JP7545979B2 - ＵＤＰグリコシルトランスフェラーゼ阻害剤としてのチエノ［３，２－ｂ］ピリジン誘導体および使用の方法 - Google Patents

Description

この出願は、その内容全体を本明細書に参照によって組み入れる、２０１８１０月１日に出願された米国仮出願第６２／７３９，４０５号に対する優先権および利益を主張する国際出願である。

ＵＤＰグリコシルトランスフェラーゼ８（ＵＧＴ８）は、ＵＤＰ－グリコシルトランスフェラーゼ酵素ファミリー内の酵素である。ＵＧＴ８は、ガラクトシルセラミドの生合成において鍵となる酵素ステップであるガラクトースからセラミドへの転移を触媒する。これらの分子は、中枢および末梢神経系のミエリン膜の豊富なスフィンゴ脂質である。ガラクトセレブロシドは、その上、スフィンゴ糖脂質生合成経路において前駆体として働き、ガラクトセレブロシドをスルファチドに変換する酵素のセレブロシドスルホトランスフェラーゼによってさらに修飾される。スルファチドは、その上、二重層膜として軸索を囲む不可欠な絶縁鞘である、ミエリンの構成成分としての中枢神経系（ＣＮＳ）および末梢神経系（ＰＮＳ）の重要な構成成分である。スルファチドの不適切な再循環は、ミエリン構造の変更をもたらし、神経細胞間の電気インパルスの生理的伝達に影響し得る。

クラッベ病（ＫＤ）は、ガラクトシルセラミド（特定のガラクトセレブロシド）およびサイコシンが、ガラクトシルセラミダーゼ酵素における欠損により適切に分解されないリソソーム蓄積障害である。ガラクトシルセラミドおよびサイコシンの形成と分解との間のバランスの補正を可能にするため、ＵＧＴ８の阻害によるスフィンゴ糖脂質の生合成の低減は、検証された治療的手法と考えられる。

異染性白質ジストロフィー（ＭＬＤ）は、３－Ｏ－スルホガラクトシルセラミドおよび３－Ｏ－スルホラクトシルセラミドを含めたスルファチドから３－Ｏエステル結合を加水分解するリソソームスルファターゼであるアリールスルファターゼＡ（ＡＳＡ）の欠損によって引き起こされる常染色体性劣性リソソーム蓄積障害である。ＭＬＤにおいて発現された欠損は、ＣＮＳおよびＰＮＳ内でスルファチドの蓄積を引き起こす。結果として得られたスルファチド蓄積の補正を可能にするため、ＵＧＴ８（およびスルファチドの結果として得られた産生）の阻害を介するクラッベと同様の治療的手法が提案された。

クラッベおよびＭＬＤの両方で行われる認識および研究調査にもかかわらず、これらの致死的および衰弱性の疾患のための治癒法がない。したがって、治療の新たな化合物および新たな方法の同定が、患者におけるＵＧＴ８に関連したクラッベ、ＭＬＤならびに他の状態および疾患を処置するまたはその重症度を減らすための新たな方法と同様に必要とされる。

一態様において、本出願は、式（Ｉ）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを対象とし、式中：
（ａ）Ｘ^２は、ＣＲ^２またはＮであり；
（ｂ）Ｘ^５は、ＣＲ^７またはＮであり；
（ｃ）Ｘ^６は、ＣＲ^１またはＮであり；
（ｄ）Ｙは、－ＣＮ、Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、－ＮＲ^ａ－Ｃ（Ｏ）－Ｒ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、ヘテロアリールまたは－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂであり、ここで、Ｃ_１～４アルキルまたはヘテロアリールは、Ｒ^ｚの０～３回の出現で置換されていることがあり；
（ｅ）各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４ハロアルキル、Ｃ_１～４アルキル－Ｃ_３～９シクロアルキルまたはＣ_３～９シクロアルキルであり；
（ｆ）各Ｒ^ｂは、独立して、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_３～９シクロアルキルもしくはＣ_１～４アルキル－Ｃ_１～４アルコキシであり；または
Ｙが－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂである場合、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、それらが付着されている窒素原子と一緒になって、Ｒ^ｘの０～３回の出現で置換されているヘテロシクロアルキル環を形成することができ、；
（ｇ）Ｒ^７は、水素、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルコキシ、－Ｓ（Ｏ）_２－ＮＲ^ａＲ^ｂ－またはヘテロアリールであり；
（ｈ）Ｒ^１は、水素、ハロ、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４ハロアルキル、Ｃ_１～４ハロアルコキシ、－ＮＨ_３、－ＮＨ（Ｃ_１～４アルキル）または－Ｎ（Ｃ_１～４アルキル）_２、Ｃ_３～９シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、各－ＮＨ（Ｃ_１～４アルキル）、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、Ｒ^ｘの０～５回の出現で置換されており；
（ｉ）Ｒ^２は、水素、ハロ、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルコキシまたはＣ_３～９シクロアルキルであり；
（ｊ）Ａ^１は、結合、Ｃ_１～４アルキレン、－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ_１～４アルキレン、－Ｃ_２～４アルケニレン、－Ｃ_２～４アルキニレン、－ＮＲ^ａ、－ＮＲ^ａ－Ｃ_１～４アルキレン－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－または－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－であり；
（ｋ）Ｌは、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_３～１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキルまたは３～１２員のヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、Ｒ^ｘの０～３回の出現で置換されていることがあり；
（ｌ）Ａ^２は、結合、－Ｏ－、－ＮＲ^ａ－、－Ｃ_１～４－アルキル－ＮＲ^ａ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－、－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－ＮＲ^ａ－Ｓ（Ｏ）－、－Ｃ_１～４－アルキル－ＮＲ^ａ－Ｓ（Ｏ）－、－ＮＲ^ａ－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｃ_１～４－アルキル－ＮＲ^ａ－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－、－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－、－ＮＲ^ａ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ_１～４－アルキル－ＮＲ^ａ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－、－Ｃ_１～４－アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－、－ＮＲ^ａ－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－または－ＮＲ^ａ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－、－ＮＲ^ａ－ＣＨ_２－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－、－Ｏ－ＣＨ_２－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－ＣＨ_２－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－ＣＨ_２－Ｃ（Ｏ）－であり；
（ｍ）Ｒ^４は、水素、－ＯＨ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニル、Ｃ_２～６アルキニル、Ｃ_３～９シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、Ｒ^４の各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、Ｒ^５の０～５回の出現で置換されており；
（ｎ）Ｒ^５は、ＯＨ、ハロ、ＣＯ_２Ｈ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_２～６アルキニル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、－Ｓ－Ｃ_１～４アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－Ｃ_１～４アルキル、－Ｓ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｎ（Ｒ^ａ）－Ｓ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、－Ｎ－（Ｒ^ａ）－Ｓ（Ｏ）_２－Ｃ_１～４アルキル、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＣＨ_２ＣＮ、Ｃ_３～９シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_３～９シクロアルキル、－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ_３～９シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ_３～９シクロアルキル、－Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、－Ｃ_１～４アルキル－ヘテロシクロアルキル、アリール、－Ｏ－アリール、ヘテロアリール、－Ｏ－ヘテロアリール、Ｃ_１～４－アルキル－ヘテロアリール、アラルキルまたは－Ｏ－アラルキルであり、ここで、各アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、Ｒ^ｗの０～３回の出現で置換されており；
（ｏ）各Ｒ^ｗは、独立して、ハロ、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４ハロアルキルまたは－Ｃ_１～４アルコキシであり；
（ｐ）各Ｒ^ｘは、独立して、ハロ、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～４アルコキシ、－Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、ヘテロシクロアルキル、－Ｏ－ヘテロシクロアルキル、－Ｏ－アリールまたは－Ｏ－ヘテロアリールであり；
（ｑ）各Ｒ^ｚは、独立して、水素、ハロ、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルコキシまたはＣ_３～９シクロアルキルである。

本出願の各種実施形態は、本明細書に記載されている。各実施形態において特定されている構成は、他の特定されている構成と組み合わされて、さらなる実施形態を提供し得ることが認識される。

本開示の一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、下記に示されている式Ｉａの化合物であり得る：

本開示の一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、下記に示されている式Ｉｂの化合物であり得る：

本開示の一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、下記に示されている式Ｉｃの化合物であり得る：

本開示の一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、下記に示されている式Ｉｄの化合物であり得る：

本開示の一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、下記に示されている式Ｉｅの化合物であり得る：

本開示の一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、下記に示されている式Ｉｆの化合物であり得る：

本開示の一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、下記に示されている式ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂまたはＩＩｃの化合物であり得る：

本開示の一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、下記に示されている式ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂまたはＩＩＩｃの化合物であり得る：

本出願の実施形態の記載が後に続く。

一態様において、本出願は、式（Ｉ）：

の化合物（化合物１）またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを対象とし、式中：
（ａ）Ｘ^２は、ＣＲ^２またはＮであり；
（ｂ）Ｘ^５は、ＣＲ^７またはＮであり；
（ｃ）Ｘ^６は、ＣＲ^１またはＮであり；
（ｄ）Ｙは、－ＣＮ、Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、－ＮＲ^ａ－Ｃ（Ｏ）－Ｒ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、ヘテロアリールまたは－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂであり、ここで、Ｃ_１～４アルキルまたはヘテロアリールは、Ｒ^ｚの０～３回の出現で置換されていることがあり；
（ｅ）各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ_３～９シクロアルキルまたはＣ_３～９シクロアルキルであり；
（ｆ）各Ｒ^ｂは、独立して、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_３～９シクロアルキルもしくは－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ_１～４アルコキシであり；またはＹが－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂである場合、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、それらが付着されている窒素原子と一緒になって、Ｒ^ｘの０～３回の出現で置換されているヘテロシクロアルキル環を形成することができ；
（ｇ）Ｒ^７は、水素、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルコキシ、－Ｓ（Ｏ）_２－ＮＲ^ａＲ^ｂ－またはヘテロアリールであり；
（ｈ）Ｒ^１は、水素、ハロ、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４ハロアルキル、Ｃ_１～４ハロアルコキシ、－ＮＨ_３、－ＮＨ（Ｃ_１～４アルキル）または－Ｎ（Ｃ_１～４アルキル）_２、Ｃ_３～９シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、各－ＮＨ（Ｃ_１～４アルキル）、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、Ｒ^ｘの０～５回の出現で置換されており；
（ｉ）Ｒ^２は、水素、ハロ、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルコキシまたはＣ_３～９シクロアルキルであり；
（ｊ）Ａ^１は、結合、Ｃ_１～４アルキレン、－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ_１～４アルキレン、－Ｃ_２～４アルケニレン、－Ｃ_２～４アルキニレン、－ＮＲ^ａ、－ＮＲ^ａ－Ｃ_１～４アルキレン－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－または－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－であり；
（ｋ）Ｌは、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_３～１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキルまたは３～１２員のヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、Ｒ^ｘの０～３回の出現で置換されていることがあり；
（ｌ）Ａ^２は、結合、－Ｏ－、－ＮＲ^ａ－、－Ｃ_１～４－アルキル－ＮＲ^ａ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－、－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－ＮＲ^ａ－Ｓ（Ｏ）－、－Ｃ_１～４－アルキル－ＮＲ^ａ－Ｓ（Ｏ）－、－ＮＲ^ａ－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｃ_１～４－アルキル－ＮＲ^ａ－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－、－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－、－ＮＲ^ａ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ_１～４－アルキル－ＮＲ^ａ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－、－Ｃ_１～４－アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－、－ＮＲ^ａ－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－または－ＮＲ^ａ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－、－ＮＲ^ａ－ＣＨ_２－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－、－Ｏ－ＣＨ_２－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－ＣＨ_２－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－ＣＨ_２－Ｃ（Ｏ）－であり；
（ｍ）Ｒ^４は、水素、－ＯＨ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルケニル、Ｃ_２～６アルキニル、Ｃ_３～９シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、Ｒ^４の各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、Ｒ^５の０～５回の出現で置換されており；
（ｎ）Ｒ^５は、ＯＨ、ハロ、ＣＯ_２Ｈ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_２～６アルキニル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、－Ｓ－Ｃ_１～４アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－Ｃ_１～４アルキル、－Ｓ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｎ（Ｒ^ａ）－Ｓ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、－Ｎ－（Ｒ^ａ）－Ｓ（Ｏ）_２－Ｃ_１～４アルキル、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＣＨ_２ＣＮ、Ｃ_３～９シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_３～９シクロアルキル、－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ_３～９シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ_３～９シクロアルキル、－Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、－Ｃ_１～４アルキル－ヘテロシクロアルキル、アリール、－Ｏ－アリール、ヘテロアリール、－Ｏ－ヘテロアリール、Ｃ_１～４－アルキル－ヘテロアリール、アラルキルまたは－Ｏ－アラルキルであり、ここで、各アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、Ｒ^ｗの０～３回の出現で置換されており；
（ｏ）各Ｒ^ｗは、独立して、ハロ、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４ハロアルキルまたは－Ｃ_１～４アルコキシであり；
（ｐ）各Ｒ^ｘは、独立して、ハロ、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ_１～４アルコキシ、－Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、ヘテロシクロアルキル、－Ｏ－ヘテロシクロアルキル、－Ｏ－アリールまたは－Ｏ－ヘテロアリールであり；
（ｑ）各Ｒ^ｚは、独立して、水素、ハロ、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルコキシまたはＣ_３～９シクロアルキルである。

第１の態様の特別な実施形態において、本出願は、以下をさらに提供する：
１．１ Ｘ^６がＮである化合物１。
１．２ Ｘ^６がＣＲ^１である、化合物１。
１．３ Ｘ^２がＮである、化合物１、１．１または１．２。
１．４ Ｘ^２がＣＲ^２である、化合物１、１．１または１．２。
１．５ Ｘ^２がＣＲ^２であり、Ｘ^６がＮである、化合物１、または１．１以下参照のいずれか（式Ｉａ）。
１．６ Ｘ^２がＮであり、Ｘ^６がＣＲ^１である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか（式Ｉｂ）。
１．７ Ｘ^２がＣＲ^２であり、Ｘ^６がＣＲ^１である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか（式Ｉｃ）。
１．８ Ｘ^２がＣＲ^２であり、Ｘ^６がＮであり、Ｘ^５がＣＲ^７である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか（式Ｉｄ）。
１．９ Ｘ^２がＮであり、Ｘ^６がＣＲ^１であり、Ｘ^５がＣＲ^７である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか（式Ｉｅ）。
１．１０ Ｘ^２がＣＲ^２であり、Ｘ^６がＣＲ^１であり、Ｘ^５がＣＲ^７である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか（式Ｉｆ）。
１．１１ Ｒ^２が水素、Ｃ_１～４アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、フルオロ、クロロまたはブロモ）である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．１２ Ｒ^２が水素である、化合物１、または１．１～１．１１のいずれか。
１．１３ Ｒ^２がハロであり、場合により、Ｒ^２がフルオロ、クロロおよびブロモから選択される、化合物１、または１．１～１．１１のいずれか。
１．１４ Ｒ^２がＣ_１～４アルキルであり、場合により、Ｒ^２がメチルである、化合物１、または１．１～１．１１のいずれか。
１．１５ Ｒ^２がＣ_１～４アルコキシであり、場合により、Ｒ^２がメトキシである、化合物１、または１．１～１．１１のいずれか。
１．１６ Ｒ^２がＣ_３～９シクロアルキルであり、場合により、Ｒ^２がシクロプロピルである、化合物１、または１．１～１．１１のいずれか。
１．１７ Ｒ^２がヒドロキシルである、化合物１、または１．１～１．１１のいずれか。
１．１８ Ｒ^７がＣ_１～４アルキルであり、場合により、Ｒ^７がメチルである、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．１９ Ｒ^７が水素である、化合物１、または１．１～１．１７のいずれか。
１．２０ ＹがＣＮである、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．２１ Ｙが－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａである、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．２２ Ｒ^ａが水素である、化合物１．２１。
１．２３ Ｒ^ａがＣ_１～４アルキルであり、場合により、Ｒ^ａがメチルであり、またはＲ^ａがエチルである、化合物１．２１。
１．２４ Ｙが－ＮＲ^ａ－Ｃ（Ｏ）－Ｒ^ｂである、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．２５ Ｒ^ａが水素であり、Ｒ^ｂがＣ_１～４アルキルまたはＣ_１～４アルコキシである、化合物１．２４。
１．２６ Ｒ^ａが水素であり、Ｒ^ｂがＣ_１～４アルキルであり、場合により、Ｒ^ｂがメチルである、化合物１．２４。
１．２７ Ｒ^ａが水素であり、Ｒ^ｂがＣ_１～４アルコキシであり、場合により、Ｒ^ｂがメトキシであり、またはＲ^ｂがｔ－ブトキシである、化合物１．２４。
１．２８ Ｙが、Ｒ^２の０～３回の出現で置換されているヘテロアリールであり、例えば、Ｙが、Ｒ^２の０回の出現で置換されているヘテロアリールであり、またはＹが、Ｒ^２の１回の出現で置換されているヘテロアリールであり、場合により、Ｒ^２のいずれか１つまたはそれ以上が同じまたは異なる、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．２９ Ｙが、Ｒ^２の１回の出現で置換されているオキサゾリル（例えば、２－オキサゾリル）であり、場合により、Ｙが４－メチル－２－オキサゾリルまたは５－メチル－２－オキサゾリルである、化合物１．２８。
１．３０ Ｙが－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａである、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．３１ Ｒ^ａが水素である、化合物１．３０、
１．３２ Ｒ^ａがＣ_１～４アルキル（例えば、メチルまたはｔ－ブチル）であり、場合により、Ｙが－Ｃ（Ｏ）ＯＭｅである、化合物１．３０。
１．３３ Ｙが、Ｒ^２の０～３回の出現で置換されているＣ_１～４アルキルであり、場合により、Ｒ^２のいずれか１つまたはそれ以上が同じまたは異なる、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．３４ Ｙが、Ｒ^２の０回の出現で、またはＲ^２の１回の出現で置換されているＣ_１～４アルキル（例えば、メチルまたはプロピル）であり、場合により、Ｙが、Ｒ^２の０回の出現で、またはＲ^２の１回の出現で置換されているメチルまたはプロピルである、化合物１．３３。
１．３５ Ｒ^２が－ＯＨであり、場合により、Ｙが１－ヒドロキシプロピルである、化合物１．３４。
１．３６ Ｙが－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂである、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．３７ Ｒ^ａがＣ_１～４アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ^ｂがＣ_１～４アルキル（例えば、メチル）である、化合物１．３６。
１．３８ Ｒ^ａおよびＲ^ｂが、それらが付着されている窒素原子と一緒になって、Ｒ^ｘの０～３回の出現、場合によりＲ^ｘの０回または１回の出現で置換されているヘテロシクロアルキル環を形成する、化合物１．３６。
１．３９ Ｒ^ａおよびＲ^ｂが、それらが付着されている窒素原子と一緒になって、Ｒ^ｘの０回もしくは１回の出現で置換されているアゼチジン環を形成する、またはＲ^ｘの０回もしくは１回の出現で置換されているモルホリン環を形成する、化合物１．３８。
１．４０ Ｒ^ｘがハロ（例えば、クロロ）である、化合物１．３８または１．３９。
１．４１ Ｒ^ｘがＣ_１～４アルコキシ（例えば、メトキシ）である、化合物１．３８または１．３９。
１．４２ Ｒ^ｘが－Ｏ－ヘテロアリール（例えば、－Ｏ－２－ピリジル）である、化合物１．３８または１．３９。
１．４３ Ｒ^ａが水素であり、Ｒ^ｂがＣ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_３～９シクロアルキルまたはＣ_１～４アルキル－Ｃ_１～４アルコキシである、化合物１．３６。
１．４４ Ｒ^ａが水素であり、Ｒ^ｂがＣ_１～４アルコキシ（例えば、メトキシ）である、化合物１．４３。
１．４５ Ｒ^ａが水素であり、Ｒ^ｂがＣ_３～９シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）である、化合物１．４３。
１．４６ Ｒ^ａが水素であり、Ｒ^ｂがＣ_１～４アルキル－Ｃ_１～４アルコキシ（例えば、２－メトキシエチル）である、化合物１．４３。
１．４７ Ｒ^ａが水素であり、Ｒ^ｂがＣ_１～４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはｎ－ブチル）であり、場合により、Ｒ^ａが水素であり、Ｒ^ｂがエチルであり、またはＲ^ａが水素であり、Ｒ^ｂがイソプロピルであり、またはＲ^ａが水素であり、Ｒ^ｂがｎ－ブチルであり、またはＲ^ａが水素であり、Ｒ^ｂがメチルである、化合物１．４３。
１．４８ Ｘ^２がＣＲ^２であり、Ｘ^６がＣＲ^１であり、Ｘ^５がＣＲ^７であり、Ｒ^７が水素であり、Ｙが－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂであり、Ｒ^ａが水素であり、Ｒ^ｂがメチルである、化合物１、または１．１以下参照のいずれか（式ＩＩ）。
１．４９ Ｒ^２が水素である、化合物１．４８（式ＩＩａ）。
１．５０ Ｘ^２がＣＲ^２であり、Ｘ^６がＣＲ^１であり、Ｘ^５がＣＲ^７であり、Ｒ^７が水素であり、Ｙが－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、Ｒ^ａがメチルである、化合物１、または１．１以下参照のいずれか（式ＩＩｂ）。
１．５１ Ｒ^２が水素である、化合物１．５０（式ＩＩｃ）。
１．５２ Ｒ^１が水素、ハロ、（例えば、クロロ）、Ｃ_１～４ハロアルキル（例えば、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチル）である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．５３ Ｒ^１が水素である、化合物１．５２。
１．５４ Ｒ^１がハロであり、場合により、Ｒ^１がクロロである、化合物１．５２。
１．５５ Ｒ^１が－ＯＨである、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．５６ Ｒ^１が－ＮＨ（Ｃ_１～４アルキル）（例えば、－ＮＨＭｅ）である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．５７ Ｒ^１が－Ｎ（Ｃ_１～４アルキル）_２（例えば、－Ｎ（Ｍｅ）_２）である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．５８ Ｒ^１が、Ｒ^ｘの０～３回の出現で置換されているＣ_３～９シクロアルキルであり、場合により、Ｒ^１が、Ｒ^ｘの０回の出現で置換されているＣ_３～９シクロアルキルである、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．５９ Ｒ^１が、Ｒ^ｘの０回の出現で置換されているシクロプロピルまたはシクロペンチルである、化合物１．５８。
１．６０ Ｒ^１が、Ｒ^ｘの０～３回の出現で置換されているヘテロシクロアルキル（例えば、アゼチジニル）である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．６１ Ｒ^１が、Ｒ^ｘの０～３回の出現で置換されているアゼチジニルであり、場合により、Ｒ^１が、Ｒ^ｘの０回または２回の出現で置換されているアゼチジニルである、化合物１．６０。
１．６２ 各Ｒ^ｘが独立してハロ（例えば、フルオロ）であり、例えば、Ｒ^１が２，２－ジフルオロアゼチジニルである、化合物１．５８～１．６１のいずれか。
１．６３ Ｒ^１がＣ_１～４アルキル（例えば、メチル、イソプロピルまたはｔ－ブチル）であり、場合により、Ｒ^１がメチルであり、またはＲ^１がイソプロピルであり、またはＲ^１がｔ－ブチルである、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．６４ Ｒ^１がＣ_１～４アルコキシであり、場合により、Ｒ^１がメトキシである、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．６５ Ｒ^１がＣ_１～４ハロアルコキシ（例えば、ジフルオロメトキシまたは２，２，２－トリフルオロエトキシ）であり、場合により、Ｒ^１がジフルオロメトキシであり、またはＲ^１が２，２，２－トリフルオロエトキシである、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．６６ Ｒ^１がＣ_１～４ハロアルキルであり、場合により、Ｒ^１がトリフルオロメチルまたはジフルオロメチルまたは１，１－ジフルオロエチルである、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．６７ Ｘ^２がＣＲ^２であり、Ｘ^６がＣＲ^１であり、Ｒ^１がトリフルオロメチルであり、Ｘ^５がＣＲ^７であり、Ｒ^７が水素であり、Ｙが－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂであり、Ｒ^ａが水素であり、Ｒ^ｂがメチルである、化合物１、または１．１以下参照のいずれか（式ＩＩＩ）。
１．６８ Ｒ^２が水素である、化合物１．６７（式ＩＩＩａ）。
１．６９ Ｘ^２がＣＲ^２であり、Ｘ^６がＣＲ^１であり、Ｒ^１がトリフルオロメチルであり、Ｘ^５がＣＲ^７であり、Ｒ^７が水素であり、Ｙが－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、Ｒ^ａがメチルである、化合物１、または１．１以下参照のいずれか（式ＩＩＩｂ）。
１．７０ Ｒ^２が水素である、化合物１．６９（式ＩＩＩｃ）。
１．７１ Ａ^１が－Ｏ－、Ｃ_１～４アルキレン、－Ｏ－Ｃ_１～４アルキレン、結合、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、Ｃ_２～４アルキニレン、－ＮＲ^ａ－または－ＮＲ^ａ－Ｃ_１～４アルキレンである、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．７２ Ａ^１が結合、－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ_１～４アルキレンまたはＣ_１～４アルキレンである、化合物１．７１。
１．７３ Ａ^１が結合または－Ｏ－である、化合物１．７２。
１．７４ Ａ^１が結合である、化合物１．７３。
１．７５ Ａ^１が－Ｏ－である、化合物１．７３。
１．７６ Ａ^１がＣ_１～４アルキレンであり、場合により、Ａ^１が－ＣＨ_２－または－ＣＨ（ＣＨ_３）－である、化合物１．７２。
１．７７ Ａ^１が－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．７８ Ａ^１が－Ｓ－であり、またはＡ^１が－Ｓ（Ｏ）_２－であり、またはＡ^１が－Ｓ（Ｏ）－である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．７９ Ａ^１がＣ_２～４アルキニレンであり、場合により、Ａ^１が－Ｃ≡Ｃ－または－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ_２－である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．８０ Ａ^１が－ＮＲ^ａ－である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．８１ Ａ^１が－ＮＲ^ａ－Ｃ_１～４アルキレン－である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．８２ Ａ^１が－ＮＲ^ａ－ＣＨ_２－である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．８３ Ｌがアリールまたはヘテロアリールであり、各々が、Ｒ^ｘの０～３回の出現で場合により置換されている、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．８４ Ｌが、Ｒ^ｘの０～３回の出現で場合により置換されているＣ_３～１２シクロアルキルである、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．８５ Ｌが、Ｒ^ｘの０～３回の出現で場合により置換されている、３～１２員のヘテロシクロアルキルまたは３～１２員のヘテロシクロアルケニルである、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．８６ Ｌが、以下から選択され：

このＬ部分の各々が、Ｒ^ｘの０～５回の出現で置換されている、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．８７ Ｌが、Ｒ^ｘの１回の出現で、またはＲ^ｘの２回の出現で、またはＲ^ｘの３回の出現で、またはＲ^ｘの４回の出現で置換されている、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．８８ Ｌが、以下のいずれか１つから選択される：

化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．８９ Ｌが、以下のいずれか１つから選択される：

化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．９０ Ｌが、以下のいずれか１つから選択される：

化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．９１ Ｌが、以下のいずれか１つから選択される：

化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．９２ Ｌが、以下のいずれか１つから選択される：

化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．９３ Ｌが

である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．９４ Ｌが

である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．９５ Ｌが

である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．９６ Ｌが

である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．９７ Ｌが

である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．９８ Ｌが

である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．９９ Ｌが

である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．１００ Ｌが

である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．１０１ Ｌが

である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．１０２ Ｌが

である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．１０３ Ｌが

である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．１０４ Ｌが

である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．１０５ Ｌが

である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．１０６ Ｌが

である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．１０７ Ｌが

である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．１０８ Ｌが

である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．１０９ Ｌが

である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．１１０ Ｌが

である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．１１１ Ｌが

である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．１１２ Ｌが

である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。

１．１１３ Ａ^２が結合、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ^ａ－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－、－ＮＲ^ａ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－、－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－、－Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－、－ＮＲ^ａ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ^ａ－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ_１～４アルキル－ＮＲ^ａ－、－Ｃ_１～４アルキル－ＮＲ^ａ－Ｓ（Ｏ）－または－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．１１４ Ａ^２が結合、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｏ－、－ＮＲ^ａ－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－、－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－、－Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－または－ＮＲ^ａ－である、化合物１．１１３。
１．１１５ Ａ^２が－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｏである、化合物１．１１３。
１．１１６ Ａ^２が－ＮＲ^ａ－Ｃ（Ｏ）－であり、場合により、Ｒ^ａがＨである、化合物１．１１３。
１．１１７ Ａ^２が－ＮＲ^ａ－であり、場合により、Ｒ^ａがＨである、化合物１．１１３。
１．１１８ Ａ^２が－Ｓ（Ｏ）_２－である、化合物１．１１３。
１．１１９ Ａ^２が－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－であり、場合により、Ｒ^ａがＨであり、または場合により、Ｒ^ａがＣ_１～４アルキル（例えば、メチルまたはエチル）である、化合物１．１１３。
１．１２０ Ａ^２が－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｍｅ）－または－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｅｔ）－である、化合物１．１１９。
１．１２１ Ａ^２が－ＮＲ^ａ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－であり、場合により、両方のＲ^ａがＨである、化合物１．１１３。
１．１２２ Ａ^２が－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ（Ｏ）－であり、場合により、Ａ^２が－ＣＨ_２－Ｃ（Ｏ）－であり、またはＡ^２が－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｃ（Ｏ）－である、化合物１．１１３。
１．１２３ Ａ^２が－Ｃ_１～４アルキル－ＮＲ^ａ－である、化合物１．１１３。
１．１２４ Ｒ^ａがＨであり、例えば、Ａ^２が－ＣＨ_２－ＮＨ－である、化合物１．１２３。
１．１２５ Ｒ^ａがＣ_１～４アルキルであり、場合により、Ｒ^ａがメチルであり、例えば、Ａ^２が－Ｃ_１～４アルキル－Ｎ（Ｍｅ）－であり、例えば、Ａ^２が－ＣＨ_２－Ｎ（Ｍｅ）－である、化合物１．１２３。
１．１２６ Ａ^２が－Ｃ_１～４アルキル－ＮＲ^ａ－Ｓ（Ｏ）－であり、場合により、Ｒ^ａがＨであり、例えば、Ａ^２が－ＣＨ_２－ＮＨ－Ｓ（Ｏ）－である、化合物１．１１３。
１．１２７ Ａ^２が－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－であり、場合により、Ａ^２が－ＣＨ_２－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－または－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－である、化合物１．１１３。
１．１２８ Ａ^２が－Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－であり、場合により、Ｒ^ａがＨであり、例えば、Ａ^２が－ＣＨ_２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－である、化合物１．１１３。
１．１２９ Ａ^２が－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－である、化合物１．１１３。
１．１３０ Ｒ^ａがＨであり、例えば、Ａ^２が－ＣＨ_２－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－であり、またはＡ^２が－ＣＨ（ＣＨ_３）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－であり、またはＡ^２が－Ｃ（ＣＨ_３）_２－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－であり、またはＡ^２が－ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－である、化合物１．１２９。
１．１３１ Ｒ^ａがＣ_１～４アルキル（例えば、メチル）であり、例えば、Ａ^２が－ＣＨ_２－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｍｅ）－である、化合物１．１２９。
１．１３２ Ａ^２が－Ｃ（Ｏ）－である、化合物１．１１３。
１．１３３ Ａ^２が－Ｏ－である、化合物１．１１３。
１．１３４ Ａ^２が－ＮＲ^ａ－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－であり、場合により、Ｒ^ａがＨであり、またはＲ^ａがＣ_１～４アルキルであり、例えば、Ａ^２が－Ｎ（Ｍｅ）－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－である、化合物１．１１３。
１．１３５ Ａ^２が結合である、化合物１．１１３。
１．１３６ Ａ^２が－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－である、化合物１．１１３。
１．１３７ Ａ^２が－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ－であり、場合により、Ｒ^ａがＨであり、またはＲ^ａがＣ_１～４アルキル（例えば、メチル、エチルまたはイソプロピル）であり、例えば、Ａ^２が－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｍｅ）－である、もしくはＡ^２が－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｅｔ）－である、もしくはＡ^２が－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（ｉＰｒ）－である、化合物１．１１３。
１．１３８ Ａ^２が－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－である、化合物１．１１３。
１．１３９ Ｒ^４が水素である、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．１４０ Ｒ^４が－ＯＨである、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．１４１ Ｒ^４がＣ_１～６アルキル、Ｃ_２～６アルキニル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３～９シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、各々が、Ｒ^５の０～５回の出現で場合により置換されており、場合により、Ｒ^５のいずれか１つまたはそれ以上が同じまたは異なる、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．１４２ Ｒ^４が、Ｒ^５の０～５回の出現で置換されているＣ_１～６アルキルである、化合物１．１４１。
１．１４３ Ｒ^４が、Ｒ^５の０回の出現で、またはＲ^５の１回の出現で、またはＲ^５の２回の出現で、またはＲ^５の３回の出現で、またはＲ^５の４回の出現で、またはＲ^５の５回の出現で置換されているＣ_１～６アルキルである、化合物１．１４２。
１．１４４ Ｒ^４のＣ_１～６アルキルが、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、イソブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、３，３－ジメチルブチルまたは４－メチルペンタン－２－イルから選択される、化合物１．１４２または１．１４３。
１．１４５ Ｒ^４のＣ_１～６アルキルがメチルである、化合物１．１４２または１．１４３。
１．１４６ Ｒ^４のＣ_１～６アルキルがエチルである、化合物１．１４２または１．１４３。
１．１４７ Ｒ^４のＣ_１～６アルキルがｎ－プロピルである、化合物１．１４２または１．１４３。
１．１４８ Ｒ^４のＣ_１～６アルキルがイソプロピルである、化合物１．１４２または１．１４３。
１．１４９ Ｒ^４のＣ_１～６アルキルがイソブチルである、化合物１．１４２または１．１４３。
１．１５０ Ｒ^４のＣ_１～６アルキルがｓｅｃ－ブチルである、化合物１．１４２または１．１４３。
１．１５１ Ｒ^４のＣ_１～６アルキルがｔ－ブチルである、化合物１．１４２または１．１４３。
１．１５２ Ｒ^４のＣ_１～６アルキルがイソペンチルである、化合物１．１４２または１．１４３。
１．１５３ Ｒ^４のＣ_１～６アルキルがｎ－ペンチルである、化合物１．１４２または１．１４３。
１．１５４ Ｒ^４のＣ_１～６アルキルがネオペンチルである、化合物１．１４２または１．１４３。
１．１５５ Ｒ^４のＣ_１～６アルキルが４－メチルペンタン－２－イルである、化合物１．１４２または１．１４３。
１．１５６ Ｒ^４のＣ_１～６アルキルが３，３－ジメチルブチルである、化合物１．１４２または１．１４３。
１．１５７ Ｒ^４の前記Ｃ_１～６アルキルが、Ｒ^５の０回の出現で置換されている、化合物１．１４４～１．１５６のいずれか。
１．１５８ Ｒ^４の前記Ｃ_１～６アルキルが、Ｒ^５の１回の出現で置換されている、化合物１．１４４～１．１５６のいずれか。
１．１５９ Ｒ^４の前記Ｃ_１～６アルキルが、Ｒ^５の２回の出現で置換されている、化合物１．１４４～１．１５６のいずれか。
１．１６０ Ｒ^４の前記Ｃ_１～６アルキルが、Ｒ^５の３回の出現で置換されている、化合物１．１４４～１．１５６のいずれか。
１．１６１ Ｒ^４が、Ｒ^５の０～５回の出現で置換されているＣ_２～６アルキニルである、化合物１．１４１。
１．１６２ Ｒ^４が、Ｒ^５の０回の出現で、またはＲ^５の１回の出現で、またはＲ^５の２回の出現で、またはＲ^５の３回の出現で、またはＲ^５の４回の出現で、またはＲ^５の５回の出現で置換されているＣ_２～６アルキニルである、化合物１．１６１。
１．１６３ Ｒ^４のＣ_２～６アルキニルが、エチニル、２－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、２－ペンチニルおよび１－ヘキサ－１，３－ジイニルから選択される、化合物１．１６１または１．１６２。
１．１６４ Ｒ^４のＣ_２～６アルキニルがエチニルである、化合物１．１６１または１．１６２。
１．１６５ Ｒ^４のＣ_２～６アルキニルが２－プロピニルである、化合物１．１６１または１．１６２。
１．１６６ Ｒ^４のＣ_２～６アルキニルが１－ブチニルである、化合物１．１６１または１．１６２。
１．１６７ Ｒ^４のＣ_２～６アルキニルが２－ブチニルである、化合物１．１６１または１．１６２。
１．１６８ Ｒ^４のＣ_２～６アルキニルが２－ペンチニルである、化合物１．１６１または１．１６２。
１．１６９ Ｒ^４のＣ_２～６アルキニルが１－ヘキサ－１，３－ジイニルである、化合物１．１６１または１．１６２。
１．１７０ Ｒ^４の前記Ｃ_２～６アルキニルが、Ｒ^５の０回の出現で置換されている、化合物１．１６３～１．１６９のいずれか。
１．１７１ Ｒ^４の前記Ｃ_２～６アルキニルが、Ｒ^５の１回の出現で置換されている、化合物１．１６３～１．１６９のいずれか。
１．１７２ Ｒ^４の前記Ｃ_２～６アルキニルが、Ｒ^５の２回の出現で置換されている、化合物１．１６３～１．１６９のいずれか。
１．１７３ Ｒ^４の前記Ｃ_２～６アルキニルが、Ｒ^５の３回の出現で置換されている、化合物１．１６３～１．１６９のいずれか。
１．１７４ Ｒ^４が、Ｒ^５の０～５回の出現で置換されているＣ_３～９シクロアルキルである、化合物１．１４１。
１．１７５ Ｒ^４が、Ｒ^５の０回の出現で、またはＲ^５の１回の出現で、またはＲ^５の２回の出現で、またはＲ^５の３回の出現で、またはＲ^５の４回の出現で、またはＲ^５の５回の出現で置換されているＣ_３～９シクロアルキルである、化合物１．１７４。
１．１７６ Ｒ^４のＣ_３～９シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロヘキシルから選択される、化合物１．１７４または１．１７５。
１．１７７ Ｒ^４のＣ_３～９シクロアルキルがシクロプロピルである、化合物１．１７４または１．１７５。
１．１７８ Ｒ^４のＣ_３～９シクロアルキルがシクロブチルである、化合物１．１７４または１．１７５。
１．１７９ Ｒ^４のＣ_３～９シクロアルキルがシクロヘキシルである、化合物１．１７４または１．１７５。
１．１８０ Ｒ^４の前記Ｃ_３～９シクロアルキルが、Ｒ^５の０回の出現で置換されている、化合物１．１７６～１．１７９のいずれか。
１．１８１ Ｒ^４の前記Ｃ_３～９シクロアルキルが、Ｒ^５の１回の出現で置換されている、化合物１．１７６～１．１７９のいずれか。
１．１８２ Ｒ^４の前記Ｃ_３～９シクロアルキルが、Ｒ^５の２回の出現で置換されている、化合物１．１７６～１．１７９のいずれか。
１．１８３ Ｒ^４が、Ｒ^５の０～５回の出現で置換されているアリールである、化合物１．１４１。
１．１８４ Ｒ^４が、Ｒ^５の０回の出現で、またはＲ^５の１回の出現で、またはＲ^５の２回の出現で、またはＲ^５の３回の出現で、またはＲ^５の４回の出現で、またはＲ^５の５回の出現で置換されているアリールである、化合物１．１８３。
１．１８５ Ｒ^４のアリールがフェニルである、化合物１．１８３または１．１８４。
１．１８６ 前記アリールが、Ｒ^５の０回の出現で置換されているアリールである、化合物１．１８５。
１．１８７ 前記アリールが、Ｒ^５の１回の出現で置換されているアリールである、化合物１．１８５。
１．１８８ 前記アリールが、Ｒ^５の２回の出現で置換されているアリールである、化合物１．１８５。
１．１８９ Ｒ^４が、Ｒ^５の０～５回の出現で置換されているヘテロアリールである、化合物１．１４１。
１．１９０ Ｒ^４が、Ｒ^５の０回の出現で、またはＲ^５の１回の出現で、またはＲ^５の２回の出現で、またはＲ^５の３回の出現で、またはＲ^５の４回の出現で、またはＲ^５の５回の出現で置換されているヘテロアリールである、化合物１．１８９。
１．１９１ Ｒ^４のヘテロアリールが、イミダゾリル、ピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリルおよびチオフェニルから選択される、化合物１．１８９または１．１９０。
１．１９２ Ｒ^４のヘテロアリールがイミダゾリル、例えば、２－イミダゾリルである、化合物１．１８９または１．１９０。
１．１９３ Ｒ^４のヘテロアリールがピリミジニル、例えば、２－ピリミジニル、２－ピリミジニル、４－ピリミジニルまたは５－ピリミジニルである、化合物１．１８９または１．１９０。
１．１９４ Ｒ^４のヘテロアリールがピリジニル、例えば、２－ピリジニル、３－ピリジニルまたは４－ピリジニルである、化合物１．１８９または１．１９０。
１．１９５ Ｒ^４のヘテロアリールがピラジニル、例えば、２－ピラジニルである、化合物１．１８９または１．１９０。
１．１９６ Ｒ^４のヘテロアリールがオキサジアゾリル、例えば、２－（１，３，４－オキサジアゾリル）である、化合物１．１８９または１．１９０。
１．１９７ Ｒ^４のヘテロアリールがチアジアゾリル、例えば、５－（１，２，４－チアジアゾリル）である、化合物１．１８９または１．１９０。
１．１９８ Ｒ^４のヘテロアリールがチアゾリル、例えば、２－チアゾリルまたは４－チアゾリルである、化合物１．１８９または１．１９０。
１．１９９ Ｒ^４のヘテロアリールがチオフェニル、例えば、２－チオフェニルである、化合物１．１８９または１．１９０。
１．２００ Ｒ^４の前記ヘテロアリールが、Ｒ^５の０回の出現で置換されている、化合物１．１９１～１．１９９のいずれか。
１．２０１ Ｒ^４の前記ヘテロアリールが、Ｒ^５の１回の出現で置換されている、化合物１．１９１～１．１９９のいずれか。
１．２０２ Ｒ^４の前記ヘテロアリールが、Ｒ^５の２回の出現で置換されている、化合物１．１９１～１．１９９のいずれか。
１．２０３ Ｒ^４が、Ｒ^５の０～５回の出現で置換されているヘテロシクロアルキルである、化合物１．１４１。
１．２０４ Ｒ^４が、Ｒ^５の０回の出現で、またはＲ^５の１回の出現で、またはＲ^５の２回の出現で、またはＲ^５の３回の出現で、またはＲ^５の４回の出現で、またはＲ^５の５回の出現で置換されているヘテロシクロアルキルである、化合物１．２０３。
１．２０５ Ｒ^４のヘテロシクロアルキルが、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジオキサニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラニル、アザスピロ［２．３］ヘキサニル、ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、オキサアザスピロ［３．３］ヘプタニル、オキサスピロ［３．３］ヘプタニル、オキサアザスピロ［３．４］オクタニル、ジオキサアザスピロ［３．４］オクタニル、オキサアザスピロ［３．５］ノナニル、ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３－（テトラヒドロチオフェン－１，１－ジオキシド）、２－（オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロリル）、７－（５，６，７，８－テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５］ピラジニル）、５－（４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５］ピラジニル、７－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，５］ピラジニル、７－（５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，２］ピラジニル、３－ピロリジン－２－オニルおよび３－（オキサゾリジン－２－オニル）から選択される、化合物１．２０３または１．２０４。
１．２０６ Ｒ^４のヘテロシクロアルキルがアゼチジニル、例えば、２－アゼチジニルまたは３－アゼチジニルである、化合物１．２０３または１．２０４。
１．２０７ Ｒ^４のヘテロシクロアルキルがオキセタニル、例えば、２－オキセタニルまたは３－オキセタニルである、化合物１．２０３または１．２０４。
１．２０８ Ｒ^４のヘテロシクロアルキルがピラニル、例えば、４－ピラニルである、化合物１．２０３または１．２０４。
１．２０９ Ｒ^４のヘテロシクロアルキルがピロリジニル、例えば、１－ピロリジニル、２－ピロリジニルまたは３－ピロリジニルである、化合物１．２０３または１．２０４。
１．２１０ Ｒ^４のヘテロシクロアルキルが３－ピロリジン－２－オニルである、化合物１．２０３または１．２０４。
１．２１１ Ｒ^４のヘテロシクロアルキルがピペリジニル、例えば、３－ピペリジニルまたは４－ピペリジニルである、化合物１．２０３または１．２０４。
１．２１２ Ｒ^４のヘテロシクロアルキルがピペラジニル、例えば、ピペラジン－３－オニルである、化合物１．２０３または１．２０４。
１．２１３ Ｒ^４のヘテロシクロアルキルがテトラヒドロフラニル、例えば、２－テトラヒドロフラニルまたは３－テトラヒドロフラニルである、化合物１．２０３または１．２０４。
１．２１４ Ｒ^４のヘテロシクロアルキルがジオキサニル、例えば、５－（１，３－ジオキサニル）である、化合物１．２０３または１．２０４。
１．２１５ Ｒ^４のヘテロシクロアルキルがモルホリニル、例えば、２－モルホリニルである、化合物１．２０３または１．２０４。
１．２１６ Ｒ^４のヘテロシクロアルキルがアザスピロ［２．３］ヘキサニル、例えば、５－（５－アザスピロ［２．３］ヘキサニル）である、化合物１．２０３または１．２０４。
１．２１７ Ｒ^４のヘテロシクロアルキルがオキサスピロ［３．３］ヘプタニル、例えば、６－（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタニル）である、化合物１．２０３または１．２０４。
１．２１８ Ｒ^４のヘテロシクロアルキルがジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、例えば、６－（１，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル）または１－（１，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル）または２－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル）である、化合物１．２０３または１．２０４。
１．２１９ Ｒ^４のヘテロシクロアルキルがオキサアザスピロ［３．３］ヘプタニル、例えば、６－（１－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル）または１－（６－オキサ－１－アザスピロ［３．３］ヘプタニル）または６－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル）である、化合物１．２０３または１．２０４。
１．２２０ Ｒ^４のヘテロシクロアルキルがジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、例えば、２－（２，５－ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル）である、化合物１．２０３または１．２０４。
１．２２１ Ｒ^４のヘテロシクロアルキルがオキサアザスピロ［３．４］オクタニル、例えば、２－（５－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタニル）である、化合物１．２０３または１．２０４。
１．２２２ Ｒ^４のヘテロシクロアルキルがジオキサアザスピロ［３．４］オクタニル、例えば、２－（５，８－ジオキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタニル）である、化合物１．２０３または１．２０４。
１．２２３ Ｒ^４のヘテロシクロアルキルがオキサアザスピロ［３．５］ノナニル、例えば、７－（１－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノナニル）である、化合物１．２０３または１．２０４。
１．２２４ Ｒ^４のヘテロシクロアルキルがチオモルホリニル、例えば、チオモルホリニル－１－オキシドまたはチオモルホリニル－１，１－ジオキシドである、化合物１．２０３または１．２０４。
１．２２５ Ｒ^４の前記ヘテロシクロアルキルが、Ｒ^５の０回の出現で置換されている、化合物１．２０５～１．２２４のいずれか。
１．２２６ Ｒ^４の前記ヘテロシクロアルキルが、Ｒ^５の１回の出現で置換されている、化合物１．２０５～１．２２４のいずれか。
１．２２７ Ｒ^４の前記ヘテロシクロアルキルが、Ｒ^５の２回の出現で置換されている、化合物１．２０５～１．２２４のいずれか。
１．２２８ 各Ｒ^５が、ＯＨ、ハロ、ＣＯ_２Ｈ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、－Ｓ－Ｃ_１～４アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－Ｃ_１～４アルキル、－Ｓ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｎ（Ｒ^ａ）－Ｓ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＣＨ_２ＣＮ、Ｃ_３～９シクロアルキル、－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ_３～９シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ_３～９シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、－Ｏ－ヘテロアリールおよび－Ｏ－アラルキルから独立して選択され、ここで、各アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルが、Ｒ^ｗの０～３回の出現で置換されており、場合により、Ｒ^ｗのいずれか１つまたはそれ以上が同じまたは異なる、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．２２９ Ｒ^５がハロ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４ハロアルキル、Ｏ－Ｃ_１～４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ_３～９シクロアルキル、Ｃ_１～４アルキル－Ｃ_３～９シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ_３～９シクロアルキル、－Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４ハロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルの各々が、Ｒ^ｗの０～３回の出現で置換されている、化合物１．２２８。
１．２３０ 各Ｒ^５が、ハロ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～４ハロアルキル、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｎ（Ｒ^ａ）－Ｓ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、－ＣＮ、Ｃ_３～９シクロアルキル、－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ_３～９シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ_３～９シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、各アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルが、Ｒ^ｗの０～３回の出現で置換されている、化合物１．２２８。
１．２３１ 各Ｒ^５が、ハロ、ＯＨ、Ｃ_１～４アルコキシ、－Ｏ－Ｃ_１～４ハロアルキル、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－ＣＨ_２－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－ＣＮ、Ｃ_３～９シクロアルキル、－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ_３～９シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、各アルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルが、Ｒ^ｗの０～３回の出現で置換されている、化合物１．２２８。
１．２３２ 各Ｒ^５が、ＯＨ、ＣＯ_２Ｈ、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～４ハロアルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－Ｃ_１～４アルキル、－Ｎ（Ｒ^ａ）_２、Ｃ_３～９シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールから独立して選択され、ここで、各アルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルが、Ｒ^ｗの０～３回の出現で置換されている、化合物１．２２８。
１．２３３ Ｒ^５が、ＯＨ、ハロ、－ＣＮ、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｓ－Ｃ_１～４アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－Ｃ_１～４アルキル、－Ｓ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_３～９シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールが、Ｒ^ｗの０～３回の出現で置換されている、化合物１．２２８。
１．２３４ 各Ｒ^５が、ハロ、ＯＨ、Ｃ_１～４アルコキシ、－Ｏ－Ｃ_１～４ハロアルキル、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、－Ｓ（Ｏ）_２－Ｃ_１～４アルキル、－ＣＮおよびＯ－アラルキルから独立して選択され、ここで、各アルキルまたはアリールが、Ｒ^ｗの０～３回の出現で置換されている、化合物１．２２８。
１．２３５ 各Ｒ^５が、ＯＨ、ハロ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４ハロアルキル、Ｎ（Ｒ^ａ）_２およびＯ－ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、各アルキルまたはヘテロシクロアルキルが、Ｒ^ｗの０～３回の出現で置換されている、化合物１．２２８。
１．２３６ Ｒ^５が、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４ハロアルキル、Ｓ－Ｃ_１～４アルキル、－Ｓ（Ｏ）_２－Ｃ_１～４アルキル、－Ｓ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_３～９シクロアルキルおよびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールが、Ｒ^ｗの０～３回の出現で置換されている、化合物１．２２８。
１．２３７ Ｒ^５が、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＣＨ_２ＣＮおよび－Ｓ（Ｏ）_２－Ｃ_１～４アルキルから独立して選択され、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールが、Ｒ^ｗの０～３回の出現で置換されている、化合物１．２２８。
１．２３８ Ｒ^５が、ＯＨ、ハロ、Ｃ_１～４アルキル、－ＣＮ、－ＣＨ_２ＣＮおよびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、各アルキルまたはヘテロアリールが、Ｒ^ｗの０～３回の出現で置換されている、化合物１．２２８。
１．２３９ Ｒ^５が、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４ハロアルキルおよびＣ_３～９シクロアルキルから独立して選択され、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルが、Ｒ^ｗの０～３回の出現で置換されている、化合物１．２２８。
１．２４０ Ｒ^５が、Ｃ_１～４ハロアルキル、Ｃ_３～９シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、各アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルが、Ｒ^ｗの０～３回の出現で置換されている、化合物１．２２８。
１．２４１ Ｒ^５が、Ｃ_３～９シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、各アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルが、Ｒ^ｗの０～３回の出現で置換されている、化合物１．２２８。
１．２４２ 各Ｒ^５が、ハロ、Ｃ_１～４アルコキシおよび－Ｏ－Ｃ_１～４ハロアルキルから独立して選択され、ここで、各アルキルが、Ｒ^ｗの０～３回の出現で置換されている、化合物１．２２８。
１．２４３ 各Ｒ^５が、ＯＨ、Ｃ_１～４アルキルおよびＣ_３～９シクロアルキルから独立して選択され、ここで、各アルキルが、Ｒ^ｗの０～３回の出現で置換されている、化合物１．２２８。
１．２４４ 各Ｒ^５が、Ｃ_１～４ハロアルキルおよび－Ｏ－Ｃ_１～４アルコキシから独立して選択され、ここで、各アルキルが、Ｒ^ｗの０～３回の出現で置換されている、化合物１．２２８。
１．２４５ Ｒ^５が、Ｃ_３～９シクロアルキルおよびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、各シクロアルキルまたはヘテロアリールが、Ｒ^ｗの０～３回の出現で置換されている、化合物１．２２８。
１．２４６ 各Ｒ^５が、ＯＨおよびＣ_１～４アルキルから独立して選択され、ここで、各アルキルが、Ｒ^ｗの０～３回の出現で置換されている、化合物１．２２８。
１．２４７ 各Ｒ^５が、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_３～９シクロアルキルおよびＣ_１～４アルキル－Ｃ_３～９シクロアルキルから独立して選択され、ここで、各アルキルが、Ｒ^ｗの０～３回の出現で置換されている、化合物１．２２８。
１．２４８ 各Ｒ^５が、Ｃ_１～４アルキルおよびＣ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４アルキルから独立して選択され、ここで、各アルキルが、Ｒ^ｗの０～３回の出現で置換されている、化合物１．２２８。
１．２４９ Ｒ^５が独立してＯＨである、化合物１．２２８。
１．２５０ Ｒ^５が独立して、フルオロ、クロロまたはブロモから場合により選択されるハロである、化合物１．２２８。
１．２５１ Ｒ^５が独立してＣＯ_２Ｈである、化合物１．２２８。
１．２５２ Ｒ^５が独立して、Ｒ^ｗの０回、１回、２回または３回の出現で置換されているＣ_１～４アルキルであり、場合によりここで、前記Ｃ_１～４アルキルが、メチル、エチルおよびイソプロピルから選択される、化合物１．２２８。
１．２５３ Ｒ^５が独立して、Ｒ^ｗの０回、１回、２回または３回の出現で置換されているＣ_１～４アルコキシであり、場合によりここで、前記Ｃ_１～４アルコキシが、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびｔ－ブトキシから選択される、化合物１．２２８。
１．２５４ Ｒ^５が独立して、Ｒ^ｗの０回、１回、２回または３回の出現で置換されているＣ_１～４ハロアルキルであり、場合によりここで、前記Ｃ_１～４ハロアルキルが、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、２－フルオロエチル、２，２－ジフルオロエチル、２，２，２，－トリフルオロエチル、３－フルオロプロピル、１，１，１－トリフルオロイソプロピルおよび１，３－ジフルオロイソプロピルから選択される、化合物１．２２８。
１．２５５ Ｒ^５が独立して、Ｒ^ｗの０回、１回、２回または３回の出現で置換されている－Ｏ－Ｃ_１～４ハロアルキルであり、場合によりここで、前記－Ｏ－Ｃ_１～４ハロアルキルが、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、２，２－ジフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシおよび２，２，２－トリフルオロエトキシから選択される、化合物１．２２８。
１．２５６ Ｒ^５が独立して、Ｒ^ｗの０回、１回、２回または３回の出現で置換されている－Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４アルキルであり、場合によりここで、前記－Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４アルキルがＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_３である、化合物１．２２８。
１．２５７ Ｒ^５が独立して、Ｒ^ｗの０回、１回、２回または３回の出現で置換されている－Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４ハロアルキルであり、場合によりここで、前記－Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４ハロアルキルがＣＨ_２－Ｏ－ＣＦ_３である、化合物１．２２８。
１．２５８ Ｒ^５が独立して、Ｒ^ｗの０回、１回、２回または３回の出現で置換されている－Ｓ－Ｃ_１～４アルキルであり、場合によりここで、前記－Ｓ－Ｃ_１～４アルキルが－Ｓ－ＣＨ_３である、化合物１．２２８。
１．２５９ Ｒ^５が独立して、Ｒ^ｗの０回、１回、２回または３回の出現で置換されている－Ｓ（Ｏ）_２－Ｃ_１～４アルキルであり、場合によりここで、前記－Ｓ（Ｏ）_２－Ｃ_１～４アルキルが－Ｓ（Ｏ）_２－ＣＨ_３である、化合物１．２２８。
１．２６０ Ｒ^５が独立して、Ｒ^ｗの０回、１回、２回または３回の出現で置換されている－Ｓ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキルであり、場合によりここで、前記－Ｓ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキルが－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ_３である、化合物１．２２８。
１．２６１ Ｒ^５が独立して－Ｎ（Ｒ^ａ）_２である、化合物１．２２８。
１．２６２ 各Ｒ^ａが独立して、Ｈ、Ｃ_１～４アルキルまたはＣ_３～９シクロアルキルであり、場合によりここで、前記Ｒ^ａがメチルまたはシクロプロピルであり、さらに場合によりここで、各Ｒ^ａが同じであり、または各Ｒ^ａが異なる、化合物１．２６１。
１．２６３ Ｒ^５が独立して－ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２である、化合物１．２２８。
１．２６４ 各Ｒ^ａが独立して、Ｈ、Ｃ_１～４アルキルまたはＣ_３～９シクロアルキルであり、場合によりここで、前記Ｒ^ａがメチルまたはシクロプロピルであり、さらに場合によりここで、各Ｒ^ａが同じであり、または各Ｒ^ａが異なる、化合物１．２６３。
１．２６５ Ｒ^５が独立して、Ｒ^ｗの０回、１回、２回または３回の出現で置換されている－Ｎ（Ｒ^ａ）－Ｓ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキルであり、場合によりここで、前記－Ｎ（Ｒ^ａ）－Ｓ（Ｏ）－Ｃ_１～４アルキルが－Ｎ（Ｒ^ａ）－Ｓ（Ｏ）－ｔ－ブチルである、化合物１．２２８。
１．２６６ Ｒ^５が独立して－ＮＯ_２である、化合物１．２２８。
１．２６７ Ｒ^５が独立して－ＣＮである、化合物１．２２８。
１．２６８ Ｒ^５が独立して－ＣＨ_２ＣＮである、化合物１．２２８。
１．２６９ Ｒ^５が独立して、Ｒ^ｗの０回、１回、２回または３回の出現で置換されているＣ_３～９シクロアルキルであり、場合によりここで、前記Ｃ_３～９シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロヘキシルから選択される、化合物１．２２８。
１．２７０ Ｒ^５が独立して、Ｒ^ｗの０回、１回、２回または３回の出現で置換されている－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ_３～９シクロアルキルであり、場合によりここで、前記－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ_３～９シクロアルキルがメチルシクロプロピルである、化合物１．２２８。
１．２７１ Ｒ^５が独立して、Ｒ^ｗの０回、１回、２回または３回の出現で置換されている－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ_３～９シクロアルキルであり、場合によりここで、前記－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル－Ｃ_３～９シクロアルキルがＯ－メチル－シクロプロピルである、化合物１．２２８。
１．２７２ Ｒ^５が独立して、Ｒ^ｗの０回、１回、２回または３回の出現で置換されているヘテロシクロアルキルであり、場合によりここで、前記ヘテロシクロアルキルが、アゼチジニル（例えば、２－アゼチジニルまたは３－アゼチジニル）、オキセタニル（例えば、２－オキセタニルまたは３－オキセタニル）、テトラヒドロフラニル（例えば、２－テトラヒドロフラニル）、ピロリジニル、ジオキサニル（例えば、１，４－ジオキサニル）、モルホリニル（例えば、２－モルホリニル）、ピペリジニルおよびジヒドロオキサゾリル（例えば、２－（４，５－ジヒドロオキサゾリル）から選択される、化合物１．２２８。
１．２７３ Ｒ^５が独立して、Ｒ^ｗの０回、１回、２回または３回の出現で置換されているアリールであり、場合によりここで、前記アリールがフェニルである、化合物１．２２８。
１．２７４ Ｒ^５が独立して、Ｒ^ｗの０回、１回、２回または３回の出現で置換されているヘテロアリールであり、場合によりここで、前記ヘテロアリールが、イミダゾリル（例えば、２－イミダゾリル）、オキサゾリル（例えば、２－オキサゾリル、または４－オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例えば、３－イソオキサゾリル）、チアゾリル（例えば、２－チアゾリルまたは４－チアゾリル）、ピラゾリル（例えば、１－ピラゾリル、２－ピラゾリル）、トリアゾリル（例えば、１，２，３－トリアゾリルまたは１，２，４－トリアゾリル）、チオフェニル（例えば、２－チオフェニル）、オキサジアゾリル（例えば、２－（１，３，４－オキサジアゾリル）、ピリジル（例えば、２－ピリジル、３－ピリジル、または４－ピリジル）、ピラジニル（例えば、２－ピラジニル）およびピリミジニル（例えば、２－ピリミジニル、または４－ピリミジニル）から選択される、化合物１．２２８。
１．２７５ Ｒ^５が独立して、Ｒ^ｗの０回、１回、２回または３回の出現で置換されている－Ｏ－ヘテロアリールであり、場合によりここで、前記Ｏ－ヘテロアリールがＯ－ピリジル（例えば、Ｏ－３－ピリジル）である、化合物１．２２８。
１．２７６ Ｒ^５が独立して、Ｒ^ｗの０回、１回、２回または３回の出現で置換されている－Ｏ－アラルキルであり、場合によりここで、前記－Ｏ－アラルキルがＯ－ベンジル（ベンゾキシ）である、化合物１．２２８。
１．２７７ Ｒ^４が、Ｒ^５の２回の出現で置換されており、Ｒ^５の両出現が同じである、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．２７８ Ｒ^４が、Ｒ^５の２回の出現で置換されており、Ｒ^５の２回の出現が異なる、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．２７９ Ｒ^４が、Ｒ^５の３回の出現で置換されており、Ｒ^５の全ての３回の出現が同じである、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．２８０ Ｒ^４が、Ｒ^５の３回の出現で置換されており、Ｒ^５の３回の出現のうちの全て２回が同じである、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．２８１ Ｒ^４が、Ｒ^５の３回の出現で置換されており、Ｒ^５の全ての３回の出現が互いに異なる、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．２８２ 任意のＲ^５のアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルが独立して、０個のＲ^ｗで、または１個のＲ^ｗで、または２個のＲ^ｗで、または３個のＲ^ｗで置換されている、化合物１、または１．１以下参照のいずれか。
１．２８３ 各Ｒ^ｗが独立して、フルオロ、クロロおよびブロモから場合により選択されるハロである、化合物１．２８２。
１．２８４ 各Ｒ^ｗが独立して－ＯＨである、化合物１．２８２。
１．２８５ 各Ｒ^ｗが独立して、メチル、エチルおよびイソプロピルから場合により選択されるＣ_１～４アルキルである、化合物１．２８２。
１．２８６ 各Ｒ^ｗが独立して、メトキシおよびイソプロポキシから場合により選択されるＣ_１～４アルコキシである、化合物１．２８２。
１．２８７ 各Ｒ^ｗが独立して、トリフルオロメチルおよび２，２－ジフルオロエチルから場合により選択されるＣ_１～４ハロアルキルである、化合物１．２８２。
１．２８８ 任意の１つまたはそれ以上のＲ^５が、Ｒ^ｗの２回の出現で置換されており、Ｒ^５上のＲ^ｗの２回の出現が同じである、化合物１．２８２～１．２８７のいずれか。
１．２８９ 任意の１つまたはそれ以上のＲ^５が、Ｒ^ｗの２回の出現で置換されており、Ｒ^５上のＲ^ｗの２回の出現が互いに異なる、化合物１．２８２～１．２８７のいずれか。
１．２９０ 任意の１つまたはそれ以上のＲ^５が、Ｒ^ｗの３回の出現で置換されており、Ｒ^５上のＲ^ｗの３回の出現が同じである、化合物１．２８２～１．２８７のいずれか。
１．２９１ 任意の１つまたはそれ以上のＲ^５が、Ｒ^ｗの３回の出現で置換されており、Ｒ^５上のＲ^ｗの３回の出現のうち２回が同じである、化合物１．２８２～１．２８７のいずれか。
１．２９２ 任意の１つまたはそれ以上のＲ^５が、Ｒ^ｗの３回の出現で置換されており、Ｒ^５上のＲ^ｗの全ての３回の出現が互いに異なる、化合物１．２８２～１．２８７のいずれか。
１．２９３ ：Ｘ^２がＣＲ^２であり、Ｒ^２が水素、ハロ（例えば、フルオロ）またはＣ_１～４アルキル（例えば、メチル）であり；Ｘ^５がＣＲ^７であり、Ｒ^７が水素であり；Ｘ^６がＣＲ^１であり、Ｒ^１がＣ_１～４ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）であり；Ｙが－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂであり、Ｒ^ａがＨであり、Ｒ^ｂがＣ_１～４アルキル（例えば、メチル）であり、またはＲ^ａおよびＲ^ｂが、それらが付着されている窒素原子と一緒になって、Ｒ^ｘの０回の出現で置換されているヘテロシクロアルキル環を形成し（例えば、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、１－アゼチジニルを形成する）；Ａ^１が結合、Ｃ_１～４アルキレン（例えば、ＣＨ_２）または－Ｏ－であり；Ｌが、Ｒ^ｘの０回、１回または２回の出現で置換されている３～１２員のヘテロシクロアルキルであり、Ｒ^ｘがハロ（例えば、フルオロ）またはＣ_１～４アルキル（例えば、メチル）であり；Ａ^２が、－Ｏ－、－ＮＲ^ａ－、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－、ＣＨ_２－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａおよびＮＲ^ａ－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－から選択され、Ｒ^ａが水素であり；Ｒ^４がＣ_１～４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはブチル）、Ｃ_３～９シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロヘキシル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、アゼチジニル）またはヘテロアリール（例えば、２－ピリジル）であり、各々が、Ｒ^５の０回または１回の出現で置換されており、各Ｒ^５が、ハロ（例えば、フルオロ）、Ｃ_１～４アルキル（例えば、メチルまたはイソプロピル）、Ｃ_１～４アルコキシ（例えば、メトキシ）、Ｃ_１～４ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、－ＯＣ_１－４ハロアルキル（例えば、トリフルオロメトキシ）、ＣＮ、Ｃ_３～９シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、ヘテロアリール（例えば、２－チアゾリル）またはヘテロシクロアルキル（例えば、１－ピロリジニル）から独立して選択され、前記ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、０個、１個または２個のハロ（例えば、フルオロ）またはＣ_１～４アルキル（例えば、イソプロピル）で置換されている、化合物１または１．１～１．２９２のいずれか。

１．２９４ Ｌが、以下の部分の１つから選択され、各々が、Ｒ^ｘの０回、１回または２回の出現で置換されており、Ｒ^ｘがハロ（例えば、フルオロ）またはＣ_１～４アルキル（例えば、メチル）である：

化合物１．２９３。

１．２９５ Ｌが、Ｒ^ｘの０回の出現で置換されている以下の部分である：

化合物１．２９４。

１．２９６ Ｘ^２がＣＲ^２であり、Ｒ^２が水素であり；Ｘ^５がＣＲ^７であり、Ｒ^７が水素であり；Ｘ^６がＣＲ^１であり、Ｒ^１がトリフルオロメチルであり；Ｙが－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂであり、Ｒ^ａがＨであり、Ｒ^ｂがメチルであり；Ａ^１が結合であり；Ａ^２が、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－、ＣＨ_２－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａ、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａおよびＮＲ^ａ－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－から選択され、Ｒ^ａが水素であり；Ｒ^４がＣ_１～４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはブチル）、Ｃ_３～９シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロヘキシル）またはヘテロシクロアルキル（例えば、アゼチジニル）であり、各々が、Ｒ^５の０回または１回の出現で置換されており、各Ｒ^５が、ハロ（例えば、フルオロ）、Ｃ_１～４アルキル（例えば、メチルまたはイソプロピル）、Ｃ_１～４アルコキシ（例えば、メトキシ）、Ｃ_１～４ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、－ＯＣ_１－４ハロアルキル（例えば、トリフルオロメトキシ）およびＣ_３～９シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）から独立して選択される、化合物１．２９５。
１．２９７ Ａ^２が、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^ａおよびＮＲ^ａ－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－から選択され、Ｒ^ａが水素である、化合物１．２９６。
１．２９８ Ｒ^４がＣ_１～４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはブチル）、Ｃ_３～９シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロヘキシル）であり、各々が、Ｒ^５の０回または１回の出現で置換されており、各Ｒ^５が、ハロ（例えば、フルオロ）、Ｃ_１～４アルキル（例えば、メチルまたはイソプロピル）、Ｃ_１～４アルコキシ（例えば、メトキシ）、Ｃ_１～４ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、－ＯＣ_１－４ハロアルキル（例えば、トリフルオロメトキシ）およびＣ_３～９シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）から独立して選択される、化合物１．２９６または１．２９７。
１．２９９ Ｒ^４が、Ｒ^５の０回の出現で置換されている、化合物１．２９８。
１．３００ 実施例１から実施例８７０の化合物のいずれか１種、いずれか２種、いずれか３種、いずれか４種、いずれか５種、いずれか６種、いずれか７種、いずれか８種、いずれか９種またはいずれか１０種を含む、化合物１、または１．１～１．２９８のいずれか、またはこうした化合物の任意のグループ。

さらなる実施形態において、本出願は、化合物１、または化合物１．１から１．３００のいずれかを提供し、ここで、該化合物は、下記の表１に表されている以下の化合物の１種またはそれ以上から選択される：

さらなる実施形態において、本出願は、化合物１または化合物１．１から１．３００のいずれかを提供し、ここで、該化合物は、下記の表２に表されている以下の化合物の１種またはそれ以上から選択される：

さらなる実施形態において、本出願は、化合物１または化合物１．１から１．３００のいずれかを提供し、ここで、該化合物は、下記の以下の名称の化合物から選択される：
Ｎ－メチル－５－（４－（（５－メチルピリジン－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－（４－（（２－メチルピリミジン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（６－エチルピリジン－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（６－（メトキシメチル）ピリジン－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－（４－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－（４－（（３－メチルピリジン－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（６－メトキシピリジン－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－（４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
メチル５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレ
ート；
５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
メチル５－（４－（２－（ベンジルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
メチル５－（４－（２－オキソ－２－（フェニルアミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
メチル５－（４－（２－（シクロヘキシルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
メチル５－（４－（２－オキソ－２－（ピペリジン－１－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
メチル５－（４－（２－オキソ－２－（ピロリジン－１－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
メチル５－（４－（２－（メチルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；メチル５－（４－（４－メチルペンタノイル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
メチル５－（４－（４－メチルペンチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
イソブチル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート；
Ｎ－メチル－５－（４－（ピリジン－２－イルメチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－（４－（ピリジン－３－イルメチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－（４－（ピリジン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（エチルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（シクロプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（イソブチルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
（＋／－）－５－（４－（１－（イソプロピルアミノ）－１－オキソブタン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（１－（イソプロピルアミノ）－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－
ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－イル）アセテート；
（＋／－）－ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－イル）プロパノエート；
（＋／－）－イソプロピル２－（４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－イル）プロパノエート；
（＋／－）－５－（４－（１－（イソプロピルアミノ）－１－オキソプロパン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
イソプロピル２－（４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－イル）アセテート；
５－（４－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（４－（１－（イソプロピルアミノ）－１－オキソプロパン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
（Ｒ）－５－（４－（１－（イソプロピルアミノ）－１－オキソプロパン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－（４－（（６－メチルピラジン－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
（＋／－）－５－（４－（２－（シクロプロピルメトキシ）プロピル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
（＋／－）－５－（４－（１－（シクロプロピルメトキシ）プロパン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（シクロプロピルメトキシ）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－シクロプロポキシエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－イソプロポキシエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－イソプロポキシアセチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（イソプロピル（メチル）アミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（１－イソプロピル－２－オキソピロリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ，６－ジメチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ，７－ジメチルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）－３，３－ジメチルピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
（＋／－）－５－（３－イソプロピル－４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
（＋／－）－５－（３－エチル－４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
（＋／－）－５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）－２－メチルピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（８－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）－４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
（＋／－）－５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）－３－メチルピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－イソプロピル－２－（４－（３－イソプロピル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－イル）アセトアミド；
２－（４－（３－（ヒドロキシメチル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－イソプロピルアセトアミド；
５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボン酸；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルアゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－ペンタン－２－イルカルバメート；１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（３－メチルブタン－２－イル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－ｓｅｃ－ブチルカルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルシクロブチルカルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２－（トリフルオロメトキシ）エチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル５－アザスピロ［２．３］ヘキサン－５－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］
ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル１，１－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．３］ヘキサン－５－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（メトキシメチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（（ジメチルアミノ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（オキセタン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（１Ｒ，６Ｓ）－５－メチル－２，５－ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－２－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（１Ｓ，６Ｒ）－５－メチル－２，５－ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－２－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－シクロプロピルアゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロブチルメチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－ブタ－３－イン－２－イルカルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（３Ｓ，５Ｓ）－３，５－ジメチルモルホリン－４－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－２－メチルピロリジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－シアノエチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－７－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル６－オキサ－１－アザスピロ［３．３］ヘプ
タン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピル（メチル）カルバメート；
（１α，５α，６α）－３－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（ジフルオロメトキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（トリフルオロメトキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（（トリフルオロメトキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル）カルバメート；
３，３－ジフルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
３，３－ジフルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル４－シクロプロピルピペラジン－１－カルボキシレート；
３，３－ジフルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ）－２，４－ジメチルピペラジン－１－カルボキシレート；
３，３－ジメチル－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル４－メチルピペラジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル５，６－ジヒドロイミダゾ［１，５－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル５，６－ジヒドロイミダゾ［１，５－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（３ａＲ，６ａＳ）－５－メチルヘキサヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－（チアゾール－２－イル）エチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－２－エチル－４－メチルピペラジン
－１－カルボキシレート；
（＋／－）－ｔｒａｎｓ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル４－メトキシ－１－メチルピロリジン－３－イル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｒ）－２，４－ジメチルピペラジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－２，４－ジメチルピペラジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）カルバメート；
（＋／－）－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｒ）－（１－シクロプロピルエチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－シクロプロピルエチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルピロリジン－１－イルカルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）（メチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル４－（シクロプロピルメチル）ピペラジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２－イソプロポキシエチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル４－メチルピペラジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（４－メチルモルホリン－２－イル）メチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｒ）－２－（ヒドロキシメチル）－４－メ
チルピペラジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシブタン－２－イル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－３－メチルモルホリン－４－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルｃｉｓ－３－ヒドロキシシクロブチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルｔｒａｎｓ－３－ヒドロキシシクロブチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－シアノプロパン－２－イル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－メトキシプロパン－２－イル）カルバメート；
（＋／－）－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルｔｒａｎｓ－４－ヒドロキシ－１－メチルピロリジン－３－イル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－２－メチルピペラジン－１－カルボキシレート；
４－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－２－メチルピロリジン－１－カルボキシレート；
４－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
４－（メトキシメチル）－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
１－（３－（ジメチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－シアノプロパン－２－イル）カルバメート；
１－（３－（アゼチジン－１－カルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－シアノプロパン－２－イル）カルバメート；
（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－（ジメチルアミノ）－１－（３－（メチルカルバモイル）
－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
（＋／－）－ｃｉｓ－３－メチル－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル４－メチルピペラジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メトキシカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；（＋／－）－ｔｒａｎｓ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル４－フルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル）カルバメート；
（＋／－）－ｃｉｓ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル４－フルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル）カルバメート；
５－（３－イソプロピル－２－オキソ－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（２－イソプロピル－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
１－（３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル）カルバメート；
１－（７－メチル－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
１－（７－メチル－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル）カルバメート；
Ｎ－メチル－５－（４－（（６－メチルピリジン－２－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（６－エチルピリジン－２－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－（４－（（２－メチルピリミジン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
（＋／－）－Ｎ－メチル－５－（ｃｉｓ－３－メチル－４－（（２－メチルピリミジン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
（＋／－）－Ｎ－メチル－５－（ｔｒａｎｓ－３－メチル－４－（（２－メチルピリミジン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（３－シクロプロピル－１，２，４－チアジアゾール－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
１－（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－シクロプロピルエチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－シアノプロパン－２－イル）
（メチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（１－（２，２－ジフルオロエチル）アゼチジン－３－イル）メチル）カルバメート；
メチル５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（（１－メトキシプロパン－２－イル）アミノ）－２－オキソエチル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（（１，３－ジメトキシプロパン－２－イル）アミノ）－２－オキソエチル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
（Ｓ）－１－メトキシプロパン－２－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルボネート；
イソプロピル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルボネート；
（Ｒ）－１－シクロプロピルエチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
イソプロピル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル３，３－ジフルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
Ｎ－メチル－５－（（１－（６－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）オキシ）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
２－シアノエチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；２－イソプロポキシエチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）エチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（３－フルオロアゼチジン－３－イル）メチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
１－（プロパ－２－イン－１－イル）アゼチジン－３－イル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
１－（シアノメチル）アゼチジン－３－イル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－
（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（６－ブロモ－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（６－シクロプロピル－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２Ｒ，４Ｓ）－２－メチル－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－フルオロ－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル（３Ｓ，４Ｒ）－３－フルオロ－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；２－（トリフルオロメトキシ）エチル（３Ｒ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル（３Ｒ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル（２Ｒ，４Ｓ）－２－メチル－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）イソチアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
１－（７－（メチルカルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－２－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－メトキシプロパン－２－イル）カルバメート；
１－（７－（メチルカルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－２－イル）ピペリジン－４－イル
（Ｓ）－（１－シクロプロピルエチル）カルバメート；
１－（７－（メチルカルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－２－イル）ピペリジン－４－イル
（Ｓ）－２，４－ジメチルピペラジン－１－カルボキシレート；
１－（３－プロピオニル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル４－メチルピペラジン－１－カルボキシレート二塩酸塩；
５－（３－（（５－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）アゼチジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－（３－（（３－メチルピリジン－２－イル）オキシ）アゼチジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（３－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）アゼチジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－（３－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）アゼチジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
イソペンチル３－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
シクロプロピルメチル３－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５イル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
イソプロピル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
１－フルオロプロパン－２－イル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
１－メトキシ－２－メチルプロパン－２－イル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
２，２－ジフルオロエチル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
オキセタン－３－イルメチル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
シクロプロピル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
オキセタン－３－イル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
（Ｒ）－１－シクロプロピルエチル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフ
ルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
５－（（２－（３－フルオロ－２，２－ジメチルプロパノイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（（２－（２，２－ジメチル－３－（トリフルオロメトキシ）プロパノイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（（２－イソブチリル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（（２－（５－フルオロピリジン－３－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（（２－（６－フルオロピリジン－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－（（２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）オキシ）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル２－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル３－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル６－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル６－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
シクロプロピルメチル（（１ｓ，３ｓ）－３－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
イソプロピル（（１ｓ，３ｓ）－３－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル（（１ｓ，３Ｒ）－３－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
（Ｒ）－１－シクロプロピルエチル（（１ｓ，３Ｓ）－３－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
シクロプロピルメチル（（１ｒ，３ｒ）－３－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２Ｓ，４Ｓ）－４－（（６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－フルオロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル６－（（６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル６－（（６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル６－（（２－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
５－（ｃｉｓ－３－（３－（シクロプロピルメチル）ウレイド）シクロブトキシ）－Ｎ，２－ジメチル－７（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル（（１ｓ，３Ｒ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
（Ｒ）－１－シクロプロピルエチル（（１ｓ，３Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
オキセタン－３－イル（ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
（Ｓ）－１－メトキシプロパン－２－イル（ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
（Ｒ）－１－メトキシプロパン－２－イル（ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
２，２－ジフルオロエチル（ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カ
ルバメート；
２－（４－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル（ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
チアゾール－２－イルメチル（ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
シクロプロピルメチル（ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
イソプロピル（ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；（＋／－）－ｔｒａｎｓ－４－フルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル（ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
２－クロロエチル（ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル３，３－ジフルオロアゼチジン－１－カルボキシレート；
ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル（２－（トリフルオロメトキシ）エチル）カルバメート；
ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル１－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート；
；ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル（Ｓ）－２，４－ジメチルピペラジン－１－カルボキシレート；
ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル（（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル）カルバメート；
ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－カルボキシレート；
ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル３－クロロアゼチジン－１－カルボキシレート；
ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル（Ｓ）－３－メチルモルホリン－４－カルボキシレート；
ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
Ｎ－メチル－５－（ｃｉｓ－３－（ピリジン－２－イルオキシ）シクロブトキシ）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル３－メチル－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
３－（トリフルオロメトキシ）プロピル３－メチル－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル２－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）メチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
シクロプロピルメチル（ｔｒａｎｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
ｔｒａｎｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル（シクロプロピルメチル）カルバメート；３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル４－（３，３，３－トリフルオロプロポキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
１－（ｔｅｒｔ－ブチル）４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル６－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル６－（（２－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル６－（（６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル３－メチル－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル４－（（６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（５－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
メチル６－フルオロ－５－（（１－（（２－（トリフルオロメトキシ）エトキシ）カルボニル）ピペリジン－４－イル）オキシ）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（６－フルオロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
メチル５－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
イソブチル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
５－（１－（４－フルオロフェネチル）ピペリジン－４－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド塩酸塩；
ベンジル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
Ｎ－メチル－５－（１－（４－メチルペンチル）ピペリジン－４－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（１－（２－（ベンジルオキシ）エチル）ピペリジン－４－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド塩酸塩；イソペンチル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
イソプロポキシエチル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル２，６－ジメチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４ｒ，６Ｒ）－２，６－ジメチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２Ｓ，４ｒ，６Ｒ）－２，６－ジメチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（＋／－）－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，６Ｒ）－２，６－ジメチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（＋／－）－２－トリフルオロメトキシ）エチル（２Ｒ，６Ｒ）－２，６－ジメチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２Ｒ，６Ｒ）－２，６－ジメチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２Ｓ，６Ｓ）－２，６－ジメチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
４－ニトロフェニル（２Ｓ，４ｒ，６Ｒ）－２，６－ジメチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル４－（（７－メトキシ－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
メチル５－（４－（（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－７－メトキシチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
メチル５－（４－（（シクロプロピルカルバモイル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－７－メトキシチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
イソブチル４－（（７－メトキシ－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（７－ヒドロキシ－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（７－（ジフルオロメトキシ）－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
イソブチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
シクロプロピルメチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
ネオペンチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
ｔｅｒｔ－ブチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）アゼチジン－３－イル）カルバメート；
イソブチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）アゼチジン－３－イル）カルバメート；
シクロプロピルメチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）アゼチジン－３－イル）カルバメート；
ネオペンチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）アゼチジン－３－イル）カルバメート；
ｔｅｒｔ－ブチルメチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；イソブチルメチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
１－（７－シクロペンチル－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
ｔｅｒｔ－ブチル（１－（７－シクロペンチル－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）アゼチジン－３－イル）カルバメート；
１－（７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
１－（７－イソプロピル－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
ｔｅｒｔ－ブチル４－フルオロ－４－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
イソブチル４－フルオロ－４－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２，２，２－トリフルオロエチル４－フルオロ－４－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－フルオロ－４－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル３－フルオロ－３－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
イソブチル３－フルオロ－３－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
２，２，２－トリフルオロエチル３－フルオロ－３－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル３－フルオロ－３－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル３－メチル－３－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
イソブチル３－メチル－３－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
２，２，２－トリフルオロエチル３－メチル－３－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル３－メチル－３－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル４－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２，２，２－トリフルオロエチル４－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル４－メチル－４－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－メチル－４－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル（２ｒ，４ｓ）－２－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル（２ｓ，４ｒ）－２－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２ｓ，４ｒ）－２－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２ｒ，４ｓ）－２－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）
－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）－５－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）－５－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシレート；ｔｒａｎｓ－３－（トリフルオロメトキシ）シクロブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｒａｎｓ－３－（（トリフルオロメトキシ）メチル）シクロブチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｒａｎｓ－３－（トリフルオロメトキシ）シクロブチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｃｉｓ－３－ヒドロキシシクロブチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｒａｎｓ－３－（トリフルオロメトキシ）シクロブチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｃｉｓ－３－（トリフルオロメトキシ）シクロブチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
オキセタン－３－イル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
Ｎ－メチル－５－（６－（２－モルホリノアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
３－メチルオキセタン－３－イル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
１－シクロプロピルエチル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
（Ｒ）－５－（６－（２－メトキシプロパノイル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（６－（２－メトキシプロパノイル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
１－メトキシプロパン－２－イル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
オキセタン－３－イルメチル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
１－メチルピペリジン－３－イル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオ
ロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
１－（１－メチルアゼチジン－３－イル）エチル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
１－メチルアゼチジン－３－イル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
１－シアノプロパン－２－イル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
１－（２－フルオロエチル）アゼチジン－３－イル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
１－（シアノメチル）アゼチジン－３－イル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
５－（４－（（１－イソプロピルピロリジン－３－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（１－（２，２－ジフルオロエチル）ピロリジン－３－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（１－（２－フルオロエチル）ピロリジン－３－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（１－（１，３－ジフルオロプロパン－２－イル）ピロリジン－３－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（１－（２，２－ジフルオロエチル）アゼチジン－３－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（１－（２－フルオロエチル）アゼチジン－３－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（１－（１，３－ジフルオロプロパン－２－イル）アゼチジン－３－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エトキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エトキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）エトキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エトキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エトキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－（４－（２－モルホリノエトキシ）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（６－イソプロピルピリジン－２－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
（＋／－）－ｔｅｒｔ－ブチルｔｒａｎｓ－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（＋／－）－ｔｒａｎｓ－２－（トリフルオロメトキシ）エチル－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（＋／－）－ｔｅｒｔ－ブチルｃｉｓ－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（＋／－）－ｃｉｓ－２－（トリフルオロメトキシ）エチル－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル（２Ｓ，４Ｓ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｓ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２Ｓ，４Ｓ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（＋／－）－ｔｅｒｔ－ブチルｔｒａｎｓ－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（＋／－）－２－（トリフルオロメトキシ）エチルｔｒａｎｓ－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル（３Ｒ，４Ｒ）－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（＋／－）－ｔｅｒｔ－ブチルｃｉｓ－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（＋／－）－ｃｉｓ－２－（トリフルオロメトキシ）エチル－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル（３Ｒ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（３Ｒ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（＋／－）－ｔｅｒｔ－ブチルｃｉｓ－３－フルオロ－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（＋／－）－ｃｉｓ－２－（トリフルオロメトキシ）エチル－３－フルオロ－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－エチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－エチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｓ）－２－エチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル－（２Ｒ，４Ｓ）－２－エチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－
イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－ヒドロキシエチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル７－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート；
（Ｒ）－５－（４－（２－シクロプロポキシエチル）－３－メチルピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
（Ｓ）－５－（４－（２－シクロプロポキシエチル）－３－メチルピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（ｃｉｓ－４－（２－シクロプロポキシエチル）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（４－メトキシ－６－メチルピリジン－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（３－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンジル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（１－（（４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）－１－オキソプロパン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－（４－（１－オキソ－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）プロパン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－（４－（（２－モルホリノエチル）スルホニル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；Ｎ－メチル－５－（４－（（３－モルホリノプロピル）スルホニル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
（Ｒ）－Ｎ－（シクロプロピルメチル）－２－（２－メチル－４－（３－プロピオニル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－イル）アセトアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（シクロプロピルメチル）－２－（２－メチル－４－（３－プロピオニル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－イル）アセトアミド；
５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ，２－ジメチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（３－フルオロピロリジン－１－イル）－１－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－１－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（１－ヒドロキシ－２－モルホリノエチル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
；
５－（４－（３－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（３－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（１－（２，２－ジフルオロエチル）ピロリジン－３－イル）－２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
１－（２－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｒ）－２－（メトキシメチル）ピロリジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－（２，２－ジフルオロエトキシ）プロパン－２－イル）カルバメート；
（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル）カルバメート；
Ｎ－イソプロピル－７－（トリフルオロメチル）－５－（３－（（４－（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）アミノ）ピロリジン－１－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
７－シクロプロピル－Ｎ－エチル－５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－ブチル－７－シクロプロピル－５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
１－（３－（アゼチジン－１－カルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルｔｅｒｔ－ブチルカルバメート；
１－（３－（３－メトキシアゼチジン－１－カルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルｔｅｒｔ－ブチルカルバメート；
１－（３－（（３－クロロプロピル）カルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルｔｅｒｔ－ブチルカルバメート塩酸塩；
２－（４－（３－アセトアミド－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－イソプロピルアセトアミド；
１－（３－アセトアミド－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
１－（３－アセチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
メチル５－（４－（（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
１－（３－（エチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
１－（３－（シクロプロピルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
２－（４－（３－アセチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－イソプロピルアセトアミド；
１－（３－（アゼチジン－１－カルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
１－（３－（（２－メトキシエチル）カルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
１－（３－プロピオニル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－シクロプロピルエチル）カルバメート；１－（３－（１－ヒドロキシプロピル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル）カルバメート；
ｔｅｒｔ－ブチル７－（３－アセチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート；
１－（７－（３－アセチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）－３－メチルブタン－１－オン；
１－（３－（アゼチジン－１－カルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－フルオロアゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（アゼチジン－１－カルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－クロロアゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（３－クロロアゼチジン－１－カルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－クロロアゼチジン－１－カルボキシレート；
（＋／－）－ｔｒａｎｓ－１－（３－（アゼチジン－１－カルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－３－フルオロピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
７－シクロプロピル－５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
７－エチル－５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
７－クロロ－５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－７－メトキシ－Ｎ－メチルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
７－（ジフルオロメチル）－５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
７－（ジメチルアミノ）－５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）
－Ｎ－メチル－７－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
１－（７－クロロ－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
１－（７－（ジメチルアミノ）－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
１－（７－（ジフルオロメチル）－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
１－（７－（ジフルオロメチル）－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
１－（７－（ジフルオロメチル）－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルシクロプロピルカルバメート；
１－（７－メトキシ－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）アゼチジン－３－イル（シクロプロピルメチル）カルバメートトリフルオロ酢酸塩
５－（３－（２，２－ジエトキシエトキシ）アゼチジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロポキシ）アゼチジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩；
５－（３－（２－（シクロプロピルメトキシ）エトキシ）アゼチジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）アゼチジン－３－イル）メチル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）アゼチジン－３－イル）メチル（１－シアノプロパン－２－イル）カルバメート；
５－（３－（（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（３－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエトキシ）ピロリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（３－（（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）（メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（３－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）ウレイド）ピロリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（３－（（（５－イソプロピルオキサゾール－２－イル）メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－（３－（（（４－メチルチアゾール－２－イル）メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピロリジン－３－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
５－（４－（２－（シクロプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド塩化水素；
５－（４－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）ウレイド）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（３，３－ジメチル－２－オキソブチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；５－（４－（１－（シクロプロピルアミノ）－１－オキソプロパン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルｔｅｒｔ－ブチルカルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルシクロプロピルカルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメートトリフルオロ酢酸塩
（（＋／－）－ｃｉｓ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－３，４－ジイルビス（（シクロプロピルメチル）カルバメート）；
（＋／－）－ｃｉｓ－４－ヒドロキシ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－３－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
（＋／－）－ｃｉｓ－３－ヒドロキシ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）カルバメート；
（＋／－）－ｃｉｓ－３－メトキシ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２－ヒドロキシ－３－メトキシプロピル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－シアノアゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－シアノモルホリン－４－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（１，４－ジオキサン－２－イル）メチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］
ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（５－フルオロピリジン－３－イル）カルバメートトリフルオロ酢酸塩
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－クロロアゼチジン－１－カルボキシレート；
（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルジイソプロピルカルバメート；
（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルオキセタン－３－イルカルバメート；
（＋／－）－ｔｒａｎ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
（＋／－）－ｔｒａｎｓ－－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－メトキシアゼチジン－１－カルボキシレート；
（＋／－）－ｔｒａｎｓ－－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルシクロプロピルカルバメート；
（＋／－）－ｔｒａｎｓ－－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル４－メチルピペラジン－１－カルボキシレート；
（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル）カルバメート；
（３Ｒ，４Ｒ）－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（３－フルオロシクロブチル）カルバメート；
（＋／－）－ｃｉｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
（＋／－）－ｔｒａｎｓ－－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルシクロプロピルカルバメート；
（＋／－）－ｔｒａｎｓ－－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２－（トリフルオロメトキシ）エチル）カルバメート；
（３Ｒ，４Ｒ）－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルシクロプロピルカルバメート；
（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルシクロプロピルカルバメート；
（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２－（トリフルオロメトキシ）エチル）カルバメート；
（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（トリフルオロメトキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
２－シアノエチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
３－シアノシクロブチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；１－シアノプロパン－２－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
４－メチル－Ｎ－（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）モルホリン－２－カルボキサミド；
１－メトキシプロパン－２－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
１，３－ジメトキシプロパン－２－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
（１，４－ジオキサン－２－イル）メチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
オキセタン－３－イルメチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
（４－メチルモルホリン－３－イル）メチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
１－メチルピロリジン－３－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメートトリフルオロ酢酸塩
オキセタン－３－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
４－メチルペンタン－２－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
（Ｒ）－１－シクロプロピルエチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメートトリフルオロ酢酸塩
１－シクロプロピルプロパン－２－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カ
ルバメート；
Ｎ－メチル－５－（４－（（４－メチルチアゾール－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（４，５－ジメチルオキサゾール－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（５－イソプロピルオキサゾール－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（５－イソプロピル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（４，５－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（１－（（４，５－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル）－４，５－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－（４－（（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（４－イソプロピルチアゾール－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－（４－（１－（４－メチルチアゾール－２－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－（４－（１－（５－メチルチアゾール－２－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－（１－（（４－メチルチアゾール－２－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－（４－（（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）メトキシ）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－（４－（１－（６－メチルピリジン－２－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－（４－（２－メチルチアゾール－４－カルボニル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（５－シクロプロピル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（２－（シクロプロピルアミノ）エチル）スルホニル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩；
５－（４－（（２－イソプロポキシエチル）スルホニル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（２－（シクロプロピルメトキシ）エチル）スルホニル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（２－（シクロプロピル（メチル）アミノ）エチル）スルホニル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（２－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）エチル）スルホニル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩；
５－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩；
５－（４－（２－イソプロポキシエトキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（１－（シクロプロピルメトキシ）－３－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（３－ホルムアミドプロピル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（ビス（シクロプロピルメチル）アミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（３－（シクロプロパンカルボキサミド）プロピル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩；
５－（４－（２－（シクロプロピルメトキシ）エトキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－（イソプロピルスルホニル）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－ヒドロキシ－３－モルホリノプロポキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（４－イソプロピルモルホリン－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩；
メチル５－（４－（（３－イソプロポキシアゼチジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
５－（４－（（３－イソプロポキシアゼチジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イ
ル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（３－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシプロポキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（２－ヒドロキシ－３－イソプロポキシプロポキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（４－（（５－イソプロピル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）メトキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル７－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート；
シクロプロピル７－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート；
オキセタン－３－イル７－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート；
イソプロピル７－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート；
５－（２－（エチル（イソプロピル）カルバモイル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
５－（１－（１－（シクロプロピルアミノ）－１－オキソプロパン－２－イル）ピペリジン－４－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－（１－（（４－メチルチアゾール－２－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド塩化水素；
（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
４－メチルペンタン－２－イル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）シクロヘキサ－３－エン－１－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
２－シクロプロピルエチル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３，４－ジヒドロキシ－４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－シクロプロピル－２－オキソエチル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボキ
シレート；
４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）シクロヘキシル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル２－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）チオ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）スルフィニル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）スルホニル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
５－（４－（２－（シクロプロピルアミノ）－２－オキソエトキシ）フェニル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
５－（（６－メトキシピリジン－３－イル）メトキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩；
５－（（１－（シクロプロピルカルバモイル）アゼチジン－３－イル）メトキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；ｔｅｒｔ－ブチル３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；５－（（１－（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－５－（（１－（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
（Ｓ）－５－（（１－（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
シクロプロピルメチル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
１－メトキシプロパン－２－イル（３Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
１－シアノエチル（３Ｒ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
１，３－ジフルオロプロパン－２－イル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル３－ヒドロキシ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
イソプロピル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
３－（トリフルオロメトキシ）プロピル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
２，２，２－トリフルオロエチル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
シクロプロピルメチル（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）
オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
２－シクロプロピルエチル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル（＋／－）－ｃｉｓ－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
シクロプロピルメチル（＋／－）－ｃｉｓ－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（＋／－）－ｃｉｓ－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
３，３，３－トリフルオロプロピル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル（３Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
４，４，４－トリフルオロブチル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－４－モルホリノピロリジン－１－カルボキシレート；
（５－（トリフルオロメチル）イソオキサゾール－３－イル）メチル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（Ｒ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル（（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－（ジメチルアミノ）－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－（ジメチルアミノ）－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－メトキシ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－メトキシ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（Ｓ）－３－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チ
エノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；５－（（１－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペリジン－４－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル（＋／－）－ｃｉｓ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバメート；
イソプロピル（＋／－）－ｃｉｓ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバメート；
ｔｅｒｔ－ブチル（＋／－）－ｅｎｄｏ７－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（＋／－）－ｅｎｄｏ７－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル（＋／－）－ｅｘｏ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル（＋／－）－ｅｎｄｏ３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
５－（４－（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩；
ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート；２－（トリフルオロメトキシ）エチル（＋／－）－ｅｘｏ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレート；
６－クロロ－５－［４－［２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソ－エチル］ピペラジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
６－クロロ－５－［４－［２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソ－エチル］ピペラジン－１－イル］－２－メトキシ－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
［１－［６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（シクロプロピルメチル）カルバメート；
［１－［６－フルオロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－［（１Ｓ）－１－シクロプロピルエチル］カルバメート；
［１－［６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－シクロプロピルカルバメート；
［１－［６－フルオロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－シクロプロピルカルバメ
ート；
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－［３－（イソプロピルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］ピロリジン－３－イル］カルバメート；
Ｎ－イソプロピル－２－［４－［３－（５－メチルオキサゾール－２－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］ピペラジン－１－イル］アセトアミド；
Ｎ－［（４－フルオロフェニル）メチル］－５－［４－［２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソ－エチル］ピペラジン－１－イル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［４－［２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソ－エチル］ピペラジン－１－イル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；Ｎ－イソプロピル－２－［４－［３－（４－メチルオキサゾール－２－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］ピペラジン－１－イル］アセトアミド；
２－［４－［３－（１－ヒドロキシプロピル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］ピペラジン－１－イル］－Ｎ－イソプロピル－アセトアミド；
Ｎ－イソプロピル－２－［４－［３－プロパノイル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］ピペラジン－１－イル］アセトアミド；
２－［４－［３－（アゼチジン－１－カルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］ピペラジン－１－イル］－Ｎ－イソプロピル－アセトアミド；
Ｎ－イソプロピル－２－［４－［３－（メトキシメチル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］ピペラジン－１－イル］アセトアミド；
Ｎ－イソプロピル－２－［４－［３－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］ピペラジン－１－イル］アセトアミド；
［１－［３－プロパノイル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（シクロプロピルメチル）カルバメート；
［１－［３－（トリジュウテリオメチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－シクロプロピルカルバメート；
７－（１，１－ジフルオロエチル）－５－［４－［２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソ－エチル］ピペラジン－１－イル］－Ｎ－メチル－チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
［１－［７－（１，１－ジフルオロエチル）－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（シクロプロピルメチル）カルバメート塩酸塩；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－イソプロピルカルバメート；
５－［３－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ペンタ－２－イノキシ）アゼチジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［３－［３－（シクロプロピルメトキシ）アゼチジン－１－イル］アゼチジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
メチル５－［３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジン－１－イル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
５－［３－［［（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル］アミノ］ピロリジン－
１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［３－（２－イソプロポキシエチルアミノ）ピロリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［３－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブタ－１－イニル）ピロリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［３－（シクロプロピルメトキシ）ピロリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
メチル５－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－１－ピペリジル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
５－［４－［２－［（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）アミノ］－１－メチル－２－オキソ－エチル］ピペラジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（２－メトキシ－２－メチル－プロピル）カルバメート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（３－メトキシ－２，２－ジメチル－プロピル）カルバメート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］３，３－ジメチルピペラジン－１－カルボキシレート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（シクロプロピルメチル）カルバメート塩酸塩；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（２，２－ジフルオロ－１－メチル－エチル）カルバメート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（２－フルオロ－１－メチル－エチル）カルバメート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－［２－ヒドロキシ－１－（ヒドロキシメチル）エチル］カルバメート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－テトラヒドロフラン－３－イルカルバメート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（オキセタン－３－イル）カルバメート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（３－メチルオキセタン－３－イル）カルバメート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］３－メチルチオモルホリン－４－カルボキシレート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］３－メチル－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキシレート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］３－メチル－１，１－ジオキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキシレート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－［（１Ｓ）－１－メチル－２－メチルスルファニル－エチル］カルバメート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－［（１Ｓ）－１－メチル－２－メチルスルフィニル－エチル］カルバメート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－［（１Ｓ）－１－メチル－２－メチルスルホニル－エチル］カルバメート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（１，１－ジオキソチオラン－３－イル）カルバメート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］３－（３－ピリジルオキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］３－（２－ピリジル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（１－シクロプロピル－１－ジュウテリオ－エチル）カルバメート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（１－ジュウテリオ－１－メチル－エチル）カルバメート；
［２，２，６，６－テトラジュウテリオ－１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－シクロプロピルカルバメート；
［２，２，６，６－テトラジュウテリオ－１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－イソプロピルカルバメート；
［（１Ｒ，５Ｓ）－８－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル］Ｎ－シクロプロピルカルバメート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－［（１Ｓ）－２，２－ジジュウテリオ－１－メチル－２－（トリジュウテリオメトキシ）エチル］カルバメート；
［（１Ｒ，５Ｓ）－８－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル］Ｎ－シクロプロピルカルバメート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－［（１Ｒ）－２－フルオロ－１－メチル－エチル］カルバメート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－［（１Ｓ）－２－フルオロ－１－メチル－エチル］カルバメート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－［シクロプロピル（ジジュウテリオ）メ
チル］カルバメート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－［２－フルオロ－１－（フルオロメチル）エチル］カルバメート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］６－ヒドロキシ－８－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキシレート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］６－［（２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）アミノ］－８－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキシレート；
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
［２－フルオロ－１－（フルオロメチル）エチル］Ｎ－［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］カルバメート；
５－［４－［（２－エチルチアゾール－４－イル）メチル］ピペラジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－［４－［（４－メチル－２－チエニル）メチル］ピペラジン－１－イル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；Ｎ－メチル－５－［４－［（２－メチルオキサゾール－４－イル）メチル］ピペラジン－１－イル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［４－（イソブチルカルバモイル）－１－ピペリジル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［４－（２－ヒドロキシ－４，４－ジメチル－ペンチル）ピペラジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［４－［１－（４，４－ジメチル－５Ｈ－オキサゾール－２－イル）エチル］ピペラジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［４－［３－（シクロプロピルメトキシ）ピロリジン－１－イル］－１－ピペリジル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［４－（２－ヒドロキシ－３－イソプロポキシ－プロピル）ピペラジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［４－（２－イソプロポキシエチルアミノ）－１－ピペリジル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［４－（３－ｔｅｒｔ－ブトキシ－２－ヒドロキシ－プロピル）ピペラジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［４－（３－イソプロポキシピロリジン－１－イル）－１－ピペリジル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；５－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ペンタ－２－イニル）ピペラジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［４－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブタ－１－イニル）－１－ピペリジル］－Ｎ
－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［４－（５－ヒドロキシ－５－メチル－ヘキサ－１，３－ジイニル）－１－ピペリジル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ペンタ－２－イノキシ）－１－ピペリジル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
［１，１－ジメチル－４－［［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］オキシ］ブタ－２－イニル］アセテート；
５－［４－ヒドロキシ－４－（５－ヒドロキシ－５－メチル－ヘキサ－１，３－ジイニル）－１－ピペリジル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［２－（シクロプロピルメトキシ）－４－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［２－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロポキシ）－４－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－（２－ヒドロキシ－４－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［６－（シクロプロピルメトキシ）－８－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［６－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－８－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）－５－［６－［（２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）アミノ］－８－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル］チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩；
ｔｅｒｔ－ブチル２－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル７－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート；
５－［６－（２－ｔｅｒｔ－ブトキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［２－（２－ｔｅｒｔ－ブトキシアセチル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル２－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート；
５－［７－（２－ｔｅｒｔ－ブトキシアセチル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［２－［２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソ－エチル］－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－［２－（４－メチルピリミジン－２－イル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［２－（シクロプロピルメチルカルバモイル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
シクロプロピルメチル７－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート；
Ｎ－メチル－５－［２－［（２Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－カルボニル］－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－［２－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［２－［２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）アセチル］－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［２－［２－［（３Ｒ）－３－フルオロピロリジン－１－イル］アセチル］－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［２－（２－ヒドロキシ－３，３－ジメチル－ブチル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［２－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブタノイル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド塩酸塩；
Ｎ－メチル－５－［２－［２－（トリフルオロメトキシ）アセチル］－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［２－（２－メトキシプロパノイル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
（２－メトキシ－１，１－ジメチル－エチル）７－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート；
Ｎ－メチル－５－［６－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－メチル－５－［２－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－プロパノイル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）４－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル７－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボ
キシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］エチル］ピペラジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル７－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート；
メチル５－［（１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－ピペリジル）アミノ］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
メチル５－［（１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルピロリジン－３－イル）アミノ］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
メチル５－［（１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－ピペリジル）メチルアミノ］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
５－［２－（２－イソプロピルチアゾール－４－イル）エチルアミノ］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
メチル５－［２－（１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルピロリジン－３－イル）エチニル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル４－ヒドロキシ－４－［２－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］エチニル］ピペリジン－１－カルボキシレート；
［（１Ｓ）－１－シクロプロピルエチル］３－［［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］オキシメチル］アゼチジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル６－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］オキシ－８－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル２－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］オキシ－４－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレート；
Ｎ－メチル－５－［５－［３－（３－ピリジル）アゼチジン－１－カルボニル］－３－フリル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［４－［４－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピペラジン－１－イル］フェニル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［６－（６－クロロ－３－ピリジル）－３－ピリジル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
５－［６－（３－イソプロポキシアゼチジン－１－イル）－３－ピリジル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；トリフルオロ酢酸塩；
５－［６－［２－（１－ヒドロキシシクロヘキシル）エチニル］－３－ピリジル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；トリフルオロ酢酸塩；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（１－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）プロパン－２－イル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル２－メチル－４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（１－（メチルスルホニル）アゼチジン－３－イル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル２－メチル－４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－シクロプロピルプロパン－２－イル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｒ）－（１－シクロプロピルプロパン－２－イル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（オキセタン－３－イルメチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）メチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（３－フルオロオキセタン－３－イル）メチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｒ）－２－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－２－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－メトキシアゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル６－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル５，８－ジオキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ）－３－シクロプロピル－３－ヒドロキシ－２－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－メチルピロリジン－１－カルボキシレート；
シクロプロピルメチル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２－フルオロエチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］
ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２，２－ジフルオロエチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（メチル－ｄ３）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（３－メトキシシクロブチル）カルバメート；
（＋／－）－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（１ｒ，３ｒ）－３－シアノシクロブチル）カルバメート；
（＋／－）－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（１ｓ，３ｓ）－３－シアノシクロブチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（３－エトキシシクロブチル）カルバメート；
（＋／－）－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（１ｒ，３ｒ）－３－（メチルスルホニル）シクロブチル）カルバメート；
（＋／－）－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（１ｓ，３ｓ）－３－（メチルスルホニル）シクロブチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（２－メチルテトラヒドロフラン－２－イル）メチル）カルバメート；
シクロプロピル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｓ）－３－（ジメチルアミノ）－２－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｒ）－３－（ジメチルアミノ）－２－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－（オキセタン－３－イル）エチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｒ）－（１－（オキセタン－３－イル）エチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｓ）－３－メトキシ－２－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル［１，３’－ビアゼチジン］－１’－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２’Ｓ，３’Ｓ）－２’－メチル－［１，
３’－ビアゼチジン］－１’－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－メチルピロリジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－２，３－ジメチルピロリジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｓ）－３－シアノ－２－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル６－（シアノメチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｒ）－３－（シアノメチル）－２－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｓ）－３－（シアノメチル）－２－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル１－メチル－１，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－ペンタ－３－イン－２－イルカルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｒ）－ペンタ－３－イン－２－イルカルバメート；
（２Ｓ，３Ｓ）－１，２－ジメチルピロリジン－３－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
（Ｓ）－１－（２，２－ジフルオロエチル）ピロリジン－３－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル６－メチル－１，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｒ）－２－メチル－３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（５－ヒドロキシ－５－メチルヘキサ－３－イン－２－イル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｒ）－（５－ヒドロキシ－５－メチルヘキサ－３－イン－２－イル）カルバメート；
１－メチルアゼチジン－３－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
イソプロピル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ
［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
２，２－ジフルオロエチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
１－（１，３－ジフルオロプロパン－２－イル）アゼチジン－３－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
メチル－ｄ_３（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
２－フルオロエチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
１－フルオロプロパン－２－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
（＋／－）－ｃｉｓ－（１ｓ，３ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチルオキセタン－３－イルカルバメート；
（１ｓ，３ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル３－メトキシアゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル１－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）エチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）エチル）カルバメート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｒ）－３－シアノ－２－メチルピロリジン－１－カルボキシレート；
（Ｓ）－１－（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）エチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
（Ｓ）－１－（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）エチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
（＋／－）－ｃｉｓ－（１ｓ，３ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチルイソプロピルカルバメート；
（＋／－）－ｃｉｓ－（１ｓ，３ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル３－（トリフルオロメトキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
（＋／－）－ｃｉｓ－（１ｓ，３ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート；
（＋／－）－ｃｉｓ－（１ｓ，３Ｒ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル（（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル）カルバメート；
（＋／－）－ｃｉｓ－（１ｓ，３ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
４－フルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート；（＋／－）－ｃｉｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル１－シクロプロピル－１，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル１－エチル－１，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキシレート；
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキシレート；
（＋／－）－ｔｒａｎｓ－２－（トリフルオロメトキシ）エチル３－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（＋／－）－ｃｉｓ－２－（トリフルオロメトキシ）エチル３－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（Ｒ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
ｔｅｒｔ－ブチル２，２－ジメチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキ
シ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｓ）－２－（トリフルオロメトキシ）プロピル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－２－（トリフルオロメトキシ）プロピル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
（３Ｓ，４Ｓ）－３－メチル－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
（３Ｒ，４Ｒ）－３－メチル－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（トリフルオロメトキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
（Ｓ）－２－（トリフルオロメトキシ）プロピル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
（Ｒ）－２－（トリフルオロメトキシ）プロピル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
（Ｓ）－２－（トリフルオロメトキシ）プロピル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
（Ｒ）－２－（トリフルオロメトキシ）プロピル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
２－（トリフルオロメトキシ）エチル２，２－ジメチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（３Ｒ，４Ｓ）－３－メチル－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
（３Ｒ，４Ｓ）－３－メチル－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（トリフルオロメトキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
（Ｓ）－１－シアノプロパン－２－イル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｓ）－１－シアノプロパン－２－イル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（３－（メチ
ルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロリジン－３－イル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
２－（フルオロメトキシ）エチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；または
（Ｓ）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート。

別の態様において、本出願は、本明細書に記載されている化合物および薬学的に許容される担体またはアジュバントを含む医薬組成物を対象とする。

一部の実施形態において、本明細書に記載されている医薬組成物は、１種またはそれ以上の追加の治療剤をさらに含む。

別の態様において、本出願は、本明細書に記載されている化合物または本明細書に記載されている化合物を含む医薬組成物の有効量を患者に投与することを含む、患者における異染性白質ジストロフィーを処置するまたはその重症度を減らす方法を対象とする。

別の態様において、本出願は、本明細書に記載されている化合物または本明細書に記載されている化合物を含む医薬組成物の有効量を患者に投与することを含む、患者におけるスルファチドを低下させるまたは低減する方法を対象とする。

別の態様において、本出願は、本明細書に記載されている化合物または本明細書に記載されている化合物を含む医薬組成物の有効量を患者に投与することを含む、患者におけるクラッベ病を処置するまたはその重症度を減らす方法を対象とする。

定義
別段に表示されていない限り、以下の定義が当てはまる。

本明細書で使用される場合、任意の構成要素の可変要素の各出現は、本開示のどこにおいても、それの表示選択肢から独立して選択されると意図される。

本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」という用語は、任意の結果として生じた実質的な望ましくない生物学的効果（単数または複数）、またはそれが含有されている医薬組成物の任意の他の構成成分との任意の結果として生じた有害な相互作用（単数または複数）がなく投与することができる、現在開示されている化合物の薬学的に許容される酸付加塩または薬学的に許容される塩基付加塩のいずれかを指す。

本明細書で使用される場合、「プロドラッグ」という用語は、活性薬物を放出する生物体内で自発的または酵素的のいずれかでの生体内転換を必要とする親薬物分子の薬理学的誘導体を意味する。例えば、プロドラッグは、切断される場合に式Ｉの化合物、または１．１～１．３００のいずれかになる、ある特定の代謝条件下で切断可能な基を有する式Ｉの化合物、または１．１～１．３００のいずれかの変形体または誘導体である。こうしたプロドラッグは、次いで、それらが生理学的条件下で加溶媒分解を受けるまたは酵素分解を受ける場合に、インビボにおいて薬学的に活性である。本明細書におけるプロドラッグ化合物は、生物体内で活性薬物を放出するのに必要とされる生体内転換ステップの数、および前駆体型形態中に存在する官能基の数に依存して、単一、二重、三重などと呼ばれることがある。プロドラッグ形態は、しばしば、哺乳動物生物体における可溶性、組織適合性または遅延放出の利点を提供する（Ｂｕｎｄｇａｒｄ、Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ、７～９、２１～２４頁、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ １９８５、およびＳｉｌｖｅｒｍａｎ、Ｔｈｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｃｔｉｏｎ、３５２～４０１頁、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ、１９９２を参照されたい）。当技術分野において共通して知られているプロドラッグは、例えば、親酸と適当なアルコールとの反応によって製造されるエステル、親酸化合物とアミンとの反応によって製造されるアミド、アシル化塩基誘導体などを形成するために反応させる塩基性基など、よく知られている酸誘導体を含む。当然、他のプロドラッグ誘導体は、本明細書において開示されている他の構成と組み合わせることで、生物学的利用能を増強することができる。したがって、当業者は、遊離アミノ、アミド、ヒドロキシまたはカルボキシル基を有する目下開示されている化合物のいくつかが、プロドラッグに変換されることがあることを認められよう。プロドラッグは、目下開示されている化合物の遊離アミノ、ヒドロキシまたはカルボン酸基にペプチド結合を介して共有結合的に接合されている、アミノ酸残基、または２個以上の（例えば、２個、３個または４個の）アミノ酸残基のポリペプチド鎖を有する化合物を含む。アミノ酸残基は、３つの文字記号によって共通して指定されている２０の自然発生アミノ酸を含み、その上、４－ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、デモシン、イソデモシン、３－メチルヒスチジン、ノルバリン、ベータ－アラニン、ガンマ－アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチンおよびメチオニンスルホンを含む。プロドラッグは、その上、本明細書において開示されている上記の置換基のいずれかに共有結合されたカーボネート、カルバメート、アミドまたはアルキルエステルの部分を有する化合物を含む。

本明細書で使用される場合、薬学的に許容される担体または賦形剤（アジュバント）は、所望される特別な剤形に適するように、以下に限定されないが任意および全ての溶媒、希釈剤、または他の液体ビヒクル、分散もしくは懸濁補助剤、表面活性剤、等張剤、増粘もしくは乳化剤、保存料、固体バインダー、滑沢剤などを含めて、製剤における化合物の送達、安定性または可溶性のために、式Ｉの化合物、または１．１～１．３００のいずれかとともに含まれる組成物を指す。

本明細書で使用される場合、酵素または小分子の「有効量」は、組合せ治療において患者に送達される場合に、リソソーム蓄積症の臨床過程を改善するのに十分な量であり、ここで、臨床的な改善は、熟練技術者によく知られている様々な定義パラメータのいずれかによって測定される。

本明細書で使用される場合、「患者」、「対象」および「ヒト」という用語は、相互交換可能に使用される。

本明細書で使用される場合、「ＵＧＴ８」は、共同因子サポシン１とともに、ＵＤＰ－ガラクトースからセラミドへのガラクトースの転移を触媒することで、ガラクトシルセレブロシドとしても知られているガラクトシルセラミド（ＧａｌＣｅｒ）を作製する酵素である、ＵＤＰグリコシルトランスフェラーゼ８を意味する。ＵＧＴ８のための他の名称としては、ＵＤＰ－ガラクトース－セラミドガラクトシルトランスフェラーゼ、２－ヒドロキシアシルスフィンゴシン１－ベータガラクトシルトランスフェラーゼ、セラミドＵＤＰガラクトシルトランスフェラーゼ、セラミドガラクトシルトランスフェラーゼおよびセレブロシドシンターゼが挙げられる。ＧａｌＣｅｒは、順じて、サルフェートをＧａｌＣｅｒに転移して髄鞘の主要な構成成分であるスルファチド（ＳＦＴ）を産生する、ガラクトース－３－Ｏ－スルホトランスフェラーゼ１（ＧＡＬ３ＳＴ１）の基体である。この酵素のための他の名称としては、ガラクトシルセラミドスルホトランスフェラーゼが挙げられる。アリールスルファターゼＡ（ＡＲＳＡ）における突然変異を有する患者は、ＳＦＴを分解してＧａｌＣｅｒおよびサルフェートに戻すことができず、異染性白質ジストロフィー（ＭＬＤ）疾患をもたらす。ＭＬＤ患者は、そのため、脱髄をもたらすＳＦＴを蓄積する。同様に、ガラクトシルセレブロシダーゼ（ＧａｌＣ）における突然変異を有する患者は、ＧａｌＣｅｒをガラクトースおよびセラミドに分解することができず、クラッベ病をもたらす。クラッベ患者は、サイコシンおよびより低い程度でＧａｌＣｅｒを蓄積し、これも脱髄をもたらす。これらの２つの疾患について、基質低減治療（ＳＲＴ）は、ＵＧＴ８によるＧａｌＣｅｒの生合成を阻害すること、それによって、疾患徴候の原因となる毒性産生物ＳＦＴおよびサイコシンそれぞれの蓄積を防止することからなる。

本明細書で使用される場合、「組合せ治療」という用語は、輪番、交互および／または同時の処置スケジュールで２つ以上の治療プラットフォーム（例えば、酵素補充療法および小分子治療）で患者を処置することを意味する。処置スケジュールの例としては、限定されないが以下を挙げることができる：（１）酵素補充療法、次いで小分子治療；（２）小分子治療、次いで酵素補充療法；（３）小分子治療と併用の酵素補充療法、および（４）前述の任意の組合せ。組合せ治療は、所与の対象における所与の蓄積症の臨床過程に依存して、必要とされる場合、治療プラットフォームの時間的重複を提供することができる。

本明細書で使用される場合、「酵素補充療法」または「ＥＲＴ」という用語は、外因的に生成される天然または組換え酵素を、それを必要とする患者に投与することを意味する。リソソーム蓄積症の場合において、例えば、患者は、基質を代謝する原因となる酵素における欠損もしくは欠陥により、または適切な酵素的機能に必要とされる酵素アクチベーターにおける欠損により、リソソームにおいて有害なレベルの基質（即ち、貯蔵された材料）を蓄積する。酵素補充療法は、患部組織における蓄積基質のレベルを低減（即ち、デバルク）するために患者に提供される。リソソーム蓄積症を処置するための酵素補充治療は、当技術分野において知られている。

開示されている組合せの構成成分は、同時にまたは逐次に患者に投与することができる。構成成分は、同じ薬学的に許容される担体中に存在することができ、そのため、同時に投与されることが認められよう。代替として、活性成分は、同時または逐次のいずれかで投与することができる従来の経口剤形など別個の医薬担体中に存在することができる。

本明細書で使用される場合、「ＭＬＤ」（異染性白質ジストロフィー）は、ＳＦＴを分解してＧａｌＣｅｒおよびサルフェートに戻すことができなくなる、酵素アリールスルファターゼＡ（ＡＲＳＡ）における突然変異を有する患者における疾患を指す。結果として、ＳＦＴは、中枢および末梢神経組織中に蓄積し、これが脱髄および死亡に至る神経病理を誘発する。

本明細書で使用される場合、「クラッベ病」は、ＧａｌＣｅｒを分解してガラクトースおよびセラミドに戻すことができなくなる、ガラクトシルセレブロシダーゼ（ＧａｌＣ）における突然変異を有する患者における疾患を指す。中枢および末梢神経系におけるＵＧＴ８およびサイコシン（ＧａｌＣのための別の基質）の蓄積は、その上、脱髄および死亡に至るニューロパチーを誘発する。

本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、最大２０個までの炭素原子および対応する数の水素原子の一価の飽和脂肪族遊離ラジカル基を指す。炭化水素鎖は、直鎖状または分枝状であってよい。「Ｃ_１～６アルキル」という用語は、１個から６個の炭素原子および対応する数の水素原子から基本的になる飽和の線状または分枝状の遊離ラジカルを意味する。例証的な「Ｃ_１～６アルキル」基としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチルなどが挙げられる。当然、他の「Ｃ_１～６アルキル」基は、本開示の利益を考えると、当業者に容易に明らかである。「アルキル」という用語は、下記でさらに記載されている「シクロアルキル」基も含む。

本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」という用語は、３個から１０個の炭素原子および対応する数の水素原子から基本的になる少なくとも１個の環を形成する非芳香族の飽和または不飽和の遊離ラジカルを意味する。「シクロアルキル」という用語は、そのため、下記でさらに定義されているシクロアルケニル基を含む。したがって、シクロアルキル基は、単環式または多環式であり得る。こうした多環式シクロアルキル基の個々の環は、共有結合置換に加えて、異なる接続性、例えば、縮合、架橋、スピロなどを有することができる。例証的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボルナニル、ビシクロ［３．２．１］オクタニル、オクタヒドロ－ペンタレニル、スピロ［４．５］デカニル、シクロプロピル、シクロブチルで置換されているアダマンチル、シクロペンチルで置換されているシクロブチル、シクロプロピルで置換されているシクロヘキシルなどが挙げられる。当然、他のシクロアルキル基は、本開示の利益を考えると、当業者に容易に明らかである。本明細書で使用される場合、「ヘテロシクロアルキル」という用語は、少なくとも１個の環を形成する３個から１０個の原子（即ち、環原子）を有する非芳香族遊離ラジカルを意味し、ここで、環原子の２個から９個は炭素であり、残りの環原子（単数または複数）（即ち、ヘテロ環原子（単数または複数））は、窒素、硫黄および酸素からなる群から選択される。したがって、ヘテロシクロアルキル基は、単環式または多環式であり得る。こうした多環式ヘテロシクロアルキル基の個々の環は、共有結合置換に加えて、異なる接続性、例えば、縮合、架橋、スピロなどを有することができる。例証的なヘテロシクロアルキル基としては、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、チオピラニル、アジリジニル、アゼチジニル、オキシラニル、メチレンジオキシル、クロメニル、バルビツリル、イソオキサゾリジニル、１，３－オキサゾリジン－３－イル、イソチアゾリジニル、１，３－チアゾリジン－３－イル、１，２－ピラゾリジン－２－イル、１，３－ピラゾリジン－１－イル、ピペリジニル、チオモルホリニル、１，２－テトラヒドロチアジン－２－イル、１，３－テトラヒドロチアジン－３－イル、テトラヒドロチアジアジニル、モルホリニル、１，２－テトラヒドロジアジン－２－イル、１，３－テトラヒドロジアジン－１－イル、テトラヒドロアゼピニル、ピペラジニル、ピペリジン－２－オニル、ピペリジン－３－オニル、クロマニル、２－ピロリニル、３－ピロリニル、イミダゾリジニル、２－イミダゾリジニル、１，４－ジオキサニル、８－アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、３－アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタニル、２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２，５－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタニル、オクタヒドロ－２Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピラジニル、３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、２－アザスピロ［４．４］ノナニル、７－オキサ－１－アザ－スピロ［４．４］ノナニル、７－アザビシクロ［２．２．２］ヘプタニル、オクタヒドロ－１Ｈ－インドリルなどが挙げられる。一般に、ヘテロシクロアルキル基は、典型的に、炭素原子または窒素原子を介して主構造に付着されている。当然、他のヘテロシクロアルキル基は、本開示の利益を考えると、当業者に容易に明らかである。

本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個の環を形成する５個から１０個の原子（即ち、環原子）を有する芳香族遊離ラジカルを意味し、ここで、環原子の２個から９個は炭素であり、残りの環原子（単数または複数）（即ち、ヘテロ環原子（単数または複数））は、窒素、硫黄および酸素からなる群から選択される。したがって、ヘテロアリール基は、単環式または多環式であり得る。こうした多環式ヘテロアリール基の個々の環は、共有結合置換に加えて、異なる接続性、例えば、縮合などを有することができる。例証的なヘテロアリール基としては、フリル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、１，３，５－オキサジアゾリル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，２，３－オキサジアゾリル、１，３，５－チアジアゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１，２，４－トリアジニル、１，２，３－トリアジニル、１，３，５－トリアジニル、ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、シンノリニル、プテリジニル、プリニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－［１］ピリジニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、５，６，７，８－テトラヒドロ－キノリン－３－イル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、チアナフテニル、イソチアナフテニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、イソインドリル、インドリル、インドリジニル、インダゾリル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニルおよびベンゾオキサジニルなどが挙げられる。一般に、ヘテロアリール基は、典型的に、炭素原子を介して主構造に付着されている。

しかしながら、当業者は、ある特定の他の原子、例えば、ヘテロ環原子が主構造に付着されることがあることを認識されよう。当然、他のヘテロアリール基は、本開示の利益を考えると、当業者に容易に明らかである。

本明細書で使用される場合、「アリール」という用語は、フェニルまたはナフチルを意味する。

本明細書で使用される場合、「アルケニル」は、特定数の炭素原子を有するとともに少なくとも１個の二重結合を有する線状または分枝状の遊離ラジカルを意味する。

本明細書で使用される場合、「シクロアルケニル」という用語は、炭素原子の閉環に含有されるが芳香族性を有さない、少なくとも１個の二重結合を有するアルケニル遊離ラジカルを意味する。少なくとも１つのシクロアルケニル環は、３個から１０個の炭素原子および対応する数の水素原子から基本的になり得る。したがって、シクロアルケニル基は、単環式または多環式であり得る。こうした多環式シクロアルケニル基の個々の環は、共有結合置換に加えて、異なる接続性、例えば、縮合、架橋、スピロなどを有することができる。例証的なシクロアルケニル基としては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、１，３－シクロヘキサジエニル、１，４－シクロヘキサジエニルおよび１，５－シクロオクタジエニルが挙げられ、これらの各々は、さらに置換されているまたはされてないことがある。当然、他のシクロアルケニル基は、本開示の利益を考えると、当業者に容易に明らかである。

本明細書で使用される場合、「アルキニル」は、特定数の炭素原子を有するとともに少なくとも１個の三重結合を有する線状または分枝状の遊離ラジカルを意味する。

本明細書で使用される場合、「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。

本明細書で使用される場合、「ハロアルキル」という用語は、最大２０個までの炭素原子および対応する数の水素原子の一価の飽和脂肪族遊離ラジカル基を指し、ここで、１個またはそれ以上の水素原子は、ハロゲン原子によって置き換えられている。炭化水素鎖は、直鎖状または分枝状であってよい。「Ｃ_１～６ハロアルキル」は、１個から６個の炭素原子および対応する数の水素原子から基本的になる飽和の線状または分枝状の遊離ラジカルを意味し、１個またはそれ以上の水素原子は、ハロゲン原子によって置き換えられている。例証的な「Ｃ_１～６ハロアルキル」基としては、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、２－フルオロエチル、２，２－ジフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチルなどが挙げられる。当然、他のハロアルキル基は、本開示の利益を考えると、当業者に容易に明らかである。

本明細書で使用される場合、「アミノ」という用語は、窒素原子および０個、１個または２個の水素原子を有する遊離ラジカルを意味する。したがって、アミノという用語は、一般に、第一級および第二級アミンを指す。その点で、本明細書および添付の請求項において使用される場合、第三級アミンは、一般式ＲＲ’Ｎ－によって表され、ここで、ＲおよびＲ’は、同一であってよいまたはそうでなくてよい炭素ラジカルである。それでもなお、「アミノ」という用語は、一般に、第一級、第二級または第三級アミンを記載するために本明細書において使用することができ、当業者は、この用語が本開示において使用される文脈を考慮して、この同定を容易に確かめられよう。

本開示の特定の実施形態が、ここで、製造およびスキームを参照して記載されるが、こうした実施形態は一例に過ぎず、本開示の原理の適用を表すことができる多くの可能な特定の実施形態のごく少数の単に例示であることが理解されるべきである。様々な変化および修飾は、本開示の利益を考えると当業者に明白であり、添付の請求項においてさらに定義されている本開示の趣旨および範疇内にあるとみなされる。

別段に定義されていない限り、本明細書において使用されている全ての技術的および科学的用語は、この開示が属する当技術分野における当業者によって共通して理解されるのと同じ意味を有する。他の化合物または方法は、実践または試験において使用することができるが、ある特定の好ましい方法が、ここで、以下の製造およびスキームの文脈に記載されている。

本明細書に記載されている化合物を生成するために、多数の合成プロトコールを使用した。これらの合成プロトコール（下記のスキームを参照されたい）は、共通点を有しており、本明細書に記載されている化合物の合成のための代替として使用することができる。

スキーム１は、本明細書に記載されている化合物に達するための一般的スキームを提供する。適切なアセトアセテート（Ｇ－１－２）は、（２－置換）－４－アミノチオフェン－３－カルボキシレート（Ｇ－１－１）と１３０℃で反応させることで、ピリドンＧ－１－３を提供する。ＰＯＣｌ_３を用いる塩素化は、チエノピリジンＧ－１－４を提供した。Ｇ－１－４のメチルエステルは、適切なアミンを用いるアミド化を受けることで、Ｇ－１－５を提供する。エステル（Ｇ－１－６）は、金属水酸化物によって加水分解されることで、酸（Ｇ－１－７）を与え、これは、適切なアミンとカップリングされて、様々なアミド（Ｇ－１－８）を提供する。

スキーム２は、本明細書に記載されている化合物に達するための一般的スキームを提供する。適切なアセトアセテート（Ｇ－２－２）は、メチル４－アミノイソチアゾール－３－カルボキシレート（Ｇ－２－１）と反応させることで、ピリドンＧ－２－３を提供する。ＰＯＣｌ_３を用いる塩素化は、チエノピリジンＧ－２－４を提供した。

スキーム３は、本明細書に記載されている化合物に達するための一般的スキームを提供する。ｔｅｒｔ－ブチル（４－メチルチオフェン－３－イル）カルバメート（Ｇ－３－１）は、２，２，２－トリフルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（Ｇ－３－２）と反応させることで、トリフルオロアセチルチオフェンＧ－３－３を提供する。イソシアネート（Ｇ－３－４）を用いる脱Ｂｏｃチオフェンの環化は、チエノピリミジンＧ－３－５を提供した。ＰＯＣｌ_３を用いる塩素化およびメチルの酸化は、アルデヒド（Ｇ－３－６）を提供した。適切なヒドロキシル化窒素含有ヘテロ環（Ｇ－３－７）を用いるピリミジニルクロリド（Ｇ－３－６）の求核芳香族置換は、Ｇ－３－８を提供した。オキソンを用いる酸化は、酸（Ｇ－３－９）を提供し、これは、適切なアミンとカップリングされることで、アミド（Ｇ－３－１０）を提供した。

スキーム４は、本明細書に記載されている化合物に達するための一般的スキームを提供する。マロン酸（Ｇ－４－２）は、３－アミノチオフェン－４－カルボキシレート（Ｇ－４－１）と反応させることで、ジクロロチエノピリジンＧ－４－３を提供する。適切なアミンを用いるアミド化およびアミン／アルコールを用いる置換は、Ｇ－４－４を提供した。ピリドン（Ｇ－４－５）は、ＮＣＳを用いて塩素化されることで、クロロピリドン（Ｇ－４－６）を提供する。ＰＯＣｌ_３を用いる塩素化は、ジクロロ－チエノピリジンＧ－４－７を提供した。

スキーム５は、本明細書に記載されている化合物に達するための一般的スキームを提供する。メチルエステル（Ｇ－５－１）は、金属水素化物を用いて還元されることで、アルコールＧ－５－２を提供する。デス－マーチンペルヨージナンを用いる酸化、および対応するアルデヒドと適切なグリニャール試薬（Ｇ－５－３）との反応は、第二級アルコールＧ－５－４を提供した。Ｇ－５－１のメチルエステルは、適切な金属水酸化物を用いる加水分解を受けることで、Ｇ－５－６を提供する。酸（Ｇ－５－６）からカルバメート（Ｇ－５－７）への再転位は、ｔｅｒｔ－ブチルアルコールの存在下でアジ化ナトリウムを用いて行われる。ＢＯＣ保護基の除去およびアシル化は、Ｇ－５－８を提供した。Ｇ－５－６は、適切なアミノアルコール（Ｇ－５－９）とカップリングされて、アミドＧ－５－１０を提供する。ＤＭＰを用いる酸化は、ケトン（Ｇ－５－１１）を提供し、これは、脱水試薬によって環化されることで、オキサゾール（Ｇ－５－１２）を提供する。

スキーム６は、本明細書に記載されている化合物に達するための一般的スキームを提供する。適切な窒素含有ヘテロ環（Ｇ－６－２）を用いるピリジニルクロリド（Ｇ－６－１）の求核芳香族置換は、Ｎ置換Ｇ－６－３を提供した。ヨウ化金属を用いるヨウ素化は、ヨード－ピリジンＧ－６－４を提供した。Ｇ－６－４のヨウ素は、パラジウム触媒の存在下で適切な亜鉛試薬（Ｇ－６－５）とカップリングされることで、Ｃ置換Ｇ－６－６を提供する。ピリジニルクロリド（Ｇ－６－１）と適切なアリールボロン酸（Ｇ－６－７）またはアルキン（Ｇ－６－８）とのＰｄ触媒カップリング反応は、アリール（アルキン）置換Ｇ－６－９を提供した。Ｏ置換Ｇ－６－１１は、ピリジニルクロリド（Ｇ－６－１）のアルキル化またはピリドンＧ－６－１２の光延反応によって製造される。適切なチオール（Ｇ－６－１３）を用いるピリジニルクロリド（Ｇ－６－１）の求核芳香族置換は、Ｓ置換Ｇ－６－１３を提供し、これは、酸化されることで、スルホキシドおよびスルホン（Ｇ－６－１４）を提供する。

スキーム７は、本明細書に記載されている化合物に達するための一般的スキームを提供する。カルボジイミダゾール（ＣＤＩ）または４－ニトロ－フェノキシルクロロホルメートを用いる窒素含有ヘテロ環（Ｇ－７－１）のヒドロキシル活性化は、Ｇ－７－２を提供し、これは、適切なアミン試薬（Ｇ－７－３）と反応させることで、Ｇ－７－４を提供する。窒素含有ヘテロ環（Ｇ－７－５／６）のカルボン酸またはアミノ基は、適切なクロロホルメート、スルホニルクロリド、塩化アシル、イソシアネートまたはアミン試薬（Ｇ－７－７／８／９／１０）とカップリングされることで、対応する生成物（Ｇ－７－１１／１２／１３）を提供する。窒素含有ヘテロ環（Ｇ－７－１４）のピペラジンは、適切なクロロホルメート、ケトン／アルデヒド、ハロゲン化アルキルまたはエポキシド試薬（Ｇ－７－１５／１６／１７）とカップリングされることで、対応する生成物（Ｇ－７－１８／１９／２０／２１）を提供する。

スキーム８は、本明細書に記載されている化合物に達するための一般的スキームを提供する。Ｏ連結窒素含有ヘテロ環（Ｇ－８－１）またはＣ連結窒素含有ヘテロ環（Ｇ－８－２）のアミンは、適切なクロロホルメートまたはハロゲン化アシル（Ｇ－８－３）とカップリングされることで、対応する生成物（Ｇ－８－４／５）を提供する。

別段に明記されていない限り、本明細書において図示されている構造は、その上、該構造の全ての異性体形態を含むと意味される。本明細書に記載されているある特定の化合物は、１つまたはそれ以上の不斉中心を含有し、異性体（例えば、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、および絶対化学の見地から（Ｒ）－または（Ｓ）－として定義することができる他の立体異性体形態）を生じさせることができる。本開示は、ラセミ混合物、光学的に純粋な形態および中間混合物を含めて、全てのこうした可能な異性体を含むと意味される。本出願は、ラセミ混合物、光学的に純粋な形態および中間混合物を含めて、全ての可能な異性体を含むと意味される。

本出願の化合物（単数または複数）の任意の不斉原子（例えば、炭素など）は、ラセミで存在し得、またはエナンチオマー的に富化され、例えば（Ｒ）－、（Ｓ）－または（Ｒ，Ｓ）－配置であり得る。ある特定の実施形態において、各不斉原子は、（Ｒ）－または（Ｓ）－配置において少なくとも５０％のエナンチオマー過剰率、少なくとも６０％のエナンチオマー過剰率、少なくとも７０％のエナンチオマー過剰率、少なくとも８０％のエナンチオマー過剰率、少なくとも９０％のエナンチオマー過剰率、少なくとも９５％のエナンチオマー過剰率、または少なくとも９９％のエナンチオマー過剰率を有する。不飽和結合を有する原子での置換基は、可能ならば、シス（Ｚ）－またはトランス（Ｅ）－形態で存在することができる。

したがって、本明細書で使用される場合、本出願の化合物は、可能な異性体、回転異性体、アトロプ異性体、互変異性体またはその混合物の１つ、例えば、実質的に純粋な幾何学的（シスまたはトランス）異性体、ジアステレオマー、光学異性体（対掌体）、ラセミ体またはその混合物としての形態であり得る。

異性体の任意の結果として得られた混合物は、構成要素の物理化学的差異に基づいて、純粋なまたは実質的に純粋な幾何学または光学異性体、ジアステレオマー、ラセミ体に、例えば、クロマトグラフィーおよび／または分別晶出によって分離することができる。

最終生成物または中間体の任意の結果として得られたラセミ体は、公知の方法によって、例えば、光学活性酸または塩基で得られたそのジアステレオマー塩の分離、および光学活性酸性または塩基性化合物を遊離することによって、光学対掌体に分割することができる。特に、塩基部分は、したがって、例えば、光学活性酸、例えば、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジ－Ｏ，Ｏ’－ｐ－トルオイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸またはカンファー－１０－スルホン酸で形成された塩の分別晶出によって、本出願の化合物をそれらの光学対掌体に分割するために用いることができる。ラセミ体生成物は、その上、キラルクロマトグラフィー、例えば、キラル吸着剤を使用する高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって分割することができる。

本出願の化合物は、医薬組成物における使用が意図されるので、それらは各々、好ましくは、実質的に純粋な形態、例えば少なくとも６０％純粋な、より適当には少なくとも７５％純粋な、好ましくは少なくとも８５％、殊に少なくとも９８％純粋な（％は重量に対する重量ベースである）形態で提供されることが容易に理解される。該化合物の不純な製造物は、医薬組成物において使用されるより純粋な形態を製造するために使用することができ；該化合物のこれらのあまり純粋でない製造物は、本明細書に記載されている化合物を少なくとも１％、より適当には少なくとも５％、好ましくは１０％から５９％含有する。

本出願の化合物は、遊離形態でまたはその塩としてのいずれかで得られる。

塩基性基および酸基の両方が同じ分子に存在する場合、本明細書に記載されている化合物は、その上、内塩、例えば、両性イオン分子を形成することができる。

本開示の化合物を構成する原子は、その上、こうした原子の同位体形態を含むと意図される。

本出願の一態様において、同位体標識化形態を含有する式Ｉの化合物、または１．１～１．３００のいずれかが記載されている。式Ｉの化合物、または１．１～１．３００のいずれかの同位体標識化形態は、化合物の１個またはそれ以上の原子が、より大きい天然存在度で通常出現する原子の原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子（単数または複数）によって置き換えられたという事実は別にして、この化合物と構造が同一である。市販で容易に利用可能であるとともに周知の方法によって、式Ｉの化合物、または１．１～１．３００のいずれかに組み込むことができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体、例えば^２Ｈ（重水素）、^３Ｈ（トリチウム）、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｏ、^１７Ｏ、^３１Ｐ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆおよび^３６Ｃｌがそれぞれ挙げられる。上述されている同位体および／または他の原子の他の同位体の１つまたはそれ以上を含有する式Ｉの化合物、もしくは１．１～１．３００のいずれか、またはそのプロドラッグ、またはいずれかの薬学的に許容される塩は、本出願の一部であると意図される。式Ｉの同位体標識化化合物、または１．１～１．３００のいずれかの同位体標識化化合物は、多数の有益なやり方で使用することができる。例えば、^１４Ｃなどの放射性同位体が例えば組み込まれた式Ｉの同位体標識化化合物は、医薬および／または基質組織分布アッセイに適当である。これらの放射性同位体、即ちトリチウム（^３Ｈ）および炭素１４（^１４Ｃ）は、単純な製造および優れた検出性により特に好ましい。より重い同位体、例えば重水素（^２Ｈ）の、式Ｉの化合物への組み込みは、この同位体標識化化合物のより高い代謝安定性により治療的利点を有することがある。より高い代謝安定性は、インビボ半減期の増加、または投与量要求の低減、または治療指数の改善に直接つながり得る。式Ｉの同位体標識化化合物は、通常、容易に利用可能な同位体標識化反応物によって非同位体標識化反応物を置き換えて、本文における合成スキームおよび関連記載に、実施例部分におよび製造部分に開示されている手順を実施することによって製造することができる。

重水素（^２ＨまたはＤ）は、その上、一次速度論的同位体効果を経て化合物の酸化代謝を操作するために、式Ｉの化合物、または１．１～１．３００のいずれかに組み込むことができる。一次速度論的同位体効果は、同位体核の交換に起因する化学反応についての速度の変化であり、これは順じて、この同位体交換後の共有結合形成に必要な基底状態エネルギーの変化によって引き起こされる。より重い同位体の交換は、通常、化学結合のための基底状態エネルギーの低下をもたらし、したがって、律速結合切断の低減を引き起こす。結合切断が多重生成物反応の座標に沿った鞍点領域においてまたはその近傍において出現するならば、生成物分布比は実質的に変更されることがある。説明のため：重水素が、非交換可能な位置で炭素原子に結合されているならば、ｋＭ／ｋＤ＝２～７の速度差は典型的である。この速度差が、酸化に感受性である式Ｉの化合物、または１．１～１．３００のいずれかに首尾よく適用されるならば、インビボにおけるこの化合物の薬力学的プロファイルは大幅に修飾され、薬物動態学的特性の改善をもたらすことがある。さらなる考察について、本明細書に参照によってその全体を組み入れるＳ．Ｌ．ＨａｒｂｅｓｏｎおよびＲ．Ｄ．Ｔｕｎｇ、Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ Ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ、Ａｎｎ．Ｒｅｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１１、４６、４０３～４１７頁、Ｆｏｓｔｅｒ、Ａ．Ｂ．、「Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ Ｉｓｏｔｏｐｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ」、Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、５：５２４～５２７頁（１９８４）、ならびにＦｏｓｔｅｒ、Ａ．Ｂ．、「Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ Ｉｓｏｔｏｐｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｏｆ Ｄｒｕｇｓ ａｎｄ Ｘｅｎｏｂｉｏｔｉｃｓ：Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ」、Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１４：１～４０頁（１９８５）を参照されたい。

治療剤を発見および開発する場合、当業者は、望ましいインビトロ特性を保持しながら、薬物動態学的パラメータを最適化するように試みる。一部の場合において、不十分な薬物動態プロファイルを有する化合物は、酸化代謝に感受性である。現在利用可能なインビトロ肝臓ミクロソームアッセイは、この型の酸化代謝の過程に対する貴重な情報を提供することができ、これは順じて、こうした酸化代謝への耐性を介する安定性の改善を有する式Ｉの重水素化化合物の合理的な設計を可能にすることができる。式Ｉの化合物の薬物動態プロファイルにおける著しい改善が、それによって可能であり、インビボ半減期（ｔ１／２）、最大治療効果での濃度（Ｃｍａｘ）、用量応答曲線下面積（ＡＵＣ）、および生物学的利用能の増加の点から；ならびにクリアランス、用量および材料コストの低減の点から定量的に表すことができる。

式Ｉの化合物、または１．１～１．３００のいずれかにおける重水素－水素交換は、その上、出発化合物の代謝物スペクトルの良好な修飾を達成することで所望されない毒性代謝物を減少または排除するために使用することができる。例えば、毒性代謝物が、酸化的な炭素－水素（Ｃ－－Ｈ）結合切断を介して起こるならば、重水素化類似体は、特別な酸化が速度決定ステップでないとしても、望まれない代謝物の生成を大きく減少または排除することが可能であり得る。重水素－水素交換に関する最先端技術に対するさらなる情報は、例えば、Ｈａｎｚｌｉｋら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５５、３９９２～３９９７頁、１９９０、Ｒｅｉｄｅｒら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５２、３３２６～３３３４頁、１９８７、Ｆｏｓｔｅｒ、Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ．１４、１～４０頁、１９８５、Ｇｉｌｌｅｔｔｅら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３３（１０）２９２７～２９３７頁、１９９４、およびＪａｒｍａｎら Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ １６（４）、６８３～６８８頁、１９９３に見出すことができる。この文脈における重水素は、式Ｉの化合物、または１．１～１．３００のいずれかの置換基とみなされると理解される。こうしたより重い同位体、具体的には重水素の濃度は、同位体濃縮係数によって定義することができる。「同位体濃縮係数」という用語は、本明細書で使用される場合、特定同位体の同位体存在度と天然存在度との間の比を意味する。本明細書に記載されている化合物における置換基が重水素と示されているならば、こうした化合物は、少なくとも３５００（各指定重水素原子で５２．５％の重水素組み込み）、少なくとも４０００（６０％の重水素組み込み）、少なくとも４５００（６７．５％の重水素組み込み）、少なくとも５０００（７５％の重水素組み込み）、少なくとも５５００（８２．５％の重水素組み込み）、少なくとも６０００（９０％の重水素組み込み）、少なくとも６３３３．３（９５％の重水素組み込み）、少なくとも６４６６．７（９７％の重水素組み込み）、少なくとも６６００（９９％の重水素組み込み）、または少なくとも６６３３．３（９９．５％の重水素組み込み）の各指定重水素原子についての同位体濃縮係数を有する。

以下は、上記を例示すると意図される：酸化代謝に対する攻撃の複数の潜在的な部位、例えば、窒素原子に結合されているベンジル水素原子および水素原子を有する式Ｉの化合物、または１．１～１．３００のいずれかは、一連の類似体として製造することができ、ここで、水素原子の様々な組合せは、重水素原子によって置き換えられるので、これらの水素原子の一部、大部分または全ては、重水素原子によって置き換えられている。半減期決定は、酸化代謝への耐性における改善が改善した程度の良好なおよび正確な決定を可能にする。このやり方において、親化合物の半減期は、この型の重水素－水素交換の結果として最大１００％まで延長することができると決定することができる。

上記で示されている通り、ＭＬＤ疾患は、スルファチド（ＳＦＴ）をガラクトシルセラミド（ＧａｌＣｅｒ）およびサルフェートに変換することの原因となるアリールスルファターゼＡ遺伝子における突然変異に起因する。ＡＲＳＡ活性の＞９０％低減に至るＡＲＳＡ突然変異は、ＳＦＴの蓄積をもたらし、これは順じて、脱髄および死亡を誘発する。ＳＦＴの生合成を阻害することによって、本明細書に記載されている化合物は、ＭＬＤ疾患を引き起こすＳＦＴの蓄積を防止することができる。同様に、クラッベ病は、ＧａｌＣｅｒをガラクトースおよびセラミドに変換することの原因となる酵素であるガラクトシルセレブロシダーゼ（ＧａｌＣ）における突然変異に起因する。ＧａｌＣの対立遺伝子の両方を破壊する突然変異は、ＧａｌＣの完全な不活性化およびＧａｌＣｅｒおよびサイコシン（ＧａｌＣのための別の基質）の後続の蓄積をもたらす。ＧａｌＣｅｒの生合成を阻害することによって、本明細書に記載されている化合物は、クラッベ病を引き起こすＧａｌＣｅｒおよびサイコシンの蓄積を防止することができる。

本明細書に記載されている化合物は、ＭＬＤ、クラッベ病、ならびにＭＬＤまたはクラッベ関連の疾患および状態を処置するための他のＵＧＴ８モジュレーターまたは治療剤との組合せで使用することができる。ＭＬＤのため、他の治療モダリティは、ＭＬＤ患者において欠陥のある酵素であるＡＲＳＡに焦点を合わせる。これらとしては、酵素補充療法（ＥＲＴ）、遺伝子置換治療および遺伝子形質導入造血幹細胞転移が挙げられる。ＥＲＴのため、完全な酵素活性を有する組換えヒトＡＲＳＡは、体循環を介してまたは脳への直接輸注によってのいずれかで、ＭＬＤ患者に輸注される。ＭＬＤにおいて、遺伝子置換治療は、脳中へ全身的にまたは直接的にＡＲＳＡ遺伝子の機能形態を送達することで、ＭＬＤを引き起こす欠陥のある（または存在しない）突然変異体酵素を増大させることからなる。遺伝子形質導入幹細胞転移において、造血幹細胞は、完全に機能性のＡＲＳＡ遺伝子のコピーを用いて形質導入され、次いで、全身的に投与されて患者に戻される。これらのモダリティのいずれかとの組合せにおける、本明細書に記載されているＵＧＴ８阻害剤化合物を使用する利点は、他の治療薬が完全に有効になる前に、阻害剤がＳＦＴおよびサイコシンなどの毒性基質のさらなる蓄積を直ちに防止することである。

化合物の製造
本開示による例証的な化合物の製造は、下に記載されている。本開示の範疇内の他の化合物は、上に記載されている一般的スキームに従っておよび下記で詳細に記載されているものに類似した方法および手順に従って、ならびに当技術分野の技能と併せて、作製することができる。

分析方法
１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、ＡＳＷ ５ｍｍプローブを用いるＧｅｍｉｎｉ ４００またはバリアンマーキュリー４００分光計上にて４００ＭＨｚで実行され、別段に注記されていない限り、Ｄ_２Ｏ、ＤＭＳＯ－ｄ_６またはＣＤＣｌ_３などの重水素化溶媒中にて周囲温度で通常記録される。化学シフト値（δ）は、内部標準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を参照して百万分の一（ｐｐｍ）で表示される。

以下の方法の１つを使用して、保持時間（ＲＴ）および関連質量イオンを決定するための高圧液体クロマトグラフィー－質量分光分析（ＬＣＭＳ）実験を行った。

Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ質量分析計を使用して、質量スペクトル（ＭＳ）を記録した。一般に、使用された方法は、１００から１０００の質量ｍ／ｚを走査するポジティブエレクトロスプレーイオン化であった。液体クロマトグラフィーをＨｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ １１００ Ｓｅｒｉｅｓ Ｂｉｎａｒｙ Ｐｕｍｐ＆Ｄｅｇａｓｓｅｒで行い；使用された補助検出器は以下であった：Ｈｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ １１００ Ｓｅｒｉｅｓ ＵＶ検出器、波長＝２２０ｎｍおよびＳｅｄｅｒｅ ＳＥＤＥＸ ７５ Ｅｖａｐｏｒａｔｉｖｅ Ｌｉｇｈｔ Ｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ（ＥＬＳ）検出器温度＝４６℃、Ｎ_２圧力＝４バール。
ＬＣＴ：Ｇｒａｄ（ＡｃＮ＋０．０５％ ＴＦＡ）：（Ｈ_２Ｏ＋０．０５％ ＴＦＡ）＝５：９５（０分）から９５：５（２．５分）から９５：５（３分）。カラム：ＹＭＣ Ｊｓｐｈｅｒｅ ３３×２ ４μＭ、１ｍｌ／分。
ＭＵＸ：カラム：ＹＭＣ Ｊｓｐｈｅｒｅ ３３×２、１ｍｌ／分。
Ｇｒａｄ（ＡｃＮ＋０．０５％ ＴＦＡ）：（Ｈ_２Ｏ＋０．０５％ ＴＦＡ）＝５：９５（０分）から９５：５（３．４分）から９５：５（４．４分）。
ＬＣＴ２：ＹＭＣ Ｊｓｐｈｅｒｅ ３３×２ ４μＭ、（ＡｃＮ＋０．０５％ ＴＦＡ）：（Ｈ_２Ｏ＋０．０５％ ＴＦＡ）＝５：９５（０分）から９５：５（３．４分）から９５：５（４．４分）。
ＱＵ：ＹＭＣ Ｊｓｐｈｅｒｅ ３３×２ １ｍｌ／分、（ＡｃＮ＋０．０８％ ギ酸）：（Ｈ_２Ｏ＋０．１％ギ酸）＝５：９５（０分）から９５：５（２．５分）から９５：５（３．０分）。

中間体の製造
中間体１：メチル５－オキソ－７－（トリフルオロメチル）－４，５－ジヒドロチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート

メチル３－アミノチオフェン－４－カルボキシレート塩酸塩（１８０ｇ、９２９ｍｍｏｌ）およびエチル４，４，４－トリフルオロアセトアセテート（５４０ｍＬ、３．６９ｍｏｌ）の撹拌混合物を、１３０℃で１８時間加熱した。反応物をＬＣＭＳにより分析し、完結していることが分かった。混合物を濃縮し、得られた湿性茶褐色固体をｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル（約３００ｍＬ）で摩砕した。懸濁した固体を吸引濾過により回収し、追加のｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル（２×約５０ｍＬ）で濯ぎ、ハウス真空下フリット上で空気乾燥した。表題化合物を黄色固体として得た（２００ｇ、７４％）。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.10 (br s, 1H), 8.88 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 3.92 (s, 3H) ppm.

中間体３：メチル５－クロロ－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート

中間体１（１００ｇ、３６１ｍｍｏｌ）およびオキシ塩化リン（５００ｍＬ、５．４ｍｏｌ）の撹拌混合物を、１１０℃で５時間加熱した。混合物を室温に冷却し、次いで激しく撹拌し冷却（０℃）した水（約２Ｌ）中にゆっくり注ぎ入れた。得られた懸濁液をジクロロメタン（２×約１Ｌ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、シリカのパッドに通して吸引濾過し、減圧下で濃縮した。次いで残留物をメタノール（約３００ｍＬ）で摩砕し、吸引濾過により再度回収した。濾過ケーキをハウス真空下フリット上で空気乾燥して、表題化合物を白色固体として得た（９１．０ｇ、８５％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.75 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 4.00 (s, 3H) ppm. MS: 296 m/z (M+H⁺).

中間体４：５－クロロ－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボン酸

中間体３（４０．０ｇ、１３６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）中撹拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（１２．０ｇ、２８６ｍｍｏｌ）の水（３００ｍＬ）中溶液を加えた。室温で３０分後、反応物をＴＬＣにより分析し、完結していることが分かった。混合物を水（５００ｍＬ）で希釈し、次いで１．０Ｎ塩酸の添加で（ｐＨを２～３に）酸性化した。得られた懸濁液を酢酸エチル（３×約５００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。粗製の表題化合物を淡赤色固体として得（３８．０ｇ、９９％）、これを精製せずに使用した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 12.11 (br s, 1H), 8.98 (s, 1H), 7.71 (s, 1H) ppm. MS: 281 m/z (M+H⁺).

中間体５：５－クロロ－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

方法１（中間体３から）：
中間体３（９．００ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）およびメチルアミンのメタノール中２．０Ｎ溶液（７５．０ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）を、撹拌子を装着した圧力容器中で合わせた。容器を密封し、撹拌溶液を５０℃で９０分間加熱した。混合物を室温で追加の１時間撹拌し、次いで濃縮した。残留物を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ機器；クロロホルム中０から１％メタノール；シリカカラム２２０ｇ）に供して、部分的に精製した生成物（溶離液として９９：１クロロホルム／メタノールでＲ_ｆ＝０．２５）を薄琥珀色固体として得た（６．８３ｇ、７６％）。この材料をジエチルエーテル（約４０ｍＬ）で摩砕し、吸引濾過により再度回収した。濾過ケーキを追加のエーテル（２×約１０ｍＬ）で濯ぎ、次いでハウス真空下フリット上で空気乾燥して、表題化合物を灰白色固体として得た（６．５１ｇ、７３％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.01-8.80 (m, 2H), 7.62 (s, 1H), 3.12 (d, J = 4.9 Hz, 3H) ppm.

方法２（中間体４から）：
中間体３（３８．０ｇ、１３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３５０ｍＬ）中撹拌および冷却（０℃）溶液に、塩化オキサリル（１８．０ｍＬ、２１３ｍｍｏｌ）を、続いて２～３滴のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドをゆっくり加えた。冷却浴を除去し、反応物を室温に加温した。１時間後、反応溶液を濃縮して、粗製の酸塩化物を油状物として得た。この材料のジクロロメタン（３００ｍＬ）中撹拌溶液に、メチルアミンのテトラヒドロフラン中２．０Ｍ溶液（２５４ｍＬ、５１０ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次いでジクロロメタン（５００ｍＬ）と飽和塩化アンモニウム水溶液（５００ｍＬ）との間で分配した。有機層を除去し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、粗生成物を黄色固体として得た。この材料をアセトニトリル（約３００ｍＬ）で摩砕し、吸引濾過により再度回収し、ハウス真空下フリット上で空気乾燥した。表題化合物を薄黄色固体として得た（３６．１８ｇ、９１％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.89 (br s, 1H), 8.87 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 3.10 (d, J = 4.8 Hz, 3H) ppm. MS: 295 m/z (M+H⁺).

中間体６：Ｎ－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

ステップ１：メチル５－（４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
撹拌子を装着した２０ｍＬのマイクロ波反応容器に、中間体３（２．５０ｇ、８．４６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシレート（２．７６ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．００ｍＬ、１７．２ｍｍｏｌ）およびＮ－メチル－２－ピロリジノン（１０ｍＬ）を投入した。第２の２０ｍＬのマイクロ波バイアルを同様に製造し、次いで両方の容器を密封し、マイクロ波反応器中１３０℃で１．５時間加熱した。２つの反応混合物を合わせ、水（約５０ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液を超音波処理および激しい撹拌（約３０分）の組合せに供して、大きな固体凝集物を分散させた。得られた薄茶褐色沈殿物を吸引濾過して除去し、追加の水（２×約２５ｍＬ）で濯いだ。濾過ケーキをハウス真空下フリット上で部分的に乾燥し、次いでジエチルエーテル（３×約２０～２５ｍＬ）で濯いだ。次いで固体を真空オーブン（約５０℃）中で乾燥して、表題化合物を黄褐色固体として得た（６．１４ｇ、８２％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.57 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.79-3.70 (m, 4H), 3.64-3.56 (m, 4H), 1.50 (s, 9H) ppm.

ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート
撹拌子を装着した２０ｍＬのマイクロ波反応容器に、ステップ１生成物（３．１１ｇ、６．９８ｍｍｏｌ）およびメチルアミンのメタノール溶液中２．０Ｎ溶液（１２．０ｍＬ、２４．０ｍｍｏｌ）を投入した。容器を密封し、マイクロ波反応器中９０℃で１．５時間加熱した。ＴＬＣ分析は、少量のエステル出発材料が残っていることを示した。追加の２．０Ｎメチルアミン溶液（４．０ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を９０℃でさらに１時間加熱した。次いで反応混合物を濃縮して、表題化合物を黄褐色固体として得た（３．０４ｇ、９８％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.32 (br s, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 3.66 (s, 8H), 3.09 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 1.51 (s, 9H) ppm.

ステップ３：Ｎ－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
塩化水素ガスを、ステップ２生成物（４．０６ｇ、９．１３ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１２０ｍＬ）中撹拌溶液に通しておよそ５分間吹き込んだ。得られた濃黄色懸濁液を室温で１時間撹拌し、次いで濃縮した。残留物を炭酸ナトリウム水溶液（約１００ｍＬ）と４：１クロロホルム／イソプロパノール（約４０ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（４：１クロロホルム／イソプロパノール、３×約４０ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。表題化合物を薄黄色固体として得た（３．１８ｇ、１０１％；^１Ｈ ＮＭＲ分析は、少量の残ったイソプロパノールが過剰な収率の原因となることを示した）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.42 (br s, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 3.69-3.56 (m, 4H), 3.14-3.01 (m, 7H) ppm.

中間体７：５－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

ステップ１：メチル５－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
中間体３（１０．０ｇ、３３．８ｍｍｏｌ）のＮ－メチル－２－ピロリジノン（６０ｍＬ）中撹拌溶液に、ピペリジン－４－オール（６．００ｇ、５９．３ｍｍｏｌ、１．７５当量）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１１．８ｍＬ、６７．７ｍｍｏｌ、２．００当量）を加えた。反応物を１３０℃で３時間加熱し、次いで室温で終夜撹拌した。ＬＣＭＳ分析は、反応が完結していることを示した。混合物を濃縮して、湿性茶褐色固体を得た。この材料を水（約２００ｍＬ）に溶解し、懸濁した固体をスパチュラ撹拌および超音波処理の組合せにより分散させた。ほぼ均一の懸濁液になった時点で、混合物を吸引濾過した。濾過ケーキを水（２×約４０ｍＬ）およびジエチルエーテル（２×約２５ｍＬ）で濯ぎ、次いでハウス真空下フリット上で空気乾燥した。濾過ケーキを真空オーブン（約６０℃）中でさらに乾燥して、表題化合物を薄茶褐色固体として得た（１０．９０ｇ、８９％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.54 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 4.30-4.20 (m, 2H), 4.08-3.88 (m, 4H), 3.48-3.29 (m, 2H), 2.10-1.99 (m, 1H), 1.67-1.56 (m, 2H) ppm.

ステップ２：５－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
ステップ１の生成物（１０．８５ｇ、３０．１１ｍｍｏｌ）のメチルアミンのメタノール中２．０Ｎ溶液（７５ｍＬ、１５０．００ｍｍｏｌ）中撹拌懸濁液に、シアン化ナトリウム（０．２２１ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）を加えた。容器を密封し、５０℃で終夜加熱した。これに続いて、反応物をＬＣＭＳにより分析し、完結していることが分かった。混合物を氷浴室中で冷却した（反応物は透明溶液から重厚な懸濁液になった）。冷却懸濁液を吸引濾過し、回収した固体を冷メタノール（１×約３０ｍＬ）、水（２×約４０ｍＬ）、最後にジエチルエーテル（２×約３０ｍＬ）で濯いだ。濾過ケーキを真空オーブン（約５０℃）中でさらに乾燥して、表題化合物を黄褐色固体として得た（９．６０ｇ、８９％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.47 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 4.10-3.99 (m, 3H), 3.48-3.38 (m, 2H), 3.08 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.11-2.01 (m, 2H), 1.78-1.64 (m, 3H) ppm.

中間体８：メチル５－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート

ステップ１：メチル５－（６－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
撹拌子を装着した２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、中間体３（０．７５０ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート（０．９２０ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．９０ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）およびＮ－メチル－２－ピロリジノン（１０ｍＬ）を加えた。容器を密封し、マイクロ波反応器中８０℃で２時間加熱した。次いで混合物を冷却し、吸引濾過して固体を除去し、その後これを酢酸エチルで濯いだ。合わせた濾液を濃縮し、残留物を４：１クロロホルム／イソプロパノール（５０ｍＬ）に溶解した。この溶液を重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。粗生成物を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ジクロロメタン中０．３から３％メタノール溶離液；シリカカラム８０ｇ）により精製して、表題化合物を灰白色固体として得た（０．６７７ｇ、５８％）。ＬＣ／ＭＳ：保持時間＝１．４４分；ＭＳ：４５８ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２：メチル５－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
ステップ１生成物（０．４５０ｇ、０．９８４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中撹拌懸濁液に、トリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間後、反応物を濃縮した。得られたゴム状物を固体の重炭酸ナトリウム（４００ｍｇ）で処理し、次いで９８：２ジクロロメタン／メタノール溶液（３０ｍＬ）に溶解した。懸濁液を数分間激しく撹拌し、次いで吸引濾過して固体を除去した。濾過ケーキを４：１クロロホルム／イソプロパノール溶液（約１０ｍＬ）で濯ぎ、合わせた濾液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄した。次いで有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、表題化合物を灰白色固体として得た（０．３００ｇ、８５％）。ＬＣ／ＭＳ：保持時間＝０．９１分；ＭＳ：３５８ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

中間体１１：２－（トリフルオロメトキシ）エチル１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレート

２－（トリフルオロメトキシ）エタン－１－オール（１．２０ｇ、９．２３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中撹拌溶液に、１，１’－カルボニルジイミダゾール（２．０９ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で終夜行い、次いで分離漏斗中にクロロホルム（約３０ｍＬ）で洗浄した。溶液を０．１Ｎ塩酸（１×約７５ｍＬ）および重炭酸ナトリウム水溶液（１×約７５ｍＬ）で洗浄した。次いで有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、粗製の表題化合物を無色油状物として得た（２．２３ｇ、１０８％；収率は残った溶媒により膨らんだ）。粗生成物を精製せずにその後の反応に使用し、冷凍機中で貯蔵した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.16 (s, 1H), 7.46-7.41 (m, 1H), 7.10 (s, 1H), 4.69-4.61 (m, 2H), 4.35-4.27 (m, 2H) ppm. MS: 225 m/z (M+H⁺).

中間体１２：（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレート

ステップ１：（Ｓ）－（（（１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル）オキシ）メチル）ベンゼン
反応は、Ｌｉｕ、Ｊ．－Ｂ．、Ｘｕ、Ｘ．－Ｈ．、Ｑｉｎｇ、Ｆ．－Ｌ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２０１５年、１７、５０４８頁に基づいた。（Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）プロパン－１－オール（９．７０ｇ、５８．４ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸銀（３０．２９ｇ、１１６．７ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１０．２７ｇ、１７５．１ｍｍｏｌ）およびＳｅｌｅｃｔＦｌｕｏｒ（３１．０１ｇ、８７．５３ｍｍｏｌ）を１Ｌの反応フラスコ中で合わせた。次いで酢酸エチル（２７５ｍＬ）を加え、混合物を数分間撹拌した後、２－フルオロピリジン（１０．１ｍＬ、１１７ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメチルトリメチルシラン（１７．６ｍＬ、１１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物は、最初の１時間かけてゆっくり暗色になり、室温で終夜撹拌した。この後、混合物をシリカゲルのパッドに通して吸引濾過した。シリカを追加の酢酸エチル（６×約５０ｍＬ）で濯ぎ、合わせた濾液を濃縮して、茶褐色半固体（３８．９７ｇ）を得た。この材料を酢酸エチル（約１００ｍＬ）に溶解し、均一の懸濁液になるまで超音波処理した。固体を吸引濾過して除去し、次いで酢酸エチル（２×約２５ｍＬ）で濯いだ。合わせた濾液をシリカゲル約８０ｇ上に濃縮し、含侵した媒体を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ機器；ヘプタン中０から１５％酢酸エチル；シリカカラム３３０ｇ）に供した。部分的に精製した表題化合物（^１Ｈ ＮＭＲ分析により、純度は９０～９５％であると推察された；８５：１５ヘプタン／酢酸エチル中Ｒ_ｆ約０．６）を無色油状物として得た（５．０７ｇ、３７％）。蒸発による生成物のロスを可能な限り避けるため、油状物を高真空に短時間のみ晒した（多少の溶媒が生成物に残った）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.41-7.26 (m, 5H), 4.64-4.56 (m, 2H), 3.98 (dd, J = 10.1, 6.1 Hz, 1H), 3.90 (dd, J = 10.1, 4.4 Hz, 1H), 3.84-3.75 (m, 1H), 1.24 (d, J = 6.4 Hz, 3H) ppm.

ステップ２：（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレート
部分的に精製したステップ１生成物（５．０５ｇ、＜２１．６ｍｍｏｌ）を炭素担持１０％パラジウム（水５０％）（２．００ｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）と合わせ、酢酸エチル（１５０ｍＬ）に溶解した。撹拌した懸濁液を真空および窒素雰囲気の間を３回サイクルした。次いで反応容器を最後に排気し、水素で（風船により）再充填した。反応物を水素雰囲気下終夜撹拌し、次いでセライトのプラグに通して吸引濾過した。濾過剤を追加の酢酸エチル（５×約３０ｍＬ）で濯ぎ、合わせた濾液を室温で撹拌し、１，１’－カルボニルジイミダゾール（５．２４ｇ、３２．３ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を終夜撹拌し、次いで分離漏斗に移し、０．１Ｍ塩酸（１×約１５０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム水溶液（１×約１５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮（高真空下短時間のみ）して、淡琥珀色油状物を得た（３．４１ｇ、６７％）。^１Ｈ ＮＭＲ分析は、アシル化反応は完結していないことを示した（約７：３比の所望の生成物対ヒドロキシ中間体が観察された）。油状物をテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）に溶解し、室温で撹拌し、追加の１，１’－カルボニルジイミダゾール（２．００ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）で処理した。次いで反応物を予熱（５０℃）した油浴中に置いた。３時間後、反応物の試料を除去し、濃縮し、^１Ｈ ＮＭＲにより分析した。反応は完結していることが分かった。混合物を濃縮し、残留物を重炭酸ナトリウム水溶液（約１００ｍＬ）とクロロホルム（約６０ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（クロロホルム、２×約６０ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、粗製の表題化合物を淡琥珀色油状物として得た（３．４１ｇ、６７％、合計２ステップ）。少量の不純物を含む所望の生成物が観察された（^１Ｈ ＮＭＲにより）が、材料は精製せずにその後の反応に使用するために十分純粋であると思われた。中間体を冷凍機中で貯蔵して、分解を抑制した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.14 (s, 1H), 7.44-7.40 (m, 1H), 7.10-7.08 (m, 1H), 5.39-5.29 (m, 1H), 4.19-4.08 (m, 2H), 1.49 (d, J = 6.6 Hz, 3H) ppm. MS: 239 m/z (M+H⁺).

中間体１３：メチル６－メチル－５－オキソ－７－（トリフルオロメチル）－４，５－ジヒドロチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート

メチル４－アミノチオフェン－３－カルボキシレート（８．２３ｇ、５２．３６ｍｍｏｌ）、エチル４，４，４－トリフルオロ－２－メチル－３－オキソブタノエート（１６．５ｍＬ、１０４．７６ｍｍｏｌ）および水（１０ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）の撹拌混合物を、１３０℃で終夜加熱した。反応物のＬＣＭＳ分析は所望の生成物および未環化のアミドまたは環化した水和物中間体のいずれかの混合物であることを示し、次いでこれを室温に冷却し、濃縮した。残留物を濃硫酸（８ｍＬ）に溶解した。溶液を室温で４５分間撹拌した後、反応物をＬＣＭＳにより分析し、完結していることが分かった。混合物を撹拌した砕氷／水スラリー液（約４００ｍＬ）中に注ぎ入れ、反応容器を酢酸エチル（約１００ｍＬ）で濯いだ。氷が完全に溶けた後、有機層を除去し、追加の酢酸エチル抽出物（３×約１００ｍＬ）と合わせた。プールした抽出物を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、湿性の濁った橙色固体を得た。この材料をヘプタン（約８５ｍＬ）および酢酸エチル（約１５ｍＬ）の混合物に溶解し、数分間超音波処理して、固体の大きな塊を分散させた。次いで懸濁液を吸引濾過し、回収した固体をヘプタン（３×約２５ｍＬ）で濯いだ。濾過ケーキを真空オーブン（約５０℃）中でさらに乾燥して、表題化合物を琥珀色固体として得た（７．８５ｇ、５２％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 10.74 (br s, 1H), 8.29 (s, 1H), 3.97 (s, 3H), 2.40 (q, J = 2.4 Hz, 3H) ppm. MS: 292 m/z (M+H⁺).

中間体１４：メチル５－クロロ－６－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート

中間体１３（１１．００ｇ、３７．７７ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リン（５５．０ｍＬ、５９０ｍｍｏｌ、１７．５当量）中撹拌懸濁液を、１１０℃で５時間加熱した。混合物を室温に冷却し、次いで撹拌し冷却（０℃）した水（５００ｍＬ）に、ピペットによりゆっくり加えた。得られた懸濁液をジクロロメタン（２×約２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、シリカゲルのパッドに通して濾過し、濃縮して、表題化合物を黄色固体として得た（１０．００ｇ、８５％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.63 (s, 1H), 4.00 (s, 3H), 2.68 (s, 3H) ppm.

中間体１５：５－クロロ－Ｎ，６－ジメチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

中間体１４（１５．００ｇ、４８．４ｍｍｏｌ）の２－メチルテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中撹拌懸濁液に、メチルアミンのメタノール中２．０Ｍ溶液（５７．０ｍＬ、１１４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を室温で２４時間撹拌し、次いで塩化アンモニウム水溶液（約５００ｍＬ）とジクロロメタン（約３００ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（ジクロロメタン、１×約３００ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。粗生成物をアセトニトリル（約４０ｍＬ）で摩砕することにより精製して、表題化合物を白色固体として得た（１９．６０ｇ、８５％）。¹H NMR (400 MHz CDCl₃) δ 8.88 (br, s, 1H), 8.70 (s, 1H), 3.04 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.61 (s, 3H) ppm. MS: 308 m/z (M+H⁺).

中間体１６：メチル５－オキソ－４，５－ジヒドロチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート

ステップ１：３－エトキシアクリル酸
エチル３－エトキシアクリレート（２０．００ｇ、１３８．７ｍｍｏｌ）の水（１６０ｍＬ）中撹拌混合物に、固体の水酸化ナトリウム（１３．３２ｇ、３３２．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２時間加熱還流し、次いで室温に冷却した。撹拌しながら、混合物を十分な濃塩酸で処理して、ｐＨ２～３（約３０ｍＬ）にした。得られた黄色懸濁液を酢酸エチル（４×約１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、粗生成物を鮮黄色固体として得た（９．２１ｇ、５７％）。この材料を精製せずに次のステップに使用した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.67 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 5.18 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 3.95 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.36 (t, J = 7.1 Hz, 3H) ppm.

ステップ２：メチル４－（３－エトキシアクリルアミド）チオフェン－３－カルボキシレート
ステップ１粗生成物（９．２１ｇ、７９．３ｍｍｏｌ）のトルエン（１３０ｍＬ）中撹拌懸濁液に、塩化チオニル（７．０ｍＬ、９６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３時間加熱還流し、次いで室温に冷却し、濃縮した。粗製の酸塩化物を茶褐色油状物として得た。この材料をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液をピペットによりメチル４－アミノチオフェン－３－カルボキシレート塩酸塩（１０．２４ｇ、５２．８８ｍｍｏｌ）およびピリジン（１２．８ｍＬ、１５９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５０ｍＬ）中撹拌溶液にゆっくり加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、次いで約０．２Ｎ塩酸（１×約２００ｍＬ）で洗浄した。水性相をクロロホルム（２×約４０ｍＬ）で逆抽出し、合わせた有機層を重炭酸ナトリウム水溶液（１×約２００ｍＬ）で洗浄した。次いで有機溶液を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して粗生成物を得、これを自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ機器；ヘプタン中０から２５％酢酸エチル；シリカカラム３３０ｇ）に供した。表題化合物を濁った黄色固体として得た（１０．３８ｇ、アミノチオフェン出発材料から７７％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.83 (br s, 1H), 8.03 (s, 2H), 7.65 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.95 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 1.36 (t, J = 7.1 Hz, 3H) ppm.

ステップ３：メチル５－オキソ－４，５－ジヒドロチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
ステップ２生成物（１０．３７ｇ、４０．６２ｍｍｏｌ）を濃硫酸（１０ｍＬ）に溶解し、室温で撹拌した。１時間後、反応物をＬＣＭＳにより分析し、完結していることが分かった。反応物を氷水（約６００ｍＬ）中に注ぎ入れ、氷が完全に溶けるまで得られた懸濁液を撹拌した。次いで混合物をクロロホルム（４×約１５０ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。得られた琥珀色固体をジエチルエーテル（約６０ｍＬ）に溶解し、ほぼ均一の懸濁液になるまで超音波処理した。次いで懸濁液を吸引濾過し、回収した固体を追加のジエチルエーテル（２×約２０ｍＬ）で洗浄した。濾過ケーキをハウス真空下フリット上で空気乾燥して、表題化合物を黄褐色固体として得た（７．９０ｇ、９３％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 10.47 (br s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.73 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H) ppm. MS: 210 m/z (M+H⁺).

中間体１７：Ｎ－メチル－５－（ピペリジン－４－イルオキシ）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
中間体５（８．００ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（６．５６ｇ、３２．５８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中撹拌溶液を、周囲温度の水浴中に置き、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（３．３９ｇ、３５．３ｍｍｏｌ）で一度に処理した。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで濃縮した。残留物を重炭酸ナトリウム水溶液（約３００ｍＬ）とクロロホルム（約１５０ｍＬ）との間で分配した。有機層を２番目の抽出物（クロロホルム、１×約１００ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、シリカ（約４０ｇ）上に濃縮した。含侵した媒体を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ機器；ヘプタン中２０から５０％酢酸エチル；シリカカラム３３０ｇ）に供した。標的成分（溶離液として１：１ヘプタン／酢酸エチルでＲ_ｆ＝０．２４）をゴム状固体として得た。この材料をジエチルエーテルで共蒸発して、表題化合物を淡琥珀色の泡状固体として得た（１０．４３ｇ、８４％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.12-8.98 (m, 1H), 8.75 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 5.21 (tt, J = 7.4, 3.6, 1H), 3.87-3.75 (m, 2H), 3.46-3.35 (m, 2H), 3.08 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.18-2.03 (m, 2H), 1.98-1.84 (m, 2H), 1.49 (s, 9H) ppm.

ステップ２：Ｎ－メチル－５－（ピペリジン－４－イルオキシ）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
ステップ１生成物（１０．４１ｇ、２２．６６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中撹拌溶液に、トリフルオロ酢酸（２５．０ｍＬ、３２６ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、混合物を濃縮し、得られた油状物をクロロホルム（約１００ｍＬ）と炭酸ナトリウム水溶液（約１５０ｍＬ）との間で分配した。有機層を２番目の抽出物（クロロホルム、１×１００ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、薄茶褐色固体を得た。この材料をジエチルエーテル（約６０ｍＬ）に溶解し、微細な均一の懸濁液になるまで超音波処理した。固体を吸引濾過して除去し、追加のジエチルエーテル（２×約２０ｍＬ）で濯ぎ、ハウス真空および窒素漏斗下フリット上で空気乾燥した。表題化合物を砂色の固体として得た（７．９３ｇ、９７％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.26-9.06 (br s, 1H), 8.73 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 5.17-5.06 (m, 1H), 3.34-3.14 (m, 2H), 3.09 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.88-2.75 (m, 2H), 2.27-2.10 (m, 2H), 1.92-1.74 (m, 2H), 1.70 (br s, 1H) ppm. MS: 360 m/z (M+H⁺).

中間体１８：（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－アミン塩酸塩

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル）カルバメート
反応は、Ｌｉｕ、Ｊ．－Ｂ．、Ｘｕ、Ｘ．－Ｈ．、Ｑｉｎｇ、Ｆ．－Ｌ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２０１５年、１７、５０４８頁に基づいた。Ｎ－Ｂｏｃ－Ｌ－アラニノール（５．００ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸銀（１４．８ｇ、５７．１ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（５．０２ｇ、８５．６ｍｍｏｌ）およびＳｅｌｅｃｔＦｌｕｏｒ（１５．２ｇ、４２．８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１５０ｍＬ）中撹拌懸濁液を、２－フルオロピリジン（４．９０ｍＬ、５７．０ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメチルトリメチルシラン（８．６０ｍＬ、５７．０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で終夜撹拌し、次いでシリカのパッドに通して吸引濾過した。濾液を濃縮し、残留物を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ヘプタン中０から２０％酢酸エチル；シリカカラム１２０ｇ；ニンヒドリン染色液を、ＴＬＣプレートを可視化するために使用した）に供した。表題化合物を無色油状物として得た（２．２０ｇ、３２％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.58 (s, 1H), 4.00-3.87 (m, 3H), 1.45 (s, 9H), 1.22 (d, J = 6.7 Hz, 3H) ppm.

ステップ２：（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－アミン塩酸塩
塩化水素ガスを、ステップ１生成物（２．２０ｇ、９．０５ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（６０ｍＬ）中撹拌溶液におよそ３分間吹き込んだ。反応物を室温でさらに３０分間維持し、次いで濃縮して、表題化合物を白色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.35 (br s, 3H), 4.29-4.12 (m, 2H), 3.55 (br s, 1H), 1.24 (d, J = 6.8 Hz, 3H) ppm.

中間体１９：メチル５－クロロ－２－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート

ステップ１：メチル２－メチル－５－オキソ－７－（トリフルオロメチル）－４，５－ジヒドロチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
メチル４－アミノ－２－メチルチオフェン－３－カルボキシレート塩酸塩（５．００ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）およびエチル４，４，４－トリフルオロアセトアセテート（２５．２ｇ、１３７ｍｍｏｌ）の撹拌混合物を、１３０℃で終夜加熱した。次いで反応混合物を減圧下で濃縮して、湿性の茶褐色固体を得た。この粗生成物を酢酸エチル（約２０ｍＬ）で摩砕した。均一の懸濁液になった時点で、固体を吸引濾過により回収し、追加の酢酸エチルで濯ぎ、ハウス真空下フリット上で空気乾燥した。表題化合物を黄色固体として得た（５．００ｇ、７１％）。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.79 (br s, 1H), 6.78 (s, 1H), 3.97 (s, 3H), 2.81 (s, 3H) ppm. MS: 292 m/z (M+H⁺).

ステップ２：メチル５－クロロ－２－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
ステップ１生成物（１０．００ｇ、３４．３３ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（４３ｍＬ、４６０ｍｍｏｌ）に溶解し、撹拌しながら１１０℃で５時間加熱した。混合物を室温に冷却し、撹拌し冷却（０℃）した水（約２００ｍＬ）にゆっくり加えた。得られた懸濁液をジクロロメタン（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。得られた粗生成物を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；石油エーテル中１から５％酢酸エチル；シリカカラム３３０ｇ）により精製して、表題化合物を白色固体として得た（９．２２ｇ、８７％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.50 (s, 1H), 4.00 (s, 3H), 2.87 (s, 3H) ppm. MS: 310 m/z (M+H⁺).

中間体２０：５－クロロ－Ｎ，２－ジメチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

中間体１９（２．００ｇ、６．４６ｍｍｏｌ）およびメチルアミンのメタノール中２．０Ｎ溶液（２４．０ｍＬ、４８．０ｍｍｏｌ）を撹拌子を装着した圧力容器で合わせた。容器を密封し、撹拌溶液を５０℃で７時間加熱し、次いで室温に冷却し、追加の２日間撹拌した。この後、混合物を濃縮し、残留物を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ機器；ヘプタン中５から２５％酢酸エチル；シリカカラム８０ｇ）に供した。表題化合物を白色固体として得た（１．６６ｇ、８３％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.22 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 3.16-3.03 (m, 6H) ppm. MS: 309 m/z (M+H⁺).

中間体２１：１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（４－ニトロフェニル）カルボネート

中間体７（５．００ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．３０ｍＬ、１６．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）中撹拌溶液に、ｐ－ニトロフェニルクロロホルメート（２．８９ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）を、続いて数粒の４－（ジメチルアミノ）ピリジンを加えた。反応物を室温で数時間撹拌し、次いで十分なジクロロメタンで希釈して、全ての固体を完全に溶解した（約２００ｍＬ）。次いで透明溶液をシリカ約２５ｇ上に濃縮し、含侵した媒体を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ機器；ヘプタン中３０から１００％酢酸エチル；Ｇｏｌｄシリカカラム１２０ｇ）に供した。標的成分（溶離液として７：３酢酸エチル／ヘプタンでＲｆ約０．６）を薄茶褐色固体として得た（３．６０ｇ）。この材料をジエチルエーテル（約５０ｍＬ）と酢酸エチル（約５ｍＬ）との混合物で摩砕することによりさらに精製した。固体を吸引濾過により再度回収し、追加のジエチルエーテル（１×約２５ｍＬ）で濯ぎ、次いでハウス真空下フリット上で空気乾燥した。表題化合物を黄褐色固体として得た（３．４４ｇ、４７％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.37 (br s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.35-8.23 (m, 2H), 7.46-7.37 (m, 2H), 7.10 (s, 1H), 5.15-5.07 (m, 1H), 4.06-3.93 (m, 2H), 3.72-3.57 (m, 2H), 3.09 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.30-2.16 (m, 2H), 2.12-1.96 (m, 2H) ppm.

中間体２２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（クロロカルボニル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート

ｔｅｒｔ－ブチル４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（６．００ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中撹拌溶液に、ホスゲンのトルエン中１５（重量／重量）％溶液（３７．０ｍＬ、５１．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で９０分間撹拌し、次いで濃縮して、粗製の表題化合物を無色油状物として得た（８．０４ｇ、１０２％）。^１Ｈ ＮＭＲ分析は、材料が十分に純粋であり、精製せずにその後の反応に使用できることを示した。中間体を冷凍機中で貯蔵し、ここでこれは固化した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.06-4.97 (m, 1H), 3.78-3.64 (m, 2H), 3.34-3.22 (m, 2H), 2.02-1.89 (m, 2H), 1.82-1.70 (m, 2H), 1.46 (s, 9H) ppm.

中間体２３：ベンジル４－（（クロロカルボニル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート

ベンジル４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（５．００ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中撹拌溶液に、ホスゲンのトルエン中１５（重量／重量）％溶液（３１．０ｍＬ、４３．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で９０分間撹拌し、次いで濃縮して、粗製の表題化合物を無色油状物として得た（６．５０ｇ、１０３％）。^１Ｈ ＮＭＲ分析は、材料が十分に純粋であり、精製せずにその後の反応に使用できることを示した。中間体を冷凍機中で貯蔵し、ここでこれは固化した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.45-7.29 (m, 5H), 5.13 (s, 2H), 5.08-4.99 (m, 1H), 3.83-3.70 (m, 2H), 3.46-3.34 (m, 2H), 2.04-1.89 (m, 2H), 1.87-1.71 (m, 2H) ppm.

中間体２４：ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
中間体２２（３１．６５ｇ、１２０．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（４００ｍＬ）中撹拌および冷却（０℃）溶液に、（アミノメチル）シクロプロパン（１０．３ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）を、続いてトリエチルアミン（２５．１ｍＬ、１８０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にゆっくり加温し、撹拌を終夜続けた。次いで溶液を０．５Ｎ塩酸（２×約２００ｍＬ）および重炭酸ナトリウム水溶液（１×約４００ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、粗製の表題化合物を灰白色固体として得た（３８．５７ｇ、１０８％；残ったクロロホルム溶媒により収率が膨らんだ）。この材料を精製せずに次のステップに使用した。

ステップ２：ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート
ステップ１生成物のジクロロメタン（３００ｍＬ）中撹拌溶液に、トリフルオロ酢酸（１００ｍＬ、１．３１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で９０分後、反応物を濃縮して、ほぼ無色のシロップ状物を得た。この材料を１．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（約３００ｍＬ）とクロロホルム（約２００ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（クロロホルム、４×約２００ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、粗製の表題化合物を灰白色固体として得た（２３．５８ｇ、全収率９９％）。この中間体は精製せずにその後の反応に使用するために十分純粋であると思われた。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.96-4.55 (m, 2H), 3.17-2.95 (m, 4H), 2.82-2.64 (m, 2H), 2.36 (br s, 1H), 2.03-1.85 (m, 2H), 1.68-1.46 (m, 2H), 1.03-0.90 (m, 1H), 0.58-0.43 (m, 2H), 0.26-0.12 (m, 2H) ppm.

中間体２５：５－（（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート
中間体５（２．０３ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート（２．１７ｇ、９．６４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中撹拌混合物に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（０．９２８ｇ、８．２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を７０℃で２時間加熱し、次いで室温に冷却し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄した。次いで有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して粗生成物を得、これを自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅシステム；ヘプタン中２０から１００％酢酸エチル、続いてジクロロメタン中５％メタノール；シリカカラム１００ｇ）により精製した。表題化合物を泡状白色固体として得た（２．６９ｇ、８３％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.11 (br s, 1H), 8.75 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 5.13 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 4.04 (s, 2H), 3.98 (s, 2H), 3.11 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.93-2.70 (m, 2H), 2.59-2.36 (m, 2H), 1.45 (s, 9H) ppm. MS: 472 m/z (M+H⁺).

ステップ２：５－（（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
ステップ１生成物（２．２８ｇ、４．８４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中撹拌および冷却（０℃）溶液に、トリフルオロ酢酸（３．７ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温に加温し、次いでさらに１時間撹拌した後、濃縮した。残留物をジクロロメタン（２００ｍＬ）と１．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）との間で分配した。有機層を水性層の逆抽出物（ジクロロメタン、１×約５０ｍＬ）と合わせ、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濃縮して、粗製の表題化合物をベージュ色固体として得た（１．６０ｇ、８９％）。この中間体は精製せずにその後の反応に使用するために十分純粋であると思われた。ＭＳ：３７２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

中間体２７：５－（ｃｉｓ－３－アミノシクロブトキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート
中間体５（２．４７ｇ、８．３８ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル（ｃｉｓ－３ヒドロキシシクロブチル）カルバメート（１．８８ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中撹拌溶液に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．０３ｇ、９．２２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を９０℃で１時間加熱し、室温に冷却し、濃縮した。残留物を酢酸エチルと塩化アンモニウム水溶液との間で分配した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濃縮して粗生成物を得、これを自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ機器；ジクロロメタン中０から１００％酢酸エチル；シリカカラム１２０ｇ）により精製した。表題化合物を白色固体として得た（２．５０ｇ、６７％）。ＭＳ：４４６ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２：５－（ｃｉｓ－３－アミノシクロブトキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
ステップ１生成物（１．８９ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）中撹拌および冷却（０℃）溶液に、トリフルオロ酢酸（３．３ｍＬ、４２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温に加温し、さらに２時間撹拌した後、濃縮した。残留物をジクロロメタン（２００ｍＬ）と０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（ジクロロメタン、２×約１００ｍＬ）と合わせ、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濃縮して、粗製の表題化合物を白色固体として得た（１．１３ｇ、７７％）。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.90 (s, 1H), 8.86 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.15 (s, 3H), 7.46 (s, 1H), 5.20 (q, 1H), 3.71-3.55 (m, 1H), 2.99 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.96-2.77 (m, 1H), 2.42-2.30 (m, 2H) ppm.

中間体２８：ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレート

ステップ１：５－（ｃｉｓ－３－（ベンジルオキシ）シクロブトキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
ｃｉｓ－３－（ベンジルオキシ）シクロブタノール（０．９２１ｇ、５．１７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（５０２ｍｇ、４．４７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１５分間撹拌し、次いで注射器により中間体５（１．１６ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中撹拌溶液に加えた。反応物を１時間加熱還流し、次いで室温に冷却し、濃縮した。残留物を酢酸エチル（約１００ｍＬ）に溶解し、塩化アンモニウム水溶液（１×約１００ｍＬ）およびブライン（１×約１００ｍＬ）で洗浄した。次いで有機層を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濃縮して粗生成物を得、これを自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ機器；ジクロロメタン中０から１００％酢酸エチル、続いてジクロロメタン中０から５％メタノール；シリカカラム４０ｇ）により精製して、表題化合物を琥珀色油状物として得た（１．３０ｇ、７６％）。ＭＳ：４３７ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２：５－（ｃｉｓ－３－ヒドロキシシクロブトキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
ステップ１生成物（１．３０ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）、エタノール（３０ｍＬ）、酢酸（１７１μＬ、２．９８ｍｍｏｌ）および炭素担持２０％水酸化パラジウム（水５０％）（０．５００ｇ）の撹拌混合物を、真空および窒素雰囲気の間を３回サイクルした。容器を最後に排気し、水素で（風船により）再充填した。反応物を水素雰囲気下で終夜撹拌し、次いでセライトのプラグに通して吸引濾過し、濃縮した。残留物を酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。有機層を追加の抽出物（酢酸エチル）と合わせ、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濃縮した。粗生成物を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅシステム；ジクロロメタン中０から１００％酢酸エチル；シリカカラム２５ｇ）により精製して、表題化合物を灰白色固体として得た（０．４９５ｇ、４８％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.13 (br s, 1H), 8.74 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 4.99-4.73 (m, 1H), 4.36-4.17 (m, 1H), 3.10 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 3.08-2.99 (m, 2H), 2.34-2.21 (m, 2H), 1.98 (d, J = 6.0 Hz, 1H) ppm. MS: 347 m/z (M+H⁺).

ステップ３：ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレート
ステップ２生成物（０．４９５ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）中撹拌溶液に、１，１’－カルボニルジイミダゾール（０．３０１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで追加のジクロロメタンで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濃縮して、粗生成物を得た。この材料をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ機器；ジクロロメタン中０から１００％酢酸エチル、続いてジクロロメタン中２から５％メタノール；シリカカラム２５ｇ）により精製した。表題化合物を白色固体として得た（０．４５８ｇ、７３％）。ＭＳ：４４１ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

中間体２９：Ｎ－メチル－５－（ピペリジン－４－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド塩酸塩

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
撹拌子を装着した２０ｍＬのマイクロ波反応バイアルに、実施例２７４の表題化合物（０．６３３ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）およびメタノール中２．０Ｎメチルアミン溶液（１４．０ｍＬ、２８．０ｍｍｏｌ）を投入した。容器を密封し、マイクロ波反応器中９０℃で３時間加熱した。次いで混合物を濃縮して、粗製の表題化合物を泡状茶褐色固体として得た（０．６３１ｇ、１００％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.53 (br s, 1H), 8.82 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 4.33 (br s, 2H), 3.12 (d, J = 5.1 Hz, 3H), 3.06-3.18 (m, 1H), 2.84-3.00 (m, 2H), 2.01-2.10 (m, 2H), 1.76-1.90 (m, 2H), 1.51 (s, 9H) ppm. ¹⁹F NMR (376 MHz, CDCl₃) δ -64.0 (s) ppm. MS: 444 m/z (M+H⁺).

ステップ２：Ｎ－メチル－５－（ピペリジン－４－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド塩酸塩
ステップ１生成物（０．４６３ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のメタノール（３．０ｍＬ）中撹拌溶液に、塩化水素のメタノール中１．２Ｍ溶液（１５．０ｍＬ、１８．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で週末にかけて行い、次いで濃縮して、黄色油状物を得た。この材料をメタノール（２．０ｍＬ）に再度溶解し、溶液を激しく撹拌したジエチルエーテル（５０ｍＬ）に加えた。得られた懸濁液を短時間超音波処理して、凝集した固体を分散させ、次いで吸引濾過した。回収した固体を追加のジエチルエーテル（約１０ｍＬ）で濯ぎ、次いで高真空下で乾燥して、表題化合物を薄黄色固体として得た（０．３３８ｇ、８５％）。¹H NMR (400 MHz, Methanol-d₄) δ 8.92 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 3.60 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 3.48 (tt, J = 11.8, 3.5 Hz, 1H), 3.18-3.33 (m, 3H), 2.28-2.39 (m, 2H), 2.11-2.26 (m, 2H) ppm. ¹⁹F NMR (376 MHz, CDCl₃) δ -65.4 (s) ppm. MS: 344 m/z (M+H⁺).

中間体３１：（＋／－）－５－（ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

撹拌子を装着した２０ｍＬのマイクロ波反応バイアルに、中間体５（１．２０ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）、（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロピペリジン－４－オール塩酸塩（０．８２４ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン（１４ｍＬ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．１ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を投入した。容器を密封し、マイクロ波反応器中１５０℃で３時間加熱した。次いで混合物を冷却し、酢酸エチル（８０ｍＬ）に溶解した。溶液を水（４×２０ｍＬ）および塩化アンモニウム水溶液（１×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、粗生成物を茶褐色固体として得た。この材料をジエチルエーテルに溶解し、得られた懸濁液を超音波処理し、吸引濾過した。回収した固体をハウス真空下フリット上で空気乾燥して、表題化合物を赤色がかった固体として得た（１．２６ｇ、８２％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.33 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 7.08 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 4.53 (dddd, J = 49.0, 8.4, 7.1, 4.3 Hz, 1H), 4.44-4.30 (m, 1H), 4.21-3.99 (m, 2H), 3.53-3.31 (m, 2H), 3.09 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.48 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 2.33-2.11 (m, 1H), 1.76 (dtd, J = 13.7, 9.7, 4.2 Hz, 1H) ppm. MS: 378 m/z (M+H⁺).

中間体３２：メチル５，７－ジクロロチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート

メチル４－アミノチオフェン－３－カルボキシレート塩酸塩（２．５５ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）およびマロン酸（１．３７ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（４０ｍＬ、４３０ｍｍｏｌ）に溶解した。撹拌混合物を９０℃で終夜加熱し、次いで室温に冷却し、激しく撹拌した砕氷および水（約２５０ｍＬ）のスラリー液にゆっくり加えた。氷が完全に溶けた後、固体の重炭酸ナトリウムをゆっくり少しずつ加えることにより混合物を中和した。得られた懸濁液をジクロロメタン（３×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濾過した。活性炭（約１．０ｇ）を溶液に加え、混合物を室温で２０分間撹拌した。セライトに通して吸引濾過することにより炭素を除去した後、溶液を濃縮した。粗製の茶褐色固体を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ヘプタン中０から８０％酢酸エチル；シリカカラム１２０ｇ）により精製して、表題化合物を淡琥珀色固体として得た（１．９７ｇ、５７％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.67 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 4.00 (s, 3H) ppm. MS: 263 m/z (M+H⁺).

中間体３３：５，７－ジクロロ－Ｎ－メチルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

中間体３２（３．１０ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）を、密封した反応フラスコ中でメチルアミンのメタノール中２．０Ｎ溶液（２５．０ｍＬ、５０．０ｍｍｏｌ）と合わせた。混合物を室温で２０時間撹拌し、次いで濃縮した。得られた固体を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅシステム；ヘプタン中０から７０％酢酸エチル；シリカカラム１２０ｇ）により精製して、表題化合物を淡黄色固体として得た（１．９３ｇ、６３％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.95 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 3.10 (d, J = 4.8 Hz, 3H) ppm. MS: 262 m/z (M+H⁺).

中間体３４：メチル５－クロロ－７－（ジフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート

撹拌子を装着した２０ｍＬのマイクロ波反応容器に、メチル４－アミノチオフェン－３－カルボキシレート塩酸塩（０．２８１ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、エチル４，４－ジフルオロ－３－オキソブタノエート（０．４８２ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）およびオキシ塩化リン（２．０ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）を投入した。容器を密封し、マイクロ波反応器中９０℃で６時間加熱した。黒色混合物を室温に冷却し、激しく撹拌した砕氷および水（約４０ｍＬ）のスラリー液にピペットによりゆっくり加えた。氷が完全に溶けた後、固体の重炭酸ナトリウムをゆっくり少しずつ加えることにより混合物を中和した。得られた懸濁液を酢酸エチル（１×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２×２０ｍＬ）およびブライン（１×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濾過した。活性炭（約０．５ｇ）を溶液に加え、混合物を室温で２０分間撹拌した。セライトに通して吸引濾過することにより炭素を除去した後、溶液を濃縮した。得られた粗製材料を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅシステム；ヘプタン中０から４０％酢酸エチル；シリカカラム４０ｇ）により精製して、表題化合物を淡黄色固体として得た（０．１２５ｇ、３１％）。ＭＳ：２７８ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

化合物の製造
〔実施例１０〕
メチル５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート

ステップ１：メチル５－（４－（２－（ベンジルオキシ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
中間体３（０．６４２ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中撹拌溶液に、ベンジル２－（ピペラジン－１－イル）アセテート二塩酸塩（８００ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）を、続いて炭酸カリウム（０．９００ｇ、６．５１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を９０℃で終夜加熱し、次いで濃縮した。残留物を重炭酸ナトリウム水溶液（約６０ｍＬ）と酢酸エチル（約４０ｍＬ）との間で分配した。有機層を水性層の逆抽出物（酢酸エチル、１×約４０ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。粗生成物を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ヘプタン中３０から５０％酢酸エチル；シリカカラム４０ｇ）により精製して、表題化合物（溶離液として１：１ヘプタン／酢酸エチルでＲ_ｆ約０．２５）を淡黄色固体として得た（０．６１１ｇ、４８％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.56 (s, 1H), 7.44-7.29 (m, 5H), 6.98 (s, 1H), 5.19 (s, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.88-3.77 (m, 4H), 3.35 (s, 2H), 2.82-2.69 (m, 4H) ppm.

ステップ２：２－（４－（３－（メトキシカルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－イル）酢酸
ステップ１生成物（０．６１０ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍＬ）および酢酸エチル（２５ｍＬ）の混合物中撹拌溶液に、炭素担持１０％パラジウム（水５０％；０．３００ｇ）を加えた。混合物を真空および窒素雰囲気の間を３回サイクルした後、最後に排気し、反応容器を水素（風船により）で逆充填した。３０分後、反応物をＴＬＣにより分析し、完結していることが分かった。反応物をセライトのプラグに通して吸引濾過し、その後これをメタノールで濯いだ。合わせた濾液を濃縮して、粗製の表題化合物を薄黄色固体として得た（０．４８９ｇ、９８％）。この材料はさらには処理せずに次のステップに使用するために十分純粋であると思われた。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.20 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.82-3.71 (m, 4H), 3.24 (s, 2H), 2.78-2.61 (m, 4H) ppm.

ステップ３：メチル５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
ステップ２生成物（０．１００ｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）およびイソプロピルアミン（０．０２１ｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中撹拌溶液に、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ；０．１０４ｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃に冷却し、トリエチルアミン（０．１５ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）で滴下添加処理した。冷却浴を除去し、反応物を室温にゆっくり加温した。撹拌を終夜続けた。この後、反応物を濃縮し、残留物を炭酸ナトリウム水溶液（約５０ｍＬ）と酢酸エチル（約４０ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（酢酸エチル、１×約４０ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。粗生成物を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；酢酸エチル中５から１０％メタノール；Ｇｏｌｄシリカカラム４０ｇ）により精製して、表題化合物（溶離液として９：１酢酸エチル／メタノールでＲ_ｆ約０．６５）を黄色固体として得た（０．０３８ｇ、３５％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.57 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.94 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.19-4.08 (m, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.83-3.75 (m, 4H), 3.06 (s, 2H), 2.74-2.65 (m, 4H), 1.19 (d, J = 6.5 Hz, 6H) ppm. MS: 445 m/z (M+H⁺).

〔実施例２５〕
５－（４－（２－（エチルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

ステップ１：メチル５－（４－（２－（エチルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
実施例１０のステップ３に記載したＨＡＴＵ媒介アミドカップリングのための手順を使用し、実施例１０のステップ２生成物をエチルアミン塩酸塩と縮合して、表題化合物を薄黄色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.57 (s, 1H), 7.12 (br s, 1H), 7.01 (s, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.83-3.75 (m, 4H), 3.41-3.32 (m, 1H), 3.09 (s, 2H), 2.73-2.66 (m, 4H), 1.18 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ppm.

ステップ２：５－（４－（２－（エチルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ－［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
撹拌子を装着した２０ｍＬのマイクロ波反応バイアル中に、ステップ１生成物（０．１５０ｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）およびメチルアミンのメタノール中２．０Ｎ溶液（８．０ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を投入した。容器を密封し、マイクロ波反応器中９０℃で１時間加熱した。ＴＬＣ分析は、反応が完結していることを示した。反応混合物を濃縮し、残留物を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ジクロロメタン中０から５％メタノール；Ｇｏｌｄシリカカラム４０ｇ）により精製して、表題化合物（溶離液として１９：１ジクロロメタン／メタノールでＲ_ｆ約０．３５）をほのかな黄色固体として得た（０．１２９ｇ、８６％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.32 (br s, 1H), 8.68 (s, 1H), 7.11-6.99 (m, 2H), 3.73-3.66 (m, 4H), 3.42-3.32 (m, 2H), 3.12 (s, 2H), 3.08 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.79-2.71 (m, 4H), 1.20 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ppm. MS: 430 m/z (M+H⁺).

〔実施例３９〕
（＋／－）－５－（４－（２－（シクロプロピルメトキシ）プロピル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

ステップ１：（＋／－）－ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（シクロプロピルメトキシ）プロピル）ピペラジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－ヒドロキシプロピル）ピペラジン－１－カルボキシレート（０．７５０ｇ、３．０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中撹拌溶液に、水素化ナトリウムの鉱油中６０％分散液（０．１４７ｇ、３．６８ｍｍｏｌ）を加えた。懸濁液を室温で１時間撹拌した後、注射器により（ブロモメチル）シクロプロパン（０．４５ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を終夜加熱還流した。ＴＬＣ分析は、相対的スポット強度（ヨウ素染色により可視化した）により判断される通り、反応物がほぼ当量の出発材料および生成物を含んでいることを示した。追加の水素化ナトリウム（０．１２３ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）および臭化アルキル（０．３０ｍＬ、３．０９ｍｍｏｌ）を、約３０分間隔で撹拌した反応物に加えた。混合物をさらに一晩還流状態に戻した。この後、反応物を濃縮し、炭酸ナトリウム水溶液（約４０ｍＬ）とクロロホルム（約４０ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（クロロホルム、２×約４０ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。残留物を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；定組成のジクロロメタン中３％２Ｎアンモニア／メタノール；Ｇｏｌｄシリカカラム４０ｇ）に供して、精製した表題化合物（溶離液としてメタノール中１９：１ジクロロメタン／２ＮアンモニアでＲ_ｆ約０．４）を無色油状物として得た（０．７８１ｇ、８５％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.65-3.57 (m, 1H), 3.45-3.39 (m, 4H), 3.35 (dd, J = 10.1, 6.8 Hz, 1H), 3.27 (dd, J = 10.1, 6.8 Hz, 1H), 2.55-2.37 (m, 4H), 2.30 (dd, J = 13.0, 5.0 Hz, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.15 (d, J = 6.2 Hz, 3H) ppm.

ステップ２：（＋／－）－１－（２－（シクロプロピルメトキシ）プロピル）ピペラジン
ステップ１生成物（０．７８０ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２ｍＬ）中撹拌溶液に、トリフルオロ酢酸（４．０ｍＬ、５２ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後、反応物をＴＬＣにより分析し、完結していることが分かった。混合物を濃縮し、残留物を炭酸ナトリウム水溶液（約４０ｍＬ）とクロロホルム（約４０ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（クロロホルム、３×約４０ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、粗製の表題化合物を無色油状物として得た（０．５２７ｇ、１０２％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.68-3.56 (m, 1H), 3.35 (dd, J = 10.1, 6.8 Hz, 1H), 3.28 (dd, J = 10.1, 6.9 Hz, 1H), 2.88 (t, J = 4.9 Hz, 3H), 2.57-2.37 (m, 5H), 2.27 (dd, J = 12.9, 5.1 Hz, 1H), 1.15 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.10-0.99 (m, 1H), 0.57-0.47 (m, 2H), 0.22-0.16 (m, 2H) ppm.

ステップ３：（＋／－）－５－（４－（３－シクロプロポキシ－２－メチルプロピル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
撹拌子を装着した２０ｍＬのマイクロ波反応バイアルに、中間体５（０．２５０ｇ、０．８４８ｍｍｏｌ）、ステップ２生成物（０．２９４ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．３０ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）およびＮ－メチル－２－ピロリジノン（６ｍＬ）を投入した。容器を密封し、マイクロ波反応器中１３０℃で２時間加熱した。ＴＬＣ分析は、反応が完結していることを示した。混合物を濃縮し、残留物をクロロホルム（約３０ｍＬ）と炭酸ナトリウム水溶液（約５０ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（クロロホルム、２×約３０ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。粗製材料を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；定組成のジクロロメタン中２．５％メタノール；Ｇｏｌｄシリカカラム４０ｇ）に供して、標的成分（溶離液として１９：１ジクロロメタン／メタノールでＲ_ｆ約０．４）を粘性赤茶褐色油状物として得た。この材料を酢酸エチルで共蒸発し、真空オーブン乾燥（約７０℃）して、表題化合物を赤茶褐色ゴム状物として得た（０．２６６ｇ、６９％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.44 (br s, 1H), 8.65 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 3.74-3.58 (m, 5H), 3.39 (dd, J = 10.1, 6.9 Hz, 1H), 3.31 (dd, J = 10.1, 6.9 Hz, 1H), 3.08 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.80-2.65 (m, 4H), 2.60 (dd, J = 13.0, 6.8 Hz, 1H), 2.41 (dd, J = 13.0, 4.8 Hz, 1H), 1.20 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.12-1.02 (m, 1H), 0.59-0.50 (m, 2H), 0.25-0.17 (m, 2H) ppm. MS: 457 m/z (M+H⁺).

〔実施例４４〕
５－（４－（２－イソプロポキシアセチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－ブロモアセチル）ピペラジン－１－カルボキシレート
２－ブロモアセチルブロミド（１．７２ｍＬ、１９．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）中撹拌および冷却（０℃）溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシレート（７．７５ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液を約２０分かけて滴下添加した。次いで冷却浴を除去し、反応物をさらに２時間撹拌した後、分離漏斗に移し、ジクロロメタンで反応フラスコを濯いだ（約３０ｍＬ）。溶液を１．０Ｎ塩酸（２×約５０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム水溶液（１×約５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、表題化合物を透明でほのかな琥珀色ゴム状物として得た（５．６８ｇ、９３％）。粗製の中間体は精製せずに次のステップに使用するために十分純粋であると思われた。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.87 (s, 2H), 3.63-3.57 (m, 2H), 3.55-3.41 (m, 6H), 1.48 (s, 9H) ppm.

ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－イソプロポキシアセチル）ピペラジン－１－カルボキシレート
ステップ１生成物（２．００ｇ、６．５１ｍｍｏｌ）およびイソプロパノール（０．５０ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）中撹拌および冷却（０℃）溶液に、水素化ナトリウムの鉱油中６０％分散液（０．２９０ｇ、７．２５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にゆっくり加温し、終夜撹拌した。次いで反応物を濃縮し、水（約１００ｍＬ）と酢酸エチル（約５０ｍＬ）との間で分配した。有機層を２番目の抽出物（酢酸エチル、１×約３０ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、淡琥珀色ゴム状物を得た。粗生成物を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ヘプタン中５０から７５％酢酸エチル；Ｇｏｌｄシリカカラム８０ｇ）に供して、精製した表題化合物（溶離液として３：１酢酸エチル／ヘプタンでＲ_ｆ約０．６）を無色ゴム状物として得、これは白色固体にゆっくり固化した（０．５１５ｇ、２８％；低収率は、化合物の弱いＵＶ活性のため自動フラクション回収ができなかった結果であった）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) 4.13 (s, 2H), 3.67 (hept, J = 6.1 Hz, 1H), 3.61-3.51 (m, 4H), 3.48-3.39 (m, 4H), 1.47 (s, 9H), 1.19 (d, J = 6.1 Hz, 3H) ppm.

ステップ３：２－イソプロポキシ－１－（ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン
ステップ２生成物（０．５０４ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０ｍＬ）中撹拌溶液中に、塩化水素ガスをおよそ５分間吹き込んだ。２時間後、反応物を^１Ｈ ＮＭＲにより分析し、完結していることが分かった。反応物を濃縮し、残留物を炭酸ナトリウム水溶液（約５０ｍＬ）とクロロホルム（約３０ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（クロロホルム、３×約３０ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、表題化合物を粘性のほのかな琥珀色油状物として得た（０．３１７ｇ、９７％）。粗製の中間体は精製せずに次のステップに使用するために十分純粋であると思われた。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.13 (s, 2H), 3.63-3.57 (m, 2H), 2.98-2.86 (m, 4H), 1.19 (d, J = 6.1 Hz, 6H) ppm.

ステップ４：５－（４－（２－イソプロポキシアセチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
実施例３９のステップ３に記載した条件を使用し、中間体５をピペラジン誘導体、本実施例のステップ３生成物を用いるＳ_ＮＡｒ置換に供して、表題化合物を薄黄色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.28 (br s, 1H), 8.69 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 4.22 (s, 2H), 3.89-3.80 (m, 4H), 3.77-3.64 (m, 5H), 3.09 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 1.23 (d, J = 6.1 Hz, 6H) ppm. MS: 445 m/z (M+H⁺).

〔実施例４７〕
５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ，６－ジメチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシレート（５．８５ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）および２－ブロモ－Ｎ－イソプロピルアセトアミド（５．９４ｇ、３３．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２００ｍＬ）中撹拌溶液に、炭酸ナトリウム（４．９９ｇ、４７．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を終夜加熱還流し、次いで室温に冷却した。ＴＬＣ分析は、反応が完結していることを示した。混合物を吸引濾過して固体を除去し、次いでこれを酢酸エチル（３×約２５ｍＬ）で濯いだ。合わせた濾液を濃縮して、油状物を得た。この材料を炭酸ナトリウム水溶液（約１００ｍＬ）と酢酸エチル（約１５０ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（酢酸エチル、２×約１００ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、粗生成物を灰白色固体として得た（８．７０ｇ、９７％）。この材料はさらには処理せずに次のステップに使用するために十分純粋であると思われた。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 6.87 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 4.17-4.04 (m, 1H), 3.51-3.38 (m, 4H), 2.98 (s, 2H), 2.54-2.38 (m, 4H), 1.46 (s, 9H), 1.17 (d, J = 6.6 Hz, 6H) ppm.

ステップ２：Ｎ－イソプロピル－２－（ピペラジン－１－イル）アセトアミド
粗製のステップ１生成物を酢酸エチル（３００ｍＬ）に溶解した。この撹拌溶液中に、塩化水素をおよそ５分間吹き込んだ。さらに２時間後、反応物をＴＬＣにより分析し、少量のＮ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル保護化出発材料をまだ含んでいることが分かった。前記の通り反応混合物を塩化水素ガスで飽和し、さらに１時間撹拌した。次いで混合物を濃縮し、残留物をクロロホルム（約１００ｍＬ）と炭酸ナトリウム水溶液（約２００ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（クロロホルム、５×約１００ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、粗生成物を灰白色固体として得た。この材料を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；不純物のスポットが溶出するまでクロロホルム中１０％メタノール、次いでクロロホルム中１０から１５％２Ｎアンモニア／メタノール；シリカカラム１２０ｇ）を行って、精製した表題化合物（溶離液としてメタノール中９：１クロロホルム／２ＮアンモニアでＲ_ｆ約０．２）を淡黄色固体として得た（４．４１ｇ、７７％）。¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.95-3.79 (m, 1H), 2.81 (s, 2H), 2.76-2.62 (m, 4H), 2.38-2.24 (m, 4H), 2.13 (br s, 1H), 1.07 (d, J = 6.6 Hz, 6H) ppm.

ステップ３：メチル５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－６－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
撹拌子を装着した２０ｍＬのマイクロ波反応バイアル中に、中間体１４（０．３００ｇ、０．９６９ｍｍｏｌ）、ステップ２生成物（０．３１４ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン（６ｍＬ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．３４ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を投入した。容器を密封し、マイクロ波反応器中１３０℃で２時間加熱した。ＬＣＭＳ分析は、有意量のステップ２生成物が未反応のまま残っていることを示した。追加のＮ－イソプロピル－２－（ピペラジン－１－イル）アセトアミド（０．１８０ｇ、０．９７２ｍｍｏｌ）を反応物に加え、マイクロ波加熱をさらに２時間続けた。次いで反応物を濃縮し、残留物を炭酸ナトリウム水溶液（約２５ｍＬ）とクロロホルム（約２５ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（クロロホルム、１×約２５ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。粗製材料を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；酢酸エチル中０から３％メタノール；Ｇｏｌｄシリカカラム４０ｇ）に供して、精製した表題化合物（溶離液として９７：３酢酸エチル／メタノールでＲ_ｆ約０．４）を黄褐色固体として得た（０．２０８ｇ、４７％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.53 (s, 1H), 7.03 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.18-4.07 (m, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.41-3.28 (m, 4H), 3.08 (s, 2H), 2.82-2.71 (m, 4H), 2.56-2.50 (m, 3H), 1.18 (d, J = 6.5 Hz, 6H) ppm.

ステップ４：５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ，６－ジメチル－７－（トリフルオロメチル）－チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
実施例２５のステップ２について記載した手順を使用し、ステップ３生成物のメチルエステル官能基を対応するＮ－メチルカルボキサミドに変換して、表題化合物を黄褐色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.48 (br s, 1H), 8.64 (s, 1H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.21-4.08 (m, 1H), 3.37-3.21 (m, 4H), 3.18-3.03 (m, 5H), 2.87-2.72 (m, 3H), 2.61-2.49 (m, 2H), 1.20 (d, J = 6.5 Hz, 6H) ppm. MS: 458 m/z (M+H⁺).

〔実施例４８〕
５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ，７－ジメチルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

ステップ１：メチル７－メチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
撹拌子を装着した１００ｍＬの丸底フラスコ中に、メチル４－アミノチオフェン－３－カルボキシレート（４．９９ｇ、３１．８ｍｍｏｌ）、エチルアセトアセテート（７．７０ｍＬ、６０．９ｍｍｏｌ）および水（１ｍＬ）を投入した。混合物を加え、室温で数分間撹拌し、次いで予熱した油浴（１２５℃）中に置いた。反応フラスコに還流冷却器を取り付けた（冷却剤を循環させなかったので、冷却器が十分に加温した後、揮発成分は排出された）。６時間後、追加量のエチルアセトアセテート（２．００ｍＬ、１５．８ｍｍｏｌ）および水（１．０ｍＬ）を混合物に加え、反応物を週末にかけて（約６４時間、合計）行った。この後、反応物をＬＣＭＳにより分析し、完結していることが分かった。混合物をクロロホルム（約２００ｍＬ）と重炭酸ナトリウム水溶液（約２００ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（クロロホルム、２×約１００ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、湿性の赤錆色固体を得た。この材料をヘプタン（約１２０ｍＬ）および酢酸エチル（約２０ｍＬ）の混合物に溶解し、均一懸濁液になるまで超音波処理した。懸濁した固体を吸引濾過して除去し、追加のヘプタン（２×約２０ｍＬ）で濯いだ。濾過ケーキをハウス真空下フリット上で空気乾燥して、琥珀色固体を得た。材料をジエチルエーテル（約７５ｍＬ）および酢酸エチル（約２０ｍＬ）の混合物で摩砕することによりさらに精製した。再度、懸濁した固体を吸引濾過により回収し、ハウス真空下フリット上で空気乾燥した。表題化合物を黄みがかったピンク色固体として得た（３．３４ｇ、５０％）。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.39 (br s, 1H), 8.69 (s, 1H), 6.33 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 2.37 (s, 3H) ppm.

ステップ２：メチル７－メチル－５－（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
ステップ１生成物（３．２８ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）のピリジン（４０ｍＬ）中撹拌および冷却（０℃）溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（３．１０ｍＬ、１８．４ｍｍｏｌ）を４～５分かけて滴下添加した。混合物を室温にゆっくり加温し、終夜撹拌した。次いで反応物を濃縮し、残留物を水（約１２５ｍＬ）とクロロホルム（約７５ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（クロロホルム、２×約７５ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、粗製の表題化合物を薄茶褐色固体として得た（５．２６ｇ、１００％）。^１Ｈ ＮＭＲ分析は、材料は精製せずにその後の反応に使用するために十分純粋であることを示した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.72 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 2.69 (s, 3H) ppm.

ステップ３：メチル５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－６－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
撹拌子を装着した１０ｍＬのマイクロ波反応バイアル中に、ステップ２生成物（０．４００ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、Ｎ－イソプロピル－２－（ピペラジン－１－イル）アセトアミド（０．３７５ｇ、２．０２ｍｍｏｌ；実施例４７のステップ２に記載した通りに製造した）、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン（２．５ｍＬ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．４０ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）を投入した。容器を密封し、マイクロ波反応器中９０℃で２時間加熱した。ＴＬＣ分析は、反応が完結していることを示した。混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル（約２５ｍＬ）と重炭酸ナトリウム水溶液（約５０ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（酢酸エチル、２×約２５ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。粗製材料を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；酢酸エチル中０から１０％メタノール；Ｇｏｌｄシリカカラム４０ｇ）に供して、精製した表題化合物（溶離液として９６：４ジクロロメタン／メタノールでＲ_ｆ約０．２）を琥珀色固体として得た（０．３３０ｇ、７５％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.45 (s, 1H), 7.00 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 4.18-4.08 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.76-3.69 (m, 4H), 3.05 (s, 2H), 2.72-2.62 (m, 4H), 2.51 (s, 3H), 1.19 (d, J = 6.6 Hz, 6H) ppm.

ステップ４：５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ，７－ジメチルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
実施例２５のステップ２について記載した手順を使用し、ステップ３生成物のメチルエステル官能基を対応するＮ－メチルカルボキサミドに変換して、表題化合物を灰白色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.48 (br s, 1H), 8.64 (s, 1H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.21-4.08 (m, 1H), 3.37-3.21 (m, 4H), 3.18-3.03 (m, 5H), 2.87-2.72 (m, 3H), 2.61-2.49 (m, 2H), 1.20 (d, J = 6.5 Hz, 6H) ppm. MS: 390 m/z (M+H⁺).

〔実施例４９〕
５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）－３，３－ジメチルピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）－３，３－ジメチルピペラジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル３，３－ジメチルピペラジン－１－カルボキシレート（１．００ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）および２－ブロモ－Ｎ－イソプロピルアセトアミド（０．８８２ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）のブチロニトリル（３０ｍＬ）中撹拌溶液に、炭酸ナトリウム（０．７４２ｇ、７．００ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を終夜加熱還流した。ＴＬＣ分析は、反応が完結していることを示した。混合物を室温に冷却し、吸引濾過して固体を除去した。濾過ケーキを酢酸エチル（約３０ｍＬ）で濯ぎ、合わせた濾液を濃縮した。残留物を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ジクロロメタン中０から５％２Ｎアンモニア／メタノール；Ｇｏｌｄシリカカラム８０ｇ）に供して、精製した表題化合物（溶離液としてメタノール中１９：１ジクロロメタン／２ＮアンモニアでＲ_ｆ約０．４）を灰白色固体として得た（１．３７ｇ、９４％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.13-4.03 (m, 1H), 3.48-3.42 (m, 2H), 3.20 (br s, 2H), 2.96 (br s, 2H), 2.54-2.47 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.16 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 1.01 (s, 6H) ppm.

ステップ２：２－（２，２－ジメチルピペラジン－１－イル）－Ｎ－イソプロピルアセトアミド
実施例４４のステップ３に記載した手順を使用し、ステップ１生成物のＮ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミン保護基を、塩化水素の酢酸エチル溶液を使用して切断させた。表題化合物を淡琥珀色ゴム状物として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.26 (br s, 1H), 4.12-4.03 (m, 1H), 2.96 (br s, 2H), 2.93-2.87 (m, 2H), 2.66 (s, 2H), 2.53-2.46 (m, 2H), 1.16 (d, J = 6.5 Hz, 6H), 1.04 (s, 6H) ppm.

ステップ３：メチル５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）－３，３－ジメチルピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
撹拌子を装着した２０ｍＬのマイクロ波反応バイアル中に、中間体３（０．４００ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、ステップ２生成物（０．４６０ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン（６ｍＬ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．４７ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）を投入した。容器を密封し、マイクロ波反応器中１３０℃で２時間加熱した。ＴＬＣ分析は、反応がほぼ完結していることを示した。次いで反応物を濃縮し、残留物を重炭酸ナトリウム水溶液（約６０ｍＬ）と酢酸エチル（約３０ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（酢酸エチル、２×約３０ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。粗製材料を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ヘプタン中２５から６０％酢酸エチル；Ｇｏｌｄシリカカラム４０ｇ）に供して、精製した表題化合物（溶離液として６：４ヘプタン／酢酸エチルでＲ_ｆ約０．３）を琥珀色固体として得た（０．２８７ｇ、４５％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.56 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 4.17-4.07 (m, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.89-3.80 (m, 2H), 3.50 (br s, 2H), 3.05 (br s, 2H), 2.75-2.69 (m, 2H), 1.19 (d, J = 6.5 Hz, 6H), 1.13 (s, 6H) ppm.

ステップ４：５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）－３，３－ジメチルピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
実施例２５のステップ２について記載した手順を使用し、ステップ３生成物のメチルエステル官能基を対応するＮ－メチルカルボキサミドに変換して、表題化合物を淡い金色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.37 (br s, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 4.18-4.08 (m, 1H), 3.74-3.67 (m, 2H), 3.47 (s, 2H), 3.09 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 3.07 (s, 1H), 2.81-2.74 (m, 2H), 1.20 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 1.15 (s, 6H) ppm. MS: 472 m/z (M+H⁺).

〔実施例６０〕
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルアゼチジン－１－カルボキシレート

撹拌子を装着した２０ｍＬのマイクロ波反応バイアル中に、中間体２１（０．２００ｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（６．０ｍＬ）、アゼチジン（７７μＬ、１．１４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２１ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）および４－（ジメチルアミノ）ピリジン（６ｍｇ、４９μｍｏｌ）を投入した。容器を密封し、マイクロ波反応器中９０℃で１時間加熱した。次いで混合物を濃縮し、残留物をクロロホルム（約２０ｍＬ）と炭酸ナトリウム水溶液（約４０ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（クロロホルム、２×約２０ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。粗製材料を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ジクロロメタン中０～２％メタノール；Ｇｏｌｄシリカカラム４０ｇ）に供した。標的成分（溶離液として９８：２ジクロロメタン／メタノールでＲｆ約０．２）をほのかな金色フィルムとして得た。この材料を酢酸エチルで共蒸発し、真空オーブン乾燥（約６０℃）して、表題化合物を淡い金色固体として得た（０．１４４ｇ、８５％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.43 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 5.02-4.93 (m, 1H), 4.10-3.99 (m, 4H), 3.96-3.85 (m, 2H), 3.64-3.51 (m, 2H), 3.07 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.33-2.20 (m, 2H), 2.12-2.00 (m, 2H), 1.90-1.77 (m, 2H) ppm. MS: 443 m/z (M+H⁺).

〔実施例６３〕
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－ｓｅｃ－ブチルカルバメート

アゼチジンを（Ｓ）－ｓｅｃ－ブチルアミンに変え、実施例６０に記載した反応手順を使用して、表題化合物を灰白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.43 (br s, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 5.10-4.90 (m, 1H), 4.60-4.28 (m, 1H), 4.02-3.85 (m, 2H), 3.76-3.44 (m, 3H), 3.07 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.16-2.02 (m, 2H), 1.94-1.74 (m, 2H), 1.56-1.42 (m, 1H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.99-0.88 (m, 3H) ppm. MS: 459 m/z (M+H⁺).

〔実施例７６〕
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート

アゼチジンをイソプロピルアミンに変え、実施例６０に記載した反応手順を使用して、表題化合物を灰白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.43 (br s, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 4.97 (br s, 1H), 4.53 (br s, 1H), 4.00-3.73 (m, 3H), 3.64-3.36 (m, 2H), 3.07 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.14-2.02 (m, 2H), 1.92-1.74 (m, 2H), 1.18 (d, J = 6.5 Hz, 6H) ppm. MS: 445 m/z (M+H⁺).

〔実施例８７〕
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（ジフルオロメトキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート

ステップ１：１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレート
中間体７（２．５０ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中撹拌懸濁液に、１，１’－カルボニルジイミダゾール（２．２６ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物は素早く透明化して琥珀色溶液になった。撹拌を室温で終夜続けた。この後、混合物を追加のジクロロメタン（約１００ｍＬ）で希釈し、０．１Ｎ塩酸（１×約１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、粗製の表題化合物を泡状の淡い金色固体として得た（３．２６ｇ、１０３％）。粗製の中間体は精製せずに次のステップに使用するために十分純粋であると思われた。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.33 (br s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.18-8.15 (m, 1H), 7.44 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.13-7.07 (m, 2H), 5.38-5.30 (m, 1H), 4.07-3.97 (m, 2H), 3.70-3.59 (m, 2H), 3.08 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.31-2.21 (m, 2H), 2.10-1.98 (m, 2H) ppm.

ステップ２：１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（ジフルオロメトキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート
撹拌子を装着した２０ｍＬのマイクロ波反応バイアル中に、ステップ１生成物（０．２５０ｇ、０．５５１ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を投入した。この撹拌溶液に、３－（ジフルオロメトキシ）アゼチジン（０．０８２ｇ、０．６６６ｍｍｏｌ）を、続いてＮ－ヒドロキシスクシンイミド（０．０７６ｇ、０．６６０ｍｍｏｌ）を加えた。容器を密封し、マイクロ波反応器中６０℃で１時間加熱した。ＬＣＭＳ分析は、反応が完結していることを示した。反応物をＬＣＭＳにより分析し、完結していることが分かった。混合物を濃縮し、クロロホルム（約３０ｍＬ）と重炭酸ナトリウム水溶液（約５０ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（クロロホルム、２×約３０ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。残留物を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ヘプタン中４０から７０％酢酸エチル；Ｇｏｌｄシリカカラム４０ｇ）に供した。標的成分（溶離液として７：３酢酸エチル／ヘプタンでＲｆ約０．４）をほぼ無色のフィルムとして得た。この材料を真空オーブン乾燥（約６０℃）し、スパチュラで粉砕して、表題化合物を淡い金色固体として得た（０．２７０ｇ、９６％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.42 (br s, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.25 (t, J = 73 Hz, 1H), 5.04-4.90 (m, 2H), 4.28 (dd, J = 9.9, 6.8 Hz, 2H), 4.07 (dd, J = 10.2, 4.4 Hz, 2H), 3.98-3.85 (m, 2H), 3.63-3.49 (m, 2H), 3.08 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.13-2.01 (m, 2H), 1.90-1.77 (m, 2H) ppm. MS: 509 m/z (M+H⁺).

〔実施例８８〕
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（トリフルオロメトキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート

３－（ジフルオロメトキシ）アゼチジンを当モル量の３－（トリフルオロメトキシ）アゼチジン塩酸塩およびトリエチルアミンに変え、実施例８７のステップ２について記載した同様の反応手順を使用して、表題化合物を淡い金色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.40 (br s, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 5.07-4.90 (m, 2H), 4.32 (dd, J = 10.2, 6.7 Hz, 2H), 4.14 (dd, J = 10.2, 4.2 Hz, 2H), 4.02-3.86 (m, 2H), 3.08 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.16-2.02 (m, 2H), 1.92-1.76 (m, 2H) ppm. MS: 527 m/z (M+H⁺).

〔実施例９０〕
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル）カルバメート

３－（ジフルオロメトキシ）アゼチジンを当モル量の中間体１８およびトリエチルアミンに変え、実施例８７のステップ２について記載した同様の反応手順を使用して、表題化合物を淡い金色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.42 (br s, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 5.07-4.92 (br s, 1H), 4.87-4.71 (br s, 1H), 4.13-3.84 (m, 5H), 3.62-3.49 (m, 2H), 3.07 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.16-2.02 (m, 2H), 1.90-1.76 (m, 2H), 1.28 (d, J = 6.6 Hz, 3H) ppm. MS: 529 m/z (M+H⁺).

〔実施例９１〕
３，３－ジフルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート

ステップ１：メチル５－（３，３－ジフルオロ－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
撹拌子を装着した２０ｍＬのマイクロ波反応バイアル中に、中間体３（１．３５ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン（１２ｍＬ）、３，３－ジフルオロピペリジン－４－オール（１．０２ｇ、７．４４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．６ｍＬ、９．２ｍｍｏｌ）を投入した。容器を密封し、マイクロ波反応器中１３０℃で５時間加熱した。ＬＣＭＳによる分析は、反応が完結していないことを示した（相対ピーク面積により、生成物の出発材料に対する比約７３：２７）。反応物を１３０℃でさらに５時間加熱した。ＬＣＭＳ分析は、反応が後処理に進めるために十分進行したことを示した（生成物および出発材料の比約８５／１２）。溶液を濃縮し、残留物をクロロホルム（約７５ｍＬ）と重炭酸ナトリウム水溶液（約１００ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（クロロホルム、２×約５０ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。粗製材料を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ヘプタン中４０から６０％酢酸エチル；シリカカラム１２０ｇ）に供して、表題化合物（溶離液として６：４ヘプタン／酢酸エチルでＲｆ約０．４）を金色固体として得た（１．０７ｇ、５９％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.57 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 4.25-3.79 (m, 8H), 2.30 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 2.20-2.09 (m, 1H), 2.05-1.95 (m, 1H) ppm.

ステップ２：５－（３，３－ジフルオロ－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
実施例２５のステップ２について記載した手順を使用し、ステップ１生成物のメチルエステル官能基を対応するＮ－メチルカルボキサミドに変換して、表題化合物を灰白色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.30 (br s, 1H), 8.69 (s, 1H), 7.08 (br s, 1H), 4.21-4.06 (m, 2H), 4.03-3.69 (m, 3H), 3.09 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.78 (br s, 1H), 2.22-2.11 (m, 1H), 2.10-2.00 (m, 1H) ppm.

ステップ３：３，３－ジフルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレート
ステップ２生成物（０．９０５ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２ｍＬ）中撹拌懸濁液に、１，１’－カルボニルジイミダゾール（０．５５７ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）を加えた。撹拌を室温で終夜続けた。この後、反応物をクロロホルム（約８０ｍＬ）で希釈した。溶液を０．１Ｎ塩酸（１×１００ｍＬ）および重炭酸ナトリウム水溶液（１×約８０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、表題化合物を泡状の淡い金色固体として得た（１．１２ｇ、１００％）。この材料は精製せずに次のステップに使用するために十分純粋であると思われた。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.11 (m, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.21-8.18 (m, 1H), 7.47 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.15-7.10 (m, 1H), 5.52-5.43 (m, 1H), 4.31-4.18 (m, 1H), 4.07-3.92 (m, 2H), 3.83-3.73 (m, 1H), 3.10 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.46-2.37 (m, 1H), 2.34-2.23 (m, 1H) ppm.

ステップ４：３，３－ジフルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート
実施例８７のステップ１生成物を本実施例のステップ３生成物に、３－（ジフルオロメトキシ）アゼチジンをイソプロピルアミンに変え、実施例８７のステップ２について記載した反応手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.21 (br s, 1H), 8.70 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 5.30-5.14 (m, 1H), 4.83-4.69 (m, 1H), 4.16-3.67 (m, 5H), 3.09 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.30-2.01 (m, 2H), 1.20 (t, J = 6.5 Hz, 6H) ppm. MS: 481 m/z (M+H⁺).

〔実施例９５〕
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート

ステップ１：ピペリジン－４－イル６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
中間体２２（１．３５ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）のクロロホルム（４０ｍＬ）中撹拌および冷却（０℃）溶液に、４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン二塩酸塩（１．００ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）を、続いてトリエチルアミン（２．９ｍＬ、２１ｍｍｏｌ、４．１当量；中間体２２を利用する同様の反応にて使用したトリエチルアミンの量は、塩型における場合、アミン成分により導入された酸等価体の数よりも少なくとも２当量以上に調整した）を加えた。氷浴を除去し、反応物を室温に加温し、終夜撹拌した。次いで混合物を分離漏斗中にクロロホルム（約２０ｍＬ）で濯ぎ、炭酸ナトリウム水溶液（約５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を水性層の追加の抽出物（クロロホルム、２×約４０ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、粗製のカルバメートをほのかな琥珀色ゴム状物として得た（２．１３ｇ、１１９％）。この材料をジクロロメタン（２１ｍＬ）に溶解し、撹拌し、トリフルオロ酢酸（７．０ｍＬ、９２ｍｍｏｌ；中間体２２を用いる同様の反応にて使用されるジクロロメタンの容量およびトリフルオロ酢酸の当量数は、合計１７～２０当量の３．０～３．５Ｍトリフルオロ酢酸溶液を使用するように調整した）で処理した。２時間後、反応物を濃縮し、残留物をクロロホルム（約５０ｍＬ）と１．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（約５０ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（クロロホルム、３×約５０ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、粗製の表題化合物をほのかな琥珀色ゴム状物として得た（１．２８ｇ、１００％）。この材料は精製せずに次のステップに使用するために十分純粋であると思われた。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.49 (s, 1H), 6.08 (s, 1H), 4.88-4.78 (m, 1H), 4.72 (s, 2H), 4.27-4.17 (m, 2H), 3.99-3.90 (m, 2H), 3.13-3.01 (m, 2H), 2.80-2.68 (m, 2H), 2.01-1.89 (m, 1H), 1.68-1.51 (m, 3H) ppm.

ステップ２：１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
撹拌子を装着した２０ｍＬのマイクロ波反応バイアル中に、ステップ１生成物（０．３４０ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、中間体５（０．２００ｇ、０．６７９ｍｍｏｌ）、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン（６ｍＬ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２４ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を投入した。容器を密封し、マイクロ波反応器中１３０℃で２時間加熱した。反応物を濃縮し、残留物をクロロホルム（約３０ｍＬ）と重炭酸ナトリウム水溶液（約５０ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（クロロホルム、２×約３０ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。粗製材料を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；酢酸エチル中３から８％メタノール；Ｇｏｌｄシリカカラム４０ｇ）に供した。標的成分（溶離液として１９：１酢酸エチル／メタノールでＲｆ約０．２）を赤黄色フィルムとして得た（０．３３９ｇ、９８％）。この材料をジエチルエーテル／酢酸エチル（約１：１；約２５ｍＬ）で摩砕し、吸引濾過により再度回収した。濾過ケーキを追加のジエチルエーテル（１×約１０ｍＬ）で濯ぎ、ハウス真空および窒素漏斗下フリット上で空気乾燥して、表題化合物を黄色固体として得た（０．２７４ｇ、７９％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.40 (br s, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.08 (br s, 1H), 5.15-5.02 (m, 1H), 4.75 (s, 2H), 4.33-4.16 (m, 2H), 4.08-3.87 (m, 4H), 3.67-3.51 (m, 2H), 3.08 (d, J = 4.7 Hz, 3H), 2.21-2.07 (m, 2H), 1.96-1.81 (m, 2H) ppm. MS: 509 m/z (M+H⁺).

〔実施例１０９〕
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－シクロプロピルエチル）カルバメート

４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン二塩酸塩を（Ｓ）－１－シクロプロピルエタン－１－アミンに変え、実施例９５に記載した合成順序を使用して、表題化合物を薄黄色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.43 (br s, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 4.97 (br s, 1H), 4.72 (br s, 1H), 4.02-3.85 (m, 2H), 3.62-3.45 (m, 2H), 3.22-3.02 (m, 1H), 3.07 (d, J = 4.7 Hz, 3H), 2.16-2.00 (m, 2H), 1.91-1.68 (m, 2H), 1.23 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.88-0.76 (m, 1H), 0.57-0.30 (m, 3H), 0.28-0.14 (m, 1H) ppm. MS: 471 m/z (M+H⁺).

〔実施例１１５〕
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（４－メチルモルホリン－２－イル）メチル）カルバメート

ステップ１：ベンジル４－（（（（４－メチルモルホリン－２－イル）メチル）カルバモイル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
中間体２３（１．４６ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）のクロロホルム（３０ｍＬ）中撹拌および冷却（０℃）溶液に、２－（アミノメチル）－４－メチルモルホリン（０．６３６ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）を、続いてトリエチルアミン（１．４０ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ、２．０５当量；中間体２３を利用する同様の反応にて使用したトリエチルアミンの量は、塩型における場合、アミン成分により導入された酸等価体の数よりも少なくとも２当量以上に調整した）を加えた。氷浴を除去し、反応物を室温に加温し、終夜撹拌した。次いで混合物を分離漏斗中クロロホルム（約２０ｍＬ）で濯ぎ、炭酸ナトリウム水溶液（約５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を水性層の追加の抽出物（クロロホルム、２×約４０ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、粗製の表題化合物をほのかな琥珀色ゴム状物として得た（２．０１ｇ、１０５％；収率は残ったトルエンにより膨らんだ）。この材料は精製せずに次のステップに使用するために十分純粋であると思われた。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.40-7.28 (m, 5H), 5.13 (s, 2H), 5.08-4.99 (m, 1H), 4.90-4.79 (m, 1H), 3.95-3.55 (m, 5H), 3.41-3.25 (m, 3H), 3.18-3.09 (m, 1H), 2.74-2.60 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.09 (td, J = 11.5, 3.4 Hz, 1H), 1.95-1.79 (m, 3H), 1.71-1.53 (m, 2H) ppm.

ステップ２：ピペリジン－４－イル（（４－メチルモルホリン－２－イル）メチル）カルバメート
粗製のステップ１生成物を炭素担持１０％パラジウム（０．４００ｇ）と合わせ、メタノール（５０ｍＬ）に溶解した。撹拌混合物を真空および窒素雰囲気の間を３回サイクルした。反応容器を最後に排気し、水素で（風船により）再充填した。反応物を室温で終夜撹拌し、次いで^１Ｈ ＮＭＲ（数滴の沈降した懸濁液を除去し、濃縮して、試料を得た）により分析し、完結していることが分かった。混合物をセライトのパッドに通して吸引濾過し、その後これを追加のメタノール（約８０ｍＬ）で濯いだ。合わせた濾液を濃縮して、粗生成物を粘着性無色ガラス状物として得た（１．３２ｇ、１００％）。粗製のアミンは精製せずに次のステップに使用するために十分純粋であると思われた。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.21-5.07 (m, 1H), 4.88-4.77 (m, 1H), 3.90-3.84 (m, 1H), 3.70-3.56 (m, 2H), 3.41-3.30 (m, 1H), 2.98-2.86 (m, 2H), 2.73-2.61 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.10 (td, J = 11.5, 3.3 Hz, 1H), 2.09-1.99 (m, 2H), 1.85 (t, J = 10.7 Hz, 1H), 1.80-1.69 (m, 2H) ppm.

ステップ３：１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（４－メチルモルホリン－２－イル）メチル）カルバメート
撹拌子を装着した２０ｍＬのマイクロ波反応バイアル中に、中間体５（０．２００ｇ、０．６７９ｍｍｏｌ）、ステップ２生成物（０．３０６ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン（６ｍＬ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２４ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を投入した。容器を密封し、マイクロ波反応器中１３０℃で２時間加熱した。反応物を濃縮し、残留物をクロロホルム（約２５ｍＬ）と炭酸ナトリウム水溶液（約４０ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（クロロホルム、２×約２５ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。粗製材料を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；クロロホルム中０から１０％メタノール；Ｇｏｌｄシリカカラム８０ｇ）に供した。標的成分（溶離液として９：１クロロホルム／メタノールでＲｆ約０．３６）を泡状固体として得た。この材料を酢酸エチルで共蒸発させて、表題化合物を琥珀色固体として得た（０．１５９ｇ、４５％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.48-9.39 (m, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 5.17-4.88 (m, 2H), 3.99-3.83 (m, 3H), 3.74-3.49 (m, 4H), 3.46-3.35 (m, 1H), 3.22-3.12 (m, 1H), 3.07 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.74 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.66 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 2.30 (s, 1H), 2.17-2.01 (m, 3H), 1.92-1.77 (m, 3H) ppm. MS: 516 m/z (M+H⁺).

〔実施例１４２〕
１－（３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル）カルバメート

ステップ１：メチル５－（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
実施例４８のステップ１生成物を中間体１６に変え、実施例４８のステップ２について記載した反応手順を使用して、表題化合物を茶褐色固体として製造した。この材料は精製せずに次のステップに使用するために十分純粋であると思われた。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.76 (s, 1H), 8.37 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H) ppm.

ステップ２：ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル）カルバメート
４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン二塩酸塩を中間体１８に変え、実施例９５のステップ１に記載したＯ－（ピペリジン－４－イル）カルバメート製造物を使用して、粗製の表題化合物を蝋状灰白色固体として製造した。この材料は精製せずに次のステップに使用するために十分純粋であると思われた。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.99-4.57 (m, 2H), 4.09-3.82 (m, 3H), 3.06 (dt, J = 12.7, 4.5 Hz, 2H), 2.76-2.64 (m, 2H), 1.98-1.85 (m, 2H), 1.62-1.39 (m, 2H), 1.25 (d, J = 6.7 Hz, 3H) ppm.

ステップ３：メチル（Ｓ）－５－（４－（（（１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル）カルバモイル）オキシ）ピペリジン－１－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
撹拌子を装着した１０ｍＬのマイクロ波反応バイアル中に、ステップ２生成物（０．２２０ｇ、０．８１４ｍｍｏｌ）、ステップ１生成物（０．２００ｇ、０．５８６ｍｍｏｌ）、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン（２．５ｍＬ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１８ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を投入した。反応容器を密封し、マイクロ波反応器中９０℃で５時間加熱した。反応物をＬＣＭＳにより分析し、完結していないことが分かった（相対ピークサイズにより判断される通り、トリフレート出発材料および推定生成物のおよそ１：１混合物）。加熱を９０℃でさらに１時間続けたが、ＬＣＭＳにより反応の促進は見られなかった。次いで混合物を濃縮し、残留物をクロロホルム（約３０ｍＬ）と重炭酸ナトリウム水溶液（約５０ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（クロロホルム、２×約１５ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。粗製材料を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ヘプタン中０から４０％酢酸エチル；Ｇｏｌｄシリカカラム４０ｇ）に供して、表題化合物（溶離液として６：４ヘプタン／酢酸エチルでＲｆ約０．３５）を無色固体として得た（０．０９９ｇ、３７％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.45 (s, 1H), 7.89 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 5.00-4.87 (m, 1H), 4.85-4.71 (m, 1H), 4.16-3.87 (m, 8H), 3.56-3.39 (m, 2H), 2.10-1.98 (m, 2H), 1.84-1.68 (m, 2H), 1.26 (d, J = 6.5 Hz, 3H) ppm.

ステップ４：１－（３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル）カルバメート
実施例２５のステップ２について記載した手順を使用し、ステップ３生成物のメチルエステル官能基を対応するＮ－メチルカルボキサミドに変換して、表題化合物を灰白色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.72-9.62 (m, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.94 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 5.04-4.86 (s, 2H), 4.10-3.83 (m, 5H), 3.54-3.40 (m, 2H), 3.07 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.12-1.99 (m, 2H), 1.90-1.72 (m, 2H), 1.27 (d, J = 6.6 Hz, 3H) ppm. MS: 461 m/z (M+H⁺).

〔実施例１４５〕
Ｎ－メチル－５－（４－（（６－メチルピリジン－２－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

実施例１１５のステップ３に記載した条件を使用し、中間体５をピペリジン誘導体、２－メチル－６－（ピペリジン－４－イルオキシ）ピリジンを用いるＳＮＡｒ置換に供して、表題化合物を黄褐色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.56-9.45 (m, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.47 (dd, J = 8.2, 7.3 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.73 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.42 (tt, J = 7.2, 3.6 Hz, 1H), 3.96 (ddd, J = 13.2, 7.8, 3.7 Hz, 2H), 3.67 (ddd, J = 13.2, 7.7, 3.7 Hz, 2H), 3.07 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.22-2.09 (m, 2H), 2.03-1.91 (m, 2H) ppm. MS: 451 m/z (M+H⁺).

〔実施例１５１〕
１－（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－シクロプロピルエチル）カルバメート

４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン二塩酸塩を（Ｓ）－１－シクロプロピルエタン－１－アミンに、中間体５を中間体１５に変え、実施例９５に記載した合成順序を使用して、表題化合物を灰白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.60-9.44 (m, 1H), 8.62 (s, 1H), 5.03-4.84 (m, 1H), 4.80-4.56 (m, 1H), 3.49-3.33 (m, 2H), 3.28-2.90 (m, 6H), 2.54 (q, J = 2.2 Hz, 3H), 2.25-2.05 (m, 2H), 2.00-1.81 (m, 2H), 1.24 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.90-0.76 (m, 1H), 0.57-0.32 (m, 3H), 0.28-0.17 (m, 1H) ppm. MS: 485 m/z (M+H⁺).

〔実施例１７１〕
２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート

撹拌子を装着した２０ｍＬのマイクロ波反応バイアル中に、中間体１１（０．２００ｇ、０．８９２ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を投入した。この撹拌溶液に、中間体１７（０．４００ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）およびＮ－ヒドロキシスクシンイミド（０．１２５ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を加えた。容器を密封し、マイクロ波反応器中６０℃で１時間加熱した。ＬＣＭＳ分析は、反応が完結していることを示した。混合物を濃縮し、残留物を重炭酸ナトリウム水溶液（約１００ｍＬ）とクロロホルム（約７５ｍＬ）との間で分配した。有機層を２番目の抽出物（クロロホルム、１×約５０ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。粗製材料を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ヘプタン中４０から６０％酢酸エチル；Ｇｏｌｄシリカカラム８０ｇ）に供した。標的成分（溶離液として６：４酢酸エチル／ヘプタンでＲ_ｆ約０．２５）を無色泡状物として得た。この材料を真空オーブン乾燥（約６０℃）して、表題化合物を無色固体として得た（０．３９２ｇ、８５％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.07-8.96 (m, 1H), 8.76 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 5.26 (tt, J = 7.1, 3.5 Hz, 1H), 4.42-4.32 (m, 2H), 4.23-4.16 (m, 2H), 3.81 (ddd, J = 13.7, 7.9, 3.8 Hz, 2H), 3.54 (ddd, J = 13.7, 7.5, 3.9 Hz, 2H), 3.08 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.18-1.90 (m, 4H) ppm. MS: 516 m/z (M+H⁺).

〔実施例１７５〕
（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
中間体５（１．３５ｇ、４．５８ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレート（１．００ｇ、４．６４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中撹拌溶液に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（０．６６８ｇ、５．９５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃で３時間加熱し、次いでＬＣＭＳにより分析した。クロロピリジン出発物がほとんど検出されないかまたは全く検出されなかった。反応物を濃縮し、残留物を重炭酸ナトリウム水溶液（約１００ｍＬ）とクロロホルム（約６０ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（クロロホルム、２×約４０ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。粗製材料を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ヘプタン中２０から５０％酢酸エチル；Ｇｏｌｄシリカカラム８０ｇ）に供して、表題化合物（溶離液として１：１ヘプタン／酢酸エチルでＲｆ約０．３）を薄琥珀色固体として得た（１．３１ｇ、６０％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.08-9.01 (m, 1H), 8.75 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 5.38 (p, J = 3.1 Hz, 1H), 4.50-4.40 (m, 1H), 4.00 (ddd, J = 13.8, 4.7, 1.8 Hz, 1H), 3.29 (td, J = 13.4, 2.8 Hz, 1H), 3.07 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.18-2.01 (m, 3H), 1.97-1.85 (m, 1H), 1.49 (s, 9H), 1.32 (d, J = 7.1 Hz, 3H) ppm.

ステップ２：Ｎ－メチル－５－（（（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
ステップ１生成物（１．３０ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、トリフルオロ酢酸（３．０ｍＬ、３９ｍｍｏｌ）を加えた。７５分後、反応物を^１Ｈ ＮＭＲ（数滴の反応溶液を濃縮し、炭酸ナトリウム水溶液とクロロホルムとの間で分配し、有機層を濃縮して、試料を得た）により分析し、完結していることが分かった。反応物を濃縮し、得られた油状物をクロロホルム（約４０ｍＬ）と炭酸ナトリウム水溶液（約６０ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（クロロホルム、２×約４０ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、粗製の表題化合物を薄琥珀色固体として得た（１．０５ｇ、１０２％）。この材料は精製せずに次のステップに使用するために十分純粋であると思われた。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.22-9.10 (m, 1H), 8.73 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 5.02 (tt, J = 11.2, 4.4 Hz, 1H), 3.28 (ddd, J = 12.6, 4.4, 2.6 Hz, 1H), 3.08 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.89-2.78 (m, 2H), 2.34-2.20 (m, 2H), 1.66 (dq, J = 12.2, 4.4 Hz, 1H), 1.37 (q, J = 11.4 Hz, 1H), 1.20 (d, J = 6.3 Hz, 3H) ppm.

ステップ３：（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
中間体１７をステップ２の生成物に、中間体１１を中間体１２に変え、実施例１７１に記載した反応手順を使用して、表題化合物をガラス状無色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.01 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.76 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 5.40 (p, J = 3.2 Hz, 1H), 5.14-5.04 (m, 1H), 4.56-4.45 (m, 1H), 4.12-3.96 (m, 3H), 3.43-3.31 (m, 1H), 3.07 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.21-2.02 (m, 3H), 1.99-1.86 (m, 1H), 1.40-1.30 (m, 6H) ppm. MS: 544 m/z (M+H⁺).

〔実施例１７６〕
（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート

ステップ１：メチル５－（（（２Ｒ，４Ｒ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）－６－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
中間体１３（２．００ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレート（２．５９ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（３．９６ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０ｍＬ）中撹拌および冷却（０℃）溶液に、ビス－（２－メトキシエチル）ジアゾ－１，２－ジカルボキシレート（３．２２ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）中溶液を１５分かけて滴下添加した。氷浴をゆっくり溶かし、反応物を室温で終夜撹拌した。ＬＣＭＳ分析は、反応が完結していることを示した。混合物を分離漏斗中酢酸エチル（約４０ｍＬ）で濯ぎ、次いで水（２×約１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。粗製材料を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ヘプタン中０から２０％酢酸エチル；シリカカラム１２０ｇ）に供した。表題化合物（溶離液として８：２ヘプタン／酢酸エチルでＲｆ約０．３）を白色固体として得た（３．０８ｇ、９２％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.50 (s, 1H), 5.65 (p, J = 3.2 Hz, 1H), 4.47-4.38 (m, 1H), 4.00-3.90 (m, 4H), 3.26 (td, J = 13.3, 2.7 Hz, 1H), 2.48 (q, J = 1.9 Hz, 3H), 2.19-2.00 (m, 3H), 1.92-1.81 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.33 (d, J = 7.1 Hz, 3H) ppm.

ステップ２：メチル６－メチル－５－（（（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
実施例１７５のステップ２に記載した手順を使用し、ステップ１生成物のＮ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミン保護基を、トリフルオロ酢酸のジクロロメタン溶液を使用して切断した。粗生成物は精製せずに次のステップに使用するために十分純粋であると思われた。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.50 (s, 1H), 5.29 (tt, J = 11.1, 4.6 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.22 (ddd, J = 12.5, 4.5, 2.4 Hz, 1H), 2.94-2.82 (m, 2H), 2.43 (q, J = 2.0 Hz, 3H), 2.37-2.29 (m, 2H), 1.63-1.45 (m, 2H), 1.29 (q, J = 11.5 Hz, 1H), 1.17 (d, J = 6.3 Hz, 3H) ppm.

ステップ３：Ｎ，６－ジメチル－５－（（（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
実施例２５のステップ２について記載した手順を使用し、ステップ３生成物のメチルエステル官能基を対応するＮ－メチルカルボキサミドに変換した。粗生成物を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；クロロホルム中０から１０％メタノール中２Ｎアンモニア溶液；Ｇｏｌｄシリカカラム８０ｇ）に供した。標的成分（溶離液としてメタノール中９：１クロロホルム／２ＮアンモニアでＲｆ約０．４）をガラス状無色固体として得た。この材料をジエチルエーテルで共蒸発して無色泡状物を得、次いでこれをスパチュラで粉砕して、表題化合物を白色固体として得た（２．３４ｇ、９３％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.27-9.18 (m, 1H), 8.61 (s, 1H), 5.01 (tt, J = 11.1, 4.4 Hz, 1H), 3.29 (ddd, J = 12.5, 4.5, 2.5 Hz, 1H), 3.08 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.91-2.78 (m, 2H), 2.44 (q, J = 2.0 Hz, 3H), 2.33-2.23 (m, 2H), 1.73-1.62 (m, 1H), 1.39 (q, J = 11.5 Hz, 1H), 1.20 (d, J = 6.3 Hz, 3H) ppm.

ステップ４：（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
中間体１７をステップ３の生成物に、中間体１１を中間体１２に変え、実施例１７１に記載した反応手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した（０．２３８ｇ、８３％）。1H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.07 (q, J = 4.9 Hz, 1H), 8.64 (s, 1H), 5.40 (p, J = 3.2 Hz, 1H), 5.14-5.05 (m, 1H), 4.58-4.48 (m, 1H), 4.12-3.96 (m, 3H), 3.36 (tt, J = 13.5, 2.7 Hz, 1H), 3.06 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.51 (q, J = 2.0 Hz, 3H), 2.24-2.07 (m, 3H), 1.99-1.87 (m, 1H), 1.38 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.34 (d, J = 6.6 Hz, 3H) ppm. MS: 558 m/z (M+H⁺).

〔実施例１８０〕
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－フルオロ－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート

ステップ１においてｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレートをｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレートに、ステップ４において中間体１２を中間体１１に変え、実施例１７６に記載した４ステップの合成順序を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.87 (q, J = 4.9 Hz, 1H), 8.66 (s, 1H), 5.44-5.28 (m, 1H), 4.95 (br d, J = 47.6 Hz, 1H), 4.38 (q, J = 4.2 Hz, 2H), 4.26-4.11 (m, 3H), 4.05-3.81 (m, 1H), 3.78-3.57 (m, 1H), 3.54-3.37 (m, 1H), 3.08 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.51 (q, J = 1.9 Hz, 3H), 2.35-2.23 (m, 1H), 2.12-2.00 (m, 1H) ppm. MS: 548 m/z (M+H⁺).

〔実施例１８１〕
（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル（３Ｓ，４Ｒ）－３－フルオロ－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート

ステップ１においてｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレートをｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレートに変え、実施例１７６に記載した４ステップの合成順序を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.88 (q, J = 4.9 Hz, 1H), 8.65 (s, 1H), 5.43-5.29 (m, 1H), 5.14-5.05 (m, 1H), 4.94 (br d, J = 47.7 Hz, 1H), 4.22-3.54 (m, 5H), 3.54-3.35 (m, 1H), 3.08 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.51 (q, J = 1.9 Hz, 3H), 2.34-2.22 (m, 1H), 2.12-1.98 (m, 1H), 1.35 (dd, J = 6.6, 1.5 Hz, 3H) ppm. MS: 562 m/z (M+H⁺).

〔実施例１８３〕
（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル（３Ｒ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート

ステップ１においてｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレートをｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，４Ｒ）－３－フルオロ－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレートに変え、実施例１７６に記載した４ステップの合成順序を使用して、表題化合物を泡状白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.88 (q, J = 4.9 Hz, 1H), 8.65 (s, 1H), 5.45-5.27 (m, 1H), 5.14-5.05 (m, 1H), 4.94 (br d, J = 47.5 Hz, 1H), 4.24-3.54 (m, 5H), 3.54-3.36 (m, 1H), 3.08 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.51 (q, J = 1.8 Hz, 3H), 2.35-2.22 (m, 1H), 2.12-1.98 (m, 1H), 1.35 (dd, J = 6.6, 1.5 Hz, 3H) ppm. MS: 562 m/z (M+H⁺).

〔実施例１８６〕
１－（７－（メチルカルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－２－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－メトキシプロパン－２－イル）カルバメート

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（４－メチル－２－（２，２，２－トリフルオロアセチル）チオフェン－３－イル）カルバメート
ｔｅｒｔ－ブチル（４－メチルチオフェン－３－イル）カルバメート（５．６３ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中撹拌および冷却（－２５から－３０℃）溶液に、ｎ－ブチルリチウムのヘキサン中２．５Ｍ溶液（２５．０ｍＬ、６２．５ｍｍｏｌ）を１５分かけて滴下添加した。添加に続いて、混合物を－２０℃でさらに１時間撹拌した後、－２５から－３０℃に冷却し、２，２，２－トリフルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（６．４ｍＬ、５５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）中溶液を２０分かけて滴下添加した。次いで反応物を室温にゆっくり加温し、終夜撹拌した。残った如何なるｎ－ブチルリチウムもクエンチするため、酢酸エチル（１０ｍＬ）を撹拌溶液にゆっくり加えた。次いで混合物を酢酸エチル（約１００ｍＬ）と塩化アンモニウム水溶液（約１５０ｍＬ）との間で分配した。有機層をブライン（２×約１５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、シリカ約２５ｇ上に濃縮した。含侵した媒体を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ヘプタン中０から１０％酢酸エチル；シリカカラム２２０ｇ）に供した。精製した表題化合物（溶離液として９：１ヘプタン／酢酸エチルでＲｆ約０．４２）を淡琥珀色固体として得た（３．８９ｇ、４８％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.87 (br s, 1H), 7.46 (s, 1H), 2.27 (d, J = 0.7 Hz, 3H), 1.52 (s, 9H) ppm.

ステップ２：１－（３－アミノ－４－メチルチオフェン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オン
ステップ１生成物（４．８５ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１００ｍＬ）中撹拌溶液中に、塩化水素ガスをおよそ５分間吹き込んだ。得られた懸濁液を１．２５時間撹拌し、次いで濃縮した。残留物をクロロホルム（約７５ｍＬ）と重炭酸ナトリウム水溶液（約１００ｍＬ）との間で分配した。有機層を２番目の抽出物（クロロホルム、１×約７５ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、粗製の表題化合物を灰緑色固体として得た（３．２１ｇ、９８％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.27 (s, 1H), 6.59 (br s, 2H), 2.10 (s, 9H) ppm.

ステップ３：２－クロロ－７－メチル－４－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン
ステップ２生成物（３．２０ｇ、１５．３０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）中撹拌および冷却（０℃）溶液に、２，２，２－トリクロロアセチルイソシアネート（２．５ｍＬ、２０．９８ｍｍｏｌ）を加えた。２～３分後、反応物は灰白色固体の濃厚懸濁液になった。氷浴を除去し、反応物を室温に加温し、次いでさらに１時間撹拌した。これに続いて、混合物を濃縮して、粗製のアシル尿素を灰色がかった紫色固体として得た。粗製の中間体をアンモニアのメタノール中２．０Ｎ溶液（１３０ｍＬ、２６０．００ｍｍｏｌ）と共に圧力容器中に投入した。容器を密封し、７０℃で３０分間加熱し、次いで室温に冷却した。次いで混合物を濃縮して、湿性の灰色がかった紫色固体を得た。この材料を酢酸エチル（約６０ｍＬ）で摩砕し、懸濁した固体を吸引濾過により再度回収し、ハウス真空下空気乾燥して、７－メチル－４－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オン中間体の水和物を灰白色固体として得た。この材料をオキシ塩化リン（１５．０ｍＬ、１６１ｍｍｏｌ）に溶解し、撹拌しながら１０５℃で加熱した。この温度で２時間後、混合物を室温に冷却し、重炭酸ナトリウム（５０ｇ）の水（２００ｍＬ）中撹拌懸濁液にピペットによりゆっくり加えた。添加に続いて、混合物を分離漏斗に移し、酢酸エチル（３×約８０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、シリカ約１５ｇ上に濃縮した。含侵した媒体を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ヘプタン中０から１０％酢酸エチル；シリカカラム１２０ｇ）に供した。表題化合物（溶離液として９：１ヘプタン／酢酸エチルでＲｆ＝０．４）を無色結晶性固体として得た（２．８６ｇ、３ステップで合計７４％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.89 (q, J = 1.2 Hz, 1H), 2.55 (d, J = 1.2 Hz, 3H) ppm.

ステップ４：２－クロロ－７－（ジブロモメチル）－４－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン
ステップ３生成物（２．８５ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（５０ｍＬ）中撹拌溶液に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（４．６２ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）および過酸化ベンゾイル（０．２７３ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃の油浴中で２時間加熱した。反応物を室温に冷却し、少量の透明溶液の試料を懸濁液から除去し、濃縮して、^１Ｈ ＮＭＲ試料を得た。得られたスペクトルの分析は、出発材料が完全に消費され、その代わりに、対応するモノおよびジブロモメチル誘導体の混合物（それぞれ約１７：８３のモル比）が観察されたことを示した。追加量の過酸化ベンゾイル（０．０５０ｇ、０．２０６ｍｍｏｌ、１．８モル％）を反応物に加え、加熱（８０℃）をさらに１．５時間続けた。次いで反応物を室温に冷却し、吸引濾過した。濾過ケーキをジエチルエーテル（３×約２０ｍＬ）で濯いだ後、合わせた濾液をシリカ約１５ｇ上に濃縮した。含侵した媒体を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ヘプタン中０から１０％酢酸エチル；シリカカラム１２０ｇ）に供して、部分的に精製した表題化合物を粘性のほのかな琥珀色油状物として得た（４．４２ｇ、９６％）。材料をさらには精製せずに次のステップに使用した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.68 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 0.6 Hz, 1H) ppm.

ステップ５：１－（２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－イル）エタン－１－オン
不純物を含むステップ４生成物（４．４０ｇ、１０．７２ｍｍｏｌ）の２：１アセトニトリル／水（６０ｍＬ）中撹拌溶液に、硝酸銀（５．４６ｇ、３２．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を予熱した油浴（８０℃）中で３０分間加熱し、冷却し、セライトのパッドに通して吸引濾過した。濾液のＵＶ活性が（ＴＬＣスポットにより判断される通り）弱くなるまで、濾過剤／灰色がかった緑色固体混合物を酢酸エチルで濯いだ。合わせた濾液を重炭酸ナトリウム水溶液（１×約１５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、シリカ約１０ｇ上に濃縮した。含侵した媒体を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ヘプタン中０から１０％酢酸エチル；シリカカラム１２０ｇ）に供して、精製した表題化合物（溶離液として９：１ヘプタン／酢酸エチルでＲｆ約０．２）を白色固体として得た（２．１７ｇ、７６％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 10.50 (s, 1H), 9.07 (s, 1H) ppm.

ステップ６：ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－メトキシプロパン－２－イル）カルバメート
２－（アミノメチル）－４－メチルモルホリンを（Ｓ）－１－メトキシプロパン－２－アミンに変え、実施例１１５のステップ１および２に記載したＯ－（ピペリジン－４－イル）カルバメート製造物を使用して、粗製の表題化合物を灰色ゴム状物として製造した。この材料を特性評価または精製せずに次のステップに使用した。

ステップ７：１－（７－ホルミル－４－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－２－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－メトキシプロパン－２－イル）カルバメート
撹拌子を装着した２０ｍＬのマイクロ波反応バイアル中に、ステップ５生成物（０．２５０ｇ、０．９３８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）、ステップ６生成物（０．３５５ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．３３ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）を投入した。容器を密封し、マイクロ波反応器中９０℃で１時間加熱した。ＬＣＭＳ分析は、反応が完結していることを示した。混合物を濃縮し、残留物を重炭酸ナトリウム水溶液（約４０ｍＬ）とクロロホルム（約４０ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（クロロホルム、２×約３０ｍＬ）と合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、シリカ約４ｇ上に濃縮した。含侵した媒体を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ヘプタン中２０から４０％酢酸エチル；Ｇｏｌｄシリカカラム８０ｇ）に供して、精製した表題化合物（溶離液として６：４ヘプタン／酢酸エチルでＲｆ約０．４）を黄色固体として得た（０．３３２ｇ、７９％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 10.36 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 5.09-4.77 (m, 2H), 4.38-4.21 (m, 2H), 3.98-3.64 (m, 3H), 3.45-3.25 (m, 5H), 2.10-1.91 (m, 2H), 1.84-1.63 (m, 2H), 1.21 (d, J = 6.7 Hz, 3H) ppm.

ステップ８：（Ｓ）－２－（４－（（（１－メトキシプロパン－２－イル）カルバモイル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－４－（トリフルオロメチル）－チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルボン酸
ステップ７生成物（０．３０２ｇ、０．６７６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、オキソン（０．５２３ｇ、０．８５１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、次いでＬＣＭＳにより分析し、出発材料および推定生成物の相対ピーク面積により決定される通り、およそ８８％が完結していると分かった。追加のオキソン（０．２０８ｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）を加え、撹拌をもう一晩続けたが、反応の明確な促進は見られなかった。混合物を濃縮し、残留物を水（約３０ｍＬ）に溶解した。未溶解の固体が均一になったと判断されるまで、得られた懸濁液を超音波処理した。固体を吸引濾過により回収し、追加の水で濯いだ。濾過ケーキを真空オーブン乾燥（約５０℃）して、粗製の表題化合物を黄褐色固体として得た（０．２８０ｇ、９０％）。1H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.94 (br s, 1H), 9.14 (s, 1H), 7.04 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.92-4.71 (m, 1H), 4.43-4.05 (m, 2H), 3.75-3.47 (m, 2H), 3.27 (dd, J = 9.4, 6.7 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 9.4, 6.3 Hz, 1H), 2.06-1.86 (m, 2H), 1.71-1.45 (m, 2H), 1.03 (d, J = 6.7 Hz, 3H) ppm.

ステップ９：１－（７－（メチルカルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－２－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－メトキシプロパン－２－イル）カルバメート
実施例１０のステップ３に記載したＨＡＴＵ媒介アミドカップリングについての手順を使用し、ステップ８生成物をメチルアミン塩酸塩と縮合させた。得られた粗生成物を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；酢酸エチル中０から１％メタノール；Ｇｏｌｄシリカカラム８０ｇ；ＴＬＣについては添付したｐｄｆを参照のこと）により精製した。標的成分（溶離液として９９：１酢酸エチル／メタノールでＲｆ約０．４０）を灰白色フィルムとして得た。この材料をスパチュラで粉砕し、真空オーブン乾燥（約６０℃）して、表題化合物をベージュ色固体として得た（０．２２６ｇ、８２％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.07-8.94 (m, 1H), 8.85 (s, 1H), 5.10-4.70 (m, 2H), 4.30-4.10 (m, 2H), 3.90 (br s, 1H), 3.80-3.65 (m, 2H), 3.45-3.30 (m, 5H), 3.08 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.11-1.97 (m, 2H), 1.88-1.69 (m, 2H), 1.21 (d, J = 6.7 Hz, 3H) ppm. MS: 476 m/z (M+H⁺).

〔実施例１８７〕
１－（７－（メチルカルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－２－イル）ピペリジン－４－イル－（Ｓ）－（１－シクロプロピルエチル）カルバメート

ステップ１：ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－シクロプロピルエチル）カルバメート
４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン二塩酸塩を（Ｓ）－１－シクロプロピルエタン－１－アミンに変え、実施例９５のステップ１に記載したＯ－（ピペリジン－４－イル）カルバメート製造物を使用して、粗製の表題化合物を灰白色固体として製造した。この材料は精製せずに次のステップに使用するために十分純粋であると思われた。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.83-4.50 (m, 2H), 3.19-2.98 (m, 3H), 2.69 (ddd, J = 12.4, 10.2, 2.8 Hz, 2H), 2.01-1.84 (m, 2H), 1.68-1.38 (m, 2H), 1.20 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.80 (qt, J = 8.2, 5.0 Hz, 1H), 0.53-0.40 (m, 2H), 0.40-0.30 (m, 1H), 0.25-0.16 (m, 1H) ppm.

ステップ２～４：１－（７－（メチルカルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－２－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－シクロプロピルエチル）カルバメート
ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－メトキシプロパン－２－イル）カルバメートをステップ１生成物に変え、実施例１８６のステップ７～９に記載した反応順序を使用して、表題化合物を淡黄色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.06-8.95 (m, 1H), 8.85 (s, 1H), 4.98 (br s, 1H), 4.78-4.56 (m, 1H), 4.31-4.13 (m, 2H), 3.82-3.63 (m, 2H), 3.22-3.02 (m, 4H), 2.11-1.99 (m, 2H), 1.86-1.70 (m, 2H), 1.23 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.82 (qt, J = 8.0, 4.9 Hz, 1H), 0.56-0.42 (m, 2H), 0.42-0.31 (m, 1H), 0.28-0.18 (m, 1H) ppm. MS: 472 m/z (M+H⁺).

〔実施例１９０〕
５－（３－（（５－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）アゼチジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル３－（（５－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート
５－フルオロピリジン－３－オール（０．４８９ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシレート（０．５００ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）中撹拌混合物を、窒素で１～２分間スパージした。（トリブチルホスホラニリデン）アセトニトリル（１．１ｍＬ、４．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０℃で１４時間加熱した。これに続いて、反応物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、希薄重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄した。次いで有機溶液を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、粗生成物を得た。この材料を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａシステム；ヘプタン中２０から１００％酢酸エチル；シリカカラム４ｇ）により精製して、表題化合物を茶褐色油状物として得た（０．４６０ｇ、５９％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.17 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.01 (br s, 1H), 6.82 (dt, J = 9.8, 2.4 Hz, 1H), 4.99-4.87 (m, 1H), 4.40-4.27 (m, 2H), 4.09-3.95 (m, 2H), 1.45 (s, 9H) ppm.

ステップ２：３－（アゼチジン－３－イルオキシ）－５－フルオロピリジン
ステップ１生成物（０．４６０ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）中撹拌および冷却（０℃）溶液を、トリフルオロ酢酸（１．３ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）で処理した。１時間後、混合物を濃縮した。残留物を、ジクロロメタンおよびメタノールで予め調整し、メタノール中４Ｍアンモニア溶液で溶出したスルホン化ポリスチレン樹脂カラムを使用するＭＰＬＣにより精製して、表題化合物を琥珀色油状物として得た（０．２７４ｇ、９５％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.13 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 2.5, 1.0 Hz, 1H), 6.81 (dt, J = 10.0, 2.4, 2.4 Hz, 1H), 5.02 (p, 1H), 4.03-3.90 (m, 2H), 3.90-3.74 (m, 2H), 2.05 (s, 1H) ppm. MS: 427 m/z (M+H⁺).

ステップ３：５－（３－（（５－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）アゼチジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
５ｍＬのマイクロ波反応バイアル中に、中間体５（０．１００ｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）、ステップ２生成物（０．１１４ｇ、０．６７９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１１８μＬ、０．６７９ｍｍｏｌ）およびＮ－メチル－２－ピロリジノン（１．８ｍＬ）を投入した。容器を密封し、マイクロ波反応器中１５０℃で１．５時間加熱した。混合物を激しく撹拌した砕氷および水のスラリー液中に注ぎ入れた。氷が完全に溶けた後、沈殿物を濾取し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、３０×１５０ｍｍ、５μｍ Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＯＢＤカラム；２０から１００％アセトニトリル／水濃度勾配）により精製して、表題化合物を白色固体として得た（０．０４６ｇ、２８％）。1H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ9.37-9.24 (m, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.28 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.26-8.17 (m, 1H), 7.45 (dt, J = 10.8, 2.4, 2.4 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 5.46-5.30 (m, 1H), 4.81-4.61 (m, 2H), 4.34-4.17 (m, 2H), 2.93 (d, J = 4.8 Hz, 3H) ppm. MS: 427 m/z (M+H⁺).

〔実施例２０４〕
（Ｒ）－１－シクロプロピルエチル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート

ステップ１：（Ｒ）－１－シクロプロピルエチル（４－ニトロフェニル）カルボネート
（Ｒ）－１－シクロプロピルエタン－１－オール（１９７ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３１９μＬ、２．２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で４－ニトロフェニルクロロホルメート（４６１ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）を加えた。懸濁液を室温で２４時間撹拌し、次いで濃縮した。残留物を自動フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題生成物を無色透明油状物として得た（３３０ｍｇ、５７％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.35-8.23 (m, 2H), 7.45-7.33 (m, 2H), 4.47-4.19 (m, 1H), 1.46 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.22-1.06 (m, 1H), 0.69-0.60 (m, 2H), 0.58-0.48 (m, 1H), 0.38-0.26 (m, 1H) ppm.

ステップ２：（Ｒ）－１－シクロプロピルエチル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート
中間体２５（１５０ｍｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）、ステップ１生成物（１０１ｍｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５６μＬ、０．４０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中混合物を、マイクロ波反応器中９０℃で３０分間撹拌した。次いで反応物を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、３０×１５０ｍｍ、５μｍ Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ ＯＢＤカラム；２０から１００％アセトニトリル／水濃度勾配）により精製して、表題化合物を白色固体として得た（１０９ｍｇ、５６％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.10 (br s, 1H), 8.75 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 5.14 (p, 1H), 4.25-4.20 (m, 1H), 4.09-4.04 (m, 4H), 3.11 (d,J= 4.9 Hz, 3H), 2.90-2.73 (m, 2H), 2.59-2.39 (m, 2H), 1.29 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.99-0.93 (m, 1H), 0.58-0.18 (m, 4H) ppm. MS: 484 m/z (M+H⁺).

〔実施例２１２〕
２－（トリフルオロメトキシ）エチル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－カルボキシレート

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－カルボキシレート
中間体５（２６５ｍｇ、０．８９９ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－カルボキシレート（２４９ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中撹拌混合物に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１３１ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を６０℃で２時間撹拌し、室温に冷却し、濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶解し、この溶液を水およびブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。粗製材料を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａシステム；ジクロロメタン中０から１００％酢酸エチル；シリカカラム１０ｇ）により精製して、表題化合物をベージュ色固体として得た（０．２５４ｇ、６０％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.19 (br s, 1H), 8.74 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 4.97 (p, J = 7.2 Hz, 1H), 3.96-3.80 (m, 2H), 3.48-2.84 (m, 5H), 2.72 (s, 2H), 2.42-2.23 (m, 2H), 1.48 (s, 9H) ppm. MS: 472 m/z (M+H⁺).

ステップ２：５－（（１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
実施例１９０のステップ２に記載した手順を使用し、ステップ１生成物をＮ－脱保護化して、表題化合物をベージュ色固体として得た。ＭＳ：３７２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ３：２－（トリフルオロメトキシ）エチル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－カルボキシレート
ステップ２生成物（０．１６７ｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、中間体１１（０．１００ｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）およびＮ－ヒドロキシスクシンイミド（０．０５３ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中撹拌混合物を、３８℃で終夜撹拌した。次いで反応物を濃縮し、残留物をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解した。溶液を水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濃縮した。粗製材料を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａシステム；ヘプタン中５０から１００％酢酸エチル；シリカカラム４ｇ）により精製して、表題化合物を白色固体として得た（０．１４２ｇ、６０％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.17 (br s, 1H), 8.74 (s, 1H), 7.10 (br s, 1H), 4.98 (p, 1H), 4.55-3.83 (m, 6H), 3.11 (d, J = 4.9 Hz, 5H), 2.76 (s, 2H), 2.52-2.34 (m, 2H) ppm. MS: 528 m/z (M+H⁺).

〔実施例２１８〕
シクロプロピルメチル（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート

ステップ１：５－（（１ｓ，３ｓ）－３－アミノシクロブトキシ）－Ｎ，６－ジメチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
中間体５を中間体１５に、ｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシ－１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－カルボキシレートをｔｅｒｔ－ブチル（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）カルバメートに変え、実施例２１２のステップ１および２に概説した反応順序を使用して、表題化合物を製造した。ＭＳ：４６０ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２：シクロプロピルメチル（（１ｓ，３ｓ）－３－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート
ステップ１生成物（７４ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５７μＬ、０．４１５ｍｍｏｌ）のクロロホルム（４ｍＬ）中撹拌溶液に、シクロプロピルメチルクロロホルメート（３３ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで濃縮した。残留物を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａシステム；ヘプタン中２０から１００％酢酸エチル；シリカカラム４ｇ）により部分的に精製した。得られた固体をジエチルエーテルで摩砕し、ハウス真空下フリット上で空気乾燥して、表題化合物をクリーム色固体として得た（６５ｍｇ、６８％）。1H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.74 (br d, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.33 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.84 (p, 1H), 3.68 (q, 1H), 3.54 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.75 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.70-2.54 (m, 2H), 2.31-2.22 (m, 3H), 2.02-1.86 (m, 2H), 0.85-0.74 (m, 1H), 0.35-0.10 (m, 4H) ppm. MS: 458 m/z (M+H⁺).

〔実施例２２０〕
（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル（（１Ｓ，３Ｒ）－３－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート

中間体２７を実施例２１８のステップ１生成物に、（Ｒ）－１－シクロプロピルエタン－１－オールを（Ｓ）－１－シクロプロピルエタン－１－オールに変え、実施例２０４に概説した反応順序を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.14 (br s, 1H), 8.63 (s, 1H), 4.96 (p, 1H), 4.88 (br s, 1H), 4.23 (br s, 1H), 4.08 (br s, 1H), 3.26-2.96 (m, 5H), 2.47 (q, 3H), 2.28-2.06 (m, 2H), 1.30 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.05-0.89 (m, 1H), 0.66-0.15 (m, 4H) ppm. MS: 472 m/z (M+H⁺).

〔実施例２５４〕
２－（トリフルオロメトキシ）エチル３－メチル－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート

ステップ１：Ｎ－メチル－５－（（３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
実施例１９０のステップ２に記載した手順を使用し、実施例２６９の表題化合物のＮ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル保護基をジクロロメタン中トリフルオロ酢酸で切断して、表題化合物をベージュ色固体として得た。ＭＳ：３４６ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２：２－（トリフルオロメトキシ）エチル３－メチル－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート
ステップ１生成物（１８８ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）および中間体１１（１３４ｍｇ、０．５９９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）中撹拌混合物に、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド（６３ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間後、反応物を濃縮し、粗製材料を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、３０×１５０ｍｍ、５μｍ Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ ＯＢＤカラム；２０から１００％アセトニトリル／水）により精製して、表題化合物を黄褐色固体として得た（４３ｍｇ、１６％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.78 (d, 1H), 8.72 (d, 1H), 7.17-7.08 (m, 1H), 4.43 (d, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.22-4.08 (m, 4H), 3.10 (d, 3H), 1.92 (s, 3H) ppm. MS: 502 m/z (M+H⁺).

〔実施例２５６〕
２－（トリフルオロメトキシ）エチル３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－カルボキシレートをｔｅｒｔ－ブチル３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシレートに変え、実施例２６９に記載した同様の合成手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.87-8.76 (m, 2H), 7.18 (s, 1H), 5.46-5.36 (m, 1H), 4.44-4.34 (m, 2H), 4.16-4.12 (m, 2H), 3.12 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 1.47 (s, 9H) ppm. MS: 432 m/z (M+H⁺).

ステップ２～３：２－（トリフルオロメトキシ）エチル３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート
実施例２６９の表題化合物を本実施例のステップ１生成物に変え、実施例２５４に記載した２ステップ反応順序を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.79 (br s, 1H), 8.74 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 5.52-5.41 (m, 1H), 4.56-4.42 (m, 2H), 4.42-4.28 (m, 2H), 4.28-4.10 (m, 4H), 3.12 (d, J = 4.9 Hz, 3H) ppm. MS: 488 m/z (M+H⁺).

〔実施例２６９〕
ｔｅｒｔ－ブチル３－メチル－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート

中間体５（２７６ｍｇ、０．９３７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート（２７７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中撹拌混合物に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１５８ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃で３時間加熱し、次いで冷却し、濃縮した。残留物を酢酸エチル（約５０ｍＬ）に溶解し、この溶液を塩化アンモニウム水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。粗製材料を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａシステム；ジクロロメタン中５０から１００％酢酸エチル；シリカカラム２５ｇ）により精製して、表題化合物を茶褐色固体として得た（７１０ｍｇ、７４％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.77 (br s, 2H), 7.12 (s, 1H), 4.41-4.25 (m, 2H), 4.11-3.94 (m, 2H), 3.10 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.46 (s, 9H) ppm. MS: 446 m/z (M+H⁺).

〔実施例２７４〕
メチル５－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート

ステップ１：メチル５－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）－７－（トリフルオロメチル）－チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
中間体３（２．００ｇ、６．７７ｍｍｏｌ）および（１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）ボロン酸ピナコールエステル（２．４４ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）の１，２－ジメトキシエタン（３５ｍＬ）中撹拌溶液に、２．０Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（７．０ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素で約１０分間スパージし、次いで［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．４７３ｇ、０．６３９ｍｍｏｌ）で処理した。暗赤茶褐色混合物を窒素で２回スパージし、次いで加熱還流した。１９時間後、反応物をＬＣＭＳにより分析し、相当量の所望の生成物である対応するカルボン酸（付随するエステル加水分解による）を含むことが分かった。混合物を室温に冷却し、次いでセライトのパッドに通して吸引濾過した。濾液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（２×５０ｍＬ）およびブライン（１×５０ｍＬ）で洗浄した。次いで有機層を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濃縮した。残留物を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ヘプタン中０から３０％酢酸エチル；シリカカラム１２０ｇ）により精製して、表題化合物を白色固体として得た（１．３３ｇ、４４％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.70 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 6.82-6.89 (m, 1H), 4.17-4.25 (m, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.66-3.76 (m, 2H), 2.79-2.89 (m, 2H), 1.50 (s, 9H) ppm. 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -64.0 (s) ppm. MS: 443 m/z (M+H⁺).

ステップ２：メチル５－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
ステップ１生成物（１．２７ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）および炭素担持１０％パラジウム（０．３０３ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中撹拌懸濁液を、真空および窒素雰囲気の間で繰り返しサイクルした。反応フラスコを最後に排気し、次いで水素で（風船により）再充填した。２４時間後、反応物をＬＣＭＳにより分析し、完結していないことが分かった。追加の炭素担持パラジウム（０．４４０ｇ）を加え、前記の通り反応を再開した。終夜撹拌した後、反応物を再度分析し、ほぼまたは完全に完結していることが分かった。懸濁液をセライトのパッドに通して吸引濾過し、その後これを追加のテトラヒドロフランで濯いだ。合わせた濾液を濃縮し、得られた粘性暗緑色油状物を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ヘプタン中０から２０％酢酸エチル；シリカカラム８０ｇ）に供した。精製した表題化合物を黄色泡状物として得た（０．６３３ｇ、５０％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.69 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 4.17-4.43 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.19 (tt, J = 11.8, 3.7 Hz, 1H), 2.80-3.02 (m, 2H), 2.00-2.15 (m, 2H), 1.91-1.81 (m, 2H), 1.50 (s, 9H) ppm. 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -64.0 (s) ppm. MS: 445 m/z (M+H⁺).

〔実施例２９７〕
イソブチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート

ステップ１：メチル５－（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
撹拌子を装着した１０ｍＬのマイクロ波反応容器中に、４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）ピペリジン（１．５３ｇ、７．５０ｍｍｏｌ）、中間体３（１．４８ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．３１ｍＬ、７．５０ｍｍｏｌ）を投入した。容器を密封し、マイクロ波反応器中１００℃で７時間加熱した。混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、次いで濾過して固体を除去した。濾過ケーキを追加の酢酸エチルで濯ぎ、合わせた濾液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液（１×１００ｍＬ）およびブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濃縮した。得られた固体を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ジクロロメタン中０から１０％メタノール；シリカカラム）により精製して、表題化合物を黄色固体として得た（１．７０ｇ、７４％）。ＭＳ：４６０ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート
撹拌子を装着した１０ｍＬのマイクロ波反応容器中に、ステップ１生成物（２００ｍｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）およびメチルアミンのメタノール中２．０Ｍ溶液（２．１ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を投入した。容器を密封し、マイクロ波反応器中１００℃で２時間加熱した。次いで溶液を濃縮し、残留物を酢酸エチルおよびヘプタンの混合物で摩砕して、表題化合物を黄色固体として得た（１９９ｍｇ、１００％）。ＭＳ：４５９ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ３：５－（４－アミノピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミドトリフルオロアセテート塩
ステップ２生成物（１９９ｍｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中撹拌溶液に、トリフルオロ酢酸（０．６７ｍＬ、８．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で終夜撹拌し、次いで濃縮した。残留物を酢酸エチルおよびヘプタンの混合物で摩砕して、表題化合物を黄色固体として得た（２００ｍｇ、９７％）。ＭＳ：３５９ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ４：イソブチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート
ステップ３生成物（１００ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（８５μＬ、０．４８７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中撹拌溶液に、イソブチルクロロホルメート（３２ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で終夜維持し、次いで重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）とジクロロメタン（５０ｍＬ）との間で分配した。有機層をブライン（１×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濃縮した。得られた粗製材料を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ジクロロメタン中０から２０％酢酸エチル；シリカカラム）により精製して、表題化合物を白色固体として得た（４０ｍｇ、４１％）。1H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.29 (br, 1H), 8.75 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.16 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.29 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 3.77-3.71 (m, 2H), 3.69-3.60 (m, 1H), 3.27-3.12 (m, 2H), 2.94 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 1.96-1.76 (m, 3H), 1.54-1.33 (m, 2H), 0.88 (d, J = 6.7 Hz, 6H) ppm. MS: 459 m/z (M+H⁺).

〔実施例３００〕
ｔｅｒｔ－ブチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）アゼチジン－３－イル）カルバメート

４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）ピペリジンをｔｅｒｔ－ブチル３－アゼチジニルカルバメートに変え、実施例２９７のステップ１～２に概説した２ステップ反応順序を使用して、表題化合物を黄色固体として製造した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.38 (br, 1H), 8.76 (s, 1H), 7.65 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 4.56-4.47 (m, 1H), 4.41 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 4.03-3.94 (m, 2H), 2.93 (d, J = 4.7 Hz, 3H), 1.40 (s, 9H) ppm. MS: 431 m/z (M+H⁺).

〔実施例３３９〕
オキセタン－３－イル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート

ステップ１：４－ニトロフェニルオキセタン－３－イルカルボネート
オキセタン－３－オール（０．５００ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．４２ｍＬ、１０．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）中撹拌溶液に、ｐ－ニトロフェニルクロロホルメート（１．４３ｇ、７．０９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で４時間後、混合物をジクロロメタンで希釈し、次いで重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、粗生成物を粘性の透明黄色油状物として得た。この材料を精製せずに使用した。

ステップ２：メチル５－（６－（（オキセタン－３－イルオキシ）カルボニル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
撹拌子を装着した２０ｍＬのマイクロ波反応容器中に、中間体８（０．１５０ｇ、０．４２０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）、ステップ１生成物（０．１５１ｇ、０．６３０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２３ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）および４－（ジメチルアミノ）ピリジン（７ｍｇ、５９μｍｏｌ）を投入した。容器を密封し、次いでマイクロ波反応器中５０℃で１時間加熱した。次いで混合物を濃縮し、残留物を４：１クロロホルム／イソプロパノールと重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。粗製材料を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；酢酸エチル／ヘプタン；シリカカラム）により精製して、表題化合物を白色固体として得た（１１８ｍｇ、６２％）。ＭＳ：４５８ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ３：オキセタン－３－イル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート
撹拌子を装着した５ｍＬのマイクロ波反応容器中に、ステップ２生成物（０．１１８ｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）およびメチルアミンのメタノール中２．０Ｎ溶液（０．６４ｍＬ、１．２９ｍｍｏｌ）を投入した。容器を密封し、マイクロ波反応器中６０℃で５時間加熱した。次いで混合物を濃縮し、残留物を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；メタノール／ジクロロメタン；シリカカラム）により精製して、表題化合物を白色固体として得た（８３ｍｇ、７１％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.46 (br s, 1H), 8.72 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 5.46-5.36 (m, 1H), 4.94-4.83 (m, 2H), 4.70-4.59 (m, 2H), 4.44-4.17 (m, 8H), 3.07 (d, J = 4.7 Hz, 3H) ppm. MS: 457 m/z (M+H⁺).

〔実施例３５０〕
１－シアノプロパン－２－イル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート

オキセタン－３－オールを３－ヒドロキシブタンニトリルに変え、実施例３３９に概説した３ステップ反応順序を使用して、表題化合物を製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.42 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 6.61 (s, 1H), 5.06-4.94 (m, 1H), 4.41-4.16 (m, 8H), 3.07 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.83-2.71 (m, 1H), 2.66-2.50 (m, 1H), 1.43 (d, J = 6.4 Hz, 3H) ppm. MS: 468 m/z (M+H⁺).

〔実施例３６１〕
５－（４－（２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エトキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（（メチルスルホニル）オキシ）エトキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－ヒドロキシエトキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート（３３０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３７７μＬ、２．６９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中撹拌および冷却（０℃）溶液に、メタンスルホニルクロリド（１３６μＬ、１．７５ｍｍｏｌ）を５分かけて滴下添加した。反応物を室温にゆっくり加温し、終夜撹拌した。次いで混合物を濃縮し、残留物をジクロロメタンに溶解した。この溶液を重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、次いで乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、粗製のメシレートを透明な淡黄色油状物として得た（０．３６０ｇ、８３％）。

ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エトキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
粗製のステップ１生成物（０．３６０ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）中撹拌溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．４ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）および３，３－ジフルオロピロリジン塩酸塩（０．３８３ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２日間撹拌し、次いで濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶解し、この溶液を重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄した。次いで有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。得られた粗製材料を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；メタノール／ジクロロメタン；シリカカラム）により精製して、表題化合物を無色油状物として得た（０．１０８ｇ、２９％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.82-3.68 (m, 2H), 3.58 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.50-3.38 (m, 1H), 3.15-3.03 (m, 2H), 2.97 (t, J = 13.4 Hz, 2H), 2.84-2.65 (m, 4H), 2.32-2.19 (m, 2H), 1.86-1.76 (m, 2H), 1.57-1.40 (m, 11H) ppm.

ステップ３：４－（２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エトキシ）ピペリジン二塩酸塩
ステップ２生成物（０．１０８ｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中撹拌溶液に、塩化水素のジエチルエーテル中２．０Ｍ溶液（２ｍＬ）を加えた。反応物を室温で２時間撹拌し、次いで濃縮して、粗製の表題化合物を粘着性赤色ゴム状物として得た（０．０９９ｇ、１００％）。

ステップ４：５－（４－（２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エトキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
実施例１１５のステップ２生成物を本実施例の粗製のステップ３生成物に変え、使用したＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン塩基の当量を２．１から４．２に増加し、実施例１１５のステップ３に記載した中間体５の求核芳香族置換についての手順を使用して、表題化合物を赤黄色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.47 (br s, 1H), 8.65 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 3.98-3.88 (m, 2H), 3.70-3.60 (m, 3H), 3.53-3.42 (m, 2H), 3.08 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.99 (t, J = 13.4 Hz, 2H), 2.87-2.69 (m, 4H), 2.34-2.19 (m, 2H), 2.06-1.96 (m, 2H), 1.84-1.71 (m, 2H) ppm. MS: 493 m/z (M+H⁺).

〔実施例３６８〕
（＋／－）－ｔｅｒｔ－ブチルｔｒａｎｓ－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート

ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレートを（＋／－）－ｔｅｒｔ－ブチルｔｒａｎｓ－４－ヒドロキシ－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレートに変え、実施例１７５のステップ１に記載した手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.96 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 5.43-5.33 (m, 1H), 4.69-4.56 (m, 1H), 4.21 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.22-2.95 (m, 4H), 2.29-2.18 (m, 1H), 2.13-2.06 (m, 1H), 1.83 (td, J = 12.1, 5.8 Hz, 1H), 1.75-1.62 (m, 1H), 1.49 (s, 9H), 1.32 (d, J = 7.1 Hz, 3H) ppm. MS: 474 m/z (M+H⁺).

〔実施例３６９〕
（＋／－）－ｔｒａｎｓ－２－（トリフルオロメトキシ）エチル－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート

ステップ１：Ｎ－メチル－５－（（ｔｒａｎｓ－２－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
実施例３６８の表題化合物（０．０９０ｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（６ｍＬ）中撹拌溶液中に、塩化水素ガスをおよそ２分間吹き込んだ。混合物をさらに２０分間撹拌し、次いで濃縮して、粗製の表題化合物を白色固体として得た（０．０７８ｇ、１００％）。ＭＳ：３７４ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２：（＋／－）－ｔｒａｎｓ－２－（トリフルオロメトキシ）エチル－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
ステップ１生成物（０．０７５ｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）中撹拌溶液に、トリエチルアミン（３３μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）、中間体１１（０．０４９ｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）中溶液およびＮ－ヒドロキシスクシンイミド（０．０２６ｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５０℃で２時間加熱し、次いで冷却し、濃縮した。残留物をジクロロメタン（２０ｍＬ）と重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（ジクロロメタン、２×２０ｍＬ）と合わせ、ブラインで洗浄した。次いで有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。粗製材料を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ヘプタン中５から３５％酢酸エチル；シリカカラム１２ｇ）により精製して、表題化合物をガラス状無色固体として得た（０．０５８ｇ、６０％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.92 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 5.41 (tt, J = 11.3, 4.4 Hz, 1H), 4.69 (s, 1H), 4.41-4.15 (m, 5H), 3.21-3.04 (m, 4H), 2.31-2.23 (m, 1H), 2.18-2.10 (m, 1H), 1.85 (td, J = 12.4, 5.8 Hz, 1H), 1.81-1.67 (m, 1H), 1.36 (d, J = 7.1 Hz, 3H) ppm. MS: 530 m/z (M+H⁺).

〔実施例３７０〕
（＋／－）－ｔｅｒｔ－ブチルｃｉｓ－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート

ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレートを（＋／－）－ｔｅｒｔ－ブチルｃｉｓ－４－ヒドロキシ－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレートに変え、実施例１７５のステップ１に記載した手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.04 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 5.40-5.34 (m, 1H), 4.50-4.39 (m, 1H), 3.99 (dd, J = 13.7, 4.2 Hz, 1H), 3.29 (td, J = 13.4, 2.9 Hz, 1H), 3.07 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.16-2.01 (m, 3H), 1.98-1.86 (m, 1H), 1.49 (s, 9H), 1.32 (d, J = 7.1 Hz, 3H) ppm. MS: 474 m/z (M+H⁺).

〔実施例３７１〕
（＋／－）－ｃｉｓ－２－（トリフルオロメトキシ）エチル－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート

実施例３６８の表題化合物を実施例３７０の表題化合物に変え、実施例３６９に概説した２ステップ反応順序を使用して、表題化合物をガラス状無色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.01 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 5.47-5.35 (m, 1H), 4.60-4.45 (m, 1H), 4.42-4.30 (m, 2H), 4.19 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 4.05 (dd, J = 14.2, 4.7 Hz, 1H), 3.39 (td, J = 13.5, 2.8 Hz, 1H), 3.07 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.22-2.03 (m, 3H), 1.99-1.88 (m, 1H), 1.36 (d, J = 7.1 Hz, 3H) ppm. MS: 530 m/z (M+H⁺).

〔実施例３７３〕
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート

実施例１７５のステップ１に記載した手順を使用して、表題化合物を淡琥珀色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.08-9.01 (m, 1H), 8.75 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 5.38 (p, J = 3.1 Hz, 1H), 4.50-4.40 (m, 1H), 4.00 (ddd, J = 13.8, 4.7, 1.8 Hz, 1H), 3.29 (td, J = 13.4, 2.8 Hz, 1H), 3.07 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.18-2.01 (m, 3H), 1.97-1.85 (m, 1H), 1.49 (s, 9H), 1.32 (d, J = 7.1 Hz, 3H) ppm. MS: 474 m/z (M+H⁺).

〔実施例３７５〕
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート

実施例３６８の表題化合物を実施例３７３の表題化合物に変え、実施例３６９に概説した２ステップ反応順序を使用して、表題化合物をガラス状無色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.00 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 5.47-5.34 (m, 1H), 4.57-4.44 (m, 1H), 4.45-4.28 (m, 2H), 4.19 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 4.05 (dd, J = 13.3, 4.9 Hz, 1H), 3.39 (td, J = 13.5, 2.9 Hz, 1H), 3.07 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.22-2.02 (m, 3H), 1.99-1.86 (m, 1H), 1.36 (d, J = 7.1 Hz, 3H) ppm. MS: 530 m/z (M+H⁺).

〔実施例３８７〕
（＋／－）－ｔｅｒｔ－ブチルｃｉｓ－３－フルオロ－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート

ステップ１：メチル５－（（ｃｉｓ－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－フルオロピペリジン－４－イル）オキシ）－６－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
中間体１３（０．３００ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、（＋／－）－ｔｅｒｔ－ブチルｃｉｓ－３－フルオロ－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（０．３３９ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．４０５ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（６ｍＬ）中撹拌溶液に、ビス－（２－メトキシエチル）ジアゾ－１，２－ジカルボキシレート（０．３６２ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で４時間後、混合物を追加の酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して残留物を得、次いでこれを自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ヘプタン中２０から５５％酢酸エチル；シリカカラム１２ｇ）により精製した。表題化合物を白色固体として得た（０．３６０ｇ、７１％）。ＭＳ：４９３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２：（＋／－）－ｔｅｒｔ－ブチルｃｉｓ－３－フルオロ－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
実施例３３９のステップ３に記載した手順を使用し、ステップ１生成物をメチルアミンと縮合して、表題化合物を白色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.91 (br s, 1H), 8.65 (s, 1H), 5.40-5.28 (m, 1H), 4.91 (d, J = 47.4 Hz, 1H), 4.15-4.04 (m, 1H), 3.94-3.73 (m, 1H), 3.71-3.54 (m, 1H), 3.44-3.33 (m, 1H), 3.08 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.32-2.20 (m, 1H), 2.06-1.96 (m, 1H), 1.50 (s, 9H) ppm. MS: 492 m/z (M+H⁺).

〔実施例３８９〕
ｔｅｒｔ－ブチル４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート

ステップ１：メチル５－（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）オキシ）－６－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
（＋／－）－ｔｅｒｔ－ブチルｃｉｓ－３－フルオロ－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレートを４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレートに変え、実施例３８７のステップ１に記載した手順を使用して、表題化合物を製造した。ＭＳ：４７５ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
実施例３３９のステップ３に記載した手順を使用し、ステップ１生成物をメチルアミンと縮合して、表題化合物を白色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.10 (br s, 1H), 8.63 (s, 1H), 5.29-5.16 (m, 1H), 3.80-3.71 (m, 2H), 3.52-3.43 (m, 2H), 3.07 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.14-2.04 (m, 2H), 1.99-1.88 (m, 2H), 1.49 (s, 9H) ppm. MS: 474 m/z (M+H⁺).

〔実施例３９０〕
２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート

実施例３６８の表題化合物を実施例３８９の表題化合物に変え、実施例３６９に概説した２ステップ反応順序を使用して、表題化合物をガラス状無色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.06 (br s, 1H), 8.64 (s, 1H), 5.30-5.24 (m, 1H), 4.42-4.31 (m, 2H), 4.24-4.13 (m, 2H), 3.83-3.71 (m, 2H), 3.65-3.56 (m, 2H), 3.07 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.15-2.05 (m, 2H), 2.05-1.93 (m, 2H) ppm. MS: 530 m/z (M+H⁺).

〔実施例４０８〕
５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ，２－ジメチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

実施例３９のステップ３に記載した条件を使用し、中間体２０をピペラジン誘導体である実施例４７のステップ２生成物（Ｎ－イソプロピル－２－（ピペラジン－１－イル）アセトアミドを用いるＳＮＡｒ置換に供して、表題化合物を灰白色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.72 (br s, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.87 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.20-4.08 (m, 1H), 3.70-3.61 (m, 4H), 3.09 (s, 2H), 3.07-3.00 (m, 6H), 2.78-2.69 (m, 4H), 1.20 (d, J = 6.6 Hz, 6H) ppm. MS: 458 m/z (M+H⁺).

〔実施例４１５〕
１－（２－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート

実施例３９のステップ３に記載した条件を使用し、中間体２０をアミン成分、中間体２４を用いるＳＮＡｒ置換に供して、表題化合物を白色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.82 (br s, 1H), 6.99 (s, 1H), 4.97 (br s, 1H), 4.79 (br s, 1H), 3.98-3.83 (m, 2H), 3.51 (t, J = 10.7 Hz, 2H), 3.12-2.96 (m, 7H), 2.14-2.02 (m, 2H), 1.90-1.73 (m, 2H), 1.02-0.91 (m, 1H), 0.58-0.46 (m, 2H), 0.26-0.13 (m, 2H) ppm. MS: 471 m/z (M+H⁺).

〔実施例４１８〕
（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル）カルバメート

ステップ１：（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレート
中間体３１（０．１２６ｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中撹拌溶液に、１，１’－カルボニルジイミダゾール（０．１００ｇ、０．６１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で５時間撹拌し、次いで追加のジクロロメタンで希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して、粗製の表題化合物を無色油状物として得た（１５７ｍｇ、１００％）。ＭＳ：４７２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２：（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル）カルバメート
ステップ１生成物（０．１５７ｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）中撹拌溶液に、中間体１１（０．０７５ｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド（０．０４６ｇ、０．４００ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６０μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を４５℃で終夜加熱し、次いで濃縮した。残留物をジクロロメタン（２０ｍＬ）と重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物（ジクロロメタン、２×２０ｍＬ）と合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）した。次いで溶液を濃縮し、得られた残留物を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈシステム；ジクロロメタン中０．２から３％メタノール；シリカカラム１２ｇ）に供した。表題化合物を白色固体として得た（０．１０１ｇ、５６％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.31 (br s, 1H), 8.72 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 5.07 (br s, 1H), 4.85 (br s, 1H), 4.76-4.59 (m, 1H), 4.20 (t, J = 16.3 Hz, 1H), 4.11-3.99 (m, 2H), 3.98-3.83 (m, 2H), 3.72-3.54 (m, 2H), 3.09 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.38-2.27 (m, 1H), 1.86-1.76 (m, 1H), 1.29 (d, J = 6.7 Hz, 3H) ppm. MS: 547 m/z (M+H⁺).

〔実施例４１９〕
Ｎ－イソプロピル－７－（トリフルオロメチル）－５－（３－（（４－（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）アミノ）ピロリジン－１－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

ステップ１：５－（３－アミノピロリジン－１－イル）－Ｎ－イソプロピル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド塩酸塩
撹拌子を装着した５０ｍＬの丸底フラスコに、実施例６４２（０．２００ｇ、４２３μｍｏｌ）およびメタノール中２Ｎ塩酸（８ｍＬ）を投入した。得られた溶液を室温で４時間撹拌し、濃縮乾固して、生成物を黄色固体として得た（０．１７３ｇ、１００％）。ＭＳ：３７３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２：Ｎ－イソプロピル－７－（トリフルオロメチル）－５－（３－（（４－（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）アミノ）ピロリジン－１－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
撹拌子を装着した１００ｍＬの丸底フラスコに、ステップ１生成物（０．０５０ｇ、１２０μｍｏｌ）、ジクロロエタン（８ｍＬ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３２μＬ、１８０μｍｏｌ）、４－（トリフルオロメチル）シクロヘキサン－１－オン（０．０４０ｇ、２４０μｍｏｌ）および酢酸（１４μＬ、２４０μｍｏｌ）を投入した。得られた溶液を室温で３０分間撹拌し、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０７７ｇ、３７０μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌し、次いで酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して白色固体を得、これをエーテルで摩砕して、生成物を白色固体として得た（０．０３５ｇ、５５％）。¹H NMR (400 MHz, Methanol-d₄) δ 9.85 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 7.09 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.44-4.24 (m, 2H), 4.24-4.06 (m, 1H), 4.00-3.88 (m, 1H), 3.85-3.67 (m, 2H), 3.48 (s, 1H), 2.75-2.60 (m, 1H), 2.45-2.34 (m, 2H), 2.17 (s, 1H), 2.10-1.85 (m, 4H), 1.63-1.42 (m, 2H), 1.39 (dd, J = 6.5, 1.1 Hz, 6H) ppm. MS: 523 m/z (M+H⁺).

〔実施例４２０〕
７－シクロプロピル－Ｎ－エチル－５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

ステップ１：メチル７－シクロプロピル－５－オキソ－４，５－ジヒドロチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
撹拌子を装着した２５０ｍＬの丸底フラスコに、エチル３－シクロプロピル－３－オキソプロパノエート（７．９５ｇ、５０ｍｍｏｌ）およびメチル４－アミノチオフェン－３－カルボキシレート（４．００ｇ、２５ｍｍｏｌ）を投入した。得られた溶液を室温で１０分間撹拌した。混合物を予熱した油浴（１２５℃）中に置き、水（０．２０ｍＬ）を注射器により３０分毎に加えた（４時間まで）。１２５℃（浴温）で６時間後、トリフルオロ酢酸１．０ｍＬを加え、１３５℃で終夜撹拌した。溶液を室温に冷却して黒色固体を得、これを酢酸エチル（８０ｍＬ）、活性炭１ｇおよび水（４０ｍＬ）で処理し、室温で３時間撹拌した。混合物をセライトに通して濾過して茶褐色溶液を得、これをブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して残留物を得、これを溶離液としてヘプタン中０～１００％酢酸エチルを使用するクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を固体として得た（０．３４９ｇ、５％）。¹H NMR (400 MHz, Acetone-d₆) 8.60 (s, 1H), 6.01 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.01 (m, 1H), 1.15 (m, 2H), 0.95(m, 2H) ppm. MS: 250 m/z (M+H⁺).

ステップ２：メチル７－シクロプロピル－５－（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
ステップ１生成物（０．３４９ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）中撹拌および冷却（０℃）溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（９４０μＬ、６ｍｍｏｌ）を２０分かけて滴下添加した。反応物を室温にゆっくり加温し、終夜撹拌した。次いで反応物を濃縮し、残留物を水（５０ｍＬ）とジクロロメタン（５０ｍＬ）との間で分配した。有機層を追加の抽出物と合わせ、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濃縮して、表題生成物を茶褐色固体として得た（０．５１５ｇ、９６％）。

ステップ３：メチル７－シクロプロピル－５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
撹拌子を装着した２５ｍＬのマイクロ波反応容器に、ステップ２生成物（０．５１５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、Ｎ－イソプロピル－２－（ピペラジン－１－イル）アセトアミド（０．３００ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、１－メチルピロリジン－２－オン（８ｍＬ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（９４０μＬ、５ｍｍｏｌ）を投入した。反応物を密封し、マイクロ波反応器中９０℃で６時間加熱した。溶液を酢酸エチル（６０ｍＬ）で希釈し、水（４×２０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。粗生成物を自動フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ機器；ヘプタン中５０～１００％酢酸エチル）により精製して、表題化合物を琥珀色固体として得た（０．４４８ｇ、８０％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.45 (s, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.37 (s, 1H), 4.26-4.06 (m, 1H), 3.94 (d, J = 2.5 Hz, 4H), 3.70 (dd, J = 6.2, 3.9 Hz, 4H), 3.04 (s, 2H), 2.66 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.17-1.98 (m, 2H), 1.18 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 1.15-1.09 (m, 2H), 0.95-0.88 (m, 2H) ppm. MS: 417 m/z (M+H⁺).

ステップ４：７－シクロプロピル－Ｎ－エチル－５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
撹拌子を装着した２５ｍＬのマイクロ波反応容器に、ステップ３生成物（０．１００ｇ、２４０μｍｏｌ）およびエチルアミンのメタノール中２．０Ｍ溶液（５．０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を投入した。反応物を密封し、マイクロ波反応器中９０℃で３時間加熱した。溶液を濃縮して固体を得、これをメタノールで摩砕して、表題化合物を琥珀色固体として得た（０．０５６ｇ、５４％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.70 (br t, J = 5.1 Hz, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.05-6.76 (m, 1H), 6.39 (s, 1H), 4.28-4.03 (m, 1H), 3.72-3.52 (m, 6H), 3.07 (s, 2H), 2.82-2.62 (m, 4H), 2.08 (tt, J = 8.4, 5.1 Hz, 1H), 1.30 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.19 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 1.17-1.12 (m, 2H), 0.96-0.91 (m, 2H) ppm. MS: 430 m/z (M+H⁺).

〔実施例４２２〕
１－（３－（アゼチジン－１－カルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルｔｅｒｔ－ブチルカルバメート

ステップ１：メチル５－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
中間体３（１０．０ｇ、３３．４ｍｍｏｌ）のＮ－メチル－２－ピロリジノン（６０ｍＬ）中撹拌溶液に、ピペリジン－４－オール（６．００ｇ、５９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１１．８ｍＬ、６８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１３０℃で３時間加熱し、次いで室温で終夜撹拌しておいた。混合物を濃縮し、茶褐色固体を水（約２００ｍＬ）に溶解した。懸濁した固体の塊をスパチュラ撹拌および超音波処理で分散した。ほぼ均一の懸濁液になった時点で、混合物を濾過した。濾過ケーキを水（２×４０ｍＬ）およびジエチルエーテル（２ｘ２５ｍＬ）で濯ぎ、次いでハウス真空下乾燥した。濾過ケーキを真空オーブン（６０℃）中でさらに乾燥して、表題化合物を薄茶褐色固体として得た（１０．９０ｇ、８９％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.54 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 4.30-4.20 (m, 2H), 4.08-3.88 (m, 4H), 3.48-3.29 (m, 2H), 2.10-1.99 (m, 2H), 1.67-1.56 (m, 2H) ppm. MS: 360 m/z (M+H⁺).

ステップ２：メチル５－（４－（（ｔｅｒｔ－ブチルカルバモイル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
撹拌子を装着した２５ｍＬのマイクロ波バイアルに、ステップ１生成物（０．５１０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）およびｔｅｒｔ－ブチルイソシアネート（１．４０ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）を投入した。混合物をマイクロ波反応器中１３０℃で６時間加熱した。追加のｔｅｒｔ－ブチルイソシアネート（０．５５０ｇ、６．６２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１４０℃で５日間加熱した。溶液を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（４×２０ｍｌ）、飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して茶褐色固体を得、これを溶離液としてヘプタン中０～１００％酢酸エチルを使用するクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色がかった固体として得た（０．８００ｇ、１００％）。ＭＳ：４６０ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ３：５－（４－（（ｔｅｒｔ－ブチルカルバモイル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボン酸
撹拌子を装着した５０ｍＬの丸底フラスコに、ステップ２生成物（０．３５０ｇ、７６０μｍｏｌ）、メタノール（８ｍＬ）、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）、水（８ｍＬ）および水酸化リチウム（０．０４６ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を投入した。混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで濃縮し、水で希釈し、２Ｎ塩酸でｐＨ＝４～５に酸性化して沈殿物を得、これを濾過し、水で洗浄し、真空乾固して、生成物を淡黄色固体として得た（０．３３８ｇ、１００％）。ＭＳ：４４６ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ４：１－（３－（アゼチジン－１－カルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルｔｅｒｔ－ブチルカルバメート
撹拌子を装着した５０ｍＬの丸底フラスコに、ステップ３生成物（０．１２０ｇ、２７０μｍｏｌ）、アゼチジン（０．０４６ｇ、８０８μｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）および２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリホスホリナン－２，４，６－トリオキシド（０．３４２ｇ、５４０μｍｏｌ）を投入し、窒素下室温で１８時間撹拌した。溶液を酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して固体を得、これを溶離液としてヘプタン中０～１００％酢酸エチルを使用するクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た（０．１００ｇ、７７¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.06 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 4.92 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.27 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 4.21-4.14 (m, 2H), 4.12 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.10-4.02 (m, 2H), 3.49 (s, 2H), 2.38-2.26 (m, 2H), 2.09-1.99 (m, 3H), 1.34 (s, 9H) ppm. MS: 485 m/z (M+H⁺).

〔実施例４２８〕
メチル５－（４－（（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート

撹拌子を装着した２５ｍＬのマイクロ波反応容器に、中間体３（０．５１０ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、中間体２４（０．５９８ｇ、３．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６０２μＬ、３．５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１２ｍＬ）を投入した。容器を密封し、マイクロ波反応器中１３０℃で５時間加熱した。溶液を酢酸エチル（４０ｍＬ）で処理し、水（３０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して茶褐色残留物を得、これを溶離液としてヘプタン中０～５０％酢酸エチルを使用するクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た（０．４７４ｇ、６０％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.55 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 5.04-4.89 (m, 1H), 4.86-4.73 (m, 1H), 4.18-4.04 (m, 2H), 3.95 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 3.62-3.46 (m, 2H), 3.07 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.16-2.01 (m, 2H), 1.90-1.67 (m, 2H), 1.09-0.90 (m, 1H), 0.61-0.43 (m, 2H), 0.24-0.11 (m, 2H) ppm. MS: 458 m/z (M+H⁺).

〔実施例４４１〕
（＋／－）－ｔｒａｎｓ－１－（３－（アゼチジン－１－カルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－３－フルオロピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート

ステップ１：メチル５－（（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート
撹拌子を装着した２５ｍＬのマイクロ波バイアルに、中間体５（３．７５ｇ、１３ｍｍｏｌ）、（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロピペリジン－４－オール塩酸塩（１．８０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．４９ｇ、３５ｍｍｏｌ）および１－メチル－２－ピロリジノン（１４ｍＬ）を投入した。混合物をマイクロ波反応器中１４０℃で３時間加熱した。溶液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（４×２０ｍＬ）および飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して茶褐色固体を得、これをエーテルで摩砕して、生成物をベージュ色固体として得た（３．５０ｇ、８０％）。ＭＳ：４０４ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２：アゼチジン－１－イル（５－（（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）メタノン
撹拌子を装着した２５ｍＬのマイクロ波バイアルに、ステップ１生成物（０．１９８ｇ、５２０μｍｏｌ）、アゼチジン（０．２９９ｇ、５ｍｍｏｌ）およびメタノール（４ｍＬ）を投入した。混合物を１００℃で３時間撹拌し、蒸発除去して茶褐色固体を得、これを溶離液としてジクロロメタン中０～１０％メタノールを使用するクロマトグラフィーにより精製して、生成物を黄色がかった固体として得た（０．０４０ｇ、１９％）。ＭＳ：４０４ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ３．（＋／－）－ｔｒａｎｓ－１－（３－（アゼチジン－１－カルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－３－フルオロピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート
撹拌子を装着した２５ｍＬのマイクロ波バイアルに、ステップ２生成物（０．０４０ｇ、１００μｍｏｌ）、１，１’－カルボニルジイミダゾール（０．０３２ｇ、２００μｍｏｌ）およびジクロロメタン（８ｍＬ）を投入した。混合物を室温で３時間撹拌し、次いで濃縮して固体を得、これをアセトニトリル（１０ｍＬ）およびＮ－ヒドロキシスクシンイミド（０．０２３ｇ、２００μｍｏｌ）で処理した。溶液を室温で１５分間撹拌し、次いでイソプロピルアミン（４２μＬ、５００μｍｏｌ）を加え、４０℃で１６時間撹拌した。溶液を濃縮して、残留物を得た。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で処理し、水（２０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して固体を得、これを溶離液としてヘプタン中０～１００％酢酸エチルを使用するクロマトグラフィーにより精製して、生成物を黄色がかった固体として得た（０．０３４ｇ、７０％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.08 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 5.02 (s, 1H), 4.60 (d, J = 42.1 Hz, 2H), 4.37-4.22 (m, 3H), 4.22-4.05 (m, 2H), 4.01-3.80 (m, 2H), 3.79-3.66 (m, 1H), 3.63-3.49 (m, 1H), 2.42-2.27 (m, 2H), 1.70 (s, 2H), 1.19 (d, J = 6.5 Hz, 6H) ppm. MS: 489 m/z (M+H⁺).

〔実施例４４９〕
１－（７－クロロ－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート

中間体３３および中間体２４を使用し、実施例４２０のステップ３に記載した手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.38 (br s, 1H), 8.59 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 5.11-4.85 (m, 2H), 3.80-3.67 (m, 2H), 3.54-3.34 (m, 2H), 3.17-3.01 (m, 5H), 2.21-2.04 (m, 2H), 2.01-1.80 (m, 2H), 1.07-0.92 (m, 1H), 0.60-0.48 (m, 2H), 0.29-0.15 (m, 2H) ppm. MS: 423 m/z (M+H⁺).

〔実施例４５２〕
１－（７－（ジフルオロメチル）－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート

ステップ１：１－（７－（ジフルオロメチル）－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート
中間体３４およびピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメートを使用し、実施例４２０のステップ３に記載した手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.52 (s, 1H), 6.97-6.57 (m, 2H), 4.93 (br s, 1H), 4.49 (br s, 1H), 4.10 (br d, J = 12.9 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.80 (br s, 2H), 3.52 (br s, 2H), 2.15-1.99 (m, 2H), 1.17 (d, J = 6.5 Hz, 6H). ppm. MS: 428 m/z (M+H⁺).

ステップ２：１－（７－（ジフルオロメチル）－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート
ステップ１生成物およびメチルアミンを使用し、実施例４２０のステップ４に記載した手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.51 (br s, 1H), 8.60 (s, 1H), 7.05-6.63 (m, 2H), 4.96 (br s, 1H), 4.68 (br s, 1H), 4.04-3.74 (m, 3H), 3.63-3.39 (m, 2H), 3.06 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.14-1.93 (m, 2H), 1.80 (s, 2H), 1.18 (d, J = 6.7 Hz, 6H) ppm. MS: 427 m/z (M+H⁺).

〔実施例４７３〕
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルシクロプロピルカルバメート

中間体７およびイソシアナトシクロプロパンを使用し、実施例４２２のステップ２に記載した手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.43 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 4.99 (br s, 2H), 4.00-3.86 (m, 2H), 3.55 (br s, 2H), 3.07 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.60 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 2.15-1.97 (m, 2H), 1.82 (br s, 2H), 0.86-0.70 (m, 2H), 0.62-0.43 (m, 2H) ppm. MS: 443 m/z (M+H⁺).

〔実施例４７４〕
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート

中間体５および中間体２４を使用し、実施例４２０のステップ３に記載した手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.44 (br s, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 5.18-4.91 (m, 1H), 4.91-4.74 (m, 1H), 4.06-3.86 (m, 2H), 3.71-3.49 (m, 2H), 3.16-3.01 (m, 5H), 2.20-2.02 (m, 2H), 1.95-1.73 (m, 2H), 1.09-0.89 (m, 1H), 0.63-0.43 (m, 2H), 0.20 (t, J = 5.3 Hz, 2H) ppm. MS: 457 m/z (M+H⁺).

〔実施例４７５〕
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメートトリフルオロアセテート

中間体７および（イソシアナトメチル）シクロプロパンを使用し、実施例４２２のステップ２に記載した手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, Methanol-d₄) δ 8.59 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 4.97-4.88 (m, 1H), 4.06-3.88 (m, 2H), 3.71-3.53 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.00 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.19-2.01 (m, 2H), 1.91-1.71 (m, 2H), 1.12-0.90 (m, 1H), 0.58-0.41 (m, 2H), 0.34-0.13 (m, 2H) ppm. MS: 457 m/z (M+H⁺).

〔実施例４８８〕
（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルジイソプロピルカルバメート

ステップ１：（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレート
１，１’－カルボニルジイミダゾール（０．７７２ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、中間体３１（１．３３ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液を約２０分かけて滴下添加した。混合物を室温で終夜撹拌し、次いで水（３×２０ｍＬ）およびブライン（１×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濃縮して、粗製の表題化合物を薄ピンク色固体として得た（１．５６ｇ、９４％）。ＭＳ：４７２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２：（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルジイソプロピルカルバメート
撹拌子を装着した１００ｍＬの丸底フラスコに、粗製のステップ１生成物（０．３００ｇ、６４０μｍｏｌ）、アセトニトリル（２０ｍＬ）およびＮ－ヒドロキシスクシンイミド（０．０８８ｇ、７６０μｍｏｌ）を投入し、室温で１０分間撹拌し、次いでジイソプロピルアミン（０．２５７ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を窒素下で加え、４０℃で２日間撹拌した。反応混合物を濃縮して、残留物を得た。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解し、水（２０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して残留物を得、これを溶離液としてヘプタン中０～１００％酢酸エチルを使用するクロマトグラフィーにより精製して、生成物を白色固体として得た（０．２４０ｇ、７７％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.30 (br s, 1H), 8.68 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 5.24-5.08 (m, 1H), 4.92-4.63 (m, 1H), 4.27-4.02 (m, 2H), 3.96-3.75 (m, 3H), 3.75-3.58 (m, 2H), 3.09 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.46-2.27 (m, 1H), 1.93-1.73 (m, 1H), 1.25 (d, J = 6.7 Hz, 12H) ppm. MS: 504 m/z (M+H⁺).

〔実施例４９０〕
（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート

ジイソプロピルアミンをイソ－プロピルアミンに変え、実施例４８８に記載した手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.30 (br s, 1H), 8.68 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 5.18-4.97 (m, 1H), 4.84-4.54 (m, 2H), 4.24-4.00 (m, 1H), 3.99-3.67 (m, 3H), 3.67-3.50 (m, 1H), 3.08 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.47-2.20 (m, 1H), 1.88-1.66 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.6 Hz, 6H) ppm. MS: 463 m/z (M+H⁺).

〔実施例４９２〕
（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルシクロプロピルカルバメート

ジイソプロピルアミンをシクロプロピルアミンに変え、実施例４８８に記載した手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.31 (br s, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 5.32-4.96 (m, 2H), 4.88-4.51 (m, 1H), 4.26-4.03 (m, 1H), 3.95-3.53 (m, 3H), 3.08 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.72-2.52 (m, 1H), 2.49-2.21 (m, 1H), 1.88 (s, 1H), 0.95-0.67 (m, 2H), 0.67-0.48 (m, 2H) ppm. MS: 461 m/z (M+H⁺).

〔実施例４９５および実施例４９６〕
（３Ｒ，４Ｒ）－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメートおよび（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート（知られている絶対立体化学の別々のエナンチオマー）

表題化合物は、実施例４９０の表題化合物をキラルＳＦＣ分離（１０×２５０ｍｍ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡカラム；０．１％ジエチルアミン付加物を含む２０％メタノール修飾剤）に供することにより得た。個々のエナンチオマーの絶対配置は、キラルＳＦＣ保持時間を、知られている立体化学の光学活性フルオロ－ピペリジン－４－オール出発材料（市販されている）から製造した標準のエナンチオマーの保持時間と比較することにより決定した。

早く溶出するフラクションを濃縮して、（３Ｒ，４Ｒ）－エナンチオマーを白色固体として得た（実施例４９５）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.31 (br s, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 5.18-4.96 (m, 1H), 4.96-4.54 (m, 2H), 4.21-3.98 (m, 1H), 3.98-3.68 (m, 3H), 3.68-3.55 (m, 1H), 3.08 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.43-2.25 (m, 1H), 1.92-1.72 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.5 Hz, 6H) ppm. MS: 463 m/z (M+H⁺).
遅く溶出するフラクションを濃縮して、（３Ｓ，４Ｓ）－エナンチオマーを白色固体として得た（実施例４９６）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.31 (br s, 1H), 8.68 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 5.25-4.96 (m, 1H), 4.87-4.51 (m, 2H), 4.27-4.02 (m, 1H), 3.97-3.70 (m, 3H), 3.70-3.55 (m, 1H), 3.08 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.45-2.24 (m, 1H), 1.88-1.65 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.5 Hz, 6H) ppm. MS: 463 m/z (M+H⁺).

〔実施例５０５〕
２－シアノエチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート

撹拌子を装着した２５ｍＬのマイクロ波反応バイアルに、３－ヒドロキシプロパンニトリル（０．０７９ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン（８ｍＬ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２３ｇ、１．８ｍｍｏｌ）および４－ニトロフェニルクロロホルメート（０．３３７ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を投入した。得られた溶液を室温で２日間撹拌し、次いで実施例２９７のステップ３生成物（０．０８０ｇ、２２０μｍｏｌ）で処理した。混合物を９０℃で２時間加熱し、次いで冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。溶液を水（２×２０ｍＬ）およびブライン（１×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮して残留物を得、これを自動フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ；シリカカラム）により精製して、表題化合物を灰白色固体として得た（０．０４２ｇ、４１％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.40 (br s, 1H), 8.65 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 5.15-4.87 (m, 1H), 4.43-4.19 (m, 4H), 4.00-3.77 (m, 1H), 3.34-3.15 (m, 2H), 3.06 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.71 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.27-2.13 (m, 2H), 1.69-1.48 (m, 2H) ppm. MS: 456 m/z (M+H⁺).

〔実施例５２０〕
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート

３－ヒドロキシプロパンニトリルを２－（トリフルオロメトキシ）エタン－１－オールに変え、実施例５０５に記載した手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.39 (br s, 1H), 8.63 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 5.22-4.98 (m, 1H), 4.39-4.29 (m, 2H), 4.29-4.09 (m, 4H), 3.95-3.80 (m, 1H), 3.39-3.15 (m, 2H), 3.05 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.31-2.09 (m, 2H), 1.75-1.49 (m, 2H) ppm. MS: 515 m/z (M+H⁺).

〔実施例５２８〕
５－（４－（（４－イソプロピルチアゾール－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

中間体６の塩酸塩（０．１１０ｇ、２６０μｍｏｌ）のメタノール中撹拌溶液に、４－イソプロピルチアゾール－２－カルボキサルデヒド（０．１２２ｇ、７９０μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１８４μｌ、０．１０６ｍｍｏｌ）、酢酸（４５μｌ、０．７９ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０４９ｇ、７９０μｍｏｌ）を加えた。反応物を６０℃で終夜加熱し、次いで冷却し、濃縮した。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。得られた粗製材料を自動フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃ；シリカカラム）により精製して、表題化合物を白色固体として得た（０．０９５ｇ、７５％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.39 (br s, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.86 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 3.94 (s, 2H), 3.70 (dd, J = 4.5, 2.7 Hz, 3H), 3.24-3.02 (m, 4H), 2.80 (dd, J = 6.0, 4.2 Hz, 4H), 1.32 (d, J = 6.9 Hz, 6H) ppm. MS: 484 m/z (M+H⁺).

〔実施例５５２〕
５－（４－（（４－イソプロピルモルホリン－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミドトリフルオロアセテート

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル２－（（４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）モルホリン－４－カルボキシレート
撹拌子を装着した２５ｍＬのマイクロ波バイアルに、窒素下室温で中間体６の塩酸塩（０．３００ｇ、６６０μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）、ｔｅｒｔ－ブチル２－（ブロモメチル）モルホリン－４－カルボキシレート（０．２６０ｇ、９２０μｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（５７７μＬ、３．３ｍｍｏｌ）を投入した。溶液を９０℃で２．５日間撹拌した。溶液を酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、水（４×１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して残留物を得、これを溶離液として酢酸エチル中２０％アセトンを使用するクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を泡状固体として得た（０．１３６ｇ、３８％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.49-9.34 (m, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 4.09-3.79 (m, 3H), 3.79-3.60 (m, 5H), 3.60-3.46 (m, 1H), 3.08 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.94 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 2.78-2.56 (m, 6H), 2.42 (dd, J = 13.2, 4.1 Hz, 1H), 1.48 (s, 9H) ppm. MS: 544 m/z (M+H⁺).

ステップ２：Ｎ－メチル－５－（４－（モルホリン－２－イルメチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド塩酸塩
撹拌子を装着した５０ｍＬの丸底フラスコに、室温でステップ１生成物（０．１３６ｇ、２５０μｍｏｌ）、塩化水素のメタノール中２．０Ｍ溶液（１０ｍＬ）を投入した。溶液を室温で１８時間撹拌し、次いで蒸発乾固して、表題化合物を白色固体として得た（０．１２０ｇ、８７％）。1H NMR (400 MHz, Methanol-d₄) δ8.75 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 4.70-4.38 (m, 3H), 4.33-4.16 (m, 1H), 4.02 (t, J = 12.6 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.62 (d, J = 17.5 Hz, 2H), 3.54-3.20 (m, 9H), 3.14-3.01 (m, 4H) ppm. MS: 444 m/z (M+H⁺).

ステップ３：５－（４－（（４－イソプロピルモルホリン－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド２，２，２－トリフルオロ酢酸
撹拌子を装着した１００ｍＬの丸底フラスコに、ステップ２生成物（０．０６０ｇ、１１０μｍｏｌ）、メタノール（４ｍＬ）、プロパン－２－オン（０．０２５ｇ、４３０μｍｏｌ）、酢酸（６μＬ、１１０μｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（９４μＬ、５４０μｍｏｌ）を投入した。溶液を室温で３０分間撹拌し、次いで塩化亜鉛（０．０３０ｇ、２２０μｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０１４ｇ、２１０μｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）中溶液を加えた。溶液を室温で３日間撹拌した。溶液を濃縮乾固して残留物を得、これを酢酸エチル（４０ｍＬ）で処理し、水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して固体を得、これを溶離液として水中１０～１００％アセトニトリル（０．１％トリフルオロ酢酸）を使用する逆ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を固体として得た（０．００８ｇ、１０％）。1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ 8.75 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 4.55-4.41 (m, 1H), 4.32-4.22 (m, 1H), 4.14-3.91 (m, 5H), 3.75-3.40 (m, 9H), 3.27-3.16 (m, 1H), 3.11-2.95 (m, 4H), 1.41 (d, J = 6.4 Hz, 6H). ppm. MS: 600 m/z (M+H⁺).

〔実施例５６６〕
（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート

撹拌子を装着した２５ｍＬのマイクロ波バイアルに、（Ｓ）－１－シクロプロピルエタン－１－オール（０．０６８ｇ、７９０μｍｏｌ）、４－ニトロフェニルクロロホルメート（０．１５９ｇ、７９０μｍｏｌ）、１－メチルピロリジン－２－オン（５ｍＬ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１３６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を投入した。混合物を３０℃で２日間撹拌した。次いで中間体２９（０．１００ｇ、２６０μｍｏｌ）を加え、９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（３×２０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して残留物を得、これを溶離液としてヘプタン中０～８０％酢酸エチルを使用するクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た（０．０４９ｇ、４１％）。1H NMR (400 MHz, CDCl3), 9.51 (br s, 1H), 8.82 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 4.52-4.24 (m, 3H), 3.07 (d, 3H), 3.05-2.88 (m, 2H), 2.12-2.05 (m, 2H), 1.96-1.76 (m, 2H), 1.31 (d, 3H), 1.08-0.96 (m, 1H), 0.92-0.83 (m, 1H), 0.63-0.38 (m, 3H), 0.33-0.18 (m, 1H) ppm. MS: 456 m/z (M+H⁺).

〔実施例５７４〕
ｔｅｒｔ－ブチル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート

ステップ１：５－ヨード－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
１００ｍＬの丸底フラスコに、撹拌子、冷却器、中間体５（２．００ｇ、６．７９ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．０５１ｇ、３３９μｍｏｌ）を入れた。混合物をプロピオノニトリル（２０ｍＬ）中で懸濁させた。これにヨードトリメチルシラン（１．９３ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）を加えて、暗琥珀色混合物を得た。混合物を９０℃で２時間撹拌した。激しく撹拌しながら水（６０ｍＬ）および固体のビス亜硫酸ナトリウム（０．９００ｇ）を加えて、過剰のヨウ素を除去した。得られた黄色沈殿物を濾過により回収し、水で濯ぎ、空気乾燥した。固体をフラスコ中に移し、酢酸エチル（８０ｍＬ）で溶解し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、溶媒を蒸発させて白色固体を得、これを溶離液としてヘプタン中０～５０％酢酸エチルを使用するクロマトグラフィーにより精製して、生成物を白色固体として得た（１．５２３ｇ、５８％）。ＭＳ：３８７ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート
１０ｍＬのマイクロ波バイアルに、撹拌子、ｔｅｒｔ－ブチル６－ヨード－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート（０．５０２ｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を入れた。バイアルを窒素環境下に保持し、６５℃で加熱した。次いでこれに亜鉛粉末（０．１０１ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を一度で加え、６５℃で２０分間撹拌した。別々の１０～２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、撹拌子、ステップ１生成物（０．２００ｇ、５２０μｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．００２ｇ、１３μｍｏｌ）、パラジウムＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（０．００１９ｇ、３０μｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を入れた。バイアルをセプタムで密封し、窒素下８５℃で加熱した。２番目のバイアルを加熱しながら、最初のバイアルの反応混合物を注射器中に取り込み、２番目のバイアル中に加えた。添加すると、反応の色は薄琥珀色に変色し、次いで暗琥珀色混合物に戻った。溶液を飽和塩化アンモニウム（５０ｍｌ）中に注ぎ入れ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×３０ｍｌ）およびブライン（１０ｍＬ）で逆洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、暗色油状物に濃縮した。粗製の油状物をヘプタン中０～８０％酢酸エチルで溶出するシリカ１０ｇ上で精製して、表題化合物を白色固体として得た（０．１２５ｇ、５３％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.57 (br s, 1H), 8.82 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 4.12 (s, 2H), 3.93 (s, 2H), 3.78 (p, J = 8.6 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.90-2.68 (m, 2H), 2.68-2.51 (m, 2H), 1.46 (s, 9H) ppm. MS: 456 m/z (M+H⁺).

〔実施例５７６〕
２－（トリフルオロメトキシ）エチル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート

ステップ１：Ｎ－メチル－５－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド塩酸塩
１０ｍＬのマイクロ波バイアルに、撹拌子および実施例５７４（０．１０８ｇ、２３７μｍｏｌ）および塩化水素のメタノール中５～１０％溶液（４ｍＬ）を入れた。溶液を室温で１６時間撹拌し、濃縮して、表題化合物を白色固体として得た（０．９４ｇ、１００％）。ＭＳ：３５６ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２：２－（トリフルオロメトキシ）エチル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート
ステップ１生成物および２－（トリフルオロメトキシ）エタン－１－オールを使用し、実施例５６６に記載した手順を使用して、表題化合物を淡琥珀色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.55 (br s, 1H), 8.83 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 4.30 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 4.21 (s, 2H), 4.20-4.11 (m, 2H), 4.02 (s, 2H), 3.80 (p, J = 8.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.84-2.73 (m, 2H), 2.68-2.56 (m, 2H) ppm. MS: 512 m/z (M+H⁺).

〔実施例５８５〕
ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート

撹拌子を装着した１０ｍＬのマイクロ波バイアルに、中間体５（０．５００ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－カルボキシレート（０．３８１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．６６３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）を投入した。反応混合物をマイクロ波下１５０℃で２．５時間撹拌し、次いで酢酸エチル（６０ｍＬ）で希釈し、水（４ｘ１５ｍＬ）およびブライン（１５ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して固体を得、これを溶離液としてヘプタン中１０～１００％酢酸エチルを使用するクロマトグラフィーにより精製して、生成物を白色固体として得た（０．４２８ｇ、５７％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.01 (br s, 1H), 8.76 (s, 1H), 7.14 (s, 1H), 4.56 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 4.16 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 4.06-3.67 (m, 3H), 3.10 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 1.45 (d, J = 12.9 Hz, 9H) ppm. MS: 446 m/z (M+H⁺).

〔実施例５８９〕
ｔｅｒｔ－ブチル３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート

ｔｅｒｔ－ブチル３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－カルボキシレートをｔｅｒｔ－ブチル３－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレートに変え、実施例５８５に記載した手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.00 (br s, 1H), 8.76 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 5.60-5 48 (m, 1H), 3.90-3.74 (m, 2H), 3.74-3.50 (m, 2H), 3.09 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.44-2.26 (m, 2H), 1.48 (s, 9H) ppm. MS: 446 m/z (M+H⁺).

〔実施例５９０〕
５－（（１－（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

ステップ１：Ｎ－メチル－５－（ピロリジン－３－イルオキシ）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド塩酸塩
撹拌子を装着した２５ｍＬのマイクロ波バイアルに、実施例５８９（０．４４０ｇ、９８８μｍｏｌ）およびメタノール中２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）を投入した。溶液を８０℃で３時間撹拌し、濃縮乾固して、生成物を白色固体として得た（０．４２０ｇ、＞９９％）。ＭＳ：３４６ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２：５－（（１－（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
ステップ１生成物および（イソシアナトメチル）シクロプロパンを使用し、実施例４２２のステップ２に記載した手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ 8.77 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 5.73 (br s, 1H), 3.95-3.74 (m, 2H), 3.74-3.50 (m, 2H), 3.08 (d, J = 1.0 Hz, 3H), 3.03 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 2.52-2.35 (m, 2H), 1.07-0.91 (m, 1H), 0.57-0.33 (m, 2H), 0.29-0.11 (m, 2H) ppm. MS: 443 m/z (M+H⁺).

〔実施例５９３〕
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート

ｔｅｒｔ－ブチル３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－カルボキシレートをｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレートに変え、実施例５８５に記載した手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.00 (br s, 1H), 8.77 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 5.68-5.44 (m, 1H), 3.95-3.49 (m, 4H), 3.09 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.49-2.14 (m, 2H), 1.48 (s, 9H) ppm. MS: 446 m/z (M+H⁺).

〔実施例５９４〕
（Ｓ）－５－（（１－（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド

ステップ１：（Ｓ）－Ｎ－メチル－５－（ピロリジン－３－イルオキシ）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド塩酸塩
実施例５９３およびメタノール中２Ｎ塩酸を使用し、実施例５９０のステップ１に記載した手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。ＭＳ：３４６ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２：（Ｓ）－５－（（１－（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
ステップ１生成物および（イソシアナトメチル）シクロプロパンを使用し、実施例４２２のステップ２に記載した手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ 8.75 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 5.87-5.61 (m, 1H), 3.94-3.76 (m, 2H), 3.75-3.50 (m, 2H), 3.39-3.29 (m, 1H), 3.08 (s, 3H), 3.06 (s, 2H), 2.47-2.35 (m, 2H), 1.12-0.91 (m, 1H), 0.60-0.36 (m, 2H), 0.36-0.12 (m, 2H) ppm. MS: 443 m/z (M+H⁺).

〔実施例５９５〕
シクロプロピルメチル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート

撹拌子を装着した２５ｍＬのマイクロ波バイアルに、シクロプロピルメタノール（０．２５０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、１－メチルピロリジン－２－オン（８ｍＬ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０８９ｇ、６９０μｍｏｌ）および４－ニトロフェニルクロロホルメート（１．０５ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を投入した。溶液を２０℃で２日間撹拌した。実施例５９４のステップ１生成物（０．０８０ｇ、２３０μｍｏｌ）を加え、９０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（３×２０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して残留物を得、これを溶離液としてヘプタン中０～１００％酢酸エチルを使用するクロマトグラフィーにより精製して、生成物を白色固体として得た（０．０９５ｇ、９２％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.00 (br s, 1H), 8.77 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 5.72-5.43 (m, 1H), 4.01-3.89 (m, 2H), 3.87-3.77 (m, 2H), 3.77-3.68 (m, 1H), 3.68-3.58 (m, 1H), 3.10 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.48-2.20 (m, 2H), 1.79 (s, 1H), 1.22-1.06 (m, 1H), 0.65-0.46 (m, 2H), 0.38-0.21 (m, 2H) ppm. MS: 444 m/z (M+H⁺).

〔実施例６００〕
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート

シクロプロピルメタノールを３－（トリフルオロメトキシ）エタン－１－オールに変え、実施例５９５に記載した手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.94 (br s, 1H), 8.77 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 5.66-5.48 (m, 1H), 4.48-4.27 (m, 2H), 4.27-4.14 (m, 2H), 3.97-3.61 (m, 4H), 3.10 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.53-2.25 (m, 2H) ppm. MS: 502 m/z (M+H⁺).

〔実施例６０９〕
ｔｅｒｔ－ブチル（＋／－）－ｃｉｓ－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート

ｔｅｒｔ－ブチル３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－カルボキシレートをｔｅｒｔ－ブチル（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレートに変え、実施例５８５に記載した手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.78 (br s, 2H), 7.25 (s, 1H), 5.51-5.29 (m, 2H), 4.18-4.01 (m, 1H), 3.95-3.56 (m, 3H), 3.08 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 1.50 (s, 9H) ppm. MS: 464 m/z (M+H⁺).

〔実施例６１０〕
シクロプロピルメチル（＋／－）－ｃｉｓ－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート

ステップ１：５－（（（＋／－）－ｃｉｓ－４－フルオロピロリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド塩酸塩。
実施例６０９およびメタノール中２Ｎ塩酸を使用し、実施例５９０のステップ１に記載した手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。ＭＳ：３６４ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２：２－（トリフルオロメトキシ）エチル（＋／－）－ｃｉｓ－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート
ステップ１生成物およびシクロプロピルメタノールを使用し、実施例５９５に記載した手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.77 (br s, 2H), 7.25 (s, 1H), 5.58-5.23 (m, 2H), 4.29-4.10 (m, 1H), 3.98 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 3.97-3.56 (m, 4H), 3.08 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 1.23-1.03 (m, 1H), 0.65-0.52 (m, 2H), 0.46-0.22 (m, 2H) ppm. MS: 462 m/z (M+H⁺).

〔実施例６１１〕
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（＋／－）－ｃｉｓ－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート

実施例６１０のステップ１生成物および３－（トリフルオロメトキシ）エタン－１－オールを使用し、実施例５９５に記載した手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.78 (s, 1H), 8.71 (br s, 1H), 7.25 (s, 1H), 5.59-5.34 (m, 2H), 4.51-4.30 (m, 2H), 4.30-4.07 (m, 3H), 4.04-3.66 (m, 3H), 3.08 (t, J = 4.4 Hz, 3H) ppm. MS: 520 m/z (M+H⁺).

〔実施例６２８〕
ｔｅｒｔ－ブチル（＋／－）－ｅｎｄｏ７－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－カルボキシレート

撹拌子を装着した１０ｍＬのマイクロ波バイアルに、中間体５（０．２００ｇ、６８０μｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（＋／－）－ｅｎｄｏ７－ヒドロキシ－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－カルボキシレート（０．１６５ｇ、６８０μｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）およびカリウム２－メチルプロパン－２－オレート（０．０８４ｇ、７５０μｍｏｌ）を投入した。溶液を７０℃で２時間撹拌し、次いで酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、水（４０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して赤色残留物を得、これを溶離液として水中２０～１００％アセトニトリルを使用する逆ＨＰＬＣクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た（０．０３８ｇ、１１％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.03 (br s, 1H), 8.74 (s, 1H), 7.13 (t, J = 0.8 Hz, 1H), 5.22-5.05 (m, 1H), 4.39-4.25 (m, 1H), 4.25-4.11 (m, 1H), 3.85-3.61 (m, 4H), 3.13 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.71-2.55 (m, 1H), 2.55-2.37 (m, 1H), 2.23-1.97 (m, 2H), 1.50 (s, 9H). ppm. MS: 502 m/z (M+H⁺).

〔実施例６２９〕
２－（トリフルオロメトキシ）エチル（＋／－）－ｅｎｄｏ７－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－カルボキシレート

ステップ１：（＋／－）－５－（（ｅｎｄｏ－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－７－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド塩酸塩
実施例５５２のステップ２に記載した手順を使用し、実施例６２８の表題化合物のＮ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル保護基を、塩化水素のメタノール中２．０Ｍ溶液を使用して切断した。

ステップ２：（＋／－）－２－（トリフルオロメトキシ）エチルｅｎｄｏ－７－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－カルボキシレート
撹拌子を装着した２５ｍＬの丸底フラスコに、２－（トリフルオロメトキシ）エタン－１－オール（０．０２６ｇ、２００μｍｏｌ）、１，１’－カルボニルジイミダゾール（０．０３３ｇ、２００μｍｏｌ）およびジクロロメタン（４ｍＬ）を投入した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで濃縮した。残留物をアセトニトリル（６ｍＬ）に溶解した。この撹拌溶液に、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド（０．０２３ｇ、２１０μｍｏｌ）、ステップ１生成物（０．０３０ｇ、７０μｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．００９ｇ、７０μｍｏｌ）を順に加えた。反応物を４０℃で終夜加熱し、次いで冷却し、濃縮した。粗製残留物を溶離液としてヘプタン中０～１００％ＥｔＯＡｃを使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た（０．０３０ｇ、７８％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.01 (br s, 1H), 8.74 (s, 1H), 7.14 (s, 1H), 5.30-5.06 (m, 1H), 4.44-4.38 (m, 2H), 4.35-4.29 (m, 1H), 4.25 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.23-4.18 (m, 2H), 3.83-3.76 (m, 2H), 3.76-3.68 (m, 2H), 3.09 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.67-2.53 (m, 1H), 2.52-2.40 (m, 1H), 2.27-2.07 (m, 2H) ppm. MS: 558 m/z (M+H⁺).

〔実施例６３２〕
２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート

ステップ１：Ｎ－メチル－５－（ピペリジン－４－イルメチル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド塩酸塩
実施例６３４およびメタノール中２Ｎ塩酸を使用し、実施例５９０のステップ１に記載した手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。ＭＳ：３５８ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２：２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート
ステップ１生成物および３－（トリフルオロメトキシ）エタン－１－オールを使用し、実施例６２９に記載した手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.52 (br s, 1H), 8.82 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 4.32 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 4.29-4.03 (m, 4H), 3.12 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 3.00 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.96-2.72 (m, 2H), 2.18-2.00 (m, 1H), 1.73 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 1.45-1.21 (m, 2H) ppm. MS: 514 m/z (M+H⁺).

〔実施例６３４〕
ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート

ｔｅｒｔ－ブチル６－ヨード－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレートをｔｅｒｔ－ブチル４－（ヨードメチル）ピペリジン－１－カルボキシレートに変え、実施例５７４に記載した手順を使用して、表題化合物を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.73-9.29 (br s, 1H), 8.81 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 4.29-4.02 (m, 2H), 3.12 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.99 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.71 (t, J = 12.6 Hz, 2H), 2.10-1.92 (m, 1H), 1.81-1.64 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.42-1.22 (m, 2H) ppm. MS: 458 m/z (M+H⁺).

〔実施例６３６および実施例６３７〕
６－クロロ－５－［４－［２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソ－エチル］ピペラジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミドおよび６－クロロ－５－［４－［２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソ－エチル］ピペラジン－１－イル］－２－メトキシ－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド（１反応から単離した２つの化合物）

ステップ１：５，６－ジクロロ－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミドおよび５，６－ジクロロ－２－メトキシ－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
５０ｍＬの丸底フラスコに、中間体３（８００ｍｇ、２．７１ｍｍｏｌ）、１－クロロピロリジン－２，５－ジオン（３．２５ｇ、２４．３５ｍｍｏｌ）および酢酸（５ｍＬ）を入れた。混合物を１３０℃で２０時間加熱し、濃縮し、酢酸エチル（７５ｍＬ）および水（７５ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して残留物を得、これをアセトニトリルで摩砕して生成物３００ｍｇ、メチル６－クロロ－５－ヒドロキシ－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート（ＭＳ：３１１ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋））およびメチル２，６－ジクロロ－５－ヒドロキシ－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート（ＭＳ：３４６ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋））を得、これはＬＣＭＳにて明らかであった。混合物をさらには精製せずに次のステップに使用した。２０ｍＬのバイアルに、上記ヒドロキシピリジン（３００ｍｇ）およびＰＯＣｌ_３（２．２４ｍＬ、２４．０６ｍｍｏｌ）の混合物を入れた。混合物を１１０℃で２時間加熱し、ジクロロメタンおよび氷水の溶液中に注ぎ入れた。有機層を分離し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して、塩素化生成物（約３２０ｍｇ）、メチル５，６－ジクロロ－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート（ＭＳ：３３０ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋））およびメチル２，５，６－トリクロロ－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート（ＭＳ：３６４ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋））の混合物を得、これをさらには精製せずに次のステップに使用した。５０ｍＬの丸底フラスコに、上記塩素化生成物（約３２０ｍｇ）およびメタンアミン（４．８１ｍＬ、９．６３ｍｍｏｌ）のメタノール（２Ｍ）中混合物を入れた。２０℃で１２時間後、混合物を濃縮して、表題化合物の混合物（約３２０ｍｇ）を得、これをさらには精製せずに次のステップに使用した。

ステップ２：６－クロロ－５－［４－［２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソ－エチル］ピペラジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミドおよび６－クロロ－５－［４－［２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソ－エチル］ピペラジン－１－イル］－２－メトキシ－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
１０ｍＬのマイクロ波バイアルに、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６３６μＬ、３．６５ｍｍｏｌ）、実施例４７のステップ２にて製造したＮ－イソプロピル－２－（ピペラジン－１－イル）アセトアミド（２０２ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ステップ１の生成物（約３２０ｍｇ）およびＮ－メチル－２－ピロリジノン（３ｍＬ）を入れた。混合物をマイクロ波反応器中１５０℃で１時間加熱し、酢酸エチル（２５ｍＬ）および水（２５ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水（３×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して残留物を得、これを自動フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル装填、５：１酢酸エチル：ヘプタンから１０：１酢酸エチル：メタノール；１２Ｓカラム）により精製して、生成物の混合物を得、これをＨＰＬＣによりさらに精製して、表題化合物を得た。実施例６３６（４８ｍｇ、１００μｍｏｌ、収率１１％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.31-9.19 (m, 1H), 8.73 (s, 1H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.22-4.08 (m, 1H), 3.49 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.14-3.07 (m, 5H), 2.81 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 1.20 (d, J = 6.5 Hz, 6H) ppm. MS: 478 m/z (M+H⁺) and Example 637 (30 mg, 60 μmol, 6% yield). ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.6-8.52 (m, 1H), 7.18-6.94 (m, 1H), 4.19-4.04 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.55-3.43 (m, 4H), 3.15 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 3.07 (s, 2H), 2.74 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 1.18 (d, J = 6.6 Hz, 6H) ppm. MS: 508 m/z (M+H⁺).

〔実施例６３８〕
［１－［６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（シクロプロピルメチル）カルバメート

５ｍＬのバイアルに、実施例６６９（２０ｍｇ、４０μｍｏｌ）およびＮ－メチル－２－ピロリジノン（１ｍＬ）を入れた。３－クロロ過安息香酸（１５ｍｇ、６０μｍｏｌ）を２０℃で加えた。２０℃で１時間後、精製のため混合物を逆相ＨＰＬＣに直接供して、表題化合物を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.25 (brs, 1H), 8.70 (s, 1H), 4.97 (brs, 1H), 4.82 (brs, 1H), 3.68-56 (m, 2H), 3.30 (t, J = 10.8 Hz, 2H), 3.07-3.1 (m, 5H), 2.15 (brs, 2H), 1.94 (brs, 2H), 1.06-0.93 (m, 1H), 0.59-0.42 (m, 2H), 0.23-0.21 (m, 2H) ppm. MS: 491 m/z (M+H⁺).

〔実施例６３９〕
［１－［６－フルオロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－［（１Ｓ）－１－シクロプロピルエチル］カルバメート

５ｍＬのバイアルに、実施例１０９（６２ｍｇ、１３１μｍｏｌ）およびアセトニトリル（２ｍＬ）を入れた。１－クロロメチル－４－フルオロ－１，４－ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（１４０ｍｇ、３９５μｍｏｌ）を２０℃で加えた。２０℃で１５時間後、混合物を逆相ＨＰＬＣに直接供し、凍結乾燥した後、表題化合物（２ｍｇ、５μｍｏｌ、収率３％）を固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.23 (brs, 1H), 8.62 (s, 1H), 4.95 (brs, 1H), 4.69 (brs, 1H), 3.87-3.75 (m, 2H), 3.47-3.3 (m, 2H), 3.25-3.11 (m, 1H), 3.07 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.10 (brs, 2H), 1.94-1.81 (m, 2H), 1.32-1.11 (m, 3H), 0.88-0.75 (m, 3H), 0.56-0.43 (m, 2H) ppm. MS: 489 m/z (M+H⁺).

〔実施例６４０〕
［１－［６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－シクロプロピルカルバメート

５ｍＬのバイアルに、実施例４７３（１００ｍｇ、２２６μｍｏｌ）およびＮ－メチル－２－ピロリジノン（２ｍＬ）を入れた。ジオキサン（４Ｍ）中の塩化水素（１１３μＬ、４５２μｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１０分後、３－クロロ過安息香酸（８３ｍｇ、３３９μｍｏｌ）を０℃で加えた。室温で１時間後、混合物を逆相ＨＰＬＣに直接供し、凍結乾燥した後、表題化合物（５２ｍｇ、１０９μｍｏｌ、収率４８％）を固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.05 (brs, 1H), 8.85 (s, 1H), 7.32 (brs, 1H), 4.82 (brs, 1H), 3.63-3.5 (m, 5H), 2.95 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.12-2.01 (m, 2H), 1.87-0.62 (m, 2H), 0.57 (td, J = 7.0, 4.7 Hz, 2H), 0.45-0.38 (m, 2H) ppm. MS: 477 m/z (M+H⁺).

〔実施例６４１〕
［１－［６－フルオロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－シクロプロピルカルバメート

実施例４７３を使用し、実施例６３９に記載した手順を使用し、凍結乾燥した後、表題化合物（８ｍｇ、１８μｍｏｌ、収率８％）を固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.22 (brs, 1H), 8.62 (s, 1H), 5.02-4.9 (m, 2H), 3.88-3.70 (m, 2H), 3.52-3.37 (m, 2H), 3.07 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.61 (brs, 1H), 2.19-2.06 (m, 2H), 1.94-1.7 (m, 2H), 0.76-0.68 (m, 2H), 0.62-0.51 (m, 2H) ppm. MS: 461 m/z (M+H⁺).

〔実施例６４２〕
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－［３－（イソプロピルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］ピロリジン－３－イル］カルバメート

実施例６５９におけるエステルを水酸化リチウムにより加水分解した５－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ピロリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボン酸およびプロパン－２－アミンを使用し、実施例６４９に記載した手順を使用して、表題化合物（２００ｍｇ、６３％）を固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.59 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.58 (s, 1H), 6.68 (s, 1H), 5.49 (brs, 1H), 4.44 (brs, 1H), 4.34-4.17 (m, 1H), 3.88-3.7 (m, 1H), 3.74-3.53 (m, 2H), 3.45 (dd, J = 10.6, 4.3 Hz, 1H), 2.45-2.31 (m, 1H), 2.23-2.11 (m, 1H), 1.47 (s, 9H), 1.35-1.16 (m, 6H) ppm. MS: 473 m/z (M+H⁺).

〔実施例６４９〕
２－［４－［３－（アゼチジン－１－カルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］ピペラジン－１－イル］－Ｎ－イソプロピル－アセトアミド

ステップ１：５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボン酸
１００ｍＬの丸底フラスコに、実施例１０（１４３ｍｇ、３２１μｍｏｌ）、メタノール（３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）および水酸化リチウム（７７ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を入れた。６０℃で３時間後、混合物を濃縮し、酢酸エチル（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で希釈し、このｐＨを希塩酸溶液で１～２に調整した。不溶性生成物を濾過し、メタノール／ジクロロメタンに溶解した。溶液を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、抽出処理溶液と合わせた。濾液の有機相を分離し、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して、表題化合物（１１０ｍｇ、２５５μｍｏｌ、収率７９％）を得た。ＭＳ：４３１ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）

ステップ２：２－［４－［３－（アゼチジン－１－カルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］ピペラジン－１－イル］－Ｎ－イソプロピル－アセトアミド
１００ｍＬの丸底フラスコに、ステップ１生成物（１１０ｍｇ、２５５μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３５７μＬ、２．０４ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を入れた。Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（１６９ｍｇ、５１１μｍｏｌ）を２０℃で加え、１０分後、続いてアゼチジン（４４ｍｇ、７６７μｍｏｌ）を加えた。２０℃で２時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、塩化アンモニウム（２０ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して残留物を得、これを自動フラッシュクロマトグラフィー（１：１ヘプタン／酢酸エチルから０：１００ヘプタン／酢酸エチル；１２Ｓカラム、シリカゲル装填）により精製して、表題化合物（６３ｍｇ、１３４μｍｏｌ、収率５２％）を固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.06 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.94 (d, J = 8 Hz, 1H), 4.28 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 4.22-4.06 (m, 3H), 3.84-3.64 (m, 4H), 3.07 (s, 2H), 2.79-2.62 (m, 4H), 2.37-2.29 (m, 2H), 1.20 (d, J = 6.6 Hz, 6H) ppm. MS: 470 m/z (M+H⁺).

〔実施例６５３〕
［１－［３－（トリ重水素化メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－シクロプロピルカルバメート

２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、実施例４２８においてと同様の手順により製造したメチル５－（４－（（シクロプロピルカルバモイル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート（１２０ｍｇ、２７０μｍｏｌ）およびメタノール（５ｍＬ）を入れた。メタン－ｄ３－アミン（９２ｍｇ、２．７１ｍｍｏｌ）を、室温で反応物混合物中に２～３分間吹き込んだ。８０℃で２時間後、ＬＣＭＳは残った出発材料を含む多少の生成物（転化率約５０％）を示した。混合物にメチルアミン－ｄ３を再度吹き込み、４０℃で２日間加熱した（反応は完結した）。混合物を濃縮して残留物を得、これをアセトニトリルおよび水中で懸濁させ、凍結乾燥して、表題化合物（１０１ｍｇ、２２８μｍｏｌ、収率８４％）を固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.24 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 4.82 (brs, 1H), 4.02 (brs, 2H), 3.50 (brs, 2H), 2.50-2.42 (m, 1H), 2.00-1.96 (m, 2H), 1.73-1.50 (m, 2H), 0.57 (dt, J = 6.9, 3.3 Hz, 2H), 0.48-0.28 (m, 2H) ppm. MS: 446 m/z (M+H⁺).

〔実施例６５９〕
メチル５－［３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジン－１－イル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート

１０ｍＬのマイクロ波バイアルに、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４７２μＬ、２．７１ｍｍｏｌ）、中間体３（４００ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルピロリジン－３－イルカルバメート（３７７ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）およびＮ－メチル－２－ピロリジノン（４ｍＬ）を入れた。マイクロ波反応器中１３０℃で３０分後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水（３×２０ｍＬ）および飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して固体を得、これを自動フラッシュクロマトグラフィー（５：１ヘプタン／酢酸エチルから１：５ヘプタン／酢酸エチル；１２Ｓカラム、固体装填）により精製して、表題化合物（４８０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、収率７９％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.54 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.70 (brs, 1H), 4.41 (brs, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.89 (dd, J = 10.9, 6.1 Hz, 1H), 3.74-3.70 (m, 2H), 3.51 (dd, J = 11.0, 4.2 Hz, 1H), 2.44-2.25 (m, 1H), 2.06-2.01 (m, 1H), 1.46 (s, 9H) ppm. MS: 446 m/z (M+H⁺).

〔実施例６６９〕
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（シクロプロピルメチル）カルバメート塩酸塩

５０ｍＬの丸底フラスコに、実施例４７４（３５ｍｇ、７６μｍｏｌ）およびアセトニトリル（５ｍＬ）を入れた。混合物を４Ｍジオキサン中塩酸（９５８μＬ、３．８３ｍｍｏｌ）で処理し、濃縮して残留物を得、これをアセトニトリルおよび水で希釈し、凍結乾燥して、表題化合物（３２ｍｇ、６５μｍｏｌ、収率８５％）を固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.26 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.75 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.21 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.88-4.77 (m, 1H), 4.12-3.97 (m, 2H), 3.70-3.63 (m, 1H), 3.56-3.45 (m, 1H), 2.95 (d, J = 4.7 Hz, 3H), 2.88 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.1-1.94 (m, 2H), 1.73-1.6 (m, 2H), 0.94-0.8 (m, 1H), 0.45-0.32 (m, 2H), 0.15 (d, J = 4.9 Hz, 2H) ppm. MS: 493 m/z (M+H⁺).

〔実施例６７０〕
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（２，２－ジフルオロ－１－メチル－エチル）カルバメート

５ｍＬのバイアルに、実施例４２２のステップ１にて製造したメチル５－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート（５０ｍｇ、１３８μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１２１μＬ、６９３μｍｏｌ）、４－ニトロフェニルクロロホルメート（５５ｍｇ、２７７μｍｏｌ）およびＮ－メチル－２－ピロリジノン（３ｍＬ）を入れた。２０℃で１５時間後、１，１－ジフルオロプロパン－２－アミン塩酸塩（５４ｍｇ、４１６μｍｏｌ）を室温で加えた。室温で２時間後、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水（３×１５ｍＬ）、塩化アンモニウム（１５ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して残留物を得、これを自動フラッシュクロマトグラフィー（５：１ヘプタン／酢酸エチルから１：１ヘプタン／酢酸エチル；カラム４ｇ）により精製して、メチル５－（４－（（（１，１－ジフルオロプロパン－２－イル）カルバモイル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート（６０ｍｇ、１２４μｍｏｌ、収率８９％）を得た。ＭＳ：４８２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

２５ｍＬの丸底フラスコに、メタノール（２Ｍ）中の上記メチルエステル（６０ｍｇ、１２４μｍｏｌ）およびメタンアミン（６．２３ｍＬ、１２．４６ｍｍｏｌ）を入れた。５０℃で５時間後、混合物を濃縮して残留物を得、これを逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（２７ｍｇ、５７μｍｏｌ、収率４５％）を固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.26 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 8.75 (s, 1H), 7.52-7.51 (m, 2H), 5.91 (td, J = 56.1, 3.2 Hz, 1H), 4.94-4.81 (m, 1H), 4.09-4.0 (m, 2H), 3.89 (brs, 1H), 3.59-3.48 (m, 2H), 2.95 (d, J = 4.7 Hz, 3H), 2.00 (brs, 2H), 1.75-1.63 (m, 2H), 1.11 (d, J = 7.0 Hz, 3H) ppm. MS: 481 m/z (M+H⁺).

〔実施例６７１〕
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（２－フルオロ－１－メチル－エチル）カルバメート

１－フルオロプロパン－２－アミン塩酸塩を使用し、実施例６７０に記載した手順を使用して、表題化合物を固体として製造した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ9.30-9.22 (m, 1H), 8.75 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.84 (brs, 1H), 4.28 (dd, J = 46.7, 5.1 Hz, 2H), 4.07-4.02 (m, 2H), 3.84-3.78 (m, 1H), 3.56-3.46 (m, 2H), 2.95 (d, J = 4.7 Hz, 3H), 1.99 (brs, 2H), 1.68-1.62 (m, 2H), 1.07 (d, J = 6.9 Hz, 3H) ppm. MS: 463 m/z (M+H⁺).

〔実施例６９２および実施例６９３〕
［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－［（１Ｒ）－２－フルオロ－１－メチル－エチル］カルバメートおよび［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－［（１Ｓ）－２－フルオロ－１－メチル－エチル］カルバメート（知られている絶対配置の別々のエナンチオマー）

表題化合物は、ラセミ体の実施例６７１をキラルＳＦＣ（４．６×２５０ｍｍ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣカラム；０．１％ジエチルアミン付加物を含む１５：８５エタノール／ヘプタン修飾剤）に供することにより得た。個々のエナンチオマーの絶対配置は、キラルＳＦＣ保持時間を、知られている立体化学の光学活性（Ｓ）－１－フルオロプロパン－２－アミン塩酸塩出発材料（市販されている）から製造した標準のエナンチオマーの保持時間と比較することにより決定した。

１番目の溶出フラクション実施例６９２、1H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.26 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.75 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.25 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.83 (brs, 1H), 4.28 (dd, J = 48, 4 Hz, 2H), 4.13-4.01 (m, 2H), 3.88-3.72 (m, 1H), 3.56-3.31 (m, 2H), 2.95 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.12-1.94 (m, 2H), 1.68-1.56 (m, 2H), 1.07 (dd, J = 6.9, 1.4 Hz, 3H) ppm. MS: 463 m/z (M+H⁺)
２番目の溶出フラクション、実施例６９３、1H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.27 (q, J = 4 Hz, 1H), 8.76 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.84 (brs, 1H), 4.28 (dd, J = 48, 4 Hz, 2H), 4.13-4.01 (m, 2H), 3.89-3.71 (m, 1H), 3.56-3.31 (m, 2H), 2.95 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.13-1.93 (m, 2H), 1.69-1.55 (m, 2H), 1.07 (dd, J = 6.9, 1.4 Hz, 3H) ppm. MS: 463 m/z (M+H⁺).

〔実施例７８０〕
シクロプロピルメチル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート

中間体６およびシクロプロピルメタノールを使用し、実施例７９３のステップ３に記載した手順を使用して、表題化合物（１６０ｍｇ、４３％）を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.34 (br, 1H), 8.70 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 3.99 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.68-3.75 (m, 8H), 3.10 (d J = 4.4 Hz, 3H), 1.15-1.19 (m, 1H), 0.61 (q, J = 5.6 Hz, 2H), 0.34 (q, J = 5.2 Hz, 2H) ppm. MS: 443 m/z (M+H⁺)

〔実施例７９３および実施例７９４〕
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｓ）－３－（ジメチルアミノ）－２－メチルアゼチジン－１－カルボキシレートおよび１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｒ）－３－（ジメチルアミノ）－２－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート（知られている絶対配置の別々のエナンチオマー）

ステップ１：ベンジル（２Ｓ）－３－（ジメチルアミノ）－２－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート
ベンジル（Ｓ）－２－メチル－３－オキソアゼチジン－１－カルボキシレート（２０５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン（１５０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解した。酢酸（２滴）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７３６ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム溶液（１００ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、飽和塩化アンモニウム溶液（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗製材料をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ペンタン／酢酸エチル容量／容量＝３：１）により精製して、表題化合物（１５０ｍｇ、６０％）を無色油状物として得た。ＭＳ；（Ｍ^＋１）２４９．１

ステップ２：（２Ｓ）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルアゼチジン－３－アミン
ステップ１生成物（１５０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）中溶液に、炭素担持パラジウム（５０ｍｇ、１０％）を加えた。反応混合物をＨ_２下室温で終夜撹拌した。反応が完結した後、炭素担持パラジウムを濾過し、濾液を濃縮して、粗製の表題化合物（１００ｍｇ、粗製物）を白色固体として得た。

ステップ３：１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｓ）－３－（ジメチルアミノ）－２－メチルアゼチジン－１－カルボキシレートおよび１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｒ）－３－（ジメチルアミノ）－２－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート
中間体７（３００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２１５ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（１０５ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）および４－ニトロフェニルクロロホルメート（２１７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を室温で４時間撹拌した。反応が完結した後、溶媒を除去して、粗製の中間体を得た。中間体を乾燥Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、次いでＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３２５ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）および（２Ｓ）－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルアゼチジン－３－アミン（４３０ｍｇ、粗製物）を加えた。反応混合物を５０℃で終夜撹拌した。得られた混合物を水中に注ぎ入れ、ジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を真空で濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、ｃｉｓの表題化合物（１９ｍｇ、４％）¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.45 (br, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 4.99 (s, 1H), 4.30 (s, 1H), 3.90-3.59 (m, 4H), 3.60 (s, 2H), 3.07-3.01 (m, 4H), 2.10-2.02 (m, 8H), 1.83 (s, 2H), 1.43 (s, 3H) ppm. MS: 500 m/z (M+H⁺).
およびｔｒａｎｓの表題化合物（４６ｍｇ、１１％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.44 (br, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 4.99 (s, 1H), 4.12 (s, 1H), 3.94-3.85 (m, 3H), 3.73-3.70 (m, 1H), 3.60 (s, 2H), 3.07 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.54 (s, 1H), 2.16 (s, 6H), 2.06-2.01 (m, 2H), 1.89-1.80 (m, 4H), 1.42 (s, 3H) ppm. MS: 500 m/z (M+H⁺).

〔実施例８０６〕
１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル１－メチル－１，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキシレート

中間体７および１－メチル－１，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタンを使用し、実施例７９３のステップ３に記載した手順を使用して、表題化合物（２０３ｍｇ、粗製物）を茶褐色油状物として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.46 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 4.96 (s, 1H), 4.26 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 3.95 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 3.90 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.61-3.51 (m, 2H), 3.18 (s, 2H), 3.08 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 2.38 (s, 2H), 2.35 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.04 (s, 3H) ppm. .0% ; MS: 498 m/z (M+H⁺).

〔実施例８０９〕
（２Ｓ，３Ｓ）－１，２－ジメチルピロリジン－３－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート

ステップ１：（２Ｓ，３Ｓ）－２－メチルピロリジン－３－オール
ベンジル（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－メチルピロリジン－１－カルボキシレート（３００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）および炭素担持１０％パラジウム（１００ｍｇ）のメタノール（２０ｍＬ）中混合物を水素雰囲気で流し、室温で終夜撹拌した。得られた混合物をセライトに通して濾過した。濾液を真空で濃縮して、表題化合物（１３０ｍｇ、＞１００％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ ＵＶ吸収は弱かった；ＭＳ：１０２ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－メチルピロリジン－１－カルボキシレート
ステップ１生成物（１１０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２２１ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルピロカルボネート（２６２ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を０～１０℃で滴下添加した。室温で終夜撹拌した後、混合物を濃縮して、表題化合物（３２０ｍｇ、＞１００％）を黄色油状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ１４６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，３Ｓ）－２－メチル－３－（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート
ステップ２生成物（３２０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、４－ニトロフェニルクロロホルメート（２８５ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２８１ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）および４－ジメチルアミノピリジン（１３３ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中混合物を２５℃で４時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチルで溶出）により精製して、表題化合物（１９４ｍｇ、４２％）を黄色油状物として得た。ＭＳ：３１１ｍ／ｚ（Ｍ－５５）。

ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，３Ｓ）－２－メチル－３－（（（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバモイル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート
実施例２９７のステップ３生成物（７５０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、ステップ３生成物（１９４ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３４０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）および４－ジメチルアミノピリジン（１０５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中混合物を５０℃で終夜撹拌した。得られた混合物を水中に注ぎ入れ、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（３５ｍｇ、６％）を白色固体として得た。ＭＳ：５８６ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ５：（２Ｓ，３Ｓ）－２－メチルピロリジン－３－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート
ステップ４生成物（３５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えた。室温で終夜撹拌した後、得られた混合物を真空で濃縮し、アンモニア－メタノール溶液でｐＨ＝９～１０に調整した。溶液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノールで溶出、容量／容量、１／２）により精製して、表題化合物（１３６ｍｇ、＞１００％）を黄色油状物として得た。ＭＳ：４８６ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ６：（２Ｓ，３Ｓ）－１，２－ジメチルピロリジン－３－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート
ステップ５生成物（１３６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（６８ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（５３ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）中混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（１０ｍｇ、９％）を茶褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.69 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 5.14 (s, 1H), 4.33 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 3.74 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 3.26 (d, J = 13.7 Hz, 2H), 3.15 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 3.07 (s, 3H), 2.40-2.22 (m, 5H), 2.23-2.13 (m, 1H), 2.07 (d, J = 9.8 Hz, 2H), 1.76 (dd, J = 20.2, 9.2 Hz, 1H), 1.59 (dd, J = 20.3, 10.7 Hz, 2H), 1.14 (t, J = 14.1 Hz, 3H) ppm. MS: 500 m/z (M+H⁺).

〔実施例８１６〕
イソプロピル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート

実施例２９７のステップ３生成物およびプロパン－２－オールを使用し、実施例８０９に記載した手順を使用して、表題化合物（８２ｍｇ、２５％）を白色固体として製造した。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.41 (br, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 4.92 (s, 1H), 4.60 (s, 1H), 4.21 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.80 (s, 1H), 3.21 (m, 2H), 3.06 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.15 (d, J = 18 Hz, 2H), 1.54 (m, 2H), 1.24 (d, J = 6 Hz, 6H) ppm. MS: 445 m/z (M+H⁺).

〔実施例８２２〕
（＋／－）－ｃｉｓ－（１Ｓ，３Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチルオキセタン－３－イルカルバメート

ステップ１：（＋／－）－ｃｉｓ－（１ｓ，３ｓ）－３－（ベンジルオキシ）シクロブタン－１－オール
３－（ベンジルオキシ）シクロブタン－１－オン（１０ｇ、５７．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）中溶液に、－７８℃でＬ－ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ（６２．５ｍＬ、６２．５ｍｍｏｌ）を滴下添加し、－７８℃で１時間撹拌した。次いで混合物を室温に１時間加温した。重炭酸ナトリウムの飽和溶液（３０ｍＬ）を加え、次いで０℃に冷却し、３０％過酸化水素（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して、粗製の表題化合物（１１．２ｇ、１００％）を白色固体として得た。ＭＳ：１７９ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２：（＋／－）－ｃｉｓ－５－（（１ｓ，３ｓ）－３－（ベンジルオキシ）シクロブトキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
中間体５（１２ｇ、４０．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中溶液に、ステップ１生成物（１１．２ｇ、粗製物）およびカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１２ｇ、１０７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０℃で２時間撹拌した。次いで反応混合物を水（１００ｍＬ）で洗浄し、ジクロロメタン（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（５．３ｇ、３０％）を白色固体として得た。ＭＳ：３４７ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ３：（＋／－）－ｃｉｓ－５－（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブトキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
ステップ２生成物（５．３ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）中溶液に、炭素担持パラジウム（５００ｍｇ、１０％）および酢酸（１ｍＬ）を加えた。反応混合物をＨ_２下室温で終夜撹拌した。反応が完結した後、炭素担持パラジウムを濾過し、濾液を濃縮して、粗製の表題化合物（４．６ｇ）を白色固体として得た。

ステップ４：（＋／－）－ｃｉｓ－（１ｓ，３ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチルオキセタン－３－イルカルバメート
ステップ３生成物およびオキセタン－３－アミンを使用し、実施例７９３のステップ３生成物に記載した手順を使用して、表題化合物（５９ｍｇ、３６％）を白色固体として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.05 (br, 1H), 8.75 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 5.38 (s, 1H), 4.94-4.85 (m, 5H), 4.53 (s, 2H), 3.10-3.08 (m, 6H), 2.40-2.34 (m, 2H) ppm. MS: 445 m/z (M+H⁺).

〔実施例８３３〕
（＋／－）－ｃｉｓ－（１Ｓ，３Ｒ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル（（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル）カルバメート

中間体２８を使用し、実施例８２２に記載した手順を使用して、表題化合物（６０ｍｇ、２４％）を白色固体として製造した。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.08 (br, 1H), 8.76 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 4.95-4.87 (m, 3H), 4.02-3.92 (m, 3H), 3.11 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 3.09-3.05 (m, 1H), 2.42-2.35 (m, 2H), 1.28 (d, J = 6.8 Hz, 3H) ppm. MS: 516 m/z (M+H⁺).

〔実施例８３５〕
４－フルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート

ステップ１：１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４－フルオロピロリジン－３－イル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
中間体１７（２０５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３８７ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（１２２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）および４－ニトロフェニルクロロホルメート（２００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加えた。室温で４時間後、混合物を濃縮し、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３８７ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル３－フルオロ－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（４３３ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）で処理した。９０℃で終夜撹拌した後、得られた混合物を水中に注ぎ入れ、ジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を真空で濃縮して残留物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ペンタン／酢酸エチル容量／容量＝１：１）により精製して、表題化合物（２６７ｍｇ、４７％）を黄色固体として得た。純度：＞９２％ ＭＳ；５９１ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２：４－フルオロピロリジン－３－イル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
ステップ１生成物（２６７ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えた。室温で終夜撹拌した後、得られた混合物を真空で濃縮し、メタノール溶液をアンモニア－メタノール溶液でｐＨ＝９～１０に調整した。溶液を濃縮し、ジクロロメタンで摩砕し、濾過した。濾液を濃縮して、表題化合物（２０５ｍｇ、９２％）を薄黄色固体として得た。ＭＳ：４９１ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）、純度：９２％。

ステップ３：４－フルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート
ステップ２生成物（２０５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（１０２ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）およびメタノール（５ｍＬ）の混合物を室温で終夜撹拌した。得られた混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（８６ｍｇ、４２％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.05 (s, 1 H), 8.78 (s, 1 H), 7.15 (s, 1 H), 5.22 (m, 3 H), 3.83 (m, 2 H), 3.56 (m, 2 H), 3.18 (m, 5 H), 2.83 (m, 1 H), 2.77 (m, 1 H), 2.45 (s, 3 H), 2.11 (m, 4H) ppm. MS: 505 m/z (M+H⁺).

〔実施例８５３〕
（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート

中間体２５および（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－オールを使用し、実施例８３５のステップ１に記載した手順を使用して、表題化合物（３６ｍｇ、１２％）を白色固体として製造した。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.13 (s, 1 H), 8.76 (s, 1 H), 7.10 (s, 1 H), 5.19 (m, 1 H), 5.04 (m, 1 H), 4.03 (m, 6 H), 3.13 (d, J=5.2 Hz, 3 H), 2.38 (m, 2 H), 1.35 (m, 3 H) ppm. MS: 542 m/z (M+H⁺).

〔実施例８５８〕
（Ｒ）－２－（トリフルオロメトキシ）プロピル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート

ステップ１：（Ｒ）－２－（トリフルオロメトキシ）プロピル１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレート
（Ｒ）－２－（トリフルオロメトキシ）プロパン－１－オール（２６０ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）および１，１’－カルボニルジイミダゾール（４４０ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）の混合物をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解した。２５℃で１６時間後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム（３０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮して表題化合物（３００ｍｇ、粗製物）を得、これをさらには精製せずに次のステップに使用した。ＭＳ：２３９ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（４７７ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２８６ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を一度で加えた。１０分後、中間体５（５００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を還流状態で１時間撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）の添加によりクエンチし、混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、真空で濃縮して黄色油状物を得、これをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ペンタン／酢酸エチル：１／１）により精製して、表題化合物（６５５ｍｇ、８７％）を黄色油状物として得た。ＭＳ：３４６ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ３：（Ｓ）－Ｎ－メチル－５－（ピロリジン－３－イルオキシ）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド
ステップ２生成物（６５５ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）および塩酸ジオキサン溶液（１０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ、４Ｍ）の混合物を室温で２時間撹拌した。真空で濃縮した後、残留物をエーテル（２０ｍＬ）中で室温にて１時間撹拌して固体を得、これを濾過した。固体をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、このｐＨを重炭酸ナトリウム水溶液で８に調整した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空で濃縮して、表題化合物（１９５ｍｇ、収率：６４％）を茶褐色固体として得た。ＭＳ：３４６ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ４：（Ｒ）－２－（トリフルオロメトキシ）プロピル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート
ステップ３生成物（１９５ｍｇ、０．５６５ｍｍｏｌ）、ステップ１生成物（１３５ｍｇ、０．５６５ｍｍｏｌ）およびＮ－ヒドロキシスクシンイミド（９７ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中混合物を、窒素雰囲気下６０℃で６時間撹拌した。室温に冷却した後、溶媒を真空で除去し、残留物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（８４ｍｇ、収率：２４％）を薄黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.98 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 8.77 (s, 1H), 7.13 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 5.57 (s, 1H), 4.65-4.47 (m, 1H), 4.32-3.97 (m, 2H), 3.94-3.54 (m, 4H), 3.10 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.32 (m, 2H), 1.45-1.28 (m, 3H) ppm. MS: 516 m/z (M+H⁺).

〔実施例８６６〕
（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート

中間体１７においてと同様に中間体１５およびｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレートから製造したＮ，６－ジメチル－５－（（（２Ｓ，４Ｓ）－２－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド（ＭＳ：３８８ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋））および（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレートを使用し、実施例８５８に記載した手順を使用して、表題化合物（４３ｍｇ、６８％）を無色油状物として製造した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.14 (br, 1H), 8.65 (s, 1H), 5.41-5.40 (m, 1H), 4.57-4.54 (m, 1H), 4.36-4.28 (m, 1H), 4.10-4.06 (m, 1H), 3.38-3.31 (m, 1H), 3.10 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.21-2.06 (m, 3H), 1.99-1.90 (m, 1H), 1.39 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.35 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.04-0.98 (m, 1H), 0.55-0.40 (m, 3H), 0.23-0.26 (m, 1H) ppm.ＭＳ：所望の質量は検出されなかった。

ＵＧＴ８活性
化合物のＵＧＴ８阻害特性を検出および測定するためのアッセイ

〔実施例８７１〕
スルファチド（ＳＦＴ）合成阻害のためのインビトロアッセイ：

中スループットスクリーニングのため、ライブラリー化合物を細胞ＢＩＮＤ３８４ウェルプレート中に１０μＭの最終濃度に分注した。ＯＥ１９細胞（Ｓｉｇｍａ）を７０～９０％の集密度でＲＰＭＩ １６４０^＋Ｌ－グルタミンおよびＸＸ％ Ｈｙｃｌｏｎｅ中にて成長させ；トリプシン処理することで懸濁液を達成し、２，５００細胞／ウェル、総ウェル体積５０μｌでアリコートした。プレートを７２時間３７℃で５％のＣＯ２中にてインキュベートし；上澄みを除去し、プレートを乾燥させ、加熱密封し、－２０℃で分析まで貯蔵した。

ＩＣ５０決定のため、試験化合物をプレートに用量低下しながらトリプリケートで添加することで濃度応答曲線を得たことを除いて同じ手順に従った。

スルファチド（ＳＦＴ）の質量分析計分析：
アッセイプレートを解凍し、８５μｌの移動相Ｂ（５０：５０のメタノール：アセトニトリル中の５ｍＭギ酸アンモニウム^＋０．２％ギ酸）。移動相Ｂ中の１５μｌの２０ｎｇ／ｍｌ Ｃ１７ ＳＦＴを内部標準として添加した。

４つのポンプが備えられているＴｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｍｕｌｔｉｐｌｅｘシステム（ＬＸ－４）にインターフェイスされたＡｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ ＡＰＩ－４０００三重四重質量分析計を使用して、ＳＦＴを分析した。１．７ｕｍの粒子サイズを有するＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ８ ２．１×５０ｍｍカラムを使用して、化合物で処置されたＯＥ１９細胞試料または２Ｂ５マウス細胞のクロマトグラフィーを行った。以下の移動相を使用して、該クロマトグラフィーを行った。移動相Ａ（ＭＰＡ）：脱イオン水中０．２％ギ酸および５ｍＭギ酸アンモニウム；ＭＰＢ：上記を参照されたい。１ｍｌ／分の流量および６０℃のカラム温度で９５％ＭＰＢおよび５％ＭＰＡを使用する４つの逐次実行用カラムのためのアイソクラチックモードにて、ＬＣ方法を実行した。

以下のＭＲＭ移動をモニタリングするとともに以下のパラメータを使用する負イオン化モードで、三重四重質量分析計を実行した：

エレクトロスプレー電圧は－４５００ｋＶであり、供給源温度は５５０℃であった。

ガラクトシルセラミド（ＧａｌＣｅｒ）の質量分析計分析：
４つのポンプが備えられているＴｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｍｕｌｔｉｐｌｅｘシステム（ＬＸ－４）にインターフェイスされたＡｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍ ＡＰＩ－５０００ ＭＳ／ＭＳ Ｓｙｓｔｅｍを使用して、ＧａｌＣｅｒおよびグルコシルセラミド（ＧｌｃＣｅｒ）を分析した。以下の条件下で、Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏｒｔｅｃｓ ＨＩＬＩＣ ２．７ｕｍ、２．１×１００ｍｍカラムを使用して、化合物で処置された細胞のクロマトグラフィーを行った：移動相Ａ（ＭＰＡ）：９６％アセトニトリル、１％脱イオン水、２％メタノール、１％酢酸および５ｍＭ酢酸アンモニウム；移動相Ｂ：８０％メタノール、２０％脱イオン水、１％酢酸および５ｍＭ酢酸アンモニウム。

液体クロマトグラフィー（ＬＣ）方法を４つの逐次実行用カラムのために開発した。初期の勾配は１００％ＭＰＡで開始し、２分で７５％ ＭＰＡに低下し、その後０．０８分間７５％ ＭＰＡでのカラム洗浄ステップが続き、２．２８分で初期の条件に戻る。カラムを２．５４分間４．８２分の合計実行時間で平衡化した。流量は０．５ｍｌ／分であり、カラムを室温で維持した。

ＭＳ／ＭＳ方法：陽イオン化モード；パラメータ：

エレクトロスプレー電圧は４５００ｋＶであり、供給源温度は５０℃であった。

本明細書において開示されている化合物についてのＩＣ^５０決定は、下記に表３において提供されている：

〔実施例８７２〕
急性インビボモデル：マウス腎臓における標的係合
インビボ標的係合を最初に成体マウス腎臓モデルにおいて判定し、デノボ合成阻害を判定した。このモデルが選択されたのは、腎臓におけるＧａｌＣｅｒおよびＳＦＴの合成および代謝回転の高い速度が急性１日モデルの開発を容易にしたからであり、化合物の単回投与の効果を異なる用量で判定した。ＧａｌＣｅｒおよびＳＦＴに組み込まれる１３Ｃ６ガラクトース（１３Ｃ－Ｇａｌ；ＣＩＬ、ｃａｔ番号ＣＬＭ－１５７０－ｐｋ）の量を測定することによって、デノボ合成の阻害を決定した。

６～９週齢の５匹の雄性Ｃ５７Ｂｌ／６マウス群（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）を、食物および水が無制限にあるＡＬＡＡＣ公認のビバリウムにおいて維持し、研究を開始する前の１週間順化させておいた。３つから５つの用量群は、経口胃管栄養法によって投与される臨床的に許容された製剤中に製剤化された試験物品を受け；対照群は、ビヒクル単独を受けた。試験物品の投与の１時間後、動物は、１３Ｃ－Ｇａｌ（３ｇ／ｋｇ）の腹膜内（ｉ．ｐ．）注射を受け；試験物品の投与の５時間後、動物を安楽死させ、腎臓を除去し、２つの縦方向試料に分割し、これをスナップ凍結し、－８０℃で貯蔵した後に、試験物品組織曝露および脂質分析（ＧａｌＣｅｒおよびＳＦＴ）のために処理した。典型的に、脳および血漿試料も、試験物品曝露のために回収した。個々の化合物についての結果として得られた腎臓組織曝露および脂質分析は、下記の表４に表されている。

〔実施例８７３〕
急性インビボモデル：マウス脳における標的係合
ＭＬＤは主に中枢神経系（ＣＮＳ）の疾患であるので、脳における標的係合を実証するのは必須であった。成体マウスのミエリンにおけるＳＦＴ生合成および代謝回転は非常に低く、デノボ合成阻害の短期の急性モデルの開発を必要とする。これをするため、我々は、ほとんどの発生上のミエリン化が子宮内で出現する霊長類と異なり、げっ歯類においてピークミエリン化が生後１４日目（Ｐ１４）からＰ２２の間で出現するという事実を利用した。

Ｐ１４からＰ２１の間同齢の５匹の新生児マウス群は、経口胃管栄養法によって投与される臨床的に許容された製剤中に製剤化された試験物品を受け；対照群は、ビヒクル単独を受けた。試験物品の投与の１時間後、動物は、１３Ｃ－Ｇａｌ（３ｇ／ｋｇ）のｉ．ｐ．注射を受け；試験物品の投与の５時間後、動物を安楽死させ、脳を除去し、中脳および後脳の回収のために解剖し、これをスナップ凍結し、分析まで－８０℃で貯蔵した。血漿試料も試験物品曝露分析のために回収した。個々の化合物についての結果として得られた脳曝露および脂質分析は、下記の表４に表されている。

ＳＦＴの質量分析計分析
液体クロマトグラフィーを使用し、タンデム質量分光分析（ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ）を用いて、スフィンゴ脂質（ＳＬ）の定量分析を行った。簡潔には、グルコシルセラミド（ＧｌｃＣｅｒ）、ガラクトシルセラミド（ＧａｌＣｅｒ）およびスルファチド（ＳＴ）を抽出するため、マウス組織ホモジネート（水中１００ｍｇ／ｍｌ）１０μＬのアリコートを、抽出溶液（内部標準（ＩＳ）とともに（５０：５０）メタノール：アセトニトリル（ｖ／ｖ）中０．２％ギ酸；５ｍＭギ酸アンモニウム）１ｍＬと混合した。Ｃ１７－ＳＴおよびＤ３５標識化Ｃ１８－ＧａｌＣｅｒをＩＳのために使用した。混合物をボルテックスおよび遠心分離した。結果として得られた上澄みをＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析のためのＨＰＬＣバイアルに移した。Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣおよびＡｔｌａｎｔｉｓ ＨＩＬＩＣシリカカラム（２．１ｍｍ×１５０ｍｍ、３μｍの粒子、Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏｒｐ．、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）を使用してＧｌｃＣｅｒおよびＧａｌＣｅｒを分離させ、ＡＰＩ ５０００三重四重極質量分析計によってＭＲＭモード（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、Ｆｏｓｔｅｒ Ｃｉｔｙ、ＣＡ）で分析した。Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣおよびＢＥＨ Ｃ１８カラム（２．１ｍｍ×５０ｍｍ、１．７μｍの粒子、Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏｒｐ．、Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ）を使用してＳＴを分析し、ＡＰＩ６５００三重四重極質量分析計によってＭＲＭモード（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、Ｆｏｓｔｅｒ Ｃｉｔｙ、ＣＡ）で分析した。

ＭＬＤ化合物についての分析方法
タンデム質量分光分析（ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ）方法とともに探索的な液体クロマトグラフィーを使用して、ＭＬＤプログラムからの試験化合物の血漿および組織中濃度を決定した。簡潔には、組織試料を最初に、水中２０％アセトニトリルの溶液を用いて１：４の比（溶液４．００ｍＬとともに組織１．００ｇ）でホモジナイズした。血漿および組織ホモジネート試料を次いで、内部標準溶液（アセトニトリル中のＲＰ－１０７）を介してタンパク質沈殿を使用して処理した。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ８カラムを使用して、クロマトグラフィー分離を行った。複数の質量移動をタンデム質量分光分析（ＭＳ／ＭＳ）でモニタリングした。較正標準および品質対照試料をブランク対照血漿または組織ホモジネート中で製造した。ピーク面積比（ＩＳに対する分析物）対分析物濃度の加重線形回帰分析（１／×２）を使用して、較正曲線を発生させた。各分析物についての適切な較正曲線を使用することで、血漿または組織試料における分析物の濃度を算出した。

投薬
単独治療および組合せ治療のための本明細書に記載されている化合物についての投与レジメンは、一般に、熟練した臨床医によって決定され、特別な患者の臨床的状態に依存して著しく変動すると予想される。嚢胞性線維症の処置または（および／または）ＣＦＴＲモジュレーションのための投与レジメンを決定するための一般原則は、当業者によく知られている。投与レジメンについてのガイダンスは、この論題に関して当技術分野において多くのよく知られている参照のいずれかから得ることができる。さらなるガイダンスは、とりわけ、本明細書において引用されている特定の参照の概説から利用可能である。ある特定の実施形態において、こうした投与量は、１日１回から５回の腹腔内、経口または同等の投与によって、約０．５ｍｇ／ｋｇから約３００ｍｇ／ｋｇ、例えば、約５ｍｇ／ｋｇから約６０ｍｇ／ｋｇ（例えば、５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１５、ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、３５ｍｇ／ｋｇ、４０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、５５ｍｇ／ｋｇおよび６０ｍｇ／ｋｇ）を範囲とすることができる。こうした投与量は、１日１回から５回の経口、腹腔内または同等の投与によって、約５ｍｇ／ｋｇから約５ｇ／ｋｇ、好ましくは約１０ｍｇ／ｋｇから約１ｇ／ｋｇを範囲とすることができる。一実施形態において、用量は、約１０ｍｇ／日から約５００ｍｇ／日（例えば、１０ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、３０ｍｇ／日、４０ｍｇ／日、５０ｍｇ／日、６０ｍｇ／日、７０ｍｇ／日、８０ｍｇ／日、９０ｍｇ／日、１００ｍｇ／日、１１０ｍｇ／日、１２０ｍｇ／日、１３０ｍｇ／日、１４０ｍｇ／日、１５０ｍｇ／日、１６０ｍｇ／日、１７０ｍｇ／日、１８０ｍｇ／日、１９０ｍｇ／日、２００ｍｇ／日、２１０ｍｇ／日、２２０ｍｇ／日、２３０ｍｇ／日、２４０ｍｇ／日、２５０ｍｇ／日、２６０ｍｇ／日、２７０ｍｇ／日、２８０ｍｇ／日、２９０ｍｇ／日、３００ｍｇ／日）を範囲とする。

特に好ましい経口用量範囲は、約５０ｍｇから約１００ｍｇであり、ここで、該用量は、例えば１日１回投与される。本明細書に記載されている化合物についての特別な経口用量範囲は、約５ｍｇ／ｋｇ／日から約６００ｍｇ／ｋｇ／日である。本明細書に記載されている化合物についての特別な経口用量範囲は、約１ｍｇ／ｋｇ／日から約１２０ｍｇ／ｋｇ／日、例えば、１ｍｇ／ｋｇ／日、５ｍｇ／ｋｇ／日、１０ｍｇ／ｋｇ／日、１５ｍｇ／ｋｇ／日、２０ｍｇ／ｋｇ／日、２５ｍｇ／ｋｇ／日、３０ｍｇ／ｋｇ／日、３５ｍｇ／ｋｇ／日、４０ｍｇ／ｋｇ／日、４５ｍｇ／ｋｇ／日、５０ｍｇ／ｋｇ／日、５５ｍｇ／ｋｇ／日または６０ｍｇ／ｋｇ／日、６５ｍｇ／ｋｇ／日、７０ｍｇ／ｋｇ／日、７５ｍｇ／ｋｇ／日、８０ｍｇ／ｋｇ／日、８５ｍｇ／ｋｇ／日、９０ｍｇ／ｋｇ／日、９５ｍｇ／ｋｇ／日、１００ｍｇ／ｋｇ／日、１０５ｍｇ／ｋｇ／日、１１０ｍｇ／ｋｇ／日、１１５ｍｇ／ｋｇ／日または１２０ｍｇ／ｋｇ／日である。

本明細書において引用されている全ての特許、公開された出願および引用文献の教示は、参照によってそれら全体を組み入れる。

本明細書に記載されている実施形態は、特に、その実例実施形態を参照して示されるとともに記載されてきたが、形態および詳細における様々な変化が、添付の請求項によって包含される範疇から逸脱することなく行われ得ることは、当業者によって理解されよう。

Claims (25)

1. 式（Ｉ）：
   

   

   の化合物またはその薬学的に許容される塩（式中：
   （ａ）Ｘ²は、ＣＲ²またはＮであり；
   （ｂ）Ｘ⁵は、ＣＲ⁷またはＮであり；
   （ｃ）Ｘ⁶は、ＣＲ¹またはＮであり；
   （ｄ）Ｙは、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^aＲ^bまたは－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ₁～₄アルキルであり；
   （ｅ）Ｒ^aは、Ｈ、Ｃ₁～₄アルキル、Ｃ₁～₄ハロアルキル、－Ｃ₁～₄アルキル－Ｃ₃～₉シ
   クロアルキルまたはＣ₃～₉シクロアルキルであり；
   （ｆ）Ｒ^bは、Ｃ₁～₄アルキル、Ｃ₁～₄アルコキシ、Ｃ₃～₉シクロアルキルもしくは－Ｃ₁～₄アルキル－Ｃ₁～₄アルコキシであり；またはＹが－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^aＲ^bである場合、Ｒ^aおよびＲ^bは、それらが付着されている窒素原子と一緒になって、Ｒ^xの０～３回の出現で置換されているヘテロシクロアルキル環を形成することができ；
   （ｇ）Ｒ⁷は、水素、Ｃ₁～₄アルキル、Ｃ₁～₄アルコキシ、－Ｓ（Ｏ）₂－ＮＲ^aＲ^b－またはヘテロアリールであり；
   （ｈ）Ｒ¹は、水素、ハロ、－ＯＨ、Ｃ₁～₄アルキル、Ｃ₁～₄アルコキシ、Ｃ₁～₄ハロア
   ルキル、Ｃ₁～₄ハロアルコキシ、－ＮＨ₂、－ＮＨ（Ｃ₁～₄アルキル）または－Ｎ（Ｃ₁～₄アルキル）₂、Ｃ₃～₉シクロアルキルまたはアゼチジニルであり、ここで、各－ＮＨ（Ｃ₁～₄アルキル）またはシクロアルキルは、Ｒ^xの０～５回の出現で置換され、各アゼチジ
   ニルは、Ｒ^xの０～３回の出現で置換されており；
   （ｉ）Ｒ²は、水素、ハロ、－ＯＨ、Ｃ₁～₄アルキル、Ｃ₁～₄アルコキシまたはＣ₃～₉シ
   クロアルキルであり；
   （ｊ）Ａ¹は、結合、Ｃ₁～₄アルキレン、－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ₁～₄アルキレン、－Ｃ₂～₄ア
   ルケニレン、－Ｃ₂～₄アルキニレン、－ＮＲ^a、－ＮＲ^a－Ｃ₁～₄アルキレン－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）₂－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－または－Ｏ－Ｃ（Ｏ）
   －であり；
   （ｋ）Ｌは、ヘテロアリール、Ｃ₃～₁₂シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアル
   キルもしくは１，２，３，６－テトラヒドロピリジニルであり、これらの各々は、Ｒ^xの０～５回の出現で置換されていることがあり、または、Ｌは、
   

   

   であり；
   （ｌ）Ａ²は、結合、－Ｏ－、－ＮＲ^a－、－Ｃ₁～₄－アルキル－ＮＲ^a－、－Ｃ（Ｏ）－
   、－Ｃ₁～₄アルキル－Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ₁～₄アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－、－Ｃ₁～₄アルキル－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）₂－、－ＮＲ^a－Ｓ（Ｏ）－、－Ｃ₁～₄－アルキル－ＮＲ^a－Ｓ（Ｏ）－、－ＮＲ^a－Ｓ（Ｏ）₂－、－Ｃ₁～₄－アルキル－ＮＲ^a－Ｓ（Ｏ）₂－、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^a－、－Ｃ₁～₄アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^a－、－ＮＲ^a－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ₁～₄－アルキル－ＮＲ^a
   －Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^a－、－Ｃ₁～₄－アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^a－、－ＮＲ^a－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－、－ＮＲ^a－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^a－、－ＮＲ^a－ＣＨ₂－Ｃ（Ｏ）
   －ＮＲ^a－、－Ｏ－ＣＨ₂－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^a－、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－ＣＨ₂－Ｃ（Ｏ）－または－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^a－ＣＨ₂－Ｃ（Ｏ）－であり；
   （ｍ）Ｒ⁴は、－ＯＨ、Ｃ₁～₆アルキル、Ｃ₂～₆アルケニル、Ｃ₂～₆アルキニル、Ｃ₃～₉
   シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、イミダゾリル、ピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択され、ここで、Ｒ⁴の各アルキル、シクロ
   アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、Ｒ⁵の０～５回の出現で置換
   されており；
   （ｎ）Ｒ⁵は、ＯＨ、ハロ、ＣＯ₂Ｈ、Ｃ₁～₄アルキル、Ｃ₂～₆アルキニル、Ｃ₁～₄アルコキシ、Ｃ₁～₄ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ₁～₄ハロアルキル、－Ｃ₁～₄アルキル－Ｏ－Ｃ₁～₄アルキル、－Ｓ－Ｃ₁～₄アルキル、－Ｓ（Ｏ）₂－Ｃ₁～₄アルキル、－Ｓ（Ｏ）－Ｃ₁～₄
   アルキル、－Ｎ（Ｒ^a）₂、－ＣＨ₂Ｎ（Ｒ^a）₂、－Ｎ（Ｒ^a）－Ｓ（Ｏ）－Ｃ₁～₄アルキル、－Ｎ－（Ｒ^a）－Ｓ（Ｏ）₂－Ｃ₁～₄アルキル、－ＮＯ₂、－ＣＮ、－ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ₃～₉シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ₃～₉シクロアルキル、－Ｃ₁～₄アルキル－Ｃ₃～₉シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ₁～₄アルキル－Ｃ₃～₉シクロアルキル、－Ｃ₁～₄アルキル－Ｏ－Ｃ₁～₄ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、－Ｃ₁～₄アルキル－ヘテロシクロアルキル、アリール、－Ｏ－アリール、ヘテロアリール、－Ｏ－ヘテロアリール、Ｃ₁～₄－アルキル－ヘテロアリール、アラルキルまたは－Ｏ－アラルキルであり、ここで、各アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、Ｒ^wの０～３回の出現
   で置換されており；
   （ｏ）各Ｒ^wは、独立して、ハロ、－ＯＨ、Ｃ₁～₄アルキル、Ｃ₁～₄ハロアルキルまたは
   －Ｃ₁～₄アルコキシであり；
   （ｐ）各Ｒ^xは、独立して、ハロ、－ＯＨ、Ｃ₁～₄アルキル、－Ｃ₁～₄アルコキシ、－Ｃ₁～₄アルキル－Ｏ－Ｃ₁～₄アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ^a）₂、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ^a）₂、－Ｎ（Ｒ^a）₂、－ＣＨ₂Ｎ（Ｒ^a）₂、ヘテロシクロアルキル、－Ｏ－ヘテロシクロアルキル、－Ｏ－アリールまたは－Ｏ－ヘテロアリールである）。
2. Ｒ²は、水素、Ｃ₁～₄アルキルまたはハロである、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ⁷は、Ｃ₁～₄アルキルまたは水素である、請求項１または２に記載の化合物。
4. 式ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂまたはＩＩｃ：
   

   

   ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｌ、Ａ¹およびＡ²は、請求項１から３で定義されるとおりであ
   る、
   の化合物である、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
5. Ｒ¹は水素、－ＯＨ、ハロ、Ｃ₁～₄ハロアルキル、Ｃ₁～₄アルコキシ、Ｃ₁～₄ハロアル
   コキシ、－ＮＨ（Ｃ₁～₄アルキル）、－Ｎ（Ｃ₁～₄アルキル）₂、Ｃ₃～₉シクロアルキル
   またはアゼチジニルである、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
6. 式ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂまたはＩＩＩｃ：
   

   

   ここで、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｌ、Ａ¹およびＡ²は、請求項１から５で定義されるとおりである、
   の化合物である、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
7. Ａ¹は、－Ｏ－、Ｃ₁～₄アルキレン、結合、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ^a－または－ＮＲ^a－Ｃ₁～₄アルキレンであり、Ｒ^aは請求項１で定義されるとおりである、請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物。
8. Ｌは、以下の部分：
   

   

   の１つであり、これらの各々は、Ｒ^xの０～５回の出現で置換され、Ｒ^xは請求項１で定義されるとおりである、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
9. Ｌは、以下の部分：
   

   

   の１つであり、Ｒ^xは請求項１で定義されるとおりである、請求項１から７のいずれか１
   項に記載の化合物。
10. Ｌは、以下の部分：
    

    

    

    の１つである、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
11. Ｌは、以下の部分：
    

    

    の１つである、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
12. Ｌは、以下の部分：
    

    

    の１つである、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
13. Ａ²は、結合、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－ＮＲ^a－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ^a－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－、－ＮＲ^a－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^a－、－Ｃ（Ｏ）－
    ＮＲ^a－、－Ｃ₁～₄アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^a－、－Ｃ₁～₄アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^a－、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－、－ＮＲ^a－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ^a－、－Ｓ（Ｏ）₂－、－Ｃ₁～₄アルキル－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ₁～₄アルキル－ＮＲ^a－、－Ｃ₁～₄アルキル－ＮＲ^a－Ｓ（Ｏ）－または－Ｃ₁～₄アルキル－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－であり、Ｒ^aは請求項１で定義される
    とおりである、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物。
14. Ａ²は、結合、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－ＮＲ^a－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｏ－、－ＮＲ^a－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－、－Ｃ₁～₄アルキル－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^a－、－Ｃ₁～₄アルキル－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^a－または－ＮＲ^a－であり、Ｒ^aは請求項１で定義されるとおりであ
    る、請求項１３に記載の化合物。
15. Ｒ⁴は、－ＯＨ、Ｒ⁵の０～５回の出現で置換されているＣ₁～₆アルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ₃～₉シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、イミダゾリル、ピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物。
16. Ｒ⁵は、ハロ、Ｃ₁～₄アルキル、Ｃ₁～₄アルコキシ、Ｃ₁～₄ハロアルキル、－Ｏ－Ｃ₁～₄ハロアルキル、シアノ、Ｃ₃～₉シクロアルキル、Ｃ₁～₄アルキル－Ｃ₃～₉シクロアルキ
    ル、－Ｏ－Ｃ₁～₄アルキル－Ｃ₃～₉シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、各シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、Ｒ^wの０～３回の出現で置換
    され、Ｒ^wは請求項１で定義されるとおりである、請求項１から１５のいずれか１項に記
    載の化合物。
17. Ｎ－メチル－５－（４－（（５－メチルピリジン－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－（４－（（２－メチルピリミジン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（６－エチルピリジン－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（６－（メトキシメチル）ピリジン－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－（４－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－（４－（（３－メチルピリジン－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（６－メトキシピリジン－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－（４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    メチル５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
    ５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    メチル５－（４－（２－（ベンジルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
    メチル５－（４－（２－オキソ－２－（フェニルアミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
    メチル５－（４－（２－（シクロヘキシルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
    メチル５－（４－（２－オキソ－２－（ピペリジン－１－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
    メチル５－（４－（２－オキソ－２－（ピロリジン－１－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
    メチル５－（４－（２－（メチルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；メチル５－（４－（４－メチルペンタノイル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
    メチル５－（４－（４－メチルペンチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
    イソブチル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート；
    Ｎ－メチル－５－（４－（ピリジン－２－イルメチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－（４－（ピリジン－３－イルメチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－（４－（ピリジン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－（エチルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－（シクロプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－（イソブチルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    （＋／－）－５－（４－（１－（イソプロピルアミノ）－１－オキソブタン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（１－（イソプロピルアミノ）－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－イル）アセテート；
    （＋／－）－ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－イル）プロパノエート；
    （＋／－）－イソプロピル２－（４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－イル）プロパノエート；
    （＋／－）－５－（４－（１－（イソプロピルアミノ）－１－オキソプロパン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    イソプロピル２－（４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－イル）アセテート；
    ５－（４－（２－（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    （Ｓ）－５－（４－（１－（イソプロピルアミノ）－１－オキソプロパン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    （Ｒ）－５－（４－（１－（イソプロピルアミノ）－１－オキソプロパン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－（４－（（６－メチルピラジン－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    （＋／－）－５－（４－（２－（シクロプロピルメトキシ）プロピル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    （＋／－）－５－（４－（１－（シクロプロピルメトキシ）プロパン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－（シクロプロピルメトキシ）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－シクロプロポキシエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－イソプロポキシエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－イソプロポキシアセチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－（イソプロピル（メチル）アミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（１－イソプロピル－２－オキソピロリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）
    －Ｎ，６－ジメチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ，７－ジメチルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）－３，３－ジメチルピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    （＋／－）－５－（３－イソプロピル－４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    （＋／－）－５－（３－エチル－４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    （＋／－）－５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）－２－メチルピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（８－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）－４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン－７－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    （＋／－）－５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）－３－メチルピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）－１，４－ジアゼパン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－イソプロピル－２－（４－（３－イソプロピル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－イル）アセトアミド；
    ２－（４－（３－（ヒドロキシメチル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－イソプロピルアセトアミド；
    ５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボン酸；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルアゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－ペンタン－２－イルカルバメート；１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（３－メチルブタン－２－イル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－ｓｅｃ－ブチルカルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルシクロブチルカルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２－（トリフルオロメトキシ）エチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル５－アザスピロ［２．３］ヘキサン－５－カ
    ルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル１，１－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．３］ヘキサン－５－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（メトキシメチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（（ジメチルアミノ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（オキセタン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（１Ｒ，６Ｓ）－５－メチル－２，５－ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（１Ｓ，６Ｒ）－５－メチル－２，５－ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－シクロプロピルアゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロブチルメチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－ブタ－３－イン－２－イルカルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（３Ｓ，５Ｓ）－３，５－ジメチルモルホリン－４－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－２－メチルピロリジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－シアノエチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル５，６，７，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－７－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル６－オキサ－１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピル（メチル）カルバメート；
    （１α，５α，６α）－３－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（ジフルオロメトキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（トリフルオロメトキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（（トリフルオロメトキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル）カルバメート；
    ３，３－ジフルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
    ３，３－ジフルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル４－シクロプロピルピペラジン－１－カルボキシレート；
    ３，３－ジフルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ）－２，４－ジメチルピペラジン－１－カルボキシレート；
    ３，３－ジメチル－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル４－メチルピペラジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル５，６－ジヒドロイミダゾ［１，５－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル５，６－ジヒドロイミダゾ［１，５－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（３ａＲ，６ａＳ）－５－メチルヘキサヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－（チアゾール－２－イル）エチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－２－エチル－４－メチルピペラジン－１－カルボキシレート；
    （＋／－）－ｔｒａｎｓ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル４－メトキシ－１－メチルピロリジン－３－イル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｒ）－２，４－ジメチルピペラジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－２，４－ジメチルピペラジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）カルバメート；
    （＋／－）－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｒ）－（１－シクロプロピルエチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－シクロプロピルエチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルピロリジン－１－イルカルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）（メチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル４－（シクロプロピルメチル）ピペラジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２－イソプロポキシエチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル４－メチルピペラジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（４－メチルモルホリン－２－イル）メチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｒ）－２－（ヒドロキシメチル）－４－メチルピペラジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシブタン－２－イル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－３－メチルモルホリン－４－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルｃｉｓ－３－ヒドロキシシクロブチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルｔｒａｎｓ－３－ヒドロキシシクロブチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－シアノプロパン－２－イル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－メトキシプロパン－２－イル）カルバメート；
    （＋／－）－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルｔｒａｎｓ－４－ヒドロキシ－１－メチルピロリジン－３－イル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－２－メチルピペラジン－１－カルボキシレート；
    ４－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－２－メチルピロリジン－１－カルボキシレート；
    ４－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
    ４－（メトキシメチル）－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
    １－（３－（ジメチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－シアノプロパン－２－イル）カルバメート；
    １－（３－（アゼチジン－１－カルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－シアノプロパン－２
    －イル）カルバメート；
    （＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－（ジメチルアミノ）－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    （＋／－）－ｃｉｓ－３－メチル－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル４－メチルピペラジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メトキシカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；（＋／－）－ｔｒａｎｓ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル４－フルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル）カルバメート；
    （＋／－）－ｃｉｓ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル４－フルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル）カルバメート；
    ５－（３－イソプロピル－２－オキソ－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（２－イソプロピル－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    １－（３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル）カルバメート；
    １－（７－メチル－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
    １－（７－メチル－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル）カルバメート；
    Ｎ－メチル－５－（４－（（６－メチルピリジン－２－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（６－エチルピリジン－２－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－（４－（（２－メチルピリミジン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    （＋／－）－Ｎ－メチル－５－（ｃｉｓ－３－メチル－４－（（２－メチルピリミジン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    （＋／－）－Ｎ－メチル－５－（ｔｒａｎｓ－３－メチル－４－（（２－メチルピリミジン－４－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（３－シクロプロピル－１，２，４－チアジアゾール－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    １－（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－シクロプロピルエチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－シアノプロパン－２－イル）（メチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（１－（２，２－ジフルオロエチル）アゼチジン－３－イル）メチル）カルバメート；
    メチル５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
    ５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－（（１－メトキシプロパン－２－イル）アミノ）－２－オキソエチル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－（（１，３－ジメトキシプロパン－２－イル）アミノ）－２－オキソエチル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    （Ｓ）－１－メトキシプロパン－２－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルボネート；
    イソプロピル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルボネート；
    （Ｒ）－１－シクロプロピルエチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｓ）－１－シクロプロピルエチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    イソプロピル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル３，３－ジフルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    Ｎ－メチル－５－（（１－（６－メチルピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）オキシ）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ２－シアノエチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；２－イソプロポキシエチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）エチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （３－フルオロアゼチジン－３－イル）メチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    １－（プロパ－２－イン－１－イル）アゼチジン－３－イル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキ
    シ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    １－（シアノメチル）アゼチジン－３－イル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（６－ブロモ－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（６－シクロプロピル－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２Ｒ，４Ｓ）－２－メチル－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－フルオロ－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル（３Ｓ，４Ｒ）－３－フルオロ－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；２－（トリフルオロメトキシ）エチル（３Ｒ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル（３Ｒ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル（２Ｒ，４Ｓ）－２－メチル－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）イソチアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    １－（７－（メチルカルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｄ］
    ピリミジン－２－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－メトキシプロパン－２－イル）カルバメート；
    １－（７－（メチルカルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－２－イル）ピペリジン－４－イル
    （Ｓ）－（１－シクロプロピルエチル）カルバメート；
    １－（７－（メチルカルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－２－イル）ピペリジン－４－イル
    （Ｓ）－２，４－ジメチルピペラジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－プロピオニル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル４－メチルピペラジン－１－カルボキシレート二塩酸塩；
    ５－（３－（（５－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）アゼチジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－（３－（（３－メチルピリジン－２－イル）オキシ）アゼチジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（３－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）アゼチジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－（３－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）アゼチジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    イソペンチル３－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    シクロプロピルメチル３－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５イル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    イソプロピル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    １－フルオロプロパン－２－イル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    １－メトキシ－２－メチルプロパン－２－イル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    ２，２－ジフルオロエチル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    オキセタン－３－イルメチル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    シクロプロピル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    オキセタン－３－イル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ
    ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    （Ｒ）－１－シクロプロピルエチル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    （Ｓ）－１－シクロプロピルエチル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    ５－（（２－（３－フルオロ－２，２－ジメチルプロパノイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（（２－（２，２－ジメチル－３－（トリフルオロメトキシ）プロパノイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（（２－イソブチリル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（（２－（５－フルオロピリジン－３－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（（２－（６－フルオロピリジン－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－（（２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）オキシ）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル２－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル３－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル６－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    （Ｓ）－１－シクロプロピルエチル６－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    シクロプロピルメチル（（１ｓ，３ｓ）－３－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
    イソプロピル（（１ｓ，３ｓ）－３－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
    （Ｓ）－１－シクロプロピルエチル（（１ｓ，３Ｒ）－３－（（６－メチル－３－（メチ
    ルカルバモイル）－７（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
    （Ｒ）－１－シクロプロピルエチル（（１ｓ，３Ｓ）－３－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
    シクロプロピルメチル（（１ｒ，３ｒ）－３－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２Ｓ，４Ｓ）－４－（（６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－フルオロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル６－（（６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    （Ｓ）－１－シクロプロピルエチル６－（（６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル６－（（２－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    ５－（ｃｉｓ－３－（３－（シクロプロピルメチル）ウレイド）シクロブトキシ）－Ｎ，２－ジメチル－７（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    （Ｓ）－１－シクロプロピルエチル（（１ｓ，３Ｒ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
    （Ｒ）－１－シクロプロピルエチル（（１ｓ，３Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
    オキセタン－３－イル（ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
    （Ｓ）－１－メトキシプロパン－２－イル（ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
    （Ｒ）－１－メトキシプロパン－２－イル（ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
    ２，２－ジフルオロエチル（ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
    ２－（４－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル（ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
    チアゾール－２－イルメチル（ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
    シクロプロピルメチル（ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
    イソプロピル（ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；（＋／－）－ｔｒａｎｓ－４－フルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル（ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
    ２－クロロエチル（ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
    ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル３，３－ジフルオロアゼチジン－１－カルボキシレート；
    ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル（２－（トリフルオロメトキシ）エチル）カルバメート；
    ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル１－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート；
    ；ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル（Ｓ）－２，４－ジメチルピペラジン－１－カルボキシレート；
    ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル（（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル）カルバメート；
    ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル５，６－ジヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピラジン－７（８Ｈ）－カルボキシレート；
    ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル３－クロロアゼチジン－１－カルボキシレート；
    ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル（Ｓ）－３－メチルモルホリン－４－カルボキシレート；
    ｃｉｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    Ｎ－メチル－５－（ｃｉｓ－３－（ピリジン－２－イルオキシ）シクロブトキシ）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル３－メチル－３－（（３－（メチルカルバモイル）
    －７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    ３－（トリフルオロメトキシ）プロピル３－メチル－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル２－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    （１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）メチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    シクロプロピルメチル（ｔｒａｎｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル）カルバメート；
    ｔｒａｎｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    ３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル（シクロプロピルメチル）カルバメート；３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル４－（３，３，３－トリフルオロプロポキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    １－（ｔｅｒｔ－ブチル）４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル６－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル６－（（２－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル６－（（６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル３－メチル－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル４－（（６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（５－クロロ－３－（メチルカルバモイル）
    －７（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    メチル６－フルオロ－５－（（１－（（２－（トリフルオロメトキシ）エトキシ）カルボニル）ピペリジン－４－イル）オキシ）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（６－フルオロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    メチル５－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
    イソブチル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ５－（１－（４－フルオロフェネチル）ピペリジン－４－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド塩酸塩；
    ベンジル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    Ｎ－メチル－５－（１－（４－メチルペンチル）ピペリジン－４－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（１－（２－（ベンジルオキシ）エチル）ピペリジン－４－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド塩酸塩；イソペンチル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    イソプロポキシエチル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル２，６－ジメチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４ｒ，６Ｒ）－２，６－ジメチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２Ｓ，４ｒ，６Ｒ）－２，６－ジメチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （＋／－）－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，６Ｒ）－２，６－ジメチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （＋／－）－２－トリフルオロメトキシ）エチル（２Ｒ，６Ｒ）－２，６－ジメチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２Ｒ，６Ｒ）－２，６－ジメチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２Ｓ，６Ｓ）－２，６－ジメチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ４－ニトロフェニル（２Ｓ，４ｒ，６Ｒ）－２，６－ジメチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル４－（（７－メトキシ－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    メチル５－（４－（（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－７－メトキシチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
    メチル５－（４－（（シクロプロピルカルバモイル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－７－メトキシチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
    イソブチル４－（（７－メトキシ－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（７－ヒドロキシ－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（７－（ジフルオロメトキシ）－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    イソブチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    シクロプロピルメチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    ネオペンチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）アゼチジン－３－イル）カルバメート；
    イソブチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）アゼチジン－３－イル）カルバメート；
    シクロプロピルメチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）アゼチジン－３－イル）カルバメート；
    ネオペンチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）アゼチジン－３－イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ－ブチルメチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；イソブチルメチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    １－（７－シクロペンチル－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（１－（７－シクロペンチル－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）アゼチジン－３－イル）カルバメート；
    １－（７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    １－（７－イソプロピル－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ－ブチル４－フルオロ－４－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    イソブチル４－フルオロ－４－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２，２，２－トリフルオロエチル４－フルオロ－４－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－フルオロ－４－（（（３－（メチルカルバモイ
    ル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル３－フルオロ－３－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    イソブチル３－フルオロ－３－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    ２，２，２－トリフルオロエチル３－フルオロ－３－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル３－フルオロ－３－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル３－メチル－３－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    イソブチル３－メチル－３－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    ２，２，２－トリフルオロエチル３－メチル－３－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル３－メチル－３－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル４－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２，２，２－トリフルオロエチル４－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル４－メチル－４－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－メチル－４－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（２ｒ，４ｓ）－２－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（２ｓ，４ｒ）－２－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２ｓ，４ｒ）－２－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２ｒ，４ｓ）－２－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）－５－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）－５－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシレート；ｔｒａｎｓ－３－（トリフルオロメトキシ）シクロブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－メチルピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｒａｎｓ－３－（（トリフルオロメトキシ）メチル）シクロブチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｒａｎｓ－３－（トリフルオロメトキシ）シクロブチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｃｉｓ－３－ヒドロキシシクロブチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｒａｎｓ－３－（トリフルオロメトキシ）シクロブチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｃｉｓ－３－（トリフルオロメトキシ）シクロブチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    オキセタン－３－イル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    Ｎ－メチル－５－（６－（２－モルホリノアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ３－メチルオキセタン－３－イル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    １－シクロプロピルエチル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    （Ｒ）－５－（６－（２－メトキシプロパノイル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    （Ｓ）－５－（６－（２－メトキシプロパノイル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    １－メトキシプロパン－２－イル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    オキセタン－３－イルメチル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘ
    プタン－２－カルボキシレート；
    １－メチルピペリジン－３－イル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    １－（１－メチルアゼチジン－３－イル）エチル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    １－メチルアゼチジン－３－イル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    １－シアノプロパン－２－イル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    １－（２－フルオロエチル）アゼチジン－３－イル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    １－（シアノメチル）アゼチジン－３－イル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    ５－（４－（（１－イソプロピルピロリジン－３－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（１－（２，２－ジフルオロエチル）ピロリジン－３－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（１－（２－フルオロエチル）ピロリジン－３－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（１－（１，３－ジフルオロプロパン－２－イル）ピロリジン－３－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（１－（２，２－ジフルオロエチル）アゼチジン－３－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（１－（２－フルオロエチル）アゼチジン－３－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（１－（１，３－ジフルオロプロパン－２－イル）アゼチジン－３－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エトキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エトキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）エトキシ）ピペリジン－
    １－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エトキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－（ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エトキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－（４－（２－モルホリノエトキシ）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（６－イソプロピルピリジン－２－イル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    （＋／－）－ｔｅｒｔ－ブチルｔｒａｎｓ－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （＋／－）－ｔｒａｎｓ－２－（トリフルオロメトキシ）エチル－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （＋／－）－ｔｅｒｔ－ブチルｃｉｓ－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （＋／－）－ｃｉｓ－２－（トリフルオロメトキシ）エチル－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｓ）－１－シクロプロピルエチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｓ）－１－シクロプロピルエチル（２Ｓ，４Ｓ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ，４Ｓ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２Ｓ，４Ｓ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （＋／－）－ｔｅｒｔ－ブチルｔｒａｎｓ－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （＋／－）－２－（トリフルオロメトキシ）エチルｔｒａｎｓ－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｓ）－１－シクロプロピルエチル（３Ｒ，４Ｒ）－３－フルオロ－４－（（３－（メチ
    ルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｓ）－１－シクロプロピルエチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （＋／－）－ｔｅｒｔ－ブチルｃｉｓ－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （＋／－）－ｃｉｓ－２－（トリフルオロメトキシ）エチル－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｓ）－１－シクロプロピルエチル（３Ｒ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｓ）－１－シクロプロピルエチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（３Ｒ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （＋／－）－ｔｅｒｔ－ブチルｃｉｓ－３－フルオロ－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （＋／－）－ｃｉｓ－２－（トリフルオロメトキシ）エチル－３－フルオロ－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－エチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－エチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｓ）－２－エチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル－（２Ｒ，４Ｓ）－２－エチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－ヒドロキシエチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル７－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート；
    （Ｒ）－５－（４－（２－シクロプロポキシエチル）－３－メチルピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    （Ｓ）－５－（４－（２－シクロプロポキシエチル）－３－メチルピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（ｃｉｓ－４－（２－シクロプロポキシエチル）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（４－メトキシ－６－メチルピリジン－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（３－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンジル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（１－（（４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）－１－オキソプロパン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－（４－（１－オキソ－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）プロパン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－（４－（（２－モルホリノエチル）スルホニル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；Ｎ－メチル－５－（４－（（３－モルホリノプロピル）スルホニル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    （Ｒ）－Ｎ－（シクロプロピルメチル）－２－（２－メチル－４－（３－プロピオニル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－イル）アセトアミド；
    （Ｓ）－Ｎ－（シクロプロピルメチル）－２－（２－メチル－４－（３－プロピオニル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－イル）アセトアミド；
    ５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ，２－ジメチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－（３－フルオロピロリジン－１－イル）－１－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－１－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（１－ヒドロキシ－２－モルホリノエチル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（３－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（３－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－（１－（２，２－ジフルオロエチル）ピロリジン－３－イル）－２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    １－（２－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｒ）－２－（メトキシメチル）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－（２，２－ジフルオロエトキシ）プロパン－２－イル）カルバメート；
    （＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル）カルバメート；
    Ｎ－イソプロピル－７－（トリフルオロメチル）－５－（３－（（４－（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）アミノ）ピロリジン－１－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ７－シクロプロピル－Ｎ－エチル－５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－ブチル－７－シクロプロピル－５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    １－（３－（アゼチジン－１－カルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルｔｅｒｔ－ブチルカルバメート；
    １－（３－（３－メトキシアゼチジン－１－カルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルｔｅｒｔ－ブチルカルバメート；
    １－（３－（（３－クロロプロピル）カルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルｔｅｒｔ－ブチルカルバメート塩酸塩；
    ２－（４－（３－アセトアミド－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－イソプロピルアセトアミド；
    １－（３－アセトアミド－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    １－（３－アセチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    メチル５－（４－（（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）オキシ）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
    １－（３－（エチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    １－（３－（シクロプロピルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    ２－（４－（３－アセチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－イソプロピルアセトアミド；
    １－（３－（アゼチジン－１－カルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    １－（３－（（２－メトキシエチル）カルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    １－（３－プロピオニル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－シクロプロピルエチル）カルバメート；１－（３－（１－ヒドロキシプロピル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ－ブチル７－（３－アセチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート；
    １－（７－（３－アセチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）－３－メチルブタン－１－オン；
    １－（３－（アゼチジン－１－カルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－フルオロアゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（アゼチジン－１－カルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－クロロアゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（３－クロロアゼチジン－１－カルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－クロロアゼチジン－１－カルボキシレート；
    （＋／－）－ｔｒａｎｓ－１－（３－（アゼチジン－１－カルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－３－フルオロピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
    ７－シクロプロピル－５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ７－エチル－５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ７－クロロ－５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－７－メトキシ－Ｎ－メチルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ７－（ジフルオロメチル）－５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ７－（ジメチルアミノ）－５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサ
    ミド；
    ５－（４－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    １－（７－クロロ－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    １－（７－（ジメチルアミノ）－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    １－（７－（ジフルオロメチル）－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    １－（７－（ジフルオロメチル）－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
    １－（７－（ジフルオロメチル）－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルシクロプロピルカルバメート；
    １－（７－メトキシ－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）アゼチジン－３－イル（シクロプロピルメチル）カルバメートトリフルオロ酢酸塩
    ５－（３－（２，２－ジエトキシエトキシ）アゼチジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロポキシ）アゼチジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩；
    ５－（３－（２－（シクロプロピルメトキシ）エトキシ）アゼチジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    （１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）アゼチジン－３－イル）メチル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    （１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）アゼチジン－３－イル）メチル（１－シアノプロパン－２－イル）カルバメート；
    ５－（３－（（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（３－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエトキシ）ピロリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（３－（（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）（メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（３－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）ウレイド）ピロリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（３－（（（５－イソプロピルオキサゾール－２－イル）メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－（３－（（（４－メチルチアゾール－２－イル）メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピロリジン－３－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    ５－（４－（２－（シクロプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド塩化水素；
    ５－（４－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）ウレイド）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（３，３－ジメチル－２－オキソブチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；５－（４－（１－（シクロプロピルアミノ）－１－オキソプロパン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルｔｅｒｔ－ブチルカルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルシクロプロピルカルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメートトリフルオロ酢酸塩
    （（＋／－）－ｃｉｓ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－３，４－ジイルビス（（シクロプロピルメチル）カルバメート）；
    （＋／－）－ｃｉｓ－４－ヒドロキシ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－３－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    （＋／－）－ｃｉｓ－３－ヒドロキシ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    ３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）カルバメート；
    （＋／－）－ｃｉｓ－３－メトキシ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２－ヒドロキシ－３－メトキシプロピル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－シアノアゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－シアノモルホリン－４－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（１，４－ジオキサン－２－イル）メチル
    ）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（５－フルオロピリジン－３－イル）カルバメートトリフルオロ酢酸塩
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－クロロアゼチジン－１－カルボキシレート；
    （＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルジイソプロピルカルバメート；
    （＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルオキセタン－３－イルカルバメート；
    （＋／－）－ｔｒａｎ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
    （＋／－）－ｔｒａｎｓ－－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－メトキシアゼチジン－１－カルボキシレート；
    （＋／－）－ｔｒａｎｓ－－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルシクロプロピルカルバメート；
    （＋／－）－ｔｒａｎｓ－－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル４－メチルピペラジン－１－カルボキシレート；
    （＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（Ｓ）－１－シクロプロピルエチル）カルバメート；
    （３Ｒ，４Ｒ）－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
    （３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
    （＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（３－フルオロシクロブチル）カルバメート；
    （＋／－）－ｃｉｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
    （＋／－）－ｔｒａｎｓ－－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルシクロプロピルカルバメート；
    （＋／－）－ｔｒａｎｓ－－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２－（トリフルオロメトキシ）エチル）カルバメート；
    （３Ｒ，４Ｒ）－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルシクロプロピルカルバメート；
    （３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオ
    ロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルシクロプロピルカルバメート；
    （＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２－（トリフルオロメトキシ）エチル）カルバメート；
    （＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（トリフルオロメトキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    ２－シアノエチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    ３－シアノシクロブチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；１－シアノプロパン－２－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    ４－メチル－Ｎ－（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）モルホリン－２－カルボキサミド；
    １－メトキシプロパン－２－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    １，３－ジメトキシプロパン－２－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    （１，４－ジオキサン－２－イル）メチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    オキセタン－３－イルメチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    （４－メチルモルホリン－３－イル）メチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    １－メチルピロリジン－３－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメートトリフルオロ酢酸塩
    オキセタン－３－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    ４－メチルペンタン－２－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    （Ｓ）－１－シクロプロピルエチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    （Ｒ）－１－シクロプロピルエチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメートトリフルオロ酢酸塩
    １－シクロプロピルプロパン－２－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    Ｎ－メチル－５－（４－（（４－メチルチアゾール－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（４，５－ジメチルオキサゾール－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（５－イソプロピルオキサゾール－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（５－イソプロピル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（４，５－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（１－（（４，５－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル）－４，５－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－（４－（（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（４－イソプロピルチアゾール－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－（４－（１－（４－メチルチアゾール－２－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－（４－（１－（５－メチルチアゾール－２－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－（１－（（４－メチルチアゾール－２－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－（４－（（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）メトキシ）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－（４－（１－（６－メチルピリジン－２－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－（４－（２－メチルチアゾール－４－カルボニル）ピペラジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（５－シクロプロピル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（２－（シクロプロピルアミノ）エチル）スルホニル）ピペラジン－１－イ
    ル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩；
    ５－（４－（（２－イソプロポキシエチル）スルホニル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（２－（シクロプロピルメトキシ）エチル）スルホニル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（２－（シクロプロピル（メチル）アミノ）エチル）スルホニル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（２－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）エチル）スルホニル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩；
    ５－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩；
    ５－（４－（２－イソプロポキシエトキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（１－（シクロプロピルメトキシ）－３－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（３－ホルムアミドプロピル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－（ビス（シクロプロピルメチル）アミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（３－（シクロプロパンカルボキサミド）プロピル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩；
    ５－（４－（２－（シクロプロピルメトキシ）エトキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－（イソプロピルスルホニル）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－ヒドロキシ－３－モルホリノプロポキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（４－イソプロピルモルホリン－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩；
    メチル５－（４－（（３－イソプロポキシアゼチジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキ
    シレート；
    ５－（４－（（３－イソプロポキシアゼチジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（３－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－２－ヒドロキシプロポキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（２－ヒドロキシ－３－イソプロポキシプロポキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（４－（（５－イソプロピル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）メトキシ）ピペリジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    （Ｓ）－１－シクロプロピルエチル７－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート；
    シクロプロピル７－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート；
    オキセタン－３－イル７－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート；
    イソプロピル７－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート；
    ５－（２－（エチル（イソプロピル）カルバモイル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ５－（１－（１－（シクロプロピルアミノ）－１－オキソプロパン－２－イル）ピペリジン－４－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－（１－（（４－メチルチアゾール－２－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド塩化水素；
    （Ｓ）－１－シクロプロピルエチル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ４－メチルペンタン－２－イル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）シクロヘキサ－３－エン－１－イル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    ２－シクロプロピルエチル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３，４－ジヒドロキシ－４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－シクロプロピル－２－オキソエチル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）シクロヘキシル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル６－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル２－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）チオ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）スルフィニル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）スルホニル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ５－（４－（２－（シクロプロピルアミノ）－２－オキソエトキシ）フェニル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    （１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    ５－（（６－メトキシピリジン－３－イル）メトキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩；
    ５－（（１－（シクロプロピルカルバモイル）アゼチジン－３－イル）メトキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ－ブチル３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；ｔｅｒｔ－ブチル３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；５－（（１－（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イル）オキシ
    ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｒ）－５－（（１－（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｓ）－５－（（１－（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    シクロプロピルメチル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    １－メトキシプロパン－２－イル（３Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    １－シアノエチル（３Ｒ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    １，３－ジフルオロプロパン－２－イル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル３－ヒドロキシ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    イソプロピル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｓ）－１－シクロプロピルエチル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    ３－（トリフルオロメトキシ）プロピル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    ２，２，２－トリフルオロエチル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    シクロプロピルメチル（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    ２－シクロプロピルエチル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（＋／－）－ｃｉｓ－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    シクロプロピルメチル（＋／－）－ｃｉｓ－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（＋／－）－ｃｉｓ－３－フルオロ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    ３，３，３－トリフルオロプロピル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    （２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル（３Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    ４，４，４－トリフルオロブチル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－４－モルホリノピロリジン－１－カルボキシレート；
    （５－（トリフルオロメチル）イソオキサゾール－３－イル）メチル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（Ｒ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－（ジメチルアミノ）－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－（ジメチルアミノ）－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－メトキシ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（（＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－メトキシ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（Ｓ）－３－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキ
    シ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；５－（（１－（２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソエチル）ピペリジン－４－イル）オキシ）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ－ブチル（＋／－）－ｃｉｓ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバメート；
    イソプロピル（＋／－）－ｃｉｓ－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（＋／－）－ｅｎｄｏ７－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（＋／－）－ｅｎｄｏ７－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（＋／－）－ｅｘｏ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（＋／－）－ｅｎｄｏ３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ５－（４－（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩；
    ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート；２－（トリフルオロメトキシ）エチル（＋／－）－ｅｘｏ－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキシレート；
    ６－クロロ－５－［４－［２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソ－エチル］ピペラジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ６－クロロ－５－［４－［２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソ－エチル］ピペラジン－１－イル］－２－メトキシ－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ［１－［６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    ［１－［６－フルオロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－［（１Ｓ）－１－シクロプロピルエチル］カルバメート；
    ［１－［６－クロロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－シクロプロピルカルバメート；
    ［１－［６－フルオロ－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－シクロプロピルカルバメート；
    ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－［３－（イソプロピルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］ピロリジン－３－イル］カルバメート；
    Ｎ－イソプロピル－２－［４－［３－（５－メチルオキサゾール－２－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］ピペラジン－１－イル］アセトアミド；
    Ｎ－［（４－フルオロフェニル）メチル］－５－［４－［２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソ－エチル］ピペラジン－１－イル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［４－［２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソ－エチル］ピペラジン－１－イル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；Ｎ－イソプロピル－２－［４－［３－（４－メチルオキサゾール－２－イル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］ピペラジン－１－イル］アセトアミド；
    ２－［４－［３－（１－ヒドロキシプロピル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］ピペラジン－１－イル］－Ｎ－イソプロピル－アセトアミド；
    Ｎ－イソプロピル－２－［４－［３－プロパノイル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］ピペラジン－１－イル］アセトアミド；
    ２－［４－［３－（アゼチジン－１－カルボニル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］ピペラジン－１－イル］－Ｎ－イソプロピル－アセトアミド；
    Ｎ－イソプロピル－２－［４－［３－（メトキシメチル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］ピペラジン－１－イル］アセトアミド；
    Ｎ－イソプロピル－２－［４－［３－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］ピペラジン－１－イル］アセトアミド；
    ［１－［３－プロパノイル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（シクロプロピルメチル）カルバメート；
    ［１－［３－（トリジュウテリオメチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－シクロプロピルカルバメート；
    ７－（１，１－ジフルオロエチル）－５－［４－［２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソ－エチル］ピペラジン－１－イル］－Ｎ－メチル－チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ［１－［７－（１，１－ジフルオロエチル）－３－（メチルカルバモイル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（シクロプロピルメチル）カルバメート塩酸塩；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－イソプロピルカルバメート；
    ５－［３－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ペンタ－２－イノキシ）アゼチジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［３－［３－（シクロプロピルメトキシ）アゼチジン－１－イル］アゼチジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    メチル５－［３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジン－１－イル］－７
    －（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
    ５－［３－［［（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル］アミノ］ピロリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［３－（２－イソプロポキシエチルアミノ）ピロリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［３－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブタ－１－イニル）ピロリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［３－（シクロプロピルメトキシ）ピロリジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    メチル５－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－１－ピペリジル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
    ５－［４－［２－［（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）アミノ］－１－メチル－２－オキソ－エチル］ピペラジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（２－メトキシ－２－メチル－プロピル）カルバメート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（３－メトキシ－２，２－ジメチル－プロピル）カルバメート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］３，３－ジメチルピペラジン－１－カルボキシレート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（シクロプロピルメチル）カルバメート塩酸塩；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（２，２－ジフルオロ－１－メチル－エチル）カルバメート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（２－フルオロ－１－メチル－エチル）カルバメート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－［２－ヒドロキシ－１－（ヒドロキシメチル）エチル］カルバメート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－テトラヒドロフラン－３－イルカルバメート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（オキセタン－３－イル）カルバメート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（３－メチルオキセタン－３－イル）カルバメート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］３－メチルチオモルホリン－４－カルボキシレート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ
    ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］３－メチル－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキシレート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］３－メチル－１，１－ジオキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキシレート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－［（１Ｓ）－１－メチル－２－メチルスルファニル－エチル］カルバメート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－［（１Ｓ）－１－メチル－２－メチルスルフィニル－エチル］カルバメート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－［（１Ｓ）－１－メチル－２－メチルスルホニル－エチル］カルバメート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（１，１－ジオキソチオラン－３－イル）カルバメート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］３－（３－ピリジルオキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］３－（２－ピリジル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（１－シクロプロピル－１－ジュウテリオ－エチル）カルバメート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－（１－ジュウテリオ－１－メチル－エチル）カルバメート；
    ［２，２，６，６－テトラジュウテリオ－１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－シクロプロピルカルバメート；
    ［２，２，６，６－テトラジュウテリオ－１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－イソプロピルカルバメート；
    ［（１Ｒ，５Ｓ）－８－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル］Ｎ－シクロプロピルカルバメート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－［（１Ｓ）－２，２－ジジュウテリオ－１－メチル－２－（トリジュウテリオメトキシ）エチル］カルバメート；
    ［（１Ｒ，５Ｓ）－８－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル］Ｎ－シクロプロピルカルバメート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－［（１Ｒ）－２－フルオロ－１－メチル－エチル］カルバメート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－［（１Ｓ）－２－フルオロ－１－メチル－エチル］カルバメート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－［シクロプロピル（ジジュウテリオ）メチル］カルバメート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］Ｎ－［２－フルオロ－１－（フルオロメチル）エチル］カルバメート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］６－ヒドロキシ－８－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキシレート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］６－［（２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）アミノ］－８－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキシレート；
    ［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    ［２－フルオロ－１－（フルオロメチル）エチル］Ｎ－［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］カルバメート；
    ５－［４－［（２－エチルチアゾール－４－イル）メチル］ピペラジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－［４－［（４－メチル－２－チエニル）メチル］ピペラジン－１－イル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；Ｎ－メチル－５－［４－［（２－メチルオキサゾール－４－イル）メチル］ピペラジン－１－イル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［４－（イソブチルカルバモイル）－１－ピペリジル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［４－（２－ヒドロキシ－４，４－ジメチル－ペンチル）ピペラジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［４－［１－（４，４－ジメチル－５Ｈ－オキサゾール－２－イル）エチル］ピペラジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［４－［３－（シクロプロピルメトキシ）ピロリジン－１－イル］－１－ピペリジル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［４－（２－ヒドロキシ－３－イソプロポキシ－プロピル）ピペラジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［４－（２－イソプロポキシエチルアミノ）－１－ピペリジル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［４－（３－ｔｅｒｔ－ブトキシ－２－ヒドロキシ－プロピル）ピペラジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［４－（３－イソプロポキシピロリジン－１－イル）－１－ピペリジル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；５－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ペンタ－２－イニル）ピペラジン－１－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カル
    ボキサミド；
    ５－［４－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブタ－１－イニル）－１－ピペリジル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［４－（５－ヒドロキシ－５－メチル－ヘキサ－１，３－ジイニル）－１－ピペリジル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［４－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ペンタ－２－イノキシ）－１－ピペリジル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ［１，１－ジメチル－４－［［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－４－ピペリジル］オキシ］ブタ－２－イニル］アセテート；
    ５－［４－ヒドロキシ－４－（５－ヒドロキシ－５－メチル－ヘキサ－１，３－ジイニル）－１－ピペリジル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［２－（シクロプロピルメトキシ）－４－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［２－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロポキシ）－４－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－（２－ヒドロキシ－４－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［６－（シクロプロピルメトキシ）－８－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［６－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－８－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）－５－［６－［（２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）アミノ］－８－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル］チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩；
    ｔｅｒｔ－ブチル２－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル７－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート；
    ５－［６－（２－ｔｅｒｔ－ブトキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［２－（２－ｔｅｒｔ－ブトキシアセチル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ－ブチル２－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート；
    ５－［７－（２－ｔｅｒｔ－ブトキシアセチル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナ
    ン－２－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［２－［２－（イソプロピルアミノ）－２－オキソ－エチル］－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－［２－（４－メチルピリミジン－２－イル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［２－（シクロプロピルメチルカルバモイル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    シクロプロピルメチル７－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート；
    Ｎ－メチル－５－［２－［（２Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－カルボニル］－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－［２－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［２－［２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）アセチル］－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［２－［２－［（３Ｒ）－３－フルオロピロリジン－１－イル］アセチル］－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［２－（２－ヒドロキシ－３，３－ジメチル－ブチル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［２－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブタノイル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド塩酸塩；
    Ｎ－メチル－５－［２－［２－（トリフルオロメトキシ）アセチル］－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［２－（２－メトキシプロパノイル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    （２－メトキシ－１，１－ジメチル－エチル）７－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート；
    Ｎ－メチル－５－［６－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－メチル－５－［２－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－プロパノイル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    （３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）４－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル７－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル４－［１－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］エチル］ピペラジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル７－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート；
    メチル５－［（１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－ピペリジル）アミノ］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
    メチル５－［（１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルピロリジン－３－イル）アミノ］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
    メチル５－［（１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－ピペリジル）メチルアミノ］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
    ５－［２－（２－イソプロピルチアゾール－４－イル）エチルアミノ］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    メチル５－［２－（１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルピロリジン－３－イル）エチニル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル４－ヒドロキシ－４－［２－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］エチニル］ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ［（１Ｓ）－１－シクロプロピルエチル］３－［［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］オキシメチル］アゼチジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル６－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］オキシ－８－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル２－［３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］オキシ－４－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレート；
    Ｎ－メチル－５－［５－［３－（３－ピリジル）アゼチジン－１－カルボニル］－３－フリル］－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［４－［４－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピペラジン－１－イル］フェニル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［６－（６－クロロ－３－ピリジル）－３－ピリジル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；
    ５－［６－（３－イソプロポキシアゼチジン－１－イル）－３－ピリジル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；トリフルオロ酢酸塩；
    ５－［６－［２－（１－ヒドロキシシクロヘキシル）エチニル］－３－ピリジル］－Ｎ－メチル－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルボキサミド；トリフルオロ酢酸塩；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（１－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）プロパン－２－イル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］
    ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル２－メチル－４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（１－（メチルスルホニル）アゼチジン－３－イル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル２－メチル－４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－シクロプロピルプロパン－２－イル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｒ）－（１－シクロプロピルプロパン－２－イル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（オキセタン－３－イルメチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）メチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（３－フルオロオキセタン－３－イル）メチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｒ）－２－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－２－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－メトキシアゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル６－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル５，８－ジオキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ）－３－シクロプロピル－３－ヒドロキシ－２－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－メチルピロリジン－１－カルボキシレート；
    シクロプロピルメチル４－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］
    ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２－フルオロエチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２，２－ジフルオロエチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（メチル－ｄ３）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（３－メトキシシクロブチル）カルバメート；
    （＋／－）－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（１ｒ，３ｒ）－３－シアノシクロブチル）カルバメート；
    （＋／－）－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（１ｓ，３ｓ）－３－シアノシクロブチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（３－エトキシシクロブチル）カルバメート；
    （＋／－）－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（１ｒ，３ｒ）－３－（メチルスルホニル）シクロブチル）カルバメート；
    （＋／－）－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（１ｓ，３ｓ）－３－（メチルスルホニル）シクロブチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（２－メチルテトラヒドロフラン－２－イル）メチル）カルバメート；
    シクロプロピル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｓ）－３－（ジメチルアミノ）－２－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｒ）－３－（ジメチルアミノ）－２－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（１－（オキセタン－３－イル）エチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｒ）－（１－（オキセタン－３－イル）エチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｓ）－３－メトキシ－２－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル［１，３’－ビアゼチジン］－１’－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２’Ｓ，３’Ｓ）－２’－メチル－［１，３’－ビアゼチジン］－１’－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－メチルピロリジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－２，３－ジメチルピロリジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｓ）－３－シアノ－２－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル６－（シアノメチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｒ）－３－（シアノメチル）－２－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｓ）－３－（シアノメチル）－２－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル１－メチル－１，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－ペンタ－３－イン－２－イルカルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｒ）－ペンタ－３－イン－２－イルカルバメート；
    （２Ｓ，３Ｓ）－１，２－ジメチルピロリジン－３－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    （Ｓ）－１－（２，２－ジフルオロエチル）ピロリジン－３－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル６－メチル－１，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｒ）－２－メチル－３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｓ）－（５－ヒドロキシ－５－メチルヘキサ－３－イン－２－イル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（Ｒ）－（５－ヒドロキシ－５－メチルヘキサ－３－イン－２－イル）カルバメート；
    １－メチルアゼチジン－３－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバ
    メート；
    イソプロピル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    ２，２－ジフルオロエチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    １－（１，３－ジフルオロプロパン－２－イル）アゼチジン－３－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    メチル－ｄ₃（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ
    ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    ２－フルオロエチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    １－フルオロプロパン－２－イル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    （＋／－）－ｃｉｓ－（１ｓ，３ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチルオキセタン－３－イルカルバメート；
    （１ｓ，３ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル３－メトキシアゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル１－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）エチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）エチル）カルバメート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル（２Ｓ，３Ｒ）－３－シアノ－２－メチルピロリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｓ）－１－（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）エチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    （Ｓ）－１－（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）エチル（１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート；
    （＋／－）－ｃｉｓ－（１ｓ，３ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチルイソプロピルカルバメート；
    （＋／－）－ｃｉｓ－（１ｓ，３ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル３－（トリフルオロメトキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    （＋／－）－ｃｉｓ－（１ｓ，３ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－カルボキシレート；
    （＋／－）－ｃｉｓ－（１ｓ，３Ｒ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（ト
    リフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル（（Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル）カルバメート；
    （＋／－）－ｃｉｓ－（１ｓ，３ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）シクロブチル３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    ４－フルオロ－１－メチルピロリジン－３－イル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    （＋／－）－ｔｒａｎｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート；（＋／－）－ｃｉｓ－３－フルオロ－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル１－シクロプロピル－１，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル１－エチル－１，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキシレート；
    １－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキシレート；
    （＋／－）－ｔｒａｎｓ－２－（トリフルオロメトキシ）エチル３－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （＋／－）－ｃｉｓ－２－（トリフルオロメトキシ）エチル３－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（Ｒ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ－ブチル２，２－ジメチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｒ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｓ）－２－（トリフルオロメトキシ）プロピル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｒ）－２－（トリフルオロメトキシ）プロピル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    （Ｓ）－１－（トリフルオロメトキシ）プロパン－２－イル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    （３Ｓ，４Ｓ）－３－メチル－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
    （３Ｒ，４Ｒ）－３－メチル－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（トリフルオロメトキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    （Ｓ）－２－（トリフルオロメトキシ）プロピル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｒ）－２－（トリフルオロメトキシ）プロピル（Ｓ）－３－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｓ）－２－（トリフルオロメトキシ）プロピル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    （Ｒ）－２－（トリフルオロメトキシ）プロピル６－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート；
    ２－（トリフルオロメトキシ）エチル２，２－ジメチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （３Ｒ，４Ｓ）－３－メチル－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イルイソプロピルカルバメート；
    （３Ｒ，４Ｓ）－３－メチル－１－（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）ピペリジン－４－イル３－（トリフルオロメトキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート；
    （Ｓ）－１－シアノプロパン－２－イル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｓ）－１－シアノプロパン－２－イル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｓ）－１－シクロプロピルエチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（６－メチル－３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジ
    ン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    １－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロリジン－３－イル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    ２－（フルオロメトキシ）エチル４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート；および
    （Ｓ）－１－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（３－（メチルカルバモイル）－７－（トリフルオロメチル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート、
    からなる群から選択される化合物。
18. 

    

    

    

    

    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
19. 

    

    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
20. 

    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
21. 

    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
22. 請求項１から２１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の薬学的に有効な量を含む医薬組成物。
23. 請求項１から２１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の薬学的に有効な量の、リソソーム蓄積症治療用の医薬組成物の製造のための使用。
24. リソソーム蓄積症はクラッベ病（ＫＤ）である、請求項２３に記載の使用。
25. リソソーム蓄積症は異染性白質ジストロフィー（ＭＬＤ）である、請求項２３に記載の使用。