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JP7701786B2 - Carbonate aerosol skin preparation - Google Patents
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Description

本発明は、炭酸エアゾール皮膚外用剤に関する。 The present invention relates to a carbonic acid aerosol skin preparation for topical use.

ヘパリン類似物質は、その構造中に硫酸基、カルボキシ基、水酸基等の多くの親水基を持ち、保湿作用、抗炎症作用等の薬理作用を有している。ヘパリン類似物質を配合した皮膚外用剤の効能効果は、血栓性静脈炎(痔核を含む)、血行障害に基づく疼痛と炎症性疾患(注射後の硬結及び疼痛)、凍瘡、肥厚性瘢痕・ケロイドの治療と予防、進行性指掌角皮症、皮脂欠乏症、外傷(打撲、捻挫、挫傷)後の腫脹・血腫・腱鞘炎・筋肉痛・関節炎、筋性斜頸(乳児期)とされている。そして、ヘパリン類似物質含有皮膚外用剤の剤形としては、クリーム、ソフト軟膏、ローション、泡状スプレーが販売されている。 Heparinoids have many hydrophilic groups in their structure, such as sulfate, carboxyl, and hydroxyl groups, and have pharmacological effects such as moisturizing and anti-inflammatory effects. The efficacy of topical skin preparations containing heparinoids is said to be the treatment and prevention of thrombophlebitis (including hemorrhoids), pain and inflammatory diseases due to circulatory disorders (induration and pain after injection), chilblains, hypertrophic scars and keloids, progressive keratoderma tylodes palmaris, asteatosis, swelling, hematoma, tendonitis, muscle pain, and arthritis after trauma (bruises, sprains, contusions), and muscular torticollis (infancy). Heparinoid-containing topical skin preparations are sold in the form of creams, soft ointments, lotions, and foam sprays.

これらの剤形のうち、泡状スプレーは、ローションに比べて患部での液だれ防止が期待でき、クリームや軟膏に比べ患部に塗り広げやすい剤形である。例えば、特許文献1には、液化天然ガスが皮膚に対して刺激を示すことに鑑み、発泡用のガスを用いずにスクリーンフォーマーにより泡沫を形成可能とした、ヘパリン類似物質と非イオン性界面活性剤と特定のポリオールを含むスクリーンフォーマー用組成物が記載されている。一方、特許文献2には、ヘパリン類似物質と特定のノニオン界面活性剤を含み、低級アルコールを含まない原液と噴射剤とからなる起泡性組成物が記載されている。 Of these dosage forms, foam sprays are expected to prevent dripping at the affected area compared to lotions, and are easier to spread on the affected area compared to creams and ointments. For example, Patent Document 1 describes a screen former composition that contains a heparinoid, a nonionic surfactant, and a specific polyol, and that enables foam to be formed by a screen former without using a foaming gas, in consideration of the fact that liquefied natural gas is irritating to the skin. On the other hand, Patent Document 2 describes a foamable composition that contains a heparinoid and a specific nonionic surfactant, and is made up of a concentrate that does not contain lower alcohol, and a propellant.

一方、炭酸ガスには、血行促進や温熱効果があることが知られており、噴射剤として炭酸ガスを用いたエアゾールタイプの化粧料が使用されている(例えば、特許文献3)。 On the other hand, carbon dioxide gas is known to promote blood circulation and have a warming effect, and aerosol-type cosmetics that use carbon dioxide gas as a propellant are in use (for example, Patent Document 3).

特開2019-172703号公報JP 2019-172703 A 特開2016-180012号公報JP 2016-180012 A 特開2018-43932号公報JP 2018-43932 A

引用文献1に記載のスクリーンフォーマー用組成物は、きめ細かな泡を作ることが難しく、塗布時に摩擦を感じやすい。また、引用文献2に記載の起泡性組成物は、噴射剤としてLPGを使用しているため皮膚に対する刺激が問題となる。そして、いずれの製剤も中性付近にpHを調整しており、弱酸性である皮膚のpHよりも高い傾向にあった。 The screen former composition described in Reference 1 is difficult to create fine foam, and friction is easily felt when applied. In addition, the foaming composition described in Reference 2 uses LPG as a propellant, which causes problems with skin irritation. Furthermore, the pH of both formulations is adjusted to be close to neutral, which tends to be higher than the pH of the skin, which is slightly acidic.

そこで、本発明者らは、ヘパリン類似物質を含有する炭酸エアゾール皮膚外用剤を開発すべく鋭意検討を行った。しかしながら、ヘパリン類似物質の安定なpH領域は中性付近であるところ、耐圧容器内におけるエアゾール原液と炭酸ガスの混合液は酸性となるため、ヘパリン類似物質の保存安定性の問題が生ずることが判明した。 The inventors therefore conducted extensive research to develop a carbon dioxide aerosol skin preparation containing a heparinoid. However, it was discovered that the stable pH range of heparinoids is near neutral, and the mixture of the aerosol concentrate and carbon dioxide gas in the pressure-resistant container becomes acidic, resulting in problems with the storage stability of the heparinoid.

したがって本発明は、ヘパリン類似物質が安定に配合され、かつ皮膚に対する刺激が少ない炭酸エアゾール皮膚外用剤に関する。 The present invention therefore relates to a carbonate aerosol skin preparation that contains a stable blend of heparinoids and is minimally irritating to the skin.

本発明者らは、炭酸ガスを噴射剤とし、原液中にヘパリン類似物質と共にpH調整剤を含有させ、炭酸ガスとの混合液のpHを4.5以上7.0以下とすることによって、前記課題を解決できることを見出した。 The inventors have found that the above problem can be solved by using carbon dioxide gas as a propellant, adding a pH adjuster to the original solution together with a heparinoid, and adjusting the pH of the mixture with carbon dioxide gas to 4.5 or more and 7.0 or less.

本発明は、次の成分(A)~(C)を含有するエアゾール原液と成分(D)を含有する噴射剤からなり、エアゾール原液と噴射剤の混合液のpHが4.5以上7.0以下である炭酸エアゾール皮膚外用剤を提供するものである。
(A) ヘパリン類似物質
(B) pH調整剤
(C) 水
(D) 炭酸ガス
The present invention provides a carbonated aerosol skin preparation for topical use, which comprises an aerosol concentrate containing the following components (A) to (C) and a propellant containing component (D), and the pH of the mixture of the aerosol concentrate and the propellant is 4.5 or higher and 7.0 or lower.
(A) Heparinoids
(B) pH adjuster
(C) Water
(D) Carbon dioxide

本発明の炭酸エアゾール皮膚外用剤は、ヘパリン類似物質が安定に配合され、かつ皮膚に対する刺激が少ない。 The carbon dioxide aerosol skin preparation of the present invention contains a stable blend of heparinoids and causes minimal irritation to the skin.

●エアゾール原液
本発明の炭酸エアゾール皮膚外用剤におけるエアゾール原液は、次の成分(A)~(C)を含有する。
Aerosol concentrate The aerosol concentrate in the carbonated aerosol skin preparation for external use of the present invention contains the following components (A) to (C).

〔成分(A):ヘパリン類似物質〕
成分(A)のヘパリン類似物質は、別名ムコ多糖類多硫酸エステル又はヘパリノイドとも呼ばれる物質であり、D-グルクロン酸とN-アセチル-D-ガラクトサミンからなる二糖を反復単位とするムコ多糖を多硫酸化したものである。ヘパリン類似物質としては、日本薬局方外医薬品規格2002に記載のヘパリン類似物質が好ましい。
[Component (A): Heparinoid]
The heparinoid of component (A) is also known as mucopolysaccharide polysulfate or heparinoid, and is a polysulfated mucopolysaccharide having a repeating unit of a disaccharide consisting of D-glucuronic acid and N-acetyl-D-galactosamine. As the heparinoid, a heparinoid listed in the Japanese Pharmacopoeia Non-Drug Standards 2002 is preferable.

ヘパリン類似物質の平均分子量は特に制限されないが、保湿作用などの薬効の観点から、1000~1000000Mwが好ましく、5000~100000Mwが特に好ましい。また、ヘパリン類似物質における、有機硫酸基の量(%)は特に制限されないが、保湿作用などの薬効の観点から、20~40%が好ましく、25~38%がより好ましい。なお、有機硫酸基の量は、日本薬局方外医薬品規格2002中、「ヘパリン類似物質」の項に記載の方法により測定する。 The average molecular weight of the heparinoid is not particularly limited, but from the viewpoint of medicinal effects such as moisturizing action, 1000 to 1,000,000 Mw is preferable, and 5000 to 100,000 Mw is particularly preferable. In addition, the amount (%) of organic sulfate groups in the heparinoid is not particularly limited, but from the viewpoint of medicinal effects such as moisturizing action, 20 to 40% is preferable, and 25 to 38% is more preferable. The amount of organic sulfate groups is measured by the method described in the section on "heparinoids" in the Japanese Pharmacopoeia Non-Drug Standards 2002.

エアゾール原液中における成分(A)の含有量は、保湿作用などの薬効、使用感等観点から、好ましくは0.05質量%以上、より好ましくは0.07質量%以上、更に好ましくは0.1質量%以上であり、また、好ましくは0.6質量%以下、より好ましくは0.5質量%以下、更に好ましくは0.4質量%以下である。エアゾール原液中における成分(A)の含有量の具体的範囲は、好ましくは0.05~0.6質量%、より好ましくは0.07~0.5質量%、更に好ましくは0.1~0.4質量%である。 The content of component (A) in the aerosol concentrate is preferably 0.05% by mass or more, more preferably 0.07% by mass or more, and even more preferably 0.1% by mass or more, from the viewpoints of efficacy such as moisturizing effect, usability, etc., and is preferably 0.6% by mass or less, more preferably 0.5% by mass or less, and even more preferably 0.4% by mass or less. The specific range of the content of component (A) in the aerosol concentrate is preferably 0.05 to 0.6% by mass, more preferably 0.07 to 0.5% by mass, and even more preferably 0.1 to 0.4% by mass.

〔成分(B):pH調整剤〕
成分(B)のpH調整剤としては、有機酸、有機酸塩、アミノ酸、アミノ酸塩、アミン、無機酸、無機酸塩、及び無機塩基からなる群より選ばれる1種以上の化合物が好ましい。有機酸としては、グリコール酸、クエン酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸、乳酸等が挙げられ、その塩としては、カリウム塩、ナトリウム塩等が挙げられる。アミノ酸としては、グルタミン酸、アスパラギン酸、アルギニン、リジン等が挙げられ、その塩としては、ナトリウム塩、塩酸塩、コハク酸塩等が挙げられる。アミンとしては、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、メチルアミン、エチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチレンジアミン、テトラメチルエチレンジアミン等の脂肪族アミンが挙げられる。無機酸としては、リン酸が挙げられ、無機酸塩としては、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二ナトリウム等が挙げられる。無機塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物が挙げられる。これらのうち、ヘパリン類似物質の安定性を高める観点から、有機酸、有機酸塩、アミノ酸、アミノ酸塩、アミン、及び無機塩基が好ましい。
[Component (B): pH adjuster]
The pH adjuster of component (B) is preferably one or more compounds selected from the group consisting of organic acids, organic acid salts, amino acids, amino acid salts, amines, inorganic acids, inorganic acid salts, and inorganic bases. Examples of organic acids include glycolic acid, citric acid, malic acid, succinic acid, tartaric acid, lactic acid, etc., and examples of salts thereof include potassium salts and sodium salts. Examples of amino acids include glutamic acid, aspartic acid, arginine, lysine, etc., and examples of salts thereof include sodium salts, hydrochlorides, and succinates. Examples of amines include aliphatic amines such as monoethanolamine, triethanolamine, methylamine, ethylamine, trimethylamine, triethylamine, ethylenediamine, and tetramethylethylenediamine. Examples of inorganic acids include phosphoric acid, and examples of inorganic acid salts include potassium dihydrogen phosphate and disodium hydrogen phosphate. Examples of inorganic bases include alkali metal hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide, and potassium hydroxide. Among these, from the viewpoint of enhancing the stability of the heparinoid, organic acids, organic acid salts, amino acids, amino acid salts, amines, and inorganic bases are preferred.

エアゾール原液中における成分(B)の含有量は、好ましくは0.05質量%以上、より好ましくは0.1質量%以上、更に好ましくは0.15質量%以上であり、また、好ましくは1.0質量%以下、より好ましくは0.7質量%以下、更に好ましくは0.5質量%以下である。エアゾール原液中における成分(B)の含有量の具体的範囲は、好ましくは0.05~1.0質量%、より好ましくは0.1~0.7質量%、更に好ましくは0.15~0.5質量%である。 The content of component (B) in the aerosol concentrate is preferably 0.05% by mass or more, more preferably 0.1% by mass or more, even more preferably 0.15% by mass or more, and is preferably 1.0% by mass or less, more preferably 0.7% by mass or less, even more preferably 0.5% by mass or less. The specific range of the content of component (B) in the aerosol concentrate is preferably 0.05 to 1.0% by mass, more preferably 0.1 to 0.7% by mass, even more preferably 0.15 to 0.5% by mass.

エアゾール原液中における成分(A)と成分(B)の質量比(A)/(B)は、ヘパリン類似物質の安定性の観点から、好ましくは0.05以上、より好ましくは0.1以上、更に好ましくは0.2以上であって、また、好ましくは12以下、より好ましくは5以下、更に好ましくは2.5以下である。エアゾール原液中における成分(A)と成分(B)の質量比(A)/(B)の具体的範囲は、好ましくは0.05~12、より好ましくは0.1~5、更に好ましくは0.2~2.5である。 From the viewpoint of the stability of the heparinoid, the mass ratio (A)/(B) of component (A) to component (B) in the aerosol concentrate is preferably 0.05 or more, more preferably 0.1 or more, even more preferably 0.2 or more, and is preferably 12 or less, more preferably 5 or less, even more preferably 2.5 or less. The specific range of the mass ratio (A)/(B) of component (A) to component (B) in the aerosol concentrate is preferably 0.05 to 12, more preferably 0.1 to 5, even more preferably 0.2 to 2.5.

〔成分(C):水〕
エアゾール原液中における成分(C)の水の含有量は、吐出された剤の皮膚への浸透感、ヘパリン類似物質やその他成分の溶解性の観点から、好ましくは10質量%以上、より好ましくは20質量%以上、更に好ましくは40質量%以上であり、また、好ましくは90質量%以下、より好ましくは85質量%以下、更に好ましくは80質量%以下である。エアゾール原液中における成分(C)の含有量の具体的範囲は、好ましくは10~90質量%、より好ましくは20~85質量%、更に好ましくは40~80質量%である。
[Component (C): Water]
The content of water in the aerosol concentrate is preferably 10% by mass or more, more preferably 20% by mass or more, and even more preferably 40% by mass or more, and is preferably 90% by mass or less, more preferably 85% by mass or less, and even more preferably 80% by mass or less, from the viewpoints of the penetration of the ejected agent into the skin and the solubility of the heparinoid and other components. The specific range of the content of component (C) in the aerosol concentrate is preferably 10 to 90% by mass, more preferably 20 to 85% by mass, and even more preferably 40 to 80% by mass.

〔成分(E):水溶性高分子〕
エアゾール原液は、更に成分(E)として水溶性高分子を含有することができる。水溶性高分子としては、通常の皮膚外用剤に用いられるものであれば制限されず、植物系高分子、微生物系高分子、ムコ多糖類、セルロース系高分子、デンプン系高分子、ビニル系高分子、アクリル系高分子、ポリオキシエチレン系高分子等が挙げられる。成分(E)の水溶性高分子の重量平均分子量は1万以上であることが好ましい。重量平均分子量は、標準物質をポリエチレンオキシドとするゲルパーミエーションクロマトグラフィー(GPC)-多角度レーザー光散乱検出装置(MALLS)システムを用いることにより測定される。
[Component (E): Water-soluble polymer]
The aerosol concentrate may further contain a water-soluble polymer as component (E). The water-soluble polymer is not limited as long as it is one that is used in ordinary skin topical preparations, and examples thereof include plant-based polymers, microbial polymers, mucopolysaccharides, cellulose-based polymers, starch-based polymers, vinyl-based polymers, acrylic-based polymers, and polyoxyethylene-based polymers. The weight-average molecular weight of the water-soluble polymer of component (E) is preferably 10,000 or more. The weight-average molecular weight is measured using a gel permeation chromatography (GPC)-multi-angle laser light scattering detector (MALLS) system using polyethylene oxide as the standard substance.

植物系高分子としては、アラビアゴム、ローカストビーンガム、グアーガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、デンプン(コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ)等が挙げられ、微生物系高分子としては、キサンタンガム、ジェランガム等が挙げられる。ムコ多糖としては、ヒアルロン酸、チューベロース多糖体、シロキクラゲ多糖体等が挙げられる。セルロース系高分子としては、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースステアロキシエーテル、ニトロセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、セルロース末、ヒドロキシエチルセルロースヒドロキシプロピルステアリルエーテルヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウム等が挙げられる。デンプン系高分子としては、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等が挙げられる。ビニル系高分子としては、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー等が挙げられる。アクリル系高分子としては、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリル酸アミド、アクリル酸/(メタ)アクリル酸アルキル共重合体、(アクリル酸Na/アクリロイルジメチルタウリンNa)コポリマー、ポリアクリレートクロスポリマー-6、2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン/メタクリル酸ブチル共重合体等が挙げられる。ポリオキシエチレン系高分子としては、ポリエチレンオキサイド等が挙げられる。 Examples of plant-based polymers include gum arabic, locust bean gum, guar gum, karaya gum, carrageenan, pectin, agar, and starch (rice, corn, potato, and wheat), and examples of microbial-based polymers include xanthan gum and gellan gum. Examples of mucopolysaccharides include hyaluronic acid, tuberose polysaccharide, and tremella fuciformis polysaccharide. Examples of cellulose-based polymers include methylcellulose, ethylcellulose, carboxymethylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose stearoxy ether, nitrocellulose, sodium cellulose sulfate, sodium carboxymethylcellulose, crystalline cellulose, cellulose powder, hydroxyethylcellulose hydroxypropylstearylether hydroxypropylsulfonate, and the like. Examples of starch-based polymers include carboxymethylstarch and methylhydroxypropylstarch. Examples of vinyl-based polymers include polyvinyl methyl ether, polyvinylpyrrolidone, and carboxyvinyl polymer. Examples of acrylic polymers include sodium polyacrylate, polyethyl acrylate, polyacrylic acid amide, acrylic acid/alkyl (meth)acrylate copolymer, (sodium acrylate/sodium acryloyldimethyl taurate) copolymer, polyacrylate crosspolymer-6, 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine/butyl methacrylate copolymer, etc. Examples of polyoxyethylene polymers include polyethylene oxide, etc.

これらのうち、吐出後の剤を弱酸性に維持する観点、及び塗布時の摩擦を低減する観点から、植物系高分子、微生物系高分子、ムコ多糖類、セルロース系高分子、デンプン系高分子等の糖骨格を有する水溶性高分子が好ましく、セルロース系高分子がより好ましく、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースステアロキシエーテル、ヒドロキシエチルセルロースが更に好ましい。 Among these, from the viewpoint of maintaining the agent in a weakly acidic state after ejection and from the viewpoint of reducing friction during application, water-soluble polymers having a sugar skeleton, such as plant-based polymers, microbial polymers, mucopolysaccharides, cellulose-based polymers, and starch-based polymers, are preferred, cellulose-based polymers are more preferred, and hydroxypropyl methylcellulose, hydroxypropyl methylcellulose stearoxy ether, and hydroxyethyl cellulose are even more preferred.

エアゾール原液中における成分(E)の含有量は、吐出後の剤を弱酸性に維持する観点、及び塗布時の摩擦を低減する観点から、好ましくは0.01質量%以上、より好ましくは0.05質量%以上、更に好ましくは0.10質量%以上、更に好ましくは0.20質量%以上であり、また、好ましくは5.0質量%以下、より好ましくは2.0質量%以下、更に好ましくは1.0質量%以下、更に好ましくは0.80質量%以下である。エアゾール原液中における成分(E)の含有量の具体的範囲は、好ましくは0.01~5.0質量%、より好ましくは0.05~2.0質量%、更に好ましくは0.10~1.0質量%、更に好ましくは0.20~0.80質量%である。 The content of component (E) in the aerosol concentrate is preferably 0.01% by mass or more, more preferably 0.05% by mass or more, even more preferably 0.10% by mass or more, even more preferably 0.20% by mass or more, and is preferably 5.0% by mass or less, more preferably 2.0% by mass or less, even more preferably 1.0% by mass or less, even more preferably 0.80% by mass or less, from the viewpoint of maintaining the agent weakly acidic after ejection and from the viewpoint of reducing friction during application. The specific range of the content of component (E) in the aerosol concentrate is preferably 0.01 to 5.0% by mass, more preferably 0.05 to 2.0% by mass, even more preferably 0.10 to 1.0% by mass, even more preferably 0.20 to 0.80% by mass.

エアゾール原液中における成分(A)と成分(E)の質量比(A)/(E)は、製剤の均一な塗布性の観点から、好ましくは0.01以上、より好ましくは0.03以上、更に好ましくは0.1以上であり、また、好ましくは60以下、より好ましくは10以下、更に好ましくは4以下である。エアゾール原液中における成分(A)と成分(E)の質量比(A)/(E)の具体的範囲は、好ましくは0.01~60、より好ましくは0.03~10、更に好ましくは0.1~4である。 From the viewpoint of uniform application of the formulation, the mass ratio (A)/(E) of component (A) to component (E) in the aerosol concentrate is preferably 0.01 or more, more preferably 0.03 or more, even more preferably 0.1 or more, and is preferably 60 or less, more preferably 10 or less, even more preferably 4 or less. The specific range of the mass ratio (A)/(E) of component (A) to component (E) in the aerosol concentrate is preferably 0.01 to 60, more preferably 0.03 to 10, even more preferably 0.1 to 4.

エアゾール原液中における成分(B)と成分(E)の質量比(B)/(E)は、皮膚刺激低減の観点から、好ましくは0.01以上、より好ましくは0.05以上、更に好ましくは0.1以上であり、また、好ましくは100以下、より好ましくは14以下、更に好ましくは5以下である。エアゾール原液中における成分(B)と成分(E)の質量比(B)/(E)の具体的範囲は、好ましくは0.01~100、より好ましくは0.05~14、更に好ましくは0.1~5である。 From the viewpoint of reducing skin irritation, the mass ratio (B)/(E) of component (B) to component (E) in the aerosol concentrate is preferably 0.01 or more, more preferably 0.05 or more, even more preferably 0.1 or more, and is preferably 100 or less, more preferably 14 or less, even more preferably 5 or less. The specific range of the mass ratio (B)/(E) of component (B) to component (E) in the aerosol concentrate is preferably 0.01 to 100, more preferably 0.05 to 14, even more preferably 0.1 to 5.

〔その他の任意成分〕
エアゾール原液中には、その他上記成分以外の成分として、通常皮膚外用剤に用いられる成分を適宜配合してもよい。かかる成分としては、例えば、25℃で液状の油剤、多価アルコール、増粘剤、防腐剤、粉体、エタノール、酸化防止剤、色素、香料、保湿剤、血行促進剤、冷感剤、制汗剤、殺菌剤、美白剤、抗炎症剤、皮膚賦活剤等が挙げられる。なお、これらの各剤は、各剤としての用途に限られず、目的に応じて他の用途に転用したり、他の用途と兼用したりすることもできる。例えば、制汗剤を香料として使用しても、制汗剤と香料の効果を奏するものとして使用してもよい。
[Other optional ingredients]
The aerosol concentrate may contain other ingredients that are generally used in skin external preparations as appropriate, in addition to the above-mentioned ingredients. Examples of such ingredients include oils that are liquid at 25°C, polyhydric alcohols, thickeners, preservatives, powders, ethanol, antioxidants, colorants, fragrances, moisturizers, blood circulation promoters, cooling agents, antiperspirants, bactericides, whitening agents, anti-inflammatory agents, skin activators, etc. Note that each of these agents is not limited to its own use, and can be used for other purposes or can be used in combination with other purposes depending on the purpose. For example, the antiperspirant may be used as a fragrance, or it may be used to achieve the effects of both the antiperspirant and the fragrance.

多価アルコールとしては、通常の化粧料に用いられるものであればよく、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、プロパンジオール、1,3-ブチレングリコール、1,3-プロパンジオール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等の2価の多価アルコール;グリセリン、ソルビトール等の3価以上の多価アルコールが挙げられる。これらのうち、吐出された剤の皮膚への浸透感と均一な塗布性を向上させる観点から、グリセリン、2価のポリオールが好ましく、グリセリン、プロピレングリコール、プロパンジオール、1,3-ブチレングリコール、1,3-プロパンジオール、ジプロピレングリコールがより好ましく、グリセリン、1,3-プロパンジオール、ジプロピレングリコールが更に好ましく、グリセリン及びジプロピレングリコールを含むことが更に好ましい。 The polyhydric alcohol may be any that is used in ordinary cosmetics, and examples thereof include dihydric polyhydric alcohols such as ethylene glycol, propylene glycol, propanediol, 1,3-butylene glycol, 1,3-propanediol, dipropylene glycol, polyethylene glycol, and polypropylene glycol; and trihydric or higher polyhydric alcohols such as glycerin and sorbitol. Among these, from the viewpoint of improving the penetration feeling and uniform application of the ejected agent into the skin, glycerin and dihydric polyols are preferred, glycerin, propylene glycol, propanediol, 1,3-butylene glycol, 1,3-propanediol, and dipropylene glycol are more preferred, glycerin, 1,3-propanediol, and dipropylene glycol are even more preferred, and it is even more preferred to include glycerin and dipropylene glycol.

エアゾール原液中における多価アルコールの含有量は、吐出された剤の皮膚への浸透感と均一な塗布性を向上させる観点から、好ましくは1質量%以上、より好ましくは2質量%以上、更に好ましくは5質量%以上、更に好ましくは10質量%以上であり、また、好ましくは50質量%以下、より好ましくは40質量%以下、更に好ましくは30質量%以下、更に好ましくは20質量%以下である。エアゾール原液中における多価アルコールの含有量の具体的範囲は、好ましくは1~50質量%、より好ましくは2~40質量%、更に好ましくは5~30質量%、更に好ましくは10~20質量%である。 From the viewpoint of improving the penetration feeling of the ejected agent into the skin and the uniform application property, the content of the polyhydric alcohol in the aerosol concentrate is preferably 1% by mass or more, more preferably 2% by mass or more, even more preferably 5% by mass or more, even more preferably 10% by mass or more, and is preferably 50% by mass or less, more preferably 40% by mass or less, even more preferably 30% by mass or less, even more preferably 20% by mass or less. The specific range of the content of the polyhydric alcohol in the aerosol concentrate is preferably 1 to 50% by mass, more preferably 2 to 40% by mass, even more preferably 5 to 30% by mass, even more preferably 10 to 20% by mass.

●噴射剤
〔成分(D):炭酸ガス〕
本発明においては、噴射剤として成分(D)の炭酸ガスを含有する。噴射剤としては、炭酸ガスに加え、他の噴射剤を組み合わせて用いることもできる。炭酸ガス以外の噴射剤としては、例えば、液化石油ガス(エタン、プロパン、エチレン、イソブタン、ノルマルブタン、プロピレン等、これらの混合ガス(例えば、イソブタンとプロパン、プロパンとブタンの混合ガス等))、エーテル系噴射剤(ジメチルエーテル等)、フロロカーボン(フロロカーボン、クロロフロロカーボン、ブロモクロロフロロカーボン等)、圧縮ガス(窒素、空気、これらの混合ガス等)、フロンガス(モノクロロジフルオロエタン、テトラフルオロエタン等)が挙げられ、なかでも窒素、ジメチルエーテル、液化石油ガスが好ましい。成分(D)の炭酸ガスと共に他の噴射剤を併用する場合、いずれかを単独で又は2種以上の組み合わせで用いることができる。
● Propellant [Component (D): Carbon dioxide gas]
In the present invention, the propellant contains carbon dioxide gas as component (D). As the propellant, in addition to carbon dioxide gas, other propellants can be used in combination. Examples of propellants other than carbon dioxide gas include liquefied petroleum gas (ethane, propane, ethylene, isobutane, normal butane, propylene, etc., mixed gases thereof (e.g., mixed gases of isobutane and propane, propane and butane, etc.)), ether-based propellants (dimethyl ether, etc.), fluorocarbons (fluorocarbons, chlorofluorocarbons, bromochlorofluorocarbons, etc.), compressed gases (nitrogen, air, mixed gases thereof, etc.), and fluorocarbon gases (monochlorodifluoroethane, tetrafluoroethane, etc.), among which nitrogen, dimethyl ether, and liquefied petroleum gas are preferred. When other propellants are used in combination with carbon dioxide gas as component (D), any of them can be used alone or in combination of two or more.

噴射剤として成分(D)の炭酸ガス以外の噴射剤を併用する場合、炭酸ガスによる効果を損なわない観点から、全噴射剤中における成分(D)の炭酸ガスの比率は、気体状態(1013.25hPa、25℃)の容積基準で、好ましくは20%以上、より好ましくは40%以上、更に好ましくは60%以上、更に好ましくは80%以上である。 When a propellant other than carbon dioxide gas (component (D)) is used as a propellant, in order not to impair the effect of carbon dioxide gas, the ratio of carbon dioxide gas (component (D)) in the total propellant is preferably 20% or more, more preferably 40% or more, even more preferably 60% or more, and even more preferably 80% or more, based on the volume of the gaseous state (1013.25 hPa, 25°C).

●炭酸エアゾール皮膚外用剤
本発明の炭酸エアゾール皮膚外用剤は、成分(A)~(C)を含むエアゾール原液を調製して、成分(D)を含む噴射剤と共に耐圧容器に充填することによって、製造することができる。その噴射の形態としては、泡状にして吐出するフォームタイプとするのが好ましい。
Carbonate aerosol topical skin preparation The carbonate aerosol topical skin preparation of the present invention can be produced by preparing an aerosol concentrate containing components (A) to (C) and filling it into a pressure-resistant container together with a propellant containing component (D). The form of the spray is preferably a foam type that is discharged in the form of a foam.

エアゾール原液100質量部に対する炭酸ガスの比率は、エアゾール原液に対する炭酸ガスの溶解性、泡粘度、噴射性の向上の観点から、好ましくは0.01質量部以上、より好ましくは0.10質量部以上、更に好ましくは0.125質量部以上、更に好ましくは0.25質量部以上、更に好ましくは0.5質量部以上、更に好ましくは1.0質量部以上であり、また、好ましくは5.0質量部以下、より好ましくは3.0質量部以下である。 The ratio of carbon dioxide gas to 100 parts by mass of the aerosol concentrate is preferably 0.01 parts by mass or more, more preferably 0.10 parts by mass or more, even more preferably 0.125 parts by mass or more, even more preferably 0.25 parts by mass or more, even more preferably 0.5 parts by mass or more, even more preferably 1.0 parts by mass or more, and is preferably 5.0 parts by mass or less, more preferably 3.0 parts by mass or less, from the viewpoint of improving the solubility of carbon dioxide gas in the aerosol concentrate, the foam viscosity, and the sprayability.

また、エアゾール原液と成分(D)の炭酸ガスを含む噴射剤との混合液のpHは、ヘパリン類似物質の保存安定性向上の観点から、前記成分(B)のpH調整剤によって、4.5以上7.0以下に調整される。エアゾール原液と噴射剤との混合液のpHは、好ましくは5.0以上、より好ましくは5.5以上であり、また、塗布後の肌のpHを弱酸性に保つ観点から、好ましくは6.5以下、より好ましくは6.0以下である。なお、エアゾール原液と噴射剤との混合液のpHは、指示薬を添加したエアゾール原液をエアゾール相溶ビンに入れ、噴射剤を充填し、標準品との色調の比較によって求めることができる。指示薬としては、ブロモフェノールブルー、ブロモクレゾールグリーン、メチルレッド、ブロモチモールブルー等を用いることができる。 The pH of the mixture of the aerosol concentrate and the propellant containing carbon dioxide gas of component (D) is adjusted to 4.5 or more and 7.0 or less by the pH adjuster of component (B) from the viewpoint of improving the storage stability of the heparinoid. The pH of the mixture of the aerosol concentrate and the propellant is preferably 5.0 or more, more preferably 5.5 or more, and from the viewpoint of maintaining the pH of the skin after application at a weak acidity, it is preferably 6.5 or less, more preferably 6.0 or less. The pH of the mixture of the aerosol concentrate and the propellant can be determined by placing the aerosol concentrate with an indicator added in an aerosol compatibility bottle, filling it with propellant, and comparing the color tone with that of a standard. Bromophenol blue, bromocresol green, methyl red, bromothymol blue, etc. can be used as the indicator.

本発明の炭酸エアゾール皮膚外用剤がフォームタイプである場合、吐出された泡の粘度は、皮膚への刺激を低減する観点から、好ましくは0.1Pa・s以上、より好ましくは0.5Pa・s以上、更に好ましくは1.0Pa・s以上であり、また、好ましくは50Pa・s以下、より好ましくは40Pa・s以下、更に好ましくは30Pa・s以下である。ここで、吐出された泡の粘度は、B型粘度計(例えば、VISCOMETER TVB-10、東機産業社製)を用い、ローターNo.3、12rpm、25℃、10秒の条件で測定するものとする。 When the carbonic acid aerosol skin topical preparation of the present invention is a foam type, the viscosity of the discharged foam is preferably 0.1 Pa·s or more, more preferably 0.5 Pa·s or more, even more preferably 1.0 Pa·s or more, from the viewpoint of reducing irritation to the skin, and is preferably 50 Pa·s or less, more preferably 40 Pa·s or less, even more preferably 30 Pa·s or less. Here, the viscosity of the discharged foam is measured using a B-type viscometer (e.g., VISCOMETER TVB-10, manufactured by Toki Sangyo Co., Ltd.) under the conditions of rotor No. 3, 12 rpm, 25°C, and 10 seconds.

〔使用方法〕
本発明の炭酸エアゾール皮膚外用剤は、皮膚、なかでも頭皮を除く全身の皮膚、好ましくは、顔、身体、四肢等のいずれか、より好ましくは手足の皮膚に適量を塗布するが、手に取って対象部位に塗り伸ばしても、対象部位に直接吐出してもよい。フォームタイプである場合、手に取って泡をつぶさないように塗布するのが好ましい。特に、手、足、それらの指、踵、肘、膝等の角層が厚く、乾燥しやすい部位に塗布することが好ましい。塗布量は両手であれば約1gが好ましい。
[How to use]
The carbonic acid aerosol skin topical agent of the present invention is applied in an appropriate amount to the skin, particularly to the skin of the whole body except the scalp, preferably to any of the face, body, limbs, etc., more preferably to the skin of the hands and feet, but may be taken by hand and spread on the target site, or may be directly ejected onto the target site. In the case of a foam type, it is preferable to take it in the hand and apply it without crushing the foam. In particular, it is preferable to apply it to the parts of the hands, feet, their fingers, heels, elbows, knees, etc., where the stratum corneum is thick and prone to drying. The amount of application is preferably about 1 g for both hands.

以上述べた実施形態に関し、以下に本発明の好ましい態様を更に開示する。 With regard to the above-described embodiment, further preferred aspects of the present invention are disclosed below.

<1> 次の成分(A)~(C)を含有するエアゾール原液と成分(D)を含有する噴射剤からなり、エアゾール原液と噴射剤の混合液のpHが4.5以上7.0以下である炭酸エアゾール皮膚外用剤。
(A) ヘパリン類似物質
(B) pH調整剤
(C) 水
(D) 炭酸ガス
<1> A carbonated aerosol skin preparation for topical use, which comprises an aerosol concentrate containing the following ingredients (A) to (C) and a propellant containing ingredient (D), and the pH of the mixture of the aerosol concentrate and the propellant is between 4.5 and 7.0.
(A) Heparinoids
(B) pH adjuster
(C) Water
(D) Carbon dioxide

<2> エアゾール原液中における成分(A)の含有量が、好ましくは0.05質量%以上、より好ましくは0.07質量%以上、更に好ましくは0.1質量%以上であり、また、好ましくは0.6質量%以下、より好ましくは0.5質量%以下、更に好ましくは0.4質量%以下である<1>に記載の炭酸エアゾール皮膚外用剤。 <2> The carbonated aerosol skin topical preparation described in <1>, in which the content of component (A) in the aerosol concentrate is preferably 0.05% by mass or more, more preferably 0.07% by mass or more, even more preferably 0.1% by mass or more, and is preferably 0.6% by mass or less, more preferably 0.5% by mass or less, even more preferably 0.4% by mass or less.

<3> 成分(B)が、好ましくは有機酸、有機酸塩、アミノ酸、アミノ酸塩、アミン、無機酸、無機酸塩、及び無機塩基からなる群より選ばれる1種以上の化合物、より好ましくは有機酸、有機酸塩、アミノ酸、アミノ酸塩、アミン、及び無機塩基からなる群より選ばれる1種以上の化合物である<1>又は<2>に記載の炭酸エアゾール皮膚外用剤。 <3> The carbonic acid aerosol skin preparation according to <1> or <2>, wherein component (B) is preferably one or more compounds selected from the group consisting of organic acids, organic acid salts, amino acids, amino acid salts, amines, inorganic acids, inorganic acid salts, and inorganic bases, more preferably one or more compounds selected from the group consisting of organic acids, organic acid salts, amino acids, amino acid salts, amines, and inorganic bases.

<4> エアゾール原液中における成分(B)の含有量が、好ましくは0.05質量%以上、より好ましくは0.1質量%以上、更に好ましくは0.15質量%以上であり、また、好ましくは1.0質量%以下、より好ましくは0.7質量%以下、更に好ましくは0.5質量%以下である<1>~<3>のいずれか1項に記載の炭酸エアゾール皮膚外用剤。 <4> A carbonated aerosol skin preparation according to any one of <1> to <3>, in which the content of component (B) in the aerosol concentrate is preferably 0.05% by mass or more, more preferably 0.1% by mass or more, even more preferably 0.15% by mass or more, and is preferably 1.0% by mass or less, more preferably 0.7% by mass or less, even more preferably 0.5% by mass or less.

<5> エアゾール原液中における成分(A)と成分(B)の質量比(A)/(B)が、好ましくは0.05以上、より好ましくは0.1以上、更に好ましくは0.2以上であって、また、好ましくは12以下、より好ましくは5以下、更に好ましくは2.5以下である<1>~<4>のいずれか1項に記載の炭酸エアゾール皮膚外用剤。 <5> A carbonated aerosol skin preparation according to any one of <1> to <4>, wherein the mass ratio (A)/(B) of component (A) to component (B) in the aerosol concentrate is preferably 0.05 or more, more preferably 0.1 or more, even more preferably 0.2 or more, and is preferably 12 or less, more preferably 5 or less, even more preferably 2.5 or less.

<6> エアゾール原液中における成分(C)の含有量が、好ましくは10質量%以上、より好ましくは20質量%以上、更に好ましくは40質量%以上であり、また、好ましくは90質量%以下、より好ましくは85質量%以下、更に好ましくは80質量%以下である<1>~<5>のいずれか1項に記載の炭酸エアゾール皮膚外用剤。 <6> A carbonated aerosol skin topical preparation according to any one of <1> to <5>, in which the content of component (C) in the aerosol concentrate is preferably 10% by mass or more, more preferably 20% by mass or more, even more preferably 40% by mass or more, and is preferably 90% by mass or less, more preferably 85% by mass or less, even more preferably 80% by mass or less.

<7> 好ましくは、さらに、エアゾール原液中に成分(E)として水溶性高分子を含有する<1>~<6>のいずれか1項に記載の炭酸エアゾール皮膚外用剤。 <7> The carbonated aerosol skin preparation for topical use according to any one of <1> to <6>, preferably further comprising a water-soluble polymer as component (E) in the aerosol concentrate.

<8> 成分(E)が、好ましくは糖骨格を有する水溶性高分子、より好ましくはセルロース系高分子、更に好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースステアロキシエーテル及びヒドロキシエチルセルロースから選ばれる1種以上である<7>に記載の炭酸エアゾール皮膚外用剤。 <8> The carbonated aerosol skin preparation according to <7>, wherein component (E) is preferably a water-soluble polymer having a sugar skeleton, more preferably a cellulose-based polymer, and even more preferably one or more selected from hydroxypropyl methylcellulose, hydroxypropyl methylcellulose stearoxy ether, and hydroxyethyl cellulose.

<9> エアゾール原液中における成分(E)の含有量が、好ましくは0.01質量%以上、より好ましくは0.05質量%以上、更に好ましくは0.10質量%以上、更に好ましくは0.20質量%以上であり、また、好ましくは5.0質量%以下、より好ましくは2.0質量%以下、更に好ましくは1.0質量%以下、更に好ましくは0.80質量%以下である<7>又は<8>に記載の炭酸エアゾール皮膚外用剤。 <9> The carbonated aerosol skin topical preparation according to <7> or <8>, in which the content of component (E) in the aerosol concentrate is preferably 0.01% by mass or more, more preferably 0.05% by mass or more, even more preferably 0.10% by mass or more, even more preferably 0.20% by mass or more, and is preferably 5.0% by mass or less, more preferably 2.0% by mass or less, even more preferably 1.0% by mass or less, even more preferably 0.80% by mass or less.

<10> エアゾール原液中における成分(A)と成分(E)の質量比(A)/(E)が、好ましくは0.01以上、より好ましくは0.03以上、更に好ましくは0.1以上であり、また、好ましくは60以下、より好ましくは10以下、更に好ましくは4以下である<7>~<9>のいずれか1項に記載の炭酸エアゾール皮膚外用剤。 <10> A carbonated aerosol skin preparation according to any one of <7> to <9>, wherein the mass ratio (A)/(E) of component (A) to component (E) in the aerosol concentrate is preferably 0.01 or more, more preferably 0.03 or more, even more preferably 0.1 or more, and is preferably 60 or less, more preferably 10 or less, even more preferably 4 or less.

<11> エアゾール原液中における成分(B)と成分(E)の質量比(B)/(E)が、好ましくは0.01以上、より好ましくは0.05以上、更に好ましくは0.1以上であり、また、好ましくは100以下、より好ましくは14以下、更に好ましくは5以下である<7>~<10>のいずれか1項に記載の炭酸エアゾール皮膚外用剤。 <11> The carbonic acid aerosol skin preparation according to any one of <7> to <10>, wherein the mass ratio (B)/(E) of component (B) to component (E) in the aerosol concentrate is preferably 0.01 or more, more preferably 0.05 or more, even more preferably 0.1 or more, and is preferably 100 or less, more preferably 14 or less, even more preferably 5 or less.

<12> 好ましくは、さらに、エアゾール原液中に多価アルコールを含有する<1>~<11>のいずれか1項に記載の炭酸エアゾール皮膚外用剤。 <12> The carbonated aerosol skin preparation for topical use according to any one of <1> to <11>, preferably further comprising a polyhydric alcohol in the aerosol concentrate.

<13> 多価アルコールが、好ましくはグリセリン及び2価のポリオールから選ばれる1種以上、より好ましくはグリセリン、プロピレングリコール、プロパンジオール、1,3-ブチレングリコール、1,3-プロパンジオール及びジプロピレングリコールから選ばれる1種以上、更に好ましくはグリセリン、1,3-プロパンジオール及びジプロピレングリコールから選ばれる1種以上、更に好ましくはグリセリン及びジプロピレングリコールを含む<12>に記載の炭酸エアゾール皮膚外用剤。 <13> The carbonic acid aerosol skin topical preparation according to <12>, wherein the polyhydric alcohol is preferably one or more selected from glycerin and dihydric polyols, more preferably one or more selected from glycerin, propylene glycol, propanediol, 1,3-butylene glycol, 1,3-propanediol and dipropylene glycol, even more preferably one or more selected from glycerin, 1,3-propanediol and dipropylene glycol, even more preferably glycerin and dipropylene glycol.

<14> エアゾール原液中における多価アルコールの含有量が、好ましくは1質量%以上、より好ましくは2質量%以上、更に好ましくは5質量%以上、更に好ましくは10質量%以上であり、また、好ましくは50質量%以下、より好ましくは40質量%以下、更に好ましくは30質量%以下、更に好ましくは20質量%以下である<12>又は<13>に記載の炭酸エアゾール皮膚外用剤。 <14> The carbonated aerosol skin topical preparation according to <12> or <13>, wherein the content of the polyhydric alcohol in the aerosol concentrate is preferably 1% by mass or more, more preferably 2% by mass or more, even more preferably 5% by mass or more, even more preferably 10% by mass or more, and is preferably 50% by mass or less, more preferably 40% by mass or less, even more preferably 30% by mass or less, even more preferably 20% by mass or less.

<15> エアゾール原液と噴射剤との混合液のpHが、好ましくは5.0以上、より好ましくは5.5以上であり、また、好ましくは6.5以下、より好ましくは6.0以下である<1>~<14>のいずれか1項に記載の炭酸エアゾール皮膚外用剤。 <15> The carbonic acid aerosol skin preparation according to any one of <1> to <14>, wherein the pH of the mixture of the aerosol concentrate and the propellant is preferably 5.0 or higher, more preferably 5.5 or higher, and is preferably 6.5 or lower, more preferably 6.0 or lower.

<16> 好ましくは、泡状で吐出される<1>~<15>のいずれか1項に記載の炭酸エアゾール皮膚外用剤。 <16> The carbon dioxide aerosol skin preparation for external use according to any one of <1> to <15>, which is preferably discharged in the form of foam.

実施例1~22、比較例1~3
表1~2に示す処方でエアゾール原液を調製し、噴射剤(炭酸ガス、イソペンタン、LPG)と共にアルミニウム製耐圧容器に充填し、炭酸エアゾール皮膚化粧料を製造した。
これらの炭酸エアゾール皮膚化粧料について、以下の方法及び基準に従って、ヘパリン類似物質の安定性、及び塗布時の使用感を評価した。
Examples 1 to 22, Comparative Examples 1 to 3
Aerosol concentrates were prepared according to the formulations shown in Tables 1 and 2, and filled into aluminum pressure containers together with propellants (carbon dioxide gas, isopentane, LPG) to produce carbonated aerosol skin cosmetics.
These carbonated aerosol skin cosmetics were evaluated for the stability of the heparinoid and the feel upon application according to the following methods and criteria.

なお、エアゾール原液と噴射剤との混合液のpHは、指示薬を添加したエアゾール原液をエアゾール相溶ビンに入れ、噴射剤を充填し、標準品との色調の比較によって求めた。指示薬としては、ブロモフェノールブルー(標準品のpHは4.0、4.5、4.7)、ブロモクレゾールグリーン(標準品のpHは5.0、5.3、5.5)、メチルレッド(標準品のpHは5.0、5.3、5.5)等を用いた。 The pH of the mixture of the aerosol concentrate and propellant was determined by placing the aerosol concentrate with added indicator in an aerosol compatibility bottle, filling it with propellant, and comparing the color with that of a standard. The indicators used were bromophenol blue (standard pH 4.0, 4.5, 4.7), bromocresol green (standard pH 5.0, 5.3, 5.5), methyl red (standard pH 5.0, 5.3, 5.5), etc.

<ヘパリン類似物質の安定性>
各エアゾール皮膚外用剤を45℃の恒温槽にて3ヶ月保存した時のヘパリン類似物質定量値を、初期の定量値と比較してヘパリン類似物質の残存率を算出し、以下の評価基準で評価した。ヘパリン類似物質の定量はo-トルイジンブルーによる紫外可視吸光度法を用いて実施した。
ヘパリン類似物質の残存率(%)=(保存後の定量値)/(初期の定量値)×100
A:ヘパリン類似物質の残存率が97%以上
B:ヘパリン類似物質の残存率が95%以上97%未満
C:ヘパリン類似物質の残存率が90%以上95%未満
D:ヘパリン類似物質の残存率が80%以上90%未満
E:ヘパリン類似物質の残存率が80%未満
<Stability of heparinoids>
The quantitative values of heparinoids after storing each aerosol skin preparation in a thermostatic chamber at 45°C for 3 months were compared with the initial quantitative values to calculate the residual rate of heparinoids, and the results were evaluated according to the following criteria. The quantitative determination of heparinoids was performed using ultraviolet-visible absorbance method with o-toluidine blue.
Residual rate of heparinoids (%) = (quantitative value after storage) / (initial quantitative value) x 100
A: Residual rate of heparinoids is 97% or more. B: Residual rate of heparinoids is 95% or more and less than 97%. C: Residual rate of heparinoids is 90% or more and less than 95%. D: Residual rate of heparinoids is 80% or more and less than 90%. E: Residual rate of heparinoids is less than 80%.

<泡質>
耐圧容器からエアゾール皮膚外用剤約1gを手のひらに吐出し、10秒後の泡の外観について、キメ細かい(2点)/キメが粗い泡(1点)/泡にならない(0点)の基準で、5名の専門パネラーにより評価し、評価点の合計点を表に示した。
<Foam quality>
Approximately 1 g of the aerosol skin preparation was dispensed from a pressure-resistant container onto the palm of the hand, and the appearance of the foam after 10 seconds was evaluated by five expert panelists on the following scale: fine (2 points), coarse foam (1 point), or no foam (0 point). The total evaluation scores are shown in the table.

<塗布時の使用感>
耐圧容器から吐出したエアゾール皮膚外用剤0.5gを前腕に塗布し、塗り伸ばした5分後の肌感覚を、つっぱり感を全く感じない(2点)/つっぱり感をほとんど感じない(1点)/つっぱり感を感じる(0点)で、5名の専門パネラーにより評価し、評価点の合計点を表に示した。
<Feel when applied>
0.5 g of the aerosol skin preparation was dispensed from a pressure-resistant container and applied to the forearm. Five expert panelists rated the skin sensation 5 minutes after spreading it out, on a scale of no tightness at all (2 points), almost no tightness (1 point), or tightness (0 point). The total scores are shown in the table.

Figure 0007701786000001
Figure 0007701786000001

Figure 0007701786000002
Figure 0007701786000002

*1:メトローズ90SH-15000(信越化学工業社製)
*1: Metrose 90SH-15000 (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.)

Claims (4)

次の成分(A)~(C)及び(E)を含有するエアゾール原液と成分(D)を含有する噴射剤からなり、
成分(A)と成分(B)の質量比(A)/(B)が0.2~30.00であり、
成分(A)と成分(E)の質量比(A)/(E)が0.1~4であり、
エアゾール原液と噴射剤の混合液のpHが4.8以上7.0以下であ
全噴射剤中における成分(D)の比率が、気体状態(1013.25hPa、25℃)の容積基準で60%以上である、
泡状で吐出される炭酸エアゾール皮膚外用剤。
(A) ヘパリン類似物質 0.05質量%以上0.6質量%以下
(B) pH調整剤 0.05質量%以上1.2質量%以下
(C) 水
(D) 炭酸ガス
(E) セルロース系高分子 0.20質量%以上0.80質量%以下
It comprises an aerosol concentrate containing the following components (A) to (C) and (E) and a propellant containing component (D),
The mass ratio (A)/(B) of the component (A) to the component (B) is 0.2 to 30.00;
the mass ratio (A)/(E) of the component (A) to the component (E) is 0.1 to 4;
The pH of the mixture of the aerosol concentrate and the propellant is between 4.8 and 7.0.
The ratio of component (D) in the total propellant is 60% or more by volume in a gaseous state (1013.25 hPa, 25°C).
A carbonated aerosol skin treatment that is dispensed in foam form.
(A) Heparinoids: 0.05% by mass or more and 0.6% by mass or less
(B) pH adjuster 0.05 % by mass or more and 1.2% by mass or less
(C) Water
(D) Carbon dioxide
(E) Cellulosic polymer: 0.20% by mass or more and 0.80% by mass or less
成分(B)が、有機酸、有機酸塩、アミノ酸、アミノ酸塩、アミン、及び無機塩基からなる群より選ばれる1種以上の化合物である請求項1記載の炭酸エアゾール皮膚外用剤。 The carbonic acid aerosol skin preparation according to claim 1, wherein component (B) is one or more compounds selected from the group consisting of organic acids, organic acid salts, amino acids, amino acid salts, amines, and inorganic bases. 成分(E)が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである請求項1又は2記載の炭酸エアゾール皮膚外用剤。 The carbonated aerosol skin preparation according to claim 1 or 2, wherein component (E) is hydroxypropyl methylcellulose. 成分(B)と成分(E)の質量比(B)/(E)が、0.01以上5以下である請求項1~3のいずれか1項に記載の炭酸エアゾール皮膚外用剤。 The carbonic acid aerosol skin preparation according to any one of claims 1 to 3, wherein the mass ratio (B)/(E) of component (B) to component (E) is 0.01 or more and 5 or less.
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