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JP7680966B2 - サポニン共役体及びそれを含むワクチン又は医薬組成物 - Google Patents
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Description

本発明は、サポニン共役体、その合成、及びその中間体に関する。また、本発明は、本発明のサポニン共役体を含む医薬組成物、並びに、感染症、癌及び免疫学的障害の治療において前記サポニン共役体又は組成物を使用する方法を提供する。
アジュバントは、現在のワクチンレジメンでの有効性が証明されている。現在の残りの課題は、治療用ワクチンの場合、ＨＩＶ、マラリア、結核や癌などの複雑な疾患を治療するために、抗原とアジュバントとの組み合わせが体液性免疫と細胞性免疫の両方を提供するのに効果的でなければならないということである。病原体特異的Ｔ細胞応答を提供することは、アジュバントが役割を果たす新しい治療用ワクチンを開発するための基本である。しかし、細胞性免疫を誘導するのに十分強力で、臨床使用に対して無毒なアジュバントはほとんどない。
キラヤサポニン（Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ、すなわち、Ｑ．サポニン）は、チリのキラヤサポナリアモリーナ（Ｑｕｉｌｌａｊａ Ｓａｐｏｎａｒｉａ Ｍｏｌｉｎａ）から単離されたトリテルペン配糖体である。Ｑ．サポニンは、気道での体液粘液の生成を強力に刺激し、消化管の炎症を引き起こす。キラヤサポナリア抽出物から、４つの主要なトリテルペノイドグルコシドが単離され、ＱＳ－７、ＱＳ－１７、ＱＳ－１８、及びＱＳ－２１（キラヤサポニン画分－７、１７、１８及び２１）として同定された[4]。その後、それらの構造は以下に示すように特定られた。これらのサポニンはすべて、同じトリテルペン骨格のキラ酸と隣接する分岐三糖β－Ｄ－Ｇａｌ－（１→２）－［β－Ｄ－Ｘｙｌ－（１→３）］－β－Ｄ－ＧｌｃＡを３－Ｏ位置で共有している。ＱＳ－２１は、線状四糖部分β－Ｄ－Ａｐｉｆ／Ｘｙｌｐ－（１→３）－β－Ｄ－Ｘｙｌ－（１→４）－α－Ｌ－Ｒｈａ－（１→２）－β－Ｄ－を含む２８－Ｏ位置のＦｕｃ及びフコース結合４－Ｏ－アシル立体化学的に豊富な脂肪アシル鎖１である。
ＱＳ－２１とその精製された類似体の構造を示す。
Figure 0007680966000001
Figure 0007680966000002

Ａｐｉｆ：アピオフラノース、
Ｘｙｌｐ：キシロピラノース、
Ｇｌｃｐ：グルコピラノース、
Ｒｈａｐ：ラムノピラノース
ＱＳ－２１は、その効力と最近及び進行中の数百のワクチン臨床試験（マラリア、ヘルペス、アルツハイマー病、ＨＩＶ－１、黒色腫、乳がん、小細胞肺がん、前立腺がんなど）における好ましい毒性プロファイルにより、免疫応答の増強と用量節約のための有望なアジュバントとして確立されている。しかし、それは、用量制限毒性、不十分な安定性、その作用の分子メカニズムへの不十分な理解、及び高品質の製品の限られた入手可能性という４つの主要な問題は依然として問題があった。
ＧＰＩ－０１００は、キラヤ抽出物に由来する半合成サポニン混合物である。粗樹皮抽出物を穏やかな塩基性加水分解下で処理し、次に加水分解的に安定なアミド結合を介して脂肪族ドデアシル鎖と結合させて、ＧＰＩ－０１００を得た。この変更は、確かにこれらの分子に高温でより多くの耐性を与えた。さらに、キラヤ抽出物に固有の毒性は、その免疫学的刺激能力とは切り離されていた。しかし、そのアジュバント活性は低下した。したがって、細胞性免疫を強化し、毒性を低下させるアジュバントの必要性が残っている。本発明は、細胞性免疫において改善された効力を有する新世代のサポニンベースのアジュバントを開発し、これは、既存のものよりも治療用ワクチンと組み合わせるのにより適している。
本発明は、本明細書ではサポニン共役体と呼ばれる新規化合物に関する。
ある側面で、本発明は、式（Ｉ）で表されるサポニン共役体又はその薬学的に許容される塩を提供する。
Figure 0007680966000003
 （Ｉ）
［ここで、
Figure 0007680966000004
は単結合又は二重結合であり、
Ｗは、メチル基（Ｍｅ）、－ＣＨＯ、
Figure 0007680966000005
，－ＣＨ2ＯＲ1，－Ｃ（Ｏ）Ｒx、又はＣＨ2ＯＲxであり、
Ｖは、水素又は－ＯＲ1であり、
Ｙは、ＣＨ2、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ－、又は－ＮＨ－であり、
Ｑは、ＣＨ2、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｎ－ＯＨ、又はＣ＝Ｎ－ＯＭｅであり、
Ｘは、ＣＨ2、－Ｏ－、－ＮＲ－、－ＮＨ－（Ｃ＝Ｏ）－、－Ｓ－、又はＯ－（Ｃ＝Ｏ）－であり、
Ｒは、環状又は非環状のものであって、アシル、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、アリール脂肪族、環式脂肪族、ヘテロ環式脂肪族、ヘテロアリール脂肪族、アルキルオキシ脂肪族及びアリールオキシ脂肪族からなる群から選ばれる任意に置換された部分、又はＣ1～Ｃ18脂肪族、５～１０員アリール脂肪族、独立に窒素、酸素又は硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員ヘテロアリール脂肪族、並びに独立に窒素、酸素及び硫黄からなる群から選ばれる１～２個のヘテロ原子を有する４～７員ヘテロシクリル脂肪族からなる群から選ばれる任意に置換された部分であり、
Ｒ1は、独立に、水素であるか、アルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であるか、又は下記の単糖構造を有する炭水化物、例えば、グルコース、マンノース、ガラクトース、Ｎ－アセチルグルコサミン、Ｎ－アセチルガラクトサミン、アルトロース、アロース、フコース、ラムノース等である。
Figure 0007680966000006
 （ここで、
ａ、ｂ、及びｃは、各出現において独立に、０又は１であり、
Ｒ0は、独立に、水素であるか、又はアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であり、
Ｒa、Ｒb、Ｒc、及びＲdは、各出現において独立に、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＯＲxであり、Ｒxは、各出現において独立に、水素であるか、又はアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基である。）
Ｚは、水素であるか、環状又は非環状のものであって、アシル、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロアリールからなる群から選ばれる任意に置換された部分であるか、又は下記結構を有する炭水化物ドメインである。
Figure 0007680966000007
 ここで、
Ｒ2は、各出現において、Ｈであるか、又は下記結構を有する炭水化物ドメインである。
Figure 0007680966000008
 ここで、
ａ、ｂ及びｃは、各出現において独立に、０、１、又は２であり、
ｄは、１～５の整数であり、各ｄ括弧で囲まれた構造は同じでも異なっていてもよい。ただし、ｄ括弧で囲まれた構造は、フラノース又はピラノース部分を表し、ｂとｃの合計は、１又は２であり、
Ｒ0は、水素であるか、又はアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であり、
Ｒa、Ｒb、Ｒc及びＲdは、各出現において独立に、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＯＲx、ＮＲ2、ＮＨＣＯＲであるか、又はアシル、Ｃ1～Ｃ10脂肪族、Ｃ1～Ｃ6ヘテロ脂肪族、６～１０員アリール、アリール脂肪族、独立に窒素、酸素又は硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員ヘテロアリール、並びに独立に窒素、酸素及び硫黄からなる群から選ばれる１～２個のヘテロ原子を有する４～７員ヘテロシクリルからなる群から選ばれる任意に置換される基である。
Ｒ3は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲxであり、
Ｒ4は、水素、ハロゲン、ＣＨ2ＯＲxであるか、又はアシル、Ｃ1～Ｃ10脂肪族からなる群から選ばれる任意に置換された基であり、
Ｒxは、各出現において独立に、水素であるか、又はアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基である。］
本発明は、アジュバントの混合物としてのＧＰＩ－０１００の臨床使用は、構造の複雑さのために制限されており、純粋な形態で単離することが困難であるという認識を包含する。本発明は、ＧＰＩ－０１００の類似体である化合物を提供する。
別の態様によれば、本発明の化合物は、アジュバントとして有用であることが示されている。したがって、特定の実施形態において、１つ以上の細菌性抗原、ウイルス関連抗原、原生動物関連抗原又は腫瘍関連抗原と、１つ以上の本発明の化合物とを含むワクチンが提供される。特定の実施形態において、１つ以上の抗原は、薬学的に許容される賦形剤と非共有結合的に関連している。いくつかの実施形態において、１つ以上の抗原は、薬学的に許容される賦形剤に共有結合している。
別の態様において、本発明は、対象の抗原に対する免疫応答を増強するために、提供されたワクチンを有効量で前記対象に投与することを含む、抗原に対する免疫応答を増強する方法を提供する。
別の実施形態において、本発明は、体液性免疫及び細胞性免疫に対する免疫応答を誘導するサポニン物質を提供する。
別の実施形態において、本発明は、対象におけるサイトカイン産生を刺激又は増強する方法を提供し、この方法は、とりわけ、本発明の化合物のいずれか１つを対象に投与し、それにより免疫細胞はサイトカインを分泌することを含む。
別の態様において、本発明は、提供されたワクチンを対象に投与することを含む、前記対象にワクチン接種する方法を提供する。いくつかの実施形態において、前記対象はヒトである。いくつかの実施形態において、前記ワクチンは経口投与される。他の実施形態において、前記ワクチンは筋肉内投与される。他の実施形態において、前記ワクチンは皮下投与される。特定の実施形態において、アジュバント化合物の投与量は１０～１０００μｇである。特定の実施形態において、アジュバント化合物の投与量は５００～１０００μｇである。特定の実施形態において、アジュバント化合物の投与量は１００～５００μｇである。特定の実施形態において、アジュバント化合物の投与量は５０～２５０μｇである。特定の実施形態において、アジュバント化合物の投与量は５０～５００μｇである。特定の実施形態において、アジュバント化合物の投与量は２５０～５００μｇである。対象がワクチン接種される抗原は、癌関連抗原、細菌性抗原、ウイルス関連抗原、原生動物関連抗原、又は自己抗原であってもよい。
別の態様において、本発明は、本発明の化合物と薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。特定の実施形態において、医薬組成物は、抗原と本発明のアジュバントとを含むワクチンである。
別の態様において、本発明は、本発明の化合物の医薬組成物を含むキットを提供する。いくつかの実施形態において、キットは、処方情報を含む。いくつかの実施形態において、そのようなキットは、本発明のアジュバント化合物と別の免疫治療剤（例えば、ワクチン、抗体）との組み合わせを含む。これらの薬剤は、個別にパッケージ化してもよく、一緒にパッケージ化してもよい。キットは、薬を処方するための指示が任意に含まれる。特定の実施形態において、キットは、各薬剤の複数回投与を含む。キットは、対象を１週間、２週間、３週間、４週間又は数ヶ月間治療するのに十分な量の各成分を含んでもよい。特定の実施形態において、キットは免疫療法の１サイクルを含む。特定の実施形態において、キットは、抗原に対して対象を長期間免疫するのに十分な量の医薬組成物を含む。
一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ）の構造で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を調製するためのプロセスを提供する。
Figure 0007680966000009
 （ＩＩ）
［ここで、
Figure 0007680966000010
は、単結合又は二重結合であり、
Ｗは、Ｍｅ、－ＣＨＯ、
Figure 0007680966000011
、－ＣＨ2ＯＲ1、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、又はＣＨ2ＯＲxであり、
Ｖは、水素又は－ＯＲ1であり、
Ｙは、ＣＨ2、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ－、－ＮＨ－であるか、又はアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であり、
Ｑは、ＣＨ2、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｎ－ＯＨ、又はＣ＝Ｎ－ＯＭｅであり、
Ｘは、ＣＨ2、－Ｏ－、－ＮＲ－、－ＮＨ－（Ｃ＝Ｏ）－、－Ｓ－、又はＯ－（Ｃ＝Ｏ）－であり、
Ｒ1は、独立に、水素であるか、アルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であるか、又は下記構造を有する炭水化物である。
Figure 0007680966000012
 （ここで、
ａ、ｂ、及びｃは、各出現において独立に、０、又は１であり、
Ｒ0は、独立に、水素であるか、又はアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であり、
Ｒa、Ｒb、Ｒc、及びＲdは、各出現において独立に、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＯＲxであり、Ｒxは、各出現において独立に、水素であるか、又はアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基である。）
Ｒは、環状又は非環状のものであって、アシル、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、アリール脂肪族、環式脂肪族、ヘテロ環式脂肪族、ヘテロアリール脂肪族、アリールオキシ脂肪族及びアリールオキシ脂肪族からなる群から選ばれる任意に置換された部分、又はＣ1-18脂肪族、５～１０員アリール脂肪族、独立に窒素、酸素又は硫黄から選択１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員ヘテロアリール脂肪族、並びに独立に窒素、酸素及び硫黄からなる群から選ばれる１～２個のヘテロ原子を有する４～７員ヘテロシクリル脂肪族からなる群から選ばれる任意に置換された部分である。］
本発明の一実施形態において、式（ＩＩ）化合物は、とりわけ、以下の工程を含むプロセスによって得ることができる。
式（ＩＩＩ）の結構で示される化合物と、式（ＩＶ）の結構で示される化合物又はその薬学的に許容される塩とを反応させる。
Figure 0007680966000013
 （ＩＩＩ）
Ｒ1は、独立に、水素であるか、アルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であるか、又は下記構造を有する炭水化物である。
Figure 0007680966000014
 ，
ここで、
ａ、ｂ、及びｃは、各出現において独立に、０又は１であり、
Ｒ0は、独立に、水素であるか、又はアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であり、
Ｒa、Ｒb、Ｒc、及びＲdは、各出現において独立に、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＯＲxであり、Ｒxは、各出現において独立に、水素であるか、又はアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であり、
ＬＧは、脱離基であり、とりわけ、
Figure 0007680966000015
又は
Figure 0007680966000016
であってもよい。
Figure 0007680966000017
 （ＩＶ）
ここで、
Figure 0007680966000018
は、単結合又は二重結合であり、
Ｗは、Ｍｅ、－ＣＨＯ、
Figure 0007680966000019
、－ＣＨ2ＯＲ、又は－Ｃ（Ｏ）Ｒであり、
Ｖは、水素又は－ＯＲ1であり、
Ｙは、ＣＨ2、－Ｏ－、－ＮＲ－、－ＮＨ－であるか、又はアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であり、
Ｒ、Ｒx又はＲ1は、独立に、水素であるか、又はアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基である。
本発明の一実施形態において、式（Ｉ）化合物の一種類は、とりわけ、以下の工程を含むプロセスによって得ることができる。
式（ＩＩ）化合物と式（Ｖ）化合物又はその薬学的に許容される塩とを反応させる。
Figure 0007680966000020
 （Ｖ）、
ここで、
ＰＧ及びＰＧ1は、アルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であり、
Ｒ1は、独立に、水素であるか、アルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であるか、又は下記構造を有する炭水化物である。
Figure 0007680966000021
 ここで、
ａ、ｂ、及びｃは、各出現において独立に、０又は１であり、
Ｒ0は、独立に、水素であるか、又はアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であり、
Ｒa、Ｒb、Ｒc、及びＲdは、各出現において独立に、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＯＲxであり、Ｒxは、各出現において独立に、水素であるか、又はアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基である。
Ｒ2は、独立に、水素、ハロゲン、ＣＨ2ＯＨ、又は低アルキル基から選ばれる任意に置換された基であり、
ＬＧは、脱離基であり、とりわけ、
Figure 0007680966000022
又は
Figure 0007680966000023
であってもよい。
（定義）
本明細書で使用される場合、特に明記されていない限り、以下の定義が適用される。
「立体異性体（Ｓｔｅｒｅｏｉｓｏｍｅｒ）」又は「複数の立体異性体（Ｓｔｅｒｅｏｉｓｏｍｅｒｓ）」とは、１つ以上の立体中心でカイラリティの異なる化合物を示す。立体異性体は、エナンチオマー及びジアステレオマーを含む。
「対象」とは、ヒト及び非ヒト哺乳動物を含む哺乳動物を示す。
本明細書で使用される「脂肪族」又は「脂肪族基」又は「脂肪族部分」という用語は、完全に飽和しているかあるいは１つ以上の不飽和単位を含む直鎖（すなわち、非分岐）もしくは分岐の置換もしくは非置換の炭化水素鎖、又は、完全に飽和しているかあるいは不飽和の１つ以上の単位を含み、分子の残りの部分への単一の付着点を有する、芳香族ではない単環式炭化水素又は二環式炭化水素（本明細書では「炭素環」、「脂肪族」又は「シクロアルキル」とも呼ばれる）を意味する。特に指定しない限り、脂肪族基は脂肪族炭素原子を含む。いくつかの実施形態において、脂肪族基は１～１２個の脂肪族炭素原子を含む。いくつかの実施形態において、脂肪族基は１～１１個の脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態において、脂肪族基は１～１０個の脂肪族炭素原子を含む。さらに他の実施形態において、脂肪族基は１～９個の脂肪族炭素原を含み、さらに他の実施形態において、脂肪族基は１～８個の脂肪族炭素原子を含む。さらに他の実施形態において、脂肪族基は１～７個の脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態において、脂肪族基は１～６個の脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態において、脂肪族基は１～５個の脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態において、脂肪族基は１～４個の脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態において、脂肪族基は１～３個の脂肪族炭素原子を含み、及びさらに他の実施形態において、脂肪族基は１～２個の脂肪族炭素原子を含む。
いくつかの実施形態において、環式脂肪族（又は「炭素環」又は「シクロアルキル」とも呼ばれる）とは、完全的に飽和してるかあるいは１つ以上の不飽和単位を含み、分子の残りの部分への単一の付着点を有する、芳香族ではない単環式Ｃ－Ｃ炭化水素を意味する。適切な脂肪族基は、線状もしくは分岐の置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル基及びそれらの複合体（例えば、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル又は（シクロアルキル）アルケニル）等を含むが、これらに限定されない。
用語「ヘテロ原子」とは、１つ以上の酸素、硫黄、窒素、リン又はケイ素（窒素、硫黄、リン、又はケイ素のいずれかの酸化形態；いずれかの塩基性窒素の四級化形態、又は複素環の置換可能な窒素、例えば、Ｎ（例えば、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロリルにおけるもの）、ＮＨ（例えば、ピロリジニルにおけるもの）又はＮＲ”（例えばＮ－置換されたピロリジニルにおけるもの）を含む）を意味する。
本明細書で使用される用語「不飽和」とは、１つ以上の二重結合を有する部分を意味する。
用語「ハロゲン」とは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩを意味する。
用語「アシル」は、単独又はより大きな部分の一部として使用され、カルボン酸からヒドロキシ基を除去することによって形成された基を意味する。
用語「アリールキル」及び「アリール脂肪族」とは、交換可能に使用され、水素原子がアリール基で置き換えられた脂肪族基を意味する。前記アリール基は、フェニル、ビフェニル、ナフチル、シンナミル及びジヒドロシンナミルを含むが、これらに限定されない。
用語「アリール」は、単独又は「アリール脂肪族」、「ヘテロアリール脂肪族」のようにより大きい部分の一部として使用される。
用語「アリールオキシ脂肪族」（又は「アラルコキシ、又はアリールコキシ」、又は「アリールオキシアルキル」とも呼ばれる）とは、合計５～１４個の環員を有する単環式又は二環式環系を指し、系中の少なくとも１つの環は芳香族であり、系中の各環には３～７個の環員が含まれる。「アリール」という用語は、「アリール環」という用語と交換可能に使用することができる。
本発明の特定の実施形態において、「アリール」とは、芳香族環系を指し、それは１つ以上の置換基を有してもよいベンジル、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラシルなどを含むが、これらに限定されない。本明細書で使用される「アリール」という用語の範囲内には、インダニル、フタリミジル、ナフチミジル、フェナントリジニル、又はテトラヒドロナフチルなどの、芳香環が０個又は１個以上の非芳香環と縮合した基も含まれる。
用語「ヘテロアリール」は、単独又はより大きい部分の一部として使用され、例えば、「ヘテロアリールオキシ」又は「ヘテロアリール脂肪族」、又は「ヘテロアリルキル」とは、５～１０個の環原子、好ましくは５、６又は９個の環原子を有する基；環状アレイで共有される６、１０又は１４個の電子を有する基；及び、炭素原子に加えて１～５個のヘテロ原子を有する基；を意味する。用語「ヘテロ原子」とは、窒素、酸素又は硫黄を指し、窒素又は硫黄のいずれかの酸化型、及び塩基性窒素のいずれかの四級化型を含む。ヘテロアリール基は、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、及びプテリジニルが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される用語「ヘテロアリール」及び「ヘテロアール」は、ヘテロ芳香族環が１つ以上のアリール、環式脂肪族又はヘテロシクリル環に融合され、結合点がヘテロ芳香族環上にある基も含む。非限定的な例には、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ－キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル及び２Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］－１，４－オキサジン－３（４Ｈ）－オンが含まれる。ヘテロアリール基は、単環式又は二環式であってもよい。用語「ヘテロアリール」は、「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」、又は「ヘテロ芳香族」という用語と交換可能に使用することができ、これらの用語のいずれも、任意に置換される環を含む。用語「ヘテロアリール脂肪族」及び「ヘテロアリールアルキル」とは、ヘテロアリール部分によって置換された脂肪族基を指し、そのうち、脂肪族及びヘテロアリール部分は、独立して任意に置換される。
本明細書で使用される用語「ヘテロ脂肪族」とは、１つ又は２つの炭素原子が独立に１つ以上の酸素、硫黄、窒素又はリンで置き換えられた脂肪族基を意味する。ヘテロ脂肪族基は、置換又は非置換であってもよく、分岐又は非分岐であってもよく、環状又は非環状であってもよく、「複素環」、「ヘテロシクリル」、「複素環脂肪族」又は「複素環の」基を含む。
本明細書で使用される用語「ヘテロ環」、「ヘテロシクリル」及び「複素環」は交換可能に使用され、飽和又は部分的に不飽和の安定な５～７員の単環式又は７～１０員の二環式のヘテロシクリル部分を指し、炭素原子に加えて、上記で定義されたように、１個以上、好ましくは１～４個のヘテロ原子を有する。複素環の環原子に関して使用される場合、「窒素」という用語は、置換された窒素を含む。一例として、酸素、硫黄又は窒素から選択される０～３個のヘテロ原子を有する飽和又は部分的に不飽和の環において、窒素は、Ｎ（例えば、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロリルにおけるもの）、ＮＨ（例えば、ピロリジニルにおけるもの）、又は+ＮＲ（例えば、Ｎ－置換されたピロリジニルにおけるもの）であってもよい。
複素環は、安定した構造をもたらすように任意のヘテロ原子又は炭素原子でそのペンダント基に結合することができ、任意の環原子を任意に置換することができる。そのような飽和又は部分的に不飽和の複素環式ラジカルの例には、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、及びキヌクリジニルが含まれるが、これらに限定されない。
用語「ヘテロ環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクリル環」、「ヘテロ環基」、及び「ヘテロ環部分」は、本明細書に交換可能に使用され、ヘテロシクリル環が１つ以上のアリール、ヘテロアリール又は環式脂肪族環に融合した基も含まれ、例えば、インドリニル、３Ｈ－インドリル、クロマニル、フェナントリジニル、又はテトラヒドロキノリニルなどがある。ヘテロ環基は、単環式又は二環式であってもよい。
用語「ヘテロシクリル脂肪族」は、複素環で置換されたアルキル基を指し、そのうち、脂肪族基及び複素環部分は独立に任意に置換される。
本明細書で使用される用語「部分的に不飽和」とは、環部分が少なくとも１つの二重結合又は三重結合を含むことを指す。「部分的に不飽和」という用語は、複数の不飽和の部位を有する環を包含することを意図するが、本明細書で定義されるアリール又はヘテロアリール部分を含むことは意図していない。
別の態様において、本発明は、１つ以上の薬学的に許容される担体（添加剤）及び／又は希釈剤と一緒に調製された、治療有効量の本明細書に記載の１つ以上の化合物を含む「薬学的に許容される」組成物を提供する。詳細に記載されるように、本発明の医薬組成物は、「経口投与型、例えば、水薬投与（水性溶液又は非水性溶液又は懸濁液）、錠剤（例えば、頬、舌下及び全身吸収を標的とするもの）、ボーラス剤、粉末剤、顆粒剤、舌に適用するためのペースト剤」、「非経口投与型、例えば、筋肉内、皮下、静脈内又は硬膜外注射による無菌溶液又は懸濁液又は徐放性製剤」、「局所塗布型、例えば、肺、皮膚又は口腔に塗布されるクリーム、軟膏又は徐放性スプレー又はパッチ剤」、「膣内又は直腸内型、例えば、ペッサリー、クリーム又はフォーム剤」、「舌下」、「経眼的な形式」、「経皮的な形式」、又は「鼻、肺及び他の粘膜表面による形式」に適合される形式のものを含む、固体又は液体形態での投与のために特別に調製されてもよい。
用語「薬学的に許容される」は、本明細書では、そのような化合物、組成物、材料、及び／又は剤形を指すために使用され、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、又はその他の問題や合併症を伴わずに、人間や動物の組織と接触して使用するのに適しており、合理的な利益／リスク比に見合ったものである。
本明細書で使用される用語「薬学的に許容される担体」とは、薬学的に許容される材料、組成物、又はビヒクルを意味する。例えば、身体のある部分から身体の別の部分への対象化合物の輸送又は運搬に関与する、液体又は固体の充填剤、賦形剤、希釈剤、又は溶媒封入材料である。各担体は、製剤の他の成分と適合性があり、かつ患者に害を及ぼさないという意味で「許容可能」でなければならない。薬学的に許容される担体として使用可能な材料のいくつかの例は、ブドウ糖、乳糖、ショ糖などの糖；コーンスターチやジャガイモ澱粉などの澱粉；セルロース及びその誘導体、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、酢酸セルロースなど；粉末トラガカント；麦芽、ゼラチン；タルク；ココアバターや坐剤ワックスなどの賦形剤；ピーナッツ油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油や大豆油などの油；プロピレングリコールなどのグリコール；グリセリン、ソルビトール、マンニトールやポリエチレングリコールなどのポリオール；オレイン酸エチルやラウリン酸エチルなどのエステル、寒天、水酸化マグネシウムや水酸化アルミニウムなどの緩衝剤。アルギン酸；パイロジェンフリー水、等張食塩水：リンゲル液：エチルアルコール；ｐＨ緩衝液；ポリエステル、ポリカーボネート及び／又はポリ無水物；並びに製剤に使用される他の非毒性適合物質；が含まれる。
本明細書で使用される場合用語「薬学的に許容される塩」とは、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応なしに、ヒト及び下等動物の組織と接触して使用するのに適しており、合理的な利益／リスク比に見合った塩類を指す。薬学的に許容される塩は、当技術分野でよく知られている。例えば、Ｓ．Ｍ．ＢｅｒｇｅらによるＪ． Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６，１－１９には薬学的に許容される塩が詳しく記載されており、それらは参照により本明細書に組み込まれる。本発明の化合物の薬学的に許容される塩は、適切な無機及び有機の酸及び塩基に由来するものを含む。薬学的に許容される非毒性の酸付加塩の例は、アミノ基と、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸や過塩素酸などの無機酸、又は酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸やマロン酸などの有機酸とで形成された塩、あるいはイオン交換などの当技術分野で使用される他の方法を使用することによって形成された塩である。他の薬学的に許容される塩は、アジペート、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ホルメート、フマル酸塩、グルコヘプトネート、グリセロホスフェート、グルコン酸塩、ヘミサルフェート、ヘプタノエート、ヘキサノエート、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシエタンスルホネート、ラクトビオネート、ラクテート、ラウレート、ラウリルサルフェート、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２－ナフタールネスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミテート、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピバレート、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアネート、ｐ－トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸、吉草酸塩などである。
他の場合において、本発明の化合物は、１つ以上の酸性官能基を含んでもよく、これにより、薬学的に許容される塩基と薬学的に許容される塩を形成することができる。これらの場合での用語「薬学的に許容される塩」とは、本発明の化合物の比較的に非毒性の無機及び有機塩基付加塩を指す。これらの塩は、同様に、投与ビヒクル又は剤形製造プロセスにおいて原位置で、又は、遊離酸形態の精製化合物を、適切な塩基（例えば、薬学的に許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩又は重炭酸塩）と、アンモニア、又は薬学的に許容される有機一級、二級、三級、又は四級アミンなどと別々に反応させることによって、調製することができる。適切な塩基に由来する塩は、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、及びＮ（Ｃ1-4アルキル）塩を含む。代表的なアルカリ又はアルカリ土類金属塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどを含む。さらなる薬学的に許容される塩は、適切な場合、非毒性アンモニウム、第四級アンモニウム、及び対イオン（例えば、ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩及びアリールスルホン酸塩など）を使用して形成されるアミンカチオンを含む。塩基付加塩の形成に有用な代表的な有機アミンは、エチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジンなどを含む。
特に明記しない限り、本明細書に示される構造は、すべての異性体、例えば、構造のエナンチオマー、ジアステレオマー、及び幾何学的な立体配座形態、例えば、各立体中心のＲとＳ配置、ＺとＥ二重結合異性体、及びＺとＥ配座異性体も含む。したがって、本発明の化合物の単一の立体化学異性体、及びエナンチオマー、ジアステレオマー、並びに幾何学的（又は立体配座）混合物は、いずれも本発明の範囲内にある。特に明記しない限り、本発明の化合物のすべての互変異性形態は、本発明の範囲内にある。
提供される化合物は、１つ以上の糖部分を含んでもよい。特に指定しない限り、Ｄ構成とＬ構成の両方及びそれらの混合物は、いずれも本発明の範囲内にある。特に指定しない限り、Ｃ結合及びＳ結合の両方の実施形態ならびにそれらの混合物は、本発明から考えられる。
さらに、特に明記しない限り、本明細書に示される構造は、１つ以上の同位体濃縮原子の存在下でのみ異なる化合物を含むことも意味する。例えば、重水素又は三重水素による水素の置換、又は13Ｃ又は14Ｃに富む炭素による炭素の置換を含む本発明の構造を有する化合物は、いずれも本発明の範囲内である。そのような化合物は、例えば、分析ツール、生物学的アッセイにおけるプローブ、又は本発明による治療薬として有用である。
本発明の実施形態によれば、本明細書で使用される用語「保護基」とは、望ましくない化学変換から保護する、潜在的反応性の官能基の一時的な修飾を意味する。そのような保護基の例は、カルボン酸のエステル、アルコールのシリルエーテル、及びそれぞれアルデヒド及びケトンのアセタール及びケタールを含む。もちろん、他の適切な保護グループを使用することもできる。さらに、さまざまな保護基がＧｒｅｅｎｅ及びＷｕｔｓ（上記）によって説明されている。
本発明の一実施形態において、保護基は、とりわけ、ヒドロキシ保護基であってもよい。本発明の一実施形態において、ヒドロキシ保護基は、とりわけ、アルキル、アリール、アラルキル、シリル又はアシルラジカルであってもよい。別の実施形態において、保護基は、とりわけ、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ－ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、又はｔ－ブチルジフェニルシリルであってもよい。当然ながら、他の適切な保護基を使用することができる。
一実施形態において、アラルキルは、非置換であってもよく、置換されていてもよい。別の実施形態において、アラルキルは、とりわけ、アリールメチルであってもよい。別の実施形態において、保護基は、とりわけ、ベンジルであってもよい。別の実施形態において、保護基は、とりわけ、メトキシベンジルであってもよい。別の実施形態において、メトキシベンジルは、とりわけ、パラメトキシベンジルであってもよい。
本発明の一実施形態において、保護基は、とりわけ、アミノ保護基であってもよい。本発明の一実施形態において、アミノ保護基は、とりわけ、カルバメート、アミド又はＮ－スルホニルアミドであってもよい。別の実施形態において、アミノ保護基は、とりわけ、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、９－フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、ｔ－ブチルオキシカルボニル（ｔＢｏｃ）、ビフェニルイソプロピルオキシカルボニル、ｔ－アミルオキシカルボニル、イソボルニルオキシカルボニル、α－ジメチル－３，５－ジメトキシベンジルオキシカルボニル又は２－シアノ－ｔ－ブチルオキシカルボニルであってもよい。
さらに、一実施形態において、本発明は、対象における免疫応答を刺激、阻害、抑制又は調節するための方法を提供し、この方法は、とりわけ、本発明の化合物のいずれか１つ又はそれらの任意の組み合わせを対象に投与することを含んでもよい。
さらに、一実施形態において、本発明は、対象における免疫応答を刺激、阻害、抑制又は調節するための方法を提供し、この方法は、とりわけ、本発明の化合物のいずれか１つ又はそれらの任意の組み合わせと、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を、対象に投与することを含む。
さらに、一実施形態において、「医薬組成物」とは、対象における免疫応答を刺激、阻害、抑制又は調節するのに有用な、治療有効量の１つ以上の本発明の化合物と適切な賦形剤及び／又は担体を意味してもよい。
一実施形態において、「治療有効量」とは、所与の状態及び投与レジメンに対して治療効果を提供する量を指してもよい。一実施形態において、前記組成物は、当技術分野で知られている任意の方法によって投与することができる。
本明細書に記載されるように、本発明の化合物は、「任意に置換された」部分を含んでもよい。一般に、「任意に」という用語が前に付いているかどうかにかかわらず、「置換された」という用語は、指定された部分の１つ以上の水素が適切な置換基で置き換えられることを意味する。特に明記しない限り、「任意に置換された」基は、当該基の各置換可能位置に適切な置換基を有してもよく、任意の所与の構造における１つ以上の位置が、特定の基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよい場合、すべての位置の置換基は、同じであっても異なってもよい。本発明によって想定される置換基の組み合わせは、好ましくは、安定な又は化学的に実現可能な化合物の形成が得られるものである。
本明細書で使用される用語「非経口投与（ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）」及び「非経口的に投与する（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｐａｒｅｎｔｅｒａｌｌｙ）」とは、通常、注射であり、経腸及び局所投与以外の投与様式を意味し、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、被膜内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、被膜下、くも膜下、脊髄内及び胸骨内の注射（ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）及び注入（ｉｎｆｕｓｉｏｎ）を含むが、これらに限らない。
本明細書で使用される用語「全身投与」、「全身的に投与する（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｌｙ）」、「末梢投与」及び「末梢的に投与する」とは、中枢神経系への直接投与以外の化合物、薬物又は他の物質の投与を意味し、患者のシステムに入るため、代謝及び他の同様のプロセス、例えば、皮下投与に供される。
用語「純」とは、関連する非標的構造の化合物又は化学的前駆体（化学的に合成された場合）を実質的に含まない化合物を指す。この品質は、「純度」として測定又は表現される場合がある。いくつかの実施形態において、標的化合物は、約３０％、２０％、１０％、５％、２％、１％、０．５％、及び０．１％未満の非標的構造又は化学前駆体を有する。
用語「炭水化物」とは、糖又は糖のポリマーを指す。用語「糖」、「多糖」、「炭水化物」及び「オリゴ糖」は、交換可能に使用されてもよい。ほとんどの炭水化物は、多くのヒドロキシル基を有するアルデヒド又はケトンであり、通常、分子の各炭素原子に１つのヒドロキシル基がある。炭水化物は、一般的に分子式ＣnＨ2nＯnを有する。炭水化物は、単糖、二糖、三糖、オリゴ糖、又は多糖であってもよい。最も基本的な炭水化物は、グルコース、ガラクトース、スクロース、リボース、マンノース、アラビノース、キシロース、及びフルクトースなどの単糖である。二糖類は、２つの結合した単糖である。例示的な二糖は、スクロース、ラクトース、セロビオース、及びマルトースを含む。典型的には、オリゴ糖は、３～６個の単糖単位（例えば、ラフィノース、スタキオース）を含み、多糖は６個以上の単糖単位を含む。例示的な多糖類は、デンプン、グリコーゲン及びセルロースを含む。炭水化物は、ヒドロキシル基が除去された２’－デオキシリボース、ヒドロキシル基がフッ素で置き換えられた２’－フルオロリボース、又は窒素含有形態のグルコースであるＮ－アセチルグルコサミンなどの修飾糖単位を含んでもよい。（例えば、２’－フルオロリボース、デオキシリボース、及びヘキソース）。炭水化物は、多くの異なる形態、例えば、配座異性体、環状形態、非環状形態、立体異性体、互変異性体、アノマー、及び異性体で存在してもよい。
サポニンとＰＥＫ抗原を使用するか、又はＰＥＫ抗原を使用せずに、３回目投与１週間後にＥＬＩＳｐｏｔによって検出されたＩＦＮγ（左２グループ）及びＩＬ－２（右２グループ）の分泌プロファイルを示す図である。
本発明のサポニンの３回目投与１週間後の、全ＣＤ３+Ｔ細胞個体群内の脾臓ＩＦＮγ+（ｘ軸）ＣＤ４+又はＣＤ８+（ｙ軸）のフローサイトメトリー分析を示す図である。
本発明のサポニンの３回目投与１週間後の全ＣＤ３+Ｔ細胞個体群内の脾臓ＩＬ－２+（ｘ軸）ＣＤ４+又はＣＤ８+（ｙ軸）のフローサイトメトリー分析を示す図である。
本発明のサポニンの３回目投与１週間後の全ＣＤ３+Ｔ細胞個体群内の脾臓ＴＮＦα+（ｘ軸）ＣＤ４+又はＣＤ８+（ｙ軸）のフローサイトメトリー分析を示す図である。
Ｔ細胞個体群のフローサイトメトリー分析、本発明のスポニンの３回目投与１週間後の全Ｔ細胞個体群内の脾臓ＣＤ６２Ｌ+（ｘ軸）ＣＤ４４+（ｙ軸）の代表的な散布図を示す図である。ＣＤ６２Ｌ低個体群とＣＤ４４高個体群は、メモリーＴ細胞として分類され、ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α又はＩＬ－２を発現する生存可能なＣＤ８+脾細胞の頻度が示されている。サイトカイン陽性は、陽性イベントの頻度が対照群の平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．を超えたときに決定された。
サポニン４６～４９、５３～５６、５６α、５７～６２、６４、６６、７７α、７７β、７８、７９、８３、９２、９５の３回目投与１週間後のＴ細胞活性化を示し、プールされた脾細胞からの４つのウェルにおけるＰＥＫ特異的ＩＦＮγ+又はＩＬ－２又はＴＮＦα細胞を形成するスポットの平均を示す図である。サイトカイン陽性は、陽性イベントの頻度が対照群の平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．を超えたときに決定された。
Ｅ７特異的ＩｇＧ抗体を示す図である。ＰＥＫ／サポニンで免疫化されたＣ５７ＢＬ／６マウスの各免疫化後に血清を収集し、血清中のＥ７タンパク質特異的ＩｇＧ抗体をＥＬＩＳＡによって測定した。１００００倍に希釈された各血清のＯＤ450値が記録された。値は平均値±Ｓ．Ｅ．Ｍ．（ｎ＝３）として表される。
図８（Ａ）は、５日間におけるマウスの体重変化の中央値の百分率を示す図である。値は平均値±Ｓ．Ｅ．Ｍ．（ｎ＝５）として表される。図８（Ｂ）は、肝臓体細胞指数を示す図であり、図８（Ｃ）は、脾臓体細胞指数を示す図である。値は平均値±Ｓ．Ｅ．Ｍ．（ｎ＝５）として表される。サポニンアジュバント５６の用量を増やして投与されたマウスは、体重変化の中央値の百分率がいずれも５％未満であった。すべての実験群の脾臓体細胞指数及び肝臓体細胞指数は、対照群と比較して変化がなかった。これらのデータでは、サポニン５６がワクチンアジュバントとして強力で安全な候補であることを示唆している。
雌Ｃ５７ＢＬ／６マウスのＥ．Ｇ７－ＯＶＡ腫瘍に対するサポニン共役体５６を含むＯＶＡワクチンのシグナル用量の効果を示す図である。
インフルエンザワクチンを化合物５６と組み合わせて皮下投与（ｓ．ｃ．）及び鼻腔内投与した後、マウスインフルエンザ（ＰＲ８）でチャレンジしたマウスの生存率を示す図である。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（２μｇ又は１０μｇ）及びアジュバント（ミョウバン及び化合物５６）を皮下投与したマウスの抗体価を示す図である。
サポニン共役体
本発明は、上記のように定義された式（Ｉ）のサポニン共役体、その合成、及びその中間体に関する。
式（Ｉ）のサポニン共役体は、以下の合成工程によって合成できる。
工程１－１：三糖供与体の合成
三糖合成は、キシロシルイミデート１とラムノースアクセプター２を触媒量のＢＦ3・ＯＥｔ2でグリコシル化することにより開始し、５８％の収率で二糖３を得た（スキーム１）。その後、チオ二糖３を続いて、フコース４αとカップリングさせ、５８％の収率で所望の三糖５を提供した。さらに、これらの２工程のグリコシル化は、最初に二糖３を結合させ、次にフコース４αとＮＩＳを反応混合物に連続して添加し、三糖５を得るワンポット方式で実行することもできる。三糖５は、室温でモルホリンを使用して選択的に脱保護し、次に無水酢酸でアセチル化した。得られたペンタアセチル化三糖６を水素化分解及びイミデート形成下で進行させて、三糖供与体１０を提供した。最適化された三糖アプローチは、キシロース１とラムノース７のカップリングで開始され、二糖８の定量的収率が得られ、続いて加水分解とアセチル化により９が得られた。二糖９とフコース４αのグリコシル化により、９６％の収率で三糖６が得られた。アラビノース含有三糖１２及びそのイミデート誘導体１３もまた、二糖９及びアラルビノース１１αのグリコシル化ならびに以下の水素化分解及びイミデート反応によって合成された。
スキーム１：三糖及びその類似体の合成を示す。
（スキーム１）
工程１－２：四糖供与体の合成
四糖の合成は、グルコシルイミデート１５及びラムノシド１４をＴＭＳＯＴｆで処理することにより達成され、５１％の収率で正しいβ－（１→３）結合を有する二糖１６が得られた（スキーム２）。チオ基の加水分解及びイミデート形成後、二糖イミデート供与体１７が得られ、続いてフコース４αと反応して三糖１８を得て、これをＤＤＱで処理してＰＭＢ機能を除去した。得られた三糖アクセプター１９をさらにキシロシル供与体１と結合させて四糖２０を達成した。ＮＭＲスペクトルにより構造を確認した後、四糖２０を水素化分解及びイミデート形成下で進行させて、四糖イミデート２１及び２２を得た。
スキーム２：四糖及びその類似体の合成を示す。
（スキーム２）
工程２：トリテルペン構築ブロックの合成
アリル基は、最初にＣ－２８カルボン酸に導入され、キラ酸エステル２０とエキノシストエステル２１が得られた（スキーム３）。３－Ｏグリコシル化の選択性を向上させるために、ジオール２０の１６－ＯＨ基は、次の３工程の合成によって、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基でさらに保護された：選択的に３－Ｏアセチル化、１６－ＯＨへのＴＥＳのインストール、次に脱アセチル化により、３工程で６０％のアルコール２２が得られた。
スキーム３：トリテルペン構築ブロック及びその類似体の合成を示す。
Figure 0007680966000026
 （スキーム３）
工程３：保護されたビスデスモシドサポニンの合成
グルクロン酸ビルディングブロックについては、ベンゾイル（Ｂｚ）、イソブチリル（ｉＰｒＣＯ）及びピバロイル（Ｐｉｖ）基を有するグルクロン酸を合成した（スキーム４）。臭化グルコロネート２６とチオトルエンの反応により、チオ－グルクロニド２７が生成された。その後、化合物２７は、ベンゾイル、イソブチリル、及び塩化ピバロイルで脱アセチル化かつアシル化され、２８～３０が得られた。チオ基の酸化的除去とそれに続くトリクロロアセトイミデートの形成に続いて、グルクロン酸イミデート３１～３３は、キラリン酸と結合するために容易に利用できる。ベンゾイル化供与体３１とキラ酸エステル２３のカップリングは、オルトエステルが優勢な結果につながった。オルトエステルの増加量は、フラットな形態の２－Ｏ－ベンゾイル基による可能性がある。したがって、イソブチリル化グルクロン酸３２を導入し、カルボニル位置に隣接するバリアを構築した。その結果、オルトエステルは依然として４７％で優勢であり、生成物は２１％で単離された。それでも、この結果は、より嵩張るピバロイル基を使用することを我らに促した。最後に、ピバロイル化供与体３３を使用することにより、共役生成物３４を４８％の収率で成功的に得ており、キラ酸エステル２３を２９％で回収した。エキノシストエステル２４とベンゾイル化グルコロネート３１との反応は、７２％の収率で生成物３６を成功的に得た。
Ｃ－２８カルボン酸の保護を解除するために、まず、ベンゾイル基、ピバロイル基及びメトキシ基を塩基性条件下で高温で加水分解した。次に、得られた中間体をベンジル化下で進行させ、トリエチルシリル化により、完全に保護されたキラ酸エステル３７及びエキノ嚢胞性エステル３８が得られた。さらに、1Ｈ ＮＭＲの結合定数分析に基づいて、グルクロン酸の4Ｃ1形態が1Ｃ4に反転していることに気づいた。グルクロニド３４のＨ－１’－Ｈ－２ ’間の元の結合定数は、Ｊ H-1′-H-2′＝７．８ＨｚからＴＥＳ－保護された化合物３７のＪ H-1′-H-2′＝４．２ Ｈｚに低下した。この結合定数の縮小は、グルクロニド上の他の水素にも観察された。グルクロニド受容体をさらに達成するために、Ｏ－アリルエステルを穏やかな酸性環境下でのＰｄ（ＯＡｃ）２の触媒作用によって加水分解し、化合物３９及び４０を得た。オリゴ糖１３とグルクロニド３９の結合は、ＢＦ３・ＯＥｔ２の促進下で－７５℃で行われ、４１βが９４％の優れた収率で達成された。アラビノース含有三糖１３とキラ酸３９のカップリングにより、４２βと４２αがそれぞれ７５％と１６％になった。同様に、エキノシストエステル４３（β）もまた、イミデート１０をエキノシスト酸４０でグリコシル化することにより、優れた９６％の収率で得られた。四糖供与体２１とキラ酸３９との一般的なカップリング条件を適用し、ＴＬＣ分析によりアノマー比β／α～１／１の生成物４４が得られた。その後、Ｎ－フェニルトリフルオロアセトイミデート２２を利用した。その結果、サポニン４４βは主要製品として４６％で成功的に得られた。
スキーム４：化合物４１～４４の調製を示す。
（スキーム４）
工程４：アミド結合と完全に脱保護されたサポニンの合成
４１βの水素化分解後、ＨＢＴＵ／ＤＩＰＥＡカップリングシステムを用いてアミド結合の形成を連続的に行い、一連の共役アミドを得た。その後、生成物を酸加水分解及びメタノリシスで進行させて、目的のサポニンを供給した。スキーム５の代表的なサポニンには、メチルからオクタデシルまでのさまざまな長さの脂肪族炭素鎖、さまざまなアリール脂肪族化合物、ヘテロアリール脂肪族化合物、ヘテロ環式脂肪族化合物が含まれた。
スキーム５：本発明の実施形態による式（Ｉ）化合物の調製を示す。
（スキーム５）
工程５：サポニンアナログの合成
サポニンの合成は、α配向三糖部分を含んでいた（化合物５６α、スキーム６）。Ｄ－フコースをＬ－アラビノースに置き換えると、サポニン７７α／βアノマーが得られた。エキノシストエステル７８を合成し、ｂ－結合四糖エステル７９も実施された。
スキーム６：本発明の実施形態による、サポニン類似体の調製を示す。
（スキーム６）
ワクチン組成物
本出願の別の態様は、抗原及びアジュバントとしての本出願のサポニン類似体を含むワクチン組成物に関する。いくつかの実施形態において、ワクチン組成物は、追加のアジュバントをさらに含む。
本出願のワクチン組成物は、対象において抗原に対する能動免疫を誘導するためのワクチンとして有用である。本発明の組成物の有益な効果を経験し得る任意の動物は、治療できる対象の範囲内である。いくつかの実施形態では、対象は哺乳動物である。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。
ワクチン（又はそれが誘発する抗血清）の投与は、「予防的」又は「治療的」の目的のいずれかであってもよい。ワクチンの予防的投与は、その後の病気の症状を予防又は軽減するのに寄与する。予防的に提供される場合、ワクチンは病気の症状に先立って提供される。治療的に提供される場合、ワクチンは、動物が病原体に感染しているか、又は特定の癌を持っている可能性があることを示す症状の検出時又は検出後に提供される。ワクチンの治療的投与は、実際の病気の症状を軽減するのに寄与する。したがって、ワクチンは、疾患の増殖の開始前又は実際の増殖の開始後のいずれかに提供することができる。
したがって、ある側面で、本発明は、１つ以上の本発明の化合物と組み合わせて、１つ以上の細菌性抗原、ウイルス関連抗原、原生動物関連抗原、又は腫瘍関連抗原を含むワクチンを提供する。いくつかの実施形態において、ワクチンは、１つの本発明の化合物と組み合わせた単一の細菌性抗原、原生動物関連抗原、ウイルス関連抗原又は腫瘍関連抗原を含む。いくつかの実施形態において、ワクチンは、単一の本発明の化合物と組み合わせた２つ以上の細菌性抗原、ウイルス関連抗原、原生動物関連抗原、又は腫瘍関連抗原を含む。いくつかの実施形態において、ワクチンは、２つ以上の本発明の化合物と組み合わせた単一の細菌性抗原、ウイルス関連抗原、原生動物関連抗原、又は腫瘍関連抗原を含む。
いくつかの実施形態において、提供されるワクチンの１つ以上の抗原は、細菌性抗原である。特定の実施形態において、細菌性抗原は、百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、パラ百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐａｒａｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、気管支敗血症菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）、ボレリアブルグドルフェリ（Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉｓ）、ボレリア属（Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｓｐｐ．）、クラミジアトラコマチス（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉｓ）、クラミジア肺炎病原体（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅｓ）、ウレアプラズマ・ウレアリチカム（Ｕｒｅａｐｌａｓｍａ ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍｓ）、マイコプラズマニューモニアエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅｓ）、ブドウ球菌属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、化膿レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、連鎖球菌属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、緑色連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｖｉｒｉｄａｎｓ）、エンテロコッカスフェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）、ナイセリア淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）、炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）、サルモネラ属（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｓｐｐ．）、腸チフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ）、コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａ）、ペスト菌（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｐｅｓｔｉｓ）、カンピロバクター属（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．）、カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．）、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、コリネバクテリウムジフテリア（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ）、マイコバクテリウム属（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．）、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、トレポネーマ属（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｓｐｐ．）、レプトスプリア属（Ｌｅｐｔｏｓｐｒｉａ ｓｐｐ．）、軟性下疳菌（Ｈｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｄｕｃｒｅｙｉ）、ヘモフィルスインフルエンザ（Ｈｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、赤痢菌属（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｐｐ．）、エールリヒア属（Ｅｒｌｉｃｈｉａ ｓｐｐ．）、リケッチア属（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｓｐｐ．）及びそれらの組み合わせからなる群から選ばれる細菌に関連する抗原である。
特定の実施形態において、提供されるワクチンの１つ以上の抗原は、ウイルス関連抗原である。特定の実施形態において、ウイルス関連抗原は、インフルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、ムンプスウイルス、アデノウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、エプスタインバーウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、コクサッキーウイルス、エコーウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ヘルペスウイルス、単純ヘルペスウイルス、パルボウイルス、サイトメガロウイルス、肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス、αウイルス、フラビウイルス、ブンヤウイルス、狂犬病ウイルス、アレナウイルス、フィロウイルス、ＨＩＶ１、ＨＩＶ２、ＨＴＬＶ－１、ＨＴＬＶ－ＩＩ、ＦｅＬＶ、ウシＬＶ、ＦｅＩＶ、イヌジステンパーウイルス、イヌ感染性肝炎ウイルス、ネコカリシウイルス、ネコ鼻気管炎ウイルス、ＴＧＥウイルス、口蹄疫ウイルス、コロナウイルス、デング熱ウイルス、ファビウイルス及びそれらの組み合わせからなる群から選ばれるウイルスに関連する抗原である。
特定の実施形態において、提供されるワクチンの１つ以上の抗原は、腫瘍関連抗原である。いくつかの実施形態において、前記腫瘍関連抗原は、殺された腫瘍細胞及びその溶解物、ＭＡＧＥ－１、ＭＡＧＥ－３及びそれらのペプチド断片；ヒト絨毛性ゴナドトロピン及びそのペプチド断片；癌胎児性抗原及びそのペプチド断片、αフェトプロテイン及びそのペプチド断片；膵臓癌胎児性抗原及びそのペプチド断片；前立腺特異的抗原及びそのペプチド断片；ＭＵＣ－１及びそのペプチド断片、ＣＡ１２５、ＣＡ１５－３、ＣＡ１９－９、ＣＡ５４９、ＣＡ１９５及びそれらのペプチド断片；前立腺特異的膜抗原及びそのペプチド断片；扁平上皮癌抗原及びそのペプチド断片；卵巣ガン抗原及びそのペプチド断片；膵臓ガン関連抗原及びそのペプチド断片；Ｈｅｒ１／ｎｅｕ及びそのペプチド断片；ｇｐ－１００及びそのペプチド断片；変異型Ｋ－ｒａｓタンパク質及びそのペプチド断片；変異型ｐ５３及びそのペプチド断片；短縮型上皮成長因子受容体、キメラタンパク質ｐ２１０BCR-ABL、ＳＴｎ、Ｔｎ、Ｌｅｗｉｓx、Ｌｅｗｉｓy、ＴＦ、ＧＭ１、ＧＭ２、ＧＤ２、ＧＤ３、Ｇｂ３、ＫＨ－１、Ｇｌｏｂｏ－Ｈ、ＳＳＥＡ－４；並びにそれらの混合物からなる群から選ばれる抗原である。
上記のように、提供される化合物は、腫瘍関連抗原と組み合わせてアジュバントとして癌ワクチンに使用することができる。特定の実施形態において、ワクチンは、腫瘍の治療又は予防において使用されてもよい。特定の実施形態では、腫瘍は良性新生物である。他の実施形態では、腫瘍は悪性新生物である。任意の癌は、抗原と本発明の化合物を使用して治療することができる。
本出願の別の態様は、本出願のワクチン組成物で対象を免疫するための方法に関する。
製剤
本出願のサポニン類似体は、薬学的に許容される賦形剤と組み合わせて、医薬組成物を形成することができる。特定の実施形態において、医薬組成物は、薬学的に許容される量の本発明の化合物を含む。担体材料と組み合わせて単一の剤形を生成することができる有効成分の量は、治療される宿主、及び特定の投与様式に応じて変化できる。担体材料と組み合わせて単一の剤形を生成することができる有効成分の量は、一般に、治療効果を生成する化合物のその量である。一般に、この量は、有効成分の約１％～約９９％、好ましくは約５％～約７０％、最も好ましくは約１０％～約３０％の範囲である。
また、ラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウムなどの湿潤剤、乳化剤及び潤滑剤、ならびに着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味料、香味料及び芳香剤、防腐剤及び抗酸化剤も、組成物中に存在してもよい。
本発明の製剤には、経口投与、経鼻投与、局所投与、直腸投与、経膣投与及び／又は非経口投与に適した製剤が含まれる。製剤は、便利な単位剤形で提示することができ、薬学の分野でよく知られている任意の方法によって調製することができる。特定の実施形態において、本発明の製剤は、シクロデキストリン、リポソーム、ミセル形成剤（例えば、胆汁酸）、及びポリマー担体（例えば、ポリエステル及びポリ無水物）からなる群から選択される賦形剤と、本発明の化合物とを含む。特定の実施形態において、前述の製剤は、本発明の化合物を経口的に生物学的に利用可能にする。
経口投与に適した本発明の製剤は、カプセル、カシェ（ｃａｃｈｅｔ）、ピル（ｐｉｌｌ）、錠剤、ロゼンジ（フレーバーベース、通常はスクロース及びアカシア又はトラガカンスを使用する）、粉末、顆粒の形態、又は、溶液もしくは水性もしくは非水性液体中の懸濁液の形態、又は、水中油型又は油中水型液体エマルジョンの形態、又は、エリキシルもしくはシロップの形態、又は、トローチ（ゼラチンやグリセリンなどの不活性塩基、又はスクロース及びアカシアを使用する）の形態、及び／又はうがい薬の形態などであってよく、それぞれが有効成分として本発明の化合物の所定量を含む。本発明の化合物はまた、ボーラス、エレクトリカル又はペーストとして投与されてもよい。
本出願の調製物は、経口的に、非経口的に、局所的に、又は直腸的に与えることができる。当然ながら、各投与経路に適した形で投与される。例えば、それらは、錠剤又はカプセルの形態で投与されるか、注射、吸入、点眼薬、軟膏、坐剤などによって投与されるか、注射、注入又は吸入によって投与るか、ローション又は軟膏によって局所投与されるか、坐剤によって直腸投与されるなど。
選択された投与経路に関係なく、本出願のサポニン類似体は、適切な水和形態で使用されてもよく、及び／又は、本発明の医薬組成物は、当業者に知られている従来の方法によって、薬学的に許容な剤形に調製されてもよい。本発明の医薬組成物中の有効成分の実際の投与量レベルは、患者に毒性を与えずに、特定の患者、組成物、及び投与様式に対して所望の治療応答を達成するのに有効な有効成分の量を得るように変えることができる。
選択される投与量レベルは、使用される本発明の特定の化合物の活性、又はそのエステル、塩又はアミド、投与経路、投与時間、使用される特定の化合物の排泄又は代謝の速度、治療の期間、使用される特定の化合物と組み合わせて使用される他の薬物、化合物及び／又は材料、あるいは年齢、性別、体重、状態、一般的な健康及び治療される患者の以前の病歴などの医療分野でよく知られている要因を含む様々な要因に依存する。
当分野で通常知識を有する医師又は獣医は、必要な医薬組成物の有効量を容易に決定及び処方することができる。例えば、前記医師又は獣医は、所望の治療効果を達成するために、必要とされるレベルよりも低いレベルで、医薬組成物に使用される本発明の化合物の用量を開始し、次いで、所望の効果が達成されるまで用量を徐々に増加させることができる。
（実施例）
以下の実施例は、本発明の特定の態様を説明し、本発明を実施する当業者を支援するために提供されている。これらの例は、本発明の範囲を限定することを意図するものではない。
すべての試薬と溶媒は試薬グレードであり、特に明記されていない限り、さらに精製することなしに使用した。分子ふるいは、使用前に２００℃で活性化された。反応の進行は、視覚化剤としてｐ－アニスアルデヒド、ニンヒドリン、及びモリブデン酸セリウムアンモニウムを使用し、０．２５ｍｍのＭｅｒｃｋ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅシリカゲル６０Ｆ２５４での分析ＴＬＣによってモニターされた。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、２３０～４００メッシュのシリカゲルを使用して実施した。
器具
ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ－ＡＶ－４００（４００ＭＨｚ）及びＢｒｕｋｅｒ－ＡＶ－６００（６００ＭＨｚ）を使用することで取得した。化学シフト（δ）は、ｐｐｍで示され、ＣＤＣｌ3の場合は1Ｈ：７．２６ｐｐｍ、13Ｃ：７７．０ｐｐｍであり；ＣＤ3ＯＤの場合は1Ｈ：３．３１ｐｐｍ、13Ｃ：４９．０ｐｐｍであった。分裂パターンは、ｓ（シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（カルテット）、及びｍ（マルチプレット）として報告される。結合定数（Ｊ）はヘルツ（Ｈｚ）で表される。逆相ＨＰＬＣの精製と分析は、オートサンプラーＬ－２２００、ＵＶ検出器Ｌ－２４２０及びポンプＬ－２１３０を備えたＨＩＴＡＣＨＩ Ｄ－２０００ Ｅｌｉｔｅ ＨＰＬＣシステム、又は、システムコントローラーＣＢＭ－２０Ａ、フォトダイオードアレイ検出器ＳＰＤ－Ｍ２０Ａ、ポンプＬＣ－２０ＡＴ及びオートサンプラーＳＩＬ－２０ＡＨＴを備えたＳＨＩＭＡＤＺＵ ＨＰＬＣシステムで行った。正確な質量測定は、ＶＧプラットフォームエレクトロスプレーＥＳＩ／ＭＳ又はＢｉｏＴＯＦＩＩで実行された。
合成例Ｉ
Figure 0007680966000030
 ｐ－メチルフェニル ２，３，４－トリ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－２－Ｏ－アセチル－３－Ｏ－フルオレニルメチルオキシカルボニル－１－チオ－α－Ｌ－ラムノピラノシド（３）。
１（１３７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、２（８７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び活性化された４Å分子ふるい粉末の無水ＣＨ2Ｃｌ2（１．６ｍＬ）中の攪拌懸濁液に、ＢＦ3・ＯＥｔ2（約４８％、１１μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）をＮ2雰囲気下で－４０℃で添加した。３時間後に反応が完了したとき、飽和ＮａＨＣＯ3の添加により混合物をクエンチし、室温まで温めた。得られた混合物をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／４～１／２）により精製し、無色シロップとして３（７５ｍｇ、５８％）を得た：Ｒf０．３６（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／２）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．７８（ｄ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１９．０，７．４ Ｈｚ，２Ｈ），７．４５-７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．３４（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），５．５４（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２），５．３３（ｄ，Ｊ＝１．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），５．２１（ｔ，Ｊ＝９．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），４．９９（ｔｄ，Ｊ＝９．４，５．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．４，７．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′），４．７９（ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），４．５７（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，１０．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｆｍｏｃ ＣＨ 2 ），４．３５-４．３１（ｍ，２Ｈ，Ｆｍｏｃ ＣＨ 2 及びＣＨ），４．２８-４．２５（ｍ，１Ｈ，Ｈ－５），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，５．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５a′），３．８４（ｔ，Ｊ＝９．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，９．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５b′），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６）； 13Ｃ ＮＭＲ（１５１ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １６７．０，１６９．９，１６９．８，１６９．５，１５４．０，１４３．４，１４３．１，１４１．３，１４１．２，１３８．２，１３２．６，１２９．９，１２９．３，１２８．０，１２７．３，１２５．２，１２５．０，１２０．１，１２０．０，１００．８（Ｃ－１′），８５．８（Ｃ－１），７６．１（Ｃ－３），７５．９（Ｃ－４），７２．２（Ｃ－３′），７１．３（Ｃ－２′），７１．２（Ｃ－２），７０．６（Ｆｍｏｃ ＣＨ2），６９．３（Ｃ－４′），６８．１（Ｃ－５），６２．５（Ｃ－５′），４６．６（Ｆｍｏｃ ＣＨ），２１．１，２０．９，２０．７，２０．７，２０．５，１７．５（Ｃ－６）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ41Ｈ44Ｏ14ＳＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値８１５．２３４９、測定値８１５．２３５２であった。
Figure 0007680966000031
 ベンジル ２，３，４－トリ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－２－Ｏ－アセチル－３－Ｏ－フルオレニルメチルオキシカルボニル－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－３，４－Ｏ－イソプロピリデン－α－Ｄ－フコピラノシド（５）。
４α（１．０５ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）、３（３．４０ｇ、４．２８ｍｍｏｌ）及び活性化された４Å分子ふるい粉末の無水ＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）中の攪拌懸濁液に、ＮＩＳ（１．１２ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）及びＢＦ3・ＯＥｔ2（０．３８ｍＬ、１．４２ｍｍｏｌ）をＮ2雰囲気下で－５０℃で添加した。１時間後に反応が完了したとき、飽和ＮａＨＣＯ3及び１０％Ｎａ2Ｓ2Ｏ3水溶液の添加により反応をクエンチした。反応混合物を室温まで温め、１時間撹拌し、ろ過した。ろ液をＣＨ2Ｃｌ2で希釈され、１０％Ｎａ2Ｓ2Ｏ3(aq.)、飽和ＮａＨＣＯ3、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン＝１／１／６～１／１／４）により精製し、白色泡状物である５（２．００ｇ、５８％）を得た：Ｒf０．４４（ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン＝１／１／２）； 1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．７８（ｄ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，２Ｈ），７．３９－７．２７（ｍ，５Ｈ），５．５０-５．４６（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２′），５．１９（ｔ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′′），５．１２-５．１０（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１′，Ｈ－３′），４．９９（ｔｄ，Ｊ＝９．２，５．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′′），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′），４．８２（ｄ，Ｊ＝３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），４．７７（ｄ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），４．７１（ｄ，Ｊ＝１２．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），４．６０-４．５１（ｍ，２Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ，Ｆｍｏｃ ＣＨ 2 ），４．３７-４．３１（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３，Ｆｍｏｃ ＣＨ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｆｍｏｃ ＣＨ 2 ），４．１７-４．０９（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－５a′′），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．３，２．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２），３．７２（ｔ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′），３．６５-３．６０（ｍ，１Ｈ，Ｈ－５′），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，９．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５b′′），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′）；； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ50Ｈ58Ｏ19Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値９８５．３４６３、測定値９８５．３４７６であった。
Figure 0007680966000032
 ベンジル ２，３，４－トリ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－２，３－ジ－Ｏ－アセチル－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－３，４－Ｏ－イソプロピリデン－α－Ｄ－フコピラノシド（６）。
５（１００ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）中の攪拌懸濁液に、モルホリン（０．５ｍＬ）を室温で添加した。１．５時間後に反応が完了したとき、反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、飽和ＮＨ4Ｃｌ、飽和ＮａＨＣＯ3、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／１～３／２）により精製し、Ｆｍｏｃ－脱保護生成物（７２ｍｇ、９５％）を得た。Ｆｍｏｃ－脱保護生成物（４６２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）中の攪拌溶液に、Ａｃ2Ｏ（９１μＬ、０．９６ｍｍｏｌ）、Ｅｔ3Ｎ（２０１μＬ、１．４ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（６ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）をＮ2雰囲気下で室温で添加した。２時間後に反応が完了したとき、反応物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、Ｈ2Ｏ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝２／３）により精製し、白色泡状物である６（３９１ｍｇ、９６％）を得た：Ｒf０．４８（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／１）； 1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．３８－７．２７（ｍ，５Ｈ），５．３２（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′），５．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′），５．１３（ｔ，Ｊ＝９．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′′），５．０５（ｄ，Ｊ＝１．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），４．９６（ｔｄ，Ｊ＝９．３，５．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′′），４．９１-４．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．３，７．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′），４．８０（ｄ，Ｊ＝３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），４．７１（ｄ，Ｊ＝１２．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），４．６３（ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），４．５４（ｄ，Ｊ＝１２．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），４．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），４．１４（ｑｄ，Ｊ＝６．７，２．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５a′′），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．４，２．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２），３．６２-３．５４（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′，Ｈ－５′），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，９．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５b′′），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，６Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ37Ｈ50Ｏ18Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値８０５．２８８９、測定値８０５．２８９８であった。
Figure 0007680966000033
 トリクロロアセトイミドイル ２，３，４－トリ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－２，３－ジ－Ｏ－アセチル－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－３，４－Ｏ－イソプロピリデン－α／β－Ｄ－フコピラノシド（１０）。
６（１．２６ｇ、１．６ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（０．２ｇ）のリン酸塩緩衝液（１００ｍＭＮａ2ＨＰＯ4／ＮａＨ2ＰＯ4（ａｑ．）、ｐＨ＝７．０）／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ＝１／１／４（３０ｍＬ）中の懸濁液を、室温でＨ2（バルーン）雰囲気下で撹拌した。３日間撹拌した後、混合物をセライトでろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、Ｈ2Ｏ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／１～３／２）により精製し、無色シロップであるヘミアセタール（０．７９ｇ、７１％）を得た。ヘミアセタール（３６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中の攪拌溶液に、Ｃｌ3ＣＣＮ（１６μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（３μＬ、０．０２１ｍｍｏｌ）を室温でＮ2雰囲気下で添加した。１．５時間撹拌し、反応が完了することをＴＬＣ分析で確認し、混合物を減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／１～３／２。０．５％Ｅｔ3Ｎを含む）により精製し、黄色シロップである１０（３４ｍｇ、７８％）を得た。１０α：Ｒf０．４６（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／１）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６７（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′），５．１４-５．０８（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３′，Ｈ－３′′），５．０３（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），４．９３（ｔｄ，Ｊ＝９．４，５．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′′），４．８６（ｄｄ，Ｊ＝９．４，７．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′），４．５８（ｄ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），４．３２（ｑｄ，Ｊ＝６．７，２．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），４．１２-４．０７（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５a′′，Ｈ－４），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２），３．８１（ｄｑ，Ｊ＝９．６，６．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′），３．６０（ｔ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，９．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５b′′），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′）である。
Figure 0007680966000034
 ｐ－メチルフェニル ２，３，４－トリ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－２，３－ジ－Ｏ－アセチル－１－チオ－α－Ｌ－ラムノピラノシド（９）。
８（４．６ｇ、８．１ｍｍｏｌ）の８０％ＡｃＯＨ（１００ｍＬ）中の攪拌溶液を、１２時間で６０℃まで加熱した。得られた混合物を蒸発させ、トルエン（５０ｍＬ）と減圧下で二回共沸蒸留した。高真空乾燥後、Ａｃ2Ｏ（２．２ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）、Ｅｔ3Ｎ（５．２ｍＬ、３８ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（９ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液により、Ｎ2雰囲気下で室温で、粗シロップを処理した。２時間後に反応が完了したとき、混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、Ｈ2Ｏ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝２／３）により精製し、白色固体である９（３．８ｇ、７６％）を得た：Ｒf０．１９（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／２）； 1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．３４（ｄ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，２Ｈ），５．３９（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ－２），５．２６（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ－１），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），５．１４（ｔ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′），５．００-４．９３（ｍ，１Ｈ，Ｈ－４′），４．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′），４．６６（ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），４．２４（ｄｑ，Ｊ＝９．６，６．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５a′），３．７２（ｔ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４），３．３９-３．３０（ｍ，１Ｈ，Ｈ－５b′），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，６Ｈ，Ａｃ×２），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ28Ｈ36Ｏ13ＳＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値６３５．１７６９、測定値６３５．１７７４であった。
Figure 0007680966000035
 ベンジル ２，３，４－トリ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－２，３－ジ－Ｏ－アセチル－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－３，４－Ｏ－イソプロピリデン－β－Ｌ－アラビノピラノシド（１２）。
９（５００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、１１α（１９０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）及び活性化された４Å分子ふるい粉末の無水ＣＨ2Ｃｌ2（７ｍＬ）中の攪拌懸濁液に、ＮＩＳ（０．２３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＴＭＳＯＴｆ（１２μＬ、０．０６６ｍｍｏｌ）を－５０℃でＮ2雰囲気下で添加した。０．５時間後に反応が完了したとき、Ｅｔ3Ｎ、飽和ＮａＨＣＯ3及び１０％Ｎａ2Ｓ2Ｏ3水溶液の添加により反応をクエンチした。室温で１時間温め、撹拌した後、反応混合物をろ過し、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、１０％Ｎａ2Ｓ2Ｏ3水溶液、飽和ＮａＨＣＯ3、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝２／３～１／１）により精製し、白色泡状物である１２（４１２ｍｇ、７９％）を得た：Ｒf０．２５（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝２／３）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．３８-７．２８（ｍ，５Ｈ），５．３２（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′），５．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′），５．１３（ｔ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′′），５．０５（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１′），４．９６（ｔｄ，Ｊ＝９．２，５．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′′），４．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′），４．８２（ｄ，Ｊ＝３．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），４．７３（ｄ，Ｊ＝１２．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），４．６３（ｄ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），４．５３（ｄ，Ｊ＝１２．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），４．２０（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５a′′），３．９８（ｂｒｓ，２Ｈ，Ｈ－５），３．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，３．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２），３．６１-３．５４（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′，Ｈ－５′），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，９．６ Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．０２-２．０１（ｍ，６Ｈ，Ａｃ ＣＨ 3 ×２），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ36Ｈ48Ｏ18Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値７９１．２７３３、測定値７９１．２７３５であった。
Figure 0007680966000036
 トリクロロアセトイミドイル ２，３，４－トリ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－２，３－ジ－Ｏ－アセチル－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－３，４－Ｏ－イソプロピリデン－α／β－Ｌ－アラビノピラノシド（１３）。
１２（３００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（１５０ｍｇ）の緩衝液（１００ｍＭ Ｎａ2ＨＰＯ4／ＮａＨ2ＰＯ4（ａｑ．）、ｐＨ＝７．０）／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ＝１／１／４（３０ｍＬ）中の懸濁液を、室温でＨ2（バルーン）雰囲気下で撹拌した。３．５日間撹拌した後、混合物をセライトでろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／１～３／２）により精製し、白色泡状物であるヘミアセタール（１６６ｍｇ、６３％）を得た。ヘミアセタール（５０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ2Ｃｌ2（１．５ｍＬ）中の攪拌溶液に、Ｃｌ3ＣＣＮ（２２μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（４．３μＬ、０．０２９ｍｍｏｌ）を室温でＮ2雰囲気下で添加した。１６時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮した。得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー。（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／１。０．５％Ｅｔ3Ｎを含む）により精製し、無色シロップである１３（６０ｍｇ、９８％）を得た。１００α：Ｒf０．４３（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／１）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６９（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′），５．１４-５．０８（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３′，Ｈ－３′′），５．０２（ｄ，Ｊ＝１．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），４．９３（ｔｄ，Ｊ＝９．４，５．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′′），４．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．５，７．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′），４．５８（ｄ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），４．３１-４．２６（ｍ，１Ｈ，Ｈ－４），４．１２（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－５），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５a′′），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，３．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２），３．８０（ｄｑ，Ｊ＝９．５，６．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′），３．６０（ｔ，Ｊ＝９．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，９．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５b′′），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′）ｐｐｍ。
Figure 0007680966000037
 ｐ－メチルフェニル ２，３，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－２－Ｏ－アセチル－４－Ｏ－（ｐ－メトキシベンジル）－１－チオ－α－Ｌ－ラモピラノシド（１６）。
１５（１３０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、１４（１１４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及び活性化された４Å分子ふるい粉末の無水ＣＨ2Ｃｌ2（２．５ｍＬ）中の攪拌懸濁液に、ＴＭＳＯＴｆ（１０μＬ、０．０５２ｍｍｏｌ）を－５０℃でＮ2雰囲気下で添加した。０．５時間後に反応が完了したとき、Ｅｔ3Ｎの添加により反応をクエンチし、室温まで温め、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／２）により精製し、白色泡状物である１６（１０２ｍｇ、５１％）を得た：Ｒf０．２４（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／２）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．２９-７．２７（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ，２Ｈ），５．３９（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２），５．３０（ｄ，Ｊ＝１．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），５．１８（ｔ，Ｊ＝９．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′），５．０６（ｄｄ，Ｊ＝９．７，８．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′），５．０３（ｔ，Ｊ＝９．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′），４．７９（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），４．７１（ｄ，Ｊ＝１０．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１０．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．１９-４．１３（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，２．２ Ｈｚ，１Ｈ′），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ，３．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．７，５．７，２．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′），３．４８（ｔ，Ｊ＝９．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ37Ｈ46Ｏ15ＳＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値７８５．２４５０、測定値７８５．２４５７であった。
Figure 0007680966000038
 トリクロロアセトイミドイル ２，３，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－２－Ｏ－アセチル－４－Ｏ－（ｐ－メトキシベンジル）－α／β－Ｌ－ラモピラノシド（１７）。
１６（３７ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）のアセトン／Ｈ2Ｏ（１ｍＬ）中の攪拌溶液に、ＮＢＳ（３５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。２時間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ3及び１０％Ｎａ2Ｓ2Ｏ3(aq.)の添加により混合物をクエンチした。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、減圧下で溶媒を除去した。残留物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、１０％Ｎａ2Ｓ2Ｏ3(aq.)、飽和ＮａＨＣＯ3、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝３／２）により精製し、無色シロップであるヘミアセタール（２６ｍｇ、８２％）を得た。ヘミアセタール（２６ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中の攪拌溶液に、Ｃｌ3ＣＣＮ（１２μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（２．４μＬ、０．０１６ｍｍｏｌ）を室温でＮ2雰囲気下で添加した。１時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／２。０．５％Ｅｔ3Ｎを含む）により精製し、白色泡状物である１７（２５ｍｇ、７９％）を得た。１７：Ｒf０．４４（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／１）； 1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６８（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，２Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１），５．３４（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２），５．２０（ｔ，Ｊ＝９．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′），５．１２-５．０６（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２′，Ｈ－４′），４．８４（ｄ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），４．７２（ｄ，Ｊ＝１０．３ Ｈｚ，１Ｈ，ＰＭＢ ＣＨ 2 ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１０．３ Ｈｚ，１Ｈ，ＰＭＢ ＣＨ 2 ），４．２１-４．１３（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－６a′），４．０９（ｔ，Ｊ＝１１．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６b′），３．８９（ｄｑ，Ｊ＝９．６，６．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），３．８１（ｓ，３Ｈ，ＰＭＢ ＯＣＨ 3 ），３．６６（ｄ，Ｊ＝９．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′），３．５２（ｔ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６）ｐｐｍ。
Figure 0007680966000039
 ベンジル ２，３，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－２－Ｏ－アセチル－４－Ｏ－（ｐ－メトキシベンジル）－α－Ｌ－ラモピラノシル－（１→２）－３，４－Ｏ－イソプロピリデン－α－Ｄ－フコピラノシド（１８）。
１７（２５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、４α（９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び活性化された４Å分子ふるい粉末の無水ＣＨ2Ｃｌ2（１．５ｍＬ）中の攪拌懸濁液に、ＴＭＳＯＴｆ（１μＬ、０．００６２ｍｍｏｌ）を－５０℃でＮ2雰囲気下で添加した。１時間後に反応が完了したとき、Ｅｔ3Ｎの添加により反応をクエンチし、室温まで温め、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝２／３）により精製し、白色泡状物である１８（２４ｍｇ、８２％）を得た：Ｒf０．４３（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／１）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．３４（ｄ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２６-７．２４（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′），５．１６（ｔ，Ｊ＝９．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′′），５．０９-５．０４（ｍ，Ｈ－２′′，Ｈ－４′′），５．０３（ｄ，Ｊ＝１．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），４．８５（ｄ，Ｊ＝３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），４．７７（ｄ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），４．７０（ｄ，Ｊ＝１０．８ Ｈｚ，１Ｈ，ＰＭＢ ＣＨ 2 ），４．６９（ｄ，Ｊ＝１２．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１２．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１０．８ Ｈｚ，１Ｈ，ＰＭＢ ＣＨ 2 ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，４．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６a′′），４．１４-４．０９（ｍ，１Ｈ，Ｈ－５），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′），４．０４-３．９９（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４，Ｈ－６b′′），３．８１（ｓ，３Ｈ，ＰＭＢ ＯＣＨ 3 ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２），３．７０-３．６１（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５′′，Ｈ－５′），３．４０（ｔ，Ｊ＝９．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ46Ｈ60Ｏ20Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値９５５．３５７０、測定値９５５．３５７９であった。
Figure 0007680966000040
 ベンジル ２，３，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－２－Ｏ－アセチル－α－Ｌ－ラモピラノシル－（１→２）－３，４－Ｏ－イソプロピリデン－α－Ｄ－フコピラノシド（１９）。
１８（２４ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2／Ｈ2Ｏ＝１８／１（１ｍＬ）中の攪拌溶液に、ＤＤＱ（９ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を３時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ3でクエンチした。得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／１）により精製し、無色シロップである１９（１７ｍｇ、８１％）を得た。Ｒf０．３０（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／１）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．３７-７．２９（ｍ，５Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′），５．２０（ｔ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′′），５．０４-４．９９（ｍ，３Ｈ，Ｈ－２′′，Ｈ－１′，Ｈ－４′′），４．８７（ｄ，Ｊ＝３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），４．７２（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），４．７０（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），４．５３（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，５．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６a′′），４．１２（ｑｄ，Ｊ＝６．７，２．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），４．０５-４．０３（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４，Ｈ－６b′′），３．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２），３．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．１，５．０，２．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′′），３．６３-３．５６（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′，Ｈ－５′），２．４６（ｄ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ38Ｈ52Ｏ19Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値８３５．２９９５、測定値８３５．３０００であった。
Figure 0007680966000041
 ベンジル ２，３，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－（２，３，４－トリ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４））－２－Ｏ－アセチル－α－Ｌ－ラモピラノシル－（１→２）－３，４－Ｏ－イソプロピリデン－α－Ｄ－フコピラノシド（２０）。
１（１３ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、１９（１７ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）及び活性化された４Å分子ふるい粉末の無水ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中の攪拌懸濁液に、ＴＭＳＯＴｆ（０．４μＬ、０．００２１ｍｍｏｌ）を－５０℃でＮ2雰囲気下で添加した。０．５時間後に反応が完了したとき、Ｅｔ3Ｎの添加により反応をクエンチし、室温まで温め、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／１）により精製し、無色シロップである２０（２０ｍｇ、８９％）を得た：Ｒf０．２７（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／１）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．３９-７．３０（ｍ，５Ｈ），５．３０（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′），５．１６（ｔ，Ｊ＝９．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′′），５．１１（ｔ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′′′），５．０４-４．９８（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２′′，Ｈ－３′′），４．９６（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），４．９１（ｔｄ，Ｊ＝８．３，４．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′′′），４．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′′），４．８２（ｄ，Ｊ＝３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），４．８０（ｄ，Ｊ＝６．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′），４．７３（ｄ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），４．６９（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），４．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），４．１６-４．０９（ｍ，２Ｈ，Ｈ－６a′′，Ｈ－５），４．０９-４．０３（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５a′′′，Ｈ－３′），４．０３-３．９９（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４，Ｈ－６b′′），３．７５（ｔ，Ｊ＝９．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′），３．７１-３．６６（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２，Ｈ－５′′），３．５４（ｄｑ，Ｊ＝９．５，６．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，８．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５b′′′），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６），１．２９（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ49Ｈ66Ｏ26Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値１０９３．３７３５、測定値１０９３．３７３４であった。
Figure 0007680966000042
 Ｎ－フェニル－２，２，２－トリフルオロアセトイミドイル ２，３，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－（２，３，４－トリ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４））－２－Ｏ－アセチル－α－Ｌ－ラモピラノシル－（１→２）－３，４－Ｏ－イソプロピリデン－α／β－Ｄ－フコピラノシド（２２）。
２０（２５５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及び２０％Ｐｄ（ＯＨ）2／Ｃ（２５ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の懸濁液を、室温、Ｈ2（バルーン）雰囲気下で撹拌した。２４時間撹拌し、混合物をセライトでろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝３／２～２／１）により精製し、白色泡状物であるヘミアセタール（１８０ｍｇ、７７％）を得た。ヘミアセタール（２０ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中の攪拌溶液に、Ｎ－フェニル－２，２，２－トリフルオロアセトイミドイルクロライド（１９μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（３．７μＬ、０．０２４ｍｍｏｌ）を室温でＮ2雰囲気下で添加した。１．５時間撹拌し、混合物を減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／１～３／２。０．５％Ｅｔ3Ｎを含む）により精製し、無色シロップである２２（１６ｍｇ、６８％）を得た。２２α：Ｒf０．６１（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝３／２）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．３３（ｔ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，２Ｈ），５．５８（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ－１），５．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１′），５．１９-５．１５（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝９．７ Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．３，７．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′），４．８６（ｔｄ，Ｊ＝６．９，４．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝６．７，５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），４．２３-４．０８（ｍ，５Ｈ），４．００-３．９８（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８４-３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６６-３．６３（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，７．０ Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，４Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．３ Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
Figure 0007680966000043
 ２８－Ｏ－アリル－３－Ｏ－（メチル ２，３，４－トリ－Ｏ－ピバロイル－β－Ｄ－グルコピラノシルウロネート）キラ酸エステル（３４）。
３３（５００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、２３（４３５ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）及び活性化された４Å分子ふるい粉末の無水ＣＨ2Ｃｌ2（８ｍＬ）中の攪拌懸濁液に、Ｂ（ＰｈＦ5）3（４２ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を室温でＮ2雰囲気下で添加した。０．５時間後に反応が完了したとき、Ｅｔ3Ｎの添加により反応をクエンチした。ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン＝１／１／６）により精製し、白色固体である３４（３８５ｍｇ、４８％）を得た：Ｒf０．５７（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：２）； 1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．４０（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），５．８８-５．８１（ｍ，１Ｈ，全内部 アルケニル ＣＨ），５．３７（ｔ，Ｊ＝３．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．３１-５．２７（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３′，全末端アルケニル ＣＨ a ），５．２０-５．１６（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′，全末端アルケニル ＣＨ b ），４．９８（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，Ｈ－２′），４．５２-４．４４（ｍ，４Ｈ，Ｈ－１′，Ｈ－１６，アリルｉｃ ＣＨ 2 ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１０．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，４．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），３．７２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ 3 ，３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．１５（ｔ，Ｊ＝１３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），１．９２-１．８５（ｍ，４Ｈ），１．８０-１．７０（ｍ，４Ｈ），１．６８-１．６３（ｍ，３Ｈ），，１．５０-１．４１（ｍ，２Ｈ），１．３５-１．２８（ｍ，４Ｈ），１．２５-１．１７（ｍ，３Ｈ），１．１４（ｓ，９Ｈ），１．１２-１．１０（ｍ，１０Ｈ），１．０９-１．０８（ｍ，１２Ｈ），１．０５-０．９７（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ），０．７０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ55Ｈ84Ｏ14Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値９９１．５７５３、測定値９９１．５７５８であった。
Figure 0007680966000044
 ２８－Ｏ－アリル－３－Ｏ－（ベンジル ２，３，４－トリ－Ｏ－トリエチルシリル－β－Ｄ－グルコピラノシルウロネート）－１６－Ｏ－トリエチルシリルキラ酸エステル（３７）。
３４（３５８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の攪拌溶液に、１．０ＮのＫＯＨ（３ｍＬ）を添加し、６６℃還流で加熱した。反応混合物を２４時間撹拌し、室温まで冷却した。反応混合物をＡｍｂｅｒｌｙｓｔＩＲ－１２０Ｈ+で中和し、ろ過し、減圧下で濃縮し、乾燥した。残留物を、ＤＭＦ（７ｍＬ）中のベンジルブロマイド（８８μＬ、０．７３ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（１０２ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）で室温で処理した。２時間撹拌し、反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、Ｈ2Ｏ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2＝１／１５）により精製し、黄色固体であるベンジルエステルを得た。ベンジルエステル（２６６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）中の攪拌溶液に、ＴＥＳＯＴｆ（０．６ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）及び２，６－ルチジン（０．４ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）をＮ2雰囲気下で室温で添加した。反応混合物を２時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ3の添加によりクエンチした。混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／４０）により精製し、無色シロップである３７（３１０ｍｇ、６７％、３工程）を得た：Ｒf０．７１（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／１０）； 1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．３４（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），７．３９-７．３０（ｍ，５Ｈ），５．９０-５．８０（ｍ，１Ｈ，全内部 アルケニル ＣＨ），５．３５（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．２９（ｄ，Ｊ＝１７．２ Ｈｚ，１Ｈ，全末端アルケニル ＣＨ a ），５．２０（ｄ，Ｊ＝１０．７ Ｈｚ，１Ｈ，全末端アルケニル ＣＨ b ），５．１７-５．１５（ｍ，２Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），４．５８-４．５７（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１′，Ｈ－１６），４．５３-４．４０（ｍ，２Ｈ，アリルｉｃ ＣＨ 2 ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝６．２，４．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′），４．２２（ｄ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′），３．８１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，３．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），３．６１（ｄ，Ｊ＝４．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′），３．５７（ｄ，Ｊ＝３．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′），３．０２（ｄ，Ｊ＝１１．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．２３（ｔ，Ｊ＝１３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９），１．９９（ｄ，Ｊ＝１０．８ Ｈｚ，１Ｈ），１．９１-１．７９（ｍ，４Ｈ），１．７５-１．５３（ｍ，５Ｈ），１．４８-１．３１（ｍ，５Ｈ），１．３０-１．２２（ｍ，１Ｈ），１．２０-１．２３（ｍ，３Ｈ），１．１１-１．０６（ｍ，４Ｈ），１．０３-０．８５（ｍ，４７Ｈ），０．７２-０．５２（ｍ，２７Ｈ）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ70Ｈ120Ｏ11Ｓｉ4Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値１２７１．７８００、測定値１２７１．７８２９であった。
Figure 0007680966000045
 ３－Ｏ－（ベンジル ２，３，４－トリ－Ｏ－トリエチルシリル－β－Ｄ－グルコピラノシルウロネート）－１６－Ｏ－トリエチルシリルキラ酸（３９）。
３７（０．６０ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ3（０．３１ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中の攪拌溶液に、予めに混合された１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）中のギ酸（０．３８ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）／Ｅｔ3Ｎ（１．３ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）中のＰｄ（ＯＡｃ）2（５４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を１２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／６）により精製し、白色泡状物である３９（０．４８ｇ、８３％）を得た：Ｒf０．２５（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／６）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．３６（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），７．３７-７．３０（ｍ，５Ｈ），５．３４（ｔ，Ｊ＝３．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．１６（ｓ，２Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），４．５９（ｄ，Ｊ＝４．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），４．５３（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１６），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝６．２，５．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′），４．２２（ｄ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，４．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），３．６１（ｄ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′），３．５８（ｄ，Ｊ＝４．４，１Ｈ，Ｈ－２′），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．２１（ｔ，Ｊ＝１３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），２．０３-１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９０-１．８０（ｍ，４Ｈ），１．７８-１．６１（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝１３．４ Ｈｚ，１Ｈ），１．４７-１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝１３．６ Ｈｚ，１Ｈ），１．２１-１．１２（ｍ，３Ｈ），１．１０-１．０３（ｍ，４Ｈ），１．０２-０．８７（ｍ，４６Ｈ），０．７０-０．５３（ｍ，２７Ｈ）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ67Ｈ116Ｏ11Ｓｉ4Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値１２３１．７４８７、測定値１２３１．７５０７であった。
Figure 0007680966000046
 ２８－Ｏ－アリル－３－Ｏ－（メチル ２，３，４－トリ－Ｏ－ベンゾイル－β－Ｄ－グルコピラノシルウロネート）エキノシストエステル（３６）。
３１（２０ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）、２４（７．７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）及び活性化された４Å分子ふるい粉末の無水ＣＨ2Ｃｌ2（０．６ｍＬ）中の攪拌懸濁液に、Ｂ（ＰｈＦ5）3（１．５ｍｇ、０．００３０ｍｍｏｌ）を室温でＮ2雰囲気下で添加した。０．５時間後に反応が完了したとき、Ｅｔ3Ｎの添加により反応をクエンチし、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン＝１／１／６）により精製し、白色固体である３６（１１ｍｇ、７２％）を得た：Ｒf０．４２（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：２）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．９５-７．９１（ｍ，４Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．５３-７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４５-７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４０-７．３５（ｍ，４Ｈ），７．３１-７．２８（ｍ，２Ｈ），５．９１（ｔ，Ｊ＝９．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′），５．８９-５，８２（ｍ，１Ｈ，全内部 アルケニル ＣＨ），５．６４（ｔ，Ｊ＝９．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′），５．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．７，７．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′），５．３９（ｔ，Ｊ＝３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．２９（ｄｔ，Ｊ＝１７．２，１．５ Ｈｚ，１Ｈ，全末端アルケニル ＣＨ a ），５．２０（ｄｔ，Ｊ＝１０．５，１．３ Ｈｚ，１Ｈ，全末端アルケニル ＣＨ b ），４．８９（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），４．５３ - ４．４５（ｍ，３Ｈ，Ｈ－１６，アリルｉｃ ＣＨ 2 ），４．３０（ｄ，Ｊ＝９．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′），３．６９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ 3 ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，４．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），１．９０-１．８５（ｍ，４Ｈ，Ｈ－２a，Ｈ－１１ab，Ｈ－２２a），１．８２-１．７１（ｍ，４Ｈ，Ｈ－２b，Ｈ－１５a，Ｈ－２１a，Ｈ－２２b），１．６５-１．６１（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１a），１．５５-１．５２（ｍ，２Ｈ，Ｈ－９，１６－ＯＨ），１．４４-１．３４（ｍ，２Ｈ，Ｈ－６a，Ｈ－７a），１．３４-１．３０（ｍ，４Ｈ，Ｈ－１５b，Ｈ－２７），１．２６-１．１９（ｍ，３Ｈ，Ｈ－６b，Ｈ－７b，Ｈ－２１b），１．１４-１．１０（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１９b），０．９７（ｓ，３Ｈ，Ｈ－３０），０．９４-０．９２（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１b），０．９０（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２９），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２５），０．７１（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２３），０．７０-０．６５（ｍ，４Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－２６），０．６２（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２４）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ61Ｈ74Ｏ13Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値１０３７．５０２２、測定値１０３７．５０２６であった。
Figure 0007680966000047
 ２８－Ｏ－アリル－３－Ｏ－（ベンジル ２，３，４－トリ－Ｏ－トリエチルシリル－β－Ｄ－グルコピラノシルウロネート）－１６－Ｏ－トリエチルシリルエキノシストエステル（３８）。
３６（０．４５ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中の攪拌溶液に、１．０ＮのＫＯＨ（５ｍＬ）を添加し、４５℃で加熱した。反応混合物を１２時間撹拌し、室温まで冷却した。反応混合物をＡｍｂｅｒｌｙｓｔＩＲ－１２０Ｈ+で中和し、ろ過し、濃縮し、減圧下で乾燥した。残留物を、ＤＭＦ（８ｍＬ）中のベンジルブロマイド（９８μＬ、０．８２ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（１１３ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）により、室温で処理した。１２時間撹拌した後、反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、Ｈ2Ｏ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2＝１／２０）により精製し、ベンジルエステルを得た。ベンジルエステルの無水ＣＨ2Ｃｌ2（８ｍＬ）中の攪拌溶液に、ＴＥＳＯＴｆ（０．７４ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）及び２，６－ルチジン（０．４８ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）をＮ2雰囲気下で室温で添加した。反応混合物を２時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ3の添加によりクエンチした。混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／４０）により精製し、無色シロップである３８（０．２１ｇ、４１％）を得た：Ｒf０．４１（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／２０）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．３９-７．２８（ｍ，５Ｈ），５．９２-５．８２（ｍ，１Ｈ，全内部 アルケニル ＣＨ），５．３５（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．３３-５．２７（ｍ，１Ｈ，全末端アルケニル ＣＨ），５．２０（ｄ，Ｊ＝１０．３ Ｈｚ，１Ｈ，全末端アルケニル ＣＨ），５．１６（ｓ，２Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），４．７７（ｄ，Ｊ＝４．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），４．５９（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１６），４．５３-４．４３（ｍ，２Ｈ Ａｌｌ ＣＨ 2 ），４．３４（ｄｄ，Ｊ＝６．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′），４．２７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′），３．７３（ｄ，Ｊ＝４．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′），３．６５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′），３．０６-２．９８（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－１８），２．２３（ｔ，Ｊ＝１３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），１．９６（ｄ，Ｊ＝１０．８ Ｈｚ，１Ｈ），１．８９-１．８０（ｍ，４Ｈ），１．７７-１．６２（ｍ，３Ｈ），１．５８-１．４０（ｍ，４Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．３１-１．２３（ｍ，３Ｈ），１．１６-１．０４（ｍ，２Ｈ），１．０４-０．９０（ｍ，４２Ｈ），０．８９-０．８４（ｓ，７Ｈ），０．７８（ｓ，３Ｈ），０．７２-０．５５（ｍ，２８Ｈ）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ70Ｈ122Ｏ10Ｓｉ4Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値１２５７．８００７、測定値１２５７．８０１９であった。
Figure 0007680966000048
 ３－Ｏ－（ベンジル ２，３，４－トリ－Ｏ－トリエチルシリル－β－Ｄ－グルコピラノシルウロネート）－１６－Ｏ－トリエチルシリルエキノシスチン酸（４０）。
３８（１９４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ3（１．０３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（４ｍＬ）中の攪拌溶液に、予めに混合された１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中のギ酸（１５０μＬ、３．３ｍｍｏｌ）／Ｅｔ3Ｎ（４３０μＬ、３．１ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中のＰｄ（ＯＡｃ）2（１７ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を１２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／６）により精製し、白色泡状物である４０（１６８ｍｇ、８９％）を得た：Ｒf０．５８（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／６）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．４０-７．２８（ｍ，５Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．１６（ｓ，２Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），４．７８（ｄ，Ｊ＝４．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），４．５５（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１６），４．３４（ｔ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′），４．２７（ｄ，Ｊ＝５．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′），３．７３（ｄ，Ｊ＝３．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′），３．６６（ｄ，Ｊ＝５．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，３．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），２．９５（ｄ，Ｊ＝１１．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．２１（ｔ，Ｊ＝１３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），１．９６（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），１．９２-１．６２（ｍ，７Ｈ），１．６２-１．４０（ｍ，４Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．３１-１．２３（ｍ，３Ｈ），１．１７-１．０４（ｍ，２Ｈ），１．０２-０．９１（ｍ，４２Ｈ），０．９０-０．８４（ｓ，７Ｈ），０．７９（ｓ，３Ｈ），０．７３-０．５５（ｍ，２８Ｈ）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ67Ｈ118Ｏ10Ｓｉ4Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値１２１７．７６９４、測定値１２１７．７７０３であった。
Figure 0007680966000049
 ３－Ｏ－（ベンジル ２，３，４－トリ－Ｏ－トリエチルシリル－β－Ｄ－グルコピラノシルウロネート）－２８－Ｏ－（２，３，４－トリ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－２，３－ジ－Ｏ－アセチル－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－３，４－Ｏ－イソプロピリデン－β／α－Ｄ－フコピラノシル）－１６－Ｏ－トリエチルシリルキラ酸エステル（４１β／α）
１０（２７６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、３９（２６６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及び活性化された４Å分子ふるい粉末の無水ＣＨ2Ｃｌ2（１１ｍＬ）中の攪拌懸濁液に、ＢＦ3・ＯＥｔ2（約４８％、１２μＬ、０．０４４ｍｍｏｌ）を－７５℃でＮ2雰囲気下で添加した。０．５時間後に反応が完了したとき、Ｅｔ3Ｎの添加により反応をクエンチし、室温まで温め、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン＝２／１／５）により精製し、無色シロップである４１β（３９１ｍｇ、９４％）を得た。４１β：Ｒf０．６４（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：１）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．３５（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），７．４０-７．２８（ｍ，５Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），５．３４（ｔ，Ｊ＝３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．２５（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′′），５．１６（ｓ，２Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），５．１３（ｔ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′′′），４．９８（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），４．９６（ｔｄ，Ｊ＝９．２，５．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′′′），４．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′′），４．６３（ｄ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′），４．５８（ｄ，Ｊ＝４．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′′），４．４９（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１６），４．２７（ｔ，Ｊ＝６．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′′′′），４．２２（ｄ，Ｊ＝６．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′′′′），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５a′′′），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′），３．８７（ｑｄ，Ｊ＝６．５，２．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′），３．８４-３．７９（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－５′′），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，６．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′），３．６４-３．６０（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３′′′′，Ｈ－４′′），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．３，０．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′′′），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，９．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５b′′′），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．２３（ｔ，Ｊ＝１３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ，），１．９９-１．９７（ｍ，４Ｈ，Ｈ－２，Ａｃ ＣＨ 3 ），１．８８-１．７５（ｍ，５Ｈ，Ｈ－１１ab，Ｈ－２１a，Ｈ－２２ab），１．７３-１．６５（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２a，Ｈ－１５a），１．６３-１．６０（ｍ，１Ｈ，Ｈ－９），１．５７-１．５５（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１a），１．５３（ｓ，３Ｈ，イソプロピリデン ＣＨ 3 ），１．４７-１．４０（ｍ，２Ｈ，Ｈ－６a，Ｈ－７a），１．３５（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２７），１．３４（ｓ，３Ｈ，イソプロピリデン ＣＨ 3 ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．５ Ｈｚ，４Ｈ，Ｈ－６′），１．２７-１．２４（ｍ，Ｈ－６′′，Ｈ－１５b），１．１９-１．１６（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－６b），１．１２（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２１b），１．０９（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２４），１．０５（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９b），１．０１-０．８９（ｍ，４４Ｈ，ＴＥＳ ＣＨ 3 ，Ｈ－１b，Ｈ－７b，Ｈ－２５，Ｈ－３０），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２９），０．７３（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２６），０．６９-０．５５（ｍ，２４Ｈ，ＴＥＳ ＣＨ 2 ）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ97Ｈ158Ｏ28Ｓｉ4Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値１９０６．９９３７、測定値１９０６．９９５９であった。
４１α：Ｒf０．６９（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：１），1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．３４（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），７．３７-７．３０（ｍ，５Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝３．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），５．３９（ｔ，Ｊ＝３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′′），５．１６（ｓ，２Ｈ，Ｂｎ Ｃ-Ｈ 2 ），５．１１（ｔ，Ｊ＝９．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′′′′），５．０８-５．０６（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１′′′，Ｈ－３′′′），４．９３（ｔｄ，Ｊ＝９．０，５．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′′′′），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′′′），４．６６（ｄ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′′），４．５８（ｄ，Ｊ＝４．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），４．５６（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１６），４．２７（ｔ，Ｊ＝６．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′），４．２１（ｄ，Ｊ＝６．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′′），４．１３-４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，５．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５a′′′′），４．０６-４．０１（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′′，Ｈ－５′′），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′），３．８１（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，４．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），３．７０-３．６４（ｍ，１Ｈ，Ｈ－５′′′），３．６３ - ３．５８（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′′′，Ｈ－３′），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，９．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５b′′′′），３．００（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．１９（ｔ，Ｊ＝１３．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．００-１．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２a），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．９５-１．８３（ｍ，３Ｈ，Ｈ－２２a，Ｈ－１１ab），１．８１-１．６５（ｍ，３Ｈ，Ｈ－２１a，Ｈ－２２b，Ｈ－２b），１．６２-１．５２（ｍ，３Ｈ，Ｈ－９，Ｈ－１a，Ｈ－１５a），１．５１（ｓ，３Ｈ，イソプロピリデン ＣＨ 3 ），１．４８-１．４０（ｍ，２Ｈ，Ｈ－６a，Ｈ－７a），１．３５（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２７），１．３４（ｓ，３Ｈ，イソプロピリデン ＣＨ 3 ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．５ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′′），１．２９-１．２７（ｍ，４Ｈ，Ｈ－１５b，Ｈ－６′′′），１．２３-１．１１（ｍ，３Ｈ，Ｈ－２１b，Ｈ－５，Ｈ－６b），１．０９-１．０５（ｍ，４Ｈ，Ｈ－２４，Ｈ－１９b），１．０１（ｍ，ＴＥＳ ＣＨ 3 ×３），０．９６-０．９０（ｍ，３５Ｈ，Ｈ－１b，Ｈ－７b，Ｈ－２５，Ｈ－３０，ＴＥＳ ＣＨ 3 ×９），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２９），０．７３（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２６），０．６７（ｍ，６Ｈ，ＴＥＳ ＣＨ 2 ×３），０．６２-０．５４（ｍ，１８Ｈ，ＴＥＳ ＣＨ 2 ×９）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ97Ｈ158Ｏ28Ｓｉ4Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値１９０６．９９３７、測定値１９０６．９９６７であった。
Figure 0007680966000050
 ３－Ｏ－（ベンジル ２，３，４－トリ－Ｏ－トリエチルシリル－β－Ｄ－グルコピラノシルウロネート）－２８－Ｏ－（２，３，４－トリ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－２，３－ジ－Ｏ－アセチル－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－３，４－Ｏ－イソプロピリデン－β／α－Ｌ－アラビノピラノシル）－１６－Ｏ－トリエチルシリルキラ酸エステル（４２β／α）。
１３（６７ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）、３９（６５ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）及び活性化された４Å分子ふるい粉末の無水ＣＨ2Ｃｌ2（６ｍＬ）中の攪拌懸濁液に、ＢＦ3・ＯＥｔ2（約４８％、１．５μＬ、０．００５８ｍｍｏｌ）を－７５℃でＮ2雰囲気下で添加した。０．５時間後に反応が完了したとき、Ｅｔ3Ｎにより反応をクエンチし、室温まで温めた。得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン＝２／１／５）により精製し、無色シロップである１０１（１０１β：７６ｍｇ、７５％、１０１α：１５ｍｇ、１６％）を得た。４２β：Ｒf０．２４（ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン＝２／１／５）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．３６（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），７．３９-７．２９（ｍ，５Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝３．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），５．３５（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．２１（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２′′），５．１９-５．１５（ｍ，３Ｈ，Ｈ－３′′，Ｂｎ ＣＨ 2 ），５．１３（ｔ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′′′），４．９７-４．９２（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１′′，Ｈ－４′′′），４．８６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′′），４．６３（ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′），４．５８（ｄ，Ｊ＝４．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′′），４．５５（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１６），４．３５（ｑ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′），４．２７（ｔ，Ｊ＝５．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′′′′），４．２１（ｄ，Ｊ＝６．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′′′′），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５a′′′），３．８５-３．７６（ｍ，４Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－２′，Ｈ－５a′，Ｈ－５′′），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，８．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５b′），３．６４-３．６０（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′′，Ｈ－３′′′′），３．５７（ｄ，Ｊ＝４．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′′′），３．３３（ｔ，Ｊ＝１０．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５b′′′），２．９８（ｄ，Ｊ＝１１．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．２４（ｔ，Ｊ＝１３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．００-１．９７（ｍ，４Ｈ，Ａｃ ＣＨ 3 ，Ｈ－２a），１．８９-１．６５（ｍ，７Ｈ，Ｈ－２b，Ｈ－１１ab，Ｈ－１５a，Ｈ－２１a，Ｈ－２２ab），１．６３-１．６０（ｍ，１Ｈ，Ｈ－９），１．５６（ｄ，Ｊ＝１３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１a），１．５１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ 3 ）１．４８-１．４０（ｍ，２Ｈ，Ｈ－６a，Ｈ－７a），１．３５（ｓ，６Ｈ，Ｈ－２７，ＣＨ 3 ），１．２７-１．２４（ｍ，４Ｈ，Ｈ－１５b，Ｈ－６′′），１．２０-１．１２（ｍ，３Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－６b，Ｈ－２１b），１．０９（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２４），１．０６（ｄ，Ｊ＝１３．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９b），１．０１-０．９０（ｍ，４４Ｈ，Ｈ－１b，Ｈ－７b，Ｈ－２５，Ｈ－３０，ＴＥＳ ＣＨ 3 ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２９），０．７２（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２６），０．６９-０．５３（ｍ，２４Ｈ）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ96Ｈ156Ｏ28Ｓｉ4Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値１８９２．９７９３、測定値１８９２．９７９１であった。
４２α：Ｒf ０．２９（ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン＝２／１／５）； 1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．３５（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），７．３９-７．３０（ｍ，５Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝３．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），５．３９（ｔ，Ｊ＝３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′′），５．１６（ｓ，２Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），５．１１（ｔ，Ｊ＝８．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′′′′），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．７，３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′′′），５．０５（ｄ，Ｊ＝１．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′），４．９４（ｔｄ，Ｊ＝８．９，５．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′′′′），４．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′′′），４．６７（ｄ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′′），４．５８（ｄ，Ｊ＝４．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），４．５７（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１６），４．２７（ｔ，Ｊ＝５．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′），４．２５-４．２０（ｍ，３Ｈ，Ｈ－３′′，Ｈ－４′′，Ｈ－５′），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，５．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５a′′′′），４．０５-４．０１（ｄ，Ｊ＝１３．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５a′′），３．９１-３．８４（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２′′，Ｈ－５b′′），３．８１（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，４．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），３．６９（ｄｑ，Ｊ＝９．５，６．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′′′），３．６４-３．５９（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′′′，Ｈ－３′），３．５７（ｄ，Ｊ＝４．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，９．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５b′′′′），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，４．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．２０（ｔ，Ｊ＝１３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．００-１．９９（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２a），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．９５-１．８３（ｍ，３Ｈ，Ｈ－２２a，Ｈ－１１ab），１．８１-１．６５（ｍ，３Ｈ，Ｈ－２１a，Ｈ－２２b，Ｈ２b），１．６５-１．６２（ｍ，１Ｈ，Ｈ－９），１．５８-１．５３（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１a，Ｈ－１５a），１．５１（ｓ，３Ｈ，イソプロピリデン ＣＨ 3 ），１．４５-１．４０（ｍ，２Ｈ，Ｈ－６a，Ｈ－７a），１．３６-１．３５（ｍ，６Ｈ，Ｈ－２７，イソプロピリデン ＣＨ 3 ），１．３２（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，１．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１５b），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′′′），１．２３-１．１５（ｍ，３Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－６b，Ｈ－２１b），１．１０-１．０５（ｍ，４Ｈ，Ｈ－１９b，Ｈ－２４），１．０４-０．８９（ｍ，４４Ｈ，Ｈ－１b，Ｈ－７b，Ｈ－２５，Ｈ－３０，ＴＥＳ ＣＨ 3 ×１２），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２９），０．７３（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２６），０．７１-０．５４（ｍ，２４Ｈ，ＴＥＳ ＣＨ 2 ×１２）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ96Ｈ156Ｏ28Ｓｉ4Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値１８９２．９７９３、測定値１８９２．９７８０であった。
Figure 0007680966000051
 ３－Ｏ－（ベンジル ２，３，４－トリ－Ｏ－トリエチルシリル－β－Ｄ－グルコピラノシルウロネート）－２８－Ｏ－（２，３，４－トリ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－２，３－ジ－Ｏ－アセチル－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－３，４－Ｏ－イソプロピリデン－β－Ｄ－フコピラノシル）－１６－Ｏ－トリエチルシリルエキノシストエステル（４３β）。
１０（１６６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、４０（１５８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び活性化された４Å分子ふるい粉末の無水ＣＨ2Ｃｌ2（６．５ｍＬ）中の攪拌懸濁液に、ＢＦ3・ＯＥｔ2（約４８％、７．０μＬ、０．０２６ｍｍｏｌ）を－７５℃でＮ2雰囲気下で添加した。０．５時間後に反応が完了したとき、Ｅｔ3Ｎにより反応をクエンチし、室温まで温めた。得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン＝２／１／５）により精製し、無色シロップである４３β（２３７ｍｇ、９６％）を得た。１０２β：Ｒf０．２３（ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン＝２／１／５）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．３７-７．２９（ｍ，５Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），５．３４（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．２６（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′′），５．１６（ｄ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ，２Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），５．１３（ｔ，Ｊ＝９．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′′′），４．９９（ｄ，Ｊ＝１．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），４．９５（ｔｄ，Ｊ＝９．３，５．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′′′），４．８５（ｄｄ，Ｊ ＝９．３，７．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′′），４．７７（ｄ，Ｊ＝４．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′′），４．６４（ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′），４．５０（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１６），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝６．１，５．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′′′′），４．２６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′′′′），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５a′′′），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′），３．８９-３．８１（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５′，Ｈ－５′′），３．７２（ｄ，Ｊ＝４．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′′′），３．６８-３．６１（ｍ，３Ｈ，Ｈ－２′，Ｈ－３′′′′，Ｈ－４′′），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，９．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５b′′′），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，３．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．２３（ｔ，Ｊ＝１３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．９７-１．９３（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２a），１．８６-１．７６（ｍ，６Ｈ，Ｈ－１１ab，Ｈ－２２a，Ｈ－２１a，Ｈ－２２b），１．７６-１．７１（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１５a），１．６７-１．６５（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２b），１．５４（ｓ，３Ｈ，イソプロピリデン ＣＨ 3 ），１．５３-１．４２（ｍ，４Ｈ，Ｈ－９，Ｈ－１a，Ｈ－６a，Ｈ－７a），１．３４-１．３３（ｍ，６Ｈ，Ｈ－２７，イソプロピリデン ＣＨ 3 ），１．３１-１．２４（ｍ，９Ｈ，Ｈ－６′，Ｈ－６′′，Ｈ－６b，Ｈ－７b，Ｈ－１５b），１．１１-１．１０（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２１b），１．０７-１．０２（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１９b），１．０１-０．９１（ｍ，４２Ｈ，Ｈ－２３，Ｈ－３０，ＴＥＳ ＣＨ 3 ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２５），０．８８（ｓ，５Ｈ，Ｈ－２９），０．７９（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２４），０．７３（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２６），０．７０-０．５５（ｍ，２５Ｈ，Ｈ－５，ＴＥＳ ＣＨ 2 ）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ97Ｈ160Ｏ27Ｓｉ4Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値１８９３．０１４４、測定値１８９３．０１５０であった。
Figure 0007680966000052
 ３－Ｏ－（ベンジル ２，３，４－トリ－Ｏ－トリエチルシリル－β－Ｄ－グルコピラノシルウロネート）－２８－Ｏ－（２，３，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－（２，３，４－トリ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４））－２－Ｏ－アセチル－α－Ｌ－ラモピラノシル－（１→２）－３，４－Ｏ－イソプロピリデン－β－Ｄ－フコピラノシル）－１６－Ｏ－トリエチルシリルキラ酸エステル（４４β）
２２（２２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、３９（２３ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）及び活性化された４Å分子ふるい粉末の無水ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中の攪拌懸濁液に、ＢＦ3・ＯＥｔ2（約４８％、２．０μＬ、０．００７６ｍｍｏｌ）を－７５℃でＮ2雰囲気下で添加した。０．５時間後に反応が完了したとき、飽和ＮａＨＣＯ3の添加により反応をクエンチし、室温まで温めた。得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン＝４／１／７）により精製し、無色シロップである１０３（４４β：１９ｍｇ、４６％；４４α：２ｍｇ、５％）を得た。４４β：Ｒf０．６０（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／１）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．３６（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），７．３８-７．３０（ｍ，５Ｈ），５．３９（ｄ，Ｊ＝７．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），５．３２（ｔ，Ｊ＝３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．１７（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′），５．１６（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，２Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），５．１５-５．０９（ｍ，３Ｈ，Ｈ－３′′′，Ｈ－４′′′，Ｈ－３′′′′），５．０２（ｍ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′′），４．９５（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），４．９１（ｔｄ，Ｊ＝８．０，４．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′′′′），４．８５-４．８１（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２′′′′，Ｈ－１′′′′），４．６８（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′），４．５８（ｄ，Ｊ＝４．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′′′），４．４７（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１６），４．２８-４．２５（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′′′′′，Ｈ－６a′′′），４．２１（ｄ，Ｊ＝６．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′′′′′），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′），４．１４-４．０９（ｍ，２Ｈ，Ｈ－６b′′′，Ｈ－５a′′′′），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′′），３．８６（ｑｄ，Ｊ＝６．５，１．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′），３．８１（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，４．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），３．７６（ｔ，Ｊ＝９．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′′），３．７１-３．６２（ｍ，３Ｈ，Ｈ－５′′，Ｈ－２′，Ｈ－５′′′），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′′′′′），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′′′′），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５b′′′′），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，４．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．２２（ｔ，Ｊ＝１３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，６Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９９-１．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２a），１．８７-１．８４（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１１ab），１．８０（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２１a，Ｈ－２２ab），１．７０-１．６８（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２b,Ｈ－１５a），１．５９-１．５６（ｍ，２Ｈ，Ｈ－９，Ｈ－１a)，１．５４（ｓ，３Ｈ，イソプロピリデン ＣＨ 3 ），１．４５-１．４１（ｍ，２Ｈ，Ｈ－６b，Ｈ－７a），１．３４（ｓ，６Ｈ，Ｈ－２７，イソプロピリデン ＣＨ 3 ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．５ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′），１．２６-１．２４（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１５b），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′′），１．１８-１．１６（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－６b），１．１３-１．１１（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２１b），１．０８（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２４），１．０６-１．０２（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１９b），１．００-０．９２（ｍ，４４Ｈ，Ｈ－１b，Ｈ－７b，Ｈ－２５，Ｈ－３０，ＴＥＳ ＣＨ 3 ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２９），０．７４（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２６），０．６８-０．５５（ｍ，２４Ｈ，ＴＥＳ ＣＨ 2 ）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ109Ｈ174Ｏ36Ｓｉ4Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値２１９５．０７８８、測定値２１９５．０７８５であった。
アミド結合形成の一般的な手順：
Figure 0007680966000053
ベンジルエステル出発材料（１当量）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｖ）のＴＨＦ（５０ｍＭ）中の懸濁液を、室温でＨ2雰囲気（バルーン）下で撹拌した。反応混合物を１２～２４時間撹拌した。得られた混合物をセライトでろ過し、濃縮し、減圧下で乾燥し、粗酸中間体を得た。粗酸中間体、ＨＢＴＵ（３当量）及びＤＩＰＥＡ（３当量）の無水ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＭ）中の攪拌溶液に、アルキルアミン（３当量）をＮ2雰囲気下で室温で添加した。反応混合物を４時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン＝２／１／５～１／１／２）によって精製し、２工程収率６１～９５％でアミド生成物を得た。
いくつかの実施形態において、シリル基は、水素化分解条件下でランダムに脱保護され、次のアミドカップリング工程において分離不可能な混合物を生じさせる。したがって、短いカラム（シリカ、ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン＝１／１／２）でろ過した後、混合物は、構造的特徴づけなしに、全体的な脱保護工程に直接進められる。
全体的な脱保護の一般的な手順：
Figure 0007680966000054
出発材料のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＭ）中の溶液に、予めに冷却されたＴＦＡ／Ｈ2Ｏ＝４／１溶液（ＣＨ2Ｃｌ2に対して５０％ｖ／ｖ）を０℃で添加し、３０分間撹拌した。溶媒を減圧下（＜１ｔｏｒｒ）で０℃で蒸発させ、高真空下で室温で１時間乾燥した。残留物のＭｅＯＨ（１０ｍＭ）溶液に、Ｋ2ＣＯ3（２０当量）を添加し、室温で１２時間撹拌した。懸濁液を遠心分離し、液体をＨＰＬＣで精製し、２工程収率３０～７５％で生成物を得た。（ＨＰＬＣカラム：ＳＵＰＥＬＣＯ Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｃ１８ ２５ｃｍ×１０ｍｍ、５μｍ；移動相：２０％ＡＣＮ／Ｈ2Ｏ ｇｒａｄｉｅｎｔ～９０％ＡＣＮ／Ｈ2Ｏを２０分間、次に９０％ＡＣＮ／Ｈ2Ｏイソクラティックを１５分間；流速：５ｍＬ／ｍｉｎ）。
Figure 0007680966000055
 ３－Ｏ－（Ｎ－（（ドデシル）－β－Ｄ－グルコピラノシルウロンアミド）－２８－Ｏ－（β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－β－Ｄ－フコピラノシル）キラ酸エステル（４６）。
全体的な脱保護の一般的な手順に従って、白色固体である４６を収率６８％で得た：［α］D 20 －６８．０（ｃ ０．１５，ＭｅＯＨ）； 1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ９．４３（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），８．５５（ｓ，１Ｈ，アミド ＮＨ），５．４１（ｄ，Ｊ＝１．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），５．３１（ｔ，Ｊ＝３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），４．４９-４．４８（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１′′′，Ｈ－１６），４．２６（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′′），３．９２-３．７９（ｍ，６Ｈ，Ｈ－２′′，Ｈ－３，Ｈ－５′′′，Ｈ－３′′，Ｈ－２′，Ｈ－５′′），３．６９-３．６４（ｍ，３Ｈ，Ｈ－５′，Ｈ－３′，Ｈ－５′′′′），３．５７-３．５３（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′，Ｈ－４′′），３．４９-３．４２（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′′′，Ｈ－４′′′′），３．３３-３－３０（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３′′′，Ｈ－３′′′′），３．２８-３．２６（ｍ，１Ｈ，-ＮＨＣＨ a -），３．２４-３．１７（ｍ，３Ｈ，-ＮＨＣＨ b -，Ｈ－２′′′，Ｈ－５′′′），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′′′），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，４．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．３０（ｔ，Ｊ＝１３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９ａ），１．９７-１．８９（ｍ，５Ｈ，Ｈ－２a，Ｈ－１１ab，Ｈ－２１a，Ｈ－２２a），１．８４-１．６４（ｍ，５Ｈ，Ｈ－２b，Ｈ－２２b，Ｈ－９，Ｈ－１a，Ｈ－１５a），１．５８-１．４８（ｍ，４Ｈ，Ｈ－６a，Ｈ－７a，炭素鎖 ＣＨ 2 ），１．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，２．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１５b），１．４０（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２７），１．３７-１．２７（ｍ，２３Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－６b，Ｈ－６′′，炭素鎖 ＣＨ 2 ×９），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′），１．１９-１．１６（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２１b），１．１４（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２４），１．１２-１．０９（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１b），１．０７-１．０４（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１９b），１．０２（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２５），０．９８-０．９４（ｍ，４Ｈ，Ｈ－７ｂ，Ｈ－３０），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，３Ｈ，炭素鎖 ＣＨ 3 ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２９），０．７７（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２６）； 13Ｃ ＮＭＲ（１５１ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ２０９．２（Ｃ－２３），１７７．２（Ｃ－２８），１７１．５，１４４．９（Ｃ－１３），１２３．１（Ｃ－１２），１０７．０（Ｃ－１′′′），１０５．１（Ｃ－１′′′′），１０１．１（Ｃ－１′′），９５．２（Ｃ－１′），８４．０（Ｃ－４′′），８３．５（Ｃ－３），７８．２（Ｃ－３′′′），７７．６（Ｃ－３′′′′），７６．７（Ｃ－３′），７６．６（Ｃ－５′′′′），７６．１（Ｃ－２′′′），７４．７（Ｃ－２′′′′），７４．６（Ｃ－１６），７４．０（Ｃ－２′），７３．６（Ｃ－４′），７３．２（Ｃ－４′′′′），７２．７（Ｃ－５′′），７２．２（Ｃ－３′′），７１．９（Ｃ－２′′），７１．１（Ｃ－４′′′），６８．８（Ｃ－５′），６７．３（Ｃ－５′′′），５６．１（Ｃ－４），５０．０（Ｃ－１７），４９．６（Ｃ－５），４８．１（Ｃ－９），４８．０（Ｃ－１９），４２．８（Ｃ－１４），４２．４（Ｃ－１８），４１．１（Ｃ－８），４０．１（炭素鎖 ＣＨ2），３９．５（Ｃ－１），３７．１（Ｃ－１０），３６．５（Ｃ－２１），３６．５（Ｃ－１５），３３．６（Ｃ－６），３３．４（Ｃ－２９），３３．１（炭素鎖 ＣＨ2），３２．０（Ｃ－２２），３１．３（Ｃ－２０），３０．９（炭素鎖 ＣＨ2），３０．９（炭素鎖 ＣＨ2），３０．８（炭素鎖 ＣＨ2），３０．８（炭素鎖 ＣＨ2），３０．６（炭素鎖 ＣＨ2），３０．５（炭素鎖 ＣＨ2），３０．３（炭素鎖 ＣＨ2），２８．０（炭素鎖 ＣＨ2），２７．２（Ｃ－２７），２６．０（Ｃ－２），２４．８（Ｃ－３０），２４．５（Ｃ－１１），２３．８（炭素鎖 ＣＨ2），２１．６（Ｃ－７），１８．３（Ｃ－６′′），１７．７（Ｃ－２６），１６．５（Ｃ－６′），１６．４（Ｃ－２５），１４．５（炭素鎖 ＣＨ3），１０．６（Ｃ－２４）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ65Ｈ107ＮＯ22Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値１２７６．７１７７、測定値１２７６．７２０９であった。
Figure 0007680966000056
 ３－Ｏ－（Ｎ－（メチル）－β－Ｄ－グルコピラノシルウロンアミド）－２８－Ｏ－（β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－β－Ｄ－フコピラノシル）キラ酸エステル（４７）。
全体的な脱保護の一般的な手順に従って、白色固体である４７を収率３６％で得た：［α］D 20 －２６．８（ｃ ０．２２，ＭｅＯＨ）； 1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ９．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），８．５２（ｓ，１Ｈ，アミド ＮＨ），５．４０（ｄ，Ｊ＝１．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），５．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ Ｈｚ，Ｈ－１２），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），４．４９-４．４７（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１′′′，Ｈ－１６），４．２４（ｄ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′′），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′），３．８９-３．７９（ｍ，５Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－５a′′′，Ｈ－３′′，Ｈ－２′，Ｈ－５′′），３．６９-３．６４（ｍ，３Ｈ，Ｈ－５′，Ｈ－３′，Ｈ－５′′′′），３．５６-３．５３（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′，Ｈ－４′′），３．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，８．８，５．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′′′），３．４１（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ． １Ｈ，Ｈ－４′′′′），３．３３-３．３０（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３′′′，Ｈ－３′′′′）３．２３-３．１７（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２′′′，Ｈ－５b′′′），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′′′），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．８０（ｓ，３Ｈ，-ＮＨＣＨ 3 ），２．３０（ｔ，Ｊ＝１３．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），１．９４-１．９１（ｍ，５Ｈ，Ｈ－２a，Ｈ－１１ab，Ｈ－２１a，Ｈ－２２a），１．８１-１．６６（ｍ，５Ｈ，Ｈ－２b，Ｈ－２２b，Ｈ－９，Ｈ－１a，Ｈ－１５a），１．５５-１．４３（ｍ，３Ｈ，Ｈ－６a，Ｈ－７a，Ｈ－１５b），１．４０（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２７），１．３５-１．３１（ｍ，５Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－６b，Ｈ－６′′），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′），１．１８（ｄ，Ｊ＝１０．３，２．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２１b），１．１３（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２４），１．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．０２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１b），１．０５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９b），１．０２（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２５），０．９７-０．９５（ｍ，４Ｈ，Ｈ－７b，Ｈ－３０），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２９），０．７７（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２６）； 13Ｃ ＮＭＲ（１５１ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ２０９．３（Ｃ－２３），１７７．２（Ｃ－２８），１７２．３，１４４．８（Ｃ－１３），１２３．２（Ｃ－１２），１０７．０（Ｃ－１′′′），１０４．８（Ｃ－１′′′′），１０１．１（Ｃ－１′′），９５．２（Ｃ－１′），８４．１（Ｃ－４′′），８３．３（Ｃ－３），７８．２（Ｃ－３′′′），７７．５（Ｃ－３′′′′），７６．７（Ｃ－３′），７６．５（Ｃ－５′′′′），７６．１（Ｃ－２′′′），７４．７（Ｃ－２′′′′），７４．６（Ｃ－１６），７４．０（Ｃ－２′），７３．６（Ｃ－４′），７３．４（Ｃ－４′′′′），７２．７（Ｃ－５′），７２．２（Ｃ－３′′），７１．９（Ｃ－２′′），７１．１（Ｃ－４′′′），６８．８（Ｃ－５′′），６７．３（Ｃ－５′′′），５６．１（Ｃ－４），５０．０（Ｃ－１７），４９．６（Ｃ－５），４８．０（Ｃ－９），４８．０（Ｃ－１９），４２．８（Ｃ－１４），４２．４（Ｃ－１８），４１．１（Ｃ－８），３９．３（Ｃ－１），３７．１（Ｃ－１０），３６．５（Ｃ－２１），３６．５（Ｃ－１５），３３．６（Ｃ－６），３３．４（Ｃ－２９），３２．０（Ｃ－２２），３１．３（Ｃ－２０），２７．２（Ｃ－２７），２６．２（－ＮＨＣＨ3），２５．８（Ｃ－２），２４．８（Ｃ－３０），２４．５（Ｃ－１１），２１．５（Ｃ－７），１８．３（Ｃ－６′′），１７．７（Ｃ－２６），１６．５（Ｃ－６′），１６．３（Ｃ－２５），１０．５（Ｃ－２４）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ54Ｈ86ＮＯ22 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１１００．５６３６、測定値１１００．５６６７であった。
Figure 0007680966000057
 ３－Ｏ－（Ｎ－（ヘキシル）－β－Ｄ－グルコピラノシルウロンアミド）－２８－Ｏ－（β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－β－Ｄ－フコピラノシル）キラ酸エステル（４８）。
全体的な脱保護の一般的な手順に従って、白色固体である４８を収率４５％で得た：［α］D 20 －１７．３５（ｃ ０．３４，ＭｅＯＨ）； 1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ９．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），８．５５（ｓ，１Ｈ，アミド ＮＨ），５．４０（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），５．３１（ｔ，Ｊ＝３．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），４．４９-４．４８（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１６，Ｈ－１′′′），４．２６（ｄ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′′），３．９２-３．７７（ｍ，６Ｈ，Ｈ－２′′，Ｈ－３，Ｈ－５a′′′，Ｈ－３′′，Ｈ－２′，Ｈ－５′′），３．７０-３．６２（ｍ，３Ｈ，Ｈ－５′，Ｈ－３′，Ｈ－５′′′′），３．５６-３．５３（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′，Ｈ－４′′），３．４９-３．４１（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′′′，Ｈ－４′′′′），３．３３-３．３０（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３′′′，Ｈ－３′′′′），３．２９-３．１７（ｍ，４Ｈ，-ＮＨＣＨ 2 -，Ｈ－２′′′，Ｈ－５b′′′），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′′′），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，４．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．３０（ｔ，Ｊ＝１３．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），１．９６-１．９０（ｍ，５Ｈ，Ｈ－２a，Ｈ－１１ab，Ｈ－２１a，Ｈ－２２a），１．８４-１．６４（ｍ，５Ｈ，Ｈ－２b，Ｈ－２２b，Ｈ－９，Ｈ－１a，Ｈ－１５a），１．５５-１．４９（ｍ，４Ｈ，Ｈ－６a，Ｈ－７a，炭素鎖 ＣＨ 2 ），１．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，２．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１５b），１．４０（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２７），１．３６-１．２９（ｍ，１３Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－６b，Ｈ－６′′，炭素鎖ＣＨ 2 ×４），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′），１．１８-１．１７（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２１b），１．１３（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２４），１．１２-１．０９（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１b），１．０５（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，３．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９b），１．０１（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２５），０．９５（ｓ，４Ｈ，Ｈ－７b，Ｈ－３０），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，３Ｈ，炭素鎖 ＣＨ 3 ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２９），０．７７（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２６）； 13Ｃ ＮＭＲ（１５１ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ２０９．３（Ｃ－２３），１７７．２（Ｃ－２８），１７１．５，１４４．８（Ｃ－１３），１２３．２（Ｃ－１２），１０６．９（Ｃ－１′′′），１０４．９（Ｃ－１′′′′），１０１．１（Ｃ－１′′），９５．２（Ｃ－１′），８４．０（Ｃ－４′′），８３．３（Ｃ－３），７８．２（Ｃ－３′′′），７７．６（Ｃ－３′′′′），７６．７（Ｃ－３′），７６．６（Ｃ－５′′′′），７６．１（Ｃ－２′′′），７４．７（Ｃ－２′′′′），７４．６（Ｃ－１６），７４．１（Ｃ－２′），７３．６（Ｃ－４′），７３．２（Ｃ－４′′′′），７２．７（Ｃ－５′），７２．２（Ｃ－３′′），７１．９（Ｃ－２′′），７１．１（Ｃ－４′′′），６８．８（Ｃ－５′′），６７．３（Ｃ－５′′′），５６．１（Ｃ－４），５０．０（Ｃ－１７），４９．６（Ｃ－５），４８．０（Ｃ－９，Ｃ－１９），４２．８（Ｃ－１４），４２．４（Ｃ－１８），４１．１（Ｃ－８），４０．１（炭素鎖 ＣＨ2），３９．４（Ｃ－１），３７．１（Ｃ－１０），３６．５（Ｃ－２１），３６．５（Ｃ－１５），３３．６（Ｃ－６），３３．４（Ｃ－２９），３２．８（炭素鎖 ＣＨ2），３２．０（Ｃ－２２），３１．３（Ｃ－２０），３０．３（炭素鎖 ＣＨ2），２７．６（炭素鎖 ＣＨ2），２７．２（Ｃ－２７），２５．９（Ｃ－２），２４．８（Ｃ－３０），２４．５（Ｃ－１１），２３．８（炭素鎖 ＣＨ2），２１．５（Ｃ－７），１８．３（Ｃ－６′′），１７．７（Ｃ－２６），１６．５（Ｃ－６′），１６．３（Ｃ－２５），１４．５（炭素鎖 ＣＨ3），１０．６（Ｃ－２４）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ59Ｈ96ＮＯ22 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１１７０．６４１８、測定値１１７０．６４４８であった。
Figure 0007680966000058
 ３－Ｏ－（Ｎ－（オクタデシル）－β－Ｄ－グルコピラノシルウロンアミド）－２８－Ｏ－（β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－β－Ｄ－フコピラノシル）キラ酸エステル（４９）。
全体的な脱保護の一般的な手順（ＨＰＬＣカラム：Ａｌｌｔｉｍａ Ｃ８ １５０ｍｍ×４．６ｍｍ、５μｍ、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ）に従って、白色固体である４９を収率３０％で得た：［α］D 20－２７．４（ｃ ０．２７、ＭｅＯＨ）； 1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ９．４３（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），８．５５（ｓ，１Ｈ，アミド ＮＨ），５．４１（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），５．３１（ｔ，Ｊ＝３．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），４．４９（ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－１６，Ｈ－１′′′），４．２６（ｄ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′′），３．９２-３．７７（ｍ，６Ｈ，Ｈ－２′′，Ｈ－３，Ｈ－５a′′′，Ｈ－３′′，Ｈ－２′，Ｈ－５′′），３．６９-３．６３（ｍ，３Ｈ，Ｈ－５′，Ｈ－３′，Ｈ－５′′′′），３．５７-３．５３（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′，Ｈ－４′′），３．４９-３．４１（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′′′，Ｈ－４′′′′），３．３３-３．２７（ｍ，３Ｈ，Ｈ－３′′′，Ｈ－３′′′′，-ＮＨＣＨ a -），３．２４-３．１７（ｍ，３Ｈ，Ｈ－２′′′，Ｈ－５b′′′，-ＮＨＣＨ b -），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′′′），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．３０（ｔ，Ｊ＝１３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），１．９８-１．８９（ｍ，５Ｈ，Ｈ－２a，Ｈ－１１ab，Ｈ２１a，Ｈ－２２a)，１．８４-１．６４（ｍ，５Ｈ，Ｈ－２b，Ｈ－９，Ｈ－２２b，Ｈ－１a，Ｈ－１５a），１．５５-１．４９（ｍ，４Ｈ，Ｈ－６a，Ｈ－７a，炭素鎖 ＣＨ 2 ），１．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，２．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１５b），１．４０（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２７），１．３７-１．２５（ｍ，３５Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－６b，Ｈ－６′′，炭素鎖 ＣＨ 2 ×１５），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′），１．２０-１．１５（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２１b），１．１４（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２４），１．１３-１．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１b），１．０６（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，３．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９b），１．０２（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２５），０．９７-０．９５（ｍ，４Ｈ，Ｈ－７b，Ｈ－３０），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，３Ｈ，炭素鎖 ＣＨ 3 ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２９），０．７７（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２６）； 13Ｃ ＮＭＲ（１５１ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ２０９．２（Ｃ－２３），１７７．２（Ｃ－２８），１７１．５，１４４．９（Ｃ－１３），１２３．１（Ｃ－１２），１０７．０（Ｃ－１′′′），１０５．１（Ｃ－１′′′′），１０１．１（Ｃ－１′′），９５．７（Ｃ－１′），８４．０（Ｃ－４′′），８３．５（Ｃ－３），７８．２（Ｃ－３′′′），７７．６（Ｃ－３′′′′），７６．７（Ｃ－３′），７６．６（Ｃ－５′′′′），７６．１（Ｃ－２′′′），７４．７（Ｃ－２′′′′），７４．６（Ｃ－１６），７４．０（Ｃ－２′），７３．６（Ｃ－４′），７３．２（Ｃ－４′′′′），７２．７（Ｃ－５′），７２．２（Ｃ－３′′），７１．９（Ｃ－２′′），７１．１（Ｃ－４′′′），６８．７（Ｃ－５′′），６７．３（Ｃ－５′′′），５６．１（Ｃ－４），５０．０（Ｃ－１７），４９．６（Ｃ－５），４８．１（Ｃ－９），４８．０（Ｃ－１９），４２．８（Ｃ－１４），４２．３（Ｃ－１８），４１．１（Ｃ－８），４０．０（炭素鎖 ＣＨ 2 ），３９．５（Ｃ－１），３７．１（Ｃ－１０），３６．５（Ｃ－２１），３６．５（Ｃ－１５），３３．６（Ｃ－６），３３．４（Ｃ－２９），３３．１（炭素鎖 ＣＨ 2 ），３２．０（Ｃ－２２），３１．４（Ｃ－２０），３０．９（炭素鎖 ＣＨ 2 ），３０．９（炭素鎖 ＣＨ 2 ），３０．８（炭素鎖 ＣＨ 2 ），３０．８（炭素鎖 ＣＨ 2 ），３０．６（炭素鎖 ＣＨ 2 ），３０．５（炭素鎖 ＣＨ 2 ），３０．３（炭素鎖 ＣＨ 2 ），２８．０（炭素鎖 ＣＨ 2 ），２７．２（Ｃ－２７），２６．０（Ｃ－２），２４．９（Ｃ－３０），２４．５（Ｃ－１１），２３．８（炭素鎖 ＣＨ 2 ），２１．６（Ｃ－７），１８．３（Ｃ－６′′），１７．７（Ｃ－２６），１６．５（Ｃ－６′），１６．４（Ｃ－２５），１４．５（炭素鎖 ＣＨ 3 ），１０．６（Ｃ－２４）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ71Ｈ120ＮＯ22 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１３３８．８２９７、測定値１３３８．３３２７であった。
Figure 0007680966000059
 ３－Ｏ－（Ｎ－（８－（４－メトキシフェニル）オクチル）－β－Ｄ－グルコピラノシルウロンアミド）－２８－Ｏ－（β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－β－Ｄ－フコピラノシル）キラ酸エステル（５３）。
全体的な脱保護の一般的な手順に従って、白色固体である５３を収率５４％で得た：［α］D 20－１２３．３（ｃ ０．０６，ＭｅＯＨ）； 1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ９．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），８．５５（ｓ，１Ｈ，アミド ＮＨ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），５．３０-５．２７（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１２，Ｈ－１′），４．４９-４．４８（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１６，Ｈ－１′′′），４．２６（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′′），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′），３．９０-３．７９（ｍ，５Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－５a′′′，Ｈ－３′′，Ｈ－２′，Ｈ－５′′），３．７６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ 3 ），３．６９-３．６６（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５′，Ｈ－３′），３．６４（ｄ，Ｊ＝９．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′′′′），３．５８-３．５３（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′，Ｈ－４′′），３．４９-３．４２（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′′′，Ｈ－４′′′′），３．３３-３－３０（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３′′′，Ｈ－３′′′′），３．２８-３．２５（ｍ，１Ｈ，-ＮＨＣＨ a -），３．２４-３．１７（ｍ，３Ｈ，Ｈ－２′′′，Ｈ－５b′′′，-ＮＨＣＨ b -），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′′′），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．５４（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ ２Ｈ，炭素鎖 ＣＨ 2 Ｐｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝１３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），１．９７-１．８８（ｍ，５Ｈ，Ｈ－２a，Ｈ－１１ab，Ｈ－２１a，Ｈ－２２a），１．８４-１．７２（ｍ，３Ｈ，Ｈ－２b，Ｈ－９，Ｈ－２２b），１．７１-１．６６ ｍ，２Ｈ，Ｈ－１a，Ｈ－１５a），１．６２-１．４７（ｍ，６Ｈ，炭素鎖 ＣＨ 2 ×２，Ｈ－６a，Ｈ－７a），１．４７-１．４３（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１５b），１．４０（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２７），１．３７-１．３０（ｍ，１３Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－６b，Ｈ－６′′，炭素鎖 ＣＨ 2 ×４），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′），１．１８-１．１６（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２１b），１．１３（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２４），１．１０-１．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１b），１．０５（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９b），１．００（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２５），０．９７-０．９４（ｍ，４Ｈ，Ｈ－７b，Ｈ－３０），０．８７（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２９），０．７７（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２６）； 13Ｃ ＮＭＲ（１５１ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ２０９．２（Ｃ－２３），１７７．２（Ｃ－２８），１７１．５，１５９．２，１４４．８（Ｃ－１３），１３５．９，１３０．３，１２３．１（Ｃ－１２），１１４．８，１０７．０（Ｃ－１′′′），１０５．０（Ｃ－１′′′′），１０１．１（Ｃ－１′′），９５．２（Ｃ－１′），８４．０（Ｃ－４′′），８３．５（Ｃ－３），７８．２（Ｃ－３′′′），７７．６（Ｃ－３′′′′），７６．７（Ｃ－３′），７６．６（Ｃ－５′′′′），７６．１（Ｃ－２′′′），７４．７（Ｃ－２′′′′），７４．６（Ｃ－１６），７４．０（Ｃ－２′），７３．６（Ｃ－４′），７３．２（Ｃ－４′′′′），７２．７（Ｃ－５′），７２．２（Ｃ－３′′），７１．９（Ｃ－２′′），７１．１（Ｃ－４′′′），６８．８（Ｃ－５′′），６７．３（Ｃ－５′′′），５６．１（Ｃ－４），５５．７（ＯＣＨ3），５０．０（Ｃ－１７），４９．６（Ｃ－５），４８．１（Ｃ－１９），４８．０（Ｃ－９），４２．８（Ｃ－１４），４２．３（Ｃ－１８），４１．１（Ｃ－８），４０．０（炭素鎖 ＣＨ2），３９．４（Ｃ－１），３７．１（Ｃ－１０），３６．５（Ｃ－２１），３６．５（Ｃ－１５），３６．７（炭素鎖 ＣＨ2），３３．６（Ｃ－６），３３．４（Ｃ－２９），３３．０（炭素鎖 ＣＨ2），３２．０（Ｃ－２２），３１．３（Ｃ－２０），３０．７（炭素鎖 ＣＨ2），３０．５（炭素鎖 ＣＨ2），３０．３（炭素鎖 ＣＨ2），３０．２（炭素鎖 ＣＨ2），２７．９（炭素鎖 ＣＨ2），２７．２（Ｃ－２７），２６．０（Ｃ－２），２４．８（Ｃ－３０），２４．５（Ｃ－１１），２１．６（Ｃ－７），１８．３（Ｃ－６′′），１７．７（Ｃ－２６），１６．５（Ｃ－６′），１６．４（Ｃ－２５），１０．６（Ｃ－２４）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ68Ｈ106ＮＯ23 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１３２６．６９７０、測定値１３２６．６９７８であった。
Figure 0007680966000060
 ３－Ｏ－（Ｎ－（８－（４－フルオロフェニル）オクチル）－β－Ｄ－グルコピラノシルウロンアミド）－２８－Ｏ－（β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－β－Ｄ－フコピラノシル）キラ酸エステル（５４）。
全体的な脱保護の一般的な手順に従って、白色固体である５４を収率５６％で得た：［α］D 20 －２８．３（ｃ ０．１８，ＭｅＯＨ）； 1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ９．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），８．５５（ｓ，１Ｈ，アミド ＮＨ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４ Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝１．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），５．２９-５．２７（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１２，Ｈ－１′），４．４９-４．４８（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１６，Ｈ－１′′′），４．２６（ｄ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′′），３．９２-３．７８（ｍ，６Ｈ，Ｈ－２′′，Ｈ－３，Ｈ－５a′′′，Ｈ－３′′，Ｈ－２′，Ｈ－５′′），３．７０-３．６３（ｍ，３Ｈ，Ｈ－５′，Ｈ－３′，Ｈ－５′′′′），３．５７-３．５２（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′，Ｈ－４′′），３．４８-３．４１（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′′′，Ｈ－４′′′′），３．３３-３．３０（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３′′′，Ｈ－３′′′′），３．２８-３．２５（ｍ，１Ｈ，-ＮＨＣＨ a -），３．２４-３．１６（ｍ，３Ｈ，Ｈ－２′′′，Ｈ－５b′′′，-ＮＨＣＨ b -），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′′′），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，２Ｈ，炭素鎖 ＣＨ 2 Ｐｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝１３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），１．９６-１．８９（ｍ，５Ｈ，Ｈ－２a，Ｈ－１１ab，Ｈ－２１a，Ｈ－２２a），１．８３-１．７２（ｍ，３Ｈ，Ｈ－２b，Ｈ－９，Ｈ－２２b），１．７２-１．６４（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１a，Ｈ－１５a），１．６３-１．５８（ｍ，２Ｈ，炭素鎖 ＣＨ 2 ），１．５６-１．４８（ｍ，４Ｈ，Ｈ－６a，Ｈ－７a），１．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，２．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１５b），１．４０（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２７），１．３６-１．３１（ｍ，１３Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－６b，Ｈ－６′′，炭素鎖 ＣＨ 2 ×４），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′），１．１８-１．１６（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２１b），１．１３（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２４），１．１１-１．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１b），１．０５-１．０３（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１９b），１．００（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２５），０．９６-０．９４（ｍ，４Ｈ，Ｈ－７b，Ｈ－３０），０．８６（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２９），０．７７（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２６）； 13Ｃ ＮＭＲ（１５１ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ２０９．２（Ｃ－２３），１７７．２（Ｃ－２８），１７１．５，１６２．６（Ｊ＝２４１Ｈｚ），１４４．９（Ｃ－１３），１３９．８，１３０．９（Ｊ＝８ Ｈｚ），１２３．１（Ｃ－１２），１１５．８（Ｊ＝２１Ｈｚ），１０７．０（Ｃ－１′′′），１０５．０（Ｃ－１′′′′），１０１．１（Ｃ－１′′），９５．２（Ｃ－１′），８４．０（Ｃ－４′′），８３．４（Ｃ－３），７８．２（Ｃ－３′′′），７７．６（Ｃ－３′′′′），７６．７（Ｃ－３′），７６．６（Ｃ－５′′′′），７６．１（Ｃ－２′′′），７４．７（Ｃ－２′′′′），７４．６（Ｃ－１６），７４．０（Ｃ－２′），７３．６（Ｃ－４′），７３．２（Ｃ－４′′′′），７２．７（Ｃ－５′），７２．２（Ｃ－３′′），７１．９（Ｃ－２′′），７１．１（Ｃ－４′′′），６８．８（Ｃ－５′′），６７．３（Ｃ－５′′′），５６．１（Ｃ－４），５０．０（Ｃ－１７），４９．６（Ｃ－５），４８．１（Ｃ－９），４８．０（Ｃ－１９），４２．８（Ｃ－１４），４２．４（Ｃ－１８），４１．１（Ｃ－８），４０．０（炭素鎖 ＣＨ2），３９．４（Ｃ－１），３７．１（Ｃ－１０），３６．５（Ｃ－２１），３６．５（Ｃ－１５），３６．１（炭素鎖 ＣＨ2），３３．６（Ｃ－６），３３．４（Ｃ－２９），３２．９（Ｃ－），３２．０（Ｃ－２２），３１．３（Ｃ－２０），３０．７（炭素鎖 ＣＨ2），３０．５（炭素鎖 ＣＨ2），３０．３（炭素鎖 ＣＨ2），３０．３（炭素鎖 ＣＨ2），３０．２（炭素鎖 ＣＨ2），２７．９（炭素鎖 ＣＨ2），２７．２（Ｃ－２７），２６．０（Ｃ－２），２４．８（Ｃ－３０），２４．５（Ｃ－１１），２１．５（Ｃ－７），１８．３（Ｃ－６′′），１７．７（Ｃ－２６），１６．５（Ｃ－）６′，１６．４（Ｃ－２５），１０．６（Ｃ－２４）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ67Ｈ102ＦＮＯ22Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値１３１４．６７７０、測定値１３１４．６７９４であった。
Figure 0007680966000061
 ３－Ｏ－（Ｎ－（８－（４－フルオロフェニル）オクチル）－β－Ｄ－グルコピラノシルウロンアミド）－２８－Ｏ－（β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－β－Ｄ－フコピラノシル）キラ酸エステル（５５）。
全体的な脱保護の一般的な手順に従って、白色固体である５５を収率７５％で得た：［α］D 20 －３２．５（ｃ ０．２４，ＭｅＯＨ）； 1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ９．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），８．５５（ｓ，１Ｈ，アミド ＮＨ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝１．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），５．３１（ｔ，Ｊ＝３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．２９（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），４．４９-４．４８（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１′′′，Ｈ－１６），４．２６（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′′），３．９１-３．７８（ｍ，６Ｈ，Ｈ－２′′，Ｈ－３，Ｈ－５a′′′，Ｈ－３′′，Ｈ－２′，Ｈ－５′′），３．６９-３．６３（ｍ，３Ｈ，Ｈ－５′，Ｈ－３′，Ｈ－５′′′′），３．５７-３．５３（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′，Ｈ－４′′），３．４８-３．４２（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′′′，Ｈ－４′′′′），３．３３-３．３０（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３′′′，Ｈ－３′′′′），３．２９-３．２５（ｍ，１Ｈ，-ＮＨＣＨ a -），３．２３-３．１７（ｍ，３Ｈ，Ｈ－２′′′，Ｈ－５b′′′，-ＮＨＣＨ a -），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′′′），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，４．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．５７（ｍ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，２Ｈ，炭素鎖 ＣＨ 2 Ｐｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝１３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），１．９７-１．８９（ｍ，５Ｈ，Ｈ－２a，Ｈ－１１ab，Ｈ－２１a，Ｈ－２２a），１．８３-１．７２（ｍ，３Ｈ，Ｈ－２b，Ｈ－９，Ｈ－２２b），１．７２-１．６４（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１a，Ｈ－１５a），１．６３-１．５７（ｍ，２Ｈ，炭素鎖 ＣＨ 2 ），１．５６-１．４７（ｍ，４Ｈ，Ｈ－６a，Ｈ－７a，炭素鎖 ＣＨ 2 ），１．４７-１．４３（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１５b），１．４０（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２７），１．３６-１．２８（ｍ，２２Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－６b，Ｈ－６′′，炭素鎖 ＣＨ 2 ×４，ｔＢｕ ＣＨ 3 ×３），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′），１．１９-１．１５（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２１b），１．１３（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２４），１．１１-１．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１b），１．０８-１．０３（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１９b），１．００（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２５），０．９６-０．９４（ｍ，４Ｈ，Ｈ－７b，Ｈ－３０），０．８６（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２９），０．７７（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２６）； 13Ｃ ＮＭＲ（１５１ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ２０９．２（Ｃ－２３），１７７．２（Ｃ－２８），１７１．５，１４９．５，１４４．８（Ｃ－１３），１４０．８，１２９．１，１２６．１，１２３．１（Ｃ－１２），１０７．０（Ｃ－１′′′），１０５．０（Ｃ－１′′′′），１０１．１（Ｃ－１′′），９５．２（Ｃ－１′），８４．１（Ｃ－４′′），８３．５（Ｃ－３），７８．２（Ｃ－３′′′），７７．６（Ｃ－３′′′′），７６．７（Ｃ－３′），７６．６（Ｃ－５′′′′），７６．１（Ｃ－２′′′），７４．７（Ｃ－２′′′′），７４．６（Ｃ－１６），７４．０（Ｃ－２′），７３．６（Ｃ－４′），７３．２（Ｃ－４′′′′），７２．７（Ｃ－５′），７２．２（Ｃ－３′′），７１．９（Ｃ－２′′），７１．１（Ｃ－４′′′），６８．８（Ｃ－５′′），６７．１（Ｃ－５′′′），５６．１（Ｃ－４），５０．０（Ｃ－１７），４９．６（Ｃ－５），４８．１（Ｃ－９），４８．０（Ｃ－１９），４２．８（Ｃ－１４），４２．４（Ｃ－１８），４１．１（Ｃ－８），４０．０（炭素鎖 ＣＨ2），３９．４（Ｃ－１），３７．１（Ｃ－１０），３６．４（Ｃ－１５，Ｃ－２１，炭素鎖 ＣＨ2），３５．２（ｔＢｕ ４° Ｃ），３３．６（Ｃ－６），３３．４（Ｃ－２９），３２．８（炭素鎖 ＣＨ2），３１．９（Ｃ－２２，ｔＢｕ ＣＨ3×３），３１．３（Ｃ－２０），３０．７（炭素鎖 ＣＨ2），３０．５（炭素鎖 ＣＨ2），３０．４（炭素鎖 ＣＨ2），３０．２（炭素鎖 ＣＨ2），２７．９（炭素鎖 ＣＨ2），２７．２（Ｃ－２７），２６．０（Ｃ－２），２４．８（Ｃ－３０），２４．５（Ｃ－１１），２１．６（Ｃ－７），１８．３（Ｃ－６′′），１７．７（Ｃ－２６），１６．５（Ｃ－６′），１６．４（Ｃ－２５），１０．６（Ｃ－２４）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ71Ｈ111ＮＯ22Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値１３５２．７４９０、測定値１３５２．７５１５であった。
Figure 0007680966000062
 ３－Ｏ－（Ｎ－（８－（４－フェンオキシヘニル）オクチル）－β－Ｄ－グルコピラノシルウロンアミド）－２８－Ｏ－（β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－β－Ｄ－フコピラノシル）キラ酸エステル（５６）。
全体的な脱保護の一般的な手順に従って、白色固体である５６を収率４６％で得た：［α］D 20 －７１．４（ｃ ０．０７，ＭｅＯＨ）； 1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ９．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），８．５５（ｓ，１Ｈ，アミド ＮＨ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，７．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｔｔ，Ｊ＝７．５，１．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝１．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），５．３０（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．２７（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），４．４９-４．４７（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１６，Ｈ－１′′′），４．２６（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′′），３．９１-３．７９（ｍ，６Ｈ，Ｈ－２′′，Ｈ－３，Ｈ－５a′′′，Ｈ－３′′，Ｈ－２′，Ｈ－５′′），３．６７-３．６３（ｍ，３Ｈ，Ｈ－５′，Ｈ－３′，Ｈ－５′′′′），３．５６-３．５３（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′，Ｈ－４′′），３．４９-３．４２（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′′′，Ｈ－４′′′′），３．３３-３．２５（ｍ，３Ｈ，Ｈ－３′′′，Ｈ－３′′′′，-ＮＨＣＨ a -），３．２３-３．１７（ｍ，３Ｈ，Ｈ－２′′′，Ｈ－５b′′′，-ＮＨＣＨ b -），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′′′），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，２Ｈ，炭素鎖 ＣＨ 2 Ｐｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），１．９８-１．８７（ｍ，５Ｈ，Ｈ－２a，Ｈ－１１ab，Ｈ－２１a，Ｈ－２２a），１．８２-１．７６（ｍ，３Ｈ，Ｈ－２b，Ｈ－９，Ｈ－２２b），１．７１-１．６５（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１a，Ｈ－１５a），１．６４-１．６０（ｍ，２Ｈ，炭素鎖 ＣＨ 2 ），１．５６-１．４８（ｍ，４Ｈ，Ｈ－６a，Ｈ－７a），１．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，２．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１５b），１．４０（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２７），１．３７-１．３１（ｍ，１３Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－６b，Ｈ－６′′，炭素鎖 ＣＨ 2 ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′），１．１８-１．１５（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２１b），１．１３（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２４），１．１１-１．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１b），１．０６-１．０３（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１９b），１．００（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２５），０．９７-０．９３（ｍ，４Ｈ，Ｈ－７b，Ｈ－３０），０．８５（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２９），０．７７（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２６）； 13Ｃ ＮＭＲ（１５１ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ２０９．２（Ｃ－２３），１７７．１（Ｃ－２８），１７１．５，１５９．２，１５６．５，１４４．９（Ｃ－１３），１３９．２，１３０．８，１３０．７，１２４．０，１２３．１（Ｃ－１２），１２０．０，１１９．４，１０７．０（Ｃ－１′′′），１０５．０（Ｃ－１′′′′），１０１．１（Ｃ－１′′），９５．２（Ｃ－１′），８４．１（Ｃ－４′′），８３．５（Ｃ－３），７８．２（Ｃ－３′′′），７７．６（Ｃ－３′′′′），７６．７（Ｃ－３′），７６．６（Ｃ－５′′′′），７６．１（Ｃ－２′′′），７４．７（Ｃ－２′′′′），７４．６（Ｃ－１６），７４．０（Ｃ－２′），７３．６（Ｃ－４′），７３．２（Ｃ－４′′′′），７２．７（Ｃ－５′），７２．２（Ｃ－３′′），７１．９（Ｃ－２′′），７１．１（Ｃ－４′′′），６８．７（Ｃ－５′′），６７．３（Ｃ－５′′′），５６．１（Ｃ－４），５０．０（Ｃ－１７），４９．６（Ｃ－５），４８．１（Ｃ－９），４８．０（Ｃ－１９），４２．８（Ｃ－１４），４２．４（Ｃ－１８），４１．１（Ｃ－８），４０．０（炭素鎖 ＣＨ2），３９．４（Ｃ－１），３７．１（Ｃ－１０），３６．５（Ｃ－２１），３６．５（Ｃ－１５），３６．２（炭素鎖 ＣＨ2），３３．６（Ｃ－６），３３．４（Ｃ－２９），３２．９（炭素鎖 ＣＨ2），３２．０（Ｃ－２２），３１．３（Ｃ－２０），３０．７（炭素鎖 ＣＨ2），３０．５（炭素鎖 ＣＨ2），３０．４（炭素鎖 ＣＨ2），３０．３（炭素鎖 ＣＨ2），２７．９（炭素鎖 ＣＨ2），２７．２（Ｃ－２７），２６．０（Ｃ－２），２４．８（Ｃ－３０），２４．５（Ｃ－１１），２１．６（Ｃ－７），１８．３（Ｃ－６′′），１７．７（Ｃ－２６），１６．５（Ｃ－６′），１６．４（Ｃ－２５），１０．６（Ｃ－２４）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ73Ｈ107ＮＯ23Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値１３８８．７１２６、測定値１３８８．７１７２であった。
Figure 0007680966000063
 ３－Ｏ－（Ｎ－（４－フェンオキシフェン－１－イル）－β－Ｄ－グルコピラノシルウロンアミド）－２８－Ｏ－（β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－β－Ｄ－フコピラノシル）キラ酸エステル（５７）。
全体的な脱保護の一般的な手順に従って、白色固体である５７を収率２３％で得た：1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００-６．９５（ｍ，４Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｔ，Ｊ＝３．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５０-４．４７（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，４．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．８７ - ３．７７（ｍ，５Ｈ），３．６７-３．６５（ｍ，２Ｈ），３．６０-３．５３（ｍ，３Ｈ），３．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，９．０，５．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝９．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．３３-３．３０（ｍ，１Ｈ）３．２４-３．１７（ｍ，３Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，４．３ Ｈｚ，１Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝１３．６ Ｈｚ，１Ｈ），２．００-１．９０（ｍ，５Ｈ），１．８６-１．６４（ｍ，５Ｈ），１．６１-１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，２．６ Ｈｚ，１Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．３７-１．３３（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ），１．２０-１．１６（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．１３-１．０８（ｍ，１Ｈ），１．０６-１．０２（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），０．９７-０．９４（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ），０．７７（ｓ，３Ｈ）； 13Ｃ ＮＭＲ（１５１ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ２０９．４，１７７．２，１７０．３，１６９．４，１５９．０，１５５．２，１４４．７，１３４．８，１３０．９，１２４．３，１２３．２，１２０．３，１１９．５，１０６．９，１０５．２，１０１．１，９５．２，８４．０，８３．４，７８．２，７７．６，７７．６，７７．６，７６．７，７６．１，７４．７，７４．６，７４．０，７３．６，７３．０，７２．７，７２．２，７１．９，７１．１，６８．７，６７．３，５６．２，５０．０，４９．６，４８．０，４８．０，４２．８，４２．３，４１．１，３９．３，３７．１，３６．５，３６．５，３６．５，３３．４，３２．０，３１．３，２７．２，２４．８，２１．６，１８．３，１７．７，１６．５，１６．３，１０．６ ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ65Ｈ92ＮＯ23 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１２５４．６０５５、測定値１２５４．６０６０であった。
Figure 0007680966000064
 ３－Ｏ－（Ｎ－（２－（４－フェンオキシフェン－１－イル）エチル）－β－Ｄ－グルコピラノシルウロンアミド）－２８－Ｏ－（β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－β－Ｄ－フコピラノシル）キラ酸エステル（５８）。
全体的な脱保護の一般的な手順に従って、白色固体である５８を収率５８％で得た：1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．４０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝１．７ Ｈｚ，１Ｈ），５．３０-５．２７（ｍ，２Ｈ），４．５０-４．４７（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．７ Ｈｚ，１Ｈ），３．８７-３．７７（ｍ，５Ｈ），３．７０-３．６５（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝９．７ Ｈｚ，１Ｈ），３．５７-３．５０（ｍ，３Ｈ），３．５０-３．４３（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝９．３ Ｈｚ，１Ｈ），３．３３-３．２９（ｍ，２Ｈ），３．２３-３．１７（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝１３．６ Ｈｚ，１Ｈ），１．９８ - ｐ１．７９（ｍ，８Ｈ），１．７７（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，４．３ Ｈｚ，１Ｈ），１．７４-１．６４（ｍ，４Ｈ），１．５８-１．４１（ｍ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝１１．７ Ｈｚ，１Ｈ），１．３４-１．２８（ｍ，５Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝１２．８ Ｈｚ，１Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），１．０８-１．０２（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），０．９６-０．９２（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ），０．７６（ｓ，３Ｈ）； ＢＢＤ 13Ｃ ＮＭＲ（１５１ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ２０９．３，１７７．２，１７１．７，１５９．０，１５７．０，１４４．７，１３５．６，１３１．３，１３０．９，１２４．２，１２３．２，１２０．２，１１９．５，１０６．９，１０４．９，１０１．１，９５．２，８４．０，８３．５，７８．２，７７．５，７６．７，７６．４，７６．１，７４．７，７４．６，７４．０，７３．６，７３．４，７２．７，７２．２，７１．９，７１．１，６８．７，６７．３，５６．１，５０．０，４９．６，４８．０，４８．０，４２．８，４２．３，４１．５，４１．１，３９．４，３７．０，３６．５，３６．５，３５．４，３３．６，３３．４，３２．０，３１．３，２７．２，２５．９，２４．８，２４．６，２１．５，１８．３，１７．７，１６．５，１６．３，１０．６ ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ67Ｈ96ＮＯ23 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１２８２．６３６８、測定値１２８２．６３７０であった。
Figure 0007680966000065
 ３－Ｏ－（Ｎ－（１６－（４－フェンオキシフェン－１－イル）ヘキサデシル）－β－Ｄ－グルコピラノシルウロンアミド）－２８－Ｏ－（β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－β－Ｄ－フコピラノシル）キラ酸エステル．（５９）
全体的な脱保護の一般的な手順（ＨＰＬＣカラム：Ａｌｌｔｉｍａ Ｃ８ １５０ｍｍ×４．６ｍｍ、５μｍ、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ）に従って、白色固体である５９を収率３４％で得た：1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．４２（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．５０ - ４．４７（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．９２-３．７８（ｍ，６Ｈ），３．６８-３．６３（ｍ，３Ｈ），３．５７-３．５３（ｍ，２Ｈ），３．４８-３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３５-３．２７（ｍ，３Ｈ），３．２４-３．１６（ｍ，３Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．８ Ｈｚ，１Ｈ），２．９７-２．９２（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝１３．６ Ｈｚ，１Ｈ），１．９７-１．９０（ｍ，５Ｈ），１．８３-１．６５（ｍ，５Ｈ），１．６３-１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５６-１．４３（ｍ，５Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．３８-１．２７（ｍ，２９Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝１２．６ Ｈｚ，１Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝１３．４ Ｈｚ，１Ｈ），１．０７-１．０３（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），０．９７-０．９２（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ），０．７７（ｓ，３Ｈ）； ＢＢＤ 13Ｃ ＮＭＲ（１５１ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ２０９．２，１７７．１，１７１．５，１５９．２，１５６．４，１４４．９，１３９．３，１３０．８，１３０．７，１２４．０，１２３．１，１１２．０，１１９．４，１０６．９，１０５．１，１０１．１，９５．２，８４．０，８３．５，７８．２，７７．８，７６．７，７６．７，７６．６，７６．１，７４．７，７４．６，７３．９，７３．６，７３．２，７２．７，７２．２，７１．９，７１．２，６８．７，６７．３，５６．１，５０．０，４９．６，４８．１，４８．０，４２．８，４２．３，４１．１，４０．０，３７．１，３６．５，３６．５，３６．２，３３．６，３３．４，３２．８，３１．４，３０．９，３０．９，３０．９，３０．８，３０．８，３０．７，３０．７，３０．６，３０．６，３０．５，３０．３，２８．０，２７．２，２６．０，２４．９，２４．５，２１．６，１８．３，１７．７，１６．５，１６．４，１０．６ ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ81Ｈ124ＮＯ23 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１４７８．８５５９、測定値１４７８．８５６０であった。
Figure 0007680966000066
 ３－Ｏ－（Ｎ－（８－（４－（４－フルオロフェンオキシ）フェン－１－イル）オクチル）－β－Ｄ－グルコピラノシルウロンアミド）－２８－Ｏ－（β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－β－Ｄ－フコピラノシル）キラ酸エステル（６０）。
アミド結合形成及び全体的な脱保護の一般的な手順にしたがって、白色固体である６０を収率４０％で得た：1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．４２（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．０９-７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９９-６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．２９-５．２７（ｍ，２Ｈ），４．５０-４．４８（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．９２-３．７７（ｍ，６Ｈ），３．６７-３．６３（ｍ，３Ｈ），３．５７-３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４８-３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３３-３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２９-３．２６（ｍ，１Ｈ），３．２３-３．１７（ｍ，３Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．８ Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝１３．６ Ｈｚ，１Ｈ），１．９７-１．８８（ｍ，５Ｈ），１．８３-１．６４（ｍ，５Ｈ），１．６３-１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５７-１．４８（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．３８-１．３０（ｍ，１３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ），１．１９-１．１５（ｍ，１Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１１-１．０７（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．７ Ｈｚ，１Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝１１．６ Ｈｚ，１Ｈ），０．９２（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ），０．７６（ｓ，３Ｈ）； 13Ｃ ＮＭＲ（１５１ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ２０９．２，１７７．１，１７１．５，１６０．８，１５９．２，１５６．９，１５５．１，１４４．９，１３９．１，１３０．８，１２３．１，１２１．２，１２１．２，１１９．５，１１７．３，１１７．１，１０６．９，１０５．１，１０１．０，９５．２，８４．０，８３．５，７８．２，７７．６，７６．７，７６．６，７６．１，７４．７，７４．６，７３．９，７３．６，７３．２，７２．７，７２．２，７１．９，７１．１，６８．７，６７．３，５６．１，５０．０，４９．６，４８．１，４８．０，４２．８，４２．３，４１．１，４０．０，３９．４，３７．１，３６．５，３６．５，３６．２，３３．６，３３．４，３２．９，３２．０，３１．３，３０．７，３０．５，３０．４，３０．２，２７．９，２７．２，２６．０，２４．８，２４．５，２１．５，１８．３，１７．７，１６．５，１６．４，１０．６ ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ73Ｈ107ＦＮＯ23 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１３８４．７２１２、測定値１３８４．７２２４であった。
Figure 0007680966000067
 ３－Ｏ－（Ｎ－（８－（４－ヒドロキシフェン－１－イル）オクチル）－β－Ｄ－グルコピラノシルウロンアミド）－２８－Ｏ－（β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－β－Ｄ－フコピラノシル）キラ酸エステル（６１）。
全体的な脱保護の一般的な手順に従って、白色固体である６１を収率２３％で得た：1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．４２（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝１．７ Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．９３-３．７７（ｍ，６Ｈ），３．６９-３．６３（ｍ，３Ｈ），３．５８-３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４９-３．４１（ｍ，２Ｈ），３．３３-３．２５（ｍ，３Ｈ），３．２４-３．１６（ｍ，３Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．８ Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．２ Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝１３．６ Ｈｚ，１Ｈ），１．９８-１．８８（ｍ，５Ｈ），１．８３-１．６４（ｍ，５Ｈ），１．６０-１．４８（ｍ，６Ｈ），１．４７-１．４３（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．３７-１．２７（ｍ，１３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ），１．１８-１．１６（ｍ，１Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１１-１．０３（ｍ，２Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），０．９６-０．９５（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ），０．７７（ｓ，３Ｈ）； ＢＢＤ 13Ｃ ＮＭＲ（１５１ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ２０９．２，１７７．２，１７１．５，１５６．３，１４４．８，１３４．８，１３０．３，１２３．２，１１６．１，１０６．９，１０５．０，１０１．１，９５．２，８４．０，８３．４，７８．２，７７．６，７６．７，７６．６，７６．１，７４．７，７４．６，７４．０，７３．６，７３．２，７２．７，７２．２，７１．９，７１．１，６８．７，６７．３，５６．１，５０．０，４９．６，４８．０，４２．８，４２．３，４１．１，４０．０，３９．４，３７．１，３６．５，３６．５，３６．１，３３．６，３３．４，３３．１，３２．０，３１．３，３０．７，３０．５，３０．３，３０．３，２７．９，２７．２，２６．０，２４．８，２４．５，２１．５，１８．３，１７．７，１６．５，１６．４，１０．６ ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ67Ｈ104ＮＯ23 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１２９０．６９９４、測定値１９６９０．７００８であった。
Figure 0007680966000068
 ３－Ｏ－（Ｎ－（８－（４－モルフォリノフェン－１－イル）オクチル）－β－Ｄ－グルコピラノシルウロンアミド）－２８－Ｏ－（β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－β－Ｄ－フコピラノシル）キラ酸エステル（６２）。
全体的な脱保護の一般的な手順に従って、白色固体である６２を収率４３％で得た：1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ９．４２（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３１-５．２７（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｂｒｓ，１Ｈ）４．２６（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．９２-３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８９ - ３．７７（ｍ，９Ｈ），３．６９-３．６３（ｍ，３Ｈ），３．５７-３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４９-３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３３-３．２６（ｍ，３Ｈ），３．２４-３．１６（ｍ，３Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．１１-３．０８（ｍ，４Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．０ Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝１３．６ Ｈｚ，１Ｈ），１．９８-１．８６（ｍ，５Ｈ），１．８２-１．６３（ｍ，５Ｈ），１．６２-６１．４７（ｍ，６Ｈ），１．４７-１．４３（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．３７-１．２９（ｍ，１３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝１３．４ Ｈｚ，１Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１１-１．０２（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ），０．９６-０．９４（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ），０．７６（ｓ，３Ｈ）； ＢＢＤ 13Ｃ ＮＭＲ（１５１ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ２０９．２，１７７．１，１７１．５，１５０．９，１４４．８，１３５．９，１３０．０，１２３．１，１１７．４，１０６．９，１０５．１，１０１．１，９５．１，８４．０，８３．６，７８．２，７７．６，７６．７，７６．６，７６．１，７４．７，７４．６，７４．０，７３．６，７３．２，７２．７，７２．２，７１．９，７１．１，６８．７，６８．０，６７．３，５６．１，５１．４，５０．０，４９．６，４８．１，４８．０，４２．８，４２．３，４１．１，４０．０，３９．４，３７．１，３６．５，３６．５，３６．１，３３．６，３３．４，３３．０，３２．０，３１．３，３０．８，３０．５，３０．３，３０．２，２７．９，２７．２，２６．０，２４．９，２４．１，２１．５，１８．３，１７．８，１６．５，１６．４，１０．６ ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ71Ｈ111Ｎ2Ｏ23 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１３５９．７５７２、測定値１３５９．７５８０であった。
Figure 0007680966000069
 ３－Ｏ－（Ｎ－（８－（フラン－２－イル）オクチル）－β－Ｄ－グルコピラノシルウロンアミド）－２８－Ｏ－（β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－β－Ｄ－フコピラノシル）キラ酸エステル（６６）。
全体的な脱保護の一般的な手順に従って、白色固体である６６を収率２３％で得た：1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．４２（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３０-６．２６（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝１．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．３０-５．２７（ｍ，２Ｈ），４．５０-４．４７（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．９３-３．７６（ｍ，６Ｈ），３．７１-３．６２（ｍ，３Ｈ），３．５８-３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４８-３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３３-３．２５（ｍ，３Ｈ），３．２３-３．１６（ｍ，３Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．８ Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．２ Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝１３．４ Ｈｚ，１Ｈ），１．９９-１．８７（ｍ，５Ｈ），１．８４-１．５９（ｍ，７Ｈ），１．５９-１．４８（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，２．５ Ｈｚ，１Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．３７-１．３０（ｍ，１３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝１１．０ Ｈｚ，１Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１２-１．０８（ｍ，１Ｈ），１．０７-１．０３（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），０．９７-１．９４（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ），０．７７（ｓ，３Ｈ）； ＢＢＤ 13Ｃ ＮＭＲ（１５１ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ２０９．２，１７７．２，１７１．５，１５７．５，１４４．８，１４１．９，１２３．２，１１１．０，１０６．９，１０５．７，１０５．０，１０１．１，９５．２，８４．０，８３．４，７８．２，７７．６，７６．７，７６．６，７６．１，７４．７，７４．６，７４．０，７３．６，７３．２，７２．７，７２．２，７１．９，７１．１，６８．７，６７．３，５６．１，５０．０，４９．８，４８．０，４２．８，４２．３，４１．１，４０．０，３９．４，３７．１，３６．５，３６．５，３３．６，３３．４，３２．０，３１．３，３０．６，３０．５，３０．２，２９．３，２８．９，２７．９，２７．２，２６．０，２４．８，２４．５，２１．５，１８．３，１７．７，１６．５，１６．３，１０．６ ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ65Ｈ102ＮＯ23 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１２６４．６８３７、測定値１２６４．６８４６であった。
Figure 0007680966000070
 ３－Ｏ－（Ｎ－（８－（ピリジン－３－イル）オクチル）－β－Ｄ－グルコピラノシルウロンアミド）－２８－Ｏ－（β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－β－Ｄ－フコピラノシル）キラ酸エステル（６８）。
アミド結合形成及び全体的な脱保護の一般的な手順にしたがって、白色固体である６８を収率４２％で得た：1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．４２（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．８ Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．２９-５．２７（ｍ，２Ｈ），４．５０-４．４７（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．９２-３．７７（ｍ，６Ｈ），３．６９-３．６３（ｍ，３Ｈ），３．５６-３．５３（ｍ，２Ｈ），３．４９-３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３３-３．２５（ｍ，３Ｈ），３．２３-３．１７（ｍ，３Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．８ Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．２ Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝１３．６ Ｈｚ，１Ｈ），１．９８-１．８７（ｍ，５Ｈ），１．８３-１．６２（ｍ，７Ｈ），１．５６-１．４８（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．３８-１．２８（ｍ，１３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ），１．１９-１．１５（ｍ，１Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝１３．５ Ｈｚ，１Ｈ），１．０６-１．０１（ｍ，１Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），０．９６-０．９４（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｓ，３Ｈ），０．７６（ｓ，３Ｈ）； 13Ｃ ＮＭＲ（１５１ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ２０９．２，１７７．２，１７１．５，１７０．３，１５０．０，１４７．５，１４４．８，１４０．３，１３８．３，１３０．９，１２５．２，１２３．１，１０６．９，１０５．０，１０１．１，９５．２，８４．０８，８３．４，７８．２，７７．６，７６．７，７６．６，７６．１，７４．７，７４．６，７４．０，７３．６，７３．２，７２．７，７２．２，７１．９，７１．２，６８．７，６７．３，５６．１，５０．０，４９．６，４８．１，４８．０，４２．８，４２．３，４１．１，４０．０，３９．４，３７．１，３６．５，３６．４，３３．８，３３．６，３３．４，３２．４，３２．０，３１．３，３０．８，３０．８，３０．６，３０．４，３０．３，３０．２，２７．９，２７．２，２６．０，２４．８，２４．５，２１．５，１８．３，１７．７，１６．５，１６．４，１０．６ ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ66Ｈ103Ｎ2Ｏ22 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１２７５．６９９７、測定値１２７５．７０３１であった。
Figure 0007680966000071
 ３－Ｏ－（Ｎ－（８－（４－フェンオキシヘニル）オクチル）－β－Ｄ－グルコピラノシルウロンアミド）－２８－Ｏ－（β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－α－Ｄ－フコピラノシル）キラ酸エステル（５６α）。
全体的な脱保護の一般的な手順に従って、白色固体である５６αを収率４７％で得た：1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ９．４１（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），８．５５（ｓ，１Ｈ，アミド ＮＨ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，７．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，２Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝３．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），５．３３（ｔ，Ｊ＝３．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１２），４．８７（ｄ，Ｊ＝１．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′）４．４９（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１６），４．４２（ｄ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′），４．２６（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′′），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′），３．９２-３．８６（ｍ，３Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－２′，Ｈ－５′），３．８５-３．８０（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３′，Ｈ－５a′′′），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′′），３．７２（ｄ，Ｊ＝３．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′），３．６５（ｄ，Ｊ＝９．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′′′′），３．５３（ｄｑ，Ｊ＝９．４，６．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′′），３．４９（ｔ，Ｊ＝９．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′′），３．４５-３．４１（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′′′，Ｈ－４′′′′），３．３３-３．２５（ｍ，３Ｈ，Ｈ－３′′′，Ｈ－３′′′′，-ＮＨＣＨ a -），３．２３-３．１６（ｍ，３Ｈ，Ｈ－２′′′，Ｈ－５b′′′，-ＮＨＣＨ b -），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′′′），２．９８（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，２Ｈ，炭素鎖 ＣＨ 2 Ｐｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝１３．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．０１-１．８８（ｍ，５Ｈ，Ｈ－２a，Ｈ－１１ab，Ｈ－２１a，Ｈ－２２a），１．８３-１．７４（ｍ，３Ｈ，Ｈ－２b，Ｈ－２２b，Ｈ－９），１．７０（ｄ，Ｊ＝１３．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１a），１．６５-１．５９（ｍ，３Ｈ，Ｈ－１５a，炭素鎖 ＣＨ 2 ），１．５８-１．４７（ｍ，４Ｈ，Ｈ－６a，Ｈ－７a，炭素鎖 ＣＨ 2 ），１．４１-１．３８（ｍ，４Ｈ，Ｈ－１５b，Ｈ－２７），１．３７-１．３１（ｍ，９Ｈ，Ｈ－５，炭素鎖 ＣＨ 2 ×４），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′′），１．２３-１．１９（ｍ，２Ｈ，Ｈ－６b，Ｈ－２１b），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．５ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′），１．１２（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２４），１．１１-１．０８（ｍ，Ｈ－１b），１．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９b），１．０１（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２５），０．９５-０．９１（ｍ，４Ｈ，Ｈ－７b，Ｈ－３０），０．８７（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２９），０．７９（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２６）； 13Ｃ ＮＭＲ（１５１ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ２０９．１（Ｃ－２３），１７６．８（Ｃ－２８），１７１．５，１５９．２，１５６．５，１４４．７（Ｃ－１３），１３９．１，１３０．８，１３０．７，１２４．０，１２３．４（Ｃ－１２），１２０．０，１１９．４，１０７．１（Ｃ－１′′′），１０５．０（Ｃ－１′′′′），１０４．５（Ｃ－１′′），９３．０（Ｃ－１′），８４．５（Ｃ－４′′），８３．３（Ｃ－３），７８．４（Ｃ－３′′′），７７．６（Ｃ－３′′′′），７６．９（Ｃ－２′），７６．６（Ｃ－５′′′′），７６．１（Ｃ－２′′′），７５．０（Ｃ－１６），７４．７（Ｃ－２′′′′），７３．５（Ｃ－４′），７３．２（Ｃ－４′′′′），７２．５（Ｃ－３′′），７１．６（Ｃ－２′′），７１．０（Ｃ－４′′′），７１．０（Ｃ－３′），７０．５（Ｃ－５′），６８．８（Ｃ－５′′），６７．２（Ｃ－５′′′），５６．１（Ｃ－４），５０．６（Ｃ－１７），４９．６（Ｃ－５），４８．０（Ｃ－９），４８．０（Ｃ－１９），４２．８（Ｃ－１４），４２．１（Ｃ－１８），４１．０（Ｃ－８），４０．０，３９．４（Ｃ－１），３７．１（Ｃ－１０），３６．３（Ｃ－２１，Ｃ－１５），３６．２，３３．６（Ｃ－６），３３．４（Ｃ－２９），３２．９，３２．４（Ｃ－２２），３１．４（Ｃ－２０），３０．７，３０．４，３０．３，３０．２，２７．９，２７．２（Ｃ－２７），２６．０（Ｃ－２），２５．３（Ｃ－３０），２４．５（Ｃ－１１），２１．４（Ｃ－７），１８．０（Ｃ－２６），１７．９（Ｃ－６′′），１６．８（Ｃ－６′），１６．３（Ｃ－２５），１０．５（Ｃ－２９）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ73Ｈ108ＮＯ23 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１３６６．７３０７、測定値１３６６．７３１８であった。
Figure 0007680966000072
 ３－Ｏ－（Ｎ－（８－（４－フェンオキシヘニル）オクチル）－β－Ｄ－グルコピラノシルウロンアミド）－２８－Ｏ－（β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－β－Ｌ－アラビノピラノシル）キラ酸エステル（７７β）。
全体的な脱保護の一般的な手順に従って、白色固体である７７βを収率６７％で得た：1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ９．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），８．５５（ｓ，１Ｈ，アミド ＮＨ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．４ Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｔｔ，Ｊ＝７．６，１．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，２Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝３．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），５．３５（ｔ，Ｊ＝３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．０２（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１′′），４．５１（ｄ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′），４．４９（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１６），４．２６（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′′），３．９２-３．７９（ｍ，７Ｈ，Ｈ－５a′，Ｈ－３，Ｈ－３′，Ｈ－２′′，Ｈ－３′′，Ｈ－５a′′′，Ｈ－４′），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝５．２，３．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′），３．７３-３．６７（ｍ，１Ｈ，Ｈ－５′′），３．６５（ｄ，Ｊ＝９．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′′′′），３．５７（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′′），３．５０-３．４１（ｍ，３Ｈ，Ｈ－５b′，Ｈ－４′′′，Ｈ－４′′′′），３．３３-３．２６（ｍ，３Ｈ，Ｈ－３′′′，Ｈ－３′′′′，-ＮＨＣＨ a -），３．２３-３．１６（ｍ，３Ｈ，Ｈ－２′′′，Ｈ－５b′′′，-ＮＨＣＨ b -），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′′′），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，２Ｈ，炭素鎖 ＣＨ 2 Ｐｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝１３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），１．９７-１．８７（ｍ，５Ｈ，Ｈ－２a，Ｈ－１１ab，Ｈ－２１a，Ｈ－２２a），１．８４-１．６６（ｍ，５Ｈ，Ｈ－２a，Ｈ－２２b，Ｈ－９，Ｈ－１５a，Ｈ－１a），１．６６-１．５９（ｍ，２Ｈ，炭素鎖 ＣＨ 2 ），１．５９-１．５０（ｍ，３Ｈ，Ｈ－６ａ，炭素鎖 ＣＨ 2 ），１．４２-１．３７（ｍ，４Ｈ，Ｈ－１５b，Ｈ－２７），１．３６-１．３２（ｍ，９Ｈ，Ｈ－５，炭素鎖 ＣＨ 2 ×４），１．３１-１．２７（ｍ，５Ｈ，Ｈ－６b，Ｈ－７a，Ｈ－６′′），１．１７-１．１２（ｍ，４Ｈ，Ｈ－２１b，Ｈ－２４），１．１２- １．０７（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１b），１．０４（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９b），１．００（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２５），０．９７-０．９２（ｍ，４Ｈ，Ｈ－３０，Ｈ－７b），０．８６（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２９），０．７７（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２６）； 13Ｃ ＮＭＲ（１５１ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ２０９．１（Ｃ－２３），１７６．９（Ｃ－２８），１７１．５，１５９．２，１５６．５，１４４．９（Ｃ－１３），１３９．１，１３０．８，１３０．７，１２４．０，１２３．４（Ｃ－１２），１２０．０，１１９．４，１０６．６（Ｃ－１′′′），１０５．０（Ｃ－１′′′′），１０１．３（Ｃ－１′′），９４．０（Ｃ－１′），８３．４（Ｃ－３），８３．３（Ｃ－４′′），７８．１（Ｃ－３′′′），７７．６（Ｃ－３′′′′），７６．６（Ｃ－５′′′′），７６．０（Ｃ－２′′′），７５．５（Ｃ－２′），７４．７（Ｃ－２′′′′），７４．６（Ｃ－１６），７３．２（Ｃ－４′′′′），７２．３（Ｃ－３′′），７２．１（Ｃ－２′′），７１．１（Ｃ－３′，Ｃ－４′′′），６９．０（Ｃ－５′′），６７．２（Ｃ－５′′′），６７．０（Ｃ－４′），６３．７（Ｃ－５′），５６．１（Ｃ－４），５０．２（Ｃ－１７），４９．６（Ｃ－５），４８．１（Ｃ－９），４７．７（Ｃ－１９），４２．８（Ｃ－１４），４２．１（Ｃ－１８），４１．１（Ｃ－８），４０．０（炭素鎖 ＣＨ2），３９．４（Ｃ－１），３７．１（Ｃ－１０），３６．４（Ｃ－２１），３６．３（Ｃ－１５），３６．２（炭素鎖 ＣＨ2），３３．５（Ｃ－６），３３．４（Ｃ－２９），３２．９（炭素鎖 ＣＨ2），３２．０（Ｃ－２２），３１．４（Ｃ－２０），３０．７（炭素鎖 ＣＨ2），３０．５（炭素鎖 ＣＨ2），３０．３（炭素鎖 ＣＨ2），３０．３（炭素鎖 ＣＨ2），２７．９（炭素鎖 ＣＨ2），２７．３（Ｃ－２７），２６．０（Ｃ－２），２５．１（Ｃ－３０），２４．５（Ｃ－１１），２１．５（Ｃ－７），１８．１（Ｃ－６′′），１７．９（Ｃ－２６），１６．４（Ｃ－２５），１０．６（Ｃ－２４）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ72Ｈ105ＮＯ23 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１３５２．７１５０、測定値１３５２．７１６７であった。
Figure 0007680966000073
 ３－Ｏ－（Ｎ－（８－（４－フェンオキシヘニル）オクチル）－β－Ｄ－グルコピラノシルウロンアミド）－２８－Ｏ－（β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－α－Ｌ－アラビノピラノシル）キラ酸エステル（７７α）。
全体的な脱保護の一般的な手順に従って、白色固体である７７αを収率３５％で得た：1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ９．４１（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），８．５５（ｓ，１Ｈ，アミド ＮＨ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，７．４ Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ，２Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），５．３４（ｔ，Ｊ＝３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１２），４．８９（ｄ，Ｊ＝１．７ Ｈｚ，Ｈ－１′′）４．４９（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１６），４．４３（ｄ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′），４．２６（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′′），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝３．１，１．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′），３．９２-３．９０（ｍ，Ｈ－４′），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，４．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），３．８５（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，３．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５a′′′），３．８０-３．７６（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５a′，Ｈ－３′′），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５b′），３．６５（ｄ，Ｊ＝９．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５′′′′），３．５８-３．５３（ｍ，１Ｈ，Ｈ－５′′），３．４９（ｔ，Ｊ＝９．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′′），３．４６-３．４１（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′′′，Ｈ－４′′′′），３．３３-３．２６（ｍ，３Ｈ，Ｈ－３′′′，Ｈ－３′′′′，-ＮＨＣＨ a -），３．２３-３．１２（ｍ，４Ｈ，Ｈ－２′′′，Ｈ－５b′′′，Ｈ－２′′′′，-ＮＨＣＨ b -），２．９８（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，４．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，２Ｈ，炭素鎖 ＣＨ 2 Ｐｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝１３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），２．００-１．８７（ｍ，５Ｈ，Ｈ－２a，Ｈ－１１ab，Ｈ－２１a，Ｈ－２２a），１．８３-１．７８（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２b，Ｈ－２２b），１．７５（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，６．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－９），１．７３-１．６５（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１a，Ｈ－１５a），１．６５-１．６０（ｍ，２Ｈ，炭素鎖 ＣＨ 2 ），１．６０-１．４６（ｍ，４Ｈ，Ｈ－６a，Ｈ－７a，炭素鎖 ＣＨ 2 ），１．４３-１．３８（ｍ，４Ｈ，Ｈ－１５b，Ｈ－２７），１．３７-１．３２（ｍ，９Ｈ，Ｈ－５，炭素鎖 ＣＨ 2 ×４），１．２６-１．２４（ｍ，４Ｈ，Ｈ－６b，Ｈ－６′′），１．２１（ｄ，Ｊ＝１２．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２１b），１．１２（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２４），１．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１b），１．０５（ｄｄ，Ｊ＝１２．４ ，３．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９b），１．０１（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２５），０．９５-０．９１（ｍ，４Ｈ，Ｈ－７b，Ｈ－３０），０．８７（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２９），０．７７（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２６）； 13Ｃ ＮＭＲ（１５１ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ２０９．０（Ｃ－２３），１７６．８（Ｃ－２８），１７１．５，１７０．３，１５９．２，１５６．５，１４４．５（Ｃ－１３），１３９．２，１３０．８，１３０．７，１２４．０，１２３．５（Ｃ－１２），１２０．０，１１９．４，１０７．１（Ｃ－１′′′），１０５．０（Ｃ－１′′′′），１０４．３（Ｃ－１′′），９３．５（Ｃ－１′），８４．４（Ｃ－４′′），８３．３（Ｃ－３），７８．４（Ｃ－３′′′），７７．６（Ｃ－３′′′′），７７．０（Ｃ－２′），７６．６（Ｃ－５′′′′），７６．１（Ｃ－２′′′），７４．９（Ｃ－１６），７４．７（Ｃ－２′′′′），７３．２（Ｃ－４′′′′），７２．５（Ｃ－３′′），７１．６（Ｃ－２′′），７１．０（Ｃ－４′′′），７０．７（Ｃ－４′），７０．１（Ｃ－３′），６８．８（Ｃ－５′′），６７．２（Ｃ－５′′′），６６．５（Ｃ－５′），５６．１（Ｃ－４），５０．７（Ｃ－１７），４９．６（Ｃ－５），４８．０（Ｃ－９），４７．９（Ｃ－１９），４２．８（Ｃ－１４），４２．２（Ｃ－１８），４１．１（Ｃ－８），４０．０（炭素鎖 ＣＨ 2 ），３９．４（Ｃ－１），３７．１（Ｃ－１０），３６．４（Ｃ－２１），３６．３（Ｃ－１５），３６．２（炭素鎖 ＣＨ 2 ），３３．７（Ｃ－６），３３．３（Ｃ－２９），３２．９（炭素鎖 ＣＨ 2 ），３２．３（Ｃ－２２），３１．４（Ｃ－２０），３０．７（炭素鎖 ＣＨ 2 ），３０．４（炭素鎖 ＣＨ 2 ），３０．３（炭素鎖 ＣＨ 2 ），３０．２（炭素鎖 ＣＨ 2 ），２７．９（炭素鎖 ＣＨ 2 ），２７．２（Ｃ－２７），２６．０（Ｃ－２），２５．３（Ｃ－３０），２４．５（Ｃ－１１），２１．４（Ｃ－７），１７．９（Ｃ－６′′），１７．９（Ｃ－２６），１６．３（Ｃ－２５），１０．５（Ｃ－２４）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ72Ｈ106ＮＯ23 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１３５２．７１５０、測定値１３５２．７１５９であった。
Figure 0007680966000074
 ３－Ｏ－（Ｎ－（８－（４－フェンオキシヘニル）オクチル）－β－Ｄ－グルコピラノシルウロンアミド）－２８－Ｏ－（β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－β－Ｄ－フコピラノシル）エキノシストエステル（７８）。
全体的な脱保護の一般的な手順に従って、白色固体である７８を収率６９％で得た：1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．５５（ｓ，１Ｈ，アミド ＮＨ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，７．４ Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｔｔ，Ｊ＝７．４，１．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝１．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），５．３０-５．２７（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１２，Ｈ－１′），４．５１-４．４８（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１′′′，Ｈ－１６），４．４０（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′′），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′），３．８８-３．７９（ｍ，４Ｈ，Ｈ－５a′′′，Ｈ－３′′，Ｈ－２′，Ｈ－５′′），３．６９-３．６２（ｍ，３Ｈ，Ｈ－５′′′′，Ｈ－３′，Ｈ－５′），３．５８-３．５３（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′′，Ｈ－４′），３．５０-３．４５（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′′′，Ｈ－４′′′′），３．３８（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′′′′），３．３５-３．２８（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３′′′，-ＮＨＣＨ a -），３．２７-３．２４（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２′′′，Ｈ－２′′′′），３．２３-３．１７（ｍ，３Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－５b′′′，-ＮＨＣＨ b -），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．６０（ｍ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，２Ｈ，炭素鎖 ＣＨ 2 Ｐｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝１３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），１．９６-１．８２（ｍ，５Ｈ，Ｈ－２a，Ｈ－１１ab，Ｈ－２１a，Ｈ－２２a），１．８０-１．６６（ｍ，３Ｈ，Ｈ－２２b，Ｈ－２b，Ｈ－１５a），１．６６-１．５５（ｍ，５Ｈ，Ｈ－１a，Ｈ－７a，Ｈ－９，炭素鎖 ＣＨ 2 ），１．５５-１．４９（ｍ，３Ｈ，Ｈ－６a，炭素鎖 ＣＨ 2 ），１．４８-１．４１（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１５b，Ｈ－６b），１．４０-１．３６（ｍ，４Ｈ，Ｈ－７ｂ，Ｈ－２７），１．３６-１．３２（ｍ，１１Ｈ，Ｈ－６′′，炭素鎖 ＣＨ 2 ×４），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′），１．１６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２１b），１．０６（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２３），１．０３（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，８．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９b），０．９８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１b），０．９５（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２５），０．９２（ｓ，３Ｈ，Ｈ－３０），０．８６（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２４），０．８５（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２９），０．７８（ｄ，Ｊ＝１２．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２６）； 13Ｃ ＮＭＲ（１５１ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ １７７．１（Ｃ－２８），１７１．７，１５９．２，１５６．５，１４４．８（Ｃ－１３），１３９．１，１３０．８，１３０．７，１２４．０，１２３．４（Ｃ－１２），１２０．１，１１９．４，１０７．０（Ｃ－１′′′），１０６．８（Ｃ－１′′′′），１０１．１（Ｃ－１′′），９５．２（Ｃ－１′），９１．０（Ｃ－３），８４．１（Ｃ－４′′），７８．１（Ｃ－３′′′），７７．８（Ｃ－３′′′′），７６．７（Ｃ－３′），７６．５（Ｃ－５′′′′），７６．１（Ｃ－２′′′），７５．２（Ｃ－２′′′′），７４．７（Ｃ－１６），７４．０（Ｃ－２′），７３．６（Ｃ－４′），７３．４（Ｃ－４′′′′），７２．７（Ｃ－５′），７２．２（Ｃ－３′′），７１．９（Ｃ－２′′），７１．１（Ｃ－４′′′），６８．７（Ｃ－５′′），６７．３（Ｃ－５′′′），５７．２（Ｃ－５），５０．０（Ｃ－１７），４８．１（Ｃ－９），４８．１（Ｃ－１９），４２．７（Ｃ－１４），４２．３（Ｃ－１８），４０．８（Ｃ－８），４０．２（Ｃ－４），４０．０（Ｃ－１），３９．９，３７．９（Ｃ－１０），３６．５（Ｃ－２１），３６．５（Ｃ－１５），３６．４，３４．３（Ｃ－６），３３．４（Ｃ－２９），３２．９，３２．０（Ｃ－２２），３１．３（Ｃ－２０），３０．７，３０．６，３０．４，３０．３，２８．５（Ｃ－２３），２７．９，２７．３（Ｃ－２），２７．２（Ｃ－２７），２４．８（Ｃ－３０），２４．６（Ｃ－１１），１９．４（Ｃ－７），１８．３（Ｃ－６′′），１７．８（Ｃ－２６），１７．０（Ｃ－２４），１６．５（Ｃ－６′），１６．３（Ｃ－２５）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ73Ｈ110ＮＯ22 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１３５２．７５１４、測定値１３５２．７５３２であった。
Figure 0007680966000075
 ３－Ｏ－（Ｎ－（８－（４－フェンオキシヘニル）オクチル）－β－Ｄ－グルコピラノシルウロンアミド）－２８－Ｏ－（β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－（β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４））－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→２）－β－Ｄ－フコピラノシル）キラ酸エステル（７９）。
全体的な脱保護の一般的な手順に従って、白色固体である７９を収率３３％で得た：１Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ９．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），８．５５（ｓ，１Ｈ，アミド ＮＨ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，２Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），５．２３（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１′′），４．７０（ｄ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′′），４．５３（ｄ，Ｊ＝７．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′），４．４６（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１６），４．２７-４．２５（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２′′，Ｈ－１′′′′′），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′′），３．９０-３．８１（ｍ，４Ｈ，Ｈ－５′′，Ｈ－３，Ｈ－６a′′′，Ｈ－５a′′′′），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′），３．７１-３．６０（ｍ，５Ｈ，Ｈ－４′′，Ｈ－６b′′′，Ｈ－５′′′′′，Ｈ－５′，Ｈ－３′），３．５５（ｄ，Ｊ＝２．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４′），３．４９-３．４１（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′′′′，Ｈ－４′′′′′），３．３３-３．２５（ｍ，７Ｈ，Ｈ－２′′′，Ｈ－３′′′，Ｈ－４′′′，Ｈ－５′′′，Ｈ－３′′′′，Ｈ－３′′′′′，-ＮＨＣＨ a -），３．２３-３．０８（ｍ，４Ｈ，Ｈ－２′′′′，Ｈ－５b′′′′，Ｈ－２′′′′′），２．９５-２．８８（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，２Ｈ，炭素鎖 ＣＨ 2 Ｐｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝１３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），１．９８-１．８６（ｍ，５Ｈ，Ｈ－２a，Ｈ－２１a，Ｈ－２２a，Ｈ－１１ab），１．８６-１．７７（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２２b，Ｈ－２b），１．７６-１．６７（ｍ，３Ｈ，Ｈ－９，Ｈ－１５a，Ｈ－１a），１．６５-１．５９（ｍ，２Ｈ，炭素鎖 ＣＨ 2 ），１．５８-１．４８（ｍ，４Ｈ，Ｈ－６a，Ｈ－７a，炭素鎖 ＣＨ 2 ），１．４１-１．３８（ｍ，４Ｈ，Ｈ－１５b，Ｈ－２７），１．３７-１．３１（ｍ，９Ｈ，Ｈ－５，炭素鎖 ＣＨ 2 ×４），１．３０-１．２６（ｍ，４Ｈ，Ｈ－６b，Ｈ－６′′），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．３ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′），１．１６（ｄ，Ｊ＝１１．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２１b），１．１４（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２４），１．１０（ｄ，Ｊ＝１６．７ Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－１b），１．０４（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９b），１．００（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２５），０．９６-０．９４（ｍ，１Ｈ，Ｈ－７b），０．９３（ｓ，３Ｈ，Ｈ－３０），０．８５（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２９），０．７９（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２６）； 13Ｃ ＮＭＲ（１５１ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ２０９．４（Ｃ－２３），１７７．２（Ｃ－２８），１７１．５，１５９．２，１５６．５，１４４．８（Ｃ－１３），１３９．２，１３０．８，１３０．７，１２４．０，１２３．１（Ｃ－１２），１２０．０，１１９．４，１０５．４（Ｃ－１′′′），１０５．１（Ｃ－１′′′′′），１０５．０（Ｃ－１′′′′），１０１．５（Ｃ－１′′），９５．４（Ｃ－１′），８３．５（Ｃ－３），８３．０（Ｃ－３′′），７８．７（Ｃ－４′′），７８．６（Ｃ－３′′′），７８．３（Ｃ－３′′′′），７７．８（Ｃ－２′′′），７７．６（Ｃ－３′′′′′），７６．６（Ｃ－５′′′′′），７５．９（Ｃ－３′），７５．７（Ｃ－２′′′′），７５．３（Ｃ－４′′′），７４．９（Ｃ－２′），７４．８（Ｃ－１６），７４．７（Ｃ－２′′′′′），７３．５（Ｃ－４′），７３．２（Ｃ－４′′′′′），７２．７（Ｃ－５′），７１．５（Ｃ－４′′′′），７１．３（Ｃ－２′′），７１．１（Ｃ－５′′′），６９．１（Ｃ－５′′），６７．０（Ｃ－５′′′′），６２．４（Ｃ－６′′′），５６．１（Ｃ－４），４９．９（Ｃ－１７），４９．５（Ｃ－５），４８．１（Ｃ－１９），４８．０（Ｃ－９），４２．８（Ｃ－１４），４２．４（Ｃ－１８），４１．１（Ｃ－８），４０．０，３９．４（Ｃ－１），３７．１（Ｃ－１０），３６．５（Ｃ－１５，Ｃ－２１），３６．２，３３．８（Ｃ－６），３３．４（Ｃ－２９），３２．９，３１．８（Ｃ－２２），３１．３（Ｃ－２０），３０．７，３０．５，３０．４，３０．３，２７．９，２７．３（Ｃ－２７），２６．０（Ｃ－２），２４．９（Ｃ－３０），２４．５（Ｃ－１１），２１．４（Ｃ－７），１８．６（Ｃ－６′′），１７．８（Ｃ－２６），１６．５（Ｃ－６′），１６．４（Ｃ－２５），１０．６（Ｃ－２４）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ79Ｈ118ＮＯ28［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１５２８．７８３５、測定値１５２８．７８４７であった。
合成例ＩＩ
三糖とプロサポゲニンとの結合（カップリング）
グルクロン酸エステルとキラ酸エステルを結合するための長いルートを考慮して、サポニンコアを達成するために半合成アプローチをさらに適用した。出発物質であるＱｕｉｌｌａｊａ Ｕｌｔｒａ Ｄｒｙ１００－Ｑ（Ｄｅｓｅｒｔ Ｋｉｎｇ、バッチ：ＱＤＵ－１００－１２１２１３－２）を塩基性条件で処理し、Ｃ－２８結合オリゴ糖を加水分解した。トリエチルシリル化と選択的ベンジル化に続いて、プロサポゲニンコアが３つの工程で得られた（スキーム７）。
Figure 0007680966000076
 （スキーム７）
スキーム７：分岐三糖－トリテルペンサポニンの単離と選択的保護
プロサポゲニン上の多様なリンカーのアミド結合形成
三糖とプロサポゲニンとの結合（カップリング）は、サポニンコアを与えるために容易に達成することができる。脱保護及びアミド結合形成に続いて、多様な炭素鎖を有する標的サポニンが提供された。
（スキーム８）
スキーム８：本発明の実施形態による、サポニン類似体の調製を示す。
実験の詳細
Figure 0007680966000078
 ３－Ｏ－（２，３，４，６－テトラ－Ｏ－トリエチルシリル－β－Ｄ－ガラクトピラノシル－（１→２）－（２，３，４－トリ－Ｏ－トリエチルシリル－β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→３））－３－Ｏ－トリエチルシリル－β－Ｄ－グルコピラノシルウロン酸））－１６－Ｏ－トリエチルシリルキラ酸（８１）。
プロサポゲニン（１．７２ｇ）の無水ピリジン（２５ｍＬ）中の攪拌懸濁液に、ＴＥＳＯＴｆ（５．０ｍＬ、２２．１ｍｍｏｌ）を室温でＮ2雰囲気下で添加した。反応混合物を２日で撹拌し、ＴＥＳＯＴｆ（１．３ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）を添加し、２４時間後さらに一回添加した（１．０ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）。反応混合物を全体で５日間で撹拌した。得られた混合物を濃縮し、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（２：１）で溶出したシリカゲルの短いプラグを通過した。溶出液を濃縮し、減圧下で乾燥させ、黄色オイルを得た。得られた黄色オイルをＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１）（８０ｍＬ）に溶解し、溶液を室温で３日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／６～１／４）によって精製し、白色固体泡状物である８１（０．６６ｇ、～１９％）を得た。Ｒf０．４７（ＥｔＯＡｃ／ベンゼン＝１／４）； 1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．６８（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｂｒ． ｓ，１Ｈ，Ｈ－１２），４．５６（ｂｒ． ｓ，１Ｈ，Ｈ－１６），４．５４（ｄ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’’’），４．４２（ｄ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’’），４．４１（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），３．９６－３．８８（ｍ，４Ｈ，Ｈ－４’’，Ｈ－３’，Ｈ－５’，Ｈ－３’’），３．８４－３．８２（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５a’’’，Ｈ－２’），３．７７（ｔ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６a’’），３．６５－３．６１（ｍ，３Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－２’’，Ｈ－６b’’），３．５２－３．４９（ｍ，１Ｈ，Ｈ－４’’’），３．５３－３．５１（ｍ，１Ｈ，Ｈ－４’），３．４２－３．３５（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３’’’，Ｈ－５’’），３．２７（ｔ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’’’），３．１２（ｔ，Ｊ＝１０．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５’’’），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝１３．３ Ｈｚ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．２２（ｔ，Ｊ＝１３．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９），１．９２－１．８６（ｍ，４Ｈ），１．８４－１．７１（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｔ，Ｊ＝８．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），１．６３－１．３１（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１），１．５７－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．４１（ｍ，２Ｈ，Ｈ－６），１．３９－１．３６（ｍ ，５Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－２７），１．２９－１．２５（ｍ，５Ｈ，Ｈ－１５，Ｈ－２４），１．１２－１．１５（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２１），１．１１－１．０７（ｍ，１Ｈ，Ｈ－９），１．０４－０．９４（ｍ，９４Ｈ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２９），０．７５－０．６２ （ｍ，５４Ｈ）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ101Ｈ199Ｏ20Ｓｉ9 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１９８６．２５０４、測定値１９８６．３３６１であった。
Figure 0007680966000079
 ３－Ｏ－（ベンジル ２，３，４，６－テトラ－Ｏ－トリエチルシリル－β－Ｄ－ガラクトピラノシル－（１→２）－（２，３，４－トリ－Ｏ－トリエチルシリル－β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→３））－３－Ｏ－トリエチルシリル－β－Ｄ－グルコピラノシルウロネート））－１６－Ｏ－トリエチルシリルキラ酸（８２）。
８１（２５３ｍｇ、１２７μｍｏｌ）、ＴＢＰ（３１９ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）及び無水ピリジン（９４μＬ、１．２ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（２．２ｍＬ）中の攪拌懸濁液に、ＣＢｚＣｌ（４７μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）をＮ2雰囲気下で添加した。１４時間後に反応が完了したとき、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／２０～１／１０）により精製し、白色固体泡状物である８２（２０７ｍｇ、６５％）を得た。Ｒf０．７４（ＥｔＯＡｃ／ベンゼン＝１／９）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．６８（ｓ，１Ｈ），７．３３－７．２９（ｍ，５Ｈ），５．３１（ｂｒ． ｓ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．２３（ｄ，Ｊ＝１２．４ Ｈｚ，１Ｈ Ｂｎ ＣＨ 2），５．０７（ｄ，Ｊ＝１２．０ Ｈｚ，１Ｈ Ｂｎ ＣＨ 2），４．５３（ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’’’），４．５１（ｂｒ． ｓ，１Ｈ，Ｈ－１６），４．４０（ｄ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’’），４．１２（ｄ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），３．９３－３．７９（ｍ，４Ｈ，Ｈ－４’’，Ｈ－３’，Ｈ－５’，Ｈ－３’’），３．８７８－３．７４（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５a’’’，Ｈ－２’），３．７２（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６a’’），３．６１－３．５２（ｍ，３Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－２’’，Ｈ－６b’’），３．４９－３．４２（ｍ，１Ｈ，Ｈ－４’’’），３．４０－３．３５（ｍ，１Ｈ，Ｈ－４’），３．３９－３．２９（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３’’’，Ｈ－５’’），３．２３（ｔ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’’’），３．１１（ｔ，Ｊ＝１１．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５b’’’），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１３．８ Ｈｚ，Ｊ＝３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．１９（ｔ，Ｊ＝１３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９），１．８９－１．７９（ｍ，４Ｈ），１．５５－１．４５（ｍ，４Ｈ），１．４２－１．３０（ｍ ，５Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－２７），１．３０－１．２３（ｍ，５Ｈ，Ｈ－１５，Ｈ－２４），１．１６－１．０９（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２１），１．０８－１．０１（ｍ，１Ｈ，Ｈ－９），１．００－０．９０（ｍ，９４Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２９），０．７３－０．５７（ｍ，５４Ｈ）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ108Ｈ204Ｏ20Ｓｉ9Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値２０９９．２８０３、測定値２０９９．３００５であった。
Figure 0007680966000080
 ３－Ｏ－（Ｎ－（８－（４－フェンオキシフェニル）オクチル）－β－Ｄ－ガラクトピラノシル－（１→２）－（β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→３））－β－Ｄ－グルコピラノシルウロアミド）－キラ酸（８３）。
サポニン二酸（２６ｍｇ、１３μｍｏｌ）及びＨＢＴＵ（７ｍｇ、２５μｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中の攪拌懸濁液に、ＤＩＰＥＡ（５μＬ、２５μｍｏｌ）及び８－（４－フェンオキシフェニル）オクタン－１－アミン（４ｍｇ、１４μｍｏｌ）を順次にＮ2雰囲気下で添加した。１時間後に反応が完了したとき、反応混合物を減圧下で濃縮した、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、Ｈ2Ｏで二回洗浄し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュコラム（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／２０～１／１０）で精製した。粗生成物を１ｍＬのＴＨＦに溶解し、ｐＨ１の酸条件で６時間撹拌した。ＮａＨＣＯ3で中和した後、混合物を０．２２μｍｍフィルタープレートでろ過し、ろ液を濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、白色固体である生成物８３（２ｍｇ）を収率８０％で得た（ＨＰＬＣカラム：ＳＵＰＥＬＣＯ Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｃ１８ ２５ｃｍ×１０ｍｍ、５μｍ；移動相：２０％ＡＣＮ／Ｈ2Ｏ ｇｒａｄｉｅｎｔ～９０％ＡＣＮ／Ｈ2Ｏを２０分間、次に９０％ＡＣＮ／Ｈ2Ｏイソクラティックを１５分間；流速：４ｍＬ／ｍｉｎ）：1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．４４（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ－１２），４．７９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’’），４．４５（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１６），４．５７（ｄ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’’’），４．４３（ｄ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝１１．５ ＆ ５．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），３．８５（ｄｄ，Ｊ＝１１．８ ＆ ４．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５a’’’），３．８１（ｄ，Ｊ＝２．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’’）３．７５（ｄ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－６’’），３．７０－３，６３（ｍ，４Ｈ，Ｈ－２’’’，Ｈ－２’，Ｈ－５’，Ｈ－３’），３．５６－３．４１（ｍ，５Ｈ，Ｈ－２’’，Ｈ－３’，Ｈ－４’，Ｈ－５’’，Ｈ－４’’’），３．２６－３．１９（ｍ，４Ｈ，Ｈ－３’’’，Ｈ－５b’’’，－ＮＨＣＨ 2 －），３．００（ｄｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ ＆ ４．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，２Ｈ，炭素鎖 ＣＨ 2 Ｐｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝１３．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），１．９９－１．８７（ｍ，５Ｈ），１．８０－１．７２（ｍ，３Ｈ），１．７１－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５５－１．４９（ｍ，３Ｈ），１．３８（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２７），１．３６－１．２９（ｍ，１４Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２３），１．０２（ｍ＝ ３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２５），０．９５（ｓ，３Ｈ，Ｈ－３０），０．８６（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２４），０．７８（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２６）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ+（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ67Ｈ97ＮＯ20Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値１２５８．６４９６、測定値１２５８．６５１０であった。
３－Ｏ－（ベンジル ２，３，４，６－テトラ－Ｏ－トリエチルシリル－β－Ｄ－ガラクトピラノシル－（１→２）－（２，３，４－トリ－Ｏ－トリエチルシリル－β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→３））－（３－Ｏ－トリエチルシリル－β－Ｄ－グルコピラノシルウロネート））－２８－Ｏ－（２，３，４－トリ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－２，３－ジ－Ｏ－アセチル－α－Ｌ－ラムノイラノシル－（１→２）－３，４－Ｏ－イソプロピリデン－β－Ｄ－フコピラノシル）－１６－Ｏ－トリエチルシリルキラ酸エステル（８４）。
１０（６８．８ｍｇ、８３．６μｍｏｌ）、８２（１３０ｍｇ、６２．３μｍｏｌ）及び活性化された４Å分子ふるい粉末の無水ＣＨ2Ｃｌ2（３．０ｍＬ）中の攪拌懸濁液に、ＢＦ3・ＯＥｔ2（約４８％、４μＬ、２４μｍｏｌ）を－７５℃でＮ2雰囲気下で添加した。０．５時間後に反応が完了したとき、Ｅｔ3Ｎにより反応をクエンチし、室温まで温めた。得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、５μｍろ紙でろ過した。得られたろ液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン＝１／１／６～１／１／４）により精製し、白色固体泡状物である８４（１６０ｍｇ、９３％）を得た：Ｒf０．６３（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／１）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．６７（ｓ，１Ｈ），７．３２－７．２９（ｍ，５Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’’’’），５．３０（ｔ，Ｊ＝３．７ １Ｈ，Ｈ－１２），５．２６（ｄ，Ｊ＝１２．０ Ｈｚ，１Ｈ Ｂｎ ＣＨ 2），５．２３－５．２１（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２’’’’’），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．８ Ｈｚ，Ｊ＝３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’’’’’），５．０７（ｄ，Ｊ＝１２．４ Ｈｚ，１Ｈ Ｂｎ ＣＨ 2），４．９７（ｄ，Ｊ＝０．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’’’’’），４．９３（ｄｔ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’’’’’’），４．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’’’’’’），４．６１（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’’’’’’），４．５３（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’’’），４．４６（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１６），４．３９（ｄ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’’），４．１７－４．１４（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１’，Ｈ－３’’’’），４．１２－４．０７（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３’，Ｈ－５a’’’’’’），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．８ Ｈｚ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’’’’），３．９１－３．８８（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４’，Ｈ－５’），３．８６－３．８１（ｍ，３Ｈ，Ｈ－４’’，Ｈ－５’’’’，Ｈ－３’’），３．８１－３．７５（ｍ，３Ｈ，Ｈ－５’’’，Ｈ－５a’’’，Ｈ－２’），３．７２（ｔ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６a’’），３．６６－３．６０（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２’’’’，Ｈ－５’’’’’），３．５９－３．５３（ｍ，３Ｈ，Ｈ－２’’，Ｈ－６b’’，Ｈ－３），３．４７－３．４２（ｍ，１Ｈ，Ｈ－４’’’），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．４ Ｈｚ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’’’’），３．３４－３．２９（ｍ，３Ｈ，Ｈ－３’’’，Ｈ－５’’，Ｈ－５b’’’’’’），３．２２（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’’’），３．１０，（ｔ，Ｊ＝１１．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５b’’’），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，Ｊ＝３．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．２１（ｔ，Ｊ＝１３．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．８３－１．７７（ｍ，４Ｈ，Ｈ－１１，Ｈ－２２），１．７６－１．６２（ｍ，４Ｈ），１．６２－１．５５（ｍ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２７），１．５０－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｓ，１Ｈ，Ｈ－５），１．３１（ｓ，６Ｈ，イソプロピリデン ＣＨ 3），１．２７（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２４），１．２６－１．２５（ｍ，３Ｈ，Ｈ－６’’’’），１．２５－１．２４（ｄ，３Ｈ，Ｈ－６’’’’’），１．２４－１．２２（ｍ，４Ｈ），０．９８－０．９１（ｍ，９４Ｈ），０．９１－０．８９（ｍ，１０Ｈ，Ｈ－１，Ｈ－７，Ｈ－１５，Ｈ－２０），０．６９－０．５６（ｍ，５４ Ｈ）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ138Ｈ246Ｏ37Ｓｉ9Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値２７７２．５２２４、測定値２７７２．５５８６であった。
Figure 0007680966000082
３－Ｏ－｛β－Ｄ－ガラクトピラノシル－（１→２）－［β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→３）］－ ［Ｎ－（８－（４－メトキシフェニル）オクチル）－β－Ｄ－ｇｌｕｃウロピラノシルウロアミド］｝－２８－Ｏ－［β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノイラノシル－（１→２）－β－Ｄ－フコピラノシル］ キラ酸エステル（９２）。
５０（８ｍｇ、６μｍｏｌ）、８－（４－メトキシフェニル）オクタン－１－アミン（１３ｍｇ、５８μｍｏｌ）及びＨＢＴＵ（２２ｍｇ、５８μｍｏｌ）の無水ＤＭＡ（０．５ｍＬ）中の攪拌懸濁液に、ＤＩＰＥＡ（１０μＬ、５８μｍｏｌ）をＮ2雰囲気下で添加した。２４時間後に反応が完了したとき、反応混合物を減圧下で濃縮し、ＭｅＯＨで希釈し、５μｍのろ紙でろ過した。ろ液を濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、白色固体である生成物５１ｂ（２ｍｇ）を収率３０％で得た：（ＨＰＬＣカラム：ＳＵＰＥＬＣＯ Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｃ１８ ２５ｃｍ×１０ｍｍ、５μｍ；移動相：３０％ＡＣＮ／Ｈ2Ｏ ｇｒａｄｉｅｎｔ～８０％ＡＣＮ／Ｈ2Ｏを２０分間、次に９０％ＡＣＮ／Ｈ2Ｏイソクラティックを１５分間；流速：５ｍＬ／ｍｉｎ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ79Ｈ123ＮＯ32Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値１６２０．７９２０、測定値１６２０．７９２０であった。
Figure 0007680966000083
 ３－Ｏ－｛β－Ｄ－ガラクトピラノシル－（１→２）－［β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→３）］－ ［Ｎ－（８－（４－フェンオキシフェニル）オクチル）－β－Ｄ－ｇｌｕｃウロピラノシルウロアミド］｝－２８－Ｏ－［β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノイラノシル－（１→２）－β－Ｄ－フコピラノシル］ キラ酸エステル（９５）．
５０（５ｍｇ、４μｍｏｌ）、８－（４－フェンオキシフェニル）オクタン－１－アミン（１０ｍｇ、４０μｍｏｌ）及びＨＢＴＵ（１２ｍｇ、４０μｍｏｌ）の無水ＤＭＡ（０．５ｍＬ）中の攪拌懸濁液に、ＤＩＰＥＡ（６μＬ、４０μｍｏｌ）をＮ2雰囲気下で添加した。２４時間後に反応が完了したとき、反応混合物を減圧下で濃縮し、ＭｅＯＨで希釈し、５μｍのろ紙でろ過した。ろ液を濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、白色固体である生成物５１ａ（２ｍｇ）を収率８０％で得た（ＨＰＬＣカラム：ＳＵＰＥＬＣＯ Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｃ１８ ２５ｃｍ×１０ｍｍ、５μｍ；移動相：２０％ＡＣＮ／Ｈ2Ｏ ｇｒａｄｉｅｎｔ～９０％ＡＣＮ／Ｈ2Ｏを２０分間、次に９０％ＡＣＮ／Ｈ2Ｏイソクラティックを１５分間；流速：２．４ｍＬ／ｍｉｎ）：1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．４５（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），８．５４（ｓ，１Ｈ，アミド ＮＨ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ ＆７．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝１．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’’’’’），５．２８（ｔ，Ｊ＝３．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．２７（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’’’’），４．７９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’’），４．６２（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１６），４．５７（ｄ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’’’），４．４７（ｄ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’’’’’’），４．４３（ｄ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），３．９３（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２’’’’’），３．８９（ｍ，１Ｈ，Ｈ－５a’’’），３．８２（ｍ，６Ｈ，Ｈ－４’’，Ｈ－２’’’’，Ｈ－３’’’’，Ｈ－３’’’’’，Ｈ－５’’’’’，Ｈ－５a’’’’’’），３．７５（ｍ，２Ｈ，Ｈ－６’’），３．６９（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２’’’），３．６５（ｍ，５Ｈ，Ｈ－２’，Ｈ－５’，Ｈ－３’’，Ｈ－４’’’’，Ｈ－５’’’’），３．４９（ｍ，９Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－３’，Ｈ－４’，Ｈ－５’’，Ｈ－４’’’，Ｈ－３’’’’’，Ｈ－４’’’’’，Ｈ－２’’’’’’，Ｈ－４’’’’’’），３．２２（ｍ，６Ｈ，Ｈ－２’’，Ｈ－３’’’，Ｈ－５b’’’，Ｈ－３’’’’’’，Ｈ－５b’’’’’’，－ＮＨＣＨ a －），２．９５（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１８，－ＮＨＣＨ b －），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，２Ｈ，炭素鎖 ＣＨ 2 Ｐｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝１３．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，４Ｈ），１．７６（ｍ，３Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，４Ｈ），１．５３（ｍ，３Ｈ），１．４６（ｍ，３Ｈ），１．３８（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２７），１．３４（ｍ，１３Ｈ），１．３０（ｍ，１１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６’’’’’），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２３），１．１５（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２５），０．９２（ｓ，３Ｈ，Ｈ－３０），０．９０（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２４），０．７４（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２６）； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ84Ｈ125ＮＯ32Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値１６８２．８０７７、測定値１６８２．８０７９であった。

６－Ｎ－グリコシル キラ酸エステル
キラ酸エステルとアジドグルコースの結合により、収率７０％で生成物１１７を得ることに成功した。興味深いことに、この結果は、１６－Ｏ位置よりも３－Ｏグリコシル化の選択性を明らかにした。
グリコシド１１７を入手した状態で、Ｃ－２８カルボン酸のマスクを解除するためにさらに修飾を行った。まず、ベンゾイル基を塩基性条件下で高温で加水分解した。驚いたことに、２８－Ｏ－アリルエステルは、この過酷な環境下では影響を受けなかった。得られたアジド配糖体をトリエチルシリル化した後、アジド基をアミンに還元し、親油性長鎖酸とカップリングしてアミドを形成し、完全に保護されたキラ酸エステル１１９ａ／ｂ／ｃを得た。Ｏ－アリルエステル１１９ａ／ｂ／ｃは、穏やかな酸性環境下でＰｄ（ＯＡｃ）2の触媒作用により加水分解され、グリコシド受容体１２０ａ／ｂが得られた。－７８℃でのルイス酸の触媒作用下で、一塩基酸１２０ａ／ｂ／ｃを三糖１０と結合させて、１２１ａ／ｂ／ｃを収率５６％で得た。完全に保護されたサポニン１２１ａ／ｂ／ｃを、Ｈ2雰囲気下でＴＨＦ／ＭｅＯＨ中のＰｄ（ＯＡｃ）2に懸濁し、グルコースの３－Ｏ及び４－Ｏ上のベンジル基を加水分解した。酸性加水分解と塩基性メタノリシスを完成した後、ＨＰＬＣで精製し、１２２ａ／ｂ／ｃを収率１３％、１６％、３０％ので得た。
Figure 0007680966000085
 ３－Ｏ－（６－アジド－２－Ｏ－ベンゾイル－３，４－ジ－Ｏ－ベンジル－６－デオキシ－β－Ｄ－グルコピラノシル）－２８－Ｏ－アリル－キラ酸エステル（１１７）：
1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．１７（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），８．０４－８．０１（ｍ，２Ｈ，Ｂｚ），７．６１－７．５６（ｍ，１Ｈ，Ｂｚ），７．４８－７．４４（ｍ，２Ｈ，Ｂｚ），７．３６－７．２４（ｍ，５Ｈ，Ｂｎ），７．１４－７．０９（ｍ，５Ｈ，Ｂｎ），５．８８-５．８０（ｍ，１Ｈ，全内部 アルケニル ＣＨ），５．３３（ｔ，Ｊ＝３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．２８（ｄ，Ｊ＝１７．６ Ｈｚ，１Ｈ，全末端アルケニル ＣＨ a ），５．２１－１５（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２′，全末端アルケニル ＣＨ b ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１１．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ a ），４．６８（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ b ），４．６２（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ a ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１１．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ b ），４．５２-４．４５（ｍ，３Ｈ，Ｈ－１６，アリルｉｃ ＣＨ 2 ），４．４３（ｄ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ １Ｈ，Ｈ－１′），３．８０－３．７３（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－３′），３．５３－３．５０（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′，Ｈ－５′），３．４１－３．３８（ｍ，１Ｈ，Ｈ－６a′），３．３２－３．２８（ｍ，１Ｈ，Ｈ－６b′），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，４．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．１３（ｔ，Ｊ＝１３．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９），１．９３-１．８２（ｍ，４Ｈ），１．８０-１．６９（ｍ，４Ｈ），１．６６－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．５９（ｂｒ． ｓ，３Ｈ），１．４３-１．３３（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．３０-１．２６（ｍ，１Ｈ），１．２１-１．１４（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，３．６ Ｈｚ，１Ｈ），１．０３－０．９９（ｍ，１Ｈ），０．９７-０．９４（ｍ，６Ｈ），０．９０-０．８８（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ60Ｈ75Ｎ3Ｏ10Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値１０２０．５３４５、測定値１０２０．５３５０であった。
Figure 0007680966000086
 ３－Ｏ－（６－アジド－３，４－ジ－Ｏ－ベンジル－６－デオキシ－２－Ｏ－トリエチルシリル－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１６－Ｏ－トリエチルシリル－２８－Ｏ－アリル－キラ酸エステル（１１８）：
1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．４５（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），７．６１－７．５６（ｍ，１Ｈ，Ｂｚ），７．４８－７．４４（ｍ，２Ｈ，Ｂｚ），７．３６－７．２６（ｍ，８Ｈ，Ｂｎ），７．１８－７．１２（ｍ，２Ｈ，Ｂｎ），５．９２-５．８０（ｍ，１Ｈ，全内部 アルケニル ＣＨ），５．４０－５．２６（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１２，全末端アルケニル ＣＨ a ），５．２１（ｄ，Ｊ＝１０．４ Ｈｚ，１Ｈ，全末端アルケニル ＣＨ b ），４．８５（ｂｒ． ｓ，２Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），４．７３（ｄ，Ｊ＝１１．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ b ），４．５９（ｂｒ． ｓ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ a ），４．５５-４．４１（ｍ，３Ｈ，Ｈ－１６，アリルｉｃ ＣＨ 2 ），４．１４（ｄ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ １Ｈ，Ｈ－１′），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，４．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），３．５０－３．３４（ｍ，５Ｈ，Ｈ－２′，Ｈ－３′，Ｈ－４′，Ｈ－５′，Ｈ－６a′），３．３２－３．２３（ｍ，１Ｈ，Ｈ－６b′），３．０７－２．９９（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．２３（ｔ，Ｊ＝１３．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９），１．９３-１．８０（ｍ，５Ｈ），１．７８-１．５９（ｍ，６Ｈ），１．５４－１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｂｒ． ｓ，３Ｈ），１．３２-１．１８（ｍ，４Ｈ），１．１５（ｂｒ． ｓ，５Ｈ），１．０６-０．８８（ｍ，３０Ｈ），０．７３-０．５９（ｍ，１５Ｈ） ｐｐｍ； ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ65Ｈ100Ｎ3Ｏ9Ｓｉ2 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１２３３．６９９３、測定値１１２２．７０１０であった。
Figure 0007680966000087
３－Ｏ－（３，４－ジ－Ｏ－ベンジル－６－デオキシ－６－（１１－（４－（４－フルオロフェノキシル）フェニル）ウンデカナミド）－２－Ｏ－トリエチルシリル－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１６－Ｏ－トリエチルシリル－２８－Ｏ－アリル－キラ酸エステル（１１９ａ）
１１８（２８２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の攪拌溶液に、ＰＰｈ3（２００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１２時間攪拌した後、０．５ｍＬのＨ2Ｏを添加し、減圧下で３５℃でＴＨＦを除去した。得られた残留物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、Ｈ2Ｏ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、圧力下で濃縮した。得られた混合物のＴＨＦ（７ｍＬ）中の攪拌溶液を、１１－（４－（４－フルオロフェンオキシ）フェニル）ウンデカン酸（１８７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２８６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１３２μＬ、０．７５ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（７ｍＬ）の予めに混合した懸濁液で処理した。３０℃で２時間撹拌した後に反応が完了し、残留物を減圧下で濃縮し、ＴＨＦを除去した。残留物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、Ｈ2Ｏ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、圧力下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／／ヘキサン＝１／８）により精製し、白色固体泡状物である１１９ａ（３４９ｍｇ、９６％）を得た：Ｒf０．２９（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／５）； 1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．４５（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），７．３３－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．２２－７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．０１－６．９６（ｍ，２Ｈ），６．９５－６．９１（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，２Ｈ），５．８７-５．８１（ｍ，１Ｈ，ｉｎｔｅｒｎａｌ アルケニル ＣＨ），５．３２（ｔ，Ｊ＝３．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．２８（ｄｑ，Ｊ＝１７．０ Ｈｚ ＆ １．２ Ｈｚ，１時間，末端アルケニル ＣＨ a ），５．１８（ｄｔ，Ｊ＝１０．６ Ｈｚ ＆ １．２ Ｈｚ，１Ｈ，末端アルケニル ＣＨ b ），４．８３（ｑ，Ｊ＝１０．５ Ｈｚ，２Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１０．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ a ），４．５６（ｂｒ． ｓ，１Ｈ，Ｈ－１６），４．５１（ｄ，Ｊ＝１０．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ b ），４．４５（ｄｔ，Ｊ＝１９．９ Ｈｚ ＆ １．４ Ｈｚ，２Ｈ，アリルｉｃ ＣＨ 2 ），４．０２（ｄ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２ Ｈｚ ＆ ５，２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），３．５９（ｄｔ，Ｊ＝１３．９ Ｈｚ ＆ ５．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６a′），３．４７（ｄｔ，Ｊ＝１３．９ Ｈｚ ＆ ５．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６b′），３．４３－３．３７（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２′，Ｈ－４′），３．３６－ ３．２２（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３′，Ｈ－５′），３．００（ｄｄ，Ｊ＝１４．３ Ｈｚ ＆ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．５４（ｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ 2 ＰｈＯＰｈＦ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＨ a ），２．２０（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１９a），２．１５（ｔｄ，Ｊ＝１３．６ Ｈｚ ＆ ３．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９b），１．９０-１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８４-１．７６（ｍ，３Ｈ），１．７２－１．６５（ｍ，３Ｈ），１．６４－１．５３（ｍ，９Ｈ），１．４８－１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，２Ｈ），１．３１－１．２３（ｍ，２２Ｈ），１．１６（ｓ，２Ｈ），１．１３－１．０８（ｍ，２Ｈ），１．０６－１．０２（ｍ，２Ｈ），１．００－０．９５（ｍ，１０Ｈ），０．９５－０．９２（ｍ，４Ｈ），０．９２－０．９１（ｍ，２Ｈ），０．９１－０．９０（ｍ，３Ｈ）， ０．８９－０．８８（ｍ，２Ｈ），０．８７－０．８５（ｍ，４Ｈ），０．６９－０．６３（ｍ，８Ｈ），０．６３－０．５７（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ+（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ88Ｈ129ＦＮＯ11Ｓｉ2 ［Ｍ＋Ｎａ］+での理論値１４５１．９１１３、測定値１４５１．９０９５であった。
Figure 0007680966000088
３－Ｏ－（３，４－ジ－Ｏ－ベンジル－６－デカナミド－６－デオキシ－２－Ｏ－トリエチルシリル－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１６－Ｏ－トリエチルシリル－２８－Ｏ－アリル－キラ酸エステル（１１９ｂ）
上記のようにアジド還元及びアミド形成の手順に従って、白色固体であるの１１９ｂを収率５６％で得た：1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．４０（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），７．３３－７．２４（ｍ，５Ｈ），７．２４－７．１５（ｍ，５Ｈ），５．８７-５．８０（ｍ，１Ｈ，ｉｎｔｅｒｎａｌ アルケニル ＣＨ），５．３１（ｔ，Ｊ＝３．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．３０－５．２５（ｍ，２Ｈ，末端アルケニル ＣＨ a ，ＮＨＣＨ2），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝１０．５ Ｈｚ ＆ １．１Ｈｚ，１Ｈ，末端アルケニル ＣＨ b ），４．８７－４．８０（ｍ，２Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１０．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ a ），４．５８－４．５２（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１６，Ｂｎ ＣＨ b ），４．４６（ｑｄ，Ｊ＝１３．６ Ｈｚ ＆ １．１Ｈｚ，２Ｈ，アリルｉｃ ＣＨ 2 ），４．０７（ｄ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），３．９８－３．９１（ｍ，１Ｈ，Ｈ－３），３．６５－３．５４（ｍ，１Ｈ，Ｈ－４′），３．５０－３．３０（ｍ，４Ｈ，Ｈ－２′，Ｈ－５′，Ｈ－６′），３．２９－３．２２（ｍ，１Ｈ，Ｈ－３′），３．００（ｄｄ，Ｊ＝１４．２ Ｈｚ ＆ ３．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．３１（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＨ a ），２．２０（ｔ，Ｊ＝１２．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１９a），１．９０-１．７５（ｍ，７Ｈ），１．７２-１．６３（ｍ，４Ｈ），１．６３－１．５８（ｍ，３Ｈ），１．４５－１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．３１－１．２１（ｍ，１６Ｈ），１．７８－１．１５（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．０６－１．０２（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝３．７ Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｂｒ． ｓ，２Ｈ），０．９５－０．９２（ｍ，６Ｈ），０．９１（ｂｒ． ｓ，２Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ），０．８７－０．８４（ｍ，６Ｈ），０．６７－０．６２（ｍ，９Ｈ），０．６２－０．５６（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ+（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ75Ｈ120ＮＯ10Ｓｉ2 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１２５１．８４７５、測定値１２５１．８４２６であった。
Figure 0007680966000089
３－Ｏ－｛２－Ｏ－トリエチルシリル－３，４－ジ－Ｏ－ベンジル－６－［９－（４－フェノキシル－フェニル）ノンアナミド］－６－デオキシ－β－Ｄ－グルコピラノシル｝－１６－Ｏ－トリエチルシリル－２８－Ｏ－アリル－キラ酸エステル（１１９ｃ）
上記のようにアジド還元及びアミド形成の手順に従って、白色固体である１１９ｂを収率５６％で得た：1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．４５（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），７．３１－７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ ＆ １．０ Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，２Ｈ），５．８９-５．８０（ｍ，２Ｈ，アミド ＮＨ，ｉｎｔｅｒｎａｌ アルケニル ＣＨ），５．３２（ｔ，Ｊ＝３．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．２８（ｄ，Ｊ＝１８．２ Ｈｚ，１Ｈ，末端アルケニル ＣＨ a ），５．１７（ｄｄ，Ｊ＝１０．４ Ｈｚ ＆ １．３ Ｈｚ，１Ｈ，末端アルケニル ＣＨ b ），４．８３（ｑ，Ｊ＝１１．７ Ｈｚ，２Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１０．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ a ），４．５７（ｂｒ． ｓ，１Ｈ，Ｈ－１６），４．５１（ｄ，Ｊ＝１０．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ b ），４．４５（ｄｄｔ，Ｊ＝１１．４ Ｈｚ ＆ ５．６ Ｈｚ ＆ １．１Ｈｚ，２Ｈ，アリルｉｃ ＣＨ 2 ），４．０２（ｄ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１０．２ Ｈｚ ＆ ５．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），３．６３－３．５６（ｍ，１Ｈ），３．５１－３．３９（ｍ，３Ｈ），３．３２－ ３．２１（ｍ，２Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝１４．２ Ｈｚ ＆ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ 2 ＰｈＯＰｈ），２．３３－２．１３（ｍ，３Ｈ，Ｈ－１９a，ＮＨＣＯＣＨ 2 ），１．９１－１．８３（ｍ，３Ｈ），１．８３-１．７６（ｍ，３Ｈ），１．７５－１．５２（ｍ，１１Ｈ），１．４９－１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｂｒ． ｓ，１１Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．１４－１．００（ｍ，４Ｈ），０．９８－０．８６（ｍ，３１Ｈ），０．６９－０．５７（ｍ，１６Ｈ）； ＢＢＤ 13Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ２０７．５（Ｃ－２３），１７６．４（Ｃ－２８），１７３．１（ＮＨＣＯ），１５７．７，１５４．８，１４３．５（Ｃ－１３），１３８．５，１３７．８，１３７．５，１３２．２，１２９．６ １２９．４，１２８．４，１２８．２，１２８．１，１２７．９，１２７．２，１２６．８，１２２．７，１２１．７（Ｃ－１２），１１８．９，１１８．４，１１７．８（全末端アルケニル ＣＨ2），１０１．０（Ｃ－１′），８５．５（Ｃ－３），７９．３，７９．０，７５．２（Ｂｎ ＣＨ2），７５．０，７５．０（Ｂｎ ＣＨ2），７４．９（Ｃ－１６），７３．１，６５．０（Ｃ－６′），５４．５，４８．９，４８．８，４６．６，４６．３，４１．３，４０．４，４０．０，３９．５，３８．１，３６．７，３６．０，３５．２，３５．１，３４．５，３３．８，３２．７，３２．３，３１．５×２，３０．５，２９．６，２９．３×２，２９．２，２９．１，２９．０，２６．３，２５．７，２４．７，２４．６，２４．２，２３．２，２０．１，１６．９，１５．５，１０．４，７．１，６．９，５．０，４．９ ｐｐｍ； ＨＲＭＳ+（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ86Ｈ125ＮＯ11Ｓｉ2 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１４０．８８９４、測定値１４０５．８９８４であった。
Figure 0007680966000090
３－Ｏ－（３，４－ジ－Ｏ－ベンジル－６－デオキシ－６－（１１－（４－（４－フルオロフェノキシル）フェニル）ウンデカナミド）－２－Ｏ－トリエチルシリル－β－Ｄ－グルコピラノシル）－１６－Ｏ－トリエチルシリル－キラ酸（１２０ａ）
１１９ａ（２３７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ3（１０７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（４ｍＬ）中の攪拌溶液に、予めに混合された１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中のギ酸（１２９μＬ、３．４ｍｍｏｌ）／Ｅｔ3Ｎ（４５６μＬ、３．２ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中のＰｄ（ＯＡｃ）2（１８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を１２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／４～１／２）により精製し、白色固体である１２０ａ（１８６ｍｇ、８１％）を得た：Ｒf０．３６（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／２）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．４１（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），７．２７－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｂｒ． ｓ，１Ｈ），７．３４－７．２５（ｍ，６Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．９８－６．６４（ｍ，６Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｔ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，アミド ＮＨ），５．３０（ｂｒ． ｓ，１Ｈ，Ｈ－１２），４．８３－４．７６（ｍ，２Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１０．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ a ），４．５０－４．５３（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１６，Ｂｎ ＣＨ b ），３．９８（ｄ，Ｊ＝６．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝１１．２ Ｈｚ ＆ ４．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），３．６０－３．５３（ｍ，１Ｈ，Ｈ－６a′），３．４８－３．４１（ｍ，１Ｈ，Ｈ－６b′），３．４１－３．３４（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２′，Ｈ－４′），３．２７－３．１９（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３′，Ｈ－５′），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ ＆ ３．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ 2 ＰｈＯＰｈＦ），２．３１（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＨ a ），２．１９－２．０９（ｍ，３Ｈ），１．８７-１．６８（ｍ，７Ｈ），１．６８－１．５９（ｍ，３Ｈ），１．５９－１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４４－１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２７），１．２８－１．１６（ｍ，１７Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２９），１．０９－１．０８（ｍ，１Ｈ），１．０３－０．９７（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｓ，２Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，３Ｈ），０．８９－０．８７（ｍ，５Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｓ，２Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ），０．６６－０．５３（ｍ，１７Ｈ）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ+（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ85Ｈ125ＦＮＯ11Ｓｉ2 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１４１１．８８００、測定値１４１１．８７４２であった。
Figure 0007680966000091
３－Ｏ－（２－Ｏ－トリエチルシリル－３，４－ジ－Ｏ－ベンジル－６－デカナミド－６－デオキシ－β－Ｄ－ グルコピラノシル）－１６－Ｏ－トリエチルシリル－２８－Ｏ－アリル－キラ酸（１２０ｂ）
１１９ｂ（２００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ3（１０７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（４ｍＬ）中の攪拌溶液に、予めに混合された１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中のギ酸（１２９μＬ、３．４ｍｍｏｌ）／Ｅｔ3Ｎ（４５６μＬ、３．２ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中のＰｄ（ＯＡｃ）2（１８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を１２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／４～１／２）により精製し、白色固体である１２０ｂ（１５４ｍｇ、８０％）を得た：Ｒf０．３６（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／２）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．４５（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），７．３２－７．２４（ｍ，６Ｈ），７．２４－７．１９（ｍ，４Ｈ），５．８５（ｔ，Ｊ＝５．０ Ｈｚ，アミド ＮＨ），５．３０（ｔ，Ｊ＝３．７ Ｈｚ １Ｈ，Ｈ－１２），４．８６－４．８０（ｍ，２Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１０．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ a ），４．５４－４．４９（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１６，Ｂｎ ＣＨ b ），４．０３（ｄ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２ Ｈｚ ＆ ４．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），３．５９－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５２－３．４６（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３１－３．２４（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．２ Ｈｚ ＆ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．３１（ｔ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＨ a ），２．１９－２．０９（ｍ，３Ｈ），１．８７-１．６８（ｍ，７Ｈ），１．６８－１．５９（ｍ，３Ｈ），１．５９－１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４４－１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２７），１．２８－１．１６（ｍ，１７Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），１．０９－１．０８（ｍ，１Ｈ），１．０３－０．９７（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｓ，２Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，３Ｈ），０．８９－０．８７（ｍ，５Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｓ，２Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ），０．６６－０．５３（ｍ，１７Ｈ）； ＢＢＤ 13Ｃ ＮＭＲ（１５０ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ２０７．４（Ｃ－２３），１８２．７（Ｃ－２８），１７３．３（ＮＨＣＯ），１４３．３（Ｃ－１３），１３８．６，１３７．６，１２８．４，１２８．２，１２６．９，１２１．８（Ｃ－１２），１０１．１（Ｃ－１′），８５．５，７９．５，７９．２（Ｃ－３），７５．２（Ｂｎ ＣＨ2），７５．０（Ｂｎ ＣＨ2），７４．９，７４．８（Ｃ－１６），７３．２，５４．５，４９．０，４８．６，４６．６，４６．３，４１．３，４０．１（Ｃ－６′），３９．５（Ｃ－８），３８．２，３６．８（－ＮＨＣＯＣＨ2－），３６．１ ，３５．１，３４．６，３４．０，３２．６，３２．，３１．８，３１．６，３０．５，２９．５，２９．４，２９．３，２９．２，２９．０，２６．４，２５．８，２４．７，２４．２，２３．２，２２．７，２０．１，１６．９，１５．５，１４．１，１０．４，７．１，７．０，５．１，５．０ ｐｐｍ； ＨＲＭＳ+（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ72Ｈ116ＮＯ10Ｓｉ2 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１２１０．８１３２、測定値１２１０．８１０８であった。
Figure 0007680966000092
３－Ｏ－｛２－Ｏ－トリエチルシリル－３，４－ジ－Ｏ－ベンジル－６－［９－（４－フェノキシル－フェニル）ノンアナミド］－６－デオキシ－β－Ｄ－グルコピラノシル｝－１６－Ｏ－トリエチルシリル－２８ キラ酸（１２０ｃ）
１１９ｃ（２２４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ3（１０７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（４ｍＬ）中の攪拌溶液に、予めに混合された１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中のギ酸（１２９μＬ、３．４ｍｍｏｌ）／Ｅｔ3Ｎ（４５６μＬ、３．２ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中のＰｄ（ＯＡｃ）2（１８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を１２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／４～１／２）により精製し、白色固体である１２０ｃ（１５４ｍｇ、８０％）を得た：Ｒf０．３６（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／２）1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．４５（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），７．３１－７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ ＆ １．０ Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，２Ｈ），５．８９-５．８０（ｍ，２Ｈ，アミド ＮＨ，ｉｎｔｅｒｎａｌ アルケニル ＣＨ），５．３２（ｔ，Ｊ＝３．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１２），４．８３（ｑ，Ｊ＝１１．７ Ｈｚ，２Ｈ，Ｂｎ ＣＨ 2 ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１０．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ a ），４．５７（ｂｒ． ｓ，１Ｈ，Ｈ－１６），４．５１（ｄ，Ｊ＝１０．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ b ），４．０２（ｄ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１０．２ Ｈｚ ＆ ５．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），３．６３－３．５６（ｍ，１Ｈ），３．５１－３．３９（ｍ，３Ｈ），３．３２－ ３．２１（ｍ，２Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝１４．２ Ｈｚ ＆ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ 2 ＰｈＯＰｈ），２．３３－２．１３（ｍ，３Ｈ，Ｈ－１９a，ＮＨＣＯＣＨ 2 ），１．９１－１．８３（ｍ，３Ｈ），１．８３-１．７６（ｍ，３Ｈ），１．７５－１．５２（ｍ，１１Ｈ），１．４９－１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｂｒ． ｓ，１１Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．１４－１．００（ｍ，４Ｈ），０．９８－０．８６（ｍ，３１Ｈ），０．６９－０．５７（ｍ，１６Ｈ）； ＢＢＤ 13Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ２０７．５（Ｃ－２３），１８２．０（Ｃ－２８），１７３．２（ＮＨＣＯ），１５７．７，１５４．８，１４３．５（Ｃ－１３），１３８．５，１３７．５，１３２．２，１２９．６ １２９．４，１２８．４，１２８．２，１２８．１，１２７．９，１２７．２，１２６．８，１２２．７，１２１．７（Ｃ－１２），１１８．９，１１８．４，１０１．０（Ｃ－１′），８５．５（Ｃ－３），７９．３，７９．０，７５．２（Ｂｎ ＣＨ2），７５．０，７５．０（Ｂｎ ＣＨ2），７４．９（Ｃ－１６），７３．１，６５．０（Ｃ－６′），５４．５，４８．９，４８．８，４６．６，４６．３，４１．３，４０．４，４０．０，３９．５，３８．１，３６．７，３６．０，３５．２，３５．１，３４．５，３３．８，３２．７，３２．３，３１．５×２，３０．５，２９．６，２９．３×２，２９．２，２９．１，２９．０，２６．３，２５．７，２４．７，２４．６，２４．２，２３．２，２０．１，１６．９，１５．５，１０．４，７．１，６．９，５．０，４．９ ｐｐｍ； ＨＲＭＳ+（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ83Ｈ122ＮＯ11Ｓｉ2 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１３６４．８５５１、測定値１３６４．８５６７であった。
Figure 0007680966000093
３－Ｏ－（３，４－ジ－Ｏ－ベンジル－６－デオキシ－６－（１１－（４－（４－フルオロフェノキシル）フェニル）ウンデカナミド）－２－Ｏ－トリエチルシリル－β－Ｄ－グルコピラノシル）－２８－Ｏ－（２，３，４－トリ－Ｏ－アセチル－β－ Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－２，３－ジ－Ｏ－アセチル－α－Ｌ－ラムノイラノシル－（１→２）－３，４－Ｏ－イソプロピリデン－β－Ｄ－フコピラノシル）－１６－Ｏ－トリエチルシリルキラ酸エステル（１２１ａ）
１０（４０ｍｇ、４８μｍｏｌ）、１２０ａ（５０ｍｇ、３５μｍｏｌ）及び活性化された４Å分子ふるい粉末のの無水ＣＨ2Ｃｌ2（０．５ｍＬ）中の攪拌懸濁液に、ＢＦ3・ＯＥｔ2（約４８％、４μＬ、２４μｍｏｌ）を－７５℃でＮ2雰囲気で添加した。０．５時間後に反応が完了したとき、Ｅｔ3Ｎにより反応をクエンチし、室温まで温めた。得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、５μｍろ紙でろ過した。得られたろ液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／５～１／２）により精製し、白色固体泡状物である１２１ａ（３７ｍｇ、５０％）を得た。Ｒf０．５６（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／１）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．４９（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），７．３３－７．２６（ｍ，６Ｈ），７．２６－７．２１（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．０２－７．００（ｍ，２Ｈ），６．９６－６．９３（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，アミド ＮＨ），５．４１（ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），５．３３（ｔ，Ｊ＝３．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．２５（ｄｄ，Ｊ＝３．４ Ｈｚ ＆ １．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２′′′），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．８ Ｈｚ ＆ ３．５ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′′′），５．１３（ｔ，Ｊ＝９．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′′′′），４．９８（ｄ，Ｊ＝１．３ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′），４．９７－４．９４（ｍ，１Ｈ，Ｈ－４′′′′），４．８８－４．８２（ｍ，３Ｈ，Ｈ－２′′′′，Ｂｎ ＣＨ 2 ），５．６８（ｄ，Ｊ＝１０．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ a ），４．６３（ｄ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′′），４．５３（ｄ，Ｊ＝１０．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ ＣＨ b ），４．５０（ｂｒ． ｓ，１Ｈ，Ｈ－１６），４．１７（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３′′），４．１２－４．１０（ｍ，１Ｈ，Ｈ－５a′′′′），４．０４－４．００（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１′，Ｈ－４′′），３．９８－３．９４（ｍ，１Ｈ，Ｈ－３），３．８９－３．８４（ｍ，１Ｈ，Ｈ－５′′），３．８４－３．７９（ｍ，１Ｈ，Ｈ－５′′′），３．６８－３，６４（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２′′），３．６４－３．５９（ｍ，２Ｈ，Ｈ－６a′，Ｈ－４′），３．４９（ｄｔ，Ｊ＝１３．９ Ｈｚ，＆ ３．８ Ｈｚ，１Ｈ Ｈ－６b′），３．４５－３．３９（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２′，Ｈ－４′），３．３６－３．２４（ｍ，３Ｈ，Ｈ－３′，Ｈ－５′，Ｈ－５b′′′′），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝１４．２ Ｈｚ ＆ ３．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ 2 ＰｈＯＰｈＦ），２．２２（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１９a），２．１７（ｔｄ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ ＆ ３．４ Ｈｚ，２Ｈ，－ＮＨＣＯＣＨ 2 －），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．９０－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８６－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．７６（ｍ，３Ｈ），１．７４－１．６７（ｍ，４Ｈ），１．６７－１．５６（ｍ，５Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ，イソプロピルｉｄｎｅ ＣＨ 3 ），１．５２－１．４９（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２７），１．３３（ｓ，３Ｈ，イソプロピリデン ＣＨ 3 ），１．３０－１．２５（ｍ，２４Ｈ），１．２３－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２４），１．１３－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．０５－１．０３（ｍ，１Ｈ），１．０３－１．０１（ｍ，１Ｈ）， １．０１－０．９６（ｍ，１５Ｈ，Ｈ－２５，ＴＥＳ ＣＨ3×４），０．９２（ｓ，Ｈ，Ｈ－３０），０．９１（ｓ，３Ｈ，ＴＥＳ ＣＨ3），０．９０（ｓ，３Ｈ，ＴＥＳ ＣＨ3），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２９），０．７４（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２６），０．６８－０．５８（ｍ，１２Ｈ，ＴＥＳ ＣＨ2×６）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ+（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ115Ｈ167ＦＮＯ28Ｓｉ2 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値２０８６．１２２３、測定値２０８６．１２２２であった。
Figure 0007680966000094
３－Ｏ－（３，４－ジ－Ｏ－ベンジル－６－デカナミド－６－デオキシ－β－Ｄ－グルコピラノシル｝－２８－Ｏ－（２，３，４－トリ－Ｏ－アセチル－β－ Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－２，３－ジ－Ｏ－アセチル－α－Ｌ－ラムノイラノシル－（１→２）－３，４－Ｏ－イソプロピリデン－β－Ｄ－フコピラノシル）－１６－Ｏ－トリエチルシリルキラ酸エステル（１２１ｂ）
１０（４０ｍｇ、４８μｍｏｌ）、１２０ｂ（４２ｍｇ、３５μｍｏｌ）及び活性化された４Å分子ふるい粉末の無水ＣＨ2Ｃｌ2（０．５ｍＬ）中の攪拌懸濁液に、ＢＦ3・ＯＥｔ2（約４８％、４μＬ、２４μｍｏｌ）を－７５℃でＮ2下で添加した。０．５時間後に反応が完了したとき、Ｅｔ3Ｎにより反応をクエンチし、室温まで温めた。得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、５μｍろ紙でろ過した。得られたろ液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／５～１／２）により精製し、白色固体泡状物である１２１ｂ（３７ｍｇ、５０％）を得た。Ｒf０．５６（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／１）；白色固体泡状物である１２１ｂα／β混合物を得た。
Figure 0007680966000095
３－Ｏ－（２－Ｏ－トリエチルシリル－３，４－ジ－Ｏ－ベンジル－６－［９－（４－フェノキシル－フェニル）ノンアナミド｝－２８－Ｏ－（２，３，４－トリ－Ｏ－アセチル－β－ Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－２，３－ジ－Ｏ－アセチル－α－Ｌ－ラムノイラノシル－（１→２）－３，４－Ｏ－イソプロピリデン－β－Ｄ－フコピラノシル）－１６－Ｏ－トリエチルシリルキラ酸エステル（１２１ｃ）
１０（４０ｍｇ、４８μｍｏｌ）、１２０ｃ（４２ｍｇ、３５μｍｏｌ）及び活性化された４Å分子ふるい粉末の無水ＣＨ2Ｃｌ2（０．５ｍＬ）中の攪拌懸濁液に、ＢＦ3・ＯＥｔ2（約４８％、４μＬ、２４μｍｏｌ）を－７５℃でＮ2下で添加した。０．５時間後に反応が完了したとき、Ｅｔ3Ｎにより反応をクエンチし、室温まで温めた。得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、５μｍろ紙でろ過した。得られたろ液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／５～１／２）により精製し、白色固体泡状物である１２１ｃ（３７ｍｇ、５０％）を得た。白色固体泡状物であるＲf０．５６（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／１）；１２１ｃα／β混合物を得た。
Figure 0007680966000096
３－Ｏ－（６－デオキシ－６－（１１－（４－（４－フルオロフェノキシル）フェニル）ウンデカナミド）－β－Ｄ－グルコピラノシル）－２８－Ｏ－（β－ Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノイラノシル－（１→２）－β－Ｄ－フコピラノシル）キラ酸エステル（１２２ａ）
１２１ａ（３２ｍｇ、１５μｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ（ＯＨ）2／Ｃ（５ｍｇ、４μｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ＝４／１（１．５ｍＬ）中の懸濁液を、室温で１大気圧のＨ2雰囲気下で撹拌した。反応混合物を１２時間撹拌した。粗四糖サポニンのＣＨ2Ｃｌ2（０．５ｍＬ）中の攪拌溶液に、予めに冷却されたＴＦＡ／Ｈ2Ｏ＝４／１（０．５ｍＬ）を０℃で添加し、３０分間撹拌した。溶媒を減圧下（＜１ｔｏｒｒ）で０℃で蒸発させ、高真空で室温で１時間乾燥した。残留物のＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の攪拌溶液に、Ｋ2ＣＯ3（４０ｍｇ、３００μｍｏｌ）を添加し、１２時間撹拌した。懸濁液をろ過し、濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、白色固体である生成物１２２ａ（３．６ｍｇ）を収率１６％で得た（ＨＰＬＣカラム：ＳＵＰＥＬＣＯ Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｃ１８ ２５ｃｍ×１０ｍｍ、５μｍ；移動相：２０％ＡＣＮ／Ｈ2Ｏ ｇｒａｄｉｅｎｔ～９０％ＡＣＮ／Ｈ2Ｏを２５分間、次に９０％ＡＣＮ／Ｈ2Ｏイソクラティックを１５分間；流速：５ｍＬ／ｍｉｎ）：1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．４１（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２Ｈ），６．９８－６．９５（ｍ，４Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝１．４ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′′），５．３１（ｂｒ． ｓ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．２９（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），４．５０－４．４７（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１６，Ｈ－１′′′′），４．１４（ｄ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），３．９１－３．８９（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２′′′），３．８６－３．７８（ｍ，５Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－２′′，Ｈ－３′′′，Ｈ－５′′′，Ｈ－５a′′′′），３．６８－３．６４（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３′′，Ｈ－５′′），３．６０－３．５６（ｍ，１Ｈ，Ｈ－６a′），３．５６－３．５３（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４′′，Ｈ－４′′′），３．４９－３．４２（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５′，Ｈ－４′′′′），３．２９－３．２５（ｍ，３Ｈ，Ｈ－３′，Ｈ－６b′，Ｈ－３′′′′），３．２３－３．１６（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２′′′′，Ｈ－５b′′′′），３．０９－３．０５（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２′，Ｈ－４′），２．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４ Ｈｚ ＆ ３．２ Ｈｚ，Ｈ－１８），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ 2 ＰｈＯＰｈＦ），２．３０（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１９a），２．２１（ｔ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，２Ｈ，－ＮＨＣＯＣＨ 2 －），１．９９－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．７１（ｍ，４Ｈ），１．７０－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６４－１．５９（ｍ，４Ｈ），１．５５－１．５０（ｍ，２Ｈ）１．４９－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２７），１．３６－１．２９（ｍ，１９Ｈ，Ｈ－６′′′，炭素鎖 ＣＨ 2 ×８），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．５ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′′），１．１２（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２４），１．１０－１．０６（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ，２５），０．９９－０．９６（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ，Ｈ－３０），０．９２－０．８９（ｍ，１Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２９），０．７７（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２６）； ＢＢＤ 13Ｃ ＮＭＲ（１５０ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ２０９．３（Ｃ－２３），１７７．１（Ｃ－２８），１７６．７（アミド ＮＨＣＯ），１６０（ｄ，Ｊ＝２４０ Ｈｚ），１５６．８，１５５．１，１４４．９（Ｃ－１３），１３９．２，１３０．８，１２３．１（Ｃ－１２），１２１．２（ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ），１１９．５，１１７．２（ｄ，Ｊ＝２３ Ｈｚ），１０７．０，（Ｃ－１′′′′），１０５．０（Ｃ－１′），１０１．１（Ｃ－１′′′），９５．２（Ｃ－１′′），８４．０（Ｃ－４′′′），８３．４（Ｃ－３），７８．２（Ｃ－３′′′′），７７．６（Ｃ－３′），７６．７（Ｃ－３′′），７６．１（Ｃ－２′′′′），７５．６（Ｃ－２′），７５．２（Ｃ－５′），７４．６（Ｃ－１６），７４．０（Ｃ－２′′），７３．６（Ｃ－４′′），７３．３（Ｃ－４′），７２．７（Ｃ－５′′），７２．２（Ｃ－３′′′），７１．９（Ｃ－２′′′），７１．１（Ｃ－４′′′′），６８．７（Ｃ－５′′′），６７．３（Ｃ－５′′′′），５６．１（Ｃ－５），５０．０（Ｃ－１７），４８．１（Ｃ－１９，Ｃ－９），４２．８（Ｃ－１４），４２．４（Ｃ－１８），４１．９（Ｃ－６′），４１．１（Ｃ－８），３９．６（Ｃ－１），３７．３（Ｃ－１），３６．８（－ＮＨＣＯＣＨ2－），３７．１（Ｃ－１０），，３６．５（Ｃ－２１），３６．２（－ＣＨ2ＰｈＯＰｈＦ），３３．６（Ｃ－１６），３．４（Ｃ－２９），３２．９（Ｃ－６），３２．０（Ｃ－２２），３１．４（Ｃ－２０），３０．８，３０．７，３０．６，３０．４，２７．３（Ｃ－２），２０．２（Ｃ－２７），２６．０，２５．９（Ｃ－２），２４．９（Ｃ－３０），２４．６（Ｃ－１１），２１．６，（Ｃ－７），１８．３（Ｃ－６′′′），１７．７（Ｃ－２６），１６．５（Ｃ－６′′），１６．４（Ｃ－２５），１０．６（Ｃ－２４）ｐｐｍ； ＨＲＭＳ+（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ76Ｈ112ＦＮＯ23Ｓｉ2Ｎａ ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１４４８．７５０１、測定値１４４８．７５５８であった。
Figure 0007680966000097
３－Ｏ－｛６－デカナミド－６－デオキシ－β－Ｄ－グルコピラノシル｝－２８－Ｏ－［β－Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノイラノシル－（１→２）－β－Ｄ－フコピラノシル］ キラ酸エステル（１２２ｂ）
１２１ｂ（２８ｍｇ、１５μｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ（ＯＨ）2／Ｃ（５ｍｇ、４μｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ＝４／１（１．５ｍＬ）中の懸濁液を、室温で１大気圧のＨ2雰囲気下で撹拌した。反応混合物を１２時間撹拌した。粗四糖サポニンのＣＨ2Ｃｌ2（０．５ｍＬ）中の攪拌溶液に、予めに冷却されたＴＦＡ／Ｈ２Ｏ＝４／１（０．５ｍＬ）を０℃で添加し、３０分間撹拌した。溶媒を減圧下（＜１ｔｏｒｒ）で０℃で蒸発させ、高真空で室温で１時間乾燥した。残留物のＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の攪拌溶液に、Ｋ2ＣＯ3（４０ｍｇ、３００μｍｏｌ）を添加し、１２時間撹拌した。懸濁液をろ過し、濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、白色固体である生成物１２２ｂ（２．３ｍｇ）を収率１３％で得た（ＨＰＬＣカラム：ＳＵＰＥＬＣＯ Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｃ１８ ２５ｃｍ×１０ｍｍ、５μｍ；移動相：２０％ＡＣＮ／Ｈ2Ｏ ｇｒａｄｉｅｎｔ～９０％ＡＣＮ／Ｈ2Ｏを２５分間、次に９０％ＡＣＮ／Ｈ2Ｏイソクラティックを１５分間；流速：５ｍＬ／ｍｉｎ）：1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），５．４０（ｓ，１Ｈ，Ｈ－１′′′），５．３１（ｂｒ． ｓ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．２９（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），４．５１－４．４６（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１６，Ｈ－１′′′′），４．１５（ｄ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），３．９３－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８７－３．７８（ｍ，５Ｈ），３．７１－３．６６（ｍ，２Ｈ，），３．６０－３．５３（ｍ，３Ｈ），３．４９－３．４１（ｍ，２Ｈ），３．２９－３．２５（ｍ，３Ｈ），３．２４－３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０９－３．０４（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．３０（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１９ａ），２．２１（ｔ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，２Ｈ，－ＮＨＣＯＣＨ２－），２．０４－１．８８（ｍ，３Ｈ），１．６９－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．５５－１．４４（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２７），１．３５－１．２９（ｍ，１８Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．５ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′′），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１０－１．０６（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），０．９９－０．９６（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），０．９３－０．８９（ｍ，３Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ），０．７７（ｓ，３Ｈ）； ＢＢＤ １３Ｃ ＮＭＲ（１５０ ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ２０９．４（Ｃ－２３），１７７．２（Ｃ－２８），１７６．７（アミド ＮＨＣＯ），１４４．９（Ｃ－１３），１２３．１（Ｃ－１２），１０６．９，（Ｃ－１′′′′），１０５．０（Ｃ－１′），１０１．１（Ｃ－１′′′），９５．２（Ｃ－１′′），８４．０（Ｃ－４′′′），８３．３（Ｃ－３），７８．１（Ｃ－３′′′′），７７．６ ，７６．６ ，７６．１，７５．６，７５．，７４．６（Ｃ－１６），７４．０，７３．６，７３．３，７２．７，７２．２，７１．９，７１．０，６８．７，６７．３，５６．１，５０．０，４８．１，４２．８，４２．３（Ｃ－１８），４１．８（Ｃ－６′），４１．１，３９．６，３７．３，３７．１，３６．８（－ＮＨＣＯＣＨ２－），３６．５，３６．４，３３．６，３３．４，３３．１，３２．０，３１．３，３０．８，３０．７，３０．６，３０．５，２７．３，２７．２，２６．０，２４．８，２４．５，２３．８，２１．６，１８．３（Ｃ－６′′′），１７．７，１６．５（Ｃ－６′′），１６．３，１４．６（炭素鎖 末端 －ＣＨ３），１０．６ ｐｐｍ； ＨＲＭＳ+（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ63Ｈ104ＮＯ22 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１２２６．７０５９、測定値１２２６．７０５９であった。
Figure 0007680966000098
３－Ｏ－｛［９－（４－フェノキシル－フェニル）ノンアナミド］－６－デオキシ－β－Ｄ－グルコピラノシル｝－２８－Ｏ－［β－ Ｄ－キシロピラノシル－（１→４）－α－Ｌ－ラムノイラノシル－（１→２）－β－Ｄ－フコピラノシル］ キラ酸エステル．（１２２ｃ）
１２１ｃ（２０ｍｇ、１５μｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ（ＯＨ）2／Ｃ（５ｍｇ、４μｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ＝４／１（１．５ｍＬ）中の懸濁液を、室温で１大気圧のＨ2雰囲気で撹拌した。反応混合物を１２時間撹拌した。粗四糖サポニンのＣＨ2Ｃｌ2（０．５ｍＬ）中の攪拌溶液に、予めに冷却されたＴＦＡ／Ｈ２Ｏ＝４／１（０．５ｍＬ）を０℃で添加し、３０分間撹拌した。溶媒を減圧下（＜１ｔｏｒｒ）で０℃で蒸発させ、高真空で室温で１時間乾燥した。残留物のＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の攪拌溶液に、Ｋ2ＣＯ3（４０ｍｇ、３００μｍｏｌ）を添加し、１２時間撹拌した。懸濁液をろ過し、濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、白色固体である生成物１２２ｃ（６．２ｍｇ）を収率３０％で得た（ＨＰＬＣカラム：ＳＵＰＥＬＣＯ Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｃ１８ ２５ｃｍ×１０ｍｍ、５μｍ；移動相：２０％ＡＣＮ／Ｈ2Ｏ ｇｒａｄｉｅｎｔ～９０％ＡＣＮ／Ｈ2Ｏを２５分間、次に９０％ＡＣＮ／Ｈ2Ｏイソクラティックを１５分間；流速：５ｍＬ／ｍｉｎ）：1Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．４１（ｓ，１Ｈ，Ｈ－２３），７．３２（ｔ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ－１′′′），５．３１（ｂｒ． ｓ，１Ｈ，Ｈ－１２），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′′），４．５０－４．４６（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１６，Ｈ－１′′′′），４．１５（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１′），３．９２－３．９０（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２′′′），３．８７－３．７９（ｍ，５Ｈ），３．６７－３．６４（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．５６（ｍ，１Ｈ，Ｈ－６a′），３．５６－３．５３（ｍ，２Ｈ），３．４９－３．４２（ｍ，１Ｈ，Ｈ－４′′′′），３．３６－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．３０－３．１６（ｍ，５Ｈ），３．０９－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．９７ －２．９２（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１８），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ 2 ＰｈＯＰｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ，Ｈ－１９a），２．２１（ｔ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，２Ｈ，－ＮＨＣＯＣＨ 2 －），１．９８－１．８８（ｍ，５Ｈ），１．８０－１．６９（ｍ，４Ｈ），１．６７－１．５９（ｍ，４Ｈ），１．５５－１．４３（ｍ，３Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ，Ｈ－２７），１．３９－１．３３（ｍ，１０Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′′′，），１．２９（ｓ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－６′′），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１０－１．０３（ｍ，２Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），０．９８－０．９４（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ），０．７７（ｓ，３Ｈ）； ＢＢＤ 13Ｃ ＮＭＲ（１５０ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ２０９．４（Ｃ－２３），１７７．２（Ｃ－２８），１７６．７（アミド ＮＨＣＯ），１５９．３，１５６．５，１５５．１，１４４．９（Ｃ－１３），１３９．２，１３０．８，１２４．０，１２３．１（Ｃ－１２），１２０．０，１１９．４，１０７．０，（Ｃ－１′′′′），１０４．９（Ｃ－１′），１０１．１（Ｃ－１′′′），９５．２（Ｃ－１′′），８４．２，８３．３（Ｃ－３），７８．２，７７．７（Ｃ－３′），７６．６，７６．２，７５．６，７５．３，７４．６（Ｃ－１６），７４．０，７３．６，７３．３，７２．７，７２．３，７１．９，７１．１，６８．８，６７．２，５６．１，５０．１，４８．１，４２．８，４２．４（Ｃ－１８），４１．９（Ｃ－６′），４１．２，３９．６，３７．１，３７．３，３６．５（－ＮＨＣＯＣＨ2－），３６．５，３６．２（－ＣＨ2ＰｈＯＰｈ），３３．６，３３．４，３２．８，３１．９，３１．３，３０．７，３０．５，３０．３，２７．３，２７．２，２６．０，２５．０，２４．６，２１．６，，１８．３（Ｃ－６′′′），１７．８，１６．５（Ｃ－６′′），１６．４，１０．６ ｐｐｍ； ＨＲＭＳ+（ＥＳＩ－ＴＯＦ）Ｃ74Ｈ110ＮＯ23 ［Ｍ＋Ｈ］+での理論値１３８０．７４６３、測定値１３８０．７４７６であった。
実験例Ｉ：サポニンの免疫学的評価
材料及び方法
アジュバントストック
サンプル粉末をＤＭＳＯに２０ｍｇ／ｍＬになるように溶解した。投与前に、ストックを０．５％（ｗ／ｗ）Ｔｗｅｅｎ２０で０．５ ｍｇ／ｍＬになるように希釈し、ＰＴＦＥ（０．１μｍ）でろ過した。ＰＥＫ凍結乾燥ケーキ（１ ｍｇ／ｍＬのＰＥＫ及び０．５ｍｇ／ｍＬのアジュバント）又はＯＶＡ（１００ｍｇ）を再構成し、プラセボはＰＢＳであった。
動物及び接種
ＮＬＡＣ台湾からＣ５７ＢＬ／６マウスを入手した。４～８週齢のマウスに、皮下（ＳＣ）経路を介して１００μＬでワクチン接種し、週に１回、３週間ワクチン接種した。３回目のワクチン接種の１週間後に、マウスを犠牲にし、血清及び脾細胞を採取した。
脾細胞サンプルの準備とフローサイトメトリー分析
脾臓組織をマウスから分離し、ＰＰマイクロ遠心分離機のサンプル乳棒を使用して単一細胞懸濁液に処理した。脾細胞を６ウェルプレートに２×１０7／２ｍＬで播種し、ＨＰＶ16Ｅ７－ペプチドの有無にかかわらず刺激し、ＣＯ2インキュベーターで２時間培養した。２時間後、細胞をタンパク質輸送阻害剤モネンシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号００－４５０５－５１）及びブレフェルジン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号００－４５０６－５１）を３７℃で４時間処理した。その後、細胞を回収し、ＰＢＳで２回洗浄し、表面ＣＤ３（ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ、カタログ番号１００２９０）、ＣＤ４（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号５６－００４１－８２）、ＣＤ８（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号１２－００８１－８２）を４℃で３０分間染色した。洗浄後、細胞をＩＣ固定緩衝液（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号００－８２２２－４９）を使用して室温で３０分間固定し、次に細胞を透過化緩衝液（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号００－８３３３－５６）で洗浄し、ＩＦＮγ抗体（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号５３－７３１１－８２）で染色した。Ｂａｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ Ｇａｌｌｉｏｎｓで２，０００万個の細胞事象を取得した。フローデータは、Ｋａｌｕｚａソフトウェア（ｖｅｒ。１．２）を使用して分析した。個体群（Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ）は、最初にＣＤ３+Ｔ細胞でゲートされ、次に前方散乱と側方散乱を使用して生存可能な単核細胞でゲートされた。続いて、ＣＤ４+／ＩＦＮγ+二重陽性細胞又はＣＤ８+／ＩＦＮγ+二重陽性細胞のいずれかにサブゲートされた。
ＥＬＩＳｐｏｔ
ＭａｂＴｅｃｈ マウス ＩＦＮγ ＥＬＩＳｐｏｔ ＰＬＵＳキット（３３２１－４ＨＰＷ－２）及びＩＬ２ ＥＬＩＳｐｏｔ ＰＬＵＳキット（３４４１－４ＨＰＷ－２）を使用して、ＩＦＮγ及びＩＬ２産生を評価した。製造元の指示に従って、細胞に捕捉抗体を一晩プレプレートした。脾臓細胞は、ワクチン接種された動物から分離され、赤血球溶解にかけられた。次に、細胞を２×１０6／ｍＬで再懸濁し、１００μＬの細胞を１００μＬの刺激マスターミックスと組み合わせた。マスターミックスには、１０μｇ／ｍＬのＨＰＶ１６Ｅ７－ｐＥＴ３２ａ、２μｇ／ｍｌのＨＰＶ１６Ｅ７－ペプチドが含まれていた。細胞をＥＬＩＳｐｏｔプレートで３７℃で２４時間インキュベートし、ＥＬＩＳｐｏｔアッセイを製造元の指示に従って実施した。プレートは、ＡＩＤ ｖＳｐｏｔ Ｓｐｅｃｔｒｕｍを使用して分析された。値は、３つのウェルを平均することによって計算された。
ＥＬＩＳＡ
ＰＥＫを、１００ｍＭ炭酸緩衝液中の９６ウェルプレート（１μｇ／ウェル、Ｎｕｎｃ Ｍａｘｉｓｏｒｂ）に４℃で一晩プレーティングした。プレートをブロッキング緩衝液（ＰＢＳ中の５％ミルク）で３７℃で少なくとも１時間ブロックし、次にＰＢＳ＋０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０で洗浄した。血清サンプルの連続２倍希釈液をプレートに加えた。１時間後、プレートをＰＢＳ＋０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０で洗浄し、二次抗体を添加した。１％ミルク－ＰＢＳで１：４０００に希釈した過酸化物標識ヤギ抗マウスＩｇＧ１（Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｉｏｔｅｃｈ、カタログ番号１０７０－０５）とヤギ抗マウスＩｇＧ２ｂ（Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｉｏｔｅｃｈ、カタログ番号１０９０－０５）の両方を１時間で別々に追加した。プレートをＰＢＳ＋０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０で洗浄し、ＴＭＢクロモゲン溶液（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号００－２０２３）で１５分間発色させた後、停止溶液（０．２ＮのＨ2ＳＯ4）で処理した。４０５ｎｍでの吸光度を記録した。
脾細胞サンプルの調製とフローサイトメトリー分析（メモリーＴ細胞）
脾臓組織をマウスから分離し、ＰＰマイクロ遠心分離機のサンプル乳棒を使用して単一細胞懸濁液に処理した。脾細胞を６ウェルプレートに２×１０7／２ ｍＬで播種し、ＣＯ2インキュベーターで２時間培養した。２時間後、Ｅ７－ペプチドの有無にかかわらず３７℃で２時間刺激し、細胞をタンパク質輸送阻害剤モネンシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号００－４５０５－５１）及びブレフェルジン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号００－４５０６－５１）を３７℃で４時間処理する。その後、細胞を回収し、ＰＢＳで２回洗浄し、表面ＣＤ３（ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ、カタログ番号１００２２２）、ＣＤ４（ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ、カタログ番号１００５４０）、ＣＤ８（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号１１－００８１－８６）、ＣＤ４４（ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ、カタログ番号１０３００８）、ＣＤ６２Ｌ（ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ、カタログ番号１０４４１２）を４℃で３０分間で染色した。洗浄後、細胞をＩＣ固定緩衝液（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号００－８２２２－４９）を使用して室温で３０分間固定し、次に細胞を透過化緩衝液（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号００－８３３３－５６）、ＩＦＮγ抗体（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号４８－７３１１－８２）、ＩＬ－２抗体（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号２５－７０２１－８２）及びＴＮＦα抗体（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号４８－７３２１－ ８２）で洗浄した。Ｂａｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ Ｇａｌｌｉｏｎｓで１５００万個の細胞事象を取得した。フローデータは、Ｋａｌｕｚａソフトウェア（ｖｅｒ。１．２）を使用して分析した。個体群は、最初に前方散乱及び側方散乱を使用して生存可能な単核細胞でゲートされ、次にＣＤ３+／ＣＤ４+又はＣＤ３+／ＣＤ８+Ｔ細胞でゲートされた。次に、サブゲートされたＣＤ６２Ｌ－／ＣＤ４４+メモリーＴ細胞。続いて、ＣＤ４+／ＩＦＮγ+、ＣＤ８+／ＩＦＮγ+、ＣＤ４+／ＩＬ－２+、ＣＤ８+／ＩＬ－２+、ＣＤ４+／ＴＮＦα+及びＣＤ８+／ＴＮＦα+二重陽性細胞のいずれかにサブゲートされた。
結果
マウスワクチン接種モデルは、抗原ＰＥ－Ｅ７－Ｋ３（ＰＥＫ）、並びにシュードモナス外毒素、ヒトパピローマウイルスタンパク質Ｅ７（ＨＰＶ１６ Ｅ７）及びＫＤＥＬ３ペプチド配列からなる融合タンパク質を適用した。これらは、アジュバント効果を評価するために使用された。グループあたり５匹のマウスを３週間間隔で３回、５０μｇのサポニンとＰＥＫ（１００μｇ）で免疫した。次に、陽性対照としてのサポニンとＧＰＩ－０１００の免疫応答を調節する能力を、フローサイトメトリー、ＥＬＩＳｐｏｔ、及びＥＬＩＳＡによって分析した。
特異的Ｔ細胞活性化
３回目の投与から１週間後、マウスから脾細胞を採取し、ＰＥＫ抗原を含むこれらのサポニンアジュバントがサイトカイン（ＩＦＮγ及びＩＬ－２）の産生に及ぼす影響をＥＬＩＳｐｏｔで測定した（図１）。サポニンアジュバント５６、６３、７９は、サイトカインＩＦＮγの分泌を大幅に増強した。これはＧＰＩ０１００の３～４倍であり、ＩＬ－２の誘導も中程度であった（図１）。
Ｔ細胞活性化
抗原特異的Ｔ細胞の活性化をフローサイトメトリーで分析した。３回目の投与から１週間後、マウスから脾細胞を採取し、Ｂａｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ Ｇａｌｌｉｏｎｓで２，０００万個の細胞事象を取得した。個体群は、最初にＣＤ３+Ｔ細胞でゲートされ、次に前方散乱と側方散乱を使用して生存可能な単核細胞でゲートされた。続いて、ＣＤ４+／ＩＦＮγ+（又はＴＮＦα）二重陽性細胞又はＣＤ８+／ＩＦＮγ+（又はＴＮＦα）二重陽性細胞のいずれかにサブゲートされた。
フローサイトメトリーの結果（図２～図４）に基づくと、脂肪族鎖修飾サポニンは、ＧＰＩ－０１００と比較して、ＰＥＫ特異的ＣＤ４+及びＣＤ８+Ｔ細胞の活性化が弱いことを示した。末端アリール置換サポニン５６、６２、７９は、ＧＰＩ－０１００よりも、ＰＥＫ特異的ＩＦＮ－γ分泌ＣＤ８+及びＴＮＦ－α分泌ＣＤ８+Ｔ細胞増殖の４～８倍の増加を誘導した。しかし、サポニンによるＣＤ４+Ｔ細胞の誘導は、有意ではなかった。これらの結果は、本発明のこれらのサポニンが、主にＣＤ８+Ｔ細胞免疫を媒介することを示唆した。
メモリーＴ細胞刺激
ナイーブ及び活性化Ｔ細胞は、個別の接着分子の発現から生じる異なる移動パターンを示すと考えられる異なる接着分子を発現することが知られている。ナイーブＴ細胞と活性化／メモリーＴ細胞の分化に関連する２つの接着分子は、ＣＤ６２Ｌ（Ｌ－セレクチン）とＣＤ４４（Ｈ－ＣＡＭ）である。ナイーブＴ細胞は、高いＣＤ６２Ｌ及び低いＣＤ４４表現型を発現する一方、メモリーＴ細胞は、低いＣＤ６２Ｌ及び高いＣＤ４４表現型を示すことが証明された。ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α、又はＩＬ－２を発現する生存可能なＣＤ８+又はＣＤ４+脾細胞の頻度としてのＴ細胞のフローサイトメトリー分析（個々のマウス）。サイトカイン陽性が決定された。フローサイトメトリー分析により、サポイン５６、６２、７９は、ＧＰＩ－０１００をワクチン接種したマウスと比較し、ＩＦＮ－γ又はＴＮＦ－αに陽性のＣＤ８+Ｔ細胞の頻度が高いことが確認された（図５及び図６）。注目すべきことに、サイトカイン陽性のＣＤ４+Ｔ細胞は検出されなかった。これらの結果は、５６、６２、７９がＥ７抗原に対する長期的な細胞性免疫保護を提供できることを示した。
抗体産生アッセイ
血清ＰＥＫ（Ｅ７でコーティング）特異的ＩｇＧ抗体力価は、各投与後にＥＬＩＳＡを使用して決定された。図７に示すように、ＰＥＫ／ＧＰＩ－０１００は、Ｃ５７ＢＬ／６マウスで最高レベルの抗体産生を誘導した。中でも、化合物５３～５６は、中程度のＥ７特異的抗体産生を誘導することができた。細胞性免疫と体液性免疫は相互阻害であるため、化合物がより低い抗体産生でより高い細胞傷害性Ｔ細胞免疫を誘導することは合理的であった。
我々の化合物の免疫学的分析後のワクチン接種は、化合物４６～６２、６４、６６、７７～７９、８３、９２、９５が、宿主に対する細胞性免疫を発達させるための強力なサポニンベースのアジュバントであることを示唆した。これらの特性を備えたアジュバントは、癌、細菌（結核）、ウイルス（ＨＩＶ、ヘルペス）、原生動物（マラリア）などの治療用ワクチンと組み合わせに有利である。
毒性
急性毒性は、１００μｇから１０００μｇまでのサポニン５６の用量を増やして調べた。結果は、７日間で５匹のマウス（雌のＢＡＬＢ／ｃマウス、９週間）のグループあたりの生存動物の数として示された。この試験の後、すべてのマウスは生き残り、彼らの活動と食餌行動に明らかな異常はなかった。（図８）
Figure 0007680966000099
結果
結果を図８に示す。これは、サポニンアジュバント５６の用量を増やして投与されたマウスの体重変化の中央値の百分率がすべて５％未満であることを示している。すべての実験群の脾臓体細胞指数及び肝臓体細胞指数は、対照群と比較して、変化がなかった。これらのデータは、サポニン５６がワクチンアジュバントとして強力で安全な候補であることを示唆している。
実験例ＩＩ：ＯＶＡペプチドワクチンによる腫瘍チャレンジ
材料及び方法
アジュバントストック
サンプル粉末をＤＭＳＯに２０ｍｇ／ｍＬになるように溶解した。
動物及び接種
ＮＬＡＣ台湾から６～８週齢の雌のＣ５７ＢＬ／６マウスを入手した。マウスに、ＰＢＳ中の２００μＬの１．５×１０6 Ｅ．Ｇ７－ＯＶＡ（ＯＶＡ発現ＥＬ４リンパ腫）細胞で皮下注射した。腫瘍体積は、キャリパーを使用して定期的に測定され、次の式によって計算された：
Figure 0007680966000100
 平均腫瘍体積が約１００ｍｍ3に達したとき（７日目）、５０μｇの化合物５６、ミョウバン、Ｑｓ－２１及びＧＰＩ０１００を含む又は含まないＰＢＳ中の１００μｇのＯＶＡ１００μＬを腫瘍の周りに皮下注射した。ＰＢＳ（２００μＬ）をコントロールとして使用した。
結果
抗腫瘍効果を評価するために、マウスワクチン接種モデルに抗原ＯＶＡを適用した。グループあたり５匹のマウスを３週間間隔で２回、５０μｇのサポニンと１００μｇのＯＶＡで免疫した。化合物５６の評価、及び陽性対照群（ミョウバン、Ｑｓ－２１及びＧＰＩ－０１００）の抗腫瘍効果をノギスで分析した。
抗腫瘍効果
Ｅ．Ｇ７－ＯＶＡ担癌マウスは、７、１４日目に２回異なる製剤を皮内にワクチン接種しており、対照群（ＰＢＳ）と比較した場合、ＯＶＡ、ＯＶＡ＋Ａｌｕｍで治療されたマウスは、最初はわずかな腫瘍増殖抑制を示したが、治療は十分に効果的ではなく、急速な腫瘍の成長は後で再開した。これに対して、ＯＶＡ＋化合物５６、ＯＶＡ＋Ｑｓ－２１及びＯＶＡ＋ＧＰＩ０１００で治療されたマウスでは、有意な腫瘍増殖抑制効果を示す。さらに、ＯＶＡ＋化合物５６は生存率が最も高かった（図９）。
実験例ＩＩＩ：ＯＶＡペプチドワクチンによるインフルエンザチャレンジ。
材料及び方法
アジュバントストック
サンプル粉末をＤＭＳＯに２０ｍｇ／ｍＬになるように溶解した。
動物及び接種
６～８週齢の雌のＣ５７ＢＬ／６マウスのいずれにも、１００μｌのワクチンで皮下注射すること、又は３０μｌのワクチンでの鼻腔内経路投与により、免疫した。すべてのワクチン液は新たに調製し、０．５％Ｔｗｅｅｎ２０＋ＰＢＳで希釈した。皮下注射に使用されたワクチンには、免疫原ＮＰ366-374／ＮＰ311-325ペプチドが単独で、又は化合物５６（５０μｇ）と組み合わせて含まれていた。ワクチンは、鼻腔内経路に使用され、免疫原が単独で、又は化合物５６（３０μｇ）とともに含まれていた。２回のワクチン接種後、マウスに、１１０プラーク形成単位（ＰＦＵ）の生ＰＲ８ウイルスをイントロナサルで感染させた。
結果
マウスワクチン接種モデルを抗原ＯＶＡとともに適用し、抗インフルエンザの有効性を評価した。グループあたり５匹のマウスを化合物５６及びＮＰI/IIで２回免疫した。２回のワクチン接種後、マウスに１１０プラーク形成単位（ＰＦＵ）の生ＰＲ８ウイルスをイントロナサルで感染させた。ＮＰI及びＮＰII（ＮＰ I／II）ペプチドのみで免疫化されたマウスと比較して、ＮＰI/II及び化合物５６で免疫化されたマウスは、ＰＲ８感染後の生存率が高かった（図１０）。
実験例ＩＶ：ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原と化合物５６免疫アジュバントとの組み合わせの免疫学的評価
材料及び方法
アジュバントストック
サンプル粉末をＤＭＳＯに２０ｍｇ／ｍＬになるように溶解した。投与前に、ストックを０．５％（ｗ／ｗ）Ｔｗｅｅｎ２０で０．５ｍｇ／ｍＬになるように希釈し、ＰＴＦＥ（０．１μｍ）でろ過した。
動物及び接種
６～８週齢の雌のＣ５７ＢＬ／６マウスに、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質とミョウバン又は化合物５６とを皮下（Ｓ．Ｃ．）経路でワクチン接種し、６週間間隔で３回投与した。ＩｇＧレベルを測定するために、各免疫化の１０日間後にマウスの尾動脈から採血した。
ＥＬＩＳＡ
各グループにおけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に対する特定の血清ＩｇＧのレベルは、ホウ酸緩衝液生理食塩水（ＢＢＳ；１００ｍＭ ＮａＣｌ、５０ｍＭホウ酸、１．２ｍＭ Ｎａ2Ｂ4Ｏ7、ｐＨ８．２）中のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ スパイク ＲＢＤ Ｈｉｓタンパク質（０．５μｇ／ウェル）でコーティングされたＭａｘｉｓｏｒｐマイクロタイタープレート（ＮＵＮＣ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、Ｒｏｓｋｉｌｄｅ、デンマーク）を使用するＥＬＩＳＡにより、４℃で一晩で測定した。プレートをブロッキング緩衝液（ＰＢＳ中の５％ミルク）で３７℃で少なくとも１時間ブロックし、次にＰＢＳ＋０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０で洗浄した。血清サンプルの連続５倍希釈液をプレートに加えた。１時間後、プレートをＰＢＳ＋０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０で洗浄した。１％ＢＳＡ－ＰＢＳで１：３０００に希釈した過酸化物標識ヤギ抗マウスＩｇＧ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号８１－６５２０）を１時間添加した。プレートをＰＢＳ＋０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０で洗浄し、ＴＭＢクロモゲン溶液（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号００－２０２３）で１５分間発色させた後、停止溶液（０．２ＮのＨ2ＳＯ4）で処理した。４５０ｎｍでの吸光度を記録した。
結果
マウスワクチン接種モデルに、抗原ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ スパイク ＲＢＤ Ｈｉｓタンパク質を適用し、抗ＣＯＶＩＤ１９の有効性を評価した。マウスは、以下の３つのグループに分けた：化合物５６（５０μｇ）、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（２μｇ）＋化合物５６（５０μｇ）、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（１０μｇ）＋ミョウバン（１０μｇ）
抗体産生アッセイ
血清ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２特異性ＩｇＧ抗体力価は、各投与後にＥＬＩＳＡを使用して決定された。図１１に示すように、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２＋化合物５６のグループは、Ｃ５７ＢＬ／６マウスで最高レベルの抗体産生を誘導した。中でも、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２／化合物５６グループは、２０％だけの抗原で、抗体力価の１０００倍の増加を示している。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式（Ｉ）で表されるサポニン共役体又はその薬学的に許容される塩。
Figure 0007680966000101
（Ｉ）
（ここで、
Figure 0007680966000102

は、単結合又は二重結合であり、
Ｗは、メチル基（Ｍｅ）、－ＣＨＯ、
Figure 0007680966000103

、－ＣＨ 2 ＯＨ、又は－ＣＨ 3 であり、
Ｖは、Ｈ又はＯＨであり、
Ｙは、ＣＨ 2 、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ－、又は－ＮＨ－であり、
Ｑは、ＣＨ 2 、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｎ－ＯＨ、又はＣ＝Ｎ－ＯＭｅであり、
Ｘは、ＣＨ 2 、－Ｏ－、－ＮＲ－、－ＮＨ－（Ｃ＝Ｏ）－、－Ｓ－、又はＯ－（Ｃ＝Ｏ）－であり、
Ｒは、環状又は非環状のものであって、アシル、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、アリール脂肪族、環式脂肪族、ヘテロ環式脂肪族、ヘテロアリール脂肪族、アルキルオキシ脂肪族、及びアリールオキシ脂肪族からなる群から選ばれる任意に置換された部分ものであるか、又はＣ 1 ～Ｃ 18 脂肪族、５～１０員アリール脂肪族、独立に窒素、酸素又は硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員ヘテロアリール脂肪族、並びに独立に窒素、酸素及び硫黄からなる群から選ばれる１～２個のヘテロ原子を有する４～７員ヘテロシクリル脂肪族からなる群から選ばれる任意に置換された部分であり、
Ｒ 1 は、独立に、水素であるか、アルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であるか、又は単糖構造を有する炭水化物であり、
Ｚは、線状もしくは分岐状のオリゴ糖、又はアミン、アミド、アシル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、脂肪族、ヘテロ脂肪族、環式脂肪族及びヘテロシクリルからなる群から選ばれる任意に置換された基である。）
〔２〕Ｒは、ヘテロ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロ環式脂肪族、ヘテロアリール脂肪族、アルキルオキシ脂肪族、又はアリールオキシ脂肪族である、前記〔１〕に記載のサポニン共役体又はその薬学的に許容される塩。
〔３〕Ｚは、線状四糖又は線状三糖であり、一つ目の糖残基は、Ｙに直接に連結する、前記〔１〕に記載のサポニン共役体又はその薬学的に許容される塩。
〔４〕Ｗは、ＣＨＯであり、Ｖは、ＯＨである、前記〔１〕に記載のサポニン共役体又はその薬学的に許容される塩。
〔５〕Ｑは、Ｃ＝Ｏであり、Ｘは、－ＮＨ－である、前記〔１〕に記載のサポニン共役体又はその薬学的に許容される塩。
〔６〕Ｑは、ＣＨ 2 であり、Ｘは、Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）である、前記〔１〕に記載のサポニン共役体又はその薬学的に許容される塩。
〔７〕Ｒは、アルキル、例えば、ドデシル、メチル、ヘキシル、オクタデシル、エチル、プロピル、ペンチルなどである、前記〔２〕に記載のサポニン共役体又はその薬学的に許容される塩。
Figure 0007680966000104

〔８〕下記の結構を有する、前記〔１〕に記載のサポニン共役体。
Figure 0007680966000105

〔９〕抗原と、前記〔１〕に記載のサポニン共役体又はその薬学的に許容される塩とを含む、ワクチン組成物。
〔１０〕付加のアジュバントをさらに含む、前記〔９〕のワクチン組成物。
〔１１〕薬学的に許容される担体又は希釈剤をさらに含む、前記〔９〕のワクチン組成物。
〔１２〕前記抗原は、細菌性抗原、ウイルス関連抗原及び腫瘍関連抗原からなる群から選ばれる、前記〔９〕のワクチン組成物。
〔１３〕前記細菌性抗原は、百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、パラ百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐａｒａｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、気管支敗血症菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）、ボレリアブルグドルフェリ（Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉｓ）、ボレリア属（Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｓｐｐ．）、クラミジアトラコマチス（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉｓ）、クラミジア肺炎（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅｓ）、ウレアプラズマ・ウレアリチカム（Ｕｒｅａｐｌａｓｍａ ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍｓ）、マイコプラズマニューモニアエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅｓ）、ブドウ球菌属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、化膿レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、連鎖球菌属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅｓ）、緑色連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｖｉｒｉｄａｎｓ）、エンテロコッカスフェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）、ナイセリア淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）、炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）、サルモネラ属（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｓｐｐ．）、腸チフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ）、コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａ）、ペスト菌（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｐｅｓｔｉｓ）、カンピロバクター属（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．）、カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．）、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、コリネバクテリウムジフテリア（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ）、マイコバクテリウム属（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．）、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、トレポネーマ属（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｓｐｐ．）、レプトスプリア属（Ｌｅｐｔｏｓｐｒｉａ ｓｐｐ．）、軟性下疳菌（Ｈｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｄｕｃｒｅｙｉ）、ヘモフィルスインフルエンザ（Ｈｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、赤痢菌属（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｐｐ．）、エールリヒア属（Ｅｒｌｉｃｈｉａ ｓｐｐ．）、リケッチア属（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｓｐｐ．）及びそれらの組み合わせからなる群から選ばれる細菌に関連する抗原である、前記〔１２〕に記載のワクチン組成物。
〔１４〕前記ウイルス関連抗原は、インフルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、ムンプスウイルス、アデノウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、エプスタインバーウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、コクサッキーウイルス、エコーウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス（ｖａｒｉｃｅｌｌ－ｚｏｓｔｅｒ ｖｉｒｕｓ）、ヘルペスウイルス、単純ヘルペスウイルス、パルボウイルス、サイトメガロウイルス、肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス、αウイルス、フラビウイルス、ブンヤウイルス、狂犬病ウイルス、アレナウイルス、フィロウイルス、ＨＩＶ１、ＨＩＶ２、ＨＴＬＶ－１、ＨＴＬＶ－ＩＩ、ＦｅＬＶ、ウシＬＶ、ＦｅＩＶ、イヌジステンパーウイルス、イヌ感染性肝炎ウイルス、ネコカリシウイルス、ネコ鼻気管炎ウイルス、ＴＧＥウイルス、口蹄疫ウイルス、コロナウイルス、デング熱ウイルス、ファビウイルス及びそれらの組み合わせでからなる群から選ばれるウイルスに関連する抗原である、前記〔１２〕に記載のワクチン組成物。
〔１５〕前記腫瘍関連抗原は、殺された腫瘍細胞及びその溶解物（ｌｙｓａｔｅ）、ＭＡＧＥ－１、ＭＡＧＥ－３及びそれらのペプチド断片、ヒト絨毛性ゴナドトロピン及びそのペプチド断片、癌胎児性抗原及びそのペプチド断片、αフェトプロテイン及びそのペプチド断片、膵臓癌胎児性抗原及びそのペプチド断片、前立腺特異的抗原及びそのペプチド断片、ＭＵＣ－１及びそのペプチド断片、ＣＡ１２５、ＣＡ１５－３、ＣＡ１９－９、ＣＡ５４９、ＣＡ１９５及びそれらのペプチド断片、前立腺特異的膜抗原及びそのペプチド断片、扁平上皮癌抗原及びそのペプチド断片、卵巣ガン抗原及びそのペプチド断片、膵臓ガン関連抗原及びそのペプチド断片、Ｈｅｒ１／ｎｅｕ及びそのペプチド断片、ｇｐ－１００及びそのペプチド断片、変異型Ｋ－ｒａｓタンパク質及びそのペプチド断片、変異型ｐ５３及びそのペプチド断片、短縮型上皮成長因子受容体、キメラタンパク質ｐ２１０ BCR-ABL 、ＳＴｎ、Ｔｎ、Ｌｅｗｉｓ x 、Ｌｅｗｉｓ y 、ＴＦ、ＧＭ１、ＧＭ２、ＧＤ２、ＧＤ３、Ｇｂ３、ＫＨ－１、Ｇｌｏｂｏ－Ｈ、ＳＳＥＡ－４、並びにそれらの混合物からなる群から選ばれる抗原である、前記〔１２〕に記載のワクチン組成物。
〔１６〕１種以上の前記〔１〕に記載のサポニン共役体又はその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
〔１７〕薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、前記〔１６〕に記載の医薬組成物。
〔１８〕式（ＩＩ）で表されるのサポニン共役体中間体又はその薬学的に許容される塩。
Figure 0007680966000106
（ＩＩ）、
［ここで、
Figure 0007680966000107
は、単結合又は二重結合であり、
Ｗは、メチル基（Ｍｅ）、－ＣＨＯ、
Figure 0007680966000108

、－ＣＨ 2 ＯＲ 1 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、又はＣＨ 2 ＯＲ x であり、
Ｖは、水素又は－ＯＲ 1 であり、
Ｙは、ＣＨ 2 、－Ｏ－、－ＮＲ－、－ＮＨ－であるか、又はアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であり、
Ｑは、ＣＨ 2 、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｎ－ＯＨ、又はＣ＝Ｎ－ＯＭｅであり、
Ｘは、ＣＨ 2 、－Ｏ－、－ＮＲ－、－ＮＨ－（Ｃ＝Ｏ）－、－Ｓ－、Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）－、ＣＨ 2 、－Ｏ－、－ＮＲ－、又は－ＮＨ－（Ｃ＝Ｏ）－、－Ｓ－、又はＯ－（Ｃ＝Ｏ）－であり、
Ｒ 1 は、独立に、水素であるか、アルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であるか、又は下記構造を有する炭水化物である。
Figure 0007680966000109

（ここで、
ａ、ｂ、及びｃは、各出現において独立に、０又は１であり、
Ｒ 0 は、独立に、水素であるか、又はアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であり、
Ｒ a 、Ｒ b 、Ｒ c 、及びＲ d は、各出現において独立に、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＯＲ x であり、Ｒ x は、各出現において独立に、水素であるか、又はアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であり、
Ｒは、環状又は非環状のものであって、アシル、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、アリール脂肪族、環式脂肪族、ヘテロ環式脂肪族、ヘテロアリール脂肪族、アルキルオキシ脂肪族及びアリールオキシ脂肪族からなる群から選ばれる任意に置換された部分、又はＣ 1 ～Ｃ 18 脂肪族、５～１０員アリール脂肪族、独立に窒素、酸素又は硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員ヘテロアリール脂肪族、並びに独立に窒素、酸素及び硫黄からなる群から選ばれる１～２個のヘテロ原子を有する４～７員ヘテロシクリル脂肪族からなる群から選ばれる任意に置換された部分である。）］
〔１９〕式（ＩＩＩ）の結構で示される化合物と、式（ＩＶ）の結構で示される化合物又はその薬学的に許容される塩とを反応させて得られる、前記〔１８〕に記載の式（ＩＩ）のサポニン共役体中間体又はその薬学的に許容される塩。
Figure 0007680966000110
（ＩＩＩ）
［ここで、
Ｒ 1 は、独立に、水素であるか、アルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であるか、又は下記構造を有する炭水化物である。
Figure 0007680966000111

（ここで、
ａ、ｂ、及びｃは、各出現において独立に、０又は１であり、
Ｒ 0 は、独立に、水素であるか、又はアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であり、
Ｒ a 、Ｒ b 、Ｒ c 、及びＲ d は、各出現において独立に、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＯＲ x であり、Ｒ x は、各出現において独立に、水素であるか、又はアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であり、
ＬＧは、脱離基、
Figure 0007680966000112

又は
Figure 0007680966000113

である。）］
Figure 0007680966000114
（ＩＶ）
［ここで、
Figure 0007680966000115

は、単結合又は二重結合であり、
Ｗは、メチル基（Ｍｅ）、－ＣＨＯ、
Figure 0007680966000116

、－ＣＨ 2 ＯＲ、又は－Ｃ（Ｏ）Ｒであり、
Ｖは、水素又は－ＯＲ 1 であり、
Ｙは、ＣＨ 2 、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ－、－ＮＨ－、－Ｓ－であるか、又はアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であり、
Ｒ、Ｒ x 又はＲ 1 は、独立に、水素であるか、又はアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタル、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基である。］

Claims (17)

  1. 式（Ｉ）で表されるサポニン共役体又はその薬学的に許容される塩。
    （ここで、
    は、単結合又は二重結合であり、
    Ｗは、メチル基（Ｍｅ）、－ＣＨＯ、
    、－ＣＨ2ＯＲx、又は－Ｃ（＝Ｏ）Ｒyであり、ここで、Ｒxは、独立に、水素であるか、又は、アルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタール、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であり、Ｒyは、アルキル、ベンジル、シリル、アルコキシ及びアルキルカーボネートからなる群から選ばれ、
    Ｖは、－Ｈ又は－ＯＨであり、
    Ｙは、－ＣＨ2－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ－、又は－ＮＨ－であり、
    Ｑは、－ＣＨ2－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｎ－ＯＨ）－、又は－Ｃ（＝Ｎ－ＯＭｅ）－であり、
    Ｘは、－ＣＨ2－、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ－、又は－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
    Ｒは、
    及び
    からなる群から選ばれ、
    ここで、Ｒｚは、アルキルである、
    また、Ｑが－ＣＨ2－であり、Ｘが－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）－であり、かつ、Ｒがアリール脂肪族基又はアリールに属する場合、Ｑ－Ｘ－Ｒは、式：Ｑ－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｒで表される配置であり、
    Ｒ1は、独立に、水素であるか、又は、アルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタール、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であり、
    Ｚは、アミン、アミド、アシル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、脂肪族、ヘテロ脂肪族、環式脂肪族及びヘテロシクリルからなる群から選ばれる基で任意に置換された線状もしくは分岐状のオリゴ糖である。）
  2. Ｚは、線状四糖又は線状三糖であり、一つ目の糖残基は、Ｙに直接に連結する、請求項１に記載のサポニン共役体又はその薬学的に許容される塩。
  3. Ｗは、－ＣＨＯであり、Ｖは、－ＯＨである、請求項１に記載のサポニン共役体又はその薬学的に許容される塩。
  4. Ｑは、－Ｃ（＝Ｏ）－であり、Ｘは、－ＮＨ－である、請求項１に記載のサポニン共役体又はその薬学的に許容される塩。
  5. Ｑは、－ＣＨ2－であり、Ｘは、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－である、請求項１に記載のサポニン共役体又はその薬学的に許容される塩。
  6. 下記の構造を有する、請求項１に記載のサポニン共役体又はその薬学的に許容される塩。
  7. 抗原と、請求項１に記載のサポニン共役体又はその薬学的に許容される塩とを含む、ワクチン組成物。
  8. 追加のアジュバントをさらに含む、請求項７のワクチン組成物。
  9. 薬学的に許容される担体又は希釈剤をさらに含む、請求項７のワクチン組成物。
  10. 前記抗原は、細菌性抗原、ウイルス関連抗原及び腫瘍関連抗原からなる群から選ばれる、請求項７のワクチン組成物。
  11. 前記細菌性抗原は、百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、パラ百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐａｒａｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、気管支敗血症菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）、ボレリアブルグドルフェリ（Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉｓ）、ボレリア属（Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｓｐｐ．）、クラミジアトラコマチス（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉｓ）、クラミジア肺炎（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅｓ）、ウレアプラズマ・ウレアリチカム（Ｕｒｅａｐｌａｓｍａ ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍｓ）、マイコプラズマニューモニアエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅｓ）、ブドウ球菌属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、化膿レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、連鎖球菌属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅｓ）、緑色連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｖｉｒｉｄａｎｓ）、エンテロコッカスフェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）、ナイセリア淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）、炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）、サルモネラ属（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｓｐｐ．）、腸チフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ）、コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａ）、ペスト菌（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｐｅｓｔｉｓ）、カンピロバクター属（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．）、カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．）、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、コリネバクテリウムジフテリア（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ）、マイコバクテリウム属（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．）、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、トレポネーマ属（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｓｐｐ．）、レプトスプリア属（Ｌｅｐｔｏｓｐｒｉａ ｓｐｐ．）、軟性下疳菌（Ｈｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｄｕｃｒｅｙｉ）、ヘモフィルスインフルエンザ（Ｈｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、赤痢菌属（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｐｐ．）、エールリヒア属（Ｅｒｌｉｃｈｉａ ｓｐｐ．）、リケッチア属（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｓｐｐ．）及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選ばれる細菌に関連する抗原である、請求項１０に記載のワクチン組成物。
  12. 前記ウイルス関連抗原は、インフルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、ムンプスウイルス、アデノウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、エプスタインバーウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、コクサッキーウイルス、エコーウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス（ｖａｒｉｃｅｌｌ－ｚｏｓｔｅｒ ｖｉｒｕｓ）、ヘルペスウイルス、単純ヘルペスウイルス、パルボウイルス、サイトメガロウイルス、肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス、αウイルス、フラビウイルス、ブンヤウイルス、狂犬病ウイルス、アレナウイルス、フィロウイルス、ＨＩＶ１、ＨＩＶ２、ＨＴＬＶ－１、ＨＴＬＶ－ＩＩ、ＦｅＬＶ、ウシＬＶ、ＦｅＩＶ、イヌジステンパーウイルス、イヌ感染性肝炎ウイルス、ネコカリシウイルス、ネコ鼻気管炎ウイルス、ＴＧＥウイルス、口蹄疫ウイルス、コロナウイルス、デング熱ウイルス、ファビウイルス及びそれらの任意の組み合わせでからなる群から選ばれるウイルスに関連する抗原である、請求項１０に記載のワクチン組成物。
  13. 前記腫瘍関連抗原は、殺された腫瘍細胞及びその溶解物（ｌｙｓａｔｅ）、ＭＡＧＥ－１、ＭＡＧＥ－３及びそれらのペプチド断片、ヒト絨毛性ゴナドトロピン及びそのペプチド断片、癌胎児性抗原及びそのペプチド断片、αフェトプロテイン及びそのペプチド断片、膵臓癌胎児性抗原及びそのペプチド断片、前立腺特異的抗原及びそのペプチド断片、ＭＵＣ－１及びそのペプチド断片、ＣＡ１２５、ＣＡ１５－３、ＣＡ１９－９、ＣＡ５４９、ＣＡ１９５及びそれらのペプチド断片、前立腺特異的膜抗原及びそのペプチド断片、扁平上皮癌抗原及びそのペプチド断片、卵巣ガン抗原及びそのペプチド断片、膵臓ガン関連抗原及びそのペプチド断片、Ｈｅｒ１／ｎｅｕ及びそのペプチド断片、ｇｐ－１００及びそのペプチド断片、変異型Ｋ－ｒａｓタンパク質及びそのペプチド断片、変異型ｐ５３及びそのペプチド断片、短縮型上皮成長因子受容体、キメラタンパク質ｐ２１０BCR-ABL、ＳＴｎ、Ｔｎ、Ｌｅｗｉｓx、Ｌｅｗｉｓy、ＴＦ、ＧＭ１、ＧＭ２、ＧＤ２、ＧＤ３、Ｇｂ３、ＫＨ－１、Ｇｌｏｂｏ－Ｈ、ＳＳＥＡ－４、並びにそれらの任意の混合物からなる群から選ばれる抗原である、請求項１０に記載のワクチン組成物。
  14. １種以上の請求項１に記載のサポニン共役体又はその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
  15. 薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
  16. 式（ＩＩ）で表されるサポニン共役体中間体又はその薬学的に許容される塩。
    ［ここで、
    は、単結合又は二重結合であり、
    Ｗは、メチル基（Ｍｅ）、－ＣＨＯ、
    、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒy、又は－ＣＨ2ＯＲxであり、ここで、Ｒxは、独立に、水素であるか、又は、アルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタール、エステル、カルバメート、及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であり、Ｒyは、アルキル、ベンジル、シリル、アルコキシ及びアルキルカーボネートからなる群から選ばれ、
    Ｖは、－Ｈ又は－ＯＲxであり、
    Ｙは、－ＣＨ3、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＯＲ5、又は－ＮＨ2であり、ここで、ＯＲ5は、アルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタール、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれ、
    Ｑは、－ＣＨ2－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｎ－ＯＨ）－、又は－Ｃ（＝Ｎ－ＯＭｅ）－であり、
    Ｘは、－ＣＨ2－、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ－、又は－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
    Ｒ1は、独立に、水素であるか、又は、アルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタール、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基である。
    Ｒは、
    及び
    からなる群から選ばれ、Ｒｚは、アルキルであり、
    ここで、Ｑが－ＣＨ2－であり、Ｘが－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）－であり、かつ、Ｒがアリール脂肪族基又はアリールに属する場合、Ｑ－Ｘ－Ｒは、式：Ｑ－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｒで表される配置である。］
  17. 請求項１６に記載の式（ＩＩ）のサポニン共役体中間体又はその薬学的に許容される塩の製造方法であって、式（ＩＩＩ）の結構で示される化合物と、式（ＩＶ）の結構で示される化合物又はその薬学的に許容される塩とを反応させて、式（ＩＩ）のサポニン共役体中間体又はその薬学的に許容される塩を得る工程を含む、製造方法。
    ［ここで、
    Ｒ1は、独立に、水素であるか、又は、アルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタール、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基である。
    ＬＧは、
    脱離基、
    又は
    である。）］
    ［ここで、
    は、単結合又は二重結合であり、
    Ｗは、メチル基（Ｍｅ）、－ＣＨＯ、
    、－ＣＨ2ＯＲx、又は－Ｃ（＝Ｏ）Ｒyであり、
    Ｖは、－Ｈ又は－ＯＲxであり、
    Ｙは、－ＣＨ3、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＯＲ5、又は－ＮＨ2であり、
    ここで、Ｒxは、水素であるか、又は、アルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタール、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であり、
    Ｒyは、アルキル、ベンジル、シリル、アルコキシ及びアルキルカーボネートからなる群から選ばれ、
    Ｒ2は、水素であるか、又は、少なくとも５個の炭素原子を有するアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタール、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる酸素保護基であり、
    ＯＲ5は、アルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタール、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選ばれる基である。］
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