対象を効率よく接触させることができる。 The detection system, detection device, and chip of the present invention allow efficient contact between two types of test subjects.
以下、図面（図１～図１６）を参照して本発明に係る検出システム、検出デバイス及びチップの実施形態を説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されない。なお、説明が重複する箇所については、適宜説明を省略する場合がある。また、図中、同一又は相当部分については同一の参照符号を付して説明を繰り返さない。 Below, embodiments of the detection system, detection device, and chip according to the present invention will be described with reference to the drawings (Figs. 1 to 16). However, the present invention is not limited to the following embodiments. Note that where explanations overlap, they may be omitted as appropriate. Also, in the drawings, the same or equivalent parts will be given the same reference symbols and explanations will not be repeated.
まず、図１及び図２を参照して本実施形態の検出システム１及び検出デバイス２を説明する。図１は、本実施形態に係る検出システム１を示す側面図である。図２は、本実施形態に係る検出システム１を示す斜視図である。図１及び図２に示すように、検出システム１は、検出デバイス２と、チップ６とを備える。
First, the
検出システム１は、第１検査対象Ｃ１と第２検査対象Ｃ２とを接触させるために用いられる。より具体的には、検出システム１は、第１検査対象Ｃ１と第２検査対象Ｃ２とを接触させて、第１検査対象Ｃ１と第２検査対象Ｃ２との特異的な相互作用による第２検査対象Ｃ２の活性化を検出するために用いられる。
The
第１検査対象Ｃ１は、例えば、免疫刺激因子を有する細胞である。具体的には、第１検査対象Ｃ１は、抗原提示細胞であり得る。第２検査対象Ｃ２は、例えば、免疫細胞である。換言すると、第２検査対象Ｃ２は、免疫刺激因子により活性化する細胞である。具体的には、第２検査対象Ｃ２は、Ｔ細胞であり得る。特異的な相互作用は、例えば免疫反応である。例えば、検出システム１は、抗原提示細胞とＴ細胞とが特異的に相互作用するか否かを検査するために用いられる。換言すると、検出システム１は、抗原提示細胞が提示する抗原ペプチドに特異的に反応するＴ細胞を検出するために用いられる。なお、抗原提示細胞が提示する抗原ペプチドに特異的に反応するＴ細胞の割合は、１００万分の１である。
The first test subject C1 is, for example, a cell having an immune stimulating factor. Specifically, the first test subject C1 may be an antigen presenting cell. The second test subject C2 is, for example, an immune cell. In other words, the second test subject C2 is a cell activated by an immune stimulating factor. Specifically, the second test subject C2 may be a T cell. The specific interaction is, for example, an immune reaction. For example, the
検出デバイス２は、中心軸ＡＸを中心としてチップ６を回転（旋回）させることができる。チップ６は、検出デバイス２により、中心軸ＡＸのまわりを回転（旋回）する。チップ６は、第１検査対象Ｃ１及び第２検査対象Ｃ２を収容可能である。より具体的には、チップ６は、複数の第１検査対象Ｃ１及び複数の第２検査対象Ｃ２を収容可能である。
The
図１及び図２に示すように、検出デバイス２は、ステージ３と、２つの支持台４と、回転機構５とを備える。なお、図２では、図面の簡略化のため、回転機構５を省略している。
As shown in Figs. 1 and 2, the
ステージ３は、中心軸ＡＸを中心に回転可能である。本実施形態において、ステージ３は円盤状である。ステージ３の直径は、例えば２００ｍｍである。但し、ステージ３の形状は円盤状に限定されない。ステージ３は、少なくとも１つの支持台４を配置できる形状であればよい。
The
２つの支持台４は、ステージ３の上面に配置される。２つの支持台４はそれぞれチップ６を支持可能である。より詳しくは、各支持台４は、中心軸ＡＸから離れた位置にチップ６が配置されるようにチップ６を支持する。各支持台４の長さＬ１（図２）は、例えば８０ｍｍである。本実施形態において、２つの支持台４は、中心軸ＡＸを挟んで互いに対向する。具体的には、２つの支持台４は、ステージ３が略水平状態を保ちながら回転できる位置に配置されている。但し、２つの支持台４が配置される位置は、中心軸ＡＸを挟んで互いに対向する位置に限定されない。各支持台４は、中心軸ＡＸから離れた位置にチップ６が配置されるようにチップ６を支持することができる位置に配置されていればよい。なお、２つの支持台４の位置によっては、ステージ３が回転時に略水平状態を保てない場合がある。その場合は、ステージ３が略水平状態を保ちながら回転できるように、ステージ３に他の部材を設けてもよい。
The two
各支持台４は、チップ６が配置される傾斜面４１を有する。傾斜面４１は、中心軸ＡＸから遠い側が中心軸ＡＸに近い側と比べてステージ３から遠くなるように傾斜する。したがって、チップ６は、傾斜面４１に配置された状態において、中心軸ＡＸから遠い側が中心軸ＡＸに近い側と比べてステージ３から遠くなるように傾斜する。
Each
ステージ３の上面に対する傾斜面４１の角度θは、例えば４５°である（図１）。なお、ステージ３の上面に対する傾斜面４１の角度θは、図６を参照して後述する床面６１１ａに沿って第２検査対象Ｃ２が移動できる角度であればよく、４５°に限定されるものではない。
The angle θ of the
回転機構５（図１）は、中心軸ＡＸを中心にステージ３を回転させる。例えば、回転機構５は、５００ｒｐｍ以上１０００ｒｐｍ以下の回転速度でステージ３を回転させる。回転機構５は、駆動源５１と、回転軸５２とを有する。回転軸５２は、中心軸ＡＸに沿って延びる。回転軸５２の一端はステージ３に結合している。駆動源５１は、回転力を発生させて、中心軸ＡＸを中心に回転軸５２を回転させる。その結果、ステージ３が回転する。駆動源５１は、例えばモータを含む。
The rotation mechanism 5 (FIG. 1) rotates the
続いて、図３を参照して支持台４を更に説明する。図３は、支持台４及びチップ６を示す図である。図３に示すように、支持台４は、チップ６を着脱自在に支持する支持部４２を有する。本実施形態において、支持部４２は、傾斜面４１に設けられる。
Next, the
より具体的には、支持部４２は、複数の突出部４２１を含む。複数の突出部４２１はそれぞれ傾斜面４１から突出する。複数の突出部４２１は、チップ６を囲むように配置される。より詳しくは、複数の突出部４２１は、チップ６の縁に接触するように配置される。複数の突出部４２１がチップ６を囲むことにより、チップ６が傾斜面４１及び複数の突出部４２１によって支持される。また、複数の突出部４２１を用いることにより、傾斜面４１にチップ６を着脱自在に配置することができる。
More specifically, the support portion 42 includes a plurality of
続いて、図４～図１０を参照して本実施形態のチップ６を説明する。図４は、本実施形態に係るチップ６を示す平面図である。図４に示すように、チップ６は、ベース６１と、収容部６２と有する。
Next, the
ベース６１は、板状である。本実施形態において、ベース６１の外形は矩形状である。ベース６１（チップ６）の長手方向の長さＬ２は、例えば７６ｍｍである。ベース６１（チップ６）の幅方向（長手方向に直交する方向）の長さＬ３は、例えば２６ｍｍである。但し、ベース６１の外形は矩形状に限定されるものではない。例えば、ベース６１の外形は円形であってもよい。
The
収容部６２は、ベース６１に設けられる。収容部６２は、第１検査対象Ｃ１及び第２検査対象Ｃ２を収容可能である。より詳しくは、収容部６２は、複数の第１検査対象Ｃ１、複数の第２検査対象Ｃ２及び液体を収容可能である。液体は、例えば、リン酸緩衝生理食塩水（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ－ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ；ＰＢＳ）のような生理食塩水、又は培地である。具体的には、複数の第１検査対象Ｃ１を含有する懸濁液と、複数の第２検査対象Ｃ２を含有する懸濁液とが、収容部６２に注入される。本実施形態において、収容部６２は、ベース６１の中央部に設けられる。但し、収容部６２が配置される位置は特に限定されない。
The
なお、以下の説明において、複数の第１検査対象Ｃ１を含有する懸濁液を、「第１懸濁液」と記載し、複数の第２検査対象Ｃ２を含有する懸濁液を、「第２懸濁液」と記載する場合がある。 In the following description, the suspension containing multiple first test objects C1 may be referred to as the "first suspension," and the suspension containing multiple second test objects C2 may be referred to as the "second suspension."
図５は、本実施形態に係るチップ６の断面を示す図である。詳しくは、図５は、図４のＶ－Ｖ線に沿った断面を示す。また、図５は、チップ６の断面の一部を拡大して示す。
Figure 5 is a diagram showing a cross section of
図５に示すように、収容部６２は、枠部６２１を含む。枠部６２１は、ベース６１に配置される。枠部６２１は矩形状である（図４参照）。枠部６２１は、収容空間６３を形成する。具体的には、枠部６２１の内側の空間が収容空間６３である。収容空間６３の一方側（ベース６１とは反対の側）は、開放されている。
As shown in FIG. 5, the
収容空間６３の一方側から、収容空間６３に、複数の第１検査対象Ｃ１及び第２検査対象Ｃ２が導入される。より具体的には、収容空間６３の一方側から、収容空間６３に、第１懸濁液及び第２懸濁液が注入される。
A plurality of first test objects C1 and second test objects C2 are introduced into the
より詳しくは、図５に示すように、チップ６は、チップ本体６Ａと、底板６Ｂとを含む。底板６Ｂは、チップ本体６Ａを支持する。チップ本体６Ａは、枠部６２１を含む。
More specifically, as shown in FIG. 5, the
チップ本体６Ａは、底板６Ｂに接合される。例えば、チップ本体６Ａのうち、枠部６２１が配置される側とは反対側の面である一側面を表面改質するとともに、底板６Ｂの一側面を表面改質して、チップ本体６Ａの一側面と底板６Ｂの一側面とを貼り合わせることにより、チップ本体６Ａと底板６Ｂとを接合することができる。チップ本体６Ａの一側面及び底板６Ｂの一側面は、例えば、酸素プラズマを用いて表面改質される。
The
チップ本体６Ａは、微細な構造を形成することが可能な材料からなる。例えば、チップ本体６Ａの材料として、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、ＰＤＭＳとガラスとの複合体、又はシクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ）のような合成樹脂を用いることができる。底板６Ｂの材料には、例えばガラス又はポリカーボネート樹脂を用いることができる。
The
図６は、本実施形態に係るチップ６の別の断面を示す図である。詳しくは、図６は、図４のＶＩ－ＶＩ線に沿った断面を示す。図６に示すように、収容部６２は、蓋部６４と、トラップ部６５とを有する。具体的には、収容部６２は、複数のトラップ部６５を有する。
Figure 6 is a diagram showing another cross section of the
蓋部６４は、収容空間６３を覆う。詳しくは、蓋部６４は、収容空間６３の上面を覆う。蓋部６４は、収容空間６３の上面を開放可能に枠部６２１に配置される。蓋部６４は、例えばガラス製である。具体的には、蓋部６４は、スライドガラスであり得る。あるいは、蓋部６４は、ＣＯＰのような合成樹脂によって形成されてもよい。
The
複数のトラップ部６５は、ベース６１に設けられる。換言すると、ベース６１は、複数のトラップ部６５を有する。より詳しくは、複数のトラップ部６５は、チップ本体６Ａに設けられる。
The
複数のトラップ部６５は、枠部６２１の内側に配置される。より具体的には、ベース６１は、収容空間６３の床面６１１ａを構成する床部６１１を有する。収容部６２は、床部６１１を含む。複数のトラップ部６５は、床部６１１に設けられる。したがって、枠部６２１は、複数のトラップ部６５を囲む。ベース６１に対する枠部６２１の高さＨ１は、例えば３ｍｍである。
The
続いて、図７を参照して蓋部６４を説明する。図７は、作業者が収容空間６３を蓋部６４で覆う手順を示す図である。図５を参照して説明したように、収容空間６３は液体を収容可能である。作業者は、収容空間６３が液体を収容している状態において、収容空間６３を蓋部６４で覆う。
Next, the
詳しくは、収容空間６３を蓋部６４で覆う前段階として、作業者は、収容空間６３を液体（第２検査対象Ｃ２を含有する懸濁液）で満たす。作業者は、枠部６２１の上面６２１ａに蓋部６４を接触させつつ、枠部６２１の上面６２１ａに沿って蓋部６４を横方向（枠部６２１の外方から内方に向かう方向）に少しずつ移動させて、収容空間６３の上面を蓋部６４で覆う。このとき、液体（懸濁液の溶媒）の界面張力により、収容空間６３内の液体の一部が、蓋部６４と枠部６２１の上面６２１ａとの隙間に浸入する。そして、液体（懸濁液の溶媒）の界面張力により、蓋部６４が枠部６２１の上面６２１ａに保持される。
In more detail, as a preliminary step of covering the
本実施形態によれば、液体の界面張力を利用して蓋部６４を枠部６２１に保持させるため、枠部６２１に対して蓋部６４は着脱自在である。したがって、蓋部６４は、収容空間６３の上面を開放可能である。
In this embodiment, the
なお、作業者は、収容空間６３の上面を開放する際も、収容空間６３の上面を蓋部６４で覆う手順と同様に、枠部６２１の上面６２１ａに沿って蓋部６４を横方向（枠部６２１の内方から外方に向かう方向）に少しずつ移動させて、蓋部６４を枠部６２１から取り外す。
When opening the top surface of the
続いて、図８を参照してトラップ部６５を説明する。図８は、本実施形態に係るチップ６の一部を拡大して示す平面図である。詳しくは、図８は、床部６１１の一部を拡大して示す。
Next, the
図８に示すように、複数のトラップ部６５が床部６１１に設けられる。複数のトラップ部６５は、規則的に配列される。複数のトラップ部６５はそれぞれ、第１隙間６５ａと、第２隙間６５ｂとを有する。第１隙間６５ａは、第２隙間６５ｂよりも広い。チップ６は、第１隙間６５ａと第２隙間６５ｂとが並ぶ方向が、図１及び図２を参照して説明した傾斜面４１が延びる方向と平行となるように、傾斜面４１に配置される。
As shown in FIG. 8, a plurality of
続いて、図９を参照してトラップ部６５を説明する。図９は、トラップ部６５を示す斜視図である。図９に示すように、トラップ部６５は、凹部６６と、第１壁部６７と、第２壁部６８とを備える。
Next, the
凹部６６は、第１検査対象Ｃ１を収容可能である。凹部６６は、図６を参照して説明したベース６１の床部６１１に形成される。詳しくは、凹部６６は、図６を参照して説明した床面６１１ａから凹む。
The
凹部６６の床面６１１ａからの深さＤ１は、図１及び図２を参照して説明した検出デバイス２がチップ６を回転（旋回）させている間に、第１検査対象Ｃ１が遠心力によって凹部６６から抜け出ることが困難な寸法に設定されている。凹部６６の床面６１１ａからの深さＤ１は、例えば１５μｍである。
The depth D1 of the
本実施形態において、凹部６６は、円筒形状を有する。凹部６６の直径Ｄ２は、例えば１５μｍである。なお、凹部６６の形状は円筒形状に限定されない。凹部６６は、第１検査対象Ｃ１を収容可能な形状であればよい。
In this embodiment, the
第１壁部６７及び第２壁部６８は、図６を参照して説明した床面６１１ａに設けられる。具体的には、第１壁部６７及び第２壁部６８は、床面６１１ａに立設される。第１壁部６７及び第２壁部６８は、第１壁部６７と第２壁部６８との間の空間に第２検査対象Ｃ２を誘導する。
The
第１壁部６７及び第２壁部６８の床面６１１ａからの高さＨ２は、例えば２５μｍである。なお、第１壁部６７及び第２壁部６８の床面６１１ａからの高さＨ２は、床面６１１ａに沿って移動する第２検査対象Ｃ２を、第１壁部６７と第２壁部６８との間の空間に誘導できる高さであればよく、２５μｍに限定されるものではない。
The height H2 of the
第１壁部６７及び第２壁部６８は、凹部６６を挟んで互いに対向する。第１壁部６７は、凹部６６の縁の一部に沿って延びる。第２壁部６８は、凹部６６の縁の他の一部に沿って延びる。本実施形態では、第１壁部６７及び第２壁部６８は円弧状に延びる。
The
第１壁部６７の一方の端部６７１と、第２壁部６８の一方の端部６８１とは互いに対向する。第１壁部６７の一方の端部６７１と第２壁部６８の一方の端部６８１との間に、第１隙間６５ａが形成される。第１壁部６７の他方の端部６７２と、第２壁部６８の他方の端部６８２とは互いに対向する。第１壁部６７の他方の端部６７２と第２壁部６８の他方の端部６８２との間に、第２隙間６５ｂが形成される。
One
第１隙間６５ａの横方向の寸法（第１壁部６７の一方の端部６７１と第２壁部６８の一方の端部６８１との間の距離）は、第１壁部６７と第２壁部６８との間の空間に第１検査対象Ｃ１及び第２検査対象Ｃ２が進入し易い寸法に設定されている。第２隙間６５ｂの横方向の寸法（第１壁部６７の他方の端部６７２と第２壁部６８の他方の端部６８２との間の距離）は、第２検査対象Ｃ２が通り抜けることが可能な寸法に設定されている。また、第２隙間６５ｂの横方向の寸法は、第１検査対象Ｃ１が通り抜けることが困難な寸法に設定されている。
The horizontal dimension of the
続いて、図１０を参照してトラップ部６５を説明する。図１０は、トラップ部６５において接触している第１検査対象Ｃ１及び第２検査対象Ｃ２を示す図である。図１０に示すように、第１検査対象Ｃ１は、トラップ部６５の凹部６６に捕捉される。したがって、第１検査対象Ｃ１は、凹部６６に収容される。凹部６６の上方の空間は、図５を参照して説明した収容空間６３であり、第１壁部６７及び第２壁部６８は収容空間６３に位置する。
Next, the
第１壁部６７及び第２壁部６８は、収容空間６３を床面６１１ａ（図８）に沿って移動する第２検査対象Ｃ２を、第１壁部６７と第２壁部６８との間の空間に誘導する。第１壁部６７及び第２壁部６８によって誘導された第２検査対象Ｃ２は、凹部６６に収容されてもよい。第１壁部６７及び第２壁部６８が第２検査対象Ｃ２を誘導することにより、第１検査対象Ｃ１と第２検査対象Ｃ２とがより効率よく接触する。
The
なお、第１検査対象Ｃ１に接触した第２検査対象Ｃ２は、第１検査対象Ｃ１と強固に接着し得る。例えば、Ｔ細胞が抗原提示細胞に接触すると、Ｔ細胞は抗原提示細胞に結合して活性化し得る。以下、第１検査対象Ｃ１と第２検査対象Ｃ２とが強固に接着することを、「ペアを形成する」等と記載する場合がある。 The second test subject C2 that comes into contact with the first test subject C1 may adhere firmly to the first test subject C1. For example, when a T cell comes into contact with an antigen-presenting cell, the T cell may bind to the antigen-presenting cell and become activated. Hereinafter, the strong adhesion between the first test subject C1 and the second test subject C2 may be referred to as "forming a pair" or the like.
続いて、図１１（ａ）及び図１１（ｂ）を参照して、抗原提示細胞とＴ細胞との相互作用について説明する。図１１（ａ）及び図１１（ｂ）は、抗原提示細胞とＴ細胞との相互作用を示す図である。詳しくは、図１１（ａ）及び図１１（ｂ）は、抗原提示細胞とＴ細胞との相互作用を時系列的に示す。 Next, the interaction between antigen-presenting cells and T cells will be described with reference to Figures 11(a) and 11(b). Figures 11(a) and 11(b) are diagrams showing the interaction between antigen-presenting cells and T cells. In detail, Figures 11(a) and 11(b) show the interaction between antigen-presenting cells and T cells in a time series.
図１１（ａ）は、Ｔ細胞（第２検査対象Ｃ２）が抗原提示細胞（第１検査対象Ｃ１）に対して特異的に反応している状態を示す。図１１（ｂ）は、Ｔ細胞（第２検査対象Ｃ２）が抗原提示細胞（第１検査対象Ｃ１）に対して特異的に反応していない状態を示す。以下、特異的に相互作用する第１検査対象Ｃ１と第２検査対象Ｃ２との組み合わせ（ペア）を、「特異的ペア」と記載する場合がある。また、特異的に相互作用しない第１検査対象Ｃ１と第２検査対象Ｃ２との組み合わせ（ペア）を、「非特異的ペア」と記載する場合がある。 Figure 11(a) shows a state in which T cells (second test subject C2) react specifically to antigen-presenting cells (first test subject C1). Figure 11(b) shows a state in which T cells (second test subject C2) do not react specifically to antigen-presenting cells (first test subject C1). Hereinafter, a combination (pair) of the first test subject C1 and the second test subject C2 that specifically interact with each other may be referred to as a "specific pair." Also, a combination (pair) of the first test subject C1 and the second test subject C2 that do not specifically interact with each other may be referred to as a "non-specific pair."
図１１（ａ）及び図１１（ｂ）に示すように、抗原提示細胞（第１検査対象Ｃ１）とＴ細胞（第２検査対象Ｃ２）とが接触すると、抗原提示細胞から提示される抗原ペプチドによってＴ細胞の免疫反応が刺激されて、Ｔ細胞が活性化する。Ｔ細胞には、Ｆｌｕｏ４のような活性化指示薬が予め加えられており、Ｔ細胞が活性化すると、Ｔ細胞から蛍光シグナルが発生する。具体的には、Ｔ細胞は緑色の蛍光を発する。なお、蛍光シグナルの色は、活性化指示薬の種類によって異なる。 As shown in Figures 11(a) and 11(b), when an antigen-presenting cell (first test subject C1) comes into contact with a T cell (second test subject C2), an immune response of the T cell is stimulated by an antigen peptide presented by the antigen-presenting cell, and the T cell is activated. An activation indicator such as Fluo4 is added to the T cell in advance, and when the T cell is activated, a fluorescent signal is generated from the T cell. Specifically, the T cell emits green fluorescence. The color of the fluorescent signal differs depending on the type of activation indicator.
抗原提示細胞（第１検査対象Ｃ１）とＴ細胞（第２検査対象Ｃ２）とのペアが特異的ペアである場合、換言すると、Ｔ細胞が抗原提示細胞に対して特異的に反応する場合、図１１（ａ）に示すように、Ｔ細胞の発光が４０分間以上継続する割合が高くなる。これに対して、抗原提示細胞（第１検査対象Ｃ１）とＴ細胞（第２検査対象Ｃ２）とのペアが非特異的ペアである場合、図１１（ｂ）に示すように、Ｔ細胞の発光は４０分間以上継続しない。具体的には、Ｔ細胞の発光の継続時間は、２０分以下、あるいは３０分以下となる。 When the pair of antigen-presenting cells (first test subject C1) and T cells (second test subject C2) is a specific pair, in other words, when the T cells react specifically to the antigen-presenting cells, there is a high percentage of T cells that continue to emit light for 40 minutes or more, as shown in FIG. 11(a). In contrast, when the pair of antigen-presenting cells (first test subject C1) and T cells (second test subject C2) is a non-specific pair, as shown in FIG. 11(b), the T cells do not emit light for 40 minutes or more. Specifically, the duration of T cell emission is 20 minutes or less, or 30 minutes or less.
したがって、第１検査対象Ｃ１と第２検査対象Ｃ２とを接触させて、第１検査対象Ｃ１と第２検査対象Ｃ２とを観察することにより、第１検査対象Ｃ１と第２検査対象Ｃ２とが特異的に相互作用するか否かを判定することができる。 Therefore, by bringing the first test subject C1 and the second test subject C2 into contact with each other and observing the first test subject C1 and the second test subject C2, it is possible to determine whether the first test subject C1 and the second test subject C2 specifically interact with each other.
続いて、図１２を参照して本実施形態の検出システム１を説明する。図１２は、回転中のチップ６における第２検査対象Ｃ２の動きを示す図である。なお、図面を簡略化するために、図１２では、第１壁部６７及び第２壁部６８を省略している。
Next, the
図１及び図２を参照して説明したように、検出デバイス２は、中心軸ＡＸを中心としてチップ６を回転（旋回）させる。その結果、チップ６に収容されている第２検査対象Ｃ２に対し、図１及び図２を参照して説明したステージ３の径方向外側に向かう遠心力が作用して、第２検査対象Ｃ２がステージ３の径方向外側に向かって移動する。
As described with reference to Figs. 1 and 2, the
具体的には、チップ６は傾斜しているため、第２検査対象Ｃ２に遠心力が作用すると、第２検査対象Ｃ２は、床面６１１ａに向かって移動する。そして、第２検査対象Ｃ２は、床面６１１ａに近づいた後に、床面６１１ａに沿って移動（上昇）する。換言すると、第２検査対象Ｃ２は、支持台４の傾斜面４１に沿って移動する。その結果、第２検査対象Ｃ２は、図９及び図１０を参照して説明した第１壁部６７及び第２壁部６８の間の空間に誘導され易くなり、凹部６６に収容（捕捉）されている第１検査対象Ｃ１と接触し易くなる。
Specifically, because the
したがって、本実施形態によれば、第１検査対象Ｃ１と第２検査対象Ｃ２とを効率よく接触させることができる。すなわち、第１検査対象Ｃ１と第２検査対象Ｃ２とが接触する頻度を高めることができる。 Therefore, according to this embodiment, the first test object C1 and the second test object C2 can be brought into contact with each other efficiently. In other words, the frequency with which the first test object C1 and the second test object C2 come into contact with each other can be increased.
続いて、図１３を参照して、チップ６を支持台４に再配置する手順を説明する。図１３は、チップ６を支持台４に再配置する手順を示す図である。チップ６の再配置は、検出デバイス２を用いてチップ６を所定時間回転（旋回）させた後に行われる。以下、検出デバイス２を用いてチップ６を所定時間回転（旋回）させる処理を、「回転処理」と記載する場合がある。なお、図１３では、図面の簡略化のため、回転機構５を省略している。
Next, the procedure for rearranging the
図３を参照して説明したように、チップ６は、傾斜面４１に着脱自在に配置される。したがって、図１３に示すように、作業者は、回転処理の実行後、傾斜面４１からチップ６を取り外し、チップ６を上下反転させて（１８０°回転させて）、支持台４の傾斜面４１に再度配置することができる。
As described with reference to FIG. 3, the
作業者は、チップ６を支持台４に再配置した後、検出デバイス２を用いて、再度、回転処理を実行する。この結果、前回の回転処理時にトラップ部６５において第１検査対象Ｃ１とペアを形成せずに、収容空間６３の一端（上端）側まで移動した第２検査対象Ｃ２を、床面６１１ａに沿って再度移動させることができる。以下、チップ６の再配置前の回転処理を、「第１回転処理」と記載し、チップ６の再配置後の回転処理を、「第２回転処理」と記載する場合がある。
After rearranging the
本実施形態では、チップ６は、第１回転処理時に第１隙間６５ａが第２隙間６５ｂに対して下側に位置するように傾斜面４１に配置される。したがって、チップ６の再配置後に、検出デバイス２を用いて第２回転処理を実行することにより、第１回転処理時にトラップ部６５において第１検査対象Ｃ１とペアを形成できなかった第２検査対象Ｃ２を、収容空間６３の他端（上端）側まで移動させることができる。換言すると、第１検査対象Ｃ１とペアを形成できなかった第２検査対象Ｃ２は、収容空間６３を往復する。
In this embodiment, the
作業者は、第２検査対象Ｃ２を往復させた後に、チップ６を上下反転させて、支持台４に再度配置し、検出デバイス２を用いて、再度、回転処理を実行する。この結果、第１壁部６７と第２壁部６８との間の空間に第２検査対象Ｃ２を誘導する機会が増える。よって、前回第１検査対象Ｃ１とペアを形成することができなかった第２検査対象Ｃ２がトラップ部６５において第１検査対象Ｃ１と接触できる可能性が高くなる。したがって、第１検査対象Ｃ１と第２検査対象Ｃ２とがトラップ部６５においてペアを形成できる可能性が高くなる。
After the operator moves the second test object C2 back and forth, he or she turns the
なお、本実施形態では、第１回転処理時に第１隙間６５ａが第２隙間６５ｂに対して下側に位置するようにチップ６を傾斜面４１に配置するが、第１回転処理時に第１隙間６５ａが第２隙間６５ｂに対して上側に位置するようにチップ６を傾斜面４１に配置してもよい。
In this embodiment, the
続いて図１４を参照して、本実施形態の検出システム１を用いた検査方法の手順を説明する。図１４は、本実施形態の検出システム１を用いた検査方法の手順を示すフローチャートである。本実施形態において、検査方法の手順は、工程Ｓ１～工程Ｓ１０を含む。
Next, the procedure of the inspection method using the
まず、作業者は、チップ６に第１検査対象Ｃ１及び第２検査対象Ｃ２を導入する（工程Ｓ１）。具体的には、作業者は、まず、収容空間６３の上面から第１懸濁液を収容空間６３に注入して、各トラップ部６５の凹部６６に第１検査対象Ｃ１を沈降させる。その後、作業者は、第１懸濁液の溶媒と同じ液体を収容空間６３に注入し、例えばマイクロシリンジを用いて、収容空間６３から上澄み液を吸い出す。次に、作業者は、収容空間６３の上面から第２懸濁液を収容空間６３に注入する。具体的には、作業者は、第２懸濁液によって収容空間６３が満たされるように、収容空間６３に第２懸濁液を注入する。なお、第２懸濁液の溶媒は、第１懸濁液と同じ溶媒である。
First, the operator introduces the first test object C1 and the second test object C2 into the chip 6 (step S1). Specifically, the operator first injects the first suspension into the
作業者は、チップ６に第１検査対象Ｃ１及び第２検査対象Ｃ２を導入した後、図７を参照して説明したように、収容空間６３の上面を蓋部６４で閉塞する（工程Ｓ２）。
After the operator introduces the first test target C1 and the second test target C2 into the
作業者は、収容空間６３の上面を蓋部６４で閉塞した後、チップ６を支持台４の傾斜面４１に配置する（工程Ｓ３）。
After closing the top surface of the
作業者は、チップ６を支持台４の傾斜面４１に配置した後、検出デバイス２を用いて、第１回転処理を実行する（工程Ｓ４）。なお、第１回転処理に要する時間は、例えば５分間である。
After placing the
第１回転処理の実行後、作業者は、図１３を参照して説明したように、支持台４の傾斜面４１からチップ６を取り外し（工程Ｓ５）、チップ６を１８０°回転させて、チップ６を再配置する（工程Ｓ６）。そして、作業者は、検出デバイス２を用いて、第２回転処理を実行する（工程Ｓ７）。この結果、トラップ部６５で第１検査対象Ｃ１とペアを形成できなかった第２検査対象Ｃ２が、収容空間６３を往復する。なお、第２回転処理に要する時間は、例えば５分間である。
After the first rotation process is performed, the operator removes the
第１回転処理及び第２回転処理の実行回数が所定回数以上でない場合（工程Ｓ８のＮｏ）、作業者は、工程Ｓ４～工程Ｓ７の操作を再度実行する。所定回数は、例えば、３回である。 If the first rotation process and the second rotation process have not been performed the predetermined number of times (No in step S8), the worker repeats steps S4 to S7. The predetermined number of times is, for example, three times.
第１回転処理及び第２回転処理の実行回数が所定回数以上である場合（工程Ｓ８のＹｅｓ）、作業者は、支持台４の傾斜面４１からチップ６を取り外す（工程Ｓ９）。
If the number of times the first rotation process and the second rotation process have been performed is equal to or greater than the predetermined number (Yes in step S8), the worker removes the
その後、作業者、トラップ部６５において接触している第１検査対象Ｃ１及び第２検査対象Ｃ２が特異的に相互作用しているか否かを検査する（工程Ｓ１０）。具体的には、作業者は、撮像装置を用いて、収容空間６３の上方から、顕微鏡を介して、複数のトラップ部６５を経時的に撮像する。撮像装置は、例えばＣＭＯＳカメラである。撮像時間は、例えば、６０分間である。作業者は、撮像装置で撮像した画像から、第２検査対象Ｃ２の発光が継続する時間を測定する。そして、作業者は、第２検査対象Ｃ２の発光が継続する時間に基づいて、第１検査対象Ｃ１と第２検査対象Ｃ２とが特異的に相互作用しているか否かを判定する。
Then, the worker checks whether or not the first test subject C1 and the second test subject C2 that are in contact with each other in the
なお、図１４を参照して説明した検査方法の手順では、最後の第１回転処理の後に、チップ６を再配置して、第２回転処理（最後の第２回転処理）を実行したが、最後の第２回転処理は省略されてもよい。具体的には、作業者は、最後の第１回転処理の後に、工程Ｓ９及び工程Ｓ１０を実行してもよい。
In the procedure of the inspection method described with reference to FIG. 14, after the final first rotation process, the
続いて、図１５を参照して抗原提示細胞（第１検査対象Ｃ１）とＴ細胞（第２検査対象Ｃ２）とのペアリング率を説明する。図１５は、抗原提示細胞とＴ細胞とのペアリング率を示すグラフである。具体的には、図１５は、特異ペアのペアリング率を示す。ここで、ペアリング率は、捕捉された抗原提示細胞の数に対する、特異的に相互作用した抗原提示細胞とＴ細胞とのペアの数の割合を示す。 Next, the pairing rate between antigen-presenting cells (first test subject C1) and T cells (second test subject C2) will be described with reference to FIG. 15. FIG. 15 is a graph showing the pairing rate between antigen-presenting cells and T cells. Specifically, FIG. 15 shows the pairing rate of specific pairs. Here, the pairing rate indicates the ratio of the number of pairs of antigen-presenting cells and T cells that have specifically interacted to the number of captured antigen-presenting cells.
図１５において、縦軸は、ペアリング率を示す。図１５は、Ｔ細胞を１往復させることによって得たペアリング率と、Ｔ細胞を２往復させることによって得たペアリング率と、Ｔ細胞を３往復させることによって得たペアリング率とを示す。以下、Ｔ細胞を１往復させることによって得たペアリング率を、「１往復のペアリング率」と記載する。同様に、Ｔ細胞を２往復させることによって得たペアリング率を、「２往復のペアリング率」と記載し、Ｔ細胞を３往復させることによって得たペアリング率を、「３往復のペアリング率」と記載する。 In FIG. 15, the vertical axis indicates the pairing rate. FIG. 15 shows the pairing rate obtained by one round trip of T cells, two round trips of T cells, and three round trips of T cells. Hereinafter, the pairing rate obtained by one round trip of T cells will be referred to as the "pairing rate after one round trip." Similarly, the pairing rate obtained by two round trips of T cells will be referred to as the "pairing rate after two round trips," and the pairing rate obtained by three round trips of T cells will be referred to as the "pairing rate after three round trips."
図１５において、１往復のペアリング率は、実際の１往復のペアリング率を１０％に換算して示している。２往復のペアリング率は、換算後の１往復のペアリング率を基準に、実際の２往復のペアリング率を正規化した値を示している。同様に、３往復のペアリング率は、換算後の１往復のペアリング率を基準に、実際の３往復のペアリング率を正規化した値を示している。 In Figure 15, the pairing rate for one round trip is the actual pairing rate for one round trip converted to 10%. The pairing rate for two round trips is the actual pairing rate for two round trips normalized based on the converted pairing rate for one round trip. Similarly, the pairing rate for three round trips is the actual pairing rate for three round trips normalized based on the converted pairing rate for one round trip.
図１５に示すように、Ｔ細胞の往復回数が増加するほど、ペアリング率が増加した。換言すると、Ｔ細胞の往復回数を増加させることにより、抗原提示細胞とＴ細胞とが接触する頻度が増加した。したがって、抗原提示細胞とＴ細胞とを効率よく接触させることができた。 As shown in Figure 15, the pairing rate increased as the number of round trips of T cells increased. In other words, by increasing the number of round trips of T cells, the frequency of contact between antigen-presenting cells and T cells increased. Therefore, it was possible to efficiently bring antigen-presenting cells and T cells into contact.
続いて、図１６を参照して支持台４及びチップ６の変形例を説明する。図１６は、支持台４及びチップ６の変形例を示す図である。図１６に示すように、チップ６は、複数の突出部４２１がそれぞれ挿入される複数の貫通穴６１２を有してもよい。チップ６の複数の貫通穴６１２に支持台４の複数の突出部４２１をそれぞれ挿入することにより、傾斜面４１にチップ６を着脱自在に配置することができる。
Next, modified examples of the
以上、図面（図１～図１６）を参照して本発明の実施形態について説明した。本実施形態によれば、第２検査対象Ｃ２を床面６１１ａに沿って移動させることができるため、第２検査対象Ｃ２が第１壁部６７及び第２壁部６８の上方を通過し難くなる。したがって、２種類の検査対象（第１検査対象Ｃ１と第２検査対象Ｃ２）を効率よく接触させることができる。換言すると、２種類の検査対象の接触頻度を増加させることができる。その結果、例えば、抗原提示細胞を特異的に認識するＴ細胞を効率よく検出することができる。あるいは、特異的に相互作用する抗原提示細胞とＴ細胞との組み合わせを効率よく検出することができる。
The above describes an embodiment of the present invention with reference to the drawings (FIGS. 1 to 16). According to this embodiment, the second test subject C2 can be moved along the
また、本実施形態によれば、枠部６２１に対して蓋部６４が着脱自在である。したがって、収容部６２に収容した第１検査対象Ｃ１及び第２検査対象Ｃ２を回収することができる。例えば、収容部６２からＴ細胞を回収して、Ｔ細胞のＤＮＡ又はＲＮＡを解析することができる。
In addition, according to this embodiment, the
また、本実施形態によれば、収容空間６３を液体で満たした後に回転処理を実行する。したがって、回転処理時に液体は流動し難い。その結果、液体の流動に起因する第２検査対象Ｃ２の泳動が発生し難い。よって、第２検査対象Ｃ２が第１検査対象Ｃ１とよりペアを形成し易くなる。具体的には、液体の流動が発生すると、第２検査対象Ｃ２は、トラップ部６５（第１壁部６７及び第２壁部６８）を避けるように泳動する可能性がある。これに対し、本実施形態によれば、液体の流動が発生し難いため、トラップ部６５（第１壁部６７及び第２壁部６８）を避けるように第２検査対象Ｃ２が泳動する可能性を低減することができる。
In addition, according to this embodiment, the rotation process is performed after filling the
なお、本発明は、上記の実施形態に限られるものではなく、その要旨を逸脱しない範囲で種々の態様において実施できる。また、上記の実施形態に開示される複数の構成要素は適宜改変可能である。例えば、ある実施形態に示される全構成要素のうちのある構成要素を別の実施形態の構成要素に追加してもよく、又は、ある実施形態に示される全構成要素のうちのいくつかの構成要素を実施形態から削除してもよい。 The present invention is not limited to the above-described embodiments, and can be implemented in various forms without departing from the spirit of the present invention. In addition, the components disclosed in the above-described embodiments can be modified as appropriate. For example, some of the components shown in one embodiment may be added to the components of another embodiment, or some of the components shown in one embodiment may be deleted from the embodiment.
図面は、発明の理解を容易にするために、それぞれの構成要素を主体に模式的に示しており、図示された各構成要素の厚さ、長さ、個数、間隔等は、図面作成の都合上から実際とは異なる場合もある。また、上記の実施形態で示す各構成要素の構成は一例であって、特に限定されるものではなく、本発明の効果から実質的に逸脱しない範囲で種々の変更が可能であることは言うまでもない。 The drawings are primarily schematic illustrations of each component to facilitate understanding of the invention, and the thickness, length, number, spacing, etc. of each component shown may differ from the actual configuration due to the convenience of creating the drawings. Furthermore, the configuration of each component shown in the above embodiment is merely an example and is not particularly limited, and it goes without saying that various modifications are possible within a range that does not substantially deviate from the effects of the present invention.
例えば、図１～図１６を参照して説明した実施形態において、検出デバイス２は２つの支持台４を備えたが、検出デバイス２は、１つの支持台４を備えてもよいし、３つ以上の支持台４を備えてもよい。
For example, in the embodiment described with reference to Figures 1 to 16, the
また、図１～図１６を参照して説明した実施形態において、チップ６は、２つの部材（チップ本体６Ａ及び底板６Ｂ）を用いて構成されたが、チップ６は単一の部材を用いて構成されてもよい。この場合、チップ６の材料として、例えばポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、ＰＤＭＳとガラスとの複合体、又はシクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ）のような合成樹脂を用いることができる。
In the embodiment described with reference to Figures 1 to 16, the
また、図１～図１６を参照して説明した実施形態において、蓋部６４は、液体の界面張力によって枠部６２１に保持されたが、チップ６は、枠部６２１に蓋部６４を着脱自在に結合させるための構造を有してもよい。例えば、枠部６２１が、蓋部６４の縁部に係合する係合部を有してもよい。
In the embodiment described with reference to Figures 1 to 16, the
また、図１～図１６を参照して説明した実施形態において、トラップ部６５は第１壁部６７及び第２壁部６８を備えたが、第１壁部６７及び第２壁部６８は省略され得る。換言すると、トラップ部６５は、凹部６６のみを備え得る。
In the embodiment described with reference to Figures 1 to 16, the
また、第１検査対象Ｃ１として抗原提示細胞を例示したが、第１検査対象Ｃ１はＴ細胞であってもよい。同様に、第２検査対象Ｃ２としてＴ細胞を例示したが、第２検査対象Ｃ２は抗原提示細胞であってもよい。 In addition, although antigen-presenting cells are exemplified as the first test subject C1, the first test subject C1 may be T cells. Similarly, although T cells are exemplified as the second test subject C2, the second test subject C2 may be antigen-presenting cells.
また、第１検査対象Ｃ１として、免疫刺激因子を有する細胞を例示し、第２検査対象Ｃ２として免疫細胞を例示したが、第１検査対象Ｃ１及び第２検査対象Ｃ２は、接触することで相互作用する物質であればよい。 In addition, although cells having an immune stimulating factor are exemplified as the first test subject C1 and immune cells are exemplified as the second test subject C2, the first test subject C1 and the second test subject C2 may be any substances that interact with each other when they come into contact with each other.
本発明は、例えば、Ｔ細胞の応答性を解析する分野に有用である。 The present invention is useful, for example, in the field of analyzing T cell responsiveness.
１ ：検出システム
２ ：検出デバイス
３ ：ステージ
４ ：支持台
６ ：チップ
４１ ：傾斜面
４２ ：支持部
６１ ：ベース
６３ ：収容空間
６４ ：蓋部
６６ ：凹部
６１１ ：床部
６１１ａ ：床面
６２１ ：枠部
ＡＸ ：中心軸
Ｃ１ ：第１検査対象
Ｃ２ ：第２検査対象
1: detection system 2: detection device 3: stage 4: support base 6: chip 41: inclined surface 42: support portion 61: base 63: storage space 64: lid portion 66: recess 611:
Claims (7)
中心軸を中心に回転するステージと、
前記ステージ上に配置されて、前記チップを支持する支持台と
を備え、
前記支持台は、前記チップが配置される傾斜面を有し、
前記傾斜面は、前記中心軸から遠い側が前記中心軸に近い側と比べて前記ステージから遠くなるように傾斜し、
前記チップは、
前記第１検査対象及び前記第２検査対象が導入される収容空間を形成する枠部と、
前記収容空間の床面を構成する床部と、
互いに対向する第１壁部及び第２壁部と
を有し、
前記床部は、凹部を有し、
前記凹部は、前記第１検査対象を収容可能な形状を有し、
前記第１壁部及び前記第２壁部は前記凹部を囲み、
前記第１壁部の一方側の端部と前記第２壁部の一方側の端部との間の隙間は、前記第１壁部の他方側の端部と前記第２壁部の他方側の端部との間の隙間よりも大きい、検出システム。 a chip that accommodates a first test object and a second test object;
A stage that rotates around a central axis;
a support table disposed on the stage and supporting the chip;
the support base has an inclined surface on which the chip is placed,
the inclined surface is inclined such that a side farther from the central axis is farther from the stage than a side closer to the central axis,
The chip comprises:
a frame portion that forms an accommodation space into which the first inspection object and the second inspection object are introduced;
A floor portion that constitutes a floor surface of the storage space;
A first wall portion and a second wall portion opposed to each other;
having
The floor portion has a recess,
the recess has a shape capable of accommodating the first test object,
The first wall portion and the second wall portion surround the recessed portion,
A detection system, wherein a gap between one end of the first wall portion and one end of the second wall portion is larger than a gap between the other end of the first wall portion and the other end of the second wall portion.
前記ベースに配置されて前記複数の凹部を囲み、第１検査対象及び第２検査対象が導入される収容空間を形成する枠部と、
前記凹部ごとに設けられて、対応する前記凹部を囲む第１壁部及び第２壁部と
を備え、
前記凹部の各々は、前記第１検査対象を収容可能な形状を有し、
前記第１壁部及び前記第２壁部は互いに対向し、
前記第１壁部の一方側の端部と前記第２壁部の一方側の端部との間の隙間は、前記第１壁部の他方側の端部と前記第２壁部の他方側の端部との間の隙間よりも大きい、チップ。 a base having a plurality of recesses;
a frame portion disposed on the base , surrounding the plurality of recesses, and forming an accommodation space into which a first inspection object and a second inspection object are introduced;
a first wall portion and a second wall portion provided for each of the recesses and surrounding the corresponding recesses;
Equipped with
each of the recesses has a shape capable of accommodating the first test object;
The first wall portion and the second wall portion face each other,
A chip, wherein a gap between one end of the first wall portion and one end of the second wall portion is larger than a gap between the other end of the first wall portion and the other end of the second wall portion.
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| 第64回応用物理学会春季学術講演会 講演予稿集，2017年，16a-514-5 |
| 第65回応用物理学会春季学術講演会 講演予稿集，2018年，17p-P11-24 |
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