JP7679339B2

JP7679339B2 - 運動による体脂肪低減効果を増強するための組成物

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Publication number: JP7679339B2
Application number: JP2022114913A
Authority: JP
Inventors: 淳一中村; 秀則小畑; 高生田中; 則子関口; 啓甫安本; 盛雄森口
Original assignee: Suntory Holdings Ltd
Current assignee: Suntory Holdings Ltd
Priority date: 2022-07-19
Filing date: 2022-07-19
Publication date: 2025-05-19
Anticipated expiration: 2042-07-19
Also published as: JP2024013018A; JP2025083424A

Description

生活習慣病発症のリスクを下げるには、バランスのとれた食事に加えて、適度な身体活動を行うことが有効である。健康の維持・増進のために必要な身体活動量として、健康増進法に基づき策定された「２１世紀における国民健康づくり運動（健康日本２１）」では、「身体活動量と死亡率などとの関連をみた疫学的研究の結果から『１日１万歩』の歩数を確保することが理想と考えられる」と述べられている。しかし、「令和元年国民健康・栄養調査報告」（非特許文献１）によると、２０－６４歳男女の１日あたりの平均歩数は７２２６歩であり、平均して３０００歩程度不足しているのが現状である。

ケルセチンは、フラボノイドの一種であり、そのままで、又は、配糖体として玉ねぎなど多くの植物に含有されている。また、これまでにケルセチンの生理活性として、抗酸化作用、抗炎症作用、抗腫瘍作用や血管拡張作用、筋線維化抑制（特許文献１）、筋サテライト細胞の筋線維芽細胞から脂肪細胞様細胞への分化抑制（特許文献２）、及び筋線維化抑制作用（特許文献３）などが知られている。

また、非特許文献２には、２７５ｍｇのエンジュポリフェノール（酵素処理イソクエルシトリン）（ケルセチン又はその配糖体の量は、後述するケルセチン換算量として、７１．６ｍｇ）を含有する被験飲料を対象に１日１本７日間継続摂取させ、７日目に自転車エルゴメーターによる一過的な運動をさせたところ、７０～９０ワットの高強度の運動時においてはエンジュポリフェノールを含有しない対照飲料を摂取した対象に比べて脂質燃焼量が有意に増加したのに対し、７０ワット未満の運動負荷では脂質燃焼量に有意な差がなかったことが開示されている。自転車エルゴメーターのメーカーのホームページによると、同自転車による７０ワットの運動は後述する運動強度でおよそ６．５メッツに相当する（非特許文献３）。

国際公開第２０１５／１６６８８７号国際公開第２０１６／１７５１３６号国際公開第２０１８／１６４２２１号

「令和元年国民健康・栄養調査報告」厚生労働省，2020年12月薬理と治療，2008年，第36巻，第10号，pp.919-930 KONAMI SPORTS CLUB オンラインショップ,"エアロバイクＲの運動効果について"，［online］，［令和4年7月8日検索］，インターネット＜URL：https://online.konamisportsclub.jp/page/ksc/aboutaerobike/about_aerobike.html＞

特定の食品の摂取と合わせて運動を行うことで、運動による健康増進効果が高まれば、より人々が運動のベネフィットをより感じることができるため、運動への意欲も高まり、その結果より健康の増進につながると考えられる。中でも日常的に継続が可能な低～中強度の運動の効果を増強できれば、年齢や運動経験の違いによらず幅広い人々の健康に資する点で理想的である。

そこで、本発明は、長期間にわたって安全に摂取可能な成分を有効成分として含有し、日常的に継続しやすい低～中強度の運動による体脂肪低減効果を増強するための組成物を提供することを目的とする。

本発明者らは、ケルセチン又はその配糖体が、日常的に継続可能な低～中強度の運動（例えば、運動強度２．５～６．５メッツの運動）による体脂肪低減効果を増強する有効成分として機能することを見出した。換言すれば、本発明者らは、ケルセチン又はその配糖体が、日常的に継続可能な低～中強度の運動（例えば、運動強度３～６．５メッツの運動）と併用して体脂肪を低減するのに適することを見出し、以上により本発明を完成させた。

すなわち、これに限定されるものではないが、本発明は以下の運動による体脂肪低減効果を増強するための組成物、対象の運動による体脂肪の低減を増強する方法等を包含する。
［１］ケルセチン又はその配糖体を有効成分として含有する、運動強度が２．５～６．５メッツの運動による体脂肪低減効果を増強するための組成物。
［２］ケルセチン又はその配糖体を含有する、運動と併用して対象の体脂肪を低減するための組成物であって、前記運動の強度が２．５～６．５メッツである、組成物。
［３］ヒト成人におけるケルセチン又はその配糖体の総摂取量が、ケルセチン換算量として、１日あたり３０～２５０ｍｇとなる量でケルセチン又はその配糖体を含有する、［１］又は［２］に記載の組成物。
［４］飲食品である、［１］又は［２］に記載の組成物。
［５］対象に運動強度が２．５～６．５メッツの運動を行わせる工程、及び
対象にケルセチン又はその配糖体を含有する組成物を摂取させる工程
を含む、対象の運動強度が２．５～６．５メッツの運動による体脂肪の低減を増強する方法（但し、ヒトに対する医療行為は除く）。
［６］２．５～６．５メッツの運動を週に３日以上行う対象に対し、週に３日以上ケルセチン又はその配糖体を含有する組成物を摂取させることを含み、前記組成物はケルセチン換算量として１日あたり３０～２５０ｍｇの摂取量となる量のケルセチン又はその配糖体を含有する、前記対象の前記運動による体脂肪の低減を増強する方法（但し、ヒトに対する医療行為は除く）。
［７］２．５～６．５メッツの運動を週に３日以上行う対象に対し、週に３日以上ケルセチン又はその配糖体を含有する組成物を摂取させることを含み、前記対象におけるケルセチン又はその配糖体の摂取量は、ケルセチン換算量として１日あたり３０～２５０ｍｇである、前記対象の前記運動による体脂肪の低減を増強する方法（但し、ヒトに対する医療行為は除く）。
［８］１日あたり８５００歩以上の歩行を行う対象に対し、ケルセチン又はその配糖体を含有する組成物を摂取させることを含み、前記対象におけるケルセチン又はその配糖体の摂取量は、ケルセチン換算量として１日あたり３０～２５０ｍｇである、前記対象の歩行による体脂肪の低減を増強する方法（但し、ヒトに対する医療行為は除く）。
［９］１日あたり８５００歩以上の歩行を週に３日以上かつ２週間以上継続する対象に対し、ケルセチン又はその配糖体を含有する組成物を２週間以上の期間で週に３日以上継続して摂取させることを含み、前記対象におけるケルセチン又はその配糖体の摂取量は、ケルセチン換算量として１日あたり３０～２５０ｍｇである、前記対象の歩行による体脂肪の低減を増強する方法（但し、ヒトに対する医療行為は除く）。

本発明の組成物によれば、長期間にわたって安全に摂取可能な成分を有効成分として含有し、低～中強度の運動による体脂肪低減効果を増強することができる。本発明により、日常活動に加えて、低～中強度の運動を行う対象における体脂肪の低減を促進させ、対象の運動意欲の向上、健康の増進に寄与することができる。

実施例１の試験と比較例１の試験の各群における、試験開始時に対する試験開始後１２週時点の腹部全脂肪面積の変化量を比較したグラフである。バーは標準誤差を表す。実施例１の試験と比較例１の試験の各群における、試験開始時に対する試験開始後１２週時点の腹部皮下脂肪面積の変化量を比較したグラフである。バーは標準誤差を表す。

［低～中強度の運動による体脂肪低減効果を増強するための組成物］
本発明は、ケルセチン又はその配糖体を有効成分として含有する、低～中強度の運動による体脂肪低減効果を増強するための組成物を含む。

（ケルセチン又はその配糖体）
本明細書において、「ケルセチン」とは、ビタミンＰとも称され、ポリフェノールの一種であるフラボノールに属する化合物であるケルセチンを意味する。ケルセチンは、下記式（Ｉ）で示される化合物である。

本発明において、「ケルセチン配糖体」とは、上記ケルセチンの配糖体を意味する。ケルセチン配糖体は、下記一般式（ＩＩ）で示される化合物である。ただし、下記一般式（ＩＩ）中の（Ｘ）_ｎは、糖鎖を表し、ｎは１以上の整数である。

ケルセチンにグリコシド結合するＸで表される糖鎖を構成する糖は、例えば、グルコース、ラムノース、ガラクトース、グルクロン酸等であり、好ましくはグルコース又はラムノースである。また、ｎは１以上であれば、特に制限されないが、好ましくは１～１６、より好ましくは１～８である。ｎが２以上であるとき、Ｘ部分は１種類の糖からなっていてもよく、複数種の糖からなっていてもよい。換言すると、ｎが２以上であるとき、（Ｘ）_ｎは、１種類の糖からなる糖鎖であってもよく、複数種の糖からなる糖鎖であってもよい。

上記ケルセチン配糖体は、既存のケルセチン配糖体を、酵素などで処理して糖転移させたものも含む。本発明でいうケルセチン配糖体は、具体的には、ルチン、酵素処理ルチン、クエルシトリン、イソクエルシトリン、酵素処理イソクエルシトリンなどを含む。

ルチンは、下記式（ＩＩＩ）で表される化合物である。

本発明においては、ケルセチン配糖体として、ルチンの酵素処理物を使用することが、特に好ましい。ルチンの酵素処理物の好ましい例としては、ルチンを酵素処理してラムノース糖鎖部分を除去したイソクエルシトリンを主成分とするルチン酵素分解物、ルチンを酵素処理してルチンのルチノースにさらにグルコースを１分子付加したα－グルコシルルチンを主成分とする酵素処理ルチン、及びルチン酵素分解物又はイソクエルシトリンを糖転移酵素で処理してグルコース１～７個からなる糖鎖を結合させたα－グルコシルイソクエルシトリンを主成分とする酵素処理イソクエルシトリンからなる群より選ばれるいずれか１種単独又は２種以上の混合物が挙げられる。これらの中ではグルコース１～７個からなる糖鎖を有するα－グルコシルイソクエルシトリンの混合物である酵素処理イソクエルシトリンを用いることが好ましい。

摂取されたケルセチン配糖体は、消化管から体内に吸収後、消化酵素又は代謝酵素の働きによりケルセチンとなり、体内でケルセチンと同様の効果を発揮することができる。
本発明において、ケルセチン又はその配糖体は、１種のみ用いてもよく、複数種の化合物を用いてもよい。複数種の化合物を使用する場合、例えば、ケルセチン及び１種又は２種以上のケルセチン配糖体を用いてもよく、２種以上のケルセチン配糖体を用いてもよい。

本発明で使用する、ケルセチン又はその配糖体を得るための由来、製法については特に制限はない。例えば、ケルセチン又はその配糖体を多く含む植物として、ソバ、エンジュ、ケッパー、リンゴ、茶、タマネギ、ブドウ、ブロッコリー、モロヘイヤ、ラズベリー、コケモモ、クランベリー、オプンティア、葉菜類、柑橘類などが知られており、これらの植物からケルセチン又はその配糖体を得ることができる。

（作用・用途）
後記実施例で示すとおり、本発明の組成物は、低～中強度の運動、好ましくは低強度の運動（以下、これらを単に「上記運動」ともいう）と併用することによって、上記運動による体脂肪低減効果を増強する作用を有する。そして、ケルセチン又はその配糖体の筋肉量及び基礎代謝量に対する効果がまだ顕著には現れない程度の強度の運動であっても、ケルセチン又はその配糖体の摂取によって体脂肪を有意に低減させることが可能である。メカニズムの詳細は不明であり、本発明を限定するものではないが、ケルセチン又はその配糖体は、上記運動時において脂肪分解量を増加させる作用を有するものと推察される。

したがって、ケルセチン又はその配糖体は、上記運動との併用で使用することができ、上記運動による体脂肪低減効果の増強のために使用することができる。また、日常生活又は仕事における身体活動（これらを併せて日常活動と呼ぶ）に加えて上記運動を行う際の体脂肪低減効果の増強のために使用することができる。また、日常活動に加えて上記運動を定期的に継続して行う際の体脂肪低減効果の増強のために使用することができる。ここで、上記運動による体脂肪低減効果の増強への使用には、上記運動による体脂肪の減少の促進又は増加のほか、例えば、上記運動による体脂肪の分解又は燃焼の促進又は増加など、結果として上記運動による体脂肪低減効果の増強につながるものが含まれる。

上記運動としては、日常的に継続可能でありながら本発明の体脂肪低減の増強効果を享受できる観点から、６．５メッツ以下であり、好ましくは６．２メッツ以下、より好ましくは６．０メッツ以下、さらに好ましくは５．５メッツ以下、さらにより好ましくは５．０メッツ以下、さらにいっそう好ましくは４．５メッツ以下、特に好ましくは４．０メッツ以下である。また、上記運動は、例えば、２．５メッツ以上であり、好ましくは３．０メッツ以上、より好ましくは３．２メッツ以上、より好ましくは３．５メッツ以上とすることができる。ここで、メッツ（ＭＥＴｓ；Metabolic Equivalent of Task）は、種々の身体活動の強度を表す指標であり、安静時のエネルギー消費量を１．０とした場合の各身体活動のエネルギー消費量を表す。

低～中強度の運動（特に、低強度の運動）は、日常的に継続可能な運動であり、継続的に行うことによって本発明の体脂肪低減の増強効果がさらに発揮される。特に、本発明の組成物は、日常活動にプラスして低～中強度の運動（特に、低強度の運動）を定期的に継続して行う対象における体脂肪の低減を顕著に促進する効果を有する。

本明細書において、上記運動に係る各身体活動のメッツ数は、例えば、国立健康・栄養研究所作成の「改訂版『身体活動のメッツ（ＭＥＴｓ）表』」（２０１２年４月１１日改訂、ＵＲＬ：https://www.nibiohn.go.jp/files/2011mets.pdf）に記載された数値を使用することができる。

上記運動としては、例えば、歩行（普通歩行、速歩、ウォーキング等）、走行（ジョギング、ランニング等）、体操（エアロビクス、ラジオ体操、ヨガ、ピラティス、太極拳等）、ダンス、自転車走行、階段の昇り降り、筋力トレーニング、荷物の運搬、階段の昇り降り、筋力トレーニング、種々のスポーツ（サッカー、野球、ゴルフ、バスケットボール、バドミントン、水泳、テニス、ソフトボール、バレーボール、卓球、ラグビー、サーフィン、スキー等）のほか、日常生活又は仕事における身体活動のうち上記メッツ数の範囲の低～中強度の運動等（家事、調理、片付け、掃除等）が挙げられる。これらの運動は、日常活動にプラスして行われることが好ましい。

上記運動の持続時間は、対象の体格、年齢及び身体状態、運動の種類、強度、体脂肪の低減目標量等に応じて適宜設定し得るが、例えば、３分以上、５分以上、１０分以上、３０分以上、６０分以上又は２時間以上であり、例えば、１０時間以下又は５時間以下であり得る。

上記運動の１日あたりの総時間は、対象の体格、年齢及び身体状態、運動の種類、強度、体脂肪の低減目標量等に応じて適宜設定し得るが、例えば、１０分以上、３０分以上、６０分以上、２時間以上又は５時間以上であり、例えば、１０時間以下である。

上記運動は、本発明の効果をより顕著に奏する観点から、反復的に行われる（例えば、定期的に行われる）ことが好ましい。その頻度は、運動の種類、強度、体脂肪の低減目標量等に応じて適宜設定し得るが、例えば、毎日、週１～６回、又は週１～３回である。あるいは、運動の頻度は、週に１日以上であり、好ましくは週に２日以上、さらに好ましくは週に３日以上、さらに好ましくは週に４日以上、さらに好ましくは週に５日以上、さらに好ましくは週に６日以上、最も好ましくは毎日である。また、上記運動が反復的に行われる期間は、本発明の効果をより顕著に奏する観点から、好ましくは２週間以上、より好ましくは４週間以上、さらに好ましくは８週間以上、さらにより好ましくは１２週間以上である。

上記運動が歩行の場合、１日あたりの好適な運動量としては、総歩数で、好ましくは８５００歩以上、より好ましくは９０００歩以上、さらに好ましくは１００００歩以上である。厚生労働省の「令和元年国民健康・栄養調査報告」によると、２０－６４歳男女の１日あたりの平均歩数は７２２６歩であることを鑑みれば、上記運動が日常活動とは別に意識して行う歩行の場合、１日あたりに運動量としては、好ましくは１０００歩以上、より好ましくは２０００歩以上、さらに好ましくは３０００歩以上である。なお、通常の歩行の運動強度は、歩行速度や歩行環境によって異なるが、およそ２．５～４．０メッツ程度である。

本発明の組成物と併用する運動は、運動強度であるメッツに運動時間（時）を乗じた単位である「エクササイズ（Ex）」（メッツ・時）で表現すると、１日あたり１．０～３．０エクササイズ程度であることが好ましく、１．０～２．５エクササイズがさらに好ましく、１．０～２．０エクササイズがさらに好ましい。これらの運動を日常活動にプラスして行ってもよい。

本発明の組成物と併用する低～中強度の運動の具体例を以下に挙げるが、これらに限定されるものではない：
・１日あたり８５００歩以上、より好ましくは９０００歩以上、さらに好ましくは１００００歩以上の歩行。
・日常活動に加えて意識して行う１０００歩以上、より好ましくは２０００歩以上、さらに好ましくは３０００歩以上の歩行。
・日常活動に加えて意識して行う１０分以上、より好ましくは１５分以上、より好ましくは２０分以上、より好ましくは２５分以上、さらに好ましくは３０分以上の歩行。
・５分以上、より好ましくは１０分以上、さらに好ましくは１５分以上の自転車走行。
・ＮＨＫラジオ体操第一又は第二それぞれ１回。
・ボウリング１ゲーム。
・卓球１ゲーム。
・全身を使ったテレビゲーム１０分以上、好ましくは１５分以上、より好ましくは２０分以上、より好ましくは３０分以上。
・１０分以上、好ましくは１５分以上、より好ましくは２０分以上、より好ましくは３０分以上の家事、調理、片付け、掃除。

本発明の組成物の摂取タイミングは、上記運動のタイミングとの関係において特に制限されず、上記運動をしていないときに摂取してもよいし、上記運動の前後、上記運動の最中に摂取してもよい。

本発明の組成物を上記運動と併用することによって低減される体脂肪の具体的な例としては、例えば、全脂肪、皮下脂肪又は内臓脂肪が挙げられ、特に全脂肪と皮下脂肪の低減効果は顕著である。体脂肪の測定対象部位としては、例えば腹部が挙げられる。これらの体脂肪の低減効果の確認は、例えば実施例に記載の腹部脂肪面積の測定方法により行うことができる。

（組成物の形態）
本発明の組成物は、一例として、剤の形態で提供することができるが、本形態に限定されるものではない。当該剤をそのまま組成物として、又は、当該剤を含む組成物として提供することもできる。

本発明の組成物は、例えば、飲食品、医薬品、医薬部外品、飼料等の形態で提供することができるが、これらに限定されるものではない。本発明の組成物は、それ自体が飲食品、医薬品、医薬部外品、飼料等であってもよく、これらに使用される添加剤等の製剤、素材であってもよい。一態様において、本発明の組成物は、好ましくは経口用組成物である。

一態様において、本発明の組成物は、好ましくは飲食品、医薬（好ましくは経口用医薬）又は医薬部外品であり、より好ましくは飲食品又は経口用医薬であり、さらに好ましくは飲食品であり、さらにより好ましくは飲料である。

上記飲食品は特に限定されず、例えば、一般的な飲食品、健康食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、健康食品、健康補助食品、サプリメント類、病者用食品若しくは食品添加剤、又はそれらの原料等が挙げられる。上記飲食品の形態も特に限定されず、通常の飲料又は食品の形態の他、粉末、錠剤、被覆錠剤、細粒剤、顆粒剤、散剤、丸薬、カプセル剤、ドライシロップ剤、チュアブル剤等の経口用固形製剤；内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤の各種製剤形態とすることもできる。

上記飲料としては、例えば、茶系飲料（緑茶、烏龍茶、ほうじ茶、ジャスミン茶、麦茶、玄米茶、そば茶、ルイボスティー、マテ茶等）、コーヒー飲料、フレーバードウォーター系飲料、スポーツ飲料、炭酸飲料、野菜・果実系飲料（青汁、野菜ジュース、フルーツジュース等）、アルコール飲料（アルコール度数１度以上の飲料）等が挙げられるが、好ましくは茶系飲料、フレーバードウォーター系飲料、スポーツ飲料又は炭酸飲料であり、より好ましくは茶系飲料である。

上記飲料は、対象が摂取する際に飲用されるものであれば、その限りにおいて市場に流通される際の形態や、それに含まれる各成分の配合割合を特に制限するものではない。従って、上記飲料は粉末やシロップ等の濃縮物であってもよく、飲用時に水、アルコール類、炭酸水等で希釈、溶解、浸出（茶葉又はティーバッグ等）して飲用されるものも含まれる。

これらの希釈等を行って飲用される形態の飲料製品については、本明細書に記載された飲料の各成分の濃度又は量は、飲用される際の濃度又は量を表す。
上記の医薬又は医薬部外品の剤形は、投与形態に適した剤形とすればよく、またヒトに用いるものであっても非ヒト動物用医薬であってもよい。医薬又は医薬部外品の投与形態は経口投与でもよいし、非経口の形態で投与してもよいが、経口投与が好ましい。

経口用医薬の剤形として、例えば、錠剤、被覆錠剤、細粒剤、顆粒剤、散剤、丸薬、カプセル剤、ドライシロップ剤、チュアブル剤等の経口用固形製剤；内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤が挙げられる。非経口用医薬の剤形として、例えば、注射剤、輸液剤、外用剤、坐薬、経皮吸収剤等が挙げられる。

上記飼料としては、例えば、牛、豚、鶏、羊、馬等に用いる家畜用飼料；ウサギ、ラット、マウス等に用いる小動物用飼料；犬、猫、小鳥等に用いるペットフードなどが挙げられる。

本発明の組成物は、本発明の効果を損なわない限り、有効成分であるケルセチン又はその配糖体の他に、任意の添加剤、任意の成分を含有することができる。これらの添加剤及び成分としては、一般的に飲食品、医薬、医薬部外品、飼料、化粧料等に使用可能なものが使用できる。任意の添加剤又は成分の一例としては、ビタミンＥ、ビタミンＣ等のビタミン類、ミネラル類、栄養成分等の生理活性成分の他、製剤化において配合される賦形剤、結合剤、乳化剤、緊張化剤（等張化剤）、緩衝剤、溶解補助剤、防腐剤、安定化剤、抗酸化剤、着色剤、凝固剤、コーティング剤、香料等が挙げられる。これらは１種用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

上記以外にも、その用途に応じて、飲食品、医薬、医薬部外品、飼料、化粧料等に使用される素材等の成分を適宜配合することができる。
本発明の組成物には、包装、容器又は説明書に用途、有効成分の種類、上述した効果、使用方法（例えば、摂取方法、投与方法）等の１又は２以上を表示してもよい。

このような表示として、本発明には、例えば、（１）上記運動による体脂肪低減効果の増強、上記運動による体脂肪の減少の促進若しくは増加、上記運動による体脂肪の分解の促進若しくは増加、又は上記運動による体脂肪の燃焼の促進若しくは増加の作用を有する旨、（２）該作用を得るために用いられる旨の表示（例えば、「飲んで歩こう」、「低～中強度の運動と合わせて」、「日常的な運動習慣にプラス」などの本発明の組成物と上記運動との併用を推奨する表示など）、及び（３）該作用を必要又は所望する対象の表示（例えば、「日常的に運動しながら体脂肪を減らしたい方に」、「軽い運動で体脂肪を減らしたい方に」、「歩行で体脂肪を減らしたい方に」など）、から選ばれる少なくとも１つの表示が付されていてもよい。

本発明の組成物中のケルセチン又はその配糖体の含有量は特に制限されず、その形態等に応じて適宜設定することができる。例えば、本発明の組成物のケルセチン又はその配糖体の総含有量（ケルセチン及びその配糖体の合計含有量）は、組成物全量に対してケルセチン換算量で、例えば０．００１重量％以上、好ましくは０．００２質量％以上、より好ましくは０．００３質量％以上であり、また、例えば９９．９重量％以下、好ましくは９５重量％以下、より好ましくは８０重量％以下、さらに好ましくは４５重量％以下である。

本発明の組成物が飲料の場合、組成物中のケルセチン又はその配糖体の総含有量は、組成物全量に対してケルセチン換算量で、好ましくは０．００２～０．５質量％、好ましくは０．００３～０．１質量％、より好ましくは０．００５～０．０５質量％、さらに好ましくは０．０１～０．０２質量％である。

本明細書において飲料の成分の濃度又は量をいうときは、特に記載した場合を除き、最終製品における濃度又は量を指す。殺菌等の工程により、成分が多少分解することがあり、その分解量を加味して、飲料への配合量を決定することもできるが、通常、配合時の濃度又は量と最終製品中のそれとはほぼ一致する。

本発明の組成物がサプリメント類の場合、組成物中のケルセチン又はその配糖体の総含有量は、組成物全量に対してケルセチン換算量で、好ましくは０．１～５０質量％、より好ましくは０．２～２０質量％、さらに好ましくは０．３～１０質量％とすることができる。

ケルセチン配糖体量の測定は、特に記載した場合を除き、ＱＧ１～ＱＧ７を関与成分として、下記の方法により求められる：すなわち、標準物質としてＱｕｅｒｃｅｔｉｎ３－Ｏ－ｇｌｕｃｏｓｉｄｅ（ＱＧ１）を用い、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて、紫外部吸光度３５０ｎｍにおける面積と標準物質濃度により検量線を作成する。ケルセチン配糖体は、小腸でケルセチンに加水分解されることから、ＱＧ１からＱＧ７は生理活性的に同等であると考えられ、またケルセチンの３位配糖体は糖鎖の長さに関わらず、すべて３５０ｎｍに極大吸収を持ち、その吸光度はアグリコン部分であるケルセチンに依拠する。したがって、分子量は異なるが、モル吸光度ではＱＧ１～ＱＧ７は等しくなると考えられ、ＱＧ１換算で関与成分を定量する。具体的には、分析試料を、標準物質と同一条件でＨＰＬＣに供し、得られたチャートにおいて、標準物質の溶出保持時間と一致するピークを特定する。そして、ＱＧ１のピークより前に検出されるケルセチン配糖体ＱＧ２～ＱＧ７のピークを特定し（もしあれば）、各々のピーク面積の総計から、標準物質を用いて作成した検量線を用いて、分析試料中のケルセチン配糖体含量を算出する。

別の観点からは、ケルセチン又はその配糖体はまた、組成物が３５０～５００ｍｌ容量の容器詰め飲料の場合、飲料１本当たり、下記のＱＧ１に換算した量で、１０～１８００ｍｇ、好ましくは５０～９００ｍｇ、より好ましくは１００～５００ｍｇ、さらに好ましくは１００～２５０ｍｇとすることができる。

なお、本明細書において飲料中のケルセチンの配合量をいうときは、特に記載した場合を除き、ケルセチン配糖体の配合量を合計したものをＱＧ１（例えば、イソクエルシトリン）として換算し、ＱＧ１が加水分解されて生じるケルセチンの量を指す。ＱＧ１が加水分解されて生じるケルセチン量は、ケルセチンの分子量３０２、ＱＧ１の分子量４６４を用いて、（ケルセチン配糖体量／４６４）×３０２で求めることができる。

（用法・用量）
本発明の組成物は、その形態に応じた適当な方法で摂取又は投与することができる。本発明の組成物は、経口投与又は摂取されてもよく、注射剤等の形態として、非経口投与されてもよいが、好ましくは経口投与又は摂取される。

本発明の組成物の摂取量（投与量ということもできる）は特に限定されず、投与形態、投与方法等に応じて適宜設定すればよい。一態様として、例えば、ヒト（成人）を対象に経口又は非経口で投与する又は摂取させる場合、本発明の組成物の摂取量は、ケルセチン又はその配糖体の総摂取量（ケルセチン及びその配糖体の合計摂取量）として、ケルセチン換算量として１日あたり０．１ｍｇ～８０００ｍｇが好ましく、０．３ｍｇ～４０００ｍｇがより好ましく、１．０ｍｇ～１０００ｍｇがさらに好ましく、１０ｍｇ～５００ｍｇがさらにより好ましく、３０ｍｇ～２５０ｍｇが特に好ましい。上記量を、例えば１日１～３回に分けて経口投与又は摂取させることが好ましい。

本発明の組成物の摂取期間及び摂取回数は特に限定されず、例えば、低～中強度の運動を行った日に上記量を例えば１日１～３回に分けて摂取してもよく、また、運動を行う前日や次の日など、運動の日の前後で摂取してもよい。本発明の効果をより顕著に奏する観点からは、本発明の組成物は、運動の有無に関わらず、日常的に、例えば、毎日、週１～６回、又は週１～３回摂取することが好ましい。また、本発明の効果をより顕著に奏する観点から、摂取期間は、２週間以上、４週間以上、８週間以上、又は１２週間以上とすることが好ましい。例えば、このような期間に、毎日、週１～６日、又は週１～３日の頻度で本発明の組成物を上記量で摂取し、また、同期間に、前述した低～中強度の運動を反復的に（例えば、定期的に）行うことが好ましい。

（対象）
本発明の組成物を投与又は摂取させる対象（以下、単に投与対象ともいう）は、動物が好ましく、哺乳動物（ヒト及び非ヒト哺乳動物）がより好ましく、ヒトがさらに好ましい。非ヒト哺乳動物としては、例えば、ウシ、ウマ、ヤギ、イヌ、ネコ、ウサギ、マウス、ラット、モルモット、サル等が挙げられる。また、本発明における投与対象として、低～中強度の運動による体脂肪の低減効果を増強することを必要とする又は希望する対象が好ましい。例えば、日常的に運動量が不足する、若しくは運動可能な時間が限られる対象、又は体重増加、加齢等により運動機能が低下した対象等が好適な対象として挙げられる。

また、ＢＭＩ（ＢｏｄｙＭａｓｓＩｎｄｅｘ）が２２以上（好ましくは２５以上、例えば２５以上３０未満（肥満（Ｉ度）））の者もまた、本発明の組成物の好適な対象である。これらの対象者においては、本発明の組成物は、体への負担を抑えるうえで低～中強度の運動が好ましいことや、ＢＭＩが１８．５～２５未満の普通体重の者に比べて本発明の効果をより顕著に奏する点で好ましい。

［低～中強度の運動による体脂肪の低減を増強する方法］
本発明は、対象に低～中強度の運動（例えば、運動強度が２．５～６．５メッツの運動）を行わせる工程、及び対象にケルセチン又はその配糖体を含有する組成物を摂取させる工程を含む、対象の低～中強度の運動による体脂肪の低減を増強する方法を含む。

上記方法は、治療的な方法であってもよく、非治療的な方法であってもよい。「非治療的」とは、医療行為、すなわち手術、治療又は診断を含まない概念である。
ケルセチン又はその配糖体の投与量は、対象の運動による体脂肪の低減を増強する量、すなわち有効量であればよく、特に限定されず、例えば上述の［低～中強度の運動による体脂肪低減効果を増強するための組成物］の項で記載した用量を投与又は摂取することが好ましい。ケルセチン又はその配糖体は、そのまま投与又は摂取してもよいし、ケルセチン又はその配糖体を含有する組成物として投与又は摂取してもよい。例えば、上述した本発明の組成物を投与又は摂取することができる。ケルセチン又はその配糖体、低～中強度の運動、投与対象、投与方法、投与量及びそれらの好ましい態様等は、上述した本発明の組成物におけるものと同じである。本発明の方法によれば、副作用を生じず、安全に、低～中強度の運動による体脂肪低減効果を増強することができる。

以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説明するが、これにより本発明の範囲を限定するものではない。
［実施例１ケルセチン配糖体と低～中強度の運動の併用の効果のヒト試験］
（試験の概要）
（１）試験飲料
被験飲料としては、ケルセチン配糖体をイソクエルシトリンとして１１０ｍｇ（ケルセチン換算量で７１．６ｍｇ）配合した緑茶飲料５００ｍＬを使用した。対照飲料としては、ケルセチン配糖体を配合しない緑茶飲料５００ｍＬとし、被験飲料と形状、色、風味等からは区別ができないように調製したものを使用した。被験飲料及び対照飲料の栄養成分分析値は、いずれもエネルギー０ｋｃａｌ、たんぱく質、脂質、炭水化物それぞれ０ｇであった。

（２）試験対象者
２０歳以上６５歳未満、肥満Ｉ度（ＢＭＩが２５ｋｇ／ｍ^２以上３０ｋｇ／ｍ^２未満）の健康な男女を試験対象者とした。また、定期的に激しい運動（ジョギング、エアロビクス、筋力トレーニング、水泳等）をしている者、アルコール多飲者及び過度の喫煙者、医薬品を継続的に摂取している者、試験期間中に妊娠又は妊娠を希望する者と授乳中の者、試験飲料に対しアレルギーを有する者、その他試験責任医師が試験対象者として不適切と判断した者などは除外した。

（３）試験方法
本試験例は、摂取期間１２週間のランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験として実施した。試験対象者をランダム性が確保されるように被験飲料群（ｎ＝７４）と対照飲料群（ｎ＝７４）に割り付けた。試験対象者には、試験飲料摂取開始時の検査実施後から摂取後１２週検査前日まで、割付に従い被験飲料又は対照飲料を１日１本継続摂取させ、加えて試験前に計測した各試験対象者の１週間の平均歩数より毎日３０００歩程度（目標範囲：３０００±５００歩）多く歩くよう指導した。また、試験期間中、食事及び歩行以外の運動は試験開始前から大きく変化させず、可能な限り一定に維持するように指導した。なお、歩行の運動強度は一般的には２．５～４．０メッツ程度である。また、３０００歩は一般的にはおよそ３０分程度の歩行に相当する。

（４）検査項目
試験対象者について、下記の項目の検査を行った。各検査データの収集は摂取開始時（０週）、摂取後８週、１２週検査時に行った。

＜腹部脂肪面積＞
腹部脂肪面積の測定は、Ｔｏｋｕｎａｇａらの方法（Tokunaga K et al. Int. J. Obes., 1983, Vol.7, pp.437-45）に従い、臍部のコンピューター断層撮影（ＣＴ）スキャナシステム（日立全身用Ｘ線装置ＲＯＢＵＳＴＯＥｉ、株式会社日立メディコ、東京都）により測定した。測定部位は臍部（臍部の位置撮影時の画像に腎臓・腸骨が含まれる場合には第４腰骨を中心に再撮影）とし、終末呼気位相において撮影した。ＣＴ撮影条件は管電圧：１２０ｋＶｐ、管電流量：ＡＥＣ機能、スライス厚：５ｍｍで、フィルム処理はウインドウレベル「０」、ウインドウ幅「１０００」とした。得られた画像は内臓脂肪計測ＰＣソフト（ファットスキャンプレミアム、株式会社東日本技術研究所、茨城県）を用いて解析した。

＜歩数＞
歩数計を用いて試験対象者に毎日の歩数を生活日誌に記録させ、摂取開始時（０週）～摂取後１２週検査の各期間について１日あたりの平均歩数を求めた。

（５）統計解析
割付された全試験対象者から、試験飲料を全く摂取しなかった試験対象者、割付後のデータが全て存在しない試験対象者を除いた集団をＦｕｌｌＡｎａｌｙｓｉｓＳｅｔ（ＦＡＳ）、ＦＡＳのうち試験実施計画書を遵守した集団をＰｅｒＰｒｏｔｏｃｏｌＳｅｔ（ＰＰＳ）と定義した。解析は、ＰＰＳに対して行った。

腹部脂肪面積については、群、検査時期及び群と検査時期の交互作用を固定効果、試験対象者を変量効果とした線形混合効果モデルにより評価した。各検査時期における各試験飲料の摂取群間の比較及び摂取開始時（０週）との比較を行った。摂取群間の比較については、Ｆ検定により等分散性の検定を行い、等分散の場合にはＳｔｕｄｅｎｔのｔ検定を、不等分散の場合にはＷｅｌｃｈのｔ検定を行うことにより評価した。摂取開始時（０週）との比較については、対応のあるｔ検定で評価した。統計学的な有意水準は５％、検定は両側とした。集計・解析にはＳＡＳｓｏｆｔｗａｒｅ（Ｒ９．４，ＳＡＳＩｎｓｔｉｔｕｔｅＪａｐａｎ）、ＳＰＳＳ（ＳＰＳＳＳｔａｔｉｓｔｉｃｓｖｅｒ．２７，ＩＢＭ）等を使用した。

（結果）
（１）解析対象者
割付時は１４８名であったが、１４３名（被験飲料群７３名、対照飲料群７０名）が摂取を開始した（ＦＡＳ）。割付時の試験対象者の背景データを表１に示す。ＰＰＳに係る試験対象者数は結果の各表に記載した。

（２）腹部全脂肪面積
結果を表２、表３に示す。被験飲料の１２週間の継続摂取により、対照飲料の摂取に比較して、腹部全脂肪面積変化量の有意な減少が認められた（線形混合効果モデルによる群と検査時期の交互作用：ｐ＜０．０５、群の主効果：ｐ＜０．０５）。また、被験飲料群では、対照飲料群に比較し、摂取後８週及び１２週検査において、腹部全脂肪面積変化量の有意な減少が認められた（ｐ＜０．０５）。また、被験飲料群では、摂取開始時（０週）に比較して、摂取後８週及び１２週検査において腹部全脂肪面積の有意な減少が認められた（ｐ＜０．０５）。

（３）腹部皮下脂肪面積
結果を表２、表３に示す。被験飲料の１２週間の継続摂取により、対照飲料の摂取に比較して、腹部皮下脂肪面積変化量の有意な減少が認められた（線形混合効果モデルによる群と検査時期の交互作用：ｐ＜０．０５、群の主効果：ｐ＜０．０５）。被験飲料群では、対照飲料群に比較し、摂取後８週及び１２週検査において、腹部皮下脂肪面積変化量の有意な減少を示した（ｐ＜０．０５）。また、被験飲料群では、摂取開始時（０週）に比較して、摂取後８週及び１２週検査において腹部皮下脂肪面積の有意な減少が認められた（ｐ＜０．０５）。

（４）歩数
摂取開始前の１日平均歩数は被験飲料群６８９０．２歩／日、対照飲料群７０００．４歩／日、摂取期間中（摂取開始日～摂取後１２週検査）の１日平均歩数は被験飲料群９８１３．０歩／日、対照飲料群１００００．０歩／日であり、両群ほぼ同様の推移を示した。

［比較例１運動と併用しない場合のケルセチン配糖体の効果のヒト試験］
（試験概要）
ＢＭＩ２５以上３０未満の２０～６５歳の試験対象者（男性８１名、女性１１９名）を対象に、無作為二重盲検プラセボ対照試験を実施した。無作為に２群に分け、ケルセチン０ｍｇ又は１１０ｍｇを含む飲料を１２週間摂取させた（対照飲料群８９名（男性３６名、女性５３名）、被験飲料群８３名（男性３３名、女性５０名））。本試験の方法及び結果の詳細は、江川らの論文（江川ら，薬理と治療，2012年，第40巻第6号，pp.495-503）に記載の通りである。

即ち、比較例１の試験は、上記実施例１の試験とは、運動の指示がない点で異なるが、飲料、対象（肥満Ｉ度の成人男女）、地域、季節については同一の条件で実施したものである。

（結果）
試験開始後１２週時点の腹部全脂肪面積は、試験開始時と比較して、被験飲料群では－５．３２±２．４２ｃｍ^２、対照飲料群では＋４．９７±２．３４ｃｍ^２（いずれも誤差は標準誤差）であった。対照飲料群に対する被験飲料群の腹部全脂肪面積変化量（摂取後１２週検査）は－１０．３０ｃｍ^２であった。

試験開始後１２週時点の腹部皮下脂肪面積は、試験開始時と比較して、被験飲料群では－２．３１±１．７３ｃｍ^２、対照飲料群では＋０．６４±１．５６ｃｍ^２であった。対照飲料群に対する被験飲料群の腹部皮下脂肪面積変化量（摂取後１２週検査）は－２．９４ｃｍ^２であった。

［実施例１と比較例１の比較による考察］
各試験における試験開始後１２週時点の試験開始時に対する腹部全脂肪面積及び腹部皮下脂肪面積それぞれの変化量を比較したグラフを図１、図２に示した。ケルセチン配糖体の摂取と３０００歩程度の歩行のような低～中強度の運動を組み合わせることによって、運動を併用しない場合に比べて、腹部全脂肪面積及び腹部皮下脂肪面積が顕著に減少した。そのような低～中強度の運動との併用効果は、ケルセチン配糖体を含有しない対照飲料を摂取した群では観察されなかった。

以上から、ケルセチン配糖体により、低～中強度の運動による体脂肪低減効果が顕著に増強されることが示された。

Claims

１日あたり８５００歩以上の運動強度が２．５～４．０メッツの歩行を８週間以上継続して行う対象に対し、ケルセチン又はその配糖体を含有する組成物を摂取させることを含み、前記対象におけるケルセチン又はその配糖体の摂取量は、ケルセチン換算量として１日あたり３０～２５０ｍｇである、前記対象の歩行による体脂肪の低減を増強する方法（但し、ヒトに対する医療行為は除く）。
１日あたり８５００歩以上の運動強度が２．５～４．０メッツの歩行を週に３日以上かつ８週間以上継続する対象に対し、ケルセチン又はその配糖体を含有する組成物を８週間以上の期間で週に３日以上継続して摂取させることを含み、前記対象におけるケルセチン又はその配糖体の摂取量は、ケルセチン換算量として１日あたり３０～２５０ｍｇである、前記対象の歩行による体脂肪の低減を増強する方法（但し、ヒトに対する医療行為は除く）。