JP7619961B2 - 糖リン脂質ポリマーネットワーク及びその使用 - Google Patents

Description

本発明は、概して、糖リン脂質ポリマーネットワーク及びその使用に関する。

コンタクトレンズは、可能な限り装用者にとって快適であることが極めて望ましい。コンタクトレンズのメーカーは、絶えずレンズの快適性の向上に取り組んでいる。それにもかかわらず、依然として多くのコンタクトレンズ装用者が、１日中、特に１日の終わりにかけて乾燥または眼の刺激を経験する。どの時点においても十分に濡れていないレンズは、レンズ装用者に著しい不快感を与える。このような不快感を軽減するために、湿潤点眼薬を必要に応じて使用することができるが、このような不快感がそもそも生じないとすれば、それが間違いなく望ましいであろう。

グリコサミノグリカン（ＧＡＧ）は、二糖単位の繰返しで構成された多糖の群である。極性及び水親和性が高いため、人体の多くの系で見出すことができる。例えば、ＧＡＧは動物（例えば、皮膚、軟骨、肺）の細胞の表面及び細胞外マトリックス内に存在する。

ＧＡＧはそれぞれ、ウロン酸及びヘキソサミンからなる繰返し基礎二糖構造を含み、任意選択的に様々な程度で硫酸化された化学構造を有する。ＧＡＧは、自らを構成する二糖の種類に応じて主に３つの群：コンドロイチン硫酸またはデルマタン硫酸から構成された第１の化合物群、ヘパラン硫酸またはヘパリンから構成された第２の化合物群、及びヒアルロン酸から構成された第３の化合物群に分類される。例えば、コンドロイチン硫酸またはデルマタン硫酸から構成された化合物は、二糖：ウロン酸（グルクロン酸またはイズロン酸）（β１→３）Ｎ－アセチルガラクトサミンからなり、ヘパラン硫酸またはヘパリンから構成された化合物は、二糖：ウロン酸（グルクロン酸またはイズロン酸）（β１→４）Ｎ－アセチルグルコサミンからなり、ヒアルロン酸は、二糖：グルクロン酸（β１→３）Ｎ－アセチルグルコサミンからなる。加えて、構造は、硫酸化による修飾との組合せにより非常に多様である。

これらのＧＡＧは、分子サイズ及び硫酸化パターンに応じて、特徴的な粘弾性に由来する物理化学的特性と、様々な機能性タンパク質との相互作用によって媒介される生物学的特性とを併せ持つ生物学的材料として知られている。

メタクリロイルエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）ポリマーは、タンパク質吸着及び細胞接着のいずれにも抵抗することが知られており、高レベルの生体適合性が必要とされる様々な生物医学的用途における非生物付着表面（例えば、一般的な感染性細菌の接着を顕著に低減するコーティング）を構築するのに広く使用されている。ＭＰＣ単位は概して、双性イオン性リン脂質基（すなわち、ホスホリルコリン（ＰＣ））を含む。ＰＣは細胞膜内にも存在し、その高い生体適合性により、血餅形成やタンパク質の汚れを最小限に抑える非血栓形成特性を有する。ＰＣは正電荷及び負電荷を併せ持つが全体的には電気的に中性であり、極性が非常に高く、水との親和性が高いことにより、ＰＣ材料の粘着性は低いものとなる。

コンタクトレンズなどの生物医学的デバイスを可能な限り装用者にとって快適なものにし、好適な物理的及び化学的特性、例えば潤滑性及び湿潤性を示し得る改良されたＧＡＧを提供することが望ましいと考えられる。

１つの例示的な実施形態によれば、１つ以上のグリコサミノグリカンと１つ以上のリン脂質との反応生成物を含む糖リン脂質ポリマーが提供される。

第２の例示的な実施形態によれば、１つ以上のリン脂質と架橋した１つ以上のグリコサミノグリカンを含む、架橋糖リン脂質ポリマーネットワークが提供される。

第３の例示的な実施形態によれば、１つ以上のグリコサミノグリカンと、１つ以上のリン脂質と、１つ以上の架橋剤との反応生成物を含む、架橋糖リン脂質ポリマーネットワークが提供される。

第４の例示的な実施形態によれば、表面にコーティングを有する生物医学的デバイスであって、当該コーティングが、１つ以上のグリコサミノグリカンと１つ以上のリン脂質との反応生成物を含む１つ以上の糖リン脂質ポリマーを含む、生物医学的デバイスが提供される。

第５の例示的な実施形態によれば、眼科用デバイスの保存のためのパッケージングシステムであって、１つ以上のグリコサミノグリカンと１つ以上のリン脂質との反応生成物を含む１つ以上の糖リン脂質ポリマーを含むパッケージング水溶液中に浸漬された１つ以上の未使用の眼科用デバイスを収容する密封容器を含み、当該溶液が、少なくとも約２００ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度及び約６～約９のｐＨを有し、滅菌されている、パッケージングシステムが提供される。

第６の例示的な実施形態によれば、保存可能な滅菌眼科用デバイスを含むパッケージを調製する方法であって、（ａ）１つ以上のグリコサミノグリカンと１つ以上のリン脂質との反応生成物を含む１つ以上の糖リン脂質ポリマーを含むパッケージング水溶液に眼科用デバイスを浸漬することであって、当該溶液が、少なくとも約２００ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度及び約６～約９の範囲のｐＨを有する、浸漬することと、（ｂ）微生物による当該デバイスの汚染を防止する方法で当該溶液及び当該デバイスをパッケージングすることと、（ｃ）当該パッケージングされた溶液及び当該デバイスを滅菌することとを含む、方法が提供される。

第７の例示的な実施形態によれば、１つ以上のグリコサミノグリカンと１つ以上のリン脂質との反応生成物を含む１つ以上の糖リン脂質ポリマーを含む眼科用水性組成物であって、約２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ～約４００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの範囲のオスモル濃度を有する、眼科用水性組成物が提供される。

例示的な第８の実施形態によれば、創傷治癒を促進するためのゲル組成物であって、１つ以上のグリコサミノグリカンと１つ以上のリン脂質との反応生成物を含む１つ以上の糖リン脂質ポリマーを含む、ゲル組成物が提供される。

第９の例示的な実施形態によれば、１つ以上のグリコサミノグリカンと１つ以上のリン脂質との反応生成物を含む１つ以上の糖リン脂質ポリマーを含むゲル組成物を含む、創傷被覆材が提供される。

本発明の糖リン脂質ポリマー及び架橋糖リン脂質ポリマーネットワークは、酵素、酸化、及び熱による分解を有利に示して、より高い安定性、より長い貯蔵寿命、及び所望の立体構造の剛性を示すと考えられる。加えて、本発明の糖リン脂質ポリマー及び架橋糖リン脂質ポリマーネットワークは、好適な物理的及び化学的特性、例えば、酸素透過性、潤滑性、粘膜付着性、及び湿潤性も示すと考えられる。本発明の糖リン脂質ポリマー及び架橋糖リン脂質ポリマーネットワークはさらに、１つ以上のグリコサミノグリカンを１つ以上のリン脂質及び任意選択の１つ以上の架橋剤と反応させることにより、身体との持続的な接触に対し有利に抗微生物活性を示すと考えられる。

本発明の糖リン脂質ポリマー及び架橋糖リン脂質ポリマーネットワークは、コンタクトレンズなどの生物医学的デバイスの表面の潤滑性を有利に改善することができる。例えば、本発明の糖リン脂質ポリマー及び架橋糖リン脂質ポリマーネットワークを用いた潤滑性改善の利点には、例えば、コンタクトレンズとその各パッケージングブリスターとの相互作用の最小限化、加工及び取扱い条件に対するレンズ表面の堅牢化、及び対象の眼に挿入したときの快適性の改善、さらに沈着物（例えば、タンパク質、脂質など）の低減、ひいてはコンタクトレンズ装用者がレンズ表面にバイオフィルムを形成する可能性の低減が含まれる。

加えて、本発明の糖リン脂質ポリマー及び架橋糖リン脂質ポリマーネットワークは、コンタクトレンズなどの生物医学的デバイスの表面の湿潤性を有利に改善する。本発明の糖リン脂質ポリマー及び架橋糖リン脂質ポリマーネットワークを用いて湿潤性が改善されるという利点には、例えば、眼表面へのコーティング及び保湿特性のような効果により、デバイスの水性層の蒸発を遅延させて潜在的にドライアイ症状を軽減することが含まれると考えられる。
以下に他の記載と重複するが、本発明及びその好ましい態様を示す。但し、本発明は以下に限定されない。
［１］
１つ以上のグリコサミノグリカン、１つ以上のリン脂質及び第１の架橋剤の反応生成物を含む、糖リン脂質ポリマー。
［２］
前記１つ以上のグリコサミノグリカンが、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、デルマタン、デルマタン硫酸、ヘパリン、ヘパラン硫酸、ヒアルロナン、ヒアルロン酸、スクロース、ラクツロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、セロビオース、マンノビオース、及びキトビオースからなる群より選択される、［１］に記載の糖リン脂質ポリマー。
［３］
前記１つ以上のリン脂質が、ホスホリルコリン、ホスホリルヒスチジン、ホスホリルプロリン、ホスホリルセリン、α－ホスファチジルコリン、α－ホスファチジルエタノールアミン、α－ホスファチジル－Ｌ－セリン、α－ホスファチジルイノシトール、α－ホスファチジン酸、α－ホスファチジル－ＤＬ－グリセロール、α－リゾホスファチジルコリン、スフィンゴミエリン、及びカルジオリピンからなる群より選択される、［１］または［２］に記載の糖リン脂質ポリマー。
［４］
前記１つ以上のグリコサミノグリカンがヒアルロン酸であり、前記１つ以上のリン脂質がホスホリルコリンを含む、［１］～［３］に記載の糖リン脂質ポリマー。
［５］
前記１つ以上のリン脂質が、下記構造によって表されるホスホリルコリン含有リン脂質である、［１］～［４］に記載の糖リン脂質ポリマー。
［化１］



［式中、ｎは１～５の整数であり、Ｒ’、Ｒ’’、及びＲ’’’は互いに独立的に、Ｃ _１ ～Ｃ _８ アルキル基、Ｃ _１ ～Ｃ _８ ヒドロキシアルキル基、またはヘテロ原子含有基である］
［６］
前記反応生成物が以下：
反応生成物の総重量に基づいて約０．０１～約５０ｗｔ．％の前記１つ以上のグリコサミノグリカン、及び
反応生成物の総重量に基づいて約０．０１～約５０ｗｔ．％の前記１つ以上のリン脂質
を含む、［１］～［５］に記載の糖リン脂質ポリマーネットワーク。
［７］
前記１つ以上の第１の架橋剤が、前記１つ以上のグリコサミノグリカン及び前記１つ以上のリン脂質の官能基と反応可能な２つ以上の官能基を含む二官能性または多官能性架橋剤を含む、［１］～［６］に記載の糖リン脂質ポリマー。
［８］
前記１つ以上の第１の架橋剤が、１，４－ブタンジオールジグリシジルエーテル、１，２－ビス（２，３－エポキシプロポキシ）エチレン、エチレングリコールジグリシジルエーテル、１，２－エタンジオールジグリシジルエーテル、ジエポキシオクタン、１，６－ヘキサンジオールジグリシジルエーテル、ポリプロピレングリコールジグリシジルエーテル、ポリテトラメチレングリコールジグリシジルエーテル、ネオペンチルグリコールジグリシジルエーテル、ポリグリセロールポリグリシジルエステル、ジグリセロールポリグリシジルエーテル、グリセロールポリグリシジルエーテル、トリメチロールプロパンポリグリシジルエーテル、ペンタエリスリトールポリグリシジルエーテル、ソルビトールポリグリシジルエーテル、１，２，７，８－ジエポキシオクタン、１，３－ブタジエンジエポキシド、ペンタエリスリトールテトラグリシジルエーテル、及びポリエポキシドからなる群より選択されるビス－または多官能性架橋剤を含む二官能性または多官能性架橋剤を含む、［１］～［６］に記載の糖リン脂質ポリマー。
［９］
前記１つ以上の第１の架橋剤が、コハク酸ジヒドラジド、グルタル酸ジヒドラジド、アジピン酸ジヒドラジド、ピメリン酸ジヒドラジド、スベリン酸ジヒドラジド、アゼライン酸ジヒドラジド、セバシン酸ジヒドラジド、ウンデカン二酸ジヒドラジド、ドデカン二酸ジヒドラジド、ブラシル酸ジヒドラジド、テトラデカン二酸ジヒドラジド、ペンタデカン二酸ジヒドラジド、タプシン酸ジヒドラジド、及びオクタデカン二酸ジヒドラジドからなる群より選択されるジヒドラジド架橋剤を含む、［１］～［６］に記載の糖リン脂質ポリマー。
［１０］
前記１つ以上の第１の架橋剤が、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ネオペンチルグリコール、１，３－プロパンジオール、ヘキシレングリコール、ペンチレングリコール、ヘプチレングリコール、及びオクチレングリコールからなる群より選択される二価アルコール架橋剤を含む、［１］～［６］に記載の糖リン脂質ポリマー。
［１１］
前記１つ以上の第１の架橋剤が、グリセリン、ペンタエリスリトール、キシリトール、及びガラクチトールからなる群より選択される多価アルコール架橋剤を含む、［１］～［６］に記載の糖リン脂質ポリマー。
［１２］
前記１つ以上の第１の架橋剤が、式Ｘ－Ｎ＝Ｃ＝Ｎ－Ｘ（式中、各Ｘは独立的に、１～２個のジアルキルアミノ基で任意選択的に置換されたＣ _１ ～Ｃ _６ アルキル、またはＣ _５ ～Ｃ _６ シクロアルキル基である）のカルボジイミド架橋剤を含む、［１］～［６］に記載の糖リン脂質ポリマー。
［１３］
前記１つ以上の第１の架橋剤が、メタクリル酸無水物、オクテニルコハク酸無水物、ホルムアルデヒド、グルテルアルデヒド（ｇｌｕｔｅｒａｌｄｅｈｙｄｅ）、グルラルアルデヒド（ｇｌｕｒａｒａｌｄｅｈｙｄｅ）、酸塩化物、ｎ－ヒドロキシスクシンイミド、ポリエチレングリコールジアクリレート、ポリエチレングリコールジアミン、ジビニルスルホン、尿素、ジイソシアネートからなる群より選択される、［１］～［６］に記載の糖リン脂質ポリマー。
［１４］
１つ以上の追加のグリコサミノグリカンが、１つ以上の第２の架橋剤との反応生成物で架橋されている、［１］～［６］に記載の糖リン脂質ポリマー。
［１５］
前記１つ以上の第２の架橋剤が前記第１の架橋剤と同じである、［１４］に記載の糖リン脂質ポリマー。
［１６］
前記１つ以上の第２の架橋剤が前記第１の架橋剤と異なる、［１４］に記載の糖リン脂質ポリマー。
［１７］
前記反応生成物が以下：
反応生成物の総重量に基づいて約０．０１～約５０ｗｔ．％の前記１つ以上のグリコサミノグリカン、
反応生成物の総重量に基づいて約０．０１～約５０ｗｔ．％の前記１つ以上のリン脂質、及び
反応生成物の総重量に基づいて約０．０５～約１０ｗｔ．％の１つ以上の第１の架橋剤
を含む、［１］～［１６］に記載の糖リン脂質ポリマー。
［１８］
前記反応生成物が以下：
反応生成物の総重量に基づいて約０．１～約５ｗｔ．％の前記１つ以上のグリコサミノグリカン、
反応生成物の総重量に基づいて約０．１～約５ｗｔ．％の前記１つ以上のリン脂質、及び
反応生成物の総重量に基づいて約０．０５～約１０ｗｔ．％の１つ以上の架橋剤
を含む、［１］～［１６］に記載の糖リン脂質ポリマー。
［１９］
前記反応生成物が、前記１つ以上の第一の架橋剤と架橋した前記１つ以上のグリコサミノグリカン及び前記１つ以上のリン脂質を含む、［１］～［１３］に記載の糖リン脂質ポリマー。
［２０］
前記架橋した反応生成物が約２０，０００～約６，０００，０００Ｄａの範囲の重量平均分子量を有する、［１９］に記載の糖リン脂質ポリマー。
［２１］
表面にコーティングを有する生物医学的デバイスであって、前記コーティングが［１］～［２０］に記載の糖リン脂質ポリマーのうちの１つ以上を含む、生物医学的デバイス。
［２２］
前記生物医学的デバイスが眼科用レンズである、［２１］に記載の生物医学的デバイス。
［２３］
前記眼科用レンズがコンタクトレンズまたは眼内レンズである、［２２］に記載の生物医学的デバイス。
［２４］
眼科用デバイスの保存のためのパッケージングシステムであって、［１］～［２０］に記載の糖リン脂質ポリマーのうちの１つ以上を含むパッケージング水溶液中に浸漬された１つ以上の未使用の眼科用デバイスを収容する密封容器を含み、前記溶液が、少なくとも約２００ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度及び約６～約９のｐＨを有し、滅菌されている、パッケージングシステム。
［２５］
前記１つ以上の未使用の眼科用デバイスがコンタクトレンズである、［２４］に記載のパッケージングシステム。
［２６］
保存可能な滅菌眼科用デバイスを含むパッケージを調製する方法であって、
（ａ）眼科用デバイスを、［１］～［２０］に記載の糖リン脂質ポリマーうちの１つ以上を含むパッケージング水溶液に浸漬することであって、前記溶液が少なくとも約２００ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度及び約６～約９の範囲のｐＨを有する、浸漬することと、
（ｂ）微生物による前記デバイスの汚染を防止する方法で前記溶液及び前記デバイスをパッケージングすることと、
（ｃ）前記パッケージングされた溶液及びデバイスを滅菌することと
を含む、方法。
［２７］
前記眼科用デバイスがコンタクトレンズである、［２６］に記載の方法。
［２８］
眼科用水性組成物であって、［１］～［２０］に記載の糖リン脂質ポリマーのうちの１つ以上を含み、約２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ～約４００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの範囲のオスモル濃度を有する、眼科用水性組成物。
［２９］
点眼薬、コンタクトレンズ保存液、コンタクトレンズ洗浄液、及びコンタクトレンズ多目的溶液からなる群より選択されるアイケアまたはコンタクトレンズケア製品の形態を取る、［２８］に記載の眼科用水性組成物。
［３０］
多目的溶液または再湿潤点眼薬の形態をとる、［２８］に記載の眼科用水性組成物。
［３１］
創傷治癒を促進するためのゲル組成物であって、１つ以上のグリコサミノグリカン及び１つ以上のリン脂質からなる反応生成物を含む１つ以上の前記糖リン脂質ポリマーを含む、ゲル組成物。
［３２］
［３１］に記載のゲル組成物を含む創傷被覆材。

本明細書に記載の例示的な実施形態は、身体組織または体液への直接接触が意図された生物医学的デバイスの表面を処理するのに有用な糖リン脂質ポリマー及び架橋糖リン脂質ポリマーネットワークを対象とする。概して、当該糖リン脂質ポリマーは、１つ以上のグリコサミノグリカン（ＧＡＧ）と１つ以上のリン脂質との反応生成物を含む。ＧＡＧは多くの交互のサブユニットを有する１つの分子である。概して、ＧＡＧは、式Ａ－Ｂ－Ａ－Ｂ－Ａ－Ｂによって表される［式中、Ａはウロン酸であり、ＢはＯ－またはＮ－硫酸化のいずれかであるアミノ糖であり、Ａ及びＢの単位は、エピマー含量または硫酸化に関して不均一であってもよい］ウロン酸を含む任意の天然または合成のポリマーを使用することができる。その他のＧＡＧは異なる糖で硫酸化されている。一般的に理解されている構造を有する多くの異なるタイプのＧＡＧが存在し、例えば、コンドロイチン硫酸、デルマタン、へパラン、ヘパリン、デルマタン硫酸、ヒアルロン酸またはその塩（例えば、ヒアルロン酸ナトリウムまたはヒアルロン酸カリウム）、へパラン硫酸、ならびにその他の二糖、例えば、スクロース、ラクツロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、セロビオース、マンノビオース、及びキトビオースがある。グリコサミノグリカンは、Ｓｉｇｍａ及び他の多くの生化学物質供給業者から購入することができる。

１つの例示的な実施形態において、ＧＡＧはヒアルロン酸またはその塩である。ヒアルロン酸は、よく知られている天然の水溶性生分解性ポリマーであり、２つの交互に結合した糖と、Ｄ－グルクロン酸と、Ｎ－アセチルグルコサミンとからなり、交互のβ－（１，４）及びβ－（１，３）グリコシド結合を介し結合している。ヒアルロン酸は非硫酸化ＧＡＧである。ヒアルロナン。ポリマーは親水性であり、比較的低い溶質濃度の水溶液中で粘性が高い。しばしばナトリウム塩であるヒアルロン酸ナトリウムとして天然に存在する。市販のヒアルロナン及びその塩を調製する方法は周知されている。ヒアルロナンは、Ｓｅｉｋａｇａｋｕ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｃｌｅａｒ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ Ｂｉｏｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．、Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｉｎｃ．、Ｓｉｇｍａ Ｉｎｃ．、及び他の多くの供給業者から購入することができる。ヒアルロン酸は、下記の式によって表される構造の繰返し単位を１つ以上有する。

したがって、ヒアルロン酸中の繰返し単位は以下のようなものであり得る。

概して、ヒアルロン酸またはその塩は、約２～約１，５００，０００の二糖単位を有し得る。１つの実施形態において、ヒアルロン酸またはその塩の重量平均分子量は約１０，０００～約３，０００，０００ダルトン（Ｄａ）の範囲とすることができ、下限は約１０，０００、約２０，０００、約３０，０００、約４０，０００、約５０，０００、約６０，０００、約７０，０００、約８０，０００、約９０，０００、または約１００，０００から上限は最大約２００，０００、約３００，０００、約４００，０００、約５００，０００、約６００，０００、約７００，０００、約８００，０００、約９００，０００、約１，０００，０００、または約２，８００，０００であり、任意の下限が任意の上限と組み合わされてよい。

１つの例示的な実施形態において、ＧＡＧはコンドロイチン硫酸である。概して、コンドロイチン硫酸は、β－Ｄ－グルクロン酸（ＧｌｃＡ）及びＮ－アセチル－β－Ｄ－ガラクトサミン（ＧａｌＮＡｃ）の繰返し単位がＧｌｃＡ－β（１，３）－ＧａｌＮＡｃ－β（１，４）グリコシド結合で並んでいる直鎖状の硫酸化多糖である。１つの実施形態において、コンドロイチン硫酸は、下記の式によって表される構造の繰返し単位を１つ以上有する。

１つの例示的な実施形態において、コンドロイチン硫酸は、下記の式によって表される構造の繰返し単位を１つ以上有する。

概して、コンドロイチン硫酸は約２～約１，５００，０００の繰返し単位を有し得る。１つの実施形態において、コンドロイチン硫酸の重量平均分子量は約１０，０００～約３，０００，０００Ｄａの範囲とすることができ、下限は約５，０００、１０，０００、約２０，０００、約３０，０００、約４０，０００、約５０，０００、約６０，０００、約７０，０００、約８０，０００、約９０，０００、または約１００，０００から上限は最大約２００，０００、約３００，０００、約４００，０００、約５００，０００、約６００，０００、約７００，０００、約８００，０００、約９００，０００、約１，０００，０００、または約３，０００，０００であり、任意の下限が任意の上限と組み合わされても、任意の上限が任意の上限と組み合わされてもよい。

１つ以上のＧＡＧと反応するのに適したリン脂質としては、例えば、ホスホリルコリン、ホスホリルヒスチジン、ホルホリルプロリン、ホスホリルセリン、α－ホスファチジルコリン、α－ホスファチジルエタノールアミン、α－ホスファチジル－Ｌ－セリン、α－ホスファチジルイノシトール、α－ホスファチジン酸、α－ホスファチジル－ＤＬ－グリセロール、α－リゾホスファチジルコリン、大豆ホスファチジルコリンスフィンゴミエリンに由来するｓｎ－グリセロ－３－ホスファチジルコリン（ＧＰＣ）（コリンアルフォセレート）、及びカルジオリピンが挙げられる。本明細書に記載のリン脂質は市販されており、または当技術分野で周知されている技法によって作製することができる（例えば、Ｐａｒｋ ｅｔ ａｌ．，“Ｆａｃｉｌｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ ｏｆ Ｌ－α－Ｇｌｙｃｅｒｏｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌｃｈｏｌｉｎｅ”，Ｂｕｌｌ．Ｋｏｒｅａｎ Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０１０，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．ｐｐ．９ ２６８９－２６９１を参照）。

１つの実施形態において、ホスホリルコリン含有リン脂質は下記のような双性イオン基を含む。

［式中、ｎは１～５の整数であり、Ｒ’、Ｒ’’、及びＲ’’’は互いに独立的に、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル基、Ｃ_１～Ｃ_８ヒドロキシアルキル基、またはヘテロ原子含有基（例えば、ヒスチジン及びプロリン）である］当業者には容易に理解されるように、前述のホスホリルコリン含有リン脂質はさらに、本明細書で後に説明する１つ以上のＧＡＧ及び１つ以上の架橋剤と反応可能な１つ以上の反応性基、例えば、ヒドロキシル含有基、エポキシド含有基、アミン含有基、アルデヒド含有基、チオール含有基、カルボン酸含有基、シアノ含有基、ハロゲン含有基などを含む。前述の双性イオン性基を有する好適なホスホリルコリンリン脂質の代表例としては、限定されるものではないが、グリセリルホスホリルコリン、エタンアミニウム、２・［［ヒドロキシ・２・オキシラニルメトキシ］ホスフィニル）オキシ）・Ｎ，Ｎ，Ｎ・トリメチル、分子内塩、及びヒドロキシエチルホスホリルコリンが挙げられる。

「ヒドロキシル含有基」という用語は、ヒドロキシル部分を含む任意の基を意味するものと理解されたい。本明細書で使用するためのヒドロキシル含有基の代表例としては、分子の残部に直接結合したヒドロキシ基、すなわち－ＯＨ、または連結基（例えば、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはアリールアルキル基など）を介して分子の残部に結合した１つ以上のヒドロキシ含有基が例として挙げられる。

「エポキシド含有基」という用語は、エポキシド部分を含む任意の基を意味するものと理解されたい。本明細書で使用するためのエポキシド含有基の代表例としては、アルキレンオキシド、特に低級アルキレンオキシド、例えば、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシド、アルコールエポキシド、例えば、グリシドール、及びエピハロヒドリン例えば、エピクロロヒドリン、エピブロモヒドリン、エピヨードヒドリン、１，２－エポキシ－４－クロロブタン、１，２－エポキシ－４－ブロモブタン、１，２－エポキシ－４－ヨードブタン、２，３－エポキシ－４－クロロブタン、２，３－エポキシ－４－ブロモブタン、２，３－エポキシ－４－ヨードブタン、２，３－エポキシ－５－クロロペンタン、２，３－エポキシ－５－ブロモペンタン、１，２－エポキシ－５－クロロペンタンなど、エポキシ化合物、例えば２，２－ビス（ｐ－１，２－エポキシプロポキシフェニル）－プロパン、１，４－ビス（１，２－エポキシプロポキシ）ベンゼン、Ｎ，Ｎ’－ビス（２，３－エポキシプロピル）ピペラジンなどが例として挙げられる。

「アミン含有基」という用語は、アミン部分を含む任意の基を意味するものと理解されたい。本明細書で使用するためのアミン含有基の代表例としては、アルキル基またはアリールアミン基、例えば、一般式－Ｒ^１ＮＲ^２Ｒ^３のアミン［式中、Ｒ^１はＣ_２～Ｃ_３０アルキレン、アリーレン、またはシクロアルキレンであり、Ｒ^２及びＲ^３は独立的にＣ_１～Ｃ_３０炭化水素、例えば、本明細書で定義されるアルキル基、アリール基、またはシクロアルキル基である］が例として挙げられる。

「アルデヒド含有基」という用語は、アルデヒド部分を含む任意の基を意味するものと理解されたい。本明細書で使用するためのアルデヒド含有基の代表例としては、分子の残部に直接結合したアルデヒド基、すなわち－ＣＨＯ、または連結基（例えば、アルキレン、シクロアルキル、シクロアルキルアルキレン、シクロアルケニル、アリール、またはアリールアルキレン基など）を介して分子の残部に結合した１つ以上のアルデヒド基が例として挙げられる。

「チオール含有基」という用語は、チオール部分を含む任意の基を意味するものと理解されたい。本明細書で使用するためのチオール含有基の代表例としては、分子の残部に直接結合したチオール基、すなわち－ＳＨ、または連結基（例えば、アルキレン、シクロアルキル、シクロアルキルアルキレン、シクロアルケニル、アリール、またはアリールアルキレン基など）を介して分子の残部に結合した１つ以上のチオール基が例として挙げられる。

「カルボン酸含有基」という用語は、カルボン酸部分を含む任意の基を意味するものと理解されたい。本明細書で使用するためのカルボン酸含有基の代表例としては、分子の残部に直接結合したカルボン酸基、すなわち－ＣＯＯＨ、または連結基（例えば、アルキレン、シクロアルキル、シクロアルキルアルキレン、シクロアルケニル、アリール、またはアリールアルキレン基など）を介して分子の残部に結合した１つ以上のカルボン酸基が例として挙げられる。

「シアノ含有基」という用語は、シアノ部分を含む任意の基を意味するものと理解されたい。本明細書で使用するためのシアノ含有基の代表例としては、分子の残部に直接結合したシアノ基、すなわち－ＣＮ、または連結基（例えば、アルキレン、シクロアルキル、シクロアルキルアルキレン、シクロアルケニル、アリール、またはアリールアルキレン基など）を介して分子の残部に結合した１つ以上のシアノ基が例として挙げられる。

「ハロゲン含有基」という用語は、ハロゲン部分を含む任意の基を意味するものと理解されたい。本明細書で使用するためのハロゲン含有基の代表例としては、分子の残部に直接結合したハロゲン基（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ、Ｉなど）、または連結基（例えば、アルキレン、シクロアルキル、シクロアルキルアルキレン、シクロアルケニル、アリール、またはアリールアルキレン基など）を介して分子の残部に結合した１つ以上のハロゲン基が例として挙げられる。

本明細書で使用するためのアルキル基の代表例としては、分子の残部に対し、不飽和のありまたはなしで１～約１８個の炭素原子の炭素原子及び水素原子を含む直鎖状または分枝状の炭化水素鎖ラジカル、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、１－メチルエチル（イソプロピル）、ｎ－ブチル、ｎ－ペンチルなどが例として挙げられる。

本明細書で使用するためのアルキレン基の代表例としては、分子の残部に対し、不飽和のありまたはなしで１～約３０個の炭素原子または１～約６個の炭素原子の炭素原子及び水素原子を含む直鎖状または分枝状アルキル鎖ラジカル、例えば、メチレン、エチレンなどが例として挙げられる。

本明細書で使用するためのシクロアルキル基の代表例としては、約３～約１８個の炭素原子の置換または非置換の非芳香族の単環式または多環式環系、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ペルヒドロナフチル基、アダマンチル基、及びノルボルニル基、架橋環式基またはスピロ二環式基（例えば、スピロ－（４，４）－ノン－２－イルなど）が例として挙げられ、任意選択的に１個以上のヘテロ原子（例えば、Ｏ及びＮなど）を含んでもよい。

本明細書で使用するためのシクロアルキルアルキル基の代表例としては、アルキル基に直接結合し、そしてアルキル基由来の任意の炭素においてモノマーの主構造に結合し、その結果安定した構造が作出される約３～約１８個の炭素原子を含む置換または非置換の環式環含有ラジカル、例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルエチルなどが例として挙げられ、このとき、環式環は任意選択的に１個以上のヘテロ原子（例えば、Ｏ及びＮなど）を含んでもよい。

本明細書で使用するためのシクロアルケニル基の代表例としては、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を有し、約３～約１８個の炭素原子を含む置換または非置換の環式環含有ラジカル、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニルなどが例として挙げられ、このとき、環式環は任意選択的に１個以上のヘテロ原子（例えば、Ｏ及びＮなど）を含んでもよい。

本明細書で使用するためのアリール基の代表例としては、約５～約２５個の炭素原子を含む置換または非置換のモノ芳香族または多芳香族のラジカル、例えば、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニル、ビフェニルなどが例として挙げられ、任意選択的に１個以上のヘテロ原子（例えば、Ｏ及びＮなど）を含んでもよい。

本明細書で使用するためのアリールアルキレン基の代表的な例としては、上記で定義されたアルキレン基に直接結合した上記で定義された置換または非置換のアリール基、例えば、－ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、－Ｃ_２Ｈ_５Ｃ_６Ｈ_５などが例として挙げられ、このとき、アリール基は任意選択的に１個以上のヘテロ原子（例えば、Ｏ及びＮなど）を含んでもよい。

本明細書で使用するためのリン脂質は市販されており、または当技術分野で知られている方法によって調製することができる。例えば、エタンアミニウム、２・［［ヒドロキシ－２－オキシラニルメトキシ］ホスフィニル）オキシ）－Ｎ，Ｎ，Ｎ・トリメチル分子内塩は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，６７１９４－１９９（２００２）の実施例１１に記載の方法、または米国特許第７，６７４，７８２号に記載の方法に従って調製することができる（これらの内容は参照により本明細書に援用される）。加えて、ヒドロキシエチルホスホリルコリンは、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，１３０（２３），７３５７－７３６３（２００８）に従って調製することができ、その内容は、参照により本明細書に組み込まれる。また、Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｃｈｅｍｈｅｒｅ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．（Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｈｏｎｇ Ｋｏｎｇ）から市販されている。

１つの例示的な実施形態において、１つ以上のＧＡＧと１つ以上のリン脂質との反応生成物は、例えば１つ以上のＧＡＧを１つ以上のリン脂質と架橋させて架橋糖リン脂質ポリマーネットワークを形成するための、１つ以上の架橋剤を含む。本明細書で使用するための架橋剤は、当技術分野で知られている任意の好適な架橋剤とすることができる。概して、好適な架橋剤は、例えば、１つ以上のＧＡＧ及び１つ以上のリン脂質に対し相補的な官能基を有する架橋剤である。１つの実施形態において、好適な架橋剤は、例えば二官能性または多官能性の架橋剤を含む。二官能性または多官能性架橋剤は、１つ以上のＧＡＧを１つ以上のリン脂質に接続する。加えて、二官能性または多官能性架橋剤はさらに、１つ以上のＧＡＧと１つ以上のリン脂質との間のスペーサーとして作用する。概して、二官能性または多官能性架橋剤は、１つ以上のＧＡＧの官能基（例えば、ヒアルロン酸及び１つ以上のリン脂質）と反応して共有結合を形成可能な２つ以上の官能基を含む。

適切な二官能性または多官能性架橋剤としては、例えば、ジビニルスルホン、ジエポキシド、マルチエポキシド、ジヒドラジド、二価アルコール、多価アルコール、多価チオール、無水物、カルボジイミド、ポリカルボン酸、カルボキシルメチルチオール、システイン、及びシステイン様アミノ酸などが挙げられる。１つの実施形態において、二官能性または多官能性架橋剤は、ビスエポキシドまたはポリエポキシド（例えば、ジグリシジルエーテル誘導体）である。１つの実施形態によれば、二官能性または多官能性エポキシド架橋剤は、２つ以上のグリシジルエーテル官能基を含む。グリシジルエーテル官能基は、ヒアルロン酸またはコンドロイチン硫酸の一級ヒドロキシル基と反応してエーテル結合を形成する。１つの実施形態において、適切なビス－または多官能架橋剤としては、例えば、１，４－ブタンジオールジグリシジルエーテル（ＢＤＤＥ）、１，２－ビス（２，３－エポキシプロポキシ）エチレン（ＥＧＤＧＥ）、エチレングリコールジグリシジルエーテル（ＥＧＤＥ）、１，２－エタンジオールジグリシジルエーテル（ＥＤＤＥ）、ジエポキシオクタン、１，６－ヘキサンジオールジグリシジルエーテル、ポリプロピレングリコールジグリシジルエーテル、ポリテトラメチレングリコールジグリシジルエーテル、ネオペンチルグリコールジグリシジルエーテル、ポリグリセロールポリグリシジルエステル、ジグリセロールポリグリシジルエーテル、グリセロールポリグリシジルエーテル、トリメチロールプロパンポリグリシジルエーテル、ペンタエリスリトールポリグリシジルエーテル、ソルビトールポリグリシジルエーテル、１，２，７，８－ジエポキシオクタン、１，３－ブタジエンジエポキシド、ペンタエリスリトールテトラグリシジルエーテル、ポリエポキシドなどが挙げられる。

好適なジヒドラジド架橋剤としては、例えば、コハク酸ジヒドラジド、グルタル酸ジヒドラジド、アジピン酸ジヒドラジド、ピメリン酸ジヒドラジド、スベリン酸ジヒドラジド、アゼライン酸ジヒドラジド、セバシン酸ジヒドラジド、ウンデカン二酸ジヒドラジド、ドデカン二酸ジヒドラジド、ブラシル酸ジヒドラジド、テトラデカン二酸ジヒドラジド、ペンタデカン二酸ジヒドラジド、タプシン酸ジヒドラジド、オクタデカン二酸ジヒドラジドなどが挙げられる。

好適な二価アルコール架橋剤としては、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコールジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ネオペンチルグリコール、１，３－プロパンジオール、ヘキシレングリコール、ペンチレングリコール、ヘプチレングリコール、オクチレングリコールなどが挙げられる。好適な多価アルコール架橋剤としては、例えば、グリセリン、ペンタエリスリトール、キシリトール、ガラクチトールなどが挙げられる。好適なカルボジイミド架橋剤としては、例えば、式Ｘ－Ｎ＝Ｃ＝Ｎ－Ｘの化合物［式中、各Ｘは独立して、任意選択的に１～２個のジアルキルアミノ基で置換されてもよいＣ_１～Ｃ_６アルキルである］、またはＣ_５～Ｃ_６シクロアルキル基（例えば、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩及びシクロヘキシルカルボジイミド）が挙げられる。好適な無水物架橋剤としては、例えば、無水メタクリル酸、無水オクテニルコハク酸などが挙げられる。１つの実施形態において、好適な架橋剤は、アルデヒド架橋剤、例えば、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、グルラルアルデヒドなどである。１つの実施形態において、好適な架橋剤としては、例えば、酸塩化物、ｎ－ヒドロキシスクシンイミド、ポリエチレングリコールジアクリレート、ポリエチレングリコールジアミン、尿素、ジイソシアネートなどが挙げられる。

本発明の糖リン脂質ポリマーネットワークは、１つ以上のＧＡＧ及び１つ以上のリン脂質の溶液を形成し、架橋ポリマーネットワークを形成する際に任意選択的に１つ以上の架橋剤を加えることにより、得ることができる。１つ以上のＧＡＧ及び１つ以上のリン脂質の反応及び／または架橋に十分な好適な時間にわたって溶液を撹拌する。１つの実施形態において、１つ以上のＧＡＧと１つ以上のリン脂質との間の反応は、１℃から約９９℃の間で、約２時間～約３６時間の期間にわたって生じ得る。

溶液は、好適な１つ以上の溶媒、例えば、水、クラウンエーテル、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、及び他の非プロトン性溶媒を含むことができる。

概して、１つ以上のＧＡＧの溶液中の量は、溶液の総重量に基づいて約０．０１０～約５０ｗｔ．％の範囲とすることができる。１つの例示的な実施形態において、１つ以上のＧＡＧの溶液中の量は、溶液の総重量に基づいて約０．１～約５ｗｔ．％の範囲とすることができる。１つの例示的な実施形態において、１つ以上のリン脂質の溶液中の量は、溶液の総重量に基づいて約０．０１～約５０ｗｔ．％の範囲とすることができる。１つの例示的な実施形態において、１つ以上のリン脂質の溶液中の量は、溶液の総重量に基づいて約０．１～約５ｗｔ．％の範囲とすることができる。架橋剤は、溶液の総重量に基づいて約０．０５～約２０ｗｔ．％の範囲の量で溶液に加えることができる。

反応生成物が化合物の複雑な混合物を構成することは、当業者には容易に理解及び諒解されるであろう。例えば、１つ以上のＧＡＧと、１つ以上のリン脂質と、１つ以上の架橋剤との反応生成物は、例として、１つ以上のＧＡＧと１つ以上のリン脂質との反応から得られるポリマー、リン脂質と架橋したＧＡＧ、ＧＡＧと架橋したＧＡＧ、リン脂質と架橋したリン脂質、未反応のＧＡＧ、及び未反応のリン脂質を含み得る。１つの例示的な実施形態において、リン脂質と架橋したＧＡＧの重量平均分子量は約２０，０００～約６，０００，０００Ｄａの範囲とすることができ、下限は約２０，０００、約３０，０００、約４０，０００、約５０，０００、約６０，０００、約７０，０００、約８０，０００、約９０，０００、または約１００，０００Ｄａから上限は最大約２００，０００、約３００，０００、約４００，０００、約５００，０００、約６００，０００、約７００，０００、約８００，０００、約９００，０００、約１，０００，０００、約２，０００，０００、約３，０００，０００、約４，０００，０００、約５，０００，０００、または最大約６，０００，０００Ｄａであり、任意の下限が任意の上限と組み合わされてよい。反応生成物の混合物の１つ以上の特定の構成要素を単離する必要はない。実際に、反応生成物の混合物はそのまま用いることができる。

別の例示的な実施形態において、本発明の糖リン脂質ポリマー及び／または架橋糖リン脂質ポリマーネットワークを表面に含む生物医学的デバイスが提供される。糖リン脂質ポリマー及び／または架橋糖リン脂質ポリマーネットワークは、生物医学的デバイスの表面全体で提供される場合もあれば、生物医学的デバイスの表面の一部で提供される場合もある。また、糖リン脂質ポリマー及び／または架橋糖リン脂質ポリマーネットワークは、生物医学的デバイスの構築物内で提供される場合もある。本明細書で使用する場合、「生物医学的デバイス」という用語は、哺乳類の組織または体液の中またはその表面で、好ましくはヒトの組織または体液の中またはその表面で使用されるように設計された任意の物品を意味するものと理解されたい。生物医学的デバイスの代表例としては、限定されるものではないが、人工尿管、横隔膜、子宮内デバイス、心臓弁、カテーテル、義歯ライナー、義肢デバイス、眼科用レンズの用途が挙げられ、眼科用レンズは、例えば眼内デバイス及びコンタクトレンズのような眼内または眼の表面への直接的配置が意図されている。１つの実施形態において、生物医学的デバイスは眼科用デバイス、特定的にはコンタクトレンズ、最も特定的にはシリコーンヒドロゲルから作製されたコンタクトレンズである。

本明細書で使用する場合、「眼科用デバイス」という用語は、眼内または眼の表面にあるデバイスを指す。このようなデバイスは、光学的補正、創傷ケア、組織修復、薬物送達、診断機能性、または美容的強化もしくは効果、あるいはこれらの性質の組合せを提供することができる。有用な眼科用デバイスとしては、限定されるものではないが、眼科用レンズ、例えば、ソフトコンタクトレンズ（例えば、ソフトコンタクトレンズ、ヒドロゲルレンズ、ソフト非ヒドロゲルレンズなど）、ハードコンタクトレンズ（例えば、酸素透過性ハードレンズ材料など）、眼内レンズ、オーバーレイレンズ、光学的挿入物、粘弾性物質などが挙げられる。当業者が理解しているように、レンズは、破損することなくそれ自体の上に折り畳むことができる場合、「ソフト」とみなされる。

本発明に従って表面改質される生物医学的デバイスは、上記のような生物医学的デバイスを形成可能な当技術分野で知られている任意の材料とすることができる。１つの実施形態において、生物医学的デバイスは、それ自体は親水性でない材料から形成されたデバイスを含む。このようなデバイスは、当技術分野で知られている材料から形成され、例えば、ポリシリルエタニル（ｐｏｌｙｓｉｌｙｌｅｔｈａｎｙｌ）、ポリシロキサン、ペルフルオロポリエーテル、フッ素化ポリ（メタ）アクリレートもしくは例えば他の重合性カルボン酸から誘導された同等のフッ素化ポリマー、ポリアルキル（メタ）アクリレートもしくは他の重合性カルボン酸から誘導された同等のアルキルエステルポリマー、またはフッ素化ポリオレフィン、例えば、フッ素化エチレンプロピレンポリマー、もしくはテトラフルオロエチレン、好ましくはジオキソールと組み合わせたもの（例えば、ペルフルオロ－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソール）が挙げられる。好適なバルク材料の代表例としては、限定されるものではないが、Ｓａｍｆｉｌｃｏｎ、Ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ Ａ、Ｎｅｏｆｏｃｏｎ、Ｐａｓｉｆｏｃｏｎ、Ｔｅｌｅｆｏｃｏｎ、Ｓｉｌａｆｏｃｏｎ、Ｆｌｕｏｒｓｉｌｆｏｃｏｎ、Ｐａｆｌｕｆｏｃｏｎ、Ｓｉｌａｆｏｃｏｎ、Ｅｌａｓｔｏｆｉｌｃｏｎ、Ｆｌｕｏｒｏｆｏｃｏｎ、またはＴｅｆｌｏｎ ＡＦ（例えば、Ｔｅｆｌｏｎ ＡＦ １６００もしくはＴｅｆｌｏｎ ＡＦ ２４００）が挙げられ、これらは約６３～約７３ｍｏｌ％のペルフルオロ－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソールと約３７～約２７ｍｏｌ％のテトラフルオロエチレンとのコポリマー、もしくは約８０～約９０ｍｏｌ％のペルフルオロ－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソールと約２０～約１０ｍｏｌ％のテトラフルオロエチレンとのコポリマーである。

例示的な別の実施形態では、生物医学的デバイスには、反応性基（例えば、カルボキシ基、カルバモイル基、サルフェート基、スルホネート基、ホスフェート基、アミン基、アンモニウム基、またはヒドロキシ基）が材料内に固有に存在し、そのためそこから製造される生物医学的デバイスの表面にも存在するので、それ自体が親水性の材料から形成されるデバイスが含まれる。このようなデバイスは当技術分野で知られている材料から形成され、例としては、ポリヒドロキシエチルアクリレート、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリアクリルアミド、ポリジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、ポリビニルアルコールなど、及びこれらのコポリマー（例えば、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、Ｎ－ビニルピロリドン、アクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、ビニルアルコールなどから選択される２つ以上のモノマー由来のコポリマー）が挙げられる。好適なバルク材料の代表例としては、限定されるものではないが、Ｐｏｌｙｍａｃｏｎ、Ｔｅｆｉｌｃｏｎ、Ｍｅｔｈａｆｉｌｃｏｎ、Ｄｅｌｔａｆｉｌｃｏｎ、Ｂｕｆｉｌｃｏｎ、Ｐｈｅｍｆｉｌｃｏｎ、Ｏｃｕｆｉｌｃｏｎ、Ｆｏｃｏｆｉｌｃｏｎ、Ｅｔａｆｉｌｃｏｎ、Ｈｅｆｉｌｃｏｎ、Ｖｉｆｉｌｃｏｎ、Ｔｅｔｒａｆｉｌｃｏｎ、Ｐｅｒｆｉｌｃｏｎ、Ｄｒｏｘｉｆｉｌｃｏｎ、Ｄｉｍｅｆｉｌｃｏｎ、Ｉｓｏｆｉｌｃｏｎ、Ｍａｆｉｌｃｏｎ、Ｎｅｌｆｉｌｃｏｎ、Ａｔｌａｆｉｌｃｏｎなどが挙げられる。他の好適なバルク材料の例としては、Ｂａｌａｆｉｌｃｏｎ Ａ、Ｈｉｌａｆｉｌｃｏｎ Ａ、Ａｌｐｈａｆｉｌｃｏｎ Ａ、Ｂｉｌａｆｉｌｃｏｎ Ｂ、Ｓａｍｆｉｌｃｏｎなどが挙げられる。

別の例示的な実施形態において、本発明に従って表面改質される生物医学的デバイスには、結合またはブリッジ部材を介して結合した少なくとも１つの疎水性セグメント及び少なくとも１つの親水性セグメントを含む両親媒性セグメント化コポリマーである材料から形成されるデバイスが含まれる。

コンタクトレンズを含めた眼科用レンズに一般的に使用される軟質材料及び硬質材料の両方を含む生体適合性材料を本明細書で使用することは特に有用である。概して、非ヒドロゲル材料は、その平衡状態では水を含まない疎水性ポリマー材料である。典型的な非ヒドロゲル材料は、シリコーンアクリル、例えば、嵩高いシリコーンモノマー（例えば、「ＴＲＩＳ」モノマーとして一般的に知られているトリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート）、メタクリレート末端キャップ化ポリ（ジメチルシロキサン）プレポリマー、またはフルオロアルキル側基を有するシリコーン（ポリシロキサン及びポリシリルエタンもシリコーンポリマーとして一般的に知られている）を含む。

一方、ヒドロゲル材料は、平衡状態で水を含む水和された架橋ポリマーシステムを含む。ヒドロゲル材料は、約５ｗｔ．％以上（最大で例えば約８０ｗｔ．％）の水を含む。好ましいヒドロゲル材料はシリコーンヒドロゲル材料を含む。１つの好ましい実施形態において、材料は、親水性モノマーと共重合したビニル官能化ポリジメチルシロキサン、ならびに親水性モノマーと共重合したフッ素化メタクリレート及びメタクリレート官能化フッ素化ポリエチレンオキシドを含む。本明細書での使用に適した材料の代表例としては、米国特許第５，３１０，７７９号、同第５，３８７，６６２号、同第５，４４９，７２９号、同第５，５１２，２０５号、同第５，６１０，２５２号、同第５，６１６，７５７号、同第５，７０８，０９４号、同第５，７１０，３０２号、同第５，７１４，５５７号、同第５，９０８，９０６号、同第７，９１５，３２３号、及び同第８，４２０，７１１号に開示されている材料が挙げられ、これらの内容は参照により本明細書に援用される。

１つの例示的な実施形態において、コンタクトレンズなどの生物医学的デバイス用のヒドロゲル材料は、親水性モノマー、例えば、１つ以上の不飽和カルボン酸、ビニルラクタム、アミド、重合性アミン、ビニルカーボネート、ビニルカルバメート、オキサゾロンモノマー、これらのコポリマーなど、及びこれらの混合物を含み得る。有用なアミドとしては、アクリルアミド、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド及びＮ，Ｎ－ジメチルメタクリルアミドが挙げられる。有用なビニルラクタムとしては、環状ラクタム、例えば、Ｎ－ビニル－２－ピロリドンが挙げられる。他の親水性モノマーの例としては、親水性プレポリマー、例えば、重合性基で官能化したポリ（アルケングリコール）が挙げられる。有用な官能化ポリ（アルケングリコール）の例としては、モノメタクリレートまたはジメタクリレート末端キャップを含む様々な鎖長のポリ（ジエチレングリコール）が挙げられる。好ましい実施形態において、ポリ（アルケングリコール）ポリマーは、少なくとも２つのアルケングリコールモノマー単位を含む。またさらなる例としては、米国特許第５，０７０，２１５号に開示されている親水性ビニルカーボネートまたはビニルカルバメートモノマー、及び米国特許第４，９１０，２７７号に開示されている親水性オキサゾロンモノマーがある。他の好適な親水性モノマーは当業者には明らかであろう。別の実施形態において、ヒドロゲル材料は、シロキサン含有モノマーと、前述の親水性モノマー及び／またはプレポリマーのうちの少なくとも１つとを含み得る。

疎水性モノマーの非限定的な例としては、Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル及びＣ_３～Ｃ_２０シクロアルキル（メタ）アクリレート、置換及び非置換アリール（メタ）アクリレート（このときアリール基は６～３６個の炭素原子を含む）、（メタ）アクリロニトリル、スチレン、低級アルキルスチレン、低級アルキルビニルエーテル、ならびにＣ_２～Ｃ_１０ペルフルロアルキル（メタ）アクリレート及び同部分的フッ素化（メタ）アクリレートがある。

本明細書では多種多様な材料を使用することができ、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ材料が特に好ましい。シリコーンヒドロゲルは概して、約５ｗｔ．％より大きい含水率、より一般的には約１０から約８０ｗｔ．％の間の含水率を有する。このような材料は、通常、少なくとも１つのシリコーン含有モノマー及び少なくとも１つの親水性モノマーを含む混合物を重合することによって調製される。典型的には、シリコーン含有モノマーまたは親水性モノマーのいずれかが架橋剤（架橋剤は、複数の重合性官能基を有するモノマーとして定義される）として機能し、または別々の架橋剤が使用されてもよい。シリコーンヒドロゲルの形成に使用するための適用可能なシリコーン含有モノマーは、当技術分野において周知されており、多数の例が米国特許第４，１３６，２５０号、同第４，１５３，６４１号、同第４，７４０，５３３号、同第５，０３４，４６１号、同第５，０７０，２１５号、同第５，２６０，０００号、同第５，３１０，７７９号、及び同第５，３５８，９９５号で示されている。

適用可能なシリコン含有モノマーの代表例としては、嵩高いポリシロキサニルアルキル（メタ）アクリルモノマーが挙げられる。嵩高いポリシロキサニルアルキル（メタ）アクリルモノマーの例は、式Ｉの構造によって表される。

［式中、Ｘは－Ｏ－または－ＮＲ－を示し、Ｒは水素またはＣ_１～Ｃ_４アルキルを示し、各Ｒ^１は独立的に水素またはメチルを示し、各Ｒ^２は独立的に低級アルキルラジカル、フェニルラジカル、または次式によって表される基を示し、

式中、各Ｒ^２’は独立的に低級アルキルラジカルまたはフェニルラジカルを示し、ｈは１～１０である］

他の適用可能なシリコン含有モノマーの代表例としては、限定されるものではないが、式Ｉａで一般的に示されるような嵩高いポリシロキサニルアルキルカルバメートモノマーなどが挙げられる。

［式中、Ｘは－ＮＲ－を示し、Ｒは水素またはＣ_１～Ｃ_４アルキルを示し、Ｒ^１は水素またはメチルを示し、各Ｒ^２は独立的に低級アルキルラジカル、フェニルラジカル、または次式によって表される基を示し、

式中、各Ｒ^２’は独立的に低級アルキルラジカルまたはフェニルラジカルを示し、ｈは１～１０である］

嵩高いモノマーの例は、３－メタクリロイルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シランまたはトリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート（ＴＲＩＳと称されることもある）、及びトリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルビニルカルバメート（ＴＲＩＳ－ＶＣと称されることもある）など、ならびにこれらの混合物である。

このような嵩高いモノマーは、分子の２つ以上の末端が不飽和基でキャップされたポリ（オルガノシロキサン）であるシリコーンマクロモノマーと共重合させてもよい。米国特許第４，１５３，６４１号は、例えば、アクリルオキシ基またはメタクリルオキシ基などの様々な不飽和基を開示している。

別のクラスの代表的なシリコーン含有モノマーとしては、限定されるものではないが、シリコーン含有ビニルカーボネートまたはビニルカルバメートモノマー、例えば、１，３－ビス［４－ビニルオキシカルボニルオキシ］ブタ－１－イル］テトラメチル－ジシロキサン、３－（トリメチルシリル）プロピルビニルカーボネート、３－（ビニルオキシカルボニルチオ）プロピル－［トリス（トリメチルシロキシ）シラン］、３－［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカルバメート、３－［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルアリルカルバメート、３－［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカーボネート、ｔ－ブチルジメチルシロキシエチルビニルカーボネート、トリメチルシリルエチルビニルカーボネート、トリメチルシリルメチルビニルカーボネートなど、及びこれらの混合物が挙げられる。

別のクラスのシリコン含有モノマーはポリウレタン－ポリシロキサンマクロモノマー（プレポリマーと称されることもある）を含み、これは従来のウレタンエラストマーのようなハード－ソフト－ハードブロックを有し得る。これらはＨＥＭＡなどの親水性モノマーで末端キャップされてもよい。このようなシリコーンウレタンの例は、Ｌａｉ，Ｙｕ－Ｃｈｉｎ，“Ｔｈｅ Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｂｕｌｋｙ Ｐｏｌｙｓｉｌｏｘａｎｙｌａｌｋｙｌ Ｍｅｔｈａｃｒｙａｔｅｓ ｉｎ Ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅ－Ｐｏｌｙｓｉｌｏｘａｎｅ Ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ，”Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．６０，１１９３－１１９９（１９９６）を含めた様々な刊行物に開示されている。ＰＣＴ公開出願第ＷＯ９６／３１７９２号は、このようなモノマーの例を開示している（当該開示は、その全体が参照により本明細書に援用される）。シリコーンウレタンモノマーのさらなる例は、式ＩＩ及びＩＩＩによって表される。
Ｅ（＊Ｄ＊Ａ＊Ｄ＊Ｇ）_ａ＊Ｄ＊Ａ＊Ｄ＊Ｅ’；または （ＩＩ）
Ｅ（＊Ｄ＊Ｇ＊Ｄ＊Ａ）_ａ＊Ｄ＊Ａ＊Ｄ＊Ｅ’；または （ＩＩＩ）
［式中、
Ｄは独立的に、６～約３０個の炭素原子を有するアルキルジラジカル、アルキルシクロアルキルジラジカル、シクロアルキルジラジカル、アリールジラジカル、またはアルキルアリールジラジカルを示し、
Ｇは独立的に、１～約４０個の炭素原子を有するアルキルジラジカル、シクロアルキルジラジカル、アルキルシクロアルキルジラジカル、アリールジラジカル、またはアルキルアリールジラジカルを示し、これらは主鎖内にエーテル結合、チオ結合、またはアミン結合を含んでもよく、
＊はウレタン結合またはウレイド結合を示し、
ａは少なくとも１であり、
Ａは独立的に、式ＩＶの二価ポリマーラジカルを示し、

（式中、各Ｒ^ｓは独立的に、炭素原子間にエーテル結合を含むことができる１～約１０個の炭素原子を有するアルキル基またはフルオロ置換アルキル基を示し、ｍ’は少なくとも１であり、ｐは約４００～約１０，０００の部分重量を示す数である）
Ｅ及びＥ’の各々は独立的に、式Ｖによって表される重合性不飽和有機ラジカルを示し、

（式中、Ｒ^３は水素またはメチルであり、
Ｒ^４は水素、１～６個の炭素原子を有するアルキルラジカル、または－ＣＯ－Ｙ－Ｒ^６ラジカル（式中、Ｙは－Ｏ－、－Ｓ－、または－ＮＨ－である）であり、
Ｒ^５は１～約１０個の炭素原子を有する二価のアルキレンラジカルであり、
Ｒ^６は１～約１２個の炭素原子を有するアルキル基であり、
Ｘは－ＣＯ－または－ＯＣＯ－を示し、
Ｚは－Ｏ－または－ＮＨ－を示し、
Ａｒは約６～約３０個の炭素原子を有する芳香族ラジカルを示し、
ｗは０～６であり、ｘは０または１であり、ｙは０または１であり、ｚは０または１である）］

好ましいシリコーン含有ウレタンモノマーは、式ＶＩによって表される。

［式中、ｍは少なくとも１、好ましくは３または４であり、ａは少なくとも１、好ましくは１であり、ｐは約４００から約１０，０００の部分重量を示す数であり、好ましくは少なくとも約３０であり、Ｒ^７はイソシアネート基の除去後のジイソシアネートのジラジカル（例えば、イソホロンジイソシアネートのジラジカル）であり、各Ｅ”は下記によって表される基である］

別の例示的な実施形態において、シリコーンヒドロゲル材料は（バルクで、すなわち共重合されるモノマー混合物中で）、約５～約５０重量パーセント、好ましくは約１０～約２５重量パーセントの１つ以上のシリコーンマクロモノマー、約５～約７５重量パーセント、好ましくは約３０～約６０重量パーセントの１つ以上のポリシロキサニルアルキル（メタ）アクリルモノマー、及び約１０～約５０重量パーセント、好ましくは約２０～約４０重量パーセントの親水性モノマーを含む。概してシリコーンマクロモノマーは、分子の２つ以上の末端が不飽和基でキャップされたポリ（オルガノシロキサン）である。上記構造式における末端基に加えて、米国特許第４，１５３，６４１号は、アクリルオキシまたはメタクリルオキシを含めた追加の不飽和基を開示している。フマレート含有材料（例えば、米国特許第５，３１０，７７９号、同第５，４４９，７２９号、及び同第５，５１２，２０５号に開示されているもの）も本発明に従う有用な基板である。シランマクロモノマーは、シリコーン含有ビニルカーボネートもしくはビニルカルバメートまたは１つ以上のハード－ソフト－ハードブロックを有し親水性モノマーで末端キャップされたポリウレタン－ポリシロキサンであり得る。

別のクラスの代表的なシリコーン含有モノマーはフッ素化モノマーを含む。このようなモノマーは、例えば、米国特許第４，９５４，５８７号、同第５，０１０，１４１号、同第５，０７９，３１９号、及び同第７，９９４，３５６号に開示されているように、フルオロシリコーンヒドロゲルから製造されたコンタクトレンズ上の堆積物の蓄積を低減するためにフルオロシリコーンヒドロゲルの形成で使用されている。また、ある特定のフッ素化側基、すなわち－（ＣＦ_２）－Ｈを有するシリコーン含有モノマーの使用は、親水性モノマー単位とシリコーン含有モノマー単位との間の適合性を改善することが分かっている。例えば、米国特許第５，３２１，１０８号及び同第５，３８７，６６２号を参照。

上記シリコーン材料は例示的なものに過ぎず、本発明の親水性コーティング組成物をコーティングすることによって利益をもたらし得、様々な刊行物に開示されており、コンタクトレンズ及び他の医療デバイスで使用するために継続的に開発されている他の材料もまた、基板として使用することができる。例えば、生物医学的デバイスは、カチオン性シリコーン含有モノマーまたはカチオン性フッ素化シリコーン含有モノマーなどの少なくとも１つのカチオン性モノマーから形成することができる。

本発明を適用するためのコンタクトレンズは、所望の後面及び前面レンズ表面を有する成形品を得るために様々な従来的技法を用いて製造することができる。スピンキャスティング法は米国特許第３，４０８，４２９号及び同第３，６６０，５４５号に開示されており、スタティックキャスティング法は米国特許第４，１１３，２２４号、同第４，１９７，２６６号、及び同第５，２７１，８７６号に開示されている。モノマー混合物の硬化の後に、所望の最終構成を有するコンタクトレンズを得るために機械加工操作が行われ得る。一例として、米国特許第４，５５５，７３２号は、過剰なモノマー混合物を鋳型内でスピンキャスティングすることによって硬化させて、前面レンズ表面を有する比較的厚い成形品を形成する方法を開示している。続いて、硬化したスピンキャスティング物品の後面を旋盤切断して、所望の厚さ及び後面レンズ表面を有するコンタクトレンズが得られる。さらなる機械加工操作をレンズ表面の旋盤切断（例えば、エッジ仕上げ操作）の後に行ってもよい。

典型的には、最初のモノマー混合物には、モノマー混合物の重合によって生成される重合生成物の相分離を最小化し、反応するポリマー混合物のガラス転移温度を低下させるために有機希釈剤を含める。これによって硬化プロセスがより効率的となり、最終的にはより均一に重合した生成物が得られる。最初のモノマー混合物及び重合生成物が十分に均一であることは、シリコーンヒドロゲルにとって特に重要である。この主な理由は、親水性コモノマーから分離する傾向があり得るシリコーン含有モノマーを含めるためである。

好適な有機希釈剤としては、例えば、Ｃ_６～Ｃ_１０直鎖状脂肪族一価アルコールなどの一価アルコール（例えば、ｎ－ヘキサノール及びｎ－ノナノール）、エチレングリコールなどのジオール；グリセリンなどのポリオール；ジエチレングリコールモノエチルエーテルなどのエーテル；メチルエチルケトンなどのケトン；エナント酸メチルなどのエステル；ならびにトルエンなどの炭化水素が挙げられる。有機希釈剤は、大気圧またはその付近での蒸発によって硬化物品からの除去が容易な程度にその揮発性が十分であることが好ましい。

概して、希釈剤はモノマー混合物の約５～約６０重量パーセントで含めることができ、約１０～約５０重量パーセントが特に好ましい。必要な場合、硬化したレンズを溶媒除去に供してもよい。溶媒除去は、雰囲気圧もしくはそれ付近または真空下での蒸発によって遂行することができる。希釈剤を蒸発させるのに必要な時間を短縮するために高温を用いてもよい。

有機希釈剤を除去した後、レンズは離型及び任意選択による機械加工操作に供することができる。機械加工ステップは、例えば、レンズの縁及び／または表面をバフ磨きまたは研磨するステップを含む。概して、このような機械加工プロセスは、物品を鋳型部品から外す前または後に行われ得る。一例として、真空ピンセットを用いてレンズを型から持ち上げることにより、レンズを型からドライリリースすることができる。

当業者が容易に理解するように、本発明に従う生物医学的デバイスの生物医学的デバイス表面官能基は、デバイスの表面に固有に存在し得る。ただし、生物医学的デバイスに含まれる官能基が少なすぎるまたはない場合、デバイスの表面は、既知の技法、例えば、プラズマ化学法（例えば、ＷＯ９４／０６４８５を参照）、または－ＯＨもしくは－ＣＯ_２Ｈなどの基を用いた従来的な官能化により、修飾することができる。生物医学的デバイスにおける好適な生物医学的デバイス表面官能基としては、当業者に周知されている多種多様な基が挙げられる。このような官能基の代表例としては、限定されるものではないが、ヒドロキシ基、シス１，２－ジオール、シス１，３－ジオール、αヒドロキシ酸基（例えば、シアル酸、サリチル酸）、カルボン酸、ジカルボン酸、カテコール、シラノール、シリケートなどが挙げられる。

１つの例示的な実施形態において、前述の生物医学的デバイスは、コロナ放電またはプラズマ酸化などの酸化的表面処理に供され、次に本発明の糖リン脂質ポリマー及び／または架橋糖リン脂質ポリマーネットワークを用いた処理に供される。例えば、生物医学的デバイス、例えば、親水性ポリマーを含むシリコーンヒドロゲル製剤（例えば、ポリ（Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド）またはポリ（Ｎ－ビニルピロリジノン））を酸化的表面処理に供してレンズの表面上に少なくともシリケートを形成し、次いで本発明の糖リン脂質ポリマー及び／または架橋糖リン脂質ポリマーネットワークを含む水溶液でレンズを処理して、潤滑で安定し高度に湿潤性の表面コーティングがもたらされる。複合体形成処理は、オートクレーブ条件（滅菌条件）下で実施するのが有利である。

プラズマプロセス（「電気グロー放電プロセス」とも称される）などの標準的なプロセスは、生物医学的デバイスの表面の少なくとも一部に糖リン脂質ポリマー及び／または架橋糖リン脂質ポリマーネットワークを結合する前に、生物医学的デバイスに薄く耐久性のある表面をもたらす。このようなプラズマプロセスの例は、米国特許第４，１４３，９４９号、同第４，３１２，５７５号、及び同第５４６４６６７号に示されている。

プラズマプロセスは当技術分野で広く知られているが、以下に簡単な概要を示す。プラズマ表面処理は、低圧のガスを介し放電を通すことを伴う。放電は、無線周波数（典型的には１３．５６ＭＨｚ）とすることができるが、マイクロ波及び他の周波数を使用してもよい。放電は、気体状態の原子及び分子によって吸収されることに加えて紫外線（ＵＶ）を生成し、その結果高エネルギーの電子及びイオン、原子（基底状態及び励起状態）、分子、ならびにラジカルが生じる。したがって、プラズマは基底及び励起両方の状態の原子及び分子の複雑な混合物であり、放電開始後に定常状態に到達する。循環電界は、これらの励起された原子及び分子を互いに衝突させ、チャンバーの壁及び処理する材料の表面にも衝突させる。

プラズマから材料の表面上へのコーティング付着は、スパッタリングの補助（スパッタ補助付着）なしで高エネルギープラズマから可能であることが示されている。モノマーは、低圧雰囲気（例えば、約０．００５～約５トル、または約０．００１～約１トル）中で、約１０００ワットという好適に高い連続またはパルスプラズマを利用して、気相から付着させ基板上で重合させることができる。変調プラズマは、例えば、約１００ミリ秒オンオフで適用することができる。加えて、気相からの蒸気を基板上で凝縮するために液体窒素冷却が利用されており、続いてこれらの材料を基板と化学反応させるためにプラズマが使用される。ただし、プラズマは、付着させるために外部からの冷却または加熱を使用する必要がない。ワット数が低くても高くても（例えば、約５～約１０００、または約２０～約５００ワット）、プラズマはシリコーンを含めた最も化学的耐性のある基板でさえコーティングすることができる。

低エネルギー放電による開始後、プラズマ中に存在する高エネルギー自由電子間の衝突がイオン、励起分子、及びフリーラジカルの形成を引き起こす。このような種が一度形成されると、気相中でそれ自身と反応するだけでなく、さらに基底状態の分子とも反応する。プラズマ処理は、高エネルギーガス分子を伴うエネルギー依存プロセスとして理解することができる。レンズの表面で化学反応を起こすためには、電荷状態及び粒子エネルギーの観点から必要とされる種（元素または分子）が必要である。高周波プラズマは概して高エネルギー種の分布を生成する。典型的には、「粒子エネルギー」は、高エネルギー種に対するエネルギーのいわゆるボルツマン型分布の平均を指す。低密度プラズマにおいては、電子エネルギー分布は、プラズマを維持する電場強度の放電圧に対する比（Ｅ／ｐ）によって関係づけることができる。当業者には理解されるように、プラズマ電力密度Ｐはワット数、圧力、ガスの流量などの関数である。プラズマ技術に関する背景情報（参照により本明細書に援用される）としては、以下のものが挙げられる：Ａ．Ｔ．Ｂｅｌｌ，Ｐｒｏｃ．Ｉｎｔｌ．Ｃｏｎｆ．Ｐｈｅｎｏｍ．Ｉｏｎｉｚ．Ｇａｓｅｓ，“Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅａｃｔｉｏｎ ｉｎ Ｎｏｎｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍ Ｐｌａｓｍａｓ”，１９－３３（１９７７）；Ｊ．Ｍ．Ｔｉｂｂｉｔｔ，Ｒ．Ｊｅｎｓｅｎ，Ａ．Ｔ．Ｂｅｌｌ，Ｍ．Ｓｈｅｎ，Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，“Ａ Ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｋｉｎｅｔｉｃｓ ｏｆ Ｐｌａｓｍａ Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ”，３，６４８－６５３（１９７７）；Ｊ．Ｍ．Ｔｉｂｂｉｔｔ，Ｍ．Ｓｈｅｎ，Ａ．Ｔ．Ｂｅｌｌ，Ｊ．Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｓｃｉ．－Ｃｈｅｍ．，“Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｌａｓｍａ－Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚｅｄ Ｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｓ”，Ａ１０，１６２３－１６４８（１９７６）；Ｃ．Ｐ．Ｈｏ，Ｈ．Ｙａｓｕｄａ，Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ，Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．，“Ｕｌｔｒａｔｈｉｎ ｃｏａｔｉｎｇ ｏｆ ｐｌａｓｍａ ｐｏｌｙｍｅｒ ｏｆ ｍｅｔｈａｎｅ ａｐｐｌｉｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｓｕｒｆａｃｅ ｏｆ ｓｉｌｉｃｏｎｅ ｃｏｎｔａｃｔ ｌｅｎｓｅｓ”，２２，９１９－９３７（１９８８）；Ｈ．Ｋｏｂａｙａｓｈｉ，Ａ．Ｔ．Ｂｅｌｌ，Ｍ．Ｓｈｅｎ，Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，“Ｐｌａｓｍａ Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓａｔｕｒａｔｅｄ ａｎｄ Ｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ Ｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｓ”，３，２７７－２８３（１９７４）；Ｒ．Ｙ．Ｃｈｅｎ，Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．，４，１４３，９４９，Ｍａｒ．１３，１９７９，“Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ Ｐｕｔｔｉｎｇ ａ Ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ Ｃｏａｔｉｎｇ ｏｎ ａ Ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ Ｃｏｎｔａｃｔ ｌｅｎｓ”；ａｎｄ Ｈ．Ｙａｓｕｄａ，Ｈ．Ｃ．Ｍａｒｓｈ，Ｍ．Ｏ．Ｂｕｍｇａｒｎｅｒ，Ｎ．Ｍｏｒｏｓｏｆｆ，Ｊ．ｏｆ Ａｐｐｌ．Ｐｏｌｙ．Ｓｃｉ．，“Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｉｎ ａｎ Ｅｌｅｃｔｒｏｌｅｓｓ Ｇｌｏｗ Ｄｉｓｃｈａｒｇｅ．ＶＩ．Ａｃｅｔｙｌｅｎｅ ｗｉｔｈ Ｕｎｕｓｕａｌ Ｃｏ－ｍｏｎｏｍｅｒｓ”，１９，２８４５－２８５８（１９７５）．

プラズマ技術の分野でのこれまでの研究に基づけば、圧力及び放電電力の変化がプラズマ改質速度に及ぼす効果を理解することができる。この速度は概して圧力が増加するにつれて減少する。したがって、圧力がＥ／ｐの値を増加させると、プラズマを維持する電界強度のガス圧に対する比が減少し、平均電子エネルギーの減少を引き起こす。電子エネルギーの減少は、ひいては全ての電子－分子衝突プロセスの速度係数を減少させる。圧力の増加によるさらなる結果として、電子密度が減少する。圧力が一定に保たれている場合、電子密度と電力との間には線形関係があるはずである。

実際には、コンタクトレンズは、非水和状態で電気グロー放電反応容器（例えば、真空チャンバー）内に配置することによって表面処理される。このような反応容器は市販されている。レンズは、アルミニウムトレイ（電極の役割を果たす）上の容器内に支持される場合もあれば、レンズの位置を調整するように設計された他の支持装置で支持される場合もある。レンズの両面の表面処理を可能にする特殊な支持装置の使用は、当技術分野で知られており、本明細書で使用することができる。

上述のように、レンズ（例えば、シリコーンヒドロゲル連続装用レンズ）の表面は、最初にプラズマの使用によって処理（例えば、酸化）して、次に行う糖リン脂質ポリマー及び／または架橋糖リン脂質ポリマーネットワークの表面付着がレンズにより接着するようにする。このようなレンズのプラズマ処理は、好適な媒体、例えば、酸素、空気、水、過酸化物、Ｏ_２（酸素ガス）などの酸化媒体、またはこれらの適切な組合せから構成された雰囲気中で、典型的には約１３．５６ＭＨｚの放電周波数、好ましくは約２０から約５００ワットの間で、約０．１～約１．０トルの圧力で、好ましくは約１０秒～約１０分またはそれ以上、より好ましくは約１～約１０分間で遂行され得る。このステップでは比較的「強力な」プラズマ、例えば５パーセント（５％）過酸化水素溶液を介して引き出された周囲空気を利用することが好ましい。当業者は、この後に行う糖リン脂質ポリマー及び／または架橋糖リン脂質ポリマーネットワーク層の結合のために接着を改善または促進する他の方法を知っているであろう。

次いで、生物医学的デバイスは本発明に従って表面処理に供される。概して、湿潤性シリコーンベースのヒドロゲルレンズなどの生物医学的デバイスは、本発明の糖リン脂質ポリマー及び／または架橋糖リン脂質ポリマーネットワークのうちの少なくとも１つ以上を含む溶液に接触させることにより、糖リン脂質ポリマー及び／または架橋糖リン脂質ポリマーネットワークは、生物医学的デバイスの表面上の複数の生物医学的デバイス表面官能基と複合体を形成する。生物医学的デバイスは、少なくとも糖リン脂質ポリマー及び／または架橋糖リン脂質ポリマーネットワークを含む溶液に、鋳型アセンブリ内で直接接触させてもよく、または生物医学的デバイスを鋳型アセンブリから外し、それから溶液に接触させてもよい。この溶液は、糖リン脂質ポリマー及び／または架橋糖リン脂質ポリマーネットワークを含む水ベースの溶液であり、潤滑で安定し高度に湿潤性の表面をもたらし得る。複合体形成処理は、オートクレーブ条件下で実施するのが有利である。

概して、これらの溶液は眼に直接点眼するための組成物を含み、これには点眼溶液や、例えばコンタクトレンズの装用中に再び濡らすために眼に直接滴下するコンタクトレンズ処理溶液、及び多目的溶液としても適格であるものが含まれる。また、眼科用組成物には、眼に間接的に注入される組成物、例えば、レンズを眼に挿入する前にコンタクトレンズを処理するためのコンタクトレンズ処理溶液またはレンズを保管するためのパッケージング溶液も含まれる。

本発明に従う眼科的に許容される溶液は生理学的に適合性である。具体的には、組成物は、コンタクトレンズと共に使用する上で「眼科的に安全」でなければならない。これは、溶液で処理したコンタクトレンズが、一般に、すすぎなしで眼に直接入れるのに概して適しており安全である、すなわち、溶液で湿らせたコンタクトレンズを介した毎日の眼との接触において溶液が安全かつ快適であることを意味する。眼科的に安全な組成物は、眼に適合性の張度及びｐＨを有し、ＩＳＯ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ）規格及び米国ＦＤＡ規則に従って非細胞毒性である材料及び材料の量を含む。組成物は、出荷前の製品内に微生物汚染物質が存在しないことがこのような製品に必要な程度まで統計的に証明しなければならないという点において、無菌であるべきでもある。

概して、本発明の糖リン脂質ポリマー及び／または架橋糖リン脂質ポリマーネットワークのうちの１つ以上は、約０．００１～約１０％ｗ／ｗの範囲の量で眼科用溶液中に存在し得る。１つの例示的な実施形態において、本発明の糖リン脂質ポリマー及び／または架橋糖リン脂質ポリマーネットワークのうちの１つ以上は、約０．１～約２％ｗ／ｗの範囲の量で眼科用溶液中に存在し得る。

眼科用溶液は滴剤の形態をとることができ、このような材料を含むコンタクトレンズ洗浄、消毒、またはコンディショニング用組成物の構成要素として有用である。１つの実施形態において、本発明の組成物及び／または溶液は、「多目的溶液」として製剤化することができる。多目的溶液は、レンズ、特にソフトコンタクトレンズの洗浄、消毒、保存、及びすすぎに有用である。多目的溶液は、一部の装用者（例えば、化学消毒剤または他の化学剤に特に敏感な装用者）がコンタクトレンズを挿入する前に、別の溶液（例えば、滅菌食塩水）でコンタクトレンズをすすぐまたは湿らせることを好む可能性を排除しない。また、「多目的溶液」という用語は、日常的に使用されない定期的な洗浄剤、またはタンパク質をさらに除去するための補助的な洗浄剤、例えば、典型的には週単位で使用される酵素洗浄剤の可能性も排除しない。「洗浄」という用語は、溶液が、コンタクトレンズの表面上に緩く保持されたレンズ付着物及び他の汚染物質を緩め除去するのに十分な濃度の１つ以上の薬剤を含むことを意味し、これは手指の操作（例えば、手動によりレンズを溶液でこすり洗いすること）、またはレンズに接触して溶液を撹拌する補助デバイス、例えば、機械的洗浄助剤と組み合わせて使用することができる。

従来的には、市販の多目的溶液は、必要な消毒及び洗浄を提供するために多目的溶液でレンズを機械的にこすり洗いすることを伴うレジメンを必要としている。このようなレジメンは、政府の規制当局（例えば、ＦＤＡまたは米国食品医薬品局（ＦＤＡ））の下で、化学的消毒溶液としては適格でない化学的消毒システムに必要とされる。本発明の１つの実施形態において、一方ではこすり洗いレジメンの非存在下で洗浄及び消毒の改善をもたらすことができ、他方では湿潤剤として、例えば、点眼薬として使用するのに十分に穏やかである、洗浄及び消毒製品を製剤化することが可能である。例えば、化学的消毒溶液として適格な製品は、コンタクトレンズケア製品のために米国ＦＤＡによって確立された殺生物性能基準（１９９７年５月１日）を満たさなければならず、この基準はレンズのこすり洗いを伴わない。本発明の１つの実施形態において、組成物は、コンタクトレンズ消毒製品のためのＦＤＡまたはＩＳＯの独立型手順の要件を満たすように製剤化される。同様に、本発明の組成物は、こすり洗いレジメンを使用することなく洗浄強化をもたらすように製剤化することができる。このような製剤は、従来の多目的消毒及び洗浄製品よりも高い患者コンプライアンス及び大きな普遍的訴求性を保証し得る。多目的溶液の粘度は、約７５ｃｐｓ未満、または約１～約５０ｃｐｓ、または約１～約２５ｃｐｓ、または全組成物中の水の体積に対し少なくとも約９５重量パーセントであり得る。

眼科用水溶液は、本発明の糖リン脂質ポリマー及び／または架橋糖リン脂質ポリマーネットワークのうちの１つ以上に加えて、１つ以上の抗微生物剤、防腐剤などを含むことができる。組成物は概して一次抗微生物剤を含む。本発明で使用するのに適した抗微生物剤としては、微生物との化学的または物理化学的相互作用を介して抗微生物活性を誘導する化学物質が挙げられる。このような薬剤は、単独で使用する場合も組み合わせて使用する場合もある。

好適な既知の眼科的に許容される抗微生物剤としては、限定されるものではないが、ビグアニドまたはその塩もしくは遊離塩基、四級アンモニウム化合物またはその塩もしくは遊離塩基、テルペンまたはその誘導体、分枝状グリセロールモノアルキルエーテル、分枝状グリセロールモノアルキルアミン、分枝状グリセロールモノアルキルスルフィド、脂肪酸モノエステル（このとき、脂肪酸モノエステルは、６～１４個の炭素原子を有する脂肪族脂肪酸部分と脂肪族ヒドロキシル部分とを含む）、及びアミドアミン化合物など、ならびにこれらの組合せが挙げられる。

眼科用組成物で使用するのに適したビグアニド抗微生物剤は、当技術分野で知られている任意のビグアニドまたはその塩とすることができる。代表的なビグアニドとしては、非ポリマービグアニド、ポリマービグアニド、これらの塩、これらの遊離塩基など、ならびにこれらの混合物が挙げられる。代表的な非ポリマービグアニドとしては、ビス（ビグアニド）、例えば、アレキシジン、クロルヘキシジン、アレキシジンの塩（例えば、アレキシジンＨＣｌ）、クロルヘキシジンの塩、アレキシジン遊離塩基など、及びこれらの混合物がある。アレキシジン及びクロルヘキシジンの塩は有機または無機のいずれであってもよく、典型的には消毒用の硝酸塩、酢酸塩、リン酸塩、硫酸塩、ハロゲン化物などである。

代表的なポリマービグアニドとしては、ポリマーヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）（Ｚｅｎｅｃａ，Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，Ｄｅｌ．から市販されている）、そのポリマー及び水溶性塩が挙げられる。１つの実施形態において、本明細書で使用される水溶性ポリマービグアニドは、少なくとも約１，０００の数平均分子量、または約１，０００～約５０，０００の数平均分子量を有し得る。好適な遊離塩基の水溶性塩としては、限定されるものではないが、塩酸塩、ホウ酸塩、酢酸塩、グルコン酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩、及びクエン酸塩が挙げられる。概して、ヘキサメチレンビグアニドポリマー（ポリアミノプロピルビグアニド（ＰＡＰＢ）とも称される）は、最大約１００，０００の数平均分子量を有する。このような化合物は既知であり、米国特許第４，７５８，５９５号（参照により本明細書に援用される）に開示されている。

ＰＨＭＢは、少なくとも３つ、好ましくは少なくとも６つのビグアニドポリマーを含むポリマービグアニド組成物として最も十分に説明されており、本明細書ではこれらをＰＨＭＢ－Ａ、ＰＨＭＢ－ＣＧ、及びＰＨＭＢ－ＣＧＡと称し、これらの一般的な化学構造を以下に示す。

これらのポリマーの各々について、「ｎ」は反復基の平均数を表す。実際には、示されたポリマーの各々についてポリマー長の分布が存在する。従来のＰＨＭＢへの合成経路では、ＰＨＭＢ－ＣＧＡとしてのポリマー組成物の約５０重量％、すなわち、一端にシアノグアニジノ末端キャップ及び他端にアミンを有し、約２５重量％のＰＨＭＢ－Ａ及び約２５重量％のＰＨＭＢ－ＣＧを有するポリマービグアニド組成物が得られた。この上記の３つの主要なＰＨＭＢポリマーにおけるおよその重量比を仮定すれば、シアノグアニジノ末端キャップのパーセンテージも末端基の総数の約５０％になる。本出願では、この従来的なポリマービグアニド組成物をポリ（ヘキサメチレンビグアニド）またはＰＨＭＢと称する。

また、^１３Ｃ－ＮＭＲによる測定で１８モル％未満の末端アミン基を含む高分子ビグアニド組成物も使用することができる。また、ポリマービグアニド組成物は、末端グアニジン基または末端シアノグアニジノ基のモル濃度が相対的に増加することも特徴とし得る。例えば、１つの実施形態において、ビグアニド組成物は、約１８モル％未満の末端アミン基及び約４０モル％以上の末端グアニジン基を含む。別の実施形態において、ビグアニド組成物は、約１８モル％未満の末端アミン基及び約５５モル％以上の末端グアニジン基を含む。

本出願では、このビグアニド組成物をＰＨＭＢ－ＣＧ＊と称する。ポリマービグアニド組成物は、一般的な意味では「ヘキサメチレンビグアニド」とも称され、当業者であればこれがＰＨＭＢ及びＰＨＭＢ－ＣＧ＊のいずれも含むことを認識するであろう。

本発明の眼科用組成物で使用するのに適した四級アンモニウム化合物の代表例としては、限定されるものではないが、ポリ［（ジメチルイミニオ）－２－ブテン－１，４－ジイルクロリド］及び［４－トリス（２－ヒドロキシエチル）アンモニオ］－２－ブテニル－ｗ－［トリス（２－ヒドロキシエチル）アンモニオ］－ジクロリド（化学登録番号７５３４５－２７－６）（ポリクオタニウム１としてＯＮＡＭＥＲ（登録商標）Ｍ（Ｓｔｅｐａｎ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｏｒｔｈｆｉｅｌｄ，Ｉｌｌ）という商品名で一般的に入手可能である）ならびにこれらの混合物が挙げられる。

本発明の眼科用組成物で使用するのに適したテルペン抗微生物剤としては、任意のモノテルペン、セスキテルペン、及び／もしくはジテルペン、またはこれらの誘導体が挙げられる。非環式、単環式、及び／または二環式のモノ－、セスキ－、及び／またはジテルペン、ならびに環数がより多いものを使用することができる。本明細書で使用する場合、テルペンの「誘導体」とは、１つ以上の官能基を有するテルペン炭化水素（例えば、テルペンアルコール、テルペンエーテル、テルペンエステル、テルペンアルデヒド、テルペンケトンなど、及びこれらの組合せ）を意味するものと理解されたい。ここではトランス異性体及びシス異性体の両方が適している。テルペン及び誘導体中のテルペン部分は、６～約１００個の炭素原子、好ましくは約１０～約２５個の炭素原子を含み得る。

好適なテルペンアルコール抗微生物剤の代表例としては、ベルベノール、トランスピノカルベオール、シス－２－ピナノール、ノポール、イソボルネオール、カルベオール、ピペリトール、チモール、α－テルピネオール、テルピネン－４－オール、メントール、１，８－テルピン、ジヒドロ－テルピネオール、ネロール、ゲラニオール、リナロール、シトロネロール、ヒドロキシシトロネロール、３，７－ジメチルオクタノール、ジヒドロ－ミルセノール、テトラヒドロ－アロオシメノール、ペリルアルコール、ファルカリンジオールなど、及びこれらの混合物が挙げられる。

好適なテルペンエーテル及びテルペンエステル抗微生物剤の代表例としては、１，８－シネオール、１，４－シネオール、イソボルニルメチルエーテル、ローズピラン、α－テルピニルメチルエーテル、メントフラン、トランス－アネトール、メチルシャビコール、アロオシメンジエポキシド、リモネンモノ－エポキシド、酢酸イソボルニル、酢酸ノニル、酢酸α－テルピニル、酢酸リナリル、酢酸ゲラニル、酢酸シトロネリル、酢酸シトロネリル、酢酸ジヒドロ－テルピニル、酢酸メリルなど、及びこれらの混合物が挙げられる。

テルペンアルデヒド及びテルペンケトン抗微生物剤の代表例としては、ミルテナール、カンホレンアルデヒド、ペリルアルデヒド、シトロネラール、シトラール、ヒドロキシシトロネラール、カンフル、ベルベノン、カルベノン、ジヒドロ－カルボン、カルボン、ピペリトン、メントン、ゲラニルアセトン、プソイド－イオノン、α－イオニン、イソ－プソイド－メチルイオノン、ｎ－プソイド－メチルイオノン、イソ－メチルイオノン、ｎ－メチルイオノンなど、及びこれらの混合物が挙げられる。当技術分野で既知の官能基を有する他の任意のテルペン炭化水素を本発明の組成物中で使用してもよい。

１つの例示的な実施形態において、抗微生物剤に適したテルペンまたはその誘導体としては、限定されるものではないが、トリシクレン、α－ピネン、テルピノレン、カルベオール、アミルアルコール、ネロール、β－サンタロール、シトラール、ピネン、ネロール、ｂ－イオノン、カリオフィレン（クローブ由来）、グアイオール、アニスアルデヒド、セドロール、リナロール、ｄ－リモネン（オレンジ油、レモン油）、ロンギホレン、アニシルアルコール、パチョリアルコール、α－カジネン、１，８－シネオール、ρ－シメン、３－カレン、ρ－８－メンタン、トランス－メントン、ボルネオール、α－フェンコール、イソアミルアセテート、テルピン、桂皮アルデヒド、イオノン、ゲラニオール（バラ及びその他の花由来）、ミルセン（ヤマモモワックス、ベイ油及びバーベナ油由来）、ネロール、シトロネロール、カルバクロール、オイゲノール、カルボン、α－テルピネオール、アネトール、カンフル、メントール、リモネン、ネロリドール、ファルネソール、フィトール、カロテン（ビタミンＡ_１）、スクアレン、チモール、トコトリエノール、ペリリルアルコール、ボルネオール、シメン（ｓｉｍｅｎｅ）、カレン、テルペン、リナロール、１－テルペン－４－オール、ジンギベレン（ショウガ由来）など、ならびにこれらの混合物が挙げられる。

１つの例示的な実施形態において、眼科用組成物の構成要素（ｉｉ）の化合物は、分枝状グリセロールモノアルキルエーテルを含む。別の実施形態において、眼科用組成物の構成要素（ｉｉ）の化合物は、分枝状グリセロールモノアルキルアミンを含む。別の実施形態において、眼科用組成物の構成要素（ｉｉ）の化合物は、分枝状グリセロールモノアルキルスルフィドを含む。さらに別の実施形態において、眼科用組成物の構成要素（ｉｉ）の化合物は、分枝状グリセロールモノアルキルエーテル、分枝状グリセロールモノアルキルアミン、または分枝状グリセロールモノアルキルスルフィドのいずれか１つの混合物を含む。

１つの例示的な実施形態において、本発明の眼科用組成物に使用するための分枝状グリセロールモノアルキルエーテルは、３－［（２－エチルヘキシル）オキシ］－１，２－プロパンジオール（ＥＨＯＰＤ）である。別の実施形態において、分枝状グリセロールモノアルキルアミンは３－［（２－エチルヘキシル）アミノ］－１，２－プロパンジオール（ＥＨＡＰＤ）である。別の実施形態において、分枝状グリセロールモノアルキルスルフィドは３－［（２－エチルヘキシル）チオ］－１，２－プロパンジオール（ＥＨＳＰＤ）である。さらに別の実施形態において、眼科用組成物はＥＨＯＰＤ、ＥＨＡＰＤ、及びＥＨＳＰＤの任意の１つの混合物を含む。ＥＨＯＰＤ、ＥＨＡＰＤ、及びＥＨＳＰＤの化学構造を以下に示す。

ＥＨＯＰＤはオクトキシグリセリンとも称され、Ｓｅｎｓｉｖａ（登録商標）ＳＣ５０（Ｓｃｈｕｌｋｅ ＆ Ｍａｙｒ）の商品名で販売されている。ＥＨＯＰＤは分枝状グリセロールモノアルキルエーテルであり、皮膚に穏やかでグラム陽性細菌（例えば、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ｌｕｔｅｕｓ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｑｕａｔｉｃｕｍ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｆｌａｖｅｓｃｅｎｓ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃａｌｌｕｎａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｅｐｈｒｅｄｉ）に対し抗微生物活性を示す。したがって、ＥＨＯＰＤは、約０．２から３重量パーセントの間の濃度で様々な皮膚デオドラント調製物に使用される。ＥＨＡＰＤは、当業者に周知されている化学を用いて、２－エチルヘキシルアミン及び２，３－エポキシ－１－プロパンジオールから調製することができる。ＥＨＳＰＤは、当業者に周知されている化学を用いて、２－エチルヘキシルチオール及び２，３－エポキシ－１－プロパンジオールから調製することができる。

本発明の眼科用組成物で使用するのに適した脂肪酸モノエステルには、６～１４個の炭素原子を有する脂肪族脂肪酸部分と脂肪族ヒドロキシル部分とを含むものが含まれる。

「脂肪族」という用語は、６～１４個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状、飽和または不飽和の炭化水素を指す。１つの実施形態において、脂肪族脂肪酸部分は、８～１０個の炭素を有する直鎖の飽和または不飽和の炭化水素である。別の実施形態において、脂肪族脂肪酸部分は、８～１０個の炭素を有する分枝状鎖の飽和または不飽和炭化水素である。

脂肪酸モノエステルの脂肪族ヒドロキシル部分は、少なくとも１個のヒドロキシル基を有する任意の脂肪族化合物であり得る。多くの実施形態において、脂肪族ヒドロキシル部分は３～９個の炭素を有する。脂肪族ヒドロキシル部分としては、限定されるものではないが、プロピレングリコール、グリセロール、ポリアルキレングリコール（例えば、ポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコール）、環状ポリオール（例えば、ソルビタン、グルコース、マンノース、スクロース、フルクトース、フコース、及びイニシトール、ならびにこれらの誘導体）、ならびに直鎖状ポリオール（例えば、マンニトール及びソルビトールならびにこれらの誘導体）など、ならびにこれらの混合物を挙げることができる。

本発明の眼科用組成物で使用するのに適したアミドアミンの代表例としては、一般式：Ｒ^１５－（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｍ－Ｘ－（ＣＨ_２）_ｎ－Ｙのアミドアミン（式中、Ｒ^１５は、Ｃ_６～Ｃ_３０飽和または不飽和炭化水素であり（例として、直鎖状または分枝状、置換または非置換のアルキル、アルキルアリール、またはアルコキシアリール基を含む）、ｍはゼロ～１６であり、ｎは２～１６であり、Ｘは－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^１６－または－Ｒ^１６Ｎ－Ｃ（Ｏ）－であり、Ｙは－Ｎ（Ｒ^１７）_２（式中、Ｒ^１６及びＲ^１７の各々は独立的に、水素、Ｃ_１～Ｃ_８飽和もしくは不飽和アルキルまたはヒドロキシアルキルである）である）、あるいはその医薬的に許容される塩が挙げられる。

本発明で利用されるアミドアミンのいくつかは、商業的供給元から入手可能である。例えば、ミリスタミドプロピルジメチルアミンはＡｌｃｏｎ Ｉｎｃ．（Ｆｏｒｔ Ｗｏｒｔｈ，Ｔｘ．）からＡｌｄｏｘ（登録商標）の商品名で入手可能であり、ラウラミドプロピルジメチルアミンはＩｎｏｌｅｘ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐａ．）からＬＥＸＡＭＩＮＥ（登録商標）Ｌ－１３の商品名で入手可能であり、ステアラミドプロピルジメチルアミンもＩｎｏｌｅｘ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ＣｏｍｐａｎｙからＬＥＸＡＭＩＮＥ（登録商標）Ｓ－１３として入手可能である。上記のアミドアミンは、米国特許第５，５７３，７２６号に記載のものを含めた既知の技法に従って合成することができる。

一次抗微生物剤の量は、用いられる特定の薬剤に応じて変動し得る。前述の有機窒素含有剤の場合、典型的には、このような薬剤は約０．００００１～約０．５ｗｔ．％または約０．００００３～約０．０５ｗｔ．％の範囲の濃度で存在する。ソルビン酸の場合はより高い量、典型的には約０．０１～約１ｗｔ．％、または約０．１～約０．５ｗｔ．％が必要とされ得る。抗微生物剤は、用いられる製剤中の微生物集団を少なくとも部分的に低減する量で使用されることが好ましい。所望の場合、抗微生物剤は、４時間で少なくとも２ｌｏｇのオーダー、より好ましくは１時間で１ｌｏｇのオーダーで微生物のバイオバーデンを低減する消毒量で使用することができる。消毒量は、推奨される浸漬時間のレジメンで使用されたときにコンタクトレンズ上の微生物負荷を除去する量であることが最も好ましい（ＦＤＡ化学消毒剤有効性試験－１９８５年７月コンタクトレンズ溶液ドラフトガイドライン）。

水溶液はさらに、眼科用溶液中に一般的に存在する１つ以上の他の構成要素、例えば、上記で論じられたように界面活性剤、張度調整剤、緩衝剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、粘度修飾剤、及び粘滑剤などを含むことができ、これらの構成要素は、眼科用組成物を使用者にとってより快適なものにし、かつ／またはこれらの意図された使用においてより有効なものにする上で有用である。

本発明に従う溶液及び／または組成物のｐＨは、約４．０～約９．０、または約５．０～約８．０、または約６．０～約８．０、または約６．５～約７．８のｐＨ範囲内に維持することができる。１つの実施形態において、ｐＨ値は最大で約７以上である。

１つの例示的な実施形態において、生物医学的デバイスは、本発明の糖リン脂質ポリマー及び／または架橋糖リン脂質ポリマーネットワークのうちの少なくとも１つ以上を含む緩衝食塩水を含む個別のレンズパッケージに移される。概して、本発明に従う眼科用デバイスを保管するためのパッケージングシステムは、パッケージング水溶液中に浸漬された１つ以上の未使用の眼科用デバイスを収容する少なくとも１つの密封容器を含む。１つの実施形態において、密封容器は密封封止されたブリスターパックであり、ブリスターバックにおいては、コンタクトレンズなどの眼科用デバイスを収容する凹面ウェルが、ブリスターパックを開封するために剥離に適応している金属またはプラスチックのシートで覆われている。密封容器は、レンズに妥当な程度の保護をもたらす任意の好適な概して不活性のパッケージング材料、好ましくはポリアルキレン、ＰＶＣ、ポリアミドなどのプラスチック材料とすることができる。

本発明のパッケージングシステムにおいて眼科用デバイスを保管するためのパッケージング溶液で用いられる１つ以上の糖リン脂質ポリマー及び／または架橋糖リン脂質ポリマーネットワークの量は、眼科用デバイスの表面特性を改善するのに有効な量である。糖リン脂質ポリマー及び／または架橋糖リン脂質ポリマーネットワークは、溶液中にパッケージングされ、次にパッケージングシステムから取り外されたコンタクトレンズが装用のために眼に入れられた際に、最初の快適性及び長時間の快適性を強化すると考えられる。１つの例示的な実施形態において、パッケージング溶液中の１つ以上の糖リン脂質ポリマー及び／または架橋糖リン脂質ポリマーネットワークの濃度は約０．０１～約２０％ｗ／ｗの範囲となる。１つの例示的な実施形態において、パッケージング溶液中に存在する１つ以上の糖リン脂質ポリマー及び／または架橋糖リン脂質ポリマーネットワークの濃度は、約０．０２～約０．１％ｗ／ｗの範囲となる。

本発明に従うパッケージング溶液は生理学的に適合性である。具体的には、この溶液は、コンタクトレンズなどのレンズと共に使用する上で「眼科的に安全」でなければならない。これは、溶液で処理したコンタクトレンズが、一般に、すすぎなしで眼に直接入れるのに概して適しており安全である、すなわち、溶液で湿らせたコンタクトレンズを介した毎日の眼との接触において溶液が安全かつ快適であることを意味する。眼科的に安全な溶液は、眼に適合性の張度及びｐＨを有し、ＩＳＯ規格及び米国食品医薬品局（ＦＤＡ）規則に従って非細胞毒性である材料及び材料の量を含む。

また、パッケージング溶液は、出荷前の製品内に微生物汚染物質が存在しないことがこのような製品に必要な程度まで統計的に証明しなければならないという点において、無菌であるべきでもある。本発明で有用な液体媒体は、処理またはケアを行うレンズに実質的に有害な影響を及ぼさないように選択され、かつ本発明のレンズ処理（単数または複数）を可能にするかまたは容易にすらするように選択される。１つの実施形態において、液体媒体は水性ベースである。特に有用な水性液体媒体は、食塩水、例えば、従来的な食塩水または従来的な緩衝食塩水に由来するものである。

パッケージング溶液のｐＨは、約６～約９または約６．５～約７．８の範囲内で維持するものとする。好適な緩衝液、例えば、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸、重炭酸ナトリウム、ＴＲＩＳ、及び様々な混合リン酸緩衝液（Ｎａ_２ＨＰＯ_４、ＮａＨ_２ＰＯ_４、及びＫＨ_２ＰＯ_４の組合せを含む）、ならびにこれらの混合物を加えてもよい。概して、緩衝液は溶液の約０．０５～約２．５重量パーセントの範囲の量で使用される。１つの実施形態において、緩衝液は溶液の約０．１～約１．５重量パーセントの範囲の量で使用される。１つの実施形態において、本発明のパッケージング溶液は、ホウ酸緩衝液、例えば、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、四ホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウムのうちの１つ以上、またはこれらの混合物を含むホウ酸緩衝液を含む。別の実施形態において、本発明のパッケージング溶液はリン酸緩衝液を含む。

典型的には、パッケージング溶液は張性剤を用いて、０．９パーセント塩化ナトリウム溶液または２．５パーセントグリセロール溶液と同等の正常な涙液の浸透圧に近似させる調整も行われる。パッケージング溶液は、単独でまたは組み合わせて使用される生理食塩水で実質的に等張にする。そうではなく単に滅菌水と混合して低張性や高張性にした場合、レンズはその望ましい光学的パラメーターを失う。同様に、食塩水が過剰であると高張液が形成され得、刺すような痛みや眼の刺激を引き起こす。

好適な張度調整剤としては、例えば、塩化ナトリウム及び塩化カリウム、デキストロース、グリセリン、塩化カルシウム及び塩化マグネシウムなど、ならびにこれらの混合物が挙げられる。これらの張度調整剤は、典型的には、約０．０１～約２．５％ｗ／ｖの範囲の量で個別に使用される。１つの例示的な実施形態において、張度調整剤は約０．２～約１．５％ｗ／ｖの範囲の量で使用される。張性剤は少なくとも約２００ｍＯｓｍ／ｋｇの最終浸透圧値をもたらす量で用いられる。１つの例示的な実施形態において、張度調整剤は約２００～約４００ｍＯｓｍ／ｋｇの最終浸透圧値をもたらす量で使用される。１つの例示的な実施形態において、張度調整剤は約２５０～約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇの最終浸透圧値をもたらす量で使用される。１つの例示的な実施形態において、張度調整剤は約２８０～約３２０ｍＯｓｍ／ｋｇの最終浸透圧値をもたらす量で使用される。

所望の場合、１つ以上の追加の構成要素をパッケージング溶液に含めることができる。このような追加の構成要素（単数または複数）は、少なくとも１つの有益なまたは所望の特性をパッケージング溶液に付与または提供するように選択される。概して、追加の構成要素は、１つ以上の眼科用デバイスのケア組成物で従来的に使用されている成分から選択され得る。好適な追加の構成要素としては、例えば、洗浄剤、湿潤剤、栄養剤、金属イオン封鎖剤、粘度付与剤、コンタクトレンズコンディショニング剤、抗酸化剤など、及びこれらの混合物が挙げられる。これらの追加の構成要素は、各々が、パッケージング溶液に有益なまたは所望の特性を付与または提供するのに有効な量でパッケージング溶液に含めることができる。例えば、このような追加の構成要素は、他の、例えば従来的なコンタクトレンズケア製品に使用されるこのような構成要素の量と同様の量でパッケージング溶液に含めることができる。

好適な金属イオン封鎖剤としては、例えば、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、アルカリ金属ヘキサメタリン酸塩、クエン酸、クエン酸ナトリウムなど、及びこれらの混合物が挙げられる。

好適な粘度付与剤としては、例えば、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールなど、及びこれらの混合物が挙げられる。

適切な抗酸化剤としては、例えば、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、Ｎ－アセチルシステイン、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、及びこれらの混合物が挙げられる。

本発明に従うコンタクトレンズなどの生物医学的デバイスをパッケージング及び保管する方法は、少なくとも、前述のパッケージング水溶液に浸漬した生物医学的デバイスをパッケージングすることを含む。当該方法は、コンタクトレンズの製造の直後、顧客／装用者に送達する前に、生物医学的デバイスをパッケージング水溶液に浸漬することを含み得る。代替的に、パッケージング及びパッケージング溶液中の保管は、最終顧客（装用者）への送達の前、ただし乾燥状態でレンズを製造し輸送した後の中間時点で行ってもよく、このとき、乾燥レンズはレンズをパッケージング溶液に浸漬することによって水和される。したがって、顧客に送達するためのパッケージは、本発明に従うパッケージング水溶液に浸漬された１つ以上の未使用コンタクトレンズを収容する密封容器を含むことができる。

１つの例示的な実施形態において、本発明の眼科用デバイスのパッケージングシステムをもたらすステップは、（１）少なくとも第１及び第２の鋳型部分を含む鋳型内で生物医学的デバイスを成形することと、（２）鋳型部分のうちの少なくとも１つを含む容器内の生物医学的デバイスを水和及び洗浄することと、（３）１つ以上の架橋ポリマーネットワークを有するパッケージング溶液を、生物医学的デバイスが支持された容器内に導入することと、（４）容器を密封することとを含む。１つの実施形態において、本方法は、容器の内容物を滅菌するステップも含む。滅菌は、容器の密封の前、または最も好都合には密封後に行うことができ、当技術分野で知られている任意の好適な方法、例えば、密封された容器を約１２０℃以上の温度でオートクレーブすることによる加熱滅菌、あるいは他の既知の技法による滅菌、例えば、ＵＶ、β線もしくはγ線照射、または無菌濾過によって行うことができる。

別の例示的な実施形態において、本発明の糖リン脂質ポリマー及び／または架橋糖リン脂質ポリマーネットワークは、ゲル製剤中にあり得る。製剤分野の当業者には容易に理解されるように、ゲルは半固体懸濁液タイプのシステムである。したがって、１つの実施形態において、ゲル製剤は、本発明の糖リン脂質ポリマー及び／または架橋糖リン脂質ポリマーネットワークのうちの１つ以上と、１つ以上のゲル形成剤とを含み得る。本明細書で使用するためのゲル形成剤は、半固体ゲル剤形のために当技術分野で典型的に使用される任意のゲル化剤とすることができる。本明細書で使用する場合、「ゲル化剤」という用語は、液体ビヒクルをジェリー様ビヒクルにするために使用される化合物を意味するように意図されている。例示的なゲル化剤としては、例としてであり限定ではないが、合成巨大分子、セルロース誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロース）、ならびに天然ゴム（例えば、トラガカント）が挙げられる。合成巨大分子にはカルボマー（例えば、カルボマー９１０、９３４、９３４Ｐ、９４０、９４１、及び１３４２）が含まれ、これはスクロース及び／またはペンタエリスリトールのアリルエーテルで架橋されたアクリル酸の高分子量水溶性ポリマーである。カルボマーの粘度はポリマー組成に応じて異なる。ゲル化剤は、合成または半合成ポリマー材料、ポリアクリレートコポリマー、セルロース誘導体、及びポリメチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマーのいずれかから選択することができる。様々なグレードのＣａｒｂｏｐｏｌ、例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９３４、９４０、９４１、９７４、９８０、９８１、１３４２、５９８４、ＥＴＤ２０２０、ＥＴＤ２０５０、及びＵｌｔｒｅｚ １０（Ｎｏｖｅｏｎ ｏｆ Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ，Ｏｈｉｏから入手可能）を本発明で使用することができる。本発明は、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９８０をゲル化剤として含むことが好ましい。Ｃａｒｂｏｐｏｌはカルボマーである。概して、カルボマーは、アリルスクロースまたはペンタエリスリトールのアリルエーテルのいずれかで架橋されたアクリル酸の合成高分子量ポリマーである。

ゲル化機構は、可溶性塩を形成するカルボン酸部分の中和に依存する。ポリマーは親水性であり、中和されると発泡性の透明なゲルを生成する。カルボマーゲルは、ゲル粘度及び収率値が本質的に温度に影響されないという点で良好な熱安定性を有する。カルボマーゲルは、局所用製品として最適なレオロジー特性を有する。固有の偽可塑性流動は、剪断が終了したときに粘度の即時回復を可能にし、高い収率値及び迅速な破壊は分配に理想的なものにしている。本発明の医薬製剤においては、カルボマーゲルは懸濁剤または増粘剤として使用される。Ｃａｒｂｏｐｏｌの水溶液は、遊離カルボン酸残基が存在するため本質的に酸性である。この溶液を中和することにより、ポリマーは架橋されゼラチン化して所望の粘度の粘性の一体構造を形成する。ゲル化剤の量は幅広く変化し、通常は約０．１％～約１０％ｗ／ｗの範囲である。

ゲル組成物は、創傷被覆材（例えば、包帯、接着包帯、経皮パッチ）に組み込むことができる。概して、これらの実施形態において、ゲル組成物は、パフ、ガーゼ、フリース、ゲル、粉末、スポンジ、または第２の層と関連する他の材料内に埋め込まれて創傷被覆材を形成する。また、吸収増強剤を使用して、皮膚全体にわたる組成物、特に組成物内の治療タンパク質の流動を増加させることもできる。このような流動の速度は、速度制御膜を設けることによって、または治療タンパク質をポリマーマトリックスもしくはゲル中に分散させることによって制御することができる。

例示的な実施形態において、創傷被覆材の第２の層は、エラストマー層、蒸気透過性フィルム、防水フィルム、織布または不織布、メッシュなどとすることができる。層及び第２の層を含む組成物は、任意の好適な方法（例えば、感圧接着剤、ホットメルト接着剤、硬化性接着剤などの接着剤の適用；ラミネーションにおけるような熱または圧力の適用；スティッチング、スタッド、他のファスナーなどの使用による物理的付着）を用いて結合させることができる。

創傷被覆材は、皮膚または他の組織に付着させるための接着剤を含むことができる。皮膚または他の組織と結合を形成するのに適した任意の接着剤を使用することができるが、ある特定の実施形態においては感圧接着剤が使用される。概して、感圧接着剤は、軽い圧力を適用すると基板に接着するが除去したときに残留物をほとんどまたは全く残さない接着剤として定義される。感圧接着剤には、溶液接着剤中の溶剤、ホットメルト接着剤、水性エマルジョン接着剤、カレンダー可能接着剤、及び放射線硬化性接着剤が含まれる。

感圧接着剤に最も一般的に使用されるエラストマーとしては、天然ゴム、スチレン－ブタジエンラテックス、ポリイソブチレン、ブチルゴム、アクリル、及びシリコーンを挙げることができる。特定の実施形態において、アクリルポリマーまたはシリコーンベースの感圧接着剤が使用され得る。アクリルポリマーはしばしばアレルギー誘発性のレベルが低く、皮膚からきれいに除去可能であり、臭気が低く、低い割合の機械的刺激及び化学的刺激を示す。医療グレードのシリコーン感圧接着剤は、その生体適合性のために選択され得る。

特定の実施形態の創傷被覆材に使用するための感圧接着剤の適合性に影響を及ぼす要因に含まれるものとして、皮膚刺激性構成要素の不在、接着剤が皮膚からきれいに除去され得るような十分な粘着強度、過度の機械的皮膚刺激なしで皮膚の動きに適応する能力、及び体液に対する良好な耐性がある。

以下の実施例は、当業者が本発明を実施できるようにするために提供されたものであり、例示的なものに過ぎない。実施例は、特許請求の範囲に定義された発明の範囲を限定するものとしては解釈しないものとする。

実施例１
一般反応スキーム１に従ってのヒアルロン酸（ＨＡ）とホスホリルコリンとの糖リン脂質ポリマーの調製

［式中、ｎは１００である］

マグネチックスターラーを備えた１００ｍＬ丸底フラスコに、６０ｍＬの（逆浸透）水及び３．００ｇのＨＡ（二糖単位に基づいて７．４４ｍｍｏｌ）、ならびに１．００ｇ（４．２ｍｍｏｌ）のエタンアミニウム、２・［［ヒドロキシ－２－オキシラニルメトキシ］ホスフィニル）オキシ）－Ｎ，Ｎ，Ｎ・トリメチル、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００２，６７１９４－１９９の実施例１１に記載の方法（この内容は参照により本明細書に援用される）に従って調製した分子内塩を加えた。次いで、この溶液を１５時間撹拌して材料が完全に溶解することを確実にし、ｐＨがおよそ７の透明な溶液を得た。溶液のｐＨを０．２５ｇの水酸化ナトリウム１０ｗｔ．％溶液で８．０９に調整した。４．５時間後のｐＨは８．８２であったが、７時間後には９．０７に上昇した。反応混合物をさらに１５時間撹拌し、ｐＨを９．６まで上昇させた。次いで反応混合物を９００ｍＬのエタノールに注いで沈殿物を得、濾過した。固体を３×１００ｍＬのエタノールで洗浄し、高真空下で２４時間乾燥して２．８ｇ（収率８５％）の白色の固体を得た。

実施例２
一般反応スキーム２に従っての１，４－ブタンジオールジグリシジルエーテル（ＢＤＤＥ）を用いたＨＡ及びグリセリルホスホリルコリンの架橋ポリマーネットワークの調製

マグネチックスターラーを備えた１００ｍＬ丸底フラスコに、６０ｍＬの（逆浸透）水、３．００ｇのＨＡ（二糖単位に基づいて７．４４ｍｍｏｌ）、３．００ｇ（１１．７ｍｍｏｌ）のグリセリルホスホリルコリン（Ｌｉｐｏｉｄから購入）を加えた。次いで、この溶液を１５時間撹拌して材料が完全に溶解することを確実にし、ｐＨが６．６５の透明な溶液を得た。この溶液に１．２ｍＬのＢＤＤＥ（６．２５ｍｍｏｌ）を加えた。１５分撹拌した後、わずかに濁った溶液のｐＨを０．２ｇの水酸化ナトリウム１０ｗｔ．％溶液で８．５に調整した。２４時間後、次いで反応混合物を９００ｍＬのエタノールに注いで沈殿物を得、濾過した。固体を３×１００ｍＬのエタノールで洗浄し、高真空下で２４時間乾燥して４．６ｇ（収率７７％）の白色の固体を得た。アセトアミドのメチル基に対する結合ＢＤＤＥの内部メチレン基のＮＭＲによる組込みは、２．９０モル％のＢＤＤＥ官能化を示した。

実施例３
一般反応スキーム３に従ってのＢＤＤＥを用いたＨＡ及びヒドロキシエチルホスホリルコリンの架橋ポリマーネットワークの調製

マグネチックスターラーを備えた１００ｍＬ丸底フラスコに、６０ｍＬの（逆浸透）水、３．００ｇのＨＡ（二糖単位に基づいて７．４４ｍｍｏｌ）、３．００ｇ（１３．１ｍｍｏｌ）のヒドロキシエチルホスホリルコリン（Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｃｈｅｍｈｅｒｅ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．から購入）を加えた。次いで、この溶液を１５時間撹拌して材料が完全に溶解することを確実にし、ｐＨが６．６５の透明な溶液を得た。この溶液に１．２ｍＬのＢＤＤＥ（６．２５ｍｍｏｌ）を加えた。１５分撹拌した後、わずかに濁った溶液のｐＨを０．２ｇの水酸化ナトリウム１０ｗｔ．％溶液で８．５に調整した。２４時間後、次いで反応混合物を９００ｍＬのエタノールに注いで沈殿物を得、濾過した。固体を３×１００ｍＬのエタノールで洗浄し、高真空下で２４時間乾燥して４．９（収率７７％）の白色の固体を得た。アセトアミドのメチル基に対する結合ＢＤＤＥの内部メチレン基のＮＭＲによる組込みは、３．２モル％のＢＤＤＥ官能化を示した。

実施例４
一般的な反応スキーム４に従ってのＨＡ及びエタンアミニウム、２－［［［（カルボキシメトキシ）ヒドロキシホスフィニル］オキシ］－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチル分子内塩とアジピン酸ジヒドラジド（ＡＤＨ）との架橋ポリマーネットワークの調製：

撹拌棒を備えた５０ｍＬのエルレンマイヤーフラスコに、３１．９ｍＬの（逆浸透）水及び１．５０ｇのＨＡ（二糖単位に基づいて３．７２ｍｍｏｌ）を加えた。撹拌棒を備えた別のエルレンマイヤーフラスコに、３１．９ｍＬの（逆浸透）水及び０．１７０ｇ（０．７０６ｍｍｏｌ）のエタンアミニウム、２・［［ヒドロキシ－２－オキシラニルメトキシ］ホスフィニル）オキシ］－Ｎ，Ｎ，Ｎ・トリメチル分子内塩を加えた。両方の溶液を１５時間撹拌して、材料が完全に溶解することを確実にした。各溶液に、０．５ｍＬの（逆浸透）水中の０．０７５ｇ（０．３８９ｍｍｏｌ）のＮ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩を加えた。各容器を０．５ｍｌの（逆浸透）水ですすいだ。溶液を５分間撹拌し、次いで撹拌棒を備えた１００ｍＬ丸底フラスコに加えた。フラスコをそれぞれ２ｍＬの（逆浸透）水ですすいだ。この溶液に、０．５ｍｌの（逆浸透）水中の０．０６２ｇ（０．３５３ｍｍｏｌ）のＡＤＨを加えた。ｐＨを６．０８ｇの０．１Ｎ ＨＣｌで７．０８から４．５４に調整した。４０分後、ｐＨを３．４９ｇの０．１Ｎ ＨＣｌで６．１５から４．５３に調整した。６時間後、ｐＨは４．６５であり、２４時間後、ｐＨを０．４２５ｇの１０ｗｔ．％水酸化ナトリウムで４．６５から７．３６に調整した。溶液を、ＰＢＳ緩衝液（１．０ｍＭ）中の分子量カットオフ（ＭＷＣＯ）３５００を用いて１００ｍＭ塩化ナトリウムと共に透析し、３時間ごとに透析浴を交換した。合計６回の交換を行った。３回目及び４回目の交換は、５０ｍＭのＮａＣｌ及び１ｍＭのＰＢＳ緩衝液で行った。最後の２回の交換は（逆浸透）水のみで行った。溶液を３日間凍結乾燥して、２．７０ｇのふわふわした白色固体（収率７８％）を得た。アセトアミドのメチル基に対する結合ＡＤＨの内部メチレン基のＮＭＲによる組込みは、４．７５モル％のＡＤＨ官能化を示した。

実施例５
パッケージング溶液は、以下の構成要素を表１に示されたそれぞれの量で混合することによって作製される。

実施例６
パッケージング溶液は、以下の構成要素を表２に示されたそれぞれの量で混合することによって作製される。

実施例７
パッケージング溶液は、以下の構成要素を表３に示されたそれぞれの量で混合することによって作製される。

実施例８
パッケージング溶液は、以下の構成要素を表４に示されたそれぞれの量で混合することによって作製される。

実施例９
パッケージング溶液は、以下の構成要素を表５に示されたそれぞれの量で混合することによって作製される。

実施例１０
パッケージング溶液は、以下の構成要素を表６に示されたそれぞれの量で混合することによって作製される。

実施例１１
パッケージング溶液は、以下の構成要素を表７に示されたそれぞれの量で混合することによって作製される。

実施例１２
パッケージング溶液は、以下の構成要素を表８に示されたそれぞれの量で混合することによって作製される。

実施例１３
パッケージング溶液は、以下の構成要素を表９に示されたそれぞれの量で混合することによって作製される。

実施例１４
パッケージング溶液は、以下の構成要素を表１０に示されたそれぞれの量で混合することによって作製される。

実施例１５
パッケージング溶液は、以下の構成要素を表１１に示されたそれぞれの量で混合することによって作製される。

オートクレーブ分解を研究したところ、以下の表１２に示すように、３回のオートクレーブサイクル後でもｐＨ、粘度及びオスモル濃度において統計的に有意な変化は示されなかった。

実施例１６
Ｂａｌａｆｉｌｃｏｎ Ａから作製されたコンタクトレンズを、標準的な製造手順下で鋳造し加工する。Ｂａｌａｆｉｌｃｏｎ Ａは、３－［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカルバメート、Ｎ－ビニル－２－ピロリドン（ＮＶＰ）、１，３－ビス［４－ビニルオキシカルボニルオキシ］ブタ－１－イル］ポリジメチルシロキサン、及びＮ－ビニルオキシカルボニルアラニンから構成されたコポリマーである。全てのＢａｌａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズは、空気プラズマ処理してから架橋ポリマーネットワークに曝露する。

実施例１の架橋ポリマーネットワークでコーティングするために、各レンズを適切な緩衝液システム、例えば、３００ｐｐｍのＥＤＴＡを含むまたは含まないリン酸緩衝食塩水システム（ＰＢＳ）、ホウ酸緩衝食塩水（ＢＢＳ）中に溶解した３．８ｍＬの架橋ポリマーネットワークの１００または２５０ｐｐｍ（ｗ／ｖ）溶液を含むポリプロピレンブリスターパッケージに入れる。ブリスターパッケージをホイルリッドストックで密封し、１２１℃で３０分間オートクレーブする。

実施例１７
Ｂａｌａｆｉｌｃｏｎ Ａから作製されたコンタクトレンズを、標準的な製造手順下で鋳造し加工する。Ｂａｌａｆｉｌｃｏｎ Ａは、３－［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカルバメート、Ｎ－ビニル－２－ピロリドン（ＮＶＰ）、１，３－ビス［４－ビニルオキシカルボニルオキシ］ブタ－１－イル］ポリジメチルシロキサン、及びＮ－ビニルオキシカルボニルアラニンから構成されたコポリマーである。全てのＢａｌａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズは、空気プラズマ処理してから架橋ポリマーネットワークに曝露する。

実施例２の架橋ポリマーネットワークでコーティングするために、各レンズを適切な緩衝液システム、例えば、３００ｐｐｍのＥＤＴＡを含むまたは含まないＰＢＳ、ＢＢＳ中に溶解した３．８ｍＬの架橋ポリマーネットワークの１００または２５０ｐｐｍ（ｗ／ｖ）溶液を含むポリプロピレンブリスターパッケージに入れる。ブリスターパッケージをホイルリッドストックで密封し、１２１℃で３０分間オートクレーブする。

本明細書に開示されている実施形態には様々な修正が行われ得ることが理解されよう。そのため、上記の説明は、限定的なものとして解釈するのではなく、単に好ましい実施形態の例示として解釈するものとする。例えば、本発明を実行するための最良のモードとして上記で説明され実装される機能は、例示のみを目的としている。他のアレンジ及び方法は、本発明の範囲及び趣旨から逸脱することなく、当業者によって実装され得る。さらに、当業者は、本明細書に添付された特徴及び利点の範囲及び趣旨の範囲内で他の修正を想定するであろう。

Claims (13)

1. １つ以上の反応性官能基を有する１つ以上のグリコサミノグリカン、１つ以上の反応性官能基を有する１つ以上のリン脂質及び１つ以上の第１の架橋剤の反応生成物を含む、糖リン脂質ポリマーであって、
   前記１つ以上の架橋剤は、２つ以上の官能基を含む、二官能性または多官能性架橋剤を含み、前記二官能性または多官能性架橋剤の前記２つ以上の官能基の第１の官能基がエポキシド官能基であり、前記二官能性または多官能性架橋剤のエポキシド官能基と前記１つ以上のグリコサミノグリカンの前記１つ以上の反応性官能基の少なくとも１つとの間の結合が、エーテル結合であり、前記二官能性または多官能性架橋剤の前記２つ以上の官能基の第２の官能基が前記１つ以上のリン脂質の前記１つ以上の反応性官能基の少なくとも１つと結合を形成する、糖リン脂質ポリマー。
2. 前記１つ以上のグリコサミノグリカンが、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、デルマタン、デルマタン硫酸、ヘパリン、ヘパラン硫酸、ヒアルロナン、ヒアルロン酸、またはそれらの塩からなる群より選択され、前記１つ以上のリン脂質が、ホスホリルコリン含有リン脂質、ホスホリルヒスチジン含有リン脂質、ホスホリルプロリン含有リン脂質、ホスホリルセリン含有リン脂質、α－ホスファチジルエタノールアミン、α－ホスファチジル－Ｌ－セリン、α－ホスファチジルイノシトール、α－ホスファチジン酸、α－ホスファチジル－ＤＬ－グリセロール、α－リゾホスファチジルコリン、スフィンゴミエリン、及びカルジオリピンからなる群より選択される、請求項１に記載の糖リン脂質ポリマー。
3. 前記１つ以上のリン脂質が、下記構造によって表される双性イオン基を含むホスホリルコリン含有リン脂質を含む、請求項１または２に記載の糖リン脂質ポリマー。
   
   ［式中、ｎは１～５の整数であり、Ｒ’、Ｒ’’、及びＲ’’’は互いに独立的に、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル基、Ｃ_１～Ｃ_８ヒドロキシアルキル基、またはヘテロ原子含有基である］
4. 前記１つ以上のグリコサミノグリカンがヒアルロン酸またはその塩であり、前記１つ以上のリン脂質がホスホリルコリン含有リン脂質を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の糖リン脂質ポリマー。
5. １つ以上の追加のグリコサミノグリカンが、１つ以上の第２の架橋剤との反応生成物で架橋されている、請求項１～４のいずれか一項に記載の糖リン脂質ポリマー。
6. 表面にコーティングを有する生物医学的デバイスであって、前記コーティングが請求項１～５のいずれか一項に記載の糖リン脂質ポリマーのうちの１つ以上を含む、生物医学的デバイス。
7. 前記生物医学的デバイスが眼科用レンズである、請求項６に記載の生物医学的デバイス。
8. 眼科用デバイスの保存のためのパッケージングシステムであって、請求項１～５のいずれか一項に記載の糖リン脂質ポリマーのうちの１つ以上を含むパッケージング水溶液中に浸漬された１つ以上の未使用の眼科用デバイスを収容する密封容器を含み、前記パッケージング水溶液が、少なくとも２００ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度及び６～９のｐＨを有し、滅菌されている、パッケージングシステム。
9. 保存可能な滅菌眼科用デバイスを含むパッケージを調製する方法であって、
   （ａ）眼科用デバイスを、請求項１～５のいずれか一項に記載の糖リン脂質ポリマーうちの１つ以上を含むパッケージング水溶液に浸漬することであって、前記パッケージング水溶液が少なくとも２００ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度及び６～９の範囲のｐＨを有する、浸漬することと、
   （ｂ）微生物による前記デバイスの汚染を防止する方法で前記パッケージング水溶液及び前記眼科用デバイスをパッケージングすることと、
   （ｃ）前記パッケージングされた溶液及び前記眼科用デバイスを滅菌することと
   を含む、方法。
10. 眼科用水性組成物であって、請求項１～５のいずれか一項に記載の糖リン脂質ポリマーのうちの１つ以上を含み、２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ～４００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの範囲のオスモル濃度を有する、眼科用水性組成物。
11. 点眼薬、再湿潤点眼薬、コンタクトレンズ保存液、コンタクトレンズ洗浄液、及びコンタクトレンズ多目的溶液からなる群より選択されるアイケアまたはコンタクトレンズケア製品の形態を取る、請求項１０に記載の眼科用水性組成物。
12. 創傷治癒を促進するためのゲル組成物であって、請求項１～５のいずれか一項に記載の糖リン脂質ポリマーのうち１つ以上を含む、ゲル組成物。
13. 請求項１２に記載のゲル組成物を含む創傷被覆材。