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JP7659768B2 - Lipid decomposition promoter, food and drink containing the same, and processed food for promoting lipid decomposition - Google Patents
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JP7659768B2 - Lipid decomposition promoter, food and drink containing the same, and processed food for promoting lipid decomposition - Google Patents

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Description

本発明は、脂質分解促進剤及びこれを含む飲食品、並びに脂質分解促進用加工食品に関する。 The present invention relates to a lipid degradation promoter, a food or drink containing the same, and a processed food for promoting lipid degradation.

近年、糖尿病、高血圧、動脈硬化等の症状が重複するメタボリックシンドロームと呼ばれる病態を持つ患者が増加している。メタボリックシンドロームには肥満が深く関わっていると考えられている。肥満は、過食によるエネルギーの過剰摂取や運動不足による消費エネルギー低下等により、脂肪細胞数の増加や脂肪細胞自身の肥大化が起こり、脂肪が過剰に蓄積した状態をいう。肥満を予防・改善する方法としては、例えば適度な運動、糖質や脂質等のエネルギー源の摂取又は吸収の抑制、体内での脂質分解促進等が挙げられる。 In recent years, the number of patients with a condition known as metabolic syndrome, which is a combination of symptoms such as diabetes, high blood pressure, and arteriosclerosis, has been increasing. Obesity is thought to be deeply related to metabolic syndrome. Obesity is a condition in which excess fat accumulates due to an increase in the number of fat cells and the enlargement of the fat cells themselves caused by excessive energy intake due to overeating and a decrease in energy consumption due to lack of exercise. Methods for preventing and improving obesity include, for example, moderate exercise, restricting the intake or absorption of energy sources such as carbohydrates and lipids, and promoting lipid breakdown in the body.

本出願人は先に、イネ科植物種子のアルコール抽出物の分配クロマトグラフィーのピーク成分を有効成分として含有する抗肥満剤(特許文献1参照)、及び該有効成分の作用効果を最大限に高め得る食品の摂取方法を提案した(特許文献2参照)。 The present applicant previously proposed an anti-obesity agent (see Patent Document 1) containing as an active ingredient a peak component in partition chromatography of an alcohol extract of the seeds of a grass family plant, and a method of ingesting a food that can maximize the effect of the active ingredient (see Patent Document 2).

特開2013-40108号公報JP 2013-40108 A 特開2016-132641号公報JP 2016-132641 A

特許文献1及び2に記載の抗肥満剤及び摂取方法は、脂肪細胞分化抑制作用及び脂肪蓄積抑制作用によって抗肥満作用を奏するものであるが、これらの文献では、体内での脂質分解促進作用に関して特段検討されていない。 The anti-obesity agents and ingestion methods described in Patent Documents 1 and 2 exert their anti-obesity effects by inhibiting adipocyte differentiation and fat accumulation, but these documents do not specifically examine their effect of promoting lipid breakdown in the body.

したがって、本発明の課題は、脂質分解促進剤及びこれを含む飲食品、並びに脂質分解促進用加工食品を提供することにある。 Therefore, the object of the present invention is to provide a lipid degradation promoter, a food or drink containing the same, and a processed food for promoting lipid degradation.

本発明者は、体内脂質の分解促進作用の観点から鋭意検討した結果、アルキルレゾルシノールの摂取によって、体内脂質の分解を促進できることを新たに見出した。本発明は、これらの知見に基づき完成させるに至ったものである。 As a result of extensive research into the promotion of lipid breakdown in the body, the inventors have newly discovered that the ingestion of alkylresorcinols can promote the breakdown of lipids in the body. The present invention was completed based on these findings.

すなわち本発明は、下記一般式(I)で表されるアルキルレゾルシノールを有効成分として含有する脂質分解促進剤を提供するものである。

Figure 0007659768000001
That is, the present invention provides a lipid decomposition promoter containing an alkylresorcinol represented by the following general formula (I) as an active ingredient.
Figure 0007659768000001

また本発明は、前記脂質分解促進剤を含有する飲食品を提供するものである。 The present invention also provides food and beverage products containing the lipid degradation promoter.

更に本発明は、下記一般式(I)で表されるアルキルレゾルシノールを有効成分として含有する、脂質分解促進用加工食品を提供するものである。

Figure 0007659768000002
The present invention further provides a processed food for promoting lipid decomposition, which contains an alkylresorcinol represented by the following general formula (I) as an active ingredient.
Figure 0007659768000002

本発明によれば、脂質分解促進剤及びこれを含む飲食品、並びに脂質分解促進用加工食品を投与又は摂取することで、体内脂質の分解を効果的に促進することができる。 According to the present invention, the decomposition of lipids in the body can be effectively promoted by administering or ingesting a lipid decomposition promoter, a food or drink containing the same, and a processed food for promoting lipid decomposition.

図1(a)は、実施例及び比較例のマウスの体重増加を示す棒グラフであり、図1(b)は、実施例及び比較例の各マウスの体重増加のサンプル分布を示すグラフである。FIG. 1(a) is a bar graph showing the weight gain of mice in the Example and Comparative Example, and FIG. 1(b) is a graph showing the sample distribution of the weight gain of each mouse in the Example and Comparative Example. 図2(a)は、実施例及び比較例のマウスの精巣周辺脂肪組織の重量増加を示す棒グラフであり、図2(b)は、実施例及び比較例の各精巣周辺脂肪組織の重量増加のサンプル分布を示すグラフである。Figure 2(a) is a bar graph showing the weight increase in peristiform adipose tissue of mice in the examples and comparative examples, and Figure 2(b) is a graph showing the sample distribution of the weight increase in each peristiform adipose tissue in the examples and comparative examples. 図3(a)は、実施例及び比較例のPPARα遺伝子発現量を示す棒グラフであり、図3(b)は、実施例及び比較例のPPARα遺伝子発現量のサンプル分布を示すグラフである。FIG. 3(a) is a bar graph showing the expression levels of the PPARα gene in the examples and comparative examples, and FIG. 3(b) is a graph showing the sample distribution of the expression levels of the PPARα gene in the examples and comparative examples. 図4(a)は、実施例及び比較例のACOX遺伝子発現量を示す棒グラフであり、図4(b)は、実施例及び比較例のACOX遺伝子発現量のサンプル分布を示すグラフである。FIG. 4(a) is a bar graph showing the expression levels of the ACOX gene in the examples and comparative examples, and FIG. 4(b) is a graph showing the sample distribution of the expression levels of the ACOX gene in the examples and comparative examples.

以下本発明を、その好ましい実施形態に基づいて説明する。本発明の脂質分解促進剤は、下記一般式(I)で表されるアルキルレゾルシノールを有効成分として含有する。このアルキルレゾルシノールは、体内に蓄積した脂質の分解を促進する作用を有する。以下の説明では、「X~Y」(X及びYは任意の数字)と記載した場合、特に断らない限り「X以上Y以下」を意味する。 The present invention will be described below based on its preferred embodiments. The lipid decomposition promoter of the present invention contains an alkylresorcinol represented by the following general formula (I) as an active ingredient. This alkylresorcinol has the effect of promoting the decomposition of lipids accumulated in the body. In the following description, when it is written "X to Y" (X and Y are any numbers), it means "X or more and Y or less" unless otherwise specified.

Figure 0007659768000003
Figure 0007659768000003

前記一般式(I)におけるRで表される飽和又は不飽和のアルキル基は、炭素原子数が15~25であればその化学構造に特に制限はなく、直鎖、分枝鎖若しくは環状であってもよく、置換若しくは無置換であってもよく、又はこれらの組み合わせであってもよい。R1が不飽和アルキル基である場合、該不飽和アルキル基に含まれる不飽和結合の数及び位置に特に制限はない。Rは、Rに対して、メタ位又はパラ位に結合している。このような官能基及び置換位置を有するアルキルレゾルシノールは単独で用いてもよく、又は複数種組み合わせた混合物として用いてもよい。 The saturated or unsaturated alkyl group represented by R 1 in the general formula (I) is not particularly limited in its chemical structure as long as it has 15 to 25 carbon atoms, and may be linear, branched, or cyclic, substituted or unsubstituted, or a combination thereof. When R 1 is an unsaturated alkyl group, there is no particular limit to the number and position of unsaturated bonds contained in the unsaturated alkyl group. R 1 is bonded to R 2 at the meta or para position. Alkylresorcinols having such functional groups and substitution positions may be used alone or as a mixture of multiple types.

前記一般式(I)に示すアルキルレゾルシノールの好ましい例として、以下の(a1)ないし(f1)に示すアルキルレゾルシノールを少なくとも一種含有するものが挙げられる。以下の説明では、以下の(a1)ないし(f1)に示すアルキルレゾルシノールを総称して「AR類」ともいう。 Preferred examples of the alkylresorcinols shown in the general formula (I) include those containing at least one of the alkylresorcinols shown in (a1) to (f1) below. In the following description, the alkylresorcinols shown in (a1) to (f1) below are collectively referred to as "ARs."

(a1)R1が炭素原子数15のアルキル基であるアルキルレゾルシノール(以下、これを「AR15」ともいう。)。
(b1)R1が炭素原子数17のアルキル基であるアルキルレゾルシノール(以下、これを「AR17」ともいう。)。
(c1)R1が炭素原子数19のアルキル基であるアルキルレゾルシノール(以下、これを「AR19」ともいう。)。
(d1)R1が炭素原子数21のアルキル基であるアルキルレゾルシノール(以下、これを「AR21」ともいう。)。
(e1)R1が炭素原子数23のアルキル基であるアルキルレゾルシノール(以下、これを「AR23」ともいう。)。
(f1)R1が炭素原子数25のアルキル基であるアルキルレゾルシノール(以下、これを「AR25」ともいう。)。
(a1) An alkylresorcinol in which R 1 is an alkyl group having 15 carbon atoms (hereinafter, also referred to as “AR15”).
(b1) An alkylresorcinol in which R 1 is an alkyl group having 17 carbon atoms (hereinafter, also referred to as “AR17”).
(c1) An alkylresorcinol in which R 1 is an alkyl group having 19 carbon atoms (hereinafter, also referred to as “AR19”).
(d1) An alkylresorcinol in which R 1 is an alkyl group having 21 carbon atoms (hereinafter, also referred to as “AR21”).
(e1) An alkylresorcinol in which R 1 is an alkyl group having 23 carbon atoms (hereinafter, also referred to as “AR23”).
(f1) An alkylresorcinol in which R 1 is an alkyl group having 25 carbon atoms (hereinafter, also referred to as “AR25”).

これらのうち、Rで表されるアルキル基は、好ましくは直鎖状、飽和、及び無置換の少なくとも一種であり、より好ましくは直鎖且つ飽和であり、更に好ましくは直鎖飽和且つ無置換である。直鎖飽和且つ無置換のアルキル基としては、例えばn-ペンタデシル、n-ヘプタデシル、n-ノナデシル、n-ヘンイコシル、n-トリコシル、n-ペンタコシル等が挙げられる。 Among these, the alkyl group represented by R1 is preferably at least one of linear, saturated, and unsubstituted, more preferably linear and saturated, and further preferably linear, saturated, and unsubstituted. Examples of linear, saturated, and unsubstituted alkyl groups include n-pentadecyl, n-heptadecyl, n-nonadecyl, n-henicosyl, n-tricosyl, and n-pentacosyl.

前記一般式(I)におけるRは、水素原子であることが好ましく、また、RはRに対してパラ位に結合していることが好ましい。 In the general formula (I), R2 is preferably a hydrogen atom, and R1 is preferably bonded to R2 at the para position.

脂質分解促進作用を効果的に発現させる観点から、R及びRの組み合わせとして、Rが直鎖飽和且つ無置換のアルキル基であり、Rが水素原子であり、且つRがRに対してパラ位に結合していることが一層好ましい。このようなアルキルレゾルシノールの具体例としては、以下の(a2)ないし(f2)に示す化合物が挙げられる。これらは単独で用いてもよく、又は複数種組み合わせた混合物として用いてもよい。(a2)ないし(f2)は、上述した(a1)ないし(f1)にそれぞれ対応する。 From the viewpoint of effectively exerting the lipid decomposition promoting effect, it is more preferable that the combination of R1 and R2 is such that R1 is a linear saturated and unsubstituted alkyl group, R2 is a hydrogen atom, and R1 is bonded to R2 at the para position. Specific examples of such alkylresorcinols include the following compounds (a2) to (f2). These may be used alone or as a mixture of a plurality of types. (a2) to (f2) correspond to the above-mentioned (a1) to (f1), respectively.

(a2)AR15として、1,3-ジヒドロキシ-5-n-ペンタデシルベンゼン(C15:0)
(b2)AR17として、1,3-ジヒドロキシ-5-n-ヘプタデシルベンゼン(C17:0)
(c2)AR19として、1,3-ジヒドロキシ-5-n-ノナデシルベンゼン (C19:0)
(d2)AR21として、1,3-ジヒドロキシ-5-n-ヘンイコシルベンゼン(C21:0)
(e2)AR23として、1,3-ジヒドロキシ-5-n-トリコシルベンゼン (C23:0)
(f2)AR25として、1,3-ジヒドロキシ-5-n-ペンタコシルベンゼン(C25:0)
(a2) AR15 is 1,3-dihydroxy-5-n-pentadecylbenzene (C15:0).
(b2) AR17 is 1,3-dihydroxy-5-n-heptadecylbenzene (C17:0).
(c2) AR19 is 1,3-dihydroxy-5-n-nonadecylbenzene (C19:0).
(d2) AR21 as 1,3-dihydroxy-5-n-henicosylbenzene (C21:0)
(e2) AR23 is 1,3-dihydroxy-5-n-tricosylbenzene (C23:0).
(f2) AR25 is 1,3-dihydroxy-5-n-pentacosylbenzene (C25:0).

脂質分解促進作用を一層効果的に発現させる観点から、アルキルレゾルシノールを混合物として用いる場合、AR類の各含有量は以下の範囲にあることが好ましい。AR類の含有量は、例えば後述するHPLC法によって測定することができる。 In order to more effectively exert the lipid decomposition promoting effect, when alkylresorcinols are used as a mixture, it is preferable that the content of each of the ARs is within the following range. The content of the ARs can be measured, for example, by the HPLC method described below.

AR15の含有量は、全アルキルレゾルシノールの総含有質量中、好ましくは0.1質量%~10.0質量%、更に好ましくは0.1質量%~5.0質量%、特に好ましくは0.5質量%~1.5質量%である。
AR17の含有量は、全アルキルレゾルシノールの総含有質量中、好ましくは1.0質量%~20.0質量%、更に好ましくは5.0質量%~15.0質量%、特に好ましくは8.0質量%~12.0質量%である。
AR19の含有量は、全アルキルレゾルシノールの総含有質量中、好ましくは25.0質量%~40.0質量%、更に好ましくは27.5質量%~37.5質量%、特に好ましくは30.0質量%~35.0質量%である。
AR21の含有量は、全アルキルレゾルシノールの総含有質量中、好ましくは40.0質量%~55.0質量%、更に好ましくは42.5質量%~52.5質量%、特に好ましくは45.0質量%~50.0質量%である。
AR23の含有量は、全アルキルレゾルシノールの総含有質量中、好ましくは1.0質量%~15.0質量%、更に好ましくは2.5質量%~12.5質量%、特に好ましくは5.0質量%~10.0質量%である。
AR25の含有量は、全アルキルレゾルシノールの総含有質量中、好ましくは0質量%~5.0質量%、更に好ましくは0質量%~2.0質量%、特に好ましくは0質量%~1.5質量%である。つまり、AR25は実質的に非含有であってもよい。
The content of AR15 is preferably 0.1% by mass to 10.0% by mass, more preferably 0.1% by mass to 5.0% by mass, and particularly preferably 0.5% by mass to 1.5% by mass, based on the total mass content of all alkylresorcinols.
The content of AR17 is preferably 1.0 mass % to 20.0 mass %, more preferably 5.0 mass % to 15.0 mass %, and particularly preferably 8.0 mass % to 12.0 mass %, of the total mass content of all alkylresorcinols.
The content of AR19 is preferably 25.0 mass % to 40.0 mass %, more preferably 27.5 mass % to 37.5 mass %, and particularly preferably 30.0 mass % to 35.0 mass %, of the total mass content of all alkylresorcinols.
The content of AR21 is preferably 40.0 mass % to 55.0 mass %, more preferably 42.5 mass % to 52.5 mass %, and particularly preferably 45.0 mass % to 50.0 mass %, of the total mass content of all alkylresorcinols.
The content of AR23 is preferably 1.0 mass % to 15.0 mass %, more preferably 2.5 mass % to 12.5 mass %, and particularly preferably 5.0 mass % to 10.0 mass %, based on the total mass content of all alkylresorcinols.
The content of AR25 is preferably 0% by mass to 5.0% by mass, more preferably 0% by mass to 2.0% by mass, and particularly preferably 0% by mass to 1.5% by mass, based on the total mass of all alkylresorcinols. In other words, AR25 may be substantially absent.

上述したアルキルレゾルシノールの混合物は、AR類以外の他のアルキルレゾルシノールを一種以上含有していてもよい。他のアルキルレゾルシノールとしては、例えば、前記一般式(I)におけるR1が炭素原子数27のアルキル基であるアルキルレゾルシノールが挙げられ、特に好ましくは、Rが直鎖飽和且つ無置換のアルキル基であり、Rが水素原子であり、且つRがRに対してパラ位に結合している化合物である。このような化合物の例としては、1,3-ジヒドロキシ-5-n-ヘプタコシルベンゼン(C27:0)が挙げられる。 The mixture of alkylresorcinols described above may contain one or more other alkylresorcinols other than the ARs. Examples of other alkylresorcinols include alkylresorcinols in which R 1 in the general formula (I) is an alkyl group having 27 carbon atoms, and particularly preferred are compounds in which R 1 is a linear saturated and unsubstituted alkyl group, R 2 is a hydrogen atom, and R 1 is bonded to R 2 at the para position. An example of such a compound is 1,3-dihydroxy-5-n-heptacosylbenzene (C27:0).

上述したアルキルレゾルシノールは、常法により合成することができ、また市販品として入手することもできる。また、植物から常法により抽出した抽出物を用いることもできる。植物からの抽出物を用いる場合、アルキルレゾルシノールを含有する植物としては、ウルシ科、イチョウ科、ヤマモガシ科、ヤブコウジ科、サクラソウ科、ニクズク科、アヤメ科、サトイモ科、キク科のヨモギ、マメ科、イネ科などが挙げられる。これらのうち、可食性であり、且つアルキルレゾルシノールの含量が高く抽出効率に優れる観点から、給源として、イネ科植物又はウルシ科植物であることが好ましい。すなわち、脂質分解促進剤は、アルキルレゾルシノールとして、イネ科植物又はウルシ科植物から抽出したアルキルレゾルシノール含有抽出物を含むことが好ましい。植物からの抽出物を用いる場合、上述したAR類を含む混合物としてより簡便に得られる点で特に有利である。 The above-mentioned alkylresorcinols can be synthesized by conventional methods and are also available as commercial products. Extracts extracted from plants by conventional methods can also be used. When using extracts from plants, examples of plants containing alkylresorcinols include Anacardiaceae, Ginkgoaceae, Proteaceae, Ardisiaceae, Primulaceae, Myristicae, Iridaceae, Araceae, Artemisia of the Asteraceae family, Fabaceae, and Poaceae. Among these, from the viewpoint of being edible, having a high content of alkylresorcinols, and having excellent extraction efficiency, it is preferable to use a Poaceae plant or an Anacardiaceae plant as the source. In other words, it is preferable that the lipid decomposition promoter contains, as alkylresorcinol, an alkylresorcinol-containing extract extracted from a Poaceae plant or an Anacardiaceae plant. When using extracts from plants, it is particularly advantageous in that they can be obtained more easily as a mixture containing the above-mentioned ARs.

アルキルレゾルシノールの給源として利用可能なイネ科植物としては、特に制限されないが、例えば、小麦、デュラム小麦、ライ麦、ライ小麦、大麦、オーツ麦、はと麦、トウモロコシ、イネ、ヒエ、アワ、キビ等が挙げられ、これらを単独で又は二種以上を組み合わせて用いることができる。抽出に用いられるイネ科植物は、任意の形態のイネ科植物種子であればよく、例えば、該種子をそのまま用いてもよく、該種子を切断、粉砕、乾燥等の処理を経た粉砕物、粉末又は乾燥物を用いてもよく、外皮のみを用いてもよく、これらの組み合わせてあってもよい。外皮を含む具体例としては、ふすま、末粉、籾殻、ぬか等が挙げられる。 Gramineous plants that can be used as a source of alkylresorcinols are not particularly limited, but examples include wheat, durum wheat, rye, triticale, barley, oats, oats, corn, rice, barnyard millet, foxtail millet, and millet, and these can be used alone or in combination of two or more. The Gramineous plant used for extraction may be any form of Gramineous plant seed, and for example, the seed may be used as is, or the seed may be cut, crushed, dried, or the like to be crushed, powdered, or dried, or the outer skin alone may be used, or a combination of these may be used. Specific examples including the outer skin include bran, powdered flour, rice husk, and rice bran.

アルキルレゾルシノールの給源として利用可能なウルシ科植物としては、特に制限されないが、例えばカシューナッツなどのナッツ類等が挙げられる。抽出に用いられるウルシ科植物は、上述した任意の形態であればよく、例えば、植物又は種子をそのまま用いてもよく、あるいはこれらを切断、粉砕、乾燥等の処理を経た粉砕物、粉末又は乾燥物を用いてもよく、これらの組み合わせてあってもよい。 Examples of Anacardiaceae plants that can be used as a source of alkylresorcinol include, but are not limited to, nuts such as cashew nuts. The Anacardiaceae plant used for extraction may be in any of the forms described above. For example, the plant or seeds may be used as is, or they may be cut, crushed, dried, or otherwise processed to be crushed, powdered, or dried, or a combination of these may be used.

これらの中でも、高い脂肪分解促進活性を有する抽出物を効率良く得る観点から、イネ科植物として小麦、デュラム小麦等のコムギ属、又はライ麦等のライムギ属の植物から抽出して得られる抽出物であることが好ましく、小麦から抽出された抽出物であることが更に好ましく、小麦ふすまから抽出された抽出物であることが一層好ましい。また同様の観点から、ウルシ科植物としてカシューナッツから抽出して得られる抽出物であることが好ましい。 Among these, from the viewpoint of efficiently obtaining an extract having a high lipolysis promoting activity, it is preferable that the extract is obtained by extraction from a plant of the genus Triticum, such as wheat or durum wheat, or a plant of the genus Secale, such as rye, as a grass family plant, it is more preferable that the extract is extracted from wheat, and it is even more preferable that the extract is extracted from wheat bran. Also, from the same viewpoint, it is preferable that the extract is obtained by extraction from cashew nuts as a plant of the Anacardiaceae family.

アルキルレゾルシノールを含む抽出物を植物から得る場合、その抽出方法は特に限定されないが、抽出率の向上及び簡便性の観点から、アルコール抽出によって得られるものであることが好ましい。アルコールによる抽出方法は、例えば、前記の各種形態のイネ科植物又はウルシ科植物の種子をアルコール中に浸漬、攪拌又は還流する方法の他、超臨界流体抽出法等が挙げられる。前者の方法の場合、抽出温度は2℃~100℃が好ましく、抽出時間は30分~72時間が好ましく、アルコール使用量は、イネ科植物又はウルシ科植物の種子100質量部に対し50質量部~2000質量部が好ましい。 When extracts containing alkylresorcinols are obtained from plants, the extraction method is not particularly limited, but from the viewpoint of improving the extraction rate and simplicity, it is preferable to obtain them by alcohol extraction. Examples of the alcohol extraction method include a method in which the seeds of the various forms of Gramineae plants or Anacardiaceae plants described above are immersed in alcohol, stirred or refluxed, as well as a supercritical fluid extraction method. In the former method, the extraction temperature is preferably 2°C to 100°C, the extraction time is preferably 30 minutes to 72 hours, and the amount of alcohol used is preferably 50 parts by mass to 2000 parts by mass per 100 parts by mass of the seeds of the Gramineae plants or Anacardiaceae plants.

抽出に用いられるアルコールとしては、室温(25℃)で液体であるアルコールが挙げられ、具体的には、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール等の低級一価アルコールや、1,3-ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコール等の好ましくは炭素原子数1~4のものである。これらのアルコールの中でも、操作性及び環境性の観点から、エタノールを用いることが好ましい。なお、抽出に用いられるアルコールとして、アルコール以外の水性成分(水、純水、蒸留水、水道水、酸性水、アルカリ水、中性水等)が含まれている含水エタノールを用いることもできる。含水アルコール中のアルコール含有量は、通常70体積%以上、好ましくは80体積%以上、より好ましくは90体積%以上である。 The alcohol used for extraction includes alcohol that is liquid at room temperature (25°C), specifically, lower monohydric alcohols such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, and n-butanol, and polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin, preferably having 1 to 4 carbon atoms. Among these alcohols, ethanol is preferably used from the viewpoint of operability and environmental friendliness. In addition, as the alcohol used for extraction, hydrous ethanol containing aqueous components other than alcohol (water, pure water, distilled water, tap water, acidic water, alkaline water, neutral water, etc.) can also be used. The alcohol content in the hydrous alcohol is usually 70% by volume or more, preferably 80% by volume or more, and more preferably 90% by volume or more.

アルキルレゾルシノールを含む抽出物は、これをそのままで用いてもよく、該抽出物を更に精製してもよい。アルキルレゾルシノールの脂質分解促進作用を効果的に発現させる観点から、前記抽出物を精製した精製物を用いることが好ましい。精製方法としては、本発明の脂質分解促進剤の有効成分(アルキルレゾルシノール又はこれらの混合物)が得られる方法であれば特に制限はないが、分配クロマトグラフィー法を用いることが簡便性の点から好ましい。分配クロマトグラフィー法の具体例としては、移動相として非水系溶媒を用いる順相クロマトグラフィー法が好ましく挙げられ、オープンカラム法、中圧カラム法、高速液体クロマトグラフィー等の公知の方法を適宜選択することができる。 The extract containing alkylresorcinol may be used as it is, or the extract may be further purified. From the viewpoint of effectively expressing the lipid degradation promoting effect of alkylresorcinol, it is preferable to use a purified product obtained by purifying the extract. There are no particular limitations on the purification method as long as it is a method that can obtain the active ingredient of the lipid degradation promoter of the present invention (alkylresorcinol or a mixture thereof), but it is preferable to use a partition chromatography method from the viewpoint of simplicity. A specific example of the partition chromatography method is a normal phase chromatography method using a non-aqueous solvent as the mobile phase, and a known method such as an open column method, a medium pressure column method, or high performance liquid chromatography can be appropriately selected.

分配クロマトグラフィーにおける移動相としては、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール等の炭素原子数1~4の低級一価アルコール、及び1,3-ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素原子数1~4の多価アルコール等の室温(25℃)で液体であるアルコール;ジエチルエーテル、プロピルエーテル等のエーテル;酢酸ブチル、酢酸エチル等のエステル;アセトン、エチルメチルケトン等のケトン;ヘキサン;塩化メチレン;アセトニトリル;並びにクロロホルム等が挙げられ、これら溶媒の1種を単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができる。複数の溶媒を組み合わせて移動相とする場合、分配クロマトグラフィーの実施中において、複数の溶媒の混合比を一定にするイソクラクティックモードでも良く、あるいは該混合比を変化させるグラジエントモードでも良い。 Examples of the mobile phase in partition chromatography include alcohols that are liquid at room temperature (25°C), such as lower monohydric alcohols with 1 to 4 carbon atoms, such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, and n-butanol, and polyhydric alcohols with 1 to 4 carbon atoms, such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin; ethers, such as diethyl ether and propyl ether; esters, such as butyl acetate and ethyl acetate; ketones, such as acetone and ethyl methyl ketone; hexane; methylene chloride; acetonitrile; and chloroform. These solvents can be used alone or in combination of two or more. When multiple solvents are combined to form the mobile phase, the isocratic mode in which the mixing ratio of multiple solvents is constant during partition chromatography may be used, or the gradient mode in which the mixing ratio is changed may be used.

分配クロマトグラフィーにおける担体としては、目的とする有効成分を担持及び放出できる担体であればいずれも用いることができるが、一般的にはシリカゲル、ポリアクリルアミドゲル、デキストランゲル等を挙げることができる。 Any carrier that can support and release the desired active ingredient can be used as the carrier in partition chromatography, but common examples include silica gel, polyacrylamide gel, and dextran gel.

分配クロマトグラフィーにおける検出波長は、170~320nmであれば良く、好ましくは200~300nmである。 The detection wavelength in partition chromatography should be 170 to 320 nm, preferably 200 to 300 nm.

イネ科植物種子又はウルシ科植物種子のアルコール抽出物の精製に好適な分配クロマトグラフィーの例として、後述する実施例に記載の分配クロマトグラフィー法が挙げられる。この方法を用いることによって、脂質分解促進作用を有するアルキルレゾルシノールを含む精製物を効率良く得ることができる。得られる精製物は、単一の化合物からなるアルキルレゾルシノールであるか、アルキルレゾルシノールの混合物であり得る。 As an example of partition chromatography suitable for purifying alcohol extracts of Gramineae or Anacardiaceae plant seeds, there is the partition chromatography method described in the Examples below. By using this method, a purified product containing alkylresorcinols having lipid decomposition promoting properties can be efficiently obtained. The purified product obtained can be alkylresorcinols consisting of a single compound or a mixture of alkylresorcinols.

脂質分解促進剤における有効成分の含有量、すなわち脂質分解促進剤の全質量に対するアルキルレゾルシノールの含有量は、アルキルレゾルシノールの総含有質量として、好ましくは70質量%以上、更に好ましくは75質量%以上、特に好ましくは100質量%であり、脂質分解促進剤はアルキルレゾルシノールのみから構成されていても良い。 The content of the active ingredient in the lipid decomposition promoter, i.e., the content of alkylresorcinol relative to the total mass of the lipid decomposition promoter, is preferably 70% by mass or more, more preferably 75% by mass or more, and particularly preferably 100% by mass, in terms of the total content mass of alkylresorcinol, and the lipid decomposition promoter may be composed only of alkylresorcinol.

脂質分解促進剤は、アルキルレゾルシノールを含む抽出物、混合物あるいは精製物に加えて、必要に応じて、薬学的に許容される種々の担体、賦形剤、その他の添加剤、及びその他の成分を一種以上含有した組成物とすることができる。脂質分解促進剤は、常法により製剤化することができ、その剤形としては、好ましくは錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤等の経口剤、あるいは注射剤とすることができる。また、その他の成分としては、薬効作用を有する成分が挙げられ、例えば抗炎症薬、各種ビタミン類、生薬、ミネラル類等が挙げられる。 The lipid decomposition promoter can be a composition containing one or more of various pharma- ceutically acceptable carriers, excipients, other additives, and other components, as necessary, in addition to an extract, mixture, or purified product containing alkylresorcinol. The lipid decomposition promoter can be formulated by conventional methods, and the dosage form can preferably be an oral agent such as a tablet, powder, granule, capsule, or liquid, or an injection. Other components include components with medicinal properties, such as anti-inflammatory drugs, various vitamins, herbal medicines, and minerals.

脂質分解促進剤は、非医療目的で、ヒト又は動物に直接投与又は摂取させてもよく、あるいは該脂質分解促進剤を飲食品又は動物用飼料に含有させて摂取させてもよい。動物としては、イヌ、ネコ、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ウシ、ウマ、サル等が含まれる。すなわち、脂質分解促進剤は、ヒトのみならず、ペット(愛玩動物)、家畜等に対しても適用可能であり、哺乳動物全般に対して非医療目的で実施し得る。 The lipolysis promoter may be administered directly to or ingested by humans or animals for non-medical purposes, or the lipolysis promoter may be contained in food, drink, or animal feed and ingested. Animals include dogs, cats, mice, rats, hamsters, rabbits, cows, horses, monkeys, etc. In other words, the lipolysis promoter can be applied not only to humans, but also to pets (companions), livestock, etc., and can be used for non-medical purposes on mammals in general.

脂質分解促進剤中のアルキルレゾルシノールの含有量は、脂質分解促進剤の剤形、又は投与若しくは摂取する者の症状や年齢性別等によって適宜変更することができる。ヒトを対象とする場合、アルキルレゾルシノールの含有量として、成人一人(60kg換算)且つ一日当たり、アルキルレゾルシノールの総含有量として、好ましくは0.5mg~5000mg、更に好ましくは1mg~500mgを投与又は摂取できるように含有させる。投与又は摂取の方法は、一回又は複数回に分けて行うことができ、またボーラス投与で行ってもよく、持続的に行ってもよい。 The content of alkylresorcinol in the lipolysis promoter can be changed as appropriate depending on the dosage form of the lipolysis promoter, or the symptoms, age, sex, etc. of the person to be administered or ingested. When intended for humans, the alkylresorcinol content is preferably 0.5 mg to 5000 mg, more preferably 1 mg to 500 mg, of total alkylresorcinol per adult (60 kg) per day. The method of administration or ingestion can be one time or multiple times, and may be a bolus administration or continuous administration.

脂質分解促進剤は、これを飲食品に含有させる等といった経口的に投与又は摂取可能な態様とすることによって、投与又は摂取の簡便性が高まる点で有利である。脂質分解促進剤を含む飲食品とする場合、例えばパン類、麺類などの主食類、ゼリー状食品や各種スナック類、焼き菓子、ケーキ類、チョコレート、ガム、飴、タブレット等の菓子類、カプセル、ソース類、スープ類、乳製品、冷凍食品、インスタント食品、サプリメント等の加工食品類等の食品、飲料用水、茶飲料、コーヒー飲料、乳飲料、果汁飲料、炭酸飲料、アルコール飲料、清涼飲料、栄養ドリンク等の飲料等、あるいは飲食可能な調味料等が挙げられるが、これらに限られない。飲食品における脂質分解促進剤の含有態様についても特に限定されず、飲食品又は加工食品の製造時に添加して含有させてもよく、飲食品に別途添加、混合、被覆等させて、加工食品として含有させてもよい。すなわち、本発明の飲食品及び加工食品は、前記一般式(I)で表されるアルキルレゾルシノールを有効成分として含有するものであり、好ましくは脂質分解促進の用途で用いられる。この場合、アルキルレゾルシノールの含有量は、上述の範囲となるように含有させることが好ましい。 The lipolysis promoter is advantageous in that the ease of administration or ingestion is increased by making it orally administrable or ingestible, such as by being contained in food or beverages. When the lipolysis promoter is contained in a food or beverage, examples of the food or beverage that can be prepared include, but are not limited to, staple foods such as bread and noodles, jelly-like foods and various snacks, baked goods, cakes, chocolate, gum, candy, tablets, and other confectionery, capsules, sauces, soups, dairy products, frozen foods, instant foods, processed foods such as supplements, beverages such as drinking water, tea beverages, coffee beverages, milk beverages, fruit juice beverages, carbonated beverages, alcoholic beverages, soft drinks, and nutritional drinks, and edible seasonings. There are also no particular limitations on the manner in which the lipolysis promoter is contained in the food or beverage, and it may be added during the production of the food or beverage or processed food, or it may be added, mixed, coated, or the like to the food or beverage to be contained as a processed food. That is, the food, beverage, and processed food of the present invention contain the alkylresorcinol represented by the general formula (I) as an active ingredient, and are preferably used for promoting lipid decomposition. In this case, it is preferable that the content of the alkylresorcinol is within the above-mentioned range.

また、脂質分解促進剤の動物用飼料への配合態様についても特に限定されず、飼料の製造時に添加して飼料に含有させてもよく、製造後の飼料に別途添加、混合、被覆等させて含有させてもよく、あるいは動物用飲料水に混合又は分散させてもよい。すなわち、動物用飼料は、前記一般式(I)で表されるアルキルレゾルシノールを有効成分として含有するものであり、好ましくは脂質分解促進の用途で用いられる。 The manner in which the lipolysis promoter is mixed into the animal feed is also not particularly limited, and the lipolysis promoter may be added during the production of the feed so that it is contained in the feed, or may be added separately to, mixed with, or coated on the feed after production so that it is contained in the feed, or may be mixed or dispersed in the animal drinking water. In other words, the animal feed contains the alkylresorcinol represented by the general formula (I) as an active ingredient, and is preferably used for the purpose of promoting lipolysis.

アルキルレゾルシノールを動物に投与又は摂取させる場合、アルキルレゾルシノールの総含有量として、以下の分量で投与又は摂取させることが好ましい。いずれの動物であっても、投与又は摂取方法は、一回又は複数回に分けて行うことができ、またボーラス投与で行ってもよく、持続的に行ってもよい。
・イヌの場合(体重10kg換算):1日当たり200μg~500mg
・ネコの場合(体重3kg換算):1日当たり200μg~500mg
・マウスの場合(体重30g換算):1日当たり120μg~200mg
・ハムスターの場合(体重30g換算):1日当たり120μg~200mg
・ウサギの場合(体重2kg換算):1日当たり200μg~500mg
When alkylresorcinol is administered or ingested by an animal, it is preferable to administer or ingest the alkylresorcinol in the following amounts as the total content of the alkylresorcinol. Regardless of the animal, the administration or ingestion method may be a single dose or multiple doses, and may be a bolus administration or a continuous administration.
For dogs (based on 10 kg body weight): 200 μg to 500 mg per day
・For cats (based on 3 kg body weight): 200 μg to 500 mg per day
・For mice (based on 30g body weight): 120μg to 200mg per day
For hamsters (based on 30g body weight): 120μg to 200mg per day
For rabbits (based on 2 kg body weight): 200 μg to 500 mg per day

上述した脂質分解促進剤、飲食品、加工食品、或いは動物用飼料の摂取期間は特に制限されないが、一定期間連続的に実施することが好ましく、脂肪分解促進作用を十分に発現させる観点から、2週間以上、好ましくは3週間以上、特に7週間以上連続して実施することが好ましい。 There is no particular restriction on the period during which the above-mentioned lipolysis promoter, food or drink, processed food, or animal feed is taken, but it is preferable to take it continuously for a certain period of time, and from the viewpoint of fully exerting the lipolysis promoting effect, it is preferable to take it continuously for 2 weeks or more, preferably 3 weeks or more, and particularly 7 weeks or more.

本発明には、上述したアルキルレゾルシノール又はこれらの混合物を投与又は摂取して脂肪分解を促進する方法が包含される。脂質分解の促進として、例えば脂肪分解促進に関与する遺伝子発現を上昇させる核内受容体であるペルオキシソーム増殖活性化受容体α(以下、PPARαともいう。)の活性化、並びに脂肪酸の代謝経路であるβ酸化の活性化などが挙げられるが、これらに限られない。脂肪分解の促進方法は、例えばヒト及び動物を対象として、上述した用法及び用量を投与又は摂取すればよい。脂肪分解を効果的に促進させる観点から、好ましくは、睡眠から覚醒した後4時間以内に上述した用量を摂取するという用法で投与又は摂取することが好ましい。この場合、覚醒後4時間以内であれば、1回で摂取しても良く、複数回に分けて摂取しても良い。 The present invention includes a method for promoting lipolysis by administering or ingesting the above-mentioned alkylresorcinol or a mixture thereof. Examples of promoting lipolysis include, but are not limited to, activation of peroxisome proliferator-activated receptor α (hereinafter also referred to as PPARα), a nuclear receptor that increases gene expression involved in promoting lipolysis, and activation of β-oxidation, a metabolic pathway of fatty acids. The method for promoting lipolysis may be, for example, administration or ingestion of the above-mentioned dosage and dose to humans and animals. From the viewpoint of effectively promoting lipolysis, it is preferable to administer or ingestion in the dosage manner described above within 4 hours after awakening from sleep. In this case, as long as it is within 4 hours after awakening, it may be taken in one dose or in multiple doses.

なお本発明でいう「睡眠」は、周囲の刺激に対する反応の低下を伴い、意識はないが容易に覚醒できる自然な状態であり、該状態が1日24時間の中に複数存在する場合は、それらのうちで該状態が最も長い持間継続したもののみが「睡眠」に該当する。即ち、睡眠は、1日24時間の中で1回だけであり、また例えば、人が通常夜間にとる数時間に亘る睡眠(就寝)とは別に、昼間などにとる比較短時間に亘るいわゆる昼寝は、本明細書における睡眠ではない。また、アルキルレゾルシノール又はこれらの混合物を投与又は摂取して脂肪分解を促進する方法において、睡眠時間は特に制限されないが、好ましくは3時間以上、さらに好ましくは4~10時間である。 In the present invention, "sleep" refers to a natural state accompanied by a decreased response to surrounding stimuli, in which the person is unconscious but can be easily awakened. If such a state exists multiple times in a 24-hour day, only the state that continues for the longest period of time among them corresponds to "sleep". In other words, sleep occurs only once in a 24-hour day, and for example, a relatively short nap taken during the day, in addition to the several hours of sleep (bedtime) that people usually take at night, is not considered sleep in this specification. In addition, in the method of promoting lipolysis by administering or ingesting alkylresorcinol or a mixture thereof, the sleep time is not particularly limited, but is preferably 3 hours or more, and more preferably 4 to 10 hours.

また本発明には、上述した脂質分解促進剤、飲食品、加工食品、或いは動物用飼料などの製品と、説明書を含む商業用パッケージとが包含される。この説明書には、アルキルレゾルシノールが含有されている旨、脂肪の分解を促進する旨、脂肪の代謝を高める旨、及び内臓脂肪を低減する旨、睡眠から覚醒した後4時間以内に摂取する旨、並びに用法及び用量の少なくとも一種が記載されているか、或いはこれらの少なくとも一種の表示が付されている。この商業用パッケージの形態は特に制限されず、例えば、前記製品を収容する包装容器に説明書が貼付されている形態、包装容器中に該製品と共に説明書が同封されている形態、包装容器自体に説明書の記載内容が印刷されている形態(包装容器が説明書である形態)等が挙げられる。 The present invention also includes a product such as the above-mentioned lipid decomposition promoter, food and drink, processed food, or animal feed, and a commercial package including an instruction manual. The instruction manual includes at least one of the following information, or at least one of the following indications is attached: that the product contains alkylresorcinol, that the product promotes fat decomposition, that the product enhances fat metabolism, that the product reduces visceral fat, that the product should be taken within 4 hours after awakening from sleep, and how to use the product and how much it should be administered. The form of the commercial package is not particularly limited, and examples of the form include a form in which the instruction manual is affixed to a packaging container that contains the product, a form in which the instruction manual is enclosed in a packaging container together with the product, and a form in which the content of the instruction manual is printed on the packaging container itself (a form in which the packaging container is the instruction manual).

以下、実施例を挙げて、本発明を更に詳細に説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。 The present invention will be described in more detail below with reference to examples, but the present invention is not limited to the following examples.

〔製造例1〕
以下の<抽出精製法1>を行って、イネ科植物の種子として小麦ふすまからアルキルレゾルシノール含有抽出物を得て、該抽出物を精製して、得られた精製物を脂質分解促進剤とした。脂質分解促進剤に有効成分として含まれるアルキルレゾルシノールは以下の組成からなるAR類の混合物であった。
・1,3-ジヒドロキシ-5-n-ペンタデシルベンゼン(C15:0):1.2質量%。
・1,3-ジヒドロキシ-5-n-ヘプタデシルベンゼン(C17:0):10.9質量%。
・1,3-ジヒドロキシ-5-n-ノナデシルベンゼン(C19:0):33.9質量%。
・1,3-ジヒドロキシ-5-n-ヘンイコシルベンゼン(C21:0):46.4質量%。
・1,3-ジヒドロキシ-5-n-トリコシルベンゼン(C23:0):7.5質量%。
・1,3-ジヒドロキシ-5-n-ペンタコシルベンゼン(C25:0):0.1質量%。
[Production Example 1]
The following extraction and purification method 1 was carried out to obtain an alkylresorcinol-containing extract from wheat bran as the seed of a grass family plant, and the extract was purified to obtain a purified product as a lipid degradation promoter. The alkylresorcinol contained as an active ingredient in the lipid degradation promoter was a mixture of ARs having the following composition.
1,3-dihydroxy-5-n-pentadecylbenzene (C15:0): 1.2% by mass.
1,3-dihydroxy-5-n-heptadecylbenzene (C17:0): 10.9% by mass.
1,3-dihydroxy-5-n-nonadecylbenzene (C19:0): 33.9% by mass.
1,3-dihydroxy-5-n-henicosylbenzene (C21:0): 46.4% by mass.
1,3-dihydroxy-5-n-tricosylbenzene (C23:0): 7.5% by mass.
1,3-dihydroxy-5-n-pentacosylbenzene (C25:0): 0.1% by mass.

<抽出精製法1>
小麦ふすまに質量で5倍量のエタノールを添加して、600rpm、室温の条件で、16時間撹拌抽出した。この抽出分散液を濾過して不要物を除きエタノール抽出液を回収した後、該抽出液からエタノールを留去し、小麦ふすまのエタノール抽出物を得た。次いで、このエタノール抽出物に1.5倍量(体積換算)のヘキサンを添加して分散させ、この分散液を中圧クロマトグラフィーによって精製した。中圧クロマトグラフィー条件は下記の通りである。溶出開始後31分~36分に出現するピーク成分を回収して、溶媒留去し、目的とするアルキルレゾルシノール混合物を得た。
<Extraction and purification method 1>
Wheat bran was added with 5 times the amount of ethanol by mass, and the mixture was stirred and extracted for 16 hours at 600 rpm and room temperature. The extracted dispersion was filtered to remove unnecessary materials and recover the ethanol extract, and the ethanol was then distilled off from the extract to obtain an ethanol extract of wheat bran. Next, 1.5 times the amount (volume equivalent) of hexane was added to the ethanol extract to disperse it, and the dispersion was purified by medium pressure chromatography. The medium pressure chromatography conditions were as follows. The peak components appearing 31 to 36 minutes after the start of elution were recovered, and the solvent was distilled off to obtain the desired alkylresorcinol mixture.

(中圧クロマトグラフィーの条件)
・カラム:シリカゲル(インジェクトカラム3L、ハイフラッシュカラム5L、60Å、40μm、山善株式会社製)
・移動相:グラジエントモードにて、ヘキサン/酢酸エチル混合溶媒(体積比)=90/10にて9分、80/20にて15分、60/40にて16分
・検出波長:280nm
(Medium Pressure Chromatography Conditions)
Column: Silica gel (Inject column 3L, Hi-Flash column 5L, 60 Å, 40 μm, Yamazen Corporation)
Mobile phase: gradient mode, hexane/ethyl acetate mixed solvent (volume ratio) = 90/10 for 9 minutes, 80/20 for 15 minutes, 60/40 for 16 minutes Detection wavelength: 280 nm

<アルキルレゾルシノールの定量法>
上述した<抽出精製法1>で得たアルキルレゾルシノール混合物を、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)法で定量する方法である。詳細を以下に示す。
<抽出精製法1>で得たアルキルレゾルシノール混合物に対して200μg/mLの濃度となるようにメタノールを添加して、メタノール添加液を調製した。このメタノール添加液を、孔径0.45μmのフィルターを通過させ、その通過分を、下記条件で高速液体クロマトグラフィー(HPLC)分析に供した。
<Quantitative Analysis of Alkylresorcinol>
This is a method for quantifying the alkylresorcinol mixture obtained by the above-mentioned <Extraction and purification method 1> by high performance liquid chromatography (HPLC). The details are shown below.
Methanol was added to the alkylresorcinol mixture obtained in <Extraction and purification method 1> to give a concentration of 200 μg/mL to prepare a methanol-added solution. This methanol-added solution was passed through a filter with a pore size of 0.45 μm, and the passed-through portion was subjected to high performance liquid chromatography (HPLC) analysis under the following conditions.

(HPLCの条件)
・カラム:シリカゲル(ODS-80A、5μm、4.6×250mm、ジーエルサイエンス株式会社製)
・ガードカラム:ODS-80A、5μm、4.6×50mm、
・カラム温度:30℃
・移動相:メタノール100%
・検出波長:280nm
(HPLC conditions)
Column: Silica gel (ODS-80A, 5 μm, 4.6 × 250 mm, manufactured by GL Sciences Inc.)
Guard column: ODS-80A, 5 μm, 4.6 × 50 mm,
Column temperature: 30°C
Mobile phase: 100% methanol
Detection wavelength: 280 nm

〔実施例及び比較例〕
13週齢のC57BL/6雄性マウスを日本チャールズ・リバー社から購入し、3週間の馴化の後、6匹ずつを以下の群に分け、各群に以下に示す試験飼料を3週間摂取させた。マウス体重当たりの一日摂取量は、240mg/kg~442mg/kgであった。飼育期間終了後、実施例及び比較例の体重の及び精巣周辺脂肪重量の測定を行った。これとともに、精巣周辺脂肪組織を採取し、これを遺伝子発現解析に供した。体重及び脂肪組織重量の測定結果を平均値±標準誤差(Mean±S.E.、N=6)として図1(a)及び(b)並びに図2(a)及び(b)に示す。有意差検定にはt検定を用い、p<0.05を有意とした。
[Examples and Comparative Examples]
13-week-old C57BL/6 male mice were purchased from Charles River Japan, and after 3 weeks of acclimation, 6 mice were divided into the following groups, and each group was fed the test feed shown below for 3 weeks. The daily intake per mouse body weight was 240 mg/kg to 442 mg/kg. After the breeding period, the body weight and testicular fat weight of the examples and comparative examples were measured. In addition, testicular fat tissue was collected and subjected to gene expression analysis. The results of the body weight and fat tissue weight measurements are shown in Figures 1(a) and (b) and Figures 2(a) and (b) as mean ± standard error (Mean ± S.E., N = 6). A t-test was used to test for significant differences, and p < 0.05 was considered significant.

・比較例1(通常食群・6匹):D12450B固形飼料(脂肪含量4.3質量%、リサーチダイエット社製)
・比較例2(高脂肪食群・6匹):D12492固形飼料(脂肪含量35質量%、リサーチダイエット社製)
・実施例1(AR類摂取群・6匹):D12492固形飼料に、製造例1で得られたAR類の混合物を0.5質量%配合した固形飼料
Comparative Example 1 (normal diet group, 6 rats): D12450B solid feed (fat content 4.3% by mass, manufactured by Research Diet Co., Ltd.)
Comparative Example 2 (high-fat diet group, 6 rats): D12492 solid feed (fat content 35% by mass, manufactured by Research Diet Co., Ltd.)
Example 1 (ARs-intake group, 6 rats): Solid feed prepared by blending 0.5% by mass of the mixture of ARs obtained in Production Example 1 in D12492 solid feed.

実施例及び比較例の遺伝子発現解析は、以下の手順で行った。
<RNA抽出>
各マウスから採取した100mgの精巣周辺脂肪組織をRNeasy Lipid Tissue MiniKit (Qiagen社製、74804)及びRNase-Free DNase set (Qiagen社製、79254)を用い、プロトコール通りにRNAサンプルを抽出した。
得られたRNAは、Nano Drop ND-1000(Thermo Fisher Scientific社製)を用いて、230nm、260nm及び280nmにおける吸光度の測定を行い、260nm/280nm吸光度比が2.0以上であり且つ260nm/230nm吸光度比が1.5以上であることを確認し、以後の工程に供した。260nm/280nm吸光度比が2.0未満、又は260nm/230nm吸光度比が1.5未満であるサンプルは、RNeasy MinElute Cleanup Kit (Qiagen社製、74204)を用いてRNAサンプルの精製を行い、以後の工程に供した。
Gene expression analysis in the examples and comparative examples was carried out according to the following procedure.
<RNA extraction>
100 mg of peritellar adipose tissue was collected from each mouse, and an RNA sample was extracted using RNeasy Lipid Tissue MiniKit (Qiagen, 74804) and RNase-Free DNase set (Qiagen, 79254) according to the protocol.
The obtained RNA was subjected to measurement of absorbance at 230 nm, 260 nm and 280 nm using Nano Drop ND-1000 (manufactured by Thermo Fisher Scientific), and it was confirmed that the 260 nm/280 nm absorbance ratio was 2.0 or more and the 260 nm/230 nm absorbance ratio was 1.5 or more, and the RNA was subjected to the subsequent steps. For samples with a 260 nm/280 nm absorbance ratio of less than 2.0 or a 260 nm/230 nm absorbance ratio of less than 1.5, the RNA sample was purified using RNeasy MinElute Cleanup Kit (manufactured by Qiagen, 74204) and subjected to the subsequent steps.

<逆転写反応>
得られた各RNAサンプルを用い、以下の表1に示す条件にて、サーマルサイクラーを用いて逆転写反応を行い、cDNAサンプルを得た。
<Reverse transcription reaction>
Using each of the obtained RNA samples, a reverse transcription reaction was carried out using a thermal cycler under the conditions shown in Table 1 below to obtain cDNA samples.

Figure 0007659768000004
Figure 0007659768000004

<遺伝子発現解析>
得られたcDNA(40ng/μL)を用い、リアルタイムPCR装置(Applied Biosystems社製、7900HT)を使用して、SYBR Green法により遺伝子発現解析を行った。解析条件及び使用したプライマーの配列を以下の表2及び表3に示す。標的遺伝子は、アシルCoAオキシダーゼ(以下、ACOXともいう。)及びPPARαとした。また、ハウスキーピング遺伝子として、β-actinとした。
<Gene expression analysis>
Using the obtained cDNA (40 ng/μL), gene expression analysis was performed by the SYBR Green method using a real-time PCR device (Applied Biosystems, 7900HT). The analysis conditions and the sequences of the primers used are shown in Tables 2 and 3 below. The target genes were acyl-CoA oxidase (hereinafter also referred to as ACOX) and PPARα. In addition, β-actin was used as a housekeeping gene.

リアルタイムPCR条件として、Base Lineは3~15、スレッシュホールドラインはオート設定としてCt値を算出した。β-actinと各標的遺伝子とのCt値に基づいて、以下の式(1)からサンプルの遺伝子発現量をそれぞれ算出し、比較例1での発現量を1としたときの発現量の相対比を算出した。結果を平均値±標準誤差(Mean±S.E.、N=6)として図3(a)及び(b)並びに図4(a)及び(b)に示す。比較例2と実施例1との間に対してt検定を行い、p<0.05を有意とした。なお、本工程におけるスレッシュホールドラインは、0.256であった。
各サンプルの遺伝子発現量=2^([β-actinのCt値]-[標的遺伝子のCt値]) ・・・(1)
As real-time PCR conditions, the base line was set to 3 to 15, and the threshold line was set to auto, and the Ct value was calculated. Based on the Ct values of β-actin and each target gene, the gene expression level of each sample was calculated from the following formula (1), and the relative expression level was calculated when the expression level in Comparative Example 1 was set to 1. The results are shown in Figures 3(a) and (b) and Figures 4(a) and (b) as mean ± standard error (Mean ± S.E., N = 6). A t-test was performed between Comparative Example 2 and Example 1, and p < 0.05 was considered significant. The threshold line in this step was 0.256.
Gene expression level of each sample = 2^ ([β-actin Ct value] - [target gene Ct value]) ... (1)

Figure 0007659768000005
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Figure 0007659768000006
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図1(a)及び(b)並びに図2(a)及び(b)に示すように、比較例1と比較して、高脂肪食を摂取させた比較例2では、体重及び脂肪組織重量がともに有意に高くなっているが、高脂肪食とともにAR類を摂食させた実施例1は、比較例2と比較して、体重及び脂肪組織重量の増加が有意に抑制され、高脂肪食を摂食させた場合であっても比較例1と同程度の体重及び脂肪組織重量となっていることが判る。 As shown in Figures 1(a) and (b) and Figures 2(a) and (b), in Comparative Example 2, where a high-fat diet was administered, both the body weight and fat tissue weight were significantly higher than in Comparative Example 1. However, in Example 1, where ARs were administered along with a high-fat diet, the increase in body weight and fat tissue weight was significantly suppressed compared to Comparative Example 2, and it can be seen that even when a high-fat diet was administered, the body weight and fat tissue weight were comparable to those of Comparative Example 1.

実施例1における体重及び脂肪組織重量の増加抑制の機構を詳細に検討すると、図3(a)及び(b)並びに図4(a)及び(b)に示すように、実施例1では、β酸化に関与する酵素群の発現を上昇させるPPARαの遺伝子発現量と、β酸化を促進して脂質の分解を亢進するACOXの遺伝子発現量とが、比較例1及び2と比較して有意に上昇していることが判る。これらの結果から、有効成分であるアルキルレゾルシノールによって、脂質分解に関与するPPARα及びβ酸化が活性化されることが判る。したがって、本発明の脂質分解促進剤及びこれを含む飲食品、並びに脂質分解促進用加工食品によれば、これらを摂取することによって、体内脂質の分解を効果的に促進でき、その結果、肥満を予防及び改善することができる。 When the mechanism of suppression of increases in body weight and adipose tissue weight in Example 1 is examined in detail, as shown in Figures 3(a) and (b) and Figures 4(a) and (b), it is found that in Example 1, the gene expression level of PPARα, which increases the expression of enzymes involved in β-oxidation, and the gene expression level of ACOX, which promotes β-oxidation and enhances lipid decomposition, are significantly increased compared to Comparative Examples 1 and 2. These results show that the active ingredient alkylresorcinol activates PPARα and β-oxidation, which are involved in lipid decomposition. Therefore, according to the lipid decomposition promoter of the present invention, and the food and beverage containing the same, and the processed food for promoting lipid decomposition, the decomposition of lipids in the body can be effectively promoted by ingesting them, and as a result, obesity can be prevented and improved.

Claims (7)

下記一般式(I)で表されるアルキルレゾルシノールを有効成分として含有する脂質分解促進剤であって、
前記脂質分解促進剤は、
前記一般式(I)におけるRが炭素原子数15のアルキル基であるアルキルレゾルシノールを、全アルキルレゾルシノールの総含有質量中、0.1質量%~10.0質量%、
前記一般式(I)におけるRが炭素原子数17のアルキル基であるアルキルレゾルシノールを、全アルキルレゾルシノールの総含有質量中、1.0質量%~20.0質量%、
前記一般式(I)におけるRが炭素原子数19のアルキル基であるアルキルレゾルシノールを、全アルキルレゾルシノールの総含有質量中、25.0質量%~40.0質量%、
前記一般式(I)におけるRが炭素原子数21のアルキル基であるアルキルレゾルシノールを、全アルキルレゾルシノールの総含有質量中、40.0質量%~55.0質量%、
前記一般式(I)におけるRが炭素原子数23のアルキル基であるアルキルレゾルシノールを、全アルキルレゾルシノールの総含有質量中、1.0質量%~15.0質量%、
及び、
前記一般式(I)におけるRが炭素原子数25のアルキル基であるアルキルレゾルシノールを、全アルキルレゾルシノールの総含有質量中、0.1質量%~5.0質量%を含有し、β酸化促進剤である、脂質分解促進剤。
(式中、Rは炭素原子数15~25の飽和のアルキル基を表し、
は水素原子またはメチル基を表す。)
A lipid decomposition promoter comprising an alkylresorcinol represented by the following general formula (I) as an active ingredient:
The lipid decomposition promoter is
The alkylresorcinol in which R 1 in the general formula (I) is an alkyl group having 15 carbon atoms is contained in an amount of 0.1 mass % to 10.0 mass % based on the total mass of all alkylresorcinols;
The alkylresorcinol in which R 1 in the general formula (I) is an alkyl group having 17 carbon atoms is contained in an amount of 1.0 mass % to 20.0 mass % based on the total mass of all alkylresorcinols;
The alkylresorcinol in which R 1 in the general formula (I) is an alkyl group having 19 carbon atoms is contained in an amount of 25.0 mass % to 40.0 mass % based on the total mass of all alkylresorcinols,
The alkylresorcinol in which R 1 in the general formula (I) is an alkyl group having 21 carbon atoms is contained in an amount of 40.0 mass % to 55.0 mass % based on the total mass of all alkylresorcinols,
The alkylresorcinol in which R 1 in the general formula (I) is an alkyl group having 23 carbon atoms is contained in an amount of 1.0 mass % to 15.0 mass % based on the total mass of all alkylresorcinols;
And,
A lipid decomposition promoter, which is a β-oxidation promoter, and contains an alkylresorcinol in which R 1 in the general formula (I) is an alkyl group having 25 carbon atoms in an amount of 0.1 mass % to 5.0 mass % based on the total mass of all alkylresorcinols.
(wherein R 1 represents a saturated alkyl group having 15 to 25 carbon atoms;
R2 represents a hydrogen atom or a methyl group.
前記一般式(I)におけるRが、Rに対してパラ位に結合している、請求項1に記載の脂質分解促進剤。 The lipolysis promoter according to claim 1 , wherein R 1 in the general formula (I) is bonded at the para position relative to R 2 . 前記アルキルレゾルシノールとして、イネ科植物又はウルシ科植物から抽出したアルキルレゾルシノール含有抽出物を含有する、請求項1又は2に記載の脂質分解促進剤。 The lipid decomposition promoter according to claim 1 or 2, wherein the alkylresorcinol is an alkylresorcinol-containing extract extracted from a plant of the family Gramineae or the family Anacardiaceae. 前記アルキルレゾルシノール含有抽出物が、イネ科植物又はウルシ科植物をアルコール抽出して得られる抽出物である、請求項3に記載の脂質分解促進剤。 The lipid decomposition promoter according to claim 3, wherein the alkylresorcinol-containing extract is an extract obtained by extracting a plant of the Gramineae family or a plant of the Anacardiaceae family with alcohol. 前記イネ科植物が小麦又はライ麦であり、前記ウルシ科植物がカシューナッツである、請求項3又は4に記載の脂質分解促進剤。 The lipid decomposition promoter according to claim 3 or 4, wherein the Gramineae plant is wheat or rye, and the Anacardiaceae plant is cashew nuts. 成人一人(60kg換算)且つ一日当たり0.5~5000mgの前記アルキルレゾルシノールが投与又は摂取可能に用いられる、請求項1~5のいずれか一項に記載の脂質分解促進剤。 The lipid decomposition promoter according to any one of claims 1 to 5, wherein 0.5 to 5000 mg of the alkylresorcinol is administered or ingested per day to an adult (calculated as 60 kg). 請求項1~6のいずれか一項に記載の脂質分解促進剤を含有する、脂質分解促進用飲食品。 A food or drink for promoting lipolysis, comprising the lipolysis promoter according to any one of claims 1 to 6.
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