JP7639178B2

JP7639178B2 - 抗菌組成物

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Publication number: JP7639178B2
Application number: JP2023566700A
Authority: JP
Inventors: スンモ・イ; イヒョン・ペク; ジョン・ユン・イ; ファンヒ・イ; ドゥファン・チェ; ユン・ヒョン・ホ; ジヨン・イ; ヒュンサム・チェ
Original assignee: LG Chem Ltd
Current assignee: LG Chem Ltd
Priority date: 2021-10-21
Filing date: 2022-09-28
Publication date: 2025-03-04
Anticipated expiration: 2042-09-28
Also published as: EP4420516A1; EP4420516A4; US20240284904A1; JP2024515380A; WO2023068585A1

Description

本発明は抗菌組成物に関する。

＜関連出願の相互参照＞
本明細書は、２０２１年１０月２１日付にて韓国特許庁へ提出された韓国特許出願１０－２０２１－０１４１４１４号および２０２２年９月１９日付にて韓国特許庁へ提出された韓国特許出願１０－２０２２－０１１８１４３号の出願日の利益を主張し、その内容のすべては本明細書に含まれる。

近年、生活用品や衛生用品など様々な製品に高抗菌性が求められている。

抗菌性が要求される製品の材料や最終的に使用される状態によって要求される抗菌性の程度や、抗菌性を付与するための材料の要件が異なる。例えば、製品に適用される抗菌性材料の使用量や一緒に使われる材料によって、抗菌性を付与するための材料の性質や抗菌性の程度が異なる。

そのため、様々な製品のそれぞれに適用するのに適した抗菌性材料の開発が必要である。

本発明の一実施形態は、親水性および疎水性を有し、抗菌性付与に有利な抗菌組成物を提供することが目的である。

本発明の一実施態様は、下記化学式１で表される化合物を含み、グラム陽性菌、グラム陰性菌およびカビ菌のうち少なくとも一つの菌株に対して、下記方法１により測定した抗菌力が８０％以上である抗菌組成物を提供する。

前記化学式１において、
Ｌ１およびＬ２は、互いに同一または異なり、それぞれ独立して、直接結合；置換または非置換の炭素数１～４のアルキレン基；または置換または非置換の炭素数６～３０のアリーレン基であり、
Ａは、置換または非置換の炭素数１～３のアルキル基であり、
ｎは、０～４の整数であり、
Ｒ１およびＲ２は、互いに同一または異なり、それぞれ独立して、置換または非置換の炭素数１～２０のアルキル基であり、Ｒ１およびＲ２の少なくとも一つは置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル基であり、
Ｒ３は、炭素数４～２０のアルキル基であり、
ｎが２以上の場合、２以上のＡは、互いに同一または異なり、

［方法１］
３，０００ＣＦＵ／ｍＬの菌を接種したブロス（ｂｒｏｔｈ）型培地（Ｎｕｔｒｉｅｎｔｂｒｏｔｈ、ＢＤＤＩＦＣＯ．，８ｇ／Ｌ）２５ｍＬを５０ｍＬの円錐型のチューブ（Ｃｏｎｉｃａｌｔｕｂｅ）に入れた後、前記抗菌組成物０．０１５ｇを添加して、懸濁させ（Ｖｏｒｔｅｘｉｎｇ）、十分混合された溶液を、３５℃が維持される振盪水槽（ｓｈａｋｉｎｇｗａｔｅｒｂａｔｈ）内で１６時間培養し、
培養が完了した溶液を１×ＰＢＳバッファー溶液を用いて１／５に希釈した後、ＵＶ／Ｖｉｓ分光光度計（ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ）を用いて吸光度（λ＝６００ｎｍ）を測定し、測定した吸光度を前記抗菌組成物の添加なしで培養した溶液と比較して、静菌減少率である抗菌力を以下の数式で計算する。

本発明のいくつかの実施形態による抗菌組成物は、親水性官能基および疎水性官能基を同時に含むため、抗菌性付与に有利であり、抗菌性が特定の範囲内に制御されたものであり、安全で優れた抗菌性を付与することができる。

本発明のいくつかの実施形態による抗菌組成物は、使用量による抗菌力の変化が少ないため、製品として適用する際に意図としない濃度のムラが発生した場合でも予測範囲内の抗菌性を示すことができる。

本発明のいくつかの実施形態による抗菌組成物は、特定の菌に対して８０％以上の抗菌性を示すことができる。

以下、本発明を詳細に説明する。

＜抗菌組成物＞
本発明の一実施形態によれば、下記化学式１で表される化合物を含み、グラム陽性菌、グラム陰性菌およびカビ菌のうち少なくとも１つの菌株に対して、下記方法１により測定した抗菌力が８０％以上である抗菌組成物を提供する。

［方法１］
３，０００ＣＦＵ／ｍＬの菌を接種したブロス（ｂｒｏｔｈ）型培地（Ｎｕｔｒｉｅｎｔｂｒｏｔｈ、ＢＤＤＩＦＣＯ．，８ｇ／Ｌ）２５ｍＬを５０ｍＬ円錐型のチューブ（Ｃｏｎｉｃａｌｔｕｂｅ）に入れた後、前記抗菌組成物０．０１５ｇを添加して、懸濁させ（Ｖｏｒｔｅｘｉｎｇ）、十分混合された溶液を、３５℃が維持される振盪水槽（ｓｈａｋｉｎｇｗａｔｅｒｂａｔｈ）内で１６時間培養させ、
培養が完了した溶液を１×ＰＢＳバッファー溶液を用いて１／５に希釈した後、ＵＶ／Ｖｉｓ分光光度計（ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ）を用いて吸光度（λ＝６００ｎｍ）を測定し、測定した吸光度を前記抗菌組成物の添加なしで培養した溶液と比較して、静菌減少率である抗菌力を以下の数式で計算する。

本発明の一実施形態によれば、水素は、軽水素（^１Ｈ、Ｐｒｏｔｉｕｍ）だけでなく、同位元素として重水素（^２Ｈ、Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ）または三重水素（^３Ｈ、Ｔｒｉｔｉｕｍ）を含む概念であってもよい。

本発明の一実施形態によれば、前記Ａは、メチル基である。

本発明の一実施形態によれば、前記ｎは、０である。

本発明の一実施形態によれば、前記Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つは、置換または非置換の炭素数１～４のアルキル基である。

本発明の一実施形態によれば、前記Ｒ１およびＲ２の少なくとも一つは、非置換の炭素数１～４のアルキル基であり、言い換えれば、それぞれ独立して、メチル基；エチル基；プロピル基；またはブチル基である。

本発明の一実施形態によれば、前記Ｒ３は、非置換の炭素数４～２０のアルキル基である。

本発明の一実施形態によれば、前記Ｒ３は、置換または非置換の炭素数４～１６のアルキル基である。

本発明の一実施形態によれば、前記Ｒ３は、非置換の炭素数４～１６のアルキル基である。

本発明の一実施形態によれば、前記Ｒ１～Ｒ３は、同時にメチル基またはエチル基であってはならない。すなわち、前記Ｒ１およびＲ２が、互いに同一または異なり、それぞれ独立して、メチル基またはエチル基である場合、Ｒ３は炭素数４～１６のアルキル基であり得る。

本発明の一実施形態によれば、前記Ｒ１～Ｒ３は、同時に炭素数４～１６の置換または非置換のアルキル基であってはならない。すなわち、前記Ｒ１～Ｒ３のうち少なくとも２つの基が、互いに同一または異なり、それぞれ独立して、炭素数４～１６のアルキル基である場合、残りの１つの基（具体的には、Ｒ１またはＲ２）は、メチル基またはエチル基であり得る。

すなわち、Ｒ１～Ｒ３が前記の条件を満たす場合、化学式１で表される化合物（４級アンモニウムカチオン）が、グラム陽性菌、グラム陰性菌およびカビ菌のうち少なくとも１つの菌株に対して細胞の表面のアニオン部位に静電気的に吸着することができつつ、疎水性の相互作用により細胞の表層構造を物理化学的に破壊させて死滅が効率的に行われることができる。これにより、上述の方法１によって測定された抗菌力を一定水準以上に改善および到達させることができる。

一方、Ｒ１～Ｒ３が前記の条件を満たさない場合、特にＲ１～Ｒ３が、同時にメチル基またはエチル基であるか、または同時に炭素数４～１６の置換または非置換のアルキル基である場合、これによって形成される４級アンモニウムカチオンは、疎水性の相互作用が細胞死滅まで果たすほどに十分は起こらず、前述の方法１によって測定された抗菌力が減少することがある。

本発明の一実施形態によれば、前記Ｌ１およびＬ２は、互いに同一または異なり、それぞれ独立して、直接結合；置換または非置換の炭素数１～４のアルキレン基；または置換または非置換の炭素数６～３０のアリーレン基である。

本発明の一実施形態によれば、前記Ｌ１およびＬ２は、互いに同一または異なり、それぞれ独立して、直接結合；または置換または非置換の炭素数１～４のアルキレン基である。

本発明の一実施形態によれば、前記Ｌ１は、直接結合である。

本発明の一実施形態によれば、前記Ｌ２は、非置換の炭素数１～４のアルキレン基である。

本発明の一実施形態によれば、前記Ｌ２は、メチレン基；またはエチレン基である。

本発明の一実施形態によれば、前記Ｌ２は、メチレン基である。

本発明の一実施形態によれば、前記化学式１で表される化合物は、下記構造からなる群から選択されるいずれかである。

本発明の一実施形態によれば、前記方法１による前記抗菌組成物の抗菌力は、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９３％以上、９５％以上、９７％以上、９８％以上、または９９％以上であってもよい。

本発明の一実施形態によれば、前記抗菌組成物の添加量を変更することを除いて、前記方法１と同様の方法で静菌減少率（抗菌力ともいう）を評価することができる。

例えば、抗菌組成物を０．０１５ｇを添加する方法の代わりに、抗菌組成物を０．００５ｇを添加する（以下の方法２）、抗菌組成物を０．０１ｇを添加する（以下の方法３）、または抗菌組成物を０．０２ｇを添加すること（下記の方法４）を除いて、前述の方法１と同様の方法で静菌減少率を評価してもよい。

本発明の一実施形態によれば、前記化学式１で表される化合物を含み、グラム陽性菌、グラム陰性菌およびカビ菌のうち少なくとも１つの菌株に対して、下記方法２によって測定した抗菌力が５０％以上である抗菌組成物を含んでもよい。

［方法２］
３，０００ＣＦＵ／ｍＬの菌を接種したブロス（ｂｒｏｔｈ）型培地（Ｎｕｔｒｉｅｎｔｂｒｏｔｈ、ＢＤＤＩＦＣＯ．，８ｇ／Ｌ）２５ｍＬを５０ｍＬ円錐型のチューブ（Ｃｏｎｉｃａｌｔｕｂｅ）に入れた後、前記抗菌組成物０．００５ｇを添加して懸濁させ（Ｖｏｒｔｅｘｉｎｇ）、十分混合された溶液を３５℃が維持される振盪水槽（ｓｈａｋｉｎｇｗａｔｅｒｂａｔｈ）内で１６時間培養させ、
培養が完了した溶液を１×ＰＢＳバッファー溶液を用いて１／５に希釈した後、ＵＶ／Ｖｉｓ分光光度計（ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ）を用いて吸光度（λ＝６００ｎｍ）を測定し、測定した吸光度を前記抗菌組成物の添加なしで培養した溶液と比較して、静菌減少率である抗菌力を以下の数式で計算する。

本発明の一実施形態によれば、前記方法２による前記抗菌組成物の抗菌力は、５０％以上、５５％以上、または６０％以上であり得る。

本発明の一実施形態によれば、前記化学式１で表される化合物を含み、グラム陽性菌、グラム陰性菌およびカビ菌のうち少なくとも１つの菌株に対して、下記方法３により測定した抗菌力が７０％以上である抗菌組成物を含んでもよい。

［方法３］
３，０００ＣＦＵ／ｍＬの菌を接種したブロス（ｂｒｏｔｈ）型培地（Ｎｕｔｒｉｅｎｔｂｒｏｔｈ、ＢＤＤＩＦＣＯ．，８ｇ／Ｌ）２５ｍＬを５０ｍＬ円錐型のチューブ（Ｃｏｎｉｃａｌｔｕｂｅ）に入れた後、前記抗菌組成物０．０１ｇを添加して懸濁させ（Ｖｏｒｔｅｘｉｎｇ）、十分混合された溶液を３５℃が維持される振盪水槽（ｓｈａｋｉｎｇｗａｔｅｒｂａｔｈ）内で１６時間培養させ、
培養が完了した溶液を１×ＰＢＳバッファー溶液を用いて１／５に希釈した後、ＵＶ／Ｖｉｓ分光光度計（ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ）を用いて吸光度（λ＝６００ｎｍ）を測定し、測定した吸光度を前記抗菌組成物の添加なしで培養した溶液と比較して、静菌減少率である抗菌力を以下の数式で計算する。

本発明の一実施形態によれば、前記方法３による前記抗菌組成物の抗菌力は、７０％以上、７５％以上、または８０％以上であり得る。

本発明の一実施形態によれば、前記化学式１で表される化合物を含み、グラム陽性菌、グラム陰性菌およびカビ菌のうち少なくとも１つの菌株に対して、下記方法４により測定した抗菌力は９０％以上である抗菌組成物を含んでもよい。

［方法４］
３，０００ＣＦＵ／ｍＬの菌を接種したブロス（ｂｒｏｔｈ）型培地（Ｎｕｔｒｉｅｎｔｂｒｏｔｈ、ＢＤＤＩＦＣＯ．，８ｇ／Ｌ）２５ｍＬを５０ｍＬ円錐型のチューブ（Ｃｏｎｉｃａｌｔｕｂｅ）に入れた後、前記抗菌組成物０．０２ｇを添加して懸濁させ（Ｖｏｒｔｅｘｉｎｇ）、十分混合された溶液を３５℃が維持される振盪水槽（ｓｈａｋｉｎｇｗａｔｅｒｂａｔｈ）内で１６時間培養させ、
培養が完了した溶液を１×ＰＢＳバッファー溶液を用いて１／５に希釈した後、ＵＶ／Ｖｉｓ分光光度計（ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ）を用いて吸光度（λ＝６００ｎｍ）を測定し、測定した吸光度を前記抗菌組成物の添加なしで培養した溶液と比較して、静菌減少率である抗菌力を以下の数式で計算する。

本発明の一実施形態によれば、方法４による抗菌組成物の抗菌力は、９０％以上、９５％以上、または９９％以上であり得る。

本発明において、「抗菌性を有する」とは、前記抗菌力（％）が少なくとも５０％、少なくとも７０％以上であり、好ましくは８０％以上、より好ましくは９０％以上、さらに好ましくは９５％以上または最も好ましくは９９％以上であることを意味する。

本発明において、「抗菌性を有する」とは、前記方法１による抗菌力（％）が８０％以上、好ましくは９０％以上、さらに好ましくは９５％以上、最も好ましくは９９％以上であることを意味する。

本発明において、「抗菌性を有する」とは、前記方法２による抗菌力（％）が５０％以上、好ましくは５５％以上、または最も好ましくは６０％以上であることを意味する。

本発明において、「抗菌性を有する」とは、前記方法３による抗菌力（％）が７０％以上、好ましくは７５％以上、または最も好ましくは８０％以上であることを意味する。

本発明において、「抗菌性を有する」とは、前記方法４による抗菌力（％）が９０％以上、好ましくは９５％以上、または最も好ましくは９９％以上であることを意味する。

本発明の一実施形態に係る抗菌組成物は、グラム陽性菌、グラム陰性菌およびカビ菌からなる群から選択される少なくとも１つの株に対して、それぞれ下記方法１により測定した抗菌力が８０％以上である。

抗菌力を有する前記抗菌組成物において、前記グラム陽性菌、グラム陰性菌およびカビ菌の菌株は、接触の時に様々な疾患を引き起こすことができるだけでなく、二次感染も引き起こす可能性があるため、一つの抗菌剤を用いて前記グラム陽性菌、グラム陰性菌およびカビ菌のすべてに対して抗菌性を示すことが好ましい。

［方法１］
３，０００ＣＦＵ／ｍＬの菌を接種したブロス（ｂｒｏｔｈ）型培地（Ｎｕｔｒｉｅｎｔｂｒｏｔｈ、ＢＤＤＩＦＣＯ．，８ｇ／Ｌ）２５ｍＬを５０ｍＬ円錐型のチューブ（Ｃｏｎｉｃａｌｔｕｂｅ）に入れた後、前記抗菌組成物０．０１５ｇを添加して懸濁し（Ｖｏｒｔｅｘｉｎｇ）、十分混合された溶液を、３５℃が維持される振盪水槽（ｓｈａｋｉｎｇｗａｔｅｒｂａｔｈ）内で１６時間培養する。

培養が完了した溶液を１×ＰＢＳバッファー溶液を用いて１／５に希釈した後、ＵＶ／Ｖｉｓ分光光度計（ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ）を用いて吸光度（λ＝６００ｎｍ）を測定し、測定した吸光度を前記抗菌組成物の添加なしに培養した溶液と比較して静菌減少率である抗菌力を以下の数式で計算する。

本発明の抗菌組成物について前記方法１で抗菌力を評価したとき、抗菌力が９０％以上の場合のみ観察された。その結果、本発明に係る抗菌組成物は、優れた抗菌力を有することが確認できた。

本発明の一実施形態によれば、前記グラム陽性菌は、エンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓｆａｅｃａｌｉｓ）、ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）、肺炎レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、化膿性レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｙｏｇｅｎｅ）、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓｆａｅｃｉｕｍ）およびラクトコッカス・ラクティス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｌａｃｔｉｓ）から選択されるいずれかであってもよいが、これに限定されるものではない。

前記グラム陰性菌は、プロテウス・ミラビリス（Ｐｒｏｔｅｕｓｍｉｒａｂｉｌｉｓ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ）、チフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａｔｙｐｈｉ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏｃｈｏｌｅｒａｅ）およびエンテロバクター・クロアカエ（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｃｌｏａｃａｅ）から選択されるいずれかでもよいが、これに限定されるものではない。

本発明の一実施形態によれば、前記カビ菌は、カンジダアルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ）などであり得るが、これらに限定されない。

＜製造方法＞
本発明の一実施形態は、下記化学式１で表される化合物の製造方法を提供する。

本発明の一実施形態によれば、下記化学式１で表される化合物の製造方法として、アセトニトリル、下記化学式１１で表される化合物、およびトリアルキルアミン化合物を反応させる段階を含む。

前記化学式１および１１において、
Ｌ１およびＬ２は、互いに同一または異なり、それぞれ独立して、直接結合；置換または非置換の炭素数１～４のアルキレン基；または置換または非置換の炭素数６～３０のアリーレン基であり、
Ａは、炭素数１～３のアルキル基であり、
ｎは、０～４の整数であり、
Ｒ１およびＲ２は、互いに同一または異なり、それぞれ独立して、置換または非置換の炭素数１～２０のアルキル基であり、Ｒ１およびＲ２の少なくとも一つは置換または非置換の炭素数１～１０のアルキル基であり、
Ｒ３は、炭素数４～２０のアルキル基であり、
Ｈａｌは、ハロゲン基であり、
ｎが２以上の場合、２以上のＡは、互いに同一または異なる。

このとき、前記Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１～Ｒ３、Ａ、およびｎは、前記抗菌組成物において上述した内容が適用され得る。

本発明の一実施形態によれば、前記トリアルキルアミン化合物はＮＲ１Ｒ２Ｒ３で表される。このとき、Ｒ１～Ｒ３は前記化学式１で定義したとおりである。

＜抗菌樹脂＞
本発明の一実施形態によれば、前記抗菌樹脂は、前述の抗菌組成物に含まれた前記化学式１で表される１種以上の化合物に由来する繰り返し単位の重合体であってもよい。

本発明の一実施形態によれば、前記抗菌樹脂は、前記化学式１で表される１種以上の化合物に由来する繰り返し単位の単独重合体または共重合体であってもよい。

本発明の一実施形態によれば、前記抗菌樹脂は、前記化学式１で表される１種以上の化合物に由来する繰り返し単位の他に、他の化合物に由来する繰り返し単位を含んでもよい。

他の化合物の例としては、スチレン、アクリロニトリルなどがあるが、これらに限定されない。

前記共重合体は、交差共重合体（Ａｌｔｅｒｎａｔｉｎｇｃｏｐｏｌｙｍｅｒ）、ランダム共重合体（Ｒａｎｄｏｍｃｏｐｏｌｙｍｅｒ）、ブロック共重合体（Ｂｌｏｃｋｃｏｐｏｌｙｍｅｒ）、またはグラフト共重合体（Ｇｒａｆｔｃｏｐｏｌｙｍｅｒ）などであり得る。

本発明において、ある部材（層）が他の部材（層）の「上」に位置していると言うとき、これはある部材（層）が他の部材に接している場合だけでなく、２つの部材（層）の間に他の部材（層）が存在する場合も含む。

本発明において、ある部分がある構成要素を「含む」と言うとき、これは、特に反対の記載がない限り、他の構成要素を除外するのではなく、他の構成要素をさらに含んでもよいことを意味する。

以下、本発明を具体的に説明するために実施例を挙げて詳細に説明する。しかしながら、本発明による実施例は様々な形態に変更することができ、本発明の範囲は以下に説明する実施例に限定されるものと解釈されない。本発明の実施例は、当技術分野において平均的な知識を有する者に本発明をより完全に説明するために提供されるものである。

＜合成例＞
本発明の反応式は以下のとおりである。

前記反応式において、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、炭素数１～４のアルキル基であり、Ｒ３は炭素数１～２０のアルキル基である。

合成例１：化合物Ａの合成

二口（Ｔｗｏ－ｎｅｃｋ）丸底フラスコに５０ｍＬのアセトニトリル（ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ（ＡＣＴ））を入れ、窒素置換した後、２０ｇの４－ビニルベンジルクロリド（４－ｖｉｎｙｌｂｅｎｚｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ）（１．０ｅｑ）と１８．６ｇのＮ，Ｎ－ジエチルブタン－１－アミン（Ｎ，Ｎ－ｄｉｅｔｈｙｌｂｕｔａｎ－１－ａｍｉｎｅ）（１．１ｅｑ）を加え、４５℃で撹拌し、一晩反応させた。有機溶媒を真空乾燥した後、ヘキサン（Ｈｅｘａｎｅ）を入れて１時間撹拌した。生成された固体をヘキサンで洗浄し、濾過して化合物Ａを収得した。

［ＭＳ－Ｈ］^＋＝２４６

合成例２：化合物Ｂの合成

前記合成例１において、Ｎ，Ｎ－ジエチルブタン－１－アミンの代わりにＮ－ブチル－Ｎ－エチルブタン－１－アミン（Ｎ－ｂｕｔｙｌ－Ｎ－ｅｔｈｙｌｂｕｔａｎ－１－ａｍｉｎｅ）を用いたことを除いては同様の方法により化合物Ｂを収得した。

［ＭＳ－Ｈ］^＋＝２７４

合成例３：化合物Ｃの合成

前記合成例１において、Ｎ，Ｎ－ジエチルブタン－１－アミンの代わりにＮ－メチル－Ｎ－オクチルオクタン－１－アミン（Ｎ－ｍｅｔｈｙｌ－Ｎ－ｏｃｔｙｌｏｃｔａｎ－１－ａｍｉｎｅ）を用いたことを除いては同様の方法により化合物Ｃを収得した。

［ＭＳ－Ｈ］^＋＝３７２

合成例４：化合物Ｄの合成

前記合成例１において、Ｎ，Ｎ－ジエチルブタン－１－アミンの代わりにＮ－デシル－Ｎ－メチルデカン－１－アミン（Ｎ－ｄｅｃｙｌ－Ｎ－ｍｅｔｈｙｌｄｅｃａｎ－１－ａｍｉｎｅ）を用いたことを除いては同様の方法により化合物Ｄを収得した。

［ＭＳ－Ｈ］^＋＝４２８

比較合成例１：比較化合物１の合成

前記合成例１において、Ｎ，Ｎ－ジエチルブタン－１－アミンの代わりにトリエチルアミン（ｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）を用いたことを除いては、同様の方法で比較化合物１を収得した。

［ＭＳ－Ｈ］^＋＝２１８

＜実施例＞
実施例１
前記化合物Ａを含む抗菌組成物について、下記方法１による抗菌力を測定し、下記表１に示した。このとき、Ｐｒｏｔｅｕｓｍｉｒａｂｉｌｉｓ（ＡＴＣＣ２９９０６）菌を使用した。

［方法１］
３，０００ＣＦＵ／ｍＬの菌を接種したブロス（ｂｒｏｔｈ）型培地（Ｎｕｔｒｉｅｎｔｂｒｏｔｈ、ＢＤＤＩＦＣＯ．，８ｇ／Ｌ）２５ｍＬを５０ｍＬ円錐型のチューブ（Ｃｏｎｉｃａｌｔｕｂｅ）に入れた後、下記表１に記載の抗菌組成物０．０１５ｇを添加して懸濁し（Ｖｏｒｔｅｘｉｎｇ）、十分混合された溶液を３５℃が維持される振盪水槽（ｓｈａｋｉｎｇｗａｔｅｒｂａｔｈ）内で１６時間培養させ、
培養が完了した溶液を１×ＰＢＳバッファー溶液を用いて１／５に希釈した後、ＵＶ／Ｖｉｓ分光光度計（ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ）を用いて吸光度（λ＝６００ｎｍ）を測定し、測定した吸光度を前記抗菌組成物の添加なしで培養した溶液と比較して、静菌減少率である抗菌力を以下の数式で計算する。

実施例２～４および比較例１
化合物Ａを含む抗菌組成物を使用する代わりに、化合物Ｂ～Ｄおよび比較化合物１をそれぞれ含む抗菌組成物を独立して使用したことを除いては、前述の実施例１と同様の方法で抗菌力をそれぞれ測定した。抗菌力測定結果を下記表１に示した。

ただし、前記Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅは、任意の抗菌組成物が添加されていない試料である。

前記表１において、方法２～４は、前記表１に記載の抗菌組成物の添加量をそれぞれ異なるようにしたことを除いては方法１と同様である。

前記表１によれば、前記方法１に従って測定された抗菌力を比較すると、実施例１～４の抗菌組成物は全て９９．９％であったが、比較例１の抗菌組成物は１４．３％であったところ、化合物Ａ～Ｄを含む抗菌組成物の抗菌力に比べて、比較化合物１を含む抗菌組成物の抗菌力が著しく低いことがわかった。

Claims

下記化学式１で表される化合物を１種以上含み、
グラム陽性菌、グラム陰性菌およびカビ菌のうち少なくとも一つの菌株に対して、下記方法１により測定した抗菌力が８０％以上である抗菌組成物：
前記化学式１において、
Ｌ１は、直接結合；置換または非置換の炭素数１～４のアルキレン基；または置換または非置換の炭素数６～３０のアリーレン基であり、
Ｌ２は、置換または非置換の炭素数１～４のアルキレン基であり、
Ａは、置換または非置換の炭素数１～３のアルキル基であり、
ｎは、０～４の整数であり、
Ｒ１およびＲ２は、互いに同一または異なり、それぞれ独立して、置換または非置換の炭素数１～２０のアルキル基であり、Ｒ１およびＲ２の少なくとも一つは置換または非置換の炭素数２～１０のアルキル基であり、
Ｒ３は、炭素数４～２０のアルキル基であり、
ｎが２以上の場合、２以上のＡは、互いに同一または異なり、
［方法１］
３，０００ＣＦＵ／ｍＬの菌を接種したブロス（ｂｒｏｔｈ）型培地（Ｎｕｔｒｉｅｎｔｂｒｏｔｈ、ＢＤＤＩＦＣＯ．，８ｇ／Ｌ）２５ｍＬを５０ｍＬ円錐型のチューブ（Ｃｏｎｉｃａｌｔｕｂｅ）に入れた後、前記抗菌組成物０．０１５ｇを添加して、懸濁させ（Ｖｏｒｔｅｘｉｎｇ）、十分混合された溶液を、３５℃が維持される振盪水槽（ｓｈａｋｉｎｇｗａｔｅｒｂａｔｈ）内で１６時間培養させ、
培養が完了した溶液を１×ＰＢＳバッファー溶液を用いて１／５に希釈した後、ＵＶ／Ｖｉｓ分光光度計（ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ）を用いて吸光度（λ＝６００ｎｍ）を測定し、測定した吸光度を前記抗菌組成物の添加なしで培養した溶液と比較して、静菌減少率である抗菌力を以下の数式で計算する。
前記抗菌力は９０％以上である、請求項１に記載の抗菌組成物。
前記グラム陽性菌は、エンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓｆａｅｃａｌｉｓ）、ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）、肺炎レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、化膿性レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｙｏｇｅｎｅ）、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓｆａｅｃｉｕｍ）およびラクトコッカス・ラクティス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｌａｃｔｉｓ）の中から選択されるいずれかである、請求項１に記載の抗菌組成物。
前記グラム陰性菌は、プロテウス・ミラビリス（Ｐｒｏｔｅｕｓｍｉｒａｂｉｌｉｓ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ）、チフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａｔｙｐｈｉ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏｃｈｏｌｅｒａｅ）およびエンテロバクター・クロアカエ（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｃｌｏａｃａｅ）の中から選択されるいずれかである、請求項１に記載の抗菌組成物。
前記Ｒ１およびＲ２のうち少なくとも１つは、非置換の炭素数１～４のアルキル基である、請求項１に記載の抗菌組成物。
前記Ｒ３は、非置換の炭素数４～１６のアルキル基である、請求項１に記載の抗菌組成物。
前記Ｒ１およびＲ２が、互いに同一または異なり、それぞれ独立して、メチル基またはエチル基である場合、Ｒ３は炭素数４～１６のアルキル基である、請求項１に記載の抗菌組成物。
前記Ｌ１は直接結合である、請求項１に記載の抗菌組成物。
前記Ｌ２はメチレン基である、請求項１に記載の抗菌組成物。
前記化学式１で表される化合物は、下記構造からなる群から選択されるいずれかである、請求項１に記載の抗菌組成物：