JP7714554B2 - An efficient and selective route for the synthesis of alkyl 2-benzoylbenzoates - Google Patents
An efficient and selective route for the synthesis of alkyl 2-benzoylbenzoatesInfo
- Publication number
- JP7714554B2 JP7714554B2 JP2022548095A JP2022548095A JP7714554B2 JP 7714554 B2 JP7714554 B2 JP 7714554B2 JP 2022548095 A JP2022548095 A JP 2022548095A JP 2022548095 A JP2022548095 A JP 2022548095A JP 7714554 B2 JP7714554 B2 JP 7714554B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reaction
- phthalate
- benzoylbenzoates
- carried out
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/313—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of doubly bound oxygen containing functional groups, e.g. carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は、２－ベンゾイル安息香酸アルキルを調製するためのプロセスに関する。 The present invention relates to a process for preparing alkyl 2-benzoylbenzoates.
２－ベンゾイル安息香酸アルキルは、典型的には、フリーデル－クラフツ反応によって調製される。例えば、２－ベンゾイル安息香酸メチル（methyl 2-benzoylbenzoate、Ｍ２ＢＢ）は、従来、化学量論量のルイス酸の存在下での無水フタル酸とベンゼンとのフリーデル－クラフツ反応、それに続く第２のステップのエステル化反応によって調製される。エステル化反応は、強酸の存在下でメタノールを用いた酸性条件下で起こり得る（Ｖｏｇｅｌ．ｅｔ．ａｌ．Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５ｔｈ Ｅｄ．ｐｐ １０１６）。代替的に、エステル化反応は、塩基の存在下でヨードメタンを用いた塩基性条件下で起こり得る（ＣｈｅｍＣａｔＣｈｅｍ ２０１７，９，３９８９－３９９６）。 Alkyl 2-benzoylbenzoates are typically prepared by the Friedel-Crafts reaction. For example, methyl 2-benzoylbenzoate (M2BB) is conventionally prepared by the Friedel-Crafts reaction of phthalic anhydride with benzene in the presence of a stoichiometric amount of a Lewis acid, followed by a second-step esterification reaction. The esterification reaction can occur under acidic conditions using methanol in the presence of a strong acid (Vogel et al. Practical Organic Chemistry, 5th Ed. pp. 1016). Alternatively, the esterification reaction can occur under basic conditions using iodomethane in the presence of a base (ChemCatChem 2017, 9, 3989-3996).
２－ベンゾイル安息香酸メチルはまた、ベンズアルデヒドと２－ハロメチルベンゾエートとの間のパラジウム触媒アシル化化学反応を介しても合成することができる。しかしながら、この化学反応は、高価な遷移金属触媒及び化学量論量の酸化剤を必要とする（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０１６，８１，６４０９）。 Methyl 2-benzoylbenzoate can also be synthesized via a palladium-catalyzed acylation reaction between benzaldehyde and 2-halomethylbenzoate. However, this reaction requires an expensive transition metal catalyst and a stoichiometric amount of oxidant (J. Org. Chem. 2016, 81, 6409).
加えて、２－ベンゾイル安息香酸メチルは、活性化アミドと、対応するボロン酸との間の鈴木カップリングによって合成できる可能性がある（Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．２０１８，２２，１１８８）。 In addition, methyl 2-benzoylbenzoate can potentially be synthesized by Suzuki coupling between an activated amide and the corresponding boronic acid (Org. Process Res. Dev. 2018, 22, 1188).
（１）生成時の化学量論的ルイス酸の使用を回避し、（２）毒性試薬及び強酸若しくは塩基の使用を必要とせず、（３）単一ステップ操作で２－ベンゾイル安息香酸アルキルを調製することができ、かつ／又は（４）製造コストを削減することができる、２－ベンゾイル安息香酸アルキルを調製するためのプロセスを開発することが望ましいであろう。 It would be desirable to develop a process for preparing alkyl 2-benzoylbenzoates that (1) avoids the use of stoichiometric Lewis acids during production, (2) does not require the use of toxic reagents and strong acids or bases, (3) can prepare alkyl 2-benzoylbenzoates in a single-step operation, and/or (4) can reduce production costs.
本発明は、既存の２－ベンゾイル安息香酸アルキルの合成プロセスに関連する問題のうちの１つ以上に対処するプロセスを提供する。 The present invention provides a process that addresses one or more of the problems associated with existing processes for synthesizing alkyl 2-benzoylbenzoates.
本発明は、２－ベンゾイル安息香酸アルキルを調製するためのプロセスに関する。 The present invention relates to a process for preparing alkyl 2-benzoylbenzoates.
酸素化溶媒の存在下で、フタル酸ジアルキルを、臭化フェニルマグネシウム、塩化フェニルマグネシウム、ヨウ化フェニルマグネシウム及びフェニルリチウムから選択されるグリニャール試薬と反応させることを含むプロセス。 A process comprising reacting a dialkyl phthalate with a Grignard reagent selected from phenylmagnesium bromide, phenylmagnesium chloride, phenylmagnesium iodide, and phenyllithium in the presence of an oxygenated solvent.
驚くべきことに、２－ベンゾイル安息香酸アルキルについての反応の選択率は非常に高く、ほんの少量のジケトン副生成物が形成される。 Surprisingly, the selectivity of the reaction for alkyl 2-benzoylbenzoates is very high, with only small amounts of diketone by-products being formed.
本明細書で使用される場合、「１つ（a）」、「１つ（an）」、「その（the）」、「ａｔ ｌｅａｓｔ ｏｎｅ（少なくとも１つ）」及び「ｏｎｅ ｏｒ ｍｏｒｅ（１つ以上）」という用語は、互換的に使用される。「含む（comprise）」、「含む（include）」、「含有する（contain）」という用語及びそれらの変形は、これらの用語が本明細書及び特許請求の範囲に現れる場合、限定的な意味を有しない。すなわち、例えば重合阻害剤を含む混合物は、当該混合物が少なくとも１つの重合阻害剤を含むことを意味すると解釈することができる。 As used herein, the terms "a," "an," "the," "at least one," and "one or more" are used interchangeably. The terms "comprise," "include," "contain," and variations thereof do not have a limiting meaning when these terms appear in the specification and claims. That is, for example, a mixture containing a polymerization inhibitor can be interpreted to mean that the mixture contains at least one polymerization inhibitor.
本明細書で使用される場合、終点による数値範囲の列挙は、その範囲に包含されるすべての数を含む（例えば、１～５は、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、５などを含む）。本発明の目的のために、当業者が理解することと一致して、数値範囲は、その範囲に含まれる可能性のあるすべての部分範囲を含み、かつサポートすることを意図することを理解されたい。例えば、１～１００の範囲は、１．１～１００、１～９９．９９、１．０１～９９．９９、４０～６、１～５５などを伝えることを意図している。 As used herein, the recitation of numerical ranges by endpoints includes all numbers subsumed within that range (e.g., 1 to 5 includes 1, 1.5, 2, 2.75, 3, 3.80, 4, 5, etc.). For purposes of the present invention, it should be understood that numerical ranges are intended to include and support all possible subranges subsumed within that range, consistent with what one of ordinary skill in the art would understand. For example, a range of 1 to 100 is intended to convey 1.1 to 100, 1 to 99.99, 1.01 to 99.99, 40 to 6, 1 to 55, etc.
本明細書で使用される場合、特許請求の範囲におけるこのような列挙を含む、数値範囲及び／又は数値の列挙は、「約」という用語を含むと読むことができる。このような場合、「約」という用語は、本明細書に列挙されているものと実質的に同じである数値範囲及び／又は数値を指す。 As used herein, recitations of numerical ranges and/or values, including such recitations in the claims, may be read as including the term "about." In such cases, the term "about" refers to a numerical range and/or value that is substantially the same as that recited herein.
相対する記述がない限り、又は文脈から黙示的でない限り、すべての部及びパーセンテージは、重量に基づくものであり、すべての試験方法は、本出願の出願日現在のものである。米国特許実務を目的として、参照される特許、特許出願又は刊行物の内容は必ず、内容全体が、特に定義の開示、及び当技術分野における一般的な知識に関して（本開示において具体的に提供される定義に決して矛盾しない程度に）、参照により本明細書に組み込まれるか、又は、刊行物の相当する米国特許出願が同じように参照により組み込まれる。 Unless stated to the contrary or implicit from the context, all parts and percentages are by weight and all test methods are as of the filing date of this application. For purposes of U.S. patent practice, the contents of any referenced patent, patent application, or publication are hereby incorporated by reference in their entirety, particularly with respect to the disclosure of definitions and general knowledge in the art (to the extent that they are in no way inconsistent with definitions specifically provided in this disclosure), or the publication's equivalent U.S. patent application is likewise incorporated by reference.
本発明のプロセスでは、２－ベンゾイル安息香酸アルキルは、以下の式（Ｉ）に示されるように、グリニャール反応で調製される。フタル酸ジアルキルは、酸素化溶媒の存在下でグリニャール試薬と反応する。 In the process of the present invention, alkyl 2-benzoylbenzoates are prepared by the Grignard reaction, as shown in formula (I) below. A dialkyl phthalate reacts with a Grignard reagent in the presence of an oxygenated solvent.
フタル酸ジアルキルにおいて、Ｒ及びＲ’は、同じであっても、異なっていてもよい。好ましくは、Ｒ及びＲ’は、以下の式（ＩＩ）に示されるように同一である。 In the dialkyl phthalate, R and R' may be the same or different. Preferably, R and R' are the same, as shown in formula (II) below.
Ｒ及びＲ’は、独立して、例えばメチル基、エチル基、プロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基などの１～４個の炭素原子を含むアルキル基から選択され得る。好ましくは、Ｒ及びＲ’は、独立して、メチル基及びエチル基から選択される。より好ましくは、Ｒ及びＲ’は両方ともメチル基であり、生成物は、以下の式（ＩＩＩ）に示されるように、２－ベノイル安息香酸メチル（methyl 2-benoylbenzoate）である。 R and R' may be independently selected from alkyl groups containing 1 to 4 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, or tert-butyl. Preferably, R and R' are independently selected from methyl and ethyl groups. More preferably, R and R' are both methyl groups, and the product is methyl 2-benoylbenzoate, as shown in formula (III) below.
グリニャール試薬は、臭化フェニルマグネシウム、塩化フェニルマグネシウム及びヨウ化フェニルマグネシウムから選択され得る。 The Grignard reagent may be selected from phenylmagnesium bromide, phenylmagnesium chloride, and phenylmagnesium iodide.
グリニャール試薬は、フタル酸ジアルキルのエステル官能基のうちの１つと選択的に反応して、平均６０％の収率で２－ベンゾイル安息香酸アルキルを形成する。Ｒ及びＲ’が両方ともメチル基であるとき、単一ステップ反応は、２－ベンゾイル安息香酸メチル（１２：１）に対して非常に選択的であり、ほんの少量の副生成物（例えば、ジケトン）が形成される。新たに形成されたケト－カルボニル官能基又はフタル酸ジメチルの第２のエステル官能基のいずれかに対する過剰なグリニャール反応は系においてほとんど観察されなかった。 The Grignard reagent reacts selectively with one of the ester functional groups of the dialkyl phthalate to form alkyl 2-benzoylbenzoate in an average yield of 60%. When R and R' are both methyl groups, the single-step reaction is highly selective to methyl 2-benzoylbenzoate (12:1), with only small amounts of by-products (e.g., diketones) formed. Excessive Grignard reaction of either the newly formed keto-carbonyl functional group or the second ester functional group of dimethyl phthalate was rarely observed in the system.
本発明のプロセスは、高価な試薬、添加剤又は配位子を使用せずに行われ、旧来の２ステップ反応と比較して、有意に改善されたプロセス収率を提供することができる。 The process of the present invention is carried out without the use of expensive reagents, additives, or ligands and can provide significantly improved process yields compared to traditional two-step reactions.
本発明で使用され得る酸素化溶媒の例としては、ジエチルエーテル、１，４－ジオキサン、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン及び２－メチルテトラヒドロフランが挙げられるが、これらに限定されない。 Examples of oxygenated solvents that can be used in the present invention include, but are not limited to, diethyl ether, 1,4-dioxane, tert-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, and 2-methyltetrahydrofuran.
反応は、好ましくは、０．２～１．０Ｍの酸素化溶媒の全体的な濃度で実行される。 The reaction is preferably carried out at an overall concentration of oxygenated solvent of 0.2 to 1.0 M.
好ましくは、反応は、－７８℃～１５０℃の範囲の温度で実施される。より好ましくは、反応は、－４０℃～１００℃の範囲の温度で実施される。更により好ましくは、反応は、０℃～４０℃の範囲の温度で実施される。好ましくは、反応は、少なくとも１時間、好ましくは少なくとも３時間及びより好ましくは少なくとも１２時間実施される。 Preferably, the reaction is carried out at a temperature ranging from -78°C to 150°C. More preferably, the reaction is carried out at a temperature ranging from -40°C to 100°C. Even more preferably, the reaction is carried out at a temperature ranging from 0°C to 40°C. Preferably, the reaction is carried out for at least 1 hour, preferably at least 3 hours, and more preferably at least 12 hours.
フタル酸ジアルキルとグリニャール試薬との配合比は、好ましくは、グリニャール試薬１モル当たり０．９０～３．０モルの範囲のフタル酸ジアルキル、より好ましくは、グリニャール試薬１モル当たり１．０～２．７５モルの範囲のフタル酸ジアルキル、なおより好ましくは、グリニャール試薬１モル当たり１．２５～２．５モルの範囲のフタル酸ジアルキル、更により好ましくは、グリニャール試薬１モル当たり１．４～１．６モルの範囲のフタル酸ジアルキルである。 The blend ratio of dialkyl phthalate to Grignard reagent is preferably in the range of 0.90 to 3.0 moles of dialkyl phthalate per mole of Grignard reagent, more preferably 1.0 to 2.75 moles of dialkyl phthalate per mole of Grignard reagent, even more preferably 1.25 to 2.5 moles of dialkyl phthalate per mole of Grignard reagent, and even more preferably 1.4 to 1.6 moles of dialkyl phthalate per mole of Grignard reagent.
以下の実施例は、本発明を例示するものであるが、本発明の範囲を限定することを意図するものではない。 The following examples illustrate the present invention but are not intended to limit the scope of the invention.
実施例１
３つ口２５０ｍＬ丸底フラスコに、フタル酸ジメチル（１．０当量）及びテトラヒドロフラン（濃度０．２Ｍ）を窒素雰囲気下で充填し、塩化フェニルマグネシウム（１．０当量）を－７８℃の反応混合物にゆっくりと添加した。この反応を－７８℃で１時間保持した。２時間後、薄層クロマトグラフィー（thin-layer chromatography、ＴＬＣ）及びガスクロマトグラフィー－水素炎イオン化検出器（gas chromatography-flame ionization detector、ＧＣ－ＦＩＤ）は、主に出発材料を示し、反応を０℃まで温めた。反応を０℃で更に３時間実行し続けた。ＴＬＣは、生成物形成を示したが、大部分は出発材料であった。反応を室温までゆっくりと温め、更に１２時間実行し続けた。その後、１Ｎ ＨＣｌ溶液を反応混合物に添加することによって、反応を停止させた。ジエチルエーテルを添加し、反応混合物を分液ロートに移した。有機層を分離し、水層をジエチルエーテルで更に洗浄した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、褐色がかった油を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％～２５％酢酸エチル）によって精製して、生成物２－ベンゾイル安息香酸メチル（収率４９％）及びジケトン生成物（収率６％）を得た。
Example 1
A three-necked 250 mL round-bottom flask was charged with dimethyl phthalate (1.0 equivalent) and tetrahydrofuran (0.2 M concentration) under a nitrogen atmosphere, and phenylmagnesium chloride (1.0 equivalent) was slowly added to the reaction mixture at −78°C. The reaction was maintained at −78°C for 1 hour. After 2 hours, thin-layer chromatography (TLC) and gas chromatography-flame ionization detector (GC-FID) indicated primarily starting material, and the reaction was warmed to 0°C. The reaction was continued to run at 0°C for an additional 3 hours. TLC indicated product formation, mostly starting material. The reaction was allowed to warm slowly to room temperature and continued to run for an additional 12 hours. The reaction was then quenched by adding 1 N HCl solution to the reaction mixture. Diethyl ether was added, and the reaction mixture was transferred to a separatory funnel. The organic layer was separated, and the aqueous layer was further washed with diethyl ether. The organic layers were combined and dried over MgSO4 . The solvent was removed under reduced pressure to give a brownish oil, which was purified by silica gel chromatography (10% to 25% ethyl acetate in hexanes) to give the product methyl 2-benzoylbenzoate (49% yield) and the diketone product (6% yield).
実施例２
３つ口２５０ｍＬ丸底フラスコに、フタル酸ジメチル（１．０当量）及びテトラヒドロフラン（濃度０．２Ｍ）を窒素雰囲気下で充填し、臭化フェニルマグネシウム（１．０当量）を－７８℃の反応混合物にゆっくりと添加した。この反応を－７８℃で１時間保持した。２時間後、ＴＬＣ及びＧＣ－ＦＩＤは、主に出発材料を示し、反応を０℃まで温めた。反応を０℃で更に３時間実行し続けた。ＴＬＣは、生成物形成を示したが、大部分は、なお、出発材料であった。反応を４０℃までゆっくりと温め、更に１２時間実行し続けた。その後、１Ｎ ＨＣｌ溶液を反応混合物に添加することによって、反応を停止させた。ジエチルエーテルを添加し、反応混合物を分液ロートに移した。有機層を分離し、水層をジエチルエーテルで更に洗浄した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、褐色がかった油を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％～２５％酢酸エチル）によって精製して、生成物２－ベンゾイル安息香酸メチル（収率６０％）及びジケトン生成物（収率５％）を得た。
Example 2
A three-necked 250 mL round-bottom flask was charged with dimethyl phthalate (1.0 equivalent) and tetrahydrofuran (0.2 M concentration) under a nitrogen atmosphere, and phenylmagnesium bromide (1.0 equivalent) was slowly added to the reaction mixture at −78°C. The reaction was held at −78°C for 1 hour. After 2 hours, TLC and GC-FID showed mainly starting material, and the reaction was warmed to 0°C. The reaction was continued to run at 0°C for an additional 3 hours. TLC showed product formation, but the majority was still starting material. The reaction was slowly warmed to 40°C and continued to run for an additional 12 hours. The reaction was then quenched by adding 1 N HCl solution to the reaction mixture. Diethyl ether was added, and the reaction mixture was transferred to a separatory funnel. The organic layer was separated, and the aqueous layer was further washed with diethyl ether. The organic layers were combined and dried over MgSO4 . The solvent was removed under reduced pressure to give a brownish oil, which was purified by silica gel chromatography (10% to 25% ethyl acetate in hexanes) to give the product methyl 2-benzoylbenzoate (60% yield) and the diketone product (5% yield).
実施例３
実施例１及び２に上述されたものと同様の技法を使用する様々な実験を実行して、フタル酸ジメチルとのグリニャール反応条件を試験した。これらの実験を以下の表１にまとめている。１６時間後の臭化フェニルマグネシウムと反応したフタル酸ジメチルの代表的なＧＣ－ＦＩＤデータを図１に示す。
Example 3
Various experiments using techniques similar to those described above in Examples 1 and 2 were carried out to test Grignard reaction conditions with dimethyl phthalate. These experiments are summarized below in Table 1. Representative GC-FID data for dimethyl phthalate reacted with phenylmagnesium bromide after 16 hours is shown in Figure 1.
実施例４
臭化フェニルマグネシウム（４５ｍｌ、１３５ミリモル、１．０５当量）を、０℃での窒素雰囲気下で、フタル酸ジメチル（２５．０ｇ、１２８．８ミリモル、１当量）のＴＨＦ溶液（６００ｍｌ、０．２Ｍ）に３０分間かけて滴下し、反応を室温までゆっくりと温め、続いて４０℃まで穏やかに加熱し、１２時間実行し続けた。反応アリコートを６時間及び１２時間の間隔で採取し、この結果を以下の表２に示す。１２時間で、反応を１Ｎ ＨＣｌ溶液で停止させ、有機層を水層から単離した。有機層を濃縮し、濃縮した材料をジエチルエーテルで希釈し、ヘキサン（３Ｘ）を添加して、生成物を放置する（１Ｈ ＮＭＲについての図２を参照されたい）。一方、水層をＵＰＬＣ法によって分析し、ごく少量の有機化合物が水層上に浸出したことを示した。
Example 4
Phenylmagnesium bromide (45 ml, 135 mmol, 1.05 eq.) was added dropwise over 30 minutes to a THF solution (600 ml, 0.2 M) of dimethyl phthalate (25.0 g, 128.8 mmol, 1 eq.) under a nitrogen atmosphere at 0° C. The reaction was allowed to warm slowly to room temperature, then gently heated to 40° C. and continued to run for 12 hours. Reaction aliquots were taken at 6 and 12 hour intervals, and the results are shown in Table 2 below. At 12 hours, the reaction was quenched with 1N HCl solution, and the organic layer was isolated from the aqueous layer. The organic layer was concentrated, and the concentrated material was diluted with diethyl ether, and hexane (3×) was added to allow the product to settle (see Figure 2 for 1 H NMR). Meanwhile, the aqueous layer was analyzed by UPLC, which showed that only a small amount of organic compound had leached onto the aqueous layer.
実施例５
オーバーヘッド撹拌機、氷浴、添加ロート、乾燥窒素入口を備えた１０００ｍｌ丸底フラスコに、フタル酸ジメチル（１００ｇ、０．５１モル）を充填し、－１０℃まで冷却した。添加ロートに、臭化フェニルマグネシウム（２５０ｇの１６重量％溶液、０．２２モル）を添加した。反応器温度を－１０℃に維持しながら、冷えたフタル酸ジメチルに、臭化フェニルマグネシウムを添加ロートから７５分間かけて添加した。反応混合物の含有量を、－１０℃で３０分間撹拌した。この期間中、添加ロートに塩酸水溶液（２４７ｇの１２重量％溶液）を充填した。３０分間保持した後、塩酸溶液を、添加ロートから－１０℃で３０分間かけて反応混合物に添加した。反応器の内容物を周囲温度に温め、有機層を分液ロートによって分離した。有機層は、乾燥した無水硫酸ナトリウムであり、１３Ｃ－ＮＭＲ分光分析によって分析した。２－ベンゾイル安息香酸メチルについての選択率は、９３．５％であった。
Example 5
A 1000 ml round-bottom flask equipped with an overhead stirrer, ice bath, addition funnel, and dry nitrogen inlet was charged with dimethyl phthalate (100 g, 0.51 mol) and cooled to −10°C. Phenylmagnesium bromide (250 g of a 16 wt % solution, 0.22 mol) was added to the addition funnel. The phenylmagnesium bromide was added to the chilled dimethyl phthalate via the addition funnel over 75 minutes while maintaining the reactor temperature at −10°C. The contents of the reaction mixture were stirred at −10°C for 30 minutes. During this period, the addition funnel was charged with aqueous hydrochloric acid (247 g of a 12 wt % solution). After a 30-minute hold, the hydrochloric acid solution was added to the reaction mixture via the addition funnel over 30 minutes at −10°C. The reactor contents were warmed to ambient temperature, and the organic layer was separated via a separatory funnel. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and analyzed by 13 C-NMR spectroscopy. The selectivity for methyl 2-benzoylbenzoate was 93.5%.
Claims (8)
ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン及び２－メチルテトラヒドロフランから選択される含酸素溶媒の存在下で、フタル酸ジアルキルをグリニャール試薬と反応させることであって、前記グリニャール試薬が、臭化フェニルマグネシウム、塩化フェニルマグネシウム及びヨウ化フェニルマグネシウムから選択される、反応させること、を含む、方法。 1. A process for preparing alkyl 2-benzoylbenzoates, comprising:
1. A process comprising reacting a dialkyl phthalate with a Grignard reagent in the presence of an oxygenated solvent selected from diethyl ether, tert-butyl methyl ether, 1,4-dioxane, tetrahydrofuran, and 2-methyltetrahydrofuran , wherein the Grignard reagent is selected from phenylmagnesium bromide, phenylmagnesium chloride, and phenylmagnesium iodide .
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US202062978860P | 2020-02-20 | 2020-02-20 | |
| US62/978,860 | 2020-02-20 | ||
| PCT/US2021/018516 WO2021168072A1 (en) | 2020-02-20 | 2021-02-18 | Efficient and selective route for the synthesis of alkyl 2-benzoylbenzoate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2023514166A JP2023514166A (en) | 2023-04-05 |
| JP7714554B2 true JP7714554B2 (en) | 2025-07-29 |
Family
ID=74871821
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022548095A Active JP7714554B2 (en) | 2020-02-20 | 2021-02-18 | An efficient and selective route for the synthesis of alkyl 2-benzoylbenzoates |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP4107143A1 (en) |
| JP (1) | JP7714554B2 (en) |
| KR (1) | KR20220143880A (en) |
| CN (1) | CN115279725A (en) |
| WO (1) | WO2021168072A1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002516264A (en) | 1998-05-28 | 2002-06-04 | フイルメニツヒ ソシエテ アノニム | Slow release of aroma compounds in perfume using 2-benzoylbenzoate, 2-alkanoylbenzoate or α-ketoester |
| WO2004050654A1 (en) | 2002-11-29 | 2004-06-17 | Shionogi & Co., Ltd. | Synthesis of pyrrolidine compound and salt thereof |
| JP2005330218A (en) | 2004-05-19 | 2005-12-02 | Kao Corp | Process for producing orthoacylbenzoic acid derivatives |
| JP2009155309A (en) | 2007-12-28 | 2009-07-16 | Tosoh Corp | Anthracene derivatives and anthraquinone derivatives |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0830031B2 (en) * | 1988-01-11 | 1996-03-27 | 和光純薬工業株式会社 | O-benzoylbenzoic acid long-chain alkyl ester and method for producing the same |
| AU675870B2 (en) * | 1993-08-18 | 1997-02-20 | Msd K.K. | Endothelin antagonistic heteroaromatic ring-fused cyclopentene derivatives |
-
2021
- 2021-02-18 JP JP2022548095A patent/JP7714554B2/en active Active
- 2021-02-18 EP EP21711678.9A patent/EP4107143A1/en active Pending
- 2021-02-18 WO PCT/US2021/018516 patent/WO2021168072A1/en not_active Ceased
- 2021-02-18 CN CN202180020520.7A patent/CN115279725A/en active Pending
- 2021-02-18 KR KR1020227031835A patent/KR20220143880A/en active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002516264A (en) | 1998-05-28 | 2002-06-04 | フイルメニツヒ ソシエテ アノニム | Slow release of aroma compounds in perfume using 2-benzoylbenzoate, 2-alkanoylbenzoate or α-ketoester |
| WO2004050654A1 (en) | 2002-11-29 | 2004-06-17 | Shionogi & Co., Ltd. | Synthesis of pyrrolidine compound and salt thereof |
| JP2005330218A (en) | 2004-05-19 | 2005-12-02 | Kao Corp | Process for producing orthoacylbenzoic acid derivatives |
| JP2009155309A (en) | 2007-12-28 | 2009-07-16 | Tosoh Corp | Anthracene derivatives and anthraquinone derivatives |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| GUYOT, A ; CATEL, J.，BULLETIN DE LA SOCIETE CHIMIQUE DE PARIS，1906年，Vol. 3, No. 35，pp. 551-562 |
| LU, B. et al.，CHEMCATCHEM，2017年，Vol. 9，pp. 3989-3996，DOI: 10.1002/cctc.201700695 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP4107143A1 (en) | 2022-12-28 |
| WO2021168072A1 (en) | 2021-08-26 |
| JP2023514166A (en) | 2023-04-05 |
| KR20220143880A (en) | 2022-10-25 |
| CN115279725A (en) | 2022-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107417505B (en) | Preparation method of alpha-halogenated tetramethyl cyclohexanone and (2,3,4, 4-tetramethylcyclopentyl) methyl carboxylic ester | |
| KR100880787B1 (en) | 3,3 ', 5,5', 6,6'-hexaalkyl-2,2'-biphenol, 3,3 ', 4,4', 5,5'-hexaalkyl-2,2'-ratio Process for preparing phenol and 3,3 ', 4,4', 5,5 ', 6,6'-octaalkyl-2,2'-biphenol | |
| JP6101636B2 (en) | Method for producing farnesal using vanadium complex | |
| JPS6113449B2 (en) | ||
| JP2017149686A (en) | Method for producing ketoxime compound | |
| JP7714554B2 (en) | An efficient and selective route for the synthesis of alkyl 2-benzoylbenzoates | |
| JP5448572B2 (en) | Acetyl compound, method for producing the acetyl compound, and method for producing a naphthol compound using the acetyl compound | |
| US20050080297A1 (en) | Catalytic system for aldol reactions | |
| JP4649733B2 (en) | Method for producing acetophenone compound containing trifluoromethyl group | |
| CN109438238B (en) | Synthetic method of dihydrocinnamate compound | |
| JP2013023483A (en) | Crown ether-like cyclic structure, novel compound having binaphthyl group and manufacturing method thereof | |
| CN107602337A (en) | A kind of preparation method of the butylene of 1,4 dicyano 2 | |
| EP0990639B1 (en) | Process for producing n-cyclopropylanilines and intermediates used therefor | |
| JP4481589B2 (en) | Method for producing bisphosphine | |
| JPH07330786A (en) | Optically active tertiary phosphine compound, transition metal complex having this as a ligand, and production method using the same | |
| KR20000023255A (en) | Process for preparing halogenated phenylmalonates | |
| JP4759722B2 (en) | Process for producing aromatic carboxylic acid ester having a substituent | |
| JP5023683B2 (en) | Process for producing benzofluorene derivative and intermediate thereof | |
| JP2002069026A (en) | Method for producing (E) -3-methyl-2-cyclopentadecenone | |
| JP4667589B2 (en) | Method for producing 2,4-dihydroxypyridine | |
| JP3340760B2 (en) | Para-tert-butoxyphenyldimethylcarbinol and process for producing the same | |
| JP2588783B2 (en) | Preparation of alkynyl ketone derivatives | |
| JP4505876B2 (en) | 4-halobenzofuran derivative and method for producing the same | |
| JP3590980B2 (en) | Optically active tertiary phosphine compound, transition metal complex having the same as ligand, and use thereof | |
| JP4187828B2 (en) | Method for producing halogeno-2 (1H) -pyridone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20220912 |
|
| RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20221206 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20240205 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20241031 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20241105 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20250205 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20250507 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20250617 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20250716 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7714554 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |