Deprecated: The each() function is deprecated. This message will be suppressed on further calls in /home/zhenxiangba/zhenxiangba.com/public_html/phproxy-improved-master/index.php on line 456
JP7597780B2 - 動物における疼痛、癌、およびてんかんの治療のための大麻抽出物 - Google Patents
[go: Go Back, main page]

JP7597780B2 - 動物における疼痛、癌、およびてんかんの治療のための大麻抽出物 - Google Patents

動物における疼痛、癌、およびてんかんの治療のための大麻抽出物 Download PDF

Info

Publication number
JP7597780B2
JP7597780B2 JP2022500097A JP2022500097A JP7597780B2 JP 7597780 B2 JP7597780 B2 JP 7597780B2 JP 2022500097 A JP2022500097 A JP 2022500097A JP 2022500097 A JP2022500097 A JP 2022500097A JP 7597780 B2 JP7597780 B2 JP 7597780B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
another embodiment
approximately
oil
cannabis extract
dosage form
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2022500097A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2022539590A5 (ja
JP2022539590A (ja
Inventor
クリスティアン・ケアー
アマンダ・ハウランド
ジョー・ワクシラグ
Original Assignee
ポートランド・テクノロジー・ホールディングス・エルエルシー
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ポートランド・テクノロジー・ホールディングス・エルエルシー filed Critical ポートランド・テクノロジー・ホールディングス・エルエルシー
Publication of JP2022539590A publication Critical patent/JP2022539590A/ja
Publication of JP2022539590A5 publication Critical patent/JP2022539590A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7597780B2 publication Critical patent/JP7597780B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/658—Medicinal preparations containing organic active ingredients o-phenolic cannabinoids, e.g. cannabidiol, cannabigerolic acid, cannabichromene or tetrahydrocannabinol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/01—Hydrocarbons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/01—Hydrocarbons
    • A61K31/015—Hydrocarbons carbocyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A61K31/055—Phenols the aromatic ring being substituted by halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/336—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having three-membered rings, e.g. oxirane, fumagillin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7008—Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/737—Sulfated polysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/348—Cannabaceae
    • A61K36/3482—Cannabis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/87—Vitaceae or Ampelidaceae (Vine or Grape family), e.g. wine grapes, muscadine or peppervine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

関連出願への相互参照
本出願は、２０１９年７月２日に出願された米国仮特許出願第６２／８７０，０４３号、および２０２０年１月１６日に出願された第６２／９６２，１１４号の利益を主張し、その各開示全体が参照により本明細書に組み込まれる。
米国ホリスティック獣医学会による最近の調査によると、大麻製品をオンラインで購入する人の約６０％が、これらの製品をイヌに使用していることが明らかになった。ＴＨＣが低く（０．３％）、他のカンナビノイドが多い産業用大麻製品は、鎮痛剤、抗炎症剤、抗不安剤、および抗てんかん剤を含む健康上の利益を有すると報告されており、産業用大麻法によれば合法である。ＣＢＤオイルを含む大麻製品を販売している多数のオンライン企業が、ペットと人々の両方の様々な医学的状態に対して安全で効果的であると主張している。これらの主張を裏付ける公表されたデータは非常に少なく、獣医学患者における化学療法と同時にＣＢＤオイルを使用することの安全性を示すデータは存在しない。疼痛、てんかん、または癌に対するこれらのイヌの最適な治療が存在しない場合、カンナビノイドを含む他の潜在的に有効な薬剤がしばしば求められる。
米国仮特許出願第６２／８７０，０４３号 米国仮特許出願第６２／９６２，１１４号
本開示は、カンナビジオールと、動物の疼痛、てんかん、または癌の治療のためのそれらの使用とを含む組成物を対象とする。一態様では、大麻抽出物および担体を含む医薬組成物が本明細書に提供されており、大麻抽出物は、
カンナビジオール、および
カンナビジオール酸を含み、
カンナビジオールとカンナビジオール酸との比が約０．６：１～約１：０．６であり、
担体が、バイオポリマーＮＦ－９７１Ｐおよび／またはレシチンを含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
カンナビジオール、
カンナビジオール酸、
カンナビゲロリン酸、
Δ９－テトラヒドロカンナビノール、および
カンナビクロメンを含み、
カンナビジオールとカンナビジオール酸との比が約０．６：１～約１：０．６であり、担体はバイオポリマーＮＦ－９７１Ｐおよび／またはレシチンを含む。
一実施形態では、大麻抽出物は、
α－ピネン、
β－ミルセン、
β－ピネン、
δ－リモネン、
リナロール、
β－カリオフィレン、
α－フムレン、
ネロリドール２、
グアイオール、
カリオフィレンオキシド、および
α－ビサボロールを含む。
一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度が、向精神作用を生じさせるには不十分である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：２５である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約１ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．５ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．３ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．２ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．１ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０ｍｇ／ｍＬである。
一実施形態では、大麻抽出物は、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．０５～０．２ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロリン酸、
約０．１～０．３ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、および
約０．１～０．４ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．１１ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロリン酸、
約０．２５ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、および
約０．２７ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。
一実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０９～０．１３％のα－ピネン、
約０．２３～０．４４％のβ－ミルセン、
約０．０４～０．０９％のβ－ピネン、
約０．０５～０．０９％のδ－リモネン、
約０．０３～０．０６％のリナロール、
約０．０４～０．０７％のβ－カリオフィレン、
約０．０２～０．０４％のα－フムレン、
約０．０４～０．０７％のネロリドール２、
約０．０２～０．０４％のグアイオール、
約０．０４～０．０８％のカリオフィレンオキシド、および
約０．０１～０．０４％のα－ビサボロールを含む。
一実施形態では、大麻抽出物は、
カンフェン、
β－オシメン、
ユーカリプトール、
イソプレゴール、および／または
ネロリドール１をさらに含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０２％のカンフェン、
約０．０２～０．０３％のβ－オシメン、
約０．０２～０．０５％のユーカリプトール、
約０．０２％のイソプレゴール、および／または
約０．０２～０．０４％のネロリドール１を含む。
一実施形態では、組成物は担体に配合される。一実施形態では、担体は、リンシードオイル、オリーブオイル、フィッシュオイル、サーモンオイル、ココナッツオイル、キャットニップオイル、ゴマ油、ＭＣＴオイル、およびグレープシードオイルからなる群から選択される。一実施形態では、担体はグレープシードオイルである。別の実施形態では、担体はキャットニップオイルである。
一実施形態では、組成物はレシチンを含む。一実施形態では、レシチンはヒマワリレシチンである。一実施形態では、ヒマワリレシチンは、最大４０％である。
一実施形態では、組成物はＮＦ－９７１Ｐをさらに含む。一実施形態では、ＮＦ－９７１Ｐは、最大２％の重量／体積比である。
一実施形態では、大麻抽出物は、
α－ピネン、
β－ミルセン、
β－ピネン、
δ－リモネン、
リナロール、
β－カリオフィレン、
α－フムレン、
ネロリドール２、
グアイオール、
カリオフィレンオキシド、および
α－ビサボロールを含み、
バイオポリマーＮＦ－９７１Ｐおよび／またはレシチンのうちの一つを含む。
一実施形態では、大麻抽出物は、
カンナビジオール、
カンナビジオール酸、
カンナビゲロリン酸、
Δ９－テトラヒドロカンナビノール、および
カンナビクロメンを含み、
担体が、グレープシードオイルと、バイオポリマーＮＦ－９７１Ｐおよびレシチンのうちの一つとを含む。
一実施形態では、カンナビジオールとカンナビジオール酸との比は、約１：１００、約１：５０、約１：１０、および約１：１からなる群から選択される。別の実施形態では、カンナビジオールとカンナビジオール酸との比は約１：１である。
一実施形態では、大麻抽出物は、カンナビジオールおよびカンナビドール酸を含み、大麻オイルに典型的に見られる他の成分を含まない。一部の実施形態では、この大麻抽出物は、カンナビゲロリン酸、Δ９－テトラヒドロカンナビノール、またはカンナビクロメンを含まない。一部の実施形態では、この大麻抽出物は、テルペンを含まない。一部の実施形態では、この大麻抽出物は、カンナビジオールおよびカンナビドール酸からなる。一部の実施形態では、カンナビジオールとカンナビジオール酸との比は、約１：１００、約１：５０、約１：１０、および約１：１からなる群から選択される。別の実施形態では、カンナビジオールとカンナビジオール酸との比は約１：１である。
一部の実施形態では、本開示は、カンナビジオールおよびカンナビドール酸を含み、大麻オイルに典型的に見られる他の成分を含まない、精製医薬組成物を提供する。一部の実施形態では、精製医薬組成物は、カンナビゲロリン酸、Δ９－テトラヒドロカンナビノール、またはカンナビクロメンを含まない。一部の実施形態では、精製医薬組成物は、テルペンを含まない。一部の実施形態では、精製医薬組成物は、カンナビジオールおよびカンナビドール酸からなる。一部の実施形態では、カンナビジオールとカンナビジオール酸との比は、約１：１００、約１：５０、約１：１０、および約１：１からなる群から選択される。別の実施形態では、カンナビジオールとカンナビジオール酸との比は約１：１である。
一態様では、本明細書では、上述の大麻抽出物の治療有効量を含む剤形が提供される。一実施形態では、剤形は、上述の医薬組成物、および一つまたは複数の薬学的に許容可能な添加剤、香味剤、界面活性剤、およびアジュバントのいずれかを含む。一実施形態では、香味剤は、ペパーミントオイル、マンゴー抽出物、牛肉、鶏肉、および魚介類からなる群から選択される。
一実施形態では、剤形は舌下スプレーとして製剤化される。別の実施形態では、剤形は、水溶性もしくはアルコール溶性溶液、または経皮塗布用クリームとして製剤化される。別の実施形態では、剤形は、口腔内または粘膜内投与用のゲルとして製剤化される。別の実施形態では、剤形は粉末として製剤化される。別の実施形態では、剤形は皮下注射用の溶液として製剤化される。別の実施形態では、剤形は錠剤として製剤化される。別の実施形態では、剤形はカプセルとして製剤化される。別の実施形態では、剤形はハードチュアブルとして製剤化される。別の実施形態では、剤形はソフトチュアブルとして製剤化される。別の実施形態では、剤形は、ネブライザーを使用して投与するために製剤化される。別の実施形態では、剤形は、ペットカラーを使用して投与するために製剤化される。別の実施形態では、剤形は吸入用に製剤化される。
一実施形態では、剤形は、経口投与用のチュー（ｃｈｅｗ）として製剤化される。一実施形態では、チューは、冷間押出しを使用して製造される。一実施形態では、チューの重量は約０．５～１０ｇである。別の実施形態では、チューの重量は約４ｇ、約６ｇ、約９ｇ、または約１０ｇである。一実施形態では、チューの重量は約４ｇである。
一実施形態では、チューは、
約７ｍｇのカンナビジオール、
約６ｍｇのカンナビジオール酸、
約０．１２ｍｇのカンナビゲロリン酸、
約０．３２ｍｇのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、および
約０．３６ｍｇのカンナビクロメンを含む。
一実施形態では、剤形は、経口投与用の担体に配合される。一実施形態では、担体は、リンシードオイル、オリーブオイル、フィッシュオイル、サーモンオイル、ココナッツオイル、キャットニップオイル、ゴマ油、ＭＣＴオイル、およびグレープシードオイルからなる群から選択される。一実施形態では、担体はグレープシードオイルである。別の実施形態では、担体はキャットニップオイルである。
一実施形態では、剤形は、
グルコサミンＨＣｌ、
コンドロイチン硫酸（７６％）、
ビール酵母、
アラビアゴム、
グアーガム、
香味剤、
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ、
Ｐｒｅｖｉｏｎ、
大麻抽出物、
グリセリン、
ヒマワリレシチン、および
水を含む。
別の実施形態では、剤形は、
約１２～１７％のグルコサミンＨＣｌ、
約１～４％のコンドロイチン硫酸（７６％）、
約２９～３３％のビール酵母、
約３～６％のアラビアゴム、
約０．５～２％のグアーガム、
約１２～１６％の香味剤、
約０．０１～０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．５～１．５％ Ｐｒｅｖｉｏｎ、
約３～６％の大麻抽出物、
約１３～１７％のグリセリン、
約３～７％のヒマワリレシチン、および
約３～７％の水を含む。
別の実施形態では、剤形は、
約１５．６％のグルコサミンＨＣｌ、
約２．６％のコンドロイチン硫酸（７６％）、
約３０％のビール酵母、
約４．７％のアラビアゴム、
約０．９％のグアーガム、
約１４．２％の香味剤、
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．９％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約４．７％の大麻抽出物、
約１５．１％のグリセリン、
約５．７％のヒマワリレシチン、および
約５．７％の水を含む。
別の実施形態では、剤形は、
グルコサミンＨＣｌ、
ヒアルロン酸、
ビール酵母、
アラビアゴム、
グアーガム、
香味剤、
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ、
Ｐｒｅｖｉｏｎ、
大麻抽出物、
グリセリン、
ヒマワリレシチン、および
水を含む。
別の実施形態では、剤形は、
約１２～１７％のグルコサミンＨＣｌ、
約０．０１～１％のヒアルロン酸、
約２９～３３％のビール酵母、
約３～６％のアラビアゴム、
約０．５～２％のグアーガム、
約１２～１６％の香味剤、
約０．０１～０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．５～１．５％ Ｐｒｅｖｉｏｎ、
約３～６％の大麻抽出物、
約１３～１７％のグリセリン、
約３～７％のヒマワリレシチン、および
約３～７％の水を含む。
一実施形態では、剤形は、
約１６％のグルコサミンＨＣｌ、
約０．１％のヒアルロン酸、
約３０．６％のビール酵母、
約４．８％のアラビアゴム、
約０．９７％のグアーガム、
約１４．５％の香味剤、
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．９７％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約４．８％の大麻抽出物、
約１５．５％のグリセリン、
約５．８％のヒマワリレシチン、および
約５．８％の水を含む。
別の実施形態では、剤形は、
大麻抽出物、
ピーナッツバター、
米ぬか、
グルコサミン、
サツマイモ、
糖蜜、
ビール酵母、
糖、
水、
グリセリン、および
米デンプンを含む。
一実施形態では、香味剤は、鶏レバー粉末、鶏肉エキス、マルトデキストリン、バター、およびベーコンからなる群から選択される。一実施形態では、香味剤は鶏レバー粉末である。
一態様では、治療有効量の上述の組成物または剤形のいずれかを対象に投与することを含む、それを必要とする獣医学対象において疼痛を治療または低減するための方法が本明細書に提供されている。一実施形態では、疼痛は、関節炎、術後痛、急性痛、関節痛、または多関節痛と関連している。
一態様では、治療有効量の上述の組成物または剤形のいずれかを対象に投与することを含む、それを必要とする獣医学対象においててんかんを治療するための方法が本明細書に提供されている。一実施形態では、方法は、獣医学対象に一日約２ｍｇ／ｋｇの大麻抽出物を含む医薬組成物または剤形を投与することを含む、フェノバルビタール、ゾニサミド、臭化カリウム、および／またはレベチラセタムを抗てんかん治療として受けている対象において、てんかんを治療することを含む。一実施形態では、獣医学対象は、他の抗てんかん治療を受けていない。一実施形態では、大麻抽出物は、約１２時間ごとに投与される。別の実施形態では、獣医学対象は、以前に全身運動発作または焦点発作エピソードを経験したことがある。別の実施形態では、獣医学対象は、発作の頻度および／または持続時間の減少を有する。
一実施形態では、対象に存在する大麻抽出物は、上述の組成物または剤形のいずれかの治療有効量である。
一態様では、約５ｍｇ／ｋｇの大麻抽出物を対象に投与することを含む、それを必要とする獣医学対象において癌を治療するための方法が本明細書に提供される。
一態様では、治療有効量の上述の組成物または剤形のいずれかを対象に投与することを含む、癌を有する獣医学対象において生活の質を改善するための方法が本明細書に提供されている。
一実施形態では、獣医学対象は、Ｌ－ＣＨＯＰまたはＣＨＯＰ化学療法を受けている。一実施形態では、大麻抽出物、組成物、または剤形は、ドキソルビシン治療の４週目または５週目から開始して約１２時間ごとに投与される。
一実施形態では、癌はリンパ腫である。別の実施形態では、リンパ腫は中悪性度から高悪性度の多中心性リンパ腫である。別の実施形態では、治療後、獣医学対象は、リンパ腫に関連する異常の消失、またはリンパ節径の減少を経験する。
一実施形態では、獣医学対象は、１５ｋｇを超える体重を有する。
一実施形態では、獣医学対象は、Ｌ－ＣＨＯＰ化学療法の第一サイクルの終わりに入っている。
一態様では、治療有効量の上述の組成物または剤形のいずれかを対象に投与することを含む、それを必要とする獣医学対象において術後痛を治療するための方法が本明細書に提供されている。
一態様では、手術の前夜、および術後１２日間、大麻抽出物をリマジルの５日間コースと共に、約１２時間ごとに獣医学対象に投与することを含む、それを必要とする対象において術後痛を治療するための方法が本明細書に提供される。
一実施形態では、獣医学対象は、脛骨プラトーレベリング骨切り術を受けた。別の実施形態では、獣医学対象は、フェンタニルおよび／または神経ブロックで治療されている。
一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約０．１～８．０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。
一実施形態では、医薬組成物または剤形は、治療有効用量の二倍で一週間投与され、その後、治療有効用量で投与される。
一実施形態では、治療有効用量は約０．１～０．５ｍｇ／ｋｇである。別の実施形態では、治療有効用量は約２ｍｇ／ｋｇである。別の実施形態では、治療有効用量は約８ｍｇ／ｋｇである。
一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約１ｍｇ／ｋｇの用量で一週間投与され、その後、約０．１～０．５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。
一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約４ｍｇ／ｋｇの用量で一週間投与され、その後、約２ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。
一実施形態では、本方法は、カンナビジオールの治療上有効な最大血清濃度の中央値をもたらす。一実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度の中央値は約１０２ｎｇ／ｍＬである。一実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度の中央値は約５９０ｎｇ／ｍＬである。
一実施形態では、獣医学対象は、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、またはウマである。一実施形態では、獣医学対象はイヌである。別の実施形態では、獣医学対象はネコである。
一態様では、有効量の大麻抽出物を獣医学対象に投与することを含む、対象におけるカンナビジオールの０時間から２４時間までの曲線下面積が４２．４～３０４８ｎｇ ｈｒ／ｍｌであることを達成する方法が本明細書に提供される。
一態様では、大麻抽出物および担体を含む医薬組成物の治療有効量を投与することを含み、それを必要とする獣医学対象において疼痛を治療または低減する方法が本明細書に提供され、大麻抽出物が、
カンナビジオール、および
カンナビジオール酸を含み、
カンナビジオールとカンナビジオール酸との比が、約０．６：１～約１：０．６である。
一態様では、大麻抽出物および担体を含む医薬組成物の治療有効量を投与することを含み、それを必要とする獣医学対象においててんかんを治療する方法が本明細書に提供され、大麻抽出物が、
カンナビジオール、および
カンナビジオール酸を含み、
カンナビジオールとカンナビジオール酸との比が、約０．６：１～約１：０．６である。
一態様では、大麻抽出物および担体を含む医薬組成物の治療有効量を投与することを含み、それを必要とする獣医学対象において癌を治療する方法が本明細書に提供され、大麻抽出物が、
カンナビジオール、および
カンナビジオール酸を含み、
カンナビジオールとカンナビジオール酸との比が、約０．６：１～約１：０．６である。
一態様では、大麻抽出物および担体を含む医薬組成物の治療有効量を投与することを含み、癌を有する獣医学対象において生活の質を改善する方法が本明細書に提供され、大麻抽出物が、
カンナビジオール、および
カンナビジオール酸を含み、
カンナビジオールとカンナビジオール酸との比が、約０．６：１～約１：０．６である。
一実施形態では、大麻抽出物は、
カンナビゲロリン酸、
Δ９－テトラヒドロカンナビノール、および
カンナビクロメンを含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、以下のうちの四つ以上をさらに含む：
α－ピネン、
β－ミルセン、
β－ピネン、
δ－リモネン、
リナロール、
β－カリオフィレン、
α－フムレン、
ネロリドール２、
グアイオール、
カリオフィレンオキシド、および
α－ビサボロール。
別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度が、向精神作用を生じさせるには不十分である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：２５である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約１ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．５ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．３ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．２ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．１ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０ｍｇ／ｍＬである。
一実施形態では、大麻抽出物は、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．０５～０．２ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロリン酸、
約０．１～０．３ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、および
約０．１～０．４ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．１１ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロリン酸、
約０．２５ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、および
約０．２７ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０９～０．１３％のα－ピネン、
約０．２３～０．４４％のβ－ミルセン、
約０．０４～０．０９％のβ－ピネン、
約０．０５～０．０９％のδ－リモネン、
約０．０３～０．０６％のリナロール、
約０．０４～０．０７％のβ－カリオフィレン、
約０．０２～０．０４％のα－フムレン、
約０．０４～０．０７％のネロリドール２、
約０．０２～０．０４％のグアイオール、
約０．０４～０．０８％のカリオフィレンオキシド、および
約０．０１～０．０４％のα－ビサボロールを含む。
一実施形態では、大麻抽出物は、
カンフェン、
β－オシメン、
ユーカリプトール、
イソプレゴール、および／または
ネロリドール１をさらに含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０２％のカンフェン、
約０．０２～０．０３％のβ－オシメン、
約０．０２～０．０５％のユーカリプトール、
約０．０２％のイソプレゴール、および／または
約０．０２～０．０４％のネロリドール１を含む。
一実施形態では、大麻抽出物が、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、組成物は担体に配合される。別の実施形態では、担体は、リンシードオイル、オリーブオイル、フィッシュオイル、サーモンオイル、ココナッツオイル、キャットニップオイル、ゴマ油、ＭＣＴオイル、およびグレープシードオイルからなる群から選択される。別の実施形態では、担体はグレープシードオイルである。別の実施形態では、担体はキャットニップオイルである。
一実施形態では、組成物はネペタラクトンを含む。別の実施形態では、組成物はタウリンを含む。
一実施形態では、組成物は、ネブライザーを使用して投与するために製剤化される。別の実施形態では、組成物は、ディフューザを使用して投与するために製剤化される。別の実施形態では、組成物は、ペットカラーを使用して投与するために製剤化される。別の実施形態では、組成物は、経口投与用のペットフードとして製剤化される。
一実施形態では、組成物は、経口投与用のチュー（ｃｈｅｗ）として製剤化される。別の実施形態では、チューの重量は約０．５～１０ｇである。別の実施形態では、チューの重量は約４ｇ、約６ｇ、約９ｇ、または約１０ｇである。別の実施形態では、チューの重量は約４ｇである。
別の実施形態では、チューは、
約７ｍｇのカンナビジオール、
約６ｍｇのカンナビジオール酸、
約０．１２ｍｇのカンナビゲロリン酸、
約０．３２ｍｇのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、および
約０．３６ｍｇのカンナビクロメンを含む。
一態様では、大麻抽出物および担体を含む医薬組成物の治療有効量を投与することを含み、それを必要とする獣医学対象において疼痛を治療または低減する方法が本明細書に提供され、大麻抽出物が、
α－ピネン、
β－ミルセン、
β－ピネン、
δ－リモネン、
リナロール、
β－カリオフィレン、
α－フムレン、
ネロリドール２、
グアイオール、
カリオフィレンオキシド、および
α－ビサボロールのうちの四つ以上を含む。
一態様では、大麻抽出物および担体を含む医薬組成物の治療有効量を投与することを含み、それを必要とする獣医学対象においててんかんを治療する方法が本明細書に提供され、大麻抽出物が、
α－ピネン、
β－ミルセン、
β－ピネン、
δ－リモネン、
リナロール、
β－カリオフィレン、
α－フムレン、
ネロリドール２、
グアイオール、
カリオフィレンオキシド、および
α－ビサボロールのうちの四つ以上を含む。
一態様では、大麻抽出物および担体を含む医薬組成物の治療有効量を投与することを含み、それを必要とする獣医学対象において癌を治療する方法が本明細書に提供され、大麻抽出物が、
α－ピネン、
β－ミルセン、
β－ピネン、
δ－リモネン、
リナロール、
β－カリオフィレン、
α－フムレン、
ネロリドール２、
グアイオール、
カリオフィレンオキシド、および
α－ビサボロールのうちの四つ以上を含む。
一態様では、大麻抽出物および担体を含む医薬組成物の治療有効量を投与することを含み、癌を有する獣医学対象において生活の質を改善する方法が本明細書に提供され、大麻抽出物が、
α－ピネン、
β－ミルセン、
β－ピネン、
δ－リモネン、
リナロール、
β－カリオフィレン、
α－フムレン、
ネロリドール２、
グアイオール、
カリオフィレンオキシド、および
α－ビサボロールのうちの四つ以上を含む。
一実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０９～０．１３％のα－ピネン、
約０．２３～０．４４％のβ－ミルセン、
約０．０４～０．０９％のβ－ピネン、
約０．０５～０．０９％のδ－リモネン、
約０．０３～０．０６％のリナロール、
約０．０４～０．０７％のβ－カリオフィレン、
約０．０２～０．０４％のα－フムレン、
約０．０４～０．０７％のネロリドール２、
約０．０２～０．０４％のグアイオール、
約０．０４～０．０８％のカリオフィレンオキシド、および
約０．０１～０．０４％のα－ビサボロールを含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
カンフェン、
β－オシメン、
ユーカリプトール、
イソプレゴール、および／または
ネロリドール１をさらに含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０２％のカンフェン、
約０．０２～０．０３％のβ－オシメン、
約０．０２～０．０５％のユーカリプトール、
約０．０２％のイソプレゴール、および／または
約０．０２～０．０４％のネロリドール１を含む。
一実施形態では、大麻抽出物が、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、組成物は担体に配合される。別の実施形態では、担体は、リンシードオイル、オリーブオイル、フィッシュオイル、サーモンオイル、ココナッツオイル、キャットニップオイル、ゴマ油、ＭＣＴオイル、およびグレープシードオイルからなる群から選択される。別の実施形態では、担体はグレープシードオイルである。別の実施形態では、担体はキャットニップオイルである。
一実施形態では、組成物はネペタラクトンを含む。別の実施形態では、組成物はタウリンを含む。
一実施形態では、組成物は、ネブライザーを使用して投与するために製剤化される。別の実施形態では、組成物は、ディフューザを使用して投与するために製剤化される。別の実施形態では、組成物は、ペットカラーを使用して投与するために製剤化される。
一実施形態では、組成物は、経口投与用のチュー（ｃｈｅｗ）として製剤化される。別の実施形態では、チューの重量は約０．５～１０ｇである。別の実施形態では、チューの重量は約４ｇ、約６ｇ、約９ｇ、または約１０ｇである。別の実施形態では、チューの重量は約４ｇである。
一態様では、それを必要とする獣医学対象において疼痛を治療または低減する方法が本明細書に提供されており、
カンナビジオール、
カンナビジオール酸、
カンナビゲロリン酸、
Δ９－テトラヒドロカンナビノール、
カンナビクロメン、および
一つまたは複数の薬学的に許容可能な添加剤、香味剤、界面活性剤、およびアジュバントを含む剤形を投与することを含む。
一態様では、それを必要とする獣医学対象においててんかんを治療する方法が本明細書に提供されており、
カンナビジオール、
カンナビジオール酸、
カンナビゲロリン酸、
Δ９－テトラヒドロカンナビノール、
カンナビクロメン、および
一つまたは複数の薬学的に許容可能な添加剤、香味剤、界面活性剤、およびアジュバントを含む剤形を投与することを含む。
一態様では、それを必要とする獣医学対象において癌を治療する方法が本明細書に提供されており、
カンナビジオール、
カンナビジオール酸、
カンナビゲロリン酸、
Δ９－テトラヒドロカンナビノール、
カンナビクロメン、および
一つまたは複数の薬学的に許容可能な添加剤、香味剤、界面活性剤、およびアジュバントを含む剤形を投与することを含む。
一態様では、癌を有する獣医学対象の生活の質を改善する方法が本明細書に提供されており、
カンナビジオール、
カンナビジオール酸、
カンナビゲロリン酸、
Δ９－テトラヒドロカンナビノール、
カンナビクロメン、および
一つまたは複数の薬学的に許容可能な添加剤、香味剤、界面活性剤、およびアジュバントを含む剤形を投与することを含む。
一実施形態では、カンナビジオールとカンナビジオール酸との比は、約１：１００、約１：５０、約１：１０、および約１：１からなる群から選択される。別の実施形態では、カンナビジオールとカンナビジオール酸との比は約１：１である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度が、向精神作用を生じさせるには不十分である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：２５である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約１ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．５ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．３ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．２ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．１ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０ｍｇ／ｍＬである。
一実施形態では、大麻抽出物は、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．０５～０．２ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロリン酸、
約０．１～０．３ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、および
約０．１～０．４ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．１１ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロリン酸、
約０．２５ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、および
約０．２７ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。
一実施形態では、大麻抽出物は、以下のうちの四つ以上を含む：
α－ピネン、
β－ミルセン、
β－ピネン、
δ－リモネン、
リナロール、
β－カリオフィレン、
α－フムレン、
ネロリドール２、
グアイオール、
カリオフィレンオキシド、および
α－ビサボロール。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０９～０．１３％のα－ピネン、
約０．２３～０．４４％のβ－ミルセン、
約０．０４～０．０９％のβ－ピネン、
約０．０５～０．０９％のδ－リモネン、
約０．０３～０．０６％のリナロール、
約０．０４～０．０７％のβ－カリオフィレン、
約０．０２～０．０４％のα－フムレン、
約０．０４～０．０７％のネロリドール２、
約０．０２～０．０４％のグアイオール、
約０．０４～０．０８％のカリオフィレンオキシド、および
約０．０１～０．０４％のα－ビサボロールを含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
カンフェン、
β－オシメン、
ユーカリプトール、
イソプレゴール、および／または
ネロリドール１をさらに含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０２％のカンフェン、
約０．０２～０．０３％のβ－オシメン、
約０．０２～０．０５％のユーカリプトール、
約０．０２％のイソプレゴール、および／または
約０．０２～０．０４％のネロリドール１を含む。
一実施形態では、大麻抽出物が、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、香味剤は、キャットニップオイル、ペパーミントオイル、マンゴー抽出物、牛肉、鶏肉、および魚介類からなる群から選択される。一実施形態では、香味剤はキャットニップオイルである。
一実施形態では、剤形はネペタラクトンを含む。別の実施形態では、剤形はタウリンを含む。
一実施形態では、剤形は、経口投与用のチュー（ｃｈｅｗ）として製剤化される。別の実施形態では、チューは、冷間押出しを使用して製造される。別の実施形態では、剤形は舌下スプレーとして製剤化される。別の実施形態では、剤形は、水溶性もしくはアルコール溶性溶液、ゲル、または経皮塗布用クリームとして製剤化される。別の実施形態では、剤形は、口腔内または粘膜内投与用のゲルとして製剤化される。別の実施形態では、剤形は粉末として製剤化される。別の実施形態では、剤形は皮下注射用の溶液として製剤化される。別の実施形態では、剤形は錠剤として製剤化される。別の実施形態では、剤形はカプセルとして製剤化される。別の実施形態では、剤形はハードチュアブルとして製剤化される。別の実施形態では、剤形はソフトチュアブルとして製剤化される。
一実施形態では、剤形は、経口投与用の担体に配合される。別の実施形態では、担体は、リンシードオイル、オリーブオイル、フィッシュオイル、サーモンオイル、ココナッツオイル、キャットニップオイル、ゴマ油、ＭＣＴオイル、およびグレープシードオイルからなる群から選択される。別の実施形態では、剤形は担体がグレープシードオイルである。別の実施形態では、剤形は担体がキャットニップオイルである。
別の実施形態では、剤形は吸入用に製剤化される。別の実施形態では、剤形は、ネブライザーを使用して投与するために製剤化される。別の実施形態では、剤形は、ディフューザを使用して投与するために製剤化される。別の実施形態では、剤形は、ペットカラーを使用して投与するために製剤化される。
一態様では、それを必要とする獣医学対象において疼痛を治療または低減する方法が本明細書に提供されており、
グルコサミンＨＣｌ、
コンドロイチン硫酸（７６％）、
ビール酵母、
アラビアゴム、
グアーガム、
香味剤、
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ、
Ｐｒｅｖｉｏｎ、
大麻抽出物、
グリセリン、
ヒマワリレシチン、および
水を含む剤形を投与することを含む。
一態様では、それを必要とする獣医学対象においててんかんを治療する方法が本明細書に提供されており、
グルコサミンＨＣｌ、
コンドロイチン硫酸（７６％）、
ビール酵母、
アラビアゴム、
グアーガム、
香味剤、
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ、
Ｐｒｅｖｉｏｎ、
大麻抽出物、
グリセリン、
ヒマワリレシチン、および
水を含む剤形を投与することを含む。
一態様では、それを必要とする獣医学対象において癌を治療する方法が本明細書に提供されており、
グルコサミンＨＣｌ、
コンドロイチン硫酸（７６％）、
ビール酵母、
アラビアゴム、
グアーガム、
香味剤、
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ、
Ｐｒｅｖｉｏｎ、
大麻抽出物、
グリセリン、
ヒマワリレシチン、および
水を含む剤形を投与することを含む。
一態様では、癌を有する獣医学対象の生活の質を改善する方法が本明細書に提供されており、
グルコサミンＨＣｌ、
コンドロイチン硫酸（７６％）、
ビール酵母、
アラビアゴム、
グアーガム、
香味剤、
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ、
Ｐｒｅｖｉｏｎ、
大麻抽出物、
グリセリン、
ヒマワリレシチン、および
水を含む剤形を投与することを含む。
一実施形態では、剤形は、
約１２～１７％のグルコサミンＨＣｌ、
約１～４％のコンドロイチン硫酸（７６％）、
約２９～３３％のビール酵母、
約３～６％のアラビアゴム、
約０．５～２％のグアーガム、
約１２～１６％の香味剤、
約０．０１～０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．５～１．５％ Ｐｒｅｖｉｏｎ、
約３～６％の大麻抽出物、
約１３～１７％のグリセリン、
約３～７％のヒマワリレシチン、および
約３～７％の水を含む。
別の実施形態では、剤形は、
約１５．６％のグルコサミンＨＣｌ、
約２．６％のコンドロイチン硫酸（７６％）、
約３０％のビール酵母、
約４．７％のアラビアゴム、
約０．９％のグアーガム、
約１４．２％の香味剤、
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．９％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約４．７％の大麻抽出物、
約１５．１％のグリセリン、
約５．７％のヒマワリレシチン、および
約５．７％の水を含む。
一態様では、それを必要とする獣医学対象において疼痛を治療または低減する方法が本明細書に提供されており、
グルコサミンＨＣｌ、
ヒアルロン酸、
ビール酵母、
アラビアゴム、
グアーガム、
香味剤、
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ、
Ｐｒｅｖｉｏｎ、
大麻抽出物、
グリセリン、
ヒマワリレシチン、および
水を含む剤形を投与することを含む。
一態様では、それを必要とする獣医学対象においててんかんを治療する方法が本明細書に提供されており、
グルコサミンＨＣｌ、
ヒアルロン酸、
ビール酵母、
アラビアゴム、
グアーガム、
香味剤、
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ、
Ｐｒｅｖｉｏｎ、
大麻抽出物、
グリセリン、
ヒマワリレシチン、および
水を含む剤形を投与することを含む。
一態様では、それを必要とする獣医学対象において癌を治療する方法が本明細書に提供されており、
グルコサミンＨＣｌ、
ヒアルロン酸、
ビール酵母、
アラビアゴム、
グアーガム、
香味剤、
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ、
Ｐｒｅｖｉｏｎ、
大麻抽出物、
グリセリン、
ヒマワリレシチン、および
水を含む剤形を投与することを含む。
一態様では、それを必要とする獣医学対象の生活の質を改善する方法が本明細書に提供されており、
グルコサミンＨＣｌ、
ヒアルロン酸、
ビール酵母、
アラビアゴム、
グアーガム、
香味剤、
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ、
Ｐｒｅｖｉｏｎ、
大麻抽出物、
グリセリン、
ヒマワリレシチン、および
水を含む剤形を投与することを含む。
一実施形態では、剤形は、
約１２～１７％のグルコサミンＨＣｌ、
約０．０１～１％のヒアルロン酸、
約２９～３３％のビール酵母、
約３～６％のアラビアゴム、
約０．５～２％のグアーガム、
約１２～１６％の香味剤、
約０．０１～０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．５～１．５％ Ｐｒｅｖｉｏｎ、
約３～６％の大麻抽出物、
約１３～１７％のグリセリン、
約３～７％のヒマワリレシチン、および
約３～７％の水を含む。
別の実施形態では、剤形は、
約１６％のグルコサミンＨＣｌ、
約０．１％のヒアルロン酸、
約３０．６％のビール酵母、
約４．８％のアラビアゴム、
約０．９７％のグアーガム、
約１４．５％の香味剤、
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．９７％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約４．８％の大麻抽出物、
約１５．５％のグリセリン、
約５．８％のヒマワリレシチン、および
約５．８％の水を含む。
一態様では、それを必要とする獣医学対象において疼痛を治療または低減する方法が本明細書に提供されており、
大麻抽出物、
ピーナッツバター、
米ぬか、
グルコサミンＨＣｌ、
サツマイモ、
乾燥糖蜜、
ソルビン酸
ビール酵母、
糖、
水、
グリセリン、
ジャガイモデンプン、
乾燥ピーナッツバター、
米デンプン、および
グアーガムを含む剤形を投与することを含む。
一態様では、それを必要とする獣医学対象においててんかんを治療する方法が本明細書に提供されており、
大麻抽出物、
ピーナッツバター、
米ぬか、
グルコサミンＨＣｌ、
サツマイモ、
乾燥糖蜜、
ソルビン酸
ビール酵母、
糖、
水、
グリセリン、
ジャガイモデンプン、
乾燥ピーナッツバター、
米デンプン、および
グアーガムを含む剤形を投与することを含む。
一態様では、それを必要とする獣医学対象において癌を治療する方法が本明細書に提供されており、
大麻抽出物、
ピーナッツバター、
米ぬか、
グルコサミンＨＣｌ、
サツマイモ、
乾燥糖蜜、
ソルビン酸
ビール酵母、
糖、
水、
グリセリン、
ジャガイモデンプン、
乾燥ピーナッツバター、
米デンプン、および
グアーガムを含む剤形を投与することを含む。
一態様では、それを必要とする獣医学対象の生活の質を改善する方法が本明細書に提供されており、
大麻抽出物、
ピーナッツバター、
米ぬか、
グルコサミンＨＣｌ、
サツマイモ、
乾燥糖蜜、
ソルビン酸
ビール酵母、
糖、
水、
グリセリン、
ジャガイモデンプン、
乾燥ピーナッツバター、
米デンプン、および
グアーガムを含む剤形を投与することを含む。
一実施形態では、剤形は、
約５．０％の大麻抽出物、
約１５．０％のピーナッツバター、
約１２．５％の米ぬか、
約１２．７５％のグルコサミンＨＣＬ、
約５．５％のサツマイモ、
約８．０％の乾燥糖蜜、
約１％のソルビン酸、
約５．０％のビール酵母、
約６．０％の糖、
約９．２５％の水、
約１３．０％のグリセリン、
約２．０％のジャガイモデンプン、
約１．０％の乾燥ピーナッツバター、
約２．０％の米デンプン、および
約２．０％のグアーガムを含む。
一実施形態では、剤形は、
約５．０％の大麻抽出物、
約１５．０％のピーナッツバター、
約１３．０％の米ぬか、
約８．５％のグルコサミンＨＣＬ、
約６．０％のサツマイモ、
約９．０％の乾燥糖蜜、
約１％のソルビン酸、
約５．０％のビール酵母、
約６．０％の糖、
約９．５％の水、
約１３．０％のグリセリン、
約４．０％のジャガイモデンプン、
約１．０％の乾燥ピーナッツバター、
約２．０％の米デンプン、および
約２．０％のグアーガムを含む。
一実施形態では、剤形は、
約３．０～１０．０％の大麻抽出物、
約１０．０～２０．０％のピーナッツバター、
約１０．０～１５．０％の米ぬか、
約５．０～１５．０％のグルコサミンＨＣＬ、
約４．０～１０．０％のサツマイモ、
約６．０～１３．０％の乾燥糖蜜、
約０．５～５．０％のソルビン酸、
約２．０～８．０％のビール酵母、
約３．０～８．０％の糖、
約５．０～１５．０％の水、
約８．０～１８．０％のグリセリン、
約１．０～８．０％のジャガイモデンプン、
約０．５～５．０％の乾燥ピーナッツバター、
約１．０～５．０％の米デンプン、および
約１．０～５．０％のグアーガムを含む。
一実施形態では、剤形は、約５．０％の大麻抽出物を含む。
一実施形態では、香味剤は、キャットニップオイル、鶏レバー粉末、鶏肉エキス、マルトデキストリン、バター、およびベーコンからなる群から選択される。別の実施形態では、香味剤は鶏レバー粉末である。別の実施形態では、香味剤はキャットニップオイルである。
一実施形態では、剤形はネペタラクトンを含む。別の実施形態では、剤形はタウリンを含む。
一実施形態では、剤形は、経口投与用のチュー（ｃｈｅｗ）として製剤化される。一実施形態では、チューは、冷間押出しを使用して製造される。
一実施形態では、獣医学対象は、ガバペンチンと組み合わせた上述の方法を使用して、疼痛を治療される。一実施形態では、疼痛は術後である。別の実施形態では、獣医学対象は脊椎手術を受けている。別の実施形態では、脊椎手術は半側椎弓切除である。一実施形態では、獣医学対象は、８～１２ｍｇ／ｋｇのガバペンチンおよび６～１０ｍｇ／ｋｇの大麻抽出物を６～１０時間ごとに投与される。別の実施形態では、獣医学対象は、約１０ｍｇ／ｋｇのガバペンチンおよび約８ｍｇ／ｋｇの大麻抽出物を８時間ごとに投与される。
図１は、治療オイルおよびプラセボオイルの各時点での血清アルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）活性の箱ひげ図である。箱は、平均値および２５パーセンタイルと７５パーセンタイルを表し、ひげは、９９パーセンタイルと１パーセンタイルを表す。 図２は、ＣＢＤオイルの２ｍｇ／ｋｇおよび８ｍｇ／ｋｇの経口投与時間（分）での血清濃度（ｎｇ／ｍＬ）である。 図３Ａは、治療オイルおよびプラセボオイルの各時点での総ＣＢＰＩスコアの箱ひげ図である。箱は、平均値および２５パーセンタイルと７５パーセンタイルを表し、ひげは、９９パーセンタイルと１パーセンタイルを表す。 図３Ｂは、治療オイルおよびプラセボオイルの各時点でのハドソンスコアの合計の箱ひげ図である。箱は、平均値および２５パーセンタイルと７５パーセンタイルを表し、ひげは、９９パーセンタイルと１パーセンタイルを表す。 図４は、治療オイルおよびプラセボオイルの各時点での獣医学疼痛評価の合計の箱ひげ図である。 図５Ａ～５Ｆは、ＣＢＤオイルで処置された五匹のイヌの、トロットスタンス％歩行サイクル対称性（図５Ａ）、トロットスタンス％歩行サイクル（図５Ｂ）、トロットステップ／歩幅比（図５Ｃ）、歩行スタンス％歩行サイクル対称性（図５Ｄ）、歩行スタンス％歩行サイクル（図５Ｅ）、および歩行ステップ／歩幅比（図５Ｆ）を示すグラフである。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図６は、ＣＢＤオイルで処置された癌細胞株の生存率を示すグラフ。 図７Ａおよび７Ｂは、ＣＢＤオイルで処置された癌細胞株におけるアポトーシスのマーカーとしてのカスパーゼ活性を示すグラフおよびブロットである。カスパーゼ活性は、Ａｐｏ－ｇｌｏを使用した発光の倍増（図７Ａ）、およびカスパーゼのウェスタンブロット（図７Ｂ）によって測定された。 同上。 図８は、Ｄ１７細胞に対するＣＢＤオイルとドキソルビシンの併用指数のプロットである。 図９は、ドキソルビシンで処置された癌細胞株の生存率を示すグラフである。 図１０Ａ～１０Ｄは、オイルＡ、オイルＢ、およびチュアブルＣＢＤ製剤で処置されたイヌにおけるＣＢＤ（図１０Ａ）、ＣＢＤＡ（図１０Ｂ）、ＴＨＣ（図１０Ｃ）、およびＴＨＣＡ（図１０Ｄ）の血清濃度を示すグラフである。星印のついたバーは、その時点での有意差を表す。
エンドカンナビノイド受容体系は、疼痛調節および炎症の減弱において役割を果たすことが知られている。カンナビノイド受容体（ＣＢ１およびＣＢ２）は、中枢神経系および末梢神経系全体に広く分布し、滑膜にも存在する。しかしながら、特定のカンナビノイドの向精神作用は、疼痛緩和のための単剤としての使用に関する広範な研究を妨げている。カンナビノイドは、ＣＢ受容体に作用する場合と作用しない場合がある、６０種類もの異なる化合物の群である。カンナビノイドの一クラスであるカンナビジオール（ＣＢＤ）は、実際にＣＢ受容体の拮抗薬であり得る。下等脊椎動物では、ＣＢＤは免疫調節作用、抗痛覚過敏作用、抗侵害受容作用、および抗炎症作用も有し、ＯＡ癌、てんかん、または術後の痛みを有するイヌにとって魅力的な治療選択肢となる。
癌
リンパ腫は、イヌにおいて最も一般的に診断される造血癌の一つである。この疾患に使用される最も一般的な化学療法プロトコルは、ドキソルビシンベースのマルチドラッグプロトコル（Ｌ－アスパラギナーゼ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾン）である。そのようなプロトコルの寛解率は、８０～９０％の範囲である。ドキソルビシンベースの化学療法プロトコルで治療されたリンパ腫と診断されたイヌの生存期間中央値は、６～１２か月の範囲である。ＣＨＯＰまたはＬ－ＣＨＯＰ化学療法を受けているイヌの約２０％～最大５０％が、さまざまな程度のＧＩ毒性を経験する可能性がある（Ｔｏｍｉｙａｓｕ ｅｔ ａｌ．（２０１０）Ｊ Ｖｅｔ Ｍｅｄ Ｓｃｉ．７２（１１）：１３９１－７；Ｍａｓｏｎ ｅｔ ａｌ．（２０１４）Ｊ Ｓｍａｌｌ Ａｎｉｍ Ｐｒａｃｔ．５５（８）：３９１－８．）。集中的な治療方法が利用可能となり、治療を追求するクライアントの意欲が高まったことで、獣医学癌患者の生存率の向上につながった。しかし、より集中的な治療により、関連する病的状態のリスクも増大し、生活の質と量のバランスが獣医癌専門医にとって重要な役割となっている。末期疾患を有するペットの飼い主は、長寿よりも生活の質（ＱｏＬ）を重視する傾向があり、ＱｏＬを維持するために生存時間を取引する意思がある（Ｉｌｉｏｐｏｕｌｏｕ ｅｔ ａｌ．（２０１３）Ｊ Ａｍ Ｖｅｔ Ｍｅｄ Ａｓｓｏｃ．２４２（１２）：１６７９－８７。 Ｇｉｕｆｆｒｉｄａ ｅｔ ａｌ．（２０１８）Ｊ Ａｍｅｒ Ｖｅｔ Ｍｅｄ Ａｓｓｏｃ．２５２：１０７３－１０８３．）。
マリファナおよびカンナビジオール（ＣＢＤ）を含む大麻製品を病状に使用することは、人およびペットの両方にとってはるかに一般的になりつつある。カンナビジオール（ＣＢＤ）は、大麻由来のフェノールテルペンに化学的および植物遺伝学的に関連する。ＣＢＤオイルは、ＱｏＬの改善につながり得る多くの有益な健康効果を有すると提案されている。
米国ホリスティック獣医学会による最近の調査によると、大麻製品をオンラインで購入する人の約６０％が、これらの製品をイヌに使用していることが明らかになった。ＴＨＣが低く（０．３％）、他のカンナビノイドが多い産業用大麻製品は、鎮痛剤、抗炎症剤、抗不安剤、および抗てんかん剤を含む健康上の利益を有すると報告されており、産業用大麻法によれば合法である。ＣＢＤオイルを含む大麻製品を販売している多数のオンライン企業が、ペットと人々の両方の様々な医学的状態に対して安全で効果的であると主張している。これらの主張を裏付ける公表されたデータは非常に少なく、獣医学患者における化学療法と同時にＣＢＤオイルを使用することの安全性を示すデータは存在しない。
カンナビノイドと抗癌剤との相互作用のリスクを特に研究した臨床試験はない。肝臓を介して代謝される任意の薬剤と同様に、ＣＢＤは、他の薬剤の代謝の阻害を示す場合がある（Ｂｏｕｑｕｅ ｅｔ ａｌ．（２０１８）Ｆｕｎｄ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍ．３２：４６２－４８４）。さらに、膜貫通ポンプの相互作用により薬剤の分布を変化させる可能性がある。したがって、リンパ腫に対する化学療法中のＣＢＤオイル使用の安全性および忍容性、ならびに健康関連の生活の質（ＨＲＱＬ）に対するその効果を評価する必要がある。
てんかん
ヒトにおける様々な神経学的障害の治療におけるカンナビノイド誘導体の使用が、最近、特に慢性疼痛およびてんかんの治療において検討されている。ＴＨＣ０．３％未満のフルスペクトルのカンナビノイドが豊富な産業用大麻製品は、向精神作用がなく、セロトニン作動性、グリシン作動性、およびＧＡＢＡ作動性の神経伝達経路に影響を及ぼす非カンナビノイド受容体の経路を介して適度な活性を有することが示されている。フルスペクトルのカンナビノイドが豊富なＨＢＮを使用した最近の研究により、慢性疼痛を有するイヌにおけるこれらの製品の有効性が明らかになった（Ｗａｋｓｈｌａｇ ｅｔ ａｌ．，Ｆｒｏｎｔ Ｖｅｔ Ｓｃｉ，２０１８）。さらに、ヒトのてんかんの研究、および実行可能な治療としてのエピディオレックスの発売は、てんかんの治療におけるカンナビジオールの利点を示すが、イヌのてんかんモデルにおけるＨＢＮの有効性を評価する公表された研究はない。ＨＢＮを用いた難治性のイヌのてんかんの治療が、発作数または持続期間を減少させるかどうか、そしてそれがイヌの発作制御のために一般的に使用される他の薬剤の代謝を変化させるかどうかを評価する必要がある。
術後の疼痛緩和
ヒトにおける様々な神経学的障害の治療におけるカンナビノイド誘導体の使用が、最近、特に慢性疼痛およびてんかんの治療において検討されている。ＴＨＣ０．３％未満のフルスペクトルのカンナビノイドが豊富な産業用大麻ベースの栄養補助食品（ＨＢＮ）は、向精神作用がなく、セロトニン作動性、グリシン作動性、およびＧＡＢＡ神経伝達経路に影響を及ぼす非カンナビノイド受容体の経路を介して適度な活性を有することが示され、疼痛ならびに炎症を軽減できる可能性があるとしている。 慢性疼痛に関する最近の研究により、これらの有効性が明らかになった。客観的なクライアントベースの検証済み調査に基づいて慢性骨関節炎疼痛を軽減するＨＢＮであるが、術後の疼痛緩和はまだ検討されていない。ＨＢＮの使用は、頭蓋十字断裂に対する脛骨プラトーレベリング骨切り術を受けているイヌにとって、術後の痛みを軽減し、転帰を改善するのに役立つはずである。
さらに、カンナビノイドは、脊髄損傷および半側椎弓切除後の術後疼痛の軽減に有用であり得る。脊髄損傷および半側椎弓切除後の術後疼痛は複雑であり、炎症性の侵害受容性および神経因性疼痛のメカニズムが関与する。半側椎弓切除の術後の疼痛は複雑であるため、多様な鎮痛プロトコルが必要となる。半側椎弓切除の術後の患者における現在の標準的なケアは、非経口オピオイドであり、補助的な鎮痛剤のプロトコルは施設によって異なる。オピオイドの使用は、術後の疼痛の制御に効果的である一方で、嘔吐、食欲不振、不快感、中枢神経系および呼吸の抑制、便秘ならびに鎮静などの望ましくない有害作用を伴う場合がある。半側椎弓切除の術後の患者における補助的な鎮痛の目的は二つあり、疼痛制御に必要なオピオイドの量を減少させることと、複数の疼痛メカニズムを標的とすることである。典型的な補助鎮痛剤としては、ガバペンチン、ジアゼパム、および非ステロイド性抗炎症剤またはステロイド剤が挙げられる。神経因性疼痛のゴールドスタンダードであるガバペンチンは、一般的に患者の忍容性が高く、神経外科手術の術後患者に一般的に使用される。代替治療法として可能性を示すのは、カンナビジオールである。ガバペンチンとカンナビジオールの併用療法は、脊髄損傷と半側椎弓切除後の術後の痛みを軽減する。
本開示は、大麻抽出物を含む組成物と、動物の疼痛の治療のためのそれらの使用とを対象とする。また、本明細書では、獣医学対象において疼痛を治療するための方法が提供される。これらの組成物および治療法の有効性は、これまで実証されていない。投与に関する臨床試験および薬物動態データも本明細書に提供される。
定義
以下に、本明細書で使用される様々な用語の定義を列挙する。これらの定義は、個別にまたはより大きな群の一部として、特定の例において別途限定されない限り、本明細書および特許請求の範囲全体を通して使用される用語に適用される。
別段の定義がない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、一般に、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。概して、本明細書で使用される命名法、および細胞培養、分子遺伝学、有機化学、およびペプチド化学における実験手順は、当技術分野で周知であり、一般的に用いられるものである。
本明細書で使用される場合、冠詞「ａ」および「ａｎ」は、冠詞の文法目的語のうちの一つまたは複数（すなわち、少なくとも一つ）を指す。例として、「要素」（ａｎ ｅｌｅｍｅｎｔ）は、一つの要素または複数の要素を意味する。さらに、用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」の使用は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、および「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」などの他の形態と同様に、限定的なものではない。
本明細書で使用される場合、用語「約」は、当業者によって理解され、使用される文脈によってある程度変化する。本明細書で使用される場合、量、持続時間などの測定可能値を指すとき、用語「約」は、開示された方法を実施するのに適切な変動として、指定された値から±５％の変動を包含することを意味する。
本明細書および特許請求の範囲において使用される場合、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」および「本質的にからなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」実施形態を含み得る。本明細書で使用される用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ（ｓ））」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ（ｓ））」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「有する（ｈａｓ）」、「あり得る（ｍａｙ）」、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎ（ｓ））」、およびそれらの変形は、指定された成分／ステップの存在を必要とし、他の成分／ステップの存在を許容する、制限のない移行句、用語、または単語であることが意図される。しかしながら、このような説明は、組成物またはプロセスを、列挙された化合物から「なる」および「本質的になる」として記述すると解釈されるべきであり、これは、任意の薬学的に許容可能な担体と共に、指定された化合物のみの存在を許容し、他の化合物を除外するものである。
本明細書に開示されるすべての範囲は、列挙された終点を含み、独立して組み合わせることができる（例えば、「５０ｍｇ～５００ｍｇ」の範囲は、終点、５０ｍｇおよび５００ｍｇ、ならびにすべての中間値を含む）。本明細書に開示される範囲の終点および任意の値は、正確な範囲または値に限定されるものではなく、これらの範囲および／または値に近似する値を含むように十分に不正確である。
本明細書で使用される場合、用語「治療」または「治療する」は、疾患、障害、症候群、または状態の症状を、治療、治癒、緩和、軽減、変化、救済、改善または影響を与える目的で、治療剤、すなわち、本明細書に提供される化合物を（単独または別の医薬剤との組み合わせで）、患者に塗布または投与すること、または治療剤を患者から分離した組織または細胞株に（例えば、診断またはエクスビボ用途）塗布または投与することと定義されている。そのような治療は、薬理ゲノミクスの分野から得られた知識に基づいて、特別に調整または改変され得る。
特定の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、対象において疼痛を減少させる。疼痛は、当技術分野で公知の任意の測定基準を使用して測定することができる。例えば、疼痛は、イヌ簡易疼痛調査票（ＣＢＰＩ）、ハドソン活動スケール、屈曲および伸展測定、ならびに歩行分析を使用して測定することができる。これらの指標のいずれかの減少は、疼痛の治療または低減を示す。
本明細書で使用される場合、用語「予防する」または「予防」は、何も起こらなかった場合は、障害または疾患の発症がないことを意味し、または障害または疾患の発症が既にあった場合は、さらなる障害または疾患の発症がないことを意味する。また、障害または疾患に関連する症状の一部またはすべてを予防する能力も考慮される。
本明細書で使用される場合、用語「使用」は、本発明の以下の実施形態のうちの任意の一つまたは複数をそれぞれ含む。疼痛の治療における使用、これらの疾患の治療に使用するための医薬組成物の製造のための使用、例えば、医薬品の製造における使用、これらの疾患の治療における本発明の化合物の使用方法、これらの疾患の治療のための本発明の化合物を有する医薬品、およびこれらの疾患の治療に使用するための本発明の化合物、特に明記されていない限り、適切かつ便宜的にこれらの使用。
本明細書で使用される場合、用語「患者」、「個体」、または「対象」は、タンパク質キナーゼの活性に関連する疾患、障害、または状態を患う、または苦しむことができる生物、例えば原核生物および真核生物を含むことが意図される。対象の例としては、哺乳類、例えば、ヒト、イヌ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ネコ、マウス、ウサギ、ラット、およびトランスジェニック非ヒト動物が挙げられる。特定の実施形態では、対象は、例えば、統合失調症を患っているヒト、罹患するリスクがあるヒト、または罹患する可能性のあるヒトである。 別の実施形態では、対象は細胞である。
治療／予防の方法、および本明細書に記載されるその化合物および医薬組成物の使用に関して使用される場合、「それを必要とする」個体は、治療される状態について診断されたか、または以前に治療された個体であり得る。予防に関して、それを必要とする個体はまた、状態のリスクがある（例えば、状態の家族歴、状態のリスクを示す生活習慣要因など）個体であり得る。典型的には、本発明の化合物を投与する工程が本明細書に開示される場合、本発明は、投与される特定の治療を必要とする、または治療される特定の状態を有する個体または対象を特定する工程をさらに企図する。
一部の実施形態では、個体は、ウシ、ウマ、ネコ、ウサギ、イヌ、げっ歯類、または霊長類を含むがこれらに限定されない哺乳類である。一部の実施形態では、哺乳類は霊長類である。一部の実施形態では、霊長類はヒトである。一部の実施形態では、個体は、成人、子供、および未熟児を含むヒトである。一部の実施形態では、個体は非哺乳類である。一部の変形では、霊長類は、チンパンジーや他の類人猿やサルの種などの非ヒト霊長類である。「個体」という用語は、特定の年齢または性別を示すものではない。
本明細書で使用される場合、用語「薬学的に許容可能な」は、化合物の生物学的活性または特性を損なわず、比較的非毒性の担体または希釈剤などの材料を指し、すなわち、望ましくない生物学的効果を引き起こすことなく、または組成物に含有される成分のいずれとも有害な様式で相互作用することなく、材料を個体に投与することができる。
本明細書で使用される場合、用語「薬学的に許容可能な塩」は、親化合物が既存の酸または塩基部分をその塩形態に変換することによって修飾される、開示された化合物の誘導体を指す。薬学的に許容可能な塩の例としては、限定されるものではないが、アミンなどの塩基性残基の鉱酸塩または有機酸塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩または有機塩などが挙げられる。本発明の薬学的に許容可能な塩は、例えば、非毒性の無機酸または有機酸から形成される親化合物の従来的な非毒性塩を含む。本発明の薬学的に許容可能な塩は、従来的な化学的方法によって塩基性または酸性部分を含有する親化合物から合成することができる。一般に、このような塩は、これらの化合物の遊離酸または塩基形態を、化学量論量の適切な塩基または酸と、水もしくは有機溶媒中、または二つの混合物中で反応させることによって調製することができ、概して、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリルなどの非水性媒体が好ましい。適切な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５，ｐ．１４１８およびＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６，２（１９７７）に記載され、それら各々は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本明細書で使用される場合、用語「組成物」または「医薬組成物」は、薬学的に許容可能な担体と本発明内で有用な少なくとも一つの化合物の混合物を指す。医薬組成物は、患者または対象への化合物の投与を容易にする。化合物を投与する複数の技術が当技術分野に存在し、静脈内、経口、エアロゾル、非経口、眼、肺、および局所投与を含むがこれらに限定されない。
本明細書で使用される場合、用語「薬学的に許容可能な担体」または「担体」は、液体もしくは固体充填剤、安定剤、分散剤、懸濁剤、希釈剤、賦形剤、増粘剤、溶媒、または封入材料などの薬学的に許容可能な材料、組成物、または担体を意味し、その意図される機能を実施することができるように、本発明内でまたは患者に有用な化合物を運搬または輸送することに関与する。典型的には、こうした構築物は、一つの器官または身体の一部から、別の器官または身体の一部に運搬または輸送される。各担体は、本発明内で有用な化合物を含む、製剤の他の成分と互換性があり、患者に有害ではないという意味で、「許容可能」でなければならない。薬学的に許容可能な担体として役立ち得る材料のいくつかの例には、ラクトース、グルコース、およびショ糖などの糖、トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプンなどのデンプン、セルロース、ならびにカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、および酢酸セルロースなどのその誘導体、粉末トラガカンス、麦芽、ゼラチン、滑石、ココアバターおよび座薬ワックスなどの賦形剤、ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブオイル、トウモロコシ油およびダイズ油などの油、プロピレングリコールなどのグリコール、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、およびポリエチレングリコールなどのポリオール、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル、寒天、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤、表面活性剤、アルギン酸、パイロジェンフリー水、等張生理食塩水、リンゲル溶液、エチルアルコール、リン酸緩衝液、および医薬製剤に使用される他の非毒性の適合性物質が含まれる。本明細書で使用される場合、「薬学的に許容可能な担体」は、本発明内で有用な化合物の活性と適合性があり、患者に生理学的に許容可能な、任意の全てのコーティング、抗菌剤および抗真菌剤、ならびに吸収遅延剤なども含む。補足的な活性化合物も組成物に組み込まれ得る。「薬学的に許容可能な担体」または「担体」は、本発明内で有用な化合物の薬学的に許容可能な塩をさらに含み得る。本発明の実施に使用される医薬組成物に含まれ得る他の追加の成分は、当技術分野で公知であり、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｇｅｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，１９８５，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）に記載されており、これは参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書で使用される場合、用語「安定剤」は、化学的に分解を阻害または防止することができるポリマーを指す。化合物の製剤に安定剤を添加して、化合物の化学的および物理的安定性を改善する。
本明細書で使用される場合、用語「アジュバント」は、例えば、保存剤、湿潤剤、懸濁剤、甘味剤、香味剤、芳香剤、乳化剤、および分配剤を含み得る。微生物の作用の防止は、一般的に、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などの様々な抗菌剤および抗真菌剤によって提供される。糖類、塩化ナトリウムなどの等張剤も含まれ得る。注射可能な医薬品形態の長期間の吸収は、吸収を遅らせる薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの使用によってもたらされ得る。補助剤はまた、湿潤剤、乳化剤、ｐＨ緩衝剤、および例えば、クエン酸、ソルビタンモノラウレート、オレイン酸トリエタノールアミン、ブチル化ヒドロキシトルエンなどの抗酸化剤を含み得る。
本明細書で使用される場合、用語「有効量」、「薬学的有効量」、および「治療有効量」は、所望の生物学的結果を提供する非毒性であるが十分な量の薬剤を指す。この結果は、疾患の徴候、症状、もしくは原因の低減または軽減、または生物学的システムの任意の他の望ましい変化であり得る。任意の個々の場合における適切な治療量は、日常的な実験を使用して、当業者によって決定され得る。
本明細書で使用される場合、用語「重量パーセント」は、組成物中の化合物および／または成分の重量による量を、組成物全体の重量のパーセンテージとしての組成物の構成成分の重量による量として指すことを意味する。重量パーセントはまた、質量分率に１００を乗じることによって計算することができる。「質量分率」は、重量パーセント＝（ｍ１／ｍＴ）＊１００となるような、組成物全体の質量ｍＴに対する一つの物質の質量ｍ１の比である。
「水性緩衝液」とは、少量の酸もしくは塩基の添加時、または希釈時の、ヒドロニウムイオンおよび水酸化物イオン濃度（および結果として生じるｐＨ）の変化に抵抗する水溶液を指す。緩衝液は、弱酸およびそのコンジュゲート塩基（より一般的）、または弱塩基およびそのコンジュゲート酸（一般的ではない）からなる。緩衝液は、適切な緩衝剤を用いて当該技術分野で周知の方法によって調製され、所望のｐＨ値を得ることができる。好適な緩衝剤の例としては、塩酸、乳酸、酢酸、クエン酸、リンゴ酸、マレイン酸、ピルビン酸、コハク酸、トリス－ヒドロキシメチルアミノメタン、水酸化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、リン酸、リン酸ナトリウム、および他の生物学的に許容可能な緩衝剤が挙げられる。水性緩衝液は市販されており、さらなる処理を行うことなく本発明の組成物の調製に使用することができる。
本明細書で使用される場合、用語「大麻抽出物」は、大麻植物から単離されたカンナビノイドおよびテルペンの組成物を指す。「大麻抽出物」および「ＣＢＤオイル」という用語は、同じ意味を有し、本明細書では互換的に使用される。大麻抽出物は、当該技術分野で公知の任意の方法によって得ることができる。例えば、大麻抽出物は、高圧および低温下で二酸化炭素を使用して、大麻抽出物の単離、保存、および純度維持する、超臨界（または亜臨界）ＣＯ２抽出によって得ることができる。一実施形態では、大麻抽出物は、超臨界ＣＯ２抽出から得られる。例えば、超臨界ＣＯ２抽出は、米国特許第 第８，８９５，０７８号に記載されるとおりに実施してもよく、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。あるいは、石油エーテル、エタノール、メタノール、ブタノール、アセトン、ドライアイス、またはオリーブオイルなどの溶媒を、当技術分野で公知のように、室温（周囲温度）で攪拌しながら、受動的抽出により、室温を超える温度に加熱するか、または還流下で使用して、大麻抽出物を提供することができる。別の実施形態では、ブタノール抽出からの大麻抽出物は、本明細書に開示される方法の開始材料として用いられる。
大麻抽出物中のカンナビノイドおよびテルペン含有量を測定するための適切な方法は、当該技術分野で公知である。一実施形態では、カンナビノイド含有量は、質量分析検出（ＬＣ－ＭＳ）を用いた液体クロマトグラフィーを使用して決定される。別の実施形態では、テルペン含有量は、ヘッドスペースの水素炎イオン化検出器分析を備えたガスクロマトグラフィー（ＧＣ－ＦＩＤ）を使用して決定される。
本明細書で使用される場合、用語「香味剤」は、特定の風味、香り、または他の感覚受容特性を付与するように組成物に添加される成分を指す。
本明細書で使用される場合、用語「オイル」は、疎水性および親油性の両方である非極性の粘性液体を指す。オイルは、動物、植物、または石油化学製品から分離されてもよい。
本明細書で使用される場合、用語「チュー」は、標的動物による物品の咀嚼を促進する傾向のある、レオロジーおよび他のテクスチャおよび感覚受容特性を有する製品またはその一部を指す。概して、チュアブルマトリクスは、標的動物によって噛まれたときに少なくともわずかに展性のある十分な延性、および標的動物が複数回噛んだときにその味覚によって抑止されない十分な嗜好性を示す。対照的に、「チュアブル」とは、単に物品が動物によって噛まれ得ることを意味するものではない（すなわち、単に物品の一部が動物の口内に十分に収まり、その部分に対する動物の歯の係合を許容することを意味するものではない）。
本明細書で使用される場合、物質の「最大血清濃度値」は、単回投与後の血漿試料中に存在する物質の最大値を指す。
本明細書で使用される場合、用語「冷間押出し」は、混合、混練、せん断、成形、および形成を含むいくつかの単位操作を含む、食用食品を生産するためのプロセスを指し、これらはすべて周囲温度またはそれに近い温度で実施される。
本明細書で使用される場合、用語「向精神作用」は、知覚、気分、意識、または行動の変化をもたらす脳機能の改変を指す。
本明細書で使用される場合、「化学療法」は、増殖性障害の治療に使用される任意の化合物である。化学療法剤の例としては、限定されないが、以下のクラスの薬剤が挙げられる：
窒素マスタード、例えば、シクロホスファミド、トロホスファミド、イホスファミド、およびクロラムブシル；
ニトロソ尿素、例えば、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、セムスチン（メチルＣＣＮＵ）、およびニムスチン（ＡＣＮＵ）；
エチレンイミンおよびメチル－メラミン、例えば、チオテパ；
葉酸類似体、例えば、メトトレキサート；
ピリミジン類似体、例えば、５－フルオロウラシルおよびシタラビン；
プリン類似体、例えば、メルカプトプリンおよびアザチオプリン；
ビンカアルカロイド、例えば、ビンブラスチン、ビンクリスチン、およびビンデシン；
エピポドフィロトキシン、例えば、エトポシドおよびテニポシド；
抗生物質、例えば、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、ブレオマイシンａ２、マイトマイシンｃ、およびミトキサントロン；
エストロゲン、例えば、エイエチルスチルベストロール；
ゴナドトロピン放出ホルモン類似体、例えば、リュープロリド、ブセレリン、およびゴセレリン；
抗エストロゲン、例えば、タモキシフェンおよびアミノグルテチミド；
アンドロゲン、例えば、テステロラクトンおよびドロスタノロンプロプリオン酸；
白金酸塩、例えばシスプラチンおよびカルボプラチン；および
インターフェロン－アルファ、ベータ、ガンマを含むインターフェロン。
本明細書で使用される場合、用語「生活の質」、または「ＱｏＬ」は一般的に、健康全般に寄与する要素を主観的に評価した多次元的な概念とみなされ、最近の刊行物では、倦怠感、不安、および消化器機能が示唆されている。リッカート尺度システムは、ＱｏＬの適切な評価と思われ（Ｇｉｕｆｆｒｉｄａ ｅｔ ａｌ．（２０１８）Ｊ Ａｍｅｒ Ｖｅｔ Ｍｅｄ Ａｓｓｏｃ．２５２：１０７３－１０８３）、この研究にも使用されている。
医薬組成物
一態様では、大麻抽出物および担体を含む医薬組成物が本明細書に提供されており、大麻抽出物は、
カンナビジオール、および
カンナビジオール酸を含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
カンナビジオール、
カンナビジオール酸、
カンナビゲロリン酸、
Δ９－テトラヒドロカンナビノール、および
カンナビクロメンを含む。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：５０～約１：２０である。一実施形態では、カンナビジオールとカンナビジオール酸との比が、約０．１：１～約１：０．１である。別の実施形態では、カンナビジオールとカンナビジオール酸との比は、約０．１：１、約０．２：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１：０．９、約１：０．８、約１：０．７、約１：０．６、約１：０．５、約１：０．４、約１：０．３、約１：０．２、または約１：０．１である。さらに別の実施形態では、カンナビジオールとカンナビジオール酸との比が、約０．６：１～約１：０．６である。さらに別の実施形態では、カンナビジオールとカンナビジオール酸との比が、約１：１である。
一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度が、向精神作用を生じさせるには不十分である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：５０～約１：２０である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：５０である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：４５である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：４０である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：３５である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：３０である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：２５である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：２０である。
一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約２ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約１．５ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約１ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．９ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．８ｍｇ／ｍＬ未満である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．７ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．６ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．５ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．４ｍｇ／ｍＬ未満である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．３ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．２ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．１ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０ｍｇ／ｍＬである。
一実施形態では、大麻抽出物は、
約０．１～２０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約０．１～２０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．０１～０．５ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロリン酸、
約０．０１～０．５ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、および
約０．０１～０．５ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．０５～０．２ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロリン酸、
約０．１～０．３ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、および
約０．１～０．４ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。
さらに別の実施形態では、大麻抽出物は、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．１１ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロリン酸、
約０．２５ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、および
約０．２７ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。
一実施形態では、大麻抽出物および担体を含む医薬組成物が本明細書に提供されており、大麻抽出物は、
α－ピネン、
β－ミルセン、
β－ピネン、
δ－リモネン、
リナロール、
β－カリオフィレン、
α－フムレン、
ネロリドール２、
グアイオール、
カリオフィレンオキシド、および
α－ビサボロールを含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０９～０．１３％のα－ピネン、
約０．２３～０．４４％のβ－ミルセン、
約０．０４～０．０９％のβ－ピネン、
約０．０５～０．０９％のδ－リモネン、
約０．０３～０．０６％のリナロール、
約０．０４～０．０７％のβ－カリオフィレン、
約０．０２～０．０４％のα－フムレン、
約０．０４～０．０７％のネロリドール２、
約０．０２～０．０４％のグアイオール、
約０．０４～０．０８％のカリオフィレンオキシド、および
約０．０１～０．０４％のα－ビサボロールを含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０７～０．３０％のα－ピネン、
約０．１０～０．６０％のβ－ミルセン、
約０．０２～０．２０％のβ－ピネン、
約０．０３～０．２０％のδ－リモネン、
約０．０１～０．０８％のリナロール、
約０．０３～０．０９％のβ－カリオフィレン、
約０．０１～０．０６％のα－フムレン、
約０．０２～０．０９％のネロリドール２、および
約０．０１～０．０６％のグアイオールを含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０１～０．５０％のα－ピネン、
約０．０１～０．９０％のβ－ミルセン、
約０．０１～０．５０％のβ－ピネン、
約０．０１～０．５０％のδ－リモネン、
約０．０１～０．５０％のリナロール、
約０．０１～０．５０％のβ－カリオフィレン、
約０．０１～０．５０％のα－フムレン、
約０．０１～０．５０％のネロリドール２、
約０．０１～０．５０％のグアイオール、
約０．０１～０．５０％のカリオフィレンオキシド、および
約０．０１～０．５０％のα－ビサボロールを含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
カンフェン、
β－オシメン、
ユーカリプトール、
イソプレゴール、および／または
ネロリドール１をさらに含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０２％のカンフェン、
約０．０２～０．０３％のβ－オシメン、
約０．０２～０．０５％のユーカリプトール、
約０．０２％のイソプレゴール、および／または
約０．０２～０．０４％のネロリドール１を含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０１～０．０４％のカンフェン、
約０．０１～０．０５％のβ－オシメン、
約０．０１～０．０７％のユーカリプトール、
約０．０１～０．０４％のイソプレゴール、および／または
約０．０１～０．０５％のネロリドール１を含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０１～０．５０％のカンフェン、
約０．０１～０．５０％のβ－オシメン、
約０．０１～０．５０％のユーカリプトール、
約０．０１～０．５０％のイソプレゴール、および／または
約０．０１～０．５０％のネロリドール１を含む。
一実施形態では、大麻抽出物はテルペンを含まない。
一実施形態では、大麻抽出物が、１つまたは複数の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、大麻抽出物が、２つ以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、大麻抽出物が、３つ以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、大麻抽出物が、４つ以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメ
ン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、大麻抽出物が、５つ以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、大麻抽出物が、６つ以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、大麻抽出物が、７つ以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、大麻抽出物が、８つ以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、大麻抽出物が、９つ以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、大麻抽出物が、１０以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、大麻抽出物が、１１以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、大麻抽出物が、１２以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、大麻抽出物が、１３以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、大麻抽出物が、１４以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、大麻抽出物が、１５以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、大麻抽出物が、以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、組成物はオイルとして製剤化される。別の実施形態では、担体は、リンシードオイル、オリーブオイル、フィッシュオイル、サーモンオイル、ココナッツオイル、キャットニップオイル、ゴマ油、ＭＣＴオイル、およびグレープシードオイルからなる群から選択される。さらに別の実施形態では、担体はグレープシードオイルである。
一実施形態では、剤形はネペタラクトンを含む。
一実施形態では、剤形はタウリンを含む。
一実施形態では、医薬組成物はレシチンを含む。別の実施形態では、レシチンはヒマワリレシチンである。別の実施形態では、レシチンは、医薬組成物の約５ｗ／ｖ％、約１０ｗ／ｖ％、約１５ｗ／ｖ％、約２０ｗ／ｖ％、約２５ｗ／ｖ％、約３０ｗ／ｖ％、約３５ｗ／ｖ％、約４０ｗ／ｖ％、約４５ｗ／ｖ％、または５０ｗ／ｖ％である。他の実施形態では、医薬組成物は、別のオイルと混合されたレシチンを含む。一部の実施形態では、他のオイルはゴマ油である。一部の実施形態では、レシチンおよび他のオイルは、約１：４、１：２、１：１、２：１、または４：１の比率で混合される。一部の実施形態では、医薬組成物は、大麻抽出物および担体オイルを含む。一部の実施形態では、担体オイルは実質的にすべてレシチンである。他の実施形態では、担体オイルは１００％レシチンである。
一実施形態では、医薬組成物はＮＦ－９７１Ｐを含む。一実施形態では、ＮＦ－９７１Ｐは、医薬組成物の約０．５％、約１．０％、約１．５％、約２．０％、約２．５％、または約３．０％の重量／体積比である。
一実施形態では、医薬組成物は舌下スプレーとして製剤化される。さらに別の実施形態では、医薬組成物は、水溶性もしくはアルコール溶性溶液、ゲル、または経皮塗布用クリームとして製剤化される。一実施形態では、医薬組成物は、口腔内または粘膜内投与用のゲルとして製剤化される。一実施形態では、医薬組成物は粉末として製剤化される。別の実施形態では、医薬組成物は皮下注射用の溶液として製剤化される。さらに別の実施形態では、医薬組成物は錠剤として製剤化される。さらに別の実施形態では、医薬組成物はカプセルとして製剤化される。一実施形態では、医薬組成物はハードチュアブルとして製剤化される。一実施形態では、医薬組成物はソフトチュアブルとして製剤化される。
一実施形態では、組成物は、経口投与用のチュー（ｃｈｅｗ）として製剤化される。別の実施形態では、チューは、冷間押出しを使用して製造される。別の実施形態では、チューの重量は約０．５～１０ｇである。さらに別の実施形態では、チューの重量は約４ｇ、約６ｇ、約９ｇ、または約１０ｇである。さらに別の実施形態では、チューの重量は約０．５ｇである。一実施形態では、チューの重量は約１ｇである。別の実施形態では、チューの重量は約１．５ｇである。さらに別の実施形態では、チューの重量は約２ｇである。さらに別の実施形態では、チューの重量は約３ｇである。一実施形態では、チューの重量は約４ｇである。別の実施形態では、チューの重量は約５ｇである。さらに別の実施形態では、チューの重量は約６ｇである。さらに別の実施形態では、チューの重量は約７ｇである。一実施形態では、チューの重量は約８ｇである。別の実施形態では、チューの重量は約９ｇである。さらに別の実施形態では、チューの重量は約１０ｇである。
一実施形態では、４ｇのチューは、
約７ｍｇのカンナビジオール、
約６ｍｇのカンナビジオール酸、
約０．１２ｍｇのカンナビゲロリン酸、
約０．３２ｍｇのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、および
約０．３６ｍｇのカンナビクロメンを含む。
本開示の医薬組成物は、当技術分野で周知のプロセス、例えば、従来の混合、溶解、造粒、製粉、粉砕、糖衣、ゲル化、乳化、カプセル化、封入、または凍結乾燥プロセスによって製造され得る。
したがって、本開示に従って使用するための組成物は、活性化合物を薬学的に使用され得る調製物へと処理することを容易にする賦形剤および補助剤を含む一つまたは複数の薬学的に許容可能な担体を使用して、従来的な様式で製剤化され得る。適切な製剤は、選択された投与経路によって異なる。
剤形
一態様では、本明細書は、
カンナビジオール、および
カンナビジオール酸、および
一つまたは複数の薬学的に許容可能な添加剤、香味剤、界面活性剤、およびアジュバントを含む、剤形を提供する。
別の実施形態では、剤形は、
カンナビジオール、
カンナビジオール酸、
カンナビゲロリン酸、
Δ９－テトラヒドロカンナビノール、
カンナビクロメン、および
一つまたは複数の薬学的に許容可能な添加剤、香味剤、界面活性剤、およびアジュバントを含む。
一実施形態では、カンナビジオールとカンナビジオール酸との比は、約１：１００、約１：５０、約１：１０、および約１：１からなる群から選択される。一実施形態では、カンナビジオールとカンナビジオール酸との比が、約０．１：１～約１：０．１である。別の実施形態では、カンナビジオールとカンナビジオール酸との比は、約０．１：１、約０．２：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１：０．９、約１：０．８、約１：０．７、約１：０．６、約１：０．５、約１：０．４、約１：０．３、約１：０．２、または約１：０．１である。さらに別の実施形態では、カンナビジオールとカンナビジオール酸との比が、約０．６：１～約１：０．６である。さらに別の実施形態では、カンナビジオールとカンナビジオール酸との比が、約１：１である。
一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度が、向精神作用を生じさせるには不十分である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：５０～約１：２０である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：５０である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：４５である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：４０である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：３５である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：３０である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：２５である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：２０である。
一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約２ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約１．５ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約１ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．９ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．８ｍｇ／ｍＬ未満である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．７ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．６ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．５ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．４ｍｇ／ｍＬ未満である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．３ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．２ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．１ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０ｍｇ／ｍＬである。
一実施形態では、剤形は、
約０．１～２０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約０．１～２０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．０１～０．５ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロリン酸、
約０．０１～０．５ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、および
約０．０１～０．５ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。
別の実施形態では、剤形は、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．０５～０．２ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロリン酸、
約０．１～０．３ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、および
約０．１～０．４ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。
さらに別の実施形態では、剤形は、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．１１ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロリン酸、
約０．２５ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、および
約０．２７ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。
一部の実施形態では、剤形は、
α－ピネン、
β－ミルセン、
β－ピネン、
δ－リモネン、
リナロール、
β－カリオフィレン、
α－フムレン、
ネロリドール２、
グアイオール、
カリオフィレンオキシド、および
α－ビサボロールを含む。
別の実施形態では、剤形は、
約０．０９～０．１３％のα－ピネン、
約０．２３～０．４４％のβ－ミルセン、
約０．０４～０．０９％のβ－ピネン、
約０．０５～０．０９％のδ－リモネン、
約０．０３～０．０６％のリナロール、
約０．０４～０．０７％のβ－カリオフィレン、
約０．０２～０．０４％のα－フムレン、
約０．０４～０．０７％のネロリドール２、
約０．０２～０．０４％のグアイオール、
約０．０４～０．０８％のカリオフィレンオキシド、および
約０．０１～０．０４％のα－ビサボロールを含む。
別の実施形態では、剤形は、
約０．０７～０．３０％のα－ピネン、
約０．１０～０．６０％のβ－ミルセン、
約０．０２～０．２０％のβ－ピネン、
約０．０３～０．２０％のδ－リモネン、
約０．０１～０．０８％のリナロール、
約０．０３～０．０９％のβ－カリオフィレン、
約０．０１～０．０６％のα－フムレン、
約０．０２～０．０９％のネロリドール２、および
約０．０１～０．０６％のグアイオールを含む。
別の実施形態では、剤形は、
約０．０１～０．５０％のα－ピネン、
約０．０１～０．９０％のβ－ミルセン、
約０．０１～０．５０％のβ－ピネン、
約０．０１～０．５０％のδ－リモネン、
約０．０１～０．５０％のリナロール、
約０．０１～０．５０％のβ－カリオフィレン、
約０．０１～０．５０％のα－フムレン、
約０．０１～０．５０％のネロリドール２、
約０．０１～０．５０％のグアイオール、
約０．０１～０．５０％のカリオフィレンオキシド、および
約０．０１～０．５０％のα－ビサボロールを含む。
別の実施形態では、剤形は、
カンフェン、
β－オシメン、
ユーカリプトール、
イソプレゴール、および／または
ネロリドール１をさらに含む。
別の実施形態では、剤形は、
約０．０２％のカンフェン、
約０．０２～０．０３％のβ－オシメン、
約０．０２～０．０５％のユーカリプトール、
約０．０２％のイソプレゴール、および／または
約０．０２～０．０４％のネロリドール１を含む。
別の実施形態では、剤形は、
約０．０１～０．０４％のカンフェン、
約０．０１～０．０５％のβ－オシメン、
約０．０１～０．０７％のユーカリプトール、
約０．０１～０．０４％のイソプレゴール、および／または
約０．０１～０．０５％のネロリドール１を含む。
別の実施形態では、剤形は、
約０．０１～０．５０％のカンフェン、
約０．０１～０．５０％のβ－オシメン、
約０．０１～０．５０％のユーカリプトール、
約０．０１～０．５０％のイソプレゴール、および／または
約０．０１～０．５０％のネロリドール１を含む。
一実施形態では、大麻抽出物はテルペンを含まない。
一実施形態では、大麻抽出物が、１つまたは複数の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、大麻抽出物が、２つ以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、大麻抽出物が、３つ以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、大麻抽出物が、４つ以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、剤形が、５つ以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、剤形が、６つ以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、剤形が、７つ以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、剤形が、８つ以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、剤形が、９つ以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、剤形が、１０以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、剤形が、１１以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、剤形が、１２以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、剤形が、１３以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、剤形が、１４以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、剤形が、１５以上の以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、剤形が、以下のもの：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、およびネロリドール１を含む。
一実施形態では、香味剤は、キャットニップオイル、ペパーミントオイル、マンゴー抽出物、牛肉、鶏肉、および魚介類からなる群から選択される。
一実施形態では、剤形は舌下スプレーとして製剤化される。さらに別の実施形態では、剤形は、水溶性もしくはアルコール溶性溶液、ゲル、または経皮塗布用クリームとして製剤化される。一実施形態では、剤形は粉末として製剤化される。一実施形態では、剤形は、口腔内または粘膜内投与用のゲルとして製剤化される。別の実施形態では、剤形は皮下注射用の溶液として製剤化される。さらに別の実施形態では、剤形は錠剤として製剤化される。さらに別の実施形態では、剤形はカプセルとして製剤化される。一実施形態では、剤形はハードチュアブルとして製剤化される。一実施形態では、剤形はソフトチュアブルとして製剤化される。
一部の実施形態では、本発明は、食用製品に大麻抽出物を注入することを含む。別の実施形態では、食用製品は、押出食品、焼成食品、ナッツバター、スプレッド、ペレット状飼料、または加工食品である。別の実施形態では、食用製品はペットフードである。別の実施形態では、ペットフードは、ドライミール、乾燥魚、乾燥乳製品、フィッシュミール、魚粉、シリアル、小麦粉、炭水化物、ドライフルーツなどの乾燥した保存可能な形態である。別の実施形態では、ペットフードは湿性または半湿性である。別の実施形態では、ペットフードは、例えば、動物の歯から歯垢または歯石を除去することができる化学物質、酵素などのビタミン、ミネラル、薬品などの食品添加物またはサプリメントを含む。
一実施形態では、大麻抽出物は、キャットニップオイルと共に投与される。別の実施形態では、記載される剤形のいずれかはまた、キャットニップを含み得る。
別の実施形態では、大麻抽出物は、ネブライザーを使用して投与される。別の実施形態では、ネブライザー送達装置およびシステムは、一つまたは複数の噴霧された薬剤を動物に効果的かつ効率的に投与することができる。別の実施形態では、ネブライザーシステムは、自然環境からそれらを除去することなく、動物に容易に使用することができる。別の実施形態では、ネブライザー送達装置およびシステムは、過度のストレスまたは広範な資源を必要とすることなく、動物を一日に一回または複数回、容易に治療することができる。別の実施形態では、ネブライザー送達装置およびシステムは、様々なトレーニングレベルの動物に使用することができる。
一実施形態では、大麻抽出物はディフューザを使用して投与される。ディフューザは、大麻抽出物を空気中に分散させる任意の装置とすることができる。大麻抽出物は、自然対流、強制対流、大麻抽出物を保持する、例えば芯またはパッドの加熱、ポンプの使用、またはファンによるものなど任意の方法によって分散され得る。
一実施形態では、大麻抽出物はペットカラーによって投与される。ペットカラーは、片側にバックル、反対側に自由端、およびベルトの中央部分内に長軸方向に配置される開口部などの取り付け手段、または閉ループ構成でカラーを固定するためのクイックリリース留め金機構を備えたベルトを含み得る。ペットカラーは、ナイロン、ポリエステルレザーまたは他の適切な材料を含む様々な材料から作製されてもよい。ベルト材料は、耐水性化合物で処理されてもよい。ナイロンまたはポリエステルベルトは、夜間のペットカラーの可視性を高めるために、反射繊維を織り交ぜてもよい。一実施形態では、カラーは大麻抽出物を注入される。
チュー
一実施形態では、剤形は、経口投与用のチュー（ｃｈｅｗ）として製剤化される。別の実施形態では、チューは、冷間押出しを使用して製造される。別の実施形態では、チューの重量は約０．５～１０ｇである。さらに別の実施形態では、チューの重量は約４ｇ、約６ｇ、約９ｇ、または約１０ｇである。さらに別の実施形態では、チューの重量は約０．５ｇである。一実施形態では、チューの重量は約１ｇである。別の実施形態では、チューの重量は約１．５ｇである。さらに別の実施形態では、チューの重量は約２ｇである。さらに別の実施形態では、チューの重量は約３ｇである。一実施形態では、チューの重量は約４ｇである。別の実施形態では、チューの重量は約５ｇである。さらに別の実施形態では、チューの重量は約６ｇである。さらに別の実施形態では、チューの重量は約７ｇである。一実施形態では、チューの重量は約８ｇである。別の実施形態では、チューの重量は約９ｇである。さらに別の実施形態では、チューの重量は約１０ｇである。
一実施形態では、剤形は、
ビール酵母、
アラビアゴム、
グアーガム、
香味剤、
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ、
Ｐｒｅｖｉｏｎ、
大麻抽出物、
グリセリン、
ヒマワリレシチン、および
水を含む。
別の実施形態では、剤形は、
約２５～３５％のビール酵母、
約１～１０％のアラビアゴム、
約０．１～４％のグアーガム、
約１０～２０％の香味剤、
約０．０１～１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．１～２％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約１～１０％の大麻抽出物、
約１０～２０％のグリセリン、
約１～１０％のヒマワリレシチン、および
約１～１０％の水を含む。
別の実施形態では、剤形は、
約２９～３３％のビール酵母、
約３～６％のアラビアゴム、
約０．５～２％のグアーガム、
約１２～１６％の香味剤、
約０．０１～０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．５～１．５％ Ｐｒｅｖｉｏｎ、
約３～６％の大麻抽出物、
約１３～１７％のグリセリン、
約３～７％のヒマワリレシチン、および
約３～７％の水を含む。
さらに別の実施形態では、剤形は、
約３０％のビール酵母、
約４．７％のアラビアゴム、
約０．９％のグアーガム、
約１４．２％の香味剤、
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．９％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約４．７％の大麻抽出物、
約１５．１％のグリセリン、
約５．７％のヒマワリレシチン、および
約５．７％の水を含む。
一実施形態では、剤形は、
グルコサミンＨＣｌ、
ビール酵母、
アラビアゴム、
グアーガム、
香味剤、
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ、
Ｐｒｅｖｉｏｎ、
大麻抽出物、
グリセリン、
ヒマワリレシチン、および
水を含む。
別の実施形態では、剤形は、
約１０～２０％のグルコサミンＨＣｌ、
約２５～３５％のビール酵母、
約１～１０％のアラビアゴム、
約０．１～４％のグアーガム、
約１０～２０％の香味剤、
約０．０１～１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．１～２％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約１～１０％の大麻抽出物、
約１０～２０％のグリセリン、
約１～１０％のヒマワリレシチン、および
約１～１０％の水を含む。
別の実施形態では、剤形は、
約１２～１７％のグルコサミンＨＣｌ、
約２９～３３％のビール酵母、
約３～６％のアラビアゴム、
約０．５～２％のグアーガム、
約１２～１６％の香味剤、
約０．０１～０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．５～１．５％ Ｐｒｅｖｉｏｎ、
約３～６％の大麻抽出物、
約１３～１７％のグリセリン、
約３～７％のヒマワリレシチン、および
約３～７％の水を含む。
さらに別の実施形態では、剤形は、
約１５．６％のグルコサミンＨＣｌ、
約３０％のビール酵母、
約４．７％のアラビアゴム、
約０．９％のグアーガム、
約１４．２％の香味剤、
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．９％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約４．７％の大麻抽出物、
約１５．１％のグリセリン、
約５．７％のヒマワリレシチン、および
約５．７％の水を含む。
一実施形態では、剤形は、
グルコサミンＨＣｌ、
コンドロイチン硫酸（７６％）、
ビール酵母、
アラビアゴム、
グアーガム、
香味剤、
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ、
Ｐｒｅｖｉｏｎ、
大麻抽出物、
グリセリン、
ヒマワリレシチン、および
水を含む。
別の実施形態では、剤形は、
約１０～２０％のグルコサミンＨＣｌ、
約０．１～７％のコンドロイチン硫酸（７６％）、
約２５～３５％のビール酵母、
約１～１０％のアラビアゴム、
約０．１～４％のグアーガム、
約１０～２０％の香味剤、
約０．０１～１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．１～２％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約１～１０％の大麻抽出物、
約１０～２０％のグリセリン、
約１～１０％のヒマワリレシチン、および
約１～１０％の水を含む。
別の実施形態では、剤形は、
約１２～１７％のグルコサミンＨＣｌ、
約１～４％のコンドロイチン硫酸（７６％）、
約２９～３３％のビール酵母、
約３～６％のアラビアゴム、
約０．５～２％のグアーガム、
約１２～１６％の香味剤、
約０．０１～０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．５～１．５％ Ｐｒｅｖｉｏｎ、
約３～６％の大麻抽出物、
約１３～１７％のグリセリン、
約３～７％のヒマワリレシチン、および
約３～７％の水を含む。
さらに別の実施形態では、剤形は、
約１５．６％のグルコサミンＨＣｌ、
約２．６％のコンドロイチン硫酸（７６％）、
約３０％のビール酵母、
約４．７％のアラビアゴム、
約０．９％のグアーガム、
約１４．２％の香味剤、
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．９％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約４．７％の大麻抽出物、
約１５．１％のグリセリン、
約５．７％のヒマワリレシチン、および
約５．７％の水を含む。
別の実施形態では、剤形は、
ヒアルロン酸、
ビール酵母、
アラビアゴム、
グアーガム、
香味剤、
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ、
Ｐｒｅｖｉｏｎ、
大麻抽出物、
グリセリン、
ヒマワリレシチン、および
水を含む。
別の実施形態では、剤形は、
約０．０１～３％のヒアルロン酸、
約２５～３５％のビール酵母、
約１～１０％のアラビアゴム、
約０．１～５％のグアーガム、
約１０～２０％の香味剤、
約０．０１～１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．１～３％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約１～１０％の大麻抽出物、
約１０～２０％のグリセリン、
約１～１０％のヒマワリレシチン、および
約１～１０％の水を含む。
別の実施形態では、剤形は、
約０．０１～１％のヒアルロン酸、
約２９～３３％のビール酵母、
約３～６％のアラビアゴム、
約０．５～２％のグアーガム、
約１２～１６％の香味剤、
約０．０１～０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．５～１．５％ Ｐｒｅｖｉｏｎ、
約３～６％の大麻抽出物、
約１３～１７％のグリセリン、
約３～７％のヒマワリレシチン、および
約３～７％の水を含む。
さらに別の実施形態では、剤形は、
約０．１％のヒアルロン酸、
約３０．６％のビール酵母、
約４．８％のアラビアゴム、
約０．９７％のグアーガム、
約１４．５％の香味剤、
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．９７％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約４．８％の大麻抽出物、
約１５．５％のグリセリン、
約５．８％のヒマワリレシチン、および
約５．８％の水を含む。
別の実施形態では、剤形は、
グルコサミンＨＣｌ、
ヒアルロン酸、
ビール酵母、
アラビアゴム、
グアーガム、
香味剤、
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ、
Ｐｒｅｖｉｏｎ、
大麻抽出物、
グリセリン、
ヒマワリレシチン、および
水を含む。
別の実施形態では、剤形は、
約１０～２０％のグルコサミンＨＣｌ、
約０．０１～３％のヒアルロン酸、
約２５～３５％のビール酵母、
約１～１０％のアラビアゴム、
約０．１～５％のグアーガム、
約１０～２０％の香味剤、
約０．０１～１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．１～３％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約１～１０％の大麻抽出物、
約１０～２０％のグリセリン、
約１～１０％のヒマワリレシチン、および
約１～１０％の水を含む。
別の実施形態では、剤形は、
約１２～１７％のグルコサミンＨＣｌ、
約０．０１～１％のヒアルロン酸、
約２９～３３％のビール酵母、
約３～６％のアラビアゴム、
約０．５～２％のグアーガム、
約１２～１６％の香味剤、
約０．０１～０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．５～１．５％ Ｐｒｅｖｉｏｎ、
約３～６％の大麻抽出物、
約１３～１７％のグリセリン、
約３～７％のヒマワリレシチン、および
約３～７％の水を含む。
さらに別の実施形態では、剤形は、
約１６％のグルコサミンＨＣｌ、
約０．１％のヒアルロン酸、
約３０．６％のビール酵母、
約４．８％のアラビアゴム、
約０．９７％のグアーガム、
約１４．５％の香味剤、
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．９７％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約４．８％の大麻抽出物、
約１５．５％のグリセリン、
約５．８％のヒマワリレシチン、および
約５．８％の水を含む。
さらに別の実施形態では、剤形は、
大麻抽出物、
ピーナッツバター、
米ぬか、
グルコサミンＨＣｌ、
サツマイモ、
乾燥糖蜜、
ソルビン酸
ビール酵母、
糖、
水、
グリセリン、
ジャガイモデンプン、
乾燥ピーナッツバター、
米デンプン、および
グアーガムを含む。
さらに別の実施形態では、剤形は、
約５．０％の大麻抽出物、
約１５．０％のピーナッツバター、
約１２．５％の米ぬか、
約５．５％のサツマイモ、
約８．０％の乾燥糖蜜、
約１％のソルビン酸、
約５．０％のビール酵母、
約６．０％の糖、
約９．２５％の水、
約１３．０％のグリセリン、
約２．０％のジャガイモデンプン、
約１．０％の乾燥ピーナッツバター、
約２．０％の米デンプン、および
約２．０％のグアーガムを含む。
さらに別の実施形態では、剤形は、
約５．０％の大麻抽出物、
約１５．０％のピーナッツバター、
約１３．０％の米ぬか、
約６．０％のサツマイモ、
約９．０％の乾燥糖蜜、
約１％のソルビン酸、
約５．０％のビール酵母、
約６．０％の糖、
約９．５％の水、
約１３．０％のグリセリン、
約４．０％のジャガイモデンプン、
約１．０％の乾燥ピーナッツバター、
約２．０％の米デンプン、および
約２．０％のグアーガムを含む。
さらに別の実施形態では、剤形は、
約３．０～１０．０％の大麻抽出物、
約１０．０～２０．０％のピーナッツバター、
約１０．０～１５．０％の米ぬか、
約４．０～１０．０％のサツマイモ、
約６．０～１３．０％の乾燥糖蜜、
約０．５～５．０％のソルビン酸、
約２．０～８．０％のビール酵母、
約３．０～８．０％の糖、
約５．０～１５．０％の水、
約８．０～１８．０％のグリセリン、
約１．０～８．０％のジャガイモデンプン、
約０．５～５．０％の乾燥ピーナッツバター、
約１．０～５．０％の米デンプン、および
約１．０～５．０％のグアーガムを含む。
さらに別の実施形態では、剤形は、
約５．０％の大麻抽出物、
約１５．０％のピーナッツバター、
約１２．５％の米ぬか、
約１２．７５％のグルコサミンＨＣＬ、
約５．５％のサツマイモ、
約８．０％の乾燥糖蜜、
約１％のソルビン酸、
約５．０％のビール酵母、
約６．０％の糖、
約９．２５％の水、
約１３．０％のグリセリン、
約２．０％のジャガイモデンプン、
約１．０％の乾燥ピーナッツバター、
約２．０％の米デンプン、および
約２．０％のグアーガムを含む。
さらに別の実施形態では、剤形は、
約５．０％の大麻抽出物、
約１５．０％のピーナッツバター、
約１３．０％の米ぬか、
約８．５％のグルコサミンＨＣＬ、
約６．０％のサツマイモ、
約９．０％の乾燥糖蜜、
約１％のソルビン酸、
約５．０％のビール酵母、
約６．０％の糖、
約９．５％の水、
約１３．０％のグリセリン、
約４．０％のジャガイモデンプン、
約１．０％の乾燥ピーナッツバター、
約２．０％の米デンプン、および
約２．０％のグアーガムを含む。
さらに別の実施形態では、剤形は、
約３．０～１０．０％の大麻抽出物、
約１０．０～２０．０％のピーナッツバター、
約１０．０～１５．０％の米ぬか、
約５．０～１５．０％のグルコサミンＨＣＬ、
約４．０～１０．０％のサツマイモ、
約６．０～１３．０％の乾燥糖蜜、
約０．５～５．０％のソルビン酸、
約２．０～８．０％のビール酵母、
約３．０～８．０％の糖、
約５．０～１５．０％の水、
約８．０～１８．０％のグリセリン、
約１．０～８．０％のジャガイモデンプン、
約０．５～５．０％の乾燥ピーナッツバター、
約１．０～５．０％の米デンプン、および
約１．０～５．０％のグアーガムを含む。
別の実施形態では、剤形はコンドロイチン硫酸をさらに含む。
別の実施形態では、剤形は２．０％の大麻抽出物を含む。別の実施形態では、剤形は３．０％の大麻抽出物を含む。別の実施形態では、剤形は４．０％の大麻抽出物を含む。別の実施形態では、剤形は５．０％の大麻抽出物を含む。別の実施形態では、剤形は６．０％の大麻抽出物を含む。別の実施形態では、剤形は７．０％の大麻抽出物を含む。別の実施形態では、剤形は８．０％の大麻抽出物を含む。別の実施形態では、剤形は９．０％の大麻抽出物を含む。別の実施形態では、剤形は１０．０％の大麻抽出物を含む。
一実施形態では、大麻抽出物は、
カンナビジオール、
カンナビジオール酸、
カンナビゲロリン酸、
Δ９－テトラヒドロカンナビノール、および
カンナビクロメンを含む。
一実施形態では、カンナビジオールとカンナビジオール酸との比は、約１：１００、約１：５０、約１：１０、および約１：１からなる群から選択される。一実施形態では、カンナビジオールとカンナビジオール酸との比が、約０．１：１～約１：０．１である。別の実施形態では、カンナビジオールとカンナビジオール酸との比は、約０．１：１、約０．２：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１：０．９、約１：０．８、約１：０．７、約１：０．６、約１：０．５、約１：０．４、約１：０．３、約１：０．２、または約１：０．１である。さらに別の実施形態では、カンナビジオールとカンナビジオール酸との比が、約０．６：１～約１：０．６である。さらに別の実施形態では、カンナビジオールとカンナビジオール酸との比が、約１：１である。
一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度が、向精神作用を生じさせるには不十分である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：５０～約１：２０である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：５０である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：４５である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：４０である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：３５である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：３０である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：２５である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比は、約１：２０である。
一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約２ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約１．５ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約１ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．９ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．８ｍｇ／ｍＬ未満である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．７ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．６ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．５ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．４ｍｇ／ｍＬ未満である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．３ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．２ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０．１ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は約０ｍｇ／ｍＬである。
一実施形態では、大麻抽出物は、
約０．１～２０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約０．１～２０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．０１～０．５ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロリン酸、
約０．０１～０．５ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、および
約０．０１～０．５ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．０５～０．２ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロリン酸、
約０．１～０．３ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、および
約０．１～０．４ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。
さらに別の実施形態では、大麻抽出物は、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．１１ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロリン酸、
約０．２５ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、および
約０．２７ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。
一実施形態では、大麻抽出物は、
α－ピネン、
β－ミルセン、
β－ピネン、
δ－リモネン、
リナロール、
β－カリオフィレン、
α－フムレン、
ネロリドール２、
グアイオール、
カリオフィレンオキシド、および
α－ビサボロールを含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０９～０．１３％のα－ピネン、
約０．２３～０．４４％のβ－ミルセン、
約０．０４～０．０９％のβ－ピネン、
約０．０５～０．０９％のδ－リモネン、
約０．０３～０．０６％のリナロール、
約０．０４～０．０７％のβ－カリオフィレン、
約０．０２～０．０４％のα－フムレン、
約０．０４～０．０７％のネロリドール２、
約０．０２～０．０４％のグアイオール、
約０．０４～０．０８％のカリオフィレンオキシド、および
約０．０１～０．０４％のα－ビサボロールを含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０７～０．３０％のα－ピネン、
約０．１０～０．６０％のβ－ミルセン、
約０．０２～０．２０％のβ－ピネン、
約０．０３～０．２０％のδ－リモネン、
約０．０１～０．０８％のリナロール、
約０．０３～０．０９％のβ－カリオフィレン、
約０．０１～０．０６％のα－フムレン、
約０．０２～０．０９％のネロリドール２、および
約０．０１～０．０６％のグアイオールを含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０１～０．５０％のα－ピネン、
約０．０１～０．９０％のβ－ミルセン、
約０．０１～０．５０％のβ－ピネン、
約０．０１～０．５０％のδ－リモネン、
約０．０１～０．５０％のリナロール、
約０．０１～０．５０％のβ－カリオフィレン、
約０．０１～０．５０％のα－フムレン、
約０．０１～０．５０％のネロリドール２、
約０．０１～０．５０％のグアイオール、
約０．０１～０．５０％のカリオフィレンオキシド、および
約０．０１～０．５０％のα－ビサボロールを含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
カンフェン、
β－オシメン、
ユーカリプトール、
イソプレゴール、および／または
ネロリドール１をさらに含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０２％のカンフェン、
約０．０２～０．０３％のβ－オシメン、
約０．０２～０．０５％のユーカリプトール、
約０．０２％のイソプレゴール、および／または
約０．０２～０．０４％のネロリドール１を含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０１～０．０４％のカンフェン、
約０．０１～０．０５％のβ－オシメン、
約０．０１～０．０７％のユーカリプトール、
約０．０１～０．０４％のイソプレゴール、および／または
約０．０１～０．０５％のネロリドール１を含む。
別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０１～０．５０％のカンフェン、
約０．０１～０．５０％のβ－オシメン、
約０．０１～０．５０％のユーカリプトール、
約０．０１～０．５０％のイソプレゴール、および／または
約０．０１～０．５０％のネロリドール１を含む。
一実施形態では、組成物はオイルとして製剤化される。別の実施形態では、担体は、リンシードオイル、オリーブオイル、フィッシュオイル、サーモンオイル、ココナッツオイル、キャットニップオイル、ゴマ油、ＭＣＴオイル、およびグレープシードオイルからなる群から選択される。さらに別の実施形態では、担体はグレープシードオイルである。
一実施形態では、香味剤は、キャットニップオイル、鶏レバー粉末、鶏肉エキス、マルトデキストリン、バター、およびベーコンからなる群から選択される。別の実施形態では、香味剤は鶏レバー粉末である。
一実施形態では、組成物は、経口投与用のチュー（ｃｈｅｗ）として製剤化される。別の実施形態では、チューは、冷間押出しを使用して製造される。別の実施形態では、チューの重量は約０．５～１０ｇである。さらに別の実施形態では、チューの重量は約４ｇ、約６ｇ、約９ｇ、または約１０ｇである。さらに別の実施形態では、チューの重量は約０．５ｇである。一実施形態では、チューの重量は約１ｇである。別の実施形態では、チューの重量は約１．５ｇである。さらに別の実施形態では、チューの重量は約２ｇである。さらに別の実施形態では、チューの重量は約３ｇである。一実施形態では、チューの重量は約４ｇである。別の実施形態では、チューの重量は約５ｇである。さらに別の実施形態では、チューの重量は約６ｇである。さらに別の実施形態では、チューの重量は約７ｇである。一実施形態では、チューの重量は約８ｇである。別の実施形態では、チューの重量は約９ｇである。さらに別の実施形態では、チューの重量は約１０ｇである。
一実施形態では、４ｇのチューは、
約７ｍｇのカンナビジオール、
約６ｍｇのカンナビジオール酸、
約０．１２ｍｇのカンナビゲロリン酸、
約０．３２ｍｇのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、および
約０．３６ｍｇのカンナビクロメンを含む。
治療方法
一態様では、治療有効量の上述の組成物または剤形のいずれかを対象に投与することを含む、それを必要とする獣医学対象において疼痛を治療または低減するための方法が本明細書に提供されている。
一実施形態では、疼痛は、関節炎、術後痛、急性痛、歯痛、歯肉炎に伴う痛み、関節痛、または多関節痛と関連している。
一実施形態では、獣医学対象は癌を有する。一実施形態では、癌は、肺癌、前立腺癌、結腸直腸癌、甲状腺癌、腎癌、副腎癌、肝癌、膵癌、乳腺癌、および中枢および末梢神経系癌などの固形腫瘍である。別の実施形態では、癌は、リンパ腫および白血病などの造血腫瘍である。
一実施形態では、獣医学対象は化学療法を受けている。一実施形態では、化学療法は、Ｌ－アスパラギナーゼ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾロン（Ｌ－ＣＨＯＰ）、またはシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾロン（ＣＨＯＰ）である。
一実施形態では、本方法は、腫瘍量の減少をもたらす。別の実施形態では、本方法は腫瘍細胞のアポトーシスをもたらす。別の実施形態では、本方法は、腫瘍細胞の増殖の減少をもたらす。
一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約０．１～１５．０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。別の実施形態では、医薬組成物または剤形は、約０．１～１０．０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、医薬組成物または剤形は、約０．１ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、医薬組成物または剤形は、約０．２ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、医薬組成物または剤形は、約０．３ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約０．４ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。別の実施形態では、医薬組成物または剤形は、約０．５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、医薬組成物または剤形は、約０．６ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、医薬組成物または剤形は、約０．７ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、医薬組成物または剤形は、約０．８ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約０．９ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。別の実施形態では、医薬組成物または剤形は、約１ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、医薬組成物または剤形は、約１．５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、医薬組成物または剤形は、約２ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約３ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。別の実施形態では、医薬組成物または剤形は、約４ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、医薬組成物または剤形は、約５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、医薬組成物または剤形は、約６ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約７ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。別の実施形態では、医薬組成物または剤形は、約８ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、医薬組成物または剤形は、約９ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、医薬組成物または剤形は、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約１１ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。別の実施形態では、医薬組成物または剤形は、約１２ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、医薬組成物または剤形は、約１３ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、医薬組成物または剤形は、約１４ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約１５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。
別の実施形態では、医薬組成物または剤形は、治療有効用量の二倍で一週間投与され、その後、治療有効用量で投与される。さらに別の実施形態では、治療有効用量は、約０．１～０．５ｍｇ／ｋｇである。さらに別の実施形態では、治療有効用量は約２ｍｇ／ｋｇである。一実施形態では、治療有効用量は、約８ｍｇ／ｋｇである。
一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約１ｍｇ／ｋｇの用量で一週間投与され、その後、約０．１～０．５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。別の実施形態では、医薬組成物または剤形は、約４ｍｇ／ｋｇの用量で一週間投与され、その後、約２ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。
一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約２ｍｇ／ｋｇの用量で１２時間ごとに二週間投与され、その後、約１ｍｇ／ｋｇの用量で１２時間ごとに二週間投与され、その後、約２ｍｇ／ｋｇの用量で１２時間ごとに四週間投与される。
一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約１．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日一回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約１．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日二回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約１．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日三回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約１．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日四回投与される。
一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約２．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日一回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約２．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日二回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約２．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日三回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約２．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日四回投与される。
一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約３．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日一回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約３．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日二回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約３．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日三回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約３．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日四回投与される。
一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約４．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日一回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約４．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日二回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約４．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日三回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約４．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日四回投与される。 一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約５．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日一回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約５．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日二回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約５．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日三回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約５．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日四回投与される。
一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約６．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日一回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約６．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日二回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約６．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日三回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約６．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日四回投与される。
一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約７．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日一回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約７．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日二回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約７．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日三回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約７．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日四回投与される。
一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約８．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日一回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約８．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日二回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約８．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日三回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約８．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日四回投与される。
一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約９．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日一回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約９．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日二回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約９．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日三回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約９．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日四回投与される。
一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約１０．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日一回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約１０．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日二回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約１０．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日三回投与される。一実施形態では、医薬組成物または剤形は、約１０．０ｍｇ／ｋｇの用量で一日四回投与される。
一実施形態では、本方法は、カンナビジオールの治療上有効な最大血清濃度の中央値をもたらす。別の実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度の中央値は約９０～３１０ｎｇ／ｍＬである。さらに別の実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度の中央値は約９０ｎｇ／ｍＬである。さらに別の実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度の中央値は約１００ｎｇ／ｍＬである。さらに別の実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度の中央値は約１０２ｎｇ／ｍＬである。一実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度の中央値は約２００ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度の中央値は約３００ｎｇ／ｍＬである。さらに別の実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度の中央値は約４００ｎｇ／ｍＬである。さらに別の実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度の中央値は約５００ｎｇ／ｍＬである。一実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度の中央値は約５９０ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度の中央値は約６００ｎｇ／ｍＬである。
一実施形態では、獣医学対象は、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、またはウマである。別の実施形態では、獣医学対象はイヌである。さらに別の実施形態では、獣医学対象はネコである。
一態様において、それを必要とする獣医学対象における関節炎に伴う疼痛、術後疼痛、急性疼痛、歯痛、歯肉炎に伴う疼痛、関節痛、または多関節疼痛を、治療または低減する方法が本明細書に提供されており、治療有効量の大麻抽出物を対象に投与することを含む。
一実施形態では、大麻抽出物は、約０．１～１５．０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。別の実施形態では、大麻抽出物は、約０．１～１０．０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、大麻抽出物は、約０．１ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、大麻抽出物は、約０．２ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、大麻抽出物は、約０．３ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。一実施形態では、大麻抽出物は、約０．４ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。別の実施形態では、大麻抽出物は、約０．５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、大麻抽出物は、約０．６ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、大麻抽出物は、約０．７ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、大麻抽出物は、約０．８ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。一実施形態では、大麻抽出物は、約０．９ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。別の実施形態では、大麻抽出物は、約１ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、大麻抽出物は、約１．５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、大麻抽出物は、約２ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。一実施形態では、大麻抽出物は、約３ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。別の実施形態では、大麻抽出物は、約４ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、大麻抽出物は、約５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、大麻抽出物は、約６ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。一実施形態では、大麻抽出物は、約７ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。別の実施形態では、大麻抽出物は、約８ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、大麻抽出物は、約９ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、大麻抽出物は、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。一実施形態では、大麻抽出物は、約１１ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。別の実施形態では、大麻抽出物は、約１２ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、大麻抽出物は、約１３ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。さらに別の実施形態では、大麻抽出物は、約１４ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。一実施形態では、大麻抽出物は、約１５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。
別の実施形態では、大麻抽出物は、治療有効用量の二倍で一週間投与され、その後、治療有効用量で投与される。さらに別の実施形態では、治療有効用量は、約０．１～０．５ｍｇ／ｋｇである。さらに別の実施形態では、治療有効用量は約２ｍｇ／ｋｇである。一実施形態では、治療有効用量は、約８ｍｇ／ｋｇである。
一実施形態では、大麻抽出物は、約１ｍｇ／ｋｇの用量で一週間投与され、その後、約０．１～０．５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。別の実施形態では、大麻抽出物は、約４ｍｇ／ｋｇの用量で一週間投与され、その後、約２ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。
一実施形態では、本方法は、カンナビジオールの治療上有効な最大血清濃度の中央値をもたらす。別の実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度の中央値は約９０～３１０ｎｇ／ｍＬである。さらに別の実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度の中央値は約９０ｎｇ／ｍＬである。さらに別の実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度の中央値は約１００ｎｇ／ｍＬである。さらに別の実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度の中央値は約１０２ｎｇ／ｍＬである。一実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度の中央値は約２００ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度の中央値は約３００ｎｇ／ｍＬである。さらに別の実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度の中央値は約４００ｎｇ／ｍＬである。さらに別の実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度の中央値は約５００ｎｇ／ｍＬである。一実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度の中央値は約５９０ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度の中央値は約６００ｎｇ／ｍＬである。
一実施形態では、獣医学対象は、ガバペンチンを、本明細書に提供される大麻抽出物の用量と組み合わせて投与される。他の実施形態では、獣医学対象は、約１、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５または５０ｍｇ／ｋｇのガバペンチンの用量を、本明細書に提供される大麻抽出物の用量と共に投与される。別の実施形態では、獣医学対象は、約１０ｍｇ／ｋｇのガバペンチンの用量を、本明細書に提供される大麻抽出物の用量と共に投与される。
別の実施形態では、獣医学対象は、１ｍｇ／ｋｇ～５０ｍｇ／ｋｇのガバペンチンの用量を、本明細書に提供される大麻抽出物の用量と共に投与される。別の実施形態では、獣医学対象は、１０ｍｇ／ｋｇ～４０ｍｇ／ｋｇのガバペンチンの用量を、本明細書に提供される大麻抽出物の用量と共に投与される。別の実施形態では、獣医学対象は、１ｍｇ／ｋｇ～２０ｍｇ／ｋｇのガバペンチンの用量を、本明細書に提供される大麻抽出物の用量と共に投与される。別の実施形態では、獣医学対象は、５ｍｇ／ｋｇ～１５ｍｇ／ｋｇのガバペンチンの用量を、本明細書に提供される大麻抽出物の用量と共に投与される。別の実施形態では、獣医学対象は、１２ｍｇ／ｋｇ～１４ｍｇ／ｋｇのガバペンチンの用量を、本明細書に提供される大麻抽出物の用量と共に投与される。
一部の実施形態では、獣医学対象は、ガバペンチンを本明細書に提供される大麻抽出物の用量と共に、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２時間ごとに投与される。一実施形態では、獣医学対象は、ガバペンチンを、本明細書に提供される大麻抽出物の用量と共に約８時間ごとに投与される。大麻抽出物は、ガバペンチンと共に、または異なる時間および／または異なるスケジュールで投与することができる。
別の実施形態では、獣医学対象は、ガバペンチンを本明細書に提供される大麻抽出物の用量と共に、一日に１、２、３、４、５または６回投与される。大麻抽出物は、ガバペンチンと共に、または異なる時間および／または異なるスケジュールで投与することができる。
一実施形態では、獣医学対象は、約１０ｍｇ／ｋｇのガバペンチンを、本明細書に提供される大麻抽出物の用量と共に約８時間ごとに投与される。大麻抽出物は、ガバペンチンと共に、または異なる時間および／または異なるスケジュールで投与することができる。別の実施形態では、獣医学対象は、１０ｍｇ／ｋｇのガバペンチンおよび８ｍｇ／ｋｇの大麻抽出物を８時間ごとに投与される。大麻抽出物は、ガバペンチンと共に、または異なる時間で投与することができる。
一実施形態では、獣医学対象は、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、またはウマである。別の実施形態では、獣医学対象はイヌである。さらに別の実施形態では、獣医学対象はネコである。
本開示の医薬組成物および剤形は、任意の好都合な経路によって、例えば、注入またはボーラス注射によって、上皮または皮膚粘膜内側（例えば、口腔粘膜、直腸および腸粘膜など）を介した吸収によって投与されてもよく、任意の他の治療剤と一緒に投与されてもよい。投与は全身または局所であり得る。一実施形態では、投与は局所である。別の実施形態では、局所投与は局所疼痛を治療するために使用される。別の実施形態では、局所疼痛は関節痛である。一実施形態では、獣医学対象は、１００ｋｇ超の動物（例えば、ウマ、ウシ、またはブタ）である。
本発明の治療用組成物は、改善された輸送、送達、耐性などを提供するために製剤に組み込まれる好適な担体、賦形剤、および他の薬剤と共に投与される。多数の適切な処方がすべての製薬科学者に公知の処方箋に見い出され得る：Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ。これらの製剤には、例えば、粉末、ペースト、軟膏、ゼリー、ワックス、油、脂質、脂質（カチオン性またはアニオン性）含有ベシクル（ＬＩＰＯＦＥＣＴＩＮ（商標）など）、ＤＮＡコンジュゲート、無水吸収ペースト、油中水型および水中油型エマルション、エマルションカーボワックス（様々な分子量のポリエチレングリコール）、半固体ゲル、およびカーボワックス含有半固体混合物が含まれる。Ｐｏｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ．“Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ ｆｏｒ ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ” ＰＤＡ（１９９８）Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ Ｔｅｃｈｎｏｌ ５２：２３８－３１１も参照されたい。
用量は、投与される対象の年齢および体重、標的疾患、状態、投与経路などに応じて変化し得る。様々な送達システムが知られており、例えば、リポソームへのカプセル化、微粒子、マイクロカプセル、受容体介在型エンドサイトーシスなど、本発明の医薬組成物を投与するために使用することができる（例えば、Ｗｕ ｅｔ ａｌ．（１９８７）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６２：４４２９－４４３２を参照）。導入方法には、限定されないが、皮内経路、筋肉内経路、腹腔内経路、静脈内経路、経皮経路、口腔経路、舌下経路、皮下経路、鼻腔内経路、硬膜外経路、および経口経路が含まれる。組成物は、任意の好都合な経路によって、例えば、注入またはボーラス注射によって、上皮または皮膚粘膜内側（例えば、口腔粘膜、直腸および腸粘膜など）を介した吸収によって投与されてもよく、他の生物学的に活性な薬剤と一緒に投与されてもよい。投与は全身または局所であり得る。
経口使用のための薬理学的調製物は、固体賦形剤を使用して作製され、必要に応じて得られた混合物を粉砕し、所望により適切な補助剤を添加した後、顆粒の混合物を処理して、錠剤または糖衣錠コアを得ることができる。適切な賦形剤は、特に、ラクトース、スクロース、マンニトール、またはソルビトールを含む糖などの充填剤；例えば、トウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、ガム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボメチルセルロースナトリウムなどのセルロース調製物、および／またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などの生理学的に許容可能なポリマーである。所望する場合、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸もしくはアルギン酸ナトリウムなどのその塩などの崩壊剤を添加してもよい。
糖衣錠コアには、適切なコーティングが施される。この目的のために、随意にアラビアゴム、滑石、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、二酸化チタン、ラッカー溶液、および好適な有機溶媒または溶媒混合物を含有し得る、濃縮糖溶液を使用してもよい。
注射可能な調製物は、静脈内、皮下、皮内および筋肉内注射、局所注射、点滴などのための剤形を含み得る。これらの注射可能な調製物は、公知の方法によって調製されてもよい。例えば、注射可能な調製物は、例えば、従来は注射に使用される滅菌水性媒体または油性媒体において医薬組成物または剤形を溶解、懸濁、または乳化することによって調製され得る。注射用の水性媒体として、例えば、生理食塩水、グルコースとその他の補助剤を含有する等張液などがあり、これらはアルコール（例えば、エタノール）、ポリアルコール（例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール）、非イオン性界面活性剤［例えば、ポリソルベート８０、ＨＣＯ－５０（水添ヒマシ油のポリオキシエチレン（５０ｍｏｌ）付加物）］などの適切な可溶化剤と組み合わせて使用され得る。油性媒体として、例えば、ゴマ油、ダイズ油などが採用され、これらは安息香酸ベンジル、ベンジルアルコールなどの可溶化剤と組み合わせて使用され得る。したがって調製された注射液は、適切なアンプルに充填され得る。
経口的に使用することができる医薬組成物としては、ゼラチンから作製されたプッシュフィットカプセル、ならびにゼラチンおよびグリセロールまたはソルビトールなどの可塑剤から作製された軟質の密封カプセルが挙げられる。プッシュフィットカプセルは、ラクトースなどの充填剤、デンプンなどの結合剤、滑石またはステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、および任意に安定剤と混合した有効成分を含有してもよい。ソフトカプセルでは、活性成分は、脂肪油、流動パラフィン、または液体ポリエチレングリコールなどの適切な液体に溶解または懸濁され得る。
あるいは、組成物は、好適なビヒクル、例えば、滅菌されたパイロジェンフリー水と共に使用する前に、構成のために粉末形態であってもよい。正確な製剤、投与経路、および用量は、患者の状態に精通した医師によって選択され得る（例えば、Ｆｉｎｇｌ，ｅｔ ａｌ．，１９７５，ｉｎ“Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ”，Ｃｈａｐｔｅｒ Ｉ，ｐ．１を参照）。治療される状態の重症度および応答性に応じて、投与はまた、徐放組成物の単回投与であってもよく、治療過程は、数日から数週間、または治癒がもたらされるか、病態が減弱されるまで続く。
有利なことに、上述の経口または非経口使用のための医薬組成物は、有効成分の用量に適合するのに適した単位用量で剤形に調製される。単位用量におけるこのような剤形としては、例えば、錠剤、ピル、カプセル、注射（アンプル）、座薬、チュー、ペットフードなどが挙げられる。 ある特定の実施形態では、上記で提供される用量については、例えば、一食分のペットフード餌で提供される１ｍｇ／ｋｇの大麻抽出物など、一食分のペットフードで投与される。
本明細書に開示される方法によれば、医薬製剤は、任意の許容可能な装置または機構を使用して患者に投与することができる。例えば、投与は、シリンジおよび針を使用して、または再利用可能なペンおよび／または自己注射用注入器を用いて達成することができる。本発明の方法は、医薬製剤を投与するための多数の再利用可能なペンおよび／または自己注射用注入器の使用を含む。
非ヒト動物投与の実施形態では、本明細書で使用される場合、用語「医薬」は、「獣医学」と置換され得る。
実施例１：ＣＢＤオイルおよびプロトコルの承認
この研究で使用された産業用大麻株は、エタノールおよび熱抽出を利用した独自の大麻株であり、最終乾燥製品は、ＣＢＤとＣＢＤのカルボン酸（ＣＢＤａ）の等価混合物として約１０ｍｇ／ｍｌのＣＢＤ、０．２４ｍｇ／ｍｌのテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、０．２７ｍｇ／ｍｌのカンナビクロメン（ＣＢＣ）、および脱水した０．１１ｍｇ／ｍｌのカンナビゲロール（ＣＢＧ）を含むオリーブオイルベースに再構成され、他のすべてのカンナビノイドは０．０１ｍｇ／ｍｌ未満であった。商業分析ラボ（ＭＣＲ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ，ＭＡ）を使用した５つの異なる製造工程の分析は、上記の検出された各カンナビノイドについて、バッチ間で９％未満の差異を示す。この研究は、コーネル大学の動物実験委員会（ＩＡＣＵＣ）がＩＡＣＵＣに従った動物使用のガイドラインに沿った研究を承認した後に実施された。クライアントが所有するイヌは、ヘルシンキ宣言に従ってインフォームドコンセント後に登録された。
実施例２：テルペンプロファイル
テルペンプロファイルを、四つの別個のオイル抽出のためのヘッドスペースの炎イオン化検出（ＧＣ－ＦＩＤ）によるガスクロマトグラフィーを使用して決定した。すべてのオイルは、０．０９～０．１３％のα－ピネン、０．２３～０．４４％のβ－ミルセン、０．０４～０．０９％のβ－ピネン、０．０５～０．０９％のδ－リモネン、０．０３～０．０６％のリナロール、０．０４～０．０７％のβ－カリオフィレン、０．０２～０．０４％のα－フムレン、０．０４～０．０７％のネロリドール２、０．０２～０．０４％のグアイオール、０．０４～０．０８％のカリオフィレンオキシド、および０．０１～０．０４％のα－ビサボロールを含有した。さらに、試験されたオイルの一部は、０．０２％のカンフェン、０．０２～０．０３％のβ－オシメン、０．０２～０．０５％のユーカリプトール、０．０２％のイソプレゴール、および／または０．０２～０．０４％のネロリドール１を含有した。総テルペンは０．７３～１．１０％の範囲である。
実施例３：薬物動態
単回投与時の経口薬物動態に関する初期調査を、ビーグル４匹（３．５～７歳、去勢オス、１０．７～１１．９ｋｇ）を用いて実施した。各イヌは、２ｍｇ／ｋｇおよび８ｍｇ／ｋｇのＣＢＤオイルを経口投与され、各実験間で２週間の休薬期間を与えられた。イヌは、投与後２時間で給餌された。投与後０、４、８および２４時間に、身体検査を実施した。標準的なトラフィックコーン周り（ウィービング）の自由走行／歩行およびナビゲーション中の態度、行動、固有受容性感覚、および歩行を各時点で主観的に評価した。オイル投与の０、０．５、１、２、４、８、１２および２４時間後に５ｍｌの血液を採取した。血液試料を、頸静脈穿刺を介して取得し、凝固管に２０分間移した。試料を、３，６００×ｇで１０分間遠心分離（ＶＷＲ、臨床遠心分離）し、血清を除去し、－８０℃で、コロラド州立大学コア質量分析施設で液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣ－ＭＳ）を使用して分析するまで保存した。
実施例４：イヌ血清からのＣＢＤの抽出および質量分析
ＣＢＤを、タンパク質沈殿とｎ－ヘキサンを使用した液液抽出の組み合わせを使用して、イヌ血清から抽出し、マイクロフロー超高圧液体クロマトグラフィー（ＵＨＰＬＣ）に若干の修正を加えた。簡潔に述べると、０．０５ｍｌのイヌ血清を、氷冷アセトニトリル（最終濃度８０％）の存在下でタンパク質沈殿に供し、重水素化ＣＢＤを内部標準として添加した（０．０６ｍｇ／ｍｌ、ＣＤＢ－ｄ３ Ｃｅｒｉｌｌｉａｎｔ、Ｒｏｕｎｄ Ｒｏｃｋ、ＴＸ、ＵＳＡ）。０．２ｍｌの水を、１．０ｍｌのヘキサンの添加前に各試料に添加し、液液相分離を強化した。ヘキサン抽出物を除去し、実験室の窒素下で濃縮乾固した。ＬＣ－ＭＳ分析の前に、試料を０．０６ｍＬの１００％アセトニトリル中に再懸濁した。ＣＢＤ分析標準を使用した標準曲線を、ＣＢＤに曝露していないイヌの血清で作成し、上記のように抽出した。血清中のカンナビジオール濃度を、クロマトグラフィーで結合されたトリプル四重極質量分析計（ＵＨＰＬＣ－ＱＱＱ－ＭＳ）を使用して定量した。
実施例５：ＣＢＤ血清濃度データ解析
ＵＨＰＬＣ－ＱＱＱ－ＭＳデータから、生体試料で検出されたＣＢＤのピーク面積を抽出し、Ｓｋｙｌｉｎｅおよび社内のＲスクリプト（ｗｗｗ．ｒ－ｐｒｏｊｅｃｔ．ｏｒｇ）を使用して、各試料の内部標準ＣＢＤ－ ｄ３のピーク面積に正規化した。ＣＢＤ濃度は、標準曲線の回帰直線（ｒ２＝０．９９９４、０～１０００ｎｇ／ｍＬ）によって決定されるように、血清ｍＬ当たりナノグラムまで計算された。このアッセイでは、検出限界（ＬＯＤ）および定量限界（ＬＯＱ）は、本研究のマトリックスにおける各化合物の検出および定量の下限を表す。薬物動態学的変数は、薬物動態ソフトウェアパッケージ（ＰＫ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ、バージョン２．０、Ｍｏｎｔｒｏｓｅ、ＣＯ、ＵＳＡ）を利用した非コンパートメント解析によって推定した。
実施例６：臨床試験の対象および除外基準
研究対象集団は、ＯＡによる跛行の評価および治療のために、コーネル大学動物病院に来院したクライアントが所有するイヌで構成された。イヌは、ＯＡのレントゲン写真の証拠、その所有者の評価による痛みの徴候、視覚的歩行評価で検出可能な跛行、および触診で痛みのある関節を有する場合、本研究に組み入れることを検討した。各イヌは、登録の妨げとなり得る基礎疾患を除外するために、最初に全血球計算（［ＣＢＣ］ Ｂａｙｅｒ Ａｄｖｉａ １２０，Ｓｉｅｍｅｎｓ Ｃｏｒｐ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ，ＵＳＡ）および血清化学分析（Ｈｉｔａｃｈｉ ９１１，Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ，ＩＮ，ＵＳＡ）を行った。アルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）の上昇は、潜在的な非進行性結節（肝結節性過形成の可能性）を除いて、以前の肝超音波検査が正常範囲内であるとみなされた場合に許容された。
すべての所有者は、患肢、跛行の期間、鎮痛剤または他の薬剤の服用期間を定義するための簡単な質問票を記入した。
すべてのイヌが罹患した関節のＸ線検査を受け、放射線科医はＯＡの有無を確認し、登録を妨げ得る合併症（すなわち溶解性病変）のあるものを除外した。
試験中、イヌは、疾患過程に対する標準治療として、１０週間の研究期間前、または期間中の４週間、ＮＳＡＩＤ、フィッシュオイル、および／またはグルコサミン／コンドロイチン硫酸塩を、これらの薬剤を変更することなく投与することのみが許可された。ガバペンチンやトラマドールなどの他の鎮痛剤も、登録の少なくとも２週間前に中止された。腎疾患、制御不能な内分泌疾患、神経疾患、または新生物疾患の証拠を有する場合、またはリードでの歩行に適さない気質を有する場合、または理学療法を受けている場合、イヌは除外された。すべてのイヌは通常の食事を与えられ、試験中の変更は許可されなかった。
実施例７：臨床試験
この試験は、プラセボ対照、二重盲検、クロスオーバーの臨床試験であった。イヌは、ＣＢＤ、２ｍｇ／ｋｇを１２時間ごとに、またはプラセボ（同量のオリーブオイルにアニスオイル千分の１０およびペパーミントオイル千分の５を加え、同様のハーブの香りを提供する）を１２時間ごとに、二つの処置のそれぞれをランダムな順序（無作為化ｉＰｈｏｎｅアプリケーション）で受けた。各処置は、処置間の２週間の休薬期間で４週間投与された。血液を採取し、各処置について、２週目および４週目で、全血球計算および化学分析を繰り返した。
各診察時に、各イヌを、採点システムに基づく獣医師による評価、ならびにその所有者による評価（イヌ簡易疼痛調査票［ＣＢＰＩ］、ハドソン活動スケール）を、治療開始前、およびその後２週目および４週目に実施した。
実施例８：統計解析
最初の検出力分析が実施され、標準偏差が２０で約１５ポイント（両側）のベースラインＣＢＰＩまたはハドソンスコア変化を示唆する先行データを使用して、検出力が０．８０およびアルファが０．０５のクロスオーバー設計として、本研究に必要なイヌの数を評価した。計算する際には、有意性を見つけるために１４匹のイヌが必要であると仮定した。
統計解析を、市販のソフトウェアパッケージ（ＪＭＰ １２．０、Ｃａｒｙ、ＮＣ、ＵＳＡ）を用いて実施した。すべてのデータを、正常性についてＳｈａｐｉｒｏ－Ｗｉｌｋｓ検定を用いて評価した。血液、血清およびスコアリングデータの大部分が正規分布していることを考慮して、分散分析の混合モデルを使用した。モデルに含まれるクロスオーバー研究の変数は、治療、時間、オイルの順番、性別、年齢、ＮＳＡＩＤの使用、治療ｘ時間の固定効果、および観察期間、イヌにネストされた期間、イヌにネストされた期間内にネストされた時点のランダム効果であった。ＣＢＰＩの疼痛および活動障害評価ならびにイヌ間のハドソンスコアにおける差および相対的変化を制御するために、これらの解析に初期ＣＰＢＩまたはハドソンスコアの固定効果も含めた。ダネット検定は、比較のベースライン時点として、ＣＢＤオイルまたはプラセボオイルの０週目との差異を評価するために、時間ｘ処置の任意の顕著な効果について事後に実施した。０．０５未満のｐ値は、すべての解析に対して有意であると決定された。
実施例９：薬物動態の結果
薬物動態は、ＣＢＤの消失半減期の中央値が、２ｍｇ／ｋｇ用量で４．２時間（３．８～６．８時間）、８ｍｇ／ｋｇ用量で４．２時間（３．８～４．８時間）であることを示した（表１）。ＣＢＤオイル（図２）の最大濃度中央値は、１０２．３ｍｇ／ｍＬ（６０．７～１３２．０ｎｇ／ｍＬ、１８０ｎＭ）および５９０．８ｎｇ／ｍＬ（３８９．５～９０４．５ｎｇ／ｍＬ、１．２ｕＭ）であり、２および８ｍｇ／ｋｇ用量に対し、それぞれ１．５時間後および２時間後に到達した。２および８ｍｇ／ｋｇを２４時間かけて投与した際、いずれの時点での評価でも、明白な精神活性特性は観察されなかった。これらの結果は、１２時間ごとに２ｍｇ／ｋｇ体重という臨床試験中の実用的な投与につながった。
実施例１０：臨床試験に含まれるイヌ
変形性関節炎のエビデンスが臨床的およびＸ線撮影的に確認された、クライアントが所有する２２匹のイヌを募集した。これらのイヌのうち１６匹が試験を完了し、分析に含め、それらの品種、体重、年齢、性別、悪化した患肢、Ｘ線所見、ＮＳＡＩＤの使用、および治療の順序を表２にまとめている。登録時の骨肉腫、胃捻転（プラセボ）、過去の攻撃性の問題（ＣＢＤオイル）、腎盂腎炎／腎不全（ＣＢＤオイル）、再発性足皮膚炎（プラセボオイル）、および下痢（プラセボオイル）のためにイヌは除去された。
実施例１１：臨床試験結果
ＣＢＰＩおよびハドソンスコア（図３Ａおよび図３Ｂ）は、ベースラインの０週目と比較して、ＣＢＤ治療中の２週目および４週目で、疼痛の有意な減少および活性の増加（ｐ＜０．０１）を示したが、プラセボ治療は、治療開始前のスコアとＣＢＰＩおよびハドソンスコアとの差が見られなかった（表３）。獣医師が評価した跛行（図４）は、年齢と共に跛行の増加を示した（ｐ＜０．０１）が、ＮＳＡＩＤの使用（ｐ＝０．０３）により跛行は有意に減少した。獣医学疼痛スコアは、ＮＳＡＩＤを投与したイヌにおける疼痛の有意な減少を示した（ｐ＜０．０１）。ＣＢＤオイルは、２週目および４週目の両方の評価で、ベースラインと比較して有意に痛みが軽減されたが（ｐ＜０．０３）、２４回のプラセボ治療では有意差を示さなかった。獣医学の跛行と疼痛のスコアリングシステムを利用して評価した場合、体重負荷能力に変化は観察されなかった（表３）。
化学分析およびＣＢＣを各診察時に実施した。ＣＢＤオイルまたはプラセボで治療されたイヌのいずれにおいても、測定されたＣＢＣ値に有意な変化は観察されなかった（データは示さず）。血清化学値は、ＣＢＤオイル治療の４週目までにベースラインから経時的に有意に増加したアルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）を除いて、ＣＢＤオイルと比較して、プラセボ間で差がなく（表４）（ｐ＝０．００５）、１６匹中９匹のイヌが経時的に増加を示した（図１）。グルコースは、各時点でプラセボオイルを投与されたイヌで増加し（ｐ＝０．０４）、ＣＢＤオイルを投与されたイヌおよびプラセボオイルを投与されたイヌの両方で経時的にクレアチニン値が増加したが（ｐ＜０．０１）、すべての値が基準範囲内にとどまった。血清化学値における他の顕著な有意性は、主に年齢またはＮＳＡＩＤの使用と関連していた。年齢の増加は、有意に高い血中尿素窒素（ＢＵＮ；ｐ＜０．００１）、カルシウム（ｐ＝０．０１４）、リン（ｐ＝０．００１）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ；ｐ＝０．０２８）、ＡＬＰ（ｐ＝０．０１２）、ガンマグルタミントランスフェラーゼ（ＧＧＴ；ｐ＝０．０１８）、グロブリン（ｐ＝０．０２１）、およびコレステロール（ｐ＝０．００２）値と関連した。ＮＳＡＩＤの使用は、ＢＵＮ（ｐ＝０．００３）およびクレアチニン（ｐ＝０．０１７）の有意な上昇、および総タンパク質（ｐ＜０．００１）および血清グロブリン（ｐ＜０．００１）の有意な減少と関連した。
実施例１２：イヌの安全性試験
ＣＢＤを含有するソフトチューの安全性を評価するために、１２週間の安全性試験をイヌで実施した。
動物および試験デザイン
試験開始時に体重が７．３９～１１．９５ｋｇの１１か月～５歳の純血のビーグル犬八匹を、表５に示すように、調査対象として選択した。
イヌは、動物福祉法に準拠したサイズのケージに一匹ずつ収容され、１２時間明／１２時間暗サイクルおよび５０°～８５°Ｆの標的条件とした。ケージおよび食品ボウルは、動物福祉法に従って、毎日掃除し、消毒した。ヒトの消費に適した新鮮な水道水は、自動水給水システムによって自由に利用可能であった。試験の目的または実施を妨げる可能性があることが知られている、食事材料に存在すると合理的に予想された既知の汚染物質はなかった。
試験中、対照食であるＰｕｒｉｎａ Ｄｏｇ Ｃｈｏｗは、各動物に一日一回、約１時間供給される唯一の食物源であった。イヌは、理想的な体の状態に応じて給餌され、採血前に最低１２時間絶食した。ＣＢＤは、およそ２ｍｇ／ｋｇの用量で、一日二回提供されるソフトチューにより投与された。用量を表６に示す。
ＣＢＣおよび血清化学
試験開始前に、各イヌについて５ミリリットルの血液を採取し、試験への適格性を判定するために使用した。試験中、５ミリリットルの血液を毎週（±２日）採取した。無菌注射器で頸静脈穿刺により血液を採取した。試料を、赤色トップの血清分離管およびラベンダートップのＥＤＴＡ管の二つの管に分けた。赤色トップの管を、凝固させた後、３０００ＲＰＭで１５分間、冷却遠心機で遠心分離した。ラベンダートップの管は、血液が抗凝固剤と適切に混合できるように、ロッカーに置いた。血液試料を包装し、分析のためにＡｎｔｅｃｈ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ社に一晩で優先的に送った。
薬物動態（ＰＫ）採血
投与初日に、８匹のイヌのうち６匹からＰＫ解析用の血液を採取した。最も協力的なイヌをＰＫ解析に選択した。約６ミリリットルの血液を、処置後０分、３０分、６０分、２時間、４時間、８時間、１２時間、および２４時間で、無菌注射器で頸静脈穿刺によって採取した。試料を、血清分離剤を含まない赤色トップの凝固管に入れた。管を３０００ＲＰＭで１５分間遠心分離することによって、血清を採取した。採取した血清をサイロバイアルに入れ、－７０°Ｃで保存した。各管に、イヌＩＤ、採取日、および採取時点を標識した。試料は、ドライアイスで冷やして、コロラド州立大学のプロテオミクス＆メタボロミクス施設に一晩で輸送された。
臨床所見
獣医は、試験開始前および試験完了時に、すべてのイヌの完全な身体検査を実施した。各イヌを、全般的な健康、体および毛並みの状態に関して評価した。有資格の人員は、Ｓｕｍｍｉｔ Ｒｉｄｇｅ Ｆａｒｍｓの獣医学的ケアプログラムおよびＳＯＰ ＶＣ－００３（ラウンド観察）に従って、一日二回臨床観察を行った。すべての動物を、ＳＯＰ ＶＣ－０１６（痛み、ストレス、および／または苦痛の認識）を参照して一日二回評価した。臨床検査診断手順を必要に応じて実施した。獣医学的ケアプログラムに従って、各個体に対して適切な獣医学的ケアを行った。
血液分析
血液を、白血球数、赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット、ＭＣＶ、ＭＣＨＣ、ＭＣＨ、および血小板数について、完全な差異と共に分析した。さらに、グルコース、尿素窒素、クレアチニン、総タンパク質、アルブミン、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ、ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＣＰＫ、コレステロール、カルシウム、リン、ナトリウム、カリウム、塩化物、Ａ／Ｇ比、ＢＵＮ／クレアチニン比、グロブリン、トリグリセリド、ＧＧＴＰおよびマグネシウムからなる２２検定化学スクリーニングを実施した。測定は、試験開始前に行われ、その後、試験過程中に毎週行われた。
ＰＫ解析
被験物質の血中濃度値および薬物動態の分析は、Ｇａｍｂｌｅ ｅｔ ａｌ．（２０１８）Ｆｒｏｎｔ Ｖｅｔ Ｓｃｉ．１６５：１－９に記載される通りに実施した。
結果
体重
１２週間の試験中、イヌの平均体重変化は、０．０４ｋｇ（－０．４３％）であった。
食物消費量
試験中のイヌの一週間当たりの平均食物消費量は、２０４ｇであった。
被験物質の消費量
８匹の犬のうち５匹は、チューを１００％受け入れた。試験中、３匹のイヌに時折投与する必要があった：イヌＩＤ番号１３６４４（６．５％の確率で投与）、イヌＩＤ番号１３５１３（２．４％の確率で投与）、およびイヌＩＤ番号２７８４１２３（１７．３％の確率で投与）。
血液学および血清化学
１週目から、群の平均アルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）値がわずかに増加した。この値は、群平均ＡＬＰ値がますます上昇する７週目まで安定していた。最も高い群の平均値は、試験の最終週に観察されたが、正常な基準範囲を超えなかった。群平均値の上昇の原因は、３匹のイヌ（イヌＩＤ番号１３５３６、２７５３８２２、および２８０８９８７）によるようであった。試験終了までに、イヌＩＤ番号１３５３６および２７５３８２２は１００Ｕ／Ｌを超えていたが、正常最高値である１３１Ｕ／Ｌを超えていなかった。 したがって、それらの値は、正常基準範囲内に留まった。群中の数匹の動物にのみ観察された上昇は、製品に対する個々の感受性を示している可能性がある。その他の血液パラメータはすべて正常範囲内であり、明らかな傾向は認められなかった。
臨床所見
試験中、時折、軟便および嘔吐が記録された。イヌＩＤ番号１３５３６は、食物または胆汁の嘔吐が五例、および軟便が六例観察された。イヌＩＤ番号１３５１３は、軟便が二例観察された。イヌＩＤ番号２７５８３８２２は、食物の嘔吐が二例、および軟便が八例観察された。イヌＩＤ番号１３６４４は、軟便が１２例観察された。イヌＩＤ番号１３４９０は、軟便が二例観察された。イヌＩＤ番号２８０８９８７は、軟便が四例観察された。イヌＩＤ番号２９６３０２８は、軟便が六例観察された。イヌＩＤ番号２７８４１２３は、軟便が六例観察された。イヌのコロニーでは、軟便および胆汁の嘔吐が時折発生することは珍しくなく、被験物質と関連しているとは考えられなかった。臨床所見を表７に列挙する。
結論
体重または食物消費量に有害な影響はなかった。群平均アルカリホスファターゼ値は、正常な基準範囲を超えることなく、試験中に軽度の上昇を示した。残りの血液学的および血清化学的結果は、試験全体を通して正常範囲内であり、明らかな傾向は経時的に観察されなかった。試験過程中、被験物質の投与に関連すると考えられる臨床所見は、いずれのイヌにも観察されなかった。おやつの全体的な受入率は９６．７％であり、８匹中５匹が試験期間中、１００％の確率でおやつを消費した。
実施例１３：イヌのパイロット試験
イヌにおける関節炎の治療に対するＥｌｌｅＶｅｔ Ｍｏｂｉｌｉｔｙ Ｏｉｌの有効性を評価するために、パイロット試験が実施された。
方法
表８および表９に示すように、末期関節炎、関節痛、および老年性疼痛を患う五匹のイヌを試験に選択した。
製造業者の指示に従って、イヌに、最初の２週間は１２時間ごとに２ｍｇ／ｋｇの負荷用量を投与し、その後、２週間は１２時間ごとに１ｍｇ／ｋｇに減量した。次いで、イヌを、試験の最後の四週間、１２時間ごとに２ｍｇ／ｋｇの用量に戻した。
０日目、１４日目、３０日目、および６０日目に、イヌを屈曲および伸展測定、筋肉筋組織測定、イヌの簡易疼痛調査票、および圧力感知通路を使用した歩行分析によって評価した。
Figure 0007597780000008
Figure 0007597780000009
結果
所有者の五人中三人（６０％）が、疼痛重症度スコアおよび疼痛干渉スコアの有意な改善を報告した。歩行解析により、図５Ａ～５Ｆに示すように、試験全体を通じて、総圧力指数（ＴＰＩ％）、ステップ／ストライド比、および立脚率は、有意な改善または低下を示さなかったことが明らかになった。屈曲は５匹中３匹のイヌで改善し、５匹中２匹のイヌで５度超減少した。伸展は５匹中２匹のイヌで改善し、５匹中１匹のイヌで減少した。調査の完了後、アンケートに回答した４人中３人の所有者が、サプリメントの使用継続を希望した。所有者が観察した改善には、寝転ぶ、起き上がる、休む、歩く、エネルギー、遊ぶ、健康全般の機能と快適さの改善が含まれていた。
実施例１４：ネコの安全性試験
ＣＢＤを含有するオイルの安全性を評価するために、１２週間の安全性試験をネコで実施した。
動物および試験デザイン
表１０に示すように、試験開始時に体重３．３３～５．１７ｋｇの２～６歳のネコ八匹を調査対象として選択した。
Figure 0007597780000010
ネコは、動物福祉法に準拠したサイズのケージに一匹ずつ収容され、１２時間明／１２時間暗サイクルおよび５０°～８５°Ｆの標的条件とした。ケージ、食品ボウル、水ボウル、およびトイレは、動物福祉法に従って、毎日掃除し、消毒した。ヒトの消費に適した新鮮な水道水は、ステンレス製ボウルによって自由に利用可能であった。試験の目的または実施を妨げる可能性があることが知られている、食事材料に存在すると合理的に予想された既知の汚染物質はなかった。
試験中、対照食であるＰｕｒｉｎａ Ｃａｔ Ｃｈｏｗは、各動物に一日一回、約４時間供給される唯一の食物源であった。ネコは、理想的な体の状態に応じて給餌され、採血前に最低１２時間絶食した。ＣＢＤオイルを、１ｍｌのシリンジを使用して、２ｍｇ／ｋｇの用量で一日二回経口投与した。２４時間周期当たりの総用量は４ｍｇ／ｋｇであった。用量を表１１および１２に示す。
ＣＢＣおよび血清化学
試験開始前に、各ネコについて５ミリリットルの血液を採取し、試験への適格性を判定するために使用した。試験中、５ミリリットルの血液を毎週（±２日）採取した。無菌注射器で頸静脈穿刺により血液を採取した。試料を、赤色トップの血清分離管およびラベンダートップのＥＤＴＡ管の二つの管に分けた。赤色トップの管は、凝固させた後、３０００ＲＰＭで１５分間、冷却遠心機で遠心分離した。ラベンダートップの管は、血液が抗凝固剤と適切に混合できるように、ロッカーに置いた。血液試料を包装し、分析のためにＡｎｔｅｃｈ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ社に一晩で優先的に送った。
薬物動態（ＰＫ）採血
投与初日に、８匹のうち６匹のネコからＰＫ解析用の血液を採取した。最も協力的なネコをＰＫ解析用に選択した。約４ミリリットルの血液を、治療の一日前（時点０）、次いで治療の１、４、８および２４時間後に、無菌注射器で頸静脈穿刺により採取した。試料を、血清分離剤を含ない赤色トップの凝固管に入れた。管を３０００ＲＰＭで１５分間遠心分離することによって、血清を採取した。採取された血清を、－７０°Ｃで保存されたサイロバイアルに入れた。 各管に、ネコＩＤ、採取日、および採取時点を標識した。試料は、ドライアイスで冷やして、コロラド州立大学のプロテオミクス＆メタボロミクス施設に一晩で輸送された。
臨床所見
獣医は、試験開始前および試験完了時に、すべてのネコの完全な身体検査を実施した。各ネコを、全般的な健康、体および毛並みの状態に関して評価した。有資格の人員は、Ｓｕｍｍｉｔ Ｒｉｄｇｅ Ｆａｒｍｓの獣医学的ケアプログラムおよびＳＯＰ ＶＣ－００３（ラウンド観察）に従って、一日二回臨床観察を行った。すべての動物を、ＳＯＰ ＶＣ－０１６（痛み、ストレス、および／または苦痛の認識）を参照して一日二回評価した。臨床検査診断手順を必要に応じて実施した。獣医学的ケアプログラムに従って、各個体に対して適切な獣医学的ケアを行った。
血液分析
血液を、白血球数、赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット、ＭＣＶ、ＭＣＨＣ、ＭＣＨ、および血小板数について、完全な差異と共に分析した。さらに、グルコース、尿素窒素、クレアチニン、総タンパク質、アルブミン、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ、ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＣＰＫ、コレステロール、カルシウム、リン、ナトリウム、カリウム、塩化物、Ａ／Ｇ比、ＢＵＮ／クレアチニン比、グロブリン、トリグリセリド、ＧＧＴＰおよびマグネシウムからなる２２検定化学スクリーニングを実施した。測定は、試験開始前に行われ、その後、試験過程中に毎週行われた。
ＰＫ解析
ＬＣ－ＭＳ用のネコ血清からのカンナビジオールの抽出
ネコ血清のアリコートをドライアイスで施設に送達し、受領時に－８０°Ｃで保存した。カンナビジオール（ＣＢＤ）抽出のため、血清を氷上で解凍し、５０μＬの各試料を、氷上で冷却した２．０ｍｌのガラス抽出バイアル（ＶＷＲ ＲＯＢＯ Ｕｎａｓｓｅｍｂｌｅｄ Ａｕｔｏｓａｍｐｌｅｒ Ｖｉａｌ））に入れた。２００μＬの冷（－２０Ｃ）１００％アセトニトリル（６０ｎｇ／ｍＬのｄ３－ＣＢＤを添加）を各試料に添加し、室温で５分間ボルテックスした。２００μＬの水を加え、さらに５分間ボルテックスした。次いで、１ｍｌの１００％ヘキサンを各試料に添加し、最後の５分間ボルテックスした。相分離は、３０００ｒｐｍで１５分間、４Ｃで遠心分離することで強化した。上層のヘキサン層を、中層および下層を慎重に避けて、新しい標識のついたガラスバイアル（試料当たり約９００ｕＬ）に移した。試料を、Ｎ２下で濃縮乾固し、６０μＬの１００％アセトニトリル中に再懸濁した（Ｚｇａｉｒ ｅｔ ａｌ．（２０１５）Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｂｉｏｍｅｄ Ａｎａｌ．１１４：１４５－５１）。
標準曲線
ＣＢＤの８点標準曲線を、ブランク血清を使用してマトリクスバックグラウンドで生成した。濃度は、０ｎｇ／ｍＬ １０００ｎｇ／ｍＬ（３．２Ｘ希釈シリーズ）の範囲であった。５０ｕＬの各添加血清試料を、上記のように抽出した。
ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析
ＬＣ－ＭＳ／ＭＳを、Ｗａｔｅｒｓ Ｘｅｖｏ ＴＱ－Ｓトリプル四重極質量分析計に結合されたＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ Ｍ－Ｃｌａｓｓ ＵＰＬＣで実施した。クロマトグラフィー分離を、Ｗａｔｅｒｓ ＢＥＨ Ｃ１８ ｉＫｅｙ Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ Ｄｅｖｉｃｅ（１５０μｍ×５０ｍｍ、１．７μｍ）で行った。移動相は、アセトニトリル９９．９％、ギ酸０．１％（Ｂ）、およびギ酸０．１％を含む水（Ａ）であった。分析勾配は以下の通りである：時間＝０分、７０％Ｂ；時間＝１．０分、７０％Ｂ；時間＝６分、１００％Ｂ；時間＝７．０分、１００％Ｂ；時間７．５分、７０％Ｂ。総実行時間は１０分であった。流量は３．０μＬ／分であり、注入量は２．０μＬであった。試料を、オートサンプラー内で６°Ｃに保持し、カラムを７０°Ｃで操作した。ＭＳは、選択反応モニタリング（ＳＲＭ）モードで操作され、親イオンは、第一の四重極によって選択され、衝突セル内で断片化され、次いで第三の四重極によって選択されたフラグメントイオンが選択される。プロダクトイオン、衝突エネルギー、およびコーン電圧を、個々の合成標準を直接注入することによって、各分析物に対して最適化した。チャネル間遅延を３ミリ秒に設定した。ＭＳは、キャピラリー電圧を３．６ｋＶに設定して、正イオン化モードで操作した。ソース温度は１２０°Ｃ、脱溶媒和温度は９９２°Ｃであった。 脱溶媒和ガス流量は１Ｌ／時、コーンガス流量は１５０Ｌ／時、衝突ガス流量は０．２ｍＬ／分であった。 ネブライザー圧力（窒素）を７Ｂａｒに設定した。アルゴンを衝突ガスとして使用した。
データ分析および統計
すべてのＲａｗデータファイルは、Ｓｋｙｌｉｎｅオープンソースソフトウェアパッケージ（ＭａｃＬｅａｎ ｅｔ ａｌ．（２０１０）Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ．２６（７）：９６６－８）にインポートされた。各標的分析物を、保持時間およびピーク面積の積分について視覚的に検査した。生体試料で検出された標的化合物のピーク面積を抽出し、社内Ｒスクリプト（ＴＱＳツール）を使用して各試料中の適切な内部標準のピーク面積に正規化した。ＣＢＤ濃度は、抽出物１ミリリットル当たりのナノグラムで計算され（０．０６ｍＬ）、次いで血清１ｍＬ当たりのナノグラムに逆算された（０．０５ｍＬの血清）。
ＱＣプールを使用した分散の計算
すべての血清試料（ネコおよびイヌ）の５０ｕＬを単一の品質管理試料にプールし、５０ｕＬを上述のように抽出した。ＱＣプールを１０試料ごとに注入し、ＣＢＤ濃度を使用して、データ取得の過程での技術的差異を測定した。
検出限界（ＬＯＤ）および定量限界（ＬＯＱ）
ＬＯＤおよびＬＯＱは、本研究のマトリックスにおける各化合物の検出および定量の下限を表す。ＬＯＤは、０ポイントの較正標準（すなわち、ノイズの推定値として０ｎｇ／ｍＬのＣＢＤ）の応答の標準偏差（Ｓｙ）、およびＬＯＤに近似する値の較正曲線の傾き（Ｓ）に基づいて、以下の式に従って計算される。ＬＯＤ ＝ ３＊（Ｓｙ／Ｓ）。ＬＯＱ＝１０＊（Ｓｙ／Ｓ）。ｙのＳｙは、ＬＯＤおよびＬＯＱ計算に使用される標準偏差である（Ｓｈｒｉｖａｓｔａｖａ（２０１１）Ｃｈｒｏｎｉｃｌｅｓ ｏｆ Ｙｏｕｎｇ Ｓｃｉｅｎｔｉｓｔｓ．２：２１－５；Ｂｒｏｃｃａｒｄｏ ｅｔ ａｌ．（２０１３）Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ Ｂ Ａｎａｌｙｔ Ｔｅｃｈｎｏｌ Ｂｉｏｍｅｄ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．９３４：１６－２１）。
結果
体重
１２週間の試験中、ネコの平均体重変化は、０．０６ｋｇ（１．０４％）であった。
食物消費量
試験中のネコの一週間当たりの平均食物消費量は、６２ｇであった。
被験物質の受入
全体として、すべてのネコは、なめる、唾液を出す、歩き回る、頭を振る、噛みつく、服用を厭う（非協力的な行動）などの行動を示し、これは、試験全体を通して様々な間隔で、試験物質が嫌われたことを示す。
血液学および血清化学
２週目から、この群の平均アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）値が増加した。この値は、試験終了までベースラインから増加し続けた。試験全体を通して、個々のＡＬＴ値の軽度な上昇が、大部分のネコで観察された。ＡＬＴの最大の増加（正常基準範囲である１００ Ｕ／Ｌを超える）と、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）の増加を同時に示したネコは、ネコＩＤ番号１３ＣＮＬ３であった。４週目から、このネコのＡＬＴ値およびＡＳＴ値は減少し始めたが、ベースラインより高いままだった。試験期間中、ＡＬＴ値は、表７０に示す正常基準範囲を超えていた。また、２週目には、ネコＩＤ番号１３ＩＲＤ３および１３ＣＰＪ７のＡＬＴ値が、ベースライン値からそれぞれ２３～３１Ｕ／Ｌ増加した。ネコＩＤ番号１３ＣＰＪ７のＡＬＴ値は、１０週目までにベースラインに戻った。４週目には、ネコＩＤ番号１３ＣＣＬ１のＡＬＴがベースラインから３２ Ｕ／Ｌ上昇しました。 値は１０週目までにベースラインに戻った。被験物質は、大多数のネコに軽度のＡＬＴ変化を引き起こしたようであり、一匹のネコは試験全体を通じて、正常値を上回るＡＬＴ値の上昇を維持した。他のすべての血液パラメータの群平均値は、正常範囲内であり、明らかな傾向は観察されなかった。
臨床所見
試験中、表１３に示すように、時折軟便および嘔吐を記録した。ネコＩＤ番号１３ＣＣＬ１は、食品嘔吐が五例観察された。ネコＩＤ番号１３ＣＮＬ３は、毛玉嘔吐が一例、および毛および胆汁嘔吐が一例観察された。ネコＩＤ番号１３ＩＲＤ３は、食品嘔吐が一例観察された。ネコＩＤ番号１５ＥＧＡ５は、食物嘔吐が三例、および毛および胆汁嘔吐が一例観察された。ネコＩＤ番号ＧＪＹ３は、毛玉嘔吐が二例、および食物嘔吐が一例観察された。ネコのコロニーでは、毛玉および食物の嘔吐が時折発生することは珍しくなく、被験物質と関連しているとは考えられなかった。
Figure 0007597780000013
ＰＫデータ
表１４は、ネコ血清中のカンナビジオールの定量を示し、表１５は、ネコのカンナバジオールの薬物動態を示す。
Figure 0007597780000014
Figure 0007597780000015
Figure 0007597780000016
ネコ血清中のＣＢＤのＬＯＤは、１．９ｎｇ／ｍＬ（血清中のｐｐｂ）であると計算された。ネコ血清中のＣＢＤのＬＯＱは、６．２ｎｇ／ｍＬ（血清中のｐｐｂ）であると計算された。
結論
体重または食物消費量に有害な影響はなかった。群平均アラニンアミノトランスフェラーゼ値は、試験中に上昇を示し、２週目でピークに達した。値はその後数週間の間に減少したが、ベースライン値には戻らなかった。一匹のネコ（ネコＩＤ番号１３ＣＮＬ３）のＡＬＴ値は、試験全体を通して有意に上昇したままで、治療期間の間、正常な基準範囲を超えていた。残りの群の血液学的および血清化学的平均値は、試験全体を通して正常な基準範囲内であり、明らかな傾向は経時的に観察されなかった。試験過程中、被験物質の投与に関連すると考えられる有害な臨床所見は、いずれのネコについても観察されなかった。しかし、被験物質の受入は不十分であると考えられた。
実施例１５：イヌの腫瘍学安全性試験
試験は、１）高悪性度リンパ腫の治療のためにＬ－ＣＨＯＰ化学療法を受けているイヌへの経口ＣＢＤ投与の安全性および忍容性を評価する、２）Ｌ－ＣＨＯＰ／ＣＨＯＰ化学療法に加えて経口ＣＢＤオイルとプラセボを投与された患者間の健康関連生活の質（ＨＲＱＬ）の評価の違いを説明する、および３）化学療法後のドキソルビシンのピーク濃度および排泄動態を評価する（第９／１０週）ために実施される。
動物および試験デザイン
すべてのイヌの患者は、細胞学的または組織学的に中悪性度から高悪性度の多中心性リンパ腫の診断を受け、Ｌ－ＣＨＯＰ化学療法（第５～１１週）またはＣＨＯＰ化学療法（第４～１０週）による治療を受ける。患者は、１５ｋｇ超の体重（標準用量の化学療法の使用を可能にするため）であり、Ｌ－ＣＨＯＰ化学療法（最初のドキソルビシン治療）の第一サイクルの終了時期に入っている。
他の除外基準は、以下のように定義される：患者は、Ｌ－ＣＨＯＰ治療の開始日から少なくとも１０週間の生存が見込まれておらず、治療に対する応答を評価する能力を妨げる重大な併存疾患を有し、肝機能障害（総ビリルビンが基準間隔の１．５倍を超えると定義）が記録されている。多剤耐性（ＭＤＲ１）変異のリスクが高い品種は、この遺伝子に変異がないことを立証しない限り、含まれていない。
本試験は、ＵＦ動物実験委員会（ＩＡＣＵＣ）により承認され、登録日に全患者について所有者の署名済みのインフォームドコンセントが取得される。
リンパ腫に対する化学療法を受けている患者を、ドキソルビシンベースの化学療法プロトコルの第４週目または第５週目からプラセボまたはＣＢＤオイルのいずれかを受けるように無作為に割り付け、５週間継続する。患者は、試験開始前に身体検査、全血球数（ＣＢＣ）、化学パネル、および尿検査（ＵＡ）により評価され、表１６に記載されるようにモニタリングされる。
Figure 0007597780000017
臨床情報は、表徴および臨床徴候を含む診断時に収集される。リンパ節は、腫瘍学研修医、腫瘍学専門医、またはＡＣＶＩＭの腫瘍学教授陣の認可を受けた専門医を含む、二人の経験豊富な臨床医が独立して各診察時に測定する。リンパ節測定は、イヌの末梢性結節性リンパ腫について公開されている応答評価基準に従って実施される。胸部Ｘ線写真、腹部超音波検査、尿検査、免疫表現型検査、骨髄穿刺などの追加の病期分類検査は、すべてのイヌに推奨されるが、登録に必須ではない。イヌは、世界保健機関の家畜のリンパ腫のための臨床病期分類システムによって説明されるように病期分類される。クライアントは、各化学療法の予約時に収集される典型的な情報に加えて、Ｇｉｕｆｆｒｉｄａ ｅｔ ａｌ．，２０１８に記載されるＱｏＬ質問票を記入するよう求められる（Ｇｉｕｆｆｒｉｄａ ｅｔ ａｌ．（２０１８）Ｊ Ａｍｅｒ Ｖｅｔ Ｍｅｄ Ａｓｓｏｃ．２５２：１０７３－１０８３．）。
登録されたすべてのイヌは、無作為化アプリケーションを使用して、対照（プラセボ）を投与する群と、治療用オイルを投与する群とに無作為に割り振られる。薬局チームは、臨床医の盲検化を可能にするためのサプリメント（対照または治療）を提供する。イヌは、試験期間中、１２時間ごとに５ｍｇ／ｋｇ体重に相当するＣＢＤが供給される。プラセボは、千分の１０のアニスオイルと、千分の５のペパーミントオイル（類似のハーブの香りをもたらすため）で同量のオリーブオイルを構成する。サプリメントは、１２時間ごとに食物と共に与えられる。
胃腸保護剤、抗生物質、抗悪心薬、筋骨格系サプリメント（すなわちグルコサミン）、およびノミ／ダニおよび糸状虫の予防薬を含む補助薬は、許可されている。
所有者は、臨床試験の各週に十分な治療薬を与えられ、適切に投与したことを確認するために以前のボトルを返却するよう求められる。投薬欠落が記録される。すべてのイヌは、治療中の安全性をより完全に評価するために、５週目、８週目、および１０週目にＣＢＣ、化学、およびＵＡを実施する。さらに、Ｃ反応性タンパク質評価のための血清収集を用いて、５週目、７週目、および１０週目に、炎症を評価する。
各受診時の治療に対する奏功は、イヌの末梢性結節性リンパ腫の公表された奏功評価基準によって概説されるように決定される。完全奏功（ＣＲ）は、正常なリンパ節の大きさおよび硬さを含む、リンパ腫に関連する識別可能な異常が全くないこととして定義され、部分奏功（ＰＲ）は、測定された最大リンパ節径の平均合計が３０％以上の減少を特徴とし、安定疾患（ＳＤ）は、３０％未満のリンパ節サイズの減少または２０％未満の増加と定義され、進行性疾患（ＰＤ）は、リンパ節の平均径の合計が２０％超増加した場合、または体の他の場所でのリンパ腫に明白な進行が見られた場合をいう。客観的奏効率は、治療に対する完全奏功または部分奏功を達成した患者の割合として定義される。毒性は、ビンブラスチン投与の一週間後、ＶＣＯＧ－有害事象に関する共通用語基準に従って等級分けされる。
ドキソルビシン排泄動態
治療群およびプラセボ群からの八匹のイヌが、ドキソルビシン薬物動態評価を受ける。評価は、ＣＢＤオイルを４週間投与した後、ドキソルビシン治療の９／１０週目に、血流中の定常状態濃度に達したと仮定して行われる。イヌは、ドキソルビシンのＩＶ投与終了時に採血し、ドキソルビシンのピーク血清濃度を評価する。次いで、イヌは、注入の５、４５および６０分後に２ｃｃの血液を採取し、排泄の半減期およびドキソルビシン曝露の両方を評価する。これらの解析は、慢性的なＣＢＤ曝露が化学療法の薬物動態を変化させるかどうかをより良く理解するために使用される（Ｗｉｔｔｅｎｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．（２０１４）Ｖｅｔ Ｃｏｍｐ Ｏｎｃｏｌ．１２： ２： １１４－１１９．）。
統計分析
本試験から生成された臨床データは、各群におけるベースラインからの経時変化の評価を可能にする順序データを提供する。検出力分析により、あるパラメータのリッカートスコアの平均値が２～１．５点（重症度の低い疾患）で、任意の特定のスコア内の標準偏差が０．７の場合、ｐ値０．０５および所望の検出力０．８で一群当たり１８匹のイヌが必要とされることが明らかになった。したがって、各アームに２０匹のイヌが登録される。データ分析は、時間、治療、時間×治療、性別、年齢、疾患の段階の固定効果、およびイヌのランダム効果を使用した一般化線形混合モデルアプローチを使用して、倦怠感、不安、および胃腸状態の三つのカテゴリーで行われる。
ドキソルビシン排泄動態から生成された数値データを考慮すると、全てのデータは、アルファを０．０５に設定したテューキーの事後解析を用いて、時間対治療を調べる二元配置分散分析を使用して処理される。
実施例１６：イヌのてんかん試験
試験は、１）抗てんかん薬（ＡＥＤ）を投与しているイヌの大麻ベースの栄養補助食品（ＨＢＮ）の安全性を決定する、２）てんかんを有するイヌの発作頻度を低減するためのＨＢＮを用いた補助療法の有効性を評価する、および３）ＡＥＤ血清値および臓器機能に対する血清化学を評価するために実施される。
動物および試験デザイン
Ｌａｗらによる最近の研究によると、難治性発作は中鎖トリグリセリドによって改善する可能性があると示唆されている。それらの方法に基づき、２４匹のイヌがこの試験に登録される。これらのイヌはすべて難治性てんかんと診断されており、２ｍｇ／ｋｇのＨＢＮ（ＥＬＬＥＶＥＴ）を１２時間ごとに初期投与し、最低３か月間にわたって評価される。さらに、イヌは、現在のＡＥＤレジメン（フェノバルビタール、ゾニサミド、臭化カリウム、および／またはレビチラセタム）または同量のプラセボオイルを三か月間投与される。治療の最初の３か月後、イヌは二番目のオイルに切り替えられて、さらに３か月間治療される。てんかんの診断は、臨床所見、磁気共鳴画像法、脳脊髄液分析、および過去三か月の発作ログ（回数および持続時間）に基づく。登録前、すべてのイヌは、全身運動発作または焦点発作エピソードのいずれかを呈し、許容可能な治療血清値で維持ＡＥＤを最適な用量で投与されている。
各イヌについて、一週間当たりの発作回数、発作の平均持続時間、および発作が発生した日数を、ＨＢＮまたはプラセボオイルによる治療開始の３か月前と３か月後とを比較する。比較はまた、第二のオイルに切り替えた時に、さらに３か月間行われる。一週間当たりの発作回数の最低５０パーセントの減少は、ＨＢＮに対する臨床応答が良好であると解釈され、応答者および非応答者としてカイ二乗により統計的に評価される。副作用を注意深くモニタリングする（すなわち、運動失調および鎮静）。０週目、２週目、６週目、１２週目、１４週目、１８週目、および２４週目に、すべての所有者が簡単な発作調査に記入する。さらに、所有者は、試験の各アーム中の発作の頻度および持続時間について、３か月間ずっと発作日誌／ログをつける。血液は、ＨＢＮの開始前、および０、２、６、１２、１４、１８、２４週目に、全血球計算、血清化学プロファイル、ＡＥＤおよびＨＢＮ値を調べるために採取される。
統計分析
すべてのＣＢＣ、化学、一か月当たりのエピソード、発作一回当たりの持続時間、ベースラインからのＡＥＤ変化（数値および定量）は、混合モデル分散分析を使用して評価される。分析は、体重、年齢、性別、去勢手術の有無、治療、時間、治療×時間、および期間を含む固定効果を考慮に入れる。期間にネストした時間および時間と期間内のイヌは、経時的な差異を伴うランダム効果として扱われ、治療はテューキーの事後分析を使用して評価される。
実施例１７：イヌの術後の疼痛緩和研究
研究は、１）脛骨プラトーレべリング骨切り術後の８週間にわたる疼痛緩和に関するクライアント固有の転帰を評価する２）０週目、２週目、および８週目に客観的な定量フォースマット（ｆｏｒｃｅｍａｔ）分析を使用する、３）臓器機能および慢性炎症のマーカーについて血清化学を評価するために実施される。
動物および試験デザイン
４８匹のイヌの集団を、所有者および獣医のプラセボ盲検試験（２４プラセボ、２４治療薬）で試験する。手術の前に、すべてのイヌは、全血球計算および血清化学検査を実施する。すべてのイヌは、手術直後にフェンタニルによる定期的な疼痛制御治療を受けている。多くのイヌは神経ブロックも受けており、これは統計モデルで評価される可能性がある。治療薬またはプラセボオイルは、手術の前日の夕方に投与される。手術の翌日、イヌは午前および午後に治療される。術後２日目に退院する前に、イヌはフォースマット（ｆｏｒｃｅｍａｔ）歩行を行う。イヌは、５日間、非ステロイド性抗炎症薬であるリマジルの標準コースを投与され、その所有者に解放される。次の１２日間、イヌにプラセボまたは治療用オイルを１２時間ごとに投与する。すべてのイヌは、縫合糸除去のために手術の二週間後に戻り、同時に血清化学、炎症性バイオマーカーのための血清収集、およびフォースマット分析が実施される。手術の八週間後、すべてのイヌは、治癒が適切かどうかを判定するためにＸ線写真を撮影され、ＣＢＣ、化学、炎症マーカー、およびフォースマット分析のために血液を採取される。０週目、２週目、および８週目で、すべての所有者は、彼らのイヌについて、イヌ簡易疼痛調査票およびハドソンスケールのスコアを完成させる。イヌは、二重盲検様式で、治療群およびプラセボ群に無作為に割り当てられる。すべてのイヌは、登録時、２週目、および８週目の定期診察時に、跛行、疼痛、および歩行について完全な獣医学的評価を受ける。
統計分析
この研究の検出力は、基準偏差８％、標準アルファ値０．０５、およびベータ値０．８で、術後２週間および／または８週間のいずれかで、群間差約５％の相対的なピーク垂直力変化に基づいて評価される。これは、各群に少なくとも２１匹のイヌが必要であることを示している。すべての数値および定量値は、混合モデル分散分析を使用して評価される。分析は、体重、年齢、性別、去勢手術の有無、およびイヌ含む固定効果を考慮し、テューキーの事後解析を用いて評価した、時間および治療による差を伴うランダム効果として考慮した。有意性は、すべてのパラメータに対してｐ＜０．０５に設定される。
実施例１８：イヌの薬物動態
工業用大麻を使用したカンナビジオールの経口薬物動態は、２ｍｇ／ｋｇの用量に基づいて最近確立されている。平均２０ｍｇの総用量は、約１００ｕｇ／ｋｇのピーク濃度をもたらした。このピーク濃度、およそ３６７ｕｇ／Ｌの相対吸収率、および６時間の平均保持時間は、総吸収が２０％未満であることを示唆している。別のマトリックスを使用して、吸収が改善され得る可能性がある。しかしながら、脂質マイクロスフェアはオイルエマルションよりも良好に機能していない。
先行研究によると、レシチンはインビボおよびインサイチュで脂質エマルションの吸収を増強し得ることが示唆されている。したがって、ヒマワリレシチンをベースオイルに加えることは、経口送達のためのより効果的な媒体を提供し得る。
さらに、化合物の送達時間を延長するために錠剤および懸濁液に利用されるバイオポリマーＮＦ－９７１Ｐは、経口送達のための別の選択肢を提供する。ＮＦ－９７１Ｆは、生成物を、オイルベースではなく水性懸濁液に配合することを必要とし得る。
すべてのイヌは、製品の安全性を確保するために、二週間のフェーズの終了時に行われる血球計算、血清化学および尿検査を完了した。
試験デザイン
フェーズ１
イヌは、グレープシードオイル中の大麻抽出物を使用して、摂食時に２ｍｇ／ｋｇで投与される。投与後、７ポイントの薬物動態分析を実施する。イヌに一日二回、二週間投与する。血液試料は、１週目および２週目の終了時に採取され、血流中の定常状態レベルが検査される。次いで、イヌを４週間洗い流す。
フェーズ２
イヌに、現在のオイルと最大４０％のヒマワリレシチンとのブレンドを使用して、カンナビジオールを２ｍｇ／ｋｇで投与する。投与後、７ポイント、２４時間の薬物動態試験を実施する。次いで、イヌに一日二回、二週間投与する。定常状態レベルを調べるために、１週目および２週目の終了時に血清が採取される。イヌを４週間洗い流してから、次の試験段階を行う。
フェーズ３
フェーズ２と同じ懸濁液に、バイオポリマーＮＦ－９７１Ｐを最大２％の重量／体積比で添加したものが使用される。これにより、液体である均質な懸濁液が生成され、オイルベースの送達システムで送達される。この混合物は、消化管でのより長い消化時間およびカンナビノイドの放出を可能にする。これにより、２４時間の薬物動態試験中に、より緩やかなピークおよびトラフが得られる。エマルションは、一日二回（１２時間ごと）投与で二週間にわたって試験される。血清は、１週目および２週目の終了時に採取される。次いで、イヌを４週間洗い流してから、次の試験段階を行う。
フェーズ４
イヌには、０．５ｃｃのオイルを５０ｍｇ／ｍｌ経皮塗布する。オイルは、１２時間ごとに２週間、耳内に投与される。イヌは、互いにグルーミングして経口曝露することを防ぐために、試験中に別々に収容される。７ポイント、２４時間薬物動態分析を、最初の治療後に実施する。１週目および２週目の終了時に血液を採取し、血流中の定常状態濃度を調べる。
実施例１９：インビトロ癌試験
インビトロ癌試験は、癌細胞株をＣＢＤオイルで処理することによって実施され、癌細胞生存率およびアポトーシスに対する効果を検証した。ＣＢＤオイルとドキソルビシンとの併用療法も試験した。
生存率
Ｄ１７、ＨＭＰＯＳ、Ａｂｒａｍｓ、１７～７１、およびＣＭＴ１２癌細胞株を、ＣＢＤオイルで処理した。細胞を、０～１０μｇ／ｍＬの範囲のＣＢＤオイルで４８時間にわたって処理した。図６に示すように、すべての細胞タイプで、ＣＢＤオイルは、０．８～２．９μｇ／ｍＬのＩＣ５０で、細胞生存率の用量依存性の低下を引き起こした。
アポトーシス
癌細胞のアポトーシスを測定するために、Ｄ１７、１７～７１、およびＣＭＴ１２癌細胞株をビヒクル対照またはＣＢＤオイルで処理し、８時間または１６時間インキュベートした。８時間で、Ａｐｏ－ｇｌｏアッセイを使用して、アポトーシスのマーカーとしてのカスパーゼ活性を測定した。図７Ａに示すように、すべての細胞タイプで、ＣＢＤオイルで処置された細胞は、処置をされない、またはビヒクル対照で処置された細胞と比較して、カスパーゼ活性が統計的に有意な増加を有した。図７Ｂに示すように、８時間および１６時間で、ウェスタンブロッティングを使用して、癌細胞株におけるカスパーゼ活性化を可視化した。両方の時点で、カスパーゼ活性は、ＣＢＤオイルで処理した細胞に見られるが、ビヒクル対照で処理した細胞には見られない。
併用指数
Ｄ１７細胞を、ＣＢＤオイルとドキソルビシンをそれぞれ異なる濃度で組み合わせて処理した。図８は、一緒に投与された場合のＣＢＤオイルとドキソルビシンとの間の相乗的関係を示す。
実施例２０：イヌにおける術後疼痛緩和のためのＣＢＤオイルとガバペンチンの併用療法
試験は、１）検証された疼痛スコアリングシステムを利用することにより、半側椎弓切除後の術後期間におけるガバペンチンによるＣＢＤの安全性および鎮痛効果を評価し、２）術後の半側椎弓切除患者におけるＣＢＤ＋ガバペンチン（第１群）およびガバペンチン単独（第２群）の鎮痛の有効性を、最初の救済までの時間および４８時間以内に必要な救済オピオイド注射の回数を比較することによって直接比較するために実施した。
試験デザインおよび動物
患者は、急性発症（臨床症状の持続時間が２週間未満）、脊椎痛、不全対麻痺、または対麻痺を呈し、グレード１～４の改良フランケル脊髄損傷スコアを呈する症例から選択される。患者は、Ｔ１０－Ｌ３椎体間で半側椎弓切除術を受け、手術時に押し出された椎間板材料が確認される。手術前または手術後に深部痛陰性（改良フランケル脊髄損傷スコア５）である場合、既知の食物アレルギーがある場合、術前の定期的な血液検査で異常がある場合、患者の気質が臨床環境での痛みの評価を妨げる場合、およびコルチコステロイドの使用期間が１週間を超える患者、または免疫抑制剤をしている患者の場合、患者は試験から除外される。
試料サイズは、オピオイド救済までの時間のプールされた標準偏差が２．８５時間であった先行試験を使用して計算される。この標準偏差、９０％の検出力、α＝０．０５を使用して、群間の少なくとも２時間の差異をもたらす効果を仮定して、先験的な試料サイズ計算を行う。この計算およびＣｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｉｎｔｅｒｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｐｕｌｌｍａｎ、ＷＡ）との協議により、各群に１９匹のイヌを含めるべきであると結論付けた。試験脱落の可能性を考慮するため、２５匹のイヌが両方の群に割り当てられる。
患者は、一時的に無作為化されたブロックデザインを利用して、以下の治療群に無作為に分けられる：
・治療群１：１０ｍｇ／ｋｇのガバペンチンと８ｍｇ／ｋｇのＣＢＤオイルを８時間ごとに一回経口投与、
・治療群２：１０ｍｇ／ｋｇのガバペンチンとプラセボオイルを８時間ごとに経口投与。
治療群が割り当てられたら、患者の体重に適した薬剤／プラセボが、盲検化されていない神経学専門医のインターンによって処方される。
材料
液体製剤ガバペンチン（５０ｍｇ／ｍｌ）（Ａｍｎｅａｌ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ；Ｂｒｉｄｇｅｗａｔｅｒ、ＮＪ）が試験に使用され、患者の体重に基づいて投与される。ガバペンチンは、８時間ごとに１０ｍｇ／ｋｇで経口投与される。
ＣＢＤオイルは、８時間ごとに一回、８ｍｇ／ｋｇで経口投与される。この用量は、イヌで安全であることが実証された、以前に評価された２および８ｍｇ／ｋｇの用量のうち、より高い方として選択された。プラセボＣＢＤオイルは、オリーブオイルに千分の１０のアニスオイルと、千分の５のペパーミントオイルを加えたものである。
患者が治療群に割り当てられると、ＣＢＤオイルまたはプラセボオイルは、ガラス製の琥珀色の薬品バイアルに入れられ、患者情報および体重に基づいて標識される。商業的分析ラボ（Ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ Ｌａｂｓ、ＷＡ）は、ＣＢＤオイルのカンナビノイド濃度を分析し、濃度の潜在的な変動を評価する。
方法
すべてのイヌは、メタドン（０．２ｍｇ／ｋｇ）およびデクスメデトミジン（５ｍｃｇ／ｋｇ）のＩＭまたはＩＶによる前投薬、それに続いてイソフルランガスおよびフェンタニル定速注入（ＣＲＩ）による効果および維持のためのプロポフォールによる導入からなる標準化された麻酔プロトコルを受ける。フェンタニルＣＲＩ（２～５ ｍｃｇ／ｋｇ／分）は、導入時に開始され、筋層が閉鎖されている時に中止される。術中の突発的疼痛は、追加のフェンタニル急速投与（２ ｍｃｇ／ｋｇ）で対処される。フェンタニルの中止時に、すべての患者がメタドン（０．２ｍｇ／ｋｇ）の筋肉内投与を受ける。この用量のメタドンは、患者が痛みについて評価されるか、または経口薬の投与を受ける前に、手術直後の痛みをカバーするために投与される。術中にフェンタニルを中止し、メタドンを投与するこのプロトコルは、イヌの半側椎弓切除の術後の痛みを評価する他の研究と類似している。
すべての患者は、集中治療室で日常的なモニタリングと治療を受け、回復する。患者は、抜管後、咽頭反射が消失していないこと、注意力および応答性があること、介助なしで胸骨側臥位を維持できることを医師が確認したら、（治療群によって割り当てられたように）経口治療を開始する。
訓練された盲検観察者は、術後最初の２４時間は２時間ごとに、その後２４時間は４時間ごとに、疼痛スコアおよび有害な副作用を記録する。以前に検証された改良グラスゴー複合スケールを使用して疼痛スコアを記録し、２０点満点で記録する。いずれかの時点で、疼痛スコアが５／２０を超える患者は、メタドン（０．２ｍｇ／ｋｇ ＩＶ）で救済される。５／２０の介入は以前に検証されており、同様の術後研究で使用されている。初回救済投与までの時間、および４８時間中の救済投与の回数が記録される。
記録される他の観察所見としては、患者の食欲および患者が定期的に食事を開始する時間、毎日評価される患者の神経学的グレード、術後の追加薬剤（例えば、マロピタントまたはトラゾドン）、および有害な副作用が挙げられる。
術後４８時間で試験が完了した後、血清化学パネルを繰り返し、肝臓値を再評価する。患者は、その主治医によって指示された鎮痛剤の投薬を継続される。患者は、プライマリケア臨床医の裁量に基づき退院する。
統計分析
データを分析するために、市販の統計ソフトウェアが使用される。年齢、性別、および神経学的グレードの群間の違いは、ピアソンカイ二乗検定を使用して評価される。オピオイド鎮痛剤による最初の救済までの時間は、カプランマイヤー生存曲線を介して、ブレスローペアワイズ比較により比較される。データが正規分布している場合、救済オピオイドの総投与回数および提示時の疼痛スコアの差異は、標準的な一元配置分散分析を使用して評価される。データが正規分布されていない場合、クラスカル＝ウォリス一元配置分散分析が使用される。群間で平均値の有意差が観察される場合、事後最小有意差検定が実施される。
ＣＢＤ単独およびガバペンチンとの併用の安全性が評価される。これは、一元配置分散分析を使用して、群間の有害作用の発生率を比較することによって行われる。分散分析で観察した平均値に有意差がある場合、事後のテューキーの多重比較検定を実施する。統計的有意性は、ｐ＜０．０５で考慮される。
実施例２１：カンナビノイドのバイオアベイラビリティおよび代謝
この試験では、２４時間の薬物動態と１週間および２週間の定常状態レベルを調べることによって、三つのＣＢＤ製剤の吸収率を、チューベースの製剤の吸収率と比較する。
試験デザイン
フェーズ１
六匹のイヌに、精製した中鎖トリグリセリドで２５％置換したゴマ油（オイルＡ）を使用して、２ｍｇ／ｋｇのＣＢＤを投与した。イヌは、投与時にＰｕｒｉｎａ Ｐｒｏｐｌａｎの缶の半分を摂食し、１時間後の時点で毎日の食事を摂取させた。７ポイントの薬物動態分析をイヌに対して行った。次いで、イヌに一日二回（約１１時間間隔）、二週間投与した。血液試料は、１週目および２週目の終了時に採取され、血流中の定常状態レベルが検査された。次いで、イヌを、フェーズ２の前に３週間洗い流した。
フェーズ２
六匹のイヌに、精製したヒマワリレシチンで２５％置換したゴマ油（オイルＢ）を使用して、２ｍｇ／ｋｇのＣＢＤを投与した。イヌは、投与時にＰｕｒｉｎａ Ｐｒｏｐｌａｎの缶の半分を摂食し、１時間後の時点で毎日の食事を摂取させた。７ポイントの薬物動態分析をイヌに対して行った。次いで、イヌに一日二回（約１１時間間隔）、二週間投与した。血液試料は、１週目および２週目の終了時に採取され、血流中の定常状態レベルが検査された。次いで、イヌを、フェーズ３の前に３週間洗い流した。
フェーズ３
六匹のイヌに、２ｍｇ／ｋｇのＣＢＤを、１０ｍｇのチュアブル剤形を使用して投与した。イヌは、投与時にＰｕｒｉｎａ Ｐｒｏｐｌａｎの缶の半分を摂食し、１時間後の時点で毎日の食事を摂取させた。７ポイントの薬物動態分析をイヌに対して行った。次いで、イヌに一日二回（約１１時間間隔）、二週間投与した。血液試料は、１週目および２週目の終了時に採取され、血流中の定常状態レベルが検査された。
結果
表１７は、オイルＡ、オイルＢ、およびチュアブルの２４時間薬物動態分析からのデータを示す。血中で観察された最大濃度（ＣＭａｘ）、最大濃度に達するまでの時間（ＴＭａｘ）、血清中のカンナビノイドの半減期（Ｔ１／２）、２４時間の曲線下面積（ＡＵＣ－ｔ）、用量に対する曲線下総面積（ＡＵＣ．．．）、および中央値保持時間（ＭＲＴ）に関するデータが提示される。さらに、各カンナビノイドの５半減期に基づいて、平均予測血清濃度を計算した。クラスカル＝ウォリスの非パラメータ検定は、検証されたパラメータのいずれかについて、三つの処置にわたって、統計的に有意な差（事後検定では、ｐ値が０．０５未満）がわずかであることを示した。これは、三つの製剤について２４時間の薬物動態が類似していることを示唆する。しかしながら、図１０Ａ～１０Ｄに示すように、１週目および２週目の時点にわたって、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、ＴＨＣ、およびＴＨＣＡ濃度の血清濃度に差異があった。時間および治療の両方にわたる二元配置分散分析は、１週目および２週目の両方の時点での治療効果を示す。投与６時間後の血清ＣＢＤＡ濃度は、１週目および２週目の両方で、オイルＡ群およびチュアブル群よりもオイルＢ群の方が高かった。オイルＢ群およびチュアブル群のＴＨＣＡ濃度は、オイルＡ群よりも高かった。
結論
これらの結果は、三つのＣＢＤ製剤すべてが吸収され、現在の情報に基づいて、ＣＢＤおよびＣＢＤＡの生理学的濃度を達成できることを示唆する（血清中の１００ｎｇのカンナビノイドで十分であると仮定）。さらに、レシチンをベースの２５％として使用する場合、ＣＢＤＡおよびＴＨＣＡの吸収および／または血清中の保持に明らかな改善が見られ、この製剤は、類似のカンナビノイド濃度を達成するためにレシチンを含有しないオイルよりも少ない用量を必要とする可能性があることを示唆する。
開示された主題は、本明細書に記載される特定の実施形態および実施例によって範囲が限定されるべきではない。実際に、記載されるものに加えて本開示の様々な修正は、前述の説明および添付図面から当業者に明らかとなるであろう。かかる修正は、添付の特許請求の範囲の範囲内に入ることが意図される。
本明細書に引用されるすべての参考文献（例えば、刊行物または特許または特許出願）は、個々の参考文献（例えば、刊行物または特許または特許出願）が、すべての目的のためにその全体が参照により組み込まれることを具体的かつ個別に示したかのごとく、すべての目的に対して同じ程度でその全体が参照により本明細書に組み込まれる。他の実施形態は、以下の特許請求の範囲内である。

Claims (11)

  1. 大麻抽出物および担体を含む医薬組成物であって、前記大麻抽出物が、
    カンナビジオール、および
    カンナビジオール酸を含み、
    カンナビジオールとカンナビジオール酸との比が約０．６：１～約１：０．６であり、
    前記担体が、レシチンを含む、医薬組成物。
  2. 前記担体が、バイオポリマーＮＦ－９７１Ｐを更に含む、請求項１に記載の医薬組成物。
  3. 大麻抽出物および担体を含む医薬組成物であって、前記大麻抽出物が、
    カンナビジオール、
    カンナビジオール酸、
    カンナビゲロリン酸、
    Δ９－テトラヒドロカンナビノール、および
    カンナビクロメンを含み、
    カンナビジオールとカンナビジオール酸との比が約０．６：１～約１：０．６であり、前記担体がレシチンを含む、医薬組成物。
  4. 前記担体がバイオポリマーＮＦ－９７１Ｐを更に含む、請求項３に記載の医薬組成物。
  5. 前記大麻抽出物が、
    α－ピネン、
    β－ミルセン、
    β－ピネン、
    δ－リモネン、
    リナロール、
    β－カリオフィレン、
    α－フムレン、
    ネロリドール２、
    グアイオール、
    カリオフィレンオキシド、および
    α－ビサボロール
    の４つ以上をさらに含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  6. Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度が、向精神作用を生じさせるには不十分である、請求項３から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  7. Δ９－テトラヒドロカンナビノールと他のカンナビノイドとの比が約１：２５である、請求項３から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  8. 前記担体が、リンシードオイル、オリーブオイル、フィッシュオイル、サーモンオイル、ココナッツオイル、キャットニップオイル、ゴマ油、ＭＣＴオイル、およびグレープシードオイルからなる群から選択される物質をさらに含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  9. 請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬組成物のいずれかと、一つまたは複数の薬学的に許容可能な添加剤、香味剤、界面活性剤、およびアジュバントとを含む、製剤。
  10. 前記組成物が、経口投与のためのチューとして製剤化され、場合により前記チューが、冷間押出しを使用して製造される、請求項９に記載の製剤。
  11. 前記チューの重量が約０．５～１０ｇである、請求項１０に記載の製剤。
JP2022500097A 2019-07-02 2020-07-02 動物における疼痛、癌、およびてんかんの治療のための大麻抽出物 Active JP7597780B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201962870043P 2019-07-02 2019-07-02
US62/870,043 2019-07-02
US202062962114P 2020-01-16 2020-01-16
US62/962,114 2020-01-16
PCT/US2020/040614 WO2021003341A1 (en) 2019-07-02 2020-07-02 Hemp extract for treatment of pain, cancer and epilepsy in animals

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2022539590A JP2022539590A (ja) 2022-09-12
JP2022539590A5 JP2022539590A5 (ja) 2023-07-12
JP7597780B2 true JP7597780B2 (ja) 2024-12-10

Family

ID=74101139

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022500097A Active JP7597780B2 (ja) 2019-07-02 2020-07-02 動物における疼痛、癌、およびてんかんの治療のための大麻抽出物

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20230090094A1 (ja)
EP (1) EP3993780A4 (ja)
JP (1) JP7597780B2 (ja)
CN (1) CN114727970A (ja)
AU (1) AU2020298550A1 (ja)
BR (1) BR112021026854A2 (ja)
CA (1) CA3145830A1 (ja)
MX (1) MX2022000027A (ja)
WO (1) WO2021003341A1 (ja)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020159842A1 (en) * 2019-01-28 2020-08-06 Locus Ip Company, Llc Production and use of yeast extract as a medical adjuvant
EP4041209A4 (en) 2019-10-11 2024-01-24 Pike Therapeutics, Inc. TRANSDERMAL COMPOSITIONS COMPRISING CANNABIDIOL (CBD) FOR USE IN THE TREATMENT OF EPILEPTIC DISORDERS
US12016829B2 (en) 2019-10-11 2024-06-25 Pike Therapeutics Inc. Pharmaceutical composition and method for treating seizure disorders
US12121617B2 (en) 2019-10-14 2024-10-22 Pike Therapeutics Inc. Transdermal delivery of cannabidiol
CA3155181A1 (en) 2019-10-14 2021-04-22 Pike Therapeutics, Inc., 1219014 B.C. Ltd. Transdermal delivery of cannabidiol
US12268699B2 (en) 2019-10-14 2025-04-08 Pike Therapeutics Inc. Transdermal delivery of tetrahydrocannabinol
CA3209808A1 (en) * 2021-02-11 2022-08-18 Portland Technology Holdings Llc Compositions and methods comprising hemp extract for the treatment of animals in need
AU2022367003A1 (en) * 2021-10-11 2024-03-28 Neurotech International Ltd Compositions and methods for treating neurological disorders with combination products
US20250262261A1 (en) * 2021-10-11 2025-08-21 Neurotech International Ltd Compositions and methods for treating neurological disorders
EP4415697A4 (en) * 2021-10-13 2025-08-20 Portland Tech Holdings Llc HEMP EXTRACT FOR THE TREATMENT OF PAIN, CANCER AND EPILEPSY IN ANIMALS
US20230131424A1 (en) * 2021-10-21 2023-04-27 Elise Nicks Covenant Pain Relieving Cream
US12440454B2 (en) * 2022-02-01 2025-10-14 Portland Technology Holdings Llc Pharmaceutical compositions containing hemp extract for administration to felines and related methods
KR20250079154A (ko) * 2022-10-06 2025-06-04 뉴로테크 인터내셔널 리미티드 소아 신경계 장애의 치료 방법
WO2024073849A1 (en) * 2022-10-07 2024-04-11 Canaquest Medical Corp. Composition for treating epilepsy
EP4608426A1 (en) 2022-10-26 2025-09-03 Ecofibre USA Inc. Stabilized compositions comprising cannabidiol
US20240165129A1 (en) * 2022-11-02 2024-05-23 Morehouse School Of Medicine Methods of treating pain and depression

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017178937A1 (en) 2016-04-13 2017-10-19 Uab Satimed The oleo gel composition and delivery system with active compounds from cannabis sativa and mentha arvensis for reduction of inflammation and pain in deep tissues

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2850570A1 (en) * 2011-09-30 2013-04-04 Glaxosmithkline Llc Methods of treating cancer
US9254272B2 (en) * 2011-11-30 2016-02-09 Sutter West Bay Hospitals Resorcinol derivatives
CA2931486A1 (en) * 2013-11-05 2015-05-14 Ardent Llc Sublingual cannabis dosage form and methods of making and using the same
MX395015B (es) * 2014-12-12 2025-03-24 Ojai Energetics Pbc Composiciones microencapsuladas de cannabinoides
CA2976004C (en) * 2015-02-05 2020-06-02 Colorado Can Llc Purified cbd and cbda, and methods, compositions and products employing cbd or cbda
EP3368024B1 (en) * 2015-10-27 2023-09-20 Akos Biosciences, Inc. Compositions comprising cannabidiol and second therapeutic agents for the treatment of cancer
WO2017151980A1 (en) * 2016-03-03 2017-09-08 Segreti Louis M Cannabis-based bioactive formulations and methods for use thereof
WO2017180707A1 (en) * 2016-04-12 2017-10-19 Schaneville Scott Ingestible films having substances from hemp or cannabis
MX2018012448A (es) * 2016-04-12 2019-07-08 Habi Pharma Pty Ltd Preparacion liposomal y metodos de tratamiento.
EP3595646A4 (en) * 2017-03-18 2021-01-13 McGarrah, Steven, M. PET FOOD WITH CANNABIDIOLIC ACID
MX2020003661A (es) * 2017-11-30 2020-08-03 Canopy Growth Corp Formas de dosificacion de liquidos, metodos de fabricacion y uso.
AU2019251357B2 (en) * 2018-04-09 2023-10-05 Portland Technology Holdings Llc Hemp extract for treatment of pain in animals

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017178937A1 (en) 2016-04-13 2017-10-19 Uab Satimed The oleo gel composition and delivery system with active compounds from cannabis sativa and mentha arvensis for reduction of inflammation and pain in deep tissues

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DRAGANOIU, E. et al.，Arhiv za Farmaciju，2016年，Vol. 66, Special Issue，pp. 37-38
GAMBLE, L.J. et al.，Front Vet Sci，2018年，Vol. 5, Article No. 165，pp. 1-9

Also Published As

Publication number Publication date
WO2021003341A1 (en) 2021-01-07
EP3993780A1 (en) 2022-05-11
CA3145830A1 (en) 2021-01-07
MX2022000027A (es) 2022-04-11
AU2020298550A1 (en) 2022-02-17
CN114727970A (zh) 2022-07-08
BR112021026854A2 (pt) 2022-03-29
US20230090094A1 (en) 2023-03-23
JP2022539590A (ja) 2022-09-12
EP3993780A4 (en) 2023-07-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7597780B2 (ja) 動物における疼痛、癌、およびてんかんの治療のための大麻抽出物
US11712456B2 (en) Hemp extract for treatment of pain in animals
US20220249586A1 (en) Hemp extract and methods of use thereof
US20240269212A1 (en) Hemp extract for treatment of pain, cancer and epilepsy in animals
Rozental et al. Pharmacokinetics of escalating single‐dose administration of cannabidiol to cats
Landa et al. Cannabidiol and the possibilities of its use in veterinary medicine of dogs and horses: a brief review
AU2006232644B2 (en) Anti-inflammatory formulation
EP4291173A1 (en) Compositions and methods comprising hemp extract for the treatment of animals in need
US20250108085A1 (en) Compositions comprising hemp extract and related teatment methods
US12440454B2 (en) Pharmaceutical compositions containing hemp extract for administration to felines and related methods
della Rocca et al. Efficacy and tolerability of full spectrum hemp oil in dogs living with pain in common household settings
CN118382434A (zh) 用于治疗动物中的疼痛、癌症和癫痫的大麻提取物
Holland The Treatment of Osteoarthritis in Dogs with CBD Oil: A Literature Review
Wright Evaluating the Benefits of Cannabidiol for Analgesia Following Surgical Intervention for Intervertebral Disc Herniation in Dogs: A Randomized Double Blinded Controlled Study
CN117062606A (zh) 包括用于治疗有需要的动物的大麻提取物的组合物和方法
HK40045170B (en) Hemp extract for treatment of pain in animals
HK40045170A (en) Hemp extract for treatment of pain in animals
Montgomery Evaluation of the safety and efficacy of the dietary supplement Actistatin® on established glucosamine and chondroitin therapy in the horse

Legal Events

Date Code Title Description
A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711

Effective date: 20230426

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20230703

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20230703

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20240620

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20240708

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20240925

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20241105

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20241128

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 7597780

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150