JP7660159B2

JP7660159B2 - Aerosolizable Formulations

Info

Publication number: JP7660159B2
Application number: JP2023082993A
Authority: JP
Inventors: ロスカボット，
Original assignee: Nicoventures Trading Ltd
Current assignee: Nicoventures Trading Ltd
Priority date: 2018-11-01
Filing date: 2023-05-19
Publication date: 2025-04-10
Anticipated expiration: 2039-10-31
Also published as: IL282589A; AU2019373768B2; CA3118060A1; IL282589B2; MY206012A; NZ775410A; BR112021008571A2; EP3873248A1; JP2022506068A; KR102684583B1; JP2023101020A; GB201817859D0; IL282589B1; CN113163842A; MX2021005165A; KR20210074308A; US20210386111A1; UA127723C2; WO2020089640A1; AU2019373768A1

Description

FIELD OF THEINVENTION

本開示は、エアロゾル化可能な配合物、エアロゾル化可能な配合物を生成する方法、エアロゾル化可能な配合物を収容する容器、エアロゾル化可能な配合物を収容するデバイス並びにエアロゾル化可能な配合物の方法及び使用に関する。 The present disclosure relates to aerosolizable formulations, methods of making aerosolizable formulations, containers containing aerosolizable formulations, devices containing aerosolizable formulations, and methods and uses of aerosolizable formulations.

2. Background of the Invention

ｅシガレットなどの電子エアロゾル供給システムは、ニコチンを典型的に含む気化される液体のリザーバを一般的に含む。使用者がデバイスで吸入すると、ヒーターが作動して少量の液体を気化させ、したがって気化した液体が使用者により吸入される。 Electronic aerosol delivery systems, such as e-cigarettes, generally contain a reservoir of liquid to be vaporized, typically containing nicotine. When a user inhales on the device, a heater is activated to vaporize a small amount of the liquid, which is then inhaled by the user.

英国におけるｅシガレットの使用は急速に増えており、今や、英国においてｅシガレットを使用する人は百万人を超えると推定されている。 E-cigarette use in the UK is growing rapidly and it is now estimated that there are over one million e-cigarette users in the UK.

このようなシステムの提供において直面する１つの課題は、許容できる体験を消費者に提供する吸入されるエアロゾルをエアロゾル供給デバイスから供給することである。紙巻タバコなどのタバコ製品から吸入される煙によく「似ている」エアロゾルを発生させるｅシガレットを一部の消費者が好むことがある。ｅシガレットからのエアロゾル及び紙巻タバコなどのタバコ製品からの煙は、使用者に口内の風味の複雑な連鎖、口内及び喉内のニコチン吸収、続いて肺内のニコチン吸収をもたらす。これらの様々な態様は、風味、強度／質、衝撃、刺激／滑らかさ及びニコチン報酬の点から使用者により記述されている。ニコチンは、いくつかのこれらの因子に寄与し、衝撃、刺激及び滑らかさなどの因子に強く関連し、これらは消費者により容易に知覚され、ｅシガレットは、個人の好みに応じて、消費者にこれらのパラメータをあまりにも多く又はあまりにも少なく与えることがある。ニコチン報酬は、ニコチンが口腔粘膜から吸収される量及び速度（これは典型的には蒸気相のニコチンである）並びに肺から吸収されるニコチンの量及び速度（これは典型的には吸入されるエアロゾルの粒子相のニコチンである）の両方の結果生じるため、特に複雑である。これらの因子のそれぞれ、及び因子のバランスは、ｅシガレットの消費者受容性に強く寄与し得る。したがって、全体的なベイピング体験を最適化する提供手段がｅシガレット製造者に望ましい。 One challenge faced in providing such a system is to deliver an inhaled aerosol from the aerosol delivery device that provides an acceptable experience to the consumer. Some consumers may prefer e-cigarettes that generate an aerosol that "resembles" the smoke inhaled from tobacco products such as cigarettes. The aerosol from e-cigarettes and the smoke from tobacco products such as cigarettes provide the user with a complex sequence of flavors in the mouth, nicotine absorption in the mouth and throat, and subsequently nicotine absorption in the lungs. These various aspects are described by users in terms of flavor, strength/quality, impact, spiciness/smoothness, and nicotine reward. Nicotine contributes to several of these factors, and is strongly associated with factors such as impact, spiciness, and smoothness, which are easily perceived by consumers, and e-cigarettes may give consumers too much or too little of these parameters, depending on personal preferences. Nicotine reward is particularly complex because it is a result of both the amount and rate at which nicotine is absorbed through the oral mucosa (which is typically nicotine in the vapor phase) and the amount and rate at which nicotine is absorbed through the lungs (which is typically nicotine in the particle phase of the inhaled aerosol). Each of these factors, and the balance of factors, can strongly contribute to consumer acceptability of e-cigarettes. Thus, delivery means that optimize the overall vaping experience are desirable for e-cigarette manufacturers.

このようなシステムが直面しているさらなる課題は、ハームリダクションに対する継続的な要求である。紙巻タバコ及びｅシガレットデバイスによる害は主として毒物に由来する。したがって、毒物を生成するおそれのある成分を低減又は除去することが望まれている。 A further challenge facing such systems is the ongoing demand for harm reduction. The harm caused by cigarettes and e-cigarette devices comes primarily from toxins. It is therefore desirable to reduce or eliminate compounds that may produce toxins.

１つの態様において、
（ｉ）エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量の水と、
（ｉｉ）ニコチンと
を含み、ニコチンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の量で存在する、エアロゾル化可能な配合物が提供される。 In one embodiment,
(i) water in an amount of at least 50 wt. % based on the aerosolizable formulation;
(ii) nicotine, wherein the nicotine is present in an amount of 1 wt. % or less based on the aerosolizable formulation.

１つの態様において、エアロゾルを生成するための方法であって、
（ｉ）エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量の水、及び
（ｉｉ）ニコチン
を含むエアロゾル化可能な配合物をエアロゾル化するステップを含み、ニコチンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の量で存在する、方法が提供される。 In one embodiment, there is provided a method for generating an aerosol, comprising:
A method is provided that includes aerosolizing an aerosolizable formulation that includes: (i) water in an amount of at least 50 wt. % based on the aerosolizable formulation; and (ii) nicotine, wherein the nicotine is present in an amount of 1 wt. % or less based on the aerosolizable formulation.

１つの態様において、
（ａ）容器と、
（ｂ）
（ｉ）エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量の水、及び
（ｉｉ）ニコチン
を含むエアロゾル化可能な配合物と
を含み、ニコチンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の量で存在する、収容されたエアロゾル化可能な配合物が提供される。 In one embodiment,
(a) a container;
(b)
A contained aerosolizable formulation is provided that includes: (i) water in an amount of at least 50 wt. % based on the aerosolizable formulation; and (ii) an aerosolizable formulation that includes nicotine, wherein the nicotine is present in an amount of 1 wt. % or less based on the aerosolizable formulation.

１つの態様において、電子エアロゾル供給システムであって、
（ａ）電子エアロゾル供給システムの使用者による吸入のための配合物をエアロゾル化するためのエアロゾル化装置と、
（ｂ）エアロゾル化装置に電力を供給するための電池又はバッテリーを備える電源と、
（ｃ）
（ｉ）エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量の水、及び
（ｉｉ）ニコチン
を含むエアロゾル化可能な配合物と
を具備し、ニコチンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の量で存在する、電子エアロゾル供給システムが提供される。 In one embodiment, an electronic aerosol delivery system is provided, comprising:
(a) an aerosolization device for aerosolizing a formulation for inhalation by a user of an electronic aerosol delivery system;
(b) a power source comprising a cell or battery for powering the aerosolization device;
(c)
An electronic aerosol delivery system is provided that comprises: (i) water in an amount of at least 50 wt. % based on the aerosolizable formulation; and (ii) an aerosolizable formulation that includes nicotine, wherein the nicotine is present in an amount of 1 wt. % or less based on the aerosolizable formulation.

Detailed Description

本明細書で論じるように、（ｉ）エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量の水と、（ｉｉ）ニコチンとを含み、ニコチンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の量で存在する、エアロゾル化可能な配合物が提供される。本発明者らは、エアロゾル化可能な配合物が、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量の水を含み、且つエアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の量のニコチンを含む有利な系を提供することができることを見出した。本発明者らは、このような高水系において、ニコチンを最大量で１ｗｔ．％以下で提供することが、最適な感覚認識を使用者にもたらすことを驚くべきことに見出した。特に、この最大量へのニコチンの制御は、使用者により好まれるニコチン「ヒット」及び／又は感覚認識をもたらす。この望ましいニコチン「ヒット」及び／又は香料放出は、タバコに基づく紙巻タバコによりもたらされるニコチン「ヒット」及び／又は香料放出に関して知覚される差のために使用者が時には使用しないグリセロール及びプロピレングリコールに基づく「従来の」ｅリキッドとは対照的である。 As discussed herein, an aerosolizable formulation is provided that includes (i) water in an amount of at least 50 wt. % based on the aerosolizable formulation, and (ii) nicotine, where the nicotine is present in an amount of 1 wt. % or less based on the aerosolizable formulation. The inventors have found that it is possible to provide an advantageous system in which the aerosolizable formulation includes water in an amount of at least 50 wt. % based on the aerosolizable formulation, and includes nicotine in an amount of 1 wt. % or less based on the aerosolizable formulation. The inventors have surprisingly found that in such high water systems, providing nicotine in a maximum amount of 1 wt. % or less provides optimal sensory perception to the user. In particular, control of nicotine to this maximum amount provides a nicotine "hit" and/or sensory perception that is preferred by the user. This desirable nicotine "hit" and/or flavor release is in contrast to "traditional" e-liquids based on glycerol and propylene glycol, which users sometimes avoid due to a perceived difference in the nicotine "hit" and/or flavor release provided by tobacco-based cigarettes.

本発明者らは、エアロゾル化された配合物が、エアロゾル化可能な配合物から低温で生成される水性系を提供することができることも明らかにした。これは、グリセロール及びプロピレングリコールに基づく液体に典型的に適用されて、エアロゾル化された配合物を生成するヒーターを使用する「従来の」ｅシガレットとは対照的である。このような系の提供及び加熱の回避は、毒物の生成に関する先行技術の問題に対処することができる。より詳細には、本発明者らは、非常に高い水含有量の選択により望ましいニコチン「ヒット」及び／又は香料放出をもたらすが、グリセロール及びプロピレングリコールに基づく従来の液体に関連するヒーターを使用する必要を回避する水性系を明らかにした。本発明の系において、存在する成分の数を低減することができ、分解生成物／毒物の生成の機会の低減につながる。特に、水の使用は、ｅシガレットにおいて典型的に使用されるグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物のうちのいくつか又はすべての置換えを可能にする。 The inventors have also discovered that it is possible to provide an aqueous system in which an aerosolized formulation is generated at low temperature from an aerosolizable formulation. This is in contrast to "conventional" e-cigarettes that use heaters that are typically applied to glycerol and propylene glycol based liquids to generate an aerosolized formulation. The provision of such a system and avoidance of heating can address the prior art issues of toxin generation. More specifically, the inventors have discovered an aqueous system that provides the desired nicotine "hit" and/or flavor release by selecting a very high water content, but avoids the need to use heaters associated with conventional liquids based on glycerol and propylene glycol. In the inventive system, the number of components present can be reduced, leading to a reduced chance of degradation product/toxin generation. In particular, the use of water allows for the replacement of some or all of the glycerol, propylene glycol, 1,3-propanediol and mixtures thereof that are typically used in e-cigarettes.

参照を容易にするため、ここで適切なセクション見出しの下、本発明のこれらの態様及びさらなる態様を論じる。しかし、各セクションの教示は、各特定のセクションに必ずしも限定されない。 For ease of reference, these and further aspects of the present invention are discussed herein under appropriate section headings. However, the teachings of each section are not necessarily limited to each particular section.

水
本明細書で論じるように、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量で水を含む。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５５ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも６０ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも６５ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも７０ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも７５ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも８０ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも８５ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも９０ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも９５ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも９９ｗｔ．％の量で存在する。 Water As discussed herein, the aerosolizable formulation comprises water in an amount of at least 50 wt. % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, water is present in an amount of at least 55 wt. % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, water is present in an amount of at least 60 wt. % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, water is present in an amount of at least 65 wt. % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, water is present in an amount of at least 70 wt. % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, water is present in an amount of at least 75 wt. % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, water is present in an amount of at least 80 wt. % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, water is present in an amount of at least 85 wt. % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, water is present in an amount of at least 90 wt. % based on the aerosolizable formulation. %. In one embodiment, water is present in an amount of at least 95 wt. % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, water is present in an amount of at least 99 wt. % based on the aerosolizable formulation.

１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて５０～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて５５～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて６０～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて６５～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて７０～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて７５～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて８０～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて８５～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて９０～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて９５～９９ｗｔ．％の量で存在する。 In one embodiment, water is present in an amount of 50-99 wt. % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, water is present in an amount of 55-99 wt. % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, water is present in an amount of 60-99 wt. % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, water is present in an amount of 65-99 wt. % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, water is present in an amount of 70-99 wt. % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, water is present in an amount of 75-99 wt. % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, water is present in an amount of 80-99 wt. % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, water is present in an amount of 85-99 wt. % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the water is present in an amount of 90-99 wt. % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the water is present in an amount of 95-99 wt. % based on the aerosolizable formulation.

本明細書で論じるように、水の使用は、ｅシガレットにおいて典型的に使用されるグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物のうちのいくつか又はすべての置換えを可能にする。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて１０ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて８ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて５ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて２ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて０．５ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて０．２ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、グリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含まない。 As discussed herein, the use of water allows for the replacement of some or all of the glycerol, propylene glycol, 1,3-propanediol, and mixtures thereof typically used in e-cigarettes. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol, propylene glycol, 1,3-propanediol, and mixtures thereof in a combined amount of 10 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol, propylene glycol, 1,3-propanediol, and mixtures thereof in a combined amount of 8 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol, propylene glycol, 1,3-propanediol, and mixtures thereof in a combined amount of 5 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol, propylene glycol, 1,3-propanediol, and mixtures thereof in a combined amount of 2 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol, propylene glycol, 1,3-propanediol, and mixtures thereof in a combined amount of 1 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol, propylene glycol, 1,3-propanediol, and mixtures thereof in a combined amount of 0.5 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol, propylene glycol, 1,3-propanediol, and mixtures thereof in a combined amount of 0.2 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol, propylene glycol, 1,3-propanediol, and mixtures thereof in a combined amount of 0.1 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol, propylene glycol, 1,3-propanediol, and mixtures thereof in a combined amount of 0.01 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation does not include glycerol, propylene glycol, 1,3-propanediol, and mixtures thereof.

１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて１０ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて８ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて５ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて２ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて０．５ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて０．２ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、グリセロール、プロピレングリコール、及びそれらの混合物を含まない。 In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol, propylene glycol, and mixtures thereof in a combined amount of 10 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol, propylene glycol, and mixtures thereof in a combined amount of 8 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol, propylene glycol, and mixtures thereof in a combined amount of 5 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol, propylene glycol, and mixtures thereof in a combined amount of 2 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol, propylene glycol, and mixtures thereof in a combined amount of 1 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. % or less combined amount of glycerol, propylene glycol, and mixtures thereof. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol, propylene glycol, and mixtures thereof in a combined amount of 0.5 wt. % or less based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol, propylene glycol, and mixtures thereof in a combined amount of 0.2 wt. % or less based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol, propylene glycol, and mixtures thereof in a combined amount of 0.1 wt. % or less based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol, propylene glycol, and mixtures thereof in a combined amount of 0.01 wt. % or less based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation is free of glycerol, propylene glycol, and mixtures thereof.

１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて１０ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて８ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて５ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて２ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて０．５ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて０．２ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、グリセロールを含まない。 In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol in an amount of 10 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol in an amount of 8 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol in an amount of 5 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol in an amount of 2 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol in an amount of 1 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol in an amount of 0.5 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol in an amount of 0.2 wt. % or less based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol in an amount of 0.1 wt. % or less based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises glycerol in an amount of 0.01 wt. % or less based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation does not comprise glycerol.

１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて１０ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて８ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて５ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて２ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて０．５ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて０．２ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて又はエアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、プロピレングリコールを含まない。 In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises propylene glycol in an amount of 10 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises propylene glycol in an amount of 8 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises propylene glycol in an amount of 5 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises propylene glycol in an amount of 2 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises propylene glycol in an amount of 1 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises propylene glycol in an amount of 0.5 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. % or less of propylene glycol. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises propylene glycol in an amount of 0.2 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises propylene glycol in an amount of 0.1 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation comprises propylene glycol in an amount of 0.01 wt. % or less, based on the aerosolizable formulation or based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the aerosolizable formulation does not comprise propylene glycol.

ニコチン
風味、衝撃、刺激、滑らかさ及び／又は使用者へのニコチン報酬の望ましい特性を有するニコチン配合物を提供することができる。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．９ｗｔ．％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．８ｗｔ．％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．７ｗｔ．％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．６ｗｔ．％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．５ｗｔ．％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．４ｗｔ．％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．３ｗｔ．％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．２ｗｔ．％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．１５ｗｔ．％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．１ｗｔ．％以下の量で存在する。 It is possible to provide a nicotine formulation having desirable characteristics of nicotine taste, impact, stimulation, smoothness and/or nicotine reward to the user. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.9 wt. % or less based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.8 wt. % or less based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.7 wt. % or less based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.6 wt. % or less based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.5 wt. % or less based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.4 wt. % or less based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.3 wt. % or less based on the total weight of the aerosolizable formulation. % or less based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.2 wt.% or less based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.15 wt.% or less based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.1 wt.% or less based on the total weight of the aerosolizable formulation.

１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．１～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．１５～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～０．８ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～０．８ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～０．８ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～０．８ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．１～０．８ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．１５～０．８ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．１～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．１５～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～０．４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～０．４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～０．４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～０．４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．１～０．４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．１５～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～０．３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～０．３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～０．３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～０．３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．１～０．３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．１５～０．３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～０．３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～０．２５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～０．２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～０．１５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～０．１５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～０．１５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．１～０．１５ｗｔ％の量で存在する。 In one embodiment, the nicotine is present in an amount of 0.01-1 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, the nicotine is present in an amount of 0.02-1 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, the nicotine is present in an amount of 0.05-1 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, the nicotine is present in an amount of 0.08-1 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, the nicotine is present in an amount of 0.1-1 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, the nicotine is present in an amount of 0.15-1 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, the nicotine is present in an amount of 0.01-0.8 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.02-0.8 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.05-0.8 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.08-0.8 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.1-0.8 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.15-0.8 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.01-0.5 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.02-0.5 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.05-0.5 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.08-0.5 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.1-0.5 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.15-0.5 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.01-0.4 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.02-0.4 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.05-0.4 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.08-0.4 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.1-0.4 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.15-0.5 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.01-0.3 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.02-0.3 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.05-0.3 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.08-0.3 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.1-0.3 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.15-0.3 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.01-0.3 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.01-0.25 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.01-0.2 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.01-0.15 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, nicotine is present in an amount of 0.02-0.15 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, the nicotine is present in an amount of 0.05-0.15 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation. In one embodiment, the nicotine is present in an amount of 0.1-0.15 wt% based on the total weight of the aerosolizable formulation.

当業者に理解されるように、ニコチンは、非プロトン化形態、モノプロトン化形態又はジプロトン化形態で存在してもよい。これらの形態のそれぞれの構造を以下に示す。
As will be appreciated by those of skill in the art, nicotine may exist in unprotonated, monoprotonated or diprotonated forms. The structures of each of these forms are shown below.

本明細書におけるプロトン化形態という言及は、モノプロトン化ニコチン及びジプロトン化ニコチンの両方を意味する。本明細書におけるプロトン化形態の量という言及は、モノプロトン化ニコチン及びジプロトン化ニコチンの合わせた量を意味する。さらに、完全にプロトン化された配合物に言及するとき、どの時点でも、存在する非常に少量の非プロトン化ニコチン、例えば１％未満の非プロトン化ニコチンが存在してもよいことが理解されるであろう。 References herein to the protonated form refer to both monoprotonated and diprotonated nicotine. References herein to the amount of protonated form refer to the combined amount of monoprotonated and diprotonated nicotine. Additionally, when referring to a fully protonated formulation, it will be understood that there may be very small amounts of unprotonated nicotine present at any one time, e.g., less than 1% unprotonated nicotine.

１つの態様において、配合物は、プロトン化形態のニコチンを含んでもよい。１つの態様において、配合物は、非プロトン化形態のニコチンを含んでもよい。１つの態様において、配合物は、非プロトン化形態のニコチン及びモノプロトン化形態のニコチンを含む。１つの態様において、配合物は、非プロトン化形態のニコチン及びジプロトン化形態のニコチンを含む。１つの態様において、配合物は、非プロトン化形態のニコチン、モノプロトン化形態のニコチン及びジプロトン化形態のニコチンを含む。 In one embodiment, the formulation may include nicotine in a protonated form. In one embodiment, the formulation may include nicotine in an unprotonated form. In one embodiment, the formulation includes nicotine in an unprotonated form and nicotine in a monoprotonated form. In one embodiment, the formulation includes nicotine in an unprotonated form and nicotine in a diprotonated form. In one embodiment, the formulation includes nicotine in an unprotonated form, nicotine in a monoprotonated form and nicotine in a diprotonated form.

１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも１０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも１５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも２０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも２５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも３０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも３５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも４０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも４５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも５０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも５５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも６０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも６５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも７０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも７５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも８０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも８５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも９０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも９９ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも９９．９ｗｔ％はプロトン化形態である。 In one embodiment, at least 5 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 10 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 15 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 20 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 25 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 30 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 35 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 40 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 45 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 50 wt% of the nicotine present in the formulation is in protonated form. In one embodiment, at least 55 wt% of the nicotine present in the formulation is in protonated form. In one embodiment, at least 60 wt% of the nicotine present in the formulation is in protonated form. In one embodiment, at least 65 wt% of the nicotine present in the formulation is in protonated form. In one embodiment, at least 70 wt% of the nicotine present in the formulation is in protonated form. In one embodiment, at least 75 wt% of the nicotine present in the formulation is in protonated form. In one embodiment, at least 80 wt% of the nicotine present in the formulation is in protonated form. In one embodiment, at least 85 wt% of the nicotine present in the formulation is in protonated form. In one embodiment, at least 90 wt% of the nicotine present in the formulation is in protonated form. In one embodiment, at least 95 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 99 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, at least 99.9 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form.

１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの５０～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの５５～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの６０～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの６５～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの７０～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの７５～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの８０～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの８５～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの９０～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。 In one embodiment, 50-95 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, 55-95 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, 60-95 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, 65-95 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, 70-95 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, 75-95 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, 80-95 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, 85-95 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form. In one embodiment, 90-95 wt% of the nicotine present in the formulation is in the protonated form.

プロトン化形態で配合物中に存在するニコチンの関連量は、本明細書において指定される。これらの量は、当業者により容易に計算することができる。ニコチン（３－（１－メチルピロリジン－２－イル）ピリジン）は、ピリジン環については３．１２、ピロリジン環については８．０２のｐＫａを有する二酸塩基である。ニコチンは、異なるバイオアベイラビリティを有するｐＨ依存性のプロトン化（モノ－及びジ－）形態及び非プロトン化（遊離塩基）形態で存在することができる。
The relevant amounts of nicotine present in the formulations in protonated form are specified herein. These amounts can be readily calculated by one of ordinary skill in the art. Nicotine (3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine) is a diacid base with a pKa of 3.12 for the pyridine ring and 8.02 for the pyrrolidine ring. Nicotine can exist in protonated (mono- and di-) and unprotonated (free base) forms with different bioavailability depending on pH.

プロトン化及び非プロトン化ニコチンの分布は、様々なｐＨ上昇で変わることになる。
The distribution of protonated and unprotonated nicotine will change at various pH increments.

非プロトン化ニコチンの割合が高ｐＨレベルで支配的になる一方、ｐＨの低下は、プロトン化ニコチン（ｐＨに応じてモノ－又はジ－）の割合の増加を見ることになる。サンプル中のプロトン化ニコチンの相対的な割合及びニコチンの総量が既知である場合、プロトン化ニコチンの絶対量を計算することができる。 At higher pH levels the proportion of unprotonated nicotine dominates, while a decrease in pH will see an increase in the proportion of protonated nicotine (mono- or di-, depending on the pH). If the relative proportion of protonated nicotine and the total amount of nicotine in a sample are known, the absolute amount of protonated nicotine can be calculated.

配合物中のプロトン化ニコチンの相対的な割合は、酸解離定数の式の導出としてｐＨを表すヘンダーソン－ハッセルバルヒ式を用いることにより計算することができ、ヘンダーソン－ハッセルバルヒ式は、化学系及び生物学系において広く使用されている。以下の平衡を考える：
The relative proportion of protonated nicotine in a formulation can be calculated by using the Henderson-Hasselbalch equation, which expresses pH as a derivative of the acid dissociation constant equation and is widely used in chemical and biological systems. Consider the following equilibrium:

この平衡のヘンダーソン－ハッセルバルヒ式は：

である。 The Henderson-Hasselbalch equation for this equilibrium is:

It is.

式中、［Ｂ］は非プロトン化ニコチン（すなわち遊離塩基）の量、［ＢＨ＋］はプロトン化ニコチン（すなわち共役酸）の量であり、ｐＫａは、ニコチンのピロリジン環窒素の基準ｐＫａ値である（ｐＫａ＝８．０２）。プロトン化ニコチンの相対的な割合は、以下のようにヘンダーソン－ハッセルバルヒ式から計算された非プロトン化ニコチンのアルファ値から導くことができる：
where [B] is the amount of unprotonated nicotine (i.e., the free base), [BH+] is the amount of protonated nicotine (i.e., the conjugate acid), and pKa is the reference pKa value of the pyrrolidine ring nitrogen of nicotine (pKa=8.02). The relative proportion of protonated nicotine can be derived from the alpha value of unprotonated nicotine calculated from the Henderson-Hasselbalch equation as follows:

ニコチン配合物のｐＫａ値の決定は、「Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｉｃｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓｉｎｔｏｔｈｅａｃｉｄ－ｂａｓｅｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｎｉｃｏｔｉｎｅａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓ」、ＰｅｔｅｒＭ．Ｃｌａｙｔｏｎ、ＣａｒｌＡ．Ｖａｓ、ＴａｍＴ．Ｔ．Ｂｕｉ、ＡｌｅｘＦ．Ｄｒａｋｅ及びＫｅｖｉｎＭｃＡｄａｍ、Ａｎａｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ、２０１３、５、８１－８８に記載された基本手法を用いて行った。 The pKa values of the nicotine formulations were determined using the basic method described in "Spectroscopic investigations into the acid-based properties of nicotine at different temperatures", Peter M. Clayton, Carl A. Vas, Tam T. T. Bui, Alex F. Drake and Kevin McAdam, Anal. Methods, 2013, 5, 81-88.

酸
１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は酸をさらに含む。酸は、任意の適した酸でもよい。１つの態様において、酸は有機酸である。１つの態様において、酸はカルボン酸である。１つの態様において、酸は有機カルボン酸である。 Acid In one embodiment, the aerosolizable formulation further comprises an acid. The acid may be any suitable acid. In one embodiment, the acid is an organic acid. In one embodiment, the acid is a carboxylic acid. In one embodiment, the acid is an organic carboxylic acid.

１つの態様において、酸は、酢酸、乳酸、ギ酸、クエン酸、安息香酸、ピルビン酸、レブリン酸、コハク酸、酒石酸、ソルビン酸、プロピオン酸、フェニル酢酸及びそれらの混合物からなる群から選択される。１つの態様において、酸は、クエン酸、安息香酸、レブリン酸、乳酸、ソルビン酸及びそれらの混合物からなる群から選択される。１つの態様において、酸は、クエン酸、安息香酸、レブリン酸及びそれらの混合物からなる群から選択される。１つの態様において、酸は少なくともクエン酸である。１つの態様において、酸はクエン酸からなる。 In one embodiment, the acid is selected from the group consisting of acetic acid, lactic acid, formic acid, citric acid, benzoic acid, pyruvic acid, levulinic acid, succinic acid, tartaric acid, sorbic acid, propionic acid, phenylacetic acid, and mixtures thereof. In one embodiment, the acid is selected from the group consisting of citric acid, benzoic acid, levulinic acid, lactic acid, sorbic acid, and mixtures thereof. In one embodiment, the acid is selected from the group consisting of citric acid, benzoic acid, levulinic acid, and mixtures thereof. In one embodiment, the acid is at least citric acid. In one embodiment, the acid consists of citric acid.

１つの態様において、酸は、２～５のｐｋａを有する酸から選択される。１つの態様において、酸は弱酸である。１つの態様において、酸は弱有機酸である。 In one embodiment, the acid is selected from acids having a pKa of 2 to 5. In one embodiment, the acid is a weak acid. In one embodiment, the acid is a weak organic acid.

酸は、任意の適した量で存在してもよい。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて６ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて４ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて３ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて２ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．６ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．５ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．２ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～０．２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～０．２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～０．２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～０．２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～０．１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～０．１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～０．１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～０．１ｗｔ％の量で存在する。 The acid may be present in any suitable amount. In one embodiment, the acid is present in an amount of 6 wt% or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.01-6 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.02-6 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.05-6 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.08-6 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.01-5 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.02-5 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.05-5 wt% based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.08-5 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 4 wt % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.01-4 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.02-4 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.05-4 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.08-4 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 3 wt % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.01-3 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.02-3 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.05-3 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.08-3 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 2 wt % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.01-2 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.02-2 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.05-2 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.08-2 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 1 wt % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.01-1 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.02-1 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.05-1 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.08-1 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.1-1 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.6 wt % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.01-0.6 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.02-0.6 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.05-0.6 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.08-0.6 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.1-0.6 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.5 wt % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.01-0.5 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.02-0.5 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.05-0.5 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.08-0.5 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.2 wt % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.01-0.2 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.02-0.2 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.05-0.2 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.08-0.2 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.1 wt % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.01-0.1 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.02-0.1 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.05-0.1 wt % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the acid is present in an amount of 0.08 to 0.1 wt % based on the aerosolizable formulation.

１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも２ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも５ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも１０ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも２０ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも５０ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも１００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも２００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも３００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも４００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも５００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも６００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも７００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも８００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも９００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも１０００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも１１００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。 In one embodiment, the acid has a water solubility of at least 2 g/L at 20° C. In one embodiment, the acid has a water solubility of at least 5 g/L at 20° C. In one embodiment, the acid has a water solubility of at least 10 g/L at 20° C. In one embodiment, the acid has a water solubility of at least 20 g/L at 20° C. In one embodiment, the acid has a water solubility of at least 50 g/L at 20° C. In one embodiment, the acid has a water solubility of at least 100 g/L at 20° C. In one embodiment, the acid has a water solubility of at least 200 g/L at 20° C. In one embodiment, the acid has a water solubility of at least 300 g/L at 20° C. In one embodiment, the acid has a water solubility of at least 400 g/L at 20° C. In one embodiment, the acid has a water solubility of at least 500 g/L at 20° C. In one embodiment, the acid has a water solubility of at least 600 g/L at 20° C. In one embodiment, the acid has a water solubility of at least 700 g/L at 20° C. In one embodiment, the acid has a water solubility of at least 800 g/L at 20° C. In one embodiment, the acid has a water solubility of at least 900 g/L at 20° C. In one embodiment, the acid has a water solubility of at least 1000 g/L at 20° C. In one embodiment, the acid has a water solubility of at least 1100 g/L at 20° C.

酸の量及び酸の溶解度は、所与の量の酸が水に溶解するように選択されてもよい。１つの態様において、２０℃で酸の少なくとも２０％が水に溶解する。１つの態様において、２５℃で酸の少なくとも２０％が水に溶解する。１つの態様において、３０℃で酸の少なくとも２０％が水に溶解する。１つの態様において、２０℃で酸の少なくとも３５％が水に溶解する。１つの態様において、２０℃で酸の少なくとも４０％が水に溶解する。１つの態様において、２０℃で酸の少なくとも４５％が水に溶解する。１つの態様において、２０℃で酸の少なくとも５０％が水に溶解する。１つの態様において、２０℃で酸の少なくとも５５％が水に溶解する。 The amount of acid and the solubility of the acid may be selected such that a given amount of the acid dissolves in water. In one embodiment, at least 20% of the acid dissolves in water at 20° C. In one embodiment, at least 20% of the acid dissolves in water at 25° C. In one embodiment, at least 20% of the acid dissolves in water at 30° C. In one embodiment, at least 35% of the acid dissolves in water at 20° C. In one embodiment, at least 40% of the acid dissolves in water at 20° C. In one embodiment, at least 45% of the acid dissolves in water at 20° C. In one embodiment, at least 50% of the acid dissolves in water at 20° C. In one embodiment, at least 55% of the acid dissolves in water at 20° C.

ニコチンが存在する本発明の態様において、酸対ニコチンのモル比は、所望の通り選択されてもよい。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は５：１～１：５である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は４：１～１：４である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は３：１～１：３である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は２：１～１：２である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は１．５：１～１：１．５である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は１．２：１～１：１．２である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は５：１～１：１である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は４：１～１：１である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は３：１～１：１である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は２：１～１：１である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は１．５：１～１：１である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は１．２：１～１：１である。 In embodiments of the invention in which nicotine is present, the molar ratio of acid to nicotine may be selected as desired. In one embodiment, the molar ratio of acid to nicotine is 5:1 to 1:5. In one embodiment, the molar ratio of acid to nicotine is 4:1 to 1:4. In one embodiment, the molar ratio of acid to nicotine is 3:1 to 1:3. In one embodiment, the molar ratio of acid to nicotine is 2:1 to 1:2. In one embodiment, the molar ratio of acid to nicotine is 1.5:1 to 1:1.5. In one embodiment, the molar ratio of acid to nicotine is 1.2:1 to 1:1.2. In one embodiment, the molar ratio of acid to nicotine is 5:1 to 1:1. In one embodiment, the molar ratio of acid to nicotine is 4:1 to 1:1. In one embodiment, the molar ratio of acid to nicotine is 3:1 to 1:1. In one embodiment, the molar ratio of acid to nicotine is 2:1 to 1:1. In one embodiment, the molar ratio of acid to nicotine is 1.5:1 to 1:1. In one embodiment, the molar ratio of acid to nicotine is 1.2:1 to 1:1.

１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて５モル当量以下である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて４モル当量以下である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて３モル当量以下である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて２モル当量以下である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて１モル当量以下である。 In one embodiment, the total content of acids present in the formulation is 5 molar equivalents or less based on nicotine. In one embodiment, the total content of acids present in the formulation is 4 molar equivalents or less based on nicotine. In one embodiment, the total content of acids present in the formulation is 3 molar equivalents or less based on nicotine. In one embodiment, the total content of acids present in the formulation is 2 molar equivalents or less based on nicotine. In one embodiment, the total content of acids present in the formulation is 1 molar equivalent or less based on nicotine.

１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて０．０１モル当量以上である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて０．０５モル当量以上である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて０．１モル当量以上である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて０．２モル当量以上である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて０．３モル当量以上である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて０．４モル当量以上である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて０．５モル当量以上である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて０．７モル当量以上である。 In one embodiment, the total content of acids present in the formulation is 0.01 molar equivalents or more based on nicotine. In one embodiment, the total content of acids present in the formulation is 0.05 molar equivalents or more based on nicotine. In one embodiment, the total content of acids present in the formulation is 0.1 molar equivalents or more based on nicotine. In one embodiment, the total content of acids present in the formulation is 0.2 molar equivalents or more based on nicotine. In one embodiment, the total content of acids present in the formulation is 0.3 molar equivalents or more based on nicotine. In one embodiment, the total content of acids present in the formulation is 0.4 molar equivalents or more based on nicotine. In one embodiment, the total content of acids present in the formulation is 0.5 molar equivalents or more based on nicotine. In one embodiment, the total content of acids present in the formulation is 0.7 molar equivalents or more based on nicotine.

香料
本明細書で論じるように、エアロゾル化可能な配合物は、１種若しくは複数の香料又は加香成分を含んでもよい。本明細書において使用されるとき、「香料」及び「香味料」という用語は、成人消費者向け製品において所望の味又は香りを作り出すために、局所制御が許す場合に使用することができる材料を指す。香料及び香味料は、抽出物（例えばカンゾウ、アジサイ、ホオノキの葉、カモミール、フェヌグリーク、クローブ、メンソール、ニホンハッカ、アニシード、シナモン、ハーブ、ウィンターグリーン、サクランボ、ベリー、モモ、リンゴ、ドランブイ、バーボン、スコッチ、ウイスキー、スペアミント、ペパーミント、ラベンダー、カルダモン、セロリ、カスカリラ、ナツメグ、ビャクダン、ベルガモット、ゼラニウム、ハチミツエッセンス、ローズ油、バニラ、レモン油、オレンジ油、カシア、キャラウェイ、コニャック、ジャスミン、イランイラン、セージ、ウイキョウ、ピーマン、ショウガ、アニス、コリアンダー、コーヒー、又はメンタ（Ｍｅｎｔｈａ）属の任意の種由来のハッカ油）、香味強化剤、苦味受容体部位遮断剤、感覚受容体部位活性化剤若しくは感覚受容体部位刺激剤、糖及び／又は代替糖（例えばスクラロース、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、サッカリン、チクロ、ラクトース、スクロース、グルコース、フルクトース、ソルビトール又はマンニトール）、並びにチャコール、クロロフィル、ミネラル、植物性物質又は息清涼剤などの他の添加剤を含んでもよい。これらは、模倣原料、合成原料若しくは天然原料又はそれらのブレンドでもよい。これらは、任意の適した形態、例えば、油、液体又は粉末でもよい。１種又は複数の香料は、（４－（パラ－）メトキシフェニル）－２－ブタノン、バニリン、γ－ウンデカラクトン、メントン、５－プロペニルグアエトール、メンソール、パラ－メンタ－８－チオール－３－オン及びそれらの混合物からなる群から選択されてもよい。１つの態様において、香料は少なくともメンソールである。 As discussed herein, the aerosolizable formulation may include one or more fragrances or flavoring ingredients. As used herein, the terms "flavor" and "flavoring" refer to materials that can be used, where topical control permits, to create a desired taste or scent in adult consumer products. Fragrances and flavorings include extracts (e.g., licorice, hydrangea, magnolia leaf, chamomile, fenugreek, clove, menthol, mint, aniseed, cinnamon, herbs, wintergreen, cherry, berry, peach, apple, Drambuie, bourbon, scotch, whiskey, spearmint, peppermint, lavender, cardamom, celery, cascarilla, nutmeg, sandalwood, bergamot, geranium, honey essence, rose oil, vanilla, lemon oil, orange oil, cassia, caraway, cognac, jasmine, ylang ylang, linseed ... The compositions may contain other additives such as spices, spices, flavor enhancers, bitter taste receptor site blockers, sensory receptor site activators or stimulators, sugars and/or sugar substitutes (e.g. sucralose, acesulfame potassium, aspartame, saccharin, cyclamate, lactose, sucrose, glucose, fructose, sorbitol or mannitol), and other additives such as charcoal, chlorophyll, minerals, botanicals or breath fresheners. These may be of imitation, synthetic or natural origin or blends thereof. They may be in any suitable form, for example oil, liquid or powder. The one or more flavoring agents may be selected from the group consisting of (4-(para-)methoxyphenyl)-2-butanone, vanillin, gamma-undecalactone, menthone, 5-propenylguaethol, menthol, para-mentha-8-thiol-3-one, and mixtures thereof. In one embodiment, the flavoring agent is at least menthol.

存在する場合、１種又は複数の香料は、任意の適した量で存在してもよい。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１０ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて７ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて５ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて４ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて３ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて２ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の総量で存在する。 When present, the one or more fragrances may be present in any suitable amount. In one embodiment, the one or more fragrances are present in a total amount of 10 wt. % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the one or more fragrances are present in a total amount of 7 wt. % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the one or more fragrances are present in a total amount of 5 wt. % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the one or more fragrances are present in a total amount of 4 wt. % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the one or more fragrances are present in a total amount of 3 wt. % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the one or more fragrances are present in a total amount of 2 wt. % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the one or more fragrances are present in a total amount of 1 wt. % or less based on the aerosolizable formulation.

１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～５ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～４ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～３ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～２ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～１ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～０．５ｗｔ．％の総量で存在する。 In one embodiment, the one or more fragrances are present in a total amount of 0.01 to 5 wt. % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the one or more fragrances are present in a total amount of 0.01 to 4 wt. % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the one or more fragrances are present in a total amount of 0.01 to 3 wt. % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the one or more fragrances are present in a total amount of 0.01 to 2 wt. % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the one or more fragrances are present in a total amount of 0.01 to 1 wt. % based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the one or more fragrances are present in a total amount of 0.01 to 0.5 wt. % based on the aerosolizable formulation.

配合物
１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物が１種又は複数のシクロデキストリンを含む場合は、エアロゾル化可能な配合物は、１種又は複数のシクロデキストリンによりカプセル化することができる香料を含まない。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物が１種又は複数のシクロデキストリンを含む場合は、エアロゾル化可能な配合物は香料を含まない。 In one embodiment , when the aerosolizable formulation comprises one or more cyclodextrins, the aerosolizable formulation does not include a fragrance that can be encapsulated by the one or more cyclodextrins. In one embodiment, when the aerosolizable formulation comprises one or more cyclodextrins, the aerosolizable formulation does not include a fragrance.

理解されるように、１種又は複数のシクロデキストリンが、エアロゾル化可能な配合物中に任意の適した量で存在しても、存在しなくてもよい。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１２ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１０ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて９ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて８ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて７ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて６ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて５ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて４ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて３ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて２ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．００１ｗｔ．％以下の総量で存在する。 As will be appreciated, the one or more cyclodextrins may be present in the aerosolizable formulation in any suitable amount or none. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are present in a total amount of 12 wt. % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are present in a total amount of 10 wt. % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are present in a total amount of 9 wt. % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are present in a total amount of 8 wt. % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are present in a total amount of 7 wt. % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are present in a total amount of 6 wt. % or less based on the aerosolizable formulation. % or less. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are present in a total amount of 5 wt. % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are present in a total amount of 4 wt. % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are present in a total amount of 3 wt. % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are present in a total amount of 2 wt. % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are present in a total amount of 1 wt. % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are present in a total amount of 0.1 wt. % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are present in a total amount of 0.01 wt. % or less based on the aerosolizable formulation. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are present in a total amount of 0.001 wt. % or less based on the aerosolizable formulation.

１種又は複数のシクロデキストリンは、非置換シクロデキストリン、置換シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択されてもよい。１つの態様において、少なくとも１種のシクロデキストリンは非置換シクロデキストリンである。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは非置換シクロデキストリンからなる群から選択される。１つの態様において、少なくとも１種のシクロデキストリンは置換シクロデキストリンである。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは置換シクロデキストリンからなる群から選択される。 The one or more cyclodextrins may be selected from the group consisting of unsubstituted cyclodextrins, substituted cyclodextrins, and mixtures thereof. In one embodiment, at least one cyclodextrin is unsubstituted cyclodextrin. In one embodiment, at least one cyclodextrin is selected from the group consisting of unsubstituted cyclodextrins. In one embodiment, at least one cyclodextrin is substituted cyclodextrin. In one embodiment, at least one cyclodextrin is selected from the group consisting of substituted cyclodextrins.

１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、非置換（α）－シクロデキストリン、置換（α）－シクロデキストリン、非置換（β）－シクロデキストリン、置換（β）－シクロデキストリン、非置換（γ）－シクロデキストリン、置換（γ）－シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択される。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、非置換（β）－シクロデキストリン、置換（β）－シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択される。 In one embodiment, the one or more cyclodextrins are selected from the group consisting of unsubstituted (α)-cyclodextrin, substituted (α)-cyclodextrin, unsubstituted (β)-cyclodextrin, substituted (β)-cyclodextrin, unsubstituted (γ)-cyclodextrin, substituted (γ)-cyclodextrin, and mixtures thereof. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are selected from the group consisting of unsubstituted (β)-cyclodextrin, substituted (β)-cyclodextrin, and mixtures thereof.

１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、非置換（α）－シクロデキストリン、非置換（β）－シクロデキストリン、非置換（γ）－シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択される。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは非置換（β）－シクロデキストリンから選択される。 In one embodiment, the one or more cyclodextrins are selected from the group consisting of unsubstituted (α)-cyclodextrin, unsubstituted (β)-cyclodextrin, unsubstituted (γ)-cyclodextrin, and mixtures thereof. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are selected from unsubstituted (β)-cyclodextrin.

１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、置換（α）－シクロデキストリン、置換（β）－シクロデキストリン、置換（γ）－シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択される。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは置換（β）－シクロデキストリンから選択される。２－、３－及び６－ヒドロキシル部位における化学置換、特に２位における置換が想定される。 In one embodiment, the one or more cyclodextrins are selected from the group consisting of substituted (α)-cyclodextrins, substituted (β)-cyclodextrins, substituted (γ)-cyclodextrins, and mixtures thereof. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are selected from substituted (β)-cyclodextrins. Chemical substitutions at the 2-, 3-, and 6-hydroxyl sites are contemplated, particularly substitution at the 2-position.

１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、２－ヒドロキシプロピル－α－シクロデキストリン、２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン、２－ヒドロキシプロピル－γ－シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択される。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは少なくとも２－ヒドロキシプロピル－α－シクロデキストリンである。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは少なくとも２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンである。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは少なくとも２－ヒドロキシプロピル－γ－シクロデキストリンである。 In one embodiment, the one or more cyclodextrins are selected from the group consisting of 2-hydroxypropyl-α-cyclodextrin, 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin, 2-hydroxypropyl-γ-cyclodextrin, and mixtures thereof. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are at least 2-hydroxypropyl-α-cyclodextrin. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are at least 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin. In one embodiment, the one or more cyclodextrins are at least 2-hydroxypropyl-γ-cyclodextrin.

２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンなどのシクロデキストリンの２－ヒドロキシプロピル誘導体は、β－シクロデキストリンなどの基本シクロデキストリンと比べたとき、水中溶解度を増加させた。 2-Hydroxypropyl derivatives of cyclodextrin, such as 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin, have increased solubility in water when compared to base cyclodextrins, such as β-cyclodextrin.

さらなる態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１×１０^－４ｗｔ．％以下の総量のシクロデキストリンなど、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１×１０^－５ｗｔ．％以下の総量のシクロデキストリンなど、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１×１０^－６ｗｔ．％以下の総量のシクロデキストリンなど、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．００１ｗｔ．％以下の総量のシクロデキストリンを含む。したがって、さらなる態様において、本発明は以下を提供する。
（１）
（ｉ）エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量の水と、
（ｉｉ）ニコチンと
を含み、ニコチンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の量で存在し、
シクロデキストリンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０～０．００１ｗｔ．％の総量で存在する、エアロゾル化可能な配合物。
（２）エアロゾルを生成するための方法であって、
（ｉ）エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量の水、及び
（ｉｉ）ニコチン
を含むエアロゾル化可能な配合物をエアロゾル化するステップを含み、ニコチンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の量で存在し、
シクロデキストリンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０～０．００１ｗｔ．％の総量で存在する、方法。
（３）
（ａ）容器と、
（ｂ）
（ｉ）エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量の水、及び
（ｉｉ）ニコチン
を含むエアロゾル化可能な配合物と
を含み、ニコチンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の量で存在し、
シクロデキストリンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０～０．００１ｗｔ．％の総量で存在する、収容されたエアロゾル化可能な配合物。
（４）電子エアロゾル供給システムであって、
（ａ）電子エアロゾル供給システムの使用者による吸入のための配合物をエアロゾル化するためのエアロゾル化装置と、
（ｂ）エアロゾル化装置に電力を供給するための電池又はバッテリーを備える電源と、
（ｃ）
（ｉ）エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量の水、及び
（ｉｉ）ニコチン
を含むエアロゾル化可能な配合物と
を具備し、ニコチンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の量で存在し、
シクロデキストリンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０～０．００１ｗｔ．％の総量で存在する、電子エアロゾル供給システム。 In a further aspect, the aerosolizable formulation comprises 0.001 wt.% or less total cyclodextrin based on the aerosolizable formulation, such as 1×10 ⁻⁴ wt.% or less total cyclodextrin based on the aerosolizable formulation, such as 1×10 ⁻⁵ wt.% or less total cyclodextrin based on the aerosolizable formulation, such as 1×10 ⁻⁶ wt.% or less total cyclodextrin based on the aerosolizable formulation. Thus, in a further aspect, the present invention provides:
(1)
(i) water in an amount of at least 50 wt. % based on the aerosolizable formulation;
(ii) nicotine, wherein the nicotine is present in an amount of 1 wt. % or less based on the aerosolizable formulation;
An aerosolizable formulation, wherein the cyclodextrin is present in a total amount of 0-0.001 wt. % based on the aerosolizable formulation.
(2) A method for generating an aerosol, comprising:
(i) water in an amount of at least 50 wt. % based on the aerosolizable formulation; and (ii) nicotine, wherein the nicotine is present in an amount of 1 wt. % or less based on the aerosolizable formulation;
The method, wherein the cyclodextrin is present in a total amount of 0-0.001 wt. % based on the aerosolizable formulation.
(3)
(a) a container;
(b)
(i) water in an amount of at least 50 wt. % based on the aerosolizable formulation; and (ii) an aerosolizable formulation comprising nicotine, wherein the nicotine is present in an amount of 1 wt. % or less based on the aerosolizable formulation;
The contained aerosolizable formulation, wherein the cyclodextrin is present in a total amount of 0 to 0.001 wt. % based on the aerosolizable formulation.
(4) An electronic aerosol delivery system, comprising:
(a) an aerosolization device for aerosolizing a formulation for inhalation by a user of an electronic aerosol delivery system;
(b) a power source comprising a cell or battery for powering the aerosolization device;
(c)
(i) water in an amount of at least 50 wt. % based on the aerosolizable formulation; and (ii) an aerosolizable formulation comprising nicotine, wherein the nicotine is present in an amount of 1 wt. % or less based on the aerosolizable formulation;
An electronic aerosol delivery system, wherein the cyclodextrin is present in a total amount of 0-0.001 wt. % based on the aerosolizable formulation.

方法
本明細書で論じるように、１つの態様において、エアロゾルを生成するための方法であって、
（ｉ）エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量の水、及び
（ｉｉ）ニコチン
を含むエアロゾル化可能な配合物をエアロゾル化するステップを含み、ニコチンが、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の量で存在する、方法が提供される。 As discussed herein, in one aspect, a method for generating an aerosol comprises:
A method is provided that includes aerosolizing an aerosolizable formulation that includes: (i) water in an amount of at least 50 wt. % based on the aerosolizable formulation; and (ii) nicotine, wherein the nicotine is present in an amount of 1 wt. % or less based on the aerosolizable formulation.

この方法において、エアロゾルは、６０℃を下回る温度で行われる方法により生成されてもよい。方法において、エアロゾルは、５０℃を下回る温度で行われる方法により生成されてもよい。方法において、エアロゾルは、４０℃を下回る温度で行われる方法により生成されてもよい。方法において、エアロゾルは、３０℃を下回る温度で行われる方法により生成されてもよい。方法において、エアロゾルは、２５℃を下回る温度で行われる方法により生成されてもよい。方法において、エアロゾルは、加熱を伴わない方法により生成されてもよい。 In the method, the aerosol may be generated by a method performed at a temperature below 60°C. In the method, the aerosol may be generated by a method performed at a temperature below 50°C. In the method, the aerosol may be generated by a method performed at a temperature below 40°C. In the method, the aerosol may be generated by a method performed at a temperature below 30°C. In the method, the aerosol may be generated by a method performed at a temperature below 25°C. In the method, the aerosol may be generated by a method that does not involve heating.

方法において、エアロゾルは、エアロゾル化可能な配合物に超音波エネルギーを加えることにより生成されてもよい。 In the method, the aerosol may be generated by applying ultrasonic energy to the aerosolizable formulation.

１つの態様において、エアロゾルは、２～６μｍのＤ５０を有する。本明細書における粒子サイズ分布、Ｄ５０、Ｄ１０又はＤ９０という言及は、ＢｒｉｔｉｓｈａｎｄＥｕｒｏｐｅａｎＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ、２．９．３１ＰａｒｔｉｃｌｅＳｉｚｅＡｎａｌｙｓｉｓＢｙＬａｓｅｒＬｉｇｈｔＤｉｆｆｒａｃｔｉｏｎ（ＢＲＩＴＩＳＨＰＨＡＲＭＡＣＯＰＯＥＩＡＣＯＭＭＩＳＳＩＯＮ．（２０１４）、ＢｒｉｔｉｓｈＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ．ロンドン、イングランド：ＳｔａｔｉｏｎｅｒｙＯｆｆｉｃｅａｎｄＣＯＵＮＣＩＬＯＦＥＵＲＯＰＥ．（２０１３）．ＥｕｒｏｐｅａｎＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ．ストラスブール、仏国：ＣｏｕｎｃｉｌｏｆＥｕｒｏｐｅ参照）に従って測定された値を指す。Ｄ５０、Ｄｖ５０及びＤｘ５０という用語は交換可能である。Ｄ１０、Ｄｖ１０及びＤｘ１０という用語は交換可能である。Ｄ９０、Ｄｖ９０及びＤｘ９０という用語は交換可能である。 In one embodiment, the aerosol has a D50 of 2 to 6 μm. References herein to particle size distribution, D50, D10 or D90 are taken from British and European Pharmacopoeia, 2.9.31 Particle Size Analysis By Laser Light Diffraction (BRITISH PHARMACOPOEIA COMMISSION. (2014), British Pharmacopoeia. London, England: Stationery Office and COUNCIL OF EUROPE. (2013). European Pharmacopoeia. Strasbourg, France: Council of The terms D50, Dv50 and Dx50 are interchangeable. The terms D10, Dv10 and Dx10 are interchangeable. The terms D90, Dv90 and Dx90 are interchangeable.

１つの態様において、エアロゾルは、２．５～６μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、３～６μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、３．５～６μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、４～６μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、４．５～６μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、５～６μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、２．５～５．５μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、３～５．５μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、３．５～５．５μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、４～５．５μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、４．５～５．５μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、５～５．５μｍのＤ５０を有する。 In one embodiment, the aerosol has a D50 of 2.5-6 μm. In one embodiment, the aerosol has a D50 of 3-6 μm. In one embodiment, the aerosol has a D50 of 3.5-6 μm. In one embodiment, the aerosol has a D50 of 4-6 μm. In one embodiment, the aerosol has a D50 of 4.5-6 μm. In one embodiment, the aerosol has a D50 of 5-6 μm. In one embodiment, the aerosol has a D50 of 2.5-5.5 μm. In one embodiment, the aerosol has a D50 of 3-5.5 μm. In one embodiment, the aerosol has a D50 of 3.5-5.5 μm. In one embodiment, the aerosol has a D50 of 4-5.5 μm. In one embodiment, the aerosol has a D50 of 4.5-5.5 μm. In one embodiment, the aerosol has a D50 of 5 to 5.5 μm.

１つの態様において、エアロゾルは、少なくとも０．５μｍのＤ１０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、少なくとも１μｍのＤ１０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、少なくとも２μｍのＤ１０を有する。 In one embodiment, the aerosol has a D10 of at least 0.5 μm. In one embodiment, the aerosol has a D10 of at least 1 μm. In one embodiment, the aerosol has a D10 of at least 2 μm.

１つの態様において、エアロゾルは、１５μｍ以下のＤ９０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、１２μｍ以下のＤ９０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、１０μｍ以下のＤ９０を有する。 In one embodiment, the aerosol has a D90 of 15 μm or less. In one embodiment, the aerosol has a D90 of 12 μm or less. In one embodiment, the aerosol has a D90 of 10 μm or less.

１つの態様において、Ｄ５０は、１μｍ未満の粒子サイズを有する粒子の排除後に測定される。１つの態様において、Ｄ１０は、１μｍ未満の粒子サイズを有する粒子の排除後に測定される。１つの態様において、Ｄ９０は、１μｍ未満の粒子サイズを有する粒子の排除後に測定される。 In one embodiment, D50 is measured after excluding particles having a particle size less than 1 μm. In one embodiment, D10 is measured after excluding particles having a particle size less than 1 μm. In one embodiment, D90 is measured after excluding particles having a particle size less than 1 μm.

配合物は、任意の手段により収容又は送達されてもよい。１つの態様において、本発明は、（ａ）１つ又は複数の容器と、（ｂ）本明細書において定義されたエアロゾル化可能な配合物とを含む、収容されたエアロゾル化可能な配合物を提供する。容器は、例えば配合物の貯蔵又は送達を可能にするための、任意の適した容器でもよい。１つの態様において、容器は、電子エアロゾル供給システムと係合するように構成されている。容器は、配合物を電子エアロゾル供給システムに送達することができるように、電子エアロゾル供給システムと流体的に連通するように構成されてもよい。上述のように、本開示は、ｅシガレットなどの電子エアロゾル供給システムにおいて使用することができる容器に関する。以下の説明全体にわたって、「ｅシガレット」という用語が使用されるが、この用語は、電子エアロゾル供給システムと交換可能に使用することができる。 The formulation may be contained or delivered by any means. In one aspect, the present invention provides a contained aerosolizable formulation comprising (a) one or more containers and (b) an aerosolizable formulation as defined herein. The container may be any suitable container, e.g., for enabling storage or delivery of the formulation. In one aspect, the container is configured to engage with an electronic aerosol delivery system. The container may be configured to be in fluid communication with an electronic aerosol delivery system such that the formulation can be delivered to the electronic aerosol delivery system. As mentioned above, the present disclosure relates to a container that can be used in an electronic aerosol delivery system, such as an e-cigarette. Throughout the following description, the term "e-cigarette" is used, which term can be used interchangeably with electronic aerosol delivery system.

本明細書で論じるように、本発明の容器は、ｅシガレットへの、又はｅシガレット内のエアロゾル化可能な配合物の送達のために典型的に提供される。エアロゾル化可能な配合物は、ｅシガレット内に保持されてもよいか、又はｅシガレットとのその後の使用若しくはｅシガレット内のその後の使用のための別個の容器として販売されてもよい。当業者に理解されるように、ｅシガレットは、エアロゾル化可能な配合物のリザーバ、ウィック材、及びエアロゾル化可能な配合物を気化させるための加熱要素を典型的に備える取外し可能なカトマイザとして既知のユニットを含んでもよい。いくつかのｅシガレットにおいて、カトマイザは、一体成形デバイスの一部であり、取り外せない。１つの態様において、容器はカトマイザであるか、又はカトマイザの一部である。１つの態様において、容器はカトマイザではないか、又はカトマイザの一部ではなく、タンクなどの容器であり、容器は、ｅシガレットに、又はｅシガレット内でニコチン配合物を送達するために使用することができる。 As discussed herein, the container of the present invention is typically provided for delivery of an aerosolizable formulation to or within an e-cigarette. The aerosolizable formulation may be retained within the e-cigarette or may be sold as a separate container for subsequent use with or within the e-cigarette. As will be appreciated by those skilled in the art, the e-cigarette may include a unit known as a removable cartomizer, which typically includes a reservoir of the aerosolizable formulation, a wick material, and a heating element for vaporizing the aerosolizable formulation. In some e-cigarettes, the cartomizer is part of an integrally molded device and is not removable. In one aspect, the container is the cartomizer or is part of the cartomizer. In one aspect, the container is not the cartomizer or is not part of the cartomizer, but is a container such as a tank, which can be used to deliver a nicotine formulation to or within the e-cigarette.

１つの態様において、容器は、ｅシガレットの一部である。したがって、さらなる態様において、本発明は、電子エアロゾル供給システムであって、本明細書において定義されたエアロゾル化可能な配合物と、電子エアロゾル供給システムの使用者による吸入のための配合物をエアロゾル化するためのエアロゾル化装置と、エアロゾル化装置に電力を供給するための電池又はバッテリーを備える電源とを具備する、電子エアロゾル供給システムを提供する。 In one aspect, the container is part of an e-cigarette. Thus, in a further aspect, the present invention provides an electronic aerosol delivery system comprising an aerosolizable formulation as defined herein, an aerosolization device for aerosolizing the formulation for inhalation by a user of the electronic aerosol delivery system, and a power source comprising a cell or battery for powering the aerosolization device.

本発明の方法は、挙げられたステップの前、挙げられたステップの後、又は挙げられたステップのうちの１つ若しくは複数の間のいずれかに追加のステップを含んでもよい。 The methods of the present invention may include additional steps either before the recited steps, after the recited steps, or between one or more of the recited steps.

ここで、以下の添付図面を参照して、単なる例として本発明をさらに詳細に説明する。 The invention will now be described in more detail, by way of example only, with reference to the accompanying drawings in which:

ニコチン濃度に伴うｐ_ｓＫ_ａ２の変化を示すグラフである。1 is a graph showing the change in p _s K _a2 with nicotine concentration. モヒート配合物のニコチンヒット、刺激及び衝撃評価を示す図である。FIG. 1 shows nicotine hit, stimulation and impact ratings of Mojito formulations.

ここで、以下の非限定的な例を参照して、本発明を説明する。 The invention will now be described with reference to the following non-limiting examples.

実施例１
市販の振動メッシュネブライザーデバイスを使用して一連の試験を行った。水８８．０％（ｗ／ｗ）、バニラ香料を含むプロピレングリコール６．０％、及びグリセロール６．０％を含む配合物を「ニコチンフリー」デバイスに充填した。 Example 1
A series of tests were conducted using a commercially available vibrating mesh nebulizer device. A formulation containing 88.0% (w/w) water, 6.0% propylene glycol with vanilla flavor, and 6.0% glycerol was loaded into a "nicotine free" device.

ニコチン１．２％ｗ／ｗを配合物に加え、水含有量をそれに応じて８６．８％（ｗ／ｗ）まで減少させた、同様のデバイスを準備した。 Similar devices were prepared in which 1.2% w/w nicotine was added to the formulation and the water content was reduced accordingly to 86.8% (w/w).

ニコチン０．６％ｗ／ｗを配合物に加え、水含有量をそれに応じて８７．４％（ｗ／ｗ）に調整した、同様のデバイスを準備した。 A similar device was prepared in which 0.6% w/w nicotine was added to the formulation and the water content was adjusted accordingly to 87.4% (w/w).

ニコチン０．３％ｗ／ｗを配合物に加え、水含有量をそれに応じて８７．７％（ｗ／ｗ）に調整した、同様のデバイスを準備した。 A similar device was prepared in which 0.3% w/w nicotine was added to the formulation and the water content was adjusted accordingly to 87.7% (w/w).

ニコチン０．１％ｗ／ｗを配合物に加え、水含有量をそれに応じて８７．９％（ｗ／ｗ）に調整した、同様のデバイスを準備した。 A similar device was prepared in which 0.1% w/w nicotine was added to the formulation and the water content was adjusted accordingly to 87.9% (w/w).

これらのデバイスの各々が、ｅシガレット使用者を含む８人のモニターに渡され、モニターらは連続モナディック法で各デバイスにつき５回、デバイスをふかすように依頼された。モニターに提供された４つから好ましいニコチン強度を特定するようモニターに求めた。 Each of these devices was given to eight subjects, including e-cigarette users, who were asked to puff on each device five times in a continuous monadic manner. They were asked to identify their preferred nicotine strength from the four provided to them.

８人のモニターが、１．２％（ｗ／ｗ）を下回るニコチン強度を好み、７人が、０．６％（ｗ／ｗ）を下回るニコチン強度を好み、５人が、０．３％（ｗ／ｗ）を下回るニコチン強度を好んだ。 Eight panelists preferred a nicotine strength below 1.2% (w/w), seven preferred a nicotine strength below 0.6% (w/w), and five preferred a nicotine strength below 0.3% (w/w).

実施例２
異なるニコチン耐性を有する、経験のあるベイパーである最大１０人のモニターにより、異なる水比及びニコチン含有量を有する３種の加香された配合物を評価した。 Example 2
Three flavored formulations with different water ratios and nicotine contents were evaluated by up to 10 experienced vapers with different nicotine tolerances.

市販の振動メッシュネブライザーデバイスを使用して一連の試験を行った。水９７．２％（ｗ／ｗ）、アマレット香料を含むプロピレングリコール２．０％（ｗ／ｗ）、及びニコチン０．８％（ｗ／ｗ）を含む配合物をデバイスに充填した。 A series of tests were conducted using a commercially available vibrating mesh nebulizer device. The device was filled with a formulation containing 97.2% (w/w) water, 2.0% (w/w) propylene glycol with amaretto flavour, and 0.8% (w/w) nicotine.

ニコチン０．９％（ｗ／ｗ）を配合物に加え、水含有量をそれに応じて９７．１％（ｗ／ｗ）まで減少させた、同様のデバイスを準備した。 Similar devices were prepared in which 0.9% (w/w) nicotine was added to the formulation and the water content was reduced accordingly to 97.1% (w/w).

ニコチン１．１％（ｗ／ｗ）を配合物に加え、水含有量をそれに応じて９６．９％（ｗ／ｗ）まで減少させた、同様のデバイスを準備した。 Similar devices were prepared in which 1.1% (w/w) nicotine was added to the formulation and the water content was correspondingly reduced to 96.9% (w/w).

試験された配合物及びその特性の概要が以下の表に示されている。配合物を無作為化法で評価するようモニターに求めた。官能評価中、モニターは、喉への刺激及び胸への衝撃などのいくつかの官能属性を低（１）から高（９）までランク付けした。試験された中で最も気に入った配合物を示すこともモニターに求めた。 An overview of the tested formulations and their properties is given in the table below. Panelists were asked to rate the formulations in a randomized fashion. During the sensory evaluation, panelists ranked several sensory attributes, such as throat irritation and chest impact, from low (1) to high (9). Panelists were also asked to indicate which formulation they liked best among those tested.

１０人のモニターのうち４人が、ニコチン強度０．８％（ｗ／ｗ）を有するアマレットを好み、１０人のモニターのうち３人が、ニコチン強度０．９％（ｗ／ｗ）を有するアマレットを好み、高ニコチン使用者であった１０人のモニターのうち２人が、ニコチン強度１．１％（ｗ／ｗ）を有するアマレットを好み、１０人のモニターのうち１人は、配合物のいずれも好まなかった。全体として１０人のうち７人が、ニコチン１％（ｗ／ｗ）未満を含むアマレット配合物を好んだ。 4 out of 10 monitors preferred Amaretto with a nicotine strength of 0.8% (w/w), 3 out of 10 monitors preferred Amaretto with a nicotine strength of 0.9% (w/w), 2 out of 10 monitors who were high nicotine users preferred Amaretto with a nicotine strength of 1.1% (w/w), and 1 out of 10 monitors did not prefer any of the formulations. Overall, 7 out of 10 preferred Amaretto formulations containing less than 1% (w/w) nicotine.

（β）－シクロデキストリンも含むさらなる配合物を調製し、アマレット配合物と同じ方法で６人のモニターにより試験した。 A further formulation was prepared that also contained (β)-cyclodextrin and was tested by six subjects in the same manner as the Amaretto formulation.

水７３．４％（ｗ／ｗ）、２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン１０．０％（ｗ／ｗ）、グリセロール１３％（ｗ／ｗ）、モヒート香料を含むプロピレングリコール２．０％（ｗ／ｗ）、ニコチン０．８％（ｗ／ｗ）、及び安息香酸０．８％（ｗ／ｗ）を含む配合物をデバイスに充填した。 The device was filled with a formulation containing 73.4% (w/w) water, 10.0% (w/w) 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin, 13% (w/w) glycerol, 2.0% (w/w) propylene glycol with mojito flavor, 0.8% (w/w) nicotine, and 0.8% (w/w) benzoic acid.

ニコチン０．９％（ｗ／ｗ）を配合物に加え、水含有量をそれに応じて７３．２％（ｗ／ｗ）まで減少させた、同様のデバイスを準備した。 Similar devices were prepared in which 0.9% (w/w) nicotine was added to the formulation and the water content was correspondingly reduced to 73.2% (w/w).

ニコチン１．１％（ｗ／ｗ）を配合物に加え、水含有量をそれに応じて７２．８％（ｗ／ｗ）まで減少させた、同様のデバイスを準備した。 Similar devices were prepared in which 1.1% (w/w) nicotine was added to the formulation and the water content was correspondingly reduced to 72.8% (w/w).

試験された配合物及びその特性の概要が以下の表に示されている。 A summary of the compounds tested and their properties is given in the table below.

６人のモニターのうち４人が、ニコチン強度０．８％（ｗ／ｗ）を有するモヒートを好み、６人のモニターのうち１人が、ニコチン強度１．１％（ｗ／ｗ）を有するモヒートを好み、６人のモニターのうち１人は、配合物のいずれも好まなかった。全体として６人のうち４人が、ニコチン１％未満を含むモヒート配合物を好んだ。ニコチンヒット、刺激及び衝撃を評価した。これらは図２に示されている。図２から分かるように、ニコチン配合物１．１（ｗ／ｗ）％を含むモヒートがニコチンヒット、刺激及び衝撃に関して最も高く評価された。 Four out of six monitors preferred the Mojito with a nicotine strength of 0.8% (w/w), one out of six monitors preferred the Mojito with a nicotine strength of 1.1% (w/w), and one out of six monitors did not prefer any of the formulations. Overall, four out of six preferred the Mojito formulations containing less than 1% nicotine. Nicotine hit, kick and impact were evaluated. These are shown in Figure 2. As can be seen from Figure 2, the Mojito containing the nicotine formulation 1.1% (w/w) was rated the highest in terms of nicotine hit, kick and impact.

本発明の範囲及び趣旨から逸脱することなく、本発明の様々な修正及び変形が当業者に明らかになるであろう。特定の好ましい実施形態に関連して本発明が説明されてきたが、特許請求の範囲に記載の本発明は、このような特定の実施形態に不当に限定されるべきではないことが理解されるべきである。実際、化学分野又は関連分野の当業者に自明である、本発明を行うための記載されたモードの様々な修正は、以下の特許請求の範囲の範囲内であることが意図される。 Various modifications and variations of the present invention will become apparent to those skilled in the art without departing from the scope and spirit of the invention. Although the present invention has been described in connection with certain preferred embodiments, it should be understood that the invention as claimed should not be unduly limited to such specific embodiments. Indeed, various modifications of the described modes for carrying out the invention that are obvious to those skilled in the chemical or related fields are intended to be within the scope of the following claims.

Claims

(i) water in an amount of 50-99 wt. % based on the aerosolizable formulation;
(ii) nicotine,
(iii ) one or more substituted (β)-cyclodextrins ;
(iv) an acid ;
(v) one or more fragrances;
%, wherein the nicotine is present in an amount of 0.15 to 0.3 wt. % based on the aerosolizable formulation, and the molar ratio of acid to nicotine is 5:1 to 1:1.

The aerosolizable formulation of claim 1, wherein water is present in an amount of 70-99 wt. % based on the aerosolizable formulation.

The aerosolizable formulation of claim 1 or 2, wherein water is present in an amount of 80 to 99 wt. % based on the aerosolizable formulation.

The aerosolizable formulation of any one of claims 1 to 3, wherein water is present in an amount of 90 to 99 wt. % based on the aerosolizable formulation.

The aerosolizable formulation of claim 1, wherein the acid is selected from the group consisting of acetic acid, lactic acid, formic acid, citric acid, benzoic acid, pyruvic acid, levulinic acid, succinic acid, tartaric acid, sorbic acid, propionic acid, phenylacetic acid, and mixtures thereof.

6. The aerosolizable formulation of claim 5 , wherein the acid is selected from the group consisting of citric acid, benzoic acid, levulinic acid, sorbic acid, lactic acid, and mixtures thereof.

7. The aerosolizable formulation of claim 5 or 6 , wherein the acid is at least citric acid.

2. The aerosolizable formulation of claim 1, wherein the one or more flavorings are selected from the group consisting of (4-(para-)methoxyphenyl)-2-butanone, vanillin, γ-undecalactone, menthone, 5-propenylguaethol, menthol, para-mentha-8-thiol-3- one , and mixtures thereof.

9. The aerosolizable formulation of claim 8 , wherein the flavoring is at least menthol.

10. The aerosolizable formulation of claim 8 or 9 , wherein the one or more flavorings are present in a total amount of 0.01 to 2 wt. % based on the aerosolizable formulation.

11. The aerosolizable formulation of claim 8 , wherein the one or more flavorings are present in a total amount of 0.01 to 1 wt. % based on the aerosolizable formulation.

1. A method for generating an aerosol, comprising:
(i) water in an amount of 50-99 wt. % based on the aerosolizable formulation;
(ii) nicotine,
(iii ) one or more substituted (β)-cyclodextrins;
( iv) an acid , and
(v) one or more fragrances
wherein the nicotine is present in an amount of 0.15 to 0.3 wt. % based on the aerosolizable formulation and the molar ratio of acid to nicotine is 5:1 to 1:1.

The method of claim 12 , wherein the aerosolizable formulation is an aerosolizable formulation according to any one of claims 2 to 11 .

14. The method of claim 12 or 13 , wherein the aerosol is generated by a method carried out at a temperature below 50°C.

15. The method of claim 12 , 13 or 14 , wherein the aerosol is generated by applying ultrasonic energy to the aerosolizable formulation.

(a) a container;
(b)
(i) water in an amount of 50-99 wt. % based on the aerosolizable formulation;
(ii) nicotine,
(iii ) one or more substituted (β)-cyclodextrins;
( iv) an acid , and
(v) one or more fragrances
and an aerosolizable formulation comprising :

17. The packaged aerosolizable formulation of claim 16 , wherein the aerosolizable formulation is an aerosolizable formulation according to any one of claims 2 to 11 .

18. The contained aerosolizable formulation of claim 16 or 17 , wherein the container is configured to engage an electronic aerosol delivery system.

1. An electronic aerosol delivery system comprising:
(a) an aerosolization device for aerosolizing a formulation for inhalation by a user of said electronic aerosol delivery system;
(b) a power source comprising a cell or battery for powering the aerosolization device; and
(c)
(i) water in an amount of 50-99 wt. % based on the aerosolizable formulation;
(ii) nicotine,
(iii ) one or more substituted (β)-cyclodextrins;
( iv) an acid , and
(v) one or more fragrances
and an aerosolizable formulation comprising: said nicotine being present in an amount of 0.15 to 0.3 wt. % based on said aerosolizable formulation, and a molar ratio of acid to nicotine being 5:1 to 1:1.

20. The electronic aerosol delivery system of claim 19 , wherein the aerosolizable formulation is an aerosolizable formulation according to any one of claims 2 to 11 .