JP7570171B2

JP7570171B2 - Liquid preparation containing azole antifungal agent

Info

Publication number: JP7570171B2
Application number: JP2019193829A
Authority: JP
Inventors: 祥平小山
Original assignee: Mochida Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Mochida Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2018-10-25
Filing date: 2019-10-24
Publication date: 2024-10-21
Anticipated expiration: 2039-10-24
Also published as: JP2020070294A; JP2024073548A; JP7689222B2

Description

本発明は医薬品、医薬部外品又は化粧品等として用いられる、抗真菌剤を含む、洗い流さずに使用する液剤に関し、より詳細には、アゾール系抗真菌剤を含む、洗い流さずに使用する液剤に関する。 The present invention relates to a liquid preparation containing an antifungal agent and used without rinsing, which is used as a medicine, quasi-drug, cosmetic, etc., and more specifically, to a liquid preparation containing an azole antifungal agent and used without rinsing.

医薬品、医薬部外品又は化粧品等として用いられる、洗い流さないで使用する液剤、いわゆるリーブオンタイプの液剤としては、例えば、ドライシャンプー、制汗剤、消臭剤、除菌剤、消毒剤等が知られている。
一方、アゾール系抗真菌剤と界面活性剤とを含む組成物として、（Ａ）ミコナゾールおよび／またはその塩、（Ｂ）特定の抗酸化剤、ならびに（Ｃ）界面活性剤を含有する、医薬品、医薬部外品または化粧品用の洗浄用組成物（特許文献１）や、（Ａ）アゾール系抗真菌剤、（Ｂ）抗炎症剤、及び（Ｃ）ヤシ油脂肪酸アシルアミノ酸系アニオン性界面活性剤を含有する、外用組成物（特許文献２）が提案されている。 2. Description of the Related Art Known examples of liquid preparations that are used as medicines, quasi-drugs, cosmetics, and the like and that are used without being washed off, so-called leave-on type liquid preparations, include dry shampoos, antiperspirants, deodorants, disinfectants, and disinfectants.
On the other hand, as compositions containing an azole antifungal agent and a surfactant, there have been proposed a cleaning composition for pharmaceuticals, quasi-drugs, or cosmetics containing (A) miconazole and/or a salt thereof, (B) a specific antioxidant, and (C) a surfactant (Patent Document 1), and a composition for external use containing (A) an azole antifungal agent, (B) an anti-inflammatory agent, and (C) a coconut oil fatty acid acylamino acid-based anionic surfactant (Patent Document 2).

特許文献１で開示された洗浄用組成物に係る発明は、界面活性剤などの共存成分に左右されず、ミコナゾールの経時的な含量低下を抑制する（ミコナゾールを配合された所定量で持続し得る）ことを目的とするものであって、斯かる目的を達成するために、（Ｂ）特定の抗酸化剤を添加することを提案するものである。また、特許文献１は（Ｃ）界面活性剤の配合量が多い洗浄用組成物であり、界面活性剤を少量含む洗い流さないタイプの組成物は開示されていない。
また、特許文献２で開示された外用組成物に係る発明は、アゾール系抗真菌剤とヤシ油脂肪酸アシルアミノ酸系アニオン性界面活性剤との併用による、経時的な製剤粘度の上昇や乾燥後の白残り発生を抑制し、またアゾール系抗真菌剤と抗炎症剤との併用によるアゾール系抗真菌剤の残存率低下を抑制することを目的とするものであって、斯かる目的を達成するために、（Ａ）アゾール系抗真菌剤と（Ｂ）抗炎症剤と（Ｃ）ヤシ油脂肪酸アシルアミノ酸系アニオン性界面活性剤との組み合わせを提案するものである。
従って、特許文献１及び２は、アゾール系抗真菌剤と界面活性剤とを含む組成物において、界面活性剤の含有量が少量の場合に、保存中のアゾール系抗真菌剤が析出するという課題を提案するものでも示唆するものではなく、また、アゾール系抗真菌剤の析出を抑制する手段を提案するものでも示唆するものでもない。 The invention relating to a cleaning composition disclosed in Patent Document 1 aims to suppress the decrease in the content of miconazole over time (enabling miconazole to be maintained at a specified amount) without being affected by coexisting ingredients such as surfactants, and proposes the addition of a specific antioxidant (B) to achieve this aim. Furthermore, Patent Document 1 discloses a cleaning composition containing a large amount of surfactant (C), and does not disclose a leave-on type composition containing a small amount of surfactant.
Furthermore, the invention relating to a topical composition disclosed in Patent Document 2 aims to suppress an increase in the viscosity of the formulation over time and the occurrence of white residue after drying caused by the combined use of an azole antifungal agent and a coconut oil fatty acyl amino acid based anionic surfactant, and also aims to suppress a decrease in the residual rate of the azole antifungal agent caused by the combined use of an azole antifungal agent and an anti-inflammatory agent. In order to achieve these aims, the invention proposes a combination of (A) an azole antifungal agent, (B) an anti-inflammatory agent, and (C) a coconut oil fatty acyl amino acid based anionic surfactant.
Therefore, Patent Documents 1 and 2 do not propose or suggest the problem that, in a composition containing an azole antifungal agent and a surfactant, when the content of the surfactant is small, the azole antifungal agent precipitates during storage, nor do they propose or suggest a means for inhibiting the precipitation of the azole antifungal agent.

特開２０１５－１６８６１５号公報JP 2015-168615 A 特開２０１６－３１９９号公報JP 2016-3199 A

医薬品、医薬部外品又は化粧品等として用いられる、洗い流さないで使用する液剤には、その使用態様から、低刺激性が求められているため、該液剤中の刺激性物質（例えば、界面活性剤やアルコール等）は可能な限り少量であることが望ましい。また、界面活性剤は使用後のべたつきの原因の一つであり、べたつき抑制の観点からも、界面活性剤の使用量は可能な限り少量であることが望ましい。 Liquid preparations that are used as medicines, quasi-drugs, cosmetics, etc. and that are not to be rinsed off are required to be low irritation due to the manner in which they are used, so it is desirable that the amount of irritating substances (e.g., surfactants, alcohol, etc.) in the liquid preparation be as small as possible. Furthermore, surfactants are one of the causes of stickiness after use, so from the perspective of preventing stickiness, it is desirable to use as little surfactant as possible.

そこで、本発明者らは、アゾール系抗真菌剤を含むリーブオンタイプの液剤を提供するため、低刺激性であることが知られているノニオン界面活性剤を用いて、リーブオンタイ
プに用いることのできる液剤について検討した。その結果、ノニオン界面活性剤の含有量が少ない場合、保存中に極めて溶解性の低いミコナゾール等のアゾール系抗真菌剤が析出してしまうという課題が生じた。
すなわち、本発明は、少量の界面活性剤と有効用量の抗真菌剤を含む、べたつきが少なく、低刺激性で、抗真菌剤の析出が抑制され、保存安定性に優れた液剤の製剤処方を提供することを課題とし、少なくともこれらの一つを解決する液剤の製剤処方を提供するものである。 In order to provide a leave-on type liquid preparation containing an azole antifungal agent, the present inventors have investigated a liquid preparation that can be used as a leave-on type liquid preparation using a nonionic surfactant that is known to be low irritant. As a result, a problem has arisen in that when the content of the nonionic surfactant is low, the azole antifungal agent such as miconazole, which has extremely low solubility, precipitates during storage.
That is, the present invention aims to provide a liquid formulation which contains a small amount of a surfactant and an effective dose of an antifungal agent, is less sticky, has low irritation, inhibits precipitation of the antifungal agent, and has excellent storage stability, and provides a liquid formulation which solves at least one of these problems.

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、アゾール系抗真菌剤及びノニオン界面活性剤を含む溶液に、グリチルリチン酸及び／又はその塩を配合することにより、ノニオン界面活性剤の含有量が少量の場合においても、保存中にアゾール系抗真菌剤が析出するのを抑制できることを見出し、長期間に亘る保存安定性を維持できることを見出して、本発明を完成した。 As a result of intensive research to solve the above problems, the present inventors discovered that by blending glycyrrhizinic acid and/or a salt thereof with a solution containing an azole antifungal agent and a nonionic surfactant, it is possible to inhibit precipitation of the azole antifungal agent during storage even when the content of the nonionic surfactant is small, and that storage stability can be maintained for a long period of time, thus completing the present invention.

すなわち本発明は、
［１］（ａ）アゾール系抗真菌剤、（ｂ）液剤の総質量に基づいて、０．０１ないし５質量％のノニオン界面活性剤、並びに（ｃ）グリチルリチン酸及び／又はその塩を含む、洗い流さずに使用する液剤、
［２］前記液剤の総質量に基づいて、（ｂ）０．０５ないし３質量％のノニオン界面活性剤を含む、［１］に記載の液剤、
［３］前記（ｂ）ノニオン界面活性剤がポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンステロール、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル及びトリイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリルからなる群から選択される少なくとも１種以上である、［１］又は［２］に記載の液剤、
［４］前記液剤の総質量に基づいて、（ａ）０．０１ないし１質量％のアゾール系抗真菌剤を含む、［１］～［３］のいずれか１つに記載の液剤、
［５］前記液剤の総質量に基づいて、（ｃ）０．００１ないし１質量％のグリチルリチン酸及び／又はその塩を含む、［１］～［４］のいずれか１つに記載の液剤、
［６］前記（ａ）アゾール系抗真菌剤がミコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、チオコナゾール、オキシコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾ
ール、クロコナゾール、ネチコナゾール、イソコナゾール、スルコナゾール、ビホナゾール、ボリコナゾール、ホスフルコナゾール、ラノコナゾール、ルリコナゾール及びそれらの塩からなる群から選択される少なくとも１種以上である、［１］～［５］のいずれか１つに記載の液剤、
［７］（ａ）アゾール系抗真菌剤、（ｂ）液体組成物の総質量に基づいて、０．０１ないし５質量％のノニオン界面活性剤、並びに（ｃ）グリチルリチン酸及び／又はその塩を含む、洗い流さずに使用する液体組成物、
［８］（Ａ）アゾール系抗真菌剤を、ノニオン界面活性剤を含む溶液、又は、ノニオン界面活性剤及び多価アルコールを含む溶液に溶解する工程、
（Ｂ）グリチルリチン酸及び／又はその塩を水系溶媒に溶解する工程、並びに
（Ｃ）（Ａ）で調製した溶液と（Ｂ）で調製した溶液とを混合する工程
を含む、洗い流さずに使用する液剤の製造方法、
に関する。
また、本発明の好ましい態様の１つとして、
［１’］洗い流さずに使用する液剤であって、
（ａ）ミコナゾール、ケトコナゾール及びそれらの塩からなる群から選択される少なくとも１種のアゾール系抗真菌剤、（ｂ）液剤の総質量に基づいて、０．０１ないし３質量％のノニオン界面活性剤、並びに（ｃ）グリチルリチン酸及び／又はその塩を含み、
界面活性剤としてノニオン界面活性剤のみを含む、
液剤（但し、該液剤はホップ抽出物、アセンヤク抽出物、キラヤ樹皮抽出物、ビワ葉抽出物、地楡抽出物、クマザサ抽出物及びタンニン酸からなる群より選択される１種又は２種以上を有効成分として含むケラチナーゼ活性阻害剤を含まない）、
［７’］洗い流さずに使用する液体組成物であって、
（ａ）ミコナゾール、ケトコナゾール及びそれらの塩からなる群から選択される少なくとも１種のアゾール系抗真菌剤、（ｂ）液体組成物の総質量に基づいて、０．０１ないし３質量％のノニオン界面活性剤、並びに（ｃ）グリチルリチン酸及び／又はその塩を含み、
界面活性剤としてノニオン界面活性剤のみを含む、
液体組成物（但し、該液体組成物はホップ抽出物、アセンヤク抽出物、キラヤ樹皮抽出物、ビワ葉抽出物、地楡抽出物、クマザサ抽出物及びタンニン酸からなる群より選択される１種又は２種以上を有効成分として含むケラチナーゼ活性阻害剤を含まない）、
［８’］洗い流さずに使用する液剤の製造方法であって、
（ａ）ミコナゾール、ケトコナゾール及びそれらの塩からなる群から選択される少なくとも１種のアゾール系抗真菌剤、（ｂ）液剤の総質量に基づいて、０．０１ないし３質量％のノニオン界面活性剤、並びに（ｃ）グリチルリチン酸及び／又はその塩を含み、
界面活性剤としてノニオン界面活性剤のみを含む、
液剤の製造方法であり、
（Ａ）アゾール系抗真菌剤を、ノニオン界面活性剤を含む溶液、又は、ノニオン界面活性剤及び多価アルコールを含む溶液に溶解する工程、
（Ｂ）グリチルリチン酸及び／又はその塩を水系溶媒に溶解する工程、並びに
（Ｃ）（Ａ）で調製した溶液と（Ｂ）で調製した溶液とを混合する工程
を含む、液剤の製造方法（但し、該液剤はホップ抽出物、アセンヤク抽出物、キラヤ樹皮抽出物、ビワ葉抽出物、地楡抽出物、クマザサ抽出物及びタンニン酸からなる群より選択される１種又は２種以上を有効成分として含むケラチナーゼ活性阻害剤を含まない）
が挙げられる。 That is, the present invention provides:
[1] A leave-on liquid preparation comprising: (a) an azole antifungal agent; (b) 0.01 to 5% by mass of a nonionic surfactant based on the total mass of the liquid preparation; and (c) glycyrrhizinic acid and/or a salt thereof;
[2] The liquid preparation according to [1], which contains (b) 0.05 to 3% by mass of a nonionic surfactant based on the total mass of the liquid preparation.
[3] The liquid preparation according to [1] or [2], wherein the (b) nonionic surfactant is at least one selected from the group consisting of polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbit fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, polyoxyethylene glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene sterol, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, polyethylene glycol fatty acid ester, polyoxyethylene glyceryl isostearate, and polyoxyethylene glyceryl triisostearate.
[4] The liquid preparation according to any one of [1] to [3], comprising (a) 0.01 to 1% by mass of an azole antifungal agent, based on the total mass of the liquid preparation;
[5] The liquid preparation according to any one of [1] to [4], comprising (c) 0.001 to 1% by mass of glycyrrhizinic acid and/or a salt thereof, based on the total mass of the liquid preparation;
[6] The liquid preparation according to any one of [1] to [5], wherein the (a) azole antifungal agent is at least one selected from the group consisting of miconazole, clotrimazole, econazole, tioconazole, oxiconazole, fluconazole, itraconazole, ketoconazole, cloconazole, neticonazole, isoconazole, sulconazole, bifonazole, voriconazole, fosfluconazole, lanoconazole, luliconazole, and salts thereof.
[7] A leave-on liquid composition comprising: (a) an azole antifungal agent; (b) 0.01 to 5% by mass of a nonionic surfactant based on the total mass of the liquid composition; and (c) glycyrrhizinic acid and/or a salt thereof.
[8] (A) dissolving an azole antifungal agent in a solution containing a nonionic surfactant or a solution containing a nonionic surfactant and a polyhydric alcohol;
(B) a step of dissolving glycyrrhizinic acid and/or a salt thereof in an aqueous solvent; and (C) a step of mixing the solution prepared in (A) with the solution prepared in (B).
Regarding.
In addition, as one preferred embodiment of the present invention,
[1'] A liquid preparation that is used without rinsing,
(a) at least one azole antifungal agent selected from the group consisting of miconazole, ketoconazole, and salts thereof , (b) 0.01 to 3 % by mass of a nonionic surfactant based on the total mass of the liquid preparation, and (c) glycyrrhizinic acid and/or a salt thereof ,
Contains only nonionic surfactants as surfactants,
A liquid preparation (provided that the liquid preparation does not contain a keratinase activity inhibitor containing one or more active ingredients selected from the group consisting of hop extract, Acacia japonica extract, Quillaja quillaris bark extract, Loquat leaf extract, Elm extract, Sasa kumazasa extract, and tannic acid),
[7'] A liquid composition for use without rinsing,
(a) at least one azole antifungal agent selected from the group consisting of miconazole, ketoconazole, and salts thereof , (b) 0.01 to 3 % by mass of a nonionic surfactant based on the total mass of the liquid composition, and (c) glycyrrhizinic acid and/or a salt thereof ,
Contains only nonionic surfactants as surfactants,
a liquid composition (provided that the liquid composition does not contain a keratinase activity inhibitor containing one or more active ingredients selected from the group consisting of hop extract, Acacia japonica extract, Quillaja quillaris bark extract, Loquat leaf extract, Eleuthera japonica extract, Kumazasa extract, and tannic acid);
[8'] A method for producing a liquid preparation for use without rinsing, comprising the steps of:
(a) at least one azole antifungal agent selected from the group consisting of miconazole, ketoconazole, and salts thereof, (b) 0.01 to 3% by mass of a nonionic surfactant based on the total mass of the liquid preparation, and (c) glycyrrhizinic acid and/or a salt thereof,
Contains only nonionic surfactants as surfactants,
A method for producing a liquid formulation,
(A) dissolving an azole antifungal agent in a solution containing a nonionic surfactant or a solution containing a nonionic surfactant and a polyhydric alcohol;
(B) a step of dissolving glycyrrhizinic acid and/or a salt thereof in an aqueous solvent; and (C) a step of mixing the solution prepared in (A) with the solution prepared in (B), wherein the liquid does not contain a keratinase activity inhibitor containing one or more active ingredients selected from the group consisting of hop extract, Acacia japonica extract, Quillaja quillaris bark extract, Loquat leaf extract, Eleuthera japonica extract, Kumazasa extract, and tannic acid.
Examples include:

本発明の別の態様としては、
［９］（ｃ）グリチルリチン酸及び／又はその塩が、グリチルリチン酸及び／又はグリチルリチン酸ジカリウム（ＧＫ２）である、［１］ないし［８］のいずれか１つに記載の液剤、
［１０］（ａ）アゾール系抗真菌剤がミコナゾール、ケトコナゾール及びそれらの塩からなる群から選択される少なくとも１種以上である、［１］ないし［９］のいずれか１つに記載の液剤、
［１１］（ａ）アゾール系抗真菌剤がミコナゾール硝酸塩である、［１］ないし［１０］のいずれか１つに記載の液剤、
［１２］洗い流さずに使用する液剤の総質量に基づいて、（ａ）０．０１ないし０．５質量％のアゾール系抗真菌剤を含む、［１］ないし［１１］のいずれか１つに記載の液剤、［１３］洗い流さずに使用する液剤の総質量に基づいて、（ｃ）０．０１ないし０．８質量％のグリチルリチン酸及び／又はその塩を含む、［１］ないし［１２］のいずれか１つに記載の液剤、
［１４］洗い流さずに使用する液剤の総質量に基づいて、（ｂ）０．２ないし１質量％のノニオン界面活性剤を含む、［１］ないし［１３］のいずれか１つに記載の液剤、
［１５］洗い流さずに使用する液剤の総質量に基づいて、（ａ）０．０１ないし０．５質量％のアゾール系抗真菌剤を含み、（ｂ）０．２ないし１質量％のノニオン界面活性剤を含み、（ｃ）０．０１ないし０．８質量％のグリチルリチン酸及び／又はその塩を含む、［１］ないし［１４］のいずれか１つに記載の液剤、
［１６］洗い流さずに使用する液剤において、アゾール系抗真菌剤：ノニオン界面活性剤の配合比率が１：１ないし６０である、［１］ないし［１５］のいずれか１つに記載の液剤、
［１７］洗い流さずに使用する液剤において、アゾール系抗真菌剤：ノニオン界面活性剤：グリチルリチン酸及び／又はその塩の配合比率が１：１ないし６０：０．１ないし５０である、［１］ないし［１６］のいずれか１つに記載の液剤、
［１８］グリチルリチン酸及び／又はその塩を有効成分とする、アゾール系抗真菌剤の析出抑制剤、
［１９］グリチルリチン酸及び／又はその塩を有効成分とする、アゾール系抗真菌剤の析出抑制に必要な、ノニオン界面活性剤の配合量を減量するための添加剤、
に関する。 Another aspect of the present invention is
[9] (c) The liquid preparation according to any one of [1] to [8], wherein the glycyrrhizinic acid and/or a salt thereof is glycyrrhizinic acid and/or dipotassium glycyrrhizinate (GK2).
[10] (a) The liquid preparation according to any one of [1] to [9], wherein the azole antifungal agent is at least one selected from the group consisting of miconazole, ketoconazole, and salts thereof.
[11] (a) The liquid preparation according to any one of [1] to [10], wherein the azole antifungal agent is miconazole nitrate.
[12] The liquid preparation according to any one of [1] to [11], which contains, based on the total mass of the liquid preparation to be used without rinsing, (a) 0.01 to 0.5% by mass of an azole antifungal agent; [13] The liquid preparation according to any one of [1] to [12], which contains, based on the total mass of the liquid preparation to be used without rinsing, (c) 0.01 to 0.8% by mass of glycyrrhizinic acid and/or a salt thereof;
[14] The liquid preparation according to any one of [1] to [13], which contains (b) 0.2 to 1 mass% of a nonionic surfactant based on the total mass of the liquid preparation to be used without rinsing.
[15] The liquid preparation according to any one of [1] to [14], which contains, based on the total mass of the liquid preparation to be used without rinsing, (a) 0.01 to 0.5% by mass of an azole antifungal agent, (b) 0.2 to 1% by mass of a nonionic surfactant, and (c) 0.01 to 0.8% by mass of glycyrrhizinic acid and/or a salt thereof.
[16] The liquid preparation according to any one of [1] to [15], which is used without rinsing, and has a blending ratio of the azole antifungal agent to the nonionic surfactant of 1:1 to 60.
[17] The liquid preparation according to any one of [1] to [16], which is used without rinsing, and has a blending ratio of the azole antifungal agent: the nonionic surfactant: the glycyrrhizinic acid and/or a salt thereof of 1:1 to 60:0.1 to 50.
[18] A precipitation inhibitor for an azole antifungal agent, comprising glycyrrhizinic acid and/or a salt thereof as an active ingredient.
[19] An additive for reducing the amount of a nonionic surfactant required for inhibiting the precipitation of an azole antifungal agent, the additive comprising glycyrrhizinic acid and/or a salt thereof as an active ingredient.
Regarding.

本発明の液剤は、ノニオン界面活性剤の含有量が少量の場合においても、保存中にアゾール系抗真菌剤の析出が抑制されること、保存安定性がよいこと、低刺激性であること、べたつきが少ないことの少なくとも一つ以上の効果を有する。 Even when the liquid formulation of the present invention contains a small amount of nonionic surfactant, it has at least one of the following effects: precipitation of the azole antifungal agent during storage is suppressed, storage stability is good, it is low irritation, and it is not sticky.

本明細書において、「配合する」とは、「含む」又は「含有する」と同じ意味として用いる。また、「配合量」とは「含有量」と同じ意味として用いる。また、本明細書中において、特に断らない限り、「ＭＣＺ」は「ミコナゾール硝酸塩」を意味するものとする。 In this specification, "formulate" is used as the same as "include" or "contain." Additionally, "formulation amount" is used as the same as "content." Additionally, in this specification, unless otherwise specified, "MCZ" means "miconazole nitrate."

以下に、更に詳細に本発明を説明する。
本発明は、（ａ）アゾール系抗真菌剤、（ｂ）液剤の総質量に基づいて、０．０１ないし５質量％のノニオン界面活性剤、並びに（ｃ）グリチルリチン酸及び／又はその塩を含む、洗い流さずに使用する液剤に関する。 The present invention will now be described in further detail.
The present invention relates to a leave-on liquid preparation comprising (a) an azole antifungal agent, (b) 0.01 to 5% by mass of a nonionic surfactant based on the total mass of the liquid preparation, and (c) glycyrrhizinic acid and/or a salt thereof.

本発明に使用し得るアゾール系抗真菌剤としては、例えば、ミコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、チオコナゾール、オキシコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、クロコナゾール、ネチコナゾール、イソコナゾール、スルコナゾール、ビホナゾール、ボリコナゾール、ホスフルコナゾール、ラノコナゾール、ルリ
コナゾール及びそれらの塩等が挙げられ、前記塩としては、硝酸塩、塩酸塩等が挙げられる。
上記アゾール系抗真菌剤は、１種類を単独で使用することもできるが、２種以上を混合して使用することもできる。
アゾール系抗真菌剤としては、ミコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、チオコナゾール、オキシコナゾール、ケトコナゾール、スルコナゾール、ビホナゾール、ボリコナゾール、ホスフルコナゾール、ラノコナゾール、ルリコナゾール又はそれらの塩が好ましく、さらに日本国内で、外用医薬品や医薬部外品として使用されている実績のあるミコナゾール、ケトコナゾール又はそれらの塩がより好ましく、ミコナゾール又はその塩がさらに好ましく、とりわけミコナゾール硝酸塩が好ましい。
アゾール系抗真菌剤の配合量はその薬効を発現するのに十分な量であれば特に限定されず、液剤の総質量に基づいて、好ましくは０．０１ないし１質量％であり、より好ましくは０．０１ないし０．７５質量％であり、さらに好ましくは０．０１ないし０．５質量％であり、とりわけ０．０３ないし０．１質量％が好ましい。 Examples of azole antifungal agents that can be used in the present invention include miconazole, clotrimazole, econazole, tioconazole, oxiconazole, fluconazole, itraconazole, ketoconazole, cloconazole, neticonazole, isoconazole, sulconazole, bifonazole, voriconazole, fosfluconazole, lanoconazole, luliconazole, and salts thereof, and examples of the salts include nitrates and hydrochlorides.
The above-mentioned azole-based antifungal agents can be used alone or in combination of two or more.
As the azole antifungal agent, miconazole, clotrimazole, econazole, tioconazole, oxiconazole, ketoconazole, sulconazole, bifonazole, voriconazole, fosfluconazole, lanoconazole, luliconazole, or a salt thereof is preferred, and miconazole, ketoconazole, or a salt thereof, which have a proven track record of use as topical medicines or quasi-drugs in Japan, is more preferred, miconazole or a salt thereof is even more preferred, and miconazole nitrate is particularly preferred.
The amount of the azole antifungal agent to be incorporated is not particularly limited as long as it is an amount sufficient to exert its medicinal effect, and is preferably 0.01 to 1 mass %, more preferably 0.01 to 0.75 mass %, even more preferably 0.01 to 0.5 mass %, and particularly preferably 0.03 to 0.1 mass %, based on the total mass of the liquid.

本発明において用いられる（ｂ）のノニオン界面活性剤の例として、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンステロール、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル、トリイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル等が挙げられる。
上記ノニオン界面活性剤は、１種類を単独で使用することもできるが、２種以上を混合して使用することもできる。 Examples of the nonionic surfactant (b) used in the present invention include polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, polyoxyethylene sorbit fatty acid esters, polyglycerin fatty acid esters, polyoxyethylene glycerin fatty acid esters, polyoxyethylene sterol, polyoxyethylene alkyl ethers, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ethers, polyethylene glycol fatty acid esters, polyoxyethylene glyceryl isostearate, and polyoxyethylene glyceryl triisostearate.
The nonionic surfactants may be used alone or in combination of two or more.

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の具体例としては、例えば、ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（３０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（５０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（８０）硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油等が挙げられる。
さらに具体的な例として、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油として、ＮＩＫＫＯＬＨＣＯ－２０（日光ケミカルズ株式会社製、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＰＥＧ－２０水添ヒマシ油））、ＮＩＫＫＯＬＨＣＯ－３０（日光ケミカルズ株式会社製、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＰＥＧ－３０水添ヒマシ油））、ＮＩＫＫＯＬＨＣＯ－４０（日光ケミカルズ株式会社製、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＰＥＧ－４０水添ヒマシ油））、ＮＩＫＫＯＬＨＣＯ－５０（日光ケミカルズ株式会社製、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＰＥＧ－５０水添ヒマシ油））、ＮＩＫＫＯＬＨＣＯ－６０（日光ケミカルズ株式会社製、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＰＥＧ－６０水添ヒマシ油））、ＮＩＫＫＯＬＨＣＯ－８０（日光ケミカルズ株式会社製、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＰＥＧ－８０水添ヒマシ油））、ＮＩＫＫＯＬＨＣＯ－１００（日光ケミカルズ株式会社製、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＰＥＧ－１００水添ヒマシ油））等を用いることができる。 Specific examples of polyoxyethylene hydrogenated castor oils include polyoxyethylene (20) hydrogenated castor oil, polyoxyethylene (30) hydrogenated castor oil, polyoxyethylene (40) hydrogenated castor oil, polyoxyethylene (50) hydrogenated castor oil, polyoxyethylene (60) hydrogenated castor oil, polyoxyethylene (80) hydrogenated castor oil, and polyoxyethylene (100) hydrogenated castor oil.
Further specific examples of polyoxyethylene hydrogenated castor oils include NIKKOL HCO-20 (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyoxyethylene hydrogenated castor oil (PEG-20 hydrogenated castor oil)), NIKKOL HCO-30 (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyoxyethylene hydrogenated castor oil (PEG-30 hydrogenated castor oil)), NIKKOL HCO-40 (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyoxyethylene hydrogenated castor oil (PEG-40 hydrogenated castor oil)), NIKKOL HCO-50 (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyoxyethylene hydrogenated castor oil (PEG-50 hydrogenated castor oil)), NIKKOL HCO-60 (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyoxyethylene hydrogenated castor oil (PEG-60 hydrogenated castor oil)), and NIKKOL Examples of usable oils include NIKKOL HCO-80 (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyoxyethylene hydrogenated castor oil (PEG-80 hydrogenated castor oil)), NIKKOL HCO-100 (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyoxyethylene hydrogenated castor oil (PEG-100 hydrogenated castor oil)), and the like.

ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルの具体例としては、例えば、ヤシ油脂肪酸ソルビタン、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウリン酸エステル（Ｔｗｅｅｎ２０）、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミチン酸エステル（Ｔｗｅｅｎ４０）、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアリン酸エステル（Ｔｗｅｅｎ６０）及びポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステル（Ｔｗｅｅｎ８０）等が挙げられる。
さらに具体的な例として、ノニオンＬＴ－２２１（日油株式会社製、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．））、ノニオンＰＴ－２２１（日油株式
会社製、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．））、ノニオン
ＯＴ－８０（日油株式会社製、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）、ＮＩＫＫＯＬＴＬ－１０（日光ケミカルズ株式会社製、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．））、ＮＩＫＫＯＬＴＰ－１０ＥＸ（日光ケミカルズ株式会社製、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．））、ＮＩＫＫＯＬＴＳ－１０Ｖ（日光ケミカルズ株式会社製、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン）、ＮＩＫＫＯＬＴＯ－１０Ｖ（日光ケミカルズ株式会社製、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．））等を用いることができる。 Specific examples of polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters include coconut oil fatty acid sorbitan, polyoxyethylene sorbitan monolaurate (Tween 20), polyoxyethylene sorbitan monopalmitate (Tween 40), polyoxyethylene sorbitan monostearate (Tween 60), and polyoxyethylene sorbitan monooleate (Tween 80).
Further specific examples include NONION LT-221 (manufactured by NOF Corp., polyoxyethylene sorbitan monolaurate (20 E.O.)), NONION PT-221 (manufactured by NOF Corp., polyoxyethylene sorbitan monopalmitate (20 E.O.)), NONION OT-80 (manufactured by NOF Corp., polyoxyethylene sorbitan monooleate (20 E.O.)), NIKKOL TL-10 (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyoxyethylene coconut oil fatty acid sorbitan (20 E.O.)), NIKKOL TP-10EX (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyoxyethylene sorbitan monopalmitate (20 E.O.)), NIKKOL TS-10V (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyoxyethylene sorbitan monostearate), NIKKOL TO-10V (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyoxyethylene sorbitan monooleate (20 E.O.)) or the like can be used.

ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステルの具体例としては、例えば、ポリオキシエチレンソルビットラウリン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビットテトラステアリン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビットテトラオレイン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビットテトライソステアリン酸エステル及びポリオキシエチレンソルビットペンタオレイン酸エステル等が挙げられる。
さらに具体的な例として、ユニオックスＳＴ－３０ＩＳ（日油株式会社製、テトライソステアリン酸ポリオキシエチレンソルビット）、ユニオックスＳＰ－４０Ｅ（日油株式会社製、ペンタオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット）、ＮＩＫＫＯＬＧＬ－１（日光ケミカルズ株式会社製、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビット）、ＮＩＫＫＯＬＧＳ－４６０Ｖ（日光ケミカルズ株式会社製、テトラステアリン酸ポリオキシエチレン（６０）ソルビット）、ＮＩＫＫＯＬＧＯ－４６０Ｖ（日光ケミカルズ株式会社製、テトラオレイン酸ポリオキシエチレン（６０）ソルビット）等を用いることができる。 Specific examples of polyoxyethylene sorbitol fatty acid esters include polyoxyethylene sorbitol laurate, polyoxyethylene sorbitol tetrastearate, polyoxyethylene sorbitol tetraoleate, polyoxyethylene sorbitol tetraisostearate, and polyoxyethylene sorbitol pentaoleate.
Further specific examples that can be used include UNIOX ST-30IS (manufactured by NOF Corporation, polyoxyethylene sorbitol tetraisostearate), UNIOX SP-40E (manufactured by NOF Corporation, polyoxyethylene sorbitol pentaoleate), NIKKOL GL-1 (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyoxyethylene sorbitol monolaurate), NIKKOL GS-460V (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyoxyethylene (60) sorbitol tetrastearate), and NIKKOL GO-460V (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyoxyethylene (60) sorbitol tetraoleate).

ポリグリセリン脂肪酸エステルの具体例としては、例えば、モノラウリン酸ポリグリセリル、モノステアリン酸ポリグリセリル、イソステアリン酸ポリグリセリル、ジステアリン酸ポリグリセリル、モノオレイン酸ポリグリセリル、ジオレイン酸ポリグリセリル及びモノミリスチン酸デカグリセリル等が挙げられる。
さらに具体的な例として、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－ＭＶＥＸ（日光ケミカルズ株式会社製、モノミリスチン酸デカグリセリル）、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－Ｌ（日光ケミカルズ株式会社製、モノラウリン酸ポリグリセリル）、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－ＯＶＥＸ（日光ケミカルズ株式会社製、モノオレイン酸ポリグリセリル）、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－ＳＶ（日光ケミカルズ株式会社製、モノステアリン酸ポリグリセリル）、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ１－ＩＳＶ（日光ケミカルズ株式会社製、イソステアリン酸ポリグリセリル）、ＮＩＫＫＯＬＤｅｃａｇｌｙｎ２－ＳＶ（日光ケミカルズ株式会社製、ジステアリン酸ポリグリセリル）等を用いることができる。 Specific examples of polyglycerol fatty acid esters include polyglyceryl monolaurate, polyglyceryl monostearate, polyglyceryl isostearate, polyglyceryl distearate, polyglyceryl monooleate, polyglyceryl dioleate, and decaglyceryl monomyristate.
Further specific examples that can be used include NIKKOL Decaglyn 1-MVEX (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., decaglyceryl monomyristate), NIKKOL Decaglyn 1-L (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyglyceryl monolaurate), NIKKOL Decaglyn 1-OVEX (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyglyceryl monooleate), NIKKOL Decaglyn 1-SV (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyglyceryl monostearate), NIKKOL Decaglyn 1-ISV (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyglyceryl isostearate), and NIKKOL Decaglyn 2-SV (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyglyceryl distearate).

ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステルの具体例としては、例えば、イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル、トリイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル、ラウリン酸ポリオキシエチレングリセリル、ポリオキシエチレンオレイン酸グリセリル及びポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸グリセリル等が挙げられる。
さらに具体的な例として、ＮＩＫＫＯＬＴＭＧＯ－１５（日光ケミカルズ株式会社製、ポリオキシエチレンオレイン酸グリセリル）、ユニグリＭＫ－２０７Ｇ（日油株式会社製、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸グリセリル）、ユニオックスＧＭ－２０ＩＳ（日油株式会社製、イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル）、ユニオックスＧＴ－２０ＩＳ（日油株式会社製、トリイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル）等を用いることができる。 Specific examples of polyoxyethylene glycerin fatty acid esters include polyoxyethylene glyceryl isostearate, polyoxyethylene glyceryl triisostearate, polyoxyethylene glyceryl laurate, polyoxyethylene glyceryl oleate, and polyoxyethylene glyceryl coconut oil fatty acid.
Further specific examples that can be used include NIKKOL TMGO-15 (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyoxyethylene glyceryl oleate), UNIGLY MK-207G (manufactured by NOF Corporation, polyoxyethylene coconut oil fatty acid glyceryl), UNIOX GM-20IS (manufactured by NOF Corporation, polyoxyethylene glyceryl isostearate), and UNIOX GT-20IS (manufactured by NOF Corporation, polyoxyethylene glyceryl triisostearate).

ポリオキシエチレンステロールの具体例としては、例えば、ポリオキシエチレンフィト
ステロール、ポリオキシエチレンフィトスタノール等が挙げられる。
さらに具体的な例として、ＮＩＫＫＯＬＢＰＳ－５（日光ケミカルズ株式会社製、ポリオキシエチレンフィトステロール）、ＮＩＫＫＯＬＢＰＳＨ－２５（日光ケミカルズ株式会社製、ポリオキシエチレンフィトスタノール）等を用いることができる。 Specific examples of polyoxyethylene sterols include polyoxyethylene phytosterols and polyoxyethylene phytostanols.
More specific examples that can be used include NIKKOL BPS-5 (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyoxyethylene phytosterol), NIKKOL BPSH-25 (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyoxyethylene phytostanol), and the like.

ポリオキシエチレンアルキルエーテルの具体例としては、例えば、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル及びポリオキシエチレンオレイルエーテル等が挙げられる。
さらに具体的な例として、ＮＩＫＫＯＬＢＬ－９ＥＸ（日光ケミカルズ株式会社製、ポリオキシエチレンラウリルエーテル）、ＮＩＫＫＯＬＢＣ－２０（日光ケミカルズ株式会社製、ポリオキシエチレンセチルエーテル）、ノニオンＥ－２１５（日油株式会社製、ポリオキシエチレンオレイルエーテル）等を用いることができる。 Specific examples of polyoxyethylene alkyl ethers include polyoxyethylene lauryl ether, polyoxyethylene cetyl ether, and polyoxyethylene oleyl ether.
More specific examples that can be used include NIKKOL BL-9EX (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyoxyethylene lauryl ether), NIKKOL BC-20 (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyoxyethylene cetyl ether), and NONION E-215 (manufactured by NOF Corp., polyoxyethylene oleyl ether).

ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルの具体例としては、例えば、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル等が挙げられる。
さらに具体的な例として、ユニセーフ３４Ｓ－２３（日油株式会社製、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンステアリルエーテル（３４Ｅ．Ｏ．）（２３Ｐ．Ｏ））、ユニセーフ１０Ｐ－８（日油株式会社製、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル（１０Ｅ．Ｏ．）（８Ｐ．Ｏ．））、ＮＩＫＫＯＬＰＥＮ－４６２０（日光ケミカルズ株式会社製、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル）等を用いることができる。 Specific examples of polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ethers include polyoxyethylene polyoxypropylene stearyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene decyl tetradecyl ether, and polyoxyethylene polyoxypropylene cetyl ether.
Further specific examples that can be used include UNISSAFE 34S-23 (manufactured by NOF Corp., polyoxyethylene polyoxypropylene stearyl ether (34 E.O.) (23 P.O.)), UNISSAFE 10P-8 (manufactured by NOF Corp., polyoxyethylene polyoxypropylene cetyl ether (10 E.O.) (8 P.O.)), and NIKKOL PEN-4620 (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyoxyethylene polyoxypropylene decyl tetradecyl ether).

ポリエチレングリコール脂肪酸エステルの具体例としては、例えば、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール及びモノオレイン酸ポリエチレングリコール等が挙げられる。
さらに具体的な例としては、ノニオンＬ－１（日油株式会社製、モノラウリン酸ポリエチレングリコール）、ＮＩＫＫＯＬＭＹＳ－２５Ｖ（日光ケミカルズ株式会社製、モノステアリン酸ポリエチレングリコール）、ＥＭＡＬＥＸＯＥ－６（日本エマルジョン株式会社製、モノオレイン酸ポリエチレングリコール）等を用いることができる。 Specific examples of polyethylene glycol fatty acid esters include polyethylene glycol monolaurate, polyethylene glycol monostearate, and polyethylene glycol monooleate.
More specific examples that can be used include NONION L-1 (manufactured by NOF Corporation, polyethylene glycol monolaurate), NIKKOL MYS-25V (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyethylene glycol monostearate), EMALEX OE-6 (manufactured by Nippon Emulsion Co., Ltd., polyethylene glycol monooleate), and the like.

イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリルとしては、ＥＭＡＬＥＸＧＷＩＳ－１６０（日本エマルジョン株式会社製）、ユニオックスＧＭ－２０ＩＳ（日油株式会社製）等を用いることができる。 Examples of polyoxyethylene glyceryl isostearate that can be used include EMALEX GWIS-160 (manufactured by Nippon Emulsion Co., Ltd.) and UNIOX GM-20IS (manufactured by NOF Corporation).

トリイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリルとしては、ＮＩＫＫＯＬＴＧＩ－２０（日光ケミカルズ株式会社製）、ユニオックスＧＴ－２０ＩＳ（日油株式会社製）等を用いることができる。 Examples of polyoxyethylene glyceryl triisostearate that can be used include NIKKOL TGI-20 (manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd.) and UNIOX GT-20IS (manufactured by NOF Corporation).

ノニオン界面活性剤の配合量は、刺激性やべたつきの点で、一定量以下とすることが望ましく、その配合量は液剤の総質量に基づいて、０．０１ないし５質量％であり、好ましくは０．０５ないし３質量％であり、より好ましくは０．１ないし１質量％であり、さらに好ましくは０．２ないし１質量％であり、さらに好ましくは０．３ないし０．９質量％であり、とりわけ好ましくは０．３ないし０．８質量％である。
また、別の態様において、ノニオン界面活性剤の配合量は液剤の総質量に基づいて、０．１ないし０．６質量％が好ましく、０．２ないし０．５質量％がより好ましい。 The amount of the nonionic surfactant is desirably kept below a certain amount in terms of irritation and stickiness, and the amount is 0.01 to 5 mass %, preferably 0.05 to 3 mass %, more preferably 0.1 to 1 mass %, even more preferably 0.2 to 1 mass %, even more preferably 0.3 to 0.9 mass %, and particularly preferably 0.3 to 0.8 mass %, based on the total mass of the liquid.
In another embodiment, the amount of the nonionic surfactant is preferably 0.1 to 0.6% by mass, more preferably 0.2 to 0.5% by mass, based on the total mass of the liquid.

本発明の液剤において、アゾール系抗真菌剤：ノニオン界面活性剤の配合比率は、ＭＣＺに代表されるアゾール系抗真菌剤の析出抑制を十分に達成する点で、質量比にて、好ま
しくは１：１ないし６０であり、より好ましくは１：１ないし４０であり、さらに好ましくは１：１ないし２０である。 In the liquid preparation of the present invention, the blending ratio of the azole antifungal agent to the nonionic surfactant is preferably 1:1 to 60, more preferably 1:1 to 40, and even more preferably 1:1 to 20, by mass, in order to sufficiently achieve inhibition of precipitation of the azole antifungal agent represented by MCZ.

本発明に使用し得るノニオン界面活性剤の好ましい具体例は、上記段落［００１４］から段落［００２５］に説明したものである。 Specific preferred examples of nonionic surfactants that can be used in the present invention are described in paragraphs [0014] to [0025] above.

本発明に使用し得るグリチルリチン酸及び／又はその塩は、グリチルリチン酸又はグリチルリチン酸の塩のいずれか一方を単独で使用してもよく、また、グリチルリチン酸と１種以上のグリチルリチン酸の塩とを組み合わせて使用してもよく、複数のグリチルリチン酸の塩を組み合わせて使用してもよい。
前記塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩やカルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩等が挙げられ、具体的にはグリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等が挙げられる。
グリチルリチン酸及び／又はその塩としては、アゾール系抗真菌剤の析出をより効果的に抑制できる点で、グリチルリチン酸及び／又はグリチルリチン酸のアルカリ金属塩が好ましく、グリチルリチン酸及び／又はグリチルリチン酸ジカリウム（ＧＫ２）がより好ましく、とりわけグリチルリチン酸ジカリウム（ＧＫ２）が好ましい。 The glycyrrhizinic acid and/or salts thereof that can be used in the present invention may be either glycyrrhizinic acid or a salt of glycyrrhizinic acid used alone, or glycyrrhizinic acid may be used in combination with one or more salts of glycyrrhizinic acid, or multiple salts of glycyrrhizinic acid may be used in combination.
Examples of the salt include alkali metal salts such as sodium salts and potassium salts, alkaline earth metal salts such as calcium salts and magnesium salts, and ammonium salts. Specific examples include dipotassium glycyrrhizinate and monoammonium glycyrrhizinate.
As glycyrrhizinic acid and/or its salts, glycyrrhizinic acid and/or alkali metal salts of glycyrrhizinic acid are preferred, from the viewpoint of more effectively suppressing the precipitation of azole antifungal agents, and glycyrrhizinic acid and/or dipotassium glycyrrhizinate (GK2) are more preferred, with dipotassium glycyrrhizinate (GK2) being particularly preferred.

グリチルリチン酸及び／又はその塩の配合量は、ＭＣＺに代表されるアゾール系抗真菌剤の析出抑制効果を発揮できる量であれば特に限定されず、液剤の総質量に基づいて、好ましくは０．００１ないし１質量％であり、より好ましくは０．０１ないし０．８質量％であり、さらに好ましくは０．０１ないし０．５質量％である。さらにグリチルリチン酸及び／又はその塩は、抗炎症効果を有することが知られていることから、抗炎症効果が期待できる用量が好ましい。抗炎症効果が期待される配合量としては、例えば、ＧＫ２では０．０５質量％ないし０．５質量％である。 The amount of glycyrrhizinic acid and/or its salts is not particularly limited as long as it is an amount that can exert an effect of inhibiting the precipitation of azole antifungal agents such as MCZ, and is preferably 0.001 to 1 mass%, more preferably 0.01 to 0.8 mass%, and even more preferably 0.01 to 0.5 mass%, based on the total mass of the liquid. Furthermore, since glycyrrhizinic acid and/or its salts are known to have an anti-inflammatory effect, a dosage that can be expected to have an anti-inflammatory effect is preferable. An example of an amount that can be expected to have an anti-inflammatory effect is 0.05 to 0.5 mass% for GK2.

ここで、本明細書における「析出抑制効果」とは、アゾール系抗真菌剤の析出を抑制し、アゾール系抗真菌剤とノニオン界面活性剤を含む溶液の安定性を一定期間に亘り維持する効果をいう。本明細書において、このような効果を示す物質を、「析出抑制剤」という。析出抑制効果の有無は、より具体的には、例えば、アゾール系抗真菌剤を溶解した液剤を密封容器に入れ、０℃下で２週間放置したときの、不溶物の析出の有無を観測することで判定できる。不溶物の析出の有無は、通常目視で容易に判定することができる。 Here, in this specification, the "precipitation-inhibiting effect" refers to the effect of inhibiting the precipitation of the azole antifungal agent and maintaining the stability of a solution containing the azole antifungal agent and a nonionic surfactant for a certain period of time. In this specification, a substance that exhibits such an effect is called a "precipitation-inhibiting agent." More specifically, the presence or absence of a precipitation-inhibiting effect can be determined, for example, by placing a liquid agent in which an azole antifungal agent has been dissolved in a sealed container and leaving it at 0°C for two weeks, and observing the presence or absence of precipitation of insoluble matter. The presence or absence of precipitation of insoluble matter can usually be easily determined by visual inspection.

また、本発明の一態様として、グリチルリチン酸及び／又はその塩は、アゾール系抗真菌剤の結晶の析出を抑制するために必要な界面活性剤の量を減らす効果を示す。グリチルリチン酸及び／又はその塩の配合量は、上記に記載した範囲と同様である。 In one embodiment of the present invention, glycyrrhizinic acid and/or its salts exhibit the effect of reducing the amount of surfactant required to inhibit the precipitation of crystals of the azole antifungal agent. The amount of glycyrrhizinic acid and/or its salts to be blended is the same as the range described above.

本発明の液剤において、アゾール系抗真菌剤：グリチルリチン酸及び／又はその塩の含有比率は、アゾール系抗真菌剤の析出抑制効果を発揮できる比率であれば特に限定されず、質量比にて、好ましくは１：０．０１ないし１００であり、より好ましくは１：０．１ないし５０であり、さらに好ましくは１：０．１ないし１０である。 In the liquid preparation of the present invention, the content ratio of the azole antifungal agent to glycyrrhizic acid and/or its salt is not particularly limited as long as it is a ratio that can exhibit the effect of inhibiting precipitation of the azole antifungal agent, and is preferably 1:0.01 to 100, more preferably 1:0.1 to 50, and even more preferably 1:0.1 to 10, by mass ratio.

本発明の液剤は、更に、多価アルコールを含有し得る。該多価アルコール添加は、製造時におけるアゾール系抗真菌剤の粉体の飛散の抑制や容器への付着を防止し、製剤化を容易にする等の効果が期待できる。多価アルコールは、本発明の効果を妨げない限り、特に限定されないが、例えばジオール類が挙げられる。
上記ジオール類としては、例えば、ブタンジオール、プロパンジオール（１，３－プロパンジオール、１，２－プロパンジオール）、ペンタンジオール、ヘキサンジオールまたはオクタンジオール等が挙げられ、１，２－プロパンジオール（プロピレングリコール）が好ましい。
ジオール類を使用する場合の配合量は特に限定されないが、液剤の総質量に基づいて、好ましくは０．１ないし２０質量％であり、より好ましくは１ないし１５質量％であり、さらに好ましくは２ないし１０質量％である。
ジオール類を使用する場合で、ジオール類がプロピレングリコールの場合の配合量は、液剤の総質量に基づいて、好ましくは０．１ないし１５質量％であり、より好ましくは１ないし１０質量％であり、さらに好ましくは２ないし９質量％である。 The liquid preparation of the present invention may further contain a polyhydric alcohol. The addition of the polyhydric alcohol is expected to have the effect of suppressing scattering of the powder of the azole antifungal agent during production, preventing adhesion to the container, and facilitating formulation. The polyhydric alcohol is not particularly limited as long as it does not interfere with the effects of the present invention, and examples thereof include diols.
Examples of the diols include butanediol, propanediol (1,3-propanediol, 1,2-propanediol), pentanediol, hexanediol, and octanediol, and 1,2-propanediol (propylene glycol) is preferred.
The amount of diols used is not particularly limited, but is preferably 0.1 to 20% by mass, more preferably 1 to 15% by mass, and even more preferably 2 to 10% by mass, based on the total mass of the liquid preparation.
When a diol is used, the amount of the diol that is propylene glycol is preferably 0.1 to 15% by mass, more preferably 1 to 10% by mass, and even more preferably 2 to 9% by mass, based on the total mass of the liquid.

本発明の液剤は、上述した成分以外に、本発明の目的を損なわない範囲で、保湿剤、清涼剤、消炎剤等の有効成分、紫外線吸収剤、抗酸化剤、防腐剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、溶解補助剤、安定化剤、香料、色素等を配合する事もできる。具体的には、サリチル酸、アラントイン、トラネキサム酸、ピロクトンオラミン、イソプロピルメチルフェノール等が挙げられる。
さらに、本発明の液剤は、上述した成分以外に、溶媒として水を含む。
水としては、精製水を用いることができる。液剤中に含まれる水の量は、通常、上述した各成分の合計量を１００質量％から差し引いた残部である。
本発明の液剤に含まれる水の量は、通常、液剤の総質量に基づいて、５０ないし９９．９質量％であり、好ましくは６０ないし９９質量％であり、より好ましくは７０ないし９９質量％であり、さらに好ましくは８０ないし９９質量％である。 In addition to the above-mentioned components, the liquid preparation of the present invention may contain active ingredients such as moisturizers, cooling agents, and anti-inflammatory agents, as well as ultraviolet absorbers, antioxidants, preservatives, chelating agents, pH adjusters, solubilizers, dissolution aids, stabilizers, fragrances, and colorants, within the scope of the object of the present invention. Specific examples include salicylic acid, allantoin, tranexamic acid, piroctone olamine, and isopropyl methylphenol.
Furthermore, the liquid preparation of the present invention contains water as a solvent in addition to the above-mentioned components.
As the water, purified water can be used. The amount of water contained in the liquid is usually the remainder obtained by subtracting the total amount of each of the above-mentioned components from 100% by mass.
The amount of water contained in the liquid preparation of the present invention is usually 50 to 99.9% by mass, preferably 60 to 99% by mass, more preferably 70 to 99% by mass, and even more preferably 80 to 99% by mass, based on the total mass of the liquid preparation.

本発明の液剤は、例えば、精製水等の水に上記の成分を混合し、必要に応じて加温、攪拌等の処理を行って、上記の成分を溶解することにより調製できる。
得られた液剤は、必要に応じてｐＨ調整剤を添加して所望のｐＨに調整できる。
ｐＨ調整剤は、緩衝作用のある有機酸及び有機酸塩類が一般に用いられる。具体的には例えば、クエン酸、クエン酸ナトリウム、無水クエン酸、コハク酸、リン酸等を用いることができる。
本発明の液剤の具体的な調製方法としては、これに限定されないが、例えば、アゾール系抗真菌剤をノニオン界面活性剤と所望により多価アルコールを含む溶液に溶解し、必要により加温し、撹拌する。これとは別に、グリチルリチン酸等を水系溶媒に溶解したものを必要により加温し、これをアゾール系抗真菌剤を溶解した溶液に加え、撹拌しながら精製水を加えて、各処方の液剤を調製する。ここで、本明細書における「水系溶媒」とは、水を含む溶媒をいい、特に限定されないが、例えば、水、精製水、蒸留水、生理食塩水、リン酸緩衝生理食塩水等が挙げられ、本発明の効果に影響を与えない限り、アルコール、多価アルコール等を含有してもよい。 The liquid preparation of the present invention can be prepared, for example, by mixing the above components in water such as purified water, and dissolving the above components by heating, stirring, or other treatment as necessary.
The resulting solution can be adjusted to a desired pH by adding a pH adjuster as necessary.
As the pH adjuster, organic acids and organic acid salts having a buffering effect are generally used, such as citric acid, sodium citrate, anhydrous citric acid, succinic acid, phosphoric acid, and the like.
The specific preparation method of the liquid agent of the present invention is not limited thereto, but for example, dissolve azole antifungal agent in a solution containing nonionic surfactant and optionally polyhydric alcohol, heat and stir as necessary.Apart from this, heat glycyrrhizic acid or the like dissolved in an aqueous solvent as necessary, add this to the solution in which azole antifungal agent is dissolved, and add purified water while stirring to prepare the liquid agent of each formulation.Here, "aqueous solvent" in this specification refers to a solvent containing water, and is not particularly limited thereto, but examples thereof include water, purified water, distilled water, physiological saline, phosphate buffered saline, etc., and may contain alcohol, polyhydric alcohol, etc., as long as it does not affect the effect of the present invention.

［製剤形態］
本発明の洗い流さないタイプの液剤はすなわち液体組成物であり、医薬品、医薬部外品、化粧品又は雑貨の形態として公知の形態をとることができる。このような公知の形態の中でも、例えば、液剤、ローション剤、スプレー剤、泡製剤、エアゾール剤、清拭剤等を挙げることができる。清拭剤としては、例えば、本発明の液剤を繊維質基材に含浸させる用法のもの、本発明の液剤を繊維質基材の表面に付着、散布、噴霧等させる用法のもの、清拭する対象に本発明の液剤を付着、散布、噴霧等させる用法のもの等が挙げられる。
［用途］
本発明の洗い流さないタイプの液剤は、例えば、医薬品、医薬部外品又は化粧品の分野においてドライシャンプー、制汗剤、消臭剤、薬用化粧水又は殺菌消毒剤等の用途が挙げられ、或いは、雑貨の分野において消臭剤又は殺菌消毒剤等の用途が挙げられる。特に、本発明の液剤は、抗真菌効果から、消臭剤、殺菌消毒剤等に適用されることが好ましい。 [Dosage Form]
The leave-on liquid of the present invention is a liquid composition, and can take a known form as a pharmaceutical, quasi-drug, cosmetic, or miscellaneous goods. Among such known forms, for example, liquid, lotion, spray, foam, aerosol, wiping agent, etc. can be mentioned. Examples of wiping agents include those in which the liquid of the present invention is impregnated into a fibrous substrate, those in which the liquid of the present invention is attached, scattered, sprayed, etc. to the surface of a fibrous substrate, and those in which the liquid of the present invention is attached, scattered, sprayed, etc. to the object to be wiped.
[Application]
The leave-on liquid preparation of the present invention can be used, for example, in the fields of medicines, quasi-drugs, and cosmetics as a dry shampoo, antiperspirant, deodorant, medicated lotion, or bactericide, or in the field of sundries as a deodorant or bactericide. In particular, the liquid preparation of the present invention is preferably used as a deodorant, bactericide, or the like because of its antifungal effect.

以下、実施例を挙げて、本発明をより具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。 The present invention will be described in more detail below with reference to examples, but the present invention is not limited to the following examples.

実施例中の記載において、各略記号は以下を意味する。
ＭＣＺ：ミコナゾール硝酸塩
ＧＫ２：グリチルリチン酸ジカリウム
ＰＧ：プロピレングリコール In the descriptions in the examples, the abbreviations have the following meanings.
MCZ: Miconazole nitrate GK2: Dipotassium glycyrrhizinate PG: Propylene glycol

試験例１：ＭＣＺの溶解性に及ぼすＧＫ２とノニオン界面活性剤の効果
表１に記載される配合量で全体で質量１００％となるように液剤を調製した。
具体的には、アゾール系抗真菌剤をノニオン界面活性剤と所望によりＰＧを含む溶液に溶解し、必要により８０℃程度に加温し、スターラーを用いて撹拌して、完全に溶解するのを確認した。これとは別に、グリチルリチン酸等を水に溶解したものを必要により８０℃程度に加温し、完全に溶解するのを確認した後、これをアゾール系抗真菌剤を溶解したものに加えた。さらに撹拌しながら精製水を加えて、各処方の液剤を調製した。評価試験に用いる液剤をガラス製の密封容器に移し、すべての成分が完全に溶解していることを目視で確認した後、密封容器を０℃の環境に所定の期間放置することによって、アゾール系抗真菌剤の析出が認められるか否かの観察を行った。
アゾール系抗真菌剤のＭＣＺ又はケトコナゾールの析出の有無を以下の基準に従って、判定した。
〇：不溶物が析出しなかった。
△：不溶物がわずかに析出した。
×：不溶物が析出した。
なお、表中の各成分の量は、液剤の総質量に基づく質量％を表す。 Test Example 1: Effect of GK2 and nonionic surfactant on solubility of MCZ Liquid preparations were prepared so that the blending amounts shown in Table 1 were 100% by mass in total.
Specifically, the azole antifungal agent is dissolved in a solution containing a nonionic surfactant and optionally PG, and if necessary, heated to about 80°C, and stirred with a stirrer to confirm complete dissolution. Separately, glycyrrhizic acid or the like is dissolved in water, heated to about 80°C if necessary, and after confirming complete dissolution, this is added to the solution in which the azole antifungal agent is dissolved. Purified water is further added while stirring to prepare the liquid formulation of each formulation. The liquid formulation to be used in the evaluation test is transferred to a sealed glass container, and after visually confirming that all components are completely dissolved, the sealed container is left in an environment of 0°C for a specified period of time to observe whether precipitation of the azole antifungal agent is observed.
The presence or absence of precipitation of the azole antifungal agent MCZ or ketoconazole was judged according to the following criteria.
◯: No insoluble matter was precipitated.
Δ: A small amount of insoluble matter was precipitated.
×: Insoluble matter was precipitated.
The amount of each component in the table represents mass % based on the total mass of the liquid preparation.

結果：ＧＫ２を配合することにより、少量のノニオン界面活性剤でＭＣＺの析出を抑制できた。すなわち、少量のノニオン界面活性剤及びＧＫ２を配合することにより、ＭＣＺ配合液剤が長期間安定して保存できることを見出した。 Results: By incorporating GK2, it was possible to suppress the precipitation of MCZ with a small amount of nonionic surfactant. In other words, it was found that by incorporating small amounts of nonionic surfactant and GK2, the MCZ-containing liquid formulation can be stored stably for a long period of time.

試験例２：グリチルリチン酸及びＧＫ２の配合量の影響
試験例１等の方法に準じ、表２に示す組成の液剤を調製し、所定期間、液剤中のＭＣＺの析出の有無を観察し、試験例１と同様の方法で判定した。 Test Example 2: Effect of the amount of glycyrrhizinic acid and GK2 In accordance with the method of Test Example 1, etc., a liquid preparation having the composition shown in Table 2 was prepared, and the presence or absence of precipitation of MCZ in the liquid preparation was observed for a specified period of time, and judged in the same manner as in Test Example 1.

結果：ＧＫ２の配合量が少量でも、ＭＣＺの析出を抑制できた。グリチルリチン酸も同様に少量で、ＭＣＺの析出を抑制した。また、２ケ月間観測した結果、２週間と同様の結果が得られた。 Results: Even with a small amount of GK2, MCZ precipitation was suppressed. Similarly, even with a small amount of glycyrrhizinic acid, MCZ precipitation was suppressed. Furthermore, after observing for two months, the same results were obtained as after two weeks.

試験例３：ノニオン界面活性剤の種類の影響
試験例１等の方法に準じ、表３－１及び表３－２に記載される配合量で液剤を調製した後、所定期間、液剤中のＭＣＺの析出の有無を観察し、試験例１と同様の方法で判定した。 Test Example 3: Effect of type of nonionic surfactant According to the method of Test Example 1, etc., liquid preparations were prepared in the blending amounts shown in Tables 3-1 and 3-2. Then, the presence or absence of precipitation of MCZ in the liquid preparations was observed for a predetermined period of time, and the results were evaluated in the same manner as in Test Example 1.

結果：ノニオン界面活性剤の種類に関係なく、１２種のノニオン界面活性剤について、ＧＫ２配合によるＭＣＺ析出抑制作用が認められた（表３－１）。また、２ケ月間観測し
た結果、２週間と同様の結果が得られた。 Results: Regardless of the type of nonionic surfactant, the MCZ precipitation suppression effect was observed for 12 types of nonionic surfactants when GK2 was added (Table 3-1). In addition, the results of the observation for two months were similar to those of two weeks.

試験例４：ＭＣＺの析出抑制効果に及ぼす各種抗炎症成分の効果
試験例１等の方法に準じ、表４に記載される配合量で液剤を調製した後、所定期間、液剤中のミコナゾールの析出の有無を観察し、試験例１と同様の方法で判定した。 Test Example 4: Effects of various anti-inflammatory ingredients on the precipitation-inhibitory effect of MCZ According to the method of Test Example 1, etc., solutions were prepared in the amounts shown in Table 4, and then the presence or absence of precipitation of miconazole in the solutions was observed for a specified period of time and judged in the same manner as in Test Example 1.

結果：ＧＫ２配合によるＭＣＺ析出抑制効果は、プロピレングリコール（ＰＧ）配合の有無により影響を受けないことが分かった（実施例２１及び２２）。また、ＧＫ２の代わりにＰＧのみを配合しても、ＭＣＺの析出を抑制することはできなかった（比較例２１）。
ＧＫ２の代わりに、抗炎症成分であるトラネキサム酸やアラントインを配合してもミコナゾールの析出を抑制することはできなかった（比較例１９及び２０）。
さらに別途検討した結果、液剤のｐＨ調整のみでは、ＭＣＺの析出抑制効果は得られないことが示され、グリチルリチン酸及び／又はその塩に特異的な作用であることが分かった。換言すると、グリチルリチン酸及び／又はその塩は、ノニオン界面活性剤と相乗的で特異的なＭＣＺの析出抑制作用を有することが示唆された。 Results: It was found that the MCZ precipitation suppression effect of the GK2 formulation was not affected by the presence or absence of propylene glycol (PG) formulation (Examples 21 and 22). In addition, even when PG was used instead of GK2, the MCZ precipitation could not be suppressed (Comparative Example 21).
Even when anti-inflammatory ingredients such as tranexamic acid and allantoin were added in place of GK2, the deposition of miconazole could not be suppressed (Comparative Examples 19 and 20).
Further, as a result of separate investigation, it was shown that the MCZ precipitation suppression effect cannot be obtained by only adjusting the pH of the liquid, and it was found that this is an action specific to glycyrrhizinic acid and/or its salt. In other words, it was suggested that glycyrrhizinic acid and/or its salt have a specific MCZ precipitation suppression effect that is synergistic with the nonionic surfactant.

試験例５：アゾール系抗真菌剤の種類の影響
試験例１等の方法に準じ、表５に記載される配合量で液剤を調製した後、所定期間、液剤中のＭＣＺ又はケトコナゾールの析出の有無を観察し、試験例１と同様の方法で判定した。 Test Example 5: Effect of type of azole antifungal agent According to the method of Test Example 1, etc., liquid preparations were prepared in the amounts shown in Table 5, and then the presence or absence of precipitation of MCZ or ketoconazole in the liquid preparation was observed for a predetermined period of time, and the results were evaluated in the same manner as in Test Example 1.

結果：ケトコナゾールでもＭＣＺと同様にＧＫ２による析出抑制効果が認められた（実施例２３）。また、２ケ月間観測した結果、２週間と同様の結果が得られた。従って、アゾール系抗真菌剤の種類に関係なく、ＧＫ２を配合することにより、アゾール系抗真菌剤の析出を抑制できることが示唆された。すなわち、ＧＫ２を配合することにより、ノニオン界面活性剤が少量の条件下でも、アゾール系抗真菌剤を含む液剤を、長期間安定に保存できることが示唆された。
Results: The effect of GK2 on the inhibition of precipitation was observed in ketoconazole as in MCZ (Example 23). In addition, the results of the observation for two months were similar to those of the observation for two weeks. Therefore, it was suggested that the precipitation of azole antifungal agents can be inhibited by adding GK2 regardless of the type of azole antifungal agent. In other words, it was suggested that the liquid agent containing azole antifungal agents can be stably stored for a long period of time by adding GK2, even under the condition of a small amount of nonionic surfactant.

Claims

A liquid preparation that is used without rinsing,
(a) at least one azole antifungal agent selected from the group consisting of miconazole, ketoconazole, and salts thereof , (b) 0.01 to 3 % by mass of a nonionic surfactant based on the total mass of the liquid preparation, and (c) glycyrrhizinic acid and/or a salt thereof ,
Contains only nonionic surfactants as surfactants,
Liquid formulation (however, the liquid formulation does not contain a keratinase activity inhibitor containing one or more active ingredients selected from the group consisting of hop extract, Acacia extract, Quillaja quillago bark extract, Loquat leaf extract, Elm extract, Sasa kumazasa extract and tannic acid).

The liquid preparation according to claim 1, comprising (b) 0.05 to 3% by mass of a nonionic surfactant based on the total mass of the liquid preparation.

The liquid preparation according to claim 1 or 2, wherein the (b) nonionic surfactant is at least one selected from the group consisting of polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbit fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, polyoxyethylene glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene sterol, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, polyethylene glycol fatty acid ester, polyoxyethylene glyceryl isostearate, and polyoxyethylene glyceryl triisostearate.

The liquid preparation according to any one of claims 1 to 3, comprising (a) 0.01 to 1% by mass of an azole antifungal agent based on the total mass of the liquid preparation.

The liquid preparation according to any one of claims 1 to 4, comprising (c) 0.001 to 1% by mass of glycyrrhizinic acid and/or a salt thereof, based on the total mass of the liquid preparation.

A leave-on liquid composition comprising:
(a) at least one azole antifungal agent selected from the group consisting of miconazole, ketoconazole, and salts thereof , (b) 0.01 to 3 % by mass of a nonionic surfactant based on the total mass of the liquid composition, and (c) glycyrrhizinic acid and/or a salt thereof ,
Contains only nonionic surfactants as surfactants,
A liquid composition (however, the liquid composition does not contain a keratinase activity inhibitor containing one or more active ingredients selected from the group consisting of hop extract, Acacia japonica extract, Quillaja quillaris bark extract, Loquat leaf extract, Eleuthera japonica extract, Kumazasa extract and tannic acid).

A method for producing a liquid formulation for use without rinsing, comprising the steps of:
(a) at least one azole antifungal agent selected from the group consisting of miconazole, ketoconazole, and salts thereof, (b) 0.01 to 3% by mass of a nonionic surfactant based on the total mass of the liquid preparation, and (c) glycyrrhizinic acid and/or a salt thereof,
Contains only nonionic surfactants as surfactants,
A method for producing a liquid formulation,
(A) dissolving an azole antifungal agent in a solution containing a nonionic surfactant or a solution containing a nonionic surfactant and a polyhydric alcohol;
(B) a step of dissolving glycyrrhizinic acid and/or a salt thereof in an aqueous solvent; and (C) a step of mixing the solution prepared in (A) with the solution prepared in (B) (provided that the liquid does not contain a keratinase activity inhibitor containing one or more active ingredients selected from the group consisting of hop extract, Acacia japonica extract, Quillaja quillaris bark extract, Loquat leaf extract, Eleuthera japonica extract, Kumazasa extract, and tannic acid).