JP7650139B2 - Method for increasing and/or decreasing the expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4) - Google Patents
Method for increasing and/or decreasing the expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4) Download PDFInfo
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Description
本発明は、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）を発現増大及び／又は発現減少抑制する方法に関する。 The present invention relates to a method for increasing and/or suppressing the decrease in expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4).
ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）は、皮膚支帯（Ｒｅｔｉｎａｃｕｌａ Ｃｕｔｉｓ）の構成成分であることが知られている。 Microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4) is known to be a component of the retinacula cutis.
ここで、皮膚支帯（Ｒｅｔｉｎａｃｕｌａ Ｃｕｔｉｓ）は、顔のタルミとの関連性を有することが知られている（非特許文献１）。また、額及び目尻といった、深いシワ部位直下の皮下組織で皮膚支帯密度が減少していることも、知られている（非特許文献２）。 Here, it is known that the retinaculum cutis is related to facial sagging (Non-Patent Document 1). It is also known that the density of the retinaculum cutis decreases in the subcutaneous tissue directly below deep wrinkles, such as on the forehead and at the corners of the eyes (Non-Patent Document 2).
ところで、皮膚の老化は、その要因に基づき、加齢による生理老化や、紫外線の照射による光老化などの分類がなされている（特許文献１）。光老化は、一般に、黄みの増加やシワなどの表現形質を特徴として有する。 Skin aging is classified based on its causes, such as physiological aging caused by aging and photoaging caused by exposure to ultraviolet rays (Patent Document 1). Photoaging is generally characterized by phenotypes such as increased yellowing and wrinkles.
前述の先行技術のあるところ、本発明は、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）を発現増大及び／又は発現減少抑制する方法を提供することを課題とする。 Given the above-mentioned prior art, the objective of the present invention is to provide a method for increasing and/or suppressing the decrease in expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4).
上記課題を解決する本発明は、
赤色光を細胞に適用することを特徴とする、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）を発現増大及び／又は発現減少抑制する方法である。
The present invention solves the above problems,
A method for increasing and/or decreasing the expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4), which comprises applying red light to cells.
本発明の好ましい形態では、
前記赤色光を含む５８５ｎｍ－７６０ｎｍの波長の光を細胞に適用することを特徴とする。
In a preferred embodiment of the invention,
The present invention is characterized in that light having a wavelength of 585 nm to 760 nm, including red light, is applied to cells.
また、本発明の好ましい形態では、
前記赤色光を０．５Ｊ／ｃｍ２以上、４００Ｊ／ｃｍ２以下適用することを特徴とする。
In a preferred embodiment of the present invention,
The red light is applied at 0.5 J/ cm2 or more and 400 J/ cm2 or less.
また、本発明の好ましい形態では、
前記細胞が腱細胞であることを特徴とする。
In a preferred embodiment of the present invention,
The cell is characterized in that it is a tendon cell.
また、本発明の好ましい形態では、
前記赤色光が、皮膚支帯（Ｒｅｔｉｎａｃｕｌａ Ｃｕｔｉｓ）が細くなることを、抑制することを含む。
ここで、『皮膚支帯（Ｒｅｔｉｎａｃｕｌａ Ｃｕｔｉｓ）が細くなること』は、皮膚支帯（Ｒｅｔｉｎａｃｕｌａ Ｃｕｔｉｓ）線維を束ねるミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）が減少することにより、皮膚支帯（Ｒｅｔｉｎａｃｕｌａ Ｃｕｔｉｓ）がほぐれて細くなる現象を指す。
In a preferred embodiment of the present invention,
The red light inhibits the thinning of the retinacula cutis.
Here, "thinning of the retinaculum cutis" refers to the phenomenon in which the retinaculum cutis becomes loose and thin due to a decrease in microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4), which bundles the retinaculum cutis fibers.
また、本発明の好ましい形態では、
皮膚の抗老化のための美容方法である。ここで、本発明の美容方法には、医療行為を含まない。
In a preferred embodiment of the present invention,
A cosmetic method for anti-aging of the skin. Here, the cosmetic method of the present invention does not include medical procedures.
また、本発明の好ましい形態では、
抗光老化成分を細胞に適用することを含む。
In a preferred embodiment of the present invention,
It involves applying an anti-photoaging component to the cells.
また、本発明の好ましい形態では、前記抗光老化成分は、ゴボウエキスである。 In a preferred embodiment of the present invention, the anti-photoaging ingredient is burdock extract.
また、本発明は、赤色光を細胞に適用することを特徴とする、マトリックスメタロプロテアーゼを発現減少及び／又は発現増大抑制する方法でもある。 The present invention also relates to a method for suppressing the decrease and/or increase in expression of matrix metalloproteinase, which comprises applying red light to cells.
また、本発明は、赤色光を細胞に適用することを特徴とする、皮膚支帯（Ｒｅｔｉｎａｃｕｌａ Ｃｕｔｉｓ）が細くなることを抑制する方法及び／又は皮膚支帯（Ｒｅｔｉｎａｃｕｌａ Ｃｕｔｉｓ）を太くする方法でもある。 The present invention also provides a method for inhibiting thinning of the retinaculum cutis and/or a method for thickening the retinaculum cutis, characterized by applying red light to cells.
また、本発明は、赤色光を腱細胞に適用することを特徴とする、皮膚の抗老化のための美容方法（医療行為を除く）でもある。 The present invention is also a cosmetic method (excluding medical procedures) for anti-aging of the skin, characterized by applying red light to tendon cells.
本発明の好ましい形態では、近赤外線を遮蔽し、かつ、赤色光を透過する光学特性を有する部材を通して、光を照射することで、適用対象に赤色光を適用する。
上述したような光学特性を有する部材を通して光を照射する構成とすることによって、照射する光が赤色光の他、近赤外線を含むもの（例えば太陽光）であっても、良好なＭＦＡＰ４の発現増大及び／又は発現減少抑制効果を得ることができる。
In a preferred embodiment of the present invention, red light is applied to an object by irradiating the object with light through a member having optical properties that block near-infrared light and transmit red light.
By configuring the light to be irradiated through a component having the optical properties as described above, even if the irradiated light is not only red light but also near-infrared light (e.g., sunlight), a good effect of increasing MFAP4 expression and/or suppressing the decrease in expression can be obtained.
本発明の好ましい形態では、前記部材が設けられた物品を、赤色光の適用対象に装着し、前記部材を通して光を照射することで、適用対象に赤色光を適用する。
かかる形態の発明によれば、前記物品を装着した適用対象においてＭＦＡＰ４の発現増大及び／又は発現減少抑制効果を得ることができる。
In a preferred embodiment of the present invention, an article provided with the member is attached to an object to which red light is to be applied, and light is irradiated through the member, thereby applying the red light to the object.
According to this aspect of the invention, it is possible to obtain the effect of increasing expression and/or suppressing the decrease in expression of MFAP4 in a subject wearing the article.
本発明の好ましい形態では、前記物品が、前記部材からなるレンズを備えるメガネ又はサングラスである。
かかる形態の本発明によれば、メガネ又はサングラスを通した光が当たる目付近の皮膚におけるＭＦＡＰ４の発現増大及び／又は発現減少抑制効果を得ることができる。
In a preferred embodiment of the present invention, the article is spectacles or sunglasses having lenses made of the member.
According to this aspect of the present invention, it is possible to obtain the effect of increasing expression and/or suppressing the decrease in expression of MFAP4 in the skin around the eyes that is exposed to light passing through eyeglasses or sunglasses.
本発明の好ましい形態では、壁部又は天井部の少なくとも一部が前記部材により構成された空間に、赤色光の適用対象を置き、前記部材を通して光を照射することで、適用対象に赤色光を適用する。
かかる形態の本発明によれば、前記空間に置かれた適用対象におけるＭＦＡＰ４の発現増大及び／又は発現減少抑制効果を得ることができる。
In a preferred embodiment of the present invention, an object to which red light is to be applied is placed in a space in which at least a portion of the walls or ceiling are formed from the above-mentioned member, and the red light is applied to the object by irradiating the light through the above-mentioned member.
According to this aspect of the present invention, it is possible to obtain an effect of increasing expression and/or suppressing a decrease in expression of MFAP4 in a subject placed in the space.
本発明の好ましい形態では、前記空間が、室内空間又は車内空間である。
室内又は車内にいるだけでＭＦＡＰ４の発現増大及び／又は発現減少抑制効果を得ることができる。
In a preferred embodiment of the present invention, the space is an interior space or a vehicle interior space.
By simply being indoors or in a car, the effect of increasing MFAP4 expression and/or suppressing the decrease in expression can be obtained.
本発明は、近赤外線を遮蔽し、かつ、赤色光を透過する光学特性を有し、上述した方法のために用いられることを特徴とする、ＭＦＡＰ４の発現増大及び／又は発現減少抑制用部材にも関する。
本発明の部材を通して光を照射すれば、適用対象に赤色光を適用することができ、ＭＦＡＰ４の発現増大及び／又は発現減少抑制効果を得ることができる。
The present invention also relates to a device for suppressing the increase in expression and/or the decrease in expression of MFAP4, characterized in that the device has optical properties of blocking near-infrared light and transmitting red light, and is used for the above-mentioned method.
By irradiating light through the member of the present invention, red light can be applied to the target subject, and the effect of increasing expression and/or suppressing the decrease in expression of MFAP4 can be obtained.
本発明は、上述の部材を備える身体装着具であり、請求項７又は８に記載の方法のために用いられる、ＭＦＡＰ４の発現増大及び／又は発現減少抑制用物品にも関する。
本発明の物品を装着すれば、前記部材を通して赤色光が適用対象の身体に当たり、ＭＦＡＰ４の発現増大及び／又は発現減少抑制効果が得られる。
The present invention also relates to an article for suppressing an increase in expression and/or a decrease in expression of MFAP4, which is a body wearable device comprising the above-mentioned member and is used for the method according to claim 7 or 8.
When the article of the present invention is worn, red light is incident on the body of the subject through the member, and the effect of increasing expression and/or suppressing the decrease in expression of MFAP4 is obtained.
本発明の好ましい形態では、前記身体装着具が、前記部材からなるレンズを備えるメガネ又はサングラスである。
かかる形態の本発明によれば、メガネ又はサングラスを通した光が当たる目付近の皮膚におけるＭＦＡＰ４の発現増大及び／又は発現減少抑制効果を得ることができる。
In a preferred embodiment of the present invention, the body wearable device is spectacles or sunglasses having lenses made of the member.
According to this aspect of the present invention, it is possible to obtain the effect of increasing expression and/or suppressing the decrease in expression of MFAP4 in the skin around the eyes that is exposed to light passing through eyeglasses or sunglasses.
本発明は、壁部又は天井部の少なくとも一部が前記部材により構成された空間を備え、上述の方法のために用いられることを特徴とする、ＭＦＡＰ４の発現増大及び／又は発現減少抑制用構造物にも関する。
前記空間で過ごすことによってＭＦＡＰ４の発現増大及び／又は発現減少抑制効果を得ることができる。
The present invention also relates to a structure for increasing expression and/or suppressing decrease in expression of MFAP4, characterized in that at least a portion of the wall or ceiling has a space formed by the above-mentioned material and is used for the above-mentioned method.
By spending time in the above-mentioned space, it is possible to obtain the effect of increasing expression and/or suppressing the decrease in expression of MFAP4.
本発明の好ましい形態では、建築物又は車である。
本発明の建造物又は車を利用した日常生活を送るだけで、ＭＦＡＰ４の発現増大及び／又は発現減少抑制効果を得ることができる。
In a preferred form of the invention, it is a building or a vehicle.
By simply going about one's daily life using the building or vehicle of the present invention, it is possible to obtain the effect of increasing expression and/or suppressing the decrease in expression of MFAP4.
本発明によれば、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）を発現増大及び／又は発現減少抑制する方法を提供することができる。 The present invention provides a method for increasing and/or suppressing the decrease in expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4).
以下、本発明の好ましい実施形態について説明する。ただし、本発明の技術的範囲は以下の実施形態に限定されないことは言うまでもない。
また、以下の説明において、特段説明のない限り、用語はＪＩＳ Ｚ ８１２０ 「光学用語」で定義されたものを用いる。
Preferred embodiments of the present invention will be described below, however, it goes without saying that the technical scope of the present invention is not limited to the following embodiments.
In the following description, unless otherwise specified, the terms used are those defined in JIS Z 8120 "Optical Terms."
本発明のミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）を発現増大及び／又は発現減少抑制する方法は、赤色光を細胞に適用することを特徴とする。 The method of the present invention for increasing and/or suppressing the expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4) is characterized by applying red light to cells.
本発明は、赤色光を細胞に適用する工程を含むが、ここでいう「細胞」には、培養細胞及び培養組織中の細胞、並びに、生きている動物又はヒトの生体中に存在する細胞が含まれる。
なお、ヒトの生体中に存在する細胞に赤色光を適用する形態の発明には、ヒトを治療する方法は含まれない。
The present invention involves applying red light to cells, where "cells" includes cells in culture and tissue culture, as well as cells present in a living animal or human organism.
Note that inventions in which red light is applied to cells present in the human body do not include methods of treating humans.
以下、赤色光の細胞への適用条件に関し、本発明の好ましい実施の形態を説明する。 Below, we will explain a preferred embodiment of the present invention with regard to the conditions for applying red light to cells.
本明細書において、「赤色光」は、肉眼にて赤色に見える波長の光のことをいう。
適用する赤色光は、好ましくは６１０ｎｍ～７８０ｎｍの何れかの波長を有する光であり、より好ましくは６２０ｎｍ～７６０ｎｍの何れかの波長を有する光である。
「赤色光」には、単一の波長からなる光だけでなく、複数の波長の光を含む複合光も含まれる。
本発明の一つの実施形態では、赤色光として６２５ｎｍの波長を有する光を適用する。
In this specification, "red light" refers to light of a wavelength that appears red to the naked eye.
The red light applied is preferably light having a wavelength of any one of 610 nm to 780 nm, and more preferably light having a wavelength of any one of 620 nm to 760 nm.
"Red light" includes not only light consisting of a single wavelength, but also composite light containing light of multiple wavelengths.
In one embodiment of the present invention, light having a wavelength of 625 nm is applied as red light.
なお、本発明においては、上記の赤色光を細胞に適用していることを含むものであれば、他の波長の光の有無について何ら制限はない。すなわち、適用する光を分光したときに、肉眼にて赤色に見える光の波長をそのスペクトル中に含んでいれば、本発明の技術的範囲に含まれる。そのため、例えば太陽光を照射する形態も「赤色光の適用」に該当する。 In addition, in the present invention, so long as it includes the application of the above-mentioned red light to cells, there is no restriction on the presence or absence of light of other wavelengths. In other words, as long as the spectrum of the applied light contains wavelengths of light that appear red to the naked eye when split into light beams, it is within the technical scope of the present invention. Therefore, for example, irradiation with sunlight also falls under the category of "application of red light."
以下、細胞に適用する光に関し、本発明の好ましい実施の形態を説明する。
本発明の好ましい実施の形態では、赤色光を含む光であって、５８５ｎｍ－７６０ｎｍの波長の光を細胞に適用する。
A preferred embodiment of the present invention will now be described with respect to light applied to cells.
In a preferred embodiment of the invention, light comprising red light and having a wavelength between 585 nm and 760 nm is applied to the cells.
また、本発明においては、細胞に適用する光に、紫外線、赤外線の何れも含まない形態であることが好ましい。 In addition, in the present invention, it is preferable that the light applied to the cells does not contain either ultraviolet or infrared light.
なお、５８５ｎｍ－７６０ｎｍの波長の光を細胞に適用する場合における、好ましい適用条件は、５８５ｎｍ－７６０ｎｍの波長の光に含まれる赤色光の割合に基づき、後述する数値範囲を換算することで、準用することができる。 When applying light with wavelengths of 585 nm to 760 nm to cells, the preferred application conditions can be applied mutatis mutandis by converting the numerical ranges described below based on the proportion of red light contained in light with wavelengths of 585 nm to 760 nm.
また、赤色光を細胞に適用する手段としては、投光手段を用い光を照射する手段を挙げることができる。投光手段が備える光源の種類に特に制限はなく、例えば、発光ダイオード（ＬＥＤ）、ハロゲンランプ、ＨＩＤランプ、白熱電球、シリカランプ、ミニクリプトンランプであってもよい。中でも、発光ダイオード（ＬＥＤ）を用いることが好ましい。発光ダイオード（ＬＥＤ）を用いることで、細胞を損傷させることなく、赤色光を細胞に適用することができる。 An example of a means for applying red light to cells is a means for irradiating the cells with light using a light projecting means. There is no particular limit to the type of light source that the light projecting means has, and it may be, for example, a light-emitting diode (LED), a halogen lamp, an HID lamp, an incandescent lamp, a silica lamp, or a mini-krypton lamp. Of these, it is preferable to use a light-emitting diode (LED). By using a light-emitting diode (LED), red light can be applied to the cells without damaging them.
また、赤色光を細胞に適用する手段として、太陽光を細胞に適用する方法を挙げることもできる。
ここで、太陽光を細胞に適用する場合には、太陽光に含まれる光から、紫外線及び／又は赤外線を遮断することが好ましい。
Another method for applying red light to cells is to apply sunlight to the cells.
When sunlight is applied to cells, it is preferable to block ultraviolet and/or infrared rays from the light contained in sunlight.
また、細胞に対し、上記の赤色光を好ましくは１分以上、より好ましくは３分以上、より好ましくは５分以上、より１０分以上、より好ましくは２０分以上、さらに好ましくは３０分以上適用する形態であることが好ましい。
赤色光の適用時間を長くするほど、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）を発現増大及び／又は発現減少抑制する効果に優れる。
It is also preferable that the above-mentioned red light is applied to the cells for preferably 1 minute or more, more preferably 3 minutes or more, more preferably 5 minutes or more, even more preferably 10 minutes or more, more preferably 20 minutes or more, and even more preferably 30 minutes or more.
The longer the application time of red light, the more excellent the effect of increasing the expression and/or suppressing the decrease in the expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4).
また、赤色光の適用時間が下限以上であれば、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）を発現増大及び／又は発現減少抑制する効果を十分に得ることができる。 In addition, if the application time of red light is equal to or longer than the lower limit, the effect of increasing expression and/or suppressing the decrease in expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4) can be sufficiently obtained.
また、細胞に対し、上記の赤色光を好ましくは６０分以下、より好ましくは４０分以下、さらに好ましくは３５分以下適用する形態であることが好ましい。
赤色光の適用時間を上限以下とすることで、細胞を損傷させず、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）を発現増大及び／又は発現減少抑制する効果を得られる。
In addition, the above-mentioned red light is preferably applied to the cells for 60 minutes or less, more preferably 40 minutes or less, and even more preferably 35 minutes or less.
By setting the application time of red light to equal to or less than the upper limit, it is possible to obtain the effect of increasing expression and/or suppressing decrease in expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4) without damaging the cells.
また、細胞に対し、赤色光を好ましくは０．５Ｊ／ｃｍ２以上、より好ましくは１Ｊ／ｃｍ２、さらに好ましくは５Ｊ／ｃｍ２以上、特に好ましくは１５Ｊ／ｃｍ２以上適用する。
上記の条件で赤色光を適用することで、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）を発現増大及び／又は発現減少抑制する効果により優れる。
Furthermore, red light is applied to the cells at preferably 0.5 J/cm 2 or more, more preferably 1 J/cm 2 or more , even more preferably 5 J/cm 2 or more, and particularly preferably 15 J/cm 2 or more.
By applying red light under the above conditions, the effect of increasing expression and/or suppressing the decrease in expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4) is excellent.
また、細胞に対し、赤色光を好ましくは４００Ｊ／ｃｍ２以下、より好ましくは２００Ｊ／ｃｍ２以下、さらに好ましくは１００Ｊ／ｃｍ２以下、さらに好ましくは５０Ｊ／ｃｍ２以下、特に好ましくは３０Ｊ／ｃｍ２以下適用する形態であることが好ましい。
上記の条件で赤色光を適用することで、細胞を損傷させず、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）を発現増大及び／又は発現減少抑制する効果を得られる。
In addition, it is preferable that red light is applied to the cells at preferably 400 J/cm2 or less , more preferably 200 J/ cm2 or less , even more preferably 100 J/cm2 or less , even more preferably 50 J/cm2 or less, and particularly preferably 30 J/ cm2 or less.
By applying red light under the above conditions, it is possible to obtain the effect of increasing the expression and/or suppressing the decrease in the expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4) without damaging the cells.
上述した好ましい積算光量（Ｊ／ｃｍ２）の数値範囲は、適用した光に含まれる赤色光の積算光量（Ｊ／ｃｍ２）である。
また、上述した好ましい積算光量（Ｊ／ｃｍ２）の数値範囲は、好ましくは適用した光に含まれる６１０ｎｍ～７８０ｎｍの波長を有する光の積算光量（Ｊ／ｃｍ２）であり、より好ましくは６１０ｎｍ～７５０ｎｍの波長を有する光の積算光量（Ｊ／ｃｍ２）であり、さらに好ましくは、６１０ｎｍ～７００ｎｍの波長を有する光の積算光量（Ｊ／ｃｍ２）であり。さらに好ましくは６１０ｎｍ～６６０ｎｍの波長を有する光の積算光量（Ｊ／ｃｍ２）であり、さらに好ましくは６１０ｎｍ～６４０ｎｍの波長を有する光の積算光量（Ｊ／ｃｍ２）である。
The above-mentioned preferable numerical range of the integrated light amount (J/cm 2 ) is the integrated light amount (J/cm 2 ) of red light contained in the applied light.
The above-mentioned preferred numerical range of the integrated light amount (J/cm 2 ) is preferably the integrated light amount (J/cm 2 ) of light having a wavelength of 610 nm to 780 nm contained in the applied light, more preferably the integrated light amount (J/cm 2 ) of light having a wavelength of 610 nm to 750 nm, even more preferably the integrated light amount (J/cm 2 ) of light having a wavelength of 610 nm to 700 nm, even more preferably the integrated light amount (J/cm 2 ) of light having a wavelength of 610 nm to 660 nm, and even more preferably the integrated light amount (J/cm 2 ) of light having a wavelength of 610 nm to 640 nm.
また、適用対象とする細胞は、皮膚支帯（Ｒｅｔｉｎａｃｕｌａ Ｃｕｔｉｓ）に存在する細胞であることが好ましく、中でも、腱細胞を好ましく挙げることができる。 In addition, the cells to be treated are preferably cells present in the retinacula cutis, and among these, tendon cells are particularly preferred.
後述する実施例に示すように、腱細胞に赤色光を適用することで腱細胞が増殖する。そして、腱細胞が増殖することで、皮膚支帯（Ｒｅｔｉｎａｃｕｌａ Ｃｕｔｉｓ）の構成細胞数が増加する。
すなわち、本発明は、赤色光が、皮膚支帯（Ｒｅｔｉｎａｃｕｌａ Ｃｕｔｉｓ）が細くなることを、抑制することを含む。
As shown in the Examples below, application of red light to tendon cells causes the tendon cells to proliferate, and the proliferation of tendon cells increases the number of cells constituting the retinacula cutis.
That is, the present invention includes the effect that red light suppresses the thinning of the retinacula cutis.
ここで、本発明は、赤色光を細胞に適用することを特徴とする、皮膚支帯（Ｒｅｔｉｎａｃｕｌａ Ｃｕｔｉｓ）が細くなることを抑制する方法及び／又は皮膚支帯（Ｒｅｔｉｎａｃｕｌａ Ｃｕｔｉｓ）を太くする方法でもある。
なお、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）を発現増大及び／又は発現減少抑制する方法に記載の技術的事項のうち、皮膚支帯（Ｒｅｔｉｎａｃｕｌａ Ｃｕｔｉｓ）が細くなることを抑制する方法及び／又は皮膚支帯（Ｒｅｔｉｎａｃｕｌａ Ｃｕｔｉｓ）を太くする方法に妥当する技術的事項については、本明細書に記載の説明を準用することができる。
Here, the present invention also relates to a method for inhibiting thinning of the retinaculum cutis and/or a method for thickening the retinaculum cutis, which is characterized by applying red light to cells.
Among the technical matters described in the method for suppressing increased expression and/or decreased expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4), the explanations described in this specification can be applied mutatis mutandis to the technical matters applicable to the method for suppressing thinning of the retinaculum cutis and/or the method for thickening the retinaculum cutis.
また、後述する実施例に示すように、赤色光を適用することで、マトリックスメタロプロテアーゼが発現減少及び／又は発現増大抑制する。そして、後述する実施例に示すように、マトリックスメタロプロテアーゼが発現減少及び／又は発現増大抑制することで、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）を発現増大及び／又は発現減少抑制する。
すなわち、本発明は、前記赤色光がマトリックスメタロプロテアーゼを発現減少及び／又は発現増大抑制することを含む。
Furthermore, as shown in the Examples described later, application of red light reduces and/or suppresses the increase in expression of matrix metalloproteinases. Furthermore, as shown in the Examples described later, the reduction and/or suppression of the increase in expression of matrix metalloproteinases increases and/or suppresses the decrease in expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4).
That is, the present invention encompasses the effect of the red light on the decrease in expression and/or the inhibition of the increase in expression of matrix metalloproteinase.
ここで、発現減少及び／又は発現増大抑制の対象となるマトリックスプロテアーゼは、ＭＭＰ－３、ＭＭＰ－７、ＭＭＰ－９、ＭＭＰ－１２の何れかを含むことが好ましい。 Here, the matrix protease targeted for expression reduction and/or expression increase inhibition preferably includes any one of MMP-3, MMP-7, MMP-9, and MMP-12.
後述する実施例に示すように、赤色光を適用することで、ＭＭＰ－３、ＭＭＰ－７、ＭＭＰ－９、ＭＭＰ－１２の全てについて、発現減少及び／又は発現増大抑制効果が得られる。
すなわち、本発明においては、ＭＭＰ－３、ＭＭＰ－７、ＭＭＰ－９、ＭＭＰ－１２から選ばれる２以上、好ましくは３以上のマトリックスプロテアーゼを複合的に発現減少及び／又は発現増大抑制する形態であることが好ましい。
As shown in the examples described below, the application of red light has the effect of decreasing the expression and/or suppressing the increase in expression of all of MMP-3, MMP-7, MMP-9, and MMP-12.
That is, in the present invention, it is preferable that the compound is in a form that compositely inhibits the decrease and/or increase in expression of two or more, preferably three or more, matrix proteases selected from MMP-3, MMP-7, MMP-9 and MMP-12.
後述する実施例に示すように、ＭＭＰ－３、ＭＭＰ－９の発現減少及び／又は発現増大抑制により、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）を発現増大及び／又は発現減少抑制させることができる。
すなわち、本発明においては、特に、ＭＭＰ３及び／又はＭＭＰ９を発現減少及び／又は発現増大抑制する形態であることが好ましい。
As shown in the Examples described later, the expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4) can be increased and/or decreased by decreasing the expression and/or suppressing the increase in the expression of MMP-3 and MMP-9.
That is, in the present invention, it is particularly preferable that the compound is in a form that inhibits the decrease and/or increase in expression of MMP3 and/or MMP9.
ここで、本発明は、赤色光を細胞に適用することを特徴とする、マトリックスメタロプロテアーゼを発現減少及び／又は発現増大抑制する方法でもある。 The present invention is also a method for suppressing the decrease and/or increase in expression of matrix metalloproteinase, characterized by applying red light to cells.
なお、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）を発現増大及び／又は発現減少抑制する方法に記載の技術的事項のうち、マトリックスメタロプロテアーゼを発現減少及び／又は発現増大抑制する方法に妥当する技術的事項については、本明細書に記載の説明を準用することができる。 In addition, among the technical matters described in the method for increasing and/or suppressing the decrease in expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4), the explanations described in this specification may be applied mutatis mutandis to the technical matters applicable to the method for decreasing and/or suppressing the increase in expression of matrix metalloproteinase.
また、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）は皮膚支帯（Ｒｅｔｉｎａｃｕｌａ Ｃｕｔｉｓ）の構成成分であることが知られている。そして、皮膚支帯（Ｒｅｔｉｎａｃｕｌａ Ｃｕｔｉｓ）が顔のタルミとの関連性を有することが知られている（Ｓａｋａｔａ Ａ．， ｅｔ ａｌ． ：”Ｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈ ｉｎ ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ ｔｈｅ ｓｋｉｎ ｓａｇｇｉｎｇ ｗｉｔｈ ｆｏｃｕｓｉｎｇ ｏｎ ｔｈｅ ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｔｉｓｓｕｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ， ｒｅｔｉｎａｃｕｌａ ｃｕｔｉｓ”， ２３ｒｄ ＩＦＳＣＣ， Ｚｕｒｉｃｈ （２０１５））。また、額及び目尻において、深いシワ部位直下の皮下組織では皮膚支帯密度が減少していることが知られている（Ｔｓｕｋａｈａｒａ Ｋ． ｅｔ ａｌ．， Ａｒｃｈ Ｄｅｒｍａｔｏｌ． （２０１２）， １４８， ３９－４６）。
すなわち、本発明は、皮膚の抗老化のための美容方法を含む形態でもある。
Microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4) is known to be a component of the retinaculum cutis. It is also known that the retinaculum cutis is associated with facial sagging (Sakata A., et al.: "Breakthrough in improving the skin sagging with focusing on the subcutaneous tissue structure, retinaculum cutis", 23rd IFSCC, Zurich (2015)). It is also known that the density of the retinaculum is decreased in the subcutaneous tissue immediately below deep wrinkles on the forehead and at the corners of the eyes (Tsukahara K. et al., Arch Dermatol. (2012), 148, 39-46).
That is, the present invention also includes an aspect of a cosmetic method for anti-aging of the skin.
本発明においては、シワの増加、肌のタルミ、ハリの低下、肌の弾力性の低下からなる群から選択される１又は２以上のための美容方法とすることが好ましい。ここで、肌のタルミとは、皮膚および皮下組織の弾力性の低下によって生ずる肌の変形をさす。 In the present invention, the cosmetic method is preferably for one or more selected from the group consisting of increased wrinkles, sagging skin, loss of firmness, and loss of skin elasticity. Here, sagging skin refers to deformation of the skin caused by loss of elasticity of the skin and subcutaneous tissue.
ここで、本発明は、赤色光を細胞に適用することを特徴とする、皮膚の抗老化のための美容方法（医療行為を除く）でもある。 The present invention is also a cosmetic method (excluding medical procedures) for anti-aging of the skin, characterized by applying red light to cells.
なお、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）を発現増大及び／又は発現減少抑制する方法に記載の技術的事項のうち、皮膚の抗老化のための美容方法に妥当する技術的事項については、本明細書に記載の説明を準用することができる。 In addition, among the technical matters described in the method for increasing and/or suppressing the decrease in expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4), the explanations described in this specification may be applied mutatis mutandis to the technical matters applicable to cosmetic methods for anti-aging of the skin.
以下、本発明のさらに好ましい実施の形態を説明する。 A more preferred embodiment of the present invention is described below.
後述する実施例に示すように、赤色光には、抗光老化成分の活性を高める効果がある。
具体的には、赤色光には、抗光老化成分のミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）の発現増大及び／又は発現減少抑制作用の、促進効果がある。
As will be shown in the examples below, red light has the effect of enhancing the activity of anti-photoaging ingredients.
Specifically, red light has the effect of promoting the increase in expression and/or inhibiting the decrease in expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4), an anti-photoaging component.
すなわち、本発明は、抗光老化成分を細胞に適用する形態とすることが、好ましい。
ここで、抗光老化成分とは、紫外線の照射による老化を改善及び／又は予防する成分をいう。より具体的には、抗光老化成分とは、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）の発現増大及び／又は発現減少抑制作用を含むことにより、老化を改善及び／又は予防する成分をいう。
That is, the present invention is preferably in a form in which the anti-photoaging component is applied to cells.
Here, the anti-photoaging component refers to a component that improves and/or prevents aging caused by exposure to ultraviolet light. More specifically, the anti-photoaging component refers to a component that improves and/or prevents aging by having an effect of increasing the expression and/or suppressing the decrease in the expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4).
ここで、抗光老化成分は、赤色光を細胞に適用する前に、細胞に適用する形態であることが好ましい。 Here, the anti-photoaging component is preferably in a form that is applied to the cells before red light is applied to the cells.
ただし、本発明においては、赤色光を細胞に適用する前に抗光老化成分を適用する形態であっても、赤色光を細胞に適用した後に抗光老化成分を適用する形態の何れであってもよい。 However, in the present invention, the anti-photoaging component may be applied either before applying red light to the cells, or after applying red light to the cells.
抗光老化成分は、生物由来抽出物であることが好ましい。
なかでも、抗光老化成分は、植物抽出物であることが特に好ましい。
ここで、植物抽出物は、日本において自生又は生育された植物、漢方生薬原料などとして販売される日本産のものを用い抽出物を作製することもできるし、丸善株式会社などの植物抽出物を扱う会社より販売されている市販の抽出物を購入し、使用することもできる。
The anti-photoaging component is preferably a biological extract.
Among them, it is particularly preferable that the anti-photoaging component is a plant extract.
Here, the plant extract can be prepared using plants that grow wild or are grown in Japan, or plants that are sold in Japan as raw materials for herbal medicines, or commercially available extracts sold by companies that deal in plant extracts, such as Maruzen Co., Ltd., can be purchased and used.
抗光老化成分は、ＭＭＰ－３、及びＭＭＰ－９のうちの少なくともひとつの発現量を減少させる作用を有する成分であることが好ましい。 The anti-photoaging component is preferably a component that has the effect of reducing the expression level of at least one of MMP-3 and MMP-9.
抗光老化成分としては、以下の成分を好ましく挙げることができる。
クワ科（Ｍｏｒａｓｅａｅ）クワ属（Ｍｏｒｕｓ）マグワ（Ｍｏｒｕｓ ａｌｂａ）、ミカン科（Ｒｕｔａｃｅａｅ）キハダ属（Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ）キハダ（Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｍｕｒｅｎｓｅ）、ラン科（Ｏｒｃｈｉｄａｃｅａｅ）に属する植物種、ミカン科（Ｒｕｔａｃｅａｅ）ミカン属（Ｃｉｔｒｕｓ）ライム（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｆｏｌｉａ）、バラ科（Ｒｏｓａｃｅａｅ）バラ属（Ｒｏｓａ）ロサ・コリアナ（Ｒｏｓａ × ｃｏｒｙａｎａ）、シソ科（Ｌａｍｉａｃｅａｅ）イブキジャコウソウ属（Ｔｈｙｍｕｓ）ワイルドタイム（Ｔｈｙｍｕｓ ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）、マタタビ科（Ａｃｔｉｎｉｄｉａｃｅａｅ）マタタビ属（Ａｃｔｉｎｉｄｉａ）キウイフルーツ（Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ａｒｇｕｔａ）、バラ科（Ｒｏｓａｃｅａｅ）バラ属（Ｒｏｓａ）ロサ・ダマスケナ（Ｒｏｓａ × ｄａｍａｓｃｅｎａ）、マツブサ科（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａｃｅａｅ）マツブサ属（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ）チョウセンゴミシ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、キキョウ科（Ｃａｍｐａｎｕｌａｃｅａｅ）ツルニンジン属（Ｃｏｄｏｎｏｐｓｉｓ）ヒカゲツルニンジン（Ｃｏｄｏｎｏｐｓｉｓ ｐｉｌｏｓｕｌａ）、カタバミ科（Ｏｘａｌｉｄａｃｅａｅ）ゴレンシ属（Ａｖｅｒｒｈｏａ）ゴレンシ（Ａｖｅｒｒｈｏａ ｃａｒａｍｂｏｌａ）、マメ科（Ｆａｂａｃｅａｅ）インドカリン属（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ）インドキノキ（Ｐｔｅｒｉｃａｒｐｕｓ ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）、ウコギ科（Ａｒａｌｉａｃｅａｅ）トチバニンジン属（Ｐａｎａｘ）オタネニンジン（Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ）、シソ科（Ｌａｍｉａｃｅａｅ）シソ属（Ｐｅｒｉｌｌａ）エゴマ（Ｐｅｒｉｌｌａ ｆｒｕｔｅｓｃｅｎｓ）、ツバキ科（Ｔｈｅａｃｅａｅ）ツバキ属（Ｃａｍｅｌｌｉａ）チャノキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、バラ科（Ｒｏｓａｃｅａｅ）バラ属（Ｒｏｓａ）ロサ・ダマスケナ（Ｒｏｓａ × ｄａｍａｓｃｅｎａ）、アカネ科（Ｒｕｂｉａｃｅａｅ）キナノキ属（Ｃｉｎｃｈｏｎａ）に属する植物種、ススキノキ科（Ｘａｎｔｈｏｒｒｈｏｅａｃｅａｅ）アロエ属（Ａｌｏｅ）アロエ（Ａｌｏｅ）、イラクサ科（Ｕｒｔｉｃａｃｅａｅ）イラクサ属（Ｕｒｔｉｃａ）イラクサ（Ｕｒｔｉｃａ ｔｈｕｎｂｅｒｇｉａｎａ）、セリ科（Ａｐｉａｃｅａｅ）ウイキョウ属（Ｆｏｅｎｉｃｕｌｕｍ）ウイキョウ（Ｆｏｅｎｉｃｕｌｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ）、キク科（Ａｓｔｅｒａｃｅａｅ）ゴボウ属（Ａｒｃｔｉｕｍ）ゴボウ（Ａ．ｌａｐｐａ）、ローヤルゼリー
As the photoaging-resistant component, the following components can be preferably mentioned.
Plant species belonging to the family Moraseae (Moraceae), the genus Morus (Morus), the genus Phellodendron (Phellodendron amurensis), the family Orchidaceae (Orchidaceae), the genus Citrus (Rutaceae), the genus Citrus (Citrus aurantifolia), the family Rosaceae (Rosa), the genus Rosa (Rosa × coryana), the family Lamiaceae (Thymus), the genus Thymus serpyllum), Actinidiaceae Actinidia kiwi fruit (Actinidia arguta), Rosaceae Rosa Rosa × damascena, Schisandraceae Schisandra chinensis, Campanulaceae Codonopsis pilosula), Oxalidaceae Averrhoa Averrhoa carambola, Fabaceae Pterocarpus Ptericarpus marsupium, Araliaceae Panax Panax ginseng, Lamiaceae Perilla Perilla frutescens, Theaceae Camellia Camellia Camellia sinensis), Rosa damascena (Rosa × damascena) of the family Rosaceae, Cinchona (Cinchona) of the family Rubiaceae, Aloe (Aloe) of the family Xanthorrhoeaceae, Urtica (Urtica thunbergiana) of the family Urticaceae, Foeniculum (Foeniculum vulgare) of the family Apiaceae, and Arctium (Asteraceae) of the family Asteraceae. Lappa), royal jelly
上記成分は、単独で用いても、２以上を組み合わせてもよい。 The above components may be used alone or in combination of two or more.
中でも、上記生物由来抽出物の中でも、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）を発現増大させる作用が特に大きいことから、抗光老化成分はゴボウ抽出物（ゴボウエキス）であることが好ましい。 Among the above biological extracts, the anti-photoaging ingredient is preferably burdock extract, since it has a particularly large effect of increasing the expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4).
また、上記生物由来抽出物の中でも、ＭＭＰ－３、及びＭＭＰ－９のうちの少なくともひとつの発現量の減少作用が特に大きいことから、キハダエキス、キウイエキス、ダマスクバラ花エキス、シソエキス、チャノキエキス、オタネニンジンエキスのうちの少なくともひとつを含む形態とすることが好ましい。 In addition, among the above biological extracts, the effect of reducing the expression level of at least one of MMP-3 and MMP-9 is particularly large, so it is preferable to use a form that contains at least one of Phellodendron amurense extract, kiwi extract, Rosa damask flower extract, perilla extract, tea plant extract, and ginseng extract.
本発明の抗光老化成分は、製剤化に用いられる任意の成分と適宜組み合わせて、外用剤の形態とすることが好ましい。
外用剤としては、例えば、化粧料、医薬部外品、皮膚外用医薬等の形態が挙げられる。また、それらの剤形は特に制限されない。中でも、皮膚支帯成分の発現を促進させるという用途との関係から、継続的に使用可能な化粧料の形態が好ましく、中でも、化粧水、美容液、乳液、クリーム、ジェル、サンケア品等の形態が好ましい。
The anti-photoaging component of the present invention is preferably in the form of an external preparation in appropriate combination with any component used in formulation.
Examples of external preparations include cosmetics, quasi-drugs, and skin external medicines. There are no particular limitations on the dosage form. Among them, in terms of the purpose of promoting the expression of skin retinaculum components, the form of cosmetics that can be used continuously is preferred, and among them, the form of lotion, beauty essence, milky lotion, cream, gel, sun care product, etc. is preferred.
外用剤における抗光老化成分の含有量（生物由来抽出物の場合は乾燥質量）は、通常、０．００００１質量％以上、好ましくは０．０００１質量％以上、より好ましくは０．００１質量％以上である。
また、外用剤における抗光老化成分の含有量（生物由来抽出物の場合は乾燥質量）は、通常８０質量％以下、好ましくは３０質量％以下、より好ましくは１０質量％以下である。
上記範囲とすることで、好適にシワ改善、タルミ改善、ハリの低下防止、肌の弾力性の低下防止効果を奏する。
The content of the anti-photoaging ingredient in the topical preparation (in the case of a biological extract, the dry mass) is usually 0.00001 mass% or more, preferably 0.0001 mass% or more, and more preferably 0.001 mass% or more.
The content of the anti-photoaging ingredient in the topical preparation (in the case of a biological extract, the dry mass) is usually 80% by mass or less, preferably 30% by mass or less, and more preferably 10% by mass or less.
By setting the amount within the above range, it is possible to preferably achieve the effects of improving wrinkles, improving sagging, preventing a decrease in firmness, and preventing a decrease in skin elasticity.
抗光老化成分を含む化粧料を製造するにあたり、通常化粧料に使用される成分を広く配合することが可能であり、また、その剤形や用途についても、何ら限定されない。 When producing cosmetics containing anti-photoaging ingredients, it is possible to blend a wide range of ingredients that are normally used in cosmetics, and there are no limitations on the formulation or use.
抗光老化成分を細胞に適用する方法は特に制限されず、例えば、外用剤を塗布する方法を挙げることができる。 There are no particular limitations on the method for applying the anti-photoaging component to cells, and an example of this is applying a topical agent.
また、本発明は、近赤外線を遮蔽し、かつ、赤色光を透過する光学特性を有する部材を通して、光を照射することで、適用対象に赤色光を適用する形態としてもよい。
上述したような光学特性を有する部材を通して光を照射する構成とすることによって、照射する光が赤色光の他、近赤外線を含むもの（例えば太陽光）であっても、良好なＭＦＡＰ４の発現増大及び／又は発現減少抑制効果を得ることができる。
Furthermore, the present invention may be configured such that red light is applied to an application target by irradiating the target with light through a member having optical properties that block near-infrared light and transmit red light.
By configuring the light to be irradiated through a component having the optical properties as described above, even if the irradiated light is not only red light but also near-infrared light (e.g., sunlight), a good effect of increasing MFAP4 expression and/or suppressing the decrease in expression can be obtained.
本形態において使用する部材は、「近赤外線を遮蔽し、かつ、赤色光を透過する光学特性」を有する。
ここで、「近赤外線を遮蔽」とは、近赤外線の少なくとも一部を遮蔽することをいい、近赤外線の遮蔽率が１００％であることに限定されない。本発明の部材の近赤外線の遮蔽率は、好ましくは５％以上、より好ましくは１０％以上、より好ましくは２０％以上、より好ましくは３０％以上、より好ましくは４０％以上、さらに好ましくは５０％以上、さらに好ましくは６０％以上、さらに好ましくは７０％以上、さらに好ましくは８０％以上、さらに好ましくは９０％以上である。
The member used in this embodiment has "optical properties of blocking near-infrared light and transmitting red light."
Here, "shielding near-infrared rays" refers to shielding at least a part of near-infrared rays, and is not limited to a near-infrared shielding rate of 100%. The near-infrared shielding rate of the member of the present invention is preferably 5% or more, more preferably 10% or more, more preferably 20% or more, more preferably 30% or more, more preferably 40% or more, even more preferably 50% or more, even more preferably 60% or more, even more preferably 70% or more, even more preferably 80% or more, and even more preferably 90% or more.
また、「赤色光を透過」とは、赤色光の少なくとも一部を透過することをいい、赤色光の透過率が１００％であることに限定されない。本発明の部材の赤色光の透過率は、好ましくは５％以上、より好ましくは１０％以上、より好ましくは２０％以上、より好ましくは３０％以上、より好ましくは４０％以上、さらに好ましくは５０％以上、さらに好ましくは６０％以上、さらに好ましくは７０％以上、さらに好ましくは８０％以上、さらに好ましくは９０％以上である。 In addition, "transmitting red light" means transmitting at least a portion of red light, and is not limited to a red light transmittance of 100%. The red light transmittance of the member of the present invention is preferably 5% or more, more preferably 10% or more, more preferably 20% or more, more preferably 30% or more, more preferably 40% or more, even more preferably 50% or more, even more preferably 60% or more, even more preferably 70% or more, even more preferably 80% or more, and even more preferably 90% or more.
赤色光の遮蔽率よりも近赤外線の遮蔽率の方が高い部材を用いることが好ましい。
言い換えると赤色光の透過率の方が近赤外線の透過率よりも高い部材を用いることが好ましい。
It is preferable to use a material that has a higher near-infrared shielding rate than red light shielding rate.
In other words, it is preferable to use a material whose transmittance for red light is higher than that for near-infrared light.
上述した光学特性を有する限りは、部材の素材や形状に限定は無い。
部材の素材はガラス、樹脂、金属、金属酸化物又はこれらの組合せであってもよい。
また、部材の形状は、板状、フィルム状、繊維、粉末状又はこれらの組合せからなるものであってもよい。
There is no limitation on the material or shape of the member as long as it has the above-mentioned optical properties.
The material of the member may be glass, resin, metal, metal oxide, or a combination thereof.
The member may be in the form of a plate, a film, a fiber, a powder, or a combination thereof.
本発明の部材としては、六ホウ化物やセシウム酸化タングステンなどの近赤外線遮蔽材又は９，１０－アントラセンディオンや９，１０－アントラキノンなどの近赤外線吸収有機色素を含有する樹脂が挙げられる。また、当該樹脂を加工して形成した樹脂フィルムや樹脂繊維などが挙げられる。また、前記樹脂フィルムを積層したガラス材などが挙げられる。
従来、前記樹脂フィルムは車のガラスや住宅の窓材、メガネやサングラスなどに用いられており、また前記樹脂繊維は遮熱カーテンなどに用いられているが、これらを本発明の部材として応用することができる。
Examples of the member of the present invention include a resin containing a near-infrared shielding material such as hexaboride or cesium tungsten oxide, or a near-infrared absorbing organic dye such as 9,10-anthracenedione or 9,10-anthraquinone. Examples of the member of the present invention include a resin film or resin fiber formed by processing the resin. Examples of the member of the present invention include a glass material laminated with the resin film.
Conventionally, the resin films have been used for car glass, residential window materials, eyeglasses, sunglasses, etc., and the resin fibers have been used for heat-shielding curtains, etc., and these can be used as components of the present invention.
前記部材は、適用対象に装着可能な物品として使用することが好ましい。つまり、前記部材が設けられた物品を、赤色光の適用対象に装着し、前記部材を通して光を照射する。これにより、前記部材を透過した赤色光が適用対象に当たることになる。 The member is preferably used as an article that can be attached to an application target. In other words, an article provided with the member is attached to an application target of red light, and light is irradiated through the member. As a result, the red light that has passed through the member hits the application target.
適用対象が人である場合、前記物品は身体装着具であることが好ましい。
身体装着具としては、前記部材からなるレンズを備えるメガネ又はサングラスが挙げられる。この場合、レンズは、上述した近赤外線遮蔽材や近赤外線吸収有機色素を含有する樹脂や、当該樹脂フィルムを積層したガラス材により構成されていることが好ましい。
When the subject of application is a human, the article is preferably a body wearable device.
The body-worn device may be spectacles or sunglasses having lenses made of the above-mentioned material. In this case, the lenses are preferably made of a resin containing the above-mentioned near-infrared shielding material or near-infrared absorbing organic dye, or a glass material laminated with the resin film.
その他、身体装着具としては、前記部材により構成されたツバを備えるサンバイザーや、繊維状に形成された前記部材からなる布製品（服、帽子、マスクなど）などが挙げられる。 Other examples of body wearable devices include sun visors with a brim made of the above-mentioned material, and fabric products (clothing, hats, masks, etc.) made of the above-mentioned material formed into a fibrous form.
また、本発明の方法は、壁部又は天井部の少なくとも一部が前記部材により構成された空間に、赤色光の適用対象を置くことで実施する形態としてもよい。この場合、前記部材を通して光を照射することで、前記空間内に置かれた適用対象に赤色光が適用されることとなる。 The method of the present invention may also be implemented by placing an object to which red light is to be applied in a space in which at least a portion of the walls or ceiling is made of the above-mentioned material. In this case, the red light is applied to the object placed in the space by irradiating the light through the above-mentioned material.
前記空間を備える構造物の種類は特に限定されず、壁部又は天井部の少なくとも一部が前記部材により構成された空間を備えた構造物であればよい。
例えば、前記構造物としては建築物が挙げられる。当該建築物は住宅であっても非住宅であっても構わない。その建築物の少なくとも一つの室内空間における壁（窓も含む）又は天井が、前記部材により構成されていればよい。前記部材を通して光を照射すれば、当該室内空間にいる適用対象に赤色光を適用することができる。
The type of structure having the space is not particularly limited as long as it is a structure having a space in which at least a portion of the wall or ceiling is formed by the above-mentioned material.
For example, the structure may be a building. The building may be a residential or non-residential. It is sufficient that at least one wall (including windows) or ceiling in an indoor space of the building is made of the material. By irradiating light through the material, red light can be applied to an application target in the indoor space.
また、前記構造物としては、車を例示することができる。車内空間における壁又は天井、具体的にはフロントウインドウ、サイドウインドウ、リアウインドウ、サンルーフの何れか又は全部が、前記部材により構成されていればよい。前記部材を通して光を照射すれば、当該室内空間にいる適用対象に赤色光を適用することができる。 An example of the structure is a car. Any or all of the walls or ceiling in the vehicle interior, specifically the front window, side windows, rear window, and sunroof, may be made of the material. By irradiating light through the material, red light can be applied to the target object in the interior space.
その他、前記構造物としては、飛行機や電車などが挙げられる。 Other examples of such structures include airplanes and trains.
本発明は、好中球接着促進因子の発現抑制用部材・物品・構造物にも関する。本発明の部材、物品、構造物の具体的な実施態様は、上述した通りである。 The present invention also relates to a member, article, or structure for inhibiting the expression of a neutrophil adhesion promoting factor. Specific embodiments of the member, article, and structure of the present invention are as described above.
以下、本発明の基礎となる知見を裏付ける各種試験結果を示す。 The following are various test results that support the findings underlying this invention.
＜試験１＞ 細胞増殖率の評価
試験１では、赤色光が腱細胞の増殖に与える影響を検討した。
<Test 1> Evaluation of cell proliferation rate In test 1, the effect of red light on tendon cell proliferation was examined.
（１）実験操作
まず、腱細胞を２４ｗｅｌｌプレートに２．５×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬとなるよう播種し、インキュベーター（３７℃、ＣＯ２５％）の条件で、一晩培養した。
(1) Experimental Procedure First, tendon cells were seeded onto a 24-well plate at 2.5×10 4 cells/mL and cultured overnight in an incubator (37° C., 5% CO 2 ).
次に、培養後の腱細胞をＰＢＳ（－）で洗浄した。洗浄後、３００ｍＬのＰＢＳ（－）をプレートに添加した。 Next, the cultured tendon cells were washed with PBS(-). After washing, 300 mL of PBS(-) was added to the plate.
プレートの蓋を開け、赤色光ＬＥＤランプ（ピーク波長：６２５ｎｍ）を設置した。
ここで、コントロールとして、アルミホイルで包み、同じ実験台上に静置したプレートを用意した。
The plate lid was opened and a red light LED lamp (peak wavelength: 625 nm) was installed.
As a control, a plate was prepared which was wrapped in aluminum foil and placed on the same laboratory bench.
４５Ｗ／ｍ２の条件で３．３分（０．８８Ｊ／ｃｍ２）間、腱細胞に赤色光を照射した。
ここで、上記条件での光線照射は、日本における晴れの日の照度（年間平均）に換算すると、太陽光１．４時間分に相当する。
The tendon cells were irradiated with red light at 45 W/m 2 for 3.3 minutes (0.88 J/cm 2 ).
Here, the light irradiation under the above conditions is equivalent to 1.4 hours of sunlight when converted into the illuminance (annual average) on a sunny day in Japan.
照射後、プレートのＰＢＳ（－）を除去し、腱細胞専用培地を１ｍＬ添加し、インキュベーター（３７℃、ＣＯ２５％）で一晩培養した。
照射から１２時間後、生細胞数測定キット（ＷＳＴ－８）を用いて細胞増殖率を評価した。
結果を図１に示す。
After irradiation, the PBS(-) was removed from the plate, 1 mL of a medium specifically for tendon cells was added, and the cells were cultured overnight in an incubator (37°C, 5% CO 2 ).
Twelve hours after irradiation, the cell proliferation rate was evaluated using a viable cell count kit (WST-8).
The results are shown in Figure 1.
（２）結果及び考察
図１に示す通り、腱細胞にピーク波長６２５ｎｍの光（赤色光）を照射することで、細胞増殖率が向上することがわかった。
ここで、腱細胞は、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）を産生する細胞である。そのため、赤色光を細胞に適用することで、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）を発現増大及び／又は発現減少抑制することがわかった。
(2) Results and Discussion As shown in Figure 1, it was found that the cell proliferation rate was improved by irradiating tendon cells with light having a peak wavelength of 625 nm (red light).
Here, tendon cells are cells that produce microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4). Therefore, it was found that application of red light to cells increases and/or inhibits the decrease in expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4).
＜試験２＞ 細胞増殖率の評価
試験２では、長波長域可視光（５８５ｎｍ－７６０ｎｍの波長を有する光）が、腱細胞）の活性亢進に与える影響を検討した。
<Test 2> Evaluation of cell proliferation rate In Test 2, the effect of long-wavelength visible light (light having a wavelength of 585 nm to 760 nm) on enhancing the activity of tendon cells was examined.
（１）実験操作
まず、腱細胞を２４ｗｅｌｌプレートに２．５×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬとなるよう播種し、インキュベーター（３７℃、ＣＯ２５％）で一晩培養した。
(1) Experimental Procedure First, tendon cells were seeded onto a 24-well plate at 2.5×10 4 cells/mL and cultured overnight in an incubator (37° C., 5% CO 2 ).
次に、培養後の腱細胞をＰＢＳ（－）で洗浄した。洗浄後、３００ｍＬのＰＢＳ（－）をプレートに添加した。 Next, the cultured tendon cells were washed with PBS(-). After washing, 300 mL of PBS(-) was added to the plate.
プレートの蓋を開け、ハロゲンランプと光カットフィルターおよび水入れたプラスチック製トレーを用いて太陽光の波長に近似した５８５ｎｍ－７６０ｎｍの波長域を照射可能な光源を設置した。
ここで、コントロールとして、アルミホイルで包み、同じ実験台上に静置したプレートを用意した。
The lid of the plate was opened, and a light source capable of irradiating light in the wavelength range of 585 nm to 760 nm, which is close to the wavelength of sunlight, was installed using a halogen lamp, a light-cutting filter, and a plastic tray containing water.
As a control, a plate was prepared which was wrapped in aluminum foil and placed on the same laboratory bench.
５０Ｗ／ｍ２の条件で３．３分（１Ｊ／ｃｍ２）間、長波長域可視光（５８５ｎｍ－７６０ｎｍの波長を有する光）を照射した。
ここで、上記条件での光線照射は、日本における晴れの日の照度（年間平均）に換算すると、太陽光３．３分間に相当する。
The film was irradiated with long wavelength visible light (light having a wavelength of 585 nm to 760 nm) for 3.3 minutes (1 J/cm 2 ) under the condition of 50 W/m 2 .
Here, the light irradiation under the above conditions is equivalent to sunlight for 3.3 minutes when converted into the illuminance (annual average) on a sunny day in Japan.
また、別の実施例では、５０Ｗ／ｍ２の条件で１６．７分（５Ｊ／ｃｍ２）間、長波長域可視光（５８５ｎｍ－７６０ｎｍの波長を有する光）を照射した。 In another example, long wavelength visible light (light having a wavelength of 585 nm to 760 nm) was irradiated for 16.7 minutes (5 J/cm 2 ) under the condition of 50 W/m 2 .
照射後、プレートのＰＢＳ（－）を除去し、腱細胞専用培地を１ｍＬ添加し、インキュベーター（３７℃、ＣＯ２５％）で培養した。
照射から０時間、２４時間、４８時間経過時点における、ミトコンドリアの活性および細胞増殖率を評価した。
After irradiation, the PBS(-) was removed from the plate, 1 mL of a medium specifically for tendon cells was added, and the cells were cultured in an incubator (37° C., CO 2 5%).
Mitochondrial activity and cell proliferation rate were evaluated at 0, 24, and 48 hours after irradiation.
ここで、ミトコンドリアの活性の計測は、ＪＣ－１ ｄｙｅおよびＨｏｅｃｈｓｔ３３４３２を用いて細胞を染色することにより、おこなった。そして、蛍光の赤（ミトコンドリアの膜電位高）／緑（ミトコンドリアの膜電位低）を算出することにより、ミトコンドリアの活性を評価した。
ここで、ミトコンドリアの膜電位が高いと赤、低いと緑の蛍光を発する。そのため、蛍光強度の赤／緑の値が大きいほど、その細胞のミトコンドリア活性が高いと評価することができる。
結果を図２、図３に示す。
Here, the measurement of mitochondrial activity was performed by staining the cells with JC-1 dye and Hoechst 33432. Then, the mitochondrial activity was evaluated by calculating the fluorescence red (high mitochondrial membrane potential)/green (low mitochondrial membrane potential).
Here, if the mitochondrial membrane potential is high, red fluorescence is emitted, and if it is low, green fluorescence is emitted. Therefore, the higher the red/green value of the fluorescence intensity, the higher the mitochondrial activity of the cell can be evaluated.
The results are shown in Figures 2 and 3.
（２）結果及び考察
図２に示す通り、腱細胞に５８５ｎｍ－７６０ｎｍの波長を有する光（長波長域可視光）を照射することでミトコンドリア活性が向上したことがわかった。
また、図３に示す通り、腱細胞に５８５ｎｍ－７６０ｎｍの波長を有する光（長波長域可視光）を照射することで、細胞増殖率が向上したことがわかった。
ここで、腱細胞は、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）を産生する細胞である。そのため、赤色光を細胞に適用することで、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）を発現増大及び／又は発現減少抑制させることができることがわかった。
(2) Results and Discussion As shown in Figure 2, it was found that mitochondrial activity was improved by irradiating tendon cells with light having a wavelength of 585 nm to 760 nm (long-wavelength visible light).
Furthermore, as shown in Figure 3, it was found that the cell proliferation rate was improved by irradiating tendon cells with light having a wavelength of 585 nm to 760 nm (long-wavelength visible light).
Here, tendon cells are cells that produce microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4). Therefore, it was found that application of red light to cells can increase and/or suppress the decrease in expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4).
＜試験３＞
試験３では、特定の波長を有する光が、マトリックスメタロプロテアーゼの遺伝子発現に与える影響を検討した。
（１）実験操作
まず、Ｃａｕｃａｓｉａｎ女性腹部由来皮膚組織（皮下組織つき）を一晩培養した。
<Test 3>
In Test 3, the effect of light having a specific wavelength on gene expression of matrix metalloproteinase was examined.
(1) Experimental Procedure First, abdominal skin tissue (with subcutaneous tissue) from a Caucasian female was cultured overnight.
次に、培養後の腱細胞をＰＢＳ（－）で洗浄した。洗浄後、３００ｍＬのＰＢＳ（－）をプレートに添加した。 Next, the cultured tendon cells were washed with PBS(-). After washing, 300 mL of PBS(-) was added to the plate.
プレートの蓋を開け、４００－７００ｎｍの波長を有する光（可視光）を照射可能なＬＥＤ照射器を設置した。
ここで、コントロールとして、アルミホイルで包み、同じ実験台上に静置したプレートを用意した。
２８６Ｗ／ｍ２の条件で１．８時間（１９０Ｊ／ｃｍ２）、４００－７００ｎｍの波長を有する光（可視光）を照射した。
ここで、上記条件での光線照射は、日本における晴れの日の照度（年間平均）に換算すると、太陽光６６．７分間に相当する。
The lid of the plate was opened, and an LED irradiator capable of irradiating light having a wavelength of 400 to 700 nm (visible light) was installed.
As a control, a plate was prepared which was wrapped in aluminum foil and placed on the same laboratory bench.
The sample was irradiated with light having a wavelength of 400-700 nm (visible light) for 1.8 hours (190 J/cm 2 ) under the condition of 286 W/m 2 .
Here, the light irradiation under the above conditions corresponds to 66.7 minutes of sunlight when converted into the illuminance (annual average) on a sunny day in Japan.
照射後、プレートのＰＢＳ（－）を除去し、ｅｘ ｖｉｖｏ培養用培地を１ｍＬ添加しインキュベーター（３７℃、ＣＯ２５％）の条件で培養した。 After irradiation, the PBS(-) was removed from the plate, 1 mL of ex vivo culture medium was added, and the plate was cultured in an incubator (37° C., CO 2 5%).
照射から２４時間後における、組織をＲＮＡｌａｔｅｒ ＲＮＡ Ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ Ｒｅａｇｅｎｔ（ＱＩＡＧＥＮ）に一晩浸漬した。
浸漬後、皮膚支帯（Ｒｅｔｉｎａｃｕｌａ Ｃｕｔｉｓ）を切り分けた。切り分けた皮膚支帯（Ｒｅｔｉｎａｃｕｌａ Ｃｕｔｉｓ）から、ＲＮｅａｓｙ Ｆｉｂｒｏｕｓ Ｔｉｓｓｕｅ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ）を用いてＲＮＡを抽出した。
24 hours after irradiation, the tissues were immersed overnight in RNAlater RNA Stabilization Reagent (QIAGEN).
After immersion, the retinaculum was cut into pieces. RNA was extracted from the cut retinaculum using RNeasy Fibrous Tissue Mini Kit (QIAGEN).
抽出したＲＮＡについて、ＳｕｒｅＰｒｉｎｔ Ｇ３ Ｈｕｍａｎ ＧＥ ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ ８ｘ６０Ｋ（アジレント・テクノロジー株式会社 製）を用い、マイクロアレイを行い、マトリックスメタロプロテアーゼの遺伝子発現量を評価した。
結果を、図４に示す。
The extracted RNA was subjected to microarray analysis using a SurePrint G3 Human GE microarray 8x60K (manufactured by Agilent Technologies, Inc.) to evaluate the gene expression level of matrix metalloproteinase.
The results are shown in Figure 4.
（２）結果及び考察
図４に示す通り、４００－７００ｎｍの波長を有する光（可視光）がマトリックスメタロプロテアーゼを発現減少及び／又は発現増大抑制していた。
ここで、可視光のうち、皮下組織まで到達する光は長波長域可視光である。
すなわち、長波長域可視光がマトリックスメタロプロテアーゼを発現減少及び／又は発現増大抑制する作用を有することがわかった。
特に、長波長域可視光によって、ＭＭＰ－３、ＭＭＰ－７、ＭＭＰ－９、ＭＭＰ－１２の発現量を抑制することが分かった。
(2) Results and Observations As shown in FIG. 4, light having a wavelength of 400-700 nm (visible light) decreased and/or inhibited the increase and decrease in expression of matrix metalloproteinase.
Here, among visible light, light that reaches subcutaneous tissue is long-wavelength visible light.
That is, it was found that long-wavelength visible light has the effect of decreasing and/or suppressing the increase in expression of matrix metalloproteinase.
In particular, it was found that long-wavelength visible light suppresses the expression levels of MMP-3, MMP-7, MMP-9, and MMP-12.
＜試験４＞マトリックスメタロプロテアーゼと、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）との関連
試験４では、マトリックスメタロプロテアーゼと、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）の関連を調べた。
<Test 4> Association between matrix metalloproteinase and microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4) In Test 4, the association between matrix metalloproteinase and microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4) was examined.
（１）実験操作
まず、キモトリプシンを用い活性化させたマトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ３またはＭＭＰ９）と、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）を混合し、各酵素・基質反応溶液を調製した。
(1) Experimental Procedure First, a matrix metalloprotease (MMP3 or MMP9) activated with chymotrypsin and microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4) were mixed to prepare each enzyme-substrate reaction solution.
ここで、酵素活性阻害による基質分解の状態変化の確認のため、ＭＭＰ阻害剤（８０ｍＭ ＮＮＧＨ（Ｎ－Ｈｙｄｒｏｘｙ－２－［［（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｓｕｌｆｏｎｙｌ］（２－ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐｙｌ）ａｍｉｎｏ］ａｃｅｔａｍｉｄｅ）（溶媒：ＤＭＳＯ））を添加した系を用意した。なお、ＭＭＰ阻害剤を含むサンプルは、上記の酵素・基質反応溶液に対し、ＮＮＧＨを添加することにより、調製した。 Here, to confirm the change in the state of substrate decomposition due to inhibition of enzyme activity, a system was prepared to which an MMP inhibitor (80 mM NNGH (N-hydroxy-2-[[(4-methoxyphenyl)sulfonyl](2-methylpropyl)amino]acetamide) (solvent: DMSO)) was added. The sample containing the MMP inhibitor was prepared by adding NNGH to the above enzyme-substrate reaction solution.
調製した酵素・基質反応溶液を、３７℃の条件で、２４時間、振とう混和（インキュベート）した。 The prepared enzyme-substrate reaction solution was shaken and mixed (incubated) at 37°C for 24 hours.
Ｌａｎｅ Ｍａｒｋｅｒ Ｓａｍｐｌｅ Ｂｕｆｆｅｒ ＳＤＳ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ 社製）をマーカーとし、図５に示す各系のサンプルをＳＤＳ－ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｍｉｄｅ ｇｅｌに充填（アプライ）し、電気泳動をおこなった。 Using Lane Marker Sample Buffer SDS (manufactured by Thermo Fisher Scientific) as a marker, samples from each system shown in Figure 5 were loaded (applied) onto an SDS-polyacrylamide gel and electrophoresis was performed.
電気泳動の後、２Ｄ－Ｓｉｌｖｅｒ Ｓｔａｉｎ Ｒｅａｇｅｎｔ ＩＩ（Ｃｏｓｍｏ Ｂｉｏ 社製）を用いて銀染色をし、タンパクバンドの定量をおこなった。結果を図５に示す。 After electrophoresis, the samples were silver stained using 2D-Silver Stain Reagent II (Cosmo Bio) and the protein bands were quantified. The results are shown in Figure 5.
（２）結果及び考察
図５に示した通り、マトリックスメタロプロテアーゼ－３（Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－３、ＭＭＰ３）、マトリックスメタロプロテアーゼ－９（Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－９、ＭＭＰ９）の存在によって、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）が分解されることがわかった。
(2) Results and Discussion As shown in FIG. 5, it was found that microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4) was degraded in the presence of matrix metalloproteinase-3 (MMP3) and matrix metalloproteinase-9 (MMP9).
ここで、試験３で示すように、長波長域可視光はマトリックスメタロプロテアーゼを発現減少及び／又は発現増大抑制する。
してみると、長波長域可視光を細胞に適用することで、腱細胞の増殖に伴うミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）の産生量増加のみならず、マトリックスメタロプロテアーゼの発現減少及び／又は発現増大抑制によるミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）の発現増大及び／又は発現減少抑制能を奏することがわかった。
As shown in Test 3, long-wavelength visible light reduces and/or inhibits the increase in expression of matrix metalloproteinase.
It was found that application of long-wavelength visible light to cells not only increased the production of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4) associated with tendon cell proliferation, but also increased the expression and/or inhibited the decrease in expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4) by decreasing the expression and/or inhibiting the increase in expression of matrix metalloproteinases.
＜試験５＞
試験５では、赤色光を細胞に適用した後に抗光老化成分を細胞に適用することによる、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）の発現量に与える影響を検討した。
<Test 5>
In Test 5, the effect of applying red light to cells and then applying an anti-photoaging component to the cells on the expression level of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4) was examined.
（１）実験操作
まず、腱細胞を２４ｗｅｌｌプレートに２．５×１０４ｃｅｌｌ／ｍＬとなるよう播種し、３７℃、ＣＯ２２５％の条件で一晩培養した。
培養後の腱細胞をＰＢＳ（－）で洗浄した。洗浄後、３００ｍＬのＰＢＳ（－）をプレートに添加した。
(1) Experimental Procedure First, tendon cells were seeded onto a 24-well plate at 2.5×10 4 cells/mL and cultured overnight under conditions of 37° C. and 25% CO 2 .
The cultured tendon cells were washed with PBS(-). After washing, 300 mL of PBS(-) was added to the plate.
プレートの蓋を開け、赤色光ＬＥＤランプ（ピーク波長：６２５ｎｍ）を設置した。
ここで、コントロールとして、アルミホイルで包み、同じ実験台上に静置したプレートを用意した。
The plate lid was opened and a red light LED lamp (peak wavelength: 625 nm) was installed.
As a control, a plate was prepared which was wrapped in aluminum foil and placed on the same laboratory bench.
４５Ｗ／ｍ２の条件で３．３分（０．８８Ｊ／ｃｍ２）間、腱細胞に赤色光を照射した。
ここで、上記条件での光線照射は、日本における晴れの日の照度（年間平均）に換算すると、太陽光１．４時間分に相当する。
The tendon cells were irradiated with red light at 45 W/m 2 for 3.3 minutes (0.88 J/cm 2 ).
Here, the light irradiation under the above conditions is equivalent to 1.4 hours of sunlight when converted into the illuminance (annual average) on a sunny day in Japan.
照射後、プレートのＰＢＳ（－）を除去し、０．５％ゴボウエキス含有腱細胞専用培地を１ｍＬ添加し、３７℃、ＣＯ２５％の条件で、一晩培養した（実施例２）。
ここで、ゴボウエキスを含まない培地を用いた系も用意した（実施例１）。また、コントロール（赤色光（ピーク波長：６２５ｎｍ）の照射をしていない系）に対しても、ゴボウエキスを含まない培地を用いた。
After irradiation, the PBS(-) was removed from the plate, 1 mL of a medium specifically for tendon cells containing 0.5% burdock extract was added, and the plate was cultured overnight at 37° C. and 5% CO 2 (Example 2).
Here, a system using a medium not containing burdock extract was also prepared (Example 1). In addition, a medium not containing burdock extract was also used as a control (a system not irradiated with red light (peak wavelength: 625 nm)).
照射から４８時間後、ｍＲＮＡ抽出し、ｑ－ＲＴ－ＰＣＲにより、ＭＦＡＰ４ｍＲＮＡ発現を解析した。 48 hours after irradiation, mRNA was extracted and MFAP4 mRNA expression was analyzed by q-RT-PCR.
なお、ｑ－ＲＴ－ＰＣＲに用いたプライマーは、ＭＦＡＰ４ （ＱＩＡＧＥＮ， Ｈｓ＿ＭＦＡＰ４＿１＿ＳＧ ＱｕａｎｔｉＴｅｃｔ Ｐｒｉｍｅｒ Ａｓｓａｙ， ＱＴ０００４００２６）である。
また、内在性コントロールとして、Ａｃｔｉｎ－ｂ （ＱＩＡＧＥＮ， Ｈｓ＿ＡＣＴＢ＿２＿ＳＧ ＱｕａｎｔｉＴｅｃｔ Ｐｒｉｍｅｒ Ａｓｓａｙ， ＱＴ０１６８０４７６）を用いた。
The primer used for q-RT-PCR was MFAP4 (QIAGEN, Hs_MFAP4_1_SG QuantiTect Primer Assay, QT00040026).
In addition, Actin-b (QIAGEN, Hs_ACTB_2_SG QuantiTect Primer Assay, QT01680476) was used as an endogenous control.
結果を表１、図６に示す。ここで、表１、図６においてコントロール条件での測定値（平均値 ｎ＝４）を１とし、実施例１及び２のミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）の発現量（平均値 ｎ＝４）を評価した。 The results are shown in Table 1 and Figure 6. In Table 1 and Figure 6, the measured values under control conditions (average value, n = 4) were set to 1, and the expression levels of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4) in Examples 1 and 2 (average value, n = 4) were evaluated.
（２）結果及び考察
図６に示す通り、赤色光を細胞に適用した後に抗光老化成分を細胞に適用することで、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）を発現量が向上したことがわかった。
(2) Results and Discussion As shown in FIG. 6, it was found that the expression level of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4) was increased by applying red light to cells and then applying the anti-photoaging component to the cells.
また、赤色光には、抗光老化成分の活性を高める効果があることがわかった。 Red light was also found to have the effect of enhancing the activity of anti-photoaging ingredients.
本発明は、ミクロフィブリル結合タンパク質４（Ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ４、ＭＦＡＰ４）を発現増大及び／又は発現減少抑制する方法に応用することができる。
The present invention can be applied to a method for increasing expression and/or suppressing the decrease in expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4).
Claims (18)
前記マトリックスメタロプロテアーゼが、ＭＭＰ－３、ＭＭＰ－７、ＭＭＰ－９及びＭＭＰ－１２から選ばれる１以上である、請求項１～４の何れか一項に記載の方法。 The red light reduces expression and/or inhibits increased expression of matrix metalloproteinase;
The method according to any one of claims 1 to 4, wherein the matrix metalloprotease is one or more selected from MMP-3, MMP-7, MMP-9 and MMP-12.
The structure for increasing expression and/or suppressing a decrease in expression of microfibril-associated glycoprotein 4 (MFAP4) according to claim 17, characterized in that the structure is a building or a vehicle.
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