JP7541579B2 - デンプンフィルム形成用組成物およびそれを使用したカプセルシェルの製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、食用組成物分野に関し、具体的に、デンプンフィルム形成用組成物、それを使用したカプセルシェルの製造方法、および製造されたカプセルシェルに関する。

ソフトカプセルは、医薬品、食品、化粧品などの分野で広く使用されている。ゼラチンは、優れた皮膜形成性および機械的強度を備えているため、ソフトカプセルの伝統的な材料として広く使用されている。しかしながら、ゼラチンは、その自体の特性のため、使用中の品質に関して多くの欠点を示す。例えば、ゼラチン分子は、自己酸化されるか、またはアルデヒド基などの官能基と架橋反応を起こすことで、ゼラチンソフトカプセルの表面に強靱で弾性のある水不溶性フィルムを形成し、薬物の放出を遮断し、ソフトカプセルの崩壊不良になる。さらに、宗教や菜食主義者に加えて、世界中で狂牛病や口蹄疫などの事件が相次いでいるため、ゼラチンの代替品とその製造に関する研究が試みられている。

例えば、中国特許第ＣＮ１００５２８９５０Ｃ号では、ａ．高アシルジェランガム、ｂ．低アシルジェランガム、ｃ．デンプン、およびｄ．可塑剤を含む異なるアシルジェランガムとデンプンとの混合物が提案されている。このような混合物で製造されたフィルムは、高い弾性率および優れた強度と伸びを有し、また、作成されたソフトカプセルは、良好な密封性を有する。複合ゲル化剤としての高アシルジェランガムおよび低アシルジェランガムは、皮膜の強度および靭性をある程度改善することができるが、作成されたソフトカプセルは透明性が低く、しかもシームの密封が強固ではなく、油漏れしやすい。日本特許第ＪＰ２００７１５３８５１Ａ号では、水、デンプン、および天然ジェランガムを混合することによって得られる非動物由来のソフトカプセルのフィルムの組成物が提案されている。欧州特許第ＥＰ２８１５７４５Ａ１号では、高アシルジェランガム、少なくとも１種のデンプンおよび少なくとも１種の可塑剤を含むソフトカプセルおよびその製造方法が提案されている。高アシルジェランガムからなるゲルは、軟らかくて弾力性のある質感があり、デンプンと組み合わせると、皮膜の靭性が悪くなり、カプセルに成形され場合、シームが薄く、低い破壊力で油漏れしやすくなる。中国特許第ＣＮ１０８６５９１３７Ａ号では、２つのゲル化温度が低く、形成されたゲルが優れたゲル特性とテクスチャーを持ち、食品の分野でより広く使用できる、２つのゲル化温度を有する新しいジェランガム製品を提案した。

以上のことから、先行技術で報告されている主要なカプセル材料としてジェランガムを用いたソフトカプセルの製造において、皮膜用液の粘度が高く、高温で保存するとゲル化しやすく、形成された皮膜の強度が低く、靭性が低く、カプセルに成形され場合、シームが薄く、油が漏れやすいなどの多くの欠点があるため、ソフトカプセルの工業生産が不可能である。

本発明の目的は、特定のアシル含有量のジェランガムおよびデンプンを含むデンプンフィルム形成用組成物を提供することである。デンプンフィルム形成用の研究において、本発明者らは、高アシルジェランガム（天然ジェランガム）と低アシルジェランガムとの間の特定のアシル含有量のジェランガムが２０～７５℃の範囲の単一ゲル化温度を有することで、この特定のアシル含有量のジェランガムを含むデンプンフィルム形成用組成物によって形成されたゲルは、優れたゲル特性およびテクスチャーを有し、このようなゲルをソフトカプセルの調製に用いる場合、皮膜の強度、靭性、形成接着特性の点で従来技術より明らかに優れており、ソフトカプセルの工業生産の要件を完全に満たし、ソフトカプセル技術の代替として使用できることを見出した。さらに、本発明者らは、特定の範囲のジェランガムとデンプンとの比を有するデンプン組成物が、皮膜の強度、靭性、および形成接着特性の総合的な効果の点から、上記の範囲外のデンプン組成物よりも優れていることを見出した。

一局面では、本発明は、
Ａ、第１のゲル化剤；
Ｂ、デンプン
を含む、デンプンフィルム形成用組成物であって、
前記の第１のゲル化剤は、単一ゲル化温度を有するジェランガムであり、その総アシル含有量が１４－３４％であり、前記の単一ゲル化温度を有するジェランガムとデンプンとの重量比が０．０２～０．５である。

一実施形態では、ジェランガムの総アシルにおいて、グリセロイル含有量は１２－２６％であり、および／またはアセチル含有量は２－８％である。

一実施形態では、デンプンの含有量は１５ｗｔ％－５０ｗｔ％である。

一実施形態では、ジェランガムの含有量は１ｗｔ％－８ｗｔ％であり、好ましくは、ジェランガム含有量は２ｗｔ％－７ｗｔ％である。

一実施形態では、前記のデンプンは天然デンプンであり、前記の天然デンプンは、小麦デンプン、モチトウモロコシデンプン、エンドウ豆デンプン、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、およびタピオカデンプンからなる群から選択される１つまたは複数である。

一実施形態では、前記のデンプンはデンプン誘導体であり、前記のデンプン誘導体は、酸処理デンプン、ヒドロキシプロピルデンプン、酸化デンプン、酢酸デンプン、酸化ヒドロキシプロピルデンプン、ヒドロキシプロピルジスターチホスフェート、リン酸化デンプン、スターチオクテニルコハク酸ナトリウム、アセチル化ジスターチホスフェート、およびデキストリンからなる群から選択される１つまたは複数である。

一実施形態では、デンプンフィルム形成用組成物は、可塑剤をさらに含み、前記の可塑剤の含有量は１０ｗｔ％～３５ｗｔ％であり、好ましくは、前記の可塑剤は、グリセロール、ソルビトール、マルチトール、エリスリトール、キシリトール、フルクトース、およびトレハロースからなる群から選択される１つまたは複数である。

一実施形態では、このデンプンフィルム形成用組成物は、第２のゲル化剤をさらに含む。好ましくは、第２のゲル化剤は、カラギーナン、寒天、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、高アシルジェランガム、低アシルジェランガム、こんにゃくグルコマンナン、キサンタンガム、ローカストビーンガム、グアーガム、およびプルランからなる群から選択される１つまたは複数である。好ましくは、前記の第２のゲル化剤の含有量は０．２ｗｔ％－３．５ｗｔ％であり、好ましくは、前記のペクチンは、低メトキシペクチン、高メトキシペクチン、およびアミド化ペクチンからなる群から選択される１つまたは複数であり；好ましくは、低メトキシペクチンは、ＤＥ＜５０％のエステル化度を有し、アミド化ペクチンは、ＤＡ５％－２５％のアミド化度を有する。

一実施形態では、デンプンフィルム形成用組成物は、３５ｗｔ％－６０ｗｔ％の水を含む。

別の局面では、本発明は、１）Ａ）まず、第１のゲル化剤および可塑剤を予備混合して均一に分散させ、撹拌しながら水に加え、６０～９８℃で加熱しながら、第１のゲル化剤が溶解するまで撹拌し；Ｂ）デンプンを加え、６０～９８℃でさらに加熱しながら、デンプンが溶解するまで撹拌し；Ｃ）気泡を除去して皮膜用液を得ること；２）カプセル化すること；および３）乾燥させることを含む、本発明のデンプンフィルム形成用組成物を使用したカプセルシェルの製造方法を提供する。カプセル化は、ソフトカプセル製造ラインを採用し、皮膜用液をカプセル充填機のスプレッダーボックスに移送し、皮膜用液をドラムの表面で冷却させ、皮膜を形成し、充填物を封入し、圧着して成形し、さらに、タンブルによって仕上げする。乾燥は次のように行うことができる。成形またはタンブルで仕上げしたカプセルを、皮膜の水分が８－２５％になるまで乾燥させる。

一実施形態では、前記のＡ）は、第２のゲル化剤を添加することをさらに含み；前記のＡ）は、第１のゲル化剤、第２のゲル化剤および可塑剤を予備混合して均一に分散させ、撹拌しながら水に加え、６０～９８℃で加熱しながら、第１のゲル化剤および第２のゲル化剤が溶解するまで撹拌することである。

別の局面では、本発明は、本発明のデンプンフィルム形成用組成物を含むカプセルシェルを提供する。

一実施形態では、このカプセルシェルの含水量は８－２５％である。

別の局面では、本発明は、医薬品、食品または化粧品における本発明のデンプンフィルム形成用組成物の使用を提供する。

本発明は、以下の実施形態をさらに含む。
実施形態１． １ｗｔ％－８ｗｔ％第１のゲル化剤；
０．２ｗｔ％－３．５ｗｔ％第２のゲル化剤；
１５ｗｔ％－５０ｗｔ％デンプン；
１０ｗｔ％～３５ｗｔ％可塑剤；および
１００ｗｔ％まで補充する水
を含む、デンプンフィルム形成用組成物であって、
ここで、第１のゲル化剤は、カラギーナン、寒天、アルギン酸ナトリウム、ジェランガム、こんにゃくグルコマンナン、キサンタンガム、ローカストビーンガム、グアーガム、およびプルランからなる群から選択される１つまたは複数であり；
第２のゲル化剤はペクチンである。

実施形態２． 前記のペクチンが、低メトキシペクチン、高メトキシペクチン、およびアミド化ペクチンからなる群から選択される１つまたは複数である、実施形態１のデンプンフィルム形成用組成物。

実施形態３． 低メトキシペクチンがＤＥ＜５０％のエステル化度を有し、またはアミド化ペクチンが５－２５％のアミド化度ＤＡを有する、上記の実施形態のデンプンフィルム形成用組成物。

実施形態４． 前記のジェランガムが高アシルジェランガム、低アシルジェランガム、または総アシル含有量１４－３４％のジェランガムであり、好ましくは、前記のジェランガムが、総アシル含有量１４－３４％のジェランガムであり、好ましくは、ジェランガムの総アシルにおいて、グリセロイル含有量が１２－２６％であり、および／またはアセチル含有量が２－８％である、上記の実施形態のデンプンフィルム形成用組成物。

実施形態５． 前記のデンプンが天然デンプンであり、前記の天然デンプンが、小麦デンプン、モチトウモロコシデンプン、エンドウ豆デンプン、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、およびタピオカデンプンからなる群から選択される１つまたは複数である、上記の実施形態のデンプンフィルム形成用組成物。

実施形態６． 前記のデンプンがデンプン誘導体であり、前記のデンプン誘導体が、酸処理デンプン、ヒドロキシプロピルデンプン、酸化デンプン、酢酸デンプン、酸化ヒドロキシプロピルデンプン、ヒドロキシプロピルジスターチホスフェート、リン酸化デンプン、スターチオクテニルコハク酸ナトリウム、アセチル化ジスターチホスフェート、およびデキストリンからなる群から選択される１つまたは複数である、上記の実施形態のデンプンフィルム形成用組成物。

実施形態７． 前記の可塑剤がグリセロール、ソルビトール、マルチトール、エリスリトール、キシリトール、フルクトース、およびトレハロースからなる群から選択される１つまたは複数である、上記の実施形態のデンプンフィルム形成用組成物。

実施形態８． 実施形態１～７のいずれか１項に記載のデンプンフィルム形成用組成物を使用したカプセルシェルの製造方法であって、
１）Ａ）第１のゲル化剤、第２のゲル化剤および可塑剤を予備混合して均一に分散させ、撹拌しながら水に加え、６０～９８℃で加熱しながら、第１のゲル化剤および第２のゲル化剤が溶解するまで撹拌し；Ｂ）デンプンを加え、６０～９８℃でさらに加熱しながら、デンプンが溶解するまで撹拌し；Ｃ）気泡を除去して皮膜用液を得ること；
２）カプセル化すること；および
３）乾燥させること
を含む、カプセルシェルの製造方法。

実施形態９． 実施形態１～８のいずれか１項に記載のデンプンフィルム形成用組成物を含む、カプセルシェル。

実施形態１０． このカプセルシェルの含水量が８～２５％である、実施形態９のカプセルシェル。

実施形態１１． 医薬品、食品または化粧品における、実施形態１～８のいずれか１項に記載のデンプンフィルム形成用組成物の使用。

本発明のデンプンフィルム形成用組成物の利点としては、良好なフィルム形成強度および靭性を有し、ソフトカプセルに使用される場合、成形接着性、密封性に優れたソフトカプセルが得られ、しかも動物由来成分を含まず、世界中のあらゆる民族に適し、全世界に広げることが可能であることが挙げられる。

以下の内容は、本発明をさらに説明するために提供される。
本明細書で使用される場合、「％」または「ｗｔ％」は、特に明記されていない限り、重量パーセントを指す。

本発明は、デンプンフィルム形成用組成物を提供し、このデンプンフィルム形成用組成物が第１のゲル化剤およびデンプンを含み、この第１のゲル化剤がジェランガムである。ジェランガムは、総アシル含有量に応じて、低アシルジェランガム、高アシルジェランガム、および部分的に脱アシル化されたジェランガムに分類することができる。本発明において、ジェランガムの総アシル含有量は１４－３４％であってもよく、例えば１４％、１６％、１７％、１９％、２７％、２８％、３０％、３１％、３２％または３４％であってもよい。ジェランガムの総アシル含有量は、グリセロイルとアセチルの含有量の合計として算出することができる。グリセロイル含有量は１２－２６％であってもよく、例えば１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％または２５％であってもよい。アセチル含有量は２－８％であってもよく、例えば３％、４％、５％、６％または７％であってもよい。

デンプンフィルム形成用組成物中のジェランガム含有量は１ｗｔ％～８ｗｔ％であってもよく、例えば２ｗｔ％、３ｗｔ％、４ｗｔ％、５ｗｔ％、６ｗｔ％、７ｗｔ％または８ｗｔ％であってもよい。好ましくは、ジェランガム含有量は２ｗｔ％－７ｗｔ％であってもよい。

デンプンフィルム形成用組成物中のデンプン含有量は１５ｗｔ％－５０ｗｔ％であってもよく、例えば２０ｗｔ％、２５ｗｔ％または３５ｗｔ％、４５ｗｔ％であってもよい。

デンプンは、天然デンプン、或いは物理的、化学的、酵素的処理などによって天然デンプンから製造されたデンプン誘導体または組み合わせであってもよい。天然デンプンは、小麦デンプン、モチトウモロコシデンプン、エンドウ豆デンプン、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、タピオカデンプンからなる群から選択される１つまたは複数であってもよい。デンプン誘導体は、酸処理デンプン、ヒドロキシプロピルデンプン、酸化デンプン、酢酸デンプン、酸化ヒドロキシプロピルデンプン、ヒドロキシプロピルジスターチホスフェート、リン酸化デンプン、スターチオクテニルコハク酸ナトリウム、アセチル化ジスターチホスフェート、デキストリンからなる群から選択される１つまたは複数であってもよい。例えば、上記の様々な種類のデンプンの含有量は、それぞれ独立して７ｗｔ－５０ｗｔ％であり、例えば８ｗｔ％、９ｗｔ％、１０ｗｔ％、１１ｗｔ％、１２ｗｔ％、１３ｗｔ％、１４ｗｔ％、１５ｗｔ％、１６ｗｔ％、１７ｗｔ％、１８ｗｔ％、１９ｗｔ％、２０ｗｔ％、２１ｗｔ％、２２ｗｔ％、２３ｗｔ％、２４ｗｔ％、２５ｗｔ％または３０ｗｔ％である。ジェランガムとデンプンとの重量比は、０．０２～０．５，例えば０．０４、０．０６、０．０９、０．１１、０．１２、０．１６、０．１７、０．２０、０．２３、０．２４または０．５０であってもよい。

デンプンフィルム形成用組成物は、可塑剤および第２のゲル化剤からなる群から選択される１つまたは複数をさらに含んでもよい。可塑剤は、グリセロール、ソルビトール、マルチトール、エリスリトール、キシリトール、フルクトース、およびトレハロースからなる群から選択される１つまたは複数であってもよい。第２のゲル化剤は、カラギーナン、寒天、アルギン酸ナトリウム、低メトキシペクチン、高メトキシペクチン、アミド化ペクチン、高アシルジェランガム、低アシルジェランガム、こんにゃくグルコマンナン、キサンタンガム、ローカストビーンガム、グアーガム、およびプルランからなる群から選択される１つまたは複数であってもよい。可塑剤の含有量は１０ｗｔ％－３５ｗｔ％であってもよく、例えば１５ｗｔ％、１７ｗｔ％、１８ｗｔ％、２０ｗｔ％、２５ｗｔ％または３０ｗｔ％であってもよい。

本発明のデンプンフィルム形成用組成物は、水をさらに含み、例えば３５ｗｔ％－６０ｗｔ％の水を含み、例えば３６ｗｔ％、３９ｗｔ％、４２ｗｔ％、４３ｗｔ％、４６ｗｔ％、４７ｗｔ％、４８ｗｔ％、４９ｗｔ％または５６ｗｔ％を含む。水は、組成物の総量を１００重量％に補足するために使用することができる。

本発明のデンプンフィルム形成用組成物を使用してソフトカプセルを製造することができる。ソフトカプセルの製造には、１）Ａ）まず、第１のゲル化剤および可塑剤を予備混合して均一に分散させ、撹拌しながら水に加え、６０～９８℃で加熱しながら、第１のゲル化剤が溶解するまで撹拌し；Ｂ）デンプンを加え、６０～９８℃でさらに加熱しながら、デンプンが溶解するまで撹拌し；Ｃ）気泡を除去して皮膜用液を得ること；２）カプセル化すること；および３）乾燥させることを含む。

ソフトカプセルの製造には、１）Ａ）まず、第１のゲル化剤、第２のゲル化剤および可塑剤を予備混合して均一に分散させ、撹拌しながら水に加え、６０～９８℃で加熱しながら、第１のゲル化剤および第２のゲル化剤が溶解するまで撹拌し；Ｂ）デンプンを加え、６０～９８℃でさらに加熱しながら、デンプンが溶解するまで撹拌し；Ｃ）気泡を除去して皮膜用液を得ること；２）カプセル化すること；および３）乾燥させることを含む。本発明の上記のデンプンフィルム形成用組成物は、成形接着性、密封性に優れたソフトカプセルを製造し、医薬品、食品または化粧品に使用することができる。

本発明は、ペクチンを含むデンプンフィルム形成用組成物を提供する。好ましくは、ペクチンは、低メトキシペクチン、高メトキシペクチン、およびアミド化ペクチンからなる群から選択される１つまたは複数である。ペクチンの含有量は、０．２ｗｔ％－３．５ｗｔ％であってもよく、例えば０．５０ｗｔ％、１．２５ｗｔ％、１．５ｗｔ％、２．５０ｗｔ％または３．５ｗｔ％であってもよい。この場合、該デンプンフィルム形成用組成物は、カラギーナン、寒天、アルギン酸ナトリウム、ジェランガム、こんにゃくグルコマンナン、キサンタンガム、ローカストビーンガム、グアーガム、およびプルランからなる群から選択される１つまたは複数をさらに含んでもよい。この態様の一実施形態では、該デンプンフィルム形成用組成物は、ジェランガムをさらに含んでもよい。例えば、ジェランガムは、高アシルジェランガム、低アシルジェランガム、または総アシル含有量１４－３４％のジェランガムであり、好ましくは、前記のジェランガムが、総アシル含有量１４－３４％のジェランガムであり、好ましくは、ジェランガムの総アシルにおいて、グリセロイル含有量が１２－２６％であり、および／またはアセチル含有量が２－８％である。ジェランガムの含有量およびアシル含有量は、上記で定義された通りである。

ペクチンを含むデンプンフィルム形成用組成物は、デンプンをさらに含んでもよく、且つその種類および含有量は上記で定義された通りである。一実施形態では、デンプンは、ヒドロキシプロピルデンプン及びヒドロキシプロピルジスターチホスフェートであってもよく、例えば、それぞれ独立して７ｗｔ－２５ｗｔ％であってもよく、例えば８ｗｔ％、９ｗｔ％、１０ｗｔ％、１１ｗｔ％、１２ｗｔ％、１３ｗｔ％、１４ｗｔ％、１５ｗｔ％、１６ｗｔ％、１７ｗｔ％、１８ｗｔ％、１９ｗｔ％、２０ｗｔ％、２１ｗｔ％、２２ｗｔ％、２３ｗｔ％、または２４ｗｔ％であってもよい。

ペクチンを含むデンプンフィルム形成用組成物は、可塑剤をさらに含んでもよい。可塑剤の種類および含有量は、上記で定義された通りである。ペクチンを含むデンプンフィルム形成用組成物は、水をさらに含んでもよい。水の含有量は、上記で定義された通りである。本発明は、ペクチンを含まないデンプンフィルム形成用組成物が胃で崩壊し、腸に送達できないことを実証している。これに対して、本発明のペクチンを含むデンプンフィルム形成用組成物は、中国薬局方の崩壊時間試験法における腸溶性カプセルの関連規制に適合している。これは予想外である。

以下、本発明の理解を容易にするために、例示的な実施例を提供する。これらの実施例は単なる例示的なものであり、限定的なものではないことを理解されたい。本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲のみによって決定されるべきである。

実施例
評価方法
本発明の効果をさらに説明するために、以下のソフトカプセルの性能指標を採用して評価、説明を行う。

１）皮膜の強度および靭性の指標：テクスチャーアナライザーを使用し、球形プローブ、パンクモードを選択した。試験速度は１．０ｍｍ／ｓであり、皮膜が破裂した時の力の値（ｇ）および対応する距離（ｍｍ）を記録した。皮膜が破裂した時の力は皮膜の強度を表し、この力は大きいほど、皮膜の強度は高くなる。皮膜が破裂した時にプローブが移動した距離は、皮膜の靭性を表し、この距離は長いほど、皮膜の靭性は高くなる。

２）成形シーム接着特性の指標：本発明の実施例のサンプルを採取した。シーム以外の位置からカプセルをカットし、内容物を押し出した。次に、シームに対して垂直になるようにカプセルの中央から２つのシームがあるリングを切り取った。２つのシームをスライドガラスに垂直して、リングをスライドガラス上に載置した。顕微鏡で２つのシームおよびシェルの厚さを測定し、シェルの厚さに対する最も薄いシームの厚さの比率Ｐ（％）を算出した。

表１ ソフトカプセルの皮膜の強度、靭性および成形接着性の指標の評価基準

皮膜強度指標、靭性指標および成形接着性指標によって総合評価を行い、満点５点で、各点（Ｘ）は以下を示す。
０点：ソフトカプセルを形成できない。
０＜Ｘ≦１点：ソフトカプセルの成形は非常に悪く、油漏れしやい。
１＜Ｘ≦２点：ソフトカプセルの成形は悪く、油漏れしやい。
２＜Ｘ≦３点：ソフトカプセルの成形は良好である。
３＜Ｘ≦４点：ソフトカプセルの成形は優れている。
４＜Ｘ≦５点：ソフトカプセルの成形は非常に優れている。

材料
本発明は、以下の材料を使用して説明するが、これらに限定されるものではなく、詳細は以下のとおりである。
ジェランガム（総アシル含有量１４．４％、グリセロイル１２．１％、アセチル２．３％）（市販）
ジェランガム（総アシル含有量１６．５％、グリセロイル１２．８％、アセチル３．７％）（市販）
ジェランガム（総アシル含有量１９．０％、グリセロイル１５．１％、アセチル３．９％）（市販）
ジェランガム（総アシル含有量２７．５％、グリセロイル１９．８％、アセチル７．７％）（市販）
ジェランガム（総アシル含有量２８．０％、グリセロイル２３．４％、アセチル４．６％）（市販）
ジェランガム（総アシル含有量３０．６％、グリセロイル２５．１％、アセチル５．５％）（市販）
ジェランガム（総アシル含有量３３．２％、グリセロイル２５．５％、アセチル含有量７．７％）（市販）
高アシルジェランガム（総アシル含有量３７．３％、グリセロイル２０．４％、アセチル１６．９％）（市販）
低アシルジェランガム（総アシル含有量１１．２％、グリセロイル８．１％、アセチル３．１％）（市販）
酸化デンプン（市販）
ヒドロキシプロピルデンプン（市販）
酸化ヒドロキシプロピルデンプン（市販）
ヒドロキシプロピルジスターチホスフェート（市販）
酸化デンプン（市販）
酢酸デンプン（市販）
アセチル化酸化デンプン（市販）
アセチル化ジスターチホスフェート（市販）
グリセロール（市販）
寒天（市販）
ローカストビーンガム（市販）
グアーガム（市販）
アミド化ペクチン（アミド化度（ＤＡ：５－２５％）、市販）
低メトキシペクチン（エステル化度（ＤＥ：＜５０％）、市販）
こんにゃくグルコマンナン（市販）

ソフトカプセルの製造方法
この方法は、以下の工程を含む。
１）溶解：Ａ）まず、第１のゲル化剤および可塑剤を予備混合して均一に分散させ、撹拌しながら適量の水に加え、６０～９８℃で加熱しながら、第１のゲル化剤が溶解するまで撹拌し；第２のゲル化剤を含む場合、まず、第１のゲル化剤、第２のゲル化剤および可塑剤を予備混合して均一に分散させ、撹拌しながら水に加え、６０～９８℃で加熱しながら、第１のゲル化剤および第２のゲル化剤が溶解するまで撹拌し；Ｂ）デンプンを加え、６０～９８℃でさらに加熱しながら、デンプンが溶解するまで撹拌し；Ｃ）気泡を除去して皮膜用液を得ること；
２）カプセル化：ソフトカプセル製造ラインを採用し、皮膜用液をカプセル充填機のスプレッダーボックスに移送し、皮膜用液をドラムの表面で冷却させ、皮膜を形成し、充填物を封入し、圧着して成形し、さらに、タンブルによって仕上げすること；
３）乾燥させること；成形またはタンブルで仕上げしたカプセルを、皮膜の水分が８－２５％になるまで乾燥させる。

実施例１－７、対照例１－３
如表２に記載されている成分および含有量に従ってソフトカプセルを製造し、測定および採点を行った。結果を表２に示す。

表２ 実施例１－７、対照例１－３

表２から、実施例１～７において特定のアシル含有量のジェランガムとデンプンとの組み合わせを使用したことにより、形成された皮膜は、強度、靭性および成形接着性が良好であったが分かる。対照例１～２において、本発明のフィルム形成用組成物と同じ成分含有量を採用し、アシル含有量の高いジェランガムとデンプンとを組み合わせた場合、形成された皮膜は、強度が低く、一定の靭性を有するが、成形接着性が通常のレベルであり、また、アシル含有量の少ないジェランガムとデンプンとを組み合わせた場合、形成された皮膜は、強度が良く、靭性が低く、成形できないことがある。対照例３では、異なるアシル含有量の２つのジェランガムの複合ゲルを使用し、複合ゲルにおけるグリセロイルおよびアセチル含有量は本発明の特定のアシル含有量の範囲に近いが、成形接着性が劣った。これは、本発明の特定のアシル含有量のジェランガムとデンプンとの組み合わせを使用することによって製造されたソフトカプセルが従来技術よりも優れていることを示している。

実施例８－１８
表３に記載されている成分および含有量に従ってソフトカプセルを製造し、測定および採点を行った。結果を表３に示す。

表３ 実施例８－１８

実施例８～１８において、ジェランガムの使用量の増加に伴い、形成された皮膜は、強度が向上し、靭性が近くなったが、成形接着性が低下した。ジェランガムとデンプンとの比が特定の範囲であるデンプン組成物が、この範囲以外のデンプン組成物よりも総合的な効果の点で優れたことは予想外である。

実施例１９－２５
表４に記載されている成分および含有量に従ってソフトカプセルを製造し、測定および採点を行った。結果を表４に示す。

表４ 実施例１９－２５

実施例１９～２５は、特定のアシル含有量のジェランガムと様々な種類のデンプンとの組み合わせを用いたソフトカプセルの製造を示し、その技術的効果は従来技術よりも著しく優れた。

実施例２６－３１
表５に記載されている成分および含有量に従ってソフトカプセルを製造し、測定および採点を行った。結果を表５に示す。

表５ 実施例２６－３１

実施例２６～３１において、特定のアシル含有量のジェランガムおよびデンプンを、低アシルジェランガム、寒天、ローカストビーンガム、グアーガム、コンジャクグルコマンナンとそれぞれ組み合わせて使用することによりソフトカプセルを製造したことは、従来の技術よりも技術的効果が著しく優れた。

実施例３２－３７
表６に記載されている成分および含有量に従ってソフトカプセルを製造し、中国薬局方の崩壊時間試験法における腸溶性カプセルの関連規制に従って、崩壊時間試験を実施した。結果を表６に示す。

「中国薬局方」の崩壊時間試験法における腸溶性カプセルの関連規制に従って、実施例２２、実施例２６、および実施例３２～３７のサンプルの崩壊時間を測定した結果、塩酸溶液（９→１０００）での検出（バッフルなし）では、実施例２２および実施例２６のサンプルは、６０分以内に完全に崩壊したが、塩酸溶液（９→１０００）での検出（バッフルなし）では、実施例３２－３７のサンプルは、１２０分で崩壊しなく、なお、リン酸塩緩衝液（ＰＨ６．８）で検出し、各チューブに１つのバッフルを追加した場合、６０分以内に完全に崩壊した。これは、「中国薬局方」の崩壊時間試験法における腸溶性カプセルの崩壊時間要件を満たしている。したがって、本発明において、特定のアシル含有量のジェランガムおよびデンプンを、ペクチン（例えば、低メトキシペクチンまたはアミド化ペクチン）と組み合わせて、ソフトカプセルを製造した結果、腸溶性ソフトカプセルの崩壊時間に関する規制を満たすことができる。

本発明において、特定のアシル含有量のジェランガムおよびデンプンを含む組成物を使用することによって製造されたソフトカプセルは、良好なフィルム形成強度および靭性を有し、また、これらの両方が、一定の範囲内でジェランガムの割合の増加とともに増加するが、成形接着性が、ジェランガムの割合の増加とともに低下する。さらに、特定のアシル含有量のジェランガムおよびデンプンを含む本発明の組成物を使用することによって製造されたソフトカプセルは、皮膜の強度、靭性および成形接着性の点で従来技術のものよりも著しく優れ、ソフトカプセルの工業生産を完全に満たし、ソフトカプセル技術の代替として使用することができる。

上記の実施例は本発明の好ましい実施形態であるが、本発明は上記の実施例に限定されず、本発明の精神および原理から逸脱することなく行われたその他のいかなる変更、修正、置換、組み合わせ、簡略化、本願と同等であるとみなされるべきであり、それらのすべては本発明の特許請求の範囲に含まれる。

Claims (13)

1. Ａ、第１のゲル化剤および
   Ｂ、デンプン
   を含む、デンプンフィルム形成用組成物であって、
   前記の第１のゲル化剤は単一ゲル化温度を有するジェランガムであり、その総アシル含有量は１４％－３４％であり、前記の単一ゲル化温度を有するジェランガムとデンプンとの重量比は０．０２～０．１６であり、ジェランガムの総アシルにおいて、グリセロイル含有量が１２％－２６％であり、およびアセチル含有量が２％－８％である、デンプンフィルム形成用組成物。
2. デンプンの含有量が１５ｗｔ％－５０ｗｔ％である、請求項１に記載のデンプンフィルム形成用組成物。
3. ジェランガムの含有量が１ｗｔ％－８ｗｔ％であり、好ましくは、ジェランガム含有量が２ｗｔ％－７ｗｔ％である、請求項１に記載のデンプンフィルム形成用組成物。
4. 前記のデンプンが天然デンプンであり、前記の天然デンプンが、小麦デンプン、モチトウモロコシデンプン、エンドウ豆デンプン、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、およびタピオカデンプンからなる群から選択される１つまたは複数である、請求項１～３のいずれか１項に記載のデンプンフィルム形成用組成物。
5. 前記のデンプンがデンプン誘導体であり、前記のデンプン誘導体が、酸処理デンプン、ヒドロキシプロピルデンプン、酸化デンプン、酢酸デンプン、酸化ヒドロキシプロピルデンプン、ヒドロキシプロピルジスターチホスフェート、リン酸化デンプン、スターチオクテニルコハク酸ナトリウム、アセチル化ジスターチホスフェート、およびデキストリンからなる群から選択される１つまたは複数である、請求項１～３のいずれか１項に記載のデンプンフィルム形成用組成物。
6. 該デンプンフィルム形成用組成物が可塑剤をさらに含み、前記の可塑剤の含有量が１０ｗｔ％－３５ｗｔ％であり、好ましくは、前記の可塑剤が、グリセロール、ソルビトール、マルチトール、エリスリトール、キシリトール、フルクトース、およびトレハロースからなる群から選択される１つまたは複数である、請求項１に記載のデンプンフィルム形成用組成物。
7. 該デンプンフィルム形成用組成物が第２のゲル化剤をさらに含み、好ましくは、前記の第２のゲル化剤が、カラギーナン、寒天、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、高アシルジェランガム、低アシルジェランガム、こんにゃくグルコマンナン、キサンタンガム、ローカストビーンガム、グアーガム、およびプルランからなる群から選択される１つまたは複数であり；好ましくは、前記の第２のゲル化剤含有量が０．２ｗｔ％－３．５ｗｔ％であり、好ましくは、前記のペクチンが、低メトキシペクチン、高メトキシペクチン、およびアミド化ペクチンからなる群から選択される１つまたは複数であり；好ましくは、低メトキシペクチンがＤＥ＜５０％のエステル化度を有し、アミド化ペクチンがＤＡ ５％－２５％のアミド化度を有する、請求項１に記載のデンプンフィルム形成用組成物。
8. ３５ｗｔ％－６０ｗｔ％の水をさらに含む、請求項１に記載のデンプンフィルム形成用組成物。
9. １）Ａ）まず、第１のゲル化剤および可塑剤を予備混合して均一に分散させ、撹拌しながら水に加え、６０～９８℃で加熱しながら、第１のゲル化剤が溶解するまで撹拌し；Ｂ）デンプンを加え、６０～９８℃でさらに加熱しながら、デンプンが溶解するまで撹拌し；Ｃ）気泡を除去して皮膜用液を得ること；
   ２）カプセル化すること；および
   ３）乾燥させること
   を含む、請求項６に記載のデンプンフィルム形成用組成物を使用したカプセルシェルの製造方法。
10. 前記のＡ）が、第２のゲル化剤を添加することをさらに含み；前記のＡ）が、第１のゲル化剤、第２のゲル化剤および可塑剤を予備混合して均一に分散させ、撹拌しながら水に加え、６０～９８℃で加熱しながら、第１のゲル化剤および第２のゲル化剤が溶解するまで撹拌することである、請求項９に記載のカプセルシェルの製造方法。
11. 請求項１～８のいずれか１項に記載のデンプンフィルム形成用組成物を含む、カプセルシェル。
12. 該カプセルシェルの含水量が８－２５％である、請求項１１に記載のカプセルシェル。
13. 医薬品、食品または化粧品における、請求項１～８のいずれか１項に記載のデンプンフィルム形成用組成物の使用。