JP7634252B2 - 紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制用経口組成物 - Google Patents
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Description
[2]米抽出物を含有することを特徴とする、紫外線暴露により誘発される皮膚の紅斑の軽減又は抑制用経口組成物。
[3]米抽出物を含有することを特徴とする、紫外線暴露により誘発される紅斑誘導関連遺伝子インターロイキン-1β、インターロイキン-6又は、シクロオキシゲナーゼ-2の発現抑制用経口組成物。
[4]米抽出物がセラミドを含有することを特徴とする[1]~[3]のいずれかに記載の組成物。
[5]セラミドがグルコシルセラミドであることを特徴とする[4]に記載の組成物。
[6]グルコシルセラミドが下記一般式(1)で表されるグルコシルセラミドであることを特徴とする[5]に記載の組成物。
また、本発明の組成物におけるセラミドの量は、液体クロマトグラフィーにて分析することが出来る。例えば、光散乱検出器付きの高速液体クロマトグラフ(HPLC-ELSD)により測定することができ、分析カラムはジーエルサイエンス社製のInertsil Sil 100-5(4.6×150mm)を用い、移動相の液媒として、クロロホルム(移動相A)、95体積%メタノール溶液(移動相B)を用い、カラム温度は35℃、流量1mL/分とすることができる。グラジエント条件は以下の通りとすることができる。
本発明の組成物を摂取することにより、紫外線暴露により誘発される皮膚の紅斑の軽減又は抑制作用が発揮されることを確認するため、以下の試験を実施した。
被験物質として、米糠をエタノール抽出した抽出液に賦形剤(デキストリン)を加えて乾燥した粉末状の米抽出物を用いた。液体クロマトグラフィーにて分析した米抽出物中のグルコシルセラミドの割合は10.6%であった。なお、上記米抽出物に含まれるグルコシルセラミドは、前記一般式(1)の化合物をセラミドの主要成分として含むものである。本試験では、米抽出物として5質量%の割合で、マウス用飼料(MF粉末飼料、オリエンタル酵母工業製)に配合して混餌食を調製し、自由摂取させた。
雌性ヘアレスマウス(HOS:HR-1)を馴化後、健康状態が良好な9週齢の個体を選び、体重値に基づいて群分けを行った。
下記表1の3群構成とした。
試験開始7日目に、イソフルラン麻酔下で紫外線低圧水銀ランプTL/12シリーズ(フィリップス製)を用いてマウス背部にUVB(40mJ/cm2)を照射した。
試験開始8日目(UVB照射から24時間後)にイソフルラン麻酔下で解剖を行い、マウスの背部皮膚を生検トレパン(カイ インダストリーズ製)にて採取した。採取した皮膚よりRNAを抽出し、紅斑誘導関連遺伝子(IL-1β、IL-6、COX-2)の発現量を、リアルタイムPCR法を用いて測定した。 各試験群におけるIL-1β、IL-6又はCOX-2の遺伝子発現量について、内在性コントロールとしてGAPDHの遺伝子発現量による補正を行い、比較例2の発現量を1.0とした場合の、紅斑誘導関連遺伝子の相対発現量を算出した。なお、IL-1β及びIL-6は、紫外線照射によって誘発される炎症性サイトカインである。皮膚への紫外線照射によって、これらの炎症性サイトカインの産生が促進されることで、皮膚において炎症反応が起き、紅斑などの皮膚障害が引き起こされる。また、COX-2は、炎症に関与するプロスタグランジンの合成酵素であり、紫外線照射によって発現が上昇する。紫外線照射によって、皮膚においてCOX-2の産生が促進されることで、炎症を惹起するプロスタグランジンが血管で増加し、紅斑などの皮膚障害が引き起こされる。そのため、紅斑誘導関連遺伝子(IL-1β、IL-6、COX-2)の発現量を評価することで、紫外線暴露により誘発される皮膚の紅斑の軽減又は抑制作用及び紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制作用の評価ができる。
IL-1βの発現結果を図1に示す(値は平均値)。被験物質未投与かつ紫外線照射を行わなかった群(比較例1)に対して、被験物質未投与かつ紫外線照射を行った群(比較例2)はIL-1βの発現量が高かった。この結果より、紫外線照射によって紅斑誘導関連遺伝子IL-1βの発現が亢進されることが確認された。また、米抽出物を投与かつ紫外線照射を行った群(実施例1)は、被験物質未投与かつ紫外線照射を行った群(比較例2)に比べて、IL-1βの発現量が65%低減した。以上の結果から、本発明の組成物は、紫外線暴露により誘発される紅斑誘導関連遺伝子IL-1βの発現抑制作用に優れた効果を発揮することが明らかとなった。
IL-6の発現結果を図2に示す(値は平均値)。被験物質未投与かつ紫外線照射を行わなかった群(比較例1)に対して、被験物質未投与かつ紫外線照射を行った群(比較例2)はIL-6の発現量が高かった。この結果より、紫外線照射によって紅斑誘導関連遺伝子IL-6の発現が亢進されることが確認された。また、米抽出物を投与かつ紫外線照射を行った群(実施例1)は、被験物質未投与かつ紫外線照射を行った群(比較例2)に比べて、IL-6の発現量が47%低減した。以上の結果から、本発明の組成物は、紫外線暴露により誘発される紅斑誘導関連遺伝子IL-6の発現抑制作用に優れた効果を発揮することが明らかとなった。
COX-2の発現結果を図3に示す(値は平均値)。被験物質未投与かつ紫外線照射を行わなかった群(比較例1)に対して、被験物質未投与かつ紫外線照射を行った群(比較例2)はCOX-2の発現量が高かった。この結果より、紫外線照射によって紅斑誘導関連遺伝子COX-2の発現が亢進されることが確認された。また、米抽出物を投与かつ紫外線照射を行った群(実施例1)は、被験物質未投与かつ紫外線照射を行った群(比較例2)に比べて、COX-2の発現量が31%低減した。以上の結果から、本発明の組成物は、紫外線暴露により誘発される紅斑誘導関連遺伝子COX-2の発現抑制作用に優れた効果を発揮することが明らかとなった。
実施例の結果に基づいて、以下に本発明の製造例を示す。
表2の配合の通り、米抽出物と他の原料を混合後、造粒機を用いて流動層造粒を行い、分包に充填し、製造例1-4に記載の顆粒剤を製造した。顆粒剤は1包3gで製造した。製造例1-4に記載の顆粒剤は、1日あたり1~3包を摂取すればよく、100mlの水などの溶媒に溶かして摂取してもよく、溶かさずにそのまま摂取してもよい。製造例1-4のいずれの顆粒剤も、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制や、紫外線暴露により誘発される皮膚の紅斑の軽減又は抑制に有効である。
表3の配合の通り、米抽出物と他の原料を混合後、ロータリー打錠機を用いて打錠を行い、製造例5-8の錠剤を製造した。錠剤は、錠径8mmφ、錠厚4.5mm、重量300mg、硬度5kgf以上で製造した。製造例5-8に記載の錠剤は1日あたり1~2粒を摂取すればよく、100mlの水などと共に摂取することができる。製造例5-8のいずれの錠剤も、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制や、紫外線暴露により誘発される皮膚の紅斑の軽減又は抑制に有効である。
表4の配合の通り、米抽出物と他の原料を混合後、ゼラチン及びグリセリンを含む被膜で被包し、製造例9-12のソフトカプセル剤を製造した。ソフトカプセル剤は内容液重量300mgで製造した。製造例9-12に記載のソフトカプセル剤は1日あたり1~2粒を摂取すればよく、100mlの水などと共に摂取することができる。製造例9-12のいずれのソフトカプセル剤も、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制や、紫外線暴露により誘発される皮膚の紅斑の軽減又は抑制に有効である。
表5の配合の通り、米抽出物と他の原料を混合した液剤をPET容器に詰め、製造例13-16のPET飲料を製造した。PET飲料は1本500mlで製造した。製造例13-16に記載のPET飲料は1日あたり1本摂取すればよい。製造例13-16のいずれのPET飲料も、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制や、紫外線暴露により誘発される皮膚の紅斑の軽減又は抑制に有効である。
表6の配合の通り、米抽出物と他の原料を混合後、加熱した液剤をパウチに充填し、製造例17-20のゼリー剤を製造した。ゼリー剤は1個200gで製造した。製造例17-20のゼリー剤は1日あたり1個摂取すればよい。製造例17-20のいずれのゼリー剤も、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制や、紫外線暴露により誘発される皮膚の紅斑の軽減又は抑制に有効である。
Claims (1)
- 米エタノール抽出物を含有することを特徴とする、紫外線暴露により誘発される紅斑誘導関連遺伝子の発現抑制用経口組成物。
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