JP7636867B2

JP7636867B2 - 化粧料又は皮膚外用剤

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Publication number: JP7636867B2
Application number: JP2020083147A
Authority: JP
Inventors: 友貴横江
Original assignee: Kose Corp
Current assignee: Kose Corp
Priority date: 2020-05-11
Filing date: 2020-05-11
Publication date: 2025-02-27
Anticipated expiration: 2040-05-11
Also published as: JP2021178777A

Description

本発明は、化粧料又は皮膚外用剤に関する。

生体内には、コラーゲンや弾性線維等の細胞外マトリックス（ＥＣＭ）を分解する酵素マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）が存在する。ＭＭＰは金属イオン要求性のタンパク質分解酵素であり、２５種類以上が同定されている。ＭＭＰの活性は、それぞれの発現量、活性化機構、及びＭＭＰ抑制因子（ＴＩＭＰ、tissue inhibitor of metalloproteinase）との分子バランスなどによって厳密に制御されている。

ＭＭＰ－１４は、ＴＩＭＰ－２を介してＭＭＰ－２と間接的に結合し、ＭＭＰ－２を活性化する。活性型のＭＭＰ－２は、ゼラチン、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、及びＸＩ型コラーゲン、エラスチン等の真皮マトリックスを構成する様々な成分を分解することが知られている。ＭＭＰ－１４やＭＭＰ－２の活性を抑制する作用のある植物抽出物がいくつか知られている（特許文献１～５）。

一方、エイジツは、バラ科のノイバラ（学名：Rosa multiflora）又はその近縁植物の果実であり、エイジツ抽出物をエラスターゼ阻害剤の有効成分とすることが提案されている（特許文献６）

また、ニンジン（オタネニンジンということもある。学名：Panax ginseng）は、その根が生薬原料や健康食品として利用されるが、オタネニンジン抽出物をエラスチン産生促進剤の有効成分とすることが提案されている（特許文献７）。さらにPanax ginsengの代謝物である化合物ＫがＩ型コラーゲンの発現レベルを回復させる等の効果を示したことから、化合物Ｋにはアンチエイジング効果と保湿効果があり、紫外線から肌を保護し、肌の水分量を増加させるために、化粧品に使用できる可能性が示唆されている（非特許文献１）。また、Korean red ginseng由来のジンセノサイドが、関節軟骨のＭＭＰ－１３の発現を抑制し、軟骨の分解を防ぐことが報告されている（非特許文献２）。

特開２００９－２９７０８号公報特開２０１３－１７７４３９号公報特表２０１０－２３５５４８号公報、特開２００９－２９７１０号公報特開２０１２－１９３１２１号公報特開２０００－１１９１８９号公報特開２０１２－５６９３３号公報

Eunji Kim et al., Journal of Ginseng Research 2018;42:218-224 Je Hyeong Lee et al., European Journal of Pharmacology 2014;724:145-151

抗老化化粧料や抗老化皮膚外用剤の開発が求められている。抗老化を実現するために、様々な真皮マトリックスの分解を抑制することができる成分があれば望ましい。

本発明者らは、エイジツ抽出物及びニンジン抽出物それぞれにＭＭＰ－１４発現抑制効果があることを見出し、本発明を完成した。

本発明は以下を提供する。
［１］エイジツ抽出物及びニンジン抽出物から選択される一種又は二種以上を含有する、真皮マトリックス分解抑制剤。
［２］エイジツ抽出物及びニンジン抽出物から選択される一種又は二種以上を含有する、ＭＭＰ－２活性抑制剤。
［３］エイジツ抽出物及びニンジン抽出物から選択される一種又は二種以上を含有する、ＭＭＰ－１４活性抑制剤。
［４］ＭＭＰ－１４活性抑制が、ＭＭＰ－１４遺伝子の発現を抑制することによる、３に記載の剤。
［５］エイジツ抽出物及びニンジン抽出物から選択される一種又は二種以上を、０．３～１．５μｇ／ｍｌで使用するための、１～４のいずれか１項に記載の剤。
［６］エイジツ抽出物及びニンジン抽出物から選択される一種又は二種以上を、０．３～１．５μｇ／ｍｌで含有する、組成物。
［７］エイジツ抽出物及びニンジン抽出物から選択される一種又は二種以上を含有し、使用時の濃度が０．３～１．５μｇ／ｍｌである、組成物。
［８］真皮マトリックス分解抑制、ＭＭＰ－２活性抑制、ＭＭＰ－１４活性抑制、及びＭＭＰ－１４遺伝子発現抑制からなる群から選択されるいずれかのための、６又は７に記載の組成物。
［９］化粧料又は皮膚外用剤である、６～８のいずれか１項に記載の組成物。

本発明により、抗老化効果等が期待できる成分及び組成物が提供される。

ＭＭＰ－１４遺伝子発現量のグラフである。エイジツ抽出物、ニンジン抽出物の添加によって、ＭＭＰ－１４遺伝子の発現量は有意に減少した。*はｐ<0.05で有意差があることを表す。ＭＭＰ－１４遺伝子発現量のグラフである。スターフルーツ果実抽出物の添加によってはＭＭＰ－１４遺伝子の発現抑制効果は認められなかった。

［有効成分］
本発明は、エイジツ抽出物及びニンジン抽出物から選択される一種又は二種以上を有効成分とする剤、及び組成物に関する。

エイジツはバラ科のノイバラ（Rosa multiflora）又はその近縁植物の果実である。本発明に用いられるエイジツ抽出物は、果実から圧搾して得たものであってもよく、溶媒を用いて抽出したものであってもよい。原料果実は、生でもよく、乾燥物、脱脂、脱色、発酵などの処理を施したものであってもよい。

ニンジン（学名：Panax ginseng）は、オタネニンジンと称されることもある。その根は生薬ニンジンの原料としてよく知られている。本発明に関し、ニンジン抽出物としては、ニンジンの部位は花、葉、茎、根など特に限定されないが、ニンジンの根を原料とする抽出物であることが好ましい。本発明に用いるニンジン抽出物は、圧搾して得たものであってもよく、溶媒を用いて抽出したものであってもよい。原料は、生でもよく、乾燥物、脱脂、脱色、発酵などの処理を施したものであってもよい。

エイジツ抽出物及びニンジン抽出物は、各種の抽出条件で得ることができる。抽出溶媒の例として、水、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール等の低級アルコール、又はプロピレングリコール（プロパン－１，２－ジオール）、１，３－ブチレングリコール、グリセリン等の多価アルコール）、アセトン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジオキサン、アセトニトリル、酢酸エチルエステル等のエステル類、又はキシレン、ベンゼン、クロロホルム等の有機溶媒、動物油、植物油、超臨界二酸化炭素が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いることもできるが、２種類以上を任意に組み合わせたものであってもよい。抽出溶媒の好ましい例は、水、アルコール類、及びそれらの混合溶媒からなる群より選択されるいずれかである。特に好ましい態様においては、抽出溶媒として、水、又は水とエタノール、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、若しくはグリセリンとの混合溶媒が用いられる。これらにより、目的の効果を有する成分が十分に抽出できるからである。水との混合溶媒を用いる場合、割合は適宜とすることができる。なお本発明に関し、水系溶媒の濃度を％で表すときは、特に記載した場合を除き、体積に基づく値である。例えば90％エタノール溶液とは、90mlのエタノールに対して水を加えて全量100mlとしたものを指す。

抽出の際の原料と溶媒との比は、適宜とすることができる。具体的には、例えば以下の方法が使用できる。すなわち、植物原体あるいは乾燥物を細砕し、抽出溶媒を１～１００倍量加え、常圧下、室温で１時間～２週間程度静置、又は抽出溶媒の沸点以下の温度で１０分～１０日程抽出してから濾過して、得られた濾液を、必要に応じ、濃縮、減圧乾固あるいは凍結乾燥して植物抽出物を得る。

上記のようにして得られた抽出物はそのままの状態で使用することもできるが、必要に応じ、目的の効果を損なわない範囲で、脱臭、脱色等の精製処理を行ってもよい。このような精製処理としては、通常の手段を任意に選択して行えば良く、例えば濾過又はイオン交換樹脂や活性炭カラム等を用い、吸着・脱色・精製等を行なえば良い。更に、凍結乾燥又は濃縮処理等により溶液状、ペースト状、ゲル状、又は粉末状の精製物を得ることができる。

［用途］
本発明は、エイジツ抽出物及びニンジン抽出物から選択される一種又は二種以上を含有する、ＭＭＰ－１４活性抑制剤を提供する。本発明に関し、ＭＭＰ類について活性を抑制するというときは、特に記載した場合を除き、酵素タンパク質であるそのＭＭＰの活性が抑制されるような種々の場合を包含し、特定のメカニズムにより活性が抑制される場合に限られない。具体的には、ＭＭＰ活性抑制は、そのＭＭＰ遺伝子の発現が抑制されること、及びそのＭＭＰタンパク質の活性が阻害されることを含む。ＭＭＰ遺伝子の発現抑制は、そのＭＭＰ遺伝子からｍＲＮＡへの転写が抑制されること、及びそのＭＭＰｍＲＮＡからタンパク質への翻訳が抑制されることを含む。

好ましい態様においては、本発明のＭＭＰ－１４活性抑制剤は、ＭＭＰ－１４遺伝子の発現抑制剤である。

ある成分がＭＭＰ－１４の発現抑制作用を有するか否かは、例えば次のように確認することができる。
ヒト線維芽細胞を、通常の培地・条件で培養し、培養液中に対象成分を添加する。添加後、数時間～数日経過後、細胞を回収し、細胞からＲＮＡを抽出する。ＲＮＡからｃＤＮＡを逆転写し、得られたｃＤＮＡに対してreal-timeＰＣＲを行い、ＭＭＰ－１４ｃＤＮＡ量を測定する。対照として、成分を添加せずに培養した細胞についても同様の測定を行い、両者の比較から、対象成分がＭＭＰ－１４ｍ発現抑制作用を有するか否かを判断する。細胞からのＲＮＡの抽出、ｃＤＮＡの合成、ＰＣＲの実施には、市販のキットを利用することができる。

ＭＭＰ－１４は、膜結合型マトリックスメタロプロテアーゼ群に分類され、皮膚の真皮マトリックスの主な構成成分であるＩ型コラーゲン、ＩＩ型コラーゲン、ＩＩＩ型コラーゲンを分解する酵素として知られている。ＭＭＰ－１４の基質としては、他にｐｒｏＭＭＰ－２、ｐｒｏＭＭＰ－１３、ＡＤＡＭ９、ゼラチン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、ラミニン－１、－２／４及び－５、フィブリン／フィブリノーゲン、α１ＰＩ、パールカン、ＣＤ４４、ＩＣＡＭ－１、ｔＴＧ、ＬＲＰ１、シンデカン１、αｖ－インテグリン、Ｃ３ｂ、ＥＭＭＰＲＩＮ、ＡｐｏＥ、ＭＩＣＡ、ベータグリカン、ＩＬ－８、ＳＬＰ１、ＣＴＧＦ、ＤＲ６、ＤＪ－１、ガレクチン－１、Ｈｓｐ９０α、ペントラキシン３、プログラニュリン、Ｃｙｒ６１、ペプチジル－プロリルシス－トランスイソメラーゼＡ、ｄｉｃｋｋｏｐｆ－１、ＫｉＳＳ－１、Ｄｌｌ１が知られている（例えば、Yoshifumi Itoh et al., Matrix Biology, 2015;44-46:207-223）。

また、ＭＭＰ－１４の発現は紫外線の照射により大きく増加し、紫外線によるコラーゲンの減少乃至変性の一因となり、皮膚のしわ形成等の大きな要因の一つであると考えられている。したがって、本発明のＭＭＰ－１４活性抑制剤は、しわの形成、弾力性低下等の、皮膚の老化を処置するために用いうると考えられる。

ＭＭＰ－１４は、ＴＩＭＰ－２を介してＭＭＰ－２と間接的に結合し、ＭＭＰ－２を活性化する。活性型のＭＭＰ－２は、ゼラチン、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、及びＸ型コラーゲン、エラスチン等の真皮マトリックスを構成する様々な成分を分解することが知られている。したがって本発明のＭＭＰ－１４活性抑制剤は、ＭＭＰ－２活性抑制剤、真皮マトリックス分解抑制剤としても用いることができる。また、ＭＭＰ－２の基質としては、他に、フィブロネクチン、プロテオグリカンコアタンパク質が知られている（例えば、Robert E. Hewitt et al., Trends in Glycoscience and Glycotechnology, 1996;8(39):23-36参照）

従来、ニンジン抽出物についてはエラスチン産生促進効果が知られている（前掲特許文献７）。しかしエラスチンが真皮乾燥重量の２～５％であるのに対し、本発明が関与するＭＭＰ－１４又はＭＭＰ－２の基質であるコラーゲンは、その７０％を占める。
したがってＭＭＰ－１４活性抑制に関する本発明により、エラスチン以外の、コラーゲンを含む真皮マトリックスを広く分解から保護することができ、従来より効果的に、紫外線や加齢による、シワ、及びハリや弾力の低下を処置することができる。

また、真皮線維成分の大部分を占めるＩ型コラーゲンＩＩＩ型コラーゲンが加齢や紫外線により減少することは、真皮密度が低下し、肌のハリが失われる主要な要因である。弾力低下により生じるシワは目尻、口元、額などの表情変化による屈曲部位に生じやすい一方で、真皮密度やハリ低下は皮膚全体の広い面に細かなシワや凹凸を生じさせ、肌色を暗く見せてしまう原因にもなっている。また、コラーゲンやエラスチンなどの線維間を埋めるように存在するゲル状の間質成分であるプロテオグリカンが減少すると皮膚の柔軟性の喪失につながる。
したがってＭＭＰ－１４活性抑制に関する本発明により、真皮線維成分の大半を占めるＩ型、ＩＩＩ型コラーゲン、及びプロテオグリカンを分解から保護でき、また皮膚のハリや柔軟性が維持できる。さらに、本発明により、真皮密度の低下やハリの喪失により広い面に現れる細かなシワや凹凸の処置、それによる皮膚全体の明るさ印象が改善できる。

従来、エイジツ抽出物のエラスターゼに対する活性阻害効果が知られている（前掲非特許文献６）。しかし、エラスターゼは好中球エラスターゼ、線維芽細胞エラスターゼなどいくつかの種類があり、エイジツ抽出物に関して知られているエラスターゼは線維芽細胞由来のものである。線維芽細胞由来のエラスターゼ活性は１５～３８歳程度の青年群に比べ、６０歳以降の老年群ではむしろ減少していることが明らかになっている（皮膚 1987, 29,(5), P793-797「培養ヒト線維芽細胞由来エラスターゼ様酵素活性の測定」）。そのため線維芽細胞由来エラスターゼ阻害による効果は、中年期以降により深刻化する皮膚のシワ、たるみに対しては限定的であると考えられる。一方でＭＭＰ－１４の活性を抑制できれば、加齢とともに増加するＭＭＰ－２の活性化を抑制することができる。
したがってＭＭＰ－１４活性抑制に関する本発明により、本発明により、中年期以降により深刻化する、加齢性のシワ、たるみ、ハリや弾力の低下を、有効に処置できる。

さらに、ＭＭＰ－１４の基質であるコラーゲンやラミニンは、表皮と真皮の境界にある基底膜の構成成分であることから、ＭＭＰ－１４活性抑制に関する本発明により、基底膜構造の分解抑制が期待できる。またＭＭＰ－１４の基質であるＶＩＩ型コラーゲンはアンカリングフィブリルと呼ばれ、基底膜構造と真皮コラーゲン線維を接合する働きを持っていることから、ＭＭＰ－１４活性抑制により、アンカリングフィブリルの保護による真皮と表皮の接合の強化が期待できる。さらにＭＭＰ－１４はがん細胞の浸潤や、角膜への血管新生に関わっているため、本発明は、がんや角膜血管新生の処置のための医薬品の開発にも有用であり得る。

なお、本発明に関し、処置というときは、医療行為以外の行為を含み、また対象となる症状が現れないようにすること（発症リスクの低減、又は予防ということもある。）、対象となる症状を抑えること（抗症状、又は治療ということもある。）を含む。対象となる症状を抑えることは、対象となる症状を、改善すること、及び進行を抑制することを含む。

［剤、組成物］
本発明の組成物は、特に限定されないが、具体的には、化粧料、医薬品、飲料、食品などが挙げられる。医薬品としては、特に限定されないが、具体的には、皮膚外用剤、内服薬、注射剤等が挙げられる。
本発明の剤は、各種の組成物、具体的には化粧料又は皮膚外用剤の成分として利用することができる。本発明の剤、あるいは本発明の剤を含有する組成物における、有効成分の含有量（エイジツ抽出物及びニンジン抽出物を含有する場合はそれらを合計した含有量）は、固形分として、好ましくは、０.００００００１～０.５質量％（以下単に「％」で示す）であり、より好ましくは０.０００１～０.３％、さらに好ましくは０．０００５～０．１％である。目的の効果をより十分に発揮させるとの観点からは、好ましくは、０．０３～５μｇ／ｍｌであり、より好ましくは０．３～１．５μｇ／ｍｌであり、さらに好ましくはエイジツ抽出物が０．３～０．７μｇ／ｍｌであり、ニンジン抽出物が１．３～１．５μｇ／ｍｌである。この範囲内であれば、安定に配合することができ、かつ高い効果を発揮することができる。

本発明の剤を添加した化粧料又は皮膚外用剤は、本発明の剤の効果を損なわない範囲で、化粧料又は皮膚外用剤として許容される成分であって、皮膚に対して効果を有する成分を含んでいてもよい。このような成分の例は、美白剤、紫外線防御剤、抗菌剤、抗炎症剤、細胞賦活剤、活性酸素除去剤、保湿剤、皮膚の恒常性維持成分等である。

化粧料又は皮膚外用剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、本発明の剤以外に、化粧料又は皮膚外用剤として許容される、種々の添加物を配合することができる。この例は、水（精製水、温泉水、海洋深層水等）、界面活性剤（乳化剤、懸濁化剤、安定剤等）、酸化防止剤、防腐剤、ゲル化剤、アルコール類、皮膜形成剤、着色料、香料、消臭剤、塩類、ｐＨ調整剤、清涼剤、キレート剤、角質溶解剤、酵素、ビタミン類等である。

化粧料又は皮膚外用剤はまた、その使用目的に応じて、固形剤、半固形剤、液剤等の各種剤形の組成物に調製することができる。より具体的には、本発明の化粧料は、スキンケア化粧料として、クレンジング、洗顔料、化粧水、乳液、クリーム、マッサージ製品、パック製品、美容液・ジェル、リップケア製品等；ベースメーク化粧料として、ファンデーション、フェイスパウダー、化粧下地、コンシーラー等；ポイントメーク化粧料として、口紅、リップグロス・ライナー、チーク製品、アイシャドウ、アイライナー、マスカラ、アイブロウ製品等；ボディケア化粧料として石鹸、液体洗浄料、日焼け止めクリーム、入浴剤等；ヘアケア化粧料としてシャンプー、リンス、ヘアトリートメント、整髪料、ヘアトニック、育毛剤、スキャルプトリートメント等とすることができる。また、より具体的には、本発明の皮膚外用剤は、硬膏剤、軟膏剤、パップ剤、リニメント剤、ローション剤、塗布剤、貼付剤、エアゾール剤（スプレー薬）、マイクロニードルアレイ、イオントフォレーシスとすることができる。

化粧料又は皮膚外用剤はまた、包装された製品とすることができる。これらの態様は、化粧料又は皮膚外用剤以外に、使用方法や上述したような目的の効果・効能が記載されたもの（例えば、箱、容器、ラベル、使用説明書、タグ）を含んでもよい。

［製造例１：エイジツ抽出物の製造］
ノイバラ（Rosa multiflora Thunberg）の乾燥果実100gに対して、50vol％1,3-ブチレングリコール水溶液1000gを添加した。これを抽出、ろ過し、エイジツ抽出液を得た。この乾燥固形分は0.6％であった。

［製造例２：ニンジン抽出物の製造］
オタネニンジン（Panax Ginseng）の根100kgを粉砕し、これに90vol％エタノール溶液1000Lを加え、室温にて5日間抽出した後、ろ過、オリ・沈殿の除去を行い、抽出液のエタノール含量が50％となるように調整してニンジン抽出液を得た。この乾燥固形は2.8％であった。

［製造例３：スターフルーツ抽出物の製造］
陽桃Averrhoa carambola L.の葉の細切物10kgに80vol％エタノール約100Lを加えてろ過後、得られた成分を30％1,3-ブチレングリコール溶液に溶解し、スターフルーツ抽出液を得た。その乾燥固形分は1％であった。

［製造例４：エイジツ抽出物の製造］
エイジツを細切し、その50ｇに水500mlを加え、室温で２日間浸漬した。これを濾過し、エイジツ抽出液を得た。このエイジツ抽出液を濃縮したところ、その乾燥固形分は2.28％であった。

［製造例５：ニンジン抽出物の製造］
ニンジンの葉を細切し、その50gに水溶液500ml（水250mlおよび１，３－ブチレングリコール250mlを均一に混合したもの）を加え、室温で３日間浸漬した。これを濾過し、ニンジン抽出液を得た。このニンジン抽出液を濃縮したところ、その乾燥固形分は2.35％であった

。
［試験例：ＭＭＰ－１４発現抑制試験］
ヒト線維芽細胞（理化学研究所より分与）を、6wellプレートに1.6X10⁵cells/wellとなるように播種した。細胞は、37℃、５％CO₂条件下で培養した。

１日目に播種し、２日目に抽出物を添加した。添加は、凍結乾燥物の培地中の終濃度が、製造例１のエイジツ抽出物は0.5μg/ml、製造例２のニンジン抽出物は1.4μg/mlとなるように行った。

３日目に細胞を回収し、Rneasy Plus Mini Kit（Qiagen）を用い、キットのプロトコールに従ってＲＮＡを抽出した。蒸留水を添加したものをコントロールとした。抽出したＲＮＡは-80℃で保存した。

抽出したＲＮＡから、iScrip Advanced cDNA Synthesis Kit for RT-qPCR （BioRAD）を用い、キットのプロトコールにしたがってｃＤＮＡを合成した。さらにSso Advanced SYBER GREEN Super Mix (BioRAD)を用い、キットのプロトコールに従ってreal-timeＰＣＲを行い、ＭＭＰ－１４ｃＤＮＡ量を測定した。

結果を図１に示した。ＭＭＰ－１４ｃＤＮＡ量は、コントロールに対する相対値として表した。エイジツ抽出物、ニンジン抽出物の添加により、ＭＭＰ－１４遺伝子の発現量が統計学的に有意に減少した。すなわち、エイジツ抽出物、ニンジン抽出物の添加により、ＭＭＰ－１４発現が抑制された。

［比較例：スターフルーツのＭＭＰ－１４発現抑制効果の確認］
試験例と同様に、スターフルーツ（Averrhoa carambola L.）の果実からの抽出物（製造例３）を用いて試験した。スターフルーツ果実抽出物は、特開２００３－３００８９３号公報において、ヒアルロン酸産生促進作用、エラスターゼ阻害作用、コラゲナーゼ阻害作用が認められている。

結果を図２に示した。スターフルーツ果実抽出物には、ＭＭＰ－１４発現抑制効果は認められなかった。

［処方例］
＜乳液（水中油型）＞
（成分）（％）
１．モノステアリン酸ポリオキシエチレン
（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．０
２．トリオレイン酸ポリオキシエチレン
（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン０．５
３．グリセリルモノステアレート１．５
４．ステアリン酸０．５
５．ベヘニルアルコール０．５
６．スクワラン８．０
７．カルボキシビニルポリマー０．１
８．パラオキシ安息香酸メチル０．１
９．水酸化ナトリウム０．０５
１０．精製水残量
１１．エイジツ抽出物（製造例４）０．０３
１２．エチルアルコール５．０
１３．香料０．０５

（製造方法）
Ａ：成分１～６を７０℃で均一に混合溶解する。
Ｂ：成分７～１０を均一溶解し、７０℃に加熱する。
Ｃ：ＡにＢを加えて乳化する。
Ｄ：室温まで冷却後、成分１１～１３を加えて均一に混合し乳液を得る。

＜軟膏剤＞
（成分）（％）
１．ステアリン酸１８．０
２．セタノール４．０
３．酢酸ｄｌ－α－トコフェロール０．２
４．トリエタノールアミン２．５
５．グリセリン５．０
６．グリチルリチン酸ジカリウム０．５
７．ニンジン抽出物（製造例５）５．０
８．ペンチレングリコール０．１
９．精製水残量

（製造方法）
Ａ．成分１～３を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｂ．成分４～９を混合し、７５℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを徐々に加え、軟膏剤を得る。

＜ローション剤＞
（成分）（％）
１．モノラウリン酸ポリオキシエチレン
（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．２
２．エチルアルコール８．０
３．パラオキシ安息香酸エチル０．１
４．グリセリン５．０
５．１，３－ブチレングリコール６．５
６．パラ－ブチリルオキシ桂皮酸０．１
７．エイジツ抽出物（製造例４）０．０３
８．ニンジン抽出物（製造例２）０．００１
９．精製水残量

（製造方法）
Ａ．成分１～３を混合溶解する。
Ｂ．成分４～９を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、ローション剤を得る。

＜リキッドファンデーション（水中油型クリーム状）＞
（成分）（％）
１．１，３－ブチレングリコール５．０
２．水素添加大豆リン脂質０．５
３．酸化チタン５．０
４．ベンガラ０．１
５．黄酸化鉄１．０
６．黒酸化鉄０．０５
７．ステアリン酸０．９
８．モノステアリン酸グリセリン０．３
９．セトステアリルアルコール０．４
１０．モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン０．２
１１．トリオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン０．２
１２．ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル２．０
１３．アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（※４）０．５
１４．トリエタノールアミン１．５
１５．グリセリン５．０
１６．フェノキシエタノール０．３
１７．精製水残量
１８．エイジツ抽出物（製造例１）１．０
１９．香料０．０２
※４ペミュレンＴＲ－２（ＮＯＶＥＯＮ社製）

（製造方法）
Ａ：成分１～６を分散する。
Ｂ：Ａに成分７～１２を加え７０℃で均一に混合する。
Ｃ：成分１３～１７を７０℃で均一に混合する。
Ｄ：ＣにＢを加え乳化し、室温まで冷却する。
Ｅ：Ｄに成分１８、１９を添加し均一に混合して水中油型クリーム状リキッドファンデーションを得る。

上記で調製した種々の化粧料又は皮膚外用剤は、ＭＭＰ－１４の活性を抑制するものであるから、これを皮膚に適用することにより、きめ・はり・シワが改善する抗老化作用を示すことが期待できる。

＜錠剤＞
（成分）（％）
１．乳糖２４．０
２．結晶セルロース２０．０
３．コーンスターチ１５．０
４．ニンジン抽出物（製造例２）０．５
５．グリセリン脂肪酸エステル５．０
６．二酸化ケイ素１．０
７．デキストリン残量

Ａ.成分１～７を均一に混合し、常法に従って錠剤を得る。

＜清涼飲料＞
（成分）（％）
１．果糖ブドウ糖液糖３０．０
２．乳化剤０．５
３．パラ－アセトキシ桂皮酸１．０
４. エイジツ抽出物（製造例１）０．１
５．香料適量
６．精製水残量

Ａ.成分１～６を均一に混合し、常法に従って清涼飲料を得る。

これらの食品・飲料はＭＭＰ－１４活性抑制効果、アンチエイジング効果等が期待できる。

Claims

バラ科のノイバラ（Rosa multiflora）の果実の抽出物であるエイジツ抽出物を含有する、ＭＭＰ－１４活性抑制剤。
前記エイジツ抽出物及びニンジン抽出物を含有する、請求項１に記載の剤。
ＭＭＰ－１４活性抑制が、ＭＭＰ－１４遺伝子の発現を抑制することによる、請求項１又は２に記載の剤。
前記エイジツ抽出物を、０．３～１．５μｇ／ｍｌで使用するための、請求項１～３のいずれか１項に記載の剤。
化粧料又は皮膚外用剤に添加するための、請求項１～４のいずれか１項に記載の剤。
加齢による、シワ、ハリ、及び弾力の低下を改善するための、請求項１～５のいずれか１項に記載の剤。