JP7714464B2 - 乳酸菌により非ヒト動物の異常な感情又は行動を予防又は治療する方法 - Google Patents

Description

DSMZ DSM28632

本開示は、動物における感情的及び行動的な問題を予防又は治療する方法に関し、特に、非ヒト動物における恐れ（ｆｅａｒ）、恐怖症（ｐｈｏｂｉａ）、不安（ａｎｘｉｅｔｙ）及び攻撃性（ａｇｇｒｅｓｓｉｏｎ）を予防又は治療する方法に関する。

伴侶動物（ｃｏｍｐａｎｉｏｎ ａｎｉｍａｌ）又は家畜による健康上の利点は、一般に広く認識されている。調査によると、ペットの飼い主は、病気が少なく、深刻な健康状態からの回復が早く、ペットを飼っていない人よりも満足感があるという傾向がある。伴侶動物を所有することのいくつかの特定の潜在的な利点は、孤独感の減少、人間との間の適合性の増加、アレルギーの減少、血圧の低下、他人との出会いや社会的能力の向上などがあり、これらは精神的及び肉体的な健康に強く関連している。

しかし、ヒトや他の動物と同じように、伴侶動物や家畜も感情的及び行動的な問題を引き起こす可能性がある。これらの問題は、ペットと飼い主との絆を弱め、ペットの世話に対する飼い主の献身を低下させる可能性がある。実際、感情的及び行動的な問題は、動物愛護協会又は避難所へのペットの手放し、放棄、又は安楽死をする主な理由である。例えば、イヌを返す理由としてよく挙げられるのは、分離不安（ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｘｉｅｔｙ）に起因する行動である。米国の平均的な獣医科診療では、イヌの患者の最大１４％が、異常な排泄、破壊、発声（ｖｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ）など、分離不安の１つ以上の兆候を示していると推定されている。不安に関連する他の行動には、唾液分泌（ｓａｌｉｖａｔｉｏｎ）、食欲不振及び無気力（ｌｅｔｈａｒｇｙ）が含まれる場合がある。

したがって、これらの問題が伴侶動物や家畜で発生した場合、早急な注意と治療が必要である。伴侶動物では、行動上の問題の治療は、診断と予後によって異なる。一般的に、治療プログラムは、問題の予防と回避から、最初の行動変容で開始する。最初は、ペットの福祉をさらに損なうことを避けて攻撃の場合の安全を確保するために、予防が必要である。同時に、飼い主は、ペットの行動を修正するための効果的な策略を立て、望ましい結果を達成しながら、問題の状況に徐々に再導入できるようにする必要がある。ペットが意図した目標（例えば、刺激からの脱出又は後退）を首尾よく達成した場合、その行動の繰り返しは問題をさらに悪化させ、不快な結果に曝露するたびにさらなる不安を条件付ける可能性がある。改善は、一般にゆっくりとした段階的なプロセスであり、また、ペットを刺激（又は刺激の光景や音）から遠ざけることができるように、環境の変更が必要になる場合がある。ペットの行動の変更は、学習と行動の変更の原則を適用することによって、主に、安全性を向上させて不安を軽減するか又は望ましい反応をより効果的な達成するのに役立つ製品（例えば、口輪、ヘッドホルター、ノープルハーネスなど）の使用とともに、望ましい結果を達成して報酬を与えることによって達成される。

一部のペットや一部の問題には、薬物や天然物も適応できる場合がある。不安神経症の治療には、さまざまな天然物が使用されてきたが、有効性を裏付ける証拠を示したのはごくわずかである。迷惑な吠え声の選定された症例の治療における行動変容の補助剤として、アミトリプチリン、ブスピロン、クロミプラミン、フルオキセチンなどの向精神薬が推奨されている。

したがって、非ヒト動物の異常な感情や行動を効果的に予防又は治療するという満足されていないニーズが残っている。

本開示において、乳酸菌であるラクトバチルスプランタルム亜種プランタルムＰＳ１２８（以下、ＰＳ１２８ともいう）は、非ヒト動物の異常な感情や行動、例えば、恐れ、恐怖症、不安、攻撃性を予防又は治療するのに効果的であることが見出されている。

本開示の一つの実施形態において、非ヒト動物における異常な感情又は行動を予防又は治療する方法が提供される。一つの実施形態において、非ヒト動物は、伴侶動物、家畜、ペット、農業動物又は駄獣である。別の実施形態において、非ヒト動物は、イヌ、ネコ、ヤギ、ブタ、ヒツジ、ウシ、ニワトリ、ロバ、ラマ、ラクダ、ゾウ、サル、チンパンジー、ゴリラ、シカ、アヒル、ガチョウ、ハト、七面鳥、ウサギ、リス、マウス、ラット、ハムスター、モルモット、又はウマである。本開示によれば、この方法は、組成物を投与することを含み、組成物は、有効量のＤＳＭＺアクセッション番号ＤＳＭ２８６３２で寄託されているラクトバチルスプランタルム亜種プランタルムＰＳ１２８及び担体を含む。本開示の一つの実施形態において、組成物は、非ヒト動物に経口投与される。

一つの実施形態において、１日あたり体重１ｋｇあたりに投与されるＰＳ１２８の有効量は、少なくとも１×１０^７ＣＦＵ、少なくとも１×１０^８ＣＦＵ、少なくとも１×１０^９ＣＦＵ、少なくとも１×１０^１０ＣＦＵ、又は少なくとも１×１０^１１ＣＦＵであり、また、１×１０^７ＣＦＵ、２×１０^７ＣＦＵ、３×１０^７ＣＦＵ、４×１０^７ＣＦＵ、５×１０^７ＣＦＵ、６×１０^７ＣＦＵ、７×１０^７ＣＦＵ、８×１０^７ＣＦＵ、９×１０^７ＣＦＵ、１×１０^８ＣＦＵ、２×１０^８ＣＦＵ、３×１０^８ＣＦＵ、４×１０^８ＣＦＵ、５×１０^８ＣＦＵ、６×１０^８ＣＦＵ、７×１０^８ＣＦＵ、８×１０^８ＣＦＵ、９×１０^８ＣＦＵ、１×１０^９ＣＦＵ、２×１０^９ＣＦＵ、３×１０^９ＣＦＵ、４×１０^９ＣＦＵ、５×１０^９ＣＦＵ、６×１０^９ＣＦＵ、７×１０^９ＣＦＵ、８×１０^９ＣＦＵ、９×１０^９ＣＦＵ、１×１０^１０ＣＦＵ、２×１０^１０ＣＦＵ、３×１０^１０ＣＦＵ、４×１０^１０ＣＦＵ、５×１０^１０ＣＦＵ、６×１０^１０ＣＦＵ、７×１０^１０ＣＦＵ、８×１０^１０ＣＦＵ、９×１０^１０ＣＦＵ、１×１０^１１ＣＦＵ、２×１０^１１ＣＦＵ、３×１０^１１ＣＦＵ、４×１０^１１ＣＦＵ、５×１０^１１ＣＦＵ、６×１０^１１ＣＦＵ、７×１０^１１ＣＦＵ、８×１０^１１ＣＦＵ、及び９×１０^１１ＣＦＵを含むが、これらに限定されない．

一つの実施形態において、１日あたり体重１ｋｇあたりに投与されるＰＳ１２８の投与量は、少なくとも０．０１ｇ、少なくとも０．０２ｇ、少なくとも０．０３ｇ、少なくとも０．０４ｇ、又は少なくとも０．０５ｇである。別の実施形態において、１日あたり体重１ｋｇあたりに投与されるＰＳ１２８の投与量は、０．０１ｇ、０．０１５ｇ、０．０２ｇ、０．０２５ｇ、０．０３ｇ、０．０３５ｇ、０．０４ｇ、０．０４５ｇ又は０．０５ｇである。

本開示の一つの実施形態において、異常な感情又は行動は、恐れ、恐怖症、不安及び攻撃性からなる群から選択される。さらなる実施形態において、異常な感情又は行動は、発声、活動亢進、破壊、睡眠異常、摂食異常、飲水異常、グルーミング異常、排泄異常、社会化障害、強迫行動、吠えること、うなること、噛むこと（ｂｉｔｉｎｇ）、甘噛み（ｍｏｕｔｈｉｎｇ）、分離不安、プレイ攻撃性（ｐｌａｙ ａｇｇｒｅｓｓｉｏｎ）、及びそれらの任意の組み合わせのうちの一つを含む。

本出願の一つの実施形態において、非ヒト動物における異常な感情又は行動を評価するためのスコア又は値が改善される。さらなる実施形態において、評価は、イヌの感情的及び認知障害（ＥＤＥＤ）の評価、又はイヌの行動チェックリストのスコアリングを含む。

本開示の一つの実施形態において、組成物の投与後、イヌの感情的及び認知障害の評価の値（ＥＤＥＤ値）が統計的に有意に減少する。別の実施形態において、組成物の投与後、少なくともイヌの行動チェックリストのスコアが統計的に有意に減少する。さらに別の実施形態において、組成物の投与後、イヌの行動チェックリストの合計スコアが統計的に有意に減少する。

図１は、ＰＳ１２８の経口投与前後のイヌの行動チェックリストの合計スコアを示す（データは平均±ＳＤ（標準偏差）で示し、ｎ＝２０、ｐ＜０．００１として示される）。 図２は、ＰＳ１２８の経口投与前後のＥＤＥＤ値を示す（データは、平均±ＳＤで示し、ｎ＝２０、ｐ＜０．００５として示される）。

以下の実施例は、本開示を説明するために使用される。当業者は、これらの実施例から、本開示の他の利点及び効果を容易に理解できる。開示の精神から逸脱しない限り、本開示は、様々な修正及び変更によって実施できる。以下に提供される実施例は、単なる本開示の例示であり、本開示の範囲を限定するものと見なされるべきではないことが理解される。

恐れと恐怖症

恐れ（ｆｅａｒ）は、実際の又は知覚された脅迫的な刺激又は状況に対する通常の反応である。心配（ａｐｐｒｅｈｅｎｓｉｏｎ）又は不安（ａｎｘｉｅｔｙ）は、動物が脅威や又は恐ろしい状況を予期したときの恐れや興奮に対する反応である。恐怖症は、誇張された恐怖反応である。恐怖反応には、浅速呼吸（ｐａｎｔｉｎｇ）や唾液分泌、尻尾の押し込み、垂れ耳、凝視、低姿勢、立毛、発声、又はあくびや唇をなめることなどの変位行動が含まれる場合がある。回避と脱出は策略の一つであるが、一部のイヌは、攻撃性を利用して恐れを誘発する刺激を取り除き、その成功によって行動が強化される（負の強化）。

より一般的な例示は、次のようなものを含む：
１）他のイヌ、特に、なじみのないイヌ、脅迫しているように見えるイヌ、又は不快な経験があったイヌに対する恐れ、
２）なじみのないヒト、特に、斬新なヒト、又は慣れている人とは異なる見た目、行動もしくは匂いのあるヒト（例えば、幼児）に対する恐れ、
３）無生物の刺激、、例えば、大きな音やなじみのない音（例えば、建設工事、トラック、銃声など）、視覚刺激（例えば、傘、帽子、制服など）、環境（例えば、裏庭、公園、ペットホテルなど）、表面（例えば、草、タイル又は木造の床、階段など）、又は刺激の組み合わせ（例えば、掃除機、車乗り）に対する恐れ、及び
４）特定の状況、例えば、獣医科クリニックやグルーミングパーラーに内する恐怖。

イヌの恐怖反応は、一般的に、大きな音（雷、花火、銃声など）に関連しており、これらのイベントに関連する刺激には、雨、雷、さらには雷雨に関連する静的又は圧力的な変化が含まれる。いくつかの恐れ（例えば、獣医科クリニック、屋外に出ること、特定の部屋に入ること、又は特定の種類の床で歩くことなど）は、激しくなって恐怖症の定義を満たす可能性がある。

分離不安

分離不安は、ペットが家族から離れたときに慰めを見つけることができないことである。子イヌが年をとって成熟するにつれて、前記問題が主要な問題（例えば、過度な愛着、機能不全な愛着）になり得る。実際、子イヌを日中に定期的に独りで（例えば、安全な避難所で）過ごさせることにより、問題の発生する可能性を減らすことができる。他の場合では、独りにさせることへの不安は、家庭やイヌの日常生活の変化などの出来事に由来するか、又は騒音恐怖症や分離不安などの他の行動上の問題とともに不安の根本的な状態に関連している。不安は、破壊的な行動（例えば、出口又は所有者の所有物に向かう）、苦痛の発声、家を汚すこと、唾液分泌、ペーシング、落ち着きのなさ、落ち着きかできないこと、食欲不振、及び反復的又は強迫的な行動につながる可能性がある。このような行動は、イヌを独りにさせると現れ、通常、出発後最初の１５～３０分間以内に発生する。分離不安障害のあるペットの多くは、飼い主が出発の準備をしているとき（例えば、靴を履くこと、鍵を入手すること、ドアに向かって行くことなど）に兆候を示し始める。飼い主が家にいるとき、イヌは飼い主との絶え間ない接触又は近接を切望するかもしれない。飼い主が戻ってきたとき、歓迎の反応は一般的に誇張されており、イヌは落ち着きにくいである。

攻撃性

攻撃性とは、脅迫的な行動や有害な攻撃を指し、体の姿勢、顔の表情、発声の微妙な変化から噛むことまでさまざまであり、恐れに関連する攻撃性、所有的な攻撃性（リソースガード）、プレイ攻撃性、リダイレクトされた攻撃性、刺激性／対立的／衝動的な制御攻撃性、他のイヌへの攻撃性、領土／保護の攻撃性、及び略奪的な攻撃性である。

（実施例）

実施例１：ＰＳ１２８の準備
この研究で使用されたラクトバチルスプランタルム亜種プランタルムＰＳ１２８（以下、ＰＳ１２８ともいう）は、ＤＳＭＺアクセッション番号ＤＳＭ２８６３２で分離及び寄託された菌株であった。ＰＳ１２８を培地（１０％のスキムミルク、１％の酵母粉末、０．１％のツイン８０（Ｔｗｅｅｎ８０）、及び２％のグルコース）に接種し、３７℃で１８時間培養し、遠心分離により回収した。ＰＳ１２８を保護剤（１％スキムミルク、２％砂糖、２％オリゴフルクトース、３％マルトデキストリン、及び２％グリセロール）で包埋し、賦形剤を加えて、最終濃度が粉末１ｇあたり５×１０^１０コロニー形成単位（ＣＦＵ）になるように凍結乾燥した。

実施例２：ＰＳ１２８で異常な感情や行動を治療すること
獣医科クリニックで、合計２０匹のイヌの異常な感情や行動を調べた。それらは、以下の表１に示すイヌの行動チェックリストと、以下の表２に示すイヌの感情障害の評価（ＥＤＥＤ）スケールを使用し、専門の獣医師によって評価され、スコアが付けられた。チェックリストとＥＤＥＤスケールは、獣医師がイヌの異常な感情と行動を評価するために使用する（Ｌａｎｄｓｂｅｒｇ Ｇ．、Ｈｕｎｔｈａｕｓｅｎ Ｗ．、Ａｃｋｅｒｍａｎ Ｌ．、２０１３、Ｂｅｈａｖｉｏｒ Ｐｒｏｂｌｅｍｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｄｏｇ ａｎｄ Ｃａｔ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ、Ｅｄｉｎｂｕｒｇｈ ２０１３、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｌｔｄ）。各イヌについて、合計スコアが計算されて取得された。試験されたイヌは、異常なチロキシンによる異常な行動などの病気による異常な行動を除外するために、獣医師によってさらに検査された。

イヌは、獣医科クリニックで異常な感情や行動について評価された後、０．０２ｇ／ｋｇ体重／日の投与量で２週間ＰＳ１２８を与えられた。ＰＳ１２８を２週間投与した後、同じ行動チェックリストとＥＤＥＤスケールを使用して、異常な感情と行動について再度評価した。行動チェックリストの結果を図１に要約し、ＥＤＥＤスケールの結果を図２に示した。ＰＳ１２８投与前後の評価の合計スコアを記録し、分析した。

図１及び図２に示すように、ＰＳ１２８投与前と比較して、ＰＳ１２８投与後のイヌの行動チェックリストとＥＤＥＤスケールの両方の合計スコアは有意に減少し、これらの伴侶動物の異常な感情及び行動の予防及び治療におけるＰＳ１２８の効果を示している。

本開示の実施形態のいくつかは上記で詳細に説明されたが、当業者は、本開示の教示及び利点から実質的に逸脱することなく、示された実施形態に様々な修正及び変更ができる。それらの修正及び変更は、添付の特許請求の範囲に記載されるように、開示の精神及び範囲に含まれる。

Claims (5)

1. ＤＳＭＺアクセッション番号ＤＳＭ２８６３２で寄託されたラクトバチルスプランタルム亜種プランタルムＰＳ１２８を含む、イヌにおける異常な感情又は行動を評価するためのスコア又は値を改善するための医薬組成物であって、
   前記評価が、前記イヌの感情障害（ＥＤＥＤ）の評価を含み、
   前記イヌのＥＤＥＤ値が、減少する、
   医薬組成物。
2. 前記ラクトバチルスプランタルム亜種プランタルムＰＳ１２８は、１日あたり少なくとも１０^７ＣＦＵの量で前記イヌに経口投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
3. 前記ラクトバチルスプランタルム亜種プランタルムＰＳ１２８は、少なくとも０．０１ｇ／ｋｇ体重／日の投与量で前記イヌに経口投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
4. 前記イヌに少なくとも１週間投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
5. 前記評価が、イヌの行動チェックリストのスコアリングを含み、
   前記イヌの行動チェックリストのスコアが、減少し、
   前記イヌの行動チェックリストが、以下の表：
   
   
   
   で示される、
   請求項１に記載の医薬組成物。