JP7560067B2

JP7560067B2 - ゼラチン含有デバイス

Info

Publication number: JP7560067B2
Application number: JP2022580639A
Authority: JP
Inventors: 脩平金里; 佳弘木村; 明信小原田; 昌史後藤
Original assignee: Tohoku University NUC; Shin Etsu Chemical Co Ltd; Kyoto Medical Planning Co Ltd; Japan Vam and Poval Co Ltd
Current assignee: Tohoku University NUC; Shin Etsu Chemical Co Ltd; Kyoto Medical Planning Co Ltd; Japan Vam and Poval Co Ltd
Priority date: 2021-02-09
Filing date: 2022-02-08
Publication date: 2024-10-02
Anticipated expiration: 2042-02-08
Also published as: CA3209100A1; JPWO2022172929A1; EP4292618A1; EP4292618A4; CN117120109A; WO2022172929A1; AU2022218761A1; US20240091404A1

Description

本発明は、ゼラチンを含有する新規なデバイス等に関する。

近年、細胞又は組織を含有するデバイス（これらをまとめて「細胞含有デバイス」ということがある）を移植する治療法が研究されている。細胞含有デバイスとは、例えば、生細胞や生体組織等を含有し、疾患を有するヒトや動物の臓器等に代わり、代謝機能に関連するホルモンやタンパク質等の生理活性物質を患者に供給、あるいは有害物質を解毒することによって、患者の疾病を予防及び／又は治療する装置ということができる。

このようなデバイスとしては、細胞や組織そのもの（で構成されたデバイス）の他、細胞や組織を含有（包埋）する免疫隔離層（免疫隔離機能）を有するもの（細胞や組織を免疫隔離層を介して移植可能なデバイス）等が挙げられる。
特に、このような免疫隔離層を有するデバイスは、免疫隔離層によって生細胞や生体組織を生体の防御機構から保護できるため、ダイレクトに細胞や組織を移植する場合（例えば、生体臓器移植）と比べ、免疫抑制剤の投与を不要とするため、免疫抑制剤による副作用の心配がないこと、施術が低侵襲である点で、ドナー不足を解決し得る能力を有している等の点で優れている。

免疫隔離機能を有するデバイスには様々な形状があるが、その一例として、生細胞や生体組織を高分子重合体で包み込んだマイクロカプセル型又はマクロカプセル型の製剤（例えば、細胞製剤）を用いたものが挙げられる。これらは、高分子重合体が有する強固な架橋構造によって、その中に含有される細胞や組織を生体の防御機構から護り、更に高分子重合体が有する分子透過能を利用して、細胞や組織から分泌されるホルモン等を生体に供給することを特徴としている。

このようなデバイスとして、例えば、特許文献１には、活性カルボニル基を有する変性ポリビニルアルコール系樹脂（Ａ）及び架橋剤（Ｂ）を成分として含む水性ゲルを免疫隔離層として有する、細胞又は組織包埋デバイスが開示されている。また、特許文献２には、シンジオタクティシティがトライアッド表示で３２～４０％であるポリビニルアルコール樹脂（Ａ）を成分として含む水性ゲルを免疫隔離層として有する、細胞又は組織包埋デバイスが開示されている。

上記のようなデバイスでは、生細胞や生体組織等に十分な酸素や栄養素が届きにくい場合があり、特にこの傾向は、裸の生細胞や生体組織等が免疫隔離層に包埋された形態である細胞含有デバイス内においてより顕著に現われやすい。生細胞等に十分な酸素や栄養素が供給されないと、生細胞等がセントラルネクローシスを起こしてしまい、細胞含有デバイスの移植の効果を十分に得られない（機能が大幅に低下してしまう）恐れがある。
特に血管が少ない皮下への移植でこのような問題は起きやすく、皮下が厚い大型動物ほど皮下での酸素・栄養不足がより深刻となりうる。

このような酸素・栄養不足の問題を解決するために、細胞増殖因子を用いて、生細胞の移植部位に血管新生を行う方法が提案されている。例えば、特許文献３には、塩基性繊維芽細胞成長因子を含むゼラチンハイドロゲルを用いる方法が開示されている。

ＷＯ２０１８／１５５６２１ＷＯ２０１８／１５５６２２特開２００２－１４５７９７

本発明の目的は、ゼラチンを含有する新規なデバイス等を提供することにある。

本発明者の検討によれば、細胞含有デバイスの移植部位に血管新生だけを行っても、細胞含有デバイスと新生血管の接触面積が小さいため、生細胞や生体組織等に効率良く酸素や栄養素が供給されない場合がある。

また、細胞増殖因子を用いて血管新生を行うと、血管新生部位に出血や炎症による血液・浸出液が溜まるという問題が生じうる。これらの血液・浸出液は、新生血管と細胞や細胞含有デバイスとの間に液膜を形成し、新生血管から細胞含有デバイスへの酸素・栄養素の拡散を阻害するため、細胞含有デバイスの機能発現を著しく低下させうる。

このような中、本発明者は、前記特許文献３のように、成長因子の外因性投与を行って、血管新生させるものとは全く異なる発想に基づき、鋭意検討を重ねた結果、ゼラチンを含有する特定のデバイス（材料、部材）を、移植（留置）すると、移植部位を活性化しうること［例えば、細胞含有デバイスの移植に先立って移植（留置）すると、上記のような問題を抑制ないし防止し、効率よく細胞含有デバイスの機能を発現しうること］等を見出し、さらに、検討を重ねて、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、以下の発明等に関する。
［１］
ゼラチンを含有する生体吸収性（生体適合性）不織布を含む、移植デバイス（移植材料、移植部材）。
［２］
不織布が架橋処理されている、［１］記載のデバイス。
［３］
不織布が、水に膨潤させた状態で、応力１．０ｋＰａで圧縮した際の圧縮変形率が４０％以下である、［１］又は［２］記載のデバイス。
［４］
不織布が、水に膨潤させた状態で、可視光透過率が１０％以上である、［１］～［３］のいずれかに記載のデバイス。
［５］
不織布が、水に膨潤させた状態で、含水率３００質量％以下（例えば、２００質量％以下、１００質量％以下、２０～１５０質量％、３０～１００質量％、４０～７８質量％等）である、［１］～［４］のいずれかに記載のデバイス。
［６］
不織布の直径（径）が長さ方向で変化している、［１］～［５］のいずれかに記載のデバイス。
［７］
不織布が、繊維交点において部分的に溶着している、［１］～［６］のいずれかに記載のデバイス。
［８］
不織布の平均繊維直径（Ｄ）が１～７０μｍの範囲にあり、Ｄ－０．５Ｄ≦Ｄ≦Ｄ＋０．５Ｄの範囲で繊維直径（径）が変化している［１］～［７］のいずれかに記載のデバイス。
［９］
不織布が、表面の少なくとも一部を構成する（表面に露出している）、［１］～［８］のいずれかに記載のデバイス。
［１０］
不織布と非生体吸収性材料（部材）とを含む、［１］～［９］のいずれかに記載のデバイス。
［１１］
不織布と非生体吸収性材料（部材）とを含み、不織布と非生体吸収性材料（部材）とが一体化している、［１］～［１０］のいずれかに記載のデバイス。
［１２］
不織布と非生体吸収性材料（部材）とを含み、非生体吸収性材料の割合が、不織布１００体積部に対して１体積部以上である、［１］～［１１］のいずれかに記載のデバイス。
［１３］
不織布と非生体吸収性材料（部材）とを含み、不織布と非生体吸収性材料とが一体化し、非生体吸収性材料の割合が、不織布１００体積部に対して１０体積部以上であり、不織布が、デバイス表面の少なくも一部を構成する（デバイス表面に露出している）、［１］～［１２］のいずれかに記載のデバイス。
［１４］
非生体吸収性材料（部材）が癒着防止能を有する、［１０］～［１３］のいずれかに記載のデバイス。
［１５］
成長因子を（実質的に）含有しない、［１］～［１４］のいずれかに記載のデバイス。
［１６］
下記の（１）～（３）から選択された少なくとも１つの用途に使用するための、［１］～［１５］のいずれかに記載のデバイス。
（１）被膜形成
（２）細胞外マトリックスの増大（分泌促進）
（３）成長因子の増大（分泌促進）
［１７］
細胞外マトリックスが、コラーゲン（コラーゲンＩＩＩ、コラーゲンＩＶ等）及びラミニンから選択された少なくとも１種を含む、［１６］記載のデバイス。
［１８］
成長因子が、ＩＧＦ－２を少なくとも含む［１６］又は［１７］記載のデバイス。
［１９］
形成された被膜において、細胞外マトリックス及び／又は成長因子が増大する（細胞外マトリックス及び／又は成長因子が増大した被膜を形成するための）、［１６］～［１８］のいずれかに記載のデバイス。
［２０］
（１）、（２）及び（３）の用途に使用するためのデバイスである、［１６］～［１９］のいずれかに記載のデバイス。
［２１］
細胞又は組織含有デバイスの移植部位に（予め、細胞又は組織含有デバイスの移植に先立って）移植（所定期間移植、留置）するための、［１］～［２０］のいずれかに記載のデバイス。
［２２］
細胞又は組織含有デバイスと組み合わせて使用するための、［１］～［２１］のいずれかに記載のデバイス。
［２３］
細胞又は組織含有デバイスが、ポリビニルアルコール系樹脂（Ａ）を含有する免疫隔離層を有する、［２１］又は［２２］記載のデバイス。
［２４］
細胞又は組織含有デバイスが、活性カルボニル基を有する変性ポリビニルアルコール系樹脂（Ａ１）、シンジオタクティシティがトライアッド表示で３２～４０％であるポリビニルアルコール系樹脂（Ａ２）、及びけん化度が９７モル％以上であるポリビニルアルコール系樹脂（Ａ３）から選択された少なくとも１種以上のポリビニルアルコール系樹脂（Ａ）を含有する免疫隔離層を有する、［２１］～［２３］のいずれかに記載のデバイス。
［２５］
細胞又は組織が、膵島（膵島細胞）、肝細胞、これらの幹細胞、及びこれらの前駆細胞から選択された少なくとも１種を含む、［２１］～［２４］のいずれかに記載のデバイス。
［２６］
［１］～［２５］のいずれかに記載のデバイスを移植（所定期間移植、留置）する方法。
［２７］
［１］～［２５］のいずれかに記載のデバイスを移植（所定期間移植、留置）し、（移植部位を）活性化させる方法。
［２８］
［１］～［２５］のいずれかに記載のデバイスを移植（所定期間移植、留置）し、（移植部位において）、不織布（の少なくとも一部）を生体吸収させる方法（［２６］又は［２７］記載の方法）。
［２９］
［１］～［２５］のいずれかに記載のデバイスを移植（所定期間移植、留置）し、（移植部位において）下記の（１）～（３）から選択された少なくとも１つを行う方法（［２６］～［２８］のいずれかに記載の方法）。
（１）被膜形成
（２）細胞外マトリックスの増大（分泌促進）
（３）成長因子の増大（分泌促進）
［３０］
［１０］～［２５］のいずれかに記載のデバイスを移植（所定期間移植、留置）後、少なくとも非生体吸収性材料（部材）を抜去（さらには移植スポットを形成）する方法。
［３１］
出血、炎症、及び／又は血管の破損を伴うことなく抜去（さらには移植スポットを形成）する、［３０］記載の方法。
［３２］
［１］～［２５］のいずれかに記載のデバイスの移植部位（抜去部位）に、細胞又は組織含有デバイスを移植する、移植方法。
［３３］
［１］～［２５］のいずれかに記載のデバイスの移植部位（抜去部位）に、細胞又は組織含有デバイスを移植する、疾患又は症状の予防及び／又は治療方法。
［３４］
［１］～［２５］のいずれかに記載のデバイスを移植する工程［さらには、少なくとも非生体吸収性材料（部材）を抜去（さらには移植スポットを形成）する工程］を含む、［３２］又は［３３］記載の方法。
［３５］
移植部位が皮下（皮下組織）である、［１］～［３４］のいずれかに記載のデバイス又は方法。

本発明では、ゼラチンを含有する新規なデバイスを提供できる。

このような本発明のデバイスによれば、移植（留置）部位を活性化しうる。
例えば、細胞含有デバイスの移植に先立って移植（留置）すると、上記のような問題を抑制ないし防止し、効率よく細胞含有デバイスの機能を発現しうる。

その他、移植（留置）部位（又はその近傍）に被膜を形成しうる。また、意外なことに、当該部位（又はその近傍）における細胞外マトリックス（ＥＣＭ）や成長因子の内因的な増大（分泌促進）を生じうる。

本発明のデバイスが、このように移植部位を効率よく活性化できる理由は定かではないが、ゼラチンを特定の形態で含むことにより、ゼラチンそのものの効果（寄与）が、その特定の形態（不織布構造）によって何らかの理由により効率よく機能しやすくなる（例えば、移植部位の細胞や組織が不織布構造に取り込まれ（引き込まれ）やすく、そのため、ゼラチンの機能が発揮されやすくなる）ことが考えられる。また、不織布構造が、成長因子を分泌するエフェクター細胞等を引き寄せやすいことも想定される。そして、このような活性化に伴い、細胞外マトリックス（ＥＣＭ）や成長因子の内因的な増大（分泌促進）が生じるものと考えられる。

そのため、このようなデバイスは、移植デバイス（移植のためのデバイス）として好適に使用でき、特に、被膜形成や、細胞外マトリックスや成長因子の増大（分泌促進）のためのデバイス等としても利用しうる。

本発明のデバイスの用途は特に限定されず、活性化の程度や態様［被膜形成や、細胞外マトリックスや成長因子の増大（分泌促進）等］に起因して所望の用途、例えば、傷の修復（例えば、手術後の組織修復等）等に適用しうる。

特に、本発明のデバイスは、細胞含有デバイスの移植部位に、（細胞含有デバイスの移植に先立って）移植（所定期間移植、留置）するためのデバイスとして好適に用いることができる。

このような用途に用いることで、細胞含有デバイスの機能を効率よく発現（向上）しうる。また、このような機能発現の再現性（精度）は高い。

その理由は定かではないが、例えば、本発明のデバイスにより被膜を形成できれば、当該被膜が移植部位と細胞含有デバイスとの密着性を向上させ、その結果、生細胞や生体組織に効率良く酸素や栄養素を供給でき、細胞含有デバイスの機能を有効に発現（向上）できることが考えられる。

その他、細胞含有デバイスの機能が低下する要因として、ＥＣＭの関与（例えば、ＥＣＭの欠損）が想定されるが、本発明のデバイスによりＥＣＭを増大（分泌）させることができれば、ＥＣＭの補填、ひいては、細胞含有デバイスの機能低下を抑制ないし防止できることが考えられる。

さらに、細胞含有デバイスの機能が低下する要因として、皮下等に特有の低酸素環境等に起因するアポトーシス誘因の関与が想定されるが、本発明のデバイスにより成長因子（例えば、ＩＧＦ－２等）の増大（分泌促進）させることができれば、アポトーシスを阻害し、ひいては、細胞含有デバイスの機能低下を抑制ないし防止できることが考えられる。

なお、成長因子については、やや血管新生の誘導に寄与している可能性もあり、このこともあいまって細胞デバイスの機能を効率よく発現できる可能性がある。

ところで、このような成長因子（さらにはＥＣＭ）は、本発明のデバイスの移植により増大（分泌促進）しうる、いわゆる内因性のものであり、前記特許文献３のように、成長因子を含むデバイスを用いて外部から投与ないし導入する、外因性のものとは全く異なる。

外因性の投与では、徐放や局所的投与といった制御が難しく、移植部位から全身に拡散してしまい、大量投与が必要になったり、思わぬ副作用（例えば、出血、腫れ、腫瘍化の惹起等）を生じる可能性があるが、内因性であれば、ホメオスターシス（恒常性維持）の原理に従って、必要時に適量のＥＣＭや成長因子が持続的に産生・放出され、このような問題の発生を効率よく抑制ないし防止しうる（さらには、再現性良くＥＣＭや成長因子の増大を実現しうる）ものと考えられる。

しかも、外因性の投与では、ＥＣＭや成長因子を組み合わせて移植部位を狙って局所的に増大（存在）させることは困難であり、本発明のデバイスにより、これらを組み合わせて局所的に増大させることができれば、これらが相まって移植部位を効率よく活性化（さらには、細胞含有デバイスを移植する場合には、細胞含有デバイスの機能を向上）できるものと考えられる。

そして、本発明のデバイスは、皮下のように、血管が少なく、細胞含有デバイス等が機能しにくいと考えられた部位であっても移植（さらには活性化）できるので、有用である。

例えば、前記のように、細胞含有デバイスを移植する部位を活性化（特に、被膜形成や、ＥＣＭないし成長因子の増大を伴って活性化）できるためか、血管の多少（新生）にかかわらず、セントラルネクローシスを効率良く抑制又は防止し、細胞含有デバイスの機能を大きく向上させうる。

このような本発明のデバイスでは、前記のような外因的な成長因子等の投与（さらには投与に伴う、血管新生）を要さず、移植部位における、出血や炎症による血液・浸出液の滞留を効率よく防止しうる。そのため、このようなデバイスによれば、細胞含有デバイス等の機能を十分に発揮しうる。

なお、前述の通り、本発明のデバイスによっても、移植部位において血管新生しうるが、このような血管新生は、その程度において外因性投与に伴う場合に比べて少ない（又は極端なものではない）と考えられる他、内因性要因によるものであり、出血等は、通常、高レベルで抑制ないし防止できる。

本発明の他の態様のデバイスは、非生体吸収材料を含んでいる。このようなデバイスでは、非生体吸収材料をスペーサーとして（スペーサー的に）機能させうる。このようなデバイスによれば、通常、移植（留置）を経ても、少なくとも非生体吸収材料を吸収させることなく残存させることができるので、抜去後、当該非生体吸収材料に対応した空間（移植ポケット）を効率よく形成できる。
このような移植ポケットは、細胞含有デバイス等の移植（位置決め）を容易にする。

また、このような非生体吸収性材料を含むデバイスは、通常、効率良く抜去しうる。例えば、このようなデバイスでは、通常、移植部位（さらには形成した被膜）やその周辺部位への癒着が少なく、抜去に伴って、このような部位を傷つけることが少ない。そのため、移植部位等での出血、炎症（炎症の発生）や浸出液を防止又は抑制しうる。このように、非生体吸収性材料を含むデバイスは、活性化（被膜形成等）と抜去しやすさとを両立でき、極めて有用である。

＜デバイス＞
本発明のデバイス（デバイス１、ゼラチン含有デバイス、材料、部材等ということがある）は、ゼラチンを含有する不織布（ゼラチン含有不織布）を含む。

［不織布］
不織布は、ゼラチン（ゼラチン（Ａ）等ということがある）を含む。このような不織布は、通常、ゼラチンを含有する繊維で構成（形成）されていてもよい。

ゼラチンは、特に限定されず、魚（魚類）、牛、豚等のいずれの動物に由来してもよく、リコンビナント体［リコンビナントゼラチン（ヒトリコンビナントゼラチン等）］であってもよい。

ゼラチンの製法は特に限定されず、例えば、アルカリ処理ゼラチン、酸処理ゼラチン等のいずれであってもよい。

ゼラチンにおいて、等電点、分子量、分子量分布、粘度、ゼリー強度等は、特に限定されず、適宜選択できる。

ゼラチンは、修飾又は誘導体化され｛例えば、疎水性基［例えば、炭化水素基（例えば、アルキル基）等］の導入［例えば、ゼラチンを構成するアミノ基のアシル化（例えば、ヘキサノイル化、ドデカノイル化等のアルカノイル化）］等がされ｝ていてもよく、されていなくてもよい。

なお、修飾や誘導体化の部位は、特に限定されないが、分子末端や側鎖等であってもよい。また、修飾や誘導体化は、行われる場合でも、その前後において、生体吸収性を損なわない（程度の）範囲で行われる場合が多い。

移植部位の炎症や腫れを抑える等の観点から、ゼラチンは、修飾（化学修飾）又は誘導体化（例えば、疎水性基の導入等が）されていないものか、もしくは、修飾（化学修飾）又は誘導体化（例えば、疎水性基の導入等が）されていてもその程度が小さいもの［例えば、ゼラチンを構成するアミノ基が、２０モル％以下（例えば、１０モル％以下、５モル％以下、３モル％以下等）程度の割合で修飾又は誘導体化されたゼラチン等］を好適に使用してもよい。

不織布（又は繊維）は、通常、生体適合性であってもよく、生体吸収性であってもよい。代表的には、不織布は、生体吸収性（さらには生体適合性）であってもよい。このような不織布は、生体吸収性材料としてゼラチンを含む（不織布）ということもできる。

このような不織布（又は繊維）は、ゼラチン（生体吸収性材料としてゼラチン）で少なくとも構成すればよく、必要に応じて他の材料を含んでいてもよい。
このような他の材料もまた、通常、生体適合性であってもよく、生体吸収性であってもよい。

他の材料（生体吸収性材料）としては、例えば、タンパク質又はペプチド（例えば、コラーゲン、コラーゲンペプチド）、多糖類又はその誘導体［例えば、ムコ多糖（例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン）、アルギン酸、キチン、キトサン、デンプン、デキストラン等］、脂肪族ポリエステル（例えば、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、グリコール酸／乳酸共重合体、ポリβ－ヒドロキシブチレート）等｝を含んでいてもよい。

他の材料は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。

他の材料（生体吸収性材料）を含む場合、不織布（繊維、生体吸収性材料、生体吸収性高分子）におけるゼラチンの割合は、他の材料の種類等にもよるが、例えば、３０質量％以上、５０質量％以上、７０質量％以上、８０質量％以上、９０質量％以上、９５質量％以上等であってもよい。

不織布（デバイス、ゼラチン、生体吸収性材料）は、他の成分を含んでいてもよい。他の成分としては、特に限定されないが、例えば、細胞培養成分（例えば、アルカリ金属、アルカリ土類金属、ハロゲン、グルコース、生理活性物質等）等の後述の成分等が挙げられる。

他の成分は、血管新生成分（血管新生に寄与する成分）であってもよい。

このような血管新生成分（血管新生を促進する成分）は、血管新生に寄与する（促す）成分であればよく、例えば、成長因子［又は増殖因子（細胞増殖因子）、例えば、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）、線維芽増殖因子（ＦＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）（例えば、ＩＧＦ－１、ＩＧＦ－２等）、血小板由来細胞増殖因子（ＰＤＧＦ）、胎盤増殖因子（Ｐｌａｃｅｎｔａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ；ＰｌＧＦ）、インスリン等］、細胞（例えば、成長因子（細胞増殖因子）を分泌する細胞）等が挙げられる。

細胞としては、例えば、幹細胞類｛例えば、間葉系幹細胞（ＭＳＣ）［例えば、脂肪由来幹細胞（ＡＤＳＣ）、骨髄由来幹細胞（ＢＭＳＣ）、胎盤由来幹細胞、臍帯由来幹細胞等］など｝等が挙げられる。

不織布（デバイス、ゼラチン、生体吸収性材料）は、このような他の成分（例えば、血管新生成分）を（実質的に）含んでいなくてよく、中でも、成長因子を（実質的に）含んでいなくてもよい。

本発明のデバイス（不織布、ゼラチン、生体吸収性材料）では、前記のように、移植部位を活性化［特に、被膜形成や、細胞外マトリックスや成長因子の増大（分泌促進）等を伴って活性化］させうる。そのため、成長因子による血管新生によらずとも（又は成長因子による血管新生とは異なる態様にて）、移植部位を活性化しうる。

成長因子の使用（外因的投与）は、細胞（ＡＤＳＣ）等の使用とも違って、血管新生（過度ないし極端な血管新生）に伴う出血や炎症、血液・浸出液の滞留が生じる等の障害が生じる［さらには、このような障害により後述の細胞含有デバイスの機能（移植成績）低下につながる］場合があるが、成長因子を使用しないことでこのような障害を効率よく抑制ないし防止しうる。

不織布（又は繊維又はゼラチン）は、架橋処理されているものが好ましい。

架橋処理を行うことで、強度が高くなる他、不織布（生体吸収性材料）が、所定の時間（例えば、１週間～３ヶ月）を掛けて生体吸収されやすくなるためか、活性化［特に、被膜（均一な被膜）形成、ＥＣＭや成長因子の分泌促進を伴う活性化（さらには、細胞含有デバイスの機能発現）等］の点で有利となりうる。

架橋方法は特に限定されず、化学試薬を用いた架橋［例えば、アルデヒド（例えば、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド等）、カルボジイミド等の架橋剤を用いた架橋］、熱による架橋（加熱脱水架橋、熱架橋等）、酵素架橋、エネルギー線による架橋（光架橋、紫外線、電子線、放射線等）、物理架橋（例えば、水素結合、疎水性相互作用、イオン性相互作用等）などを用いることができる。中でも熱による架橋（加熱脱水架橋等）が好ましい。

不織布を構成する繊維は、通常、長繊維であってもよい。このような長繊維の長さは、特に限定されないが、例えば、数十ｍ～数百ｍ程度であってもよい。

不織布を構成する繊維（長繊維）の繊維径（平均繊維直径）（Ｄ）は、例えば、１～７０μｍ（例えば、５～６０μｍ）程度であってもよい。

繊維径は、長さ方向において、同一（均一）であってもよく、変化して（異なって）いてもよい。

繊維径が変化している場合、繊維径（平均繊維直径）は、例えば、Ｄ－０．５Ｄ≦Ｄ≦Ｄ＋０．５Ｄの範囲内となる程度に変化していてもよい。

このような不織布だと、生体吸収される時間を好ましい範囲（例えば、１週間～３ヶ月）に調整しやすい。また、不織布構造を保ったまま生体吸収されやすくなるため、不織布構造の効果（例えば、移植部位の細胞や組織が不織布構造に取り込まれ（引き込まれ）やすくなる）を得やすくなる。

不織布（又は繊維）は、通常、水にぬれてもへたらない場合が多い。
具体的には、水に膨潤（飽和状態にまで膨潤）させた不織布（水に膨潤させた状態の不織布）の応力１．０ｋＰａで圧縮させた際の圧縮変形率（又は）は、特に限定されないが、４０％以下であることが好ましく、３５％以下であることがより好ましく、３０％以下が特に好ましい。なお、圧縮変形率の下限は、特に限定されないが、１％以上であることが好ましく、５％以上であることがより好ましい。

圧縮変形率は、無荷重時の厚さ（Ｈ１）と応力１．０ｋＰａで圧縮した際の厚さ（Ｈ２）を用いて、下記式から算出される。
圧縮変形率（％）＝１００－｛（Ｈ２／Ｈ１）×１００｝

不織布の圧縮変形率は、例えば、不織布を３７℃の水に一晩（例えば、１６時間）浸漬させた後、山電製のクリープメータ物性試験システムＲＥ２－３３００５Ｃを用いて測定することができる。

不織布は、繊維交点において溶着していてもよい。このような溶着（融着）は、少なくとも部分的であればよく、繊維交点の全部において溶着（融着）していてもよい。

このような不織布（水にぬれてもへたらない程度の不織布）であると、移植時のハンドリング性が向上し、狙った場所に配置（位置決め、ひいては被膜形成等）させやすくなる。

不織布は、水に濡れ（又は膨潤し）たとき、透明（比較的透明）であってもよい。

具体的には、水に膨潤（飽和状態にまで膨潤）させた不織布（水に膨潤させた状態の不織布）の可視光透過率は、特に限定されないが、１０％以上が好ましく、１５％以上がより好ましく、２０％以上が特に好ましい。

不織布の可視光透過率は、例えば、不織布を３７℃の水に一晩（例えば、１６時間）浸漬させた後、ＢｉｏＴｅｋ社製ＳＹＮＥＲＧＹＨ１を用いて、１．０ｍｍ厚のサンプルの４００～８００ｎｍの平均透過率を測定することができる。

このような不織布であると、体液が不織布の内部まで吸水されやすく、比較的均一な生体吸収等を伴って、移植部位を効率よく活性化しうる。

水に膨潤（飽和状態にまで膨潤）させた不織布の含水率は、例えば、３００質量％以下程度の範囲から選択してもよく、２００質量％以下（例えば、１８０質量％以下）、好ましくは１５０質量％以下（例えば、１２０質量％以下）程度であってもよく、１００質量％以下（例えば、９０質量％以下、８５質量％以下、８０質量％以下、７８質量％以下、７７質量％以下、７６質量％以下、７５質量％以下等）であってもよい。
また、含水率の下限値は、例えば、１０質量％、２０質量％、３０質量％、４０質量％、５０質量％、５５質量％、６０質量％、７０質量％等であってもよい。
具体的な含水率としては、上記範囲の上限値と下限値とを組み合わせた範囲、例えば、１０～２００質量％、２０～１５０質量％、３０～１００質量％、４０～７８質量％等が挙げられる。

不織布の含水率は、例えば、不織布を３７℃の水に十分［例えば一晩（例えば、１６時間、２４時間等）浸漬（膨潤）させた後、測定した不織布［浸漬（膨潤）後の不織布］の質量Ｗｈと、浸漬（膨潤）前の不織布の質量（乾燥時質量）Ｗｓを用い、下記式により算出できる。
含水率（％）＝（Ｗｈ－Ｗｓ）÷（Ｗｈ）×１００

このような含水率であると、不織布が生体吸収される時間を好ましい範囲（例えば、１週間～３ヶ月）に調整しやすく、移植部位を効率よく活性化しうる。また、不織布構造を保ったまま生体吸収されやすくなるため、不織布構造の効果（例えば、移植部位の細胞や組織が不織布構造に取り込まれ（引き込まれ）やすくなる）を得やすくなる。

不織布の形状は、特に制限されないが、例えば、シート状、板状（盤状）、棒状、チューブ状、粒（ビーズ）状等が挙げられる。

不織布のサイズは、移植部位やそのサイズ等に応じて前記例示の範囲から適宜選択でき、特に限定されないが、例えば、厚みにおいて０．１～１０ｍｍが好ましく、０．２～５ｍｍがより好ましく、０．５～２ｍｍがさらに好ましく、０．７～１．５ｍｍが特に好ましい。

（不織布の製造方法）
不織布（特に、長繊維不織布）の製造方法は、特に限定されず、公知のものを利用できる。製法の例を以下に詳述する。

不織布は、公知ないし慣用の技術を用いて製造できる。例えば、次のようなメルトブロー法で製造してもよい。

ゼラチンを含む紡糸液をノズル吐出口から空気中に押し出し、前記ノズル吐出口の後方に位置し、前記ノズル吐出口とは非接触状態の流体噴射口から前方に向けて圧力流体を噴射し、前記押し出された紡糸液を前記圧力流体に随伴させて繊維形成させ、得られた生体適合長繊維を集積させて不織布とする。本発明において、不織布の製造に用いる製造装置は、ゼラチンを含む紡糸液をノズル吐出口から空気中に押し出す手段と、前記ノズル吐出口の後方に位置し、前記ノズル吐出口とは非接触状態の流体噴射口から前方に向けて圧力流体を噴射する手段と、前記押し出された紡糸液が前記圧力流体に随伴されて形成される生体吸収性繊維を集積させる手段を含む。圧力流体噴射口は、ノズル吐出口とは独立にかつ非接触状態で後方に配置されているため、紡糸液が混入することはない。このため、製品にコンタミが混入することを防止できる。

紡糸液の温度は、紡糸液が流動する温度以上、かつゼラチンの分解温度未満であることが好ましい。紡糸液が流動する温度以上でないと紡糸することはできず、ゼラチンの分解温度以上であると分解物が製品に混入する恐れがある。

圧力流体の噴射圧力は０．０５～０．５ＭＰａであるのが好ましい。前記の範囲であれば、ノズル吐出口から空気中に押し出された紡糸液を吹き飛ばして繊維化できる。また、前記圧力流体の温度は前記紡糸液の温度近辺が好ましく、より好ましくは、圧力流体の温度は紡糸液の温度±５０℃であり、さらに好ましくは紡糸液の温度±３０℃である。この状態であればノズル吐出口から空気中に押し出された紡糸液は急冷されず、流動状態で繊維化され、その後空気中で冷却されて固体の繊維が形成される。

紡糸液の粘度は、温度６０℃において５００～３０００ｍＰａ・ｓであるのが好ましい。粘度が前記範囲であれば、繊維化するのに都合がよい。

不織布は、架橋させることが好ましい。架橋させるのは、形態安定性のために好ましい。架橋は、前記の通りである。熱による架橋（加熱脱水架橋等）の温度は、繊維（繊維を構成する、ゼラチン等の生体吸収性高分子）のガラス転移点以上軟化点以下が好ましく、例えば、１００～１６０℃の温度条件が好適に用いられる。また、不織布は、架橋する前に乾燥しても良い。乾燥は、室温における風乾でもよく、真空凍結乾燥でも良い。

以下、ゼラチンを使用した場合についてより具体的に説明する。

ゼラチン不織布（長繊維不織布）の製造方法は、例えば、下記の工程を含む。
１．準備工程
（１）ゼラチンを加熱水に溶解する。溶解温度（加熱水の温度）は２０～９０℃が好まし
い。溶解した後、フィルトレーションして異物やごみなどを除去してもよい。
（２）その後、減圧又は真空脱泡して溶解空気を除去してもよい。
２．本工程
（１）加熱したゼラチン水溶液（紡糸液）を紡糸機のノズルから吐出する。
（２）前記ノズル周囲から圧力流体を供給し、前記吐出したゼラチン水溶液を前記圧力流体に随伴させて繊維形成させる。
（３）得られたゼラチン長繊維を集積させてゼラチン長繊維不織布とする。
３．後工程
（１）ゼラチン長繊維不織布を乾燥してもよい。
（２）ゼラチン長繊維不織布は所定の大きさにカットし、所定の形状に成形してもよい。成形はプレス成形等を使用できる。
（３）ゼラチン長繊維不織布を架橋させる。架橋は、加熱脱水架橋、熱架橋、電子線架橋、γ線等の放射線架橋、紫外線架橋等の前記例示の方法を採用できる。
（４）所定形状のゼラチン長繊維不織布、又はシートは滅菌する。滅菌はエチレンオキサイドガス滅菌、水蒸気、電子線照射、γ線等の放射線照射等を使用できる。電子線照射、γ線等の放射線照射の場合は、滅菌とともに架橋を同時にすることもできる。
４．使用時の滅菌
医療用等に使用する際の準備工程として、滅菌（エチレンオキサイド滅菌、蒸気滅菌等）してもよい。架橋後のゼラチン長繊維不織布は、例えば、蒸気滅菌できる。

前記加熱したゼラチン水溶液（紡糸液）の温度は２０～９０℃であることが好ましい。前記の範囲であればゼラチンは安定したゾル状態を維持できる。また、前記加熱したゼラチン水溶液のゼラチン濃度は、ゼラチン水溶液を１００質量％とした時、３０～５５質量％であることが好ましい。さらに好ましい濃度は３５～５０質量％である。前記の濃度であれば安定したゾル状態を維持できる。前記加熱したゼラチン水溶液（紡糸液）の粘度は５００～３０００ｍＰａ・ｓが好ましい。前記の粘度であれば安定した紡糸ができる。

前記圧力流体の温度は、ゼラチン水溶液（紡糸液）の場合は８０～１２０℃が好ましい。圧力流体の流速及び周囲雰囲気の温度にもよるが、前記の温度範囲であれば安定した紡糸ができる。圧力流体は空気を使用することが好ましく、圧力は０.１～１ＭＰａが好ましい。

得られた不織布は、一例として、所定の形に打ち抜くなどして成形し、本発明のデバイスに用いられる。この際、所定の液体培地等で膨潤させてもよい。

なお、不織布の態様やその製造方法は、公知のもの（例えば、特許第６４５０８９４号公報に記載の態様）を利用してもよい。

［他の材料］
デバイスは、不織布を含んでいればよく、不織布のみで構成（形成）してもよく、他の材料｛前記不織布（又は生体吸収性材料）でない［前記不織布（又は生体吸収性材料）の範疇に属さない］材料｝を含んでいてもよい。

特に、デバイスは、このような他の材料（部材）の中でも、非生体吸収性材料（部材）を少なくとも含んでいてもよい。

不織布と非生体吸収材料とを組み合わせてデバイスを構成（形成）することで、移植（留置）を通じて、不織布が吸収（溶解）されても、非生体吸収材料を残留させることができる。

このような残留する非生体吸収材料は、デバイス［少なくとも非生体吸収性材料、生体吸収性材料（の一部又は全部）が吸収されている場合には、デバイスのうち生体吸収されていない部分（例えば、非生体吸収材料）］の抜去後、移植部位にポケット（空隙）を形成する。

このようなポケットは、移植部位（被膜形成等、活性化された部位）の目印となりやすい上、後述の細胞含有デバイス等を移植する場合のポケット（移植ポケット）となりうるものであり、このようなさらなる移植を行う場合において特に有用である。

以下、非生体吸収性材料（非生体吸収材料）について詳述する。

（非生体吸収性材料）
非生体吸収性材料は、通常、非生体吸収性ポリマー（非生体吸収性高分子）を含有する［非生体吸収ポリマーで構成（形成）される］。

非生体吸収性ポリマー（非生体吸収ポリマー）としては、例えば、シリコーン系樹脂、ポリビニルアルコール系樹脂、ポリビニルアセタール系樹脂、ポリウレタン系樹脂、フッ素樹脂類（例えば、ポリテトラフルオロエチレン、パーフルオロアルコキシアルカン等）、オレフィン系樹脂（例えば、ポリエチレン系樹脂、ポリプロピレン系樹脂）、ポリアクリルアミド系樹脂、ポリエステル系樹脂（例えば、ポリエチレンテレフタレート等）、ポリアクリロニトリル系樹脂、ポリスチレンブタジエン共重合樹脂、ポリスルフォン系樹脂、セルロース系樹脂［例えば、セルロースエーテル（例えば、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等）］、ポリオキシアルキレン系樹脂（例えば、エチレンオキサイドやプロピレンオキサイドを重合成分とする樹脂等）等が挙げられる。

なお、非生体吸収性材料（非生体吸収性ポリマー）は、非生体吸収性ではあるが、通常、生体適合性（生体適合性ポリマー）であってもよい。また、非生体吸収性材料（非生体吸収性ポリマー）は、親水性ポリマー（又は水溶性ポリマー）であってもよい。なお、このような親水性（水溶性）ポリマーは、デバイス（非生体吸収性材料）において、架橋・化学修飾等により、水不溶性となっている（例えば、ゲルを形成している）場合が多い。

非生体吸収材料は、移植部位（周辺組織）に癒着しにくいこと、すなわち癒着防止能を有することが好ましい。なお、癒着防止能とは、例えば、デバイスを移植部位に留置した際、デバイスと周囲組織あるいは形成された被膜の癒着を防止又は抑制する機能を意味する。

これらの中でも、シリコーン系樹脂、ポリビニルアルコール系樹脂等が好ましい。
なお、ポリビニルアルコール系樹脂（ポリビニルアルコール系樹脂（Ａ））として、後述の樹脂［例えば、活性カルボニル基を有する変性ポリビニルアルコール系樹脂（Ａ１）、シンジオタクティシティがトライアッド表示で３２～４０％であるポリビニルアルコール系樹脂（Ａ２）、けん化度が９７モル％以上であるポリビニルアルコール系樹脂（Ａ３）等］等を好適に使用してもよい。
このようなポリビニルアルコール系樹脂において、好ましい態様等も後述のものと同様であってもよい。

このような非生体吸収材料を使用すれば、周辺組織への癒着が少なく、抜去に伴って、形成された被膜や周辺組織（さらには、移植部位に存在する血管床等）を傷つけることが少ない。そのため、移植部位での出血、炎症（炎症の発生）や浸出液を効率よく防止又は抑制でき、不織布の機能を十分に発揮しうる。

非生体吸収材料の３７℃の生理食塩水への溶出率は、特に限定されないが、５％以下が好ましく、３％以下がより好ましく、１％以下が特に好ましい。
なお、上記溶出率は、例えば、非生体吸収材料を３７℃の生理食塩水に所定時間（例えば、６０分）浸漬し、溶出させた水に含まれる固形分の質量から求めることができる。

非生体吸収材料を３７℃の水へ浸漬させた際の体積変化率は、特に限定されないが、８０％以下が好ましく、７０％以下がより好ましく、６０％以下が特に好ましい。
なお、上記体積変化率は、例えば、非生体吸収材料を３７℃の水に所定時間（例えば、６０分）浸漬し、浸漬前後の体積から求めることができる。

上記のような溶出率や体積変化率であると、デバイスを体内に移植した際、非生体吸収材料の形状が保持されやすく、狙った大きさや形状の移植ポケットを得やすい。

非生体吸収性材料は、通常、適当な形状を有し（又は適当な形状に成形され）ていてもよい。

非生体吸収性材料（部材）の形態（形状）としては、特に限定されず、例えば、粒子状（粒状）、フィルム（シート）状、柱状（例えば、円柱状、角柱状）、棒状、チューブ状、等が挙げられる。

非生体吸収性材料は、繊維状であってもよく、織布（不織布等）であっても［織布（不織布等）を形成して］もよい。

非生体吸収性材料は、ゲル状、ゴム状等であってもよく、多孔質構造（スポンジ）や網目構造を有していてもよい。
例えば、非生体吸収性材料として用いるポリビニルアルコール系樹脂は、ゲル状やスポンジ等であってもよい。このようにポリビニルアルコール系樹脂を使用する場合、好ましい態様（物性等）は、後述と同様である。

非生体吸収性材料の大きさ（サイズ）は、移植部位やそのサイズ等に応じて適宜選択でき、特に限定されない。

例えば、非生体吸収性材料（厚みを有する非生体吸収性材料）は、厚みにおいて、０．０１ｍｍ以上（例えば、０．０３ｍｍ以上）、好ましくは０．０５ｍｍ以上（例えば、０．１～５０ｍｍ）、さらに好ましくは０．１５ｍｍ以上（例えば、０．２～１０ｍｍ）、特に０．３ｍｍ以上（例えば、０．５～５ｍｍ、０．７～２ｍｍ等）であってもよい。

非生体吸収材料としては、特に限定されず、非生体吸収性材料（ポリマー）の種類・形態・デバイスにおける存在形態等に応じて、市販品を利用してもよく、慣用の方法を利用して製造（合成）してもよい。

例えば、シリコーン系樹脂は、市販の又は合成したシリコーンゴムシートを使用してもよい。

その他、非生体吸収材料として、ポリビニルアルコール系樹脂を用いる場合、例えば、市販の又は合成したポリビニルアルコール系樹脂を、慣用の方法にて、ゲル［特に水性ゲル（ハイドロゲル）］、スポンジ等として使用してもよい。
例えば、ポリビニルアルコール系樹脂は、その種類等に応じて、後述の方法（架橋剤を用いる方法等）により、ゲル化してもよい。このような場合、好ましい態様等は、後述と同様である。

また、非生体吸収性材料は、市販品、合成品にかかわらず、移植部位の形状等に応じて、適宜必要に応じて成形（例えば、所定の大きさ・形状に打ち抜く等）してもよい。

（他の成分）
非生体吸収性材料（非生体吸収性部材）は、他の成分を含んでいてもよい。他の成分としては、特に限定されず、不織布の項で例示の成分等が挙げられる。

非生体吸収性材料（非生体吸収性高分子）もまた、このような他の成分（例えば、血管新生成分）を実質的に含んでいなくてよく、中でも、同様の理由により、成長因子を実質的に含んでいなくてもよい。

［デバイス］
デバイスは、不織布を少なくとも含んでいればよく、前記の通り、他の材料（部材）を含んでいてもよい。

なお、前述の通り、デバイス［不織布、さらには他の材料（非生体吸収性材料）］は、成長因子を実質的に含んでいなくてもよい。

デバイスにおいて、不織布は、通常、デバイスの表面の少なくとも表面の一部を構成していてもよい（表面に露出していてもよい）。

このようなデバイスにおいて、不織布は、表面（表面積）のうち、１０％以上（例えば、２０％以上）、好ましくは３０％以上（例えば、４０％以上）、さらに好ましくは５０％以上（例えば、６０％以上）を構成してもよく、７０％以上［例えば、８０％以上、９０％以上、９５％以上、（実質的に）１００％］を構成してもよい。

デバイスが、他の材料を含む場合、不織布と、他の材料（特に、非生体吸収性材料）との位置関係（存在形態）もまた、不織布がデバイス表面の少なくとも一部を構成する位置関係であるのが好ましい。

他の材料を含むデバイスにおいて、不織布と他の材料とは、接触又は離間していてもよいが、通常、接触している場合が多い。

このようなデバイスとしては、例えば、他の材料（非生体吸収性材料）の少なくとも一部の表面を不織布で被覆するデバイス［例えば、シート状等の非生体吸収性材料の少なくとも一方の面（特に両面又は上下面）に、シート状等の不織布を有する（積層した）デバイス等］が挙げられる。

他の材料を含むデバイスにおいて、他の材料（非生体吸収性材料）の割合は、例えば、不織布１００体積部に対して、１体積部以上（例えば、５～５０００体積部）、好ましくは１０体積部以上（例えば、１５～３０００体積部）、さらに好ましくは２０体積部以上（例えば、２５～１０００体積部）であってもよく、３０体積部以上（例えば、３５体積部以上、４０体積部以上、４５体積部以上）等であってもよく、８００体積部以下（例えば、５００体積部以下、４００体積部以下、３００体積部以下、２００体積部以下、１５０体積部以下等）であってもよい。
このような割合であると、移植部位の活性化（被膜形成等）と移植ポケットの形成とをバランスよく行いやすい。

デバイスにおいて、不織布や他の材料は、通常、固定されて（一体化して）いてもよい。代表的には、不織布と他の材料（非生体吸収性材料）とが固定（相互に固定）されていてもよい。不織布と非生体吸収性材料が固定されることで、活性化（被膜形成等）の部位とポケットの位置を効率よく一致（対応、位置決め）させやすい。

固定方法としては、特に限定されないが、例えば、縫合（縫合糸による縫合等）、接着［例えば、医療用の接着剤を用いた接着（貼り合わせ）］等が挙げられる。これらの中でも、縫合が好適に用いられる。なお、縫合糸や接着剤は、生体適合性及び／又は生体吸収（分解）性であってもよい。

なお、不織布や他の材料（非生体吸収性材料）は、その種類等に応じて、水や所定の液体培地で膨潤させてもよい。この場合、膨潤させてから組み合わせてもよいし、組み合わせてから膨潤させてもよい。

［用途等］
本発明のデバイス（材料、部材）は、移植（生体内に移植）して用いることが（移植のために又は移植用として使用）できる。

このような移植（留置）により、移植部位を活性化できる。
特に、移植により、（１）被膜形成、（２）細胞外マトリックスの増大（分泌促進）、（３）成長因子の増大（分泌促進）等が生じてもよい。

このように、本発明のデバイス（材料、部材）は、移植のためのデバイス（移植デバイス、移植材料、移植部材）として好適に使用でき、このように活性化できれば、これらの少なくとも１つの用途に使用するためのデバイスとして使用することもできる。
なお、本発明のデバイスによれば、少なくとも被膜を形成できる場合が多く、そのため、本発明のデバイスは、通常、少なくとも（１）被膜形成のためのデバイスとして使用できる場合が多い。

（１）において、被膜の形成は、移植前後の状態から、目視等で確認しうる。被膜は、通常、デバイス（生体吸収材料）の移植部位やその近傍（周辺）において形成され、デバイス（不織布）由来の（生体吸収された）ゼラチン（不織布、生体吸収性材料）で少なくとも構成されていてもよい。

（２）において、細胞外マトリックスとしては、例えば、コラーゲン（例えば、コラーゲンＩＩＩ、コラーゲンＩＶ等）、ラミニン等が挙げられる。
細胞外マトリックスは、これらを単独で又は２種以上組み合わせて含むものであってもよい。

細胞外マトリックスの増大（分泌促進）は、例えば、免疫組織化学的分析により確認できる。

免疫組織化学的分析について、簡単に説明する。細胞又は細胞含有デバイスを移植後、周囲の組織を採取し、４％パラホルムアルデヒドで固定した後、パラフィンに包埋する。免疫組織化学的染色には、例えば、抗コラーゲンＩＩＩ（ａｂ７７７８；Ａｂｃａｍ）、抗コラーゲンＩＶ（ａｂ６５８６；Ａｂｃａｍ）およびラミニン（ａｂ１１５７５；Ａｂｃａｍ）抗体が好適に用いられる。また、二次抗体として、ＥｎＶｉｓｉｏｎ＋Ｓｙｓｔｅｍ－ＨＲＰ標識ポリマーウサギ抗体（４００３；ＤＡＫＯ）が好適に用いられる。周囲組織のコラーゲンＩＩＩ、コラーゲンＩＶ、およびラミニン染色での陽性率を確認することで、細胞外マトリックスの増大（分泌促進）を評価することができる。

（３）において、成長因子（増殖因子、細胞増殖因子）としては、表皮成長因子（ＥＧＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）（例えば、ＩＧＦ－１、ＩＧＦ－２等）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）（例えば、ＦＧＦ１２等）、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）（例えば、ＴＧＦ－β１等）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）（例えば、ＰＤＧＦ－Ａ、ＰＤＧＦ－Ｂ等）等が挙げられる。
成長因子は、これらを単独で又は２種以上組み合わせて含むものであってもよい。

これらの中でも、特に、ＩＧＦ－２を高いレベルで増大（分泌促進）させうる。

なお、デバイスは、（４）細胞外マトリックスや成長因子でない成分、例えば、細胞接着分子（Ｎ－カドヘリン、ＩＣＡＭ－１、ＶＣＡＭ－１等）、誘導因子［例えば、上皮間葉転換誘導因子（ｃ－ＭＥＴ）、低酸素誘導因子１αサブユニット（ＨＩＦ－１α）等］、血管新生抑制因子（例えば、バソヒビン１）、ＣＤ３１、バーシカン、トロンボスポンジン（ＴＳＰ）２等を増大（分泌促進）させうる。

成長因子等の増大（分泌促進）は、例えば、リアルタイムＰＣＲにより確認できる。

以下、リアルタイムＰＣＲについて簡単に説明する。細胞又は細胞含有デバイス移植後、周囲組織からＲＮＡを抽出する。相対的な遺伝子発現は、例えば、ＴａｑＭａｎＡｒｒａｙ９６ウェルＦＡＳＴプレート（４４１３２５７；ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を使用して決定する。ＴａｑＭａｎＡｒｒａｙには、４６のターゲット遺伝子と２つの内在性コントール遺伝子候補が含まれている。サンプルは、ＳｔｅｐＯｎｅＰｌｕｓＲｅａｌ－Ｔｉｍｅポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）システム（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を使用して、５０℃で２分間、９５℃で２０秒間、続いて９５℃で１秒および６０℃で２０秒間を４０サイクル繰り返す増幅条件下で分析する。結果は、ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＳｕｉｔｅＳｏｆｔｗａｒｅｖｅｒ．１．３（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）で解析する。比較ＣＴ法を用いて、比較定量（ＲＱ）をすることで成長因子の増大（分泌促進）を評価することができる。１８Ｓはハウスキーピング遺伝子として使用する。

細胞外マトリックスや成長因子（さらには、細胞外マトリックスや成長因子でない成分）は、通常、デバイス（不織布、生体吸収材料）の移植部位やその近傍（周辺）において形成され、被膜において（被膜中に）形成されてもよい。

本発明のデバイスは、上記（１）～（３）（さらには（４））を単独で実現してもよいが、特に、これらを複数組み合わせて実現してもよい。これらを複数組み合わせて（さらには後述の血管新生を組み合わせて）実現することにより、種々の因子が相まって効果を発揮し、移植部位を効率よく活性化しうる。

デバイスは、前記のように、通常、移植用として使用できる。

具体的には、本発明のデバイスは、ヒトを含む動物の体内に移植（留置）して使用することができる。

そして、この移植（留置）を経て、当該移植（留置）部位を活性化しうる｛例えば、（１）被膜形成、（２）細胞外マトリックスの増大（分泌促進）、（３）成長因子の増大（分泌促進）から選択された少なくとも１種［さらには、細胞外マトリックスや成長因子でない成分の増大（分泌促進）］を生じさせうる｝。

本発明のデバイスは、移植（留置）を経て、血管新生（新生血管を生じ）させてもよい。前記のように、本発明のデバイスでは、成長因子を外因的に投与することなく、上記のような活性化を実現しうるのであるが、成長因子等の内因的な増大（分泌促進）に伴い、血管新生（マイルドな血管新生）を生じうるし、このような血管新生と被膜形成等が相まって、移植部位を活性化してもよい。

血管新生の程度は、例えば、免疫組織化学的分析、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）血管造影等により確認できる。

免疫組織化学的分析では、デバイスを移植後、周囲の組織を採取し、４％パラホルムアルデヒドによる固定とパラフィンによる包埋を行う。免疫組織化学的染色は、例えば、抗フォンウィルブランド因子（ｖＷＦ）（ａｂ７３５６；ＭｅｒｃｋＭｉｌｌｉｐｏｒｅ）が好適に用いられる。また、二次抗体としては、ＥｎＶｉｓｉｏｎ＋Ｓｙｓｔｅｍ－ＨＲＰ標識ポリマーウサギ抗体（４００３；ＤＡＫＯ）が好適に用いられる。細胞自体あるいは間質領域のｖＷＦ陽性細胞を数えることで、血管新生を評価することができる。

コンピュータ断層撮影（ＣＴ）血管造影では、例えば、動物ＣＴ用に特別処方されたアルカリ土類金属ベースのナノ粒子造影剤であるＥｘｉＴｒｏｎｎａｎｏ１２０００が好適に用いられる。当該ナノ粒子造影剤を尾静脈等から静脈内注射を行い、実験動物用のＸ線ＣＴスキャナー等（ＬａｔｈｅｔａＬＣＴ－２００；日立）を用いて血管造影を行う。細胞又は細胞含有デバイスを移植した周囲の組織について、血管容積を計算することで血管新生を評価することができる。微小血管を抽出するため、血管領域のＣＴ値を１００以上とするのが好ましい。

なお、移植は、本発明のデバイスを少なくとも用いればよく、必要に応じて他のデバイス［例えば、ポリビニルアルコール系樹脂（後述の樹脂等）等の非生体吸収性材料を含むデバイスや、当該非生体吸収性材料に成長因子を分泌する細胞（ＡＤＳＣ等）を含有させたデバイス等］とともに移植してもよい。

移植部位は、特に限定されず、例えば、皮下、筋膜下、内臓表面（肝表面、脾表面等）、腹膜（大網等）内、腸間膜内、腹腔内、鼠径部等が挙げられる。また、移植部位は、筋組織、脂肪組織（脂肪細胞）等であってもよい。特に、移植部位は、皮下（皮下組織）であるのが好ましい。

皮下には、血管が少ない場合が多く、本発明のデバイスによればこのような血管が少ない部位でも（血管新生にかかわらず）、効率良く活性化できる。

デバイスの移植（留置）方法は、特に限定されず、慣用ないし従来公知の方法に従ってよい。例えば、移植用機器も公知のものでよい。

なお、本発明のデバイス［さらには後述の細胞含有デバイス］（又は移植）の対象（移植対象）は、ヒト及び非ヒト動物（例えば、犬、猫等のほ乳類）のいずれであってもよい。なお、非ヒト動物は、ペット用動物であってもよい。好ましい対象はヒトである。

本発明のデバイスの留置期間は、移植部位等などにもよるが、例えば、移植部位に１週間以上留置することが好ましく、１０日～３ヶ月留置することがより好ましく、２週間～２ヶ月留置することが特に好ましい。

このような期間留置すると、十分な活性化（被膜形成等）を実現しやすい。

なお、前記のように、本発明のデバイスの移植（留置）により、通常、デバイス（不織布）に由来するゼラチン（生体吸収性材料）を含む被膜が形成される。このようなゼラチンは、被膜形成後、経時的に生体吸収が進行すると考えられるが、少なくともゼラチンを含む被膜（ゼラチンが残留する被膜）を維持できる範囲で、留置期間（又は後述の抜去するまでの期間）を設定してもよい。

移植後のデバイスは、所定の留置期間を経て、抜去してもよい。特に、本発明のデバイスとして非生体吸収性材料を含むデバイスを用いる場合、移植後、少なくとも非生体吸収性材料（通常、非生体吸収材料のみ）を抜去（移植部位から抜去）する場合が多い。本発明には、このような抜去方法も含まれる。
デバイスは、前記のような所定期間（例えば、１週間～３ヶ月）体内に留置すると、通常、不織布（ゼラチン、生体吸収性材料）（の一部又は全部）が生体吸収され、この際、被膜が形成される場合が多い。一方で、非生体吸収材料は生体吸収されず、移植した部位にそのまま残存するので、細胞含有デバイス等を後に移植する場合等において抜去が必要となる。

このような抜去は、通常、出血、炎症、血管（新生した血管）、被膜（形成した被膜）の破損等を伴うことなく、行われる場合が多い。このような出血、炎症、血管や被膜の破損は、抜去部位に血液や浸出液が溜まる要因となる。

本発明では、前記のような非生体吸収性材料（例えば、シリコーン系樹脂、ポリビニルアルコール系樹脂等）を選択する（さらには留置期間の選択等）等により、移植部位との癒着が生じにくいことも相まってか、このような出血、炎症、血管の破損を伴うことなく、効率良く抜去できる場合が多い。

抜去後の移植部位には、移植ポケットが形成される。このような移植ポケットには、後述のように、引き続き、細胞含有デバイス等を移植してもよい。

前記のように、本発明のデバイスの移植部位は、活性化されるため、当該移植部位には、他のデバイス等を移植してもよい。以下、細胞又は組織を含有するデバイスを移植する場合について詳述する。

＜細胞又は組織含有デバイス＞
本発明には、細胞又は組織を含有するデバイス（細胞又は組織含有デバイス、以下、細胞含有デバイス、デバイス２等ということがある）を移植（留置）する方法も含まれる。

このような細胞含有デバイス（細胞含有成分）の移植は、前記デバイス（デバイス１、ゼラチン含有デバイス）の移植（留置）と並行しても（重なっても）よいし、並行しなくても（重複しなくても）よい。
並行させる場合、前記デバイス１は、細胞含有デバイスの近傍（周辺）に又は隣接させて移植させてもよい。

特に、細胞含有デバイスは、前記デバイス１の移植［さらには、前記デバイス１（少なくとも非生体吸収材料）の抜去］後、移植（さらには抜去）した部位（移植部位、移植ポケット）に、移植（留置）してもよい。

いずれの場合でも、デバイス１により被膜が形成される場合、被膜が形成（維持）されている［特に、被膜中にゼラチンが含まれる（残留する）］状態（タイミング）において、細胞含有デバイスを移植するのが好ましい。

換言すれば、本発明のデバイス（デバイス１）は、細胞含有デバイスと組み合わせて使用するためのデバイス、特に、細胞含有デバイスの移植部位（被膜形成等の活性化された移植部位）に移植する（細胞含有デバイスの移植前に移植する）ためのデバイスとして用いることができる。

上記のように、本発明のデバイス（デバイス１）によれば、移植部位（やその近傍ないし周辺）を活性化でき、細胞含有デバイスの機能を効率良く発揮しやすい。
このような方法では、移植部位が活性化される前に、生細胞や生体組織等を移植する必要がないため、セントラルネクローシスやアポトーシスを効率良く抑制ないし防止し、細胞含有デバイスの機能を発現しやすい。また、細胞含有デバイスの入れ替えが必要になったとしても、容易に行うことができる。

特に、上記の通り、非生体吸収材料を含有するデバイス１では、非生体吸収性材料の種類を選択すること等により、癒着が生じにくく、出血、炎症や血管の破損を伴うことなくデバイス１（少なくとも非生体吸収材料）を抜去することも可能であり、このような抜去部位に移植することで、より一層効率良く細胞含有デバイスを機能させやすい。

このような抜去部位を利用することで、細胞含有デバイスは、効率良く、出血、炎症や血管の破損が生じていない移植部位に、移植できると言うこともできる。

本発明者の検討によれば、出血、炎症や血管の破損を伴うと、移植した細胞含有デバイスと移植部位との間に血液や浸出液が溜まりやすくなるようである。本発明によれば、このような現象を伴うことなく移植（留置）でき、前記のような移植部位の活性化効果と相まって、細胞含有デバイスの機能を効率よく発現しうる。

なお、移植部位での出血、炎症や血管の破損は、例えば、デバイス１の移植［さらには、抜去（摘出）］前後あるいは細胞含有デバイスの移植前に、目視で確認することができる。

細胞含有デバイスとしては、細胞や組織そのものの他、細胞や組織を包埋するもの（以下、細胞包埋デバイスということがある）等が挙げられる。
細胞包埋デバイスとしては、特に限定されず、例えば、前記特許文献１や２に記載の細胞包埋デバイス等を使用してもよい。以下、具体的に説明する。

細胞含有デバイスに含まれる生体組成物（細胞又は組織）は、特に限定されず、使用目的に応じて適宜選択することができる。

上記生体組成物としては、例えば、外胚葉、中胚葉又は内胚葉に由来する分化細胞や幹細胞等を用いることができる。

分化細胞としては、例えば、表皮細胞、平滑筋細胞、骨細胞、骨髄細胞、軟骨細胞、骨格筋芽細胞、膵実細胞、膵島細胞、膵内分泌細胞、膵外分泌細胞、膵管細胞、肝臓細胞（例えば、肝細胞）、甲状腺細胞、副甲状腺細胞、副腎細胞、下垂体細胞、脾細胞、松果体細胞、腎臓細胞（腎細胞）、脾臓細胞、前葉細胞、成長ホルモン分泌細胞、ドパミン産生細胞、血液細胞、心筋細胞、骨格筋細胞、骨芽細胞、神経細胞、色素細胞、脂肪細胞等を用いることができる。上記細胞は、生体から単離された細胞のみならず、後述する幹細胞から分化誘導されたものであってもよい。

幹細胞（ｉＰＳ細胞等）等の分化誘導されうる細胞については、分化誘導される細胞を移植ないしデバイスに組み込んで、移植後に生体内で分化誘導させてもよいし、分化誘導した細胞を移植ないしデバイスに組み込んで用いてもよい。

また、幹細胞としては、組織幹細胞（例えば、表皮幹細胞、毛嚢幹細胞、膵幹細胞・膵前駆細胞、肝幹細胞、神経幹細胞、網膜幹細胞、造血幹細胞等）、胚性幹細胞（ＥＳ細胞）、ｉＰＳ細胞（ｉｎｄｕｃｅｄｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔｓｔｅｍｃｅｌｌ）等を用いることができるが、これらに限らない。

これらの細胞は、ヒト、サル、ブタ、ラット、マウス、イヌ、ネコ等の哺乳動物由来であって、患者等の生体にとって有用なホルモンやタンパク質等の生理活性物質を産生及び／又は分泌する細胞であることが好ましく、細胞の種類の選択は、移植する患者等の生体の疾患の種類によって決定することができる。また、これらの細胞がヒト細胞以外である場合、治療目的にヒト遺伝子を導入された細胞であってもよい。なお、生体にとって有用なホルモンとは、インスリン、甲状腺刺激ホルモン、甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモン、成長ホルモン、チロキシン、糖質コルチコイド、グルカゴン、エストラジオール、又はテストステロン等が例示される。生体にとって有用なタンパク質とは、具体的には、血液凝固因子、補体、アルブミン、グロブリン、各種酵素（代謝酵素又はアミラーゼ、プロテアーゼ、若しくはリパーゼ等の消化酵素）が例示される。その他の生理活性物質の例としては、例えばドパミンなどの神経伝達物質等が挙げられる。

具体的に言えば、膵細胞（膵島細胞）、肝細胞、ドパミン産生細胞及びこれらの幹・前駆細胞がより好ましく、膵細胞（膵島細胞）、膵前駆（幹）細胞がより好ましい。代表的な例では、膵島（膵細胞）、肝細胞、これらの幹・前駆細胞等を好適に使用してもよい。

細胞含有デバイスに使用される生体組成物は、実験室用に確立された細胞若しくは生体組織、又は生体組織から分離した細胞等のいずれであってもよいが、分化した非分裂細胞であることが好ましい。なお、該分離方法としては特に限定されず、従来公知の方法に従ってよい。また、生体組織から分離された細胞は、病原性ウィルス等の病原菌が除去されていることが望ましい。

細胞含有デバイスにおいて、生体組成物の含有量は、生体組成物の種類に応じて適宜変更することができる。

投与量は、医師が患者の年齢、性別、症状、副作用等を考慮して決定するので、一概には言えないが、通常成人１人当たり約１～１０のデバイスを体内に移植することができる。例えば糖尿病患者に対する場合、患者の体重１ｋｇあたり通常１０００～１００００００ＩＥＱ（膵島量の国際単位：直径１５０μｍの膵島の体積を１ＩＥＱと定義）、好ましくは５０００～４０００００ＩＥＱ、より好ましくは１００００～２００００ＩＥＱの膵島を含有するデバイスを移植することができる。

細胞包埋デバイスは、前記のように、生体組成物を包埋する形態でデバイスを形成している。このような細胞包埋デバイスの形状は、特に限定されないが、前記デバイス１（特に、非生体吸収材料）と同系統（特に同じ形状）であってもよい。このような形状としては、前記例示の形状が挙げられ、円盤状、球状、円柱状、楕円球状等を含むが、円盤状が好ましい。

細胞包埋デバイス（細胞包埋デバイスのデバイス部）の材料は、特に限定されず、高分子（ポリマー）や金属、セラミックス等を用いることができる。

細胞包埋デバイスに使用されるポリマーとしては、特に限定されないが、例えば、構造タンパク質類（例えば、コラーゲン、エラスチン、ケラチン等）、ゼラチン、グリコサミノグリカン類（例えば、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、ケラタン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン等）、プリテオグリカン、細胞接着分子類（例えば、フィブロネクチン、ラミニン、フィブリノーゲン、ヒドロネクチン等）、フィブリン、フィブロイン、セリシン、アルギン酸、キトサン、アガロース、セルロース、セルロース誘導体類（例えば、セルロースナノファイバー、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等）、合成ポリペプチド、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、ポリ（メタ）アクリル酸、ポリアクリルアミド、ポリ－Ｎ－イソプロピルアクリルアミド、デキストリン、シリコーン、ポリウレタン、フッ素樹脂類（例えば、ポリテトラフルオロエチレン、パーフルオロアルコキシアルカン等）、ポリビニルアルコール系樹脂等が挙げられる。

ポリマーは、親水性ポリマー（又は水溶性ポリマー）であってもよい。なお、このような親水性（水溶性）ポリマーは、細胞包埋デバイスにおいて、架橋等により、水不溶性となっている（例えば、ゲルを形成している）場合が多い。

ポリマーは、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。

これらの中でも、特に、ポリビニルアルコール系樹脂を好適に使用できる。そのため、ポリマーは、少なくともポリビニルアルコール系樹脂を含んでいてもよい。
以下、ポリビニルアルコール系樹脂について詳述する。

（ポリビニルアルコール系樹脂）
ポリビニルアルコール系樹脂は、通常、少なくともビニルエステル系単量体を重合成分とする重合体のけん化物であってもよい。このようなポリビニルアルコール系樹脂は、ビニルアルコール単位を有していればよく、ビニルエステル単位（又はビニルエステル系単量体由来の単位、例えば、酢酸ビニル単位、ピバリン酸ビニル単位等の後述の脂肪酸ビニルエステル由来の単位）や他の単位（例えば、後述の活性カルボニル基を有する不飽和単量体由来の単位、他の不飽和単量体由来の単位）を有していてもよい。

ポリビニルアルコール系樹脂の４質量％水溶液粘度（２０℃）は、特に制限されないが、例えば、１ｍＰａ・ｓ以上、２ｍＰａ・ｓ以上、３ｍＰａ・ｓ以上、５ｍＰａ・ｓ以上、２０ｍＰａ・ｓ以上、３０ｍＰａ・ｓ以上、４０ｍＰａ・ｓ以上、５０ｍＰａ・s以上等であってもよく、８００ｍＰａ・ｓ以下、５００ｍＰａ・ｓ以下、３００ｍＰａ・ｓ以下、２００ｍＰａ・ｓ以下、１５０ｍＰａ・ｓ以下、１００ｍＰａ・ｓ以下、８０ｍＰａ・ｓ以下等であってもよい。

代表的には、４質量％水溶液粘度が３～３００ｍＰａ・ｓ程度のポリビニルアルコール系樹脂を好適に使用してもよい。

なお、ポリビニルアルコール系樹脂の４質量％水溶液粘度は、例えば、ＪＩＳＫ６７２６に従って測定できる。

ポリビニルアルコール系樹脂は、その種類や組成等に応じて選択でき、特に限定されず、完全けん化ポリビニルアルコール系樹脂（例えば、けん化度９７モル％以上等）であってもよく、部分けん化ポリビニルアルコール系樹脂（例えば、けん化度９７モル％未満）であってもよい。

なお、けん化度（平均けん化度）は、例えば、ＪＩＳＫ６７２６に従って測定できる。

特に、ポリビニルアルコール系樹脂（Ａ）としては、活性カルボニル基を有する変性ポリビニルアルコール系樹脂（Ａ１）、シンジオタクティシティがトライアッド表示で３２～４０％であるポリビニルアルコール系樹脂（Ａ２）、及びけん化度が９７モル％以上であるポリビニルアルコール系樹脂（Ａ３）から選択された少なくとも１種から選択された少なくとも１種を好適に使用してもよい。

以下、これらの樹脂について詳述する。

（活性カルボニル基を有する変性ポリビニルアルコール系樹脂）
活性カルボニル基を有する変性ポリビニルアルコール樹脂（本明細書において、単に「変性ＰＶＡ系樹脂」ともいう）としては、例えば、脂肪酸ビニルエステルと活性カルボニル基を有する不飽和単量体を共重合し、得られた共重合体を鹸化して製造される共重合変性ＰＶＡや、公知の方法で製造されたＰＶＡまたは変性ＰＶＡ系樹脂に液状ジケテンやジケテンガス等の活性カルボニル基を有する化合物を直接接触させて得られる後変性ＰＶＡを使用することができるが、ＰＶＡ系樹脂の安定性や安全性、ゲル化工程での作業性から共重合変性ＰＶＡが好ましい。

上記共重合変性ＰＶＡを製造する際に使用される上記脂肪酸ビニルエステルとして、特に限定されないが、例えば、ギ酸ビニル、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、ピバリン酸ビニル等が挙げられ、中でも酢酸ビニルが工業的に好ましい。これらは、従来公知のバルク重合、溶液重合、懸濁重合、乳化重合などの各種の重合法により製造することができるが、中でもメタノール等のアルコール溶媒を用いる溶液重合が工業的に好ましい。

また、活性カルボニル基を有する不飽和単量体としては、特に限定されないが、例えば、ジアセトンアクリルアミド、ジアセトンメタクリルアミド、ジアセトンアクリレート、ジアセトンメタアクリレート、アセトアセトキシアクリルアミド、アセトアセトキシメタクリルアミド等が挙げられる。これらは、単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。なかでも、ジアセトンアクリルアミドが工業的に好ましく、共重合変性ＰＶＡとしては、ジアセトンアクリルアミド変性ＰＶＡが好ましい。

本発明において、脂肪酸ビニルエステルと活性カルボニル基を有する不飽和単量体との共重合には、本発明の効果を阻害しない範囲で、脂肪酸ビニルエステルや活性カルボニル基を有する不飽和単量体と共重合可能な他の不飽和単量体を用いてもよい。

他の不飽和単量体としては、例えば、カルボキシル基含有不飽和単量体［例えば、（メタ）アクリル酸、マレイン酸、無水マレイン酸、フマル酸、クロトン酸、イタコン酸、ウンデシレン酸等］、不飽和二塩基酸モノアルキルエステル類（例えば、マレイン酸モノメチル、イタコン酸モノメチル等）、アミド基含有不飽和単量体（例えば、アクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、ジメチルアミノエチルアクリルアミド、ジエチルアクリルアミド、ジメチルアミノプロピルアクリルアミド、イソプロピルアクリルアミド、Ｎ－メチロールアクリルアミド、Ｎ－ビニルアセトアミド等）、ハロゲン化ビニル類（例えば、塩化ビニル、フッ化ビニル等）、グリシジル基を有する不飽和単量体（例えば、アリルグリシジルエーテル、グリシジルメタクリレート等）、ラクタム基含有不飽和単量体｛例えば、Ｎ－ビニルピロリドン類［例えば、Ｎ－ビニル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－アルキルピロリドン（例えば、Ｎ－ビニル－３－プロピル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－５－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－５－エチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－５，５－ジメチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－３，５－ジメチル－２－ピロリドンなどのＮ－ビニル－モノ又はジＣ_１－４アルキルピロリドン）など］、Ｎ－アリルピロリドン類（例えば、Ｎ－アリル－２－ピロリドンなど）、Ｎ－ビニルピペリドン類［例えば、Ｎ－ビニル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－アルキルピペリドン（例えば、Ｎ－ビニル－６－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－６－エチル－２－ピペリドンなどのＮ－ビニル－モノ又はジＣ_１－４アルキルピペリドン）など］、Ｎ－ビニルカプロラクタム類［例えば、Ｎ－ビニル－ε－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－アルキルカプロラクタム（例えば、Ｎ－ビニル－７－メチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－７－エチル－２－カプロラクタムなどのＮ－ビニル－モノ又はジＣ_１－４アルキルカプロラクタムなど）]｝、アルキルビニルエーテル類［例えば、Ｃ_１―２０アルキルビニルエーテル（例えば、メチルビニルエーテル、ｎ－プロピルビニルエーテル、ｉ－プロピルビニルエーテル、ｎ－ブチルビニルエーテル、ｉ－ブチルビニルエーテル、ｔ－ブチルビニルエーテル、ラウリルビニルエーテル、ドデシルビニルエーテル、ステアリルビニルエーテル等）］、ニトリル類（例えば、アクリロニトリル、メタアクリロニトリル等）、水酸基含有不飽和単量体［例えば、Ｃ_１―２０モノアルキルアリルアルコール（例えば、アリルアルコール、イソプロペニルアリルアルコール等）、Ｃ_１―２０ジアルキルアリルアルコール（例えば、ジメチルアリルアルコール等）、ヒドロキシＣ_１―２０アルキルビニルエーテル（例えば、ヒドロキシエチルビニルエーテル、ヒドロキシブチルビニルエーテル等）］、アセチル基含有不飽和単量体［例えば、Ｃ_１―２０アルキルアリルアセテート（例えば、アリルアセテート、ジメチルアリルアセテート、イソプロペニルアリルアセテート等）等］、（メタ）アクリル酸エステル類｛例えば、（メタ）アクリル酸アルキルエステル［例えば、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、アクリル酸－２－エチルヘキシル、アクリル酸－ｎ－ブチル等の（メタ）アクリル酸Ｃ_１－２０アルキル］等｝、ビニルシラン類（例えば、トリメトキシビニルシラン、トリブチルビニルシラン、ジフェニルメチルビニルシラン等）、ポリオキシアルキレン（メタ）アクリレート類[例えば、ポリオキシエチレン（メタ）アクリレート、ポリオキシプロピレン（メタ）アクリレート等]、ポリオキシアルキレン（メタ）アクリル酸アミド類[例えば、ポリオキシエチレン（メタ）アクリル酸アミド、ポリオキシプロピレン（メタ）アクリル酸アミド等]、ポリオキシアルキレンビニルエーテル類（例えば、ポリオキシエチレンビニルエーテル、ポリオキシプロピレンビニルエーテル等）、ポリオキシアルキレンアルキルビニルエーテル類（例えば、ポリオキシエチレンアリルエーテル、ポリオキシプロピレンアリルエーテル、ポリオキシエチレンブチルビニルエーテル、ポリオキシプロピレンブチルビニルエーテル等）、α－オレフィン類（例えば、エチレン、プロピレン、ｎ－ブテン、１－ヘキセン等）、ブテン類（例えば、３，４－ジヒドロキシ－１－ブテン、３，４－ジアシロキシ－１－ブテン、３－アシロキシ－４－ヒドロキシ－１－ブテン、４－アシロキシ－３－ヒドロキシ－１－ブテン、３，４－ジアシロキシ－２－メチル－１－ブテン等）、ペンテン類（例えば、４，５－ジヒドロキシ－１－ペンテン、４，５－ジアシロキシ－１－ペンテン、４，５－ジヒドロキシ－３－メチル－１－ペンテン、４，５－ジアシロキシ－３－メチル－１－ペンテン等）、ヘキセン類（例えば、５，６－ジヒドロキシ－１－ヘキセン、５，６－ジアシロキシ－１－ヘキセン等）、アミン系不飽和単量体[例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルアリルアミン、Ｎ－アリルプペラジン、３－ピペリジンアクリル酸エチルエステル、２－ビニルピリジン、４－ビニルピリジン、２－メチル－６－ビニルピリジン、５－エチル－２－ビニルピリジン、５－ブテニルピリジン、４－ペンテニルピリジン、２－（４－ピリジル）アリルアルコール等]、第四級アンモニウム化合物を有する不飽和単量体（例えば、ジメチルアミノエチルアクリレート塩化メチル４級塩、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピルアクリルアミド塩化メチル４級塩、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピルアクリルアミドメチルベンゼンスルホン酸４級塩等）、芳香族系不飽和単量体（例えば、スチレン等）、スルホン酸基を含有する不飽和単量体（例えば、２－アクリルアミド－２－メチルプロパンスルホン酸又はそのアルカリ金属塩、アンモニウム塩もしくは有機アミン塩；２－アクリルアミド－１－メチルプロパンスルホン酸又はそのアルカリ金属塩、アンモニウム塩もしくは有機アミン塩；２－メタクリルアミド－２－メチルプロパンスルホン酸又はそのアルカリ金属塩、アンモニウム塩もしくは有機アミン塩；ビニルスルホン酸又はそのアルカリ金属塩、アンモニウム塩もしくは有機アミン塩；アリルスルホン酸又はそのアルカリ金属塩、アンモニウム塩もしくは有機アミン塩；メタアリルスルホン酸又はそのアルカリ金属塩、アンモニウム塩もしくは有機アミン塩等）、グリセリンモノアリルエーテル、２，３－ジアセトキシ－１－アリルオキシプロパン、２－アセトキシ－１－アリルオキシ－３－ヒドロキシプロパン、３－アセトキシ－１－アリルオキシ－３－ヒドロキシプロパン、３－アセトキシ－１－アリルオキシ－２－ヒドロキシプロパン、グリセリンモノビニルエーテル、グリセリンモノイソプロペニルエーテル、アクリロイルモルホリン、ビニルエチレンカーボネート、ビニルイミダゾール、ビニルカルバゾール等から選ばれる１種以上等が挙げられる。

他の不飽和単量体の含有量としては特に規定されないが、例えば、ビニルエステル系単量体１００モルに対して１０モル以下であればよい。

また、得られた共重合変性ＰＶＡを本発明の効果を阻害しない範囲で公知の方法を用いてアセタール化、ウレタン化、エーテル化、グラフト化、リン酸エステル化、アセトアセチル化、カチオン化等の反応によって後変性してもよい。

上記共重合変性ＰＶＡを製造する際に使用される重合触媒は、特に限定されないが、通常アゾ化合物や過酸化物が用いられる。
また、重合の際、脂肪酸ビニルエステルの加水分解を防止する目的で、酒石酸、クエン酸、酢酸等の有機酸を添加してもよい。
また重合の終了には、特に限定されないが、重合停止剤を使用することができる。重合停止剤は、特に限定されず、例えば、ｍ－ジニトロベンゼン等が挙げられる。

本発明において、脂肪酸ビニルエステルと活性カルボニル基を有する不飽和単量体との共重合の際には、重合容器の形状、重合撹拌機の種類、さらには重合温度や、重合容器内の圧力等いずれも公知の方法を使用してかまわない。

本発明において、脂肪酸ビニルエステルと活性カルボニル基を有する不飽和単量体との共重合体の鹸化方法は、特に限定されず、従来公知の方法に従ってよいが、例えば、従来公知の水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド等の塩基性触媒、又は塩酸、硫酸、ｐ－トルエンスルホン酸等の酸性触媒を用いた、加アルコール分解ないし加水分解反応が適用できる。
鹸化反応に用いられる溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール類；酢酸メチル等のエステル類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン等が挙げられ、これらは単独で又は２種類以上を組み合わせて用いることができる。また、鹸化温度、時間等に特に制限されない。
また、鹸化物の乾燥、粉砕、洗浄方法も特に制限はなく、公知の方法を使用してもかまわない。

変性ＰＶＡ系樹脂として活性カルボニル基を有する不飽和単量体（例えば、ジアセトンアクリルアミド）変性ＰＶＡを用いる場合の、活性カルボニル基を有する不飽和単量体（例えば、ジアセトンアクリルアミド）単位含有量は、活性カルボニル基を有する不飽和単量体（例えば、ジアセトンアクリルアミド）変性ＰＶＡ全量（単量体の総量）に対して、例えば、０．５～２０モル％、好ましくは０．５～１５モル％、より好ましくは１～１２モル％、さらに好ましくは２～１０モル％（例えば、３～８モル％）である。
活性カルボニル基を有する不飽和単量体（例えば、ジアセトンアクリルアミド）単位含有量が０．５モル％以上の場合、架橋剤との反応部位が多く、細胞包埋デバイスとしての十分な強度（応力）を得ることができ、また、２０モル％以下の場合、水への溶解性が向上する等の観点から好ましい。

変性ＰＶＡ系樹脂の鹸化度は、特に制限はないが、８０モル％以上（例えば、８０～９９．９モル％）が好ましく、より好ましくは８８モル％以上（例えば、８８～９９．９モル％）で、さらに好ましくは９５モル％以上（例えば、９５～９９．９モル％）である。

また、変性ＰＶＡ系樹脂の粘度は、種々のものとすることができるが、変性ＰＶＡ系樹脂の４質量％水溶液粘度（２０℃）で２～５００ｍＰａ・ｓが好ましく、より好ましくは３～３００ｍＰａ・ｓ、さらに好ましくは５～２００ｍＰａ・ｓ（例えば、５～８０ｍＰａ・ｓ）であってもよく、代表的には５００ｍＰａ・以下（例えば、２０～５００ｍＰａ・ｓ、３０～５００ｍＰａ・ｓ、４０～５００ｍＰａ・ｓ、５０～５００ｍＰａ・ｓ等）、３００ｍＰａ・ｓ以下（例えば、２０～３００ｍＰａ・ｓ、３０～３００ｍＰａ・ｓ、４０～３００ｍＰａ・ｓ、５０～３００ｍＰａ・ｓ）、２００ｍＰａ・ｓ以下（例えば、２０～２００ｍＰａ・ｓ、３０～２００ｍＰａ・ｓ、４０～２００ｍＰａ・ｓ、５０～２００ｍＰａ・ｓ）等であってもよい。
なお、上記鹸化度、４質量％水溶液粘度は、ＪＩＳＫ－６７２６に従って測定した値であってもよい。

（シンジオタクティシティがトライアッド表示で３２～４０％であるポリビニルアルコール系樹脂）
ポリビニルアルコール樹脂として、シンジオタクティシティがトライアッド表示で３２～４０％であるポリビニルアルコール系樹脂（本明細書において、単に「高シンジオＰＶＡ系樹脂」ともいう）を好ましく用いることもできる。
高シンジオＰＶＡ系樹脂のシンジオタクティシティは、トライアッド表示で、３２～４０％が好ましく、３３～３９％がより好ましく、３４～３８％が特に好ましい。シンジオタクティシティが３２％以上であれば水性ゲルになりやすく、４０％以下であれば水性ゲルの作製が容易となる。
なおトライアッド表示のシンジオタクティシティは、高シンジオＰＶＡ系樹脂を重ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）に溶解し、プロトンＮＭＲ測定による水酸基のピークより求めることができる。

高シンジオＰＶＡ系樹脂の製法は、トライアッド表示によるシンジオタクティシティが３２～４０％になれば特に限定されないが、従来公知の方法で得られたビニルエステル系重合体を鹸化する方法により容易に得られる。
すなわち、高シンジオＰＶＡ系樹脂は、ビニルエステル重合体の鹸化物である。
ビニルエステル系重合体の製造方法としては、ビニルエステル系単量体を重合する方法であれば特に限定されず、従来公知の方法に従って良い。
重合の際には、重合容器の形状、重合撹拌機の種類、さらには重合温度や、重合容器内の圧力等いずれも公知の方法を使用してもかまわない。重合方法としては、従来から公知のバルク重合、溶液重合、懸濁重合、乳化重合等の各種重合方法が可能である。重合度の制御や重合後に行う鹸化反応のこと等を考慮すると、アルコールを溶媒とした溶液重合、あるいは、水又は水及びアルコールを分散媒とする懸濁重合が好ましいが、これらに限定されるものではない。

ビニルエステル系単量体としては、例えば、脂肪酸ビニルエステル、非脂肪酸ビニルエステル（例えば、ギ酸ビニル、芳香族カルボン酸ビニルエステル等）等のビニルエステル等が挙げられるが、シンジオタクティシティが高いＰＶＡが得られる等の観点から、Ｃ_３－１５脂肪酸ビニルエステル［例えば、プロピオン酸ビニル、酪酸ビニル、ピバリン酸ビニル等の直鎖又は分岐鎖のＣ_３－１５脂肪酸ビニルエステル、好ましくは、Ｃ_３－１０脂肪酸ビニルエステル（例えば、直鎖又は分岐鎖のＣ_３－１０脂肪酸ビニルエステル等）等］、置換基（例えば、ハロゲン基）を有するＣ_３－１５脂肪酸ビニルエステル［例えば、トリフルオロ酢酸ビニル、トリクロロ酢酸ビニル等］、ギ酸ビニル等が挙げられる。これらのビニルエステルは、１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができる。

高シンジオＰＶＡ系樹脂の製法の一例としては、具体的には、嵩高い側鎖を有するプロピオン酸ビニル、酪酸ビニル、ピバリン酸ビニルなどのビニルエステルを単独あるいは共重合した後、アルカリ触媒により鹸化する方法や、ギ酸ビニル、トリフルオロ酢酸ビニル、トリクロロ酢酸ビニルなどの高極性のビニルエステルを単独あるいは共重合した後、アルカリ触媒により鹸化する方法が挙げられる。中でもピバリン酸ビニルを重合した後、アルカリ触媒により鹸化する方法が好適に用いられる。下記の実施例においてトライアッド表示によるシンジオタクティシティが３７．１％の製造例が記載されている。３７．１％よりトライアッド表示によるシンジオタクティシティを小さくすることは、例えばピバリン酸ビニルの重合に際し、酢酸ビニルを共存させてピバリン酸ビニルと酢酸ビニルとの共重合体を得ることや重合温度を上げることにより達成できる。また、３７．１％よりトライアッド表示によるシンジオタクティシティを大きくすることは、例えば上記製造例における重合温度を下げることにより達成できる。いずれの場合にも、得られた高シンジオＰＶＡ系樹脂を重ＤＭＳＯに溶解し、プロトンＮＭＲ測定による水酸基のピークより求めることができるので、適宜３２～４０％の範囲にあるものを選択して本発明に使用することができる。

また、ビニルエステル重合体には、上記したビニルエステルの他に、本発明の効果を阻害しない範囲で、ビニルエステルと共重合可能な他の不飽和単量体が含まれていてもよい。
他の不飽和単量体としては、例えば、カルボキシル基含有不飽和単量体［例えば、（メタ）アクリル酸、マレイン酸、無水マレイン酸、フマル酸、クロトン酸、イタコン酸、ウンデシレン酸等］、不飽和二塩基酸モノアルキルエステル類（例えば、マレイン酸モノメチル、イタコン酸モノメチル等）、アミド基含有不飽和単量体（例えば、アクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、ジメチルアミノエチルアクリルアミド、ジエチルアクリルアミド、ジメチルアミノプロピルアクリルアミド、イソプロピルアクリルアミド、Ｎ－メチロールアクリルアミド、Ｎ－ビニルアセトアミド等）、ハロゲン化ビニル類（例えば、塩化ビニル、フッ化ビニル等）、グリシジル基を有する不飽和単量体（例えば、アリルグリシジルエーテル、グリシジルメタクリレート等）、ラクタム基含有不飽和単量体｛例えば、Ｎ－ビニルピロリドン類［例えば、Ｎ－ビニル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－アルキルピロリドン（例えば、Ｎ－ビニル－３－プロピル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－５－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－５－エチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－５，５－ジメチル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニル－３，５－ジメチル－２－ピロリドンなどのＮ－ビニル－モノ又はジＣ_１－４アルキルピロリドン）など］、Ｎ－アリルピロリドン類（例えば、Ｎ－アリル－２－ピロリドンなど）、Ｎ－ビニルピペリドン類［例えば、Ｎ－ビニル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－アルキルピペリドン（例えば、Ｎ－ビニル－６－メチル－２－ピペリドン、Ｎ－ビニル－６－エチル－２－ピペリドンなどのＮ－ビニル－モノ又はジＣ_１－４アルキルピペリドン）など］、Ｎ－ビニルカプロラクタム類［例えば、Ｎ－ビニル－ε－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－アルキルカプロラクタム（例えば、Ｎ－ビニル－７－メチル－２－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－７－エチル－２－カプロラクタムなどのＮ－ビニル－モノ又はジＣ_１－４アルキルカプロラクタムなど）]｝、アルキルビニルエーテル類［例えば、Ｃ_１―２０アルキルビニルエーテル（例えば、メチルビニルエーテル、ｎ－プロピルビニルエーテル、ｉ－プロピルビニルエーテル、ｎ－ブチルビニルエーテル、ｉ－ブチルビニルエーテル、ｔ－ブチルビニルエーテル、ラウリルビニルエーテル、ドデシルビニルエーテル、ステアリルビニルエーテル等）］、ニトリル類（例えば、アクリロニトリル、メタアクリロニトリル等）、水酸基含有不飽和単量体［例えば、Ｃ_１―２０モノアルキルアリルアルコール（例えば、アリルアルコール、イソプロペニルアリルアルコール等）、Ｃ_１―２０ジアルキルアリルアルコール（例えば、ジメチルアリルアルコール等）、ヒドロキシＣ_１―２０アルキルビニルエーテル（例えば、ヒドロキシエチルビニルエーテル、ヒドロキシブチルビニルエーテル等）］、アセチル基含有不飽和単量体［例えば、Ｃ_１―２０アルキルアリルアセテート（例えば、アリルアセテート、ジメチルアリルアセテート、イソプロペニルアリルアセテート等）等］、（メタ）アクリル酸エステル類｛例えば、（メタ）アクリル酸アルキルエステル［例えば、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、アクリル酸－２－エチルヘキシル、アクリル酸－ｎ－ブチル等の（メタ）アクリル酸Ｃ_１－２０アルキル］等｝、ビニルシラン類（例えば、トリメトキシビニルシラン、トリブチルビニルシラン、ジフェニルメチルビニルシラン等）、ポリオキシアルキレン（メタ）アクリレート類[例えば、ポリオキシエチレン（メタ）アクリレート、ポリオキシプロピレン（メタ）アクリレート等]、ポリオキシアルキレン（メタ）アクリル酸アミド類[例えば、ポリオキシエチレン（メタ）アクリル酸アミド、ポリオキシプロピレン（メタ）アクリル酸アミド等]、ポリオキシアルキレンビニルエーテル類（例えば、ポリオキシエチレンビニルエーテル、ポリオキシプロピレンビニルエーテル等）、ポリオキシアルキレンアルキルビニルエーテル類（例えば、ポリオキシエチレンアリルエーテル、ポリオキシプロピレンアリルエーテル、ポリオキシエチレンブチルビニルエーテル、ポリオキシプロピレンブチルビニルエーテル等）、α－オレフィン類（例えば、エチレン、プロピレン、ｎ－ブテン、１－ヘキセン等）、ブテン類（例えば、３，４－ジヒドロキシ－１－ブテン、３，４－ジアシロキシ－１－ブテン、３－アシロキシ－４－ヒドロキシ－１－ブテン、４－アシロキシ－３－ヒドロキシ－１－ブテン、３，４－ジアシロキシ－２－メチル－１－ブテン等）、ペンテン類（例えば、４，５－ジヒドロキシ－１－ペンテン、４，５－ジアシロキシ－１－ペンテン、４，５－ジヒドロキシ－３－メチル－１－ペンテン、４，５－ジアシロキシ－３－メチル－１－ペンテン等）、ヘキセン類（例えば、５，６－ジヒドロキシ－１－ヘキセン、５，６－ジアシロキシ－１－ヘキセン等）、アミン系不飽和単量体[例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルアリルアミン、Ｎ－アリルプペラジン、３－ピペリジンアクリル酸エチルエステル、２－ビニルピリジン、４－ビニルピリジン、２－メチル－６－ビニルピリジン、５－エチル－２－ビニルピリジン、５－ブテニルピリジン、４－ペンテニルピリジン、２－（４－ピリジル）アリルアルコール等]、第四級アンモニウム化合物を有する不飽和単量体（例えば、ジメチルアミノエチルアクリレート塩化メチル４級塩、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピルアクリルアミド塩化メチル４級塩、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピルアクリルアミドメチルベンゼンスルホン酸４級塩等）、芳香族系不飽和単量体（例えば、スチレン等）、スルホン酸基を含有する不飽和単量体（例えば、２－アクリルアミド－２－メチルプロパンスルホン酸又はそのアルカリ金属塩、アンモニウム塩もしくは有機アミン塩；２－アクリルアミド－１－メチルプロパンスルホン酸又はそのアルカリ金属塩、アンモニウム塩もしくは有機アミン塩；２－メタクリルアミド－２－メチルプロパンスルホン酸又はそのアルカリ金属塩、アンモニウム塩もしくは有機アミン塩；ビニルスルホン酸又はそのアルカリ金属塩、アンモニウム塩もしくは有機アミン塩；アリルスルホン酸又はそのアルカリ金属塩、アンモニウム塩もしくは有機アミン塩；メタアリルスルホン酸又はそのアルカリ金属塩、アンモニウム塩もしくは有機アミン塩等）、グリセリンモノアリルエーテル、２，３－ジアセトキシ－１－アリルオキシプロパン、２－アセトキシ－１－アリルオキシ－３－ヒドロキシプロパン、３－アセトキシ－１－アリルオキシ－３－ヒドロキシプロパン、３－アセトキシ－１－アリルオキシ－２－ヒドロキシプロパン、グリセリンモノビニルエーテル、グリセリンモノイソプロペニルエーテル、アクリロイルモルホリン、ビニルエチレンカーボネート、ビニルイミダゾール、ビニルカルバゾール等から選ばれる１種以上等が挙げられる。
他の不飽和単量体の含有量としては特に規定されないが、例えば、ビニルエステル系単量体１００モルに対して１０モル以下であればよい。

また、重合の際には、重合触媒を用いることができる。重合触媒としては、特に限定されないが、通常アゾ系化合物や過酸化物が用いられる。
また、重合の際、脂肪酸ビニルエステルの加水分解を防止する目的で、酒石酸、クエン酸、酢酸等の有機酸を添加してもよい。

また重合の終了には、特に限定されないが、重合停止剤を使用することができる。重合停止剤は、特に限定されず、例えば、ｍ－ジニトロベンゼン等が挙げられる。

重合温度は、特に限定されず公知の重合温度で問題ないが、シンジオタクティシティが高いＰＶＡ系樹脂が得られやすい等の観点から、例えば－５０～２００℃、好ましくは－５０～１５０℃、さらに好ましくは０～１２０℃等である。

前記のようにしてビニルエステル系重合体が得られる。得られた重合体の鹸化反応方法は、特に限定されず、従来公知の方法に従ってよいが、例えば、従来公知の水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド等の塩基性触媒、又は塩酸、硫酸、ｐ－トルエンスルホン酸等の酸性触媒を用いた、加アルコール分解ないし加水分解反応が適用できる。なお、鹸化反応の前後において、通常は、重合体のシンジオタクティシティはほとんど変動しない。
鹸化反応に用いられる溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン等が挙げられ、これらは単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。また、鹸化温度、時間等に特に制限されない。
また、鹸化物の乾燥、粉砕、洗浄方法も特に制限はなく、公知の方法を使用してもかまわない。

かくしてビニルエステル重合体の鹸化物、即ち、本発明における高シンジオＰＶＡ系樹脂が得られる。得られた高シンジオＰＶＡ系樹脂を本発明の効果を阻害しない範囲で公知の方法を用いてアセタール化、ウレタン化、エーテル化、グラフト化、リン酸エステル化、アセトアセチル化、カチオン化等の反応によって後変性してもよい。

高シンジオＰＶＡ系樹脂の鹸化度は、好ましくは９０～９９．９モル％であり、より好ましくは９８～９９．９モル％であり、さらに好ましくは９９～９９．９モル％である。なお、高シンジオＰＶＡ系樹脂の鹸化度は、例えば、重ＤＭＳＯ溶液中でプロトンＮＭＲを測定し求めることができる。

高シンジオＰＶＡ系樹脂の重合度は、好ましくは１００～１００００であり、より好ましくは５００～８０００であり、さらに好ましくは１０００～５０００であり、ハンドリングが比較的容易でという点から、特に好ましくは１０００～３０００である。重合度が１００以上であれば、樹脂強度（応力）が高く、保形性のある水性ゲルが作製しやすい。重合度が１００００以下であれば、水溶液が取り扱い易い。なお、重合度は鹸化前の樹脂における、ＪＩＳＫ６７２５記載のベンゼン溶液、３０℃におけるポリ酢酸ビニル換算の重合度である。

（けん化度が９７モル％以上であるポリビニルアルコール系樹脂）
ポリビニルアルコール系樹脂には、前記のように、鹸化度が９７モル％以上であるポリビニルアルコール系樹脂（本明細書において、単に「完全鹸化ＰＶＡ系樹脂」ともいう）を用いることもできる。

完全鹸化ＰＶＡ系樹脂の鹸化度は、９７モル％以上（例えば、９７～９９．９モル％）が好ましく、９８モル％以上（例えば、９８～９９．９モル％）がより好ましく、９８．５モル％以上（例えば、９８．５～９９．９モル％）が特に好ましい。

完全鹸化ＰＶＡ系樹脂の重合度は、例えば、１００～１００００であり、より好ましくは５００～９０００であり、さらに好ましくは１０００～８０００であり、特に好ましくは１５００～５０００である。

（架橋剤）
細胞包埋デバイス（細胞包埋デバイスを構成するポリマー）は、さらに架橋剤を含有してもよい。
架橋剤は、特に限定されず、ポリマーの種類等に応じて選択できる。例えば、ポリマーとして、上記変性ＰＶＡ樹脂を使用する場合には、変性ＰＶＡ系樹脂のカルボニル基と反応性を有する官能基（例えば、ヒドラジノ基等）を有するもの等を好適にしてもよい。

架橋剤としては、例えば、ヒドラジド化合物等、セミカルバジド化合物等が挙げられる。なかでも、下式（１）～（３）で示される群から選ばれる官能基を分子内に２個以上有するヒドラジド化合物、セミカルバジド化合物等が好適に挙げられる。これらは、１種単独で又は２種以上を併用して使用することができる。
－ＮＨ－ＮＨ_２（１）
－ＣＯ－ＮＨ－ＮＨ_２（２）
－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－ＮＨ_２（３）

ヒドラジド化合物の具体例としては、例えば、カルボヒドラジド、ジカルボン酸ヒドラジド［脂肪酸ジカルボン酸ヒドラジド（例えば、シュウ酸ジヒドラジド、マロン酸ジヒドラジド、コハク酸ジヒドラジド、グルタル酸ジヒドラジド、アジピン酸ジヒドラジド、ピメリン酸ジヒドラジド、スベリン酸ジヒドラジド、アゼライン酸ジヒドラジド、セバシン酸ジヒドラジド、ドデカン二酸ジヒドラジド、ヘキサデカン二酸ジヒドラジド等）、芳香族ジカルボン酸ヒドラジド（例えば、テレフタル酸ジヒドラジド、イソフタル酸ジヒドラジド、２，６－ナフトエ酸ジヒドラジド、４，４’－ビスベンゼンジヒドラジド等）、脂環族ジカルボン酸ヒドラジド（例えば、１，４－シクロヘキサンジカルボン酸ジヒドラジド等）、ヒドロキシル基含有ジカルボン酸ジヒドラジド（例えば、酒石酸ジヒドラジド、リンゴ酸ジヒドラジド等）、イミノジ酢酸ジヒドラジド、イタコン酸ジヒドラジド等］、１，３－ビス（ヒドラジノカルボノエチル）－５－イソプロピルヒダントイン、７，１１－オクタデカジエン－１，１８－ジカルボヒドラジド、トリス（２－ヒドラジノカルボニルエチル）イソシアヌレート、クエン酸トリヒドラジド、ブタントリカルボヒドラジド、１，２，３－ベンゼントリヒドラジド、エチレンジアミン四酢酸テトラヒドラジド、１，４，５，８－ナフトエ酸テトラヒドラジド、ニトリロ酢酸トリヒドラジド、シクロヘキサントリカルボン酸トリヒドラジド、ピロメリット酸テトラヒドラジド等が挙げられる。
また、セミカルバジド化合物としては、例えば、Ｎ，Ｎ’－ヘキサメチレンビスセミカルバジド、ビューレットリートリ（ヘキサメチレンセミカルバジド）等が挙げられる。
また、これらのヒドラジド化合物、セミカルバジド化合物にアセトン、メチルエチルケトン等の低沸点ケトン類を反応させた誘導体等を用いてもよい。

上記架橋剤の中でも、好ましくは、ジカルボン酸ヒドラジド、ポリアクリル酸ヒドラジド等、より好ましくは、アジピン酸ジヒドラジド、ポリアクリル酸ヒドラジド等、特に好ましくはポリアクリル酸ヒドラジドが、毒性が低く、水への溶解性も高い等の観点から好適に使用され得る。

架橋剤は、上記架橋剤の１種又は２種以上を組み合わせて使用することができる。
架橋剤の添加量は、ポリマー（例えば、変性ＰＶＡ系樹脂）１００質量部に対して、１～３０質量部が好ましく、２～２５質量部がより好ましく、３～２０質量部（例えば、４～１５質量部）がさらに好ましい。
１質量部以上であれば、架橋密度が高くなり細胞包埋デバイスとしての十分な強度（応力）を得ることができ、一方３０質量部以下であれば、反応に寄与しない架橋剤の残留を抑制できる等の観点から、好ましい。

架橋剤としてポリアクリル酸ヒドラジドを使用する場合、分子量範囲は特に限定されないが、ポリアクリル酸ヒドラジドの重量平均分子量（Ｍｗ）は、約３０００～６００００００が好ましく、約５０００～１００００００が好ましく、約８０００～８０００００（例えば、約１００００～３０００００、約１０００～２０００００、約１００００～１０００００）がさらに好ましい。

架橋剤としてポリアクリル酸ヒドラジドを使用する場合、ポリアクリル酸ヒドラジドのヒドラジド化率は特に限定されないが、３０％以上が好ましく、５０％以上がより好ましく、７０％以上がさらに好ましく、８０％以上が特に好ましい。

ポリアクリル酸ヒドラジドの分子量、ヒドラジド化率は、例えば分子量が小さい場合はヒドラジド化率を高くする、分子量が大きい場合は低めにするなど本発明の効果が阻害されない範囲で適宜調整すればよい。

細胞包埋デバイスにおいて、ポリビニルアルコール系樹脂は、特に、ゲル［特に水性ゲル（ハイドロゲル）］やスポンジを形成していてもよい。

ゲルを形成させる場合は、ポリマーの種類に応じて、例えば、後述の架橋剤等によって架橋（ゲル架橋）したものであってもよく、ゲル形成性のポリマー（例えば、前述の高シンジオＰＶＡ系樹脂）によりゲルを形成させてもよい。

ゲルにおいて、ポリマー濃度は、例えば、０．３～２０％、好ましくは０．５～１０％、より好ましくは１～８％（例えば、３～８％）であってもよい。このような範囲であれば、被膜形成デバイスを動物に移植後、体内で長期にデバイス形状を保持できる等の観点から好ましい。

また、ゲルにおいて、架橋剤を使用する場合、架橋剤の含有量は、架橋剤の種類や所望の強度等に応じて、適宜選択できるが、例えば、ポリマー１００質量部に対して、０．５質量部以上、好ましくは１質量部以上、さらに好ましくは３質量以上等であってもよく、２０質量部以下、好ましくは１８質量部以下、さらに好ましくは１５質量部以下等であってもよい。

このようにポリビニルアルコール系樹脂でゲルを形成する場合、ゲルの成形（形成）方法としては、例えば、ポリマー［例えば、ポリビニルアルコール系樹脂、さらには、所望により、架橋剤等］を含む混合液［特に、水溶液（ゾル状態であってもよい）］を、ゲル化する前に目的とする形状の型に流し込む方法、得られたゲルをナイフ等で目的の形状に加工する方法等が挙げられる。

なお、通常、ポリマー［例えば、ポリビニルアルコール系樹脂、さらには、所望により、架橋剤等］を含む混合液（特に、水溶液）は、ゲル状態に至るまでにゾル状態を経由する。そのようなゾル状態も本発明のゲル等価物として本発明の範囲内であると理解される。

混合液［特に水溶液（ゾル状態であってもよい）］の固形分濃度は、例えば、０．３～２０質量％、好ましくは０．５～１０質量％、より好ましくは１～８質量％である。このような範囲であれば、体内で長期にデバイス形状を維持し、癒着防止能を保持できる等の観点から好ましい。

特に、ポリビニルアルコール系樹脂を含む水溶液を調製する場合、調製方法としては、特に限定されないが、例えば、該樹脂を室温の水に分散し、撹拌しながら８０℃以上に昇温し、完全に溶解した後冷却する従来公知のＰＶＡの溶解方法で調製することができる。

架橋剤は、水溶液として用いてもよい。このような場合、架橋剤の水溶液の調製方法としては、特に限定されないが、例えば、該架橋剤を室温の水に分散し、室温で撹拌溶解して調製する方法や、加熱下（例えば、６０℃で１０分間など）で撹拌溶解し、その後は室温で放置する方法で調製することができる。

また、ポリビニルアルコール系樹脂の水溶液や架橋剤の水溶液は、オートクレーブ処理、ＵＶ、γ線又はフィルター処理等、従来公知の方法で滅菌処理することが望ましく、生体組成物との混合時またはその後の細胞包埋デバイスの製造では、雑菌が入らないような環境で作業や保管を行うことが望ましい。

スポンジを形成させる場合は、例えば、上記ゲル製造時に孔形成剤を添加する方法、得られたゲルを乾燥（例えば、凍結乾燥）させることで孔形成する方法が好適に用いられる。

孔形成剤としては、水溶性ポリマー、水溶性無機物、有機溶媒等を用いることができる。中でもデンプンが好適に用いられる。

孔形成剤としてデンプンを用いる場合、ポリビニルアルコール系樹脂とデンプンを含む水溶液に架橋剤（例えば、ホルマリン）を添加し、ポリビニルアルコール系樹脂をゲル化させた後に、デンプンを水洗することでスポンジを形成できる。

孔形成剤を用いてスポンジを形成する場合、スポンジ形成後に乾燥処理を行っても良い。

細胞含有デバイスは、細胞培養成分を含有していてもよい。
細胞培養成分としては、特に限定されないが、例えば、アルカリ金属、アルカリ土類金属、ハロゲン及びグルコース等が挙げられ、中でも、Ｎａ、Ｋ、Ｃｌ、Ｃａ、グルコース等を含有する酢酸あるいはリン酸緩衝液等が好適に用いられる。

細胞培養成分がＮａを含有する場合、Ｎａ濃度は、好ましくは２０～１５０ｍＥｑ／Ｌ、より好ましくは８０～１４０ｍＥｑ／Ｌに調整してもよい。
Ｋを含有する場合、Ｋ濃度は、好ましくは２．５～１３０ｍＥｑ／Ｌ、より好ましくは３．５～４０ｍＥｑ／Ｌに調整してもよい。
Ｃｌを含有する場合、Ｃｌ濃度は、好ましくは１５～１７０ｍＥｑ／Ｌ、より好ましくは１００～１５０ｍＥｑ／Ｌに調整してもよい。
Ｃａを含有する場合、Ｃａ濃度は、好ましくは０．５～５ｍＥｑ／Ｌ、より好ましくは１～３ｍＥｑ／Ｌに調整してもよい。
グルコースを含有する場合、グルコース濃度は、好ましくは１～１１ｍＭ、より好ましくは３～７ｍＭに調整してもよい。

細胞培養成分としては、特に限定されないが、例えば、公知の細胞培養培地（例えば、ＨＢＳＳ（ハンクス平衡塩溶液）等）、市販の保存液（例えば、Ｅｕｒｏ－Ｃｏｌｌｉｎｓ液、セルバンカー、ＵＷ液（ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＷｉｓｃｏｎｓｉｎｓｏｌｕｔｕｉｏｎ）等）、細胞保護成分（例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、血清アルブミン等）、雑菌の混入を阻止する成分（例えば、抗生物質等）、細胞の活性を維持する成分（例えば、ニコチンアミド等のビタミン類等）等が挙げられ、好ましくは、公知の細胞培養培地等である。

これらは、１種単独で又は２種以上を併用して使用することができる。

また、細胞培養成分は、他の成分（例えば、徐放性付与剤、等張化剤、ｐＨ調整剤など）と組み合わせて使用してもよい。

細胞含有デバイスは、さらに、これら以外の成分を含有していてもよい。例えば、細胞含有デバイスは、成長因子（細胞増殖因子）、サイトカイン、その他の生理活性物質、血流促進物質、神経栄養因子等を含んでいてもよい。

成長因子（細胞増殖因子）としては、例えば、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、インスリン等の前記例示の成長因子等が挙げられる。

サイトカインとしては、例えば、造血因子（例えば、インターロイキン類、ケモカイン類、コロニー刺激因子等）、腫瘍壊死因子、インターフェロン類等が挙げられる。

その他の生理活性物質として、例えば、アミノ酸（例えば、グリシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸等）、ビタミン類（例えば、ビオチン、パントテン酸、ビタミンＤ等）、血清アルブミン、抗生物質等が挙げられる。

血流促進物質としては、例えば、シトルリン又はその塩、カプサイシン、カプサイシノイド類が挙げられる。

神経栄養因子としては、例えば、ＮＧＦ（ｎｅｒｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ；神経成長因子）、ＢＤＮＦ（ｂｒａｉｎ－ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ；脳由来神経栄養因子）、ＮＴ－３（ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ－３；ニューロトロフィン－３）、ＮＴ－４（ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ－４；ニューロトロフィン－４）、ＧＤＮＦ（Ｇｌｉａｌ－ＣｅｌｌＤｅｒｉｖｅｄＮｅｕｒｔｒｏｐｈｉｃＦａｃｔｏｒ；グリア細胞株由来神経栄養因子）、ニュールツリン（ｎｅｕｒｔｕｒｉｎ）、アルテミン（ａｒｔｅｍｉｎ）、パーセフィン（persephin）等が挙げられる。

なお、これらの成分の添加量は、特に限定されない。

細胞含有デバイス（細胞包埋デバイス）は、ゲルを形成してもよい。

このようなゲルは、通常、所定の強度（応力）を有する。このような強度は、移植時に容易に崩壊しない程度の応力であってもよい。ゲルの強度は、ポリマーの種類（例えば、ポリビニルアルコール系樹脂の種類、４％水溶液粘度、鹸化度、変性度、シンジオタクティシティ等）、架橋剤の種類、添加量、ゲルの固形分濃度等により異なるため一概に言えないが、例えば、応力（２０℃）が０．５～１００ｋＰａであり、好ましくは０．６～９５ｋＰａ、より好ましくは０．７～９０ｋＰａ、さらに好ましくは０．７～８５ｋＰａであってもよい。

ゲルの応力は、例えば、島津製作所製小型卓上試験機ＥＺＴｅｓｔＥＺ－ＳＸを用いてその使用説明書に従って測定することができる。

ゲル（特に水性ゲル）の形状は、特に制限されないが、例えば、シート状、板状、盤状、棒状、チューブ状、ビーズ状等が挙げられる。

ゲル（特に水性ゲル）のサイズは、移植部位やそのサイズ等に応じて適宜選択でき、特に限定されないが、例えば、厚みにおいて０．１～１０ｍｍが好ましく、０．２～５ｍｍがより好ましく、０．５～２ｍｍがさらに好ましく、０．７～１．５ｍｍが特に好ましい。

細胞含有デバイスは、支持基材を含有していてもよい。
特に、ゲル（例えば、スキャフォールドを構成するゲル）は、その補強及び／又は操作性の簡便化のために、補強材として有用な支持基材を組み合わせてもよい。

例えば、ゲル（特に水性ゲル）を薄膜シート状にする場合には、その補強及び操作性の簡便化のために、樹脂製メッシュシート等の基材（補強材）に固定してゲル化してもよい。

支持基材の素材は、限定されるものではないが、例えば、高分子［例えば、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）、ＰＥ（ポリエチレン）、ＰＰ（ポリプロピレン）、テフロン（登録商標）等］、金属等が挙げられ、生体内で分解、変質しないことが好ましいが、一定期間経過後生体内で分解されるものであってもよい。

メッシュシートのメッシュ（網目）サイズは、透過すべき酸素、無機有機の栄養分、種々のホルモンの中で最大と想定される直径５ｎｍ程度の分子（例えば、インスリンなどのホルモンを含む生理活性物質）を透過させ、透過を阻止すべき免疫関連細胞や免疫関連物質の中で最小と想定される直径５０ｎｍ程度の分子（例えば抗体、補体など）を透過させないように、通常５～１００ｎｍ、好ましくは１０～５０ｎｍ、より好ましくは２０～３０ｎｍである。

細胞含有デバイス（細胞包埋デバイス）は、例えば、ポリマー［例えば、ポリビニルアルコール系樹脂（Ａ）］を含有する免疫隔離層を有していてもよい。換言すれば、細胞含有デバイスにおいて、ポリマー（ゲルを形成したポリマー）が免疫隔離層を構成（又は免疫隔離機能を有）していてもよい。

なお、免疫隔離層（免疫隔離機能）とは、例えば、ブドウ糖；インスリン、甲状腺刺激ホルモン、甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモン、成長ホルモン、チロキシン、糖質コルチコイド、グルカゴン、エストラジオール、又はテストステロンなどのホルモン；血液凝固因子、アルブミン、グロブリン、各種酵素（代謝酵素又はアミラーゼ、プロテアーゼ、若しくはリパーゼ等の消化酵素）などのタンパク質；ドパミンなどの神経伝達物質等を透過しつつも、例えば、抗体、補体、又は白血球などの免疫系のタンパク質を透過しない層（機能）を意味する。

細胞含有デバイス（細胞包埋デバイス）は、例えば、バイオ人工臓器などであってもよい。

細胞含有デバイス（細胞包埋デバイス）は、例えば、生体組成物及びポリマー（さらには他の成分）を共存（存在）させることにより製造できる。

具体的には、各成分の種類・形態・存在形態等に応じて、慣用の方法を利用して製造できる。

例えば、ポリマー（さらには他の成分）を含む混合液をゲル化せしめることが好ましい。

このようにポリマーでゲルを形成する場合、ゲルの成形（形成）方法としては、例えば、ポリマー［例えば、ポリビニルアルコール系樹脂、さらには、所望により、生体組成物、架橋剤、細胞培養成分等］を含む混合液［特に、水溶液（ゾル状態であってもよい）］を、ゲル化する前に目的とする形状の型に流し込む方法、得られたゲルをナイフ等で目的の形状に加工する方法等が挙げられる。

なお、通常、ポリマー［例えば、ポリビニルアルコール系樹脂、さらには、所望により、生体組成物、架橋剤、細胞培養成分等］を含む混合液（特に、水溶液）は、ゲル状態に至るまでにゾル状態を経由する。そのようなゾル状態も本発明のゲル等価物として本発明の範囲内であると理解される。

混合液［特に水溶液（ゾル状態であってもよい）］の固形分濃度は、例えば、０．３～２０質量％、好ましくは０．５～１０質量％、より好ましくは１～８質量％である。このような範囲であれば、細胞包埋デバイスを移植後、体内で長期にデバイス形状を維持し、癒着防止能を保持できる等の観点から好ましい。

なお、混合液の調製は、各成分を同時に混合してもよく、予めポリマー（及び必要に応じて架橋剤や細胞培養成分）を含む混合液（例えば、ポリビニルアルコール系樹脂の水溶液）を調製し、生体組成物を混合して調製してもよい。

また、その他の成分は、生体組成物及び／又は細胞培養成分と一緒に、又は、別々に混合することができる。

また、ポリビニルアルコール系樹脂の水溶液や架橋剤の水溶液は、オートクレーブ処理、ＵＶ、γ線又はフィルター処理等、従来公知の方法で滅菌処理することが望ましく、生体組成物との混合時またはその後の細胞含有デバイスの製造では、雑菌が入らないような環境で作業や保管を行うことが望ましい。

細胞包埋デバイスの作製において、ポリビニルアルコール系樹脂の水溶液や架橋剤（必要により生体組成物及び／又は細胞培養成分を混合した状態）の混合物（又はその水溶液）は、放置してもよい。
放置温度は、生体組成物の保存に適した温度であってもよい。

ゲルを作製する際の放置時間（ゲル化のための時間、ゲル化時間）は、ポリマー（ポリビニルアルコール系樹脂等）の濃度、架橋剤の量、放置温度等により適宜選択することができるが、常温で通常は１時間～１週間程度である。１時間以上であれば、細胞包埋デバイスを体内に留置した際に容易に崩壊しない等の観点から、好ましい。

細胞包埋デバイスの作製に変性ＰＶＡ系樹脂を用いる場合、変性ＰＶＡ系樹脂及び架橋剤（さらに、必要に応じてＭＳＣ及び／又は細胞培養成分を混合した状態）の混合液にｐＨ緩衝液等を添加して、系のｐＨを低くするとゲル化時間が短縮される傾向にあり、ｐＨを高くするとゲル化時間が長くなる傾向があり、ｐＨを変えることにより、ゲル化時間をコントロールすることができる。

以下に、支持基材を用いた細胞含有（包埋）デバイスの製造例を示す。
基材ないし基板（スライドガラス等）の上に、細胞培養成分を含むポリマー混合液又はそのゲル（例えば、ポリビニルアルコール系樹脂含有水溶液又は水性ゲル）をのせ、その上にＰＥＴメッシュ（例えば、株式会社サンプラティック社製、商品名：ＰＥＴメッシュシート（呼称ＴＮ１２０）等）等の支持基材をかぶせ、該支持基材上にポリマー混合液又はそのゲル（例えば、ポリビニルアルコール系樹脂含有水溶液又は水性ゲル）に生体組成物を溶解又は分散（懸濁）させて得られた混合液（溶解又は分散液（懸濁液））をのせ、ゲルローディングチップ等を用いて該混合液を支持基材上に拡げ、該混合液を挟み込むようにさらに支持基材（ＰＥＴメッシュ等）をその上にかぶせ、さらに支持基材（ＰＥＴメッシュ等）の上に、細胞培養成分を含むポリマー混合液又はそのゲル（例えば、ポリビニルアルコール系樹脂含有水溶液又は水性ゲル）をのせ、その上から基材ないし基板（スライドガラス等）をかぶせて構築されたものから、基材ないし基板（スライドガラス等）を分離する（外す）ことで、一態様の細胞含有デバイスが得られる。

前記のように、本発明には、移植方法（細胞含有デバイスの移植方法）も含まれる。このような移植方法では、前記のように、前記デバイス１の移植（さらには、少なくとも非生体吸収材料を抜去）した後の移植部位（抜去部位）に細胞含有デバイスを移植する。このような移植方法によれば、生体組成物（細胞又は組織）に対応して、各種疾患又は症状を予防ないし改善しうる。そのため、本発明には、このような疾患又は症状の予防及び／又は治療（改善）方法も含まれる。

このような方法では、前記デバイス１の移植（さらには、少なくとも非生体吸収材料の抜去）後に細胞含有デバイスを移植するが、むろん、当該方法は、このような移植に先立って、前記デバイス１を移植（留置）する工程を含んでいてもよい。

症状又は疾患としては、例えば、内分泌疾患（例えば、甲状腺疾患、副甲状腺疾患、副腎疾患、下垂体疾患、松果体疾患等）、代謝疾患（例えば、オルニチン・トランスカルバミラーゼ欠損症、高アンモニア血症、高コレステロール血症、ホモシスチン尿症、糖原病、クリグラーナジャー症候群等、ウィルソン病）、糖尿病（例えば、１型糖尿病、２型糖尿病、膵性糖尿病等）、神経変性疾患（例えば、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄小脳変性症等）、血友病、骨疾患（例えば、骨粗鬆症）、癌（例えば、白血病等）等が挙げられる。

なお、細胞含有デバイスの移植（留置）期間は、特に限定されないが、例えば、１０日以上、１ヶ月以上、２ヶ月以上、３ヶ月以上、６ヶ月以上、１年以上等であってもよい。

前記のように、本発明のデバイス１は、好適に細胞含有デバイスと組み合わせて使用しうる。そのため、本発明には、前記デバイス１と、細胞含有デバイスを含む組み合わせデバイス（キット、デバイス、組み合わせもの）も包含する。

次に、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により何ら限定されるものではなく、多くの変形が本発明の技術的思想内で当分野において通常の知識を有する者により可能である。

［不織布の圧縮変形率］
後述する方法で得られた不織布を、直径φ４ｍｍの円柱状に打ち抜いた後、３７℃の精製水中で一晩静置した。静置後の不織布について、（株）山電製クリープメータ物性試験システムＲＥ２－３３００５Ｃにて、厚さ（Ｈ１）を測定し、直径φ４０ｍｍのプランジャーを用い、０．０５ｍｍ／ｓｅｃで圧縮した。ひずみ１～５％の圧縮弾性率（ｋＰａ）及び、ひずみ１０％、２０％、３０％の中間圧縮応力（ｋＰａ）を測定した。無荷重時の厚さ（ひずみ０％）を基準とし、圧縮応力１ｋＰａ時の厚さの変化率（ひずみ率）を算出し、圧縮変形率とした。

［不織布の可視光透過率］
上記と同じ手順で静置した不織布について、ＢｉｏＴｅｋ社製、型番「ＳＹＮＥＲＧＹＨ１」を用いて、膨潤させた不織布サンプル（厚み１．０ｍｍ）の波長範囲４００～８００ｍにおける透過率を１０ｎｍ間隔で測定し、４００～８００ｎｍの範囲における平均透過率を可視光透過率とした。

［不織布の繊維直径とその長さ方向における変化の程度］
不織布の走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ、日立ハイテクノロジーズ製、ＦｌｅｘＳＥＭ１０００、１００倍及び５００倍)の写真から任意に選択した５０本の繊維を用いて、平均繊維直径及びその変化の度合いを測定した。

［不織布の含水率］
後述する方法で得られた不織布の乾燥時質量Ｗｓを測定した。次に、不織布を３７℃の蒸留水に２４時間浸漬し、十分に膨潤させた。浸漬後、不織布を蒸留水から取出し、乾燥した紙ウエスで繊維間の余分な水分を除去した後、含水時質量Ｗｈを測定した。ＷｓとＷｈから水の質量Ｗｗを求め、次の式によって含水率（％）を算出した。なお、含水率は、３サンプルの平均値を表記した。
含水率（％）＝Ｗｗ÷（Ｗｓ＋Ｗｗ）×１００＝（Ｗｈ－Ｗｓ）÷（Ｗｈ）×１００
Ｗｗ：水の質量（含水時質量－乾燥時質量）
Ｗｓ：固体の質量（乾燥時重量）

［変性ＰＶＡ系樹脂の分析］
４％水溶液粘度、鹸化度は、ＪＩＳＫ６７２６（１９９４）に従って求めた。
ジアセトンアクリルアミド単位含有量（変性度）は、ＤＭＳＯ－ｄ_６を溶媒として^１Ｈ－ＮＭＲを測定し、帰属したピークの積分値から算出した。

［架橋剤（ポリアクリル酸ヒドラジド）の分析］
重量平均分子量は、下記条件で測定したサイズ排除クロマトグラフィーにて求めた。
条件：
溶媒：５０ｍＭリン酸二水素ナトリウム水溶液
ポリマー濃度：１ｍｇ／ｍＬ
流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
カラム温度：４０℃
カラム：ＳｈｏｄｅｘＯＨＰａｃｋＳＢ－８０３ＨＱ、ＳｈｏｄｅｘＯＨＰａｃｋＳＢ－８０５ＨＱ
スタンダード：プルラン
検出器：ＲＩ
ヒドラジド化率は、チオ硫酸ナトリウム標準液を用いたＩ_２の逆滴定で求めた。詳細な実験操作は、以下の通りである。
実験操作：
１．Ｉ_２／ＭｅＯＨ液を調製した。
２．Ｉ_２／ＭｅＯＨ液を０．１Ｍチオ硫酸ナトリウム標準液で滴定した。（本測定では０．０４７Ｍであった。）
３．各ポリマーサンプルを精秤し、イオン交換水２０ｍＬに溶解した。
４．０．０４７ＭＩ_２／ＭｅＯＨ液を３の溶液に２．０ｍＬ加えた。
５．０．１Ｍチオ硫酸ナトリウム標準液でヨウ素の逆滴定を行った。

［デバイスの評価］
デバイス（移植デバイス、デバイス１）の移植（又は留置、さらにはデバイスによる被膜形成）後に膵島含有デバイスをラット又はマウスの皮下に移植し、その膵島含有デバイスの機能を用いて評価した。
具体的には、膵島含有デバイスを移植したストレプトゾトシン誘発糖尿病ラットについて、経時的に血糖値を測定して治癒効果を確認した。

［ブドウ糖負荷試験（ＩＰＧＴＴ）］
膵島含有デバイス移植後４３～４７日目に実施した。１４時間絶食したマウスの腹腔内にＤ－グルコース（１．０ｇ／ｋｇ）を注入し、注射前、５，１０，１５，２０，２５，３０，４５，６０，９０および１２０分後に血中グルコース濃度を測定した。次に、血糖曲線を作成し、曲線下面積（ＡＵＣ）を比較に使用した。

［コンピュータ断層撮影（ＣＴ）血管造影］
ＣＴ血管造影は、デバイス（移植デバイス、デバイス１）移植後６週間目に実施した。ＣＴイメージングの前に、４μＬ／ｇｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔのＥｘｉＴｒｏｎｎａｎｏ１２０００（ＭｉｌｔｅｎｙｉＢｉｏｔｅｃ）を尾静脈から静脈内注射した。ＥｘｉＴｒｏｎｎａｎｏ１２０００は、動物のＣＴ用に特別処方された高密度のアルカリ土類金属ベースのナノ粒子造影剤である。これらのナノ粒子の平均直径は１１０ｎｍであり、直径１１０ｎｍが検出可能な新生血管サイズの閾値である。ＣＴ血管造影は、実験動物用のＸ線ＣＴスキャナー（ＬａｔｈｅｔａＬＣＴ－２００；日立）を使用して実施した。非生体吸収材料周囲の被膜組織について、血管容積を計算した。微小血管を抽出するため、血管領域のＣＴ値を１００以上と定義した。

［免疫組織化学的分析］
膵島含有デバイス移植後７日目に実施した。４％パラホルムアルデヒドで固定した後、免疫組織化学的染色のためにパラフィンに包埋した。免疫組織化学的染色は、抗フォンウィルブランド因子（ｖＷＦ）（ａｂ７３５６；ＭｅｒｃｋＭｉｌｌｉｐｏｒｅ）、抗コラーゲンＩＩＩ（ａｂ７７７８；Ａｂｃａｍ）、抗コラーゲンＩＶ（ａｂ６５８６；Ａｂｃａｍ）およびラミニン（ａｂ１１５７５；Ａｂｃａｍ）抗体を使用して実施した。ＥｎＶｉｓｉｏｎ＋Ｓｙｓｔｅｍ－ＨＲＰ標識ポリマーウサギ抗体（４００３；ＤＡＫＯ）を二次抗体として使用した。血管新生の評価のために、膵島および間質領域のｖＷＦ陽性細胞を数えた。コラーゲンＩＩＩ、コラーゲンＩＶ、およびラミニン染色での陽性は、膵島周辺の被膜組織で検出可能な著しい免疫陽性として定義した。

［リアルタイムＰＣＲ］
デバイス（移植デバイス、デバイス１）移植後６週間目に、非生体吸収材料を囲む被膜組織からＲＮＡを抽出した。相対的な遺伝子発現は、ＴａｑＭａｎＡｒｒａｙ９６ウェルＦＡＳＴプレート（４４１３２５７；ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を使用して決定した。ＴａｑＭａｎＡｒｒａｙには、４６のターゲット遺伝子と２つの内在性コントール遺伝子候補が含まれている。サンプルは、ＳｔｅｐＯｎｅＰｌｕｓＲｅａｌ－Ｔｉｍｅポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）システム（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を使用して、５０℃で２分間、９５℃で２０秒間、続いて９５℃で１秒および６０℃で２０秒間を４０サイクル繰り返す増幅条件下で分析した。結果は、ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＳｕｉｔｅＳｏｆｔｗａｒｅｖｅｒ．１．３（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）で解析した。比較定量（ＲＱ）は、比較ＣＴ法を使用して計算した。デバイス移植群の相対的な遺伝子発現を決定するために、不織布を使用しなかった群をキャリブレーターとして指定した。１８Ｓはハウスキーピング遺伝子として使用した。

［統計分析］
すべてのデータは、平均±標準偏差として表している。すべての統計分析は、ＪＭＰｐｒｏ１５ソフトウェアプログラム（ＳＡＳＩｎｓｔｉｔｕｔｅＩｎｃ．）を使用して実行した。ＩＰＧＴＴの変化は、二元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）によって分析し、グループ間の事後比較にはテューキー・クラマー検定を使用した。ＩＰＧＴＴのＡＵＣは、クラスカル・ウォリス検定と、それに続くダンの事後検定によって分析した。ｖＷＦ陽性血管の数は、一元配置分散分析とマンホイットニーＵ検定によって分析した。ＥＣＭ染色の免疫陽性率は、ピアソンのカイ２乗検定によって分析し、フィッシャーの直接確率検定をグループ間の事後比較に使用した。カプランマイヤー曲線は、ログランク検定を使用して比較した。＜０．０５のＰ値は、統計的有意性を示すと見なした。

［実施例１］
（不織布の作製）
ゼラチンとして新田ゼラチン社製（ゼリー強度２６２ｇ、原料：アルカリ処理牛骨）を使用し、ゼラチン：水＝３：５の質量比（ゼラチン濃度３７．５質量％）とし、温度６０℃で溶解した。６０℃における粘度は９６０～９７０ｍＰａ・ｓであった。このゼラチン水溶液を紡糸液とし、ＷＯ２０１８－２３５７４５に記載の図４に示す不織布製造装置を使用して不織布（長繊維不織布）を製造した。紡糸液の温度は６０℃、ノズル直径（内径）２５０μｍ、吐出圧０．２ＭＰａ、ノズル高さ５ｍｍ、エアー圧力０．３７５ＭＰａ、エアー温度１００℃、流体噴射口とノズル吐出口との距離は５ｍｍ、捕集距離５０ｃｍとし、巻き取りローラで不織布を巻き取った。
次いで、不織布は常温で一晩風乾し、その後、加熱脱水架橋させた。架橋条件は温度１４０℃、４８時間とした。
得られた不織布を直径φ２２ｍｍの円柱状（厚み０．５ｍｍ）に打ち抜き、不織布１とした。
得られた不織布を、３７℃の精製水中で一晩静置した。静置後の不織布について、圧縮変形率は１５．１％、可視光透過率は２１．７％であり、平均繊維直径は４９．６μｍ、繊維直径は３２．１～７３．３μｍの範囲で変化していた。また、不織布の繊維交点が少なくとも部分的に溶着していることを、デジタルマイクロスコープ（Ｚｅｉｓｓ社製、品名「ＡｘｉｏＣＡＭＥＲｃ５」）を搭載した倒立顕微鏡（Ｏｌｙｍｐｕｓ社製「ＣＫＸ５３」、４倍）で観察して確認した。さらに、不織布１の含水率は、７９．３％であった。

（非生体吸収材料の作製）
市販のシリコーンゴム（アズワン製、型番6-611-02、厚み１ｍｍ）を直径φ２６ｍｍの円柱状（厚み０．５ｍｍ）に打ち抜き、非生体吸収材料２とした。

（デバイスの作製）
２枚の不織布１を２２℃の生理食塩水中で１分間静置し、十分に膨潤させた。
膨潤させた２枚の不織布１を非生体吸収材料２の上下面に貼りつけ、縫合糸で縫合することで不織布１と非生体吸収材料２を固定化し、デバイス（移植デバイス、デバイス１）を得た。

（デバイスの移植・留置工程）
１２～１４週齢の雄性Ｗｉｓｔａｒラット（日本エルエスシー）の皮下に、上記デバイス（移植デバイス、デバイス１）を６週間留置した。デバイスの留置前の皮下には、出血や浸出液は認めず、被膜も確認できなかったが、デバイスを６週間留置した後は、留置前と比べても、皮下に肉眼的にしっかり認識できるぐらいの被膜を認めた。
また、デバイスの不織布１は、被膜として（さらには周辺組織に）ほぼ完全に生体吸収され、留置（移植）部位には、非生体吸収材料のみが残った状態であった。非生体吸収材料表面と皮下の癒着は疎であったため剥離は極めて容易であり、非生体吸収材料抜去後も抜去部位の皮下に出血や浸出液は全く認められなかった。
そのため、その後、同部位に、各種移植（例えば、後述の膵島包埋デバイスを挿入すること）も極めて容易であった。
なお、上記移植・留置工程は、４匹のラットについて行ったが、いずれも同様の結果（十分な被膜形成、デバイス抜去後の出血・浸出液無し）を示した。

（膵島包埋デバイス用の膵島細胞調製）
１１から１４週齢の雄性Ｌｅｗｉｓラット（日本エスエルシー）を膵島分離に使用した。０．８ｍｇ／ｍＬｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅｔｙｐｅＶ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ製）を溶解した冷ハンクス緩衝液（ＨＢＳＳ）をラット総胆管から注入した膵臓を、３７℃で１２分間消化し膵組織から膵島を分離した。Ｈｉｓｔｒｏｐａｑｕｅ－１１１９（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ製）とＬｙｍｐｈｏｐｒｅｐ（ＡＸＩＳ－ＳＨＩＥＬＤ，Ｎｏｒｗａｙ）を用いて濃度勾配遠心を行い、膵島を回収した。膵島は５．５ｍｍｏｌ／Ｌグルコースと１０％胎児ウシ血清（ＦｅｔａｌＢｏｖｉｎｅＳｅｒｕｍ：ＦＢＳ）を含むＲＰＭＩ１６４０培地で３７℃、５％ＣＯ_２下で一晩培養した。

（膵島包埋デバイス用のポリマー合成）
撹拌機、温度計、滴下ロート及び還流冷却器を取り付けたフラスコ中に、酢酸ビニル２０００部、メタノール１４３部、ジアセトンアクリルアミド３．７部を仕込み、系内の窒素置換を行った後、内温が６０℃になるまで昇温した。昇温後、２，２－アゾビスイソブチロニトリル０．１６部をメタノール１００部に溶解した溶液を添加し重合を開始した。フラスコ内に窒素流通を続けながら、ジアセトンアクリルアミド７０．１部をメタノール４６．７部に溶解した溶液を、重合開始直後から一定速度で滴下し、重合開始から２１０分に重合停止剤としてｍ－ジニトロベンゼンを添加し重合を停止した。重合終了時の収率は４７．１％であった。得られた反応混合物にメタノール蒸気を加えながら、残存する酢酸ビニルを留去し、ジアセトンアクリルアミド－酢酸ビニル共重合体の３５％メタノール溶液を得た。この溶液５００部にメタノール７０部、イオン交換水１部及び水酸化ナトリウムの４％メタノール溶液２９．３部を加えてよく混合し、４５℃で鹸化反応を行った。得られたゲル状物を粉砕し、メタノールでよく洗浄した後に乾燥し、Ｄ－ＰＶＡ１を得た。４％水溶液粘度は５３．４ｍＰａ・ｓ、鹸化度は９８．４モル％で、ジアセトンアクリルアミド単位は３．６モル％であった。

（膵島包埋デバイス用の架橋剤合成）
重量平均分子量約４００００のポリアクリルアミド２０部とイオン交換水４０部を混合した水溶液にヒドラジン一水和物１６部を加え、８０℃で１５時間反応を行った。得られた混合液にエタノールを加え、得られた沈殿物をろ過、洗浄、乾燥してＡＰＡ１を得た。重量平均分子量は約５３０００でヒドラジド化率は８８％であった。

（ゾル状態の変性ＰＶＡ系樹脂及び架橋剤の水溶液の作製）
２５ｍＬチューブに合成例１で作製したＤ－ＰＶＡ１の６．２５％水溶液を８．０ｇ入れ、そこへ１０倍濃度ＨＢＳＳ（ハンクス平衡塩溶液）を１．０ｍＬ加え、チューブを上下に振盪させ撹拌した。
その後、遠心機（久保田商事株式会社製、商品名：ハイブリット高速冷却遠心機６２００）でスピンダウンし、３７℃で１０分間、静置した。そこへ架橋剤として合成例９で作製したＡＰＡ１の５％水溶液を１．０ｍＬ加え、チューブを上下に１５回振盪させた。遠心機でスピンダウンした上でチューブを上下に再度１５回振盪させた。
その後、２５℃、３０００ｒｐｍで１分間遠心し、３７℃で静置した。適宜得られたゾル状態の水溶液の粘度をチャックし、ゾルが滴状化する時間が３～４秒に到達し膵島包埋に最適な状態と判断されたら、チューブを温浴槽から取り出し、氷上に１分間静置した。その後、２５℃、３０００ｒｐｍで１分間遠心し、変性ＰＶＡ系樹脂５％、架橋剤０．５％のゾルを得た。
なお、ゲル（ハイドロゲル）において、Ｄ－ＰＶＡ１の濃度は５．０％、ＡＰＡ１の濃度は０．５％、上記組成に対応する応力は５．２ｋＰａであった。

（膵島包埋デバイスの作製）
スライドガラス上に、上記ディッシュ上にのせられた上記作製済みのゾルのうち１６０μＬをのせた。その上にＰＥＴメッシュ（株式会社サンプラティック社製、商品名：ＰＥＴメッシュシート（呼称ＴＮ１２０））をかぶせ、ゾル５０μＬに、上記で調製した膵島細胞から培地成分を可及的に取り除いたものを懸濁させて得られた懸濁液をＰＥＴメッシュ上に拡げ、膵島細胞（１８，０００ Islet Equivalent（ＩＥＱ）：ＩＥＱは膵島量を示す国際単位であり、直径１５０μｍの膵島が１ＩＥＱと定義されている）の懸濁液を挟み込む様にＰＥＴメッシュをさらにその上にかぶせた。さらにＰＥＴメッシュの上に１４０μＬのゾルをのせ、その上からスライドガラスをかぶせた。このようにして構築したゾルを湿箱の中に留置し、４℃下で４８時間静置し、膵島包埋デバイス（水性ゲル）を得た。

（膵島包埋デバイスの保存工程）
上記にて構築した膵島包埋デバイスをスライドガラスから外し、６ｗｅｌｌプレートに５ｍＬ／ｗｅｌｌの割合で保存培地（グルコース濃度を５．５ｍＭに調整し、１０％ＦＢＳを含有したＲＰＭＩ１６４０培地）に浸し、４℃下で１６時間程度保存した。

（移植工程）
前述のデバイス１を留置したラットに対して、デバイス１の留置約５週間経過後（膵島包埋デバイスの移植の約１週間前）に、ストレプトゾトシンを注入し、糖尿病を誘発させた。
デバイス１の留置６週間後、非生体吸収材料２を抜去し、当該ラットの皮下（デバイス１の移植部位、非生体吸収材料２を抜去した部位）に、上記保存後の膵島包埋デバイス（水性ゲル）を留置することで移植を行った。
なお、膵島包埋デバイスの移植時には、被膜［不織布１（又はゼラチン）を含む被膜］が維持されていた。

（糖尿病治癒評価）
上記移植後、経時的に血糖値を測定して治癒効果を確認した。
なお、糖尿病治癒評価は、４匹のラットについて行った。

［比較例１］
デバイス１の移植・留置を行わない以外は、実施例１と同様の操作を行い、糖尿病治癒評価を行った。
なお、糖尿病治癒評価は、４匹のラットについて行った。

［参考例１］
不織布１に代えて、市販のゼラチンスポンジ（ファイザー株式会社製、ゼルフォーム）を用いたこと以外は、実施例１と同様の操作を行い、糖尿病治癒評価を行った。
なお、糖尿病治癒評価は、２匹のラットにおいて認められなかったことから、さらなるラットでは行わなかった。

［参考例２］
不織布１に代えて、市販のゼラチン（ゼライス株式会社製、ＲＭ－５０）の利用を試みたが、生理食塩水に溶解してしまい、デバイスを作製することができなかった。

実施例１、参考例１、参考例２で得られた、糖尿病治癒評価の結果を下記表に示す。
なお、「移植前血糖値」とは、デバイスを抜去し、膵島デバイスを移植する直前の血糖値を意味する。

上記結果から明らかなように、実施例１の移植デバイスによれば、移植部位（皮下）を、不織布（ゼラチン含有不織布）に由来する被膜の形成を伴って活性化でき、その後に移植する膵島デバイスを有効に機能させることができた。
特に、デバイスには、成長因子等を含有させていないにもかかわらず、このような膵島デバイスを有効に機能できたことは意外であった。

しかも、このような活性化を実現できるにもかかわらず、デバイス抜去に伴って、出血や浸出液を認めることもなく、さらなる移植を効率良く行うことができ、移植デバイスによる機能を効率良く発揮ないし実現できた。

［実施例２］
（デバイスの製造・移植・留置工程）
実施例１と同様の方法で作製した不織布を直径φ１１ｍｍの円柱状（厚み０．５ｍｍ）に打ち抜き、不織布３とした。
得られた不織布を、３７℃の精製水中で一晩静置した。静置後の不織布について、圧縮変形率は１５．１％、可視光透過率は２１．７％であり、平均繊維直径は４９．６μｍ、繊維直径は３２．１～７３．３μｍの範囲で変化していた。また、不織布の繊維交点が少なくとも部分的に溶着していることを、デジタルマイクロスコープ（Ｚｅｉｓｓ社製、品名「ＡｘｉｏＣＡＭＥＲｃ５」）を搭載した倒立顕微鏡（Ｏｌｙｍｐｕｓ社製「ＣＫＸ５３」、４倍）で観察して確認した。

市販のシリコーンゴム（アズワン製、型番6-611-01、厚み０．５ｍｍ）を直径φ１１ｍｍの円柱状（厚み０．５ｍｍ）に打ち抜き、非生体吸収材料４とした。
その後は、実施例１と同様の操作でデバイス（移植デバイス、デバイス１）の製造を行った。

マウスの皮下に、上記デバイス（移植デバイス、デバイス１）を６週間留置した。デバイスの留置前の皮下には、出血や浸出液は認めず、被膜も確認できなかったが、デバイスを６週間留置した後は、留置前と比べても、皮下に肉眼的にしっかり認識できるぐらいの被膜を認めた。

また、デバイスの不織布３は、被膜として（さらには周辺組織に）ほぼ完全に生体吸収され、留置（移植）部位には、非生体吸収材料のみが残った状態であった。非生体吸収材料表面と皮下の癒着は疎であったため剥離は極めて容易であり、非生体吸収材料抜去後も抜去部位の皮下に出血や浸出液は全く認められなかった。
そのため、その後、同部位に、各種移植（例えば、後述の膵島細胞を挿入すること）も極めて容易であった。
なお、上記移植・留置工程は、４匹のマウスについて行ったが、いずれも同様の結果（十分な被膜形成、デバイス抜去後の出血・浸出液無し）を示した。

（膵島細胞調製）
８から１４週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６マウス（日本エスエルシー）を膵島分離に使用した。１ｍｇ／ｍＬｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅｔｙｐｅＶ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ製）を溶解した冷ハンクス緩衝液（ＨＢＳＳ）をマウス総胆管から注入した膵臓を、３７℃で１２分間消化し膵組織から膵島を分離した。Ｈｉｓｔｒｏｐａｑｕｅ－１１１９（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ製）とＬｙｍｐｈｏｐｒｅｐ（ＡＸＩＳ－ＳＨＩＥＬＤ，Ｎｏｒｗａｙ）を用いて濃度勾配遠心を行い、膵島を回収した。膵島は５．５ｍｍｏｌ／Ｌグルコースと１０％胎児ウシ血清（ＦｅｔａｌＢｏｖｉｎｅＳｅｒｕｍ：ＦＢＳ）を含むＲＰＭＩ１６４０培地で３７℃、５％ＣＯ_２下で一晩培養した。

（移植工程）
前述のデバイス１を留置したマウスに対して、デバイス１の留置約５週間経過後（膵島細胞の移植の約１週間前）に、ストレプトゾトシンを注入し、糖尿病を誘発させた。
デバイス１の留置６週間後、非生体吸収材料４を抜去し、当該マウスの皮下（デバイス１の移植部位、非生体吸収材料４を抜去した部位）に、細胞含有デバイスとして、上記で調製した膵島細胞（４００ＩＥＱ）を移植し、糖尿病治癒評価を行った。
なお、糖尿病治癒評価は、４匹のマウスについて行った。
また、膵島細胞の移植時には、被膜［不織布３（又はゼラチン）を含む被膜］が維持されていた。

［比較例２］
デバイス１の移植・留置を行わない以外は、実施例２と同様の操作を行い、糖尿病治癒評価を行った。
なお、糖尿病治癒評価は、４匹のマウスについて行った。

実施例２及び比較例２で得られた、糖尿病治癒評価の結果を下記表２に示す。

上記結果から明らかなように、実施例１のデバイスを実施例２のデバイス、さらには、ラットをマウスに、膵島含有デバイスを膵島細胞そのものに、それぞれ、変更しても、前記実施例１と同様の傾向を示し、膵島細胞を有効に機能させることができた。

［実施例３］
実施例２の移植デバイスについて、さらに、腹腔内ブドウ糖負荷試験（ＩＰＧＴＴ）、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）血管造影、免疫組織化学的分析、リアルタイムＰＣＲを実施した。なお、これらは、それぞれ各１５、４、５、８匹のマウスについて行い、値は全て平均値で表記した。

腹腔内ブドウ糖負荷試験の結果（ＩＰＧＴＴＡＵＣ）は、不織布３を使用しなかった場合に比べて、１５，９２３（ｍｉｎ＊ｍｇ／ｄＬ）低下しており、前記表２の結果に対応するものとなった。

ＣＴ血管造影の結果は、不織布３を使用しなかった場合に比べて、血管量が８．８ｍｍ^３増える結果を示した。

免疫組織化学的分析の結果は、不織布３を使用しなかった場合の免疫陽性率（％）をＸ１、実施例２の移植デバイスを使用した場合の免疫陽性率（％）をＸ２、不織布３を使用しなかった場合の１ｍｍ^２あたりのｖＷＦ陽性血管数をＹ１、実施例２の移植デバイスを使用した場合のｖＷＦ陽性血管数をＹ２とするとき、下記表の通りとなった。

上記結果から明らかなように、実施例２のデバイスによれば、上記の実験からも、移植した膵島の機能を効率よく発揮していることを確認できた。また、成長因子を用いなくても、やや血管量を増やすことができ、被膜における細胞外マトリックスの増大を確認できた。

また、リアルタイムＰＣＲの結果のうち、統計的有意性を示したものの結果を下記表に示す。下記表から明らかなように、実施例２のデバイスによれば、被膜におけるＩＧＦ－２等の増大を確認できた。

［実施例４］
膵島デバイスに包埋する膵島細胞の量を１０，５００ＩＥＱに減らした以外は、実施例１と同様の操作を行い、糖尿病治癒評価を行った。

［実施例５］
加熱脱水架橋の条件を温度１５５℃、２４時間に変更した以外は、実施例１と同様の操作を行い、不織布４を得た。静置後の不織布について、圧縮変形率は１７．６％、可視光透過率は２９．０％であり、平均繊維直径は３８．５μｍ、繊維直径は２６．２～６７．３μｍの範囲で変化していた。また、不織布１同様、不織布の繊維交点が少なくとも部分的に溶着していることを確認した。不織布４の含水率は７４．６％であり、不織布１よりも加熱架橋が進んでいる。
不織布１に代えて、不織布４を用いたこと、膵島デバイスに包埋する膵島細胞の量を１０，５００ＩＥＱに減らした以外は、実施例１と同様の操作を行い、糖尿病治癒評価を行った。
膵島デバイスの移植時には、被膜［不織布４（又はゼラチン）を含む被膜］が維持されていた。

［比較例３］
デバイス１の移植・留置を行わないこと、膵島デバイスに包埋する膵島細胞の量を１０，５００ＩＥＱに減らした以外は、実施例１と同様の操作を行い、糖尿病治癒評価を行った。

実施例４、５及び比較例３で得られた、糖尿病治癒評価の結果を下記表５に示す。

上記結果から明らかなように、実施例４及び５では、実施例１同様に、成長因子等を含有させていないにもかかわらず、移植部位（皮下）を、不織布（ゼラチン含有不織布）に由来する被膜の形成を伴って活性化でき、その後に移植する膵島デバイスを有効に機能させることができた。特に、実施例５の移植デバイスの方が、実施例４（実施例１）の移植デバイスよりも一層膵島デバイスの機能を有効に発揮できたようである。
また、これも実施例１と同様に、デバイス抜去に伴って、出血や浸出液を認めることもなく、さらなる移植を効率良く行うことができた。

本発明によれば、ゼラチンを含有する新規なデバイス等を提供できる。このようなデバイスは、移植部位を活性化する用途、例えば、創傷の回復や、別途移植する細胞含有デバイスが本来持つ性能を十分引きだすためのデバイスとして使用可能である。

Claims

ゼラチンを含有する生体吸収性不織布を含む、移植デバイスであり、細胞又は組織含有デバイスの移植部位に移植するためのデバイス。
ゼラチンを含有する生体吸収性不織布を含む、移植デバイスであり、細胞又は組織含有デバイスと組み合わせて使用するためのデバイス。
不織布が架橋処理されている、請求項１又は２記載のデバイス。
不織布が、水に膨潤させた状態で、応力１．０ｋＰａで圧縮した際の圧縮変形率が４０％以下である、請求項１～３のいずれかに記載のデバイス。
不織布が、水に膨潤させた状態で、可視光透過率が１０％以上である、請求項１～４のいずれかに記載のデバイス。
不織布が、水に膨潤させた状態で、含水率２００質量％以下である、請求項１～５のいずれかに記載のデバイス。
不織布の直径が長さ方向で変化している、請求項１～６のいずれかに記載のデバイス。
不織布が、繊維交点において部分的に溶着している、請求項１～７のいずれかに記載のデバイス。
不織布の平均繊維直径（Ｄ）が１～７０μｍの範囲にあり、Ｄ－０．５Ｄ≦Ｄ≦Ｄ＋０．５Ｄの範囲で繊維直径が変化している請求項１～８のいずれかに記載のデバイス。
不織布が、表面の少なくとも一部を構成する、請求項１～９のいずれかに記載のデバイス。
不織布と非生体吸収性材料とを含む、請求項１～１０のいずれかに記載のデバイス。
不織布と非生体吸収性材料とを含み、不織布と非生体吸収性材料とが一体化している、請求項１～１１のいずれかに記載のデバイス。
不織布と非生体吸収性材料とを含み、非生体吸収性材料の割合が、不織布１００体積部に対して１体積部以上である、請求項１～１２のいずれかに記載のデバイス。
不織布と非生体吸収性材料とを含み、不織布と非生体吸収性材料とが一体化し、非生体吸収性材料の割合が、不織布１００体積部に対して１０体積部以上であり、不織布が、デバイス表面の少なくとも一部を構成する、請求項１～１３のいずれかに記載のデバイス。
非生体吸収性材料が癒着防止能を有する、請求項１１～１４のいずれかに記載のデバイス。
成長因子を実質的に含有しない、請求項１～１５のいずれかに記載のデバイス。
下記の（１）～（３）から選択された少なくとも１つの用途に使用するための、請求項１～１６のいずれかに記載のデバイス。
（１）被膜形成
（２）細胞外マトリックスの増大
（３）成長因子の増大
細胞外マトリックスが、コラーゲン及びラミニンから選択された少なくとも１種を含む、請求項１７記載のデバイス。
成長因子が、ＩＧＦ－２を少なくとも含む請求項１７又は１８記載のデバイス。
形成された被膜において、細胞外マトリックス及び／又は成長因子が増大する、請求項１７～１９のいずれかに記載のデバイス。
（１）、（２）及び（３）の用途に使用するためのデバイスである、請求項１７～２０のいずれかに記載のデバイス。
移植部位が皮下である、請求項１～２１のいずれかに記載のデバイス。
細胞又は組織含有デバイスが、ポリビニルアルコール系樹脂（Ａ）を含有する免疫隔離層を有する、請求項１～２２のいずれかに記載のデバイス。
細胞又は組織含有デバイスが、活性カルボニル基を有する変性ポリビニルアルコール系樹脂（Ａ１）、シンジオタクティシティがトライアッド表示で３２～４０％であるポリビニルアルコール系樹脂（Ａ２）、及びけん化度が９７モル％以上であるポリビニルアルコール系樹脂（Ａ３）から選択された少なくとも１種以上のポリビニルアルコール系樹脂（Ａ）を含有する免疫隔離層を有する、請求項１～２３のいずれかに記載のデバイス。
細胞又は組織が、膵島（膵島細胞）、肝細胞、これらの幹細胞、及びこれらの前駆細胞から選択された少なくとも１種を含む、請求項１～２４のいずれかに記載のデバイス。
請求項１～２５のいずれかに記載のデバイスの移植部位に、細胞又は組織含有デバイスを移植する、移植方法であり、移植の対象が非ヒト動物である、方法。
請求項１～２５のいずれかに記載のデバイスの移植部位に、細胞又は組織含有デバイスを移植する、疾患又は症状の予防及び／又は治療方法であり、移植の対象が非ヒト動物である、方法。
請求項１～２５のいずれかに記載のデバイスを移植する工程を含む、請求項２６又は２７記載の方法。
請求項１～２５のいずれかに記載のデバイスを移植し、移植部位を活性化させる、請求項２８記載の方法。
請求項１～２５のいずれかに記載のデバイスを移植し、移植部位において不織布を生体吸収させる、請求項２８又は２９記載の方法。
請求項１～２５のいずれかに記載のデバイスを移植し、移植部位において下記の（１）～（３）から選択された少なくとも１つを行う、請求項２８～３０のいずれかに記載の方法。
（１）被膜形成
（２）細胞外マトリックスの増大
（３）成長因子の増大
請求項１１～２５のいずれかに記載のデバイスを移植後、少なくとも非生体吸収性材料を抜去する、請求項２８～３１のいずれかに記載の方法。
出血、炎症、及び／又は血管の破損を伴うことなく抜去する、請求項３２記載の方法。
移植部位が皮下である、請求項２６～３３のいずれかに記載の方法。