JP7638987B2

JP7638987B2 - デルタ－５デサチュラーゼ阻害剤としての複素環式化合物、及び使用法

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Publication number: JP7638987B2
Application number: JP2022529560A
Authority: JP
Inventors: アレン，ジェニファー・アール; アメガジエ，アルバート; ブルボー，マシュー・ピー; チェン，ニン; グッドマン，クリフォード; ラッタンツィ，ジュリア; リンガード，イアン; リウ，チンイエン; ロウ，ジョナサン・ディー; マー，ブー・バン; ミナッティ，アナ・イー; ポザン，アルフォンソ; リーブス，コウリー; ジークムント，アーロン・シー; タッシーニ，サブリーナ; トネッリ，フェデリーカ; ウォルトン，メアリー
Original assignee: アムジエン・インコーポレーテツド
Priority date: 2019-11-25
Filing date: 2020-11-24
Publication date: 2025-03-04
Anticipated expiration: 2040-11-24
Also published as: WO2021108404A1; AU2020391161A1; TWI882043B; AR122336A1; CA3161008A1; UY38972A; EP4065579A1; MX2022006370A; US20210171529A1; TW202132298A; JP2023503290A; US12473289B2

Description

関連出願の相互参照
本願は、参照によりその全体が援用される２０１９年１１月２５日出願の米国仮特許出願第６２／９３９，８１９号明細書の利益を主張する。

本開示は、デルタ－５デサチュラーゼ（「Ｄ５Ｄ」）の阻害に有用な化合物を提供する。本開示は、この化合物を含む医薬組成物、化合物の使用、及び、例えば代謝障害又は心血管障害を治療するための組成物も提供する。更に、本開示は、式Ｉの化合物の合成に有用な中間体を提供する。

多価不飽和脂肪酸（「ＰＵＦＡ」）は、人体において重要な生理学的機能を発揮する。ＫｒｏｅｇｅｒＪａｎｄＳｃｈｕｌｚｅＭＢ，２０１２，ｐａｇｅ４。ＰＵＦＡは、エネルギー源及び細胞膜の構造成分としての役割を果たす。同上。ＰＵＦＡはまた、遺伝子を調節し、且つ、エイコサノイド及びエンドカンナビノイドなどの他の生理学的に関連する生体分子の生合成前駆体である。同上。ＤｉＭａｒｚｏＶａｎｄＭａｔｉａｓＩ，２００５，ｐａｇｅ５８５。

エイコサノイドは、複数の機能を有し、中でもとりわけヒトの炎症反応を調節するシグナル伝達分子である。（非特許文献３）。エンドカンナビノイド（Ｎ－アラキドノイルエタノールアミン（アナンダミド）及び２－アラキドノイルグリセロール（２－ＡＧ）は、食物摂取量及びエネルギーバランスにおける役割を有することが立証されているカンナビノイド受容体の内因性リガンドである。ＤｉＭａｒｚｏＶａｎｄＭａｔｉａｓＩ，２００５，ｐａｇｅ５８５。

ＹａｓｈｉｒｏＨｅｔａｌ．，２０１６，ｐａｇｅ２／１８。ＯｂｕｋｏｗｉｃｚＭＧｅｔａｌ．，１９９８，ｐａｇｅ１５８。ＤｉＭａｒｚｏＶａｎｄＭａｔｉａｓＩ，２００５，ｐａｇｅ５８５。

とりわけ、抗炎症性及び炎症促進性エイコサノイド及びエンドカンナビノイドの形成をもたらす、特定のＰＵＦＡであるリノール酸（「ＬＡ」）の代謝経路の関連する部分が、上記のスキームに示される。

ＡＡ中のＬＡの変換における特定の工程を触媒するデサチュラーゼ酵素は、デルタ－６－デサチュラーゼ（「Ｄ６Ｄ」；遺伝子脂肪酸デサチュラーゼ２（「ＦＡＤＳ２」）によってコードされる）及びデルタ－５－デサチュラーゼ（「Ｄ５Ｄ」；遺伝子脂肪酸デサチュラーゼ１（「ＦＡＤＳ１」）によってコードされる）である。（非特許文献４）。Ｄ５Ｄの活性を選択的に阻害することで、ＤＧＬＡの量が増加する一方で、生成されるＡＡの量が低減される。かかる薬理学的介入により、例えば炎症促進性エイコサノイド及びエンドカンナビノイドの下流生成が低減し、且つ抗炎症性エイコサノイドの増大がもたらされ、このどちらも、炎症関連状態を全体的に向上させることができ、またエネルギーのバランスを改善させることができる。ＹａｓｈｉｒｏＨｅｔａｌ．，２０１６，ｐａｇｅ３／１８。ＤｉＭａｒｚｏＶａｎｄＭａｔｉａｓＩ，２００５，ｐａｇｅ５８５。これは、例えば西洋式の食習慣に晒されるヒトなどの、ＬＡの摂取量が高い対象において特に当てはまる。ＹａｓｈｉｒｏＨｅｔａｌ．，２０１６，ｐａｇｅ３／１８。

ＦＡＤＳ１～３遺伝子座は、ヒトゲノムワイド関連研究において空腹時血糖、血漿脂質、及び体重を含む多くの代謝特性に関連付けられてきた。ＦｕｍａｇａｌｌｉＭｅｔａｌ．，２０１５。ＷｉｌｌｅｒＣＪｅｔａｌ．，２０１３。ＤｕｐｕｉｓＪｅｔａｌ．，２０１０。ＦＡＤＳ１～３遺伝子座に関連付けられる各代謝特性の増加又は増大は、ＡＡ：ＤＧＬＡ比によって推定されるＤ５Ｄの活性の増加にも関連付けられる。ＦｕｍａｇａｌｌｉＭｅｔａｌ．，２０１５。ＭｅｒｉｎｏＤＭｅｔａｌ．，２０１１。

代謝障害におけるＦＡＤＳ１／Ｄ５Ｄの役割を裏付けるヒト遺伝学的証拠に加えて、ＦＡＤＳ１ノックアウト（「ＫＯ」）マウスは、低い体脂肪含有率、改善された血糖調節、及び低減した循環脂質レベルを含む食餌誘発性肥満症からの保護を備える表現型も示す。ＰｏｗｅｌｌＤＲｅｔａｌ．，２０１６，ｐａｇｅ１９７。更に、ＦＡＤＳ１ＫＯマウスは、動脈アテローム斑の発症に耐性を有する。同上。

デサチュラーゼの酵素活性は、様々な疾患、特に肥満症、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝炎（「ＮＡＳＨ」）、脂質異常症、及び冠状動脈疾患などの代謝及び心血管疾患に関連している。ＴｏｓｉＦｅｔａｌ．，２０１４；ＫｒｏｅｇｅｒＪａｎｄＳｃｈｕｌｚｅＭＢ，２０１２；及びＭｅｒｉｎｏＤＭｅｔａｌ．，２０１０。したがって、Ｄ５Ｄの薬理学的阻害は、代謝、心血管、及びその他の疾患を治療するための関心対象である。ＰｏｗｅｌｌＤＲｅｔａｌ．，２０１６，ｐａｇｅ１９７。

小分子治療の領域でいくらかの進歩があるにも関わらず（例えばＭｉｙａｈｉｓａＩｅｔａｌ．，２０１６；ＹａｓｈｉｒｏＨｅｔａｌ．，２０１６；及びＢａｕｇｈＳＤｅｔａｌ．，２０１５）、例えば代謝性疾患及び心血管疾患によって引き起こされる重大な継続中の社会的負担（例えばＨａｉｄａｒＹＭａｎｄＣｏｓｍａｎＢＣ，２０１１；ＭｅｎｄｉｓＳｅｔａｌ．，２００７；ＣｈｏｐｒａＭｅｔａｌ．，２００２；及びＭｏｎｔｅｉｒｏＣＡｅｔａｌ．，２００４）を考慮すると、治療薬としての使用に好適であり得るＤ５Ｄの阻害剤に対するニーズは依然として存在する。

ＫｒｏｅｇｅｒＪａｎｄＳｃｈｕｌｚｅＭＢ，２０１２，ｐａｇｅ４ＤｉＭａｒｚｏＶａｎｄＭａｔｉａｓＩ，２００５，ｐａｇｅ５８５ＨａｒｉｚｉＨｅｔａｌ．，２００８ＹａｓｈｉｒｏＨｅｔａｌ．，２０１６，ｐａｇｅ２／１８ＯｂｕｋｏｗｉｃｚＭＧｅｔａｌ．，１９９８，ｐａｇｅ１５８ＹａｓｈｉｒｏＨｅｔａｌ．，２０１６，ｐａｇｅ３／１８ＦｕｍａｇａｌｌｉＭｅｔａｌ．，２０１５ＷｉｌｌｅｒＣＪｅｔａｌ．，２０１３ＤｕｐｕｉｓＪｅｔａｌ．，２０１０ＭｅｒｉｎｏＤＭｅｔａｌ．，２０１１ＰｏｗｅｌｌＤＲｅｔａｌ．，２０１６，ｐａｇｅ１９７ＴｏｓｉＦｅｔａｌ．，２０１４ＫｒｏｅｇｅｒＪａｎｄＳｃｈｕｌｚｅＭＢ，２０１２ＭｅｒｉｎｏＤＭｅｔａｌ．，２０１０ＭｉｙａｈｉｓａＩｅｔａｌ．，２０１６ＹａｓｈｉｒｏＨｅｔａｌ．，２０１６ＢａｕｇｈＳＤｅｔａｌ．，２０１５ＨａｉｄａｒＹＭａｎｄＣｏｓｍａｎＢＣ，２０１１ＭｅｎｄｉｓＳｅｔａｌ．，２００７ＣｈｏｐｒａＭｅｔａｌ．，２００２ＭｏｎｔｅｉｒｏＣＡｅｔａｌ．，２００４

第１に、本明細書では、式Ｉの化合物

若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、式中、
１）

は、

であり、式中、任意選択的にＣＲｗ、ＣＲｘ、ＣＲｙ、及びＣＲｚのうち１つはＮであるか、
２）

は、

であるか、又は
３）

は、

であり、
式中、
Ｒ^ｗは、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯ（ジＣ_１～４アルキルアミノ）、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、－ＮＨ（ＣＯＣ_１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１～４アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４デューテロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_３～４ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_１～４デューテロアルコキシ、又は５員ヘテロアリールであり、式中、Ｃ_１～４アルキル及びＣ_３～４ヘテロシクロアルキル基は、任意選択的に、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４アルキル、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、及び－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～４アルキル）から選択される１～４個の置換基で置換され、
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯ（ジＣ_１～４アルキルアミノ）、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、－ＮＨ（ＣＯＣ_１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１～４アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４デューテロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_３～４ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４デューテロアルコキシ、又は５員ヘテロアリールであり、式中、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_３～４ヘテロシクロアルキル、及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４アルキル、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、及び－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～４アルキル）から選択される１～４個の置換基で置換され、
Ｒ^ｘ及びＲ^ｚは、独立してＨ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯ（ジＣ_１～４アルキルアミノ）、－ＮＨ^２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、－ＮＨ（ＣＯＣ_１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１～４アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４デューテロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_３～４ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４デューテロアルコキシ、又は５員ヘテロアリールであり、式中、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_３～４ヘテロシクロアルキル、及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４アルキル、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、及び－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～４アルキル）から選択される１～４個の置換基で置換され、
Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４ハロアルキル、又はＣ_１～４デューテロアルキルであり、
ｘはＯ、ＮＨ、又はＮ（Ｃ_１～４アルキル）であり、
Ｒ^２は、

、又は２－ベンゾフラニルであり、式中、
Ａは独立してＣＨ又はＮであり、式中、

は

ではなく
；及び
Ｂは、Ｎ、Ｓ、及びＯから選択される１つのヘテロ原子、並びに任意選択的に１つ又は２つの更なるＮ原子を含有する５員ヘテロアリールであり、式中、
ｉ）Ｂは、Ｃ原子を介して二環式コアに結合し、Ｒ^３はＮ原子を介して結合するか、
ｉｉ）Ｂは、Ｎ原子を介して二環式コアに結合し、Ｒ^３はＣ原子を介して結合するか、或いは
ｉｉｉ）Ｂは、Ｃ原子を介して二環式コアに結合し、Ｒ^３はＣ原子を介して結合し、
式中、
Ｒ^２又は２－ベンゾフラニルの

部分は、任意選択的に、１つ又は２つの独立して選択された置換基Ｒ^３’で更に置換され、
Ｒ^３は、ＣＨ_２ＣＮ、Ｃ_２～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_１～３アルコキシ、Ｃ_１～６アルキルアミノ、ジＣ_１～６アルキルアミノ、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～６アルキル）、－ＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）、－ＯＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）、－ＮＨＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）_ｎＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）、－ＣＨ_２（Ｃ_３～５ヘテロシクロアルキル）、又はフェニルであり、式中、Ｃ_２～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_１～３アルコキシ、Ｃ_１～６アルキルアミノ、ジＣ_１～６アルキルアミノ、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～６アルキル）、－ＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）、－ＯＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）、－ＮＨＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）、及び－Ｓ（Ｏ）_ｎＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）基は、任意選択的に１～９個のハロゲン原子で置換され、且つ任意選択的に－ＣＮで置換され、式中、フェニルは、任意選択的に、ハロゲン、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４ハロアルキル、Ｃ_１～４アルコキシ、及びＣ_１～４ハロアルコキシから選択される１～３個の置換基で置換され、
Ｒ^３’は、独立して、ハロゲン、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４ハロアルキル、Ｃ_１～４アルコキシ、又はＣ_１～４ハロアルコキシであり、
Ｒ^４は、Ｃ_１～３アルキル、Ｃ_１～４ハロアルキル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４ハロアルコキシ、Ｃ_３～５シクロアルキル、又はＣ_３～５シクロハロアルキルであり、
ｎは０、１、又は２である。

第２に、本明細書では、式Ｉの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物が提供される。

第３に、本明細書では、対象の体重の低減に使用するための、又は
対象の肥満度指数の低減に使用するための、式Ｉの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は本明細書で上述した医薬組成物が提供される。

第４に、本明細書では、代謝障害の治療に使用するための、又は心血管障害の治療に使用するための、式Ｉの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は本明細書で上述した医薬組成物が提供される。

第５に、本明細書では、代謝障害の治療に使用するための、又は糖尿病、肥満症、脂質異常症、若しくは非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）の治療に使用するための、式Ｉの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は本明細書で上述した医薬組成物が提供される。

ここで、本開示の実施形態を詳細に参照する。本開示の特定の実施形態が記載されるが、本開示の実施形態がこれらの記載された実施形態に限定されることは意図されないことは理解されるであろう。反対に、本開示の実施形態に対する言及は、添付の特許請求の範囲によって定義されるとおりの本開示の実施形態の趣旨及び範囲に包含され得るような代替的形態、修正形態、及び均等物を包含することが意図される。

実施形態１として、本明細書では、式Ｉの化合物、

は、

は、

であるか、又は
３）

は、

、又は２－ベンゾフラニルであり、式中、
Ａは独立してＣＨ又はＮであり、且つ

は

ではなく、
Ｂは、Ｎ、Ｓ、及びＯから選択される１つのヘテロ原子、並びに任意選択的に１つ又は２つの更なるＮ原子を含有する５員ヘテロアリールであり、式中、
ｉ）Ｂは、Ｃ原子を介して二環式コアに結合し、Ｒ^３はＮ原子を介して結合するか、
ｉｉ）Ｂは、Ｎ原子を介して二環式コアに結合し、Ｒ^３はＣ原子を介して結合するか、或いは
ｉｉｉ）Ｂは、Ｃ原子を介して二環式コアに結合し、Ｒ^３はＣ原子を介して結合し、
式中、
Ｒ^２又は２－ベンゾフラニルの

実施形態２として、本明細書では、実施形態１の化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、この化合物は、
３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ－ピリミド［２，１－ｃ］［１，４］オキサジン－４－オン、
７－（アゼチジン－１－イル）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－［（ジメチルアミノ）メチル］－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－クロロ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－シクロプロピル－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－フルオロ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
７－メトキシ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
７－メチル－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－メチル－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、又は
メチル４－オキソ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－７－カルボキシレートではない。

実施形態３として、本明細書では、実施形態１又は実施形態２の化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、式Ｉの化合物は式ＩＡの化合物である。

実施形態４として、本明細書では、実施形態１又は実施形態２の化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、式Ｉの化合物は式ＩＢの化合物である。

実施形態５として、本明細書では、実施形態１又は実施形態２の化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、式Ｉの化合物は式ＩＣの化合物である。

実施形態６として、本明細書では、実施形態１、２、４、及び５のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｗは、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、－ＮＨ（ＣＯＣ_１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１～４アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４デューテロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_１～４デューテロアルコキシ、又は５員ヘテロアリールであり、式中、Ｃ_１～４アルキル基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される。

実施形態７として、本明細書では、実施形態１、２、４、及び５のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｗは、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、又はＣ_１～４デューテロアルコキシルであり、式中、Ｃ_１～４アルキル基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される。

実施形態８として、本明細書では、実施形態１、２、４、及び５のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｗは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＣＯＭｅ、－ＳＭｅ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－ＮＨ（ＣＯＣＨ_３）、－Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、メチル、エチル、－ＣＤ_３、シクロプロピル、－ＣＨ＝ＣＨ_２、－ＯＣＤ_３、又は１，３－オキサゾール－２－イルであり、式中、メチル基は、任意選択的に、独立してＦ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～３個の置換基で置換される。

実施形態９として、本明細書では、実施形態１、２、４、及び５のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｗは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、又は－ＯＣＤ_３であり、式中、メチル基は、任意選択的に、独立してＦ、－ＯＨ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～３個の置換基で置換される。

実施形態１０として、本明細書では、実施形態１、２、４、及び５のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｗは、Ｈ、ハロゲン、又はＣ_１～４アルキルである。

実施形態１１として、本明細書では、実施形態１、２、４、及び５のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｗは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、又はメチルである。

実施形態１２として、本明細書では、実施形態１、２、４、及び５のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｗはＨである。

実施形態１３として、本明細書では、実施形態１～１２のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｘは、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、－ＮＨ（ＣＯＣ_１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１～４アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４デューテロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４デューテロアルコキシ、又は５員ヘテロアリールであり、式中、Ｃ_１～４アルキル及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される。

実施形態１４として、本明細書では、実施形態１～１２のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｘは、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、Ｃ_１～４アルコキシ、又はＣ_１～４デューテロアルコキシルであり、式中、Ｃ_１～４アルキル及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される。

実施形態１５として、本明細書では、実施形態１～１２のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｘは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＭｅ、－ＳＭｅ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－ＮＨ（ＣＯＣＨ_３）、－Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、メチル、エチル、－ＣＤ_３、シクロプロピル、－ＣＨ＝ＣＨ_２、メトキシ、エトキシ、－ＯＣＤ_３、又は１，３－オキサゾール－２－イルであり、式中、メチル及びメトキシ基は、任意選択的に、独立してＦ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～３個の置換基で置換される。

実施形態１６として、本明細書では、実施形態１～１２のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｘは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、メトキシ、エトキシ、又は－ＯＣＤ_３であり、式中、メチル及びメトキシ基は、任意選択的に、独立してＦ、－ＯＨ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～３個の置換基で置換される。

実施形態１７として、本明細書では、実施形態１～１２のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｘは、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、－ＮＨ（ＣＯＣ_１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１～４アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４デューテロアルコキシ、又は５員ヘテロアリールであり、式中、Ｃ_１～４アルキル及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される。

実施形態１８として、本明細書では、実施形態１～１２のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｘは、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルコキシ、又はＣ_１～４デューテロアルコキシであり、式中、Ｃ_１～４アルキル及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される。

実施形態１９として、本明細書では、実施形態１～１２のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｘは、Ｈ、－ＣＮ、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルコキシ、又はＣ_１～４デューテロアルコキシである。

実施形態２０として、本明細書では、実施形態１～１２のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｘは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＭｅ、－ＳＭｅ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、－ＮＨ（ＣＨ_３）_２、－ＮＨ（ＣＯＣＨ_３）、－Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、メチル、エチル、シクロプロピル、－ＣＨ＝ＣＨ_２、メトキシ、エトキシ、－ＯＣＤ_３、又は１，３－オキサゾール－２－イルであり、式中、メチル及びメトキシ基は、任意選択的に、独立してＦ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～４個の置換基で置換される。

実施形態２１として、本明細書では、実施形態１～１２のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｘは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、メチル、メトキシ、エトキシ、又は－ＯＣＤ_３であり、式中、メチル及びメトキシ基は、任意選択的に、独立してＦ、－ＯＨ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～４個の置換基で置換される。

実施形態２２として、本明細書では、実施形態１～１２のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｘは、Ｈ、－ＣＮ、－ＮＨ_２、メトキシ、又は－ＯＣＤ_３である。

実施形態２３として、本明細書では、実施形態１～２２のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、－ＮＨ（ＣＯＣ_１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１～４アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４デューテロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４デューテロアルコキシ、又は５員ヘテロアリールであり、式中、Ｃ_１～４アルキル及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される。

実施形態２４として、本明細書では、実施形態１～２２のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、Ｃ_１～４アルコキシ、又はＣ_１～４デューテロアルコキシルであり、式中、Ｃ_１～４アルキル及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される。

実施形態２５として、本明細書では、実施形態１～２２のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＭｅ、－ＳＭｅ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－ＮＨ（ＣＯＣＨ_３）、－Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、メチル、エチル、－ＣＤ_３、シクロプロピル、－ＣＨ＝ＣＨ_２、メトキシ、エトキシ、－ＯＣＤ_３、又は１，３－オキサゾール－２－イルであり、式中、メチル及びメトキシ基は、任意選択的に、独立してＦ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～３個の置換基で置換される。

実施形態２６として、本明細書では、実施形態１～２２のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、メトキシ、エトキシ、又は－ＯＣＤ_３であり、式中、メチル及びメトキシ基は、任意選択的に、独立してＦ、－ＯＨ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～３個の置換基で置換される。

実施形態２７として、本明細書では、実施形態１～２２のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＣＯＯ（Ｃ_１～４アルキル）、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_３～４ヘテロシクロアルキル、又はＣ_１～４アルコキシであり、式中、Ｃ_１～４アルキル基は、任意選択的に、独立してＣ_１～４アルコキシ及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される。

実施形態２８として、本明細書では、実施形態１～２２のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＣＯＯＭｅ、メチル、シクロプロピル、アゼチジニル、又はメトキシであり、式中、メチル基は、任意選択的に、独立してメトキシ及びジメチルアミノから選択される１～３個の置換基で置換される。

実施形態２９として、本明細書では、実施形態１～２２のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｙはＨ又はＣｌである。

実施形態３０として、本明細書では、実施形態１～４、及び６～２９のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｚは、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、－ＮＨ（ＣＯＣ_１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１～４アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４デューテロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４デューテロアルコキシ、又は５員ヘテロアリールであり、式中、Ｃ_１～４アルキル及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される。

実施形態３１として、本明細書では、実施形態１～４、及び６～２９のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｚは、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、Ｃ_１～４アルコキシ、又はＣ_１～４デューテロアルコキシルであり、式中、Ｃ_１～４アルキル及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される。

実施形態３２として、本明細書では、実施形態１～４、及び６～２９のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＭｅ、－ＳＭｅ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－ＮＨ（ＣＯＣＨ_３）、－Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、メチル、エチル、－ＣＤ_３、シクロプロピル、－ＣＨ＝ＣＨ_２、メトキシ、エトキシ、－ＯＣＤ_３、又は１，３－オキサゾール－２－イルであり、式中、メチル及びメトキシ基は、任意選択的に、独立してＦ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～３個の置換基で置換される。

実施形態３３として、本明細書では、実施形態１～４、及び６～２９のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、メトキシ、エトキシ、又は－ＯＣＤ_３であり、式中、メチル及びメトキシ基は、任意選択的に、独立してＦ、－ＯＨ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～３個の置換基で置換される。

実施形態３４として、本明細書では、実施形態１～４、及び６～２９のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｚはＨ又はＣ_１～４アルキルである。

実施形態３５として、本明細書では、実施形態１～４、及び６～２９のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｚはＨ又はメチルである。

実施形態３６として、本明細書では、実施形態１～４、及び６～２９のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｚはＨである。

実施形態３７として、本明細書では、実施形態１又は実施形態２の化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、式Ｉの化合物は式ＩＤの化合物である。

実施形態３８として、本明細書では、実施形態３７の化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、－ＮＨ（ＣＯＣ_１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１～４アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４デューテロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４デューテロアルコキシ、又は５員ヘテロアリールであり、式中、Ｃ_１～４アルキル及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される。

実施形態３９として、本明細書では、実施形態３７の化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、Ｃ_１～４アルコキシ、又はＣ_１～４デューテロアルコキシルであり、式中、Ｃ_１～４アルキル及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される。

実施形態４０として、本明細書では、実施形態３７の化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＭｅ、－ＳＭｅ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－ＮＨ（ＣＯＣＨ_３）、－Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、メチル、エチル、－ＣＤ_３、シクロプロピル、－ＣＨ＝ＣＨ_２、メトキシ、エトキシ、－ＯＣＤ_３、又は１，３－オキサゾール－２－イルであり、式中、メチル及びメトキシ基は、任意選択的に、独立してＦ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～３個の置換基で置換される。

実施形態４１として、本明細書では、実施形態３７の化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、メトキシ、エトキシ、又は－ＯＣＤ_３であり、式中、メチル及びメトキシ基は、任意選択的に、独立してＦ、－ＯＨ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～３個の置換基で置換される。

実施形態４２として、本明細書では、実施形態３７の化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＣＯＯ（Ｃ_１～４アルキル）、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_３～４ヘテロシクロアルキル、又はＣ_１～４アルコキシであり、式中、Ｃ_１～４アルキル基は、任意選択的に、独立してＣ_１～４アルコキシ及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される。

実施形態４３として、本明細書では、実施形態３７の化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＣＯＯＭｅ、メチル、シクロプロピル、アゼチジニル、又はメトキシであり、式中、メチル基は、任意選択的に、独立してメトキシ及びジメチルアミノから選択される１～３個の置換基で置換される。

実施形態４４として、本明細書では、実施形態３７の化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｙはＨ又はＣｌである。

実施形態４５として、本明細書では、実施形態３７～４４のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｚは、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、－ＮＨ（ＣＯＣ_１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１～４アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４デューテロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４デューテロアルコキシ、又は５員ヘテロアリールであり、式中、Ｃ_１～４アルキル及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される。

実施形態４６として、本明細書では、実施形態３７～４４のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｚは、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、Ｃ_１～４アルコキシ、又はＣ_１～４デューテロアルコキシルであり、式中、Ｃ_１～４アルキル及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される。

実施形態４７として、本明細書では、実施形態３７～４４のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＭｅ、－ＳＭｅ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－ＮＨ（ＣＯＣＨ_３）、－Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、メチル、エチル、－ＣＤ_３、シクロプロピル、－ＣＨ＝ＣＨ_２、メトキシ、エトキシ、－ＯＣＤ_３、又は１，３－オキサゾール－２－イルであり、式中、メチル及びメトキシ基は、任意選択的に、独立してＦ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～３個の置換基で置換される。

実施形態４８として、本明細書では、実施形態３７～４４のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、メトキシ、エトキシ、又は－ＯＣＤ_３であり、式中、メチル及びメトキシ基は、任意選択的に、独立してＦ、－ＯＨ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～３個の置換基で置換される。

実施形態４９として、本明細書では、実施形態３７～４４のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｚは、Ｈ、ハロゲン、又はＣ_１～４アルキルである。

実施形態５０として、本明細書では、実施形態３７～４４のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、又はメチルである。

実施形態５１として、本明細書では、実施形態３７～４４のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^ｚはＨである。

実施形態５２として、本明細書では、実施形態３７～５１のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^１は、Ｈ、メチル、ＣＨ_２Ｆ、又はＣＤ_３である。

実施形態５３として、本明細書では、実施形態３７～５１のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^１はＨである。

実施形態５４として、本明細書では、実施形態１又は実施形態２の化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、式Ｉの化合物は式ＩＥの化合物である。

実施形態５５として、本明細書では、実施形態５４の化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
ｘはＯである。

実施形態５６として、本明細書では、実施形態５４の化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
ｘはＮＨである。

実施形態５７として、本明細書では、実施形態５４の化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
ｘはＮ（Ｃ_１～４アルキル）である。

実施形態５８として、本明細書では、実施形態５４の化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
ｘはＮＣＨ_３である。

実施形態５９として、本明細書では、実施形態１～５８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^２は、

である。

実施形態６０として、本明細書では、実施形態１～５８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^２は、

である。

実施形態６１として、本明細書では、実施形態１～５８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^２は、

である。

実施形態６２として、本明細書では、実施形態１～５８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^２は、

である。

実施形態６３として、本明細書では、実施形態１～５８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^２は、

である。

実施形態６４として、本明細書では、実施形態１～５８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^２は、

である。

実施形態６５として、本明細書では、実施形態１～５８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^２は、

であり、式中、Ｂは２つのＮ原子を含有する５員ヘテロアリールである。

実施形態６６として、本明細書では、実施形態１～５８、６４、及び６５のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、Ｂは、Ｃ原子を介して二環式コアに結合し、Ｒ^３はＮ原子を介して結合する。

実施形態６７として、本明細書では、実施形態１～５８、６４、及び６５のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、Ｂは、Ｎ原子を介して二環式コアに結合し、Ｒ^３はＣ原子を介して結合する。

実施形態６８として、本明細書では、実施形態１～５８、６４、及び６５のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、Ｂは、Ｃ原子を介して二環式コアに結合し、Ｒ^３はＣ原子を介して結合する。

実施形態６９として、本明細書では、実施形態１～５８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^２は、

である。

実施形態７０として、本明細書では、実施形態１～５８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^２は、

である。

実施形態７１として、本明細書では、実施形態１～５８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^２は２－ベンゾフラニルである。

実施形態７２として、本明細書では、実施形態１～７１のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^２又は２－ベンゾフラニルの

部分は、任意選択的に、１つの置換基Ｒ^３’で更に置換される。

実施形態７３として、本明細書では、実施形態１～７１のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^３又は２－ベンゾフラニルの

部分は、１つ又は２つの独立して選択された置換基Ｒ^３’で更に置換されない。

実施形態７４として、本明細書では、実施形態１～７０、７２、及び７３のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^３は、Ｃ_２～６アルキル、Ｃ_１～３アルコキシ、－ＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）、－ＯＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）、又はフェニルであり、式中、Ｃ_２～６アルキル、Ｃ_１～３アルコキシ、－ＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）、及び－ＯＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）基は、任意選択的に１～５個のハロゲン原子で置換され、且つ任意選択的に－ＣＮで置換され、式中、フェニルは任意選択的に１つのハロゲン置換基で置換される。

実施形態７５として、本明細書では、実施形態１～７０、７２、及び７３のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^３はＣ_２～６アルキル、Ｃ_１～３アルコキシ、又は－ＯＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）であり、式中、Ｃ_２～６アルキル、Ｃ_１～３アルコキシ、及び－ＯＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）基は、任意選択的に１～５個のハロゲン原子で置換され、且つ任意選択的に－ＣＮで置換される。

実施形態７６として、本明細書では、実施形態１～７０、７２、及び７３のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^３はＣ_２～６アルキル又はＣ_１～３アルコキシであり、式中、Ｃ_２～６アルキル及びＣ_１～３アルコキシ基は、任意選択的に３～５個のハロゲン原子で置換される。

実施形態７７として、本明細書では、実施形態１～７０、７２、及び７３のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^３は、２，２，２－トリフルオロエチル、プロピル、２，２－ジフルオロプロピル、３，３，３－トリフルオロプロピル、４，４，４－トリフルオロブチル、２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル、－ＯＣＨ_２ＣＮ、－ＯＣ（ＣＨ_３）_２ＣＮ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、－ＯＣＨ（ＣＮ）ＣＨ_３、２－フルオロエトキシ、２，２，－ジフルオロエトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、２，２－ジフルオロプロポキシ、２，２，３，３－テトラフルオロプロポキシ、２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロポキシ、シクロプロピルメチル、（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル、（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル、シクロプロピルメトキシ、（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ、フェニル、３－フルオロフェニル、又は４－フルオロフェニルである。

実施形態７８として、本明細書では、実施形態１～７０、７２、及び７３のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^３は、２，２－ジフルオロプロピル、４，４，４－トリフルオロブチル、２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル、－ＯＣ（ＣＨ_３）_２ＣＮ、トリフルオロメトキシ、－ＯＣＨ（ＣＮ）ＣＨ_３、２－フルオロエトキシ、２，２，－ジフルオロエトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、２，２－ジフルオロプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、又は（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシである。

実施形態７９として、本明細書では、実施形態１～７０、７２、及び７３のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^３は、２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル又は２，２，２－トリフルオロエトキシである。

実施形態８０として、本明細書では、実施形態１～７２、及び７４～７９のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^３’は独立してハロゲン又はＣ_１～４アルキルである。

実施形態８１として、本明細書では、実施形態１～７２、及び７４～７９のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^３’はＦ又はメチルである。

実施形態８２として、本明細書では、実施形態１～８１のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^４はＣ_１～３アルキル、Ｃ_１～４ハロアルキル、Ｃ_１～４アルコキシ、又はＣ_３～５シクロアルキルである。

実施形態８３として、本明細書では、実施形態１～８１のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^４はＣ_１～３ハロアルキルである。

実施形態８４として、本明細書では、実施形態１～８１のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^４は、メチル、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、又はシクロプロピルである。

実施形態８５として、本明細書では、実施形態１～８１のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^４は、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、又はシクロプロピルである。

実施形態８６として、本明細書では、実施形態１～８１のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
Ｒ^４はトリフルオロメチルである。

実施形態８７として、本明細書では、実施形態１～８６のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
ｎは０である。

実施形態８８として、本明細書では、実施形態１～８６のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
ｎは１である。

実施形態８９として、本明細書では、実施形態１～８６のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、
ｎは２である。

実施形態９０として、本明細書では、実施形態１の化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、この化合物は、
（２Ｒ）－２－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）プロパンニトリル、
（２Ｒ）－２－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）プロパンニトリル、
（２Ｓ）－２－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）プロパンニトリル、
（２Ｓ）－２－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）プロパンニトリル、
（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセトニトリル、
（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）アセトニトリル、
（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェニル）アセトニトリル、
（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）アセトニトリル、
（４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）アセトニトリル、
１－（クロロメチル）－７－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，６Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］［１，３］ジアジン－２，６－ジオン、
１－（フルオロメチル）－７－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，６Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－２，６－ジオン、
１－（メチル－ｄ_３）－７－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－２，６（１Ｈ）－ジオン、
１－メチル－７－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，６Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－２，６－ジオン、
２－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）－２－メチルプロパンニトリル、
２－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）プロパンニトリル、
２－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）プロパンニトリル、
２－（ジフルオロメチル）－３－（３－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－（ジフルオロメチル）－４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル、
２－（ジフルオロメチル）－８－メトキシ－３－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－（ジフルオロメチル）－８－メトキシ－３－（１－（４，４，４－トリフルオロブチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－（ジフルオロメチル）－８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－（ジフルオロメチル）－８－メトキシ－３－（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－（フルオロメチル）－４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル、
２－（フルオロメチル）－８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ－ピリミド［２，１－ｃ］［１，４］オキサジン－４－オン、
２，８－ジメトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－シクロプロピル－８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－エトキシ－８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－エトキシ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－エチル－８－メトキシ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－エチル－８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－エチル－８－メトキシ－３－（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４，８（１Ｈ）－ジオン、
３－（１－（２，２－ジフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（１－（３－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（１－｛［（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（１－｛［（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（１－ベンゾフラン－２－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（２－クロロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（２－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（２－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（２－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（２－フルオロ－６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（３－クロロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（３－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（３－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（（（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（（（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４，８（１Ｈ）－ジオン、
３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２，８－ビス（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）－２－フルオロフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル）－８－（メチルオキシ－ｄ_３）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２，２－ジフルオロプロポキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２－フルオロエトキシ）フェニル）－８－（メチルオキシ－ｄ_３）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２－フルオロエトキシ）フェニル）－８－（メチルオキシ－ｄ_３）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２－フルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２－フルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパンニトリル、
３－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェニル）プロパンニトリル、
３－（４－（シクロプロピルメトキシ）－２－フルオロフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（シクロプロピルメトキシ）フェニル）－８－（メチルオキシ－ｄ_３）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（シクロプロピルメトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（シクロプロピルメトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－２－ピリジニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（５－フルオロ－６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ－ピリミド［２，１－ｃ］［１，４］オキサジン－４－オン、
３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－［１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－［１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－メチル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
３－［５－ヨード－１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－｛１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－７－フルオロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－｛１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－｛１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－８－メチル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
３－｛１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－｛１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
３－｛１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－８－メチル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
３－フルオロ－１－メチル－７－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，６Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－２，６－ジオン、
４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル、
４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボン酸、
４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル、
４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキサミド、
４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボン酸、
４－オキソ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－７－カルボニトリル、
７－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－２，６（１Ｈ）－ジオン、
７－（３－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－２，６（１Ｈ）－ジオン、
７－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－２，６（１Ｈ）－ジオン、
７－（４－（２－フルオロエトキシ）フェニル）－８－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－２，６（１Ｈ）－ジオン、
７－（メトキシメチル）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７，８－ジメチル－２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
７，８－ジメチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
７，９－ジメチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－クロロ－２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－クロロ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－クロロ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－クロロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－クロロ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－クロロ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－クロロ－８－メチル－２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－クロロ－８－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－クロロ－８－メチル－３－［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－シクロプロピル－２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－シクロプロピル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－フルオロ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－フルオロ－８－ヒドロキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－フルオロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－フルオロ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－フルオロ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－フルオロ－８－メトキシ－３－［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－フルオロ－８－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－メチル－２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
７－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
８－（（１Ｒ）－１－ヒドロキシエチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（１Ｒ）－１－ヒドロキシエチル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（１Ｓ）－１－ヒドロキシエチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（１Ｓ）－１－ヒドロキシエチル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルオキシ－ｄ_３）－２－（トリフルオロメチル）－３－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（メチルスルファニル）メトキシ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（Ｒ）－エチルスルフィニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（Ｒ）－メチルスルフィニル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（Ｒ）－メチルスルフィニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（Ｓ）－エチルスルフィニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（Ｓ）－メチルスルフィニル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（Ｓ）－メチルスルフィニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（１，３－オキサゾール－２－イル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（１－ヒドロキシエチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（１－ヒドロキシエチル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（２－メチル－２－オキセタニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（２－プロパニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（３－アゼチジニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（アミノメチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（１－アゼチジニル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（クロロメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（クロロメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
８－（ジフルオロメトキシ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（ジフルオロメチル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（ジメチルアミノ）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（ジメチルアミノ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（エチルスルフィニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（フルオロメトキシ）－２－（トリフルオロメチル）－３－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（フルオロメトキシ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（フルオロメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（フルオロメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
８－（フルオロメチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（フルオロメチル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（ヒドロキシメチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（ヒドロキシメチル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メトキシメチル）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルアミノ）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルアミノ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルアミノ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチル－ｄ_３）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルオキシ－ｄ_３）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルオキシ－ｄ_３）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルオキシ－ｄ_３）－３－（１－（４，４，４－トリフルオロブチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルオキシ－ｄ_３）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルオキシ－ｄ_３）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルオキシ－ｄ_３）－３－（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルスルファニル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルスルファニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルスルフィニル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルスルフィニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルスルホニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－アセチル－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－アミノ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－アミノ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－アミノ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－クロロ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－クロロ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－シクロプロピル－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－シクロプロピル－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－エテニル－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－エトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－エチル－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－フルオロ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－ヒドロキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（４－（３，３，３－トリフルオロプロピル）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［３－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［４－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［５－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１，３－チアゾール－２－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－２－メチル－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－（４，４，４－トリフルオロブチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－（４，４，４－トリフルオロブチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（２－メチル－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（２－フェニル－１，３－オキサゾール－５－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（３－フェニル－１，２－オキサゾール－５－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（４－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロポキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（４－（２，２，３，３－テトラフルオロプロポキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（４－プロピルフェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（５－プロピル－１，２－オキサゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（６－プロピル－３－ピリジニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，６－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾール－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［２－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロポキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［３－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾール－２－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾール－２－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－｛１－［（オキセタン－３－イル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－６－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メチル－２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
８－メチル－２－（トリフルオロメチル）－３－［５－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メチル－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピラジン－４－オン、
８－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
８－メチル－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
８－メチル－３－［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
９－クロロ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
９－フルオロ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
９－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
メチル４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキシレート、
メチル（４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）カルバミルフルオリド、
Ｎ－（４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）アセトアミド、
Ｎ－（４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）アセトアミド、
Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキサミド、
Ｎ－エチル－４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキサミド、
Ｎ－メチル－４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキサミド、又は
Ｎ－メチル－４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキサミドである。

実施形態９１として、本明細書では、実施形態１の化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、この化合物は、
（２Ｒ）－２－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）プロパンニトリル、
（２Ｓ）－２－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）プロパンニトリル、
２－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）－２－メチルプロパンニトリル、
２－（ジフルオロメチル）－８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－（フルオロメチル）－８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２，８－ジメトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－シクロプロピル－８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－エトキシ－８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－エチル－８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４，８（１Ｈ）－ジオン、
３－（１－（２，２－ジフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（２－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（３－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（３－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４，８（１Ｈ）－ジオン、
３－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）－２－フルオロフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２，２－ジフルオロプロポキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２－フルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（シクロプロピルメトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル、
４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキサミド、
７－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－２，６（１Ｈ）－ジオン、
７－クロロ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－クロロ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－フルオロ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（１Ｒ）－１－ヒドロキシエチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（１Ｓ）－１－ヒドロキシエチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（アミノメチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（ジメチルアミノ）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（フルオロメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（フルオロメチル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（ヒドロキシメチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（ヒドロキシメチル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メトキシメチル）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルアミノ）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルアミノ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルオキシ－ｄ_３）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルオキシ－ｄ_３）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルオキシ－ｄ_３）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルオキシ－ｄ_３）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－アミノ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－アミノ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－アミノ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－クロロ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－エトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－（４，４，４－トリフルオロブチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（２－メチル－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、又は
８－メトキシ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オンである。

実施形態９２として、本明細書では、実施形態１の化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、この化合物は、
４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル、
８－（メチルオキシ－ｄ_３）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－アミノ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、又は
８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンである。

実施形態９３として、本明細書では、実施形態１の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、ここで、この化合物は、

である。

実施形態９４として、本明細書では、実施形態１の化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩が提供され、ここで、この化合物は、

である。

実施形態９５として、本明細書では、実施形態１の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、ここで、この化合物は、

である。

実施形態９６として、本明細書では、実施形態１の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、ここで、この化合物は、

である。

実施形態９７として、本明細書では、実施形態１の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、ここで、この化合物は、

である。

実施形態９８として、本明細書では、実施形態１の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、ここで、この化合物は、

である。

前述の記載は単に本開示のある特定の態様をまとめたものであり、決して本開示を制限することを意図するものではなく、またそのように解釈されるべきではない。

配合物及び投与経路
開示される使用において、本明細書で開示される化合物を単独で投与することも可能であろうが、投与される化合物は通常、医薬組成物中の活性成分として存在することになる。したがって、一実施形態では、本明細書では、本明細書で開示される化合物を希釈剤、担体、アジュバントなどの１つ以上の薬学的に許容される賦形剤、及び必要に応じて他の活性成分と併せて含む医薬組成物が提供される。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：ＴｈｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＶｏｌｕｍｅＩａｎｄＶｏｌｕｍｅＩＩ，ｔｗｅｎｔｙ－ｓｅｃｏｎｄｅｄｉｔｉｏｎ，ｅｄｉｔｅｄｂｙＬｏｙｄＶ．ＡｌｌｅｎＪｒ．，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ，ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＰｒｅｓｓ，２０１２；ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＤｏｓａｇｅＦｏｒｍｓ（Ｖｏｌ．１－３），Ｌｉｂｅｒｍａｎｅｔａｌ．，Ｅｄｓ．，ＭａｒｃｅｌＤｅｋｋｅｒ，ＮｅｗＹｏｒｋ，ＮＹ，１９９２；ＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＥｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（３ｒｄＥｄ．），ｅｄｉｔｅｄｂｙＡｒｔｈｕｒＨ．Ｋｉｂｂｅ，ＡｍｅｒｉｃａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，２０００；ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＦｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ：ＴｈｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆＤｏｓａｇｅＦｏｒｍｓ（ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙ），ｆｉｒｓｔｅｄｉｔｉｏｎ，ｅｄｉｔｅｄｂｙＧＤＴｏｖｅｙ，ＲｏｙａｌＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１８を参照されたい。一実施形態では、医薬組成物は、治療有効量の本明細書で開示される化合物を含む。

本明細書で開示される化合物（複数可）は、任意の好適な投与経路によって、そのような経路に適合した医薬組成物の形態及び目的の治療に有効な用量で投与され得る。本明細書で提供される化合物及び組成物は、例えば、経口、粘膜、局所、経皮、直腸、肺、非経口、鼻腔内、血管内、静脈内、動脈内、腹腔内、髄腔内、皮下、舌下、筋肉内、胸骨内、膣内に、又は注入技法によって、従来の薬学的に許容される賦形剤を含有する投薬単位配合物中で投与され得る。

医薬組成物は、例えば、錠剤、咀しゃく錠剤、ミニ錠剤、カプレット、丸薬、ビーズ、硬カプセル、軟カプセル、ゼラチンカプセル、顆粒、粉剤、舐剤、貼付剤、クリーム、ジェル、サッシェ、マイクロニードルアレイ、シロップ、風味付きシロップ、ジュース、ドロップ、注射液、エマルション、マイクロエマルション、軟膏、エアロゾル、水性懸濁液、又は油性懸濁液の形態であり得る。医薬組成物は、通常、特定量の活性成分を含有する投薬単位の形態で作製される。

施形態９９として、本明細書では、実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物が提供される。

実施形態１００として、本明細書では、薬剤として使用するための、実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は実施形態９９の医薬組成物が提供される。

更に、本開示は、本明細書に開示される化合物のうちいずれかと本明細書に開示される１つ以上のその他の活性剤との混合物を含む医薬組成物を包含する。

使用方法
本明細書に記載されるように（「定義」と題する節を参照されたい）、本明細書で説明される化合物は、全ての立体異性体、互変異性体、又は上記のいずれかの薬学的に許容される塩、若しくは上記のいずれかの溶媒和物を含むものと理解される。したがって、本開示において提供される方法及び使用の範囲は、全てのこのような形態を用いる方法及び使用も包含するものと理解されるべきである。

ヒトの治療に有用である他に、本明細書で提供される化合物は、哺乳類、齧歯類などを含むコンパニオンアニマル、エキゾチックアニマル及び家畜の獣医学的治療に有用であり得る。例えば、ウマ、イヌ及びネコを含む動物が本明細書で提供される化合物で治療され得る。

実施形態１０１として、本明細書では、体重の低減に使用するための、実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は実施形態９９の医薬組成物が提供される。

実施形態１０２として、本明細書では、対象の肥満度指数の低減に使用するための、実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は実施形態９９の医薬組成物が提供される。

実施形態１０３として、本明細書では、代謝障害の治療に使用するための、実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は実施形態９９の医薬組成物が提供される。

実施形態１０４として、本明細書では、心血管障害の治療に使用するための、実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は実施形態９９の医薬組成物が提供される。

実施形態１０５として、本明細書では、糖尿病の治療に使用するための、実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は実施形態９９の医薬組成物が提供される。

実施形態１０６として、本明細書では、肥満症の治療に使用するための、実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は実施形態９９の医薬組成物が提供される。

実施形態１０７として、本明細書では、脂質異常症の治療に使用するための、実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は実施形態９９の医薬組成物が提供される。

実施形態１０８として、本明細書では、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）の治療に使用するための、実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は実施形態９９の医薬組成物が提供される。

実施形態１０９として、本明細書では、対象の体重又は肥満度指数を低減するための薬剤の調製における、実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は実施形態９９の医薬組成物の使用が提供される。

実施形態１１０として、本明細書では、代謝又は心血管障害を治療するための薬剤の調製における、実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は実施形態９９の医薬組成物の使用が提供される。

実施形態１１１として、本明細書では、糖尿病、肥満症、脂質異常症、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療するための薬剤の調製における、実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は実施形態９９の医薬組成物の使用が提供される。

実施形態１１２として、本明細書では、体重又は肥満度指数の低減を必要とする対象の体重又は肥満度指数を低減する方法であって、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む方法が提供される。

実施形態１１３として、本明細書では、代謝又は心血管障害の治療を必要とする対象において代謝又は心血管障害を治療する方法であって、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む方法が提供される。

実施形態１１４として、本明細書では、糖尿病、肥満症、脂質異常症、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）の治療を必要とする対象において糖尿病、肥満症、脂質異常症、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療する方法であって、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む方法が提供される。

更なる実施形態として、本明細書では、ウエスト－ヒップ比（ＷＨＲ）の低減を必要とする対象のウエスト－ヒップ比（ＷＨＲ）を低減する方法であって、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む方法が提供される。更なる実施形態として、本明細書では、対象のウエスト－ヒップ比（ＷＨＲ）を低減するための薬剤の調製における、実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は実施形態９９の医薬組成物の使用が提供される。更なる実施形態として、本明細書では、対象のウエスト－ヒップ比（ＷＨＲ）の低減に使用するための、実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は実施形態９９の医薬組成物が提供される。

更なる実施形態として、本明細書では、血糖の低下を必要とする対象において血糖を低下させる方法であって、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は実施形態９９の医薬組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施形態では、本方法は血糖を１０％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は血糖を１５％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は血糖を２０％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は血糖を２５％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は、食物摂取量／食欲に対する影響を最小限に抑えつつ血糖を低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は、食物摂取量／食欲に対する影響を有することなく血糖を低下させる。

更なる実施形態として、本明細書では、インスリンの低下を必要とする対象においてインスリンを低下させる方法であって、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は実施形態９９の医薬組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施形態では、本方法はインスリンを５０％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はインスリンを６０％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はインスリンを７０％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はインスリンを８０％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は血中インスリンを８５％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はインスリンを８６％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はインスリンを８７％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はインスリンを８８％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はインスリンを８９％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はインスリンを９０％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はインスリンを９１％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は、食物摂取量／食欲に対する影響を最小限に抑えつつインスリンを低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は、食物摂取量／食欲に対する影響を有することなくインスリンを低下させる。

更なる実施形態として、本明細書では、コレステロールの低下を必要とする対象においてコレステロールを低下させる方法であって、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は実施形態９９の医薬組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施形態では、本方法はコレステロールを１０％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はコレステロールを１５％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はコレステロールを２０％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はコレステロールを３０％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はコレステロールを３１％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はコレステロールを３２％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はコレステロールを３３％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はコレステロールを３４％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はコレステロールを３５％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は血中コレステロールを３６％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はコレステロールを３７％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はコレステロールを３８％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はコレステロールを３９％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は、食物摂取量／食欲に対する影響を最小限に抑えつつコレステロールを低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は、食物摂取量／食欲に対する影響を有することなくコレステロールを低下させる。

更なる実施形態として、本明細書では、ＬＤＬの低下を必要とする対象においてＬＤＬを低下させる方法であって、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は実施形態９９の医薬組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施形態では、本方法は低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）を１０％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はＬＤＬを２０％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はＬＤＬを２１％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はＬＤＬを２２％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はＬＤＬを２３％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はＬＤＬを２４％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はＬＤＬを２５％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はＬＤＬを２６％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は血中ＬＤＬを２７％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は、食物摂取量／食欲に対する影響を最小限に抑えつつＬＤＬを低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は、食物摂取量／食欲に対する影響を有することなくＬＤＬを低下させる。

更なる実施形態として、本明細書では、トリグリセリドの低下を必要とする対象においてトリグリセリドを低下させる方法であって、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は実施形態９９の医薬組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施形態では、本方法はトリグリセリドを３０％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はトリグリセリドを４０％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はトリグリセリドを５０％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はトリグリセリドを５１％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はトリグリセリドを５２％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はトリグリセリドを５３％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はトリグリセリドを５４％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はトリグリセリドを５５％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は血中トリグリセリドを５６％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法はトリグリセリドを５７％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は、食物摂取量／食欲に対する影響を最小限に抑えつつトリグリセリドを低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は、食物摂取量／食欲に対する影響を有することなくトリグリセリドを低下させる。

更なる実施形態として、本明細書では、体脂肪量の低下を必要とする対象において体脂肪量を低下させる方法であって、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は実施形態９９の医薬組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施形態では、本方法は、対象の体脂肪量を３０％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は、対象の体脂肪量を４０％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は、対象の体脂肪量を４５％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は、対象の体脂肪量を５０％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は、対象の体脂肪量を５５％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は、対象の血中体脂肪量を６０％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は、対象の体脂肪量を６５％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は、対象の体脂肪量を７０％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は、対象の体脂肪量を７５％以上低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は、食物摂取量／食欲に対する影響を最小限に抑えつつ対象の体脂肪量を低下させる。いくつかの実施形態では、本方法は、食物摂取量／食欲に対する影響を有することなく対象の体脂肪量を低下させる。

更なる実施形態として、本明細書では、アディポネクチンの上昇を必要とする対象においてアディポネクチンを上昇させる方法であって、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は実施形態９９の医薬組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。

更なる実施形態として、本明細書では、レプチンの低下を必要とする対象においてレプチンを低下させる方法であって、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は実施形態９９の医薬組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。

更なる実施形態として、本明細書では、レジスチンの低下を必要とする対象においてレジスチンを低下させる方法であって、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、若しくは上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩、又は実施形態９９の医薬組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。

併用
更なる実施形態として、本明細書では、実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、及び１つ以上のその他の活性剤を含む医薬組成物が提供される。いくつかの実施形態では、１つ以上の活性剤としては、オメガ３脂肪酸の供給源が挙げられるが、これに限定されない。いくつかの実施形態では、１つ以上の活性剤としては、オメガ３脂肪酸サプリメントが挙げられるが、これに限定されない。いくつかの実施形態では、１つ以上の活性剤としては、オメガ３カルボン酸（例えばＥｐａｎｏｖａ（登録商標））、オメガ３酸エチルエステル（例えばＬｏｖａｚａ（登録商標）又はＯｍｔｒｙｇ（登録商標））、又はイコサペントエチル（例えばＶａｓｃｅｐａ（登録商標））が挙げられるが、これらに限定されない。

更なる実施形態として、本明細書では、糖尿病、肥満症、脂質異常症、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）の治療を必要とする対象において糖尿病、肥満症、脂質異常症、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療する方法であって、１つ以上のその他の活性剤と組み合わせた、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩の組み合わせを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施形態では、１つ以上の活性剤としては、オメガ３脂肪酸の供給源が挙げられるが、これに限定されない。いくつかの実施形態では、１つ以上の活性剤としては、オメガ３脂肪酸サプリメントが挙げられるが、これに限定されない。いくつかの実施形態では、１つ以上の活性剤としては、オメガ３カルボン酸（例えばＥｐａｎｏｖａ（登録商標））、オメガ３酸エチルエステル（例えばＬｏｖａｚａ（登録商標）又はＯｍｔｒｙｇ（登録商標））、又はイコサペントエチル（例えばＶａｓｃｅｐａ（登録商標））が挙げられるが、これらに限定されない。

更なる実施形態として、本明細書では、体重又は肥満度指数の低減を必要とする対象の体重又は肥満度指数を低減する方法であって、１つ以上のその他の活性剤と組み合わせた、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩の組み合わせを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施形態では、１つ以上の活性剤としては、オメガ３脂肪酸の供給源が挙げられるが、これに限定されない。いくつかの実施形態では、１つ以上の活性剤としては、オメガ３脂肪酸サプリメントが挙げられるが、これに限定されない。いくつかの実施形態では、１つ以上の活性剤としては、オメガ３カルボン酸（例えばＥｐａｎｏｖａ（登録商標））、オメガ３酸エチルエステル（例えばＬｏｖａｚａ（登録商標）又はＯｍｔｒｙｇ（登録商標））、又はイコサペントエチル（例えばＶａｓｃｅｐａ（登録商標））が挙げられるが、これらに限定されない。

更なる実施形態として、本明細書では、代謝又は心血管障害の治療を必要とする対象において代謝又は心血管障害を治療する方法であって、１つ以上のその他の活性剤と組み合わせた、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩の組み合わせを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施形態では、１つ以上の活性剤としては、オメガ３脂肪酸の供給源が挙げられるが、これに限定されない。いくつかの実施形態では、１つ以上の活性剤としては、オメガ３脂肪酸サプリメントが挙げられるが、これに限定されない。いくつかの実施形態では、１つ以上の活性剤としては、オメガ３カルボン酸（例えばＥｐａｎｏｖａ（登録商標））、オメガ３酸エチルエステル（例えばＬｏｖａｚａ（登録商標）又はＯｍｔｒｙｇ（登録商標））、又はイコサペントエチル（例えばＶａｓｃｅｐａ（登録商標））が挙げられるが、これらに限定されない。

更なる実施形態として、本明細書では、ウエスト－ヒップ比（ＷＨＲ）の低減を必要とする対象のウエスト－ヒップ比（ＷＨＲ）を低減する方法であって、１つ以上のその他の活性剤と組み合わせた、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩の組み合わせを投与することを含む方法が提供される。

更なる実施形態として、本明細書では、血糖の低下を必要とする対象において血糖を低下させる方法であって、１つ以上のその他の活性剤と組み合わせた、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩の組み合わせを投与することを含む方法が提供される。

更なる実施形態として、本明細書では、インスリンの低下を必要とする対象においてインスリンを低下させる方法であって、１つ以上のその他の活性剤と組み合わせた、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩の組み合わせを投与することを含む方法が提供される。

更なる実施形態として、本明細書では、コレステロールの低下を必要とする対象においてコレステロールを低下させる方法であって、１つ以上のその他の活性剤と組み合わせた、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩の組み合わせを投与することを含む方法が提供される。

更なる実施形態として、本明細書では、ＬＤＬの低下を必要とする対象においてＬＤＬを低下させる方法であって、１つ以上のその他の活性剤と組み合わせた、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩の組み合わせを投与することを含む方法が提供される。

更なる実施形態として、本明細書では、トリグリセリドの低下を必要とする対象においてトリグリセリドを低下させる方法であって、１つ以上のその他の活性剤と組み合わせた、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩の組み合わせを投与することを含む方法が提供される。

更なる実施形態として、本明細書では、体脂肪量の低下を必要とする対象において体脂肪量を低下させる方法であって、１つ以上のその他の活性剤と組み合わせた、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩の組み合わせを投与することを含む方法が提供される。

更なる実施形態として、本明細書では、アディポネクチンの上昇を必要とする対象においてアディポネクチンを上昇させる方法であって、１つ以上のその他の活性剤と組み合わせた、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩の組み合わせを投与することを含む方法が提供される。

更なる実施形態として、本明細書では、レプチンの低下を必要とする対象においてレプチンを低下させる方法であって、１つ以上のその他の活性剤と組み合わせた、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩の組み合わせを投与することを含む方法が提供される。

更なる実施形態として、本明細書では、レジスチンの低下を必要とする対象においてレジスチンを低下させる方法であって、１つ以上のその他の活性剤と組み合わせた、治療有効量の実施形態１～９８のいずれか１つの化合物、若しくはその互変異性体、又は上記の化合物若しくは上記の互変異性体の薬学的に許容される塩の組み合わせを投与することを含む方法が提供される。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組み合わせ、又は本明細書に記載されるこれらの組み合わせを利用した方法の１つ以上の活性剤としては、オメガ３カルボン酸（例えばＥｐａｎｏｖａ（登録商標））、オメガ３酸エチルエステル（例えばＬｏｖａｚａ（登録商標）又はＯｍｔｒｙｇ（登録商標））、又はイコサペントエチル（例えばＶａｓｃｅｐａ（登録商標））が挙げられるが、これらに限定されない。

定義
以下の定義は、本開示の範囲の理解を促進するために提供される。

別段の指示がない限り、本明細書及び特許請求の範囲に使用される成分の量、反応条件などを表す全ての数字は、全ての場合において用語「約」によって修飾されるものとして理解すべきである。したがって、特に記載のない限り、本明細書及び添付の特許請求の範囲に記載される数値パラメータは、それらの各試験測定値において判明する標準偏差に応じて変動し得る近似値である。

本明細書で使用される場合、任意の変数が化学式に２個以上存在する場合、各存在におけるその定義は、他の全ての存在におけるその定義と無関係である。化学構造及び化学名が相反する場合、化学構造によって化合物の同一性を決定する。

立体異性体
本開示の化合物は、例えば、二重結合、１つ以上の不斉炭素原子、及び回転障害を有する結合を含有する場合があり、したがって二重結合異性体（すなわち幾何異性体（Ｅ／Ｚ））、エナンチオマー、ジアステレオマー、及びアトロプ異性体などの立体異性体として存在し得る。したがって、本開示の範囲は、その立体化学が具体的に特定されない限り、立体異性体的に純粋な形態（例えば、幾何的に純粋な、鏡像異性的に純粋な、ジアステレオ異性的に純粋な、及びアトロプ異性的に純粋な）、及び本明細書で開示される任意の化学構造（全て又は一部）の立体異性体の混合物（例えば、幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、及びアトロプ異性体の混合物、又は上記のうちいずれかの混合物）を含む、例示される化合物の可能な全ての立体異性体を包含すると理解すべきである。

構造又は構造の一部の立体化学が、例えば太線又は破線で示されていない場合、この構造又は構造の一部は、その全ての立体異性体を包含するものとして解釈されるべきである。構造又は構造の一部の立体化学が、例えば太線又は破線で示されていない場合、この構造又は構造の一部は、指定される立体異性体のみを包含するものとして解釈されるべきである。波線で描かれる結合は、両方の立体異性体が包含されていることを示す。この波線は、結合に対して垂直に描かれる波線（基が分子の残部に連結される点を示している）と混同すべきではない。

本明細書で使用される場合、用語「立体異性体」又は「立体異性体的に純粋な」化合物は、当該化合物の他の立体異性体を実質的に含まない、化合物の１種の立体異性体（例えば、幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、及びアトロプ異性体）を指す。例えば、１つのキラル中心を有する立体異性体的に純粋な化合物は、その化合物の鏡像エナンチオマーを実質的に含まないことになり、２つのキラル中心を有する立体異性体的に純粋な化合物は、その化合物の他のエナンチオマー又はジアステレオマーを実質的に含まないことになる。典型的な立体異性体的に純粋な化合物は、約８０重量％を超えるその化合物の１種の立体異性体及び約２０重量％以下のその化合物の他の立体異性体、約９０重量％を超えるその化合物の１種の立体異性体及び約１０重量％以下のその化合物の他の立体異性体、約９５重量％を超えるその化合物の１種の立体異性体及び約５重量％以下のその化合物の他の立体異性体、又は約９７重量％を超えるその化合物の１種の立体異性体及び約３重量％以下のその化合物の他の立体異性体を含む。

本開示は、立体異性体的に純粋な形態を含む医薬組成物及び本明細書で開示される任意の化合物の立体異性体的に純粋な形態の使用も包含する。更に、本開示は、本明細書で開示される任意の化合物の立体異性体の混合物を含む医薬組成物及び上記の医薬組成物又は立体異性体の混合物の使用も包含する。これらの立体異性体又はその混合物は、当技術分野でよく知られる方法及び本明細書で開示される方法に従って合成され得る。立体異性体の混合物は、キラルカラム又はキラル分割剤などの標準的な手法を用いて分割され得る。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓｅｔａｌ．，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，ＲａｃｅｍａｔｅｓａｎｄＲｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９８１）；Ｗｉｌｅｎｅｔａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ３３：２７２５；Ｅｌｉｅｌ，ＳｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆＣａｒｂｏｎＣｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２）；及びＷｉｌｅｎ，ＴａｂｌｅｓｏｆＲｅｓｏｌｖｉｎｇＡｇｅｎｔｓａｎｄＯｐｔｉｃａｌＲｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，ｐａｇｅ２６８（Ｅｌｉｅｌ，Ｅｄ．，Ｕｎｉｖ．ｏｆＮｏｔｒｅＤａｍｅＰｒｅｓｓ，ＮｏｔｒｅＤａｍｅ，ＩＮ，１９７２）を参照されたい。

互変異性体
当業者に知られるとおり、本明細書で開示される特定の化合物は、１種以上の互変異性形態で存在し得る。１つの化学構造は、１つの互変異性形態を表すためにのみ使用され得るため、便宜上、所与の構造式の化合物に対する参照は、上記の構造式の他の互変異性体を含むものと理解されよう。例えば、以下は式Ｉの化合物の互変異性体の例示であり、式中、ｗ、ｙ、及びｚはそれぞれＣＲ^ｗ、ＣＲ^ｙ、及びＣＲ^ｚであり、ｘはＣＯＨである。

したがって、本開示の範囲は、本明細書で開示される化合物の全ての互変異性形態を包含するものと理解されるべきである。

同位体標識化合物
更に、本開示の範囲は、式Ｉの化合物などの本明細書で開示される化合物の全ての薬学的に許容される同位体標識化合物を含み、ここで、１つ以上の原子は、同じ原子番号を有するが自然界で通常見出される原子質量又は質量数と異なる原子質量又は質量数を有する原子によって置換される。本明細書で開示される化合物への含有に好適な同位体の例としては、^２Ｈ及び^３Ｈなどの水素、^１１Ｃ、^１３Ｃ及び^１４Ｃなどの炭素、^３６Ｃｌなどの塩素、^１８Ｆなどのフッ素、^１２３Ｉ及び^１２５Ｉなどのヨウ素、^１３Ｎ及び^１５Ｎなどの窒素、^１５Ｏ、^１７Ｏ及び^１８Ｏなどの酸素、^３２Ｐなどのリン、並びに^３５Ｓなどの硫黄の同位体が挙げられる。式Ｉの特定の同位体標識化合物、例えば放射性同位体を組み込んだものは、薬物及び／又は基質の組織分布研究に有用である。放射性同位体のトリチウム（^３Ｈ）及び炭素－１４（^１４Ｃ）は、組み込みが簡単であり、容易な検出手段であることを考慮すると、この目的のために特に有用である。重水素（^２Ｈ）などの同位体による置換は、より大きい代謝安定性の結果としてもたらされる特定の治療上の利点、例えばインビボ半減期の増大又は投薬必要量の減少をもたらし得、したがって有利であり得る。^１１Ｃ、^１８Ｆ、^１５Ｏ及び^１３Ｎなどのポジトロン放出同位体による置換は、例えば、標的占有率を調べるためのポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）試験において有用であり得る。本明細書で開示される化合物の同位体標識化合物は、通常、当業者に知られる従来の手法により、又は従来用いられる非標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を用いる添付の一般的合成スキーム及び実施例において記載されるものと類似のプロセスにより調製することができる。

溶媒和物
上述のとおり、本明細書で開示される化合物並びにその立体異性体、互変異性体、及び同位体標識形態、又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩は、溶媒和形態又は非溶媒和形態で存在し得る。

本明細書で使用するとき、用語「溶媒和物」は、本明細書で記載される化合物又はその薬学的に許容される塩、及び化学量論的又は非化学量論的な量の１つ以上の薬学的に許容される溶媒分子を含む分子複合体を指す。溶媒が水である場合、溶媒和物は、「水和物」と呼ばれる。

したがって、本開示の範囲は、本明細書で開示される化合物並びにその立体異性体、互変異性体、及び同位体標識形態、又は前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩の全ての溶媒和物を包含するものと理解されるべきである。

種々の定義
本節では、本明細書で開示される化合物、組成物、及び使用の範囲を説明するために使用される追加の用語を定義する。

本明細書で使用するとき、用語「Ｃ_１～３アルキル」、「Ｃ_１～４アルキル」、「Ｃ_２～６アルキル」、及び「Ｃ_１～６アルキル」は、それぞれ１～３個、１～４個、２～６個、及び１～６個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐鎖の炭化水素を指す。Ｃ_１～３アルキル、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_２～６アルキル、又はＣ_１～６アルキルの代表的な例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、及びヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用するとき、用語「Ｃ_２～４アルケニル」は、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を有する２～４個の炭素原子を含有する飽和炭化水素を指す。アルケニル基は、直鎖部分及び分岐鎖部分の両方を含む。Ｃ_２～４アルケニルの代表的な例としては、１－プロペニル、２－プロペニル、２－メチル－２－プロペニル、及びブテニルが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用するとき、用語「Ｃ_１～４アルキルアミノ」又は「Ｃ_１～６アルキルアミノ」は、－ＮＨＲ＊を指し、式中、本明細書で定義される通り、Ｒ＊はそれぞれＣ_１～４アルキル及びＣ_１～６アルキルを表す。Ｃ_１～４アルキルアミノ又はＣ_１～６アルキルアミノの代表的な例としては、－ＮＨＣＨ_３、－ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、－ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、及び－ＮＨＣＨ（ＣＨ_３）_２が挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用するとき、用語「Ｃ_３～５シクロアルキル」は、環状骨格が３～６個の炭素を有する飽和炭素環分子を指す。Ｃ_３～５シクロアルキルの代表的な例としては、シクロプロピル及びシクロブチルが挙げられるが、これらに限定されない。

化学基に関する別の用語に対する接頭語として本明細書で使用するとき、用語「デューテロ」は、１つ以上の水素原子がデューテリウム（「Ｄ」、「ｄ」、又は^２Ｈ）で置換されている化学基の修飾を指す。例えば、用語「Ｃ_１～４デューテロアルキル」は、１つ以上の水素原子がＤで置換されている、本明細書で定義されるＣ_１～４アルキルを指す。Ｃ_１～４デューテロアルキルの代表的な例としては、－ＣＨ_２Ｄ、－ＣＨＤ_２、－ＣＤ_３、－ＣＨ_２ＣＤ_３、－ＣＤＨＣＤ_３、－ＣＤ_２ＣＤ_３、－ＣＨ（ＣＤ_３）_２、－ＣＤ（ＣＨＤ_２）_２、及び－ＣＨ（ＣＨ_２Ｄ）（ＣＤ_３）が挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用するとき、用語「ジＣ_１～４アルキルアミノ」又は「ジＣ_１～６アルキルアミノ」は、－ＮＲ＊Ｒ＊＊を指し、式中、本明細書で定義される通り、Ｒ＊及びＲ＊＊はそれぞれ独立してＣ_１～４アルキル及びＣ_１～６アルキルを表す。ジＣ_１～４アルキルアミノ又はジＣ_１～６アルキルアミノの代表的な例としては、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、－Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）、－Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、及び－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）_２が挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用するとき、用語「Ｃ_１～４アルコキシ」又は「Ｃ_１～３アルコキシ」は、－ＯＲを指し、式中、本明細書で定義される通り、Ｒ^＃は、それぞれＣ_１～４アルキル基又はＣ_１～３アルキル基を表す。Ｃ_１～４アルコキシ又はＣ_１～３アルコキシの代表的な例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、及びブトキシが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用するとき、用語「ハロゲン」は、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉを指す。

化学基に関する別の用語に対する接頭語として本明細書で使用するとき、用語「ハロ」は、１つ以上の水素原子が本明細書で定義されるハロゲンで置換されている化学基の修飾を指す。ハロゲンは、出現ごとに独立して選択される。例えば、用語「Ｃ_１～４ハロアルキル」は、１つ以上の水素原子がハロゲンで置換されている、本明細書で定義されるＣ_１～４アルキルを指す。Ｃ_１～４ハロアルキルの代表的な例としては、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、－ＣＨＦＣｌ、－ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＦＨＣＦ_３、－ＣＦ_２ＣＦ_３、－ＣＨ（ＣＦ_３）_２、－ＣＦ（ＣＨＦ_２）_２、及び－ＣＨ（ＣＨ_２Ｆ）（ＣＦ_３）が挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用するとき、用語「５員ヘテロアリール」は、２つの二重結合がＮ、Ｓ、及びＯから選択される１つの環ヘテロ原子、並びに、任意選択的に、１つ以上の環炭素原子（複数可）の代わりに１つ又は２つの更なる環Ｎ原子を含有する、５員の炭素環を指す。５員ヘテロアリールの代表的な例としては、フリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、及びオキサゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用するとき、用語「Ｃ_３～５ヘテロシクロアルキル」又は「Ｃ_３～４ヘテロシクロアルキル」は、環状骨格が３～５個の炭素又は３～４個の炭素を有し、１つの炭素原子がＮ、Ｏ、及びＳから選択されるヘテロ原子で置換される飽和炭素環分子を指す。Ｃ_３～５ヘテロシクロアルキル又はＣ_３～４ヘテロシクロアルキルの代表的な例としては、アジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、及びピロリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用するとき、用語「薬学的に許容される」は、通常、対象、特にヒトにおける使用について認識されているものを指す。

本明細書で使用するとき、用語「薬学的に許容される塩」は、薬学的に許容され、且つ親化合物の所望の薬理活性を有する化合物の塩を指す。このような塩としては、（１）塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸と形成される酸付加塩；若しくは酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３－（４－ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸などの有機酸と形成される酸付加塩；又は（２）親化合物に存在する酸性プロトンが金属イオン、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン若しくはアルミニウムイオンにより置き換えられる場合；又はエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ－メチルグルカミン、ジシクロヘキシルアミンなどの有機塩基と配位させる場合に形成される塩が挙げられる。このような塩の更なる例は、Ｂｅｒｇｅｅｔａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６６（１）：１－１９（１９７７）に見出すことができる。また、Ｓｔａｈｌｅｔａｌ．，ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄＵｓｅ，２ｎｄＲｅｖｉｓｅｄＥｄｉｔｉｏｎ（２０１１）も参照されたい。

本明細書で使用するとき、用語「薬学的に許容される賦形剤」は、医薬組成物又は配合物を調製するために本明細書で開示される化合物又は塩と組み合わされ得る広範囲の成分を指す。典型的に、賦形剤としては、希釈剤、着色剤、ビヒクル、抗粘着剤、流動促進剤、崩壊剤、香味剤、コーティング剤、結合剤、甘味料、潤滑剤、吸着剤、保存剤が挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用するとき、用語「対象」は、ヒト及び哺乳類を指し、これには、霊長動物、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、及びマウスが含まれるが、これらに限定されない。一実施形態において、対象は、ヒトである。

本明細書で使用するとき、用語「治療有効量」は、研究者、獣医、医学博士若しくは他の臨床医によって求められる組織、系、又は対象の生物学的又は医学的応答を誘発する、本明細書で開示される化合物の量を指す。

本明細書で使用するとき、用語「肥満度指数」（「ＢＭＩ」）は、例えば、対象の体重をキログラム単位で測定し、これをメートル単位の身長の平方で除することによって計算することができる。例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｃｄｃ．ｇｏｖ／ｈｅａｌｔｈｙｗｅｉｇｈｔ／ａｓｓｅｓｓｉｎｇ／ｂｍｉ／ｉｎｄｅｘ．ｈｔｍｌを参照されたい（最終アクセス日：２０１９年１１月４日）。ＢＭＩは、ヒトなどの対象における体脂肪量の指標である。ＢＭＩは、対象が健康体重であるか、又は減量治療に応答するかを特定するためのスクリーニングツールとして用いられる。

合成手順
本明細書で提供される化合物は、本節及び以下の節において記載される手順に従って合成することができる。本明細書で記載される合成方法は、単に例示的なものであり、本明細書で開示される化合物は、当業者によって理解されるとおりの代替の合成戦略を使用する代替経路によっても合成され得る。一般的合成手順及び本明細書で提供される具体例は、例示に過ぎず、決して本開示の範囲を限定するものとして解釈されるべきではないことが理解されよう。

全ての出発物質は、例えば、Ｓｉｇｍａ－ＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙ，Ｉｎｃ．，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ、ＵＳＡから市販されているか、又は当技術分野で既知であり、通例の技術を用いる既知の手順を使用することによって合成され得る。出発物質は、本明細書で開示される手順を介しても合成され得る。

当業者によって理解されるように、代表的な例は、本出願において記載及び特許請求される化合物が合成され得るあらゆる手段の包括的な一覧を含むことを意図するものではない。更なる方法が当業者に明らかとなろう。加えて、上述の様々な合成工程を代替の順番又は順序で実施して所望の化合物を得ることができる。

本明細書に記載される化合物の精製方法は当該技術分野で既知であり、例えば、結晶化、クロマトグラフィー（例えば、液相及び気相）、抽出、蒸留、トリチュレーション、及び逆相ＨＰＬＣを含む。

本開示はさらに、単離されているか、その場で生成され単離はされていないかに関係なく、最終的な所望の化合物を得る前に、記載される合成手順により生成される構造を含む、「中間体」化合物を包含する。これらの中間体は、本開示の範囲に含まれる。こうした中間体化合物の例示的な実施形態を下記に示す。

実施形態１１５として、本明細書では化合物が提供され、この化合物は、
Ｎ－（３－ヨード－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）アセトアミド、
８－ブロモ－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル、
３－ヨード－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル、
３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、又は
１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールである。

本節では、式Ｉの化合物及びその作製方法の具体例を提供する。

略称の一覧表

一般的な分析方法及び精製方法
本節では、本明細書で提供される特定の化合物を調製するために使用される一般的な分析方法及び精製方法の説明が提供される。

クロマトグラフィー：
別段の指示がない限り、粗生成物を含有する残渣を、粗製材料又は濃縮物をＢｉｏｔａｇｅ若しくはＩｓｃｏブランドのいずれかのシリカゲルカラム（ＳｉＯ_２を予め充填又は個別に充填した）又は逆相フラッシュシリカ（Ｃ１８）に通し、指定された溶媒勾配を用いてそのカラムから生成物を溶出することによって精製した。例えば、（３３０ｇのＳｉＯ_２、０～４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）という説明は、生成物が、ヘキサン中０％～４０％ＥｔＯＡｃの溶媒勾配で、３３０グラムのシリカを充填したカラムから溶出することによって得られたことを意味する。

分取ＨＰＬＣ法：
このように指定される場合、本明細書で記載される化合物は、別段の指示がない限り、以下の機器：Ｓｈｉｍａｄｚｕ、Ｖａｒｉａｎ、Ｇｉｌｓｏｎ、Ａｇｉｌｅｎｔ１２６０ｉｎｆｉｎｉｔｙ、又はＷａｔｅｒｓＦｒａｃｔｉｏｎｌｙｎｘのうち１つを用いた逆相ＨＰＬＣによって、以下のＨＰＬＣカラム：（ａ）ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＬｕｎａ、又は（ｂ）Ｇｅｍｉｎｉカラム（５マイクロメートル又は１０マイクロメートル、Ｃ１８、１５０×５０ｍｍ）、又は（ｃ）ＷａｔｅｒｓＸ－ｓｅｌｅｃｔＣＳＨカラム（５マイクロメートル、Ｃ１８、１００×３０ｍｍ）のうち１つを用いて精製した。

機器を介した典型的な実験は、水（０．１％ＴＦＡ）中１０％（ｖ／ｖ）～１００％のＭｅＣＮ（０．１％ｖ／ｖＴＦＡ）の直線勾配による１０分にわたる４５ｍＬ／分の溶出を含んだが、条件は最適な分離を達成するために変更してもよい。

プロトンＮＭＲスペクトル：
別段の指示がない限り、全ての^１ＨＮＭＲスペクトルは、ＢｒｕｋｅｒＮＭＲ機器上で、３００ＭＨｚ又は４００ＭＨｚ又は５００ＭＨｚで収集した。そのように特徴付けられる場合、全ての観察されたプロトンは、指定される適切な溶媒中のテトラメチルシラン（ＴＭＳ）又は他の内部標準からの百万分率（ｐｐｍ）の低磁場として報告される。

質量スペクトル（ＭＳ）
別段の指示がない限り、出発物質、中間体及び／又は例示的化合物の全ての質量スペクトルデータは、［Ｍ＋Ｈ］^＋分子イオンを有する質量／電荷（ｍ／ｚ）として報告される。報告された分子イオンは、ＰＥＳＣＩＥＸＡＰＩ１５０ＥＸＭＳ機器、Ａｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズＬＣ／ＭＳＤシステム、又はＷａｔｅｒｓＡｃｑｕｉｔｙＵＰＬＣ／ＭＳを利用するエレクトロスプレー検出法（一般にＥＳＩＭＳと称される）により得た。当業者により理解されるように、臭素などの同位体原子を有する化合物は、通常、検出された同位体パターンに従って報告される。

化合物の名称
本明細書で開示及び説明される化合物は、Ｃｈｅｍ－ＤｒａｗＰｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ１５．１．０．１４４ソフトウェア、ＡｄｖａｎｃｅｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＩｎｃ．製ＡＣＤ／Ｌａｂｓソフトウェアバージョン２０１５、又はＣｈｅｍＡｘｏｎＬｔｄ．製ＪＣｈｅｍｆｏｒＥｘｃｅｌ１８．２２．１．７を用いて提供されるＩＵＰＡＣ命名規則を用いて命名した。

具体例
本節では、本明細書で提供される化合物の具体例を合成するための手順が提供される。全ての出発物質は、別途注記のない限り、Ｓｉｇｍａ－ＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙ，Ｉｎｃ．，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ、ＵＳＡから市販されているか、又は当技術分野で既知であり、通例の技術を用いる既知の手順を使用することによって合成され得る。

中間体の合成
中間体１－Ａ
３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
２－アミノ－４－メトキシピリジン（３．９１ｇ、３１．５ｍｍｏｌ、ＯａｋｗｏｏｄＰｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．）と、エチル４，４，４－トリフルオロアセトアセテート（１８．５６ｍｌ、１２６ｍｍｏｌ）と、三塩化ビスマス（ＩＩＩ）（１．０９１ｍｌ、１５．７５ｍｍｏｌ）との反応混合物を、５時間で１００℃に加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～６０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）、８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（２．１６ｇ、８．９ｍｍｏｌ、収率２８％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２４５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
酢酸（０．５ｍｌ）中臭素（８μｌ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液を、ｒｔで酢酸（１．２ｍｌ）中８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に滴下した。添加が完了したら、反応混合物を０℃に冷却し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）及び水（２ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：５～５０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）、白色固体として３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（５２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、収率９８％）。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３２３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．９７（ｄ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．９２，２．６４Ｈｚ，１Ｈ）４．０２（ｓ，３Ｈ）．

中間体１－Ｂ
３－ヨード－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。

工程１：８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ａ、工程１に関して記載した手順を用いて調製した。

工程２：３－ヨード－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
アセトニトリル（５ｍＬ）中８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（０．２２ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ－ヨードスクシンイミド（０．２４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１２時間にわたって８０℃に加熱した。反応混合物を、真空中で濃縮し、粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：１００％ＤＣＭ）、３－ヨード－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．３１ｇ、０．８４ｍｍｏｌ、収率９４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３７０．９［Ｍ＋Ｈ］^＋，３７１．９［Ｍ＋２Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．９８（ｄ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．６４，７．９２Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ）．^１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ －６７．２１（ｓ，３Ｆ）．

中間体１－Ｃ
３－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）－８－メトキシ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：２－（ジフルオロメチル）－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
氷酢酸（２５ｍｌ、４３３ｍｍｏｌ）中４－メトキシピリジン－２－アミン（３．７５ｇ、３０．２ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－ＢｌｏｃｋｓＩｎｃ．）と４，４－ジフルオロ－３－オキソブタン酸エチルエステル（７．５ｍｌ、４５ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－ＢｌｏｃｋｓＩｎｃ．）との溶液を、１８時間にわたり加熱して還流させた。反応混合物を減圧下で濃縮し、続いてＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）と５ＭのＮａＯＨ（２０ｍＬ）とに分配した。有機層をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し（２×）、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾液を真空中で濃縮した。粗製残渣をＤＣＭ（１０ｍＬ）に懸濁させて濾過した。濾液をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～３５％（３：１ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ）／ヘプタン）、固体として２－（ジフルオロメチル）－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．９２ｇ、４．１ｍｍｏｌ、収率１４％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．９５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．７０Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）．

工程２：３－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）－８－メトキシ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
１，３－ジブロモ－５，５－ジメチルヒダントイン（０．８１ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を、－４５℃の窒素雰囲気下で、ＤＭＦ（７ｍＬ）／ＤＣＭ（４ｍＬ）中２－（ジフルオロメチル）－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（０．９２ｇ、４．１ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に添加した。３０分後、反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で処理し、１５分間攪拌した後で、得られた沈殿物を濾別した。濾液の有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮した。粗製材料をＤＣＭ（５ｍＬ）に懸濁させた。固体を濾別し、乾燥させて、白色固体として３－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．７３ｇ、２．４ｍｍｏｌ、収率５９％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３０５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．９６（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７－７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝５２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）．

中間体１－Ｄ
メチル３－ヨード－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキシレート

工程１：メチル４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキシレート。
圧力オートクレーブに、８－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（１０ｇ、３４ｍｍｏｌ、中間体３－Ｃ）、メタノール（１０ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（３０ｍＬ、１７１ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２．５ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を投入した。一酸化炭素の雰囲気下で（圧力７０ｐｓｉ）、反応混合物を２０時間にわたり７０℃に加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、セライトのパッドで濾過した。セライトのパッドをジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧下で濃縮した。残渣を水（１００ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：１５％酢酸エチル／ヘキサン）、淡黄色固体としてメチル４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキシレートを得た（６．７ｇ、収率７２％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２７３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．０７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．

工程２：メチル３－ヨード－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキシレート。
標題化合物を、中間体１－Ｂ、工程２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は、メチル４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキシレートを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３９８．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１－Ｅ
８－（ジメチルアミノ）－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－（ジメチルアミノ）－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
再密閉可能なバイアルに、窒素雰囲気下で、８－ブロモ－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（０．５ｇ、１．２ｍｍｏｌ、中間体３－Ｉ）、ＤＭＦ（５ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、及びジメチルアミン（０．６６ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を投入した。反応混合物を８０℃で３時間攪拌した。反応混合物をｒｔに冷却し、水で希釈し、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を氷冷水（３×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：２５～３０％酢酸エチル／ヘキサン）、固体として８－（ジメチルアミノ）－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．３２ｇ、０．８４ｍｍｏｌ、収率７０％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３８４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｓ，６Ｈ）．

中間体１－Ｆ
３－ヨード－８－（メチルアミノ）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：３－ヨード－８－（メチルアミノ）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｅ、工程１に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１はメチルアミンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３７０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６－６．８４（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）．

中間体１－Ｇ
８－アセチル－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－アセチル－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
圧力管に、８－ブロモ－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（２．５ｇ、６．０ｍｍｏｌ、中間体３－Ｉ）、トルエン（２５ｍＬ）、及びトリブチル（１－エトキシビニル）スタンナン（２．２ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を投入した。反応混合物を窒素で１０分間パージし、続いてＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．６９ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１時間にわたって１０５℃に加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、セライトのパッドで濾過した。濾液を減圧下で濃縮して粗製残渣を得、これをアセトン（３５ｍＬ）に溶解した。溶液を０℃に冷却し、１０％のＨＣｌ水溶液（１７ｍＬ）で処理した。反応混合物をｒｔに昇温させ、３０分間攪拌した。揮発物を減圧下で除去し、残留残渣を水（２０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾液をシリカゲルのプラグに吸着させた。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製で（溶離液：０～２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、黄色固体として８－アセチル－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（７００ｍｇ、収率３１％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３８２．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．０２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ）．

中間体１－Ｈ
３－ヨード－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル

工程１：４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル。
再密閉可能なバイアルに、８－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（０．３ｇ、１．０ｍｍｏｌ、中間体３－Ｃ）、シアン化亜鉛（０．１２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．１２ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を投入した。バイアルを排気し、窒素で再充填した。この手順を３回繰り返し、続いてＮＭＰ（５ｍＬ）を添加した。反応混合物を９０℃に加熱した。１８時間後、反応混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、シリカゲルのプラグに吸着させた。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製で（溶離液：０～１０％（３：１ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ）／ヘプタン）、黄色固体として４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリルを得た（０．１６ｇ、０．６６ｍｍｏｌ、収率６４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝２４０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ ９．１０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．２８－７．３３（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ）．

工程２：３－ヨード－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル。
標題化合物を、中間体１－Ｂ、工程２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は、４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリルを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３６６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．０２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ）．

中間体１－Ｉ
７－クロロ－３－ヨード－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：７－クロロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ａ、工程１に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１は、５－クロロ－４－メトキシピリジン－２－アミン（国際公開第２０１７／２００８２５Ａ１号パンフレットに記載される手順に従い調製した）を用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２７９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．０４（１Ｈ，ｓ）７．４７（１Ｈ，ｓ）６．７０（１Ｈ，ｓ）４．１３（４Ｈ，ｓ）．

工程２：７－クロロ－３－ヨード－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｂ、工程２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は７－クロロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４０５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．０３（１Ｈ，ｓ）７．４５（１Ｈ，ｓ）４．１３（３Ｈ，ｓ）．

中間体１－Ｊ
２－（ジフルオロメチル）－３－ヨード－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル

工程１：２－（ジフルオロメチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル。
標題化合物を、中間体１－Ａ、工程１に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１は、２－アミノイソニコチノニトリル及び４，４－ジフルオロ－３－オキソブタン酸エチルエステル（Ｃｏｍｂｉ－ＢｌｏｃｋｓＩｎｃ）を用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２２２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ６．７７－７．０９（ｔ，１Ｈ）６．８２（ｓ，１Ｈ）７．５９－７．６７（ｄ，１Ｈ）８．５３（ｓ，１Ｈ）８．９７－９．０７（ｄ，１Ｈ）．

工程２：２－（ジフルオロメチル）－３－ヨード－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル。
標題化合物を、中間体１－Ｂ、工程２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は、２－（ジフルオロメチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリルを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３４８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ６．９６－７．２９（ｔ，１Ｈ）７．６７（ｄｄ，１Ｈ）８．５８（ｄ，１Ｈ）９．００（ｄｄ，１Ｈ）．

中間体１－Ｋ
３－ヨード－８－（メチルチオ）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：４－（メチルチオ）ピリジン－２－アミン。
ナトリウムチオメトキシド（６５．４ｇ、９３３ｍｍｏｌ、Ｃｈｅｍｐｕｒｅ）を、ｒｔで、水（３００ｍＬ）中４－クロロピリジン－２－アミン（２０ｇ、１５６ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ、Ｉｎｃ．）の溶液に添加した。反応混合物を１００℃で２日間攪拌した。反応混合物を水（３００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、黄色固体として４－（メチルチオ）ピリジン－２－アミンを得た（１８．０ｇ、収率８３％）。生成物を更に精製することなく次の工程に使用した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝１４１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ７．７２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．

工程２：８－（メチルチオ）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ａ、工程１に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１は４－（メチルチオ）ピリジン－２－アミンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２６１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３Ｈ）．

工程３：３－ヨード－８－（メチルチオ）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｂ、工程１２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は８－（メチルチオ）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３８６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．７９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４０（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ）．

中間体１－Ｌ
Ｎ－（３－ヨード－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）アセトアミド

工程１：Ｎ－（３－ヨード－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）アセトアミド。
再密閉可能なバイアルに、８－ブロモ－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（０．１ｇ、０．２３９ｍｍｏｌ、中間体３－Ｉ）、アセトアミド（１９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．１６ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、及びジオキサン（１ｍＬ）を投入した。反応混合物を窒素で１０分間パージし、続いてＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１１ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）及びキサントホス（７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を添加した。続いて反応混合物を５時間にわたって８０℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：５０～７０％酢酸エチル／ヘキサン）、黄色固体としてＮ－（３－ヨード－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）アセトアミドを得た（０．０３５ｇ、０．０８８ｍｍｏｌ、３７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３９７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１－Ｍ
３－ヨード－８－イソプロピル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。

工程１：８－イソプロピル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
塩化イソプロピルマグネシウム（ＴＨＦ中２Ｍ、４．３ｍＬ、８．５ｍｍｏｌ）を、ｒｔの窒素雰囲気下で、ベンゼン（１０ｍＬ）中８－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ、中間体３－Ｃ）及びＣｏＣｌ_２（０．２２ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の溶液に滴下した。反応混合物を８０℃で３時間攪拌した。反応混合物を、１．５ＮＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、灰白色固体として８－イソプロピル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（３５０ｍｇ、収率４０％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１－７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）．

工程２：３－ヨード－８－イソプロピル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｂ、工程２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は８－イソプロピル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３８３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）．

中間体１－Ｎ
３－ブロモ－８－（メトキシ－ｄ_３）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－（メトキシ－ｄ_３）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ヨードメタン－ｄ_３（０．５ｍｌ、７．８ｍｍｏｌ）を、０℃でＤＭＦ（１４ｍｌ）中８－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（０．６０ｇ、２．６ｍｍｏｌ、中間体１－Ｑ）及び炭酸セシウム（１．３ｇ、３．９ｍｍｏｌ）の反応混合物に添加した。反応混合物をｒｔで攪拌した。１時間後、反応混合物を水及びＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）、灰白色固体として８－（メトキシ－ｄ_３）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２４８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ６．６１（ｓ，１Ｈ）６．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．８８，２．７０Ｈｚ，１Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝２．７０Ｈｚ，１Ｈ）８．９６（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）．

工程２：３－ブロモ－８－（メトキシ－ｄ_３）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｃ、工程２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は８－（メトキシ－ｄ_３）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３２６／３２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．８８，２．７０Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝２．７０Ｈｚ，１Ｈ）８．９１（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）．

中間体１－Ｏ
３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１－１及び工程１－２：３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
酢酸（３０ｍＬ）中４－メトキシピリミジン－２－アミン（６．０ｇ、４８ｍｍｏｌ、ＡｒｋＰｈａｒｍ）及び４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタン酸エチルエステル（２６ｍＬ、１４４ｍｍｏｌ）の反応混合物を、１８時間にわたって加熱して還流させた。反応混合物をｒｔに冷却し、臭素（２．５ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）を滴下し、ｒｔで１時間にわたり攪拌を続けた。反応混合物を真空中で濃縮し、残渣を水、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、及びＥｔＯＡｃで処理した。有機層を分離し、減圧下で濃縮した。粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～５０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）、３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１．０ｇ、３．２ｍｍｏｌ、収率７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３２４．０／３２６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．０７（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ）．

中間体１－Ｐ
３－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１及び２は、国際公開第２００８０９７９９１号パンフレットに記載される合成手順に従い実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２９５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１－Ｑ
８－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ａ、工程１に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１は２－アミノピリジン－４－オール（Ｃｏｍｂｉ－ＢｌｏｃｋｓＩｎｃ．）を用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２３１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１－Ｒ
３－ブロモ－８－（メトキシ－ｄ_３）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：４－（メトキシ－ｄ_３）ピリミジン－２－アミン。
ＭｅＯＨ－ｄ_４（０．４１ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ中水素化ナトリウム（鉱油中６０％、０．４３ｇ、１０ｍｍｏｌ）の懸濁液に滴下した。懸濁液を１０分間攪拌し、ＴＨＦ中２－アミノ－４－クロロピリミジン（１．０ｇ、７．７ｍｍｏｌ、ＡｓｔａＴｅｃｈ，Ｉｎｃ．）の溶液をゆっくりと添加した。添加完了後、反応混合物をｒｔで１２時間攪拌し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を真空中で濃縮して、４－（メトキシ－ｄ_３）ピリミジン－２－アミンを得た（０．８１ｇ、６．３ｍｍｏｌ、収率８２％）。粗生成物を更に精製することなく次の工程に使用した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝１２９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：８－（メトキシ－ｄ_３）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｃ、工程１に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１は、４－（メトキシ－ｄ_３）ピリミジン－２－アミン（０．８ｇ、６．３ｍｍｏｌ）及び４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタン酸エチルエステル（１．８５ｍＬ、１２．６ｍｍｏｌ）を用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２４９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．０６（ｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ）．

工程３：３－ブロモ－８－（メトキシ－ｄ_３）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ａ、工程２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は８－（メトキシ－ｄ_３）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３２７．０／３２９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．０６（ｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，１Ｈ）．

中間体１－Ｓ
３－ブロモ－２－（フルオロメチル）－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：２－（フルオロメチル）－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
２－アミノ－４－メトキシピリジン（０．５ｇ、４．０ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ、Ｉｎｃ．）とエチル４－フルオロ－３－オキソブタノエート（１．１ｇ、７．３ｍｍｏｌ、ＨＣＨＰｈａｒｍａ）との反応混合物を１２０℃に加熱した。２０分後、メタンスルホン酸（０．５ｍｌ、８ｍｍｏｌ）を添加した。加熱を１時間続けた。反応混合物をｒｔに冷却し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）及び水（４０ｍＬ）で処理した。５ＭのＮａＯＨ溶液を滴下することによってｐＨをｐＨ＝１４に調整した。有機相を分離し、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、続いて減圧下で濃縮した。粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～４０％（３：１ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ）／ヘプタン）、白色固体として２－（フルオロメチル）－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、収率５％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２０９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．９３（ｄ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７－６．８３（ｍ，２Ｈ），６．４０－６．４５（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｔ，Ｊ＝４６．６０Ｈｚ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．

工程２：３－ブロモ－２－（フルオロメチル）－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｃ、工程２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は２－（フルオロメチル）－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２８７．０／２８９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．９５（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝２．４９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．４９，７．８８Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝４６．６５Ｈｚ，２Ｈ），３．９８－４．０１（ｍ，３Ｈ）．

中間体１－Ｔ
３－ブロモ－２－エチル－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：２－エチル－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｃ、工程１に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１はメチル３－オキソペンタノエート（ＴＣＩＡｍｅｒｉｃａ）を用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２０５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９０－６．８５（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），２．６７（ｑｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，３Ｈ）．

工程２：３－ブロモ－２－エチル－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｃ、工程２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は２－エチル－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２８３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．８９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｑ，Ｊ＝７．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），２．９１（ｐ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｔｄ，Ｊ＝７．４，５．２Ｈｚ，３Ｈ）．

中間体１－Ｕ
３－ブロモ－２－シクロプロピル－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：２－シクロプロピル－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｓ、工程１に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１はメチル３－シクロプロピル－３－オキソプロパノエート（ＡｃｃｅｌａＣｈｅｍＢｉｏＩｎｃ．）を用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２１７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：３－ブロモ－２－シクロプロピル－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｃ、工程２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は２－シクロプロピル－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２９５．０／２９７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１－Ｖ
３－ブロモ－８－（ジフルオロメトキシ）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－（ジフルオロメトキシ）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ジフルオロメチルトリフルオロメタンスルホネート（０．４ｇ、２．２ｍｍｏｌ；Ｌｅｖｉｎｅｔａｌ．，ＪｏｕｒｎａｌｏｆＦｌｕｏｒｉｎｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙ１３０（２００９）６６７－６７０に記載される手順に従って調製）を、アセトニトリル（２ｍｌ）中８－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（０．１ｇ、０．４ｍｍｏｌ、中間体１－Ｑ）と水酸化カリウム（０．２９ｇ、５．２ｍｍｏｌ）との懸濁液に添加した。反応混合物をｒｔで１０分間攪拌した。反応物を、飽和塩化アンモニウム溶液を添加することによりクエンチした。反応混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、１ＮＮａＯＨで処理した。有機層を、追加の１ＮＮａＯＨ、それに続いて飽和塩化アンモニウム及びブラインで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、８－（ジフルオロメトキシ）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．１ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）（合算収率）。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２８１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：３－ブロモ－８－（ジフルオロメトキシ）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ａ、工程２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は８－（ジフルオロメトキシ）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３５８．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_２Ｃｌ_２）δ ６．９８－７．３８（ｍ，１Ｈ）７．３８－７．４２（ｍ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，１Ｈ）８．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．２６，１．０４Ｈｚ，１Ｈ）．

中間体１－Ｗ
３－ブロモ－８－メトキシ－２－メチル－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－メトキシ－２－メチル－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｃ、工程１に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１はアセト酢酸メチルを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝１９１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：３－ブロモ－８－メトキシ－２－メチル－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｃ、工程２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は８－メトキシ－２－メチル－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを用いて実施した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．９１（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝２．４９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．８８，２．７０Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）．

中間体１－Ｘ
３－ブロモ－８－シクロプロピル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。

工程１：８－シクロプロピル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｃ、工程１に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１は４－シクロプロピルピリジン－２－アミン（ＡｒｋＰｈａｒｍ）を用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２５５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：３－ブロモ－８－シクロプロピル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ａ、工程２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は８－シクロプロピル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３３２．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ ８．９８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０２－２．０９（ｍ，１Ｈ），１．２８－１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９６－１．０９（ｍ，２Ｈ）．

中間体１－Ｙ
８－フルオロ－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
フッ化カリウム（０．３ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下でＤＭＳＯ（５ｍＬ）中８－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（０．５ｇ、１．７ｍｍｏｌ，中間体３－Ｃ）の溶液に添加した。１８－クラウン－６（２３ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を１００℃で６時間加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、氷（１０ｇ）の添加によってクエンチした。攪拌を１５分間続け、得られた沈殿物を濾別した。固体を水（３×５ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させて、８－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．３ｇ、収率７６％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２３３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，６．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ）．

工程２：８－フルオロ－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｂ、工程２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は８－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３５９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．１３－９．０８（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．５７（ｍ，１Ｈ）．

中間体１－Ｚ
３－ヨード－８－（メチル－ｄ_３）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－（メチル－ｄ_３）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
塩化コバルト（ＩＩ）（０．２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、ｒｔの窒素雰囲気下で、ベンゼン（１５ｍＬ）中８－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ、中間体３－Ｃ）の溶液に添加した。ジエチルエーテル（１０ｍＬ）中削り状マグネシウム（ｍａｇｎｅｓｉｕｍｔｕｒｎｉｎｇｓ）（０．３３ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）及びヨウ化トリデューテロメチル（０．１５ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）からなる別途調製された溶液をｒｔで滴下した。反応混合物を２時間にわたって７５℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、塩酸水溶液（１．５Ｎ、１０ｍＬ）の添加によってクエンチした。１０分後、ＮａＨＣＯ_３を添加し、続いて酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈することによって反応混合物のｐＨをｐＨ＝８に調整した。混合物をセライトのパッドで濾過し、酢酸エチル（３×５ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：１００％ＤＣＭ）、黄色固体として８－（メチル－ｄ_３）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．３２ｇ、４０％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２３２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．０１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ）．

工程２：３－ヨード－８－（メチル－ｄ_３）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｂ、工程２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は８－（メチル－ｄ_３）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３５８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．０３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ）．

中間体２－Ａ
２－（４－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン

工程１：１－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）－４－ヨードベンゼン。
ＤＩＡＤ（３．６ｇ、１８ｍｍｏｌ）を、０℃の窒素雰囲気下で、テトラヒドロフラン（３４ｍＬ）中４－ヨードフェノール（３．４ｇ、１５ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（４．７ｇ、１８ｍｍｏｌ）との攪拌溶液に滴下した。１０分後、（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メタノール（１．５ｇ、１４ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物をｒｔに昇温させて、更に１６時間攪拌した。反応物を氷水（１００ｍＬ）の添加によってクエンチし、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製材料をシリカゲルのプラグに吸着させ、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～３％の酢酸エチル／ヘキサン）、１－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）－４－ヨードベンゼンを得た（１．８ｇ、５．８ｍｍｏｌ、収率４２％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３１１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ７．６２－７．５６（ｍ，２Ｈ），６．８４－６．７８（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２６－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｔｄｄ，Ｊ＝１２．１，７．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．５０－１．４１（ｍ，１Ｈ）．

工程２：２－（４－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン。
再密閉可能なバイアルに、１－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）－４－ヨードベンゼン（１．６ｇ、５．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．６ｇ、６．２ｍｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（２．０ｇ、２１ｍｍｏｌ）を投入した。反応混合物を窒素で１５分間パージし、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．３８ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１６時間にわたって９０℃に加熱した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～５％酢酸エチル／ヘキサン）、２－（４－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを得た（９５０ｍｇ、収率６０％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ７．６４－７．５９（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｓ，１Ｈ），１．７４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），１．５２－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．２７（ｍ，１２Ｈ）．

中間体２－Ｂ
２－フェニル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）オキサゾール

工程１：５－ブロモ－２－フェニルオキサゾール。
ＮＢＳ（１９ｇ、１０６ｍｍｏｌ）及びＡＩＢＮ（０．６７ｇ、４．０ｍｍｏｌ、ＳｐｅｃｔｒｏＣｈｅｍ）を、四塩化炭素（６０ｍＬ）中２－フェニル－４，５－ジヒドロオキサゾール（６．０ｇ、４１ｍｍｏｌ、Ａｒｂｏｒ）の溶液に連続して添加した。反応混合物を２時間にわたって８５℃に加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、セライトのパッドで濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～５％の酢酸エチル／ヘキサン）、５－ブロモ－２－フェニルオキサゾールを得た（４．２ｇ、収率４６％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２２４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０５－７．９９（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．４６（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）．

工程２：２－フェニル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）オキサゾール。
ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．６１ｍＬ、０．９８２ｍｍｏｌ）を、－７８℃の窒素雰囲気下で、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）中５－ブロモ－２－フェニルオキサゾール（２００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を－７８度で１０分間攪拌し、続いてホウ酸トリイソプロピル（２０１ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を－７８℃で３０分間攪拌し、ｒｔに昇温させた。３０分後、２，３－ジメチルブタン－２，３－ジオール（１２７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）及び酢酸（６１μＬ、１．１ｍｍｏｌ）を添加し、攪拌をｒｔで１時間続けた。反応混合物を減圧下で濃縮して粗製残渣（４００ｍｇ）を得、これを更に精製することなしに用いた。

中間体２－Ｃ
２－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン

工程１：２－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン。
４－ヒドロキシフェニルボロン酸ピナコールエステル（１．０ｇ、４．５ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）、炭酸セシウム（２．２ｇ、６．８ｍｍｏｌ）、及び１，１－ジフルオロ－２－ヨードエタン（１．２ｍＬ、１３．６ｍｍｏｌ、Ｍａｔｒｉｘ）の混合物を、２時間にわたって７５℃に加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。有機相を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～５０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）、２－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを得た（１．１８ｇ、４．１５ｍｍｏｌ、収率９１％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２８５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １．３３（ｓ，１２Ｈ）４．１１－４．３１（ｍ，２Ｈ）５．８６－６．２７（ｍ，１Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝８．７１Ｈｚ，２Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７１Ｈｚ，２Ｈ）．

中間体２－Ｄ
４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピラゾール

工程１：４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピラゾール。
再密閉可能なバイアルに、４－ピラゾールボロン酸ピナコールエステル（５００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（５ｍＬ）、炭酸セシウム（１．７ｇ、５．１ｍｍｏｌ）、及び１，１，１－トリフルオロ－３－ヨードプロパン（６０４μｌ、５．１５ｍｍｏｌ、Ｏａｋｗｏｏｄ）を投入した。反応混合物を１２時間にわたって８０℃に加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、セライトのパッドを通してＥｔＯＡｃで濾過した。濾液をブラインで洗浄し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～６０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾールを得た（１３７ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、収率１８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １．３２（ｓ，１３Ｈ）２．７４（ｄｔ，Ｊ＝１０．３７，７．３６Ｈｚ，２Ｈ）４．３７（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，２Ｈ）７．７１（ｓ，１Ｈ）７．８１（ｓ，１Ｈ）．

中間体２－Ｅ
４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（４，４，４－トリフルオロブチル）ピラゾール

工程１：４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（４，４，４－トリフルオロブチル）ピラゾール。
再密閉可能なバイアルに、４－ピラゾールボロン酸ピナコールエステル（５００ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（５ｍｌ）、炭酸カリウム（０．５３ｇ、３．８ｍｍｏｌ）、及び１，１，１－トリフルオロ－４－ヨードブタン（０．７ｍｌ、５．２ｍｍｏｌ、Ｏａｋｗｏｏｄ）を投入した。反応混合物を１２時間にわたって６５℃に加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、水とＥｔＯＡｃとに分配した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～６０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（４，４，４－トリフルオロブチル）－１Ｈ－ピラゾールを得た（５０８ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、収率６５％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １．３３（ｓ，１３Ｈ）１．９９－２．１１（ｍ，２Ｈ）２．１１－２．２３（ｍ，２Ｈ）４．２２（ｔ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．６９（ｓ，１Ｈ）７．８１（ｓ，１Ｈ）．

中間体２－Ｆ
２－（２－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン

工程１：１－ブロモ－２－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンゼン。
２，２，２－トリフルオロエチルヨージド（４．６ｍｌ、４７ｍｍｏｌ、ＯａｋｗｏｏｄＰｒｏｄｕｃｔｓ、Ｉｎｃ．）を、ＤＭＦ（３０ｍｌ）中４－ブロモ－３－フルオロフェノール（３．０ｇ、１５ｍｍｏｌ、ＡｐｏｌｌｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｌｔｄ．）及び炭酸カリウム（４．３ｇ、３１ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応混合物を１２時間にわたって１００℃に加熱した。追加の２，２，２－トリフルオロエチルヨージド（１．５ｍＬ）を添加し、攪拌を１２時間続けた。反応混合物をｒｔに冷却し、セライトのパッドを通して酢酸エチルで濾過した。濾液を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮し、粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～２０％酢酸エチル／ヘプタン）、１－ブロモ－２－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンゼンを得た（３．７５ｇ、１３．７ｍｍｏｌ、収率８７％）。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）．

工程２：２－（２－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン。
再密閉可能なバイアルに、１－ブロモ－２－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンゼン（１．５４ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（２．１４９ｇ、８．４６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．９ｇ、１９ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（１９ｍｌ）を投入した。反応混合物をアルゴンで５分間パージし、続いてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．４６ｇ、０．５６ｍｍｏｌ、Ｓｔｒｅｍ）を添加した。反応混合物を１８時間にわたって１００℃に加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、セライトのパッドを通して酢酸エチルで濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～３０％酢酸エチル／ヘプタン）、２－（２－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを得た（１．３７ｇ、４．３ｍｍｏｌ、収率７６％）。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．３４（ｓ，１２Ｈ）．

中間体２－Ｇ
１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール

工程１：１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール。
再密閉可能なバイアルに、４－ピラゾールボロン酸ピナコールエステル（０．５ｇ、２．６ｍｍｏｌ）炭酸カリウム（０．７ｇ、５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３ｍｌ）、及び２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピルトリフルオロメタンスルホネート（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ、ＭａｔｒｉｘＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を投入した。反応混合物を１２時間にわたって８０℃に加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、水（７０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）とに分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、シリカゲルのパッドに吸着させた。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製（溶離液：０～６０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって、１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを得（２８９ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、収率３４％）、これを更に精製することなく次の反応に持ち越した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １．３２（ｓ，１６Ｈ）４．７５（ｔ，Ｊ＝１４．１０Ｈｚ，２Ｈ）７．８０（ｓ，１Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）．

中間体２－Ｈ
３－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパンニトリル

工程１：３－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパンニトリル。
３－ブロモ－プロピオニトリル（２．１ｇ、１５ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－ＢｌｏｃｋｓＩｎｃ．）、ヨウ化ナトリウム（０．１５４ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（２．１ｇ、１５ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（２０ｍＬ）中４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（２．０ｇ、１０．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の懸濁液に連続して添加した。反応混合物を１２時間にわたって６０℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を水と酢酸エチルとに分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮して、黄色液体として３－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパンニトリル（２．５ｇ、１０．１ｍｍｏｌ、収率９８％）を得、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２４８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２６（ｓ，１２Ｈ）．

中間体２－Ｉ
２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセトニトリル

工程１：２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセトニトリル。
標題化合物を、中間体２－Ｈ、工程１に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１は、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－ＢｌｏｃｋｓＩｎｃ．）及び２－ブロモアセトニトリル（４．９５ｇ、４１．２ｍｍｏｌ、Ｓｐｅｃｔｒｏｃｈｅｍ）を用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２３４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．８５（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），１．３３（ｓ，１２Ｈ）．

中間体２－Ｊ
１－（２，２－ジフルオロプロピル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール

工程１：４－ブロモ－１－（２，２－ジフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール。
ＤＣＭ（２ｍＬ）中ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（０．８４ｍＬ、６．３ｍｍｏｌ）の溶液を、－７８℃でＤＣＭ（１０ｍＬ）中１－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパン－２－オン（０．３３ｇ、１．６ｍｍｏｌ、ＥｎａｍｉｎｅＬｔｄ）の溶液に滴下した。反応混合物を１２時間かけて室温に昇温させた。反応混合物を０℃に冷却し、１Ｎのチオ硫酸ナトリウム（２０ｍＬ）を添加することによってクエンチし、続いてＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、シリカゲルに吸着させた。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製（溶離液：０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって、４－ブロモ－１－（２，２－ジフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾールを得た（２２０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ、収率６１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １．５７（ｔ，Ｊ＝１８．６６Ｈｚ，３Ｈ）４．４３（ｔ，Ｊ＝１２．０２Ｈｚ，２Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）．

工程２：１－（２，２－ジフルオロプロピル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール。
再密閉可能なバイアルに、４－ブロモ－１－（２，２－ジフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール（０．３１ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、Ｓｔｒｅｍ）、及び２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２，６’－ジメトキシ－１，１’－ビフェニル（５１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、Ｓｔｒｅｍ）を投入した。バイアルを排気し、窒素で再充填した。この手順を３回繰り返した。トルエン（１．８ｍｌ）、続いてピナコールボラン（０．２４ｍｌ、１．６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．４８ｍｌ、３．４ｍｍｏｌ）を添加した。追加のトルエン（０．７ｍｌ）を添加した。反応混合物を１２時間にわたって９０℃に加熱した。反応混合物をシリカゲルのプラグで濾過し、圧力下で濃縮した。粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～５０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）、１－（２，２－ジフルオロプロピル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを得た（１６４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、収率４４％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １．３３（ｓ，１２Ｈ）１．５６（ｍ，３Ｈ）４．４７（ｔ，Ｊ＝１２．０２Ｈｚ，２Ｈ）７．７９（ｓ，１Ｈ）７．８１（ｓ，１Ｈ）．

中間体２－Ｋ
２－（フルオロメチル）－３－ヨード－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル

工程１：２－（フルオロメチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル。
ポリリン酸（約７００μＬ）を、エチル４－フルオロ－３－オキソブタノエート（０．４ｇ、２．７ｍｍｏｌ、ＨＣＨＰｈａｒｍａ）及び２－アミノピリジン－４－カルボニトリル（０．３２ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ、Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ）の懸濁液に添加した。反応混合物を６時間にわたって９０℃に加熱した。反応混合物を５０ｍＬの水に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．３ｍＬ、４ｍｍｏｌ）、続いてトリフルオロ無水酢酸（３７０μＬ、２．７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間攪拌し、続いて水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：５０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン）、２－（フルオロメチル）－４－オキソピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリルを得た（２９０ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ、収率５３％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２０４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ５．３４－５．６１（ｄ，２Ｈ）６．５５－６．６１（ｓ，１Ｈ）７．４６－７．６０（ｄ，１Ｈ）８．３４－８．４３（ｓ，１Ｈ）８．９３－９．０１（ｄ，１Ｈ）．

工程２：２－（フルオロメチル）－３－ヨード－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル。
標題化合物を、中間体１－Ｂ、工程２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は、２－（フルオロメチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリルを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４０２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ５．４３－５．６４（ｄ，２Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝７．４８，１Ｈ）８．４９－８．５４（ｓ，１Ｈ）８．９６－９．０３（ｄ，１Ｈ）．

中間体２－Ｌ
（２－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）ボロン酸

工程１：（２－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）ボロン酸。
過ヨウ素酸ナトリウム（０．１３ｍｌ、２．３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ：水中２－（２－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（０．２５ｇ、０．７８ｍｍｏｌ、中間体２－Ｆ）の溶液に添加し、減圧下で濃縮して、（２－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）ボロン酸を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．０２（ｓ，１Ｈ）７．４９－７．８１（ｍ，１Ｈ）６．７６－６．９７（ｍ，２Ｈ）４．８１（ｑ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ）．（１：１，１０ｍｌ）及び１Ｎ塩酸（５ｍｌ）．２０分間後、反応混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。

中間体２－Ｍ
４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール

工程１：４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール。
２，２，２－トリフルオロエチルトリフレート（０．３７ｍｌ、２．６ｍｍｏｌ、ＯａｋｗｏｏｄＰｒｏｄｕｃｔｓ）を、４－ピラゾールボロン酸ピナコールエステル（０．２５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２７ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、及びアセトニトリル（２．６ｍｌ）の混合物に添加した。反応混合物を１２時間にわたって６５℃に加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、水（７０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）とに分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール（１３３ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、収率３７％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_２Ｃｌ_２）δ １．３０（ｓ，１３Ｈ）４．７４（ｑ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ，２Ｈ）７．７５（ｓ，１Ｈ）７．７９（ｓ，１Ｈ）．

中間体２－Ｎ
２－（３－クロロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン

工程１：４－ブロモ－２－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンゼン。
１，１，１－トリフルオロ－２－ヨードエタン（４．２ｍｌ、４３ｍｍｏｌ、ＯａｋｗｏｏｄＰｒｏｄｕｃｔｓ、Ｉｎｃ．）を、ＤＭＦ（３０ｍｌ）中２－クロロ－４－ブロモフェノール（３．０ｍｌ、１４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４．０ｇ、２９ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応混合物を１２時間にわたって１００℃に加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、セライトのパッドを通してＥｔＯＡｃで濾過した。濾液を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し（溶離液：０～２０％酢酸エチル／ヘプタン）、４－ブロモ－２－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンゼンを得た（２．８ｇ、９．７ｍｍｏｌ、収率６７％）。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝７．５５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）．

工程２：２－（３－クロロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン。
ジオキサン（２０ｍｌ）中４－ブロモ－２－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンゼン（１．７ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（２．３ｇ、９．０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．１、２１ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．４９ｇ、０．６ｍｍｏｌ、Ｓｔｒｅｍ）の混合物を、アルゴンで５分間パージした。反応混合物を１２時間にわたって１１０℃に加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、セライトのパッドを通してＥｔＯＡｃで濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～２０％酢酸エチル／ヘプタン）、（１．３８ｇ、４．１ｍｍｏｌ、収率６８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝７．７７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２６（ｓ，１２Ｈ）．

中間体２－Ｏ
３－ブロモ－２－フルオロ－６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン

工程１：３－ブロモ－２－フルオロ－６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン。
１，１，１－トリフルオロ－２－ヨードエタン（０．７６ｍｌ、７．８ｍｍｏｌ、ＯａｋｗｏｏｄＣｈｅｍｉｃａｌ、Ｅｓｔｉｌｌ，ＳＣ，ＵＳＡ）を、アルゴン雰囲気下でＤＭＦ（５ｍｌ）中３－ブロモ－２－フルオロ－６－ヒドロキシピリジン（５００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ，ＳａｎＤｉｅｇｏ，ＣＡ、ＵＳＡ）及び炭酸カリウム（０．７２ｇ、５．２ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応混合物を１２時間にわたって１００℃に加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、セライトのパッドを通してＥｔＯＡｃで濾過した。濾液を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し（溶離液：０～１０％酢酸エチル／ヘプタン）、３－ブロモ－２－フルオロ－６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジンを得た（０．７１ｇ、０．９１ｍｍｏｌ、収率３５％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２７４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２－Ｐ
２－ブロモ－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン

工程１：２－ブロモ－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン。
再密閉可能なバイアルに、２，２，２－トリフルオロエタノール（０．４２ｍｌ、５．７ｍｍｏｌ）、カリウム－ｔｅｒｔブトキシド（ＴＨＦ中１Ｍ、５．７ｍｌ、５．７ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－５－フルオロピリジン（１．０ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（６ｍｌ）を投入した。反応混合物を６０時間にわたって７０℃に加熱した。反応混合物を雰囲気温度に冷却し、水とＥｔＯＡｃとに分配した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し（溶離液：０～１０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）、固体として２－ブロモ－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン（１５０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、収率１０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２５６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２－Ｑ
５－ブロモ－３－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン

工程１：５－ブロモ－３－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン。
１，１，１－トリフルオロ－２－ヨードエタン（２．３ｍｌ、ＯａｋｗｏｏｄＣｈｅｍｉｃａｌ，Ｅｓｔｉｌｌ，ＳＣ，ＵＳＡ）を、アルゴン雰囲気下でＤＭＦ（１０ｍｌ）中５－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－オール（１．５ｇ、７．８ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ，ＳａｎＤｉｅｇｏ，ＣＡ，ＵＳＡ）及び炭酸カリウム（２．２ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応物を１２時間にわたって１００℃に加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、セライトのパッドを通してＥｔＯＡｃで濾過した。濾液を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し（溶離液：０～１０％酢酸エチル／ヘプタン）、５－ブロモ－３－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジンを得た（１．２８ｇ、４．６７ｍｍｏｌ、収率６０％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２７４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２－Ｒ
５－ブロモ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン

工程１：５－ブロモ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン。
標題化合物を、中間体２－Ｐ、工程１に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１は５－ブロモ－２－フルオロピリジンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２５５．８［Ｍ＋Ｈ］^＋／２５８．０［Ｍ＋２］^＋。

中間体２－Ｓ
（２－メチル－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）ボロン酸

工程１：１－ブロモ－２－メチル－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンゼン。
バイアルに、４－ブロモ－３－メチルフェノール（１ｇ、５．４ｍｍｏｌ）、１，１，１－トリフルオロ－２－ヨードエタン（４．５ｇ、２１．４ｍｍｏｌ、Ｏａｋｗｏｏｄ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）、及び炭酸セシウム（３．５ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を投入した。反応混合物を４８時間にわたって６０℃に加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、ＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を分離し、水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。濾液をシリカゲルのパッドに吸収させた。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製（溶離液：０～１０％（３：１ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ）／ヘプタン）によって、１－ブロモ－２－メチル－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンゼンを得た（１．１ｇ、４．１ｍｍｏｌ、収率７６％）。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ ７．３７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）．

工程２：４，４，５，５－テトラメチル－２－（２－メチル－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－１，３，２－ジオキサボロラン。
標題化合物を、中間体２－Ｎ、工程２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は１－ブロモ－２－メチル－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンゼンを用いて実施した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ ７．７４（ｂｒｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６４－６．７９（ｍ，２Ｈ），４．２９－４．４０（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，１２Ｈ）．

工程３：（２－メチル－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）ボロン酸。
標題化合物を、中間体２－Ｌ、工程１に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１は４，４，５，５－テトラメチル－２－（２－メチル－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－１，３，２－ジオキサボロランを用いて実施した。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）δ ７．８３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７６－６．９３（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６１－２．６５（ｍ，３Ｈ）．

中間体２－Ｔ
８－クロロ－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－クロロ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
濃塩酸（３７％、３．４ｍＬ、４１ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１６ｍＬ）中８－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（２．０ｇ、６．８ｍｍｏｌ、中間体３－Ｃ）の溶液に添加した。続いて、得られた混合物を、１５分間１００℃のマイクロ波照射に供した。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ_３（２００ｍＬ）でゆっくりとクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによる粗製残渣の精製（溶離液：０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により、８－クロロ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝２４９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ：８．９７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ）．

工程２：８－クロロ－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｂ、工程２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は８－クロロ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝３７４．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．９６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ）．

中間体２－Ｕ
３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－８－ビニル－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

トリブチル（ビニル）スズ（０．９０ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）を、トルエン（１０ｍＬ）中８－ブロモ－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（１．０ｇ、２．３８ｍｍｏｌ、中間体３－Ｉ）の溶液に添加した。反応混合物を窒素で１０分間パージし、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２７６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１２時間にわたって１１０℃に加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～１０％酢酸エチル／ヘキサン）、３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－８－ビニル－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（４００ｍｇ、収率４６％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝３６７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．９３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ）．

中間体２－Ｖ
３－ブロモ－８－メチル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－メチル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｏ、工程１－１に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１－１は２－アミノ－４－メチルピリジンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝２２９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．９９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．１４－７．０９（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）．

工程２：３－ブロモ－８－メチル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｏ、工程１－２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１－２は８－メチル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝３０７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２－Ｗ
３－ヨード－２，８－ジメトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：エチル３－（（４－メトキシピリジン－２－イル）アミノ）－３－オキソプロパノエート。
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中塩化エチルマロニル（３．９ｍｌ、３０ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃でＤＣＭ（１２ｍＬ）及びピリジン（１８ｍｌ）中２－アミノ－４－メトキシルピリジン（２．５ｇ、２０ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－ＢｌｏｃｋｓＩｎｃ．）の溶液に滴下した。反応混合物を０℃で４０分間攪拌した。水（４０ｍＬ）を添加し、反応混合物をｒｔで３分間激しく攪拌した。飽和炭酸ナトリウム水溶液を添加し、有機層を分離した。水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～２５％（３：１ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ）／ヘプタン）、エチル３－（（４－メトキシピリジン－２－イル）アミノ）－３－オキソプロパノエートを得た（１．５４ｇ、６．５ｍｍｏｌ、収率３２％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝５．８０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．２８，５．８０Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，３Ｈ）．

工程２：２－クロロ－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
エチル３－（（４－メトキシピリジン－２－イル）アミノ）－３－オキソプロパノエート（１．０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）、オキシ塩化リン（１．２ｍｌ、１３．０ｍｍｏｌ）、及びポリリン酸（０．１７ｍｌ、４．３ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃で１６時間加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、続いてＥｔＯＨ（４．３ｍＬ）を添加した。反応混合物を３０分間還流状態で更に加熱し、続いてｒｔに冷却した。反応混合物をＥｔＯＡｃとブラインとに分配した。水層をＥｔＯＡｃ（×２）で逆抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾液を真空中で濃縮し、残渣をＤＣＭ（５ｍＬ）に懸濁させた。固体を濾別し、乾燥させて、固体として２－クロロ－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（４８５ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ、収率５３％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２１１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程３：２，８－ジメトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ナトリウムメトキシド（ＭｅＯＨ中２５重量％、０．３３ｍｌ、１．５ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（２ｍｌ）中２－クロロ－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（２１３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に滴下した。反応混合物をｒｔで２時間攪拌し、続いてＥｔＯＡｃと水とに分配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾液を濃縮して、灰白色固体として２，８－ジメトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（１７２ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、収率８２％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２０７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程４：３－ヨード－２，８－ジメトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｂ、工程２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は２，８－ジメトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３３３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２－Ｘ
２－エトキシ－３－ヨード－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：２－エトキシ－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ナトリウムエトキシド（２５４ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（２．３ｍｌ）中２－クロロ－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（１５０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ、中間体２－Ｗ、工程１及び２に関して記載された方法に従って調製）の溶液に添加した。反応混合物をｒｔで１時間攪拌し、続いてＥｔＯＡｃと水とに分配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾液を濃縮し、粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～２５％（３：１ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ）／ヘプタン）、白色固体として２－エトキシ－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（８５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、収率５４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２２１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：２－エトキシ－３－ヨード－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｂ、工程２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は２－エトキシ－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３４７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２－Ｙ
３－（４－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：３－（４－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、方法４、工程３に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程３を、３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（０．１５ｇ、０．４６ｍｍｏｌ、中間体１－Ａ）及び４－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（１４４ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、ＡｕｒｕｍＰｈａｒｍａｔｅｃｈＬＬＣ）を用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４０４．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）δ １０．１８－１０．３９（ｍ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１４－７．２３（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ）．

中間体２－Ｚ
３－（２－クロロ－４－ヒドロキシフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：３－（２－クロロ－４－ヒドロキシフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、方法４、工程３に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程３を、３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（１ｇ、３．１ｍｍｏｌ、中間体１－Ａ）及び２－クロロ－４－ヒドロキシフェニルボロン酸（８００ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－ＢｌｏｃｋｓＩｎｃ．）を用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３７１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）δ １０．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ）．

中間体３－Ａ
３－（４－ヒドロキシフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：３－（４－ヒドロキシフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、方法４、工程３に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程３を、３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（１ｇ、３．１ｍｍｏｌ、中間体１－Ａ）及び（４－ヒドロキシフェニル）ボロン酸（０．６３ｇ、４．６ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－ＢｌｏｃｋｓＩｎｃ．）を用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３３７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．９７（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝２．４９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．７０，７．８８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），６．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）．

中間体３－Ｂ
３－（４－ヒドロキシフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：３－（４－ヒドロキシフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、方法１、工程１に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１を、３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（２．０ｇ、６．２ｍｍｏｌ、中間体１－Ｏ）、（４－ヒドロキシフェニル）ボロン酸（１．０ｇ、７．４ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－ＢｌｏｃｋｓＩｎｃ．）を用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３３８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．６０（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８－７．００（ｍ，３Ｈ），６．８３－６．７８（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ）．

中間体３－Ｃ
８－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ａ、工程１に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１は４－ブロモピリジン－２－アミン（Ｃｏｍｂｉ－ＢｌｏｃｋｓＩｎｃ．）を用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２９４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ）．

中間体３－Ｄ
８－シクロプロピル－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

８－ブロモ－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、中間体３－Ｉ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（４１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（６１ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ）、及び炭酸カリウム（１００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍＬ）中に懸濁させた。反応混合物を２４時間にわたって１００℃に加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～３０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン）、黄色固体として８－シクロプロピル－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、収率５１％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３８１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ０．９８－１．１０（ｍ，２Ｈ）１．３０－１．４１（ｍ，２Ｈ）２．０１－２．１６（ｍ，１Ｈ）７．００－７．０８（ｄ，１Ｈ）７．４３－７．５１（ｓ，１Ｈ）８．９６－９．０４（ｄ，１Ｈ）．

中間体３－Ｅ
８－（アゼチジン－１－イル）－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

再密閉可能なバイアルに、８－ブロモ－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、中間体３－Ｉ）、アゼチジン塩酸塩（２５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（３ｍＬ）を投入した。反応混合物を１時間にわたって８０℃に加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液及びブラインで洗浄した。有機相を乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：７０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン）、淡黄色固体として８－（アゼチジン－１－イル）－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（４８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、収率５１％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３９６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２．４５－２．７１（ｍ，２Ｈ）４．０６－４．４２（ｂｒｓ，４Ｈ）６．２８－６．３９（ｄ，１Ｈ）６．３９－６．５７（ｄｄ，１Ｈ）８．８０－８．９７（ｄ，１Ｈ）．

中間体３－Ｆ
メチル４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキシレート

工程１：メチル４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキシレート。
標題化合物を、方法１、工程１に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１はメチル３－ヨード－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキシレート（０．４７ｇ、１．２ｍｍｏｌ、中間体１－Ｄ）、１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（０．５０ｇ、１．５４ｍｍｏｌ、中間体２－Ｇ）を用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４７１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．１１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｔ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ）．

中間体３－Ｇ
８－（エチルチオ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－（エチルチオ）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
エタンチオールナトリウム（３．０ｇ、３６ｍｍｏｌ）を、室温で水（４５ｍＬ）中８－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（３．０ｇ、１２ｍｍｏｌ，中間体３－Ｃ）の溶液に添加した。反応混合物を４８時間にわたって１００℃に加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、水（２００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）とに分配した。合わせた有機層をブライン（２５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗製材料を得るために減圧下で濃縮された濾液を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～２５％酢酸エチル／ヘキサン）、８－（エチルチオ）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．４ｇ、１．４６ｍｍｏｌ、収率１２％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝２７５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．８１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２９－１．２０（ｍ，１Ｈ）．

工程２：８－（エチルチオ）－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｂ、工程２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は８－（エチルチオ）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝４０１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｔ，Ｊ＝７．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｑｔ，Ｊ＝７．５，２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｔｄ，Ｊ＝７．３，２．０Ｈｚ，３Ｈ）．

工程３：８－（エチルチオ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、方法１、工程１に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１を、８－（エチルチオ）－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（０．４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）ボロン酸（０．２９ｇ、１．３ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－ＢｌｏｃｋｓＩｎｃ．）を用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝４４９．０［Ｍ＋１］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３８－７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１５－７．０９（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２９－３．２４（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｔｄ，Ｊ＝７．３，１．２Ｈｚ，３Ｈ）．

中間体３－Ｈ
４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルバルデヒド

工程１：４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルバルデヒド。
ＤＩＢＡＬ－Ｈ（ＤＣＭ中１Ｍ、４ｍＬ、４ｍｍｏｌ）の溶液を、－４０℃でジクロロメタン（３０ｍＬ）中メチル４－オキソ－３－［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキシレート（１．５ｇ、３．３６ｍｍｏｌ、実施例１～３６）の溶液に滴下した。攪拌を５分間続け、続いて１ＮＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）を添加した。反応混合物をジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルバルデヒドを得た（０．８５ｇ、１．３ｍｍｏｌ、収率４０％）。生成物を更に精製することなく使用した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝４１７．１［Ｍ＋１］^＋。

中間体３－Ｉ
８－ブロモ－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－ブロモ－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｂ、工程２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は８－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４１９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３－Ｊ
８－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、方法１０、工程１に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１は８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）ピラゾール－４－イル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（実施例１～６９）を用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３９３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ２．８２－３．０１（ｍ，２Ｈ）４．３７－４．５１（ｔ，２Ｈ）６．８７－６．９６（ｓ，１Ｈ）７．０２－７．１６（ｄ，１Ｈ）７．４６－７．５８（ｓ，１Ｈ）７．８９－７．９６（ｓ，１Ｈ）８．８５－８．９８（ｄ，１Ｈ）１２．１９－１２．２９（ｓ，１Ｈ）．

中間体３－Ｋ
９－フルオロ－３－ヨード－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：３－フルオロ－４－メトキシピリジン－２－アミン。
ＤＭＳＯ（６ｍＬ）中２－ブロモ－３－フルオロ－４－メトキシピリジン（４００ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、Ｌ－プロリン（２２４ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（１９０ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）、及び酸化銅（Ｉ）（３０６ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で１０時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液をフラッシュクロマトグラフィーによって直接精製し（Ｃ１８カートリッジ、溶離液として水中０．１％ＮＨ３：ＡＣＮ、１００％水溶液から８：２）、白色固体として３－フルオロ－４－メトキシピリジン－２－アミンを得た（１８５ｍｇ、１．３０２ｍｍｏｌ、収率６７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝１４３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：９－フルオロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ａ、工程１に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１は３－フルオロ－４－メトキシピリジン－２－アミンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２６３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程３：９－フルオロ－３－ヨード－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｂ、工程２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は９－フルオロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３８８．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３－Ｌ
３－ブロモ－７－フルオロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：２－クロロ－５－フルオロピリジン－４－オール。
－７８℃のＴＨＦ（１２０ｍＬ）中２－クロロ－５－フルオロピリジン（１１．６ｍＬ、１１４ｍｍｏｌ）の溶液に、リチウムジイソプロピルアミド（ＴＨＦ中２Ｍ、６５ｍＬ、１３０ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を３時間にわたって－６０℃に昇温させ、続いて反応物を－７８℃に冷却し、ホウ酸トリメチル（２５．４ｍＬ、２２８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。温度をゆっくりと０℃まで上昇させ、混合物を２時間攪拌した。酢酸（１９．６ｍＬ、３４２ｍｍｏｌ）を同じ温度で添加し、続いて２０分後に過酸化水素（水中３０％、２９ｍＬ、２８５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物をｒ．ｔ．に昇温させ、続いて終夜攪拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を反応物に添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（×２）及びＤＣＭ（×２）で抽出した。水相をＨＣＬ６Ｍ溶液を用いてｐＨ５／６に酸性化させ、ＥｔＯＡｃ（×２）及びＤＣＭで更に抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。得られた粗製物をＤＣＭでトリチュレートし、固体を回収して、白色固体として２－クロロ－５－フルオロピリジン－４－オールを得た（１５．５３ｇ、１０５．３ｍｍｏｌ、収率９２％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝１４８．１／１５０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：２－クロロ－５－フルオロ－４－メトキシピリジン。
ＤＣＭ（３００ｍＬ）中の２－クロロ－５－フルオロピリジン－４－オール（１５．５３ｇ、１０５．３ｍｍｏｌ）に、炭酸銀（６２．４ｇ、２２４．６４ｍｍｏｌ）及びヨードメタン（６．９９ｍＬ、１１２．３２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒ．ｔ．で終夜攪拌した。混合物を濾過し、残渣を水（×２）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。続いて残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、溶離液としてＣｙ：ＥｔＯＡｃ、１００％Ｃｙから７：３）白色固体として２－クロロ－５－フルオロ－４－メトキシピリジンを得た（５．３６ｇ、３３．２ｍｍｏｌ、収率３２．５％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝１６１．９／１６３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程３：２－クロロ－５－フルオロ－４－メトキシピリジン。
１，４－ジオキサン（２００ｍＬ）中２－クロロ－５－フルオロ－４－メトキシピリジン（５．３６ｇ）、カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（４．４３ｇ、３７．８ｍｍｏｌ）、及び三リン酸カリウム（１０．１７ｇ、４７．２４ｍｍｏｌ）の混合物を１５分間脱気し、続いてＰｄ_２ｄｂａ_３（２．８８ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）及び（５－ジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチル－４－キサンテニル）－ジフェニルホスフィン（３．６４ｇ、６．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で１５時間攪拌した。混合物を濾過し、残渣を真空下で濃縮した。得られた材料をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（Ｓｉ_２Ｏ、溶離液としてＣｙ：ＥｔＯＡｃ、１００％ｃｙから７：３）、不純なｔｅｒｔ－ブチルＮ－（５－フルオロ－４－メトキシピリジン－２－イル）カルバメートを得、これを以下の反応で直接使用した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝１８７．３［Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ］^＋。

工程４：５－フルオロ－４－メトキシピリジン－２－アミン。
ＤＣＭ（７０ｍＬ）中の粗製ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（５－フルオロ－４－メトキシピリジン－２－イル）カルバメート（８．３ｇ）にトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を添加し、混合物をｒ．ｔ．で終夜攪拌した。混合物を濃縮し、残渣をＳＣＸカートリッジに充填し、ＤＣＭ及びＭｅＣＮで洗浄し、ＭｅＣＮ中１０％アンモニアで溶出した。溶媒を蒸発させ、淡橙色固体として５－フルオロ－４－メトキシピリジン－２－アミンを得た（２．１６ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝１４３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程５：７－フルオロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
５－フルオロ－４－メトキシピリジン－２－アミン（２．１６ｇ）、４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタン酸エチルエステル（１０．３３ｍＬ、７０．６７ｍｍｏｌ）、及び三塩化ビスマス（０．４５ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で２４時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。得られた粗製材料をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、溶離液としてＤＣＭ：ＭｅＯＨ、１００％ＤＣＭから９５：５）、続いて逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、０．１％ＨＣＯＯＨ水溶液：アセトニトリル、１００％水溶液から１：１）によって精製し、白色固体として７－フルオロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１．９４ｇ、７．４１ｍｍｏｌ、収率５２％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２６３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程６：３－ブロモ－７－フルオロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ＭｅＣＮ（１５ｍＬ）中Ｎ－ブロモスクシンイミド（１．４５ｇ、８．１６ｍｍｏｌ）及び７－フルオロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（１．９４ｇ、７．４１ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で１時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配し、有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液及び飽和Ｎａ_２ＳＯ_３溶液で洗浄した。続いて、有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製材料をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、溶離液としてＣｙ：ＥｔＯＡｃ、１００％ｃｙから７：３）、白色固体として３－ブロモ－７－フルオロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（２．５３ｇ、７．４０ｍｍｏｌ、定量的収率）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３４１．１／３４３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３－Ｍ
３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン

工程１：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（５－メトキシピリダジン－３－イル）カルバメート。
１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中３－クロロ－５－メトキシピリダジン（２５０ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－ＢｌｏｃｋｓＩｎｃ．）、カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（２６３ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（７９４ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素流で１０分間脱気し、続いて（５－ジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチル－４－キサンテニル）－ジフェニルホスフィン（１５０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）及び二酢酸パラジウム（ＩＩ）（２７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で２２時間加熱した。混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで２回洗浄した。有機相を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。得られた材料をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、溶離液としてＣｙ：ＥｔＯＡｃ、１００％Ｃｙから５０：５０）、白色固体としてｔｅｒｔ－ブチルＮ－（５－メトキシピリダジン－３－イル）カルバメートを得た（１６０ｍｇ、０．７１０ｍｍｏｌ、収率４１％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２２６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．８６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｓ，９Ｈ）．

工程２：５－メトキシピリダジン－３－アミン。
トリフルオロ酢酸（１．０７ｍＬ、１４．０３ｍｍｏｌ）を、０℃でＤＣＭ（４ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（５－メトキシピリダジン－３－イル）カルバメート（１５８ｍｇ、０．７００ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で３時間攪拌した。混合物を濃縮して粗製材料を得、これをＳＣＸカートリッジによって精製して、白色固体として５－メトキシピリダジン－３－アミンを得た。（６０ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ、収率６８％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝１２６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．１７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）．

工程３：８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン。
５－メトキシピリダジン－３－アミン（８５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタン酸エチルエステル（１．０ｍＬ、６．７９ｍｍｏｌ）、及び三塩化ビスマス（２１ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で２４時間攪拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗製材料を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、溶離液としてＣｙ：ＥｔＯＡｃ、８０：２０から１００％ＥｔＯＡｃ）、淡黄色固体として８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オンを得た（８０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、収率４８％）。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２４６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．８０（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ）．

工程４：３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン。
ＭｅＣＮ（３ｍＬ）中８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン（９５ｍｇ、０．３９０ｍｍｏｌ）及び１－ブロモピロリジン－２，５－ジオン（１０３ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１８時間、続いて８０℃で１時間攪拌した。混合物を濃縮し、ＤＣＭに溶解し、続いて飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、並びにブラインで洗浄した。有機相を乾燥させ、濃縮して、黄色固体として３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オンを得た（１１２ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ、収率８９％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３２４．０／３２６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．８７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ）．

中間体３－Ｎ
３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

メタノール（４ｍＬ）中（クロロメチル）トリフルオロホウ酸カリウム（１５６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ナトリウムメトキシド（５２ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７０℃で４時間攪拌し、続いて溶媒を蒸発させた。得られた粗製材料を１，４－ジオキサン（４ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に再溶解し、続いて炭酸セシウム（１５７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、８－ブロモ－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体３－Ｉ、１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、及びパラジウムトリフェニルホスフィン（２８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９０℃で終夜攪拌した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させて、粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ５０：５０）、黄色固体として３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（６２ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ、収率７７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４３１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３－Ｏ
３－ブロモ－７－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：７－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
５－メトキシピリジン－２－アミン（１．０ｇ、８．０６ｍｍｏｌ、ＦｌｕｏｒｏｃｈｅｍＬｔｄ）、４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタン酸エチルエステル（２．３６ｍＬ、１６．１ｍｍｏｌ）、及びポリリン酸（１９．３ｇ、８０．５５ｍｍｏｌ）の混合物を、１２０℃で２０時間攪拌し、続いて冷却した。０℃のＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（８０ｍＬ）に混合物を慎重に添加し、ｐＨを７に調整した。続いて水相をＡｃＯＥｔ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗製材料を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、溶離液としてＣｙ：ＥｔＯＡｃ、９０：１０～８０：２０）、淡黄色固体として７－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１．６６ｇ、６．７８ｍｍｏｌ、収率８４％）。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２５４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ３．８９－４．０７（ｓ，３Ｈ）６．８０（ｓ，１Ｈ）７．６７（ｄｄ，１Ｈ）７．７８（ｄ，１Ｈ）８．６２（ｄ，１Ｈ）．

工程２：３－ブロモ－７－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の得られた７－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（４００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）及びＮ－ブロモスクシンイミド（３２１ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で５時間攪拌した。混合物を濃縮し、ＤＣＭに溶解し、続いて飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、並びにブラインで洗浄した。有機相を乾燥させ、粗製物をカラムクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、Ｃｙ：ＥｔＯＡｃ、９：１～６：４）、白色固体として３－ブロモ－７－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（４６６ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ、収率８８％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３２３．１／３２５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ４．０２（ｓ，３Ｈ）７．７０（ｄｄ，１Ｈ）７．８０（ｄ，１Ｈ）８．６１（ｄ，Ｊ１Ｈ）．

中間体３－Ｐ
３－ブロモ－８－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
２－（２－アミノピリジン－４－イル）プロパン－２－オール（８２８ｍｇ、５．４４ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－ＢｌｏｃｋｓＩｎｃ）、４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタン酸エチルエステル（３．９８ｍＬ、２７．２ｍｍｏｌ）、及び三塩化ビスマス（１７２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で２４時間攪拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗製材料を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、溶離液としてＣｙ：ＥｔＯＡｃ、８０：２０～１００％ＥｔＯＡｃ）、８－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（２８４ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ、収率１９％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２７３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：３－ブロモ－８－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中８－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（２８４ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）及びＮ－ブロモスクシンイミド（２０４ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で５時間攪拌した。混合物を濃縮し、ＤＣＭに溶解し、続いて飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、並びにブラインで洗浄した。有機相を乾燥させ、濃縮して、黄色固体として３－ブロモ－８－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（３３５ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ、収率９１％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝３８１．１／３８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １．５１（ｓ，６Ｈ）５．６６（ｓ，１Ｈ）７．６７－７．７８（ｍ，１Ｈ）７．８０－７．９０（ｍ，１Ｈ）８．９１－９．０８（ｍ，１Ｈ）．

中間体３－Ｑ
３－ブロモ－７－クロロ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：７－クロロ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
２－アミノ－５－クロロピリジン（１２５０ｍｇ、９．７２ｍｍｏｌ）、４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタン酸エチルエステル（２．８４ｍＬ、１９．５ｍｍｏｌ）、及び三塩化ビスマス（１５３ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で１８時間加熱した。ＭｅＯＨを添加し、沈殿物を真空下で濾過して、淡黄色固体として７－クロロ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（７５３ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ、収率３１％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２４９．１／２５１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．０４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ）．

工程２：３－ブロモ－７－クロロ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中７－クロロ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（７５３ｍｇ、３ｍｍｏｌ）及びＮ－ブロモスクシンイミド（８００ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で６時間攪拌した。混合物を濃縮し、ＤＣＭに溶解し、続いて飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、並びにブラインで洗浄した。有機相を乾燥させ、濃縮して、黄色固体として３－ブロモ－７－クロロ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（９８９ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ、定量的収率）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝３２７．０／３２９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ７．９６（ｄ，Ｊ＝９．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．４６，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）９．００－９．１２（ｍ，１Ｈ）．

中間体３－Ｒ
３－ブロモ－８－（メトキシメチル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－（メトキシメチル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
４－（メトキシメチル）ピリジン－２－アミン（１００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、ＥｎａｍｉｎｅＬｔｄ）、塩化ビスマス（ＩＩＩ）（２３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、及び４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタン酸エチルエステル（０．５３ｍＬ、３．６２ｍｍｏｌ）の懸濁液を１２０℃で４８時間攪拌した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させて、粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ１：１）、８－（メトキシメチル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（７０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、収率３７％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．０７（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄｑ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｄ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ）．

工程２：３－ブロモ－８－（メトキシメチル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ＭｅＣＮ（３ｍＬ）中８－（メトキシメチル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（７０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液にＮ－ブロモスクシンイミド（５３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴで３時間攪拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈して、続いてＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３及びＮａＨＣＯ_３で洗浄した。有機物を合わせ、乾燥させ、蒸発させて、黄色固体として３－ブロモ－８－（メトキシメチル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（８４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、収率９２％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝３２７．０／３２９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．０９（ｄｄ，１Ｈ），７．８２（ｄｑ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），４．６２（ｄ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ）．

表２の中間体３－Ｓ～３－ＡＦは、中間体３－Ｒの調製と同様に調製した。

中間体４－Ａ
３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，６－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（６－メトキシピリミジン－４－イル）アセトアミド。
６－メトキシ－４－ピリミジンアミン（２．０ｇ、１５．９８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０６ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（油中６０％、１．２８ｇ、３１．９７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１時間後、トリフルオロ無水酢酸（５．３７ｇ、２５．５７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３０分間反応させたままにした。反応混合物を冷水に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で蒸発させた。粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ１００：０～７５：２５で溶出）、２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（６－メトキシピリミジン－４－イル）アセトアミドを得た（２．０８ｇ、９．４１ｍｍｏｌ、収率５９％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２２２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ３．９５（ｓ，３Ｈ）７．３６（ｓ，１Ｈ）８．６９（ｓ，１Ｈ）１２．３８（ｂｒｓ，１Ｈ）．

工程２：エチル４，４，４－トリフルオロ－３－［（６－メトキシピリミジン－４－イル）アミノ］ブト－２－エノエート。
２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（６－メトキシピリミジン－４－イル）アセトアミド（２．０８ｇ、９．４１ｍｍｏｌ）をトルエン（２３ｍＬ）に溶解した。（カルベトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（６．５５ｇ、１８．８１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で２時間、続いて５５℃で３時間、反応させたままにした。溶媒を真空中で除去し、粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ１００：０～８０：２０で溶出）、エチル４，４，４－トリフルオロ－３－［（６－メトキシピリミジン－４－イル）アミノ］ブト－２－エノエートを得た（６７１ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ，収率２４．５％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２９２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １．０３（ｔ，３Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）３．９５（ｑ，２Ｈ）６．１６（ｓ，１Ｈ）６．２５（ｄ，１Ｈ）８．３０（ｄ，１Ｈ）９．５５（ｂｒｓ，１Ｈ）．

工程３：８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，６－ａ］ピリミジン－４－オン。
エチル４，４，４－トリフルオロ－３－［（６－メトキシピリミジン－４－イル）アミノ］ブト－２－エノエート（６７１ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を、水（７０ｍＬ）とＭｅＣＮ（４０ｍＬ）との混合物から６０℃で繰り返し蒸発させた。粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、溶離液シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ１００：０～５５：４５）、８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，６－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（３００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ、収率５３％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２４６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程４：３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，６－ａ］ピリミジン－４－オン。
ＭｅＣＮ（９．５ｍＬ）中の得られた８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，６－ａ］ピリミジン－４－オン（３００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）及びＮ－ブロモスクシンイミド（２４０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で５時間攪拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃに溶解し、続いて飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、並びにブラインで洗浄した。有機相を乾燥させ、濃縮して、粗製物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ１００：０～５０：５０からの溶離液）、黄色固体として３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，６－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１５３ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、収率３９％）。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３２４．２／３２６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ４．０７（ｓ，３Ｈ）７．１３（ｍ，１Ｈ）９．５７－９．６４（ｍ，１Ｈ）．

表３の中間体４－Ｂ～４－Ｉは、中間体４－Ａの調製と同様に調製した。

中間体４－Ｊ
３－ブロモ－７－シクロプロピル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：７－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
５－ブロモ－２－ピリジンアミン（１２５０ｍｇ、７．２３ｍｍｏｌ）、４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタン酸エチルエステル（２．１１ｍＬ、１４．５ｍｍｏｌ）、及び三塩化ビスマス（１１４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌの混合物を１２０℃で１８時間加熱した。反応物を続いてＲＴに冷却し、蒸留水／ブラインの混合物で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。続いて有機相をブラインで洗浄し（×２）、真空中で濃縮した。混合物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ＥｔＯＡｃ：Ｃｙ３：９７～２５：７５）、続いて逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、Ｈ_２Ｏ＋ＨＣＯＯＨ０．１％：ＭｅＣＮ９７：３～４０：６０）によって精製して、白色固体として７－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（５１７ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ、収率２４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２９３．０／２９５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：７－シクロプロピル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
７－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（１５０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィンパラジウム（５９２ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（４４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（７１ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の混合物を、密閉可能なバイアル中の乾燥トルエン（３ｍＬ）に懸濁させた。これを数回の真空／窒素サイクルで脱気し、続いてこれを振盪し、１８時間にわたって１００℃に加熱した。混合物をＲＴに冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、蒸留水及びブラインで洗浄した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。続いて混合物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、ＥｔＯＡｃ：Ｃｙ３：９７～３０：７０）、白色固体として７－シクロプロピル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た。（１１０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、収率８５％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２５５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程３：３－ブロモ－７－シクロプロピル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ＭｅＣＮ（３ｍＬ）中７－シクロプロピル－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（１１０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及びＮ－ブロモスクシンイミド（８５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１．５時間攪拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、続いて飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液及びブラインで洗浄した。混合物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、ＥｔＯＡｃ：Ｃｙ３：９７～２５：７５）、白色固体として３－ブロモ－７－シクロプロピル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１３０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、収率９０％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３３３．１／３３５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４－Ｋ
７－（アゼチジン－１－イル）－３－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：７－（アゼチジン－１－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ねじ蓋付きバイアルに、７－ｂｒｏｍｏブロモ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体４－Ｊ、工程１、６０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（３ｍＬ）、炭酸セシウム（６７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、アゼチジン（０．０２ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）、（５－ジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチル－４－キサンテニル）－ジフェニルホスフィン（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、及び二酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．３ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）を投入した。混合物を１００℃のねじ蓋付きバイアル中で４時間攪拌し、続いてｒｔに冷却し、水とブラインとの混合物で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、Ｃｙ：ＥｔＯＡｃ９５：５～６０：４０）、続いて逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ：ＭｅＣＮ９７：３～５０：５０）によって精製して、黄色固体として７－（アゼチジン－１－イル）－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（３５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率６３％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２７０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：７－（アゼチジン－１－イル）－３－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ＭｅＣＮ（２．５ｍＬ）中７－（アゼチジン－１－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（３５ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）及びＮ－ブロモスクシンイミド（２５ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈して、続いて飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３及びＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄した。有機相を乾燥させ、真空中で濃縮した。混合物を逆相クロマトグラフィーによって精製し（Ｃ１８、Ｈ_２Ｏ＋ＨＣＯＯＨ０．１％：ＭｅＣＮ９７：３～５０：５０）によって精製して、黄色固体として７－（アゼチジン－１－イル）－３－ブロモ２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１８ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ、収率４０％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３４８．０／３５０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４－Ｌ
３－ブロモ－７－（メトキシメチル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：７－（ブロモメチル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
四塩化炭素（１０ｍＬ）中の７－メチル－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体３－Ｘ、工程１、５００ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）、Ｎ－ブロモスクシンイミド（５８５ｍｇ、３．２９ｍｍｏｌ）、及び２，２’－アゾビス（２－メチルプロピオニトリル）（３６ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、８０℃で７時間攪拌した。混合物を蒸発させて粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ１００：０～７０：３０）、７－（ブロモメチル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１３０ｍｇ、０．４２３ｍｍｏｌ、収率１９％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３０７．０／３０９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：７－（メトキシメチル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
メタノール（４ｍＬ）中７－（ブロモメチル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（６０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ナトリウムメトキシド（１１．６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで３日間攪拌した。混合物を蒸発させて粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ１００：０～７０：３０）、白色固体として７－（メトキシメチル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（３４ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ、収率６７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２５９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程３：３－ブロモ－７－（メトキシメチル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ＭｅＣＮ（３ｍＬ）中７－（メトキシメチル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（３４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液にＮ－ブロモスクシンイミド（２６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１８時間攪拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈して、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３及びＮａＨＣＯ_３で洗浄した。有機相を合わせ、乾燥させ、蒸発させて、３－ブロモ－７－（メトキシメチル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（３５ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ、収率７９％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３３７．０／３３９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４－Ｍ
３－ブロモ－７－［（ジメチルアミノ）メチル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：３－ブロモ－７－［（ジメチルアミノ）メチル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ＭｅＣＮ（３ｍＬ）中３－ブロモ－７－メチル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体３－Ｘ、３０ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）、Ｎ－ブロモスクシンイミド（１６ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）、及び２，２’－アゾビス（２－メチルプロピオニトリル）（１．５ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）の溶液をｒｔで２時間振盪させ、続いて８０℃に昇温させ、その温度で２４時間振盪させた。混合物を蒸発させて粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ１００：０～７０：３０）、淡黄色固体として３－ブロモ７－（ブロモメチル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１５．５ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、収率４６％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３８７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：３－ブロモ－７－［（ジメチルアミノ）メチル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ＭｅＣＮ（１ｍＬ）中３－ブロモ－７－（ブロモメチル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（１５ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジメチルアミン（ＭｅＯＨ中２Ｍ、０．０５ｍＬ、０．１００ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１時間攪拌した。混合物を蒸発させて、粗製３－ブロモ－７－［（ジメチルアミノ）メチル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得、これを次の工程でそのまま使用した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３５０．２／３５２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４－Ｎ
８－メトキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－メトキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体１－Ａ、０．５ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．５１ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．４１ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ＤＣＭ錯体（６３．４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、マイクロ波用バイアル内のトルエン（１０．０ｍＬ）中で合わせて、１０分間脱気した。管を密封し、反応物を１３０℃のマイクロ波照射下で３時間攪拌した。その後に、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、乾燥させ、排除した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、８－メトキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、収率５％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３７１．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４－Ｏ
３－ブロモ－２－エトキシ－８－メトキシピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：２－ヒドロキシ－８－メトキシピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
４－メトキシ－２－ピリジンアミン（３．０ｇ、２４．１７ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解し、溶液を０℃に冷却した。窒素雰囲気下で塩化プロパンジオイル（２．８２ｍＬ、２９．０ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を室温で４８時間攪拌させた。その後、反応物を濾過し、ＤＣＭで洗浄し、有機相を乾燥させて蒸発させた。以下の反応で粗製材料をそのままで用いた。

工程２：２－エトキシ－８－メトキシピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
工程１から得られた粗製２－ヒドロキシ－８－メトキシピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンをＤＭＦ（３．０ｍＬ）に懸濁させ、炭酸セシウム（３７３ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を脱気し、室温で１０分間攪拌した。ヨードエタン（０．０９ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を６５℃で終夜攪拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を乾燥させて排除した。得られた粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、２－エトキシ－８－メトキシピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１０２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、収率４４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２２１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程３；３－ブロモ－２－エトキシ－８－メトキシピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
２－エトキシ－８－メトキシピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（１０２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（５．０ｍＬ）に溶解した。Ｎ－ブロモスクシンイミド（８６．６ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で終夜攪拌した。その後、溶媒を排除し、粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、３－ブロモ－２－エトキシ－８－メトキシピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（４４．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、収率３１％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３０１．０／３０２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４－Ｐ
３－ブロモ－１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１，２，４－トリアゾール

３－ブロモ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（５００．０ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ）、２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピルトリフラート（９５３．３ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（１．１０ｇ、３．３８ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２０ｍＬ）に懸濁させ、６０℃で２時間攪拌した。混合物を真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃを添加し、有機相を水で洗浄した。溶媒を除去して、生成物３－ブロモ－１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１，２，４－トリアゾールを得た（８６５ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ、収率９１％）。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ５．４１（ｔ，Ｊ＝１５．２３Ｈｚ，２Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）．

中間体４－Ｑ
［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］ボロン酸

工程１：５－ブロモ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン。
０℃のＤＭＦ（１０ｍＬ）中２，２，２－トリフルオロエタノール（０．７８ｇ、７．７５ｍｍｏｌ）溶液に、６０％水素化ナトリウム（０．３１ｇ、７．７５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１５分間放置してｒ．ｔ．に到達させ、続いて５－ブロモ－２－クロロピリミジン（１．０ｇ、５．１７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間攪拌した。ＥｔＯＡｃ及びブラインを添加し、相を分離させ、有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ９５／５）、無色油として５－ブロモ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジンを得た。（８９３ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ、収率６７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２５７．１／２５９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］ボロン酸。
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中５－ブロモ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン（０．８９ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、４，４，５，５－テトラメチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（１．３２ｇ、５．１９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１０３０ｍｇ、１０．３９ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロリド（ジクロロメタンとの錯体）（１４２ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１０分間脱気し、続いて９０℃で３時間攪拌した。これを濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し（Ｃ１８、Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＣＨ_３ＣＮ、１：０～１：１）、白色固体として［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］ボロン酸を得た（５１４ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ、収率６７％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ４．９７－５．００（ｍ，１Ｈ）５．０６（ｑ，Ｊ＝８．９５Ｈｚ，２Ｈ）８．５２（ｓ，２Ｈ）８．８９（ｓ，２Ｈ）．

中間体４－Ｒ
［２－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロポキシ）ピリミジン－５－イル］ボロン酸

標題化合物を、中間体４－Ｑ、工程１及び２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１は、２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロパン－１－オールを用いて実施した。工程１ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３０７．１／３０９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。工程２ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２７３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ５．１６（ｔ，Ｊ＝１３．２０Ｈｚ，２Ｈ）８．４７－８．５５（ｍ，２Ｈ）８．８９（ｓ，２Ｈ）．

中間体４－Ｓ
カリウムトリフルオロ－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）ピラゾール－４－イル］ボラヌイド

工程１：カリウムトリフルオロ－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）ピラゾール－４－イル］ボラヌイド。
アセトン（１５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中の１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール（中間体２－Ｇ、１．０ｇ、３．０７ｍｍｏｌ）及びフッ化水素カリウム（０．７９ｇ、１０．１２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を高温アセトン（２５ｍＬ）に懸濁させ、濾過して未溶解の塩を除去した。溶媒を蒸発させ、残渣を高温アセトンに再溶解させ、ｒｔに冷却し、終夜静置した。結晶化した生成物を回収し、低温アセトンで洗浄し、真空下で乾燥させて、カリウムトリフルオロ－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）ピラゾール－４－イル］ボラヌイドを得た（２７０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ、収率２９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ４．９８（ｔ，Ｊ＝１５．３０Ｈｚ，２Ｈ），７．０３－７．３３（ｍ，２Ｈ）．

中間体４－Ｔ
１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール

工程１：１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール。
再密閉可能なバイアルに、４－ピラゾールボロン酸ピナコールエステル（１ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．４２ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（２０ｍｌ）、及び２－（ブロモメチル）－１，１－ジフルオロシクロプロパン（１．０６ｇ、６．１８ｍｍｏｌ）を投入した。反応混合物を８０℃で４時間加熱し、続いてｒｔに冷却し、ＭｅＣＮで洗浄しながら濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、０～５０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン）、無色油として１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾールを得た（４６０ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ、収率３１％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２８５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４－Ｕ
１－（シクロプロピルメチル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール

工程１：１－（シクロプロピルメチル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール。
０℃の窒素雰囲気下で、シクロプロパンメタノール（０．８９ｇ，１２．３７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中４－ピラゾールボロン酸ピナコールエステル（２．０ｇ、１０．３１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２．７ｇ、１０．３１ｍｍｏｌ）、及びＤＩＡＤ（２．０ｍＬ、１０．３１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に滴下した。反応混合物をｒｔに昇温させ、２４時間攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、シクロヘキサンを添加し、得られた沈殿物を濾別した。濾液を蒸発させ、粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、０～５０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン）、白色固体として１－（シクロプロピルメチル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾールを得た（１．７８ｇ、７．１７ｍｍｏｌ、収率７０％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２４９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４－Ｖ
１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール

工程１：１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール。
ＤＭＦ（０．６ｍＬ）中３－（ブロモメチル）－１，１－ジフルオロシクロブタン（１９５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃でＤＭＦ（１．４ｍｌ）中４－ピラゾールボロン酸ピナコールエステル（２００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５３７ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に添加した。反応混合物をｒｔで１８時間攪拌し、続いてＥｔＯＡｃで洗浄しながら濾過した。濾液をブラインで洗浄し（２×）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、無色油として１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾールを得た。（２７０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、収率８８％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２９９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４－Ｗ
４，４，５，５－テトラメチル－２－［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］－１，３，２－ジオキサボロラン

工程１：１－ブロモ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンゼン。
４－メチルベンゼンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチルエステル（１４．７ｇ、５７．９ｍｍｏｌ）を、０℃でＤＭＦ（８０ｍＬ）中４－ブロモフェノール（１０ｇ、５７．８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３９．９ｇ、２８９ｍｍｏｌ）の攪拌混合物に添加した。反応混合物を１１０℃で１６時間加熱した。ｒｔに冷却した後、混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＳｉＯ_２、５０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン）によって、１－ブロモ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンゼンを得た（１０．９ｇ、４２．７３ｍｍｏｌ、収率７４％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ４．７８（ｑ，Ｊ＝８．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２－７．０８（ｍ，２Ｈ），７．４８－７．５６（ｍ，２Ｈ）．

工程２：４，４，５，５－テトラメチル－２－［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］－１，３，２－ジオキサボロラン。
１，４－ジオキサン（５０ｍｌ）中１－ブロモ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンゼン（５．０ｇ、１９．６１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（５．４８ｇ、２１．５７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（５．７７ｇ、５８．８２ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（７１９ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で５分間脱気し、１１０℃で４時間加熱した。ｒｔに冷却した後、混合物をセライトのパッドを通してＥｔＯＡｃで濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、０～３％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン）、無色油として４，４，５，５－テトラメチル－２－［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］－１，３，２－ジオキサボロランを得た（２．７６ｇ、９．１３ｍｍｏｌ、収率４７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３０３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４－Ｘ
１－（オキセタン－３－イルメチル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール

工程１：１－（オキセタン－３－イルメチル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール。
マイクロ波用バイアルに、４－ピラゾールボロン酸ピナコールエステル（１９４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、オキセタン－３－イルメタノール（８８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、２－トリブチルホスホラニリデンアセトニトリル（０．５２ｍｌ、２ｍｍｏｌ）、及び１，４－ジオキサン（３ｍＬ）を投入した。得られた混合物を１５０℃のマイクロ波照射に４５分間供した。ｒｔに冷却した後、混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製材料をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、５０～９０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン）、褐色油として１－（オキセタン－３－イルメチル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾールを得た（２７０ｍｇ、１ｍｍｏｌ、収率１００％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２６５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４－Ｙ
１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール

工程１：１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール。
再密閉可能なバイアルに、３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１．０ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．０９ｇ、１０．３１ｍｍｏｌ）、ＭｅＣＮ（５ｍＬ）、及び２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピルトリフルオロメタンスルホネート（１．３２ｍＬ、７．９９ｍｍｏｌ）を投入した。混合物を８０℃で２０時間加熱し、続いてｒｔに冷却し、水とＥｔＯＡｃとに分配した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾールを得（１ｇ、３．０７ｍｍｏｌ、収率６０％）、これを更に精製することなく次の反応に使用した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３２７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４－Ｚ
９－クロロ－３－ヨード－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：９－クロロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ａ、工程１に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１は３－クロロ－４－メトキシピリジン－２－アミンを用いて実施した（調製は国際公開第２０１７１９７５５５号パンフレットに記載される）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２７９．０／２８１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：９－クロロ－３－ヨード－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、中間体１－Ｂ、工程２に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程２は９－クロロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４０４．９／４０６．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例の合成：
方法１
実施例１－１：３－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェニル）プロパンニトリル。

工程１：３－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェニル）プロパンニトリル。
再密閉可能なバイアルに、３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体１－Ａ、１７０ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）、（４－（２－シアノエチル）フェニルボロン酸（１３８ｍｇ、０．７８９ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－ＢｌｏｃｋｓＩｎｃ．）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２４ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２，６’－ジメトキシ－１，１’－ビフェニル（２２ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（３４０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を投入した。バイアルを排気し、窒素で再充填した。この手順を３回繰り返し、続いて１，４－ジオキサン（８５０μＬ）を添加した。反応混合物を９０℃に加熱し、１２時間攪拌した。反応混合物を水（２ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）で希釈した。反応混合物をシリカゲルのパッドで濾過した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、シリカゲルに吸着させた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～７０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）、白色固体として３－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェニル）プロパンニトリルを得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３７４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_２Ｃｌ_２）δ ２．７０（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ）３．０３（ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，２Ｈ）４．０３（ｓ，３Ｈ）６．８６－７．０１（ｍ，１Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝２．７０Ｈｚ，１Ｈ）７．２３－７．４０（ｍ，４Ｈ）８．９１（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）．

表４に列挙される実施例１－２～１－８８は、上記の方法１、工程１に記載される手順に従って以下の通りに調製した。

方法２
実施例２－１：８－エチル－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－エチル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
塩化コバルト（ＩＩ）（０．４００ｇ、３．０７ｍｍｏｌ）及び新たに調製したグリニャール溶液（無水ジエチルエーテル（１０ｍＬ）中削り状マグネシウム（０．６７ｇ、２７ｍｍｏｌ）及びヨードエタン（０．５６ｍｌ、６．８ｍｍｏｌ）から調製）を、ｒｔの窒素環境下でベンゼン（１５．０ｍＬ）中８－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体３－Ｃ、２．０ｇ、６．８３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を２時間にわたって７５℃に加熱した。反応混合物をＨＣｌ水溶液（１．５Ｎ、１０ｍＬ）でクエンチした。１０分後、ＮａＨＣＯ_３水溶液を添加することによって反応混合物のｐＨをｐＨ８に調整した。反応混合物を酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、淡黄色固体として８－エチル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．４ｇ、収率２４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝２４３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．９６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７４－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），２．８３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）．

工程２：８－エチル－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ＮＩＳ（０．８４ｇ、３．７２ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）を、アセトニトリル（６．０ｍＬ）中８－エチル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（０．３ｇ、１．２３９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を４８時間にわたって８０℃に加熱し、続いて減圧下で濃縮した。粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～２０％の酢酸エチル／ヘキサン）、黄色固体として化合物８－エチル－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．４ｇ、収率８８％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝３６９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．９５（ｄ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．００，７．４０Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｑ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，３Ｈ）．

工程３：８－エチル－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
再密閉可能なバイアルに、雰囲気温度の窒素環境下で、８－エチル－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（０．４５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５．０ｍＬ）、（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）ボロン酸（０．３２５ｇ、１．４６ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－ＢｌｏｃｋｓＩｎｃ．）、及び炭酸ナトリウム水溶液（１．０Ｍ、２．５ｍＬ、２．４４５ｍｍｏｌ）を投入した。反応混合物を窒素で１５分間パージし、続いてＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．１４０ｇ、０．１２２ｍｍｏｌ、ＨｉｎｄｕｓｔａｎＰｌａｔｉｎｕｍ）を添加した。反応混合物を１６時間にわたって攪拌し、９５℃に加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：ジクロロメタン中０～５％メタノール）、淡黄色固体として８－エチル－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．１７ｇ、収率３２％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝４１７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．９３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１６－７．０８（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）．

表５に列挙される実施例２－２～２－９は、上記の方法２、工程３に記載される手順に従って以下の通りに調製した。

方法３
実施例３－１：２－エチル－８－メトキシ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：２－エチル－８－メトキシ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
再密閉可能なバイアルに、３－ブロモ－２－エチル－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（９．０ｇ、３１．８ｍｍｏｌ、中間体１－Ｔ）、（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（９．３ｇ、３８ｍｍｏｌ、中間体２－Ｇ）、リン酸カリウム（１０ｇ、４８ｍｍｏｌ）、及び１，４－ジオキサン（７０ｍＬ）を投入した。反応混合物を窒素で１０分間パージし、続いてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２．３ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１６時間にわたって９５℃に加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、セライトのパッドで濾過した。セライトを酢酸エチルですすぎ（２×２５０ｍＬ）、濾液を減圧下で濃縮した。粗製残渣をシリカゲルのプラグに吸着させ、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～３５％酢酸エチル／ヘキサン）、明橙色固体として２－エチル－８－メトキシ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（７．９ｇ、１９．６ｍｍｏｌ、収率６２％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝４０３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．８９－８．７４（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．０７－６．９２（ｍ，２Ｈ），５．２６（ｔ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）．

表６に列挙される実施例３－２は、上記の方法３、工程１に記載される手順に従って以下の通り調製した。

方法４
実施例４－１：３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２，８－ビス（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：２，８－ビス（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
酢酸（６ｍｌ）中４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（２．５ｇ、１５．４ｍｍｏｌ、ＡｒｋＰｈａｒｍ）及び４，４，４－トリフルオロアセト酢酸エチルエステル（３．４ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）溶液を、２０時間にわたって１１０℃に加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、飽和重炭酸塩溶液で中和した。反応混合物をＥｔＯＡｃで分配し、水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルのパッドに吸着させた。粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～１０％（３：１エタノール中ＥｔＯＡｃ）／ヘプタン）、白色固体として２，８－ビス（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．２７ｇ、０．９７ｍｍｏｌ、収率６％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝２８３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：３－ブロモ－２，８－ビス（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
酢酸（１．３８２ｍｌ）中臭素（０．２５ｍｌ、４．８ｍｍｏｌ）の溶液を、ｒｔで酢酸（３．５ｍｌ）中２，８－ビス（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（０．２７ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）の溶液に滴下した。２４時間後、反応混合物を０℃に冷却し、飽和チオ硫酸塩溶液（５ｍＬ）を滴下することによってクエンチした。反応混合物をＥｔＯＡｃとブラインとに分配し、水層をＥｔＯＡｃで３回逆抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。得られた固体をＥｔ_２Ｏでトリチュレートして、白色固体として３－ブロモ－２，８－ビス（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．３５ｇ、０．９７ｍｍｏｌ、収率９９％）。生成物を、更に精製することなく次の工程にかけた。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝３６１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．１７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．

工程３：３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２，８－ビス（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
再密閉可能なバイアルに、ＳＰｈｏｓパラダサイクル（０．０１２ｍｌ、０．０１７ｍｍｏｌ、ＳｔｒｅｍＣｈｅｍｉｃａｌｓ、Ｉｎｃ．）、炭酸セシウム（０．１７３ｇ、０．５３２ｍｍｏｌ、ＳｔｒｅｍＣｈｅｍｉｃａｌｓ、Ｉｎｃ．）、３－ブロモ－２，８－ビス（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（０．１２ｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）、及び（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）ボロン酸（０．１１０ｇ、０．４９９ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－ＢｌｏｃｋｓＩｎｃ．）を投入した。バイアルを排気し、窒素で再充填した。この手順を３回繰り返し、続いて１，４－ジオキサン（１．６ｍＬ）を添加した。反応混合物を４０℃に加熱した。２時間後、反応混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、シリカゲルのパッドに吸着させた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～１０％（３：１エタノール中ＥｔＯＡｃ）／ヘプタン）、灰白色固体として３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２，８－ビス（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（４５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、収率３０％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝４５７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，５００ＭＨｚ）δ ９．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．３１（ｍ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４－７．１７（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）．

表７に列挙される実施例４－２～４－３は、上記の方法４、工程１に記載される手順に従って以下の通りに調製した。

方法５
実施例５－１：３－（２－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：３－（２－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
再密閉可能なバイアルに、２－（２－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（２１８ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、中間体２－Ｆ）、ＳｐｈｏｓパラダサイクルＧ３（２７ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、Ｓｔｒｅｍ）、３－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、中間体１－Ｐ）、及び炭酸ナトリウム（７２ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を投入した。バイアルを排気し、窒素で再充填した。この手順を３回繰り返し、続いて１，４－ジオキサン（８００μＬ）及び水（２００μＬ）を添加した。反応混合物を８５℃に加熱した。２時間後、反応混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配し、シリカゲルのパッドで濾過した。濾液を、１ＮＨＣｌ（５０ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、及びブライン（５０ｍＬ）で連続的に洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製残渣をＳＦＣによって精製し（（ＩＣ、１５０×２１ｍｍ、５μｍ）、１０％（ＭｅＯＨ中２０ｍＭＮＨ_３）／ＣＯ_２、８０ｇ／分、１００バール）、白色固体として３－（２－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（３２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、収率２３％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝４０７．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_２Ｃｌ_２）δ ４．４５（ｑ，Ｊ＝８．０２Ｈｚ，２Ｈ）６．８２（ｄｄ，Ｊ＝１０．７６，２．５４Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．４１，２．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．２７（ｔ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ，１Ｈ）７．３１－７．３８（ｍ，１Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．８９－８．０３（ｍ，１Ｈ）９．０７（ｄ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ，１Ｈ）．

表８に列挙される実施例５－２～５－４は、上記の方法５、工程１に記載される手順に従って以下の通りに調製した。

方法６
実施例６－１：８－アミノ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－アミノ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
１０％水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍＬ、１．９２ｍｍｏｌ）を、ｒｔでメタノール（１０．０ｍＬ）中Ｎ－（４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）アセトアミド（０．３ｇ、０．６４ｍｍｏｌ、実施例１－８２）の溶液に添加した。１５分後、反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭ中５％メタノール溶液（５０ｍＬ）に溶解し、水で洗浄した（２×２０ｍＬ）。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～６５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、淡黄色固体として８－アミノ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．１６５ｇ、０．３９ｍｍｏｌ、収率６０％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４２８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｄｔ，Ｊ＝７．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｔ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，２Ｈ）．

表９に列挙される実施例６－２は、上記の方法６、工程１に記載される手順に従って以下の通り調製した。

方法７
実施例７－１：３－（２－フルオロ－６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：３－（２－フルオロ－６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
塩化イソプロピルマグネシウムの溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、０．５ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ、ＡｃｒｏｓＯｒｇａｎｉｃｓ、Ｇｅｅｌ、Ｂｅｌｇｉｕｍ）を、０℃の窒素雰囲気下で、ＴＨＦ（１ｍＬ）中３－ヨード－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体１－Ｂ、０．３６７ｇ、０．９９２ｍｍｏｌ）の溶液に滴下した。反応混合物を０℃で１５分間攪拌し、続いてＺｎＣｌ_２（ＴＨＦ中０．５Ｍ、２．２ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を１時間にわたってｒｔに昇温させ、続いて２０分間エージングさせたＴＨＦ（１ｍＬ）中［（ＳＩＰｒ）ＰｄＣｌ２］２（４７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、ＵｍｉｃｏｒｅＡｇ＆Ｃｏ．Ｋｇ．、Ｒｏｄｅｎｂａｃｈｅｒ、Ｇｅｒｍａｎｙ）及び３－ブロモ－２－フルオロ－６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン（中間体２－Ｏ、０．２３ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。続いて反応混合物を１２時間にわたって７０℃に加熱した。反応物をｒｔに冷却し、セライトのパッドで濾過し、濃縮し、シリカゲルのパッドに吸着させた。粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～４０％（３：１ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ）／ヘプタン）、明黄色固体として３－（２－フルオロ－６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．１７ｇ、０．３８ｍｍｏｌ、収率４６％）。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４３８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ－７３．８１（ｓ，１Ｆ）－６９．９９（ｂｒｄ，Ｊ＝１．７４Ｈｚ，１Ｆ）－６５．１５（ｄ，Ｊ＝２．６０Ｈｚ，１Ｆ）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ３．９０－４．１３（ｍ，３Ｈ）４．６０－４．８３（ｍ，２Ｈ）６．７２－６．８９（ｍ，１Ｈ）６．９１－７．０４（ｍ，１Ｈ）７．０４－７．１７（ｍ，１Ｈ）７．５７－７．７３（ｍ，１Ｈ）８．８８－９．０６（ｍ，１Ｈ）．

表１０に列挙される実施例７－２～７－６は、上記の方法７、工程１に記載される手順に従って以下の通りに調製した。

方法８
実施例８－１：３－（４－（シクロプロピルメトキシ）－２－フルオロフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：３－（２－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、方法１、工程１に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１は、２－フルオロ－４－ヒドロキシベンゼンボロン酸ピナコールエステル（Ｃｏｍｂｉ－ＢｌｏｃｋｓＩｎｃ．）を用いて実施した。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３５５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：３－（４－（シクロプロピルメトキシ）－２－フルオロフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
再密閉可能なバイアルに、３－（２－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（３０９ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１．３ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を投入した。バイアルを排気し、窒素で再充填した。この手順を３回繰り返し、続いてＤＭＦ（４ｍＬ）及び（ブロモメチル）シクロプロパン（０．１２７ｍＬ、１．３０８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１２時間にわたって８０℃に加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、セライトのプラグで濾過した。濾液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出し、有機相を水（１００ｍＬ）及び１ＭＬｉＣｌ（１００ｍＬ）で連続的に洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、セライトで濾過し、減圧下で濃縮した。粗製残渣をシリカゲルのプラグに吸着させ、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）、明黄色固体として３－（４－（シクロプロピルメトキシ）－２－フルオロフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１８４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、収率５２％）。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４０９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_２Ｃｌ_２）δ ０．３３－０．４１（ｍ，２Ｈ）０．６１－０．７１（ｍ，２Ｈ）１．２３－１．３９（ｍ，１Ｈ）３．８５（ｄ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，２Ｈ）４．０２（ｓ，３Ｈ）６．７２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６１，２．２８Ｈｚ，１Ｈ）６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．５０，２．２８Ｈｚ，１Ｈ）６．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．８８，２．７０Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝２．４９Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｔ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ）８．９２（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）．

表１１に列挙される実施例８－２～８－５は、上記の方法８、工程２に記載される手順に従って以下の通りに調製した。

方法９
実施例９－１：８－メトキシ－３－（４－（２，２，３，３－テトラフルオロプロポキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：３－（４－ヒドロキシフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、方法１、工程に関して記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１は、２－フルオロ－４－ヒドロキシベンゼンボロン酸ピナコールエステル（Ｃｏｍｂｉ－ＢｌｏｃｋｓＩｎｃ．）を用いて実施した。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３３７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート。
３－（４－ヒドロキシフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（０．５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．２５ｍｌ、３．０ｍｍｏｌ）、及びジクロロメタン（７ｍｌ）の反応混合物を０℃に冷却し、続いてトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．３ｍｌ、１．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔに昇温させ、続いて更に２時間攪拌した。粗製材料をシリカゲルに吸着させ、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～３０％（３：１ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ）／ヘプタン）、白色固体として４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェニルトリフルオロメタンスルホネートを得た（０．６４ｇ、１．３６ｍｍｏｌ、収率９１％）。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４６９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程３：８－メトキシ－３－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
バイアルにＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．１００ｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）及び４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（０．６４ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を投入した。バイアルを排気し、窒素で再充填した。この手順を３回繰り返し、続いて１，４－ジオキサン（６．８０ｍｌ）及びトリエチルアミン（０．５７ｍｌ、４．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６時間にわたって８０℃に加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、セライトのパッドで濾過し、シリカゲルのパッドに吸着させ、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～３０％（３：１ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ）／ヘプタン）、８－メトキシ－３－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．８ｇ、１．８ｍｍｏｌ、純度７５％）。生成物を、更に精製することなく次の工程にかけた。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４４７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程４：３－（４－ブロモフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
８－メトキシ－３－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（０．６１ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、臭化銅（ＩＩ）（０．９ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、水（１ｍｌ）、及びメタノール（６ｍＬ）の反応混合物を、５時間にわたって９０℃で加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、ＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を水及びブラインで洗浄し、シリカゲルのパッドに吸着させた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：１０～３０％ヘプタン中３：１ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ）３－（４－ブロモフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．３４ｇ、０．８６ｍｍｏｌ、純度９０％）。生成物を、更に精製することなく次の工程にかけた。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３９８．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程５：８－メトキシ－３－（４－（２，２，３，３－テトラフルオロプロポキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
再密閉可能なバイアルに、３－（４－ブロモフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（５０ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１７ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、及びｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓパラダサイクルＧ３（６ｍｇ、７．５μｍｏｌ）を投入した。バイアルを排気し、窒素で再充填した。この手順を３回繰り返し、続いて１，４－ジオキサン（８３５μｌ）及び２，２，３，３－テトラフルオロ－１－プロパノール（３３μｌ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間にわたって６０℃に加熱し、シリカゲルのパッドで濾過し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で抽出した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）及びブライン（６０ｍＬ）で連続的に洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製残渣をシリカゲルのプラグに吸着させ、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～５０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）、明橙色固体として８－メトキシ－３－（４－（２，２，３，３－テトラフルオロプロポキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（２３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、収率４１％）。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４５１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_２Ｃｌ_２）δ ４．０３（ｓ，３Ｈ）４．４３（ｔ，Ｊ＝１１．９２Ｈｚ，２Ｈ）５．９９－６．３１（ｍ，１Ｈ）６．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．８８，２．７０Ｈｚ，１Ｈ）６．９９－７．０４（ｍ，２Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝２．４９Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ）８．９１（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）．

表１２に列挙される実施例９－２は、上記の方法９、工程５に記載される手順に従って以下の通り調製した。

方法１０
実施例１０－１：３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４，８（１Ｈ）－ジオン。

工程１：３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４，８（１Ｈ）－ジオン。
ＨＢｒ（酢酸中３３％、１．３ｍｌ、７．２ｍｍｏｌ）中の８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（１ｇ、２．４ｍｍｏｌ、実施例１－４４）の溶液を、２日間にわたって１１０℃に加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、ＥｔＯＡｃと水とに分配し、水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した（２×）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して残渣を得、これをＥｔ_２Ｏ（２０ｍＬ）でトリチュレートした。固体を濾別し、乾燥させて、白色固体として３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４，８（１Ｈ）－ジオンを得た（０．９２ｇ、２．３ｍｍｏｌ、収率９５％）。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４０４．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）δ １２．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８７（ｂｒｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｂｒｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｂｒｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，３Ｈ），６．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８０（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）．

表１３に列挙される実施例１０－２～１０－４は、上記の方法１０、工程１に記載される手順に従って以下の通りに調製した。

方法１１
実施例１１－１：
１－（メチル－ｄ_３）－７－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－２，６（１Ｈ）－ジオン

工程１：１－（メチル－ｄ_３）－７－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－２，６（１Ｈ）－ジオン。
重水素化ヨードメタン（０．０７ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）中７－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－２，６（１Ｈ）－ジオン（実施例１０－３、７．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（０．１２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。反応混合物をｒｔで３時間攪拌し、続いて水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～３０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）、１－（メチル－ｄ_３）－７－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－２，６（１Ｈ）－ジオンを得た（５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、収率６７％）。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４２３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．５８（ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．２７（ｍ，Ｊ＝８．７１Ｈｚ，２Ｈ），７．１１－７．１７（ｍ，Ｊ＝８．７１Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｑ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）．

表１４に列挙される実施例１１－２～１１～３は、上記の方法１１、工程１に記載される手順に従って以下の通りに調製した。

方法１２
実施例１２－１：Ｎ－メチル－４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキサミド

メチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、２．５ｍＬ、Ｓｐｅｃｔｒｏｃｈｅｍ）中メチル４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキシレート（実施例１－３６、０．２５ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、粗製残渣をジエチルエーテル（１５ｍＬ）で３０分間処理した。固体を濾別し、乾燥させて、灰白色固体としてＮ－メチル－４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキサミドを得た（０．２２ｇ、収率８８％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４４６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．０５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．０Ｈｚ，２Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１９－７．０８（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ）．

表１５に列挙される実施例１２－２～１２－５は、上記の方法１２、工程１に記載される手順に従って以下の通りに調製した。

方法１３
実施例１３－１及び１３－２：８－（ヒドロキシメチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン及び８－（フルオロメチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－（ヒドロキシメチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ボランの溶液（ＴＨＦ中１．０Ｍ、５．５ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）を、０℃の窒素雰囲気下で、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボン酸（実施例１－２１、０．５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に滴下した。１０分後、反応混合物をｒｔに昇温させて、更に５時間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、メタノール（２ｍＬ）を添加することによってクエンチした。得られた溶液を減圧下で濃縮し、水（５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層をブライン溶液（５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～５５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、黄色固体として８－（ヒドロキシメチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．３５ｇ、収率７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４４３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．９７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｔ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）．

工程２：８－（フルオロメチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ＤＡＳＴ（０．１ｍＬ、０．７５ｍＬ）を、０℃の窒素雰囲気下で、ＤＣＭ（３．０ｍＬ）中８－（ヒドロキシメチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（実施例１３－１、０．１７ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に滴下した。反応混合物をｒｔに昇温させて１時間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、１０％ＮａＨＣＯ_３水溶液（３ｍＬ）を添加することによってクエンチし、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、黄色固体として８－（フルオロメチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．１２ｇ、０．２６ｍｍｏｌ、収率７０％）。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４４５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．０３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄｄ，Ｊ＝４６．０Ｈｚ，１．３Ｈｚ，２Ｈ），５．３１（ｔ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，２Ｈ）．

表１６に列挙される実施例１３－３～１３－４は、上記の方法１３、工程１及び２に記載される手順に従って以下の通りに調製した。

方法１４
実施例１４－１：８－（メチルアミノ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－クロロ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
７－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－２，６（１Ｈ）－ジオン（０．４３ｇ、１．１ｍｍｏｌ、実施例１０－３）を、窒素雰囲気下でオキシ塩化リン（５．０ｍＬ）に懸濁させ、得られた反応混合物を１６時間にわたって１１０℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残留するＰＯＣｌ_３を、トルエン（３×５ｍＬ）を用いた共沸蒸留によって除去し、固体として８－クロロ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た。生成物を、更に精製することなく次の工程にかけた。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４２４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：８－（メチルアミノ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
メチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ、５．３ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）を、０℃で、１０分間にわたって、無水ＴＨＦ（４．５ｍＬ）中８－クロロ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（０．４５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に滴下した。反応混合物を室温に昇温させ、１時間にわたって攪拌した。反応混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ中メタノールの混合物（比１：９；３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：１００％（ジクロロメタン中１．５％メタノール））、灰白色固体として８－（メチルアミノ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．３６ｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４１９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．８１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１５－７．０５（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｑｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．６Ｈｚ，３Ｈ）．

表１７に列挙される実施例１４－２は、上記の方法１４、工程２に記載される手順に従って以下の通り調製した。

方法１５
実施例１５－１：８－（メチルスルフィニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－（メチルスルフィニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
Ｏｘｏｎｅ（登録商標）（３．３ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を、室温で、メタノール（４６ｍＬ）及び水（２３ｍＬ）中の８－（メチルスルファニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（２．３ｇ、５．３ｍｍｏｌ、実施例１－３５）の溶液に添加した。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下で部分的に除去し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（５０ｍＬ）を添加することによって粗製残渣のｐＨを約７に調整し、反応混合物を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～９０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、８－（メチルスルフィニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．９０ｇ、２．０ｍｍｏｌ、収率３８％。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４５１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．０９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．１２（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ）．

表１８に列挙される実施例１５－４及び１５－７は、上記の方法１５、工程１に記載される手順に従って以下の通りに調製した。

方法１６
実施例１６－１：（４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）アセトニトリル

工程１－１：（４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）メチルメタンスルホネート。
トリエチルアミン（０．３ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を、０℃でＴＨＦ（７．０ｍＬ）中８－（ヒドロキシメチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（７００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、実施例１３－１）の溶液に添加し、続いて塩化メシル（１６０μＬ、２．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に昇温させた。１時間後、反応混合物を０℃に冷却し、水（３０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を炭酸カリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物（７００ｍｇ）を得、これを更に精製することなく次の工程で使用した。

工程１－２：（４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）アセトニトリル。
青酸カリ（１８６ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を、ｒｔで、ＤＭＦ（７．０ｍＬ）中の工程１－１で得られた粗生成物（７００ｍｇ）の溶液に添加した。１時間後、反応混合物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製材料をＲＰＨＰＬＣによって精製し（ＧｅｍｉｎｉＮＸＣ１８、２５０×１９ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：水中１０ｍＭ酢酸アンモニウム、移動相Ｂ：アセトニトリル、流速：１５ｍｌ／分）、固体として（４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）アセトニトリルを得た（５５ｍｇ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４５２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．１０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｔ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ）．

表１９に列挙される実施例１６－２は、上記の方法１６、工程１に記載される手順に従って以下の通り調製した。

方法１７
実施例１７－１及び１７－２：８－（（メチルスルファニル）メトキシ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン及び８－（フルオロメトキシ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－（（メチルスルファニル）メトキシ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
再密閉可能なバイアルに３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４，８（１Ｈ）－ジオンを得た（実施例１０－１、０．１５ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１．０ｍＬ）を投入した。反応混合物を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、続いてクロロメチルメチルスルフィド（６５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をｒｔに昇温させ、攪拌を２４時間続けた。反応混合物をＭｅＯＨでクエンチし、シリカゲルのプラグに直接吸着させた。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～３０％（３：１ＥｔＯＨ中ＥｔＯＡｃ）／ヘプタン）、白色固体として８－（（メチルスルファニル）メトキシ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（実施例１７－１、７４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、収率４７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４６４．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ ８．９５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１－７．０３（ｍ，３Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），４．３４－４．４２（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）．１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３７６ＭＨｚ）δ －６３．１０（ｓ，３Ｆ），－７３．９４（ｓ，３Ｆ）．

工程２：８－（フルオロメトキシ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
塩化スルフリル溶液（ＤＣＭ中１Ｍ、４３μｌ、０．４３ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（０．７ｍｌ）中８－（（メチルスルファニル）メトキシ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（実施例１７－１、６７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を１５分間攪拌し、続いて減圧下で濃縮した。粗製残渣をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、続いてフッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１Ｍ、０．３ｍｌ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔで１６時攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を水及びブラインで洗浄し、続いてＭｇＳＯ_４で乾燥させた。濾液を真空中で濃縮し、残渣をＲＰＨＰＬＣによって精製し（ＸｂｒｉｄｇｅＣｏｌｕｍｎ、１００×１９ｍｍ、１０μＭ、移動相Ａ：水中０．１％ＮＨ_４ＯＨ、移動相Ｂ：アセトニトリル）、白色固体として８－（フルオロメトキシ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（実施例１７－２、１５ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、収率２４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４３７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，５００ＭＨｚ）δ ８．９７－８．９２（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２４－７．３４（ｍ，３Ｈ），７．１１－７．１５（ｍ，２Ｈ），６．２３－６．０３（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）．^１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３７６ＭＨｚ）δ －６３．１１（ｓ，３Ｆ），－７３．９４（ｓ，３Ｆ），－１５４．８７（ｓ，１Ｆ）．

表２０の実施例１７－３は、上記の方法１７、工程１及び２に記載される手順に従って以下の通り調製した。

方法１８
実施例１－８３及び１－８４：３－（４－（（（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン及び３－（４－（（（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：３－（４－（（（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン及び３－（４－（（（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
３－（４－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（実施例１－４、０．０９０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のラセミ混合物を、ＳＦＣによって精製して（（ＯＪ－Ｈ、２５０×２０ｍｍ、５μｍ）、３５％ＭｅＯＨ／ＣＯ_２、６０ｍｌ／分、１００バール）、２つのピークを得た：第１溶出異性体（０．０３８ｇ、０．０９ｍｍｏｌ、９２％ｅｅ）及び第２溶出異性体（０．０３３ｇ、０．０８ｍｍｏｌ、９６％ｅｅ）。異性体の立体化学を、第１溶出異性体として３－（４－（（（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、及び第２溶出異性体として３－（４－（（（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンとなるように適宜割り当てた。第１溶出異性体：ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝４２７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １．４７－１．５５（ｍ，１Ｈ）１．７５（ｔｄｄ，Ｊ＝１２．１５，１２．１５，７．７２，４．８７Ｈｚ，１Ｈ）２．２０－２．３１（ｍ，１Ｈ）４．０４（ｓ，４Ｈ）４．２０（ｂｒｓ，１Ｈ）６．９９－７．０５（ｍ，２Ｈ）７．１５－７．２８（ｍ，４Ｈ）８．８７（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）．第２溶出異性体：ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝４２７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １．４６－１．５５（ｍ，１Ｈ）１．７４（ｔｄｄ，Ｊ＝１１．９７，１１．９７，７．５７，４．７７Ｈｚ，１Ｈ）２．２１－２．３０（ｍ，１Ｈ）４．０３（ｓ，４Ｈ）４．１６－４．２３（ｍ，１Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝８．７１Ｈｚ，２Ｈ）７．１４－７．２８（ｍ，４Ｈ）８．８７（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）．

表２１に列挙される実施例は、上記の方法１８、工程１に記載される手順に従い以下の通り得た。

実施例１８
３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４，８（１Ｈ）－ジオン

工程１：３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４，８（１Ｈ）－ジオン。
三臭化ホウ素（２．２ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）を、０℃の窒素雰囲気下でジクロロメタン（１０ｍＬ）中８－メトキシ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（０．７０ｇ、１．６ｍｍｏｌ、実施例１－６８）の溶液に添加した。反応混合物を室温に昇温させ、４８時間にわたって５０℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して（溶離液：０～４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、白色固体として３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４，８（１Ｈ）－ジオンを得た（０．１８ｇ、収率２７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４２９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １２．２９（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｔ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，２Ｈ）．

実施例１９
８－（メチルスルホニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－（メチルスルホニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ｍＣＰＢＡ（０．２５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、０℃でジクロロメタン（４ｍＬ）中８－（メチルスルファニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（０．２ｇ、０．４６ｍｍｏｌ、実施例１－３５）の溶液に添加した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、続いてｒｔに昇温させた。３時間後、反応混合物をジクロロメタン（２５ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製残渣をジエチルエーテルに懸濁させた。固体を濾別し、乾燥させて、黄色固体として８－（メチルスルホニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．１０ｇ、収率４７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４６７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．１２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２１－７．１２（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ）．

実施例２０
３－（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：３－（６－フルオロピリジン－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、方法１、工程１に記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１は、３－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体１－Ｐ）及び２－フルオロピリジン－５－ボロン酸（０．１ｇ、０．８ｍｍｏｌ）（ＦｒｏｎｔｉｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｌｏｇａｎ，ＵＴ，ＵＳＡ）を用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３１０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：３－（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
再密閉可能なバイアルに、２，２，２－トリフルオロエタノール（１７μｌ、０．２３ｍｍｏｌ）、２－メチル－２－プロパノカリウム塩（０．２３ｍｌ、０．２３ｍｍｏｌ）、３－（６－フルオロピリジン－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（７．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、及びテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）を投入した。反応混合物を２時間にわたって７０℃に加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、ＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮し、粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：０～４０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）、灰白色固体として３－（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（４１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、収率５０％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３９０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ４．７４－４．８８（ｍ，２Ｈ）６．９４－７．０３（ｍ，１Ｈ）７．３０－７．４０（ｍ，１Ｈ）７．６３－７．７３（ｍ，１Ｈ）７．８３－７．９８（ｍ，２Ｈ）８．０９－８．１８（ｍ，１Ｈ）９．０２－９．１７（ｍ，１Ｈ）．^１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ －７３．７８（ｓ，１Ｆ）－６２．８２（ｓ，１Ｆ）．

実施例２１
（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）アセトニトリル

工程１：（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）アセトニトリル。
再密閉可能なバイアルに、３－（４－ヒドロキシフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体３－Ａ、８５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１２４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（５７ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、２－ヨードアセトニトリル（３７μｌ、０．５１ｍｍｏｌ）、及びジメチルスルホキシド（１．３ｍＬ）を投入した。反応混合物を４８時間にわたって７０℃に加熱した。反応混合物をｒｔまで冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で希釈した。有機相を分離し、水（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた水性抽出物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製残渣をＲＰＨＰＬＣによって精製し（ＸＳｅｌｅｃｔＣｏｌｕｍｎ、１００×１９ｍｍ、１０μｍ、移動相Ａ：水中０．１％ギ酸、移動相Ｂ：アセトニトリル）、固体として（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）アセトニトリルを得た（２６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、収率２７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３７６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ４．０４（ｓ，３Ｈ）５．２２（ｓ，２Ｈ）７．０７－７．１５（ｍ，２Ｈ）７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．８８，２．７０Ｈｚ，１Ｈ）７．２５－７．３４（ｍ，３Ｈ）８．８８（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例２２
８－メトキシ－３－（４－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロポキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－メトキシ－３－（４－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロポキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
再密閉可能なバイアルに、３－（４－ヒドロキシフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体３－Ａ、６６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（４００μＬ）を投入した。反応混合物をｒｔで１時間にわたり攪拌し、続いて２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル４－メチルベンゼンスルホネート（６０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ；米国特許出願公開第２００７０１５５７２６号明細書に記載の手順に従って合成）に添加した。反応混合物を１２時間にわたって９０℃に加熱した。追加の炭酸カリウム（４９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１２時間にわたって１２０℃に加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）で希釈した。有機相を分離し、水（２０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製残渣をＳＦＣによって精製し（ＯＤカラム、１５０×２１ｍｍ、５μｍ、３５％（ＭｅＯＨ中２０ｍＭＮＨ_３）／ＣＯ_２、流速５０ｇ／分、１００バール）、固体として８－メトキシ－３－（４－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロポキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１１ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、収率１２％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４６９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_２Ｃｌ_２）δ １．５６（ｂｒｓ，２Ｈ）３．４２（ｓ，１Ｈ）４．０３（ｓ，３Ｈ）４．５２（ｔｄ，Ｊ＝１２．４４，０．８３Ｈｚ，２Ｈ）６．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．９８，２．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．００－７．０３（ｍ，１Ｈ）７．０３－７．０７（ｍ，２Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７１Ｈｚ，２Ｈ）８．９１（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例２３
エチル（４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）カルバミルフルオリド

工程１：メチル（４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）カルバミルフルオリド。
再密閉可能なバイアルに、８－（メチルアミノ）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（実施例１－２３、１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、テトラメチルアンモニウムトリフルオロメタンチオレート（５１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、ＳｃａｔｔｏｌｉｎＴｅｔａｌ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．５６（１）：２２１－２２４（２０１７）に記載される通りに合成）、及びＤＣＭ：アセトニトリル（１：１、３ｍＬ）の混合物を投入した。反応混合物をｒｔで１．５時間攪拌し、追加のテトラメチルアンモニウムトリフルオロメタンチオレート（５２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。攪拌を３６時間続けた。フッ化銀（Ｉ）（１７２ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を４０分間攪拌した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して（溶離液：１０～８０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）、メチル（４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）カルバミルフルオリドを得た（３３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、収率３０％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４８８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １．１７（ｓ，１Ｈ）３．３２（ｓ，１０Ｈ）３．４８（ｓ，９Ｈ）５．２９（ｔ，Ｊ＝１４．９２Ｈｚ，６Ｈ）７．７０（ｓ，３Ｈ）７．７４（ｂｒｓ，２Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，３Ｈ）８．０６（ｓ，３Ｈ）８．９９（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，３Ｈ）．

実施例２４
２－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）－２－メチルプロパンニトリル

工程１：２－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）－２－メチルプロパンニトリル。
－７８℃で、ヨードメタン（４．５ｇ、３２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１２ｍＬ）中（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）アセトニトリル（実施例２１、２．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、続いてＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ、１６ｍＬ）を滴下した。反応混合物を－７８℃で２時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。水層を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製残渣をＲＰＨＰＬＣによって精製し（ＸＢｒｉｄｇｅＣ１８ＯＢＤ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：水中１０ｍＭ酢酸アンモニウム、移動相Ｂ：アセトニトリル、流速：１５．０ｍＬ／分）、２－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）－２－メチルプロパンニトリルを得た（９８ｍｇ、収率４％）。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２７－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｓ，６Ｈ）．

実施例２５
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（１－トリチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、方法１、工程１に記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１は、３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体１－Ａ）及び（１－トリチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）ボロン酸を用いて実施した（０．１１ｇ、０．８ｍｍｏｌ、国際公開第２０１６０５５７８６号パンフレットに記載される手順に従い合成）。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝５５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。

工程２：３－（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（１－トリチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（０．６２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）とＨＣｌ（ジオキサン中２Ｍ、０．７ｍＬ）との反応混合物を雰囲気温度で１６時間攪拌し、続いて減圧下で濃縮した。粗製材料を酢酸エチル（３×５ｍＬ）で洗浄し、１０％ＮａＨＣＯ_３水溶液（６ｍＬ）に懸濁させて黄色の沈殿物を得た。黄色固体を濾過によって回収し、水（３×５ｍＬ）で洗浄し、真空中で乾燥させ、黄色固体として３－（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．２６ｇ、収率７５％）。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。

工程３：８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
炭酸カリウム（０．４ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を、０℃で無水アセトニトリル（８ｍＬ）中３－（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（０．１８ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。アセトニトリル（２．０ｍＬ）中３，３，３－トリフルオロプロピルトリフルオロメタンスルホネート（０．１４３ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）の溶液を上記の反応混合物に滴下し、攪拌をｒｔで２時間続けた。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗製残渣をＳＦＣによって精製し（ＶｉｒｉｄｉｓＳｉｌｉｃａ（１５０×５０ｍｍ、５μｍ）、３０％ＭｅＯＨ／ＣＯ_２、流速：８０ｍＬ／分）、黄色固体として８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（５．０ｍｇ、収率２％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４０７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋ _。 ^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．９８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３４－４．２６（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），２．７７－２．６３（ｍ，２Ｈ）．

実施例２６
８－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルバルデヒド。
デス－マーチンペルヨージナン（２．５ｇ、５．９ｍｍｏｌ）を、０℃の窒素雰囲気下で無水ＤＣＭ（２６ｍＬ）中８－（ヒドロキシメチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（１．３ｇ、２．９ｍｍｏｌ、実施例１３－１）の溶液に添加した。反応混合物を室温に昇温させた。１時間後、反応混合物を、ＤＣＭ中１０％メタノールを用いてセライトのパッドで濾過した（３×５ｍＬ）。濾液を１０％ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：２０～３５％酢酸エチル／ヘキサン）、黄色固体として４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルバルデヒドを得た（０．８ｇ、１８ｍｍｏｌ、収率６２％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４４１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋ _。

工程２：８－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、７．８ｍＬ、１５．６ｍｍｏｌ）、酢酸（０．４７ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ）、及び酢酸ナトリウム（０．２６ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で、メタノール（７ｍＬ）中４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルバルデヒド（０．６８ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物をｒｔで３０分間攪拌した。反応塊を０℃に冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．４９ｇ、７．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に昇温させた。１時間後、氷（２ｇ）を添加することによって反応混合物をクエンチし、減圧下で濃縮した。粗製残渣を水（１０ｍＬ）に溶解し、ジエチルエーテル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を１．５ＮＨＣｌ水溶液（３×１０ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層のｐＨを飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でｐＨ＝８に調整し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製材料をＲＰＨＰＬＣによって精製し（ＧｅｍｉｎｉＮＸＣ１８（２５０×２１ｍｍ、５μｍ）、移動相Ａ：水中１０ｍＭ酢酸アンモニウム、移動相Ｂ：アセトニトリル）、固体として８－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．１１ｇ、０．２３ｍｍｏｌ、収率１５％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４７０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋ _。 ^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｔ，Ｊ＝７．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３７－５．２５（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，６Ｈ）．

実施例２７：
８－（２－メチル－２－オキセタニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－（２－メチル－２－オキセタニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１７０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、５０℃でｔｅｒｔ－ブタノール（１ｍＬ）中ヨウ化トリメチルスルホキソニウム（３４０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物に少量ずつ添加した。３０分後、ｔ－ＢｕＯＨ（０．５ｍＬ）中８－アセチル－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（３００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、実施例１－２５）の溶液を反応混合物に滴下した。得られた反応混合物を５０℃で１６時間攪拌した。反応混合物をｒｔに冷却し、セライトのパッドで濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とに分配した。水層をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製材料をシリカゲルのプラグに吸着させ、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して（溶離液：０～１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、黄色固体として８－（２－メチル－２－オキセタニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１２０ｍｇ、収率３８％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４５９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋ _。 ^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ７．３６－７．０６（ｍ，６Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝２６．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｑｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８０－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９１－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｄｄ，Ｊ＝４７．４，２．４Ｈｚ，３Ｈ），０．６１（ｄｔ，Ｊ＝４９．８，４．６Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例２８：
８－（３－アゼチジニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
再密閉可能な管に、８－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（５．０ｇ、１７．０ｍｍｏｌ、中間体３－Ｃ）、ｂｉｓ（ピナコラート）ジボロン（４．３ｇ、１７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（５ｇ、５１ｍｍｏｌ）、及び１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）を投入した。反応混合物を窒素で１０分間パージし、続いてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１．２５ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１０分間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製材料をＲＰＨＰＬＣによって精製し（ＲｅｖｅｌｅｒｉｓＧｒａｃｅ、Ｃ１８、１２０Ｇ、４０μｍ、移動相：０～１８％アセトニトリル／水）、灰白色固体として８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（２．５ｇ、７．４ｍｍｏｌ、収率４３％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３４１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋ _。 ^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．９６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１２Ｈ）．

工程２：ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート。
再密閉可能なバイアルに、８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（４．８ｇ、１４．ｍｍｏｌ）、ヨウ化ニッケル（ＩＩ）（０．１３ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、トランス－２－アミノシクロヘキサノール塩酸塩（６４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、イソプロパノール（４０ｍＬ）、及びヘキサメチルジシラザンナトリウム（ＴＨＦ中２Ｍ、７ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）を投入した。反応混合物をｒｔで１０分間攪拌し、続いてイソプロピルアルコール（２ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル３－ヨードアゼチジン－１－カルボキシレート（２．０ｇ、７．１ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた反応混合物を電子レンジ（ＢｉｏｔａｇｅＩｎｉｔｉａｔｏｒ）中、８０℃で３０分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、エタノール（１００ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＲＰＨＰＬＣによって精製し（ＲｅｖｅｌｅｒｉｓＧｒａｃｅ、Ｃ１８、１２０Ｇ、４０μｍ、移動相：０～４０％アセトニトリル／水）、黄色固体としてｔｅｒｔ－ブチル３－（４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）アゼチジン－１－カルボキシレートを得た（０．４５ｇ、０．７７ｍｍｏｌ、収率１１％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３７０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程３：ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－ヨード－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート。
Ｎ－ヨードスクシンイミド（０．５９ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１５ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート（０．５ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を８０℃で４８時間加熱した。反応混合物を、真空中で濃縮し、粗製残渣をＲＰＨＰＬＣによって精製し（ＲｅｖｅｌｅｒｉｓＧｒａｃｅ、Ｃ１８、１２０Ｇ、４０μｍ、移動相：０～５０％アセトニトリル／水）、ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－ヨード－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）アゼチジン－１－カルボキシレートを得た（０．３８ｇ、０．７８ｍｍｏｌ、収率８９％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４９６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋ _。 ^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．４１－８．７９（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．０８－３．９４（ｍ，３Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．

工程４－１：ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－ヨード－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート。
標題化合物を、方法１、工程１に記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１は、ｔｅｒｔ－ブチル３－（３－ヨード－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート（０．５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）ボロン酸（０．２７ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて実施した。この生成物を、精製することなく次の工程に使用した。

工程４－２：８－（３－アゼチジニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
工程４－１からの粗製材料を、メタノール（１０ｍＬ）に溶解し、塩酸（３７％、０．３１ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。得られた溶液をｒｔで６時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗製残渣をＲＰＨＰＬＣによって精製し（ＧｅｍｉｎｉＮＸＣ１８、２５０×２１．２ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：１０ｍＭ酢酸アンモニウム／水、移動相Ｂ：アセトニトリル、流速：１５ｍｌ／分）、灰白色固体として８－（３－アゼチジニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（４０ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ、収率９％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４４４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．９８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．８４（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｐ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）．

実施例２９：
８－（１，３－オキサゾール－２－イル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－（１，３－オキサゾール－２－イル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
２－クロロアセトアルデヒド（０．９５ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）を、ｒｔの窒素雰囲気下で、無水酢酸（３．５ｍＬ）中４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキサミド（実施例１２－２、０．３５ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の懸濁液に滴下した。反応混合物を１５分間にわたって７０℃に加熱し、１０時間にわたって１３５℃に加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（２５ｍＬ）に溶解し、水（２５ｍＬ）、１０％ＮａＨＣＯ_３水溶液（２５ｍＬ）、及びブライン（１０ｍＬ）で連続的に洗浄した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：２０～２５％の酢酸エチル／ヘキサン）、黄色固体として８－（１，３－オキサゾール－２－イル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．２０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ、収率５４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４５６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．０７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８５（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）．

実施例３０
８－（１－ヒドロキシエチル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－（１－ヒドロキシエチル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
塩化メチルマグネシウム（Ｅｔ_２Ｏ中３Ｍ、３．４ｍＬ、１０．２１ｍｍｏｌ）を、－２０℃でＴＨＦ（１７ｍＬ）中４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルバルデヒド（０．８５ｇ、２．０ｍｍｏｌ、中間体３－Ｈ）の溶液に滴下した。反応混合物をｒｔに昇温させ、５時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を添加し、反応混合物を酢酸エチルで抽出した（２×１００ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製材料をＲＰＨＰＬＣによって精製し（ＧｅｍｉｎｉＮＸＣ１８、２５０×２１．２ｍｍ、５μｍ、移動相Ａ：水中１０ｍＭ酢酸アンモニウム、移動相Ｂ：アセトニトリル、流速：１５ｍｌ／分）、灰白色固体として８－（１－ヒドロキシエチル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、収率２３％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４３３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．１６－８．８１（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄｔ，Ｊ＝７．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１６－７．０６（ｍ，２Ｈ），５．７６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｐ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．６Ｈｚ，３Ｈ）．

実施例３１
８－（１－ヒドロキシエチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－アセチル－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
標題化合物を、方法１、工程１に記載した手順を使用し、下記の修正を加えて調製した。工程１は、８－アセチル－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（６５０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、中間体１－Ｇ）及び１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（５５５ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、中間体２－Ｇ）を用いて実施した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４５５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：８－（１－ヒドロキシエチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ホウ化水素ナトリウム（６０ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を、０℃の窒素雰囲気下でＴＨＦ（７ｍＬ）中８－アセチル－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（７００ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物をｒｔに昇温させ、１時間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、氷水（２０ｍＬ）を添加してクエンチした。混合物を酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して（溶離液：０～７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、黄色固体として８－（１－ヒドロキシエチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（４００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ、収率５７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４５７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄｔ，Ｊ＝７．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｔ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．９７－４．９０（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１．７Ｈｚ，３Ｈ）．

実施例３２：
８－（ジフルオロメチル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－（ジフルオロメチル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ＤＡＳＴ（０．３２ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を、－１０℃でＤＣＭ（１２．５ｍＬ）中４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルバルデヒド（０．５ｇ、１．２ｍｍｏｌ、中間体３－Ｈ）の溶液に添加した。反応混合物を、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）を添加することによってクエンチし、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して（溶離液：ＤＣＭ中２％ＭｅＯＨ）、灰白色固体として８－（ジフルオロメチル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（０．１０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ、収率１９％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４３８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．０６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，８．２Ｈｚ，３Ｈ），７．２０－７．０３（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）．

実施例３３
７－フルオロ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：７－フルオロ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
１，４－ジオキサン（２６ｍＬ）及び水（２．６ｍＬ）中の１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール（中間体２－Ｇ、２．８３ｇ、８．６７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６．０６ｇ、１８．４７ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．６８ｇ、０．７４０ｍｍｏｌ）、及び２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル（０．７６ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）の混合物を窒素流で１５分間脱気し、続いて３－ブロモ－８－メトキシ－６－メチル－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体３－Ｌ、２．５２ｇ、７．３９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９０℃の窒素下で４時間攪拌した。混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。得られた粗生成物をＤＣＭに懸濁させ、濾過によって固体を回収した。得られた固体を９：１比のＤＣＭ：ＭｅＯＨに再懸濁させ、濾過によって回収し、アセトニトリル／水から凍結乾燥させ、灰白色固体として７－フルオロ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１．３８ｇ、２．９９ｍｍｏｌ、収率４１％）。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４６１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０５（ｄ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．８９Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｔ，Ｊ＝１４．９１Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ）．

実施例３４
８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン

工程１：８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン。
ねじ蓋付きバイアルに、３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン（中間体３－Ｍ、６０．０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５．５ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）、炭酸セシウム（１５２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール（中間体２－Ｇ、７８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を投入した。混合物を窒素流で１０分間脱気し、続いて９０℃で２時間攪拌した。混合物を真空下で濃縮し、粗生成物を逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（Ｃ１８、溶離液としてＨ_２Ｏ＋１％ＨＣＯＯＨ：ＭｅＣＮ、９０：１０から１００％ＭｅＣＮ）、白色固体として８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オンを得た（１４ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、収率１７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４４４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ４．０５（ｓ，３Ｈ），５．２９（ｔ，Ｊ＝１４．９６Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．８８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．８８Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例３５
７－クロロ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：７－クロロ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ねじ蓋付きバイアルに、３－ブロモ－７－クロロ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体３－Ｑ、５００ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）、水（１ｍＬ）、炭酸セシウム（１．２４ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）、１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール（中間体２－Ｇ、６４１ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル（１２４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１３８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を投入した。混合物を窒素流で１０分間脱気し、続いて９０℃で１時間攪拌した。混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、溶離液としてＨ_２Ｏ＋１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ、９０：１０から１００％ＭｅＣＮ）、続いてフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ９５：５～２０：８０ＥｔＯＡｃ）によって精製し、黄色固体として７－クロロ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（２６０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ、収率３９％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４４７．１／４４９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ５．３１（ｔ，Ｊ＝１４．９６Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝９．３３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．４７，１．５１Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例３６
８－（メトキシメチル）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－（メトキシメチル）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ねじ蓋付きバイアルに、３－ブロモ－８－（メトキシメチル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体３－Ｒ、４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）、炭酸セシウム（９７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール（中間体２－Ｇ、７７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を投入した。混合物を窒素流で１０分間脱気し、続いてトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９５℃で１時間攪拌した。混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ１００：０～２０：８０ＥｔＯＡｃ）、８－（メトキシメチル）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（２６ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ、収率４８％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４５７．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ３．５２（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｔ，Ｊ＝１３．９４Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例３７
８－メトキシ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
工程１：８－メトキシ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ねじ蓋付きバイアルに、３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体１－Ａ、５００ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）、水（１ｍＬ）、炭酸セシウム（１．２６ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）、［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］ボロン酸（中間体４－Ｑ、５１４ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル（２３４ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１４１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を投入した。混合物を窒素流で１０分間脱気し、続いて９０℃で２時間攪拌した。混合物を真空下で濃縮し、続いてフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ１００：０～２０：８０ＥｔＯＡｃ）、８－メトキシ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（５４８ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ、収率８４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４２１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ４．０６（ｓ，３Ｈ），５．１２（ｑ，Ｊ＝９．０６Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．８２，２．８８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，２Ｈ），８．８８－８．９７（ｍ，１Ｈ）．

実施例３８
８－メトキシ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン

工程１：８－メトキシ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン。
ねじ蓋付きバイアルに、３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン（中間体３－Ｍ、５０ｍｇ、１．５４０．１５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（４ｍＬ）、水（０．４ｍＬ）、炭酸セシウム（１２６ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］ボロン酸（中間体４－Ｑ、５２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル（１３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１４ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を投入した。混合物を窒素流で１０分間脱気し、続いて９０℃で２時間攪拌した。混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、溶離液としてＨ_２Ｏ＋１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ、９０：１０から１００％ＭｅＣＮ）、続いてフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９９：１～９５：５）によって精製して、８－メトキシ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オンを得た。（２３ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ、収率３５％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４２２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ４．０８（ｓ，３Ｈ），５．１３（ｑ，Ｊ＝９．０６Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，２Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，１Ｈ）．

方法３９
実施例３９－１：８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ねじ蓋付きバイアルに、３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体１－Ａ、７０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（３．７ｍＬ）、水（０．４ｍＬ）、炭酸セシウム（２１３ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール（中間体４－Ｙ、１０６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル（２７ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２４ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を投入した。混合物を窒素流で数分間脱気し、続いて９０℃で２時間攪拌した。混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ１００：０～２０：８０ＥｔＯＡｃ）、白色固体として８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（６８ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、収率７１％）。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４４３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ４．０４（ｓ，３Ｈ），５．２１（ｔ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．

表２２に列挙される実施例３９－２～３９－５９は、上記の方法３９、工程１に記載される手順に従って以下の通りに調製した。

方法４０
実施例４０－１：７－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：７－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
マイクロ波反応器バイアルに、３－ブロモ－７－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体４－Ｂ、１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ＭｅＣＮ（３ｍＬ）中カリウムトリフルオロ－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）ピラゾール－４－イル］ボラヌイド（中間体４－Ｓ、１４２ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）、及び水（０．７００ｍＬ）中炭酸ナトリウム（８２ｍｇ、０．７７０ｍｍｏｌ）を投入した。混合物を窒素で５分間脱気し、続いて［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２３ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１２０℃のマイクロ波照射下で３０分間加熱した。混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ９５：５～１０：９０ＥｔＯＡｃ）、続いて逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、溶離液として水中０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ、１００：０～０：１００）によって精製し、黄色固体として７－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１７ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ、収率１３％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４４４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ４．０１（ｓ，３Ｈ），５．３１（ｔ，Ｊ＝１４．９６Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝３．２９Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｄ，Ｊ＝３．２９Ｈｚ，１Ｈ）．

表２３に列挙される実施例４０－２は、上記の方法４０、工程１に記載される手順に従って以下の通り調製した。

方法４１
実施例４１－１：７－クロロ－８－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：７－クロロ－８－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ねじ蓋付きバイアルに、３－ブロモ－７－クロロ－８－メチル－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体３－ＡＥ、５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（２．４ｍＬ）、水（０．４ｍＬ）、［１，１’－Ｂｉｓ（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ））（１１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール（中間体２－Ｇ、５３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（３９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を投入した。混合物を窒素で１０分間脱気し、続いて７０℃で４時間攪拌した。反応混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。得られた粗製材料をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、溶離液シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ９０：１０～６０：４０）、続いて逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、溶離液Ｈ_２Ｏ＋ＨＣＯＯＨ０．１％／ＭｅＣＮ８０：２０～０：１００）によって精製し、白色固体として７－クロロ－８－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（２９ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ、収率４３％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４６１．０／４６２．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ２．５３（ｓ，３Ｈ），５．３０（ｔ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ）．

表２４に列挙される実施例４１－２～４１－４は、上記の方法４１、工程１に記載される手順に従って以下の通りに調製した。

実施例４２
７－フルオロ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：７－フルオロ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
１，２－ジメトキシエタン（９ｍＬ）、メタノール（５．５ｍＬ）、及び水（１．９ｍＬ）の混合物を１０分間脱気し、続いて７－ブロモ－３－フルオロ－２－メトキシ－８－（トリフルオロメチル）ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－６－オン（中間体３－ＡＣ、９６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール（中間体２－Ｇ、１７４ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、リン酸二水素カリウム（３８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、及びリン酸三カリウム（５９ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１０分間脱気し、続いて室温で終夜攪拌したままにした。更に１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール（中間体２－Ｇ、１７４ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で更に４８時間攪拌した。ＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏを添加し、相を分離し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって２回精製し（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ１００：０～２０：８０、続いてＤＣＭ／ＭｅＣＮ１００：０～４０：６０）、白色固体として３－フルオロ－２－メトキシ－７－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）ピラゾール－４－イル］－８－（トリフルオロメチル）ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－６－オンを得た。（３４ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ、収率２８％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４６２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ４．２０（ｓ，３Ｈ），５．２９（ｔ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例４３
７－フルオロ－８－ヒドロキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：７－フルオロ－８－ヒドロキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
７－フルオロ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（実施例３３、３１ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）と酢酸（０．１ｍＬ）中３３％臭化水素との混合物を９０℃で２時間攪拌した。混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製材料をＤＣＭ中でトリチュレートし、続いてフラッシュクロマトグラフィーによって精製した（ＳｉＯ_２、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０～５０：５０）。得られた生成物をＥｔＯＡｃ中でトリチュレートし、濾過し、固体を回収して、淡黄色固体として７－フルオロ－８－ヒドロキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（６．５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、収率２２％）。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４４７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ５．１９（ｔ，Ｊ＝１４．９６Ｈｚ，２Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例４４
８－ヒドロキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン

工程１：８－ヒドロキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン。
８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン（実施例３４、６３ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）と酢酸（０．５ｍＬ）中３３％臭化水素との混合物を９０℃で５時間攪拌した。混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、８－ヒドロキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オンを得た（４８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、収率８３％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４３０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ５．２７（ｔ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），１１．５５－１３．０７（ｍ，１Ｈ）．

実施例４５及び４６
実施例４５：８－（フルオロメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、及び
実施例４６：８－（クロロメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－（メチルスルファニルメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中８－ヒドロキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（実施例１８、１．７８ｇ、４．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化ナトリウム（６２１．６２ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（１６６．０ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を０℃で４０分間攪拌し、続いてクロロ－（メチルチオ）メタン（０．６３ｍＬ、７．４６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を放置して室温に到達させ、終夜攪拌した。数滴のＥｔＯＨで反応をクエンチし、続いてフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ、９５：５～２：８）、灰白色固体として８－（メチルスルファニルメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（９５８ｍｇ、１．９６２ｍｍｏｌ、収率４７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４８９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：８－（フルオロメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン及び８－（クロロメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中８－（メチルスルファニルメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（９５８ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（４ｍＬ）中二塩化スルフリル（０．４７ｍＬ、５．７６ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を室温で１５分間攪拌した。揮発物を除去し、粗製物をＤＣＭ（１０ｍＬ）に再溶解した。ＴＨＦ中１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウム（３．９３ｍＬ、３．９３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３日間攪拌したままにした。更にＴＢＡＦ（２ｍＬ）を添加し、混合物を室温で更に４日間攪拌したままにした。混合物をＥｔＯＡｃとブラインとに分配し、相を分離した。有機相をブラインで洗浄し（×２）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＣＨ_３ＣＮ９５：５～２：８）、続いてフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１～２：８）によって精製し、白色固体として８－（フルオロメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１６１ｍｇ、０．３５０ｍｍｏｌ、収率１８％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４６１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．９９（ｄ，Ｊ＝７．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．４１Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．８９，２．６３Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝５１．３０Ｈｚ，２Ｈ），５．２８（ｔ，Ｊ＝１４．９１Ｈｚ，２Ｈ）．

生成物８－（クロロメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを、工程２の副生成物として単離した。化合物を白色固体として得た（１４０ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ、収率１５％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４７７．１／４７９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ５．２７（ｔ，Ｊ＝１４．９６Ｈｚ，２Ｈ），６．４０（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．６８，２．７４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例４７及び４８
実施例４７：８－（フルオロメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、及び
実施例４８：８－（クロロメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン

８－（フルオロメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン。
標題化合物を、実施例４５及び４６、工程１及び２に関して記載された手順に従い８－ヒドロキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン（実施例４４）から調製し、不純な８－（フルオロメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オンを得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４６２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

８－（クロロメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン。
標題化合物を、実施例４５及び４６、工程１及び２に関して記載された手順に従い８－ヒドロキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン（実施例４４）から調製し、８－（クロロメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オンを得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４７８．０／４７９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ５．３０（ｔ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｓ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例４９
３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
１，４－ジオキサン（７ｍＬ）／水（０．７００ｍＬ）中３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体１－Ａ、２８０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール（６７５ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ、ＣＡＳ８９４８０７－９８－８、ＡＢＣＲＧｍｂＨ）、炭酸セシウム（７１０ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）、及び２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル（７１ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、窒素流で１０分間脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（７９．３６ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）を添加し、脱気を５分間続け、混合物を９５℃に昇温させ、この温度で３時間攪拌した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機相を乾燥させて蒸発させ、粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ１００：０から５０：５０）、黄色固体として８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（３４４ｍｇ、０．７８１ｍｍｏｌ、収率９０％）。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４４１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：８－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ＤＣＭ（５ｍＬ）中８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（３４０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化水素（ジオキサン中４Ｍ、０．９６ｍＬ、３．８６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで終夜攪拌した。白色の沈殿物が形成され、これを回収して真空下で乾燥させて、白色固体として粗製８－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得（３１０ｍｇ）、これを更に精製することなく次の工程に使用した。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３１１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程３：３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
１，２－ジクロロエタン（３ｍＬ）中８－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（２５ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（１４ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）、２－（２－ピリジニル）ピリジン（１３ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（１７ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下で５分間脱気し、続いて二酢酸銅（１５ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７０℃で終夜振盪した。混合物を濃縮し、粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ１００：０から０：１００）、白色固体として３－（１－シクロプロピルピラゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（９ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、収率３２％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４４１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １．００－１．１１（ｍ，２Ｈ），１．１５－１．２６（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｓ，１０Ｈ），３．６７（ｄｔ，Ｊ＝７．３，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例５０
８－メチル－２－（トリフルオロメチル）－３－［５－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：メチル２－シアノ－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエート。
２－シアノ酢酸メチルエステル（５．０ｇ、５０．５ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ無水酢酸（８．５ｍＬ、６０．６ｍｍｏｌ）を無水ＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下で０℃に冷却した。トリエチルアミン（１７．５ｍＬ、１２６．２ｍｍｏｌ）を冷却しながら滴下し、混合物を３０分間攪拌した。続いてこれを室温に昇温させて１時間攪拌した。溶液をＤＣＭで希釈し、水で３回洗浄し、乾燥させて溶媒を除去した。生成物メチル２－シアノ－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエートを粗製物として次の反応に使用した。

工程２：メチル３－クロロ－２－シアノ－４，４，４－トリフルオロブタ－２－エノエート。
工程１で粗製物として得たメチル２－シアノ－４，４，４－トリフルオロ－３－オキソブタノエートを、乾燥ＤＣＭ（１５０ｍＬ）に溶解した。塩化オキサリル（１６ｍＬ、１８６ｍｍｏｌ）を滴下し、ガスの発生が止まるまで混合物を攪拌した。ピリジン（数滴）を添加し、反応物を１時間加熱して還流させ、続いて室温で終夜攪拌した。混合物を水に注ぎ込み、振盪し、相を分離した。続いて有機相を水で洗浄し、乾燥させて除去し、粗生成物メチル３－クロロ－２－シアノ－４，４，４－トリフルオロブタ－２－エノエートを得、これを次の工程でそのまま使用した。

工程３：８－メチル－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル。
工程２で粗製物として得たメチル３－クロロ－２－シアノ－４，４，４－トリフルオロブタ－２－エノエートを、乾燥１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）に溶解し、４－メチル－２－ピリジンアミン（１．５０ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間攪拌し、続いてＥｔＯＡｃで希釈し、水、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、及びブラインで洗浄し、乾燥させ、最終的に蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ１００：０～９５：５）、８－メチル－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリルを得た（４１３ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ、収率１７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２５４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程４：Ｎ’－ヒドロキシ－８－メチル－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボキシミダミド。
８－メチル－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（５０．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、耐圧管内でエタノール（２．０ｍＬ）に懸濁させ、ヒドロキシルアミン（水中５０％）（３６．３μＬ、０．６０ｍｍｏｌ）を添加した。管を密封し、混合物を１２０℃で４時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、母液を蒸発させて粗製Ｎ’－ヒドロキシ－８－メチル－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボキシミダミドを得た（３５．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、収率６２％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２８７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程５：［［アミノ－［８－メチル－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル］メチリデン］アミノ］４，４，４－トリフルオロブタノエート。
Ｎ’－ヒドロキシ－８－メチル－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボキシミダミド（３５．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７０．０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、４，４，４－トリフルオロブタン酸（２１．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．０５ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０．０ｍＬ）に溶解し、混合物を室温で終夜攪拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、有機相を乾燥させて除去した。続いて粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＳｉＯ_２、フラッシュクロマトグラフィー：ＥｔＯＡｃ）、［［アミノ－［８－メチル－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル］メチリデン］アミノ］４，４，４－トリフルオロブタノエートを得た（１３．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、収率２６％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン－ｄ_６）２．６２（ｓ，５Ｈ）２．６１－２．６４（ｍ，４Ｈ）２．７３（ｓ，８Ｈ）２．７８－２．８４（ｍ，３Ｈ）６．３７－６．５１（ｍ，２Ｈ）７．４２－７．５３（ｍ，１Ｈ）７．６７－７．７２．

工程６：８－メチル－２－（トリフルオロメチル）－３－［５－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
［［アミノ－［８－メチル－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル］メチリデン］アミノ］４，４，４－トリフルオロブタノエート（１３．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２．０ｍＬ）に溶解させ、１１０℃のマイクロ波照射下で３時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、８－メチル－２－（トリフルオロメチル）－３－［５－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（３．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、収率２４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３９３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ－ｄ_６）δ ２．６６（ｄ，Ｊ＝１．１０Ｈｚ，３Ｈ），２．８６－３．００（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．２７，１．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．８１（ｍ，１Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例５１
８－メトキシ－３－［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾール－２－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］－４Ｈ－ピリミジン－３－カルボニトリル。
メチル３－クロロ－２－シアノ－４，４，４－トリフルオロブタ－２－エノエート（実施例５０、工程２、３．５ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）及び４－メトキシピリジン－２－アミン（３．０ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（７５ｍＬ）に溶解し、室温で２時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、及びブラインで洗浄し、乾燥させて溶媒を除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、ＤＣＭ中ＭｅＯＨ）、生成物８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリルを得た（８１５ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ、収率１９％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２７０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボチオアミド。
８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（１００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）をエタノール（３．０ｍＬ）中に希釈し、ジエトキシ－メルカプト－スルファニリデンホスホラン（０．２０ｍＬ、１．１０ｍｍｏｌ）、続いて水（０．１０ｍＬ）を添加した。混合物を８０℃で終夜攪拌した。その後、これを飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボチオアミドを得た（２５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、収率２２％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３０４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程３：３－（４－ヒドロキシ－１，３－チアゾール－２－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
トルエン（１．０ｍＬ）中８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボチオアミド（２５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、２－ブロモ酢酸（１４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及びピリジン（１３μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物を、１１０℃で１時間攪拌した。反応混合物をＤＣＭですすぎ、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、３－（４－ヒドロキシ－１，３－チアゾール－２－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（２４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、収率８５％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３４４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程４：８－メトキシ－３－［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾール－２－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
３－（４－ヒドロキシ－１，３－チアゾール－２－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（２４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）中に希釈し、炭酸カリウム（１２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、続いてトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチルエステル（１５μＬ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で５時間攪拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。続いて有機層を乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、８－メトキシ－３－［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾール－２－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、収率３９％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４２６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ４．０８（ｓ，３Ｈ），４．９５（ｑ，Ｊ＝８．９９Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．７８，２．７４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．６３Ｈｚ，１Ｈ），９．０４（ｄ，Ｊ＝７．８９Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例５２
３－［５－ヨード－１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（２－トリメチルシリルエチニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体１－Ａ、１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１３ｍＬ、０．９３ｍｍｏｌ）を、密封されたバイアル内で乾燥ＭｅＣＮ（４．０ｍＬ）に溶解した。混合物を脱気し、続いてトリフェニルホスフィンパラジウム（３．６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、続いてエチニル（トリメチル）シラン（４６ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１００℃で終夜攪拌し、続いてヨウ化銅（Ｉ）（３．０ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（３．０ｍｇ）、及びエチニル（トリメチル）シラン（０．１０ｍＬ）を添加し、混合物をマイクロ波照射下で攪拌した（１００℃／１時間；１３０℃／２時間；１４０℃／２時間）。続いて粗製物を濾過し、溶媒を蒸発させた。生成物を逆相クロマトグラフィーによって精製し（Ｃ１８、Ｈ_２Ｏ：ＭｅＣＮ）、８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（２－トリメチルシリルエチニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１５．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率１４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３４１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（２－トリメチルシリルエチニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
フッ化テトラブチルアンモニウム（０．０９ｍＬ、０．０９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（２－トリメチルシリルエチニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（１５．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。続いて混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機相を乾燥させて蒸発させ、３－エチニル－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１２．０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、収率９９％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２６９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程３：３－［５－ヨード－１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
３－アジド－１，１，１，２，２－ペンタフルオロプロパン（１０．０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、ＥｎａｍｉｎｅＬｔｄ）を、ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中３－エチニル－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（１５．０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（１０．７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、混合物を６０℃で２時間攪拌した。その後、これを室温に到達させ、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ及び水で洗浄した。有機相を乾燥させて除去した。得られた粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）３－［５－ヨード－１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（５．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、収率１６％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝５７０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ４．０６（ｓ，３Ｈ），５．１１（ｔ，Ｊ＝１２．９０Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８２，２．６１Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝７．６８Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例５３
８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）トリアゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
３－アジド－１，１，１，２，２－ペンタフルオロプロパン（０．７５ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ、ＥｎａｍｉｎｅＬｔｄ）を、ＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）中８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（２－トリメチルシリルエチニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（実施例５２、工程１、１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（５６．０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、混合物を６０℃で２時間攪拌した。その後、これを室温に冷却し、ＥｔＯＡｃを添加した。有機相を飽和ＮＨ_４Ｃｌ及び水で洗浄し、乾燥させて蒸発させた。粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）及び分取ＨＰＬＣによって精製して、８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）トリアゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１９．５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率１４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４４４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ４．０４（ｓ，３Ｈ），５．１１（ｔ，Ｊ＝１３．８１Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．８９，２．６３Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝２．６３Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），９．００（ｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例５４
８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
８－メトキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体４－Ｎ、２９．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３２．５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、シュレンク管中で１，４－ジオキサン（４．０ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）との混合物に溶解し、混合物を脱気した。３－ブロモ－１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１，２，４－トリアゾール（中間体４－Ｐ、３３．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、続いて［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５．１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を再度脱気し、９０℃で１時間攪拌した。その後、反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃに注ぎ込み、水及びブラインで洗浄した。有機相を乾燥させて溶媒を除去した。粗製材料をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１，２，４－トリアゾール－３－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（２．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、収率６％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４４４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ４．０５（ｓ，３Ｈ）４．９０（ｔ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ）６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．８０，２．６０Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝２．６０Ｈｚ，１Ｈ）８．３５（ｓ，１Ｈ）９．０１（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例５５
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［３－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：Ｎ－（４，４，４－トリフルオロブチリデン）ヒドロキシルアミン。
ＮａＯＨ（５０％水溶液、０．２ｍＬ）を、０℃でエタノール（１．０ｍＬ）及び水（２．０ｍＬ）中４，４，４－トリフルオロブチルアルデヒド（２００ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）及び塩酸ヒドロキシルアミン（１３２ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に滴下した。混合物を室温に到達させ、終夜攪拌したままにした。その後、揮発物を蒸発させ、混合物をＨＣｌ（６Ｎ）でｐＨ７に酸性化させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を乾燥させて蒸発させ、生成物Ｎ－（４，４，４－トリフルオロブチリデン）ヒドロキシルアミンを得た（１３０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、収率５８％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝１４２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：４，４，４－トリフルオロ－Ｎ－ヒドロキシブタンイミドイルクロリド。
Ｎ－クロロスクシンイミド（１３５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３．０ｍＬ）中Ｎ－（４，４，４－トリフルオロブチリデン）ヒドロキシルアミン（１３０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加し、混合物を室温で２４時間攪拌したままにした。その後、これを水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を乾燥させ、蒸発させて、粗製４，４，４－トリフルオロ－Ｎ－ヒドロキシブタンイミドイルクロリドを得、これを次の反応でそのまま使用した。

工程３：８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［３－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
前工程で粗製物として得られた４，４，４－トリフルオロ－Ｎ－ヒドロキシブタンイミドイルクロリドを、８０℃でトルエン（３．０ｍＬ）中３－エチニル－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（実施例５２、工程２、２０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。続いてトリエチルアミン（０．０１ｍＬ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を同じ温度で２４時間攪拌したままにした。その後、溶媒を蒸発させ、粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、続いて逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８、Ｈ_２Ｏ：ＭｅＣＮ）によって精製して、８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［３－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（５．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、収率１８％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４０８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ２．６９－２．８３（ｍ，２Ｈ），２．９４－３．０２（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．７８，２．７４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２．６３Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝７．８９Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例５６
８－メトキシ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾール－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾール。
２，２，２－トリフルオロエタノール（０．７０ｇ、７．３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５．０ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（３６６ｍｇ、９．１０ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加した。混合物を室温で１５分間攪拌したままにした。続いて２－ブロモチアゾール（０．５０ｍＬ、６．１０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を３日間加熱して還流させた。その後、これを室温に到達させ、これを水で希釈してＤＣＭで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥して排除した。粗製物を逆相クロマトグラフィーによって精製し（Ｃ１８、Ｈ_２Ｏ：ＭｅＣＮ）、２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾールを得た（３００ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ、収率２７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝１８４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：５－ブロモ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾール。
Ｎ－ブロモスクシンイミド（２６６ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を、ＭｅＣＮ（７．０ｍＬ）中２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾール（３００ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加し、混合物を室温で７時間攪拌した。その後、溶媒を除去し、粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、５－ブロモ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾールを得た（１４７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、収率４９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ４．７８（ｑ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ）．

工程３：８－メトキシ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾール－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
８－メトキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体４－Ｎ、１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、５－ブロモ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾール（７１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（１１７ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を、ねじ蓋付きバイアル中で１，４－ジオキサン（３．０ｍＬ）及び水（０．３ｍＬ）に懸濁させた。混合物を脱気し、続いてパラジウム（ＩＩ）トリフェニルホスフィンジクロリド（１９．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で２時間攪拌した。その後、反応物を室温に到達させ、ＥｔＯＡｃを添加し、水で洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、得られた粗製物を逆相クロマトグラフィーによって精製して（Ｃ１８、Ｈ_２Ｏ：ＭｅＣＮ）、８－メトキシ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾール－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（４．７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、収率４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４２６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ４．０５（ｓ，３Ｈ），４．８６（ｑ，Ｊ＝８．２６Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．８９，２．６３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．６３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝７．９０Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例５７
８－メトキシ－３－［５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾール－２－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾール。
２，２，２－トリフルオロエタノール（０．５３ｍＬ、７．３２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５．０ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（３６６ｍｇ、９．１５ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加した。混合物を室温で１５分間反応させたままにした。続いて５－ブロモチアゾール（０．５４ｍＬ、６．１０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を２４時間加熱して還流させた。これを室温に到達させ、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させて排除して粗製材料を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾールを得た（４８０ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ、収率４３％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）．

工程２：２－ブロモ－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾール。
ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、１．０ｍＬ、２．５４ｍｍｏｌ）を－７８℃でＴＨＦ（９．３ｍＬ）中５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾール（４６５ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）に添加し、混合物を同じ温度で３０分間攪拌した。続いてＴＨＦ（３．７ｍＬ）中テトラブロモメタン（８４２ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、添加中は温度を－７０℃未満に維持した。混合物をこれらの条件下で３時間攪拌したままにした。その後、水を慎重に添加することにより反応をクエンチし、１時間にわたって室温へと昇温させた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させて蒸発させた。得られた粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、２－ブロモ－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾールを得た（１９０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ、収率２８％）。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２６４．０／２６５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程３：８－メトキシ－３－［５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾール－２－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ＴＨＦ（３．０ｍＬ）及び水（０．１４ｍＬ）中２－ブロモ－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾール（１８６ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、８－メトキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体４－Ｎ、１０５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１８３ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、（５－ジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチル－４－キサンテニル）－ジフェニルホスフィン（３２．８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、及び二酢酸パラジウム（ＩＩ）（６．４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、６０℃で２時間加熱した。続いて溶液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させて溶媒を蒸発させた。得られた粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、続いて逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８、Ｈ_２Ｏ：ＭｅＣＮ）によって精製して、８－メトキシ－３－［５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾール－２－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１６．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率１３％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４２６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ４．０７（ｓ，３Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例５８
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［５－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１，３－チアゾール－２－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：３－（５－ブロモ－１，３－チアゾール－２－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ＴＨＦ（１０．０ｍＬ）及び水（０．４０ｍＬ）中２，５－ジブロモチアゾール（４９２ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）、８－メトキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体４－Ｎ、３００ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（５２３ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）、（５－ジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチル－４－キサンテニル）－ジフェニルホスフィン（９３．８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、及び二酢酸パラジウム（ＩＩ）（１８．４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、６０℃で３時間加熱した。その後、これを水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を乾燥させ、蒸発させた。粗製物を逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８、Ｈ_２Ｏ：ＭｅＣＮ）及びフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、３－（５－ブロモ－１，３－チアゾール－２－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１５．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４０７．９／４０９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［５－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１，３－チアゾール－２－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
トルエン（０．９０ｍＬ）及び水（０．０９ｍＬ）中３－（５－ブロモ－１，３－チアゾール－２－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、カリウムトリフルオロ（３，３，３－トリフルオロプロピル）ボラヌイド（２１．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、Ｃｏｍｂｉ－ＢｌｏｃｋｓＩｎｃ）、炭酸セシウム（５３．３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（４．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、１００℃で４時間攪拌した。続いてこれを水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗製材料を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、及び逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８、Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ：ＭｅＣＮ）によって精製し、８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［５－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１，３－チアゾール－２－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１１．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、収率４８％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４２４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ２．６７－２．８０（ｍ，２Ｈ），３．１２－３．２０（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例５９
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［４－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：４－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－イミダゾール。
４，４，４－トリフルオロブチルアルデヒド（３．０ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）をメタノール中７Ｎアンモニア溶液（３４．０ｍＬ、２３８ｍｍｏｌ）に添加し、混合物を室温で２時間攪拌したままにした。続いて１－（イソシアノメチルスルホニル）－４－メチルベンゼン（７．０ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を終夜にわたって６０℃に加熱した。その後、反応物を室温に冷却させ、これをＨＣｌ６Ｎに注ぎ込み、Ｅｔ_２Ｏで抽出した。水相を塩基性化させ、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ蒸発させた。粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＳｉＯ_２、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）、４－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－イミダゾールを得た（１６０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ、収率４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝１６５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［４－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
トリエチルアミン（０．１７ｍＬ、１．１９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３．０ｍＬ）中４－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－イミダゾール（１０７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、８－メトキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体４－Ｎ、２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、及びトリフルオロメタンスルホネート銅（１９５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。混合物を室温の酸素雰囲気下で１時間攪拌した。続いてこれをＥｔＯＡｃで希釈し、濾過し、水、１０％ＮＨ_４ＯＨ水溶液、ブラインで洗浄し、乾燥させて除去した。残渣を逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８、Ｈ_２Ｏ：ＭｅＣＮ）及び分取ＨＰＬＣによって精製し、８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［４－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１０．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、収率４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４０７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２．５１－２．６２（ｍ，２Ｈ），２．８９－２．９５（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例６０
８－メトキシ－３－［３－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

エタノール（２．０ｍＬ）中３，３，４，４，４－ペンタフルオロブタナール（５０．０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、塩酸ヒドロキシルアミン（６４．３ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、及びピリジン（０．１５ｍＬ、１．８５ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で終夜攪拌した。揮発物を蒸発させ、粗製物を乾燥ＤＣＭ（２．０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－クロロスクシンイミド（４０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で終夜攪拌した。その後、溶媒を蒸発させ、得られた粗製物をトルエン（２．０ｍＬ）に溶解し、トルエン（２．０ｍＬ）中３－エチニル－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（実施例５２、工程２、２１．７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０４ｍＬ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。得られた混合物を８０℃で終夜振盪した。続いてＥｔＯＡｃを添加し、水で洗浄した。有機相を乾燥させて除去し、粗製材料を得、これを逆相クロマトグラフィーによって精製し（Ｈ_２Ｏ：ＭｅＣＮ）、最終的に８－メトキシ－３－［３－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１．５ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ、収率１％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４４４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ３．５９（ｔ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例６１
８－メトキシ－３－（５－プロピル－１，２－オキサゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：３－エテニル－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ＤＭＦ（２０．０ｍＬ）中３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体１－Ａ、１．０ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（４０３ｍｇ、９．２９ｍｍｏｌ）、及びトリブチル（エテニル）スタンナン（１．１８ｍＬ、４．０２ｍｍｏｌ）の懸濁液を脱気してからパラジウム（ＩＩ）トリフェニルホスフィンジクロリド（４３６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を９０℃で２４時間攪拌した。続いて、これをＥｔＯＡｃで希釈し、水及びブラインで洗浄し、乾燥させて最終的に蒸発させて粗製材料を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、３－エテニル－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１６０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、収率１９％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２７１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド。
過ヨウ素酸ナトリウム（３８０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を、水（２．０ｍＬ）、ＭｅＣＮ（２．０ｍＬ）、及びアセトン（２．０ｍＬ）中の３－エテニル－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（１６０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、続いて四酸化オスミウム（０．７４ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間攪拌した。続いてこれを濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで希釈し、ＨＣｌ１Ｎ、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液、及びブラインで洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させて粗製物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒドを得た（８９．０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、収率５５％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２７３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程３：３－（ヒドロキシイミノメチル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
メタノール（３．０ｍＬ）中８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド（８９．０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、塩酸ヒドロキシルアミン（２７．５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１７時間攪拌した。その後、揮発物を蒸発させ、ＤＣＭを添加し、水及びブラインで洗浄し、乾燥させて蒸発させ、３－（ヒドロキシイミノメチル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（５０．０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、収率５７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２８８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程４：８－メトキシ－３－（５－プロピル－１，２－オキサゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ＤＣＭ（３．０ｍＬ）中３－（ヒドロキシイミノメチル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（５０．０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及びＮ－クロロスクシンイミド（２７．９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の懸濁液を室温で終夜攪拌した。その後、追加のＤＣＭを添加し、有機相を水で洗浄し、乾燥させて蒸発させた。得られた粗製物をトルエン（１．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて１－ペンチン（１１．８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃で１時間攪拌したままにした。続いて揮発物を蒸発させ、粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、８－メトキシ－３－（５－プロピル－１，２－オキサゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（７．６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、収率１２％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３５４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７０（ｓｘｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例６２
８－メトキシ－３－［３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：３－（３－ヒドロキシフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
ねじ蓋付きバイアルに、（３－ヒドロキシフェニル）ボロン酸（０．５１ｇ、３．７１ｍｍｏｌ）、３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体１－Ａ、１．０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）、塩化パラジウム（ＩＩ）トリフェニルホスフィン（２１．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（６５６ｍｇ、６．１９ｍｍｏｌ）を投入した。反応物をメタノール（１４．０ｍＬ）及び水（１４．０ｍＬ）に溶解し、混合物を窒素で２０分間脱気し、５時間還流させながら反応させたままにした。反応混合物を室温に冷却して濾過し、溶媒を排除し、残渣をＥｔＯＡｃで溶解させ、水及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、３－（３－ヒドロキシフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（１４５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、収率１４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３３７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：８－メトキシ－３－［３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
３－（３－ヒドロキシフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（１２５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３．７１ｍＬ）に溶解し、続いて炭酸カリウム（６１．６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチルエステル（８０．３μＬ、０．５６ｍｍｏｌ）を反応物に添加した。混合物を８５℃で２４時間反応させたままにした。水を反応混合物に添加し、溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて除去した。粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、８－メトキシ－３－［３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（９９．０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、収率６３％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４１９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．８７（ｄ，Ｊ＝７．９５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．９５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．８９，２．７５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０７，２．３２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｑ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ）．

実施例６３
３－フルオロ－１－メチル－７－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，６Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－２，６－ジオン

工程１：３－フルオロ－７－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，６Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］［１，３］ジアジン－２，６－ジオン。
１，４－ジオキサン（２．０ｍＬ）及び水（０．２０ｍＬ）中の炭酸セシウム（９２．２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、（１Ｅ，４Ｅ）－１，５－ジフェニル－３－ペンタ－１，４－ジエノンパラジウム（１０．３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル－［２－（２，６－ジメトキシフェニル）フェニル］ホスフィン（１１．５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、及び１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール（中間体２－Ｇ、４０．４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物を１５分間脱気し、続いて３－ブロモ－７－フルオロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（中間体３－ＡＣ、５０．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を９０℃で１時間攪拌した。混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製材料をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、３－フルオロ－７－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，６Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］［１，３］ジアジン－２，６－ジオンを得た（２８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、収率５６％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４４８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程２：３－フルオロ－１－メチル－７－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，６Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－２，６－ジオン。
メタノール（３．０μＬ、０．０７ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２．０ｍＬ）中３－フルオロ－７－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，６Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－２，６－ジオン（２１．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフェニルホスフィン（１８．５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、続いてジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．０１ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で終夜攪拌した。混合物を濃縮し、水とＥｔＯＡｃとに分配した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。得られた粗製材料をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、及び逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８、Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ）によって精製して、３－フルオロ－１－メチル－７－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，６Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－２，６－ジオンを得た（２．８ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ、収率１３％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４６２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ３．５６（ｓ，３Ｈ），５．２９（ｔ，Ｊ＝１４．９６Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．８６－９．０７（ｍ，１Ｈ）．

実施例６４
８－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピラジン－４－オン

工程１：５－ブロモ－２－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン。
２－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（３．０ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＣＮ（７５ｍＬ）中Ｎ－ブロモスクシンイミド（３．１５ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）及び２，２’－アゾビス（２－メチルプロピオニトリル）（０．２８ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、反応物を８０℃で２時間加熱した。続いて混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて蒸発させた。粗製物を逆相クロマトグラフィーによって精製し（Ｃ１８、Ｈ_２Ｏ＋０１％ＨＣＯＯＨ：ＭｅＣＮ）、５－ブロモ－２－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オンを得た（２．２５ｇ、８．７５ｍｍｏｌ、収率５３％）。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝２５９．１／２６０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）ｄ２．３４（ｓ，３Ｈ）１３．４４（ｂｒｓ，１Ｈ）

工程２：２－メチル－５－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）ピラゾール－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン。
５－ブロモ－２－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（１．６５ｇ、６．４２ｍｍｏｌ）及び１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール（中間体２－Ｇ、４．１９ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（１８．５ｍＬ）及び水（３．７２ｍＬ）に溶解した。炭酸セシウム（６．２８ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４．７ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を窒素下で脱気して、１００℃で１時間加熱した。室温に冷却した後、固体を濾別してＥｔＯＡｃで洗浄した。水を添加し、ＨＣｌ１Ｎを用いてｐＨをｐＨ５に調整した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。得られた粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＤＣＭ：ＥｔＯＨ）、２－メチル－５－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）ピラゾール－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オンを得た（２．０ｇ、５．３２ｍｍｏｌ、収率８３％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝３７７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程３：２－（ブロモメチル）－５－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）ピラゾール－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン。
酢酸（９２．１ｍＬ）中２－メチル－５－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）ピラゾール－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（１．８４ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（７２１ｍｇ、７．３５ｍｍｏｌ）、及び分子状臭素（０．３８ｍＬ、７．３５ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で終夜攪拌した。反応物を、ｐＨ５～６になるまで固体ＮａＨＣＯ_３で処理した。ＤＣＭ及び水を添加し、有機層を分離し、１０％チオ硫酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去することによって粗製混合物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＳｉＯ_２、ＤＣＭ：ＥｔＯＨ）、２－（ブロモメチル）－５－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）ピラゾール－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オンを得た（７６４ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ、収率３４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４５６．９／４５８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程４：２－［［２－ヒドロキシエチル（メチル）アミノ］メチル］－５－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）ピラゾール－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン。
２－（ブロモメチル）－５－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）ピラゾール－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オン（３００．０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（３．０ｍＬ）に溶解した。２－（メチルアミノ）エタノール（１０５．９μＬ、１．３２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２７３ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で２．５時間攪拌し、続いて室温で終夜攪拌した。その後、ＤＣＭを添加し（１０ｍＬ）、懸濁液を濾過した。有機相を蒸発させ、粗製２－［［２－ヒドロキシエチル（メチル）アミノ］メチル］－５－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）ピラゾール－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オンを更に精製することなく次の工程に使用した。

工程５：８－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピラジン－４－オン。
前の工程で粗製物として得た２－［［２－ヒドロキシエチル（メチル）アミノ］メチル］－５－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）ピラゾール－４－イル］－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピリミジン－６－オンをＤＣＭ（１．５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２３ｍＬ、１．６７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を０℃に冷却し、塩化メタンスルホニル（０．０６ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を０℃で１時間維持し、室温で２０時間攪拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、ＤＣＭ：ＭｅＣＮ）、８－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピラジン－４－オン、を得た（８．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、収率６％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４３２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １．６８（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ）．

実施例６５
１－（クロロメチル）－７－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，６Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］［１，３］ジアジン－２，６－ジオン

工程２：９－（メチルスルファニルメチル）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４，８－ジオン。
ヨウ化ナトリウム（４０．５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（１０．８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、０℃でＤＭＦ（２．０ｍＬ）中７－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－２，６（１Ｈ）－ジオン（実施例１０－４、１１６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物をこの温度で４０分間攪拌し、続いてクロロ－（メチルチオ）メタン（０．０４ｍＬ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を放置して室温に到達させ、終夜攪拌した。続いてこれをＥｔＯＨでクエンチし、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、９－（メチルスルファニルメチル）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４，８－ジオンを得た（１２１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、収率９２％）。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４９０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程３：１－（クロロメチル）－７－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，６Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－２，６－ジオン。
ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中塩化スルフリル（０．０６ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中９－（メチルスルファニルメチル）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４，８－ジオン（１２１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で１５分間攪拌し、続いて揮発物を除去した。粗製物をＤＣＭ（１．０ｍＬ）に溶解し、フッ化テトラブチルアンモニウム（０．５ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３日間攪拌した。ジフルオロキセノン（４１．９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を２４時間攪拌した。ＥｔＯＡｃ及びブラインを添加し、相を分離させ、有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、１－（クロロメチル）－７－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，６Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－２，６－ジオンを得た（４７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、収率４０％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４７８．３／４８０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．６１（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｔ，Ｊ＝１４．９６Ｈｚ，２Ｈ）．

実施例６６
７－クロロ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

ＭｅＣＮ（３０ｍＬ）中８－メトキシ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（実施例１－３４、２．０７ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）及びＮ－クロロスクシンイミド（２．７６ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で３日間攪拌した。混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配した。有機相をＮａＨＣＯ_３及びＮａ_２ＳＯ_３飽和溶液で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた粗製材料をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、及び逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８、Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ：ＭｅＣＮ）によって精製し、７－クロロ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンを得た（２４７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、収率１１％）。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４７８．２／４８０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ４．１９（ｓ，３Ｈ），５．３０（ｔ，Ｊ＝１４．９６Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ）．

実施例６７
１－メチル－７－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，６Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－２，６－ジオン

水素化ナトリウム（５．１３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、０℃でＤＭＦ（１．０ｍＬ）中７－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－２，６（１Ｈ）－ジオン（実施例１０－４、５０．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応物をこの温度で４０分間攪拌し、続いてヨードメタン（１０．９μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を放置して室温に到達させ、終夜攪拌した。これをＥｔＯＨでクエンチし、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、１－メチル－７－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，６Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－２，６－ジオンを得た（２１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、収率４１％）。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４４４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ３．５０（ｓ，３Ｈ），５．２８（ｔ，Ｊ＝１５．０２Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例６８
１－（フルオロメチル）－７－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，６Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－２，６－ジオン

炭酸カリウム（３２．２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びフルオロメチル４－メチルベンゼンスルホネート（４７．６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、ＦｌｕｏｒｏｃｈｅｍＬｔｄ）を、ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中７－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－２，６（１Ｈ）－ジオン（実施例１０－４、５０．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応物を室温で終夜攪拌し、続いてこれをフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、１－（フルオロメチル）－７－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，６Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－２，６－ジオンを得た（２３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、収率４３％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ＝４６２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ５．３０（ｔ，Ｊ＝１４．９６Ｈｚ，２Ｈ），６．１２－６．３７（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例６９及び７０
実施例６９：３－（１－｛［（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、及び
実施例７０：３－（１－｛［（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：３－（１－｛［（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン及び３－（１－｛［（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
３－｛１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（実施例３９～４２、２５ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）のラセミ混合物を、ｎ－ヘキサン／（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）５０／５０％で溶出するキラルＨＰＬＣ（ＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈ（２５×０．４６ｃｍ））によって精製し、２つのピークを得た：第１溶出異性体（９ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、＞９９％ｅｅ）及び第２溶出異性体（９ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、＞９９％ｅｅ）。異性体の立体化学を、第１溶出異性体として３－（１－｛［（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、及び第２溶出異性体として３－（１－｛［（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンとなるように適宜割り当てた。
第１溶出異性体：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １．２６－１．３７（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．６６（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．３２（ｍ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．２３－４．４３（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６－７．７９（ｍ，２Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．
第２溶出異性体：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １．２６－１．３７（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．６６（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．３２（ｍ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．２３－４．４３（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６－７．７９（ｍ，２Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例７１及び７２
実施例７１：３－（１－（（（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－７－フルオロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、及び
実施例７２：３－（１－（（（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－７－フルオロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン

工程１：３－（１－（（（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－７－フルオロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン及び３－（１－（（（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－７－フルオロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン。
３－｛１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－７－フルオロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（実施例３９～５９、２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のラセミ混合物を、ｎ－ヘキサン／エタノール５５／４５％で溶出するキラルＨＰＬＣ（ＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ－Ｈ（２５×２．０ｃｍ））によって精製し、２つのピークを得た：第１溶出異性体（８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、＞９９％ｅｅ）及び第２溶出異性体（８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、＞９９％ｅｅ）。異性体の立体化学を、第１溶出異性体として３－（１－（（（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－７－フルオロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、及び第２溶出異性体として３－（１－（（（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－７－フルオロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンとなるように適宜割り当てた。
第１溶出異性体：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １．４４－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｔｄｄ，Ｊ＝１２．０，１２．０，７．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１９－２．３４（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．
第２溶出異性体：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １．４４－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｔｄｄ，Ｊ＝１２．０，１２．０，７．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１９－２．３４（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．

分析データ
表２５は、本明細書で提供される化合物の分析データを提供する。

生物学的評価
本節では、本明細書で提供される具体的実施例の生物学的評価が提供される。表２６～２８を参照されたい。

ＤＧＬＡ－ＣｏＡ及びアラキドニル－ＣｏＡ質量分光アッセイを用いたデルタ－５－デサチュラーゼ阻害活性のインビトロ測定
Ｄ５Ｄ過剰発現ＨＥＫ２９３６Ｅ細胞の膜調製物を調製し、ここで合計タンパク質濃度は５．６ｍｇ／ｍＬであった。原料のＤ５Ｄ膜調製物を、連続希釈した試験化合物を含有するアッセイプレート中で、Ｄ５Ｄアッセイ緩衝液（１０ｍＭのＭｇＣｌ_２、１ｍＭのオクチルグルコシド（ＳｉｇｍａＡｌｄｒｉｃｈＯ－８００１）、１ｍＭのトリス（２－カルボキシエチル）ホスフィン塩酸塩（ＳｉｇｍａＡｌｄｒｉｃｈ６４６５４７）を含有する２５ｍＭの２－アミノ－２－（ヒドロキシメチル）－１，３－プロパンジオール、ｐＨ７．５）に希釈して、１０μｇ／ｍＬの最終Ｄ５Ｄ膜濃度とした。同じＤ５Ｄアッセイ緩衝液中で、１５μＬのこのＤ５Ｄ調製物に、１５μＬの基質溶液（０．２５ｍＭのＮＡＤＨ（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド、ＲｏｃｈｅＤｉａｇ．１０１０７７３５００１）、０．２５ｍＭのアデノシン三リン酸（ＳｉｇｍａＡｌｄｒｉｃｈＡ－３３７７）、０．０５ｍＭのコエンザイムＡ水和物（ＳｉｇｍａＡｌｄｒｉｃｈＣ－４２８２）、及び０．０１ｍＭのＤＧＬＡ（ジホモ－ｇ－リノレン酸、ＳｉｇｍａＥ－４５０４））を添加した。雰囲気温度で１時間インキュベートした後、アセトニトリル（３０μＬ）を添加して反応をクエンチし、プレートを３，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。質量分光分析は、負モードでイオン化するＣ１８ＳＰＥカートリッジ（Ｇ９２０３－８０１０５）（溶媒Ａ＝１００％水；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル、各溶媒は５ｍＭの酢酸アンモニウムを含有する）を用いたＡＢＳｃｉｅｘＡＰＩ４０００トリプル四重極質量分析計に連結したＲａｐｉｄｆｉｒｅ３６０ＳＰＥシステムを伴った。ＤＧＬＡ－ＣｏＡ及びアラキドニル－ＣｏＡは、それぞれｍ／ｚ５２６．６及び５２５．６での二重荷電親イオンの多重反応モニタリング（ＭＲＭ）によって検出した。

阻害％は、以下の式に従い、酵素の不在下で得られた最大阻害値のパーセンテージとして表された：阻害％＝１００－（１００＊（Ｓｘ－Ｓｃ）／（Ｓｏ－Ｓｃ））。Ｓｘは未知の試料由来の値であり、ＳｏはＤＭＳＯ単体由来の値であり、Ｓｃは酵素を含まないウェル由来の値である。ＣＲＣ分析の場合、阻害％は、ＸＬｆｉｔ（ＩＤＢＳ，Ｇｕｉｌｆｏｒｄ，ＵＫ）を使用して４パラメータロジスティックモデル又はシグモイド型用量反応モデルによって分析した。試験品目の有効性は、酵素最大反応の５０％を阻害することができる試験品目濃度に対応するＩＣ５０ｎＭとして表した。ＩＣ_５０値は、少なくとも２回の独立した実施によって決定された平均値であった。

表２６に提示される結果は、上記のインビトロアッセイにより生成された。このアッセイは、本明細書に記載される化合物のいずれかを試験して、化合物がＤ５Ｄを阻害する能力を評価及び特性決定するために用いられ得る。

デルタ－５－デサチュラーゼ阻害活性のインビボ測定
食餌誘導性肥満（ＤＩＯ；ＪａｃｋｓｏｎＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ株＃３８０００５０）マウスを用いて、試験化合物の薬力学的（ＰＤ）活性をスクリーニングした。一般的に、１４～２４週齢のＤＩＯマウスに、２％のヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）及び１％のＴｗｅｅｎ８０のビヒクル中で配合された試験化合物を投与した。ＰＤ研究のため、動物に、体重に対して単一用量（３０ｍｇ／ｋｇ）の経口胃管栄養法によって投薬した。剖検は、ＰＵＦＡ分析のための血漿回収を含んだ。代替マトリックス（ダルベッコのリン酸緩衝生理食塩水中６５ｇ／ｌのウシ血清アルブミン）中に希釈した１０μｌの血漿又は標準を、９６ウェルプレート中で、１０μｌの内部標準（１００μＭのアルファリノレン酸－ｄ_１４（ＡＬＡ－ｄ_１４，ＣａｙｍａｎＣｈｅｍｉｃａｌ））と混合した。後続のけん化のために、１００μｌの２ＮＮＡＯＨを６５℃で１時間にわたり混合物に添加した。続いて混合物を、５０μｌのギ酸を用いて酸性化し、その後２回の逐次的ヘキサン抽出を行った。ヘキサン（５００μｌ）を添加し、混合物をボルテックスによって十分に混合し、続いて４，０００ｒｐｍで１５分間遠心分離した。ヘキサン相を新しい１ｍｌの９６ウェルプレートに移し、残りの水層をヘキサンで抽出した。有機抽出物を合わせ、プレートを５５℃の窒素ガス下に置くことによって溶媒を除去した。２５０μｌの９０％メタノールをプレートに添加し、続いて２分間ボルテックスした。２００μｌの試料を新しい９６ウェルポリプロピレンプレートに移した。試料を下記のＰＵＦＡに関してＬＣ－ＭＳ／ＭＳ上で分析した：アラキドン酸（ＡＡ）、ジホモ－ガンマ－リノレン酸（ＤＧＬＡ）（ＡＬＡ－ｄ_１４を内部標準とした）。ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法の説明：５μｌの試料を、Ｐｏｒｏｓｈｅｌｌ１２０ＥＣ－Ｃ１８、３．０×５０ｍｍ、１．９μｍ内径のカラムに注入した。移動相は、移動相Ａでは５ｍＭの酢酸アンモニウムを含有する２０％アセトニトリル、移動相Ｂでは２ｍＭの酢酸アンモニウムを含有する９９．８％アセトニトリルであった。ＬＣ勾配は、流速０．５ｍＬ／分で１１．３０分長の方法であり、これは、０％Ｂから４５％Ｂまで０～２．２５分、続いて４５％Ｂから７１％Ｂまで６．０～９．５分、続いて７１％Ｂから９５％Ｂまで９．５～９．６分で構成され、続いて、系を９．６分から１０．１０分まで９５％Ｂに維持し、方法の最後で１０．２０分から１１．３０分までに０％Ｂへと戻した。ＰＵＦＡピーク面積は、ＳＣＩＥＸＡｎａｌｙｓｔソフトウェアを用いることによって定量化した。Ｄ５Ｄ阻害の程度を決定するために、ＡＡ含有量（８．２５分の保持時間）をＤＧＬＡ含有量（９．３１分の保持時間）で割ることによって生成物／基質比であるＡＡ／ＤＧＬＡ比を計算した。ビヒクル投与群と比較しての試験化合物投与群のＡＡ／ＤＧＬＡ比の相対的低下を計算し、Ｄ５Ｄ阻害程度の指標として用いた。

この手順は、本明細書で提供される化合物が、インビボで多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）における変化でＤ５Ｄ酵素活性を阻害したことを示すために用いた。

表２７に提示される結果は、上記のインビボでのプロトコルにおいて本明細書で記載される特定の化合物を使用して得られた。

食餌誘導性肥満（ＤＩＯ）マウスにおけるＤ５Ｄ阻害剤の評価
３６匹の雄Ｃ５７ＢＬ／６ＪＤＩＯマウス（ＪａｃｋｓｏｎＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、ストック番号：３８００５０）に高脂肪食餌（ＲｅｓｅａｒｃｈＤｉｅｔｓ，Ｉｎｃ．，Ｄ１２４９２）を１４週間与えた。全ての動物に、水及び固形飼料を自由に入手させた。動物を、実験開始前の３日間で経口投与に順応させた。動物を、体重、体脂肪量、非脂肪量、及び血糖濃度で各群８匹の動物からなる４つの群に無作為化した。動物に以下のいずれかを毎日経口投与した：ビヒクル（水中２％ヒドロキシプロピルメチルセルロース、１％Ｔｗｅｅｎ８０）、実施例１～６８は３０ｍｇ／ｋｇ、実施例１～３４は１０ｍｇ／ｋｇ、及び実施例１～２７は１０ｍｇ／ｋｇ（全ての化合物は水中２％ヒドロキシプロピルメチルセルロース、１％Ｔｗｅｅｎ８０中で配合した）。３日間の平均飼料消費量を、０日目から２日目まで、及び４９日目から５１日目まで測定した。５２日目に、４時間絶食後採血を実施して、即座に血糖を測定し、残りの血液から血漿試料を生成してコレステロール、トリグリセリド、ＬＤＬコレステロール、及びインスリンの測定に用いた。５４日目に体組成（ＥｃｈｏＭＲＩ）を決定した。５６日目に動物を屠殺し、血漿を回収してＤＧＬＡ及びＡＡ濃度を測定した。肝臓、精巣上体白色脂肪組織、及び鼠径部白色脂肪組織の重量を記録した。ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍｖ．７．０４を用いてデータを分析した。全てのデータを表２８に示す。

全ての化合物は、ビヒクル対照と比較して実験の経過に伴い体重減少をもたらした（表２８）。一貫して、剖検時の下鼠径部及び精巣上体白色脂肪組織（ＷＡＴ）の重量が減少すると共に体脂肪量及び非脂肪量が減少した。ＦＡＤＳ１阻害剤によって血糖及び血漿インスリンレベルはどちらも低下し、それに加えて血漿コレステロール、ＬＤＬコレステロール、及びトリグリセリドも低下した。ターゲット・エンゲージメントの証拠は、血漿ＤＧＬＡの増加及び血漿ＡＡの低下の観察によって立証された。

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前述の説明は例示に過ぎず、本開示を、記載された化合物、組成物、及び方法に制限することを意図するものではない。当業者にとって明らかである変形形態及び変更形態は、添付の特許請求の範囲で定義されるとおりの本発明の範囲及び性質に含まれるものである。

本明細書で引用された全ての参考文献、例えば、科学論文又は特許出願公報は、各参考文献があらゆる目的のためにその全体が参照により組み込まれると具体的且つ個別に示されるのと同程度に、あらゆる目的のために、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。

Claims

式Ｉの化合物

若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩であって、式中、
１）

は、

であり、式中、任意選択的にＣＲ^ｗ、ＣＲ^ｘ、ＣＲ^ｙ、及びＣＲ^ｚのうち１つはＮであるか、２）

は、

であるか、又は３）

は、

であり、
式中、
Ｒ^ｗは、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯ（ジＣ_１～４アルキルアミノ）、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、－ＮＨ（ＣＯＣ_１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１～４アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４デューテロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_３～４ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_１～４デューテロアルコキシ、又は５員ヘテロアリールであり、式中、前記Ｃ_１～４アルキル及びＣ_３～４ヘテロシクロアルキル基は、任意選択的に、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４アルキル、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、及び－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～４アルキル）から選択される１～４個の置換基で置換され、
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯ（ジＣ_１～４アルキルアミノ）、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、－ＮＨ（ＣＯＣ_１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１～４アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４デューテロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_３～４ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４デューテロアルコキシ、又は５員ヘテロアリールであり、式中、前記Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_３～４ヘテロシクロアルキル、及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４アルキル、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、及び－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～４アルキル）から選択される１～４個の置換基で置換され、
Ｒ^ｘ及びＲ^ｚは、独立してＨ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯ（ジＣ_１～４アルキルアミノ）、－ＮＨ^２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、－ＮＨ（ＣＯＣ_１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１～４アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４デューテロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_３～４ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４デューテロアルコキシ、又は５員ヘテロアリールであり、式中、前記Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_３～４ヘテロシクロアルキル、及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４アルキル、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、及び－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～４アルキル）から選択される１～４個の置換基で置換され、
Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４ハロアルキル、又はＣ_１～４デューテロアルキルであり、
ｘはＯ、ＮＨ、又はＮ（Ｃ_１～４アルキル）であり、
Ｒ^２は、

、又は２－ベンゾフラニルであり、式中、Ａは独立してＣＨ又はＮであり、且つ

は

ではなく、
Ｂは、Ｎ、Ｓ、及びＯから選択される１つのヘテロ原子、並びに任意選択的に１つ又は２つの更なるＮ原子を含有する５員ヘテロアリールであり、式中、
Ｂは、Ｃ原子を介して二環式コアに結合し、Ｒ^３はＮ原子を介して結合するか、
Ｂは、Ｎ原子を介して前記二環式コアに結合し、Ｒ^３はＣ原子を介して結合するか、或いは
Ｂは、Ｃ原子を介して前記二環式コアに結合し、Ｒ^３はＣ原子を介して結合し、
式中、
Ｒ^２の

部分又は２－ベンゾフラニルは、任意選択的に、１つ又は２つの独立して選択された置換基Ｒ^３’で更に置換され、
Ｒ^３は、ＣＨ_２ＣＮ、Ｃ_２～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_１～３アルコキシ、Ｃ_１～６アルキルアミノ、ジＣ_１～６アルキルアミノ、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～６アルキル）、－ＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）、－ＯＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）、－ＮＨＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）_ｎＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）、－ＣＨ_２（Ｃ_３～５ヘテロシクロアルキル）、又はフェニルであり、式中、前記Ｃ_２～６アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_１～３アルコキシ、Ｃ_１～６アルキルアミノ、ジＣ_１～６アルキルアミノ、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～６アルキル）、－ＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）、－ＯＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）、－ＮＨＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）、及び－Ｓ（Ｏ）_ｎＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）基は、任意選択的に１～９個のハロゲン原子で置換され、且つ任意選択的に－ＣＮで置換され、式中、前記フェニルは、任意選択的に、ハロゲン、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４ハロアルキル、Ｃ_１～４アルコキシ、及びＣ_１～４ハロアルコキシから選択される１～３個の置換基で置換され、
Ｒ^３’は、独立して、ハロゲン、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４ハロアルキル、Ｃ_１～４アルコキシ、又はＣ_１～４ハロアルコキシであり、
Ｒ^４は、Ｃ_１～３アルキル、Ｃ_１～４ハロアルキル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４ハロアルコキシ、Ｃ_３～５シクロアルキル、又はＣ_３～５シクロハロアルキルであり、
ｎは０、１、又は２であり、
但し、前記化合物は、
３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ－ピリミド［２，１－ｃ］［１，４］オキサジン－４－オン、
７－（アゼチジン－１－イル）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－［（ジメチルアミノ）メチル］－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－クロロ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－シクロプロピル－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－フルオロ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
７－メトキシ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
７－メチル－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－メチル－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、又は
メチル４－オキソ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－７－カルボキシレートではない、化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
式Ｉの化合物は、式ＩＡの化合物である、請求項１に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
式Ｉの化合物は、式ＩＢの化合物である、請求項１に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
式Ｉの化合物は、式ＩＣの化合物である、請求項１に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｗは、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、－ＮＨ（ＣＯＣ_１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１～４アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４デューテロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_１～４デューテロアルコキシ、又は５員ヘテロアリールであり、式中、前記Ｃ_１～４アルキル基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される、請求項１、３、及び４のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｗは、Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、又はＣ_１～４デューテロアルコキシルであり、式中、前記Ｃ_１～４アルキル基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される、請求項１、３、及び４のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｗは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＣＯＭｅ、－ＳＭｅ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－ＮＨ（ＣＯＣＨ_３）、－Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、メチル、エチル、－ＣＤ_３、シクロプロピル、－ＣＨ＝ＣＨ_２、－ＯＣＤ_３、又は１，３－オキサゾール－２－イルであり、式中、前記メチル基は、任意選択的に、独立してＦ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～３個の置換基で置換される、請求項１、３、及び４のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｗは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、又は－ＯＣＤ_３であり、式中、前記メチル基は、任意選択的に、独立してＦ、－ＯＨ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～３個の置換基で置換される、請求項１、３、及び４のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｗは、Ｈ、ハロゲン、又はＣ_１～４アルキルである、請求項１、３、及び４のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｗは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、又はメチルである、請求項１、３、及び４のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｗはＨである、請求項１、３、及び４のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｘは、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、－ＮＨ（ＣＯＣ_１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１～４アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４デューテロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４デューテロアルコキシ、又は５員ヘテロアリールであり、式中、前記Ｃ_１～４アルキル及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｘは、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、Ｃ_１～４アルコキシ、又はＣ_１～４デューテロアルコキシルであり、式中、前記Ｃ_１～４アルキル及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｘは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＭｅ、－ＳＭｅ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－ＮＨ（ＣＯＣＨ_３）、－Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、メチル、エチル、－ＣＤ_３、シクロプロピル、－ＣＨ＝ＣＨ_２、メトキシ、エトキシ、－ＯＣＤ_３、又は１，３－オキサゾール－２－イルであり、式中、前記メチル及びメトキシ基は、任意選択的に、独立してＦ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～３個の置換基で置換される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｘは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、メトキシ、エトキシ、又は－ＯＣＤ_３であり、式中、前記メチル及びメトキシ基は、任意選択的に、独立してＦ、－ＯＨ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～３個の置換基で置換される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｘは、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、－ＮＨ（ＣＯＣ_１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１～４アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４デューテロアルコキシ、又は５員ヘテロアリールであり、式中、前記Ｃ_１～４アルキル及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｘは、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルコキシ、又はＣ_１～４デューテロアルコキシであり、式中、前記Ｃ_１～４アルキル及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｘは、Ｈ、－ＣＮ、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルコキシ、又はＣ_１～４デューテロアルコキシである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｘは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＭｅ、－ＳＭｅ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、－ＮＨ（ＣＨ_３）_２、－ＮＨ（ＣＯＣＨ_３）、－Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、メチル、エチル、シクロプロピル、－ＣＨ＝ＣＨ_２、メトキシ、エトキシ、－ＯＣＤ_３、又は１，３－オキサゾール－２－イルであり、式中、前記メチル及びメトキシ基は、任意選択的に、独立してＦ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～４個の置換基で置換される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｘは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、メチル、メトキシ、エトキシ、又は－ＯＣＤ_３であり、式中、前記メチル及びメトキシ基は、任意選択的に、独立してＦ、－ＯＨ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～４個の置換基で置換される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｘは、Ｈ、－ＣＮ、－ＮＨ_２、メトキシ、又は－ＯＣＤ_３である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、－ＮＨ（ＣＯＣ_１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１～４アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４デューテロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４デューテロアルコキシ、又は５員ヘテロアリールであり、式中、前記Ｃ_１～４アルキル及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、Ｃ_１～４アルコキシ、又はＣ_１～４デューテロアルコキシルであり、式中、前記Ｃ_１～４アルキル及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＭｅ、－ＳＭｅ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－ＮＨ（ＣＯＣＨ_３）、－Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、メチル、エチル、－ＣＤ_３、シクロプロピル、－ＣＨ＝ＣＨ_２、メトキシ、エトキシ、－ＯＣＤ_３、又は１，３－オキサゾール－２－イルであり、式中、前記メチル及びメトキシ基は、任意選択的に、独立してＦ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～３個の置換基で置換される、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、メトキシ、エトキシ、又は－ＯＣＤ_３であり、式中、前記メチル及びメトキシ基は、任意選択的に、独立してＦ、－ＯＨ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～３個の置換基で置換される、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＣＯＯ（Ｃ_１～４アルキル）、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_３～４ヘテロシクロアルキル、又はＣ_１～４アルコキシであり、式中、前記Ｃ_１～４アルキル基は、任意選択的に、独立してＣ_１～４アルコキシ及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＣＯＯＭｅ、メチル、シクロプロピル、アゼチジニル、又はメトキシであり、式中、前記メチル基は、任意選択的に、独立してメトキシ及びジメチルアミノから選択される１～３個の置換基で置換される、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｙはＨ又はＣｌである、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｚは、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、－ＮＨ（ＣＯＣ_１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１～４アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４デューテロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４デューテロアルコキシ、又は５員ヘテロアリールであり、式中、前記Ｃ_１～４アルキル及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される、請求項１～３及び５～２８のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｚは、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、Ｃ_１～４アルコキシ、又はＣ_１～４デューテロアルコキシルであり、式中、前記Ｃ_１～４アルキル及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される、請求項１～３及び５～２８のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＭｅ、－ＳＭｅ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－ＮＨ（ＣＯＣＨ_３）、－Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、メチル、エチル、－ＣＤ_３、シクロプロピル、－ＣＨ＝ＣＨ_２、メトキシ、エトキシ、－ＯＣＤ_３、又は１，３－オキサゾール－２－イルであり、式中、前記メチル及びメトキシ基は、任意選択的に、独立してＦ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～３個の置換基で置換される、請求項１～３及び５～２８のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、メトキシ、エトキシ、又は－ＯＣＤ_３であり、式中、前記メチル及びメトキシ基は、任意選択的に、独立してＦ、－ＯＨ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～３個の置換基で置換される、請求項１～３及び５～２８のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｚはＨ又はＣ_１～４アルキルである、請求項１～３及び５～２８のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｚはＨ又はメチルである、請求項１～３及び５～２８のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｚはＨである、請求項１～３及び５～２８のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
式Ｉの化合物は、式ＩＤの化合物である、請求項１に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、－ＮＨ（ＣＯＣ_１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１～４アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４デューテロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４デューテロアルコキシ、又は５員ヘテロアリールであり、式中、前記Ｃ_１～４アルキル及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される、請求項３６に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、Ｃ_１～４アルコキシ、又はＣ_１～４デューテロアルコキシルであり、式中、前記Ｃ_１～４アルキル及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される、請求項３６に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＭｅ、－ＳＭｅ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－ＮＨ（ＣＯＣＨ_３）、－Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、メチル、エチル、－ＣＤ_３、シクロプロピル、－ＣＨ＝ＣＨ_２、メトキシ、エトキシ、－ＯＣＤ_３、又は１，３－オキサゾール－２－イルであり、式中、前記メチル及びメトキシ基は、任意選択的に、独立してＦ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～３個の置換基で置換される、請求項３６に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、メトキシ、エトキシ、又は－ＯＣＤ_３であり、式中、前記メチル及びメトキシ基は、任意選択的に、独立してＦ、－ＯＨ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～３個の置換基で置換される、請求項３６に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＣＯＯ（Ｃ_１～４アルキル）、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_３～４ヘテロシクロアルキル、又はＣ_１～４アルコキシであり、式中、前記Ｃ_１～４アルキル基は、任意選択的に、独立してＣ_１～４アルコキシ及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される、請求項３６に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＣＯＯＭｅ、メチル、シクロプロピル、アゼチジニル、又はメトキシであり、式中、前記メチル基は、任意選択的に、独立してメトキシ及びジメチルアミノから選択される１～３個の置換基で置換される、請求項３６に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｙはＨ又はＣｌである、請求項３６に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｚは、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１～４アルキル）、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、－ＮＨ（ＣＯＣ_１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１～４アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４デューテロアルキル、Ｃ_３～５シクロアルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４デューテロアルコキシ、又は５員ヘテロアリールであり、式中、前記Ｃ_１～４アルキル及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される、請求項３６～４３のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｚは、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジＣ_１～４アルキルアミノ、Ｃ_１～４アルコキシ、又はＣ_１～４デューテロアルコキシルであり、式中、前記Ｃ_１～４アルキル及びＣ_１～４アルコキシ基は、任意選択的に、独立してハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１～４アルコキシ、－ＮＨ_２、及びジＣ_１～４アルキルアミノから選択される１～４個の置換基で置換される、請求項３６～４３のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＭｅ、－ＳＭｅ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－ＮＨ（ＣＯＣＨ_３）、－Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、メチル、エチル、－ＣＤ_３、シクロプロピル、－ＣＨ＝ＣＨ_２、メトキシ、エトキシ、－ＯＣＤ_３、又は１，３－オキサゾール－２－イルであり、式中、前記メチル及びメトキシ基は、任意選択的に、独立してＦ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～３個の置換基で置換される、請求項３６～４３のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨ_２、－ＮＨ_２、－ＮＨＭｅ、メトキシ、エトキシ、又は－ＯＣＤ_３であり、式中、前記メチル及びメトキシ基は、任意選択的に、独立してＦ、－ＯＨ、メトキシ、－ＮＨ_２、及び－Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される１～３個の置換基で置換される、請求項３６～４３のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｚは、Ｈ、ハロゲン、又はＣ_１～４アルキルである、請求項３６～４３のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、又はメチルである、請求項３６～４３のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^ｚはＨである、請求項３６～４３のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^１は、Ｈ、メチル、ＣＨ_２Ｆ、又はＣＤ_３である、請求項３６～５０のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^１はＨである、請求項３６～５０のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
式Ｉの化合物は、式ＩＥの化合物である、請求項１に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
ｘはＯである、請求項５３に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
ｘはＮＨである、請求項５３に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
ｘはＮ（Ｃ_１～４アルキル）である、請求項５３に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
ｘはＮＣＨ_３である、請求項５３に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^２は、

である、請求項１～５７のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^２は、

である、請求項１～５７のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^２は、

である、請求項１～５７のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^２は、

である、請求項１～５７のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^２は、

である、請求項１～５７のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^２は、

である、請求項１～５７のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^２は、

であり、
Ｂは２つのＮ原子を含有する５員ヘテロアリールである、請求項１～５７のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｂは、Ｃ原子を介して前記二環式コアに結合し、Ｒ^３はＮ原子を介して結合する、請求項１～５７、６３、及び６４のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｂは、Ｎ原子を介して前記二環式コアに結合し、Ｒ^３はＣ原子を介して結合する、請求項１～５７、６３、及び６４のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｂは、Ｃ原子を介して前記二環式コアに結合し、Ｒ^３はＣ原子を介して結合する、請求項１～５７、６３、及び６４のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^２は、

である、請求項１～５７のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^２は、

である、請求項１～５７のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^２は２－ベンゾフラニルである、請求項１～５７のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^２の

部分又は２－ベンゾフラニルは、任意選択的に、１つの置換基Ｒ^３’で更に置換される、請求項１～７０のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^３の

部分又は２－ベンゾフラニルは、１つ又は２つの独立して選択された置換基Ｒ^３’で更に置換されない、請求項１～７０のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^３は、Ｃ_２～６アルキル、Ｃ_１～３アルコキシ、－ＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）、－ＯＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）、又はフェニルであり、式中、前記Ｃ_２～６アルキル、Ｃ_１～３アルコキシ、－ＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）、及び－ＯＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）基は、任意選択的に１～５個のハロゲン原子で置換され、且つ任意選択的に－ＣＮで置換され、式中、前記フェニルは任意選択的に１つのハロゲン置換基で置換される、請求項１～６９、７１、及び７２のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^３はＣ_２～６アルキル、Ｃ_１～３アルコキシ、又は－ＯＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）であり、式中、前記Ｃ_２～６アルキル、Ｃ_１～３アルコキシ、及び－ＯＣＨ_２（Ｃ_３～５シクロアルキル）基は、任意選択的に１～５個のハロゲン原子で置換され、且つ任意選択的に－ＣＮで置換される、請求項１～６９、７１、及び７２のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^３はＣ_２～６アルキル又はＣ_１～３アルコキシであり、式中、前記Ｃ_２～６アルキル及びＣ_１～３アルコキシ基は、任意選択的に３～５個のハロゲン原子で置換される、請求項１～６９、７１、及び７２のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^３は、２，２，２－トリフルオロエチル、プロピル、２，２－ジフルオロプロピル、３，３，３－トリフルオロプロピル、４，４，４－トリフルオロブチル、２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル、－ＯＣＨ_２ＣＮ、－ＯＣ（ＣＨ_３）_２ＣＮ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、－ＯＣＨ（ＣＮ）ＣＨ_３、２－フルオロエトキシ、２，２，－ジフルオロエトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、２，２－ジフルオロプロポキシ、２，２，３，３－テトラフルオロプロポキシ、２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロポキシ、シクロプロピルメチル、（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル、（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル、シクロプロピルメトキシ、（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ、フェニル、３－フルオロフェニル、又は４－フルオロフェニルである、請求項１～６９、７１、及び７２のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^３は、２，２－ジフルオロプロピル、４，４，４－トリフルオロブチル、２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル、－ＯＣ（ＣＨ_３）_２ＣＮ、トリフルオロメトキシ、－ＯＣＨ（ＣＮ）ＣＨ_３、２－フルオロエトキシ、２，２，－ジフルオロエトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、２，２－ジフルオロプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、又は（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシである、請求項１～６９、７１、及び７２のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^３は、２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル又は２，２，２－トリフルオロエトキシである、請求項１～６９、７１、及び７２のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^３’は独立してハロゲン又はＣ_１～４アルキルである、請求項１～７１及び７３～７８のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^３’はＦ又はメチルである、請求項１～７１及び７３～７８のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^４はＣ_１～３アルキル、Ｃ_１～４ハロアルキル、Ｃ_１～４アルコキシ、又はＣ_３～５シクロアルキルである、請求項１～８０のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^４はＣ_１～３ハロアルキルである、請求項１～８０のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^４は、メチル、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、又はシクロプロピルである、請求項１～８０のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^４は、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、又はシクロプロピルである、請求項１～８０のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^４はトリフルオロメチルである、請求項１～８０のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
ｎは０である、請求項１～８５のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
ｎは１である、請求項１～８５のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
ｎは２である、請求項１～８５のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
前記化合物は、
（２Ｒ）－２－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）プロパンニトリル、
（２Ｒ）－２－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）プロパンニトリル、
（２Ｓ）－２－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）プロパンニトリル、
（２Ｓ）－２－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）プロパンニトリル、
（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセトニトリル、
（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）アセトニトリル、
（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェニル）アセトニトリル、
（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）アセトニトリル、
（４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）アセトニトリル、
１－（クロロメチル）－７－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，６Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］［１，３］ジアジン－２，６－ジオン、
１－（フルオロメチル）－７－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，６Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－２，６－ジオン、
１－（メチル－ｄ_３）－７－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－２，６（１Ｈ）－ジオン、
１－メチル－７－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，６Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－２，６－ジオン、
２－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）－２－メチルプロパンニトリル、
２－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）プロパンニトリル、
２－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）プロパンニトリル、
２－（ジフルオロメチル）－３－（３－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－（ジフルオロメチル）－４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル、
２－（ジフルオロメチル）－８－メトキシ－３－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－（ジフルオロメチル）－８－メトキシ－３－（１－（４，４，４－トリフルオロブチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－（ジフルオロメチル）－８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－（ジフルオロメチル）－８－メトキシ－３－（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－（フルオロメチル）－４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル、
２－（フルオロメチル）－８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ－ピリミド［２，１－ｃ］［１，４］オキサジン－４－オン、
２，８－ジメトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－シクロプロピル－８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－エトキシ－８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－エトキシ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－エチル－８－メトキシ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－エチル－８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－エチル－８－メトキシ－３－（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４，８（１Ｈ）－ジオン、
３－（１－（２，２－ジフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（１－（３－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（１－｛［（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（１－｛［（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（１－ベンゾフラン－２－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（２－クロロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（２－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（２－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（２－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（２－フルオロ－６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（３－クロロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（３－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（３－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（（（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（（（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４，８（１Ｈ）－ジオン、
３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２，８－ビス（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）－２－フルオロフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル）－８－（メチルオキシ－ｄ_３）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２，２－ジフルオロプロポキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２－フルオロエトキシ）フェニル）－８－（メチルオキシ－ｄ_３）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２－フルオロエトキシ）フェニル）－８－（メチルオキシ－ｄ_３）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２－フルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２－フルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパンニトリル、
３－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェニル）プロパンニトリル、
３－（４－（シクロプロピルメトキシ）－２－フルオロフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（シクロプロピルメトキシ）フェニル）－８－（メチルオキシ－ｄ_３）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（シクロプロピルメトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（シクロプロピルメトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－２－ピリジニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（５－フルオロ－６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ－ピリミド［２，１－ｃ］［１，４］オキサジン－４－オン、
３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－［１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－［１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－メチル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
３－［５－ヨード－１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－｛１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－７－フルオロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－｛１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－｛１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－８－メチル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
３－｛１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－｛１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
３－｛１－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－８－メチル－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
３－フルオロ－１－メチル－７－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－８－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，６Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－２，６－ジオン、
４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル、
４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボン酸、
４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル、
４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキサミド、
４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボン酸、
４－オキソ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－７－カルボニトリル、
７－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－２，６（１Ｈ）－ジオン、
７－（３－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－２，６（１Ｈ）－ジオン、
７－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－２，６（１Ｈ）－ジオン、
７－（４－（２－フルオロエトキシ）フェニル）－８－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－２，６（１Ｈ）－ジオン、
７－（メトキシメチル）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７，８－ジメチル－２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
７，８－ジメチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
７，９－ジメチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－クロロ－２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－クロロ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－クロロ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－クロロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－クロロ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－クロロ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－クロロ－８－メチル－２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－クロロ－８－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－クロロ－８－メチル－３－［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－シクロプロピル－２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－シクロプロピル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－フルオロ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－フルオロ－８－ヒドロキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－フルオロ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－フルオロ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－フルオロ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－フルオロ－８－メトキシ－３－［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－フルオロ－８－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－メチル－２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
７－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
８－（（１Ｒ）－１－ヒドロキシエチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（１Ｒ）－１－ヒドロキシエチル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（１Ｓ）－１－ヒドロキシエチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（１Ｓ）－１－ヒドロキシエチル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルオキシ－ｄ_３）－２－（トリフルオロメチル）－３－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（メチルスルファニル）メトキシ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（Ｒ）－エチルスルフィニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（Ｒ）－メチルスルフィニル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（Ｒ）－メチルスルフィニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（Ｓ）－エチルスルフィニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（Ｓ）－メチルスルフィニル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（Ｓ）－メチルスルフィニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（１，３－オキサゾール－２－イル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（１－ヒドロキシエチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（１－ヒドロキシエチル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（２－メチル－２－オキセタニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（２－プロパニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（３－アゼチジニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（アミノメチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（１－アゼチジニル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（クロロメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（クロロメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
８－（ジフルオロメトキシ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（ジフルオロメチル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（ジメチルアミノ）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（ジメチルアミノ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（エチルスルフィニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（フルオロメトキシ）－２－（トリフルオロメチル）－３－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（フルオロメトキシ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（フルオロメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（フルオロメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
８－（フルオロメチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（フルオロメチル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（ヒドロキシメチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（ヒドロキシメチル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メトキシメチル）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルアミノ）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルアミノ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルアミノ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチル－ｄ_３）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルオキシ－ｄ_３）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルオキシ－ｄ_３）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルオキシ－ｄ_３）－３－（１－（４，４，４－トリフルオロブチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルオキシ－ｄ_３）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルオキシ－ｄ_３）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルオキシ－ｄ_３）－３－（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルスルファニル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルスルファニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルスルフィニル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルスルフィニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルスルホニル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－アセチル－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－アミノ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－アミノ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－アミノ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－クロロ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－クロロ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－シクロプロピル－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－シクロプロピル－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－エテニル－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－エトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－エチル－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－フルオロ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－ヒドロキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（４－（３，３，３－トリフルオロプロピル）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［３－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［４－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－［５－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１，３－チアゾール－２－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－２－メチル－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－（４，４，４－トリフルオロブチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－（４，４，４－トリフルオロブチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（２－メチル－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（２－フェニル－１，３－オキサゾール－５－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（３－フェニル－１，２－オキサゾール－５－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（４－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロポキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（４－（２，２，３，３－テトラフルオロプロポキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（４－プロピルフェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（５－プロピル－１，２－オキサゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（６－プロピル－３－ピリジニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，６－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾール－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［２－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロポキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［３－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１，２－オキサゾール－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾール－２－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，３－チアゾール－２－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－｛１－［（オキセタン－３－イル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－６－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メチル－２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
８－メチル－２－（トリフルオロメチル）－３－［５－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メチル－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピラジン－４－オン、
８－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
８－メチル－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
８－メチル－３－［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
９－クロロ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
９－フルオロ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
９－メチル－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
メチル４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキシレート、
メチル（４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）カルバミルフルオリド、
Ｎ－（４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）アセトアミド、
Ｎ－（４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）アセトアミド、
Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキサミド、
Ｎ－エチル－４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキサミド、
Ｎ－メチル－４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキサミド、又は
Ｎ－メチル－４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキサミドである、請求項１に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
前記化合物は、
（２Ｒ）－２－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）プロパンニトリル、
（２Ｓ）－２－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）プロパンニトリル、
２－（４－（８－メトキシ－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）－２－メチルプロパンニトリル、
２－（ジフルオロメチル）－８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－（フルオロメチル）－８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２，８－ジメトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－シクロプロピル－８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－エトキシ－８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
２－エチル－８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４，８（１Ｈ）－ジオン、
３－（１－（２，２－ジフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（２－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（３－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（３－フルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４，８（１Ｈ）－ジオン、
３－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）－２－フルオロフェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２，２－ジフルオロプロポキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（２－フルオロエトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
３－（４－（シクロプロピルメトキシ）フェニル）－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル、
４－オキソ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボキサミド、
７－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－２，６（１Ｈ）－ジオン、
７－クロロ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－クロロ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－［１，３］ジアジノ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
７－フルオロ－８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（１Ｒ）－１－ヒドロキシエチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（１Ｓ）－１－ヒドロキシエチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（アミノメチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（ジメチルアミノ）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（フルオロメトキシ）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（フルオロメチル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（ヒドロキシメチル）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（ヒドロキシメチル）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メトキシメチル）－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルアミノ）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルアミノ）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルオキシ－ｄ_３）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルオキシ－ｄ_３）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルオキシ－ｄ_３）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（メチルオキシ－ｄ_３）－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－アミノ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－アミノ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－アミノ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－クロロ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－エトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－３－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－（４，４，４－トリフルオロブチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（２－メチル－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－３－ピリジニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オン、
８－メトキシ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、又は
８－メトキシ－３－［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ｂ］ピリダジン－４－オンである、請求項１に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
前記化合物は、
４－オキソ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル、
８－（メチルオキシ－ｄ_３）－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－アミノ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－３－（１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、又は
８－メトキシ－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オンである、請求項１に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
前記化合物は、

である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
前記化合物は、

である、請求項１に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
前記化合物は、

である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
前記化合物は、

である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
前記化合物は、

である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
前記化合物は、

である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
請求項１～９７のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
薬剤として使用するための、請求項１～９７のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、若しくは前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩、又は請求項９８に記載の医薬組成物。
体重の低減に使用するための、請求項１～９７のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、若しくは前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩、又は請求項９８に記載の医薬組成物。
対象の肥満度指数の低減に使用するための、請求項１～９７のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、若しくは前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩、又は請求項９８に記載の医薬組成物。
代謝障害の治療に使用するための、請求項１～９７のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、若しくは前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩、又は請求項９８に記載の医薬組成物。
心血管障害の治療に使用するための、請求項１～９７のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、若しくは前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩、又は請求項９８に記載の医薬組成物。
糖尿病の治療に使用するための、請求項１～９７のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、若しくは前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩、又は請求項９８に記載の医薬組成物。
肥満症の治療に使用するための、請求項１～９７のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、若しくは前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩、又は請求項９８に記載の医薬組成物。
脂質異常症の治療に使用するための、請求項１～９７のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、若しくは前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩、又は請求項９８に記載の医薬組成物。
非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）の治療に使用するための、請求項１～９７のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、若しくは前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩、又は請求項９８に記載の医薬組成物。
対象の体重又は肥満度指数を低減するための薬剤の調製における、請求項１～９７のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、若しくは前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩、又は請求項９８に記載の医薬組成物の使用。
代謝又は心血管障害を治療するための薬剤の調製における、請求項１～９７のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、若しくは前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩、又は請求項９８に記載の医薬組成物の使用。
糖尿病、肥満症、脂質異常症、又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療するための薬剤の調製における、請求項１～９７のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、若しくは前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩、又は請求項９８に記載の医薬組成物の使用。
Ｎ－（３－ヨード－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－イル）アセトアミド、
８－ブロモ－３－ヨード－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル、
３－ヨード－４－オキソ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボニトリル、
３－ブロモ－８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－ピリミド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、又は
１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールである、化合物。