JP7674875B2 - 輸送状態の管理システム - Google Patents

Description

本発明は、センサデータを用いた輸送状態の輸送状態の管理システムに関する。

患者から採取された細胞を培養し細胞医薬を製造し、再び患者の人体に移植する再生医療が行われている。病院と製造所との間の輸送において、細胞および細胞医薬の劣化を防ぐために、指定の温度帯を維持しなければならない。そこで、輸送状態を管理する仕組みが必要になる。

特許文献１には、体細胞から幹細胞を製造するための幹細胞製造システムや、体細胞から幹細胞を製造する製造依頼を受付ける受付工程、体細胞提供者から採取した体細胞又は前記体細胞から作製した幹細胞を輸送する輸送工程、前記体細胞又は前記幹細胞を検査する検査工程、前記体細胞から前記幹細胞を製造する製造工程、及び前記幹細胞を保管する保管工程における情報を集中管理するための幹細胞情報管理システムが開示されている。

特許文献２には、培養すべき細胞および培養液を収容する細胞培養容器に装着される測定ユニットであって、細胞および培養液に関する情報を非接触で測定する測定部と、位置、姿勢、衝撃、および振動の少なくとも１つを検出するセンサとを備える測定ユニットが開示されている。

特開2018－19685 特開2013－202030

特許文献１もしくは特許文献２には、輸送容器の振動などを検出するセンサを有している。さらに、特許文献１には、輸送容器は、温度データ、累積輸送時間、凝固状態を数値化した値、及び、振動を数値化した値のうち少なくとも１つを含む輸送情報を、少なくとも提供者ＩＤに関連付けてメモリに記憶すると共に、上位コンピュータであるサーバ装置に送信する。サーバ装置は、温度データ、累積輸送時間、凝固状態を数値化した値、及び、振動を数値化した値のうち少なくとも１つが正常範囲内に無い場合、輸送時における異常警告の出力及びスケジュール修正を決定し、輸送時の異常警告及び輸送情報を遠隔地にある携帯端末へ送信することが記載されている（段落番号００８３）。

しかし、輸送状態のルールにて範囲外になったものは廃棄処理されることが通例であり、実際には品質として問題ないものも廃棄され、再度の細胞の取得を行う必要がでるなど、患者への細胞医薬投与までのリードタイムおよび製薬コストの増加につながる。

また、輸送状態のルールで問題ないものでも、実際には品質に問題があるものも使用されるリスクもある。特許文献１および特許文献２には、患者への細胞医薬投与までのリードタイムおよび製薬コストの増加を解決することについては配慮されてはいない。

本発明の目的は、患者への細胞医薬投与までのリードタイムおよび製薬コストの増加を回避する輸送状態の管理システムを提供することにある。

本発明の好ましい一例としては、輸送容器と、端末と、前記輸送容器と前記端末と通信をする通知装置とを有する輸送状態の管理システムであって、
前記輸送容器は、温度センサ、湿度センサ、振動センサと、通信部とを有し、
前記通知装置は、
輸送容器から、前記輸送容器内の温度、湿度、振動の情報を受付ける受信する受信インターフェース部と、
前記温度、前記湿度、前記振動の情報を蓄積する情報蓄積部と、
前記情報蓄積部から読み出した前記温度、前記湿度、前記振動の情報と、判定情報とに基づいて、検査工程を変更するための通知の要否を判定するアラート判定部と、
前記通知が要と判定した場合には、前記端末に、前記通知を発信する外部通信インターフェース部とを有し、
前記通知を受けた前記端末は、
前記輸送容器内の細胞もしくは細胞医薬についての前記検査工程の結果に問題がない場合には、前記輸送容器内の前記細胞もしくは前記細胞医薬を受け入れる処理をし、
前記結果に問題がある場合には、前記細胞もしくは前記細胞医薬を廃棄する処理をする輸送状態の管理システムである。

本発明によれば、患者への細胞医薬投与までのリードタイムおよび製薬コストの増加を回避できる。

細胞培養の工程全体を見渡す概念図。 実施例１の輸送状態の管理システムの機能ブロックを示す図。 病院の受け入れ検査用端末もしくは製造所の受け入れ検査用端末で表示されるシステム画面を示す図。 輸送容器内の機能ブロック図と他の機能との関係を示す図。 実施例１の輸送状態の管理システムの処理のフローチャート。 実施例２の輸送状態の管理システムの機能ブロックを示す図。 実施例３の輸送状態の管理システムの機能ブロックを示す図。

以下、図面を用いて、実施例を説明する。

図１は、細胞培養の工程全体を見渡す概念図である。近年の新たな治療法として、細胞そのものを用いた細胞治療や組織や臓器の再生を目指す再生医療といった治療の臨床試験が開始され、実用化が進められている。細胞から製造される薬のことを、細胞医薬と呼ばれる。製造から患者への投与までの流れとしては、次のようになる。つまり、病院で患者から細胞を採取し、輸送容器に細胞を入れて、その輸送容器は輸送車により製造所に運ばれる。そして、製造所では培養やその他工程を経て、細胞医薬が製造される。そして、細胞医薬は輸送容器に入れられ、その輸送容器は、再び輸送車で病院に運ばれ、患者に投与される。

本実施例では、輸送中の細胞・細胞医薬の温度などをモニタリングし、異常状態を検知し、製造所・病院の受け入れ検査用端末に通知を行うことにより、製造所・病院での検査工程に活用する仕組み、方法を示す。

図２は、実施例１の輸送状態の管理システムの機能ブロックを示す図である。図４は、輸送容器内の機能ブロック図と、輸送容器と上位コンピュータ２０（通知装置）、病院の受入検査用端末３０、製造所の受入検査用端末４０との間の通信関係を示す図である。

図２および図４の輸送車に積載された輸送容器１０は、輸送会社の車両に積載され、細胞または細胞医薬が入っている。輸送容器１０は、図４に示すように、通信部１１、温度センサ１２、湿度センサ１３、加速度センサ１４を有し、ネットワークを介して上位コンピュータ２０の受信インターフェース部２１に通信部１１からセンサデータをアップロードする。

図２の上位コンピュータ２０は、輸送容器１０と病院の受け入れ検査用端末３０および製造所の受け入れ検査用端末４０と通信をする通信装置である。上位コンピュータ２０において、アップロードされたデータはまずは、受信インターフェース（I/F）部２１で受信処理され、データ変換部２２を経て、センサ情報蓄積データベース（ＤＢ）２３に保存される。

保存されたデータに対して、アラート判定部２４が処理を実行する。アラート判定部２４は、判定用マスタ２５内の閾値とセンサ情報との比較し、アラート通知などの通知の有無を判定する。通知が必要と判定した場合には、外部通信インターフェース部としての病院向けインターフェース（I/F）２６および製造所向けインターフェース（I/F）２７を通じて、病院の受け入れ検査用端末３０および製造所の受け入れ検査用端末４０に、アラートなどの通知が送られる。病院の受け入れ検査用端末３０は、患者情報データベース（ＤＢ）３１と接続されている。製造所の受け入れ検査用端末４０は、製造情報データベース（ＤＢ）４１と接続されている。

上位コンピュータ（通知装置）２０、病院の受け入れ検査用端末３０、製造所の受け入れ検査用端末４０は、ＣＰＵなどプロセッサーや記憶装置を有し、記憶装置に記憶されたプログラムを、プロセッサーが読み出して図５などに示す機能を実行する。

本実施例の細胞培養の工程管理ソリューションにおいて、輸送中に温度等の物理量を測定し、当該物理量が適正値を逸脱した際には、後工程で検査工程を変更させるための通知を発する。

通知には、アラート範囲の通知と許容範囲の通知の２種類ある。アラート範囲は、品質に問題ない範囲だが逸脱する値に近いもの。許容範囲は、正常範囲である適正値をわずかに超えた場合の範囲をいう。正常範囲の場合は、通知は不要である。アラート範囲の通知と許容範囲の通知は、異常範囲と正常範囲の間であり、いずれかに属する場合があり得るグレーな範囲といえる。

図３は、病院の受け入れ検査用端末３０もしくは製造所の受け入れ検査用端末４０で表示されるシステム画面５０を示す図である。病院や製造所の利用者などが、識別ＩＤで識別される細胞や細胞医薬ごとに、受付日時、処理日時、アラート範囲の通知の有無を確認することができる。

図５は、実施例１の輸送状態の管理システムの処理のフローチャートを示す。

通知装置（上位コンピュータ）２０の受信インターフェース部２１は、輸送容器１０からの温度データ、湿度データ、加速度データなどのセンサ情報を受信し、異常値判定を開始する（ステップ１０１）。

センサ情報は、ＡＤ変換部などのデータ変換部２２を経て通知装置２０で処理可能なデータに変換され、変換されたセンサ情報は、記録部としてのセンサ情報蓄積ＤＢ２３に蓄積される。

アラート判定部２４は、情報蓄積ＤＢ２３に蓄積されるデータを読み出し、品質に問題ない範囲だが逸脱する値に近いアラート範囲のデータである場合、もしくは、正常範囲をわずかに超えた許容範囲である場合であるかを判定する。

通知が必要であると判定した場合には、病院の受け入れ検査用端末３０もしくは製造所の受け入れ検査用端末４０に、外部通信インターフェース経由でアラートの通知、もしくは許容範囲の通知を送る。問題がある異常な範囲の場合には、アラート判定部２４は、異常の通知を病院の受け入れ検査用端末３０もしくは製造所の受け入れ検査用端末４０に送るようにしてもよい。

アラート判定部２４は、温度データが適正値を含む正常範囲内かを判定する（ステップ１０２）。正常範囲内であれば、ステップ１０３へ移る。NOならば、ステップ１０５へ移る。

アラート判定部２４は、湿度データが正常範囲内かを判定する（ステップ１０３）。正常範囲内であれば、ステップ１０４へ移る。NOならば、ステップ１０５へ移る。

アラート判定部２４は、加速度データが正常範囲内かを判定する（ステップ１０４）。正常範囲内であれば、ステップ１０８へ移る。NOならば、ステップ１０５へ移る。

ステップ１０２、ステップ１０３、ステップ１０４で正常範囲であれば、通知装置（上位コンピュータ）２０は、通知を発行しない。

アラート判定部２４は、温度、湿度、加速度すべてが通知範囲内(アラート/許容)に収まっているかを判定する（ステップ１０５）。通知範囲内であれば、アラート判定部２４は、病院の受け入れ検査用端末３０もしくは製造所の受け入れ検査用端末４０に、アラートの通知、もしくは許容範囲の通知を送り、ステップ１０６へ移る。NOならば、ステップ１０９へ移る。１つでもアラート範囲外（NG範囲）の場合は、NOとなる。

アラートの通知、もしくは許容範囲の通知を、病院の受け入れ検査用端末３０もしくは製造所の受け入れ検査用端末４０が受けた場合には、製造所での細胞の劣化状態の検査もしくは、病院での細胞医薬の劣化状態の検査という、検査内容が変更された詳細な検査が行われる（ステップ１０６）。そして、ステップ１０７へ移る。

上記のことから、通知装置２０（上位コンピュータ）が、アラートの通知、もしくは許容範囲の通知を発行する場合には、病院や製造所では、詳細な検査が行えるように後工程を変更する。通知内容から１つでもアラート範囲外（NG範囲）の場合は、細胞や細胞医薬の廃棄をすることになる。

ステップ１０７：ステップ１０６での検査結果に問題がないかを病院もしくは製造所の検査者などが判定する。問題ない場合は、ステップ１０８へ移る。NOならば、ステップ１０９へ移る。

病院の受け入れ検査用端末３０もしくは製造所の受け入れ検査用端末４０が、検査者から、細胞または細胞医薬を正常な品質として受け入れの処理の指示を受け、あらかじめ定めておいた細胞または細胞医薬の受け入れ処理を行う（ステップ１０８）。そして、ステップ１１０へ移る。

病院の受け入れ検査用端末３０もしくは製造所の受け入れ検査用端末４０は、検査者から細胞または細胞医薬を廃棄する指示を受け、患者情報ＤＢ３１や製造情報ＤＢ４１に廃棄のデータを入力するなどの廃棄の処理をする（ステップ１０９）。そしてステップ１１０へ移る。ステップ１１０では、センサ情報の異常値判定を終了する。

実施例１によれば、通知を出した細胞・細胞医薬については、製造所や病院での受け入れ時の検査内容を変更(例えば、より細かな検査に)する。例えば、病院から製造所の輸送途中にアラートなどの通知が発生した場合、通知が発生した時点で、製造所に通知を行い、検査内容を変更する準備が可能である。そのことにより、従来では許容範囲を超えると、安全を優先し、実際には品質として問題ないものも廃棄されていたのに比べて次のような効果がある。つまり、本実施例では、通知が発生する場合には、後工程の検査を早めに変更できる。また、検査工程の検査結果で問題がなければ、再度の細胞の取得を行う必要がなくなる。そのため、患者への細胞医薬投与までのリードタイムを短くできる。また、廃棄されていた細胞・細胞医薬を活用できるので製薬コストの増加を防げる。また、検査工程の検査結果で問題があれば、細胞・細胞医薬を廃棄するので、品質に問題がある細胞・細胞医薬が使用されるリスクを抑えることができる。

図６は、実施例２の輸送状態の管理システムの機能ブロックを示す図である。実施例２は、検査結果に応じて判定用マスタ２５の変更を示す構成ある。実施例１と同じ事項については、説明を省略する。

アラート範囲で検査により劣化が見いだされた細胞・細胞医薬があった場合、判定用マスタ２５内の閾値を更新する。たとえば、アラート範囲内であった細胞・細胞医薬が検査により劣化と結果が出ていた場合、アラート範囲内であった値を含まないように設定範囲をせまくする。

温度、湿度、振動について、アラートの範囲は、設定範囲の上位10%および下位10%の値に定めてもよい。その場合、温度の設定温度が-5.0℃～5.0℃であれば、アラートの範囲は、-4.0以下、4.0℃以上となるが、アラート範囲内の検査で劣化の結果となれば、アラートの範囲内に劣化の結果が含まれないように、例えば、温度の設定温度を-4.0℃～4.0℃に狭めるようにする。その設定範囲の変更に応じて、アラートなどの閾値を変更する。

本実施例によれば、通知を出した細胞・細胞医薬を製造所や病院で検査した際に、劣化が確認された場合、あらかじめ設定していた温度範囲などの設定範囲の更新をすることができる。

図７は、実施例３の輸送状態の管理システムの機能ブロックを示す図である。実施例３では、病院から細胞医薬を投与した患者の効果結果を、病院の受け入れ検査用端末３０が、上位コンピュータ２０にアップロードする。上位コンピュータ２０は、患者の効果結果のデータを経過観察結果データベース（ＤＢ）２９に保存する。ここでは、実施例１や実施例２と同じ事項については、説明を省略する。

本実施例では、随時、相関図作成処理２８がセンサ情報蓄積データベース（ＤＢ）２３および経過観察結果データベース２９（ＤＢ）内のデータを基に相関図作成処理を実行する。

相関図作成処理２８は、細胞医薬を投与後の効果と、輸送状態(通知の有無を含めた)との掛け合わせ相関図を作成する。相関図の例としては、例えば、アラート範囲にある時間が何秒以上だと患者の効果に影響するなどの相関図がある。上位コンピュータ２０が時間計測機能を有するようにして、アラートの範囲にある通知を受け取った時間から、アラート範囲にある時間を決めるようにしてもよいし、輸送容器１０が時間計測機能を有し、アラート範囲の時間を上位コンピュータ２０に通知するようにしてもよい。

相関図の結果は、病院向けインターフェース（I/F）２６および製造所向けインターフェース（I/F）２７を通じて、病院の受け入れ検査用端末３０および製造所の受け入れ検査用端末４０に送られる。

本実施例によれば、例えば、アラート範囲にある時間が何秒以上だと製品の効果に影響するなど、細胞医薬を投与後の効果と輸送状態との相関関係を得ることができる。それにより輸送ルールの改善に活用することができる。

１０ 輸送容器
２０ 上位コンピュータ
２１ 受信インターフェース部
２３ センサ情報蓄積データベース
２４ アラート判定部
２５ 判定用マスタ
２６ 病院向けインターフェース
２７ 製造所向けインターフェース
３０ 病院の受け入れ検査用端末
４０ 製造所の受け入れ検査用端末

Claims (5)

1. 輸送容器と、端末と、前記輸送容器と前記端末と通信をする通知装置とを有する輸送状態の管理システムであって、
   前記輸送容器は、温度センサ、湿度センサ、振動センサと、通信部とを有し、
   前記通知装置は、
   前記輸送容器から、前記輸送容器内の温度、湿度、振動の情報を受付ける受信する受信インターフェース部と、
   前記温度、前記湿度、前記振動の情報を蓄積する情報蓄積部と、
   前記情報蓄積部から読み出した前記温度、前記湿度、前記振動の情報と、判定情報とに基づいて、細胞の受け入れ時点で行われる、細胞の劣化状態の検査工程を変更するための通知の要否を判定するアラート判定部と、
   前記通知が要であると判定した場合には、前記端末に、前記通知を発信する外部通信インターフェース部とを有し、
   前記通知を受けた前記端末は、
   前記輸送容器内の細胞もしくは細胞医薬についての前記検査工程の結果に問題がない場合には、前記輸送容器内の前記細胞もしくは前記細胞医薬を受け入れる処理をし、
   前記結果に問題がある場合には、前記細胞もしくは前記細胞医薬を廃棄する処理をする輸送状態の管理システム。
2. 請求項１に記載の輸送状態の管理システムにおいて、
   前記通知装置は、
   前記通知の要否を判定する閾値を記録する判定用マスタを有し、
   前記端末から、検査結果に基づいた判定のための閾値の情報を受けて、前記閾値を変更する輸送状態の管理システム。
3. 請求項１に記載の輸送状態の管理システムにおいて、
   前記通知装置は、
   前記細胞医薬を患者に投与後の効果情報を、前端末から前記受信インターフェース部が受信し、
   前記効果情報と前記情報蓄積部における情報とに基づいて、前記細胞医薬の効果と、前記温度、前記湿度、もしくは前記振動の情報との相関関係を作成する相関作成部を有する輸送状態の管理システム。
4. 請求項１に記載の輸送状態の管理システムにおいて、
   前記判定情報が設定範囲を定めている場合に、前記設定範囲のうち上位の範囲および下位の範囲に、前記温度、前記湿度、前記振動の情報が含まれる場合に、アラート判定部はアラートの通知が要であると判定する輸送状態の管理システム。
5. 請求項１に記載の輸送状態の管理システムにおいて、
   前記端末は、
   前記輸送容器の識別番号、受付や処理の日時、アラートの有無を表示する表示部を有する輸送状態の管理システム。

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