JP7676366B2 - 治療装置 - Google Patents

Description

本発明は、子宮頸がんおよび膣がんの治療装置に関する。

子宮頸がん患者は増加傾向にあり、特に２０～３０歳代の若い女性の患者数が増加している。現在の子宮頸がんの治療は、早期ステージ（ステージＩ）から子宮を全部摘出することが標準治療とされているが、若い患者にとっては、妊孕性を維持するために子宮を温存できるような局所治療が求められている。また、進行ステージ（ステージＩＩＩ以降）では、がんは周辺組織へ広がっているため手術による切除は難しいことから、放射線療法と化学療法を組み合わせた治療が標準治療とされている。しかし、５年生存率はステージＩＩＩでは５０％、ステージＩＶでは２０％と低く、より効果的な治療が求められている。がんの局所治療として、光反応物質を用いた治療法が知られている（例えば、特許文献１を参照）。なかでも、抗体－光感受性物質（親水性フタロシアニン）を用いた治療法は、腫瘍に集積した抗体－光感受性物質に対して励起光（例えば、近赤外線）を照射することで、正常細胞などの非標的細胞を破壊せずに、標的細胞を特異的に破壊することができ、副作用を軽減しながら高い治療効果が得られることが期待されている。

米国特許出願公開第２０１８－０１１３２４６号明細書

一方、抗体－光感受性物質の高い治療効果を得るためには、腫瘍に集積した抗体－光感受性物質に対して、確実に近赤外線を照射することが必要となる。しかしながら、光は生体組織の影響により急激に減衰するため、近赤外線の深達度は浅く、非侵襲的に体表面から固形がんに治療に必要なエネルギーの光を照射することは非常に困難である。そのため、侵襲性を極力抑えながら体内の腫瘍に確実に光を照射する手段が必要となる。子宮頸がんの場合は、子宮頸管の広範囲にがんが広がっている場合が多く、広範囲のがんに対して極力近くから光を照射する手段が求められる。

本発明は、上述した課題を解決するためになされたものであり、子宮頸部の少なくとも一部を含む範囲のがんを効果的に治療できる治療装置を提供することを目的とする。

上記目的を達成する本発明に係る治療装置は、子宮頸がんの腫瘍細胞に結合した抗体－光感受性物質へ励起光を照射する治療装置であって、先端部および基端部を有する本体シャフトと、前記本体シャフトの先端側に配置され、流体が流入することで拡張可能な拡張部と、前記拡張部から先端側へ突出する先端シャフトと、前記先端シャフトおよび前記拡張部から前記抗体－光感受性物質の励起光を発光可能とする少なくとも１つの照射部と、を有し、前記拡張部の内部および前記先端シャフトの内部を連通し、前記照射部を移動可能に収容する照射ルーメンが形成されていることを特徴とする。
上記目的を達成する本発明に係る治療装置の他の態様は、子宮頸がんの腫瘍細胞に結合した抗体－光感受性物質へ励起光を照射する治療装置であって、先端部および基端部を有する本体シャフトと、前記本体シャフトの先端側に配置され、流体が流入することで拡張可能な拡張部と、前記拡張部から先端側へ突出する先端シャフトと、前記先端シャフトおよび前記拡張部から前記抗体－光感受性物質の励起光を発光可能とする少なくとも１つの照射部と、を有し、前記拡張部の先端側に配置されて前記先端シャフトの基端部を囲む環状の補強部を有することを特徴とする。

上記のように構成した治療装置は、先端シャフトを子宮頸管に挿入するとともに、拡張部を膣内で広く拡張させた状態で、子宮頸部を含む広い範囲の腫瘍細胞に結合した抗体－光感受性物質へ、励起光を効果的に照射できる。このため、本治療装置は、子宮頸部を含む広い範囲におけるがんの治療効果を向上できる。

前記先端シャフトは、前記励起光を当該先端シャフトの軸心に対して略垂直方向へ照射し、前記拡張部は、前記励起光を略先端方向へ照射してもよい。これにより、子宮頸部の腫瘍細胞へ先端シャフトおよび拡張部の両方から励起光を照射できるため、治療効果を向上できる。

治療装置は、前記拡張部の内部および前記先端シャフトの内部を連通し、前記照射部を移動可能に収容する照射ルーメンが形成されてもよい。これにより、照射部が１つの場合であっても、先端シャフトおよび拡張部から励起光を照射できるため、治療装置の構成を単純化して、操作性を向上できる。また、照射部を移動させることで、励起光を照射する位置を適切に調節できるため、治療効果を向上できる。なお、照射部の数は、１つの場合に限定されない。

前記拡張部は、拡張状態において先端側へ向く突き当て面を有し、前記突き当て面の前記先端シャフトの軸心から離れた部位の一部が、先端側へ突出してもよい。これにより、拡張部を子宮膣部へ突き当てることで、突き当て面の先端側へ突出する部位を、膣円蓋に近づけることができる。したがって、光が到達しにくい膣円蓋の近傍へ励起光を効果的に照射でき、治療効果を向上できる。

前記治療装置は、前記拡張部の先端側に配置されて前記先端シャフトの基端部を囲む環状の補強部を有してもよい。これにより、先端シャフトを子宮頸管へ挿入し、補強部を子宮膣部へ突き当てることで、先端シャフトおよび拡張部を、適切な位置に位置決めできる。このため、先端シャフトおよび拡張部から、望ましい位置へ励起光を照射できるため、治療効果を向上できる。

前記治療装置は、前記抗体－光感受性物質が発する蛍光を検出する検出部を有してもよい。これにより、励起光の照射による腫瘍細胞の破壊の程度を、検出部により検出する蛍光の変化によって確認できる。

前記治療装置は、前記先端シャフトを摺動可能に収容する管状の内側シャフトと、前記先端シャフトを含む照射用シャフトと、前記本体シャフトの基端部が固定された移動操作部と、前記移動操作部を摺動可能に保持するケーシングと、をさらに有し、前記内側シャフトは、前記本体シャフトに固定され、前記拡張部の先端部は、前記内側シャフトに固着され、前記照射用シャフトは、前記ケーシングに固定され、前記移動操作部が前記ケーシングに対して移動すると、前記照射用シャフトは移動せずに、前記本体シャフト、前記内側シャフトおよび前記拡張部が、前記ケーシングに対して前記本体シャフトの軸心方向に移動してもよい。これにより、拡張部を本体シャフトに対して基端側へ後退させて視野を確保した状態で、先端シャフトを子宮頸管へ挿入できる。そして、先端シャフトを子宮頸管の適切な位置に維持した状態で、拡張部を移動させて適切な位置に配置できる。このため、先端シャフトおよび拡張部の両方を、子宮頸管および膣の適切な位置に正確かつ容易に配置できる。したがって、先端シャフトおよび拡張部から、望ましい位置へ励起光を照射できるため、治療効果を向上できる。

上記目的を達成する本発明に係る治療方法は、子宮頸がんの治療方法であって、抗体－光感受性物質を静脈内投与するステップと、前記静脈内投与から１２～３６時間経過後に、拡張可能な拡張部および前記拡張部から突出する先端シャフトを有して前記抗体－光感受性物質の励起光を照射可能な治療装置を膣内に挿入するステップと、前記先端シャフトを子宮頸管へ挿入するステップと、前記拡張部を膣内で拡張させるステップと、前記先端シャフトから周辺組織へ励起光を照射するステップと、前記拡張部から周辺組織へ励起光を照射するステップと、前記拡張部を収縮させるステップと、を有することを特徴とする。

上記のように構成した治療方法は、拡張部を収縮させて視野を確保した状態で、目視で確認しつつ先端シャフトを外子宮口から子宮頸管へ挿入できるとともに、拡張部を膣内で広く拡張させることができる。このため、先端シャフトおよび拡張部から抗体－光感受性物質の励起光を発光することで、子宮頸部を含む広い範囲の腫瘍細胞に結合した抗体－光感受性物質へ、励起光を効果的に照射できる。このため、本治療方法は、子宮頸部を含む広い範囲におけるがんの治療効果を向上できる。

前記先端シャフトから励起光を照射するステップにおいて、前記励起光を照射可能な照射部を前記先端シャフトの内部に配置して当該照射部から前記励起光を照射し、前記拡張部から励起光を照射するステップにおいて、前記照射部を前記拡張部の内部に配置して当該照射部から前記励起光を照射し、前記先端シャフトから励起光を照射するステップおよび前記拡張部から励起光を照射するステップの間で、前記照射部を前記先端シャフトおよび前記拡張部の間で移動させてもよい。これにより、照射部が１つの場合であっても、先端シャフトおよび拡張部から励起光を照射できるため、治療装置の構成を単純化して、操作性を向上できる。また、照射部を移動させることで、励起光を照射する位置を適切に調節できるため、治療効果を向上できる。なお、励起光を照射する順番は、限定されない。したがって、先端シャフトで先に励起光を照射してもよく、拡張部で先に励起光を照射してもよい。なお、照射部の数は、１つの場合に限定されない。

前記先端シャフトから励起光を照射するステップと、前記拡張部から励起光を照射するステップと、を同時に行ってもよい。これにより、本治療方法は、多様な位置および方向から励起光を同時に照射できるため、治療効果を向上できるとともに、短時間で効率的に治療を行うことができる。

前記先端シャフトを子宮頸管へ挿入するステップにおいて、前記先端シャフトの基端側に配置されるとともに前記先端シャフトが導出されて先端側を向く突き当て面を、子宮膣部に突き当ててもよい。これにより、先端シャフトおよび拡張部を、適切な位置に位置決めできる。このため、先端シャフトおよび拡張部から、望ましい位置へ励起光を照射でき、治療効果を向上できる。

前記治療方法は、前記抗体－光感受性物質が発する蛍光を検出して当該蛍光の強度を確認するステップを有してもよい。これにより、本治療方法は、励起光の照射による腫瘍細胞の破壊の程度を、蛍光を検出することにより確認できる。

前記蛍光の強度を確認するステップは、前記励起光を照射するステップと並行して行われてもよい。これにより、本治療方法は、励起光の照射による腫瘍細胞の破壊の程度を、蛍光を検出することにより確認しつつ治療でき、治療効果を向上できる。

前記蛍光の強度を確認するステップは、前記励起光を照射するステップの後に行われてもよい。これにより、本治療方法は、励起光の照射による腫瘍細胞の破壊の結果を、蛍光を検出することにより正確に確認できる。

実施形態に係る治療装置を示す平面図である。 膣および子宮を示す概略図であり、（Ａ）は患者を前から見た状態、（Ｂ）は患者を左側から見た状態を示す。 実施形態に係る治療装置の先端部を示す図であり、（Ａ）は断面図、（Ｂ）は図３（Ａ）のＡ－Ａ線に沿う断面図である。 先端シャフトの変形例を示す平面図であり、（Ａ）は第１の変形例、（Ｂ）は第２の変形例を示す。 第３の変形例を示す平面図である。 拡張部の変形例を示す断面図であり、（Ａ）は第４の変形例、（Ｂ）は第５の変形例、（Ｃ）は第６の変形例、（Ｄ）は第７の変形例、（Ｅ）は第８の変形例を示す。 拡張部の変形例を示す断面図であり、（Ａ）は第９の変形例、（Ｂ）は第１０の変形例、（Ｃ）は第１１の変形例を示す。 拡張部の変形例を示す平面図であり、（Ａ）は第１２の変形例、（Ｂ）は第１３の変形例、（Ｃ）は第１４の変形例、（Ｄ）は第１５の変形例、（Ｅ）は第１６の変形例、（Ｆ）は第１７の変形例を示す。 補強部の変形例を示す斜視図であり、（Ａ）は第１７の変形例、（Ｂ）は第１８の変形例、（Ｃ）は第１９の変形例を示す。 突き当て面の変形例を示す平面図であり、（Ａ）は第２０の変形例、（Ｂ）は第２１の変形例を示す。 照射部の変形例を示す平面図であり、（Ａ）は本実施形態、（Ｂ）は第２２の変形例、（Ｃ）は第２３の変形例を示す。 治療装置の第２４の変形例を示す平面図である。 治療装置の第２４の変形例の先端部を示す図であり、（Ａ）は断面図、（Ｂ）は図１３（Ａ）のＡ－Ａ線に沿う断面図である。 実施形態に係る治療装置の先端シャフトを子宮頸管に挿入した状態を示す概略図である。 子宮頸管に挿入した先端シャフトから近赤外線を腫瘍細胞へ照射している状態を示す概略図である。 膣内の拡張部から近赤外線を腫瘍細胞へ照射している状態を示す概略図である。 治療装置の第２５の変形例を示す平面図である。 治療装置の第２６の変形例を示す平面図である。

以下、図面を参照して、本発明の実施の形態を説明する。なお、図面の寸法は、説明の都合上、誇張されて実際の寸法とは異なる場合がある。また、本明細書及び図面において、実質的に同一の機能構成を有する構成要素については、同一の符号を付することにより重複説明を省略する。本明細書において、デバイスの生体管腔に挿入する側を「先端側」、操作する側を「基端側」と称することとする。

本実施形態に係る治療装置１０は、子宮頸がんの治療方法に使用される。治療装置１０および治療方法は、子宮頸がんおよび膣がんの両方を同時に治療するために使用することもできる。本治療方法は、標的細胞の細胞膜に結合させた抗体－光感受性物質に、抗体－光感受性物質の励起光である近赤外線を照射して、標的細胞を破壊する光免疫療法に用いられる。標的細胞は、がん細胞等の腫瘍細胞である。この治療方法では、腫瘍細胞の表面にある特有の抗原のみに特異的に結合する抗体と、その抗体と対になる光感受性物質とを結合させた抗体－光感受性物質を、薬剤として使用する。抗体は、特に限定されないが、例えば、パニツムバブ、トラスツズマブ、ＨｕＪ５９１、ペルツズマブ、ラパチニブ、パルボシクリブ、オラパリブ等である。光感受性物質は、例えば、約７００ｎｍの波長の近赤外線に反応する物質（ＩＲ７００）である親水性フタロシアニンであるが、これに限定されない。ＩＲ７００は、約６６０～７４０ｎｍの波長の近赤外線を受けると、水溶性を担保している官能基のリガンドが切れ、水溶性から疎水性へ構造変化を生じる。この構造変化によって膜たんぱく質が引き抜かれ、細胞膜に穴が開いて細胞内に水が入り込むことで、がん細胞を破裂させて破壊することができる。また、ＩＲ７００は、近赤外線を受けて励起され、励起波長と異なる波長の蛍光を発する。例えば、ＩＲ７００は、６８９ｎｍの波長の近赤外線を受けて励起されると、７０４ｎｍの波長の蛍光を発する。ＩＲ７００は、光反応により蛍光を発しつつ構造変化し、腫瘍細胞を破壊して薬剤としての役割を果たすと、蛍光を発しなくなる。

図１に示す治療装置１０は、図２、１４、１５および１６に示す子宮頸部Ｕ、外子宮口Ｏ、外子宮口Ｏの周辺の子宮膣部ＵＶ、膣円蓋ＶＦ、および膣Ｖの膣円蓋ＶＦよりも膣口側の膣円蓋ＶＦに近い部位までの広い範囲Ａにおける子宮頸がんおよび膣がんを、１つのデバイスで治療できる。治療装置１０は、子宮頸部Ｕから膣Ｖまでの広い範囲の腫瘍細胞Ｃに結合した抗体－光感受性物質に、励起光を照射できる。

子宮は、膣Ｖの奥にあり、子宮の上部は左右の卵管につながり、子宮の下部にある外子宮口Ｏは、膣Ｖにつながっている。子宮は、大きく子宮体部と子宮頸部Ｕに分けられ、子宮頸部Ｕには、外子宮口Ｏにつながる子宮頸管ＣＣが設けられる。膣Ｖは、外子宮口Ｏを囲むように広がる膣円蓋ＶＦを有する。膣円蓋ＶＦは、膣Ｖの前部に位置する前膣円蓋ＡＶよりも、膣Ｖの後部に位置する後膣円蓋ＲＶで、深くなっている。

まず、本実施形態に係る治療装置１０について説明する。

治療装置１０は、図１および３に示すように、先端部および基端部を有する長尺なシャフト部２０と、シャフト部２０の先端部に設けられるバルーンである拡張部３０と、シャフト部２０の基端部に連結された操作部６０と、光を照射する長尺な照射部５０とを有している。治療装置１０は、光出力装置８０に接続して使用される。

シャフト部２０は、操作部６０から先端方向へ延在する管状体である本体シャフト２１と、照射部５０を収容する照射用シャフト２２と、拡張部３０を拡張させるための気体や液体のような流体が流通する流路用シャフト２３とを備えている。

本体シャフト２１は、拡張部３０を支持する管体である。本体シャフト２１は、照射用シャフト２２および流路用シャフト２３を内腔に収容している。本体シャフト２１は、直線状に延在する円管であるが、曲がっていてもよく、円管でなくてもよい。本体シャフト２１の基端部は、操作部６０に固定されている。本体シャフト２１の先端部は、拡張部３０の基端部に固定されている。本体シャフト２１の先端部の内部には、本体シャフト２１の内部と拡張部３０の内部とを隔絶する封止部材４５が配置されている。封止部材４５は、拡張部３０の内部から本体シャフト２１の内腔に、流体が流入することを防止する。

本体シャフト２１は、術者が操作部６０を把持して目的の位置まで押し込むことができるように、ある程度の剛性を有することが好ましい。本体シャフト２１の構成材料は、特に限定されないが、例えばステンレス鋼、アルミニウム、チタン合金、錫、マグネシウム合金等に代表される金属、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリアミド、アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン（ＡＢＳ）、ポリカーボネート、ポリアセタール、ポリイミド等に代表される樹脂等である。本体シャフト２１の軸心方向の長さは、特に限定されないが、例えば１００～４００ｍｍである。

照射用シャフト２２は、内部に照射部５０を収容できる管状の部材であり、照射部５０からの光を外部へ透過できる。照射用シャフト２２の一部は、本体シャフト２１および拡張部３０の内部に配置される。照射用シャフト２２の先端部は、本体シャフト２１および拡張部３０よりも先端側へ延在している。照射用シャフト２２の拡張部３０よりも先端側へ突出する部位は、先端シャフト２４である。先端シャフト２４は、子宮頸管ＣＣの内部から子宮頸部Ｕへ光を照射するために、外子宮口Ｏから子宮頸管ＣＣへ挿入される部位である（図１４を参照）。照射用シャフト２２の基端部は、本体シャフト２１および操作部６０よりも基端側へ延在している。照射用シャフト２２の内側には、照射部５０が移動可能な照射ルーメン２５が形成されている。照射ルーメン２５は、照射用シャフト２２の最先端で閉じており、照射用シャフト２２の最基端で開いている。照射用シャフト２２の基端側には、照射ルーメン２５に照射部５０を受け入れる挿入口２８が配置されている。

照射用シャフト２２は、内部に収容した照射部５０が発する波長の光を透過させることができる透明または半透明の材料により形成される。照射用シャフト２２の構成材料は、特に限定されないが、例えば、ポリメチルメタクリレート、ポリエチレンテレフタレート、ポリカーボネート、ポリテトラフルオロエチレン等に代表される樹脂、ガラス等である。先端シャフト２４の材料は弾性を有し、子宮頸管に挿入された後、子宮頸管に沿ってたわみながら変形することができる物性であることがより好ましい。これにより子宮頸管形状の個体差へ対応することができ、子宮頸管内面への負担を軽減すると共に子宮頸管内面への密着性をより高めることができる。照射用シャフト２２（先端シャフト２４）の外径は、特に限定されないが、例えば０．５～６ｍｍである。先端シャフト２４の軸心方向の長さは、特に限定されないが、例えば１０～５０ｍｍである。先端シャフト２４は、光を拡散させる機能を有してもよい。そのために、先端シャフト２４は、後に詳述する拡張部３０と同様に、構成材料の少なくとも一部に散乱体を含有したり、内面や外面に多数の凹凸が形成されたり、屈折率の異なる材料を多数の凹凸が形成された面で接合した多層構造であってもよい。先端シャフト２４は、剛直、実質的に剛直、または柔軟に形成される。

先端シャフト２４の形状は、特に限定されない。例えば、図４（Ａ）に示す第１の変形例のように、先端シャフト２４は、軸心方向に並ぶ凹凸構造２４Ａを有してもよい。これにより、術者は、先端シャフト２４を外子宮口Ｏから子宮頸管ＣＣへ挿入する際に、凹凸構造２４Ａを目視で確認することで、先端シャフト２４のどこまでを子宮頸管ＣＣに挿入したかを容易に把握できる。また、術者は、凹凸構造２４Ａを外子宮口Ｏから子宮頸管ＣＣへ挿入する際に、操作部６０を把持する手に受ける感覚の変化から、先端シャフト２４のどこまでを子宮頸管ＣＣに挿入したかを容易に把握できる。なお、先端シャフト２４は、目視で確認しやすい構造として、目盛となる線や切り欠き等を有してもよい。また、術者が先端シャフト２４を外子宮口Ｏから子宮頸管ＣＣへ挿入する際に術者の手に受ける感覚が変化するように、先端シャフト２４は、軸心方向に沿って変化する物性を有してもよい。例えば、先端シャフト２４は、先端方向へ向かって剛性が減少してもよく、または剛性の高い部位と低い部位が交互に配置されてもよい。

また、図４（Ｂ）に示す第２の変形例のように、先端シャフト２４は、先端部に、外径の大きい大径部２４Ｂを１つ備えてもよい。これにより、術者は、先端シャフト２４を外子宮口Ｏから子宮頸管ＣＣへ挿入した後、大径部２４Ｂが内子宮口Ｉを超えて子宮腔ＵＣへ到達したことを、操作部６０を把持する手に受ける感覚の変化から容易に把握できる。例えば、術者は、大径部２４Ｂが内子宮口Ｉを超えた後に、操作部６０を後退させて、大径部２４Ｂを内子宮口Ｉに接触させることができる。したがって、大径部２４Ｂを有する先端シャフト２４は、先端シャフト２４の先端部を、内子宮口Ｉに対して正確に位置決めしたい場合や、確実に内子宮口Ｉを通過させたい場合に有効である。なお、大径部２４Ｂの位置は、先端シャフト２４の最先端に限定されない。

また、図５に示す第３の変形例のように、先端シャフト２４は、先端部に、柔軟に変形可能な袋状の第１バルーン２４Ｃを有してもよい。第１バルーン２４Ｃは、操作部６０に配置される袋状の第２バルーン２４Ｄとチューブ２４Ｅによって連通している。第１バルーン２４Ｃ、第２バルーン２４Ｄおよびチューブ２４Ｅには、気体や液体のような流体が密封されている。これにより、先端シャフト２４が外子宮口Ｏから子宮頸管ＣＣに入ると、第１バルーン２４Ｃが潰れて第１バルーン２４Ｃの内部の流体が第２バルーン２４Ｄへ向かって移動し、第２バルーン２４Ｄが大きく拡張する。これにより、術者は、第２バルーン２４Ｄを見ることで、第１バルーン２４Ｃを備える先端シャフト２４が子宮頸管ＣＣに入ったことを容易に把握できる。また、第１バルーン２４Ｃが内子宮口Ｉを超えると、第１バルーン２４Ｃが自己の復元力により拡張し、第２バルーン２４Ｄの内部の流体が第１バルーン２４Ｃへ向かって移動して、第２バルーン２４Ｄが小さくなる。これにより、術者は、第２バルーン２４Ｄを見ることで、第１バルーン２４Ｃを備える先端シャフト２４が内子宮口Ｉを超えたことを容易に把握できる。

なお、術者は、先端シャフト２４の内部に配置される照射部５０を発光させた状態で、先端シャフト２４を外子宮口Ｏから子宮頸管ＣＣへ挿入してもよい。先端シャフト２４の子宮頸管ＣＣへ挿入された部位からの発光は、術者から見えなくなる。このため、術者は、目視によって、先端シャフト２４のどこまでを子宮頸管ＣＣに挿入したかを容易に把握できる。この場合、先端シャフト２４に凹凸構造２４Ａや大径部２４Ｂが設けられなくても、術者は、目視によって、先端シャフト２４のどこまでを子宮頸管ＣＣに挿入したかを把握できる。

流路用シャフト２３は、図１および３に示すように、本体シャフト２１の内部に配置される。流路用シャフト２３の先端部は、本体シャフト２１の先端部の近傍に位置している。流路用シャフト２３の基端部は、本体シャフト２１および操作部６０よりも基端側へ延在している。流路用シャフト２３の内側には、拡張部３０を拡張するための拡張用流体が流通する拡張ルーメン２６が形成されている。拡張ルーメン２６は、拡張部３０の内部と連通している。流路用シャフト２３の基端部には、拡張用流体を供給するシリンジやインデフレータを接続可能なポート２７が配置される。

拡張部３０は、子宮頸管ＣＣに挿入される先端シャフト２４の基端側に配置されて膣Ｖ内で拡張し、膣Ｖの広い範囲に光を照射可能とする部材である。拡張部３０は、拡張部３０の内部を通る照射ルーメン２５に配置された照射部５０から発せられる光を、外部へ透過できる。このために、拡張部３０は、照射部５０が発する波長の光を透過できる透明または半透明の材料により形成される。

拡張部３０は、先端側が照射用シャフト２２に接着され、基端側が本体シャフト２１に接着されている。拡張部３０の内部は、拡張ルーメン２６に連通している。拡張部３０は、内部に流体が流入することで変形し、拡張可能である。

拡張部３０は、先端側の先端拡張部３１と、基端側の基端拡張部３２と、基端拡張部３２と先端拡張部３１の間に配置される中間拡張部３３とを備えている。先端拡張部３１は、照射用シャフト２２の外周面に固着されている。拡張部３０の拡張状態において、先端拡張部３１は、先端側を向く平面状の突き当て面３４を形成する。突き当て面３４は、シャフト部２０の軸心と略垂直であり、外子宮口Ｏの周囲の子宮膣部ＵＶに突き当たる面である。なお、突き当て面３４の形状は、拡張部３０の内圧によって変化してもよい。例えば、拡張部３０の内圧が高い場合には、突き当て面３４は、照射用シャフト２２から径方向へ近い位置よりも、照射用シャフト２２から径方向へ離れた位置において、先端側へ突出する形状となってもよい。中間拡張部３３は、基端拡張部３２と先端拡張部３１の間で、軸心方向へ略一定の外径を有する円筒形状である。なお、中間拡張部３３は、略一定の外径で形成されなくてもよい。

基端拡張部３２の基端部は、本体シャフト２１の外周面に固着されている。拡張状態において、基端拡張部３２の外径は、先端側へ向かってテーパ状に増加する。基端拡張部３２の先端部は、中間拡張部３３の基端部に連結される。テーパ形状の基端拡張部３２は、先端拡張部３１が子宮膣部ＵＶに突き当たって基端方向の反力を受ける際に、拡張部３０が基端側へ押されて変形することを抑制する。なお、基端拡張部３２は、テーパ状に形成されなくてもよい。

拡張部３０の構成材料は、ある程度の可撓性を有し、かつ照射部５０から発せられる波長の光を透過できれば、特に限定されないが、例えばシリコーン、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート、ウレタン等である。拡張時の拡張部３０の最大外径は、特に限定されないが、例えば５～４０ｍｍである。拡張時の拡張部３０の軸心方向（長尺方向）の長さは、特に限定されないが、例えば１０～６０ｍｍである。

拡張部３０は、拡張部３０の内部の照射部５０から受ける光を散乱させる構造を備えてもよい。これにより、拡張部３０自体が、照射部５０から受けた光によって発光する。このため、照射部５０から直接的に光が届く範囲以外へも、拡張部３０を介して、広い範囲へ光を照射できる。

拡張部３０は、内面側に、光を散乱させる構造を備えてもよい。例えば、拡張部３０は、図６（Ａ）に示す第４の変形例のように、内面に散乱体３５を含む散乱体コート３６を有する。散乱体３５は、公知のものを利用でき、例えば酸化チタン、スチレン、シリコーン等の微小な粒子である。散乱体コート３６は、散乱体３５を、散乱体３５と異なる屈折率を有するコート基材に混合して被覆される。また、拡張部３０は、図６（Ｂ）に示す第５の変形例のように、光を散乱させる構造として、内面に微小な多数の凹凸部３７を有してもよい。また、拡張部３０は、図６（Ｃ）に示す第６の変形例のように、光を散乱させる構造として、外面に微小な多数の凹凸部３７を有してもよい。拡張部３０の外面の凹凸部３７は、子宮膣部ＵＶや膣Ｖ等の生体（臓器）に接触すると、拡張部３０の内部から照射される光が、凹凸部３７で反射せずに生体内へ透過しやすくなり、拡張部３０の内部の光量が減少する。このため、拡張部３０の内部の光量を検出できる検出部９０（図１６を参照）を設けることで、拡張部３０が生体に密着したことを判別できる。拡張部３０の凹凸部３７が、生体に接触する際に光を生体へ透過しやすくするために、拡張部３０の屈折率は、空気の屈折率よりも大きく、生体の屈折率以下であることが好ましく、例えば１．０超～１．５程度である。

また、拡張部３０は、拡張部３０の材料の内部に、光を散乱させる構造を備えてもよい。例えば、拡張部３０は、図６（Ｄ）に示す第７の変形例のように、拡張部３０の材料の内部に散乱体３５が含まれてもよい。また、拡張部３０は、図６（Ｅ）に示す第８の変形例のように、屈折率の異なる第１層３８Ａおよび第２層３８Ｂを、凹凸を有する面で接合した構造を有してもよい。

また、拡張部３０の内部に供給する拡張用流体に、散乱体３５を混合してもよい。この場合、拡張部３０自体は、光を散乱させる構造を備えても、備えなくてもよい。

また、拡張部３０は、特定の方向への照射強度を向上させる構造を備えてもよい。拡張部３０は、例えば、基端方向へは照射せず、径方向および先端方向へ光を照射することが好ましい。これにより、拡張部３０から子宮頸部Ｕまたは子宮頸部Ｕに近い膣Ｖの腫瘍細胞Ｃへ照射できる光の強度を向上できる。特定の方向への照射強度を向上させる構造は、例えば、拡張部３０の基端側から外部へ光を漏れにくくする構造である。例えば、拡張部３０は、図７（Ａ）に示す第９の変形例のように、基端拡張部３２の内面に、光を反射する反射体で形成された反射体コート３９を有してもよい。なお、反射体は、拡張部３０の材料の内部や、拡張部３０の外面に配置されてもよい。また、図７（Ｂ）に示す第１０の変形例のように、拡張部３０の材料の内部に散乱体３５を含有させ、基端拡張部３２における散乱体３５の濃度を、先端拡張部３１および中間拡張部３３における散乱体３５の濃度よりも高くしてもよい。また、図７（Ｃ）に示す第１１の変形例のように、拡張部３０の材料の内部に散乱体３５を含有させ、基端拡張部３２の厚さを、先端拡張部３１および中間拡張部３３の厚さよりも厚くしてもよい。

また、拡張部３０は、様々な形状で形成され得る。拡張部３０は、患者の子宮膣部ＵＶ、膣円蓋ＶＦや膣Ｖの形状に応じて、適宜選択できることが好ましい。

図８（Ａ）に示す第１２の変形例のように、拡張状態において、突き当て面３４は、シャフト部２０の軸心と垂直な面に対して９０°未満の角度で傾斜してもよい。これにより、例えば、突き当て面３４の先端側へ突出する部位を後膣円蓋ＲＶ側に配置し、その反対側の部位を前膣円蓋ＡＶ側に配置しやすい。これにより、後膣円蓋ＲＶおよび前膣円蓋ＡＶを含む光が到達しにくい範囲に、光を効果的に照射できる。

また、図８（Ｂ）に示す第１３の変形例のように、拡張状態において、突き当て面３４の中央部（先端シャフト２４に近い部位）が、基端側へ窪んで形成されてもよい。これにより、突き当て面３４の窪んだ部位に外子宮口Ｏを受け入れて、突き当て面３４の先端シャフト２４から径方向に離れた部位（円周方向外側の部位）を、膣円蓋ＶＦへ効果的に近づけることができる。このため、光が到達しにくい膣円蓋ＶＦへ光を効果的に照射できる。

また、図８（Ｃ）に示す第１４の変形例のように、拡張状態において、突き当て面３４の中央部（先端シャフト２４に近い部位）から径方向に離れた部位の一部が、先端側へ突出し、他の部位が、シャフト部２０の軸心と垂直であってもよい。これにより、突き当て面３４の突出する部位を、膣円蓋ＶＦへ効果的に近づけることができる。このため、光が到達しにくい膣円蓋ＶＦへ光を効果的に照射できる。

また、図８（Ｄ）に示す第１５の変形例のように、拡張状態において、突き当て面３４の中央部（先端シャフト２４に近い部位）がシャフト部２０の軸心と垂直であり、垂直な部位の周囲が、シャフト部２０の軸心を通る断面において円弧状となるように、径方向の外側へ滑らかに突出してもよい。

また、図８（Ｅ）に示す第１６の変形例のように、拡張状態において、突き当て面３４の中央部（先端シャフト２４に近い部位）がシャフト部２０の軸心と垂直であり、垂直な部位を挟む両側の各々に、先端側へ突出する突出部４０が形成されてもよい。２つの突出部４０は、拡張部３０の材料よりも硬く、かつ光を透過する材料により形成される。２つの突出部４０は、外子宮口Ｏを挟む膣円蓋ＶＦの２箇所（例えば、後膣円蓋ＲＶおよび前膣円蓋ＡＶ）の両方に近づき、光が到達しにくい膣円蓋ＶＦへ光を効果的に伝搬できる。材料の硬さ（柔らかさ）は、例えばロックウェル硬さ、ブリンネル硬さ、ビッカース硬さ、ショア硬さ、デュロメータ硬さ等により特定できる。

また、図８（Ｆ）に示す第１７の変形例のように、拡張状態において、拡張部３０は、先端部の軸心が、基端部の軸心に対して９０°未満の角度で曲がるように第１屈曲部４１を有してもよい。拡張状態において、突き当て面３４の中央部（先端シャフト２４に近い部位）は、基端側へ窪んで形成される。また、先端シャフト２４は、先端部の軸心が、基端部の軸心に対して９０°未満の角度で曲がるように第２屈曲部２９を有してもよい。これにより、先端シャフト２４の先端をシャフト部２０の軸心からずらすことができ、先端シャフト２４の先端を視認下で子宮口に挿入する際、より良好な視野を確保することができる。また先端シャフト２４の曲がる側は、拡張部３０の曲がる側と略一致していてもよい。これにより、例えば、膣Ｖの延在方向に対して傾斜して延在する子宮頸管ＣＣへ、先端シャフト２４を挿入しやすくなる。また、拡張部３０の曲がる方向側の突き当て面３４の、窪んだ部位からの高さＬ１は、その反対側の突き当て面３４の、窪んだ部位からの高さＬ２よりも短い。このため、曲がる方向側の突き当て面３４を前膣円蓋ＡＶ側に配置し、その反対側の突き当て面３４を後膣円蓋ＲＶ側に配置することで、前膣円蓋ＡＶおよび後膣円蓋ＲＶを含む膣円蓋ＶＦの全体に、突き当て面３４を近づけることができる。このため、後膣円蓋ＲＶおよび前膣円蓋ＡＶを含む、光が到達しにくい範囲に、光を効果的に照射できる。拡張部３０の曲がる方向側の突き当て面３４の、窪んだ部位からの高さＬ１は、例えば５～２０ｍｍである。拡張部３０の曲がる方向の反対側の突き当て面３４の、窪んだ部位からの高さＬ２は、例えば１０～３０ｍｍである。突き当て面３４の窪んだ部位には、後に詳述する補強部７０が配置されてもよいが、配置されなくてもよい。

治療装置１０は、図８（Ｆ）、図９（Ａ）に示す第１７の変形例のように、先端シャフト２４の基端部を囲むように、環状の補強部７０を有してもよい。なお、先端シャフト２４の基端部とは、先端シャフト２４の、拡張部３０の先端部が接合されている部位の場合も含んでいる。補強部７０は、貫通孔７１を備えた環状であり、一定の内径および外径で形成される。補強部７０の構成材料は、拡張部３０よりも硬質であり、かつ照射部５０から発せられる波長の光を透過できれば、特に限定されないが、例えばポリメチルメタクリレート、ポリエチレンテレフタレート、ポリカーボネート、ポリテトラフルオロエチレン等に代表される樹脂、ガラス等である。更に、散乱体もしくは光を散乱させる構造を付与しているとより好ましい。

補強部７０は、拡張部３０の突き当て面３４に接触または近接して配置される。補強部７０の先端側には、第２突き当て面７２（突き当て面）が形成される。第２突き当て面７２は、拡張部３０の突き当て面３４とともに、子宮膣部ＵＶに突き当たることができる。なお、治療装置１０に補強部７０が設けられる場合、拡張部３０の突き当て面３４は、補強部７０に突き当たり、子宮膣部ＵＶに突き当たらないこともあり得る。補強部７０は、拡張部３０よりも硬質であるため、変形しにくい。このため、補強部７０を子宮膣部ＵＶに突き当てることで、拡張部３０と先端シャフト２４を、子宮頸部Ｕおよび膣Ｖに対して正確に位置決めできる。補強部７０は、先端シャフト２４に固定されてもよいが、先端シャフト２４に沿って摺動可能であってもよい。

また、図９（Ｂ）に示す第１８の変形例のように、環状の補強部７０は、径方向の外側へ滑らかな凸部を形成する外周面を有してもよい。また、図９（Ｃ）に示す第１９の変形例のように、環状の補強部７０は、貫通孔７１の周囲に、先端側へ突出する筒状凸部７３を有してもよい。これにより、第２突き当て面７２は、段差を有して形成される。突き当て面３４を子宮膣部ＵＶに突き当てると、筒状凸部７３の少なくとも一部が、外子宮口Ｏに入り込みやすい。このため、筒状凸部７３を有する補強部７０を、外子宮口Ｏが形成された子宮膣部ＵＶに突き当てることで、拡張部３０と先端シャフト２４を、子宮頸部Ｕおよび膣Ｖに対して正確に位置決めできる。

また、図１０（Ａ）に示す第２０の変形例のように、照射用シャフト２２は、先端シャフト２４の基端部に外径が段差的に大きくなる段差部を有し、この段差部に、先端側を向く第３突き当て面２２Ａ（突き当て面）が形成されてもよい。

また、図１０（Ｂ）に示す第２１の変形例のように、補強部７０は、拡張部３０とともに変形可能に先端拡張部３１の先端側の面に固着され、光を透過する部材であってもよい。

照射部５０は、図１および３に示すように、長尺であり、光を伝搬する少なくとも１本の光ファイバ５１を備えている。照射部５０は、先端部に、光を外部へ照射する発光部５２を備えている。照射部５０の基端部は、光を出力する光出力装置８０に接続可能である。照射部５０は、光出力装置８０から近赤外線を受け、近赤外線を発光部５２へ伝搬し、発光部５２から照射することができる。なお、照射部５０は、光ファイバ以外の光導波路により形成されてもよい。

発光部５２は、図１１（Ａ）に示すように、光ファイバ５１の切断された断端に接続されて、光ファイバ５１から受ける光を拡散または散乱させる円柱状のディフューザーである。発光部５２は、光ファイバ５１の表面や内部を加工することで、一体に形成されていてもよく、光ファイバ５１の切断された断端であってもよい。この場合は、光を広い照射角で照射するために、複数の光ファイバ５１が設けられることが好ましい。また、発光部５２は、図１１（Ｂ）に示す第２２の変形例のように、光ファイバ５１の切断された断端に配置されるミラー５３および／またはレンズ５４によって形成されてもよい。発光部５２は、ミラー５３および／またはレンズ５４によって形成されることで、光の照射角を広げることができる。光ファイバ５１を回転させることで、発光部５２は、さらに広い範囲へ光を照射できる。

なお、発光部５２は、拡張部３０へ光を伝搬する方法として、シャフト部２０の内部に配置されなくてもよく、または拡張部３０の内部に配置されなくてもよい。例えば、図１１（Ｃ）に示す第２３の変形例のように、照射部５０は、拡張部３０の基端側のシャフト部２０を囲む照射補助部５５を有し、照射補助部５５に、発光部５２が配置されてもよい。発光部５２は、拡張時の基端拡張部３２の基端側の面の一部を覆うように、先端方向へ向かって広がる内周面を有している。発光部５２は、この内周面に配置される。発光部５２は、光ファイバの断端、ディフューザー、ミラー、レンズ、または電力により光を発するＬＥＤ等である。照射補助部５５の発光部５２が発光すると、拡張部３０の基端側から拡張部３０の内部へ光が照射される。これにより、拡張部３０は、照射補助部５５の発光部５２から光を受けて、略全体で発光できる。照射補助部５５に設けられる発光部５２は、照射ルーメン２５に設けられる照射部５０と一緒に使用されてよい。

操作部６０は、図１に示すように、術者が把持して操作する部位である。操作部６０は、本体シャフト２１の基端部が固定されている。操作部６０の基端部からは、照射用シャフト２２および流路用シャフト２３が導出されている。なお照射用シャフト２２および流路用シャフト２３は操作部６０の基端部で固定されていてもよい。拡張部３０および先端シャフト２４を膣口から挿入する際に、膣Ｖ内における術者の視野を確保しやすいように、操作部６０は、先端部から基端部へ向かって曲がって形成される。なお、操作部６０の構成は、特に限定されない。

光出力装置８０は、照射部５０の光ファイバ５１へ、任意の波長の光を任意の強度（パワー）やエネルギーで出力できる。光出力装置８０は、例えば６６０～７４０ｎｍの波長の近赤外線を、例えば１ｍＷ～５Ｗの強度（パワー）で、例えば１～５０Ｊｃｍ^－２のエネルギーで光を照射できるように、光ファイバ５１へ出力を行う。

図１２および１３に示す第２４の変形例のように、拡張部３０は、先端シャフト２４に対して軸心方向へ移動可能であってもよい。拡張部３０の先端部は、先端シャフト２４ではなく、先端シャフト２４を摺動可能に収容する管状の内側シャフト２１Ａに固着されている。内側シャフト２１Ａは、封止部材４５によって、本体シャフト２１に固定されている。本体シャフト２１の基端部は、操作部６０のケーシング６１に摺動可能であり、かつ移動操作部６２に固定される。移動操作部６２は、ケーシング６１に対して摺動可能に保持されている。先端シャフト２４を含む照射用シャフト２２は、ケーシング６１に固定される。移動操作部６２がケーシング６１に対して移動すると、照射用シャフト２２は移動せずに、本体シャフト２１、流路用シャフト２３、内側シャフト２１Ａおよび拡張部３０がケーシング６１に対して移動する。治療装置１０に補強部７０が設けられる場合には、補強部７０も、移動操作部６２の移動に伴って拡張部３０と共に移動する。したがって、術者は、先端シャフト２４を子宮頸管ＣＣに対して望ましい位置に配置した後、先端シャフト２４を子宮頸管ＣＣに対して移動させずに、移動操作部６２を操作して、拡張部３０を望ましい位置へ移動させることができる。または、先端シャフト２４の突出長を個体差に合わせて適切な長さになるように拡張部３０を移動して調整してから使用することができる。

次に、実施形態に係る治療装置１０を用いた治療方法を説明する。

始めに、抗体－光感受性物質を、静脈内投与する。静脈内投与から約１２～３６時間経過後に、術者は、図１４に示すように、膣鏡１００を用いて膣口を開き、拡張部３０を収縮させた状態の治療装置１０を、膣口から膣Ｖ内へ挿入する。このとき、術者は、治療装置１０を、先端シャフト２４側から挿入する。次に、術者は、先端シャフト２４の先端部を目視で確認しつつ、外子宮口Ｏから子宮頸管ＣＣへ挿入する。このとき、拡張部３０が拡張されていないため、術者は、先端シャフト２４を子宮頸管ＣＣへ容易に挿入できる。

次に、術者は、図１５に示すように、ポート２７に、空気や生理食塩液等の流体を収容したシリンジやインデフレータを接続し、拡張ルーメン２６を介して、拡張部３０内へ拡張用流体を供給する。これにより、拡張部３０は、膣Ｖ内で拡張する。なお、拡張部３０の拡張は、膣Ｖ内で拡張部３０を移動できる程度に行われることが好ましい。次に、術者は、操作部６０を押し込み、膨らんだ拡張部３０の突き当て面３４を、子宮膣部ＵＶに押し当てる。子宮膣部ＵＶは、子宮頸部Ｕの膣Ｖ側の部位であり、外子宮口Ｏが形成されている。拡張部３０が、子宮膣部ＵＶに密着すると、先端シャフト２４が子宮頸管ＣＣ内で位置決めされ、かつ拡張部３０が膣Ｖ内で位置決めされる。次に、術者は、拡張部３０をさらに拡張させる。これにより、拡張部３０が子宮膣部ＵＶに密着した状態で拡張する。拡張部３０は、臓器の形状に追従して拡張する。その結果、拡張部３０の径方向外側の部位は、膣円蓋ＶＦに近づく。このため、拡張部３０の径方向外側の部位は、膣口から近い前膣円蓋ＡＶだけでなく、膣口から遠い後膣円蓋ＲＶへも近づくことができる。なお、拡張部３０の拡張は、１回のみ行われてもよく、または３回以上に分けて行われてもよい。

次に、術者は、照射部５０の発光部５２を先端シャフト２４の内部に配置する。この後、術者は、光出力装置８０を操作し、照射部５０へ近赤外線を供給する。これにより、先端シャフト２４の内部の発光部５２は、子宮頸部Ｕに位置する腫瘍細胞Ｃへ、近赤外線を効果的に照射できる。発光部５２からの近赤外線の照射方向は、先端シャフト２４の軸心と略垂直な方向を含んでいる。このため、発光部５２は、子宮頸管ＣＣから子宮頸部Ｕに位置する腫瘍細胞Ｃへ、近赤外線を効果的に照射できる。術者は、先端シャフト２４の内部で発光部５２を移動させつつ、近赤外線を照射させてもよい。

近赤外線を照射すると、子宮頸部Ｕの腫瘍細胞Ｃに結合した抗体－光感受性物質に、近赤外線が到達する。これにより、励起光である近赤外線を受けた抗体－光感受性物質に化学変化が生じ、さらに抗体－光感受性物質の構造変化が起こることで細胞膜に穴が開く。これにより、近赤外線を照射された腫瘍細胞Ｃが破壊される。

術者は、腫瘍細胞Ｃの破壊が十分に行われたと判断する場合や、所定時間が経過した場合に、近赤外線の照射を停止する。

次に、術者は、図１６に示すように、先端シャフト２４および拡張部３０を保持した状態で、照射部５０を引き、発光部５２を拡張部３０の内部に移動させる。次に、術者は、光出力装置８０を操作し、照射部５０へ近赤外線を供給する。これにより、発光部５２から光を受けた拡張部３０の全体が発光する。すなわち、拡張部３０に到達した近赤外線の一部が、拡張部３０を透過するとともに、拡張部３０に到達した近赤外線の一部が、拡張部３０によって散乱または反射されて、広い範囲へ照射される。拡張部３０が、先端方向への照射強度を向上させる構造（図７を参照）を備える場合には、近赤外線は、照射用シャフト２２の軸心と略垂直な方向および先端方向へ照射される。このため、発光部５２および拡張部３０は、主に、外子宮口Ｏ、子宮膣部ＵＶ、膣円蓋ＶＦ、膣Ｖの膣円蓋ＶＦよりも膣口側であって膣円蓋ＶＦに近い部位に位置する腫瘍細胞Ｃへ、近赤外線を効果的に照射できる。また、膣Ｖの膣円蓋ＶＦよりも膣口側の膣壁には多数の襞があるが、拡張部３０を子宮膣部ＵＶの近くで拡張させることで、近赤外線の膣壁への入射角が小さくなる。このため、光の反射をできるだけ抑えて、腫瘍細胞Ｃへ、近赤外線を効果的に照射できる。なお、術者は、拡張部３０の内部で発光部５２を移動させつつ、近赤外線を照射させてもよい。また、術者は、拡張部３０および先端シャフト２４の内部で発光部５２を交互に移動させつつ、近赤外線を照射させてもよい。発光部５２が軸心方向へ長く、先端シャフト２４および拡張部３０の両方から同時に発光できる場合には、術者は、発光部５２を、先端シャフト２４および拡張部３０の間で移動させなくてもよい。

近赤外線を照射すると、主に、外子宮口Ｏ、子宮膣部ＵＶ、膣円蓋ＶＦ、膣Ｖの膣円蓋ＶＦよりも膣口側であって膣円蓋ＶＦに近い部位の腫瘍細胞Ｃに結合した抗体－光感受性物質に、近赤外線が到達する。これにより、励起光である近赤外線を受けた抗体－光感受性物質に化学変化が生じ、さらに抗体－光感受性物質の構造変化が起こることで細胞膜に穴が開く。これにより、近赤外線を照射された腫瘍細胞Ｃが破壊される。

術者は、腫瘍細胞Ｃの破壊が十分に行われたと判断する場合や、所定時間が経過した場合に、近赤外線の照射を停止する。この後、術者は、拡張部３０を収縮させ、治療装置１０を子宮頸管ＣＣおよび膣Ｖから引き抜く。これにより、本治療方法が終了する。

以上のように、本実施形態に係る治療装置１０は、子宮頸がんの治療装置１０であって、先端部および基端部を有する本体シャフト２１と、本体シャフト２１の先端側に配置され、流体が流入することで拡張可能な拡張部３０と、拡張部３０から先端側へ突出する先端シャフト２４と、先端シャフト２４および拡張部３０から抗体－光感受性物質の励起光を発光可能とする少なくとも１つの照射部５０と、を有する。

上記のように構成した治療装置１０は、先端シャフト２４を子宮頸管ＣＣに挿入するとともに、拡張部３０を膣Ｖ内で広く拡張させた状態で、子宮頸部Ｕから膣Ｖまでの広い範囲の腫瘍細胞Ｃに結合した抗体－光感受性物質へ、励起光を効果的に照射できる。このため、本治療方法は、子宮頸部Ｕ、外子宮口Ｏ、外子宮口Ｏの周辺の子宮膣部ＵＶ、膣円蓋ＶＦ、および膣Ｖの膣円蓋ＶＦよりも膣口側の膣円蓋ＶＦに近い部位を含む広い範囲におけるがんの治療効果を向上できる。

また、先端シャフト２４は、励起光を当該先端シャフト２４の軸心に対して略垂直方向へ照射し、拡張部３０は、励起光を略先端方向へ照射する。これにより、子宮頸部Ｕの腫瘍細胞Ｃへ先端シャフト２４および拡張部３０の両方から励起光を照射できるため、治療効果を向上できる。

また、治療装置１０は、拡張部３０の内部および先端シャフト２４の内部を連通し、照射部５０を移動可能に収容する照射ルーメン２５が形成される。これにより、１つの照射部５０により、先端シャフト２４および拡張部３０から励起光を照射できるため、治療装置１０の構成を単純化して、操作性を向上できる。また、照射部５０を移動させることで、励起光を照射する位置を適切に調節できるため、治療効果を向上できる。

また、拡張部３０は、拡張状態において先端側へ向く突き当て面３４を有し、突き当て面３４の先端シャフト２４の軸心から離れた部位の一部が、先端側へ突出してもよい。これにより、拡張部３０を子宮膣部ＵＶへ突き当てることで、突き当て面３４の先端側へ突出する部位を、膣円蓋ＶＦに近づけることができる。したがって、光が到達しにくい膣円蓋ＶＦの近傍へ励起光を効果的に照射でき、治療効果を向上できる。

また、治療装置１０は、拡張部３０の先端側に配置されて先端シャフト２４の基端部を囲む環状の補強部７０を有してもよい。これにより、先端シャフト２４を子宮頸管ＣＣへ挿入し、補強部７０を子宮膣部ＵＶへ突き当てることで、先端シャフト２４および拡張部３０を、適切な位置に位置決めできる。このため、先端シャフト２４および拡張部３０から、望ましい位置へ励起光を照射できるため、治療効果を向上できる。

また、拡張部３０は、本体シャフト２１に対して当該本体シャフト２１の軸心方向へ移動可能であってもよい。これにより、拡張部３０を本体シャフト２１に対して基端側へ後退させて視野を確保した状態で、先端シャフト２４を子宮頸管ＣＣへ挿入できる。そして、先端シャフト２４を子宮頸管ＣＣの適切な位置に維持した状態で、拡張部３０を移動させて適切な位置に配置できる。このため、先端シャフト２４および拡張部３０の両方を、子宮頸管ＣＣおよび膣Ｖの適切な位置に正確かつ容易に配置できる。したがって、先端シャフト２４および拡張部３０から、望ましい位置へ励起光を照射できるため、治療効果を向上できる。

また、本実施形態における治療方法は、子宮頸がんの治療方法であって、抗体－光感受性物質を静脈内投与するステップと、静脈内投与から１２～３６時間経過後に、拡張可能な拡張部３０および拡張部３０から突出する先端シャフト２４を有して抗体－光感受性物質の励起光を照射可能な治療装置１０を膣Ｖ内に挿入するステップと、先端シャフト２４を子宮頸管ＣＣへ挿入するステップと、拡張部３０を膣Ｖ内で拡張させるステップと、先端シャフト２４から周辺組織へ励起光を照射するステップと、拡張部３０から周辺組織へ励起光を照射するステップと、拡張部３０を収縮させるステップと、を有する。

上記のように構成した治療方法は、拡張部３０を収縮させて視野を確保した状態で、目視で確認しつつ先端シャフト２４を外子宮口Ｏから子宮頸管ＣＣへ挿入できるとともに、拡張部３０を膣Ｖ内で広く拡張させることができる。このため、先端シャフト２４および拡張部３０から抗体－光感受性物質の励起光を発光することで、子宮頸部Ｕから膣Ｖまでの広い範囲の腫瘍細胞Ｃに結合した抗体－光感受性物質へ、励起光を効果的に照射できる。このため、本治療方法は、子宮頸部Ｕから膣Ｖまでの広い範囲におけるがんの治療効果を向上できる。

また、先端シャフト２４から励起光を照射するステップにおいて、励起光を照射可能な照射部５０を先端シャフト２４の内部に配置して当該照射部５０から励起光を照射し、拡張部３０から励起光を照射するステップにおいて、照射部５０を拡張部３０の内部に配置して当該照射部５０から励起光を照射し、先端シャフト２４から励起光を照射するステップおよび拡張部３０から励起光を照射するステップの間で、照射部５０を先端シャフト２４および拡張部３０の間で移動させてもよい。これにより、照射部５０が１つの場合であっても、先端シャフト２４および拡張部３０から励起光を照射できるため、治療装置１０の構成を単純化して、操作性を向上できる。また、照射部５０を移動させることで、励起光を照射する位置を適切に調節できるため、治療効果を向上できる。なお、励起光を照射する順番は、限定されない。したがって、先端シャフト２４で先に励起光を照射してもよく、拡張部３０で先に励起光を照射してもよい。

また、先端シャフト２４から励起光を照射するステップと、拡張部３０から励起光を照射するステップと、を同時に行ってもよい。これにより、本治療方法は、多様な位置および方向から励起光を同時に照射できるため、治療効果を向上できるとともに、短時間で効率的に治療を行うことができる。

また、先端シャフト２４を子宮頸管ＣＣへ挿入するステップにおいて、先端シャフト２４の基端側に配置されるとともに先端シャフト２４が導出されて先端側を向く突き当て面３４を、子宮膣部ＵＶに突き当ててもよい。これにより、先端シャフト２４および拡張部３０を、適切な位置に位置決めできる。このため、先端シャフト２４および拡張部３０から、望ましい位置へ励起光を照射でき、治療効果を向上できる。

なお、本発明は、上述した実施形態のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内において当業者により種々変更が可能である。

例えば、治療装置１０は、図１７に示すように、発光部５２から近赤外線を照射されて励起された抗体－光感受性物質が発する、照射光の波長（例えば６８９ｎｍ）とは異なる波長の蛍光（例えば７０４ｎｍ）を検出する検出部９０を有してもよい。検出部９０は、例えば、照射部５０と同様に照射ルーメン２５に配置されて光を受ける光ファイバ等の光導波路９１と、光量を検出できる光センサ９２とを備えている。検出部９０は、受光する位置に、光を感じて電気信号に変えるＣＭＯＳイメージセンサ等の半導体センサを有してもよい。

腫瘍細胞Ｃに結合した抗体－光感受性物質に近赤外線が照射されると、抗体－光感受性物質が光反応を生じて蛍光を発するとともに、腫瘍細胞Ｃを破壊する。なお、抗体－光感受性物質は、腫瘍細胞Ｃを破壊した後には、蛍光を発しない。このため、検出される蛍光の強度の変化を光センサ９２により測定することで、励起光の照射による腫瘍細胞Ｃの破壊の程度を確認できる。したがって、腫瘍細胞Ｃを破壊する光反応の進行状態を確認できる。

なお、検出部９０は、近赤外線を受けて励起された抗体－光感受性物質が発する蛍光を検出できれば、前述の照射部５０を備える治療装置１０とは異なる装置であってもよい。検出部９０は、膣Ｖ、子宮、直腸、膀胱、尿道、腹腔、血管、尿管等に挿入されて、蛍光を検出してもよい。検出部９０による蛍光の検出は、治療装置１０による近赤外線の照射と並行して行われてもよく、または、治療装置１０による近赤外線の照射が完了した後に行われてもよい。治療装置１０が、子宮頸管ＣＣおよび膣Ｖから引き抜かれた後に、検出部９０が、膣Ｖまたは子宮頸管ＣＣに挿入されてもよい。または、検出部９０は、治療装置１０による近赤外線の照射と並行して、または近赤外線の照射の後に、体外の体表面から蛍光を検出してもよい。

なお、検出部９０は、術者が治療装置１０を膣Ｖや子宮頸管ＣＣに挿入する際に、どこまで挿入したかを確認するために使用されてもよい。例えば、ＣＭＯＳイメージセンサから得られる画像や、光ファイバ等の光導波路９１から得られる光の強度や色の変化から、治療装置１０の位置を確認することができる。

また、図１８に示すように、拡張部３０は、基端拡張部３２と突き当て面３４の間に、膣壁と略平行に接触する部位がなくてもよい。突き当て面３４の内面には散乱体コート３６が被覆され、基端側に向かって外径が漸減している基端拡張部３２には反射体コート３９が被覆される。これにより、拡張部３０の内部で発光部５２が発光して、拡張部３０から照射される励起光は、先端方向（拡張部３０に対して外子宮口Ｏや子宮膣部ＵＶがある方向）へのみ、反射および拡散して照射される。これにより、光エネルギーを効率的に先端方向へ照射することができ、外子宮口Ｏや子宮膣部ＵＶにおける治療効果を向上できる。なお、発光部５２の全体が、拡張部３０の軸心方向（長軸方向）の長さの範囲内に位置することが好ましい。これにより、発光部５２から照射される光は、無駄なく拡張部３０内に入力できる。

なお、本出願は、２０２０年３月３０日に出願された日本特許出願２０２０－０６０４００号に基づいており、それらの開示内容は、参照され、全体として、組み入れられている。

１０ 治療装置
２０ シャフト部
２１ 本体シャフト
２２ 照射用シャフト
２２Ａ 第３突き当て面（突き当て面）
２３ 流路用シャフト
２４ 先端シャフト
２５ 照射ルーメン
２６ 拡張ルーメン
３０ 拡張部
３４ 突き当て面
４０ 突出部
５０ 照射部
５１ 光ファイバ
５２ 発光部
７０ 補強部
７２ 第２突き当て面（突き当て面）
８０ 光出力装置
９０ 検出部
Ｃ 腫瘍細胞
ＣＣ 子宮頸管
Ｉ 内子宮口
Ｏ 外子宮口
Ｕ 子宮頸部
ＵＣ 子宮腔
ＵＶ 子宮膣部
Ｖ 膣
ＶＦ 膣円蓋
ＡＶ 前膣円蓋
ＲＶ 後膣円蓋

Claims (7)

1. 子宮頸がんの腫瘍細胞に結合した抗体－光感受性物質へ励起光を照射する治療装置であって、
   先端部および基端部を有する本体シャフトと、
   前記本体シャフトの先端側に配置され、流体が流入することで拡張可能な拡張部と、
   前記拡張部から先端側へ突出する先端シャフトと、
   前記先端シャフトおよび前記拡張部から前記抗体－光感受性物質の励起光を発光可能とする少なくとも１つの照射部と、を有し、
   前記拡張部の内部および前記先端シャフトの内部を連通し、前記照射部を移動可能に収容する照射ルーメンが形成されていることを特徴とする治療装置。
2. 子宮頸がんの腫瘍細胞に結合した抗体－光感受性物質へ励起光を照射する治療装置であって、
   先端部および基端部を有する本体シャフトと、
   前記本体シャフトの先端側に配置され、流体が流入することで拡張可能な拡張部と、
   前記拡張部から先端側へ突出する先端シャフトと、
   前記先端シャフトおよび前記拡張部から前記抗体－光感受性物質の励起光を発光可能とする少なくとも１つの照射部と、を有し、
   前記拡張部の先端側に配置されて前記先端シャフトの基端部を囲む環状の補強部を有することを特徴とする治療装置。
3. 前記先端シャフトは、前記励起光を当該先端シャフトの軸心に対して略垂直方向へ照射し、
   前記拡張部は、前記励起光を略先端方向へ照射することを特徴とする請求項１または２に記載の治療装置。
4. 前記拡張部は、拡張状態において先端側へ向く突き当て面を有し、前記突き当て面の前記先端シャフトの軸心から離れた部位の一部が、先端側へ突出することを特徴とする請求項１～３のいずれか１項に記載の治療装置。
5. 前記拡張部の先端側に配置されて前記先端シャフトの基端部を囲む環状の補強部を有することを特徴とする請求項１に記載の治療装置。
6. 前記抗体－光感受性物質が発する蛍光を検出する検出部を有することを特徴とする請求項１～５のいずれか１項に記載の治療装置。
7. 前記先端シャフトを摺動可能に収容する管状の内側シャフトと、
   前記先端シャフトを含む照射用シャフトと、
   前記本体シャフトの基端部が固定された移動操作部と、
   前記移動操作部を摺動可能に保持するケーシングと、をさらに有し、
   前記内側シャフトは、前記本体シャフトに固定され、
   前記拡張部の先端部は、前記内側シャフトに固着され、
   前記照射用シャフトは、前記ケーシングに固定され、
   前記移動操作部が前記ケーシングに対して移動すると、前記照射用シャフトは移動せずに、前記本体シャフト、前記内側シャフトおよび前記拡張部が、前記ケーシングに対して前記本体シャフトの軸心方向に移動することを特徴とする請求項１～６のいずれか１項に記載の治療装置。

Images